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乌药醚内酯

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乌药醚内酯相关的资讯

  • 国家药监局发布《化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定》化妆品补充检验方法
    近日,根据《化妆品监督管理条例》,国家药监局批准发布了《化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定》化妆品补充检验方法。本方法规定了化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定方法,适用于膏霜乳类、液体类、凝胶类、贴膜类化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的定性和定量测定。
  • 全自动特性粘度仪在聚己内酯(PCL)材料中的应用
    聚己内酯(PCL)材料是一种以二元醇为引发剂,由己内酯开环聚合而得到的热塑性结晶聚酯。熔点为59~64℃,玻璃化转变温度约为-60~65℃,表现为典型的树脂特性,具有一定刚性和强度,与高分子材料相容性好,可作为改性剂提高其他高聚物的某些性能。聚已内酯(PCL)材料的结构单元由五个非极性亚甲基和一个极性酯基组成,这种结构使得聚己内酯(PCL)材料具有很好的柔韧性和加工型,并且这种结构特点也使其具有良好的生物相容性和可降解性,因而广泛应用于绿色环保材料和医用材料领域之中。根据GB/T 37642-2019标准中规定了聚己内酯(PCL)材料在生产及研发品控中的各项指标及方法,其中乌氏粘度法测定的特性黏度是其核心指标之一。聚己内酯(PCL)材料特性黏度的测定过程中,常使用自动特性粘度仪作为分析仪器,在大幅减轻人员操作负担的同时,更精准、高效的进行实验。IV3000系列全自动特性粘度仪具有操作方便,分子量适用范围广泛,数据重复性良好等优点,所以成为聚己内酯(PCL)材料等高分子材料化验分析中的常用实验仪器,为聚己内酯(PCL)材料的研发及生产提供更精准的实验数值参照。以杭州卓祥科技有限公司的IV3000系列全自动特性粘度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例: 实验流程:1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液,点击配液功能后,直接输入浓度和质量(可通过连接天平直接获取),可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能,移取液体体积后,输入质量(可与天平通讯,直接获取),即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块,采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能,同时最多可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度最高可达180℃。3. 测试过程IV3000系列全自动特性粘度仪可实现自动连续测量,全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器,保证测量时间可精确到毫秒级,可有效确保实验数据的精度,避免人工实验导致误差。4. 测试结果:IV3000系列全自动特性粘度仪连接电脑端,得出结果可在计算机上直接显示,并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。5. 粘度管清洗干燥过程:仪器自动排废液、清洗并干燥粘度管,粘度管无需从浴槽中取出,粘度管不易损坏,减少耗材成本支出。清洗模式可多种选择,同时具有废液分类收集功能,减少废液回收成本及避免因多种废液混合导致的风险。IV3000系列全自动特性粘度仪可实现自动测试、自动排废液、自动清洗及干燥,告别了粘度管是耗材的时代。
  • 百灵威独家提供Ferak Berlin β-丙内酯
    新春伊始,百灵威与德g有名高纯化学品生产商&mdash &mdash Ferak Berlin GmbH签署战略合作协议,百灵威将在中g(包括香港、澳门)dj代理Ferak公司明星产品&beta -丙内酯(&beta -Propiolactone),并全面负责销售、技术应用与支持等各项业务。 在疫苗生产用原、辅料的全球制造商中,s屈y指的是德gFerak Berlin公司。该公司提供的&beta -丙内酯,是专用于预防狂犬病、出血热等灭活类疫苗生产的z佳灭活剂。创立于1954年的Ferak Berlin,主要业务是实验室化学品,外包研发和有机合成产品,尤其是高难度的化合物合成与工艺开发。公司有3个生产基地,产品远销世界40多个g家地区。明星产品&beta -丙内酯(BPL)具有COS by the EDQM、DINISO9001:2008权威认证,易水解、无残留、无危害,可直接作用于病毒或病原物核酸;灭活时间短,效果明显,可大大缩短疫苗的生产周期。因此,自1984年&beta -丙内酯作为狂犬病疫苗灭活剂问世以来,已被世界各g的工厂广泛应用于人和动物疫苗的生产之中,在造福人类的救治活动中发挥了显著的作用。 目前,百灵威已具备提供50万种化学品和数百项专业服务的能力,包括生命科学、药物研发和环境保护等l域。这些产品和服务推动了祖g科技和工业生产的蓬勃发展,创造出了大量的高纯精细产品,对食品安全,净化空气环境,高效药物研发,征服人类顽症以及新能源开发等,正在发挥出j其重要的作用和贡献。
  • 岛津应用:三重四极杆质谱检测环境水中的大环内酯类抗生素
    人们在日常活动过程中对药物的使用,尤其是抗生素类药物的大量使用以及其对环境生态的影响,长期以来一直被忽视。近年来在一些欧美发达国家,抗生素滥用所造成的水环境污染已经引起了高度关注。我国被视为滥用抗生素类药物最为严重的国家之一,因此对我们来说建立环境水当中抗生素残留量的检测分析方法应视为重中之重。大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics)是一类用量大、使用范围广且容易进入环境水体的抗生素,在水体中多以痕量存在,因此检测难度较大。目前国内尚未有对环境水中抗生素类药物痕量分析的相关标准。 本文使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用,建立了一种快速测定环境水中8种大环内酯类抗生素(螺旋霉素、替米考星、竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素)的方法,并采用所建立的方法对上海某条河流水源中的该类抗生素污染状况进行了检测,供相关检测人员参考。该方法分析速度快,灵敏度高,精密度良好;螺旋霉素、替米考星在5-200μg/L;竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素在1-500μg/L 浓度范围内线性良好,所有样品的标准曲线的相关系数均在0.9996以上。在处理后的空白地表水样品中添加混合标样,基质加标样品在定量限上均有很好的响应。 了解详情,敬请点击《三重四极杆质谱检测环境水中的大环内酯类抗生素》 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。 岛津微信平台
  • 岛津推出猪肉中大环内酯类抗生素的三重四极杆质谱法检测方案
    大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics, MALs)是由放线杆菌或小单孢菌产生的一类抗生素。MALs已经成为全世界需求量和销售速度增长最快的抗生素之一。由于MALs具有广谱抗菌作用,可抵抗革兰氏阳性菌、支原体和部分革兰氏阴性菌,因此被广泛应用于治疗猪、牛、羊、虾及家禽的呼吸性和倡导传染性疾病,或在低剂量下作为饲料添加剂促进动物生长发育。食品中的大环内酯类抗生素残留易引起过敏河携带耐药因子菌株的扩散。和其他兽药一样,大环内酯类药物在动物源性食品中的残留监测与控制已经受到许多国家包括我国政府的高度重视。农业部公告第235号规定,红霉素在动物组织、奶和蛋中的最大残留限量(MRL)为40-200 &mu g/kg;替米考星在动物组织和奶中的MRL为50-l500 &mu g/kg;秦乐菌素在动物组织、奶和蛋中的MRL为50-200 &mu g/kg。 本方案立了一种使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8040联用快速测定猪肉中大环内酯类抗生素的方法。8种大环内酯类抗生素在4分钟内得到快速分离和检测。螺旋霉素、替米考星在5- 200 &mu g/L;竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素在1-500 &mu g/L浓度范围内线性良好,标准曲线的相关系数均在0.9996以上;对5 &mu g/L、20 &mu g/L和200 &mu g/L混合标准溶液进行精密度实验,连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在1.87%和5.04%以下,系统精密度良好。 了解详情,请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法检测猪肉中大环内酯类抗生素&rdquo 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有13个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
  • 国外公司设计内置传感器水杯 摇一摇就能检测水质
    无论是什么时候,人最离不开的就是水,尤其是户外运动的时候水更是必不可少的东西,但是大家都知道在户外喝水其实是一件非常危险的事情,因为你并不知道,你喝的水是否是干净的水,所以这个时候你就需要一个检测水质是否安全的装备,Ecomo公司设计的水杯就问世了。一款可以检测水质的水杯非常适合户外使用  在这款水杯上有一个手环,这不是一般的手环,而是一个可以检测水质的手环,同时在被子内还内置了一组传感器,可以轻松识别出水质的好坏,检测方式也非常简单,只要轻松摇一摇,手环就会通过不同颜色的灯光来变现水质。
  • 奥林巴斯IPLEX NX内置通道解决方案,和外来物损伤所带来的危险说bye bye!
    众所周知,飞机在飞行时,最惧怕外来物损伤(Foreign Object Damage)。FOD不但有可能对人员造成伤害,同时也会对飞机机体以及发动机内部核心部件造成严重的损伤。 为了防止人员以及财产受到损害,奥林巴斯推出了全新的IPLEX NX内置通道解决方案,用于消除FOD所带来的潜在危险。(注:FOD是任何物体,颗粒,物质,碎屑等,它们不在应有的位置。它可能对飞机,设备,货物,人员或其他有价值的物品造成危害。)目视检测与移除FOD的专业解决方案据IATA(国际航空运输协会)2019年数据,全球有总计45.4亿人次旅客搭乘飞机出行。随着越来越多的人将飞机作为交通工具的首选,如何让飞机行驶得更安全,也成为航空行业关注的焦点。2020年4月15日,奥林巴斯IPLEX™ NX内置通道解决方案正式发布,清除多样化的外来物碎片和目视检测的多功能解决方案以及定制化的插入管,成为发现引擎安全隐患、守护航空安全的又一利器。人性化设计,高效排故在发动机检测中,孔探工作一直都是一项极具挑战的工作项目,其中的异物抓取工作更是难上加难。如果成功抓到异物,不仅解除了发动机空中停车的隐患,而且可以快速的使飞机复飞,减少因为停飞所带来的经济损失。一旦失败,将面临拆解发动机所带来的巨大的经济损失。可见,能不能成功抓取异物会产生巨大的影响。也因此,此项工作对于设备的操作性有着极高的要求。奥林巴斯IPLEX NX内置通道解决方案,兼具舒适性和人体工程学设计。它搭载的高清触摸屏显示器以及高清激光光源,可在任何条件下传输出清晰明亮的图像,易于发现微小的异物。同时,为了减少工作强度,维修工程师还可以将触摸屏从主机上卸下,放置在更为便捷舒适的位置。另外,IPLEX NX内置通道解决方案中选配的便携遥控手柄,将孔探设备的手持式分量减少至(0.2公斤/0.4磅),实现了轻松化操作。很大程度减少了因为疲劳所导致的人为差错的几率;使得孔探人员可以将更多的注意力集中在屏幕上,从而快速清除外来物碎片、高效完成孔探检查工作。作为百年光学企业的奥林巴斯,我们一直致力于将先进光学技术应用到无损检测设备研发中,创造更为精密、高效的孔探产品,帮助维修工程师更高效的开展检测工作。让飞行成为人们心中安全、安心的出行方式,为航空事业的发展贡献力量。
  • 新品发布|苏州纽迈冻土高灵敏内置探头新品发布,邀您见证!
