小孢根霉原变种

近日，生态环境部发布《水质 灭菌生物指示物（枯草芽孢杆菌黑色变种）的鉴定 生物学检测法》（HJ 1190-2021）。该标准为首次发布，适用于微生物实验室废水灭菌效果的评价，其发布实施可支撑微生物实验室废水灭菌效果的生物学检测，该标准将于2022年4月1日实施。随着国家对生态环境保护要求的不断提升，水体微生物检测逐渐成为关注的重点。无论是环境领域，还是卫生健康领域，水环境质量标准中均有与微生物相关的控制要求。事实上，完善和提高相关水质标准中的微生物指标，控制水环境中微生物的污染源，提高微生物的检出能力十分关键。近几年，中国各大流域、海洋受到微生物污染日益严重，除此之外，藻毒素的危害也不可忽视。致病微生物和藻类是水体生物污染的两大来源，对人类及其他生物危害明显。致病微生物可存在于饮用水、地表水、城市污水、医院废水等各类水体中，经媒介传播引发多种疾病；以蓝藻为代表的的部分藻类会产生藻毒素，长期饮用受到藻毒素污染的水，会引起消化道、肠道等疾病，某些藻毒素甚至有“三致”作用。纵观我国各类水环境标准，微生物和藻毒素检测、监测方面相对欠缺，现有检测手段不能满足需求，相应控制标准体系也有待完善。基于此，仪器信息网将于12月21日举办“水环境生物污染检测与监测新技术”主题网络研讨会，届时邀请环境与卫生健康等方面的专家，结合我国水体生物污染现状，进行标准解读，分享生物污染检测研究进展、快速检测新技术和新方法，旨在共同推动我国水环境质量健康发展。欢迎参会！拟报告时间报告主题报告专家9:30-10:00基于微流控与纳米材料的液态样本中微生物快速检测技术研究与应用周蕾（中国科学院过程工程研究所 研究员）10:00-10:30水的消毒处理及其对微生物（大肠菌群）消毒效果的监测翟家骥（北京北排水环境发展有限公司水质检测中心 技术主任）10:30-11:00藻毒素的检测技术于仁成（中国科学院海洋研究所 研究员）报名点击此处，或点击下方图片（点击图片，免费报名）

导 读10月26日，《科学》杂志及其子刊一口气发表了四篇关于新冠的论文，内容覆盖极广——从德尔塔变种为何感染性高，到新冠的长期免疫力，再到导致年轻人病情加重的基因… … 这些论文让我们从更全面的角度，加深了对新冠的认知。撰文 | 学术经纬图1 在第一篇发表于《科学》的论文中，哈佛医学院的陈冰教授课题组对德尔塔变种的感染性进行了深度分析。研究人员们指出，自出现以来，这种新冠变种很快就成为了全球的主流病毒株，背后与其特殊的变异不无关联。于是他们获得了德尔塔变种刺突蛋白三聚体（S trimer）的结构，并分析了它的功能和抗原性。作为比较，研究人员们也分析了来自其它新冠变种的数据。比较结果表明，德尔塔变种的刺突蛋白在入侵细胞上更有效。如果说普通新冠病毒的刺突蛋白就像是敲开细胞大门的破城槌，那么德尔塔变种的刺突蛋白就像是轰开大门的火箭炮。即便细胞表面让新冠病毒结合的ACE2受体水平较低，在其变异刺突蛋白的帮助下，德尔塔变种依旧可以与细胞膜进行融合，高效进入细胞，远胜其它变种。图2 德尔塔变种与细胞膜融合的活性要超过其它5种变种 | 图源[5]“细胞膜融合需要很多能量，也需要催化剂，”陈冰教授解释道，“在不同的变种里头，德尔塔变种因能催化细胞膜融合而脱颖而出。这也解释了为什么德尔塔变种传播更快，为什么人在短暂接触后就能感染病毒，以及为什么德尔塔变种能在身体里感染更多细胞，产生更高的病毒载量。”图3第二篇发表于《科学-免疫学》的论文中，研究人员们指出，随着新变种的不断出现，我们需要知道针对新冠病毒的免疫力究竟能持续多久，以及能带来怎样的保护。于是他们使用金仓鼠（golden hamster）为模型，评估了新冠感染和新冠再次感染过程中，动物免疫系统的变化。研究人员们发现在感染新冠后，先天免疫系统的启动虽然有所延迟，但后续的适应性免疫系统能做出有效应对。不仅T细胞能减少病毒水平，针对新冠病毒的B细胞也能被快速诱导起来，表明两类免疫淋巴细胞都能参与对抗新冠。图4 过去的新冠感染史只能保护仓鼠自己，但无助于防止新冠病毒的传播 | 图源[2]当这些动物重新感染新冠后，研究人员们发现它们体内的T细胞和B细胞依旧能有效控制感染。然而这种保护力不足以阻止新冠病毒的传播。因为先前感染过新冠的缘故，这些金仓鼠在二次感染时，本身几乎不会出现任何问题。但当它们与其它金仓鼠共处一室时，依旧可以将病毒传播出去。作者们在讨论环节提到，传播所需的病毒量，或许要低于研究人员们的检测阈值。这对疫情有着重要启示，因为这不仅表明接种疫苗可以最大程度上为自己带来保护，还表明不接种的疫苗的人依旧处于高风险之中——即便身边的人都接种了疫苗，疫苗接种者在自身安全的情况下，还是可能将病毒传播给没接种过的人。对于疫情，这个发现算是喜忧参半。 图5第三篇论文发表于《科学-转化医学》，关于新型疫苗的开发。作者们指出目前的疫苗虽然已经取得了很大的成功，但为了满足全球接种需求，可能还需要开发更多新的疫苗。基于大猩猩体内的一种腺病毒，研究人员们开发出了一类全新的腺病毒疫苗。在年轻和年长的健康志愿者中，他们测试了一针腺病毒疫苗的效果。在肌肉注射后，研究人员们指出疫苗的不良反应大多为轻度或中度，持续时间不长。接种的四周后，几乎所有的志愿者中都能检测到针对新冠刺突蛋白及受体结合域的血清转化。与之一致，在89名志愿者中，87人的体内能检测到中和抗体的存在。此外，绝大多数志愿者也出现了针对刺突蛋白的T细胞反应。研究人员们指出，这一新型疫苗表现出了良好的安全性和免疫原性，有望在未来得到进一步开发。图6最后一篇论文同样发表在《科学-转化医学》上。在这项研究里，科学家们关注年轻人在感染新冠后，为何会发展为危重症——住进ICU，需要接呼吸机。为了找到危重症背后的驱动因子，研究人员们做了多组学的分析，包含全基因组测序、全血RNA测序、血浆和血液单核细胞蛋白质组、细胞因子分析、以及高通量的免疫表型分析等。此外，他们也使用机器学习、深度学习、量子退火算法、以及结构因果模型来协助分析。研究指出危重症新冠患者的炎症有所加剧，淋巴和骨髓会出现扰乱，会更容易凝血，也有病毒相关的细胞生物学特征。而在众多表达不同的基因中，研究人员们观察到编码金属蛋白酶ADAM9的基因有明显上调。图7 ADAM9基因可能是危重症新冠的驱动因子| 图源：[4]在另一组独立的患者群体中，这一基因特征得到验证——无论是转录水平，还是蛋白水平，ADAM9都有所上升。后续实验发现，体外对ADAM9进行抑制，可以在人类肺部上皮细胞中减少新冠病毒的复制。基于这些结果，研究人员们对年轻人中出现的新冠危重症有了新的理解。他们指出这些年轻人平时虽然看似健康，但ADAM9基因的上调可能驱动了疾病朝危重方向发展。这也为我们带来了治疗新冠的潜在靶点，有助于未来的新药开发。在全球范围内，新冠累计病例数已接近2.5亿，死亡人数也趋近500万。尽管人类在对抗新冠的战斗中已经取得了很多成就，但距离疫情彻底平息，还有不短的距离。我们也期待这些科学研究能加快疫情平息的速度，早日让世界恢复正常。

近日，中国疾控中心周刊（China CDC Weekly）在最新一期刊登的文章中称，2020年12月14日，我国海关实验室监测到一名坐飞机从境外返回的23岁女性新冠感染者，通过检测发现，该病例感染了新变种的新冠毒株。值得一提的是，此次助力发现我国首例境外变种新冠毒株的测序平台是华大智造自主研发的一款小巧灵活、性能强劲的高通量测序仪——MGISEQ-200。中国疾控中心周刊根据近日多方披露的研究数据，从境外开始流行的这种新病毒株的传播能力预计比普通病毒株至少要高出50％。尽管目前尚无证据表明这种新的病毒株更加致命或者会引起更严重的疾病，但其仍被认为是对中国预控新冠疫情构成巨大的潜在威胁。据了解，中国疾控对所有病毒株都有系统监测，在检测到第一株VOC毒株后就已上报，并在中国疾控官方杂志China CDC Weekly（中国疾控周报）中向全球发布。据披露，疾控中心对该患者的核酸样本以多重PCR方案建库，并使用华大智造高通量测序平台MGISEQ-200对病毒核酸文库进行深度测序。通过对MGISEQ-200的测序数据进行生信分析，研究人员发现，该毒株与11月份监测到的毒株不同，显示32个核苷酸变异位点，通过进一步对比发现，该患者感染的毒株基因序列中包含了10月下旬开始在境外流行的VUI202012/01新病毒株中所有的28个变异点位，其中包括刺突蛋白中的3个氨基酸缺失和7个氨基酸突变。 基于MGISEQ-200的测序数据和流行病学调查结果，国家疾控将此境外输入性病例定义为中国监测到的首例英国变种VUI202012/01病毒株，并加强了对患者密切接触的调查和对相关场所的消杀。基于MGISEQ-200测序数据组装的COVID-19全基因组序列系统进化树。境外变异毒株种系VUI-202012/01变体以深绿色突出显示，上海首次检测到的VUI-202012/01变体以红点表示新冠病毒的不断变异是当前全球面对的一大挑战，华大智造自主研发的高通量测序仪以其高深度、高精度的特性，可以对病原全基因组序列进行深度测序，找到病毒突变位点，辨明病毒身份，从而找到病毒来源。华大智造MGISEQ-200是一款小巧灵活且性能强劲的高通量测序仪，它可以完美适配病原检测、组装以及溯源等应用，满足对疾病精准防控的需求。此外，该测序平台现已推出全新配置，支持更多极端文库测序，大幅提升测序速度。目前，MGISEQ-200已入驻全球多个国家海关实验室、疾病预防控制中心，为疫情一线提供了关键性支持。

