氯化血红素

大家好，本周为大家分享一篇最近发表在Journal of The American Chemical Society上的文章，A Chemical Proteomic Map of Heme−Protein Interactions1。该文章的通讯作者是美国斯克利普斯研究所的Christopher G. Parker研究员。高铁血红素（heme）是人体中许多蛋白质的辅助因子，也是血液中氧气的主要转运体。最近的研究也证实了高铁血红素可以作为一种信号分子，通过与伴侣蛋白质结合而不是通过其金属中心反应来发挥其作用。然而，目前关于血红素结合蛋白的注释还不够完整。因此，本文采用化学蛋白质组学的方法去揭示人体中与高铁血红素发生互作的蛋白质谱。化学蛋白质组学是揭示蛋白质功能和发现药物靶标的重要工具。其中，最常用的是基于活性的蛋白质分析（Activity-based protein profiling，ABPP），通过结合活性分子探针标记及串联质谱分析，实现对靶标蛋白的鉴定。如图1b，本文设计了一个“全功能”活性分子探针（HPAP），共包含3个部分：1. Hemin母核，用于与靶蛋白非共价结合；2.光活化基团-双吖丙啶，可在UV光照下生成卡宾，促使分子探针与蛋白发生共价交联；3. 炔基，可在铜催化下与含有叠氮的试剂（荧光标签，生物素）发生点击化学反应，后两者组成FF-control。具体实验流程如下图1a所示，用HPAP处理不同细胞（In Situ）或不同细胞来源的蛋白质组（In vitro），HPAP中的hemin母核可与靶蛋白发生非共价结合，经UV光照，HPAP-蛋白间形成共价交联，再利用点击化学可将HPAP-蛋白与荧光素（TAMRA）或者生物素标签相连，用于后续的荧光成像（In-gel fluorescence）或者链霉亲和素纯化、LC-MS鉴别定量（MS-based I.D. and quantitation）。 图1. (a)使用基于高铁血红素的光亲和探针(HPAP)识别血红素结合蛋白的流程示意图。(b) HPAP、hemin和FF-control的结构；(c) HEK293T裂解物中与HPAP结合的蛋白的荧光成像；(d) hemin加入对HPAP与蛋白结合的影响。作者首先使用了SDS-PAGE去评估了HPAP标记蛋白的能力。如图1c所示，随着HPAP浓度的提高，胶图上条带颜色也逐渐加深，说明HEK293T细胞裂解液中与HPAP结合的蛋白在逐渐增加。如图1d所示，在10 μM HPAP的条件下，逐渐加入hemin，可以看到胶图上条带颜色逐渐变浅，说明hemin与HPAP之间发生了竞争，HPAP模拟了hemin与蛋白的结合过程。随后，作者又使用已知的hemin结合蛋白来确认HPAP捕获目标蛋白的能力。如图2所示，这些已知蛋白被HPAP成功的标记上，但由于hemin的加入，条带的颜色在逐渐变浅（TAMRA）。Western blot的结果显示，蛋白的总量并无太大变化，但hemin的竞争结合，导致与HPAP结合的蛋白量在下降。以上实验均说明，HPAP具有较好的选择性标记能力，能够模拟hemin与靶蛋白的结合，并以共价交联的方式标记在蛋白上。 图2. 用已知的高铁血红素结合蛋白确认HPAP捕获目标蛋白的能力。验证了方法的可行性后，作者将HPAP与定量蛋白质组学结合用于绘制高铁血红素-蛋白质互作谱。考察了多种细胞系，包括：人胚胎肾细胞（HEK293T）、人慢性髓系白血病细胞（K562）以及人原代外周血单个核细胞（PBMCs）。每种细胞系设置了两种实验形式：1）特异性结合实验（Enrichment）：通过将HPAP识别出蛋白与FF-Control识别出的蛋白进行对比，排除非特异结合的干扰（图1b），如果同一蛋白通过HPAP富集到的量是FF-control富集到的量4倍以上，则认为该蛋白是HPAP特异性结合蛋白。2）竞争性结合实验(Competition)：观察HPAP富集的蛋白在hemin和HPAP同时存在时富集到的量的变化，变化大于3倍且具有显著性差异（p＜0.05)的蛋白被认为是HPAP与hemin竞争性结合的蛋白。最终确定的高铁血红素结合蛋白应满足以上两种实验的筛选标准(图3a)。如图3b-d所示，总共鉴定出378个的高铁血红素结合蛋白，其中214个来自HEK293T, 182个来自K562, 107个来自PBMC。尽管三种细胞类型之间的结合蛋白有一些重叠，但大多数靶点蛋白只存在于一种或两种细胞类型中(图3b)，这暗示血红素在不同细胞中可能发挥不同的功能。其中，19个靶点蛋白是在UniProt上已经注释为高铁血红素的结合蛋白，剩余都是未揭示的结合蛋白。这些结合蛋白按照功能可划分为：转运蛋白，转录因子，支架蛋白和酶（图3c），根据代谢通路又可进一步划分（图3d）。作者最后对几个新发现的结合蛋白进行了验证，并选择IRKA1进行进一步的作用机制研究。IRKA1在调节炎症信号通路中起着关键作用，IRAK1被IRAK4磷酸化，然后自磷酸化，产生NFkB介导的炎症反应。经实验确认（图4），hemin是IRKA1的一种变构活化配体，可增强其酶活性，促进IRAK1的自磷酸化。 图3. 基于蛋白质组学的HPAP-蛋白互作分析。 图4. Hemin对IRKA1的调节作用。总之，本文设计开发了一种基于高铁血红素的光亲和探针，它可以与化学蛋白质组工作流程结合，以识别不同蛋白质组中的高铁血红素结合蛋白。利用该方法也可拓展至其他分子配体靶标蛋白的识别。 撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions参考文献1. Homan, R. A., Jadhav, A. M., Conway, L. P., & Parker, C. G. (2022). A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions. Journal of the American Chemical Society, 144(33), 15013–15019.

预存多赠5% 还有生活大礼！给自己预定一个创新的机会NMT作为生命科学底层核心技术，是建立活体创新科研平台的必备技术。2005年~2020年，NMT已扎根中国15年。2020年，中国NMT销往瑞士苏黎世大学，正式打开欧洲市场。崔瑾往期NMT成果：NMT主导钙依赖的活性氧信号介导富氢水促根系拒镉的研究基本信息主题：血红素加氧酶诱导剂抑制BcIRT1转录降低小白菜Cd吸收期刊：Environmental Pollution影响因子：6.792研究使用平台：NMT重金属创新平台标题：Hemin-decreased cadmium uptake in pak choi (Brassica chinensis L.)seedlings is heme oxygenase-1 dependent and relies on its by-products ferrous iron and carbon monoxide作者：南京农业大学崔瑾、苏娜娜检测离子/分子指标Cd2+检测样品小白菜根伸长区（距根尖8 mm根表上的点）和成熟区（距根尖16 mm根表上的点）摘要镉（Cd）是农田中的主要污染物，不仅极大地限制了农作物的生产，而且通过进入食物链还会给人类健康带来严重威胁。之前的研究表明，hemin处理可以减少小白菜幼苗中Cd的积累，然而其机制还不清楚。本研究使用非损伤微测技术（NMT）实时监测小白菜根部Cd2+流速，证明hemin处理可以降低植物对Cd的吸收，而不是Cd在植物体内发生转移。此外，研究通过比较小白菜幼苗、野生型拟南芥及heme oxygenase-1（HO-1）突变体对不同化学处理的反应，证据了hemin是以HO-1依赖的方式降低Cd的吸收。此外，对hemin降解产物的分析表明，hemin对Cd吸收抑制可能通过抑制菜根中Fe2+/Cd2+转运体BcIRT1的表达来实现的。离子/分子流实验处理方法① 3日龄幼苗，10 μM hemin预处理1 d再用20 μM CdCl2处理20 min（hemin/Cd），对照为仅用20 μM CdCl2处理，不施加hemin预处理（-/Cd）② 3日龄幼苗用无、10 μM hemin或10 μM ZnPP预处理1 d，用20 μM CdCl2处理20 min③ 3日龄幼苗用无、10 μM Fe2+、10 μM CORM-3或10 μM BR预处理1 d，用20 μM CdCl2处理20 min离子/分子流实验结果采用NMT技术测定了小白菜根表面Cd2+流速的变化，探讨了氯化血红素（hemin）处理后，小白菜幼苗Cd含量是否由于Cd吸收减少而降低。在Cd胁迫下，小白菜根尖迅速吸收Cd2+，在伸长区的内流速率高于成熟区（图1E和G）。与对照组相比，氯化血红素预处理显著减少了Cd2+的内流，在伸长区和成熟区分别平均减少17.4%和18.5%（图1F和H）。因此，在Cd胁迫下，hemin处理降低了Cd的吸收，而不是Cd的运输。图1. Hemin预处理对小白菜根尖不同区域的Cd2+净流速的影响ZnPP预处理的小白菜幼苗根部Cd2+吸收速率在伸长区和成熟区分别显著提升了17.6%和6.5%（图2）。图2.Hemin或ZnPP预处理对小白菜根尖不同区域的Cd2+净流速的影响如图3所示，CO和Fe2+预处理显著降低了根系伸长区和成熟区对Cd的吸收。与该结果一致的是，CO和Fe2+预处理的幼苗中积累的Cd较少（图3）。相反，BR预处理呈现出与非预处理幼苗类似的Cd内流速率（图3）。综上，hemin降解的副产物CO和Fe2+可能是通过抑制Cd的吸收共同促进了Cd的耐受。图3. Fe2+、10 μM CORM-3或10 μM BR预处理对小白菜根尖不同区域的Cd2+净流速的影响其他实验结果与单纯Cd处理相比，hemin+Cd的处理显著降低了所有被测组织（地上部分、茎、叶等）中的Cd浓度。施用hemin并不影响Cd在整个植株体内的转移系数（translocation factor）。ZnPP可以消除hemin对BcHO-1表达的诱导作用。hemin+ZnPP的预处理未能消除Cd胁迫的影响，至少没有达到hemin单独预处理的程度。因此，hemin在Cd耐受性中的积极作用很可能依赖于HO-1活性。hemin增强的HO-1依赖的Cd耐受性似乎在不同植物物种中具有保守性。hemin降解产物（CO、Fe2+和BR）对Cd胁迫下植物生长的保护作用可能与hemin相似。Cd胁迫和ZnPP预处理显著诱导BcITR1转录，而hemin、Fe2+和CO预处理抑制了BcITR1的表达。结论本研究发现，外源hemin的施用通过HO-1依赖的方式减少Cd的吸收，提高了Cd的耐受性。抑制Cd的吸收可能是依赖hemin的副产物Fe2+和CO，通过抑制BcIRT1转录来实现的。离子流实验使用的测试液0.02 mM CdCl2 , 0.1 mM KCl , 0.3 mM MES , pH 6.0文章原文：https://doi.org/10.1016/j.envpol.2020.115882

近日，市场监管总局会同国家卫生健康委、国家中医药管理局制修订并发布了《保健食品原料目录 营养素补充剂》（2023年版）、《允许保健食品声称的保健功能目录 营养素补充剂》（2023年版）、《保健食品原料目录 大豆分离蛋白》《保健食品原料目录 乳清蛋白》四个保健食品目录（以下简称四个目录），深入推进保健食品备案工作。《保健食品原料目录 营养素补充剂》（2023年版）新增了二十二碳六烯酸（DHA）、“酪蛋白磷酸肽+钙”、氯化高铁血红素，更新了部分原料及化合物的标准依据；《允许保健食品声称的保健功能目录 营养素补充剂》（2023年版）增加了补充n-3多不饱和脂肪酸的保健功能及其释义。《保健食品原料目录 大豆分离蛋白》《保健食品原料目录 乳清蛋白》规定了原料名称、每日用量、适宜人群、不适宜人群、对应功效以及原料技术要求等内容。保健食品注册备案双轨运行以来，市场监管总局始终坚持以人民为中心的发展思想，深入推进保健食品备案工作，坚持高质量注册促进高质量备案，秉承科学严谨原则，在扎实调研、充分研讨、多方验证的基础上制定高质量备案原料目录；通过智慧监管统一办事指南标准、统一系统流程管理、统一备案数据共享，建设高效能备案信息化系统，首批实现“跨省通办”；严格执行法律法规标准规范，以“四个最严”要求督促落实保健食品备案企业主体责任和属地管理责任，赋能行业高质量发展，取得了阶段性成效。

17项新食品安全国家标准近日，根据《食品安全法》规定，国家卫生健康委、市场监管总局联合印发2021年第8号公告，发布17项新食品安全国家标准和1项修改单。本次公布的食品安全国家标准充分考虑群众健康权益，兼顾食品产业发展需求，参考国际相关法规和通行做法，为食品安全监管所需，标准制定、修订过程充分征求了社会各方意见并向世贸组织通报。主要包括：《预包装食品中致病菌限量》（GB 29921-2021）等2项微生物限量标准、《速冻面米与调制食品》（GB 19295-2021）1项食品产品标准、《食品添加剂 五碳双缩醛（又名戊二醛）》（GB 1886.349-2021）等6项食品添加剂质量规格标准、《食品营养强化剂 氯化高铁血红素》（GB 1903.52-2021）等3项营养强化剂质量规格标准、《食品中总汞及有机汞的测定》（GB 5009.17-2021）等5项检验方法与规程标准，以及《运动营养食品通则》（GB 24154-2015）第1号修改单。上述标准文本和《预包装食品中致病菌限量》《散装即食食品中致病菌限量》《速冻面米与调制食品》等3项标准解读材料请登录食品安全国家标准数据检索平台（https://sppt.cfsa.net.cn:8086/db）查阅下载2021年第8号公告根据《中华人民共和国食品安全法》规定，经食品安全国家标准审评委员会审查通过，现发布《食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量》（GB 29921-2021）等17项食品安全国家标准和1项修改单。其编号和名称如下：● GB 29921-2021 食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量● GB 31607-2021 食品安全国家标准 散装即食食品中致病菌限量● GB 19295-2021 食品安全国家标准 速冻面米与调制食品● GB 1886.349-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 五碳双缩醛（又名戊二醛）● GB 1886.350-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 氧化亚氮● GB 1886.351-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 α-环状糊精● GB 1886.352-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 β-环状糊精● GB 1886.353-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 γ-环状糊精● GB 1886.354-2021食品安全国家标准 食品添加剂 3-[(4-氨基-2,2-二氧-1H-2,1,3-苯并噻二嗪-5-基)氧]-2,2-二甲基-N-丙基丙酰胺● GB 1903.52-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 氯化高铁血红素● GB 1903.53-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 D-泛酸钙● GB 1903.54-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 酒石酸氢胆碱● GB 5009.17-2021 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定● GB 5009.265-2021 食品安全国家标准 食品中多环芳烃的测定● GB 5009.283-2021 食品安全国家标准 食品中偶氮甲酰胺的测定● GB 5009.284-2021 食品安全国家标准 食品中香兰素、甲基香兰素、乙基香兰素和香豆素的测定● GB 31604.8-2021 食品安全国家标准 食品接触材料及制品总迁移量的测定● GB 24154-2015 《食品安全国家标准 运动营养食品通则》第1号修改单以上标准文本可在食品安全国家标准数据检索平台（https://sppt.cfsa.net.cn:8086/db）查阅下载国家卫生健康委  国家市场监管总局2021年9月7日

2021年  第8号 根据《中华人民共和国食品安全法》规定，经食品安全国家标准审评委员会审查通过，现发布《食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量》（GB 29921-2021）等17项食品安全国家标准和1项修改单。其编号和名称如下：GB 29921-2021 食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量GB 31607-2021 食品安全国家标准 散装即食食品中致病菌限量GB 19295-2021 食品安全国家标准 速冻面米与调制食品GB 1886.349-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 五碳双缩醛（又名戊二醛）GB 1886.350-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 氧化亚氮GB 1886.351-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 α-环状糊精GB 1886.352-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 β-环状糊精GB 1886.353-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 γ-环状糊精GB 1886.354-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 3-[(4-氨基-2,2-二氧-1H-2,1,3-苯并噻二嗪-5-基)氧]-2,2-二甲基-N-丙基丙酰胺GB 1903.52-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 氯化高铁血红素GB 1903.53-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 D-泛酸钙GB 1903.54-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 酒石酸氢胆碱GB 5009.17-2021 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定GB 5009.265-2021 食品安全国家标准 食品中多环芳烃的测定GB 5009.283-2021 食品安全国家标准 食品中偶氮甲酰胺的测定GB 5009.284-2021 食品安全国家标准 食品中香兰素、甲基香兰素、乙基香兰素和香豆素的测定GB 31604.8-2021 食品安全国家标准 食品接触材料及制品总迁移量的测定GB 24154-2015 《食品安全国家标准 运动营养食品通则》第1号修改单以上标准文本可在食品安全国家标准数据检索平台（https://sppt.cfsa.net.cn:8086/db）查阅下载。  国家卫生健康委  国家市场监管总局2021年9月7日

