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“香江学者计划”学术委员会日前召开终评会议，2012年度“香江学者计划”(以下简称“计划”)共有64位内地优秀博士(名单见附件)获得资助，将赴港与香港高等院校的导师开展为期两年的合作研究。 　　“计划”在2011年首次资助44位内地优秀博士，已于今年3月全部抵达香港各院校。2012年度“香江学者计划”于本年初共收到来自香港七大院校162位导师申请参与计划。2012年3月，全国博士后管委会向教育部属下“985工程”、“211工程”重点大学、中国科学院、国家重点实验室及全国优秀博士后科研流动站等单位发出申报通知，共收到134所内地院校及优秀博士后科研流动站的590位博士申请。其中，119位博士顺利通过“计划”的内地执行机构──中国博士后科学基金会组织的内地专家评审组的严谨初审。 　　“计划”自5月18日发布119位获推荐候选人名单后，随即进入了导师与候选人互相联系、确定聘用意向的阶段。截止至2012年6月30日指定限期，共有85位候选人成功与导师达成聘用意向。“计划”学术委员会于7月7日召开“2012香江学者计划候选人终评会议”，学术委员会按照去年评审准则，审议候选人个人履历，参考内地专家评审结果，经仔细讨论，一致通过从85位候选人中选出64位本年度的获资助人员，并函告全国博士后管委会办公室，得到确认。 　　成功入围的获资助人员将于半年内赴港跟随导师开展科研工作。香港导师中，讲座教授14人(其中中科院院士1人)，教授34人，副教授级16人。其中香港大学10人，香港中文大学10人，香港科技大学8人，香港理工大学17人，香港城市大学13人，香港浸会大学6人。内地博士后方面，他们分布在48所大学或研究机构，年龄全部在35周岁以下。 　　“香江学者计划”于2010年底由国家人力资源和社会保障部全国博士后管委会办公室与香港学者协会联合主办，其的目乃为内地博士毕业生提供“博士后”的培训，结合香港各大学的研究优势及内地的人才资源，共同培育年轻的科研人才，促进国家科技和社会经济的发展。中国博士后科学基金会和京港学术交流中心分别作为内地和香港的执行机构。有关“计划”详情，请浏览“计划”网站。 2012年度“香江学者计划”资助人选名单 （共64人） 　 姓名 单位名称 学科 组别 申请编号 导师姓名 香港院校 职称 研究项目 1 郭熙铜 哈尔滨工业大学 管理科学与工程 1 2012-060 黎基雄 香港理工大学 副教授 Evaluating eco-control among Chinese manufacturers中国制造商的生态控制评估 2 郝金星 北京航空航天大学 管理科学与工程 1 2012-009 罗振雄 香港理工大学 教授 Evaluation of Tourism Websites: A Genetic Algorithm-based Group Decision Making Approach 旅游网站评估：基于算法之集体决策通用方 3 金春花 华南师范大学 数 学 1 2012-038 杨彤 香港城市大学 讲座教授 Well-posedness Theory of Kinetic Equations in a General Setting一般框架下动力学方程的适定性理论 4 李新刚 北京交通大学 数 学 1 2012-055 林兴强 香港理工大学 讲座教授 Journey Time Estimator for Traffic Surveillance and Incident Detection under Network Uncertainties 网络不确定环境下用于交通量监测和事故探测的行程时间估计模型 5 郭振远 湖南大学 系统科学 1 2012-064 王钧 香港中文大学 教授 基于忆阻的神经动力学分析及应用 6 肖湘衡 武汉大学 物理学 2 2012-067 陈浩斌 香港科技大学 副教授 Casimir and Optomechanical forces in micromechanical systems and metamaterials 微机电系统与超颖材料中的卡西米尔力及光学机械力 7 胡 勇 华中科技大学 物理学 2 2012-080 汪子丹 香港大学 讲座教授 Quantum control and quantum simulation 量子调控和量子模拟 8 郭继玺 新疆大学 化 学 3 2012-142 谢作伟 香港中文大学 讲座教授 A plasmonic heating platform for microfluidic chips 基于表面等离子体共振的微流芯片加热技术 9 罗 琼 华南师范大学 化 学 3 2012-054 林振阳 香港科技大学 教授 Regioselectivity in metal-catalyzed C-H borylation reactions金属催化碳氢键硼化反应中的区域选择性研究 10 曾 毅 中科院理化技术研究所 化 学 3 2012-159 黄维扬 香港浸会大学 讲座教授 Design and Synthesis of New Molecular Functional Materials for Organic Optoelectronics 新型有机光电分子功能材料的设计和合成 11 刘国瑞 中科院生态环境研究中心 化 学 3 2012-044 蔡宗苇 香港浸会大学 讲座教授 Mass Spectrometry-Based Metabolomics for Environmental, Pharmaceutical and Biological Analysis 基于质谱分析的代谢组学在环境、药物和生物研究的应用 12 高 峰 中山大学 化 学 3 2012-121 贾国成 香港科技大学 教授 Synthesis and Reactivity Studies of Rhenabenense 铼苯的合成及化学性质 13 申 欣 中科院遗传与发育生物学研究所 海洋科学 4 2012-028 朱嘉濠 香港中文大学 教授 Phylogeography of marine/freshwater organisms in Asia亚洲海水/淡水生物亲缘地理学 14 苏本勋 中科院地质与地球物理所 地质学 4 2012-124 周美夫 香港大学 教授 A possible linkage of the Yangtze Block (South China) in the Columbia super-continent 华南扬子地块在哥伦比亚超大陆的位置 15 刘夫锋 天津大学 生物学 5 2012-019 周銘祥 香港理工大学 副教授 Novel synthetic flavonoid dimers as potent modulator of drug resistance in cancer 黄酮类二聚体作为抵抗癌症的多药耐药逆转剂 16 徐明恺 中科院沈阳应用生态研究所 生物学 5 2012-045 潘伟生 香港中文大学 讲座教授 Construction of Lentivirus Carried Recombinant Gene for Glioblastoma Treatment 治疗恶性胶质瘤的慢病毒携带的重组基因的构建 17 李庆芳 长城医院 生物学 5 2012-131 梁润松 香港理工大学 教授 Development of arginine-depleting enzyme as innovative drug for treatment of liver cancer 开发创新药物的消耗精氨酸酶治疗肝癌 18 夏欣一 南京航空航天大学 生物学 5 2012-075李天立 香港中文大学 副教授 Long non-coding RNA regulations in spermatogonial stem cells长非编码RNA在精原干细胞的调节作用 19 沈永义 中科院昆明动物研究所 生物学 5 2012-031 管轶 香港大学 教授 Long-term surveillance for bat-borne viruses: An insight into viral ecology, evolutionary dynamics, and the source of zoonoses蝙蝠中携带病毒的长期调查:病毒生态、进化及动物宿主溯源 20 周广杰 中科院广州地球化学研究所 生物学 5 2012-100 梁美仪 香港大学 副教授 Elucidating Thermal Stress on Aquatic Organisms in a Polluted Environment 研究在污染的环境中温度对水生生物之影响 21 郝格非 华中师范大学 生物学 5 2012-020 蔡美莲 香港大学 教授 Investigations on acyl-CoA-binding proteins 酰基辅酶 A 结合蛋白的功能研究 22 王 静 中山大学 生物学 5 2012-128 屠承信 香港理工大学 副教授 Signal transduction pathways of phosphoinositide 3-kinase delta isoform in glioma migration and invasion 磷酸肌醇3-激酶δ异构体在胶质瘤迁移和入侵的信号转导通路 23 刘 林 广州中医药大学 生物学 5 2012-160 李敏 香港浸会大学 副教授 Functional analysis of Isorhynchophylline in promoting autophagy and protecting neurons 异钩藤碱促进细胞自噬和保护神经细胞的功能研究 24 刘海霞 北京航空航天大学 机械工程 6 2012-011 孙东 香港城市大学 教授 Robotic Manipulation of Biological Cells with Optical Tweezers 应用机器人与光镍技术操作生物细胞 25 王新伟 中科院半导体研究所 机械工程 6 2012-012 李友福 香港城市大学 副教授 Active Stereo Visual Sensing with Dynamic View Planning for Enhanced Activity Observation 采用主动立体视觉和动态视角规划的视觉监测 26 张英朝 吉林大学 力 学 6 2012-026 周裕 香港理工大学 教授 Active drag reduction of turbulent boundary layers 湍流边界层主动减阻 27 鲁建华 大连理工大学 力 学 6 2012-030 吴朝安 香港大学 副教授 Electrohydrodynamic slip flow through a channel with micropatterned surfaces 在有微图案壁面的微渠道中的电动滑移流动 28 袁小芳 湖南大学 电气工程 7 2012-082 钟志勇 香港理工大学 副教授 Highly efficient green smart grids based on EV charging management基于电动汽车充电管理的高效绿色智能电网 29 王 勇 中南大学 控制科学与工程 7 2012-052 李涵雄 香港城市大学 教授 Spatio-temporal multi-models basedprocess monitoring and control 基于时空多模型的过程智能检测与控制 30 牛 奔 中科院合肥物质科学研究院 控制科学与工程 7 2012-007 陈东燊 香港理工大学 副教授 Robust Integrated Replenishment, Production, and Distribution Policy against Inventory Inaccuracy在不准确存货环境下的健全集成补仓、生产及分布政策 31 庞晓露 北京科技大学 材料科学与工程 8 2012-150 张统一 香港科技大学 讲座教授 Surface-related material properties 与表面有关的材料性质的研究 32 孙明亮 中国海洋大学 材料科学与工程 8 2012-107 李振声 香港城市大学 讲座教授 Challenges on Organic Photo-Voltaics and Light-Emitting Diodes – A Concerted Multi-Disciplinary and Multi-Institutional Effort - Influences of Interfacial charge transfer on organic electronics devices透过跨学科及多学院的协同努力迎接有机光伏打电池及发光二极管面临的挑战 - 界面电荷转移对有机电子器件的影响 33 王志军 西北工业大学 材料科学与工程 8 2012-113 刘锦川 香港城市大学 大学杰出教授 Bulk Amorphous metallic materials (BAMMS): Atomic Structure and Mechanical Behavior 大块非晶态金属材料的原子机构力学性能研究 34 张 宇 吉林大学 材料科学与工程 8 2012-095 Andrey ROGACH CityU Professor Optical spectroscopy of photovoltaic devices based on semiconductor nanocrystals 基于纳米晶半导体光伏器件的光谱 35 石恒冲 中科院长春应用化学研究所 材料科学与工程 8 2012-112 李国耀 香港城市大学 教授 To develop novel hybrid nanofibre mats for waste-water treatment开发新型的废水处理材料-复合纳米纤维毡 36 刘 勇 南昌大学 材料科学与工程 8 2012-077 吕坚 香港城市大学 讲座教授 Study of fracture mechanisms of ultrahigh strength steels with nanometer scale twins 37 常 胜 武汉大学 电子科学与技术 9 2012-110 陈文新 香港科技大学 教授 Nano-Transistor Fabrication, Characterization and Modeling纳米晶体管的制作、测量及建模 38 李丽香 北京邮电大学 信息与通信工程 9 2012-135 李硕彦 香港中文大学 讲座教授 Linear Network Coding 网络编码 39 王文钦 电子科技大学 信息与通信工程 9 2012-018 苏庆祥 香港城市大学 副教授 Tensor Algebra for Signal Processing Applications张量代数在信号处理的应用 40 王 玮 浙江大学 信息与通信工程 9 2012-004 刘坚能 香港科技大学 教授 Large MIMO Systems – Design and Optimizations 41 蒋洪波 华中科技大学 计算机科学与技术 10 2012-136 吕自成 香港中文大学 教授 On the Mathematical Theory and Applications of Percolation and Belief Propagation in Large Scale Communication Networks大型通信网络的渗透和信息传播：数学理论和互联网应用 42 元 辉 山东大学 计算机科学与技术 10 2012-094 邝得互 香港城市大学 教授 Optimization Techniques for High Efficiency Video Coding (HEVC) 高效率的视频编码优化技术 43 余志文 华南理工大学 计算机科学与技术 10 2012-155 刘际明 香港浸会大学 讲座教授 Strategic Health IT Research (Computational Modeling and Simulation) 健康信息技术的研究 44 赵仲秋 合肥工业大学 计算机科学与技术 10 2012-157 张晓明 香港浸会大学 副教授 Feature Selection in High-dimensional Data and Applications高维数据下的特征选取及应用 45 杜朴风 天津大学 计算机科学与技术 10 2012-109 王鲁生 香港城市大学 教授 Algorithms for Reticulate Network Construction, Protein Binding Sites Prediction and Protein Complex Prediction关于网状网络构建，蛋白质位点预测及蛋白质复合体预测的算法 46 吴 浩 武汉理工大学 测绘科学与技术 11 2012-032 史文中 香港理工大学 教授 Theory and applications of GIS and remote sensing地理信息系统理论与应用 47 宋文芳 东华大学 建筑学 11 2012-040 陈炳泉 香港理工大学 教授 Anti heat stress clothing for construction workers in hot and humid weather 抗高温高湿的建筑施工防护服 48 伊廷华 大连理工大学 土木工程 11 2012-114 倪一清 香港理工大学 教授 Verification of wind pressure and wind induced response of a supertall structure using a long-term structural health monitoring system利用长期结构健康监测系统验证超高层结构的风压及风致响应研究 49 赵光思 中国矿业大学 土木工程 11 2012-015 殷建华 香港理工大学 教授 Performance Evaluation of a Soil Nailed Slope in Hong Kong by Long-Term MonitoringUsing Optical Fiber Sensors and Numerical Modeling 通过光钎传感器长期监测和数值模拟对香港土钉加固斜坡进行分析与评估 50 许 领 中科院地质与地球物理所 土木工程 11 2012-081 Matthew Coop CityU Chair Professor Dynamic Analysis and Risk Evaluation of Earthquake-Induced Landslides 地震引起的滑坡土动力学分析和风险评估 51 王文举 南京理工大学 化学工程与技术 12 2012-149 杨经伦 香港科技大学 教授 Advanced materials for artificial photosynthesis device for clean fuel production 用于清洁燃料生产的人工光合作用器件相关的先进材料研究 52 刘升卫 武汉理工大学 环境科学与工程 12 2012-141 王保强 香港中文大学 教授 Photocatalytic disinfection of bacteria 光催化杀菌工艺 53 王志平 上海交通大学 环境科学与工程 12 2012-021 张彤 香港大学 副教授 Applications of High-throughput Sequencing in Biodegradtion Studies of Emerging Environmental Pollutants利用高通量DNA测序技术研究新兴环境污染物的生物降解 54 方临川 西北农林科技大学 环境科学与工程 12 2012-047 李向东 香港理工大学 教授 The Interactions among Biodegradable Chelants, Soil Microbes, and Plant Roots in the Phytomanagement Process of Metal-contaminated Soils金属污染土壤植物修复中可生物降解螯和剂，土壤微生物，和植物根系的主要相互作用 55 路 筝 长海医院 生物医学工程 13 2012-050 林志秀 香港中文大学 副教授 Exploring Brusatol as a New Anti-Pancreatic Cancer Agent: Biological Evaluation and Mechanistic Studies鸦胆子苦醇抗胰腺癌的生物检测和机理研究 56 周福庆 南昌大学 生物医学工程 13 2012-111 陆瓞骥 香港大学 讲座教授 Plasticity of Chronically Compressive Spinal Cord After Surgical Decompression – A fMRI Study 慢性脊髓压迫疾病手术减压后的神经可塑性的fMRI研究 57 张 波 中山大学 公共卫生与预防医学 14 2012-098 余德新 香港中文大学 教授 Gene-environment interaction on the etiology of colorectal cancer 基因与环境因素在大肠癌病因学的交互作用研究 58 张在军 暨南大学 药 学 14 2012-084 韩怡凡 香港理工大学 教授 Neuronal protective effects and molecular mechanisms by novel dimers and hybridizers derived from Chinese Medicine for Alzheimer’s and Parkinson’s disorders源自中药改善老年痴呆与帕金森氏症病程之新型双联体与染合体之神经保护作用及分子机制 59 于 哲 唐都医院 临床医学 15 2012-056 陈志伟 香港大学 副教授 Mechanism of Dendritic Cell-targeting Vaccines树突细胞靶向疫苗的机制研究 60 张佳莹 中国中医科学院 临床医学 15

嘉宾简介：　　郑春苗，现任宁波东方理工大学(暂名)讲席教授、创校副校长，南方科技大学讲席教授、深圳可持续发展研究院院长。曾任南方科技大学环境学院创院院长、校长办公会成员 (国际事务)，北京大学讲席教授、水科学研究中心首任主任，美国阿拉巴马大学地质科学系乔治林达尔冠名讲席教授，国际水文科协(IAHS)国际地下水委员会主席。研究涉及地下水污染机理与修复技术、流域生态水文过程、以及新污染物生态环境健康风险等。　　划重点：　　1.地下水是人类未来的生存之本，人类可以利用的液态淡水99%来自地下水。　　2.地下水资源枯竭将会带来生存危机、粮食危机、生态退化、海水倒灌、生物多样性减少等严重后果。　　3.总体来说我国水资源使用量已接近最大值了，如果水资源需求持续扩大，到2030-2040年，中国可能真的没有更多的水可用了。　　4.地下水过量开采之后要很长时间才能恢复，数年到几十年不等，甚至需要万年以上。　　5.地下水储存量消耗超出降雨补给、不合理的开采方式、以及环境破坏等原因都会导致水资源枯竭。　　出品|搜狐科技　　作者|周锦童　　地下水是人类未来的生存之本，因为人类可以利用的水是液态淡水，而99%的液态淡水就是地下水。　　近日，美国加州大学领导的一项研究表明，在全球范围内，地下水正在快速枯竭，最近几十年速度加快，在某些地方，地下水甚至以每年超半米的速度下降，其中包括中美印等地。　　地下水枯竭会带来哪些严重后果?什么原因会导致地下水枯竭?按照这个速度，我国地下水究竟何时会枯竭?带着这些问题，本文对话了宁波东方理工大学(暂名)/南方科技大学讲席教授郑春苗。　　对此，他表示：“研究表明我国每年最大可利用水资源量仅为8000-9000亿m³，但2022年我国用水总量大约为6000亿m³。据预测，到2030-2040年，我国用水总量将接近极限，那时我们可能就真的没有额外的水可用了。”　　而地下水资源枯竭将会带来非常多的严重后果。“比如生存危机和冲突、粮食危机、生态退化、海水倒灌、生物多样性减少等问题都会接踵而至。”郑春苗如是说。　　虽然地下水可再生，但含水层枯竭想要恢复需要非常久的时间，郑春苗表示，由于地下水补给速度较慢，恢复时间可能要数年到几十年不等，甚至像缺水的华北平原，抽空的深部含水层要上万年甚至更久才能恢复。　　谈及目前我国地下水面临的问题时，郑春苗表示：“我国地下水目前面临着许多危机和挑战，比如地下水的超采、地下水水质污染、生态破坏、城市和农村缺水等。”　　因此，我们要建立完善的监测网对地下水进行监测，加强地下水资源的管理，实施喷灌、滴灌等农业灌溉节水措施，通过雨水收集、洪水资源化利用等方式增加地下水的补给量，加强水污染治理，并针对可能出现的水资源危机，制定应急预案等。　　以下为对话实录(经整理编辑)　　搜狐科技：您觉得地下水枯竭会给人类带来哪些比较严重的后果呢?　　郑春苗：首先会给人类生存造成危机和冲突，我们要知道全球有50%的人口饮用地下水，干旱半干旱地区比例更大，像中国华北很多地方达到70%或更多。地下水一旦枯竭，会对这部分人的生存造成直接威胁，并可能导致对有限水资源的竞争和对水资源获取的潜在冲突。　　其次会造成粮食危机，全球70%的粮食生产需要依赖地下水作为灌溉水源，地下水一旦枯竭，将影响农业生产力，导致食物短缺。此外，全球淡水用水量1/3来自地下水，地下水资源量减少，可能引发水资源短缺，人们不得不抽取更深层的地下水，导致地下水资源进一步枯竭。　　此外，还可能引发一系列生态环境问题，比如地面沉降，破坏建筑物、道路和管道等基础设施，北京就存在这个问题，虽然毫米、厘米级别我们感受不到，但根据中国地调局数据，华北平原最严重的地面沉降累计3-4米之多。中国西安等一些地方还有地裂缝等现象。当然还可能导致沿海地区海水入侵，湿地和生态系统退化，生物多样性减少等问题。　　搜狐科技：按照目前枯竭速度来说，您觉得这个地下水哪一年会彻底枯竭?　　郑春苗：据最新的调查显示，中国地下水总储量大概有52万亿立方米，但由于埋藏深度和地理位置等原因许多地下水资源都很难开采，而且空间分布极其不均匀。根据中国2022年水资源公报显示，当年地下水开采量大约为830亿立方米。这表明近几年国家为避免地下水枯竭而严格控制地下水超采，使得地下水开采量占全国用水总量的比例在逐年下降。　　如果包括地表水和地下水，研究表明我国最大可利用水资源量大约8000-9000亿m³，但截至2022年我国用水总量大约6000亿m³。据预测到2030-2040年，我国总用水量将接近最大可利用水资源量了。　　我们真的要小心，到2030-2040年，那时中国可能真的没有更多的水资源可用了，而且可利用总量里还要考虑水污染的问题，所以说中国的水问题还是非常严峻的，我们必须要考虑各种各样的措施和办法。　　搜狐科技：地下水是可再生的，含水层枯竭多久可以恢复?　　郑春苗：虽然地下水是一种可再生资源，但补给速度往往较慢，恢复时间可能需要数年到几十年不等，甚至可能需要更长时间，比如华北平原深部地下水年龄有达到几万年的。　　开采几万年的地下水其实就和采矿类似了，这些地下水开采之后需要很长时间恢复，具体的恢复时间因地区而异，主要取决于地质条件、地下水补给情况以及人类活动对地下水的影响程度。　　搜狐科技：您觉得有哪些原因会造成地下水枯竭呢?　　郑春苗：包括内在和外在两个因素。内在因素主要是地下水资源储存量的消耗，导致地下水位持续下降，形成区域性地下水位降落漏斗，引起一系列环境地质问题。　　比如华北平原，本身就处在我国降雨补给较少、水资源相对短缺的北方，同时该地区又大量开采地下水资源，长时间的地下水超采，引发了地下水资源的持续减少。　　外在因素包括不合理的开采方式、开采层位以及开采时间过分集中等。此外，生态环境破坏也是导致地下水枯竭的一个重要原因，比如山林植被减少、人类活动的干扰以及地下爆破钻凿工程等都可能造成地下水源的断流，导致地下水枯竭。　　搜狐科技：目前地下水快速枯竭，您觉得这一趋势是否有办法可逆呢?　　郑春苗：地下水枯竭是一个严重的问题，但是在采取适当的管理和保护措施的情况下，快速枯竭的趋势是可逆的。　　我们可以合理管理和规划地下水资源。例如，可以设定合理的开采限额、建立水权制度、制定地下水保护区，从用水总量上进行管理 可以提升用水效率，促进水资源节约，从用水需求侧进行管理 也可以发展和利用雨水、中水等多元化的水资源，增加水资源供应量，从用水供给侧进行管理。　　搜狐科技：您觉得目前我国地下水面临哪些危机和挑战?是否有防治手段?　　郑春苗：我国地下水目前面临着许多危机和挑战，比如地下水的超采、地下水质污染、生态破坏、城市和农村缺水等诸多问题。　　针对上述问题我们要建立完善的地下水监测网进行监测，加强地下水资源的管理，推广喷灌、滴灌等节水措施提升用水效率，加强污染治理，通过雨水收集、洪水资源化利用等方式增加地下水补给量，通过海水淡化、废水利用等手段扩大水源，并针对可能出现的危机，制定应急预案等。　　搜狐科技：生活中由于地下水看不见，往往会被我们忽视，从个人角度来讲，我们又能做些什么呢?　　郑春苗：我觉得作为个人，在日常生活中节约用水，养成节水习惯是最重要的，尤其是在我国北方，饮用水源就是广泛采用地下水，节约用水才能减小地下水开采量，使地下水资源维持在一个合理的平衡状态。　　其次也要尽量减少对地下水的污染，比如像废旧电池之类的废弃物会释放污染物会并渗入地下，污染地下水资源。日常生活中我们要多参与地下水保护的宣传活动和志愿服务工作，协助有关部门加强水污染监督、劝阻水资源浪费行为，共同保护地下水资源。　　我觉得人们应该对地下水引起足够的重视，因为地下水是人类未来的生存之本，地下水和地表水是一个统一的整体。 地下水的开发与保护要秉承可持续的理念，在污染修复方面要考虑我们国家的碳达峰与碳中和的“双碳”目标，达到减污降碳协同。　　搜狐科技：您觉得目前我国在地下水研究领域处于怎样的地位?　　郑春苗：这个问题不好定量回答。可以说，欧美发达国家在地下水研究方面应该比中国领先了几十年，他们在80、90年代以来就特别重视地下水研究，在地下水污染和修复等方面，投入了大量人力物力，设置各种政府专项基金，调查、监测和防治地下污染。　　但我现在可以很高兴地说中国发展很快，经过十几年的努力我们已经建立了全国地下水监测网，许多高校里有地下水相关的研究团队，我们在不断追赶，但总体来说还没有领先发达国家。在某些领域，比如环保材料、新污染物健康风险评估与管控等方面我们已经做得很不错了，虽然他们起跑比我们早很多，不过我相信不用太久我们就可以做的很好。

