辛可尼丁对照品

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。 　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。” 　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。 　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。 　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！ 现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！ 招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

早在2018年12月的中美元首会晤中，双方同意采取积极行动加强执行、禁毒等合作，包括对芬太尼类物质的管控。2019年4月，我国宣布正式将“芬太尼类物质”按类纳入毒品管制范畴。日前，禁毒委与公安部再次发声严管芬太尼。布鲁克将全力以赴，助力打击芬太尼类毒品，为您提供快速检测解决方案！针对芬太尼类毒品的快速分析，布鲁克推出红外快速鉴定解决方案。包含ALPHAII红外光谱仪，甚至可以车载使用，进行现场快速检测。还可提供包含101种芬太尼类物质图谱库。在获取样品后无需样品制备即可在1-3分钟内判断样品是否包含列管物质成分。下图为两个实际缴获的芬太尼类毒品测样对照结果在毒品检测方面，布鲁克为您提供：引领的红外光谱触摸屏操作简单Rocksolid干涉仪无惧任何振动纯金刚石ATR应对任何样品101种芬太尼类毒品谱库车载便携运输箱方便出现场检测

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the widerworking bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

p 　　辽宁省环保厅21日发布，2016年将从治、防、管、建、查、改等多个方面推进环保工作，其中包含抗霾、控煤、控车、降尘、加强在线监控等多种措施。 /p p 　　 strong 全省将建30个省级雾霾对照监测站 /strong /p p 　　省厅和沈阳、大连形成预报预警能力，其他12个市今年底前形成预报预警能力。同时，今年大连、丹东、阜新、铁岭和朝阳市要抓紧建设 a title=" " target=" _self" href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S02004-T000-1-1-1.html" strong 雾霾跨界监测站 /strong /a ，同时全省还要建设30个省级雾霾对照监测站。 /p p 　　启动《辽宁省污水综合排放标准》修订工作，做好《施工及堆料场地扬尘排放标准》发布和备案工作，以环境标准倒逼污染行业转型升级。 /p p 　　 strong 加强总量控制 增加VOC和总氮指标 /strong /p p 　　“十三五”总量减排指标，增加一项voc指标，局部地区还要增加总氮指标。省厅抓紧向各市分解，力争上半年省政府与各市政府签订减排目标责任书。 /p p 　　以燃煤电厂超低排放改造为重点，在能源领域实施环保综合提升工程，提高能源利用效率。 /p p 　　加快推行排污许可制度。今年从主要污染物起步，把国家下达给我省的总量减排指标落实到相关企业，然后逐步向其他行业领域扩展，力争到2020年覆盖全省所有固定污染源企业。同时，今年要力争在全省启动排污权有偿使用与交易工作。 /p p 　　 strong 强化网格化环境监管 /strong /p p 　　借助互联网平台，建立“互联网+”监管体系。沈阳正在利用“大数据”，建设“智慧城市”。我们要在沈阳搞试点，省市环保部门共同努力，力争今年底破题，然后向其他城市推广。 /p p 　　 strong 加快在线监控能力建设 /strong /p p 　　一是以燃煤设施、钢铁、火电、水泥、平板玻璃、污水处理厂提标改造为重点，同步安装在线监控设施，并与环保部门联网。二是从今年起，环保部将按季度公布主要污染物排放超标国家重点监控企业名单，要求省级环保部门在门户网站同步公布。各市要督促重点排污单位加强监测，加强日常监管，督促重点排污单位按照规定方式依法公开排放信息，主动接受社会监督。三是构建省级“环保云”，尽快建成全省统一的实时在线环境监控系统。 /p

各有关单位： 按照《中国化学试剂工业协会团体标准管理办法（2021 年修订版）》（中试协字〔2021〕 63 号）的要求，现予批准印发中国化学试剂工业协会 2023 年第二批团体标准《化学试剂 气相色谱用对照品 N,N-二甲基甲酰胺》等 14 项团体标准。请起草单位抓紧落实和实施项目计划，在标准制定过程中加强与有关方面的协调，广泛听取意见，保证标准质量和水平，按时完成团体标准制定任务。标准项目计划执行过程中有关问题，请及时与中试协团标委办公室联系。联系方式：联系人：朱传俊电话：18526778029中试协团标办公室邮箱：hxsjtbw@163.com中国化学试剂工业协会2023年8月16日文件66 2023年印发第二批14项团体标准制定计划通知.pdf

第八届慕尼黑上海分析生化展（analytica china）于2016年10月10日在上海新国际博览中心盛大开幕。作为亚洲重要的分析及实验室技术、诊断和生化技术的专业博览会，本届展会展示面积达35,000平米，云集了来自全球25个国家和地区848家国内外参展企业，将展示包括分析仪器、测试测量、生命科学、生物技术、实验室建设、试剂耗材和通用实验室设备等在内的最新产品及应用。analytica china 2016迎合市场需求，特设四大展区——“生命科学、生物技术与诊断展区”、“分析与质量控制展区”、“实验室装备与技术展区”、“食品安全装备与技术展主题展区”，将重点关注食品安全、环境、生物制药、化学化工、教育科研等领域。此外，德国、英国、日本和中国台湾将组织国家展团的参加本届展会。中广测科力参加本次慕尼黑生化展，展位号是n3馆3238，我们诚挚邀请您的莅临指导工作！ 中广测科力此次参展产品主要有： 1、中广测对照品，包括化学对照品、药品对照品及天然产物对照品。 2、国家标准物质和标准样品，进口标准品和标准溶液。 我公司展位现场 前来咨询的客户 分析测试百科网对我公司的专访 展会现场如火如荼进行中 展会现场如火如荼进行中

近日，肯尼亚向世界贸易组织(WTO)技术性贸易壁垒委员会提交了修订版的化妆品标准，对护肤霜、洗涤剂和发胶等化妆品的要求和测试方法作出了新规定。 　　修订版的标准给出了对苯二酚的限值，从而可以区分产品中存在的对苯二酚是属于污染物还是有意添加。此外，新标准也对微生物限值、产品的标签和包装要求等作出了说明。 　　据了解，对苯二酚是有毒有机化合物，成人误服1克即可出现头痛、头晕、耳鸣、面色苍白等症状。这种物质遇明火、高热可燃，与强氧化剂接触可发生化学反应 受高热分解后，可放出有毒气体。目前，对苯二酚主要用于制取黑白显影剂、蒽醌染料、偶氮染料、橡胶防老剂、稳定剂和抗氧剂。 　　对此，检验检疫部门提醒相关出口企业：一是深入了解肯尼亚新修订化妆品标准的具体内容，加强学习和研究，严格按照标准要求生产化妆品及产品标签的标注 二是从源头控制产品的品质，加强化妆品中对苯二酚及微生物的检测监控，必要时可向检验检疫部门或大型检测机构寻求技术支持，避免因产品化合物及微生物的超标造成退运或销毁 三要与国外进口商加强沟通，及时获取最新的法规信息，避免因信息不对称导致出口风险。

近日，韩国发出通报(G/SPS/N/KOR/406)，韩国食品药物管理局拟定一项“食品等产品检验令拟定法规”，根据食品卫生法案第19-4条第3段规定，制定检验令的适用范围、文件要求等相关细节。 　　(1)当从产品内查出有害物质或担心可能会查出有害物质时，韩国食品药物管理局可命令有关企业食品等产品接受指定检验机构的检验。 　　(2)接到检验令的企业应在20天内将结果提交韩国食品药物管理局。 　　该通报目前正在征求意见中。

8月31日，国家药典委发布了4则标准公示通知，分别为远志配方颗粒标准、泽泻配方颗粒标准、山楂配方颗粒标准和苍术配方颗粒标准，公示期均为1个月。详情如下：山楂（山里红）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订山楂（山里红）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021111。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的山楂（山里红）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。因仅对【特征图谱】项下供试品溶液的制备进行修订，公示期调整为自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。苍术（北苍术）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订苍术（北苍术）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021162。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的苍术（北苍术）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。因仅对【鉴别】项下薄层色谱检视条件进行修订，公示期调整为自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。泽泻（泽泻）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订泽泻（泽泻）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021148。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的泽泻（泽泻）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。因仅对【特征图谱】项下对照药材参照物溶液的制备进行修订，公示期调整为自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。远志（远志）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订远志（远志）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021146。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的远志（远志）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。因修订内容为删除特征峰指认，以及分子式勘误，公示期调整为自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。联系人：张雪，祁进电话：010-67079632，010-67079633电子邮箱：zhangxue@chp.org.cn通信地址：北京市东城区法华南里11号楼 国家药典委员会办公室邮编：100061 附件：远志（远志）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf泽泻（泽泻）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf苍术（北苍术）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf山楂（山里红）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf

2013年10月28日，科迈恩（北京）有限公司在中国食品药品检定研究院中药民族药检定所举办了题为《化学计量学与ChemPattern系统在中药及天然药物质量研究及控制中的应用》的技术交流会。中检院中药民族药所中药材室、中成药室、天然药物室、民族药室的30余位研究员、老师及学生，以及科迈恩公司技术负责人参加了会议。双方就以化学计量学为代表的分析大数据技术在复杂体系质量控制及提高检验效能等方面的应用展开了广泛和深入的交流探讨。　　汇报开始后，科迈恩公司技术负责人首先从化学计量学在当今分析化学学科发展变革中的重要意义、化学计量学技术概况及应用领域，以及ChemPattern系统在中药及天然药物研究及质量控制中的应用等几个专题分别进行了论述。最后，从实例入手着重介绍了利用ChemPattern针对中药饮片及注射剂的大样本所开展的模式识别、趋势预测和风险评估等数据挖掘和模型建立的方法。　　随后，多位科室老师结合自身的抽检样品和科研项目的具体情况，与公司技术人员进行了饶有兴趣的探讨，以及通过ChemPattern软件的应用对日常研究工作所带来的拓展和思考。特别提到ChemPattern对国家基本药物抽验工作的数据汇总和分析水平方面可能发挥的作用。双方均认为化学计量学大数据分析技术将在中药及天然药物质量控制水平提升过程中发挥更大的和建设性的作用。　　此外，双方还在对照品替代技术（双标法）算法研究、以及LC-DAD数据挖掘、色谱柱效能评价等数据分析领域上表达了浓厚的合作兴趣并初步达成了合作框架。中国食品药品检定研究院中药民族药检定所简介　　中国食品药品检定研究院中药民族药检定所主要承担我国中药民族药注册检验、监督检验、委托检验、口岸检验以及相关检验检测的复验和技术检定工作，开展与中药民族药检验方法、质量标准等相关的新方法、新技术研究，是我国唯一的国家级中药民族药检定权威机构。在2015年的“银杏叶制剂专项行动”中，中检院中药民族药检定所在时间紧、任务重的情况下，在补充检验方法及复核工作中发挥了关键作用，为后续的行政执法奠定了坚实的技术基础。　　中检院中药民族药检定所的“中药质量与安全标准研究创新团队”还是科技部于2013年授予的创新人才推进计划重点领域创新团队，也是国家食品药品监管总局第一个国家科技部创新团队。创新团队旨在加强中药的“整体控制”理念，加强新技术、新方法在中药质量控制中的研究与应用，推广应用“指纹图谱”、“生物活性测定”、“对照品替代法”、“分子生物学鉴定”等新技术、新方法，加强中药标准物质的研究建立，加紧建立我国所特有的、具有国际影响力的中药标准物质国家数据库等在内的20余项标准建立和研究领域工作。

