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四氢生物蝶呤硫

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  • 尿液中新蝶呤和生物喋呤的检测

    尿液中新蝶呤和生物喋呤的检测

    [align=center][b]尿液中新蝶呤和生物喋呤的检测[/b][/align]蝶呤类化合物属于蝶啶衍生物,是一种碱性物质,包括新蝶呤、生物蝶呤、黄蝶呤等,主要存在于人体的体液中。其中,新蝶呤(neopterin,NP)和生物碟呤(biopterin,BP)是体内三磷酸鸟苷(GTP)的代谢产物,用于多种疾病的辅助诊断,还与体内的苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸的代谢有关,BP缺乏会引起苯丙氨酸代谢紊乱和神经递质的改变,尤其在鉴别新生儿高苯丙氨酸血症分型时,尿液中的蝶呤含量起到关键作用。因此,有效分离分析尿液中的NP和BP具有很重要的临床意义。实验原理尿液中的NP和BP均以还原态和氧化态的形式混合存在,还原态的NP和BP没有荧光吸收,因此在测定前需先用碘氧化尿样,把还原态的NP和BP转化为氧化态再稀释上机测定。[b]色谱条件色谱柱:Kromasil Eternity XT C18(4.6×250mm,5μm)[/b]柱温箱温度:22℃波长:Ex=350nm,Em=460nm流动相:甲醇:水=10:90(V/V)流速:0.6 ml/min(其中4-11min时流速为1.0 ml/min)进样体积:20μL采集时间:20min[img=,554,241]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/11/201811051427358781_1429_2428063_3.jpg!w554x241.jpg[/img]图1:NP(1.0 μg/mL)与BP(1.08 μg/mL)标准品混合溶液色谱图[img=,554,240]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/11/201811051427543231_6823_2428063_3.jpg!w554x240.jpg[/img][b]总结[/b]尿液中的蝶啶衍生物较多,容易干扰NP和BP的检测。因此将NP和BP与其他蝶啶类衍生物分离至关重要。样本经前处理后,采用Kromasil Eternity XT C18色谱柱分离尿液中的NP和BP,具有很好的分离度(R1.5),可消除尿液中杂质对NP和BP的干扰,实现样品的精确分析。[b]Kromasil Eternity XT系列的色谱柱耐pH范围1-12,对复杂生物样品的分离分析具有重要意义。[/b]注:由深圳爱湾医学检验实验室验证

  • OPTON的微观世界|第5期 “蝶”影重重

    OPTON的微观世界|第5期 “蝶”影重重

    http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011708_01_3001042_3.jpg引子各位看官,小编今天出一道竞猜题,请问上图欧波同LOGO是用什么材料做成的?小编声明在先,猜对没奖哦。前期回顾书归正传,前两期内容我们通过显微分析技术,探索了2009版的美元防伪蓝条和我们的粮食——大米的微观结构,本期我们的题目是【‘蝶’影重重】。序言还记得我们第三期节目中美元防伪蓝条么?那一期我们通过显微分析美元MOTION安全线解开了微透镜阵列成像技术之谜。小编觉得呢,人不能只为money活着,还要有诗和远方,春天到了,没事多出去走走,看看这美丽多彩的世间万物,比如说——蝴蝶。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011708_02_3001042_3.jpg蝶儿为什么这样‘炫’?先来看看小编的这只蝴蝶标本吧http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011709_01_3001042_3.jpg剪取翅膀黄色和绿色部分,置于偏光显微镜和扫描电镜内观察,结果如下:偏光显微镜下图像http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011711_01_3001042_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011711_02_3001042_3.jpg偏光显微镜下,我们的蝴蝶翅膀上可以看到绿色翅膀部分有好多鳞片紧密排列,而鳞片上还有微细的结构,是不是还有更小的结构呢?这些细小结构对发光有没有影响呢?我们随后用ZEISS场发射扫描电镜进行超低电压观察(原因是蝴蝶翅膀不导电、怕辐照、观察原始形貌又不能喷金)扫描电镜下图像绿色部分http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011713_01_3001042_3.jpg图A中可以发现蝴蝶翅膀上鳞片鳞次栉比,且有分层,上层鳞片局部放大(图B、图C)清楚可见鳞片上有很多脊脉和微小凹坑。黄色部分http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011715_01_3001042_3.jpg黄色部分微细结构明显与绿色的结构不同,排列紧密呈条纹状的脊脉(图B、图C)。这些结构难道就是蝶儿这么‘炫’的原因?原理解析 其实呢,自然界生物的色彩原理有科学家研究过,有兴趣的朋友可以自行度娘或Google。对于蝴蝶来说,它身上斑斓的色彩来源于鳞片内含有的色素和鳞片的这些细微结构,称之为鳞片的化学色和结构色,色素色彩的变化主要来源于对不同频率光的吸收,而结构性色彩,其原理是利用周期性结构,即光子晶体,对光的反射、透射等进行调控。所谓化学色,也叫色素色是指鳞片由于含有不同的色素而显现出不同的颜色。蝴蝶翅膀的色素一般有黑色素(melanins),黄酮类物质(flavonoids),蝶呤(pterins)和眼色素(ommochromes)等四种。比如,蝶呤可以增强光线在单个鳞片里的反射,因而蝶呤含量高的鳞片会表现艳丽的色彩;而黑色素是高分子聚合物,会同时吸收UV和可见光,一般表现为蝴蝶翅膀斑斓花纹底下默默付出的黑色和深棕色的背景。每片鳞片都是由一个表皮细胞产生的,有自己独特的颜色,各色的鳞片们像瓦片一样彼此重叠,拼凑出眼点,条纹和渐变色等等图案(见下图)。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011717_01_3001042_3.jpg结构色是鳞片表面的微观物理结构产生的。这些微观结构,比如鳞片内的多层片状薄膜(也叫肋状结构,肋片),使光波发生干涉、衍射和散射而产生了比化学色更加绚丽的颜色。这些色彩可以因不同视距、视角等因素而变化,泛着金属般的光泽,又称为彩虹色。几乎没有蝴蝶不具有结构色,尤其是闪蝶科和凤蝶科的蝴蝶。比如这只来自印尼的爱神凤蝶(见下图) http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011719_01_3001042_3.jpg这种现象原理是什么呢?我们都知道,光从一种介质进入到另一种介质,会同时发生光的反射和折射。如果一束自然光(白光)进入一个厚度为d的薄膜,会在薄膜的上表面发生一次反射,同时折射进入薄膜。由于白光是由各色光组成的,各色光的折射角不一样,第一次折射就将赤橙黄绿青蓝紫不同波长的光分离出来了。这些不同波长的光再遇到薄膜的下表面,又会发生一次反射和折射,若存在多个薄膜则依次类推。这样,各色光线的第二次反射光线,和它们的第一次反射光线,频率相同,传播方向相同,具有了干涉的基本条件。而当同样波长的光发生相长干涉时,所产生的光亮度则是色素发光没法儿比的。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703011720_01_3001042_3.jpg【上图:白光遇到薄膜时发生的折射和反射。下图:当两列相干光波相遇时,如果位相差异为波长的整数倍,那么它们的波峰会和波峰相遇,波谷会和波谷相遇,光波的振幅变大,亮度提高,这种现象叫做相长干涉(constructive interference)。图片来自HowStuffWorks】后记总之,鳞片的化学色构成蝴蝶静态的美丽花纹,而结构色,则赋予静止花纹以生命,让它随着光线发生动态的变化。正是这两种色彩的水乳交融,让自然界造就出那么多色彩斑斓的蝴蝶。刚开始的无奖问答大家想必有答案了吧?对!是蝴蝶翅膀!下期有什么精彩内容呢?敬请期待吧!

