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嗜热侧孢霉

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  • Nat Metab|上交大童雪梅团队揭示非氧化磷酸戊糖途径调控Treg细胞功能及其分子机制
    点评 | 朱锦芳(NIH)2022年5月23日,上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组及其合作团队,上海市免疫学研究所李斌研究员课题组和复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉研究员,在Nature Metabolism杂志在线发表题为 Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics 的研究论文,揭示非氧化磷酸戊糖途径(非氧化PPP)对调节性T(Treg)细胞代谢模式及细胞功能的调控机制。Nature Metabolism同期发表伦敦帝国理工学院Margarita Dominguez-Villar博士为该研究撰写的News & Views特评,认为该文章发现非氧化PPP在Treg细胞活化和功能调控中的中心地位(a central regulator)。表达特征转录因子Foxp3的Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群,维持机体免疫系统稳态,防止免疫过激诱发自身免疫病。已知葡萄糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸分解代谢等都参与 Treg 细胞功能调控。PPP是一条不产生ATP的葡萄糖分解代谢途径,由生成NADPH的氧化PPP和产生5-磷酸核糖的非氧化PPP组成。非氧化PPP包括4个代谢酶催化的5步可逆反应,可以通过改变代谢物流向来满足细胞的功能需求。非氧化PPP是否参与免疫细胞如Treg细胞的代谢与功能调控尚不清楚。转酮醇酶TKT是非氧化PPP中催化两步可逆反应的代谢酶。童雪梅团队已发现TKT在肝脏、脂肪和肠道中调控糖脂代谢平衡的重要作用(Li M et al, Cancer Research, 2019 Tian N et al, Diabetes, 2020 Tian N et al, Cell Death & Disease, 2021)。在本研究中,研究人员通过构建Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠模型,深入探究非氧化PPP是否和如何调控Treg细胞代谢及功能。他们研究发现,Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠出生3周后发生严重自身免疫性疾病,并且在断奶之后相继死亡,其表型与缺失Foxp3基因的小鼠相似。进一步研究发现,敲除TKT在不影响Treg数目和转录因子Foxp3 水平的情况下,阻断Treg细胞的免疫抑制功能。为了排除炎症反应的影响,研究者根据Foxp3基因位于X染色体和雌鼠X染色体选择性失活的特点,构建了在同一只鼠中既有TKT缺失又有TKT正常表达的Treg细胞嵌合小鼠模型。该小鼠Treg细胞的转录组和表观遗传组分析表明,TKT缺失导致Treg细胞中87.9%的差异表达基因被下调,染色质可及性降低。这些被下调的基因几乎全部为效应性Treg特征性基因,表明非氧化PPP对调控Treg细胞免疫抑制功能是必需的。研究者进一步发现,TKT缺失导致Treg 细胞NADPH 减少和氧化应激增加,葡萄糖进入线粒体氧化减少,脂肪酸氧化增加,氨基酸分解代谢显著增强,分解代谢重构使线粒体功能受损。同时,被氧化应激和线粒体损伤诱发的还原性TCA循环使α-酮戊二酸/琥珀酸及α-酮戊二酸/富马酸比率降低,DNA甲基化增加,抑制Treg细胞特征性功能基因表达,导致其免疫抑制性功能丧失。文章也发现非氧化PPP中的另外一个代谢酶——转醛醇酶(TAL),对维持效应性Treg特征性功能基因表达也不可或缺。此外,在自身免疫性病人外周血 Treg细胞中,TKT水平显著降低。综上所述,此研究首次揭示非氧化PPP对于调控Treg细胞中糖、脂和蛋白质分解代谢稳态、维持代谢物依赖的表观遗传修饰和功能基因表达有关键作用,即非氧化PPP可以通过整合三大营养物质代谢和表观遗传修饰控制Treg细胞功能。这项研究将为通过调控Treg功能防治自身免疫性疾病和其它免疫相关疾病提供新策略新手段。非氧化 PPP 通过整合代谢组和表观遗传组调控Treg细胞功能上海交通大学医学院博士生刘琪、阿拉巴马大学伯明翰分校博士生朱方明和上海市免疫学研究所博士生刘鑫男是该研究论文的共同第一作者。此项研究得到复旦大学生物医学研究院叶丹研究员、海军军医大学附属长征医院风湿免疫科徐沪济主任、上海交通大学附属仁济医院沈南主任、上海交通大学基础医学院徐天乐教授、清华大学药学院胡泽平研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校胡晖教授等合作实验室的大力协助。通讯作者为童雪梅教授、李斌研究员和杨辉研究员。专家点评朱锦芳Jeff Zhu (Chief, Molecular and Cellular Immunoregulation Section, NIH)调节性T细胞(Tregs)在维持免疫耐受和免疫稳态中发挥关键作用,并且参与调节感染和癌症中的各种免疫反应。一方面,Treg功能的丧失通常与自身免疫和过度炎症有关;另一方面,肿瘤微环境中激活的Treg往往会抑制肿瘤免疫。因此,了解Treg的产生、激活及其获得抑制性功能的机制不仅将拓展基础免疫学认知,而且将为各种免疫相关疾病提供新颖有效的临床疗法。不同的代谢途径在控制Treg和效应性辅助型CD4+ T(Th)细胞的发育和分化中作用不同。经典观点认为,Tregs更倾向于脂肪酸氧化,而效应Th细胞主要利用葡萄糖作为能量来源。在本项工作中,童雪梅团队及其合作实验室共同发现,非氧化磷酸戊糖途径(非氧化PPP)在控制Treg细胞激活和抑制功能中起着关键作用。非氧化PPP是葡萄糖分解代谢的一个分支,它在Treg和效应性Th细胞中的功能尚不清楚。令人惊奇的是,在Treg中敲除非氧化性PPP中的重要酶—转酮醇酶(TKT),小鼠会产生致死性自身免疫病。Treg细胞特异性 TKT 缺失导致其失去免疫抑制功能,却不影响其发育和Foxp3蛋白表达。机制上,童雪梅及其合作团队发现TKT缺失诱导线粒体氧化应激和还原性TCA循环,导致α-酮戊二酸(α-KG)水平降低。α-KG作为重要的表观遗传辅助因子,能调控组蛋白和DNA去甲基化酶的功能。TKT缺失时,Treg中众多基因的DNA甲基化增加,染色质可及性下降。并且,α-KG补充能够改善由Treg特异性TKT 缺失引起的自身免疫反应。此外,在临床自身免疫性疾病患者外周血Treg中,TKT水平被下调。Treg获得抑制功能需要被激活,TKT缺失诱发的自身免疫反应是由活化Treg特征性基因表达减少所导致的。由于Treg细胞群体的异质性,单细胞分析可以为TKT如何调节Treg激活和表观修饰提供一个更清晰的解释。然而,该研究发现在大约1000个激活态Treg特征基因中,只有124个受到TKT缺失的影响,却诱发了显著的小鼠自身免疫病表型,表明这个小的基因群体包含对Treg功能至关重要的效应分子,例如IL-10和TIGIT等。因此,本项研究发现令人印象非常深刻。本项工作不仅促进我们全面认识Treg细胞激活和功能的机理,而且在未来治疗人类疾病方面具有潜在重要转化价值。原文和特评链接:https://www.nature.com/articles/s42255-022-00575-z,https://www.nature.com/articles/s42255-022-00574-0
  • 《细胞》中国学者报道人源Dicer与Dicer-pre-miRNA复合体冷冻电镜结构
    p   4月26日,清华大学生命学院、清华 - 北大生命科学联合中心、北京市结构生物学高精尖创新中心王宏伟教授研究组在《细胞》(Cell)期刊 发表了题为《人源核酸内切酶 Dicer 蛋白与 Dicer-pre-miRNA 复合体的冷冻电镜结构》(Cryo-EM structure of human Dicer and its complexes with a pre-miRNA substrate)的研究论文,首次报道了人源核酸内切酶 Dicer 蛋白的全长高分辨率结构,同时还报道了人源核酸内切酶 Dicer 蛋白结合一种小 RNA 前体 pre-let- 7 底物的两种不同结构状态。 /p p   RNA 干扰(RNAi, RNA interference)是敲低一个基因表达的最为常用的一种手段。内源性引起 RNA 干扰的小 RNA 主要是微小 RNA (miRNA)。 到目前为止,人体内已经发现多达 1800 种微小 RNA,越来越多的文献报道认为很多肿瘤的发生发展、转移等行为与微小 RNA 的异常表达密切相关。 /p p   人体内绝大部分微小 RNA 成熟形成都离不开一种核酸内切酶,我们称之为 Dicer 的蛋白。有趣的是人体内只有一个拷贝的核酸内切酶 Dicer 基因, 表达唯一的一种人源核酸内切酶 Dicer 蛋白,然而却负责人体内绝大部分微小 RNA 的形成。因此,核酸内切酶 Dicer 蛋白在人体细胞中的重要性不言而喻。核酸内切酶 Dicer 蛋白是一种只切割双链 RNA 底物的内切酶,分子量大小约为 220 kDa,有多个结构域组成。其中有的结构域负责结合 RNA 底物,有些结构域负责切割 RNA 底物,还有些结构域就像一把尺子,精确测量出 RNA 需要被切割的位置。人源核酸内切酶 Dicer 蛋白能够识别细胞内众多不同的微小 RNA 前体底物,然后加工生成具有共同特征的长度约为 22 碱基和 3& #39 末端有两个游离碱基的成熟小 RNA。 /p p   遗憾的是, 人源核酸内切酶 Dicer 蛋白的整体三维结构一直没有得到解析, 人源核酸内切酶 Dicer 蛋白是如何精确加工这些微小 RNA 前体的机制至今仍然不清晰。人源核酸内切酶 Dicer 蛋白一直没有获得高分辨率三维结构的主要原因有几点:1、人源核酸内切酶 Dicer 蛋白约为 220 kDa,对于运用晶体学来获得三维结构来说,分子量比较大,很难结晶 2、对于运用单颗粒重构的方法来获得高分辨率三维结构来说,其分子量又相对较小 3、核酸内切酶 Dicer 蛋白三维结构呈 L 型,没有对称性,在冰中分布多为长条型,衬度低,分布不均匀,有优势取向,对单颗粒三维重构形成了很大的技术障碍。 /p p   过去十年的时间里,王宏伟以及其他课题组都尝试运用单颗粒电镜的方法去解析人源核酸内切酶 Dicer 蛋白的三维结构。经过不断地摸索,研究组解决了蛋白质样本准备、冷冻样本制备、数据收集及处理等多方面的技术难题,最终采用从哺乳动物 293F 细胞系中共表达蛋白复合体,亲和层析分离纯化蛋白质,采用纯金或者镀金载网制备出了分布较为均一、优势取向相对较少的冷冻电镜样品,并获得获得了人源 Dicer 及其辅因子蛋白 TRBP 复合体的高分辨率三维结构(4.4 埃)(图 1),首次解析了人源核酸内切酶 Dicer 蛋白的高分辨率整体结构,看到了核酸内切酶 Dicer 蛋白中各结构域的精确三维分布及结构域之间的空间关系。 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 450px height: 228px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/5bfa629d-b6df-4ffe-ad84-f53dedc3fd4b.jpg" title=" 02.jpg" height=" 228" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /p p style=" text-align: center " strong 图 1. 冷冻电镜解析获得的人源 Dicer-TRBP 复合体 (TRBP 是一种 RNA 结合蛋白) 高分辨率结构及其结构域分布 /strong /p p   为了更进一步了解人源核酸内切酶 Dicer 蛋白是怎样加工微小 RNA 前体的过程,王宏伟研究组通过体外重组的方法获得了人源 Dicer-TRBP 复合体与一种微小 RNA 的前体 pre-let- 7 所形成的三元复合体,并解析了该复合体的两种三维结构状态。一种是 pre-let- 7 的茎部呈完全互补结构(hDicer-TRBP-pre-let-7 complex class I),另一种是 pre-let- 7 的茎部呈部分解离的状态(hDicer-TRBP-pre-let-7 complex class II)(图 2)。王宏伟研究组与清华大学张强锋研究组合作,通过化学修饰测序(icSHAPE)、核糖核酸酶酶切、测序胶电泳等技术,发现 pre-let- 7 在溶液中呈动态的构象平衡,一部分 pre-let- 7 的茎部是完全配对的双链螺旋结构,也有一部分 pre-let- 7 的茎部是呈部分解离的状态。深入的研究表明人源 Dicer 蛋白与 TRBP 形成的复合体与 pre-let- 7 结合可以促进该 RNA 向茎部完全配对的双链螺旋结构转换,确保其茎部在被 Dicer 蛋白切割前的构象均一性,从而保证微小 RNA 产物的精确长度。正是这个机制有可能保证了人源 Dicer 蛋白精确地将众多结构特征不同的微小 RNA 前体切割成具有共同的 22nt 长度的产物。这项工作为进一步解析微小 RNA 的成熟机制奠定了基础。 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 450px height: 232px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/06e44afa-a813-46e0-a6cd-89e2c52e89cb.jpg" title=" 03.jpg" height=" 232" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /p p style=" text-align: center " strong 图 2. 两种 hDicer-TRBP-pre-let- 7 复合体的冷冻电镜结构 /strong /p p   在本工作中,王宏伟研究组成员,清华大学生命学院博士后刘忠民、王家、2015 级博士生程航、2015 级博士生柯鑫为共同第一作者,王宏伟教授为本文的通讯作者。另外,清华大学生命学院张强锋教授,生命中心 2013 级孙磊博士开展了 icSHAPE 的实验,为本工作提供了重要的实验证据。本研究获得了清华大学冷冻电镜平台、高性能计算平台和蛋白质分离纯化与鉴定平台的支持,数据处理在国家蛋白质科学(北京)设施清华大学高性能计算平台上进行。 /p p   本工作获得了国家自然科学基金委、科技部、北京市科委、生命科学联合中心和北京市结构生物学高精尖创新中心等的大力支持。 /p
  • 鞠熀先教授课题组发现一种嗜热型高活性DNA酶
    p   近日,南京大学的鞠熀先教授研究组在仿生分子识别与仿生催化领域取得重要的研究进展。他们发现了一种嗜热型高活性的DNA酶,相关成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.& nbsp 上。博士生郭悦华为第一作者、周俊副教授和鞠熀先教授为通讯作者。该研究组的博士生陈杰林、中科院大连化学物理研究所的博士生程明攀以及法国勃艮第大学的David Monchaud教授参与了相关工作。 /p p   蛋白质具有温度敏感性,蛋白酶的催化性能与温度相关,在应用上受到很大的限制。寻找、发现能够在极端环境如高温下仍具有高催化能力、高稳定性的仿生模拟酶具有十分重要的意义。近年来,具有催化活性的纳米结构材料和G-四链体/hemin DNA模拟酶受到广泛的关注,已成为新型仿生模拟酶开发的重点方向。在G-四链体/hemin领域,由分子内G四链体/hemin形成的DNA模拟酶已在生物催化、生物传感等领域得到广泛的应用,但其热稳定性差,无法用于极端环境。基于四条链形成的四元G四链体具有很好的热稳定性,鞠熀先教授课题组通过对四元G四链体的末端进行碱基修饰,并对反应的离子进行筛选,提高了G-四链体/hemin的热稳定性,由此发现一种新型嗜热的高活性G-四链体/hemin DNA酶(图1)。该工作在四元G四链体的末端修饰不同的碱基,发现腺嘌呤(A)可以大幅度提高DNA酶的催化活性,为提高反应温度,模拟酶催化功能如活化能、pH依赖性等的研究奠定了基础。末端修饰腺嘌呤的四元G四链体结构在高温下不仅可以稳定存在,也可保持与hemin的结合能力及形成模拟酶后的催化活性(图2)。该工作探究了嗜热DNA酶在高温下的潜在应用:有效地去除污水中对人体有害的有机小分子,在不同的有机溶液中这种酶也同样具有高催化活性。 /p p br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/99a9239f-4001-48cd-9c10-7d1cd7b9f869.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center" strong 图1. 嗜热G-四链体/hemin DNA酶在不同温度下催化底物反应的示意图 /strong /p p span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/ce392a11-f046-46e3-866b-49f66466e3e9.jpg" title=" 2.jpg" width=" 600" height=" 466" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 466px " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" text-align: center " 图2. 嗜热G-四链体/hemin DNA酶在不同温度下的催化活性及热稳定性的研究 /span /strong /p p br/ /p p   鞠熀先教授课题组专注于仿生分子识别、仿生催化与信号放大的研究,在973计划、国家自然科学基金等项目的资助下提出了多种仿生分子识别体系与信号放大策略,将仿生催化模拟酶用于生物传感,建立了系列性的生物分子高效的检测方法。在G-四链体/hemin领域,他们将其催化活性与该课题组首创的量子点电子化学发光传感结合,提出了蛋白质标志物的超灵敏电致化学发光免疫分析方法;将G-四链体/hemin与临位触接反应结合,建立了DNA与蛋白质标志物多种化学发光成像的检测方法。近日,该组系统地开展该领域的研究工作,提高了G-四链体/hemin DNA酶的活性(Chem. Eur. J.,& nbsp 2017,& nbsp 23, 4210),揭示了G-四链体的构效关系(J. Am. Chem. Soc.,& nbsp 2017,139, 7768)。 /p p br/ /p p 该论文作者为:Yuehua Guo, Jielin Chen, Mingpan Cheng, David Monchaud, Jun Zhou, Huangxian Ju /p
