剑麻皂苷元

本文为中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY （2019）10.1002/jms.4385。 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI‐TOF MS)是一种出色的分析技术，可以通过简单的样品预处理快速分析各种分子。MALDI‐TOF质谱的性能在很大程度上取决于基质的类型，新型MALDI基质的开发引起了人们的广泛关注。本研究以人参皂苷Rb1、Re和三七皂苷R1为模型皂苷，寻找更合适的MALDI基质。 在本研究的开始阶段，发现2,5‐二羟基苯甲酸(DHB)在四种传统的MALDI基质中为皂苷分析提供了最高的强度，然而DHB与分析物的非均相共结晶使信号采集有些“不稳定”。氧化石墨烯(graphene oxide, GO)由于其单层结构和良好的分散性，被认为是改善DHB结晶均匀性的辅助基质，从而提高皂苷分析的shot-to-shot和spot-to-spot重现性。令人满意的精度进一步证明了微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。更重要的是，DHB-GO复合基质能显著提高皂苷标准曲线的灵敏度和线性。最后，利用大鼠血浆开展了复杂生物样品中Rb1的检测，证明其可快速适用于大鼠药代动力学研究。这不仅为DHB‐GO在中药皂素分析中的应用开辟了新领域，也为开发复合基质提高MALDI质谱性能提供了新思路。 使用仪器：岛津MALDI‐TOF/TOF MS 图1 氧化石墨烯(GO)对2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)结晶和灵敏度的影响。A， 分别在5 - 0.01、5 - 0.02、5 - 0.05、5 - 0.1、5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml浓度下DHB - GO复合基质的光学图像 B， 使用一系列的DHB - GO浓度(5 - 0.01,5 - 0.02,5 - 0.05,5 - 0.1,5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml)在MALDI - TOF MS上测定三七皂苷的信号强度；C， 使用DHB (5mg/ml，蓝线)、GO (0.1mg/ml，黑线)和DHB - GO (5 - 0.1mg/ml，红线)基质生成的Rb1、Re和R1的代表性质谱[颜色图可在wileyonlinelibrary.com上查看]图2 在一个点内的随机位置(n = 7)采集的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的质谱图谱。A:Rb1, B: Re, C:R1, 以2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)为基质；D:Rb1, E: Re, F:R1, 以DHB‐氧化石墨烯(GO) 为基质；[彩色图可在wileyonlinelibrary.com上查看] 图3 MALDI-TOF MS测定的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的标准曲线，以A:2，5-二羟基苯甲酸(DHB)和B:DHB-氧化石墨烯(GO)为基质[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看] 一般来说，MALDI-MS的性能在很大程度上取决于基质的类型，并且最近提出的使用不同基质是改善解吸/电离过程和质谱质量的有效方法。在本研究开始时，发现DHB比其他常规基质对皂苷具有更高的灵敏度，然而DHB在MALDI靶板上的非均相共结晶使得自动化质谱信号采集有些“不稳定”。于是，我们致力于开发更合适的皂苷MALDI基质。 氧化石墨烯GO是一种碳材料，已被证明有助于DHB在亲水表面上形成均匀的晶体层，并改善质量峰强度的区域差异。我们推测氧化石墨烯具有高度的水分散性和强缺陷效应，这使得其能够均匀地吸附分布在其表面的分析物和基质。不出所料，MALDI-TOF质谱分析皂苷在shot-to-shot和spot-to-spot重现性方面取得了显著改善。精度的提高进一步表明，微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。氧化石墨烯中π共轭结构的强吸收可以使其获得较强激光吸收，从而有助于化学基质电离，提高光谱质量。此外，灵敏度和线性也大大提高。 文献题目《The improved performance of MALDI-TOF MS on the analysis of herbal saponins by using DHB-GO composite matrix》使用仪器岛津MALDI‐TOF/TOF MS 作者Zhangpei Zhu,Jiajia Shen,Yangfan Xu,Huimin Guo,Dian Kang,Tengjie Yu,He Wang,Wenshuo Xu,Guangji Wang,Yan Liang 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

中华人民共和国农业部公告第1642号 　　《丝瓜等级规格》等193项标准业经专家审定通过，我部审查批准，现发布为中华人民共和国农业行业标准，自2011年12月1日起实施。 　　特此公告。 　　二〇一一年九月二日 序号 标准号 标准名称 代替标准号 1 NY/T 1982-2011 丝瓜等级规格 　 2 NY/T 1983-2011 胡萝卜等级规格 　 3 NY/T 1984-2011 叶用莴苣等级规格 　 4 NY/T 1985-2011 菠菜等级规格 　 5 NY/T 1986-2011 冷藏葡萄 　 6 NY/T 1987-2011鲜切蔬菜 　 7 NY/T 1988-2011 叶脉干花 　 8 NY/T 1989-2011 油棕 种苗 　 9 NY/T 1990-2011 高芥酸油菜籽 　 10 NY/T 1991-2011 油料作物与产品 名词术语 　 11 NY/T 1992-2011 农业植物保护专业统计规范 　 12 NY/T 1993-2011 农产品质量安全追溯操作规程 蔬菜 　 13 NY/T 1994-2011 农产品质量安全追溯操作规程 小麦粉及面条 　 14 NY/T 1995-2011 仁果类水果良好农业规范 　 15 NY/T 1996-2011 双低油菜良好农业规范 　 16 NY/T 1997-2011 除草剂安全使用技术规范 通则 　 17 NY/T 1998-2011 水果套袋技术规程 鲜食葡萄 　 18 NY/T 1999-2011 茶叶包装、运输和贮藏 通则 　 19 NY/T 2000-2011 水果气调库贮藏 通则 　 20 NY/T 2001-2011 菠萝贮藏技术规范 　 21 NY/T 2002-2011 菜籽油中芥酸的测定 　 22 NY/T 2003-2011 菜籽油氧化稳定性的测定 加速氧化试验 　 23 NY/T 2004-2011 大豆及制品中磷脂组分和含量的测定 高效液相色谱法 　 24 NY/T 2005-2011 动植物油脂中反式脂肪酸含量的测定 气相色谱法 　 25 NY/T 2006-2011 谷物及其制品中β-葡聚糖含量的测定 　 26 NY/T 2007-2011 谷类、豆类粗蛋白质含量的测定 杜马斯燃烧法 　 27 NY/T 2008-2011 万寿菊及其制品中叶黄素的测定 高效液相色谱法 　 28 NY/T 2009-2011 水果硬度的测定 　 29 NY/T 2010-2011 柑桔类水果及制品中总黄酮含量的测定 　 30 NY/T 2011-2011 柑桔类水果及制品中柠碱含量的测定 　 31 NY/T 2012-2011 水果及制品中游离酚酸含量的测定 　 32 NY/T 2013-2011 柑桔类水果及制品中香精油含量的测定 　 33 NY/T 2014-2011 柑桔类水果及制品中橙皮苷、柚皮苷含量的测定 　 34 NY/T 2015-2011 柑桔果汁中离心果肉浆含量的测定 　 35 NY/T 2016-2011 水果及其制品中果胶含量的测定 分光光度法 　 36 NY/T 2017-2011 植物中氮、磷、钾的测定 　 37 NY/T 2018-2011 鲍鱼菇生产技术规程 　 38 NY/T 2019-2011 茶树短穗扦插技术规程 　 39 NY/T 2020-2011 农作物优异种质资源评价规范 草莓 　 40 NY/T 2021-2011 农作物优异种质资源评价规范 枇杷 　 41 NY/T 2022-2011 农作物优异种质资源评价规范 龙眼 　 42 NY/T 2023-2011 农作物优异种质资源评价规范 葡萄 　 43 NY/T 2024-2011 农作物优异种质资源评价规范 柿 　 44 NY/T 2025-2011 农作物优异种质资源评价规范 香蕉 　 45 NY/T 2026-2011 农作物优异种质资源评价规范 桃 　 46 NY/T 2027-2011 农作物优异种质资源评价规范 李 　 47 NY/T 2028-2011 农作物优异种质资源评价规范 杏 　 48 NY/T 2029-2011 农作物优异种质资源评价规范 苹果 　 49 NY/T 2030-2011 农作物优异种质资源评价规范 柑橘 　 50 NY/T 2031-2011 农作物优异种质资源评价规范 茶树 　 51 NY/T 2032-2011 农作物优异种质资源评价规范 梨 　 52 NY/T 2033-2011 热带观赏植物种质资源描述规范 红掌 　 53 NY/T 2034-2011 热带观赏植物种质资源描述规范 非洲菊 　 54 NY/T 2035-2011 热带花卉种质资源描述规范 鹤蕉 　 55 NY/T 2036-2011 热带块根茎作物品种资源抗逆性鉴定技术规范 木薯 　 56 NY/T 2037-2011 橡胶园化学除草技术规范 　 57 NY/T 2038-2011 油菜菌核病测报技术规范 　 58 NY/T 2039-2011 梨小食心虫测报技术规范 　 59 NY/T 2040-2011 小麦黄花叶病测报技术规范 　 60 NY/T 2041-2011 稻瘿蚊测报技术规范 　 61 NY/T 2042-2011 苎麻主要病虫害防治技术规范 　 62 NY/T 2043-2011 芝麻茎点枯病防治技术规范 　 63 NY/T 2044-2011 柑桔主要病虫害防治技术规范 　 64 NY/T 2045-2011 番石榴病虫害防治技术规范 　 65 NY/T 2046-2011 木薯主要病虫害防治技术规范 　 66 NY/T 2047-2011 腰果病虫害防治技术规范 　 67 NY/T 2048-2011 香草兰病虫害防治技术规范 　 68 NY/T 2049-2011 香蕉、番石榴、胡椒、菠萝线虫防治技术规范 　 69 NY/T 2050-2011 玉米霜霉病菌检疫检测与鉴定方法 　 70 NY/T 2051-2011 桔小实蝇检疫检测与鉴定方法 　71 NY/T 2052-2011 菜豆象检疫检测与鉴定方法 　 72 NY/T 2053-2011 蜜柑大实蝇检疫检测与鉴定方法 　 73 NY/T 2054-2011 番荔枝抗病性鉴定技术规程 　 74 NY/T 2055-2011 水稻品种抗条纹叶枯病鉴定技术规范 　 75 NY/T 2056-2011 地中海实蝇监测规范 　 76 NY/T 2057-2011 美国白蛾监测规范 　 77 NY/T 2058-2011 水稻二化螟抗药性监测技术规程 毛细管点滴法 　 78 NY/T 2059-2011 灰飞虱携带水稻条纹病毒检测技术 免疫斑点法 　 79 NY/T 2060.1-2011 辣椒抗病性鉴定技术规程 第1部分：辣椒抗疫病鉴定技术规程 　 80 NY/T 2060.2-2011 辣椒抗病性鉴定技术规程 第2部分：辣椒抗青枯病鉴定技术规程 　 81 NY/T 2060.3-2011 辣椒抗病性鉴定技术规程 第3部分：辣椒抗烟草花叶病毒病鉴定技术规程 　 82 NY/T 2060.4-2011 辣椒抗病性鉴定技术规程 第4部分：辣椒抗黄瓜花叶病毒病鉴定技术规程 　 83 NY/T 2060.5-2011 辣椒抗病性鉴定技术规程 第5部分：辣椒抗南方根结线虫病鉴定技术规程 　 84 NY/T 1464.37-2011 农药田间药效试验准则 第37部分：杀虫剂防治蘑菇菌蛆和害螨 　 85 NY/T 1464.38-2011 农药田间药效试验准则 第38部分：杀菌剂防治黄瓜黑星病 　 86 NY/T 1464.39-2011 农药田间药效试验准则 第39部分：杀菌剂防治莴苣霜霉病 　 87 NY/T 1464.40-2011 农药田间药效试验准则 第40部分：除草剂防治免耕小麦田杂草 　 88 NY/T 1464.41-2011 农药田间药效试验准则 第41部分：除草剂防治免耕油菜田杂草 　 89 NY/T 1155.10-2011 农药室内生物测定试验准则 除草剂 第10部分：光合抑制型除草剂活性测定试验 小球藻法 　 90 NY/T 1155.11-2011 农药室内生物测定试验准则 除草剂 第11部分：除草剂对水绵活性测定试验方法 　 91 NY/T 2061.1-2011 农药室内生物测定试验准则 植物生长调节剂 第1部分：促进/抑制种子萌发试验 浸种法 　 92 NY/T 2061.2-2011 农药室内生物测定试验准则 植物生长调节剂 第2部分：促进/抑制植株生长试验 茎叶喷雾法 　 93 NY/T 2062.1-2011 天敌防治靶标生物田间药效试验准则 第1部分：赤眼蜂防治玉米田玉米螟 　 94 NY/T 2063.1-2011 天敌昆虫室内饲养方法准则 第1部分：赤眼蜂室内饲养方法 　 95 NY/T 2064-2011 秸秆栽培食用菌霉菌污染综合防控技术规范 　 96 NY/T 2065-2011 沼肥施用技术规范 　 97 NY/T 2066-2011 微生物肥料生产菌株的鉴别 聚合酶链反应（PCR）法 　 98 NY/T 2067-2011 土壤中13种磺酰脲类除草剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法 　 99 NY/T 2068-2011 蛋与蛋制品中ω-3多不饱和脂肪酸的测定 气相色谱法 　 100 NY/T 2069-2011 牛乳中孕酮含量的测定 高效液相色谱-质谱法 　 101 NY/T 2070-2011 牛初乳及其制品中免疫球蛋白IgG的测定 分光光度法 　 102 NY/T 2071-2011 饲料中黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮和T-2毒素的测定 液相色谱-串联质谱法 　 103 NY/T 2072-2011 乌鳢配合饲料 　 104 NY/T 2073-2011 调理肉制品加工技术规范 　 105 NY/T 2074-2011 无规定动物疫病区 高致病性禽流感监测技术规范 　 106 NY/T 2075-2011 无规定动物疫病区 口蹄疫监测技术规范 　 107 NY/T 2076-2011 生猪屠宰加工场（厂）动物卫生条件 　 108 NY/T 2077-2011 种公猪站建设技术规范 　 109 NY/T 2078-2011 标准化养猪小区项目建设规范 　 110 NY/T 2079-2011 标准化奶牛养殖小区项目建设规范 　 111 NY/T 2080-2011 旱作节水农业工程项目建设规范 　 112 NY/T 2081-2011 农业工程项目建设标准编制规范 　 113 NY/T 2082-2011 农业机械试验鉴定 术语 　 114 NY/T 2083-2011 农业机械事故现场图形符号 　 115 NY/T 2084-2011 农业机械 质量调查技术规范 　 116 NY/T 2085-2011 小麦机械化保护性耕作技术规范 　 117 NY/T 2086-2011 残地膜回收机操作技术规程　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 118 NY/T 2087-2011 小麦免耕施肥播种机 修理质量 　 119 NY/T 2088-2011 玉米青贮收获机 作业质量 　 120 NY/T 2089-2011 油菜直播机 质量评价技术规范 　 121 NY/T 2090-2011 谷物联合收割机 质量评价技术规范 　 122 NY 2091-2011 木薯淀粉初加工机械安全技术要求 　 123 NY/T 2092-2011 天然橡胶初加工机械 螺杆破碎机 　 124 NY/T 2093-2011 农村环保工 　 125 NY/T 2094-2011装载机操作工 　 126 NY/T 2095-2011 玉米联合收获机操作工 　 127 NY/T 2096-2011 兽用化学药品制剂工 　 128 NY/T 2097-2011 兽用生物制品检验员 　 129 NY/T 2098-2011 兽用生物制品制造工 　 130 NY/T 2099-2011 土地流转经纪人 　 131 NY/T 2100-2011 渔网具装配操作工 　 132 NY/T 2101-2011 渔业船舶玻璃钢糊制工 　 133 NY/T 2102-2011 茶叶抽样技术规范 NY/T 5344.5-2006 134 NY/T 2103-2011 蔬菜抽样技术规范 NY/T 5344.3-2006 135 NY 525-2011 有机肥料 NY 525-2002 136 NY/T 667-2011 沼气工程规模分类 NY/T 667-2003 137 NY/T 373-2011 风筛式种子清选机 质量评价技术规范 NY/T 373-1999 138 NY/T 459-2011 天然生胶 子午线轮胎橡胶 NY/T 459-2001 139 NY/T 232-2011 天然橡胶初加工机械 基础件 NY/T 232.1～ 232.3-1994 140 NY/T 606-2011 小粒种咖啡初加工技术规范 NY/T 606-2002 141 NY/T 243-2011 剑麻纤维及制品回潮率的测定 NY/T 243-1995，NY/T 244-1995 142 NY/T 712-2011 剑麻布 NY/T 712-2003 143 NY/T 340-2011 天然橡胶初加工机械 洗涤机 NY/T 340-1998 144 NY/T 260-2011 剑麻加工机械 制股机 NY/T 260-1994 145 NY/T 451-2011 菠萝 种苗 NY/T 451-2001 146 NY/T 2104-2011 绿色食品 配制酒 　 147 NY/T 2105-2011 绿色食品 汤类罐头 　 148 NY/T 2106-2011 绿色食品 谷物类罐头 　 149 NY/T 2107-2011 绿色食品 食品馅料 　 150 NY/T 2108-2011 绿色食品 熟粉及熟米制糕点 　 151 NY/T 2109-2011 绿色食品 鱼类休闲食品 　 152 NY/T 2110-2011 绿色食品 淀粉糖和糖浆 　 153 NY/T 2111-2011 绿色食品 调味油 　 154 NY/T 2112-2011 绿色食品 渔业饲料及饲料添加剂使用准则 　 155 NY/T 750-2011 绿色食品 热带、亚热带水果 NY/T 750-2003 156 NY/T 751-2011 绿色食品 食用植物油 NY/T 751-2007 157 NY/T 754-2011 绿色食品 蛋与蛋制品 NY/T 754-2003 158 NY/T 901-2011 绿色食品 香辛料及其制品 NY/T 901-2004 159 NY/T 1709-2011 绿色食品 藻类及其制品 NY/T 1709-2009 160 SC/T 1108-2011 鳖类性状测定 　 161 SC/T 1109-2011 淡水无核珍珠养殖技术规程 　 162 SC/T 1110-2011罗非鱼养殖质量安全管理技术规范 　 163 SC/T 2008-2011 半滑舌鳎 　 164 SC/T 2040-2011 日本对虾 亲虾 　 165 SC/T 2041-2011 日本对虾 苗种 　 166 SC/T 2042-2011 文蛤 亲贝和苗种 　 167 SC/T 4024-2011 浮绳式网箱 　 168 SC/T 6048-2011 淡水养殖池塘设施要求 　 169 SC/T 6049-2011 水产养殖网箱名词术语 　170 SC/T 6050-2011 水产养殖电器设备安全要求 　 171 SC/T 6051-2011 溶氧装置性能试验方法 　 172 SC/T 6070-2011 渔业船舶船载北斗卫星导航系统终端技术要求 　 173 SC/T 7015-2011 染疫水生动物无害化处理规程 　 174 SC/T 7210-2011 鱼类简单异尖线虫幼虫检测方法 175 SC/T 7211-2011 传染性脾肾坏死病毒检测方法 　 , 176 SC/T 7212.1-2011 鲤疱疹病毒检测方法 第1部分：锦鲤疱疹病毒 　, 177 SC/T 7213-2011 鮰嗜麦芽寡养单胞菌检测方法 　 178 SC/T 7214.1-2011 鱼类爱德华氏菌检测方法 第1部分：迟缓爱德华氏菌 　 179 SC/T 8138-2011 190系列渔业船舶柴油机修理技术要求 　 180 SC/T 8140-2011 渔业船舶燃气安全使用技术条件 　 181 SC/T 8145-2011 渔业船舶自动识别系统B类船载设备技术要求 　 182 SC/T 9104-2011 渔业水域中甲胺磷、克百威的测定 气相色谱法 　 183 SC/T 3108-2011 鲜活青鱼、草鱼、鲢、鳙、鲤 SC/T 3108-1986 184 SC/T 3905-2011 鲟鱼籽酱 SC/T 3905-1989 185 SC/T 5007-2011 聚乙烯网线 SC/T 5007-1985 186 SC/T 6001.1-2011 渔业机械基本术语 第1部分：捕捞机械 SC/T 6001.1-2001 187 SC/T 6001.2-2011 渔业机械基本术语 第2部分：养殖机械 SC/T 6001.2-2001 188 SC/T 6001.3-2011 渔业机械基本术语 第3部分：水产品加工机械 SC/T 6001.3-2001 189 SC/T 6001.4-2011 渔业机械基本术语 第4部分：绳网机械 SC/T 6001.4-2001 190 SC/T 6023-2011 投饲机 SC/T 6023-2002 191 SC/T 8001-2011 海洋渔业船舶柴油机油耗SC/T 8001-1988 192 SC/T 8006-2011 渔业船舶柴油机选型技术要求 SC/T 8006-1997 193 SC/T 8012-2011 渔业船舶无线电通信、航行及信号设备配备要求 SC/T 8012-1997

