阿托伐醌

阿托伐他汀片剂杂质鉴定&mdash &mdash 应用ACQUITY UPLC/Xevo G2 QTof系统 阿托伐他汀钙(Atorvastatin Calcium)，又名立普妥，人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床常用降血脂药。有关物质的研究是阿托伐他汀钙质量研究中最重要的一部分，同时也是药品开发过程中的重要内容。本文采用沃特世(Waters® )超高效液相色谱飞行时间质谱联用(ACQUITY UPLC® /Xevo® G2 QTof/MSE)技术对阿托伐他汀(C33H35FN2O5)片剂有关物质进行分析, 快速准确推测其有关物质的分子式和结构式, 并进行相对定量。共分离分析了阿托伐他汀钙片剂明显的全部16个有关物质，给出16个有关物质的分子式和可能结构式，对阿托伐他汀钙有关物质研究工作可以起到积极的参考和推动作用。 点击以下链接下载完整解决方案： http://www.waters.com/waters/library.htm?locale=zh_CN&lid=134717881 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(Grace Chow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

11月9日，第十三届中国昆明国际农业博览会在昆明国际会展中心隆重开幕。托普云农携前沿的智农设备和信息化系统亮相展会，并与昆明市农业局签约“智慧农业”建设与发展战略合作协议。展会期间，托普云农副总经理朱旭华受邀以《信息技术在现代农业中的应用》为题分享智慧农业建设经验，引起参会专家和企业代表的热烈反响。 本届博览会以“绿色发展、健康生活”为主题，以促进农业供给侧结构性改革、拓展高端优质健康的高原特色供给为宗旨，着力打造符合“市场化、专业化、国际化、品牌化、信息化”要求的高品质农业贸易和交流平台。在设立昆明国际会展中心为主会场的同时，还在昆明呈贡斗南国际花卉产业园和昆明嵩明“晨农农博园”设立分会场。 展会现场人潮拥挤 智慧农业元素大受关注 云南是农业大省，高原特色农业建设成果丰硕。围绕云南农业现代化发展需求，国内领先的智慧农业高新技术企业托普云农，将最新的智慧农业技术与成果一一展现。在展位内，多样化的智慧农业系统与智农设备，涵盖农业生产管理的各环节。智慧农业云平台、农业大数据中心、设施农业，吸引众多观展人员前来围观体验。 近年来，云南高度重视农业信息化建设，制定出台了《加快推进“互联网+”行动的实施意见》，扎实推进林业大数据中心、国家农业农村大数据中心云南分中心等项目建设。期间，云南省委副书记李秀领、副省长张祖林、农业厅厅长王敏正等领导一行莅临托普云农展位参观。图：云南省委副书记李秀领、副省长张祖林、农业厅厅长王敏正等领导一行莅临托普云农展位考察 在考察过程中，托普云农副总经理朱旭华详细介绍农业大数据平台建设情况。在了解托普云农农业大数据平台通过整合农业产业、物联网、植保、农机等各类涉农资源，来实现农业的集中管理和统一指挥后，李秀领副书记高度肯定托普云农在大数据技术上所取得的成就，并就大数据的业务模块、项目建设等进行了解。签约仪式携手合作 助力昆明智慧农业建设 11月9日，第十三届中国昆明国际农业博览会合作项目签约仪式在昆明国际会展中心举行。签约仪式上，托普云农与昆明市农业局就互联网+智慧农业大数据平台建设进行签约。图：托普云农朱旭华代表公司与昆明市农业局进行签约 当前，云南正处于创新驱动、结构调整的关键时期，深入推进农业信息化成为当前农业发展的重要任务。托普云农在农业信息化领域积累了丰富的技术研发和落地应用经验，产品与服务被广泛于农业智能化生产、农产品溯源、农业生态监管、智慧畜牧、农业应急指挥、农村公共服务等领域。此次在智慧农业大数据平台上的合作，将有助于推动昆明信息化与农业现代化的深度融合。 据了解，双方将以“昆明市互联网+现代农业行动方案”为框架，运用移动互联网、云计算、大数据、物联网等新一代信息技术，对昆明农业生产、经营、管理和服务进行监、管、控。与此同时，还将对全市农业产业实行动态监测、评价与预测预警，提高农业部门的经济调节、市场监管和公共服务能力，创新现代农业服务新模式。 大咖论道献言献策 智慧农业引共鸣 农业信息化是现代农业的重要标志，更是农业转型升级的关键。在9月10下午举办的“智慧农业论坛”上，托普云农副总经理朱旭华发表以《信息技术在现代农业中的应用》为主题的演讲活动。演讲过程中，朱旭华从智慧农业发展路径、特征、作用等方面对信息技术与智慧农业进行解读。图：托普云农副总经理朱旭华在“智慧农业论坛”上发表演讲 随着“互联网+农业”行动的开展，云南着力建设覆盖全省的农业信息采集体系和农产品质量安全溯源系统，并在农业物联网、信息产业融合等方面进行积极探索和实践。就云南智慧农业发展的迫切需求，托普云农副总经理朱旭华将智慧农业的管理模式和运用案例进行分享。前沿的话题，实用的经验，让业内专家和企业代表收获满满。

时光荏苒，转瞬间2022年就这样匆匆过去，回头一望，人们不禁会感叹一声，这一年不容易！虽然疫情给全年的工作造成了很多困难，生活也时不时被按下暂停键，但是阿尔塔科技并没有停下前进的脚步。下面由小编带大家一起重温2022年阿尔塔科技的重要时刻。 Part 1 2022大事记●2022年末阿尔塔再迎喜讯！天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建详情请点击查看●从Medicare走向Healthcare | 凯莱谱携手阿尔塔科技，共同打造大生命健康组学体系解决方案凯莱谱携手阿尔塔科技，共同打造大生命健康组学体系解决方案请点击查看●能力提升 | 阿尔塔资质再升级！阿尔塔科技顺利通过ISO17034（CNAS-CL04）复评审+扩项评审。同时接受ISO9001质量管理体系复评审及ISO14001环境管理体系认证和ISO45001职业健康安全管理体系的评审，并且顺利通过，这标志着阿尔塔持续进行科学化、标准化、系统化的企业管理。阿尔塔资质再升级详情请点击查看● 获批专利一种氘代阿苯达唑合成方法 CN114380750A一种氘标记西布特罗的制备方法 CN115010624A一种稳定同位素标记的盐酸曲托喹酚的合成方法 CN112358446APart2 2022行业活动●阿尔塔科技稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道报道之一：稳定同位素标记beta-受体激素类化合物报道之二：稳定同位素标记磺胺类化合物报道之三：稳定同位素标记甾体激素类化合物报道之四：稳定同位素标记喹诺酮类化合物报道之五：硝基呋喃及其代谢物类化合物●院士领衔| “阿尔塔有约&bull 精彩演绎 实力绽放”食品安全在线系列研讨会阿尔塔有约●聚焦农残检测，庞国芳院士等三位专家农残答疑阿尔塔有约●聚焦兽残检测，沈建忠院士等四位专家兽残答疑●重磅压轴 | 第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛完美收官第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛详情请点击查看●专家在线|生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会详情请点击查看●助力纺织行业高质量发展，阿尔塔纺织品检测标准品研发获硕果会议详情及产品推荐请点击查看 Part3 2022新产品●我为奥运出份力-冬奥会食品安全混标上架！●GB 2763-2021农药、残留物与代谢物标准物质现货供应●2022版食品安全国抽配套混标上架！●独家新品| 5项食品补充检验方法标准物质新鲜出炉！●公告| 36项兽残标准全套标准物质解决方案上线！●315|保护食品安全，阿尔塔迅速出击●应对进口标准品断货困境，阿尔塔为您排忧解难●花容月貌为你而妍|阿尔塔化妆品国抽配套混标上新啦！●食品安全检测之生物毒素，阿尔塔标准物质来助力！●研发新动态-咪鲜胺代谢物上市啦●现货！维生素B12、胆碱、丁香酚、叶酸等36项食品安全国标新发布，阿尔塔标品同步更新！●重磅！推动生活饮用水检测解决方案升级，阿尔塔科技再显身手●新污染物|PFAS系列配套产品阿尔塔现货供应！展望2023一路走来，感谢大家对阿尔塔科技的支持与帮助。新的一年，我们将继续深耕食品及环境标准品，结合凯莱谱在环境暴露组学、营养组学、蛋白及代谢组学及临床诊断的技术优势，开拓医药及临床检测标准品，共同携手为各行业的用户带来更全面的产品及解决方案。2023年，阿尔塔科技将广开才路，招贤纳士，欢迎更多优秀人才加入！共同助力中国标准品产业高质量发展。

阿尔塔科技有限公司参加由中国计量科学研究院牵头的十三五“食品安全关键技术研发”重点专项，并承担了“食品检测稳定性同位素标记RM研制及产业化”任务，旨在利用阿尔塔标准品和稳定同位素标记物研发平台的优势，开发多系列食品安全检测用有机稳定同位素标记物的制备共性关键技术，研制农兽药及禁限用食品添加剂等有害物的稳定同位素标记物，建设世界一流的国产稳定同位素标记物产业化基地，为食品安全检测提供长期可靠的保障。在食品与环境安全问题中，农药和兽药等有害化学品的污染引起了世界各国的广泛关注。WHO／FAO—CAC（世界卫生组织食品法典委员会）、GB2761、GB2762、GB2763、GB31650等国际和国家标准中对食品中有害物质最高残留限量(MRL) 作了相应的规定。有些发达国家利用食品中有害物质残留限量标准及其检测技术作为对我国食品国际贸易的技术壁垒，极大地削弱了我国农产品在国际市场上的竞争力。面对当前的国际国内形势，消除此项壁垒并开发出适应新要求的食品安全检测技术变得更加迫在眉睫。近几年发布的食品检验农药残留和兽药残留方面的国家标准及行业标准中越来越多的采用了稳定同位素内标法作为规范的检测方法。在质谱的检测方法中，使用稳定性同位素标记物作为内标可以提高目标化合物的回收率和方法稳定性，有效避免基质效应、前处理和质谱检测器等因素对分析方法测定结果的影响，保证了检出结果的准确性。但是，由于我国稳定同位素标记产品短缺，在以往的国标、行标中普遍使用进口的稳定性同位素标记物，遭遇“买到什么用什么”的困境，严重影响和制约了我国食品安全分析方法开发和痕量危害物检测的发展。因此，发展具有自主知识产权的稳定同位素制备共性关键技术和产品研究，建立独立自主的产业化基地，为我国的科技创新和食品环境安全检测提供大量、可靠、经济、新型的稳定同位素内标物，摆脱“买到什么用什么”的困境，实现“想用什么买什么”，既是科研创新发展必不可少的组成部分，也符合国家发展战略的根本要求。阿尔塔科技致力于高质量标准品和稳定同位素标记化合物的开发和全套解决方案的提供，公司的标准品开发平台基于公司创始人张磊博士及分析检测和标准品领域内多名专家的广泛深入合作。此次承担“国家食品安全重大专项-食品检测稳定性同位素标记标准物质研制及产业化”项目，阿尔塔科技依托公司研发平台的优势，从现行标准中常检出农兽药及禁限用添加剂入手，开发稳定同位素标记物的制备共性关键技术，制备具有自主知识产权的稳定性同位素标记物系列产品，建成世界一流的稳定同位素标记物生产技术示范应用产业化基地，以实现对进口产品的全面替代和超越。经过阿尔塔技术专家两年来的攻坚克难，已经成功开发了有机磷类、磺胺类、喹诺酮类、瘦肉精类、塑化剂类等多系列内标物的关键共性技术，实现了上百种稳定同位素标记的量产和持续供应能力，并将在未来5年内完成五百余种稳定同位素标记标内标物的研发和稳定供应，基本扭转食品检测用稳定同位素标记物严重依赖进口的局面，初步达到让检测人员“想用什么买什么”、“需要什么能做什么”。目前，阿尔塔科技自主品牌的稳定同位素标记化合物超过1500种，已成为国内稳定同位素标记化合物品种最多的自主研发和持续供应企业。另外，阿尔塔科技设立了博士后科研工作站和院士创新工作站，通过引进和培养更多高端专业人才完成更多标准品和稳定同位素标记物的研制、新方法开发和标准制定，为我国食品安全检测行业由“跟随”到“引领”的转变提供强有力的产品及技术支持。*阿尔塔申请专利：CN 109574868A，一种四环素类及其差向异构体氘代内标物的制备方法CN 110746445A，一种头孢哌酮氘代内标物的制备方法CN 112358446A，一种稳定同位素标记的盐酸曲托喹酚的制备方法CN 112409257A，一种氘标记的去甲乌药碱稳定性同位素化合物的制备方法CN 113061096A，一种新的稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法CN 113149851A，一种新的稳定同位素标记氯丙那林的制备方法CN 113061094A，一种新型盐酸莱克多巴胺-D6的制备方法CN 113061070A，一种氘标记的美替诺龙稳定性同位素标记化合物 *阿尔塔发表文章：秦爽等. 稳定同位素标记化合物盐酸曲托喹酚-D9的合成与表征. 审稿中刘晓佳等. 稳定同位素氘标记的盐酸莱克多巴胺的合成与表征. 审稿中曹炜东等. 稳定同位素氘标记克伦丙罗-D7新的合成方法研究与结构表征. 审稿中韩世磊等. 稳定同位素氘标记去甲乌药碱的合成与表征. 同位素, 2021, 34(4), 317-324.韩世磊等. 稳定同位素标记化合物二氢吡啶-13C4的合成与表征. 食品安全质量检测学报, 2020, 11(18), 6372-6377.

早发型阿尔兹海默症　　阿尔兹海默症已经给Dean DeMoe家族几代人带去伤害——他的祖母、父亲、兄弟姐妹都在40至60岁间出现痴呆症状。DeMoe 本身也携带这种遗传性突变基因。在他53岁时，作为一名北达科州志愿者进行药物测试，以希望某一天能终结家族的苦难。类似于DeMoe 这种患有罕见遗传性阿尔兹海默症的家庭，能为破解阿尔兹海默症提供关键线索!　　上周末，大家齐聚华盛顿参加会议，会议首次召集了许多来自遗传性早发型痴呆症家族的人——包括患者，携带者以及他们健康的爱人，进行面对面调研和交流。通过会议，他们从政府和制药公司主管了解到为什么找到治疗方法耗费多年的原因。研究人员建议他们，他们的孩子应该进行基因检测以提前预知自己的命运。　　除了一个妹妹， Thompson DeMoe和其他四个兄弟姐妹都携带有异常的突变基因。DeMoe表示，这样的会议为同样经历着疾病困扰的家庭之间提供了交流的机会。他的妻子Deb告知大家DeMoe已经出现初期的记忆退化症状，也称为轻度认知障碍。但是DeMoe仍然在石油公司工作。　　该类家族向科研机构提出疑问：　　为什么致力于影响下游效应因子，而不是直接修复突变的基因?　　为什么不让处于绝望的家庭更快地得到试验药物，类似于艾滋病患者那样?　　加利福尼亚的Tal Cohen认为，是时候该减轻患者及其家庭的痛苦了。他的妻子Giedre，今年37岁，但是已经处于阿尔兹海默症的轻度转中度阶段。他希望研究人员正在通过创新性方法加快克服疾病的脚步。他说：“我们没有更多的时间等待。”　　阿尔兹海默症多见于老年群体，9个65岁以上的老年人中就会出现1例患者。全球不高于1%病例属于常染色体显性遗传模式。这种模式由致病基因顶点突变所致。患病父母所生的孩子会有一半的几率遗传致病基因。且一旦携带，孩子通常会在与父母相同的年龄段发病。　　为早日摆脱疾病，很多这类家庭成员都加入显性遗传阿尔兹海默病协会(DIAN)。　　预测比治疗更重要　　目前，工作人员认为最理想的医疗方式是能在致病基因携带者发病之前进行预防治疗，做到哪怕不能根治也至少能延缓疾病的时间和严重程度。　　约翰霍普金斯大学的神经科学家Marilyn Albert的研究团队对350个实验对象从中年就开始跟踪研究，发现了一种组合测试方法用于预测五年内轻度认知障碍的走向。方法包括：脊髓穿刺(脑脊液检测)，对阿尔兹海默患者的淀粉样蛋白和Tau蛋白检测 MRI扫描(神经影像学检测)，检测脑皮质萎缩情况 神经心理学测试，检测患病严重程度。　　阿姆斯特丹自由大学医学中心的科研人员在脊髓液中发现了一种蛋白，neurogranin，由坏死突触分泌的粘性淀粉样蛋白，能够阻滞大脑沟通。加拿大阿尔伯塔大学的科研工作者正在研发一种唾液测试，检测早期认知能力下降程度。　　目前，DIAN研究的重中之重是掌握决定阿尔兹海默症的基因以及诱导发生罕见家族性病症的时间。其次是测试两种试验药物是否能通过阻止粘性淀粉样蛋白的累积推迟致病基因携带者的发病时间。这项研究不久将推广至其他药物的检测。负责DIAN药物研发的圣路易斯华盛顿大学的博士Randall Bateman说：“我们的目标是研发的药物获得批准，能够帮助每个人。”　　Dean DeMoe和他的妻子、健康的妹妹以及他的两个孩子共同参加了此次研讨会。他希望研究人员已经知道这些药物确实有效用，但是事实却很遗憾。同时，他最大的两个孩子在二十岁的时候进行了健康跟踪研究测试，但是他们并没有选择被告知测试结果，除非他们年老或者预防药物上市。DeMoe表示，虽然研发的药物可能用不到他身上了，但希望它能够用于他的家人和其他所有人身上。　　如果实现，意义重大!

