四氢表小檗碱

求助，配制盐酸表小檗碱和盐酸黄连碱对照液时，发现其很难溶解，文献中溶剂用的甲醇或甲醇-盐酸，我试了，也很难溶，超声加热溶解性也不好，有什么办法可以帮助溶解啊？

求助，配制盐酸表小檗碱和盐酸黄连碱对照液时，发现其很难溶解，文献中溶剂用的甲醇或甲醇-盐酸，我试了，也很难溶，超声加热溶解性也不好，有什么办法可以帮助溶解啊？

黄连味苦性寒，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。《中国药典》2020年版规定黄连为毛茛科黄连属植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连C. deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao或云连C. teeta Wall.的干燥根茎。以上3种分别习称“味连”“雅连”“云连”，经课题组前期调研以味连产量最多，主产于我国重庆、湖北、四川等地[1]。现代研究表明，黄连含有多种活性成分，可发挥多种药理作用[2]，包括抗炎、抗病毒、抗菌、抗癌、镇痛、抗抑郁、降血糖等作用，临床应用极广[3]。苦参性寒、味苦，为豆科苦参属植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根，主产于我国内蒙古、河南、山东、安徽等地[1]，具有抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗炎、防治心力衰竭、心律失常及心肌缺血等多种功效[4-5]。 现代研究表明，生物碱类化合物是黄连及苦参的主要活性成分。苦参碱、氧化苦参碱可发挥抗炎、镇痛效果[6-7]，其机制可能与降低促炎因子，升高抗炎因子有关；氧化苦参碱、苦参碱也可发挥抗肿瘤作用，其机制可能与抑制癌症基因表达，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长有关[8]；而苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱也可对多种菌株具有一定的抑菌作用[9]。木兰花碱可通过活性氧（reactive oxygen species，ROS）/鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）/单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）通路抑制结直肠癌SW480细胞的增殖和有氧糖酵解，从而发挥对结直肠癌的治疗效果[10]；药根碱、巴马汀、表小檗碱、黄连碱、小檗碱可联合发挥降糖作用[11]，其效果可能与调控丝氨酸-苏氨酸激酶1（serine/threonine kinase 1，LKB1）/ AMPK/CREB分子调节转录共激活剂2（CREB-regulated transcription coactivator 2，TORC2）信号通路抑制肝脏糖异生等有关[12]；小檗碱具有抗炎作用，可保护螺旋神经节细胞免受巨细胞病毒诱导的凋亡作用，其机制与通过途径抑制线粒体活性氧的产生有关[13]。 除此之外，小檗碱、表小檗碱、巴马汀等生物碱类成分也可联合发挥抗心律失常作用[14]。基于此，选择苦参中苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱及黄连中木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱来作为黄连-苦参药对的代表性药效成分，用于研究该类成分溶出量与药对配比的关系。药对作为中药配伍的最小单元，是复方研究的重要组成部分之一[15]。用于不同疾病的治疗时，不同量的配比会有不同效果的相关呈现，因此，首先需要对黄连-苦参药对配比的不同物质基础，即量-质[16]相关性进行剖析比较，为进行量-效[17]相关性提供依据，为临床合理配比提供参考[18]。 1 仪器与试药 1.1 主要仪器 Waters e2695型高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]系统，Waters 2998型二极管阵列检测器（PDA），美国Waters公司；BBA224S-CW型电子天平，赛多利斯科学仪器（北京）有限公司；TGL-16C型离心机，上海安亭科学仪器厂；EPED-E2-20TS型超纯水一体机系统，南京易普易达科技发展有限公司；GM-0.5B型真空泵，天津市津腾实验设备有限公司；KH-500V型超声器，昆山禾创超声仪器有限公司。 1.2 药品及试剂 1.2.1 药材与饮片 本研究所选择黄连（产地重庆石柱黄水，批号20230411）及苦参（产地内蒙古赤峰市，批号2020121604）药材，均经南京中医药大学药学院刘圣金教授鉴定，分别为毛茛科黄连属植物黄连C. chinensis Franch.的干燥根茎和豆科苦参属植物苦参S. flavescens Ait.的干燥根。 1.2.2 对照品 表小檗碱（批号J24HB186173）、盐酸小檗碱（批号S01A10K94340）、盐酸黄连碱（批号T21S11C125202）、药根碱（批号D18GB171805）、盐酸巴马汀（批号Z16J10X79792）、非洲防己碱（批号W14J8Z37548）、木兰花碱（批号R21M9F61834）、苦参碱（批号M14GB141405）、氧化苦参碱（批号G14N11KL130769）、槐定碱（批号F18F7S9784），HPLC质量分数均≥98%，均购自上海源叶生物科技有限公司。 