仪器信息网“深入了解食品 守护你的餐桌” 专题即将上线，专题内容包括食品中蛋白质检测、污染物和添加剂分析、食品掺假鉴定、产地溯源等多项解决方案的展示。用户可以通过仪器检测更加深入地了解食品，在对比分析后确认食品中物质含量以及原产地等信息，“吃”得更安心、更放心。在这个过程中，相关标准的发布也至关重要，检测人员对食品中物质含量的限值、检测方法的规范都变得有迹可循。日前，仪器信息网编辑整理了2022年2月1日即将实施的食品安全国家标准，其中涉及水产品、动物性食品和峰产品等物质含量测定方法，使用最多地便是液相色谱－串联质谱法。详情点击此处查看。 而在本文中，小编将对2022年3月7日即将实施的食品安全国家标准中涉及分析仪器方法的部分进行详细地介绍。2022年3月7日即将实施的食品安全国家标准一览GB 5009.284-2021 食品安全国家标准 食品中香兰素、甲基香兰素、 乙基香兰素和香豆素的测定GB 5009.283-2021 食品安全国家标准 食品中偶氮甲酰胺的测定GB 5009.265-2021 食品安全国家标准 食品中多环芳烃的测定GB 5009.17-2021 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定GB 31607-2021 食品安全国家标准 散装即食食品中致病菌限量GB 31604.8-2021 食品安全国家标准 食品接触材料及制品总迁移量的测定GB 19295-2021 食品安全国家标准 速冻面米与调制食品GB 1903.54-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 酒石酸氢胆碱GB 1903.53-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 D-泛酸钙GB 1903.52-2021 食品安全国家标准 食品营养强化剂 氯化高铁血红素GB 1886.354-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 3-[(4-氨基-2,2-二氧- 1H-2,1,3-苯并噻二嗪-5-基)氧]-2,2- 二甲基-N-丙基丙酰胺GB 1886.353-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 γ-环状糊精GB 1886.352-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 β-环状糊精GB 1886.351-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 α-环状糊精GB 1886.350-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 氧化亚氮GB 1886.349-2021 食品安全国家标准 食品添加剂 五碳双缩醛(又名戊二醛)在标准GB 5009.284-2021中，提到了液相色谱法、液相色谱-质谱/质谱法、气相色谱-质谱法这三种测试方法。在众多标准中，使用最多的也是这三种检测方法，还有对其更细致地描述，如高效液相色谱仪带紫外检测器 、高效液相色谱仪配备示差折光检测器、超高效液相色谱仪配备二极管阵列检测器、气相色谱仪配氦放电离子化检测器、气相色谱仪配热导检测器、气相色谱仪配氢火焰离子化检测器等。在标准GB 5009.265-2021中，分别介绍了食品中16种多环芳烃的气相色谱-质谱测定方法和食品中15种多环芳烃的液相色谱测定方法，这些多环芳烃分别是：在第一法中，还特别提到了安捷伦的DB-EUPAH毛细管柱。在标准GB 5009.17-2021，介绍了食品中总汞的测定方法和水产动物及其制品、大米、食用菌中甲基汞的测定方法。该标准共分成两篇，第一篇介绍了原子荧光光谱法、直接进样测汞法、电感耦合等离子体质谱法（参加GB5009.268）以及冷原子吸收光谱法测定食品中总汞含量；第二篇介绍了液相色谱-原子荧光光谱联用法和液相色谱-电感耦合等离子体质谱法测定食品中甲基汞的含量。除上述仪器外，标准中还提及了红外光谱仪、紫外分光光度计、旋光仪、pH计、酸度计、氮氧化物分析仪。可以看到，在对食品的检测中，分析仪器有很多的用处，更多关于食品解决方案，可点击仪器信息网“深入了解食品 守护你的餐桌”专题查看。

近日，发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究称，一台放在桌上的小设备可以通过检测血液中恶性疟原虫生长过程中产生的疟色素( haemozoin)诊断出疟疾感染。如果该技术能够广泛应用，将有助于偏远地区疟疾的检测和治疗，在这些地方常规的检测手段根本无法发挥作用。 　　常规检测手段 　　诊断疟疾感染的常规方法是通过显微镜在患者的血液样本中寻找导致该疾病的恶性疟原虫。这种方法需要一名有经验的专家或者医生，否则很容易出现人为的错误。还有一些其它的检测技术不能够定量，并且昂贵，在发展中国家使用尤为不切实际。 　　新技术MRR 　　新加坡麻省理工学院联盟研究和技术中心的生物工程师Jongyoon Han和他的同事们开发了一种可以避免上述疟疾检测技术中众多问题的新型诊断技术。该技术只需要10微升的血，可在短短几分钟内提供诊断结果，成本不到10美分，并且不依赖于技术人员的专业知识和昂贵的检测实际。 　　 感染恶性疟原虫的红细胞 　　恶性疟原虫入侵红细胞后会以红细胞中的物质为食，将血红蛋白分解成血红素和氨基酸。其中，血红素是一种含铁的化合物。游离的血红素是有毒的，疟原虫会很快将其转化为不容性晶体疟色素。Han和他的团队运用一种叫做核磁共振弛豫(magnetic resonance relaxometry ，MRR)的技术在感染恶性疟原虫的人和小鼠血液样本中检测疟色素的磁信号。 　　MRR是一种核磁共振(NMR)光谱， NMR是化学分析的主要技术。虽然NMR仪器出了名的庞大，但近年来，研究人员已经将它们的尺寸降低到足够小的程度。 　　当恶性疟原虫在血液中的浓度达到每微升感染10个细胞时，MRR就能够检测出来 然而，传统的显微镜技术只有在每微升感染至少50个细胞时才能检测出来，这也是临床病症出现的开始。 　　该技术还包含了一个很重要的进步，研究人员可以省去在实验室中处理血液样本的步骤，直接进行疟色素检测。研究疟疾的免疫学家 Carole Long说：&ldquo 如果该技术能够用来检测临床上获得的血液样本那就再好不过了。&rdquo 　　科学家质疑该技术 　　然而，生物物理学家Stephan Karl表示，虽然这项技术看起来非常有前途，但是需要提醒的是大多数的疟疾感染不会产生大量的疟色素。从研究人员提供的数据可以看出，将该技术广泛应用于疟疾诊断还有很长的路要走。 　　Han也表示将该技术用于检测实际患者的血液样本确实还存在一些问题，但是他和他的团队已经在努力解决这些问题了。其中，尤为重要的是，他们要弄清楚基因组成和饮食习惯等因素对不同的人血液的影响。

大家好，本周为大家介绍的是一篇发表在Analytical Chemistry上的文章Charting the Proteoform Landscape of Serum Proteins in Individual Donors by High-Resolution Native Mass Spectrometry1，文章通讯作者是来自荷兰乌得勒支大学的Albert J. R. Heck教授。　　血清中大多数蛋白都是糖基化蛋白，这些糖蛋白对疾病诊断有着重要意义，基于质谱的糖链释放后分析和糖肽分析是目前普遍使用的糖蛋白分析方法，但仍存在一些局限，例如可能遗漏同时发生的翻译后修饰、缺乏对O-糖的研究、遗漏某些糖肽覆盖不到的糖基化位点等。高分辨非变性质谱为完整糖蛋白的分析提供了新的思路，本文开发了一种基于离子交换色谱的分离纯化方法，能够从150μL血清中分离和分析20多种血清(糖)蛋白，质量范围在30-190 kDa之间。　　图1为血清糖蛋白的分离和分析方法。150μL血清首先经过亲和柱以快速去除大量的白蛋白、IgG和血清转铁蛋白等，这一步骤使用的是作者内部制造的机器人，可以加快过柱子的速度。接着血清被送入离子交换(IEX)色谱，使用40分钟的梯度时，大多数蛋白在14-27分钟内洗脱，故作者在13-30分钟内每隔0.5分钟收集一次级分，并将每个级分缓冲液换为乙酸铵溶液，最后进行Thermo Exploris Orbitrap质谱仪分析。　　　　图1.血清糖蛋白非变性质谱分析方法　　作者使用该方法分离了大约24种血清蛋白，并在文中详细介绍了其中4种蛋白的分析过程：α-1抗胰蛋白酶、补体C3、血红素结合蛋白、铜蓝蛋白。　　(1)α-1抗胰蛋白酶(A1AT)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在呼吸系统的功能中起重要作用，作者使用唾液酸酶和PNGase F确认了蛋白上的糖型，又通过TCEP的还原处理发现大部分血清样品的A1AT都是半胱氨酸化的，也确认了A1AT存在N端截短的特征，综上，作者共统计出了13个A1AT异质体。针对捐献者提供的血清，作者区分出了携带V237A和E400D突变的A1AT蛋白的供体。　　(2)补体C3蛋白在免疫调节过程中发挥作用，在血清中浓度相对较高，分子量为187kDa。与该蛋白共流出的还有两种约137kDa和80kDa的蛋白，在唾液酸酶处理后，只有80kDa的蛋白质量减少很多，证明其存在唾液酸，而C3和137kDa蛋白的糖型上无唾液酸。通过对级分的糖肽分析确定N糖位点在Asn 63和Asn 917。137kDa蛋白鉴定为C3缺失α链后降解而成。　　(3)血红素结合蛋白(HPX)在血清中的主要功能是结合和运输游离的血红素，进行血红素和铁的再循环。非变性质谱显示HPX质量范围在58-63 kDa，而蛋白质主链质量仅50 kDa。本文首次解析了血清HPX的蛋白型谱，证明了4-5个N-糖和1个O-聚糖的存在，共17种独特的糖型。　　(4)铜蓝蛋白(CER)负责在人体内转运大部分的铜，分子量132kDa，每个CER分子可以携带6-7个铜离子。CER在非变性质谱检测后的分子量比理论质量多409±5Da，作者将其归为6个铜离子和1个钙离子的结合所致，并发现了CER完全去糖后失去结合金属离子的能力。　　　　图2.绘制血清糖蛋白组的全貌图。观察到的血清蛋白质量范围为30-190 kDa，浓度范围为0.2-50g/L　　总结：本文开发了一种从少量人血清中分离多种糖蛋白的方法，并通过高分辨非变性质谱表征了蛋白型谱，为蛋白全貌提供完整视图。该方法的优势在于非变性质谱需要的样品处理步骤少，最大程度的还原了蛋白的生理状态，劣势在于目前通过完整质量只解析了20余种蛋白中的8种，后续需要结合自下而上或自上而下的蛋白质组学方法进行辨别。在未来的研究中，作者建议联用分子排阻色谱和离子交换色谱，实现高通量在线血清蛋白分离分析。　　撰稿：英语佳 编辑：李惠琳　　原文：Charting the Proteoform Landscape of Serum Proteins in Individual Donors by High-Resolution Native Mass Spectrometry

1.氰化高铁血红蛋白HiCN测定法：除SHb外推荐参考方法，具有操作简单、显色快、结果稳定可靠、读取吸光度后可直接定值等优点。致命的弱点是氰-化钾(KCN)试剂有剧-毒，使用管理不当可造成公害。氰化高铁血红蛋白测定法操作(1)直接测定法①加转化液：试管内加5ml?HiCN转化液②采血与转化：取全血20μl，加到盛有转化液的试管底部，用上清液反复冲洗吸管3次，充分混合，静置5min。③测定：以符合WH0标准的分光光度计，波长540nm处，光径(比色杯内径)1.000cm，HiCN转化液或蒸馏水调零，测定吸光度(A)。④计算：根据样本的吸光度(A)直接计算出血红蛋白浓度(g/L)(A为测定管吸光度，44为毫摩尔消光系数，64458/1000为1mol/L Hb溶液中所含Hb克数，251为稀释倍数。)(2)HiCN标准液比色法测定HiCN参考液(50g/L、100g/L、150g/L、200g/L)，分别测得540nm处的吸光度，以参考液血红蛋白含量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线或求出K值。①标准曲线绘制和K值计算②样本吸光度③通过标准曲线查出样本血红蛋白浓度，或用K值计算，血红蛋白浓度Hb(g/L)=K×A。 注意事项(1)HiCN贮存：转化液贮存在棕色有塞玻璃瓶中，不能贮存在塑料瓶中，否则会使CN-丢失，测定结果偏低。HiCN转化液在4℃保存一般可数月，不能在0℃以下保存，因为结冰可使高铁氰-化钾还原，试剂失效。(2)标本：异常血浆蛋白质、高脂血症、白细胞数超过30×109/L、脂滴等可产生浊度，干扰Hb测定。(3)HiCN转化液是一种低离子强度、pH近中性的溶液(7.2±0.2)。样本中白细胞过高或球蛋白异常增高时，HiCN比色液会出现浑浊。(4)氰-化钾试剂是剧，测定后的废液应收集于广口容器中，首先以水稀释废液(1:1)，再按每升上述稀释液加次氯酸钠35ml，充分混匀，敞开容器，放置15h以上，使CN-氧化成C02和N2挥发，或水解成C032-和NH4+，再排入下水道。废液不能直接与酸性溶液混合，因为氰化-钾遇酸可产生剧毒的氰氢酸气体。2.十二烷基-硫酸钠血红蛋白SDS测定法：具有操作简单、呈色稳定、准确性和精-确性符合要求、无公害等优点。但由于摩尔消光系数尚未最后确认，不能直接用吸光度计算Hb浓度，而且SDS试剂本身质量差异较大，会影响检测结果。3.HiN3最大吸收峰542nm，显色快，结果稳定。

撰文：李俊博研究背景一般情况下利用拉曼光谱技术可以非常方便的鉴定物质成分，获得结构信息。但是，一些化学物质直接通过拉曼光谱无法检测出信号，需要通过拉曼增强技术，提高拉曼信号信噪比，从而检测出待检物质。表面增强共振拉曼（SERS）活性基底的快速发展促进了人们对SERS机理的探究，这使SERS的应用范围拓宽至更广的领域。大量的研究表明SERS的增强机理主要有两种：表面等离子体共振及电荷转移机理。对于过渡金属基底来说，其增强能力取决于自身的性质及材料的表面形态，电磁场与化学增强的共同作用使之产生增强的拉曼信号。然而，目前只有几种有机小分子在过渡金属上能够被选择性的增强，这限制了过渡金属的实际应用。基于以上背景，吉林大学超分子结构与材料国家重点实验室的赵冰教授等人制备了四种SERS活性基底（两种过渡金属和两种贵金属），并通过细胞色素c （Cyt c）在基底上SERS光谱的变化，讨论了Cyt c与这些活性基底间的电子转移路径与机理。本研究中， SERS光谱的采集采用了HORIBA LabRam系列拉曼光谱仪，所有的拉曼数据则通过LabSpec软件进行分析。下面让我们走进该项研究：﹀﹀﹀1为什么选择Cyt c 细胞色素c是一种水溶性的血红素蛋白质并常作为呼吸链中的电子载体。大部分Cyt c的SERS光谱的获得是通过电化学结合拉曼光谱的方法，从而研究氧化还原蛋白质在基础及应用科学领域的结构与反应动力学。基于Cyt c的电子转移的能力，Cyt c常用作新型的探针来探究SERS活性基底与吸附生物分子之间的电子转移。图1. 细胞色素c与SERS活性材料之间的电子转移示意图。2具体的研究过程作者通过紫外光谱表征发现过渡金属镍和钴纳米粒子可将氧化态的Cyt c还原，并且通过SERS光谱发现二者与还原剂连二硫酸钠的作用相同，二者作为良好的还原剂与Cyt c之间发生了电子转移，且通过谱峰的对比证实了在过渡金属的作用下，蛋白质仍保持着良好的二级结构。另一方面，对惰性金属Au和Ag纳米粒子也进行了相同的实验，通过紫外图的表征说明二者对氧化态和还原态的Cyt c均未产生价态上的影响，而SERS光谱则表明Ag纳米粒子能使还原态Cyt c氧化，并且谱峰相对强度的变化意味着Cyt c结构的改变。基于以上现象，作者对Cyt c与金属纳米粒子之间的电子转移机理进行了探究并给出合理解释。氧化态Cyt c与Ni NWs之间的转移方向是从Ni的费米能级至Cyt c的导带，此处由于Cyt c的电导性表现出半导体的行为，因此根据肖特基势垒和欧姆接触可知，金属镍的功函与Cyt c的电子亲和能值十分接近，促移则基于SERS的电子转移机理，实验所用的激发光能量恰能够激发Cyt c HOMO能级上的电子转移至Ag的费米能级。3研究的创新点本研究将氧化还原蛋白质的电子转移与SERS中的电荷转移机理相结合，为电荷转移理论提出了新的见解。并且，Cyt c与过渡金属之间直接的电子转移行为的发现将会拓宽过渡金属在氧化还原蛋白质光谱研究领域的应用。 此项研究工作得到了国家自然科学基金项目的资金支持。相关成果近期发表在杂志《Chemistry - A European Journal》上: Junbo Li, Weina Cheng, Xiaolei Wang, Haijing Zhang, Jin Jing, Wei Ji, Xiao Xia Han, Bing Zhao, “Electron Transfer of Cytochrome c on Surface-Enhanced Raman Scattering-Active Substrates: Material Dependence and Biocompatibility”. Chem. Eur. J. 2017, DOI: 10.1002/chem.201702307HORIBA科学仪器事业部结合旗下具有近 200 多年发展历史的 Jobin Yvon 光学光谱技术，HORIBA Scientific 致力于为科研及工业用户提供先进的检测和分析工具及解决方案。如：光学光谱、分子光谱、元素分析、材料表征及表面分析等先进检测技术。今天HORIBA 的高品质科学仪器已经成为全球科研、各行业研发及质量控制的首选。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Microfluidic Platform for Time-Resolved Characterization of Protein Higher-Order Structures and Dynamics Using Top-Down Mass Spectrometry [1]，文章的通讯作者是北京大学生物医学前沿创新中心的王冠博教授和中国科学院深圳先进技术研究院的门涌帆副研究员。　　蛋白质的高阶结构和动力学特性对理解蛋白质的生物学功能和揭示其潜在机制至关重要。自顶向下质谱法(Top-down MS)在完整蛋白水平和肽段碎片水平都能获得结构信息。非变性Top-down MS可以分析蛋白质复合体的结构以及完成亚基鉴定和修饰分析。自顶向下氢/氘交换质谱(Top-down HDX MS)为构象或结合界面分析提供了高空间分辨率，并实现了构象特异性表征。微流控芯片可以为这些质谱工作流程的前端反应提供优越的平台。然而，目前大多数质谱微芯片装置是为Bottom-up或Top-down蛋白质组学设计的。本文中，作者提出了一种用于蛋白质高阶结构和动态Top-down MS分析的芯片设计策略。它适用于时间分辨的非变性质谱和HDX质谱，该设计旨在有效电离完整的蛋白质复合物，灵活控制多种反应物流动，并在较大的流速范围内精确控制反应时间在亚微升/分钟。本文通过对单克隆抗体、抗体-抗原复合物和共存蛋白构象等体系的分析来验证该装置的性能。　　TDK-MS(Top-down and kinetic MS)芯片的结构如图1A所示，该方法可以有效电离完整的蛋白质，包括单克隆抗体(mAb)和抗体-抗原复合物(图1 B, C)。　　图1. 完整蛋白质和蛋白质复合体在非变性条件下的高效电离　　虽然分析蛋白质组合化学计量学和监测构象变化需要保持蛋白质高阶结构和非共价相互作用的完整性，然而为了推导结构信息或在串联MS中展开蛋白质以提高碎裂效率，往往需要不同程度的变性来产生亚复合体，因此变性剂的浓度和变性的时间对变性程度至关重要。本文中，作者采用交错人字微结构(Herringbone microstructure, HM)(图2A, B)，并对其性能进行了评估(图2C−E)。如此高的混合效率为进一步微型化芯片混合模块提供了可能。在监测Mb的变性时，作者使用TDK-MS芯片和商用混合三通管平行混合holo-Mb溶液(5 μM)与乙腈(ACN)，并比较它们在混合比例变化时的响应(图2F)。TDK-MS芯片在非变性和变性条件之间切换的快速响应通过NIST mAb的变性得到了证明，在向NIST mAb溶液中添加甲酸后，响应时间小于5分钟(图2G)。　　图2. 高效混合和快速响应的流体控制　　微芯片的灵活通道设计允许引入独立控制的溶液。例如，尽管酸和有机溶剂都能诱导变性，但这两种变性剂同时存在时，对变性途径的影响是不同的。Mb和Hb是血红素蛋白，其中血红素基团分别非共价连接在1条多肽链和4条非共价组装链上，因此这是研究共存复合体解离动力学和亚基构象变化的理想模型。将5 μM holo蛋白溶液与ACN和FA按一定的混合比例依次混合，可以通过解离产物的出现和蛋白质离子电荷态分布的变化来表征复杂的解离和蛋白质的展开。在固定ACN浓度下，随着FA浓度从0.01增加到0.3% (v/v)，依次观察到的主要现象是血红素丢失、apo-Mb展开以及折叠的holo-Mb转化为展开的apo-Mb(图3A)。相比之下，在FA浓度恒定的情况下，当ACN从1增加到50%时，Mb主要表现为血红素损失，只有中等程度的apo-Mb展开，这可能是由于展开的部分迅速聚集(图3B)。　　图3. (A)增加FA浓度，固定ACN浓度和(B)增加ACN浓度，固定FA浓度时获得的Mb和Hb的质谱图。　　在HDX MS检测中，TDK-MS芯片提供了快速和有效的氘代及淬灭，精确控制HDX反应时间，并在2H-标记形式下高效电离完整蛋白质(图4)。　　图4. 2H标记完整的(A)Mb、(B)Hb α亚基和(C)Hb β亚基在不同反应时间下的HDX质谱图　　由于过大的流速不利于电离效率，并且有可能会增加堵塞或流动中断的风险，因此流速应保持在最佳范围内，这又限制了混合通道中HDX时间的可调节范围，从而影响了HDX动力学分析的灵活性。为了解决这一问题，作者设计了一个具有多个不同长度反应通道的混合模块，在不更换芯片的情况下，除了改变流速外，还可以通过通道切换在更大范围内调整反应时间。在原型芯片中，5个不同长度的通道可以在对蛋白质电离和流动稳定性都最优的流速下，产生从几秒到几分钟不等有效的HDX时间(图5)。　　图5. Top-Down HDX MS 分析　　本文中作者开发的策略将有利于生物大分子结构的精细分析，并有助于质谱微芯片的方法开发。

