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普拉格雷代谢物衍生物

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  • 请教一个比较奇葩的问题,求硝基呋喃四个代谢物的衍生物的精确质量数。

    Hi,各路大侠,跪求AOZ、AMOZ、AHD、SEM分子式以及四个物质衍生物的精确质量数(分子式也行),感激不尽!!!硝基呋喃一般是测定代谢物(AOZ、AMOZ、AHD、SEM)的衍生物,衍生试剂为邻硝基苯甲醛(2-NBA),目前检测也都是用三重四极杆,所以只需要知道母离子和子离子即可。而我现在要用高分辨(70000分辨率)仪器去测定这些化合物,用一级精确质量数(小数点后4位)定量,可是查了很多文献也没有找到衍生后的四个代谢物的精确质量数,甚至没有查到四个代谢物的分子式和精确质量数。请问哪位大侠有啊,或者相关的文献,哪怕是有衍生过程的也行,感激不尽!!!

  • 请教一个奇葩问题,硝基呋喃类代谢物衍生后的分子式或者精确质量数

    Hi,各路大侠,跪求AOZ、AMOZ、AHD、SEM分子式以及四个物质衍生物的精确质量数(分子式也行),感激不尽!!!硝基呋喃一般是测定代谢物(AOZ、AMOZ、AHD、SEM)的衍生物,衍生试剂为邻硝基苯甲醛(2-NBA),目前检测也都是用三重四极杆,所以只需要知道母离子和子离子即可。而我现在要用高分辨(70000分辨率)仪器去测定这些化合物,用一级精确质量数(小数点后4位)定量,可是查了很多文献也没有找到衍生后的四个代谢物的精确质量数,甚至没有查到四个代谢物的分子式和精确质量数。请问哪位大侠有啊,或者相关的文献,哪怕是有衍生过程的也行,感激不尽!!!

  • 用硝基呋喃类代谢物标准品优化质谱参数关于衍生的问题

    新手,第一次做食品中硝基呋喃类药物的检测。请做过的老师们指点一下。用硝基呋喃类代谢物标准品优化质谱参数还需要衍生么,样品前处理衍生的目的是什么? 衍生的话,它们的母离子跟子离子质量数还跟国标上一致么?国标21311里面衍生,不同浓度的基质标曲加入的衍生剂的量相同。这样会不会影响衍生的效果?

  • 求助硝基呋喃代谢物标准品衍生化

    我门最近刚刚开展肉中硝基呋喃代谢物的检测。仪器是agilent 6410的质谱。但是突然发现在优化质谱条件,寻找母离子和子离子时,需要将标准品进行衍生,请教各位大侠,有没有具体的衍生化条件?越具体越好!不胜感激!

  • 呋喃唑酮代谢物的衍生问题

    刚开始学习液质,检测呋喃代谢物代谢物的方法也是从别处学着做的,遇到了一个问题,请大家指教!测鸡肉中呋喃代谢物时,标准品混标加在空白试剂中衍生后,再配制成不同浓度,上机跑标准曲线。加标回收是加在阴性样品鸡肉中再加试剂衍生化的。发现其他三种外标内标都很好(时间稳定,响应也高),就是标准品中amoz是3.76分钟出峰(内外标),而样品加标回收的amoz都是在3.54分钟上出一个响应很好的峰(内外标)而3.76分钟时几乎没有峰。请问可以判定加标回收中,3.54分的峰是amoz么?

  • 酚类衍生物保留时间怎么确定

    按照HJ744,用五氟苯甲基溴对14种酚类化合物进行衍生。TIC图里面有两个峰保留时间间隔差不多1分钟,但是通过谱库分析,都是2,4-二氯苯酚的衍生物。也就是说,现在没有单标的情况下,要怎么区分哪一个是2,4-二氯苯酚衍生物,哪一个是2,6-二氯苯酚衍生物?希望大家多给点指导,谢谢!