废水中检测到新冠病毒和新冠变种，在世界各地的污水厂都有类似的报道。今年初，美国疾病控制预防中心 (CDC)发布的报告中，指出新冠病毒变种奥密克戎(Omicron)很有可能在美国首例确诊病例官方声明前一周已经存在于纽约市的废水中，报告同时指出，废水监测是一个可行的早期预警系统，可以帮助跟踪新冠病毒变种的传播。尽管对废水中的SARS-CoV-2 RNA测序的方法极具应用意义，可以从单个样本中追踪数百人到数千人的新冠变种VOCs，但在样本收集和分析方面存在时间滞后，测序和生物信息学管道通常需要至少3天的时间才能得到结果，为了能更快速地监测，科学家们开发了基于PCR的分析方法，以识别其特征突变(Vogels等人，2021；Bedotto等人，2021；Chaintoutis等人，2021)。例如，针对单核苷酸多态性的检测，如突刺蛋白中的N501Y和E484K，或特征缺失，如突刺Δ69-70和ORF1a Δ3675- 3677。瑞士科学家Lea Caduff等使用drop-off数字PCR方法开发快速、高通量的方法来检测和量化废水中新冠变种的两种缺失频率，开发统计方法监测特异性突变随时间的动态变化，从而量化新冠变种的传播速度，数据与临床样本测序结果一致。该方法基于naica® 微滴芯片数字PCR系统，针对废水中新冠病毒特异性突变的数字PCR检测提供了近实时的SARS-CoV-2 新冠变种VOCs监测，并可能比临床测序更早地检测和推断新冠变种VOCs的传播速度，方法发表于文章“Inferring Transmission Fitness Advantage of SARS-CoV-2 Variants of Concern in Wastewater Using Digital PCR。DOI:https://doi.org/10.1101/2021.08.22.21262024。应用亮点：▶ 利用naica® 微滴芯片数字系统，开发出drop-off方法检测废水中SARS-CoV-2变种的突变频率。▶ 通过对大量废水及临床样本的检测分析，发现废水中SARS-CoV-2变种的传播适应性与临床样品一致。▶ Drop-off RT-dPCR方法为社区内VOCs的快速检测和定量提供了机会，可用于基于SARS-CoV-2的废水流行病学的大规模检测调查。▶ 与临床或废水测序相比，drop-off RT-dPCR检测提供了一种在社区内跟踪突变的方法，成本更低，检测速度更快，而且可以用于筛选VOCs的其它突变。在COVID-19全球大流行期间，SARS-CoV-2令人担忧的遗传变异(VOCs)多次出现。VOCs的特征是传播性增强，毒性增强，或通过先前感染或接种疫苗获得的抗体的中和作用减弱。通常追踪VOCs的输入和传播依赖于测序，对临床样本进行全基因组测序。现在废水监测越来越多地被用于通过测序方法跟踪SARS-CoV-2变种的输入和传播。虽然废水中SARS-CoV-2 RNA测序是一种很有前途的方法，可以在一个样本中跟踪成百上千个人的VOCs，但样本收集和分析存在时间滞后，这与临床测试相关的滞后类似。在得到RNA样本后，测序和生物信息学分析通常需要至少3天的时间才能得到结果。为了更快速地识别VOCs，我们开发了基于PCR的快速、高通量的方法来检测和定量废水中B.1.1.7、B.1.351和P.1 VOCs的两种突变频率。我们进一步开发了一种统计方法来分析RT-dPCR检测数据的时间动态，以量化传播适应性，获得与从临床样本获得的相似的数据。针对废水中的SARS-CoV-2数字PCR检测提供了对VOCs的实时监测，并可以比临床测序更早地发现和推断传播适应性。在一个RT-dPCR检测中，使用两个非竞争性水解探针，针对同一扩增子上的保守区域，量化废水样品中的突变频率(“drop-off RT-dPCR检测”)，可以同时定量野生型(不携带突变的菌株)和突变型(携带突变的菌株)（图1）。▲图1 基于两种不同探针的drop-off RT-dPCR检测方法概述：一种drop-off探针（Deletion Probe）和一种Reference探针（Universal Probe）。（A）Reference探针可同时与野生型和突变型结合，而drop-off探针只与野生型结合。（B）在dPCR 2D散点图中，野生型为双阳性液滴(棕色)，而突变型为单阳性液滴(红色)。在2020年12月7日至2021年3月26日期间，对从废水处理厂Werdhölzli(服务于瑞士苏黎世约45万人)收集的32个原始进水(24小时流量比例复合)样本进行了drop-off RT-dPCR检测，并与在苏黎世收集并测序的2497个临床样本进行对比。使用drop-off RT-dPCR方法在废水中检测的突变的时间趋势与临床样本的测序数据一致（图2）。▲图2 与苏黎世临床样本相比，废水样本中 (A) spike Δ69-70 和 (B) ORF1a Δ3675-3677 的突变频率，以及苏黎世临床样本中 B.1.1.7 谱系的突变频率。拟合曲线对应于废水和临床数据缺失的三参数拟合和 B.1.1.7 临床数据的两参数拟合。阴影区域对应于 95% 的置信带。(C) spike Δ69-70 和 (D) ORF1a Δ3675-3677 的 SARS-CoV-2 RNA（灰色）浓度和缺失等位基因（蓝色）浓度，在废水样品中。(E) spike Δ69-70 和 (F) ORF1a Δ3675-3677，苏黎世测序的临床样本数量（灰色）和缺失等位基因（红色）的样本数量。（G， H) 苏黎世测序的临床样本数量（灰色）和B.1.1.7 谱系的样本数量（橙色）。使用dPCR技术跟踪废水中VOCs的特征突变(ORF1aΔ3675-3677和spikeΔ69-70)的时间趋势可以迅速告知变异传播性。来自废水的生长速率和传播适应性估计值与来自临床样本的估计值基本一致，95%置信区间重叠。由于dPCR样本分析比全基因组测序更快，一旦识别出特征突变，可以帮助我们早期洞察新变异的传播性。本研究可以帮助大家进行SARS-CoV-2变种的传播性研究。参考文献：1、Bedotto, Marielle, et al. 2021. “Implementation of an in-House Real-Time Reverse Transcription-PCR Assay for the Rapid Detection of the SARS-CoV-2 Marseille-4 Variant.” Journal of Clinical Virology: The Official Publication of the Pan American Society for Clinical Virology 139 (June): 104814.2、Chaintoutis, et al. 2021. “A One-Step Real-Time RT-PCR Assay for Simultaneous Typing of SARS-CoV-2 Mutations Associated with the E484K and N501Y Spike Protein Amino-Acid Substitutions.” medRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.05.31.21257367.3、Fernandez-Cassi, et al.. “Wastewater Monitoring Outperforms Case Numbers as a Tool to Track COVID-19 Incidence Dynamics When Test Positivity Rates Are High.” https://doi.org/10.1101/2021.03.25.21254344.4、Crits-Christoph, et al. 2021. “Genome Sequencing of Sewage Detects Regionally Prevalent SARS-CoV-2 Variants.” mBio 12 (1). https://doi.org/10.1128/mBio.02703-20.

10月2日，一则有关治新冠的“神药”可能诞生的新闻刷爆了朋友圈，据中国基金报报道，治新冠“神药”可能即将诞生!默沙东正在研发的一种治疗新冠的药品，不仅能使住院或死亡的概率直降50%，还对变种病毒也有效。使用方法也很简单，口服就行，不需要静脉注射。　　10月1日，美国Merck(默沙东)宣布，其和Ridgeback发开的口服抗病毒药Molnupiravir对于治疗COVID-19安全有效。默沙东与Ridgeback宣布Molnupiravir治疗轻度至中度新冠肺炎患者的三期临床中期数据，Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%(28/385)，对照组的住院或死亡率为14.1%(53/377)，Molnupiravir降低住院或死亡率50%，p值为0.0012。死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡。　　新药消息一出，万亿巨头默沙东大涨8%，市值暴涨159.15亿美元，约合1025亿人民币。截至收盘，默沙东为2060.54亿美元，约合1.3万亿人民币。　　美股也因这一消息而“沸腾”，道指大涨480点，航空、银行、能源等经济复苏概念股纷纷上扬。　　而疫苗巨头却闪崩，最多大跌21%，三巨头市值更是蒸发1500亿。再生元下跌6%，Moderna、BioNtech和CureVac下跌10%左右，Novavax下跌15%，Vir Biotechnology下跌20%。投资者担忧，如果简单的几枚口服药就能治新冠，人们就没有必要那么害怕新冠，接种疫苗的动力也会下降。　　Molnupiravir是在美国亚特兰大(乔治亚州)的埃默里大学药物创新公司开发的药物。它最初计划作为纯流感药物(开发代码：MK-4482 / EIDD-2801)，但在动物实验中却显示出一些令人惊奇的东西。实验性流感药物molnupiravir(MK-4482 / EIDD-2801)是核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide Analogue)——一种类似于RNA天然结构单元的分子。　　作为小分子抗病毒药物，Molnupiravir的临床疗效可谓非常显著，IDMC已经建议默沙东提前终止临床研究，以便对照组患者也可以使用Molnupiravir治疗。默沙东准备马上向FDA递交上市申请，为新冠患者带来全新治疗选择。　　默沙东曾在6月份表示，美国政府同意支付约12亿美元购买170万人份的molnupiravir，前提是该药被证明有效并得到监管机构的授权。该公司表示，预计最早将于2021年下半年向美国申请molnupiravir的紧急使用授权。　　据了解，迄今为止，吉利德科学(GILD.US)的静脉注射药物Velkury，即瑞德西韦，是美国唯一获批治疗新冠的抗病毒药物。　　另外，罗氏及其合作伙伴Atea Pharmaceuticals在6月份表示，他们的试验性口服抗病毒药物AT-527的早期数据显示，该药物降低了住院患者的病毒水平。

本月早些时候，彭博社援引知情人士的消息称，欧洲两大诊断解决方案供应商bioMérieux(生物梅里埃)与QIAGEN(凯杰)正在接触，探讨合并的可能性，出价“可能高达”每股60欧元。另有报告显示QIAGEN已成为收购谈判的对象，但对话仍处于早期阶段，不确定交易是否会达成。　　消息传出后，QIAGEN的股票应声而涨，当天开盘后上涨了约5.9%。　　去年，Thermo Fisher Scientific(纽约证券交易所代码：TMO)出价104亿欧元有意收购QIAGEN，其中包括承担这家荷兰分子诊断公司的债务。但新冠疫情成为收购的转折点，因未达到收购门槛，该交易最终宣告破裂，一周后QIAGEN董事长辞职。　　如今生物梅里埃加入这场收购保卫战，引发业界和市场观察人士的猜测。而目前QIAGEN公司回应是：暂不对市场猜测置评。　　总部位于法国Marcy l' Etoile的生物梅里埃是感染疾病诊断领域的头部企业，2020年公司全球销售额为31.18亿欧元，同比增长19.7%，临床诊断的销售约占生物梅里埃总业务的85%，达26.64亿欧元。作为病原体诊断领域的专家，2020年生物梅里埃面对新冠疫情带来的挑战，开发出一系列针对疫情的产品，取得了良好的成效，也赢得了突出的业绩增长。　　QIAGEN作为全球专业的生物技术和分子诊断技术解决方案提供商，致力于开发从样本制备到数据解读的全流程解决方案。2019年QIAGEN业绩曾稍显颓靡，公司首席执行官兼董事会主席Peer Schatz因未能实现第三季度营收目标引咎辞职，当时有业内人士评估该公司收购的时机已经成熟，也引发后续一系列收购事件。　　然而新冠疫情的突然爆发扭转了局势，全球冠状病毒大流行的规模和持续证明了分子检测对社会的日益凸显的重要性，也让QIAGEN的营收乘风而起，实现了扭亏为盈。公司2020全年收入18.7亿美元，同比增长23%，公司PCR业务劲增62%，而来自新冠疫情相关产品的收入为6.18亿美元，激增331%。QIAGEN首席执行官Thierry Bernard表示：“QIAGEN的员工在应对新冠肺炎流行时表现出了灵活的应变能力和深厚的专业知识，并将继续为实现我们的目标——将QIAGEN打造成分子检测领域的领导者——发挥作用。”　　而在面对国内相关媒体采访时，Thierry表示“展望未来，我们还有很大的胃口。”

在11月2日召开的“第八届上海国际质量研讨会暨国际质量科学院院士论坛”上，亚太质量组织(APQO)向中国科学院数学与系统科学研究院刘源张院士颁发了费根堡终身荣誉奖，以表彰他为全球质量做出的卓越贡献。刘源张院士还获得了上海白玉兰质量特殊贡献奖。 　　刘源张院士，我国全面质量管理领域的开创者和奠基人，是中国迄今为止惟一的国际质量科学院院士，被国内学界称为"中国质量管理之父"。他提出了中国的全面质量管理的理论和方法，从而确立了中国质量管理的指导性思想体系，他在质量管理上的思想、理论和方法都被应用到不同的学术领域和不同的工作领域，为我国现代化管理科学和质量管理科学做出了巨大贡献。 　　费根鲍终身荣誉奖由亚太质量组织设立，以全面质量控制的创始人费根鲍姆名字命名，旨在表彰全球质量做出卓越贡献的专家。