  • 文献检索任务贴(3.4)任务三零一 至 任务三一零

    任务号文献名称发布时间任务领取人完成情况任务三零一高效液相色谱法检测加味芍药甘草颗粒中芍药苷、甘草酸的含量  v2679780 高效液相色谱法检测小鼠脑组织中氨基酸类神经递质高效液相色谱法快速测定乳制品中三聚氰胺高效液相色谱法手性流动相添加剂法拆分尤利沙星对映体高效液相色谱法同时测定氨酚曲马多片中2种组分的含量高效液相色谱法同时测定蝙蝠葛酚性碱片中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱含量高效液相色谱法同时测定妇炎消胶囊中5种蒽醌成分含量高效液相色谱法同时测定复方咽炎喷雾剂中3种药物含量高效液相色谱法同时测定红果小檗不同部位3种生物碱的含量高效液相色谱法同时测定拳参药材中没食子酸和绿原酸的含量任务三零二高效液相色谱法同时测定人血浆中氯氮平、氟西汀浓度  v2679780 高效液相色谱法同时测定人血浆中舍曲林、喹硫平浓度高效液相色谱法同时测定双扑伪麻口服溶液三组分含量高效液相色谱法同时测定血清中咖啡因和氯唑沙宗的浓度高效液相色谱—共振瑞利散射检测技术及其应用研究高效液相色谱-库仑电化学检测法定量测定小鼠血浆中CTN986高效液相色谱荧光法测定贵阳市市售腊肉中苯并芘含量高效液相色谱-荧光法测定人血浆中非索非那定高效液相色谱-荧光法测定人指甲中伊曲康唑的浓度高效液相色谱-荧光分析法测定人体尿液中的墨蝶呤任务三零三高效液相色谱-荧光检测法测定人体血浆中格列本脲的浓度  v2679780 高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中替米沙坦浓度及其应用高效液相色谱-荧光检测法测定异丙酚的血药浓度高效液相色谱-荧光检测法同时测定人体尿液中的多种蝶呤类化合物高效液相色谱蒸发光散射测定银杏叶软胶囊中4种萜类内酯的含量高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定苦瓜降糖丸中黄芪甲苷的含量高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定盐酸大观霉素的含量高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定知母中菝葜皂苷元的含量高效液相色谱-蒸发光散射检测法分析庆大霉素C组分高效液相色谱蒸发光散射检测法在大观霉素质量控制中的应用任务三零四高效液相色谱质谱法测定格尔德霉素基因阻断变株产物  fengmo4668 高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硝苯地平浓度高效液相色谱-紫外检测法测定雷诺嗪缓释片的含量工艺环节对当归注射液中阿魏酸含量的影响鼓室注药治疗难治性突发性感音神经性耳聋的基础和临床研究固相萃取HPLC测定人血清磷酸川芎嗪及其在药代动力学研究中的应用固相萃取-反相高效液相色谱测定法评价氧化苦参碱的生物等效性[

