阿克他利标准品

[font=宋体] 阿戈美拉汀杂质是在阿戈美拉汀的生产或保存过程中产生的非目标化合物。这些杂质可能会影响阿戈美拉汀的纯度和药效。阿戈美拉汀[/font][font=宋体]在临床上[/font][font=宋体][font=宋体]是一种治疗抑郁症的药物，属于褪黑素受体激动剂和[/font][font=Calibri]5-[/font][font=宋体]羟色胺受体拮抗剂。[/font][/font][font=宋体][font=宋体] 阿戈美拉汀杂质有多种类型，每一种都具有不同的化学特性，如[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号、分子式、分子量等。例如，阿戈美拉汀杂质[/font][font=Calibri]7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]3-Hydroxy-7-desmethyl agomelatine[/font][font=宋体]）是[/font][font=Calibri]Agomelatine[/font][font=宋体]的代谢产物，其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]166526-99-4[/font][font=宋体]，纯度为[/font][font=Calibri]98%[/font][font=宋体]，具有特定的化学结构和性质。另一种阿戈美拉汀杂质是[/font][font=Calibri]AgoMelatine DiMer Urea[/font][font=宋体]，其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]185421-27-6[/font][font=宋体]。[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品提供的阿戈美拉汀全套的杂质[/font][/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要，也是药物研发过程中不可或缺的一部分[/font][font=宋体]。[img=,606,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402182106267012_9724_6381607_3.png!w606x514.jpg[/img][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe] 广州[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]佳途科技[/back][/color][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe]股份有限公司[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]深知药物研发与质量控制的重要性[/back][/color][/font][font=宋体][font=宋体]，[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品厂家，提供阿戈美拉汀全套[/font][/font][font=宋体]的[/font][font=宋体]杂质，为客户提供更加精准、可靠的分析标准品，助力药物研发事业的快速发展[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[/font]

阿洛利汀杂质可以作为标准物质，用于评价阿洛利汀的质量和纯度。通过测量此类杂质的含量，可以对阿洛利汀的生产过程进行控制和优化，以制造出更优质的药物。此外，某些类型的杂质还可能被用作药物的标记物，以跟踪药物在体内的分布和代谢。CATO标准品目前的药品生产技术已经可以有效地降低杂质的含量，保证药品的质量和安全性。任何药物在上市之前，都需要经过严格的质量控制检测，以确保其杂质含量符合规定的标准。此外，药品在上市后也会进行定期的质量监控，以确保其安全性和效力。[img=,607,516]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041447097355_1644_6381668_3.png!w607x516.jpg[/img]

[font='宋体'][size=24px]阿力甜在食品中的添加及检测方法[/size][/font][font='宋体'][size=24px]秦辰[/size][/font][font='宋体'][size=24px]2021年7月[/size][/font][font='等线'][size=13px]1、 [/size][/font][font='等线'][size=13px]甜味剂的发展及阿力甜的发现[/size][/font][font='宋体']甜味剂[/font][font='宋体']是食品工业的重要原料,也[/font][font='宋体']是[/font][font='宋体']制药工业的辅料[/font][font='宋体']。甜味剂的使用源于人对于甜味的客观需求，人类在可食用食品和药品中通过添加甜味剂来改善口感。甜味剂的使用最早能追溯到史前蜂蜜的发现[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1][/size][/font][font='宋体']。随着文明的发展，人们开始学会从含糖量较高的甘蔗、甜菜中提取糖分，如蔗糖、葡萄糖等常用的天然甜味剂。蔗糖是历史最长、使用量最大的甜味基准物[/font][font='宋体'],其年产量大约在 1.1 亿多吨。长期以来, 蔗糖主要供食用, 用在甜味剂上大约占 98 %以上[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]2][/size][/font][font='宋体'], 成为人们生活必需品。[/font][font='宋体']然而[/font][font='宋体'],由于糖分所蕴含的热量较高,易使食者发胖,[/font][font='宋体']同时会[/font][font='宋体']诱发许多疾病,如心血管病和糖尿病 也易发酵产酸,损坏牙齿。