1.2.3 试剂 乙腈、甲醇，色谱纯，安徽天地高纯溶剂有限公司；磷酸、盐酸、无水乙醇，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；纯净水，屈臣氏集团（香港）有限公司；磷酸二氢钾，分析纯，南京化学试剂股份有限公司。 2 方法与结果 2.1 不同配比黄连-苦参药对指纹图谱的建立 2.1.1 色谱条件 色谱柱为Venusil XBP C18（2）（250 mm×4.6 mm，5 μm）；柱温30 ℃；体积流量0.8 mL/min；流动相为乙腈-3 g/L磷酸二氢钾溶液（加入200 μL磷酸调节pH值），梯度洗脱：0～10 min，10%乙腈；10～25 min，10%～24%乙腈；25～35 min，24%乙腈；35～60 min，24%～35%乙腈；60～62 min，35%～60%乙腈；62～65 min，60%～10%乙腈；65～70 min，10%乙腈；分析时间70 min，进样量10 μL；检测波长220 nm。 2.1.2 混合对照品溶液的制备 取非洲防己碱、药根碱、表小檗碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、木兰花碱、苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱对照品各适量，分别置于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容，即得各对照品储备液。分别取适量上述11种对照品储备液，置于同一10 mL量瓶中，加甲醇稀释并定容，制得上述成分质量浓度分别为0.20、0.16、0.24、0.25、0.25、0.44、0.26、0.21、0.80、0.36 mg/mL的混合对照品溶液。 2.1.3 供试品溶液的制备 制备黄连药材粉末（过二号筛）及苦参药材粉末（过三号筛），将上述黄连及苦参依照5∶1、4∶1、3∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5共9个质量比例，进行称取后分别充分混合，并称取单一黄连药材粉末及单一苦参药材粉末作为对照药材，各比例药对总质量及单一药材质量均为12 g。每个比例平行称取各药对3份，将药对以10倍量水浸泡0.5 h后，煎煮1.5 h，取1次滤液；将滤渣加入8倍量水煎煮1.5 h，取2次滤液。将2次滤液混合后抽滤，12 000 r/min离心（离心半径10.4 cm）10 min，取上清液，取1 mL上清液加入4 mL甲醇，以0.45 μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。 2.1.4 精密度试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1.1”项下色谱条件进样测定6次，考察特征峰的保留时间和峰面积一致性。以盐酸小檗碱的保留时间和峰面积为参照分别计算相对保留时间及相对峰面积。计算得各共有峰相对保留时间的RSD＜0.20%，相对峰面积的RSD＜2.13%，结果表明仪器精密度良好。 2.1.5 稳定性试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1.1”项下色谱条件每隔4 h进样1次，共测定24 h，考察特征峰保留时间和峰面积的一致性。以盐酸小檗碱的保留时间和峰面积为参照分别计算相对保留时间及相对峰面积。计算得各共有峰相对保留时间的RSD＜0.21%、相对峰面积的RSD＜2.46%，结果表明该供试品溶液在室温放置24 h内稳定性良好。 2.1.6 重复性试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，平行制6份，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，分别按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，考察特征峰保留时间和峰面积的一致性。以盐酸小檗碱的保留时间和峰面积为参照分别计算相对保留时间及相对峰面积。计算得各共有峰相对保留时间的RSD＜0.18%、相对峰面积的RSD＜1.57%，表明该方法重复性较好。 2.1.7 黄连-苦参药对指纹图谱的建立及相似度评价分析 将黄连及苦参药材依照“2.1.3”项下方法制备成供试品溶液（S1～S9依次为黄连-苦参比例为5∶1、4∶1、3∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5），再按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，记录色谱图。将图谱输入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》，设置编号S7的样品（黄连-苦参为1∶3）图谱为参照，采取中位数法[19]，将时间窗宽度设置为0.1 s，进行多点校正，建立黄连-苦参药对的HPLC指纹图谱和对照指纹图谱（R，图1），指认9批黄连-苦参药对的16个共有峰。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》对9批黄连-苦参药对进行相似度评价[20]。结果显示，9批黄连-苦参药对和R之间的相似度均大于0.95，这表明各批次黄连-苦参药对的相似性较好，整体质量稳定,可以用于考察黄连-苦参药对水煎液。以分离度较好、峰面积较大的小檗碱（峰16）为参照峰（S），得到9批黄连-苦参药对16个共有峰相对保留时间的RSD为0.175%～0.894%，提示各批次黄连-苦参药对共有峰的保留时间稳定 2.1.8 黄连-苦参药对指纹图谱色谱峰归属认定 通过比对单味药的色谱峰[21]，不同比例配伍黄连-苦参药对HPLC指纹图谱16个共有峰中峰2～6号共5个峰均来源于单味药苦参，峰1、7～16号共11个峰来源于单味药黄连（图1）。