总状毛霉

八名癌症病人怀疑服食含毛霉菌的痛风药“别嘌醇”致死案，死因裁判法庭19日裁决，三人死于不幸，两人死因存疑，其余三人死于自然。死因裁判官陈碧桥建议制药业，加强药物生产过程监督规范，半制成品应进行微生物检测。“别嘌醇”的生产药厂欧化药业在庭外向死者家属致歉，有死者家属表示，打算透过民事诉讼向药厂索偿。 　　案中的8名死者，李明瀚、温剑峰及关美华，被裁定死因是服食受毛霉菌污染的“别嘌醇”，是死于不幸 陈瑞光与黄一莉虽有服食受污染的“别嘌醇”，但被裁定死因不明 林华珍、郭世安与刘金康，则被裁死于自然。 　　陈官引述医学报告称，李明瀚、温剑峰及关美华患有血癌或淋巴癌，三人于化疗期间，服食受小孢根霉菌污染“别嘌醇”，其后出现肚痛病征，肝、肺、腹膜、胰脏与肠脏等器官出现广泛感染，其后证实是受毛霉菌感染。其中6岁的李明瀚虽服食抗菌药但无效，需切除部分肠脏，并于不足半个月后死亡。 　　死者陈瑞光和黄一莉虽也有服食受污染的“别嘌醇”，从死者体内抽取组织的化验结果显示，二人体内均含有毛霉菌，但由于无任何证据显示二人体内的毛霉菌，与被污染的“别嘌醇”的病菌来源一致，所以只能判决二人死因存疑。 　　至于林华珍、郭世安及刘金康，陈官称医生报告准确指出，林华珍是骨髓移植失败，死于多重器官衰竭 郭世安和刘金康都是末期淋巴癌病逝，并没有证据显示是毛霉菌致死。 　　陈官裁决时称，根据香港大学微生物学系系主任袁国勇与卫生署科学主任张子良早前在庭上供称，欧化药业于08至09年间，向玛丽医院和屯门医院出售携有小孢根霉菌的“别嘌醇”，而两间医院药房的职员供称，将从欧化药业购入的“别嘌醇”分配到病房。 　　裁判官接纳袁国勇提出的八项建议，包括药厂须在药物生产程序进行微生物检测、避免用粟米或淀粉作为原材料等，法庭会将有关建议提交政府与欧化药业，她希望制药业采纳与时并进的药物生产监管制度。 　　欧化药业总经理李汉光于裁决后在庭外表示，尊重法庭裁决，并向家属致歉：“我谨代表欧化药业，再次向所有有关人士表示歉意”。他称药厂去年4月起已对生产流程及质量管理系统作出监控，厂方会以认真及负责的态度继续跟进。 　　卫生防护中心总监曾浩辉于另一场合表示，今次事件属不幸，对病人及家属遭遇感同情，卫生署会仔细研究死因庭建议。药物监管制度检讨委员会去年已就药物安全提出75项建议，现正逐步落实，当中涉及改例。 　　医管局发表声明，向死者家属致以深切慰问，并称医管局自去年事发后，已实施一系列改善措施，确保在公立医院使用的药物质素及安全。医管局亦已制订指引，为所有住院的白血病、淋巴瘤及骨髓移植病人，提供煮熟及煮沸的食物及使用消毒的木制压舌板 高危类别病人亦应避免使用木制筷子及牙签。

共识中提到：侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议。　　根据共识文件中的数据显示：质谱对曲霉菌属、毛霉属、淡紫紫孢霉和宛氏拟青霉等均有较高鉴定准确率，有的甚至能达到100%。　　摘要　　侵袭性真菌病发病率在世界范围内逐渐增加，世界卫生组织和美国疾病预防控制中心相继发布了重要文件，呼吁提高对侵袭性真菌病的重视程度和认知水平，以应对侵袭性真菌病对全球造成的威胁。霉菌是侵袭性真菌病的重要病原菌之一，且发病率高、死亡率高，临床诊断和治疗面临极大挑战。中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织专家制定该文件，对曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)共8种临床重要侵袭性霉菌的实验室诊断方法及要点形成共识，并对实验室诊断及与临床沟通过程中遇到的六大常见问题形成专家共识，旨在为提升侵袭性霉菌感染的实验室诊断能力提供借鉴和指导。　　全球每年真菌感染患者超过3亿，因侵袭性真菌病(invasive fungal disease，IFD)死亡的患者超过150万[1,2] ，而我国每年有超过500万人受到IFD的威胁，其中侵袭性霉菌是重要病原菌之一，但临床对侵袭性霉菌感染诊断困难，患者预后较差。国内外IFD相关指南均明确指出，病原微生物的实验室检测在诊断标准中极为重要 [ 3 , 4 ] 。IFD相关实验室检测，除传统的涂片镜检和培养外，血清学检测如真菌1，3-β-D葡聚糖试验(G试验)、半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)试验和曲霉IgG抗体测定等，质谱技术以及分子生物学检测如聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing，mNGS)等在临床中的应用价值逐渐得到肯定。但目前我国真菌实验室发展非常不均衡，特别是针对霉菌的实验室检测，不管是临床医生对于检测项目的认知，还是霉菌实验室的检出能力均需进一步提高 同时，不同检测方法的送检时机、检测性能以及结果的正确解读仍面临很多问题。鉴于此，由中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织我国真菌感染领域内的多学科专家和学者，参考国内外相关指南和最新研究数据，结合多学科专家临床经验共同制定本共识，旨在更好地指导临床医生合理送检真菌相关的实验室检测，提升真菌实验室的检测能力，助力临床IFD的诊断和治疗。　　该共识通过参考世界卫生组织“真菌重点病原体清单”以及全国真菌病监测网最新数据 [ 5 ] ，共筛选出8种临床常见的侵袭性霉菌，即曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)。共识第一部分围绕不同霉菌感染建议送检标本类型，实验室检测方法(直接镜检、培养、鉴定、血清学检测、分子生物学检测)及性能评价，体外药敏试验及治疗建议等要点形成推荐意见 共识第二部分，通过前期问卷调查，筛选出6个霉菌实验室检测最常见问题，并形成专家推荐意见。　　本共识适合从事真菌感染相关领域的临床医护人员、实验室技术人员、感染控制人员、科研学者等阅读，也希望通过这种方式与广大同仁交流意见。　　一、侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及要点　　侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议( 图1 )。因检测不同霉菌适用的样本类型，以及每种检测方法针对不同霉菌的检测性能及要点有很大差别，故本共识针对8种霉菌感染，建议送检的标本类型以及不同检测方法的操作要点及性能评价分别形成推荐意见。　　(一)曲霉菌属　　曲霉菌在自然环境中广泛存在，临床最常见的感染类型是侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis，IA)和慢性肺曲霉病(chronic pulmonary aspergillosis，CPA)，其中IA临床表现和进展速度与患者的免疫状态密切相关 [ 6 , 7 ] 。血液恶性肿瘤、慢性肺病、移植(包括实体器官移植和造血干细胞移植)、糖皮质激素治疗、中性粒细胞减少症和慢性肝病均是IA的危险因素。肺外脏器和组织的曲霉菌感染可为原发感染，也可播散至邻近脏器感染而造成继发感染。除肺部外，鼻窦旁、中枢神经系统、骨骼、皮肤、心脏、眼部及消化系统等部位也可发生曲霉菌感染。临床最常见的曲霉菌为烟曲霉，其次是黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和构巢曲霉。值得注意的是，近年来唑类耐药曲霉菌感染病例持续增加。曲霉菌属感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)、活检组织、分泌物等，怀疑曲霉菌属引起的侵袭性真菌感染的诊断方法及要点见 表1 。　　(二)毛霉菌目　　毛霉菌目由55个属250多个种组成。引起人类发病最常见的是根霉属、毛霉属和横梗霉属，其次是根毛霉属和小克银汉霉属等。毛霉菌目可引起皮肤、软组织、肺部、鼻-眶-脑、胃肠部位感染，病死率达40%~80% [ 20 ] 。不同种属可能会导致不同感染部位的复发，如横梗霉属易引起皮肤毛霉病复发，而小克银汉霉属常见于肺部或播散性感染患者。毛霉菌目感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮或活检组织等，怀疑毛霉菌目引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表2 。　　(三)镰刀菌属　　镰刀菌属是一类全球性分布的土壤腐生菌，也是植物病原菌，能引起感染和中毒。镰刀菌属可广泛感染人类，包括浅表感染(如角膜炎和甲真菌病等)、局部侵袭性和播散性感染。局部侵袭性和播散性感染主要发生于免疫功能低下患者，特别是长期重度中性粒细胞减少或严重T细胞免疫缺陷患者。引起人类感染的镰刀菌种多为茄病镰刀菌复合群、尖孢镰刀菌复合群。此外，摄入镰刀菌毒素污染的食物后可引起中毒。镰刀菌属感染诊断可选择的样本类型包括角膜刮片、眼内容物、指(趾)甲、皮肤组织、呼吸道标本(痰液、BALF、刷取物、肺穿组织)、关节液、胸腹水、脓液、血液等，怀疑镰刀菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表3 。　　(四)赛多孢菌属　　赛多孢菌属呈全球性分布，广泛存在于土壤、污水、腐物等环境中，可定植于囊性纤维化患者呼吸道，是一种重要的条件致病真菌。未经有效治疗，6个月病死率达55% [ 3 ] 。感染类型以创伤后局部感染为主，其次为溺水后感染、免疫功能明显受损后感染及呼吸道内定植感染等 [ 36 ] 。临床主要致病菌种为尖端赛多孢和波氏赛多孢。赛多孢菌属感染诊断可选择的样本类型包括痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮、血液或活检组织等，怀疑赛多孢菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表4 。　　(五)暗色霉菌　　暗色霉菌是一大类可产生黑色素的真菌群体，可分离于多种临床感染标本，根据临床表现及其在组织中的分布特征，暗色霉菌所致常见感染性疾病包括着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、孢子丝菌病和足菌肿。暗色霉菌感染常因环境中暗色霉菌经创伤性植入皮肤或皮下组织所致，但肺部感染或播散性感染常为吸入分生孢子所致。虽然暗色霉菌具有相似的生长特征及形态学特征，但部分菌属仍具有明显特征。临床上分离率较高的菌属包括弯孢霉属、离蠕孢属、着色霉属、链格孢霉属、枝孢霉属等。暗色霉菌感染诊断可选择的样本类型包括组织、脑脊液、脓液、关节腔液、腹水、人工瓣膜、BALF、痰液、骨髓、血液等，怀疑暗色霉菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表5 。　　(六)节荚孢霉属　　节荚孢霉属包括多育节荚孢霉(原称多育赛多孢)和 L.valparaisensis 2个菌种，其中仅多育节荚孢霉有感染人类的报道。多育节荚孢霉是一种常见的土壤腐生菌，多分布于干旱气候地区。目前，关于多育节荚孢霉的报道以病例报道和小规模队列研究为主，缺乏流行病学数据。感染类型主要是肺部感染、血流感染、中枢神经系统感染、皮肤软组织感染等。虽然多育节荚孢霉感染罕见，但其易发生播散性感染，并且其固有多重耐药表型的播散性感染致死率高达77% [ 44 ] 。节荚孢霉感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物或活检组织等，怀疑节荚孢霉引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表6 。　　(七)拟青霉属　　拟青霉属中临床常见的菌种包括宛氏拟青霉和淡紫紫孢霉(淡紫拟青霉)。宛氏拟青霉常见感染类型包括肺炎、皮肤和软组织感染、骨髓炎、腹膜炎、真菌血症和中枢神经系统感染，常见症状为发热、呼吸困难和咳嗽，其侵袭性感染致死率为16.9% [ 48 ] 。淡紫紫孢霉常引发角膜炎、眼内炎、皮肤感染、肺部感染和真菌血症，疼痛和发热为最常见症状，其引发的感染致死率为45.5% [ 49 ] 。拟青霉属感染诊断可选择的样本类型包括角膜组织、眼拭子、血液、痰液、BALF、甲屑、鼻窦组织、脓液和皮肤组织等，怀疑拟青霉属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表7 。　　(八)双相型真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)　　马尔尼菲篮状菌，原名马尔尼菲青霉菌，是一种温度依赖性双相型真菌，在我国广西、广东等地，以及东南亚等地流行。目前在世界34个国家、我国21个省/直辖市均有报道。马尔尼菲篮状菌感染好发于免疫低下人群，尤其是CD4+T细胞小于100个/μl的艾滋病患者 在亚洲的艾滋病患者中，马尔尼菲篮状菌病总发病率为3.6%。马尔尼菲篮状菌可侵犯全身各器官，导致播散性感染。但临床表现无特异性，常被误诊为肺结核、肿瘤，误诊导致的病死率超过85%。　　荚膜组织胞浆菌也是双相型真菌，可引起组织胞浆菌病。该菌常见于被蝙蝠粪和鸟粪污染的土壤中，在建筑、洞穴挖掘和接触鸟类处理等活动中吸入分生孢子可致感染。荚膜组织胞浆菌有3个变种，分别为荚膜变种、杜波变种和鼻疽变种。其中荚膜变种分布最广，主要在美国密西西比河流域和拉丁美洲 杜波变种主要分布在乌干达和尼日利亚等非洲国家 鼻疽变种主要引起马和狗的感染，但也有少数人类感染病例报道。我国引起发病的主要为荚膜变种，呈地区性分布，多雨潮湿的中南、华南和西南地区感染率较高，而干旱的新疆地区感染率低。马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌感染诊断可选择的样本类型包括血液、骨髓、体液、痰液、BALF、支刷物、脓液、分泌物、穿刺液(肝、脾、淋巴结)或活检组织等，怀疑马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表8 。　　二、侵袭性霉菌感染实验室诊断常见问题及推荐意见　　为更好地提升我国侵袭性霉菌感染实验室诊断能力，解决实验室工作中最常见、最困惑以及与临床交流最多的问题，通过问卷调查收集到来自全国76位临床和检验医师的共207个问题。经过归纳分类后，整理出6大类最常见问题，并由专家组形成推荐意见。　　(一)霉菌检测阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌　　1.直接镜检霉菌阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议1 直接镜检阳性时，应首先区分标本来自无菌部位还是非无菌部位。无菌部位标本(血液标本除外)直接镜检有特征性菌丝和孢子且与组织病理结果、真菌培养结果相符，可确诊为致病霉菌 非无菌部位标本直接镜检到霉菌，要结合培养结果、血清学检测结果、患者流行病学史和临床感染表现等综合分析。　　2.培养霉菌阳性时，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议2 培养霉菌阳性时，重点关注送检标本类型，直接镜检、组织病理检查与霉菌阳性培养的一致性，以及霉菌致病性、感染部位等。无菌标本如血培养为曲霉菌属或毛霉菌目，污染菌的可能性大 如为镰刀菌属、赛多孢菌属和马尔尼菲篮状菌，可能为致病菌。非无菌标本，视情况而定：2个试管有单一形态真菌生长，真菌镜检同时阳性者提示有临床意义 仅1管生长真菌，生长部位为非接种部位，菌落为霉菌样则可能是污染 培养出的真菌与直接镜检和组织病理学检查表现相符，连续培养阳性，且真菌具备36~37 ℃生长的能力提示有临床意义。　　(二)不同检测结果不一致问题　　1.临床怀疑真菌感染，实验室相关检测阴性，可从哪些方面与临床沟通?　　建议3 分析前应评估标本留取是否规范并适于特定检验项目 分析过程应评估镜检和/或培养方法检测敏感性是否充分、培养条件是否适宜、所选检测项目是否适于检测疑似真菌类型(如G试验不能检测隐球菌和毛霉菌目) 分析后过程应结合组织病理学或影像学结果，参考其他感染指标结果(如C反应蛋白、降钙素原)，分析是否存在导致血清学结果假阴性的因素等。　　2.如何解释镜检和/或培养结果与血清学检测(G试验、GM试验)结果不一致?　　建议4 鉴于真菌体内增殖及血清标志物出现时间不同，不同感染期血清学与镜检和/或培养结果常不一致。血清学检测方法敏感性常高于传统镜检、培养方法，而单纯培养结果常难区分感染、定植或污染。此外，应考量是否存在导致血清学结果假阳性或假阴性的因素以及宿主免疫功能。　　(三)血清学检测相关问题　　1.血清学检测常见干扰因素有哪些?　　建议5 血清学检测假阳性因素包括药物因素(血液制品如静脉输注免疫球蛋白等)、医疗因素(纤维素膜血液透析)、宿主因素(细菌菌血症)、样本因素(如采血管污染或过度操作)、方法学因素(传统鲎试剂法干扰因素多) [ 65 , 66 ] 等 假阴性因素包括使用抗真菌药物、脂血或黄疸样本 [ 65 , 66 ] 等。实际应用过程中应尽量排除干扰因素的存在，并谨慎评估对结果的干扰影响。　　2.如何解释血清G试验与GM试验结果不一致?　　建议6 G试验与GM试验检测标志物不同，G试验是泛真菌检测，而GM试验为曲霉菌特异性抗原检测 另外，2种标志物的释放时间和释放量的不同也可能导致二者结果不一致，例如1，3-β-D葡聚糖只有被吞噬细胞吞噬处理后才被释放出来，而GM是表达在曲霉菌细胞壁表面的一种多糖成分，在曲霉菌繁殖生长时由菌丝释放出来。因此，在感染早期，曲霉菌的生长分泌强于死亡消化裂解，可出现GM试验阳性，而G试验未达到阳性水平 粒细胞缺乏患者，不能将1，3-β-D葡聚糖从真菌中释放出来，也可导致二者检测结果不一致。　　3.如何解释血清与BALF的GM试验结果不一致?　　建议7 二者检测的敏感性、特异性不同，可能会导致检测结果的不一致。GM试验对免疫抑制患者IA检测敏感性高，BALF样本敏感性优于血清样本 [ 9 ] 。另外BALF样本采样和处理的标准化问题(灌洗量、回收量、血性、痰性、灌洗技术等)对GM试验结果的影响很大。　　(四)mNGS检测相关问题　　1.mNGS检测霉菌相比于传统检测方法的优势有哪些?　　mNGS检测敏感性高，更适合混合感染病例的病原学检测，多项侵袭性真菌感染的研究表明mNGS检测阳性率高于传统检测，且对免疫缺陷患者和混合感染时较传统检测更具优势 [ 67 , 68 , 69 ] 。外周血可作为深部组织器官真菌感染的mNGS检测样本：侵袭性真菌感染可累及多种组织和器官。当感染部位样本获取困难时，外周血可作为替代样本进行检测。mNGS可作为少见真菌或培养困难真菌的平行检测手段，如毛霉菌目、组织胞浆菌、拟青霉等。　　建议8 对免疫功能低下、疑似混合感染、传统检测阴性或疑似少见真菌感染患者，在进行传统微生物学检测的同时留取样本进行mNGS检测。外周血样本检测敏感性低于感染部位样本，因此在不能获得感染部位样本时可进行替代检测，检出真菌应结合临床谨慎评估。　　2.mNGS检测有哪些局限性?　　真菌的细胞壁相对较厚，mNGS可因破壁效率低而影响核酸提取效率，且检测性能可因真菌类型、临床样本种类及实验流程差异而有所不同。有研究显示IA患者的BALF样本其mNGS检测敏感性低于GM检测 [ 15 ] 。公共数据库中真菌信息的准确性和完整度低于细菌及病毒，已有的核酸序列质量参差不一，可导致结果假阴性或真菌鉴定准确率降低。对于检出的非常见真菌类型，应进行其他方法的验证，如一代测序或靶向PCR检测。mNGS假阳性较常见，主要原因为湿试验过程引入微生物核酸及生信分析错配，前者更常见。湿试验所致假阳性原因包括样本采集环节、实验室环境背景菌以及样本间污染 [ 70 ] 。　　建议9 mNGS假阳性率高于传统微生物学检测，仅mNGS检出真菌不应作为真菌感染的诊断依据，应对检出真菌进行其他方法验证，并需结合临床谨慎评估。与此同时，因真菌结构特点及数据库原因，mNGS可存在假阴性结果，mNGS阴性不应作为排除真菌感染的标准。　　3.当临床考虑IFD时，如何解释镜检、培养、血清学检测与mNGS检测结果不一致?　　不同方法学的诊断性能存在较大差异。(1)传统微生物学未检出真菌，而mNGS检出：与培养、镜检方法相比，mNGS的敏感性较高，需结合临床考虑检出真菌是否为致病菌，同时应考虑送检其他真菌相关检测以验证mNGS结果。(2)传统微生物学检出真菌，而mNGS未检出：无菌样本培养和/或镜检检出霉菌，应充分考虑致病菌可能，mNGS可因真菌细胞壁较厚、人源背景高等原因造成漏检。　　建议10 当临床考虑IFD时，应充分考虑阳性结果检出，结合未检出的检测方法性能特征考虑漏检可能，有条件情况下进行重复检测或重新采集样本检测。　　(五)霉菌体外药敏试验相关问题　　1.霉菌是否均需常规开展体外药敏试验?　　建议11 微生物实验室在条件适宜的情况下，尽量开展重要病原真菌的体外药敏试验，为临床用药提供指导，具体用药原则建议由临床相关科室、微生物实验室、药剂科、感控部门共同讨论决定。特别是下列情况，实验室应该开展体外药敏试验：(1)建立致病性霉菌抗菌谱和耐药性监测。(2)使用标准剂量的抗霉菌药物治疗失败的患者。(3)临床上已有临床耐药菌株报道。(4)曾接触过抗真菌类药物或正在接受长期抗真菌治疗的患者。　　接受抗真菌治疗的患者发生深度感染、治疗失败的情况下，若无菌部位分离出霉菌菌种为罕见或新出现的菌种，或怀疑特定菌种可能对所使用的抗真菌药物耐药的情况下，应优化患者个体化治疗，根据流行病学调查等情况，建议进行体外药敏试验。　　2.对无判定折点的药敏结果，如何向临床发送报告?　　建议12 如分离出高度疑似或确诊为病原体的霉菌，应尽量向临床提供体外药敏试验结果。药敏试验暂无判定折点的霉菌也需提供体外药敏试验的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)值。　　由于诸多因素，目前美国临床实验室标准研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)、欧洲抗微生物药物敏感试验委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing，EUCAST)以及我国对多数霉菌缺乏临床药敏试验判读折点。对已有规范化体外药敏试验方法的霉菌(如曲霉、毛霉、镰刀菌、赛多孢、孢子丝菌、皮肤癣菌等)，可按照抗丝状真菌药物敏感性试验肉汤稀释法标准(WS/T411-2024) [ 71 ] 向临床提供体外药敏试验MIC值，临床可结合抗真菌药物的血药谷浓度和峰浓度值，选择相应的药物种类和剂量。对于尚无规范化体外药敏试验方法的霉菌(如暗色真菌等)，可参考类似菌体外药敏试验方法测定其MIC值，报告临床，并注明体外药敏试验非标准化方法操作，此结果仅供参考。　　(六)如何保证侵袭性霉菌实验室检测的生物安全，避免实验室污染?　　建议13 霉菌实验室不应与细菌、结核实验室共用，应单独设置 霉菌检测需在Ⅱ级生物安全柜内进行，特别是可疑高致病性病原真菌 紫外线仍然是必备的空气消毒设备 定期使用高锰酸钾或甲醛熏蒸24 h，对空气进行消杀 每天实验完成后用0.5%过氧乙酸或含氯消毒剂(500 mg/L)消毒。如遇操作台被真菌或标本污染，应立即覆盖纸巾，并用含氯消毒液(500 mg/L)消毒20 min。一旦实验室环境或培养箱发生污染，应立即停止实验操作，对实验室或培养箱进行彻底消毒，可用含氯消毒液(500 mg/L)进行表面消毒擦拭，然后进行过氧乙酸或甲醛熏蒸，熏蒸后再进行表面消毒，连续3 d监测实验室或培养箱空气质量和表面染菌量，确认无污染后方可重新启用。　　执笔人(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)　　专家组成员(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，曹俊敏(浙江省中医院检验科)，褚云卓(中国医科大学附属第一医院检验科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，郭大文(哈尔滨医科大学附属第一医院检验科)，韩崇旭(苏北人民医院医学检验科)，胡付品(复旦大学附属华山医院抗生素研究所临床微生物室)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，贾伟(宁夏医科大学总医院医学实验中心)，金炎(山东省立医院检验科)，康梅(四川大学华西医院实验医学科)，李轶(河南省人民医院检验科)，梁伟(宁波大学附属第一医院检验科)，林宁(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，罗燕萍(国家卫生健康委员会合理用药专家委员会办公室)，马筱玲(中国科学技术大学附属第一医院检验科)，逄崇杰(天津医科大学总医院感染科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，王瑶(中国医学科学院北京协和医院检验科)，魏莲花(甘肃省人民医院检验科)，肖盟(中国医学科学院北京协和医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)，许建成(吉林大学白求恩第一医院检验科)，徐雪松(吉林大学中日联谊医院检验科)，徐英春(中国医学科学院北京协和医院检验科)，喻华(四川省人民医院检验科)，张丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，张利侠(陕西省人民医院检验科)，张义(山东大学齐鲁医院检验医学中心)，朱镭(山西省儿童医院临床检验中心)

