头孢唑兰侧链酸活性硫酯

摘要: 　建立注射用硫酸头孢匹罗的无菌检查方法。本试验参照《中国药典》2005 年版二部无菌检查法进行试验。结果表明注射用硫酸头孢匹罗具有抑菌作用。采用验证过的试验方法进行注射用硫酸头孢匹罗的无菌检查可行。关键词: 　注射用硫酸头孢匹罗 无菌 抑菌作用 验证

利用Q-TOF 9030的高灵敏度、高质量准确性和良好的稳定性并结合ACD/Labs等软件，定性分析头孢替唑钠中未知杂质并推测其结构。

注射用头孢唑林钠的无菌检查方法验证，注射用头孢唑林钠的无菌检查方法验证，注射用头孢唑林钠的无菌检查方法验证，注射用头孢唑林钠的无菌检查方法验证，

头孢唑肟钠（Ceftizoxime sodium）属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用。中国药典中使用磷酸盐缓冲液作为流动相。在本方案中采用二维ACQUITY UPLC系统，一维使用药典中规定的磷酸盐缓冲液，并采用亚2 μm小粒径的色谱柱进行分离，以提高分离效率、增加分离度、缩短分析时间。二维采用质谱兼容的甲酸体系，连接飞行时间质谱仪（Xevo G2-S QTof）进行检测鉴定。

采用纳谱分析3μ m的ChromCore 120 C18色谱柱对头孢唑林钠系统适用性溶液和供试品进行分离和检测, 主峰峰形良好, 杂质A峰与头孢唑林峰之间的分离度符合药典要求, 该方法操作简单, 灵敏度高, 重复性好, 可用于头孢唑林钠有关物质的分离和测定, 为该药物的质量保证提供检测依据。

采用纳谱分析BioCore SEC-150色谱柱对头孢美唑钠进行检测，主峰峰形良好且具有良好的分离度，测定结果不被样品中其他成分干扰。该方法简便准确,专属性强,可用于头孢美唑钠的含量测定。

盐酸头孢吡肟是注射用光谱头孢菌素，其合成过程中使用了对人体和环境有潜在危害的有机溶剂N-甲基吡咯烷，并且盐酸头孢吡肟在储藏过程中也会降解产生N-甲基吡咯烷。2010版国家药典中也明确规定了N-甲基吡咯烷的检测方法及其在盐酸头孢吡肟中的含量。 本文采用了TOSOH公司的TSKgel IC-Cation-SW阳离子分离柱完成了对盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的测定，且此方法为非抑制分析模式，降低了实验成本。

利用Q-TOF 9030的高灵敏度、高质量准确性和良好的稳定性并结合ACD/Labs等软件，定性分析头孢替唑钠中未知杂质并推测其结构。

头孢呋辛钠一般由7-氨基头孢烷酸（7－ACA）经过7步反应合成。其中最后一步为由头孢呋辛酸与异辛酸钠、乳酸钠或乙酸钠成盐制成。因此测试成品中的乳酸和乙酸对生产质量控制有重要意义。头孢呋辛钠的含量测定一般采用高效液相色谱。但由于乳酸和乙酸基本没有特征紫外吸收，用210 nm末端吸收测试灵敏度很低。使用离子色谱分离电导检测则在同样进样量下灵敏度可高一千倍。虽然头孢呋辛钠在碱性情况下会降解，但短时降解产物未产生乳酸及乙酸，因此可以用离子色谱进行测试。

建立盐酸头孢吡肟中有机残留溶剂的测定方法。方法顶空气相色谱法。色谱条件：采用DB624（0.35mmI.Dx30mx3.0μ m）6%氰丙苯基、94%甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱；柱温：45' C 气化室温度：150' C 检测室温度：280' C N2为载气；杜前压力为75kPa H2流速：50mL/min 空气流速：500mL/min。结果甲醇在159-636μ g/rnL,丙酮在258-1033μ g/mL,二氯甲院在30-122μ g/mL,四氢呋喃在148-593μ g/mL质量浓度范围均呈良好的线性关系。平均回收率（n=6）分别为100.2%,RSD=6.5% 92.5%,RSD=3.7% 102.6%,RSD=6.7% 103.7%,RSD=3.1%。结论本方法操作简便、结果准确，是控制盐酸头抱吡肟中残留溶剂的可靠方法。