    3月28日,苏州纽迈分析于2024年第八届全国岩石物理学术研讨会举行冻土高灵敏内置探头新品发布。会议现场,我们有幸与各位岩石物理方向的参会代表共同见证纽迈成长,详细介绍了冻土高灵敏内置探头新产品。产品介绍:纽迈分析在原有一英寸夹持器探头的基础上深度研发。相比传统的外置探头,针对一英寸样品将夹持器探头线圈的内径从70mm缩减到32mm,大幅度提高信噪比,同时节省测试时间,能够满足一些特定的样品例如冻土,煤炭等低温常压的测试需求。应用范围:适用于短弛豫,弱信号的冻融循环、冻结损伤实验。显著优势:1.信噪比提高五倍,节省大量测试时间;2.最短回波时间从120μs缩减为60μs;3.温度平衡(-25-30℃)时间从45min降低到30min。
  • 检测工具箱中添加内置工作通道内窥镜的3个原因
    商业航空公司飞机的起飞时间要严格遵守时刻表中的安排。但是,只有在飞机检测如期进行的情况下才能做到这一点,而且要做到这点,首先要为检测团队配备合适的视频内窥镜或管道镜等检测设备。本文将会探究为检测工具箱添加内置工作通道内窥镜的3个原因。使用高度柔性工具快速找回异物碎片在飞机检测过程中,螺母和螺栓之类的小物件可能会随时掉入发动机中。这些不需要的物件通常被称为异物碎片(FOD),而且商业飞机的检测人员需要尽快找回这些异物碎片。使用即需即用的内置工作通道工业内窥镜,可以轻松地找回异物碎片。IPLEX NX工业视频内窥镜的内置工作通道工业内窥镜是一种多功能检测解决方案,其标准配置包含六个使用便捷的抓取工具:鳄口式、套取式、吊兰式、抓取式、磁吸式、挂钩式。如果标配工业内窥镜性能下降,可以迅速换用RVI备份设备飞机发动机对于插入工具来说可谓是恶劣的环境,因为发动机内充满了钢制和陶瓷制的坚硬边缘,而插入工具需要在这种狭窄的空间游走,完成检测工作。现实情况是,您用于检测的标准工业内窥镜会随着时间的推移而受到磨损。使用时间越长,损坏的可能性就越大。如果在检测过程中,工业内窥镜突然发生故障,最坏的情形就是没有备份设备。那么要如何应对这种情况呢?只需要带上内置工作通道工业内窥镜。内置工作通道工业内窥镜通常被视为特殊工具,即一种专用于捡拾异物碎片或检测通道的工具,它们也可以用于标准的工业内窥镜检测。内置工作通道工业内窥镜不仅具有与标准插入工业内窥镜相同的功能,而且通常还会处于更好的状态,因为一般来说检测人员很少使用它。为了降低成本,您甚至可以在常规检测和特殊检测时都使用它。符合人体工程学的要求,可以有效地完成工作飞机检测人员需要在狭窄的地方操控内窥镜,因此他们的设备需尽可能地符合人体工程学的要求。问题是,在使用常规工作通道内窥镜进行检测时,由于参与操作的组件太多,给人的感觉就像是一种平衡表演。为了说明这点,这里为您描述使用常规内窥镜取出异物碎片的情形:检测人员右手拿着抓取工具驱动器。左手控制插入管在检测区域的移动情况。他们还要腾出一只手,操控屏幕,并截取图像。但是,又如何做到呢?检测人员的手不够用。使用了正确的工具,可以显著提高效率和生产率。现代的内置工作通道内窥镜提供了便于检测人员更加舒适地进行操控的功能,IPLEX NX视频内窥镜的内置工作通道内窥镜配备有一个宽大的LCD屏幕,您不仅可以轻松观察屏幕的内容,还可以将屏幕拆下来,将其挂在一个方便操控的地方。这款内置工作通道内窥镜还配备了一个轻巧的遥控器,可使您从舒适的位置控制屏幕。奥林巴斯IPLEX NX视频内窥镜内置工作通道内窥镜符合人体工程学的要求,可舒适地操控设备,从而有助于操作人员集中精力完成检测工作。遥控器也可与驱动器方便地联结在一起。将驱动器和遥控器握在同一只手中,可以快速换用这两个装置,与此同时使用另一只手操控插入管。这种现代化设置有助于减轻手腕疲劳,并提高检查效率。
  • 安捷伦推出智能液质联用系统 直观四极杆结合“内置”智能功能
    p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " 2019年6月5日,北京——安捷伦科技公司(纽约证交所:A)今日在美国质谱协会年会 (ASMS)上推出了液质联用系统系列全新产品,此次年会于六月二日至六日在美国佐治亚州亚特兰大举办。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " 全新 Agilent InfinityLab LC/MSD iQ系统采用了专为化学家和色谱工作者开发的“内置”智能功能、软件和硬件,用户将受益于直观的系统设计和由质量选择检测器生成的更丰富的信息。InfinityLab LC/MSD iQ增加了智能仪器健康状况监测功能,该功能全面集成在系统中。嵌入式传感器收集并显示数据,可快速评估系统的准备情况、状态和配置。该仪器具有系统适用性检查等功能,使用测试混标对整个液相色谱-质谱(LC/MS)系统进行全面评估,然后开始采集数据。早期维护反馈功能使实验室管理人员能够根据实验室计划来规划日常维护,从而提高总体分析效率。 /p p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 450" title=" 图片1.png" style=" width: 450px height: 450px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 图片1.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/55a25320-f602-4887-9cf1-b7daf36f251f.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" font-size: 14px " 全新 Agilent InfinityLab LC/MSD iQ系统 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " Agilent InfinityLab LC/MSD iQ系统可安装在Agilent InfinityLab HPLC仪器下方,有利于节省宝贵的实验室空间。用户可以在不拆除堆叠仪器的情况下进行维修,确保仪器维护和部件更换快速、方便。为了适应不断变化的空间和布局需求,实验室管理人员可以利用全新Agilent InfinityLab Flex& nbsp Bench MS移动支架实现所有系统组件的移动性、模块化安装,同时能轻松访问系统的任何区域。移动支架还能通过集成的废液管理解决方案以及系统降噪技术改善实验室环境。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " 采用Agilent OpenLab CDS 软件对InfinityLab LC/MSD iQ进行常规操作,为数据采集、分析和报告提供了最有效、可靠的方法,易用性和数据可靠性完美融合到一套系统中。通过自动采集模式等新功能,消除了MS数据采集的复杂性,简化了方法设置。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " 安捷伦副总裁兼质谱事业部总经理Monty Benefiel表示:“色谱实验室现在可采用安捷伦全新 LC/MS 获得更丰富的信息,我们的系统方便易用,有利于节省实验室空间,并内置有智能功能,能帮助用户消除过往工作中的复杂性,提高分析效率,获得可靠结果。InfinityLab LC/MSD iQ 系统是实现稳定可靠的常规质谱检测的最简单快速的途径。”& nbsp /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " 随着LC/MSD iQ的推出,安捷伦还发布了面向开放式药物发现和化学实验室的新版& nbsp Agilent MassHunter WalkUp软件,该软件由安捷伦与药物化学家携手开发。新版软件具有触摸屏界面和预先配置的分析和报告,进一步简化了样品提交流程,几乎无需任何培训即可上手操作。& nbsp /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 关于安捷伦科技公司 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 安捷伦科技公司(纽约证交所:& nbsp A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,拥有50多年的敏锐洞察与创新,我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2018财年,安捷伦的营业收入为49.1亿美元,全球员工数为14800人。 /span /p
  • 广西标准化协会《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准通过专家审定
    2023年4月28日,广西标准化协会在南宁组织专家对由广西环境科学学会提出,广西壮族自治区生态环境监测中心、广电计量检测(南宁)有限公司、广西新桂环保科技集团有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》,广西壮族自治区生态环境监测中心、广西新桂环保科技集团有限公司、广电计量检测(南宁)有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 8种喹诺酮类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》《水质 7种青霉素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》进行了审定。(审定会现场)来自广西产品质量检验研究院、广西标准技术研究院、广西大学化学化工学院、广西分析测试协会、广西博测检测技术服务有限公司等单位专家在听取标准起草单位对标准起草情况的汇报后,对标准进行了逐条逐款认真审定,一致认为《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准是在深入调研,广泛收集整理水质抗生素的测定相关资料,结合试验方法验证的基础上制定,所采用的技术路线正确,内容完整,具有科学性、先进性和可操作性。《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准的发布实施,为测定水环境中各类抗生素残留量提供快速、灵敏、准确的分析方法,有效提高水质中抗生素的测定效率,对完善水质污染检测标准体系建设,促进环境保护具有重要的意义,专家一致同意通过审定。(审定会现场)广西标准化协会谢宏昭会长/高级工程师、广西环境科学学会谢佳凝副秘书长、广西自治区生态环境监测中心黄宁高级工程师、王锦工程师、广电计量检测(南宁)有限公司韦革主任、梁丽霞副主任、农汉榜有机主管、广西新桂环保科技集团有限公司陈德翼高级工程师等起草小组成员参加了此次团体标准审定。
  • 川一仪器发布微生物限度检测仪CYW-300B一体式内置泵新品
    微生物限度检测仪CYW-300B微生物限度检测装置采用不锈钢金属材料制成,将供试品注入微生物限度培养器内,通过检验仪自真空泵负压抽滤,将供试品中微生物截留在滤膜上,用取膜器取出滤膜,转移至配置好的固体培养基上,菌面朝上,平贴.盖上盖子形成封闭的培养盒,置相应的恒温培养处内培养并计数. 适用范围疾控:江、河、湖、海、水样食品:纯净水、矿泉水、饮料制药:纯化水、注射用水、原料药、胶囊、生物制品、片剂、口服制剂化工:各种需测试微生物水样 化妆品:各种用水及产品 微生物限度检测仪CYW-300B主要特征:1.一体化超小型设计,减小了对层流台操作空间的占用。2. 滤膜预先灭菌,即拆即用,可将主要污染物源降到zui低,提高检测可靠性3.过滤杯采用独特的唇形密封设计,不使用夹钳和 O 型圈,确保无泄 漏操作和均匀的微生物回收率4.可同时抽滤多张滤膜,大大提高了工作效率。5.滤杯采用可重复使用材料设计,经久耐用,节省成本,操作方便。6.每个滤头采用独立控制的方式,方便操作人员灵活使用。7.无油真空泵设计,噪音低。8.仪器表面经镜面处理,便于清洁和消毒。9.过滤头可以火焰快速灭菌,方便连续实验操作;10. 配有内置进口隔膜液泵,不需外接抽滤瓶,液体直接通过隔膜液泵排除,减少了抽滤瓶使用上的繁琐11.已氧化的美观的把手分布基座两端,使其更加稳固;12.稳固的低重心设计使其不会因溶液满载而发生翻倒。 微生物限度检测仪CYW-300B技术参数:1、适用滤膜直径:Φ47mm/50mm;2、有效过滤直径:40mm;3、滤杯容量:150ML(250ml 可选);3、过滤头数量:1/3/6 ;4、检测方法:薄膜过滤法;5、抽滤方式:隔膜泵负压抽滤,无需抽气瓶;6、抽液速率:100ml/15s(带膜);7、过滤头灭菌方式:湿热灭菌、火焰枪快速灭菌;8、滤头:可拆装。 微生物限度检查仪使用中的常见问题微生物限度检查仪在使用过程中出现显示屏不亮仪器也不运转了,应该怎么检查及解决方法:当您对此款微生物限度检验仪设备内置还不是那么熟悉的情况下,又着急使用仪器该,首先我们先检查电源线是否有损坏,电源保险丝是否完好。如果有损坏更坏即可恢复正常工作。  如果通电那就是仪器里面出现的问题。这时我们先打开仪器后半截机箱盖,打开时要注意后机箱盖要手从两侧拿从下往上取下机箱盖,在取机箱盖的过程中要注意轻拿轻放以防碰掉表面漆而影响美观。取下后我们应该先查看线路是否有烧坏有没有焦味,如果两者都没,那仪器显示屏不亮仪器也不运转有可能是因为电源插头与电路板的连接线有松动导致接触不良。用工具把连接线两头连接点重新固定拧紧,仔细看好正负极以免按错导致不必要的仪器损坏。微生物限度检查仪检测过程中如果遇到解决不了的问题,建议及时联系厂家。  微生物限度检验仪显示屏亮而主机不工作。微生物限度检查仪显示屏亮而主机不工作说明电源插头与电路板之间的连接没有问题,问题出在电路板与主机的连接处。在对电路板检查时要注意不要用力过猛,以免损坏电路板。如果以上都无法解决,则电机内部出现问题,联系厂家更换,检查电路板与主机链接处是否接触不良,如有松动拧紧即可。  微生物限度检查仪主机工作明显出现主机工作速度低于显示屏速度。  检查及解决方法:打开机箱盖检查主机前面的两个连接拍击板的不锈钢铁棒看上面的润滑脂量,润滑脂是起到润滑作用的如果机油不够多就会导致主机的速度减慢,从而出现拍击板的速度与显示屏的速度不符合。往不锈钢铁棒上加适量的润滑脂就可以解决这个问题,微生物限度检查仪在加润滑脂的时候要注意不要让润滑脂碰到电线或电路板上以防短路烧坏仪器。微生物限度检查仪的使用方法1、根据供试品性状来选择滤膜材质,过滤前后应保证滤膜的完整性;2、仪器不工作时,请断电;3、不能抽滤强酸、强碱、强氧化剂、强腐蚀等液体;4、当供试品中含有不溶性的颗粒,悬浮物时,可能导致滤膜堵塞影响过滤,应将供试品进行预处理,除去颗粒或悬浮物;5、抽滤前,应确保管道密封性良好。创新点:性能特点: 1.一体化超小型设计,减小了对层流台操作空间的占用。 2. 滤膜预先灭菌,即拆即用,可将主要污染物源降到最低,提高检测可靠性 3.过滤杯采用独特的唇形密封设计,不使用夹钳和 O 型圈,确保无泄 漏操作和均匀的微生物回收率 4.可同时抽滤多张滤膜,大大提高了工作效率。 5.滤杯采用可重复使用材料设计,经久耐用,节省成本,操作方便。 6.每个滤头采用独立控制的方式,方便操作人员灵活使用。 7.无油真空泵设计,噪音低。 8.仪器表面经镜面处理,便于清洁和消毒。 9.过滤头可以火焰快速灭菌,方便连续实验操作; 10. 配有内置进口隔膜液泵,不需外接抽滤瓶,液体直接通过隔膜液泵排除,减少了抽滤瓶使用上的繁琐 11.已氧化的美观的把手分布基座两端,使其更加稳固; 12.稳固的低重心设计使其不会因溶液满载而发生翻倒。 微生物限度检测仪CYW-300B一体式内置泵