通过对比混合对照品溶液色谱图（图2）及黄连、苦参及样品HPLC叠加图（图2）对各样品指纹图谱的各峰进行定性认证[22]，得到2、3、6号峰分别为苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱，属于单味药苦参；8、11～16号峰分别为木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱，属于单味药黄连。 2.1.9 黄连-苦参药对各共有峰相对峰面积差异分析 将各比例药对中黄连-苦参药对生药量以黄连、苦参单煎样品的生药量为标准，换算成一致的量，并以黄连及苦参单煎样品峰面积作为参比，比较不同配比黄连-苦参药对的共有峰相对峰面积，结果见表2。可知在不同程度配比下，各共有峰相对峰面积均有不同程度的变化，绝大部分表现出显著性差异。除属黄连药材的10、13号峰各相对峰面积相比药材单提均有所下降外，其余峰均表现为升高，表明配比后成分的溶出对苦参总体表现为促进作用，而对黄连的不同成分表现为促进和抑制的不同作用。1、5、7号峰在黄连-苦参为2∶1时相对峰面积最大；2～4、8、10号峰在黄连-苦参为5∶1时相对峰面积最大；11～16号峰在黄连-苦参为4∶1时相对峰面积最大；6号峰在黄连-苦参为1∶3时相对峰面积最大；9号峰在黄连-苦参为3∶1时相对峰面积最大，提示在方剂中使用不同配比黄连-苦参药对治疗疾病，可能与不同配比下药对中成分的溶出变化有关[23]。 2.2 不同配比黄连-苦参药对中差异性成分含量测定 2.2.1 色谱条件 按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。设定在波长为205 nm时，对苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱进行测定；在波长为220 nm时，对木兰花碱进行测定；345 nm时，对非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱进行测定。此时各指标性成分均为最大吸收波长。 2.2.2 混合对照品溶液的制备 依照“2.1.2”项下方法制备混合对照品溶液。 2.2.3 供试品溶液的制备 依照“2.1.3”项下方法制备9个比例的黄连-苦参药对供试品溶液，每个比例制备3个供试品溶液作为平行对照。 2.2.4 线性关系考察及检测限、定量限 对照品母液的配制：取苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱对照品各适量，分别置于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容，制得上述成分质量浓度分别为0.98、0.40、0.85、0.35、0.31、0.35、0.36、0.36、0.35、0.81 mg/mL的对照品溶液。 取各对照品母液，逐级稀释0、2、4、8、16、32、64倍，按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。以各差异性成分的质量浓度为横坐标（X）、峰面积为纵坐标（Y）绘制标准曲线，进行线性回归，得回归方程，结果见表3，表明各成分线性关系良好。 依照信噪比，即S/N为3∶1及S/N为10∶1对各成分的检测限及定量限进行检测，结果见表3。 2.2.5 精密度试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，按“2.1.1”项下色谱条件连续进样6次，记录各差异性成分的峰面积。结果显示，苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱峰面积的RSD分别为1.40%、2.13%、1.37%、2.11%、0.91%、0.69%、1.25%、1.19%、0.17%、0.14%，结果表明仪器精密度良好。 2.2.6 稳定性试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，于室温放置0、4、8、12、16、20、24 h，按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，记录各差异性成分的峰面积。结果显示，苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱峰面积的RSD分别为1.57%、2.24%、2.22%、2.46%、0.22%、0.16%、0.65%、0.05%、0.14%、0.20%，表明各差异性成分在室温放置24 h内稳定性较好。 2.2.7 重复性试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，按照“2.1.3”项下方法平行制备供试品溶液6份，再按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，记录各差异性成分的峰面积，并根据标准曲线计算含量。结果显示，苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱质量分数的RSD分别为1.16%、1.24%、1.33%、1.57%、1.05%、1.19%、1.42%、1.30%、1.21%、1.22%，表明该方法重复性良好。 