  • 【原创大赛】OPTON的微观世界之 ‘蝶’影重重

    [align=center][b][/b][/align][align=center][/align][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/6fb311a3-32ad-4aaf-988a-e45b127ef430.jpg[/img][/align][b]引子[/b]各位看官,小编今天出一道竞猜题,请问上图欧波同LOGO是用什么材料做成的?小编声明在先,猜对没奖。[b]前期回顾[/b]书归正传,前两期内容我们通过显微分析技术,探索了2009版的美元防伪蓝条和我们的粮食——大米的微观结构,本期我们的题目是【‘蝶’影重重】。[b]序言[/b] 还记得我们第三期节目中美元防伪蓝条么?那一期我们通过显微分析美元MOTION安全线解开了微透镜阵列成像技术之谜。小编觉得呢,人不能只为money活着,还要有诗和远方,春天到了,没事多出去走走,看看这美丽多彩的世间万物,比如说——蝴蝶。[align=center][img=,500,314]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/0b9c09bc-79f9-4859-8ab2-7650c73909e1.jpg[/img][/align][b]蝶儿为什么这样‘炫’?[/b] 先来看看小编的这只蝴蝶标本吧[b][/b][align=center][b][img=,400,250]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/0f8a3118-11b3-4606-854c-ec8f28435fb6.jpg[/img][/b][/align][b][/b]剪取翅膀黄色和绿色部分,置于偏光显微镜和扫描电镜内观察,结果如下:[b]偏光显微镜下图像[/b][align=center][b][img=,450,336]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/efb1e6a9-2fc1-4089-ae20-30e4e642390f.jpg[/img][/b][/align][b][/b][align=center][b][img=,450,338]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/babfed26-19f5-4856-9d05-959e79e2ffdc.jpg[/img][/b][/align]偏光显微镜下,我们的蝴蝶翅膀上可以看到绿色翅膀部分有好多鳞片紧密排列,而鳞片上还有微细的结构,是不是还有更小的结构呢?这些细小结构对发光有没有影响呢?我们随后用ZEISS场发射扫描电镜进行[b]超低电压观察[/b](原因是蝴蝶翅膀不导电、怕辐照、观察原始形貌又不能喷金)[b]扫描电镜下图像绿色部分[/b][align=center][img=,500,255]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/19fa9ba6-9c85-4916-b1aa-df15b8b9d6f7.jpg[/img][/align]图A中可以发现蝴蝶翅膀上鳞片鳞次栉比,且有分层,上层鳞片局部放大(图B、图C)清楚可见鳞片上有很多脊脉和微小凹坑。[b]黄色部分[/b][align=center][img=,500,240]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/8b5ef3ae-5986-4945-a029-f6fa2647cf4c.jpg[/img][/align] 黄色部分微细结构明显与绿色的结构不同,排列紧密呈条纹状的脊脉(图B、图C)。这些结构难道就是蝶儿这么“炫”的原因?[b]原理解析[/b] 其实呢,自然界生物的色彩原理有科学家研究过,有兴趣的朋友可以自行度娘或Google。对于蝴蝶来说,它身上斑斓的色彩来源于鳞片内含有的色素和鳞片的这些细微结构,称之为鳞片的[b][color=#0070C0]化学色[/color][/b]和[b][color=red]结构色[/color],[/b]色素色彩的变化主要来源于对不同频率光的吸收,而结构性色彩,其原理是利用周期性结构,即光子晶体,对光的反射、透射等进行调控。[color=#0070C0]所谓化学色[/color],也叫色素色是指鳞片由于含有不同的色素而显现出不同的颜色。蝴蝶翅膀的色素一般有黑色素(melanins),黄酮类物质(flavonoids),蝶呤(pterins)和眼色素(ommochromes)等四种。比如,蝶呤可以增强光线在单个鳞片里的反射,因而蝶呤含量高的鳞片会表现艳丽的色彩;而黑色素是高分子聚合物,会同时吸收UV和可见光,一般表现为蝴蝶翅膀斑斓花纹底下默默付出的黑色和深棕色的背景。每片鳞片都是由一个表皮细胞产生的,有自己独特的颜色,各色的鳞片们像瓦片一样彼此重叠,拼凑出眼点,条纹和渐变色等等图案(见下图)。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/21a7e16e-cef2-4090-b14e-1628b52178ce.jpg[/img][/align] [color=red]结构色[/color]是鳞片表面的微观物理结构产生的。这些微观结构,比如鳞片内的多层片状薄膜(也叫肋状结构,肋片),使光波发生干涉、衍射和散射而产生了比化学色更加绚丽的颜色。这些色彩可以因不同视距、视角等因素而变化,泛着金属般的光泽,又称为彩虹色。几乎没有蝴蝶不具有结构色,尤其是闪蝶科和凤蝶科的蝴蝶。比如这只来自印尼的爱神凤蝶(见下图)。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/9a872a0f-9806-468f-82ca-c84bdc41e50f.jpg[/img][/align] 这种现象原理是什么呢?我们都知道,光从一种介质进入到另一种介质,会同时发生光的反射和折射。如果一束自然光(白光)进入一个厚度为d的薄膜,会在薄膜的上表面发生一次反射,同时折射进入薄膜。由于白光是由各色光组成的,各色光的折射角不一样,第一次折射就将赤橙黄绿青蓝紫不同波长的光分离出来了。这些不同波长的光再遇到薄膜的下表面,又会发生一次反射和折射,若存在多个薄膜则依次类推。这样,各色光线的第二次反射光线,和它们的第一次反射光线,频率相同,传播方向相同,具有了干涉的基本条件。而当同样波长的光发生相长干涉时,所产生的光亮度则是色素发光没法儿比的。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201703/uepic/26d5f178-c226-4e6b-9d6e-34160ecd923f.jpg[/img][/align][align=center]【上图:白光遇到薄膜时发生的折射和反射。下图:当两列相干光波相遇时,如果位相差异为波长的整数倍,那么它们的波峰会和波峰相遇,波谷会和波谷相遇,光波的振幅变大,亮度提高,这种现象叫做相长干涉(constructive interference)。图片来自HowStuffWorks】[/align][b]后记[/b]总之,鳞片的化学色构成蝴蝶静态的美丽花纹,而结构色,则赋予静止花纹以生命,让它随着光线发生动态的变化。正是这两种色彩的水乳交融,让自然界造就出那么多色彩斑斓的蝴蝶。[align=center][/align]