普瑞纯证医疗科技（广州）有限公司（以下简称“普瑞纯证”）近日宣布完成由君联资本领投，老股东康君资本跟投的超亿元人民币B轮融资。探针资本担任独家财务顾问。据悉，本轮资金将主要用于海外医疗器械资源的布局、专业人才团队扩充、医疗器械领域的战略拓展，以及大数据信息化平台的升级迭代。普瑞纯证成立于2020年6月，作为一家行业领先的全球化SaaS+Data生命科学服务商，立足于打通全球市场的医疗器械出海全流程信息化，帮助医疗器械、体外诊断、医疗软件AI等产品提供全球市场合规准入的全流程咨询服务，涵盖器械法规咨询，当地授权代表，产品认证注册，海外临床试验，技术文档与体系辅导，产品检测等全流程服务。普瑞纯证发展路程秉持着“助力国产医疗器械出口，让中国产品走向世界”的初心，潜心耕耘数年的普瑞纯证在最近这两年的各个重要时刻大放光彩——- 2021年11月，普瑞纯证创始人孟竹女士入选“2021年度吴中区东吴创新创业领军人才计划”；- 2021年11月，普瑞纯证荣获中国创新创业大赛(广州赛区)新一代信息技术行业初创组的优胜奖；- 2022年1月，普瑞纯证获得康君资本领投，探针新医疗基金跟投的数千万元A轮融资；- 2022年2月，欧美实验室的搭建，丰富了普瑞的海外临床资源；- 2022年３月，大数据信息化平台的AI Builder、Scheduler功能模块正式上线；- 2022年３月，大数据信息化平台的临床数据库正式上线；- 2022年5月，截止至IVDD时代的落幕, 普瑞协助获得近百张CE证书，数千个欧盟产品注册，成为全球斩获List A最多的CRO；- 2022年6月，普瑞纯证获得第六届未来医疗100强大会“蔚澜奖2022年度创业新锐”奖；- 2022年7月，普瑞纯证创始人孟竹女士入选“2022年度姑苏创新创业领军人才计划”；- 2022年7月，普瑞纯证上榜“2022年《财富》中国最具社会影响力创业公司”；- 2022年8月，普瑞纯证荣获“2022年数字中国创新大赛数字医疗赛道创业大赛全国二等奖”；- 2022年8月，普瑞纯证广州总部乔迁至广州国际生物岛；- 2022年9月，大数据信息化平台的生物样本库正式上线；- 2022年9月，普瑞纯证在2022中国医疗器械出海大会上正式推出【国内医疗器械企业出海指数TOP100主榜单】以及【国内医疗器械细分领域出海指数榜单】；……自2020年建立以来，普瑞纯证起于毫末，渐成合抱之木，成长为现如今首家互联网+全球医疗器械合规资质一站式服务商、行业领先的全球化SaaS+Data生命科学服务商。In China For Global依托法规认证与临床经验丰富的全球顶尖专家服务团队，普瑞纯证为医疗器械、体外诊断、医疗软件 AI 等产品提供全球市场合规准入的全流程咨询服务和海外临床试验等一站式解决方案。国际化的团队让普瑞纯证深切地了解欧美各国的法规政策，能够以专业的知识和一流的反应速度帮助客户寻求方案的最优解，以最快的速度打入海外市场。公司服务网络已遍布美国、德国、意大利、西班牙、瑞士、波兰等全球10个国家和地区，拥有8大分公司13所分部。已与超过100家国内外医疗和生物科技企业开展业务合作，并得到了业内的广泛认可。普瑞拥有业内稀缺的临床资源，其位于欧洲和美国的海外临床中心具备CLIA， CAP，ISO 17025等资质。此外，通过多年耕耘，普瑞已拥有1000+ 海外注册/认证成功案例，其中包括上百个英国药监机构（MHRA）认证，沙特、泰国、哥伦比亚等多个国家医疗注册认证。在这1000多个案例中，有超半百例为海外临床获证案例，包括美国EUA应急成功案例、海外临床医疗器械认证成功案例及欧盟通用白名单获证案例。普瑞自主研发了以大数据、人工智能技术等新一代信息技术加持的大数据信息化平台，这一平台可为广大用户提供100+国家准入，60万+ 全球经销商大数据，100万+ 全球临床试验数据，300万+ 全球医械注册数据库。从产品研发、市场战略数据到法规咨询，助力中国医械企业破浪前行，全方位顺利合规走向全球市场。对于本次融资，普瑞纯证创始人孟竹表示：“普瑞纯证的初心是助力中国医械企业出海，扩展海外临床资源，普瑞纯证目前已拥有10大临床中心，打造⼀站式、全链服务生态。我们通过在计算机技术和大数据领域的经验积累，运用新一代信息技术赋能医疗创新，致力于建立标准化、数字化的医械出海系统。普瑞纯证专业的多国医疗器械市场准入咨询服务和优质的海外临床资源，可以满足国内医械企业对多国、多品类的跨境注册CRO需求。普瑞纯证的发展离不开新老股东和客户伙伴的大力支持，普瑞纯证的全球法规智能平台将在本轮融资后继续完成迭代升级，给予企业产品贸易分析、海外经销商网络、临床趋势研究等数据服务，助力医疗器械企业产品出海。”君联资本董事总经理周瑔表示：“出海已成为中国医疗器械企业的发展共识，但也面临着一系列的困难和挑战，痛点主要集中在海外准入和营销两个环节。随着全球器械法规不断趋严，企业独立自主完成海外准入的难度大、费用高、周期长、效率低、成功率低，非常需要专注于出海的CRO协助。而传统的专家式的CRO服务难以满足高度分散的下游器械企业对产品出海的多元化需求，CRO企业自身的规模效应和盈利能力也遭遇瓶颈。普瑞纯证凭借丰富的海外临床资源，以及数据和算法驱动的新型数字化CRO服务，成功实现了跨国家地区、跨科室、跨品类的CRO能力，同时具有显著的降本增效优势，有望打破传统器械CRO的瓶颈，在器械CRO行业带来颠覆性变革。”康君资本合伙人戴奕人表示：“普瑞纯证通过数据技术提高医疗器械注册、临床服务的效率和标准化水平，致力于打造面向多国、多品类的注册需求，涵盖研发注册策略、注册申报、海外临床、商业数据等系列业务的商业闭环，在医疗器械跨境注册领域具备了一定的影响力。康君资本作为普瑞纯证的A轮投资方，已经见证了普瑞纯证在业务规模、海外资源、人才梯队等方面的快速成长，未来希望继续与普瑞纯证共同努力，为医疗器械产品跨境注册并实现商业化提供优质服务。”探针资本合伙人严晶晶表示：“普瑞纯证具有数据技术和全球法规的双重基因，通过自研SaaS平台整合全球法规大数据极大简化了法规注册流程，并通过全球化组织能力为国内医疗器械提供出海全流程服务。在当下全球医疗卫生需求增长的情况下，普瑞纯证迅速的响应能力已帮助国内数百家医疗器械厂家完成海外布局，率先抢占全球市场。2021年探针资本利用自有的产业数据分析系统“神农一号”挖掘到普瑞纯证所处的赛道正在快速变化和增长。其后12个月内，探针资本先后帮助公司顺利完成了两轮融资，并由探针新医疗基金对普瑞纯证进行了投资。我们希望在普瑞全面的服务下，将有更多优秀的中国医疗器械产品进入国际化市场。”关于君联资本君联资本成立于2001年4月，是联想控股旗下专注于早期风险投资及成长期私募股权投资的基金管理公司。在二十年的发展历程中，君联资本遵循国际通行标准，创造基金运营及管理的最佳实践，已具备完整的基金运营及管理经验，在投资全链条构建生态化合作网络。君联资本通过积极主动的增值服务体系，推动企业创新成长，在多个投资领域持续创造良好投资回报的同时，推动中国的产业进步和社会发展。君联资本以“成为一家具有国际影响力的投资公司”为愿景，秉承“富而有道”的核心价值观，积极践行社会责任。关于康君资本康君资本成立于2019年，依托康龙化成（股票代码：300759.SZ/3759.HK）的产业背景，专注于生物医药领域的股权投资。康君资本团队通过独特的产业视角，利用丰富的产业、科研、管理及资本市场经验进行全球化投资，重点关注全球领先的生物医药研发服务及技术创新平台、生物科技公司、医疗器械公司等。康君资本致力于成为生命科学、健康产业和资本的纽带及可信赖的长期合作伙伴。关于探针资本探针资本成立于2017年，是一家专注医疗健康与生命科技的精品投行，旗下业务包括财务顾问、直接投资、产业咨询和创新孵化。创始团队来自业内一线私募股权投资机构、财务顾问机构、管理咨询公司和医疗垂直媒体。自成立以来，探针资本每年均完成两位数的私募融资与并购交易，累计交易金额超百亿元人民币。在企业增值服务方面，探针资本团队也拥有成熟的产业经验。2020年探针新医疗基金成立，目前已投资十余家业内头部公司。

生命动力亚洲有限公司近期获得了KURABO核酸纯化系统系列产品在中国大陆的代理权，包括个人型核酸纯化仪Quickgene-Mini80、全能型核酸纯化仪Quickgene-810、专用型核酸纯化仪Quickgene-610L。此三款产品先前属于日本富士公司旗下，KURABO收购此产品线后与生命动力亚洲有限公司合作，在中国大陆地区开展销售、售后服务等工作。 KURABO核酸纯化系统延用富士创新性革命性的多孔膜，这种亲水性的多孔膜厚度仅为传统玻璃纤维膜的1/12.5，但表面积比玻璃纤维膜大20倍。由于多孔膜对核酸的选择性吸附特性，使得在提取过程中无需离心，只需简单加压就能完成对样品的提取和纯化，得到高纯度的核酸样品。 今后的日子里，生命动力亚洲有限公司将和全国的代理商合作，加强核酸纯化系统产品的市场推广，为用户的工作实验带来更大的便利！

引言医学检验是疾病诊断的重要依据，而针对蛋白标志物进行检测的免疫分析技术，则是医学检验中常用的一种手段。举个例子，我们平时有感冒发烧的症状去看医生，通常都会开一个血液化验单，如果你仔细观察这个单子，会发现其中一项指标叫做“C反应蛋白（CRP）”，这个指标能够判断我们是细菌感染还是病毒感染，从而采取不同的治疗手段。这个“C反应蛋白”的检测，使用的就是免疫分析的技术。免疫分析的历史免疫分析作为一种重要的医学检验方法，其技术经历了不断地发展和迭代。从最初的放射免疫到酶联免疫再到现在的化学发光，检测的性能指标都有了长足的进步。但是所有这些方法在定量原理上都是采用“模拟定量”的原理，即先拉标准曲线，然后检测值对应标曲进行换算。技术的进步难以突破原理的桎梏，当前的化学发光已经达到pg/ml的灵敏度水平，但是似乎再难向下推进了。然而这个灵敏度水平，却只能检测血液中含量较高的蛋白标志物（估计占比不到20%），犹如冰山一角。图1 传统免疫检测和单分子免疫检测的原理要实现新的突破，则需要原理上的创新，即从“模拟定量”走向“数字化定量”。通过对单个蛋白分子进行逐个的检测分析，然后使用泊松分布将其换算成浓度，能够实现极-致的灵敏度，达到fg/ml的级别，超过传统方法1000倍（图1）。当前已经有先驱的企业在积极从事这种创新的方法。比方说美国科学院院士、哈佛大学医学院教授David Walt所创办的Quanterix，其开发的SIMOA检测方法就在去年获得了美国FDA“突破性医疗器械”的认定，引起行业内的广泛关注。而在国内，以聚光科技的控股子公司聚拓生物为代表的数家企业，也在积极布局这一前沿的创新技术领域。免疫分析的价值检测的如此灵敏，究竟能给人们带来什么样的价值呢?当前，该技术前景最明朗的临床应用在于老年痴呆症的筛查和诊断。据估计，全国的老年痴呆症患者有1600万左右，并且未来预计随着人口老龄化程度的加重而进一步增加，这些患者造成了沉重的社会和经济负担。同时，老年痴呆症一直缺乏特别有效的药物，即便有一些新近获批的创新药物，也只能延缓病程的发展，而难以逆转病程。因此，早期发现、早期干预，对于老年痴呆症患者来说至关重要。由于人体血脑屏障的存在，老年痴呆症的标志物在外周血中含量极低，传统方法束手无策，而单分子免疫技术则凭借其极-限的灵敏度而能够很好的检测出来。这样，通过早期发现、早期干预，能够及早改善患者的状况，提高生活质量。除了老年痴呆症的检测以外，单分子免疫技术还能够发现和检验诸如细胞因子、感染、肿瘤等其他多种低丰度的蛋白标志物，挖掘“冰山下”的潜力（图2）。图2 单分子免疫诊断技术的应用前景FPI作为一项前沿的免疫分析技术，单分子免疫分析的其他应用还有待开拓，相信随着科学研究的发展，该项技术将给人类的生活带来更多的帮助

“风力发电项目几年前就已经提出，可到目前为止，甘肃省属科研院所没有一家能介入其中搞研发。省委、省政府已经认准的大项目，省属科研院所没有一家拿得下来。个别院所一年也没有一个项目，创收能力极低，发展速度甚至还赶不上一些民营企业!”在近日举行的2010年甘肃省属科研院所创新发展工作座谈会上，省科技厅厅长张天理希望省属科研院所要认清当前的发展条件，理清可持续发展中所面临的问题，实现由“要我发展”到“我要发展”的转型。 　　据了解，省属科研机构大都是1978年以后建立的，多数规模在30人—80人之间，学科单一，高层次人才稀缺，仪器设备陈旧 争取科研项目时，渠道少，缺乏竞争力。一些省属科研院所的发展之所以长期停滞不前，与上述这些问题没有得到很好解决是有很大关系的。 　　【问题】 　　个别院所“赖”着财政，创收能力极低 　　省属科研院所规模较小，实力偏弱且发展不平衡，是制约其发展的一个很大因素。省属科研院所总共53家，资产总额5.4亿元，平均占有资产1000万元，最多的1.4亿元，最少的仅151万元 2009年53家总收入3.4亿元，最多的5227.6万元，最少的才66万元。 　　“一年的总收入才66万元，我想这样的院所可能‘吃饭’都会成问题。”在会上，张天理曾毫不客气地批评说。目前省属个别院所依然完全依赖财政供给，一年没有一个项目，创收能力极低。别说与中央在甘院所相比，发展速度甚至还不及一些民营企业。这种现状使得省属院所在重大项目攻关中缺乏打大仗、打硬仗、打攻坚战的实力，难以起到创新主力军的作用。 　　高层次人才稀缺，低学历“关系户”占了编制 　　根据省科技厅对省属科研院所发展情况的调查，截至2009年底，53家省属科研院所，本科学历和硕士学位的人员分别只占总人数的46%、12.6%，有博士学位的人员仅仅占到总人数的2.1%。这距离2004年就提出的“通过3-5年时间，使省属科研院所本科学历人员达到50%以上，硕士学位人员达到15%以上，博士学位人员达到3%以上的奋斗目标还有相当距离。省属科研院所高层次人才普遍稀缺，创新人才和创新团队的匮乏已经成为其发展的一大“瓶颈”。 　　对此，张天理认为：“有个别院所之所以本科以上的人员进不来，是因为本科以下的‘关系户’占了编制!”除客观原因外，各单位对人才建设的认识不足，政策落实不到位，有些单位把创新团队和学科带头人建设当成项目来做，经费没有真正用在人才培养上，有的单位甚至作为经费结余。 　　创新能力弱，难觅“973”“863” 　　不止如此，省属科研院所仪器设备也很落后，总共拥有20万元以上的科研设备仅71台(套)、50万元以上的科研设备仅6台(套)。它们的创新能力依然很弱，仅有省级工程技术研究中心8家，重点实验室3个，省级企业技术中心3个 近几年所承担各类科技项目没有“973”，难觅“863”。鲜见国家自然科学基金，发明专利申请量平均下来每个院所不到1个。近4年获得的科技奖励仅占整体的12.26%。缺乏创新性成果，科技成果就难以转化，难以产业化。 　　此外，省属科研院所虽然已经取得了和高水平大学、科研院所对话交流合作的资格，但与之的双向交流还很不够，尚未有省属院所建立博士后流动站。而且受多种因素限制，其高层次学术交流少，技术起点低，发展前瞻性不够，与企业的合作也不紧密。 　　【对策】 　　让不干事者“靠边站” 　　“转制了，院所就是企业!不干事，等着让别人‘养’，可不行!”张天理认为，省属科研院所应按照国家规划，特别是战略性新兴产业发展要求，分析技术研发方向，超前部署，做好项目储备，争取国家项目支持。其中，开发类院所应结合我省重点产业和自身优势，选准学科定位，自己找市场、找订单。尤其是院所长不仅要成为专业带头人，更要成为市场开拓者。 　　同时，省科技厅今年在对省属科研院所的支持方面将会“扶勤扶强扶优”，为干事创业者提供全方位服务，对“等、靠、要”者，则会让他“等不到、靠边站、要不上”。在国家项目申报上，对省属院所申报的项目适当放宽条件，优先推荐 在省级重大攻关项目上将有所倾斜 在平台建设、创新团队等专项中重点照顾。为了缩小院所之间的不平衡，对于规模小、能力弱、想干事的院所，将鼓励其通过合作方式申报项目，同时，在一些小额资助计划中，给予更大的照顾。 　　要让年轻科研人员“挑大梁” 　　今年省科技厅提出，“要敢于向年轻人压担子，不要每次申报项目都是院所长牵头!要主动推荐年轻人成为课题第一负责人。”目前省属科研院所中的主研人员大都是上世纪60年代以前出生的，“70后”太少，研发人员出现断档，接不上“茬”。现在院所发展已进入了攻坚阶段，加快年轻人的培养步伐已刻不容缓。 　　“今后，提出这么一条，院所中研究序列的人员，必须招硕士以上的!”张天理要求，省属科研院所应用好用活省上出台的人才政策，引进培养所需的高层次管理人才和技术人才，依托重大、重点项目、重点活动和在职培训来培养中坚人才，要从进入人才市场的大学毕业生中，物色一批学历高、稀缺专业的人才充实进来，从而形成结构合理的多层次人才梯队。 　　专项支持转制院所组建创新联盟 　　“与大院、名校、企业合作，借助他人的力量来发展自己，这是省属科研院所目前迅速提升能力的捷径。”针对省科研院所的发展方向，张天理说。 　　据介绍，我省之所以只花1000多万就拿下了个别的省要投几个亿才能完成的40万亿次超级计算机，正是因为与上海超算中心的合作。因此，省属科研院所不能“坐等”别人上门，应与地方、企业、大学建立联合协作机制，共建实验室和实验基地，实现科研人员的互聘。还可以以“产学研创新战略联盟”的形式来申报项目，联合开展产业关键技术、共性技术的研究的攻关，共同承接各级政府组织的重大研发项目。 　　与此同时，今年，省科技厅将设立专项重点支持转制科研院所组建或进入产业技术创新联盟。并在现有科技创新服务平台基础上，选择一批有一定技术优势和服务能力、与我省重点产业紧密结合的院所，牵头承担更多的行业技术创新服务平台的建设。

瓜氨酸化是影响蛋白质结构和功能的关键的翻译后修饰。尽管它与各种生物过程和疾病发病紧密相关，但由于缺乏有效的方法来富集、检测和定位该翻译后修饰，其潜在机制仍然知之甚少。近期，威斯康星大学麦迪逊分校李灵军教授课题组报道了生物素硫醇标签的设计和开发，该标签能够通过质谱法对瓜氨酸化进行衍生化、富集来实现可靠的鉴定。作者对小鼠组织的瓜氨酸化蛋白质组进行了全局分析并且从432种瓜氨酸化蛋白质中识别出691个修饰位点，这是迄今为止最大的瓜氨酸化数据集。作者发现并阐述了这个翻译后修饰的新的分布和功能并且表示该方法有希望为进一步破译瓜氨酸化的生理和病理作用奠定基础。这项工作以“Enabling Global Analysis Of Protein Citrullination Via Biotin Thiol Tag-Assisted Mass Spectrometry”为题发表在国际化学权威杂志Analytical Chemistry上 (https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c03844)，文章作者为Yatao Shi#, Zihui Li#, Bin Wang#，Xudong Shi , Hui Ye, Daniel G. Delafield, Langlang Lv, Zhengqing Ye, Zhengwei Chen, Fengfei Ma，Lingjun Li*。此外，李灵军教授课题组进一步拓展了此方法的实用性。作者通过应用二甲基化亮氨酸(DiLeu)等重标记策略第一次实现了瓜氨酸化的高通量定量研究，并利用这一方法揭示了瓜氨酸化在人体细胞DNA损伤及修复过程中的重要作用。相关成果以“12-Plex DiLeu Isobaric Labeling Enabled High-Throughput Investigation of Citrullination Alterations in the DNA Damage Response”为题同样发表在Analytical Chemistry上(https://doi.org/10.1021/acs.analchem.1c04073)，文章作者为Zihui Li, Bin Wang, Qinying Yu, Yatao Shi, Lingjun Li*。　　研究的主要内容　　作者设计了一种生物素硫醇标签，它可以很容易的以低成本合成并且可以与瓜氨酸残基和2,3-丁二酮发生特异性反应(图 1a)。这种衍生化不仅增加了质量转移以允许更可靠的鉴定，而且还引入了生物素部分，使修饰分子的后续富集成为可能。该生物素硫醇标签设计具有紧凑的结构，在高能碰撞解离 (HCD) 期间仅产生两个碎片/诊断离子(图 1b)。 因此，肽主链可以保持良好的裂解效率，并在 HCD 或电子转移解离 (ETD) 期间分别产生丰富的b/y或c/z离子系列。在 HCD(图 1c)、ETD或电子转移/高能碰撞解离(EThcD)碎裂下，衍生化肽标准品的序列收集质谱图几乎完全覆盖相应的肽序列。实验结果表明生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸化肽可以产生用于解析及标注的高质量的串联质谱图，并且与各种裂解技术相结合时可以提高瓜氨酸化位点的识别可信度。　　图1|用于瓜氨酸化分析的生物素硫醇标签设计。a，使用生物素硫醇标签和 2,3-丁二酮对瓜氨酸肽进行衍生化。 b，HCD、ETD 或 EThcD 片段化后生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸化肽的片段化位点。c，HCD裂解后生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸肽标准品 SAVRACitSSVPGVR 的串联质谱图。　　在接下来的实验中作者使用该生物素硫醇标签和基于质谱的自下而上的蛋白质组学方法对瓜氨酸化进行分析(图2a)。作者在体外利用 PAD(一种可以催化瓜氨酸化的酶)催化的人组蛋白 H3 蛋白来验证这个过程。作为未被PAD催化的阴性对照，未发现组蛋白的肽段被鉴定为瓜氨酸化，证明了生物素标签反应的高特异性(图 2b)。在体外 PAD 处理后，作者 发现许多精氨酸残基被催化为瓜氨酸，并且大量的位点被高可信度的鉴定为瓜氨酸化位点(图 2c)，进一步表明该方法的高效性。在 HCD 碎裂后，其产生了一系列丰富的 b/y 离子，可以帮助准确的表征在同一肽段上单个(图 2d)以及多个(图 2e)瓜氨酸化位点。　　图2|使用生物素硫醇标签进行体外瓜氨酸化分析。a，使用生物素硫醇标签进行蛋白质瓜氨酸化分析的实验工作流程。b、c，在体外 PAD 处理之前 (b) 和之后 (c) 组蛋白 H3 蛋白的瓜氨酸化分析。 已识别的瓜氨酸化位点在序列中以蓝色字母突出显示。 序列下方的红色矩形表示鉴定的瓜氨酸化肽，而瓜氨酸化位点以蓝色显示。 d，PAD处理的组蛋白 H3 (R64Cit) 的已鉴定瓜氨酸化肽的串联质谱图示例。 e，PAD 处理的组蛋白 H3 的同一肽上鉴定的两个瓜氨酸化位点(R70Cit 和 R73Cit)的串联质谱图示例。　　接下来，作者们尝试利用所开发的方法对复杂的生物样本中的瓜氨酸化进行全局分析，并希望能够以此提供阐明生物体中瓜氨酸化调节机制的依据。首先，作者对小鼠的六个身体器官和五个大脑区域进行了深入的瓜氨酸组分析，生成了第一个小鼠瓜氨酸组组织特异性数据库。作者从432种瓜氨酸化蛋白质中以高置信度的方式鉴定了691个瓜氨酸化位点(图 3a)。更重要的是，这些蛋白质中约有 60% 未曾在UniProt 数据库检索并被报道，这一结果极大地扩展了对瓜氨酸化以及这些底物蛋白质如何受到瓜氨酸化影响的理解。作者发现结果中与 UniProt 数据库的已知的瓜氨酸位点重叠部分较少(图 3b)，这可能是因为 UniProt 中描述的近 40% 的瓜氨酸化位点是基于相似性外推理论而没有实际的实验证据。此外，许多报道的位点位于组蛋白上，尤其是蛋白质末端，可能会逃过自下而上质谱策略的检测(图 3b)。图 3c 展示了单位点瓜氨酸化和多位点瓜氨酸化蛋白质分布情况，其中 70% 的已鉴定蛋白质仅有一个瓜氨酸化位点被检测到。　　这个新发现的瓜氨酸化蛋白质组为推测瓜氨酸化的调控机制提供了宝贵的资源。例如，作者在髓鞘碱性蛋白(MBP)上鉴定到了九个瓜氨酸化位点，而在 UniProt 数据库中只有四个(图3d)。作者的结果提供了高质量的串联质谱图，不仅证实了已知修饰位点的存在(图3e)，而且还高可信度的识别了未知的位点(图 3f)。然后作者进行了瓜氨酸化肽段的序列分析，发现在鉴定的瓜氨酸化位点两侧并没有高度保守的氨基酸序列模式(图3g)，但是谷氨酸残基更频繁地出现在瓜氨酸的N末端侧附近。这与Fert-Bober 等人报道的小鼠瓜氨酸组分析结论一致。另一方面，Tanikawa 等人发现在人体组织和血浆中大约五分之一的 PAD4 底物含有 RG/RGG 基序。同样，Lee 等人及相关研究人员观察到天冬氨酸和甘氨酸残基在瓜氨酸化位点出现频率偏高。值得注意的是，这些研究使用了不同的人源细胞系或组织，因此作者的结果可能表明在不同物种之间瓜氨酸化位点周围的序列模式是不同的。为了更好地辨别瓜氨酸化蛋白质所涉及的功能，作者展示了基因本体论(GO)富集分析的热图，其显示了二十个最显著富集的细胞成分(图3h)以及KEGG途径(图3i)。作者发现小鼠大脑组织和身体器官之间存在明显差异，而瓜氨酸蛋白更多地参与大脑功能。具体来说瓜氨酸化蛋白质集中在轴突、髓鞘、核周体和突触中，因此在中枢神经系统中可能发挥着重要的作用。　　图3|不同小鼠组织的大规模瓜氨酸组分析。a，不同小鼠组织中已鉴定的瓜氨酸化蛋白和瓜氨酸化位点的数量。 b，本研究中鉴定的瓜氨酸化位点与 UniProt 数据库中报告的位点比较。 c，每个鉴定的瓜氨酸化蛋白质的瓜氨酸化位点数量分布。d，本研究中确定的瓜氨酸化位点与 UniProt 数据库中关于髓鞘碱性蛋白的瓜氨酸化位点的比较。e、f，在髓磷脂碱性蛋白 R157Cit (e) 和 R228Cit (f) 上鉴定的两个瓜氨酸化位点的示例串联质谱图。g，鉴定的瓜氨酸化肽的序列。瓜氨酸化位点位于中间的“0”位置。字母的高度表示每个氨基酸在特定位置的相对频率。 h,i，使用 Metascape 生成的热图显示不同小鼠组织中显着丰富的(p 值 0.01)细胞成分 (h) (KEGG) 通路 (i)。　　为了进一步拓展该方法的实用性，作者应用了二甲基化亮氨酸(DiLeu)等重标记策略，第一次实现了对瓜氨酸化进行高通量的定量研究。作者首先使用瓜氨酸化标准肽段进行测试，证明在优化反应条件下DiLeu标记和生物素硫醇标记反应可以分步进行而不互相干扰(图 4B，4C)。同时，将标准肽段按照已知比例进行4-plex DiLeu标记并混合，再进行生物素硫醇标记和瓜氨酸化分析，结果显示了非常好的定量准确性(图5)。作者进一步优化了运用该方法在复杂生物样品中进行定量分析的实验方法，并且证明此方法依然可以实现极佳的定量准确度和精确度(图6)。　　图4|瓜氨酸化标准肽段测试DiLeu标记和生物素硫醇标记分步反应的特异性和效率　　图5|瓜氨酸化标准肽段测试DiLeu标记和生物素硫醇标记定量分析的准确性　　图6|复杂生物样品测试DiLeu标记和生物素硫醇标记定量分析的准确度和精确度　　作者接下来应用该方法对DNA损伤中瓜氨酸化的作用进行了研究。作者在MCF7细胞中用三种方法造成了DNA损伤，并定量分析了蛋白质瓜氨酸化的变化。作者一共鉴定到63种瓜氨酸化蛋白以及其包含的78个瓜氨酸化位点，并发现三个实验组中的瓜氨酸化表达相比于对照组呈现出非常不同的趋势(图7A)，这一结果表明瓜氨酸化在不同类型的DNA损伤模型中具有差异性的作用。通过对实验组中显著变化的瓜氨酸化蛋白进行生物过程网络分析，作者发现瓜氨酸化主要对DNA代谢，蛋白结构变化，翻译以及DNA修复等过程进行调控(图 7B，7C)。该实验结果表明蛋白瓜氨酸化对DNA损伤以及相关发病机理具有非常重要的作用。　　图7|高通量定量分析研究瓜氨酸化在DNA损伤中的变化及作用(来源：Anal. Chem.)　　小结　　本文章介绍了一种生物素硫醇标签的设计和开发，该标签可与瓜氨酸化肽段发生特异性反应并极大地提高了瓜氨酸化的富集和检测效率。在使用标准肽和重组蛋白证明该方法的有效性后，作者进一步优化了从复杂生物样品中检测瓜氨酸化的实验过程。通过此方法对小鼠五个大脑区域和六个身体器官的蛋白质瓜氨酸化进行分析，作者鉴定出432个瓜氨酸化蛋白以及691个瓜氨酸化位点，这是迄今为止最大的数据集。该研究揭示了这种翻译后修饰可能在神经系统中发挥的关键作用，并表明它们在包括呼吸和糖酵解在内的许多代谢过程中也可能发挥着重要作用。总的来说，实验结果表明蛋白质瓜氨酸化在不同组织中具有广泛分布并参与各种生物过程，这扩展了目前对蛋白质瓜氨酸化生理作用的认知和理解。此外，作者进一步拓展了此方法的实用性，通过应用DiLeu等重标记策略第一次实现了瓜氨酸化的高通量定量研究，并利用这一方法揭示了瓜氨酸化在人体细胞DNA损伤及修复过程中的重要作用。更重要的是，该方法可以提供一种普适、简单而强大的检测方法来明确鉴定蛋白质瓜氨酸化，这也将启发和有益于未来对这种翻译后修饰在生理和病理条件下的功能作用的研究。　　相关研究成果近期发表在Analytical Chemistry上的两篇文章中, 通过生物素硫醇标签辅助质谱法对蛋白质瓜氨酸化进行全局分析文章的共同第一作者是威斯康星大学麦迪逊分校博士生石亚涛，李子辉，王斌，并与中国药科大学叶慧教授课题组合作 应用二甲基化亮氨酸等重标记策略进行蛋白质瓜氨酸化高通量定量研究文章的第一作者是威斯康星大学麦迪逊分校博士生李子辉，两篇文章通讯作者为李灵军教授。更多关于李灵军教授研究团队的最新研究进展欢迎登陆课题组网站：https://www.lilabs.org/