近日，芬兰阿尔托大学（Aalto University）孙志培院士团队和上海交通大学蔡伟伟教授团队，浙江大学杨宗银教授团队，四川大学崔汉骁教授团队，以及英国剑桥大学的Tawfique Hasan教授团队等合作开发了一种基于可调范德华异质结的高性能超微型光谱仪，尺寸仅为数微米。通过学习该异质结在不同栅极电压下的光电流响应，结合先进的重构算法，研究人员在可见光和近红外波段突破性地实现了~0.36纳米的窄带光谱准确度，以及~3纳米的宽带光谱分辨率。该新型光谱仪不仅无需传统光谱仪中的光栅，光电探测器阵列等复杂器件和结构，还具有极高的准确度和分辨率。该工作不仅为高性能光谱仪的微型化提供了全新的思路，也为大规模片上光子系统集成，芯片实验室等先进技术实现了重要基础性突破。相关研究成果于近日以题为“Miniaturized spectrometers with a tunable van der Waals junction”的研究论文形式在线发表于Science期刊。计算光谱仪的性能取决于其波长依赖性光响应度的可变性。vdW结的界面带取向的电调谐（图1A）可实现可控和独特的层间传输。这种电可控的层间传输允许在宽光谱范围上具有高灵敏度和可变性的可调谐光谱响应（图1A）。作者将电可调谐的单vdW结与各种应用的计算重建算法相结合（图1B）。为了在实验上实现光谱仪概念，作者进行了以下三个步骤（图1）：（i）使用多个已知入射光谱测量门可调谐光谱响应，（ii）测量待分析的未知入射光的门可调光电流，以及（iii）根据学习和测试过程中获得的结果，使用重构算法计算未知入射光的光谱信息。图1 超小型化光谱仪概念在不同的栅极电压和入射光波长下调谐对光谱仪至关重要。作者选择MoS 2/Se 2异质结（图2A）作为例子。MoS 2/Se 2异质结被顶部和底部的六方氮化硼（h-BN）层所封装，分别用于绝缘和钝化。堆叠层下面的单层石墨烯薄膜被用作局部栅极电极，用于有效的栅极调谐。MoS 2/Se 2通道及其异质结的传输曲线是在黑暗条件下漏源电压为3V时测量的（图2B）。MoS 2/Se 2异质结的 "反双极 "行为和其他传输特性是MoS 2/Se 2异质结的典型特征，提供了明显可区分的V GS依赖性。测量的MoS 2/Se 2异质结的传输曲线表明有很强的波长依赖性（图2c）。光谱响应矩阵（图2D）从跨越可调谐的MoS 2/Se 2异质结产生的光激发电荷载流子的动力学中继承了丰富的结构，证实了在MoS 2/Se 2异质结中具有快速和稳定的光谱检测与可调谐能力。在编码这个光谱响应矩阵（图2D）后，就可以通过测量未知入射光的门控可调谐光电流，然后计算其约束最小二乘解，以使用自适应吉洪诺夫正则化方法通过最小化具有正则化因子的残余范数来重建光谱。并证明了单结光谱仪概念的可行性（图2E和F）。图2 单结光谱演示在实际应用中，波长分辨能力是衡量光谱仪的一个重要标准。为了证明此单结超微型光谱仪的高光谱分辨率能力，作者通过一个超小的学习步骤（0.1纳米）构建一个高密度的光谱响应矩阵，使用波长为675至685纳米的单色光进行学习过程（图3A）。此单结光谱仪由高密度光谱响应矩阵编码，可以高精度地分辨单色光（图3，B和C）。重建光谱和参考光谱之间的平均峰值波长差（Δλ）为∼0.36±0.06纳米，最小为∼0.04纳米（图3D）。这与0.1 nm的学习步骤相当。在给定的输入波长λ下，平均波长分辨率是∼3470（图3D）。此外，作者测量复杂的入射光谱以研究光谱分辨率。成功区分了∼679 nm处相隔∼3 nm的两个峰（图3E）。为了说明单结光谱仪的未来发展可能性，作者还证明此方法具有改进的光响应性的潜力，可实现比商用小型化光谱仪更高的分辨率（图3F）。图 3.高性能波长分辨功率和光谱分辨率此单结光谱仪可以从最近开发的大规模2D材料合成中受益，以构建用于未来光谱成像的阵列。使用此光谱仪通过空间扫描演示了由红色、蓝色和透明区域组成的彩色滤光片的概念验证光谱成像（图4A）。在每个映射位置，测得不同V GS处的光电流数据一般事务记录在空间响应数据立方体中，用于光谱重建。在不同V GS下扫描的一系列光电流映射数据被显示出来（图4B）并转换为在不同波长下重建的一系列光谱数据（图4C）。在此演示中，图像分辨率由映射步骤定义。此概念在未来的阵列设备进行大规模光谱成像方面具有巨大的潜力，可以在微米或纳米尺度的结中提供高空间分辨率。图 4. 光谱成像的概念验证演示在此光谱仪中，无需光电探测器阵列、滤光片阵列或其他笨重的色散元件即可实现高分辨率、亚纳米级精度和宽工作带宽。作者的单结光谱仪占地面积小，可提供与当前光子集成电路和CMOS兼容工艺的可扩展性和兼容性，从而直接集成到现代智能手机、芯片实验室系统以及从生物植入物到无人机和卫星等其他定制设备中。本文所报道的范德华异质结光谱仪，简化了传统光谱仪中为实现高性能所采用的复杂光电探测器阵列，滤波器阵列，以及其他复杂的分光、色散结构和元件，使光谱仪尺寸缩小到微米量级；利用异质结栅压可调光谱响应的特性及计算重构算法，实现了极高的光谱准确度和分辨率。该工作是一项重要的基础性突破，将为大规模片上光子系统集成，芯片实验室等先进技术的小型化提供高性能解决方案。

全球有3500万人深受阿尔茨海默症(AD)的困扰，但目前尚无临床有效的治疗手段。为了促进AD治疗手段的发展，研究者进行了大量的遗传学研究。已有研究者通过 GWAS鉴定出许多阿尔茨海默症风险基因，但这些风险基因是如何导致阿尔茨海默症的尚不十分清楚。全蛋白质组关联研究(Proteome-Wide Association Study, PWAS)通过蛋白质的功能变化将基因和表型联系起来，是一种新型的以蛋白质为中心的遗传关联研究方法，在人类遗传学研究领域具有广泛的应用前景。　　2021年1月28日，国际学术期刊Nature Genetics(IF=27.603)上报道了来自埃默里大学医学院题为“Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer’s disease pathogenesis”的研究文章。该团队运用全蛋白质组关联研究(proteome-wide association study，PWAS)，将阿尔茨海默症(AD)队列 GWAS结果与人脑蛋白质组进行了整合，旨在鉴定通过影响脑蛋白丰度而导致AD风险的基因，深入了解这些基因座如何影响AD的发病机制。　　研究结果　　1.PWAS鉴定出AD相关重要基因　　在发现阶段，作者收集到375例捐献者死后大脑的背外侧前额叶皮层(dPFC)样本，使用TMT质谱策略获得人脑蛋白质组数据。整合已有的AD GWAS结果与蛋白质组学结果，通过全蛋白质组关联研究(PWAS)鉴定出13个顺式调节脑蛋白水平的基因(图1，表1)。接下来，作者使用相同的AD GWAS数据与另一组独立的152例人脑蛋白质组数据整合分析，与前面发现的13个蛋白相比较，其中10个在PWAS阶段得到验证(表1)。　　图1 发现集AD PWAS曼哈顿图　　表1 AD PWAS鉴定13个重要基因　　2.重要风险基因COLOC和SMR分析　　为了研究调控脑蛋白的重要基因与AD是否存在因果关系，作者进行了贝叶斯共定位(COLOC)和孟德尔随机化(SMR)分析。首先，使用贝叶斯共定位(COLOC)检验发现13个基因中有9个符合因果关系。然后通过孟德尔随机化(SMR)分析，结果表明顺式调控蛋白丰度介导了这13个基因的遗传变异与AD的关联。总的来说，作者发现7个基因在COLOC和SMR / HEIDI分析的因果关系上具有一致的结果(CTSH，DOC2A，ICA1L，LACTB，PLEKHA1，SNX32和STX4)，另外有4个基因的因果关系在这两种分析中结果不一致( ACE，CARHSP1，RTFDC1和STX6)，EPHX2和PVR的结果不具备因果关系(表2)。　　表2 发现阶段AD PWAS中13个重要基因的 COLOC和 SMR分析3.确定11个AD PWAS重要基因　　通过验证队列重复和因果关系测试的结果，作者在13个通过PWAS发现的重要基因中，确定了11个与AD有因果关系的风险基因(CTSH，DOC2A，ICA1L，LACTB，SNX32，ACE，CARHSP1，RTFDC1，STX6，STX4和PLEKHA1)，其中9个重要基因在PWAS阶段得到验证(表3)。　　表3 总结11个AD PWAS重要基因，并证明与AD中的因果作用一致　　4.PWAS结果不受APOE e4影响　　载脂蛋白APOE e4等位基因与阿尔茨海默症密切相关，因此作者为了探究APOE e4是否影响了PWAS结果，从蛋白质组中去除掉APOE e4的作用，使用去除后的蛋白质组图谱进行了AD PWAS。分析发现了13个与发现阶段PWAS结果一致的重要基因和6个其他基因，且所有13个基因都具有与发现阶段PWAS中相同的关联方向。此外，COLOC和SMR / HEIDI测试的结果发现了与原始发现相同的因果关系证据，这些结果均表明本实验发现不受APOE e4的影响。　　5.TWAS锁定与PWAS相关基因　　众所周知，分子生物学的中心法则是遗传信息从DNA转录传递给RNA，再从RNA翻译传递给蛋白质。因此，作者收集到888个欧洲个体的大脑转录组数据，将AD GWAS结果与其整合，进行了AD的全转录组关联研究(TWAS)。AD TWAS鉴定了40个基因，其FDR为p0.05时，其基因调控的mRNA表达水平与AD相关(图2)。与蛋白质水平上鉴定出的11个潜在风险基因相比，ACE，CARHSP1，SNX32，STX4和STX6这5个基因与PWAS结果相似，与AD具有关联性。(表3)。　　图2 AD TWAS Q-Q图　　6.单细胞测序发现细胞类型特异性　　最后，作者使用背外侧前额叶皮层样本(dPFC)单细胞RNA测序数据进行分析，发现在先前确定的11个重要风险基因中，有6个基因呈现细胞类型特异性富集。DOC2A，ICA1L，PLEKHA1和SNX32富含兴奋性神经元，而CARHSP1在少突胶质细胞中富集，CTSH在星形胶质细胞和小胶质细胞中富集(图3)。　　图3 单细胞类型表达总结　　本文作者通过收集阿尔茨海默症(AD)患者队列，开展多中心、大样本的基因组学和蛋白质组学研究。运用全蛋白质组关联研究(PWAS)挖掘了十多个重要风险基因，这些风险基因可以通过改变大脑中蛋白质丰度进而影响阿尔茨海默症的发生，为AD的发病机制提供了新的见解，并为进一步治疗提供了潜在的靶标。

12月10日，在瑞典首都斯德哥尔摩举行的2009年诺贝尔奖颁奖仪式上，瑞典国王卡尔十六世古斯塔夫向华裔科学家高锟(左)颁奖。高锟和两名美国科学家威拉德博伊尔、乔治史密斯荣获2009年诺贝尔物理学奖。当日，2009年诺贝尔物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖和经济学奖颁奖仪式在斯德哥尔摩举行。新华社/法新 　　12月10日，2009年诺贝尔物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖和经济学奖颁奖仪式在瑞典首都斯德哥尔摩举行。这是颁奖现场。 　　12月10日，在瑞典首都斯德哥尔摩举行的2009年诺贝尔奖颁奖仪式上，瑞典国王卡尔十六世古斯塔夫向华裔科学家高锟(左)颁奖。高锟和两名美国科学家威拉德博伊尔、乔治史密斯荣获2009年诺贝尔物理学奖。当日，2009年诺贝尔物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖和经济学奖颁奖仪式在斯德哥尔摩举行。 　　2009年诺贝尔物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖和经济学奖颁奖仪式10日在瑞典首都斯德哥尔摩举行。 　　来自诺贝尔去世的地方--意大利圣雷莫的几千朵鲜花将颁奖仪式台衬托得高贵典雅，华裔科学家高锟等获奖者陆续走上领奖台就坐。诺贝尔基金会主席斯托尔克首先在颁奖仪式上致辞，欢迎获奖者前来出席颁奖仪式，并赞扬了他们对促进世界科技发展和繁荣世界文学作出的贡献。 　　斯托尔克说，诺贝尔奖已经走过了108年，至今已有822名获奖者，而今天的诺贝尔奖早已超越诺贝尔遗言中所涵盖的领域，更加关注与现代社会发展及科学医学新难题有关的领域，如对艾滋病治疗的研究、应对气候变化挑战、经济社会发展的研究等。 　　在每个诺贝尔奖项评选委员会的代表介绍了获奖者的成就之后，瑞典国王卡尔十六世古斯塔夫向每位获奖者颁发了诺贝尔奖证书、金质奖章和奖金。今年每项诺贝尔奖的金额为1000万瑞典克朗(约合140万美元)。 　　荣获2009年诺贝尔物理学奖的是英国华裔科学家高锟以及美国科学家威拉德博伊尔和乔治史密斯。3名诺贝尔化学奖得主是美国科学家文卡特拉曼拉马克里希南、托马斯施泰茨和以色列科学家阿达约纳特。诺贝尔生理学或医学奖得主是美国科学家伊丽莎白布莱克本、卡萝尔格雷德和杰克绍斯塔克。德国女作家和诗人赫塔米勒荣获诺贝尔文学奖。诺贝尔经济学奖授予了两位美国经济学家埃莉诺奥斯特罗姆和奥利弗威廉森。 　　尽管高锟因健康原因8日未能在斯德哥尔摩大学进行演讲而由夫人黄美芸代替，但他今天亲自出席颁奖仪式，从卡尔十六世国王手中接过了这一殊荣。 　　瑞典王室主要成员、政府领导人及各界人士1500余人出席了颁奖仪式。 　　12月10日是瑞典科学家诺贝尔的逝世纪念日。每年的诺贝尔奖颁奖典礼都安排在这一天举行。 　　相关链接：华人科学家高锟等3人获得诺贝尔物理学奖