[/font][font='宋体']伴随着对甜味剂要求的增高和有机化学的发展,[/font][font='宋体']针对低热量、高甜度、对人体安全、稳定性好、便于食品加工等特点[/font][font='宋体']的甜味剂被大量合成出来[/font][font='宋体'],出现了一系列具有不同类型和不同结构的甜味化合物。[/font][font='宋体']从五、六十年代以前的近一个世纪[/font][font='宋体'] ,食品工业中所用的甜味剂多半是蔗糖和来自石油化工产品的糖精。五、[/font][font='宋体']六十年代以后[/font][font='宋体'] ,在美国、欧洲及日本等国相继出现了甜蜜素、二肽甜味剂等[/font][font='宋体']甜味剂。其中，以氨基酸为原料生产的二肽甜味剂具有口感好甜度高和热量低的优点[/font][font='宋体'],是蔗糖的替代品之一, 正越[/font][font='宋体']来越受消费者青睐，二肽甜昧剂在全球非糖类甜昧剂销售市场中所占比例还在逐年上升。预计在今后的[/font][font='宋体']10-20年内的甜味剂市场中仍然独占鳌头。以天冬氨酸和丙氨酸为原料合成的阿[/font][font='宋体']力甜，甜度高[/font][font='宋体'],性质稳定,应用范[/font][font='宋体']围广[/font][font='宋体'], 在许多国家包括中国在内已批准使用[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']阿力甜的发现要追溯到[/font][font='宋体']1965年,美国科学工作者 Schlatter 偶然发现[/font][font='宋体']阿斯巴甜之后[/font][font='宋体'], 以此为原型, 后续研究了与甜味剂有关的类似[/font][font='宋体']物约[/font][font='宋体'] 200 多种[/font][font='宋体']，并建立了二肽甜味剂的理论模型。。阿斯巴甜口味似蔗糖[/font][font='宋体'], 但不如蔗糖耐高温, 应用范围受到限[/font][font='宋体']制。另外阿斯巴甜摄入人体后被分解成天冬氨酸和苯丙氨酸[/font][font='宋体'], 苯丙酮尿症患者不宜服用。因此, 人们研[/font][font='宋体']制出许多衍生物来替代阿斯巴甜。阿力甜就是其中的一种[/font][font='宋体'], 属于升级换代的二肽[/font][font='宋体']甜味剂。[/font][font='宋体']1979 年[/font][font='宋体']阿力甜正式[/font][font='宋体']由美国Pfizer 公司的中[/font][font='宋体']央研究所合成出来[/font][font='宋体'][size=13px] [[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3][/size][/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'] 1983年由 Brennan, T. M.获得美国专利 ,[/font][font='宋体']现由美国[/font][font='宋体'] Ch. pfizer公司生产上市[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1][/size][/font][font='宋体']已在多个国家获批允许使用，[/font][font='宋体']1994年10月于中国食品添加剂标准[/font][font='宋体']化[/font][font='宋体']技术委员会第十九届年会上通过国家标准[/font][font='宋体']正式批准使用。[/font][font='宋体'][size=18px]二、阿力甜的理化性质和甜味特点[/size][/font][font='宋体']阿力甜(A[/font][font='宋体']litame[/font][font='宋体'])亦称L-天门冬酞[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']D[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']丙氨酞胺[/font][font='宋体']([/font][font='宋体']L[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']A[/font][font='宋体']spat[/font][font='宋体']yl-D-alanine amides)[/font][font='宋体']，是由[/font][font='宋体'] L-天门冬氨[/font][font='宋体']酰、[/font][font='宋体']D-丙氨酸和C-端酰胺三部分组成的二[/font][font='宋体']肽甜味剂,[/font] [font='宋体']分子[/font][font='宋体']式[/font][font='宋体']为[/font][font='宋体']C[/font][font='宋体'][size=13px]l4[/size][/font][font='宋体']H[/font][font='宋体'][size=13px]25[/size][/font][font='宋体']N[/font][font='宋体'][size=13px]3[/size][/font][font='宋体']O[/font][font='宋体'][size=13px]4[/size][/font][font='宋体']S,[/font][font='宋体']其结构式如下：[/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107262018563603_246_1608728_3.png[/img][align=center][font='宋体']图一：阿力甜的结构式[/font][/align][align=left][font='宋体']分[/font][font='宋体']子量[/font][font='宋体']为[/font][font='宋体']340.5[/font][font='宋体']，为[/font][font='宋体']白色结晶性粉末[/font][font='宋体']。