接了个电话，销售在那头绕来绕去半天，小心翼翼地说：“咱能不能不去质疑？或者，用别的公司的名义去质疑，找个代理商？”我能想象得到，一米八几的大个儿在那头的可怜模样。真打起来，两个我都不是个儿，人家之所以期期艾艾地请求，无非因为我手里那点儿可怜的权力。心里也挺难过的，可怜的何止是他，更是屹尧，是所有不得不点头哈腰低人一等的国产仪器。我理解他，虽然我没做过一线销售，但负责市场部这么多年，当然知道是怎么回事儿。人家话说得很客气，没准背后已经在骂娘了：“什么东西？你们当老大的质疑爽了，我们以后在这块儿还怎么做生意？！”有时候，我也在问自己，硬逼着销售去质疑这事儿，是不是有点像：“何不食肉糜？”站着说话不腰疼，是啊，终归是要养家糊口的，各有各的不容易。理解，但，还是要去质疑。质疑什么呢？质疑一切不合理的进口论证！ 好吧，这些话，你就当一个并不美好的假设吧，或者，说我心理阴暗恶意揣测出来的。当然，我显然没有录音之类的证据，我们不干那事儿。毕竟，质疑，我们追求得是一份公平，不是针对买方单位，更不是针对某个人。遗憾的是，国产仪器，在自己国家里，要一份公平，怎么就那么难？能公示论证的省份，算不错的了，你知道有多少省份都不公示吗？进口论证的有些话，说得挺难听的，比如国产微波消解仪都是家用微波炉改装的；有些话，让人哭笑不得，比如说国产仪器不靠谱，那东西监管不严。当然，这属于经验不足的，经验老道的，或者经过“高人”指点的，则是会从故障率啊，消解效果啊等方面着手，再辅以几条神神道道的所谓领先参数。明白的人，自然明白，不明白的人，你三两句话还真说不清楚。就拿故障率这事儿来说吧，各家的故障率报告都不对外公开，但哪家没有庞大的服务队伍？都是养来装机的？或者你真相信他们庞大的售后收入都是靠卖耗材？虽然他们耗材的确够贵。凭啥说谁故障率高呢？凭印象和感觉，凭道听途说，也可以说凭经验。我们遇到过，直接跟我们说：“为什么买进口的？我们以前给过国产的机会，坑货一个。”细问之下，说得倒也是实话，那坑货不是屹尧出品的，但，还真是国产的。你总不能逼人家，每家国产仪器的产品都全部吃完亏，再去买进口的吧？那也太没人性了。哪行没几个“猪队友”啊，请原谅我这么说，但真是怕了。你努力了半天，把产品品质提上去了，各种应用的典型用户都有了，想着这下子可以卖了，可以卖个好价钱了，到客户那边，先讲产品，后讲情怀。人家鼻孔一翻：“支持国产仪器？我们支持过啊。用得怎么样？要不要我带你去参观参观？上家讲得比你还要好听。”好吧，其实在别人眼里，我们也未必就没扮演过猪队友的角色。哪家没有用得不好的仪器？国产的有，进口的也有。问题在于：“买进口的坏了，领导认了，买国产的坏了，会挨骂的。”这点完全理解，我给老婆买几千块的进口化妆品，用完效果不好，她会说：“唉，我皮肤不适合这个牌子。”如果是几百块的国产货，她会说：“就知道省钱，这东西根本不适合我的皮肤！”我们为什么愚蠢地去质疑？明知道质疑未必能成功，成功了也大概率得罪人，不只是得罪客户和进口同行，还可能得罪很多人。比如，人家一个包，大家都等着它快点完成了好回公司交差，领了钱回家给孩子报补习班呢，你一搅合，废了，延期了。本来好不容易踢掉的对手，又屁颠屁颠的回来纠缠了，你说，招人恨不？断人财路如杀人父母。得罪人多了，总会遇到脾气不好的......知道，我们都知道，但还是在质疑，不是吃饱了撑的，是不吐不快！ 我们东西真得不错，诚然，各家有各家的设计理念和优势，我们不敢说我们比进口品牌更好，但我们绝对敢说不比进口品牌差。这底气，来源于我们卓越的研发设计和生产，来源于我们十几年的专注和坚持，来源于我们客户的反馈，来源于专家们的验评！凭什么，我们就要白白受人羞辱？不说话，岂非就是默认了那一盆盆脏水？我不知道别家为什么要保持沉默，是真的技不如人水平太次，是怕惹事儿而默默忍受，是觉悟太高想着不给领导添麻烦，还是等着看屹尧笑话坐收渔翁之利。但是，屹尧不能。往小里说，我们对自己产品有信心，不能让自己努力了十几年养大的她受委屈。往大里说，我们还真就不信了，在自己国家里，凭什么就不能给中国人造的东西争取一份公平的待遇！为此粉身碎骨这话说大了，但为此丢掉一些单子，我们认了！生意人，就只认钱吗？对国产仪器的偏见由来已久，我们并不怪客户，是我们宣传不够，我们也没那么多钱去做宣传。跟进口仪器长大成熟后才进入中国不同，他们一进来大家看到的就是光鲜亮丽的一面，而且直白点说当年大家见识也短浅，没见过世面，一见就惊为天人。国产仪器不同，我们是大家看着长大的，而且我们诞生的时候，大家都已是见多识广，却看到了我们最笨拙的模样。于是，有人就因为见过我们小时候尿裤子的样子，从此断言我们长大后依然生活不能自理。更有甚者，只是见过我们村里有孩子小时候尿裤子，就断言整个村的孩子长大后都生活不能自理。我们理解，但，的确不公平。质疑的路，我们还会走下去。不是不知道这很傻，只是，心里有道槛，我们的确过不去。想起了那次在展会上，一位老专家聊起了最新的一个进口论证，问我们：“你们不是号称国产微波领导者吗？就让人家这么说！”欲戴王冠，必承其重！是的，就是这样，而不是窝里横。就如我们对进口论证不公的质疑一样，屹尧愿意站出来，站在阳光之下，站在所有用户同行的眼光下，经受大家的质疑！我们，对自己有信心，对自己的产品有信心。我们不完美，但，我们从未放弃对更好的追求。六一儿童节到了，感谢中国仪器仪表协会、仪器信息网，感谢“首都科技条件平台国产检测仪器设备验证评价研究与应用”活动的组织方北京市科学技术委员会，北京市出入境检验检疫局（现北京海关），以及所有专家组成员，是你们的支持，才让屹尧至今仍保了一份或许不合时宜的天真。大家都节日快乐！ 后记

p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " 　　 /span span style=" font-family: times new roman " 2016年5月5日中国北京讯——生命科学技术及液相质谱领域的全球优秀厂商SCIEX公司，今日与上海诗丹德生物技术有限公司于上海浦东新区博雅酒店隆重的举办了中药化合物质谱数据库新品联合发布会。该质谱数据库的发布旨在帮助传统中医药研究者通过准确分子量、同位素分布等信息和MS/MS谱库进行匹配，快速且精准的对中药成分进行深度分析。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" 是_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201605/insimg/d71a0601-7432-4372-af65-48c492bbe203.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: times new roman " 剪彩嘉宾图 /span /strong strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: times new roman " 片从左至右分别为中山大学生命科学院教授苏薇薇，上海中医药大学中药研究所所长王峥涛，诗丹德生物技术有限公司总经理谢天培，SCIEX公司全球VP暨亚太区总经理Jason Peng，SCIEX公司中国区总经理邵宏以及SCIEX公司HGM部门产品策划经理Jeremy Netto /span /strong /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　中药成分分析极其复杂，其化学成分是中药发挥药效作用的物质基础，也是实现中药现代化的关键所在。因此，中药有效成分的结构鉴定成为了中药成分分析的瓶颈。当前的研究人员对药物成分的鉴定还是基于经验，根据测定的精确质量数、碎片离子、使用对照品进行比对以及网络检索等进行手动的分析与鉴定。这样不仅导致检测结果准确度低，而且极其耗时。 /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　以20世纪70年代屠呦呦教授发现青蒿素为例。在523计划实行的十年中，全国共收集抗疟中草药和验方上万，广筛提取物5000余种，而青蒿最终被判定是唯一有效的品种。这个项目可谓是特殊年代的奇迹，耗资巨大。如果借助当今的高分辨质谱进行筛选活性成分的话，运用一级和二级的质谱数据库，那么发现和确证未知和不同种天然产物的速度和成功几率就要高得多。 /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　为了帮助传统中医药研究人员快速的发现中药有效成分并快速鉴定其结构，SCIEX公司与上海诗丹德生物有限公司历经两年时间，完成了2万多种中药一级质谱信息和近千个中药化合物的二级质谱数据库的建立和后期认证工作。此次双方的合作是基于《2015版中国药典一部》中的中药材，利用中药成分标准品，通过SCIEX TripleTOF快速高分辨质谱仪，采集包括皂苷类、黄酮类、黄酮苷类、三萜类、苯乙醇苷、有机酸等近千种中药有效成分完成高分辨MS/MS数据库的建立。在中药成分鉴定中，软件能够自动进行数据处理，MS/MS数据库检索，根据分子量、同位素分布和MS/MS谱库匹配，给出综合得分。从而帮助医药研究人员更加直观且准确的进行天然产物分析。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" 说_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201605/insimg/f11a49f2-b0b2-41f3-94cb-a573469d1deb.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: times new roman font-size: 14px " SCIEX公司全球VP暨亚太区总经理Jason Peng /span /strong /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　“中药标准品价格昂贵，目前市面上没有任何完整的中药成分质谱数据库。上海诗丹德生物技术有限公司在中药物质基础研究和中药标准品制备及其检测分析方面的能力能够帮助我们更好的服务于中国中医药领域的客户，我们对此次合作非常激动。”SCIEX公司全球VP，亚太区总经理Jason Peng表示。 /span /p p span style=" font-family: times new roman " strong 　　关于SCIEX公司 /strong /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　SCIEX公司是生命科学分析仪器技术发展的全球优秀厂商，致力于协助解决复杂的生命科学问题。SCIEX公司为生命科学众多领域提供仪器、软件、技术等服务，包括蛋白质生物标志物研究，疾病研究，药物研发，食品安全和环境检测等。SCIEX公司拥有40余年辉煌的技术创新历史，是持续专注于质谱和分离科学仪器的全球优秀厂商。 /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　 strong 　关于上海诗丹德生物技术 /strong /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　上海诗丹德生物技术有限公司是一家致力于中药标准物质研发生产、中药产品检测分析及健康产品质量标准研究的科技型技术服务企业。公司主营业务包括中药标准物质研制、中药提取工艺开发、中药产品定性定量检测、中药质量研究及健康产品质量研究等技术服务。 /span /p p & nbsp /p

又到了年底，又到了“年终总结季”。美国化学会(ACS)旗下的C&EN也照例开始准备他们的一系列“年终总结”，首先登场的是一批今年打破各种记录的炫酷化学分子。　　▌1. 首个无机双螺旋分子SnIP的分子结构示意图。图片来源：Tom Nilges/TUM　　说起双螺旋结构，第一个想到的肯定是DNA分子，但纯无机的双螺旋结构分子却从未见诸报道。慕尼黑工业大学(TUM)Tom Nilges领导的化学家团队今年实现了突破，报道了第一种完全无机的双螺旋化合物SnIP。这是一种半导体材料，分子结构呈互相绞合的双链状，包括一条碘化锡(SnI+)链和一条磷(P-)链(见上图)。这两条链通过锡与磷的孤对电子之间的弱相互作用而保持结合，并且每个双螺旋通过比DNA中的氢键更强的相互作用与相邻的双螺旋配位。这种材料可以形成针状晶体(见下图)，柔性极好，甚至可以对折而不会发生任何损坏。它们还可以很容易地被制备成直径小于20 nm的纳米棒。这些独特的性质再加上其光学性能，Nilges说“我们乐观地认为SnIP可用于半导体领域，如柔性太阳能电池等。”SnIP的针状晶体。图片来源：Tom Nilges/TUM　　Inorganic Double Helices in Semiconducting SnIP　　Adv. Mater., 2016, 28, 9783-9791, DOI: 10.1002/adma.201603135　　▌2. 二茂铁“摩天轮”二茂铁“摩天轮”的分子结构。图片来源：Nature Chem.　　坐落在英国伦敦泰晤士河畔的伦敦眼(The London Eye)，是世界上首座观景摩天轮，也是伦敦的地标建筑之一。可能由于经常看到它的缘故，伦敦帝国学院的Michael S. Inkpen，Nicholas J. Long、Tim Albrecht等人受到启发，只用二茂铁，制造了一个分子级别的“摩天轮”。科学家们之前制出过二茂铁大环或者线性链结构，但这个“摩天轮”似的二茂铁纳米环却与众不同，它只包含五至九个1,1’-二取代的二茂铁单元。除了结构特殊，这种具有氧化还原活性的纳米结构还有众多潜在的用途，比如用于捕获离子或分子以检测或控制它们，以及电子学和磁学领域。　　Oligomeric ferrocene rings　　Nature Chem., 2016, 8, 825-830, DOI: 10.1038/nchem.2553　　▌3. 配位数之王Cs[H2NB2(C6F5)6]结构示意图。图片来源：JACS　　金属阳离子中心最多能有多少个配位键?德国马克斯普朗克煤炭研究所的Klaus-Richard P?rschke和同事们给出的答案是16个，这也创造了新的记录。他们报道了一个新的分子——Cs[H2NB2(C6F5)6]，其中弱配位阴离子呈负一价，一个中心铯原子可以和五个阴离子单元中的16个氟原子形成配位键。在不使用氢作为配位配体的情况下，这是科学家们首次在一个络合物中实现超过12个配位键。　　Cs[H2NB2(C6F5)6] Featuring an Unequivocal 16-Coordinate Cation　　J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 9444-9451, DOI: 10.1021/jacs.6b02590　　▌4. “三全”分子　　同时包括单键、双键和三键的铬络合物(a)和钨络合物(b)。图片来源：Chem. Sci. / Inorg. Chem.　　注意，这里的“三全”不是速冻水饺或者汤圆，指的是一个分子内同时包括单键、双键和三键，三种键都齐全。美国密歇根州立大学的Evan P. Beaumier和Aaron L. Odom等人报道了一种氮-铬络合物(上图a)，在一个铬原子上同时连有氮单键、双键和三键。不过，他们并不是第一个玩类似花样的化学家，约40年前的1978年，Schrock和Clark合成了一个钨络合物——W(CBut)(CHBut)(CH2But)(dmpe)，在一个钨原子上同时连有碳单键、双键和三键(Inorg. Chem., 1979, 18, 2454-2458)。　　A complex with nitrogen single, double, and triple bonds to the same chromium atom: synthesis, structure, and reactivity　　Chem. Sci., 2016,7, 2532-2536, DOI: 10.1039/C5SC04608D　　▌5. 磷属“糖葫芦”包含磷属四种元素链的分子。图片来源：C&EN　　据说，无机化学的乐趣之一，就是盯着元素周期表看看能做些什么新奇而有趣的事情。英国牛津大学的Alexander Hinz及德国罗斯托克大学的Axel Schulz和Alexander Villinger显然也是这么想的。他们盯上了磷属元素(第15族元素，氮至铋)，并制备了一种磷属元素的“糖葫芦”分子，其中包括前无古人的Sb-N-As=P链。有意思的还在后面，作者们接受采访时才表示，他们最开始的脑洞其实更大，目标是合成一个包含同一族四种元素的杂环!后来因为实在没有办法把线性前体分子成环，这才作罢。细心的(或者有强迫症的)读者可能注意到了，这个分子并不“完美”，确少铋(Bi)，不过这已经在作者们的下一步计划中，他们表示铋应该也可以加入到该分子中。一旦他们成功，不管是成环，还是做个更大的“糖葫芦”，都将再一次创造历史。　　Synthesis of a Molecule with Four Different Adjacent Pnictogens　　Chem. Eur. J., 2016, 22, 12266-12269, DOI: 10.1002/chem.201601916　　▌6. 最强的碱......理论上的邻二乙炔基苯二价阴离子。图片来源：C&EN　　通过在气相实验中制备邻二乙炔基苯二价阴离子，澳大利亚昆士兰科技大学的Berwyck Poad和同事们创造了目前世界上最强的化学碱。不过，该分子的碱性却是通过一个基于Marcus-Hush理论的模型计算所得，利用高级量子化学计算，该分子的质子亲和力达到了1,843 kJ mol?1，远超其他超级碱。研究人员说，这个二价阴离子强到足以将气相中的苯去质子化，其质子亲和力的记录不太可能被打破了(小编：真的么?记录不就是用来被打破的?)。　　Preparation of an ion with the highest calculated proton affinity: ortho-diethynylbenzene dianion　　Chem. Sci., 2016, 7, 6245-6250, DOI: 10.1039/C6SC01726F　　▌7. 偶极矩最大的中性分子偶极矩最大的中性六取代苯。图片来源：C&EN　　德国马克斯普朗克聚合物研究所的Klaus Müllen领导的研究小组制备了一种六取代的苯，其中吸电子的氰基和给电子的氨基结合起来，在同一个方向“拉”和“推”分子的电子密度。经测定，其拥有中性分子中已知最大的偶极矩——14.1 Debye，已经超过了离子化合物如溴化钾(偶极矩为10.5 Debye)。　　Hexasubstituted Benzenes with Ultrastrong Dipole Moments　　Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 3220-3223, DOI: 10.1002/anie.201508249　　这些分子到底谁最酷?C&EN目前正在投票，有兴趣的读者可以去凑凑热闹。

采用自动化系统代替手工操作已成为实验室的发展趋势。Eppendorf epMotion自动化移液系统具有高度精准的移液技术和多项防污染措施，可以帮您实现核酸纯化、PCR/定量PCR反应体系制备、细胞培养、药物筛选等诸多过程的自动化。 为进一步了解实验室对自动化移液系统的需求，以提供更为合适的产品和服务，我们特设计一份调查问卷，希望能得到您的支持。活动时间从2010年10月15日至2010年12月15日。自活动开始，每个月我们将随机抽取50名热心参与者，每人赠送超酷蓝牙鼠标一枚。 还等什么呢，快来参与吧，超酷的蓝牙汽车鼠标在等着你。 点击进入：epMotion调查问卷