近日，上海市科委官方网站公示了2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目，本次发布的拟立项项目共计143项，涉及多组学技术、细胞转录组学技术、代谢组学技术、影像组学技术等在相关疾病临床诊疗研究中的应用。项目复旦大学附属儿科医院、复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等36家医院承担，详情如下：关于上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目公示的通知根据《中共中央办公厅、国务院办公厅关于深化项目评审、人才评价、机构评估改革的意见》等文件要求，现将上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目清单予以公示。　　　公示链接：http://svc.stcsm.sh.gov.cn/public/guide　　　　公示期为2023年10月23日至2023年10月27日。　　　对公示内容持有异议的，请于公示期内以书面形式向我委反映。按照《关于科研不端行为投诉举报的调查处理办法（试行）》第五条之规定，个人提出异议的，请在异议材料上注明姓名和联系电话；单位提出异议的，请在异议材料上加盖单位公章，并注明联系人和联系电话。我委对异议者的信息予以保密。为保证异议处理客观、公正、公平，保护被公示者的合法权益，我委对匿名且无明确证据和可查线索的异议，不予受理。　　材料寄送至：市科委科技监督与诚信建设处（上海市人民大道200号，邮编200003）。　　投诉举报电话：63584446（科技监督与诚信建设处）　　业务咨询电话：8008205114（座机）、4008205114（手机）　　　　上海市科学技术委员会2023年10月23日上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目清单序号项目名称承担单位负责人1多组学与人工智能技术在儿童炎症性肠病的临床应用研究复旦大学附属儿科医院黄瑛2滋阴泻火方联合皮内针治疗阴虚火旺型特发性性早熟女童的随机对照研究复旦大学附属儿科医院孙艳艳3基于尿源性细胞转录组学构建遗传性肾脏病分子诊断方法的应用研究复旦大学附属儿科医院汤小山4基于肿瘤分子分型评价HIF1α抑制剂治疗缺氧亚型宫颈癌的临床研究复旦大学附属妇产科医院李春波5基于CXCL13联合三级淋巴结构预测卵巢癌化疗联合PD-1抗体新辅助治疗效果的临床研究复旦大学附属妇产科医院陆佳琦6更年春加味方（补肾疏肝活血方）联合西药人工周期治疗慢性应激致卵巢储备功能低下的临床疗效研究复旦大学附属妇产科医院饶艳秋7经皮穴位电刺激对于宫颈癌根治性子宫切除术后膀胱功能障碍治疗效果研究复旦大学附属妇产科医院王韵8基于C5aR1和PD-L1表达驱动的卵巢癌 PD-1抗体联合抗血管药物探索性临床研究复旦大学附属妇产科医院张国栋9SGLT2抑制剂改善伴有高血压及糖代谢异常的阵发性房颤患者左房功能的随机对照研究复旦大学附属华山医院包丽雯10基于精准分层的原发性中枢神经系统淋巴瘤靶向治疗新策略复旦大学附属华山医院陈彤11基于星形胶质细胞多模态影像组学构建可视化的AD早期类淋巴功能损伤预测模型复旦大学附属华山医院孔艳艳12基于多模态感觉反馈的脑机接口技术改善慢性期脑卒中患者上肢功能的临床研究复旦大学附属华山医院陆蓉蓉13血流重建治疗慢性脑灌注不足所致早期认知障碍的多中心临床研究复旦大学附属华山医院毛颖14基于外周血液体活检技术动态监测胶质瘤分子特征变化及复发进展复旦大学附属华山医院史之峰15术后谵妄的智能化控制技术与精准麻醉策略的研究复旦大学附属华山医院王英伟16基于LNA-ARMS-PCR及人工智能实现脑胶质瘤术中整合诊断的临床转化研究复旦大学附属华山医院吴帅17基于AI技术的脑卒中运动功能评估与康复指导系统复旦大学附属华山医院吴毅18白癜风病期标志物的建立与应用复旦大学附属华山医院张立19耳硬化诊疗策略优化及疑难人工镫骨植入临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈兵20基于人工智能的角膜塑形优化延缓儿童近视眼轴增长及光学机制研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈志21复发性鼻咽癌治疗新方案的多中心临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院余洪猛22先天性外中耳畸形功能再造新方案的临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院张天宇23垂直直肌后部巩膜固定术分级精准量化的临床应用研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵晨24基于大数据的高度近视白内障II代精准测算模型优化及验证复旦大学附属眼耳鼻喉科医院竺向佳25基于可解释模型的胰岛素决策系统在糖尿病患者血糖管理中的应用研究复旦大学附属中山医院陈颖26比较基于临床-分子表型的精准方案与传统方案治疗活动性大动脉炎疗效的前瞻性、随机、对照临床研究复旦大学附属中山医院孔秀芳27急性呼吸窘迫综合征免疫评估体系构建及精准免疫调节治疗的多中心临床研究复旦大学附属中山医院宋振举28基于邻位延伸血清蛋白组学技术预测胃癌新辅助化疗疗效的转化研究复旦大学附属中山医院唐兆庆29新型改良的模拟限制饮食策略对结直肠癌手术患者围术期免疫功能、 氧化应激的影响—一项前瞻性随机对照研究复旦大学附属中山医院翁梅琳30肝癌微血管侵犯可视化研究复旦大学附属中山医院杨春31冷冻消融逆转肝细胞癌免疫治疗抵抗的临床探索及其相关转化研究复旦大学附属肿瘤医院李烨32一项基于弗莱明成组序贯试验设计的多参数核磁共振和PSMA PET/CT联合评估高度怀疑前列腺癌患者直接施行前列腺癌根治术（免穿刺活检确诊）的前瞻性、分阶段入组临床研究复旦大学附属肿瘤医院林国文33注射用FDA018抗体偶联剂联合卡度尼利单抗治疗不可手术切除的局部晚期、复发转移性三阴性乳腺癌的单臂II期临床研究复旦大学附属肿瘤医院秦文星34基于MRI-病理-多组学对腔面型乳腺癌异质性可视化的临床研究复旦大学附属肿瘤医院尤超35基于数字病理与深度学习的乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后评估模型开发与前瞻性验证复旦大学附属肿瘤医院赵珅36基于机器学习的脑小血管病影像诊断及纵向随访评估系统的构建华东医院高丰37基于临床多模态数据的深度学习构建交通性脑积水AI诊断模型华东医院林光武38基于人工智能的麻醉前气道评估多中心临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院夏明39颞下颌关节及其周围结构肿瘤的标准化诊疗新策略的多中心临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院杨驰40两种一期口腔黏膜替代尿道成形术（Kulkarni术式和Asopa术式)在长段前尿道狭窄治疗中的前瞻性、随机、对照、单盲临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院郑大超41智能化医患共决策系统用于房颤患者抗凝管理的前瞻性、多中心、整群随机对照研究上海交通大学医学院附属仁济医院顾智淳42人工智能实时辅助内镜结直肠小息肉病理性质诊断系统的建立与验证上海交通大学医学院附属仁济医院李晓波43基于MR复合弛豫成像高通量特征提取整合及应用的AI模型在前列腺癌诊断价值中的研究上海交通大学医学院附属仁济医院刘桂勤44胚胎植入前非整倍体遗传学检测对无精子症患者夫妇的助孕结局评价：一项随机对照临床研究上海交通大学医学院附属仁济医院路瑶45铜代谢相关标志物在脓毒症急性肾损伤中的临床特征和早期预警作用研究上海交通大学医学院附属仁济医院田磊46基于心脏磁共振SSFP序列心外膜脂肪影像组学特征预测急性心肌梗死患者心血管不良事件发生的临床队列研究上海交通大学医学院附属仁济医院吴连明47基于多组学分子分型的肾癌肝转移治疗新策略的临床研究上海交通大学医学院附属仁济医院翟炜48常见实体肿瘤精准质子治疗临床实践研究上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺49利用深度覆盖代谢组学新技术建立2型糖尿病早期预测新方法上海交通大学医学院附属瑞金医院陆洁莉50CD8效应记忆T细胞在激素抵抗急性移植物抗宿主病早期诊断中的临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院潘增凯51早期高危淋巴结阴性（pN0）乳腺癌术后区域淋巴结精准化放疗新策略：一项开放标签、随机对照前瞻性临床研究上海交通大学医学院附属瑞金医院祁伟祥52经颅微电流刺激改善慢性阻塞性肺疾病合并失眠症状及急性加重防控的研究上海交通大学医学院附属瑞金医院孙娴雯53NO吸入在基于EIT指导分层的中重度ARDS患者中的临床疗效研究上海交通大学医学院附属瑞金医院谭若铭54基于产前多模态磁共振定性定量诊断胎儿侧脑室扩大相关神经系统异常上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心董素贞55儿童肺动脉高压标准化诊疗体系建设及干预策略研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心傅立军56基于PIK3CA突变液体活检预测雷帕霉素治疗效果的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顾松57基于左心梗阻类先天性心脏病肠道菌群谱诊断早期心衰及干预策略的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心何晓敏58西罗莫司联合缬沙坦治疗儿童肺静脉狭窄的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心施国丞59法洛四联症右室流出道肥厚肌肉精准旋切新手术术式的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心殷猛60经体外无创立体定向放射消融去肾交感神经术治疗高血压的I/II期探索性研究上海交通大学医学院附属新华医院蔡星星61新型耐胰酶光固化水凝胶防治胰腺手术相关并发症的临床研究上海交通大学医学院附属新华医院龚伟62基于分子标记物的母乳性黄疸精准分型与分级干预策略：一项多中心、前瞻性、巢式病例-对照临床研究上海交通大学医学院附属新华医院季星63基于压后皮层神经环路利用重复经颅磁刺激干预低龄孤独症儿童的多中心随机对照临床研究上海交通大学医学院附属新华医院李斐64Marshall静脉酒精消融辅助持续性房颤环肺静脉隔离联合左房后壁隔离的随机对照研究上海交通大学医学院附属新华医院李毅刚65内界膜剥除再复位手术新技术治疗特发性黄斑裂孔的单中心、前瞻性、随机对照研究上海交通大学医学院附属新华医院田恬66外括约肌裸化术的建立与治疗高位马蹄形肛瘘的疗效及安全性评价上海市宝山区中西医结合医院(上海中医药大学附属曙光医院宝山分院)汪庆明67基于AuNPs-DNA荧光逻辑门技术建立乙肝患者合并HDV感染快速高敏检测方法及临床应用研究上海市第六人民医院陈小华68基于精确诊断的清创-重建-对合（DRD）三阶梯疗法治疗四肢骨感染的前瞻性多中心临床研究上海市第六人民医院韩培69氨甲环酸预防肘髋部骨折术后异位骨化发生的疗效和安全性分析（TREAT-HOPE/HOPP研究）：前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因临床试验上海市第六人民医院孙子洋70低强度经颅超声延缓肌萎缩侧索硬化症进展的临床探索性研究上海市第六人民医院张晓洁71叶氏石淋方联合饮用富氢水对肾结石患者的临床疗效和安全性研究上海市第七人民医院(上海中医药大学附属第七人民医院)刘文瑞7240Hz声光刺激诱导伽马振荡增强脑网络连接改善卒中后认知障碍的临床研究上海市第七人民医院(上海中医药大学附属第七人民医院)王枫73精准化肠道菌群移植治疗阿尔茨海默病的探索性研究上海市第十人民医院龚骊74血清蛋白质组联合肠道菌群对初始不可切除的大肠癌肝转移转化治疗的临床价值评估上海市第十人民医院李俊75免疫分型指导多囊卵巢综合征精准治疗：一项多中心 、 前瞻性临床研究上海市第十人民医院张曼娜76超多重全景分子病理诊断新技术的临床研究上海市第十人民医院朱小立77超重/肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者促排卵治疗前限制能量饮食和二甲双胍干预的活产率比较：一项多中心、随机、对照研究上海市第一妇婴保健院陈淼鑫78基于代谢组学与影像组学构建妊娠全周期子痫前期预测模型及胎儿-胎盘情况评估模型的研究上海市第一妇婴保健院花晓琳79引入血流和遗传风险分数的多模态数据联合眼部AI技术预测开角型青光眼预后的临床研究上海市第一人民医院陈雪莉80颈椎前路后纵韧带骨化物整块切除术治疗颈椎后纵韧带骨化症临床疗效的前瞻性、多中心、随机对照研究上海市第一人民医院孔庆捷81重症急性胰腺炎合并胰周积液早期穿刺引流的有效性和安全性：一项前瞻性、多中心、随机对照研究上海市第一人民医院倪建波82在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中评价LX109基因治疗的一项探索性临床研究上海市第一人民医院孙隽然83基于第4代认知AI技术胆汁酸代谢组学分析在脓毒症早期识别中的预测作用的临床研究上海市东方医院(同济大学附属东方医院)廖丽君84基于MRD分层指导胆道恶性肿瘤术后精准辅助治疗策略探索上海市东方医院(同济大学附属东方医院)王敬晗85基于机器学习的主观认知下降患者脑注意网络多模态磁共振成像研究及转归预测应用上海市东方医院(同济大学附属东方医院)席芊8618F-PSMA-1007 PET/MRI图像引导下的高危前列腺癌精确放射治疗的前瞻性、多中心队列研究上海市东方医院(同济大学附属东方医院)向作林87基于血流动力学监测的人工智能模型指导心源性休克患者的精准治疗上海市东方医院(同济大学附属东方医院)游洁芸88建立基于雄激素相关基因的尿道下裂精准诊疗体系上海市儿童医院陈方89基因拷贝数变异及多重基因拷贝数检测技术在先天性心脏病诊疗中的意义分析与应用研究上海市儿童医院洪海筏90基于蛋白质和代谢组学挖掘儿童脓毒症内皮损伤早期新型生物标志物的开发应用研究上海市儿童医院缪惠洁91评价伊立替康联合辛伐他汀对照伊立替康单药在一线化疗耐药后的晚期小细胞肺癌患者中疗效和安全性的一项随机对照、II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)何雅億92个性化新抗原多肽疫苗联合PD-1/CTLA-4双抗克服晚期NSCLC免疫治疗耐药的安全性和有效性II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)蒋涛93多重微滴数字PCR对结核异质性耐药定量检测的临床价值研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)王丽94晚期非小细胞肺癌免疫耐药后接受冷冻消融联合PD-1/CTLA-4新型双抗的安全性和有效性II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)吴凤英95SBRT联合特瑞普利单抗及含铂双药化疗新辅助治疗可手术或潜在可手术IIA-IIIB期非小细胞肺癌的II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)许亚萍96骨碎补总黄酮缓解RA炎症和骨破坏临床与机制研究上海市光华中西医结合医院(上海市光华医院)解骏97注意缺陷多动障碍工作记忆缺陷基于额-顶环路多靶点经颅磁刺激干预技术研发上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)崔慧茹98精神分裂症执行功能障碍的深部重复经颅磁刺激干预及其脑电生理机制研究上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)洪祥飞99深部经颅磁刺激对精神分裂症首发与临床高危患者自知力的靶向干预研究上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)徐丽华100多光源-跨模态检测技术在龋病早期诊断及风险评估中的研究及应用上海市口腔医院（上海市口腔健康中心）韦晓玲101血浆代谢指纹作为结直肠诊断和预后新工具的一项大规模、多中心的研究上海市同济医院李新星102结直肠癌根治标本血外泌体的过氧化氧化还原蛋白1（PRDX1）与术后肝转移发生的前瞻性队列研究上海市同济医院杨木清103基于多模态数据建立糖尿病肾病疾病进展诊断模型的多中心前瞻性研究上海市同济医院余晨104类器官药敏预测晚期胃癌一线免疫联合化疗临床疗效的前瞻性多中心观察性研究上海市同仁医院张剑军105机器人辅助与胸腔镜辅助食管切除术治疗新辅助治疗后局部晚期食管鳞癌的前瞻性、随机、对照研究上海市胸科医院李斌106基于CT生境分析模型评估小细胞肺癌免疫治疗疗效与预后的临床研究上海市胸科医院聂蔚107手术联合微波消融对比完全手术切除治疗早期同时性多原发肺癌的临床疗效研究上海市胸科医院周超108个性化元可塑性rTMS改善脑卒中后上肢功能障碍的技术优化及临床验证上海市养志康复医院(上海市阳光康复中心)白钟飞109探究超声引导单肢区域神经阻滞麻醉及镇痛技术降低老年髋部骨折患者术后并发症的真实世界研究：一项前瞻性、多中心、队列研究上海市养志康复医院(上海市阳光康复中心)余斌110健脾滋肾泻火方联合TPO-RA治疗一线治疗失败后原发免疫性血小板减少症的随机、双盲、安慰剂对照研究上海市中医医院鲍计章111弥散张量成像对热毒炽盛型肛周脓肿疾病诊断及疗效评估的临床研究上海市中医医院陈龑112低热量-药膳组合膳食模式实现2型糖尿病缓解的有效性评价和个体差异探索上海市中医医院陶枫113基于磁共振深度学习的慢性肾病（CKD）监测、分期诊断和风险预测的系统性研究上海市中医医院杨烁慧114阳和定喘膏治疗老年晚发型哮喘（LOA）临床循证评价研究上海中医药大学附属龙华医院崔洁115Nano-LAMP-微流控芯片技术检测一组肠道细菌辅助诊断炎症性肠病的临床研究上海中医药大学附属龙华医院刘维薇116风湿肺痹方治疗类风湿性关节炎合并间质性肺疾病的多中心临床研究与规范化方案制定上海中医药大学附属龙华医院王拥军117黄芩汤联合阿贝西利治疗HR阳性晚期乳腺癌患者“增效减毒效应”的临床循证评价研究上海中医药大学附属龙华医院吴春宇118基于“运脾柔肝”法治疗儿童注意缺陷多动障碍（脾虚肝旺型）的临床规范化方案研究上海中医药大学附属龙华医院肖臻119基于“资肾调肝”法治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的多中心临床研究上海中医药大学附属龙华医院徐莲薇120补肾活血方改善肾虚血瘀型强直性脊柱炎肌腱附着点炎症的临床评价研究上海中医药大学附属龙华医院杨晔颖121APOEε4携带相关阿尔茨海默病的中医证候特征及针刺干预的随机对照研究上海中医药大学附属龙华医院詹逸珺122“陈氏糖肾方”改善糖尿病肾病G3期肾功能的前瞻性、 随机、双盲、安慰剂对照的临床研究上海中医药大学附属龙华医院张先闻123巴芪柔肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究上海中医药大学附属曙光医院高月求124补肾解毒通络方治疗活动期类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、对照临床研究上海中医药大学附属曙光医院何奕坤125青少年脊柱侧弯中医“筋骨评估”综合诊疗模式建立与临床应用研究上海中医药大学附属曙光医院孔令军126从功能重塑探究针刺干预耳聋有效性的中枢机制研究上海中医药大学附属曙光医院沈卫东127一项新型麻醉镇痛技术-超声引导下胸肌筋膜平面阻滞用于乳腺良性病变手术的有效性和安全性评价上海中医药大学附属曙光医院王剑128基于“心肾同治”理论指导的中医药干预治疗射血分数保留型心力衰竭的随机对照、双盲、安慰剂、多中心临床研究上海中医药大学附属曙光医院王肖龙129“坐位调膝法”仿生推拿装置治疗膝骨关节炎的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院龚利130穴位埋线结合阳和通络饮治疗超重和肥胖非哺乳期乳腺炎的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院季亚婕131“益气活血”中药组方改善乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗相关血脂异常的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院江科132夏氏皮肤科养血润燥法预防中重度特应性皮炎缓解期复发的多中心、随机、双盲、对照临床研究