其[/font][font='宋体']风味与[/font][font='宋体']蔗[/font][font='宋体']糖接近,无后苦味和金属味,[/font][font='宋体']甜[/font][font='宋体']感迅速,[/font][font='宋体']留甜[/font][font='宋体'] 微弱[/font][font='宋体']。无[/font][font='宋体']嗅或微有特征性臭味[/font][font='宋体']。其熔[/font][font='宋体']融点为 100 ℃ (慢速加热),再凝[/font][font='宋体']固点[/font][font='宋体']为102℃,熔融分解温度则是136[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']137℃[/font][font='宋体']，不[/font][font='宋体']吸[/font][font='宋体']水，易[/font][font='宋体']溶于乙醇(61%)[/font][font='宋体']、甘[/font][font='宋体']油 (53.7% )[/font][font='宋体']、甲醇（[/font][font='宋体']41.9%) 和 水 (13.1%),[/font][font='宋体']微[/font][font='宋体']溶于氯[/font][font='宋体']仿。[/font][/align][align=left][font='宋体']阿力甜的一大特点就是，[/font][font='宋体']其[/font][font='宋体']具有优越的贮存与加工稳定性它[/font][font='宋体']的[/font][font='宋体']热稳定性极佳,且在pH 6[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']8 范 围内稳定[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']在中性pH范围( 6 – 8 ) [/font][font='宋体']内[/font][font='宋体'] ,阿力甜在室温下稳定超过一年[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']这样,它就能在许 多食品、香料、医药产品中大显身手[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']阿力甜在高温加工的中性食品如焙烤食品中的使用 效果也很好。在pH 2[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']3 的酸性条件下, 阿力甜溶液的半衰期也很长。在 [/font][font='宋体']p[/font][font='宋体']H 值升高的情形下,阿力甜这个稳定性的优点便尤为突出[/font][font='宋体']。[/font][/align][align=left][font='宋体']阿力甜对于人体安全无害。由于[/font][font='宋体']它不含苯丙[/font][font='宋体']氨酸[/font][font='宋体'],[/font][font='宋体']故不[/font][font='宋体']会[/font][font='宋体']像[/font][font='宋体']天门冬酞苯丙氨酸甲醋(甜[/font][font='宋体']味素[/font][font='宋体'])那样在人体中代谢后会产生L[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']苯[/font][font='宋体']丙[/font][font='宋体']氨酸,[/font][font='宋体']故[/font][font='宋体']无苯丙酮酸尿患者[/font][font='宋体']也能正常食用。安[/font][font='宋体']全性高,人体90天无作用量为10 [/font][font='宋体']mg[/font][font='宋体']/kg[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]4][/size][/font][font='宋体']。由[/font][font='宋体']FDA 指导的大鼠致癌试验呈[/font][font='宋体']阴性[/font][font='宋体'], [/font][font='宋体']经毒理学[/font][font='宋体']试验[/font][font='宋体']也[/font][font='宋体']证明[/font][font='宋体']其对于人体[/font][font='宋体']安全[/font][font='宋体']无害。[/font][/align][font='宋体']作为一种甜味剂，阿力甜的甜味特性类似于蔗糖[/font][font='宋体'], [/font][font='宋体']只是甜味[/font][font='宋体']略有绵延[/font][font='宋体']且[/font][font='宋体']没有其它强力甜[/font][font='宋体']味剂通常带有的后苦味或金属后味[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']与[/font][font='宋体']10%蔗糖的甜度相[/font][font='宋体']比[/font][font='宋体'],阿力甜的甜度高出2000倍[/font][font='宋体']，与其他的甜味剂相比，[/font][font='宋体']其甜度[/font][font='宋体']比糖精高[/font][font='宋体']7倍[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']比天冬甜素高12倍[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']比甜蜜素高50倍[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]三、阿力甜在食品添加中的应用[/size][/font][font='宋体']阿力甜作为一种甜味剂，与一般的天然甜味剂相比是高甜度低热量的[/font][font='宋体'], 不[/font][font='宋体']会导致蛀牙[/font][font='宋体'], 不会使血糖升高, 还有一定的增香效[/font][font='宋体']果[/font][font='宋体'], 其安全性都经过严格的检验审查。