昨日，广东省质监局官网通报手机充电器、手机电池、羽毛球拍、跑步机、GPS导航仪、休闲服装等20类广东生产产品专项监督抽查结果。休闲服装不合格产品发现率为32.1%。森马、以纯、康威等品牌均检出不合格。 　　此次抽查了广州、深圳等17个地区214家企业生产的休闲服装240批次。其中，森马男装牛仔裤、康威反领T恤衫、以纯女装中腰弹力牛仔小脚长裤等知名品牌休闲服装均检测不合格。其中，森马牛仔裤PH值超标，容易引起皮肤瘙痒等炎症。 　　更为严重的是，此次也检出两批次含可分解致癌芳香胺染料。分别为，深圳市鹏福特纺织品有限公司生产的FDZ品牌T恤，深圳市佐丹妮实业有限公司生产的利寶妮连衣裙。据了解，可分解芳香胺染料是指由可致癌芳香胺合成的染料，在与人体的长期接触中，染料如果被皮肤吸收，会在人体内扩散，引起人体病变，诱发癌症。 　　本次还抽检了手机充电器、手机电池、电源适配器(含不间断电源)等产品。其中，标称东莞东原电子有限公司生产的SAMSUNG手机充电器性能要求、发热要求不合格。昨日下午新快报记者就此事联系该公司相关负责人，但其表示并不知情，具体情况仍需要了解。

p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 复旦大学卢洪洲课题组，通过对127例已经接受抗病毒治疗的艾滋病病毒（HIV）感染者进行研究后发现，感染者在治疗前血浆中的加氧环化酶（IDO）活性高低可以预测患者治疗后HIV储存库的大小，活性越高，储存库越大，且在抗病毒治疗后活性较高的患者体内的HIV储存库依然较高。研究成果发表于《临床传染病》（《Clinical Infectious Diseases》）。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 卢洪洲介绍，HIV储存库的存在是根除艾滋病的主要障碍。目前，抗病毒治疗已经能够明显延长HIV感染者的寿命并改善患者的生存质量。但HIV感染者仍然需要终身服药。一旦停药，患者体内的HIV将会反弹。这是因为HIV感染人体以后，病毒整合至人体基因组，在静息的细胞里形成HIV储存库，储存库越大的患者，在停药后病毒反弹所需要的时间越短。目前的治疗手段均无法根除HIV储存库。因此，探索影响HIV储存库大小的因素以及其持续存在的机制一直是国际艾滋病领域的研究热点。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 据悉，加氧环化酶是人体内代谢色氨酸（一种人体必需氨基酸）的一种关键酶，但是它的代谢产物也有很强的免疫抑制作用，越来越多的研究显示，许多疾病，包括肿瘤、HIV感染等可能正是利用了这个酶创造了适宜疾病发展的免疫微环境。研究人员发现，HIV感染者的加氧环化酶活性比健康人明显升高，且在长期接受抗病毒治疗后仍然无法下降到健康人的水平；进一步研究（127例已接受抗病毒治疗的感染者的研究数据显示）发现，该酶可能参与了HIV储存库的维持。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp “下一步的研究如果证实该酶参与HIV储存库的维持确有因果关系，并在HIV维持储存库的大小中发挥重要作用，那么针对这个酶的药物将有可能减小病毒储存库。”卢洪洲说：“去年底，已经上市的免疫治疗PD-1抑制剂可以显著降低HIV存储库大小。如HIV储存库缩小到越低的水平，患者就可以有越长的停药时间，且保证病毒不反弹；如缩小到很低的水平，患者就不再需要服药，即已实现功能性治愈。接下来，我们将继续就其机制展开更深入的研究，以找到HIV免疫治疗的新靶标，让患者从中获益。” /p p br/ /p

p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 仪器销售员是个怎样的存在？日常接触科学前沿技术和产品，出入高端展会，对科研仪器侃侃而谈，看起来风光无比有没有！ /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/dede0ac3-0c73-4a28-a683-ee7583bf0e0d.gif" title=" 小图.gif" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 实际上，其中的心酸只有自己能懂?? br/ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: center " br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/09d32444-0447-41bd-964a-700410139e31.gif" title=" 小图2.gif" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(227, 108, 9) " strong span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 自己的时间？不存在的 /span /strong /span span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " br/ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 除了电话销售，客户拜访是科学仪器销售的日常主要工作之一。很多公司每月对客户拜访数量有严格考核，客户拜访数量与每月绩效考核直接挂钩。积极了解客户的招标需求和风向，多拜访，多和客户跟进，每次聊天要询问客户是否知道最近有没有朋友或者合作单位有仪器需求。 br/ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 而且，要善于利用业余时间维护与客户的关系。不要只在工作时间联系客户，下班就把单子和客户抛到脑后了。如果你迟迟无法获得客户的真实想法，可以考虑在晚上给客户打个电话，推心置腹聊一聊，你会获得和工作时间不同的信息。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/0d8ad66f-fc84-428f-bca0-38f6eb1d30a5.jpg" title=" timg.jpg" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px line-height: 1.75em text-indent: 2em color: rgb(227, 108, 9) " 不当学霸谁来找你买东西？！ /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px line-height: 1.75em text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 科学仪器行业的特殊之处在于对销售人员的专业度要求很高，只知道销售技巧是远远不够的。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 对于一款仪器，你要了解仪器的应用领域，也就是这款仪器是用在哪些部门的，哪些部门的工作中能用到这款仪器。还要知道仪器的原理和结构，有助于仪器的使用和操作，在仪器遇到问题时也有助于问题原因的查找和问题的解决。仪器的技术参数是仪器性能的重要体现，也是用户最为关心的部分，也是一款仪器和其他类似仪器相比较的重要部分，充分掌握仪器的技术参数是十分必要的。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 除此之外，你还要知道品牌背景、案例客户方案等等。你对产品了解的越多，才能解决现场客户所提出的任何问题，也才能显示你的专业度，产品精通的销售是很容易取得客户信任的。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 写得了方案，修得了仪器，读得了英文文献，做得了商务谈判，看得了财务报表，记得住法律法规，你就说，不当个学霸，能干好仪器销售吗？！ & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/7eed2c57-3fae-41d4-94f7-432cc9c1a68b.jpg" title=" 小图3.jpg" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 上天入地找客户& nbsp /span /span /strong /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 新入坑的仪器销售人员，最头疼的是找不到客户。哪些方式能够有效帮助销售人员发现目标客户呢？& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 不管什么产品，贴吧、论坛、QQ群都有可能“撩”到客户，还可以在一些销售群、采购群里，和群友交换客户资源。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 多看一些用户数据报告，或者向老司机请教，看看你们仪器产品销售排名前三的都是哪几个行业，然后你首先在这三个行业开拓客户。尤其是那些签约上千万大单的客户，一定是行业翘楚，他们是标兵，参考作用不可小视。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 最直接也最残酷的方法是调查竞争对手的客户，在中国，很多行业都是供大于求，要想取得更多的业绩，只能虎口夺食。 & nbsp /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/f1cf2d17-e747-4d88-9e2a-1fe7b757786d.jpg" title=" 小图4.png" / /p p style=" line-height: 1.75em text-align: left text-indent: 2em " strong style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px color: rgb(227, 108, 9) " 能干活也能吃苦& nbsp /span /strong /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 仪器销售，专业性很重要，除此之外，还要有扎实的市场营销知识。销售人员不仅仅是要做好自己的业务，而且要站到一定的高度去考虑自己的这块市场如何去良性的运作，销售的速度才会最快、成本才会最低。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 作为一名仪器销售人员，只有吃别人不能吃的苦，才能赚别人不能赚的钱，每天走访2个客户和5个客户效果是截然不同的。有些销售人员在多个地区有资源，这就需要没日没夜地出差，时间全在路上。遇到难搞的客户，陪笑脸说好话，也是常事。所以，良好的心理承受能力，才会让你充满激情地去挣生活。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/noimg/d3e9a816-5731-4f2a-835c-bbade5ab5b9f.jpg" title=" timg (2).jpg" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 微软雅黑, & #39 Microsoft YaHei& #39 font-size: 14px " 最后，再问仪器销售工程师们一个问题，你是靠自己找潜在客户，还是依赖市场部给leads？ /span /p

手工制作的小磨油脂一度在国内消费者中颇受推崇，而且被冠以“小磨香油”、“小磨菜油”等。但现实中，由于大量进口转基因油脂的涌入，这些非转基因菜油要保持纯净已经不易。 　　因目前进口转基因菜籽油价格与国产托市菜油存在每吨1000元左右的差价，大量进口转基因菜籽油涌入国内，企业蜂拥采购，包括众多油菜籽托市收购委托企业。 　　本报记者在四川、湖南调查发现，不少菜籽托市收购企业行走在法律法规的边缘地带，大量使用进口菜油冒充国产菜油流入国储库。而转基因菜籽油大量流入国储，会造成出库的国储菜籽油被转基因菜油“污染”，企业从国储库购买菜油而生产出的小包装菜籽油就难以再标称非转基因菜油。 　　另一方面，部分企业既代储国储油脂，自身也加工食用油。进口转基因菜油所带来的巨大利润回报，必然让一些企业铤而走险，用混入转基因菜油的国产菜油生产所谓的“非转基因”小包装菜籽油牟利。 　　而众多消费者并不具备辨别和检测的条件，无法确定所购买的、标称非转基因小包装菜油的真伪。 　　价差诱惑 　　本报曾报道，四川、湖南、湖北等地部分油菜籽油托市收购委托企业，利用进口的低价菜油冒充国产菜油，抵充托市收购任务后，中储粮派出3个调查组到上述三地调查。至今已有2个多月，却仍无任何消息。 　　2013年，国家启动油菜籽托市收购政策，油菜籽收购量为500万吨，折合菜籽油166.7万吨左右。但湖北、湖南、四川等地的企业向本报反映，由于每吨进口转基因菜籽和菜油要比国产非转基因菜籽、菜油分别便宜500元和1000元以上，不少被赋予托市收购资格的委托企业，利用进口的便宜菜油冒充国产菜油上交国储库，从中赚取差价。 　　东方艾格油脂行业分析师常桂先告诉记者，目前，国产大宗菜籽油市场价约为8820元/吨，进口转基因菜籽油到岸后的成本价在7928元/吨，二者市场价差在900元左右。而今年国家托市收购的菜籽折油价格在10400元/吨，与进口菜油价差2400多元，这对企业来说诱惑实在很大。 　　据相关部门调查，委托加工企业拿到托市指标后，直接进口菜籽和菜油，或者到市场上购买进口菜油来顶替托市收购菜籽折油量，数量大体占到托市菜籽量的一半以上。 　　本报记者调查了解，在湖南、四川、湖北等地，这样的作假已经成为油菜籽行业的“公开秘密”。曾有未获委托托市收购资格的企业放出风来，要举报这类作假。 　　大量进口的转基因菜油，一部分流入正规企业用来生产小包装食用油或者其他油脂，另一部分流入国储库，混入国产非转基因菜籽油中形成“污染”。 　　事实上，本报调查时发现，获得委托托市收购资格的企业，大部分也获得国家临时储备菜油的资格，一般都会有3-4个大型油脂存储罐。大企业的存储量有3万-4万吨，小一点也有2万吨规模。在代储国家临储菜籽油的同时，这些企业也在商业化经营菜籽油，并加工小包装食用油。如何加强监督、确保代储国储油脂没有被非法掺杂，是一个难题。 　　相关监管部门告诉本报记者，即使明知道企业作假、前往调查，但企业可能手续完备 除非对菜籽油进行转基因检测，否则往往查不出漏洞和破绽。 　　转基因菜油如何流入餐桌? 　　2002年以前，菜籽油在我国植物油消费总量中曾位居第一，后随着大豆、豆油进口量的增加，菜籽油消费退居次席 自2006年起，由于我国进口棕榈油数量的增加，菜籽油成为国内消费的第三大油种。 　　尤其长江流域省份，包括云南、贵州等地的消费者比较喜欢菜籽油，不仅味道香浓，从健康角度而言还比大豆油富含不饱和脂肪酸。 　　东方艾格油脂行业分析师常桂先告诉记者，2012年国内消费菜籽油有500万吨，其中进口转基因菜籽油有150万吨，今年进口量还会有增加。 　　菜籽油的用途与进口大豆油一样，一是作为小包装食用调和油的基质油种，其在小包装调和油中的占比仅次于进口大豆油 二是经过精炼作为单一油种单独出售。 　　目前国内食用调和油所使用的菜籽油大部分是进口菜籽油，价格便宜是主要的原因。上小包装菜籽油则多以国产菜油为主，主打“非转基因”概念，以示与转基因菜油的区别。另外，长江领域也有不少企业生产小包装转基因菜籽油，价格要比非转基因菜籽油便宜很多。 　　中储粮生产的一款金鼎小包装食用调和油率先公布配料比例，其中进口菜籽油占41.40%，即一桶5升的调和油中，进口菜籽油的含量为2.07升。事实上，在大多数品牌调和油中，作为基质油种的菜籽油的含量都超过40%，这是转基因菜油进入餐桌的一个重要途径。　　另一个途径就是掺杂进国产菜油中，冒充100%非转基因菜籽油出售。 　　不过，有业内人士表示，由于国家强制要求企业生产转基因食用油标示油脂成分，食用油企业一般不可能冒险加入转基因菜油。但是，部分上游托市收购企业，则有可能将进口菜油混入国产菜油，消费者食用了这种“不纯粹”的非转基因菜油，这就涉及商业欺诈。 　　记者发现，目前北京市场上，川、湘等地企业生产的小包装非转基因菜籽油售价在75元/5L，要比大部分食用调和油一级大豆油贵10元左右。如何让真正的国产菜籽油赢得消费者信赖，需要相关部门从上游源头监控。 　　行业人士告诉记者，无论是国储入库，还是企业生产的菜籽油质量把控，最可行的是检测菜油的芥酸水平。进口菜油的芥酸水平很低，大概只有1~2ppm，而国产菜油的芥酸含量大概为4个ppm。如果芥酸水平太低，油的来源就值得怀疑。

运动发酵单胞菌运动亚种的特点与优势及培养方法！ 运动发酵单胞菌运动亚种是Zymomonas属的微生物，原产地为美国。G-，细胞具有圆端的短杆状，丛生鞭毛运动，单个或成对排列。主要用途为研究，具体用途为用于细菌发酵酒精的研究。 一、菌种简介平台编号：Bio-66722提供形式：冻干物拉丁属名：Zymomonas Mobilis Subsp. Mobilis中文名称：运动发酵单胞菌运动亚种属名：Zymomonas种名加词：mobilis subsp. mobilis其它中心编号：ATCC 31821来源历史：←北京工商大学化工学院(31821)收藏时间：2008.10.31原始编号：WAY资源归类编码：15131139101模式菌株：非模式菌株主要用途：研究具体用途：用于细菌发酵酒精的研究特征特性：G-，细胞具有圆端的短杆状，丛生鞭毛运动，单个或成对排列。利用葡萄糖、蔗糖或果糖产乙醇和CO2，利用山梨醇，不发酵麦芽糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖。不还原硝酸盐，不液化明胶，接触酶阳性。 生物危害程度：四类致病对象：无培养基：葡萄糖 100.0g，酵母膏 5.0g，(NH4)2SO4 1.0g，KH2PO4 1.0g，MgSO4?7H2O 0.5g，琼脂 20.0g，蒸馏水 1.0L, pH7.0。培养温度：30℃资源保藏类型：培养物保存方法：真空冷冻干燥法实物状态：有实物共享方式：公益性共享；资源纯交易性共享；合作研究共享；资源交换性共享用途：研究；用于细菌发酵酒精的研究注意事项：仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用（产品信息以出库为准） 二、产品特点1、菌种功能明确、品种稳定、应用 2、产品仅限用于科研本品芽孢含量高,稳定性好、耐高温和挤压 3、繁殖能力快、定植能力强、易存活、耐受低pH值环境 4、复活迅速,可在短期内成为优势种群 5、本品安全高效、无抗药性、不污染环境 6、对多数抗生素不敏感,可与低浓度抗革兰氏阴性菌抗生素同时使用。 三、产品优势1、产品质量稳定,是为科研和提供微生物菌种资源共享服务的专业平台。2、国内首创封闭管包装,冻干后的菌株使用时添加配套的复苏培养基后迅速而完全溶解。针对不同的菌株提供八种不同的培养方法,保证菌种的复苏质量。3、严格的质检程序,确保产品质量的稳定性。4、该类产品广泛使用到食品、药品、化妆品、水产品、化工等行业,疾控中心、质检局、出入境、药检局等等,得到广泛好评。 四、菌种的培养1、菌种是指食用菌菌丝体及其生长基质组成的繁殖材料。菌种分为母种(一级种)、原种(二级种)和栽培种(三级种)三级。工业发酵的有用菌种,其筛选步骤包括菌种分离、初筛和复筛。2、挑选具有某种能力的有用菌种,也称种子制备,是指菌种在一定条件下,经过扩大培养成为具有一定数量和质量的纯 菌种的制备过程。以作接入发酵罐中进一步扩大菌体量及合成产物之用。3、种子制备包括孢子制备和菌丝体制备菌种制备。4、保存在沙土管或冷冻管中的菌种,用无菌手续挑取少许,接入琼脂斜面培养基上,在25℃(或较高温度)下培养5~7天(或较长时间。所得孢子还需进一步用较大表面积的固体培养基以获得更多孢子(对于霉菌类孢子制备,多数采用大米、小米之类的天然培养基)。5、将培养成熟的斜面孢子制成悬浮液,接种到扁瓶固体培养基上,于25~28℃培养14天。将成熟的扁瓶孢子于真空中抽干,使水分降至10%以下,并放入 4℃冰箱中备用。一次制得的孢子瓶可在 上延续使用半年左右。6、如果有些菌种不产孢子,如赤霉素产生菌或产孢子不多的,则可采用摇瓶液体培养制得菌丝体,作种子罐的种子。种子罐的目的是使接入有限的孢子或菌丝体迅速发芽、生长、繁殖成大量菌体。其中的培养基组分应是易于被菌体利用的碳源(如葡萄糖)和氮源(如玉米浆),及无机盐(如磷酸盐)等。作为发酵罐的种子应生命力旺盛、染色深、菌丝粗壮,无杂菌及异常菌体。接种量一般在10%~20%。 五、保藏方法1、传代培养保藏法又有斜面培养、穿刺培养、疱肉培养基培养等(后者作保藏厌氧细菌用),培养后于4-6℃冰箱内保存。2、液体石蜡覆盖保藏法是传代培养的变相方法,能够适当延长保藏时间,它是在斜面培养物和穿刺培养物上面覆盖灭菌的液体石蜡,一方面可防止因培养基水分蒸发而引起菌种死亡,另一方面可阻止氧气进入,以减弱代谢作用。3、载体保藏法是将微生物吸附在适当的载体,如土壤、沙子、硅胶、滤纸上,而后进行干燥的保藏法,例如沙土保藏法和滤纸保藏法应用相当广泛。4、寄主保藏法用于目前尚不能在人工培养基上生长的微生物,如病毒、立克次氏体、螺旋体等,它们必须在生活的动物、昆虫、鸡胚内感染并传代,此法相当于一般微生物的传代培养保藏法。病毒等微生物亦可用其他方法如液氮保藏法与冷冻干燥保藏法进行保藏。5、冷冻保藏法可分低温冰箱(-20-30℃,-50-80℃)、干冰酒精快速冻结(约-70℃)和液氮(-196℃)等保藏法。6、冷冻干燥保藏法先使微生物在极低温度(-70℃左右)下快速冷冻,然后在减压下利用升华现象除去水分(真空干燥)。有些方法如滤纸保藏法、液氮保藏法和冷冻干燥保藏法等均需使用保护剂来制备细胞悬液,以防止因冷冻或水分不断升华对细胞的损害。保护性溶质可通过氢和离子键对水和细胞所产生的亲和力来稳定细胞成分的构型。保护剂有牛乳、血清、糖类、甘油、二甲亚砜等。 欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

p style=" text-indent: 2em " 《细胞》子刊：高胆固醇竟会加速干细胞增殖，使肠道肿瘤生长加速100倍! /p p 　　在以往的研究中我们发现：高胆固醇饮食和胃肠道癌症密切相关。但是高胆固醇和胃肠道癌之间到底存在着什么样的联系呢? /p p 　　在最近一期的《Cell Stem Cell》上，一篇名为“Phospholipid Remodeling and Cholesterol Availability Regulate Intestinal Stemness and Tumorigenesis”的文章揭开了高胆固醇促进癌症发展的一角：发现小肠干细胞中一旦缺少某种酶，癌症就会开始疯狂增长，最终可使癌症发展速度增加100倍! /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/a09f5498-822c-4b04-a679-8d9bdb577392.jpg" / /p p 　　来自加利福尼亚大学洛杉矶分校参与本次研究的Peter Tontonoz教授说道：“我们发现胆固醇会影响小肠干细胞的增殖速度，从而加速肿瘤形成速度，而相对于正常的水平来说，这个加速过程高达100倍!” /p p 　　丢失的酶，疯长的干细胞! /p p 　　Tontonoz教授在研究中发现：缺少了Lpcat3酶之后，小肠干细胞开始疯狂增殖。于是研究人员开始研究Lpcat3酶的作用。在小鼠模型中，研究人员利用荧光标记法标记了小鼠的肠道细胞，结果发现：缺失Lpcat3酶的小肠干细胞，增殖速度接近正常情况下的3倍! /p p style=" text-align: center " img title=" 2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/53bb7384-b92c-492c-9497-644c25d04300.jpg" / /p p 　　为此，研究人员开始探索Lpcat3酶缺失到底怎样促进干细胞增长。而在这里，便牵出了我们的主角：胆固醇。 /p p 　　干细胞疯狂增长背后：都是高胆固醇惹的祸! /p p 　　为了探索Lpcat3酶的作用，研究人员进行了进一步研究，发现在Lpcat3酶缺失细胞中，促进胆固醇合成的基因表达上调! /p p style=" text-align: center " img title=" 3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/24b36d50-a542-4702-a9af-e2f5a8f484aa.jpg" / /p p 　　那么干细胞增长和高胆固醇之间有什么关系呢? /p p 　　研究人员在缺少Lpcat3酶表达的细胞中加入了抑制胆固醇合成的药物，结果发现干细胞的疯狂增长停滞! /p p 　　而为了进一步弄清楚高胆固醇和干细胞增长之间的关系，研究人员在小鼠模型中进行了实验：高胆固醇饮食的小鼠体内小肠干细胞的增速比正常的小鼠快了五分之一! /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/4a7c3fdc-0eb8-4e21-99b1-ec833841680e.jpg" / /p p 　　疯狂增长的干细胞成了癌细胞生长的温床。通过小鼠的肠癌模型发现：在缺少Lpcat3酶的小鼠体中，肿瘤细胞的发生发展更快，小鼠的生存期大大缩短! /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/2fe37f59-f46b-4d72-89ae-029735f07ff2.jpg" / /p p 　　研究人员说道：“高胆固醇使得干细胞的增殖能力增加，从而使肠道内的癌症疯狂增长，增速高达100倍!”胆固醇是人体必需的元素，是细胞膜的重要构成部分，但是富含饱和脂肪和反式脂肪的食物却会为机体带来不必要的胆固醇，这会使得我们机体的胆固醇不断升高。 /p p 　　因此，参与此次研究的Tontonoz教授说道：“我们应该避免使用过多加工过的食物：比如红肉。”在下一个阶段，研究人员将研究胆固醇在其他癌症中的作用。与此同时，本次研究也为他汀类药物降低癌症风险提供了一定的佐证。 /p p 　　而在饮食选择方面，合理的摄入营养元素才是健康的选择。多吃蔬菜水果。 /p

2012年6月19日，深圳市朗诚实业有限公司工会组织全体员工，在深圳保利剧院观看了一场由兰州歌舞剧院演出的大型舞剧《大梦敦煌》。 舞剧《大梦敦煌》是一部富于传奇色彩的四幕舞剧，以敦煌艺术宝库的千百年创造历史为背景，演绎了青年画师莫高与大将军之女月牙之间一段可歌可泣的爱情故事。该剧自首演至今，已获得中宣部&ldquo 五个一工程奖&rdquo 、中国舞蹈&ldquo 荷花奖&rdquo 、中国&ldquo 文华奖&rdquo 等多个奖项，《大梦敦煌》已演出12年，在全国40多个城市和6个国家精彩上演，累计演出960场，编剧赵大鸣、苏孝林，作曲张千一，总编导陈维亚。 昏暗的灯光下，王道士打开了散落在浩如烟海的遗书中的一本，如梦的故事这样展开了&hellip &hellip 第一二幕向我们展现了月牙跟莫高的相识相知相恋，第三四幕讲述了为爱情，月牙、莫高跟大将军抗争的过程，最后，大将军的剑刺穿了为莫高挺身阻挡的月牙，月牙变成了一谭清泉，远远流去...... 而莫高以泉润笔，用毕生的心血，在巨大的悲怆中完成了艺术的绝唱&mdash &mdash 莫高窟壁画&hellip &hellip 莫高窟的辉煌灿烂，月牙泉的清纯秀丽，就这样在这部舞剧中以&ldquo 莫高窟千年不朽，月牙泉万年不涸&rdquo 的凄美得到了人格化的展现。 伴随着现场观众热烈的掌声，这部唯美的舞剧结束了。尾声久久不息，这辉煌的颂歌是对凄美人生的无声咏叹，对光辉人性的顶礼膜拜。同时，也感谢公司让我们有此机会去观看这么一场大型的舞剧表演，使我们混乱、浮躁的心灵似乎被圣洁的艺术圣地洗礼一番，淡雅，宁静，憧憬，激情涌入心中。 月牙的独舞 莫高与月牙相恋 莫高强忍月牙离去的悲痛完成壁画