荧光显微成像系统BZ系列中很受客户喜爱的图像拼接、光学切片、Z栈功能客户之声诺伯特盖特曼博士杜塞尔多夫大学医院大学癌症中心（University Cancer Center、UTZ） 专务理事血液内科、肿瘤科、临床免疫科 高级医师杜塞尔多夫大学癌症中心（University Cancer Center、UTZ） 专务理事。主要以被称为MDS（骨髓异常增生综合征）的白血病前期病症为中心研究恶性骨髓疾病。另外，基于MDS的特定形态中发现有核红细胞（成熟的红血球前体细胞）的线粒体中存在明显的铁过剩现象，对铁代谢相关的特定问题也具有研究兴趣。杜塞尔多夫大学医院具有30年以上的MDS研究历史。拥有大量MDS注册病 历的该大学医院，将长期对疾病的经过进行详细记录作为重点，在这类疾病的病理学、诊断、风险评估中已成为重要的研究基础。盖特曼博士等长年收集大量的骨髓及血液样本，并将其保管在MDS病 历的生物材料数据库中。并通过数据库内信息，在分子生物学层面上进行分析。骨髓钻孔活组织检查或三维细胞培养的组织微阵列，在显微镜观察中是特别困难的课题 1. 铁粒幼细胞性贫血的病理 2. 三维细胞培养中骨髓异常增生综合征的病理 3. 医药品开发：NEDD化抑制剂骨髓钻孔活组织检查或三维细胞培养的组织微阵列，在显微镜观察中是特别困难的课题MDS作业团队由硕士课程的学生2名、研究医生1名、BTA（生物学技术助理）1名组成。盖特曼博士说道“试用荧光显微成像系统BZ系列后，被其超高的性价比，以及丰富的模块带来的可扩展性所折服。像我们这样的小规模作业团队也可从财团获得资金而得以购买，而表示衷心感谢。相信可逐步扩充新的模块”。团队中负责对3种血液肿瘤进行细胞级别研究的成员，已将正置荧光显微成像系统作为标准器械使用，成功实施了使用最多7个荧光染料的Opal多重IHC实验。但是，该显微镜无法满足他们的各种需求，这是导入荧光显微成像系统BZ系列的原因之一。该团队独立开发出MDS骨髓钻孔活检查TMA（组织微阵列）。该TMA包括AML（急性骨髓性白血病）患者的组织和正常对照组的组织进行对比。评价TMA相关免疫组织化学研究时，荧光显微成像系统BZ系列的一大优点在于，可将TMA上的一个样本或多个样本汇总至1张图像。图1：TMA拼接 DAPI＋R循环、已编辑图2：TMA切片拼接 DAPI＋R循环、已编辑图3：TMA光点的概要盖特曼博士说道“要在1张图像中显示2 mm的核，图像拼接功能尤其重要”。图像拼接功能对骨髓前体细胞的in vitro培养评价也有效。例如，准备以有核红细胞的线粒体为目标结构进行研究时，荧光显微成像系统BZ系列的一大优点当然是倒置的光路，由此能够轻松进行细胞培养的定位与评价。另外西蒙布里尔（BTA）补充说道。“这个显微镜和软件可以让观察更加直观。使用分析软件，可通过各种方法轻松地快速处理图像”查看产品目录，详细了解基恩士的新型一体化荧光显微成像系统“BZ-X800”1. 铁粒幼细胞性贫血的病理铁粒幼细胞性贫血是指，在红血球生成前体细胞的线粒体中过度蓄积大量铁的特殊MDS。该疾病从1950年代 开始被人知晓，但其机制仍不明确。若干年前发现75至80％的铁失利用性贫血患者存在SF3B1基因的剪接体变异。就是说，线粒体吸收铁后，被称为亚铁螯合酶的酶无法将铁高效吸入原卟啉，导致铁大量蓄积在线粒体基质。最终导致血红素合成骤减。如果没有血红素，细胞就会发出“铁不足”的信号，导致线粒体中的铁过剩进一步加剧。过剩的铁使线粒体发生氧化、损伤。加深对线粒体膜的相互作用的理解为了探究铁与卟啉无法顺利结合的原因，盖特曼博士正在研究线粒体内膜或基质的蛋白质相互作用。使用荧光显微成像系统BZ系列，通过PLA（邻位连接技术）将蛋白质间相互作用可视化为荧光信号，检查膜复合体中是否有构造异常。另外使用光学切片功能，还可获得无荧光模糊的清晰图像。仅抽取来自各对焦平面的信号，可创建全幅对焦图像。作为研究对象的蛋白质相互作用中，有亚铁螯合酶与“线粒体血红素代谢复合体”的相互作用参与，其中一部分是过渡性物质。图4：邻位连接技术研究医生法蒂梅马蒂迪回忆道，“访问波恩的作业团队时，偶然看到了BZ系列的展示。立刻被这个小型装置所具有的各种功能所折服”。查看产品目录，详细了解基恩士的新型一体化荧光显微成像系统“BZ-X800”2. 三维细胞培养中骨髓异常增生综合征的病理盖特曼博士及其团队，为了确认骨髓前体细胞的运动，目前已在研究室确立了三维细胞培养技术。以往只能进行普通的二维集落分析实验。三维培养是造血前体细胞在半固体培养基中形成集落，并在该状态下进行研究的方法。但是，三维细胞培养对显微镜的要求更高，由此荧光显微成像系统BZ系列的Z栈功能及图像拼接功能、光学切片功能得以发挥真正价值。这些功能成为导入荧光显微成像系统BZ系列的决定因素。盖特曼博士等针对三维细胞培养的免疫组织化学及核染色、DNA-RNA混合构造的检测等用途，正在开发新的可视化方法。3. 医药品开发：NEDD化抑制剂对于还未充分验证效果的NEDD化抑制剂，当前正在进行临床试验。盖特曼博士的团队正在研究该新药对造血前体细胞及其分化产生哪些影响。其中EGFR（表皮生长因子受体）的PLA（邻位连接技术）检测细胞表面的受体同源二聚化，其结果是在细胞内部发生受体的磷酸化反应，从而充当细胞增殖时的信号的效果。在进行采访时，由于初期结果还没有发表，因此无法提供更准确的信息。对于盖特曼博士的作业团队来说，荧光显微成像系统BZ系列的导入是重大的进步。在杜塞尔多夫大学内的过渡项目中其他研究人员也将使用BZ系列。

简介血红蛋白病（Hemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子结构或表达异常所引起的遗传性血液病，包括异常血红蛋白病和地中海贫血。常造成患者血红蛋白携氧功能异常和红细胞破坏，引起溶血性贫血、组织缺氧等。该类疾病分布广泛，全球有超过1亿人携带血红蛋白病的致病基因 [1]。在我国，该病流行于重庆、广西、广东、海南等省份，给社会和家庭造成严重的经济负担，已成为重要的公共卫生问题 [2]。 目前，通过新生儿筛查、产前筛查及遗传咨询，早期发现和及时预防是对该病进行防控的主要措施。然而，血红蛋白病仍缺乏系统、高效的筛查手段 [3]。目前，临床上通过结合血常规、 电泳和基因检测进行血红蛋白病的诊断。血常规的特异性不足，不能直接用于疾病的分型。血红蛋白电泳的分辨率低、流程复杂、成本高等因素，限制了其规模化应用 [4]。基因检测可用于血红蛋白病的分型和确诊，但作为筛查手段，还存在价格高、操作复杂、数据分析难度大等问题 [5]。因此，迫切需要系统高效且简便经济的血红蛋白病筛查技术。以常见的血红蛋白病地中海贫血为例，比较几种检测方法： 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）将软电离技术和飞行时间质量分析结合，尤其适用于生物大分子（蛋白、多肽和脂质等）的分析检测。本应用介绍了基于 MALDI-TOF MS（QuanTOF）技术，进行血红蛋白组分分析，进而建立血红蛋白病的表型筛查系统。血红蛋白分子在激光照射和基质的辅助下，四聚体解聚成珠蛋白链单体并带电，离子化的珠蛋白链因分子量差异导致飞行时间不同而被分离检测。区别于其他血红蛋白检测技术，MALDI检测的是珠蛋白链分子。通过QuanHGB血红蛋白软件分析珠蛋白链的分子量和相对含量，实现血红蛋白病的筛查。 15种异常血红蛋白的检测结果比对分析流程样本收集：全血样本 2uL全自动前处理：自动进行样本稀释、混匀、点样等操作质谱检测：加载靶板后，自动完成检测，~30s/ 样本结果输出：QuanHGB血红蛋白软件完成结果判读，标示异常样本结论MALDI-TOF质谱技术通过对血红蛋白组分的定性和定量分析，实现血红蛋白病（地中海贫血、异常血红蛋白病）的筛查，具有检测效率高、成本低、样本用量少、灵敏度高等特点，适用于血红蛋白病的大规模人群筛查。结果基于MALDI-TOF MS的血红蛋白病表型筛查系统，可实现对 β- 地中海贫血（图 1）和近100种异常血红蛋白的检测（图 2, 3） 图1. β-地中海贫血的判读结果 图2. 异常血红蛋白（α-珠蛋白变异）的判读结果 图3. 异常血红蛋白（β-珠蛋白变异）的判读结果参考文献[1] Modell B, Darlison M. Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators[J]. Bulletin of the World Health Organization, 2008, 86(6):480-487.[2] 王燕燕, 李晓辉，徐酉华. 地中海贫血诊治进展与我国现状[J]. 中国实用儿科杂志， 2013, 28(6): 473-476.[3] Risoluti R, Materazzi S, Sorrentino F, et al. Update on thalassemia diagnosis: new insights and methods[J]. Talanta, 2018, 183:216- 222.[4] Srivorakun H, Fucharoen G, Changtrakul Y, et al. Thalassemia and hemoglobinopathies in Southeast Asian newborns: diagnostic assessment using capillary electrophoresis system[J]. Clinical Biochemistry, 2011, 44(5-6):406-411.[5] Shang X, Peng Z, Ye Y, et al. Rapid Targeted Next-Generation Sequencing Platform for Molecular Screening and Clinical Genotyping in Subjects with Hemoglobinopathies[J]. EBioMedicine, 2017, 23:150-159.

近日，中国香港卫生署呼吁市民不应购买或服用一种标示为&ldquo 维C银翘片&rdquo 的口服产品，因该产品可能含有多种未标示及已被禁用的西药成分。据了解，此种维C银翘片生产厂家为深圳同安药业。而其他维C银翘片生产企业或将因此受到波及。 　　部分医药股在二级市场已经首当其冲受到影响。贵州百灵一度跌逾4.5%，康缘药业跌0.04%，江中药业跌2.21%。 　　目前，中国香港卫生署的调查仍在继续。国家药监局相关人士接受《证券日报》记者采访时表示：&ldquo 药监局将对此事件展开进一步调查。&rdquo 另据广东药监局安监处吴处长称，会对企业和药品进行双向调查。 　　长期服用或诱发癌症? 　　据公开资料显示，同安药业生产的维C银翘片的批准文号为&ldquo 国药准字Z44023281&rdquo ，批准时间为2006年，标示成分含有维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏。 　　然而，中国香港医管局化验的结果并未显示此三种成分存在，该所却从该种产品检出已被禁用的西药成分&ldquo 非那西丁&rdquo 和&ldquo 氨基比林&rdquo 。据了解，前者会引致溶血性贫血、变性血红素血症及硫血红素血症，后者则会引致粒性白血球缺乏症。很早就在中国香港被列为禁品。 　　记者来到北京安贞医院，向内科刘大夫进行请教。他告诉记者，由于维C银翘片含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚等成分，本身就存在一定副作用，患者在服用本品期间不得饮酒等，需谨慎使用。而相关产品被检出的西药成分&lsquo 非那西丁&rsquo 和&lsquo 氨基比林&rsquo ，有较强的解热、镇痛作用。但长期服用非那西丁可损害肾脏，甚至诱发癌症。&rdquo 　　据了解，非那西丁的潜在副作用较大，又有其它更安全及同疗效的药物可以代替，所以许多国家已经禁售非那西丁。中国已经开始淘汰一些含非那西丁的药品，但并未完全禁止使用。 　　目前，我国药品质量最高参考标准是《中国药典》，也是国家监督管理药品质量的法定技术标准。据药典显示，维C银翘片是由金银花、连翘等10种中药及维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚3种西药制成的复方制剂。 　　2010年10月1日，国家正式实施执行新版《中国药典》，维C银翘片随之开始执行新标准。于是其升级版复方维C银翘片(双层片)开始大量生产。而部分企业生产的瓶装维C银翘片大多是&ldquo 未升级&rdquo 前的版本。 　　广东药监局：将进行双向调查 　　记者走访北京地区各大、中、小型药店发现，&ldquo 维C银翘片&rdquo 以贵州百灵的盒装为主，个别小型药店有部分广州厂家药销售，同安药业的瓶装药难寻踪迹。 　　一位北京药品代理商告诉记者：&ldquo 大、中城市的药店对维C银翘片的进货，大多以贵州百灵这类知名药企为主，部分小型药企也在生产，包装各异，但流通渠道大多进入中、小型城市和中、小规模药店。银翘片的使用量很大，短期较少服用问题不大，发生不良反应只是小概率事件。&rdquo 　　记者调查了解到，目前市面上宁夏金太阳、湖南三金制药、江苏颐海药业、武汉第六制药、甘肃新兰等近几十种维C银翘片牌子。 　　在中国中医科学院一位首席研究员看来，西药成分含量在部分感冒药中也有存在，一般只要是正规厂家生产的，问题不大。但由于维C银翘片生产药企众多，部分企业存在乱添加成本低的辅助成分以增强药效现象。行业需要加强监管。 　　广东省药品监管局药品安全监管处吴处长告诉记者，中国香港卫生署所指的仅是对于其所指包装的药品，中国香港方面的调查不会对内地药品有实质影响。&ldquo 目前内地对&lsquo 维C银翘片&rsquo 所含成分是否违规没有明确说法，所有药品出厂都是合法的，经过检验。药监局暂时不会很快采取措施，但将针对这个事件进一步调查，如果发现问题，将向公众公开。&rdquo 　　对于记者的追问，吴处长透露，药监局将对企业和药品进行双向调查。 　　国家药品监管药品安全相关人士表示：&ldquo 已经获悉该消息，会做出统一安排。但对于药品还需进一步检验。不排除全面组织开展调查核查工作。&rdquo

