齐考诺肽对照品

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。 　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。” 　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。 　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。 　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

我要测讯 诺如病毒(Norovirus)是一组杯状病毒属病毒，其原型株诺瓦克病毒(Norwalk-like viruses)于1968年在美国诺瓦克市被分离发现。诺如病毒感染性强，以肠道传播为主，可通过污染的水源、食物、物品、空气等传播，常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤老院及军队等处引起集体暴发。感染者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。 　　世界上很多地区都有暴发的案例，例如2010年广州从化因为水污染引起的诺如病毒感染事件，共有429人发病 2012年9月底，德国首都柏林以及东部三个地区1万多名小学生和托儿所的幼儿发生疑以诺如病毒食物中毒 尤其以2012年12月，日本各地接连发生一系列因诺如病毒而引起的集体食品中毒事件最此人关注，从爱知县名古屋市一直到广岛县广岛市总的中毒人数1809人。 　　诺如病毒是全球流行性与散发性腹泻的主要病原之一，受污染的食品、水源是诺如病毒传播的重要污染源，例如贝类、水果、蔬菜、饮用水、水源水等。目前，我国在食品与水样中诺如病毒检测方面还没建立有相关的国家标准。根据文献报道，诺如病毒的检测方法主要包括电镜法、免疫法及分子扩增法(主要为PCR方法)，其中分子扩增方法被认为是食品中检测诺如病毒的唯一方法(其他两种方法灵敏度差)，而PCR则为“金标准”而被广泛作地采用。因此，完整的食品与水样中诺如病毒检测的主要流程共包括病毒的提取、核酸的纯化以及病毒的分子检测。 　　食品及水样中诺如病毒的检测方法 　　(protease K digestion & real-time reverse transcription-PCR) 　　一、实验原理 　　挑取被检样本或者被检样本中病毒易富集部位(例如贝类的消化腺组织)，通过蛋白酶K消化的方法解离病毒，然后通过异硫氰酸胍等试剂纯化病毒RNA，接下来继续将病毒RNA进行反转录，最后将产物cDNA进行PCR检测。 　　二、仪器和试剂 　　荧光定量PCR仪、振荡培养箱、涡旋振荡器、离心机，TRIzol试剂、MMLV反转录试剂盒、Taqman realtime-PCR试剂盒超均为商品化试剂，其他试剂为国产分析纯，实验用水为不含核酸酶的超纯水。 　　三、实验方法 　　1.食品前处理 　　选取被检适当量样本(不同种类食品样本量不同)。以贝类样本为例，一般取5~10个左右，用无菌水冲洗干净贝壳表面后撬开贝壳，然后用无菌的手术刀切取其中的消化腺组织共1.5g，并尽量切碎贝类组织。 　　2.蛋白酶K消化 　　诺如病毒解离的方法有很多，包括PEG沉淀法、超滤法、超速离心法等等，而蛋白酶K消化的方法由于其自身简单、耗时短、稳定性高等特点，而被欧洲标准化委员会认定为贝类中诺如病毒解离的标准操作方法。 　　①向1.5g被检样本中加入2mL PBS，并加入蛋白酶K至浓度0.2mg/mL 　　②涡旋振荡混匀后，置于37℃、300r/min的振荡器中孵育1h 　　③孵育后样本置于65℃10min，进行蛋白酶K灭活处理 　　④灭活后样本于3000r/min下离心5min，取上清进行下一步实验。 　　3.核酸纯化 　　RNA纯化用硅胶膜试剂盒与TRIzol试剂是目前主要采用的病毒RNA的纯化方法。目前本实验室采用TRIzol试剂法进行诺如病毒RNA的纯化： 　　①取300μL上清液，加入到含1mL预冷的Trizol的EP管中，混匀后室温放置5min，加入0.2mL氯仿，充分混匀或旋窝震荡15s，室温放置5min，12000g离心15min 　　②小心取上层水相600μL至含有预冷的600μL异丙醇的EP管中，混匀，室温放置10min，12000g离心10min 　　③小心倒掉上清，加入1ml 75%乙醇(用DEPC处理的水进行配制)，洗涤沉淀，12000g离心5min 倒掉上清，尽量吸净残留液体，室温放置风干数分钟 　　④加入50μL无Rnase的H2O溶解RNA，可选择于70℃水浴5min加速RNA溶解，然后放于-80℃保存或直接用于反转录操作。 　　4.反转录 　　本实验目前采用两步法RT-PCR的方法进行诺如病毒的检测，因此首先将纯化的RNA进行反转录操作。采用M-MLV反转录试剂盒进行病毒RNA的反转录： 　　①取10μLRNA，2μL Rondom Primer(50uM)，5.5μL无Rnase的H2O，混匀后70℃热激5min并立即冰浴 　　②加入1μLM-MLV(200U/ul)，0.5μLRNA酶抑制剂(40U/μL)，5μL5×Buffer，1μL dNTP(10μmol/L)，共25μL混匀离心 　　③按以下程序进行反转录：30℃预处理10min，37℃反转录60min，最后70℃处理15min以灭活反转录酶等。 　　5.PCR检测 　　PCR检测的方法可分为定性检测与定量检测，而realtime PCR被引入到诺如病毒检测后，由于其灵敏度高、检测时间短、污染风险小等优点而被广泛使用。本实验室目前采用Taqman realtime-PCR方法进行诺如病毒的定量检测。 　　①采用国际上普遍使用的引物与探针 名称 引物序列 方向 QNIF2d ATGTTCAGRTGGATGAGRTTCTCWGA + COG2R TCGACGCCATCTTCATTCACA - QNIFS FAM- AGCACGTGGGAGGGGATCG -TAMRA QNIF4 CGCTGGATGCGNTTCCAT + NV1LCR CCTTAGACGCCATCATCATTTAC - NV1LCpr TGGACAGGAGAYCGCRATCT 　　②首先加入10 μL 2×PCR Mix，然后加入适当浓度的引物及探针，然后加入2 μL模板，最后ddH2O补足20 μL体系。 　　③按以下程序进行反应：94℃预变性10 s，然后94℃变性5 s，60℃延伸20 s，共循环45次。 图1 荧光定量PCR仪 图2 荧光定量PCR反应 　　5.对照设置 　　为了保证实验的准确性，在过程每一步均设立阳性对照与阴性对照。其中阴性对照均采用超纯水，而阳性对照分别为：PCR过程采用构建的标准质粒，RT过程采用标准质粒体外转录得到的标准RNA。 　　四、附图：Realtime PCR定量检测的标准曲线 图3 两步法Taqman RT-qPCR标准曲线 　　其中X轴为检测模板拷贝数的对数值，Y轴为qPCR检测的CT值。一般以CT值处于15~35之间为检测范围，对应的检测模板量约为102~108copies。 　　附：广东省微生物分析检测中心 　　广东省微生物分析检测中心是1999年经广东省机构编制委员会批准，在广东省微生物研究所的基础上成立，并于当年通过计量认证(CMA)，现隶属广东省科学院，在检测业务上接受广东省质量技术监督局领导。2004年，中心通过中国实验室国家认可委员会(CNAS)认可，是具有独立法人地位的第三方实检测验室。 　　主要对外业务包括：食品、保健品、饮料及饮用水检测 食品安全性检测与评价 农产品检测 药品、一次性使用医疗用品检测 化妆品、日化产品、卫生用品检测 防霉、抗菌、消毒产品及消毒器械的检测 玩具、电器、空气净化器、室内装饰装修材料检测 公共场所用具及包材检测 微生物菌剂的环境安全性测试和评价 水质检测 空气检测 菌种鉴定 微生物控制及检测培训与技术服务等。 　　检测中心自成立以来，业务遍及全国，具有很高的知名度和影响力。检测中心的科技人员积极跟踪国内外相关行业的国际标准、国家标准的制定、修订的发展情况，主持和参与了50多项国家标准、行业标准、地方标准的制修订工作。2006年被广东省科技厅批准为 “广东省食品安全检测与评价科技创新平台”食品微生物安全性检测与评价中心，并成为该平台建设的主要承担单位。2010年亚运会在广州举办之时，受邀参与“第十六届亚运会公共卫生保障合作实验室”，成为广州地区共同承担“亚运期间新发传染病、食物中毒等重大突发公共卫生事件实验室检验检测工作”的8家实验室之一。

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！ 现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！ 招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the widerworking bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行，磐诺用户培训，不仅停留在讲台讲义，每位用户都能动手操作，是磐诺最朴实的培训理念。2019年11月27-29日，磐诺仪器成功举办第五期实验室GC用户培训，秉承“小班课程，有问必答；重视实践，人人动手”的传统，来自全国各地各行各业近20名用户共赴常州，在这里完成了三天的系统培训。01 了解原理当然是第一步分析仪器要用的会、用的好、用的精，充分了解原理依然是第一步。知道分析原理和仪器构造，不仅能够帮助快速上手，还能为简单排障和后续保养打下基础。培训第一天，磐诺工程师朱小鹏分别从气相色谱的原理、结构和维护三个角度，全方位介绍了仪器硬件构造，实机部件现场对照，让参与培训的学员快速认清“五脏六腑”和仪器系统“脉络”。02 读“操作指南”千遍，不如动手一遍磐诺用户来自各行行业，他们也是带着自己的实际工作中的问题而来，理论学习之后，磐诺工程师手把手地带大家处理软硬件操作，围绕实际工作中遇到的难题一一分析解答。做完拆机演示之后，大家纷纷跃跃欲试，自己动手。03 动手一遍不如“输出”一遍新的技能不仅听得懂，学得会，能够总结要领并准确“输出”才是自己真正收入囊中的“干货”，经过前两天跟讲师的深度互动，用户对色谱仪器的认识更进一步，当然学习成果也要验收的，在培训的第三天磐诺组织了结业考试并颁发证书。磐诺也将不限于今，不止于此，致力为广大用户提供更优质服务。