2021年8月31日，天津市科学技术局公布了天津市2021年第一批入库瞪羚企业名单，天津阿尔塔科技榜上有名！十年磨一剑，迈向新征程。瞪羚企业 旨在对成功跨越创业期，并以科技创新和商业模式创新为支撑的创新型企业的阶段性认可，也成为一家企业进入高成长期的里程碑。成长速度快 很多业内同行都感受到阿尔塔科技十年来一步一个脚印的稳步增长速度。专注于技术的积累沉淀，对客户需求的精准探寻，及对产品质量的极致追求为阿尔塔科技赢得了良好的口碑和国内外客户的广泛合作。创新能力强 阿尔塔科技秉承科研创新，持续较高的研发投入，拥有国内外领先水平的核心技术部门，专业仪器设备和人才队伍，已自主研发300多种替代进口和国内外独有的标准品，并持续供应逾万种有机标准品，申请发明专利19项。目前，阿尔塔科技正在借力“十三五国家重大研发计划”重点专项，着力于开发制约我国基础科研试剂的“卡脖子”技术-稳定同位素标记化合物的国产化，依托阿尔塔科技积累多年的优势技术平台及规模化制备经验，致力于建成世界一流的稳定同位素标记化合物产业化基地，为中国检验检测行业的长足进步提供支撑。专业领域精 阿尔塔科技作为国家级高新技术企业、天津市“专精特新”企业、博士后科研工作站，全面致力于食品环境安全检测和医药开发所需的有机标准品和有机稳定同位素标记试剂自主研发和国产化，获得了国家市场监督管理总局标准物质/标准样品生产者能力认可（CNAS-CL04 /ISO 17034，注册号CNAS RM0032），并通过ISO 9001质量管理体系认证。自阿尔塔创立伊始，我们始终将做First Standard 融化在公司和产品的血液中，坚持开创国内有机标准品第一品牌。对技术创新的孜孜不倦，对产品和服务的极致打磨，成为阿尔塔能够在标准品这一细分领域做精做强的唯一答案。栉风沐雨而厚积薄发，攻坚克难而开拓自强，阿尔塔将会继续践行愿景，兑现承诺，促进中国检验检测行业和国民健康水平的持续提高。

图片来源：美国国立卫生研究院 　　4月6日，美国食品与药物管理局(FDA)批准用一种放射性化合物评估阿尔茨海默氏症患者的认知损伤。这种名为Amyvid的药物能够与淀粉体斑块结合在一起，后者是阿尔茨海默氏症在大脑中的名片。在进行正电子发射层析(PET)扫描之前，Amyvid使得医生能够看清淀粉体是否已经开始在大脑中积聚。FDA在其批准函中表示，一个负结果减少了病人因阿尔茨海默氏症导致认知问题的可能性，但一个正结果并非是确诊阿尔茨海默氏症所必需的。 　　该药物由礼来公司于2010年收购的艾威德放射性药物公司研制。2011年，一个FDA小组决定延缓批准Amyvid，并等待更多令人信服的证据，从而证明不同的医生会从扫描数据中读出相同的结果来。为此，礼来公司随后为神经放射专家举行了一个在线培训班，以保证一致的读数结果。 　　阿尔茨海默氏症神经影像计划负责人、美国加利福尼亚大学旧金山分校的神经学家Michael Weiner表示，Amyvid已经用于研究，包括临床试验很多年。Weiner表示，在与其他诊断试验相结合后，这种药物将成为一种强力的工具。但它也有潜在的缺点。“这里有很多担忧——它通常可能会被滥用，它可能会被误用并产生错误的诊断结果，包括假阳性和假阴性。”Weiner说，“对于如何使用这种药物，医学界必须给出自己的标准。” 　　阿尔茨海默氏症是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，患者初期出现记忆力和思维能力减退，不久就会不易辨认方向，语言表达困难，无法辨认亲人，最后丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。阿尔茨海默症多发生于中年或老年的早期，因德国医生阿尔茨海默最先描述而得名。

2023年 3 月14 日，中国天津——天津阿尔塔科技有限公司（下称“阿尔塔科技”）今日宣布与安捷伦科技公司（纽约证交所：A）共建“创新合作实验室”。双方将优势互补，针对食品、环境、临床、医药领域不断发展而衍生出的快速支持需求，尤其需要应对突发的食品安全危机时，联合开发并提供全面的分析测试解决方案，以及时响应用户的分析检测需求。阿尔塔科技成立于2011年，是我国领先的专注于标准品研发及生产的国家级高新技术企业，其分析检测标准品已被国内一流的科研院所和检测机构普遍采用。双方代表签约（左起：阿尔塔科技质量总监 徐银，安捷伦科技北一区整机销售总监 朱大伟）标准品是保证测量方法准确度的重要一环，又对各种标准方法的开发起到至关重要的作用，而随着各种分析方法及标准的不断演进，当下的食品分析检测领域对标准样品的需求、尤其是定制化标准样品及高端标准品的需求越来越紧迫。双方将围绕食品前沿科研及应急事件的应对等分析领域进行深度合作。借助阿尔塔科技的标准品科研生产能力，以及安捷伦先进的分析测试技术和行业经验，双方针对市场需求及行业预期需求做出快速响应，为科研及分析用户提供快速解决方案，从而更加有效地助力用户应对食品研究方面的挑战，并且更加快速、完善地解决食品安全突发事件，同时推动检测行业整体水平的提高。此外，基于今天成立的联合实验室，双方还将共同建立高分辨数据库，用于检测复杂或低含量基质，为客户提供快速的筛查手段和准确的数据资源。双方高层与天津科技局领导及行业专家为创新合作实验室揭牌（牌匾左一为：安捷伦北大区整机销售总经理 潘霞，牌匾右一为：阿尔塔科技首席技术官 张磊博士）阿尔塔科技首席技术官张磊博士表示：“阿尔塔作为国产高端有机标准品和稳定同位素标记试剂研发、生产与销售的标杆企业，借助安捷伦强大的分析测试技术和平台，以及经验丰富的科研技术力量，能将我们的标准品产品优势得到更好的发挥。我们期待双方的合作不断结出硕果。”安捷伦北大区整机销售总经理潘霞表示：“很高兴能够和阿尔塔科技建立联合实验室。安全与营养是食品的关键，联合实验室将为用户提供涵盖高质量分析参比标样、检测技术与服务的一站式解决方案，依靠技术手段来丰富我们的餐桌。依托阿尔塔优秀的标准品研发和生产能力，我们能够为食品行业的用户更快推出完善的方案，我们坚信此次合作能实现双赢。”关于安捷伦安捷伦科技有限公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于为提升人类生活品质提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2022财年，安捷伦营业收入为68.5亿美元，全球员工数为18,000人。关于天津阿尔塔科技有限公司天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年，是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业，公司坚守“精于标准品科技创新，保障人民健康安全生活“的企业愿景，秉持”致力于成为全球标准品第一品牌”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者（ISO 17034/CNAS-CL04认可)，建立了天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室。

广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型，记得准时关注哦！ 阿蛋学渣，毕业于某大学化学院。屌丝男一枚，无才无貌，不文艺也不爱运动，五音不全，唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐，学霸。标准白富美，善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。谁neng死了我的色谱柱？“排除一切不可能, 剩下的再不可能也是真相” ------《福尔摩斯》 时间：7月21日8:30 am 地点：实验室走廊阿蛋和往常一样，穿着宽t破旧短裤人字拖哼着歌，向某出入境实验室走去。但是今天的实验室却没有了往常的欢声笑语。冷汗从阿蛋的额头流下来，阿蛋心想，不好！有凶兆！嘭~~！！！阿蛋的后脑突然间受到了硬物撞击，差点昏过去。“啊~~痛死了”转头一看，原来是百草师姐，手里拿着一根色谱柱。没想到师姐下手这么重，难道想敲晕我然后对我做羞羞的事情！！“喂！阿蛋，你是被我敲傻了吗？还在流口水！喂！阿蛋，出大事了！”阿蛋回过神来，擦了擦口水。“出什么事了？”“这个柱子出事了！”百草师姐挥着手上的柱子。“这根柱子是？”阿蛋不明所以，柱子能出什么大事，难道这个不锈钢不合格，敲不晕我？“这个柱子是信和的ultron es-ovm 蛋白相柱！”师姐嘟起嘴巴，眼泪差点掉下来。阿蛋看到楚楚可怜的师姐，哪按捺得住。马上上前，轻轻抹去师姐的泪珠，信誓旦旦。“百草师姐！任何事情就算天塌下来，也有我阿蛋顶着！”“真的吗！？”师姐破涕为笑。“这个信和的色谱柱昨天我用完之后就放回冰箱，冰箱显示是8℃，今天拿来用的时候发现柱子不行了，要赔1万多块钱呢。但是刚才阿蛋你跟我说你会帮师姐顶着的时候，师姐真的很感动！阿蛋你真是个好人！”阿蛋顿时一脸懵逼，看来这次装逼玩脱了。咦！不对！阿蛋从懵逼中走了出来，信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存，但是8℃应该没问题的呀！看来凶手另有其人！“师姐！我觉得这件事肯定不是这么简单的，信和的ultron es-ovm 蛋白相柱的使用注意事项师姐您肯定是非常熟悉的，我一定会帮您找出原因！赌上我福尔摩蛋的尊严！” 时间：7月21日9:30 am 地点：实验室内阿蛋和师姐站在液相面前，仔细地观察。“这就是我平时做硫酸氢氯吡格雷和布洛芬实验的地方，每次做实验之前我都会用流动相过一下系统和管路，避免里面残留的纯有机溶剂对柱子造成破坏！”百草师姐果然对信和的柱子使用非常注意，残留的有机溶剂对信和色谱柱造成直接伤害这一点是很多实验人员不知道的！阿蛋对师姐的仰慕之情更添几分。“那师姐您对流动相的ph值有没有测一下？”阿蛋擦了擦口水，问百草师姐。“有的呀！每次做实验前都会用奥豪斯的ph计测一下，ph都是在4.6左右。而且压力一直都稳定，温度也是正常室温，还用了保护柱呢！对了阿蛋，你现在的存款有1w以上吗？”师姐深情的看着阿蛋的钱包。也是，极端的ph条件，压力不稳定，温度过高或者没用保护柱对信和ultron es-ovm 蛋白相柱都会造成损伤。这一点师姐比我更清楚才对！“那样品。。。”嘭~~！！！“笨蛋~” 百草师姐又是一柱子敲阿蛋头上（切勿模仿），“师姐是有洁癖的，怎么会让脏的东西经自己的手呢，像样品啊，你啊，样品我肯定是弄干净的了，喊你的话我都间接通过柱子喊你的。”阿蛋摸着再次被敲的头，师姐说的好有道理，虽然好像有哪里不对，但是又不知道怎么反驳。那到底是什么原因呢？阿蛋开始凌乱了~这时候阿蛋，不，福尔摩蛋灵光一闪！他在心中默念着：排除一切不可能，剩下的再不可能也是真相！只见阿蛋胸有成竹地走向冰箱，看了看冰箱外置温度计，依旧是8℃。阿蛋慢慢地打开冰箱，果然如此。“百草师姐，所有的谜题已经解开！真相只有一个！凶手就是它！”阿蛋指向冰箱！ “冰箱？”师姐疑惑地走过去，仍旧一脸懵逼。“没错！导致师姐您的信和色谱柱用不了的就是它！师姐您看温度显示器，发现问题了吗？。”“温度显示器？还是8℃啊，有什么问题？”师姐两脸懵逼。“这问题可大了，我们打开冰箱这么久，还是8℃？”百草师姐恍然大悟！看了下冰箱里面，里面的冰袋都结冰了的，冷气直扑而来。“师姐，真相永远只有一个，就是这个冰箱的温度控制系统坏了！一直显示8℃，其实里面已经是低于0℃的了，信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存的！所以才导致了师姐的信和色谱柱坏掉了。”百草师姐深情的望着阿蛋，“太好了，阿蛋。”“不用谢我的师姐，有我福尔摩蛋帮师姐沉冤得雪，这件事主任肯定不会怪到师姐头上的。” 阿蛋得意地说， “来吧师姐，不要压抑自己，尽情地称赞我，仰慕我吧！”“太好了阿蛋！你不用帮我赔一万多的柱子钱！多亏我用信和的柱子敲了你两下，让你变得比平时聪明了耶！”百草师姐乐道，“下次用制备柱试试~” 说完就一蹦一跳的走了。留下阿蛋在冰箱的冷风中凌乱。。。。。。。。。。。看来得换个中科美菱的低温冰箱才行。 小编泥垢了！这防不胜防的广告是什么鬼！想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇？记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号，获取更多资讯！

2023年 3 月14 日，中国天津——安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日宣布与天津阿尔塔科技有限公司（下称“阿尔塔科技”）共建“创新合作实验室”。双方将优势互补，针对食品、环境、临床、医药领域不断发展而衍生出的快速支持需求，尤其需要应对突发的食品安全危机时，联合开发并提供全面的分析测试解决方案，以及时响应用户的分析检测需求。阿尔塔科技成立于2011年，是我国领先的专注于标准品研发及生产的国家级高新技术企业，其分析检测标准品已被国内一流的科研院所和检测机构普遍采用。双方代表签约（左起：阿尔塔科技质量总监 徐银，安捷伦科技北一区整机销售总监 朱大伟）标准品是保证测量方法准确度的重要一环，又对各种标准方法的开发起到至关重要的作用，而随着各种分析方法及标准的不断演进，当下的食品分析检测领域对标准样品的需求、尤其是定制化标准样品及高端标准品的需求越来越紧迫。双方将围绕食品前沿科研及应急事件的应对等分析领域进行深度合作。借助阿尔塔科技的标准品科研生产能力，以及安捷伦先进的分析测试技术和行业经验，双方针对市场需求及行业预期需求做出快速响应，为科研及分析用户提供快速解决方案，从而更加有效地助力用户应对食品研究方面的挑战，并且更加快速、完善地解决食品安全突发事件，同时推动检测行业整体水平的提高。此外，基于今天成立的联合实验室，双方还将共同建立高分辨数据库，用于检测复杂或低含量基质，为客户提供快速的筛查手段和准确的数据资源。双方高层与天津科技局领导及行业专家为创新合作实验室揭牌（牌匾左一为：安捷伦北大区整机销售总经理 潘霞，牌匾右一为：阿尔塔科技首席技术官 张磊博士）安捷伦北大区整机销售总经理潘霞表示：“很高兴能够和阿尔塔科技建立联合实验室。安全与营养是食品的关键，联合实验室将为用户提供涵盖高质量分析参比标样、检测技术与服务的一站式解决方案，依靠技术手段来丰富我们的餐桌。依托阿尔塔优秀的标准品研发和生产能力，我们能够为食品行业的用户更快推出完善的方案，我们坚信此次合作能实现双赢。”阿尔塔科技首席技术官张磊博士表示：“阿尔塔作为国产高端有机标准品和稳定同位素标记试剂研发、生产与销售的标杆企业，借助安捷伦强大的分析测试技术和平台，以及经验丰富的科研技术力量，能将我们的标准品产品优势得到更好的发挥。我们期待双方的合作不断结出硕果。”值得一提的是，安捷伦中国解决方案中心也将为今天成立的创新合作实验室提供支持，中心将参与研发并为用户提供完整的解决方案，其中包括分析参比标样、仪器、用户培训和售后等一站式方案。