近日，应急管理部制定发布《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第二批)》(以下简称《目录》)，明确淘汰7项危化品落后工艺技术设备，包含工艺技术4项、设备设施3项，自文件公布之日起有关新(扩)建项目严格禁用。淘汰落后工艺技术包括：（1）酸碱交替的固定床过氧化氢生产工艺，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有项目五年内改造完毕；（2）有机硅浆渣人工扒渣卸料技术和敞开式浆渣水解技术，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有项目二年内改造完毕；（3）间歇碳化法碳酸锶、碳酸钡生产工艺(使用硫化氢湿式气柜的)，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有碳酸锶间歇碳化法生产工艺一年内改造完毕，现有碳酸钡间歇碳化法生产工艺二年内改造完毕；（4）间歇或半间歇釜式硝化工艺，设为限制类，要求硝基苯等27种化学品禁用，二年内改造完毕。　　淘汰落后的设备包括：（1）无冷却措施的内注导热油式电加热反应釜(油浴反应釜、油浴锅)，设为限制类，要求涉及重点监管危险化工工艺的反应釜禁止，在役设备一年内更换完毕；（2）油库的内浮顶储罐采用浅盘式或敞口隔舱式内浮顶，设为禁止类，要求取得危险化学品经营许可证的油库禁用，在役设备二年内改造完毕；（3）单端面机械密封离心泵和填料密封离心泵(液下泵除外)，设为禁止类，要求甲A类、极度危害、高度危害和操作温度超过自燃点的危险化学品禁用，在役设备三年内更换完毕。《目录》实施工作要求各地区加强宣传引导，通过多种方式进行宣贯，组织企业对照《目录》自查，摸清底数、建立台账，确保应改尽改、能改快改，对逾期未完成的依法查处。组织专家加强指导帮扶，“一企一策”提升改造质量，督促企业做好改造期间安全生产工作，防止改造过程中发生事故。与化工老旧装置安全整治、高危工艺自动化改造等工作协同发力，抓好化工和危险化学品安全生产治本攻坚三年行动任务落实，以高水平安全保障高质量发展。据悉，2020年10月，应急管理部印发《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第一批)》(应急厅〔2020〕38号)，推动淘汰了一批落后危险化学品安全生产工艺技术设备。但近年来，涉硝化工艺、过氧化氢生产等企业陆续发生一些典型事故，造成了重大人员伤亡和财产损失，深刻暴露出当前一些企业依然存在本质安全水平低、安全风险高的工艺技术和设备设施。同时，随着近年来新工艺、新技术、新装备的不断研发应用，业内已经有了更加安全、先进、可靠的替代工艺技术或设备，为进一步淘汰落后工艺技术设备创造了有利条件。应急管理部有关负责人表示，《目录》的出台是推动提升化工企业本质安全水平的有力抓手，通过刚性约束推动有关不符合安全要求的企业加大安全投入，从根本上消除事故隐患、从根本上解决问题，进一步防范化解危险化学品重大安全风险。今年是化工和危险化学品安全生产治本攻坚三年行动的开局之年，制定发布《目录》是三年行动方案中的一项重要措施。各地区要强化统筹组织，与化工老旧装置安全整治、高危工艺企业自动化改造等工作协同发力推进，加快推动三年行动方案任务落实，以高水平安全保障高质量发展。2020年10月，应急管理部印发了《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第一批)》，淘汰的落后工艺技术和设备12项。其中，工艺技术4项，主要包括使用氨冷冻盐水的氯气液化工艺、用明火加热的涂料用树脂生产工艺、常压固定床间歇煤气化工艺、常压中和法硝酸铵生产工艺；设备8项，主要包括敞开式离心机，多节钟罩的氯乙烯气柜，煤制甲醇装置气体净化工序三元换热器，未设置密闭及自动吸收系统的液氯储存仓库，采用明火高温加热方式生产石油制品的釜式蒸馏装置，开放式（又称敞开式）、内燃式（又称半密闭式或半开放式）电石炉，无火焰监测和熄火保护系统的燃气加热炉、导热油炉，液化烃、液氯、液氨管道用软管。