5月13日，国家海洋局表示，“蛟龙号”载人潜水器和96名参航人员顺利完成中国大洋38航次第二航段科学考察任务，回到深圳。自4月9日从三亚起航，本航段历时34天，航行2219海里，“蛟龙号”累计下潜9次，常规调查16站位，取得一系列成果。据了解，本航段中“蛟龙号”为南海多金属结核采矿试验选址进行了5次下潜，初步掌握了南海拟定调查区结核资源的分布状况和资源潜力，为我国下一步开展采矿试验奠定了基础。同时，本航段获取的海洋地质等多专业海洋环境数据，为后续开展1000米级多金属结核采矿试验海洋环境影响评价提供了技术数据支撑。图片来源：网络中国是继美、法、俄、日之后世界上第五个掌握大深度载人深潜技术的国家。在全球载人潜水器中，“蛟龙号”属于第一梯队，可下潜7000米以上。载人深潜技术对中国开发利用海底资源至关重要，其意义堪比“神舟”飞天。深潜的任务之一是获取海洋地质等多个专业海洋环境数据，为了保证任务顺利进行，除了多个科研人员在背后默默付出外，磐诺凭借其专业的气相色谱分析方案，也很荣幸的能够为国家的科研项目出份力。此次项目中应用的是磐诺非标设计气相色谱分析仪，放置在“蛟龙号”舱内，能够快速、准确检测出海底地址样品中痕量级气体组分及浓度指标，如：氢、氧、氮、甲烷、一氧化碳 ，保证了分析结果的可靠性。专配的软件，可将数据实时传输给海洋局实验室，便于数据实时收集。现场的科研人员对于磐诺GC的表现都非常满意，及时有效的数据为后期的科考提供了有力的参考。如今，随着中国科研技术力量的不断强大，对于分析仪器的检测要求也越来严格。作为中国高端气相色谱类分析监测仪器的引领者，磐诺能够提供整套的气相色谱服务，从产品研发、设备制造、仪器安装调试、仪器维护到第三方检测业务，磐诺试图提供更佳的用户体验。对于磐诺来说，没有最好，只有更好，未来我们将与创新、智造并行，从容应对工业4.0时代！图片来源：网络

特别提示 微信公众号机制调整，请点击顶部“仪器信息网” → 右上方“…” → 设为★星标，否则很可能无法看到我们的推送。仪粉er们，内推专辑又来了：加入内推求职群，小谱君和仪小职会在群里为大家内推简历哦！长按识别下方二维码加“仪小职”为好友进求职内推群销售类职位德国耐驰热分析技术销售工程师Base：北京薪资：15k-30k13薪海能未来技术集团股份有限公司销售工程师（通用产品）Base：合肥薪资：10k-13k15薪科诺美（北京）科技有限公司科学仪器大区经理Base：广州薪资：15k-25k20薪上海凯来仪器有限公司行业销售经理（生命科学方向）Base：上海薪资：15k-25k14薪艾卡（广州）仪器设备有限公司销售项目经理（急聘）Base：深圳薪资：15k-25k12薪北京莱伯泰科仪器股份有限公司销售工程师（广西）Base：南宁薪资：8k-10k13薪上海屹尧仪器科技发展有限公司资深质谱产品销售Base：南京薪资：10k-20k12薪天美仪拓实验室设备（上海）有限公司实验室产品销售工程师Base：北京薪资：8k-11k13薪仪真分析仪器有限公司区域销售经理Base：北京薪资：面议上海汇像信息技术有限公司销售经理Base：广州薪资：8k-18k12薪@精英打工人们销售精英--专场招聘会长按识别二维码直投售后类职位北京宝德仪器有限公司机械工程师Base：北京薪资：15k-20k12薪牛津仪器科技（上海）有限公司Technology Manager-PlasmaBase：上海薪资：面议北京普析通用仪器有限责任公司客服经理Base：上海薪资：7k-10k13薪德国耶拿分析仪器有限公司ICP-MS产品经理Base：上海薪资：面议常州磐诺仪器有限公司国际市场专员Base：武汉薪资：12k-18k13薪无锡迅杰光远科技有限公司市场产品经理（可异地化办公）Base：上海薪资：12k-20k14薪北京锐迪科技术有限公司售后服务工程师Base：北京薪资：10k-15k13薪上海林理仪器有限公司售后工程师-色谱质谱类（GC,GCMS ,LC,IC）Base：福州薪资：10k-30k13薪上海科油石油仪器制造有限公司色谱工程师Base：上海薪资：8k-15k12薪北京普立泰科仪器有限公司售前技术支持工程师Base：北京薪资：9k-13k13薪@精英打工人们售前/售后/应用精英--专场招聘会获取高薪offer长按识别二维码直投

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

4月8日上午，扬州市仪征化工厂家代表一行15人莅临常州磐诺，对磐诺VOCs在线监测系统进行考察。通过参观分析小屋、生产线和技术研讨，厂家代表对于磐诺环境在线监测技术表示了肯定和赞扬！随着近两年国家治理环境污染力度的加大，各地区排污收费标准也纷纷出台，化工、装修、干洗、包装喷涂等行业即成为重点关注对象。 但随着检测标准的提高和在线设备品牌的增多，如何选择检测能力更强，检测性能可靠的设备也是现在行业用户的难题，此次厂家代表们也提出了相关疑问。磐诺在线产品总经理杨任先生解释道：大气污染VOCs常见有8种：烃类、醇类、醚类、酯类等，市面上大部分在线设备只能检测一两种（如：非甲烷总烃），但对磐诺来说，这些物质都可以检测，所以从检测能力上来说我们是很有优势的，这也是磐诺业内用户越来越多的原因。厂家代表在参观时发现，磐诺VOCs在线监测系统配备了：大气五检测仪颗粒物检测仪大气采样管自动采样装置非甲烷总烃分析仪浓缩物苯系物分析仪浓缩物硫化物分析仪等监测数据还可实时上传至数据库系统，的确检测能力很完备。最后杨任总经理带领大家参观了在线设备生产流程，厂家们关注最多的就是整机质量稳定性了。杨经理说道：磐诺在线监测系统有60%的零部件来源于进口知名供应商，而大多数设备厂商的进口部件不超过20%，我们是在用更高的成本来给用户提供更优的品质。参观结束后，厂家代表们深刻感受到：磐诺果然名不虚传，不愧是国产色谱仪器行业的领头羊！更加肯定了磐诺的技术实力和产品性能。环保大业任重道远，客户的认可坚定了我们前进的信心，研发创新的脚步不会停止，敬请期待！

瑞典皇家科学院10月5日宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予科学家Carolyn R. Bertozzi、Morten Meldal和K. Barry Sharpless，以表彰他们在“点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。CR. Bertozzi是第一个提出生物正交反应概念的人。生物正交反应是指在活体细胞或组织中，能够在不干扰生物自身生化反应条件下可以进行的化学反应，是化学生物学中非常重要的工具。生物正交反应必须发生在复杂的生命条件下，与点击反应一样温和且高效，且具有高选择性。那么生物正交反应和近期火热的免疫治疗有什么关系呢？CR. Bertozzi课题组就用这种反应将唾液酸酶和一种抗体药物（曲妥珠单抗）偶联物T-Sia 2形成一种新的免疫检查点抑制剂疗法，并在《Nature》子刊上发表了题为Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo [1]的文章(以下用“该文”表示)。唾液酸酶的作用唾液酸残基（基本单糖结构单元之一）在肿瘤细胞中上调，与受体Siglecs结合可形成免疫抑制效果。而唾液酸酶可以除掉这些唾液酸，阻断Siglecs-唾液酸的相互作用。 唾液酸酶-抗体偶联作为免疫检查点抑制剂示意图抗体和唾液酸酶的偶联方式就是著名的生物正交反应——具有张力的环状炔与叠氮的无金属催化的点击反应。生物正交反应示意图在偶联抗体生成后仍需要面临两个问题：酶和抗体之间linker是否稳定？考虑到抗体需要有ADCC等效应来杀死肿瘤，修饰后的抗体是否还有Fc受体的结合活性？该文使用Sartorius的Incucyte® 实时活细胞分析系统 进行linker稳定性分析。用荧光基团标记不同linker（oxime或HIPS）偶联抗体，可通过荧光强弱与荧光持续性判断linker的稳定性。使用Incucyte® 进行活细胞实时成像，发现HIPS比较稳定，同时克服了抗体和酶之间先前使用的肟键的不稳定性。Incucyte®每隔2小时拍摄，动态观察细胞内抗体linker荧光的持续情况（稳定性），10倍镜(图cde)C 图 正常培养基活细胞培养；D 图 加入蛋白酶抑制剂活细胞培养；E 图 固定细胞；HIPS为红色，oxime为蓝色。分析参数：使用Top-Hat减噪算法半径为100-μm；荧光阈值:0.2 RCU；边界灵敏度 −25；中空填充：200 μm2；最大面积 2,600 μm2 ；使用积分荧光面积输出结果。抗体和Fc受体的结合活性作为抗体药物的重要表征方法，该文通过Octet® 非标记分子互作系统进行分析。发现偶联后的抗体药物（T-Sia2）与Fc受体的亲和力与未偶联的药物类似。Octet® RED 96数据用链霉亲和素传感器（SA）固化生物素化的Fc受体，与100 nM的抗体或者抗体偶联物结合20 s，解离40 s。在制备一些对照蛋白的时候，也用到了Octet® 检测其与Fc受体的亲和力（数据未列出）。T-Sia 2在移植了同系HER2+癌细胞的小鼠模型中，作者观察到肿瘤生长延迟，并且证明与肿瘤唾液酸减少有关。在动物试验中也说明了这种方法的可行性。生物正交反应在活细胞成像、药物可控靶向释放、抗体药物偶联，甚至聚合物化学、材料表面化学领域均有应用，而该文就是在抗体药物偶联中的一个案例。CR. Bertozzi课题组在多篇文章中都使用了Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统。好马配好鞍，Octet® 和Incucyte® 不愧为2022年诺奖得主都在用的实验神器！那为什么大家都争先恐后的使用这两款神器呢？使用Incucyte® 实时活细胞分析系统的优势培养箱内可长达数周的连续观察，最短几分钟间隔拍摄，减少人力，防止过多操作对细胞的伤害；如该文每隔2个小时拍摄，共拍摄4天。6个板位，分别独立设置检测程序，可以兼容各种孔板和培养皿，通量高；如该文有各种免疫抑制剂、效靶比等实验组，Incucyte® 一次可以完成所有实验组实验。高效简便的模块化软件设置和数据分析，输出图片、视频、生长曲线等多指标多参数；该文提到了使用Incucyte®多个参数的调节，使得结果更加准确。大于100种优化过的活细胞专用荧光试剂、耗材及详尽的Protocol，文章数大于12000篇。使用Octet® 非标记分子互作系统的优势- 非标记Direct Binding是趋势，它的结果更加准确。- 快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征。- 无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）；如该文Fc受体解离快，无法用带洗涤的传统方法建立结合活性检测。- 测试时间短，一般10分钟，更快拿到结果；如该文5分钟就可以完成实验。- 实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓。- 写入美国药典，文章10000篇，认可度广。- 万金油技术，可以用与检测DNA、小分子、蛋白等各种生物分子。- 使用方便，成本相对较低。再好的idea与成就，也需要用强有力的手段和工具去实现，Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统，来自诺奖得主的制胜法宝！-参考文献-[1]Carolyn R. Bertozzi et al.Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo.Nature Chemical Biology volume 16, pages1376–1384 (2020)