盐酸头孢吡肟是注射用光谱头孢菌素，其合成过程中使用了对人体和环境有潜在危害的有机溶剂N-甲基吡咯烷，并且盐酸头孢吡肟在储藏过程中也会降解产生N-甲基吡咯烷。2010版国家药典中也明确规定了N-甲基吡咯烷的检测方法及其在盐酸头孢吡肟中的含量。 本文采用了TOSOH公司的TSKgel IC-Cation-SW阳离子分离柱完成了对盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的测定，且此方法为非抑制分析模式，降低了实验成本。

2010版药典中对盐酸头孢吡肟中的N-甲基吡咯烷的检测方法为电导检测法样品处理： N-甲基吡咯烷标准溶液，称取一定量标准品，用10mM硝酸稀释到所需浓度。样品称取0.088 g溶解在10mL淋洗液中。直接进样。进样速度：0.9mL/min色谱柱类型：阳离子柱 IonPac CS15， 25μL定量环检测方式：CSRS抑制型电导检测，外加水模式淋洗液组成：9mM HNO3+15％ 乙腈

本文参考中华人民共和国国家标准GB 31658.4 -2021《动物性食品中头孢类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》，建立了一种使用岛津三重四极杆液质联用仪检测猪肉中10种头孢类药物残留量的方法。样品经乙腈-水、磷酸盐缓冲液提取，固相萃取柱净化后，以LC-MS/MS外标法定量检测其中10种头孢类药物的残留量。实验结果表明：该方法灵敏度高，重复性好，校准曲线线性良好，适合用作检测猪肉中的头孢类物质残留量。

头孢噻呋是半合成的第三代头孢菌素类兽医临床专用抗生素，其钠盐和盐酸盐可供注射用，为广谱抗菌药。头孢噻呋钠对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用。以下是赛智科技利用STI501高效液相色谱仪对头孢噻呋钠进行的HPLC检测方案。

选用纳谱分析ChromCore 120 C18色谱柱对盐酸头孢卡品酯进行分离和检测, 主峰峰形良好, 周围无干扰杂峰, 该方法操作简单, 灵敏度高, 重复性好, 可用于该药物的测定, 为该药物的质量保证提供检测依据。

以多孔阳极氧化铝作电极活性物质的支撑体，制备了一种新型的普鲁士蓝薄膜电极。制备过程包括纯铝片在草酸溶液中阳极氧化成多孔阳极氧化铝，电化学法去多孔阳极氧化铝的阻挡层，磷酸中扩孔，无电沉积一层钯，再在孔中组装普鲁士蓝。用扫描电镜对支撑体和电极表面形貌进行了表征，用循环伏安法对电极进行了电化学研究。结果表明，这种支撑体孔隙率大于65％，组装的普鲁士蓝(P B )薄膜电极在－0.2～0.6 V 和0.6～1.2 V 两个电位窗口内呈现两对稳定的可逆峰，由这种薄膜电极组成的微型P B 薄膜蓄电池，容量达到65 m C /cm 2，表现出良好的充放电性能。

恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，且数字还在逐年增加。因此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的，通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、IR光谱、NMR、EPR谱和单晶X-射线衍射对配合物进行了表征。深入研究了这些化合物的抗肿瘤活性，并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制，主要结果如下：1.合成并表征了钒多酸Na4Co(H2O)6V10O2818H2O（简写为CoV10），用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，其结构与已报导的[V10O28]6-类似，但在其抗衡离子中加入了Co2+，希望能使其生物活性有所提高。CoV10对人肝肿瘤细胞（SMMC-7721）和卵巢肿瘤细胞（SK-OV-3）具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；CoV10还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。CoV10的LD50是60.93 mgkg-1，属于中等毒性药物。研究了CoV10与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明CoV10与λ-DNA之间有一定的相互作用。2.合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物（简写为CPD-VO），经元素分析、IR光谱和51V NMR确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见V=O及相应基团的特征吸收峰。EPR谱证明了V在配合物中的价态。配合物对SMMC-7721和SK-OV-3也具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的LD50是179.92 mgkg-1，属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明配合物与λ-DNA之间有一定的相互作用。3.合成并表征了二个β-二酮配合物，Mo(acac)2和Co(acac)2，用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，由于前者晶体中两个acac螯合环扭曲，而后者两个acac螯合环位于同一个平面，致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对SMMC-7721和SK-OV-3的体外抑瘤效应，两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性，且Co(acac)2的活性高于Mo(acac)2。研究二者与λ-DNA的作用时发现仅有Co(acac)2能与λ-DNA发生微弱的相互作用，而Mo(acac)2不能。