近年来，DIAN子烟作为香烟的替代品，成为众多烟民的新选择，甚至被当作“健康”的戒烟神器，颇受追捧。DIAN子烟是一种手持设备，通过加热其中的DIAN子烟液，使其蒸发，以模拟吸烟的感觉，有着与传统卷烟相似的烟雾和味道。与传统烟草相比，DIAN子烟释放的致癌物质只有传统烟草的1/10。但DIAN子烟在加热过程中会释放甲醛、乙醛以及bing烯醛等有害物质，还可能改变某些化学物质的成分，产生新的潜在危害。自2004年DIAN子烟进入中国以来，DIAN子烟产品一直处于无国家标准、无质量监管、无安全评估的状态。中国电子商会于2017年发布了T/CECC 1-2017《DIAN子烟雾器具产品通用规范》和T/CECC 2-2017《DIAN子烟雾化液规范》，规定其中有害成分甲醛、乙醛、bing烯醛和2，3-丁二酮的含量限值≤20mg/L或20mg/kg。预计不久相关部门将会出台相应的法律法规，以及DIAN子烟液成分的一个具体标准。那么，怎么才能知道DIAN子烟液和DIAN子烟释放物中甲醛、乙醛、bing烯醛和丁二酮含量是否在安全限制以内呢？不用慌，赛默飞液相色谱仪帮您来了！耐压620bar的UltiMate 3000和700bar的Vanquish Core系统除了帮您应对实验室的常规项目检测以外，亦可兼容部分的快速分析项目，是实验室BI不可少的好帮手！耐压1000bar和1500bar的Vanquish Flex和Vanquish Horizon系统在复杂样品方法开发应用中可以为您提供更加优异的性能！DIAN子烟液和DIAN子烟气溶胶中的羰基化合物在酸性条件下经2,4-二硝基苯肼衍生反应后经液相色谱仪分析后就可以计算出其中的甲醛、乙醛、bing烯醛和丁二酮的含量了。原理虽然都一样，但DIAN子烟烟液和DIAN子烟释放物的样品前处理差别还不小哦。对于DIAN子烟液来说，只要称取一定量烟液样品，再加入一定量的衍生化试剂即可完成衍生过程；但对于DIAN子烟释放物来说，需要有固定的捕获装置才能收集到气溶胶样品（该装置成为捕获肼），捕获肼外形及尺寸如下：每个捕获肼内加入一定量的衍生化试剂，按下图连接装置捕获一定数量的DIAN子烟气溶胶样品并与捕获肼内衍生化试剂衍生后转移稀释后就可以上机测试了。那我们就赶紧来看看采用赛默飞液相色谱仪来检测DIAN子烟液及气溶胶中甲醛、乙醛和bing烯醛的结果吧！01对照品的色谱图（浓度为5 μg/mL）02线性结果（浓度范围0.1 μg/mL-10 μg/mL）甲醛，乙醛，bing烯醛的相关系数R2均0.9999.03样品测试色谱图Hypersil Gold C18赛默飞超快速液相色谱仪样品太多，检测任务太重该怎么办？有无更高效的方法？没问题，赛默飞超快速液相色谱仪可以帮到您！以下例子就是采用赛默飞Hypersil Gold C18(2.1×100 mm, 1.9 μm)色谱柱，0.4 mL/min流速，每个样品分析仅用六分钟即可完成，大大缩短了分析时间，提高了分析效率，同时还节省了大量溶剂。