赛默飞世尔科技近日发布食品中诺如病毒快速检测方案。 　　食源性病原微生物的检测对食源性疾病的预防和控制至关重要，可靠准确的食品及环境中病毒检测方案是保证食品安全的强大保护伞。到目前为止还没有一种通用的从食物中富集与检测诺如病毒的方法，传统根据病原体的形态学特征、生态学特征、生理生化反应特征以及血清学反应等，再通过观察和鉴定实验来确定最终病原体的种属，都存在耗时长，操作繁杂，准确度低等局限性，不能对病原体及时准确的鉴定，且实验手工操作多，易受操作人员熟练度影响，这些使得RT-PCR成为一种检测的最佳方法。因此急需一种在疫情暴发时能从各种可疑食物监测诺如病毒的方法。 　　据了解，在诺如病毒的提取纯化、快速检测及鉴定分型上，赛默飞拥有灵活的组合方案，满足不同层次的应用需求。针对食物中诺如病毒的检测包括：完全自的样品制备系统Pathatrix 仪， QuantStudioTM7全功能实时荧光定量PCR平台，TaqMan 探针试剂和微流体芯片。可实现快速的提取样本，同时检测包括诺如病毒在内的19种引起腹泻的肠道病原体。 　　传统的样品处理方法需要洗提与纯化步骤，昂贵, 不灵敏，不准确，而通过Pathatrix 系统可以制备出经过捕获、浓缩和清洁的样品，有助于对所选的检测方法获得更为可靠、精确的结果。由于Pathatrix 系统的浓缩效应，获得结果所需的时间也大为缩短。 　　Pathatrix 完全兼容一系列检测技术，足够灵活适用于各种类型的食物，不需要额外的分析步骤，以较少的试剂处理更多的检测样品。 　　另一个荧光定量RT-PCR产品，是通过荧光染料或荧光标记的特异性的探针，对PCR产物进行标记跟踪，实时在线监控反应过程，结合相应的软件可以对产物进行分析，计算待测样品模板的初始浓度，具有灵敏度高、操作简单快捷、不易污染等特点，近年在诺如病毒检测中得到较快的发展。QuantStudioTM7 Flex实时荧光定量PCR体统一如既往地提供了ViiATM 7系统所具备的可靠性能、灵敏度和准确性，适用于中等至高通量实时荧光定量PCR，有助于提升实验室的多功能性。只需一台仪器即可在96孔、快速96孔和384孔形式或TaqMan Array微流体芯片之间更换。利用不同的染料、形式和自动化应用潜能，使不同应用之间的切换变得更为简单。 　　据赛默飞科技项目负责人告诉科技日报记者，RT-PCR一步病毒检测即用试剂盒90分钟出结果，可大大降低实验间的差异。CeeramToolsTM一体化、即用型RT-PCR一步法试剂盒，可提供检测和鉴定试剂，快速检测诺如病毒(GI型和GII型)、甲型肝炎HAV、戊型肝炎HEV等。这些功能强大的试剂盒对于高达100%病毒特异性和低至5个基因组拷贝的样本都能在一次反应中灵敏检测到，这种即用型产品还意味着最少的手工操作时间。

2020年6月13日，磐诺仪器在位于广州的磐诺应用实验室成功举办了首期用户培训参观活动，来自华南大区的20余名用户前来参加，向参会用户嘉宾全方位展示介绍了磐诺在广州刚刚揭牌成立的应用实验室，并对仪器操作人员在气相色谱的一些基本原理以及操作上进行了一次系统高效的培训。广州应用实验室是磐诺在全国建立多个4S应用实验室之一，旨在为客户提供的一个全面的技术应用、培训及演示中心。实验室内仪器配备齐全，涵盖气相色谱仪、质谱仪等多款设备，集客户参观、技术交流、样品检测、应用开发、客户培训等众多功能于一体。 据悉，2020年6月起，实验室所有仪器设备均将调试完成，实验室已具备接受样品做样能力。在带领用户参观过实验室后，磐诺仪器华南区售后主管李学科对到访的20余名用户就气相色谱仪的基础知识以及使用技巧进行了系统培训，培训分为理论讲解以及动手实操两部分。在理论讲解的部分，李学科分别从气相色谱结构以及基本原理、维护和故障判断、软件操作的注意事项三个角度，系统介绍了仪器硬件构造，实机部件现场对照，让参与培训的学员快速理清“五脏六腑”和仪器系统“脉络”。理论学习过后，磐诺工程指导用户处理软硬件操作，并围绕操作中遇到的难题一一分析解答，旨在让每一名用户通过接受理论与实际操作有效地获取和掌握仪器的基础原理以及操作技巧，从而在今后的使用过程中达到熟练操作的效果，甚至可以自主简单维护和排障。这也是磐诺仪器一直以来坚持的“交钥匙服务”的真正核心所在。“小班培训，有问必答”是磐诺用户培训的准则，旨在让每一位用户在培训中有所收获，在未来，磐诺也将继续为用户提供全方位的优质服务。 广州实验室地址：广州市黄埔区起云路6号E栋305-307室