  • 2012年FDA批准的39个新药

    1. 谷卡匹酶(Glucarpidase)——BTG International Inc.甲氨蝶呤解毒药。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而阻止肿瘤细胞的生长和增殖,其在正常情况下可经肾排泄,但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰竭,而受损的肾脏无法及时清除甲氨蝶呤,使之长时间高水平存在于血液中,可进一步造成肝肾损伤、严重口腔溃疡、肠内膜损伤、皮疹甚至死亡。目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙,然而对于高剂量甲氨蝶呤所致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。是一种应用重组DNA技术,在经遗传工程修饰的大肠杆菌中产生,相对分子质量为83000,其在体内可将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)和谷氨酸,为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径,从而可有效缓解肾功能障碍用药者的中毒症状。2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol Mebutate)——LEO Pharma AS细胞死亡诱导剂,用于日光性角化病(Actinic Keratosis)的局部治疗。光线性角化病又名老年角化病或日光性角化病,是一种由持续日晒引起的癌前病变,可进一步演变为鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma)。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分,母核为巨大戟醇,可诱导细胞凋亡,但其治疗AK的具体作用机制尚不明确。3. 阿西替尼(Axitinib)——Pfizer Inc.多靶点激酶抑制剂(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT),用于一线治疗失败的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma)。近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼(2005年)、舒尼替尼(2006年)、坦西莫司(2007年),依维莫司(2009年),贝伐单抗(2009年)、帕唑帕尼(2009年)。4. 中文名未知(Vismodegib)——Genentech Inc. (Roche Group)SMO受体(Smoothened Receptor)拮抗剂(阻断Hedgehog信号通路),用于治疗成人晚期基底细胞癌(Basal Cell Carcinoma)。基底细胞癌是三大皮肤癌之一,另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤,Vismodegib是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。5. 中文名未知(Ivacaftor)——Vertex Pharmaceuticals Inc.CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator,囊性纤维化跨膜传导调节蛋白)增效剂,用于治疗G551D突变的囊性纤维化(Cystic Fibrosis)。囊性纤维化是白人中最常见的威胁生命的遗传性疾病,该病CFTR基因突变所引起,CFTR的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少,最终导致慢性肺部感染以及渐进性肺损伤。美国约48%的CF患者其CFTR基因上有双拷贝F508del突变,40%的患者有单拷贝F508del突变,约4%的患者则有单拷贝G551D突变。F508del突变的个体,其体内CFTR蛋白不能有效地到达细胞表面;而对于G551D突变的个体,其CFTR蛋白虽存在于细胞表面,但并不能发挥正常作用。Ivacaftor通过增强CFTR的离子运输能力,改善CFTR蛋白的功能。6. 他氟前列腺素(Tafluprost)——Merck & Co. Inc.前列腺素类似物,用于治疗开角型青光眼(Open-Angle Glaucoma)、眼高压症(Ocular Hypertension)。他氟前列腺素能选择性激动前列腺素FP受体(前列腺素有DP、EP、FP、IP、TP五种亚型),促进房水经葡萄膜巩膜流出,降低眼内压。他氟前列腺素是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药,药效与拉坦前列腺素(Latanoprost)类似,但持续时间更长。7. 中文名未知(Lucinactant)——Discovery Laboratories Inc.肺表面活性剂(西那普肽+ DPPC+ POPG+ PA),用于预防早产儿呼吸窘迫综合征(Respiratory Distress Syndrome)。Lucinactant是在西那普肽(Sinapultide)的基础上,根据天然人肺表面活性剂的特点设计而成的产品,用于模拟人肺表面活化蛋白B。8. 中文名未知(Peginesatide)——Affymax Inc.促红细胞生成剂,用于治疗接受透析的慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease)患者的贫血。Peginesatide是一种聚乙二醇肽,可结合并刺激人类促红细胞生成素受体,通过增加血红蛋白,从而升高网织红细胞计数,达到改善贫血的目的。早在1989年,Amgen公司第一个基因重组药物Epogen(促红细胞生成素)获得FDA的批准,用于各种贫血的治疗,2003年销售额达24.4亿美元。之后,Amgen公司第二代促红细胞生成素Arnesp、Johnson &Johnson的Procrit/Eprex均取得巨大成功。Peginesatide的优势在于,患者只需每月注射一次,而Epogen则需每月注射12次。9. 中文名未知(Florbetapir F18)——Avid Radiopharmaceuticals(Eli Lilly)放射性诊断剂,用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的诊断。Florbetapir F18是一种分子显影剂,患者注射后进行PET(Positron Emission Tomography)扫描,用于检测患者脑内的β-淀粉样蛋白斑。10. 阿伐

  • S40/41系列高性能、高压、高温零泄漏蝶阀

    S40系列阀门  S40/41系列高性能、高压、高温零泄漏蝶阀可应用在ANSI150,300,600标准额定压力下,独特的两件式阀座设计,具有一个O型圈增能器,它由RPTFE阀座整个包裹着,在高压、低压、真空工况下双向零泄漏。双偏心阀杆和阀板设计减轻阀座的磨损,保证整个压力范围内的双向气密封关闭功能,延长了阀座的使用寿命,操作力矩小。  40系列蝶阀主要参数如下:  通径尺寸:DN65mm~DN1500(2 1/2”~60”)  阀体结构:对夹式、支耳式和双法兰式  工作温度:-20℉至500℉(-29℃至260℃)  压力等级:ASME Class 150,300和600  泄露等级:零泄漏  阀体材料:不锈钢、碳钢、镍铝铜  阀板材料:不锈钢、镍铝铜  阀杆材料:不锈钢、蒙乃尔K500  阀座材料:标准型-RPTFE带阀座挡圈  PTFE带阀座挡圈  防火安全-RTFE和铬镍铁合金带阀座挡圈  应 用:高压、高温、严厉工况  备 注:根据压力、温度等级以及材料提供阀门尺寸和系列。  请根据具体的应用联系我公司销售工程师。

  • 【转帖】上海华联制药厂被依法吊销《药品生产许可证》

    来源:SFDA网站2007年12月13日 发布   在卫生部、国家食品药品监督管理局联合调查组的指导和参与下,上海市政府相关部门近期基本查明上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物损害事件原因。上海华联制药厂因造成重大药品生产质量责任事故被依法吊销《药品生产许可证》,企业相关责任人已被公安部门拘留。相关赔付工作已启动。  现已基本查明:华联制药厂在生产过程中,现场操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中,导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染,造成重大的药品生产质量责任事故。华联制药厂有关责任人在前期的联合调查组调查期间和后期公安机关侦察中,有组织地隐瞒违规生产的事实。  目前,上海市食品药品监督管理局已依法吊销该厂所持有的《药品生产许可证》,没收违法所得,并给予《药品管理法》规定的最高处罚。上海市公安机关已对相关责任人实行了刑事拘留,并将依法追究其刑事责任。上海市政府责成上海医药(集团)成立安抚与理赔工作小组,启动相关赔付工作。卫生部门继续做好患者治疗。