药物杂质标准品的选择是一致性评价工作中的重要环节，快速准确地选择合适的标准品可以为一致性评价工作节省很多时间，cato为了提高各大药企研究人员之间相互交流学习，12月21日晚，cato联合丁香园成功举办了一堂药物杂质谱和基因毒性杂质的微信公开课，共吸引了180多位药企人员参加。李雪明博士，cato技术总监，2011年获得中山大学药学院有机化学博士学位，至今已有5年药物研发相关经验，所负责的新药研发项目已成功找到有明确体内生物活性的化合物，正在进行临床前毒理研究。在加入cato之前，李博士曾任职成都先导药物开发有限公司和桂林南药股份有限公司等知名药企，深知药企工作的重点和难点。期间在oragnic letters, chemical communications等学术期刊上发表多篇研究论文，申请国内外专利6项；曾参与863、973、国家自然科学基金等重点项目的研究工作，作为主要参与人员，完成两项国家自然科学基金。 李雪明博士本次演讲主题是「药物杂质谱及基因毒性杂质介绍」，主要为各大在药物一致性评价工作任然处于迷茫的药企人员进行疑问解答。如果你错过了本次精彩的微信公开课，请不用担心，我们为你准备了完整的ppt讲义（关注“cato标准品”关注号直接下载课程讲义），现在就跟随李雪明博士一起开始观看学习吧。课后大家也结合自身情况提出了一些与药物杂质相关的问题。我们在课后选择了一些代表性的问题进行了整理，现分享给大家，相信可以为你带来一些收获。 问题一：毒性杂质问题：除常规的苯胺类，卤代烷烃类，甲磺酸酯类等，比较明显判断为毒性杂质或潜在毒性的结构，有没有其他比较直接（或者说成本较低）的方法确认物质结构是否有潜在毒性，避免遗漏。答：拿到一个结构很难一眼看出是很明确的有基因毒性的杂质，下面是两个查询方法：查询cpdb数据库，利用化合物毒性预测软件。做仿制药项目，最好的方法就是拿原研的产品制剂，原研产品中存在的杂质那一定是没有问题的。问题二：我们在申报药物时碰到的情况，中间体结构是基因毒性警示结构，而该中间体是最终产品结构的一部分，最终产品是通过了各种毒性评价，显示没有基因毒性！该中间体是否还是需要按照基因毒性杂质来控制还是直接按普通杂质来控制？答：问题中提到的杂质属于第四类：具有警示结构、与api有关、基因毒性（突变性）未知的杂质，而且api是明确没有基因毒性的，这类的杂质就按照普通杂质来控制。问题三：有一中间体，从结构看，含有羟基，后续步骤用到甲磺酰氯！因此，可能存在磺酰基类基因毒性问题！但是，该中间体的磺酸酯稳定性不好！在进行气相和质谱～质谱时分解了！因此，要说明很困难！是否能够通过该中间体磺酸酯的溶解性，反应性！（该离最后中间体还有十多步呢），说明该杂质底？还有，在该中间体前使用了甲醇，而我们控制多批次甲磺酸酯在限度以内，上述杂质是否进行这样说明就可以？还有其他办法吗？答：对于高活性物质，特别是在工艺早期引入的，后续的操作一定会把这些高活性物质给消耗掉的，一般通过对工艺的说明就可以了。问题四：大部分药物的起始原料及起始原料的中间体都含有苯胺类似物和硝基苯类似物，这些都是潜在基因毒性，该如何控制，都需要控制吗？答：硝基后面是需要转化的，氢化效率很高会转化为铵，铵后面会再进行缩合。如果是在起始物料中的基因毒性杂质，可以在其转化后一两步反应产物进行控制，并说明对该中间体进行控制可以确保api中不会超过ttc的限度。另外，潜在基因毒性这个说法是不对的，潜在基因毒性是指在潜在杂质。（mq）问题一：请问edc和其水解产物edu按照基因毒性杂质控制吗？以前申报是按基因毒性控制的。答：这个问题比较具体，需要去查一下资料。其实可以去查查有没有现在还在市场上试用的药物工艺里是用了edc的。如果有条件控制，那就不用纠结了。（叶子）问题二：所有根据工艺分析出的潜在杂质都需要合成出对照品并做全套结构确证吗？答：这样做当然是最保险的，但是成本很高。先用警示结构和文献的数据进行一个判断，再对杂质进行说明。有些拿不准的有条件就用对照品验证一下。（老豆芽）问题三：请问辅料与主成分发生反应反应生成的杂质，以及制剂中的辅料生成的杂质如何研究和控制？答：辅料与主成分发生反应生成的杂质是需要进行评估的。制剂中的辅料生成的杂质，这个是指降解杂质吗？对于目前市面上的辅料是不需要进行研究的，只有对于新的化学合成的辅料才需要。（老豆芽）问题补充：这里是指辅料的降解杂质。您说的对于目前市面上的辅料是不需要进行研究的，只有对于新的化学合成的辅料才需要的。这个有法规方面的依据吗？答：ich m7有明确的规定，我的ppt里也有，其实你可以理解成为这些辅料已经被很多公司用过多年，已经证明里面没有基因毒性杂质。（立方研究所 汪泉）问题五：对于基因毒性杂质，有些品种在ep里面有着明确的控制方案，但其限度标准与我国现行标准不同，感觉自12版药典发布以后，我国现行标准很多都比ep8.0要高出不少，请问我们如何去应对现行的申报要求下的基因毒性杂质控制策略。答：对于仿药来说，先看看参比制剂里的杂质情况，如果参比制剂的杂质都高于15版药典，那评审老师那边应该也是没有问题的。（陶海波）问题六：有个问题，就是第三象限杂质问题。杂质未知，没有方法检测？用多少种柱子，多少种方法尝试才能说明问题？没有判断方法，不能用穷尽啊？答：当然不是穷尽的，有两种明显区分的互补方法会好很多。（陶海波）：感谢李博士，用两种方法确实能够大大降低未检出的风险。答：杂质研究是一个风险评估的过程，首先要说服自己，对自己的产品有信心。（半日军拯救世界）问题七：原料药研发中所有的物料都需要进行杂质研究吗？还是只要研究关键物料的杂质即可？我一个项目中用了氯甲酸苄酯，该物料遇水分解，不够稳定，参与最后一步反应（除粗品精制外）,合成人员没有将其定为关键物料，是否需要对其进行研究？答：如果是最后一步反应使用的，那肯定是要考虑的，你可以通过数据来说明现有的合成工艺条件下，该杂质的残留量是符合限度标准的，就可以不用制订在最终的质量标准里。（晴天娃娃summer）问题八：杂质谱分析究竟是分析工艺还是分析样品呢 ？我们现在按照药典方法检测的时候，我们的工业杂质小于0.05%，工艺杂基本是未检出，如果是分析样品的话，我们认为根本不需要进行工艺杂质的杂质谱的分析。答：我认为你的申报的申报文件里最好有对工艺杂质的说明，分析这些杂质里是没有高毒性的杂质，对于微量杂质来说，常规的检测方法不能保证。今后cato也会开展更多线上及线下杂质标准品讲座，为国内药物研究人员提供相关的标准品方面的讲座指导。欢迎大家关注cato，了解更多课程资讯。