中华人民共和国农业部公告第1522号 　　根据《农产品质量安全检测机构考核办法》、《农业部产品质量监督检验测试机构管理办法》规定，经组织专家考核和评审(复审)，河南省农业科学院[农业部农产品质量监督检验测试中心(郑州)]等9个质检机构(附件1)符合农产品质量安全检测机构和农业部产品质量监督检验测试机构的基本条件与能力要求，特颁发农产品质量安全检测机构考核合格证书和农业部审查认可证书，准许刻制并使用农产品质量安全检测考核标志和继续使用部级质检机构印章。 　　农业部牧草与草坪草种子质量监督检验测试中心(呼和浩特)(附件2)等4个质检机构，符合农业部产品质量监督检验测试机构的基本条件与能力要求，特颁发农业部审查认可证书，准许继续使用部级质检机构印章。 　　农业部作物品种资源监督检验测试中心因审查认可证书有效期届满且不再申请复审，故撤销其机构并收回审查认可证书及印章。 　　特此公告。 　　二〇一〇年十二月二十八日 　　附件1： 　　2010年农产品质量安全检测机构考核合格及农业部部级产品质量监督检验测试中心审查认可名单(第五批) 序号 机构名称 检测范围 机构法定代表人 通讯地址 邮编 联系电话 考核合格证书编号 审查认可证书编号 1 河南省农业科学院[农业部农产品质量监督检验测试中心（郑州）] 农产品 马万杰 河南省郑州市农业路1号 450002 0371-65738394 [2010]农质检核（国）字第0009号 （2010）农（质监认）字FC第446号 2 天津市农业科学院[农业部转基因生物产品成分监督检验测试中心（天津）] 转基因生物产品成分 陆文龙 天津市西青区津静公路17公里处华达路 300381 022-27950255 [2010]农质检核（国）字第0205号 （2010）农（质监认）字FC第450号 3 内蒙古自治区饲料草种监督检验站[农业部饲料质量监督检验测试中心（呼和浩特）] 饲料及饲料添加剂 杨红东 内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区昭乌达南路路西 010020 0471-4960829 [2010]农质检核（国）字第0206号 （2010）农（质监认）字FC第451号 4 中国水稻研究所[农业部稻米及制品质量监督检验测试中心] 稻米及其制品 程式华 浙江省杭州市体育场路359号 310006 0571-63372451 [2010]农质检核（国）字第0039号 （2010）农（质监认）字FC第452号 5中国农业科学院原子能利用研究所[农业部辐照产品质量监督检验测试中心] 辐照产品 戴小枫 北京市海淀区圆明园西路2号 100193 010-62815969 [2010]农质检核（国）字第0207号 （2010）农（质监认）字FC第453号 6 浙江省土肥站[农业部肥料质量监督检验测试中心（杭州）] 肥料、农产品检测参数 赵 琳 浙江省杭州市凤起东路29号 310020 0571-86757055 [2010]农质检核（国）字第0082号 （2010）农（质监认）字FC第454号 7 华中农业大学[农业部种猪质量监督检验测试中心（武汉）] 种猪、商品猪 邓秀新 湖北省武汉市洪山区狮子山街1号 430070 027-87287239 [2010]农质检核（国）字第0208号 （2010）农（质监认）字FC第455号 8 广东省植物保护总站[农业部农药残留质量监督检验测试中心（广州）] 农药残留、农药 陈 森 广东省广州市先烈东路135号 510500 020-37288766 [2010]农质检核（国）字第0209号 （2010）农（质监认）字FC第456号 9 广东省湛江农垦局[农业部剑麻及制品质量监督检验测试中心] 剑麻及制品 蔡泽祺 广东省湛江市人民大道中24号 524022 0759-3390597 [2010]农质检核（国）字第0210号 （2010）农（质监认）字FC第457号 　　附件2： 　　2010年农业部部级产品质量监督检验测试中心审查认可名单(第五批） 序号 质检中心全称 监测范围 中心领导 承建单位 通讯地址 邮编 联系电话 审查认可证书号 备注 1 农业部牧草与草坪草种子质量监督检验测试中心（呼和浩特） 牧草及草坪草种子 杨红东 常秉文 武金凤 内蒙古自治区饲料草种监督检验站 内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区昭乌达南路路西 010020 0471-4960829 （2010）农（质监认）字FC第458号 复查评审 2 农业部牧草与草坪草种子质量监督检验测试中心（北京） 牧草与草坪草种子 孙其信 毛培胜 孙 彦 中国农业大学 北京市海淀区圆明园西路2号 100093 010-62733311 （2010）农（质监认）字FC第459号 复查评审 3 农业部冷库及制冷设备质量监督检验测试中心（上海） 冷库及制冷设备 黄硕林 万锦康 张 青 曹广荣 上海海洋大学 上海市浦东新区临港新城沪城环路上海海洋大学 201306 021-61900399 （2010）农（质监认）字FC第460号 复查评审 4 农业部耕作机械质量监督检验测试中心（哈尔滨） 耕作机械 潘亚东 刘国平 韩 杰 黑龙江省农业机械工程科学研究院 黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路156号 150081 0451-86622398 （2010）农（质监认）字FC第461号 复查评审