  • 天木生物DREM cell设备成功助力高产谷氨酰胺酶突变株超高通量筛选
    工业微生物常用于重要的生物和化学制品的生产,优良菌株的选育是生物产业的核心工作之一。近年来合成生物技术的快速发展使得高性能工业菌株基因型的理性构建性显著增加,但如何从海量候选菌株库中高通量筛选到规模生产用的工业菌株仍面临挑战。多孔板(MTP)筛选系统和流式细胞术(FACS)是研究者常用的筛选手段,但MTP通量较低,而FACS难以用于检测胞外分泌的代谢物。液滴微流控技术在微生物育种领域的应用,成功实现了大容量突变库的全面评价以及高效筛选,不仅在筛选通量方面实现了大幅度提升,有效提高了菌株选育工作效率,而且在筛选成本方面也展现出巨大优势,可显著降低筛选过程中试剂耗材的用量,将单克隆的筛选成本降低至十分之一或百分之一,实现高通量、低消耗的优良工业菌株选育。天木生物基于液滴微流控技术开发了皮升级单细胞分选平台--DREM cell(Droplet entrapping microfluidic cell-sorter)具有体积小、通量高、体系封闭、无交叉污染等特点,越来越成为科学研究和企业生产的重要技术手段。近日,清华大学张翀、安徽工程大学薛正莲研究团队应用DREM cell将液滴微流控技术与基因编码荧光生物传感器相结合,成功实现了高产谷氨酰胺酶突变株的超高通量筛选,相关研究成果以“Combining genetically encoded biosensors with droplet microfluidic system for enhanced glutaminase production by Bacillus amyloliquefaciens”为题,发表在生物化工领域专业期刊《Biochemical Engineering Journal》上。研究团队开发了一种利用谷氨酸拟荧光蛋白传感器 iGluSnFR 的谷氨酰胺酶荧光检测方法,相较于传统的高效液相色谱法,速度提高了700倍。基于iGlusnFR传感器,结合DREM cell单细胞分选平台实现谷氨酰胺酶生产菌株的高通量筛选,单次实验可筛选10万克隆,效率远远超过传统孔板筛选技术。最终项目团队对常压室温等离子体(ARTP)诱变的解淀粉芽孢杆菌全基因组突变文库进行超高通量筛选,成功获得了一株谷氨酰胺酶产量提高47%以上的突变株。该筛选平台,与微孔板筛选系统相比,筛选率提高500倍,试剂用量减少2万倍,并且可以节省大量的多孔板、培养皿、枪头等耗材。▲图丨液滴微流控高通量筛选平台流程图背景信息研究团队所使用的液滴微流控细胞分选仪(DREM cell)是天木生物基于液滴微流控技术开发的皮升级液滴微流控单细胞分选平台,可将待筛选细胞进行包被形成单细胞微液滴,结合荧光筛选模型,可以在细胞水平完成微生物的高通量分离、培养、检测、分选等。▲图丨液滴微流控细胞分选仪(来源:天木生物)高通量皮升级液滴单细胞分选系统(DREM cell)相比于传统筛选方法,筛选效率可提升1万倍,试剂消耗量可下降至百万分之一,在筛选通量显著提升的同时,单克隆筛选成本大幅度降低。该仪器不仅可广泛应用于细菌、酵母、动物细胞等的高通量筛选,还可以应用于蛋白、核酸、抗体等生物大分子筛选等相关研究领域。项目技术参数液滴体积1-1000pL荧光激发与检测可选波段:(1)激发波长488nm,检测波长525±15nm,灵敏度1μM荧光素/单液滴(2)激发波长532nm,检测波长578±11nm,灵敏度100nM试卤灵/单液滴液滴生产频率0-10000个/s液滴分选频率0-1000个/s微注入速度0-1000个/s样品低温控制系统4℃恒温控制,±0.5℃工作环境常压状态下,室温,30%≤湿度≤80%,洁净暗室整机功率600W应用范围细胞、酵母、细菌、蛋白、核酸等
  • Scepter魔杖的魅力—细胞计数的疾速体验
    密理博邀您体验Scepter 魔杖的魅力 —— 细胞计数的疾速体验 细胞计数一直是件繁琐而费时的工作,而细胞密度的一致性又是实验结果重复性和准确性的保障,所以对细胞计数要求准确,一致,快速。传统的血球计数板虽然廉价,但是费时费力,而且结果也是因人而异。全自动细胞计数器一般都价格昂贵,使得大多数科研人员望而却步。为了解决这个两难的处境,密理博推出了最新产品Scepter—手持式细胞计数器,以合理的价格,精确而迅速的细胞计数,一举荣获美国实验室仪器最受欢迎奖。 Scepter—手持式细胞计数器依据电阻抗原理,以其小巧的移液枪式设计,让操作者只需轻轻一按,细胞就可被自动吸入计数,结果以图形的形式显示细胞的直径和体积,提供细胞密度和细胞群分布数据,为掌控细胞健康状况提供了便捷的量化手段,整个过程只需14秒。测量的数据不仅可直接存于手持式计数器内,也可以Excel形式导出,为数据处理提供方便。详细信息请见www.millipore.com/scepter 密理博干细胞全线产品 详见www.millipore.com/stemcell密理博细胞生物学产品 详见www.millipore.com/cellbiology 密理博流式细胞仪 详见www.millipore.com/flowcytometry 密理博抗体 详见www.millipore.com/antibodies 密理博免疫检测产品 详见www.millipore.com/immunodetection 密理博信号转导产品 详见www.millipore.com/pathways 关于密理博 密理博(NYSE:MIL)是生命科学领域的全球策略性供应商,自2006年收购知名的生物抗体试剂公司Serologicals (旗下有Upstate, Chemicon,Lincon,Celliance 等知名品牌)后,一直关注为生命科学部门提供创新型工具,服务和生物试剂,在生物医学,学术研究和新药研发等领域都处于领先地位。密理博公司是普尔500成分股之一,在全球有6100多名员工,遍布47个国家。详细信息,请致电密理博技术服务热线:400-889-1988,或浏览密理博官方网站:www.millipore.com。
  • 两会环保热让环境监测仪器企业高管“荷包见涨”
    历年来,环保问题一直是两会中最受热议的话题之一,今年的两会也不例外,尤其是央视前记者柴静的雾霾纪录片《穹顶之下》的热播,让两会对环保的关注添加了一把火。   俗话说&ldquo 水涨船高&rdquo ,环保热会助推资本市场的投资热,国内多家环境监测仪器上市公司持股高管的腰包随即看涨,近日已有媒体曝出北京雪迪龙科技股份有限公司董事长敖小强的身价已达12亿美元。   除此之外,聚光科技、天瑞仪器、汉威电子、先河环保等公司创始人目前的财富值又是多少呢?仪器信息网编辑经过统计发现,目前上述公司创始人的身价几乎全部超过了10亿元人民币。   企业创始人身价的高涨,意味着企业自身资本的日渐雄厚。目前,中国老百姓对环境污染治理呼声越来越高,希望这些国产仪器制造商能够研发出更多的环境监测&ldquo 利器&rdquo ,为我国环境污染治理大事业做出更大的贡献! 国内环境监测仪器上市公司创始人财富值(截至2015年3月6日) 编辑:刘玉兰
  • 迪安创始人曾因说“没太把华大当回事”引热议,其底气何在?
    p   “2016年是体外诊断(IVD)行业发展变革的一年。” /p p   在迪安诊断董事长陈海斌看来,2015年一批国内领先的IVD企业成功完成IPO,而传统制药行业和转型的上市公司也在试水IVD产业。在各路资本的聚焦下,行业资本整合已是大势所趋,其中一方面是创新技术的资本整合和联合,另一方面是IVD渠道和服务商、提供商的整合和联合,行业上下游的链条会逐渐打通。 /p p   不同于医药行业所面临的巨大的政策不确定性,国家对于第三方医学检测的政策鼓励却日渐增多。尤其对于独立医学实验室,随着政策、技术和资本三方面的逐渐松绑和持续助力,行业变革也正在发生。 /p p   2016年,卫计委发布文件,对于未列入《医疗机构临床检验项目目录(2013年版)》,但意义明确、特异性和敏感性较好、价格效益合理的实验室自建的临床检验项目(LDTs),应及时论证以满足临床需求,这也被外界普遍认为是从原则上为LDT模式松了绑。 /p p   2015 年是我国独立医学实验室发展爆发元年,实验室数量由216家猛增至356家。根据相关数据统计,目前我国医学检验市场规模约为1750亿~2200亿元,而独立医学实验室行业的渗透率仅为 2.2%~2.7%。预计未来五年,我国独立医学实验室的市场规模将新增200亿元。 /p p   作为国内第三方医学诊断服务行业的先行者,2016年是迪安诊断全速前进的一年。根据年报数据,2016年迪安诊断实现营业收入38.24亿元,同比增长达到了105.79%,归属上市公司股东的净利润为2.68亿元,同比增长也超过了50%。其中,诊断产品收入为23.55亿元,同比增长高达208.83%,诊断服务收入达 14.2亿元,同比增长为31.54%。 /p p   随着相关政策的不断刺激,第三方医学检测市场参与者会越来越多,竞争格局也将日渐清晰。如何能在日渐激烈的市场竞争中继续保有一席之地,是迪安诊断需要在高速增长后思考的重要问题。 /p p   strong  1、跑马圈地 /strong /p p   1996年,当时身为复星医药广州公司总经理的陈海斌,辞职回到浙江创业。2001年8月,他创办了浙江迪安诊断技术股份有限公司。早期迪安诊断主要以代理业务为主,是罗氏诊断在浙江地区的最大代理商。2004年,迪安诊断向产业链纵深发展,并开始涉足独立医学实验室业务领域。 /p p   至今,迪安诊断的商业模式进化已经历经了三个阶段:1.0版的传统代理业务、2.0版的诊断外包服务以及3.0版的合作共建模式。现阶段,三种商业模式互为补充有效满足各级医疗机构客户的服务需求。 /p p   陈海斌有一句经典口头禅:吃着碗里的,看着锅里的,想着田里的。而这些年,在迪安诊断的发展历程中,他也确实就是这么做的。 /p p   2007年,迪安诊断开始跑马圈地,进行连锁化复制。 /p p   从医学独立实验室行业本身来看,客户分散、数量多、单笔金额小、频率高,可复制性强都是其显著特点,并对检验标本的保存有着严格的温度和时间限制。而受制于保存条件和物流水平,医学独立实验室的服务半径相对较小。因此,无论是中国还是美国的医学独立实验室行业,均走上了靠连锁经营、规模取胜的道路。 /p p   以美国为例,全球最大的独立医学实验室Quest和Labcorp的业务范围基本覆盖了美国所有州,并与医院采用分级式合作,根据不同地区人口结构和经济水平不同,分级设立不同规模的服务网点。 /p p   与之类似,我国独立医学实验室与不同级别医院也形成了不同的合作模式。一方面,与大型医院形成“补缺式”服务模式,辅助其完成一些样本量少、成本高、检测周期较长的特检项目。另一方面,与中小医院形成“分级式”服务模式,根据市、县、乡级医院及社区医院的辐射范围,建立相应规模的检验中心,并发挥不同功能。 /p p   上市前,迪安诊断主要在江浙沪京四地深耕业务。上市后,则以每年3~4家新设实验室的速度进行快速扩张。2016年,迪安诊断以投资新建、合资共建或并购整合方式新增实验室十家。截至2016年底,公司已建与在建连锁实验室为31家,预计将于2017年完成全国第一轮“跑马圈地”实现省会城市实验室网络全覆盖。 /p p    strong 2、新梦开始 /strong /p p   2011年迪安诊断在深交所创业板上市时,有记者问陈海斌,作为一个创业者,觉得梦想成真了吗?他则说,旧梦成真,新梦开始。 /p p   如果说登陆资本市场是陈海滨的旧梦,那么将迪安诊断从“服务+产品”双轮驱动战略向“医学诊断整体化服务提供者”的战略转型就是他口中的“新梦”。 /p p   一方面,通过加速全国连锁实验室网店的布局进行横向扩张,并由此推动多层级区域中心的下沉。另一方面,在上游,基于与梅里埃、罗氏、西门子等医疗产业领先公司的合作,进行诊断试剂的研发生产。在下游,与韩国最大的独立医学实验室SCL集团成立合资公司,试水国内中高端体检和健康管理市场,由此打造产业链的纵向延伸。 /p p   此外,从2015年迪安诊断开始进行积极并购和业务合作,连接生物样本库、健康体检、CRO中心实验室、生物冷链物流、遗传咨询、移动医疗等细分领域企业,借此提供更加丰富的整体化解决方案。 /p p   全球独立实验室巨头Labcorp被陈海滨列为迪安诊断要对标的公司,从其发展轨迹来看,Labcorp在行业发展初期,同样是通过快速扩张跑马圈地来形成规模效应,而当发展到一定阶段后,单纯的地域扩张难以保障公司的持续高速增长,需要不断以技术创新驱动来进行项目拓展。 /p p   同样备受陈海滨认可的还有2014年Labcorp收购当时全球第二大CRO公司科文斯,在他看来,独立实验室整合CRO后,市场和盈利规模都将随之扩大。第二年,全球最大的CRO公司昆泰也宣布与美国第二大独立医学实验室Quest Diagnostics成立合资子公司Q2 Solutions,合并双方中心实验室业务。 /p p   早在2013年,迪安诊断就在CRO领域进行布局,与比利时BARC公司开展CRO业务的合作,为BARC公司在中国的临床试验业务提供实验室检测服务。2015年,迪安诊断与泰格医药合资成立观合医药,为I~IV期药物临床试验提供严格和复杂的实验室解决方案,包括中心实验室、基因组学和生物分析等复杂的实验室服务。根据华创证券数据显示,2016年迪安诊断CRO业务同比增长达到186.32%。 /p p   2011年,迪安诊断成为中国医学诊断外包服务行业第一股,实现了中国独立医学实验室上市“零的突破”。然而,随着达安基因、贝瑞和康以及华大基因等后续竞争者相继登陆资本市场,并且产业链延伸的不断加强,毫无疑问,各自的交集将会越来越多,而作为先行者的迪安诊断也将面临更大的竞争和挑战。 /p p   “没太把华大当回事”,陈海斌两年前的这句话一直是外界热议的话题,这也让他颇有些无奈,因为从当时来看,迪安诊断与华大两家企业所做的检测项目中重合的非常少。 /p p   “我并没有看不起华大。之前,我们的主要精力在大众市场,华大主要做科研。但今天我们开始往行业上游走,他们往下游走,实际上会有越来越多的交集,我们也在与华大探讨各种合作的机会。”陈海斌如是说。 /p
  • Millipore引进完整的台式流式细胞仪方案
    Millipore引进完整的台式流式细胞仪方案 高质量的试剂,设备和服务支持完整的工作流程 Billerica, Massachusetts&mdash &mdash 2008年7月7日&mdash &mdash Millipore公司,生物科学和生物制药领域中提供技术,设备和服务的生命科学先驱者,宣布为其整合的台式流式细胞仪提供系列检测,试剂盒,流式系统和服务方案。流式技术作为一种强大的工具,用于检测细胞数量,细胞活性, 细胞凋亡,细胞分裂,毒性和特定蛋白的分化表达,以帮助科学家研究胚胎发育生物学,癌症,代谢和退行性疾病,药效乃至老化。台式设计使该项技术更加方便,灵活,易于掌握。 今年年初,Millipore和Guava Technologies公司携手建立长期的合作伙伴关系,旨在将最好的台式流式细胞仪以及相关服务带给细胞生物学家,包括干细胞研究者,高校和政府研究机构,以及生物技术和医药公司。 全球的学术界和政府研究机构,以及欧洲和北美以外的制药和生物技术公司,均可从Millipore公司获得合作关系中含盖的所有Guava公司流式细胞仪匹配的检测,试剂盒和系统。Guava Technologies保留其所有产品在欧洲和北美制药和生物技术公司中的独家经销权。除此以外,Millipore作为Guava流式细胞仪在全球范围内唯一指定服务商。 最新技术信息,产品和服务介绍,以及Millipore和Guava Technologies公司合作发展关系相关报道均可通过访问www.millipore.com/flowcytometry 或者 www.guavatechnologies.com获得。 Millipore已经从在传统过滤方面有着卓著表现和服务的公司转型为设备和服务的领先供应商,以及生命科学客户重要的合作伙伴。我们经历了系列变革,包括在R&D中的投入,内生增长,以及并购了Chemicon, Upstate, Linco, Celliance, Newport Bio Systems, NovAseptic AB 和 MicroSafe. 整合后的Millipore为合理的实验进程提供更新颖的技术和更强大的应用支持, 并且提供稳定可靠的实验结果。Millipore公司生命科学部门的专家和科学家深谙生命科学研究的复杂性,能够与全球的科研工作者一道攻克细胞生物学,干细胞生物学,蛋白质研究和信号传导中的难关。 关于Millipore(密理博) 密理博作为全球领先的生命科学公司,为生物科学研究和生物制药研发提供前沿的技术、工具和服务。作为策略性合作伙伴,我们携手客户共同面对人类健康问题的挑战。从科研、开发到生产,我们的科学专家和创新的解决方案帮助客户处理最复杂的问题以加速实验进程。 密理博公司是标准普尔指数500成分股之一,全球雇员人数超过6100人,遍布全球47个办事处。了解更多信息,请浏览密理博全球官方网站www.millipore.com,或拨打亚洲区技术服务热线:400-889-1988。 ADVANCING LIFE SCIENCE TOGETHERTM Research. Development. Production. 密理博中国媒体联络人: 李绿芊 市场推广主管 密理博中国有限公司Millipore Corporation 021-38529008 Lu_qian_LI@millipore.com Millipore, Celliance, Chemicon, Upstate, Linco and NovAseptic are registered trademarks and the &ldquo M&rdquo logo, ADVANCING LIFE SCIENCE TOGETHER and MicroSafe are trademarks of Millipore Corporation.
