二氢氧杂磷杂菲

一、研究背景与意义大气降水作为内陆水循环的重要水分输入项，其形成过程中，伴随着地表蒸发、植物蒸腾以及水汽凝结等平衡分馏或动力分馏过程，使降水中的氢氧稳定同位素组成有不同的特征。因此降水氢氧稳定同位素常被视为良好的示踪剂，被广泛应用于水汽源地示踪、古气候重建、蒸发量及局地水汽再循环的估算等研究。降水氢氧稳定同位素的研究始于上世纪五十年代，以国际原子能机构（IAEA）和世界气象组织（WMO）建立了全球大气降水同位素观测网（Global Network of Isotopes in Precipitation, GNIP）为标志，开始了全球性的降水氢氧稳定同位素的长期监测；随后研究者们在国家、区域或单站点尺度上也开展了大气降水氢氧稳定同位素的监测，这些观测数据促进了我们对于复杂水循环过程的认识。因此，高时间和空间分辨率的降水氢氧稳定同位素的监测是一项非常重要的工作。二、测量原理降水氢氧稳定同位素组成的测定采用的是基于光腔衰荡光谱（Cavity Ring-Down Spectrospecopy, CRDS）技术的Picarro高精度水同位素分析仪。同其它光谱技术相同，CRDS技术也是基于气态分子独特的红外吸收光谱来量化稳定同位素组成的方法，但不同于其它光谱技术基于吸收强度的测量，CRDS技术是基于时间的测量，其测量结果对激光源本身的变动不敏感，从而可以保证仪器的噪声更小，且精度更高。Picarro高精度水同位素分析仪的光腔采用三镜片小光腔（体积约35 ml，长度约为25 cm）的设计，可以保证更快的腔室内气体更新速率，使仪器的响应时间更快；同时小光腔的设计可以实现对光腔内温度和压强的控制（温度：± 0.005 ℃；压强：±0.0002 大气压），使仪器具有更好的漂移性能。光腔内采用高反射率镜面可以有效的减少由于激光透射所引起激光强度的减弱，从而可以使激光穿过的更大的气体厚度，即更大的有效长光程（ 10公里），从而使仪器拥有更低的检测下限。三、仪器介绍基于CRDS技术的Picarro高精度水同位素分析仪可以用于液态水样品中稳定氢氧同位素比率（δ2H，δ17O和δ18O）的测量，如降水、河水、湖水、地下水、冰川水、土壤水和植物水等液态水。仪器的典型精度：δ2H: ＜0.1‰，δ17O: ＜0.025‰，δ18O: ＜0.025‰；测量速度：每9分钟可以完成一针测量，每天可以完成160针（即27个样品）的测量；测量范围：满足同位素标记的重氘样品测量，δ2H的测量上限≥50000‰(或≥8500ppm)；取样温度：0-50 ℃；样品体积：＜2 μL/针（可调）。四、取样方法根据国际原子能机构和世界气象组织的要求，采用标准雨量器进行降水样品的收集。如需测定月尺度上的降水氢氧稳定同位素组成，可在室内准备一个足够大的容器，每次降水后，将在室外通过雨量器收集到的降水倒入该容器，低温密封保存，每个月的最后一天取10毫升过滤后的样品装入样品瓶中，使用封口膜密封，并冷藏保存。如需测定降水事件尺度上的降水稳定氢氧稳定同位素，则在每次降水后取10毫升过滤后的样品装入样品瓶中，使用封口膜密封，并冷藏保存。各观测点收集的降水样品可寄送至北京松盛华嘉检测技术有限公司使用基于CRDS技术的Picarro高精度水同位素分析仪进行集中测试。五、公司介绍北京松盛华嘉检测技术有限公司，为北京理加联合科技有限公司的全资子公司，致力于为用户提供更高质量的稳定同位素样品测试服务。已先后为中国科学院生态环境研究中心、中国科学院地理科学与资源研究所、中国科学院西北生态环境资源研究院、中国林业科学研究院林业研究所、中国科学院植物研究所、中国科学院遗传与发育生物学研究所和中国水利水电科学研究院等近百家单位提供快速、精确的稳定同位素测试服务和技术咨询服务。北京松盛华嘉检测技术有限公司拥有专业的测试团队，提供快速、精确的测试服务，可以为您提供及时的数据测样服务，助力您科研成果的尽快发布。

太白山，是秦岭山脉最高峰，也是青藏高原以东第一高峰，如鹤立鸡群之势冠列秦岭群峰之首，以高、寒、险、奇、富饶、神秘的特点闻名于世、称雄华中。李白的“西上太白峰，夕阳穷登攀”，“西当太白有鸟道，可以横绝峨眉巅”，形象地将太白山的雄峻高耸烘托而出。如今，更是有不少中外游客慕名前来，一览拔仙绝顶和云海奇观，领略太白峰的险峻神秘。2020年，来自中国科学院地球环境研究所的研究团队分别于5月、7月和9月登上太白山，在奇观景象之中收集土壤和植物，开启了叶片水氢氧同位素的相关研究。叶片水氢氧同位素的控制因素氢氧稳定同位素（δ2H和δ18O）常被用作示踪剂来跟踪水从降水输入运移到土壤，最终通过土壤蒸发和叶片蒸腾释放的过程。叶片水蒸腾对于调节各种尺度的水平衡至关重要。陆地植物叶片水通过气孔蒸发分馏导致重同位素富集，这在很大程度上取决于等大气条件（温度和相对湿度等）以及生物生理过程。叶片水同位素信号整合到植物有机物中，例如纤维素和叶蜡，成为研究古气候重建的新方法。然而，尽管叶片水同位素在生态水文学和有机生物合成中很重要，但人们对叶片水同位素的控制因素以及源水和水文气候在确定叶片水同位素中的作用仍然缺乏了解且叶片内同位素分馏所涉及过程的复杂性使得准确预测和测量变得困难。基于此，在本研究中，来自中国科学院地球环境研究所的研究团队于2020年5、7和9月在太白山（33.96°N，107.77° E）收集了土壤和植物（枝条和叶片）样品，同时获取了温度、相对湿度和降水量等相关气象参数。利用LI-2100全自动真空冷凝抽提系统（北京理加联合科技有限公司）提取土壤和植物中的水分。利用Picarro L2130-i水同位素分析仪确定土壤水稳定同位素组成。并测定其他水体的稳定同位素组成。通过对土壤水、枝条水和叶片水的δ18O和δ2H测量值与叶片水的δ18O和δ2H C-G模型预测值进行综合分析，确定δ18OLeaf和δ2HLeaf值的控制因素，以增进我们对与叶片水相关的植物有机生物标志物中提取的δ18O和δ2H中所保存的环境信号的理解。【结果】叶片水δ18O和δ2H值与潜在源水δ18O和δ2H值（枝条水、土壤水和降水δ18O和δ2H）以及气象参数（例如、MAP、MMP、MAT、MMT、MARH、MMRH）相关性（r）热图。叶片水同位素测量值与C-G模型预测值比较。叶片水δ18O和δ2H值的结构方程模型（SEM）。【结论】沿黄土高原高程样带，对降水、土壤水、枝条水和叶片水进行重复采样，探索δ18OLeaf和δ2HLeaf值与气象参数和源水的控制关系。气象参数和源水对δ18OLeaf和δ2HLeaf值的影响不同，δ18OLeaf和δ2HLeaf双图生成同位素线。作者发现δ2HLeaf值与源水同位素的相关性比δ18OLeaf更密切，而高程样带沿线δ18OLeaf和δ2HLeaf值与气象参数具有相似的相关性。观测结果表明，源自δ18OLeaf和δ2HLeaf值的植物有机同位素（例如叶蜡和纤维素）可以提供中国黄土高原相对的气候信息。此外，双同位素分析表明δ18OLeaf和δ2HLeaf值由于相似的海拔和季节响应而密切相关。源水（即降水）主导δ18OLeaf和δ2HLeaf值，气象参数对δ18OLeaf和δ2HLeaf值的影响相当，且随黄土高原样带海拔和季节的变化而变化。未来，作者将研究交叉角与水文气候和生化因素的关系。

氢(δD)、氧(δ18O)稳定同位素是广泛存在于自然水体中的环境同位素。在测量氢氧稳定同位素之前，样品采集和预处理是主要的任务, 样品运输应当保证样品性质稳定，避免污染和同位素分馏。如您不清楚样品采集和预处理的具体方法、不确定样品储存的适宜条件和运输注意事项，请看本文介绍。水样品1、野外采集样品封口膜密封，低温保存：取样后(取样量根据老师研究需要自行决定)立即在瓶口处用封口膜密封并且低温保存(如样品暂时不测情况下，可以冰冻储存(如需冰冻储藏则建议用塑料瓶盛装样品，玻璃瓶会被冻裂)，以防止蒸发。2、送样前分装封口膜密封，阿拉伯数字编号：用1ml的一次性注射器来取水样品（取一次即可），经过一次性0.45μm滤器（滤器分水系和有机系，根据样品不同来选择）过滤至2ml样品瓶里，盖好瓶盖并用封口膜密封，样品用阿拉伯数字编号，(不是数字编号的话需要您提供电子版样品清单）。3、低温储存OR运输冰箱冷藏储存，顺丰冷链寄送：密封好的样品可放置在冰箱冷藏储存；样品邮寄建议顺丰冷链寄送，并嘱咐快递小哥多放几个冰袋，以防止样品蒸发分馏，来保证数据准确。发送样品和快递信息给小编(以便及时接收您的样品)：单位名称：样品数量：测试指标：是否回收：快递单号：接收样品后我们及时和您核对样品相关信息土壤/植物样品1、野外采集样品封口膜密封，低温保存：采集的土壤/植物样品需要装在12ml的样品瓶(规格：19mm*65mm或18mm*66mm)里，样品量可根据样品具体情况适当增减，原则为保证能抽提的水量不少于1ml，如果样品含水量特别低，需要准备两瓶或者多瓶样品，样品装好后，瓶口处用脱脂棉塞紧，然后拧紧瓶盖，样品瓶盖外需用封口膜密封以保证密封性良好来防止分馏。样品用数字编号(不是数字编号的话需要您提供电子版样品清单)2、低温储存OR运输冷链寄送，冷冻储存：密封好的样品可放置在冰箱冷冻储存；样品邮寄建议顺丰冷链寄送，并嘱咐快递小哥多放几个冰袋，防止样品蒸发分馏，以保证数据准确。发送样品和快递信息给小编(以便及时接收您的样品)：单位名称：样品数量：测试指标：是否回收：快递单号：接收样品后我们及时和您核对样品相关信息提示一、对于植物样品和土壤样品来说，建议直接用12ml样品瓶采样和储存样品，能有效减少分馏情况发生，不建议用密封袋采集和储存样品，因为：1、如样品在密封袋中储存，抽提前就需要将样品从密封袋中腾装进样品瓶，这个过程会增加样品与空气接触时间，增加蒸发分馏的可能；2、植物样品冰冻储存过程中会冻出水分，水分会附着在密封袋上，腾装样品的这个过程不可能把粘在袋子上的水汽完全收集到进样瓶中，这种情况下将直接影响数据准确性。二、关于植物样品采样部位：根据不同的研究目的，植物样品的采集部位会有差异，为了研究植物水分来源，乔木和灌木应采集植物非绿色的枝条，而草本则应尽可能采集根茎结合处的非绿色部分。因为这些植物器官没有气孔，不会因蒸腾作用而导致目标同位素的分馏。附：相关耗材和测试过程照片：1.即将进行抽提的植物样品2.抽提工作正在进行3.抽提结束冷凝水收集4.收集完毕并密封好的待测样品5.氢氧同位素测试中以上内容仅供参考，如您有任何建议，欢迎与我们联系，非常荣幸能和您讨论学习。

离子对试剂：极性药物分析绕不开的话题 液相色谱是药物杂质含量测定和有关物质分离分析最常用的技术手段。对一个陌生的化合物，ODS反相色谱柱通常方法开发条件会选择酸性pH流动相。然而，总有些化合物，它们或含氨基、或含羧基、磺酸基团、磷酸基团，极性较强在反相色谱柱上没有保留。打开2020版《中国药典》第二部，不难发现这些品种，名称中常含有“马拉酸”、“盐酸”、“碱”、“酸”等关键词。对于这类强极性化合物的分析，药典给出的答案是：流动相中添加离子对试剂。例如丁溴东莨菪碱、贝敏伪麻的有关物质流动相条件中含有十二烷基硫酸钠；马来酸曲美布汀的流动相含有戊烷磺酸钠；盐酸头孢吡肟的流动相含有辛烷磺酸钠；叶酸、头孢美唑和对氨基水杨酸钠的流动相含有四丁基氢氧化铵。离子对试剂的添加，增强了极性化合物的保留，改善了药物与杂质的分离，是极性药物分析的杀手锏。 离子对试剂：“质谱不能承受之重” 辛烷磺酸钠和四丁基硫酸氢铵等常用离子对试剂，属于不挥发盐类，质谱响应强且信号经久不衰，持续抑制目标化合物的电离。一旦误操作进入质谱端，需要清洗整个离子通路才能恢复质谱的正常状态。常规二维液相在线除盐系统仅能去除无机盐，无法去除离子对试剂。这是因为无机盐（如磷酸盐）在二维反相色谱柱上无保留，在死时间将其切至废液从而实现在线除盐。然而离子对试剂具有较强的疏水性，在常规ODS色谱柱上强烈吸附显著拖尾，因此不能被常规二维液相系统去除。 上图是辛烷磺酸钠在ESI离子源上的响应。可生成簇离子，质谱响应强且持久，对ESI正负模式均可产生抑制。 上图是四丁基硫酸氢铵在ESI离子源正模式的响应，质谱响应强且持久。四丁基硫酸氢铵与固定相强烈作用，色谱上呈现显著拖尾。 ReDual:一款可以同时分离无机、有机、阴、阳离子的“神柱” ReDual系列色谱柱，是岛津公司最新推出的离子交换反相混合键合相色谱柱，共分为三款： ReDual™ SCX-C18 强阳离子交换+反相ReDual™ CX-C18 弱阳离子交换+反相ReDual™ AX-C18 强阴离子交换+反相 下图是采用ReDual AX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm，货号426-45415)分析磷酸二氢钠、四丁基硫酸氢铵和卡络磺钠混合样品的色谱图。该款色谱柱表面键合叔胺基团，在pH 2-7范围内色谱柱表面带阳离子。除疏水作用外，其对阴离子具有离子交换作用，对阳离子具有离子排斥作用。为分离极性类似的阳离子和阴离子型化合物提供了条件。下图中四丁基氨根离子峰型对称，不拖尾无残留，可以通过阀切换导入废液实现在线去除。 ReDual AX-C18色谱柱NQAD检测器同时分离无机有机阴阳离子（1：Na+ 2：四丁基氨根离子；3：H2PO3- 4：卡络磺酸根离子） 应用案例：卡络磺钠参比制剂中杂质结构鉴定 本应用采用常规中心切割二维液相系统，无需改造仪器；馏分转移过程配有紫外检测器监控，不存在检测盲区；离子对试剂的去除未使用强酸或强碱性试剂；方法耐用性好。一维使用C18反相色谱柱，流动相添加磷酸二氢钠（含四丁基硫酸氢铵，pH 3.0）；二维使用ReDual AX-C18色谱柱，在线去除四丁基硫酸氢铵和磷酸二氢钠，实现目标化合物的质谱鉴定。 卡络磺钠杂质2的质谱鉴定结果 总结岛津中国创新中心搭载的特色中心切割二维色谱杂质鉴定系统，二维使用岛津公司最新推出的ReDual™ AX-C18强阴离子交换反相混合键合相色谱柱，成功实现一维流动相中离子对试剂和无机盐的在线去除，并对卡络磺钠参比制剂中未知杂质进行了质谱鉴定。

zui近月旭科技除了产品以外，我们发布的内容也越来越受到大家的喜爱，遭到了多家公众号的自主发布，热度也颇高，我们十分“欣慰”。我们的内容能够得到大家的喜欢，真的是我们zui高兴的事情。但是其发表的内容因为水印等问题，谱图截取并不完整，影响大家的观看体验。所以小编就来以正视听，将完整的谱图，以及zui完整的杂质分离方法开发过程分享给大家，我们一起变得更强！首先来看看需要分离的三个物质的结构式：01 分析目的要求开发一种合适的分析方法，使上述3种化合物在浓度1.0mg/mL的情况下分离度大于1.50。开始方法开发之前，di一件该做的事是什么呢？当然是去了解这几个物质的性质，尽可能的得到有关这些物质的信息，这样可以为后面工作节省zui多的时间。而对这三个物质得到的信息大致如下：三种物质极性比较强，水溶性比较好，在常规C18色谱柱保留太弱，基本上与溶剂峰重叠。结构式上主要是官能团的差异，分别为-NH2，-Br，-COOH，差异性很大。综合考虑，有两种方案：一是加离子对试剂，用反相C18色谱柱增强保留，进行分离；二是使用离子交换色谱柱进行分离。首先由于个人的习惯，离子交换色谱被我直接排除（离子色谱平衡比较慢，而且离子交换色谱柱非常容易出现重现性问题）。所以本实验采用C18添加离子对试剂的方法。考虑的实验过程中需要使用离子对试剂，且流动相pH需要大范围调整（可能用到碱性流动相），所以色谱柱选择月旭Xtimate ® C18（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流速：1.0mL/min，柱温30℃，检测波长220nm。02 流动相优化及测试结果图谱2.1 初步尝试流动相：0.05mol/L庚烷磺酸钠+0.05mol/L磷酸二氢钾，PH=4.60。结果：化合物3保留时间2.6min，化合物1不出峰。估计是化合物1保留太强未洗脱下来。接下来，调整pH并增加有机相的比例，来加大洗脱能力。2.2流动相：缓冲液（1.00g辛烷磺酸钠，10mM磷酸二氢钾至500mL水中，用磷酸调pH=2.30）：甲醇=60：40。混合对照图谱如下：实验中将庚烷磺酸钠改为辛烷磺酸钠，增加有机相（甲醇）比例，结果三个物质分离良好，但是化合物1（19.9分钟）峰型太差，下一步优化化合物1的峰型。2.3 流动相：缓冲液（1.00g辛烷磺酸钠，10mM磷酸二氢钾至500mL水中，用磷酸调pH=2.30）：乙腈=80：20。化合物1图谱：基于上一次实验，将有机相甲醇变为乙腈，通过改变选择性看是否峰型会有改善。结果发现并没有任何改善，而且发现这个方法中有机相只提供洗脱能力，不提供选择性改变作用。2.4 流动相：缓冲液（缓冲液：1.00g十二烷基磺酸钠，50mM氯化铵至500mL水，用磷酸调pH=1.80）：甲醇=60：40。混合对照图谱：当时换成这个流动相的主要思路是，加十二烷基磺酸钠使保留更强，加氯化铵提高离子浓度，调pH至1.80强酸性使化合物1中-NH2官能团作用更弱，达到优化峰型的目的，但是效果很差。回头总结发现我们所有的目光都聚焦在三种物质的不同官能团上，导致越走越偏离分离的轨迹，这里，三个物质共同含有的官能团可能也是影响分离的主要因素，换了个角度后，豁然开朗了。推翻了之前的方案，将离子对试剂换为四丁基氢氧化铵，从头开始。2.5 流动相：缓冲液（4mL 10%四丁基氢氧化铵水溶液，1.36g磷酸二氢钾至500mL水中，用三乙胺调pH=9.30）：乙腈=80：20。混合对照图谱：流动相中添加三乙胺和并将pH调成9.3目的是抑制化合物1的拖尾，但是结果发现三种物质没有分开。继续优化条件将pH值降低。2.6 流动相：缓冲液（4mL 10%四丁基氢氧化铵水溶液，1.36g磷酸二氢钾至500mL水中，用三乙胺调pH=7.00）：乙腈=80：20。混合对照图谱：看到这结果是不是项目就OK了。但是既然是方法开发，方法重现性实验实验是必不可少的，需要用一根新色谱柱重现该色谱条件。结果问题就来了.....化合物1图谱：化合物1峰型一直分叉，zui终发现应该是色谱柱使用多种离子对试剂，造成色谱柱改性，新色谱柱不能重现结果。好吧，再开始。然后又是继续摸索。不得不说有时候运气也是成功的一部分，在一次流动相配置过程中，看到四丁基氢氧化铵试剂旁边还有一瓶四丁基溴化铵，突然我就冒出想法，用四丁基溴化铵试试，不知道结果会怎么样，说做就做。2.7 流动相：缓冲液（1.00g四丁基溴化铵，1.36g磷酸二氢钾，1.0mL三乙胺至500mL高纯水。用磷酸调节pH=7.10）：乙腈=80：20。混合对照图谱：03 结果