作为原Applied Biosystems与MDS Analytical Technologies的合资企业，全球质谱业的技术领导者-AB SCIEX公司经历了“2008年6月Invitrogen公司67亿美元的收购事件”，并于2009年9月以11亿美元被丹纳赫集团(Danaher Corporation)全资收购，如同其精湛质谱技术备受瞩目一样，这两次收购引起了业内竞争者、行业媒体与仪器用户的广泛关注；2010年1月，AB SCIEX作为Danaher集团的子公司开始正式独立运营。 　　在Danaher全球多元化产品架构之下，AB SCIEX正在迎来新的变革与发展期： 　　2010年2月，AB SCIEX全资收购世界上微分离系统技术的领导者-Eksigent公司，其开发的纳升级液相色谱具有优良的重现性和与质谱仪器的完美结合性，在北美市场已经占据了第一名位置； 　　2010年4月，“AB SCIEX公司亚太应用支持中心”在上海正式启用，该中心致力于将最新的质谱产品与技术在中国乃至整个亚太地区各领域内得到广泛应用； 　　2010年5月，AB SCIEX高调亮相第58届美国质谱年会(ASMS)，宣传广告从犹他州盐湖城(Salt Lake City)机场到会议中心一路展开、声势浩大；同时推出全球首创的最新质谱系统TripleTOF™ 5600； 　　2010年8月，“AB SCIEX TripleTOF™ 5600新产品发布会”分别在上海、北京召开，向AB SCIEX中国新老用户隆重推介这款集高准确质量数、高分辨率、高扫描速率和高灵敏度为一体的质谱系统； 　　另外，2010年春节之后，短短的几个月内，AB SCIEX以前所未有的力度与方式开展专场技术推广，先后在成都、贵阳、青岛、济南、大连、合肥、南京、天津、郑州等地分别举办10余场大型质谱新技术交流会；同时，利用仪器信息网“网络讲堂”平台，正在连续推出6场“AB SCIEX质谱新技术网络在线讲座”…… 　　为了进一步探询AB SCIEX经历的革新与发展，仪器信息网于日前采访了AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士、中国区市场部经理蒋宏键先生。 AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士 AB SCIEX，一个新时代的开始 　　高醇新博士在诠释公司官网上“AB SCIEX，一个新时代的开始”标识语时谈到，“目前在Danaher旗下，AB SCIEX是第一次集研发、制造、营销、以及服务支持为一身的质谱公司，这是全新的理念与模式，可以对我们的客户给予更有力、更迅速的服务支持，AB SCIEX的产生代表着质谱新时代的开始。” 　　“另外，AB SCIEX作为质谱行业领先者，拥有独特的质谱技术并且每年都在不断更新，其质谱产品具有行业‘金标’秉性的延续，也意味着一个新时代的开始。” 　　AB SCIEX加入Danaher集团之前，是Applied Biosystems与MDS Analytical Technologies的合资企业，其公司运营与管理由两家协调负责的，一家负责质谱市场和营销业务推广，另外一家则负责质谱研发和制造。“在这个过程中，由于合资企业之间存在着管理架构、业务重点、市场发展策略的侧重或异同，一定程度上制约着公司更快速地发展。” 　　高醇新博士谈到，“现在，我们合并成为一家独立的实体，我本人与全球同事都备感振奋：新的公司AB SCIEX不仅能够充分发挥管理结构效率，还可借助 Danaher 在持续创新能力、全球营销渠道建设、雄厚资金基础等方面的突出优势，进一步有效拓展质谱业务市场。另外，对Danaher来说，增加了质谱产品，扩展了生命科学产品线，对其现有的医疗技术业务是很好的补充。” 　　据了解，目前，AB SCIEX全球大约有1400名员工，分布在30多个国家；通过全球近600位应用支持和维护专家、13个区域应用实验室，与全球50多个顶尖实验室密切合作；拥有工业界最齐备的仪器、软件和服务的产品系列；已销售超过12000台质谱仪器，遍布全球几乎所有的实验室；拥有640多个质谱专利，很多新技术、新产品正在陆续推出。 AB SCIEX质谱技术脉络与发展趋势 　　AB SCIEX公司拥有开发一流质谱技术平台的丰富传统，已经创造了大量突破性的技术，如，率先引入串联三重四极质谱仪(MS/MS)，首创第一台商品化高效液相色谱/质谱仪(LC/MS)，率先引入飞行时间串联(TOF/TOF)质谱仪，首次也是唯一通过QTRAP技术将三重四级杆和线性离子阱技术整合在同一平台上。 　　高醇新博士总结说，“做自己最擅长的事情，这是AB SCIEX的理念；从这点出发，就很容易勾画出AB SCIEX的发展脉络，科学家的需要就是我们努力地方向和动力，任何问题归纳起来，都离不开定性和定量两个方面，科学家就需要你能够提供帮助他们解决问题的实验平台，因此AB SCIEX公司从一开始就朝着这个方向努力。” 　　“我们的QQQ、QTRAP、TOF/TOF到今天的TripleTOF 5600，都成为了业界效仿和追随的标准” 　　高醇新博士强调，“我们把QQQ的技术发展到极致时，开发出了QTRAP 技术；我们把QTOF技术发展到极致时，又推出了TripleTOF 5600技术，这两项技术完美解决了质谱定性与定量的矛盾，目前为止，还没有哪家竞争者可以和我们相匹敌，这是我们的骄傲!” 　　目前，AB SCIEX能够提供完备的定性及定量的质谱分析技术，拥有广泛的科学分析工具组合，包括创新的仪器系统、直观的软件、预包装的试验方法和化学试剂等。 表1 AB SCIEX公司特色产品 QQQ三重四极杆系统 以定量分析的高灵敏度著称，具有行业领先的定量性能和重线性 应用软件 应用范围较宽的一系列软件，帮助简化基于质谱的工作流程 QTRAP® 系统 结合线性离子阱和三重四极杆技术，能够在单一系统里同时定量和定性的唯一平台 检测方法 工业界唯一的预先配置、可下载的方法包iMethod™ 检测方法，用于包括食品分析、毒理和临床研究的实验室测试的参数设置 MALDI TOF/TOF™ 系统 最快、最全面的TOF/TOF系统，研究蛋白质组学和生物标记物的最佳平台 化学试剂 通过分子反应分析蛋白质和其他化合物，标记能实现蛋白质多重定量的化合物 最新质谱系统TripleTOF™ 5600 首次在一个平台上集成三重四极杆典型的定量能力和高分辨、精确质量系统的定性能力，并拥有精确质量分析的能力 　　“新品TripleTOF™ 5600系统，代表着质谱领域一个重要的革命” AB SCIEX全球首创TripleTOF™ 5600隆重上市 　　高醇新博士说，“目前国际上的各种质谱技术都还存在着技术瓶颈，还有许多无法逾越的技术困难，定量与定性、高分辨与低分辨相互之间的冲突制约着实验水平的提高，如果提供新的概念和技术手段，可以一次实验完成‘完全定性、完全定量和同时定性定量’工作，这将在从根本上改变人类对自然界以及生命科学的探索和认识。” 　　“5600就是在这方面带来了一个全新的概念，它是一项开创性的质谱分析技术，是史上最快速且最灵敏的高分辨定性、定量分析质谱仪。此系统代表着质谱领域一个重要的革命，即它是世界上第一台将三重四级杆定量分析能力以及飞行时间高分辨定性能力整合在一个平台上的精准质谱系统。” 　　TripleTOF™ 5600系统的设计是为科学家提供新的、更好的途径来进行生命科学应用研究的质谱实验，全面解决新药的研究、生物标记物发现、食品安全、法庭科学、临床检测和环境等领域的分析问题。“这一重要贡献，标志着AB SCIEX公司在分析技术领域又有了新的突破，确立了公司进入了全面高速发展的阶段。” 　　“以往的质谱工作流程是‘从样品到数据’，我们现在做的是‘从样品到结论’” 　　“我们深刻领会和理解客户的需求和今后的方向，以往的工作流程是‘从样品到数据’， AB SCIEX现在做的是‘从样品到结论’，这有着本质的区别，是质的飞跃。” AB SCIEX公司“可立快”分析软件平台(中文界面) 　　高醇新博士表示，“AB SCIEX的‘可立快’软件就是这方面的典范，提供了包括：样品前处理方法，HPLC和MS的四步点击，就让客户得到了符合国际标准的结果，还有专门的中文软件，这是我们的独到之处；这个全方位的解决方案已经广泛应用在食品安全、临床检测、毒物、环境保护等领域。另外，我们的亚太技术支持中心具备雄厚的实力，有着经验丰富的应用工程师，所以AB SCIEX可以做到‘一站式’服务。” AB SCIEX公司中国区市场部经理蒋宏键先生 　　蒋宏键先生补充说，除了“可立快”软件，AB SCIEX针对不同领域还开发了一系列软件，如药物研究中用于识别药物代谢物的MetabolitePilot™ 软件，快速简便地处理和观察大量质谱数据的PeakView™ 软件，对大分子或小分子进行定量分析的MultiQuant™ 软件，简化蛋白质组学的ProteinPilot™ 软件等。 　　“质谱应用市场将越来越大，便捷取样方式、分子组织成像等是发展方向” 　　关于质谱未来发展趋势，高醇新博士谈到，“质谱应用市场将越来越大，在大分子验证与定量方面，如用于疾病筛查和诊断的生物标记物发现与验证，因为其含量很少，而且在身体中还随时间而变化，找到其最灵敏的‘定量’是个挑战；在小分子方面，如用于器官移植以后服用的抗排斥免疫药类制剂及代谢物监测、以及临床中的新生儿筛查、食品中的未知物筛查和确认等；并且，质谱技术的应用还将产生一系列衍生产品，如试剂、软件、方法，从样品前处理到最后出结果，这都是我们紧跟的质谱发展方向。” 　　另外，高醇新博士认同质谱仪器小型化发展趋势，但也表示这不是AB SCIEX发展重点；“在更便捷取样方式方面，如血样直接放在滤纸上面，保存、运输都很方便，这样的血斑经过萃取直接上质谱，这个技术我们正在做，并且已用在新生儿筛查，但在制药领域还没有应用；质谱成像技术，扫描出来3D质谱图，实现分子水平上结构分布信息，这个技术已在动物身上实验，但要完全应用到人体身上，还需要时间。另外，质谱硬件上最有可能大的突破应该在前端-离子源，就是如何更好地充分离子化、如何将全部离子化的离子送进去。” 　　据了解，AB SCIEX已确定三大市场核心：(1)蛋白和生物标志物研究：发现新的生物标志物候选物，验证和确证生物标志物，推动生物标志物在临床的应用；(2)制药和小分子研究：发现新的药物候选物，提高开发工艺，加速药品上市；(3)食品、环境、法医、临床研究：提高食品和环境污染物的鉴别，通过改良毒理学方法、完善司法鉴定，增强临床研究结果的信心。高醇新博士称，“这三大核心市场业务代表着或驱动着质谱的发展方向。” 重视品牌效应，“四点”推进中国市场拓展 　　针对AB SCIEX中国市场拓展规划，高醇新博士谈到，“新公司新气象，2010年春节之后AB SCIEX在中国各大城市以前所未有力度与方式开展交流会，其中还包括与仪器信息网联合举办的网上技术交流会，目前已经举办了2次，会前和会后的参与者已经超过了数千人，这是一种新的形式，我们就是要敢为天下先，领导时代的新潮流。让中国的客户了解AB SCIEX，把AB SCIEX的最先进的技术和产品带给中国用户。” 　　“目前，AB SCIEX第一重要工作就是把我们的品牌做好，不光使我们公司的知名度提高，更重要的是把我们新的理念推介给大家：AB SCIEX是独立的、以质谱为主的公司，我们在团队管理能力、技术研发力度、顾客服务力度、以及后续投资力度等方面，肯定是比其他公司要好；在这个前提下，让大家知道AB SCIEX就是搞质谱的，还有质谱相关衍生产品等，这一点是我们推向市场的重大战略意义。” 　　高醇新博士表示，AB SCIEX要在国内相关行业内多多交流与沟通，有四大方面要做： 　　第一点：Attracting(开拓新客户) 　　“通过一些会议、做项目、开讨论会等，介绍AB SCIEX特色产品与新技术，以吸收新的潜在客户。” 　　第二点：Repeat(回馈老客户) 　　“召集我们的老用户举办讨论会、合作一起做项目等，为其提供更好支持与服务，让他们感觉购买AB SCIEX产品‘物有所值’，再有购置需求的话，还会考虑我们的产品。” 　　第三点：Branding(品牌效应) 　　“品牌影响力要进一步加强，我们希望AB SCIEX在行业里面‘人人皆知’。” 　　第四点：Market Research(市场调查) 　　“还有一点，我们要做市场调研，AB SCIEX的中国市场到底怎么样，客户对我们的产品反应怎么样，整个市场的需求有多大，应用趋势有什么变化，是我们急切需要知道的信息。” 　　“从这四点可以看出，AB SCIEX在中国市场拓展的大体布局；我们已经在部署，力求在这方面要做足工夫 另外，就是我们特别重视‘E-marketing(网络市场)’，中国近四亿网民是世界之最，网络影响力大、并会越来越大，我们需要有效利用‘网络市场’，搜集与分析相关信息与资讯、促销我们的产品、开展网上业务等。” 　　编者手记 　　在笔者以往的记忆里，对AB SCIEX公司有两点深刻“印象”：(1) AB SCIEX公司在市场宣传与推广方面相对低调，比较少见大规模技术交流与大型市场活动；(2)仪器信息网编辑在走访国内行业有代表性实验室的过程中，不少仪器用户对AB SCIEX公司LC/MS均给予很高评价。 　　然而对于2010年高调频繁亮相的“AB SCIEX”，尤其在这次与高醇新博士、蒋宏键先生深入交流之后，却有另一番“深切感触”： 　　(1)极强品牌意识 　　毫无疑问，企业都要建立和拥有自己品牌知名度与市场影响力，这是企业在激烈市场竞争中立于不败之地之根本；AB SCIEX公司在近30年发展历程中，在DMPK、食品安全、临床检验、药物分析、生命科学、环境保护等诸多领域建立了优良的质谱品牌影响力；相信目前AB SCIEX在业内力求“人人皆知”品牌战略指导下，其品牌知名度及市场影响力会得到进一步飙升。 　　(2)专注质谱技术 　　“社会的发展促进着社会分工越来越专业，各行业的企业都在通过更专业化的分工和服务来提高自己核心产品的竞争力，AB SCIEX就是这样一家世界上唯一专业做MS的公司”，高醇新博士在采访过程中尤其强调AB SCIEX的这种“质谱”专注，我们有理由相信，正是由于这份“专注”，AB SCIEX会不断地为广大用户带来更多的革新质谱产品与技术。 　　(3)重视“E-marketing(网络市场)” 　　伴随着网络技术的迅猛发展与互联网产业的规模扩张，“网络市场”所具备快捷、方便、高效的优势已经逐渐凸现，相信不久将来，全新的、无接触的“网络营效”模式将全面取代现有的实体化市场形式，已经成为一种不争的事实；但是高醇新博士此次明确把“网络市场”作为AB SCIEX一个战略发展点去布局，还是令笔者颇为“震惊”；或许，“网络普及”、“网络宣传”、“网络市场”等这些太过熟悉的“网络”词汇，值得我们重新思考与理解。 　　采访编辑：王海 　　附录1：AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士简介 　　高醇新，1989年毕业于美国东北大学，并获分析化学博士学位；曾先后于美国HemaGen生物技术博士后流动站和美国阿斯利康制药公司从事药物研发工作，在美国生命科学和制药领域积累了9年的丰富经验；1997年加入AB SCIEX公司从事技术和市场开发工作，现任AB SCIEX公司亚太区高级执行总监，对全球特别是亚太区的分析化学和生命科学等相关领域有深入的研究与独到的见解。 　　附录2：AB SCIEX公司 　　http://www.absciex.com.cn/ 　　http://abi.instrument.com.cn

采访前言：作为质谱技术和基因分析技术专业厂家，美国AB公司的高性能质谱和实时荧光定量PCR仪等诸多产品在市场上享有盛誉。今年三月份，位于上海的亚太应用中心的正式启用和爱普拜斯应用生物系统贸易(上海)有限公司正式成立，体现了AB公司对新兴中国市场的看好与关注。近期又传喜讯，AB公司LC-MS/MS、LC-QTOF产品在中国农业科学院农产品质量标准与检测中心项目上一举夺得总价810万元的大标。日前，本网编辑（以下简称Instrument）荣幸的采访了AB公司亚太区商务和技术支持部总监高醇新博士（以下简称高博士），请他介绍AB的优质产品性能及中国市场战略。 Instrument：AB公司上个财政年度在中国市场的产品推广和销售方面取得了哪些成绩，对下个财政年度有哪些预期和展望？ 高博士：去年，AB公司在中国制药和食品安全领域的市场和销售工作取得了卓越的成就。尤其在制药领域，中国市场销售业绩取得了百分比双位数的增长。我们的一系列质谱平台：API3200 LC/MS/MS系统、API4000 LC/MS/MS串联四极杆质谱仪系统、3200 QTRAPTM和4000 QTRAPTM串联四极杆线性离子阱质谱仪系统等，在制药领域销售得相当好。今年，我们新增的国内制药领域重要客户包括：多个跨国生化制药公司、CRO(Contract Research Oragnization，合同研究组织)、Frontage Laboratories(Shanghai)Co.,Ltd、无锡药明康德新药开发有限公司（WuXi PharmaTech Co.）(NYSE:WX)等。 上个财政年度，AB公司中国市场产品销售额占到全球市场产品销售额的3％左右，这个财政年度，中国区域质谱产品线的销售增长率将达到40％。我们预期到2010年，中国区域的产品销售额将占据全球产品销售额的5％。 Instrument：作为有机质谱领域的领导者之一，AB公司的质谱系列深受用户的青睐，请介绍主要产品的技术优势和应用领域？哪些政府部门和国内知名研究机构是ABI质谱产品的用户？ 高博士：AB公司的质谱系列拥有高灵敏度、高稳定性的领先优势，广泛应用于制药、生化、法医及毒物检测、食品安全、环境安全等多个领域。多个政府部门如：CIQ（中国出入境检验检疫局）、SFDA（中国食品药品监督管理局）、CDC（中国疾病预防控制中心）等都采用了我们的优质产品。而全球检验、鉴定、测试和认证服务的领导者SGS（通标标准技术服务有限公司）也是我们质谱产品的用户。 MALDI-TOF/TOF质谱产品作为我们质谱系列中最具竞争力的核心产品之一，在蛋白质组学研究、生物标记物开发和验证、多肽中氨基酸序列测定和蛋白修饰后的鉴定等方面有突出的技术优势。在国内科研机构等相关单位拥有及其广泛的用户群：南方基因中心、北京蛋白质组研究中心、第二军医大学、瑞金医院、上海复旦大学、北京师范大学等知名国内科研机构都拥有一台甚至多台我们的产品。 Instrument：蛋白质组学作为基因组学后又一生物领域的热点研究领域，AB公司有哪些优质产品和技术平台可应用于蛋白质组学研究，有哪些独有的技术优势？AB公司在中国蛋白质组学研究中有已有和将要运作哪些重大合作和宣传活动？ 高博士：我们质谱产品系列有多种产品可应用于蛋白质组学研究领域。除了上述AB高端的MALDI-TOF/TOF质谱产品, 其他高端产品如QTRAP® 串联四极杆线性离子阱质谱仪系列、QSTAR® Elite串联四极杆飞行时间高分辨质谱仪系统等均可以应用于蛋白与多肽类的鉴定，蛋白质组学和生物标记物研究。我们还有全球独创的第三代同位素标记试剂iTRAQ和新一代功能强大的ProteinPilot蛋白分析软件，可以快速准确的定性定量分析蛋白质或多肽中氨基酸序列测定。 目前，我们已经与北京蛋白质组研究中心及复旦大学共建了蛋白质组学合作实验室。日前在广州举行的第五届中国蛋白质组学大会暨首届粤港澳蛋白质组学学术交流会上，我们也举办了专题学术讲座宣传自己的产品。 Instrument：AB公司在食品安全领域提供哪些技术平台和解决方案，与哪些科研院所和政府部门达成相关合作，将要开展哪些重大市场活动？ 高博士：AB公司新推出的CliquidTM 食品安全分析新方案，是用于常规残留污染物分析的第一个高智能、专业的技术平台，可以加载各种预设置的食品安全分析方法，极大地简化了LC/MS/MS对食品中各种残留污染进行常规分析的操作。还可以扩展应用到其他相关领域，如环保分析、法医毒物、临床检验、QA&QC、新药筛查等。AB公司的API 2000TM、API 3200TM、API 4000TM、API 5000TM系列串联三级四极杆质谱仪，3200 QTRAPTM、4000 QTRAPTM串联四极杆线性离子阱质谱仪系列都可以通过LC/MS/MS方法高灵敏度的监测农产品、水产品中的农残药残问题。 AB公司配合秦皇岛CIQ等合作开发了国标GB/T 20769-2006 水果和蔬菜中405种农药及相关化学品残留量的测定 液相色谱-串联质谱法，GB/T 20770-2006 粮谷中372种农药及相关化学品残留量的测定 液相色谱-串联质谱法，GB/T 20771-2006 蜂蜜、果汁和果酒中420种农药及相关化学品残留量的测定 液相色谱串联质谱法。显示了AB公司在食品安全领域的技术优势和与政府部门的良好合作关系。此外，我们经常举办食品安全论坛或报告会，最近将会在9月中旬在亮马河大厦召开食品安全论坛，推广AB公司在食品安全领域的相关技术平台。 Instrument：请问AB公司在临床检验及法医鉴定领域将举行哪些的重大市场活动及相关国内合作？ 高博士：目前，AB公司已经与国际奥林匹克实验室等多家国际知名兴奋剂检测机构达成相关技术合作。我们最近将邀请美国UCLA奥林匹克实验室国际著名的Don Catlin博士到北京奥林匹克实验室和香港赛马会兴奋剂检测所作分析专题讲演。 AB公司与中国公安部合作建立了中国首个法医数据库并提供相关技术支持，此外，公司还启动“个体识别/法医基因分析大学”计划，向中国的法医学专家提供专业刑侦法医DNA培训。同时，AB公司还与公安部合作开展毒物检测项目，与上海803公安研究所合作开发了九种最常见毒品的鉴定方法。只需要采集受检者的尿样，应用AB公司的API3200TM三级四极杆质谱仪，几分钟内便可得出可靠的检测结果。 Instrument：爱普拜斯应用生物系统贸易(上海)有限公司成立后，AB公司在中国的市场策略和组织布局将有哪些新的变化？今年三月份成立的亚太应用支持中心已经和将要承担哪些重大技术支持和合作活动？AB公司在中国市场近期有无并购意向？ 高博士：爱普拜斯应用生物系统贸易(上海)有限公司成立后，AB公司在中国市场就有了独立的贸易窗口，可以直接贸易销售和维修技术支持，减少了代理等中间环节，便于更好的服务于中国用户。 新建立的在上海的亚太应用支持中心，将以技术支持和合作的方式促进AB公司产品在中国市场乃至亚太市场的销售。目前，亚太应用支持中心已经与复旦大学、中国蛋白质组学研究中心、国家食品药品监督管理局, SGS等科研院所和政府机构开展了合作研究项目。 AB公司积极关注中国市场，将寻求与AB公司产品线形成优良互补的国内公司考虑并购,相关事宜也在公司高层的研究讨论当中。 Instrument：网络作为新型的媒体的，发挥出越来越大的作用。AB公司对专业网络媒体有哪些要求，期望通过专业网络媒体做那些宣传推广和市场调查活动？ 高博士：我们期望网络专业媒体在行业及产品市场的调查研究方面发挥更大的作用。我们非常期望对相关产品的市场占有率、用户期望和满意度、需改进的技术性能等方面有更清晰、准确的把握，以便于更有目标性的提升我们的产品质量和服务质量。 采访后记：在世界经济日趋一体化的今天，中国普通民众可以比以往任何时代更多地受益于先进国际技术平台的服务。而对于国际一流地仪器和技术领导厂商来说，中国市场无疑就像块飘香的奶酪，无比诱人。与政府部门和科研机构加强合作、有的放矢的提升产品和服务质量、深入市场建立支持中心――AB公司的重拳出击，已经取得了良好的效果。在此，也希望AB公司在中国市场取得更佳的业绩，为国人更好的解决实际问题。 高醇新博士简介：高醇新博士1989年获得美国东北大学分析化学博士学位，之后在美国HemaGen生物技术从事博士后研究，然后进入美国阿斯利康制药公司(AstraZeneca Pharmaceuticals)为高级研究员从事药物研发, 共有9年在美国生命科学和制药领域工作经验，1997年加入AB 公司从事技术和市场开发工作，对全球特别是亚太区的分析化学和生命科学等相关领域有深入的研究和独到的见解。高博士现任AB公司亚太区商务和技术支持部总监。公司详情请登陆相关网站：www.appliedbiosystems.com.cn，abi.instrument.com.cn。 记者编辑：廖庆玲

2014年3月4日消息 贝克曼库尔特公司生命科学部门宣布，其与世界上著名在线激光光散射仪生产商&mdash &mdash 美国Wyatt(怀雅特)技术公司已达成一项产品、应用和技术开发合作协议。 　　该协议中规定，两家公司将合力开发用于纳米表征的产品，并以贝克曼库尔特公司生命科学的品牌进行市场推广。这一伙伴关系将使Wyatt的蛋白定性、光散射和生物物理学专业技术与贝克曼库尔特的颗粒计数、颗粒表征和细胞活力的专业技术汇聚起来。 　　贝克曼库尔特公司生命科学部高级营销经理Matt Rhyner博士表示：&ldquo 我们很高兴能与Wyatt达成合作，因为他们在生物制药等行业有强大的品牌知名度，他们的产品在我们的Vi-CELL细胞活力分析仪和超速离心机用户中拥有一定的知名度。与Wyatt这样一家素以技术和产品著称的公司合作，将帮助我们在颗粒市场的产品业务。&rdquo 　　Wyatt技术公司CEO Philip Wyatt博士解释到：&ldquo 自从1970年代后期结识Wallace Coulter(贝克曼库尔特公司的创始人之一)以来，我们一直很有兴趣与贝克曼库尔特合作。基于客户的信赖，与拥有长远的企业历史与强大的产品组合的贝克曼库尔特公司达成合作协议后，我们保持了实力和特色，发现一个很好的扩大市场准入的机会。&rdquo 　　连同最近的MET ONE及HIAC品牌的整合加入，与Wyatt的合作将使贝克曼库尔特公司能够提供更大范围的颗粒表征解决方案，并进一步加强其世界一流的客户支持和服务。 　　贝克曼库尔特公司在Pittcon 2014上展出了Multisizer 4e库尔特颗粒计数器，这是贝克曼库尔特公司最新推出的粒子计数和表征创新产品，测量颗粒最小可以达到0.2&mu m。 　　近年来，越来越多的颗粒测试仪器厂商选择&ldquo 捆绑式&rdquo 合作。除贝克曼库尔特与Wyatt达成的上述合作关系外，去年5月，占据市场份额最大的激光粒度仪生产商马尔文，与耐驰研磨与分散事业部达成市场合作协议。借此协议，马尔文的Mastersizer 3000激光粒度仪将作为耐驰研磨机输出颗粒的常规粒径检测仪器，在耐驰全球主要的市场(包括中国在内)的测试实验室推广使用。 （编译：刘玉兰）