  • 新品研发|液体密度计内置大容量存储器【恒美】
    液体密度计是一种用于测量液体密度的仪器,对于多个领域都有重要的检测帮助。 首先,液体密度计在化工领域的应用非常广泛。在化工生产过程中,需要对各种液体进行密度测量,以确保产品质量和生产效率。液体密度计可以快速准确地测量液体的密度,帮助化工企业实现生产过程的自动化控制,提高生产效率和质量。 产品链接https://www.instrument.com.cn/netshow/SH104275/C549000.htm 其次,液体密度计在食品工业中也有着广泛的应用。在食品加工过程中,需要对各种饮料、乳制品、油脂等液体进行密度测量,以确保产品的质量和口感。液体密度计可以方便快捷地测量液体的密度,为食品企业提供准确的测量数据,帮助企业控制产品质量和成本。 此外,液体密度计在医药领域也有着重要的应用。在药品研发和生产过程中,需要对各种药物溶液进行密度测量,以确保药品的质量和安全性。液体密度计可以精确地测量药物溶液的密度,为医药企业提供准确的测量数据,帮助企业研发和生产高质量的药品。 总之,液体密度计在化工、食品、医药等多个领域都有着广泛的应用,对于液体的密度测量有着重要的帮助。
  • 中国首台全内置式高温三检测器GPC顺利安装
    中国第一台真正意义上的高温全内置三检测器(示差折光指数检测器RI/毛细管粘度检测器DV/光散射检测器LS)联用凝胶渗透色谱仪PL-GPC220在中国顺利完成安装验收工作,该用户为著名石化企业中石油的合资石化公司,仪器的温度稳定性、流速精度及进样进度均完全满足多检测器联用的要求;对高密度聚乙烯和聚丙烯的样品进行了实验,实验结果完全优于美国国家标准ASTM6474的要求,有极好的数据重现性;同时对低密度聚乙烯的长链支化进行了研究,取得了很好的研究结果。这标志着Polymer laboratories公司的三检测器高温凝胶渗透色谱仪开始逐步进入中国市场,相信会为中国的石化企业在生产质控及研发上提供丰富可靠的数据。
  • 专家漫谈|热分析技术在药物质量控制以及药物研究中的一些应用
    p style=" text-align: left "    strong 本文 /strong strong 作者:江苏省食品药品监督检验研究院 李忠红 /strong /p p style=" text-align: left "   热分析法,顾名思义,是围绕物体热量发生了变化来进行的一系列分析测试的技术的总称,包括记录给予被测物热量后物质发生变化的过程以及物体发生变化过程中吸收或放出热量的测定。药典中收录的热分析法,广义的有转化点/熔点测定法、热重分析法、差热/差示扫描量热分析法、热载台显微镜分析法、微量热法(欧洲/英国药典)、溶液量热法(欧洲/英国药典)。中国药典2020年版四部通则0661热分析法中只收录了其中的三种。 /p p style=" text-align: left "   目前来说,在我们药品检验工作中采用热分析法对药物进行质量控制的应用主要有:原料药熔点的测定、化学对照品的纯度测定、药物水分的测定等,应用的项目与品种并不多。中国药典2015年版并未收录具体的需要用热分析仪来做质量控制的品种,2020年版是否有品种收录目前还未知晓。在国家药品监督管理局批准的各企业注册标准中,采用差示扫描量热分析法(DSC)测定熔点的品种有替格瑞洛、利培酮等,下图1是一张不同企业替格瑞洛原料药的热分析图,从图中可以看出不同企业产品的熔点存在着一定的差异,其中微小的差异可能来自于不同的纯度,而较大的差异应该是来自于不同的晶型。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 522px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/c71b7d9d-0621-4e0b-b52c-b8be3c48db91.jpg" title=" 图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" alt=" 图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" width=" 500" height=" 522" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图1 替格瑞洛DSC分析图 /strong /p p   热分析法在药品质量控制中应用面较窄的这种情况的主要原因是因为热分析仪相对于一些传统的药品检验用仪器(例如熔点仪、烘箱、减压干燥箱等)价格要贵得多,客观上限制了在熔点测定与水分测定中的应用。而对于化学对照品的纯度测定,热分析法只是一个辅助测定的方法,或者说是一个验证用其他方法测定出的纯度值是否准确的方法,并不能用热分析法得到的纯度值去给对照品赋值。所以,热分析法对于化学对照品纯度的测定这一应用,只有在化学对照品发行单位得到较多的应用[1,2]。 /p p   当然,在药物的制造过程中,有不少企业已经采用快速水分测定仪(水分天平)来做中间体物料的水分监测。快速水分测定仪是利用热失重法测定样品的水分含量,由称量与加热装置(红外)组成。其原理与热重分析仪一样,也应该算是一种热分析的仪器。 /p p   尽管在药品终产品质量控制中的应用目前还不广泛,热分析技术作为一门成熟的分析技术,在药物研究过程中角色一直是不可或缺的。近5年来在药物研究过程中的应用主要有:药物多晶型的研究[3-6],药物共晶的研究[7],药物新剂型研究[8-18],生物相容性材料[19,20]的表征,药品包装材料(聚乙烯、聚丙烯等材质)与液体药物的相容性研究等。下面简要介绍一下其中的几个应用。 /p p    strong 一、药物多晶型的研究 /strong /p p   各国药典收载的多晶型药物有188种,水合物有307种,无定形(型)物有113种[21],这些药物的研究过程都或多或少地用到过热分析技术。 /p p   2015年研究者Akhtar Siddiqui等[3]发表的研究文章中用DSC结合化学计量学方法对尼莫地平两种晶型的定量测定进行了很好的研究,为质量控制提供了可能。 /p p   2016年研究者Yusuke Hattori等[4]发表的研究文章中用DSC研究了采用熔融-骤冷和研磨法获取加替沙星的无定形物。这两种方法制备的无定形物的X-射线粉末衍射图谱是无差别的,但是它们的DSC图谱存在着一定的差异。下图2就是两种无定形物的DSC图谱。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e018c82b-c99f-4dff-ae98-4fa8d738bd6f.jpg" title=" 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" alt=" 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center " (A)研磨法制备 (B)熔融-骤冷法制备 /p p   对于低温下药物的结晶过程、低温下药物晶核形成的机理研究,是近年来另一个研究的热点。2017年研究者Ioannis Nikolakakis等[5]发表的研究文章中采用熔融-骤冷法对扑热息痛(对乙酰氨基酚)的结晶动力学进行了研究,熔融的过程以及对骤冷后得到的玻璃体进行表征均使用了DSC仪。2018年研究者Yuan Su等[6]发表的研究文章中用类似的方法对灰黄霉素进行了研究,提出在超低温状态下(低于玻璃化转变温度),玻璃体发生断裂,在断裂面形成了晶核,因此不仅熔融-骤冷法不一定能得到无定形药物,而且对于无定形药物的保存也要注意贮藏条件可能产生的影响。 /p p    strong 二、药物共晶的研究 /strong /p p   共晶是提高药物溶解度的一个有效手段,而DSC是表征共晶形成成功与否的强有力技术。2018年研究者Patrycja Garbacz等[7]发表的研究文章中对吲哚美辛与糖精共晶、呋塞米与对氨基苯甲酸共晶进行了研究,典型的DSC图谱见图3。由图中可见,原料比例为1:2时吲哚美辛与糖精形成了共晶,即熔点只有一个。其他检测方法,例如红外光谱法、拉曼光谱法,都无法区分物理混合物与共晶。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 251px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bfbfeed1-7583-4e9d-bab7-1ff5558465af.jpg" title=" 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" alt=" 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" width=" 500" height=" 251" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center "   (a)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:1) /p p style=" text-align: center "   (b)吲哚美辛与糖精物理混合物(2:1) /p p style=" text-align: center "   (c)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:2) /p p style=" text-align: center "   (d)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:1) /p p style=" text-align: center "   (e)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例2:1) /p p style=" text-align: center "   (f)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:2) /p p style=" text-align: center "   (g)吲哚美辛 /p p style=" text-align: center "   (h)糖精 /p p    strong 三、药物新剂型的研究 /strong /p p   纳米脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、聚L-乳酸电纺纤维、温敏性水凝胶都是近年来发展起来的一些药物载体,也是药物新剂型。对于药物载体是否成功载药的研究,DSC是一个有效的表征手段,以2018年Li Pan等[18]对载虾青素的纳米脂质体研究为例,图4为采用DSC对原料药、辅料、原料药与辅料的物理混合物、载药纳米脂质体进行研究的图。载虾青素的纳米脂质体显示了与辅料大豆磷脂酰胆碱以及二者的物理混合物不同的DSC曲线。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 390px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/fc4b38c6-cf08-49f0-b45d-11e2bd953a3e.jpg" title=" 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" alt=" 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" width=" 500" height=" 390" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center " (a)虾青素 /p p style=" text-align: center " (b)载虾青素的纳米脂质体 /p p style=" text-align: center " (c)大豆磷脂酰胆碱 /p p style=" text-align: center " (d)虾青素与大豆磷脂酰胆碱的物理混合物 /p p   对于载虾青素的纳米脂质体研究,研究者不仅使用了DSC,还使用了TG,图谱见图5。TG曲线可被分为三段,分别代表了三步分解过程:失水(138℃之前)、大豆磷脂酰胆碱分解(138~315℃)、虾青素分解(315~500℃)。TG曲线可以从一个侧面反映药物的组成。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 350px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/cd90f3d6-0c0d-47b8-94ec-55fbf677c8b9.jpg" title=" 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" alt=" 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" width=" 500" height=" 350" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱 /strong /p p   由以上这些应用来看,随着采用热分析法对于药物多晶型的研究工作日益的广泛,以及仿制药与原研药一致性评价工作的需求,采用热分析技术作为成品的质量控制手段的可能性也会大幅提升。因此,可以预见,热分析技术在药物质量控制领域会发挥越来越大的作用。 /p p br/ /p p    a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target=" _self" strong 热分析技术在药物质量控制中的应用专题 /strong : /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target=" _self" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 131px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/275383cf-9219-4e35-ace8-f04a0943596e.jpg" title=" 192042020200616.jpg" alt=" 192042020200616.jpg" width=" 600" height=" 131" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p br/ /p p    strong 参考文献: /strong /p p   [1] 刘毅,吴建敏,严菁,等. 熔点对照品标化研究,中国新药杂志,2015,24(3):264-270 /p p   [2] 刘毅,吴建敏,吴涓,等. 