根据美国药典(USP)，头孢唑肟是在传统的5 μ m色谱柱上进行分析的。将该方法转移到表面多孔的Agilent Poroshell 120 色谱柱上，可显著缩短分析时间并节省溶剂，同时仍符合美国药典 章指南的规定。使用Poroshell 120 色谱柱能满足所有的系统要求。

本实验尝试使用资生堂CAPCELL PAK MGII色谱柱，按照美国药典方法对客户提供的头孢妥仑匹酯样品进行分析，结果如图1、2、3。头孢妥仑匹酯峰与杂质Cefditoren Δ-3峰（相对保留时间1.08）之间的分离度为3.46，大于要求的2.0。

通过对检测波长、缓冲液pH、毛细管尺寸、分离电压等参数进行优化，确定出最优分析条件，对含有头孢克肟、头孢氨苄、7-氨基头孢烷酸、头孢呋辛、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟和头孢拉定浓度为5.0 μg/mL的十种头孢类抗生素溶液进行了有效的分离和检测。

头孢呋辛钠（cefuroxime sodium）由英国葛兰素公司研制生产，1978 年首次在英国上市，随后在美国、意大利、日本、法国和中国等许多国家和地区上市。作为第二代头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。本次参考中国药典，选用纳谱分析ChromCore 120 C8 5μ m，4.6× 250mm 色谱柱测定头孢呋辛钠有关物质与含量，系统适用性溶液中头孢呋辛峰与去氨甲酰头孢呋辛峰分离度均大于3.0，头孢呋辛峰与后相邻杂质峰间分离度均大于2.0，可以达到药典测试要求，为该药物的质量保证提供检测依据。

本文参考食品安全国家标准GB 31659.3 -2022《奶和奶粉中头孢类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》，建立了一种使用岛津三重四极杆液质联用仪检测牛奶中10种头孢类药物残留量的方法。该方法采用基质匹配外标法定量，线性关系良好，相关系数均大于0.998。重复性测试的保留时间和峰面积的相对标准偏差RSD值分别小于0.23%和4.32%，仪器精密度良好。仪器定量限均小于0.25 ng/mL，灵敏度高。平均加标回收率在78.5%~107.9%之间，回收率良好。该方法灵敏可靠，可为相关行业人员参考使用。

开发了可检测牛奶中的?-内酰胺抗生素的全自动分析方法， 包括6种青霉素 (阿莫西林, 氨比西林,邻氯青霉素, 双氯青霉素, 苯唑西林和青霉素G) 以及4种头孢霉菌素(头孢唑啉，头孢噻夫，头孢哌酮及头孢氨苄)。 本方法采用了在线固相萃取-液相色谱/电喷雾串联质谱(SPE-LC/ESI-MS-MS)联用系统。采用在线SPE方法,离心后的500微升牛奶中的目标化合物被浓缩在C18 HD小柱上。然后用流动相(水+ 0.1%乙酸 / 甲醇 + 0.1%乙酸)在0.7 mL/min的流速下用梯度方式将目标化合物洗脱下来。采用C12反相分析柱在10分钟内实现色谱分离。 为了准确定性并进行确证，在正离子电喷雾离子化模式下(ESI(+))对每个组分采集两种多反应监测(MRM)跃迁数据。对于牛奶中的所有目标化合物，方法检测限 (LOD)都低于欧盟规定的最大残留水平(MRL)。在牛奶中，定量限在0.09至1.44 ng/mL之间。根据欧盟要求对方法进行了验证，准确度在80至116%之间。采用该方法分析了20个实际牛奶样品。这种新开发的方法具有较高的灵敏度和准确性，只需进行最少的样品预处理，并且首次运用了全自动在线SPE技术，分析通量较高。因此，本方法适用性较好，是食品安全控制部门不可或缺的检验方法。

使用资生堂CAPCELL PAK C18 MGII S5 4.6mm i.d.×250mm色谱柱，按照药典方法分析头孢氨苄片，结果如图1所示，在进完样品后进样空白溶剂时，发现有色谱峰残留。进一步实验中发现，当进完样品后，取下自动进样器进样，该残留峰消除，如图2所示。故该残留峰的出现来源于自动进样器中进样针或者阀残留。采用洗针的方法连续进样，可看到该残留峰逐渐减小到基本消失。综上所述，由于头孢氨苄液相分析中使用盐浓度较高的梯度条件，可能在自动进样器进样针或者进样口出现盐析或样品残留，导致残留影响定量结果。这一残留可以通过反复进样冲洗自动进样器来消除。