适合于儿童 、[/font][font='宋体']老年人[/font][font='宋体'], 特别适合糖尿病患者 、心血管病患者和肥胖[/font][font='宋体']者使用。其热量比一般的天然甜味剂要低得多，故可在低热量食品中使用。一般而言[/font][font='宋体'], 阿力甜可应用[/font][font='宋体']于低[/font][font='宋体']热量食品,包括乳品[/font][font='宋体']、水果、咖啡、碳[/font][font='宋体']酸等饮料代糖制[/font][font='宋体']品[/font][font='宋体'],冷饮[/font][font='宋体']、软硬糖[/font][font='宋体']果[/font][font='宋体']、果[/font][font='宋体']汁及[/font][font='宋体']糖浆、胶[/font][font='宋体']姆糖[/font][font='宋体']、烘焙[/font][font='宋体']及果冻等[/font][font='宋体']食品中[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]5][/size][/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']跟所 有其它甜味剂一样[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']食品中[/font][font='宋体']阿[/font][font='宋体']力甜的用量主要取决于成品所需的甜味水平,也会取决于阿力甜是单一甜味剂或[/font][font='宋体']与[/font][font='宋体']其它甜味剂混合使用。当阿力甜作为单一甜味剂使用时,用量范围通常为 30到300 ppm 不过,在某些特别甜的食品中用量会高些,如口[/font][font='宋体']香[/font][font='宋体']糖(60ppm)以及代糖品等。为配合不同的生产工艺，可与麦芽糊精、木糖醇或其他合适的稀释剂混合，以固体干粉的形态使用 此外，亦可以液态使用，利用钾、钠、镁或钙的氢氧化物进行部分或全部中和，加入适当的防腐剂，以起防止微生物生长的作用。[/font][font='宋体'][size=18px]四、阿力甜的添加限量标准[/size][/font][font='宋体']合成甜味剂甜度高、热量低、成本低廉[/font][font='宋体'], 被广泛应用[/font][font='宋体']在各类食品企业中。为节约成本增加口感[/font][font='宋体'], 糕点中往往会添[/font][font='宋体']加多种甜味剂。这是由于许多甜味剂在大量使用时会带有不愉快的风味[/font][font='宋体'], 且单一使用口感单薄, 而复合使用可以产生增[/font][font='宋体']效作用[/font][font='宋体'], 如安赛蜜与阿斯巴甜在 1:1 混合使用时有明显的增[/font][font='宋体']效作用[/font][font='宋体']。但近年来有研究表明, 部分甜味剂可能有致癌致[/font][font='宋体']畸、造成人体损伤的副作用[/font][font='宋体']。为了避免滥用甜味剂带来的[/font][font='宋体']健康风险[/font][font='宋体'], 需要对食品安全进行严格监管。国家标准 GB[/font][font='宋体']2760—2014《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》[/font][font='宋体']对甜味剂在食品中的添加有明确的要求，对于每种食品都有具体添加的限量，如用于饮料、冰淇淋、雪糕的最大使用量为[/font][font='宋体']0.1g/kg；胶姆、陈皮、话梅、杨梅干为0.3g/kg；餐桌甜味剂为0.015g/包[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]五、阿力甜的合成[/size][/font][font='宋体']阿力甜是第二代人工设计制备的肽类甜味剂[/font][font='宋体'],主要针对阿斯巴甜热稳定性较差的缺点而研制开发的。根据肽类结构与甜味关系的规律,保持生甜基团的必需部分:L - 天冬氨酸,而以D - 丙氨酸代替L- 苯丙氨酸,以异丙酯替换甲酯,制得新型甜味剂天- 丙二肽即L - 天冬氨酰- D - 丙氨酸异丙酯,从而克服了天-二肽受热自身环合的缺点,不仅稳定性更好,而且提高了甜度,达到蔗糖的2000 倍,使二肽甜味剂的应用范围更广泛。[/font][font='宋体']天[/font][font='宋体']-丙二肽类衍生物制备方法一般采用常规的肽合成法,即采用双保护基对L-天冬氨酸的氨基β-羧基进行保护,然后与D-丙氨酸缩合成肽键,再脱去保护基,这种制备方法步骤较多,保护基成本高[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]6][/size][/font][font='宋体']。