时下细胞研究很火的科研技术当属单细胞测序，但此技术对细胞悬浮液的总量以及活性都有一定的要求，因此制备高质量的单细胞悬浮液成为实验成功的关键点。单细胞测序涉及的细胞类型多种多样，如肠、肺、PBMC、胚胎、神经、乳腺、干细胞等，而其中样本的处理消化亦是重中之重，样本前处理与后续的分析结果有着莫大的关联。如何在上机前得到最*的悬液呢？这里和大家分享一些制备*单细胞悬液的小tips。1、在样本采集过程中，建议采用无菌样品处理方式，包括使用不含核酸酶的试剂和耗材；2、实体组织需要先处理，传统组织处理方法有机械法，包括网搓法、研磨法。机械法一般适用样本类型为脾脏、淋巴结、胸腺；另外较温和的方法有酶解法（使用胰蛋白酶类、胶原酶、溶菌酶、弹性蛋白酶以及一些商业化包装的组合酶），适用样本类型有肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脊髓、脑、肠道、皮肤、肿瘤等。3、如果您使用的是10x Genomics相关仪器和平台，可以从官网查看10x Genomics不同样本单细胞悬液制备官方建议或者利用关键词查询与自己样本类型相同的已发表的单细胞测序文献。对于如何获得高质量的样品，10X公司建议在单细胞悬液制备过程中，细胞重悬的缓冲液选用无Ca2+、Mg2+和EDTA的1× PBS，并用0.04% non-acetylated BSA清洗两次（300rcf，5min），选择其他缓冲液或培养基可能会对结果产生不同程度的影响。4、细胞在处理过程受到外界环境影响，其基因表达谱可能会出现一些变化；有些细胞对环境极为敏感，可能会死亡裂解，造成RNA降解从而造成检测中的背景细胞升高，进而影响所获得的数据质量。实验过程中需要尽量避免细胞死亡，不断优化细胞处理条件，加快实验流程的进度，减小对细胞的影响。5、单细胞悬液制备过程中出现的细胞团、细胞碎片或纤维等杂质会增加微流体芯片的堵塞风险。如果存在细胞碎片和大团块，请将样品通过40 µm Flowmi 细胞过滤器，细胞悬液体积损失小。 图源：10x Genomics 的Protocol《 Fresh Frozen Human Peripheral Blood Mononuclear Cells for Single Cell RNA Sequencing》图源：《10x Genomics® Single Cell Protocols——Cell Preparation Guide》相关产品Bel-Art Flowmi 40微米 细胞过滤器，适用于1000微升移液管(50个/包)

p 　　在如今快速发展的食品市场中，产品的安全是最重要的。为了保护客户安全，需要一种快速、简单的方法来检测病原微生物。在IAFP2016会议上，生物梅里埃重点展示了的食品微生物解决方案——GENE-UP。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201608/insimg/469deae9-b6b9-4e81-b584-3d1a94f1ac87.jpg" title=" gene-up-interactive-sheet-iafp_副本.jpg" / /p p 　　GENE-UP于2015年11月4日在法国由生物梅里埃推出。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201608/insimg/bbddb2e8-c1f0-43b2-beb2-a46c064d6fea.jpg" title=" gene-up.png" / /p p 　　这款产品以PCR技术为基础，用于病原微生物的检测(细菌及病毒)。这款产品使食品、原材料及生产环境中的微生物控制成为可能。产品首先在美国销售，计划2016年上半年在欧洲、拉丁美洲及亚洲推出。 /p p 　　GENE-UP由生物梅里及美国BioFire联合开发。美国BioFire以PCR分析生物学系统而知名，并在2014年1月由生物梅里埃收购。这个创新的解决方案大大简化了实验室工作流程,可提高生产力,并可控制样品间污染的风险。GENE-UP易于使用，拥有灵活的系统，实验室主管和生产团队可远程获得试验结果，加速产品放行。 /p p 　　GENE-UP可检测食物链中大多数常见病原微生物，如沙门氏菌、O157:H7型大肠杆菌及李斯特菌。目前此名单还在继续扩大测试，以满足食品行业的各种特定需求。其中用于检测沙门氏菌和O157:H7型大肠杆菌的方法已经通过AOAC-RI认证(NO.061504和NO.061505),它在许多国家(包括美国)被认为是技术性能优秀的表现。 /p p 　　IAFP是国际食品保护协会每年都会举办的会议，为与会者提供当前最新的食品安全、科学技术及创新解决方案的相关信息。每年在北美不同地点举行,此会议多年来已成为全球领先的食品安全会议。IAFP2016于2016年7月31日至8月3日在美国圣路易斯密苏里州举办。 /p p br/ /p

近日，流式圈再掀波澜，先是07月23日Cytek在纳斯达克上市（点击查看），接着7月26日珀金埃尔默高价收购Biolegend（点击查看），引起了流式圈的热烈讨论！仪器信息网紧跟行业实时动态，邀请到北京四正柏生物科技有限公司董事长兼CEO罗敏博士分享他的所见所想。此前，他也曾受邀分享DiaSorin并购Luminex的感悟随想（点击查看）。PerkinElmer收购BioLegend随想昨晚的消息刷屏了我的朋友圈，很多朋友第一时间私信来询问前因后果和各种细节，我只能实言相告我既不是公司发言人也不是公司员工，无法提供相关信息。但是，往事却如电影般不断闪现。2000年4月，我移居圣地亚哥，得到Ernie和Gene的诸多帮助，美国晶美得以顺利成立，我也在陈璋老师家暂住一个月后找到房子安家。彼时正好eBioscience成立，我记得Lily Lay拿着刚印好的目录，大家兴奋地围坐翻看，憧憬未来。当年11月，Ernie和Gene给了晶美80万美元，我们在通州张家湾买地建楼，筹备中国研发中心。那是一段热血沸腾的时光。Gene Lay（中）与罗敏博士（右）那时，Gene还在BD做COO。2001年，他决定出来做公司，取名BioLegend。很快，BioLegend就取代了PharMingen在全美免疫学会（AAI）的首席赞助商位置，每年春末夏初，AAI的展馆里，到处可见那紫色基调，能把所有其他厂家的资料袋都装进去的巨大袋子。我见证了BioLegend初创时期的忙碌：大家吃住在公司，晚上打地铺，Gene往返于台湾和圣地亚哥融资......我也见证了BioLegend的发展壮大，从每一次搬家，到规模堪比Illumina的园区落成，期间偶然在超市或展会碰到Gene，会简单聊一下各自生活，对行业看法。我深知，BioLegend的成功是必然的。心无旁骛地做抗体，把验证做到极致，网站信息真实详细，连竞争对手的研发人员都以其为工具；与时俱进开发新产品，不管是磁分选，还是四聚体，单细胞测序产品线，都做得快准狠。一直保持初创公司的激情，客户服务真诚实在，产品现货率做到行业前茅，产品召回认真严谨。1997年，BD以7500万美元现金收购PharMingen。2011年，Affymetrix以3.15亿美元收购eBioscience。今天，PerkinElmer收购BioLegend花了52.5亿美元。大家普遍对这次收购金额感到惊讶，“没想到流式抗体公司这么值钱”。其实，通过比较相关并购案，不难发现答案。刚刚上市的Cytek，Nasdaq市值23亿美元，2020年销售额9284万美元，净利润1941万美元，市盈率约118倍。今年被迈瑞以5.45亿欧元收购的海肽，2020年销售额2800万欧元，净利润657万欧元，市盈率约83倍。2021年4月份索灵以18亿美元收购的Luminex，2020年销售额3.3亿美元，净利润1300万美元，市盈率约138倍。2018年，Luminex以7500万美元从Millipore手中收购流式细胞仪品牌Guava和Amnis，我估计那时候这两个品牌是亏损的。按照我的了解，BioLegend的毛利率在90%左右，净利润率30%左右，按照3.8亿美元销售额估算，净利润1.15亿美元左右，如果套用上面几个案例，其合理价值应该在80亿美元左右。这个并购给我们的启示：1、在全球流式市场，仪器：试剂的市场份额=4:6，不是虚言。2、试剂的毛利率远高于仪器。3、流式是一个完全的开放市场，仪器和试剂厂家可以独立存在。4、试剂和仪器的创新是彼此依存彼此促进的，不是依附关系。5、在一个成熟的市场，私营企业自有优势，上市并不是发展的唯一路径。比较受关注的Q&AQ：PE会做流式细胞仪吗？A：不一定。Q：abcam要是卖的话，会更贵吗？A：abcam是上市公司，今天的市值是29亿英镑。Q：BioLegend卖了以后，会有人再出来办公司吗：A：您说呢？祝贺BioLegend，恭喜Gene，希望看到您能花更多的精力和钱扶持年轻的中国艺术家，买他们的画，帮助他们成功。（约稿整理编辑： 3i生仪社长YOLO）笔者简介罗敏毕业于安徽大学生物系，后获北京大学生物系硕士学位和复旦大学遗传所博士学位，拥有超过27年生命科学市场经验。1992年创办深圳晶美生物工程有限公司，2000年在美国圣地亚哥创办美国晶美，并于2003年主持并购美国Biocarta和Orbigen两家公司。2009年创办北京四正柏生物科技有限公司，2017年四正柏并购北京东方华辉生物医药科技有限公司，专注于流式细胞分析产品的研发与生产。更多业内相关动态，请点击进入相应流式专题更多生命科学资讯，扫码关注3i生仪社

2023年3月2日，全球基因测序和芯片技术的领导者因美纳（纳斯达克股票代码：ILMN）与基因检测和精准医疗领导者Myriad Genetics Inc.（纳斯达克股票代码：MYGN）宣布进一步深化战略合作关系，双方将共同在美国市场扩大肿瘤学同源重组修复缺陷（HRD）检测的可及性和应用。根据合作协议，因美纳TruSight™ Oncology 500 HRD（TSO 500 HRD）这一仅供研究使用的检测产品现已在美国投入应用。此次合作关系的扩展还将在制药行业建立一个独特的伴随诊断（CDx）联盟，以进一步推动基于基因的靶向疗法的临床研究。扩大HRD科研检测的可及性TSO 500 HRD科研检测融合了Myriad金标准产品MyChoice®CDx HRD技术与因美纳泛癌种检测TSO 500。该检测是与美国默克公司（在美国和加拿大以外被称为默沙东）和Myriad Genetics共同开发的。在与Myriad建立初步合作之后，因美纳于2022年6月在全球范围内（不包括美国和日本市场）推出了HRD和TSO 500组合产品。TSO 500 HRD提供了独立的、全面的泛癌种检测方案，能确定关键的遗传变异和同源重组修复缺陷，这些信息对于了解癌症的发展和进展至关重要。HRD状态已成为含有高度DNA损伤的肿瘤的重要生物标志物，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。因美纳全球副总裁兼肿瘤业务部总经理Kevin Keegan表示：“研究不断揭示HRD状态与多种癌症的相关性越来越强，该检测产品的上市将支持美国实验室从单个样本中获得最全面的肿瘤分析。”Myriad Genetics肿瘤部总经理Michael Lyons表示：“我们与因美纳的合作将一流的HRD技术和新一代测序技术相结合，打造出一款全面的检测解决方案，能够推动临床科研的进展，最终将给患者带来福音。此次TSO 500 HRD在美国上市，将进一步增强我们与领先制药公司和学术机构合作的能力，扩大了临床试验的可及性，加快了研究和科学创新的步伐。”该产品现可在美国市场接受订购和发货。因美纳和Myriad将分别负责提供市售试剂盒和集中的实验室服务。TSO 500客户正期待早日使用该试剂盒，例如美国大型独立肿瘤学/血液学医疗机构之一的佛罗里达癌症专家和研究所。佛罗里达癌症专家和研究所所长兼主治医师Lucio N. Gordan博士表示：“我们很高兴能在单一工作流程中提供因美纳的TSO 500基因组图谱分析泛癌种检测和HRD评估。通过使用我们医生首选的HRD检测方法——Myriad公司的MyChoice CDx技术，这将有助于更全面地了解肿瘤基因组并保持实验室的工作效率。我们期待着扩大并加深与因美纳和Myriad Genetics的合作关系。”全新CDx联盟基于这一战略联盟，因美纳和Myriad希望在全球范围（不包括日本市场）与制药公司建立联合HRD伴随诊断合作关系。HRD CDx联盟的目标是推动MyChoice HRD检测伴随诊断和基于TSO 500 HRD检测的未来临床体外诊断检测获得监管机构批准。因美纳全球副总裁兼肿瘤业务部总经理Kevin Keegan表示：“该CDx联盟旨在进一步促进全球HRD检测和治疗的临床研究。这将有助于针对精准基因疗法开展更多临床试验。”关于TruSight Oncology 500和TSO 500 HRDTSO 500是一种仅供研究使用的泛癌种检测方法，可实现全景变异分析。TSO 500旨在识别涉及523个基因的已知和新发现的肿瘤生物标志物，利用肿瘤样本中的DNA和RNA鉴定对癌症发展和进展至关重要的关键变异，例如小DNA变异、融合和剪接变异。此外，它还能评估关键的基因组特征，如肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和HRD。TSO 500 HRD使研究人员能够识别用于HRD评估的基因突变，从而加深对肿瘤基因组的了解。HRD是一种基因组特征，用于描述细胞无法有效修复双链DNA断裂的情况。当这种情况发生时，细胞将依赖于容易出错的替代DNA修复机制，这可能会导致基因组不稳定性，最终形成肿瘤。