  • 上海药物所等在雷公藤内酯醇及衍生物抗肿瘤研究中获进展

    雷公藤内酯醇是中药雷公藤的主要生物活性成分,具有包括抗肿瘤在内的多重生物学作用。中科院上海药物研究所缪泽鸿课题组、李援朝课题组、丁健课题组与意大利博洛尼亚大学Giovanni Capranico实验室合作,在雷公藤内酯醇及其衍生物的抗肿瘤作用和机制研究中取得阶段性进展。 在阐明C14β位羟基取代的雷公藤内酯醇衍生物具有选择性体内抗肿瘤作用 (J Med Chem. 2009; 52: 5115–5123) 的基础上,研究发现雷公藤内酯醇可升高细胞内低氧诱导因子1α(HIF-1α)水平却降低其转录活性,与其抗肿瘤作用相关 (Mol Cancer. 2010; 9:268)。已有研究显示,雷公藤内酯醇可以与通用转录因子TFIIH大亚基XPB直接结合,并引起RNA聚合酶II(RNAPII)大亚基Rpb1降解。 该合作研究深入揭示了雷公藤内酯醇作用于这一核心靶点的分子基础和意义。雷公藤内酯醇降低Rpb1水平与其细胞毒活性紧密相关,即阻滞RNAPII于基因的启动子处,减少基因启动子和外显子处染色质结合的RNAPII,增加Rpb1羧基末端结构域的磷酸化 (5位丝氨酸) 和泛素化。蛋白酶体抑制剂或CDK7抑制剂可减低雷公藤内酯醇降解Rpb1的能力。研究人员由此发现雷公藤内酯醇触发CDK7介导RNAPII降解的新模式,提出了雷公藤内酯醇结合XPB、降解RNAPII的通用机制。该机制可以很好地解释雷公藤内酯醇包括其强效抗肿瘤在内的多重治疗学特性 (Cancer Res.2012; doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1006)。 研究人员还受邀撰写雷公藤内酯醇专题综述,系统总结了雷公藤内酯醇的结构修饰、构效关系、作用与机制以及临床开发的研究进展 (Nat Prod Rep. 2012; 29: 457-475)。 相关论文: 1.Li Z, Zhou ZL, Miao ZH, Lin LP, Feng HJ, Tong LJ, Ding J, Li YC. Design and synthesis of novel C14-hydroxyl substituted triptolide derivatives as potential selective antitumor agents. J Med Chem. 2009; 52:5115-23. 2.Zhou ZL, Luo ZG, Yu B, Jiang Y, Chen Y, Feng JM, Dai M, Tong LJ, Li Z, Li YC, Ding J, Miao ZH. Increased accumulation of hypoxia-inducible factor-1a with reduced transcriptional activity mediates the antitumor effect of triptolide. Mol Cancer. 2010; 9:268. 3.Manzo SG, Zhou ZL, Wang YQ, Marinello J, He JX, Li YC, Ding J, Capranico J, Miao ZH. Natural product triptolide mediates cancer cell death by triggering CDK7-dependent degradation of RNA polymerase II. Cancer Res. 2012; doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1006. 4.Zhou ZL, Yang YX, Ding J, Li YC, Miao ZH. Triptolide: structural modifications, structure-activity relationships, bioactivities, clinical development and mechanisms. Nat Prod Rep. 2012; 29:457-75.http://www.cas.cn/ky/kyjz/201208/W020120829347054661848.jpghttp://www.cas.cn/ky/kyjz/201208/W020120829347054676369.jpg雷公藤内酯醇及其衍生物抗肿瘤研究取得阶段性进展

  • 如何求衍生物的转化率?

    各位大神,如何利用液相色谱图来求出衍生物的转化率?我只进了衍生物的样,只有衍生物的色谱图,那如何利用色谱峰面积来求出转化率呢?

  • 异戊二烯衍生物色素——类胡萝卜色素(叶黄素、胡萝卜素)

    类胡萝卜素是一类广泛存在于自然界中的脂溶性色素,它为许多食品提供红色或黄色色泽。存在于植物的叶、茎、花、根或果实中,自然界中的类胡萝卜素以岩藻黄素(存在于藻类)最多,其次是存在于绿叶中的叶黄素、紫黄素和新黄素,其他的类胡萝卜素如β一胡萝卜素广泛存在于胡萝卜、南瓜、辣椒等蔬菜中:水果、蛋黄、奶油中的含量也较丰富。类胡萝卜素按其组成可以分为两大类,即胡萝卜素类和叶黄素类。1.番茄红素从结构上来看番茄红素是直链开环结构,无维生素A的功能,具有防癌抗癌作用,主要存在于番茄中。(1)“α-胡萝卜素“α-胡萝卜素分子断裂后可形成一分子维生素A,主要存在于胡萝卜中,其次是番茄。(2)β-胡萝卜素β-胡萝卜素则形成2分子维生素A,并且自然界中三种胡萝卜素以它占多,分布最广。1μg的β-胡萝卜素相当于1.6IU的维生素A。主要存在于胡萝卜中,其次是番茄中。(3)r-胡萝卜素 r-胡萝卜素分子断裂后可形成一分子维生素。2.叶黄素类(Xanthophylls)叶黄素类是共轭多烯烃的加氧衍生物,即在分子中含有羟基、甲氧基、羧基、酮基或环氧基,多呈浅黄、橙、黄等色泽;在绿叶中它们的含量一般比叶绿素多一倍,常见的叶黄素类色素有以下的十几种,它们可以简单地被认为是胡萝卜素类的衍生物。性质:①低浓度呈橙黄色至黄色,高浓度为橙红色;②不溶于水、甘油、丙酮、酸、碱,微溶乙醇和食用油,易溶苯、石油醚;③酸性不稳定,弱碱较稳定,不受还原物影响;④光、热、空气使其色泽变淡;⑤重金属(铁)使其褪色。