p style=" text-indent: 2em " 当田中耕一因发现‘生物大分子的软电离技术’而获得2002年诺贝尔化学奖时,他一定没有预想到,短短十几年时间,这一技术能够在微生物领域带来如此巨大的变革。 br/ /p p 　　MALDI-TOF MS这一技术自应用于微生物以来，其技术的成熟度和商品化程度迅猛发展令人咂舌。今天当一位临床微生物工作者说出“鉴定结果来自质谱”时，已经不再是带有些许的怀疑，而是成竹在胸的自信。成本低廉、操作简单、快速而准确已经使得质谱技术成为微生物发展中不可阻挡的一股趋势。 /p p 　　即使在这样的潮流下，也并非所有的事情都是那么一帆风顺的。 /p p 　　比如对于微生物中的丝状真菌，应用于质谱鉴定并非一路坦途。 /p p 　　不论是产品研发还是临床应用，丝状真菌在谱上的鉴定似乎注定要经历更多的时间和坎坷，而当下微生物工作者在这个问题上似乎仍然更依赖于形态学鉴定，纵使遇到难题时首先也是考虑测序的方法。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/af2392aa-bcd0-45b9-ac49-93ec182fd380.jpg" title=" 01.jpg" alt=" 01.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " 关键问题一 /span /strong /p p 　　从原理上来看，丝状真菌的鉴定和细菌并无不同，此处省略1000字并再次脑补MALDI-TOF MS的原理过程…… /p p 　　然而必须要强调的是，对于微生物的质谱鉴定，一个足够丰富、有组织性的数据库才是真正重要的关键条件。这也是在某些数据库中的一个显著短板，即对于真菌，尤其是双相真菌和丝状真菌难以获得一个令人满意的结果，这些质谱系统要么是鉴定出一堆不相关的低分辨结果 要么由于分值太低而鉴定失败。 /p p 　　需要注意! /p p 　　对于鉴定失败的情况，一方面可能是由于数据库中确实不包含该菌种，另一方面可能数据库中包含该菌种，但在临床工作中分离出的临床菌株因为和建库菌株间的异质性(heterogeneity)而不能很好的匹配，导致没有鉴定结果。 /p p 　　丝状真菌质谱鉴定的复杂性正体现在此，由于丝状真菌本身的蛋白成分相比细菌更加复杂，加之培养条件、菌丝体大小、产孢情况的不同，也会导致丝状真菌的蛋白图谱会发生较大的差异变化，这显然给质谱的鉴定带来了一定程度的挑战。因为试图通过少量菌株的图谱来“演绎”所有菌株可能性的情况并不现实，这种蛋白表达上的“质”和“量”的变化是难以预测的。而可能的一个解决途径则是尽可能收集不同来源的菌株和不同培养条件下获得的图谱，通过“归纳”的方法将所有蛋白特征进行整理，以期覆盖该菌种的普遍性特征，并满足临床鉴定的需要。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d7e5326e-b021-48b6-b336-494941ebe8c0.jpg" title=" 02.jpg" alt=" 02.jpg" width=" 600" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 300px " / /p p style=" text-align: center " 黑曲霉在SDA平板上生长2天和8天获取的图谱 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 关键问题二 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/a756fa21-5e75-4de9-ba3d-6c3ecfae4517.jpg" title=" 03.jpg" alt=" 03.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　 strong 另一个问题是丝状真菌的前处理： /strong /p p 　　和一般细菌以及酵母样真菌不同，通过基质液甚至是甲酸处理并不能有效破坏其细胞壁并充分获取其蛋白。这是因为丝状真菌的细胞壁中包含一种叫几丁质的物质，该物质同样存在于昆虫的甲壳中，它不能被普通的有机溶剂(乙醇、甲酸等)所溶解。这也是为什么很多实验室按照一般的提取流程，所获得用于分析的蛋白波峰非常少，从而导致鉴定失败。 /p p 　　2018年10月，VITEK MS获得FDA临床实验验证的菌种数量已经达到401种，而其中丝状真菌达到了47种；成为目前唯一通过FDA认证的可用于丝状真菌的MALDI-TOF MS系统! /p p 　　其中包括了毛霉、双相真菌、皮肤真菌、暗色真菌、曲霉及其他潜在的病原菌。 /p p 　　在外部临床实验中总共检测了1519株丝状真菌，达到了91%的正确鉴定率² ，这显然已经完全达到了临床诊断的要求。 /p p 　　值得注意! /p p 　　VITEK MS IVD数据库中的丝状真菌已经超过了100种，但这其中仍然有一部分因为临床试验中没有分离到足够的菌株而尚未获得FDA的认证。 /p p 　　VITEK MS通过FDA批准的丝状真菌种类： /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/4a1d0ed1-1eed-4415-af10-6d01b81b96cf.jpg" title=" 04.jpg" alt=" 04.jpg" width=" 600" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 200px " / /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Q& amp A /span /strong /p p 　　 strong 为什么目前只有VITEK MS的丝状真菌鉴定能够通过FDA的严苛考评呢? /strong /p p 　　正如前文所述，一方面梅里埃为VITEK MS的数据库开发提供了强大的菌株库，作为拥有全球最大的菌株贮藏机构之一，在丝状真菌的建库上选择了多株有代表性的菌株，同时经过不同的培养条件、培养时间及不同的操作人员获取图谱并通过权重矩阵的算法实现对普遍性的覆盖。 /p p 　　另一方面，专利性的丝状真菌提取技术(U.S. Provisional Patent Application no. 62/209,116)能够在保证生物安全的同时，实现高效率的蛋白提取，获得高质量的蛋白图谱。 /p p 　　2012年，VITEK MS成为史上第一台获得FDA认证的微生物质谱鉴定系统，从此质谱的临床应用开启了全新的时代。 /p p 　　而随着丝状真菌感染越来越受到临床的关注，质谱鉴定的方法已经成为临床工作中必不可少的选项，在这一领域中，VITEK MS再次走在了前列。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/70cf35ab-312a-4955-8e60-1557efde4f8f.jpg" title=" 07.jpg" alt=" 07.jpg" / /p p 　　 /p p style=" text-align: center " VITEK MS 全自动快速微生物质谱检测系统 /p

1月5日，中国食品科学技术学会与科普中国平台发布2023年食品安全与健康流言榜。 流言1：腐乳有霉菌，吃了会致癌科学真相：腐乳是我国传统发酵食品，一般由人为接种毛霉菌等发酵而成，毛霉菌在腐乳正常发酵过程中不会代谢产生毒素，也不会使人致癌。小编解读：腐乳其实是个营养价值不低的食物，经过发酵后，大豆内的维生素B族、异黄酮活性含量都会增加，还富含维生素B12，对预防贫血、促进代谢等都有一定的好处。凡是都有两面性，虽然腐乳很好但也存在一定的健康风险。腐乳是高盐份、高嘌呤所以对高血压、痛风和患有肾病的这3类人群是有一定健康风险的，建议要少吃。 流言2：吃味精会让人“头秃”科学真相：味精主要是通过微生物发酵制成，主要成分是谷氨酸钠，在人体内可转化为蛋白质的组成部分谷氨酰胺和酪氨酸，目前没有证据表明味精与脱发有关。 流言3：吃生鱼片时蘸芥末就能杀死寄生虫科学真相：芥末中含有的异硫氰酸酯类在一定条件下对部分细菌、寄生虫有杀灭效果，但蘸芥末并不能有效杀死生鱼片中的细菌和寄生虫。小编解读：芥末所含的异硫氰酸酯类物质，能与口腔里的TRPV1受体结合形成跨膜电压，产生“冲鼻”的灼烧感，该化合物常用气相色谱测定。 流言4：馒头冷冻超过3天会产生大量黄曲霉毒素，人吃后会中毒科学真相：产生黄曲霉毒素的主要原因是食物被黄曲霉菌污染，但冷冻条件下黄曲霉菌不能生长，也不会产生黄曲霉毒素。小编解读：黄曲霉毒素是主要由黄霉素产生的代谢产物，在湿热的环境下容易出现，同时比较容易发生在常见的就是花生、玉米、稻谷等粮油食品中。黄曲霉毒素可以使用薄层色谱法、液相色谱法、酶联免疫法等方法检测。更多检测仪器及解决方法可点击获取》》》 流言5： 自热米饭是“塑料”科学真相：自热米饭是大米的加工制品，与塑料无关。 流言6： 红壳鸡蛋比白壳鸡蛋更有营养科学真相：鸡蛋壳的颜色主要取决于蛋壳表面的色素比例，不同颜色的蛋壳与鸡蛋的营养没有相关性。 流言7： 白草莓是转基因水果科学真相：白草莓是通过常规的育种技术培育出来的，并非转基因水果。小编解读：关于草莓的“流言”时有发生，去年草莓农药超标，是最脏水果引发热议。检出农药残留并非不安全。我国对各种农药最大残留量均制定了限量标准，只要在标准允许范围内都是安全的。 流言8： 维生素C补充得越多越好科学真相：普通成年人每日维生素C的推荐摄入量为100毫克，长期过量摄入维生素C，可能会增加泌尿系统结石等风险。

今年12月15日，美国麦克仪器公司广州办事处全新亮相，美国麦克仪器公司广州实验室也首次对外开放，并迎来了第一批测样客户。广州办事处办公室新貌美国麦克仪器公司广州办事处于2008年成立，广州实验室于今年12月正式成立并对外开放。美国麦克仪器广州实验室专注于粉体和固体材料的表征。本实验室是美国麦克仪器公司在中国设立的一个在材料科学与技术领域具有创新精神的分析技术平台，致力于为客户提供多个领域的材料分析测试与表征服务。每一个分析结果的获得不仅是依靠具有丰富分析测试经验的分析测试人员，而且还有一个在材料分析领域具有创新意识的团队支持。广州实验室现场图如您有美国麦克仪器公司广州实验室样品测试需求，请拨打电话：020-38023057，或与负责华南等地区的销售联系。我们将竭诚为您提供多个领域的材料分析测试与表征服务。

中药资源丰富，历史悠久，在预防与治疗疾病中扮演着重要的角色。然而，中药的化学成分多种多样，作用机制更是复杂多样，如何从中药中筛选疾病相关药效物质是当前亟待解决的关键问题。大量研究表明，人体许多疾病过程都与体内生物酶调节作用相关，如痛风[1]、阿尔茨海默症[2]、糖尿病[3-5]等。而且，中药在治疗各种疾病中也扮演着重要角色，如白芷提取物能促进新生血管形成与成熟，从而提高自发2型糖尿病小鼠创面愈合速率和质量[6]；绞股蓝叶水提物能够降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖，其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜葡萄糖转运体4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关[7]。因此，基于酶在疾病发生发展的重要性，以酶为靶点从中药中筛选新药是一有力途径，而且开发一种快速、高效的酶抑制剂筛选方法是当前首要任务。固定化酶技术是20世纪60年代发展起来的，该技术利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂。固定化酶技术可以有效提高酶的催化性能和操作稳定性，并降低成本，是目前广泛使用的技术[8]。此外，相比于游离酶，固定酶更有利于酶-配合物的分离纯化，在pH耐受性，底物选择性，热稳定性和可回收性等方面表现出优越的性能[9-10]。不同的酶发挥催化作用的活性部位不同，将酶进行固定时，要使载体材料与酶的非活性部位结合，才可以保留酶的活性，因此载体材料的选择是固定化酶技术发挥作用的关键。本文以固定载体材料（表1）为分类综述了近10年固定化酶技术在中药酶抑制剂[α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase，α-Glu）、脂肪酶等] 筛选中的研究现状，希望可以为后续的相关研究提供一定的参考依据。1 磁性载体磁性载体材料是利用铁、锰、钴及其氧化物等化合物制备的一类具有磁性的材料[11]，通过改变磁力大小和外部磁场的方向来改变粒子的运动轨迹，从而使酶与载体的结合与分离可以在可控条件下完成，便于固定化酶的分离和收集，并用于酶抑制剂的筛选[12]。以磁性载体为材料的固定化酶技术的最大优点在于利用磁力吸引可使固定化酶快速从反应体系中分离，且固定化方法简单，能有效减少筛选时间及实验试剂的消耗。因此，通过不同方法对磁性载体材料进行功能化修饰，在充分发挥磁性材料优势的基础上改善其表面性质，提高对不同类型目标物的特异性，从而在各类复杂样品的前处理过程中有着良好的应用潜力[13]。目前，磁珠是近年来发展起来的一种常用的磁性载体材料，也叫做磁性纳米粒子，包括氧化铁（Fe3O4和γFe2O3）、合金（CoPt3和FePt）等。其中，Fe3O4纳米粒子具有生物相容性和无毒性等优点，被广泛应用于酶的固定化。中药酶抑制剂筛选中的常用磁珠其磁核以Fe3O4纳米粒子为主，壳层为二氧化硅、琼脂糖、葡聚糖等，是具有超顺磁性的小球形磁性粒子[14-15]，可借助外部磁场从生物催化体系中分离酶抑制剂。该方法机械稳定性高、孔隙率低，利于降低反应中的传质阻力，提高了固定化酶的重复使用性。由于其具有操作稳定性高、磁响应强、磁分离速度快等优点，在生物和药物研究中得到了广泛的应用[16]。在进行酶抑制剂筛选时，磁珠的修饰位置不同，所固定的位点也不同。因此，在实验中，往往要根据靶蛋白的分子结构选择合适的磁珠或将某一磁珠进行修饰后作为固定载体。将酶固定在合适的磁珠上会增强酶与待筛选酶抑制剂的亲和力，利用磁力将固定化酶及其抑制剂从提取液中分离，然后洗去与酶不相互作用的化合物，随后可得到酶固定化磁珠配体配合物，最后通过洗脱溶剂使配体释放进而通过质谱表征[17]。在这种方法中，潜在的配体与酶相互作用，生成酶配体配合物，这有利于利用磁性[18-23]从复杂混合物中分离活性化合物。在酶抑制剂的筛选中，磁性载体材料是最常用的固定化载体材料[24-30]。1.1 无机载体材料二氧化硅是磁性纳米粒子表面修饰最常用的无机材料[23,31-34]，此外还有二氧化钛[35]、介孔二氧化硅[16]等。Li等[23]首先将Fe3O4分散在水中加入聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）室温搅拌得到产物。然后在超声作用下将产物分散在含有异丙醇和氨水的混合溶剂中，室温搅拌下缓慢加入正硅酸乙酯（tetraethylorthosilicate，TEOS）溶液得到SiO2@Fe3O4磁性微球，并加入3-氨丙基三甲氧基硅烷（3-aminopropyltrimethoxysilane，ATPES）对其表面进行改性。最后将α-淀粉酶固定在表面改性的SiO2@Fe3O4磁性微球上。将制得的酶固定化磁性微球用于黄花草中α-淀粉酶抑制剂的筛选，最终得到3种黄酮类化合物对α-淀粉酶具有较好抑制作用。Liu等[35]采用溶剂热法（也称水热法或水热合成法）制备了Fe3O4@TiO2纳米粒子，并通过静电相互作用固定脂肪酶。采用透射电镜、傅里叶变换红外光谱和X射线衍射等方法对磁性纳米粒子进行表征，以确定脂肪酶是否已经被固定。研究中应用脂肪酶固定化Fe3O4@TiO2纳米粒子从6种具有脂肪酶抑制活性的藏药中筛选出脂肪酶抑制剂，获得5种具有与临床常用减肥药物奥利司他活性类似的化合物，其中1种化合物（山柰酚）的抑制活性优于奥利司他。Yi等[16]将谷胱甘肽S-转移酶固定在介孔二氧化硅磁性微球表面筛选紫苏中的酶抑制剂，利用高效液相色谱和四极飞行时间质谱法进行鉴定，筛选出6种具有谷胱甘肽S-转移酶抑制作用的物质，其中，迷迭香酸、(−)表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和 (−)-表儿茶素-3-没食子酸酯具有较好的抑制活性。最后利用分子对接技术确定潜在抑制剂与谷胱甘肽S-转移酶的结合方式。首先，用FeCl3与柠檬酸三钠和乙酸钠合成Fe3O4，然后将其分散在含有乙醇、去离子水和氨水的混合溶液中，搅拌均匀后加入TEOS制得SiO2@Fe3O4磁性微球。为进一步合成介孔二氧化硅磁性微球（mSiO2@SiO2@Fe3O4），将SiO2@Fe3O4磁性微球分散在十六烷基三甲基氯化铵、去离子水和三乙醇胺中并滴加TEOS，产物用磁铁分离并清洗除杂后得mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球。最后用PDA对mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球进行表面改性并将谷胱甘肽S-转移酶固定在其表面。1.2 有机载体材料在酶抑制剂的筛选中，有机载体材料相比于无机载体材料应用较少。目前，用于磁性纳米粒子表面修饰的有机载体材料有聚酰胺（polyamidoamine，PAMAM）[36]、共轭-有机骨架[37]和金属-有机骨架[38]等。Jiang等[36]以PAMAM包覆磁性微球为基础，建立了一种筛选和鉴定赤芍提取物中α-Glu抑制剂的方法。首先，采用微修饰法合成了Fe3O4-COOH微球。然后，通过Fe3O4-COOH微球表面羧基与PAMAM氨基的偶联反应，制备了Fe3O4@PAMAM微球。最后，通过GA的交联，成功地将α-Glu连接到其表面。结果表明，没食子酸和(+)-儿茶素对α-Glu均具有较好抑制作用。Zhao等[37]将乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）固定在适配体功能化磁性纳米颗粒共轭有机骨架上构建固定化酶反应器，并将该方法用于酒石酸、(−)-石杉碱A、多奈哌齐和小檗碱4种AchE抑制剂抑制活性的测定，发现酒石酸的IC50与已报道的结果相当，证明了该固定化酶反应器的可行性。Wu等[38]将α-Glu固定在磁性纳米材料Fe3O4@ZIF-67上，构建了快速筛选α-Glu抑制剂的生物微反应器。然后，将酶生物微反应器通过外加磁场固定在连接高效液相色谱仪（high performance liquid chromatography，HPLC）和微注射泵2端的管中，形成一个磁性在线筛选系统。以信阳毛尖粗茶提取物为实验对象，对该在线筛选方法进行验证，利用该在线筛选系统筛选出3种抑制剂（儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子酸酯）。与传统方法相比，该方法可将筛选、洗脱和分析结合起来，可以简单、高效、直接地从天然来源筛选和鉴定潜在的α-Glu抑制剂。磁珠分散性好，磁分离速度快，酶结合量大，酶活性高，是固定化酶的理想载体，现已广泛应用于酶抑制剂的筛选中。将酶固定在特定的磁珠上，可实现酶抑制剂的分离。此方法操作较稳定，非特异性结合率低。因此，酶固定化磁珠技术因其快速的生物分析、导向性分离和从复杂混合物中直接捕获配体而受到越来越多的关注。2 非磁性载体2.1 无机载体材料2.1.1 石英毛细管 毛细管电泳（capillary electrophoresis