许激扬[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]7][/size][/font][font='宋体']等采用新方法,以L-天冬氨酸活性物和D-丙氨酸异丙酯反应一步得到产物,产率80%～85 % ,无需常规的肽合成保护与去保护基步骤，工艺简便,成本低,适合于工业化生产，但其纯度和甜度[/font][font='宋体']稍有[/font][font='宋体']不足[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]六、阿力甜的检测[/size][/font][font='宋体']目前，食品中测定阿斯巴甜和阿力甜的方法有高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）、超高效液相色谱法、反高效液相色谱法、液相色谱－串联质谱法、超高效液相色谱－串联质谱法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法（I[/font][font='宋体']C[/font][font='宋体']）等，而且常用内标法、外标法或归一化法进行定量分析。这些测定方法操作繁杂，需测定[/font][font='宋体']空白溶液、绘制标准曲线或进行复杂计[/font][font='宋体']算，工作效率较低。[/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107262018564530_3128_1608728_3.png[/img][font='宋体']对于阿力甜的检测，国家已经出具了相应的标准[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]8][/size][/font][font='宋体']。使用液相色谱的方法进行分析。根据阿力甜易溶于水、甲醇和乙醇等极性溶剂而不溶于脂溶性溶剂特点[/font][font='宋体'],[/font][font='宋体']首先对样品进行处理，其中[/font][font='宋体']蔬菜及其制[/font][font='宋体']品、水果及其制品、食用菌和藻类、谷物及其制品、焙烤食品、膨化食品和果冻试样用甲醇水溶液在超声波振荡下提取[/font][font='宋体'] 浓缩果汁、碳酸饮料、固体饮料类、餐桌调味料和除胶基糖果以外的其他糖果试样用水提[/font][font='宋体']取[/font][font='宋体'] 乳制品、含乳饮料类和冷冻饮品试样用乙醇沉淀蛋白后用乙醇水溶液提取 胶基糖果用正己烷溶解[/font][font='宋体']胶基并用水提取[/font][font='宋体'] 脂肪类乳化制品、可可制品、巧克力及巧克力制品、坚果与籽类、水产及其制品、蛋制品[/font][font='宋体']用水提取[/font][font='宋体'],然后用正己烷除去脂类成分。各提取液在液相色谱 C18反相柱上进行分离,在波长200nm[/font][font='宋体']处检测[/font][font='宋体'],以色谱峰的保留时间[/font][font='宋体']进行[/font][font='宋体']定性,外标法[/font][font='宋体']进行[/font][font='宋体']定量[/font][font='宋体']分析[/font][font='宋体']。[/font][align=center][font='宋体']图二：阿斯巴甜和阿力甜标准色谱图[/font][/align][align=center][/align][align=left][font='宋体']由于使用的外标法，需要配置标准溶液，配置标准溶液的方法为：将阿斯巴甜和阿力甜标准储备液用水逐级稀释成混合标准系列[/font][font='宋体'], 阿斯巴甜和阿力甜的浓度均分别为100 μg/mL、50 μg/mL、25 μg/mL、10.0 μg/mL、5.0 μg/mL 的标准使用溶液系列。 置于4 ℃ 左右的冰箱保存, 有效期为30 d。[/font][/align][font='宋体']近年来对于阿力甜检测方法的研究也一直在进行中。高向阳等[/font][font='宋体'][size=13px][9][/size][/font][font='宋体']提出了一种混合标准溶液加样法快速测定的方法，建立了一种同时快速定性定量测定食品中阿斯巴甜和阿力甜的新方法。以饮料和酸奶为样品，用反相高效液相色谱混标加样法进行测定。混标加样法是一种新型分析技术，克服了上述分析方法的不足，只需取两份同一标准液，一份不加试液，一份加一定体积的试液，混匀后在同一条件下进行测定。以相同保留时间下组分色谱峰信号是否有增加进行定性分析，以色谱峰信号值代入公式进行定量分析，无需绘制标准曲线和测定空白溶液。结果表明：饮料和液态乳制品中阿斯巴甜和阿力甜的最低检出限为0.0090ｍｇ／ｋｇ，回收率为９０．３％～９７[/font][font='宋体'].[/font][font='宋体']２％，相对标准偏差小于５％。测定结果与国标法对照，无显著性差异。该法无需测定空白，无需绘制标准曲线，简便、快速、成本低，实现了标准溶液和试液同条件下的同时定性、定量分析，有一定的创新性和较强的实用性[/font][font='宋体'][size=13px][9][/size][/font][font='宋体']。也有学者提出[/font][font='宋体'][size=13px][10][/size][/font][font='宋体']液相色谱法因紫外－可见光检测器存在末端吸收，会出现吸收光谱向上飘移的现象，导致干扰多，不利于检测，而液相色谱－质谱联用则存在着检测成本高的缺点。考虑日常检测工作需低成本、快速、高效且结果准确，在液相色谱的基础上，选择超高效液相色谱，这样能快速的进行目标物分析，达到高效检测的目的。通过实验得出结果，利用超高效液相色谱，在检测波长２００ｎｍ，以５０[/font][font='宋体']∶[/font][font='宋体']５０的甲醇和水作为流动相，流速０．３ｍＬ／ｍｉｎ的条件下，能使饮料中的阿斯巴甜和阿力甜的检出限达到０．７５ｍｇ／ｋｇ，低于国家标准 ＧＢ５００９．２６３－２０１６方法检出限１ｍｇ／ｋｇ，且信噪比均大于３，符合检测要求。同时，随着流动相中有机相甲醇比例增加，使目标物的出峰时间大大缩短，有效的缩短了检测的时间，提高了检测效率。本法前处理简单，检测快速高效，分离度好，适用于日常饮料中两种甜味剂的检测。[/font][font='宋体']除对于方法的改进外，研究人员还对色谱的检测仪器提出了改进的方案。