常用的囊材有三大类。1.天然高分子化合物天然高分子化合物,如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。2.半合成大分子化合物羧甲基纤维素钠(CMC-Na),常与明胶配合成复合囊材。羧甲基纤维素钠浓度为0.1%~0.5%,明胶浓度为3%,二者按2:1配合(v/v)。其他还有乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)等。3.合成高分子囊材合成高分子囊材常用的有聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酰胺等等。一般常用天然或半合成囊材,囊材的选择原则是安全无毒、成膜性好、隔氧、适合于微生物活体,有的还要求具肠溶性。通常叮在囊材中加入增塑剂,以改善囊材的可塑性。
[font=&]微胶囊是利用某些天然或合成的大分子材料为囊材,把对光、氧等外界环境敏感的或挥发性强的物质,如香料、挥发油、营养素、酶、微生物及细胞组织等固体或液体包裹在中心部位,形成直径为l~5 000μm(通常为5~250μm)的微小胶囊。[/font][font=&]微胶囊实际上是固定化细胞的一种类型。[/font][font=&]固定化技术发展经历了三个阶段:第一阶段始自1 815年,将醋酸菌附着在刨花上,通过滴流法生产醋酸,同时固定化技术也用于污水处理。这个阶段只是经验式的,没有固定化的系统理论。[/font][font=&]第二阶段起自1969年,固定化酶用于L-氨基酸的生产以及葡萄糖异构化,但只限于单一酶的固定化,且没有辅助因子再生。[/font][font=&]第三阶段起自1985年,开始了两种以上酶的固定化研究和应用,包括辅因子的再生,对固定化细胞在工业产品中的研究和应用均取得了很大的进步。由于固定化细胞比游离细胞具有更多的优越性,因此,固定化细胞在食品与发酵工业、乳品工业、有机合成、化学分析、医疗诊断、环境保护以及能源等各个领域具有极好的运用前景。微胶囊技术就是在此基础上发展起来的。虽然微胶囊的研究和运用时间不长,但发展迅速,已在医药、食品和化工等领域中得到广泛的运用。[/font][font=&]益生菌微胶囊就是利用合适的囊材把菌体包裹住,使之与外部隔绝,以达到保护的目的。微胶囊根据其工艺的不同分为膜壳型和镶嵌型。膜壳型即是在囊心外包裹囊材形成的微胶囊。而镶嵌型则是由囊心和囊材互相镶嵌而成。微胶囊有各种形状,如球形、葡萄串形、不规则形等。[/font]
微胶囊是利用某些天然或合成的大分子材料为囊材,把对光、氧等外界环境敏感的或挥发性强的物质,如香料、挥发油、营养素、酶、微生物及细胞组织等固体或液体包裹在中心部位,形成直径为l~5 000μm(通常为5~250μm)的微小胶囊。微胶囊实际上是固定化细胞的一种类型。固定化技术发展经历了三个阶段:第一阶段始自1 815年,将醋酸菌附着在刨花上,通过滴流法生产醋酸,同时固定化技术也用于污水处理。这个阶段只是经验式的,没有固定化的系统理论。第二阶段起自1969年,固定化酶用于L-氨基酸的生产以及葡萄糖异构化,但只限于单一酶的固定化,且没有辅助因子再生。第三阶段起自1985年,开始了两种以上酶的固定化研究和应用,包括辅因子的再生,对固定化细胞在工业产品中的研究和应用均取得了很大的进步。由于固定化细胞比游离细胞具有更多的优越性,因此,固定化细胞在食品与发酵工业、乳品工业、有机合成、化学分析、医疗诊断、环境保护以及能源等各个领域具有极好的运用前景。微胶囊技术就是在此基础上发展起来的。虽然微胶囊的研究和运用时间不长,但发展迅速,已在医药、食品和化工等领域中得到广泛的运用。益生菌微胶囊就是利用合适的囊材把菌体包裹住,使之与外部隔绝,以达到保护的目的。微胶囊根据其工艺的不同分为膜壳型和镶嵌型。膜壳型即是在囊心外包裹囊材形成的微胶囊。而镶嵌型则是由囊心和囊材互相镶嵌而成。微胶囊有各种形状,如球形、葡萄串形、不规则形等。
[font=&]微胶囊是利用某些天然或合成的大分子材料为囊材,把对光、氧等外界环境敏感的或挥发性强的物质,如香料、挥发油、营养素、酶、微生物及细胞组织等固体或液体包裹在中心部位,形成直径为l~5 000μm(通常为5~250μm)的微小胶囊。[/font][font=&]微胶囊实际上是固定化细胞的一种类型。[/font][font=&]固定化技术发展经历了三个阶段:第一阶段始自1 815年,将醋酸菌附着在刨花上,通过滴流法生产醋酸,同时固定化技术也用于污水处理。这个阶段只是经验式的,没有固定化的系统理论。[/font][font=&]第二阶段起自1969年,固定化酶用于L-氨基酸的生产以及葡萄糖异构化,但只限于单一酶的固定化,且没有辅助因子再生。[/font][font=&]第三阶段起自1985年,开始了两种以上酶的固定化研究和应用,包括辅因子的再生,对固定化细胞在工业产品中的研究和应用均取得了很大的进步。由于固定化细胞比游离细胞具有更多的优越性,因此,固定化细胞在食品与发酵工业、乳品工业、有机合成、化学分析、医疗诊断、环境保护以及能源等各个领域具有极好的运用前景。微胶囊技术就是在此基础上发展起来的。虽然微胶囊的研究和运用时间不长,但发展迅速,已在医药、食品和化工等领域中得到广泛的运用。[/font][font=&]益生菌微胶囊就是利用合适的囊材把菌体包裹住,使之与外部隔绝,以达到保护的目的。微胶囊根据其工艺的不同分为膜壳型和镶嵌型。膜壳型即是在囊心外包裹囊材形成的微胶囊。而镶嵌型则是由囊心和囊材互相镶嵌而成。微胶囊有各种形状,如球形、葡萄串形、不规则形等。[/font]
[color=#333333]益生菌微胶囊就是利用合适的囊材把菌体包裹住,使之与外部隔绝,以达到保护的目的。[/color][color=#333333]微胶囊根据其工艺的不同分为膜壳型和镶嵌型。[/color][color=#333333]膜壳型即是在囊心外包裹囊材形成的微胶囊.而镶嵌型则是由囊心和囊材互相镶嵌而成。[/color][color=#333333]微胶囊有各种形状,如球形、葡萄串形、不规则形等。[/color]益生菌制品质量最重要的标志之一是活菌数,特别是对那些单纯以活菌数为惟一指标的产品来说更为重要。益生菌中应用最多的是双歧杆菌和乳酸菌等,它们在产品保存中极易失活,如何延长保存期成了这类产品的一大难题。国内外都在试图通过基因改造或耐酸耐氧菌株的筛选等来提高菌种对酸和氧的抵抗能力 在工艺技术上,通过微胶囊使菌与氧和酸等不利因素隔离,以提高菌的存活率。
我们最近生产的鱼油软胶囊,我做了菌检,发现霉菌超标4倍,细菌没有超标,但是数量也很大。想请教一下原因是什么?鱼油这种原料是不是很容易滋生霉菌的呢?谢谢各位!