Rzdeb / Istockphoto.红细胞（RBCS）是世界上输血服务所需的重要血液产品。遗憾的是，初始捐赠的血液，由于储存和输血袋限制了红细胞的寿命和降解，因此，其质量只能通过采样来确定。加拿大不列颠哥伦比亚大学的达纳迪瓦恩（Dana Devine）和同事推出了一种光学方法，采用拉曼光谱仪作为最佳的作业工具，可以对红细胞进行非侵入性检查。自20世纪80年代以来，在艾滋病毒/艾滋病发生严重问题之后，输血产品的安全标准有了很大的改进，但质量仍然可能是一个问题。因此，需要一种适当的分析工具，可以快速且容易地对红细胞和其他输血产品进行质量控制分析。主要问题是存储空间的劣化，称为“存储病变”的问题。这可能导致转发患者中的严重健康问题，如果他们首先需要输血，那么将面临多次问题。红细胞浓缩物通常可以在加拿大、英国和美国的血库中储存长达42天。在这些区域外，存储限制可能不同。来自一批单位的随机样品，通常在到期日期前检测溶血、血细胞比容、血红蛋白和残留白细胞（WBC）。然而，由于样品之间的个体和性别差异，某些单位的血液样品可能会在到期日之前长期退化。随着装置老化，造成葡萄糖浓度下降和乳酸浓度升高。因此，对这两种成分的分析可充当退化的代理。通过专注于三个特定的拉曼带 - 对于乳酸（857cm-1），葡萄糖（787 cm-1），溶血（1003 cm-1），团队发现，他们可以将这些分析结果与红细胞在储存和退化水平达到的时间匹配。该团队指出，允许空间偏移拉曼光谱（SORS）通过输血袋深入进入样品进行检测。虽然此前已经展示了这样的分析，但该团队现在再次验证了具有并行生物扫描所获取的光谱，允许它们揭示关注的适当频段。该团队写道，拉曼技术可有效地用于集中使用红细胞的单位、患者安全和库存管理的血液质量控制。他们专注的因素可能不会广泛代表需要输血的一般患者的问题，但对于需要输血的婴儿等一些非常关键的患者来说，它们却具有更为重要的意义。团队认为，“这种方法可以为更可靠地确定储存的血质保质期，为溶血和代谢物浓度的计算提供数据，并将为血液供应商提供质量控制和库存管理的互补手段，”。原始出版物：Vardaki, MZ, Schulze, HG, Serrano, K, Blades, MW, Devine, DV, Turner, RFB. Non-invasive monitoring of red blood cells during cold storage using handheld Raman spectroscopy. Transfusion. 2021 61: 2159– 2168. https://doi.org/10.1111/trf.16417符斌 供稿

TOP5三部门联合发布指导意见 促进我国茶产业健康发展近日，农业农村部、国家市场监督管理总局、中华全国供销合作总社联合印发了《关于促进茶产业健康发展的指导意见》（以下简称《指导意见》）。农业农村部乡村产业发展司负责人在答记者问时介绍，《指导意见》明确，到2025年茶园面积稳定在现有水平，干毛茶总产值达到3500亿元，茶科技水平大幅提升，茶文化大力弘扬，一二三产业深度融合，基本形成茶产业高质量发展的格局。并提出要坚持创新驱动、提升质量，生态优先、绿色发展，融合发展、联农带农，政府引导、市场主导的基本原则，着力贯通产加销、融合农文旅，加快品种培优、品质提升、品牌打造和标准化生产，提高茶产业链供应链现代化水平，打造茶产业全产业链，拓展茶产业多种功能，提高茶产业质量效益、竞争力和可持续发展能力。TOP4国家卫生健康委发布17项新食品安全国家标准近日，根据《食品安全法》规定，国家卫生健康委、市场监管总局联合印发2021年第8号公告，发布17项新食品安全国家标准和1项修改单。本次公布的食品安全国家标准充分考虑群众健康权益，兼顾食品产业发展需求，参考国际相关法规和通行做法，为食品安全监管所需，标准制定、修订过程充分征求了社会各方意见并向世贸组织通报。主要包括：《预包装食品中致病菌限量》（GB 29921-2021）等2项微生物限量标准、《速冻面米与调制食品》（GB 19295-2021）1项食品产品标准、《食品添加剂 五碳双缩醛（又名戊二醛）》（GB 1886.349-2021）等6项食品添加剂质量规格标准、《食品营养强化剂 氯化高铁血红素》（GB 1903.52-2021）等3项营养强化剂质量规格标准、《食品中总汞及有机汞的测定》（GB 5009.17-2021）等5项检验方法与规程标准，以及《运动营养食品通则》（GB 24154-2015）第1号修改单。TOP3商务部监测显示：猪肉零售价格连续五周下降近日，猪肉市场供需宽松。据商务部监测，上周（9月6日至12日），猪肉零售价格环比下降1.6%，比8月第1周下降5.2%，已连续五周下降。商务部数据显示，上周，全国食用农产品市场价格比前一周下降0.2%。其中，肉类价格总体下降，猪肉批发价格每公斤18.92元，下降1.8%，牛肉、羊肉批发价格均下降0.3%。商务部表示，中秋、国庆双节临近，猪肉需求逐步改善，后期猪肉价格有望趋稳。TOP2我国秋粮旺季收购预计同比多增200亿斤9月17日上午，国家粮食和物资储备局召开新闻通气会公布夏粮收购和秋粮收购部署等相关情况。据国家粮食和物资储备局粮食储备司司长秦玉云介绍，今年秋粮有望再获丰收，收购量也将相应增加。据调度各地情况，预计秋粮旺季收购3500亿斤左右，同比增加200亿斤左右。粮安天下，农稳社稷。秋粮是全年粮食生产的大头，主要包括玉米、中晚稻和大豆，收购数量大、区域范围广、时间跨度长，历来是粮食收购工作的重中之重。秦玉云表示，今年中晚稻播种面积保持稳定，玉米播种面积增加较多，秋粮有望再获丰收，收购量也将相应增加。据调度各地情况，预计秋粮旺季收购3500亿斤左右，同比增加200亿斤左右。TOP1《全国高标准农田建设规划（2021—2030年）》 印发近日，《全国高标准农田建设规划（2021—2030年）》 印发。在国新办举行的国务院政策例行吹风会上，农业农村部副部长张桃林表示，按照《规划》，到2025年我国累计建成10.75亿亩并改造提升1.05亿亩高标准农田，到2030年累计建成12亿亩并改造提升2.8亿亩高标准农田，到2035年，全国高标准农田保有量和质量进一步提高。经过多年建设，我国高标准农田建设成就斐然，截至2020年底，全国已完成8亿亩高标准农田建设任务，有力地保障了粮食安全。但目前，我国耕地质量总体上仍然不高，中下等质量的耕地占到70%左右。加上光温、水土时空分配不均、利用不合理等问题，我国耕地抗灾减灾能力仍然不强。因此，大力加强高标准农田建设十分迫切。要确保耕地数量，不断提升耕地质量以及耕地综合产能。要大力推进高标准农田建设，巩固和提升粮食安全生产能力。张桃林说，“十四五”时期乃至今后更长一段时期，迫切需要加快高标准农田建设步伐，深入实施“藏粮于地、藏粮于技”战略，进一步筑牢国家粮食安全保障基础。企业关注TOP5涪陵榨菜拟推动其它酱腌菜布局，瑞银资管二季度新进482万股9月17日，涪陵榨菜（002507.SZ）公布投资者关系活动记录表，针对公司二季度业绩同比下滑及榨菜以外其它品类发展计划与投资者进行交流。对二季度业绩下滑原因，公司称今年一季度发出订单较多，二季度库存消化订单放缓。另外去年疫情原因，同期数据基数较大，导致今年二季度业绩出现下滑。关于市场关心的公司是否有计划丰富产品线问题，公司表示，待完成“乌江”品牌的建设之后，公司未来将在坚守优势榨菜品类的基础上推动其他酱腌菜品类发展布局。涪陵榨菜是休闲食品当中的代表上市公司，截至二季度末，全国社保基金117组合持有公司760万股。外资机构瑞银资管新进公司482.7万股。TOP4绝味食品拟定增24亿元 “跑马圈地”再扩张绝味食品拟募集资金约23.84亿元，用于卤制肉制品及副产品的6个加工建设项目。此次定增落地后，绝味食品有望进一步扩大市场份额。不过，绝味食品在预案中提到，其尚未取得部分募投项目的土地使用权证、食品生产许可证、排污许可证。近期，中国证监会给予绝味食品的反馈意见中要求绝味食品补充说明相关信息。绝味食品表示，公司及相关中介机构将按照中国证监会的要求组织相关材料，在规定的期限内及时披露反馈意见。公司本次非公开发行股票事项能否获得中国证监会的核准尚存在不确定性。TOP3淮北鑫蜂源蜂业产花弗睿蜂蜜不合格安徽省淮北市市场监管局网站发布的2021年第39期食品安全监督抽检信息显示，近期，该局组织抽检了粮食加工品、肉制品、饮料、糕点、调味品等食品116批次。其中，检出1批次花弗睿蜂蜜不合格，具体信息如下：标称淮北鑫蜂源蜂业有限公司生产的花弗睿蜂蜜，嗜渗酵母计数不符合食品安全国家标准规定，检验机构为河南广电计量检测有限公司。对抽检中发现的不合格食品，淮北市市场监督管理局已责成相关市场监管部门依法予以查处，已督促食品经营环节有关单位立即采取下架等措施控制风险。自通告发布之日起3个月内完成核查处置并向社会公布处置结果。TOP2TOP1紫林醋业第三次IPO闯关

近日，北京大学深圳医院检验科纪玲博士团队使用融智生物的QuanTOF质谱平台再次发现新型变异血红蛋白（hemoglobin variant），即Hb-柳州，这是该团队继Hb-辽宁后发现的又一种新型变异血红蛋白。相关研究结果已经发表在Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation上，在此，小融将此篇文献进行解读分享给大家，供参考。血红蛋白（Hb）是由两对α和β珠蛋白链组成的多肽四聚体。血红蛋白变异是最常见的遗传性单基因疾病之一，以血红蛋白结构缺陷为特征。迄今为止，已有超过1350种主要由α-或β-珠蛋白基因突变引起的变异血红蛋白被记录在案，每种变体都具有特定的生物学特性。虽然大多数Hb变异杂合子是无症状的，但一些复合杂合子或纯合子会产生显著的临床症状。因此，对Hb进行产前基因鉴定和咨询具有重要意义。目前，检测血红蛋白组分及其糖化形式的最常用方法是基于阳离子交换高效液相色谱（HPLC）或毛细管电泳（CE）技术。此外，质谱（MS）已被用于分析血红蛋白变异。本文报道了用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）测定HbA1c时发现的一种新的变异血红蛋白，而基于 HPLC和CE技术的HbA1c检测程序未能确定其存在。一位来自广西柳州的23岁妇女来我院做例行检查。她的血糖结果为3.99 mmol/L（参考区间：3.90–6.10 mmol/L）。HbA1c分析最初由Variant II Turbo 2.0进行，与正常对照组相比，在展开色谱图右侧观察到异常凸起。因此，我们进一步检测了残留样本，发现了一个新的Hb变异体，用病人的出生地把它命名为Hb-柳州。使用HPLC系统、硼酸盐亲和层析系统、CE系统（HbA1c程序）和MALDI-TOF MS系统（QuanTOF，融智生物）重新分析HbA1c，用CE系统的Hb程序进行Hb分析。图. 糖化血红蛋白和血红蛋白分析。通过Variant II Turbo 2.0（A），HPLC系统（B），和CE系统（HbA1c程序）（C）检测糖化血红蛋白。血红蛋白分析是通过CE系统的Hb程序（D）。如上图所示，HbA1c结果分别为4.8%（29 mmol/mol，Variant II Turbo 2.0）、4.7%（28 mmol/mol，硼酸盐亲和层析系统）、4.2%（22 mmol/mol，HPLC系统）和4.6%（27 mmol/mol，CE系统）。上述HbA1c技术均未检测到异常峰值。血红蛋白分析也显示97.7%HbA和2.3%HbA2没有异常。图. MALDI-TOF MS（QuanTOF）血红蛋白分析。（A）非变异样品的质谱图显示α-链（15127 Da）、β-链（15868 Da）以及相应的糖基化α-链（15289 Da）和糖基化β-链（16030 Da）。（B） Hb-柳州的质谱图显示一个变异的α-链峰（15155Da）。QuanTOF检测的HbA1c值为4.8%（29 mmol/mol）。同时，在质谱图中发现了质量为15155da的变异链，变异链占总α链的26.4%。基因分析证实了QuanTOF的检测结果。通过Sanger测序发现在HBA1基因上存在一个新的杂合突变[HBA1:C.182A→G]，该突变导致密码子60处的编码从赖氨酸（分子量：146 Da）改变为精氨酸（分子量：174Da）。该结果与QuanTOF的检测结果一致。图.Hb-柳州Sanger序列测定结果。箭头表示杂合突变[HBA1:C.182A→G] 在HBA1基因中。该研究发现了一个新的变异株Hb-柳州，用MALDI-TOF MS代替传统的阳离子交换HPLC和CE的HbA1c检测方法，可以很容易地鉴别出是否存在Hb-柳州。研究结果表明，阳离子交换HPLC和CE法在检测新的血红蛋白变异方面面临挑战。然而，MALDI-TOF MS通过正常和变异链之间足够的质量差可以检测到变异链，可以作为鉴别和定量变异血红蛋白（hemoglobin variant）的选择方法。参考文献：Anping Xu, Weidong Chen, Weijie Xie & Ling Ji (2020): Identification of a new hemoglobin variant Hb Liuzhou [HBA1:C.182A→G] by MALDI-TOF mass spectrometry during HbA1c measurement, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, DOI:10.1080/00365513.2020.1783698

p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " strong 仪器信息网讯 /strong 2019年5月18日，由北京理化分析测试技术学会波谱专业委员会主办，中国科学院大学协办的“2019年度北京波谱年会”在中国科学院大学召开，100多名波谱工作者出席。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/63232bdd-36d0-42c2-b184-86b42d8b96b7.jpg" title=" 大会.jpg" alt=" 大会.jpg" / 会议现场 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " 协办单位代表、中国科学院大学材料科学与光电技术学院李剑峰教授主持开幕式，并介绍了中国科学院大学的整体情况。北京理化分析测试技术学会波谱专业委员会理事长、清华大学杨海军高级工程师为大会致辞。杨海军在致辞中表示，此次会议以提高波谱素质为目标，建立老中青波谱相传的优良传统，鼓励并奖励青年波谱工作者。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/8670a8aa-dd69-4fee-9ff4-a583b280d5b2.jpg" title=" 杨海军.jpg" alt=" 杨海军.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " 北京理化分析测试技术学会波谱专业委员会理事长、清华大学杨海军高工 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " 本次会议设置了大会报告、技术报告、青年论坛报告和墙报共计35个。5月18日上午，组委会安排了6个大会报告，聚焦于最新的磁共振方法和应用。南京大学化学化工学院彭路明教授、武汉物理与数学研究所禾立春博士、清华大学宁永成教授、中国科学院大学材料科学与光电技术学院李剑峰教授、天津医科大学药学院刘阳平教授、北京大学化学与分子工程学院蒋尚达副研究员分别带来精彩报告。大会报告环节由北京大学化学与分子工程学院、北京核磁共振中心王申林研究员和清华大学化学系李勇副教授主持。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5f371740-a073-4963-b7d3-0e1e2b85ffc2.jpg" title=" 王申林.jpg" alt=" 王申林.jpg" / span style=" text-indent: 0em " 北京大学化学与分子工程学院、北京核磁共振中心王申林研究员 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/8fcb43b0-f462-450a-b651-a52dc07aed64.jpg" title=" 李勇.jpg" alt=" 李勇.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " 清华大学化学系李勇副教授 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 以下为报告精彩摘要： /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/0dfdb529-eaed-4094-b824-6e13299ad12c.jpg" title=" 彭路明.jpg" alt=" 彭路明.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center text-indent: 0em " 报告人：南京大学化学化工学院彭路明教授 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center text-indent: 0em " 报告题目：氧化物纳米材料表面结构的固体核磁共振谱学研究 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 据介绍，氧化物纳米材料比块体材料性能更优越，一般认为这和纳米材料外露晶面、表面配位不饱和位点有关，然而其中很多细节尚不清楚。虽然电子显微镜技术能够直接观测纳米材料的表面，但其考察的样品量太少，代表性并不理想。因此，亟待发展新的针对氧化物纳米材料表面结构的表征方法。彭路明教授以氧化铈、氧化钛纳米材料为例，发展了借助 sup 17 /sup O固体核磁共振谱学研究氧化物纳米材料的新方法。和理论计算相结合，通过 sup 17 /sup O核磁共振化学位移能够区分氧化铈纳米粒子表面第1、2、3层以及内部的O物种。借助 sup 17 /sup O固体核磁共振谱学研究了分别主要暴露(001)和(101)晶面的两种锐钛矿氧化钛纳米结构，发现17O固体核磁共振谱学不仅能够区分暴露不同晶面的氧化物纳米晶，还能提供很多结构细节。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/053ff00a-f986-4097-86d4-cbe4a048bb62.jpg" title=" 禾立春2.jpg" alt=" 禾立春2.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告人：武汉物理与数学研究所禾立春博士 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告题目：Investigation of the dynamic interaction between client proteins and chaperones via NMR /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 禾立春博士的主要工作是利用核磁共振技术研究生物大分子的动态、相互作用的机制及相关脉冲序列的开发。据其介绍，分子伴侣可以和很多的客户蛋白相互作用，但分子伴侣如何去识别已经折叠好的客户蛋白？识别之后，通过什么样的方式与不同结构的蛋白相互作用？这种相互作用对有什么样的影响？聚焦以上三个问题，禾立春博士的报告主要介绍了通过核磁共振技术进行的分子伴侣和客户蛋白间动态相互作用方面的研究。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9ed94e12-71cf-403a-abec-db088ab95173.jpg" title=" 宁永成2.jpg" alt=" 宁永成2.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告人：清华大学宁永成教授 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告题目：我的八本书 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 报告中清华大学宁永成教授介绍了其著作的八本书的相关故事，分享了当时的写作背景和创作的艰辛。其著作的八本书分别是：《有机化合物结构鉴定与有机波谱学》、《有机化合物结构鉴定与有机波谱学》（繁体字加增补版）、《有机化合物结构鉴定与有机波谱学》（第二版）、《Structural Identification of Organic Compounds with Spectroscopic Techniques》、《有机波谱学谱图解析》、《有机化合物结构鉴定与有机波谱学》（第三版）、《有机化合物结构鉴定与有机波谱学》（第四版）。这八本著作共销售3万余册，在波谱领域影响重大。据悉，目前正在撰写自己的第9本书，主要目的是鼓励年轻人要不断开发大脑，奋勇前进！勇往直前！ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/c5caa49f-fde0-4060-a881-7d5b7ae12ec1.jpg" title=" 八本书.jpg" alt=" 八本书.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 宁永成教授的八本书 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5c943f7c-5f04-47d0-b6e8-e7898ba37c05.jpg" title=" 李剑峰2.jpg" alt=" 李剑峰2.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告人：中国科学院大学材料科学与光电技术学院李剑峰教授 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告题目：Mö ssbauer（穆斯堡尔谱）、EPR等波谱方法在血红素衍生物电子结构研究中的应用 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 李剑峰教授主要从事血红素模型化合物的研究与卟啉类分子材料催化CO sub 2 /sub 还原与H sub 2 /sub O裂解反应的研究。据其介绍，血红素在生命体中发挥着许多重要的生理作用。其中心金属自旋态的转变存在于许多生化反应中。血红素周边环境的细微变化，如pH值，氢键等也会引起这种自旋态的转变。本报告李剑峰教授课题组使用单晶衍射/EPR等首次报道了质子介导的血红素衍生物自旋态转变，通过Mö ssbauer（穆斯堡尔谱）、XAS等手段解决了在血红素卡宾中间体电子结构问题上存在的长期争议。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/4757715f-7414-4f53-a78c-3ac8a7871ead.jpg" title=" 刘阳平.jpg" alt=" 刘阳平.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告人：天津医科大学药学院刘阳平教授 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告题目：活性自由基的EPR检测技术研发 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 相较于光学与MRI成像等技术，电子顺磁共振（EPR）成像技术联合合适的探针可实现检测灵敏性和选择性的最优组合以及广泛的活体应用前景，是研究氧化应激损伤相关疾病的发生、发展与诊治的重要方法。刘阳平教授课题组长期以来致力于活性自由基的EPR探针研发，此次报告其重点介绍了基于四硫取代三苯甲基（trityl）自由基和硝酮（nitrone）化合物的EPR探针研发及其在超氧自由基和一氧化氮检测方面的应用。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1f7e1175-7eb2-4085-af91-990c6700bb0c.jpg" title=" 蒋尚达.jpg" alt=" 蒋尚达.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告人：北京大学化学与分子工程学院蒋尚达副研究员 /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 报告题目：稀土晶体中量子相位的电场绝热相干操控 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em text-align: justify " 量子计算在密码学和大数据库搜索等领域有超凡的表现，在众多量子比特的研究对象中，磁性分子由于其量子行为的可控性以及化学自组装能力脱颖而出。实现量子计算的关键在于对单一自旋进行量子相干操纵，而该操纵的实现主要通过电场对自旋的影响。蒋尚达副研究员在报告中主要介绍使用微波制备稀土离子的量子叠加态之后，使用电场对其量子相位进行相干操控的研究及其操控机制的讨论。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/7e2af701-9491-43c3-9f01-fc36e97421bb.jpg" title=" 合影.jpg" alt=" 合影.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px text-align: center " 大会合影 /p p br/ /p