利用eXtended Performance（XP）色谱柱改进美国药典（USP）噻康唑有机杂质分析方法 Kenneth D.Berthelette、Mia Summers和Kenneth J.Fountain 沃特世公司，美国马萨诸塞州米尔福德 方案优势 ■ 使用XP色谱柱改进耗时的USP美国药典有机杂质分析方法，实现更快速的分析并减少溶剂的使用量，同时仍符合美国药典章指南的规定。 ■ 将样品运行时间缩短80%，从而提高了生产能力。 ■ 将溶剂用量减少90%，降低了运行成本。 沃特世提供的解决方案 ACQUITY UPLC® H-Class系统 Alliance® HPLC系统 XSelect&trade CSH&trade C18色谱柱 Empower® 3软件 eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱 TruView&trade LCMS认证最大回收样品瓶 关键词 美国药典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色谱柱计算器、沃特世反相色谱柱选择表、仿制药 引言 全世界的制药企业在日常工作中都需要对仿制药中的有机杂质进行分析。使用较为陈旧的仪器和色谱柱技术进行有机杂质分析，因为需要长时间使用大量的溶剂，所以既耗时又费钱。然而通过使用显著改进的仪器和色谱柱技术有机杂质分析会变得更高效。2.5&mu m 粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱设计用于高效液相色谱和超高效液相色谱。该色谱柱是改进美国药典方法的理想选择，因为其能够使色谱分析工作者实现更小粒径和低扩散系统带来的利益，同时能够符合美国药典章色谱分析指南的规定。章列出了允许的方法变化幅度。 噻康唑是一种用于治疗酵母菌感染的咪唑类抗真菌化合物。被转换的方法是噻康唑有机杂质的分析方法2。有机杂质分析方法用于测定样品中是否存在杂质及其含量。该XP色谱柱方法是从最初在HPLC系统上的色谱柱规模的美国药典方法缩放至HPLC和UPLC仪器上的。在HPLC仪器上使用XP色谱柱对现行美国药典方法进行改进能够缩短运行时间，从而提高了常规分析实验室的样品通量。而在UPLC系统上使用XP色谱柱则可以比HPLC进一步缩短运行时间并减少溶剂的使用，从而节约了总成本。 实验条件 Alliance 2695 HPLC色谱条件 流动相： 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18，4.6 x 250 mm，5 &mu m， 部件号：186005291；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111 柱温： 25 ℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 ACQUITY UPLC H-Class色谱条件 流动相： 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111；XSelect CSH C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006727 柱温： 25℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 数据管理： Empower 3软件 样品描述 用100%的甲醇将噻康唑样品制备成表1所述的浓度。将样品转移至一个进样用的TruView最大回收样品瓶中（部件号：186005662CV）。 结果与讨论 全世界制药企业都需要对常规方法制备的噻康唑进行日常分析。本应用纪要使用美国药典专论中规定的有机杂质分析方法，在几种不同规格的色谱柱上对噻康唑及其有关物质A、B、C的分离进行了比较。因为噻康唑许多杂质缺乏实际可用性，所以将噻康唑有关物质A、B、C用作低浓度杂质标准品。美国药典所列的有机杂质分析方法用于分析复杂的样品处方。样品中多种成分的有效分离通常需要使用更长的色谱柱。使用较大填料粒径（&ge 3.5 &mu m）的长色谱柱会使运行时间加长，溶剂使用量增大。例如，最初的美国药典中的噻康唑有机杂质分析需要使用4.6 x 250 mm，5 &mu m的色谱柱，分离时间长达30分钟，每分析一个样品需要耗费30 mL溶剂。但是，使用2.5&mu m粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱，可以在缩短运行时间的同时仍然符合考核的要求。由于运行时间缩短，样品通量得到了提高，每次分析所需溶剂减少，从而降低了总成本。现行的美国药典章色谱分析指南规定了允许的方法变化幅度。这些允许的变化包括± 70%的色谱柱长度变化，-50%的粒径变化，± 50%的流速变化。1美国药典要求有关物质B和C之间的分离度要达到1.5，本应用纪要证明:在不同的色谱柱和不同的色谱系统之间进行的方法转换完全满足对这两个难分离化合物的苛刻要求。 在HPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 噻康唑的有机杂质分析方法需要使用L1专用色谱柱，为该分离而列出的色谱柱是LiChrosorb RP-182。参照沃特世反相液相色谱柱选择表，本文选用更先进的XSelect CSH C18固定相色谱柱。之所以选择XSelect CSH C18色谱柱是由于其与所列出的色谱柱相类似，并且能提供适用于HPLC UPLC仪器的各种规格和粒径。本文首先使用一根XSelect CSH C18，4.6x250mm，5&mu m色谱柱在Alliance HPLC系统上运行美国药典方法，流速1.0mL/min。如表2所示，本次分离符合考核标准。本次分离的总运行时间为30分钟，在连续批量分析样品时，将面临着时间和成本管理的双重挑战。如果使用原始的美国药典方法， 8小时的一个工作日仅能分析16个样品，要消耗480mL溶剂。通过使用XP色谱柱，在同样的8小时工作日内可分析80个样品，且仅需使用240mL溶剂，显著地提高了样品通量并降低了运行成本。 在不同的系统上使用2.5&mu m XP色谱柱改进的标准方法具有通用性，同时仍符合美国药典章指南的要求，如图1所示。XP色谱柱是一款2.5-&mu m颗粒的HPLC和UPLC色谱柱，经高效填装并能够承受UHPLC系统的高压，使XP色谱柱在HPLC和UPLC仪器上均能使用。 本纪要的标准方法首先从最初的4.6 x 250 mm，5 &mu m色谱柱转换至4.6 x 150 mm，2.5 &mu mXP色谱柱，用以说明使用更小粒径的色谱柱可以缩短运行时间。使用更小的粒径还可以提高分离能力，用色谱柱长度与粒径的比值（L/dp）即可预测。在本例中，L/dp从50,000（初始条件）提高到60,000（4.6 x 150 mm XP色谱柱）。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，用于该XP色谱柱的最佳流速为2.0 mL/min3。但是，这个流速超出了美国药典章指南规定的变化范围。故采用1.0 mL/min的流速以保证符合美国药典指南的规定，同时也适应HPLC系统反压的限制。噻康唑及其有关物质在原始色谱柱上与在4.6 x 150 mm XP色谱柱上的分离进行了对比，如图2A-B所示。4.6 x 150 mm XP色谱柱将运行时间缩短43%，分离度提高5%，如图2所示。 接着使用一根更短的4.6 x 100 mm，2.5 &mu m XP色谱柱进行分离，用以说明在实现更快速分离的同时，仍保持着合格的分离度。运行时间的缩短对于有机杂质分析尤其有用归因于附加的分离复杂性，这些方法一般比其他方法具有较长的运行时间。需要注意的一个重要问题是，不一定任何时候都会选用具有较低分离能力（L/dp 40,000）的较短色谱柱。例如在辅料和杂质洗脱时间很接近的情况下可能需要保持原始的分离能力。图2C显示了使用4.6 x 100 mm，2.5&mu m XP色谱柱进行分离时，与初始条件相比，运行时间缩短57%，并且仍然符合所有的考核标准，如图2所示。在这种情况下，L/dp从50,000（初始条件）降低至40,000导致有关物质B与C之间的分离度降低15%；但分离度仍然符合要求，这取决于原始分离的复杂程度。 在UPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 如图1所示，通过同时使用XP色谱柱和ACQUITY UPLC色谱柱计算器，该方法可以从Alliance HPLC系统转换至ACQUITY UPLC H-Class系统上。更新的仪器，例如ACQUITY UPLC H-Class系统，可以实现更快速、更高效的分离，归因于其高反压耐受能力、进样之间更快速的平衡以及显著降低的系统体积和扩散。为了对比HPLC和UPLC系统之间的分离能力，将图2B中所示的使用4.6 x 150 mm，2.5 &mu m颗粒的 XP色谱柱进行的有机杂质分析方法在ACQUITY UPLC H-Class系统上重新运行，如图3A所示。仅仪器本身的变化&mdash &mdash 从HPLC变到UPLC，会使B与C色谱峰之间的分离度增加5%，使运行时间缩短12%，如表2和表3所示。分离度的增大归因于UPLC系统的低系统体积和低扩散，因为这两个属性都可以改善峰形。 为进一步说明UPLC仪器的优点，如图3B所示在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱进行分离。此分离操作使B与C色谱峰之间的分离度从使用HPLC系统时的1.6（参见表2）提高到使用UPLC系统时的1.8（参见表3）。在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱，得到与在HPLC系统上用原始方法分离相同的分离度，但是比原始方法快57%。 最后，将标准方法转换至一根2.1 x 150 mm 2.5 &mu m XP色谱柱上。这根色谱柱的测试结果说明通过减小色谱柱的内径，在保留相同分离度的同时，还能进一步缩短运行时间，并且大大减少溶剂用量。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，适合这根色谱柱的流速为0.42 mL/min。但这个流速超出了美国药典章指南的要求，因此实验使用符合规定的0.5 mL/min流速。分析得到的色谱图（如图3C所示）显示，如表3所示与原始条件相比运行时间缩短80%，而适用性要求仍很容易达到。此外，仅仅通过减小色谱柱的内径分析就比使用4.6 x 150 mm XP色谱柱快63%，如图3A所示。最后，通过使用2.1 x 150 mm XP色谱柱，与原始的标准方法相比，溶剂用量减少90%，显著地节约了成本。当对流速进行调整，以保持在美国药典章指南规定的范围内时，B和C色谱峰的分离度从1.9下降至1.8，但仍符合考核标准。 结论 在进行既耗时又费钱的有机杂质分析时，在现有HPLC系统上使用eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱，与原始的美国药典方法相比，可以缩短运行时间和减少溶剂用量57%。通过将XP色谱柱与UPLC仪器相结合，运行时间可减少80%，溶剂用量可减少90%。既能在HPLC仪器上运行又能在UPLC仪器上运行的XP色谱柱的实用性可以用于在遵循现行美国药典章指南的同时，改进美国药典方法。在常规分析实验室中，使用经更小粒径色谱柱改进的美国药典方法，可以节约大量的时间和运行成本。 参考文献 1. USP General Chapter , USP35-NF30, 258. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 2. USP Monograph. Tioconazole, USP35-NF30, 4875. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 3. Jones MD, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation. Waters Application Note 720003721en. 2010 Sept.

结论分析工作者在药物的有关物质高效液相色谱法的方法开发和检查，应对检验过程中出现的杂质峰予以重视，以免出现误判。结果易被误认为是有关物质的峰包括溶剂峰、有机酸盐峰、无机酸盐峰和辅料峰，本次将举例说明并对这些峰的形成原因进行简单分析。根据药品注册的国际技术要求中杂质的含义，杂质分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。有关物质是杂质的一种，主要是指有机杂质，它可能是原料药合成过程中带入的原料药前体、中间体、试剂、分解物、副产物、聚合体、异构体以及不同晶型、旋光异构的物质，也可能是制剂过程或是在贮藏、运输、使用过程中产生的降解物。有关物质的检查方法很多，主要有薄层色谱法、高效液相色谱法（HPLC法）、气相色谱法和紫外分光光度法等。其中，HPLC法由于分离效果好、专属性强、灵敏度高，在有关物质检查中最为常用。在采用HPLC法对药物进行有关物质分析时，一般要求考察最大杂质峰面积或各杂质峰面积的和，将其与对照溶液的主峰面积（主成分自身对照品法）或总峰面积（面积归一化法）比较，规定应不超过某一特定的数值。但在实际检验过程中，排除配样引进或者是柱子没冲干净这些因素外，色谱图上仍然会出现保留时间较弱的峰，易被误认为是杂质峰，从而造成结果的误判。笔者结合日常检验工作和相关文献，选取了几个具有代表性的品种，将这些易被误认为是杂质峰的峰归纳为溶剂峰、有机酸盐峰、无机酸盐峰和辅料峰，并对这些峰的形成原因进行分析，以期对药物的有关物质HPLC方法的研究和常规检查提供参考。1. 溶剂峰在HPLC法中，由于溶解对照品或供试品的溶剂和流动相在某一波长的吸光值不一样，因此产生了吸光值的变化，表现为出现溶剂峰。溶剂峰可能是正常形状的峰，也可能是倒峰，还有可能是一组奇形怪状的峰。减小该类溶剂峰最有效的方法是使用流动相作为溶剂溶解样品，这样既可以避免样品溶剂和流动相之间任何强度或黏度的不匹配，也可以减少样品分析时基线的漂移。此外，值得注意的是，在进行有关物质分析时，要等基线平稳后，再进空白溶剂。一般进样2次，计算供试品溶液的杂质峰时，溶剂峰位置的峰是不参与计算的。2. 有机酸盐峰《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020年版（二部）采用HPLC法对苯磺酸氨氯地平的有关物质Ⅱ进行控制。以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0 mL，加水至1000 mL，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）（35:15:50）为流动相，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，检测波长为237nm。标准规定：氨氯地平杂质I峰的峰面积乘以2与其他各杂质峰面积的和应不得大于对照溶液主峰面积的（0.3%）。实际检测时，氨氯地平的出峰时间为17.5min，但是在溶剂峰出峰的位置有响应较高的峰（保留时间3.0min），色谱图见下图。若将该峰判定为杂质峰，则会出现有关物质超标的情况。将苯磺酸配制成一定浓度进样后最终确定该峰为苯磺酸的峰。也有研究采用液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用对苯磺酸的出峰予以确证。苯磺酸为一元有机酸，其pKa为0.7，在通常的流动相pH范围内，苯磺酸氨氯地平主要解离为氨氯地平阳离子（被质子化）和苯磺酸阴离子（C6H5SO3-），因此，苯磺酸氨氯地平会出现两个峰，一个是苯磺酸（保留时间较短），一个是氨氯地平。同时，研究表明，采用反相HPLC法同时测定复方感冒药中的多种成分时，对马来酸氯苯那敏色谱峰的识别易出现判断错误，将马来酸的峰误认为是马来酸氯苯那敏。马来酸为二元有机酸，其pKa分别为2.00和6.26，在通常的流动相pH范围内，马来酸氯苯那敏主要解离为氯苯那敏阳离子（被质子化）和马来酸阴离子（HOOCCH=CHCOO-），因此，马来酸氯苯那敏也会出现两个峰。在色谱系统开发过程中，一般会调节流动相pH，与目标化合物pKa相差2个单位以上，使药物全部解离或结合，这样才能准确定量。对于带有机酸根的化合物的液相检测，比如马来酸氯苯那敏、富马酸喹硫平、苯磺酸氨氯地平，在选择的流动相pH条件下，若目标化合物以离子型存在，则马来酸、苯磺酸和富马酸等有机酸也会以盐的形式存在，这些有机酸因含有共轭结构均有紫外吸收，从而在液相条件下也会出现一个色谱峰。因此，做此类物质的有关物质和含量测定时就应注意，不应将有机酸的峰误认为是杂质峰，或者是将有机酸的峰误认为是目标化合物的峰，造成结果的误判。3.无机酸盐峰《中国药品标准》采用HPLC法检测盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的有关物质。以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g，加水1000mL溶解后，用氢氧化钠试液调节pH值至3.5）-甲醇（82:18）为流动相，检测波长为293nm。标准规定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。实际分析时，在3.3min出现一个很大的峰，色谱图见下图 。经过分析，认为与盐酸稀释后进样的峰位相同，因而在计算有关物质时不应将该峰误认为是杂质峰。笔者在参与针对新版药典用的氢溴酸右美沙芬化学对照品的标化工作中，参照《中国药典》 中氢溴酸右美沙芬胶囊含量测定的方法，对氢溴酸右美沙芬进行有关物质检查，流动相为乙腈－磷酸盐缓冲液（取磷酸和三乙胺各5mL，加水至1000mL）（28:72），检测波长220nm，实际检测时发现在2.5min出了一个很大的色谱峰。为了验证该峰，用溴水稀释后直接进样分析，结果在同样位置出峰。见下图。因此，在结果判定时，应注意不要误将该峰归纳入杂质峰。类似于含有有机酸的药物，含有无机酸的药物在通常的流动相pH条件下也均会发生解离，以盐形式存在的化合物进入液相系统后会以游离碱的形式存在，盐酸和氢溴酸是强酸，也在流动相里解离形成氯离子和溴离子。在对不同水中氯离子含量的比对分析中，用1cm的石英比色皿，取一定浓度的氯化钠标准溶液作为待测液，采用紫外-可见分光光度计，扫描范围280~350nm，确定了氯离子在波长为308.7nm左右处有最大吸收。研究也验证了溴离子在200~220nm波长范围内有较强的紫外吸收。分析原因，可能是氯离子和溴离子有8电子的稳定结构而导致紫外吸收，具体原因还有待进一步分析。