2.2.8 加样回收率试验 依照黄连与苦参比例1∶3，精密称取黄连药材粉末3 g及苦参药材粉末9 g，平行称取6份，分别加入含有苦参碱0.31 mg、槐定碱0.20 mg、氧化苦参碱1.52 mg、木兰花碱0.07 mg、非洲防己碱0.08 mg、表小檗碱0.27 mg、药根碱0.06 mg、黄连碱0.22 mg、巴马汀0.21 mg、小檗碱0.79 mg的对照品溶液5 mL，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，记录各标志性成分的峰面积，并计算平均加样回收率。结果显示，苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的平均加样回收率分别为100.2%、100.1%、100.3%、100.2%、101.2%、100.7%、99.8%、101.1%、100.60%、101.0%，RSD分别为0.67%、0.97%、0.89%、0.97%、0.56%、0.70%、0.57%、0.71%、0.99%、0.85%，表明该方法准确度良好。 2.2.9 不同配比黄连-苦参药对水煎液成分含量测定及比较 取9个不同比例的黄连-苦参药对药材粉末，精密称定，按照“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，记录各差异性成分的峰面积，并根据标准曲线计算苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱、木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的含量。将各比例药对中黄连-苦参药对生药量以黄连、苦参单煎样品的生药量为标准，换算成一致的量，计算各特征性成分的含量。通过SPSS 27.0软件，对数据进行单因子方差分析和显著性检验[24]，结果见表4。 对含量测定结果进行系统分析。黄连-苦参比例为4∶1时，所得非洲防己碱、表小檗碱、巴马汀、小檗碱含量为各比例最高，且黄连总生物碱含量最高，与单药材提取具有显著性差异（P＜0.05）；黄连-苦参比例为5∶1时，所得苦参碱、槐定碱、木兰花碱含量为各比例最高，与单药材提取具有显著性差异（P＜0.05）；黄连-苦参比例为1∶3时，氧化苦参碱含量为各比例最高，与单药材提取具有显著性差异（P＜0.05）；黄连-苦参比例为1∶1时，苦参总生物碱含量为各比例最高。与黄连、苦参各药材单提相比，各比例下苦参中总生物碱类成分的溶出均有不同程度的提升，黄连中总生物碱类成分在黄连-苦参5∶1及4∶1比例下溶出表现为提升，其他比例表现为降低。随着药对中黄连比例的降低，黄连中整体生物碱类成分呈现下降趋势。对苦参中差异性成分进行比较，随着药对中黄连比例的降低，苦参碱、槐定碱在药液中的溶出降低，而氧化苦参碱的溶出提升，3种成分呈现“U”型分布，提示3者之间的相互影响关系。 3 讨论 本研究考虑与临床应用一致，黄连-苦参药对选择水回流提取法，选择分离效果最佳的乙腈-磷酸二氢钾溶液体系，对黄连及黄连-苦参药对的色谱条件进行优化，并在190～440 nm进行全波长扫描，于220 nm下进行指纹图谱建立以求全面对待测样品的差异性成分进行测定。结果表明，本研究建立的黄连-苦参药对指纹图谱稳定有效，可全面的测定黄连-苦参药对中的标志性成分。 大量文献研究发现，黄连-苦参药对在方剂中多采用1∶5至5∶1区间配比，故选择典型的9个配比进行量-质传递对比性研究。生物碱类成分作为黄连-苦参药对的主要药效成分，研究生物碱类成分在传统方剂煎煮过程中的溶出差异，可以为临床用药提供参考。故采用建立指纹图谱方式进行定性验证，确定稳定可测的生物碱类成分，并根据“2.1.8”项下结果，选择苦参中苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱及黄连中木兰花碱、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱进行研究[25-26]。 本研究在最佳吸收波长下，对黄连-苦参药对不同配比中10个差异性成分进行含量测定，分析差异性成分在不同配比下的溶出变化。苦参中3种差异性成分的溶出量随黄连比例的降低呈现“U”型分布，而黄连中7种差异性成分溶出量随黄连比例的降低整体呈现降低趋势。在黄连-苦参药对中，高黄连比例更容易促进药对中差异性成分的溶出。初步分析，当黄连-苦参药对中黄连占比的降低，可能会通过改变溶液中pH值、酸碱度等性质，对二者差异性成分的溶出产生影响，也可能对其中成分的相互转化产生促进作用，其具体产生机制有待深入研究。黄连-苦参药对被应用与各类中医经典方及现代经验方剂中[27-28]，但其配伍面对临床不同疾病的合理应用仍需深入研究。 本研究首次将黄连-苦参相须药对与中医传统经验方剂药效相结合，探究差异性成分药理作用与临床疾病治疗的联系。黄连-苦参比例为5∶1时，所得苦参碱、槐定碱、木兰花碱含量为各比例最高；非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱含量较高，相比各药材单提含量有所提升，与单药材提取均具有显著性差异（P＜0.05），与《普济方》中“相须为用，其效益彰”的方解一致，发挥各成分共同药效，达到“清热燥湿”效果。氧化苦参碱具有抗肿瘤作用，当黄连-苦参比例为1∶3时，其溶出量达到最大并与单药材提取具有显著性差异（P＜0.05），与临床上使用参白解毒方进行抗结直肠道腺瘤[29]的治疗方式一致。药根碱可发挥降糖作用，在黄连-苦参比例为1∶1时含量最高，与国医大师李玉奇治疗消渴症时采用方剂中黄连-苦参药对[30]的配比一致，证明了方剂中黄连-苦参使用该比例配比的合理性。 综上所述，本研究成果预期可为开展黄连-苦参药对的量-效关系研究提供数据支撑，为临床不同疾病采用药对适宜配比用量、开发黄连-苦参药对新方剂提供借鉴。

