纳米脂质体视黄醇视黄酸酯

本实验研究了以卵磷脂和卵磷脂/胆固醇为包材，采用薄膜分散-挤压法制备阿霉素纳米脂质体的工业过程及包封方法。采用三瓶装的保存方式，在临床使用前，利用ph梯度载药法制备注射液，较好地解决了脂质体药物的存放难题。稳定性研究证明本方法制备的脂质体各种质量指标都与国外同类产品一致。所用仪器有卡式水分测定仪、液相色谱仪、ph计等。如欲了解更多该产品信息，可来电咨询 021-61610135 --------------------------------------------------------------------------- 　上海纳锘仪器有限公司 　地址：上海市莲花南路1388弄8号楼碧恒广场1503室[201108] 　电话：021-60900829，60900830，61131031,61131051 　传真：021-61131052 　E-Mail：info@nano-instru.com

本论文着重描写脂肪蛋白质和胶束在稀释或是浓缩液体环境中的脂质体粒子的测量. 由于需要控制, 修改及稳定脂质体, 尺寸大小的测量就是一个关键的参数. 因而对多层薄层结构的生长, 脂质体的团聚, 膜的瓦解, 和微生物的污染都是很重要的而且可以通过(PCS)光子相关光谱法测量粒子尺寸得到研究. 采用(PCS)光子相关光谱法原理设计的美国Microtrac Nanotrac Wave仪器可以被用来缩短测量时间(5-30分)而且可测量精细粒子(3-6000纳米)的脂质体。

脂质体是用于制药和化妆品行业的磷脂制成的球形工程颗粒。脂质体的大小和表面电荷是需要测量和监测的重要特征。动态光散射 (DLS) 是最常用的用于测量亚微米脂质体大小的分析技术。单粒子光学技术 (SPOS) 用于测量大于1μm的脂质体尺寸。Entegris Nicomp? DLS 系统和 AccuSizer? SPOS 系统在世界各地的实验室中用于测量脂质体的大小和电荷（zeta 电位）

小角X射线散射(SAXS)是分析脂质体的重要工具。脂质体是一类纳米颗粒，其特征在于它们的磷脂双层壁，是少数几类纳米药物输运系统之一。SAXS是一种可用于探测纳米尺寸、形状、膜的柔韧性和活性成分与膜相互作用的有效工具。此外，SAXS提供了统计相关的结果，并且可以提供一些其他技术无法获得的关于脂质体独特的信息。

脂质体的大小和表面电荷是两项重要特征需要检测和监控。动态光散射(DLS)是用于测量亚微米脂质体的大小最常见的分析技术，而单颗粒光学传感（SPOS）技术用来测量大于1um的脂质体，不仅可以检测脂质体的大小还可以进行颗粒计数。

脂质体（liposome）是一种人工膜，是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同。脂质体具有靶向性和淋巴定向性、缓释作用、降低药物毒性以及提高稳定性等特点，使脂质体具有广泛的应用。主要应用于转基因、药物递送，还可用作将染料递送至纺织品、杀虫剂至植物、酶和营养补充剂至食物以及化妆品至皮肤的载体等，具有广阔的应用领域。本案例中主要以来自某生物医药公司的脂质体样品为例，对其分离纯化方法进行简单的介绍。

目的：制备番茄红素脂质体。方法：采用薄膜-超声法制备番茄红素脂质体，通过剧命运设计法优化出了番茄红素脂质体的组分及制备工艺，应用高效液相色谱法测定番茄红素的含量，用差示扫描量热法检测番茄红素脂质体各组成物质的相变过程。结果：番茄红素脂质体的最佳配方比为：番茄红素：胆固醇：磷脂=3：10：100；最佳水合介质是0.01 mol/L PBS（含0.5%五聚甘油硬脂酸酯）；最适洗膜温度为31 ℃。结论：番茄红素脂质体呈均一大单室型，有效粒径0.7 μm，最大包封率68%。

脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状的、包封一部分水相的有单层或多层脂质双分子层的封闭囊泡。其基本组成包括磷脂和胆固醇，药物包封或镶嵌在泡囊中构成脂质体制剂。脂质体属于热力学不稳定性体系，脂质的微粒形态、分布、相转变温度、动电电位的大小、流体学性质等显著影响其物理稳定性。而脂质体的稳定性在脂质体制剂的开发中具有重要显示的意义。利用LUMiSizer稳定性分析仪，能在短时间内实现对样品稳定性的量化表征。

脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状的、包封一部分水相的有单层或多层脂质双分子层的封闭囊泡。其基本组成包括磷脂和胆固醇，药物包封或镶嵌在泡囊中构成脂质体制剂。脂质体属于热力学不稳定性体系，脂质的微粒形态、分布、相转变温度、动电电位的大小、流体学性质等显著影响其物理稳定性。而脂质体的稳定性在脂质体制剂的开发中具有重要显示的意义。利用LUMiSizer稳定性分析仪，能在短时间内实现对样品稳定性的量化表征。

相较于传统的纳米颗粒纯化方法，如超速离心、搅拌室过滤、透析或者色谱方法，中空纤维洗滤（中空纤维切向流过滤）是一种更加高效、快速的替代方法。中空纤维洗滤可以用于纯化多种纳米颗粒，包括脂质体、胶乳颗粒、磁珠以及纳米管。中空纤维洗滤是一种基于膜分离的技术，膜孔径的大小决定了大分子或颗粒是被截留还是通过。这是一种流动的过程，样品温和循环通过管状膜。通过缓冲液的置换，可以获得纯化的纳米颗粒。中空纤维膜洗滤可以从研发体积直接线性放大到生产规模。通过增加膜纤维数量并维持关键操作参数，大体积样品可在和小规模研发体积一致的条件下完成。

本实验采用传统薄膜水化法辅助高压均质制备脂质体，考察均质压力、均质次数和胆固醇含量对脂质体囊泡物理稳定性的影响。

脂质体同时具有包埋脂溶性和水溶性活性物质的能力，极大提高了活性物质的传递效率，其在食品工业领域中的研究受到越来越多的关注。由于磷脂易发生不可逆的氧化降解和脂质体囊泡聚集沉降等现象，容易导致被包埋活性物质的渗漏，极大限制了脂质体在食品工业中的应用。目前已有研究利用果胶、蛋白质、壳聚糖及其衍生物等食品生物大分子物质对脂质体膜表面进行修饰，从而提高其理化稳定性。但新壳层材料的引入提高了食品脂质体的生产成本，使得制备工艺也更加复杂，规模化的工业生产容易因设备的限制导致产品质量不理想。同时考虑到膳食胆固醇长期过量摄入对人体的影响，如何控制脂质体中胆固醇的用量，以期得到稳定性良好且胆固醇相对含量偏低的脂质体是本研究的主要目的。高压均质法作为乳剂传递体系常用的破碎乳化制备方法，对提高乳剂的物理稳定性有重要作用，目前已在工业化生产中大规模应用；因此在工业化生产中利用高压均质法制备食品脂质体具备实际应用的可能。本实验采用传统薄膜水化法辅助高压均质制备脂质体，考察均质压力、均质次数和胆固醇含量对脂质体囊泡物理稳定性的影响。

脂质体在医学和药物科学中作为药物载体扮演重要角色，尤其是癌症治疗中它们到达癌症目标细胞的自然能力。健康人类血管被紧密连接的内皮细胞压缩。这种连接阻止血液中任何大颗粒渗漏出血管。相反，肿瘤血管不包含细胞间相同等级的密封，所以小于400 nm的脂质体能够从血液进入肿瘤。阿霉素、喜树碱和道诺霉素是正在脂质体运输系统生产的抗癌药物。因此，用于癌症治疗的基础是测试这类脂质体的粒度，以便确定它们在液体中随着时间的稳定性。出于这个目的，Litesizer 500用动态光散射（DLS）测试脂质体粒度分布。而且，脂质体的粒度用一个时间、温度和缓冲液浓度关系来监控。