污染是细胞培养的大敌。预防和避免污染是细胞培养成功的关键之一。一开始就要十分重视，防止污染，否则会前功尽弃，不仅浪费时间，而且浪费人力、物力，甚至造成无法弥补的损失。 　　(一)污染的类型 　　细胞培养过程中的污染不仅仅指微生物，而且还包括所有混入培养环境中的、对细胞生存有害或造成细胞不纯的物质，包括生物和化学物质。 　　1、细菌污染 　　细菌污染是实验室细胞培养中常见的污染，即使在细胞培养液中加入了抗菌素，也可能因为操作不慎而引起污染。最常见的有革兰氏阳性菌，如枯草杆菌以及大肠杆菌、假单胞菌等革兰氏阴性菌，其中又以白色葡萄球菌较常见。 　　培养细胞受细菌污染后，会出现培养液变混浊，pH改变。污染后细胞发生病理改变，胞内颗粒增多、增粗，最后变圆脱落死亡。 　　2、真菌污染 　　真菌污染是细胞培养过程中最常见的一种，最常见的真菌有烟曲霉、黑曲菌、孔子霉、毛霉菌、白色念珠菌和酵母菌。 　　培养细胞受真菌污染后，可见培养液中漂浮着白色或浅黄色的小点，有的散在生长，培养液一般不发生混浊 倒置显微镜下可见丝状、管状或树枝状的菌丝纵横交错在细胞之间或培养基中，有的呈链状排列。 　　真菌污染后，细胞生长变慢，但最后由于营养耗尽及毒性作用而使细胞脱落死亡。 　　 丝状菌污染 　　3、支原体污染 　　支原体是介于细菌与病毒之间能独立生活的最小微生物，最小直径0.2&mu m，一般过滤除菌无法去除它，光镜下难以看清它的形态结构。开始不易发现，能在偏碱条件下生存，对青霉素有抗药性。多吸附于细胞表面或散在于细胞之间。 　　培养细胞受支原体污染后，部分敏感细胞可见细胞生长增殖变慢，部分细胞变圆，从瓶壁脱落。但多数细胞污染后无明显变化，或略有变化，若不及时处理，还会产生交叉污染。 阳性 阴性 　　4、病毒污染 　　组织细胞培养过程中，如果没有除去潜在的病毒，就会产生病毒污染。目前，从原代猴肾细胞的培养中已发现不少于20种血清性病毒。 　　尽管病毒污染的细胞不影响原代培养，但生产疫苗是不安全的。因此，潜在病毒是细胞大量生产和疫苗、干扰素等生物制品制作中的难题。 　　5、非同种细胞污染 　　由于细胞培养操作时各细胞株所需的器材和溶液没有严格分开，往往会使一种细胞被另一种细胞污染。目前，世界上已有几十种细胞都被HeLa细胞所污染，致使许多实验宣告无效。 　　非细胞培养物所造成的化学成分的污染也偶有发生，大多是由于细胞培养所需物品清洗消毒不彻底而带入一些有毒化学物质所致。 　　(二)污染的鉴别 　　1、细菌、真菌污染的检测　　(1)肉眼观察 　　细菌、真菌污染常在传代、换液、加样等开放性操作之后发生，而且增生迅速，若有污染，在48小时内可明显观察到，例如培养液变混浊，或略加振荡有很多漂浮物漂起。 　　(2)接种观察 　　采用普通肉汤接种或用未加双抗药物的培养液接种，也可发现是否有污染。 　　(3)镜下观察 　　在倒置显微镜的高倍镜下可见培养液中有大量圆球状颗粒漂浮，即为细菌污染。 　　若细胞之间有丝状、管状、树枝状或卵形的物质常为真菌污染。 　　2、支原体污染的检测 　　(1)相差显微镜观察 　　直接取少许培养液滴在载物片上，再盖上盖片观察，支原体在镜下呈暗色微小颗粒，多位于细胞与细胞之间，有时可见类似于布朗运动的表现。应注意与细胞破碎溢出的内容物如线粒体等相区别。 　　(2)荧光染色法观察 　　用荧光染料Hoechst33258，此染料能与DNA特异地结合，可使支原体内的DNA着色，荧光显微镜下支原体呈绿色小点，散在于细胞周围或附于细胞表面。 　　(3)电镜检测 　　若条件许可，可用扫描电镜或透射电镜观察。一般在细胞培养48～72小时，细胞接近汇合前，用胰酶消化细胞制成细胞悬液后进行固定、包埋、切片后才能进行观察。 　　 支原体扫描电镜图片 　　(4)培养检测 　　将细胞悬液5mL加入45mL支原体肉汤培养基，培养14天后观察肉汤培养有无雾状沉淀，然后取0.5ml加入已冷却到50℃的培养基中，再用琼脂培养基做分离培养，37℃培养3天观察有无&ldquo 荷包蛋&rdquo 菌落出现。 　　3 、病毒的检测 　　1) 应用电镜技术快速诊断动物病毒病 　　 冠状病毒电镜图 　　2) 逆转录_聚合酶链反应RT_PCR检测病毒 　　(三)污染的清除 　　培养细胞一经污染，多数较难处理。如果污染细胞价值不大，宜弃之 在寻找原因后彻底消毒操作室，复苏或重新购置细胞，再培养。 　　若污染细胞价值较大，又难于重新得到，可采取以下办法清除。 　　一、细菌和真菌的清除 　　1、使用抗生素 　　抗生素对杀灭细菌较有效。联合用药比单独用药效果好。预防用药比污染后再用药效果好。预防用药一般用双抗生素，污染后清除用药需采用大于常用量5～10倍的冲洗法，于加药后作用24～48小时，再换常规培养液。此法在污染早期有效。 　　二、支原体的清除 　　1、用MRA处理 　　用MRA(Mycoplasma Removal Agent)处理细胞，每4天换一次液,连续处理15天以确保细胞纯洁健康，效果好. 　　2、用清洗纯化法清除支原体污染的方法 　　细胞营养驯化&rarr 优质细胞群的筛选&rarr 细胞清洗&rarr 反复离心洗涤 　　其原理是利用离心力、细胞、微生物质量和悬液的浮力差达到清除支原体的目的。由于支原体个体小且除发酵支原体外多为细胞外寄生,所以通过反复洗涤细胞和低速离心换液使其中潜在的支原体数量降低至极限。 　　如结合敏感抗生素的抑杀作用，可达到更好的效果。 　　3、药物辅助加温处理 　　先用药物处理后，再将污染的组织培养物放在41℃培养18小时，可杀死支原体，但对细胞有不良影响。 　　4、使用支原体特异性血清 　　用5%的兔支原体免疫血清可去除支原体污染，因特异抗体可抑制支原体生长，故经抗血清处理后11天即转为阴性，并且5个月后仍为阴性。但此法比较麻烦，不如用抗生素方便、经济。 　　(四)、污染的预防 　　预防是防止细胞培养过程中发生污染的最好办法。只有预防工作做在前，才能将发生污染的可能性降到最小程度。 　　一般预防可从以下几方面着手： 　　1、添加抗生素 　　2、从物品、用品消毒灭菌着手 　　细胞培养所用物品清洗、消毒要彻底，各种溶液灭菌除菌要仔细，并在无菌试验阴性后才能使用。 　　操作室及剩余的无菌器材要定期清洁消毒灭菌。 　　3、从操作者做起 　　(1)进无菌室前要用肥皂洗手，按规定穿隔离衣。工作开始要先用75%酒精棉球擦手、擦瓶口和烧灼瓶口。 　　(2)操作者动作要轻，必须在火焰周围无菌区内打开瓶口，并将瓶口转动烧灼。操作时尽量不要谈话，若打喷嚏或咳嗽应转向背面。 　　(3)操作时要常更换吸管，一旦发现吸管口接触了手和其他污染物品应弃去。实验完毕用消毒水浸泡的纱布擦台面。 　　4、防止细胞交叉污染 　　在进行多种细胞培养操作时，所用器具要严格区分。 　　在进行换液或传代操作时，注射器和滴管不要触及细胞培养瓶瓶口，以免把细胞带到培养液中污染其他细胞。 　　细胞一旦购置或从别处引入，均应及早留种冻存，一旦发生污染可重新复苏培养。 　　5、无菌室的彻底消毒 　　1) 0.1%新洁尔灭全面彻底擦洗无菌室 　　2)甲醛熏蒸法：甲醛是一种广谱灭菌剂菌，其水溶液和气休对各种细菌、芽孢及真菌等微生物均有杀灭作用。

美妆电商领域的江湖从来不太平，由于这个行业的特殊性以及良莠不齐，真假混杂，各种质疑声从未间断。 7月2日，中国美容化妆品线上零售公司聚美优品（纽交所代码：JMEI）公开宣布， 从7月起，将在官网上发布针对供应商和第三方商户的产品月度审核报告，并将大幅扩大色谱测试的样品范围。聚美优品几乎一直是这个江湖里一个风口浪尖的企业。 随着线上美妆行业的不断发展，化妆品安全问题一直备受关注，如何鉴别真假一直是困扰消费者的难题。此次防伪新基准的设立，使得聚美能够确认未通过产品质量检测的供应商，并对其进行有效管理，这将多大程度有效提升国内线上美妆行业质量控制的基准？ 据悉，聚美优品是在最近一次投资人信息通报会议上披露上述信息的。 色谱测试是聚美携手北京工商大学合作推出的利用色谱鉴定化妆品真伪的检测解决方案。北京工商大学是目前国内少数几家具有化妆品专业和化妆品研究中心的院校，曾承担过多项北京市科委和卫生部的化妆品方向的科研工作。 此前，聚美规定，由外部测试实验室每月随机抽查12%的第三方美妆产品商户进行色谱测试。今年6月起，聚美扩大了随机抽查的样品范围，第三方商户抽检范围从12%扩大到67%以上，覆盖了美妆第三方平台中17%的SKU。在最近的一次测试中，没有发现假冒伪劣产品。 近年来，随着线上美妆市场的不断扩大，越来越多的化妆品品牌与电商平台展开合作，也出现了窜货、假货、价格欺诈、诚信等问题，降低了化妆品电商行业的美誉度。 去年7月，聚美发起成立了中国化妆品真品防伪码联盟（Authentic Cosmetics Alliance，以下简称&ldquo ACA&rdquo ）。 ACA是全国化妆品行业首个打击假冒伪劣产品的联盟，成员有欧莱雅、美宝莲、兰芝、高丝、薇姿等近百家国内外品牌，占聚美自营部分商品交易总额的64%。 ACA成立后推出防伪码体系，即一件商品一个防伪码，由各品牌厂商在向商家发货前按严格程序贴码，当消费者购买到带防伪码的产品后，刮开产品的防伪标签灰色涂层，即可获取16位数字的真品码，在ACA网站或者该品牌官方网站输入防伪码，点击&ldquo 验真&rdquo 按钮，即可获得查询结果。 投资公司对此举基本给出了积极评价。 7月4日，广发证券发布《聚美优品跟踪报告:大幅提高抽检比例,树立美妆电商服务标杆》称：&ldquo 聚美优品6月份共支出6万美金,对限时特卖1499个SKU中的257个进行抽检(占比17%),占销售额的67%,没有发现问题商品。&rdquo 在投资建议方面，广发证券给出意见：&ldquo 我们维持公司14-16年0.86亿、1.71亿和2.92亿美元的盈利预测,总市值合理估值45亿美元,14、15年动态PE为53X、26X,建议投资者关注。&rdquo 高盛相应公布的研究报告显示：维持聚美优品股票&ldquo 买入&rdquo 评级和36美元的目标价不变。报告提到：&ldquo 聚美优品在线集市上的第三方商家在2013年的总交易净额中的贡献为31.5%。目前，聚美已经完全控制了商品供应链，并将继续加强质量控制，在此之前，有三个商家遭到了5倍于产品价值的处罚，并且因为产品未通过检测而被永久禁入。&rdquo 高盛称：&ldquo 我们的盈利预期、36美元目标价和买入评级均未发生变化&rdquo 。

据近日发表在《今日材料化学》杂志上的研究，由美国宾夕法尼亚州立大学和寺崎生物医学创新研究所科学家组成的合作团队已设计出了一种应对癌症药物副作用的方法。他们开发以植物为基础的“毛状纳米晶体”，可去除血液中多余的化疗药物。这一方案或对癌症治疗方案产生重大影响。　　毛状纤维素纳米晶是一种从植物细胞壁的主要成分发展而来的纳米颗粒，经过改造，其两端都有大量的聚合物链“毛发”。这些毛发大大提高了纳米晶体的潜在药物捕获能力，显著超过了传统的纳米粒子和其他材料。　　为了生产能够捕获化疗药物的毛状纤维素纳米晶体，研究人员对针叶木浆中的纤维素纤维进行了化学处理，并在毛发上赋予负电荷，使它们在血液中发现的带电分子面前保持稳定。而传统纳米粒子暴露在血液中时，其电荷可能会变得惰性或减少，从而限制了它可以结合到的正电荷药物分子的数量。　　科学家们已尝试了许多方法从血液中去除不必要的化疗药物，特别是广泛使用的药物阿霉素（DOX），但效果有待提升。研究人员此次在人血清中测试了纳米晶体的结合功效后发现，每克毛状纤维素纳米晶体可从血清中有效去除超过6000毫克的DOX。与现有的其他方法相比，这意味着DOX捕获量增加了两到三个数量级。　　此外，DOX的捕获是在加入纳米晶体后立即发生的，并且纳米晶体对全血中的红细胞和人脐细胞的生长没有毒性或有害影响。除了从体内去除多余的化疗药物外，毛状纤维素纳米晶体还可从体内去除其他物质，如毒素和成瘾药物。实验还证明了纳米晶体在其他分离应用中的有效性，例如从电子废物中回收有价值的元素。

应加拿大茶叶协会主席Lousie Roberge和美国茶叶协会主席Joe Simrany的邀请，近日，中国食品土畜进出口商会茶叶分会蔡军秘书长率中国茶叶贸易代表团赴多伦多参加了首届北美茶叶年会。中国工程院院士陈宗懋教授，国家教育部茶学中心主任刘仲华及浙江、湖南、贵州等知名茶叶出口企业代表共10人参会。 　　首届北美茶叶会议由加、美茶叶协会联合主办，是北美地区唯一的国际茶叶盛会，共有来自国际茶叶委员会、联合国粮农组织以及美国、英国、欧盟、日本、印度、肯尼亚、孟加拉和中国等近20个国家和地区的160余名代表出席会议。 　　召开本届年会的重要议程之一是联合国粮农组织政府间茶叶工作组(FAO-IGG on Tea)最高残留限量会议，陈宗懋院士开创性地提出实行茶汤检测农药残留的办法，得到了与会代表的广泛认同，这对于中国乃至世界其他生产国在生产和出口方面都有具有重大意义。会议分析了各国农残检测标准的现状和问题，认为立即推行全球一致的农残标准是不可行的，确立了为科学的、趋于一致的标准而努力的共同目标，并采取分步走的战略。 　　年会以“酝酿茶叶机遇”为主题安排了8场报告，各国代表分别就 “茶叶产业：旧茶叶模式的下一步”、“美国经济：我们将何去何从”、“产业陈述--北美零售数据透视”、“寻根，传统和茶杯背后的人们”、“在食品服务业中主要茶叶趋势”、“全球生产和消费倾向”、“学习在信息技术的强大力量下茶叶是如何流通的”和“勇敢的完全阐释：特色茶的全新、睿智思考”等议题阐释了全球茶产业现状以及面临的机遇与挑战。每场报告均有多位听众提问，与演讲嘉宾互动交流，气氛十分活跃。 　　与会期间，蔡军秘书长分别与加、美茶叶协会主席、国际茶叶委员会执行主席以及欧盟农残工作组主席会面，就如何继续推动相关地区茶叶贸易发展以及正在筹备的2011国际茶业大会事宜交换了意见。加拿大茶协主席Lousie Roberge表示，将与商会全力开展合作，扩大中国对加茶叶市场份额。明年准备组团赴华茶叶基地考察，同时希望商会能够成为加茶叶协会会员。 　　美协会主席Joe Simrany表示，美国已跃升为中国第二大茶叶出口市场，进一步加强两个组织之间的合作对于维持两国茶叶贸易健康发展尤显重要，应将双方的友谊永久保持。同时邀请商会组团参加明年9月在华盛顿举办的第二届北美茶叶年会。 　　国际茶叶委员会执行主席Manujia表示，他对中国茶叶界有着极特殊的感情，愿就相关事宜与商会开展全面合作，进一步推动中国茶产业发展。欧盟农残工作组主席Thomas博士表示，经过与商会的多次接触，他对中国茶产业现状有了进一步了解，并与中方结下了深厚的友谊，期待将来开展更多富有成果的合作，全面推动中国与欧盟地区茶叶贸易发展。 　　会谈中，各方都对计划明年在杭州召开2011国际茶业大会予以高度赞誉，认为茶业大会是推进中国与各国在茶叶领域进行合作的经典盛会，也是世界了解中国茶产业发展的重要平台和窗口，表示组团参会并着手制订具体方案。此外，肯尼亚、孟加拉等国茶叶行业主席表示，希望密切茶叶生产国之间的合作和往来，非常高兴受邀出席2011国际茶业大会，同时邀请商会组团前往开展行业交流。 　　会后，加方组织我代表团考察多伦多茶叶零售市场并走访茶叶进口商。加拿大市场零售多以香港和台湾企业品牌产品为主，大陆茶产品占有率相对较低，知名度不高，仅限于福建茶业和湖南茶业等少数品牌。Lousie Roberge主席认为，中方应加大市场拓展和宣传力度，使更多优质茶叶进入加市场。的知名度，营造了良好的氛围。