  • 单细胞“纳米生物间谍”技术能进入活细胞取样

    原标题 “纳米生物间谍”技术能进入活细胞取样 可用于深入揭示线粒体基因组变异的重要性 科技日报讯 据物理学家组织网近日报道,美国加利福尼亚大学圣克鲁兹分校(UCSC)研究人员开发出一种机器人式的“纳米生物间谍”系统,能从单个活细胞内提取出微量样本,进行RNA或DNA测序,而不会杀死细胞。研究人员表示,这种单细胞“纳米生物间谍”技术是一种了解活细胞内部动态过程的有力工具。相关论文发表在最近出版的美国化学协会《纳米》杂志上。 “我们能从活细胞中拿走一个‘生物间谍’,再把它送回该细胞,在几天内这样重复多次而不会杀死细胞。如果用其他技术,你不得不牺牲这个细胞才能分析它。”该生物传感与生物电技术小组负责人、UCSC巴斯金工程学院生物分子工程教授内德·波曼德说。 “纳米生物间谍”平台是研究小组用纳米吸液管开发的最新设备。纳米吸液管是一种小玻璃管,取液端越来越细,至尖端直径仅50到100纳米。波曼德说:“我能在实验室造出纳米吸液管,这不需要昂贵的纳米制造设备。但要进入一个细胞,问题是即使在高倍显微镜下,你也看不见吸液管尖端,不知道它偏离了细胞有多远。” 实验室博士后研究员亚当·赛格尔解决了这一问题。他基于在一台改造过的扫描离子电导显微镜(SICM),开发出一种反馈控制系统。该系统能利用通过纳米吸液管尖端的离子流作为反馈信号,在尖端接近细胞表面时探测其中的液滴。在尖端进入细胞之前,一种自动控制系统能定位它在细胞上面的位置,然后尖端很快插入穿透细胞膜,通过操控电压有控制地提取一小点细胞内物质。由于吸液管尖端极精细,对细胞造成的损害极微小。 研究小组用这种系统从活细胞中提取的微量细胞物质,估计只有50毫微微升(千万亿分之一升),约一个人体细胞百分之一的量。他们从单个人体癌细胞中提取物质并进行RNA测序,还从人类成纤维细胞中提取了线粒体并对其进行了DNA测序。“人们已经知道,线粒体和多种神经退化疾病有关。该技术可用于深入揭示线粒体基因组变异的重要性。”波曼德说。 该技术应用前景广阔。波曼德希望能与其他研究人员合作,探索其更多用途。“对于癌症生物学家、干细胞生物学家等想要了解细胞内部情况的科学家来说,这是一种多功能的平台。”(常丽君)来源:中国科技网-科技日报 2014年01月20日

  • 双氢青蒿素—氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成

    【序号】:5【作者】:唐磊【题名】:双氢青蒿素—氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成【期刊】:宁夏大学【年、卷、期、起止页码】:2017【全文链接】:https://kns.cnki.net/kns8s/defaultresult/index?crossids=YSTT4HG0%2CLSTPFY1C%2CJUP3MUPD%2CMPMFIG1A%2CWQ0UVIAA%2CBLZOG7CK%2CEMRPGLPA%2CPWFIRAGL%2CNLBO1Z6R%2CNN3FJMUV&korder=SU&kw=%E9%9D%92%E8%92%BF%E7%B4%A0%E6%94%B9%E6%80%A7%20%E8%BF%9B%E5%B1%95

  • 管碟法微生物检定问题

    管碟法微生物检定问题1、牛津杯加药液后标准要求是否杯外不得有漏液?2、如果发生漏液是哪些操作要点不标准,如倒平板的台面的水平度、倒培养基后至放置牛津杯的时间间隔不合适等?

  • 【讨论】山德士(中国)制药有限公司主动召回甲氨喋呤注射液

    山德士(中国)制药有限公司主动召回甲氨喋呤注射液SFDA日前,国家食品药品监督管理局收到山德士(中国)制药有限公司报告,山德士(中国)制药有限公司将主动召回所有批次依比威生产的用透明玻璃安瓿瓶灌装的甲氨喋呤注射液。目前,山德士总部已决定在全球范围内对该产品实施召回。  由于山德士下属企业依比威制药有限公司生产的甲氨喋呤注射液在4个批号中发现少量该产品的药液内存在玻璃碎屑,为了保护患者安全,消除任何可能的风险,根据《药品召回管理办法》等相关规定,山德士(中国)制药有限公司决定从中国市场上主动召回所有批次依比威制药有限公司生产的用透明玻璃安瓿瓶灌装的甲氨喋呤注射液。涉及到在中国销售的甲氨喋呤注射液共有三个规格(50mg/5ml,500 mg/5ml,1 g/10ml)的所有批次产品,数量约17万盒。

  • 【分享】近日英国NICE建议应用阿达木单抗治疗银屑病

    [center]近日英国NICE建议应用阿达木单抗治疗银屑病[/center]近日,英国国家卫生与临床评价机构(NICE)公布一份指南草案:对符合一定条件的严重银屑病成人患者,可以用阿达木单抗 (adalimumab )作为一种选择治疗方法。 该指南草案限制对标准全身治疗无应答或对这类治疗不耐受或有禁忌证的患者使用阿达木单抗。标准治疗包括环孢素(ciclosporin)、甲氨蝶呤(methotrexate)及补骨脂素(psoralen)加紫外线照射。NICE的指南草案建议,第16周仍对治疗无应答的患者应停止阿达木单抗的治疗。 在以往的相关指南中,NICE向同类人群推荐依那西普(etanercept)。在最近的评价中,该机构委员们称,不做出依那西普优于阿达木单抗的推荐建议,医生可根据临床情况在这两种产品中进行选择。 阿达木单抗治疗患者应是适用抗肿瘤坏死因子的治疗人群,此类患者病情严重,NICE定义为银屑病区严重指数(PASI)达到10或超过10,皮肤病生活质量指数(DLQI)超过10; 对阿达木单抗有明显应答的银屑病定义为,治疗期间PASI数值降低75%,或PASI值降低50%且DLQI减少5个点。卫生专业人员采用DLQI数值制定治疗方案时要考虑患者的身体残疾情况或者语言或沟通困难程度。 信息来源:中国医药123网