  • 求助,己烯雌酚衍生化后只有一个衍生物

    求教,最近在用气质做水产品中己烯雌酚的检测,但是衍生化后只有一个衍生物,可是标准上有两个,分别是cis和trans-des,谁知道是什么原因啊。还有大家前处理都是怎么做的,回收率一直在50%左右。

  • 青蒿素衍生物靶向脂质代谢关键蛋白诱导铁死亡

    [size=14px] [/size] [size=14px]青蒿素(Arteminsinin)是从植物青蒿中分离出来的倍半萜内酯,与它的一些衍生物一起被公认为一种有效的用于治疗疟疾药物,现已逐渐被认为是潜在的抗肿瘤药物,已有一些研究试图确定青蒿素的蛋白质靶点并破译青蒿素杀死癌细胞的分子机制,但迄今为止,青蒿素的确切抗肿瘤相关靶点仍有很大挖掘空间。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、细胞毒性筛查将ART1确定为潜在的抗肿瘤药物[/size] [size=14px]作者首先制备了C-10位的不同芳基取代基的青蒿素衍生物(ART1、ART2和ART3),利用肺癌细胞系H1299和A549比较了它们以及青蒿素(QHS)及其衍生物双氢青蒿素(DHA)的抗肿瘤活性。发现ART1,一种含有萘环的青蒿素衍生物,对肺癌细胞表现出最强的细胞毒性。在肿瘤类器官模型和白血病MV4细胞中均证明ART1是最有效化合物。此外,ART1表现出对正常细胞的抗增殖活性非常弱。结果表明ART1是一种有前途的潜在抗癌药物。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图1 ART1抑制肿瘤生长[/size] [size=14px]2、ART1诱导非经典铁死亡[/size] [size=14px]先前的报告表明青蒿素通过多种方式导致癌细胞死亡,包括细胞凋亡、自噬等。作者发现ART1触发的细胞死亡与凋亡、自噬无关。进一步确定ART1诱导癌细胞死亡的机制,发现ART1诱导的细胞死亡仅被铁死亡抑制剂ferrostatin-1(可防止脂质过氧化物的积累)抑制,而不能被细胞凋亡抑制剂z-VAD-FMK或坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1抑制,表明ART1处理触发铁死亡。此外,ART1处理会诱导脂质过氧化,且ART1引起的脂质过氧化是铁依赖性的。深入机制研究发现ART1导致铁死亡已知类别的铁死亡诱导剂不同,它不影响其细胞内GSH水平和GPX4活性。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图2 ART1诱导非经典铁死亡[/size] [size=14px]3、鉴定HSD17B4蛋白作为ART1的直接靶标[/size] [size=14px]为了确定ART1介导诱导铁死亡的蛋白靶点,作者设计了并合成了ART16(生物素标记的ART1)来开展Pulldown。ART16类似于ART1可诱导铁死亡,可用于后续实验。Pulldown+蛋白质组学分析显示HSD17B4蛋白为可能靶点, BLI、Pulldown+WB技术证实了两者的直接结合。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图3 鉴定HSD17B4蛋白作为ART1的直接靶标[/size] [size=14px]4、ART1通过HSD17B4蛋白介导癌细胞死亡[/size] [size=14px]作者采用ART99(含有香豆素荧光团的ART1探针),发现ART99与靶蛋白HSD17B4的共定位。通过敲低HSD17B4来研究ART1诱导的细胞死亡是否由HSD17B4介导,发现HSD17B4敲低可显著减弱ART1的作用。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图4 ART1通过HSD17B4蛋白介导癌细胞死亡[/size] [size=14px]5、ART1靶HSD17B4蛋白直接诱导脂质氧化[/size] [size=14px]HSD17B4蛋白是一种双功能酶,同时具有脱氢酶和水合酶活性,并参与VLCFA(极长链脂肪酸)的过氧化物酶体β氧化。作者发现ART1并未改变细胞中HSD17B4蛋白丰度,也不影响其脱氢酶和水合酶活性。由于ART1中的过氧化物部分对于诱导铁死亡是必不可少的,作者推测ART1可能是一种启动铁死亡的选择性氧化剂,与HSD17B4结合并促进周围脂质的氧化。作者验证发现ART1可以直接氧化铁死亡相关底物。PUFA,易受脂质过氧化的影响,是执行铁死亡所必需的。由于不容易获得超长链多不饱和脂肪酸,AA被用作替代物,作者发现ART1单独可以氧化AA,ART1还可以显著促进由亚铁离子催化的脂质过氧化。此外,活细胞成像探针发现ART1可以氧化细胞中HSD17B4蛋白周围的脂质。这些数据证实ART直接氧化HSD17B4蛋白周边的脂质,积累脂质过氧化物,并最终在癌细胞中促进铁死亡。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图5 ART1靶向HSD17B4蛋白直接诱导脂质氧化[/size] [size=14px]6、ART1优先诱导高间充质状态癌细胞的铁死亡[/size] [size=14px]据报道,高间充质状态的耐药性癌细胞对铁死亡诱导剂敏感。作者检测这些肺癌细胞的上皮间充质状态,发现对ART1敏感细胞系H1299和H1838中的波形蛋白含量较高,表明高间充质状态,而对ART1耐药细胞系HCC366和H1650几乎表现出E-钙粘蛋白的丰度检测不到,这表明ART1的敏感性与癌细胞上皮间充质状态密切相关,ART1可优先诱导间充质癌细胞发生铁死亡。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图6 ART1优先诱导高间充质状态癌细胞的铁死亡[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]该研究将青蒿素衍生ART1已被确定为铁死亡诱导剂,对癌细胞增殖具有显著的抑制效果。接着使用化学蛋白质组学方法鉴定HSD17B4蛋白,一种在VLCF分解代谢中必不可少的酶,作为ART1的直接靶点。进一步研究发现ART1会导致铁死亡,通过直接氧化HSD17B4蛋白周围的脂肪酸而不干扰蛋白质的正常酶活性,揭示了一种意想不到的机制,其中ART1-HSD17B4用作“特洛伊木马”,潜入过氧化物酶体触发脂质氧化。总之,ART1通过靶向HSD17B4诱导铁死亡提供了一种有希望的癌症治疗方法。[/size]