11月28日晚8点，由三思纵横羽毛球协会组织的三思纵横2011羽毛球友谊赛在深圳南山中翰体育馆拉开了序幕。 三思纵横董事长黄志方在开幕式致辞上指出：羽毛球运动是公司的一项重要文体活动，也是公司企业文化的一个组成部分，是三思纵横企业一贯倡导的&ldquo 企业家庭&rdquo 文化的一个体现。我们一定要把这项运动长期的、坚持不懈的开展下去。 此次比赛，从董事长黄志方、总工程师钱正国、深圳公司总经理雒志强等公司高管到基层员工，共有四十余名选手参赛。在排位赛上，选手们挥舞着球拍，点杀、扣杀、网前放小球、劈吊、后杀斜线、追身球，不断在考验着他们精湛的球技、缜密的思维以及冷静的意识。比赛现场精彩不断上演着。 三思纵横开展羽毛球运动已有三年的历史，三思纵横羽毛球协会一直在努力组织和开展这项体育活动，以总工程师钱正国为代表的等一批人，热爱这项运动，在各种场合大力推广这项运动。深圳公司总经理雒智强、售前支持部经理郭剑波、营销副总监黄卫华等人正是在这个氛围中成长起来的一批比较优秀的选手。而值得一提的是，生产中心电装组的林镇涛正是在三思纵横的羽毛球运动感召下加盟了三思纵横。 此次比赛将在本周五进行总决赛，届时将举行羽毛球友谊赛闭幕式，对在比赛中表现优异的选手和团队给与奖励. 在运动中感受拼搏，在拼搏中体会激情！三思纵横人享受着体育带来的健康和快乐，分享着一点一滴的进步和成长。我们将继续跟踪此次比赛，对赛事的最新情况作出及时报道，敬请关注！ 图一：黄董在开幕式上致辞 图二：比赛现场&mdash &mdash 男子双打 图三：比赛现场&mdash &mdash 混双 图四：精彩瞬间

实验室霉菌检测中常见问题霉菌： 不是分类学上的名词，而是一些丝状真菌的通称，属真菌的一部分；其对人类具有双重性，有利的方面是它可以用来酿造、工业发酵、抗生素和酶制剂的生产等，不利方面是它能引起农副产品、食品、原料及器材的腐烂，也感染并引起人类和动、植物的多种疾病，少数种类，如黄曲霉，能产生黄曲霉毒素，黄曲霉毒素是一种致癌物质，危害人、畜的健康和生命。因此，霉菌的检测对于食品的安全性很重要。食品中常见的霉菌：毛霉属、根霉属、曲霉属、青霉属等。检测中的注意事项： 1、取样的代表性。 2、取样工具的无菌。空气中霉菌的孢子含量很高，所以，取样的工具、容器等要经过严格的高压灭菌。 3、检样的方法。 （1）由于霉菌易被携带，所以，检样时操作人员应尽量避免自身携带的可能。 （2）样品的均质及充分振摇。因为有些孢子是连成串的，故均质和振摇能使其充分散开，同时，在各梯度连续稀释时，也要用灭菌吸管反复吹吸几次，使孢子充分散开。 4、培养温度和时间。培养温度25-28℃培养，3天后观察，需培养观察一周。 霉菌检验中常用的培养基：孟加拉红琼脂、马铃薯葡萄糖琼脂、察氏琼脂、高盐察氏琼脂等。 5、检样中常见的问题。 （1）不同稀释度计数结果相同；（2）不生长或生长很好连成片无法计数；原因：①稀释时未经反复振摇，吹吸，导致孢子未充分散开，影响了计数的结果。②由于培养基不适宜，pH值低等，致使生长较慢。③观察时间的掌握。真菌生长较慢，故需5d后才能观察出结果。每天都要观察结果。微生物操作中常见问题的讨论与分析1、划不出单个菌落的原因： （1）平板上有过多的水分；（2）划线时接种环未经反复灼烧； （3）多区划线，三区或四区划线。2、涂布和倾注的区别：涂布利于观察，但由于涂布棒上会带有少量的菌液，可能影响计数的准确性；倾注更为准确，但不利于观察菌落的状态。Beuchat和Matsuda等人分别对这两种方法作了大量比较试验后发现，对霉菌计数来说，涂抹法有以下几方面优越于倾注法：①培养出的霉菌菌落数较多；②培养所需的时间较短；③霉菌孢子、菌落形态特征发育完全，便于鉴定。这是因为绝大多数霉菌是好氧的，在培养基表面生长快，发育好，而混在培养基中发育就受影响，而且在培养基倾注时霉菌孢子易受热损伤。3、培养基的选择：培养基的选择应根据实验材料和检验目的来确定。目前国标方法中使用的培养基有：马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)、孟加拉培养基(RBC)、高盐察氏培养基(CAO)，其中PDA和RBC适合于一般的霉菌和酵母菌生长，而CAO则适合于高渗性霉菌生长，酵母菌几乎不长。在日常检测中我们发现，有些常见的耐高渗性霉菌，如局限曲霉、谢瓦曲霉、赤曲霉、Wallemia等在PDA、RBC上生长非常缓慢或不长，而这些菌在高渗培养基如M40Y、DG18(M40Y琼脂配方：蔗糖400g，麦芽提取汁20g，酵母提取汁5g，琼脂20g，氯霉素50mg，蒸馏水1000ml；DG18琼脂配方：葡萄糖10g，蛋白胨5g，KH2PO41g，MgSO47H2O 0.5g，氯霉素0.1g，0.2%二氯硝基苯胺1.0mL，琼脂15g，蒸馏水1000mL，PH6.5)上则正常生长。孢子、形态特征发育良好，而且酵母菌也能在M40Y、DG18上生长，因此，若能同时采用PDA和M40Y(或DG18)分离培养各类样品中的霉菌，将能更全面地反映出污染霉菌的菌相。特别是对干燥食品、高糖食品、淹渍食品等，更有必要同时采用M40Y或DG18。由于霉菌中很多种类不会产生有毒的霉菌毒素，危害较小，而有的菌株即使污染数量不多，但其产生的霉菌毒素却危害较大，因此仅作霉菌计数并不能全面反映其危害程度，重要的是要知道污染菌的菌相，才能更好地判断被污染食品的安全程度。为此，国外有些研究者设计出各类选择性培养基，可以识别产毒的霉菌。如AFPA培养基(配方：酵母提取汁20g,蛋白胨10g,柠檬酸铁铵0.5g,0.2%二氯硝基苯胺1.0mL,琼脂15g,蒸馏水1000mL,PH5.6)用于分离黄曲霉毒素产生菌高污染率的食品。产黄曲霉毒素的菌株黄曲霉和寄生曲霉在AFPA上30℃培养2~3天就形成背面有亮橙黄色的特征性菌落，非常容易识别。有人利用该培养基分离黄曲霉高污染食品花生、玉米等,取得了满意的结果。因此,针对不同样品,有目的地设计出相应的选择性培养基,以筛选污染菌中的危险菌群,将是一个值得探索的方向。4、 培养基配制时应注意的问题：(1)灭菌温度要严格控制，按照要求灭菌，尤其含糖量较高的培养基温度不应太高，过高会导致糖分焦化，影响质量；(2)琼脂培养基不能反复溶化。反复溶化会破坏培养基中的营养成分；(3)培养基不能反复灭菌，反复灭菌也会导致营养成分的破坏；(4)含琼脂的培养基灭菌后，要摇匀。5、 平板的保存：大多数平板如 VRBA、DC、尿素酶生化管、显色系列等要避光低温保存。

关于茶叶农药残留的问题持续发酵， 24 日某国际组织又公布对全球最大的茶叶品牌立顿的袋泡茶的抽样调查结果， 称同样有被国家禁止使用的农药残留。这一份报告再次引发民众对喝茶健康的担忧， 立顿方面表示， 现代检测手段发达， 查出通过空气、土壤等渠道进入的微量禁用农药不足为奇。 　　日前，国际环保组织“绿色和平”发布的最新调查报告显示：“立顿”的绿茶、茉莉花茶和铁观音袋泡茶，均含有被国家禁止在茶树上使用的高毒农药灭多威。然而昨天，记者调查本市多家超市发现，“立顿”绿茶、茉莉花茶等仍在正常销售。 　　新闻背景 　　“立顿”3种袋泡茶 　　含高毒农药灭多威 　　报道称，“绿色和平”于2012年3月在北京随机购买了4份“立顿”牌袋泡茶，包括红茶、绿茶、茉莉花茶和铁观音。经具有国家资质的独立第三方实验室检测，“立顿”绿茶、茉莉花茶和铁观音均含有农业部明令禁止在茶树上使用的高毒农药灭多威。检测报告还指出，4份样品共含有17种不同的农药残留，其中绿茶和铁观音上的农药残留多达13种，茉莉花茶含有9种农药残留。 　　除“立顿”外，“绿色和平”近日公布的调查报告显示：吴裕泰、张一元、中国茶叶、天福茗茶、日春、八马、峨眉山竹叶青、御茶园及海南农垦白沙绿茶等9个国内茶叶品牌所售的18份茶叶样本全部含有至少3种农药残留，其中12份样本含有农业部禁止在茶树上使用的农药。 　　记者调查 　　“问题”茶仍在销售 　　超市称“并不知情” 　　昨天下午，记者在市区多家超市发现，“立顿”绿茶、茉莉花茶等仍在正常销售。 　　在河西区一家超市内的茶叶区域，冲泡型的袋装“立顿”绿茶、茉莉花茶等商品被摆在货架显著位置且种类繁多，仅绿茶就有50G装和100G装，此外还有促销装。超市工作人员表示，对于农药残留问题并不知情，也未接到要求相关商品下架的通知。 　　随后，记者又与沃尔玛超市、家乐福超市进行了联系。沃尔玛超市一工作人员表示，目前并未接到要求“立顿”绿茶等下架的通知，具体情况“不太清楚”，而家乐福超市的工作人员也表示“仍不知情”。 　　联合利华 　　立顿茶完全符合国家标准 　　然而， 报告发布后， 中国茶叶流通协会以及茶叶行业唯一院士陈宗懋就表达了对这一报告不科学性的质疑， 包括偷换农药残留和农残超标的概念。 　　昨日， 立顿在其官方微博上挂出了声明， 表示“立顿产品质量完全有保证， 请大家放心饮用” 。至于为何能在立顿铁观音样品中发现早在2002 年农业部199 号公告中就明令禁止使用在茶树上的三氯杀螨醇， 立顿方面向记者表示， 现代检测手段发达， 查出通过空气、土壤等渠道进入的微量禁用农药不足为奇， 关键是量是否超标。以农药666 为例， 虽然早已经禁用多年， 但其在空气中要完全消解至少需要数十年的时间， 也完全可以检测到。 　　广东茶叶行业协会的专家昨日在接受羊城晚报记者采访时也表示， 检测出的硫丹、灭多威等， 过去是登记允许使用的， 仅仅是在去年6 月份由农业部制定新标准时确定取消， 而此时很多茶叶已经采摘并制成茶叶， 有以新规来指责旧产品不合格之嫌。 　　中国茶叶协会 　　对检测结果持保留意见 　　中国茶叶协会也在其网站上发布了官方声明称，针对“绿色和平”发布的抽查检测结果，协会第一时间要求各相关企业进行认真自查，但由于协会还未获悉书面检测报告，检测结果也未经我国法定检测机构复检，故协会对“绿色和平”提供的检测报告持保留意见。同时，由于该报告没有将检测结果与相关标准进行比对，造成社会各界对检测结果误读，把“农药残留”和“农药超标”概念混淆，引发茶叶消费恐慌，协会表示不解。 　　 相关新闻：立顿农药事件暴露国内标准混乱 相关检测专题：茶叶农药残留检测

主要技术参数 ◆执行标准： ASTM D3242、GB/T 12574◆滴定溶液滴定精度：±0.01mL◆指示剂溶液注射精度：±0.01mL◆结果精度：±0.0001mgKOH/g，比标准规定提高一个数量级◆结果重复性： 提高500%（与标准规定重复性对比）◆单次滴定时间：小于1分钟◆总测定时间：小于15分钟◆结果存储：2000组（可跟据需求扩展）◆网络方式：以太网RJ45（可选WiFi）◆打印输出：内置微型打印机（可选USB 打印机输出)◆数据输出：USB×3，以太网×1，RS232×1◆电　　源：100～240V 50/60 Hz◆总功率：＜ 300W◆尺寸规格：412 x 495 x 762（长 x 宽 x 高）ｍｍ◆重　　量： 25Kg技术特点◆本仪器采用高速微型工控机，自主研发拥有全部知识产权总酸值测定软件，实现滴定过程图像采集、识别、运算处理，自动完成颜色识别判定滴定终点，精度高，实时性强◆采用工业级高保真高速相机,实现视频图像采集、传送◆通过建立数学模型，实现对数字图像进行分析，自动判定终点颜色，确定总酸值，其精确度可达到目前标准规定重复性的5倍以上。完全替代人工肉眼识别,避免了因人工误判终点颜色，影响数据偏差大等问题。使煤油、喷气燃料的总酸值测定更加准确，数据的客观真实性更高◆采用8.4吋TFT高清彩色触摸液晶屏，实时显示滴定状态◆精美的UI人机交互界面，直观友好。菜单式按键，操作简单，最 大限度的迎合现代人的使用习惯◆支持中、英文输入，很方便的输入操作员名称、样品名称等，支持触摸屏虚拟键盘，键盘、鼠标输入操作，简洁灵活，满足多种需求◆特殊开发主要操作步骤语音提示功能，实时播报，新颖直接，及时提醒操作者，避免操作失误，提高测定成功率◆采用千兆网卡(可选用WiFi)、RS232串行接口，可连接至LIMS系统，数据高速可靠实时上传，实现实验室信息管理◆内置微型热敏打印机，专为便捷而设计，测定结束即可打印。实现迅速数据查看及数据纸质保存，备忘备查，无忧溯源 创新点：◆本仪器采用高速微型工控机，自主研发拥有全部知识产权总酸值测定软件，实现滴定过程图像采集、识别、运算处理，自动完成颜色识别判定滴定终点，精度高，实时性强 ◆采用工业级高保真高速相机,实现视频图像采集、传送 ◆通过建立数学模型，实现对数字图像进行分析，自动判定终点颜色，确定总酸值，其精确度可达到目前标准规定重复性的5倍以上。完全替代人工肉眼识别,避免了因人工误判终点颜色，影响数据偏差大等问题。使煤油、喷气燃料的总酸值测定更加准确，数据的客观真实性更高 ◆采用8.4吋TFT高清彩色触摸液晶屏，实时显示滴定状态 ◆精美的UI人机交互界面，直观友好。菜单式按键，操作简单，最大限度的迎合现代人的使用习惯 ◆支持中、英文输入，很方便的输入操作员名称、样品名称等，支持触摸屏虚拟键盘，键盘、鼠标输入操作，简洁灵活，满足多种需求 ◆特殊开发主要操作步骤语音提示功能，实时播报，新颖直接，及时提醒操作者，避免操作失误，提高测定成功率 ◆采用千兆网卡(可选用WiFi)、RS232串行接口，可连接至LIMS系统，数据高速可靠实时上传，实现实验室信息管理 ◆内置微型热敏打印机，专为便捷而设计，测定结束即可打印。实现迅速数据查看及数据纸质保存，备忘备查，无忧溯源

2022年1月26日，世贸组织仲裁庭发布中国诉美国反补贴措施世贸争端案裁决，认定由于美方未履行世贸组织生效裁决，中方在货物贸易领域每年可对美实施6.45亿美元贸易报复。本案胜诉成果对于纠正美违规反补贴做法、维护我国企业合法贸易利益、捍卫多边贸易体制具有重要意义。本案是中方在世贸组织第2次获得对美方贸易报复额。此前中国在诉美国反倾销措施世贸争端案中获得对美35.79亿美元的年度贸易报复额。中方敦促美方不要再寻找任何借口，立即采取行动，纠正在对华贸易救济调查中的错误做法。

p 　　曾被称为“女版乔布斯”、少年天才19岁从斯坦福退学、创办的“独角兽”公司估值高达90亿美元??这些光环却被美国证监会SEC认定为“巨额欺诈”，是“硅谷的严重教训”。 /p p style=" text-align: center " img title=" 0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/1e4fcd17-7965-49be-984a-a59b36f70bf5.jpg" / /p p 　　SEC周三与硅谷血液检测初创公司Theranos达成了民事欺诈指控的和解。创始人Elizabeth Holmes没有承认或否认指控罪名，但放弃了对公司的主要投票控制权，同意缴纳50万美元罚款，10年内禁止在美国上市公司担任高级管理职务。 /p p 　　SEC还就“巨额欺诈”的相同罪名，指控2009-2016年在公司担任总裁和首席运营官的Ramesh Balwani，希望让他也缴纳罚款和限制未来在上市公司担任管理职务。知情人士称，两人曾经是恋人，构成了合谋欺骗投资者的事实。 /p p 　　早在2016年，Holmes就与对冲基金Partner Fund Management和美国大型连锁药店沃尔格林(Walgreens)达成和解协议，后者中止了与Theranos三年多的合作关系。华尔街见闻曾提到，《华尔街日报》在2015年揭露公司严重夸大技术能力，令其所用科技的准确性和可行性受到严重质疑，并被监管机构盯上。 /p p 　　2016年7 月，《华尔街日报》再次指出Theranos被卫生监管部门予以处罚，其血液实验室营业执照被吊销，并被规定两年内不得重新营业，Holmes也在两年内不得拥有或运营实验室。除了SEC的指控外，美国旧金山检察长办公室正领导对该公司的刑事调查，据称已经采访了不少前员工和从该公司订购血液测试服务的亚利桑那州某实验室的医生。 /p p 　　在本次民事起诉中，美国证监会SEC作为原告，认为Holmes和Balwani两人通过长达数年、精心炮制的骗局，在2013年下旬到2015年间从投资者处募集了至少7亿美元。但他们用来展示的技术具有误导性，既故意夸大了与商业伙伴的合作关系，也夸大了与美国国防部的合作程度。 /p p 　　具体来说，两人诱导投资者错误地认为，公司已经成功研发了一套可供商业使用的便携式血液分析仪，可从手指采样的几滴血液中操作全套(full range)的实验室测试。但经调查发现，该公司在沃尔格林开设的商业网点中，只有很小一部分血液样本用公司自营仪器操作，绝大部分是在其他公司制造的商用分析仪器上进行，大概比例是12:200，即只有6%能用自营仪器操作。 /p p 　　SEC认为，两人在2014年欺骗投资者称至少能产生收入1亿美元，而公司当年实际的收入只有10万美元。美国国防部也并没有在阿富汗战争和救伤直升机上广泛应用这些设备。SEC要求，就算Theranos公司最终被收购或破产清算，Holmes也不能从控股权中获利，直到将7.5亿美元归还给投资者为止，因为公司存在夸大或谎报技术、商业模式和财务表现等行为。 /p p 　　SEC旧金山区域办公室主管Jina Choi表示，这起诉讼案是硅谷非常重要的教训。声明原文写道：“创新者在追求重新改革现有行业时，必须告诉投资者最新技术现在能做什么的真相，而不是渲染他们希望未来有一天技术能做到什么。” /p p 　　Holmes曾被称为“女版乔布斯”。年轻貌美、金发碧眼的她在创业CEO界令人过目不忘，她也喜欢在各种场合身穿黑色西服和黑色的棉园领毛衣，极简风格刻意模仿“乔帮主”。更重要的是，她一度被业界视为“将创新人性化”的典范，也与人们对乔布斯的评价类似。 /p p 　　华尔街见闻曾提到，Holmes声称从中国抗击SARS中得到灵感，19岁(2003年)从斯坦福退学创办Theranos，随后研发出了发现数十种疾病的血液检测方法，仅需要从手指采集一、两滴血液，价格为传统检测的1/10。过去几年，公司让美国的风投们趋之若鹜，估值一度高达90亿美元。 /p