p style=" line-height: 1.75em " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp “也许是看多了科幻小说，我一直都希望能做出一些东西，看似异想天开，结果拯救了世界。其他人都觉得是比较不现实的领域，正是我喜欢做的。” /span /p p style=" line-height: 1.75em text-align: center " span style=" line-height: 1.75em " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/e0416f73-2127-4c66-b9c5-e9e574424464.jpg" title=" 201603170851287801.jpg" width=" 500" height=" 313" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 313px " / /span /p p style=" line-height: 1.75em text-align: center " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 埃里克· 白茨格(Eric Betzig) /span /p p style=" line-height: 1.75em " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 3月14日，应用物理学家、诺贝尔奖得主埃里克· 白茨格(Eric Betzig)站在北京大学英杰交流中心大讲堂，对台下座无虚席的年轻学子们这样说起鼓励自己走上科研之路的原动力。2014年，因为在超高分辨率荧光显微镜术(Super-resolution Fluorescence Microscopy)方面的贡献，诺奖委员会将当年的诺贝尔化学奖授予白茨格与另外两位研究者Stefan Hell 和William E. Moerner，以表彰他们将光学显微镜由微米(& amp #181m，10-6米，百万分之一米)带入纳米(nm，10-9米，十亿分之一米)级尺度的贡献。 /span br/ /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在两个多小时的演讲中，用自己多年来的亲身体验和科研成果，描述了自己不走寻常路，追随内心激情的人生历程，并介绍了自己对科学研究的深刻感悟。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　“化学认识我，我不认识化学”，白茨格说，虽然诺贝尔化学奖委员会给他颁奖，但他实际不懂化学。他承认化学在大一过后都还给老师了。他是这样自我定义的：“我不是物理学家，不是化学家，也不是生物学家。我是工程师，光学工程师，为生物学家开发工具，帮助他们看到活体内的分子”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格身上的诺奖光环吸引了北大莘莘学子前来听他演讲。然而，白茨格却坦言“追求奖励本身对于科研是有害的”。他说，“尽管科研成就是客观的，但是评奖是主观的，只代表某一个评奖委员会的观点，即便诺奖也是如此。如果你把得奖当成工作的动力，那么你的驱动力就是错误的。你就应该去找点别的事情做。” 他的这番表述与国内科研界目前经常听到的所谓“诺奖级工作”和为名誉地位而工作的浮躁风气形成鲜明的对照。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他还有些激动地说，“当我和赫斯(编者注：Harald Hess，他一生中最好的朋友和同事)第一次通过显微镜看到单分子时，说，‘哇，我们做到了’。这才是最激动人心的一刻。我的经历告诉我，最好忘掉诺奖，专心于自己感兴趣的工作。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　 strong 　从物理学家到机械配件厂工程师 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " 　　今年56岁的白茨格出生于美国密歇根州的安娜堡。他于1983年获得加州理工学院的物理学学士，并在1988年获得了康奈尔大学的工程物理学博士学位。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在念研究生时便立志：要以“电子显微镜”的分辨率(即超高分辨率)观察生物活体成像，这在当时是天方夜谭，但他为此目标矢志不渝，奋斗至今。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在获得博士学位后，白茨格就职于贝尔实验室半导体物理研究部门，继续他博士论文所开辟的研究方向，研制第一台超分辨率光学显微镜，叫做近场光学显微镜(Near-field Scanning Optical Microscope)。这种显微镜不仅大大提高了传统光学显微镜的分辨率，而且首次实现在室温条件下观察并对单细胞分子进行成像，定位精度为12nm。一系列Science论文的发表为他奠定了近场光学显微技术(NSOM)领头人的地位。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在贝尔实验室，白茨格还与好友，从事低温显微镜技术的科学家哈拉尔德?赫斯(Harald Hess)共同进行着另一项开创性研究，尝试利用光谱照射进行细胞分子成像的研究。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　尽管两个人是好朋友，但他和赫斯在一起共事的时候也常常彼此“较劲”，甚至是有些疯狂地工作着。在北大的讲台上，白茨格回忆，他每天早上4:30就会到实验室开始工作，如果发现赫斯的车先到停车场，“我会走过去，摸摸他的车看他的引擎盖有多热，这样就知道他比我早多少分钟到实验室。而他也会做同样的事情”。两人一起从早上4:30工作到7:00，然后一起打网球，再一起工作到下午6点，然后晚上在同一家中餐馆吃饭，再继续工作至晚上10点。他说，“一个礼拜七天，天天如此。这样的生活我过了五年。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　然而，随着科研的进展，白茨格却发现近场光学显微技术存在技术瓶颈，另一方面随着自己论文的发表，这项技术得以普及，更多的科学家加入进来，让这一领域变得不再“曲高和寡”，这也让热衷于从事开创性工作的他感到倦怠。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格打了一个比方，做科研就好比养育孩子，孩子一出生的时候，你希望他能当总统，但随着年岁的增长，你对他的期望值越来越低，也许最后就是“只要不进监狱就好”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他回忆说，“对我来说，做科研最幸福的时候，就是你在尝试，失败，再尝试的循环往复的过程，终于有所发现。一旦你发了论文，其他人了解到你的这项技术，人们会吹捧这项技术，把它捧上天，而实际上，作为发明者却看到技术自身的局限性，这让我感到沮丧。感觉过去12年我的工作纯粹是浪费时间和纳税人的金钱”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在意识到不可能将光学显微技术的分辨能力推至纳米极限后，1994年，白茨格意兴阑珊，决定离开学术界，却不知道下一步该怎么走。在当了一段时间的全职父亲之后，他加入了父亲拥有的安娜堡机械公司，参与研发工作。在这里，他开发了一种生产汽车配件所需的自适应液压伺服技术(FAST)设备，但并没有取得商业上的成功。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格说，“我耗费四年发明这种设备，又花了三年尝试把它卖出去，结果只卖出两台。”这让他意识到，或许自己不很擅长做一个学术科学家，但可以确定的是他无缘做一个精明的商人。“在花掉我父亲100万美元和自己七年的时间之后，我不得不告诉父亲，这个我做不了。”那是2003年，白茨格不仅没有工作，还有两个年幼的孩子要抚养， “那真是我人生中最惨淡的一段时光”，他说。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　 strong 在大自然中找回初心 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这时，他做了一个后来令自己万分庆幸的事情，那就是给自己的老朋友赫斯打了个电话。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　当时，赫斯正好被贝尔实验室裁员了，面临着是进入硅谷的初创公司，还是重回基础科研领域的十字路口。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这对当年的好朋友、好搭档似乎在同一个时刻遇到了中年危机。他们多次相约一起爬山远足，在加州优胜美地等国家公园里徜徉，大自然的美景和造物的宏大让两位科学家感叹自己的渺小，也让他们真正地放空，思考着人生意义和价值所在。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　就是在这个过程中，他们重新发现了自己对“受好奇心驱动的科研工作”的热情。白茨格说：“我想做小众的事情，我想走一条并非大家都会选择的道路”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他也坚信自己的目标是更加清晰地观察细胞里充满生机的生理活动。就是这个初衷驱使他在经历了人生的兜兜转转之后，最终回到了自己热爱的科研领域。然而，他需要一个让自己重启科研之路的灵感。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　为了拾起荒废近10年的专业，“我甚至相当于重新自学了一遍物理学和光学”，白茨格说。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　就在他潜心自学充电的过程中，一篇重要的论文引起了他的关注，也重新点燃了他对高分辨率显微镜技术的热情。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这篇论文是关于一个改变了细胞生物学研究的神奇分子——绿色荧光蛋白(GFP)。下村修最早从水母中分离出这种可以在紫外光照射之下发出绿光的小巧蛋白，Martin Chalfie证明了GFP作为多种生物学现象的发光遗传标记的价值。钱永健的主要贡献在于让人们理解了GFP发出荧光的机制。同时，他拓展出绿色之外的可用于标记的其他颜色的变种，从而使科学家能够对各种蛋白和细胞添加不同的色彩。这一切，令在同一时间跟踪多个不同的生物学过程成为现实。2008年，下村修、Martin Chalfie和钱永健三人因在GFP领域的发现而获得诺贝尔化学奖。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格开玩笑地说，“我可能是这个世界上最后一个知道GFP的人，但我马上意识到，这个发现不仅改变了细胞生物学，也将改变生物显微镜技术，因为它开创了巨大的应用空间。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　“我为自己的朋友没拿诺奖感到遗憾” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　早在1995年，白茨格就提出了光激活定位显微术(Photoactive Localization Microscopy，PALM)的思路，他的想法是控制荧光分子，每次只让少量几个荧光分子发光，用电荷耦合元件(CCD)记录并拟合每个荧光分子像的中心位置，以时间来换空间，将多次观察得到的位置信息整合起来得到完整的图像。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他的这篇论文“Proposed Method for Molecular Optical Imaging”发表在1995年的《光学通讯杂志》 (Optics Letters) 。那个时候他刚离开贝尔实验室，处于失业状态，然而这篇论文却奠定了他日后获得诺奖的理论基础。但是基于当时的技术条件，这个设想只能停留在理论阶段。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　随着荧光蛋白“开关”效应的提出，以及美国国立卫生院(NIH)生物学家Jennifer Lippincott-Schwartz等在2002年发明了光敏绿色荧光蛋白，白茨格意识到，他终于找到了可以把自己多年的梦想变成现实的“关键一环”。而这时已经是2005年，他离开科学领域已经有10年的光阴。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　时间在流逝，由于担心其他人更早地付诸行动，他和老朋友赫斯这两位失业的“前科学家”决定继续一起合作，快马加鞭把这项技术变成现实。他们来不及申请科研经费，甚至寻找风投资金，于是各自掏出25000美金，花了两个月的时间，在赫斯家的客厅里，研制出了第一台PALM显微镜，并迅速申请了专利。随后，与光敏绿色荧光蛋白发现者Jennifer Lippincott-Schwartz，George Patterson等NIH科学家合作，利用PALM显微镜清楚地观察到纳米级活体细胞的若干生理现象，这篇以白茨格为第一作者的论文发表在2006年9月的Science杂志。从思路诞生到结果发表，他们只用了六个月时间。这篇论文也成为白茨格获得诺奖的关键工作。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在白茨格重返科研之路八年之后，他获得了诺贝尔奖，他用“震惊”形容自己得知诺奖消息时的心情，同时，他对和自己一起发明PALM的赫斯未能同获诺奖感到深深的遗憾。毕竟，PALM显微镜来自于他们共同的灵感，是他们的共同发明。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在演讲中多次对赫斯对自己职业生涯中的帮助表示感谢，他说道，我毕生的工作都要感谢他。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　中国科学院物理研究所李明在《超分辨显微，至极至美：2014年的诺贝尔化学奖述评》一文中评价说，“白茨格、赫尔和莫纳将已知的技术推至极限，最早探测到凝聚态体系中的单个荧光分子，利用荧光分子的开关效应，加上物理教科书上的受激辐射原理和数据分析中常用的拟合定位方法，绕开了这个似乎不能突破的极限。他们将光学显微技术带入到纳米尺度，引发了常温下活体生物学研究的又一场革命。他们对科学的追求堪称至极至美。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　回顾科研道路中的关键机遇和转折时，白茨格对年轻科学家和学子提出了这样的建议，“没有什么比你的声誉更重要，职业生涯中总有一些时刻你需要一些前同事和朋友的提携和帮助。你必须要做好你的工作，同时你要诚实地工作，要公平地对待别人，否则真的会有报应。你的声誉是你最重要的资产。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　得益于这些帮助，他获得了霍华德?休斯医学研究所的珍利亚农场研究园区的邀请，领导该领域的研究。赫斯也随后加入，继续成为他的同事。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这一次，白茨格携夫人吉娜一道回国讲学。他们除了在北大的演讲，还将访问上海的中国科学院神经科学研究所和复旦大学。吉娜是安徽蚌埠人，毕业于中国科技大学，在加州伯克利大学获得博士学位后加入白茨格实验室做博士后研究。吉娜是一位物理学家和神经生物学家，现在从事双光子显微镜技术开发和应用，成果卓著，两人堪称比翼双飞。2014年，白茨格获得诺奖的消息传到中国之后，吉娜的母校蚌埠一中，甚至打出了庆祝标语，称白茨格为“我校女婿”，一时受到中国网友的热议。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在演讲中，白茨格还特地感谢吉娜作为伴侣兼同事，给予自己的支持和帮助，并感激她对自己提出过的中肯的批评。物理学家出身的吉娜认为丈夫虽有物理学博士学位，但在物理方面也不能算天才。她在私下场合开玩笑说，“他认识物理，物理不认识他。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格在演讲中坦言，自己的获奖技术虽然有用，但已不足以让他感到振奋。他于是继承了2011年因脑癌去世的同事Mats Gustafsson于2000年发明的另外一项技术SIM(结构给光显微技术)，并不断加以改进，与其他技术结合，现在可用于活体成像，且实用性更好。他还介绍了自己尚未发表的最新技术——双通道自适应光学栅格光片显微镜(Lattice Light Sheet Microscopy with Two Channel Adaptive Optics)的研究进展。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在他身后的投影屏幕上，演示着一系列用视频呈现的最新研究成果。有一个画面上可以看到细胞分裂的整个过程，细胞核内的DNA也在荧光蛋白的染色下清晰可见& amp #823& amp #823 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　当年引领他走上科学之路的，用高分辨率显微镜观察活体细胞的梦想终于实现了。这才是比诺奖更让他为之陶醉并欣慰的。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在回答现场一位北大同学的提问时，白茨格说出了自己对年轻科学家的忠告，“不要害怕冒险，不要因为追求安全而搭上别人的便车，要勇敢地开拓属于自己的道路。” /p p br/ /p