差示扫描量热法在化学药品对照品纯度分析中的应用,中国新药杂志,2017,26(10):1115-1118 /p p   [3] Akhtar Siddiqui, Ziyaur Rahman, Mansoor A. Khan. Application of chemometric methods to differential scanning calorimeter (DSC) to estimate nimodipine polymorphs from cosolvent system. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2015, 41(6):995-999 /p p   [4] Yusuke Hattori, Ayumi Suzuki, Makoto Otsuka. Characterization of melt-quenched and milled amorphous solids of gatifloxacin. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2016, 42(11): 1851-1856 /p p   [5] Ioannis Nikolakakis, Kyriakos Kachrimanis. Crystallization kinetics of orthorhombic paracetamol from supercooled melts studied by non-isothermal DSC. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2017, 42(2): 257-263 /p p   [6] Yuan Su, Lian Yu, Ting Cai. Enhanced crystal nucleation in glass-forming liquids by tensile fracture in the glassy state. Crystal growth & amp design, 2018, DOI: 10.1021/acs.cgd.8b01427 /p p   [7] Patrycja Garbacz, MarekWesolowski. DSC, FTIR and Raman Spectroscopy Coupled withMultivariate Analysis in a Study of Co-Crystals of Pharmaceutical Interest. Molecules, 2018, 23, 2136 doi:10.3390/molecules23092136 www.mdpi.com/journal/molecules /p p   [8] 冯巧,张亚轩,夏志伟,等. 温敏型水凝胶聚(N-异丙基丙烯酰-乙烯基吡咯烷酮)的前端聚合法制备及性能. 高分子材料科学与工程,2015,31(4):37-46 /p p   [9] 王浩,康卫民,张亚秋,等. 壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放. 沈阳药科大学学报,2015,32(4):249-255,270 /p p   [10] 王浩,郭衎,刘影,等. 十六烷基磷脂酰胆碱复合聚ε-己内酯电纺微球的制备及表征. 辽宁医学院学报,2015,36(2):1-5,附页1-2 /p p   [11] 吕洁琼,林君红,崔升淼. 介孔二氧化硅纳米粒对穿心莲内酯载药性能及药物释放的影响. 广东药学院学报,2016,32(5):555-558 /p p   [12] 吕志阳,杨雨微,陈璟,等. 热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体的研究. 中药材,2016,39(7):1610-1613 /p p   [13] Li Pan, Hongyan Wang, Keren Gu. Nanoliposomes as Vehicles for Astaxanthin Characterization In Vitro Release Evaluation and Structure-PXRD DSC. Molecules, 2018, 23:2822 doi:10.3390/molecules23112822 www.mdpi.com/journal/molecules /p p   [14] 赵娜,史雨,王中彦. 和厚朴酚固体分散体的制备及表征. 沈阳药科大学学报,2019,36(6):469-473 /p p   [15] 管庆霞,张悦,邹淑君,等. 马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析. 中国中医药信息杂志,2019,26(8):66-70 /p p   [16] 郭爱灵,姚涛,潘斯庆,等. 复方葛根素水飞蓟宾固体分散体的制备及表征. 中国中医药信息杂志,2020,27(2):59-63 /p p   [17] 黄佳娜,崔银,张天,等. 载塞克硝唑泊洛沙姆复合聚L-乳酸电纺纤维的表征和释放行为考察. 中国医药工业杂志,2020,51(5):605-612 /p p   [18] 盛晓丹,刘臻,罗砚曦,等. 聚多巴胺修饰的载榄香烯介孔二氧化硅纳米粒的制备及其靶向抗肿瘤活性研究. 中草药,2020,51(10):2745-2754 /p p   [19] 王秦峰. 聚乳酸的热性能研究. 上海化工,2019,44(2):14-16 /p p   [20] Carlos David Grande Tovar, Jorge Ivá n Castro, Carlos Humberto Valencia, et al. Nanocomposite Films of Chitosan-Grafted Carbon Nano-Onions for Biomedical Applications. Molecules, 2020, 25:1203 doi:10.3390/molecules25051203 www.mdpi.com/journal/molecules /p p   [21] 张建军,钱帅,高缘主编. 晶型药物研发理论与应用,化学工业出版社,2019.1 /p p br/ /p
  • Nature | 内质网蛋白调控细胞器分布的分子机制
    胞内细胞器实时发生快速的结构和分布变化,这些改变受到细胞内部环境的调控,反过来作为调控手段去影响细胞内环境,进而执行复杂的细胞功能。细胞器分布的调节对细胞健康至关重要。细胞器通过motor和adaptor蛋白沿着微管双向移动,进而建立和维持其适当的分布和功能【1】。微管通过可逆的翻译后修饰(包括乙酰化、去酪氨酸化和谷氨酰化)获得调节特异性,这些修饰共同构成了微管蛋白密码(tubulin code)的关键元素【2】。研究表明,tubulin code参与微管cargo选择以及细胞器定向运动【2】,但细胞如何破译这些tubulin code以选择性地调节细胞器定位尚不清楚。内质网(Endoplasmic reticulum, ER)是一个由不同形态组成的相互连接的网络,在整个细胞质中混杂延伸,与其他细胞器形成丰富的接触。内质网形态失调与神经系统疾病和癌症密切相关。2021年12月15日,来自美国国立卫生研究院的Craig Blackstone团队在Nature杂志上在线发表了题为ER proteins decipher the tubulin code to regulate organelle distribution的研究论文,阐释了内质网蛋白调控细胞器分布的具体机制。研究人员证明了三种膜结合的内质网蛋白优先与不同的微管群体相互作用:CLIMP63结合中心体微管,KTN1结合核周多聚谷氨酰化微管,p180结合单谷氨酰化微管。这些内质网蛋白质的敲除或微管群的操纵和谷氨酰化状态改变均会导致内质网定位的显著变化,进而引起其他细胞器在胞内的重新分布。大多数关于ER shaping和细胞器接触的研究都集中在外周管状ER,而更致密的核周ER是如何形成和不对称分布的目前还不清楚。三种ER膜结合蛋白— CLIMP63,p180和KTN1—主要定位于核周ER,被认为是内质网片状形成(sheet-forming)蛋白【3】。作者首先探究了这三个蛋白在调控内质网形态和分布中的功能。如图1所示,在CLIMP63和KTN1单敲除细胞的外周ER中的致密基质或片状结构数量增加,该现象定义为“分散(dispersed)”表型;而p180敲除细胞中的ER则表现出一种相反的“聚集(clustered)”表型——其外周网络保持管状,但核周 ER 在核的一侧不对称地塌陷成较小的区域;CLIMP63-KTN1双敲导致更明显的“dispersed”ER,而CLIMP63-p180双敲细胞中的ER与野生型中的类似;值得注意的是,p180-KTN1双敲造成比p180单敲更多的ER聚集;在CLIMP63-p180-KTN1三敲的细胞中,高密度的ER基质或片状结构在核周区域富集。为了更好地定量评估ER形态和分布的变化,作者开创了互补算法(complementary algorithms),利用基于概率密度估计的统计方法来分析荧光标记的ER和其他细胞器的空间分布,使用实验得出的空间概率质量函数来量化图像上的荧光变化,以计算细胞器的径向分布和细胞不对称程度。数据显示,CLIMP63 和 KTN1 单敲除或双敲除增加了 ER 平均分布半径 (Mean distribution radius, MDR),说明ER 的外周分布更广;相反,p180敲除或p180-KTN1双敲增加了ER不对称性。其中微管MDR和不对称性仅略有变化。图1. CLIMP63、p180 和 KTN1 差异性调节 ER 形态及分布随后,作者通过co-sedimentation实验评估了多种ER蛋白与微管的结合能力。与预期的结果一致,CLIMP63、p180和KTN1均可以结合大量微管。作者发现,只有能够进行微管结合的野生型蛋白质或突变体才能恢复相应敲除细胞系中的ER形态。例如,CLIMP63错义突变体R7A,K10A和R70A不能结合微管或抑制CLIMP63敲除细胞中的ER分布缺陷,而结合微管的CLIMP63(H69A)可以拯救表型;对于KTN1,只有结合微管的缺失突变体可以抑制异常的ER表型;缺乏kinesin-1结合结构域的p180s仍然可以抑制p180-敲除细胞中的ER聚集表型。这些数据表明CLIMP63-、p180-和KTN1-敲除细胞中ER形态的改变可能都与微管结合改变相关。因此,作者推测这些蛋白质可以结合不同的微管群体,并采用邻近连接测定(proximity ligation assay, PLA)来可视化它们在细胞中的微管结合情况。作者使用centrinone B耗尽中心体微管,并通过敲除AKAP450去除高尔基源性微管。结果显示CLIMP63-microtubule association对中心体耗竭敏感,但高尔基体微管耗竭不敏感;KTN1-microtubule association对两者都敏感;p180-microtubule association对中心体或高尔基微管的消耗都不敏感。进一步分析证明,CLIMP63优先结合中心体微管,KTN1优先结合来自中心体或高尔基体的核周微管,p180优先结合更多的外周微管。为了获得调节特异性,微管经历可逆的翻译后修饰,包括乙酰化、去酪氨酸化和谷氨酰化【2】。虽然 CLIMP63、p180 或 KTN1 敲除不影响这些修饰的总体水平,但微管蛋白多聚谷氨酰化在中心体或高尔基体微管耗尽的细胞中降低。因此,作者纯化了含有微管结合域的p180、KTN1和CLIMP63片段,并在体外探究它们与谷氨酰化微管的结合。与KTN1相比,p180与单谷氨酰化微管表现出更高的体外结合,而p180和KTN1与多聚谷氨酰化微管结合能力相似。同时,KTN1更倾向于结合具有多聚谷氨酸链的微管,而不是具有多位点单谷氨酸链的微管。与p180和KTN1相反,CLIMP63对微管谷氨酰化的反应较差,不同的微管蛋白修饰或相互作用可能介导了CLIMP63与中心体微管的优先结合。总的来说,如图2所示,CLIMP63,p180和KTN1分别优先结合中心体、多聚谷氨酰化和谷氨酰化微管,进而协同调节ER分布。图2. CLIMP63结合中心体微管,KTN1结合多聚谷氨酰化微管,p180结合谷氨酰化微管。接下来,作者对其他细胞器的分布进行了分析。通过同时对六个细胞器的活体成像显示,大多数细胞器的分布与ER相似,提示 ER 可能广泛调节细胞器分布。值得注意的是,在CLIP63-,p180-和KTN1-敲除细胞中,所有细胞器都表现出与ER相似的分布变化:在CLIMP63-或KTN1-敲除细胞中更分散,在p180-敲除细胞中更不对称。此外,分散ER的CCP1过表达也增加了野生型细胞中溶酶体,线粒体和过氧化物酶体的MDR。最后,作者探究了在自噬过程中ER和溶酶体的迁移活动。核周溶酶体聚集是早期自噬的标志性事件,对于适当的自噬通量很重要【4-5】。与溶酶体类似,ER 在早期自噬期间迁移至核周,随后重新分布到外周。CLIMP63蛋白水平在早期自噬期间显着增加,CLIMP63敲除可以阻止ER向核周区域移动,并抑制自噬体-溶酶体融合和自噬降解,但并不影响溶酶体活性。p180和KTN1蛋白水平在早期自噬期间保持不变,KTN1-microtubule association不变,但p180-microtubule association增加,进而重新分布ER和溶酶体。p180-敲除细胞中的ER和溶酶体始终留在核周。作者还阐释了p180与微管结合的生理学意义,如图3所示,p180L的核糖体结合区(主要的异构体)包含41个带正电荷的十肽重复,该区域在正常细胞条件下(Normal)被核糖体占据,但在饥饿条件下(Starved),与核糖体发生解离,暴露出这些带正电的区域,随后结合微管。图3. (e) p180结构域组成;(f) p180在正常和饥饿条件下与微管结合。总的来说,该研究证明了CLIP63,p180和KTN1优先结合微管的不同子集以维持核周ER的特征性分布,从而解释了它们缺失的差异效应。微管在细胞器分布中起着关键作用,它们选择性分配细胞器的能力依赖于“tubulin code”。该研究表明:(1)ER分布是通过特定的膜结合蛋白介导的,与不同水平和类型的微管谷氨酰化有差异结合,广泛影响大多数其他细胞器的分布;(2)细胞不是通过赋予每个细胞器自己的感知和响应机制,而是通过将ER作为一线传感器和响应器来实现组织效率。作者认为可能还有其他ER蛋白也可以破译tubulin code,对ER在健康和疾病中的功能具有重要意义。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04204-9制版人:十一
  • 纳博热发布Nabertherm带内置废气清洁装置的灰化炉新品