常用的囊材有三大类。1.天然高分子化合物天然高分子化合物,如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。2.半合成大分子化合物羧甲基纤维素钠(CMC-Na),常与明胶配合成复合囊材。羧甲基纤维素钠浓度为0.1%~0.5%,明胶浓度为3%,二者按2:1配合(v/v)。其他还有乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)等。3.合成高分子囊材合成高分子囊材常用的有聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酰胺等等。一般常用天然或半合成囊材,囊材的选择原则是安全无毒、成膜性好、隔氧、适合于微生物活体,有的还要求具肠溶性。通常叮在囊材中加入增塑剂,以改善囊材的可塑性。
作者:蓝鸣生1, 陈 路1, 覃成芳2, 马小军1( 1广西药用植物园, 南宁 530023; 2广西中医学院, 南宁 530001)摘要 :目的: 建立五淋散胶囊中栀子苷和芍药苷的 HPLC含量测定方法。方法: 采用 D iamonsil C18色谱柱 ( 250mm 4. 6 mm, 5 m), 流动相为甲醇-水 ( 2080), 流速为 1. 0 mLm in- 1, 检测波长为 235 nm; 柱温为 30 ; 进样量为 20L。结果: 栀子苷进样量在 0. 162~ 1. 296 g范围内线性关系良好 ( r = 0. 999 9), 平均回收率为 101. 30% , RSD为 0. 54% ( n= 6); 芍药苷在 0. 160~ 1. 280 g范围内线性关系良好 ( r= 0. 999 9),平均回收率为 99. 75% , RSD为 1. 04% ( n= 6)。结论: 本方法简便、准确、快速、灵敏度高、重现性好, 可作为五淋散胶囊中栀子苷和芍药苷的定量控制质量标准。 五淋散胶囊; 栀子苷; 芍药苷; 高效液相色谱法谱图: :http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191700_667251_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/03/201303191341_431134_2583865_3.jpg 附件:五淋散胶囊中栀子苷和芍药苷的HPLC含量测定
作者:高永艳; 黎永洁 ( 广东省中医院)摘要:目的:建立测定三金软胶囊中羟基积雪草苷含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法测定羟基积雪草苷含量。色谱条件为Diamonsil C1_8柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(50∶50),检测器为蒸发光散射检测器。结果:羟基积雪草苷在1.006 ̄10.064μg的范围内,进样量与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9992),精密度、8h内稳定性、重复性均符合要求,平均回收率为100.16%(RSD=2.28%)。结论:该含量测定方法灵敏、准确,重复性好,专属性强,适合羟基积雪草苷的含量测定。谱图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208211655_385082_1609970_3.jpg
[font=&]常用的囊材有三大类。[/font][font=&]1.天然高分子化合物[/font][font=&]天然高分子化合物,如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。[/font][font=&]2.半合成大分子化合物[/font][font=&]羧甲基纤维素钠(CMC-Na),常与明胶配合成复合囊材。羧甲基纤维素钠浓度为0.1%~0.5%,明胶浓度为3%,二者按2:1配合(v/v)。其他还有乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)等。[/font][font=&]3.合成高分子囊材[/font][font=&]合成高分子囊材常用的有聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酰胺等等。一般常用天然或半合成囊材,囊材的选择原则是安全无毒、成膜性好、隔氧、适合于微生物活体,有的还要求具肠溶性。通常叮在囊材中加入增塑剂,以改善囊材的可塑性。[/font]
[font=&]常用的囊材有三大类。[/font][font=&]1.天然高分子化合物[/font][font=&]天然高分子化合物,如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。[/font][font=&]2.半合成大分子化合物[/font][font=&]羧甲基纤维素钠(CMC-Na),常与明胶配合成复合囊材。羧甲基纤维素钠浓度为0.1%~0.5%,明胶浓度为3%,二者按2:1配合(v/v)。其他还有乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)等。[/font][font=&]3.合成高分子囊材[/font][font=&]合成高分子囊材常用的有聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酰胺等等。一般常用天然或半合成囊材,囊材的选择原则是安全无毒、成膜性好、隔氧、适合于微生物活体,有的还要求具肠溶性。通常叮在囊材中加入增塑剂,以改善囊材的可塑性。[/font]
胶囊的壳一般是明胶,胶囊到了胃中大约15分钟可以崩解成非常细的东西!一般不提倡除去囊壳,除非是婴儿或是吞咽功能不好的老人!不会有药效上面的区别! 胶囊剂: 胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的制剂。空胶囊一般均以明胶为主要原料,但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成,以改变其溶解性或达到肠溶的目的。 胶囊剂具有下列特点: ①可掩盖药物不适的苦味及臭味,使其整洁、美观、容易吞服。 ②药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同,制备时可不加粘合剂和压力,所以在胃肠道中崩解快,一般服后3~10min即可崩解释放药物,呈效较丸、片剂快,吸收好。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg,6例服胶囊剂者,平均在1.5h血中浓度达到高峰,为6g/ml;另6例服片剂者,平均在2.5h血中浓度才达到高峰,且只有3.5μg/m1。 ③提高药物稳定性。如对光敏感的药物,遇湿热不稳定的药物,可装入不透光胶囊中,防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用,从而提高其稳定性。 ④能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物,可制成胶囊剂,如将牡荆油制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小,难溶于水,消化道内不易吸收的药物,可使其溶于适当的油中,再制成胶囊剂,不仅增加了消化道的吸收,提高了疗效,并且稳定性较好。 ⑤可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒,然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣,按所需比例混合均匀,装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者,可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。 但是,必需注意,凡药物的水溶液或稀乙醇溶液,均不宜填充于胶囊中,因易使胶囊溶化,易溶性药物和刺激性较强的药物,均不宜制成胶囊剂,因胶囊剂在胃中溶化时,由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化,潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆,都不宜作胶囊剂。 胶囊剂可分为硬胶囊剂和软胶囊剂两类: 硬胶囊剂:系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形,由上下配套的两节紧密套合而成,其大小用号码表示,可根据药物剂量的大小而选用。 软胶囊剂:又称胶丸剂,系将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同,又可分两种:用压制法制成的,中间往往有压缝,故称有缝胶丸;用滴制法制成的,呈圆球形而无缝,则称无缝胶丸。 另外,还有一类在胃液中不溶,仅在肠液中溶化、吸收的胶囊,称为肠溶胶囊。 胶囊在胃中消化的特别快,吃胶囊类药时吞的时候低头吞,好服用。
软胶囊剂的制备 胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点,也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。通常适宜重量比是,干明胶:干增塑剂=1.0:0.4~0.6,若增塑剂用量过高或过低,则囊壁会过软或过硬;水与干明胶比为1:1.由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失,因此,明胶与增塑剂的比例十分重要。常用的增剂有甘油、山梨醇或二者的混合物,通常还加防腐剂(如尼泊金类)、色素、香料等附加剂。 软胶囊剂的制备 目前软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性(如PEG-400等)液体介质中包制而成。形状有球形(亦称胶丸)、椭圆形等多种。填充的药物一般为一个剂量,为便于成型,容积要求尽可能小。为求得适宜的软胶囊大小,可用混悬固体的“基质吸附率”(Base adsorption)计算。基质吸附率是指:将固体药物1g制成可包制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率可按下式计算。 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 根据基质吸附率,称取基质与固体药物,混合均匀,测其堆密度,便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响,从而影响软胶囊的大小。 软胶囊剂的制备 一般填充固体药物粉末至少应过四~五号筛。口服或局部应用的软胶囊剂中填充混悬液时,通常混悬液的分散介质用植物油或PEG-400;混悬液中还应含有助悬剂。对于油状基质,一般使用的助悬剂是10%~30%油蜡混合物,其组成为:氢化大豆油1份,黄蜡1份,熔点为33~38℃的短链植物油4份;对于非油状基质,通常用1%~15%PEG-4000或6000.有时可加入抗氧剂、表面活性剂提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度。液体药物若含水超过50%,或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等,均能使软胶囊囊材软化或溶解;O/W型乳剂填充于软胶囊中,可使乳剂失水破坏;醛类可使明胶变性,故均不宜制成软胶囊。液态药物以pH4.5~7.5为宜,否则易使明胶水解或变性,导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解,可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 软胶囊剂的制备 滴制法 该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材(胶液)与被包药液,分别在双层喷头的外层与内层按不同速度喷出,使定量的胶液将定量的药液包裹后,滴入与胶液不相混溶的冷却液中,由于表面张力作用使之形成球形,并逐渐凝固成软胶囊剂。影响滴制法制软胶囊剂质量的因素:①明胶液的组成:以明胶:甘油:水=1.0:0.3~0.4:0.7~1.4为宜,否则胶丸壁过软或过硬。②明胶液的粘度:以3~5E为宜。③药液、胶液与冷却液密度,比例适宜,既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度,又有足够时间使之逐渐冷却成球形。④温度:胶液与药液应保持60℃,喷头处应为75℃~80℃,冷却液应为13℃~17℃,胶囊剂干燥温度为20℃~30℃,且配合鼓风的条件。 压制法 该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片,将药液置于两胶片间,用钢板模或旋转模压制而成,故又分为钢板模压法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状可为椭圆形、球形或其他形状。
【作者】:杨晓东【摘要】:目的:建立三消降糖1号胶囊的质量控制方法。方法:采用RP-HPLC法。色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液(每1000 mL中加十二烷基磺酸钠1.7 g)-乙腈(60∶40);流速:1.0 mL·min-1;柱温:25 ℃;检测波长:265 nm;进样量:10 μL。结果:盐酸小檗碱进样量在0.2146-1.2876 μg(r=0.9999)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.03%,RSD%为0.82%(n=6)。结论 :该方法准确,重现性好,所建方法为三消降糖1号胶囊质量标准的制订提供了实验依据。【作者单位】:怀化市第一人民医院【关键词】: 三消降糖1号胶囊;盐酸小檗碱;高效液相色谱法http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207311254_380817_1838299_3.jpg
明胶空心胶囊Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsuleshttp://www.zhonghuida.cn/imageRepository/ccc36747-755a-411a-864b-6a917e37c1be.jpg本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。【性状】本品呈圆筒状,系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明(两节均不含遮光剂)、半透明(仅一节含遮光剂)、不透明(两节均含遮光剂)三种。【鉴别】(1)取本品0.25g,加水50ml,加热使溶化,放冷、摇匀,取溶液5ml,加重铬酸钾试液-稀盐酸(4:1)数滴,即产生橘黄色絮状沉淀。(2)取鉴别(1)项下的溶液1ml,加水50ml,摇匀,加鞣酸试液数滴,即产生浑浊。(3)取本品约0.3g,置试管中,加钠石灰少许,产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。【检查】松紧度 取本品10粒,用拇指与食指轻捏胶囊两端,旋转拔开,不得有粘结、变形或破裂,然后装满滑石粉,将帽、体套合并锁合,逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上,应不漏粉;如有少量漏粉,不得超过1粒。如超过,应另取10粒复试,均应符合规定。脆碎度取本品50粒,置表面皿中,放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内,置25±1℃恒温24小时,取出,立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm,长为200mm)内,将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯,直径为22mm,重20±0.1g)从玻璃管口处自由落下,视胶囊是否破裂,如有破裂,不得超过5粒。崩解时限 取本品6粒,装满滑石粉,照崩解时限检查法(附录ⅩA)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查,各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解,应另取6粒复试,均应符合规定。黏度 取本品4.50g,置已称定重量的100ml烧杯中,加温水20ml,置60℃水浴中搅拌使溶化;取出烧杯,擦干外壁,加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0%),将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中,密塞,置40℃±0.1℃水浴中,约10分钟后,移至平氏黏度计内,照黏度测定法(附录ⅥG第一法,毛细管内径为2.0 mm),于40℃±0.