玻璃小容量建标技术报告，请指正。计量标准技术报告 计 量 标 准 名 称 玻璃量器检定装置 建立计量计量标准单位 计 量 标 准 负 责 人 筹 建 起 止 日 期 2003年4月20日 说 明 1. 申请建立计量标准应填写《计量标准技术报告》。计量标准考核合格后由申请单位存档。 2.《计量标准技术报告》由计量标准负责人填写。 3.《计量标准技术报告》用计算机打印或墨水笔填写，要求字迹工整清晰。目 录一、计量标准的工作原理及其组成-------------------------------------------------------------( 1 )二、选用的计量标准器及主要配套设备-------------------------------------------------------( 2 )三、计量标准的主要技术指标-------------------------------------------------------------------( 3 )四、环境条件----------------------------------------------------------------------------------------( 3 )五、计量标准的量值溯源和传递框图----------------------------------------------------------( 4 )六、计量标准的测量重复性考核----------------------------------------------------------------( 5 )七、计量标准的稳定性考核----------------------------------------------------------------------( 6 )八、测量不确定度评定----------------------------------------------------------------------------( 7 )九、计量标准的测量不确定度验证-------------------------------------------------------------( 9 )十、结论----------------------------------------------------------------------------------------------(10)十一、附加说明-------------------------------------------------------------------------------------(10)一、计量标准的工作原理及其组成 本标准对A级常用玻璃量器采用衡量法，对B级常用玻璃量器采用容量比较法。原理框图如下：1．A级常用玻璃量器： 清洗放入修正计算 2．B级常用玻璃量器：以自来水作介质直接比较 本标准主要由二等砝码、标准球、电光天平、电子天平、秒表、温度计构成。详见下页。1二、选用的计量标准器及主要配套设备计 量 标 准 器名 称型 号测量范围不确定度或准确度等级或最大允许误差制造厂及出厂编号检定证书号标准球LR-20.5~1000mL一等03000130砝码1mg~200g二等9334103000062主 要 配 套 设 备电光分析天平TG328A0.1mg~200g○Ⅰ354109FM200354109电子天平PL30020.01g~3100gⅡ120342561FM04500270秒表0.1优等2266-2KT03000286温度计内标0~50℃二等2-82TT200284422三、计量标准的主要技术指标1．一等标准球测量范围：0.5~1000mL。2．常用玻璃量器的测量范围：0.5~2000mL，A级、B级。3．经评定整套装置的总不确定度为0.0032~0.5mL。四、环境条件项 目要 求实际情况结论温 度20+5℃21.5℃符合湿 度RH 75%70%符合振 动避免符合热 源无符合光 照无直接光照符合3五.