p 　　近日，位于法国里昂的世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布报告，首次将火腿、香肠、肉干等加工肉制品列为1类致癌物质(对人类有确认的致癌性)，并将牛肉、羊肉、猪肉等红肉列为2A级致癌物质(对人类很可能有致癌性)。 /p p style=" text-align: center " img title=" 268327508.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/b870598f-b4a1-4aaf-ae3e-759862e7649b.jpg" / /p p 　　消息一经发布激起千层浪，多国肉类协会、肉制品企业质疑该报告的权威性和科学性，认为世界卫生组织相关研究结果夸大其词，广大民众也对“吃肉致癌”表示担忧。就此问题，科技日报记者采访了法国农业科学研究院(INRA)“食物引发及预防癌症课题组”项目负责人皮埃尔· 法布里斯博士。 /p p 　　 strong 红肉中的铁元素是致癌祸首 /strong /p p 　　当前，全球有多个研究团队围绕红肉、加工肉制品的致癌性问题开展研究，法国国家癌症研究中心在今年6月就曾发布研究报告，通过科学的统计调查表明大量食用红肉和熟食可能导致结直肠癌。法国农业科学院下设的“食物引发及预防癌症课题组”也对此展开了长期研究，重点研究红肉致癌性的致病原理。 /p p 　　法布里斯博士介绍，此前的研究已经证明，烧烤、烟熏、盐渍等烹饪方式会产生杂环胺、多环芳香烃等致癌物质，但加工肉制品和红肉导致结直肠癌的主要原因并不在此。其团队的实验表明，无论以何种方式烹饪，红肉和加工肉制品中的铁元素都是导致其可能引发结直肠癌的首要因素，有明确的证据表明铁元素会氧化食物中的脂类并形成有害的烯醛，这类物质进入人体后可攻击结直肠上皮细胞。 /p p 　　在问及红肉与加工肉制品的致癌性为何有区别时，法布里斯博士进一步解释：新鲜红肉与加工肉制品中的铁元素最终形成的物质有所不同，其致癌性也有差别。在加工肉制品中，血红素铁会被珠蛋白分解，并往往在亚硝酸盐的作用下形成自由状态的亚硝基化血红素铁，其毒性更大。这也解释了IARC为何对加工肉制品与红肉的致癌性定级有所差别。 /p p 　　 strong 并未发现白肉可导致结直肠癌 /strong /p p 　　法布里斯博士介绍，世界癌症研究基金会2007年至2010年的研究显示，白肉(来源于非哺乳动物，如禽类、鱼类等)并不会引发结直肠癌，这一结论得到了很多其他相关流行病学研究的支持。法布里斯所领导的团队通过动物模拟实验也得到了同样的结论。但由于源自白肉的加工肉制品消费量较低，目前还缺乏专门的权威统计和实验研究。 /p p 　　 strong 合理的饮食结构可消除风险 /strong /p p 　　法布里斯博士强调，虽然红肉中的铁有一定的致癌性，但铁也是人体不可或缺的元素，对健康尤为重要，红肉也是人摄取铁的最重要来源。IARC对加工肉制品与红肉的定级也并非表示其有很高的致癌性，只是说明目前的科学研究在多大程度上能够确定其是否具有致癌性。各项研究表明，与香烟可导致肺癌相比，加工肉制品和红肉的致癌性非常弱，并且这种风险是针对那些过量食用红肉人群。根据IARC估计，加工肉制品的消费每年可能导致34000例癌症患者死亡，而香烟则导致100万人死亡。 /p p 　　法国农业科学研究院的研究还已证明，具有抗氧化性的水果和蔬菜可以很大程度上抵消铁在人体内的有害性。所以，红肉致癌的相关研究并非让人们停止食用肉食，而是借此向那些过量消费肉食者发出强烈信号，鼓励这一群体增加水果和蔬菜在饮食结构中比例，重新合理地安排肉食所占份额，从而大幅降低罹患结直肠癌风险。在法国，过量消耗肉食者占比达四分之一。 /p p 　　法布里斯博士告诉记者，我们还是可以愉快吃肉的，但合理的饮食结构对健康尤为关键。正所谓“是药三分毒”，红肉虽香可不要贪多。 /p

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p 　　近日，融智生物宣布正式推出MALDI-TOF MS法定量分析糖化/非糖化血红蛋白解决方案。 /p p 　　空腹血糖和餐后血糖是反映某一具体时间的血糖水平，容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。而由于人体红细胞的寿命一般在120天，在红细胞死亡前，血液中HBA1c含量也会保持相对不变，因此HBA1c水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平。所以说空腹和餐后两小时血糖只是诊断糖尿病的标准，而衡量糖尿病控制水平的标准是糖化血红蛋白。目前欧美等发达国家以糖化血红蛋白率诊断糖尿病。糖化/非糖化血红蛋白定量分析已在欧美发达国家取代传统的血糖测试。在中国，越来越多的诊断也开始使用糖化/非糖化血红蛋白定量分析。 /p p 　　传统上，糖化/非糖化血红蛋白分析的主流技术是免疫法和高效液相色谱法。相较而言，高效液相色谱法精度更高，方法亦相对简单，目前，高效液相色谱法正快速取代免疫法。 /p p 　　与目前的传统技术相比，融智生物基于新一代全谱可定量飞行时间质谱平台QuanTOF推出的质谱法，具有更高灵敏度、更高效率、更低成本、更简单操作以及更高通量等诸多优势。 strong /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 500" height=" 333" title=" quantof.jpg" style=" width: 500px height: 333px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/1f511bc3-2b2d-4bfd-a2b4-7cb02e7ed6ae.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 融智生物新一代全谱可定量飞行时间质谱平台QuanTOF /strong /p p 　　所需要的设备除了QuanTOF主机外，只需一台离心机，要求最简化，在试剂方面，也仅需要纯水和基质。 /p p 　　在定量精度方面，融智生物经多次验证结果显示，QuanTOF的定量重现性接近甚至高于高效液相色谱，完全可做到对传统方法的替代， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 该方法尤其适合于样本量较大、对测试成本敏感的大型用户。 /strong /span /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 532" title=" 1.jpg" style=" width: 600px height: 532px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/72717b18-1acc-4633-bd62-6bc22b6c5887.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong QuanTOF方法与其他方法优劣比较 /strong /p p 　　 strong i TIPS：对糖化/非糖化血红蛋白定量分析方法的推出，意味着MALDI-TOF MS具备对更多蛋白的定量分析可行性。 /i /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" font-family: 黑体, SimHei " 附：MALDI-TOF-MS检测糖化血红蛋白方法 /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　一、标准曲线制定 /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 1、将6个不同水平的糖化血红蛋白标准品，用去离子水稀释200倍，形成稀释标准品待测液。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　2、将稀释标准品待测品与SA基质，按照1:8充分混合，形成待测样品溶液。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　3、将待测样品溶液点在靶板上，静置直至液点完全干燥结晶。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　4、编辑程序进行质谱上机检测，根据所得实验建立标准曲线得到线性关系公式。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　二、样品检测 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　1. 血清的制备，将人全血用去离子水稀释200倍，形成稀释血样待测品。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　2. 将稀释血样待测品与SA基质，按照1:8充分混合，形成待测样品溶液。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　3. 将待测样品溶液点在靶板上，静置直至液点完全干燥结晶。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　4. 编辑程序进行质谱上机检测。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　5. 根据质谱图得出，糖基化蛋白峰面积(A)/糖基化蛋白峰面积(A)+非糖基化蛋白峰面积(B)。 /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " 　　6. 计算得出糖化血红蛋白的质谱值=A/A+B，计算得到糖化值。 /span /i /span span style=" color: rgb(0, 0, 0) " i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i i span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-family: 黑体, SimHei " /span /i /span /p

最近，凤翔县长青镇孙家南头村、马道口村部分村民向本报记者反映称，因两村距离宝鸡东岭集团凤翔锌冶炼公司最近，村中的儿童在7月底的一次微量元素检查中，均意外发现血铅含量严重超标，他们怀疑孩童血铅含量超标就是这家大型锌冶炼企业排放出的废水、废气所致。 　　5日下午，记者赶到凤翔县长青镇孙家南头村、马道口村进行了解。村民晁军等人告诉记者，前一段时间，马道口村(位于宝鸡东岭集团凤翔锌冶炼公司南侧)部分村民带着学龄前儿童去凤翔县医院进行体检，发现铅含量没有注明，问医生缘由，医生避而不答的态度让村民很是迷惑。随后，这些儿童又被家长带到了宝鸡市妇幼保健医院重新进行体检，体检结果令村民大吃一惊，所有儿童的铅含量均超过了标准。听到这一消息后，孙家南头村一组、三组(与凤翔锌冶炼公司一墙之隔)的部分村民赶紧就带着孩子前往宝鸡市妇幼保健医院进行体检，结果也是血铅含量有些偏高。 　　记者从晁军出示的宝鸡市妇幼保健医院两份微量元素体检报告单上看到，5岁男孩晁宇阳的铅含量为206.0ug/L 另一个男孩晁旺的铅含量为217.0ug/L。村民王某看着自己四岁多的孩子说，他们家就在锌冶炼公司的东侧，经常能闻到一股刺鼻的异味，这次听说别的小孩都去体检，她也带着孩子于7月28日在宝鸡市妇幼保健医院进行了体检，结果是娃的铅含量为159.0 ug/L ，相比标准很高，娃比起同龄别的村的孩子，个头明显偏低，发育还是很慢。一部分村民告诉记者，受锌冶炼公司的影响，他们地里种植的桃子比原来小多了，玉米、小麦也不同程度减产。 　　马道口村部分村民告诉记者，医院在给孩子做完体检后称，血铅含量在100 ug/L以下，相对安全 血铅在100—199ug/L间，血红素代谢受影响，神经传导速度下降 血铅200—499ug/L，铁锌钙代谢受影响，出现缺钙、缺锌、血红蛋白合成障碍，可有免疫力低下、学习困难、注意力不集中、智商水平下降或体格生长迟缓等症状。“听医生这么一说，我们才感到问题的严重性，而村子周围唯一的企业就是东岭凤翔锌冶炼公司，4年来受其影响，我们这儿的水、空气都有一些变味，孩童血铅含量超标估计与企业有关系。”部分村民如是说。 　　对此，东岭集团凤翔锌冶炼公司孙总在电话中告诉记者，锌冶炼公司所有的环评检测报告都没有任何问题，最近一次的检测是在今年4月份，宝鸡市环保局对企业排放的废水进行检测，检测结果是废水达到标准排放。 　　因东岭集团凤翔锌冶炼公司地处凤翔县长青镇长青科技工业园区内，为此记者采访了该镇有关负责人，长青镇一位不愿透露姓名的工作人员称，锌冶炼公司排放的废水、废气不会有问题，至于村民反映的问题他们将尽快调查。