制药企业QA/QC 部门的液相检测方法中会经常使用非挥发性缓冲盐流动相（如磷酸盐缓冲溶液），但当进行液质联用分析时，流动相必须转换为适合于ESI（APCI）的挥发性流动相。而改变流动相很多时候会使得杂质峰的保留时间发生变化，甚至湮没在主峰中，因此，需要耗时耗力摸索新的分析方法。 为解决上述问题，近日，岛津公司在中国市场推出了岛津独有的LCMS-IT-TOF 的新应用系统&mdash &mdash 二维液质杂质鉴定系统。通过使用岛津二维液质杂质鉴定系统，无需改变原先的流动相分离条件，就可以将目标杂质从一维色谱中收集下来，在二维色谱中直接使用挥发性流动相进行MS 分析。如果同时配备IT-TOF，则可以通过多级高分辨质谱进行精确定性分析。 2D LC/MS 杂质鉴定系统流路图 二维液质杂质鉴定系统是基于Prominence 设计、用于LCMS-IT-TOF 前端的应用系统，配置包括LCMS-IT-TOF，Prominence 系列液相单元以及 &ldquo 二维液质杂质鉴定系统启动包&rdquo 。启动包中包括二维液相色谱质谱联用的控制软件及整套连接管路。 本系统特长 1）无需改变分析方法 无需改变原有分析方法，系统就可以通过一维色谱分离，将目标杂质组分导入样品环；然后，二维色谱分离目标杂质，并通过提供准确和多级（n³ 2）的质谱数据来达到鉴别杂质的目的。 2) 二维方式实现全自动切换 当液相色谱分析使用非挥发性盐流动相（如磷酸盐缓冲液），转换为液质联用分析时，需将流动相转换为挥发性流动相（不使用缓冲盐或使用挥发性缓冲盐）以适应大气压离子源。而本系统允许在一维分析中使用非挥发性盐流动相，在二维液质分析中使用挥发性流动相，自动实现流动相的在线改变。 3）可通过专用软件轻松使用该系统 二维色谱分析通常需要复杂的指令程序来控制切换阀以收集目标杂质。在此系统中，通过简单的输入杂质保留时间，即可以自动创建时间程序来实现阀的切换等动作。当杂质的保留时间未知或者因为分析条件变化而改变时，也可手动控制阀来实现切换。 有关详情，敬请咨询岛津公司 · 北京分公司 (010) 8525-2310/2312 · 浦西分公司 (021) 2201-3888 · 广州分公司 (020) 8710-8661 · 四川分公司 (028) 8619-8421 · 沈阳分公司(024) 2341-4778 · 西安分公司(029) 8838-6350 · 乌鲁木齐分公司(0991) 230-6271 · 昆明分公司(0871) 315-2986 · 南京分公司(025) 8689-0258 · 重庆分公司(023) 6380-6068 · 深圳分公司(0755) 8287-7677 · 武汉分公司(027) 8555-7910 · 河南分公司(0371) 8663-2981 岛津用户服务热线电话:800-8100439 400-6500439 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

铝元素如果通过注射液进入静脉，会不经过胃肠道消化吸收过程直接进入血液，对人体有一定的毒性。美国药典和日本药方局均对肠外营养制剂中的铝含量进行限度控制。目前，《中国药典》还未收载与氨基酸类注射液中铝元素杂质测定方法相关的通用技术要求。2023年11月14日，国家药典委将拟制定的复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则公示征求社会各界意见（详见附件），原文链接点击：原文链接。公示稿中，辽宁省药品检验检测院分别采用电感耦合等离子体质谱法、电感耦合等离子体原子发射光谱法、高效液相色谱法、原子吸收分光光度法等方法对复方氨基酸类注射液中杂质铝元素的含量进行测定对比，最终形成3个通用方法，即ICP-MS法、ICP-OES法、HPLC法。指导原则对三个方法进行详细描述，每个方法均包含标准曲线法和限度检查法。ICP-MS法、ICP-OES法均为常见的金属元素测定方法，本文详细介绍HPLC法测定复方氨基酸类注射液中铝元素杂质含量。色谱条件：根据复方氨基酸类注射液处方组成选择适宜的固定相和流动相。固定相推荐使用苯乙基键合硅胶为填充剂。流动相推荐使用8-羟基喹啉乙腈溶液-醋酸铵溶液，柱温30℃；流速0.1mL/min；进样体积100µL；以荧光检测器（激发波长为380nm，发射波长为520nm）进行测定。分析方法：本法系依据复方氨基酸类注射液中游离态铝和 8-羟基喹啉形成铝离子荧光络合物，采用配有荧光检测器的高效液相色谱仪测定该荧光络合物的含量，一般可采用标准曲线法或限度检查法。衍生化方法：取空白溶液、标准品溶液、供试品溶液各 4.5mL，分别加入盐酸 0.5mL，并在 50℃水浴中水解30min 后，精密量取水解液 0.1mL，精密加入衍生试剂 0.9mL，混匀。衍生试剂：取流动相 30mL，加入 50% 氢氧化钠溶液 180μL，混匀即得，该试剂需临用前新制。本标准的制定将更好地保障我国人民群众用药安全，并使《中国药典》通用技术要求与国际标准接轨。更多药典相关新闻可点击下方专栏关注。附件：复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则起草说明公示稿.pdf复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则公示稿.pdf

2015年8月18日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布基于Thermo ScientificTM Q ExactiveTM Focus串联四极杆高分辨质谱仪(产品详情：www.thermoscientific.cn/product/q-exactive-focus-hybrid-quadrupole-orbitrap-mass-spectrometer.html)和新一代的智能小分子化合物鉴定软件Thermo ScientificTM Compound DiscovererTM的药物杂质鉴定的新流程，实现了对泮托拉唑杂质谱的分析。无论是优质数据的有效获取，还是获取后对已知和未知杂质的分析鉴定，该工作流程都可以完美实现。药物杂质是药物活性成分（原料药）或药物制剂中不希望存在的化学成分，会对用药的安全性和有效性带来隐患，因此杂质的检测是保证药物质量至关重要的部分，FDA、EMEA、PMDA、CFDA等各国药品监管部门均制定了相应的指导原则对其进行严格管控。赛默飞独有的四极杆静电场轨道阱高分辨液质联用技术，凭其高灵敏度、高专属性和高准确性的分析能力，可对样品中药物杂质进行全面的信息采集。结合小分子化合物鉴定软件Compound Discoverer以高度灵活的自定义方式制定分析工作流程，对数据中的目标和非目标杂质进行提取、比对及鉴定，工作流程如下：通过软件对样品数据的分析和提取，在Compound Discoverer中可以直观、便捷的查看和筛选预期和未知的杂质分析结果，从结果界面中可获得不同条件下样品杂质的变化情况，获得所有杂质保留时间、一级质谱、同位素和二级质谱等丰富信息。在获得母药和杂质的一级和二级质谱信息后，软件将调用碎裂数据库（Fragmentation Library）快速的对泮托拉唑的碎片结构进行归属，该数据库几乎涵盖了所有已发表的文献，保证了碎片解析的准确性。在此研究结果之上，通过软件对杂质与母药二级质谱信息之间的比对，进一步对杂质变化位点进行推测。在本例中，共鉴定到泮托拉唑杂质15个，其中可能的降解杂质9个，可能的工艺杂质6个，为药物杂质的质量控制、安全性评估提供了富有价值的信息。相关资料下载地址：www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/MS/LSMS/documents/analysis%20drug%20impurity%20in%20pantoprazole.pdf -------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国已超过30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数约3700名。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了9个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000 名工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录www.thermofisher.cn

岛津中国创新中心与北京阳光诺和药物研究股份有限公司和中国食品药品检验研究院合作，采用岛津二维高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（2D-LC-QTOF），对头孢美唑钠热降解的未知杂质进行了定性鉴定。 背景介绍β-内酰胺类抗生素，主要包括头孢菌素类、青霉素类和碳青霉烯类。头孢美唑是第二代半合成的头孢类抗生素。2020版《中国药典》，美国药典（USP43）和日本药典（JP17）都收录了注射用头孢美唑钠。在注射用头孢美唑钠的质量研究中，发现其对热比较敏感，头孢美唑内酯（cefmetazole lactone）和1-甲基-5-巯基四氮唑（1-methyl-5-mercaptotetrazolium）在高温条件下均有明显增加，主峰后出现3个明显的未知杂质。 某仿制药和参比制剂样品中实际检出的未知杂质含量超过了ICH Q3B规定的鉴定阈值（头孢美唑日用最大剂量为4g，对应的杂质鉴定阈值为0.10%；部分样品中如图1所示杂质3的量超过0.10%），故尝试对注射用头孢美唑钠检出的未知杂质进行结构分析。图1给出了注射用头孢美唑钠热解样品的一维（图1A）和3种目标杂质（杂质1-3）的二维（图1B）紫外色谱图。图1 注射用头孢美唑钠热解样品的一维(1A)和3种目标杂质（杂质1-3）的二维(1B)色谱图 解决方案岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 基于二维液相色谱-高分辨质谱系统，采用中心切割技术将在一维中采用含非挥发性盐的流动相中分离得到的目标未知物导入二维色谱，在二维色谱中采用质谱兼容的挥发性流动相，进而采用高分辨质谱对未知物进行定性鉴定。一维色谱采用《中国药典》中注射用头孢美唑钠的有关物质检查方法，流动相中含不挥发的磷酸盐和离子对试剂（四丁基氢氧化铵，TBAH）。二维色谱采用C18色谱柱，利用磷酸盐在色谱柱上不保留，TBAH在高比例水相下不易洗脱等性质，通过阀切换技术和改变流动向比例等方法洗脱导入废液，避免质谱污染。 表1 头孢美唑钠中杂质的分子式、加和离子和误差 在结构解析中，通过比较头孢美唑钠和未知降解杂质的母离子及特征碎片离子的相关性，结合文献报道的头孢类抗生素及杂质的裂解规律，对头孢美唑钠中的三种未知杂质进行科学合理的定性分析。表1列出了三种未知杂质的分子结构和误差。以杂质2为例，在正模式下的一级质谱图（见图2A）：主要离子为m/z 488.0320，m/z 372.0160，m/z 505.0586。m/z 488.0320与m/z 505.0586相差17，可推断m/z 505.0586为m/z 488.0320的[M+NH4]+峰。m/z 488.0320的二级产物离子质谱图（见图2B）。推测杂质2的结构和裂解规律（见图3），杂质2可能为7-甲巯基头孢美唑。同时，7-甲巯基头孢美唑也是一种常见的头孢美唑杂质。 图2 杂质2在正模式下的扫描离子(2A)和m/z 488.0320的产物离子质谱图(2B) 图3 杂质2可能的结构和质谱裂解规律 结论本研究对头孢美唑中的3种未知杂质进行了科学合理的定性分析，对于头孢美唑的质量控制及安全性评价具有重要意义。本分析方法适用于β-内酰胺类抗生素中未知杂质的分离和定性，具有很强的通用性，同时可对化学药物、天然产物、多组分生化药等复杂组成体系进行定性鉴别，从而提供可靠的质量控制分析方法。 本工作基于创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台（2D-LC-QTOF）和开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》，该数据库收录了β-内酰胺类抗生素的一般杂质和聚合物杂质的色谱和高分辨质谱数据，还登录了抗生素相关杂质的液相色谱-三重四极杆质谱分析方法。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本，同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。 参考文献：《采用二维高效色谱-串联四级杆飞行时间质谱法对注射用头孢美唑钠的未知杂质进行结构解析》《中国药学杂志》中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2022) 08-0645-06 doi: 10.11669/cpj.2022.08.009

p 　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。 /p p 　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。 /p p 　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中赛默飞应用工程师侯朋艺将带来《基于Orbitrap技术的药物杂质定位及确证》的报告。 /p p strong 　　报告摘要： /strong /p p 　　1. 高分辨质谱仪用于杂质鉴定的优势：Orbitrap高分辨质谱仪具有确定化合物分子式的能力，同时具有高灵敏度用于检测低含量物质，所以在药物杂质分析应用中发挥重要的作用； /p p 　　2．Mass Frontier软件在结构解析中的应用：Mass Frontier软件可以帮助科研人员快速将杂质定位并进行碎片信息归属； /p p 　　3. DGLC-MS技术在杂质分析中的应用：为提高样品保留和改善分离，通常在流动相中加入缓冲盐和离子对试剂，这时会采用二维液相与质谱相连，改善流动相和质谱兼容性问题。 /p p 　 strong 　报告人简介： /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 侯朋艺，博士，毕业于沈阳药科大学药物分析学专业，目前就职于赛默飞世尔科技（中国）有限公司，担任应用工程师。拥有8年色谱质谱应用经验，主要致力于药物杂质分析、代谢产物和未知物鉴定等方面的应用方法开发和技术支持工作。 /p p 　　欲了解本次会议的详细日程请点击： /p p 　　http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/ /p p style=" text-align: center " a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target=" _blank" img title=" 点击参会.gif" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/noimg/fae887c6-7b2d-41f8-9b5d-d5d20ba56eab.jpg" / /a /p p & nbsp /p

促进病理研究，支持西部发展 中国上海，2012年4月24日 &ndash 4月21日，服务科学领域的世界领导者赛默飞世尔科技公司（以下简称：赛默飞）与中华医学会病理学分会、《中华病理学》杂志携手于贵阳举办了《中华病理》西部赠阅活动启动仪式，向包括位于四川、重庆、贵州、云南、陕西、青海、新疆、宁夏、西藏等西部地区的300家医院捐赠《中华病理学》杂志。中华病理学杂志主编郑杰教授、中华医学会病理学分会副主任、卫生部临床病理质控中心主任陈杰教授、贵州医学院副院长官志忠教授、赛默飞大中华区总裁兼总经理迈世福先生、赛默飞专业诊断集团中国区商务总监张江立先生以及全国各地和西部医院代表等逾300人参加了此次启动仪式。 《中华病理》西部赠阅活动正式揭幕 病理学在整个医学体系中的重要性为医界所共识。中国病理事业经过几代人的努力，建立了教学、科研和医疗完整的病理学体系。近二十余年来，中国病理有了长足的进步，但与世界发达国家的差距依然存在。由于地理位置、体制和经济发展等诸多原因限制，我国西部的病理学发展情况更是不尽如人意，成为制约中国医学整体发展水平的&ldquo 短板&rdquo 和&ldquo 瓶颈&rdquo 。 赛默飞大中华区总裁兼总经理迈世福先生说：&ldquo 今年正值公司进入中国30周年。30年来，赛默飞一直致力于帮助中国客户更好地发展病理学、提升医疗服务水平。我们的专业诊断产品在癌症快速诊断、防止抗生素滥用、过敏测试等领域忠实地履行着这一使命。针对政府扶持中西部地区的二级城市和医院的医疗战略，赛默飞积极响应，此次与中华医学会病理学分会和《中华病理学》杂志携手，爱心捐助西部超过300家医院，旨在通过此举，让西部的医疗工作者能够学习到最先进的病理学技术及经验，提高专业水平，从而推动西部地区的病理发展，促进这些偏远地区医疗服务水平的提高，帮助西部地区的肿瘤患者得到更快更准确的诊断和治疗。&rdquo 《中华病理学》杂志是由中国科协主管， 中华医学会主办的基础性和高科技学术期刊。以全国超过5000家医院的广大病理医师、基础医学工作者和各临床科室医师为读者，《中华病理学》旨在报道病理学领域中先进的科研成果和病理诊断经验，反映我国病理学乃至医学领域中的重大进展。 作为中国病理学的学术交流平台，《中华病理学》积极地推动了我国病理学的研究与发展。 赛默飞产品展示现场 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码： TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额120亿美元，员工约39,000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity&trade Lab Services三个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 关于赛默飞中国 赛默飞世尔科技进入中国发展已有30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳等地设立了分公司，目前已有超过1900名员工、6家生产工厂、5个应用开发中心、2个客户体验中心以及1个技术中心，成为中国分析科学领域最大的外资企业。赛默飞的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，目前国内已有6家工厂运营，苏州在建的大规模工厂2012年也将投产。赛默飞在北京和上海共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国技术中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；遍布全国的维修服务网点和特别成立的维修服务中心，旨在提高售后服务的质量和效率。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录www.thermofisher.cn