  • Molecular Devices 利用ImageXpress Micro进行长时间活细胞成像和心肌细胞功能评价
    利用ImageXpress Micro进行长时间活细胞成像和心肌细胞功能评价 活细胞成像技术是最近几年兴起的一项技术,能够在细胞接近生理的状态下观察细胞形态改变和蛋白的表达,该技术能够避免传统采用固定细胞或组织的研究方法中,固定细胞过程中造成的细胞形态的改变和结构改变,能够更加真实的反映出细胞的特性,因而广受推崇。MD ImageXpress Micro高内涵系统具有多种特性能够进行长达数天的活细胞的观察,同时,由于采用著名的MD软件产品MetaMorph为基础的MetaXpress高内涵分析软件,具有极高的灵活性和扩展能力,除活细胞成像之外还能够能够对某些细胞(如心肌细胞)的生理药理特性进行评价。 神经细胞长时间成像 神经细胞是公认的较为敏感和脆弱的细胞,对于外界环境较为敏感。对于活的神经细胞的长时间培养和观察具有较大困难。采用ImageXpress Micro系统能够实现神经细胞的长时间观察培养。方法:从新生大鼠大脑海马获得约1立方毫米大小组织块。移入含有0.25%胰酶的离心管中37℃,5%CO2 孵育箱内消化20~30 min。加入含胎牛血清的培养液终止消化,离心重悬细胞,按0.6× 105/ml 铺于96 孔板中。24 h 后换为NeurolbasalMedium/B27 无血清培养液,以后每2~3 d 半量换液1 次。7 d 后获得原代神经细胞。 图像获取: 将样品放入有环境控制功能的MD ImageXpress Micro高内涵系统内,采用激光自动聚焦进行样品聚焦,在10X物镜下每隔5分钟进行一次相差图像拍摄,结果如下: 小结: ImageXpress Micro采用的环境控制系统能够维持细胞所需的温度、湿度和CO2条件,其中温度为细胞的酶活性提供了温度保障,确保细胞的生理机能,湿度维持能够保证细胞外液不会蒸发,避免了胞外渗透压的升高造成的细胞脱水,CO2能够维持细胞外液的pH值。 除了维持细胞的生存环境外,在进行敏感、脆弱细胞(如神经细胞)的长时间观察过程中,最为重要的是减小对细胞的刺激,尽可能的保持细胞的活性。ImageXpress Micro采用激光自动聚焦技术,在聚焦的过程中,细胞无需受到光照,这样就避免了细胞内的光化学反应和光照升温,能够很好的维持细胞的活性状态。因此,在长时间活细胞的观察过程中,以上两点不可或缺。心肌干细胞细胞的功能评价 ImageXpress Micro采用的软件系统功能强大,具有无限的扩展功能。因此,除了能够实现活细胞的长时间观察和细胞的形态、蛋白表达等分析,ImageXpress Micro还能够实现细胞功能学的评价。 干细胞研究是目前生物学研究的热点,采用人类的干细胞(如心肌干细胞)能够加快研究的速度,同时还能够真实反映人体细胞的功能,还能加快药物进入临床的速度。iPS来源的心肌细胞因其表达的离子通道、自发节律特性、与原代心肌细胞特性相似的特性尤其引人注目,通过该细胞可以进行心肌细胞特性的研究,并能缩短药物筛选的时间与临床前实验的周期。 方法: 采用Cellular Dynamics公司的iPS来源的心肌细胞,将其铺于96孔板,并在培养液中孵育2-7天,以Calcein AM孵育10分钟,将培养液弃去后,加入不同浓度的激动剂和抑制剂。 图像获取和结果: 心肌细胞的成熟状况要通过细胞自发的节律性收缩来进行判定。细胞的节律性收缩可以通过电生理的方法进行检测。但是电生理的方法相对较复杂,因此我们采用荧光图像的自动分析来取代。 首先采用延时拍摄或实时拍摄的方法我们可以获得细胞节律性收缩的一组图像,MetaXpress对心肌细胞跳动进行自动分析 图3. 将获得的心肌细胞跳动的一组图像生成图像堆栈,采用Journal扩展获得的功能模块自动分析相邻两个时间点图像的差别,一次来判定心肌细胞的跳动频率和幅度,采用功能模块中的计数器自动计算心肌跳动的频率和幅度。在Journal扩展的功能模块中以上功能自动完成,并直接报告心肌细胞跳动频率和幅度信息。 心肌跳动模式检测 我们采用经典阳性药物异丙肾上腺素、肾上腺素、咖啡因作为刺激剂,用已知的心肌细胞抑制剂乙酰胆碱来进行心肌跳动模式的检测和心肌跳动分析模块的功能。 图4:肾上腺素作用10分钟后,用ImageXpress Micro酶300ms拍摄一次,共拍摄15秒获得的一组图像分析获得的心肌细胞跳动的频率和幅度。 四种药物不同浓度作用下心肌细胞跳动频率的变化。细胞自发跳动节律各有不同,通常为20-40次/分钟。给药后的5-60分钟内,心肌跳动频率稳定,因此以上均为给药后10分钟检测结果。 小结:ImageXpress Micro采用的高度灵活的系统能够对心肌细胞进行自动成像,其采用的MetaXpress软件具有极高的灵活性,其具有的Journal功能能够根据图像和实验要求进行随意的扩展,除了进行心肌细胞生理学评价之外,还能进行超过1000个功能的扩展。
  • 专家点评Nature子刊|刘兴国组揭示线粒体TCA酶入核调控多能性的全新模式
    点评专家|高绍荣、乐融融(同济大学,干细胞专家),李伟、王思骐(中科院动物所,干细胞专家),吕志民(浙江大学,代谢专家),高平(广东医学科学院,代谢专家)哺乳动物细胞内,存在两个具有遗传物质的细胞器:细胞核与线粒体。这两者自从大约二十亿年前的相遇,开始了相恋相依的进化历程。多能干细胞独特的自我更新能力及分化为多种细胞类型的能力,使其在再生医学和发育生物学研究中受到了极大的关注。胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESCs)及诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)是两种常见的多能干细胞。多能干细胞具有特殊的表观遗传修饰状态,而许多线粒体代谢产物如:乙酰辅酶A、α-酮戊二酸、NAD+等作为组蛋白修饰酶的辅基直接发挥重要作用。刘兴国团队在国际上独辟蹊径,以多能干细胞模型系统的阐明了线粒体氧离子调控组蛋白甲基化与DNA甲基化1,2,线粒体代谢产物调控组蛋白乳酸化、乙酰化3,线粒体磷脂调控组蛋白乙酰化及基因表达4-6等一系列通过反向信号模式调控细胞核的全新模式。三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)作为需氧生物体内最普遍存在的代谢途径,是物质代谢与能量代谢的重要枢纽。线粒体TCA循环酶正常行驶功能是TCA循环维持的关键。TCA循环酶在一些恶性肿瘤细胞中能从线粒体转运到细胞核内发挥DNA修复和表观遗传调控的作用7。然而,TCA循环酶在多能性获得与转变中时空调控的规律和作用还完全不清楚。2022年 12月2日,Nature子刊 Nature Communications 在线发表了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组持续性工作的最新研究成果“Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation”(线粒体TCA循环酶入核通过组蛋白乙酰化调控多能性)8。该研究发现,多种线粒体TCA循环酶在多能干细胞获得、状态转变以及转变为全能干细胞等过程中均存在从线粒体转运到细胞核的现象,并且核定位TCA循环酶调控上述过程。核定位丙酮酸脱氢酶 (Pdha1) 能促进细胞核内乙酰CoA从而促进组蛋白乙酰化修饰,并进一步打开多能性相关基因,促进多能性获得。该研究揭示了线粒体TCA循环酶入核通过表观遗传调控多能性的重要作用,拓展了线粒体反向信号调控干细胞多能性的新模式。刘兴国团队聚焦多能性的各个过程,包括:多能干细胞获得(iPSCs重编程)、始发态-原始态转变(Primed-Naïve转变)、转变为全能干细胞(ESCs-类二细胞期细胞(2CLCs)转变)。在以上过程,均发现线粒体内TCA循环酶类包括Pdha1、Pcb、Aco2、Cs、Idh3a、Ogdh、Sdha、Mdh2等存在从线粒体向细胞核转运的现象。其中,过表达核定位TCA循环酶Pdha1、Pcb、Aco2、Cs及Idh3a能促进干细胞多能性的获得及Primed-Naïve转变。另外核定位的Pdha1还能促进ESCs向2CLCs的转变。Pdha1对多能干细胞命运的作用依赖于其丙酮酸脱氢酶活性。体细胞重编程早期TCA循环酶入核刘兴国团队发现,在多能性获得过程中,核定位TCA循环酶Pdha1不改变细胞的有氧呼吸及糖酵解动态平衡。核定位Pdha1通过促进细胞核内乙酰辅酶A的合成为组蛋白乙酰化提供反应底物,促进组蛋白H3乙酰化, 尤其是H3K9及H3K27两个位点的乙酰化修饰水平。进一步研究发现,核定位Pdha1能促进多能性相关基因的转录起始位点及增强子区域的H3K9ac及H3K27ac水平。核定位Pdha1能促进P300及重编程因子Sox2/Klf4/Oct4对他们下游靶标(多能性基因)的结合,并促进多能性相关基因染色质的重塑,进而促进多能性的获得。这一工作也为目前新的组蛋白修饰如:组蛋白棕榈酰化、巴豆酰化、丁酰化修饰等的研究提供了新的研究思路,这些修饰也依赖于线粒体产生的代谢物。本研究描述了多个 TCA 循环酶的转运入核。除了Pdha1 外,其他TCA 循环酶也可能在调节细胞核中的表观遗传学中发挥类似作用,提示细胞核中可能存在类似于线粒体中的复杂代谢循环,并调控多种表观遗传途径。本研究阐明的Pdha1转运入核为组蛋白乙酰化提供局部乙酰辅酶 A,是一种全新的通过活跃的组蛋白乙酰化维持染色质开放状态的新途径。这一途径对于多能性至关重要,表明在早期发育中重要的生理意义。另一方面,肿瘤干细胞同样表现出开放的染色质结构、过度活跃的组蛋白乙酰化和从氧化磷酸化到无氧糖酵解的代谢转换,这一新途径也可能为肿瘤干细胞的病理研究提供信息。细胞核与线粒体在二十亿年相恋相依中,进化很多的交流方式,其中线粒体代谢物入核作为表观遗传酶的辅基是重要的一种。这就像线粒体与细胞核隔着细胞质的海洋,“一种思念上兰舟,二处闲愁寄红豆”,代谢物就是那舟上相思的“红豆”。而线粒体TCA循环酶则另辟蹊径,作为线粒体的“信物”,到达细胞核,更加精准的对应需求,在细胞核里局部生根发芽,就地利用养料(丙酮酸)结出新鲜茂密的“红豆”,并使局部的核小体松散。正是:“三羧酸酶知我意,四双化作核体柔”。TCA循环酶入核调控多能性获得、多能性转变及全能性获得模式图本研究与香港中文大学合作完成。专家点评高绍荣、乐融融(同济大学,干细胞专家)多能干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在发育生物学及再生医学领域有重要的研究价值及广阔的临床应用前景。诱导多能干细胞(iPSCs)技术规避了胚胎干细胞(ESCs)的免疫排斥及伦理问题,极大地推动了多能干细胞在临床治疗中的应用。线粒体对多能干细胞的命运调控有重要作用。除了经典的能量代谢调控功能,近年来的研究也揭示了线粒体对表观修饰重塑具有重要的影响,然而具体的作用机制还知之甚少。2022年 12月,Nature Communications杂志在线报道了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组的题为Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation的工作,该研究系统地揭示了多能性转变的多条路径中均存在三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)酶由线粒体向细胞核转运的现象。研究者进一步探索了核定位的三羧酸循环酶的功能,发现TCA循环酶Pdha1、Pcb、Aco2、Cs及Idh3a的核定位能促进干细胞多能性的获得及Primed to Naïve多能性状态转变。此外核定位的Pdha1还能促进ESCs向类二细胞胚胎细胞(2CLCs)的转变。接下来,研究者解析了Phda1在多能性获得中的作用机制,发现Phda1的入核能促进乙酰辅酶A在细胞核内的直接合成,为组蛋白乙酰化修饰提供反应底物,促进了组蛋白H3的乙酰化。进一步的研究发现,核定位的Pdha1通过提高多能性相关基因转录起始位点和增强子区域的H3K9ac和H3K27ac修饰水平,促进P300及多能性核心调控因子Sox2/ Klf4/Oct4在这些区域的结合,进而促进多能性基因网络的建立。该研究阐明了线粒体调控细胞命运转变的表观调控的新机制,揭示了TCA循环酶可在细胞核内直接合成表观修饰酶辅助因子来调控染色质修饰的重塑,拓展了对细胞核与细胞质协同调控细胞命运转变模式的理解。同时,相关的研究问题也值得进一步探索,除了组蛋白乙酰化,其它的线粒体TCA循环酶及其它表观修饰之间是否存在类似的反向信号模式的调控机制?这些TCA循环酶入核的转运机制是如何发生的?多能干细胞线粒体呼吸能力低下,缺乏成熟的结构,并在细胞核周围富集,这些有别于终末分化细胞的特征是否与TCA循环酶的转运相关。具有相似线粒体特性的其它细胞,如类全能干细胞、成体干细胞或者早期胚胎发育中是否有相似的机制。此外,干细胞的快速自我更新过程中核膜结构的重塑是否与TCA循环酶的入核相关?解答这些有趣的问题无疑将帮助我们进一步揭开核质协同互作调控细胞命运转变的奥秘。专家点评李伟、王思骐(中科院动物所,干细胞专家)多能干细胞具有无限增殖的能力,同时又保留多向分化潜能,在发育生物学和再生医学中拥有广阔的应用前景。多能干细胞的多能性受到基因调控网络的精密调控,其中在细胞核内发生的DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重构等表观遗传调控发挥了关键作用。线粒体作为细胞能量代谢的中心,不仅通过三羧酸循环(TCA)产生细胞所必需的能量ATP,同时产生的中间代谢产物还可以作为表观修饰的底物,通过反向转运进入细胞核中,参与多种蛋白翻译后修饰。这些发现提示线粒体代谢与细胞核内发生的表观遗传调控有着紧密联系,而这些调控是否参与干细胞多能性重编程这一重要表观重编程事件,目前仍然未知。中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组在Nature Communications上发表的题为Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation的研究论文,发现线粒体TCA循环酶-丙酮氨酸脱氢酶Pdha1可从线粒体转运进入细胞核,通过影响组蛋白乙酰化修饰调控细胞多能性,在iPSC重编程、Primed向Naïve多能性转变、以及类二细胞期细胞转变过程中均发挥重要作用。Pdha1是线粒体中催化丙酮酸脱羟产生乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)的CTA循环酶,产生的乙酰辅酶A是乙酰化修饰的反应底物。