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日，“产业计量（上海）论坛”开幕。论坛上，由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队，将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测，并可有效识别西洋参的不同产地，解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱，就像人类的指纹一样。以‘三七’为例，我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量，省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程，实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法，同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍，经过两年多的研发，太赫兹人参皂苷检测仪正式问世，解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题，提高三七产品检测能力的同时，加强了“高端中药材”的质量监管，使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍：“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质，新鲜的油主要是植物脂肪酸，两者振动频率不同，只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比，就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分，从而判断出油的种类。”运用该技术，目前“地沟油”的检测已由原来近3小时，缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现，高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合，将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右，提升约10万倍，为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示，太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用，不仅是以高端科研成果作为技术支撑，应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法，也是市场监管部门自行政体制改革后，各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点，目前还存在一些问题亟待解决，但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研，中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚，落后较大，但太赫兹技术相比于西方发达国家，我国的技术水平并无太大落后，或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波，波长范围为0.03~3.00mm，介于微波频段与红外之间，属于远红外波段，此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段，兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后，受到中欧美日多个国家的高度关注，各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国，太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段，并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面，可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳，同时进行行星表面土壤、岩层成分分析；在航天材料领域，太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率，因而可用于安全的无损检测，尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像，在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 摘 要 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参类目前是世界上被广泛应用的天然药物，特别是人参，西洋参和三七。其中人参皂苷（Ginsenoside）被认为是其中的主要活性成分，主要包括人参皂苷Ginsenoside Rb1, Rb2 和Rg1。人参中皂苷的种类，表达水平以及局部分布模式的差别不仅可以鉴别人参品种和产地，同时帮助探索有效成分的代谢通路。采用iMScope i TRIO /i 质谱成像的方法对人参品种和年限进行鉴定，不仅前处理简单，不需要染色或者标记，同时还能原位观察到人参皂苷在植物组织中的空间分布信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对人参皂苷类物质在组织中的空间分 span style=" text-indent: 2em " 布的直接分析（不需要染色和标记）及其结构确证的方法，对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有借鉴意义。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 前 言 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " 人参皂苷（Capsaicinoids）属于固醇类化合物，三萜皂苷，被认为是参类物质的主要活性成分，研究发现人参皂苷具有缓解疲劳，延缓衰老，抑制癌细胞增殖等作用。目前对于人参皂苷类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究。常规的方法是把样品均质化，过柱子分离提取纯化，最后通过质谱检测器进行检测。但是这种方法样品前处理复杂，且其在组织中的原位空间分布信息不得而知。目前常用的成像方法，需要对目标物进行标记，但是标记物容易解离，且未知物无法测定。针对这些局限性，岛津开发了质谱显微镜，把显微镜和质谱仪精准的融合在一起。借助iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学微镜，可以清晰的观察并定位到人参的细微组织上，从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪（ITTOF），具有高质量分辨率的多级质谱分析功能，提供丰富的碎片信息，进一步验证人参皂苷的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 实 验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 材料和仪器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 三年生长白山产人参购自中国中医科学院中药研究所。MALDI级别的a-Cyano-4hydroxycinnamic acid (CHCA),购自西格玛公司。人参皂苷Ginsenoside Rb1，Rb2和Rg1购自ChromaDex公司，Rb1, Rb2和Rg1的化学结构式见下图1。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 切片的制作以及基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 干燥人参取根须部位，用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法，其中基质升华通过SVC-700TMSG iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.3 基于iMScope i TRIO /i 的质谱成像分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 分析条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/a89b5578-4bc2-4bff-99f7-11fad88f2941.jpg" title=" 微信截图_20200619174751.png" alt=" 微信截图_20200619174751.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 结果与讨论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.1 人参皂苷Ginsenoside标准品的化学结构及其相应的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/06529eee-65af-4b74-a856-2e5ef1e54bfd.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图 1. 人参皂苷化学结构式及其单同位素质量(A) Ginsenoside Rb1（B）Ginsenoside Rb2（C）Ginsenoside Rg1 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 520px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/00d99d47-ee07-4161-a799-833f1bf69896.jpg" title=" 2.png" width=" 600" height=" 520" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f880816d-99a9-4a55-b585-1c0d964da052.jpg" title=" 3.png" width=" 600" height=" 264" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 2. 人参皂苷Ginsenoside标准品的质谱图。(A) Rb1[M+K]+一级平均质谱图及其(B) 二级平均质谱图。(C) Rb2[M+K] + 一级平均质谱图及 span style=" text-indent: 2em " 其(D) 二级平均质谱图。(E) Rg1[M+K] + 一级平均质谱图及其(F) 二级平均质谱图。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.2 人参切片上人参皂苷类物质的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b21f3f6a-6be7-4fde-9a8d-45f23c1b94d7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 图 3. 人参切片多点成像质谱分析. (A) m/z 800-1250全扫描平均质谱图。(B) 人参皂苷Rb1[M+K] +的扩大质谱图。(C) 人参皂苷Rb2[M+K] +的扩大质谱图。(D) 人参皂苷Rg1[M+K] +的扩大质谱图。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee5cb9f3-82b0-4eb5-a439-df0bc03d04ba.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 图 4. 人参中人参皂苷（Ginsenoside）类物质的多点成像质谱分析（放大倍数为1.25X）。(A) 人参根茎切片的光学图像。(B).人参皂苷Rb1（[M+K]+:1147.52）的一级离子密度图。(C).人参皂苷Rb2（[M+K] +:1117.50）的一级离子密度图。(D).人参皂苷Rg1（[M+K] +:839.41的一级离子密度图. Scale bar: 500 μm。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 结 论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通过iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠，我们可以直观 span style=" text-indent: 2em " 地观察到人参皂苷Rb1，Rb2和Rg1都主要分布在人参的韧皮层及其表皮，且Rb1和Rb2的丰度相比Rg1高。其中， /span span style=" text-indent: 2em " 加钾峰丰度比较高，推测可能人参中钾离子的含量比较大。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息，进一步 /span span style=" text-indent: 2em " 确认人参皂苷类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记，直接评价人参皂苷类物质在人参组织上原 /span span style=" text-indent: 2em " 位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 文 献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Taira Shu et al Mass spectrometric imaging of ginsenosides localization in Panax ginseng root. Am J Chin Med. 2010 /p

前言三七总皂苷是三七的主要有效成分，主要功效为活血祛瘀、通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。本文参考《中国药典》2020版第一部，应用日立Primaide高效液相色谱仪，对三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量进行了测定。色谱条件仪器配置：PM1110泵、PM1210自动进样器、PM1310柱温箱、PM1410紫外检测器色谱柱：C18（5μm），4.6 mm×150 mm流动相：乙腈和水，使用梯度洗脱程序流 速：1.5mL/min柱 温：25℃；进样量：10μL检测波长：203nm时间（min）乙腈（%）水（%）0208020208045465455554560554560.12080752080实验结果▼标准样品的色谱图(浓度：2.5mg/mL) ▼三七总皂苷样品的色谱图 ▼标准曲线（浓度范围0.1~5.0mg/mL）成分三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Re人参皂苷Rb1人参皂苷Rd标准曲线R20.99970.99970.99960.99970.9996▼系统适用性（2.5mg/mL 三七总皂苷标准混合液）项目规定值实测值Rg1理论塔板数（N）≥60008956Rg1和Re分离度（R）1.52.0结论该实验使用日立Primaide高效液相色谱仪，配有紫外检测器，对三七总皂苷中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd进行检测。该方法可以很好地分离和定量分析这五种成分，标准曲线的线性良好，完全能够满足中国药典的要求。公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

在很多人眼里，非洲一直是干旱，贫困，饥饿、战乱等印象；联合国每年都会向非洲派遣维和部队，大批的食品和药品等援助物资，但是标准集团要告诉你的是真实的非洲是沿海国家经济发达，高楼林立商业繁荣，哪些季度贫困的地区多处于在沙漠内陆地区，非洲在独立运动之后也开始逐步的发展经济，目前非洲经济已经取得了不错的发展成果，部分沿海国家甚至已经跨入发达国家行列。　　　　非洲拥有较多的优势是其经济发展的必然因素，如：非洲有54个国家和地区，一半以上可耕土地，11亿人口，25岁以下的青壮年占总人口一半以上，每年有1000万新增劳动力。2000年以来，非洲GDP增长连续10年保持在9.5%以上。非洲将成为下一个世界经济增长极。　　　　目前中国对非洲的投资也是非常的巨大，2007年6月启动以来，中非发展基金已累计投资了36个非洲国家的86个项目，投资总额超过34亿美元，同时带动中国企业对非投资超过160亿美元。中国连续7年稳居非洲第一大贸易伙伴国的位置。现有3100多家中国企业在非洲投资兴业，投资额达320多亿美元，提供了10多万个就业岗位。”非洲国家潜在的市场空间，引发了中国企业空前的投资热情。　　　　目前中国对非洲的投资主要集中在纺织轻工业和基础建设行业，这其中尤其是纺织行业的民间资本参与度最高，基本上都是国内纺织企业对非洲地区进行重要的投资，目前非洲地区的纺织品产量占据世界纺织市场重要的份额，而且由于其特殊的地理位置和经济发展情况，在纺织品出口方面具有较多的优势，所以未来非洲的纺织产业必将蓬勃发展，这也让国内的纺织仪器行业看到的希望。　　　　标准集团认为纺织仪器行业是伴随着纺织行业的发展而来，目前国内的纺织行业不景气，尤其是外贸疲软纺织企业举步维艰，一同受影响的还有纺织仪器行业，所以诸多的纺织企业纷纷的外迁或者投资海外市场，目前在非洲和东南亚投资的纺织企业较多，那么纺织企业对产品质量的控制离不开纺织仪器，如此分析国内纺织仪器不是没有市场，而是没有找到通往市场的桥梁，标准集团认为外贸出口必然是未来纺织仪器行业的重点推广渠道。　　　　那么标准集团为什么说：“纺织仪器外贸下一个风口--非洲”？这里我们有充分证据相信未来的非洲市场必然是一个纺织行业蓬勃发展的地区，就像曾经改革开放之初的中国地区一样。下面我们来说说非洲纺织行业会快速发展的原因：　　　　1、人口优势　　目前非洲的劳动力人口占据全部人口的一半，是一个人口红利非常高的地区，这也是众多的纺织企业看好非洲地区的根本原因。　　由于非洲经济发展起点低，目前非常的用工陈本非常的低廉，这种优势是目前号称世界制造工厂的中国地区所不能不能比拟的，相对于目前国内高涨的各类生产成本，纺织企业外迁的趋势不可避免，标准集团预测甚至在未来纺织仪器国外投资的可能性也在探讨，国内纺织仪器投资非洲地区将成为可能。　　　　2、招商优势　　目前非洲地区对国外资本引入给出了诸多的优惠条件，税收的减免，政府扶持力度，出口的便利条件和关税优势等都是众多纺织企业投资非洲的一个重要因素。　　标准集团了解到例如以为投资非常的纺织企业人士透露：：“刚到埃塞俄比亚时，从中国运输货柜到埃塞俄比亚需要平均5个月，现在1个月就能到，运输成本原来是6%，现在降到了4.2%。而从中国运输货柜到首都亚的斯亚贝巴只需要25天，运输成本仅是2.1%。为实现埃塞俄比亚2025年成为非洲制造中心的目标，当地政府铆足了劲为企业提供优良的营商环境。”　　　　3、地理优势　　从地址位置上看，目前非洲是离世界主要的2个经济体-美洲和欧洲相对于中国较近的位置，所以从纺织企业的角度讲运输成本会更具有优势，这对于降低企业生产成本有着不可忽视的优势。　　　　4、部分出口地区关税的减免　　对非洲国家而言，由于对美国与欧盟两大全球主要出口市场享有优惠政策，因此这一优势成为非洲国家吸引外来直接投资的主因。　　居标准集团了解：就出口优惠政策，中国服装和制鞋企业到非洲投资，可享有不同于中国出口关税的待遇。比如，一件衬衣从非洲出口到欧美是零关税，而从中国出口到欧洲是12%的关税，出口到美国是19%的关税。所有在非洲投资生产的产品，若出口到欧美国家，较少涉及关税和配额限制。在美国对非洲提供的《非洲增长与机遇法案》框架下，非洲37个国家的6400种产品对美国出口可享受关税减免优惠。此外，欧盟与非洲国家签有《经济合作伙伴协定》，按照协议，非洲80%的产品对欧盟出口可享受零关税。　　　　5、资源优势　　非洲除了具备丰富的自然资源和劳动力资源外，农业和畜牧业是非洲国家的传统优势产业，投资非洲的纺企将可充分利用当地大量优质的棉花、麻和毛皮等原材料。她举例说：“依托埃塞俄比亚、赞比亚植棉业和莫桑比克剑麻业，可以侧重纺织品服装加工 依托肯尼亚皮毛业可以发展箱包鞋品制造业。”　　　　从上面的分析可以看出，非洲的纺织行业必然迎来大的发展机遇，做为纺织仪器的制造大国，国内的纺织仪器企业必然会迎来一个纺织仪器出口的高峰期，那么谁将是这次外贸出口风口赢家呢，标准集团认为国内纺织仪器企业需要做好自身的改革和创新，提升自己设备在国际市场的竞争力。

人参总皂苷又名人参总皂甙，是人参提取物的主要成分，主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力等。 在此，参照《中国药典》2010版一部中的人参总皂苷含量测定-高效液相色谱法，使用日立高效液相色谱仪Primiade进行了测定。 此外，我们还对市售的人参皂苷样品进行了测定，人参皂苷Rg1, Re和Rd的总含量的测定结果高于药典规定值。将标准样品重复测定3次，理论塔板数满足药典要求，重现性也得到了良好的结果。关于该应用的详细信息，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s552500.htm关于日立高效液相色谱仪Primiade，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C155093.htm关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/

本文由中国药科大学药物代谢与药代动力学重点实验室天然药物国家重点实验室所作，发表于DRUG METABOLISM AND DISPOSITION （2018）46:53–65。 胃肠道和中枢神经系统之间的双向沟通途径，称为“肠-脑轴”，其与脑损伤的治疗越来越相关。尽管血浆和大脑暴露浓度水平极低，三七总皂苷提取物(PNE)仍是预防和治疗心脑血管缺血性疾病的常用药物。迄今为止，PNE神经保护作用的潜在机制在很大程度上仍然未知。本文通过研究PNE对胃肠微生物群落和γ-氨基丁酸(GABA)受体的调节，系统地探明了PNE的神经保护作用。 结果表明，PNE预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤有显著的神经保护作用，但对无菌大鼠的保护作用减弱。PNE预处理可显著防止I/R手术引起的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum, B.L.)下调，B.L.定植也可发挥神经保护作用。更重要的是，PNE和B.L.均可上调I/R大鼠海马GABA受体的表达，同时给予GABA-B受体拮抗剂可显著减弱PNE和B.L.的神经保护作用。上述研究表明，PNE的神经保护作用可能主要归因于其对肠道菌群的调节，口服PNE也可通过上调GABA-B受体用于I/R损伤的治疗。使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 正常、I/R模型和I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(A)、梗死体积(B)和神经功能缺损评分(C)。PGF、PGF + I/R模型和PGF + I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(D)、梗死体积(E)和神经功能缺损评分(F)。大鼠海马中IL-1b水平(*P，0.05，**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (G)，大鼠海马中IL-6水平(**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs PGF+I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (H)和大鼠海马中BDNF水平(*P，0.05 vs对照组，# P，0.05 vs I/R组) (I) (n = 6/组) 图2 B.L.的神经保护作用(n = 6/组)。(A) TTC染色的脑冠状切片、(B)梗死体积、(C) 神经功能缺损评分、(D) IL-1b、(E) IL-6、 (F) TNF-a、 (G) BDNF (*P，与对照组比较0.05，# P，与I/R组比较0.05) 图3 Western blotting检测PNE和B.L对GABA-B受体(R1、R2)表达的影响(n = 6/组)。(A) GABA-B R1、GABA-B R2、GAPDH对应的蛋白带 (B) GABA-B R1蛋白表达的灰度分析 (C) GABA-B R2蛋白表达的灰度分析。(*P, 0.05 vs对照组，#P, 0.05 vs I/R组，##P, 0.01 vs I/R组) 图4 GABA-B受体拮抗剂对PNE疗效的影响(n = 6/组)。(A) TTC染色的大脑冠状面、(B)大鼠大脑梗死体积、(C)大鼠神经功能缺损评分、(D) IL-1b水平、(E) IL-6水平、(F) TNF-α水平(* P, 0.05) 因此，本研究结果表明，I/R手术改变了肠道菌群，下调了B.L的数量，B.L水平的下降导致GABA受体表达的下调。PNE预处理后可在一定程度上预防肠道菌群I/R相关的变化，显著提高B.L的相对丰度。B.L水平的升高可上调大鼠海马GABA-A和GABA-B受体的表达，而GABA-B受体的上调在缺血性脑损伤中起保护作用。据我们所知，这是首篇阐明PNE涉及肠道微生物群的大脑保护作用的报告。值得注意的是，B.L在PNE通过上调GABA-B受体治疗脑I/R中起着关键作用。 文献题目《Low Cerebral Exposure Cannot Hinder the Neuroprotective Effects of Panax Notoginsenosides》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Haofeng Li, Jingcheng Xiao, Xinuo Li, Huimin Chen, Dian Kang, Yuhao Shao, Boyu Shen,Zhangpei Zhu, Xiaoxi Yin, Lin Xie, Guangji Wang, and Yan Liang Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, tate Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