各相关单位：医药创新，从神农尝百草的时代就闪烁着人类无畏和智慧之光，充满了风险与挑战，关乎着民生福祉。保障药品安全是现代各国政府的重要职责。药品管理以人民健康为中心，监管的目标包括促进产业发展和创新，保障药品质量安全，满足公众对药品的可及性。2023年，是党的二十大的开局之年，也是2018年再次组建国家药监局的第一个5年。这5年，通过一系列创新举措，推进了许多变革性实践，取得了许多标志性成果。法治化、科学化、国际化的监管体系建设，铸成了中国式药品监管现代化的强大引擎。强大的监管造就强大的产业，我国医药产业快速成长，药品质量大幅提升，创新生态持续优化，创新产品持续上市，创新地位持续提升，正在向制药强国目标大步跨越。中国健康传媒集团主办的《中国食品药品监管》杂志作为国家药监局主管的综合性监管学术期刊，发挥学术期刊主观能动性，提升出版服务能力，打造好学术平台，更好的服务药品监管中心工作，拟于2023年9月8-9日在昆明举办“第二届医药创新&监管科学学术大会——暨《中国食品药品监管》杂志年度工作会”，服务中国式药品监管现代化，赋能医药创新与高质量发展的成果传播与转化。云南是我国面向南亚东南亚区域性国际经济贸易中心、科技创新中心。立足新发展阶段，贯彻新发展理念，本届大会由中国健康传媒集团联合云南省药品监督管理局主办，聚焦医药创新的“新技术 新生态 新格局”，监管科学研究的“新工具 新方法 新标准”。大会围绕“医药创新与监管现代化”设置主会场，并开设4个平行分会场，拟邀请医药领域多位学者专家、药品监管相关专家进行学术报告交流。本次会议设有主题报告、圆桌对话、专题研究、闭门会议、医药成果展览展示等板块。诚挚邀请各有关单位负责人拨冗莅临。现将有关事项预告如下：一、基本信息会议时间：2023年9月8-9日会议地点：云南昆明海埂会堂主办单位：中国健康传媒集团联合主办单位：云南省药品监督管理局承办单位：《中国食品药品监管》杂志社联合承办单位：中国医学科学院医学生物学研究所二、会议安排（具体议程详见附件）主会场：医药创新与监管现代化分会场一：生物制品研发进展(召集人：王佑春、曾明)分会场二：中药高品质发展(召集人：钱忠直、马双成)分会场三：临床研究与合规(召集人：姚晨、葛永彬)分会场四：医药前沿与生态(召集人：胡欣、魏世峰)三、展览展示安排会议期间进行医药及上下游相关产品、技术、服务与成果展览展示。国内顶级医药企业、产业园区等参展主体，将全方位展示创新研发、成果转化等。展览时间：9月8日9:00-9月9日17:00展览地点：昆明海埂会堂 1层、2层四、会务安排（一）报到时间地点时间：2023年9月7日地点：云南昆明海埂会堂（二）注册参会1、参会代表会议注册费（含会议资料、场租、会期2天午餐）：2080元/人（5-7月报名缴费），2480元/人（8月报名缴费），2880元/人（现场报名缴费），其他食宿及交通费用自理。 2、请提前扫描会议报名二维码注册参会。3、参会代表住宿费及交通费自理，请提前预定酒店、安排行程。4、会议组织方为参会代表安排2次自助餐（8日午餐、9日午餐），其他时间用餐请代表自理。5、会议执行实名制，代表注册时请如实登记身份信息。（三）汇款缴费参会代表注册时可以直接微信缴费；也可通过银行汇款至以下指定账号（汇款时请备注参会代表姓名和单位）。账户名称：《中国食品药品监管》杂志社有限公司开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京远洋风景支行账 号：0200214309200015669（四）发票办理参会代表注册费由《中国食品药品监管》杂志社有限公司开具正规增值税发票，内容为会议服务费/会务费/策划服务费/信息咨询费，参会代表注册时请务必准确填写开票信息，发票一经开出，不可更改。五、联系方式会议咨询及商务合作联系人：徐思宁 010-83025783 18519696222郑冬艳 010-83025756 13911820299中国健康传媒集团2023年6月27日附件第二届医药创新&监管科学学术大会——暨《中国食品药品监管》杂志年度工作会主办单位 | 中国健康传媒集团联合主办单位︱云南省药品监督管理局承办单位 | 《中国食品药品监管》杂志社有限公司联合承办单位︱中国医学科学院医学生物学研究所会议时间：2023年9月8~9日会议地点：云南昆明▌研讨会主要内容（拟）主会场：医药创新与监管现代化分会场一：生物制品研发进展分会场二：中药高品质发展分会场三：临床研究与合规分会场四：医药前沿与生态▌研讨会日程（拟）主会场: 医药创新与监管现代化9月8日 上午主持人：中国健康传媒集团领导云南省药品监督管理局领导09:00-09:20开幕仪式领导致辞09:20-09:40从论文研究看中国式药品监管现代化探索与实践（工作报告）邀请中09:40-10:10生命科学基础研究与成果转化邀请中10:10-10:40民族药创新发展路径探索朱兆云 中国工程院院士、云南白药集团股份有限公司中药研发总监10:40-10:50茶歇交流10:50-11:20多措并举 助力医药产业创新发展孔繁圃 清华大学医学院首席研究员11:20-11:50新时代药品注册管理体系的设计与构建邀请中11:50-13:30午餐休息分会场一：生物制品研发进展召集人：王佑春 中国医学科学院医学生物学研究所所长曾 明 上海君拓生物医药科技有限公司总裁、研究员9月8日下午：生物制品前沿技术与监管科学研究上半场主持人： 郭中平 国家药典委员会原生物制品处处长、研究员 王 宾 复旦大学特聘教授13:30-13:55我国疫苗及其他生物制品产业发展现状张辉 中国食品药品检定研究院副院长13:55-14:20疫苗药学审评中的常见问题李敏 国家药监局药品审评中心14:20-14:45细胞基因治疗前沿技术与监管科学发展研究王闻雅 清华大学附属北京清华长庚医院研究员14:45-15:00茶歇交流下半场主持人：曾明 上海君拓生物医药科技有限公司总裁、研究员 黄维金 中国食品药品检定研究院艾滋室主任、研究员15:00-15:25治疗性单克隆抗体的质量控制王兰 中国食品药品检定研究院研究员15:25-15:50重组蛋白制备技术罗永章 蛋白质技术国际工程研究中心主任 清华大学生命科学学院教授 15:50-16:15靶向生物药：ADC及RDC李元浩 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁 16:15-17:00圆桌讨论 主持人：罗敏华 中国科学院武汉病毒研究所学科组长研究员9月9日上午：新型疫苗研发进展上半场主持人： 梁争论 中国食品药品检定研究院肝炎病毒疫苗室原主任 杨净思 中国医学科学院医学生物学研究所副所长08:30-08:55人乳头瘤病毒疫苗研究进展夏宁邵 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任08:55-09:20呼吸道合胞病毒疫苗研究进展何金生 北京交通大学生命科学与生物工程研究院副院长、教授09:20-09:45mRNA疫苗相关王升启 军事科学院军事医学研究院研究员 09:45-10:10疫苗递送新技术郑海发 北京民海生物科技有限公司总经理10:10-10:20茶歇交流下半场主持人：张云涛 中国生物技术股份有限公司副总裁、研究员、首席科学家徐建青 复旦大学生物医学研究院教授 10:20-10:45广谱冠状病毒疫苗研究进展姜世勃 复旦大学教授、病原微生物研究所所长10:45-11:10VLP疫苗的设计与工程化刘永江 北京康乐卫士生物技术股份有限公司总经理 11:10-11:35联合疫苗制备技术马霄 中国食品药品检定研究院主任技师11:35-13:30午餐休息9月9日下午：新型技术与疫苗评价上半场主持人：张金兰 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所研究员13:30-13:55疫苗有效性评价技术王佑春 中国医学科学院医学生物学研究所所长13:55-14:20肺炎疫苗研究进展叶强 中国食品药品检定研究院14:20-14:45真实世界数据对疫苗有效性的评价汪萱怡 复旦大学生物医学研究院研究员14:45-15:10规模化细胞培养技术与现代纯化技术的发展与应用刘静 思拓凡（中国）大中华地区工业部应用总监15:10-15:35生物信息学与疫苗免疫原的设计 王祥喜 中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室副主任、研究员15:35-15:45茶歇交流下半场主持人：邹全明 陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任、教授高强 北京科兴中维生物技术有限公司总经理15:45-16:10质谱及毛细管电泳分析技术在疫苗研发中的应用陈泓序 上海爱博才思（SCIEX）分析仪器贸易有限公司高级工程师，博士16:10-16:35假病毒技术及中和抗体检测平台吴佳静 北京云菱生物技术有限公司技术总监16:35-17:00蛋白表达调控在重组疫苗制备中的应用陆剑 北京大学生命科学学院教授 17:00-17:25纳米化细菌结合疫苗研究 王恒樑 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所副所长、研究员17:25-17:50纳米脂质体制备技术在疫苗中的应用 陈春英 国家纳米科学中心研究员17:50-18:00论坛闭幕总结分会场二 中药高品质发展召集人：钱忠直 国家药典委员会首席科学家马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长9月8日下午：中药创新政策解读主持人： 钱忠直 国家药典委员会首席科学家13:30-14:00《中药注册管理专门规定》解读邀请中14:00-14:30从历史维度展望中药发展邀请中14:30-15:00中药药学研究技术指导原则体系介绍 邀请中15:00-15:15茶歇交流15:15-15:45中医药真实世界研究应用场景张俊华 天津中医药大学中医药研究院院长15:45-16:15经典名方注册（中药监管科学的关键问题探讨）邀请中16:15-17:00圆桌讨论9月9日上午：中药标准研究主持人： 果德安 中国科学院上海药物研究所研究员08:30-09:00中药质量标准和检测技术研究及应用马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长09:00-09:30中药配方颗粒质量控制与标准制定概况 宋宗华 国家药典委员会业务管理处副处长（邀请中） 09:30-10:00中药材和饮片质量控制及其标准体系的构建屠鹏飞 北京大学药学院天然药物化学系主任10:00-10:15茶歇交流10:15-10:45中药中农残控制标准体系建设及监管思路季申 上海市食品药品检验所中药天然药物室主任10:45-11:15中药现代化研究与高内涵应用王毅 浙江大学药学院 教授11:15-12:00圆桌讨论：中药（饮片）质量标准现状与发展主持人：陆兔林 国家教育部中药炮制工程中心主任12:00-13:30午餐休息9月9日下午：中药国际化主持人： 马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长13:30-14:00中药质量和标准研究策略果德安 中国科学院上海药物研究所研究员14:00-14:30创新中药国际化探索与实践何毅 天士力医药集团研究院专业院长14:30-14:45茶歇交流14:45-15:15国际传统药监管与中药国际注册白剑 中关村现代医药生产力促进中心主任15:15-15:45中药注册与中药创新唐健元 成都中医药大学附属医院（四川省中医院）副院长15:45-16:25圆桌讨论16:25-16:30论坛闭幕总结分会场三 临床研究与合规召集人：姚 晨 北京大学第一医院医学统计室主任 葛永彬 中伦律师事务所资深合伙人9月8日下午：临床研究设计主持人： 待定13:30-14:00不同设计情形下疫苗临床试验实施中的关键控制点刘晓强 云南省疾控中心疫苗临床研究中心主任14:00-14:30单臂临床试验的设计与统计学考虑陈峰 南京医科大学生物统计学教授14:30-15:00抗肿瘤新药的临床试验设计夏结来 空军军医大学生物统计学教授15:00-15:15茶歇交流15:15-15:45生物疫苗的临床试验设计（拟）邀请中15:45-16:15临床研究设计相关指导原则解读邀请中16:15-17:00圆桌讨论 9月9日上午：临床研究实施主持人： 待定08:30-09:00数字技术助力临床研究模式的创新姚晨 北京大学第一医院医学统计室主任09:00-09:30远程临床研究及合规性考虑张菁 上海华山医院抗生素研究所副所长09:30-10:00真实世界研究的伦理挑战与伦理审查张海洪 北京大学受试者保护体系办公室主任10:00-10:15茶歇交流10:15-10:45自身免疫性疾病的治疗药物创新研发新进展与挑战方翼 北京大学人民医院国家药物临床试验机构I期临床试验研究室主任10:45-11:15临床试验期间药物警戒与风险监管制度及体系建设工作进展邀请中11:15-12:00圆桌讨论12:00-13:30

Michael D. Jones、Andrew Aubin、Paula Hong和Warren Potts 沃特世公司（美国马萨诸塞州米尔福德市） 应用优势 1.正交法进行药物杂质分析 2.用于药物杂质分析的 UPC2 方法 3.对杂质采用超临界流体色谱分析符合 ICH 指南和法规要求 沃特世解决方案 ACQUITY UPC2&trade 系统 ACQUITY UPC2色谱柱套装 Empower® 3软件 ACQUITY® SQD质谱仪 关键词 UPC2，药物杂质，稳定性指示方法，降解分析，方法开发，甲氧氯普胺，合相色谱 简介 超高效合相色谱 (UPC2&trade )以亚2 µ m颗粒为固定相，采用超临界流体二氧化碳作为主要流动相成分。合相色谱是一种使用少量溶剂即可实现高速分析的分析工具，尤其是在分析杂质时，相比于反向液相色谱(LC)，合相色谱的正交方法更有利于发现未知杂质。合相色谱的方法开发不同于液相和气相色谱的方法开发策略，后者已经基本成熟。为了简化这个过程，我们需要研究一种系统的方法，用于开发非手性物质的合相色谱方法。 了解药品和药物材料中的杂质分布是一个重要步骤，样品纯度的评估可帮助制药公司在药物开发过程中做出决策，推进药物上市进程。杂质分布将确定供应商所提供原材料的质量、成品的保质期、合成途径和防止伪造的知识产权保护。色谱图的正交对比有助于生产商作出最明智的决策。在本应用纪要中，实验采用ACQUITY UPC2系统分析甲氧氯普胺及其相关杂质。如图1所示，甲氧氯普胺（胃复安）是一种止吐药，可以治疗胃灼热、胃溃疡以及由化疗导致的恶心。方法开发研究了色谱柱和溶剂，以确定优化特异性和峰形的合适方法条件。 图1. 甲氧氯普胺的化学结构。 实验 UPC2条件 系统：配备PDA和SQD检测器的ACQUITY UPC2系统 色谱柱：ACQUITY UPC2 BEH 2-EP 3.0 × 100 mm，1.7 µ m 流动相A：CO2 流动相B：含1 g/L甲酸铵的甲醇/乙腈(50:50)溶液，加2%的甲酸 清洗溶剂： 70:30的甲醇/异丙醇 分离模式：梯度；溶剂B在5.0 min内由2%增加至30%；达到30%后，保持1 min 流速：2.0 mL/min CCM 反压：1500 psi 柱温：50 ℃ 样品温度：10 ℃ 进样体积： 1.0 µ L 运行时间： 6.0 min 检测条件： PDA 3D通道：PDA，200到410 nm；20Hz PDA 2D通道：270 nm，4.8 nm分辨率（补偿500到600 nm）SQD MS：150到1200 Da；ESi+和ESi- 补液流速：不需要 数据管理： Empower 3软件 样品描述 分离度溶液由甲氧氯普胺和八种相关杂质制备而成，将其置于TruView&trade 最大回收样品瓶中等待进样，如表1所示。杂质的浓度为甲氧氯普胺标准品浓度的0.1% w/w。分离度溶液用于色谱分析方法开发。 表1. 甲氧氯普胺杂质标准品、峰的名称、质量数和欧洲药典分类列表。 结果与讨论 系统筛选 方法开发过程对色谱柱、改性剂和改性添加剂进行了系统筛选，以获得最佳分离结果。初始的配置通过四种改性剂对四种UPC2色谱柱进行了筛选。&ldquo 改性剂&rdquo 是强溶剂流动相，有利于洗脱极性较强的分析物。所使用的四种溶剂分别是甲醇、含0.5%甲酸的甲醇、含2 g/L甲酸铵的甲醇和含0.5%三乙胺的甲醇。筛选过程采用溶剂B在5 min内从5%增加至30%，达到30%时保持1 min的常用梯度。总筛选时间仅两个多小时。对比各色谱柱所得峰可以发现，含有甲酸铵的甲醇总体上可提供最好的峰形，如图2所示。方法筛选过程中通过查看ACQUITY SQD提供的质谱图实现峰跟踪。对于极性较强的分析物，选择性(&alpha )有很大不同。在这些对比实验中，流动相保持恒定，因而不断变化的&alpha 是由[固定相 &ndash 溶质]相互作用所导致。 图2. 色谱柱筛选结果。改性剂(B)是含有2 g/L甲酸铵的甲醇。溶剂B在5 min内从5%增加至30%，达到30%时保持1 min。 基于这些结果，UPC2 2-EP固定相是最佳的色谱柱选择，可以为大多数分析物提供更好的峰形和分离度。UPC2 CSH Flouro-Phenyl色谱柱可以提供较好的选择性和峰形；但是，杂质C未能按预期分离成两个峰。这种未知现象将在未包括在本应用纪要中的另一组实验中进一步考察。1 梯度斜率的影响 在反相LC中，梯度斜率是控制选择性和分离度的常用工具。使用UPC2 2-EP固定相，延长总的梯度运行时间可以降低梯度斜率。斜率的改变对色谱图基本没有影响，仅使峰6和7之间的选择性发生改变，如图3所示。 图3. 归一化的x轴叠加显示甲氧氯普胺，采用延长的12 min和35 min梯度运行时间，其斜率较6 min的筛选实验更小。使用原始梯度；溶剂B由5%增加至30%。 不同洗脱溶剂的影响 使用变化率较平缓的梯度并未增加峰与峰之间的分离度。为提高分离度，将低极性非质子有机溶剂（乙腈）与甲醇（极性较强的洗脱溶剂）以不同比例混合。乙腈的添加提高了分离度，扩展了峰之间的分离间隔。这些现象证明本方法可在方法开发中发挥重要作用，如之前发表的结果所示。1 图4. 如叠加图中突出部分所示，在改性剂成分中添加乙腈后，后部洗脱分析物的分离度明显提高。 在添加剂筛选过程中，我们也考察了每种杂质各自的标准品。甲酸可以优化杂质H的峰形；但是，它会影响其它相关物质的色谱分析性能。添加剂的浓度也会对峰形产生影响。为了得到更理想的峰形，浓度需要高于反向LC的常用浓度。增加甲酸的浓度可以进一步改善杂质H的峰形，如图5所示。但是，杂质F的峰形受到了影响，如图6所示。组合使用甲酸和甲酸铵可同时获得两种添加剂的优势，使全部的分离均获得最佳峰形。在改性剂中使用添加剂甲酸和/或甲酸铵对过期样品进行分析所得结果如图7所示。在此对比实验中使用过期样品使我们能够更好地评估已知杂质在存在未知杂质条件下的选择性和峰形。如图7所示，解决峰形问题最终会影响色谱分离的效率、分离度和灵敏度。 图7. 过期甲氧氯普胺样品的分析，改性剂中分别添加不同的添加剂成分。将甲酸铵和甲酸组合，称之为&ldquo 类缓冲液&rdquo 系统，此系统可使样品中的所有分析物均获得最佳峰形。所使用的改性剂为50:50的甲醇/乙腈。 评估特异性 在确定可对选择性、分离度和峰形产生积极影响的方法条件后，各变量同时获得了优化。实验使用甲氧氯普胺和杂质（对照）的标准混合物和过期的样品混合物对最终方法进行了评估，如图8所示。有关未知杂质的进一步考察，请参阅沃特世（Waters® ）应用纪要。2 图8. 采用&ldquo 实验&rdquo 部分中列出的最终方法条件对甲氧氯普胺对照混合物和降解混合物进行的对比分析。 结论 本实验使用ACQUITY UPC2系统成功对甲氧氯普胺及其相关物质进行了非手性分析。了解杂质结构的特性有利于方法开发。实验中分析的多种杂质包括胺类、羟基、酯类和羧酸。能够影响选择性、分离度和峰完整性的主要方法变量分别是固定相、改性剂的洗脱强度和添加剂的组成。最后甲氧氯普胺相关物质的分析方法展示了此方法对过期甲氧氯普胺样品的特异性。 本方法开发过程通过色谱柱筛选处理中的对比实验揭示了多种[固定相 &ndash 分析物]相互作用。更多的相互作用需要在已发表的研究基础3-6上进行进一步的探索。了解这些方法变量相互作用的影响将有助于创建一种更加适用的方法开发技术。 参考文献 1. Jones MD, et al.Analysis of Organic Light Emitting Diode Materials by UltraPerformance Convergence C hromatography Coupled with Mass Spectrometry (UPC2 /MS).Waters Application Note 720004305EN.2012 April. 2. Jones MD, et al.Impurity Profiling Using UPC2 /MS. Waters Application Note 720004575EN.2013 Jan. 3. West C, Lesellier E. A unified classification of stationary phases for packed column supercritical fluid c hromatography.J Chromatogr A. 2008 May 1191(1-2):21-39. 4. West C, K hater S, Lesellier E. C haracterization and use of hydrophilic interaction liquid c hromatography type stationary phases in supercritical fluid c hromatography.J Chromatogr A. 2012 Aug 1250:182-95. 5. Lesellier E. Retention mec hanisms in super/subcritical fluid c hromatography on packed columns.J Chromatogr A. 2009 Mar 1216(10):1881-90. 6. Zou W, Dorsey JG, C hester T L. Modifier effects on column efficiency in packed-column supercritical fluid c hromatography.Anal Chem.2000 Aug 72(15):3620-6.