两性霉素B脂质体（AmBisome®），是一种救命的抗真菌产品，2019年销售额为4.07亿美元。AmBisome®具有相当复杂的物理结构，其中两性霉素B(AmpB)与脂质双层形成稳定的离子复合物，以保持AmBisome®在体循环中的低毒性和高稳定性。重现AmBisome®精确结构的失败尝试导致体外和体内的快速药物释放和高毒性。在这项研究中，我们建立了几种分析方法来量化脂质体AmpB组分，表征脂质体的热力学特性，并确定粒径分布、AmpB聚集状态和药物释放动力学。我们应用这些方法，结合体外溶血潜能和抗真菌活性测试，对多个批次的AmBisome®和印度批准的两种仿制产品Phosome®和Amphonex®进行了表征。我们还使用了Fungizone®，一种胶束AmpB制剂，以及”泄漏”AmpB脂质体作为阴性对照。结果表明，Phosome®和Amphonex®都与AmBisome®相似，而Fungizone®和”泄漏”脂质体则在热力学特性和AmpB聚集状态方面均表现出差异，导致药物释放更快和毒性更高。由于制药行业对制造仿制AmBisome®的兴趣增加，并且缺乏表征脂质体AmpB产品的标准分析方法，因此，这里描述的方法对开发AmpB脂质体仿制药是有价值的。

脂质体包封率是脂质体的关键质量属性，它指的是包封在脂质双分子层中的药物含量占总投药量的百分比，能反映出脂质体中药物包封程度的高低，以指导制备工艺的改进。脂质体包封率是评价脂质体制剂的制备工艺和质量评价的重要指标, 也是较普通制剂发挥高效、低毒特点并提高药物治疗指数、 降低药物不良反应并减小药物剂量的关键。

纳米注射剂可显著改善药物不良的理化性质和药代动力学特征，提高药物稳定性，增加药物在靶组织的有效积累和靶向释放，是近年来药物研发的热点。纳米注射剂的类型主要有：脂质体、纳米胶束、纳米混悬剂、纳米乳等。目前，共有29种纳米注射剂经美国 FDA或欧洲药品管理局批准用于癌症、贫血、真菌感染、黄斑变性等疾病的治疗和诊断。根据《化学药品注射剂（特殊注射剂）仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，体外释放度是一项关键质量属性。纳米注射剂的体外释放试验通常从透析膜法、流池法、Franz 扩散池法、样品分离法、连续流动法等体外释放测试方法中选择合适的方法进行研究。本文将分享某种纳米注射剂的体外释放度研究结果，希望能跟您带来启发和帮助。

Doxil®是FDA批准的一种复杂静脉注射多柔比星（DOX）脂质体制剂。对于多柔比星脂质体仿制药，分析DOX的释放曲线对于质量控制和可比性研究非常重要。然而，尚无可靠的多柔比星脂质体标准药物释放试验。在本研究中，我们阐述了一种基于USP-4装置的分析方法，能够根据释放曲线区分DOX脂质体制剂。在37℃的生理条件下，脂质体的DOX释放有限，从而阻碍了测定方法的建立。向释放介质中添加NH4HCO3有助于DOX释放，这与添加的盐浓度成比例，但这会导致释放的药物在流池法装置中沉淀。在释放介质中加入羟丙基环糊精 (HP-CD) 可避免DOX沉淀。我们通过改变HP-CD浓度、试验温度和试验样品浓度等参数，优化了DOX释放的条件。优化的释放介质包括：100mM NH4HCO3、75mM 2-（N-吗啉代）乙磺酸（MES）和5%（w/v）HP-CD、5%（w/v）蔗糖、0.02%（w/v）NaN3（pH6）。在45℃下进行药物释放试验，优化的释放试验可以区分不同处方、不同理化性质以及通过不同生产工艺制备的DOX脂质体制剂，这表明，该分析方法可用于比较DOX仿制药与创新药Doxil®的DOX释放。

脂质体是用于输送药物的囊泡。它们有一个亲水的核心，周围是油性层，两者都可能含有药物。这种类型的液的形成需要具有最高再现性的最小乳液液滴。重要的是，这些脂质体在很长一段时间内是稳定的，并且该过程可以在无菌条件下完成。Kinematica的技术可以为客户提供所需的预乳液，以达到最优效果