为深入贯彻制造强国战略，加快推进新型工业化，落实市委、市政府关于加快制造业数字化转型的工作部署，发挥制造业对全市经济发展和创新转型的基础支撑作用，推动北京市制造业率先实现数字化转型。近日，北京市经济和信息化局编制了《北京市制造业数字化转型实施方案(2024-2026年)》(以下简称《实施方案》)。《实施方案》提出，到2026年，力争实现规模以上制造业企业全面实现数字化达标，重点产业领域关键工序数控化率达到70%；培育100种以上数字化转型优秀供给产品，培育20 家市级及以上工业互联网平台；打造 20 家国家级智能制造标杆企业、示范工厂或“世界灯塔工厂”，新增 100 家智能工厂与数字化车间；京津冀三地建设工业互联网标识二级节点总数达 60 个以上，服务企业节点超6 万个。《实施方案》指出，接下来北京将全面开展数字化转型评估，推进数字化转型路径，加强数字化转型示范推广。由于企业数字化转型成本高、投入大，北京将对企业和园区给予“真金白银”的支持。对工业互联网平台赋能提升企业数字化水平实现数字化达标的，按照每达标一家不超过10万元的标准，对工业互联网平台进行奖励；对提升数字化服务能力并实现园内企业100%达标的，给予园区运营主体200万元奖励，推荐评为北京市数字化转型先进园区，经认定的先进园区对其后三年内新增固定资产投资贷款提供优惠贴息支持；系统解决方案供应商为北京市企业提供解决方案并实现企业数字化达标，按为企业提供数字化、智能化转型升级服务项目金额10%的比例给予奖励，单个项目对供应商奖励最高100万元；对于新获评为国家级智能制造标杆、国家智能制造示范工厂、世界达沃斯论坛“灯塔工厂”的企业，按建设过程中智能化、数字化升级改造的固定资产投资额30%的比例给予奖励，单个项目不超过3000万元。征集一批人工智能大模型制造业细分领域的垂类示范应用及解决方案，鼓励形成典型应用、形成推广案例，对实现首次应用的优秀方案给予500万元的奖励。相关资料下载：北京市制造业数字化转型实施方案（2024-2026 年）.pdf

山东食药监局1月6日对沃尔玛济南店出售狐狸肉假冒驴肉事件做出通报，当日上午食药监局就此事件约谈沃尔玛中国高层。昨日沃尔玛方面发声明致歉，表示&ldquo 生产商涉嫌故意造假，欺骗了沃尔玛&rdquo 。山东食药监局方面则认为，沃尔玛&ldquo 一点都不冤&rdquo 。 　　沃尔玛：被生产商骗了 　　山东食药监局通报显示，自2012年至被调查止，沃尔玛问题&ldquo 驴肉&rdquo 共计出售30491袋。并指出沃尔玛在这一事件中存有相关责任。 　　据山东媒体报道，沃尔玛中国公司事务高级副总裁博睿(Raymond Bracy)在食药监局约谈中指出，就他们目前了解到的情况，生产商涉嫌故意造假，不仅欺骗了政府，欺骗了消费者，也欺骗了沃尔玛。 　　据了解，此次事件的商品生产商是德州市福聚德食品有限公司，供应商是济南哲昱经贸有限公司。通报指出，沃尔玛自2012年至被查时，先后从济南哲昱公司购进&ldquo 五香驴肉&rdquo 30256袋，销售30491袋(含赠品)。 　　山东省出入境检验检疫局检验检疫技术中心检测报告显示，送检样本未能检测出驴肉成分，全部检出为狐狸和貉肉成分，属于造假商品。 　　沃尔玛中国昨日给新京报发来声明，声明指出，在食药监局约谈会上沃尔玛再次对于事件的发生深表歉意，并表示将进一步加强食品安全管理。 　　针对生产商的造假行为，沃尔玛承诺在未来将扩大抽检范围和力度，同时将尚未列入国家相关标准要求的DNA检测正式纳入易掺假的肉制品抽检。对于不合格供应商，沃尔玛坚决与其停止合作。2013年12月28日，山东警方证实，福聚德负责人已被刑拘。 　　沃尔玛表示，目前已在济南市全面召回所售商品，并安排了赔偿和召回方案。 　　食药监局：沃尔玛一点都不冤 　　&ldquo 沃尔玛觉得自己是福聚德的替罪羊，自己也是受害者，但我觉得沃尔玛一点都不冤。&rdquo 在听完沃尔玛的回应后，山东省食药监局副局长陈耕对媒体表示。 　　陈耕表示，沃尔玛未尽检验之责，作为食品经营者，对所经营产品进行检验，是应尽的法定责任。但作为大型零售商的沃尔玛公司，没有对购进的福聚德生产的&ldquo 五香驴肉&rdquo 进行实质的质量检验，进货查验制度没有落实到位。同时，沃尔玛还有疏于防假之嫌。 　　此前据当地媒体报道，市场上一斤生驴肉的价格在25元左右，而沃尔玛购进的&ldquo 五香驴肉&rdquo 为200克一袋，进价仅为9.9元，购进的熟肉价格低于生肉价格，沃尔玛未对此怀疑，也未进行风险评估。 　　新零售咨询网零售分析师张雷对记者表示，沃尔玛爆出上架产品丑闻，与其在华采购策略混乱有直接关系。&ldquo 沃尔玛的采购渠道一直不稳定。没有与有资质的供应商建立长期而有效的合作关系，并且缺乏质量监督与追踪机制，才会造成沃尔玛食品质量问题层出不穷。&rdquo

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表在Journal of Chromatography B （2015）46-53。三七皂苷是中药三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗高血糖、抗肥胖等多种生物活性。然而，由于三七皂苷在体内浓度低、成分复杂，其药代动力学评价仍然是一项艰巨的任务。 本研究建立了一种基于超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）的大鼠血浆中三七皂苷含量快速、灵敏的定量分析方法。三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re经正丁醇液-液萃取，在ODS C18柱(5 mm× 50 mm × 2.1 mm)上分离，采用二元梯度洗脱，以负离子模式同时监测，所有化合物均在9 min内进行分析。多反应监测(MRM)方法如下:R1 (m/z 967.7→637.4)、Rg3 (m/z 819.6→621.4)、Rd (m/z 819.6→783.5)、Rg2 (m/z 819.6→475.4)、Rb2 (m/z 1113.4→783.4)、Rf (m/z 835.6→475.4)、Rb1 (m/z 1143.7→945.6)、Re (m/z 981.6→637.4)、内标(地高辛，m/z 815.5→779.4)。验证参数(线性、灵敏度、日内和日间的精密度和准确度、回收率和基质效应)均在可接受范围内，生物提取物在整个储存和制备过程中稳定。将UFLC-MS/MS方法应用于三七提取物在大鼠体内的药代动力学研究，进一步验证该方法的有效性，并利用Winolin软件计算了药代动力学参数。 因此，该方法简便、可靠、准确、精密，可用于各种三七皂苷和其他中药皂苷的药代动力学研究。 使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和地高辛(内标)的结构 图2 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re的线性曲线。 图3 空白大鼠血浆和添加R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和IS的大鼠血浆的典型MRM色谱。(A)空白大鼠血浆MRM色谱，(B)添加三七皂苷(50.0 ng/mL)和IS的空白血浆的MRM色谱，(C)大鼠灌胃三七提取物（1.0 g/kg）后2 h大鼠血浆的MRM色谱。 三七是一种在世界范围内广泛使用的植物药，有必要建立一种可靠、灵敏、高通量的方法来测定生物样品中的多种三七皂苷。本文以9种三七皂苷(R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re)为研究对象，构建了一个功能强大的中药皂苷药动学分析技术平台。该方法色谱运行时间较短，LLOQs较低，可快速、灵敏地测定大鼠血浆中三七皂苷的含量。此外，该方法专属性强、结果准确、重现性好，已成功应用于大鼠灌胃三七提取物后三七总皂苷的临床前药代动力学研究。更重要的是，目前开发的方法稍加修改后，即可用于其他草药皂苷的药代动力学研究。 文献题目《Development and validation of an UFLC-MS/MS assay for the absolute quantitation of nine notoginsenosides in rat plasma: Application to the pharmacokinetic study of Panax Notoginseng Extract》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Lijun Zhou a, Rong Xinga,b, Lin Xiea,Tai Raoa, Qian Wanga, Wei Yea, Hanxu Fua,Jingcheng Xiaoa,b,Yuhao Shaoa,b, Dian Kanga,b, Guangji Wanga, Yan Lianga a. Key Lab of ug Metabolism hamon y booy of Atul Me Pamaeu Univ. Tongaxang24 Nanjing 210009. Chinab. Department of Pharmacy. The First ffiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Anhui. China

p 　　备受行业瞩目的年度分子诊断盛会MDx第六届先进分子诊断与技术论坛，将于2020年8月13-14日在上海静安洲际酒店隆重召开。本届论坛将深度探讨技术及产品的申报评价与商业化趋势、mNGS、PCR、三/四代测序等技术在病原体检测中的开发挑战与应用、NGS下的大panel产品的注册与评价、CRISPR检测等革命性前沿技术的实践突破对于行业的刺激与启示等。 /p p 　　MDx2020精彩设置 /p p 　　DAY1 分子诊断行业法规政策与市场走向 /p p 　　 最新焦点行业政策解读 /p p 　　 大panel肿瘤诊断产品注册与标准 /p p 　　 病原体诊断产品/实验室的法规与评价 /p p 　　分子诊断技术趋势/产业化/商业机遇 /p p 　　DAY2 革命性技术开发与新兴应用场景 /p p 　　 基因编辑/单分子测序/纳米孔测序等技术开发 /p p 　　 前沿病原微生物检测技术与实践 /p p 　　 dPCR/恒温扩增等定向病原测技术挑战与实践 /p p 　　 mNGS/单分子测序/纳米孔测序等瓶颈与启示 /p p 　　MDx2020嘉宾抢鲜预览(部分) /p p 　　黄 杰，中国食品药品检定研究院非传染病诊断试剂室主任 /p p 　　卢洪洲，上海市公共卫生临床中心党委书记 /p p 　　危宏平，中科院武汉病毒研究所新发传染病研究中心副主任，诊断微生物组长 /p p 　　张永振，复旦大学生物医学研究院研究员 /p p 　　施奇惠，复旦大学生物医学研究院研究员，PI /p p 　　张 宪，世和基因首席医学官 /p p 　　朱冠山，厦门艾德生物执行副总经理 /p p 　　王 珺，杰毅生物联合创始人兼CEO /p p 　　许 腾，广州微远基因创始人兼CTO /p p 　　蒋析文，达安基因CSO兼研究院执行院长 /p p 　　李杜衡，江苏先声医学诊断研发高级总监 /p p 　　尤其敏，优思达董事长兼首席科学家 /p p 　　石 超，简码基因创始人兼CEO /p p 　　付爱思，武汉臻熙医学检验实验室CTO兼联合创始人& #8230 & #8230 /p p 　　更多嘉宾可至MDx官网查看：www.bmapglobal.com/mdx2020 /p p 　　MDx参会群体 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/64b9ff3b-a419-4cb3-9123-70a728da2066.jpg" title=" 13.png" alt=" 13.png" / /p p 　　MDx作为精准定位于分子诊断技术，产品，平台研发与优化的年度盛会，累计至第五届，已有200+分子诊断领域卓有建树，以及属于该领域第一梯队的国内外专家分享精彩内容。已有近2500+多位行业精英参会代表与展商踊跃参与，共同交流与进阶! /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/5bd69527-aca6-4677-b671-d609766c0b8e.jpg" title=" 14.jpg" alt=" 14.jpg" / /p p 　　早鸟限时特惠： /p p 　　3人同行，1人免单! /p p 　　MDx2020火热招商中，赞助咨询立享8折钜惠! /p p 　　行业聚焦，专家齐聚，MDx2020诚挚地邀请您加入本届分子诊断“盛宴”! /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/5efc1146-5f5b-4b2c-ae89-cb046451601b.jpg" title=" 15.png" alt=" 15.png" / /p p 　　扫码进入官网立即抢占一席 /p p 　　更多论坛资讯，欢迎联系组委会咨询： /p p 　　电话：86 180 1793 9885 /p p 　　邮箱：mdx@bmapglobal.com /p p 　　网站：www.bmapglobal.com/mdx2020 /p p br/ /p