2023年 3 月14 日，中国天津——安捷伦科技公司 （纽约证交所：A）今日宣布与天津阿尔塔科技有限公司 （下称“阿尔塔科技”）共建“创新合作实验室”。双方将优势互补，针对食品、环境、临床、医药领域不断发展而衍生出的快速支持需求，尤其需要应对突发的食品安全危机时，联合开发并提供全面的分析测试解决方案，以及时响应用户的分析检测需求。阿尔塔科技成立于2011年，是我国领先的专注于标准品研发及生产的国家级高新技术企业，其分析检测标准品已被国内一流的科研院所和检测机构普遍采用。双方代表签约（左起：阿尔塔科技质量总监 徐银，安捷伦科技北一区整机销售总监 朱大伟）标准品是保证测量方法准确度的重要一环，又对各种标准方法的开发起到至关重要的作用，而随着各种分析方法及标准的不断演进，当下的食品分析检测领域对标准样品的需求、尤其是定制化标准样品及高端标准品的需求越来越紧迫。双方将围绕食品前沿科研及应急事件的应对等分析领域进行深度合作。借助阿尔塔科技的标准品科研生产能力，以及安捷伦先进的分析测试技术和行业经验，双方针对市场需求及行业预期需求做出快速响应，为科研及分析用户提供快速解决方案，从而更加有效地助力用户应对食品研究方面的挑战，并且更加快速、完善地解决食品安全突发事件，同时推动检测行业整体水平的提高。此外，基于今天成立的联合实验室，双方还将共同建立高分辨数据库，用于检测复杂或低含量基质，为客户提供快速的筛查手段和准确的数据资源。双方高层与天津科技局领导及行业专家为创新合作实验室揭牌（牌匾左一为：安捷伦北大区整机销售总经理 潘霞，牌匾右一为：阿尔塔科技首席技术官 张磊博士）安捷伦北大区整机销售总经理潘霞表示：“很高兴能够和阿尔塔科技建立联合实验室。安全与营养是食品的关键，联合实验室将为用户提供涵盖高质量分析参比标样、检测技术与服务的一站式解决方案，依靠技术手段来丰富我们的餐桌。依托阿尔塔优秀的标准品研发和生产能力，我们能够为食品行业的用户更快推出完善的方案，我们坚信此次合作能实现双赢。”阿尔塔科技首席技术官张磊博士表示：“阿尔塔作为国产高端有机标准品和稳定同位素标记试剂研发、生产与销售的标杆企业，借助安捷伦强大的分析测试技术和平台，以及经验丰富的科研技术力量，能将我们的标准品产品优势得到更好的发挥。我们期待双方的合作不断结出硕果。”值得一提的是，安捷伦中国解决方案中心也将为今天成立的创新合作实验室提供支持，中心将参与研发并为用户提供完整的解决方案，其中包括分析参比标样、仪器、用户培训和售后等一站式方案。关于天津阿尔塔科技有限公司天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年，是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业，公司坚守“精于标准品科技创新，保障人民健康安全生活”的企业愿景，秉持“致力于成为全球标准品第一品牌”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者（ISO 17034/CNAS-CL04认可），建立了天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室。关于安捷伦科技安捷伦科技有限公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于为提高生活质量提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2022财年，安捷伦的营业收入为68.5亿美元，全球员工数为18,000人。

p 　　11月13日，知名企业家、慈善家比尔· 盖茨宣布将个人捐赠1亿美元，用来攻克阿兹海默病。在今天的这篇文章中，药明康德也为各位读者提供了比尔· 盖茨博客的最新长文，一道了解这一决定背后的故事。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8fb2fa02-8c32-4b98-91a7-b5f69a137ea9.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong 比尔· 盖茨正式向阿兹海默病发起挑战(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　在世界上的每一个地方，人们都比以前要活得久。得益于科学进展，越来越少的年轻人会死于心脏病、癌症、以及传染病。能活到80岁以上的人越来越常见。我的父亲再过几周就要庆祝他的92岁生日了。在他出生的年代，活那么久是不可想象的。 strong 人们越活越久的事实理应总是一件美妙的事，但长寿什么时候会变成坏事呢? /strong /p p 　　你活得越久，就越有可能出现慢性疾病。你得关节炎、帕金森病、或是其他非传染性疾病的风险每年都在增加，而这些疾病会影响你的生活质量。 strong 在所有影响老年人生活的恶疾中，一种疾病对社会有着尤其大的威胁，它就是阿兹海默病。 /strong /p p 　　如果你能活到80多岁，患上阿兹海默病的机会要接近50%。在美国前十大致死原因里，这是唯一缺乏有效治疗方式的疾病。而且，它正变得越来越流行。随着“婴儿潮一代”的老去，这一趋势还会持续，这意味着更多家庭会看到他们深爱的家人出现认知能力的衰退和逐渐丧失。尽管这一负担越来越重，科学家们还不知道究竟是什么导致了阿兹海默病，也不知道如何防止这种疾病摧毁大脑。 /p p 　　我起初对阿兹海默病感兴趣，是因为无论是从情感上，还是从经济上，它都让家庭和医疗系统付出了高昂的代价。这种疾病带来的经济负担很容易量化。患有阿兹海默病或其他痴呆症的患者每年在医疗上花的钱，比那些没有神经退行性疾病的老人，要多出5倍！和许多慢性疾病不一样，患有阿兹海默病的人需要长期的照料支出，也需要直接的医疗花费。如果你不幸在60或70多岁得了阿兹海默病，你可能需要好几十年的昂贵照料。 /p p 　　 strong 这些开支是发达国家医疗系统里快速增长的一项负担。根据阿兹海默病协会的数据，2017年，美国人要在阿兹海默病患者和其他痴呆症患者上花2590亿美元。 /strong 在治疗没有突破的前提下，这些支出在接下来的几年、几十年里只会越来越多，挤压医疗经费。这是全世界的政府都应该考虑的问题： strong 低收入和中等收入国家的预期寿命正在赶上全球的平均水平，罹患痴呆症的患者数量也在上升。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b07b976b-98ec-4dac-8257-58ccb4cc336b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　阿兹海默病正变得越来越流行(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　阿兹海默病给人带来的损失更难用数字去衡量。对于患者以及他们所爱的人来说，阿兹海默病都是一种糟糕的疾病。我对此非常了解。我的家族里，许多男性都有阿兹海默病。当疾病夺走你所爱的人的心智，而你对此无能为力，这种感觉坏透了。你就像是在经历熟人的慢性死亡。 /p p 　　 strong 我的家族史并不是我关心阿兹海默病的唯一原因，但我的个人经历却让我感受到，当你或你所爱的人不幸得了这个疾病，你会是多么绝望。我们已经见证科学创新把HIV这样一度致死的杀手变得慢性可控，能用药物暂停病情发展。我相信我们也能在阿兹海默病上做到同样的事，甚至做得更好。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/79d23ceb-5230-4ed3-beec-d94071e4ccc5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　去年，我花了很多的时间来了解这种疾病，以及目前我们所取得的进展。这个领域里有许多令人赞叹的工作，能延缓阿兹海默病进展，或是减轻它对认知的影响。我从研究者、学术圈、投资人、以及产业专家里了解到的信息让我充满信心。如果我们能在下面五大领域取得进展，我们将极大地改变阿兹海默病的病程。 /p p 　　 strong 我们需要更好地了解阿兹海默病是如何进展的。 /strong 大脑是一个复杂的器官。在患者还活着的时候，我们很难研究大脑。所以我们对大脑的正常衰老，以及阿兹海默病对它的影响还知之甚少。我们对于“大脑中发生了什么”的理解很大程度上依赖于尸检，它只能显示这种疾病的晚期症状，而无法解释它的复杂秘密。比如说，我们还没有充分理解，为什么非裔美国人或者是拉美人比白种人罹患阿兹海默病的风险更高。如果我们想要取得进展，我们需要更好地了解疾病背后的原因和生物学。 /p p 　　 strong 我们需要更提早地检测和诊断阿兹海默病。 /strong 目前唯一确诊阿兹海默病的方法就是死后的尸检，因此我们很难在疾病进展早期确确实实地找到疾病。认知测试是一种选择，但它的变数很大。如果你前一天没睡好，就会影响到你的结果。像血检那样更可靠、用得起、而且能用得上的诊断方法会让我们更容易地看到阿兹海默病如何进展，并追踪新药的治疗效果。 /p p 　　 strong 我们需要更多终止疾病的方法。 /strong 一款阿兹海默病新药能从多个角度来预防或缓解疾病。至今，大部分的新药临床试验是靶向淀粉样蛋白和tau蛋白，这两种蛋白能导致大脑中的沉积和缠结。我希望这些方法能取得成功，但我们也需要支持那些采用不同、非主流方法的科学家，以防常规的手段遭遇失利。更多样的药物管线能增加我们找到突破的概率。 /p p 　　 strong 我们需要让人们更便捷地参加临床试验。 /strong 创新的速度取决于我们能多快做好临床试验。既然我们对疾病还没有很好的了解，也没有可靠的诊断方法，现在很难找到符合条件的早期患者来自愿参与临床试验。目前，单单是招募足够的患者就要花去很多年。如果我们能为符合条件的参与者开发出一种流程，让注册更高效，我们能就更快地开展新的临床试验。 /p p 　　 strong 我们需要更好地利用数据。 /strong 每一次医药公司或研究实验室开展研究时，都会获得大量数据。我们应该将这些数据整理为更常用的格式，这样我们就能更好地理解疾病的进展、性别与年龄如何影响进展、以及遗传学如何决定罹患阿兹海默病的可能性。这些会让研究人员更方便地寻找疾病模式，并找到新的治疗方法。 /p p 　　通过在这些领域取得进步，我认为我们能开发出一种干预手段，极大地减少阿兹海默病带来的影响。我们有很多理由可以保持乐观：我们对大脑和疾病的了解已经取得了很大进步，我们已经取得了进展。但我们需要做更多。 /p p 　　 strong 我想要支持做这些工作的聪明大脑。 /strong 作为第一步，我已经为痴呆症发现基金捐赠了5000万美元。这是一家私募的基金，正在开拓临床管线，寻找新的治疗靶点。目前，大部分的主要医药公司在研究淀粉样蛋白和tau蛋白通路。痴呆症发现基金能支持那些探索非主流方法的初创新锐，与主要医药公司的工作形成互补。 /p p 　　这笔资助是通过我自己，而不是基金会做出的。第一批阿兹海默病的疗法可能还需要十几年，甚至几十年才能成熟，它们最初也会非常昂贵。但当那一天到来时，我们的基金会可能会考虑如何让贫困国家的人也能用上这些疗法。 /p p 　　 strong 在我们能真正考虑这些事情前，我们还需要大量的科学突破。利用所有开发中的新工具和新理论，我相信我们正处于阿兹海默病研发的拐点。在国家受昂贵疗法的影响、阿兹海默病的流行让医疗体系破产前，现在正是加速研发进展的好时机。 /strong /p p 　　这是一个我们能显著改善人类生活的科学前沿。人们能活得比以前长很多，这是一个奇迹。但仅仅长寿是不够的。人们还需要能享受他们的晚年，而我们需要阿兹海默病的突破性疗法来实现这一目标。能够加入这场战斗，我感到很振奋。我已经迫不及待想看到下一步的进展了。 /p p 　　参考资料： /p p 　　Why I’m Digging Deep Into Alzheimer’s /p p /p

小明：哎！师兄我最近可愁了，睡不好觉，发际线又上移了师兄：怎么了，年轻人整天唉声叹气的，这可不好小明：欧盟最近出了一个新的食品限量标准，增加了一个新的残留物的限量，但是我们国家的食品安全的标准没有关于这个物质的检测方法，这可能会限制我们国家的食品出口，所以我正在做这个标准呢师兄：这个是好事啊，这个标准出来可以有效的降低食品出口的风险，你在愁什么啊小明：但是这个新的残留物目前没有标准品，所以进展不下去了师兄：我正好知道一家可以解决你问题的标准品公司，天津阿尔塔科技有限公司，他们是国内优质的标准品制造商，不仅有几万种的现货库存，还有专业的研发团队，能够定制标准品，你可以联系一下阿尔塔啊小明：阿尔塔这家公司我知道，他们有很多的标准品，特别是混标，我们实验室也经常采购，产品质量还是很好的，我不知道他们还能定制新的标准品呢师兄：阿尔塔不仅有专业的研发团队，经常承担一些国家标准物质研制的重点课题，还建立国家稳定性同位素标记物产业化基地，我们现在有些课题项目找不到的标准品全部都找阿尔塔定制，想用什么买什么，需要什么做什么，那感觉老爽了，所以你找他们肯定能解决你的问题小明：那太好了，我赶紧联系他们，定制一个标准品，这样就可以加快进展了，我的发际线保住了，哈哈阿尔塔研发团队：听说有客户需要我？那我来展示一下展示一下我们的新产品吧乘风破浪的阿尔塔研发团队带来了近期的新产品：产品号中文名称英文名称包装规格1ST160461松香酸马来酰酐Maleopimaricanhydride1mg1ST159624N-油酰乙醇胺N-Oleoylethanolamine1mg1ST162123蒿甲醚杂质 IIArtemether impurity II10mg1ST157450单嘧磺酯Monosulfuron-methyl10mg1ST160932-100B丙酮中α-异甲基紫罗兰酮溶液，100μg/mLα-Isomethylionone Solution in Acetone, 100μg/mL100μg/mL,1ml1ST1577472-氯-5-[[-2-(硝基亚甲基)咪唑烷-1-基]甲基]吡啶2-Chloro-5-[[2-(nitromethylidene)imidazolidin-1-yl]methyl]pyridine10mg1ST157802氟除草醚Fluoronitrofen1mg更多类产品信息请咨询相关业务员。

国内除湿机企业摆脱"内外交困"迫在眉睫！当前，国内除湿机行业正面临着内外交困的境地，一方面是国内同质化竞争现象严重，另一方面是国外除湿机品牌正有大刀阔斧进入国内市场之势。我国除湿机行业必须尽快摆脱盲目的规模扩张模式，要把价格手段的竞争转移到技术水平竞争上来，追求更高层级的效益。 国内除湿机行业必须摆脱同质化的市场竞争，有不少除湿机企业由于当前在生产规模上缺乏理性控制，盲目扩张，在市场上销售的除湿机产品同质化情况比较明显的形势下，除湿机产品销售市场也进入了“微利时代”。 面对上游原材料，配件供应商的涨价，以及市场上低价除湿机厂家恶性竞争，挤占利润；虽然一些中小型除湿机企业的产品品质，技术及加工设备都相对完备，但是却不得不面临生存形势严峻的现状。除湿机企业在制造设备使用方面基本一致，导致企业之间产品同质化倾向明显。 在过度竞争的条件下，降低产品品质的低层次价格战充斥着国内的除湿机市场，而技术创新和新技术应用并不是所有除湿机企业都有能力做到的。同时，国外企业正在通过定制产品、拓展分销渠道等手段进入更多的国内空白除湿机产品市场。国内的除湿机企业可谓是腹背受敌，除湿机企业的发展规划更应该紧紧围绕市场差异化战略，为不同的市场需求提供有针对性的除湿机产品。 除湿机企业之间的市场竞争不要比谁价格更低，应该比谁技术更好。国内除湿机企业竞争应该是良性的，不要让“价格战”成为唯一的竞争方式，眼前的利益不能换取长远的发展。提高技术水平，提高制作精度，才是每个除湿机企业最应该关注的问题。 随着除湿机行业的发展，行业间的竞争也不仅仅只集中在产品价格或产品自身上，橱柜行业竞争已经逐渐向产品的附加值转变，而附加值最直接的体现是除湿机产品所附带的设计、创新与文化内涵。这一切的实现都需要具备很强的研发和创新能力，当然就必须建立一支富有创新精神的团队，这其中人才就最为关键。 据了解，我国除湿机企业在技术研发上投入的费用和技术人员数量远远低于世界领先除湿机企业的水平；所以，国内的除湿机企业更应当专注于加湿技术的自主创新和本土技术人员的培养，摆脱制约除湿机企业发展的藩篱。