食品中甜味剂的[/font][font='宋体']液相色谱检测时由于甜蜜[/font][font='宋体']素与三氯蔗糖的紫外吸收较弱，不适宜使用紫外检测器，使得多种甜味剂同时检测受到限制，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]检测甜蜜素需要衍生化且会产生假阳性情况。必须采用标准参考物质做定性的依据。近期就有学者提出了可采用液相色谱[/font][font='宋体']-串联质谱[/font][font='宋体']的方法。张树权等[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]11][/size][/font][font='宋体']针对糕点建立超高效液相色谱[/font][font='宋体']-串联质谱法同时测定糕点中 6 种常用合成甜味剂的分析方法。方法选[/font][font='宋体']用超纯水作为提取溶剂[/font][font='宋体'],涡旋和超声提取后, 低温离心, 取部分上清液加入正己烷除脂, Waters Atlantis T3[/font][font='宋体']色谱柱、甲醇[/font][font='宋体']-5 mmol/L甲酸铵(含 0.1%甲酸)作为流动相、亲水亲脂平衡型固相萃取柱 HLB(hydrophile-lipophile balance)净化。结果6种甜味剂在质量浓度为10~200 ng/mL 的曲线范围内呈良好线性关系, 相关系数 r 均大[/font][font='宋体']于[/font][font='宋体'] 0.999, 平均加标回收率在 85.0%~98.2%之间, 相对平均偏差(relative standard deviation, RSD)为 1.3%~6.7%。该方法具有前处理简单、灵敏度高、检测速度快等优点, 适合糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、[/font][font='宋体']阿力甜、纽甜的检测[/font][font='宋体'], 但不适用于安赛蜜的检测。[/font][font='宋体']在此基础上，也有学者对质谱的检测提出了更进一步的意见。朱[/font][font='宋体']明[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]12][/size][/font][font='宋体']等提出针对白酒的检测可使用超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱的方法进行检测，同时建立了建立了超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱快速检测白酒中[/font][font='宋体'] 10 种甜味剂的方法，白[/font][font='宋体']酒样品用水稀释后即可直接进样分析，采用[/font][font='宋体'] ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱同时对安赛蜜、糖精[/font][font='宋体']钠、甜蜜素、阿斯巴甜、纽甜、麦芽糖醇、阿力甜、[/font][font='宋体']D-[/font][font='宋体']山梨糖醇、[/font][font='宋体']D-甘露糖及三氯蔗糖进行色谱分离检[/font][font='宋体']测，并采用高分辨质谱与二级离子碎片进行准确的定性定量分析。实际样品检测结果表明，该方法能够满足白酒中[/font][font='宋体'] 10 种甜味剂的精准定性和准确定量[/font][font='宋体']的快速检测，极大地提高了分析效率和准确性。对于白酒样品文章还进行了流动相的研究，其对常用的流动相甲醇[/font][font='宋体']-水和乙腈-水进行[/font][font='宋体']对比，结果表明，使用甲醇效果略好于乙腈。同时，将[/font][font='宋体'] 0.1 %甲酸水溶液和 0.01 mol/L 乙酸铵溶液分别[/font][font='宋体']与甲醇作流动相进行比较，发现流动相中含有[/font][font='宋体']0.1 %[/font][font='宋体']甲酸时，部分甜味剂峰形拖尾，而用[/font][font='宋体']0.01 mol/L乙酸[/font][font='宋体']铵时，响应较高，同时峰形较好。因此，得出结论使用[/font][font='宋体']0.01 mol/L乙酸铵水溶液-甲醇作流动相[/font][font='宋体']更好[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']张玉等[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]13][/size][/font][font='宋体']较为新颖的提出了以蒸发光散射检测器为检测手段的新方法，并建立了一种快速、[/font][font='宋体']准确的高效液相色[/font][font='宋体']谱-[/font][font='宋体']蒸发光散射检测器同时测定食品中安赛蜜、 糖[/font][font='宋体']精钠、[/font][font='宋体']甜蜜素、阿力甜、三氯蔗糖的方法[/font][font='宋体']，并通过实验找到了最佳的测定条件，该方法具有良好的回收率和重复性[/font][font='宋体'],与以往方法相比具有准确、灵敏的特点,适用[/font][font='宋体']于多种食品中多种甜味剂的同时测定。[/font][font='times new roman']参考文献[/font][font='times new roman'][1][/font][font='times new roman'] 鲍明伟.甜味剂简介[J] .无锡教育学院学报.2000,20(2): 68-70.[/font][font='times new roman'][2] Gomes MRA, Ledward D A. Effect of high pressure treatment on the activity of some polyphenol oxidases[J]. Food Chemistry, 1996, 56 (1): 1-5.[/font][font='times new roman'][3] 武彦文, 欧阳杰.