  • SN/T 1627 进出口动物源性食品中硝基呋喃代谢物残留量的测定 的几点讨论

    背景:实验室已通过17025认可,即将迎接明年复评,复评将依据新版CL10进行评审。问题点1:SN 1627中未明确说明标准物质需要同步衍生,实际操作中同步衍生处理算不算方法偏离?问题点2:标准物质是同步衍生处理的,那么标准正文最后给出的各组分回收率是如何得出的?直接使用代谢物的衍生物配标吗?问题点3:对于质量控制来说,回收率是应该依据SN 1627列出的诸如“76.5%~79.3%”进行考核,还是依据GB/T 27404给出相应浓度对应的“70%~110%”进行考核?

  • 【求助】VC的糖类衍生物与多糖的分离

    您好: 我现在用强碱性阴离子交换树脂分离Vc的单糖衍生物,在254nm下经过HPLC检测发现只有一个峰,但用冷冻干燥后,样品就黏糊的,我怀疑是样品中含有多糖,因为我测得植物中多糖含量很高,所以我想请教一下这样除去多糖(重复上柱效果不好)。还有这两者用什么来检测区分呢!若用硅胶薄层板的话应该用什么显色剂?

  • 【求助】水相中多元醇及酚类衍生物的分析

    最近以水为溶剂制备多元醇和苯酚衍生物,因底物浓度低,以液相色谱分析检测灵敏度较差,产物不能准确定量,部分产物还不能出峰。后来改用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]分析产物,以HP-5毛细管柱尝试,FID检测结果表明所有产物都能有效分离定量。但用了不到半年后柱效明显下降,拖尾严重,柱子已现失效。请问有没有可以耐受水相,且能分析以上化合物的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]柱?或者有何更好分析方法?

  • 【原创】三聚氰胺衍生物,注意到了吗???