脂质体的粒径直接影响药物的释放、生物利用度、载药量、靶向性等，在制备时应控制粒子的大小，获得较窄且均匀的粒度分布。

Amp B是两性霉素B的脂质体制剂，这是一种复杂的胃肠外抗真菌药物，迄今为止尚未获得美国食品及药物管理局批准的仿制药版本。对于通用Amp B脂质体产品开发，药物释放曲线的检查对于产品质量控制和与列出的参比药物的分析可比性评估非常重要。然而，目前尚无Amp B脂质体的标准化体外药物释放（IVR）试验。在本研究中，我们描述了基于USP-4流池法溶出仪的IVR试验的开发，该试验能够根据药物释放谱鉴别Amp B脂质体注射剂。IVR试验开发的目标是确定释放介质组成和试验温度，能够在24h内促进Amp B脂质体70-100%的药物释放，而不会出现Amp B沉淀或脂质体结构破坏。我们发现，在5%蔗糖、10% mM HEPES和0.01% NaN3（pH为7.4）的释放介质中添加5% w/v β -环糊精可防止Amp B沉淀并促进药物释放。IVR分析温度的增加导致药物释放速率的增加，故选择55°C作为在不引起样品沉淀的情况下促使药物释放达到溶出平台的最高温度。所开发的IVR试验用于区分Amp B脂质体和Amp B胶束产品（如Fungizone?和Fungcosome）的药物释放速率。IVR试验还能够区分与AmBisome?成分相同但通过挤出或均质工艺制备的Amp B脂质体，这两种工艺均导致可测量的脂质体粒度异质性和Amp B浓度差异。最后，使用USP-4 IVR分析比较了Amp B与印度批准的两种仿制药Amphonex?（Bharat Serum and Vaccines Ltd.）（f2为66.3）和Phosome?（Cipla Ltd.）（f2为55.4）之间的Amp B释放曲线。总之，所开发的USP-4 IVR测定法可作为仿制药Amp B脂质体制剂开发中药物释放图谱表征的有用工具。

在生物制药领域，潜伏着一批极其细小的“颗粒”，这些小的颗粒，虽然身材瘦小，但身体里却蕴含着巨大的能量。一个小小的蛋白分子，却有着世界上任何一台精密仪器都不具备的复杂结构和表达能力；一个小的病毒或者疫苗分子，虽然结构看似极为简单，但却有着惊人的复制或者免疫的能力；一个小小的脂质体分子，其双分子层结构却成为某些药物的载体。可以这么说，不论是蛋白病毒分子，还是脂质体/乳制剂，又或者是外泌体/量子点，这些小的颗粒活跃在生物制药各个领域。然而这些纳米级的微观颗粒都非常小，如何准确测试这些颗粒的大小就成为了一个大的挑战。方法：采用丹东百特 Bettersize90 激光粒度分析仪。

从营养和安全的角度来看，脂质体具有巨大的营养载体潜力。尽管脂质体具有生物相容性、生物降解性、无毒性和非免疫原性等优点，但其较差的理化稳定性严重限制了其在食品工业和制药领域的应用。稳定性差的原因：1、磷脂对酯基水解和不饱和酰基链氧化引起的磷脂化学降解的高度敏感性，这有助于脂质体膜的结构破坏；2、囊泡融合导致囊泡变大和沉淀，由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏；3、由于脂质降解和/或温度波动，疏水性生物活性化合物与脂质双层可能发生相分离，这也会导致嵌入的生物活性化合物泄漏。因此，如何降低脂质体对环境的敏感性并实现脂质体的有效利用仍然值得关注。与修改脂质体膜组成的繁琐方案相比，在脂质体表面进行涂层被认为是有效提高其稳定性经济且有效的方法。在众多涂层材料中，壳聚糖是形成保护性聚电解质层的最佳选择，因为其正电荷容易与带负电荷的脂质体表面相互作用。选取低（LCS）、高（HCS）分子量壳聚糖以三种梯度浓度（L：低；M：中等；H：高）包衣的脂质体（Cur-LP）进行稳定性评估。

本文梳理整合了Guan 等人在研究胆盐脱氧胆酸钠 (SDC) 的脂质体提高难溶、低渗透药物环孢素A (CyA) 的口服生物利用的过程中使用 Nicomp 3000 的实验方法和实验结果。

本文将对一些脂质体注射液采用不同的方法进行不溶性微粒检测，通过不同检测方法的结果对比，以找出脂质体类注射液不溶微粒检测的最佳方案。

蛋黄卵磷脂是一种磷脂混合物，主要成分是磷脂酰胆碱（PC），因此其生理作用也以PC的功能为主。蛋黄卵磷脂含氮（N）量应为1.75%～1.95%。蛋黄卵磷脂对热非常敏感，在酸性、碱性和酯酶作用下易水解。对蛋白质、蛋黄过敏者禁用。用于乳化剂、脂质体膜材、食品领域等[1]。据大多数报告，PC能抑制血清甘油三酯和总胆固醇，而提高高密度脂蛋白。本实验参照《中国药典》2020版规定蛋黄卵磷脂用0704氮测定方法进行测定[2]。