氨基酸和肽在食品中的呈味作用[J].[/font][font='times new roman'] 中国调味品.2001,1:21-22[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'][4] 凌关庭.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']阿力甜及其 FAO/WHO (1995) 标准[J].中国食品添加剂.1999,1:21-24.[/font][font='times new roman'][5] 杨海燕, 张日生.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']阿力甜—性质优良的甜味剂[J]. 中国食品添加剂.2000,3:23-24.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']6] [/font][font='times new roman']范长胜.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']氨基酸二肽甜味剂的开发研究进展[[/font][font='times new roman']J][/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']工[/font][font='times new roman']业微生物[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']2002,32(2[/font][font='times new roman'])：3[/font][font='times new roman']8[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']7] 许激扬等.新型甜味剂天-丙二肽制备与分析[J].中国药科大学[/font][font='times new roman']学报[/font][font='times new roman'], 1997, 28(1) :114-115[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']8] GB5009.263-2016 ,[/font][font='times new roman']食品安全国家标准[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']食品中阿斯巴甜和阿力甜的测定 [[/font][font='times new roman']S] ,[/font][font='times new roman']中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 国[/font][font='times new roman']家食品药品监督管理总局[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'][9] [/font][font='times new roman']高向阳,张芳.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']混合标准溶液加样法快速测定食品中的阿斯巴甜和阿力甜[[/font][font='times new roman']J].[/font][font='times new roman']中[/font][font='times new roman']国调味品[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']2021,46(7): 148-150.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']10] [/font][font='times new roman']金博艳.[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱测定饮料中的阿斯巴甜和阿力甜[[/font][font='times new roman']J].[/font] [font='times new roman']分析仪器.[/font][font='times new roman']2020,4:30-33.[/font][font='times new roman'][11] [/font][font='times new roman']张树权[/font][font='times new roman'],冯城婷,林秋凤,郑耀林,陈锦杭[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱[/font][font='times new roman']-串联质谱法同时检测糕点中[/font][font='times new roman']6 种甜味剂[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']J]. [/font][font='times new roman']食[/font][font='times new roman']品安全质量检测学报.2021,12(1):144-149.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']12] [/font][font='times new roman']朱[/font][font='times new roman']明[/font][font='times new roman'],[/font][font='times new roman']李巧,余磊,戴唯[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱快速检测白酒中[/font][font='times new roman']10种甜味剂[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']J][/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']酿酒科技.