微胶囊包埋技术是近些年发展起来的一项新技术,广泛用于纺织、香料、化妆品、印染、食品等工业部门。其原理就是将固体、液体或气体物料包埋在以微米计的微型胶囊中,在一定的条件下控制被包埋的物料预期释放出来。通过这种包埋和释放过程,一方面可以在未释放前保护物料,还可以通过释放方式、时间、速度和量的控制使物料发挥充分功能。 由于微胶囊化技术的独特性能优势,目前已广泛运用于各行各业,食品领域,其常用于包埋食品工业中的活性成分,能有效稳定包合物物化性质,减少氧化、钝化光敏性及热敏性,降低挥发性。化工领域,微胶囊化技术可用于降低客体分子的刺激性、减缓其释放速率,如降低洗衣粉的刺激性,延长空气清新剂香味持续时间等,与我们的生活息息相关。[b][color=red]为大家带来以下详细的微胶囊包埋技术的行业应用文章。敬请关注:[/color][/b](一)微胶囊包埋技术及其在食品中的应用(二)微胶囊包埋技术在保健品中的应用(三)微胶囊包埋技术在食品包装中的应用(四)微胶囊包埋技术在益生菌中的应用(五)微胶囊包埋技术在油脂中的应用(六)微胶囊包埋机在调味品中的应用(七)微胶囊包埋技术在产品研发及生产中的应用(八)微胶囊包埋技术在食品中的应用(九)微胶囊包埋技术在药品生产过程中的应用 ……
[B]一、胶囊剂的质量检测[/B]胶囊剂指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。1. 胶囊剂的分类胶囊剂分硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊,主要供口服用。2. 胶囊剂的检查 胶囊剂的质量检测涉及性状、鉴别、检查、含量测定。《中国药典》规定胶囊剂的常规检查项目为装量差异和崩解时限。3. 装量差异检查除另有规定外,取供试品20粒,分别精密称定重量后,倾出内容物(不得损失囊壳),硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净,软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净,置通风处使溶剂自然挥尽,再分别精密称定囊壳重量,求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的不得多于2粒,并不得有1粒超出限度1倍。结果判断 胶囊剂的装量差异限度,应符合规定。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不再进行装量差异的检查。4. 崩解时限的检查软、硬胶囊剂 除另有规定外,取供试品6粒,按照片剂崩解时限项下的方法(软胶囊或漂浮在液面的硬胶囊剂可加挡板)检查。软胶囊剂可改在人工胃液中进行检查。肠溶胶囊 除另有规定外,取供试品6粒,按照片剂崩解时限项下的方法(漂浮在液面的胶囊剂可加挡板)检查。结果判断:软、硬胶囊剂 各粒均应在30min内全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外)。如有1粒不能全部通过筛网,应另取6粒复试,均应符合规定。肠溶胶囊 先在盐酸溶液(9 1000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象;再将上述供试品用水洗后采用同样方法改在人工肠液中进行检查,1小时内应全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外)。如有1粒不能崩解通过筛网,应另取6粒复试,均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂,不再进行崩解时限的检查。溶出度及含量均匀度检查 同片剂检查法。[B]二、乙酰螺旋霉素胶囊的检查[/B]本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的90.0%~110.0%。性状鉴别检查:(1)干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过4.0%。(2)乙酰螺旋霉素组分测定 取本品内容物适量,精密称定,加流动相制成每1mL约含乙酰螺旋霉素1mg的溶液,摇匀,滤过,照高效液相色谱法测定,含单、双乙酰螺旋霉素(Ⅱ+Ⅲ)均应不得少于35%,按下式计算,乙酰螺旋霉素四个组分的总含量应不得少于70%。 [img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/06/200906082122_154597_1600062_3.jpg[/img] 式中 AT为供试品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面积;AS为标准品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面积;WT为供试品的重量;WS为标准品的重量;P为标准品四个组分的百分含量的总和。(3)溶出度 溶出度是评价药物口服固体制剂质量的一个指标,是一种模拟口服制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法,它包括转篮法、浆法、小杯法三种。本实训采用转篮法。仪器装置 溶出度测定仪。溶出度的测定 取本品,照溶出度测定法,以盐酸溶液(稀盐酸24mL 1000mL)900mL为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,45分钟时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液适量,用上述盐酸溶液稀释成每1mL中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法,在232nm的波长处测定吸光度;另取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(相当于1粒的平均装量),加乙醇适量(每5mg加乙醇2mL)使溶解,按标示量用上述盐酸稀释成每1mL中含100μg的溶液,滤过,精密量取续滤液适量,用上述盐酸稀释成每1mL中约含20μg的溶液,同法测定,计算每粒的溶出量。限度为75%,应符合规定。计算公式:[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/06/200906082122_154598_1600062_3.jpg[/img]结果判断:6片(粒、袋)中,每片(粒、袋)的溶出量,按标示含量计算,均应不低于规定限度(Q);6片(粒、袋)中,如有1~2片(粒、袋)低于Q,但不低于Q-10%,且其平均溶出量不低于Q;6片(粒、袋)中,有1~2片(粒、袋)低于Q,其中仅有1片(粒、袋)低于Q-10%,但不低于Q-20%,且其平均溶出量不低于Q时,应另取6片(粒、袋)复试;初、复试的12片(粒、袋)中1~3片(粒、袋)低于Q,其中仅有1片(粒、袋)低于Q-10%,但不低于Q-20%,且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率(%)。注意事项:硬胶囊倾出内容物时不要将囊壳损失,应用毛刷或棉花等物尽量将其拭净,最好是称定胶囊后立即倾出内容物并将其拭净称重,以免搞错;软胶囊的洗涤应用与水不相混溶又易挥发的有机溶剂,其中以乙醚为最好,应在通风处自然挥散,不得加热以免囊壳失水;滤膜应浸在纯化水中,至少浸泡1天以上;检查溶出杯内溶出介质的温度应为(37±0.5)℃,为保证恒温,试验时应加有机玻璃盖,各杯之间温度最大不超过0.5℃;实训结束后,应将篮轴、篮体或搅拌桨从电动机上取下,用水冲洗,晾干后妥善保管。(4)其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定。含量测定:取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于乙酰螺旋霉素0.1g),加乙醇(每5mg加乙醇2mL)使溶解,加灭菌水制成每1mL中约含1000单位的溶液,摇匀,静置,精密量取上清夜适量,照抗生素微生物检定法测定。