    L ../11 BO型灰化炉专为需要焚烧大量样品的工艺而设计。应用领域有如食品的灰化,注塑模具的热清洗或对烧失量的确定。另一种应用是陶瓷产品的脱脂,例如在增材制造之后。灰化炉具有一个被动安全系统和一个内置的废气后处理器。通过排气扇将废气排出,同时向炉内输送新鲜空气,从而保证总是有足够的氧气用于灰化过程。在此,进入的空气从窑炉加热装置后经过,由此得到预热,从而可以确保达到良好的温度均匀性。产生的废气将由炉膛导入内置的后燃烧装置中,它们在那里得到进一步燃烧并被催化式清洗。可以在灰化过程(至最高温度600 ℃)结束后直接进入后续过程至最高1100 ℃。??最高温度 600 ℃用于灰化过程??最高温度 1100 ℃用于后续过程??从三面加热(两侧和底部)??陶瓷加热板带有内置的加热丝??通过用不锈钢纹理板制成的双壁式外壳实现很低的外部温度和很高的稳定性??只使用根据TRGS 905标准分类为不致癌的一类或二类纤维材料??钢制收集盘,用于保护窑炉底部??机械式锁定件在弹簧辅件的帮助下关闭炉门(铰链门),可防止炉门在无意间被打开??在排气通道中进行热力式/催化式后燃烧,直至温度最高达600 ℃??后燃烧装置的温度控制器可调温至最高850 ℃??排气情况被监测??通过底部加热板预热进气??过温保护限制器,根据EN 60519-2标准热力保护级别2调节断开温度,以防止窑炉和工件超温??明确的应用请遵守操作手册??纳博热控制器的NTLog基本功能:用一个USB闪存记录工艺数据??控制器的说明参见样本第72页额外配置??通过用于监视、记录和控制的VCD软件包进行工艺控制和记录见第样本75页创新点:L ../11 BO型灰化炉专为需要焚烧大量样品的工艺而设计。相较传统灰化炉,此款灰化炉具有一个被动安全系统和一个内置的废气后处理器,还可用于陶瓷照片的脱脂。 Nabertherm带内置废气清洁装置的灰化炉
  • 见微知著:药物晶型控制中的奥秘
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 药物晶型与药物质量关系密切。固体药物由于制备工艺的不同,制剂后药物的分子可能会形成不同的晶型。由于晶型的不同,药物的有些性质比如:熔点、溶解性、吸湿性、稳定性还有生物利用度等会受到影响。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2020年版《中国药典》即将正式实施。其中,关于药品质量控制这一方面在不断地重视。在本次药典更新中,可以找到很多例子。关于药物晶型方面也有不少修订,无论从使用的方法还是仪器检测技术都有更新。 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 0981 结晶性检查法 /strong /span 中规定了三种方法:第一法(偏光显微镜法);第二法(粉末X射线衍射法);第三法(差示扫描量热法)。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 关于药物晶型和其质量控制的 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 实验仪器 /strong /span 有以下几类: span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong DSC(差示扫面量热)仪器,偏光显微镜,XRD(X射线衍射仪),熔点仪以及溶出度仪 /strong /span 等等。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 424px height: 247px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/9814e73e-2766-4a41-bf22-7dbaaa26a831.jpg" title=" X射线衍射.png" alt=" X射线衍射.png" width=" 424" height=" 247" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px " strong 图为I晶型的阿托伐他汀钙的X射线粉末衍射图 /strong /span /p p span style=" color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px " strong br/ /strong /span /p p style=" text-align: center margin-top: 15px " span style=" color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px " strong /strong /span a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/73.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 505px height: 375px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/232e36f4-0749-4600-a5d5-01d756e5d8ab.jpg" title=" XRD.png" alt=" XRD.png" width=" 505" height=" 375" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong XRD-X射线衍射仪: /strong /span 当一束单色X射线入射到晶体时,原子规则排列成的晶胞组成,这些规则排列的原子间距离与入射X射线波长有相同数量级。故由不同原子散射的X射线相互干涉,在某些特殊方向上产生强X射线衍射,衍射线在空间分布的方位和强度,可以反映晶体的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px " strong /strong /span /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/63.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 499px height: 374px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/7462bd01-457b-4eef-b71c-bae6ce3f71c1.jpg" title=" DSC.png" alt=" DSC.png" width=" 499" height=" 374" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong DSC-差示扫面量热仪: /strong /span 热分析法,在程序升温的条件下,测量试样与参比物之间的能量差随温度变化的一种分析方法。差示扫描量热法有补偿式和热流式两种。在差示扫描量热中,为使试样和参比物的温差保持为零在单位时间所必需施加的热量与温度的关系曲线为DSC曲线。曲线的纵轴为单位时间所加热量,横轴为温度或时间。曲线的面积正比于热焓的变化。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 5px " DSC与DTA原理相同,但性能优于DTA,测定热量比DTA准确,而且分辨率和重现性也比DTA好。它可以用来研究生物膜结构和功能、蛋白质和核酸构象变化等。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/57.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 504px height: 372px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/958ea864-5bc1-4220-b287-a67dd2d4ec7a.jpg" title=" 偏光显微镜2.png" alt=" 偏光显微镜2.png" width=" 504" height=" 372" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 偏光显微镜: /strong /span 双折射性是晶体的基本特征。偏光显微镜被广泛地应用在矿物、高分子、纤维、玻璃、半导体、化学等领域。在生物学中,很多结构也具有双折射性,这就需要利用偏光显微镜加以区分。在植物学方面,如鉴别纤维、染色体、纺锤丝、淀粉粒、细胞壁以及细胞质与组织中是否含有晶体等。在植物病理上,病菌的入侵,常引起组织内化学性质的改变,可以偏光显微术进行鉴别。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/JX1028/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 586px height: 195px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/3a7dde76-6eca-489c-a8d3-f5152e2b5e6a.jpg" title=" w1035h345.png" alt=" w1035h345.png" width=" 586" height=" 195" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 为加强药物晶型控制有关最新研究和技术交流,为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台,仪器信息网将于 strong 2020年10月28日 /strong 举办“药物晶型控制分析”主题网络研讨会。【点击即可报名】 /p
  • 卫生部:蔗糖聚酯等为新型食物,质量要求被指定
    卫生部批准蛋白核小球藻、乌药叶、辣木叶为新资源食品,变更新资源食品蔗糖聚酯的食用量,公布梨果仙人掌(Opuntia ficus-indica(Linn.)Mill,米邦塔品种)为普通食品。并且公告了食品中这些物质的具体使用量,详见公共。 2012年 第19号   根据《中华人民共和国食品安全法》和《新资源食品管理办法》有关规定,现批准蛋白核小球藻、乌药叶、辣木叶为新资源食品,变更新资源食品蔗糖聚酯的食用量,公布梨果仙人掌(Opuntia ficus-indica(Linn.)Mill,米邦塔品种)为普通食品。生产经营上述食品应当符合有关法律、法规、标准规定。   特此公告。   附件:蛋白核小球藻等4种新资源食品.doc   卫生部   2012年11月12日
  • 药物代谢研究热点?跨国制药大咖逐一“揭秘”
    p strong 仪器信息网讯 /strong 2017年4月12日,第八届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2017)在上海开幕,当日举行的是会前workshop部分。会议日程包括主题分别为“仿制药一致性评价指导原则与实践”和“药物代谢与药代动力学热点话题”的两个分论坛,以及主题为“全球及中国生物分析形势的转变”的圆桌讨论环节。 /p p   “药物代谢及药代动力学热点话题”论坛由来自Janssen公司的 Dr. Naidong Weng主持,并受到了Sciex公司的赞助。 /p p style=" text-align: center " img title=" 分论坛2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/706becb1-6196-4390-8cee-2bd1165e1f16.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 会议现场 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 主持人.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/aab641f3-5c73-4650-94c3-b4850b329b2c.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Janssen 公司 Dr. Naidong Weng /span /strong /p p   首先由 Bristol-Myers Squibb公司的& nbsp Dr.Xiaohui(Sophia)Xu带来题目为“Bioanalytical Challenge of Measuring Highly Protein Bond Drugs”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/9a68203c-4662-4399-87c5-69ed747be4fb.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Bristol-Myers Squibb公司& nbsp Dr.Xiaohui(Sophia)Xu /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p   针对高蛋白结合药物,报告介绍了对试验实施与法规政策的考虑、游离药物的测定技术、高蛋白结合化合物测定所面临的挑战、研究实例以及未来的研究方向。 /p p   Roche公司的& nbsp Dr.Shaolian Zhou带来 题目为“Bioanalytical Strategy for MIST Coverage: Human Unique Metabolites”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/51be93f1-b221-4eb4-8c95-e32fd7bd9c03.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Roche公司 Dr. Shaolian Zhou /span /strong /p p   报告强调了FDA关于药物代谢产物安全性评价的全新指导原则的意义以及它对生物分析的影响。报告还举了几个关于药物代谢测定新方法的具体的实例,并讨论了符合MIST指南的生物分析策略。 /p p   Genentech公司的 Dr. Shuguang Ma 带来题目为“The Use of Microtracers in Clinical Development”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/d78b5a31-277c-4caf-8641-d724607cf797.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Genentech公司 Dr. Shuguang Ma /span /strong /p p   生物利用度测量的是药物的活性成分被吸收的程度及速度。目前,欧洲、美国及日本药检机构对于新化学实体的绝对生物利用度的法规要求越来越严格,且自2006年开始,澳大利亚TGA也要求NDA的申请中需包含此项内容。报告介绍了一种药物申报临床研究设计中可获得绝对生物利用度数据的全新方法。 /p p   Genentech 公司的 Dr. Yuan Chen带来题为“PBPK Application in Drug Development”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/cd0d3e4a-6f0c-40e2-a9fc-4889673ec313.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Genentech 公司 Dr. Yuan Chen /span /strong /p p   在过去的五年中,越来越多的制药企业以及药监机构开始关注PBPK模型的研究。PBPK模型是支持药物研发的一个非常有效的工具,PBPK模型的细化建立需要相关的药物代谢知识以及针对项目的个体化策略。