头孢氨苄（Cefalexin） 抗生素\β-内酰胺类\头孢菌素类。它能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。因其生产过程中引入的杂质主要有以下两种：-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7ADCA)，α-苯甘氨酸及其衍生物。赛智科技利用LC-10Tvp高效液相色谱仪对头孢氨苄有关物质进行的HPLC检测方案。

唑来膦酸（zoledronic acid）是新型的双磷酸类药物,为一种特异性的作用于骨的二磷酸化合物。该结构与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力,并能与钙(铁等金属离子结合,形成可溶性或不可溶性复合物)。唑来膦酸能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸的无机类杂质与药品临床使用的安全性密切相关,如果药品中存在的杂质未能通过有效的方法加以检出(控制,将给临床安全造成直接或潜在的危害。因此,制订合理(有效的药品杂质检测方法,控制药品中的杂质是一项非常重要的工作。研究中选取磷酸(亚磷酸两种在唑来膦酸药物生产过程中容易产生的杂质为研究对象。虽然有报道可以用高效液相色谱法在线火焰分光光度法(折光率法(质谱法(电感耦合等离子体法等检测技术分析唑来膦酸药物,但这些直接的检测技术也只是应用于少数特殊双膦酸类药物的含量测定,由于双膦酸类药物大多没有可直接应用紫外检测器检测的生色团,因此往往都需要进行衍生反应才能分析检测,过程繁琐,并且无法对其有关物质&磷酸(亚磷酸'进行研究。利用离子对色谱分离配以电导检测器,既解决了双膦酸类药物的保留问题,又解决了其检测问题,为该类药物提供了有效可靠的分析手段。

头孢呋辛钠（cefuroxime sodium）由英国葛兰素公司研制生产，1978 年首次在英国上市，随后在美国、意大利、日本、法国和中国等许多国家和地区上市。作为第二代头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。本次参考中国药典，选用纳谱分析ChromCore 120 C8 5μ m，4.6× 250mm 色谱柱测定头孢呋辛钠有关物质与含量，系统适用性溶液中头孢呋辛峰与去氨甲酰头孢呋辛峰分离度均大于3.0，头孢呋辛峰与后相邻杂质峰间分离度均大于2.0，可以达到药典测试要求，为该药物的质量保证提供检测依据。

开发了可检测牛奶中的?-内酰胺抗生素的全自动分析方法， 包括6种青霉素 (阿莫西林, 氨比西林,邻氯青霉素, 双氯青霉素, 苯唑西林和青霉素G) 以及4种头孢霉菌素(头孢唑啉，头孢噻夫，头孢哌酮及头孢氨苄)。 本方法采用了在线固相萃取-液相色谱/电喷雾串联质谱(SPE-LC/ESI-MS-MS)联用系统。采用在线SPE方法,离心后的500微升牛奶中的目标化合物被浓缩在C18 HD小柱上。然后用流动相(水+ 0.1%乙酸 / 甲醇 + 0.1%乙酸)在0.7 mL/min的流速下用梯度方式将目标化合物洗脱下来。采用C12反相分析柱在10分钟内实现色谱分离。 为了准确定性并进行确证，在正离子电喷雾离子化模式下(ESI(+))对每个组分采集两种多反应监测(MRM)跃迁数据。对于牛奶中的所有目标化合物，方法检测限 (LOD)都低于欧盟规定的最大残留水平(MRL)。在牛奶中，定量限在0.09至1.44 ng/mL之间。根据欧盟要求对方法进行了验证，准确度在80至116%之间。采用该方法分析了20个实际牛奶样品。这种新开发的方法具有较高的灵敏度和准确性，只需进行最少的样品预处理，并且首次运用了全自动在线SPE技术，分析通量较高。因此，本方法适用性较好，是食品安全控制部门不可或缺的检验方法。

采用半微型凝胶色谱柱TSKgel SuperH2000（6.0 mmI.D.X15cm）两根串联，可以满足头孢妥仑匹酯中有关物质的分析要求，相比使用30cm常规凝胶柱的方法可节省30分钟以上的分析时间，且更省溶剂。

甲基四氮唑可用于新一代头孢菌类抗生素的合成，其中间体在合成抗真菌药物方面具 有广泛的用途，在电子领域也有广泛的用途。一种新型的 5-甲基四氮唑水相合成方法，将 叠氮化钠、乙腈、氯化锌及适量的去离子水投入常压反应设备中构成反应体系，经过多步反 应，最终得到 5-甲基四氮唑成品。