[b][font=微软雅黑][size=10.5pt]物理化学法的共同特点是[/size][/font][/b][font=微软雅黑][size=10.5000pt]改变条件使溶解状态的成膜材料从溶液中聚沉出来,并将囊心物包覆形成微胶囊。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]即通过改变温度、[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]pH值、加入电解质等,使溶解状态的成膜材料从溶液中聚沉,并将芯材包覆形成微胶囊。凝聚法又称相分离法,根据芯材的水溶性不同可分为水相分离法和油相分离法;依据凝聚机理的不同又分为单凝聚法和复凝聚法。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]化学方法和物理化学方法一般通过反应釜即可进行,因此应用较多。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5000pt]物理机械法是利用物理和机械原理的方法制备微胶囊具有设备简单、成本低、易于推广、有利于大规模连续生产等优点,在商业领域特别是药品、食品工业经常利用这种方法来制备微囊。[/size][/font][b][font=微软雅黑][size=10.5pt]喷雾干燥法[/size][/font][/b][font=微软雅黑][size=10.5000pt][font=微软雅黑]是将囊心物分散在囊材溶液中,在惰性的热气流中喷雾,干燥,使溶解在囊材中的溶液迅速蒸发,囊材收缩成壳,将囊心物包裹。喷雾干燥包括流化床喷雾干燥法和液滴喷雾干燥法。[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5000pt][font=微软雅黑]囊心物最好是球形的或规则的立方体、柱状体组成的光滑晶体,这样可以得到很好的包囊效果。囊心物的脆性、多孔性及其密度都会影响囊形。[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt][font=微软雅黑]喷雾冷凝法[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]喷雾冷凝法是将囊心物分散于熔融的囊材中,在冷气流中喷雾,凝固而成微囊。在室温下为固体而在较高温度能熔融的囊材均适用于本法,如:蜡类、脂肪酸和脂肪醇。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt][font=微软雅黑]锅包法[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]锅包法是将囊材配成溶液,加入或喷入到包衣锅内的固体囊心物上,形成微囊。在成囊过程中要将热空气导入包衣锅内除去溶剂[/size][/font][b][font=微软雅黑][size=10.5pt]。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]物理化学法其中之一是液中干燥法。[/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt]液中干燥法:[/size][/font][/b][font=微软雅黑][size=10.5000pt][font=微软雅黑]从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂制备微囊(球)的方法称为液中干燥法。[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5000pt][font=微软雅黑]多种化学结构不同的聚合物都可用作液中干燥法的材料,如聚乳酸、乳酸[/font]-羟基乙酸共聚物等。[/size][/font]
[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=43100]臭氧的广谱杀菌效果的实验数据[/url]臭氧的广谱杀菌效果的实验数据 人类自发现并使用臭氧以来,一直对臭氧的灭菌性能进行试验,这方面的试验报告很多,以下从几个方面进行综述。 臭氧对细菌繁殖体 李怀恩等观察了臭氧气体对空气中绿脓杆菌的杀灭作用。在15℃,湿度73%,臭氧浓度0.08-0.6ppm时,30分钟内杀灭率达到99.9%以上;伍学洲等试验臭氧对大肠杆菌杀灭率为100%,对金黄色葡萄球菌杀灭率为95.9%,对绿脓杆菌杀灭率为89.8%,顾士圻等试验,臭氧对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌杀灭率分别为99.7%、99.9%。居喜娟等试验用臭氧可杀灭空气中的白色葡萄球菌99.99%;Burleson等试验将臭氧气体通入染有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、荧光假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、霍乱弧菌的磷酸盐缓冲液中,作用15秒后,以上细菌全部杀灭;白希尧等发现臭氧水溶液杀菌作用强大,且速度极快,浓度为0.3mg/L的臭氧水溶液作用1分钟,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀灭率均达100%。 臭氧对细菌芽胞 瞿发林等报告,以5.5mg/m3的臭氧作用下45分钟,可将100mL塑料瓶内滴染的枯草杆菌黑色变种芽胞100%杀灭;居喜娟等报道,在1m3试验柜内,开启500mg/h的臭氧发生器60分钟可对空气中的枯草杆菌黑色变种芽胞杀灭率达 99.95%;欧阳川等在动态试验条件下,将臭氧气体通入染菌井水中,臭氧浓度达3.8-4.6mg/L时,作用3-10分钟,水中枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭率达99.999%。 臭氧对病毒 李绍忱等试验发现,经10.3mg/m3浓度臭氧作用30分钟后,乙型肝炎表面抗原(HbsAg)的滴度从1:256降至1:64。史江等报告,臭氧浓度13.6mg/m3时使用30分钟,使HbsAg破坏99.99%,使用甲型肝炎病毒抗原(HAAg)破坏100%;Wolo等实验证明0.5ppm的臭氧可灭活空气中的甲型流感病毒99%;Herbold等报告,在20℃水中,臭氧浓度为0.13mg/L时,可以100%的灭活脊髓灰质炎病毒I型(PVI)。臭氧灭活病毒速度极快,当臭氧浓度分别为0.09mg/L-0.8mg/L时,在反应最初5秒钟内,噬菌体T2即可被灭活5-7个对数值。Finch发现水中含臭氧浓度40μg/L时,作用20秒钟,可使大肠杆菌噬菌体ms2灭活4个对数值。Vaughn等在4℃条件下,对比了臭氧对猿轮状病毒SA-H和人轮状病毒2型的灭活效果,发现两种病毒均能被0.25mg/L的臭氧迅速灭活。Crpend等检测了经臭氧处理后的血清中爱滋病毒(HIV)的灭活情况,证明当臭氧浓度为4mg/L时,可将滴度为106CID50/mL HIV全部灭活,病毒滴度下降6个对数值。 臭氧对真菌 汪华明等报道,臭氧浓度为9.6mg/L时,作用100分钟对杂色曲霉与桃色拟毒霉的杀灭率达100%,对蜡叶枝孢霉23mg/L30分钟、青黑霉在12.5mg/L作用35分钟、桔青霉在15.4mg/L作用30分钟,尖镰孢霉在15.5mg/L时作用20分钟,均可达100%灭活率。对于烟曲霉、细交链孢霉、爪哇毛霉等,在臭氧浓度为3.85-10.7mg/L时作用10-20分钟灭活率达96.4%。伍学洲等发现,臭氧在30分钟内对青霉菌的杀灭率为93.8%,对毛霉菌的杀灭率为100%;白希尧等报告,浓度为15mg/L的臭氧水溶液作用1分钟,可100%地杀灭试验中的黑曲霉和酵母。 臭氧对原虫 Finch等比较了22℃时臭氧对兰氏贾弟鞭毛虫和鼠型贾弟鞭毛虫色曩的灭活效果,当Ct值0.86mg.min/L时,可使鼠型贾弟鞭毛虫减少4个对数值,Ct值为2.5mg.min/L时,使兰氏贾弟鞭毛虫减少4个对数值。Korich等比较了臭氧、二氧化氯、氯对净化水中的微小隐孢子虫卵囊的灭活作用试验证明,1ppm的臭氧作用5分钟可以灭活90%的卵囊,1.3ppm的二氧化氯则需作用1小时,80ppm的氯则需作用1.5小时才能达到同样效果。 以上摘自《臭氧消毒研究进展》