文/Tosoh Bioscience应用专家Jonas Wege 单克隆抗体是目前生物制药行业中成熟的靶向分子，适用于治疗各种疾病，且生产便捷、易于放大。然而，生物制药的创新者并没有安于现状，而是不断推动当前疗法背后的科学进步。抗体片段是目前最具前景的一种形式，不仅能够改善靶向点位，还能够提高亲和结合力。另外，工程技术的不断进步也推动了抗体片段重组生产变得更加经济。抗体片段是相对较新的技术，正确的分析和纯化对于为患者提供安全、有效的治疗至关重要。我们的生物制药合作伙伴不仅信赖Tosoh Bioscience高质量的色谱解决方案；他们还相信我们的专家能够帮助他们开发最具性价比效益的工艺流程。 减轻负担生物制药厂家一直致力于在抗体捕获阶段生产更高浓度的产品，继而保证后续所有操作（包括精制）具有更高的成本效益和时间效率。然而这是一个史无前例的挑战，因为片段无法与Protein A（依赖于Fc结合）等传统层析填料结合。目前来说，Protein L是应对这类纯化挑战的第一选择。Protein L填料基质表面的蛋白质通过Kappa轻链（存在于许多抗体片段中）与抗体结合来清除杂质。尽管Protein L非常适合纯化抗体片段，但与Protein A相比，Protein L仍然属于一种新型的层析介质。开发人员报告称，传统的Protien L填料表现出的动态吸附载量更低。简而言之，最终只有少量的靶向分子能够吸附到层析柱中，进而限制了层析柱的性能，导致抗体捕获步骤更加昂贵、更加费时。制造商面临的另一个潜在难题是填料在重复清洗过程中的化学稳定性较低。层析柱运行后，通常需要使用碱性溶液进行清洗。然而，传统Protein L填料化学稳定性差，往往会导致性能部分损失。为应对该问题，就需要在清洗少量次数后更换填料，导致成本升高、工作量增加。 为了应对挑战，东曹开发了一种行业领先的耐碱性Protein L层析填料——Toyopearl AF-rProtein L-650F。其设计首先考虑到了高动态吸附载量，意味着层析柱中的填料能吸附更多蛋白，纯化相同数量靶向分子需要的运行次数更少。事实上，我们的Protein L亲和填料对Fab的动态结合载量在任何驻留时间内都至少是其他市售填料的两倍以上，这显然更有助于提高生产效率和生产力。我们不仅研究了填料在抗体片段捕获步骤中的性能，还探讨了填料在整个纯化过程中的可重复使用性。由于提高了填料的耐碱性，因此可以在同一色层析柱上运行多次纯化循环。最后，我们还针对不同的清洗方案进行了广泛的试验，加上我们在填料方面的专业知识，极大地提高了产品的纯度和填料的寿命。因此，我们的生物制药合作伙伴所需的填料更少，能够将更多资源用于开发最有效的工艺过程，并且借助我们的专业知识尽快完成工艺开发。 成功背后的科学虽然我们的Protein L填料促进了抗体片段捕获工艺的革新，同时我们也认识到了持续改进的迫切性，对东曹来说，这意味着我们将持续专注于高质量的研发。事实上，不论是我们内部的独立研究，还是与外部伙伴的合作，我们一直奋战于多个更加广泛的研究项目，旨在优化整个工艺流程的生产效率。比如，目前我们正在评估如何将Protein L介导的捕获步骤转移到连续流色谱中。我们期望这种具有成效的、高效的选择能够为我们的客户带来无限可能。 最重要的是，东曹始终致力于开发更加高效的抗体片段纯化解决方案。凭借悠久的历史经验和丰富的技术专长，我相信我们是寻求节省成本和提高生产率的药物研发公司的最佳合作伙伴。解决方案 Wacker Biotech（瓦克生物技术）是WACKER Group下属的负责生物制药业务的公司。该公司在使用大肠杆菌作为表达系统生产抗体片段方面有着多年的经验。但这一过程并非没有挑战。这里，Wacker Biotech的业务发展经理Ilona Koebsch和下游工艺专家Thomas Walther就该公司面临的一些生产挑战，以及东曹是如何协助其开发解决方案方面进行了阐述。 最有趣的抗体片段亚型是什么？ Koebsch：抗体片段的尺寸、结构和功能各不相同。但是，从治疗角度来看，Fab和所有包含抗原结合位点的变体算得上是最有趣的抗体片段技术的代表。值得注意的是，片段尺寸足够小，才能穿透组织，这对于许多治疗和免疫组织化学来说是必不可少的。另外，由于这些片段相对较小，使用原核表达系统（如大肠杆菌）进行生产也更加容易，更加经济。生产Fab面临的主要挑战是什么？ Walther：根据结构的不同，Fab既可以是可溶性的，也可以组装成包涵体（聚集的结合蛋白）。生产厂家还必须在发酵及下游工艺中保持其折叠和结构，确保Fab具有生物活性。对于上游工艺，主要任务始终是找到表达系统（宿主和质粒）和培养参数的最佳组合，以实现高效、稳健的生产工艺。但是，在我看来，最关键的挑战是找到合适的模型来模拟特定结果，或是在实验室规模下模拟大规模生产过程。在下游工艺中，挑战主要包括样品结构的复杂性、开发时间的长短以及亲和填料对大多数常见清洗方案的低耐受性。WACKER是如何应对这些挑战的？ Koebsch：WACKER开发了两种独特的基于大肠杆菌的表达系统，能够高效生产不同的抗体片段。ESETEC® 是一种独特的表达系统，可控制发酵液中正确折叠的重组蛋白产品的分泌。简而言之，这有助于简化初级回收和纯化过程，从而降低产品成本。我们还针对疏水性抗体片段开发了FOLDTEC® 技术。该技术包括高效的大肠杆菌菌株、不含抗生素与噬菌体的质粒保持系统，以及全面的复性技术。我们没有相关的专利技术来解决下游工艺中存在的难题。高通量、良好的分辨率、低背压、易于操作（就柱填料而言）、洗脱时间短、使用寿命长、非特异性吸附低，这一切对于层析填料来说都是必不可少的！东曹是如何协助WACKER应对这些挑战的？ Walther：我们在一个项目中使用了我们以前的首选填料，但由于吸附载量太低而失败了。此时，我们在WACKER其他分公司同事的推荐下，使用了东曹的AF-rProtein L-650亲和填料。我们将东曹的填料与其他三种声称可以特异性结合Kappa轻链的填料进行了比较。我们发现，AF-rProtein L-650填料的结合能力明显高于竞品（约3倍），而且目标蛋白的回收率也更高。同时，蛋白杂质的含量也是测试填料中最低的。最后，AF-rProtein L-650的流速也明显优于其他测试填料，这使我们能够用更小的柱体积来装填填料，为我们的客户带来了真正的成本优势。我们还得到了东曹填料和技术销售专家的大力支持，在为填料产品选择合适型号的层析柱方面获得了建设性的建议。很明显，东曹Protein L对于其他同类填料是一个强大的竞争对手，它应该会让其他供应商重新考虑他们当前的产品阵容。文章来源：The Medicine Maker：https://themedicinemaker.com/fileadmin/issues/1021_TMM_Issue.pdf

郭刚制图　　不久前，《自然》杂志以封面文章的形式对目前青年科学家群体面临的困境作了一次深入的探讨。　　早在文章发表之前，杂志社在社交网站发起了一个非正式的调查。当被问及青年科学家面临的最大挑战时，在约1.2万名调查对象中有44%压倒性地选择了“为获得资助展开竞争”。此外，约1/3的人感觉对他们的评价完全基于其发表的论文数量 另外1/3的人表示，他们发表过自己并不感到自豪的论文 16%的人表示，他们曾在科研中抄近路。而且，有高达65%的人表示，他们考虑过放弃研究。　　这绝对是一个发人深省的调查结果。此后，这一话题持续在科学圈里发酵。　　基金之挤　　早在今年9月，美国数字媒体公司Vox Media旗下新闻网站Vox就发表了一篇由三位研究者联合撰写的文章，他们调查了270名科学家，总结了现今世界科学需要解决的几大问题，其中一个就是“青年科学家生活在紧张和压力中”。　　当研究人员询问受访的科学家对于科学有何困扰时，他们大多谈的是科学研究的过程本身，诸如研究设计、同行评审等等。然而，这些反应往往来自拥有终身职位的科学家们。对年轻的科研人员来说，他们普遍认为自己并没有得到应有的保障。　　全球博士后供过于求，研究经费匮乏且终身教职在减少，许多博士后研究人员的职业前景暗淡，其中一些人卡在博士后的时间长达5-10年或更长。这和《自然》杂志的社论所反映的问题如出一辙。　　而对于国外年轻科研人员而言，基金申请的压力是排在第一位的。在澳大利亚卧龙岗大学做了5年博士后研究员的喻海良在给《中国科学报》的回复中坦言，现实就是这样。　　他每年从11月份就必须开始准备基金申请，而且必须持续到第二年3月份正式提交基金申请书。在澳大利亚科研基金申请中(Australian Research Council)，对于年轻科研人员担任第一负责人获得资助的几率非常低，很多时候都是年轻科研人员写好基金申请书，然后依靠资深科学家担任第一申请人去获得基金资助。　　去年，他自己牵头申请的一个基金未能获得资助。今年以课题团队负责人作为第一申请人，自己为第二申请人，则获得了资助。“这样的故事比比皆是，政府经费非常有限，年轻科研人员积累有限，和资深科研人员竞争难度非常大。”喻海良说。　　大连理工大学物理学院教授赵纪军在接受《中国科学报》记者采访时也明确表示，美国科学家写基金申请书的时间比中国科学家长，命中率也低于我们，不是明星科学家几乎很难独立拿到基金项目。　　除此之外，常被国内科学界诟病的论文数量，也有些意外地出现在了国外年轻科学家的选项中，虽然比例并不是很高。　　“不知道从什么时候起，国外的科学界也开始变得“斤斤计较”了，这已经成为了一个全球性的问题。”赵纪军说，十几年前，当他在美国做博士后时，情况远不如现在这样严重。　　中科院院士、古脊椎动物与人类研究所所长周忠和认为，事实上，这与互联网时代的到来、全球化发展的背景有着深刻的关联。　　信息爆炸、国际竞争，带来了一系列的社会压力和焦虑，而科学家的工作也在被拼命要求提速，强调成果。周忠和特别提到，近些年来，越来越多的国家和地区对待大学出现了功利化的趋势，“可这真的符合科学自身的发展规律吗”?　　生活之压　　关于青年科学家面临困境的话题之所以引发热议，是因为多少能引起年轻人的共鸣，然而各国之间，影响青年科学家成长的具体问题还是有所差异的。　　重庆大学生物工程学院教授张义国分别在美国和英国的大学、科研机构学习工作了近20年，回国前任英国邓迪(Dundee)大学医学研究院癌瘤研究系高级研究员(CO-PI)。在他看来，跟国外基金申请成功率不到10%相比，国内科研人员在基金申请方面的压力的确要小不少。　　“尤其是受全球经济危机的影响，国外科研机构得到的政府资助不增反减，但中国对科研经费的投入却在持续增加。”张义国说，一般而言，只要研究内容“真材实料”，再加上连续申请，年轻科研人员想要得到国家青年科学基金支持并不是太难。　　在赵纪军看来，国内青年科学家面临的压力首先来自生活。国内青年教师(简称“青椒”)的工资收入低常常是他们自嘲的主要内容。这不意味着，这些年轻人的日子比过去的科学家过得更为清苦。　　“重点在于，社会生活成本急剧增加，而科学家与科学家之间的收入差距被拉得过大。有资历的和没资历的，海归和不是海归的，有头衔和没头衔的，待遇有着天壤之别。这种差异超过了他们之间能力的差异。”赵纪军坦言，这种不公平感相较国外更为突出。　　以各种人才计划、人才头衔为例，初衷是希望资源向优秀的人才有所倾斜，它们事实上也起到了积极的正面鞭策作用。但是，如果这种倾斜过度，无论是收入待遇还是学术资源，就会带来机会的不平等。　　竞争之酷　　而对于科研本身的压力，赵纪军认为，青年科学家突出面临的是一种“短跑式”的竞争。这种竞争模式与现有的评价制度密切相关。　　“一切以数量说话，论文数量、影响因子、经费数量、人才头衔数量，且必须在指定年限内。”赵纪军说，无论是学校排名、学科评估还是人才评价，这些量化指标都是最重要的。　　这种短跑式的竞争之所以对青年科学家影响更大，是因为没有这些好看的数字，就得不到晋升，得不到晋升就没有体面的生活 没有一定的学术头衔，在社会上竞争学术资源时也就处于劣势。　　张义国认为，竞争与淘汰本无可厚非，但前提是制度本身是否合理、公平。青年科学家正处于科研创造力最旺盛的黄金时期，如果都以追求这些数字、头衔为科研目的，他们如何发掘原创性的基础研究内容，如何学着思考学科发展的深层次问题，如何做有自己独特见解的能够长期积累的选题。真正有能力的科学家还可能因为短期内出不了成果而遭到逆淘汰。“这不仅对青年科学家不利，对国内整个科学事业的发展都是不利的。”　　“事实上，我们需要鼓励年轻人的恰恰是非功利性的，有志气、有热情地去做一项创造性的研究，少而精，而不是一味跟着大项目、大热门，到头来只为别人的发现补充了证据。”张义国直言。　　过渡之难　　2012年，中信出版社出版了一本关于“大学青年老师生存实录”的书——《工蜂》。作者带领课题组在北京、上海、广州、武汉、西安五个城市调查了5000 多名大学青年教师的工作生活状态。工蜂是蜜蜂中最累的，而高校青年教师也是学术体制中最辛苦的。　　书中所反映的“青椒”生活，一方面收入微薄，处在高教体系的最底层，另一方面也缺乏人文关怀，被任其自生自灭。关于后者，赵纪军的看法与其不谋而合。　　高校教师、科研人员从来都被视为一项较独立的职业群体，自由度和灵活性都很高。但对于刚从博士毕业，或者短期博士后出站的年轻人来说，想要成为一名真正独立的教授，往往还有很长的一段路。无论是教学还是科研，他们都需要资深教授或者团队的帮扶。　　与研究所以团队为主的发展模式不同，在高校，新进的年轻教师如果没有加入团队，就需要完全依靠自己搞定所有工作内容、建立各种社会关系。“但是，高校资源主要倾向于资深教授以及有人才头衔的科学家，普通的青年教师得到的支持力度少，来源单一，如果无法完成角色转变，找准方向，明确职业规划，几年之后很容易被体制淘汰出局。”他告诉《中国科学报》记者。　　在西方，相对完善的博士后制度可以帮助年轻人在一段时间内专注于研究工作，打好研究基础，积累成果从而在学术上立足。在这个较长的过渡阶段，他们往往会成为大科学家身边的资深助手，尽管职位不稳定，甚至被吐槽遭老板“使唤”，也不能否认这是青年科学家学术能力锻炼、培养的重要过程。　　张义国提到，这一过程在国内因为一些制度性问题发展非常不健全。“年轻人在进入重点高校、科研机构之前，应该先接受至少4年以上的博士后工作。但目前在国内，这一过程常常被忽略，完成一期博士后要求的时间过短，管理职权也不应该归属行政机构，而是应该交给教授团队。”　　赵纪军也建议，高校的年轻教师如果没有经历足够的过渡性训练，应该尽可能地加入研究团队，即便没有团队，也希望能够得到本单位、本领域资深教授的一些指导和帮助。　　选择之痛　　2015年，《自然》杂志曾发起过一项对处于职业生涯早期的研究人员的调查。根据回收的3400份问卷调查，显示大多数年轻研究人员对于学术界的工作还是有强烈的偏好。在全世界科研机构岗位已经难以承担越来越多科研人员的现实下，这样的回答显得让人惊喜又矛盾。　　有意思的是，也有超过60%的受访者称，他们“可能”，或“非常有可能”会在企业找工作。这表明，年轻人对其他出路也是持开放态度的。事实上，在美欧，过去获得生物学博士的大多数人都会进入学术界，而现在只是一个小部分人的选择了。　　因此，这项调查同样充满了深意。　　尽管有些残酷，但在张义国看来，科研工作本质上就是一个高淘汰率的职业。在竞争更为激烈、压力更为巨大的当下，它也从另一个角度迫使年轻人真正去思考为什么要选择做科研这条路——你对它是否出于最简单的喜爱和追求，学术对于你的意义是否足够支持你为此付出加倍的努力。　　“为减轻科研人生选择的博弈压力，我们是否该检视一下‘与年龄限制’相关的政策，再深度思考怎样做，才能让暂时的失利再然起新希望：是重整再战或是转换跑道，这也是一个开放性的社会问题。”张义国说。

- 医药工业色谱填料/特异性分离提取材料开发制造领军企业—天津博蕴纯化装备材料科技有限公司、生物医药自动化仪器设备开发制造商/苏州工业园区2020年重大领军企业—苏州艾捷博雅生物电子科技有限公司以及工业色谱自动化装备制造商—浙江博颐生物科技有限责任公司于近期完成战略整合。此次整合，形成集工业色谱分离纯化一体化解决方案与临床质谱前处理自动化研发生产于一体的艾捷博雅生物集团（简称：艾捷博雅生物），并于近日完成数千万人民币A轮融资，本轮融资由业内知名投资机构三一创新投资领投，元禾控股、同创伟业、尚势投资共同参与。 - 合并后的艾捷博雅生物拥有分别位于苏州工业园区、浙江嘉兴科技城和天津滨海新区的三个产品开发与生产基地，同时以苏州为中心，建立了遍布全国的配套应用支持和客户服务中心。艾捷博雅生物已凝聚了一批高层次的技术和管理人才，核心团队成员包括中国科学研究院院士、国家人才计划专家、多名源自国内外知名企业和机构高技术人员等。艾捷博雅生物预计2022年将实现主营业务收入超 8000万元。 - 通过合并，艾捷博雅生物强有力地拓展了在生物医药、临床质谱领域的战略部署，将集合在分离介质、自动化流体控制和分离设备、药物纯化工艺开发三方面的领先技术，提供提取和分离的产品及整体解决方案。目前公司多个原始创新及国产化替代产品已得到行业内众多知名企业的认可和广泛应用，如：第三代硅胶基质色谱材料工业化生产、全自动磁性固相萃取技术用于临床质谱检测样品前处理等，为客户解决“卡脖子”技术难题。- 艾捷博雅生物拥有并推行“艾捷博雅”与“博蕴生物”双品牌战略主营包括：艾捷博雅品牌—提供基于流体监测和自动化控制的仪器设备：生物实验设备生物制药设备IVD 自动仪器博蕴生物品牌—提供基于色谱和特异性吸附的工业纯化整体解决方案：纯化介质从实验室到工业化自动化设备方法开发和纯化服务 对于本轮融资成功，艾捷博雅生物董事长汪群杰博士表示： 感谢能够获得业内投资人的青睐，本次投资符合公司未来发展战略，有利于公司增强资金实力，促进公司核心技术的深耕和发展。推动公司在生物样品处理、工业色谱分离纯化填料及工艺自动化设备的国产化进程，进一步提升公司在生物医药、IVD等行业中的整体竞争力。 关于三一创新投资：三一创新（北京）投资管理有限公司（“三一创新投资”）是一家专注医药创新领域的私募股权风险投资机构，基金出资人包括制药行业知名企业和金融领域知名投资机构。三一创新投资秉承“科学家、职业经理人、投资人，三位一体，专业的人做专业的事，以科学服务健康”的信念，通过资本纽带整合资源，支持科学家实现科研成果转化，帮助职业经理人搭建创业平台，成就一批创新型生物医药企业，让科学服务健康、造福患者。三一创新投资致力于和被投企业、创业者共同成长，利用行业经验和掌握的资源，帮助被投企业最大限度释放其技术价值。关于元禾控股：元禾控股自2001年成立起专注于股权投资领域，管理基金规模超千亿元，是国内领先的股权投资机构之一。自成立起，重点关注集成电路、生物医药、人工智能、纳米技术应用等新兴产业投资机会，坚持扶持实体产业，促进产业转型升级。目前，直接投资项目超1100家次，元禾母基金投资子基金147只。关于同创伟业：同创伟业是国内第一批的本土投资机构，累计管理资产规模超过300亿元，投资企业超过500家，成功助推近100家企业IPO或并购上市；在医疗领域投资企业超过100家，IPO或并购上市超过20家；具有丰富的医疗行业投资经验。关于尚势资本 : 尚势资本成立于2014年，总部位于北京，在深圳及旧金山设有办公室。尚势资本目前管理着两支美元基金和三支人民币基金，资产管理规模折合人民币超过15亿元，人民币基金均已完成向中国证券投资基金业协会备案。尚势资本目前的投资阶段涵盖了种子轮到B轮，重点的投资领域为数字医疗及健康、消费升级、人工智能、IOT及企业服务。北京尚势投资中心于2014年6月注册，注册资本22000万元人民币，2016年10月27日在中国证券投资基金业协会备案，现投资19家初创型企业。关于艾捷博雅生物：依托分离材料、流体自动化技术、在线检测技术，致力于生物医药、临床检测、食品检测等领域新材料和自动化系统的开发。依托基于色谱和特异性吸附的工业分离纯化产品及服务，致力于为生物医药客户提供提取、分离纯化整体解决方案。实现了第三代硅胶基质色谱材料规模化生产的产业化突破，同时拥有众多特种色谱分离和吸附材料新产品，如极性、耐碱、亲水等有机键合硅胶、蛋白限进、核壳、磁性固相萃取等色谱介质；微量金属、内毒素、有机毒素、生物样品磷脂蛋白等特异性吸附材料，在质量和稳定性等方面均达到国际主流产品水平，同时在价格上具有显著的优势。从实验室到工业自动化纯化设备配套齐全。智能化、自动化工业色谱分离纯化设备具有在线监测、在线配液、在线溶剂回收等创新设计，完全满足制药行业标准。 自主开发及生产的mSPE全自动磁珠提取技术及产品，已协助多家机构针对“儿茶酚胺代谢物”、“激素”、“维生素”等临床质谱检测产品及项目申报。截至目前，已有部分机构成功完成申报，并获得相关资质认证。 艾捷博雅生物拥有一支包括中国科学研究院院士、国家级人才计划专家、多名源自国内外知名企业和机构高技术人员的技术及管理团队。公司已获得或申请60余项包括发明专利、实用新型专利、软件著作权等知识产权。公司已通过ISO9001质量管理体系认证，产品获得包括IP54、IP20、CE（LVD、EMC、ROHS）、医疗器械等多项资质认证。艾捷博雅机构一览

回顾质谱的百年发展史，得益于机械、电子和计算机行业的不断创新，质谱仪的性能也在不断提升。而真正推动质谱实现飞跃的是那些偶然的革命性创新，即具有颠覆性的技术创新——创造全新的分析规模和能力水平。蛋白质组学的大规模分析亦是革命性创新所推动实现的，John Yates III便是实现这项工作的关键科学家之一。John Yates：I was instantly hooked when I first saw a mass spectrometer. 迷恋 | 与质谱的初见作为MudPIT (Multi-dimensional Protein Identification Technology) 与SEQUEST的发明者，John Yates为蛋白质组学技术带来了突破性的进展，而他的每一份成就离不开对质谱的热爱。Yates也在某次采访中直言，在他第一眼看到质谱时，就被“迷倒了 (instantly hooked)”！MudPIT与SEQUEST的发明者——John Yates据Yates回忆，当时他还是个本科生，看到质谱仪是怎么运作的那个瞬间，他惊呼：“这好酷！”；而当看到实验室里满满当当的计算机时，他又被其强大的数据处理能力所震撼。因此，1980年获得缅因大学 (University of Maine) 动物学学士学位的Yates，选择继续在本校攻读化学专业的研究生课程。在学习过程中，为了深入探究质谱法与蛋白质组学研究的关联性，实干派Yates联系了弗吉尼亚大学(University of Virginia)的Don Hunt（弗吉尼亚大学的化学和病理学系教授）。不久后，他收到了一封手写的邀请函，并就此开展了他在弗吉尼亚大学的研究。与此同时，Yates已经看到了质谱的潜力，并希望将其应用于蛋白质组学研究中，但受限于“无法通过人工对数据进行快速解析”。因此，他带领团队在1994年开发了质谱数据的翻译器——软件工具SEQUEST。 John Yates发明SEQUEST算法释放质谱的魅力 | “翻译器”SEQUEST某种程度上而言，SEQUEST的开发是一种必然。1990年，美国能源部 (United States Department of Energy) 和美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health, NIH) 向美国国会 (United States Congress) 提交了人类基因组测序的联合计划。自那时起，数据库开始充满了DNA序列信息，用于挖掘数据生物信息学的相关算法也大量涌现。1994年是数据依赖型采集 (data-dependent acquisition, DDA) 的诞生元年，开创性成果SEQUEST也在这一年诞生，万众瞩目。作为自下而上蛋白质组学（自下而上法：对蛋白质进行酶解处理后，得到多肽进行分析) 检索程序的开山鼻祖，SEQUEST的开创不仅奠定了蛋白质组学研究的核心基础，使更多生命科学领域中的研究人员意识并认同蛋白质组学的价值，更向全世界展示了质谱的魅力与潜力。简单来说，SEQUEST是通过利用人类基因组学的信息来解释质谱的信息（即肽和蛋白)。在研究细胞中的蛋白时，得益于这个方法，研究人员不需要对每个蛋白进行纯化，只需要对整体蛋白进行剪切，再通过质谱分析其中的每一种蛋白，便可获得全部蛋白的信息。SEQUEST分析方法可分为四步：（1）对质谱数据进行压缩；（2）通过比对蛋白质数据库 (database)与实验质谱数据在分子质量层面的信息，匹配 (compare)可能的多肽序列；（3）将从数据库中得到的序列的预测片段离子与质谱信息进行比较，从而产生最佳匹配序列表；这个序列被用于进行打分和统计学运算，进而（4）得到分析结果。SEQUEST分析步骤这套方法不仅采用了彼时最前沿的技术，如求互相关性的快速傅里叶变换(fast Fourier transform, FFT)，还融入了作者在对质谱数据深入理解后的大胆假设，如对数据进行的系统归一化处理和多项经验打分权重等。SEQUEST提高了质谱技术的有效性和准确性，可以使关键性的生物和临床问题得以解决。自其开发以来，世界各地的研究人员对细胞器中的大部分蛋白质进行研究，根据正常和疾病状态中蛋白质表达差异进行“画像”，从而揭示疾病发生发展的机理。此外，这项工作也促进了蛋白质组学的大规模应用（将在下文进行介绍），他本人将其应用于确定单细胞生物体和哺乳动物细胞中蛋白质复合物成分的大规模研究中。一系列的其他软件亦在SEQUEST的影响下被开发，促进了蛋白质组在分子和细胞生物学研究中的各种应用，包括肽/蛋白的定性定量分析、翻译后修饰的鉴定、蛋白质结构动态研究等等。新战场 | 蛋白质大规模鉴定1998年，Yates提出鸟枪法蛋白质组学 (Shotgun proteomics)，以推动蛋白质组的大规模鉴定分析。这个思路来源于人类基因组草图的制作方之一——塞莱拉基因组公司 (Celera Genomics)。他们采用了彼时非常先进的基因测序技术：鸟枪法 (Shotgun)。这种方法跳过将基因组拆分、克隆的过程，直接将其打成小片段进行随机测序，就像拼图一样：我们把一块完整的拼图买回家，彻底打乱后，再开启游戏之旅。2001年，基于鸟枪法蛋白质组学的想法，John Yates团队开发了MudPIT技术，并将其成果发表于 Nature Biotechnology，文章题目为Large-scale analysis of the yeast proteome by multidimensional protein identification technology。实现将鸟枪法应用于蛋白质组学是一件里程碑式的发展成就，其不仅颠覆了传统的蛋白质分析方法，还推动实现大规模分析。Yates带领团队开发MudPIT彼时应用最为广泛的蛋白质分析鉴定方法是二维聚丙烯酰胺凝胶电泳 (Two-dimensional gel electrophoresis, 2D-PAGE)，该技术是通过等电点(isoelectric point, pI) 和分子量 (molecular weight, MW) 两个维度，对蛋白质进行鉴定，拥有高分辨率的特点。然而，2D-PAGE存在着一些难以克服的缺陷：（1）虽然该技术可以提供蛋白质的相对分子质量、等电点、表达丰度的相对量等信息，但它无法完成一些更为“精细”的任务，如低丰度蛋白质点的检测，极酸性和极碱性区蛋白质及高分子质量区蛋白质的分离等；另一方面，（2）这项技术自动化程度低，重复性差且耗时长；除此以外，（3）鉴定量和通量一直是这项技术的瓶颈。反观MudPIT，这是一种非凝胶技术，可以实现复杂蛋白质和多肽混合物中某一成分的分离与鉴定工作。首先，肽段先在二维液相色谱中被分离，然后再进入多维毛细管液相色谱中分离、而后进行串联质谱分析以及最后的数据库检索工作。该技术可对样品量较少的蛋白质进行快速分析，适用于蛋白质组学中大规模蛋白质的分离鉴定研究。Yates的文章将MudPIT较之2D-PAGE技术的优势全盘展示。他们完成了彼时鉴定量最大的蛋白质鉴定研究：从酿酒酵母 (S. cerevisiae) 的蛋白质组中分离鉴定了1484个蛋白质；作为对比，当时最大的基于2D-PAGE的蛋白质组学研究，仅鉴定出了流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenza) 蛋白质组的502个蛋白质。总体来看，MudPIT的灵敏度和动态监测范围都有了更大的进步，且应用范围更广、自动化程度高。因此，MudPIT也成为了二十世的最初的十年里，研究复杂生物样本中大规模蛋白质表达、定性和定量的强有力工具。制胜密码 | 创新与协作John Yates：I’ve become very intrigued with the concept of innovation.科研进展十分依赖于研究人员的高强度攻坚，及不断创新。他们需要不停地“刁难”自己、“刁难”别人，保持新方向、新想法的敏感度。Yates也一直非常希望更多的科学家可以在他的方法上继续创新。为了帮助各位科学家早日创新、淘汰自己的方法，Yates分享了自己的“创新书单”，希望大家一起从书中学习创新路径并得到启发，如Jon Gertner的 The Idea Factory（这是一部关于传奇科研机构——贝尔实验室的传记，其中共孕育了9位诺贝尔奖得主），以及Steven Johnson的 Where Good Ideas Come from（在这本书中，作者深入发明的创新自然史，对其进行跨越学科、领域的追踪，确定了创新的七种关键模式）。Yates也回忆道，在2003年与一家质谱制造商讨论合作时，他的第一个问题是“扫描速度可以更快吗？”也正是这个问题使得我们迎来了现在的升级版质谱仪。此外，当新设备准备落地时，Yates还会不断提出新的想法，与合作方商讨，寻找更优解。除创新以外，Yates还十分主张团队协作性，并先后培养出来70多位优秀的科学家。其中一位曾在Yates实验室进行博士后工作的研究员Michael Washburn（目前是美国堪萨斯大学医学中心肿瘤生物学教授）称，Yates使他深刻认识到建立一个多学科团队的必要性。因为质谱研究不是一场单机游戏，它极度需要跨学科的方法论，复合型人才的相互教导，才能解决研究瓶颈取得成果。因此，在当年与Yates一起开发出MudPIT后，Washburn在蛋白质组学研究领域继续开疆拓土，并以基于质谱来研究染色质重塑复合物而闻名。Michael Washburn成就、扎根 | 年轻的蛋白质组学SEQUEST 与 MudPIT 的开发，及其他杰出的科研成果奠定了Yates在蛋白质组学领域的泰斗地位，他也毫不意外地入选了 2011年 “2000-2010年全球顶尖一百位化学家”名单。John Yates入选2011年 “2000-2010年全球顶尖一百位化学家”名单此外，他于2019年获得ASMS质谱杰出贡献奖及 Khwarizmi 国际奖，以表彰他对蛋白质组学的贡献。蛋白质组学诞生（1997年）至今才二十余年。得益于全球科学家和HUPO的不懈努力，这个年轻的前沿学科已获得许多令人振奋、惊叹的里程碑式成果。未来，我们亦期待、欢迎有更多的年轻研究人员参与进来，一同以蛋白质组学为支点，揭示生命的奥秘，开创疾病治疗的新篇章。年轻科研力量的崛起是科技创新、发展的重要引擎。2015年，HUPO特设Early Career Researchers (ECRs）项目，以推动年轻科研人员对新知识、新思想和前沿科技创新的引领作用。具体而言，该项目的主旨为：（1）为ECR提供更多研究和交流平台，提高他们的科学知名度：HUPO设立稿件竞赛 (Manuscript Competition)，以便让杰出的年轻科学们展示自己最新工作成果；（2）为ECR策划职业发展相关活动，提高他们在学术界、工业界的竞争力：HUPO邀请来自不同科研、技术和商业领域的世界知名科学家，分享他们的科研经历与职业生涯；（3）提高蛋白质组学领域的公平性、多样性和包容性。参考资料1. Washburn, M. P., Wolters, D., & Yates, J. R. (2001). Large-scale analysis of the yeast proteome by multidimensional protein identification technology. Nature biotechnology, 19(3), 242-247.2. Proteomics goes global. Nature biotechnology, 24, 302–303 (2006). https://doi.org/10.1038/nbt0306-3023. Eng, K. J., McCormack, A. L., & Yates, J. R. (1994). An approach to correlate tandem mass spectral data of peptides with amino acid sequences in a protein database. Journal of the American Society Mass Spectrometry, 5(11), 976–989.4. Yates, J. R. (2013). The revolution and evolution of shotgun proteomics for large-scale proteome analysis. Journal of the American Chemical Society, 135(5), 1629-1640.5. Vivien, M. (2013). Digging deep into proteomes. Nature Method, 10(1), 3.6. MICHGAN STATE UNIVERSITY. (n.d). Dr. Michael Washburn. Retrieved from https://bmb.natsci.msu.edu/about/awards/john-a-boezi-memorial-alumnus-award/dr-michael-washburn/7. Scripps Research. (2019). Chemist John Yates receives 2019 ASMS John B. Fenn Award for innovations that advanced mass spectrometry. Retrieved from https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2019/20190614-yates-amsmaward.html