受国家卫生健康委员会委托，国家食品安全风险评估中心承担新食品原料、食品添加剂新品种、食品相关产品新品种（以下简称“三新食品”）技术评审工作。按照国家卫生健康委员会和农业农村部的相关要求，对符合“三新食品”申报条件的、生产加工过程中涉及遗传修饰微生物的产品，申请人应按照附件要求在新食品原料、食品相关产品新品种申报资料的生产工艺部分，食品添加剂新品种安全性评估资料的生产工艺部分提交相关资料。食品加工用遗传修饰微生物安全性评价申报材料要求（试行）申请人申报使用遗传修饰微生物生产新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种（以下简称“三新食品”），产品中不含有新引入基因片段和遗传修饰微生物时，应按本文件提交相关资料。1. 产品信息1.1 产品的组成、目标产物含量等检测数据1.2 产品中外源基因残留检测数据应详细描述生产过程中去除外源基因的处理工艺步骤和参数，并提供产品中无外源引入基因残留的检测报告。采用聚合酶链式反应（PCR）方法对生产菌株的特定脱氧核糖核酸（DNA）片段（包括目的基因、报告基因、标记基因等）进行检测。PCR方法涉及的样品采集、DNA提取、PCR扩增和质量控制要求见附件1。1.3 产品中遗传修饰微生物残留检测数据应详细描述生产过程中灭活和去除遗传修饰微生物的工艺步骤和参数，并提供产品中无遗传修饰微生物活细胞残留的检测报告。采用微生物培养法对产品进行遗传修饰微生物活细胞检测。具体的样品采集、样品前处理、培养和观察、菌落计数、质量控制和鉴定确认要求见附件2。1.4 环境风险控制措施及效果应提供无环境释放风险承诺书及其支持资料，包括但不限于生产过程中确保遗传修饰微生物及其外源基因不会进入环境和发生基因转移的防控措施，及其效果评价数据和报告（如生产过程中产生的废气、废水、废渣中无可繁殖、可转移的遗传修饰微生物残留的至少3批次检测数据）。1.5 产品分类说明依据以上数据及报告，对产品做出分类。Ⅰ类为纯化产品，Ⅱ类为复合产品。2. 遗传修饰微生物相关信息 2.1 基本信息名称（包括中文名、拉丁名、别名等）、菌株号、来源及用途。2.2 分类学及鉴定资料提供基于表型、基因型和最新测序技术鉴定到种或亚种水平的鉴定报告。2.3 生物学特性资料包括但不限于遗传修饰微生物的表型及显微镜下特征、理化特性等。2.4 生长环境条件资料提供遗传修饰微生物生长的适宜培养基及培养条件（包括但不限于培养时间、培养温度和湿度、需氧情况、光照等），以及遗传修饰微生物保藏及复壮方法等相关资料。2.5 其他国家法规资料提供其他国家已经批准或认可的该遗传修饰微生物生产产品的相关法规资料。2.6 食品加工用遗传修饰微生物的安全性评价2.6.1 遗传修饰微生物在自然界的存活能力，遗传物质转移到其他生物体的能力和可能后果；2.6.2 遗传修饰微生物的安全性（1）基于全基因组测序进行的毒力基因、耐药基因、毒素产生相关基因等分析；（2）遗传修饰微生物的致病性、耐药性和产毒能力试验报告；（3）遗传修饰微生物新引入基因表达产物应提供与已知毒性蛋白或毒素的同源性生物信息学比对资料，以及与已知致敏原的同源性生物信息学比对资料；（4） 遗传修饰微生物新引入基因表达产物为非蛋白质类的产品，还应提供至少3批次样品蛋白残留数据；（5）结合全基因组测序数据，分析潜在的脱靶位点与脱靶情况，如有脱靶情况发生，应分析可能造成的非预期效应；（6）其他安全性资料。2.6.3 确定遗传修饰微生物的安全等级。3. 受体微生物的安全性评价3.1 背景资料3.1.1 名称（包括中文名、拉丁名、别名等）、菌株号、来源；3.1.2 分类学资料；3.1.3 明确是天然野生菌种还是人工培养菌种，如为人工培养菌种，应提供原始菌株的信息；3.1.4 安全性背景资料：包括但不限于在国内外的应用情况，长期安全应用记录，对人类健康或生态环境是否产生过不良影响，是否有演变为有害生物的可能性。3.2 生物学特性3.2.1 生长周期和世代时间；3.2.2 繁殖方式和繁殖能力；3.2.3 适宜生长的营养要求；3.2.4 在环境中定殖、存活和传播的方式、能力及其影响因素；3.2.5 对人体健康和动物的潜在风险（包括毒性、致病性、耐药性等）；3.2.6 其他生物学特性。3.3 适应的生态环境3.3.1 在国内的地理分布和自然生长环境，其自然分布是否会因某些条件的变化而改变；3.3.2 生长所需的生态环境条件，包括温度、湿度、酸碱度、光照、空气等；3.3.3 是否具有生态特异性，如在环境中的适应性等；3.3.4 与生态系统中其他微生物的生态关系，是否受人类和动物病原体（如病毒）的侵染。包括生态环境的改变对这种（些）关系的影响以及是否会因此而产生或增加对人类健康和生态环境的不良影响；3.3.5 对生态环境的影响及其潜在风险。3.4 遗传变异3.4.1 遗传稳定性；3.4.2 质粒状况，质粒的稳定性及其潜在风险；3.4.3 转座子状况及其潜在风险；3.4.4 是否有发生遗传变异而对人类健康或生态环境产生不良影响的可能性；3.4.5 在自然条件下与其他微生物（特别是病原体）进行遗传物质交换的可能性。3.5 其他资料3.6 安全等级4. 基因操作的安全性评价4.1 食品加工用遗传修饰微生物中引入或修饰性状和特性的描述4.2 实际插入或删除序列的资料4.2.1 插入序列的大小和结构，确定其特性的分析方法；4.2.2 删除区域的大小和功能；4.2.3 目的基因的安全性；详细描述目的基因的供体来源、核苷酸序列和推导的氨基酸序列、功能和安全性。（1）结构：完整的DNA或反转录脱氧核糖核酸（cDNA）序列和推导的氨基酸序列；（2）供体微生物的来源；（3）供体微生物的生物学特性及生物学功能等；（4）安全性：从供体微生物特性、安全使用历史、基因结构、毒性、致病性、耐药性、功能等方面综合描述目的基因的安全性。4.2.4 插入序列的拷贝数。4.3 载体信息载体的名称和来源，载体特性和安全性，是否可向自然界中不含有该类基因的微生物转移。构建载体图谱，详细注明表达载体所有元件的名称、位置和酶切位点。4.4 载体中插入区域各片段的资料4.4.1 启动子和终止子的供体生物的名称、大小、DNA序列、功能、安全应用记录；4.4.2 标记基因和报告基因的供体生物的名称、大小、DNA序列、功能、安全应用记录；4.4.3 其他表达调控序列的名称及其来源（如人工合成或供体生物名称）、大小、DNA 序列、功能、安全应用记录。4.5 基因操作方法4.6 遗传稳定性4.6.1 目的基因整合的稳定性：采用PCR等方法扩增外源基因片段，测定扩增产物的序列，分析外源基因片段的插入情况或微生物基因缺失情况，提供不少于转接传代5代的试验数据；4.6.2 目的基因表达的稳定性：采用蛋白质印记（Western–Blot）、质谱、色谱等方法，分析表达产物中外源基因表达的稳定性，提供不少于转接传代5代的试验数据。4.7 目的基因的检测和鉴定技术4.8 确定基因操作的安全类型附件1 食品加工用遗传修饰微生物产品中生产菌株DNA检测采用PCR方法对生产菌株特定DNA片段（如目的基因、报告基因、标记基因等）进行检测。PCR方法涉及的样品采集、DNA提取、PCR扩增和质量控制要求如下：1. 样品采集每个遗传修饰微生物产品应至少包括3个批次，每个批次至少取3个样品进行检测。样品应从工业化生产线采集，记录采样点所处的具体生产环节。若尚无工业化产品，可采用中试产品，但应明确中试生产工艺（发酵及后处理工艺）具有工业化生产工艺的代表性。2. DNA提取从至少1 g（mL）样品中提取DNA。若上游发酵中间产品浓度高于终产品浓度，可使用上游发酵中间产品提取DNA。应采用适合于生产菌株各类细胞形式（如菌体细胞、芽胞）的DNA提取方法，确保能从产品中提取到可能残留的DNA。3.PCR扩增针对生产菌株的特定DNA片段设计特异性引物，扩增产物不应超过1 Kb。应详细描述生产菌株的特定DNA片段、特异性引物、聚合酶以及扩增条件等信息。若生产菌株含有作为报告基因/标记基因的耐药基因，可设计多对引物以确保扩增产物应覆盖耐药基因的完整DNA片段。4. 质量控制PCR检测时应当包括以下对照和灵敏度测试：（1）将直接从生产菌株中提取的总DNA作为PCR扩增的阳性对照；（2）不含目的基因的微生物DNA作为阴性对照；（3）试验过程中为排除PCR抑制剂、核酸酶等的存在，将直接从生产菌株提取的总DNA添加至从样品中提取的DNA作为PCR扩增的质控对照；（4）将直接从生产菌株提取的总DNA梯度稀释后，分别添加至样品中，提取DNA并进行PCR扩增，计算检测限；（5）检测阈值应不高于10 ng DNA/g（mL）样品。附件2 食品加工用遗传修饰微生物产品中无活体生产菌株评价采用微生物培养法检测产品中是否存在遗传修饰微生物活细胞。具体的样品采集、样品前处理、培养和观察、菌落计数、质量控制和鉴定确认要求如下：1. 样品采集每个遗传修饰微生物产品应至少包括3个批次，每个批次至少取3个样品进行检测。样品应从工业化生产线采集，记录采样点所处的具体生产环节。若尚无工业化产品，可采用中试产品，但应明确中试生产工艺（发酵及后处理工艺）具有工业化生产工艺的代表性。2. 样品前处理每个样品至少取25 g（mL）进行前处理后制备检液。固体样品：取25 g，加入225 mL灭菌生理盐水，充分振荡混匀，使其分散混悬，静置后，取上清液作为1∶10稀释的检液。水溶性液体样品：取25 mL（g），加入225 mL灭菌生理盐水，混匀后制成1∶10稀释的检液。取1 mL上述检液于适宜的培养基中进行生产菌株活细胞培养检测，需设定10个平行样，用于计算1 g（mL）样品中待测微生物的含量。3. 培养和观察将上述平皿置于适宜的条件下培养一定时间后，观察生产菌株存活和生长情况。4. 菌落计数计算10个平行样平皿中待测微生物的菌落总数，并表示为1g（mL）样品中待测微生物的含量。5. 质量控制培养检测时，每批次样品应设置阳性对照，即在每批次的1个样品中接种较低数量的活体生产菌株（如每个平皿30~300个菌落），以证明所用培养基和培养条件适合于产品中活体生产菌株的生长。应考虑检测方法的特异性，以避免样品中其他微生物的污染和干扰。6. 鉴定确认结果报告应提供菌落培养图片。样品经培养后，若平皿上长出与阳性对照形态相似的菌落，应通过鉴定确认其是否为生产菌株。