40多年来，对不稳定样品采用冻干剂型一直是制药界的共识。然而，这带来了一些挑战，得到完美且坚固的冻干饼外观就是其中之一——这决定了样品是否可以承受冷冻干燥后的运输和保存等过程。目前主要对冻干蛋糕进行定性分析以确定蛋糕外观是否稳定，但这样的分析得到的结果比较主观，无法提供进一步分析所需要的数据。 图1：定性分析结果合格的冻干饼（左为甘露醇，右为葡聚糖）如图1所示，葡聚糖和甘露醇这两种截然不同的赋形剂可用作冻干制剂中的填充剂或热稳定剂。冷冻干燥后，葡聚糖和甘露醇都会产生白色的饼状物，并且看起来结构相似，很可能在生产后通过质量控制的目视检查。然而，含有这些赋形剂的冻干蛋糕可能具有非常不同的物理特性，这可能会影响蛋糕在运输后的外观，以及它们的复原速度。因此需要一小批来提供关于冷冻干燥产品在运输过程中保持稳定的概率的定量数据。1、MicroPressMicroPress提供关键数据 图2：MicroPress冻干饼强度定量分析仪MicroPress是一种可以原位定量测定冻干饼强度和物理特性的仪器。通过设置参数和分析方法，MicroPress将能够分析您的冻干饼结构。这允许对您的产品进行快速有效的批量筛选，节省大量时间和人员成本。使用MicroPress可以在不到一分钟的时间内完成冻干饼的定量分析。MicroPress能够提供关键数据，说明所生产的产品是否能够在从制造现场到临床现场甚至到当地药房的潜在破坏性过程中幸存下来。虽然 MicroPress 分析会在冻干饼表面留下一个小凹痕，但仍可用于其他类型的分析如Karl-Fischer和DSC，以提供更多信息。2、如何使用MicroPress分析冻干饼？如表1所示，根据浓度对样品溶液进行区分，并稀释到100ml水中。容器为6ml玻璃小瓶，每个小瓶填充2ml：样品浓度配方编号甘露醇10mg/ml120mg/ml230mg/ml3葡聚糖10mg/ml420mg/ml530mg/ml6 表1：配方详情列表这些小瓶采用如表2中所示的方法进行冷冻干燥。所有样品均使用相同的一组参数进行分析，使所有样品充分预冻并尽可能增大结晶的尺寸，然后再进行初级干燥步骤。在初级干燥阶段，降低压力以促进冰的升华，从而更快地干燥产品。所有样品都放在冻干机的同一托盘上，以控制干燥过程中出现的变量。预冻程序StepTemp(℃)Time(min)Vacuum(mTorr)Ramp/Hold1205OffH2-40120OffR3-40120OffH干燥程序StepTemp(℃)Time(min)Vacuum(mTorr)Ramp/Hold1-4600100H20801006302700100H4204050R52072050H 表2：冻干程序详情列表所有样品均使用MicroPress上的相同参数设置进行分析（见表3）。MicroPress采用人性化的软件设计，参数设置简单，随时可根据需要进行更改。阶段速度（mm/s）压头延伸10定位0.1*次挤压0.05第二次挤压4停止- 表3：MicroPress运行程序延伸阶段以10mm/s的速度将压头移动到预估冻干饼高度的5mm以内；定位阶段找到蛋糕的顶部；一旦检测到顶部，就会开始挤压冻干饼，然后记录施加在冻干饼上的力。从图3（左）可以看出，3%葡聚糖显示出弹性特性，这个特性由减压阶段从40%应变返回到18%应变的曲线得到证明。图3（右）描绘了3%甘露醇冻干饼的*结果，它显示了与3%葡聚糖非常不同的图表。右图显示了一个易碎的饼体，它无法承受太大的压力。 图3：3%葡聚糖（左）与3%甘露醇（右）在MicroPress中的分析图像甘露醇的浓度从1%增加到2%的过程中，杨氏模量（Youngs Modulus）从最弱到最强增加了近10倍（图4左）。但从3%甘露醇的强度并不比2%高 ,相反3%甘露醇冻干饼的平均杨氏模量降低了，但相比2%浓度的标准偏差有所增加，样本之间的差异变得更大。图4右显示提升葡聚糖浓度的结果是得到了比甘露醇强得多的冻干饼，且葡聚糖的浓度从1%到3%，冻干饼的杨氏模量增加了107%，发生变形所需的力倍增。由于蛋糕的整体强度超过了MicroPress 的测量范围，无法确定其能承受的*应力。然而，这可以通过更小直径的压头来解决，以确保能达到被测量冻干样品的*应力。 图4：不同浓度的甘露醇（左）和葡聚糖（右）得到的平均杨氏模量结果从以上结果可以看出，MicroPress能够确定蛋糕的杨氏模量和冻干饼在结构破坏前所能承受的*应力。上述的结果表面，对于塑造更好的冻干饼外观，甘露醇的性能不及葡聚糖。杨氏模量和*应力也与冻干配方中赋形剂的浓度相关——浓度越高，冻干饼越结实。甘露醇相对缺乏稳定性和强度可能与许多因素有关，比如冻干饼的孔径和多态性。 图5. 由MicroPress记录并分析的各个样品的强度数据结论MicroPress清楚地定量分析了冻干样品的强度和物理特性。它的分析过程可以得到更精确的冻干饼强度数据，因此更确定冻干样品在整个运输和处理过程中保持外观和性能稳定。这些结果证实甘露醇使用甘露醇作为赋形剂来增加蛋糕强度可能并不是一个理想的选项。

无线操作有助于在小型防护罩中使用，方便进行快速检查，而且最大程度上减少运行中断。空间精度测试增加了新的维度。 美国印第安纳州韦恩堡 &mdash 球杆仪分析是一种经证明在测定机床功能方面行之有效的方法，也是评估数控机床轮廓精度最实用、最便捷且最全面的工具。虽然球杆仪在精密加工操作中已经普及应用20多年，但在对小型机床进行快速功能检查以及制定机床的空间精度基准方面，一家总部位于美国中西部的医疗设备制造商展示了最新的无线球杆仪技术如何发挥举足轻重的作用。 作为Avalign Technologies集团的一个分部，Nemcomed是为医疗设备原始制造商提供植入体、 普通外科器械、刃具、专业外科器械、器械盒和托盘的全方位服务供应商。Avalign的战略是为整形设备、脊椎和创伤领域的原始设备供应商提供&ldquo 一站式&rdquo 服务，旨在供应医师开展植入手术所需的全部工具。确保机床和过程能够按照规格生产零件是所有客户和该公司450多名员工以及联邦监管机构的共同目标。&ldquo 显然，我们必须达到FDA和ISO的要求，&rdquo Nemcomed的制造工程师Eric Arnold说，&ldquo 而且，我们还要考虑到客户的特殊要求以及个人兴趣和自尊，因为我们的产品可能最终要植入人体。也许有一天我们自己也会成为患者，因此我们希望尽可能生产出最优质的零件。&rdquo QC20-W无线球杆仪设定 监管环境和客户要求 作为医疗设备制造商，Nemcomed必须同时遵守FDA 21 CFR Part 820《质量体系法规》和《ISO 13485医疗器械标准》。为保证机床质量合格，该公司过去一直采用雷尼绍传统的QC10有线球杆仪。&ldquo 我们测试XY、YZ和XZ平面，而QC10需要针对各个平面进行设置，因此我们的设置时间大约为一个半小时。&rdquo Arnold说。 该公司在2010年采购了雷尼绍的新款QC20-W无线球杆仪后，对零件质量和公司利润产生了立竿见影的积极影响。新款球杆仪保留了采用数控机床圆检验程序的原理和功能强大的软件，因此能够快速诊断和量化机床位置误差，包括伺服不匹配、爬行误差、反向间隙、重复性、比例不匹配和几何精度误差，同时还提供总体圆度误差值。同时它也增加了新功能。&ldquo 无线球杆仪仅需一次设置 &mdash 不超过15分钟，即可测试全部三个平面，&rdquo Arnold说，&ldquo 更重要的是，它不会干扰我们的生产设置，因此当我们恢复生产模式时不需要重新设定机床。我们只要取下球杆仪，插入刀具，就可以重新生产零件，这一切在几分钟内即可完成。&rdquo 无线操作亦是Nemcomed小型机床的理想选择，Arnold补充道。&ldquo 机床制造商了解&lsquo 精益操作&rsquo 对车间空间有多么重要的价值，因此新型机床设计占地面积减小了，&rdquo 他解释道，&ldquo 这样一来，操作有线球杆仪的内部空间也就减小了，因此无线数据传输体现出巨大优势。测试过程中能够完全关闭机床门也提高了安全性。&rdquo 外科手术植入体和器械 Nemcomed制造大约1000种不同的零件 &mdash 有植入手术使用的植入体，也有工具，并且为顶级的整形外科原始设备制造商供应零件。公司生产膝盖、髋关节、肩部、手腕、肘部、手指和脊椎植入体；工具包括手术镊、手术刀以及剪线钳。植入体有一系列型号，每个零件包括五到六个型号，典型批量为30-40件。许多植入体具有复杂特性，比如弯曲组件或球形组件。 Nemcomed零部件 该公司还生产通过内部研发开发出来的专利产品，然后授权客户使用。比如，它的柔性轴 (Flex-Shaft) 和自保持 (Self-Retaining) 技术获得了专利，并在包括脊椎手术和髋关节、肩部及膝盖置换术在内的多种应用中得到运用。柔性轴适用于外科手术螺丝刀、丝锥和钻头。 Nemcomed的专利柔性轴 (Flex-Shaft) 零件一般由不锈钢、钛或钴铬合金制成，一开始以棒材或锻件（植入体）形式出现。原材料通过切割工具进行处理，然后根据复杂程度转到铣床或车削中心。 快速、精准 &ldquo 收到新的球杆仪不久之后，我们有一台机床不符合规格，因此我们对它进行了测试，并且让激光干涉仪操作人员也参与测试，&rdquo Arnold说，&ldquo 球杆仪和激光干涉仪的检测结果完全相同，因此我们完全相信可以通过球杆仪快速准确地测试数控机床。&rdquo 这一快速、精准的测试功能帮助我们赢得了一个注重质量的大客户，他们需要对校准过的机床进行验证。&ldquo 如果对每台机床都进行激光干涉仪测试，零件制造成本将使我们难以承受，&rdquo Arnold解释道，&ldquo 我们向客户展示了球杆仪和激光干涉仪测试的结果，他们认为球杆仪测试符合他们的验证要求。从根本上说，QC20-W只需检测两台机床就可以收回投资回报。&rdquo 空间测试制定新的性能基准 新型球杆仪设计在测试三个正交平面方面具有独特的优势，它只需一个参考点，经过一次设置之后，随附软件即可对三个平面加以综合考虑，对空间位置精度进行典型测量。Arnold解释说，该空间精度基准对Nemcomed来说很重要，因为位置误差可能会因为勾画轮廓过程中的多轴同步运动而增大。（注：空间精度对大型机床和零件来说也很重要，刀具轨迹偏差会因为机床行程长而增大。） QC20-W部分圆弧测试 2010年8月，Nemcomed将韦恩堡工厂的面积扩大了10 000平方英尺，整合了另外一个工厂的生产操作，并为新机床增加了空间： 五台新型Citizen Swiss机床和一台五轴Fanuc Robodrill完善了原有的Mori-Seiki和Mazak五轴铣床、Fadal三轴铣床、Brother和Fanuc线切割机床以及Samsung三轴车床组成的生产线。公司在20台机床上采用球杆仪，包括所有的数控铣床和线电极电火花加工机床。维修工程师监控预防性维护计划的结果，进行为期3个月的跟踪，以便及早检测出误差，提高安排维护和维修的效率。 球杆仪附带一个系统便携箱，有足够的空间存放最常用的附件，方便运输。&ldquo 我们可以带着它到我们在全球的四个制造工厂，快速安装，并完成我们所需的机床精度验证，&rdquo Arnold说，&ldquo 切削工件之前就了解机床的功能，能够确保我们最大程度上降低废品率并减少机床停机。这在提供优质零件和保持高生产力的同时降低了制造成本。这就是&lsquo 精益制造&rsquo 的精髓所在 &mdash 提高客户价值。&rdquo 公司在11月份完成了第二次扩建，面积增加了14 000平方英尺，Arnold说，随着公司不断扩建，球杆仪的使用也会越来越广泛。 有关我们的校准产品系列的更多信息，请访问www.renishaw.com.cn/calibration

p 　　由中国科学院西北高原生物研究所承担的6个国家天然产物标准样品研制项目近日通过专家评审。 /p p 　　2006年，藏医药被列入第一批国家级非物质文化遗产名录，近年来，藏医药在保持传统的同时，积极探索标准化、国际化发展方向。 /p p 　　据中科院西北高原生物研究所研究员李玉林介绍，他所在的科研团队于2015年启动“6个国家天然产物标准样品研制项目”，与山东省分析测试中心联合协作，近10名科研人员刻苦攻关，以诃子酸、诃黎勒酸、胡麻苷、雏菊叶龙胆酮、大麦黄苷和皀草黄苷6种藏药材中的特征性活性化学成分为研究对象，研制出国家天然产物标准样品。 /p p 　　“这六种标准品，对解决过去存在的不同成分质量差异难题具有重要意义，意味着藏药从传统作坊走向标准化产业化又迈进一步。”长期致力于藏药标准化研究的李玉林说。 /p p 　　“藏药化学标准品的研制，对于藏药材标准升级、藏药现代化研究工作及推动藏医药产业发展具有重要的价值。”青海省科技厅组织专家对项目成果进行评审和验收，来自青海省药品监督管理局审评中心的国家药典委员刘海青说，研究成果对于解决藏药标准化的技术瓶颈问题具有重要示范意义和应用前景。 /p p br/ /p