蔬菜中农药残留的问题关乎广大人民群众的身体健康，正越来越受到广泛的关注。当今世界农残分析向多残留、快速分析发展，要保证高通量的检测方法的准确性，需要有严格的农药残留确证技术。 目前农业部蔬菜有机磷农药多残留例行监测执行农业标准NY/T 761-2008《蔬菜和水果中有机氯、有机磷、拟除虫菊酯和氨基甲酸酯类农药多残留的测定》，用GC/FPD快速检测蔬菜有机磷农药残留，对超标或接近限量值样品，用双柱双FPD 复测，仍不能确认的再用GCMS判定，这样蔬菜中农药多残留检测更快速准确。绿叶菜类、白菜类、瓜类、茄果类、豆类、薯芋类和根菜类蔬菜几乎没有样品杂质峰，有机磷农药测定不受干扰；甘蓝类蔬菜（如紫甘蓝、甘蓝和西兰花等）有显著的样品杂质峰，敌敌畏、甲胺磷、甲拌磷和甲基毒死蜱等测定常受干扰；特别是葱蒜类蔬菜（如蒜、葱等）有较强的样品杂质峰，有机磷农药多残留测定无法进行。岛津多维气相色谱质谱联用仪 本文采用岛津中心切割二维气相色谱质谱联用仪MDGC/GCMS对葱蒜中的29种有机磷农药进行分析，可以有效解决背景干扰问题。 了解详情，敬请点击《MDGC/GCMS法检测复杂基质样品（葱、蒜）中有机磷农药》关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

各相关单位：医药创新，从神农尝百草的时代就闪烁着人类无畏和智慧之光，充满了风险与挑战，关乎着民生福祉。保障药品安全是现代各国政府的重要职责。药品管理以人民健康为中心，监管的目标包括促进产业发展和创新，保障药品质量安全，满足公众对药品的可及性。2023年，是党的二十大的开局之年。国家药监局自2018年再次组建以来，通过一系列创新举措，持续深化药品审评审批制度改革，推进了许多变革性实践，取得了许多标志性成果。科学化、法治化、国际化的监管体系建设，铸成了中国式药品监管现代化的强大引擎。强大的监管造就强大的产业，我国医药产业快速成长，药品质量大幅提升，创新生态持续优化，创新产品持续上市，创新地位持续提升，正在向制药强国目标大步跨越。中国健康传媒集团主办的《中国食品药品监管》杂志作为国家药监局主管的综合性监管学术期刊，发挥学术期刊主观能动性，提升出版服务能力，打造好学术平台，更好的服务药品监管中心工作，拟于2023年9月8-9日在昆明举办“第二届医药创新&监管科学学术大会——暨《中国食品药品监管》杂志年度工作会”，服务中国式药品监管现代化，赋能医药创新与高质量发展的成果传播与转化。云南是我国面向南亚东南亚区域性国际经济贸易中心、科技创新中心。立足新发展阶段，贯彻新发展理念，本届大会由中国健康传媒集团联合云南省药品监督管理局主办，聚焦医药创新的“新技术 新生态 新格局”，监管科学研究的“新工具 新方法 新标准”。大会围绕“医药创新与监管现代化”设置主会场，并开设4个平行分会场，拟邀请医药领域多位学者专家、药品监管相关专家进行学术报告交流。本次会议设有主题报告、圆桌对话、专题研究、闭门会议、医药成果展览展示等板块。诚挚邀请各有关单位负责人拨冗莅临。现将有关事项预告如下：一、基本信息会议时间：2023年9月8-9日会议地点：云南昆明海埂会堂主办单位：中国健康传媒集团联合主办单位：云南省药品监督管理局承办单位：《中国食品药品监管》杂志社联合承办单位：中国医学科学院医学生物学研究所二、会议安排（具体议程详见附件）主会场：医药创新与监管现代化分会场一：生物制品研发进展(召集人：王佑春、曾明)分会场二：中药高品质发展(召集人：钱忠直、马双成)分会场三：临床试验与合规(召集人：姚晨、葛永彬)分会场四：医药前沿与生态(召集人：胡欣、魏世峰)三、展览展示安排会议期间进行医药及上下游相关产品、技术、服务与成果展览展示。国内顶级医药企业、产业园区等参展主体，将全方位展示创新研发、成果转化等。展览时间：9月8日9:00-9月9日17:00展览地点：昆明海埂会堂 1层、2层四、会务安排（一）报到时间地点时间：2023年9月7日地点：云南昆明海埂会堂（二）注册参会1.参会代表会议注册费（含会议资料、场租、会期2天午餐）：2480元/人（8月至会议开始前报名缴费），2880元/人（现场报名缴费），其他食宿及交通费用自理。 2.请提前扫描会议报名二维码注册参会。3.参会代表住宿费及交通费自理，请提前预定酒店、安排行程。4.会议组织方为参会代表安排2次自助餐（8日午餐、9日午餐），其他时间用餐请代表自理。5.会议执行实名制，代表注册时请如实登记身份信息。（三）汇款缴费参会代表注册时可以直接微信缴费；也可通过银行汇款至以下指定账号（汇款时请备注参会代表姓名和单位）。账户名称：《中国食品药品监管》杂志社有限公司开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京远洋风景支行账 号：0200214309200015669（四）发票办理参会代表注册费由《中国食品药品监管》杂志社有限公司开具正规增值税发票，内容为会议服务费/会务费/策划服务费/信息咨询费，参会代表注册时请务必准确填写开票信息，发票一经开出，不可更改。五、联系方式会议咨询及商务合作联系人：徐思宁 010-83025783 18519696222郑冬艳 010-83025756 13911820299中国健康传媒集团2023年8月10日附件第二届医药创新&监管科学学术大会——暨《中国食品药品监管》杂志年度工作会主办单位 | 中国健康传媒集团联合主办单位︱云南省药品监督管理局承办单位 | 《中国食品药品监管》杂志社有限公司联合承办单位︱中国医学科学院医学生物学研究所会议时间：2023年9月8~9日会议地点：云南昆明支持单位︱登赫（上海）生命科学有限公司 云南沃森生物技术股份有限公司云南白药集团股份有限公司▌研讨会主要内容（拟）主会场：医药创新与监管现代化分会场一：生物制品研发进展分会场二：中药高品质发展分会场三：临床试验与合规分会场四：医药前沿与生态▌研讨会日程（拟）主会场: 医药创新与监管现代化9月8日 上午主持人：云南省药品监督管理局领导09:00-09:20开幕仪式领导致辞09:20-09:50学术期刊服务药品监管现代化的探索与实践吴少祯 中国健康传媒集团董事长、《中国食品药品监管》杂志主编09:50-10:20民族药传承创新发展路径探索朱兆云 中国工程院院士、云南白药集团股份有限公司中药研发总监10:20-10:40中国健康传媒集团与云南省药品监督管理局战略合作签约仪式10:40-10:50茶歇交流10:50-11:20多措并举 助力医药产业创新发展孔繁圃 清华大学医学院首席研究员11:20-11:50新时代药品注册管理体系的设计与构建余欢 国家药品监督管理局药品注册管理司副司长11:50-13:30午餐休息分会场一：生物制品研发进展召集人：王佑春 中国医学科学院医学生物学研究所教授、执行所长、医科院学部委员曾 明 上海君拓生物医药科技有限公司总裁、研究员9月8日下午：生物制品前沿技术与监管科学研究上半场主持人： 郭中平 国家药典委员会原生物制品处处长、研究员 邹全明 陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任、教授13:30-13:55我国疫苗及其他生物制品产业发展现状张辉 中国食品药品检定研究院副院长13:55-14:20疫苗审评改革创新的经验与探索李敏 国家药品监督管理局药品审评中心生物制品药学部副部长14:20-14:45细胞基因治疗前沿技术与监管科学发展研究王闻雅 清华大学附属北京清华长庚医院研究员14:45-15:00茶歇交流下半场主持人：曾明 上海君拓生物医药科技有限公司总裁、研究员 黄维金 中国食品药品检定研究院艾滋室主任、研究员15:00-15:25真实世界数据对疫苗有效性的评价汪萱怡 复旦大学生物医学研究院研究员15:25-15:50重组蛋白制备技术罗永章 蛋白质技术国家工程研究中心主任 清华大学生命科学学院教授 15:50-16:15靶向生物药：ADC及RDC李元浩 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁 16:15-16:40基于纳米技术的新型疫苗佐剂 陈春英 国家纳米科学中心研究员16:40-17:20圆桌讨论：疫苗转化服务主持人：朱涛 康希诺生物股份公司联合创始人/执行董事/首席科学官讨论嘉宾：王佑春 中国医学科学院医学生物学研究所教授、执行所长、医科院学部委员李敏 国家药品监督管理局药品审评中心（邀请中）李蕾 丹纳赫生命科学平台总裁待定 万泰生物 9月9日上午：新型疫苗研发进展上半场主持人： 梁争论 中国食品药品检定研究院肝炎病毒疫苗室原主任 高 强 北京科兴中维生物技术有限公司总经理08:30-08:55人乳头瘤病毒疫苗研究进展夏宁邵 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任08:55-09:20呼吸道合胞病毒疫苗研究进展何金生 北京交通大学生命科学与生物工程研究院常务副院长、教授09:20-09:45mRNA疫苗相关王升启 军事科学院军事医学研究院研究员 09:45-10:10疫苗递送新技术郑海发 北京民海生物科技有限公司总经理10:10-10:20茶歇交流下半场主持人：张云涛 中国生物技术股份有限公司副总裁、研究员、首席科学家徐建青 复旦大学生物医学研究院教授 10:20-10:45广谱冠状病毒疫苗研究进展姜世勃 复旦大学教授、病原微生物研究所所长10:45-11:10VLP疫苗的设计与工程化刘永江 北京康乐卫士生物技术股份有限公司总经理 11:10-11:35联合疫苗制备技术马霄 中国食品药品检定研究院主任技师11:35-13:30午餐休息9月9日下午：新型技术与疫苗评价上半场主持人：张金兰 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所研究员13:30-13:55疫苗有效性评价技术王佑春 中国医学科学院医学生物学研究所教授、执行所长、医科院学部委员13:55-14:20肺炎疫苗研究进展叶强 中国食品药品检定研究院研究员14:20-14:45规模化细胞培养技术与现代纯化技术的发展与应用刘静 思拓凡（中国）大中华地区工业部应用总监14:45-15:10生物信息学与疫苗免疫原的设计 王祥喜 中国科学院生物物理研究所研究员、感染与免疫重点实验室副主任15:10-15:20茶歇交流下半场主持人：王 宾 复旦大学特聘教授杨净思 中国医学科学院医学生物学研究所副所长15:20-15:45质谱及毛细管电泳分析技术在疫苗研发中的应用陈泓序 上海爱博才思（SCIEX）分析仪器贸易有限公司高级工程师，博士15:45-16:10假病毒技术及中和抗体检测平台吴佳静 北京云菱生物技术有限公司技术总监16:10-16:35蛋白表达调控在重组疫苗制备中的应用陆剑 北京大学生命科学学院教授 16:35-17:00纳米化细菌结合疫苗研究 王恒樑 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所副所长、研究员17:00-17:10论坛闭幕总结分会场二 中药高品质发展召集人：马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长 季 申 上海市食品药品检验所中药天然药物室主任9月8日下午：中药创新进展主持人： 果德安 中国科学院上海药物研究所研究员13:30-14:00《中药注册管理专门规定》解读邀请中14:00-14:30从历史维度展望中药发展国家中医药管理局科技司（中药创新与发展司）（邀请中）14:30-15:00中药质量标准和检测技术研究及应用马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长15:00-15:15茶歇交流15:15-15:45中医药真实世界研究应用场景张俊华 天津中医药大学中医药研究院院长15:45-16:15中药监管科学的关键问题探讨胡镜清 中国中医药科技发展中心主任16:15-16:45中药新药研发立项评估玄振玉 苏州大学中药创新转化研究院院长9月9日上午：中药标准研究主持人： 陆兔林 国家教育部中药炮制工程中心主任08:30-09:00中药配方颗粒质量控制与标准制定概况 宋宗华 国家药典委员会业务管理处副处长（邀请中） 09:00-09:30中药材和饮片质量控制及其标准体系的构建屠鹏飞 北京大学药学院天然药物化学系主任09:30-10:00中药材“毒”古今研究杜冠华 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究院副院长10:00-10:15茶歇交流10:15-10:45中药中农残控制标准体系建设及监管思路季申 上海市食品药品检验所中药天然药物室主任10:45-11:15中药现代化研究与高内涵应用王毅 浙江大学药学院 教授11:15-12:00圆桌讨论：中药（饮片）质量标准现状与发展主持人：陆兔林 国家教育部中药炮制工程中心主任讨论嘉宾：宋宗华 国家药典委员会业务管理处副处长屠鹏飞 北京大学药学院天然药物化学系主任杜冠华 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究院副院长季 申 上海市食品药品检验所中药天然药物室主任王 毅 浙江大学药学院 教授马恩耀 广州采芝林药业有限公司科研管理部部长12:00-13:30午餐休息9月9日下午：中药国际化主持人： 马双成 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长13:30-14:00中药质量和标准研究策略果德安 中国科学院上海药物研究所研究员14:00-14:30创新中药国际化探索与实践何毅 天士力医药集团研究院专业院长14:30-14:45茶歇交流14:45-15:15国际传统药监管与中药国际注册白剑 中关村现代医药生产力促进中心主任15:15-15:45中药注册与中药创新唐健元 成都中医药大学附属医院（四川省中医院）副院长15:45-16:15加拿大天然健康产品质量、监管要求及胆宁片注册、认证、出口实践詹常森 上海和黄药业有限公司副总裁16:15-16:30论坛闭幕总结分会场三 临床试验与合规召集人：姚 晨 北京大学第一医院医学统计室主任 葛永彬 中伦律师事务所资深合伙人9月8日下午：临床试验设计主持人： 姚晨 北京大学第一医院医学统计室主任13:30-14:00不同设计情形下疫苗临床试验实施中的关键控制点刘晓强 云南省疾控中心疫苗临床研究中心主任14:00-14:30临床试验统计学相关指导原则解读陈峰 南京医科大学生物统计学教授14:30-15:00抗肿瘤新药的临床试验设计夏结来 空军军医大学生物统计学教授15:00-15:15茶歇交流15:15-15:45EUA驱动下的疫苗Ⅲ期临床研究魏朝晖 杭州泰格医药科技有限公司15:45-16:15临床研究设计相关指导原则解读国家药品监督管理局药品审评中心（邀请中）16:15-17:00圆桌讨论：临床试验如何落实“质量源于设计”的理念主持人：姚晨 北京大学第一医院医学统计室主任讨论嘉宾：刘晓强 云南省疾控中心疫苗临床研究中心主任陈峰 南京医科大学生物统计学教授夏结来 空军军医大学生物统计学教授魏朝晖 杭州泰格医药科技有限公司9月9日上午：临床试验实施与合规主持人： 刘泽源 解放军总医院第五医学中心原药物临床试验机构办公室主任08:30-09:00临床试验合规与监管葛永彬 中伦律师事务所资深合伙人09:00-09:30数字技术助力临床研究模式的创新姚晨 北京大学第一医院医学统计室主任09:30-10:00远程临床研究及临床实施合规性考虑张菁 上海华山医院抗生素研究所副所长10:00-10:15茶歇交流10:15-10:45临床试验实施中质量保证与质量控制梁茂植 华西医院临生素研究所副所长梁茂植 华西医院临床研究管理部研究员张海洪 北京大学受试者保护体系办公室主任李高扬 开心生活科技远程智能临床试验副总裁12:00-13:30午餐休息9月9日下午：临床试验实施与合规主持人：张菁 上海华山医院抗生素研究所副所长an