报告分别介绍了药监机构及制药企业对PBPK模型的看法、PBPK模型对药物研发的影响以及PBPK模型的研究前景。 /p p   Bristol-Myers Squibb 公司的 Dr.Ming Yao带来题为“Fast and Sensitive Quantitation of Low Levels of Intracellular Substrates in Uptake Transporter Assays using Liquid Chromatography Mass Spectrometry”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/3988c034-57d9-4d7d-a281-295a1f3553fc.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Bristol-Myers Squibb 公司 Dr.Ming Yao /span /strong /p p   体外转运蛋白底物定量测定是药物研发中非常普遍的做法,为了满足试验的高灵敏度要求,通常采用放射性标记化合物来完成。报告介绍了为了快速、灵敏地完成体外转运蛋白底物测量所开发的全新LC-MS方法。该方法的优势有:减少了放射性化合物的使用、样品处理及分析均实现自动化、提高了试验质量,而且适用于无法使用放射性标记化合物的转运蛋白抑制测定。 /p p   Genentech公司 的Dr. Keyang Xu带来题为“ Bioanalytical and Biotransformation of ADC Drugs”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 报告6.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/a9e28a0e-7cf1-4454-a852-1a08ccdbd694.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Genentech公司 Dr. Keyang Xu /span /strong /p p   报告讨论了体内抗体偶联药物的复杂性,另外介绍了目前用以评价抗体偶联药物代谢及转运的主要分析方法,根据不同的生物分析目标,报告还举例进行了阐述。 /p p   随后会议进入圆桌讨论环节。 /p p style=" text-align: center " img title=" 圆桌讨论现场.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/336e9479-9398-4263-aa28-dadfcee4add5.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 圆桌讨论现场 /span /strong /p p   随着全球化的日益发展以及越来越多的制药企业的合并,生物分析也快速发展,全球范围内出现了更多的外包资源、仪器技术等,甚至有关生物分析的定义也趋于多元化。传统中的大分子和小分子概念也被用来支持ADC或PDC等。生物分析为更新的仪器平台提供了更多的可能性、更高的灵敏度、更高的分辨率以及更丰富的数据采集。圆桌会议讨论了生物分析学家如何适应科学验证的概念、何为药物研发的正确生物分析方法、新一代科学仪器的有效利用、世界范围内尤其是中国法规的处理方式、世界范围内及中国CRO公司未来如何规划等问题。 /p p   轻松愉快的晚餐由药明康德赞助,并由Bristol-Myers Squibb 公司的Renuka Pillutla带来了题为“Getting More Drugs to Patients Faster - The Power of Technology Applications”的报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 晚餐报告.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/8a8686c2-8b80-41b1-b2e7-59bec6573b24.jpg" / /p p style=" text-align: center "    span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Bristol-Myers Squibb公司Renuka Pillutla /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /p p style=" text-align: center " img title=" 晚餐.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/1ce4d9d3-4fd5-4e1c-b615-75c434ad21fc.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 晚餐会现场 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" SCIEX展位.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/e05b6949-c684-4142-8aca-468a3041232d.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " SCIEX展位 /span /strong /p p br/ /p
  • 瑞士华嘉与晶云药物联合将为中国制药界用户提供药物固态表征领域的一系列高端讲座
    晶云药物科技有限公司(简称晶云)已与华嘉(香港)有限公司—隶属大昌华嘉 (简称华嘉)签订合作协议,将会为华嘉在中国的广大制药界客户,提供药物固态表征领域的一系列高端讲座和培训,以共同推进中国制药界对固态表征仪器在制药界应用和其在药物研发过程中的重要性的了解。 华嘉公司仪器部专业提供分析仪器及设备,独家代理众多欧美先进仪器,产品范围包括:颗粒,物理,化学,生化,通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备,在中国的石化,化工,制药,食品,饮料,农业科技等诸多领域拥有大量用户,具有良好的市场声誉。其中固态表征领域的产品就包括粒度仪,密度计,旋光计,接触角测量仪,BET比表面积测量仪等各种高端进口仪器。 “中国政府正在大力增加制药行业的投资力度,以提高中国在药物研发领域的能力和国际竞争力”,晶云首席执行官陈敏华博士说,“在药物的高级研发方面,中国制药业尚处于起步阶段。导致这个现象的部分原因是国内制药行业在对原料药和制剂的研发认知上,与美国和欧洲的制药行业尚有不小差距。虽然不少中国制药公司有能力购买昂贵的固态表征和其它分析仪器,但他们并不一定懂得如何正确的使用这些仪器,合理的阐释实验数据,并深刻理解其所提供的信息和对药物研发的作用。” 苏州晶云药物科技有限公司是中国首家并且也是目前唯一一家专注于药物晶型研究和提供药物固态信息领域研发方案的技术服务公司。晶云的科研人员拥有丰富的原料药和制剂的研发经验。无论是以研发创新药物为主的全球各大制药公司,还是以生产仿制药(包括原料药和制剂)为主的国内各制药公司,晶云都可以成为其在药物固态研发领域的紧密合作伙伴,为其提供药物固态研发领域的各种解决方案,其中包括药物晶型研究,盐型/多晶型/共晶型筛选,单晶的生长和结构鉴定,结晶工艺的优化,手性药物的结晶提纯,临床前制剂的研发,无定形药物制剂的研发等各个方向。晶云不局限于简单的为客户操作实验和提供实验结果,更重要的是给客户提供一个适合其需求并完全满意的全套研发方案。 晶云技术团队在药物晶型研究和药物固态表征领域拥有数十年的丰富经验,曾被邀请为许多全球和国内的制药公司提供该领域的专业技术咨询和培训。晶云即将为华嘉客户提供的讲座和培训不仅包含了药物固态表征技术的基本理论,还将集中讨论如何利用这些仪器解决药物研发生产中碰到的实际问题,并辅以大量的制药行业中的案例分析。晶云和华嘉的一个共同使命就是帮助广大中国制药公司在新药研发领域迅速赶上欧美制药公司水平。相信由两家公司联合举办的讲座和培训将为成为实现这一使命的重要平台。 晶云药物科技有限公司 晶云药物科技有限公司(Crystal Pharmatech)总部设立在苏州工业园区内的生物纳米科技园,在美国新泽西州建有分部。核心团队由中美科学家及管理人员共同组成,拥有在全球前三大制药公司数十年的丰富研发和生产经验。团队利用掌握的核心技术开发出中国在药物晶型研究及提供药物固态信息研发方案的首个高新技术平台,并通过该平台为全球制药公司提供该领域的高级技术研发服务。公司拥有的享有自主知识产权的高新技术和高新仪器,结合团队目前已经完全掌握的该专业领域的核心技术,将保证技术平台不仅可以填补国内在该领域的空白,而且使技术平台处于国际领先地位。公司的业务集中在以药物的固态信息为中心的专业领域,主要包括原料药及其中间体的成盐,共晶和多晶的筛选,原料药和制剂的表征和评估,晶型药物结晶工艺流程的优化和放大,临床前药物制剂的研发,以及上述相关领域内自主知识产权技术和产品的开发,高级技术咨询及其培训等。 想了解更多信息,敬请登陆: http://www.crystalpharmatech.com/ 华嘉(香港)有限公司——隶属大昌华嘉大昌华嘉是一家著名的国际贸易集团,总部位于瑞士的苏黎世。华嘉公司自1900年以来便与中国进行友好贸易往来,业务范围涉及机器、仪器、消费品、纺织品、化工原料等诸多领域。"科技的市场智慧”是对华嘉公司形象的准确概括。高品质的产品,专业的应用及完善的售后服务,对各种客户文化背景的深刻理解以及娴熟的市场贸易技巧使得客户获得的不仅是经济上的利益,而且是技术上的进步。 华嘉公司仪器部专业提供分析仪器及设备,独家代理众多欧美先进仪器,产品范围包括:颗粒,物理,化学,生化,通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备,在中国的石化,化工,制药,食品,饮料,农业科技等诸多领域拥有大量用户,具有良好的市场声誉。我们的业务逐年增加,市场不断扩大。华嘉公司在中国设有多个销售,服务网点,旨在为客户提供全方位的产品和服务。 想了解更多信息,敬请登陆:http://www.dksh-instrument.cn/
  • 兰州化物所药用植物活性成分研究取得新进展 分离鉴定出全新抗肿瘤活性基团
    天然产物一直是药物研发的重要资源。据领域权威期刊Journal of Natural Products 报道,1981至2019年,近50%上市药物的分子结构或核心药效结构来源于天然产物。其中,全新碳骨架天然产物的发现往往是创新药物研发的第一步。中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室杨军丽研究员团队,利用现代分离技术、结构鉴定技术和药物筛选技术,从藏族习用药材甘松(Nardostachys jatamansi)中分离鉴定了1个具有全新碳骨架的17个碳的螺[2.4]-3/5/7三环的类愈创木烷型倍半萜内酯类化合物Narjatamolide(图1),通过X-射线单晶衍射和ECD实验确证其绝对构型为1R,4S,5R,6S,7R,16S。这是首次从甘松中分离鉴定了含有α-亚甲基-γ-内酯基的倍半萜结构,该片段被认为是抗肿瘤活性基团。Narjatamolide可抑制肝癌细胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宫颈癌细胞株HeLa的增殖(IC50 = 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM)。进一步研究发现该化合物可将BEL-7402细胞周期阻滞在G2/M期(J. Org. Chem. 2021, 86, 11006)。近期,该化合物被天然产物化学领域顶级学术期刊《Natural Product Report》(Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715)评选为热点化合物。图1 甘松中发现的新骨架化合物Narjatamolide上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、甘肃省杰出青年基金、中科院西部之光交叉团队项目、兰州化物所“一三五”重点培育项目和兰州化物所青年科技工作者协同创新联盟合作基金的支持。
  • 制药界晶型专家共襄盛举,赛默飞世尔科技赞助晶云药物第二届晶型专题培训
    由苏州晶云药物科技有限公司主办的第二届药物晶型专题技术培训于2011年9月16日在上海张江药谷圆满闭幕,本次培训共吸引了来自全国各地80多家制药企业近200名科研和管理人员参加。 药物晶型一直是国际制药业关注和致力研究的重点问题。近年来,随着我国药品审评机构对药品注册管理的进一步完善,国内制药业逐渐认识到药物晶型研究的重要性和我们与国际制药界之间的差距。为了进一步提高国内制药业对药物晶型研究的认识,解决当前药物研发过程中出现的困难和问题,共同推进国内制药行业整体水平的提高及促进行业内深入广泛的交流,晶云药物今年3月成功举办了国内首届药物晶型专题培训,收到业界同仁一致好评。应广大药界客户的要求,经过一段时间的精心筹备,晶云药物9月在上海张江药谷再次举办培训。 晶云药物为此次培训精心设计了一系列适合制药界晶型药物研究者学习和讨论的课程。本次培训的内容涵盖了药物多晶型研究,药品质量研究工作中晶型问题,水合物晶型,无定形药物,药物共晶,药物结晶工艺的开发和优化,结晶工艺应用于手性药物分子的提纯和优化,固态核磁共振在药物晶型研究中的应用等一系列关于药物晶型研发方面的精彩报告。 作为此次会议的赞助商,赛默飞世尔科技分子光谱拉曼产品经理张衍亮博士应邀做了DXR显微拉曼光谱仪在药物晶型研究方面的技术与应用。凭借不断创新傅立叶红外与拉曼光谱仪发展名闻于世的基础,赛默飞世尔推出的最新一代 DXR激光拉曼光谱仪用于高速筛选多晶形物和重结晶研究。其优异光机电自动化设计使拉曼光谱仪具有高度智能自动化,并且仪器设计超级稳定,彻底解决了拉曼光谱使用难问题。任何人都可以自行更换激光器及光栅, 并且任何人都可以非常容易进行激光光路与拉曼信号的准直,而无需打开光谱仪。 本次培训也特别邀请到了国家药检所,上海市、浙江省和苏州市药检所以及国内知名科研院校的十几位晶型研究领域的专家和领导。在大家的共同参与和互动下,培训效果显著,两天的培训还安排了专家讨论,由药监所,研究院,高校和制药企业的晶型研究和结晶工艺开发专家共同参与讨论,和学员一起对中国药物晶型研究的现状和未来,挑战和前景展开了热烈的讨论。专家们就学员们关心的热点问题,包括如何提高中国仿制药质量,缩小与国外原研药之间的差别,如何培养中国药物晶型研究的后备人才等发表了自己的看法。专家们一致认为,培养药物固态研发和药物结晶工艺专业人才任重而道远,需要通过药监所,研究院,高校和制药企业的各种形式的紧密合作来共同推动。晶云首席执行官陈敏华博士表示,晶云正考虑在一些高校设立药物晶型研究和药物结晶工艺开发的奖学金,以鼓励更多的优秀学生参与药物晶型的研究工作,不断提高中国制药界固态药物研发的整体实力。晶云将会为这些优秀学生提供实习和工作机会,并为这些学生开放其处于世界先进水平的的药物晶型研究和结晶工艺开发技术平台。 