计量标准的量值溯源和传递框图上级计量量器本级计量 下一级计量器具4六、计量标准的测量重复性考核以10mL容量瓶检定为例ρ= 0.9985g/㎝3 n = 6 数 次值 数类别123456 实测值9.98909.98929.98839.98899.98909.98869.9888残差0.00020.00040.00050.00010.00020.0002S0.0003根据公式： 计算结果：S=0.00035七、计量标准的稳定性考核 根据对新建计量标准的稳定性考核要求，选取50mL容量瓶一支，在本单位检定室进行连续五个月的稳定性考核，结果如下（原始记录见附表）次数结果时间12345平均值2004年5月49.86649.86649.86649.86649.86649.8662004年6月49.84849.84849.84849.84849.84849.8482004年7月49.84649.84649.84649.84649.84649.8462004年8月49.85849.85849.85849.85849.85849.8582004年9月49.86149.86149.86149.86149.86149.8612004年10月49.85549.85549.85549.85549.85549.855最大值 — 最小值 = 0.02小于其允差绝对值（0.05），该装置的稳定性符合规程要求。6八、测量不确定度评定 玻璃量器的检定装置，主要是利用现有天平及砝码，结合标准球等受检计量器具，开展量值传递的标准装置。通过检定装置传递至工作计量器具，以保证其准确一致。测量不确定度的分析1．数学模型本标准装置采用衡量法进行检定，参照JJG196-1990建立数学模型。 V20为量器在标准温度为20℃时，实际容量（mL）V0 为量器的标称容量m0为实际温度下称得纯水质量m 为衡量法在实际温度下查表得质量值 为实际温度下纯水的密度 c 为灵敏系数 2．标准不确定度的评定 分别以最小分度值0.02mL刻度和2000mL容量瓶为例进行不确定度评定。a.对于0.02mL分度1）天平称量时引入的不确定度u1对分度0.02ml用万分之一天平进行称量，则天平称量引入不确定度包括天平示值1e(TG328A,e=0.1mg )机械挂码（±2e）,天平不等臂（9e）.天平变动性采用F1级允差为（±0.08mg）砝码称量引入的不确定度，假设服从正态分布，取p=95%，k=2，则u11=0.1× =0.05mg u12=0.1× =0.45mg u13=0.1× =0.1mg u14=0.08× =0.04mg,以上各分量相对独立 u1=(u +u + u +u ) =0.47mg其测量不确定度不可靠性分别为20%， v1=13。2) 温度测量时引入的不确定度u2 采用分度为0.1℃的温度计测量，不确定度为0.2℃.假设测量温度为20℃，则由于温度偏差引起的质量不确定度查表为0.99715—0.99711=0.04mg. 假设服从正态分布：取置信水平95%，k=2,则u2= =0.02mg，假设其不确定度的不可靠性分别为20%，v2=13。3） 读数引入的不确定u3 检定分高为0.02ml,其读数误差为分度值的 ，并服从均匀分布。u3= ,其测量不确定度不靠性分别为20%，v3=134） 重复性引入误差u4 实验测量到：u4=0.001ml，测量6次，v4=5 uc=(u12+ u22+ u32+ u42) =0.0016ml veff=uc4/( + + + )=18置信度水平95% veff=18 查t分布表 tp =2.10 总不确定度 u = tp×uc=0.0032mlb. 同法对2000ml进行评定1）称量时引入的不确定度u12000mL容量瓶采用电子天平称量，其称量引入的不确定度可根据电子天平的最大允差，采用B类评定方法进行评定，3000/0.01的电子天平最大允差为0.1g，属均匀分布， ， 估计可靠性约为0.90，v1 = 502）温度计测量引入的不确定度u2采用分度为0.1℃的温度计测量，不确定度为0.2℃.假设测量温度为20℃，则由于温度偏差引起的质量不确定度查表为 1994.3 – 1994.1 = 0.2g估计可靠性约为0.80，v2 = 133）读数引入的不确定u3对于2000mL容量瓶，其瓶颈部内径为15mm，由读数不准引入的误差不会超过1mm，其体积差为 u3 = 0.102mL估计可靠性约为0.80，v3 = 13 4） 重复性引入误差u4实验测量到：u4=0.07ml，测量6次，v4=5uc=(u12+ u22+ u32+ u42) =0.24ml veff=uc4/( + + + )=24置信度水平95% veff=24 查t分布表 tp =2.06 总不确定度 u = tp×uc=0.5ml3.结论：本标准的总不确定度 u 为 0.0032 ～ 0.5ml 。九、计量标准的测量不确定度验证本计量标准的测量不确定度验证，采用传递比较法。针对一支25ml单标线吸管，送上级计量部门检定。并在环境条件基本一致的情况下对其自检。结果如下：上级计量部门 实测值 24.910mL ，扩展不确定度： k=2自检 实测值 24.917mL ，扩展不确定度采用评定相一致的方法（除k值取2）得 =0.02 由于 成立，可以忽略 的影响。 经验证计量标准的测量不确定度符合检定要求。9十、结论 该装置的总不确定度为0.0032~0.5mL。符合规程要求，可以开展检定工作。十一、附加说明10