导读NDMA杂质超标下架雷尼替丁？因叠氮杂质召回厄贝沙坦？包材有溶剂残留导致生产企业被监管部门处罚数万元？药用辅料不当导致患者死亡？近几年连续发生多起因药物含有不合规杂质，而被要求市场召回的案例。因药物杂质超标而导致不合格问题，时刻触碰着分析行业老师们的神经：又是杂质？不同杂质参照哪种法规进行检测？杂质如何控制限度？使用哪种仪器进行检测？有没有成熟的方案可参考？药物杂质种类多：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂，涉及到仪器种类广、分析方法和前处理技术复杂多样。今天，我们带来了岛津药物杂质综合分析方案《药物杂质分析综合应用文集》，涵盖色谱、质谱、光谱产品仪器方面的杂质分析案例，快来一起随小编看看吧。药物杂质分析法规指南药物杂质一直是药品研发生产中风险控制的重要内容,药物杂质影响到药物的质量和临床疗效。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）按照杂质理化性质将其分为三大类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。不同杂质参考法规不同，具体如下表所示。杂质类型及法规参考依据《药物杂质分析综合应用文集》密切关注相关药典、法规、标准的更新和发布，聚焦时事热点，如沙坦类物质中亚硝胺类基因毒性杂质事件、溶剂残留检测要求、元素杂质分析国际标准等。针对药物杂质不同理化性质，开发契合标准和法规的药物杂质分析应用报告。形成一份包含多种类型杂质分析的综合应用文集，为相关科研和分析工作人员提供一定的参考。更多应用详情，请关注岛津官网，下载《药物杂质分析综合应用文集 》。典型案例分享案例分享1在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质建立在线体积排阻-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的聚合物杂质的鉴定。一维采用SEC分离条件，将头孢哌酮和聚合物杂质进行分离，分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离，采用Q-TOF为检测器，采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。推测出9个杂质的结构，其中有4个为闭环二聚物。二维SEC-RPLC-QTOFMS杂质鉴定系统流路图头孢哌酮聚合物峰液相色谱图及空白溶剂二维色谱图案例分享2超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的RP-HPLC分析不能实现。使用的岛津Nexera UC SFC-UV系统，对药物中间体二乙酰鸟嘌呤中的杂质进行分析，有效避免使用反相色谱分析中该药物不稳定遇水分解的可能，并且SFC系统分析速度快、重现性好、灵敏度高。甲醇和乙醇作为改性剂时分离效果对比（检测波长：264 nm）1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇案例分享3电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量参考美国药典USP对元素杂质的限量要求及USP对元素杂质的测定方法，利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了吸附给药样品中的重金属元素和其它元素杂质的含量。结果全符合USP规定每种目标元素的线性、加标回收率的要求，该方法操作简便、快速，样品前处理简单，可以满足美国药典对口服药中杂质元素限量值的测定要求。样品分析结果及加标回收率《药物杂质分析综合应用文集》目录有机杂质分析1、工艺及降解杂质高效液相色谱法分析盐酸多西环素中的有关物质高效液相色谱法结合Co-injection功能测定双氯芬酸钠肠溶片有关物质采用加校正因子主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质二维液相色谱法用于碘帕醇对映异构体杂质的定量分析液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用分析头孢替唑钠及其杂质在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中2、聚合物杂质在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法鉴定盐酸氟西汀的杂质超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用3、遗传毒性杂质三重四极杆气质联用法同时测定药品中八种磺酸酯类基因毒性杂质三重四极杆气质联用法测定沙坦类药物中六种N-亚硝胺含量高效液相色谱应用于沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测三重四极杆液质联用法检测缬沙坦原料药中六种亚硝胺类杂质厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的分析厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的分析三重四极杆气质联用法测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量三重四极杆液质联用系统测定甲磺酸伊马替尼中芳香胺类遗传毒性杂质含量药品中无机（元素）杂质分析ICH Q3D X-射线荧光光谱法分析原料药的元素杂质电感耦合等离子体光谱法测定原料药样品中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定药物中间体中Pd催化剂残留量电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定葡萄糖注射液中重金属元素含量残留溶剂检测气相色谱结合顶空进样器测定药品中微量环氧氯丙烷残留顶空-气相色谱法测定化学药品中三种溶剂残留气相色谱法测定药用辅料聚山梨酯80中六种杂质含量气质联用仪结合顶空进样器测定药品中溶剂残留顶空-气质联用法测定药物中水合肼含量了解更多应用，敬请下载《药物杂质分析综合应用文集》撰稿人：孟海涛本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

各相关单位：2021年，中共中央宣传部、教育部、科技部联合印发《关于推动学术期刊繁荣发展的意见》（以下简称《意见》），《意见》指出：学术期刊是开展学术研究交流的重要平台，是传播思想文化的重要阵地，是促进理论创新和科技进步的重要力量。 《意见》明确提出了学术期刊出版的重点任务，包括提升出版服务能力，通过编辑评论、会议推介、新媒体推送等手段提升优秀文章传播效果，密切与学者和学术组织的联系互动，充分发挥学术期刊在学术交流中的桥梁纽带作用。中国健康传媒集团主办的《中国食品药品监管》杂志作为国家药监局主管的综合性监管学术期刊，为贯彻落实《意见》要求，发挥学术期刊主观能动性，提升出版服务能力，打造好学术平台，更好的服务药品监管中心工作，拟于2023年9月8-9日在昆明举办“第二届医药创新&监管科学学术大会——暨《中国食品药品监管》杂志年度工作会”，服务中国式药品监管现代化，赋能医药创新与高质量发展的成果传播与转化。云南是我国面向南亚东南亚区域性国际经济贸易中心、科技创新中心。立足新发展阶段，贯彻新发展理念，本届大会由中国健康传媒集团联合云南省药品监督管理局主办，聚焦医药创新的“新技术 新生态 新格局”，监管科学研究的“新工具 新方法 新标准”。大会围绕“医药创新与监管现代化”设置主会场，并开设4个平行分会场，拟邀请医药领域多位学者专家、药品监管相关专家进行学术报告交流。本次会议设有主题报告、圆桌对话、专题研究、闭门会议、医药成果展览展示等板块。诚挚邀请各有关单位负责人拨冗莅临。现将有关事项预告如下：一、基本信息会议时间：2023年9月8-9日会议地点：云南昆明海埂会堂主办单位：中国健康传媒集团联合主办单位：云南省药品监督管理局承办单位：《中国食品药品监管》杂志社联合承办单位：中国医学科学院医学生物学研究所二、会议安排（具体议程详见附件）主会场：医药创新与监管现代化分会场一：生物制品研发进展(召集人：王佑春、曾明)分会场二：中药高品质发展(召集人：钱忠直、马双成)分会场三：临床研究与合规(召集人：姚晨、葛永彬)分会场四：医药前沿与生态(召集人：胡欣、魏世峰)三、展览展示安排会议期间进行医药及上下游相关产品、技术、服务与成果展览展示。国内顶级医药企业、产业园区等参展主体，将全方位展示创新研发、成果转化等。展览时间：9月8日9:00-9月9日17:00展览地点：昆明海埂会堂 1层、2层四、会务安排（一）报到时间地点时间：2023年9月7日地点：云南昆明海埂会堂（二）注册参会1、参会代表会议注册费（含会议资料、场租、会期2天午餐）：2080元/人（5-7月报名缴费），2480元/人（8月报名缴费），2880元/人（现场报名缴费），其他食宿及交通费用自理。2、请提前扫描会议报名二维码注册参会。3、参会代表住宿费及交通费自理，请提前预定酒店、安排行程。4、会议组织方为参会代表安排2次自助餐（8日午餐、9日午餐），其他时间用餐请代表自理。5、会议执行实名制，代表注册时请如实登记身份信息。（三）汇款缴费参会代表注册时可以直接微信缴费；也可通过银行汇款至以下指定账号（汇款时请备注参会代表姓名和单位）。账户名称：《中国食品药品监管》杂志社有限公司开 户 行：中国工商银行股份有限公司北京远洋风景支行账 号：0200214309200015669（四）发票办理参会代表注册费由《中国食品药品监管》杂志社有限公司开具正规增值税发票，内容为会议服务费/会务费/策划服务费/信息咨询费，参会代表注册时请务必准确填写开票信息，发票一经开出，不可更改。（五）联系方式会议咨询及商务合作联系人： 杜女士：13671073756（微信同号）中国健康传媒集团2023年5月15日附件：第二届医药创新&监管科学学术大会日程（拟）.pdf

2018年中旬，长春长生的疫苗案还未彻底了结，缬沙坦原料药事件让N-二甲基亚硝胺（NDMA）又一次上了热搜。 时至今日，风波犹存，欧盟范围内对所有沙坦类药物进行审查。之后EMA通报，分别在印度药企Hetero Labs和Aurobindo Pharma生产的氯沙坦及厄贝沙坦原料药中，同样发现了含量极低的亚硝胺类化合物。美国FDA 仍在继续评估含缬沙坦的药物，并将获得的新信息持续更新「召回范围内的药物清单」和「不在召回范围内的药物清单」。 “治病”？“致病”！众所周知，药品是特殊的商品，它可以预防、治疗、诊断人的疾病。近年来，多种新药例如PD1/PD-L1免疫抑制剂的问世，让攻克癌症不再是梦想。 同时，药品的副作用及其安全性很大程度上决定其使用效果，有时不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全，所以药品生产商和监管部门对药品追溯和管理承担着不可或缺的责任。 揭开“基因毒性杂质”真面目NDMA是亚硝胺化合物的一种，而亚硝胺化合物、甲基磺酸酯、烷基-氧化偶氮等又均为常见的基因毒性杂质。基因毒性杂质（或遗传毒性杂质， Genotoxic Impurity， GTI）一般指能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌作用的物质，具有致癌可能或者倾向。 基因毒性杂质向来受到了严格的监控，2006年爆发甲磺酸奈非那非(维拉赛特锭)事件后，欧洲药品管理局（ EMA）随即颁布了《基因毒性杂质限度指南》，人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）与美国食品与药品监督管理局（ FDA）出台了相应的法规，中国国家食品药品监督管理总局也密切跟踪国际药品质量控制技术要求，不断完善现有药典收载技术指南，包括方法学验证、药品稳定性评价指导原则以及药品基因毒性杂质评价技术指南等。 药物合成、纯化和储存运输（与包装物接触）等过程中，多个环节均有产生或有可能产生基因毒性杂质。在工艺研究中采用“避免-控制-清除(ACP)”的策略能够最大限度减少基因毒性杂质对原料药物的影响，从而快速灵敏的监测分析手段变得尤为重要。 这时候，飞飞在此！今天赛默飞借助全新一代LC-QQQ技术，让我们一起助力“解密N-二甲基亚硝胺”。 赛默飞针对药品中基因毒性杂质液质检测解决方案 飞飞芳基磺酸酯类基因毒性解决方案Thermo Scientific™ 全新液相色谱三重四极杆质谱TSQ Fortis™ 平台建立了检测8种磺酸酯类的方法（苯磺酸酯类3个、对甲苯磺酸酯类3个、1,5-戊二醇单苯磺酸酯、 1,5-戊二醇二苯磺酸酯）。本方法灵敏度高、专属性强、稳定性好，可以满足各药企对此类基因毒性杂质的检测要求，可为基因毒性杂质风险监控提供有效的技术支持。结果如下：图1. 8种芳基磺酸酯提取离子流图（点击查看大图） 图2. 部分化合物标准曲线图（点击查看大图） 可以看出实验建立了三重四极杆液质联用仪（TSQ Fortis）分析8种芳基磺酸酯类的检测方法。实验结果表明，基于Thermo Scientific™ TSQ Fortis™ 建立的检测方法不仅具有优异的灵敏度和线性范围，同时具备良好的重现性。本方法可用于芳基磺酸酯类基因毒性化合物的日常分析检测。 飞飞N-亚硝基类基因毒性解决方案Thermo Scientific™ TSQ Fortis™ 针对基因毒性物质10个N-亚硝基化合物建立了稳定灵敏的分析方法。该方法在电喷雾离子化(ESI)条件下即可进行有效检测分析，试验结果优异，该方法稳定，快速，满足日常微量基因毒性物质N-亚硝胺类化合物的分析要求。图3. 10个N-亚硝基化合物的色谱图（5ng/mL）（点击查看大图） 图4. 部分化合物标准曲线图（点击查看大图） 从上图中可以看出建立的方法灵敏，快速和稳定性，色谱峰形良好，同时具备优异的重现性，可以满足药品中日常分析N-亚硝基类基因毒性杂质的检测要求。 飞飞总结语此次的应用案例就分享到这里了，不过难道只有这些？不！后续赛默飞更会带来应对基因毒性杂质的多平台解决方案，令“NDMA们” 无所遁形，敬请期待！扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯

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庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 甘肃省-庆阳市-西峰区 状态：公告 更新时间： 2022-11-21 招标文件: 附件1 附件2 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 2022年11月21日 16:20 公告信息： 采购项目名称 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 品目 货物/专用设备/医疗设备/其他医疗设备 采购单位 庆阳市妇幼保健院 行政区域 庆阳市 公告时间 2022年11月21日 16:20 获取招标文件时间 2022年11月22日至2022年11月28日每日上午:00:00 至 12:00 下午:12:00 至 23:59（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥0 获取招标文件的地点 庆阳市公共资源交易电子服务系统。 开标时间 2022年12月13日 09:00 开标地点 庆阳市公共资源交易中心第 二 开标室，电子标，供应商无需到场。 预算金额 ￥420.100000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 姚科长 项目联系电话 13993420334 采购单位 庆阳市妇幼保健院 采购单位地址 庆阳市西峰区长庆大道51号 采购单位联系方式 13993420334 代理机构名称 甘肃智林工程管理咨询有限公司 代理机构地址 甘肃省庆阳市西峰区庆化大道（嘉鑫国际建材城D-1栋三楼） 代理机构联系方式 18093414713 附件： 附件1 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 -招标公告.pdf 附件2 招标文件.pdf 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 庆阳市妇幼保健院招标项目的潜在投标人应在庆阳市公共资源交易电子服务系统。获取招标文件，并于2022-12-13 09:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：QYZC2022-0372 项目名称：庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 预算金额：420.1(万元) 最高限价：408.4(万元) 采购需求：一包：便携式彩色多普勒超声诊断仪1台，预算金额为：120.00万元；（最高限价:120万元）二包：自动血培养系统1套、CO2培养箱1台、高压消毒灭菌器1台、电热恒温水浴箱1台、不脱帽离心机1台、离心机1台、全自动精液检测分析系统1台、普通培养箱1台、组织包埋机1台，预算金额为104.1万元；（最高限价:100.1万元）三包：全自动组织脱水机1台、全自动组织染片封片一体机1台、组织切片机1台、组织摊烤片机1台、蜡块柜2台、切片柜1台、试剂冷藏冰箱1台、预算金额为108.1万元；（最高限价:106万元）四包：染色体分散仪（进口产品，已做进口论证）1台 、儿童排痰仪1台、儿童电除颤仪3台、中频脉冲治疗仪1台、儿童床旁心电图机（十二导）1台、FeNo检测仪1台、X光观光灯1台、电子可视喉镜1台、药品阴凉柜2台、单孔冷光无影灯3台、人流负压吸引器1台、消毒机1台、检查床6张、气压治疗仪1台、便携式心电图机1台，预算金额为87.9万元；（最高限价:82.3万元）。（具体要求详见招标文件）。 合同履行期限：国产设备合同签订后30天内完成；进口设备合同签订后90天内完成。 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、申请人的资格要求 1.1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条和《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十七条规定，提供下列材料：（1）须提供合法有效的企业营业执照、组织机构代码证、税务登记证，三证合一的营业执照无需提供税务登记证、组织机构代码证。（2）须提供法定代表人身份证明（附法定代表人身份证正、反面），法定代表人授权书（附被授权人身份证正、反面）。（3）须提供2021年度财务审计报告（供应商注册时间不满1年的，应提供相关证明材料）。（4）须提供2022年4月至2022年9月连续6个月依法缴纳社会保障资金的相关证明材料（包括缴纳专用收据和清单，清单显示的人员应包含供应商法定代表人、法人授权代表、项目负责人、项目其他人员等。供应商注册时间不满6个月的，应当提供注册次月起至2022年9月连续缴纳社会保障资金的相关证明材料。依法不需要缴纳社会保障资金的供应商，应当提供相应证明材料）。（5）须提供2022年4月至2022年9月连续6个月依法缴纳税收的相关证明材料（供应商注册时间不满6个月的，应当提供注册次月起至2022年9月连续缴纳税收的相关证明材料。依法不需要缴纳税收的供应商，应当提供相应证明材料）。（6）供应商未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单，不处于禁止参加政府采购活动期间，查询渠道：“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、“中国政府采购网”(www.ccgp.gov.cn)等信用查询网站或平台。（7）须提供签署完整的庆阳市公共资源交易诚信承诺书。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无 3.本项目的特定资格要求：须提供医疗器械生产许可证或医疗器械经营许可证（第二类备案凭证）。投标进口产品的供应商须提供生产厂家或其授权代理商针对本项目的授权函。 三、获取招标文件 时间：2022-11-22至2022-11-28，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59 地点：庆阳市公共资源交易电子服务系统。 方式：网上自行下载，初次注册的供应商登录庆阳市公共资源交易中心网站（http://www.qysggzyjy.cn/f），在“公共资源交易服务平台”模块点击“用户注册”，自动跳转至甘肃省公共资源交易主体共享平台进行注册，完善相关信息并通过认证后，获取招标文件，咨询电话：0931-4267890。 售价：0(元) 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 时间：2022-12-13 09:00 地点：庆阳市公共资源交易中心第 二 开标室，电子标，供应商无需到场。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.评标方法：综合评分法。2.投标保证金：本项目不收取投标保证金。3.获取招标文件的供应商，须在甘肃中工国际招投标有限公司网站（网址详见招标文件）下载中心新版工具中下载投标工具（标书查看），按照使用需求安装相关软件，使用CA数字证书完成投标文件编制工作。供应商须在投标文件提交截止时间前，将生成的.ZGTF加密投标文件通过点击投标工具界面“5上传”，完成投标文件上传。供应商应充分考虑到网络及系统平台可能存在的突发状况，在投标文件编制完成后尽早完成上传。逾期未上传投标文件的，视为放弃投标，其后果由供应商自负。4.本项目通过甘肃中工不见面开标大厅（网址详见招标文件）进行开标会议，供应商须在投标文件提交截止时间前，使用生成投标文件所用CA数字证书登录该系统，选择参与的项目及标段，在界面点击“点击进入”进入开标会议，进入后须及时完成签到，开启时间到达后未签到的供应商，视为放弃投标。项目解密开始至结束时间为30分钟，系统提示开始解密后页面会显示“解密开始时间”和“解密剩余时间”（倒计时），点击“解密”按钮，弹出输入密码框后输入CA数字证书密码，对投标文件进行解密，解密完成后系统会提示“解密成功”。（注意浏览器下方弹出的控件启用提示，可能会弹出多个，请全部选择“允许”或“启用”。）供应商应按时完成投标文件解密，因供应商原因造成投标文件无法正常解密的，视为放弃投标。开标过程中请及时查阅甘肃中工不见面开标大厅互动区消息，并根据消息提醒进行相关操作。5.供应商在投标文件制作、解密及开标过程中，有任何问题可拨打甘肃中工国际招投标有限公司客服电话4006-1234-34咨询。 ①庆阳市公共资源交易网：http://www.qysggzyjy.cn/f ②信用中国”网站：https://www.creditchina.gov.cn ③中国政府采购网网址：http://www.ccgp.gov.cn/ 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：庆阳市妇幼保健院 地 址：庆阳市西峰区长庆大道51号 联系方式：13993420334 2.采购代理机构信息 名 称：甘肃智林工程管理咨询有限公司 地 址：甘肃省庆阳市西峰区庆化大道（嘉鑫国际建材城D-1栋三楼） 联系方式：18093414713 3.项目联系方式 项目联系人：姚科长 电 话：13993420334 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息关键内容：水浴、油浴,冷藏柜,切片机,培养箱 开标时间：2022-12-13 09:00 预算金额：420.10万元 采购单位：庆阳市妇幼保健院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：甘肃智林工程管理咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 甘肃省-庆阳市-西峰区 状态：公告 更新时间： 2022-11-21 招标文件: 附件1 附件2 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 2022年11月21日 16:20 公告信息： 采购项目名称 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 品目 货物/专用设备/医疗设备/其他医疗设备 采购单位 庆阳市妇幼保健院 行政区域 庆阳市 公告时间 2022年11月21日 16:20 获取招标文件时间 2022年11月22日至2022年11月28日每日上午:00:00 至 12:00 下午:12:00 至 23:59（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥0 获取招标文件的地点 庆阳市公共资源交易电子服务系统。 开标时间 2022年12月13日 09:00 开标地点 庆阳市公共资源交易中心第 二 开标室，电子标，供应商无需到场。 预算金额 ￥420.100000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 姚科长 项目联系电话 13993420334 采购单位 庆阳市妇幼保健院 采购单位地址 庆阳市西峰区长庆大道51号 采购单位联系方式 13993420334 代理机构名称 甘肃智林工程管理咨询有限公司 代理机构地址 甘肃省庆阳市西峰区庆化大道（嘉鑫国际建材城D-1栋三楼） 代理机构联系方式 18093414713 附件： 附件1 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 -招标公告.pdf 附件2 招标文件.pdf 庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目公开招标公告 庆阳市妇幼保健院招标项目的潜在投标人应在庆阳市公共资源交易电子服务系统。获取招标文件，并于2022-12-13 09:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：QYZC2022-0372 项目名称：庆阳市妇幼保健院高质量发展-便携式彩色多普勒超声诊断仪、全自动血培养系统、全自动组织染片封片一体机、儿童排痰仪等设备采购项目 预算金额：420.1(万元) 最高限价：408.4(万元) 采购需求：一包：便携式彩色多普勒超声诊断仪1台，预算金额为：120.00万元；（最高限价:120万元）二包：自动血培养系统1套、CO2培养箱1台、高压消毒灭菌器1台、电热恒温水浴箱1台、不脱帽离心机1台、离心机1台、全自动精液检测分析系统1台、普通培养箱1台、组织包埋机1台，预算金额为104.1万元；（最高限价:100.1万元）三包：全自动组织脱水机1台、全自动组织染片封片一体机1台、组织切片机1台、组织摊烤片机1台、蜡块柜2台、切片柜1台、试剂冷藏冰箱1台、预算金额为108.1万元；（最高限价:106万元）四包：染色体分散仪（进口产品，已做进口论证）1台 、儿童排痰仪1台、儿童电除颤仪3台、中频脉冲治疗仪1台、儿童床旁心电图机（十二导）1台、FeNo检测仪1台、X光观光灯1台、电子可视喉镜1台、药品阴凉柜2台、单孔冷光无影灯3台、人流负压吸引器1台、消毒机1台、检查床6张、气压治疗仪1台、便携式心电图机1台，预算金额为87.9万元；（最高限价:82.3万元）。（具体要求详见招标文件）。 合同履行期限：国产设备合同签订后30天内完成；进口设备合同签订后90天内完成。 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、申请人的资格要求 1.1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条和《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十七条规定，提供下列材料：（1）须提供合法有效的企业营业执照、组织机构代码证、税务登记证，三证合一的营业执照无需提供税务登记证、组织机构代码证。（2）须提供法定代表人身份证明（附法定代表人身份证正、反面），法定代表人授权书（附被授权人身份证正、反面）。（3）须提供2021年度财务审计报告（供应商注册时间不满1年的，应提供相关证明材料）。（4）须提供2022年4月至2022年9月连续6个月依法缴纳社会保障资金的相关证明材料（包括缴纳专用收据和清单，清单显示的人员应包含供应商法定代表人、法人授权代表、项目负责人、项目其他人员等。供应商注册时间不满6个月的，应当提供注册次月起至2022年9月连续缴纳社会保障资金的相关证明材料。依法不需要缴纳社会保障资金的供应商，应当提供相应证明材料）。（5）须提供2022年4月至2022年9月连续6个月依法缴纳税收的相关证明材料（供应商注册时间不满6个月的，应当提供注册次月起至2022年9月连续缴纳税收的相关证明材料。依法不需要缴纳税收的供应商，应当提供相应证明材料）。（6）供应商未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单，不处于禁止参加政府采购活动期间，查询渠道：“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、“中国政府采购网”(www.ccgp.gov.cn)等信用查询网站或平台。（7）须提供签署完整的庆阳市公共资源交易诚信承诺书。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无 3.本项目的特定资格要求：须提供医疗器械生产许可证或医疗器械经营许可证（第二类备案凭证）。投标进口产品的供应商须提供生产厂家或其授权代理商针对本项目的授权函。 三、获取招标文件 时间：2022-11-22至2022-11-28，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59 地点：庆阳市公共资源交易电子服务系统。 方式：网上自行下载，初次注册的供应商登录庆阳市公共资源交易中心网站（http://www.qysggzyjy.cn/f），在“公共资源交易服务平台”模块点击“用户注册”，自动跳转至甘肃省公共资源交易主体共享平台进行注册，完善相关信息并通过认证后，获取招标文件，咨询电话：0931-4267890。 售价：0(元) 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 时间：2022-12-13 09:00 地点：庆阳市公共资源交易中心第 二 开标室，电子标，供应商无需到场。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.评标方法：综合评分法。2.投标保证金：本项目不收取投标保证金。3.获取招标文件的供应商，须在甘肃中工国际招投标有限公司网站（网址详见招标文件）下载中心新版工具中下载投标工具（标书查看），按照使用需求安装相关软件，使用CA数字证书完成投标文件编制工作。供应商须在投标文件提交截止时间前，将生成的.ZGTF加密投标文件通过点击投标工具界面“5上传”，完成投标文件上传。供应商应充分考虑到网络及系统平台可能存在的突发状况，在投标文件编制完成后尽早完成上传。逾期未上传投标文件的，视为放弃投标，其后果由供应商自负。4.本项目通过甘肃中工不见面开标大厅（网址详见招标文件）进行开标会议，供应商须在投标文件提交截止时间前，使用生成投标文件所用CA数字证书登录该系统，选择参与的项目及标段，在界面点击“点击进入”进入开标会议，进入后须及时完成签到，开启时间到达后未签到的供应商，视为放弃投标。项目解密开始至结束时间为30分钟，系统提示开始解密后页面会显示“解密开始时间”和“解密剩余时间”（倒计时），点击“解密”按钮，弹出输入密码框后输入CA数字证书密码，对投标文件进行解密，解密完成后系统会提示“解密成功”。（注意浏览器下方弹出的控件启用提示，可能会弹出多个，请全部选择“允许”或“启用”。）供应商应按时完成投标文件解密，因供应商原因造成投标文件无法正常解密的，视为放弃投标。开标过程中请及时查阅甘肃中工不见面开标大厅互动区消息，并根据消息提醒进行相关操作。5.供应商在投标文件制作、解密及开标过程中，有任何问题可拨打甘肃中工国际招投标有限公司客服电话4006-1234-34咨询。 ①庆阳市公共资源交易网：http://www.qysggzyjy.cn/f ②信用中国”网站：https://www.creditchina.gov.cn ③中国政府采购网网址：http://www.ccgp.gov.cn/ 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：庆阳市妇幼保健院 地 址：庆阳市西峰区长庆大道51号 联系方式：13993420334 2.采购代理机构信息 名 称：甘肃智林工程管理咨询有限公司 地 址：甘肃省庆阳市西峰区庆化大道（嘉鑫国际建材城D-1栋三楼） 联系方式：18093414713 3.项目联系方式 项目联系人：姚科长 电 话：13993420334