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技(纽约证交所代码: TMO)是科学服务领域的世界领导者。我们致力于帮助我们的客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额接近 110 亿美元,拥有员工约37000人。主要客户类型包括:医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构,以及环境与工业过程控制行业。借助于Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 两个首要品牌,我们将持续技术创新与最便捷的采购方案相结合,为我们的客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务有助于加速科学探索的步伐,帮助客户解决在分析领域所遇到的各种挑战,无论是复杂的研究项目还是常规检测或工业现场应用。欲了解更多信息,请浏览公司网站: www.thermofisher.com。 关于晶云药物(www.crystalpharmatech.com) 晶云药物科技有限公司是中国首家专注于药物晶型研究的公司,为全球各制药公司提供药物晶型研究和药物固态研发领域的专业技术服务。公司总部设立在苏州工业园区生物纳米园,在美国新泽西州设有分部。领导团队由中美科学家及管理人员共同组成,用国际化的先进理念领导和管理公司。核心团队成员过去在美国默克,美国百时美施贵宝以及罗氏等全球领先的制药公司直接负责和从事药物晶型研究和药物固态研发,共积累了在该领域40多年的研发和管理经验,曾共同负责和管理过超过200个药物分子的晶型研究,拥有40多项药物晶型专利,在各类国际学术期刊发表过100多篇论文。研发团队成员晶型研究经验丰富,技术力量雄厚,其中海外博士约占30%,硕士占50%,学士占20%。团队利用掌握的核心技术开发出中国在药物晶型研究及药物固态研发领域的首个高新技术平台,并通过该平台为全球各制药公司提供该领域的高级技术研发服务。公司拥有享有自主知识产权的高新技术和高新仪器,不仅保证技术平台填补了国内在该领域的空白,而且使其处于国际领先地位。公司的业务集中在以药物的固态信息为中心的专业领域,包括原料药及其中间体的盐类,共晶和多晶的筛选和评估,原料药和制剂的专业表征和评估,药物结晶工艺的优化和放大,临床前药物制剂的研发,以及上述相关领域内自主知识产权技术和产品的开发,高级技术咨询及其培训等。凭借晶云团队丰富的经验,高质量和高效率的专业服务,自2010年成立以来已经与全球四十多家制药企业建立合作关系,成为其在药物晶型研究和药物固态研发领域的紧密合作伙伴。随着晶云的不断发展,晶云将会一如既往秉持客户至上的服务理念,力求为越来越多的客户提供始终领先于科技前沿的高级技术服务。
  • 兽药残留检测仪精密程度是多少
    兽药残留检测仪精密程度是多少,兽药残留检测仪的精密程度主要体现在其检测性能和技术特点上。以下是基于参考文章的信息,对兽药残留检测仪精密程度的详细分析:高灵敏度:兽药残留检测仪具有高灵敏度,可以检测出较低的药物残留浓度。这种高灵敏度确保了即使在低浓度下,也能准确地检测出兽药残留。快速检测能力:仪器具有快速检测的能力,可以在短时间内对大量样本进行检测。这提高了检测效率,有助于快速响应食品安全问题。广泛的药物检测范围:兽药残留检测仪可以检测多种药物残留,包括抗生素、瘦肉精、病害肉等。这种广泛的检测范围确保了全面的食品安全检测。具体技术特点:仪器采用高精度光学传感器,如扫描式高精度光学传感器,确保检测的准确性。使用进口特制LED光源,具有良好的波长准确度和重复性,全面提高检测结果的准确性。自动化程度高,具有自动诊断系统故障、波长校准等功能,减少人为误差。仪器设计考虑到了使用寿命,采用LED光源和自动开关节能设计,使用寿命可达10年。数据记录和报告:兽药残留检测仪具有自动硬盘存储测量数据的功能,内置微型热敏打印机,可实时打印检测结果。检测报告可打印样品名称、含量、是否合格、检测日期、检测单位等信息,便于公示和追溯。网络连接和数据处理:仪器内置以太网卡接口,可实现无线传输数据,无线上网,收发邮件等。配备RS-232接口和USB口,可通过计算机进行数据处理、统计分析以及结果上传。综上所述,兽药残留检测仪的精密程度体现在其高灵敏度、快速检测能力、广泛的药物检测范围以及具体的技术特点上。这些特点共同确保了仪器在食品安全检测中的准确性和可靠性。
  • 显微成像赋能生物制药系列网络研讨会:纳米药物专题
    蓝宝石盘上生长的腺癌细胞,可观察单细胞内纳米药物的三维空间分布,图片由蔡司冷冻光电关联解决方案拍摄 纳米药物作为一个新兴的药物领域,有别于传统药物,在延长药物半衰期、药物靶向、提高药物稳定性和作用效率等具有非常大的优势,为药物研究提供了全新的领域。 纳米创新药物的研发过程离不开显微成像技术在材料科学和生物医学的多重应用,其中重要的纳米颗粒的形貌与结构表征和药物的功能性评价上,都需要显微镜将其可视化,助力以攻克相关研发难题,加速产业化进程。 负载金颗粒的 SiO2 球,图片由蔡司场发射扫描电镜GeminiSEM拍摄 从实验室到临床,纳米药物创造“看不见”的微观奇迹,蔡司显微成像提供多模态跨尺度的完整成像解决方案,见证每个微观瞬间,助力纳米药物研发的方方面面: l 药物颗粒表面形貌,内部结构及其在三维空间的分布情况分析l 纳米药物在亚细胞水平,3D 细胞团,类器官模型中的高分辨率观察l 作用机制研究及靶标生理功能的表现l 药物对细胞活性及毒性,健康活力的影响l 药物生产管理的可追溯工作流程 干粉吸入剂颗粒,图片由蔡司高分辨3D X射线显微镜拍摄 会议信息 显微成像赋能生物制药系列网络研讨会:纳米药物专题时间:7月26日 星期二 14:00-15:00 扫描二维码报名参会 显微成像赋能生物制药系列网络研讨会:7月 纳米药物专题8月 肿瘤免疫专题9月 制剂工艺专题10月 细胞治疗专题 本系列网络研讨会由蔡司显微镜与广州千江生物科技有限公司合作举办
  • 美专家用金纳米粒子制成药物递送装置
    美国麻省理工学院的一个科研小组利用金纳米粒子以及红外线,研制出了一个递送数种药物的可控装置。   科研小组在最新一期《美国化学学会-纳米》杂志上报告说,其设计所依据的原理是当金纳米粒子暴露在红外线之下时,它们就会融化,释放出其表面所携带的药物。不同形状的金纳米粒子会对不同波长的红外线发生反应,因此只要控制红外线的波长,就能控制金纳米粒子所携每种药物的释放时间。   癌症、艾滋病等很多疾病的治疗都涉及多种药物治疗方案。目前已有的药物递送装置最多只能释放两种药物,而且释放时间必须提前设定。而这种新型药物递送装置可以从患者体外进行控制,且理论上最多可以递送4种药物。
  • 定量蛋白质组学揭示内质网应激作用下蛋白质的构象变化
    大家好,本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章Quantitative Structural Proteomics Unveils the Conformational Changes of Proteins under the Endoplasmic Reticulum Stress1,文章的通讯作者是来自美国佐治亚理工学院的Ronghu Wu助理教授。在真核细胞中,内质网(endoplasmic reticulum,ER)负责蛋白质组中40%蛋白质的合成和成熟。蛋白质合成或折叠过程中的变化都将影响内质网的稳态,进而导致未折叠蛋白的积累和蛋白分泌效率的降低。在过去几十年的研究中,内质网应激反应被广泛研究,但是内质网应激反应后蛋白质折叠状态的变化却没有被深入研究。基于丰度的蛋白质组学方法不能直接用于分析蛋白质状态的变化,在这篇文章中,作者整合了半胱氨酸(cysteine,Cys)共价标记、选择性富集和定量蛋白质组学,称为半胱氨酸靶向共价蛋白绘制(cysteine targeted covalent protein painting,Cys-CPP),用于研究蛋白质组范围内的蛋白质结构和变化(图1A)。  使用CPP分析蛋白质结构,需要一种具有高反应活性的探针。作者设计了一种针对半胱氨酸的探针,其中包含半胱氨酸反应基团、用于富集的生物素部分和用于生成半胱氨酸特异性识别位点标签的可裂解连接部分(图1B)。以变性处理后的蛋白样品作为蛋白质展开形式的参考,计算肽段在原始样本和变性样本中的比例从而获得宝贵的蛋白质结构信息。  图1.利用半胱氨酸反应探针定量分析人细胞蛋白质组中半胱氨酸暴露率的原理。(A)Cys-CPP的一般工作流程。(B)半胱氨酸残基与探针之间的反应。富集后,进行紫外裂解,在修饰的半胱氨酸上留下一个小标记,用质谱进行位点特异性分析。  半胱氨酸暴露率Rexpo通过每条肽段在原始样本和变性样本中的比值进行计算。结果显示:(1)半胱氨酸的暴露率和溶剂可及性呈现正相关(图2C) (2)在丝氨酸和苏氨酸等极性氨基酸残基旁边的半胱氨酸具有相对较高的暴露率,这与人们普遍认为亲水残基更有可能暴露在蛋白质表面的观点一致 (3)甘氨酸和脯氨酸附近的半胱氨酸具有更高的暴露率,这是因为这两种氨基酸通常出现在蛋白质的转角和环结构中,对半胱氨酸的空间位阻较小 (4)半胱氨酸暴露率与其有/无序区(图2D)或所处二级结构(图2E)的相关性分析均表明,较低的暴露率与更稳定和结构化的局部环境有很好的相关性。这些数据结果共同证明目前的方法可以准确地测得半胱氨酸暴露率,并为蛋白质结构提供有价值的信息。  图2.HEK293T细胞中半胱氨酸暴露率的分析。(A) VAHALAEGLGVIAC#IGEK(#代表标记位点)的串联质谱样本。报告离子的强度使我们可以准确定量一个半胱氨酸的暴露率(左框为报告离子强度的放大视图)。(B)蛋白CCT3中被定量半胱氨酸的定位和暴露率演示(PDB代码:6qb8)。(C−E)比较不同的溶剂可及性(C)、预测无序区(D)和二级结构(E)的半胱氨酸暴露率。  衣霉素(Tunicamycin,Tm)可抑制 N-糖基化并阻断 GlcNAc 磷酸转移酶 (GPT)。由于蛋白质的N-糖基化经常发生在共翻译过程中,在蛋白质折叠的调节中起着至关重要的作用,所以衣霉素会引起细胞内质网中未折叠蛋白的积累并诱导内质网应激。基于此,作者用衣霉素对细胞进行处理,计算并对比了衣霉素处理样本和正常样本中的半胱氨酸暴露率。正如预期的那样,Tm处理样本中许多半胱氨酸的暴露率升高,且Tm对于蛋白质不稳定区域的作用尤为显著。根据Tm处理样本和正常样本之间半胱氨酸暴露率的差值,作者将所有位点划分为5个部分,在Tm处理下,近三分之一的半胱氨酸定位区域没有明显的结构变化(差值在-0.05~0.05之间),而28%的位点则高度暴露(差值0.15)(图3B)。对这两种蛋白质进行基因本体(GeneOntology,GO)功能富集分析(图3C),结果显示:差值在-0.05~0.05之间的蛋白通常是糖异生或折叠过后具有良好结构区域的蛋白,而差值0.15的蛋白则是与囊泡转运相关的蛋白。这表明抑制N-糖基化主要影响经典分泌途径中的蛋白质,与预期相符。  图3.利用Tm抑制蛋白质N-糖基化对蛋白质折叠影响的系统研究。(A)Tm处理和对照样品之间半胱氨酸暴露率的比较。(B) 不同暴露率变化范围内的蛋白质数量。(C)在具有高度展开或稳定区域半胱氨酸的蛋白之间进行GO功能富集分析。  由于Tm对于预先存在的、折叠良好的蛋白质所产生的影响可能远小于对新合成蛋白的影响,分别研究Tm对这两种蛋白的影响是必要的。作者通过将目前的方法Cys-CPP与细胞培养中氨基酸的稳定同位素标记(pSILAC)结合(图4A),探究了细胞中已存在蛋白和新合成蛋白在内质网应激作用下的不同变化。结果显示:(1)抑制N-糖基化对新合成蛋白的去折叠影响比对已存在蛋白的影响更显著(图4C) (2)N-糖基化除了调节蛋白质的二级结构外,在蛋白质三级或四级结构的形成中起着更重要的作用(图4D)。  图4. 抑制N-糖基化对新合成蛋白和已存在蛋白折叠状态影响的研究。(A)量化新合成蛋白和已存在蛋白折叠状态变化的实验设置。(B) 经Tm处理和未经处理的细胞中新合成和已存在蛋白质的重叠。括号内为每组蛋白质数。(C)不同蛋白质组中暴露率的分布。(D) 在有或没有Tm处理的细胞中、在不同的二级结构下,新合成和已存在蛋白之间半胱氨酸暴露率的差值分布。  本文通过设计一种半胱氨酸靶向探针,定量半胱氨酸残基的暴露率,系统地研究了蛋白质的结构以及结构的变化。结果表明,半胱氨酸暴露率与蛋白质局部结构的相关性非常好。利用该方法,作者研究了Tm引起的内质网应激反应下细胞中蛋白质的结构变化。此外,通过将Cys-CPP与pSILAC结合,研究了在内质网应激反应下原有蛋白和新合成蛋白的结构变化差异,并详细分析了内质网应激对蛋白质去折叠的影响,深入和准确地了解内质网应激下的蛋白质结构变化,有助于深入了解蛋白质的功能和细胞活性。  参考文献:[1] Yin K, Tong M, Sun F, et al. Quantitative Structural Proteomics Unveil the Conformational Changes of Proteins under the Endoplasmic Reticulum Stress[J]. Analytical Chemistry, 2022,
  • 上海药物所发现非编码miRNA抗肿瘤耐药的功能和机制
    肿瘤的耐药性是国际上抗肿瘤药物研究的难题。根据美国国家癌症协会发布的研究数据:90%以上肿瘤患者治疗失败都与耐药相关。因此研究肿瘤耐药的机制、寻找新的抗肿瘤靶点以及研发新型抗肿瘤药物一直是全球关注的热点。MRP(Multidrug Resistance associated Protein,多药耐药相关蛋白)是ABC转运体家族的一员,也是第一个被发现并确定与耐药相关的ABC转运体,因此具有尤为重要的作用。MicroRNAs(miRNAs)则是近年来RNA生物学领域中的重大发现。在人类中表达的miRNA有1000多种,人体中60%的基因都可能被其调节,它是一类平均长度只有22个核苷酸的小分子非编码RNA,其对靶基因的调节参与了个体发育、细胞分化与增殖、凋亡等一系列生物学过程,在肿瘤、代谢紊乱等人类疾病的产生和发展过程中起到了重要的作用,但其在肿瘤耐药中的作用和机制仍不十分清楚。中国科学院上海药物研究所药物安全评价中心(以下简称“安评中心”)博士研究生高曼在研究员任进、副研究员戚新明的指导下,经过多年潜心研究,采用多种分子生物学最新技术和方法,发现miR-145可以通过不完全碱基互补配对作用于ABCC1的3’UTR的结合位点,在转录后水平来下调靶基因MRP1的表达这一重要新机制。进一步体外、体内研究证明:miR-145可以下调MRP1,减少细胞内阿霉素的外排,升高细胞内阿霉素的累积量,增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性。因此首次发现了miR-145可通过直接靶向抑制MRP1而增强阿霉素对耐药的三阴性乳腺癌的作用,为抗肿瘤耐药研究提供了新靶点、新机制和新的治疗手段。该研究工作于2016年7月在线发表在Oncotarget上,是继今年3月在国际期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms上发表首次发现了非编码miRNA具有双重调控作用的全新分子机制之后,再次发表新研究成果。安评中心关于非编码miRNA相关的研究此前已有多篇文章相继发表,从发现的非编码miRNA双重调控作用的新机制,到非编码miRNA抗肿瘤耐药的新功能,建立了非编码miRNA的发现、筛选、优化、功能和机制确证等一系列研究体系,取得了一系列新进展,获得了国外同研究领域的广泛认可。该项研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项以及中科院先导专项的支持。