导读指尖上的食源性病原体鉴定 目前新冠病毒仍在全球肆虐，做好个人的卫生防护非常重要。古人云：病从口入。意思是疾病多是由食物传染。据世界卫生组织(WHO)报道，全球每年发生约5.8亿例由食品引起的疾病，其中约有35万例死亡。由于食源性细菌通常通过摄入受污染的食物进行传播，因此不适当的食物处理可能会威胁到食物的安全性。双手是日常生活中我们与外界接触最多的部位，也使得手成为病菌传播的重要中转站。不干净的手部皮肤上每平方厘米密布着上百万个细菌，因此洗手能很好的去除常见致病菌。公共卫生专家强调，应采用肥皂液或洗手液以少量水反复揉搓后，在流动水下冲洗干净。食源性致病菌 食品致病菌是可以引起食物中毒或以食品为传播媒介的致病性细菌。致病性细菌直接或间接污染食品及水源，人经口感染可导致肠道传染病的发生及食物中毒以及畜禽传染病的流行。食源性致病菌是导致食品安全问题的重要来源。常见食品致病菌主要有痢疾杆菌、致病性大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱弧菌、蜡样芽胞杆菌、布氏杆菌、副溶血杆菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等。 以金黄色葡萄球菌为例，金黄色葡萄球菌是常见的食源性致病菌，广泛存在于自然环境中。金黄色葡萄球菌在适当的条件下，能够产生肠毒素，引起食物中毒。近几年，金黄色葡萄球菌引发的食物中毒报道层出不穷，由金黄色葡萄球菌引起的食物中毒占食源性微生物食物中毒事件的25%左右，金黄色葡萄球菌成为仅次于沙门氏菌和副溶血杆菌的第三大微生物致病菌。 探究指尖上的微观秘密 受试者在含有胰蛋白大豆琼脂和5%绵羊血的血琼脂培养基上轻轻印上5个手指的指纹。将血琼脂平板上的来自于指纹的细菌置于5%CO2培养箱中37℃培养18至48小时。然后从培养皿中选择不同的单一细菌菌落转移至不同的血琼脂平板上进行纯细菌的培养 (图1) 。 图1. 细菌传代培养 快速鉴定过程采用岛津iDPlus微生物鉴定系统，其工作流程由样品制备、质谱检测和SARAMIS数据库鉴定三个阶段组成(图2)。取琼脂平板上的单菌落溶解于20μL的20%甲酸溶液中。将1μL的裂解液点在不锈钢靶板上，再点上1μL基质溶液。然后，混合物在室温下干燥，使基质和分析物分子形成共结晶。使用MALDI-TOF iDPlus Performance进行质谱检测。将样品质谱图与SARAMIS数据库中的超级谱图进行比对来进行鉴定。 图2. iDPlus微生物鉴定流程图 指尖上都有哪些细菌？ 未洗手的人指纹样本中发现了14种微生物 (表1)。其中，从未洗手的指纹样品中发现了蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）。这两种菌属于疾病控制和预防中心列出的食源性致病菌。当感染者赤手触摸或摄入食物时，这些细菌很容易被传播。图3a和3b显示蜡样芽孢杆菌(a) 和金黄色葡萄球菌 (b) 的质谱图和细菌培养形态图。 【重要提醒！】研究显示，充分洗手后，在洗净手指的指纹样本中已找不到病原体。 表1 iDPlus平台对受试者未洗手的指纹样品微生物鉴定结果图3. 蜡样芽孢杆菌 (a) 和金黄色葡萄球菌 (b) 的质谱图和细菌培养形态图 “看见”细菌和“认识”危害的有效手段 隐藏在微观世界中的各类细菌几乎布满我们日常生活中的所有区域，完全的隔离和避免接触是不现实的，让大众能够“看见”和充分“认识”细菌的所在和危害，可以引起社会卫生观念的提升和全民健康意识的提高，科学仪器就是此间有效的手段。岛津iDPlus Performance结合SARAMIS数据库快速可靠地用于未清洗的手指上的微生物鉴定（包括各种食源性病原体）以及洗手后不存在微生物的验证。正确处理食物和实施卫生管理对于降低人与人之间传播感染性病原体的风险非常重要。 友情提示 疫情期间，建议大家在处理食材前后、进食前、如厕后、拧鼻涕后、戴口罩前，以及就医和接触动物后及时洗手。最后提供正确洗手姿势供大家参考，口诀是“内、外、夹、弓、大、立、腕”，谢谢！

3D生物打印技术加速了健康科学研究的发展，如组织工程与再生医学、药物筛选和开发等。生物墨水是3D生物打印技术的基本组成部分，目前广泛应用的生物墨水主要是由明胶、透明质酸、海藻酸盐、丝素蛋白和PEG等常用生物医用高分子衍生物构成，其种类和功能有限，需进一步开发和拓展特异性组织再生的医用功能化生物墨水。由植物和微生物产生的天然化学物质具有广泛的生物活性和高度的立体化学结构，是一种极具应用潜力的医疗资源。研究发现天然黄酮糖苷类化合物含有至少一个共轭大π键和多个共轭双键，可以在一定波长范围内吸收光，因此推测黄酮糖苷类化合物基生物墨水在光辅助打印过程中或许可以吸收散射光，提高打印产品的形状保真度。另一方面，黄酮糖苷类化合物具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，被用于治疗骨质疏松、风湿病和神经退行性疾病等临床前研究。然而，由于其生物利用度低，限制了其在生物医学等领域的广泛应用。因此，研究黄酮糖苷类化合物衍生物基生物墨水来提高3D生物打印保真度及黄酮糖苷类化合物在组织工程等医学应用中的生物利用度是有显著科学意义的。与口服黄酮糖苷类药物相比，3D生物打印黄酮糖苷类化合物基生物墨水可将黄酮糖苷类分子的生物活性直接传递至邻近细胞被有效利用。鉴于其有望改善打印保真度、促进组织再生修复，将黄酮糖苷类化合物基生物墨水称为医用生物墨水。为了验证这一假设并建立生物活性医用生物墨水的研发方案，湖南大学刘海蓉教授课题组提出了一种基于柚皮苷衍生物的新型医用生物墨水，该生物墨水可显著提高3D打印保真度，极大地提高了软骨缺损修复效率（图1）。相关论文在线发表在《Journal of Materials Chemistry B》，湖南大学黄宇婷为本文第一作者，刘海蓉、周征为通讯作者，韩晓筱课题组为本文3D生物打印提供了支持。图1 一种可提高3D打印保真度的柚皮苷衍生的生物墨水加速了软骨缺损修复。柚皮苷（NAR）衍生的生物墨水材料（NARMA-GELMA bioink）由甲基丙烯酰化柚皮苷（NARMA）和甲基丙烯酰化明胶（GELMA）组成，在405 nm光照条件下可快速固化成型。图2结果证明了植物源活性因子黄酮糖苷类化合物柚皮苷和天然高分子明胶的甲基丙烯酰化改性成功，表明NARMA和GELMA具有光聚合交联能力。接着，采用摩方精密nanoArch S140打印机研究载细胞生物墨水的生物打印性能，结果如图3所示，相比于经典的GELMA生物墨水，光固化打印NARMA-GELMA生物墨水结果表明该生物墨水的生物打印结构完整性好、形状保真度高，这一优异的光固化结果得益于NARMA在405 nm处有光吸收特性（图2B）。并且该打印过程条件温和，细胞存活状态良好。最后采用兔关节软骨缺损模型验证了NARMA-GELMA生物墨水的软骨缺损修复性能，结果如图4所示，联合自体软骨细胞的NARMA-GELMA生物墨水修复兔关节软骨缺损一个月后，NARMA-GELMA水凝胶组处理的组织表面光滑、与宿主组织的界面整合程度高、骨软骨界面清晰，在组织学层面上形成了大量的软骨样陷窝结构，分泌了丰富的蛋白聚糖和二型胶原成分。特别是，NARMA-GELMA水凝胶组中软骨细胞呈清晰的梯度排列，与天然软骨相似。表明NARMA-GELMA生物墨水有利于软骨样组织的形成，可提高软骨修复效率、能有效促进体内关节软骨缺损再生修复。该研究拓展了生物墨水材料，为特异性组织再生的医用功能化生物墨水的研究提供了一种新策略。图2 改性柚皮苷和改性明胶的表征。柚皮苷改性前后的FTIR图(A)、UV-Vis图(B)和1H NMR谱(C)；明胶改性前后的FTIR图(D)、UV-Vis图(E)和1H NMR谱(F)。图3 采用摩方精密nanoArch S140打印机制备由柚皮苷衍生生物墨水和改性明胶生物墨水转化的水凝胶结构。(A)3D生物打印的CAD模型和切片图案；(B)3D生物打印结构的宏观照片；(C) 3D生物打印结构的活细胞荧光染色图片。图4 生物墨水原位修复关节软骨缺损一个月后的大体观和组织学染色结果。(A)大体观；(B)苏木素-伊红染色（H&E）；(C)番红/固绿染色（SO/FG）；（D）马松染色（Masson）；（E）二型胶原的免疫组化染色（IHC）；（F）ICRS大体观评分；（G）O`Driscoll 组织学评分。

p style=" text-align: center " img title=" 0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/2968e5e3-c797-4ffd-afcc-f2175fb2e23d.jpg" / /p p 　　“已着手试剂盒产业化生产，预计10月中旬开始在我院防癌体检中心临床使用，重点检测对象是肝癌高危人群。” /p p 　　 strong 资本、企业、科研界“垂涎”已久的液体活检，在肝癌早期诊断上小试牛刀。 /strong /p p 　　10月10日，国际学术顶尖杂志《自然材料》发表了肝癌早期诊断及疗效、预后预测的新方法——通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(又称ctDNA)特定位点的甲基化水平，将肝癌的漏诊率降低一半以上，帮助医生发现更多早期肝癌患者。 /p p 　　这一技术属于液体活检，由中山大学肿瘤防治中心主任、中山大学附属肿瘤医院院长徐瑞华，与美国加州大学圣地亚哥分校教授张康共同带领的中美科学家团队历时5年完成。 /p p 　　徐瑞华表示：“我们已经着手肝癌甲基化试剂盒的产业化生产，预计10月中旬开始在我院防癌体检中心临床使用。重点检测对象是肝癌高危人群，如既往有肝炎肝硬化病史、肝癌家族史、罹患肝癌接受了手术等治疗的人群，进一步推广到常规防癌体检人群。” /p p 　　除了肝癌，液体活检在过去数年里吸引了大大小小的资本、企业关注。各家企业或从海外引入技术，或自主研发，涉及的癌症种类繁多，发布的平台各式各样，已出现细分领域的龙头企业，但尚未形成明显的市场格局。 /p p 　　同时，作为新生事物，国内外获批的液体活检产品寥寥无几，在全球还没有统一的标准，产业整体处于科研探索、验证阶段。更关键的是，它随时可能被叫停，就像三年前基因检测临床应用突然被叫停一样。 /p p strong 　　早期发现新方法 /strong /p p 　　“肿瘤液体活检技术将迎来一个全新时代。”《自然材料》的审稿专家如此总结此次科研成果。 /p p 　　裕策生物CEO高志博告诉21世纪经济报道记者：“目前，液体活检的主要商业应用在产前医学领域。近年来随着技术进步，液体活检在肿瘤早筛、靶向用药指导和复发监控等方面的应用越来越多，甚至针对肿瘤免疫治疗的ctDNA-TMB检测也逐步兴起。” /p p 　　液体活检是体外诊断的一个分支。按照检测样本不同，肿瘤分子诊断分为传统的组织活检和新型的液体活检。 /p p 　　相比之下，组织活检需要通过手术或者穿刺，获取肿瘤最有代表性部位的组织作为检测样本，这种获取组织样本的方法给患者带来很大痛苦，而且有些患者的病情并不适合组织活检，因为有些肿瘤在受到手术扰动后，存在加速转移风险。该技术取样不易，也导致不能多次取样进行动态检测。 /p p 　　液体活检的出现让患者看到了曙光。其通过血液或尿液等对癌症做出诊断，优势在于能通过非侵入性取样，降低活检危害，甚至能有效延长患者生存期。目前液体活检的主要检测物包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTCs)，ctDNA碎片，循环RNA和外泌体。 /p p 　　其中，肿瘤细胞凋亡、坏死后释放到血液中的游离DNA片段称为ctDNA。由于其携带与原发肿瘤一致的甲基化改变，理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断。 /p p 　　但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血液中仅有约20ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在大量正常游离DNA中。如何在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平，一直是困扰科研界的难题。 /p p 　　徐瑞华总结了科研取得突破的关键性实验技术：从少量外周血中稳定提取微量ctDNA的手段，提高甲基化检测必需的重亚硫酸盐的转化效率，甲基化探针设计使得高通量扩增和测序成为可能等。 /p p 　　另外，中山大学肿瘤防治中心具有丰富的肝癌病例来源。张康表示：“这个项目对1983例临床样本进行研究，是迄今为止最大的临床样本量用于肝癌甲基化模型的研究。” /p p 　　该研发成果应用于临床后，或许能降低肝癌早期诊断的误诊、漏诊率。 /p p 　　据了解，传统的AFP(甲胎蛋白检测)早期诊断肝癌的敏感性在60%左右，这意味着单纯依靠AFP检测只能发现60%左右真正的肝癌患者，漏诊率为40% 此外，AFP对肝癌的诊断特异性在80%左右，这意味着有20%左右的非肝癌患者会由于其他原因，如妊娠、慢性肝炎肝硬化、胚胎源性肿瘤、转移性肝癌等引起AFP升高，即对肝癌的误诊率为20%。 /p p 　　“甲基化标志物对肝癌的诊断敏感性为84.9%， & nbsp 特异性为93.1%，这意味着漏诊率降至15%左右，误诊率更是降至7%左右，”徐瑞华指出，“我们的甲基化诊断模型还与患者的肿瘤负荷、治疗反应和复发密切相关，有利于医生及时调整治疗方案。” /p p 　　在此次研究基础上，徐瑞华和张康所在的团队已开始收集临床上接受靶向治疗的肝癌患者标本，希望通过统计学分析发现具有疗效预测价值的甲基化位点，预测患者对靶向药物的疗效。同时，继续研究ctDNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他常见肿瘤中的应用。 /p p strong 　　大规模应用仍需时日 /strong /p p 　　虽然研发取得突破，但“准生证”还在路上。 /p p 　　徐瑞华向21世纪经济报道记者透露，目前该肝癌甲基化试剂盒已经获得3个国家医疗器械备案证，另外一个正在申报中。其团队的研究合作方也在广州科学城建立了符合GMP标准的试剂盒生产车间，并完成了中试生产，预计今年12月大规模生产，届时年供应试剂盒100万人份。 /p p 　　产品刚刚取得科研突破、走在申报的路上、还需要积累大量的临床应用数据，这是液体活检从业者的常态。 /p p 　　四年前，液体活检伴随着基因测序技术的突飞猛进进入一个全新时代。国外有Guardant Health、Foundation & nbsp Medicine、Pathway & nbsp Genomics、Grail投身其中，中国有华大基因、吉因加、泛生子、燃石、海普洛斯等公司纷纷涉足。2015年，液体活检被《麻省理工科技评论》评选为“十大突破技术”。 /p p 　　高志博坦言：“液体活检在不同方向上的成熟度不同，靶向用药指导较为成熟，也是基因检测公司争夺的热点。在资本的大力推动下，众多公司迅速推广检测产品抢占市场，竞争十分激烈，企业获得临床监管许可证之后，竞争优势会更加明显。” /p p 　　参与者众多，但正式获批的产品只有6个，包括FDA批准的三款液态活检相关的产品：杨森诊断公司的CellSearch、Epigenomics公司的EpiproColon技术和罗氏的cobas & nbsp EGFR突变检测试剂盒v2 CFDA批准的三款：杨森诊断公司的CellSearch，格诺思博公司的叶酸受体阳性CTC检测试剂盒、友芝友公司的循环肿瘤细胞快速染色液。 /p p 　　“液体活检技术本身面临一些困难，实现产业化之前先要解决基础研究和技术上的一些问题，像是假阳性率、ctDNA的来源鉴别、不同方法检测结果一致性、如何确定拥有临床意义的‘阈值问题’等。另外，检测标准和监管也是很大挑战。”高志博说。 /p p 　　高特佳投资集团执行合伙人王海蛟则认为：“产业化难题主要是产品本身的标准和临床对产品的认可，是否可以进入临床路径和指南中。临床应用现在处于各个医疗机构的个性化应用阶段，没有形成共识。” /p p 　　另外，产业链上游也面临技术壁垒。液体活检产业链分为上游的捕获、基因扩增、试剂以及仪器市场，中游是检测服务市场，下游数据市场。根据动脉网统计，目前国内涉足上游捕获市场的企业有13家，基因扩增相关企业6家，中游环节布局企业37家。 /p p 　　高志博告诉记者：“相比上游市场被国内外巨头企业垄断之外，中下游应用是个新兴市场，细分方向也很多。除特有的技术和数据之外，最重要的是做好终端服务。” /p p 　　即便是攻克了技术关卡获批，临床应用的挑战也不小。根据2015年中国卫计委批准的第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位，国内有临床应用资质的企业只有五家，其余皆为公立医院。 /p p 　　广州市第一人民医院检验科主任技师雷秀霞指出，液体活检的应用不仅面临技术考验，价格也是一大影响因素。“很多项目因为成本原因无法开展，而且富集技术还需要临床研究积累，纳米技术、肿瘤细胞标记技术也还不完善。” /p p 　　即便如此，广阔的市场想象空间还是让资本、企业趋之若鹜，投资额也屡刷新高。证券公司Piper & nbsp Jaffray测算，预计2026年液体活检市场容量将达到326亿美元，其中癌症领域286亿美元，未来10年的复合增长率约保持在21.7%。 /p p 　　“行业还处于初创、早期阶段，没有明显的行业龙头。因为是热点，现在标的估值很高。”王海蛟说。 /p p & nbsp /p p & nbsp /p