明胶空心胶囊Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsuleshttp://www.zhonghuida.cn/imageRepository/ccc36747-755a-411a-864b-6a917e37c1be.jpg本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。【性状】本品呈圆筒状,系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明(两节均不含遮光剂)、半透明(仅一节含遮光剂)、不透明(两节均含遮光剂)三种。【鉴别】(1)取本品0.25g,加水50ml,加热使溶化,放冷、摇匀,取溶液5ml,加重铬酸钾试液-稀盐酸(4:1)数滴,即产生橘黄色絮状沉淀。(2)取鉴别(1)项下的溶液1ml,加水50ml,摇匀,加鞣酸试液数滴,即产生浑浊。(3)取本品约0.3g,置试管中,加钠石灰少许,产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。【检查】松紧度 取本品10粒,用拇指与食指轻捏胶囊两端,旋转拔开,不得有粘结、变形或破裂,然后装满滑石粉,将帽、体套合并锁合,逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上,应不漏粉;如有少量漏粉,不得超过1粒。如超过,应另取10粒复试,均应符合规定。脆碎度取本品50粒,置表面皿中,放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内,置25±1℃恒温24小时,取出,立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm,长为200mm)内,将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯,直径为22mm,重20±0.1g)从玻璃管口处自由落下,视胶囊是否破裂,如有破裂,不得超过5粒。崩解时限 取本品6粒,装满滑石粉,照崩解时限检查法(附录ⅩA)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查,各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解,应另取6粒复试,均应符合规定。黏度 取本品4.50g,置已称定重量的100ml烧杯中,加温水20ml,置60℃水浴中搅拌使溶化;取出烧杯,擦干外壁,加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0%),将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中,密塞,置40℃±0.1℃水浴中,约10分钟后,移至平氏黏度计内,照黏度测定法(附录ⅥG第一法,毛细管内径为2.0 mm),于4
修正药业等药企胶囊产品涉嫌铬超标被紧急叫停,为什么这么大的企业也出现这个情况,让人纠结的不行。新华社电 由于涉嫌铬超标,国家食品药品监督管理局16日发出紧急通知,要求对13个药用空心胶囊产品暂停销售和使用。国家食品药品监管局表示,已责成相关省食品药品监管局对媒体报道的药用空心胶囊铬超标情况开展监督检查和产品检验,并派员赴现场进行督查。被叫停销售和使用的产品,待监督检查和产品检验结果明确后,合格产品将继续销售,不合格产品依法处理。对违反规定生产销售使用药用空心胶囊的企业,将依法严肃查处。据了解,《中国药典》对明胶空心胶囊有明确的标准。生产药用空心胶囊必须取得药品生产许可证,产品检验合格后方能出厂销售。药品生产企业必须从具有药品生产许可证的企业采购空心胶囊,经检验合格后方可入库和使用。河北个别企业用生石灰处理皮革废料进行脱色漂白和清洗,随后熬制成工业明胶,卖给浙江新昌县药用胶囊生产企业,最终流向药品企业,进入消费者腹中。记者近日调查发现,9家药厂的13个批次药品所用胶囊重金属铬含量超标。原料 生石灰处理工业皮革废料浙江新昌县儒岙镇是全国有名的胶囊之乡,年产胶囊一千亿粒左右,约占全国药用胶囊产量的1/3。药用胶囊是一种药品辅料,主要是供给药厂用于生产胶囊药品。记者发现,这里的胶囊出厂价差别很大,同种型号的胶囊按一万粒为单位,价格高的每一万粒卖六七十元,低的却只要四五十元。新昌县卓康胶囊有限公司一名销售经理透露,他们厂生产的药用胶囊所用原料主要是明胶。该公司销售经理王浩明说,因为材料不一样,合格的每吨3万多元,白袋子装的每吨2万多元。根据线索,记者来到河北衡水追查白袋子明胶的真相。河北学洋明胶蛋白厂位于衡水市阜城县,具备年产上千吨明胶的生产规模,是一家获得食品添加剂产品生产许可证的企业。该厂经理宋训杰告诉记者,白袋子明胶之所以便宜,是因为使用了价格低廉的“蓝皮”作原料,用这种“蓝皮”加工的明胶业内俗称“蓝皮胶”。记者在这名经理的带领下,见到了所谓“蓝皮胶”原料的真面目。厂里的空地上,远远望过去像垃圾回收场,走近一看才明白,这些都是各种各样的碎皮子,散发着刺鼻的臭味。据这名经理介绍,这种碎皮子正是“蓝矾皮”,业内俗称“蓝皮”,实际上就是从皮革厂鞣制后的皮革上面剪裁下来的下脚料,每吨只要几百元。鞣制后的皮革通常被用来加工皮鞋、皮衣、皮带等皮革制品,这些便宜的皮革下脚料则被他们厂收购来加工成所谓的“蓝皮胶”卖给一些胶囊厂,做成药用胶囊供应药厂生产胶囊类药品。《中国药典》规定,生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准,食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料,严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。在河北学洋明胶厂,记者目睹了整个加工过程。工业皮革废料经过生石灰浸渍膨胀、工业强酸强碱中和脱色、多次清洗等一系列工序处理后,看上去跟新鲜动物皮原料没什么两样。熬出来的透明胶液,再经过浓缩、凝胶、干燥、粉碎等工序,就摇身变成了淡黄色的所谓“蓝皮胶”。厂里的经理承认,这种明胶实际上就是国家明令禁止用作食品药品原料的工业明胶。“蓝矾皮”是工业皮革废料,由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂,往往会导致铬残留,使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶,重金属铬的含量一般都会超标。宋训杰称,“蓝皮”铬不用化(验),肯定超标,一般超十五六倍。同样的明胶,最后被套上了不同的包装,标明“工业明胶”的卖给各种工厂作为工业粘合剂,无任何产品标识的“白袋子胶”,则卖到浙江等地的胶囊厂加工药用胶囊。加工 工业明胶加工成药用胶囊那么,这种采用工业皮革废料做出来的工业明胶,又是怎么加工成药用胶囊的?调查中明胶厂和胶囊厂的人多次提到的重金属铬究竟超不超标?哪些药厂在使用这些用工业明胶做的胶囊呢?记者继续回到新昌县调查。记者看到,这种工业明胶原料在用来加工药用胶囊前首先要进行溶胶,并根据药厂需求添加各种食用色素进行调色。由于这种明胶不卫生,在溶胶调色的过程中还要加一种名叫“十二烷基硫酸钠”的化学原料杀菌去污。浙江新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明说:明胶比较脏,通过高温杀菌,把油脂清洁掉。就这样,这种工业明胶,掺入胶囊废料,经过色素调色及化工原料清洁,进行充分溶解,就成了加工药用胶囊的胶液。胶液再经过半自动胶囊生产设备成型,最后通过切割整理,便加工成了五颜六色的药用胶囊。按《中国药典》规定,出厂检铬,但是这种胶囊没有对重金属铬进行检测,就直接包装成箱,贴上合格证出厂了。在卓康、华星等胶囊厂,竟然连检测胶囊铬含量的设备都没有。检测 重金属铬超标最多达90倍根据调查中掌握的线索,记者分别在北京、江西、吉林、青海等地,对药店销售的一些制药厂生产的胶囊药品进行买样送检。检测项目主要针对药品所用胶囊的重金属铬含量,经中国检验检疫科学研究院综合检测中心反复多次检测确认,9家药厂生产的13个批次的药品,所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值,其中超标最多的达90多倍。这些被曝光的药企包括修正药业集团、青海格拉丹东药业公司等。据央视《每周质量报告》■ 探访被曝厂家药品北京有售昨晚,在肖村桥附近的一家药店内,未找到被曝光的13种药品。记者随机询问了其中几种药品,该药店工作人员表示,店内未购进过该厂家生产的该类药品。