  • [分享]单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望

    单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望[关键词] 单克隆抗体 免疫偶联物 抗肿瘤药物 单克隆抗体 (简称单抗)药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括 单抗治疗剂与单抗偶联物。研究表明,单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合,对肿瘤细 胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗 肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及偶联物分子的小型 化。由于单抗有高度特异性,研制单抗药物有巨大的潜力,单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重 要作用。  生物技术药物(biotechnology medicines)近年来获得迅速发展。通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物技术药物领域的重要方面。单抗作为诊断剂或检测剂,近20年来已在医学和生物学领域得到广泛应用;单抗作为治疗剂的研究也已获得重要进展。单抗药物(monoclonal antibody agents)可能用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾患,尤其是用于治疗肿瘤,已显示出良好的前景。抗肿瘤单抗药物一般包括两类,一是抗肿瘤单抗;二是抗肿瘤单抗偶联物,或称免疫偶联物(immunoconjugate)。免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类,即放射性核素、药物和毒素;其与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。自80年代以已对抗肿瘤单抗药物进行了大量研究,特别是自1997年以来,Ritux an、Herceptin在美国相继获批准用于临床肿瘤治疗,单抗药物的研究与开发有了新的发展势头,成为生物技术药物的新热点[1,2]。 单抗药物的研究进展  抗肿瘤单抗药物研究已取得多方面进展,研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据[3,4]。  单抗药物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 研究结果表明,单抗与药物偶联物或与毒素偶联物对肿瘤靶细胞显示选择性杀伤作用,对表达有关抗原的肿瘤细胞作用强,对抗原性无关细胞的作用弱或无作用。研究还表明,单抗药物偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强;药物与单抗偶联后对肿瘤靶细胞的活性比游离药物强。这种选择性杀伤作用是单抗药物用于肿瘤治疗的重要基础。免疫电镜观察可见单抗或单抗偶联物能结合到细胞表面,经过受体介导的内化过程进入细胞。结合到肿瘤靶细胞表面的数量多,到非靶细胞的数量少;进入靶细胞内的数量多,进入非靶细胞内的数量少。这种特异性结合和内化进一步阐明了单抗或单抗偶联物对靶细胞选择性杀伤作用的机制。  单抗药物具有更高的疗效 由抗人体肿瘤的单抗与药物构成的偶联物对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有抑制作用。偶联物与相应的游离药物比较,一般具有更高的疗效或显示较低的毒性。曾与单抗进行偶联并在裸鼠进行疗效观察的抗癌药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲蝶呤、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、顺铂以及长春碱类衍生物等。使用的肿瘤模型包括肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳癌、卵巢癌、脑胶质瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。来源于植物或细菌的毒素,由于有强烈毒性,很难作为治疗剂使用;但毒素( 或单链毒素)与单抗的偶联物可在动物模型显示疗效。研究表明,单抗药物在动物体内呈特异性分布。静脉内注射抗肿瘤单抗,在肿瘤部位的浓度较高,显示特异性定位。单抗与药物的偶联物通常仍保留原来单抗的分布特征,在靶肿瘤的浓度较高。确定单抗或单抗偶联物在体内具有靶向性,为进一步阐明其疗效提供了依据。   单抗药物对肿瘤相关靶点的特异性作用 特定受体或特定的基因表达蛋白可能作为单抗药物的靶点。Rituxan是以B细胞的CD20 分子为靶点的人鼠嵌合抗体,对非霍奇金B细胞淋巴瘤有疗效,是第一个获美国FD A批准用于治疗恶性肿瘤的单抗[5]。Herceptin 是抗HER-2/neu 癌基因编码蛋白的单抗,临床研究对乳腺癌有效,与化疗药物联合有更显著的疗效 [6],亦已获批准用于治疗肿瘤。表皮细胞生长因子受体(EGFr)在人鳞癌、乳腺癌和脑胶质瘤等均有较高的表达。有报道,抗 EGFr 单抗与长春碱衍生物的偶联物在裸鼠体内试验显示良好的抗癌效果。抗 EGFr 的人鼠嵌合抗体已进入临床研究[7]。转铁蛋白受体在某些肿瘤有较高的表达。抗转铁蛋白受体单抗构成的免疫毒素对脑瘤细胞有高度细胞毒性;高度恶性的肿瘤对免疫毒素的敏感性更高[8]。在人体乳腺癌和卵巢癌常见HER-2 基因扩增而且相应的HER-2 蛋白含量增高。抗HER-2 蛋白单抗与抗 EGFr 单抗联合使用对卵巢癌细胞的作用增强,显示相加的抗增殖作用。CD30 受体在霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞高度表达,可以作为免疫毒素攻击的靶点。近年来,以血管内皮细胞为靶点的单抗药物受到广泛关注。实体瘤的生长与血管密切相关,肿瘤细胞增殖如果缺乏相应的血管新生成将不能发展为肿瘤。以内皮细胞为靶点的单抗药物,抑制血管新生成,可能达到抑制肿瘤生长的目的;而且静脉注射的单抗药物也易于到达靶部位(内皮细胞),不需要穿越细胞外间隙到达实体瘤深部的肿瘤细胞。血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中有重要作用。据报道,抗VEGF 的中和性单抗具有广谱的抗肿瘤作用,对移植于裸鼠的人体癌瘤有显著疗效 [9]。  单抗药物对抗药性肿瘤细胞的杀伤作用 单抗偶联物对于抗药性肿瘤细胞仍显示较强的杀伤活性。对于长期使用氨甲蝶呤而出现抗药性的成骨肉瘤细胞,单抗氨甲蝶呤偶联物仍显示较强的杀伤作用。对于具有多药抗性(MDR)的肿瘤细胞,抗 P-170 糖蛋白单抗构成的免疫毒素可显示选择性杀伤作用。说明单抗药物有可能用于克服肿瘤细胞抗药性。 存在的问题与解决途径   单抗药物的临床研究结果已为其应用于治疗肿瘤展示出良好的前景,但仍有些问题需要进一步研究解决[3]。单抗药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面问题主要是人抗鼠抗体(HAMA)反应。因为多年来用于临床研究的单抗药物多数使用小鼠单抗制备,往往导致HAMA反应。此外,肿瘤细胞群体在抗原性方面的异质性,肿瘤细胞的抗原性调变等也可能影响单抗药物的疗效。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。单抗药物在体内运送过程受多种因素影响。由于它是异体蛋白,会被网状内皮系统摄取,有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。单抗药物是大分子物质,通过毛细血管内皮层以及穿透肿瘤细胞外间隙均受到限制。解决问题的主要途径包括:  降低单抗药物的免疫原性 目前多数单抗药物使用鼠源性抗体制备,在临床使用可导致HAMA 反应。据报告,在黑色素瘤、结肠癌、乳癌和卵巢癌患者,HAMA发生率高达100%。 HAMA 对注入的单抗药物起中和作用,从而抵消其疗效。避免或减少 HAMA 反应的主要途径是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimeric antibody)或改形抗体(reshaping antibody)。嵌合抗体是将 Fc 段置换为人源性,其它部分仍为鼠源性。改形抗体是指除互补决定区(CDR)为鼠源性外,其它部分均为人源性。临床研究表明,嵌合抗体的副反应轻,HAMA 反应率较鼠源性单抗低,在血中半衰期也较长。已获准在临床应用的抗肿瘤单抗药物 Rituxan 和 Herceptin 均属嵌合抗体。  植物或细菌来源的毒素为大分子肽类物质,具有较强的免疫原性。在人体使用免疫毒素,不仅鼠源性单抗部分可引起 HAMA 反应,而且毒素部分亦可导致产生抗毒素的抗体。使用人源化单抗仍不能解决“弹头”(毒素)的免疫原性问题。使用化疗药物为“弹头”则可避免此部分的抗体反应。  提高单抗药物在肿瘤组织的浓度 单抗药物具有体内分布特异性,但有研究表明,能到达肿瘤细胞的药物量仍属有限。据推算,肿瘤组织的单抗摄取量约为 0.005% (注入剂量/克组织),说明可到达靶部位的药物量甚少。单抗药物在体内的运送过程受多种因素影响。首先与肿瘤局部的血供状况有关,动物实验表明,血管丰富、血流量较大的肿瘤,用单抗药物治疗的效果也较好。  单抗及其偶联物均为大分子物质。以IgG型单抗为导向载体、以蓖麻毒素 A 链为“弹头”制成的免疫毒素,其相对分子质量约为 180 000;用 IgM 型单抗为导向载体,偶联物的相对分子质量更大。庞大的药物分子难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。用体外培养的多细胞球体观察表明,免疫毒素对多细胞球体的穿透性很差,培养1 h 仅到达球体外周的 2 至 3 层细胞。对在裸鼠移植的肿瘤进行观察,发现静脉注射免疫毒素 1 天后,瘤结外围部分与中心部分的浓度比为 2∶1;在注射后 5 天才达到 1∶1[ 10]。使用抗体片段,如 Fab、Fab′ 制备分子量较小的偶联物,可能提高对细胞外间隙的穿透性,增加到达深部肿瘤细胞的药物量。为提高药物在肿瘤的浓度,单抗药物分子的小型化是研制的重要途径。  提高单抗药物在肿瘤浓度的另一种办法是局部注射。据报告,在移植人