2012和2013年，由北京大学多个研究团队合作完成的世界首个高精度人类男性和女性个人遗传图谱相关论文相继发表于《科学》和《细胞》杂志。这一工作采用的单细胞DNA扩增技术MALBAC，与以前的技术相比,该技术将单细胞全基因组测序的精确度大幅度提高，以至于能够发现个别细胞之间的遗传差异。　　MALBAC技术是由北京大学生物动态光学成像中心(BIOPIC)主任、哈佛大学终身教授、美国科学院院士谢晓亮领导的团队发明。他们的工作不仅大大拓展了单细胞基因组学研究技术，而且给现代医学带来了革命性的突破，是“精准医学”的一个最佳范例 。　　通过与BIOPIC的汤富酬教授团队、北京大学第三医院院长乔杰团队的合作，2014年下半年，两对携带遗传疾病致病基因的夫妇在MALBAC技术的帮助下成功生下了健康的婴儿。此外，MALBAC技术还正在用于探索针对肿瘤患者的个体化诊断和治疗方案。　　2015年7月18日，谢晓亮应邀在“未来论坛”上发表题为“单分子水平上的生命——通往精准医学之路”的演讲，回顾并展望了他在单分子基因组学上的基础研究和生物医学应用的探索之路。　　北京大学生命科学院饶毅教授在现场介绍他时说：“谢晓亮的第一个基础研究工作是1998年开展的单分子酶学，他开创了在单分子层面对生命过程的研究。近年他又开始探索在医学上的应用。中国引进现代医学后，在现代药学方面只有少数几个药物作用领域的发现，在现代医学技术上唯一的发明和应用就是谢晓亮和汤富酬、乔杰三个团队合作诞生的‘MALBAC婴儿’。”　　中国医学科学院院长曹雪涛认为，谢晓亮的MALBAC技术能够改变整个生物医学，其对未来精准医学的发展和应用的贡献是不可限量的。　　“获得终身教授的人很多，但真正能够在人类历史上，特别是科技史上留下印记的科学家非常少见，而谢晓亮将理论和技术结合，用技术解决科学问题，是引领整个科学界发展的真正的一流科学家。”曹雪涛评价说：“他是一个让你无法预知将来还会做出什么创造性工作的科学家。这是一个科学家具有潜在创造力、影响力、引领力的标志。”　　以下是根据现场录音和演讲PPT整理的演讲全文，全文已由谢晓亮教授审阅。　　女士们、先生们：　　我今天的讲座内容跨度会比较大，从物理学到化学、到生物、到医学。　　著名的物理学家理查德?费曼(Richard Feynman)曾经说过：“如果要用一句话来描述我们拥有的最重要的科学知识，这句话应该是：所有物质都是原子组成。”原子在宇宙中比比皆是，但是如果只有独立的原子，我们的世界会变得非常无趣，没有生命、没有爱。原子间的相互作用导致分子的产生，分子们进行化学反应，产生新的分子，这才有了生命。　　那么如果要用一句话来形容过去半个多世纪生命科学的主要进展，这句话应该是什么?我想应该是：生命过程可以在分子水平上得到解释。　　单分子成像技术开启研究生涯　　我在北大读本科时学的是化学，生物是到美国才学的。我1985年离开北大，来到美国加州大学圣地亚哥分校，攻读物理化学博士学位。我因从小就喜欢动手，在美国学的是用超快激光来研究化学反应动力学。　　在化学和生物化学的教科书里，分子相互作用和化学反应总是在单分子的水平上描述的，可是迄今为止，我们的化学知识几乎都是从含有大量分子的实验中得到的，量大到摩尔(mole)的数量级。1摩尔是2克氢分子的分子数目，被称作“阿伏伽德罗常数”。阿伏伽德罗是意大利的化学家、物理学家，虽然他定义了阿伏伽德罗常数，但他只知道这是一个非常大的数，直到死也不知道到底是多大。现在我们知道，阿伏伽德罗常数是6.023x1023，这是个天文数字，我估算了一下，1摩尔1立方毫米的沙子，如果平铺在中国大地上，可以形成一个60米深的沙漠。　　90年代初，我在美国太平洋西北国家实验室开始了我的独立研究生涯，带领一个团队研究在常温下用荧光来检测单个分子(见上图)。当时的研究非常令人兴奋，有几个小组在竞争，去年因为超分辨率荧光显微技术获得诺贝尔化学奖的两位科学家Eric Betzig和W.E. Moerner那时也在做同样的事。1994年7月，我第一次在《科学》杂志上发表了文章，研究单分子的动态过程。在此前的研究生和博士后阶段，我还没在《科学》或《自然》杂志上发表过文章。　　这篇文章是和我的第一个博士后Bob Dunn合作的。当我们把这些技术发展起来以后，我有了一个预感，单分子技术在生物化学和分子生物学上将有重要的应用。所以我们就开始研究酶。　　酶是生物过程的催化剂，加速生物化学的反应。我们把带有荧光的胆固醇氧化酶分子固定在99%的琼胶中，让它们不能游动，以便我们长时间地观察胆固醇酶催化的胆固醇氧化反应。　　这个酶有两个态，在氧化态下，它有天然的荧光，在还原态下，它不会发光。酶作为生物催化剂，它在这两个态之间循环，自己最后是没有变化的。所以当我们观测单个酶分子的荧光时，每一次荧光的“亮/灭”就对应着一个酶分子催化状态的循环。这使我们第一次实时观测到了单个酶分子的化学反应。在单分子层面上，化学反应是随机发生的，即化学反应发生所需的等待时间是随机分布的，而不像在拥有大量分子系统中的反应里，有可被推测的结果。因此单个酶分子的荧光强度随时间变化的曲线是不会在下一个实验中重复出现的，尽管这个曲线的统计结果是可以重复的。　　因为这个工作，哈佛大学给了我一个资深教授的职位。这个工作之所以重要，是因为很多生物大分子，比如DNA是以单分子或者少量几个分子的形式存在于细胞之中的，这个工作让人们能对单分子的生物化学反应进行实时观察。　　大家知道，20世纪最重要的生物学发现是沃森(Watson)和克里克(Crick)解出遗传分子DNA的双螺旋结构。DNA是由四种碱基(A、T和C、G)配对构成的。遗传信息储存在碱基的序列里。　　单分子酶学也具有实际应用意义。比如有人做了与我们类似的实验，造出了两个单分子DNA测序仪，其中一个美国加州的公司做的Pacbio测序仪,通过监测单个合成DNA的酶分子，将有荧光标记的四个碱基逐个加入到DNA模版上，以直接读取DNA分子的序列。这个技术的特点是它能够测很长的DNA序列。　　在基础研究领域，单分子生物学增进了我们对许多生物大分子工作机理的深入了解，让我们在活细胞里直接观测蛋白质分子的逐个产生。分子生物学的中心法则告诉我们，在DNA上的遗传基因会转录成mRNA，在翻译过程中mRNA导致蛋白质的合成。　　由于一个基因在单个活细胞里只有1到2个拷贝，基因表达过程就跟单个酶分子反应一样，也是随机发生的，所以单分子生物学与单细胞生物学是密切相关的。我们对单个活细胞的基因表达进行了非常详细的研究，从而使得分子生物学的中心法则得到了定量的描述。　　上图右边的机体细胞有同样的基因和基因组，我们说它有同样的基因型，但它们有不同的表型，一个有荧光，一个没有荧光。这个细胞从一个表型变到另外一个表型，从没有荧光的状态变到有荧光的状态，可以证明这个过程完全是由于单个蛋白质分子从DNA的单链上随机脱落下来造成的。我觉得这是一个非常普遍的现象，单分子的小概率事件可以导致非常重要的生物学结果。　　基因突变也是这样。这个基因型和表型的关系跟我生活中最大的奥秘是相连的，我的两个女儿是同卵双胞胎。同卵双胞胎被普遍认为有相同的基因组，我的双胞胎女儿确实非常相似，但她们有各自的特点，也许这跟基因表达的随机性是相关的。最近有研究表明，同卵双胞胎的基因组实际上是不一样的，因为我们的基因都是随时间变化的。不管怎么说，基因型和表型的关联是生物学中非常重要的一个问题。　　破解基因组的奥秘　　生物遗传学起源于孟德尔的遗传法则。孟德尔是一位牧师，他的伟大是去世之后才被人们认可的。几个月前，我应邀在捷克斯洛伐克给了一个“孟德尔讲座”，有幸在他曾经工作过的修道院(见下图)做了报告。(右图是孟德尔种植豌豆的田地，其上是他的雕像)　　孟德尔的实验(见上图左图)是把绿色的豌豆和黄色的豌豆杂交，开始是用纯种豌豆杂交，杂交的结果还是绿色的，后来他把两个杂交出的绿豌豆再次杂交，就发现有1/4的几率可以得到黄色的豌豆。通过这个实验，他推断每个豌豆有2个等位基因，分别来源于上一代，一个是显性基因(绿色)，一个是隐性基因(黄色)。　　后来人们发现，人类也遵循类似的遗传法则。人的体细胞与豌豆一样，正常情况下都是双倍体，有46条染色体，其中23条来自父亲，23条来自母亲。染色体存在于细胞核内，是46条不同的DNA分子。它们有60亿对碱基，携带2万个基因。(编者注：人类基因组由30亿对碱基构成，分布于23条独立的染色体中。人类的体细胞是双倍体含有46条染色体，生殖细胞是单倍体，含有23条染色体。体细胞中的两套染色体分别源于父亲和母亲，它们所包含的碱基有微小的差异，因此人的全基因组包括约60亿对碱基)。　　基因组的主要变化是点突变(SNV)和基因拷贝数的变化( CNV)。我们每个人之间的不同就是由于点突变，也就是单碱基发生了变化。60亿对碱基中大约只有千分之一的碱基在人与人之间是不同的。另外一个基因组产生变化的是基因拷贝数的变化(CNV)。一般来讲，基因拷贝数应该是2，一个来自于父亲，一个来自于母亲，形成两个等位基因。但有的时候，特别是发生癌症的时候，拷贝数可以变成1，3或者4，这叫染色体不正常。　　2001年人类基因组计划完成，也就是这30亿对碱基的顺序被测定了，这是人类历史上的一个里程碑，意义重大。当时美国的一个私人公司(领导人是Craig Venter)和美国组织的国际团队(领导人是现任美国国家卫生局主任Francis Colon)展开了激烈的竞争，他们分别在《科学》杂志和《自然》杂志上发表文章。这项工作花了30多亿美金，用的方法是第一代电泳技术。这是1980年获得诺贝尔奖的技术，是由Fred Sanger(1918-2013)做出的。这是一个传统的办法，通过测DNA的长短来测序。　　以这个技术为基础研发的第一代测序仪由美国公司ABI生产，该产品是产学研结合的范例。加州理工学院的教授Leroy Hood和他的研究生Mike Hunkapiller先在他们的实验室里改造了传统的 DNA测序方法，把电泳的方法用到毛细管里，用激光来代替放射性DNA监测仪，然后成立了ABI公司。这是一家车库公司，但后来这家公司很快垄断了世界测序仪市场。刚才说的参与人类基因组计划测序竞争的私人公司领导人Craig Venter就是买了250台这种仪器来完成的人类基因组的测序。　　Craig Venter的一大科学贡献是把人类的基因库组装起来，他发明的方法是很有意思的“鸟枪法”。比如说我要知道《三国演义》这本书里文字的序列，但是我能得到的只是打碎的一行一行的片段。Venter的方法是找很多本《三国演义》，然后打碎成一行一行的，由于是随机的，所以每行的断裂都不一样，然后把得到的千千万万碎片上下重叠起来，就可以得到《三国演义》中原始的文字序列(见下图)。当时没有人觉得这个方法可行，而Venter坚信可以由此得到百分之八、九十的人类基因序列，虽然不是100%，但已经很了不起了。　　如今十几年过去了，测序仪技术有了突飞猛进的发展。2007年以来，新一代的DNA测序仪层出不穷，主要是因为CCD(电荷耦合元件)的应用，使得大家可以在很多不同的位置上观测大量的序列，提高测序通量，这样一来，测序价格的衰减比指数衰减还快。现在如果你想测你的基因组，一天之内就可以完成，价格大概1000美金。其中Illumina公司的仪器占据了90%的市场。第三代测序仪是单分子测序仪，但它现在在成本、准确性和通量方面还不能与基于大量分子的DNA测序仪相竞争。　　我的哈佛实验室也做过一个测序仪，但是我们起步比较晚，这是因为到哈佛以后要学怎么做教授，怎么教书，怎样申请基金。 我们只发表了一篇文章，没形成产品。中国目前还没有自己的测序仪，但就像中国需要自己的飞机一样，中国也需要自己的测序仪。这几年我和北大的黄岩谊教授一直在合作做这个工作。　　哈佛实验室的新发明　　新一代测序仪对医学的贡献是革命性的，它使个体化医疗成为可能。什么是个体化医疗?就是通过个人的基因组测序，为预防、检测和治疗疾病提供个体化的解决方案，所以基因测序成为了个体化医疗的基础。　　一个著名的例子是，美国好莱坞影星安吉丽娜?茱莉公开宣布她切除了乳房，因为她知道自己携带一个有缺陷的基因BRAC1，她的医生估算过，她有87%的几率患乳腺癌，50%的几率患卵巢癌。她宣布切除乳房的这一天，是2013年5月13日，当时我正好在美国卫生局进行一个申请项目的答辩。我的实验室有一种技术，可以让父母避免把严重的遗传病遗传给胎儿。评审委员会听到朱莉的新闻后就问我，如果把我的技术用来避免把有缺陷的基因遗传给下一代，伦理上行不行?我当时还没想好，结果这个项目没有在美国启动。关于伦理问题，我到今天也没有一个好的答案。但我今天想告诉大家，我们这两年在北京大学的一个工作，是伦理上可以接受的。　　这个新技术对我来讲是一个新的单分子实验。如果给我一个人的体细胞，我能告诉你这个人的基因组，就是46条染色体的序列是什么样的。　　我们以前是测多细胞的，抽10毫升血来测。那么我们为什么要测单细胞的基因组?因为由于种种原因，基因组对每个细胞来讲都不相同。比如说人类生殖细胞(精子、卵子)在分裂时发生随机重组，使得每个生殖细胞都不相同。另外癌细胞中剧烈的基因组变化，也使得原发肿瘤中的细胞之间存在高度不同。　　刚才说到在一个细胞中最常见的基因组改变包括点突变和基因拷贝数变化。这种变化是单分子的变化，所以是随机的，不同细胞是不同步的，不知道它什么时候发生，也不知道它在哪发生，因此每个细胞都拥有不同的基因组，这使得单细胞测序成为必须。只不过以前技术上不可行。到目前为止，还没有一台单分子测序仪可以把46条染色体从头测到尾进行测序，我们必须借助于单细胞基因组的扩增，就是把46条染色体放大，然后进行高通量的测序。　　第一种方法是PCR(聚合酶链式反应)技术，这是一个在1985年获得诺贝尔奖的技术，有单拷贝的高灵敏度。在犯罪现场，只要拿到一个DNA分子，我们就可以把信号放大到被检测的点。但是如果用它来覆盖全基因组，指数放大覆盖率只有6%。因为PCR技术是指数放大，让一个DNA变成两个，两个变成四个。这种指数放大过程不够精确，因为它是对拷贝进行拷贝，一旦拷贝件出错，错误就会被传下去，结果就不准了。　　2012年，我在哈佛的实验室发明了新的单细胞扩增方法——“多重退火环状循环扩增法”(MALBAC)。它的最大优势是线性扩增，而不是指数扩增，不针对DNA拷贝再做拷贝，我们只拷贝原始DNA。就像一台复印机把原始的一份文件复制成多份，如果一次复制出错的话，在扩增后的产物里是微不足道的。哪怕单个细胞的30亿个碱基对里有一个碱基错了，我们都能看出来，而且没有假阳性。这种方法比此前广泛应用的MDA(多重置换扩增)方法能更准确地检测SNV(点突变)和CNV(拷贝数变异)，将覆盖率大大提高到了93%。　　做出这个工作的是我哈佛实验室的博士后宗诚航和我当时的博士研究生陆思嘉。目前，宗诚航正在 Baylor College of Medicine 做助理教授。陆思嘉在哈佛的博士论文就是关于MALBAC技术。他想看到他毕业论文的社会效应，所以两年前回国跟我创立了做单细胞测序的公司——亿康基因。他目前担任亿康基因的CTO。　　我们当时做的第一个实验就是测单个精子的序列。精子作为生殖细胞，是单倍体，有23条染色体，其中一半基因来自父亲，一半基因来自母亲。　　如图所示，绿的是父源DNA，红的是母源DNA，每条染色体都是父源和母源基因的组合。由于基因组合交结的地方不一样，所以每个精子的序列都是不一样的。这就是为什么兄弟姐妹都不一样。　　这项工作是与我以前BIOPIC的同事李瑞强教授合作的。精子来源于一位华人教授，我们检测了他的99个精子，发现了几个染色体不正常的精子细胞，其中一个缺第19号染色体，一个6号染色体出现了2个拷贝。好在这个人还算正常，因为任何一个正常的男子都会有～5%的精子出现拷贝数不正常的现象。这种不正常是由于细胞分裂时染色体没有正常分裂。这种染色体不正常的精子会导致生殖障碍、流产、胚胎停育或者唐氏综合症等遗传疾病，尽管父母看起来完全健康，但就是有5%的出错几率。对男子而言，这5%的几率是不随年龄变化而变化的。但对女士的卵子来讲，染色体不正常的几率在30岁之前是25%，此后很快随年龄的增长而上升，到40岁的时候是70%。这就导致发生生殖障碍的比率和流产的比率随年龄的增长而增加，生育成功率则随年龄的增长而递减。　　利用MALBAC技术，我们可以选择一个染色体正常的受精卵来提高生育成功率，特别是对高龄产妇。这是可能的，因为她们染色体不正常的几率并不是100%，即使在43岁以后，妇女仍然有正常的卵细胞，只不过几率小一些。即使是50多岁的妇女，只要有一个染色体正常的受精卵，不管是本人的还是别人捐献的，她怀孕的成功率就和年轻妇女一样。也就是说有一个好的卵子是正常生育的前提条件。　　中国是一个人口大国，出生缺陷率高，遗传疾病患者多，大概有1%。不孕不育的夫妇也越来越多,高达育龄夫妇的10%，全国大约有一千万对育龄夫妇存在不孕不育问题，渐渐成为一个严重的社会问题，此外，随着现代化进程的推进，头胎生育年龄逐渐增加，这个问题也会日益严重。不孕不育和遗传疾病不仅为患者个人带来了巨大的痛苦，也大大增加了家庭、社会与政府的负担。　　MALBAC宝宝的诞生　　世界上第一个试管婴儿诞生于1978年，迄今已有超过600万个孩子是通过试管婴儿技术出生的。Robert Edwards是试管婴儿的创始人，他于2013年去世了。然而直到他去世前两年，也就是2010年才荣获诺贝尔奖，并获得爵士封号。可以想象他当年的研究工作困难有多大，绝不仅仅是技术上的困难。　　中国第一个试管婴儿于1988年在北医三院诞生，由张丽珠教授完成，她是现在北医三院院长、著名妇产科医生乔杰教授的导师。当时张教授比Edwards晚了10年，而这次乔杰院长走在了世界的前列。为了将单细胞基因组学在生殖医学中进行应用，我和乔杰院长、汤富酬教授，还有亿康基因公司展开合作。汤富酬是北京大学“生物动态光学成像中心”(BIOPIC)的一位年轻有为的科学家，BIOPIC成立于2010 年，致力于技术推动生物医学的研究。作为BIOPIC的主任，在过去的几年里，我不断往返于北大和哈佛之间。我们的合作是怎么开始的呢?我当时需要一份精子活力的报告，找到乔院长帮忙，乔院长了解我们的技术以后，就说你可别光研究精子，一定要研究卵子，因为研究女人要比研究男人有意思得多。2010年，我们的“北京大学生物动态光学成像中心”(BIOPIC)成立了，立志于用技术推动生物医学的研究。　　我们要做的实验是对单个人卵细胞进行高精度的全基因组测序分析。下图是一个卵母细胞，里面有两根DNA是从父亲来的，两根DNA是从母亲来的。刚才讲过，基因在重组时的交结点不一样，使得每个卵子和精子都不同。卵母细胞成熟过程中，会在旁边产生一个第一极体和第二极体作为卵细胞减数分裂的产物，它们分别是双倍体和单倍体，这两个极体细胞是没有用的，会在生殖细胞发育过程中被降解。我们为了不影响受精卵正常发育，所以选择分析两个极体细胞的全基因组来推断这个受精卵的全基因组是否正常。　　不正常的第一种情况是染色体拷贝数不正常。 原因是细胞分裂时染色体分裂异常，即使父母完全健康。这种染色体不正常会导致生殖障碍或者唐氏综合症等遗传疾病。　　还有一种情况，如果父亲或母亲的基因有点突变，导致严重的遗传疾病，它们也会传给下一代。如果发生突变的基因只在极体内，受精卵没有点突变，那就没事 如果传到了受精卵里，就会让下一代患上遗传疾病。　　用MALBAC技术来进行单细胞基因组扩增，我们可以同时检测并避免上述两种情况，来提高生殖细胞健康发育的成功率，避免遗传疾病发生。具体做法就是用激光打一个小洞，把毛细血管插进去，吸出两个极体细胞来测序。如果疾病遗传自母亲， 我们用这个办法。如果疾病遗传自父亲，我们则在受精第5天时取1—3个囊胚细胞来测序。　　2013年，乔院长在北医三院开始了临床实验，利用MALBAC技术进行胚胎遗传诊断。我们第一个病例，是一位患有遗传性多发性软骨瘤(HME)的男性患者，他从10岁开始，几乎每过两三年就长一个瘤子，所以他的身上充满了金属。这种病是由于名为EXT2的基因发生单碱基杂合缺失，造成移码突变。与孟德尔推测豌豆遗传类似，他和正常女性生育的后代会有50%的概率患病。与豌豆实验不同的是，这是人命关天的事，不能出任何差错，所以我们特别需要MALBAC技术的精确性。　　通过体外受精技术，共得到这对夫妇的18个胚胎，经过致病突变位点检测和染色体筛查，发现共有7个胚胎是既没有点突变，也没有染色体异常的，乔院长从中选了第4号胚胎进行移植。　　2014年9月19日，世界首例MALBAC婴儿诞生了，我们去看这个孩子的时候，她真是完美，她一声都没哭，一直冲我笑。　　第二个病例是一位携带少汗型外胚层发育不良致病突变基因的女性，她和丈夫已经有了一个遗传了这种疾病的儿子，没头发、没汗腺、没牙齿，他们想要二胎生一个正常的孩子。此病的发病率是十万分之一，美国电影演员迈克尔?贝瑞曼(Michael Berryman)也患有这种病，他没有毛发、汗腺和指甲，一直在呼吁医学界对他这种遗传病进行研究。这个致病基因EDA1是在X染色体上，如果生男孩，患病的概率是1/2，如果生女孩不会发病，因为女孩有两个X染色体，而致病基因EDA1是个隐性基因，但该女孩有1/2的概率携带这种致病基因。　　通过试管婴儿技术，共得到这对夫妇的5个胚胎，其中2个胚胎既不携带致病基因，也没有染色体异常，乔院长选了一个看上去最健康的移植。这个孩子于2014年11月30日出生，不但正常而且肯定不再会把该疾病传给后代。　　总结一下，MALBAC技术可以同时避免染色体不正常和非常严重的基因点突变导致的遗传疾病，使得我们可以提高生殖的成功率，得到健康的后代。　　想要孩子的朋友可能会想，我们能不能用这种技术来选择一个胚胎，让孩子拥有更漂亮更聪明的基因?首先，基因组学还没有发展到这种程度，能够让我们非常了解哪个基因是控制长相的，哪个基因是控制聪明程度的。那不是单基因的问题，而是多基因的事情。我们现在做的，就是避免非常严重的遗传疾病。目前世界上大概有7000多种单基因遗传疾病，常见的有400多种。避免这类遗传疾病在伦理上是可以接受的。　　能否在更广泛的情况下使用这类技术?比如是否应该筛选掉得癌几率高的BRAC1 基因，它导致癌症的几率是70%， 而不是100%， 我们能不能让父母决定婴儿以后的命运?我认为这不是我们科学家或者医生能解决的问题，整个社会应该进行伦理上的研究和讨论。　　MALBAC的第二个应用是癌症。在中国，癌症的发病率、死亡率逐年上升。根据2012年的统计数据，中国每年新发癌症病例约为312万例，中国人一生患癌概率高达22%，死于癌症的概率为13%。　　癌症是由于基因组改变所引起的疾病，针对癌症的很多重大课题都需要单细胞基因组学。首先是个体化治疗，即靶向治疗，就是要对症下药，通过测序找到基因组哪里出现了改变，现在很多新药都是靶向治疗。　　癌症难以治愈和高死亡率的罪魁祸首是肿瘤的转移。其机理是癌症先出现在原发灶，然后通过血液循环扩散到身体的其他器官。然而，癌症病人血液中肿瘤细胞数量很少，一般只有几个，传统的研究手段往往基于大量细胞才能进行分析。因此我们的单细胞测序技术就可以用到循环肿瘤细胞的研究上。对病人来说，还有个好处就是抽血分析的检查是无创的，不用做活检。北大肿瘤医院的王洁教授、BIOPIC的白凡教授，以及天津医科大学的张宁等教授和我的实验室一起参与了这项工作。　　我们在一个肺癌病人的几毫升血液样本中共找了8个循环肿瘤细胞，对它们进行基因测序，看到基因组不同位置点突变，这突变信息为个性化治疗提供了重要依据。但是，这8个循环肿瘤细胞的单碱基突变存在异质性——也就是说每个细胞都不一样，这样对癌症检测意义