而在香河园地区的一家药店内,被曝光的13种药品中,长春海外制药集团有限公司生产的“通便灵胶囊”和吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的“抗病毒胶囊”在店内有售,但批号与被曝光的不同。■ 反应修正药业官网一度被黑修正药业回应称,央视送检批号生产日期在新国标实施之前昨日,“工业明胶制作药用胶囊”事件曝光后,修正药业官网一度被黑,网页被改为以“我的烂鞋子被你们拿去做胶囊了吗?”开头的六行字。修正药业高级副总裁王之光对外回应称,央视送检的批号生产日期在新国标实施之前,此前铬元素含量并未纳入检测范围。该事件涉及企业包括通化金马、修正药业、海外制药、蜀中制药等。其中,通化金马为A股上市公司,1997年公司股票在深交所上市。去年前三季度,归属于母公司股东的净利润1930万元,截至上周五股价收于5.06元。业内分析,此事件将对该股造成利空影响。据《医药经济报》报道,我国药用空心胶囊产业规模扩张极快,整个行业处于产能过剩,造成了业内的无序竞争。而为了争夺市场,部分企业选择使用劣质原材料。新京报记者 刘夏■ 追查公安赶到时河北厂房起火浙江新昌县已紧急查封问题企业,对4名企业负责人实行控制昨日中午,央视记者赶到了河北衡水的一家生产基地,记者赶到时正好看到了一辆满载白色袋子的车辆开出工厂。而下午3时,当公安部门赶到时,该工厂的厂房车间突然莫名起火,目前公安部门已经赶到现场进行执法。昨日下午2时,记者赶到了浙江新昌的问题胶囊生产厂家,该厂家的供货商正是文中提到的河北衡水的生产基地。目前执法部门已对问题胶囊厂展开调查。据浙江省新昌县委宣传部对外发布新闻,截至15日18时,新昌县已紧急查封媒体曝光涉嫌使用工业明胶制作空心胶囊的相关问题企业,公安机关已对4名企业负责人实行控制。据新昌县委宣传部称,15日中午,浙江省新昌县部分企业被曝光涉嫌使用工业明胶制作空心胶囊后,下午新昌县成立处置工作领导小组,展开调查处理,药监部门查封了涉及的问题企业,公安机关控制了相关企业负责人,并立案调查处理。目前有关方面正对查封企业的相关原料、产品进行抽样送检。新昌县委、县政府表示,将切实加大对胶囊行业的规范整治,并对所有胶囊企业先停产检查,待查清情况后符合条件的企业按规定恢复生产,对发现问题的企业和问题企业责任人将依法处理,绝不姑息,还要迅速查明问题胶囊流向,防止问题胶囊再次流向市场。铬从哪里来?“蓝矾皮”是工业皮革废料,由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂,往往会导致铬残留,使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶,重金属铬的含量一般都会超标。铬有何危害?铬,是一种毒性很大的重金属,容易进入人体细胞,对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤,在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。按《中国药典》规定,出厂应检测铬含量。《中国药典》规定,生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准,食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料,严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。
胶囊生产标准操作程序1. 目的 建立一个胶囊生产全过程的操作规程。2. 范围 包括所有胶囊制剂均须按本SOP的规定进行。3. 责任 操作工、组长、车间管理员、QA检查员应对实施本SOP负责。4. 程序 配料、装囊(手工)、装囊(装囊机)、胶囊清理。配料:(1) 配制室在使用前必须进行清洁检查,无任何上批生产遗留的痕迹发现,开启紫外灯照射30分钟以上;(2) 配制工收到物料生,按规定换穿工作服、鞋、帽、口罩、将物料送入配制室,关闭紫外灯;(3) 核对物料的品名、批号(流水号),逐一称量,填写记录,使用的工器具必须清洁;(4) 称取的物料,均匀地堆入在盘中,厚度不超过5cm,检查烘箱清洁后,按不同物料的温度及烘干时间及开始时间等。记录实际温度及烘干的起始时间,各物料烘干时间及温度的规定如下:(略);(5) 烘干后,将物料分别收集于塑料袋中,分别称量并记录;(6) 按照处方规定,称取干燥物重量配料,经复核,均在记录上签字;(7) 各物料可用同一摇摆式颗粒机过筛,过筛前后检查核机的清洁、使用筛网的目数及是否破损、脱丝等;(8) 过筛后的物料,用V型混和机,混和均匀,放入内衬塑料的桶中,扎紧口,称生,并记录,在桶外标明物料名称、毛重、净重及操作者和复核者姓名,存放于中间站。参照片剂生产过程中可利用物料的再利用的规定,将上批的可利用物料应在决混之前加入,记录品名、批号、数量;(9) 由QA根据取样和中间品控制SOP规定,取样送QC分析,桶外贴上“待验”标示,化验合格后由QA,改贴“合格”标示后,可以装囊;(10) 多余原辅料,按规定退库;(11) 按清洁工具的清洁程序SOP的规定,清洗器工具,按清洁区域的清洁SOP规定,清洁配料室,由QA检查以后,将清洁合格标示牌挂在门口。装囊(手工):(1) 根据生产指令单领取空胶囊,领料要符合包装指令单发布审核和领发料SOP规定:(2) 装囊工按照“配料”中的(1)、(2)、(3)要求进入装囊室工作;(3) 装囊工将根据化验合格的混合料从中间站移至装囊间。核对品名、批号、数量及标示,根据管理员混合料的主药含量计算并下达装量范围的指令;品 名 胶 囊 号 每囊装量范围(mg) 相应标示量(%) 药政要求(%) 90-110(4) 将空囊逐个拆去顶帽,置其大部于装囊板的每个孔格内,装满一板后,称取混合均匀的粉料(称量=每粒应装量×每板总囊数),均匀地布施于板上;(5) 用刮板轻匀地将药粉刮入每个空囊内,刮完为止。再将囊帽扣紧,倒下胶囊于桶中,每半小时的胶囊放在一个容器中;(6) 车间负责中间控制人员,应于每半小时产物的容器中取样20粒将其内含物倒出分别称重,均应在装量范围,如出现一粒不符合规定,可抽40粒检查,均应符合装量范围,否则应拆开重装。任何情况下,均不作三次取样,检查后应填入装量检查记录中;(7) 不合格装量的胶囊均拆开胶囊,将药物倒出,重新装量;(8) 将中间检查装量合格的胶囊合并,送入中间站,称重,容器标明品名、批号、数量;(9) 将不足于装一个板子的胶囊余粉上集于塑料袋中,标明品名、批号、数量,参照片子生产过程中可利用物料的再利用SOP;(10)按清洁区域的清洁SOP的规定清洁房间,按清洁工具SOP的清洁程序的规定清洗工具,由QA检查后,将清场合格标示挂在门口。装囊(装囊机):如使用装囊机装囊则按照本规定进行(1) 根据生产指令单领取空胶囊,领料要符合包装指令单发布、审核和领发料SOP的规定;(2) 装囊工应按照“配料”中(1)、(2)、(3)的要求进入装囊室;(3) 装囊工根据化验合格的混合料从中间站移至装囊室,核对品名、批号、数量及合格标示,管理员根据混合料的主药含量计算并下达装量范围的指令;(4) 根据装量要求,调节装囊机的计量盘,检查机械的清洁,确认无任何残留物后,将药粉及空胶囊分别倒入机械的容器中;(5) 接通电源,启动机器,使转速显示牌上不大于95r/min;(6) 机器开始启动后应勤于检查装量及盖帽情况,及时调整计量盘,将检查装量后倒出的粉子加回至粉斗中;(7) 装囊时诮及时清除机械传动的破损空囊,并收集不受污染可再利用不合格品,回收;(8) 按照机械保养SOP的规定,对机械及时润滑,勿使机械发生异常或损坏;(9) 按照本SOP“装囊”(手工)中(6)~(11)的规定进行中间控制及清洁;(11) 按照机械保养SOP的规定,清洁装囊机。