导读 日常体检中，我们会进行两次大量的呼气一次是使尽洪荒之力的肺活量测试另一次就是比较平和的尿素（碳13）呼气检测 碳13呼气实验主要检测的就是胃部有没有幽门螺杆菌感染曾经在很长一段时间里，胃被认为是无菌的胃中含有胃酸和蛋白水解酶并且pH值只有0.9至1.8在这样的酸度下，几乎没有微生物能够生存但是，随着幽门螺旋杆菌的发现胃中无菌的观念被打破了幽门螺杆菌感染的事件屡见不鲜作为已知的少数能在人胃中生存的微生物菌种不过数微米长的幽门螺杆菌已感染了全世界约一半人口 尽管仅有10％可能引发胃溃疡甚至胃癌的感染者需要治疗但由于治疗的不规范或针对性不强导致幽门螺杆菌对抗生素产生耐药，久治不愈快速鉴别幽门螺杆菌并针对性用药治疗十分必要 什么是幽门螺杆菌？ 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种革兰氏阴性、弯曲状的微需氧菌。其寄生在人体胃幽门部的黏膜组织中，是最常见的细菌病原体之一。 幽门螺杆菌会在我们的胃壁上“打洞”然后钻进去，从而逃避胃酸的腐蚀。这样之后，我们的胃黏膜就会因此受损，变得千疮百孔，而在胃中有益消化的胃酸也就会轻易地通过幽门螺旋杆菌钻出的“孔洞”进一步腐蚀胃壁，威胁胃部健康。 幽门螺杆菌（绿色：幽门螺杆菌 紫色：胃黏膜组织） 这种细菌感染首先可以引起慢性胃炎，进而导致胃溃疡和胃萎缩的发生，严重者可发展为胃癌，据统计，67%-80%的胃溃疡病和95%的十二指肠溃疡病均是由幽门螺杆菌引起的。 传统检测方法 基于前文所述的原因，幽门螺杆菌的检测对于诊断和治疗上述疾病有重要作用。常见的检测方法分为非侵入性检测（碳13或碳14呼气试验、粪便抗原检测、血清学试验）和侵入性检测（快速尿素酶试验、组织学检测）。 非侵入性检测：目前最常用的非侵入性检测方法就是碳13或碳14的呼气实验，采用幽门螺杆菌可分泌尿素酶而分解尿素的原理，这种方法简单、方便且结果较为准确，因此是目前临床上最常采用的检测方式。日常体检中使用的就是这种方法。 侵入性检测法：即通过胃镜活检。取出一块胃窦组织进行尿素酶染色检查。此种方法属于有创性操作，但是可以提取活体组织，可以进行病原学检查而确诊。 岛津MALDI-TOF解决方案 传统方法存在成本高、易受药物干扰、容易出现假阳性、假阴性等缺点，因此建立更加快捷、准确的方法，对幽门螺杆菌引起的食源性疾病的预防及控制非常有意义。 于2017年12月1日开始实施的《基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴别微生物方法通则（GB/T 33682-2017）》规定了MALDI-TOF鉴别微生物的方法通则，适用于各类从事微生物相关检验工作实验室对样品中微生物进行快速鉴定及研究，可鉴定微生物种属。 使用岛津MALDI-TOF iDplus Assurance、Confidence、Performance仪器，结合SARAMIS数据库，可以进行快速的微生物鉴定。 华西公共卫生学院郑老师 四川大学华西公共卫生学院郑老师最近在开展幽门螺杆菌相关的研究，使用岛津iDplus Performance进行样品检测。郑老师表示MALDI-TOF作为近年被广泛采用的微生物鉴定新方法，与传统方法相比，具有操作简单、快速高效、高通量、日常使用成本低等特点。微生物样品培养好后，传统生化方法鉴定一般需要数小时（4小时以上）才能出结果，而MALDI-TOF最快几分钟就能给出鉴定结果，检测周期大幅缩短是MALDI-TOF最大的优势。 幽门螺杆菌MALDI-TOF鉴定流程图 SARAMIS数据库除自带的数万多张标准谱图（包括参考谱图和超级谱图），同时允许用户自建库以满足不断增长的鉴定需要。在华西公卫实验室，根据采集到的样本菌株质谱图，进行了新的标准谱图创建，创建完毕，幽门螺杆菌样本均成功鉴定。SARAMIS数据库鉴定结果置信度阈值70%，高于70%即为阳性结果。 幽门螺杆菌质谱图 幽门螺杆菌数据库检索结果 （白色：创建新的标准谱图前，置信度0%，未鉴定；绿色：创建新的标准谱图后，置信度99.9%，成功鉴定） 结语 使用岛津MALDI-TOF iDPlus微生物鉴定系统，结合SARAMIS数据库，可以快捷高效的进行幽门螺杆菌的快速鉴别，守护大家的胃部和身体健康。使用数据库的自建库功能，能进一步丰富完善数据库中的标准谱图，提升本地菌株的鉴定成功率！ 参考文献：1. 陈飞等，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在幽门螺杆菌鉴定中的应用，《中华检验医学杂志》，2017(01)：31-35。2. 郝小妹，食品中幽门螺杆菌MALDI-TOF MS检测方法的建立与应用，《现代食品》，2019(02)：144-148。3. 罗燕萍等，自建MALDI-TOF MS微生物鉴定数据库专家共识，《中华检验医学杂志》，2019(06)：414-419。 撰稿人：黄成才

近日，万孚生物幽门螺杆菌(HP)抗原检测试剂(免疫层析法)取得国家药品监督管理局颁发的产品注册证书。该检测试剂产品用于体外定性检测人类便样本中的幽门螺杆菌(HP)抗原，不依赖实验室仪器设备，15分钟即可快速获得检测结果，操作简便，无创便捷。　　幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将其定为Ⅰ类致癌原，因其传染力强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染，在人群中感染率高，流行广泛。2022年，美国卫生及公共服务部在更新的第15版致癌物报告中，第一次将幽门螺杆菌慢性感染列为明确人类致癌物。　　中国幽门螺杆菌感染率高，《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》报告中显示，我国幽门螺杆菌感染人数为7.68亿，感染率超过50%。幽门螺杆菌早筛和早诊能够显著降低胃癌发生概率，具有巨大的应用前景。根据弗若斯特沙利文统计，2020年中国幽门螺杆菌筛查在建议接受胃癌筛查人群中的渗透率达11.3%，市场规模约为120亿元。未来随着公众健康管理意识的不断提高，胃癌筛查渗透率持续提升，幽门螺杆菌检测市场规模将持续增长。　　在胃肠道健康检测领域，万孚生物不断优化和丰富快速检测产品线，助力胃癌的早诊早治工作。此次万孚生物幽门螺杆菌抗原检测试剂(免疫层析法)成功获证，为守护消费者肠胃健康再添利器。未来，万孚生物将基于不断的研发创新和精益生产，致力于为顾客提供专业的快速诊断与慢病管理的产品和服务，为广大用户提供更加优质家庭健康检测方案。

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p 　　 strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 仪 /span /strong strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 器 /span /strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 信息网讯 /strong 2016年4月22日，由中国工程物理研究院机械制造工艺研究所牵头承担的国家重大科学仪器设备开发专项“高精度四极质量分析器的工程化研制与应用”项目通过了科技部组织的综合验收，这是仪器专项首个通过综合验收的项目。清华大学金国藩院士、清华大学张新荣教授、中国质谱学会李金英理事长等十余位专家学者作为验收专家参加了项目验收评审。科技部资源配置与管理司吴学梯副司长、科技部科技评估中心毛建军副主任等领导也出席了验收会。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 11.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/7e9851ea-44ca-4b03-93a5-0253c52162d5.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 验收会现场 /strong /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 12.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/9329f892-f9bf-4384-9a03-31001c2d7385.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 项目负责人王宝瑞研究员汇报项目实施情况 /span /strong /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　项目负责人王宝瑞研究员向专家组汇报了该项目的实施情况。截止到项目验收时，研制完成核心关键部件(四极杆质量分析器)200个，样品前处理设备2台，数据库1个，操作软件1个。申请发明专利14项，授权发明专利3项，发表相关论文17篇 在工程化方面已经形成的技术资料包括：工程工艺11套，工程化图纸8套，质量和可靠性保障方案3套，成套技术档案文件1套 已组建相关的中试生产线和研发基地。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 13.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/e93b2da4-23ed-4331-893a-d8f3bab02288.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 验收专家组组长金国藩院士 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　专家组经认真审阅材料和质询，认为：该项目实施情况良好，总体进展正常，进度和成果产出达到任务书要求的考核指标 研制了多种类型高精度四极质量分析器、四极质量分析器精密测量专用设备、测试平台，开发了四极质量分析器理论模型及计算方法，并在聚光科技、江苏天瑞和普析通用等应用和产业化单位进行了示范应用 项目严格按照仪器专项管理规范的要求，注重工程化和质量与可靠性工作，具备了批量化制造能力和产业化基础，可以带动相关技术进步和创新能力提升。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 14.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/ea7b95ab-e119-482a-9f80-cc70603c46bd.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 科技部资源配置与管理司副司长吴学梯 /span /strong /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　科技部资源配置与管理司吴学梯副司长会上表示：希望项目组作为科学仪器核心部件的研制方，要加强与国内外质谱仪器研制单位和生产企业紧密合作，不断提高相关产品的核心竞争力。此外，也希望国内研制和生产质谱仪器的单位和企业，要有使命感和责任感，齐心协力，支持国内质谱部件生产商不断完善和提高产品性能，共同为国产质谱研制事业贡献力量。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　据了解，中国工程物理研究院机械制造工艺研究所以“解决国产科学仪器核心部件的国产化”为目标，成功研发了四极质量分析器零件专用精密加工机床，实现了制造工艺定型，形成了高精度、系列化、批量化零件制造能力。可根据用户要求，定制金属、陶瓷、陶瓷镀金、金属双曲面极杆等多种规格的四极杆，并可提供快速四极杆的维护和维修服务。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 15.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/4c43cc54-ec06-4139-8358-43e4414d7159.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 成果现场展示 /strong /span /p p & nbsp /p