随着科学技术的飞速发展，传统的有形货物贸易正逐渐被无形的技术贸易所取代，科技型企业技术创新已成为国家创新系统的基本组成部分。科技型中小企业作为科技企业中占比最高、创新活动最为活跃的主体，他们在知识产权创造、管理、运用和保护中驾驭能力有多强，直接关系着国家的整体创新实力。 　　知识经济时代下，知识产权作为一项重要的无形资产，已经越来越受到科技型企业的关注。然而，科技型中小企业受困于规模限制，在知识产权的保护和管理上的困惑不少。知识产权质量不高、管理架构不完善&hellip &hellip 种种困境都在拷问科技型中小企业的决策能力。 　　&ldquo 千人计划&rdquo 国家特聘专家施晓旦 　　作为国家知识产权优势企业、上海市知识产权示范企业和上海市专利示范企业的直接负责人，笔者结合多年管理实践经验，探讨科技型中小企业如何才能挣脱知识产权保护和管理的困境。 　　科技型中小企业知识产权现状 　　政策利好，企业对知识产权工作开始重视 　　2008年国务院制定并发布了《国家知识产权战略纲要》。此后，从国家到地方各级政府大力实施知识产权战略，相继出台了一系列推动知识产权建设的鼓励政策。大致可以分为知识产权申请、维护费用补贴(包括国内和国外专利申请，从申请费、代理费、授权费等各地都有相应的补贴政策) 知识产权运用和转化方面的专项资助(聚焦企业知识产权产业化、制定和实施知识产权战略) 各类科研经费扶持。在这一背景下，如今的科技企业家们已经意识到知识产权的重要性，越来越多的科技型中小企业实现&ldquo 零的突破&rdquo ，从没有知识产权到开始申请专利、注册商标、和版权。从近期来看，今年10月8日国家知识产权局发布的《关于知识产权支持小微企业发展的若干意见》(国知发管字〔2014〕57号)更细化了对小微企业知识产权保护的重视，具体的落实措施也会跟进。 　　意识增强，逐渐设立机构、配备人员、制定制度、加大激励 　　在人员配备上，开始投入资金开展知识产权工作，并配备相应的人员。一些企业还设置了专门的知识产权管理机构，配备专职人员从事知识产权管理 在制度建设上，基本上有知识产权申请的企业都会制定单独的知识产权管理制度，或者至少在企业管理制度中增加相应的知识产权条款。大多数企业在劳动合同中注意增加员工知识产权保密义务的规定 在创新激励上，应用最为广泛的是正向激励，将专利管理人员和研发人员的收入、职称职务评定与专利申请量或授权量直接挂钩，加大专利利益分配和奖励的力度。很多企业还将奖励措施制度化，保证激励措施有章可循，对于知识产权的创造和运用起到了很好的保障作用。 　　科技型中小企业知识产权管理问题梳理 　　知识产权战略与企业整体战略融合度较差 　　大多数企业只是孤立地看待知识产权战略，局部地应付一些可能出现的侵权行为，因为知识产权重要而关注知识产权管理，但具体如何才能将知识产权战略更好地融入到企业自主创新活动中去，从战略高度系统地审视知识产权管理，将知识产权战略与企业整体战略结合起来，以提升整个创新系统的动力，并没有从全局高度综合考虑。由于知识产权战略和企业整体战略的相对孤立，在实际运作中往往会产生冲突甚至发生矛盾，影响知识产权战略的顺利实施。 　　工作重心以知识产权申请为主，重&ldquo 总量&rdquo 轻&ldquo 质量&rdquo 　　目前，大多数科技型中小企业的知识产权工作还处于从无到有的&ldquo 拓荒&rdquo 阶段，工作重心以专利、商标等知识产权的申请和日常维护为主，专利情报分析，知识产权布局，商标品牌建设，知识产权交易，无形资产评估，知识产权维权等深层次工作鲜有开展。 　　这是很多企业管理者的普遍误区，把知识产权等同于科技成果，认为创新成果通过申请专利或者版权就已经取得了科技成果，完成了任务。然而，如果只是锁在保险柜中的一张证书，知识产权就变得毫无价值，只有在流动、转化中实现商业化利用才能体现其价值。 　　其实，评价一个企业知识产权实力的高低，首先要看其知识产权拥有量，更为重要的是知识产权的质量，而知识产权质量的高低只有通过商业化利用创造价值才能体现。这里指的商业化利用包括专利产品的产业化，知识产权转让、许可，知识产权诉讼等形式。目前绝大多数科技型中小企业知识产权拥有量少，三类专利中以实用新型和外观设计居多，发明专利较少。即使有少数企业拥有一定数量的发明专利，其专利撰写质量普遍较低，不是权利要求保护范围过小很容易被回避设计绕过，就是保护范围过宽很容易被他人无效，总体来看商业价值不高。 　　管理架构尚需完善，专业人员缺乏 　　在我国，除了少数单独设置知识产权管理部门以外，大多数的科技型中小企业的知识产权管理机构主要设置在研发、法务、总经办等部门内部，知识产权管理人员也大多为兼职。企业知识产权管理组织架构没有统一的模式，尤其是中小企业，从业人员少、部门精简是其主要特点，因地制宜开展知识产权管理本无可厚非。然而知识产权管理是一项专业化程度非常高的工作，知识产权管理人员要求既懂技术、又懂法律，财务、管理也要有所涉猎，是一个复合型人才，靠原有部门的人员兼职负责知识产权工作难度较大。 　　科技型中小企业知识产权工作的发展建议 　　知识产权工作应贯穿于企业运营全过程 　　企业知识产权战略应服从于企业整体经营发展战略，并配合推动整体战略的有效实施。同时知识产权管理部门本身并不产生知识产权，必须以研发、市场等职能部门的活动为载体进行，这就要求知识产权部门加强与其他各职能部门之间的横向协调。笔者所在公司在新产品项目开发立项之初，知识产权办公室就参与项目知识产权检索分析，做出分析报告，使得研发部领导和公司决策层及时掌握项目的知识产权状况，可避免因盲目上项目导致侵权控诉致使研发投入损失。在研发过程中，知识产权办公室与研发人员不定期的开展交流会，挖掘可专利点，将不同阶段的研发成果及时转化成专利，对于重大项目形成专利池。产品投放市场后，知识产权办公室会同销售、售后服务等部门对市场上可能存在的侵权产品进行监控，一旦发现，将根据侵权行为的严重程度和对公司的影响程度等采取相应措施。知识产权工作与各部门的紧密结合确保了公司稳定有序的经营管理。 　　不断提高知识产权质量，提高营运能力 　　知识产权是企业未来盈利成长的关键因素，目前跨国公司的主要价值是无形资产的价值，世界500强企业的无形资产占资产总值的比例平均已超过80%。2012年，谷歌以125亿美元收购摩托罗拉移动，收购的资产包括2.45万件专利(其中1.7万件授权专利)。考虑到收购资产中还包括29亿美元现金和25亿美元的数字电视机顶盒业务(很快谷歌就以23.5亿美元现金加股票的方式将这部分业务出售给美国有线电视设备制造商ArrisGroup)，谷歌实际为本次收购支付了约71亿美元，而其中专利的评估价值约55亿美元。2014年，谷歌宣布将摩托罗拉移动以29.1亿美元的价格出售给联想。这一出售价格看似远低于当年的收购价格，但实际上一方面其中的机顶盒业务早已剥离出售，另一方面谷歌仍保留了摩托罗拉移动的大部分专利，而联想仅获得了约2000项专利，这一数字只占到谷歌通过收购获得的摩托罗拉专利的不到10%。通过这一系列交易过程，谷歌对于摩托罗拉专利技术的重视程度可见一斑，专利的市场价值得到了充分的体现。对于科技型中小企业而言，通过制定符合自身发展需要的知识产权战略，规划合理的专利布局，通过知识产权管理人员和技术人员共同挖掘新产品、新技术的可专利点，并委托专业的专利代理机构，撰写出高质量的专利申请文件，不断提高知识产权质量。 　　注重企业内部知识产权宣传建设及人才培养 　　和大企业相比，科技型中小企业由于受规模的限制，较少有专人负责知识产权工作，往往是研发、行政、甚至总经理秘书在管理，这些人员均不具备专业技能，也不能从战略角度进行知识产权管理。然而，一项好的技术仅仅靠一件专利保护是远远不够的，竞争对手很容易通过回避设计绕开你的保护范围，这就需要专业人员与技术人员一起做好技术分析，通过核心专利和外围专利的协同保护构建专利网。 　　要克服知识产权管理人员不专业的问题，科技型中小企业可以从几个方面进行改进：一是注重人才培养，这种方式见效慢，但内部培养的人员熟悉企业情况，忠诚度高，有利于企业长久发展 二是直接从外部引进人才，这种方式见效快，但投入较高，且人员流动相对频繁 三是委托第三方机构采取知识产权托管方式，帮助企业做好创新和保护。这种方式优点在于可以实现知识产权人才的合理配置，企业在获得高质量的知识产权服务的同时，减轻企业的人员负担，缺点是知识产权问题关乎企业技术和商业秘密，完全委托外部机构进行管理存在一定风险。从企业长远发展角度考虑，第一种或第二种方式较为合理，但在企业创立初期可以更多的采用第三种方式取得立竿见影的效果。 　　其实，企业知识产权工作绝不是知识产权一个部门的事情，它涉及到研发、市场、生产、销售、售后等各个环节，哪个环节出了问题都会破坏整体运作。充分考虑到这一点，我们通过多层次的知识产权普及、宣传和培训，全面提升员工的知识产权认知度。 　　在新员工入职培训中进行知识产权宣讲，使其初步了解企业文化与知识产权指导思想 对其他员工开展广泛的知识产权宣传。在尊重其他公司的专利、商标、著作权等知识产权的基础上，一方面避免泄露工作的商业秘密，一方面及时反馈可能存在的侵权行为 对研发和生产人员进行系统的专利基础知识培训，定期外聘知识产权专家或由公司专利管理工程师对研发人员进行系统全面的专利基础知识培训。培训内容包括专利法基础、专利撰写与申请，专利授权的条件，以及企业专利管理制度等等，使每位研发和生产人员了解企业申请专利的目的和意义，以及如何挖掘专利点，如何撰写技术交底书 对于最为重要的知识产权管理人员，中小企业可通过人才引进的方式招募，更重要的是需要注重内部培养机制，重点培养专业队伍。例如在上海就有&ldquo 专利工作者&rdquo 、&ldquo 专利管理工程师&rdquo 等人才培养计划，打造企业内部的IP专业管理人才。笔者所在公司对知识产权管理人员开展相关的知识产权实务培训。公司积极安排专利管理人员参加各种培训课程，如专利工作者培训班、专利管理工程师培训班，以及各类专题讲座。 　　综合而言,企业知识产权工作是一项系统工程，知识产权部门在成立初期也一定是一个烧钱的部门，但是一旦经营得当就会给企业带来丰厚的回报。因此需要科技型中小企业家从战略层面高瞻远瞩，把握国家政策导向和时代发展脉络，努力提升企业创新能力和知识产权运营能力，这样才能在知识经济时代下借助创新开辟更广阔的生存空间。 　　作者简介 　　施晓旦，&ldquo 千人计划&rdquo 国家特聘专家，上海市千人计划联谊会副会长，济宁市高层次人才联谊会会长，现任上海东升新材料有限公司总经理。1960年出生于浙江省余姚市，1987年留学法国，在法国科学院(CNRS-CERMAV)研究中心攻读博士学位，主攻天然高分子聚合物研究，1990年获理学博士学位。后主要从事高分子材料，特别是造纸涂布用高分子化学品的开发和应用。曾先后担任世界500强法国罗地亚公司中国市场总监、芬兰瑞升化工中国区首席代表，现任上海东升新材料有限公司总经理。

广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型，记得准时关注哦！夏天的风正暖暖吹过，穿过头发穿过耳朵.........话说在那天气晴朗万里无云的某个周末，正在抠着大脚丫吃着冰西瓜思考人生意义的胖##突然接到领导的一个任务。“喂。小胖呀~ 上头下了个任务，要拍一个化学知识视频，我看你一向最受学生欢迎，就随便摆弄一下吧。课题已经帮你选好了，色谱分析原理。”“额，不不不，虽然为了科学教育的发展我上刀山下火海都在所不辞，但是......”“别啰嗦，就这么定了。告诉你啊，给我做的好好的，不然你今年的考评....88”嘟嘟嘟。。。胖##现在已经无法继续好好玩耍了，学生喜欢他都是因为他风流一趟玉树临风知识渊博心地善良从不让人挂科呀~真是。。。冷冷清清凄凄惨惨戚戚呀~内心再抗拒，生活还是要继续的。胖##叫来了以前跟他一起打LOL的阿蛋，浑浑噩噩迷迷糊糊想了三天三夜的剧本，终于开拍了。( 导演和其它演员的召唤，这里就不详细说啦哈! )导演：色谱分析原理So Easy 剧组 Action！！！场景预设 ——色谱柱：为一间双门房子，一门可进，一门可出。分析的样品：胖##，高大威猛略胖。阿蛋，形象气质佳小明星（剧情需求，大家多多包涵，少吐些。）Part 1 —— 反相柱分析原理屋子里有一大群美女，胖##和阿蛋从一个门进入，穿过屋子，从另一个门出来。结果：众美女都喜欢帅哥，不断有人拉阿蛋的手并要求合影签名。胖##由于高大威猛，也有部分小萝莉喜欢，但是还是比阿蛋少，走的自然比阿蛋快。结果胖##和阿蛋的距离越来越远，出门的时候，已经分离的很好了。分离度3.0，柱效15万/m。反相柱分离注意事项：1）不可用于分离帅得离谱的人（非极性太强的物质），会造成美女互相踩伤践踏拥挤的现象，造成柱堵塞，柱压升高；心脏不好的美女会由于过于激动而休克，甚至兴奋而死，造成柱子过早老化，降低柱效。另外，还会造成吸附现象，出峰时间太久甚至不出峰。2）不可用于分离过于猥琐丑陋可怕的人（极性太强的物质），会导致美女流失，造成柱效下降，出峰时间太快，影响分离效果。不过这时有个色谱柱再生方法可以回复柱效，就说“牛掰了”的鞋正挥泪大甩卖，美女将迅速赶回，恢复柱效！Part 2 —— 正相柱分析原理屋子里有一大群男子，胖##和阿蛋从一个门进入，穿过屋子，从另一个门出来。结果：阿蛋由于太帅招人嫉妒率先被赶出来。胖##被同胞惺惺相惜，留下来吃饭唱K看电影，最后才依依不舍的含泪送别。分离度2.8，柱效13万/m。正相柱分离注意事项：并不适用于分离Gay男（无保留物质）。Part 3 —— 体积排阻色谱柱分析原理屋子里面变成了溶洞效果，溶洞里的洞有大有小，非常好玩。胖##和阿蛋从一个门进入，穿过溶洞，从另一个门出来。结果：本以为阿蛋个头小灵活，会早点爬出来，谁知是体积庞大的胖##先出来啦。因为两人一钻溶洞，便仿佛回到了童年，逮着洞就想钻。阿蛋个子小，钻来钻去玩得不亦乐乎。而胖##在意思到自己已非3岁的小胖胖后，害怕被小洞卡住而崴了，只好作罢，沿大路走了出来，扼腕叹息“时光蹉跎，青春少年已不复！”Part 4 —— 离子对色谱柱分析原理屋子里有一大群美女，胖##和阿蛋从一个门进入，穿过屋子，从另一个门出来。胖##痛苦回忆：美女都喜欢帅哥，不断有人拉住阿蛋吟诗作对自拍萌萌哒，拉胖##的仅有几个发育不全的小萝莉。结果胖##和阿蛋渐行渐远。。。胖##对策：往事不堪回首，所以第二天再过这间屋子的时候，带上了他的必杀技——萌萌哒小鲜肉胖小子。结果：胖##抱着胖小子和阿蛋一起穿过屋子，美女们发现居然还有个小鲜肉，纷纷过来捏捏小脸蛋。“美女，敢吃青椒吗？” 胖小子搭配美女的功夫一点也不含糊呢。胖##色眯眯的看着围着的众美女，美其名曰为胖小子报仇，把美女的脸蛋一一捏了个编。直到胖小子微怒言 “爸比，我饿了！” ，才恋恋不舍的抱起小胖，发话 “最后再捏一遍！......” 阿蛋在门口，秒倒！Part 4 拍摄花絮 ——1）观众问：美女为什么喜欢小鲜肉抛弃阿蛋呢？ 回复：现在流行小鲜肉。另外，女人总是有母爱的，这是与生俱来的本能，所以此处美女年龄要大些。呵呵。2）拍完这段以后，导演“卡”了N次。因为胖小子被捏后没有表现出天真烂漫可爱的样子，反而哭了N次，最终拍得胖小子又累又饿又痛才终被导演放行。3）Case结束时，镜头正面是胖##得意而归的表情，远端发现众美女一脸哀怨的正在揉脸，忿忿曰“死胖子，手够狠啊！̷�！”By the way， 这次拍摄的视频非常受欢迎，胖##终于又能在领导的眼皮底下好好思考人生了！想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇？记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号，获取更多资讯！