一、在护肤美容用品中的应用 各种护肤美容用品是由油脂、水与表面活性剂组成的油包水或水包油的分散体系。有膏、霜、奶、乳、液等多种形式。对皮肤有着保湿、清洁、美容、润肤等多种作用,目前经常在化妆品中加入诸如维生素、氨基酸、激素、酶等营养剂,对皮肤进行滋润营养保健,有时也加入防晒剂,保护皮肤免受过量紫外线的侵害。在护肤美容用品中,使用的微胶囊主要有以下几种形式:1.酶微胶囊 加在护肤化妆品中能对皮肤起着营养、保健作用的酶主要有以下几种: ⑴木瓜蛋白酶:是一种从热带水果番木瓜中提炼出来的植物性肽链水解酶,它对皮肤有增加柔软、弹性和滋润作用。 ⑵胃蛋白酶:是存在于胃液中的肽链水解酶,对皮肤有美容保健作用。 ⑶凝乳酶:是从动物胃液中分离制得的一种蛋白酶。它可以改进人体肌肉的韧性,加强皮肤的柔软及光滑感,是一种很好的皮肤柔软剂。 ⑷溶菌酶:是从鸡蛋清中分离制取的。加在化妆品中有很好的清疮、抗炎、杀菌作用。也可以作化妆品的防腐剂。 ⑸超氧化物歧化酶(SOD):这种酶一般是从动物血细胞中分离纯化而制得。具有很强的抗氧化能力,是活性氧自由基的有效清除剂。而活性氧自由基在体内引起多种有害的反应,将它及时清除有益于人体健康。超氧化物歧化酶具有抗辐射污染和消炎作用,且极易透过皮肤被吸收,它对酪氨酸酶诱发的黑色素有重要的抑制作用,因此,对老年斑和雀斑、面部黄褐斑等皮肤色素沉淀症有显著疗效。超氧化物歧化酶是目前化妆品行业中研究最多、应用最广的一种生物酶。 ⑹蛋白水解酶:它能使皮肤表面的细胞蛋白质分子肽键断裂水解,有利于除去皮肤表面老化的组织。如与解脂酶合用,其作用则更强烈、快速。蛋白水解酶有利于消除由于风吹、日晒、体力劳动或其它因素所造成的皮肤伤害。 ⑺谷光甘肽过氧化酶(GSH-Px):它可在不同条件下防止脂质量过氧化物产生。硒元素是谷光甘肽过氧化酶中活性组分,含有这种酶的化妆品,在治疗脂质过氧化物引起的皮肤炎症及抗皮肤衰老方面有着重要作用。 ⑻鞘磷脂酶:它存在于配糖鞘磷脂中,是一种能平衡皮肤保湿性能的酶。如将其包敷在脂质体微胶囊中,则能渗透到皮肤的深层,有很好的滋润作用。 ⑼脂肪酶:它能促使脂肪水解。在化妆品中添加脂肪酶,有益于粉刺等含脂肪物质的消除。 ⑽胶原酶:是一种对防止皮肤疤痕生成有特殊作用的酶。 另外,在化妆品中使用的酶,还有α-淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶、尿素酶、尿酸酶、α-糜蛋白酶等。它们对皮肤的抗炎、清疮都有一定功效。 由于酶这种生物催化剂的活性很易受到外界环境的影响,利用微胶囊技术把酶保护起来就可以保持其活性。应指出的是,近年来用脂质体做皮肤化妆品中各种酶的包覆材料的研究正在不断深入,实践证明做成脂质体微胶囊形式,更有利于酶在皮肤上的吸收利用,有利于更好发挥酶的护肤保健功能。
一、在护肤美容用品中的应用 各种护肤美容用品是由油脂、水与表面活性剂组成的油包水或水包油的分散体系。有膏、霜、奶、乳、液等多种形式。对皮肤有着保湿、清洁、美容、润肤等多种作用,目前经常在化妆品中加入诸如维生素、氨基酸、激素、酶等营养剂,对皮肤进行滋润营养保健,有时也加入防晒剂,保护皮肤免受过量紫外线的侵害。在护肤美容用品中,使用的微胶囊主要有以下几种形式:1.酶微胶囊 加在护肤化妆品中能对皮肤起着营养、保健作用的酶主要有以下几种: ⑴木瓜蛋白酶:是一种从热带水果番木瓜中提炼出来的植物性肽链水解酶,它对皮肤有增加柔软、弹性和滋润作用。 ⑵胃蛋白酶:是存在于胃液中的肽链水解酶,对皮肤有美容保健作用。 ⑶凝乳酶:是从动物胃液中分离制得的一种蛋白酶。它可以改进人体肌肉的韧性,加强皮肤的柔软及光滑感,是一种很好的皮肤柔软剂。 ⑷溶菌酶:是从鸡蛋清中分离制取的。加在化妆品中有很好的清疮、抗炎、杀菌作用。也可以作化妆品的防腐剂。 ⑸超氧化物歧化酶(SOD):这种酶一般是从动物血细胞中分离纯化而制得。具有很强的抗氧化能力,是活性氧自由基的有效清除剂。而活性氧自由基在体内引起多种有害的反应,将它及时清除有益于人体健康。超氧化物歧化酶具有抗辐射污染和消炎作用,且极易透过皮肤被吸收,它对酪氨酸酶诱发的黑色素有重要的抑制作用,因此,对老年斑和雀斑、面部黄褐斑等皮肤色素沉淀症有显著疗效。超氧化物歧化酶是目前化妆品行业中研究最多、应用最广的一种生物酶。 ⑹蛋白水解酶:它能使皮肤表面的细胞蛋白质分子肽键断裂水解,有利于除去皮肤表面老化的组织。如与解脂酶合用,其作用则更强烈、快速。蛋白水解酶有利于消除由于风吹、日晒、体力劳动或其它因素所造成的皮肤伤害。 ⑺谷光甘肽过氧化酶(GSH-Px):它可在不同条件下防止脂质量过氧化物产生。硒元素是谷光甘肽过氧化酶中活性组分,含有这种酶的化妆品,在治疗脂质过氧化物引起的皮肤炎症及抗皮肤衰老方面有着重要作用。 ⑻鞘磷脂酶:它存在于配糖鞘磷脂中,是一种能平衡皮肤保湿性能的酶。如将其包敷在脂质体微胶囊中,则能渗透到皮肤的深层,有很好的滋润作用。 ⑼脂肪酶:它能促使脂肪水解。在化妆品中添加脂肪酶,有益于粉刺等含脂肪物质的消除。 ⑽胶原酶:是一种对防止皮肤疤痕生成有特殊作用的酶。 另外,在化妆品中使用的酶,还有α-淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶、尿素酶、尿酸酶、α-糜蛋白酶等。它们对皮肤的抗炎、清疮都有一定功效。 由于酶这种生物催化剂的活性很易受到外界环境的影响,利用微胶囊技术把酶保护起来就可以保持其活性。应指出的是,近年来用脂质体做皮肤化妆品中各种酶的包覆材料的研究正在不断深入,实践证明做成脂质体微胶囊形式,更有利于酶在皮肤上的吸收利用,有利于更好发挥酶的护肤保健功能。2.药物微胶囊(略)3.功能性颜料微胶囊4.香料微胶囊
5750.8-2006中,微囊藻毒素用液相色谱测定时,用到的流动相是乙腈+水+三氟乙酸=38+62+0.04,我暂时没有三氟乙酸,所以想问一下三氟乙酸在这里的意义是什么。如果是需要创造酸性环境,那么用别的酸是不是可以起到同样的效果?新手小白上路没多久就开始扩项,真的好难[img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em58.gif[/img]
软胶囊特点:软胶囊剂型是指继片剂、硬胶囊、针剂等后发展起来的一种新剂型,能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内,形成大小、形状各异的密封胶囊。软胶囊具有可以掩盖不良气味,减少刺激性,稳定性高,抗氧化,服用方便,生物利用度高等特点。软胶囊剂的优势在于:1. 崩解后在肠道内直接吸收、无须溶解过程,吸收快2. 软胶囊含量准确3. 生物利用度高,减少患者的服用剂量4. 功能物质稳定性好,不易氧化和吸潮5. 密封性好,遮盖药物的不良气味6. 服用翻遍,外观美观,受人欢迎另外,软胶囊还可以根据不同需要生产成各种不同的,受人欢迎的颜色和形状,以达到稳定功能性成分和易于辨识品种或予以顾客精神欣慰的目的。目前,国内生产的软胶囊剂型从临床上可以分为咀嚼型软胶囊、结肠荣软胶囊、肠荣软胶囊、速溶型软胶囊、口服胃溶软胶囊、缓释型软件囊、骨架软胶囊、包衣软胶囊、速效软胶囊、还有外用直肠胶囊、阴道胶囊以及眼用、皮肤用、耳鼻使用的管状软胶囊等.软胶囊制备工艺1. 软胶囊壳的性质和要求:软胶囊壳中所含成分中主要包括明胶,增塑剂、附加剂等物质。明胶的质量除符合药典的要求外,还应符合凝胶强度(冻力)及粘度等项要求如冻力130―220Bloom粘度为8-12度,对吸湿性强的药物,宜采用冻力强度低的明胶。遮蔽剂主要用二氧化钛,其用量为每千克明胶用2―12克。可加入调味剂如5%蔗糖,能增加甜味,可口嚼,并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲脂(1.6%)及对羟基苯甲酸并酯(0.04%)的混合物,囊壳干燥后含有一定量水分,一般为8%--14%。胶壳软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。常规产品一般按照甘油:明胶=30―40:100来制备,个别化妆品使用甘油:明胶=50―60:100来制备。如甘油:明胶=25:100时,得到的干燥后的产品(14%含水量)非常硬,甚至于比硬胶囊还坚硬厚实的多;若干油:明胶=60:100时,产品(14%含水量)在一定时间内可以保持较软的状态。调整好两者之间和其他辅料等比例关系是非常重要的。化妆品的包封材料大多为高分子有机物,常用的有明胶、阿拉伯树胶、黄旗胶、琼脂等天然产物及聚丙烯、聚乙丙烯等合成高分子明胶的溶解方法 通常使用300―1000升槠基溶胶罐,夹层使用热水或蒸汽,个别有使用电热加热形式的。溶胶罐密封盖上配观察室镜和灯镜,真空压力表、安全阀、温度计等。单项搅拌和双向搅拌都可以。真空系统一般配备130―2000帕的真空泵。上部投料下不出料。随着工艺改进,使用自动称量溶胶罐进行溶胶已经成为趋势。2. 软胶囊内容物的性质和要求软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用液体药物或混悬液,也可以填充固体药物。 软胶囊中填充固体药物的混悬也是比较常见的,其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质或PEG400,还应加入助悬剂,对于油性基质加入的助悬剂为2―10%石蜡混合物;对于非油性基质,常采用1-15%PEG6000。