致病菌是常见的致病性微生物，能够引起人或动物疾病。食品中的致病菌主要有沙门氏菌、副溶血性弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。据统计，我国每年由食品中致病菌引起的食源性疾病报告病例数约占全部报告的40%至50%。　　《食品安全法》规定，食品安全标准应当包括食品、食品相关产品中的致病性微生物、农药残留、兽药残留、重金属、污染物质以及其他危害人体健康物质的限量规定。目前，我国涉及食品致病菌限量的现行食品标准共计500多项，标准中致病菌指标的设置存在重复、交叉、矛盾或缺失等问题。　为控制食品中致病菌污染，预防微生物性食源性疾病发生，同时整合分散在不同食品标准中的致病菌限量规定，国家卫生计生委委托国家食品安全风险评估中心牵头起草《食品中致病菌限量》（GB29921-2013，以下简称GB29921）。标准经食品安全国家标准审评委员会审查通过，于2013年12月26日发布，自2014年7月1日正式实施。　　GB29921属于通用标准，适用于预包装食品。其他相关规定与本标准不一致的，应当按照本标准执行。其他食品标准中如有致病菌限量要求，应当引用本标准规定或者与本标准保持一致。该标准实施过程中遇到很多问题，在历年食品安全抽检实施过程中得到反馈的问题较多，因此相关部门于2017年1月正式启动修订，2019年12月公开征求意见，现GB 29921-2021于2021年9月7日发布，2021年11月21日实施。同期公布的《GB 31607-2021食品安全国家标准 散装即食食品中致病菌限量》也如约而至，这两个新标准 的正式实施将为食品人提供强有力的法规支持，话不所说，我们还是先重点看一下GB 29921-2021较GB 29921-2013有哪些变化吧。新版变化1.修改标准名称2021版标准由《食品安全国家标准 食品中致病菌限量》修改为 《食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量》2.修改适用范围3.应用原则4.指标要求（1）食品类别增加增加了乳及乳制品、特殊膳食用食品的致病菌限量要求，食品类别由11类增加到13类。（2）肉制品删除2013版肉制品类别下的熟肉制品和即食生肉制品删除 大肠埃希氏菌 O157:H7 要求增加致泻大肠埃希氏菌要求，并在备注中限定仅用于牛肉制品，即食生肉制品、发酵肉制品。金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。（3）水产制品01删除2013版水产制品类别下熟制水产品、即食生制水产品、即食藻类制品02增加单核细胞增生李斯特氏菌要求03删除金黄色葡萄球菌要求（4）即食蛋制品无变化（5）粮食制品01删除粮食制品类别下熟制粮食制品（含焙烤类）、熟制带馅（料）面米制品、方便面米制品02金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。（6）即食豆制品01删除即食豆制品类别下发酵豆制品、非发酵豆制品02金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。同时m和M单位由CFU/g改为CFU/g（ml）（7）巧克力类及可可制品无变化（8）即食果蔬制品01删除 大肠埃希氏菌 O157:H7 要求02增加致泻大肠埃希氏菌要求，并在备注中限定仅用于牛肉制品，即食生肉制品、发酵肉制品。详细的标准全文如下图：

全球年代地层单位界线层型剖面和点位（GSSP），即全球年代地层标准（俗称“金钉子”），是区别全球不同年代所形成的地层的“国际标准”，并在一个特定的地点和特定的岩层序列中标出，作为确定和识别全球两个时代地层之间的界线的唯一标志。而每一颗“金钉子”的诞生，都代表着对相关国家地质地层工作综合能力的认可。2018年6月，国际地质科学联合会（国际地科联）以全票通过的表决结果，批准把寒武系第三统和第五阶的“金钉子”“钉”在中国贵州剑河县八郎村乌溜—曾家岩剖面，结束了国际地层委员会寒武系分会对该“金钉子”的长达20余年的研究和选择。这也是我国所获得的第11颗“金钉子”。至此，中国以11颗“金钉子”再次超过意大利（10颗），位居全球“金钉子”“金牌榜首”!这11颗闪耀的“金钉子”分别是：1.奥陶系达瑞威尔阶-浙江常山县黄泥塘剖面-南京古生物所2.三叠系印度阶-浙江长兴县煤山D剖面-南京古生物所，中国地质大学（武汉）3.寒武系排碧阶-湖南花垣县排碧剖面-南京古生物所4.二叠系吴家坪阶-广西来宾县蓬莱滩南岸剖面-南京古生物所5.二叠系长兴阶-浙江长兴县煤山D剖面-南京古生物所6.奥陶系赫南特阶-湖北宜昌市王家湾北剖面-南京古生物所7.寒武系古丈阶-湖南古丈县罗依溪剖面-南京古生物所8.奥陶系大坪阶-湖北宜昌市黄花场剖面-武汉地质矿产研究所（现武汉地质调查中心）9.石炭系维宪阶-广西柳州市碰冲剖面-中国地质科学院地质研究所10.寒武系江山阶-浙江江山市碓边剖面-南京古生物所11.寒武系乌溜阶-贵州剑河县八郎村乌溜—曾家岩剖面-南京古生物所，贵州大学“金钉子”核心是以某种具有全球对比意义的标准化石的“首现”作为相关地层划分对比的标准，一旦在世界某个地方钉下（即确立），该地就变成一个地质年代的“国际标准”。对照它，便可以对应标出其他岩层的“年龄”，是年代地层统一的“度量衡”，改变了以往由于定义混乱，缺乏统一，而造成地层划分和对比的困难，及难以识别世界不同地区同步发生的地质事件的错误。然而“金钉子”的确立和审批并不是件容易的事。这是个非常严格，极其严谨和漫长的过程，它同时要求地质剖面必须同时具备交通便利、岩层发育良好、化石含量丰富并且分布广泛，容易识别等一系列条件。一个金钉子的确立通常标志着一个国家在地学领域的综合研究能力达到世界领先水平，这不仅是地质学家的光荣，更是国家的至高荣誉。可以说11颗“金钉子”的诞生，是我国地质行业工作者辛苦工作的结果，也是对我国地质地层工作综合能力的认可。瑞绅葆分析技术（上海）有限公司作为一家样品前处理设备研发生产厂家，凭借着专业的团队和对行业的理解，本着以客户有效需求为中心，技术为本，服务至上的理念，已逐渐赢得了业内人士和众多客户的一致好评和广泛信赖，成为武汉地质调查中心等地质行业单位合作伙伴，助力地质行业研究工作获得更多进展及荣誉。

据新西兰初级产业部(MPI)消息，7月25日新西兰初级产业部就修订2010年新西兰食品补充剂标准(SFS)征求意见。征求意见截止到2013年8月29日。 　　本次修订拟将澳新食品标准法典中标准1.2.7-营养、健康及相关声称纳入SFS，对含咖啡因食品的申请作了说明，以及几个技术问题的修订(如，废除自2012年3月31日已停止实施的SFS第2部分，修订SFS第6条款中1985年膳食补充剂条例的命名以及澳新食品标准法典中已经删除而SFS中仍然引用的条款)。 　　检验检疫部门提醒相关企业，严密关注标准后续修订，认真研读最终定稿，针对几处修改的内容详细研究，以符合出口规定。同时加强与进口商的沟通，掌握口岸最新动态，规避国际贸易风险。

国家食品药品监督管理局日前发布公开征求意见函，就现行的《化妆品卫生规范》(2007年版)修订征求意见。专家表示，拟更名为《化妆品安全技术规范》的新规范对产品中铅、砷的残留限量以及儿童相关产品的标准，将有更加严格的要求。 　　“与旧版的卫生规范相比，新的规范整体布局上更加简洁，在一些具体指标上更加严格。”参与制定该新规范的专家、空军总医院皮肤科主任医师刘玮近日接受采访表示，新的技术规范对产品中铅、砷的残留限量分别从现行的40mg/kg、10mg/kg，调整为10mg/kg、4mg/kg。这意味着对化妆品中杂质的含量提出更高要求，对选料与生产过程控制更加严格。 　　此外，对儿童化妆品的要求也是新技术规范的亮点之一。今年10月，我国出台了首个专门针对婴幼儿及儿童日化用品检测标准《儿童化妆品申报与审评指南》，提出应少用或者不用香精、着色剂、防腐剂等原则性要求。修订后的技术规范将提出进一步的量化规定，成为有关化妆品制售的“硬指标”。