上海市药监局，近年来的检测数据显示，生猪养殖中从违禁添加盐酸克伦特罗(瘦肉精的一种)已转向使用莱克多巴胺等替代品，牛养殖中违禁添加瘦肉精呈也上升趋势。2012年8月，湖南株洲曾出现含有瘦肉精的“健美牛”，这起食用含有瘦肉精牛肉引发集体食物中毒，共发病85例。 谁能控制住瘦肉精幽灵?瘦肉精监管正陷入一场道魔之争。 　　魔高还是道高?双汇瘦肉精事件后，政府监管力度空前，瘦肉精添加一度偃旗息鼓。但最新事实表明，瘦肉精变种在增多，应用范围在扩大，食品安全监管注定又要面对一场“全面战争”。 　　中国工程院院士张改平遇到了一个棘手问题。 　　在中英两国共同举办的一个食品安全高层论坛上，英方主席问这位中国最早研究瘦肉精快速检测方法的科学家：“我不明白，为什么中国的食品安全专家大多是搞检测的。更奇怪的是，你们检测的这些东西在我们国家不用检测。” 　　这位敏感的英国人还发现，中国食品安全监管明显存在两个阵营：一个阵营是，有人在研究某些非法添加物，有人在非法添加这些物质。另一阵营则是，有人在研究检测非法添加的技术，有人拿着这些技术到市场上去检测。 　　最后，张改平用一句很玄乎的话告诉他的英国同行：在中国传统文化中，这就是“道魔之争”。 　　事实上，瘦肉精的监管已经陷入了一场旷日持久的道魔之争。 　　2012年11月初，上海市药监局在迎接市政协“食品安全监管”委员年末视察时透露，近年来的检测数据显示，生猪养殖中从违禁添加盐酸克伦特罗(瘦肉精的一种)已转向使用莱克多巴胺等替代品，而在牛养殖中违禁添加瘦肉精已呈上升趋势。 　　换言之，瘦肉精的变种在增多，应用的范围也在扩大。 　　“健美牛”登场 　　2012年8月23日中午，湖南省株洲市瀚水栗源小区的居民吴美(化名)给家人做了一顿红烧牛肉。牛肉是在小区内的集市上买的。在这个征地拆迁农民聚居的安置房小区，居民们还保留着“赶集”的习惯。小贩易某运来的一整头牛，一上午就卖完了。 　　牛肉倒是“很嫩”，但吃完没过多久，吴美就觉得难受，“心跳得好快，脑壳有点晕”。吴美的哥哥则觉得看不清楚，胃里也不舒服。同小区多户购买易某牛肉的居民也出现类似症状。医生诊断结果是瘦肉精中毒。 　　湖南省卫生厅食品安全综合协调处处长李玉宇向南方周末记者证实，这是一起食用含有盐酸克伦特罗的牛肉引起的食物中毒事件，共发病85例。 　　瘦肉精泛指一类具有相似结构的β-肾上腺素受体激动剂化合物，在临床上常被用做平喘药物。当摄入量较大时，对心血管系统和神经系统具有刺激作用，会引起心悸、心慌、恶心、呕吐、肌肉颤抖等临床症状。摄入量过大，还会危及生命。 　　自从2011年3月双汇瘦肉精事件之后，非法添加瘦肉精即被列为食品安全监管重点。但从各地反馈的情况看，被瘦肉精污染的不光是生猪养殖。 　　为备战奥运会，2012年年初，江苏省体育局训练中心的食品安全标准随之升级。该训练中心一位负责人告诉南方周末记者，当时上级部门对当地市场上20种食品做了与瘦肉精相关的抽检，结果“大多数合格，但是牛肉中瘦肉精超标”。 　　2012年4月，辽宁有关部门公布了从2011年3月29日起全省开展“瘦肉精”专项整治行动以来取得的阶段性成果。值得注意的是，该省曾先后对11起典型案例进行曝光，其中10起为肉牛饲料中添加瘦肉精。 　　不过，辽宁省畜牧兽医局一位负责人强调，已公布的样本并不足够大，不具备统计学上的意义。 　　瘦肉精“扩围” 　　尽管早在1997年，农业部就严禁将瘦肉精作为动物促生长剂使用，但是近年来瘦肉精的应用范围仍在不断扩展。 　　2010年，深圳有13人因食用蛇肉导致瘦肉精中毒。2011年以来，河北昌黎等地被媒体曝光，一些养殖户给羊喂食瘦肉精。在台湾地区，今年以来也出现了鹅、鸭等禽肉中检测出瘦肉精的报道。 　　“20年前，我在国外读博的时候，各国已经在着手应对瘦肉精问题。”中国工程院院士、河南省农科院副院长张改平告诉南方周末记者，早期国外研究发现，瘦肉精对促进动物生长，提高瘦肉率和屠宰率有显著功效。但随着瘦肉精中毒事件相继发生，各国逐渐对瘦肉精实施禁用或限用。 　　然而，在利益驱动下，瘦肉精问题成了困扰了中国近20年的难题。与国外瘦肉精多用于肉牛不同，中国由于生猪的消费量最大，因此瘦肉精首先移植到了猪的身上。国内养殖业曾经做过测算，使用瘦肉精15到25天的时间，成本只要8元钱，但是生猪平均每公斤却能增收0.2元，净利则高达22元钱，利润率为275%。 　　“就像马克思说的，如果有300%的利润，资本就敢于践踏人间一切的法律。”张改平说。 　　一些早期的实验显示，瘦肉精对牛、鸡、猪和绵羊等动物都具有一定的效果，其中对绵羊的促生长作用最大，对鸡的作用最小，对牛、猪的作用中等。 　　相比之下，国内食用量较小的肉类尚缺乏有效监管。据上海市药监局介绍，该市没有规模化的羊养殖场，尚无定点羊肉屠宰场，动物防疫部门只能原则上不为外地产羊开具“动物检疫合格证明”。 　　这意味着，像张改平这样的食品安全专家，注定要面对一场“全面战争”。 　　新型瘦肉精 　　对瘦肉精监管动向最敏感的是那些生产快速检测设备的企业，其中在农业部备案的包括河南百奥、北京维德维康、杭州迪恩等5家公司。 　　当前市面上已有的快速检测产品主要针对盐酸克伦特罗、莱克多巴胺和沙丁胺醇等三种瘦肉精。但一些企业却已经开始未雨绸缪，研究检测新型瘦肉精的技术。 　　“国内瘦肉精已经出现新的变种。”北京维德维康生物技术有限公司技术总工程师吴小平说，该公司目前正在研究苯乙醇胺A、齐帕特罗、赛庚啶等新型瘦肉精的检测技术。 　　2012年3月1日，湖南省岳阳市云溪区人民法院依法审理全国首例新型“瘦肉精”案，以非法经营罪一审判处蔡某、黄某等5名犯罪嫌疑人2年至12年不等的有期徒刑 判处被告单位福建海新饲料公司罚金100万元，同时追缴其违法所得163万元。 　　云溪区畜牧水产局饲料办主任杨俊杰告诉南方周末记者，2011年4月，该局在拉网排查中发现，某饲料经销商产品中附带小包饲料核心料。当时怀疑是瘦肉精，却检测不出是什么物质，送去北京检测，才发现是新型瘦肉精苯乙醇胺A。 　　“瘦肉精通常单独装在没有厂名厂址的小塑料袋里，给猪喂食的时候掺一点儿，就像做菜的时候放点味精。”杨俊杰说。 　　最初查获的新型瘦肉精有127包，如果流入市场，可配成63.5吨大猪配合饲料。办案人员发现，海新饲料预混有限公司共生产销售了3680公斤新型瘦肉精，在浙江杭州、嘉兴等处一次就查获尚未销售完的含苯乙醇胺A的核心料1380公斤，创全国单案追回瘦肉精之最。 　　据涉案人员交代，2006年初，海新饲料预混有限公司总经理蔡某因公司的大猪料销售业绩不好，考虑引进瘦肉精。而“苯乙醇胺A”只是由该公司所辖营养研发部研究出来的新产品。2010年，因为“风声紧”曾一度停产，但在旺盛的市场需求下，很快又重操旧业。 　　结构变一变，仪器查不出 　　实际上，苯乙醇胺A这种新型瘦肉精此前在四川、浙江等地已经被发现用于养殖过程中。 　　杭州迪恩科技有限公司副总经理魏建良告诉南方周末记者，这种新型瘦肉精在江浙多有使用，一些推销企业叫它克伦巴胺，以强调这个新产品既有盐酸克伦特罗的超强效果，又有莱克多巴胺的超快代谢速度。 　　地方监管部门曾经委托杭州迪恩公司检测这种新产品，发现这是莱克多巴胺的衍生体，但分子量发生了变化。监管部门意识到其中的风险，也曾下发文件建议养殖户不要使用这种添加剂。 　　“但是没有确凿证据的时候，厂家也很牛，他们甚至向有关部门发出律师函，说凭什么不让用我们的产品?”魏建良说。 　　2010年12月27日，在汇总了全国各地的信息之后，农业部发布第1519号公告，禁止在饲料和动物饮水中使用苯乙醇胺A等物质。 　　颇为戏剧性的是，公告发布的前一天，卖苯乙醇胺A的饲料厂就得到消息了。企业即把货款退给客户，声明以后不出这个产品了。 　　“我们不知道今天出现了苯乙醇胺A，明天又会出现什么别的新型瘦肉精。”魏建良说，“你检测这样我就换一样，查到了，我又换另一样。” 　　魏建良指出，通过化学合成的方法合成新的瘦肉精并不难，比如苯乙醇胺A就是把莱克多巴胺的羟基打断了，加了一个亚硝基。“学过分析化学的都知道，把这个结构变一变，仪器就查不出来。”魏建良说。 　　食品安全的道魔之争 　　围绕着瘦肉精的道魔之争已经持续了多年。究竟是魔高还是道高，往往取决于监管的力度。 　　双汇瘦肉精事件被看做瘦肉精监管的一个分水岭。 　　“双汇事件后，企业和监管者的采购量成倍往上翻，全国所有生产瘦肉精试纸的企业生产线开足马力不够用。”北京一家检测企业的负责人说，“可是最近又闲下来了，你可以说因为瘦肉精的形势好转了，也可以说检测量下降了。” 　　德国拜发公司亚太区副总廖冰君估计，2011年全国瘦肉精检测产品(包括检测卡和试剂盒)的市场规模一度达到近3亿元，2012年至少下降了一半。 　　在魏建良看来，检测往往是滞后的。比如国家规定检测克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇“等”β-兴奋剂，就只检这三种，“等”字以后的物质是不会主动去检测的。 　　目前，农业部公布的禁止添加的瘦肉精共16种，已知在饲料中使用的瘦肉精，苯乙醇胺A只是第四个。 　　有没有可能研究出一种试纸，可以快速检测多种瘦肉精?据悉，一些企业正在尝试研发这项技术，但毫无疑问会牺牲试纸的敏感度。 　　在张改平看来，不能光靠终端检测解决食品安全问题，更长远的解决方案是建立追溯体系。目前上海市有关部门已经提出，将尽快建立针对牛肉的追溯系统，可以依据凭证信息追溯到源头。