p 　　辽宁省环保厅21日发布，2016年将从治、防、管、建、查、改等多个方面推进环保工作，其中包含抗霾、控煤、控车、降尘、加强在线监控等多种措施。 /p p 　　 strong 全省将建30个省级雾霾对照监测站 /strong /p p 　　省厅和沈阳、大连形成预报预警能力，其他12个市今年底前形成预报预警能力。同时，今年大连、丹东、阜新、铁岭和朝阳市要抓紧建设 a title=" " target=" _self" href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S02004-T000-1-1-1.html" strong 雾霾跨界监测站 /strong /a ，同时全省还要建设30个省级雾霾对照监测站。 /p p 　　启动《辽宁省污水综合排放标准》修订工作，做好《施工及堆料场地扬尘排放标准》发布和备案工作，以环境标准倒逼污染行业转型升级。 /p p 　　 strong 加强总量控制 增加VOC和总氮指标 /strong /p p 　　“十三五”总量减排指标，增加一项voc指标，局部地区还要增加总氮指标。省厅抓紧向各市分解，力争上半年省政府与各市政府签订减排目标责任书。 /p p 　　以燃煤电厂超低排放改造为重点，在能源领域实施环保综合提升工程，提高能源利用效率。 /p p 　　加快推行排污许可制度。今年从主要污染物起步，把国家下达给我省的总量减排指标落实到相关企业，然后逐步向其他行业领域扩展，力争到2020年覆盖全省所有固定污染源企业。同时，今年要力争在全省启动排污权有偿使用与交易工作。 /p p 　　 strong 强化网格化环境监管 /strong /p p 　　借助互联网平台，建立“互联网+”监管体系。沈阳正在利用“大数据”，建设“智慧城市”。我们要在沈阳搞试点，省市环保部门共同努力，力争今年底破题，然后向其他城市推广。 /p p 　　 strong 加快在线监控能力建设 /strong /p p 　　一是以燃煤设施、钢铁、火电、水泥、平板玻璃、污水处理厂提标改造为重点，同步安装在线监控设施，并与环保部门联网。二是从今年起，环保部将按季度公布主要污染物排放超标国家重点监控企业名单，要求省级环保部门在门户网站同步公布。各市要督促重点排污单位加强监测，加强日常监管，督促重点排污单位按照规定方式依法公开排放信息，主动接受社会监督。三是构建省级“环保云”，尽快建成全省统一的实时在线环境监控系统。 /p

上个月回国参加曹雪涛院士举办的转化医学国际会议，在上海会见了几家国内的诊断公司(迈瑞，科华，阳普医疗等)，回来后也很忙，和许多国际分子诊断公司接触谈合作，包括Roche，Promega, CardioDx, Illumina, Sequenom, OraSure, Foundation Medicine等等。有些是电话会议, 有些是登门拜访： 　　和这些公司的合作，有些是以iCubate为主，有的则是以iRepertoire为主，也有的是两个都感兴趣。其中，Sequenom, CardioDx, Foundation Medicine等都是通过提供临床测序服务来盈利的。 　　高通量测序技术出现以后，很多公司都试图在这个平台上进行产业化，包括国内的华大基因，贝瑞和康等。但是纵观国内公司和美国公司，一个很显著的差别就是做什么：国内公司拼的是硬件，你有一台测序仪，我有一百台，于是就有了规模，有了品牌，有了市场 而在美国的一些公司，比如Sequenom, Sequenta, Foundation Medicine等等临床测序公司，他们的特点不是靠硬件投入来获取市场发言权，而是靠做内容，提供独特的临床价值。 　　Sequenom靠无创产前诊断盈利。从香港大学Dennis Lo那里得到知识产权以后迅速研发了一些质量控制相关的特有技术，然后做临床验证，通过CLIA机制进入收费临床市场。 　　Sequnta是从我们iRepertoire公司获得知识产权使用许可后开拓血液病的指导治疗市场。 　　Foundation Medicine则是把通用的Exon Capture+NGS技术标准化，规模化，通过提供服务进入市场。 　　而这些公司的一个共同特点就是没人用硬件投入来说事，有多少台测序仪器并不重要，用这些仪器来干什么才是重要的。 　　我们iRepertoire公司目前还没有通过CLIA机制进入临床市场，因为我们还在寻找Killer App. 有了一套独特的技术(免疫组库定量扩增技术)，有了恰当的技术平台(Illumina测序平台和iCubate自动建库平台)，接下来就是从哪个病入手的问题了。 　　Illumina公司新任Medical Officer，原美国国家癌症中心(NCI)主任Rick Klausener，上任后的首要任务就是为Illumina公司寻找今后5-10年临床应用的发展大方向。我最近和他的一次谈话时他透露，未来临床测序的三大块肥肉就是：人类基因组测序，包括外显子测序 人类寄生菌群测序，包括肠道和其它部位的菌群 和免疫组库测序。而其中免疫组库是他非常看好的发展方向(新颖，敏感，特异性强，符合逻辑)。 　　那些像Sequenom, Sequenta, Foundation Medicine的公司，即使已经有了&ldquo 内容&rdquo (可测的疾病)，他们还是睁大眼睛寻找新的内容，新的增长点。这也是为什么这些公司对我们免疫组库技术都非常感兴趣，合作也是必然的。 　　相对而言，国内的临床测序公司还都挤在无创产前诊断领域，靠拼硬件，拼价格来争取空间。为什么不能去开发出一些独特的&ldquo 内容&rdquo 来呢? 　　生物技术创新有仪器创新和内容创新两方面，就像IT行业的电脑硬件创新和软件开发创新有两方面一样。既然我们在硬件创新方面已经输了，在软件(内容)方面为什么不能胜出呢? 　　这还要从内容创新的起点讲起。我在不久前的一篇博文里面讨论过内容创新的问题。其实，内容创新很容易，(1)选择一个适应症；(2)组织一批临床标本；(3)找到诊断指标；(4)把实验步骤标准化；(5)进行规范的临床验证(符合质量管理要求的试剂，实验室，人员，对照组等)。还有，要把临床通路(clinical pathway)搞通，就是谁开单(哪个科室，什么专科医生)，什么时候用，什么样的病人用，取什么样标本，怎么写报告，怎么样问保险公司要钱等。 　　谁能抢先把&ldquo 内容&rdquo 做出来，谁就在市场上获得先机。我们在硬件上已经靠进口了，如果在内容上还是靠山寨的化，那么落后就是必然的了。其实国内山寨别人的内容(无创产前诊断)的原因也是临床通路自己走不通，用别人的先例来和政府部门说事。也就是说，内容创新关键还是政府开通CLIA实验室机制。没有临床通路，产业化的路子就不通，企业也不得不靠山寨生存。 　　做内容，也就是&ldquo 转化医学&rdquo 要干的正经事，就是把论文里写得很漂亮的东西变成医院里很实用的东西。 　　九月底，我应(程京院士)邀参加一个在上海召开的中国分子诊断大会，17个应邀演讲嘉宾中有12个院士!可谓规模空前。我会讲我在分子诊断方面转化医学的一些经验，希望能有半数以上的院士能呆满全程，听到我接近会尾的演讲。