研究发现核定位Pdha1显著增加了细胞核内Acetyl-CoA水平,并上调了多能性相关基因启动子区域的H3K9ac和H3K27ac水平。同时,核定位Pdha1促进P300和重编程因子在多能性相关靶基因启动子区域的结合,进而调控多能性的获取。这一研究非常有意思的发现在于,在体细胞诱导重编程这一剧烈的表观重编程事件中,线粒体TCA循环酶能够直接进入细胞核对参与表观修饰的CoA进行调控,从而拓展了线粒体调控细胞多能性的新模式。考虑到肿瘤发生和诱导重编程都是非自然发生的生物学事件,这一模式在其他重要的发育事件中是否发挥调控功能,值得未来继续探索。专家点评吕志民(浙江大学,代谢专家)新陈代谢是生命的基本特征。作为生命代谢过程的主要参与者,代谢酶除了发挥其经典功能为细胞提供物质与能量外,还能通过一些非经典/非代谢功能调控多种复杂的细胞活动及疾病的发生发展。代谢酶的非经典/非代谢功能在基因表达、DNA损伤、细胞周期与凋亡、细胞增殖、存活以及肿瘤微环境调控中均发挥了重要作用。比如,肿瘤发生过程中,FBP1可以作为蛋白磷酸酶发挥功能,α-KGDH关联KAT2A调控组蛋白H3的琥珀酰化修饰,这为代谢酶作为新的疾病治疗靶点提供了可能性。然而在多能性的获得、转变及全能性获得过程中,代谢酶是否也能通过非经典功能调控细胞的多能性或全能性功能仍不得而知。刘兴国团队研究发现在多能性获得、转变及全能性获得等多个过程中,TCA循环酶能从线粒体转运到细胞核内,并且能调控多能性获得、转变及全能性获得过程。丙酮酸脱氢酶Pdha1能特异性调控细胞核内非经典TCA循环。其中,细胞核内Acetyl-CoA的生成,为组蛋白乙酰化提供了代谢底物,从而调控组蛋白乙酰化。核Pdha1还能通过P300及经典Yamanaka因子(Sox2, Klf4, Oct4)的选择性而特异性结合多能性基因,进一步打开染色质, 并促进多能性相关基因染色质的重塑。该研究结果表明,TCA循环酶通过线粒体-细胞核反向信号调控细胞多能性的机制在细胞多能性获得,以及对表观遗传的调控中起着重要作用。该研究结果丰富了业界对TCA循环酶非经典功能的认知范围,对干细胞干性的调控,以及多能性的获取研究领域具有理论借鉴和指导意义。专家点评高平(广东医学科学院,代谢专家)细胞核和线粒体是细胞内的两类细胞器,长期以来,它们各司其职,结构鲜明。细胞核是真核细胞最大的细胞器,是储存遗传物质并传递遗传信息的主要场所,对细胞的生命活动有着极其重要的作用。线粒体是细胞的能量工厂,是细胞内三大营养物质彻底氧化和能量转化的主要场所,它通过三羧酸循环的系列氧化和磷酸化反应,将储存于有机物中的化学能转化为ATP,为细胞生命活动提供能量。两个细胞器的功能虽然彼此独立,但长期以来,它们之间也互有往来。一方面,线粒体中的许多酶其实是核编码的,在核糖体翻译成熟以后,再转输到线粒体发挥作用。而早至上世纪60年代,人们就发现在线粒体中也存在DNA,后来又发现RNA、DNA聚合酶、RNA聚合酶等进行DNA复制、转录和蛋白质翻译的全套设备,说明线粒体有相对独立的遗传体系,具有自主性的一面。另一方面,从线粒体产生的ATP被运输到细胞核内,为生命的遗传活动提供能量。同时,来自线粒体的多种三羧酸循环的中间代谢产物(乙酰CoA,α-KG,NAD+,琥珀酰CoA等)被运输到细胞核,为染色质的表观遗传学修饰提供底物。尽管礼尚往来,两类细胞器依然各司其职,互不越界,维持着一种默契。但随着研究进展,人们越来越认识到,这种默契在特定情况下是经常被打破的。近来的一些研究表明,来自线粒体三羧酸循环的一些酶进入到细胞核内,直接干预核内的事件。UCLA 的Utpal Banerjee课题组早年的研究发现,在胚胎发育过程中,来自线粒体的一些酶进入核内,通过影响组蛋白的功能及表观修饰,调控细胞命运(Nagaraj R, et al. Cell 168, 210–223) 。在肿瘤细胞中,吕志民团队发现,α-KG脱氢酶复合体 (α-KGDH complex)进入核内,在局部催化产生琥珀酰CoA,后者被乙酰转移酶KAT2A作为底物利用,导致组蛋白H3的琥珀酰化修饰并调控相关基因的表达,影响肿瘤进程 (Wang et al. Nature. 2017 552: 273-277)。有趣的是,刘兴国团队的最新结果表明,在多能性获得、细胞状态转变以及全能干细胞形成等过程中,存在多种三羧酸循环酶从线粒体转运到细胞核的现象,其中定位于细胞核的代谢酶PDHA1 能在核内催化乙酰CoA的产生,并通过调控组蛋白乙酰化修饰,促进基因表达和多能性的获得(Li, W. et al. Nature Communications. 2022)。刘兴国课题组的这一发现,描述了多能性获得过程中,三羧酸循环酶向核内“集体搬家”的现象,拓宽了目前有关线粒体调控细胞核功能的认知。刘兴国团队发现的代谢酶“集体搬家”的现象非常有趣。这唤醒我今年年初的一些回忆。受北京冬奥会的影响,南方的许多地方年初也兴起滑雪和滑冰了。这雪当然不是从南方暖洋洋的天空降下来的,也并非源于美丽的北国雪乡。真实的情况是,如果需要,温暖的南方也是可以造雪的!这或许只是一个costly decision, 正如卡塔尔人可以选择将他们宽敞的露天足球场通过空调维持在摄氏20度。的确,一些看上去并不合理的事情,在特殊情况下为了特定的目的,是可以发生的。同样的,在生命活动与疾病发生过程中,面临着许多命运决定 (Fate decision)的重要时刻,而细胞的每一次 “决定” 几乎都是精致的利己主义行为,一定有其合理性的一面。我们有理由相信,在诸如多能性获得、胚胎发育以及肿瘤发生等重要的关口,细胞 “决定” 将能量工厂的全套设备“集体搬家”,一定有其深刻的内涵,值得深入研究。有一些非常有趣的问题值得进一步探讨:1)还有谁在搬家,为什么搬家,又是如何搬家的?2)他们搬过来就不走了吗?相对于线粒体内稳定舒适的家,核内的新家又在哪里?3)他们会不会从老家(核糖体)出发直奔新家(细胞核),而无需经由工厂(线粒体)转车?
  • 热宝无强制检测标准 “高烧”之后毁物又伤人
    产品使用低档元件 出厂时无约束标准 屡屡造成毁物伤人事故 本报调查发现其中隐患   无强制“体检”劣质热宝易“高烧”   寒冬时节,热宝成了很多市民的小装备——随身携带可以焐手,坐下工作可以暖膝,晚上睡前可以暖被窝。不过,近来本报多次接到读者的来电——热宝事故频发。   随后记者探访发现,买个让人放心的热宝,其实真挺难的。   读者实例   “高烧”热宝毁物又伤人   11月中旬,家住丰台区南苑北里四区的王瑛在淘宝网上买了一个饼状热宝,直径约20厘米。第一次使用时,她按说明书充好电。套上红色灯芯绒的套子后塞到了被窝里。   不到10分钟,她突然闻到一股煳味,掀开被子一看,床单被热宝烫出了焦黄色的煳印。   在CBD某写字楼工作的梁谦更郁闷,他在某大型超市购买了一个防爆型贮水式热宝。由于单位暖气不热,某天他在单位连续用了一上午热宝。临近中午时,他又一次把热宝放在桌边充电,其连接电源线的部分突然爆炸,液体差点泄漏,袖子都被熏黑了。   不过和另一位市民彭丽相比,梁谦还不算最倒霉的。几天前,彭晓华看电视时把热宝放在膝头,起身时稍一挤压,液体就流了出来,渗透了两层裤子,灼伤了她的腿部。   市场调查   在超市和小市场均热卖   记者走访时发现,目前市民购买热宝主要有三个途径:正规超市、小商品市场和网店。   在多家超市卖场,在货架上偏安一隅的热宝如今已占据了显著位置,几乎每家超市都有好几种款式、近十种品牌。   有的超市甚至还专门为热宝腾出一个柜台,工作人员李先生称,今年此类商品的销售情况与往年相比至少翻了一倍,为此店里还专门进了好几种新货。   李先生的话在记者走访的十多家超市里均得到证实。一家超市甚至表示,如今货架上卖的已是今年的第三批货了。   而在天意、西单明珠等小商品市场,售卖的热宝图案相对更花哨,有店主称,一天“走货”近百个都不成问题,还有网店老板一下子来批发走了80个。   记者试验   “烧”得高凉得也快   那么,哪些热宝的质量更可靠一些呢?   从各大超市到小商品市场,记者发现主流的热宝产品共有三种,分别是“饼状”、充液(化学液体)式和可换水式。   记者随后随机选取了三种6个品牌进行质量试验,发现在瞬间高温、持续散热时间和使用效率上,这三种热宝都存在质量问题。   ●发现一:最高温度达到80℃以上   记者发现,几款热宝在自动断电时,其温度都已达到62℃到66℃,但随后其温度都开始急剧上升。   其中,“饼状”热宝达到的最高温度要比充液式和可换水式热宝高,最高可以达到85℃。   即便裹了两层毛巾,半小时后,记者家的床单、床垫都烫出了黄印。   如果手拿这种热宝,即便配上产品配套的薄绒套,也一样可以将人烫伤。   ●发现二:散热时间多数低于标称值   记者将六个热宝接通电源后,发现它们的充电时间普遍少于标称值。   加热快,那散热的时间是否合乎标准呢?   记者发现,试验的6款产品均在两个小时左右就从高温状态回到与人体体温相同的状态。其中,时间相差最大的是可换水式热宝,它的标称散热时间为3到10个小时,可是实际散热时间只有1小时54分。   而在整个试验过程中,散热时间最长的是充液式热宝,但其散热时间也刚刚达到产品说明的最低限。   产品种类 标称散热时间 实际散热时间“饼状”热宝 2到2.5小时 1小时48分充液式热宝 2到10小时 2小时17分可换水式热宝 3到10小时 1小时54分   (注:数据为每类热宝各两个样品的平均值)   ●发现三:使用一周后就“不好用了”   断断续续使用一周后,记者发现,这几个热宝的充电时间和散热时间都出现不同程度的缩短。   平均而言,与购买后的第一次使用相比,散热时间平均缩短约20分钟。其中,“饼状”热宝的散热时间相对缩短得最多,比首次使用缩短了约30分钟。   技术分析   天津天磁有限公司的热宝已经生产了十多年,在电磁类热宝方兴未艾时,这个品牌是市场上比较响的牌子。但目前,其价格却比市面上热销的多数产品高出一倍,其销量也受到这些低档品的冲击。   “天磁”的工程师魏先生告诉记者,这些竞争对手的低价缘于低成本。   用劣质材料成本可省近10元   比如热宝中的温控器,好的产品可以重复使用3万次到7万次,但是有的劣质品,可能使用几千次就会失灵。   据介绍,正规产品的批发价约每个3元,但有的厂家为了节省成本,使用的产品每个成本不足1元,这样加上熔丝等元件,一个暖宝在温控断电环节,成本就可以省下近10元,这样的产品出现使用寿命短、控温不准的情况就“顺理成章”了。   设计不合理易致温度失控或爆炸   魏先生和该公司维修部的孙女士则介绍说,劣质热宝除了在元件上偷工减料,内部设计也有问题。   比如“饼状”热宝,不但配有温控器,另外还有断电保险。   劣质热宝有的根本就没有这么复杂的保险设计,有的因为设计不当,导致产品磕碰后元件轻易移位失灵。这就会造成温度过高、不能及时断电等情况,甚至有爆炸的隐患。   而充液式热宝的安全隐患在于控温不当或内部存气,从而造成“胀袋”爆炸,不但可能烫伤消费者,还有可能导致漏电。   魏先生坦言,公司前几年确实生产过充液式热宝,但是在膨胀漏液方面没能完成技术攻关,因此目前他们根本不做这类产品了。   深层原因   目前没有专门的强制检测标准   既然市场上如此多的产品都存在安全隐患,那国家有关部门对此类产品又是如何规定的呢?   记者在走访中发现,几十种品牌的热宝中,彩虹牌“饼状”热宝是唯一具有“CQC”(即中国质量认证中心自愿产品认证标志)标识的。   “天磁”的产品则拥有质检部门的检测报告。   在市场上,拥有认证或检测报告的产品不到十分之一。   对于此类产品,中国质量认证中心、中国家用电器研究院小家电事业部产品性能实验室的工作人员说,目前国家并未出台专门对于热宝的强制检测标准,只有推荐标准供企业自愿认证时使用。   多数产品连合格证都懒得印   “天磁”的魏先生说,即便像该品牌这样正规的产品,在出厂时会接受质检部门的检测,但检测并不专门针对温控器、断电装置等,而是将产品作为一个整体,检测其是否能达到说明书中承诺的标准。   而市场上多数的产品连本厂的合格证都懒得印,更甭提质检报告和行业认证了。   中国家用电器研究院小家电事业部产品性能实验室的王主任说,目前,热宝产品的质量问题越来越突出,质检部门和行业科研单位正着手起草热宝的强制检测标准。   相关服务   充电后晾上三五分钟再使用   那么,消费者应该如何正确使用热宝,并规避风险呢?   综合“天磁”技术人员和北京大地律师事务所马广宇律师的意见,您需要做到以下几点:   1.尽量购买出厂合格证、质检报告齐全的产品,小商品市场上连包装都没有的热宝不要购买。要保留相关收据或发票。   2.无论用的是哪种热宝,在充电过程中不要将其放在被褥、衣服上,更不要抱在怀中或拿在手上。充电的过程中应随时观察指示灯,一旦熄灭马上拔掉插头。如在充电过程中散发出异味则应及时拔掉插头,待其冷却后再检查。   3.如果是暖手用,需要经常移动热宝,尤其是刚充完电时,要不停变换其位置,以免某一处受热过高爆炸或烫伤人。   4.充电后将热宝“晾”上三至五分钟再使用,不要直接接触皮肤,有条件的再给其裹一条厚毛巾。   5.出现质量问题(比如爆炸)的热宝不要随意丢弃,可通过拍照等方法留证,通过消协索赔。   注:本报道中选取的试验品牌为随机抽取,分别在超市和小商品市场购买,价格为十多元到六十多元。
  • Nature Communications:高内涵助力纳米材料新剂型研究--酶分子的胞内高效递送、催化和检测
    近日,中国科学院过程工程所(ipe)生化工程国家重点实验室生物剂型与生物材料课题组与清华大学(thu)及天津大学(tju)合作,基于无定形金属有机框架开发出一种新剂型,可实现酶分子的细胞内高效递送和催化,在单细胞水平上实现细胞代谢产物的原位检测。该工作发表于nature communications 2019,10,5165,题目为"packaging and delivering enzymes by amorphous metal-organic frameworks"。受限于细胞膜的屏障作用和细胞内的降解因素,外源的酶分子难以进入细胞内发挥高效的催化反应。为解决上述难题,本论文的研究团队制备了新型的无定形态金属有机骨架纳米颗粒,用于酶分子的负载。该剂型能够克服细胞膜屏障,将酶分子高效递送进细胞中;同时利用纳米颗粒的保护作用,保证酶分子的天然活性;进一步借助无定形态金属有机骨架的介孔结构(3-6 nm,晶态结构仅1 nm),强化底物和产物的传质扩散(图1 a-d)。基于上述优势,该剂型可用于细胞内代谢产物的原位检测。以葡萄糖为例,经过该剂型催化后的产物可以与相应的荧光探针反应,借助高内涵技术在单细胞水平上实现无损伤的实时定量检测,细胞在96孔板中贴壁24小时后,加入纳米颗粒包装的葡萄糖氧化酶及底物荧光探针,使用operetta cls高内涵系统连续观察4小时(37 °c and 5% co2),输出各组长时间细胞荧光图像。使用harmony分析软件计算获得单细胞荧光信号变化数据,结果显示葡萄糖代谢活跃度高的肿瘤细胞显示更高的荧光强度(hepg24t1mcf-7mgc803)。此方法可用于细胞代谢状态的判断以及正常细胞和癌细胞的区分(图1 e-j),相比传统的化学方法,保证精确度的同时实现了活细胞无损伤原位葡萄糖代谢检测,为慢性病的监控和癌症的早期诊断提供了新思路。 图1 无定形金属有机框架纳米剂型的构建及其在细胞代谢物原位检测中的创新应用。无定形纳米载体(a)及酶-无定形纳米载体复合物(b)的扫描电镜图;(c)cryo-em成像显示无定形载体的结构;(d)酶分子经过负载后的表观活性;不同代谢状态下细胞的荧光强度变化图(e)以及对应高内涵图像(f)正常肝细胞(橙色)和肝癌细胞(蓝色)的荧光强度变化图(g)以及对应高内涵图像(h);(i)不同细胞胞内葡萄糖浓度和荧光强度的关系;(j)每种细胞荧光强度达到峰值时的对应图像。吴晓玲博士(thu)、岳华副研究员(ipe)和博士生张原宇(thu)为本文共同第一作者,戈钧长聘副教授(thu)、魏炜研究员(ipe)、张麟教授(tju)和李赛研究员(thu)为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金优秀青年基金以及国家重点研发计划项目等支持。