[color=#444444]今天做的液相色谱测定盐酸小檗碱，流动相是乙腈：磷酸二氢钾(25：75)，标样是100ug/ml，为什么不出峰？先是在十三分钟左右出了一次，再重复做就没有峰了，为什么，求大神解答[/color]

[size=3]以下是2010年版药典二部中关于盐酸小檗碱中有关物质检查的描述：［检查］有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，分别作为对照品溶液（1）和（2）；精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅烷为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为345nm。取系统适用性试验溶液10ul，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合要求。另取对照溶液10ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取对照溶液与供试品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%；[color=#fe2419]其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中小檗碱峰的峰面积（2.0%）。[/color]我的问题是：最后一句是什么意思？为什么供试品溶液色谱图中的其他杂质峰与对照溶液色谱图中的小檗碱峰面积进行比较？而不在一张色谱图内比较？如果按上面说，我们的结果是50%以上；而最后的括号中的2.0%是什么意思？[/size]

小檗碱流动相是怎么配制的，是先配好0.05mol/L的磷酸二氢钾然后每100盐溶液加0.4g，还是配好整个流动相再每100ml流动相加0.4g

我最近在做盐酸小檗碱，用新配的标品溶液（甲醇溶解）做液相，主峰前有前沿峰；随后用以前配的标品溶液，采用相同的液相条件，没有出现前沿峰。各位大侠帮我分析下，是什么原因

2009年10月6日，美国国际贸易委员会发布公告，决定于原产于中国的四氢糠醇实施的反倾销措施进行日落复审，以决定若取消反倾销措施，涉案产品在合理的、可预见的期限内是否会对美国国内产业造成实质性损害。 2003年7月18日，美国商务部对原产于中国的四氢糠醇进行反倾销调查，涉案产品海关编码为29321300。2004年6月18日，美国商务部对该案作出肯定性终裁，裁定中国涉案企业的倾销幅度为136.86%。2009年7月1日，美国商务部对该案进行反倾销日落复审立案调查。老美太霸道,对他们这种行径,表示强烈谴责.

请问各位大神，测小檗碱的时候，流动相乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(50:50)(每100毫升中加十二烷基硫酸钠0.4克，再以磷酸调节pH至4.0)，这个流动相怎么配制比较好呢，我配出来有特别严重的白色浑浊，超声会澄清，但是放置一段时间后再次浑浊，请问是不是有加入顺序或者是小窍门呢

盐酸小檗碱的有关物质的检查，流动相为0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）-乙腈（75:25），走出来的分离度较低，有什么方法可以解决的

在检测产品中盐酸小檗碱的含量(液相法)时发现,半成品与成品之间的结果相差10个点http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/emyc1010.gif,请教一下哪位高手碰到过这种情况

[color=#444444]我用三重四级杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]想建小檗碱的标准，但是小檗碱出峰一直拖尾很严重！用什么办法能改善呢？试过流动相加5mmol的乙酸胺，但没什么改善～[/color][color=#444444]我用的流动相是乙腈，因为磷酸怕不易挥发所以用的乙酸和甲酸在试，我想问一下三乙胺和乙酸铵的作用差别大吗～[/color]

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-88195.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]FEI电镜销售经理-重庆市[b]职位描述/要求：[/b]岗位描述：1、负责赛默飞FEI电镜系列产品在工业领域（锂电池及锂电材料、电子半导体、钢铁冶金、石油化工、三方检测等行业）的销售工作，完成销售任务； 2、负责客户的开发与维护工作，持续不断改善客户关系，为用户提供优质的售前与售中服务； 3、建立客户档案，做好所区域内销售市场的信息收集、整理、分析工作；任职要求： 1、本科及以上学历， 3年以上显微镜/制样设备/理化分析/工业测量等相关设备销售经验为佳；2、熟悉区域内工业客户的市场情况，在区域市场内具有良好的口碑； 3、具备良好的通和语言表达能力，学习能力佳； 4、能适应频繁出差，吃苦耐劳，能够承担一定的工作压力； 5、Home office办公。[b]公司介绍：[/b] 欧波同（中国）有限公司，是一家具有外资背景的多元化的科技集团公司，是实验室分析解决方案的领军者！欧波同成立于2003年（总部位于香港），旗下拥有国际贸易、行业解决方案研发、第三方技术服务、融资租赁等业务板块。公司经过十多年的发展已经与美国赛默飞世尔公司、美国Gatan公司等多家品牌建立战略合作伙伴关系，公司总营业额超6亿，旗下员工200余人。 作为中国材料分析领域的领军企业，欧波同拥...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-88195.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