陈宗懋院士是我国茶叶界的第一位院士，从上个世纪60年代起，在国内外率先开创茶叶农药残留研究领域，他主持创建了“茶叶中农药残留控制”和“茶园化学生态学”两个新兴茶学领域，并制定了多种农药在茶树上的安全使用标准 其领导的实验室被欧盟确认为中国茶叶出口唯一的认可检验机构。 　　陈宗懋院士曾任中国农业科学院茶叶研究所所长，现任联合国食品法典农药残留委员会(CCPR)主席、国家农产品质量安全风险评估专家委员会副主席、国际茶叶协会副主席。对提高我国茶叶科技在国际上的地位和促进世界茶叶消费起到了重要作用。　　 中国农业科学院茶叶研究所 陈宗懋院士 　　值陈宗懋院士来京参加2009中国工程院院士评审大会期间，仪器信息网(以下简称Instrument)就中国茶叶农药残留研究、茶产业发展战略等问题采访了陈宗懋院士。 　　40多年，始终致力于茶叶农药残留研究 　　Instrument：陈院士，您好!非常感谢您接受仪器信息网的采访。您在国内外率先开创茶叶农药残留研究领域，在40多年的科研工作中您和您的实验室都取得了哪些成果呢?并且中国茶叶标准化体系建设情况如何? 　　陈宗懋院士：早在60年代初，国际上食品中就已经制订有各种农药残留标准，迫使我们必须进行农残检测，所以我们实验室在1962年就开始进行茶叶中农药残留研究和检测工作，我们先后创建了“茶叶中农药残留控制”和“茶园昆虫化学生态学”研究领域。 　　“茶叶中农药残留控制”，我们首先根据茶园中使用的农药 研究明确这些农药在茶树上的动态降解规律，在此基础上建立农药的“安全间隔期” 并建立检测方法。提出了茶园适用农药、农药安全间隔期、茶叶中农药最大残留限量标准、合理施药技术等，先后制定了多种农药在茶树上的安全使用标准，其中18项作为国家标准，5项作为部级标准在全国推广实施。 　　最初，由于受技术水平所限，我们给每一种农药建立了测定方法。由于科学技术的发展、仪器设备条件的改善，最近几年我们可以将农药归类再测定。如2008年我们在秦皇岛进出口检验检疫局的合作和帮助下制定了《茶叶中519种农药及相关化学品残留量的测定 气相色谱-质谱法》和《茶叶中448种农药相关化学品残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》国家标准，一次进样可以同时检测数百种农药的残留。 　　90年代创建的“茶园昆虫化学生态学”，主要进行了“茶树-害虫-天敌”三者间的化学通讯机制和诱导茶树产生抗虫性两个方面的研究，明确茶园主要害虫诱导茶树形成挥发物的特征指纹图谱、这些挥发物的主要生态功能、虫害诱导挥发物对害虫及天敌行为的调控机制、外源诱导茶树产生抗虫性的生理生化机制。目前，正在将诱导抗虫性方面的研究成果转化成产品，在茶园中推广应用。 　　农药残留是茶叶进出口贸易中的主要问题。90年代起，我多次代表中国参加联合国政府间茶叶会议，经过多年的“斗争”，终于争取到由茶叶生产国提出需要使用的农药名单及建议标准，目前，这些标准正在制定中。在中国使用的10余种农药，将由我国牵头来制定标准。 　　另外我认为，人们在茶叶中农药残留的认识上存在一个误区：人“喝”茶而不是“吃”茶，茶叶和茶汤中的农药残留水平不是一回事。目前，在茶叶生产中推广使用的农药多是水溶解度极低的农药品种，所以在制定茶叶中的农药残留标准时，应该以茶汤中的农药残留作为制定标准的主要依据。这个问题我在国际会议上提出过多次，茶叶进口国由于他们的利益关系，因此多年来一直不同意这个方案，但我们以大量的科学数据和研究结果，使得他们在2008年不得不接受了这个意见，并成立了一个工作组来研究这个建议的实施步骤，由中国任工作组的组长。这项工作正在进行中。如果能按这个方案制订标准，对茶叶出口国将是非常有利的。 　　最近十年来中国非常重视茶叶标准制定，也制定了很多标准 但和外国相比，还有很大差距。并且，在中国还存在着“政出多门”问题，卫生部、农业部等都在制定标准，不同部门制定的标准有时相互重复、相互矛盾。另外，现有的一些茶叶标准更新速度慢。 　　“专业人才与先进仪器是我们实验室主要的优势” 　　Instrument：您领导的实验室——“中国农业科学院茶叶研究所农产品质量安全研究中心”早在1999年就被欧盟认定为“在中国有资格进行向欧盟出口茶叶中农药残留检测的唯一实验室”，该实验室具有哪些优势呢? 　　陈宗懋院士：欧盟每年向我国进口大量茶叶，如果样品全部都在欧盟检测，从寄出样品到欧盟拿出检测结果时间较长，手续繁琐，而且价格昂贵。为此，90年代我就提议在中国建立一个欧盟承认的实验室，当时欧盟在中国曾对几家实验室进行选择，最后我们实验室以盲样检测结果接近，价格合理，检测速度快而被欧盟选定。 　　实验室中“人”是最重要的，仪器是死的，人是活的，人的素质、技术、经验等关系重大。我们实验室的仪器条件和美国、英国等同类实验室差距不大，所用仪器的品牌都可能是相同的 并且现在仪器的自动化程度都很高，可以自动进样、自动计算结果 实验室水平的差距主要体现在样品前处理部分，这一部分完全依靠操作人员的能力，即将样品中的农药提取的越完全，最后的测定结果越准确，实验室的水平越高。 　　我们实验室现有技术人员7人，有些人做农药残留检测工作已经几十年了，在茶叶农残检测上有丰富的经验，可能理论讲的不是很好，但做出来的实验结果非常准确。 　　第二位的是仪器设备，60年代国内还没有气相色谱，我们只能采用薄层色谱层析的简单方法 到了70年代，实验室慢慢的“武装”起来，开始使用气相色谱。近几年国家的投入越来越多，仪器条件慢慢改善。目前，我们实验室拥有气-质联用仪、电感耦合等离子体光谱仪、气相色谱仪、高效液相色谱仪和液相串联质谱等进口大型仪器设备。欧盟的同行参观我们实验室后都认为我们的仪器设备是具备世界上最先进的设备。 　　在检测速度上，据我们所知，德国同行4个工作日才能拿出结果，我们一般只要2~3个工作日就可出结果 并且我们的收费少，与国外相差5~6倍之多，为国内茶叶生产商节约了时间和金钱 我们实验室每年检测的茶叶样品达12000~15000批次左右。 　　“茶叶安全问题是我国茶产业发展主要问题” 　　Instrument：有媒体发表评论文章指出，虽然中国茶叶产量高居世界第一，但七万个中国茶厂，不抵一家英国立顿。确实，英国没有一亩茶园，但“英国立顿茶”却无人不知，立顿茶业年产值相当于中国茶业年产值的七成。这样的事例让人深思，那么未来我国茶产业应该如何发展呢? 　　陈宗懋院士：茶叶安全问题是目前我国茶产业发展的主要问题之一，影响出口贸易、消费者的安全。但一旦发现茶叶中农药残留超标则为时已晚，应该从源头解决问题。 　　茶叶清洁化生产：茶产业在2002年12月开始推行清洁化生产。茶叶全程清洁化生产应该是一个系统工程，应该包括：茶叶种植清洁化、茶叶加工清洁化、茶叶包装运输贮藏清洁化，茶叶加工清洁化又应该包括：燃料清洁化、加工机械清洁化等。茶叶种植是目前茶叶全程清洁化中的最薄弱环节，在种植过程中，必须重点控制农药残留和重金属而造成的污染，其中空气中的汽车尾气和燃煤产生的铅是茶树鲜叶和茶叶中铅污染的主要来源。 　　茶叶产品多元化：茶产业链是所有的农业经济作物中产业链最长、价值最高的，目前中国茶产业的年产值达880亿。第一产业：茶叶种植 第二产业：茶叶深加工，如将中下档茶叶加工成茶饮料，产量从97年的20万吨到现在的600万吨，十年时间增加了几十倍 茶饮料所用的原料只占茶叶总产量的4%，而其产值是茶叶总产值的45% 还有将茶叶中有利于身体健康的成份如茶多酚等提炼出来，该产品在国内外都很受欢迎，如日本只茶多酚一项茶叶深加工的产值就达200亿美元 第三产业：茶馆、茶文化旅游等。 　　目前，茶叶第二产业、第三产业仍有很大发展空间，如果有序发展，未来几年内茶叶的总产值翻一番达到1600亿是完全可能的。 　　茶叶生产规模适度：茶叶是大众消费品，但现有的地方在生产的名优茶，价格很高，每斤几千元，所以也变成奢侈品。但总体来讲，茶叶的产值较高、比较效益好。贵州、云南、四川等西部地区茶叶生产发展的非常快。目前我国茶叶总产量达124万吨，近30万吨出口，产销平衡。目前贵州正在建几百万亩的茶园，如建成产出，将会打破目前茶叶的产销平衡，产大于销则会造成茶叶积压，直接影响到茶农的利益。我曾向国家有关部门提出：目前茶产业不能再盲目发展，要规模适度 而应该在提高质量、提高效益、发展深加工上下功夫，使我国茶产业在质量和效益上有一个明显的提高，使得我国能真正从一个茶叶大国成为一个茶叶强国。 　后记 　　除了对茶叶中农药残留的深入研究之外，陈宗懋院士一直关注国内外有关茶与人体健康方面的研究，拓展茶疗新领域，探讨饮茶促进健康的机制。在茶产业化方面也进行了大胆尝试，对我国茶产业化发展战略提出了许多有益的建议。陈宗懋院士多次建议，成立一个类似于石油输出国组织的茶叶生产国之间的组织机构，通过提高或是减少该组织的总体茶叶出口量来消除有害的价格波动，保证各成员国在任何情况下都能获得稳定的收入，摆脱现在价格在很大程度上由进口国控制的现象。 　　采访编辑：刘丰秋 　　附录：陈宗懋院士简介 　　陈宗懋，院士，研究员。现任中国茶叶学会名誉理事长。1933年生于上海。1950年秋考入复旦大学农学院农艺系病虫害专业。1952年院系调整，随校转入沈阳农学院植保系。1954年毕业。1960年来中国农业科学院茶叶研究所工作。40多年来，主要从事茶叶中农药残留和茶树植保的研究，1984～1994年任中国农业科学院茶叶研究所所长。1984～1993年任第五、六届全国人大代表。曾任五届、六届中国茶叶学会理事长。此外，他还兼任国家农药风险评估专业委员会副主任、卫生部第六届食品卫生标准专业委员会副主任委员、中国国际茶文化研究会名誉会长、中国茶叶学会名誉理事长、《茶叶科学》杂志编委会主任，中国生态学会化学生态专业委员会委员。他先后获国家科技进步二等奖1项，三等奖3项，省部级科技进步奖5项。1991年享受国务院政府特殊津贴，1997年中国科协授予全国优秀科技工作者，1998年获中华农业科教贡献奖。1977年和2001年两次获浙江省农业科技先进个人称号，2003年被遴选为中国工程院院士。2008年获中华农业英才奖。2009年被农业部授予《新中国建国60周年三农模范人物》。他还主编出版《中国茶经》、《中国茶叶大辞典》和其他专著2本，参加编写专著4本，在国内外学术刊物和国际会议论文集上发表论文150余篇、国内中级刊物上200余篇，译文100万字以上。

新华网北京4月30日电(记者 朱立毅)记者30日从有关部门获悉，按照2013年国家食品安全风险监测计划，有关部门对婴幼儿食品开展了重点风险监测。在最近对830份婴幼儿罐装辅助食品的监测中发现，807份样品检测合格，标称“贝因美”“亨氏”“旭贝尔”品牌的23份以深海鱼类为主要原料的样品有汞含量超标情况。当地食品监管部门已要求涉事企业召回问题产品。 　　根据《食品安全国家标准婴幼儿罐装辅助食品》(GB10770-2010)规定，婴幼儿罐装辅助食品中总汞含量不得超过0.02mg/kg，此次监测发现的问题样品平均监测值为0.03mg/kg，经科学评估，不会对婴幼儿造成健康影响。 　　据了解，当地食品监管部门立即依法对相关企业开展了监督检查，要求浙江贝因美科工贸股份有限公司、亨氏(青岛)食品有限公司和江苏盐城富通食品科技有限公司立即召回问题产品，并依法进行查处。 　　经初步调查，鱼泥、鱼酥罐装食品汞超标的原因是企业使用的深海旗鱼和金枪鱼原料带入。各地食品监管部门将继续加强对婴幼儿食品的风险监测和监督检查，对发现的问题产品及其企业严格依法查处。 　　我国《食品安全国家标准食品中污染物限量》(GB2762)规定，适用于普通人群的肉食性鱼类及其制品甲基汞限量为1mg/kg。经风险监测，未发现相关食品汞含量超标情况。

尊敬的用户、经销商：您们好！关于严厉打击假冒美诚产品、假借美诚品牌的维权声明如下：北京安合美诚科学仪器有限公司和北京盈安美诚科学仪器有限公司是集研发、设计、生产、销售为一体的实验室常用设备制造商，公司自产产品为：陶瓷纤维马弗炉、微波消解/萃取/合成仪、石墨消解器、制冷水循环器、超纯水器、氩气净化器等。自公司成立以来得到广大用户和经销商的支持与信赖，品牌影响力和产品口碑持续提升，但近期我司客户及经销商们致电公司总部，询问有关产品销售及售后的相关问题时，我司发现在国内市场已出现下述有损美诚公司品牌并盗用美诚产品商标的情况：1. XXX科（北京）科技有限公司在参与某上市公司招标美诚品牌陶瓷纤维马弗炉及配件产品并中标供货后，该上市公司与我司联络售后服务事宜时所提供的产品编号经查并非我司生产产品。此中标公司所供应的产品是其自行伪造仿冒美诚产品的外观设计、型号及产品编号，并且冒用美诚注册商标； 2. 北京XX热工技术有限公司打着美诚公司的旗号向经销商进行虚假宣传，销售非美诚生产但使用美诚品牌的产品。并且告知经销商们其为我司工厂，此公司的不实宣传语言及欺瞒欺诈消费者的行为，已严重影响我司的声誉和品牌的信誉；3. 某些公司在未经我司授权的情况下盗用美诚产品宣传资料及涉密的技术资料、仿冒我司产品外形设计、假借我司注册商标、使用我司公司名称的中文谐音欺诈用户等违法行为，我司将对一切不法行为及危害到我司和美诚品牌名誉的行为进行取证，并保留追诉权。此类假冒产品不仅在材料选用及使用性能上与我司正规产品有非常大的差异，在质量和安全性能方面也存在较大隐患，并在服务方面也无法提供完善的技术支持及优质的售后服务保障，且可能会对广大使用者造成人身及财产损失。在此，我公司严正警告所有侵犯我司合法权益的企业及相关个人，立即停止侵犯我司合法权益的行为，如若再发生此类情况，我司将依法追究上述企业及相关个人的法律和经济责任。对于以上侵犯我司权益和损害美诚品牌名誉的情况，我司郑重声明如下：1. 我司承诺凡是我公司生产的美诚品牌产品均由我司自行设计、生产及销售，并拥有自主创新和自主知识产权。如有不良厂商假借我司名义欺诈消费者，并侵犯我司的著作权、知识产权、商标权和名誉权，我司将遵循法律途径向市场监督管理和知识产权等管理部门申述，并依法追究上述不法经营者及相关人员的法律责任和经济责任。2. 我司将竭诚期待与广大用户和经销商，共同对市场进行严格监督，确保用户能够使用到优质的实验室设备，以保障使用者的人身安全及合法权益。3. 我司将积极采取行动对假冒美诚产品生产商给予制止，同时也呼吁广大用户及经销商在购买产品时务必谨慎，避免因购入假冒产品带来不变。凡是我司产品均拥有唯一的产品编码，且此编码已录入到公司产品销售及售后服务系统，广大用户和第三方选购我司产品后，均可与我司联络验明产品真伪。4. 我司仅对本公司生产及销售的美诚品牌产品提供质量保证和相关售后服务。如需咨询我司相关产品及售后服务事宜，请与我司联系。最后，请收下我司最真挚的感谢，感谢所有用户及经销商们对我司的支持、帮助、以及对美诚品牌产品的认可，美诚的成长之路有你们相伴，我们不曾孤单和迷茫。仅代表全体美诚人祝所有的用户及经销商们工作顺利。 特此声明！北京安合美诚科学仪器有限公司北京盈安美诚科学仪器有限公司2021年10月21日 维权声明原件