2023年1月4日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，艾迪药业的艾诺米替片（即：复邦德®/ACC008片）获批上市。本品为艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。该药品的上市为成人HIV-1感染患者提供了新的治疗选择。艾诺米替片系公司开发的国内首个具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药，是在艾诺韦林片（研发代码：ACC007，商品名:艾邦德®）的基础上加入两个核苷类骨干药物——替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）所组成的药物。其中，艾诺韦林片为公司研发的抗HIV治疗的第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），于2021年6月25日在国内获批上市，TDF、3TC为治疗HIV的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。核心成分安全强效艾诺米替片核心成分艾诺韦林为第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），通过非竞争性结合并抑制 HIV 逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制，是艾迪药业创新药领域最为重要的业务方向，具有安全强效，提高患者生活质量的优势。根据III期临床研究试验结果显示，艾诺韦林片在安全性上表现优异，能显著减少头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应、脂代谢指标控制良好、肝毒性低和皮疹发生率低；其抗病毒有效性与对照组的依非韦伦相当，能够快速降低患者体内病毒载量，对高低基线病毒载量均抑制有效且疗效持续稳定。复方制剂优势明显作为三合一复方制剂的艾诺米替片优势更为显著。2021年3月，公司完成了艾诺米替片人体生物等效性（BE）研究，以关键药动学参数为主要终点指标、以主要药动学参数和安全性检查为次要终点指标，考察服用艾诺米替片与同时服用艾诺韦林、替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）三个单方制剂在受试者体内的生物等效性、安全性和耐受性情况，达到研究预设目标。据非临床药效学研究显示，艾诺米替片组方联合指数（CI）为0.35~0.87，且组方中3个药物的DRI值为1.75~57.53，说明达到相同的药效时，艾诺米替片组方使用的剂量比单方使用剂量显著降低。在保障病毒抑制效果的基础上，艾诺米替片作为口服单片复方制剂，HIV感染者每天仅需服用1片，无需再服用其它抗艾滋病药物，可以显著减轻患者服药负担，降低服药场景的识别度，增加依从性，减少耐药发生。上市填补市场空白根据IMS Health & Quintiles报告，由于患者基数增加、诊断率和治疗率提高、医保支付能力提升及自费人群的逐渐增加，预计2027年我国抗HIV药物市场规模将超过 110 亿元。目前，我国抗HIV创新药物较为稀缺，国际主流抗HIV病毒药物必妥维、捷扶康、绥美凯等，多为复方制剂，而国内目前尚无真正意义上的含有国产创新成分的单片复方制剂，且进口药物整体而言售价较国产药物更高，我国艾滋病患者可选择的单片复方制剂过少，不能满足临床所需。艾诺米替片的上市，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白，成为国内首个获批的真正自主知识产权的抗HIV复方制剂，将有助于为国内艾滋病感染者提供一个与国际同步的新选择，有效提高临床先进药物的可及性。打造完整的抗HIV新药研发管线艾迪药业致力于打造完整的抗HIV新药研发管线，力求为患者提供更为全面多元的药物选择。除非核苷类逆转录酶抑制剂外，公司研发管线还覆盖了整合酶抑制剂、长效治疗药物等治疗靶点。公司自主研发的整合酶抑制剂（ACC017），目前已经完成了药理毒理的实验，正在进行大动物实验。抗HIV长效治疗药物（ACC027）目前正推进临床前研发工作，已完成目标化合物的设计以及两轮样品的制备与活性测试，并获得多个具有高度抗 HIV 病毒活性的化合物，且已递交化合物专利申请。此次获批的艾诺米替片适应症主要针对HIV初治患者。目前，公司针对经治患者的III期临床试验正顺利开展，762例临床受试者的入组工作已于2022年3月末全部完成，目前临床试验工作正按计划有序推进中。随着公司两大核心抗HIV产品艾邦德®与复邦德®的上市，也将进一步完善艾迪药业抗艾诊疗一体化患者服务范式，在短时间内快速地缩短国内HIV诊疗与发达国家水平之间的差距。艾迪药业为满足国内艾滋病治疗升级的迫切需求，将持续加大推进抗艾滋病新药的开发，满足国内HIV患者在不同阶段、不同场景下的用药需求，力争成为艾滋病治疗领域的领跑者。

近日，7名诺奖得主和20多位著名科学家为Elysiumhealth公司背书的事儿，在美国闹得沸沸扬扬。 Elysiumhealth公司成立于2014年，致力于抗衰老领域药品和保健品研发。目前，公司已经推出一款产品Basis，在尚未获得FAD批准的情况下，以保健品的名义销售。　　Elysiumhealth的创立者之一是MIT教授Leonard Guarente，从事抗衰老研究工作，主要研究一种名为sirtuins的基因。他的团队以及其他研究人员都证实了这种基因可以延长试验用生物体的寿命。Elysiumhealth的另两位合伙人是Eric Marcotulli 和Dan Alminana都是技术投资人，看好抗衰老领域的市场前景。　　此前一家名为Sirtris Pharmaceuticals的公司致力于从红酒中提取天然的抗衰老成分白藜芦醇，并试图制成医用药物。2008年，制药巨头葛兰素史克以惊人的7.2亿美元收购了Sirtris公司。　　由于elysiumhealth没有取得FDA的批准而只能以保健品的形式销售Basis，因此美国的评论认为，该公司顾问名单中的诺奖得主的知名度将对药物销售有极大的促进作用。　　当然，成为顾问的专家并不认可这种广告效应。2013年诺贝尔生理学或医学奖获得者Thomas C. Südhof就表示，科学顾问委员会并不需要认同公司的产品，其唯一的任务是为公司的发展和产品测试提供技术支持。　　不过同样加入委员会的哈佛大学药学院基因学家George Church却表示，作为加入顾问委员会的交换条件，他得到了公司0.5%的股份。　　本来这个事儿是一桩很普通的争议，顶多因为涉及了几位诺奖得主，把新闻效应放大了一点儿。但在中国医改开始强势推行“两票制”之后，可能我们应该对此引起更多的重视。　　药企资助科研泛滥　　经过央视回扣门的报道和两票制强势落地之后，几乎所有人都预期医药代表代金营销的模式将会逐渐减少。但药企的营销却是刚需，接下来怎么办就受到各方关注，因为药品营销的市场实在太大了。有统计过，2016年上半年，我国上市公司销售费用超过10亿的就有11家企业，总额在200亿左右。药企这么大一笔费用要怎么花?　　有人想到了互联网医疗，依靠信息技术 有人想到了更加隐秘的营销方式，就是资助。　　一个比较显然的资助是会议资助。医疗行业的人对此再熟悉不过了，每年此起彼伏的行业会议中，都充斥着大量的药企赞助。这种形式的巅峰时刻，甚至将中华医学会卷入其中。国家审计署曾经披露，中华医学会在2012年至2013年召开的160个学术会议中，用广告展位、医生通讯录和注册信息等作为回报，以20万元至100万元价格公开标注不同等级的赞助商资格，收取医药企业赞助8.2亿元。　　但会议营销的方式显然太生硬了，基本等于广告。就像美国这次关于诺奖学者代言的争议中所提到的，著名学者的知名度对药品销售的推动要远远强于广告。对这个问题，美国的药企早就已经谙熟此道。　　美国《新闻周刊》2006年的一篇报道中提到，两份知名的医学杂志在刊登的文章中坦承，他们没有公开有关药品研究的文章的作者与相关药品和医疗设备的生产厂商之间的关系。　　其中一份杂志《神经药理学》曾刊登了一篇夸奖一种治疗抑郁症的设备的文章，这种设备通过在大脑部位通电流起到治疗效果，而实际上这篇文章的作者正是这一设备生产厂商的顾问。另外，《美国医学协会会刊》也表示，其刊登的一篇有关妇女偏头痛与患心胖病之间关系的研究报告的作者也在生产某种治疗偏头痛的药物的公司里享有股份。　　另据《中国科学报》报道，上世纪90年代末，哈特金斯等人对于美国癌症患者临床化学治疗的调查研究被看做是一次典型的事件。研究者为了得到药品开发商需要的结论，在实验中做了“手脚”。　　在美国，65岁以上的癌症患者约占63%，而参与临床试验的65岁以上患者的比例则不到25%。同时，由于高龄患者的耐受能力较差，化学疗法对年龄较大患者的效用较小，因而有意排除高龄患者的做法，可以使得实验新药的疗效显得更好。　　此外，1997年，雅典神经科学公司向非盈利组织“阿尔茨海默氏症协会”提供10万美元资助费，举办了一次有关阿尔茨海默氏症诊断试剂的研究活动。该协会又邀请声望很高的美国国家卫生研究院与其共同组织这次活动，塞尔克则以国家卫生研究院专家组成员的身份参与研究。　　随后，在该领域权威刊物《老年神经生物学》上，以美国国家卫生研究院特邀专家组的名义公布了对“阿症”诊断试剂的比较研究成果，其中特别向人们推荐的，便是雅典科学公司的产品。　　中国这样的案例也早已见诸报端。2013年，复旦大学公共卫生学院环境卫生教研室主任宋伟民教授发表研究结果称，雾霾能使鲜红色的肺6天就变黑。而且，PM2.5对肺的损伤一旦形成，几乎无法逆转。但事后澄清，实验中的做法相当于把PM2.5溶液直接喷涂在大鼠肺部，与呼吸吸入的方式完全不同。虚惊一场!　　但很快，一篇关于广州某药企的新闻提到，该药企携手复旦公共卫生学院开展了针对该公司旗下两款药品对防治肺部PM2.5损伤的研究，研究结果显示，这两款药品“防治PM2.5对肺部损伤方面效果显著”。广告效果相当明显。　　这并不是什么神秘的套路，但随着对药品代金销售的高压，这种以资助科研来带动销售的方式是否会更加普遍?当然，我们需要认可药企资助对于推动科学研究所做的贡献，但不能否认的是，这种利益牵涉其中的科学研究的客观中立性很有可能遭到破坏。　　哈佛医学院学者玛西娅.安吉尔曾谈到，药品公司一向赞助对他们的产品进行临床试验的研究，研究人员则负责进行试验以及报告试验结果。现在，是企业设计试验流程，而且企业往往掌握试验数据以及是否公开试验结果或是以何种形式公开。研究人员仅仅是扮演了傀儡的角色，他们是被雇佣来的办事员，按照企业的要求来搜集数据。　　利益链无孔不入　　关键是这种问题该怎么办?因为有时候后果确实比较严重，比如现在生命狼藉的Theranos，就曾经拥有一个星光熠熠的顾问委员会。　　对这种问题，有些学术期刊比较严厉。安吉尔介绍，《新英格兰医学杂志》早就有政策规定，医学研究的作者必须公开与相关的药品或是医疗设备的生产厂商之间的关系，只是美国的杂志并没有这么要求他们的作者。《新英格兰医学杂志》是第一家制定这一政策的医学杂志，那是在1984年，后来不少医学杂志都采取了相同的政策。　　科学界认为，解决科学家与制药厂商的利益关系问题，一个解决办法是信息透明。学术期刊、提供资金的组织以及专业学会可以规定，只要科学家涉及任何可能影响研究客观性的利益关系，都需要公开地向受试者、同事以及所有与他们研究有关的人员说明情况。这样，学术界就可以判断一项研究是否合乎伦理，及研究结果的可信程度怎么样。　　美国国会沿用了这个思路。2010年，作为医保改革系统的一部分，美国国会通过了《医生收入阳光法案》(Physician Payments Sunshine Act)，要求从2013年开始，所有制药公司和医学仪器制造商必须公布他们放入医生口袋中的每一分钱。另外，美国相关法规要求，受美国国立卫生研究院资助的科学家，必须明确公布任何实际或可能存在的利益关系，并且报告他们如何控制、减少或者消除由此带来的影响。　　然而，美国的相关部门对此规定的执行却一塌糊涂。甚至美国国立卫生研究院一份披露的一份备忘录中有记载，“除非申报者严重违反申请程序，我们不应该调查利益关系的性质或者研究者如何处理利益关系”。　　甚至，美国国立卫生研究院的官员也从制药公司那里获得现金。据《科学美国人》报道，将近70名顾问委员会成员以讲师团出场费、咨询费和其他服务费的形式，从药企收取了100多万美元。这违反了美国伦理规定 ：如果委员会成员从一个组织获取大量酬金，他们将被禁止参与和这些组织有关的决定。　　可以看到，围绕药品营销，美国已经形成了囊括政府官员、科研人员、医生等在内的一个完整产业链。这个产业链不仅影响了科学研究中立性，也影响到了政府的廉洁性。而这也提醒我们，两票制的落地并不意味着问题的彻底解决，整个医药市场持续要持续的规范和改进。