  • Nature | 基因编辑工具箱或再添神器——TnpB核酸内切酶
    转座在生物体基因重塑过程中具有关键性的作用。IS200/IS605 和 IS607 家族的插入序列(insertion sequences, ISs)是最简单的可移动遗传元素之一,仅包含其转座和调节所需的基因。2021年9月9日,张锋团队在Science杂志上发表了一篇题为 The widespread IS200/605 transposon family encodes diverse programmable RNA-guided endonucleases 的文章(详见BioArt报道:Science | 张锋团队再发文:源于IS200/605转座子家族的多种核酸酶或可成为基因编辑新工具)【1】,重建了CRISPR-Cas9系统的进化起源,发现了3种高度丰富但功能未知的转座子编码的可编程RNA引导核酸酶:IscB、IsrB和TnpB,并对IscB的蛋白功能进行了详细探究。该研究还发现TnpB可能是CRISPR-Cas9/Cas12核酸酶的祖先,推测TnpB也具备RNA引导的核酸酶活性。近日,来自立陶宛维尔纽斯大学的Virginijus Siksnys团队(CRISPR开创者之一,通过研究CRISPR-Cas9 生化性质,得出了Cas9酶可以定点切割DNA的结论,特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱)在Nature杂志上在线发表了题为Transposon-associated TnpB is a programmable RNA-guided DNA endonuclease的研究论文。研究人员通过一系列生化实验证实CRISPR-cas核酸酶的祖先TnpB是可重编程的 RNA 引导的功能性核酸酶。TnpB通过reRNA(right element RNA,长非编码RNA,来源于ISDra2转座子中的RE元件)引导去切割靠近TTGAT转座相关模块(Transposon associated motif, TAM)5’端的DNA,并可以切割人类基因组DNA。如图1所示,IS200/IS605家族的Deinococcus radiodurans ISDra2中包含tnpA和tnpB基因,以及位于两侧的LE(Left element)和RE(Right element)。在纯化TnpB的过程中,作者发现有许多RNA也被一同纯化。对TnpB结合的RNA进行small RNA测序(sRNA-seq)分析,发现它们大多是长度约为150nt的长非编码RNA,来源于ISDra2中的RE序列,作者将这些RNA称为reRNAs(right element RNA)。reRNA 3’端的16nt来源于IS200/IS605转座子的侧翼DNA序列,其余序列与TnpB基因的3’端和RE序列匹配,说明TnpB可以与转座子3’端来源的reRNA形成RNP复合物。图1. D. radiodurans ISDra2位点PAM(protospacer adjacent motif)序列是Cas9或Cas12核酸酶启动DNA切割所必须的,那么TnpB发挥作用可能也需要类似的序列。通过PAM鉴定实验【2】,作者观察到在目标基因5’端上游富集了大量的TTGAT序列,并称之为Transposon Associated Motif (TAM)。体外DNA切割实验证实TnpB具备RNA引导的靶向dsDNA的核酸酶活性。进一步分析发现,将TnpB序列中的RuvC-like活性位点突变后,TnpB失去了切割能力,说明RuvC模块与TnpB的活性相关。研究人员发现实现TnpB的DNA切割功能需要同时满足两个条件:(1)TAM序列;(2)与靶基因匹配的位于reRNA 3’端的序列。随后,作者对切割产物进行了测序分析,结果显示,TnpB采取的是一种交错切割模式,在NTS(non-target strand)的多个位置和 TS (target strand) 的单个位置进行切割,最终产生5’-悬挂端(overhangs)(图2)。图2. TnpB-reRNA复合物切割双链DNA的实验设计及流程最后,作者探究了TnpB在细胞内切割目标dsDNA的能力。首先,在E.coli中进行的质粒干扰实验表明TnpB可以在原核生物体内切割dsDNA。紧接着,作者想知道TnpB是否可以应用于切割人类基因组。将编码TnpB和reRNA的工具质粒转染至HEK293T细胞中,72小时后,提取基因组DNA(gDNA)测序分析目标切割位点中的序列插入和删除(insertions and deletions,indels)情况(图3)。实验结果显示,TnpB在两个测试靶点(AGBL1-2和EMX1-1)中引入突变的频率为10%-20%,这与之前报道过的CRISPR-Cas9和Cas12的效率类似【3-7】。进一步分析发现,切割位点引入的删除突变占主导地位,与Cas12切割谱中观察到的现象类似【5,7】。这些结果说明RNA引导的TnpB核酸酶可以切割真核生物的基因组DNA。图3. 利用TnpB编辑人类基因组综上所述,该研究从ISDra2系统中鉴定了一个新的具有dsDNA切割功能的核酸酶TnpB,其在原核和真核细胞中均能有效切割dsDNA,具有编辑人类基因组的巨大潜力。在进化树上,虽然TnpB与微型 Cas12f核酸酶的关系最为紧密,但作者认为两者之间依旧存在重大区别:(1)TnpB与Cas12f使用的guide RNA不同;(2)TnpB是单体,仅需要一个reRNA;而Cas12f 核酸酶是二聚体,需要结合一个拷贝的crRNA-tracrRNA duplex;(3)TnpB需要TAM序列,Cas12f需要PAM序列,两种序列截然不同。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04058-1
  • 盛美上海推出新型热原子层沉积立式炉设备
    9月28日消息,国产半导体前道和先进晶圆级封装应用提供晶圆工艺解决方案的领先供应商——盛美半导体设备(上海)股份有限公司(以下简称“盛美上海”)今日宣布其对300mm Ultra Fn立式炉干法工艺平台进行了功能扩展,研发出新型Ultra Fn A立式炉设备。该设备的热原子层沉积(ALD)功能丰富了盛美上海立式炉系列设备的应用。公司还宣布,首台Ultra Fn A立式炉设备已于本月底运往中国一家先进的逻辑制造商,并计划于2023年底通过验证。盛美上海董事长王晖表示:“随着逻辑节点的不断缩小,越来越多的客户为满足其先进的工艺要求,努力寻找愿意合作的供应商共同开发。ALD是先进节点制造中增长最快的应用之一,是本公司立式炉管系列设备的关键性新性能。得益于对整个半导体制造工艺的深刻理解和创新能力,我们能够迅速开发全新的湿法和干法设备,以满足新兴市场的需求。全新ALD立式炉设备基于公司现有的立式炉设备平台,搭载差异化创新设计,软件算法优化等实现原子层吸附和均匀沉积。”盛美上海新型热ALD设备可沉积氮化硅(SiN)和碳氮化硅(SiCN)薄膜。出厂的首台Ultra Fn A设备将用于28纳米逻辑制造流程,以制造侧壁间隔层。此工艺要求刻蚀速率极低,且台阶覆盖率良好,与其他实现模式相比,Ultra Fn A立式炉设备在模拟中实现了均一性的改善。
  • 网络会议:5.28 梅特勒工程师开讲“DSC(差示扫描量热仪)曲线解析”
    【网络会议】:DSC(差示扫描量热仪)曲线解析 【讲座时间】:2015年05月28日 14:00 【主讲人】:范玲婷 (现任梅特勒-托利多热分析仪器部技术应用顾问,长期从事热分析仪器的应用研究工作,有丰富的DSC、TGA等热分析仪器的实践经验。) 【会议介绍】 DSC(差示扫描量热仪)作为一种最常用的热分析仪器,在各个行业的基础测试中扮演着重要的角色。 在本次在线技术交流讲座中,我们将讨论一些常见的DSC曲线的分析,并对常见的热效应进行总结,同时会介绍DSC曲线数据处理的技巧和研究方法。 讲座纲要: 1)17种 DSC 升温曲线的解释; 2)DSC 曲线常见热效应的总结,如熔融和结晶的各种情形,单/双向固固转变,伴随失重的转变和台阶式转变等; 3)DSC 等温曲线的解释; 4)DSC 曲线的假象及基线的选择; 5)DSC 曲线的数据处理 6)DSC 测试常用的研究方法,如通过两次升温测试消除热历史,通过升降温分离熔融与玻璃化转变。 ------------------------------------------------------------------------------- 1、报名条件:只要您是仪器网注册用户均可报名参加。 2、报名并参会用户有机会获得100元手机充值卡一张哦~ 3、报名截止时间:2015年05月28日 12:00 4、报名参会:http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting/meetingInsidePage/1426 5、报名及参会咨询:QQ群&mdash 379196738
  • 胰蛋白酶,组织解离、细胞消化的小帮手
    胰蛋白酶(胰酶,Trypsin),CAS:9002-07-7,为蛋白酶的一种,EC3.4.4.4,是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。来源于胰腺的一种丝氨酸蛋白酶,由223个氨基酸残基组成的单链多肽,底物特异性是带正电荷的赖氨酸和精氨酸侧链。胰酶主要切割赖氨酸和精氨酸羧基端,当两者之一紧随为脯氨酸的情况除外。另外,当切割位点任一边紧邻酸性残基,胰酶水解速率也会减缓。在组织细胞的体外培养和原代细胞培养中的组织细胞分散(将组织块制备成单个细胞悬液)以及传代细胞培养中,贴壁生长细胞的消化分散均要使用组织细胞消化液。常用的消化液为胰蛋白酶,EDTA等,其功能主要是使细胞间的蛋白质(如细胞外基质)水解,使组织或贴壁细胞分散成单个细胞,制成细胞悬液用于进一步的实验。以下是absin胰酶部分产品,全部现货供应哦~胰蛋白酶(猪源)1:250 abs47014936本品是由猪胰提取而得的一种肽链内切酶,白色至淡黄色粉末。可用于制备单细胞悬浮液,胰蛋白酶在用于细胞培养时,可用PBS溶解成浓度为0.25%,也可以加入0.02%EDTA ,过滤除菌后使用。溶于水≥10mg/ml,不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。本品具有以下特点:1、对电点pI 10.5。Ca2+对酶活性有稳定作用。 2、重金属离子、有机磷化合物、DFP、天然胰蛋白酶抑制剂对其活性有强烈抑制。 3、可用于制备单细胞悬浮液或贴壁细胞的消化、分离。货号名称abs47014936猪源胰蛋白酶1:250胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) abs47014938本产品含0.25%胰酶,溶于无钙镁平衡盐溶液中,经过滤除菌,可以直接用于培养细胞和组织的消化。货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%)胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红 abs47047375本品含 0.25%胰酶和 0.02%EDTA(0.53mM),溶于无钙镁平衡盐溶液中,经过滤除菌,可以直接用于培养细胞和组织的消化。本产品具有方便快速、稳定安全、细胞状态好等特点。货号名称abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红胰蛋白酶(牛胰) 1:2500 abs9154本品是由牛胰提取而得的一种肽链内切酶,白色或类白色粉末。溶于水,不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。其广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面。是一种专一性催化水解赖氨酸、精氨酸羧基形成的肽键,可用于蛋白质化学研究。货号名称abs9154胰蛋白酶(牛胰) 1:2500更多absin胰蛋白酶相关产品 :货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA溶液abs9154胰蛋白酶(牛胰腺)abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红abs44073474重组牛胰蛋白酶abs47014937Trypsin (0.25%), Phenol Redabs47014936猪源胰蛋白酶1:250abs47014940胰蛋白酶,蛋白测序级abs47014939胰蛋白酶,组织培养级Absin特色产品线(全部现货):WB相关:ECL发光液、预染marker、预制胶;IHC相关:二抗试剂盒、组化笔;IP/CoIP试剂盒;激动剂/抑制剂;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡试剂盒;呼吸爆发试剂盒;ELISA试剂盒;重组蛋白;抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体;定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...