2016年9月15日，《Genome Biology》报道了一种基于SGN的基因编辑新技术，以结构引导的内切酶(SGN，Structure-guided nuclease)实现体内外DNA任意序列的靶向和切割。论文一作为Shu Xu，论文通信作者为南京大学医学院附属金陵医院的周国华(Guohua Zhou)研究员、南京大学模式动物研究所的赵庆顺(Qingshun Zhao)教授和朱敏生(Minsheng Zhu)教授。做为基因编辑领域的从业者，读后很有感触，应BioArt主编之邀请，以半学术的方式、以随笔的形式写出，与各位分享，不严谨之处请大家各自消毒。　　感触之一：构思巧妙，略有瑕疵，瑕不掩瑜。　　论文中，作者巧妙地融合FEN1(Flap endonuclease-1，是一种可以特异性识别flap结构的核酸内切酶，参与DNA的复制，修复和重组过程 除此之外它还具有双链DNA特异的5‘-3’的核酸外切酶活性)和已经被成功用于ZFN和TALEN的DNA剪切结构域Fok I，结合标准化的linker(GS repeats)，设计了一个chimeric protein，实现了可编程的基因编辑系统，具有以下特点：短链ssDNA导向的基因组特定位置 编辑结果是产生大片段的deletion(可以大于2.6kb) 可以在斑马鱼胚胎中成功编辑内源基因。这个构思，看得出包含ZNF以及TALEN的影子，其实这三者设计思路是一致的，其创新点在于靶向元件的选择十分巧妙，切割元件直接me too。令人惊喜的是，这种原创性工作出自我们中国科学家团队，略有遗憾的是，论文中体内靶点做的偏少，也没有以CRISPR或者TALEN为对照，导致尚不能够评估其相对低的编辑效率是来自位点特异性障碍还是来自技术本身(znf703基因编辑效率1/96≅ 1% cyp26b1基因编辑效率是3/29≅ 10%、这个位点还真不低)。另外一点，如果SGN系统编辑结果是产生大片段的deletion，那么后期的同源重组做起来要相对困难(冒昧的揣测一下：FEN-1外切酶活性是否可以dead?貌似大片段的deletion应该是5' -3' 的核酸外切酶活性引起的)。　　感触之二：表述质朴谦逊，留下很大的优化空间。　　通篇论文读下来，科学之外，还感觉到一种相对质朴的文风，措辞之间充盈着谦逊。这么讲，可能超出了学术范畴，所以称之为随笔，既然自己给自己开了这么一个后门，所以，干脆就谈出来，好在笔者与南京大学与作者没有关联，也就没有了套磁之嫌疑。例如，在基本术语上作者没有跟风：“SGN”而不是“ssDNA guided Nuclease”，“DNA editing”而不是“genome editing”，这些细节都能够体现出一种“独立性”。基因编辑技术的效率是极其重要的，目前看在这篇论文中，作者没有更多地报道相关的条件优化工作，例如效率瓶颈是存在于guide DNA与靶向区域的结合效率?还是存在于SGN的识别效率?整个生物学场景之中，目标区域的DNA melting究竟有多重要?是转录相关事件还是复制相关事件?(冒昧的揣测一下：是不是质粒编辑实验中采用可诱导启动子即可帮助判断?)当然，不应该要求一篇论文解决和回答这么多的科学或技术问题，但是可以预计，这个新工具可能还有较大优化空间，期待着他们更多的进一步报道。　　感触之三：就是要挑战CRISPR，尽管它似乎难以逾越!　　众所周知，今年5月2日《Nature Biotechnology》在线发表河北科技大学韩春雨博士“一鸣惊人”的论文，报告了一种NgAgo-gDNA基因编辑新工具，尽管因不可重复而使韩春雨“一波三折”地陷入学术诚信危机，但是，此文也算是高调地揭开了挑战CRISPR暗中竞赛的盖子。尽管CRISPR如日中天，甚至有“long live CRISPR”之类的戏言，但是，CRISPR并不完美，这种“不完美”不仅仅来自Off-target、PAM的限制性、难以实现单碱基精确编辑之类的技术瑕疵，更是来自人类对新技术的“天然贪婪”，来自根深蒂固的奥林匹克精神“更快、更高、更远”，来自我们骨子里的征服欲。正如哈佛大学医学院遗传学教授George Church所言：新技术都是脆弱的，随时可能被取代 加州大学圣迭戈分校的Prashant Mali 说的更直白“我们需要的不止这些”。所以，从技术使用者的角度看，CRISPR是大自然和几位先锋科学家送来的珍贵礼物，在欣然拥抱它的同时、当然也期待着更好的技术出现 从技术开发者的角度看，大红大紫般火热的CRISPR又是新的竞赛标杆，它令人嫉妒地、高傲地立在那里，挑逗和激发着人们超越它的冲动。　　感触之四：源自天然、超越天然，从基因编辑技术演化史看“工程化”在技术工具开发中的重要性。　　有人把基因编辑技术做了“断代工程”，给技术划代，很形象、也利于普及，但是有时候也比较困难。一般地，理论上可以在哺乳动物细胞中近乎任意位点切割并引发编辑的ZFN、TALEN以及CRISPR，它们在时间节点上依次出现、而且效率和便利性也越来越好，所以被称为第一代、第二代、第三代基因编辑技术(1G、2G、3G)。笔者愿意把他们称之为大众基因编辑工具，因为对应着的还有一些小众工具，鉴于其自身的技术局限和缺陷，并没有被大家普遍接受。今天，先聊一聊大众工具，随后加一些小花边，再聊聊那些正在被淘汰和被遗忘的小众工具，补充这些小众工具的演化史，可以更加清晰地看出技术发展脉络，或许从中获得另外的灵感和启发。　　从大众工具看，“工程化”贯穿始终。现代中文语境中，一直有一种混淆科学与技术的“语义学”困境。科学与技术相关但不相同，有人形象地这样区分科学与技术：know what，know why是科学，know how是技术。基因编辑总体上是一种技术，其相关工具的开发，起步于科学发现，但是不止步于科学发现。例如，从现有公开文献看，CRISPR最重要的科学发现节点是2011年卡彭蒂艾(Emmanuelle Charpentier)对tracrRNA的生物学功能的阐明。但是，有时候，造物主很懒，他开辟了这个世界之随后可能置之不理了。所以，大自然留给我们的礼物，有时候配不上我们征服的野心，因此，就人类目标而言，我们从来都不吝啬和迟疑于改进和再造。果然，随后的2012年，卡彭蒂艾就会同詹妮弗刀娜(Jennifer A. Doudna)联合发表了划时代论文，把tracrRNA和guide RNA合二为一，做成了工程化的“chimeric single guide”，sgRNA由此诞生。而在CRISPR-Cas工程化、模块化方面贡献最大的，应该首推华人科学家张锋教授。除CRISPRi、 CRISPRa之外，早在2013年的综述中，张锋教授就展望了包括把Cas设计为光控模式在内的各类工程化方案。而就是在本月，又推出了两项以遥控sgRNA的方式对CRISPR实施即时控制的技术方案。哈佛和神户大学的团队先后发表了利用“工程化”措施将AID与dCas9做成chimeric protein实现了不依赖于同源重组的单碱基编辑。就在本月初，MIT的团队创建了光敏感的sgRNA技术 几乎与此同时，深圳的科学家团队报告了“化学控制”的sgRNA的控制技术。　　让我们把视野再回望到ZFN和TALEN，更是工程化的杰出案例，直至今天讨论的SGN，其“动作模块”甚至“毫不动摇”地使用FokⅠ，所变换进化的是“GPS定位模块”。这堪称技术演化之中还留下了历史痕迹，好似“保守序列”一样，让人惊叹“自然进化”与“人工进化”异曲同工之奇妙。　　所以，基因编辑工具开发工程化的基本方程式是：GPS定位模块+执行模块。话分两头说。　　先聊“执行模块”。FokⅠ屡战屡胜，但是，一定还有其它选择，毕竟，造物主应该是慷慨的，地球生命演化了四十亿年，留下的自然遗产极为丰富。　　再聊聊GPS定位模块。这个模块工作效率及操作便利性如何，是基因编辑工具“好不好使”的关键。ZFN和TALEN的主要特点是：以蛋白质特定结构域来完成靶向定位，其主要缺陷是：定位模块体外准备麻烦，工作量大成本高 相比之下，CRISPR-Cas却方便的多，所以在总体竞争中胜出。但是CRISPR-Cas还是或多或少存在Off-target的弊端，为了解决这个问题、进一步强化定位精准性，已有报道以dcas9为定位器，融合上FokⅠ，实现正义链和反义链双向定位、并形成FokⅠ二聚体造成DNA双链断裂(DSB)、引发编辑。本次讨论的南京大学的这篇文章，再一次创新了GPS定位模块，首次采用FEN-1(flap endonuclease-1)来执行定位功能，将定位指令转化为方便人工编程的guide-ssDNA，做的很巧妙。　　聊到这里，下一个创新近似于呼之欲出：尽管NgAgo似乎失败了，但是它工程化改造的前景呢?pAgo做为基因组“GPS定位模块”的可能性，怎能不令工具开发者怦然心动，就连我那个简陋的实验室，都已经于几个月前就开始努力了，万一大牛们漏掉了某些创意呢?　　总之，GPS定位模块+执行模块=基因编辑工具，两个模块的重点是定位模块。设计灵感源自天然存在的自然遗产、但不止步于天然存在。自然界留给我们很多的提示和启发，例如：位点特异重组酶(site specific recombinase)如何?整合酶(integrases)如何?转座酶(transpotase)如何?其它未知的recombinase如何?这个领域的干法和湿法挖掘竞赛应该一直在进行。张锋曾说到：“通过对多种酶进行探索，我们可以得到一个更强的基因组编辑工具箱。我们必须继续探索未知。”　　最后的花边：从G0谈起，回顾一下“沦落”为小众的基因编辑工具。　　上世纪七十年代末，利用限制性内切酶实现了质粒体外重组，标志着第一代基因工程的诞生。随后，基于同源重组的体内染色体水平的基因工程成为现实，但是由于重组率极低，必须使用抗生素抗性或营养缺陷等标记加以筛选，做不到无痕编辑。之后，尽管发展了反向筛选标记、cre位点预埋及抗性回收等技术措施，但是，还是繁琐和低效。业界对无标记的无痕基因编辑技术是十分期待的，无标记无痕的关键在于编辑效率，只要效率达到百分之一以上的数量级别，就有希望。这里让我们一起回顾一下两个小众工具，作为“绿叶”来衬托一下广为人知的大众工具。　　其一，G0代的重组工程(Recombineering)。上世纪90年代末，基于λ 噬菌体的Red重组酶的重组工程(Recombineering)出现了，这个领域中，中国科学家于代冠(Daiguan Yu)跟随NIH的Donald L . Curt，做出了不少贡献，于代冠博士后来回到了中科院广州生物医药与健康研究院。基于Red系统，哈佛大学George Church于2008年在《Nature Biotechnology》上发表了改进版的MAGE，可以自动化地在数天内引发十亿计的突变 至2013年，Church又把基于ss-oligo的的重组工程从大肠杆菌扩展到酿酒酵母，这个过程还与rad51/rad54相关，被Church发展成YOGE技术，之所以特别强调Church，是因为这位伟大的科学家也是早期CRISPR的推进者之一，他采用Cas9编辑高等细胞基因组的论文，与张锋“同框”于2013年1月的Science。但是，重组工程最终没有能够再扩展到其它物种，特别是没有实现哺乳动物细胞的基因编辑。大肠杆菌的Red/ET系统，也是重组工程的重要实现工具，也是目前仍在普遍使用的分子生物学基本操作工具，这个系统源自中国科学家张友明在欧洲留学工作期间做出的开创性工作，张友明博士后来回到山东大学工作。总体上，基于寡核苷酸入侵的重组工程可扩展性不够好(局限于原核的细菌、真核最多跨到酿酒酵母)，效率相对低下(在千分之一到百分之一之间)，难以大幅度优化。　　其二，G2.5代的Targetron。这个来自原核微生物防御机制的Targetron技术，笔者更愿意把它称之为2.5代技术，不是因为它的效率，而是因为它的GPS定位模块的工作方式，其方式是结合了“个别DNA位点的蛋白质识别”和“其它位点的RNA识别”，而且识别序列是可编辑的、可以“reprogrammable”的。这个编辑工具的大本营首推德克萨斯大学奥斯汀分校，他们有对外开放的设计软件及一些技术服务，但是，它编辑复杂、使用困难、物种可扩展性不高，梭状芽孢杆菌是可以用的，中科院微生物所李寅组和上海的杨晟组都有相关工作。总之，仍然是一个小众工具。　　SGN将会如何?是小众工具还是能够发展成大众工具呢?pAgo能不能进一步W为NgAgo“正名”?能不能正名之后再发展成大众工具呢?前提是solid、可重复，并且用户友好。让我们拭目以待吧!　　源于天然而超越天然，正道也!再次祝贺南京大学科学家在基因编辑领域的这项重大突破!

p 　　高端仪器仪表的国产化一直是国内装备制造业的软肋。在今年的全国两会，这一话题被多位代表委员提起，并引发广泛讨论。 /p p 　　仪器仪表行业发展现状如何？怎样打破高端科学仪器市场被国外厂商长期垄断的“窘状”？“新基建”给仪器仪表行业发展带来了哪些影响？ /p p 　　机械工业仪器仪表综合技术经济研究所所长欧阳劲松对上述问题深有感触。他认为，我国仪器仪表行业的结构性矛盾突出，亟需从行业管理、技术创新和产业发展等方面突破与改进。 /p p 　　 strong 仪器仪表行业存在结构性矛盾 /strong /p p 　　中国工业报：当前，我国仪器仪表行业发展现状如何？主要存在哪些瓶颈问题？ /p p 　　欧阳劲松：“十二五”以来，我国仪器仪表行业得到了各级政府大量支持政策，培养造就了一批人才和创新团队。2019年行业规模以上企业数已超过4400家，国内市场自给率接近60%。目前，我国已基本解决了仪器仪表的品种问题。但我国仪器仪表研发长期处于跟踪的状态，基础研究长期薄弱，自主开发的高端仪器普遍反应不好用；仪器仪表核心元器件、专用材料、特殊工艺长期被忽视，产品聚集在中低端，高端仪器仪表、尤其是前沿引领性的科学仪器大量依赖进口。我认为，仪器仪表行业在管理、技术和产业方面还存在发展瓶颈。 /p p 　　一是行业管理需要优化。当前我国缺少仪器仪表不同政策串联的顶层设计与工作机制，协同发力效果不充分。各级政府部门基本未设立相对专门的管理机构，造成仪器仪表行业信息、需求及时准确反映给政府部门的渠道模糊，管理服务体系分散多头，行业技术发展的系统性和完整性难以保证。 /p p 　　二是技术研发模式需要创新。仪器仪表开发属于典型的智力密集型科技活动。仪器仪表企业是产品创新研发的核心主体，但我国仪器仪表企业普遍缺乏高端复合型人才，同时也面临着市场和效益问题。一些需求量很少、研发代价大，但是国家亟需的仪器仪表技术和产品，企业是否适合作为研发主体，值得商榷。 /p p 　　三是产业链各环节需要协同发展。仪器仪表研制难度大，高端科学仪器研制难度更大，需要产业链各环节长期资金持续投入，而且亟需建设更高水平的第三方测试计量保障体系。仪器仪表研发、制造与应用相关方应形成紧密联系的产业链闭环，规模较大的整机企业应聚集一批核心上下游企业，形成产业集群，培育一批本土核心零部件制造企业，解决核心零部件依赖进口的瓶颈问题，华为在5G和芯片领域的产业布局值得借鉴。 /p p 　 strong 　摆脱高端进口依赖需多方协同 /strong /p p 　　中国工业报：高端仪器仪表进出口贸易逆差严重，高端科学仪器长期依赖进口,您认为该如何解决？ /p p 　　欧阳劲松：这样的进出口贸易现状关联于仪器仪表行业的各个方面，还与发展历史和工业基础有很大关联，需要多方协同、系统谋划行业的近期和中远期发展。 /p p 　　在行业管理方面，建议用政策制度引导“制造商+用户”的发展模式，强化仪器仪表产品对外依存情况的精细掌握，长线规划攻关高端仪器及关键核心零部件，优先支持研发依赖进口的、空白的仪器仪表产品，重视制造工艺和共性技术积累。引导行业前瞻性配合国家经济安全和国防建设发展需求，有效精准配置国家资源，推动亟需的仪器仪表共性技术研发与产业化转化。建议央地资源多维度协同，统筹资金使用方式和项目遴选机制，避免多头重复支持。 /p p 　　在技术发展方面，要重视基础技术和共性技术的研究。要着眼未来测试技术对仪器仪表产品发展的引领，注重测试计量技术的基础性研究和仪器仪表核心基础部件的开发。与此同时，为了造出“皮实耐用”的高端仪器仪表，必须加大制造、测试、标准和计量等共性技术研发和服务平台方面的投入，特别对于前沿新技术的服务平台还应超前部署研发，由行业公益机构承担建设，统筹行业发展共性资源，强化能力考核和服务绩效评估，提高行业资源利用效率。 /p p 　　 strong 科学仪器是“短板中的短板” /strong /p p 　　中国工业报：科学仪器在基础研究、国民经济和国防安全等方面拥有极其重要的战略地位。2018年7月13日，中央财经委员会第二次会议提出要“培育一批尖端科学仪器制造企业”。对于实现该目标，您有哪些好的建议？ /p p 　　欧阳劲松：如果说仪器仪表是制约我国高端装备制造业的短板，那么科学仪器就是“短板中的短板”。我认为科学仪器制造企业的培育要在人才、资金和技术等方面协同推动。 /p p 　　在人才方面，建议国家科技项目中设立一定比例的地方和企业定向委托任务，在绩效评价中增加企业和用户评价的权重，引导和持续支持高校、科研院所的高层次科学仪器人才团队，长期固定为企业开展服务。高校和科研院所要鼓励科学仪器企业参与测控与仪器专业的人才培养，建立共同研究和联合培养制度，将科技人员服务科学仪器企业情况作为职称评审、岗位竞聘、学位评定、人才遴选等的重要依据。 /p p 　　在仪器企业金融支持方面，通过设立科学仪器“专精特”企业发展的专项基金、贷款等金融方式，解决一些科学仪器企业融资问题，支持企业初创、专利产品化、高端仪器产品工程化研制和应用迭代提升。还可以设立更加专业的科学仪器专项引导基金，跟踪国家科学仪器相关科技和产业专项，提供无偿资助、贷款贴息、过程补助和后补助等不同方式，接续支持其产业化发展。 /p p 　　在技术发展方面，应加强仪器仪表的输入型国际学术交流和展览活动，优化科技人才到岸政策，联合国际力量参与国内专项研发工作，侧重联合开发国内需求明显的、国际空白的科学仪器，在本土行业环境下开展科学仪器技术协同攻关和产业化推广，加快科学仪器创新。管理部门要协同匹配资源、全链条部署科学仪器的技术研发和产业化投入，按照“夯实基础、构建体系、协同发展、有序竞争”的思路，紧扣我国发展重大需求，统筹部署科学仪器科技专项和产业建设。 /p p 　　 strong 借力“新基建”机遇跃升发展 /strong /p p 　　中国工业报：2020年一季度，受新冠肺炎疫情影响，我国大部分制造企业利润同比下滑甚至亏损，国家适时提出进一步大力发展“新基建”。在您看来，此次疫情给仪器仪表行业带来了哪些影响？仪器仪表企业如何借助“新基建”机遇，突破困境、提振业绩？ /p p 　　欧阳劲松：此次新冠肺炎疫情对仪器仪表行业的影响主要体现在行业结构和企业运营两个方面。 /p p 　　疫情暴露了我国医疗健康仪器细分行业的结构和管理弱点。一方面是高流量呼吸湿化治疗仪、高频呼吸机等高端医疗仪器设备依赖进口，新冠疫情检测所用的高端分析仪器也几乎依赖进口。另一方面，额温枪、红外测温仪等中低端医疗仪器我国可以自主满足，但是由于疫情引爆，导致哄抬物价，说明我国仪器仪表行业亟需加强行业管理，增加应对突发状况的能力。 /p p 　　疫情对中小企业的经营影响在仪器仪表行业尤为显著。我国仪器仪表行业缺少赛默飞、岛津、罗氏、福禄克等类似的国际龙头企业，以中小企业为主，当前面临延迟开工、人手不足、订单推迟、市场萎缩等共性问题。为此，建议应从以下四个方面应对此次疫情。 /p p 　　一是国家不仅要持续培育龙头，也要发展专精单项冠军。我国仪器仪表行业需要世界级的仪器仪表制造龙头企业，引领行业发展方向。更重要的是，要用好财税、金融和贷款等政策，保护好仪器仪表中小企业。 /p p 　　二是完善企业标准体系，健全企业质量保障体系，避免企业技术流失。受疫情影响，仪器仪表企业也会出现人才流失。鼓励利用企业标准规范“技术诀窍”，避免关键技术因人而存、因人而失。积极鼓励协会、学会、标委会走进企业服务，帮助“尖子”企业建立完善的高水平企业标准体系。 /p p 　　三是打造产业集群，培育核心部件企业。疫情的重要影响是对物流、出行和用工的影响。政府应鼓励形成产业集群，支持仪器仪表优势地域开展技术和产业集群发展。另一方面，从世界范围来看，此次疫情加剧了全球制造业的产业链重组，仪器仪表行业要有统一的底线思维，即产业链上不能存在“一卡就死”的环节，必须下大力气培育国产零部件核心企业，尤其是涉及产业安全的、单一来源的仪器仪表核心零部件。 /p p 　　四是利用好“新基建”对仪器仪表行业的拉动作用。我国仪器仪表企业应对标“新基建”的发展需求，加快新产品的技术开发；协同完善仪器仪表的硬件设计、软件开发、上下游应用等产业链各环节，推动产品自主创新与迭代优化；同时重视测试要求、可靠性方法、通信传输、安全要求等基础共性技术。 /p p 　　如此，才能更好借助“新基建”机遇，突破新冠肺炎疫情带来的困境，实现我国仪器仪表行业的高质量跃升发展。 /p

1975年8月13日，美国堪萨斯州托佩卡市的 一群左撇子建立了一个名叫“左撇子国际”的组织，他们设想把全世界的左撇子联合起来，共同争取左撇子的权益。1976年，该组织举行庆祝活动，并将这一天确定为国际左撇子日，希望有朝一日全世界的左撇子一起庆祝自己的节日。全世界约有6%—13%的人是左撇子，在中国，左撇子人群至少约8000万，并且这一数字仍在呈上升趋势。 作为“右撇子”的小编，冒昧代表90%的右撇子提问：左撇子，你真的比我更聪明？“哇塞！你居然是用左手的,那你肯定很聪明！”类似这样的对话,每个左撇子朋友一定觉得很熟悉。 居里夫人不仅是一位原子科学家，还是左撇子。她发现了放射理论，两次获得诺贝尔奖。居里夫人的丈夫也是一个左撇子，他曾因为帮助居里夫人的研究，与她分享过一次诺贝尔奖。历史学家相信，他们的女儿伊伦也是左撇子。伊伦与她的左撇子丈夫，也获得过一次诺贝尔奖。左撇子科学家不少见，爱因斯坦、牛顿、计算机科学之父阿兰图灵等都是。 所以，人们无形中似乎将左撇子跟“聪明”划上了等号。那么事实究竟如何呢? 颠覆 认知研究发现左撇子和右撇子依赖同一个脑区处理数字信息 书写惯用手是否会影响符号性数字的神经处理机制？我们原以为我们可能会发现，在处理数字信息时，右撇子使用的是左脑，而左撇子使用的是右脑。 但事实并非如此我们并没有发现左撇子和右撇子之间的差异。研究人员发现，无论是左撇子还是右撇子，大脑处理数字的位置都是一样的。 由于世界上只有10%的人是左撇子，以往的研究通常从右撇子参与者来了解大脑如何处理数字信息。在这项研究中，研究人员关注左撇子来观察他们是否学会了使用大脑的不同区域来处理数字。 我们并没有发现左撇子和右撇子之间的差异。这些数据表明，书写习惯无法解释为什么符号型数字都是在大脑左半球处理的。 岛津近红外脑成像产品已在中国上市8年，使用人体透过性高的近红外光照射头部，通过检测生物体内部散射及吸收的同时产生的部分反射光，实时观察大脑皮层活跃状态的装置。由于该装置可在安全并且自然的状态下检测大脑活跃状态，不仅在医疗领域，在心理学及教育学，认知科学，工业等研究中也被广泛地应用。为中国脑科学研究作出贡献。