检验检测机构资质认定（计量认证）许可从 1985年实施至今，已走过 36年，我国的市场环境已经发生了深刻变化，但该项制度上位法及其管理方式并未作同步调整。相对滞后的机制体制导致检验检测市场许可与监管面临着极大挑战，出具不实或虚假报告情况时有发生，检验检测资质认定制度传统许可方式所能发挥的作用已经到达了边际值，亟需进行制度创新。《关于进一步推进检验检测机构资质认定改革工作的意见》（国市监检测[2019]206号）是资质认定许可制度改革的一份重要文件，该文件发布后，检验检测机构和资质认定部门对该文件的进一步解读都提出了迫切需求，本文旨在阐明有关改革措施设立的出发点、改革期望达成的目标以及对于检验检测机构资质认定制度未来发展的思考。根据改革要求及市场需要采取告知承诺制《国务院关于在全国推开 “证照分离”改革的通知》（以下简称“《通知》”）明确了 “证照分离”改革的四种方式：直接取消审批、审批改为备案、实行告知承诺、优化准入服务，并明确了四种方式的适用情形，为行政审批改革提供了政策依据。市场监管总局认可检测司对照四种改革方式，结合我国检验检测市场的基本情况，确定了资质认定许可的改革路径。市场监管总局检验检测服务业统计结果显示，截至2019年底，我国共有检验检测机构 44007家。检验检测机构数量持续增长，行业产业规模不断扩大。机构改革、购买服务、要素市场化配置等政策的出台，加速了检验检测行业的市场化转型。但检验检测机构的个体规模和服务能力良莠不齐，同质化竞争现象突出，部分行业保护仍然存在。市场成熟度还有待进一步提升，暂不具备完全通过市场手段进行自我调节、自我规范的能力。加之此项制度上位法对资质认定（计量认证）的确定和其他有关法律法规对资质认定（计量认证）作为结果采信前置条件等原因，检验检测机构资质认定许可仍然有保留的客观条件。检验检测机构资质认定（计量认证）许可从1985年实施至今，已走过 36年，我国的市场环境已经发生了深刻变化，但该项制度上位法及其管理方式并未作同步调整。相对滞后的机制体制导致检验检测市场许可与监管面临着极大挑战，出具不实或虚假报告情况时有发生，检验检测资质认定制度传统许可方式所能发挥的作用已经到达了边际值，亟需进行制度创新。上海浦东新区的探索性研究及其试点，为改革提供了样版。早在上世纪20年代，美国学者哈休特提出“质量是生产”出来的，企业是产品质量的第一责任人。检验检测机构所承担的产品质量检测及其符合性判定，是作为事后（生产后）质量管理的技术手段而存在的。依照《产品质量法》关于检验机构民事责任的相关表述，产品质量检验机构出具的检验结果或者证明不实，造成损失的，应当承担连带责任。可见，检验检测机构与产品质量的关系为间接关系，可以通过对检验检测机构的事中、事后监管纠正不符合行为、有效防范风险。检验检测资质认定采取告知承诺制，审批并没有取消，但审批效率得到了极大提升。行政机关将法律赋予的权力，通过告知承诺让渡给检验检测机构进行自我评价，同时通过加强事中、事后监管，遇到违反法律、法规的行为该撤销的撤销、该处罚的处罚，进一步提高了行政管理的效能。依法依规界定许可边界依照《行政许可法》的相关规定，通常情况下仅有法律、行政法规可以设定行政许可。1985年颁布的《计量法》第一次提出了对于产品质量检验机构的准入性要求，“为社会提供公证数据的产品质量检验机构，必须经省级以上人民政府计量行政部门对其计量检定、测试的能力和可靠性考核合格”，这是开展产品质量检验机构计量认证的根本依据。2003年颁布的《认证认可条例》（以下简称《条例》）规定 “向社会出具具有证明作用的数据和结果的检查机构、实验室，应当具备有关法律、行政法规规定的基本条件和能力，并经依法认定后，方可从事相应活动，《条例》与《食品安全法》《医疗器械监督管理条例》《化妆品监督管理条例》等共同作为开展检验检测机构资质认定许可的依据。由于产品质量检验机构计量认证与检验检测机构资质认定的条件、程序基本相同，2005年颁布的《实验室和检查机构资质认定管理办法》已提出用资质认定替代计量认证，《证照分离改革全覆盖试点事项清单（中央层面设定，2019）》也以“检验检测机构资质认定”统一对外公布。《市场监管总局关于进一步推进检验检测机构资质认定改革工作的意见》（国市监检测 [2019]206号）提出“依法界定检验检测机构资质认定范围，逐步实现资质认定范围清单管理”，明确了并非所有领域的检验检测机构都需要经过资质认定。依据行政许可 “解禁说 ”的观点，法律、行政法规未作出一般禁止性限制的领域其市场是自由的；反之，法律、行政法规对于具有潜在危险性的领域加以限制。通过许可的手段进行解除限制，应用在检验检测领域，即必须依法界定检验检测机构资质认定范围，不能乱用、滥用行政权力。只有那些法律、行政法规作出规定的领域例如从事产品质量检验（包括机动车检验）、食品检验、医疗器械检验、化妆品检验的机构需要进行资质认定。依照《行政许可法》的相关规定，尚未制定法律的，行政法规可以设定行政许可。必要时，国务院可以采用发布决定的方式设定许可。因此，《全国人民代表大会常务委员会关于司法鉴定管理问题的决定》可以作为对司法鉴定机构开展资质认定工作的依据，其范围包括法医、物证、声像以及后续根据物证司法鉴定大类中的“微量物质”领域，拓展到环境安全损害司法鉴定，以及食品安全损害司法鉴定新领域等，这些已突破了产品质量检验的范畴，是资质认定制度中的特殊领域。要简化证书，多证合一，突出法人治理依照原《标准化法》（1988年）第十九条的规定“县级以上政府标准化行政主管部门，可以根据需要设置检验机构，或者授权其他单位的检验机构，对产品是否符合标准进行检验。”原质检、农业、信息产业、轻工、商贸、机械等行业主管部门设立并授权了“国家产品质检中心”及 “行业检验检测中心”，此即为 “授权名称”的由来。过去，为便于相关机构使用授权名称开展检验检测活动，资质认定对授权名称单独颁发证书，如同一个法人主体取得多个授权名称，就会有多张证书。但随着检验检测行业市场化、法治化的推进，特别是产品质量监督检验已完全采取市场化的运作模式，以招投标的方式选取承担产品质量检验的机构，承检机构早已突破授权机构范畴。 “授权名称”产品质量检验资格的法定意义已经不复存在。检验检测机构更需要通过“国家质检中心”“行业质检中心”的名称来体现机构在整体规模、专业程度、技术研发等领域的领先地位。但直接以上述名称参与市场活动，与市场监管保障各类主体平等竞争的初衷相违背。同时，以“授权名称”取得资质认定已有在法律诉讼中被判定为无资质出报告的先例。因此，本次改革突出强调法人治理结构，要求申请资质认定的机构必须是实体。同时，为了继承原有授权制度，不搞“一刀切”，专门设计了资质认定证书附页，证明检验检测机构取得授权名称的情况，这是对原有制度的继承和发展。相信随着检验检测行业市场化、国际化、法治化的发展，会有越来越多的机构不依赖于政府授权的拐杖，在创建自主品牌的道路上勇敢迈进。关于资质认定制度未来发展的观察与思考《产品质量法》规定“产品需检验合格方能上市销售”，是产品质量检验制度催生了产品质量检验机构。产品质量检验制度依据相关的法律、法规建立，主要分为产品准入许可检验（包括注册检验）、监督抽检、认证检验等形式，为政府的监管活动提供技术支撑。因此，产品质量检验机构的业务来源过去主要依赖于政府委托。近年来，随着市场经济的不断发展，市场化改革的不断推进，特别是“放管服”改革以来，更加强调减少政府干预，发挥市场在资源配置中的决定性作用，强调由市场主体承担相应的责任和义务，企业对产品质量管理的意识不断提升，对质量监控、技术研发、权益保护等方面的投入不断加大，社会委托检验的数量和占比不断提高。仅以2019年数据为例，全国检验检测机构共出具行政执法类报告 3795.36万份，出具社会委托报告45527.45万份，社会委托报告的数量是行政执法类报告的近 12倍，委托对象主要为生产企业、销售企业、电商平台、认证机构等，检验检测行业的定位从主要服务于政府转向服务于市场。与市场贴合度的提高也产生了一些新的需求和问题，引发了对于检验检测机构资质认定制度究竟要管谁、要规范哪些活动的问题，政府职责与市场的边界需要划分清楚，政府既不能充当承担无限连带责任的背书人，也不该成为某些商业活动不分边界的陪跑者，扰乱市场的正常秩序。《检验检测机构资质认定管理办法》第三条规定了资质认定应该调整的范围，包括为司法机关、行政机构、仲裁机构以及社会经济、公益活动出具具有证明作用的数据、结果的活动，表明了资质认定调整的检验检测活动应该具有普遍的适用性和社会认同，从这点出发可能对重新认识和理解该项制度，制定相关政策有所帮助。