2012年10月18日，岛津公司携手北京华尔达科贸有限责任公司首次走进甘肃省革命老区&mdash 庆阳市，与来自当地质检、药检、环境监测、疾控的40多位用户就最新的分析技术与应用进行了深入交流。 　 交流会现场传真 交流会开始后，岛津公司分析仪器事业部市场部刘石磊生介绍了岛津的仪器产品线、岛津气相色谱仪的特点。同时刘石磊先生还介绍了岛津产品对食品安全提供的解决方案和最新应用。 岛津刘石磊先生介绍岛津气相产品及应用 随后，岛津分析仪器事业部市场部的尹宏瑞先生介绍了液相色谱产品在饲料、食品、医药等领域中的应用实例，并介绍了岛津液相色谱产品LC-15C的产品特点和优势，此外，四种测定功能（双波长检测、比例色谱、波长时间程序和停泵扫描）可对应各种测定需求。 岛津尹宏瑞先生介绍岛津液相产品及应用 然后，分析仪器事业部市场部的李书友先生介绍了岛津原子吸收分光光度计在公安、农检、环境等系统中的产品应用。另外还介绍了岛津UV2600/2700的仪器特点。 岛津李书友先生介绍岛津原子吸收及紫外产品及应用 岛津首次庆阳之行，在岛津与庆阳用户之间构筑起了真诚的沟通平台，今后这一沟通平台将有助于进一步提升庆阳用户应用分析技术的水平。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

自国家自然基金揭榜以来，高兴，沮丧，愤怒，惊喜种种情绪及表达充斥网络。可以看出，有些是分享、有些是求助、有些是吐槽，当然也不排除有些是炫耀。 　　其实，不曾拥有，也从未失去，这才是淡定的态度。 　　关于自然基金申请这事，我的感性认识和理性分析如下： 　　一、感性认识 　　加上今年上会投票未过半数的面上本子，本人也曾总共申请了4次，前3次连上会的资格都没有，所以本次写申请的基本动力是&ldquo 响应学校的号召&rdquo ，至于中与不中，自己的期望是和买彩票中百万相差不多的，以前也听过申请成功者的经验，各种途径达成的都有。 　　大致来说，除了申请人的一些坚持、努力和成绩，与业界的关系是一个非常重要的因素，至少那些被请去给基金写指南的人写的本子，想不中都难，更别说小圈子里哥几个已经私下通过气的了，公平不公平本就是个相对的事情，再好的度量衡，也抵不过自己的亲身经历和亲眼所见(真相像一面打碎的镜子，每个人都以为自己持有的那一片是所有的全部。)。 　　第一，关系这东西。曾和基金委工作的同学沟通，对方直接返回一封邮件&ldquo 我们是有底线的，因为批量泄露信息，***已经被开除&rdquo ，信息量好大。这事非同小可，不能因为这点小事丢了人家饭碗。 　　第二，别忘你的博士母校。系里惨淡多年零星1个的现象今年有所改观，一下中了5个，3个青年，2个面上，简单总结下发现都是外校回来的博士，坚持是大家共有的特点，除此出身也很重要，评审专家不会来自申报人就职的单位，由于课题的原因，很容易落在申报人博士就读的母校专家手里，这显然会提高命中率。 　　二、理性分析 　　我一直思考怎样才能分析基金申请的复杂度。当我将其映射到算法时间复杂度的时候，这个问题有了答案。 　　和算法执行时间相关的因素有： 　　(1)算法选用的策略 　　(2)问题的规模 　　(3)编写程序的语言 　　(4)编译程序产生的机器代码的质量 　　(5)计算机执行指令的速度。 　　和国家自然基金申请相关的因素有： 　　(1)申请的策略(报哪个学部，与热点的契合如地震、海啸、PM2.5，禽流感，上火星等，题目修饰比如整点热词&ldquo 大型、快速、并行、多尺度之类&rdquo 等) 　　(2)坚持的程度(是否有长期的、连续的研究基础，让评审人看出投入的精力和时间,认为你是个执着的家伙，这要靠文章和成果了) 　　(3)行政的权力关系(基金委、科技处各种关系) 　　(4)学术界的小圈子(研究领域专家的熟识和认可) 　　(5)个人写作表达能力(是否能准确、清晰地写出本子的思路，忽悠得恰到好处)。 　　就像分析算法的时间效率一样，排除不易度量的影响因素，可以通过问题规模N的函数来分析算法时间复杂度。经本人对照，对于申请基金而言，&ldquo 坚持的程度&rdquo 就是分析基金申请复杂度的关键因素。 　　怎样算坚持?我校的一位博导教授说过，坚持就是你死后墓碑上可以以最短的话写下你做的事(或至少墓碑上能刻得下)。 　　关于坚持，还有下面的话： 　　(1)一生只做一件事，专注才能成功。 -----有一本书叫这个名，还有很多榜样如韩信、李昌钰等。 　　(2)那些?坚持到最后的人才是真正的勇者,是值得我钦佩的人。 -----《明朝那些事儿》的作者 　　(3)坚持下去不是因为我很坚强,而是因为我别无选择。------俞敏洪 　　作者：张铁峰

随着激光技术的发展，非线性光学材料在光限幅、全光开关、光通信等领域展现出广阔的应用前景。其中，有机π-共轭材料因具有高的非线性光学系数、低的非线性响应阈值、易于结构调控的非线性光学性能等优势而备受关注。线性并苯类稠环是一类经典的有机π-共轭材料，被广泛应用于有机光电器件中。而该类材料随着共轭长度的增加，化学稳定性变差，极易被氧化或发生Diels-Alder反应。同时，随着共轭体系的增大，分子间聚集程度增强，溶解性及其合成难度提高，因而限制了这类材料的开发及应用。 　　近日，中国科学院理化技术研究所特种影像材料与技术研究中心副研究员孙继斌、湘潭大学教授陈华杰课题组、英国剑桥大学博士曾维轩等合作，采用酮胺缩合策略，构建了一类化学性能稳定、溶解性好的氮掺杂非交替纳米带分子(图1)，并将该类材料应用于非线性光学领域，揭示了氮掺杂非交替纳米带分子优异的反饱和吸收性能(图2)。其中，研究引入末端三蝶烯和侧基三异丙基硅乙炔，有效抑制了分子间的聚集，显著提升了材料的溶解性，是目前已报道的分子长度最长的可溶解氮杂非交替纳米带——含13元稠环分子。此外，多重五元环的植入有效阻断了线性并苯类稠环的全局芳香性，实现了基态与激发态兼具的局域芳香性，因而提高了π-共轭系统的稳定性，使得材料(NNNR-2)的三阶非线性吸收系数达到374cmGW–1，且在同等测试条件下，显著高于经典非线性光学材料C60(153cmGW–1)。 　　相关研究成果以N-Doped Nonalternant Nanoribbons with Excellent Nonlinear Optical Performance为题，发表在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、湖南省教育基金会和玛丽居里研究计划的支持。图1. 氮杂非交替纳米带分子NNNR-1和NNNR-2的(a)化学结构和(b)理论结构模拟图2. 氮杂非交替纳米带分子NNNR-1和NNNR-2的非线性光学性能

14日，庆阳市农产品质量安全综合检验检测中心建设项目仪器设备采购结果公布，采购内容包括LC/MS/MS、GC-MS/MS、GC等48套仪器设备，中标总额约为580万元 其中，安捷伦独家包揽LC/MS/MS、GC-MS/MS、GC三套高端设备，中标额为471万(具体中标商为代理商)。　　同一天，庆阳市县级农产品质量安全检测站建设项目仪器设备中标结果显示，此次采购内容包括5套HPLC、3套GC以及原子吸收分光光度计、紫外可见分光光度计等117套仪器设备，中标总额为548万 其中，安捷伦再次拿下5套HPLC、3套GC，中标额为362万(具体中标商为代理商)。　　详情如下所示：　　庆阳市农产品质量安全综合检验检测中心建设项目　　文件编号：QYZC2015-363　　庆阳市县级农产品质量安全检测站建设项目　　文件编号：QYZC2015-359

创新进展近日，南京中医药大学单进军、谢彤团队在Analytica Chimica Acta（分析化学一区，IF: 6.558）正式发表了题为In-silico-library-based method enables rapid and comprehensive annotation of cardiolipins and cardiolipin oxidation products using high resolution tandem mass spectrometer的研究性论文。该文章基于Orbitrap高分辨质谱平台，创新性的通过计算机模拟方式，建立了心磷脂及其氧化产物的质谱谱库。凭借高分辨质谱平台的超高分辨率、亚ppm级质量精度，及Stepped NCE 高能碎裂模式（HCD）获得的丰富二级碎片信息，使得该方法获得模拟谱图与真实检测样本的谱图匹配一致性高。该创新分析方法的建立，对于解决以心磷脂及其氧化物为代表的、具有结构多样性及低丰度分析挑战的代谢物/脂质，进而研究其在疾病发生发展过程中的生物学效应，都有着广泛而深远的参考与借鉴价值，为探索全新的疾病生物标志物带来可能！（点击查看大图）文章赏析心磷脂（CL）是含有3-4个脂肪酰基侧链的独特磷脂。在真核生物中，它主要分布在线粒体内膜，占线粒体内膜磷脂总量的10-25%。心磷脂独特的锥状结构能稳定线粒体膜结构，参与维持线粒体正常的嵴形态。大量文献报道心磷脂参与细胞色素c、电子呼吸链蛋白的正常功能。异常的心磷脂含量、结构和心磷脂氧化会促使细胞凋亡并触发免疫炎症反应。在非靶向脂质组学研究中，发现并快速注释心磷脂及其氧化产物有助于探索心磷脂代谢在疾病发生发展过程中的生物学效应。然而，由于心磷脂及其氧化物的结构多样性及低丰度特征，给其分析鉴定带来极大的挑战。为了解决这一问题，团队在色谱和质谱条件优化的基础上，基于计算机模拟方法建立了心磷脂及其氧化产物的质谱谱库。谱库中涵盖了31578个单溶血心磷脂、52160个心磷脂以及42180个氧化型心磷脂的质谱谱图（谱图数据基于Q-Exactive-MS/MS质谱方法裂解模拟）。该模拟谱库具有较好的兼容性，且谱库中的模拟谱图与真实检测样本的谱图匹配度好，匹配度得分值高，并成功地运用于线粒体非靶向心磷脂表征以及人工氧化心磷脂的研究中。（点击查看大图）该研究列出了样品与模拟谱库的匹配结果，并附上了谱图相似性评分（所有模拟谱库的二级碎片和丰度均来源于标准品模拟）。在优化的色谱条件下，模拟谱库涵盖了三个常规前体离子[M-2H]2-、[M-H]-和[M+NH4]+的二级谱图，扩充了质谱谱库中心磷脂特异性谱图的数量。三种前体离子的模拟谱库谱图相似性评分较高，均表现出较好的匹配度，体现了该方法的优势。（点击查看大图）运用此方法，该研究对心、肝、脾、肺、肾、大脑、小脑、回肠、结肠、十二指肠以及Hep2、A549两种细胞系中的心磷脂进行了定性定量分析。为了评估匹配结果、验证该数据库的可靠性，对不同谱图相似性得分段的谱图数进行统计，结果显示谱图得分值均较高。在10种动物组织线粒体和细胞系样品中，一共鉴定出392种心磷脂。通过新建的计算机模拟心磷脂谱库，能够很好的区分样本中单溶血心磷脂和心磷脂，实现对复杂生物样本中心磷脂的准确测量。（点击查看大图）该研究还建立了心磷脂氧化产物的模拟谱库，并成功对小鼠心脏和肝脏线粒体中的氧化型心磷脂进行了归属。比较了两种人工氧化方式氧化产物的偏好，发现Fenton反应易于生成+O或者+2O的氧化产物，而过氧化叔丁醇的氧化反应倾向于产生+3O或者+4O的氧化产物。通过对氧化碎片个数的统计，发现占比最多的氧化碎片是C18-OH和C18-OOH，提示含有十八个碳的脂肪酰基更易被氧化。有趣的是，在过氧化叔丁醇的反应中，肝脏线粒体中的心磷脂似乎表现出更高的氧化产率，虽然没有进一步的验证，但是推测这种氧化效率的差异可能源于肝脏和心脏不同的代谢能力。团队介绍单进军，博士，教授南京中医药大学中医儿科学研究所副所长，江苏省儿童呼吸疾病（中医药）重点实验室副主任，南京中医药大学——UC Davis医学代谢组学联合实验室中方负责人。江苏省“333高层次人才培养工程”中青年学术技术带头人，江苏省“六大人才高峰”高层次人才选拔培养对象，NIH West Coast Metabolomics Center访问学者。研究方向：代谢组学与中医药；复杂疾病代谢调控机理及中药防治作用。先后主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“333”工程科研项目和江苏省高校自然科学研究重大项目等课题；以第yi或（共同）通讯作者在Gut Microbes，Pharmacol Res，Anal Chim Acta，Phytomedicine和药学学报等国内外期刊发表学术论文60余篇；获国家发明专利3项；获教育部科学技术进步二等奖、世界中联中医药国际贡献奖-科技进步二等奖和江苏中医药科学技术奖一、二等奖。现为世界中联儿童医药健康产品产业分会常务理事兼副秘书长、世界中联儿科专业委员会常务理事、中华中医药学会中药实验药理分会青年委员, 中国中医药信息研究会儿科分会理事、中国研究型医院学会儿科学专业委员会青年委员，《世界科学技术-中医药现代化》杂志中青年编委。谢彤，博士，副教授研究方向：运用代谢组学/脂质组学技术研究（1）呼吸疾病发病机制及中药干预作用；（2）中药复杂组分的体内外物质基础研究；（3）药物安全性。如需合作转载本文，请文末留言。