1956年，在西北这片广阔的黄土大地上第一所致力于土壤侵蚀过程与模拟、水土保持与生态修复、旱地农业与水土资源高效利用的研究，解决水土保持与生态建设中的重大科学技术问题的科研机构拔地而起-中国科学院水利部水土保持研究所。 水土保持研究所水土保持研究所安塞水土保持综合试验站 今天有幸邀请王兵副站长，进行专访。 王兵博士，副研究员，博士生、硕士生导师，现任中国科学院中国生态系统研究网络安塞水土保持综合试验站副站长，科技部国家生态系统观测研究网络安塞水土保持综合试验站副站长，《水土保持通报》第六届编委、中国水土保持学会土壤侵蚀专业委员会第一届常务委员。长期坚守野外试验，主要从事植被恢复与土壤侵蚀机理研究，在植被恢复水土流失响应机制、土壤质量、土壤分离过程水动力学机理、土地利用对土壤分离过程的影响等方面，具有丰富的研究经验和科研积累，掌握国内外该领域的研究动态及发展趋势，对黄土高原植被恢复状况、土壤侵蚀现状和存在问题均有详细的了解。主持国家重点研发计划专题、国家自然科学基金、省部级课题等13项，参与课题5项，发表论文45篇，获得陕西省青年科技新星（2016）、中国水土保持学会青年科技奖（2016）等。 Q：王站长，您好，请问您一直都从事防旱相关工作么？答：水土保持与植被恢复。 插叙提起安塞，很多人首先想到的是气势磅礴的安塞腰鼓。中国科学院、西北农林科技大学安塞水土保持综合试验站（下文简称：安塞站）就坐落在这里。在陕西省，曾经有过很多与安塞站发展模式类似的野外试验站，但坚持发展下来，并进入国家野外台站序列的只有两个，安塞站便是其一。安塞站始建于1973年，现为中国科学院中国生态系统研究网络（CERN）站、科技部国家野外科学观测研究站、水利部国家水土保持科技示范园、教育部与水利部全国中小学生水土保持教育社会实践基地、西北农林科技大学野外科研教学基地。 Q：您应该算是安塞站的元老了，不知道有没有什么故事可以与我们分享？答：我是2007年来到安塞站。在这里，我完成了自己的博士论文。之后，在北京师范大学地理学博士后科研流动站继续自己的科研工作。这会儿其实对于我来说有很多选择，但最终我还是选择了回到安塞站。因为我觉得还是对这里有着深厚的感情，所以才愿意回到这里。我的科研是从这开始的，所以我还想在这继续做下去。“厚重朴实、协力攻关、求实创新、无私奉献”的黄土精神已成为一种“血脉传承”， 黄土精神是整个水保所的精神，是一代代水保人的精神，但这种精神应该说起源于安塞站，成长于安塞站，因此更成为安塞站的精神支柱。”刺槐林补植灌木实验千里黄河一壶收——李朴芳 稀树大草原——王百群 Q：在日常的科研工作中，有没有令您印象深刻的事？答：2011年7月-8月，我们在安塞站山地试验场进行原位放水冲刷试验，以探讨植被恢复近地表特征对土壤侵蚀过程的影响。安塞这个地方夏天太阳很毒，我们在草地上作试验，没有遮阴的地方，很容易中暑。为了赶进度，我们住在山上的工具房，清晨5点开始试验，上午11点返回，下午5点开始整理试验样品至晚上11点，期间自己想办法做饭，持续了45天，现在想着都觉得累。付出——王颖 取样——郭小谋路——徐炳成 Q：冒昧地问一下，您觉从事这一行苦不苦？答：不辛苦，我们每个人都贡献自己的一点点力量，才能换来今天的绿色青山。 时装秀——朱兆龙时装秀2——朱兆龙希望——史新合 Q：可以跟我们分享一下您的心得体会么？答：努力工作，保持一颗纯朴的科研之心。 专注——许明祥 温室的阳光——严翔 大学生夏令营 Q：对于生活在水资源丰富地区的人们，您想对大家说的话？答：我们站所在地区降水量多年平均505mm，水土流失严重是当地的主要生态环境问题。我们更应在植被改造、荒漠监测方面多下功夫。消失的黑土——郭胜利 退耕显效——刘普灵 为了实现“人类和地球的健康”之愿望，岛津制作所自1875年在京都创业以来，秉承创业者的先驱精神，在这个公司宗旨的指导下，拓展事业145年载。 其中分析计测仪器和产业机械产品被广泛用于各个领域，通过客户的事业，向社会提供放心和便利的帮助。中国科学院水利部水土保持研究所的科研工作者们，经常使用LC-2030、LC-30A进行水土保持的相关研究。 在日常科研工作中，岛津仪器的支持大量样品的分析；模块化 LC : 扩展性好，覆盖所有LC分析；一体机 LC : 操作方便，适用于例行分析等特点，也为水土保持的相关研究注入了一份力量。 实验室的岛津仪器 注：本文中摄影素材均为中国科学院水利部水土保持研究所科研人员拍摄作品。 路并不平坦，但我们始终不畏挫折，不断挑战地走过来了。让我们成为遇到困难勇敢面对，攻克一个又一个难关、在行业领跑世界的存在，让我们成为能够向客户事业和研究提供解决方案的存在。 为了实现人们的愿望，为社会做出贡献。岛津会继续挑战前行。

（市场部新闻）12月20日下午，第二届三思纵横羽毛球对抗赛正式拉开序幕，50名员工、24名运动员齐聚在深圳大羽羽毛球馆，参赛选手精神抖擞，意气风发，啦啦队员热情高涨、激情迸发，经过四个多小时的激烈争夺，电拉队以强大的实力赢得了冠军，综研队获得亚军。冬日虽严寒，场上却似火，两队各自派出了12名选手，分别进行了男单、女单、男双（2组）、女双和混双比赛（2组），总共7场比赛，每场比赛实行3胜2负制。比赛中，电拉队显然技高一筹，不仅队员的能力技高一筹，而且在排兵布阵方面安排巧妙，出人意料地爆出冷门，拿下了综研队认为胜券在握的两场比赛，让钱正国总工程师代表综研队出战的两场比赛都以0：2输给了电拉队，使得综研队一下子处于大比分落后的局面，打乱了综研队的阵脚，虽然黄志方董事长和田海琼的搭档代表综研队在混双比赛战胜了电拉公司总经理陈跃龙和陆芙蓉的搭档，扳回了一分，刚刚入职公司的总经理助理雷燕和苏玉燕搭档也在女双比赛中拿下一分，但最终仍然被电拉队以总比分5：2赢得了冠军。比赛中，双方的啦啦队也各不相让，现场加油声此起彼伏：“电拉、电拉、有球必杀。”和“综研有我，有我必胜”。在双方啦啦队员的呐喊声中，现场气氛飙至沸点，汗水、鲜花、掌声、笑脸汇成一片欢腾的海洋。赛后，黄志方董事长分别为冠军队和亚军队颁发了比赛的奖金，全体参赛队员合影留念，当晚，全体参赛队员和啦啦队员在西丽果场举行了聚餐。羽毛球比赛作为三思纵横的司球，是开展时间最长、参加活动人员最多的一项体育赛事，至今已经坚持了五年时间，每个周二和周五晚上，三思纵横羽毛球队都会举行活动。第二届三思纵横羽毛球对抗赛圆满落幕了，通过此次比赛，展示了三思纵横人顽强拼搏，力争上游的精神面貌，充分调动了员工的参与性、积极性，更好地推进了公司的企业文化建设。 赛前合影 男单激烈对决 混双比赛和男双比赛 双方的拉拉队 赛后合影

据发表于最新一期 Frontiers in Microbiology 杂志的论文，瑞士联邦森林、雪与景观研究所（WSL）的科学家在阿尔卑斯山和北极发现了能在低温下分解塑料的微生物。　　论文第一作者、WSL客座科学家乔尔鲁提称，研究表明，从高山和北极土壤的“塑料球”中获得的新型微生物类群能够在15℃下分解可生物降解的塑料，这些生物可帮助降低塑料回收过程的成本和环境负担。　　研究人员在格陵兰岛、斯瓦尔巴特群岛和瑞士对19种细菌和15种真菌进行了采样，这些细菌和真菌生长在自由放置或故意掩埋的塑料上，这些塑料在地里保存了一年。　　研究人员让分离的微生物在实验室黑暗的15℃环境中以单菌株形式生长，并使用分子技术对它们进行鉴定。结果表明，细菌属于放线菌门和变形杆菌门的13个属，真菌属于子囊菌门和毛霉菌门的10个属。　　然后，他们筛选每个菌株分解不同塑料的能力，这些塑料分别是不可生物降解的聚乙烯（PE）和可生物降解的聚酯—聚氨酯（PUR），以及可生物降解混合物聚己二酸对苯二甲酸丁二醇酯（PBAT）和聚乳酸（PLA）的无菌样品。　　结果发现，这些菌株都不能分解PE。但有19株（56%）菌株能够在15℃下分解PUR，其中包括11株真菌和8株细菌，而14株真菌和3株细菌能够分解PBAT和PLA的塑料混合物。核磁共振和基于荧光的分析证实，这些菌株能够将PBAT和PLA聚合物分解成更小的分子。　　研究人员表示，很大一部分测试菌株能够降解至少一种测试塑料，表现最好的是Neodevriesia和 Lachnellula属中的两种未表征的真菌物种。

2011年12月2日下午，三思纵横2011羽毛球友谊赛在深圳南山中翰羽毛球场举行了激烈的羽毛球决赛。至此，由三思纵横羽毛球协会主办的三思纵横2011羽毛球友谊赛正式落下帷幕。通过本次羽毛球比赛的开展，有效地促进了同事之间的沟通和了解，充分展示出了三思纵横人勇于拼搏的精神。 全员出动，万事具备待赛开 为了让全体员工感受到本次羽毛球比赛决赛人员的风采，公司组织了深圳总部全体员工前往比赛场地助威呐喊，共同参与此次羽毛球比赛。 下午2点，深圳总部的全体员工已齐集中翰羽毛球场。场上，不仅有20名参赛人员在赛前摩拳擦掌，更有两对的拉拉队队员在对各自的口号、标语、手势等进行积极地排演，比赛即将开始，精彩一触即发！ 掌声雷动，观众裁判齐喝彩 比赛开始了，20名参赛人员被分成两组进行两两对决。分别是以董事长黄志方为队长的&ldquo 黄队&rdquo 和以总工程师钱正国为队长的&ldquo 钱队&rdquo 。他们都身姿飒爽，再次为我们呈现了跳杀、网前截杀、后场吊球等一系列的精彩动作，引来观众雷鸣般的喝彩声与掌声（详情可见片断截选：http://v.youku.com/v_show/id_XMzI5MzM2Nzg0.html）。观众和选手的心情紧随着羽毛球在空中的一跳一落间起伏波动。 在这个扣人心弦的时刻，不仅场上的选手们在专心致志地比赛，聚集在一旁的拉拉队员们也在十分卖力地呐喊助威，赛场上加油声此起彼伏。选手们在拉拉队的呐喊声下，士气得到了鼓舞，快速地点球扣球，使得比赛变得更加激烈和精彩。 高质量的回球不断涌现，精彩的对决扣人心弦。 龙争虎斗，盛事结果扣心弦 面对着各有所长、实力强劲的对手，谁将坐上冠军的宝座呢？ 大家纷纷带着这份好奇观看这场期待已久的比赛，选手们也是再度把高超的技术在比赛中淋漓尽致的展现了出来，喝彩声一度引爆赛场。 最终，由&ldquo 黄队&rdquo 获得此次羽毛球比赛的冠军队伍，&ldquo 钱队&rdquo 获得此次比赛的团体银奖。赛后，通过7个评审的讨论得出：林镇涛荣获此次羽毛球比赛&ldquo 最具价值球员&rdquo ，钱正国荣获&ldquo 道德风尚奖&rdquo ，史湘兰荣获&ldquo 最佳新人奖&rdquo ，市场部总监朱华林分别为这些获奖的团队及个人颁发了奖金及奖杯。至此，本次羽毛球赛取得圆满成功。 此次比赛，不仅为广大员工提供了一个相互交流、切磋球技的机会，还提供了一个展示自己、不断提高的舞台，更展现了参赛选手饱满的精神风貌及公司精诚团结的团队精神，为员工的业余生活注入了新的活力！ 羽毛球大赛虽已圆满落幕，但这场精彩的比赛依然长久的留在三思纵横人的心中，每个感受过比赛激情的人，都将保存着这份难忘而美好的回忆。 黄队队员赛前合影 钱队队员与拉拉队赛前合影 裁判赛前合影 比赛现场：女双比赛 比赛现场：总裁判风采 参赛选手陈裕平：一跃而起，奋力扣杀 比赛现场：扣人心弦，目不转睛 冠军团队以及主力拉拉队员赛后合影 亚军团队以及拉拉队员赛后合影 市场部总监朱华林分别与&ldquo 最具价值球员&rdquo 林镇涛、&ldquo 最佳新人&rdquo 史湘兰合影 荣获&ldquo 道德风尚奖&rdquo 的钱总上台发表获奖感言 全体人员赛后合影

可自由行走的凝胶体 与凝胶体极为相似的毛毛虫 　　据俄罗斯新闻媒体30日报道，日本早稻田大学仿人机器人研究院的科学家们近日成功研制出全球首个能自由行走的凝胶体。研制者称，该凝胶体由一种可改变颜色的聚合物制成，其外形酷似毛毛虫。凝胶体的所有行动都由其内部发生的化学反应控制。在不同的环境中，该凝胶体可根据所处的化学环境改变颜色，最为重要的是，凝胶体在改变颜色的过程中，发生了细微的化学反应，凝胶体中的钌离子能够有序地进行放电、充电，凝胶体的形状也会发生细微的变化。正是这种有序的充电、放电过程为凝胶体的自由行走提供了动力。 　　日本科学家此次研制出的这款凝胶体被形象地比喻为液态机器人，这一发明在动力学制图领域具有重要的实践意义。目前，世界上的各种动力装置基本都是由固态零件制造而成，不仅无法改变形状，而且较为笨重，此外制作成本相对偏高。利用凝胶体的特殊性能可研制出更为先进的动力装置，它不仅轻巧、造价低而且能够根据需要改变形状。 　　早稻田大学仿人机器人研究院院长Shuji Hashimoto教授表示，“机器人技术被视为推动21世纪人类社会可持续发展的关键技术，将来机器人技术将被广泛用于加工制造业和保健护理和医疗等服务业。“仿人机器人是一门非常精密的科研技术。”由于仿人机器人集机、电、材料、计算机、传感器、控制技术等多门学科于一体，涉及的技术难点涵盖了高精度、刚性、轻量化的机构设计，控制系统的小型化和准确性，30多个关节的动力学技术、多传感器识别技术等等，因此，其研究极为复杂。在仿人机器人的研究中，微电子前沿技术的应用是把这些机器人设计变为现实的关键环节。 　　日本科学家表示，目前，这款凝胶体只能在较为粗糙的物体表面自由行走，为提高其综合性能，科学家将通过整合机械技术和信息技术对这款凝胶体进行改造，以使其像蠕虫一样在较为光滑的物体表面行走，为今后研发更为先进智能机器人奠定基础。