日前，诺贝尔化学奖获得者、中国科学院外籍院士阿夫拉姆赫什科加盟宁企，担任江苏公元前科技有限公司生命科学研究院院长，并将搭建其在中国的首个实验室，未来依托自己的研究领域，进一步加速推动科技成果落地。2004年，阿夫拉姆因“破译”泛素调节的蛋白质降解机制获得了诺贝尔化学奖。“泛素调节的蛋白质降解”是一个让普通人感到陌生的专业术语，但在学术界有着颠覆性的意义。阿夫拉姆曾将一个细胞比喻成一支管弦乐队，而这里面蕴藏着成千上万的演奏者——蛋白质，细胞和蛋白质必须有序协作，才能保障人体的健康运行。在人类年轻的时候，这套运行机制可以将坏掉的蛋白质迅速处理掉，然而随着年龄的增长，机制可能出现功能缺失，坏的蛋白质在大脑等器官中累积，造成帕金森病、阿尔茨海默病等疾病。阿夫拉姆的学术贡献是，发现了一种叫“泛素”的蛋白质可以标记出受损和坏的蛋白质，并且与它们结合，直到这些坏掉了的蛋白质被降解。这一发现，将助力人类解开神经退行等疾病之谜。2011年，阿夫拉姆赫什科当选为中国科学院外籍院士。阿夫拉姆此次加盟的江苏公元前科技有限公司是一家以人才为驱动、以ai大模型为先导的科技型健康企业。目前，企业研究院由阿夫拉姆担任院长，企业实验室设计中心主任由瑞典卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理学系教授罗曼祖巴列夫担任。罗曼祖巴列夫是世界质谱领域的最高荣誉之一——美国质谱学会biemann奖章的获得者。这些高端人才将依托各自的专业积淀，推动更多科技成果在宁加速落地。近年来，南京坚持人才优先理念，夯实引智平台建设，优化服务保障体系，提升科技人才工作水平，重点“引进、留住、用好”科技创新人才资源，为加快培育新质生产力提供强有力的人才和智力支撑。

11月3日，美国阿文美驰公司(ArvinMeritor)在南京举办技术中心和生产基地奠基仪式。据悉，该项目占地3.2万平方米、总投资1600万美元，建成后将拥有500名员工。同期，阿文美驰还与南京航天航空大学签署战略合作协议，为招募优秀的本土专业人才构筑高效的平台。 　　阿文美驰全球工业车辆业务总裁兼亚太地区总裁Tim Bowes表示，中国已成为21世纪世界经济的重要驱动引擎，也是阿文美驰全球最重要的战略市场之一，为此，公司一直在持续增加对中国市场的投资，以进一步推进中国业务的快速增长。除了南京项目的新增投资外，阿文美驰还于今年初向徐州合资公司追加了1000万美元的投资，用于将徐州美驰工厂的总体产能增加20%以上。事实上，阿文美驰仍会根据中国业务扩展的需要不断增加在中国的投资。 　　据阿文美驰中国区执行总监Jason Apter介绍，除了独资成立的美驰重型车辆系统(南京)有限公司外，南京项目总投资的50%(800万美元)被用于技术中心的建设。该技术中心将成为公司全球技术网络的一个新的重要组成部分，并能共享阿文美驰分布在美国、意大利、英国和印度等地的技术中心资源，加强公司产品在中国制造、研发、测试和验证的能力，进而为不断壮大的本土客户群提供先进动力传动系统和制动产品解决方案。同时，建成后的南京工厂将主要面向卡车和客车等公路车辆市场提供车桥、主减速器、气压制动器及售后产品。此外，新的南京工厂还将成为阿文美驰中国售后业务中心，提高公司为国内和国际市场提供完备售后服务的能力。 　　15年前，阿文美驰开始在中国投资设厂，现在华拥有4个生产基地、1个技术中心和位于上海的亚太区总部。截至目前，阿文美驰逐步在中国构建了完善的生产、研发及销售布局。随着新技术中心的建成，在大大提升阿文美驰本土化开发及测试能力的同时，既可以有效降低产品研发、匹配的成本，又能提高公司响应本地客户的效率。

引言：阿达玛斯学术论文奖——中国科学精英励志计划，从第一届到第三届，越来越多的科研精英们加入到这个计划中来，鼓励创新，给科研精英科研团队更多的展示机会，促进跨学科交流互助，这是我们坚持活动的初衷。 第三届“阿达玛斯学术论文奖”落下帷幕，优秀课题组专题报道正式开篇。今天我们要介绍的是本届论文奖新设奖项“人气团队奖”得主——中国科学技术大学化学系傅尧教授课题组。在正式介绍之前，我们先来回顾下，在网络评选时，网友是怎么发声的： ......看来已经是一方名人，并且群众感情基础着实深厚呢！团队介绍 生物质洁净能源重点实验室依托中国科学技术大学。中国科技大学自九十年代开始进行生物质能源研究，2001年在校内跨学科成立了生物质洁净能源实验室，由朱清时院士任实验室主任。 安徽省生物质洁净能源重点实验室自成立以来，本着围绕国家和地方“加强生物质能源开发”的战略目标、瞄准生物质能源的科学前沿的建所宗旨，以中国科技大学为依托，整合了校内化学、化工、生物、能源和材料等相关学科的科研力量，联合了省内外其它高校、科研院所和相关企业的研发资源，形成了以生物能源基础理论与应用技术研究为主的完整的科研体系，开展了一系列关于生物质的结构、生物质的热化学气化、生物质的微生物转化、生物质的产品化、生物质催化转化为甲醇等液体燃料、和生物质固态燃料电池等的基础理论与应用技术研究。研究成果 傅尧教授及其团队在生物质基平台分子例如烯烃的转化方面开展了较为系统和深入的研究工作。 烯烃是有机合成化学中极为重要的一类合成分子，也是重要的生物质基平台分子。烯烃的来源非常广泛，价格低廉，容易获得，并且品类丰富。简单烯烃既是石油化工行业的原料也是产品。例如，最为简单的却也最为大宗的乙烯气体，来源于蒸汽裂解。乙烯气体在石化行业，转化成为更高级的烯烃、聚乙烯材料以及多种多样的化学品。从另一个角度考量，烯基官能团也广泛存在于天然产物中，往往这些天然产物也富含大量的其他官能团以及复杂的结构。烯烃能够吸引有机化学家的，不光是他丰富广泛的来源。烯烃的化学性质也着实让有机化学工作者着迷，烯烃有着大量的合成转化途径或方式。一些特殊的过渡金属催化剂或催化体系可以活化烯烃的双键，从而发展了诸多优秀且实用的反应。著名的例子包括wacker氧化反应，烯烃复分解反应，烯烃的氢甲酰化反应，以及heck反应等，这些反应为实验室或工业中合成复杂的有机分子提供了有效的手段和途径。一. 镍催化烯烃与烷基或芳基亲电试剂的还原偶联反应 傅尧教授及其团队实现了镍催化烯烃与烷基或芳基碳亲电试剂的还原偶联反应。该工作展示了烯烃氢碳化反应及其在复杂分子修饰方面的应用，所提出的“以烯烃替代传统有机金属试剂”的概念为金属催化交叉偶联反应开拓了新的思路，为烯烃的直接利用提供了新的途径。在硅烷的参与下，烯烃扮演了烷基金属试剂等价物的角色，参与碳碳键成键反应。以廉价、易得、相对稳定的烯烃，替代传统有机金属试剂，不仅是新颖的概念，更是实用的方法：克服了金属试剂来源、储存以及操作方面的困难。同时，该反应具有出色的官能团兼容性，能够用于复杂天然产物的修饰：诸如，维生素d2的高化学选择性修饰和奎宁的果糖侧链修饰等。这一研究成果发表在《nature communications》上。 原文链接：http://www.nature.com/ncomms/2016/160401/ncomms11129/full/ncomms11129.html二. 配体调控的铜催化区域选择性可控的烯烃硼化烷基化反应 傅尧教授及其团队发展了一例铜催化配体调节的区域选择性可控的烯烃硼化烷基化反应，研究成果发表在德国应用化学杂志（angew .chem. int. ed., 2015, doi: 10.1002/anie.201506713），并在同行评审中被评为vip（very important paper）论文。 从简单易得的原料出发快速高效地构建复杂分子和对多组分反应体系中复杂的选择性进行有效调控一直以来都是有机合成化学中的重要挑战。该方法在铜催化的条件下，实现了从商业可得的烯烃、频哪醇联硼酯和烷基卤素出发一步合成具有复杂结构的烷基硼酯的反应（图1）。在该反应中，通过对配体结构的微调，可以实现对反应区域选择性的高度控制（两种选择性可分别高达23:1和1:13）。此外，该工作还通过设计利用烯烃分子的螯合作用促进烯烃硼化加成的策略，有效地解决了三组分反应中复杂的化学选择性问题。 图1 配体调节的区域选择性可控的烯烃硼化烷基化反应 碳碳键作为生物界最基本的结构单元，其构建方法始终是有机化学家的重要研究方向。该工作提出的通过烯烃的加成-偶联反应构建c(sp3)-c(sp3)键的策略相对于传统的交叉偶联反应(如kumada反应)，既避免了大量敏感的烷基金属试剂的使用，又在构建碳碳键的同时引入烷基硼。而烷基硼作为有机合成中重要的合成中间体，可以高效地转化为醇、胺、氟、芳杂环等重要官能团。由此可见，该工作为构建c(sp3)-c(sp3)键提供了一种新的绿色高效的方法。此外，作者证明了其使用的区域选择性可控的“配体对”(xantphos & cy-xantphos)对烯烃的硼氘化反应和硼胺化反应同样适用，这为区域选择性可控的烯烃硼化双官能化反应提供了一对通用的配体。 该论文的共同第一作者为中国科学技术大学化学与材料科学学院博士生苏伟和博士后龚天军。这项研究得到国家973计划（2012cb215306）和国家自然科学基金 (21325208, 21172209, 21361140372)等项目资助。原文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201506713/abstract团队/实验室风采团队黄山行 中试生产线双相固体酸连续催化脱水装置制备5-羟甲基糠醛空气氧化装置制备呋喃二甲酸酯化装置制备呋喃二甲酸二甲酯二酯精华装置制备高纯制备呋喃二甲酸二甲酯期望合作领域生物质平台分子转化利用：1）羧酸脱羧及相应偶联反应研究2）烯烃的转化利用3）多元醇的转化利用如有深度交流或合作意向，敬请联系我们：marketing@titansci.com不忘初心，只因感动！

2016年度麦克阿瑟奖(MacArthur Fellows Program或MacArthur Fellowship)终于昨日揭晓，有机合成大牛、斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute，TSRI)的华人化学家余金权(Jin-Quan Yu)教授荣获这一极具影响力的奖项，与他一同获奖的还有其他22位极富创造力的各领域精英。余金权教授　　麦克阿瑟奖，又称为“天才奖(Genius Grants)”，由麦克阿瑟基金会(John D. and Catherine T. MacArthur Foundation)设立，每年奖励20至30名各个领域“在持续进行创造性工作方面显示出非凡能力和前途”的美国公民或居民，不限年龄。与很多大奖不同，据该基金会官网介绍，麦克阿瑟奖并不注重过去的成就，而是鼓励那些有创造力、有洞察力、有潜力的人。现在的奖金额是每人五年内62.5万美元，没有任何附加条件，获奖者可以自由支配。从1981年奖项创立至今，已有超过900人获得该奖，科学界的获奖者大多在各自领域内赫赫有名，比如2003获奖的庄小威、2013年获奖的Phil Baran、2015年获奖的杨培东等等。　　余金权教授这次获奖的原因是其在开创碳氢(C-H)键活化技术方面的巨大成就，这种技术为化学家合成医药和农业化合物以及新材料方面提供了有力的手段。　　余金权在提高钯催化反应的效率、特异性和实用性等方面已经取得了多项重大突破，与之前的研究相比，余金权及其合作团队大大延伸了导向基团与C-H键的空间距离范围(点击查看相关)。他们还研发出了用修饰过的氨基酸来作为“瞬态导向基团”用于酮基和醛基底物的新手段。这些氨基酸可以自动地附着于目标化合物并自动解离，并且可以连续地重新使用，从而简化了原本非常耗时的预装引导基团流程，减少了所需的试剂用量(点击查看相关)。这些氨基酸可用来指导产物的手性，而这是高效药物合成的关键一步，因为大多数碳氢键活化后的产物都会得到不同对映体的混合物，而通常只有一种对映体具有药物活性。　　近年来，余金权的团队发明了一种新方法，使用携带手性氨基酸或喹啉的钯催化剂，大大加速了活化亚甲基的过程，并使其产物有很高的手性选择性。这项非常规方法改变了有机合成化学的固有思路，打破了长期存在的技术壁垒，为学术界、化工界和医药界合成许许多多新的有用的多功能化合物打开了大门。就在上周，X-MOL刚刚报道了余金权的团队经过14年的努力，在活化最常见的碳氢键官能团亚甲基并将其转化为手性中心的最新成果(下图C)。这是有机化学中的一个长期的挑战，这个反应很可能成为一个经典教科书反应(点击查看相关)。　　最后奉上完整获奖名单：　　诗人 Claudia Rankine　　艺术家、作家 Lauren Redniss　　作家、评论家 Maggie Nelson　　剧作家 Branden Jacobs-Jenkins　　雕塑家 Joyce J. Scott　　雕刻家 Vincent Fecteau　　艺术历史学家 Kellie Jones　　文化历史学家 Josh Kun　　作曲家 Julia Wolfe　　影像艺术家 Mary Reid Kelley　　记者 Sarah Stillman　　漫画小说家杨谨伦(Gene Luen Yang)　　戏剧艺术家、教育家 Anne Basting　　理论计算机科学家SubhashKhot　　计算机科学家 Bill Thies　　微生物学家 Dianne Newman　　地质生物学家 Victoria Orphan　　生物工程师 Rebecca Richards-Kortum　　化学家余金权(Jin-Quan Yu)　　物理生物学家、发明家 Manu Prakash　　金融服务创新者 Jos A. Qui onez　　人权律师AhilanArulanantham　　语言学家、文化保护主义者 Daryl Baldwin