    刚和一版友聊,说起这个问题,检查查了一下,三聚氰胺的衍生物还真不少,同样具有含氮量高的特点。全国在如火如荼的检查三聚氰胺,会不会漏掉这些物质呢??? 三聚氰胺衍生物: 1 三聚氰胺甲醛树脂 2 三聚氰胺中间体衍生物及完全抗原BSA/OVA:两种衍生物分子量大小分别为226、182,呈固体米白色结晶性及淡黄色结晶,可溶于水及其他有机溶剂,但溶解度低,溶解度大于三聚氰胺的溶解度。 3 全氟链烃三聚氰胺衍生物 4 环丙氨嗪 一、主要用途 环丙氨嗪,又名灭蝇胺,纯品为无色晶体。主要用途为: 1、环丙氯嗪属1,3,5-三嗪类昆虫生长调节剂,对双翅目幼虫有特殊活性,有内吸传导作用,诱使双翅目幼虫和蛹在形态上发生畸变,成虫羽化不全或受抑制。 2、以1g(a.i.)/L浸泡或喷淋,可防治羊身上的丝光绿蝇。 3、加到鸡饲料中,可防治鸡粪上蝇幼虫,也可在蝇繁殖的地方进行局部处理。 4、防治观赏植物和蔬菜上的潜叶蝇,尤其对南美潜斑蝇是国际上最有效的药物。

  • 【原创大赛】衍生化气相色谱质谱联用同时检测动物源性食品中喹乙醇和卡巴氧代谢物残留

    【原创大赛】衍生化气相色谱质谱联用同时检测动物源性食品中喹乙醇和卡巴氧代谢物残留

    摘要:建立了可以同时检测动物源性食品中喹乙醇代谢物—3-甲基喹噁啉-2-羧酸,和卡巴氧代谢物—喹噁啉-2-羧酸的固相萃取-气相色谱质谱联用检测法。样品经偏磷酸甲醇水解,乙酸乙酯萃取和磷酸盐缓冲液反萃取,用混合阴离子交换SPE柱净化后,洗脱液氮气吹干, N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛衍生,衍生产物直接进气相色谱质谱联用仪检测。通过对猪肉、鸡肉和鸡蛋的添加回收试验,考察了方法的准确度、精密度和基质适应性。结果显示:目标分析物分别在0.5~5μg/kg质量浓度范围内呈良好线性,相关系数不低于0.9985;方法回收率达到87%~107%,相对标准偏差均小于15%;3-甲基喹噁啉-2-羧酸的检出限达到0.5μg/kg,甲基喹噁啉-2-羧酸的检出限达到0.2ug/kg;方法基质适应性良好。关键词:喹乙醇代谢物;3-甲基喹噁啉-2-羧酸;卡巴氧代谢物;喹噁啉-2-羧酸;甲酯化衍生;固相萃取;气相色谱质谱联用喹噁啉类兽药包括卡巴氧、喹乙醇、喹烯酮等品种。卡巴氧、喹乙醇曾作为抗菌促生长剂在养殖业中都得到广泛的应用。根据JECFA报告中对卡巴氧和喹乙醇的风险评估,不仅二者本身具有潜在的致畸变、致癌作用,其代谢物也可能带来健康风险。因此许多国家将卡巴氧和喹乙醇列为对食用动物禁用或限用的药物,毒理实验研究表明,喹噁啉类兽药具光敏毒性、致畸性和致癌性,欧盟已于1998年禁止其应用于可食性动物,中国兽药典(2005)明确规定,禁止在家禽及水产养殖中使用喹乙醇,但仍允许使用喹乙醇作为猪饲料添加剂。在动物体内,卡巴氧和喹乙醇经脱单氧、脱双氧后主要生成喹噁啉2-羧酸(QCA)或3-甲基喹噁啉2-羧酸(MQCA)。由于二者的原药在动物组织内代谢迅速(代谢途径见图1),而相应的代谢产物喹噁啉-2-羧酸(QCA)和3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA)则相对稳定,因此通常将这两个代谢产物作为残留分析和监控的目标物。1995年联合国粮农组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)食品添加剂联合专家委员会(JECFA)将3-甲基喹噁啉2-羧酸(MQCA)规定为喹乙醇在动物组织中的残留标识物。2003年我国农业部规定了肌肉和肝脏组织中MQCA的最大残留限量分别为[fon

  • 混合样品中有衍生物如何使用校正因子计算?

    请问:一种物质需要衍生,衍生物的校正因子质量/峰面积,质量是用衍生物还是折算回衍生前的质量?另:使用校正因子对要分析的样品有啥要求?溶剂、水分过多的样品可以使用吗?先谢谢大家啦!

  • 请问香精中的衍生物应该如何准确定量?

    RT,对于有标准物的原料通过内标或者外标的办法能够比较准确的测定他们的含量,但是对于衍生物之类的化合物的话该如何准确的定量?当然如果有衍生物的标准品是比较好定量的,但是没有标准品,只是在香精反应过程中产生的话,那这种情况出现有什么好的办法去测定其在香精中真实的含量?

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