p style=" text-align: center " strong img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/56c2df8a-ac82-48b8-9d0a-43e0b86ec917.jpg" / /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Genomic Health /strong /span /strong /p p style=" text-align: center " strong img title=" 002.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/c0f332d5-4b0c-451c-8bbb-84478cbae668.jpg" / /strong /p p 　　继完成2017年盈利预期之后，Genomic Health首席执行官Kim Popovits表示，公司预计2018年会再创利润，收入将实现两位数的增长。在演讲中，她还列出了几个收入增长的驱动力。 /p p 　　这其中，包括最近通过的《联邦医疗保险法案》(Medicare Act)使基因组健康检测的报销比例增加了10%以上 美国癌症联合委员会将Oncotype DX检测试剂盒纳入癌症分期手册 2017年9月，Genomic Health和Biocartis宣布达成协议，合作开发Biocartis’Oncotype DX乳房复发评分检测体外诊断版本，预计产品明年在法国和德国上市??等等。 /p p 　　关于公司的其他检测，Popovits表示，美国国家综合癌症网络预计今年发布更强的前列腺癌检测指导方针。同时，Oncotype DX AR-V7检测将在本季度推出，检测的医疗保险报销预计将在年中左右。 /p p 　　该公司pipeline中还有Oncotype DX IsoPSA，用于在活检前预测前列腺癌。 Popovits表示，今年上半年应该完成对这项检测的验证性研究。这是一个IVD检测，可以让病理学家使用他们目前的样本和工作流程进行PSA检测。 /p p 　　Genomic Health首席业务和产品开发官员Fred Pla指出，我们相信，包括欧洲、中国、拉丁美洲和印度在内的国际市场，可能会为公司提供强大的IVD市场。他还表示，公司正在寻找可能的收购机会，这是此前不曾考虑的。在Popovits看来， Genomic Health已经达到了盈利能力，是时候引进新技术了。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Foundation Medicine /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 003.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/41a295f7-9e47-4d86-879b-4bbdfbeee34a.jpg" / /span /p p 　　在Foundation Medicine首席执行官Troy Cox发表演讲之前，公司公布了第四季度初步收入，比去年第四季度高出70%， 收入为4890万美元，远高于分析师平均估计的3920万美元。 /p p 　　Troy Cox指出，过去的一年，公司最大的成就之一，就是FDA批准了FoundationOne CDx(F1CDx)。同时，在美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)并行审查下，F1CDx初步获得了全国覆盖率的批准。F1CDx检测驱动癌症的已知的324个基因中的遗传变异，并在任何类型的实体瘤中寻找两种基因组信号——微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB) ——这可以为医生提供临床决策的信息支持。 /p p 　　F1CDx的适用覆盖范围(NCD)涵盖五种肿瘤类型：卵巢癌，肺癌，乳腺癌，结肠直肠癌和黑素瘤。但Cox表示，Foundation Medicine的目标是使CDx检测成为一个通用平台。 /p p 　　Cox表示，F1CDx是公司2018年的首要任务，且预计有助于公司其他检测的销售，包括2016年启动的FoundationOneHeme和FoundationACT。他还表示，公司已经计划今年扩大其全球足迹，并进一步扩大管理团队和加强商业能力。 /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Qiagen /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 004.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/d55ee8e5-9a7b-4fa9-864b-91503cbf84bc.jpg" / /span /strong /p p 　　Qiagen近期宣布达成一项交易，其QuantiFeron-TB Gold Plus可用于DiaSorin的Liaison系列自动分析仪。在联合声明中，两家公司表示，该协议可能会增加Qiagen对潜在结核病的检测。但在周一的会议上，Qiagen首席执行官Peer Schatz表示，该交易对Qiagen收入的影响尚未确定。公司计划很快在日本推出第四代QuantiFeron-TB检测。 /p p 　　Qiagen还宣布了下一代测序业务的最新消息，称其今年的销售目标为1.4亿美元以上，而2017年这一数字超过了1.15亿美元。公司还表示，将推出一项新的企业基因组学服务，并宣布计划建立其多重QIAseq NGS panel的组合，以供任何NGS测序仪使用。 /p p 　　在Qiagen2017年第三季度发布的公告中，首席财务官Roland Sackers表示，Qiagen正在“将中国HPV系列产品的分销权转给第三方”，通过量身定制的产品来提高公司的竞争地位。 /p p 　　在此前的评论中提到，Qiagen将停止一些“非核心”基于PCR的诊断检测，Schatz在摩根大通(JP Morgan)大会上表示，公司在2017年第四季度发布和电话会议上提供更多详细信息。 /p p 　　最后，Schatz表示，Qiagen已经为QIAsymphony平台设定了目标，2018年完成累计2,250家投放。就几个月前，这一数字已经超过了2000家。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Myriad Genetics /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 005.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f7550b89-ad02-4d1f-afb0-449802e46cca.jpg" / /span /p p 　　尽管Myriad Genetics的遗传性癌症检测收入已经下滑了好几个季度，但总裁兼首席执行官Mark Capone在报告中指出，这一下降已经被销售的增长所抵消。但是，随着其遗传性癌症业务面临越来越大的竞争，Myriad近年来已经做出了收购和新产品发布的回应，扩大了其产品组合。 /p p 　　最近一次发布是Myriad开发的升级版SNP风险评估方法，可以更好地预测女性五年和终生乳腺癌的风险，准确性也更高。“myRisk”是Myriad Genetics公司推出的检测遗传性癌症风险基因的NGS panel，乳腺癌风险评分是它的一个附属产品。 /p p 　　Capone指出，公司现在提供各种检测，包括myRisk、GeneSight神经精神药理学检测、Prolaris、Vectra DA、EndoPredict和myPath黑色素瘤。这些检测大部分仍处于市场渗透的早期阶段，通常占有率不到总体市场份额的10%。而且，在他的检测中，只有遗传性癌症测试和EndoPredict是唯一完全报销的。 /p p 　　Myriad希望未来几年里，能够增加检测的报销率以及批准率，来推动收益。Capone尤其看好公司GeneSight检测的前景，预计其2018财年的销量将实现两位数的增长。该检测是去年6月与保险公司UnitedHealthcare签署的长期定价协议中几项检测之一。 /p p 　　他还表示，公司计划在国际上增加RNA kit产品(EndoPredict，Prolaris和MyPath Melanoma)的销售额，以增加收入，同时通过其“Elevate 2020”项目提高盈利能力。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Guardant Health /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 006.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/60091661-ff9f-452d-a210-60e2fb6b597f.jpg" / /span /p p 　　Guardant Health首席执行官Helmy Eltoukhy计划在2018年底之前，向美国FDA提交Guardant360IVD的申请。Guardant Health还开发了一种液体活检方法，分析了500多个基因，项目在2017年下半年启动。 /p p 　　GuardantOMNI是公司继Guardant360之后的第二款产品，Guardant360是2014年推出的肿瘤液体活检产品，可分析73个基因。 2017年，它样本量为32,000份，高于2016年的21,000份和2015年的12,000份。它收到来自4000多名肿瘤学家的订单，其中约一半是社区肿瘤学家。在国家综合癌症网络指定产品中，Guardant360的使用率超过90%。 /p p 　　虽然Guardant360可以解决美国约165万患者的转移性癌症患者市场，但Eltoukhy表示，公司之前宣布的LUNAR项目将有助于该公司进入美国1380万癌症幸存者的复发监测和辅助决策的市场。 /p p 　　最终，Guardant的目标是开发一种液体活检，用于癌症高发人群的无症状个体的早期癌症检测。为了做到这一点，Eltoukhy说，它从只分析循环肿瘤DNA的基因改变，扩展到表观遗传和免疫特征的研究。另外，Guardant Health计算出，它需要的数据量是迄今为止所产生数据的10倍。 /p p 　　Eltoukhy说，去年从主要投资者软银(SoftBank)那筹集的3.6亿美元以及在新加坡成立的一家合资企业，是朝着建立这一数据迈出的一步。公司已经在日本启动了临床试验，全国250个癌症中心都参与了这项试验。随着全球范围的扩大，他们将继续加快数据采集的速度。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 10x Genomics /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 007.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/47317457-cb49-48ea-bf6e-8025eb78d826.jpg" / /span /p p 　　首席执行官Serge Saxonov表示，10x Genomics 2017年的收入为7100万美元，比2016年的2800万美元增长了一倍以上。 /p p 　　另外，公司宣布将与Berry Genomics合作，将其技术用于中国的无创产前检测。 Saxonov表示，使用10x Genomics的Linked-Reads将“大大提高突变检测的准确性”，以便检测单基因疾病。 /p p 　　10x Genomics公司还表示，已经与BGI子公司MGI达成协议，BGISEQ-500RS与10X Genomics设备的linked reads技术和单细胞转录组建库技术兼容。 /p p 　　此外，Saxonov表示，公司正在开发一种用于癌细胞的单细胞DNA测序新产品，他将在2月份在佛罗里达州奥兰多举行的基因组生物学和技术进展会议上，披露该产品的更多细节。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Twist Bioscience /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img width=" 200" height=" 97" title=" QQ图片20180111111119.png" style=" width: 200px height: 97px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/feda6857-8229-43ea-b8df-348a55f795f1.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /span /p p 　　Twist Bioscience首席执行官Emily Leproust在发言中表示， 2017年向超过290家客户交付了超过15万个基因。公司已经开发了在10,000个孔的硅片上大量合成高质量的DNA片段以及基因的技术，以开发13亿美元的基因合成领域市场。 /p p 　　在基因合成业务方面，Ginkgo Bioworks是Twist最大的客户，计划购买10亿个DNA碱基。除了Ginkgo Bioworks，Twist Bioscience在过去六个季度中业务增长了九倍。为了使其能够从现在服务的大约300个客户扩展到未来的10万多个客户，Leproust说Twist已经投资了电子商务，这样方便客户能够在线订购DNA。 /p p 　　近期，Twist计划进入估约5亿美元的测序市场，利用外显子组捕获和定制捕获试剂盒进行有针对性的测序。Leproust说，公司最近推出了一个beta版的外显子组捕获试剂盒，迄今为止结果是正面的。 /p p 　　Twist也一直在与微软合作开发在DNA中存储数据的方法。 Leproust表示，将数据存储在DNA中是有优势的，因为它是永久性的，而且DNA非常密集。她估计DNA数据存储市场将达到100亿美元。 /p p 　　最后，公司计划进入药物研发市场，并在2016年与Distributed Bio达成协议，将Twist的合成技术与分布式生物的抗体设计软件相结合，开发难治性药物治疗靶点，如某些G-蛋白偶联受体。 /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Bruker /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 008.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/5f463b9d-d753-476c-808f-d437c31f8281.jpg" / /span /strong /p p 　　Bruker首席执行官弗兰克Laukien介绍道，公司正在通过六个高增长、高利润率的举措来改变其产品组合：蛋白质组学和表现型转变其产品组合；生物制药和应用市场 微生物学和诊断学；神经科学和细胞显微学 下一代纳米技术工具；以及售后服务(如服务，软件和消耗品)。 /p p 　　Bruker官员并没有提供任何第四季度或2017财年数据，但Laukien表示，该公司的目标是在2019年和2020年实现收入增长。 /p p 　　Bruker目前75%的收入来自于系统销售，25%来自售后产品和服务，但它的目标是增加消耗品销售，例如为MALDI Biotyper开发的分析。他补充说，公司的目标是实现高个位数的耗材增长。在被问及并购计划时，Laukien表示，公司会考虑一笔中等规模的交易(5亿至10亿美元)。他预计，美国的企业税率将会降低，从而导致更多的交易。 /p p 　　参考资料 /p p 　　JPM Healthcare Day One: Genomic Health, Foundation Medicine, Qiagen, Myriad Genetics, Guardant, More /p