当前，COVID-19 在世界范围内大流行，已造成超过两亿人次的感染和四百多万人次的累计死亡，基于 qRT-PCR(定量逆转录酶-聚合酶链反应)的检测是当前诊断 COVID-19 的金标准。尽管说这种方法具有很高的敏感性，但其操作仍然过于复杂，检测时间长达数小时，无法实现快速的即时检测。因此，开发比 qRT-PCR 更快速、更容易实施的诊断检测策略显得尤为重要。　　CRISPR/Cas 系统是用于基因编辑的分子生物学工具，有准确识别和切割特定 DNA 和 RNA 序列的能力。2020 年的诺贝尔化学奖也颁给了 CRISPR 基因编辑技术。随后，多项 CRISPR-Cas9 基因编辑临床实验开启并获得突破性结果，并已成功应用于人类疾病的治疗。　　与 Cas9 蛋白不同，Cas13 蛋白特异靶向 RNA 序列，能够在切割靶 RNA 之后仍保持活性，而且可能表现出不加区别的切割活性。这一特性使其不能被用于基因编辑，但对诊断来说却是个独特的优势，例如通过切割降解已标记的核酸来产生荧光信号，具有被应用于核酸检测的潜力。　　2021 年 8 月 5 日，加州大学伯克利分校 Jennifer Doudna(2020 年的诺贝尔化学奖得主之一)、David Savage 和 Patrick Hsu 三位科学家领导的研究团队在 Nature Chemical Biology 杂志上在线发表了题为 Accelerated RNA detection using tandem CRISPR nucleases 的文章。　　研究人员结合了两种不同的 CRISPR 酶，创造了一种能在一小时内检测到少量病毒 RNA 的方法，这种被称之为快速串联集成核酸酶检测(Fast Integrated Nuclease Detection In Tandem, FIND-IT)的无扩增技术，可以为许多传染病及当前流行的 COVID-19 提供快速且廉价的诊断策略。　　主要研究内容　　LbuCas13a 结合嗜热栖热菌 Csm6(TtCsm6)可用于快速 RNA 检测　　Csm6 是一种 III 型 CRISPR-Cas 系统的 RNA 内切酶，可被激活以切割细胞中的各种 RNA 分子，基于其信号放大的内源性功能，有可能提高 RNA 检测的敏感性。　　通过筛选，研究人员发现寡核苷酸 A4-U6 可结合并刺激 TtCsm6 对报告蛋白的切割，并释放出荧光分子。此外，不同浓度的 A4-U6 激活 TtCsm6 后，在 20-30 分钟内出现荧光增长，随后达到一个平台值，最终荧光水平与 Csm6 激活剂的数量成正比。　　在荧光已经趋于平稳的 LbuCas13a-TtCsm6 反应中加入 A4-U6 激活剂可以迅速增加 TtCsm6 对靶序列的切割，而添加更多的靶 RNA 或 TtCsm6 则没有影响。这些数据表明 Csm6 的 A4P 配体会随着时间的推移而耗尽，从而使其 RNA 切割活性失活，而这种失活则限制了其产生荧光信号的数量。　　Csm6 激活剂的化学修饰　　为了解决 Csm6 激活剂失活的难题，他们想到了位点选择性化学修饰的方法，实验结果发现，这种策略不仅可以防止激活 Csm6 的寡核苷酸的降解，同时还能保持 Csm6 的高水平激活状态，使其可以反复切割和释放与 RNA 相关的荧光分子。灵敏度比未修饰的 A4-U6 激活剂提高了 100 倍。　　RNA 检测的可编程性　　为了使 TtCsm6 及其修饰的激活剂能够用于提高 RNA 检测的灵敏度和检测速度，必须保留用于串联检测的 CRISPR 核酸酶的可编程特性。　　为此，他们将 TtCsm6 及其激活剂添加到一个 LbuCas13a 蛋白中，该蛋白具有不同的 crRNA 序列，可以靶向 COVID-19 病原体 SARS-CoV-2 的 RNA 序列。采用不同的 crRNA 序列进行检测，发现其具有相似的灵敏度和动力学，这表明，这种「一步法」可以对不同的 crRNA 序列进行编程，因此可能适用于几乎任何 RNA 序列的检测。　　为了确定添加 TtCsm6 是否能加快检测时间，他们在反应 20 分钟后比较了这两种检测策略的结果，发现同时含有 LbuCas13a 和 TtCsm6 的试剂盒在 20 分钟内即可完成对每微升 31 个拷贝的样品检测。　　综上这些结果表明，通过优化 LbuCas13a 的 crRNA 和化学修饰的 TtCsm6 激活剂，串联 CRISPR 核酸酶检测能够实现对传染性病原体 RNA 序列的无扩增检测，在加速检测病原体的同时兼具高灵敏度，他们称这种策略为快速串联集成核酸酶检测(Fast Integrated Nuclease Detection In Tandem, FIND-IT)。　　集合检测器实现 FIND-IT 即时检测病毒 RNA　　最后，为了证明将上述 FIND-IT 纳入即时测试流程的可行性，他们开发了一种便捷检测器，该检测器由一个带有反应室的微流控芯片、一个将反应维持在 37℃ 的加热模块和一个荧光成像系统组成。　　将含有靶标 RNA(SARS-CoV-2 RNA)或水(无靶标 RNA)的 LbuCas13a-TtCsm6 加入反应室内，1 小时后发现，当 SARS-CoV-2 RNA 每微升含有 400 拷贝时，反应信号呈非线性增加，1 h 内增加约 4.7 倍 而不含靶 RNA 的阴性对照则出现约 1.7 倍的变化。　　此外，与背景对照相比，每微升反应 400 拷贝的荧光量增加了 270%，而两个阴性对照的荧光量则同时增加了 3%。鉴于阳性和阴性样品之间荧光信号的巨大差异，这表明 LbuCas13a-TtCsm6 反应可在一个紧凑的检测器中实现，并可以用于即时诊断检测。　　结语　　综上所述，在这项研究中，该团队证明了 LbuCas13a 与 TtCsm6 联合可用于快速 RNA 检测，对其激活剂进行化学修饰后可使其敏感性提高约 100 倍。同时，将 TtCsm6 与含有不同 crRNA 的 LbuCas13a 效应体相结合，也可使提取的病毒 RNA 检测低至每微升 31 个拷贝，60 分钟检测准确率更是达到 100%。最后，他们还将这种分析策略应用于集成检测设备，保证了其便捷性。　　因此，这种「一键式」检测策略具有高灵敏性和快速的反应能力，未来可广泛应用于检测 SARS-CoV-2 RNA 以及其他病毒或细胞 RNA 序列或环境样本中的植物、真菌或微生物 RNA。　　不过，使用 FIND-IT 实现完整的即时检测还需要进一步开发合适的样本收集和处理程序，以及强大的数据分析流程，将来仍需要进行更多人类样本的测试，以验证其在临床样本检测中的稳定性和准确性。　　本研究第一作者 Tina Y. Liu 表示：「这种串联核酸酶方法——Cas13 联合 Csm6，在 37℃ 的单一温度下发生反应，并不需要其他诊断技术所需的高温加热，这为更快更简便的测试提供了可能，同时这些测试的灵敏度当前已经可以达到与其他检测技术相当的水平，并且可能在未来做到更加灵敏。」　　研究团队在接受采访时说到：「虽然我们确实是为了 COVID-19 而启动了这个项目，但我们认为这种特殊的技术不仅仅适用于此次疫情，因为 CRISPR 是可编程的，因此可以将针对流感病毒、HIV 病毒或任何类型的 RNA 病毒序列整合到 CRISPR 酶中，该系统均可用相同的方式工作。这一研究证明了这种生物化学方法是一种更简单的检测 RNA 的方法，并且快速敏感，这可能被应用于未来的即时诊断中。」