过程化学：冰箱大小的药物生产机器　　提到药物制造，很多人都会想起洁净宽阔的厂房、精密运转的大型机器和众多全副武装的技术人员。的确，目前制药公司通常在大型工厂中批量生产药物，生产过程往往漫长而复杂，不同的步骤甚至有可能在不同的地方完成。不过，制药业也在出现一种新趋势，即通过使用小型连续流系统(continuous-flow system)根据需要定制药物，以降低基础设施的成本。　　今年，麻省理工学院(MIT)的Timothy F. Jamison、Klavs F. Jensen、Allan S. Myerson和同事设计了一个冰箱大小的连续流系统设备，作为“迷你工厂”以最终制剂的形式来生产临床上直接可用的药物(点击阅读详细)。该系统将药物生产体系上游的化学反应器单元与下游的沉淀、过滤、重结晶和制剂等单元组合在一起，还具有用于质量控制和过程评估的化学分析和计算模块。这种“迷你工厂”比传统的设备小得多，而且更便宜，可以在大约两个小时内按需要制备数百或甚至数千份剂量的药物，特别适合用于制备保质期较短的药物，病人群体很小的“孤儿药”，或者受突发公共卫生事件影响的少部分患者群体的药物。此外，它将会减少对药物运输和存储的需求，让药物生产更加灵活和有针对性，会更受小公司或发展中国家青睐。连续流系统药物生产机器。图片来源：MIT　　目前，该系统已经可以生产苯海拉明、盐酸利多卡因、地西泮、盐酸氟西汀的口服和外用液体制剂。下一步，MIT的科学家们希望将系统体积再缩小40%，增加合成更复杂药品的能力，并且将这种专利技术商业化。　　On-demand continuous-flow production of pharmaceuticals in a compact, reconfigurable system　　Science, 2016, 352, 61-67, DOI: 10.1126 /science.aaf1337　　高分子：首个“吃”PET塑料的细菌　　聚对苯二甲酸乙酯(polyethylene terephthalate，PET)是最常见的塑料之一，和其他塑料一样，在给人类生活带来很大便利的同时，也会给环境带来很大的压力。全世界的PET塑料年产量超过4500万吨，被生产成矿泉水瓶、色拉盒、花生酱罐以及其它各式各样的产品。PET在美国已经是回收最多的塑料，但是仍有超过一半的PET塑料最终只能进入垃圾填满场，而这种聚合物中的酯键很强，很难自然降解。　　日本京都工艺纤维大学的小田康平(Kohei Oda)和庆应义塾大学的宫本贤治(Kenji Miyamoto)等人今年报道了一种利用细菌来帮助降解PET的新方法，这是迄今发现的第一种可以“吃掉”PET塑料的细菌，它将PET作为其主要的碳源和能量来源(点击阅读详细)。他们的研究小组筛选了来自一个塑料回收厂的样本，包括沉积物、土壤、废水和活性污泥，经过微生物筛选发现一种细菌能够在PET薄膜上成长。这种首个被发现能“吃掉”PET的细菌被命名为Ideonella sakaiensis。在两种酶的帮助下，能“吃”PET的细菌。图片来源：Science　　PET可通过化学水解方法得到单体进行回收，但该方法需要高温和高压。而这种细菌在温和的30 ℃温度条件下就能够“切割”PET聚合物，得到单体对苯二甲酸和乙二醇。研究人员发现，有两种酶对于这种细菌的PET降解能力十分关键：一种被称为PETase，将PET降解为中间产物单(2-羟乙基)对苯二甲酸(MHET) 另一种被称为MHETase，将MHET水解成单体对苯二甲酸和乙二醇。　　不过，这种细菌目前还是个“挑食的吃货”，更喜欢无定形PET，而不是大多数产品中使用的结晶态PET。另外，两种关键酶的作用也太慢，目前也不太适于在工业上。不过没关系，随着科学家进一步优化和改进，纯生物手段的PET高效率无污染回收，或许不用等待太久。　　A bacterium that degrades and assimilates poly(ethylene terephthalate)　　Science, 2016, 351, 1196-1199, DOI: 10.1126/science.aad6359　　材料学：液态金属的新应用　　看到“液态金属”这四个字，除了水银，很多读者脑海里可能都会冒出电影《终结者2》中液态金属终结者机器人T-1000的身影。在科幻电影之外，液态金属也是科学家们长期以来很感兴趣的课题。今年，液态金属的一些新应用再次引起了人们的关注。　　镓及其一些合金是一种液态金属，当暴露于空气中时，会自发形成薄的氧化物外皮，从而稳定液滴形态以及研究人员创造的其他任意图案。如果这种材料被挤压，氧化物外皮破裂，金属会恢复流动，直到重新生成氧化物外皮。液态镓基合金形成的图案。图片来源：Michael Dickey/NCSU　　北卡罗来纳州立大学(NCSU)Michael D. Dickey领导的团队利用镓(Ga)基合金的这种特性，制造了最小可到10 μ m的聚合物包覆的eGaIn线，eGaIn是镓和铟的共晶混合物，熔点15.5 ° C，在室温下是液体。与普通的电线不同，由eGaIn制成的线可以很容易地被拉伸、弯曲和成形，同时还能保持导电性。　　Drawing liquid metal wires at room temperature　　Extreme Mech. Lett., 2016, 7, 55-63, DOI: 10.1016/j.eml.2016.03.010　　在今年的另一项研究中，瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的Stéphanie P. Lacour和同事们设计了一种两相材料，包含固体AuGa2簇和散布其中的液体镓微液滴。他们使用这种材料通过喷墨打印，在手套上制造包含LED和传感器堆叠层的可拉伸装置，能够追踪手指的细微运动(如下图)。　　图片来源：Adv. Mater.　　Intrinsically Stretchable Biphasic (Solid–Liquid) Thin Metal Films　　Adv. Mater., 2016, 28, 4507-4512, DOI: 10.1002/adma.201506234　　爱荷华州立大学的Martin Thuo团队利用铋-铟-锡和相关合金自发形成的氧化物外皮，从而使液态金属微液滴即使在低于其熔点的温度下也不会凝固。对液滴施加温和的力就能破坏氧化物外皮，使得金属在外皮重新形成之前可以短暂地流动。研究人员利用这种特殊的性能可以在室温下将金属部件结合在一起，也就是说，可以在没有电或加热的情况下进行焊接。Bi-In-Sn合金微液滴。图片来源：Sci. Rep.　　Mechanical Fracturing of Core-Shell Undercooled Metal Particles for Heat-Free Soldering　　Sci. Rep., 2016, 6, 21864, DOI: 10.1038/srep21864　　C-H键活化：亚甲基活化的新高度　　美国斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute，TSRI)余金权(Jin-Quan Yu)教授和加州大学洛杉矶分校(UCLA)K. N. Houk教授等化学家今年实现了一个长久以来都未曾实现的目标：选择性活化有机化合物中最常见的基团之一——亚甲基(CH2)中特定的碳氢键并将其转化为手性中心。余金权教授(左)和K. N. Houk教授。图片来源：TSRI/UCLA　　具体来说，这篇论文中化学家们通过使用乙酰基保护的胺乙基喹啉配体，实现了单一亚甲基碳中心上前手性碳氢键的不对称钯插入，他们还把这些钯复合物用于了脂肪族酰胺的β -位碳氢键不对称官能团化，使用双齿配体来加速碳氢键的活化对于避免底物诱导的环钯化背景反应是至关重要的，从而可以保证高的对映选择性。作者还将这一配体促进的碳氢键活化反应用于了简单羧酸底物的β -位碳氢键芳基化，而不需要再引入导向基。亚甲基C-H键选择性活化。图片来源：Science　　瑞士苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)不对称合成专家Erick M. Carreira评论说：“余的团队把之前认为不可能的事情变成了现实。”　　这篇论文的背后，是余金权教授14年的努力和坚持。对映选择性的活化β -亚甲基“是我第一个独立工作的项目，那还是在2002年，我还在剑桥大学，”余金权在接受采访时说，“花了14年才终于完成目标。”　　论文刊登之后，余金权教授和他的同事们还在进一步扩展他们的方法，例如在其他官能团(如烷基胺)附近创建手性中心。与余教授课题组有合作的百时美施贵宝(BMS)的化学家，已经在用这个反应合成药物候选分子，“但还需要优化以提高复杂底物反应的收率，”余教授说，“我们可能会将这项技术授权给一家化学品开发公司，目前正在谈判。”　　Ligand-accelerated enantioselective methylene C(sp3)–H bond activation　　Science, 2016, 353, 1023-1027, DOI: 10.1126/science.aaf4434　　诊断学：今年流行可穿戴传感器　　智能手环、智能手表以及有些手机App可以让人们记录他们的心率、血压以及跑了多远，一些研究人员希望更进一步，开发能够分析人的汗水或环境中化学物质的设备，以监测健康状态、锻炼效果甚至化学品暴露风险。　　韩国首尔大学Dae-Hyeong Kim教授领导的研究团队报告了基于石墨烯的可穿戴设备在糖尿病治疗领域的新用途(点击阅读详细)。糖尿病人需要长期监控血糖水平并服用药物，目前的常见的测血糖方法大都需要抽取血液，麻烦且有健康风险。Kim等人发明的这种可穿戴贴片(如下图)，贴在皮肤上，通过涉及酶葡萄糖氧化酶的电化学反应测量人体汗水中的葡萄糖含量来检测血糖水平，不会造成任何创伤。另外，与微针阵列相结合，这种可穿戴设备还能够通过皮肤输送治疗糖尿病的药物。图片来源：Nat. Nanotechnol.　　A graphene-based electrochemical device with thermoresponsive microneedles for diabetes monitoring and therapy　　Nat. Nanotechnol., 2016, 11, 566-572, DOI: 10.1038/nnano.2016.38　　加州大学伯克利分校Ali Javey领导的研究小组开发了一种可穿戴设备，包括柔性PET片上的电路板和传感器阵列，可以检测使用者汗液中的盐水平、乳酸盐和葡萄糖。这样，使用者就有可能在出现健康问题之前接收到警报，例如脱水、肌肉痉挛甚至糖尿病。Javey认为，该设备将来的生产成本有可能控制在10美元左右。图片来源：Nature　　Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexed in situ perspiration analysis　　Nature, 2016, 529, 509-514, DOI: 10.1038/nature16521　　麻省理工学院Timothy M. Swager领导的化学家们设计了一种无线徽章，以检测类似化学武器(如神经毒剂)的分子，灵敏度达十亿分之一。该装置基于浸没在离子液体中的碳纳米管，如果有亲电靶分子存在，它们的电阻会发生改变。图片来源：Joseph Azzarelli/MIT　　Wireless Hazard Badges to Detect Nerve-Agent Simulants　　Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 9662-9666, DOI: 10.1002/anie.201604431　　药物发现：加强抗生素的“军火库”　　传染性病菌和人类之间的战斗持续了成千上万年，而今年人类有可能稍稍占据优势，这是因为有两组科学家设法升级了我们的抗菌“军火库”——一组制造了新的大环内酯类化合物，另一组则是在我们的鼻子里寻找新抗生素。　　哈佛大学Andrew G. Myers研究小组的化学家想出了如何用全合成的方法来增加大环内酯类药物的数量(点击阅读详细)。大环内酯类抗生素是含有14至16个碳原子的大环，包括红霉素和阿奇霉素，Myers等人的“积木式”策略使得他们能够制备之前难以获得的大环内酯类化合物。Myers已经成立了一家名为Macrolide Pharmaceuticals的公司，到目前为止，使用该策略全合成了近1,000种大环内酯类化合物。其中许多对革兰氏阴性病原体具有前所未见的活性，包括对目前使用的几种抗生素耐药的大肠杆菌和克雷伯菌。“积木式”大环内酯全合成策略。图片来源：Nature　　A platform for the discovery of new macrolide antibiotics　　Nature, 2016, 533, 338-345, DOI: 10.1038/nature17967　　德国蒂宾根大学微生物学家Andreas Peschel和Bernhard Krismer领导的团队通过人类鼻孔中的细菌筛选，发现了一种能杀死耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的化合物(点击阅读详细)。该分子是一种新的含有噻唑烷的环状肽，称为路邓素(lugdunin)，由人类鼻子里面的一种细菌——路邓葡萄球菌Staphylococcus lugdunensis分泌，而这种菌落在约70%的人鼻子中都存在。路邓素代表着一种新的抗菌剂种类，是第一个来自主要生活于人体内的细菌的抗生素。这个发现可能刺激科学家在我们身体的其他地方寻找新的武器，以抗击细菌侵入者。鼻子里的强力抗生素。图片来源：C&EN　　Human commensals producing a novel antibiotic impair pathogen colonization　　Nature, 2016, 535, 511-516, DOI: 10.1038/nature18634　　生物催化：酶法构建C-Si键　　硅是地球上位列氧之后第二丰富的元素，但C-Si键在自然界却从未出现过，无论是生物有机硅化合物，还是生成它们的生物合成途径。加州理工学院(Caltech)的研究人员今年发现，如果提供一些合适的起始材料，一些血红素蛋白可以立体特异性地形成C-Si键。　　“因为我们提供了合适的前体，自然的铁血红素化学就实现了这一转化，”领导此项工作的Frances H. Arnold说，“这是一个令人印象深刻的例证，大自然可以很容易的进行创新。”　　先前，Arnold实验室以及其他地方的工作已经表明，血红素蛋白可以通过插入N-H和S-H键催化非天然卡宾转移反应。在新的实验中，加州理工学院的研究人员筛选了一系列血红素蛋白，以找到那些能够催化2-重氮基丙酸乙酯插入二甲基(苯基)硅烷Si-H键反应的蛋白。　　来自于在冰岛海底温泉中发现的细菌Rhodothermus marinus的细胞色素c催化反应的对映选择性达到97% ee，但转换数较低。不过，细胞色素c蛋白通常不催化化学反应，它们通常在细胞中的生物分子之间转移电子。细胞色素c中的血红素蛋白可催化C-Si键形成。图片来源：Science　　通过定向进化，加州理工学院团队发现R. marinus细胞色素c的三个突变可以将新酶的对映选择性提高到大于99% ee，并将其转换数提高约15倍。　　“这一发现或许可以用于促进工业相关的反应，例如烯烃的氢硅烷化。”柏林工业大学的Hendrik F. T. Klare和Martin Oestreich在同期发表的观点文章的评论道。　　Directed evolution of cytochrome c for carbon–silicon bond formation: Bringing silicon to life　　Science, 2016, 354, 1048-1051, DOI: 10.1126/science.aah6219　　催化：单原子催化剂　　金属氧化物或其它固体载体上负载的催化材料(通常是贵金属，例如铂)对工业规模化学过程非常重要，例如将原油转化为汽油。与常规的多原子催化剂相比，采用单原子分散的金属进行催化反应的单原子催化剂的利用率非常高(理论上达100%)，大大降低昂贵和稀缺的贵金属的消耗。此外，原子尺度均匀性使不需要的反应和副产物最小化，并使得研究人员能更简单地推断反应机理，这对改善催化剂至关重要。　　在今年的一项研究中，新墨西哥大学的Abhaya K. Datye及同事们发现，将铂纳米颗粒暴露于热氧化条件可导致铂形成挥发性PtO2，可从纳米颗粒解吸附(点击阅读详细)。研究人员指出，在高温处理时Pt以PtO2的形式气化，又因与邻近CeO2表面的强相互作用而被CeO2捕获，并以高度分散的形式负载在CeO2载体表面，得到了原子级分散的Pt催化剂，在高温下保持稳定而不团聚，并表现出了一定的CO氧化活性。CeO2捕获气化的Pt氧化物物种示意图。图片来源：University of New Mexico　　Thermally stable single-atom platinum-on-ceria catalysts via atom trapping　　Science, 2016, 353, 150-154, DOI: 10.1126/science.aaf8800　　另一项单原子催化剂研究中，由中国科学院大连化学物理研究所所长张涛院士领导的小组开发了一种制备单原子钴催化剂的湿化学方法。这种催化剂避免了贵金属的使用，可催化氢化和其他反应。但在此之前，关于这类催化剂中活性位点的详细知识难以捉摸，这也阻碍了它们的发展。张涛院士课题组确定了催化剂的活性位点结构，钴原子与石墨层中的四个吡啶氮原子配位，并由两个弱吸附的O2分子封端。该催化剂负载量高达3.6 wt.%，可高活性、高选择性地催化硝基苯加氢偶联制备偶氮苯的反应。钴单原子催化剂和催化的反应。图片来源：Chem. Sci.　　Single-atom dispersed Co–N–C catalyst: structure identification and performance for hydrogenative coupling of nitroarenes　　Chem. Sci., 2016, 7, 5758-5764, DOI: 10.1039/c6sc02105k　　结构生物学：三个生物大分子的结构　　结构生物学家通过冷冻电子显微镜、X射线晶体学和其他技术来解析生物大分子的结构，这里列出了C&EN选择的今年三个“明星”生物大分子结构。　　DNA酶(DNAzyme)的结构在今年以前一直是个谜，因为研究人员无法结晶这种类型的生物催化剂。德国马克斯普朗克生物物理化学研究所的ClaudiaH?bartner和Vladimir Pena领导的团队解决了这个问题，他们报告了DNAzyme 9DB1的结构，该酶可以连接RNA链(Nature, 2016, DOI: 10.1038/nature16471)。图片来源：Claudia H?bartner　　核孔复合物非常巨大，对细胞核也很重要，它负责着数千种蛋白质、RNA分子和营养物质的进出。两个独立的团队，一个由欧洲分子生物学实验室的Martin Beck领导，另一个由加州理工学院的André Hoelz领导，分别解析了这个包括30种核孔蛋白的超大型细胞机器(Science, 2016, DOI: 10.1126/science.aaf0643 DOI: 10.1126/science.aaf1015)。图片来源：Science　　组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)的原子分辨率结构对药物开发非常重要，这个蛋白是癌症化疗的“热点靶标”。两个独立的研究小组，一个由宾夕法尼亚大学的David W. Christianson领导，另一个由弗雷德里希?米歇尔生物医学研究所的Patrick Matthias领导，分别解析了HDAC6的结构(Nat. Chem. Biol., 2016, DOI: 10.1038/nchembio.2140 DOI: 10.1038/nchembio.2134)。图片来源：Nat. Chem. Biol.

每年数以万计的新生儿都要面临心脏发育出现缺陷的不幸，若在疾病发生早期就检测到，通过手术能大幅提高存活率。图片来源：《父母》 　　发表在最近出版的《柳叶刀》期刊上的一项研究报告称，一种普遍用来监测血氧的便宜、简易仪器，有助于拯救患有先天性心脏缺损新生儿的生命。血氧测定仪是一种固定在手指或脚趾上的小型仪器，能立即测出动脉血红素浓度。 　　在所有新生儿死亡病例中，死于先天性心脏病的比例在3%至7.5%之间，不过，手术能大幅提高存活率，尤其是在疾病发生早期就检测到。 　　伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员对与血氧测定仪有关的、已发表的研究进行了分析，包括13份对近23万名新生儿的研究。研究人员发现，血氧测定仪能检测出76.6%的先天性心脏缺损，而“伪阳性”的几率仅0.14%。伪阳性指的是仪器检测出异常，但事实上新生儿是健康的。 　　研究人员指出，新生儿出生一天后进行检测，伪阳性的风险比出生24小时内进行检测还要低。而对于没有明显心脏问题症状的新生儿来说，血氧测定仪检测是一种实用且非侵入性的早期警告检测，一旦发现新生儿有风险，接下来就能靠心脏超音波诊断，必要的话还能尽快接受手术治疗。 　　医学界一直在对新生儿是否应该使用血氧测定仪进行讨论，部分专家甚至表示其可信度未经证实。迄今为止，美国是唯一使用血氧测定仪作为例行筛检工具的国家。不过，这项新的研究认为，如今的证据表明，目前试验对象已有近25万名婴儿，比2009年上次研究所检查的人数多了10万。