  • 甲基硫菌灵全转化为多菌灵了

    液相色谱串联质谱测试甲基硫菌灵,进的标品,第一针甲基硫菌灵出峰还正常,多菌灵峰很小只有甲基硫菌灵峰面积的十分之一,第二针就几乎不出甲基硫菌灵的峰只出多菌灵峰,再进两针就只有多菌灵完全没有甲基硫菌灵的峰了。流动相水相中有0.1%的甲酸,会导致这种转化吗?有人遇到过类似问题吗?请各位高手帮忙分析下,谢谢!

  • 求助文献几篇7

    【序号】:1【作者】:聂松柳; 沈炳香; 段自皞; 蒋俊杰; 王法财;【题名】:甲氨蝶呤血药浓度与患者肝肾功能指标的相关性分析【期刊、年、卷、期、起止页码】:安徽医药 , Anhui Medical and Pharmaceutical Journal, 2015年03期 【全文链接】:http://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?QueryID=10&CurRec=3&recid=&filename=AHYY2015032501C&dbname=CAPJLAST&dbcode=CJFQ&pr=&urlid=&yx=&uid=WEEvREcwSlJHSldTTEYyQXpVdExlSWhBZE4xc0MvTTFwenZKUktlbUs1clRqdzkvQklLTXVId1JyYlQzQmZoWHJnPT0=$9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4IQMovwHtwkF4VYPoHbKxJw!!&v=MDU0MzZJVms9SkNYU2Q3RzRIOVRNckkxQVpPcDhZdzlNem1SbjZqNTdUM2ZscVdNMENMTDdSN3FlWXVabUZDcmxVYnZM【序号】:2【作者】:吴斌; 胡荣; 李旸; 林东京; 李迎春; 姚鲲; 廖爱军; 杨威; 刘卓刚;【题名】:成人大剂量甲氨蝶呤治疗后排泄延迟因素的分析【期刊、年、卷、期、起止页码】:中国现代医学杂志 , China Journal of Modern Medicine, 2015年10期 【全文链接】:http://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?QueryID=10&CurRec=5&recid=&filename=ZXDY2015043000D&dbname=CAPJLAST&dbcode=CJFQ&pr=&urlid=&yx=&uid=WEEvREcwSlJHSldTTEYyQXpVdExlSWhBZE4xc0MvTTFwenZKUktlbUs1clRqdzkvQklLTXVId1JyYlQzQmZoWHJnPT0=$9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4IQMovwHtwkF4VYPoHbKxJw!!&v=MDU0NDc0SDlUTXE0eEZaT3Q3WXc5TXptUm42ajU3VDNmbHFXTTBDTEw3UjdxZVl1Wm1GQ3JsVWJ2T0lWWT1QelhQZDdH【序号】:3【作者】:刘承梅; 李海亮; 陈小芸; 张志才; 曾令文; 廖建华;【题名】:甲氨蝶呤血药浓度监测在儿童白血病中的应用研究【期刊、年、卷、期、起止页码】:中国民族民间医药 , Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy

  • 环境空气废气第四版硫化氢

    有没打大佬扩过空气和废气第四版增补里面的硫化氢。里面加标回收是用气体加标来做还是标液空白加标来做。标液的话我想买北京坛墨(氢氧化钠)的硫化氢标液不知道对不对。

  • 69.3 高效液相色谱法测定人参中多菌灵农药残留含量

    69.3 高效液相色谱法测定人参中多菌灵农药残留含量

    作者中文名】彭方; 田金改; 金红宇; 杜庆鹏;【作者英文名】PENG Fang21; TIAN Jin-gai22; JIN Hong-yu22; DU Qing-peng22(1.Wuhan Institute for Drug Control; Wuhan 430012; China; 2.National Institute for the Control of Parmaceutical and Biological Products; Beijing 100050; China);【作者单位】武汉市药品检验所; 中国药品生物制品检定所; 中国药品生物制品检定所 武汉;【摘要】目的建立了测定中药材人参中多菌灵农药残留量方法。方法采用RP-HPLC法,Diamonsil C18色谱柱。流动相为甲醇-四氢呋喃-水(43∶2∶55),检测波长为277 nm。结果平均回收率人参茎叶83.94%,RSD为2.42%(n=6);平均回收率人参根87.38%,RSD为2.68%(n=6)。多菌灵在1.926~192.6 ng时,r=1.000 0,呈良好的线性关系。结论本方法简便、快速、适合同类中药材中多菌灵农药残留量测定与安全监控。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271742_386598_2379123_3.jpg

  • 样品零度保鲜的微生物繁殖情况

    化验室留样一般均在零度左右的冰箱中存放。但是不知道该温度下样品能保留多少天?保存过程中微生物繁殖情况是怎么样的?有朋友做过测试么?

  • 使用光镊在单分子水平检测蛋白折叠、去折叠和构象动力学

    使用光镊在单分子水平检测蛋白折叠、去折叠和构象动力学

    [b]研究多结构域蛋白阶段性去折叠[/b]很多生物大分子的功能与其构象和构象动力学密切相关,如蛋白质的生物功能需要其正确折叠成自然形态。错误折叠或者未折叠的蛋白会(部分)失活或者产生毒性,如错误折叠的蛋白与神经退行性疾病有关。研究蛋白如何正确折叠并改变构象以实现生物功能对理解其机制与疾病发生至关重要。单分子力谱(SMFS)是研究这些分子现象的理想工具,因为其具有独特的分离个体生物分子和实时观察构象变化及去折叠过程的功能。由于SMFS具有高敏感度和施加机械力的能力,可以直接操纵单个蛋白并通过测量其长度变化(亚nm级)观察构象改变。接下来我们使用LUMICKS开发的高分辨率光镊-荧光显微镜C-Trap演示了对钙调蛋白(CaM)的折叠过程的研究。[img=,500,110]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808021105519876_1986_981_3.png!w690x153.jpg[/img][img=,218,200]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808021106425366_604_981_3.png!w217x199.jpg[/img]1 多结构域蛋白的去折叠实验图解。具有3个结构域的蛋白通过DNA连接至两个被光所捕获的微球。2 通过改变光阱之间的距离可以对蛋白施力并检测断裂的发生。使用层流微流控和自动装载功能,N-端和C-端连接有DNA的单个CaM蛋白可被两个微球捕获(图1)。[img=,227,200]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808021108116955_1942_981_3.png!w220x193.jpg[/img]3 10 mM Ca2+浓度下CaM的力-拉伸距离(蓝色)和力-收缩距离(红色)。拉伸与收缩的速度为100 nm/s。微球直径为1.0 μm,光阱的刚度为0.284 pN/nm。[img=,500,161]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808021108223351_3734_981_3.png!w638x206.jpg[/img]4 10 mM Ca2+浓度下CaM的多个状态下的动态平衡。图为50 kHz(灰色)和200 kHz(红色)下记录的数据。在右侧直方图中可以看到两个清晰的峰即表现为蛋白最常处于的两个状态。第一个实验,在10 mM Ca2+条件下对CaM的机械拉伸与收缩行为进行了记录。首先对100 nm/s的速度下的拉伸与收缩的相关数据进行了记录(图3)。随着施加的力增加,可观察到两个去折叠的阶段,表现为力的突然下降,与两个螺旋-环-螺旋结构域的去折叠相符合。由此可以得出结论,基于C-Trap设备的力和距离的高分辨率(100 Hz时误差在0.2 pN以下和0.5nm以下),去折叠的发生可以用力谱的力-距离曲线来确定。这种测量非常适合用于比较正常蛋白与发生了改变或损伤的蛋白的折叠的相关数据。接下来研究光阱位置固定时CaM的折叠、去折叠的动态平衡,对蛋白长度的变化进行测量并确定中间态的转变(图4)。对CaM分子施加7.5 pN的力,可以观察到三种状态之间的波动,反映了螺旋-环-螺旋亚结构域的折叠和去折叠,波动的数据图像与之前的研究1,2相符(图4)。仪器所获得的稳定的高质量数据为蛋白的折叠和去折叠之间的动态转变的检测提供了大量有效的信息。通过这种方法可以对不同状态的驻留时间和转变动力学进行测量。这些信息使得我们对特定蛋白的折叠、去折叠过程产生进一步的了解。对折叠和去折叠的动力学以及构象改变的研究表现了一种突破性的生物学和生物物理学研究方法。使用C-Trap光镊-荧光技术可以观察到折叠和去折叠现象还有动态平衡,使得科研人员可以研究去折叠的中间态并获得蛋白的结构与功能信息。对蛋白折叠和构象的进一步研究仰仗于C-Trap的高敏感度和多通道荧光单分子FRET功能,通过检测FRET效率信号与力的波动的变化来进一步检测蛋白构象,可以得到蛋白的机械性质与结构之间的关系。[b][/b]

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