&ldquo 申请100万元科研资金，企业要给中介30万!&rdquo 今年年初的深圳&ldquo 两会&rdquo 上，市人大代表饶永道出了企业申请科研资金的&ldquo 苦衷&rdquo 。记者近日对多个为企业申请专项资金和补贴的中介机构进行了调查后发现，这些中介机构不但可以为企业&ldquo 量身订做&rdquo 符合要求的项目，还有&ldquo 特殊通道&rdquo 让企业在竞争中脱颖而出，但中介费最高可达申请资金的50%。 　　现象：申请金额越大提成越多 　　&ldquo 申请国家项目的提成为25%，市级项目提成为22%，区级项目提成为20%。&rdquo 专门从事企业申请资金中介服务的沈园(化名)表示，资金申请项目的不同，提成也不一样，金额越大提成越多。另一位从事企业专项资金申请服务的曾桦(化名)也表示，根据项目的不同，收费提成在25%到30%之间。 　　&ldquo 100万元算是很小的项目了&rdquo 。沈园表示，一些国家级大型项目，申请到的资金高达上千万元。&ldquo 我们去年帮7家公司申请了国家发改委的一些项目，6家公司都申请到了，而发改委审批通过的项目一共就40多个。&rdquo 　　记者了解到，从国家发改委、工信部、科技部、广东省科技厅的专项资金申请，到深圳市科技创新委、市经济贸易和信息化委员会、市发改委和各区级的专项资金申请，这家中介机构都能帮助企业进行申请。 　　&ldquo 前期服务我们不收钱，只有等到政府网站上公示后，才会对企业进行收费，这是行业内的普遍规定。&rdquo 沈园告诉记者，但在申请专项资金的过程中，需要由会计师事务所或政府指定的第三方机构出具审计报告或资料证明，这部分费用一般在几千元左右，仍需要企业承担。 　　沈园表示，他所在的公司从2008年就开始做申请专项资金的服务了，整个深圳也有非常多这样的公司，但一般都不限于这项业务，同时还从事设立企业的注册、申请许可证、高新企业认定等全方位的企业服务业务。 　　和&ldquo 上面&rdquo 联系紧密，或许是中介机构对企业最大的吸引力。记者询问的6位从事中介业务的工作人员中，有3个都跟记者透露，他们有&ldquo 特殊通道&rdquo ，在企业符合基本的申请资质的基础上，他们申请到的把握更大，但是提成则高达50%。 　　&ldquo 我们就是靠这行吃饭的，肯定和政府打交道比较多，有些手续你去做不是很得心应手，但是我们去办就能办成。&rdquo 长期从事企业专项资金申请中介的欧立(化名)告诉记者，能够帮助企业申请到资金，一个靠政策的理解，一个靠申请手续的操作，还有一个就是靠&ldquo 关系&rdquo 。 　　&ldquo 我们有正常申请和不正常申请两种。正常申请的话，企业的基础条件达到，基本都能保证申请到。但如果因为企业自身的原因，错过了申请时间，对于特定情况，我们是可以操作的。&rdquo 曾桦说，通过他们的&ldquo 资源&rdquo 递交上去并申请成功的话，提成可能将高达50%。 　　做法：量身制定项目迎合申请条件 　　提成如此之高，为何企业仍委托中介机构申请呢?&ldquo 一般来讲，如果是实力强的大企业，又是市里的纳税大户，申请一些专项资金是很容易的。&rdquo 沈园说，但对于一些实力没那么强的企业而言，在争夺各项资金名额的时候，由于存在非常多同类的企业，竞争会非常激烈。 　　对于处于名额线边缘的企业而言，需要耗费大量时间和精力去完善资料，而中介机构正好能够为企业分担这项繁杂的业务。 　　&ldquo 一般来讲，一个企业就只有一个部门的一、两个人负责申请企业专项资金，一项资金申请都要持续6个月到9个月，他们不可能关注得太细。但我们一个团队有十几个人帮他们做。&rdquo 沈园说，他们更了解政策，能同时帮企业申请多个项目，还能为企业量身制定长期的发展项目，以迎合申请资金的条件。 　　据沈园透露，他们和不少企业都建立了长达三年的合作项目，帮助企业规划适合申请某些专项资金的项目，这些企业申请资金的成功率都会大大提高。而对于这方面的业务，他们还会收取几千元的培训、咨询、指导、规划费用。而近期他们帮助的6家申请到国家发改委项目的企业，都与他们有着长期的合作关系。 　　&ldquo 有些专项资金申请还有现场考察环节，我们也会提前通知企业配合考察，并告诉他们要注意的事项。&rdquo 曾桦说，他们给企业提供的服务都很细致，各个环节都照顾周到，&ldquo 这些细节的关注不是一两天的问题，时刻都有变数，企业自身很难把握&rdquo 。 　　除了更理解政策外，中介机构还能对资金项目申请的流程进行实时监测，及时发现企业难以跟进到的问题并进行改进。&ldquo 企业上交的资料可能有些地方不合格，这些问题有时候会在网站上进行公布，如果企业没看到的话，就错过了修改时间。&rdquo 但曾桦告诉记者，有些审批部门根本不会将资料不符合的企业名单进行公示，有些企业不明不白地就申请不到了。&ldquo 但我们做这一项业务，对上面的情况关注较多，能问到上面的一些情况&rdquo 。 　　寻因：手续繁杂催生中介和培训服务 　　事实上，不仅仅是中介服务，配合专项资金申请的培训服务也非常多，这些培训服务有些是由政府相关部门组织的，也有各协会等民间机构自发组织的，并会收取一定的培训费用。企业专项资金的申请手续繁杂，成为催生这些行业的重要原因。 　　哈尔滨工业大学深圳研究院教授何震宇今年刚申请到深圳市海外高层次人才创新创业专项资金技术创新资助项目。他从去年7、8月份开始写申请书，大概花了2个月的时间，10月、11月进行评审答辩，今年3月份结果公示。在他看来，申请科研资金是一个很严谨的过程，深圳市科技创新委也配备了清晰的申请指南。此外，由于学校的教科处会及时跟进资金申请的全过程，因此申请起来并不难。 　　不过，对于处于学校之外的企业而言，申请流程却显得很繁杂，再加上其中的&ldquo 可操作性&rdquo ，不少处于名额边缘的企业为了申请到资金，只能求助中介。 　　记者在深圳市海外高层次人才创新创业专项资金技术创新资助项目的申请指南上看到，申请需要准备的文件有项目申请书、可行性研究报告原件、相关成果的知识产权文件以及成果所处阶段的证明材料、企业自筹成果转化项目资金来源说明等14份材料。 　　而《深圳市发展改革委关于组织实施深圳市循环经济与节能减排专项资金2013年国家/省级项目配套扶持计划的通知》显示，申请这个国家级或省级的专项资金时，企业要提供3种申请表格、需要出示10份材料的项目资金申请报告、4种有关证明材料和其它专利认证证书等材料，这些材料有的还需要通过第三方机构出具和认证。 　　实际上，除了中介服务，和这些专项资金申请项目同时推出的，还有相应的培训课程。记者了解到，这类课程的组织者有各级政府部门，也有民间行业协会。比如近年来在深圳举行的&ldquo 节能减排国家专项资金申报暨重点用能企业能源利用状况报告制度研讨班&rdquo ，收费为1800元/人，以及深圳市新材料行业协会也主办过&ldquo 深圳市新材料专项资金申请及国家级高新技术企业认定培训交流会&rdquo 。 　　&ldquo 有需求就有市场。&rdquo 一位企业负责人表示，参加这类培训其实帮助不大，还不如自己钻研政策，有些企业为了省事就委托中介进行，&ldquo 有的中介真的有特殊的门路，如果别人请了中介做，而你自己做，申请不到的几率会更大&rdquo 。 　　记者手记：别让政府服务&ldquo 变了味&rdquo 　　一项企业专项资金申请要持续6到9个月，提交近20种申请材料，一些材料必须通过第三方机构出具和认证，企业申请材料中的纰漏有时候又没有及时公示，申请培训效果不佳，还有中介通过&ldquo 特殊通道&rdquo 保证企业申请成功&hellip &hellip 这让数量众多的实力没那么强的企业感到&ldquo 很折腾&rdquo ，这种需求继而催生了中介服务市场。 　　仅以深圳的科技研发资金为例，2012年科研资金预算为16亿元，2013年更是达到18亿元。如果以25%的中介提成计算，每年流入中介机构的科研资金高达4.5亿。 　　事实上，各级政府出台企业专项资金，是为了更好地孵化企业，扶持企业做大做强，是服务型政府的体现。然而，记者在调查中却发现，一边是企业叹申请流程太繁琐，另一边却是中介机构称可以通过&ldquo 特殊通道&rdquo 保证申请通过。申请手续不便、信息公开不及时、评审过程存在不公正现象，都导致了这些原本用于扶持企业发展的资金，大量流入到以盈利为主要目的中介机构中。政府的初衷是做好事，然后最终却有些&ldquo 变了味&rdquo 。 　　&ldquo 这些资金都是花的纳税人的钱，要用在刀刃上&rdquo 。市人大代表饶永在实际调研中，也发现政府部门的有些领导在审批时直接指定资助对象，损害了评审专家的独立性。&ldquo 一方面要让申报流程透明化公正化，另一方面也要对拿到资助的企业进行绩效考核，让资金的使用落实处。&rdquo 　　记者了解到，对于饶永在今年初关于科研资金管理的议案，如今深圳市审计局已经有了回复。&ldquo 深圳市审计局回复称，每年都会举行对这些资金进行专项审计，对于申请的流程和申请后企业的绩效都会进行审计&rdquo 。 　　加强事前和事后的监督，是如今市审计局对专项资金管理的举措。其后的效果如何，尚待时间和实践的检验。

突破复杂天然产物研发瓶颈 人类用天然产物提取物治疗疾病的历史已有数千年，其中最广为人知的就是中药。随着科学水平的发展，中药被现代药理学和临床试验证实有效，然而中药的生物活性成分与治疗机制任未被广泛理解。因此从包括中药在内的天然产物中提取高纯度的目标成分单体或有效成分群，随后对其物化性质、化学结构及生物活性等进行研究也一直是现代天然产物研究的重要课题。在研究天然产物的过程种，我们可以利用一系列仪器缩短样品的萃取和准备时间，比如步琦的 R-220 Pro Extraction。但是在获取高纯度的先导化合物时，往往需要花费几周甚至几个月去纯化分离。 这个过程包括了粗分富集（中压色谱或敞口柱），馏分处理以及高压高纯度纯化。▲传统天然产物纯化方式自 2022 年 8 月瑞士步琦公司收购德国 Sepiatec 之后，其拥有 Sepbox 2D-2000 二维色谱纯化系统也被合并入步琦的色谱产品线中。Sepbox 2D-2000 二维色谱纯化系统主要适用于复杂天然产物提取物（例如中药、海洋生物和微生物等）的全自动纯化分离，整合了紫外（UV）和蒸发光散射（ELSD）检测器，为突破天然产物分离的瓶颈提供快速有效的工具。▲Sepbox 2D-2000 二维色谱纯化系统传统方法需要几周甚至几个月才能完成的工作，在经过 Sepbox 2D-2000 加速后，只需几天甚至 1 天就可以完成。▲Sepbox 2D-2000 可大幅缩短天然产物纯化时间Sepbox 2D-2000 可以在一天内纯化收集多达 576 个馏分，其中 20%-30% 的馏分纯度可以达到 90% 至 99% (ELSD下)。▲Sepbox 2D-2000 可获得 90% 至 99% 纯度的化合物有别于传统 HPLC x HPLC 二维色谱系统，Sepbox 2D-2000 采用专利技术结合 HPLC 和 SPE(固相萃取)，组成 HPLC-SPE-HPLC 的二维色谱分离系统。▲Sepbox 2D-2000 系统流路系统由 1 根一级分离柱，18 根 SPE 捕获柱与 6 根二级分离柱组成。样品在从一级分离柱进入 SPE 捕获柱前，会通过补水泵增加样品极性，使其保留在捕获柱内。捕获柱与分离柱内有 C4、C18、氨基以及离子交换等数种不同的填料构成，可以涵盖几乎所有极性和非极性样品。通过 13 组电磁阀门控制，样品可以按照既定的程序进入对应的色谱柱内，实现全自动分离复杂样品的目的。Sepbox 2D-2000 二维色谱纯化系统 梯度溶剂泵 100 mL/min，最大压力 400bar ，支持三元梯度补水泵 100 mL/min，最大压力 400bar一级分离柱1根:150 x 32 mm, 二级分离柱6根:250 x 16 mm18 根 SPE 捕获柱:30 x 32 mm支持最大 2000mg 的干法或液体进样，含一根干法上样柱紫外检测器 190-750nm,标配 ELSD 检测器支持 576 组，每组 60mL 馏分收集尺寸：266 x 65 x 89 cm (W x D x H) ▲ Sepbox 2D-2000 产品细节 ▲滑动查看Sepbox 2D-2000 控制软件如果您对我们的 Sepbox 2D-2000 二维色谱纯化系统感兴趣的话，请通过下方的联系方式与我们的产品专家沟通，获取更详细的资料。也可以关注我们的微信公众号，了解更多瑞士步琦的色谱产品信息。

海洋光学(Ocean Optics – www.oceanopticschina.cn) 推出像差校正全息凹面衍射光栅光谱仪 – Torus 系列。该光谱仪具有透光率高、杂散光更低、热稳定性好的特点，可用于液体、固体等的吸收、荧光测量。Torus 可见波段光谱仪(360nm-825nm)，杂散光水平：在400nm 处，约0.015%，较平面光栅等微型光纤光谱仪更低。 　　平场光学设计及全息凹面光栅用于光的色散：Torus 光栅的凹面用于光的反射及汇聚 光栅刻线用于光的色散 光栅的环形设计用于像差校正，提高衍射效率。 　　Torus 并且具有较高的光学分辨率(1.6nm FWHM，25um 狭缝)和优良的热稳定性(在0-50℃范围内，波长漂移更小，峰型保持基本一致)。 　　Torus 系列光谱仪可以通过 USB 接口与计算机进行交互控制，可以根据客户需要更改狭缝、滤光片及其它配件来优化配置 也可以通过 C-mount 接口与显微镜等配合使用。与海洋光学的其它光学配件一起，使您的测量更方便，更灵活。 　　Torus 通过海洋光学的 Spectrasuite 光谱操作软件来进行操作与分析，并且可用于 Windows, Macintosh，及 Linux 操作平台。并且还与海洋光学的 OmniDriver，SeaBreeze 软件开发平台相兼容。

《中国生物工程杂志》(CHINA BIOTECHNOLOGY)是国家一级学会——中国生物工程学会会刊，月刊，创刊于 1976 年，由中国科学院主管，科技部中国生物技术发展中心、中国生物工程学会和中国科学院文献情报中心共同主办。　　《中国生物工程杂志》是《中国核心期刊要目总览》核心期刊、中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)和中国科学引文索引(CSCD)核心期刊，并被多个国内外重要检索系统收录。　　《中国生物工程杂志》拟于 2023 年上半年出版“质谱技术临床应用专辑”。本期专辑由白求恩精神研究会检验医学分会董书魁主任担任执行主编，马庆伟、贾辰熙、宋文琪、李维、王晓东等质谱技术领域专家担任副主编，现邀请生物医学相关领域科研工作者投稿。　　征稿栏目：研究报告、技术与方法、综述等征稿主题：　　1、质谱技术发展历程　　2、质谱技术在精准医学的应用进展　　3、质谱技术在临床医学与基础医学研究中的应用　　4、质谱技术与精准用药指导　　5、质谱技术与微生物检测　　6、质谱技术与微量元素检测　　7、质谱技术临床应用专家共识，等　　投稿方式：请将投稿发送至邮箱：biodata@sina.com，邮件主题请标明“质谱技术临床应用专辑稿件——稿件名称”。通过初审后的稿件将通知作者正式网上提交，并组织开展同行评审。稿件写作格式请登录期刊网站 www.biotech.ac.cn，查看《中国生物工程杂志投稿须知》。　　投稿截止日期：2022 年 12 月底。　　《中国生物工程杂志》编辑部　　2022 年 9 月 30 日