深圳同安药业有限公司生产的维C银翘片 　　前天，香港卫生署称，一市民在内地购买的维C银翘片含两种已被禁用的西药成分，服用可能会危害健康，呼吁市民不应购买或服用该产品。 　　对此，涉事企业深圳同安药业表示，涉事药品按照国家标准严格生产，从未使用禁药成分，&ldquo 不排除市民购买的是假药&rdquo 。昨晚，国家食药监总局通报，涉事药品未检出非法添加成分，与香港医管局检验结果&ldquo 不一致&rdquo 。 　　□事件回放 　　港方称银翘片含禁药成分 　　前天，香港卫生署消息指出，去年10月，一病人因横纹肌溶解及低血钾被送往医院救治。该患者在最近一次复诊时向医生表示&ldquo 曾服用一款维C银翘片产品&rdquo ，临床诊断怀疑症状可能与该药物的不良反应有关。 　　根据香港医管局的化验结果，该产品含有两种未标示或已被禁用的西药成分：非那西丁和氨基比林。但产品包装标识上的成分，包括维生素C、对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏并未被验出。 　　香港卫生署指出，非那西丁和氨基比林曾被用作止痛之用，但因其可引致严重副作用，已在香港禁售，建议已购买该产品的市民应立即停止服用。 　　据香港卫生署的初步调查，涉事药品由病人于今年5月在内地购买，在香港没有申请药物注册和进口销售记录。涉事维C银翘片的生产厂家为深圳同安药业有限公司。 　　香港卫生署表示，目前没有足够资料确定病人所购买的药品真假。署方只发现涉事的维C银翘片含有禁用西药成分，目前还没有发现其他品牌含有未标示或已被禁用的西药成分。声明中亦不包括所有企业生产的同名产品，目前香港卫生署已将事件通知国家食品药品监督管理总局。 　　□各方回应 　　涉事药企&ldquo 可能是假药&rdquo 　　据了解，维C银翘片是中国国家食品药品监督管理总局批准的非处方药(OTC)。为同安药业的主打产品，涉事药品去年在广东的销量有1万多件。 　　昨天，同安药业公司销售总监助理向京华时报记者表示，该公司的维C银翘片生产时从未使用过非那西丁和氨基比林，一直严格按照国家标准生产，不可能出现港署说的问题。 　　另一位工作人员称，声明中所称未被验出的维生素C、对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏这三种成分，银翘片绝对是含有的。 　　该工作人员表示，目前暂不能证实存在问题的药品是同安药业生产的，&ldquo 有可能是病人买了其他的药，装在我们的药瓶内，或者是假药。这都需要调查&rdquo 。 　　食药监总局&ldquo 已责令停售&rdquo 　　昨天中午，国家食品药品监督管理总局发布通报称，目前已责令深圳同安药业有限公司暂停该产品销售，并对企业开展监督检查和产品抽检。 　　如发现企业存在违法违规行为或药品质量问题，立即责令其停止生产、销售，召回问题产品，依法严厉查处。如发现冒用该企业名义造假犯罪的，立即移交公安部门查处。 　　昨晚，国家食药监总局再次发布通报，广东省药监部门对涉事药品的样品包装进行比对，鉴别真伪。目前，深圳市药品检验所已进行了抽样检验，初步检验结果显示，未检出非法添加的非那西丁和氨基比林成分，与香港医管局检验结果不一致。对该产品的多批次检验正在进行，检验结果将及时公布。 　　□北京落点 　　涉事药未发现在京销售 　　昨天，记者走访了朝阳区多家药店，所售的维C银翘片多为贵州百灵生产，并未发现深圳同安药业的产品。在药品包装的成分上均有标示维生素C、对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏的含量。多家药店均表示,未曾售卖过深圳同安药业的维C银翘片。 　　北京食药监局昨天通过本市药品追溯系统紧急查询，并未发现深圳同安药业有限公司生产的维C银翘片在京销售。同时，有关人员还通过相关系统查询到，北京二甲以上医院也并无该药销售。 　　□市场反馈 　　国内多家药企股票受挫 　　经记者查询，目前国内维C银翘片生产企业316家，包括哈药集团三精四厂、广州白云山中一药业、贵州百灵等代表公司。受报道影响，昨天多家药企股价下挫，截至收盘，贵州百灵下跌3.3%。 　　据了解，贵州百灵维C银翘片销售份额约占全国整体市场50%，针对此事件，贵州百灵回应称，该公司生产的维C银翘片是严格按照国家相关标准投料生产的，不含有药品处方以外的其他任何成分。 　　广州白云山中一药业也发表声明，称其维C银翘片去年销售73万余盒，不良反应仅有3例。 　　□对话· 卫计委全国合理用药监测系统专家孙忠实 　　添禁药或因降低成本 　　京华时报：维C银翘片一再地被曝出问题，香港呼吁不要吃了，您的建议呢?到底是某一种维C有问题，还是这个药本身就有问题? 　　孙忠实：我建议把这些问题区别开来对待。这次的问题说明可能是一个假药，假药问题要按照假药论处。实际上，这个药在我们国家用得非常广泛。如果按照国家规定的处方来生产，应该说对于大多数人是安全的。 　　京华时报：这次香港方面说这个药品里检出两种禁药成分，因其可导致严重副作用，已分别于1983年及1984年在香港禁售。在内地是否也是禁止的?主要有什么危害? 　　孙忠实：内地在1982年就单方禁售了。也就是说，内地不允许这两种药品单方使用，但是允许在复方制剂里面少量添加。非那西丁会导致溶血性贫血、变性血红素血症及硫血红素血症，氨基比林则会引致粒性白血球缺乏症。主要就是引起白细胞减少，对肾脏的毒性很大。 　　京华时报：商家添加这两种成分，可能是出于什么目的? 　　孙忠实：可以降低成本，用这两种药比用对乙酰氨基酚(扑热息痛)便宜。它们确实能够起到镇痛作用，但是副作用要比扑热息痛大很多。 　　京华时报：2004年至2010年，有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，严重病例报告共计48例，无死亡报告。这个数字意味着什么?是否应该采取一些措施? 　　孙忠实：生产这个药的有上百家药厂，6年估计有上亿人使用。看严重性必须要看发生率，不能简单地从数字上看。另外，还要看不良反应中严重不良反应所占的比例大小，然后考虑是否撤市等。目前为止，我还不认为维C银翘片弊大于利，因此我认为不应该撤出市场。采取措施的依据应是不良反应的数字和不良反应的程度相结合。 　　□记者观察 　　药品现问题望系统解决 　　不同企业生产的维C银翘片以负面的形象见诸报端已不是一次了。以近年来摊上的&ldquo 大事&rdquo 梳理，也至少经历了&ldquo 三重门&rdquo 。 　　本轮风波是被曝检出副作用严重的被禁西药成分 3个月前，广药子公司生产的维C银翘片被曝不仅其原材料经过工业硫磺熏蒸，而且成分与实际不符。2010年9月，另一品牌的维C银翘片被检出存在一定的安全性问题。 　　一片小小的维C银翘片，暴露出药品领域从原料加工、生产到药品本身的科学性、合理使用等环节的诸多问题。 　　正如专家建议，问题需要分清层面、系统全面解决。&ldquo 三重门&rdquo 中，涉及假药、劣药的行为依法严厉查处 涉及自身安全性问题，加强监测研究，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生。 　　本次事件的处理，让公众看到了国家有关部门对问题反应的速度和态度，下一步公众更希望看到的是系统解决药品安全问题，从而有效保障公众健康。

血红蛋白（Hb）变异，是一组由珠蛋白基因突变引起的常见遗传性变异，其特征是血红蛋白分子结构发生变化。迄今为止，已鉴定出1300多个变异体，其中，超过150个不稳定的Hb变异体被记录为引起不同严重程度的溶血性贫血的原因。对Hb变异体进一步的研究，可用于新生儿筛查、产前筛查… … 此外，许多研究表明Hb变异可能会对糖化血红蛋白（HbA1c）的测量产生干扰，因此，临床相关Hb变异体的鉴定和表征对于做出正确诊断至关重要。目前，高效液相色谱法（HPLC）和毛细管电泳（CE）是HbA1c测量和Hb分析的一线方法。近日，北京大学深圳医院检验科纪玲博士团队使用融智生物科技（青岛）有限公司的QuanTOF发现了一种新的Hb变种，即Hb辽宁，这是国内首次由MALDI-TOF MS鉴定出来的血红蛋白变异体。相关研究结果已经发表在Clin Chem Lab Med 2019上，论文题为“Detection of a novel hemoglobin variant Hb Liaoning by matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry”（https://doi.org/10.1515/cclm-2019-0300）。先证者是来自中国辽宁省的一名36岁汉族男子，被送往北京大学深圳医院进行例行健康检查。首先使用毛细管电泳（CE）分析仪测量HbA1c水平，该分析仪没有产生HbA1c值，非典型电生理图显示无明显异常峰值。电泳软件将配置文件识别为“非典型”，主要是由于存在额外的峰值。因此，研究人员假设Hb变异可能会干扰HbA1c分析。随后，使用高效液相色谱法（HPLC）、硼酸亲和力高效液相色谱法、免疫分析法和MALDI-TOF分析仪分别进一步定量HbA1c。其中，MALDI-TOF分析仪为融智生物科技（青岛）有限公司的新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF。 融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF HbA1c测试结果分别为：5.2％（33mmol/mol，高效液相色谱法），5.1％（32mmol/mol， 硼酸亲和力高效液相色谱法），4.9％（30mmol/ mol，免疫分析法）和4.9％（30mmol/mol， QuanTOF）。与从硼酸亲和力高效液相色谱法获得的结果比较，观察到高效液相色谱法（2.0％），免疫分析法（-3.9％）和QuanTOF（-3.9％）的可接受偏差（国家糖化血红蛋白标准化计划[NGSP]标准，偏差在±5.0％内）。高效液相色谱法的色谱图未显示变异体。然而，QuanTOF的质谱图显示出异常的Hb链（m/z=15,169.4），相对强度占总αHb的26.0％（图1B）。在谱图中还发现了正常的Hb链，包括αHb亚基（m/z=15,127.9），βHb亚基（m/z = 15,868.0）和糖化-βHb（m/z=16,030.0）（图1A，B）。 对照血红蛋白和Hb辽宁的MALDI-TOF质谱。（A）来自正常成人的对照血红蛋白和（B）来自先证者的Hb辽宁。分开的两个峰质量相差41.5Da，清楚地表明存在变异体α链（m/z=15,169.4）。箭头表示存在正常α链（m/z=15,127.9），正常β链（m/z=15,868.0）和糖化-βHb（m/z=16,030.0）。 使用毛细管电泳（CE）和离子交换高效液相色谱进行随后的Hb分析。令人惊讶的是，没有出现异常峰或非典型色谱图的迹象。研究人员随后进行Sanger测序以确认Hb变异体的存在以及性质。测序数据显示α2基因中存在新的杂合突变[α15（A13）（GGT GTT），Gly Val，HBA2：c.47 G T]，导致甘氨酸的编码转换（分子量：75.1 Da）在密码子15处的缬氨酸（分子量：117.1Da）。如图1B所示，从甘氨酸到缬氨酸（42.0Da）的取代诱导的相对分子量的变化也可以从αHb亚基和变异体Hb亚基（41.5Da）之间的m/z变化中找到。由于以前没有报道该变种，研究人员根据患者所在的地区将其命名为Hb辽宁。 Sanger测序的结果。 Sanger测序揭示了一种新的突变[α15(A13)(GGTGTT), GlyVal, HBA2:c.47 GT]。 为了确定患者与Hb辽宁相关的血液学特征，对其进行血液学数据测量显示，得到的血液学指标并没有发现贫血迹象，这表明患者非病理性Hb变异。Hb变异是溶血性贫血的原因之一，同时也是HbA1c测量中的分析干扰。在本研究的案例中，Hb辽宁没有显示出明显的临床表现。然而，该变异体在使用CE法的HbA1c测量中引起干扰。在以前的研究中，通常使用硼酸盐亲和HPLC方法作为比较方法，因为它无论Hb种类如何都测量总糖化血红蛋白，因而被认为不受大多数Hb变异体的影响。结果中提到的可接受的偏差表明Hb辽宁对高效液相色谱和QuanTOF的HbA1c测量没有显著影响。高效液相色谱法（HPLC）和毛细管电泳（CE）是HbA1c测量和Hb分析的一线方法。仅有有限的研究显示了MALDI-TOF MS在HbA1c测量中的应用。在目前的研究中，阳离子交换HPLC和电泳方法在检测Hb辽宁时面临挑战，因为电荷差异不明显且超出检测限。而MALDI-TOFMS能够通过m/z差异区分Hb辽宁。当然了，MALDI-TOF MS可能无法区分所有类型的Hb变异体，尤其是当m/z差异很小且超出仪器分辨率时。最后同样重要的是，鉴定Hb变异和识别HbA1c检测中的干扰是至关重要的，尤其是在Hb变异的高患病率区域。

昨日，北京某药店，货架上有两种维C银翘片在正常销售，未发现深圳同安药业的维C银翘片产品。新京报记者 浦峰 摄 　　新京报讯(记者魏铭言刘夏) 昨日晚间，国家食品药品监督管理总局通报维C银翘片问题初步调查情况称，已对深圳同安药业有限公司生产的与香港卫生署发布图片上相同批次维C银翘片进行了抽样检验，未检出非法添加成分。 　　与香港医管局检验结果不一致 　　通报说，食品药品监管总局已与香港卫生署取得联系，由广东省食品药品监管部门对维C银翘片样品包装进行比对，鉴别真伪。目前，深圳市药品检验所已对与香港卫生署发布图片上相同批次维C银翘片进行了抽样检验。初步检验结果显示，未检出非法添加的&ldquo 非那西丁&rdquo 和&ldquo 氨基比林&rdquo 成分，与香港医管局检验结果不一致。对深圳同安药业有限公司维C银翘片的多批次检验正在进行，检验结果将及时公布。 　　昨天，深圳市药品监督管理局相关负责人说，&ldquo 2013年我局共开展针对维C银翘片的评价抽验3批次，其中2批次为深圳同安药业生产的产品，检验结果全部合格。&rdquo 　　这位负责人称，自2006年以来，深圳共收集到维C银翘片的不良反应报告14例，仅有1例较为严重不良反应表现为皮疹。没出现严重不良反应的情况。 　　同安药业暂停维C银翘片销售 　　同安药业当日曾向媒体指出，港卫生署用错图片，涉事产品非自家生产。 　　深圳同安药业一位吕姓市场部负责人向新京报记者表示，公司生产严格按照GMP标准，不可能出现香港卫生署所述问题。他表示，卫生署公布的两个成分公司没有用过，也没采购过。 　　昨天上午，国家食药总局责成广东省食药监局，核实问题产品来源，并责令深圳同安药业暂停销售维C银翘片。 　　国家食品药品监管总局表示，将进一步组织深入调查，如确系药品生产企业违法违规行为的，将依法予以严惩 如属冒用该企业名义造假犯罪的，将立即移交公安部门侦办。 　　■ 焦点 　　涉事药成分与标示不符意味什么? 　　&ldquo 很可能是假药&rdquo 　　对于香港医管局检出当地已被禁用的西药成分。 　　清华大学第一附属医院药剂科主任魏建英表示，从功效上看，非那西丁对应的就是马来酸氯苯那敏，同样具有抗过敏的作用 氨基比林对应的就是对乙酰氨基酚，有退烧作用。但非那西丁和氨基比林具有较严重的副作用，前者会引致溶血性贫血、变性血红素血症及硫血红素血症，后者则会引致粒性白血球缺乏症。这意味着会引发白细胞下降，神经系统损伤等，国内也基本不用这两种原料了。 　　她介绍，此次查处的药品，和标示的药品成分并不一致，很可能是假药。 　　2010年版《中国药典》中维C银翘片的标准并没有非那西丁和氨基比林这两种成分。按照《药品管理法》规定，药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的将被定性为假药。 　　维C银翘片生产企业广州白云山中一药业也认为属于假药，昨日其发布声明称&ldquo 该报道不客观&rdquo 。 　　■ 落地 　　京无&ldquo 同安&rdquo 维C银翘片销售 　　北京市药监局昨日表示，在看到香港的警示信息后，北京通过药品追溯系统查询发现，北京的医院及各药店没有深圳同安药业生产的维C银翘片。 　　记者走访好得快药店等多家药店，发现虽都在售维C银翘片，但并无深圳同安药业产品。厂家分别来自广东、山东、广西和贵州等，配料均有维生素C、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚这三种西药成分。 　　多发不良反应为何还没下架? 　　&ldquo 发生比率较低&rdquo 　　针对&ldquo 维C银翘片&rdquo ，2004至2010年间，国家药品不良反应监测中心收到1885例不良反应/事件报告，其中严重病例报告48例。 　　国家合理用药监测网专家、中国非处方药协会专家孙忠实说，根据药物不良反应风险监测和评价，国家药品监管部门对药品有一套从低到高的风险防控措施：发出安全警示，责令修改说明书，从非处方上升为处方药监管，直到责令退市。 　　孙忠实说，6年发生1885例不良反应/事件报告，听上去很多，但大家一定要搞清楚，基数是多少。据不完全统计，这6年间，全国起码有上亿人次使用过维C银翘片。 　　&ldquo 风险程度是按照不良反应发生率来评价的&rdquo ，孙忠实说，上亿人次使用发现1800多例不良反应报告，这个比率较低，还在非处方药可承受限度内。 　　孙忠实认为，维C银翘片的不良反应，主要来自公众的不合理用药误区。患者应严格按说明书用药，避免超剂量、长期连续用药。 　　■ 追踪 　　涉事维C银翘片主要在广东卖 　　去年5月，深圳同安药业有限公司曾因被检出有8个批次的明胶空心胶囊、咳特灵胶囊因铬超标被国家药监局责令召回销毁，也因涉嫌生产假药被立案处罚。 　　在该公司官网所贴出的产品外观图中，有一款&ldquo 维C银翘片&rdquo 产品与此次香港政府新闻网上提供的图片基本一致。昨日，该公司副总经理梁明铸说，其销售地以广东为主。由于不是处方药，药价1元。据《广州日报》 　　■ 相关新闻 　　中西药复方制剂存高风险 　　已不再审批新品种，将逐渐淘汰 　　目前，我国合法合规生产维C银翘片的企业，至少有上百家。但作为中西药复方制剂，维C银翘片确实比普通中成药存在更高安全性风险。 　　易超量服用引高风险 　　2010年9月19日，国家食品药品监督管理局发布的《药品不良反应信息通报》，提醒医务工作者、公众关注中医药复方制剂维C银翘片安全性问题。不久后，国家食药监局要求维C银翘片厂家修改说明书。 　　清华大学第一附属医院药剂科主任魏建英也表示，严格说来，中成药是不让添加任何西药成分的，而维C银翘片包含了几种西药成分。但一般人都是将其当成中成药使用，包括医院也一般是放在中药房。这就很容易因合并超量服用，增加风险。 　　不被国际药品标准认可 　　中国非处方药协会会长白慧良表示，中医药复方制剂是一个历史遗留问题，目前，国家食药监部门已不再审批新的中医药复方制剂 对于既往已批准注册的中医药复方制剂，可通过&ldquo 药品(上市)五年后再(评价)注册&rdquo 等监管方式，逐渐淘汰。 　　据了解，我国现存至少百余种经审批的中医药复方制剂，但并不被国际药品标准认可，身份尴尬。前溯至2011年，香港卫生署在市场监察中发现，&ldquo 白云山&rdquo 感冒清胶囊含有微量退热止痛的西药成分对乙酰氨基酚，判定其&ldquo 中药添加西药成分&rdquo 违反相关法规，采取召回行动。 　　白慧良坦言，绝大多数中医药复方制剂上市多年，疗效确切，临床副反应不多，因此，淘汰过程比较缓慢。