[/font][font='times new roman']2021,1:85-89.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']13] [/font][font='times new roman']张[/font][font='times new roman']玉,吴慧明,王伟,王建清,白丽萍[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']高效液相色谱[/font][font='times new roman'] -蒸发光散射检测器[/font][font='times new roman']同时测定食品中[/font][font='times new roman'] 5种甜味剂[/font][font='times new roman'].食[/font][font='times new roman']品安全质量检测学报[/font][font='times new roman'].[/font][align=center][font='times new roman'][size=24px]声明[/size][/font][/align][font='times new roman']对于提交的课程论文，本人自愿分享至仪器分享网，供免费参考、下载和使用。[/font]

在分析技术的园地里发现许多朋友提到有关标准品的各种问题。其实我想主要的就是很少有人把这个题目讲解的透彻一点，让大家都能够一次彻底了解。自己在美国工作了30余年，也一直在分析的领域上，所以决定花时间把它写下来与大家共享。也算是抛砖引玉，能够给大家一个思考的机会，同时大家也互相交流，相得益彰。闲话少说，言归正传。分析的方法分成两种，一种就是绝对的方法，是不需要标准品，当然使用这种方法必须使用相当纯度的化合物。分析的方法譬如元素分析，DSC，NMR， 滴定，电化学等等，这些方法都可以用来决定化合物的纯度。如何取得相当纯度的化合物，一般我们就用色谱，首先肯定色谱的纯度（其实是均匀度homogeneity)，当然在注射相当量的前提下（要能察觉到0.1％的杂质），只能看见一个主峰，也就是说均匀度接近100％（根据峰面积计算）。此时我们拿这个接近100％均匀度的化合物来定性，我们必须确认其专有性（specificity,属性）的存在，然后再定量得出此化合物的纯度。这里说的纯度是指化学组成分而言(composition)。因为这些方法没有办法测出金属盐类，或非金属盐类。因此我们要有另外的方法来决定离子的存在与其含量。当然还有其它成分如水分，有机溶剂等等。当我们把所有的成分定出来之后，总和就是我们这个化合物的组成成分。有了这些数据，自然我们可以求得物质平衡。所以，任何标准品的订定都必须经过这个程序。另外一种分析的方法就是相对的方法。顾名思义，就是需要标准品来对比。除了上述的绝对的方法外，其它的方法都是相对的。看看我们做色谱，就是一个最好的例子。我们需要标准品来定性及定量我们所要分析的样品。我以前曾经开发过新药（New Molecular Entity)，标准品就需要自己来定了。经过色谱的分离，纯化干燥后，进行了如上段所叙述的定性，定量工作，我们取得了化学纯度。这个标准品，我们把它叫做原始标准品(primaryreference standard)。如果说化学纯度是95％，也就是说每次我秤了1毫克，里面含有此化合物0.95毫克。因为这种原始标准品，制备很繁杂而且获得的量也不大（在一定时间内），所以没有必要每次都使用这种原始标准品来进行色谱或其它相对分析方法分析样品。因此我们可以拿我们的化学原料药（一般就是工艺开发后的产品）来订为二级标准品（secondaryreference standard)。有人把它说成工作标准品，其实是有商酌余地的。工作标准品也可以是原始标准品，我们不需费力，可以采购而来。我们所要的做的工作，就是把这个二级标准品做色谱分析，然后用原始标准品来做工作标准品，完成定性，定量。如此，我们可以根据峰面积，及原始标准品的相应比(responsefactor = peak area / concentration)求出二级标准品的含量。以后我们做色谱的时候，就可以把这个订好的二级标准品拿来做我们的工作标准品来分析我们的样品。前面提到原始标准品的由来。可以自己定，当然也可以购买。在美国就是美国药典(USP)，它不是一个官方机构。但是只要有官方承认的标准品，自然就去买，不管贵贱。如果太贵，那就买一次，然后用来做原始标准品，定出我们自己的二级标准品。一般美国药典的标准品都有规定干燥的程序。在执行干燥完成后，如果没有表明纯度，那就是100％。当下一个批次原始标准品发行的时候，前一批次自动失效。也就是有效期完全看新的批次何时出现。这样也避免了稳定性的考察。当然我们可以拿这个原始标准，来考察我们二级标准品的稳定性。国内的情形我不太清楚，我相信只要官方机构认可的标准品，都可以直接使用的。一般最常用的化学原料药的美国药典标准品，200毫克在200美元左右。如果我们使用微量天平，每次用量1.000毫克，那就可以每次使用原始标准品来做色谱，就避免再去设定二级标准品的麻烦了。另外我想大家都知道，当我们定量的时候，同一个标准品，我们必须秤两次，配置两个不同浓度的工作液。这样可以确认两个工作液是否配置正确。关于到底应该进样几针。我一向的做法就是第一个进样六针，做为系统适应度(system suitability)的检查，其它的任何样品，一律三针。有的人说两针就可以了。我要提醒的是两点决定一条线，得出的统计结论那是数学公式计算出来的。三点才能决定一个面，也就是高斯的分配图(GaussianDistribution)。所以至少在统计学上三点比两点得出的结果要好。又有人说了，如果我一个样品，要走60分钟，那不是完蛋了。首先，是否有必要要走60分钟。我认为最理想的方法是在30－45分钟（当然看功力了），这是指对杂质的分析，必须走梯度。我曾经用5厘米的柱子，梯度，30分钟分出17个化合物，包刮两个主要成分，两个抗氧剂，其它的就是杂质，分解物。如果走等梯度，一般是不超过10分钟为原则。这样就没有问题了。如果真的要走60分钟，那就必须选择好的仪器。并不是所有HPLC的仪器都可以无忧的走完全部样品。当然，柱子也十分重要。扯远了，以后有时间再分开来讨论。