胰蛋白酶（胰酶，Trypsin），CAS：9002-07-7，为蛋白酶的一种，EC3.4.4.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。来源于胰腺的一种丝氨酸蛋白酶，由223个氨基酸残基组成的单链多肽，底物特异性是带正电荷的赖氨酸和精氨酸侧链。胰酶主要切割赖氨酸和精氨酸羧基端，当两者之一紧随为脯氨酸的情况除外。另外，当切割位点任一边紧邻酸性残基，胰酶水解速率也会减缓。在组织细胞的体外培养和原代细胞培养中的组织细胞分散（将组织块制备成单个细胞悬液）以及传代细胞培养中，贴壁生长细胞的消化分散均要使用组织细胞消化液。常用的消化液为胰蛋白酶，EDTA等，其功能主要是使细胞间的蛋白质（如细胞外基质）水解，使组织或贴壁细胞分散成单个细胞，制成细胞悬液用于进一步的实验。以下是absin胰酶部分产品，全部现货供应哦~胰蛋白酶(猪源)1:250 abs47014936本品是由猪胰提取而得的一种肽链内切酶，白色至淡黄色粉末。可用于制备单细胞悬浮液，胰蛋白酶在用于细胞培养时，可用PBS溶解成浓度为0.25%，也可以加入0.02%EDTA ，过滤除菌后使用。溶于水≥10mg/ml，不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。本品具有以下特点：1、对电点pI 10.5。Ca2+对酶活性有稳定作用。 2、重金属离子、有机磷化合物、DFP、天然胰蛋白酶抑制剂对其活性有强烈抑制。 3、可用于制备单细胞悬浮液或贴壁细胞的消化、分离。货号名称abs47014936猪源胰蛋白酶1:250胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) abs47014938本产品含0.25%胰酶，溶于无钙镁平衡盐溶液中，经过滤除菌，可以直接用于培养细胞和组织的消化。货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%)胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红 abs47047375本品含 0.25%胰酶和 0.02%EDTA（0.53mM），溶于无钙镁平衡盐溶液中，经过滤除菌，可以直接用于培养细胞和组织的消化。本产品具有方便快速、稳定安全、细胞状态好等特点。货号名称abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红胰蛋白酶(牛胰) 1:2500 abs9154本品是由牛胰提取而得的一种肽链内切酶，白色或类白色粉末。溶于水，不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。其广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。是一种专一性催化水解赖氨酸、精氨酸羧基形成的肽键，可用于蛋白质化学研究。货号名称abs9154胰蛋白酶(牛胰) 1:2500更多absin胰蛋白酶相关产品 ：货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA溶液abs9154胰蛋白酶（牛胰腺）abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红abs44073474重组牛胰蛋白酶abs47014937Trypsin (0.25%), Phenol Redabs47014936猪源胰蛋白酶1:250abs47014940胰蛋白酶,蛋白测序级abs47014939胰蛋白酶,组织培养级Absin特色产品线(全部现货)：WB相关：ECL发光液、预染marker、预制胶；IHC相关：二抗试剂盒、组化笔；IP/CoIP试剂盒；激动剂/抑制剂；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡试剂盒；呼吸爆发试剂盒；ELISA试剂盒；重组蛋白；抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体；定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...

6月2日，中国科学院学部官网发布了《关于孙立成、谢晓亮转为中国科学院院士的公告》：根据《中国科学院院士章程》和《中国科学院外籍院士转为中国科学院院士暂行办法》的相关规定，孙立成、谢晓亮由中国科学院外籍院士转为中国科学院院士。根据最新版《中国科学院院士章程》第三章第六条第二款明确，外籍院士在成为中国公民后，经学部主席团研究、中国科学院党组同意，并报党中央、国务院备案，可转为院士。 早在2017年，杨振宁、姚期智就由中科院外籍院士转为院士。孙立成,物理化学家。1962年8月生于黑龙江省东宁县。1990年获大连理工大学博士学位。现任瑞典皇家工学院分子器件讲席教授。2017年当选瑞典皇家工程院院士。孙立成是人工光合作用领域专家，曾任瑞典皇家工学院分子器件讲席教授，大连理工大学-瑞典皇家工学院分子器件联合研究中心主任。他在高效水氧化分子催化剂设计合成、氧-氧键形成机理、光解水制氢功能器件设计与制备等方面取得了重要的研究成果。2020年起，孙立成任西湖大学理学院化学讲席教授、西湖大学人工光合作用与太阳能燃料中心主任。谢晓亮是是单分子生物物理化学的奠基人之一、相干拉曼散射显微成像技术和单细胞基因组学的开拓者。他也是第十四届全国政协常委，现任昌平实验室主任、北京大学李兆基讲席教授。其团队发明的MALBAC全基因组扩增技术，已使超过4000个患有单基因遗传病的家庭成功避免了疾病的后代传递。在抗击新冠疫情过程中，谢晓亮团队成功研制出一种针对所有新冠病毒变种的广谱中和抗体药物，并与药企合作推动其临床应用。他的研究涉及三个方向。基础研究领域：单分子酶学、单分子生物物理化学、基因表达和调控；技术发展领域：单分子成像、单细胞基因组学、相干拉曼散射显微成像、DNA 测序；医学应用领域：体外受精胚胎植入前遗传学筛查与诊断。2017年，中国科学院外籍院士杨振宁和姚期智依照相关规定，正式转为中国科学院院士。