  • 分子细胞卓越中心等阐释细胞增殖示踪技术ProTracer的建立与应用
    6月2日,《自然-实验手册》(Nature Protocols)在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌研究组与西湖大学何灵娟研究组合作完成的研究成果(Genetic recording of in vivo cell proliferation by ProTracer)。该研究阐释了细胞增殖示踪技术——ProTracer的构建及应用,并以肝细胞增殖的示踪为例,论述了如何利用ProTracer技术示踪成体哺乳动物在器官稳态与修复再生过程中的细胞增殖。细胞增殖是多种组织器官发育、稳态维持及修复再生过程中细胞来源的基础。体内细胞增殖由于细胞类型以及所处的时期不同存在较大差异。此前,领域内较为常用的检测细胞增殖的方法主要分为细胞增殖标志物染色、核苷酸类似物掺入及同位素掺入。上述方法对于检测体内细胞增殖均有一定的局限性:细胞增殖标志物染色方法只能检测某个瞬间的细胞增殖状态,核苷酸类似物可以进行长时程的掺入却有一定的细胞毒性,同位素掺入的检测方法比较复杂且不便捷。此外,上述检测方法均无法做到细胞类型特异性的细胞增殖检测。当目的细胞的增殖速率较为缓慢时,利用上述检测方法易出现目的细胞的增殖信号被其他增殖速率较快的细胞增殖信号干扰或淹没的问题。为了解决上述问题,周斌研究组最近建立了能够示踪体内细胞增殖的遗传示踪技术——Proliferation Tracer(ProTracer)。该技术实现了在体内长时间不间断地示踪细胞增殖、细胞类型特异性的细胞增殖检测以及活体检测细胞增殖等多方面的突破。该工作剖析了使用ProTracer技术进行细胞增殖示踪的技术细节,包括小鼠品系的构建、鉴定、交配策略以及细胞增殖示踪的最终检测方法。为了实现体内无缝隙捕捉细胞增殖,研究构建了一个可被诱导变成Cre的CreER小鼠品系——Ki67-Cre-rox-ER-rox(Ki67-CrexER),其中rox是Dre同源重组酶的识别位点。当将Ki67-CrexER小鼠与特定的DreER小鼠结合后,DreER能够在Tamoxifen诱导后入核并识别Ki67-CrexER中的rox位点,同时发生Dre-rox同源重组反应将位于两个rox位点之间的ER序列切割掉,从而在DreER表达的细胞中将诱导性表达的Ki67-CrexER转变为持续性表达的Ki67-Cre,实现时空可控以及细胞特异性的细胞增殖的不间断捕捉。此外,结合荧光素酶报告基因,ProTracer技术也可以实现终身无创检测活体动物内特定细胞类型的增殖,无需处死动物。该工作以成体小鼠肝脏作为示例,探究了对成年小鼠组织中细胞增殖的示踪,包括小鼠交配策略、tamoxifen诱导策略、小鼠损伤模型与组织样本分析等。科研人员利用ProTracer技术探讨了肝脏在成体组织稳态及损伤再生中的肝细胞增殖,并量化了肝脏稳态以及损伤状态下的新生肝细胞数量,发现了肝细胞增殖的区域性富集现象,揭示了成体肝脏中新生肝细胞的主要来源。该工作的发表为领域内使用ProTracer技术研究特定细胞类型的体内增殖示踪提供了便利。研究工作得到中国科学院、国家自然科学基金、科学技术部、上海市科学技术委员会,以及分子细胞卓越中心动物平台和细胞平台等的支持。红色:GS+肝细胞;紫色:E-Cad+肝细胞;绿色:GFP+肝细胞
  • 生物梅里埃5亿美元收购传染病检测企业BioFire
    法国体外诊断公司生物梅里埃2013年9月5日表示,它已就收购BioFire Diagnostics公司(http://www.biofiredx.com/)签署了一项协议。收购金额为5亿美元外加BioFire的净金融负债。   BioFire公司总部位于美国犹他州盐湖城,前身为Idaho Technology。该公司销售FilmArray分子诊断系统及相关的传染病检测产品。FilmArray是一款全自动的分子检测系统,曾被The Scientist杂志评为2011年度创新产品。它利用PCR和熔解曲线分析同时检测多个感染源,在不到1小时内可获得结果。   BioFire的第一款商业化检测产品FilmArray Respiratory Panel于2011年5月获得美国FDA的批准,可同时检测15种呼吸道病毒。一年之后,FDA为其他5种病原体授予了510(k)许可。这款产品也获得了CE认证,在欧洲上市。   今年6月,BioFire的第二款检测产品FilmArray Blood Culture Identification panel也获得了FDA的批准。这款产品能鉴定100多种引起脓毒症的病原体。它也获得了CE认证。   BioFire目前正在开发胃肠道疾病和脑膜炎的检测产品。据生物梅里埃介绍,基于BioFire的研发工作,在未来三年内,FilmArray应该能够检测70多种引起呼吸道、消化道和血液感染的病原体。   生物梅里埃还表示,它打算进一步刺激FilmArray的销售并扩展其目录,从而加强它在传染病诊断上的地位,这也是公司的一个核心战略重点,目前约占临床销售额的85%。BioFire的产品还将受益于生物梅里埃的销售网络,特别是在北美和欧洲,以及自动化试剂生产能力,这将优化制造成本。   生物梅里埃公司的董事长兼CEO Jean-Luc Belingard表示:&ldquo FilmArray是唯一一个系统,能利用单一试剂检测引起疾病的病毒和细菌。因此,它消除了不同技术之间的界限,简化了传染病的诊断,并带来更快的结果和更好的患者护理。&rdquo   今年恰逢生物梅里埃成立五十周年。该公司总部位于法国Marcy l' É toile,其41个子公司位于全球150多个国家。2012年,公司收入达到了15.7亿欧元(折合20.7亿美元),其中海外收入占87%。   BioFire目前拥有员工500余人,其2013财年(截至9月30日)的收入预计约为7000万美元,其中4000万美元来自FilmArray。到2014年,生物梅里埃预计BioFire的全年收入会增长到8000万美元。BioFire和FilmArray平台的快速发展将作为公司的关键增长动力,让生物梅里埃在2015至2017年有机增长100-200个基点。   原文链接:http://www.biomerieux.com/en/biomerieux-makes-significant-acquisition-molecular-biology-us
  • 波音787梦想客机使用安捷伦手持式光谱仪检测复合材料结构的热暴露程度
    波音 787 梦想客机使用安捷伦手持式光谱仪检测复合材料结构的热暴露程度 2011 年 10 月 13 日,加利福尼亚州圣克拉拉市——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)宣布了安捷伦 4100 ExoScan 手持式傅里叶变换红外光谱仪列入波音公司新型 787 梦想客机服务维修手册,该光谱仪能够测定飞机复合材料元件的热暴露程度。 众所期待的波音 787 梦想客机的机身、机翼和其他主要部件采用先进的碳纤维复合材料制成,因此需要一种新型无损方法来检查潜在危害。经过几年的研究,发现安捷伦 4100 ExoScan 是测量机身和其他碳纤维部件热暴露程度的理想仪器。 安捷伦副总裁光谱产品总经理 Philip Binns 说道:“4100 ExoScan 系统不断为 FTIR 光谱仪创造新的应用机会,可用于严苛的实验室以外的环境。随着航天领域越来越多地使用复合材料,我们很高兴 ExoScan FTIR 系统能够为高效制造并维护飞机出一份力。 ExoScan FTIR 系统具有优越的仪器性能和多样的采样接口,为证实该系统能够用于飞机检测,工程师对手持式 FTIR 技术和多种传统实验室方法进行了全面对比,包括损坏热和机械检测。试验证明ExoScan可成功分析碳纤维复合材料,该系统也是分析仪器如何越来越多地用于实验室以外应用的例证。 ExoScan 还可用于许多其他现场应用,例如材料分析、艺术品保护和地球科学。对于那些目前需要实验室式系统,而将来可能需要手持式系统的分析人员,可以选择带有底座的 ExoScan,这也是非常有效的台面式 FTIR。 要了解更多信息,请访问 www.chem.agilent.com关于安捷伦科技 安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是全球领先的测量公司,同时也是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者。公司的 18500 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2010 财政年度,安捷伦的业务净收入为 54 亿美元。要了解安捷伦科技的信息,请访问:www.agilent.com.cn。
  • 思百吉CEO Andrew Heath到访欧美克:引领可持续业务,成就微观无限潜能
    近日,思百吉集团Spectris (SXS) CEO Andrew Heath在思百吉亚太总部负责人Simon Eagle和马尔文帕纳科中国区业务总监董继鑫(Jason Dong)的陪同下到访珠海欧美克仪器珠海总部。此次来访,旨在与欧美克员工共享思百吉集团全球战略和卓越运营,共同实现可持续的业务发展。珠海欧美克仪器是Andrew此次亚洲之行中重点到访的一站,在一天时间内,他实地走访了欧美克珠海总部每一个部门以及PMS珠海工厂,亲切地和欧美克仪器珠海总部的每一位员工打招呼并与部分员工进行了充分的面对面交流,还特地安排了全体员工大会与所有欧美克员工进行线下线上相结合的交流并耐心解答员工的所有提问。Andrew走访珠海欧美克以及PMS珠海工厂Andrew向全体欧美克员工分享了思百吉集团2023年最新的财务状况,并表示集团旗下的企业2023年订单趋势均较为强劲,且能够保持高效的生产和交付。这些都依赖于包括欧美克在内的全球所有员工的共同努力。他也借此机会为全体员工带来所有集团管理层的感谢和问候!此外,Andrew重点分享了集团的卓越运营,包括了以SBS为基础建立科学业务组合,高度关注并履行对客户的承诺,在有效提高生产力、驱动效率的同时关注减少浪费和环境影响,实现通过精准测量的技术力量让世界变得更清洁、更健康、更高效!在“诚信”、“尽责”、“卓越”的共同价值观引领下,始终致力于成为可持续发展的业务合作伙伴、投资对象和雇主。在听取了欧美克管理团队的汇报后,Andrew表示他对欧美克日益完善的精益生产运营体系、零排放制度、学术领域参与度以及专业高效的技术服务实力等方面取得的成效表示衷心祝贺。他强调,共同的目标和价值观是思百吉战略中非常重要的部分。欧美克作为国内著名的颗粒测量仪器制造商,也是集团旗下的唯一一个中国品牌,要致力于为中国乃至全球客户提供更高附加值的产品和完整的粒度检测解决方案,为行业提质增效而作出力所能及的贡献,要持续关注环境、合规和商业道德,为实现业务可持续发展奠定良好的基础。借此机会,Andrew也亲自为参与思百吉集团举办的“人与自然和谐共处”儿童绘画比赛且获得优胜奖的“欧美克二代”们颁发了奖牌和奖品,希望在可持续发展的愿景下,从集团每一位员工自身做起,从而影响他们的孩子、家人、朋友甚至身边的每一个人。从小、从少不断积累和践行,树立人与自然的和谐共处的理念,为创造更清洁、更健康、更高效的环境而共同努力。Andrew本次的到访,不仅彰显了欧美克仪器作为思百吉集团的重要一员贡献突出,也为欧美克未来持续稳定的发展引领了方向。自2010年成为英国思百吉集团成员之后,欧美克坚定不移地秉承“诚信”、“尽责”、“卓越”的“赢之有道”企业价值观,积极承担企业的社会责任。在智造强国建设的大背景下,欧美克始终致力于以材料粒度检测技术推进产业减排降碳的质量发展,时刻肩负着让微观更可知,让用户更进步,让世界更美好的企业使命。在欧美克品牌成立30周年之际,欧美克郑重承诺将一如既往为全球用户及合作伙伴提供更优质的产品和技术服务解决方案,一同探索颗粒表征领域的星辰大海,引领可持续业务,成就微观无限潜能!