国内最大最专业的国家标准物质服务平台坛墨质检-国家标准物质中心（北京坛墨质检科技有限公司），是国家质检总局指定的国家标准物质研制单位，是国内最大最专业的食品、环境、职业卫生标准物质生产商和服务商。 产品编号 产品名称 标准值 BW6908欧夹竹桃苷乙HPLC≥98%BW6265芦丁HPLC≥98%BW6266芦丁(HPLC级)HPLC≥98%BW690715-羟基去氢松香酸HPLC≥98%BW6267非洲防已碱HPLC≥98%BW6906细辛脂素HPLC≥98%BW6905巨大戟醇HPLC≥98%BW6268表小檗碱HPLC≥98%BW6904银椴苷HPLC≥98%BW6269格兰地新HPLC≥98%BW69031,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖HPLC≥98%BW6270小檗碱HPLC≥98%BW6902甜茶苷HPLC≥98%BW6901杯苋甾酮HPLC≥98%BW6900柳穿鱼黄素HPLC≥98%BW6899百两金素AHPLC≥98%BW689828-去甲基-β-香树脂酮HPLC≥98%BW6897岩大戟内酯BHPLC≥98%BW6896氢溴酸东莨菪碱HPLC≥98%BW6271土木香内酯HPLC≥98%BW6895盐酸水苏碱HPLC≥98%BW6272常春藤皂苷BHPLC≥98%BW6894盐酸益母草碱HPLC≥98%BW6892毛兰素HPLC≥98%BW6891异佛司可林HPLC≥98%BW6273乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷HPLC≥98% 坛墨质检现有员工79人，办公室面积450平米，实验室1650平米；销售、客服、财务及行政人员35人，实验室工作人员21人，库房14人，市场部8人。实验仪器设备：气相色谱、液相色谱、气质联用、液质联用、离子色谱、紫外分光光度计，原子吸收、ICP-OES和ICP-MS；库房面积450平米，库房工作人员12人，现货产品5万个，坛墨质检自主研发的产品近3000个，已申报国标345项，填补国内空白的产品达到65项。坛墨质检是国内唯一提供标准溶液定制服务的标准物质研制单位，定制范围：特殊浓度定制、特殊溶剂定制、混标定制。

我是用硅胶－CMC－Na薄层板分离从黄连提取的小檗碱，用氯仿－乙醇做展开时，已用氨水饱和了30分钟，但总是用拖尾峰（特别是小檗碱那个斑点拖得很厉害），有什么办法可以消除？？谢谢各位了

芒果苷与盐酸小檗碱离子键结合成盐，性质不稳定，在液相中应该出现什么峰？是一个两是双峰？我现在流动相用甲醇：水：磷酸，总是在2分钟后至4分钟之间就开始出现两个峰，但是分不开，峰形也不完整。甲醇与水的比例已进行过多种尝试但是峰形还是不理想，这是什么问题？请大师们指教

问题：1.用四氢呋喃做流动相的比例一般不超过多少？四氢呋喃对管路有腐蚀性，对密封圈等其他部件有危害吗？2.四氢呋喃做流动相有哪些注意事项，可以防止管路气泡多以及压力波动的问题。实验具体情况如下：液相用岛津Lc-16, 流动相用甲醇：四氢呋喃：水（15：15：70），C18色谱柱。平衡色谱柱时压力波动不超过0.3MPa，基线是平的。约一小时后压力逐渐平稳。进了三针样后，突然柱子漏液了，（压力并没有骤然上升），从柱子入口处漏的。于是拧掉柱子入口处堵头，重新拧紧。再平衡色谱柱时，压力就一直波动（波动幅度约1MPa），基线是基本平稳。这样走了半小时后，就用甲醇冲柱子，压力平稳无波动，也没有异常升高。