近日来自中科院遗传与发育生物学研究所、湖北大学的研究人员在阿尔茨海默氏症研究中取得重要进展，他们在果蝇中发现HDAC6突变可挽救人类tau诱导的微管缺陷。相关论文&ldquo 生物通 HDAC6 mutations rescue human tau-induced microtubule defects in Drosophila&rdquo 发表在3月4日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。 领导这一研究的是中科院遗传与发育生物学研究所的张永清(Yong Q. Zhang)研究员。其主要研究方向是利用传统的模式动物果蝇进行神经生物学的基础应用研究。张永清研究组博士研究生熊英为第一作者，该研究得到了中科院和国家自然科学基金委的资助。 阿尔茨海默氏症（AD）即我们常说的老年痴呆症。在65岁以上的人群中，大约10%患有阿尔茨海默氏症，这也让此病成为最常见的神经退行性疾病。随着社会人口的老龄化，其发病率呈上升趋势，但目前却没有准确诊断和有效治疗的方法。阿尔茨海默氏症的神经病理学标志包括神经元减少，以及神经纤维缠结和老年斑的出现。神经纤维缠结是神经内包涵体，早在80年代Tau蛋白就被证明是神经纤维缠结的主要构成部分， 2010年该蛋白的基因被证实是帕金森氏症的主要危险基因之一。 Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统内的低分子量含磷糖蛋白，它能与神经轴突内的微管结合，具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、维持微管功能的稳定的的功能。对记忆和正常大脑功能起重要的作用。然而，在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中，tau蛋白不仅不再发挥正常功能，还会转变为破坏脑细胞的&ldquo 恶棍&rdquo 因子。此时，tau蛋白发生异常磷酸化或糖基化以及泛素蛋白化时，tau蛋白会失去对微管的稳定作用，导致神经纤维退化，功能丧失。 当前，人们将紫杉酚（paclitaxel）和埃坡霉素D（epothilone D）等微管稳定药物视作是AD及相关Tau病可能的治疗方法。然而这些微管稳定药物会导致如神经病变和中性粒细胞减少等一些常见副作用。 为了发现能够抑制tau诱导微管缺陷的新因子，研究人员构建出了一种肌肉细胞异位表达人类tau的果蝇模型，利用这一模型研究人员可以对微管网络进行清晰成像。研究人员证实过表达的tau被过度磷酸化，导致了微管密度降低，及更大的碎片，这与从前在阿尔茨海默氏症患者和小鼠模型中的研究结果相一致。利用遗传筛查，研究人员发现组蛋白脱乙酰基酶6 (HDAC6)无效突变（null mutation）可以挽救肌肉和神经元中tau诱导的微管缺陷。研究人员采用遗传和药理学方法抑制HDAC6的tubulin特异性脱乙酰基酶活性，证实这一挽救效应有可能是通过增进微管乙酰化所介导。 这些研究结果表明了HDAC6有可能是阿尔茨海默氏症和相关Tau病的一种独特的有潜力的药物靶点，从而为该领域研究指明了新方向。

化学和生物学的核心是持续数万亿分之一秒的现象。它们无处不在。直到最近世界上才开始尝试记录它们的真实路径，结果好坏参半。然而，克拉科夫的科学家已经证明，可以构建一个进入阿物理学领域的新窗口，描绘了一幅有前景的蓝图。　　阿秒现象可以用SwissFEL(这张照片展示了它的研究站Alvra)这样的自由电子激光器来研究。X射线计时技术分析激光脉冲与样品相互作用前后的形状，有可能提供这些现象的最准确图像。图片来源：IFJ PAN/Paul Scherrer Institut/SwissFEL Alvra　　无论是在细胞深处还是试管内，涉及原子和分子中电子排列变化的化学过程发生得很快。它们的频率和重要性符合科学家的兴趣，他们长期以来一直试图追踪它们随时间的演变。　　当前的X射线技术旨在观察持续阿秒(万亿分之一秒)的过程，对所用辐射束的特性提出了巨大的要求。　　根据位于克拉科夫的波兰科学院核物理研究所(IFJ PAN)的一群科学家提出的一种新测量方法，这种情况预计在未来几年会有所改善。　　X射线自由电子激光器(XFEL)使追踪过程进展的速度与原子与分子结合的速度一样快成为可能。由于其尺寸和施工成本，这些设备仅在世界各地的少数场所使用。它们产生的超短X射线脉冲仅持续几飞秒。　　XFEL激光中心使用的两种主要测量方法是X射线光谱和X射线衍射。前者研究与样品相互作用时辐射光谱的变化，而后者研究X射线如何在样品上散射。　　这两种方法都有相似的缺点：它们不可能看到比脉冲持续时间短的过程。这就是为什么在汉堡附近使用欧洲XFEL激光器时，迄今为止最快的过程持续了5飞秒。　　几飞秒并不是很长，但这仍然不是阿物理学的世界。为了做到这一点，我们转向了计时技术，即一种分析脉冲如何随时间改变形状的技术。我们从理论上证明，这种方法可以成功地用于超短X射线脉冲，以获得与样品相互作用前后脉冲形状变化的信息。　　——Wojciech Blachucki博士，第一作者，波兰科学院物理化学研究所　　本文证明了测量超短激光脉冲的时间结构，即获取脉冲形状信息是可行的。即使在XFELs技术发展的当前阶段，该技术也能够从阿物理学领域推断现象。　　如果激光脉冲持续20飞秒，并且关于其时间结构的信息可以在100点内重建，那么可以设想检测在20/100=1/5飞秒(即200阿秒)的时间发生的现象。　　值得注意的是，目前时间分辨率可能小于1飞秒，但激光束的强度必须大大降低。这种技术有一系列负面后果。　　辐照样品所需的时间增加到了数小时，这使得实际实验进行变得困难。这种限制在X射线时差仪中不存在，它通过采用一种灵敏的方法来确定辐射脉冲的时间结构，从而消除了对辐射脉冲的需要。　　投入使用后，现有的激光中心可能会将一部分工作时间用于其他组织(如工业)的阿秒测量。　　尽管如此，X射线测时术成为一种典型的研究方法还需要几年时间。证明与样品相互作用前后激光脉冲的平均持续时间不同，将是实现该技术的第一步。　　这将是对基于克拉科夫的物理学家技术准确性的实验验证。研究人员只会在后期阶段更详细地重建与材料接触前后的脉冲时间结构。　　我们提出的测量技术不仅限于自由电子激光器，而且具有普遍性。因此，它也可以成功地用于产生超短X射线脉冲的其他光源，例如位于布拉格附近的极光基础设施。　　——波兰科学院物理化学研究所Jakub Szlachetko博士　　来自斯德哥尔摩(KTH皇家理工学院)、乌普萨拉(乌普萨拉大学)、维利根(保罗舍勒研究所)、舍内菲尔德(欧洲XFEL股份有限公司)和华沙(波兰科学院物理化学研究所IFJ PAN)的科学家为IFJ PAN的研究做出了贡献。这项研究得到了波兰国家科学中心的资助。期刊参考：Błachucki. W., et al., (2022) Approaching the Attosecond Frontier of Dynamics in Matter with the Concept of X-ray Chronoscopy. Applied Sciences. doi.org/10.3390/app12031721.

2022年10月31日，天津首家北交所上市公司——天纺标检测认证股份有限公司敲响上市宝钟，正式登陆北京证券交易所。次日，由天纺标检验认证股份有限公司承办的“2022第四届全国纺织标准质量技术峰会”在天津空港白云酒店顺利召开。作为纺织品行业龙头企业天纺标的标准品合作伙伴，天津阿尔塔科技有限公司受邀见证了天纺标上市的盛况并参加了本届技术峰会。阿尔塔科技标物中心总监徐银女士做了主题为《标准物质质量控制及关键技术》的报告，全面解析了标准物质质量控制及关键技术、纯品标准物质和溶液标准物质研制的方法和流程，对阿尔塔科技在纺织品检测相关标准品研究中取得的成果进行了详细介绍。徐银总监以谱图和数据向与会同行展示了纺织品检测国家标准《GB/T 17592-2011 纺织品 禁用偶氮染料的测定》和《GB/T 20388-2016 纺织品 邻苯二甲酸酯的测定 四氢呋喃法》中邻苯二甲酸酯和偶氮染料混合标准溶液的研制成果，在均匀性、量值准确度等指标达到甚至超过进口产品。尤其是解决了偶氮染料混标溶液在长期储存中不稳定的难题，使进口产品在运输过程中分解变质的问题迎刃而解。阿尔塔科技作为CNAS认可的标准物质生产者，始终致力于标准品自主研发和国产化，与众多技术领先的行业龙头机构和企业形成了长期密切合作，共同开发行业内所需标准品，为客户提供完美的标准品解决方案。此次纺织品检测混标的研制是阿尔塔与天纺标技术合作的结晶，产品质量通过天纺标与多家国内外相同产品的比较得到认可。双方将继续开展广泛深入的合作，为纺织品检测行业提供更多高质量的标准品，实现纺织品检测标准品的国产化。阿尔塔提供的部分纺织品检测混标溶液： 更多参数及产品详情致电阿尔塔客服电话！

“罗莎琳德富兰克林”号是欧洲第一辆火星车，原定于今年9月用俄罗斯火箭发射，前往火星探索这颗红色星球是否有生命存在的痕迹。而现在，受俄乌冲突影响，发射计划有可能被推迟到2028年，并改用欧洲火箭发射。参与该项目的物理学家费尔南多鲁利说：“整台仪器都会随着时间的推移而老化，六年的时间太长了。”在俄乌冲突升级后，西方在各领域极力推动与俄“脱钩”，国际科学合作成为迅速断裂的一环。目前，美欧与俄之间不少科研合作项目已被迫中止，这加剧了科研领域的逆全球化趋势，使全球科技版图日益碎片化。一些国家的科学家指出，“科研脱钩”对全球科学发展以及应对气候变化等全球性挑战极为不利，国际科学合作不应成为制裁的牺牲品，而应成为各国保持交流的桥梁。科学合作成牺牲品俄乌冲突升级后，欧洲方面中止了与俄罗斯的一系列科研合作。在大型国际科研项目上，欧洲核子研究中心取消了俄罗斯的观察员身份，终止了其参加相关学术会议和使用欧方大型加速器等实验设备的资格，暂停了其成员与俄罗斯和白俄罗斯的所有合作；位于德国的欧洲自由电子激光装置运行方宣布暂停与俄方的合作协议；欧盟委员会宣布，暂停欧盟科研资助框架“地平线欧洲计划”中涉及俄研究机构的各项协议… … 在太空探索领域，欧洲航天局暂停与俄罗斯在月球任务和“火星太空生物学”计划上的合作；德国马克斯普朗克地外物理研究所宣布，德国建造的搭载于俄罗斯卫星上的“eROSITA”X射线空间望远镜暂停工作；用俄罗斯火箭发射四颗伽利略导航卫星、“欧几里德”空间望远镜以及法国CSO-3侦察卫星的计划也已暂停… … 国际空间站是俄罗斯与美国太空合作的标志性项目，虽然双方在该项目上的合作目前依然在继续，但也面临不确定性。俄国家航天公司总裁德米特里罗戈津日前表示，俄方已就终止参与国际空间站项目的时间作出决定，不过不会对外界公开。他说，俄方将按照相关要求，提前一年向合作方通报退出该项目的日期。在学术交流层面，英国、欧盟等方面冻结或撤回了对俄罗斯科研项目的资金支持；德国大学校长联席会议冻结了与俄方在科研、教育和培训项目上的合作；美国麻省理工学院结束了与“俄罗斯硅谷”斯科尔科沃创新中心的合作关系；俄罗斯和白俄罗斯的科学出版物被排除在重要的国际数据库之外… … 损人害己的“双刃剑”西方与俄“科研脱钩”对俄罗斯的直接影响显而易见。俄被排除在许多大型国际合作项目之外，俄科研人员与西方科学家的互动与合作大幅减少，西方制裁还会造成俄科研资金短缺和科技人才流失，这些都将对俄科技发展造成不利影响。但西方科学界也遭受了重大损失。西班牙《国家报》网站一篇文章分析指出，俄乌冲突正在引发“欧洲有史以来最严重的太空危机”。例如，俄欧合作的“火星太空生物学”计划被叫停，发射“罗莎琳德富兰克林”号火星车原本就是该计划的第二阶段任务。对已投身这一项目多年的数千名欧洲和俄罗斯科研人员来说，这是一个巨大打击。英国媒体指出，俄罗斯和西方科学家早已开始相互依赖对方的专业知识，共同解决了大量科技难题。“科研脱钩”将让应对气候变化和其他问题更加困难，还会浪费大量时间和资源。对气候科学家而言，在缺少俄方支持的情况下，继续记录北极变暖的数据将面临困难。国际热核聚变实验反应堆计划也面临无法从俄罗斯运送重要部件的困境。“与运输、能源或食品一样，航天部门的供应链也遭遇了严重的中断，迫使许多项目的日程发生了变化。”西班牙工业技术发展中心负责人豪尔赫隆巴说，如果欧洲想在太空领域与俄“脱钩”，需要数十亿欧元的额外投资。英国《自然》杂志刊文指出，将俄方排除在国际项目之外是一把“双刃剑”，“这会分裂全球研究界，并限制学术知识的交流，而这两者都有可能损害全人类的健康与福祉”。科学界反对“妖魔化”“现实是，政治在太空中已经并将继续发挥巨大作用。”美国《财富》杂志网站近期一篇文章这样写道，并援引芝加哥大学历史学家乔丹比姆的话说，“我们地球上的所有问题都会在太空复制或放大。”对于这种将科学问题政治化的做法，西方一些学者站出来表示反对。来自美国、加拿大和英国的5名科学家日前在《科学》杂志上发表公开信说：“切断与俄罗斯科学家的一切互动将对西方和全球的各种利益和价值观严重不利。”公开信作者之一、美国哈佛大学肯尼迪政府学院环境科学与政策研究教授约翰霍尔德伦说，在应对气候变化和北极研究这两个领域，俄罗斯的科学研究尤为重要。他说，写这封信是因为他们对俄罗斯科学家遭到“全面妖魔化和孤立”深感震惊。上千名俄罗斯科学家参与了欧洲核子研究中心的实验工作。该中心研究和计算主管约阿希姆姆尼希表示，这些俄罗斯同事不应受到“惩罚”。巴西物理学会主席、核物理学家德博拉佩雷斯梅内塞斯也认为，科学家不应为俄乌冲突付出代价。《自然》杂志文章指出，历史上，国际科学合作即使在困难的时期也是交流的桥梁。接触而非孤立，更有助于为构筑文化和社会的沟通桥梁奠定坚实基础，从而为和平铺平道路。科学的力量可以推动国际社会的积极变化。“尽管当前存在挑战，科学交流仍应继续进行。