蛋黄卵磷脂是一种磷脂混合物，其中的主成分是磷脂酰胆碱(PC)，因此其生理作用也以PC的功能为主。本品为乳白色或淡黄色粉末状或蜡状固体，具有轻微的特臭，触碰时有轻微滑腻感。用于乳化剂、脂质体膜材、食品药品领域等。本实验参照《中国药典》使用凯氏定氮法对蛋黄软磷脂中的氮含量进行测定。

在C[(Bu4N)Br]=0.03mol/L 的乙醇溶液中，保持温度50℃电解钛片4h， 40℃电解铅片2h，每隔30min加入0.1mL 乙酰丙酮，制得铅、钛金属醇盐PbTi(OCH2CH3)(6-y)(acac)y，采用红外、拉曼光谱等测试技术对纳米PbTiO3前驱体进行了表征。前驱体中含有乙酰丙酮基团（acac-）。凝胶经乙醇洗涤、真空干燥24h 后，700℃煅烧2h 制得纳米PbTiO3 粉体。采用X-射线衍射、电子透射技术等手段对纳米PbTiO3 进行了表征，干凝胶粒径为10nm，纳米Pb

本论文通过将分析化学中金属离子鉴别和分离的特征反应应用到金属纳米材料的合成与制备路线中，丰富和发展了纳米材料的液相化学合成方法。该合成思想具体通过采用室温液相、水热、回流等技术，辅以多种还原手段，选择性地合成了Ni，CO等金属纳米材料，并研究了所制备样品的结构、形貌、尺寸及其与性能之间的关系。主要内容归纳如下:1.发展了液相法合成多级结构纳米材料技术。把以往用来鉴别Ni+2的丁二酮肪作为配位剂引入Ni纳米材料的合成中，在表面活性剂SDBS的辅助下，水热合成了橙状结构的Ni纳米晶。其矫顽力Hc为120oe。2用金属还原方法制备了金属纳米材料。在水溶液中，用锌粉还原氯化镍在室温制得了镍纳米管。纳米管的平均内径30一150unl，壁厚约5一20mn。其矫顽力Hc为195Oe。在乙醇溶液中，合成了锌掺杂的镍纳米管。纳米管的平均内径100一Zoounl，壁厚10一20mn。其矫顽力Hc为5巧.6oe。选择活性Rnaye镍作为还原剂，晶种引导生长法合成了骨架结构的银。利用所合成的Ni纳米管作为还原剂制备了Ag树枝晶。丘.室温下制备金属钻纳米晶体。在室温下乙醇溶液中以水合胁还原合成了树枝状钻纳米晶体。研究表明影响产物形貌的根本因素是反应速度，树枝晶的形成可以用扩散限制模型解释。其矫顽力Hc为500Oe。为了控制反应速度从而控制最终产物的形貌，将广泛用于从废物中提取Cu，Fe，Co，Ni和其它一些金属离子的萃取剂N53o引入实验体系，利用N530与co+2离子的络合作用，制备了片状聚集的花状C。晶体。其磁矫顽力Hc为360Oe。

miRNA是一类由细胞的内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，在细胞中发挥调控作用。癌细胞独特的胞内环境可以通过miRNA等生物标志物反映在其外泌体中。癌细胞来源的外泌体miRNA在癌症生物学中发挥着关键作用，可以作为癌症诊断的潜在生物标志物。然而，外泌体中miRNA的水平非常低。因此，以一种易于操作的方式识别、检测和量化疾病相关外泌体miRNA仍然存在挑战。

在0. 03 mol/L (Bu4N)Br的乙醇溶液中, 电解钛片4 h, 然后电解铅片2 h, 每隔30 min加入0. 1 mL乙酰丙酮, 制得铅、钛金属醇盐. 采用红外、拉曼光谱测试结果表明, 纳米PbTiO3前驱体结构中含有acac2(乙酰丙酮基) , 可以有效克服团聚现象. 经差热2热重分析、X射线衍射、电子透射显微镜测试表明, 凝胶经乙醇洗涤、真空干燥24 h后粒径为10 nm 700 ℃煅烧2 h制得纳米PbTiO3 粉体, 粒径在10～15 nm.