仪器信息网讯 2011年5月12-15日，由中国化学会、国家自然科学基金委员会、中国仪器仪表学会联合主办，聊城大学、山东省教育厅“泰山学术论坛”承办的“第十一届全国电分析化学学术会议”在山东省聊城市阿尔卡迪亚国际温泉酒店顺利举行。 会议现场 　　中科院长春应化所汪尔康院士、南京大学陈洪渊院士、中科院长春应化所董绍俊院士、中科院大连化物所张玉奎院士、中科院生态环境研究中心江桂斌院士、中国仪器仪表学会分析仪器分会闫成德理事长、国家自然科学基金委化学部分析化学学科项目主任庄乾坤教授、聊城市领导张恒先生及聊城大学副校长张贵桥先生等出席会议。同时，本次会议还吸引了400余位专家学者、仪器用户、仪器厂商代表齐聚“第十一届全国电分析化学学术会议”，共同探讨电分析化学领域相关科学问题。仪器信息网作为支持媒体亦应邀参加。 中科院长春应化所汪尔康院士 报告题目：仿生膜与纳米通道 　　汪尔康院士提到，生物膜具有重要的功能，正确认识其结构与功能不仅对揭示生命活动的奥秘有重要意义，而且对解决医学、农业及工业上的一些实际问题也有重要作用。但因天然生物膜的机构、组成和功能很复杂，直接研究比较困难，因此通过物理、化学手段制备结构、功能与生物膜相似的仿生膜，是逐步认识和掌握生物膜功能的捷径。目前国际上生物膜的研究主要面临3大难题：(1)生物膜的结构未知；(2)物理模型不完备；(3)在体、实时研究困难。 　　但在近20年来，纳米科技与仿生膜的交叉引起了人们很大关注，主要集中在六个方面：(1)基于仿生膜的功能纳米材料；(2)超疏水仿生膜；(3)纳米材料与仿生膜的相互作用；(4)基于仿生膜的生物矿化；(5)仿生智能膜；(6)功能化单纳米孔。同时，汪尔康院士还分别详细介绍了这6个研究领域的发展现状与未来前景。 南京大学陈洪渊院士 报告题目：探讨表界面上的若干科学问题 　　陈洪渊院士说到，从表面认识物性，也就是要利用功能界面获得信息。近年来，改善界面性能能够为传感器赋予人们所期望的性能，并已成为化学和生物化学工作者的研究热点课题。从最早期的电极表面抛光、热处理、氧化还原处理等手段，再到近期有目的地引入功能材料构建功能性界面，下一步将向分析级别有序组装、完美的人工剪裁方面发展。界面修饰每一步的发展都推动了生物传感器的研制与应用，其目的性不断加强，构建界面的思路更加开阔，技术性也不断增加。 　　此外，陈洪渊院士还指出，当前电分析化学面临亟待解决的多个问题：(1)电分析化学受测量者的影响较大；(2)电分析化学的应用面还受到一些限制；(3)电分析化学仪器在制备与组装方面还存在许多技术难点，特别是再现性。因此，电分析化学的发展与进步还面临着不少的难点与多种因素的挑战，积极应对挑战的同时还会衍生出许多的科学前沿问题，当然这些都将会进一步推动电分析化学的快速发展。 中科院长春应化所董绍俊院士 报告题目：石墨烯的合成、杂化纳米结构及在分析化学中应用 　　董绍俊院士表示，石墨烯是碳原子紧密堆积成单层二维蜂窝状晶格结构的一种碳质新材料，由于其具有表面积大、热性能和导电率高等特点和独特的纳米结构，可广泛应用于在纳米电子学、纳米光子学、传感器和纳米复合材料等领域。其中，基于石墨烯氧化物化学还原体(CR-GO)的电化学传感器和生物传感器平台具有更优良的电化学活性，非常利于电化学检测以及生物监测，可广泛用于安培传感器、安培酶传感器及非标记DNA生物传感器等。 　　此外在石墨烯/纳米杂化材料方面，董绍俊院士利用化学法，通过血红素与石墨烯之间π-π相互作用合成了血红素功能化的石墨烯纳米杂化材料(H-GNs)，并建立了一种免标记比色法检测乙肝病毒(HBV)的单碱基多态性(SNPs)的方法，具有简便快速、经济效益高、无需DNA底物标记等特点，并可在室温下用肉眼直接观察，这使得它比利用复杂仪器更方便，在包含单碱基突变等遗传性疾病的临床诊断中具有潜在的应用价值。 中科院大连化物所张玉奎院士 报告题目：蛋白质组样品预处理新技术新方法 　　张玉奎院士在报告中重点介绍了他所在的课题组在通用性富集、选择性富集和膜蛋白预处理三种预处理方法的最新进展情况，以及蛋白质样品预处理方法面临的挑战和最新发展状况。 　　张玉奎院士谈到，蛋白质组学的研究工作很庞大，蛋白质的分类需要二、三十年的时间才能完成，因此样品前处理对复杂体系的分析越来越重要，其团队承担了三项研究项目，在这个领域还需要大家共同研究新的方法，加快研究速度，尽快为人类健康做出更多、更大的贡献。其中，在对通用性富集方法的研究中，最新研制出以两性电解质作为配体的蛋白质均衡器，并将硅胶或聚合物微球更换为磁性纳米材料基质，既可提高配体固载量，也使蛋白质鉴定数目提高了3~4倍。 中科院生态环境研究中心江桂斌院士 报告题目：新型碳基材料在固相萃取中的应用 　　江桂斌院士指出，目前碳基材料已经经历了5个阶段的发展，其中石墨烯是最新型的碳基材料，其发明者英国曼彻斯特大学科学家安德烈海姆和康斯坦丁诺沃肖洛夫也获得了2010年诺贝尔物理学奖。 　　江桂斌院士说到，石墨烯的物化性质决定其是一种潜在的优异环境吸附材料，但目前石墨烯的应用大部分还局限在光、电领域，在环境领域的应用还非常少。石墨烯可以作为环境分析样品的前处理材料、环境污染物吸附、消除、降解材料或高性能传感分析元件等 其研究方向有改进合成方法、加强功能化修饰、与其它功能材料相结合等方面，这些都将进一步增强石墨烯材料的吸附、选择等性能，拓展其应用领域。 分会现场 　　除五位士作大会报告外，会议主办方还邀请了电分析化学领域的15位专家学者作了精彩的大会报告，以及80多名业内人士在分会场上发表了精彩演讲，以各自不同的角度分析探讨了当前电分析化学领域的技术与仪器的研究现状、应用成果及发展前景。 中国仪器仪表学会电分析化学专业委员会合影留念 　　会议同期，由中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国仪器仪表学会电分析化学专业委员会共同组织召开了2011年电化学仪器产业发展战略研讨会暨“中国仪器仪表学会电分析化学专业委员会大会第二次全体会议”，会议就专业委员会进一步加强产学研合作、推动电分析仪器的研制等议题进行了交流与探讨。 　　此外，会议还邀请了多家厂商参展，武汉高仕睿联、上海辰华、瑞士万通、天津兰力科、苏州瑞思特、天津德尚、西安瑞迈、武汉科思特、北京新兴百瑞等仪器厂商纷纷展示了各自主推或最新的技术与产品。 瑞士万通中国有限公司 武汉高仕睿联科技有限公司 天津兰力科化学电子高技术有限公司 上海辰华仪器有限公司 西安瑞迈分析仪器有限责任公司 天津德尚科技有限公司 武汉科思特仪器有限公司 北京新兴百瑞技术有限公司 苏州瑞思特仪器有限公司

仪器信息网讯 2023年5月20日，“2023年度北京波谱年会” 在中国科学院大学（雁栖湖校区）召开。本次会议由北京理化分析测试技术学会波谱专业委员会主办，中国科学院大学和北京分子科学交叉平台协办，旨在提高波谱学的开发和应用水平，促进波谱技术的交流与推广。会议吸引来自全国各地的100余位代表出席，仪器信息网作为合作媒体出席本次会议并进行全程报道。大会现场本次会议共安排了6个大会报告、12个技术报告、8个青年论坛报告以及13个墙报。会议特邀到第一届北京波谱会终身成就贡献奖获得者宁永成教授参加，并以“踏上新征程的磁共振波谱”为主题，邀请了活跃在我国的著名专家及青年专家作波谱前沿方法技术与应用新进展报告，组织了波谱厂家进行新产品技术报告及仪器展示，在液体、固体核磁共振波谱，电子顺磁共振波谱和成像波谱的方法学及其应用，国内外厂商最新技术进展等方面进行经验交流。其中，大会报告聚焦最新的磁共振方法和应用，技术报告以应用和技术支持为主，青年论坛以在读和刚毕业学生为主，墙报主要展示最新进展。此外，会议还将评选优秀青年报告和墙报，以及“2023年北京波谱会终身成就贡献奖”。5月21日下午13:30-15:00，会议将专门安排到北京分子科学交叉平台，参观目前国内第一台600M固体DNP。大会开幕式由中国科学院大学李剑峰教授主持，北京理化分析测试技术学会波谱分会理事长、清华大学杨海军高级工程师发表了开幕致辞。北京理化分析测试技术学会波谱分会理事长、清华大学 杨海军 高级工程师《踏上磁共振波谱的新征程》杨海军首先对所有与会人员的到来表示了感谢。其次，他提到，近几年在国家的大力经费支持下，固体核磁、低频脉冲顺磁等仪器数量大幅增长，得到普及，科研人员的队伍在不断扩充，涌现出了许多优异的成果。以国仪量子、纽迈科技等为代表的国产仪器，已经有了自己的一席之地，并打开了国际市场，进入先进的磁共振仪器公司行列，与老牌仪器公司同台竞技，向世人展示了我国的自主研发创新能力。这些不断变化的新现象，都在表明，磁共振波谱已经进入了一个新的征程。同时，他还在会议中介绍道，大会设置了特别贡献奖、优秀青年论坛奖和优秀墙报奖，他希望与会人员可以积极参与奖项的投票，既激发年轻人的创造力，也向德高望重的前辈致以崇高的敬意。欢迎致辞之后，中国科学院化学研究所向俊锋研究员、中国科学院大连化学物理研究所侯广进研究员、中国科学院生物物理所赵保路研究员、中国科学院大学李剑峰教授、华东师范大学胡炳文教授、苏州纽迈分析仪器股份有限公司大区经理丁皓等带来了精彩的大会报告。中国科学院大学李剑峰教授、清华大学李勇副教授分别主持大会报告环节。中国科学院化学研究所 向俊锋 研究员《与所需求同行的中科院化学所核磁发展之路》报告中，向俊锋研究员回顾了核磁的发展历史，据介绍，目前，中国科学院化学研究所已经拥有从300-800兆各类核磁共振设备15台套，配备超低温宽带多核探头、高梯度宽带扩散探头、宽带高分辨魔角探头、超高转速固体MAS探头，微成像探头以及低频探头等，为支持研究所的全面发展提供技术支持。中国科学院大连化学物理研究所 侯广进 首席研究员《固体核磁共振技术及在多相催化研究中的应用》侯广进研究员主要介绍了通过先进的多核多维高分辨固体核磁共振技术，探究双功能催化体系中氧化物表界面的活性位结构、分布以及分子筛的酸性位、孔道结构等性质，以及与资源小分子活化、调控反应产物、产物选择性之间的内在关联，这对于深入理解反应机制具有重要的意义。中国科学院生物物理所 赵保路 研究员《ESR自旋捕集技术在生物学和医学中的应用》生物中的自由基大部分都是寿命极短的，难以用ESR进行测量，需要利用自旋捕捉技术。赵保路研究员团队建立了多种测量生物和医学中自由基的技术和方法等，并开展了多种细胞和生物组织中各种自由基的功能和作用，自由基在炎症、中风、帕金森病、老年痴呆症等疾病及衰老过程产生自由基的规律和作用机理等多项研究工作。中国科学院大学 李剑峰 教授《有关NO与Vitamin B12的两个故事》金属卟啉是血红素的重要模型化合物，李剑峰教授分离了首个反式双NO键合的锰卟啉单晶结构并对其做了多种波谱表征，为该类型血红素中间体的存在与性质提供了坚实的依据。此外，他还对作为Vitamin B12模型化合物的六配位钴卟啉进行了系统的几何结构与电子结构的研究，相关工作即将收尾。华东师范大学 胡炳文 教授《锂电池中的磁共振：从核磁共振到顺磁共振》胡炳文教授团队开发了一种原位顺磁共振EPR成像方法，可以得到锂在集流体上的沉积分布。同时，他们研究了锂枝晶的沉积，发现锂枝晶在局部的聚集。报告中，胡炳文教授还与大家分享了其团队取得的一系列科研进展，比如开发了微分谱技术，证实了Li枝晶生长为尖端生长；以P2-Na0.66Li0.22Mn0.78O2为基准体系，首次利用EPR技术揭露了氧化物正极材料的体相中“被圈闭”的分子O2（trapped molecular O2）的生成等。苏州纽迈分析仪器股份有限公司大区经理 丁皓《低场核磁共振技术在聚合物中的应用》基于弛豫动力学原理，结合温控技术，低场核磁可用于聚合物交联密度、结晶度、分散相容性、活化能及相转变温度等评价。由于无损、绿色、简便等优势，低场核磁具有将在橡胶、塑料、复合材料和粘合剂等行业得到应用。丁皓介绍道，低场核磁共振采用永磁体，无需制冷剂和屏蔽房，仪器及维护成本相对超导核磁低很多，且安装要求低，不仅便于科研平台使用，且适用于课题组或企业。清华大学 李勇 副教授主持会议参会人员合影本次北京波谱年会得到了12家厂商的大力支持，会议同期的仪器展吸引了参会代表驻足咨询。仪器展后续，会议还安排了技术报告、青年论坛、颁奖等多个环节，仪器信息网将持续为大家报道，敬请关注。

近日，融智生物合作单位北京大学深圳医院检验科纪玲主任团队使用QuanTOF新一代宽谱定量飞行时间质谱平台（MALDI-TOF MS），第三次发现了新型血红蛋白变体——Hb南昌，文章目前已经发表在Hemoglobin期刊上（https://doi.org/10.1080/03630269.2021.1956946）。血红蛋白（Hb）变体是最常见的遗传性单基因红细胞疾病，其特征是一条或多条珠蛋白链的结构异常。包括地中海贫血和Hb变体在内，目前已经被报道的血红蛋白病有1800多种。阳离子交换高效液相色谱（HPLC）和毛细管电泳（CE）是定量检测各种Hb变体的一线筛查方法。基质辅助激光解吸电离（MALDI）技术的发展使得使用质谱（MS）检测完整的珠蛋白链成为可能，并且MALDI-TOF MS可以通过质量差异来区分变异珠蛋白链与正常珠蛋白链。一名33岁来自江西省南昌市的女性来院进行年度体检。她的空腹血糖浓度为5.0 mmol/L，HbA1c最初通过毛细管电泳法得到的结果为5.4%（36 mmol/mol，参考区间4.0–6.0%），电泳图无异常。当时，研究团队正在评估MALDI-TOF MS系统（QuanTOF，融智生物）检测HbA1c的性能，先证者的全血作为评估样本之一。在样品的质谱图中发现了一种变异的珠蛋白链（15156 Da）出现在正常α链的右侧，与正常α链的质量差为30Da[图1（B）]。QuanTOF通过传统的β链糖基化得到的HbA1c值为5.1%（31.0 mmol/mol），通过α链糖基化得到的HbA1c值为6.8%（51 mmol/mol）。图1. 对照组和Hb南昌的MALDI-TOF质谱图。（A）对照品的质谱图显示α链（15126 Da）和β链（15868 Da），以及相应的糖基化α链（15289 Da）和糖基化β链（16031 Da）。（B）箭头表示变异α链峰值（15156 Da）。研究团队又通过毛细管电泳和阳离子交换高效液相色谱法分析Hb[图2], 未发现Hb变异的证据，以及正常的HbA2和Hb F。图2. 血红蛋白分析。(A）毛细管电泳，CE。(B) 阳离子交换高效液相色谱，HPLC。Sanger测序显示HBA2基因的核苷酸131（正向引物）或核苷酸367（反向引物）发生杂合突变（HBA2:c.46Ga）[图3]，导致甘氨酸（分子量：75 Da）在密码子15处替换为丝氨酸（分子量：105 Da），证实了QuanTOF的检测结果。据了解，这种突变尚未被报道，所以研究团队以先证者的出生地命名它为Hb南昌。图3. Sanger测序。(A) 正向引物. (B) 反向引物. 箭头表示杂合突变Hb南昌（HBA2:c.46GA）。许多Hb变体以前是通过测量Hb A1c发现的。理论上，容易检测到的变体是电荷差替换，那些无法检测的变体会导致Hb A峰和变异峰重叠，干扰检测结果。MALDI-TOF MS是一种非常有潜力的血红蛋白定量检测方法，它能通过野生珠蛋白链和变异珠蛋白链之间足够的质量差异轻松地检测到色谱或电泳沉默的Hb变体；并且允许通过α或β链糖基化来检测Hb A1c，以克服Hb变体对Hb A1c定量的干扰（在本研究案例中，QuanTOF给出了基于α链糖基化的虚假升高的Hb A1c值，和基于β链糖基化的准确Hb A1c值，这一点也证实了先前的发现）。参考文献：A Novel α-Globin Chain Variant, Hb Nanchang [HBA2: c.46GA, Codon 15 (GGTAGT) (Gly→Ser)], Detected by Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight Mass Spectrometry，https://doi.org/10.1080/03630269.2021.1956946。