一年一度的618年中大促又来啦，今年的活动优惠力度史无前例，各位老师要打起精神了！阿尔塔618感恩回馈，没有套路，下单就有礼，快来轻轻松松薅羊毛！一、福利第一重你敢买，我敢送！活动期间，任意下单即得阿尔塔标品托盘*1，数量有限，先到先得！二、福利第二重2023年6月5日-7月5日活动期间，只要购买阿尔塔产品的金额满足要求即可获得相应礼品！01 订单总额满￥10000，以下好礼二选一美的空气循环扇小米移动电源02 订单总额满￥20000，以下好礼二选一徕芬负离子吹风机倍轻松（breo）腰部按 摩器03 订单总额满￥30000，以下好礼二选一乐高（LEGO）积木 攀岩滑雪场 小米（MI）行李箱04 订单总额满￥50000，以下好礼二选一 大疆 DJI无人机极米Z6X 投影仪05 订单总额满￥100000，以下好礼二选一华为/HUAWEI P60戴尔（DELL） 13pro笔记本三、福利第三重趁着618，阿尔塔冰点价活动再次来袭，以下为所有参与冰点价活动产品。四、注意事项1、有效订单时间：2023年6月5日——7日5日。2、满赠活动仅限终端参加。每位用户仅限参与一次，赠品不叠加。3、礼品配送方式：样品托盘随货物寄出，其它礼品可在活动结束后联系对应的销售核对活动期间所有订单总额，确认无误可以领取，礼品包邮，单独寄出；冰点价产品不参与满赠活动。4、如订单产生退货退款造成总金额不够的，需按市场价格扣除赠品费用。5、本次活动不与其他活动同享。6、本次活动最终解释权归阿尔塔科技所有。

1月22日电，据报道，日本研究团队公布开发成功用一滴血就可知是否罹患阿兹海默症前兆的技术及仪器。研究团队期待将来这可做为家庭用的医疗器材，目标是2015年度实现量产。 　　据报道，日本的丰桥技术科学大学、国立长寿医疗研究中心等所组成的研究团队公布研发了可用一滴血检查出是否罹患阿兹海默症等疾病的新仪器。 　　研究团队在采血之后，利用半导体影像传感器读取因抗原抗体反应所产生的微量电气值的变化。利用这项技术成功地检查出阿兹海默症发病机制的淀粉样蛋白(amyloid)的蛋白质。 　　目前，日本民众在医疗机关接受采血之后，要得知检验结果需花9至20个小时，但这项新技术如果仪器能量产的话，民众在自家可采血，10至30分钟就可知道检查结果，而且费用更便宜。

p 　　单克隆抗体的生产方式赋予了它们复杂且具有异质性的分子特点。通常需要借助多种正交分析技术才能全面表征各种变体。 在本应用纪要中，我们使用质谱这种强大的工具对阿达木单抗进行了表征。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 简介 /span /strong /p p 　　Humira& reg (阿达木单抗)是一种FDA和EMA批准的抗TNFα抗体，被用于治疗多种炎症性疾病，包括类风 湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、银屑病和克罗恩病。它是2014年销量最高的单克隆抗体产品，全球销售额超过130亿美元。 /p p 　　阿达木单抗是由CHO细胞表达的完全人重组抗体。 和所有通过重组DNA技术制备的蛋白质一样，其最终产品是不同变体的混合物。我们必须全面表征产品的异质性，因为这会影响其安全性和功效。 /p p 　　质谱是目前被广泛使用的生物药物表征技术之一。得益于硬件和软件的创新，该技术现已得到常规应用。在本应用纪要中，我们将使用质谱对Humira& reg 进行不同水平的表征。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 完整阿达木单抗的表征 /span /strong /p p 　　利用质谱分析单克隆抗体最简单的方式就是测定完整蛋白质的分子量。该检测可提供有关蛋白质鉴定和糖基化谱图的有用信息。 /p p 　　测定时需要对抗体脱盐，去除制剂缓冲液中的非挥发性盐类。脱盐步骤可使用超滤装置离线完成，但该过程非常耗时。配备反相色谱柱的液相色谱是一种替代方法：盐类在死体积内洗脱并被导入废液，然后用乙腈水溶液梯度将单克隆抗体洗脱到质谱仪的离子源中。 /p p 　　典型分析条件如表1所示。应当注意，考虑到传质限制，须采用较高的柱温以改善峰形，进而提高MS灵敏度。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表1：阿达木单抗完整质量数测定的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/83d0cd65-f7b9-4177-b0f7-5ff513e8505b.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p 　　所得电喷雾质谱图为包络迹线，其中包括不同电荷态的蛋白质。使用MaxEnt& reg 算法进行去卷积处理，得到更容易解析的谱图(见图1)。通过去卷积谱图可轻松确定糖基化谱图。 /p p 　　在阿达木单抗上观察到的主要糖型为G0F/G0F和G0F/G1F，质量精度通常低于20 ppm。 /p p 　　如果需要测定不含糖基的蛋白质的分子量，为了简化谱图，可进行去糖基化。通常采用PNGase F酶去糖基化，但反应时间相当长(需要数小时甚至过夜)。为了加快分析速度，我们选用了Rapid PNGase F酶(纽英伦生物技术公司)。在50 ° C下温育10～15 min后， 获得完全去糖基化的抗体。该反应可在大多数制剂缓冲液中直接进行，无需更换缓冲液。对应的质谱图如图2所示。由于质谱图得以简化，我们可轻松观察到其它修饰，例如C端赖氨酸剪裁。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/da262e93-2bdb-4c3b-b5df-dfcf6b1eb709.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图1：完整阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt& reg 去卷积质谱图(B)。 /span /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/175a864c-b84f-4c37-bd2f-de937b179ade.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图2：N-去糖基化阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt& reg 去卷积质谱图(B)。 /span /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " IdeS酶解后的阿达木单抗亚基分析 /span /strong /p p 　　尽管完整质量数测定(经过或不经过去糖基化处理)已经能够快速简单地鉴定抗体及确定糖基化分布，高分离度对于色谱分离和质谱测定而言通常也很有价值。 /p p 　　完整抗体的大小(约150 kDa)限制了分离度。还原二硫键可得到轻链和重链，但在低丰度变体的测定中，重链(约50 kDa)仍然是一个问题。 /p p 　　IdeS酶(Genovis，商品名FabRICATOR& reg )是采用质谱法表征单克隆抗体时的重要工具。酶解并还原二硫键之后得到的肽段(见图3)分子量约为25 kDa，因此可采用LC/MS分析，而且色谱分离度和质量精度极佳。 此外，样品制备仅需不到一小时。该方法通常被称为 “自中而上”策略。 /p p 　　或者，也可使用IdeS和Rapid PNGase F(后者须在还原条件下反应)进行连续酶解，获得去糖基化的肽段。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b21e335e-8fd8-445a-a855-c340edabcbd1.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图3：用IdeS酶解mAb之后还原二硫键 /span /p p 　　为了大限度提高色谱分离度，我们优化了分析条件。 最关键的参数是色谱柱的性质以及流动相中所用的改性剂。 使用不同色谱柱获得的色谱图如图4所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d4c71121-5a2b-4cc0-b26d-53ba57dfce8f.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图4：使用不同HPLC色谱柱分离经IdeS酶解和二硫键还原所得的阿达木单抗肽段的结果比较 /span /p p 　　由图可观察到明显差异，购自Thermo的MabPac RP色谱柱所得的结果最佳。我们在该色谱柱上测试了两种改性剂： 甲酸(FA)和三氟乙酸(TFA)，以及这两种改性剂的混合物。 /p p 　　最佳分析条件如表2所示。图5展示了用IdeS酶解阿达木单抗之后，还原或不还原二硫键所得的色谱图。测得分子量的质量精度低于1 Da。得益于良好的色谱分离度，我们还可分离并定量各种变体，例如N端焦谷氨 酸、无糖基化变体或氧化物质。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表2：阿达木单抗亚基分析条件 /span /p p style=" text-align: center" br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/6afe117f-4c86-4523-8404-641d94e12497.jpg" title=" 无标题_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图5：经IdeS酶解和DTT还原的阿达木单抗样品的LC/MS分析结果 /span /p p style=" text-align: left " 　　该方法还可用于研究抗体氧化。我们使用不同浓度的H2O2 进行了强制氧化研究。在20 ° C下温育45分钟后， 用IdeS酶解样品，然后用DTT还原，最后通过LC/MS 进行分析。所得液相色谱图如图6所示。 /p p 　　不同峰的质谱鉴定非常简单直接。可明确测得Fc/2和 F(ab’)2 区域的氧化物质浓度增加。 /p p 　　在稳定性研究中，这种分析方法非常适用于监测单克隆抗体的氧化。亚基水平的分析能够粗略定位氧化位点。更精确的定位可通过肽图分析实现。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e3b20720-c738-41e3-91c0-9912e87e02a5.jpg" title=" 6_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　图6：色谱图随H2O2 浓度增加发生的变化 /span /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 通过UPLC-UV-MS sup E /sup 肽图分析对阿达木单抗进行鉴定和目标纯度分析 /span /strong /p p 　　肽图分析策略涉及使用特定的蛋白酶(例如胰蛋白酶) 得到小分子肽，再利用LC与UV和/或MS检测联用的方法分析所得的肽混合物。 /p p 　　随着液相色谱和质谱技术不断进步，采用肽图分析法分析单克隆抗体现在已经能够达到接近100%的序列覆盖率，同时详尽表征翻译后修饰。 如今，人们在常规分析中使用亚2 µ m色谱柱获取高分离度肽图，而借助高分辨率质谱则能够以低于 5 ppm的质量精度实现肽的鉴定。 /p p 　　除了质量测定以外，还可使用MSE模式记录碎片数据。 在MSE采集模式下，仪器每秒交替采集低能量和高能量谱图，因此几乎可以同时获得分子质量和序列信息 (图7)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/fbe321ec-3274-4d6b-acb9-2fe1c51b3e85.jpg" title=" 7_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图7：MSE采集模式的原理。 /span /p p 　　过去MS检测通常仅用于方法开发，但随着功能强大且经过验证的软件被开发出来，质谱法现在也被应用于常规分析中。 /p p 　　放大后的阿达木单抗肽图分析基峰离子(BPI)色谱图如图9所示。这些数据使用表3所列的分析条件获得。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4fac9c35-d14d-446a-89bb-bbf9abfa6226.jpg" title=" yaji_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表3：阿达木单抗肽图分析的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d1e374ea-bc16-4db0-a1c8-2da8667c190f.jpg" title=" 8_副本.jpg" / /p p 　　使用UNIFI软件解决方案(沃特世)基于分子量对每个峰进行鉴定(质量数容差5 ppm)，进而计算出序列覆盖率 (图8)。 必要时，可使用碎片数据(MSE)确证胰蛋白酶肽的鉴定结果。图10展示了碎片离子谱图的一个示例(MSE-高 能量)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b0cc8c39-7298-4968-af6d-87b4ec76d53a.jpg" title=" 9_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图8：利用UPLC-UV-MSE对阿达木单抗进行肽图分析并采用UNIFI软件解决方案处理数据之后所得的序列覆盖图 /span /p p 　　肽图分析法还可用于评估单克隆抗体的纯度。完整质量数测定和亚基分析能够提供单克隆抗体纯度的大体情况，肽图分析法则能够进行目标纯度分析。可评估的主要修饰包括： /p p 　　■ 脱酰胺化 /p p 　　■ 氧化 /p p 　　■ 糖基化 /p p 　　■ N端焦谷氨酸 /p p 　　■ C端赖氨酸截断 /p p 　　即使UPLC肽图的分离度再高，色谱分离度通常也不足以通过UV检测对修饰进行相对定量。因此，我们使用MS数据进行定量分析。该过程可使用UNIFI等软件解决方案完全自动化地完成。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/daf3b1a7-ab1b-4c9c-ac80-08dea0ac6ed9.jpg" title=" 10_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图9：阿达木单抗的肽图(BPI色谱图) /span /p p 　　使用该方法分析阿达木单抗样品，获得了如下结果： /p p 　　■ 序列覆盖率：100%(质量数容差10 ppm)。 /p p 　　■ 使用更苛刻的标准(质量数容差5 ppm， 至少以2b/y碎片离子确证鉴定结果)所得的序列覆盖率仍然非常高(93%)。 /p p 　　■ 重链上2.9%的N端谷氨酸以焦谷氨酸形式存在。 /p p 　　■ 大部分重链都不含C端赖氨酸(89%)。 /p p 　　■ 在轻链的152N上观察到了显著的脱酰胺化。 /p p 　　■ 观察到的主要糖型为G0F、G1F和G2F，相对强度分别为75%、23%和2%(基于糖肽EEQNSTYR)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/93a63c98-dd03-4921-a7cf-236379984a3c.jpg" title=" 11_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图10：阿达木单抗轻链T1肽的高能量MSE谱图(带标注) /span /p p 　　利用UPLC与荧光检测和高分辨率质谱检测联用的方法对阿达木单抗进行N-糖分析 /p p 　　大多数治疗性单克隆抗体都是IgG类抗体，在重链的Fc 区氨基酸297N处有一个糖基化位点(见图11)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/30b15311-c672-40c6-aa50-920177aaee2e.jpg" title=" 12_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图11：单克隆抗体中常见的N-糖 /span /p p 　　糖基化是单克隆抗体的一项关键品质属性，因为Fc区 域的N-糖特征可影响抗体与Fc受体的结合，从而调控 ADCC和ADCP活性。末端半乳糖对于补体依赖性细胞毒性(CDC)也很重要。最后，糖基还会影响治疗性抗体的安全性。 /p p 　　因此，必须采用灵敏且可重现的方法来表征单克隆抗体的糖基化以及批次间一致性。得益于优异的分离度和重现性，使用亚2 µ m色谱柱分析2-AB标记的N-糖成为了表征单克隆抗体的首选方法。不同游离寡糖的相对定量通常采用荧光检测法。 /p p 　　该方法的两个缺点是样品制备时间长(通常为2～3天)， 且很难鉴定低丰度游离寡糖。 /p p 　　我们对方案进行了优化，将样品制备时间缩短为不到一天，并结合高灵敏度MS/MSE和荧光检测建立了自动化MS工作流程。包括数据处理和报告在内的整个流程可在24小时内完成(见图12)。表4汇总了分析条件。 /p p 　　阿达木单抗的UPLC/FLUO色谱图如图13所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/448b85af-dfca-4b58-a3af-3513a8a0c928.jpg" title=" 13_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图12：N-糖分析工作流程 /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表4：阿达木单抗游离N-糖的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/df32e840-8042-4c12-a9a9-bffa7781485a.jpg" title=" Ntang_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8bd603a8-3e4d-4b31-8107-a23999844b42.jpg" title=" 15_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图13：阿达木单抗N-糖分析所得的UPLC/FLUO色谱图 /span /p p 　　鉴定不仅基于游离寡糖的分子量，还基于“葡萄糖单元 ”(GU)校准。大多数情况下，将这两种方法相结合都能准确鉴定N-糖。必要时，可使用MSE模式下采集的碎片数据来确证鉴定结果，或者在两个假定结果之间做出选择。GlycoWorkbench应用程序可用于解析碎片谱图。带标注的MSE谱图示例如图14所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3092e407-ec1b-42c8-b670-c1ca726e5f52.jpg" title=" 16_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图14：分析阿达木单抗样品中的2-AB标记G0F游离寡糖所得的高能量MSE谱图(带标注) /span /p p 　　检出的主要N-糖(占所有检出N-糖的95%)列于表5中。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表5：阿达木单抗样品中检出的主要N-糖 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/de10208a-c2b3-41e2-91a2-acf08569e5c8.jpg" title=" 17_副本.jpg" / /p p 　　有趣的是，使用本应用纪要所列的不同方法测得的要糖型比率非常一致(仅考虑所有方法都能检出的糖型，即G0F、G1F和G2F)，如表6所示。 /p p 　　表6：使用不同方法获得的阿达木单抗糖型测定结果比较 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/753139b8-e6e8-4a94-9a6e-a0411df6303b.jpg" title=" 18_副本.jpg" / /p p 　　 strong 注：本文引自Quality Assistance的应用文章。 /strong /p p br/ /p