  • 外媒曝美汁源等品牌果汁砷铅超标 5款国内能买到
    目前我国现行的《食品中污染物限量》(GB 2762-2005)中规定,铅和砷(总砷)在果汁中的最高含量分别为0.05mg/kg、0.2mg/kg,其中“无机砷”在果汁中“不得检出”。我国生活饮用水中铅、砷最高限量均为0.01mg/L。另外,卫生部曾与2010年8月份公开征求新版《食品安全国家标准食品中污染物限量》意见。   包括沃尔玛自有品牌惠宜和美之源果汁 目前果汁中砷含量无标准 专家称慢性中毒或伤肝   果汁比碳酸饮料有益?那可不一定!   美国知名独立消费者杂志《消费者报告》的产品检测机构周三发布报告显示,一些深受儿童喜爱的果汁饮料中含砷(砒霜主要成分)和铅等可致癌物质超过联邦政府规定的饮用水标准。   其中10%的果汁样本砷含量超标,25%的果汁中铅含量超标。   记者上午追访发现,目前,各国对于果汁中砷含量尚无明确标准,基本按照饮用水含砷标准每升限量0.01毫克检测。按照这个标准,上述果汁的砷含量在我国也属超标。   调查结果   葡萄汁砷含量超标一倍多   报告称,调查者分别自纽约、新泽西州和康涅狄格州数家商店购买了不同批号的瓶装、盒装以及浓缩罐装饮料,包括来自28种苹果汁品牌和3种葡萄汁品牌的共计88种测试样品。其中包括沃尔玛自有品牌,莫特(Mott's)、沃尔格林(Walgreens)和韦尔奇(Welch's)等知名的品牌。   调查结果发现,9个样本(来自五种苹果汁和葡萄汁)中的砷含量超过联邦饮用水规定的标准。其中苹果汁达13.9ppb(十亿分率),葡萄汁的砷含量更高,达24.7ppb,远高于FDA为瓶装水订下的10ppb标准水平。   与此同时,报告显示,23个样品的铅含量也超出联邦制定的瓶装水铅含量5ppb标准。报告称,果汁中含有的大部分砷是无机砷,是已知的致癌物。研究推测,来源可能是受污染的土壤。   标准之虞   果汁含砷量没有"标准"   报告称,联邦制定了砷在饮用水中的含量标准,但在果汁和其他食品中的含量却未有严格规定。《消费者报告》称,由于果汁在儿童饮食中不可或缺,因此极易引发与砷有关的健康问题,其中包括某种形式的癌症。   美国消费者联盟表示,目前35%的5岁或以下小童,每天饮用多于儿科医生建议的6盎司果汁,故当局有需要就果汁订立污染物质标准水平,只容许最高3ppb的砷含量及最高5ppb的铅含量。   FDA副局长泰勒回应称,当局已加强检验及研究苹果汁及其他果汁的砷含量,并正认真考虑降低饮料受污染的"关注水平".   对此,果汁产品协会表示,将果汁饮料与饮用水做比对是不恰当的。协会毒物学者盖尔查恩利说:"果汁生产商对于所出售果汁的安全性很有信心。"并补充说,报告中涉及的砷为无机砷。   ●关于砷   砷是存在于土壤、水、空气以及食物中的自然元素,吸入高浓度的砷可刺激喉咙和肺部,即使暴露在低浓度的砷中,也会引起恶心、呕吐或皮肤变色,摄入过量的砷则可导致死亡。   砷含量超标的产品   (在华能买到)   *沃尔玛自有品牌great value(惠宜)百分百果汁 3种样本   *美国APPLE&EVE 百分百苹果汁   *美国莫特(Mott's)百分百苹果汁   铅含量超标样本   (在华能买到)   *美之源100%果汁(3种样本,其中包括1种麦当劳(微博)用美之源果汁)   *沃尔玛惠宜100%苹果汁(2种样本)   *沃尔格林(Walgreens)苹果汁 (2个样本)   追访国内   五品牌在华能买   今天上午,记者发现,此次上榜的多家知名的饮料品牌中多款产品在中国有售。包括沃尔玛自主品牌惠宜100%果汁、美之源100%果汁等5个品牌。   另外还有美国APPLE&EVE 百分百苹果汁和美国莫特(Mott's)百分百苹果汁均可通过淘宝网(微博)购买。   记者注意到,这些洋品牌果汁在华售价不菲,如APPLE&EVE 百分百苹果汁售价13元,莫特百分百苹果汁售价更是高达22元。   饮用水含砷每千克不能超0.01毫克   今天上午,记者获悉,我国对果汁中含砷量尚无国家标准。按照我国食品重金属残留限量国家标准规定,砷含量最高(粮食)为0.7毫克/千克,鲜乳为0.2毫克/千克,生活饮用水国家标准限量为0.01毫克/千克。按这个标准,上述果汁的砷含量在我国也属超标。   ●专家解读   慢性砷中毒伤肝 损记忆   "一般来说,砷中毒有急性接触与慢性接触,如果奶粉中含有的话,那么就属于慢性接触。"北京朝阳医院职业病与中毒科郝凤桐主任表示。   对于慢性接触,郝主任说对身体主要有三方面的危害:   一是皮肤黏膜会出现色素沉着,比如原来比较白净的皮肤会慢慢变得颜色加重,而且肤色还不均匀,会有些"花",同时手脚掌的角质还会变厚,就像劳动之后长出了趼子,称之为过度角化。   二是周围神经炎,也就是四肢肢端会麻木或疼痛,记忆力也会有所下降。   三是会对肝脏造成一定的损伤。
  • 喜讯:2000千多台FLIR热成像检测器将在德国汉堡安装使用
    喜讯:2000千多台FLIR热成像检测器将在德国汉堡安装使用德国汉堡是2021年智能交通世界大会(ITS World Congress)的主办城市,为此全城都在进行着积极的准备工作。最近汉堡市宣布将在路口交通信号灯和路灯上安装2000多台菲力尔红外热成像检测器,这些检测器用于采集实时的交通数据。依托红外技术,采集车辆和行人数据在德国交通部的支持下,汉堡市成为智能交通和物流方案的示范城市和实验田,并且在为承办ITS行业全球盛会而做着各项准备工作。这些新安装的红外热成像检测器将覆盖整个城市,安装后将改善城市的交通控制并有利于长期规划。作为交通量自动记录项目的一部分,这些新装的设备将在420个路口采集机动车数据。此外,在40根路灯杆上安装的菲力尔红外热成像检测器将用于采集自行车数据,这是“汉堡Radverkehrsz?hlnetz”项目 (汉堡自行车流量统计网)的一部分。所有这些数据都可以在汉堡交通数据平台上查看。这两个项目都是德国联邦议会智能交通战略计划的一部分,并且从德国联邦交通与数字基础设施部的“清新空气”紧急项目中获得1240万欧元(约1400万美金)的资助。收集数据同时注重隐私采用的热成像技术仅采集监控地点的车流量、车型等数据,不会采集如人脸或车牌等私人信息。在2019年底前,居民、政府部门、企业、研究或学术机构都可以在LGV (Landesbetriebs Geoinformation und Vermessung)城市数据平台上获取这些数据。 作为交通量自动记录项目的一部分,420个路口中的85个已经在每个路口安装了2-8台红外热成像检测器。城市规划者可以利用这些丰富的数据来预测交通、仿真未来发展、协调道路施工和控制实时交通。警察总队、交通门户、导航系统供应商和app开发者都可以获取这些数据。红外热成像检测器助力ITS世界大会汉堡市自行车流量统计网将记录自行车专用道和其他重要路口的自行车数据。在这40个点位的红外热成像检测器可以为用户提供一份“全景图”,首批检测器已于近期安装。机动车和自行车监控系统仅仅是汉堡议会60个ITS战略项目中的两项,这些都是在为2021年10月份的智能交通世界大会蓄力。Christian Pfromm,汉堡市首席数字官说:“这些准确实时的交通数据会使得交通控制系统更准确。此外还有利于改善道路管理和协调道路施工。对我们的环境和当地居民都是有益的。红外热成像技术帮助我们实现技术需求的同时又保护个人隐私。人民对我们来说是所有数字化工作的中心。”
  • Nature Immunology:分子细胞卓越中心等揭示过敏原调控肺上皮细胞IL-33释放的新机制
    7月6日,《自然-免疫学》(Nature Immunology)在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究组与广东医科大学附属医院合作完成的研究成果(Allergen proteases-activated stress granules assembly and Gsdmd fragmentation control IL-33 secretion)。该研究揭示了过敏原蛋白酶诱导的二型免疫反应过程中上皮细胞释放IL-33的分子机制。研究表明,蛋白酶暴露激活了上皮细胞独立于eIF2α(真核生物起始因子2α)磷酸化的应激颗粒(SGs)组装,从而促进IL-33的核质转运;蛋白酶刺激诱导细胞产生新的Gasdermin D(Gsdmd)N端剪切形式p40功能片段,可在细胞膜上形成孔道直接促进细胞质的IL-33释放到细胞外。这两种机制共同高效地的调控细胞核内IL-33的分泌,为干预IL-33依赖的气道过敏性疾病提出新的治疗策略。GSDMD调控IL-1家族蛋白释放机制图  呼吸道过敏性疾病如哮喘、花粉热(过敏性鼻炎)等是困扰人类的常见疾病。当患者暴露于尘螨、霉菌、细菌、植物花粉和动物皮屑等过敏原时,这些疾病通常加剧并恶化。过敏原中的蛋白酶活性成分是重要致病因子,多种源自尘螨(HDM)、烟曲霉菌真菌(Aspergillus fumigatus)及地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)中的丝氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶,被报道可高效地在体内外诱导白细胞介素33(Interleukin 33: IL-33)的释放。IL-33是一种组成性表达,并定位于细胞核的二型炎症因子,可快速响应环境损伤刺激从而释放到细胞外,进而引发过敏性炎症反应,在引发哮喘等呼吸道炎症性疾病中起到关键作用。尽管IL-33的胞外功能已被广泛报道,但其如何响应外界损伤信号(包括蛋白酶)刺激进而从细胞核释放到细胞外的过程,知之甚少。  该研究建立了过敏原蛋白酶诱导的小鼠肺部过敏模型和人肺上皮细胞释放IL-33的细胞模型。体外研究发现IL-33可以在30min内快速相应多种的过敏原蛋白酶的刺激释放到细胞外,此过程伴随着具有细胞焦亡功能的Gsdmd蛋白的活化,即N-端剪切新形式p40的产生,但不伴随明显的细胞死亡。这一现象也存在于免疫细胞如巨噬细胞(骨髓来源的巨噬细胞)中。敲除巨噬细胞中的Gsdmd可以显著抑制IL-33在过敏原蛋白酶刺激下的释放,且Gsdmd p40的剪切以及IL-33的释放这一过程不依赖于经典的炎性caspase家族的蛋白酶,因而这是一种新发现的Gsdmd剪切活化的途径。进一步的机制研究表明,过敏原蛋白酶可以快速诱导细胞的应急颗粒(Stress granules)组装活化,进而促进IL-33的核质转移,进入细胞质的IL-33不能直接释放,而需要过敏原蛋白酶诱导的Gsdmd p40的帮助才能释放到细胞外。多种过敏原蛋白酶都可以诱导应急颗粒的组装,但不同于经典的eIF2α-p依赖的应急颗粒组装,过敏原蛋白酶促进eIF2α的降解,从而促进应急颗粒组装。使用eIF2α的抑制因子抑制剂Actinomycin D,可以有效抑制过敏原蛋白酶诱导的IL-33释放。研究发现,在小鼠体内,Gsdmd蛋白在HDM诱导的二型免疫反应的小鼠肺部呈现升高表达趋势,敲除小鼠的Gsdmd,可以有效抑制包括HDM和木瓜蛋白酶(Papain)诱导的气道免疫反应。在哮喘病人中,研究也观察到Gsdmd肺部表达与肺灌洗液中的IL-33以及血液中的IgE呈现正相关趋势,提示通过抑制Gsdmd蛋白剪切可能作为治疗二型免疫反应的新策略。  研究工作得到国家自然科学基金、科技部、上海市科技创新行动计划,以及分子细胞卓越中心公共技术服务中心动物实验技术平台/化学生物学平台/细胞生物学平台/分子生物学平台的支持。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41590-022-01255-6
  • 梅特勒托利多Signature金属检测机接口升级
    2012年梅特勒托利多对现有食品生产业客户使用的 Signature 金属检测系统进行了 Touch LS 接口升级。新的 Touch LS 接口具有一些创新功能,例如 32 种不同的账户和多语言功能等,增强了可用性和产品质量,并有助于改进生产线的尽职调查过程。采用升级后的 Signature 金属检测机, 食品生产商不仅提高了生产效率和竞争力,还可减少生产成本,并且符合当地和全球的食品安全标准,包括英国零售商协会 (BRC)、 国际食品标准 (IFS) 和食品安全体系认证 (FSSC) 22000。更新时长不足 2 小时,可最大限度缩短停机时间,并且无需将机器从生产线取下。 Touch LS 具有新的全彩色触摸显示屏和 21 种语言选项,提高了可用性,操作人员可通过金属检测机功能的简单导航选择语言,从而最大限度降低出错风险。升级还具有自动设置选项,可简化安装过程中的产品设置,自动改进生产过程中对不同产品的检测。升级增强了灵活性和高效性,使得食品生产商能在最短的停机时间内更换产品。可用性提高意味着需要接受的培训更少,成本更低。Touch LS 具有自动剔除计时器设置功能,设有剔除确认和剔除检查传感器选项,确保将识别出的所有污染物都从生产线剔除。全新的状况监控系统持续检查升级后的 Signature 金属检测机的运行情况,并提醒用户保持最佳性能。Touch LS 的密码保护、检测和访问日志功能可进一步提高食品生产商产品检测的安全性,并改进尽职调查。“在竞争激烈的市场,生产商必须对其技术进行性能扩展,以便提高市场份额”,梅特勒托利多的销售经理 Jonathan Richards 表示。“Touch LS 接口可满足这一需求。通过最大限度缩短安装时间,Signature金属检测机的现有用户可从最短的停机时间和更高的可用性中获益,从而最大限度提高生产线效率”。 关于梅特勒-托利多梅特勒托利多是食品和制药行业金属检测与 X 射线检测解决方案的全球领先供应商。金属检测机与 Garvens 自动检重秤及 CI-Vision 共同成立了梅特勒托利多的产品检测部门。有关 ASN 9000 系统或者有关金属检测流程与技术方面的更多内容,请致电 4008-878-788或发送电子邮件至 ad@mt.com 与梅特勒托利多金属检测部门联系。关于梅特勒托利多的一般信息,请访问:http://www.mt.com/pi
  • Nature、Cell等高水平文献带您解析:单细胞组学研究过程中保持细胞存活的全新方案!