  • 中科院大连化物所利用“缓冲”策略开发光稳定荧光探针揭示活细胞内脂滴动态过程
    近日,大连化物所分子探针与荧光成像研究组(1818组)徐兆超研究员团队利用“缓冲”策略,发展了细胞内脂滴动态识别荧光探针LD-FG,该探针具有优异的光稳定性,可在空间超分辨成像的基础上实现高时间分辨率和长时间稳定成像,从而发现了多种新的脂滴动态过程。  脂滴是维持脂质和能量稳态的关键细胞器,由中性脂组成的内核及包裹其外的单层磷脂组成。脂滴表面分布着多种蛋白,以调控脂类的储存、代谢及脂滴运动。越来越多的研究揭示,脂滴具有更多的生理功能,例如抗菌免疫能力、促进药物积累和激活能力、内核膜代谢能力、与其他细胞器相互作用以交换营养分子、作为癌症和衰老大脑神经认知功能障碍的标志物等。尽管对脂滴功能的机制缺乏研究,但已证实这些功能与脂滴生命周期的动态密切相关。揭示脂滴的动态有助于研究脂滴的功能机制和发现新的功能。然而,脂滴的数量、位置、大小和组成在细胞之间甚至在同一细胞内可能会有很大差异,脂滴的生命周期、时间和位置上也通常不可预测且难以观察。此外,这些事件在脂滴生命周期中的发生率仍然未知。这种细胞异质性和不可预测性要求用于探测脂滴动态的成像技术不仅具有对脂滴的识别能力,更需要具有较好的空间和时间分辨率,以及长时间的的稳定成像能力。  超分辨荧光成像可突破衍射极限实现最高可达单分子的空间分辨,但荧光团易光漂白而迅速淬灭的问题使得超分辨荧光成像一直面临着时间分辨率低和成像时间长的挑战。因此提高荧光团的光稳定性是超分辨荧光成像面临的前沿问题。  本工作中,徐兆超团队提出了“缓冲荧光探针”(buffering fluorogenic probe,BFP)的策略来解决脂滴动态成像中光稳定性的问题。“缓冲”策略(buffer strategy)是指在成像过程中,脂滴内部光漂白的荧光探针被外部周围新的和完整的荧光探针有效取代,即荧光探针交换速率大于漂白速率时,即可确保脂滴成像的光稳定性。该策略要求探针在脂滴外部时处于荧光淬灭的状态,并且在脂滴外具有较高的浓度以保证足够的缓冲能力。LD-FG有适中的脂溶性保证了既有足够的分子对脂滴进行荧光染色,同时又有足够比例的分子在脂滴外作为缓冲池。缓冲池不仅可以快速补充脂滴中的光漂白探针,保证了长时间荧光成像的光稳定性,还可以及时染色细胞中的新生脂滴,并接收脂滴减小或消亡中释放到外部的探针。  基于LD-FG优异的光稳定性,团队借助结构光照明显微镜对脂滴的多种动态过程进行了高时空分辨率的成像,首次发现了两种新的脂滴融合模式,包括多个脂滴的同时融合和线粒体介导的融合;揭示了细胞不同区域和不同细胞之间的异质性;提出脂肪细胞分化过程中脂滴成熟的新模型,即首先进行快速脂滴融合,接着是缓慢成熟步骤;首次在细胞中观察到融合过程中的哑铃形中间形态,证明聚结(coalescence)并不像以前知道的那样罕见,而是在细胞中无处不在的。  作为最小的生命单元,细胞是含有细胞器、分子复合物和功能单分子的多体系、跨尺度的复杂系统,不同尺度单元又根据其位置、结构、运动、浓度以及与其他功能单元的动态相互作用,精确、有序和协调地执行复杂多样的细胞功能,这使得细胞具有个体与系统性相统一、异质性、高度动态、不确定性等多种特征。团队期望“缓冲荧光探针(BFP)”的策略可以在未来用于开发针对更多不同细胞内生物靶点的光稳定探针,最终实现细胞内生物分子全景超时空分辨动态成像。  相关成果以“Stable Super-resolution Imaging of Lipid Droplet Dynamics through a Buffer Strategy with a Hydrogen-bond Sensitive Fluorogenic Probe”为题,于近日发表在《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.)上。该工作的第一作者是大连化物所1818组博士研究生陈婕和博士后王超。该工作得到国家自然科学基金、大连化物所创新基金等项目的资助。
  • 产品与服务要“相得益彰”——对话布鲁克BBIO集团高层
    p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"   根据日前发布的财报,2016年,布鲁克共收入16.11亿美元,相比2015年度的16.24亿美元下降了0.8%。不过,BioSpin集团(BBIO)呈现出强劲增长,营收5.63亿美元,占比超过1/3,成为年度盈利主要贡献者! /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"   在欧洲学术经费延迟及全球范围内工业市场不景气的大环境下,BBIO为何可以“异军突起”?布鲁克北京新址乔迁庆典之际,仪器信息网编辑也特别与BBIO集团财务执行副总裁Christian Busch,NMR Business亚太地区销售主管John Breslin、中国区销售经理张建平、全国服务总监许怀庆、PCI Business中国区销售经理宋昭等多位进行了深入的沟通。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" BBIO高层合影.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/c2b01a95-6380-4832-bfdc-eedd73696f9a.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 从左至右分别为:NMR Business中国区销售经理 张建平、BBIO集团财务执行副总裁Christian Busch、NMR Business亚太地区销售主管John Breslin、全国服务总监许怀庆、PCI Business中国区销售经理宋昭 /strong /p p span style=" COLOR: #ff0000" strong   BBIO产品、应用、服务“并驾齐驱” /strong /span /p p   在采访过程中,Christian Busch首先对BBIO集团的结构进行了详细的解析。据介绍,BBIO集团目前设有NMR Business 和 PCI Business,NMR Business包括面向教育、科研和政府实验室的核磁共振;面向食品、饲料、饮料及临床应用;以及负责售后服务和生命周期支持的业务。PCI Business负责临床前成像产品和应用。 /p p   由此我们可以看到,BBIO集团的设置兼顾了产品、应用及服务三个方面,并且各有侧重,可谓“并驾齐驱”。采访的过程中,各位也一直强调布鲁克是一个科技型的公司,每年销售额的9-10%用于研发。在这样的理念指导下,布鲁克不仅推出了1GHZ的核磁技术,还面向应用领域,将智能融入到核磁技术及应用中,推出了针对于蜂蜜、红酒的NMR Food Screener平台。此外,还有一系列临床前小动物分子影像技术及相关设备平台,以及为了更好的服务客户,特别推出的LabScape系列服务产品。 /p p   值得一提的是,在临床前小动物分子影像技术方面,布鲁克这些年步步为营,先后收购了美国Carestream公司的临床前分子影像部、比利时科学仪器公司SkyScan(micro-CT),并与Bruker小动物核磁成像业务重组成立了PCI Business。不过,虽然PCI Business成立时间相对较短,但是动作频频。宋昭介绍到,2016年布鲁克又收购了西班牙临床分子影像设备供应商Oncovision的临床前分子影像业务(in vivo PET/SPECT/CT),为小动物磁共振成像技术拓展再添新“助力”。在产品技术方面,PCI Business也在不断的推陈出新,2015年接连推出了代表最新技术水平的小动物光学成像系统XtremeⅡ、小动物磁共振成像系统Biospec 3T MRI, PET-MRI (3T) 一体机、 Albira Si小动物PET/SPECT/CT 三合一分子影像平台等,2016年针对高场磁共振成像市场,又成功推出了PET insert PET/MRI同步影像数据采集/分析科研平台。目前,PCI Business 的产品主要分成四大块,包括小动物核磁成像系列、Micro-CT 系列、小动物光学活体成像、小动物PET/SPECT核素分子影像系列,目标客户主要围绕学校、科研机构及医院的相关科研分子影像平台,包括生命科学、医学、药学、生物材料科学等,及相关交叉学科的科研用户。 /p p   据介绍,活体动物模型实验是生命科学最高端也是最后一端验证技术,活体分子影像技术可以提供小动物在活体、无损伤状态下更直观的体内图像等指标数据,进行科学验证,这也是PCI Business 重要的目标市场。宋昭说,PET-核磁在临床上的应用近几年处于市场热点,未来,PCI Business也会针对不断增长的市场需求,不断增加相应的技术投入,给用户提供更方便、更直观、更高价值的服务。 /p p span style=" COLOR: #ff0000" strong   专用化、智能化是核磁技术发展的重要方向 /strong /span /p p   “目前,布鲁克有两大用户群体:一类是波谱专家,对核磁非常了解,可以自己解谱,布鲁克只需提供硬件,其余都由波谱学家自己来完成;另外一类,如蜂蜜筛查仪的用户,他们不是资深的核磁专家,不需要了解核磁的具体细节,只希望放入样品,点击测试,然后得到一个结果即可。”John Breslin介绍到。“专用化、智能化是核磁技术发展的一个很重要的方向。 /p p   但是,一台核磁的价格非常高,不是资深的核磁用户,购买这样的仪器是否“值得”?针对这样的疑问,John Breslin谈到,看一台仪器相对于某一个应用是不是很贵,是否有市场,关键是要看其是否“物有所值”。当前消费者对质量非常关注,如果能提供一种工具来证明自己产品的质量比别人好,不仅解决了问题,而且也相当于提供了一个市场。落实到蜂蜜筛查仪上,原来蜂蜜筛查检测需要2天的时间,现在只需要20分钟,全新的产品与技术,以及解决问题的能力就是其价值之所在! /p p   在交流中,John Breslin说,“蜂蜜筛查仪是因为有需求所以才开发,未来可以进一步延伸到食品安全领域,帮助用户理解高质量产品的概念,比如生产上的肉类掺假检测线等。”不过,同时,John Breslin也谈到,当前蜂蜜筛查仪向市场推广还需要花费一定的时间,特别是中国市场并不急于采购全新的技术,用户需要一段时间来了解和接受。 /p p   span style=" COLOR: #ff0000" strong  服务理念:“为客户创造价值,为客户的成功保驾护航” /strong /span /p p   很多大型仪器公司售后服务称为“Service department”,而布鲁克叫做“Service& amp Life Cycle Support”,多出了一个“Life Cycle Support”(生命周期支持)。“这句话并不是空穴来风。” NMR Business全国服务总监许怀庆介绍到。 /p p   “与其他仪器不同,核磁或者小动物成像仪器生命周期非常长,每台仪器几乎都在十年,而且十年之后,可以升级机柜而仍然保留磁体。鉴于这种情况,除了基本的维护维修之外,Bruker还在整个生命周期里提供更多更全面的服务,让仪器一直发挥良好的作用。” /p p   正是因为如此,布鲁克NMR Business在“服务”方面非常用心。“针对这种情况,我们在国际上推出了灵活的仪器生命周期管理、维护和服务支持方案——LabScape维护保养方案,为用户提供最可靠的仪器性能和最佳的使用体验。”据悉,LabScape维护保养系列方案,包括“Connect”、“Essential”、“Comprehensive”三个不同的层次,用户可以根据需求选择安全的远程桌面支持,及时的软件和数据系统更新优化,也可以选择定期全面的现场维护保养,更换周期性磨损的部件,和整机性能测试,或者选择安心无忧的硬件保修服务。据悉,后续布鲁克还会推出一系列的服务产品,如与一些液氮、液氦的公司协作给客户提供优质的加注服务。” /p p   在中国,除了提供国际化的标准服务之外,布鲁克还会针对中国客户特点提供一些特殊的服务。 /p p   “首先在应急机制方面,目前布鲁克在北京、上海、广州有三个办公室,但是仅仅这三个办公地点远远不足以服务于我们的客户。这几年,布鲁克在天津、成都、合肥、苏州,沈阳,武汉等城市也配备了核磁工程师,保证客户有问题的时候能够及时响应。” /p p   再者,布鲁克推出一些增值服务,包括核磁管,转子等耗材,防止因为劣质核磁管的使用而导致的仪器问题。许怀庆说,“也许,我们提供的这些优质的消耗品,表面上比市场上三方厂家的略贵,但是长期看来,减少了很多损失,物超所值。” /p p   此外,今年,布鲁克还将推出定期维护的服务,从使用最多的探头,自动进样器开始,之后也会针对机柜等推出了一系列的保养服务。许怀庆谈到,传统习惯上,仪器出现问题之后才维修,但是出问题的时候往往已经造成了很大的损失。其实生活中大家已经有类似的理念,汽车都要定期保养,为什么不能在更贵重的科研仪器方面接受这样的理念呢?“过去客户通常一直使用探头,直到打火或灵敏度很低时才想起维修,往往维修会花费很多钱,有的探头损坏严重还得返回原工厂维修,现在每年只需几千块钱保养维护,就可以大大避免类似的问题,探头就可以一直处在良好的性能状态,这不但节省了资金,还可以避免仪器问题导致的时间耽误, 从而保证科研和检测工作的正常进行。” 许怀庆强调,“我们是作为客户的合作伙伴,为客户创造价值,为客户的成功保驾护航,客户的成功才是我们的成功。” /p p span style=" COLOR: #ff0000" strong   看好中国市场增长潜力 或持续加大投资 /strong /span /p p   对中国NMR市场而言,安捷伦的退出让布鲁克略显“孤独”,而日本电子的“回归”又让这个市场多了一个竞争对手,同时国产NMR也在不断的发展过程中。布鲁克如何评价中国NMR市场的竞争现状? 对此,张建平坦言,“在中国市场,日本电子、武汉物数所等都是我们的竞争对手。我们欢迎竞争,相信在竞争的过程中,公司的产品会进一步完善,服务也会进一步提升。” /p p   对于中国市场对NMR的需求情况,张建平谈到,“中国GDP在增加,对科研投入也在增加,这就给我们的增长提供了动力。布鲁克会从公司的角度,提供支持以帮助中国地区NMR业务的增长。” /p p   不过,张建平也谈到,“中国市场具有自己的特殊性,比如,对高端产品的接受、购买比较谨慎,周期比较长。以核磁DNP技术为例,目前日本、澳大利亚等地区用户已经相继购买并投入使用,全球已经有超过30台的销量,而在中国进程相对较慢。不过现在也已经有用户感兴趣,也已经来与我们联系,并且开始做实验了,布鲁克还是很看好中国市场的。” /p p   在采访过程中,Christian Busch和John Breslin对中国市场的表现和前景也给予了肯定。John Breslin说,从全球的角度来讲,NMR确实存在一些挑战,特别是在欧洲,不过NMR在亚太地区有很强的增长,特别是在中国的增长是超预期的,感觉很满意。而同时,Christian Busch也表示会继续加大在中国和亚太地区的投入。 /p p style=" TEXT-ALIGN: right" 撰稿编辑:叶建 /p
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