共识中提到：侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议。　　根据共识文件中的数据显示：质谱对曲霉菌属、毛霉属、淡紫紫孢霉和宛氏拟青霉等均有较高鉴定准确率，有的甚至能达到100%。　　摘要　　侵袭性真菌病发病率在世界范围内逐渐增加，世界卫生组织和美国疾病预防控制中心相继发布了重要文件，呼吁提高对侵袭性真菌病的重视程度和认知水平，以应对侵袭性真菌病对全球造成的威胁。霉菌是侵袭性真菌病的重要病原菌之一，且发病率高、死亡率高，临床诊断和治疗面临极大挑战。中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织专家制定该文件，对曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)共8种临床重要侵袭性霉菌的实验室诊断方法及要点形成共识，并对实验室诊断及与临床沟通过程中遇到的六大常见问题形成专家共识，旨在为提升侵袭性霉菌感染的实验室诊断能力提供借鉴和指导。　　全球每年真菌感染患者超过3亿，因侵袭性真菌病(invasive fungal disease，IFD)死亡的患者超过150万[1,2] ，而我国每年有超过500万人受到IFD的威胁，其中侵袭性霉菌是重要病原菌之一，但临床对侵袭性霉菌感染诊断困难，患者预后较差。国内外IFD相关指南均明确指出，病原微生物的实验室检测在诊断标准中极为重要 [ 3 , 4 ] 。IFD相关实验室检测，除传统的涂片镜检和培养外，血清学检测如真菌1，3-β-D葡聚糖试验(G试验)、半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)试验和曲霉IgG抗体测定等，质谱技术以及分子生物学检测如聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing，mNGS)等在临床中的应用价值逐渐得到肯定。但目前我国真菌实验室发展非常不均衡，特别是针对霉菌的实验室检测，不管是临床医生对于检测项目的认知，还是霉菌实验室的检出能力均需进一步提高 同时，不同检测方法的送检时机、检测性能以及结果的正确解读仍面临很多问题。鉴于此，由中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织我国真菌感染领域内的多学科专家和学者，参考国内外相关指南和最新研究数据，结合多学科专家临床经验共同制定本共识，旨在更好地指导临床医生合理送检真菌相关的实验室检测，提升真菌实验室的检测能力，助力临床IFD的诊断和治疗。　　该共识通过参考世界卫生组织“真菌重点病原体清单”以及全国真菌病监测网最新数据 [ 5 ] ，共筛选出8种临床常见的侵袭性霉菌，即曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)。共识第一部分围绕不同霉菌感染建议送检标本类型，实验室检测方法(直接镜检、培养、鉴定、血清学检测、分子生物学检测)及性能评价，体外药敏试验及治疗建议等要点形成推荐意见 共识第二部分，通过前期问卷调查，筛选出6个霉菌实验室检测最常见问题，并形成专家推荐意见。　　本共识适合从事真菌感染相关领域的临床医护人员、实验室技术人员、感染控制人员、科研学者等阅读，也希望通过这种方式与广大同仁交流意见。　　一、侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及要点　　侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议( 图1 )。因检测不同霉菌适用的样本类型，以及每种检测方法针对不同霉菌的检测性能及要点有很大差别，故本共识针对8种霉菌感染，建议送检的标本类型以及不同检测方法的操作要点及性能评价分别形成推荐意见。　　(一)曲霉菌属　　曲霉菌在自然环境中广泛存在，临床最常见的感染类型是侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis，IA)和慢性肺曲霉病(chronic pulmonary aspergillosis，CPA)，其中IA临床表现和进展速度与患者的免疫状态密切相关 [ 6 , 7 ] 。血液恶性肿瘤、慢性肺病、移植(包括实体器官移植和造血干细胞移植)、糖皮质激素治疗、中性粒细胞减少症和慢性肝病均是IA的危险因素。肺外脏器和组织的曲霉菌感染可为原发感染，也可播散至邻近脏器感染而造成继发感染。除肺部外，鼻窦旁、中枢神经系统、骨骼、皮肤、心脏、眼部及消化系统等部位也可发生曲霉菌感染。临床最常见的曲霉菌为烟曲霉，其次是黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和构巢曲霉。值得注意的是，近年来唑类耐药曲霉菌感染病例持续增加。曲霉菌属感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)、活检组织、分泌物等，怀疑曲霉菌属引起的侵袭性真菌感染的诊断方法及要点见 表1 。　　(二)毛霉菌目　　毛霉菌目由55个属250多个种组成。引起人类发病最常见的是根霉属、毛霉属和横梗霉属，其次是根毛霉属和小克银汉霉属等。毛霉菌目可引起皮肤、软组织、肺部、鼻-眶-脑、胃肠部位感染，病死率达40%~80% [ 20 ] 。不同种属可能会导致不同感染部位的复发，如横梗霉属易引起皮肤毛霉病复发，而小克银汉霉属常见于肺部或播散性感染患者。毛霉菌目感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮或活检组织等，怀疑毛霉菌目引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表2 。　　(三)镰刀菌属　　镰刀菌属是一类全球性分布的土壤腐生菌，也是植物病原菌，能引起感染和中毒。镰刀菌属可广泛感染人类，包括浅表感染(如角膜炎和甲真菌病等)、局部侵袭性和播散性感染。局部侵袭性和播散性感染主要发生于免疫功能低下患者，特别是长期重度中性粒细胞减少或严重T细胞免疫缺陷患者。引起人类感染的镰刀菌种多为茄病镰刀菌复合群、尖孢镰刀菌复合群。此外，摄入镰刀菌毒素污染的食物后可引起中毒。镰刀菌属感染诊断可选择的样本类型包括角膜刮片、眼内容物、指(趾)甲、皮肤组织、呼吸道标本(痰液、BALF、刷取物、肺穿组织)、关节液、胸腹水、脓液、血液等，怀疑镰刀菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表3 。　　(四)赛多孢菌属　　赛多孢菌属呈全球性分布，广泛存在于土壤、污水、腐物等环境中，可定植于囊性纤维化患者呼吸道，是一种重要的条件致病真菌。未经有效治疗，6个月病死率达55% [ 3 ] 。感染类型以创伤后局部感染为主，其次为溺水后感染、免疫功能明显受损后感染及呼吸道内定植感染等 [ 36 ] 。临床主要致病菌种为尖端赛多孢和波氏赛多孢。赛多孢菌属感染诊断可选择的样本类型包括痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮、血液或活检组织等，怀疑赛多孢菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表4 。　　(五)暗色霉菌　　暗色霉菌是一大类可产生黑色素的真菌群体，可分离于多种临床感染标本，根据临床表现及其在组织中的分布特征，暗色霉菌所致常见感染性疾病包括着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、孢子丝菌病和足菌肿。暗色霉菌感染常因环境中暗色霉菌经创伤性植入皮肤或皮下组织所致，但肺部感染或播散性感染常为吸入分生孢子所致。虽然暗色霉菌具有相似的生长特征及形态学特征，但部分菌属仍具有明显特征。临床上分离率较高的菌属包括弯孢霉属、离蠕孢属、着色霉属、链格孢霉属、枝孢霉属等。暗色霉菌感染诊断可选择的样本类型包括组织、脑脊液、脓液、关节腔液、腹水、人工瓣膜、BALF、痰液、骨髓、血液等，怀疑暗色霉菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表5 。　　(六)节荚孢霉属　　节荚孢霉属包括多育节荚孢霉(原称多育赛多孢)和 L.valparaisensis 2个菌种，其中仅多育节荚孢霉有感染人类的报道。多育节荚孢霉是一种常见的土壤腐生菌，多分布于干旱气候地区。目前，关于多育节荚孢霉的报道以病例报道和小规模队列研究为主，缺乏流行病学数据。感染类型主要是肺部感染、血流感染、中枢神经系统感染、皮肤软组织感染等。虽然多育节荚孢霉感染罕见，但其易发生播散性感染，并且其固有多重耐药表型的播散性感染致死率高达77% [ 44 ] 。节荚孢霉感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物或活检组织等，怀疑节荚孢霉引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表6 。　　(七)拟青霉属　　拟青霉属中临床常见的菌种包括宛氏拟青霉和淡紫紫孢霉(淡紫拟青霉)。宛氏拟青霉常见感染类型包括肺炎、皮肤和软组织感染、骨髓炎、腹膜炎、真菌血症和中枢神经系统感染，常见症状为发热、呼吸困难和咳嗽，其侵袭性感染致死率为16.9% [ 48 ] 。淡紫紫孢霉常引发角膜炎、眼内炎、皮肤感染、肺部感染和真菌血症，疼痛和发热为最常见症状，其引发的感染致死率为45.5% [ 49 ] 。拟青霉属感染诊断可选择的样本类型包括角膜组织、眼拭子、血液、痰液、BALF、甲屑、鼻窦组织、脓液和皮肤组织等，怀疑拟青霉属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表7 。　　(八)双相型真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)　　马尔尼菲篮状菌，原名马尔尼菲青霉菌，是一种温度依赖性双相型真菌，在我国广西、广东等地，以及东南亚等地流行。目前在世界34个国家、我国21个省/直辖市均有报道。马尔尼菲篮状菌感染好发于免疫低下人群，尤其是CD4+T细胞小于100个/μl的艾滋病患者 在亚洲的艾滋病患者中，马尔尼菲篮状菌病总发病率为3.6%。马尔尼菲篮状菌可侵犯全身各器官，导致播散性感染。但临床表现无特异性，常被误诊为肺结核、肿瘤，误诊导致的病死率超过85%。　　荚膜组织胞浆菌也是双相型真菌，可引起组织胞浆菌病。该菌常见于被蝙蝠粪和鸟粪污染的土壤中，在建筑、洞穴挖掘和接触鸟类处理等活动中吸入分生孢子可致感染。荚膜组织胞浆菌有3个变种，分别为荚膜变种、杜波变种和鼻疽变种。其中荚膜变种分布最广，主要在美国密西西比河流域和拉丁美洲 杜波变种主要分布在乌干达和尼日利亚等非洲国家 鼻疽变种主要引起马和狗的感染，但也有少数人类感染病例报道。我国引起发病的主要为荚膜变种，呈地区性分布，多雨潮湿的中南、华南和西南地区感染率较高，而干旱的新疆地区感染率低。马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌感染诊断可选择的样本类型包括血液、骨髓、体液、痰液、BALF、支刷物、脓液、分泌物、穿刺液(肝、脾、淋巴结)或活检组织等，怀疑马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表8 。　　二、侵袭性霉菌感染实验室诊断常见问题及推荐意见　　为更好地提升我国侵袭性霉菌感染实验室诊断能力，解决实验室工作中最常见、最困惑以及与临床交流最多的问题，通过问卷调查收集到来自全国76位临床和检验医师的共207个问题。经过归纳分类后，整理出6大类最常见问题，并由专家组形成推荐意见。　　(一)霉菌检测阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌　　1.直接镜检霉菌阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议1 直接镜检阳性时，应首先区分标本来自无菌部位还是非无菌部位。无菌部位标本(血液标本除外)直接镜检有特征性菌丝和孢子且与组织病理结果、真菌培养结果相符，可确诊为致病霉菌 非无菌部位标本直接镜检到霉菌，要结合培养结果、血清学检测结果、患者流行病学史和临床感染表现等综合分析。　　2.培养霉菌阳性时，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议2 培养霉菌阳性时，重点关注送检标本类型，直接镜检、组织病理检查与霉菌阳性培养的一致性，以及霉菌致病性、感染部位等。无菌标本如血培养为曲霉菌属或毛霉菌目，污染菌的可能性大 如为镰刀菌属、赛多孢菌属和马尔尼菲篮状菌，可能为致病菌。非无菌标本，视情况而定：2个试管有单一形态真菌生长，真菌镜检同时阳性者提示有临床意义 仅1管生长真菌，生长部位为非接种部位，菌落为霉菌样则可能是污染 培养出的真菌与直接镜检和组织病理学检查表现相符，连续培养阳性，且真菌具备36~37 ℃生长的能力提示有临床意义。　　(二)不同检测结果不一致问题　　1.临床怀疑真菌感染，实验室相关检测阴性，可从哪些方面与临床沟通?　　建议3 分析前应评估标本留取是否规范并适于特定检验项目 分析过程应评估镜检和/或培养方法检测敏感性是否充分、培养条件是否适宜、所选检测项目是否适于检测疑似真菌类型(如G试验不能检测隐球菌和毛霉菌目) 分析后过程应结合组织病理学或影像学结果，参考其他感染指标结果(如C反应蛋白、降钙素原)，分析是否存在导致血清学结果假阴性的因素等。　　2.如何解释镜检和/或培养结果与血清学检测(G试验、GM试验)结果不一致?　　建议4 鉴于真菌体内增殖及血清标志物出现时间不同，不同感染期血清学与镜检和/或培养结果常不一致。血清学检测方法敏感性常高于传统镜检、培养方法，而单纯培养结果常难区分感染、定植或污染。此外，应考量是否存在导致血清学结果假阳性或假阴性的因素以及宿主免疫功能。　　(三)血清学检测相关问题　　1.血清学检测常见干扰因素有哪些?　　建议5 血清学检测假阳性因素包括药物因素(血液制品如静脉输注免疫球蛋白等)、医疗因素(纤维素膜血液透析)、宿主因素(细菌菌血症)、样本因素(如采血管污染或过度操作)、方法学因素(传统鲎试剂法干扰因素多) [ 65 , 66 ] 等 假阴性因素包括使用抗真菌药物、脂血或黄疸样本 [ 65 , 66 ] 等。实际应用过程中应尽量排除干扰因素的存在，并谨慎评估对结果的干扰影响。　　2.如何解释血清G试验与GM试验结果不一致?　　建议6 G试验与GM试验检测标志物不同，G试验是泛真菌检测，而GM试验为曲霉菌特异性抗原检测 另外，2种标志物的释放时间和释放量的不同也可能导致二者结果不一致，例如1，3-β-D葡聚糖只有被吞噬细胞吞噬处理后才被释放出来，而GM是表达在曲霉菌细胞壁表面的一种多糖成分，在曲霉菌繁殖生长时由菌丝释放出来。因此，在感染早期，曲霉菌的生长分泌强于死亡消化裂解，可出现GM试验阳性，而G试验未达到阳性水平 粒细胞缺乏患者，不能将1，3-β-D葡聚糖从真菌中释放出来，也可导致二者检测结果不一致。　　3.如何解释血清与BALF的GM试验结果不一致?　　建议7 二者检测的敏感性、特异性不同，可能会导致检测结果的不一致。GM试验对免疫抑制患者IA检测敏感性高，BALF样本敏感性优于血清样本 [ 9 ] 。另外BALF样本采样和处理的标准化问题(灌洗量、回收量、血性、痰性、灌洗技术等)对GM试验结果的影响很大。　　(四)mNGS检测相关问题　　1.mNGS检测霉菌相比于传统检测方法的优势有哪些?　　mNGS检测敏感性高，更适合混合感染病例的病原学检测，多项侵袭性真菌感染的研究表明mNGS检测阳性率高于传统检测，且对免疫缺陷患者和混合感染时较传统检测更具优势 [ 67 , 68 , 69 ] 。外周血可作为深部组织器官真菌感染的mNGS检测样本：侵袭性真菌感染可累及多种组织和器官。当感染部位样本获取困难时，外周血可作为替代样本进行检测。mNGS可作为少见真菌或培养困难真菌的平行检测手段，如毛霉菌目、组织胞浆菌、拟青霉等。　　建议8 对免疫功能低下、疑似混合感染、传统检测阴性或疑似少见真菌感染患者，在进行传统微生物学检测的同时留取样本进行mNGS检测。外周血样本检测敏感性低于感染部位样本，因此在不能获得感染部位样本时可进行替代检测，检出真菌应结合临床谨慎评估。　　2.mNGS检测有哪些局限性?　　真菌的细胞壁相对较厚，mNGS可因破壁效率低而影响核酸提取效率，且检测性能可因真菌类型、临床样本种类及实验流程差异而有所不同。有研究显示IA患者的BALF样本其mNGS检测敏感性低于GM检测 [ 15 ] 。公共数据库中真菌信息的准确性和完整度低于细菌及病毒，已有的核酸序列质量参差不一，可导致结果假阴性或真菌鉴定准确率降低。对于检出的非常见真菌类型，应进行其他方法的验证，如一代测序或靶向PCR检测。mNGS假阳性较常见，主要原因为湿试验过程引入微生物核酸及生信分析错配，前者更常见。湿试验所致假阳性原因包括样本采集环节、实验室环境背景菌以及样本间污染 [ 70 ] 。　　建议9 mNGS假阳性率高于传统微生物学检测，仅mNGS检出真菌不应作为真菌感染的诊断依据，应对检出真菌进行其他方法验证，并需结合临床谨慎评估。与此同时，因真菌结构特点及数据库原因，mNGS可存在假阴性结果，mNGS阴性不应作为排除真菌感染的标准。　　3.当临床考虑IFD时，如何解释镜检、培养、血清学检测与mNGS检测结果不一致?　　不同方法学的诊断性能存在较大差异。(1)传统微生物学未检出真菌，而mNGS检出：与培养、镜检方法相比，mNGS的敏感性较高，需结合临床考虑检出真菌是否为致病菌，同时应考虑送检其他真菌相关检测以验证mNGS结果。(2)传统微生物学检出真菌，而mNGS未检出：无菌样本培养和/或镜检检出霉菌，应充分考虑致病菌可能，mNGS可因真菌细胞壁较厚、人源背景高等原因造成漏检。　　建议10 当临床考虑IFD时，应充分考虑阳性结果检出，结合未检出的检测方法性能特征考虑漏检可能，有条件情况下进行重复检测或重新采集样本检测。　　(五)霉菌体外药敏试验相关问题　　1.霉菌是否均需常规开展体外药敏试验?　　建议11 微生物实验室在条件适宜的情况下，尽量开展重要病原真菌的体外药敏试验，为临床用药提供指导，具体用药原则建议由临床相关科室、微生物实验室、药剂科、感控部门共同讨论决定。特别是下列情况，实验室应该开展体外药敏试验：(1)建立致病性霉菌抗菌谱和耐药性监测。(2)使用标准剂量的抗霉菌药物治疗失败的患者。(3)临床上已有临床耐药菌株报道。(4)曾接触过抗真菌类药物或正在接受长期抗真菌治疗的患者。　　接受抗真菌治疗的患者发生深度感染、治疗失败的情况下，若无菌部位分离出霉菌菌种为罕见或新出现的菌种，或怀疑特定菌种可能对所使用的抗真菌药物耐药的情况下，应优化患者个体化治疗，根据流行病学调查等情况，建议进行体外药敏试验。　　2.对无判定折点的药敏结果，如何向临床发送报告?　　建议12 如分离出高度疑似或确诊为病原体的霉菌，应尽量向临床提供体外药敏试验结果。药敏试验暂无判定折点的霉菌也需提供体外药敏试验的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)值。　　由于诸多因素，目前美国临床实验室标准研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)、欧洲抗微生物药物敏感试验委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing，EUCAST)以及我国对多数霉菌缺乏临床药敏试验判读折点。对已有规范化体外药敏试验方法的霉菌(如曲霉、毛霉、镰刀菌、赛多孢、孢子丝菌、皮肤癣菌等)，可按照抗丝状真菌药物敏感性试验肉汤稀释法标准(WS/T411-2024) [ 71 ] 向临床提供体外药敏试验MIC值，临床可结合抗真菌药物的血药谷浓度和峰浓度值，选择相应的药物种类和剂量。对于尚无规范化体外药敏试验方法的霉菌(如暗色真菌等)，可参考类似菌体外药敏试验方法测定其MIC值，报告临床，并注明体外药敏试验非标准化方法操作，此结果仅供参考。　　(六)如何保证侵袭性霉菌实验室检测的生物安全，避免实验室污染?　　建议13 霉菌实验室不应与细菌、结核实验室共用，应单独设置 霉菌检测需在Ⅱ级生物安全柜内进行，特别是可疑高致病性病原真菌 紫外线仍然是必备的空气消毒设备 定期使用高锰酸钾或甲醛熏蒸24 h，对空气进行消杀 每天实验完成后用0.5%过氧乙酸或含氯消毒剂(500 mg/L)消毒。如遇操作台被真菌或标本污染，应立即覆盖纸巾，并用含氯消毒液(500 mg/L)消毒20 min。一旦实验室环境或培养箱发生污染，应立即停止实验操作，对实验室或培养箱进行彻底消毒，可用含氯消毒液(500 mg/L)进行表面消毒擦拭，然后进行过氧乙酸或甲醛熏蒸，熏蒸后再进行表面消毒，连续3 d监测实验室或培养箱空气质量和表面染菌量，确认无污染后方可重新启用。　　执笔人(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)　　专家组成员(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，曹俊敏(浙江省中医院检验科)，褚云卓(中国医科大学附属第一医院检验科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，郭大文(哈尔滨医科大学附属第一医院检验科)，韩崇旭(苏北人民医院医学检验科)，胡付品(复旦大学附属华山医院抗生素研究所临床微生物室)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，贾伟(宁夏医科大学总医院医学实验中心)，金炎(山东省立医院检验科)，康梅(四川大学华西医院实验医学科)，李轶(河南省人民医院检验科)，梁伟(宁波大学附属第一医院检验科)，林宁(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，罗燕萍(国家卫生健康委员会合理用药专家委员会办公室)，马筱玲(中国科学技术大学附属第一医院检验科)，逄崇杰(天津医科大学总医院感染科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，王瑶(中国医学科学院北京协和医院检验科)，魏莲花(甘肃省人民医院检验科)，肖盟(中国医学科学院北京协和医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)，许建成(吉林大学白求恩第一医院检验科)，徐雪松(吉林大学中日联谊医院检验科)，徐英春(中国医学科学院北京协和医院检验科)，喻华(四川省人民医院检验科)，张丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，张利侠(陕西省人民医院检验科)，张义(山东大学齐鲁医院检验医学中心)，朱镭(山西省儿童医院临床检验中心)