    目前,单细胞组学分析大都依赖于将细胞裂解的方案,单细胞活检是少有的非侵入性的单细胞分析方法,它允许研究人员在不杀死细胞的情况下获取细胞的转录组信息,单细胞组学通过分离和分析单个细胞的分子成分来阐述细胞异质性。从单细胞活检中获得的基因表达谱是裂解方案获取细胞转录组的全面升级 (Chen et al., Nature, 2022)。FluidFM OMNIUM在单细胞组学研究中的特征:多功能单细胞显微操作系统- FluidFM OMNIUM,可以自动、高效的完成单细胞提取或单细胞注射实验,可有效应用于原位活细胞基因测序Live-seq和单细胞活检,让研究人员能够在不杀死细胞的情况下对细胞进行转录组测定,从而为单细胞转录组学带来新的范式。在表型分型前记录细胞转录组。记录随时间推移的转录事件,以揭示分子成分如何影响细胞行为。直接链接单个细胞的历史和生长轨迹,揭示过去的细胞状态和了解细胞的谱系决定。在接受特定疗法之前和之后,对异质性疾病的单细胞进行活检,以确定用于早期药物开发的分子标签。FluidFM OMNIUM进行单细胞活检的显著优势:无创单细胞活检在不改变基因表达、细胞表型或细胞间相互作用的情况下获得可靠的结果。通过活检对单细胞进行连续和实时监测FluidFM提取保留细胞活力:在相同的运行中从相同的细胞中提取几次或随时间周期性地提取。分析时间序列基因表达单细胞转录组序列分析Live-seq活细胞单细胞测序和单细胞活检是如何进行:Live-seq活细胞单细胞测序方法将FluidFM OMNIUM系统与高灵敏度的低输入RNA-seq方案配对。FluidFM OMNIUM可以从活单细胞的细胞室中提取亚皮升体积,然后分离提取物进行进一步分析。通过避免破坏性方法(如细胞裂解),可以在同一细胞上进行进一步的下游分子和表型分析,甚至随着时间的推移进行转录组分析。这将为您的转录组学、代谢组学、蛋白质组学或任何其他组学研究引入发展路径分析而不是终点分析。专属的——在FluidFM操作软件中内置了专属的Live-seq应用工作流程。易用的——仅需在电脑界面上用鼠标进行指向和点击的操作即可。先进的——空心的、具有力学感应的FluidFM探针(请参考下面FluidFM探针图)FluidFM探针:用金字塔的横截面可以看到镂空的中间通道。FluidFM技术进行单细胞组学研究相关文章:使用Live-seq进行全基因组测序来自中国科学院深圳先进技术研究院的陈万泽研究员等展示了Live-seq活细胞单细胞测序技术的建立,这是一种利用FluidFM技术提取RNA并保留细胞活力的单细胞转录组分析方法。通过使用巨噬细胞暴露于脂多糖(LPS)的模型,他们能够根据影响巨噬细胞LPS反应异质性的能力进行全基因组排序。此外,研究表明Live-Seq可用于连续描绘LPS刺激前后单个巨噬细胞的转录组。这使得细胞轨迹的直接映射成为可能,并将scRNA-seq从终点法跨越到突破性的时间分析方法。W. Chen, O. Guillaume-Gentil, P. Yde Rainer, C. G. Gä belein, W. Saelens, V. Gardeaux, A. Klaeger, R. Dainese, M. Zachara, T. Zambelli, J. A. Vorholt & B. Deplancke. Live-seq enables temporal transcriptomic recording of single cells. (Aug 2022) Nature, doi:10.1038/s41586-022-05046-9.单细胞提取质谱联用来自ETH的Guillaume等利用FluidFM技术,通过亚皮升分辨率无损定量地提取细胞内液,然后进行飞行时间质谱分析。通过这种方法,他们从单个HeLa细胞质中检测和鉴定了几个代谢物。通过13C-Glucose摄取实验进行了验证,这表明代谢物采样结合质谱分析是可能的,同时保留了生理环境和被分析细胞的活力。O. Guillaume-Gentil, T. Rey, P. Kiefer, A.J. Ibáñ ez, R. Steinhoff, R. Brö nnimann, L. Dorwling-Carter, T. Zambelli, R. Zenobi & J.A. Vorholt. Single-Cell Mass Spectrometry of Metabolites Extracted from Live Cells by Fluidic Force Microscopy. (May 2017) Anal Chem., 89(9), 5017-5023. doi:10.1021/acs.analchem.7b00367.单细胞提取后细胞内分子成分分析来自ETH的Guillaume等证明了使用FluidFM以亚皮升的分辨率对单细胞的细胞质和核质部分进行定量采样,然后对从细胞质或细胞核中提取的可溶性分子进行全面分析,包括检测酶活性和转录丰度等。O. Guillaume-Gentil, R.V. Grindberg, R. Kooger, L. Dorwling-Carter, V. Martinez, D. Ossola, M. Pilhofer, T. Zambelli & J.A. Vorholt. Tunable Single-Cell Extraction for Molecular Analyses. (Jul 2016) Cell, 166(2), 506-516. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.025.相关产品1、多功能单细胞显微操作系统- FluidFM OMNIUM
  • RephiLe将参加PITTCON 2014年美国匹兹堡分析化学及实验室展
    RephiLe将参加第65届匹兹堡分析化学及实验室展(PITTCON 2014)。希望能与您进行交流!PITTCON见!时间:2014年3月3日~6日地点:美国芝加哥迈考密展览中心 RephiLe展位号:4355 关于 RephiLe:RephiLe 是一家提供水纯化和实验室分离纯化产品的专业制造商和供应商,在实验室纯水及过滤领域具有深厚的技术背景。 RephiLe 根据自己的研发成果,以创新为驱动,以服务为导向,逐步建立了自己的产品品牌,拥有自主知识产权并获得多项专利。国际化运作的管理理念,完善、可靠的质量监测和保障体系,使 RephiLe 的产品可靠,一进入市场就受到广大用户的认可和青睐,在国内同类产品中处于高端领先的技术和质量水平。 RephiLe 已与国内外多家技术领先的机构有多层次的合作,产品销往欧美 60 多个国家。更多 RephiLe 产品信息,请登陆:RephiLe 官网官方微博:RephiLe 微博官方博客:RephiLe 博客 RephiLe 企业微信名:纯水热线400 690 0090
  • 我司中标大唐华银煤净化重点实验室热重分析仪采购项目
    2010年1月13日,我司北京销售部,在北京销售经理的直接参与下,共同努力,精诚合作,终于用自己熟练的专业知识,完美的服务能力,赢得大唐华银煤净化重点实验室的青睐,成功中标其“热重分析仪”采购项目。 在此我们恭喜北京销售部的所有同仁,并预祝大家不断取得新的更好的成绩。
  • 美国选手奈顿兴奋剂检测阳性引热议,聊一聊兴奋剂检测那些事
    每逢国际性体育赛事到来,兴奋剂似乎都会成为场外的热议关键词。近日,当美国奥运田径运动员埃里扬奈顿的兴奋剂检测结果呈阳性被曝出后,全球体育界的目光再次聚焦,“反兴奋剂斗争”又一次登上热搜。据媒体报道,美国奥运田径运动员埃里扬奈顿今年3月26日被查出呈类固醇(群勃龙)阳性,但美国反兴奋剂机构(USADA)在巴黎奥运会国内预选赛开始前突然作出决定,宣称奈顿的阳性结果是由运动员食用了受污染的肉类引起的,决定不对其实施禁赛处罚,并允许他最终代表美国参加巴黎奥运会。这一事件公开后,引发全球热议。北京时间8月6日,中国反兴奋剂中心发布声明,指出“奈顿兴奋剂阳性案件的诸多疑点仍悬而未决”,同时,美国反兴奋剂机构在面对中国游泳运动员兴奋剂污染事件时,却表现出典型的“双重标准”:一方面极力为本国运动员开脱,但另一方面却漠视世界反兴奋剂机构多次解释与瑞士独立检察官报告,指责中国反兴奋剂中心和世界反兴奋剂机构 (WADA)一起“掩盖真相”,要求对中国运动员实施制裁。声明中指出,美国反兴奋剂机构以及某些美国媒体一直试图在中国游泳运动员兴奋剂污染事件上做文章。自今年4月开始,美国反兴奋剂机构和部分外媒针对23名中国游泳运动员在2021年的食品污染事件发表多篇不实报道,并试图挑战世界反兴奋剂机构的检测体系。声明表示,美国反兴奋剂机构对自身长久以来的反兴奋剂“陋习”视而不见,反而执迷于“越界管辖”,这是赤裸裸的政治操弄和虚伪双标。北京时间7月18日凌晨,中国游泳国家队营养师于良在个人社媒发文表示,“到了巴黎10天,全队31名运动员除了训练、倒时差,被国际兴奋剂检测组织(ITA)查了近200人次兴奋剂。”于良还表示,“检测人员在队员们早晨6点还没睡醒就来了,中午午休也来,没办法只能在酒店大堂沙发休息,晚上九点多还来要一直熬到下半夜……”于良还附上了中外运动员2023年兴奋剂检查数字的对比表,中国运动员2023年接受的检测几乎是其他国家运动员的一倍还多。国际奥委会运动员委员会委员保罗加索尔,在巴黎奥运会一场新闻发布会上对中国游泳运动员频繁接受兴奋剂检测一事表示“遗憾”,并呼吁各方尊重世界反兴奋剂机构的权威和检测体系。“在我看来,我希望每个人都可以了解世界反兴奋剂机构的工作,尊重他们并理解他们的检测流程,相信他们在保证体育比赛公平性上的权威。”在巴黎奥运会男女混合4X100米混合泳接力决赛后的新闻发布会上,中国运动员覃海洋也就“兴奋剂检查是否影响备战”问题表示,“我已经数不清做了多少次检查,反正经常早上6点钟被叫起来做检查。”他还表示相关无端指责,给队伍带来了舆论压力。在另一场比赛的赛后采访中,中国游泳运动员汪顺也回应称:“中国运动员坚持以拿干净的金牌、风格的金牌、道德的金牌为目标的。”面对不公平的对待,赛场上的清白和胜利是最有力的回应。从潘展乐男子100米自由泳夺冠,到男子4×100米混合泳接力赛打破美国队超40年金牌垄断,中国运动员用实际行动赢得了掌声和尊重,也打破了许多人根深蒂固的偏见。正如有业内人士表示,“从美国运动员奈顿的兴奋剂检测阳性的事件就可以看出,美国反兴奋剂机构对国内运动员滥用药物的情况是存在疏于监管,甚至有意包庇的可能存在,而中国运动员在泳池里的出色成绩,就是最好的证明,清者自清!”兴奋剂检测那些事当然,兴奋剂检测的制度和政策是维护体育竞赛公平性,保障运动员健康和促进奥林匹克运动纯洁性的关键手段。这次,巴黎奥运会上,美国运动员奈顿的兴奋剂阳性事件引起的热议,其实也是再一次让各方对兴奋剂检测的必要性、公正性等产生思考。按照反兴奋剂组织的官方定义,判断一种药物是不是兴奋剂,不只基于它是否有暂时增强身体组织机能的效用,同时还会考虑这种药物是否会伤害运动员的健康,以及使用这种药物是否违反了体育精神。一种药物进入禁用名单,必须满足这三条标准中的两条。此外,兴奋剂按照物质的药理作用一般包括合成类固醇、精神刺激剂、麻醉镇定剂、血液兴奋剂等多方面效用,而一般的兴奋剂的检测方法通常是三种,即我们熟悉的尿样检测,还有血样检测、干血点检测等。据业内人士介绍,尿样检测是兴奋剂检测的理想样本。“优点就是取样方便,对人无损害,而且尿液中的药物浓度高于血液中的药物浓度,尿液中的其他因素干扰也较少;血样检测的目的主要是补充尿样分析方法的不足,目前仅用于内源性肽类激素和血液兴奋剂的检测;近年来,干血点检测成为新的检测方式。检测是将全血样品收集在专用卡纸上,使用卡纸储存样本并用于分析。与传统的血检相比,干血点检测具有样本采集方便、样本卡纸储存和传送方便且样本稳定性好的优点。”一般来说,除了较少的赛前检测外,大部分赛事的兴奋剂检测都是集中在比赛结束后进行,“工作人员会立刻通知部分运动员尤其是好成绩运动员接受尿检。接到通知后,运动员此后的第一次排尿不能私自排放,会在工作人员的监督下去专门的厕所取样,在干净的留尿杯里提供不少于90毫升的尿液样本,然后装入两个有号码的密封样品中,分为A瓶和B瓶。”工作人员会首先检测A瓶尿样,若结果为阳性,兴奋剂检测结构必须立即书面报告相关部门,并尽快安排复检——也就是检测B瓶尿样,如果B瓶检测分析结果仍为阳性,那么服用兴奋剂或违禁药物的概率就非常大了。而且世界反兴奋剂机构要求,奥运会的尿样至少保存10年,一旦有成熟的检测新方法便可以随时重新检测样品,增加反兴奋剂威慑力。近年来,已经有不少往届奥运会运动员尿样在检测后呈现阳性,从而被剥夺成绩的案例发生。比如2012年伦敦奥运会上,中国运动员切阳什姐原本以季军的成绩完赛。2015年,当时获得伦敦奥运会该项目亚军的俄罗斯选手卡尼斯金娜,被检测出存在兴奋剂违规被取消了成绩,国际奥委会于2020年6月10日正式递补切阳什姐为伦敦奥运会亚军。2022年3月,世界田联诚信委员会通报,伦敦奥运会当时的冠军、另一名俄罗斯选手拉什马诺娃,同样因为兴奋剂违规被禁赛两年,她的伦敦奥运会冠军成绩同样被取消。因此,切阳什姐又被递补为伦敦奥运会冠军。总而言之,体育精神的核心是公平竞争和尊重对手,兴奋剂检测无疑是保障这一体育精神的手段,但兴奋剂检测规则的实施、运用等,是绝对不能搞双标的。兴奋剂检测所引发的公平竞技与道德抉择,不仅关乎体育本身,更折射出社会对公平、公正与诚信的追求。
  • 基础医学院差式扫描量热仪结果公告(合同包 1 )
    一、项目编号:[350300]ZMGC[CS]2022002二、项目名称:基础医学院差式扫描量热仪三、采购结果合同包1:供应商名称供应商地址中标(成交)金额厦门联信诚有限公司中国(福建)自由贸易试验区厦门片区华昌路132号B1-1办公楼8楼A区398,500.00元四、主要标的信息合同包1(基础医学院差式扫描量热仪的合同包1):货物类(厦门联信诚有限公司)品目号品目编号及品目名称采购标的品牌规格型号数量单位单价(元)金额(元)1-1生物、医学样品制备设备差示扫描量热仪TADSC251台398,500.00398,500.00五、评审专家名单:采购人代表:林伟评审专家:陈剑雄 、 王雪容六、代理服务收费标准及金额:代理服务费收费标准:1、招标代理服务费按差额累计法计算收取(具体缴纳比例为:30万以下的部分1800元缴纳;中标金额在30万—100万元的部分按0.6%缴纳)。2、中标服务费缴纳账户:开户名—福建正茂工程造价咨询有限公司莆田分公司,开户行—中国建设银行股份有限公司莆田分行,账号—35001632433052516383。3、评审专家劳务报酬由采购人支付,评审专家劳务报酬的标准按《莆田市财政局转发福建省财政厅关于规范福建省政府采购评审专家劳务报酬标准的通知》(莆财购[2017]20号)执行。代理服务费收费金额:合同包1基础医学院差式扫描量热仪的合同包1:2391元收取对象:中标(成交)供应商七、公告期限自本公告发布之日起1个工作日。八、其他补充事宜3家供应商均通过资格性及符合性审查,为合格供应商。九、凡对本次公告内容提出询问,请按以下方式联系。1.采购单位信息名称:莆田学院地址:莆田市城厢区学园路兴安新村36号联系方式:159387304012.采购机构信息名称:福建正茂工程造价咨询有限公司地址:福建省莆田市城厢区龙桥街道荔城中大道2576号二层联系方式:150800904323.项目联系方式项目联系人:潘玲玲电话:15080090432福建正茂工程造价咨询有限公司2023年03月23日
  • Meet Rebel显微镜——细胞计数知多少
    我是一颗小小的细胞,从哪里来到哪里去,被安排的明明白白。图源:网络别看我小,我可厉害了,我可是生物体形态结构和生命活动的基本单位哈,可以形成组织,组织形成器官,器官组合形成个体。图源:网络我可以通过分裂,一分为二,二分四,以此类推,我逐渐变多,但是为了不让我太膨胀,科研小伙伴非要给我测下数,他们用了一个试剂名叫胰酶,将我们分散,然后又将我们稀释,我的兄弟姐妹都被冲到好远,我也找不到它们,大部分我们还是活的好好的,那些体弱多病的经过这么一折腾game over了 ,科研小伙伴为了区分死活,还给我们用台盼兰染色,这样我们就很容易被区分,还能算算存活率。图源:网络不过我们也都是见过大场面的,什么大风大浪我们都经历过(内心os),正在这沉思中,我就被装到了一个名叫细胞计数板的板板上,就听外面的科研小伙伴说,数上不数下,数左不数右,别打扰我,我都数错了,还得重新按计数器。作为细胞的我,看着他们摇摇头,现在都啥年代了,还得用手动算,我之前见过一台很高端的仪器,既能当显微镜观察我,又可以数数我有多少的复制品,把我拍的可美了。我给大家介绍一下,它就是Rebel正倒置一体显微镜,方便小巧,一机多能,小小的身体,大大的能量。作为显微镜,Rebel具有优秀的硬件素质:8MP高分辨率彩色相机高度还原色彩、Apple iPad Pro触控显示操作就像玩APP一样简单、内置10X目镜全视观察技术、远程滑鼠式控制器(电动调焦),想怎么拍就怎么拍,高能LED光源寿命长… … 优点太多啦,就不多说了,怕骄傲。Rebel还可以进行智能细胞计数,几秒内快速分析图像,告别以往费时费力的人工计数,轻轻一点,自动计算存活率,so easy。实现多张图片采集,多次计算,消除人为误差,精准度特别高。轻松实现自动捏合缩放,查看单个细胞进行质控和纠偏,还可以快速计算不同直径大小的细胞数。Rebel细胞计数不挑耗材,在培养皿、玻片、血球计数板上通通可以。今天就介绍到这吧,期待我们下次再见。
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