摘要：为了减少环境污染、打造绿色经济，高效地利用电力变得越来越重要。电力电子设备是实现这一目标的关键技术，已被广泛用于风力发电、混合动力汽车、LED 照明等领域。这也对电子器件中的散热基板提出了更高的要求，传统的陶瓷基板如 AlN、Al2O3、BeO 等的缺点也日益突出，如较低的理论热导率和较差的力学性能等，严重阻碍了其发展。相比于传统陶瓷基板材料，氮化硅陶瓷由于其优异的理论热导率和良好的力学性能而逐渐成为电子器件的主要散热材料。关键词：半导体 陶瓷基板 氮化硅 热导率然而，目前氮化硅陶瓷实际热导率还远远低于理论热导率的值，而且一些高热导率氮化硅陶瓷(＞150 W/(mK))还处于实验室阶段。影响氮化硅陶瓷热导率的因素有晶格氧、晶相、晶界相等，其中氧原子因为在晶格中会发生固溶反应生成硅空位和造成晶格畸变，从而引起声子散射，降低氮化硅陶瓷热导率而成为主要因素。此外，晶型转变和晶轴取向也能在一定程度上影响氮化硅的热导率。如何实现氮化硅陶瓷基板的大规模生产也是一个不小的难题。现阶段，随着制备工艺的不断优化，氮化硅陶瓷实际热导率也在不断提高。为了降低晶格氧含量，首先在原料的选择上降低氧含量，一方面可选用含氧量比较少的 Si 粉作为起始原料，但是要避免在球磨的过程中引入氧杂质 另一方面，选用高纯度的 α-Si3N4 或者 β-Si3N4作为起始原料也能减少氧含量。其次选用适当的烧结助剂也能通过减少氧含量的方式提高热导率。目前使用较多的烧结助剂是 Y2O3-MgO，但是仍不可避免地引入了氧杂质，因此可以选用非氧化物烧结助剂来替换氧化物烧结助剂，如 YF3-MgO、MgF2-Y2O3、Y2Si4N6C-MgO、MgSiN2-YbF3 等在提高热导率方面也取得了非常不错的效果。研究发现通过加入碳来降低氧含量也能达到很好的效果，通过在原料粉体中掺杂一部分碳，使原料粉体在氮化、烧结时处于还原性较强的环境中，从而促进了氧的消除。此外，通过加入晶种和提高烧结温度等方式来促进晶型转变及通过外加磁场等方法使晶粒定向生长，都能在一定程度上提高热导率。为了满足电子器件的尺寸要求，流延成型成为大规模制备氮化硅陶瓷基板的关键技术。本文从影响热导率的主要因素入手，重点介绍了降低晶格氧含量、促进晶型转变及实现晶轴定向生长三种提高实际热导率的方法 然后，指出了流延成型是大规模制备高导热氮化硅陶瓷的关键，并分别从流延浆料的流动性、流延片和浆料的润湿性及稳定性等三方面进行了叙述 概述了目前常用的制备高导热氮化硅陶瓷的烧结工艺现状 最后，对未来氮化硅高导热陶瓷的研究方向进行了展望。关键词：半导体 陶瓷基板 氮化硅 热导率00引言随着集成电路工业的发展，电力电子器件技术正朝着高电压、大电流、大功率密度、小尺寸的方向发展。因此，高效的散热系统是高集成电路必不可少的一部分。这就使得基板材料既需要良好的机械可靠性，又需要较高的热导率。图 1 为电力电子模块基板及其开裂方式。研究人员对高导热系数陶瓷进行了大量的研究，其中具有高热导率的氮化铝(AlN)陶瓷(本征热导率约为320 W/(mK))被广泛用作电子器件的主要陶瓷基材。图 1 电力电子模块基板及其开裂方式但是，AlN 陶瓷的力学性能较差，如弯曲强度为 300～400 MPa，断裂韧性为 3～4 MPam1/2，导致氮化铝基板的使用寿命较短，使得它作为结构基板材料使用受到了限制。另外，Al2O3 陶瓷的理论热导率与实际热导率都很低，不适合应用于大规模集成电路。电子工业迫切希望找到具有良好力学性能的高导热基片材料，图 2 是几种陶瓷基板的强度与热导率的比较，因此，Si3N4 陶瓷成为人们关注的焦点。图 2 几种陶瓷基板的强度与热导率的比较与 AlN 和 Al2O3 陶瓷基板材料相比，Si3N4 具有一系列独特的优势。Si3N4 属于六方晶系，有 α、β 和 γ 三种晶相。Lightfoot 和 Haggerty 根据 Si3N4 结构提出氮化硅的理论热导率在200～300 W/(mK)。Hirosaki 等通过分子动力学的方法计算出 α-Si3N4 和 β-Si3N4 的理论热导率，发现Si3N4 的热导率沿 a 轴和 c 轴具有取向性，其中 α-Si3N4 单晶体沿 a轴和 c轴的理论热导率分别为105 W/(mK)、225W/(mK)；β-Si3N4 单晶体沿a轴和c轴方向的理论热导率分别是 170 W/(mK)、450 W/(mK)。Xiang 等结合密度泛函理论和修正的 Debye-Callaway 模型预测了 γ-Si3N4 陶瓷也具有较高的热导率。同时 Si3N4 具有高强度、高硬度、高电阻率、良好的抗热震性、低介电损耗和低膨胀系数等特点，是一种理想的散热和封装材料。现阶段，将高热导率氮化硅陶瓷用于电子器件的基板材料仍是一大难题。目前，国外只有东芝、京瓷等少数公司能将氮化硅陶瓷基板商用化(如东芝的氮化硅基片(TSN-90)的热导率为 90 W/(mK))。近年来国内的一些研究机构和高校相继有了成果，北京中材人工晶体研究院成功研制出热导率为 80 W/(mK)、抗弯强度为 750 MPa、断裂韧性为 7.5MPam1/2 的 Si3N4 陶瓷基片材料，其已与东芝公司的商用氮化硅产品性能相近。中科院上硅所曾宇平研究员团队成功研制出平均热导率为 95 W/(mK)，最高可达 120 W/(mK)且稳定性良好的氮化硅陶瓷。其尺寸为 120 mm×120 mm，厚度为 0.32 mm，而且外形尺寸能根据实际要求调整。目前我国的商用高导热 Si3N4 陶瓷基片与国外还是存在差距。因此，研发高导热的 Si3N4 陶瓷基片必将促进我国 IGBT(Insula-ted gate bipolar transistor)技术的大跨步发展，为步入新能源等高端领域实现点的突破。近年来氮化硅陶瓷基板材料的实际热导率不断提高，但与理论热导率仍有较大差距。目前，文献报道了提高氮化硅陶瓷热导率的方法，如降低晶格氧含量、促进晶型转变、实现晶粒定向生长等。本文阐述了如何提高氮化硅陶瓷的热导率和实现大规模生产的成型技术，重点概述了国内外高导热氮化硅陶瓷的研究进展。01晶格氧的影响氮化硅的主要传热机制是晶格振动，通过声子来传导热量。晶格振动并非是线性的，晶格间有着一定的耦合作用，声子间会发生碰撞，使声子的平均自由程减小。另外，Si3N4 晶体中的各种缺陷、杂质以及晶粒界面都会引起声子的散射，也等效于声子平均自由程减小，从而降低热导率。图 3 为氮化硅的微观结构。图 3 氮化硅烧结体的典型微观结构研究表明，在诸多晶格缺陷中，晶格氧是影响氮化硅陶瓷热导率的主要缺陷之一。氧原子在烧结的过程中会发生如下的固溶反应:2SiO2→ 2SiSi +4ON+VSi (1)反应中生成了硅空位，并且原子取代会使晶体产生一定的畸变，这些都会引起声子的散射，从而降低 Si3N4 晶体的热导率。Kitayama 等在晶格氧和晶界相两个方面对影响 Si3N4晶体热导率的因素进行了系统的研究，发现 Si3N4晶粒的尺寸会改变上述因素的影响程度，当晶粒尺寸小于 1μm时，晶格氧和晶界相的厚度都会成为影响热导率的主要因素 当晶粒尺寸大于 1μm 时，晶格氧是影响热导率的主要因素。而制备具有高热导率的氮化硅陶瓷，需要其具有大尺寸的晶粒，因此通过降低晶格氧含量来制得高热导率的氮化硅显得尤为关键。下面从原料的选择、烧结助剂的选择和制备过程中碳的还原等方面阐述降低晶格氧含量的有效方法。1.1 原料粉体选择为了降低氮化硅晶格中的氧含量，要先得从原料粉体上降低杂质氧的含量。目前有两种方法:一种是使用低含氧量的 Si 粉为原料，经过 Si 粉的氮化和重烧结两步工艺获得高致密、高导热的 Si3N4 陶瓷。将由 Si 粉和烧结助剂组成的 Si的致密体在氮气气氛中加热到 Si熔点(1414℃)附近的温度，使 Si 氮化后转变为多孔的 Si3N4 烧结体，再将氮化硅烧结体进一步加热到较高温度，使多孔的 Si3N4 烧结成致密的 Si3N4 陶瓷。另外一种是使用氧含量更低的高纯 α-Si3N4 粉进行烧结，或者直接用 β-Si3N4 进行烧结。日本的 Zhou、Zhu等以 Si 粉为原料，经过 SRBSN 工艺制备了一系列热导率超过 150W/(mK)的氮化硅陶瓷。高热导率的主要原因是相比于普通商用 α-Si3N4 粉末，Si 粉经氮化后具有较少的氧含量和杂质。Park 等研究了原料Si 粉的颗粒尺寸对氮化硅陶瓷热导率的影响，发现 Si 颗粒尺寸的减小能使氮化硅孔道变窄，有利于烧结过程中气孔的消除，进而得到致密度高的氮化硅陶瓷。研究表明，当 Si 粉减小到 1μm 后，氮化硅陶瓷的相对密度能达到 98%以上。但是在 SRBSN 这一工艺减小原料颗粒尺寸的过程中容易使原料表面发生氧化，增加了原料中晶格氧的含量。Guo等分别用 Si 粉和 α-Si3N4 为原料进行了对比试验。研究发现，以 Si 粉为原料经过氮化后能得到含氧量较低(0.36%,质量分数)的 Si3N4 粉末，通过无压烧结制得热导率为 66.5W/(mK)的氮化硅陶瓷。而在同样的条件下，以 α-Si3N4 为原料制备的氮化硅陶瓷，其热导率只有 56.8 W/(mK)。用高纯度的 α-Si3N4 粉末为原料，也能制得高热导率的氮化硅陶瓷。Duan 等以 α-Si3N4 为原料，制备了密度、导热系数、抗弯强度、断裂韧性和维氏硬度分别为 3.20 gcm-3 、60 W/(mK)、668 MPa、5.13 MPam1/2 和 15.06 GPa的Si3N4 陶瓷。Kim 等以 α-Si3N4为原料制备了热导率为78.8 W/(mK)的氮化硅陶瓷。刘幸丽等以不同配比的 β-Si3N4/α-Si3N4 粉末为起始原料，制备了热导率为108 W/(mK)、抗弯强度为 626 MPa的氮化硅陶瓷。结果表明:随着 β-Si3N4 粉末含量的增加，β-Si3N4柱状晶粒平均长径比的减小使得晶粒堆积密度减小，柱状晶体积分数相应增加，晶间相含量减少，热导率提高。彭萌萌等研究了粉体种类(β-Si3N4或 α-Si3N4)及 SPS 保温时间对氮化硅陶瓷热导率的影响。研究发现，采用 β-Si3N4粉体制备的氮化硅陶瓷的热导率比采用相同工艺以 α-Si3N4为粉体制备的氮化硅陶瓷高 15% 以上，达到了 105W/(mK)。不同原料制备的Si3N4材料的热导率比较见表1。表 1 不同原料制备的 Si3N4材料的热导率比较综合以上研究可发现，采用 Si 粉为原料制得的样品能达到很高的热导率，但是在研磨的过程中容易发生氧化，而且实验过程繁琐，耗时较长，不利于工业化生产 使用高纯度、低含氧量的 α-Si3N4粉末为原料时，由于原料本身纯度高，能制备出性能优异的氮化硅陶瓷，但是这样会导致成本增加，不利于大规模生产 虽然可以用 β-Si3N4 取代 α-Si3N4为原料，得到高热导率的氮化硅陶瓷，但是 β-Si3N4的棒状晶粒会阻碍晶粒重排，导致烧结物难以致密。1.2 烧结助剂选择Si3N4属于共价化合物，有着很小的自扩散系数，在烧结过程中依靠自身扩散很难形成致密化的晶体结构，因此添加合适的烧结助剂和优化烧结助剂配比能得到高热导率的氮化硅陶瓷。在高温时烧结助剂与Si3N4表面的 SiO2反应形成液相，最后形成晶界相。然而晶界相的热导率只有 0.7～1 W/(mK)，这些晶界相极大地降低了氮化硅的热导率，而且一些氧化物烧结添加剂的引入会导致 Si3N4晶格氧含量增加，也会导致热导率降低。目前氮化硅陶瓷的烧结助剂种类繁多，包括各种稀土氧化物、镁化物、氟化物和它们所组成的复合烧结助剂。稀土元素由于具有很高的氧亲和力而常被用于从 Si3N4晶格中吸附氧。目前比较常用的是镁的氧化物和稀土元素的氧化物组成的混合烧结助剂。Jia 等在氮化硅陶瓷的烧结过程中添加复合烧结助剂 Y2O3-MgO，制备了热导率达到 64.4W/(mK)的氮化硅陶瓷。Go 等同样采用 Y2O3-MgO为烧结助剂，研究了烧结助剂 MgO 的粒度对氮化硅微观结构和热导率的影响。研究发现，加入较粗的 MgO 颗粒会导致烧结过程中液相成分分布不均匀，使富 MgO 区周围的 Si3N4晶粒优先长大，从而导致最终的 Si3N4陶瓷中大颗粒的 Si3N4晶粒的比例增大，热导率提高。然而，加入氧化物烧结助剂会不可避免地引入氧原子，因此为了降低晶格中的氧杂质，可以采用氧化物 + 非氧化物作为烧结助剂。Yang 等以 MgF2-Y2O3为烧结添加剂制备出性能良好的高导热氮化硅陶瓷，发现用 MgF2可以降低烧结过程中液相的粘度，加速颗粒重排，使粉料混合物能够在较低温度(1600℃)和较短时间(3 min)内实现致密化，而且低的液相粘度与高的 Si、N 原子比例有助于 Si3N4 的 α→β 相变和晶粒生长，从而提高 Si3N4 陶瓷的热导率。Hu 等分别以 MgF2-Y2O3和 MgO-Y2O3为烧结助剂进行了对比试验，并探究了烧结助剂的配比对热导率的影响。相比于 MgO-Y2O3，用 MgF2-Y2O3作为烧结助剂时 Si3N4陶瓷热导率提高了 19%，当添加量为 4%MgF2 -5%Y2O3时，能达到最高的热导率。Li 等以 Y2Si4N6C-MgO 代替 Y2O3 -MgO 作为烧结添加剂，通过引入氮和促进二氧化硅的消除，在第二相中形成了较高的氮氧比，导致在致密化的 Si3N4 试样中颗粒增大，晶格氧含量降低，Si3N4 -Si3N4 的连续性增加，使Si3N4 陶瓷的热导率由 92 W/(mK)提高到 120 W/(mK)，提高了 30.4%。为了进一步提高液相中的氮氧比，降低晶格氧含量，通常还采用非氧化物作为烧结助剂。Lee 等研究了氧化物和非氧化物烧结添加剂对 Si3N4 的微观结构、导热系数和力学性能的影响。以 MgSiN2 -YbF3 为烧结添加剂，制备出导热系数为 101.5 W/(mK)、弯曲强度为822～916 MPa 的 Si3N4 陶瓷材料。经研究发现，相比于氧化物烧结添加剂，非氧化物 MgSiN2 和氟化物作为烧结添加剂能降低氮化硅的二次相和晶格氧含量，其中稀土氟化物能与 SiO2 反应生成 SiF4，而SiF4 的蒸发导致晶界相减少，同时也会导致晶界相 SiO2 还原，降低晶格氧含量，进而达到提高热导率的目的。不同烧结助剂制备的氮化硅陶瓷热导率比较见表 2，显微结构如图 4所示。表 2 不同烧结助剂制备的 Si3N4材料的热导率比较图 4 氧化物添加剂(a)MgO-Y2O3 和(d)MgO-Yb2O3、混合添加剂(b)MgSiN2 -Y2O3 和(e)MgSiN3 -Yb2O3 、非氧化物添加剂(c)MgSiN2 -YF3 和(f)Mg-SiN2 -YbF3 的微观结构目前主流的烧结助剂中稀土元素为 Y 和 Yb 的化合物，但是有些稀土元素并不能起到提高致密度的作用。Guo等分别用 ZrO2 -MgO-Y2O3和 Eu2O3 -MgO-Y2O3作为烧结助剂，制得了氮化硅陶瓷，经研究发现 Eu2O3 -MgO-Y2O3的加入反而抑制了氮化硅陶瓷的致密化。综合以上研究发现，相比于氧化物烧结助剂，非氧化物烧结助剂能额外提供氮原子，提高氮氧比，促进晶型转变，还能还原 SiO2 起到降低晶格氧含量、减少晶界相的作用。1.3 碳的还原前面提到的一些能高效降低晶格氧含量的烧结助剂，如Y2Si4N6C和 MgSiN2 等，无法从商业的渠道获得，这就给大规模生产造成了困扰，而且高温热处理也会导致高成本。因此，从工业应用的角度来看，开发简便、廉价的高导热 Si3N4 陶瓷的制备方法具有重要的意义。研究发现，在烧结过程中掺杂一定量的碳能起到还原氧杂质的作用，是一种降低晶格氧含量的有效方法。碳被广泛用作非氧化物陶瓷的烧结添加剂，其主要作用是去除非氧化物粉末表面的氧化物杂质。在此基础上，研究者发现少量碳的加入可以有效地降低 AlN 陶瓷的晶格氧含量，从而提高 AlN 陶瓷的热导率。同样地，在 Si3N4 陶瓷中引入碳也可以降低氧含量，主要是由于在氮化和后烧结过程中，适量的碳会起到非常明显的还原作用，能极大降低 SiO 的分压，增加晶间二次相的 N/O 原子比，从而形成双峰状显微结构，得到晶粒尺寸大、细长的氮化硅颗粒，提高氮化硅陶瓷的热导率。Li 等用 BN/石墨代替 BN 作为粉料底板后，氮化硅陶瓷的热导率提升了 40.7%。研究发现，即使 Si 粉经球磨后含氧量达到了 4.22%，氮化硅陶瓷的热导率依然能到达 121 W/(mK)。其原因主要是石墨具有较强的还原能力，在氮化的过程中通过促进 SiO2 的去除，改变二次相的化学成分，在烧结过程中进一步促进 SiO2 和 Y2Si3O3N4 二次相的消除，从而使产物生成较大的棒状晶粒，降低晶格氧含量，提高 Si3N4 -Si3N4 的连续性。研究表明，虽然掺杂了一部分碳，但是氮化硅的电阻率依然不变，然而最终的产物有很高的质量损失比(25.8%)，增加了原料损失的成本。Li 等发现过量的石墨会与表面的 Si3N4 发生反应，这是导致氮化硅陶瓷具有较高质量损失比的关键因素。于是他们改进了制备工艺，采用两步气压烧结法，用 5%(摩尔分数) 碳掺杂 93%α-Si3N4 -2%Yb2O3

3月16日，记者从沈阳三一重装公司获悉，为进一步提高企业自主创新能力，推动煤矿采掘机械装备建设步伐，三一重装建设煤矿采掘机械装备省级工程实验室工作，已经被辽宁省发改委审查正式获批。 　　三一重装煤矿采掘机械装备工程实验室主体为满足关键零部件及系统的检测的煤矿采掘装备综合试验场。此外，该实验室将围绕煤矿采掘机械装备的关键、共性技术，对电液控制系统、除尘系统、截齿刚性、空载功耗、自动控制及远程遥控等课题进行深入研究，并充分利用综合模拟识别成像技术、DCS控制技术、现代控制网络与智能监控分析系统设计等高新技术，突破制约我国煤机行业产品发展技术的瓶颈，引领我国煤矿采掘机械设备的国产化研制技术，打破国外进口高端产品在我国的技术和价格垄断局面。

众所周知，在经济危机到来、大环境不景气或个人经济困难的时候，消费者没钱去度假或购买昂贵的名牌商品时，他们就会把钱花在“小确幸”的小奢侈品上，比如高档口红。消费者将口红视为一种“廉价的奢侈品”，其作为一种“廉价的非必要之物”，可以对消费者起到一种“安慰”的作用，这一趋势最早在2001年经济危机时期由时任雅诗兰黛公司董事长的伦纳德兰黛（Leonard Lauder）提出，也被称为“口红效应”。“口红效应”向来是美妆品牌衡量消费者对市场信心的一个既定经济指标，但彭博社于上周五（8月9日）的报道中却对化妆品行业敲响警钟：“口红效应”已经失去了魔力。“历史告诉我们，当通货膨胀加剧、收入受到压力时，消费者确实会购买更多的口红、香水和昂贵的护发精华。”彭博社作者Andrea Felsted写道，“但随着全球经济复苏步履蹒跚，以及对美国经济衰退的担忧重现，这次的消费者对化妆品的需求可能远不如品牌想象的那么明显。”01 各大巨头财报均下滑彭博社指出，夏洛特蒂铂里的所有者Puig集团的股票自5月份上市以来已经下跌了约5%，而包括知名美国女歌手赛琳娜戈麦斯的Rare Beauty在内的独立美妆品牌最近也在寻求出售；联合利华集团于7月25日公布2024上半年财报，高管们在对上半年业绩的评论中提到了美国美容市场的放缓，其中高档美容产品受到的影响最大。尽管丝芙兰的业绩增长强劲，但LVMH集团在2024年上半年的业绩仍未达到分析师的预期，凸显了奢侈品行业的增长放缓。该集团净利润下降了14%，第二季度的有机收入增长仅为 1%。在财报电话会议上，LVMH首席财务官 Jean-Jacques Guiony承认，这一转变并不是集团预料之中的，并表示，上半年的业绩表现迫使集团下调了对2024年剩余时间的预期。欧莱雅集团7月底公布的财报中，其第二季度销售额增长5.3%，也没有达到预期。包括CeraVe和理肤泉在内的皮肤美容品牌的表现优于其他美容品类，销售额同比增长10.8%，但仍低于预期的17.4%。今年5月，雅诗兰黛集团公布的2024财年第三季度净销售额为39.4亿美元，同比增长5%。其2024财年九个月的销售额总计为111.4亿美元，同比下降5%。“综上所述，很难不认为我们的美容市场已经达到了‘过饱和’的程度。美容业多年来的大幅增长，也意味着消费者囤货的需求可能会减少。” Andrea Felsted在报道中称。彭博社援引杰富瑞（Jefferies）的分析师观点指出，2021年至2023年，全球美容市场将增长6%至8%。但越来越多的迹象表明，需求正在放缓。“市场研究公司LookLook定期对100名高消费中国女性进行调查。该公司表示，首先，中国消费者正在削减化妆品方面的开支，并开始转向本土品牌，因为在她们看来，国货品牌比国际品牌更物美价廉；其次，迄今为止，美国和欧洲一直在试图接过美容市场的接力棒，但这正变得越来越困难。在过去的三年里，化妆品品牌与巨头们在欧美市场强劲扩张，销售额最终不可避免地会出现回落。通货膨胀和高借贷成本给当地中低收入购物者带来压力，加剧了这种情况。”02 护肤彩妆市场双双疲软香水与轻医美成“中流砥柱”彭博情报(Bloomberg Intelligence)分析师林赛&bull 达奇(Lindsay Dutch)进行的一项调查显示，自今年1月以来，欧美化妆品市场需求已经疲软。在该公司6月份对欧盟与美国各650名化妆品消费者发起的调查中，受访者中40%以上的人表示，今年他们会先削减其他方面的支出，然后再削减美容和个人护理用品的支出。但这一比例比1月份的调查结果低了10个百分点，也是该调查自两年前开始以来的最低水平。美国大型美妆连锁零售商Ulta Beauty在4月初表示，它看到大众市场和高端市场的化妆品销售额都在放缓。6月，欧莱雅集团将其对今年全球美容市场销售增长的预测从之前的5%下调至4.5%-5%。就连它的新预测也可能过于乐观。市场咨询公司Circana的数据也印证了这一说法，该公司显示，今年上半年，美国高端化妆品产品的销售额仍增长了8%，但这一数据与前两年每年高达两位数的增长额相比，增速已大大放缓。大众市场在上半年亦表现平平，唯一的特例是e.l,f,Beauty，Circana指出，这得益于该品牌其实惠的价格定位。Circana还在报告中表示，TikTok出现的一个显著趋势值得注意，那就是“消费不足”（Underconsumption），各个美妆网红都出现在这一标签下，鼓励粉丝少买化妆品。并非所有化妆品品类都走势低迷，价格昂贵的香水和美发用品依然坚挺，不过，即使在这两个领域，一些年轻消费者也开始购买迷你装的香水和身体喷雾，价格低于25 美元。另一亮点是“轻医美”——这也解释了为什么欧莱雅集团于本月收购了Galderma Group AG 公司 10% 的股份，该公司生产治疗各种皮肤病的产品以及医用注射填充剂。然而，据彭博情报称，全球注射美容市场的价值可达90亿至150亿美元，这只是整个美容市场的一小部分，根据欧睿国际（Euromonitor International）的数据，2023 年美容市场的销售额约为 5700 亿美元。但是，如果消费者将资金从传统的护肤品转向此类产品，那么欧莱雅就不能“坐视不理”。“这两家公司将结成战略合作伙伴关系，我们不难看出，涂抹在皮肤上的产品（如外用面霜）和进入皮肤的产品（如注射填充剂）之间的界限正在逐渐模糊。欧莱雅可能会把医用美容疗法推向主流，就像它在抗衰老成分（如透明质酸和发油）方面所做的那样。”彭博社评论道，“此举也凸显出，作为全球最大的美容集团，欧莱雅拥有向邻近品类转型的灵活性和敏锐嗅觉。目前，这使它领先于雅诗兰黛等其他竞争对手——尽管如此，如果美容产品的整体销售不能从经济低迷中复苏，即使是最强大的美妆集团也不得不承受损失。”编辑视角：针对美妆行业出现的增长放缓趋势这一现象，彭博社的报道指出，“口红效应”失灵，美妆巨头们的财报纷纷下滑，这引发了市场对美妆行业未来发展的担忧。报告中提到，通货膨胀和消费者收入压力是导致美妆行业增长放缓的主要原因。随着全球经济复苏步履蹒跚，消费者对未来的信心不足，开始削减非必需品的开支，包括化妆品。此外，美妆市场竞争激烈，消费者选择更加多样化，本土品牌崛起也对国际品牌造成冲击。尽管如此，美妆行业并非全然没有亮点。香水和轻医美等细分市场依然保持着稳健的增长，欧莱雅集团也通过收购 Galderma Group AG 公司股份，布局轻医美领域，展现出对市场变化的敏锐洞察和转型能力。总体而言，美妆行业面临着挑战，但也蕴藏着机遇。企业需要更加关注消费者需求的变化，进行产品创新和渠道拓展，才能在激烈的市场竞争中脱颖而出。