蛋白质组学的发展方兴未艾，是后基因组时代重点关注的热点领域，新思路，新技术层出不穷，应用领域和场景不断拓展。Seer公司就是在这种大背景下诞生的一家科技新锐，为全球同行开启了一扇通向——大规模，高深度，无偏蛋白质组学的大门。本次采访，让我们聚焦Seer公司技术体系在肿瘤早筛领域的应用。　　Seer公司提供的Proteograph™XT平台利用经过特殊制作的纳米粒子磁珠，在跨数十个数量级丰度之间，非特异性地结合各类蛋白，无需额外去除高丰度蛋白，再利用高性能的质谱技术，达到高精度测量。在兼顾深度，增强蛋白组分析通量的情况下，实现对大规模血液蛋白的可重复性定量分析，创造了无偏差高通量探寻生物标记物的机会。　　Max Mahoney 是 Seer 公司最早的员工之一，参与设计开发了数个专利的纳米颗粒和ProteographTM系统，先后担任全球高级应用科学家、区域商业负责人等职。Max更是助力中国蛋白质组学发展的老朋友。2022年初，在他的中国之行中，见证了Seer公司和应脉医疗“蛋白质组学新技术和应用卓越创新中心”在上海揭幕，全程指导完成了中国第一台、第二台Seer ProteographTM 系统的安装、调试、培训、样品测试、质谱检测、数据分析等全部流程。2023年，Max亚洲之行，让我们一起聆听对他的采访。　　Seer是蛋白质组学行业领头企业，于2020年在纳斯达克上市。作为Seer公司最早的核心员工之一，你能不能简单介绍一下公司及发展历程?　　MAX：Seer的经历非常传奇，而且方兴未艾。公司成立于2017年，是一家非常年轻的企业。公司的愿景和目标是：推动蛋白质组学发生革命性变革。Seer的设备和检测试剂本身就非常强大，能让人类从前所未有的全新角度理解蛋白质组，所以极具竞争力。2020年12月底公司完成了首台设备的交付及安装。2022年初推出了第一款商业可用的解决方案，不仅限于美国，也在全球市场进行销售。预计在2024年初会有大量成果发表。　　近年来癌症早期筛查的创新技术飞速涌现，蛋白质组学在癌症早期筛查方面具备怎样的潜力?与其它组学相比有哪些优势?　　MAX：其实，癌症筛查这个概念已经存在很多年了，但是直到二、三十年前都是被动进行的。意思是，患者感觉身体有异样或者不舒服了才会寻求诊断和治疗。早期癌症筛查的出现从根本上改变了人类对癌症的认知以及后续治疗。随着精准医学的推广，人类终于有能力在疾病最终成型前就检测到它，再针对特定患者类型制定具体的治疗方案。基因组学的发展，实现了海量基因组数据的获得，驱动肿瘤早筛取得前所未有的进步。接下来，蛋白质组学的研究跟基因组学类似，我们已经能够利用海量数据充分理解血清或血浆的蛋白质组，理解器官的蛋白质组。未来，这项技术会从根本上改变我们看待以及管理人类健康的方式。　　但蛋白质组却会根据身体状况而改变，所以它提供的是一个动态的指标，动态缩影。让大家能实时掌握自己的健康状况。直到5年前，蛋白质组内容的易获得性才得到大幅提升。现在，大规模蛋白质组研究已经不是遥不可及的幻想，已经成为了现实。我坚信，当人类可以彻底了解蛋白质组，我们对于人体健康的认知也会发生根本性变革。　　2022年9月，应脉医疗宣布在中国市场取得了重大成绩，SEER全球总部与应脉医疗的研发团队合作，成功突破了5,000个血浆蛋白的检测数量。这项成就对于癌症早期筛查会产生怎样的推动作用?Seer在这方面还有哪些战略部署?　　MAX：首先，无论是对于单一样本还是组群样本，5,000这个数字都是一个巨大的成就。但这还只是刚刚起步。Seer平台潜力无限。通过Seer与应脉的合作，无偏发现蛋白质组学领域的样本数量将持续提升。也许几年之后再回看现在，5,000都显得微不足道。通过赋能以Seer为代表的核心技术，结合后端的质谱检测设备，样本数量会持续增长。而且不仅仅是蛋白质组，像蛋白质存在形式，蛋白质的翻译后修饰，蛋白质间相互作用等其它类型的样本数量都会进一步增长。　　随着样本数量增加，人类对于生物复杂性的理解也会被刷新，未来进展本质上将取决于对数据的利用能力。生物知识已经有了，问题是怎么能更容易地获得内容，这也是Seer和应脉医疗合作要解决的问题。在5,000蛋白质样本的基础上，通过大规模研究，这个上限会不断突破，7,000，1万，甚至2万，数据库正在不断扩充。　　Seer产品的技术原理是什么?如何助力科研人员打通痛点难点?　　MAX：Seer是基于沃尔曼效应(Vroman Effect) 对蛋白冠加以利用，Seer采用多种纳米颗粒，用不同颗粒形成不同蛋白冠，以此获得信息，达成新的生物学见解。　　近年来，新的蛋白质分析技术不断涌现。Seer的技术受到高度关注。Seer的独特优势在于何处?　　MAX：优势很多。首先就是无偏检测平台。这是种基于理论假设的研究方式。研究人员不需要知道目标蛋白质或目标肽就可以进行研究。传统的定向研究法要求必须对研究对象有一定的假设，或有一定的背景知识。相比之下，Seer技术使用纳米颗粒为基础的无偏平台，对蛋白质组的动态范围进行全范围取样。不但能了解与你所研究的疾病相关联的已知信息，更重要的是能发现从未与任何疾病建立联系的未知新信息。而且这些发现的前提是，不需要知道筛查目标的机制或生物学原理。我们的平台是一个真正的发掘性平台，一个真正能为研究人员赋能的发现工具。　　Seer技术的第二大优势是对检测样本的物种和样本类型不加区分。也就是说，检测对象适用于任何生物体液。血浆、血清、脑髓液、尿液、条件介质等各类生物体液与Seer技术的纳米颗粒组合都兼容。检测对象也不限于一个物种，不限于人类。猪、老鼠的血浆跟人类很相似，都可以作为样本物种或样本类型。Seer平台的无偏发现特质，与多物种、多类型体液取样能力相结合，一定会成为改变游戏规则的核心技术，助力全球的研究人员和企业。　　Seer的ProteographTM是一个高创新、全自动化的系统，这款产品的特征是什么?临床上的主要应用是什么?　　MAX：Seer作为一个高端平台，提供的是一个真正的终端到终端的解决方案。　　自从Seer进入中国市场以来，很多科学家对它产生了极大的兴趣。现在公司也正在推出新产品。新产品有什么新特征呢?　　MAX：Seer的最新产品Proteograph XTTM十分值得期待，是基于近年来的客户反馈完成的。在保留了之前全部优势的基础上，通量提升2.5倍，综合成本进一步下降，对于大队列客户更加友好。　　只要Seer这家公司还存在一天，研发就是我们的立身之本。我们推出第一款商业可行的解决方案后，一直在收集客户反馈，开发最新产品。现在我们非常期待在中国市场推出最新产品。

2023 年 10 月，陈士林团队在《自然-通讯》(Nature Communications) 发表“Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis”的文章，作者采用多组学研究策略和质谱技术揭示了天然药物七叶皂苷和七叶素特异性合成的分子机制，并在大肠杆菌中实现了七叶素的绿色生物合成。研究背景现代植物化学和药理学的研究证明，草药中特异性积累的有效成分是其发挥药效的物质基础，七叶树属植物是一种温带北半球的多年生树木，该属植物由于分别含有药用活性成分七叶皂苷和七叶素被广泛应用于临床。七叶皂苷（玉蕊醇型三萜皂苷）制剂已经在临床中以口服、静脉注射和局部涂抹的方式广泛使用，用于治疗慢性静脉功能不全、水肿和痔疮等疾病。七叶素（香豆素类成分），也被称为 6,7- 二羟基香豆素 -6-O- 葡萄糖苷，与地高辛一起被广泛用作常见的眼药水七叶洋地黄双苷滴眼液的原料，以缓解眼疲劳、眼痛和干眼等症状。然而，目前对于这两种有效成分的合成、调控和转运机制的分子遗传学研究还相对薄弱。研究结果此次发表的研究通过空间代谢组揭示七叶皂苷在七叶树属植物娑罗子的子叶中特异性积累，解析了中华七叶树高质量基因组，并通过代谢组学、转录组学以及合成生物学技术等方法，成功解析七叶皂苷生物合成途径中关键的环化、氧化、酰基化和葡萄糖醛酸化等催化步骤。同时，课题组通过全被子植物基因组层面共线性研究发现该类三萜代谢基因簇的招募和进化模式，更好地理解了玉蕊醇型三萜类化合物在无患子目植物中的形成机制。针对七叶素的合成途径，研究团队根据关键基因在基因组中存在的拷贝数目及表达模式，筛选和验证了合成过程中关键基因的功能，在大肠杆菌中重建了七叶素的生物合成途径并完成了七叶素的绿色合成。研究结论本文以具有重要药用价值的七叶树为研究对象，综合运用基因组、转录组、代谢组、空间代谢组以及合成生物学等多种技术手段，揭示了七叶树中高价值代谢物七叶皂苷和七叶素的生物合成及进化过程。其意义在于，一方面为推动这些活性化合物的生物合成研究进展以促进其生产应用提供了良好的基础，另一方面为其他药用树木代谢物相关研究提供了良好的研究范式。专家团队此次发表的论文的共同第一作者为中国中医科学院中药研究所孙伟、尹青岗、万会花、高冉冉，共同通讯作者是中国中医科学院/成都中医药大学陈士林、北京化工大学孙新晓、东北林业大学徐志超。本草基因组学团队负责人陈士林院士 2022 年组织发布了千种本草基因组研究计划，在《创新》（The Innovation）、《自然-植物》（Nature Plants）、《分子植物》（Molecular Plant）、《自然-通讯》(Nature Communications) 等国际著名刊物发表了一系列的草药基因组学研究成果，极大地推动了学术界从分子遗传学层面理解中草药中有效成分的合成、转运、积累和调控，助力天然产物药物的绿色生物合成以及高含量药效成分品种的精准选育。参考文献：[1] Sun W, Yin Q, Wan H, et al. Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis[J]. Nature communications, 2023, 14(1): 6470.

2013年6月7日，国家卫生计生委（原卫生部）再次发文通报表扬甘肃省卫生厅在婴幼儿配方食品中重金属汞的监测中做出的突出贡献。 甘肃省疾病预防控制中心及平凉市疾病预防控制中心，是这两次食品安全风险监测工作中最早发现婴幼儿配方食品中存在异常问题的职能部门，甘肃疾控及平凉疾控近年来一直使用由意大利Milestone公司生产北京莱伯泰科仪器股份有限公司销售并提供服务的DMA-80直接测汞仪，在这些关乎婴幼儿健康成长的食品大面积流入市场前及时发现问题，消除了安全隐患，维护了人民群众的健康。DMA-80在两次安全风险监测工作中起到了重要作用，甘肃省疾病预防控制中心也多次感谢莱伯泰科为他们提供功能强大、性能稳定、值得信赖的仪器以及优质高效的产品服务，得以在消除食品安全隐患做出突出贡献。 表彰内容如下： 国家卫生计生委（原卫生部）发文通报表扬：2012年7月24日，由于甘肃省卫生厅及时发现并报告了某**品牌婴幼儿配方食品汞含量异常问题，在国务院食品安全办的统一协调下，及时向相关监管部门通报情况，迅速采取控制措施，消除了食品安全隐患，有力维护了人民群众的身体健康。卫生部专门下发文件对甘肃省卫生厅食品安全风险监测工作的突出贡献进行了通报表扬。（表彰全文请点击） 国家卫生计生委（原卫生部）发文通报表扬：2013年6月7日，因甘肃省卫生厅发现并及时报告了多个品牌婴幼儿罐装辅助食品汞含量超标问题，为国务院和地方食品安全相关部门及时采取措施，消除食品安全隐患，防止重大食品安全事故发挥了重要作用，国家卫生和计划生育委员会特发出通报，表彰了甘肃省在食品安全风险监测工作方面取得的成绩。（表彰全文请点击）

美国Organomation氮吹仪N-EVAP总代现货促销美国Organomation公司，累积五十多年的样品前处理设备制造经验，生产出的实验室分析仪器以其创新的设计，优良的品质和实用的效果在全球具有极高的声誉。氮吹仪N-EVAP系列及MULTIVAP系列，能提供多种样品位数，用于液相、气相及质谱分析中的样品制备。采用国际认可的技术，通过将氮气吹入加热的样品表面从而进行样品浓缩，这种方法省时、操作方便、容易控制。美国Organomation氮吹仪N-EVAP系列包括底座和支架装置、样品架和气体分配系统。试管通过带弹簧的试管夹和支撑盘来固定位置。每个位置都加以编号5～10psig 的气体通过一个可调流量计进入气体分配歧管。灵活的导气管将气体导入每个位置的阀-导气管接口处。根据试管大小和溶剂多少，各导气管可独立升降至合适的高度。针或玻璃管将气体吹至溶液表面，从而使溶剂迅速挥发，所用材质可耐受有机溶剂。对于腐蚀性应用情况，可选择耐酸型号。圆形不锈钢水浴温度可调节并可以控制，在室温～90℃的温度范围内可准确保持恒定水温。另外您还可以选择内填玻璃珠或者铝珠的干浴锅，温度操作范围为室温～130℃，安装有高温限制开关以确保安全。浴锅经UL/CUL 验证，可供实验室使用。美国Organomation氮吹仪N-EVAP产品特点：l 提供多种型号：6位、12位、24位、34位、45位。l 尺寸紧凑，占用最少通风橱空间l 圆周型样品支架可旋转，操作者可从正面拿取样品，操作方便。l 可容纳样品试管尺寸范围为直径10～29mm、内装液体体积1～50mll 适用于试管、锥形瓶、离心管等。l 较大的型号底部装有环型弹簧支撑装置，可方便升降支架进出。l 使用氮气或空气吹扫样品表面。l 恒温控制，水浴提供温和加热。l 氮气消耗量低，330ml/min/样品。l 带针阀的气体流量计，可控制气体消耗量。l 每个位置上都带有一个针形阀，可分别调节各个位置上的气体流量l 导气针：不锈钢，4英寸×19号（可更换）所有部件均为实验室级，可耐受有机溶剂。亦可选择抗酸性涂层型，抗腐蚀。订货信息EFCG-11106 EFCG-11155 EFCG-11250 EFCG-11634 EFCG-11645样品位数6位氮吹仪， 12位氮吹仪，24位氮吹仪，34位氮吹仪，45位氮吹仪仪器尺寸（W×D×H）33×28×79 cm41×38×84 cm68×48×86 cm使用试管范围（标配）10-30mm外圈10-19mm内圈10-30mm使用试管范围（选配）30-56mm5-16mm30-75mm无气体流量0-10lpm0-20lpm0-30lpm气体输入范围30-150psig气体输出范围0-30 psig加热装置规格内尺寸（内径×深）21.6×285px30.5×285px40.6×285px外尺寸（W×D×H）33×30×450px46×41×450px61×48×375px最大功率500W800W1400W温控类型机械恒温数字式电子控制、LED 显示水浴温度控制范围室温～90℃温度控制精度± 2℃± 0.5℃材质不锈钢 美国Organomation氮吹仪N-EVAP应用领域　　● 农残分析：如蔬菜、水果、谷物、植物组织　　● 环境分析：如饮用水、地下水和污染水水样　　● 制药药检：如中药制药　　● 生物分析：如血清、血浆、血液、尿液　　● 商品检验：如检验二恶英、克罗夫特等　　● 食品饮料：如牛奶、酒、啤酒等美国Organomation氮吹仪N-EVAP中国总代理：南京铭奥仪器设备有限公司张先生，18913964277