在压丸过程中需要不断的搅拌,是装量精确度提高,含量均匀度亦可保持在1-2%以内。1)水溶性内容物水溶性内容物需要借助于固体分散技术,可以将功能性物质经冻干法制成粉末,在分散到分子量为400―4000的PEG中形成淤浆体,然后在用明胶包覆成软胶囊。以PEG400制成的软胶囊由于其干燥过程比较快,时间过长会使胶壳破裂,过短则会造成储存期软胶囊渗漏。另外,PEG400对胶壳有硬化作用,加入5―10%的甘油或丙二醇可使硬度降低并改善PEG400对胶壳的溪水作用。如果是使用2%或3%的PEG600或PVP30代替 PEG400时,可以阻止40摄氏度以下的温度依赖溶胶变性。 2)非水溶性内容物难溶于水的药物用油(常用植物油)分散溶解,加入表面活性剂或其他吸收促进剂后制成软胶囊,其中的药物是以分子状态分散于油中,在体内油相因表面活性剂的作用,自发形成乳剂,经淋巴进入血液,不受首过效应的影响,因而产生较高的生物利用度。使用聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性剂,制成软胶囊剂可达到高效的而且具有较高的安全性,例如红霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度也较普通制剂高若干倍。3. 软胶囊的崩解影响软胶囊崩解时限的因素很多,如内容物的组成和性质,明胶的勃鲁姆(bloom)力,胶壳组分、含水量、厚度及加工储存条件等都可能影响崩解。最近几年,在国内根据不同的实验方法的出入下结论:1)勃鲁姆(bloom)力越低,溶解速率越高;反之勃鲁姆(bloom)力越高溶解速率越低2)由较薄的胶皮制备的胶囊由较快的表观溶解度3)在标准软胶囊配方中添加1%的酸式盐和无机酸,有机酸可以引起溶解速率常数的最大变化,这可能是由于明胶中多肽酶的酸解所致。也有报道说由于内容物中醛类和碱性物质能使明胶鞣化,如添加1%丁二烯酸或10% 柠檬酸和6%山梨醇(甘油20%)或10%山梨醇可以增进焦渴的溶解性或有助于防止明胶鞣化。另外,软胶囊中含有的防腐剂、脂肪类物质和聚乙烯类化合物,如聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯等),会发生自氧化反应形成醛,是明胶鞣化。PEG中极易含有甲醛和乙醛,使用时有必要检查其含醛量。在PEG中加入5%-10%的甘油或丙二醇可以减少硬化作用,加入焦亚硫酸钠或甘氨酸可以减少醛类物质含量。注意:甘油和山梨醇两种增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导PEG中醛类物质的产生。低分子醛类对崩解影响较大,而明胶自氧化胶联队崩解影响较小。软胶囊崩解迟缓现象是两种现象综合作用的结果。4)在胶液中加入5%明胶量的PEG-400可以缩短崩解时间。5)胶壳的含水量与崩解时间成正比。当胶壳的含水量由20%降到10%左右时,崩解时间可缩短一半。6)明胶的氧化加速胶壳的老化,在胶液或内容物中加入少量的抗氧化剂如甘氨酸或焦亚硫酸钠等可以算段崩解时间。7)在37―40 度时胶壳存在一个胶原胶束变性的临界温度,如长期处于40度时,崩解时间明显延长8)在软胶囊中加入环糊精可改善软胶囊的崩解9)胶壳含水量9%的胶囊适于口服,在胃肠道中易溶解10)强烈的紫外线或可见光照射会加快明胶变化,导致体外溶出速率降低。如光照同时湿度较高,且明胶胶囊中含色素时该影响尤其显著。
[font=微软雅黑][size=12.0000pt][font=微软雅黑]随着新材料的不断涌现,到目前为止,微胶囊化的方法已达[/font]200余种,结合喷雾干燥法具有设备简单、成本低、易于推广、有利于大规模连续生产等优点,在食品和医药、化工等领域得到广泛应用和长足发展。[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt]喷雾干燥法制备微胶囊可分为三步:[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt] [font=微软雅黑]一、选择适当的壁材;[/font][/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt] [font=微软雅黑]二、[/font] [font=微软雅黑]配制稳定的乳化液;[/font][/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt] [font=微软雅黑]三、乳液雾化喷雾干燥。[/font][/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt]微胶囊有多种制备方法:[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt][font=微软雅黑]如物理化学法中的凝聚法、溶剂[/font]-非溶剂法、复乳包裹法;[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt]化学法中的界面缩聚法、辐射化学法;[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt]物理机械法中的喷雾干燥法、喷雾冻结法、流化床包衣法等等。[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt][font=微软雅黑]对微生物来说利用界面缩聚法、挤压法等较为合适。最常用的是挤压法,即将囊心和囊材混合均匀后挤压到固化剂中固化,或通过喷嘴喷入固化剂中而形成胶囊。[/font] [/size][/font]
[font=微软雅黑][size=12.0000pt]微胶囊有多种制备方法[/size][/font][b][font=微软雅黑][size=10.5pt]一、物理化学法[/size][/font][/b][font=微软雅黑][size=10.5000pt] [font=微软雅黑]相分离法(单凝聚法、复凝聚法、溶剂[/font]-非溶剂法、改变温度法)、液中干燥法。[/size][/font][b][font=微软雅黑][size=10.5pt]二、化学法[/size][/font][/b][font=微软雅黑][size=10.5000pt] [font=微软雅黑]界面聚合法、单体聚合法、辐射化学法、液中硬化包衣法。[/font][/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5pt][font=微软雅黑]三、物理机械法[/font] [/size][/font][font=微软雅黑][size=10.5000pt]喷雾干燥法、喷雾冷凝法、空气悬浮包衣法、静电沉积法、多乳离心法、锅包法、流化床包衣法。[/size][/font][font=微软雅黑][size=12.0000pt][font=微软雅黑]对微生物来说利用界面缩聚法、挤压法等较为合适。最常用的是挤压法,即将囊心和囊材混合均匀后挤压到固化剂中固化,或通过喷嘴喷入固化剂中而形成胶囊。[/font] [/size][/font]
[align=left]微囊(Microcapsules)和微球(Microspheres)技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液体或固体药物(囊心物)包嵌形成直径1~500μm(通常为5~250μm)微小胶囊的技术。[/align][align=left]囊膜具有透膜或半透膜性质,囊心物可藉压力、pH值、温度或提取等方法释出。[/align][align=left]根据包囊技术和囊心物、囊材的性质不同,微囊的囊粒可以是囊心物外包囊材的膜壳型或囊心物与囊材镶嵌在一起的镶嵌型。[/align][align=left]囊粒可以是球形、葡萄串形、表面平滑或折叠而不规则等各种形状。[/align][align=left]目前制药工业中常采用各种药物的微囊制成其他各种剂型,如散剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、咀嚼片、含片、洗剂、埋植片、软膏剂、涂剂、栓剂、膜剂、敷料。[/align]
配置胶囊样品时 要把胶囊皮也放入容量瓶吗? 还是把粉末倒出来放入容量瓶。把皮丢掉