目前，全球信息技术正跨入以量子效应为特征的&ldquo 后摩尔&rdquo 时代。单分子尺度体系具有丰富的功能结构和独特的量子性质，将成为量子计算和信息技术物质载体的最佳选择之一。 　　十余年来，中科院院士、中国科学技术大学教授侯建国领衔的&ldquo 单分子尺度的量子调控研究集体&rdquo 对单分子尺度体系进行不断的探索，取得了一批重要创新成果，并由此获得2014年度中科院杰出科技成就奖。　　领先国际水平 　　单分子尺度量子调控研究是国家量子调控科学领域的重大科学问题和需求。近年来，该研究集体进一步发展和提升了单分子尺度量子态的探测、操纵及调控技术，率先实现了国际上最高水平的亚纳米分辨的单分子拉曼成像。 　　&ldquo 2013年，我们在单分子化学识别方面取得重大突破，实现了亚纳米分辨的单分子拉曼成像。该工作在《自然》杂志上发表后，立即引起国际科技界的广泛关注。&rdquo 中国科学技术大学教授杨金龙在接受《中国科学报》记者采访时表示。 　　&ldquo 我们通过技术上的创新和概念上的突破，将非线性效应融入到常规的针尖增强拉曼散射过程中，从而大大提高了拉曼信号的探测灵敏度和空间分辨能力，将光学光谱探测推进到前所未有的亚分子亚纳米水平，使单分子尺度的化学识别成为现实。&rdquo 中国科学技术大学教授董振超说。 　　团队成员之一、中国科学技术大学教授王兵表示，尽管科学发展进程非常快，但他们在拉曼成像方面取得的成绩迄今仍保持着世界纪录。 　　此外，该集体还利用单分子选键化学实现了单分子磁性自旋态控制 成功设计并实现具有多重功能集成的单分子器件 利用纳腔等离激元共振实现了单分子电致发光 揭示出氧化物表面光催化分解水的微观机制等。 　　团队建设尤为重要 　　&ldquo 我们能取得现在的成绩，离不开团队的长期密切合作。&rdquo 杨金龙表示，单分子尺度体系的研究并不是一项短平快的研究，这个&ldquo 硬骨头&rdquo 需要很多人一起慢慢地&ldquo 啃&rdquo 。 　　中国科学技术大学单分子尺度的量子调控研究集体由侯建国(实验)和杨金龙(理论)领衔，一共10位成员组成。&ldquo 团队合作对于整个研究获得新突破是非常重要的，协作是全方位的，贯穿了整个团队发展的始终。每一次新的发现，都是整个团队共同协作和努力的结果。&rdquo 王兵说。 　　其中一位团队成员告诉记者，每次新加入的成员都会带来新的思路，团队建设实际上也是一个逐渐积累和发展，然后不断提升创新研究能力的过程。 　　在董振超看来，团队的支持对自己的科研工作非常重要。&ldquo 在学术上，我们经常进行热烈的探讨和争辩，有时甚至争论得面红耳赤，大家都在试图攻击对方的弱点。待这些弱点被攻克后，课题研究自然也就往前迈进了一步。&rdquo 　　&ldquo 我们的团队研究有两个最鲜明的特色：一个是实验和理论紧密结合，因为量子里面有很多实验现象需要理论支撑 第二个是多学科交叉，包括物理、化学、电子、光学、生物等，这样才能有效促成技术的创新集成和知识的融会贯通。&rdquo 董振超说。　　应用前景广阔 　　&ldquo 目前，我们的研究尚属于基础研究阶段。&rdquo 杨金龙表示，团队成员并不满足于现在的进步，会一直探究下去。 　　&ldquo 科学的魅力在于对未知的探索。&rdquo 董振超说，当你朝着某个方向努力，但作出来的结果与原来的想象和理论不一样时，就会出现新的信息，这样会反过来促进对一些现象新的理解，进而推动科研向前发展。 　　该团队一位研究人员表示，他们的目的是深刻理解和有效调控分子尺度上的量子行为。目前的研究离真正的应用还有一段距离，但是研究课题都是瞄准未来的能源、信息、生物等前沿领域，旨在为这些未来技术提供基本信息和科学依据。 　　&ldquo 比如单分子拉曼成像技术，其最主要的优点是能把微观世界里相邻分子的成分和结构&lsquo 看&rsquo 出来，这在材料科学、纳米催化、分子纳米技术、生物技术等领域可能都有很重要的应用前景。&rdquo 董振超介绍说。 　　&ldquo 在生命科学领域，拉曼成像的应用有可能提高疾病的早期检测技术水平。比如现有技术只能检测出已达到一定量的癌细胞，如果能事先对生命体作单分子检测，就能在癌变细胞极少的情况下将其检测出来，这对癌症早期治疗意义重大。&rdquo 杨金龙表示。 　　&ldquo 在研究过程中，我们一方面从科学角度出发，另一方面也从国家整体需求出发，在进行科学探索的同时，关注国家战略方向。&rdquo 王兵说。

SREBP（ sterol regulatory element-binding protein）信号通路通过一系列负反馈机制调控着细胞内固醇类物质的稳态。SREBP 是一类可以结合 sterol 调控元件序列的转录因子，属于 basic-helix-loop-helix leucine zipper (bHLH-zip) 家族。哺乳动物中，SREBP 有三种不同的形式，分别是 SREBP-1a, SREBP-1c 和 SREBP-2。SREBP-1 系列主要负责脂肪的从头合成，a 和 c 在不同的组织中的表达谱不一样；SREBP-2 主要负责胆固醇的代谢和稳态【1,2】。在未激活状态下，SREBP 的 N-terminal 转录因子结构域和 C-terminal 调节结构域由两个跨膜结构域相连，像发卡一样卡在 ER 膜上，并且两端结构域此时都面对着胞质，而连接两个跨膜结构域的 loop 大概有 30 个氨基酸在 ER 的内腔（图 1）。SREBP 的 C-terminal 结构域组成型的结合 Scap (SREBP cleavage-activating protein) 蛋白的 C 端 WD40 结构域。在 WD40 结构域前，Scap 蛋白还包含 8 个跨膜结构域，其中 S2-S6 是固醇感受器结构域（sterol-sensing domain, SSD）【1-3】（图 1）。当 sterol 比较丰富时，Scap 和另一个 ER 上的膜蛋白 Insig-1/2 (insulin-induced gene) 相互作用，此时 Scap 和 SREBP-2 也相互结合在 ER 的膜上。Scap 和 Insig 的结合需要胆固醇或胆固醇的类似物参与，比如 25-hydroxycholesterol (25HC)。当 sterol 水平下降时，Insig 和 Scap 不再相互作用，此时 Scap 会经历一系列结构变化去暴露出它的膜泡转运信号「MELADL」，于是 Scap 拽着 SREBP-2 一起，会在 COPII 介导的囊泡运输作用下从 ER 转运到高尔基体。一旦到了高尔基体，SREBP-2/Scap 复合物就会遇到活化的蛋白酶，S1P (site-1 protease) 和 S2P。S1P 首先会把 SREBP 两个跨膜结构域的 loop 切断，将 SREBP 分成两个部分，此时每一部分仍然有一个跨膜结构域保留在膜上。随后 S2P 会继续在连接 SREBP N 端结构域的跨膜区切割，于是 SREBP 的 N 端转录因子结构域被释放，然后进核启动相关基因的表达【1-3】（图 1）。图 1. SREBP 信号通路简化示意图 尽管这条信号通路已经发现了几十年，但是具体的结构信息和分子机制仍然尚未被完全阐述。2021 年 1 月 15 日，Science 杂志在线发表了来自颜宁和闫创业合作发表，题为 A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols 的研究长文，通过冷冻电镜技术， 解析了人源 Scap 和 Insig-2 包含 25HC 分子的复合物结构，揭示了固醇类分子调节 SREBP 信号通路的分子机制。为了阐明该信号通路分子机制，在此前，一些低等物种的同源结构也有被陆续解析。比如，来自古细菌的 S2P MjS2P 的晶体结构【4】，分枝杆菌 Insig 同源结构 MvINS【5】，和来自酵母的 SREBP 和 Scap C 端结构域的同源蛋白，Sre1【6】和 Scp1【7】。SSD 结构域在很多蛋白中可见，并且有很多工作已经揭示了 SSD 的结构信息，比如 Niemann-Pick type C (NPC1), Patched 1 (Ptch1), NPC1L1, 和 Dispatched 蛋白的冷冻电镜结构【8-13】。尽管如此，在 SREBP 信号通路中，25HC（或其他类固醇分子）的结合位点和 Scap 与 Insig 的相互作用机制仍然未知。此外，此前报道显示 Insig 结合 25HC 而不是胆固醇，然而 Scap 却只能结合通过它的内腔结构域（Loop1）结合胆固醇。为了更加清晰的阐述相关分子机制，作者结合生化和冷冻电镜技术，解析了 Scap_Insig-2_25HC 三者的复合物结构。结构中，跨膜结构域的平均分辨率 3.7 Å。Scap 的 SSD 和 Insig-2 的所有跨膜区结构都被解析，其中 25HC 分子像三明治一样夹在 Scap 的 S4-S6 部分和 Insig-2 的 TM3/4 之间（图 2）。图 2. Insig-2 和 Scap 包含 25HC 的复合物结构结构显示，Scap 的 S4 中间「解旋」状态部分对于 25HC 的结合和 Insig 相互作用至关重要。Scap 的跨膜结构域与 NPC1 和 Ptch1 类似，但是 Scap 在 S4 区域有一个特别之处 —Scap 的 S4 在中间「断开」形成了一个类似解旋的扭结，使 S4 分成了两个半个的 helix，S4a 和 S4b （图 2）。但在 NPC1 和 Ptch1 的相应区域是完整的。正是由于这个扭结，使得 S4a 向 SSD 内倾斜，给配体的结合腾出了空间。结构和生化实验证明，S4 螺旋的不连续对于配体的结合和与 Insig-2 的相互作用不可或缺。Insig-2 的结构与此前解析的 MvINS 结构类似。在 MvINS 的晶体结构中，一个内源的 diacyl-glycerol (DAG) 分子插入在 TM1/2/3/5 的中心口袋中。结构类比之后，发现在 Insig-2 的相应区域也有类似的口袋，此前的结构预测该口袋也是用来装固醇类配体的【5,14】。但是，通过解析的结构发现，尽管在相应的区域确实存在一个相似的口袋，但是在口袋内没有观察到任何的电子密度。进一步发现，25HC 实际上是结合在 Scap 和 Insig-2 的相互作用界面。而对于在口袋附近进行氨基酸突变也不会明显影响 25HC 依赖的 Scap-Insig-2 相互作用（图 3），进一步证实了口袋并非结合配体的位置。图 3. Insig-2 上的口袋对 25HC结合的影响总的来说，结合整个结构和生化实验结果，文章较完整的揭示了 Scap 和 Insig-2 之间以 25HC 依赖的方式的跨膜相互作用分子机制（图 4）。尽管如此，依然还有很多问题需要被解决。比如为什么有了配体的结合后，Scap 的构象就会阻止 MELADL motif 被囊泡的识别，不被转运至高尔基体？在 Scap 上，以胆固醇依赖的方式进行构象改变的 Loop1 是否会耦连 S2 和 S4 的运动？单独的 Scap 和 Insig 结构又长得怎么样？等等一些问题，不是这一个结构可以解释的，不过该结构给这些未来更复杂的问题提供了一定的线索和启示。图 4. 简化的分子机制模型颜宁、闫创业为论文共同通讯作者，西湖大学博士后鄢仁鸿、清华大学博士生曹平平、宋闻麒为本文的共同第一作者。冷冻电镜数据分别在国家蛋白质科学中心（北京）清华大学冷冻电镜平台和西湖大学冷冻电镜平台收集，清华大学高性能计算平台和西湖大学超算中心分别为本研究的数据处理提供了支持。

日前，来自新加坡国立癌症中心、杜克-新加坡国立大学医学研究生院等机构的科学家们组成的一个研究小组，在对胆管癌分子基础的了解上取得了重大的突破性进展。研究人员采用先进的DNA测序技术绘制出了胆管癌中遭受破坏的人类基因完整目录。该研究小组的研究发现有可能促成胆管癌新疗法，并阐明癌症研究中的一些最古老的问题。这项研究工作发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。 胆管癌是一种罕见但却高致命性的肝癌类型，是由于肝脏中负责将胆汁排放进入肠道的胆管失控性生长所致。在大多数国家，胆管癌被视作是一种罕见的癌症，而在泰国东北部及邻近的老挝等一些国家胆管癌的发病率正在不断上升，患者易受到肝吸虫感染是导致胆管癌在这一区域广泛存在的原因。其他的一些胆管癌潜在原因还包括胆管炎、先天性囊肿、肝炎以及肝结石。由于这一疾病不可治愈，5年生存率为5%，诊断患胆管癌的患者预后极差。 潜在治疗新途径 通过研究来自新加坡、泰国和罗马尼亚的胆管癌，该研究小组确定了几个基因反复遭受破坏导致了胆管癌形成。重要的是，这些基因控制的细胞信号通路为胆管癌提供了一些新的潜在治疗途径。其中一个叫做BAP1参与了DNA解包装，目前有一些靶向这一过程的药物，称之为染色质修饰药物正在研发当中。Teh Bin Tean教授说：&ldquo 尽管还需要开展进一步的研究，这或许为鉴别哪些胆管癌患者有可能从染色质修饰药物中受益铺平了道路。&rdquo 研究结果还增进了我们对于癌症形成机制的基本认识。Steve Rozen教授说：&ldquo 在癌症研究中一个了解甚少的问题是，将不同的致癌物施加于相同的癌症类型是否会引起同样的基因组遭到破坏，或是不同的致癌物会导致不同类型的基因遭到破坏。&rdquo 研究小组认为可以利用胆管癌来解答这些问题，因为这些癌症在世界的不同地区是由接触不同的致癌物所引起。他们发现尽管来自泰国、新加坡和罗马尼亚的胆管癌在传统显微镜下看起来非常相似，但事实上在分子水平上它们极其的不同。这提供了第一个关键的证据表明，不同类型的致癌物接触尽管作用于相同的组织类型，却与不同的基因组破坏有关。这些研究发现也具有实际应用意义。 Patrick Tan教授说：&ldquo 基于这些研究结果，调查患者的癌症以及检测遭受破坏的基因类型，有可能能够推断出致癌的原因。&rdquo 这样的信息对于癌症预防工作具有重要的影响。 这一新加坡研究小组针对亚洲流行的癌症展开基因组分析，发表了一系列备受瞩目的研究论文。这篇新论文是最近期的一项研究成果。在今年8月，该研究小组还报告称在台湾流行的一种特殊的尿道癌，是由于存在于某些草药中的一种致癌物所引起。 {试剂酶联网：www.shjgogo.com} ELISA试剂盒相关产品推荐： 大鼠孕激素/孕酮(PROG)ELISA试剂盒 Rat Progesterone,PROG ELISA试剂盒 大鼠雌激素(E)ELISA试剂盒 Rat estrogen,E ELISA试剂盒 大鼠血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1/CD106)ELISA试剂盒 Rat Vascuolar cell adhesion molecule 1,VCAM-1 ELISA试剂盒 大鼠白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 8,IL-8 ELISA试剂盒 大鼠脂联素(ADP)ELISA试剂盒 Rat adiponectin,ADP ELISA试剂盒 大鼠游离&beta 绒毛膜促性腺激素(f-&beta CG)ELISA试剂盒 Rat free chorionic gonadotropin,f-&beta CG ELISA试剂盒 大鼠醛固酮(ALD)ELISA试剂盒 rat aldosterone,ALD ELISA试剂盒 大鼠去甲肾上腺素(NA)ELISA试剂盒 rat Noradrenaline,NA ELISA试剂盒 大鼠前列腺素F(PGF)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin F,PG-F ELISA试剂盒 大鼠前列腺素E1(PGE1)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin E1,PG-E1 ELISA试剂盒大鼠皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒 rat Corticosterone,CORT ELISA试剂盒 大鼠内皮素1(ET-1)ELISA试剂盒 rat Endothelin 1,ET-1 ELISA试剂盒 大鼠血管舒缓激肽(BK)ELISA试剂盒 Rat bradykinin,BK ELISA试剂盒 大鼠抵抗素(Resistin)ELISA试剂盒 rat Resistin ELISA试剂盒 大鼠催乳素(PRL)ELISA试剂盒 rat 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大鼠血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)ELISA试剂盒 Rat Platelet-Derived Growth Factor AB,PDGF-AB ELISA试剂盒 大鼠血小板衍生生长因子可溶性受体&alpha (PDGFsR-&alpha )ELISA试剂盒 Rat Platelet-Derived Growth Factor Soluble Receptor &alpha ,PDGFsR-&alpha ELISA试剂盒 大鼠神经营养因子4(NT-4)ELISA试剂盒 Rat Neurotrophin 4,NT-4 ELISA试剂盒 大鼠神经营养因子3(NT-3)ELISA试剂盒 Rat Neurotrophin 3,NT-3 ELISA试剂盒 大鼠神经生长因子(NGF)ELISA试剂盒 Rat Nerve growth factor,NGF ELISA试剂盒 大鼠巨噬细胞炎性蛋白3&alpha (MIP-3&alpha /CCL20)ELISA试剂盒 Rat macrophage inflammatory protein 3&alpha ,MIP-3&alpha ELISA试剂盒 大鼠层连蛋白/板层素(LN)ELISA试剂盒 Rat Laminin,LN ELISA试剂盒 大鼠白介素6(IL-6)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 6,IL-6 ELISA试剂盒 大鼠白介素4(IL-4)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 4,IL-4 ELISA试剂盒 大鼠白介素2(IL-2)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 2,IL-2 ELISA试剂盒 大鼠白介素1&alpha (IL-1&alpha )ELISA试剂盒 Rat Interleukin 1&alpha ,IL-1&alpha ELISA试剂盒

农农(农药)[2011]第20号 　　根据《食品安全法》及相关规定，我司组织拟订了《食品中2，4-滴等195种农药最大残留限量》和《豁免残留限量农药名单》等2项食品安全国家标准征求意见稿。现公开征求意见，请于2011年8月15日前将意见反馈我部农药检定所。 　　联 系 人：单炜力 　　电　 话：010-59194253 　　传　 真：010-59194107 　　电子邮箱：nyclbz@agri.gov.cn 　　农业部种植业管理司 附录：《食品中2，4-滴等195种农药最大残留限量》 附表： 豁免制订食品中最大残留限量标准的农药名单 序号 农药（中文） 农药（英文） 1 矿物油 petroleum oil 2 石硫合剂 lime sulfur 3 硫磺 sulfur 4 硅藻土 silicon dioxide 5 苏云金杆菌 bacillus thuringiensis（Bt） 6 荧光假单胞杆菌 pseudomonas fluorescens 7 枯草芽孢杆菌 brevibacterium8 蜡质芽孢杆菌 bacillus cereus 9 地衣芽孢杆菌 bacillus licheniformis 10 短稳杆菌 empedobacter brevis 11 多粘类芽孢杆菌 paenibacillus polymyza 12 放射土壤杆菌 agrobacterium radibacter 13 木霉菌 trichodermasp 14 白僵菌 beauveria 15 淡紫拟青霉菌 paecilomyces lilacinus 16 厚孢轮枝菌 verticillium chlamydosporium 17 耳霉菌 conidioblous thromboides 18 绿僵菌 metarhizium anisopliae var acridum 19 寡雄腐霉菌 pythium oligadrum 20 菜青虫颗粒体病毒 pierisrapae granulosis virus(PrGV) 21 茶尺蠖核型多角体病毒 ectropis oblqua hypulina nuclear polyhedrosis virus(EONPV) 22 松毛虫质型多角体病毒 dendrolimus punctatus cytoplasmic polyhedrosis virus（DpCPV） 23 甜菜夜蛾核型多角体病毒 spodoptera litura nuclear polyhedrosis virus(SpltNPV) 24 粘虫颗粒体病毒 pseudaletia unipuncta granulosis virus（PuGV） 25 小菜蛾颗粒体病毒 plutella xylostella granulosis virus (PxGV) 26 斜纹夜蛾核型多角体病毒 spodoptera litura nucleopolyhedrovirus （SINPV） 27 棉铃虫核型多角体病毒 helicoverpa armigera nuclear polyhedrosis virus(HaNPV) 28 苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒 autographa californica nuclear polyhedrosis virus（AcNPV） 29 三十烷醇 triacontanol 30 赤霉酸 gibberellic acid 31 地中海实蝇引诱剂 trimedlure 32 聚半乳糖醛酸酶 polygalacturonase 33 烯腺嘌呤 enadenine 34 苄氨基嘌呤 6-benzylamino-purine 35 羟烯腺嘌呤 oxyenadenine 36 超敏蛋白 Harpin protein 37 S-诱抗素 S-Abscisic Acid 38 香菇多糖 fungous proteoglycan 39 几丁聚糖 chltosan 40 葡聚烯糖 pujuxitang 41 氨基寡糖素 oligosaccharins