近期，QIAGEN对外公布了2023年第四季度和全年的财务情况。据报告显示，QIAGEN 2023年第四季度净销售额按固定汇率(CER)计算为5.03亿美元，在非covid -19投资组合的CER增长8%的推动下，实现了至少5亿美元的净汇率预期。与2022年第四季度相比，2023年第四季度的总销售额增长了2%(同比增长1%)，达到5.09亿美元，这一时期的新冠肺炎销售额显著增长。调整后的摊薄每股收益(EPS)为0.55美元，高于至少0.53美元的预期。2023年全年销售额下降8%至19.7亿美元，实现了19.7亿美元的CER销售额前景，并得到了非covid产品组8%的CER增长的支持。调整后的稀释每股收益为2.09美元，超过了至少2.07美元的预期。“我们在第四季度以强劲的业绩结束了2023年，我们实现了行业顶级的销售增长以及稳定的盈利能力。在充满活力的宏观环境中，我们的团队出色地执行了“平衡和专注”战略，专注于具有最高增长潜力的领域。在非covid产品组合8%的CER增长的推动下，我们在推动耗材业务增长方面取得了坚实进展，该业务占销售额的85%以上，同时也扩大了我们的安装仪器基数，”QIAGEN首席执行官Thierry Bernard说。“这些结果证明了我们定位良好的产品组合在生命科学和分子诊断连续体的动态应用中获得增长的能力。随着我们进入2024年，我们将专注于实现增长，并继续致力于执行。”QIAGEN首席财务官Roland Sackers表示:“在过去十年中，由于资产负债表稳健，现金流健康，QIAGEN一直执行严格的资本配置政策。我们正在通过高水平的研发投资来支持内部增长，同时也通过3亿美元的综合股票回购来增加回报，这凸显了我们对价值创造的承诺。我们有信心在2024年实现销售和运营盈利能力的增长，因为我们克服了重大的营业外收入逆风。”按产品组别分：样本技术：2023年第四季度和2023财年，非covid产品组的销售额比去年同期增长了个位数，这得益于耗材销售额的增长，远远抵消了仪器的小幅下降。整体销售环比下降5% 2022年第四季度是由于大流行检测需求大幅下降。诊断解决方案：非covid产品组销售额在2023年第四季度以15%左右的增长率增长，总体销售额比2022年第四季度增长4%，克服了与covid相关的重大销售逆风。QuantiFERON-TB在2023年第四季度实现了连续第三个季度销售额超过1亿美元，实现了24%的CER增长，反映了所有地区持续两位数的CER增长。QIAstat-Dx销售额在2023年第四季度实现了个位数的销售额增长，并得到了持续高水平配售的支持，而在美国以外地区的销售额增长了近20%，占产品销售额的大部分。截至2023年底，已累计进行了4000多次安置。与2022年COVID-19的重大销售贡献相比，NeuMoDx的业绩有所下降，但高于2023财年的目标，到2023年底累计配售超过300个。2023财年，精准医疗用于指导肿瘤治疗的耗材销售额实现了个位数的CER增长，而伴随诊断共同开发伙伴关系的收入超过4500万美元，增长趋势强劲。PCR /核酸扩增：由于新冠肺炎产品需求大幅下降以及OEM产品销售下降，2023年第四季度整体产品组销售额下降。然而，2023年第四季度和2023财年，不包括新冠肺炎和OEM在内的潜在销售额均比去年同期增长了个位数。在2023年，QIAcuity的数字PCR销售额以稳定的两位数增长率增长，超过了全年目标，至少达到7000万美元，累计配售仪器超过2000台。基因组学/下一代测序(NGS)：由于QIAGEN Digital Insights (QDI)生物信息学业务的业务扩展，以及用于各种第三方NGS系统的通用NGS(下一代测序)解决方案组合，2023年第四季度销售额增长9%，2023财年销售额增长7%。前景展望对于2024年，QIAGEN预计净销售额至少为20亿美元。这反映了全年总CER增长率至少为2%，2024年下半年非COVID产品组合的CER销售额同比实现了稳健的个位数中位数增长。这一前景还包括从2023年开始的新冠肺炎销售逆风约1个百分点。耗材和相关收入有望推动增长，而大型仪器销售仍然具有挑战性。凯杰还将继续密切关注世界各地的动态地缘政治和宏观趋势。调整后的稀释每股收益预计至少为2.10美元。这反映出与2023财年相比，2024财年调整后的营业利润率至少提高了一个百分点，达到28%以上，同时支持投资组合，特别是加速QIAGEN Digital Insights生物信息学业务的增长。与2023年相比，预计利息收入将下降，税率将提高，这将大大抵消最近完成的3亿美元综合股票回购带来的收益，预计2024财年营业外收入将面临巨大压力。这一前景并未考虑到未来的任何收购。根据截至2024年1月31日的汇率，货币对美元的变动预计将对全年净销售额产生中性影响，但对调整后每股收益产生约0.01美元的负面影响。2024年第一季度，净销售额预计至少为4.55亿美元，而调整后的摊薄每股收益预计至少为0.44美元。根据截至2024年1月31日的汇率，货币对美元的变动预计将对2024年第一季度净销售额产生中性影响，但对调整后每股收益产生约0.01美元的负面影响。

2月8日，在辽宁省卫生厅的网站上，突然出现一条消息，辽阳市辽宁雅朝食品有限公司的一批次生产雪糕的原料奶粉中被省质监部门查出三聚氰胺含量严重超标。加上之前爆出的辽宁省铁岭五洲食品有限公司的“五洲”冰棒，漳州市南方食品有限公司的企业负责人称大部分“小白鼠”“毒奶糖”销往了东北三省。在前年第一波“三聚氰胺”猛攻中情况较好的辽宁省，似乎卷入了“三聚氰胺”第二波袭击中。 　　1、雅朝公司拒绝采访 　　卫生厅的通报称：2009年12月30日，我省质监部门在监督抽查中，发现辽阳市辽宁雅朝食品有限公司用于生产雪糕的批号为6月27日生产的原料奶粉中三聚氰胺含量严重超标。该批奶粉共7吨，已使用1.25吨，剩余5.75吨。国家加工食品及添加剂质量监督检验中心对库存雪糕进行了抽检，有些批次未检出三聚氰胺，有2个品种4个批次检出三聚氰胺，其中3个批次“开心果草莓口味脆筒冰淇淋”检出的三聚氰胺指标分别为4.38mg/kg、27.45mg/kg、4.62mg/kg，一个批次的“开心果蛋奶口味脆筒冰淇淋”检出的三聚氰胺指标为22.42 mg/kg，均超过国家规定的标准限值。案件发生后，省、市质监部门迅速对该公司做出处理：对剩余的5.75吨问题奶粉实施扣押封存，责令该企业立即将问题雪糕全部召回，责令该企业停止生产。据推算，该公司以1.25吨问题原料奶粉生产的雪糕约为14131箱(每箱20支)，已召回6281箱，现库存6353箱。经查，未发现该企业存在人为添加三聚氰胺的行为，制作雪糕的问题奶粉系从省外购入。 　　随后，记者连续拨打了“雅朝”公司总机三次。第一次长时间无人接听。第二次一男子飞快的说完一句含混的话，然后立刻挂断了电话。第三次该男子承认是“雅朝”公司后，称“公司拒绝回答此事的采访，以后不要再打来”，挂断电话…… 　　2、“二次三聚” 多路奔袭 　　最早将人们重新拉回到三聚氰胺痛苦回忆中的，是陕西金桥乳业的事件。 　　去年12月10日，陕西省公安厅宣布破获金桥乳业生产销售三聚氰胺超标奶粉案件，查出5.25吨问题奶粉，其中11袋275公斤奶粉三聚氰胺超标。 　　12月31日，上海市食品安全联席会议办公室的消息让“三聚氰胺”再次拨动了公众的神经:上海熊猫乳品因涉嫌生产、销售三聚氰胺超过国家标准的乳制品，被监管部门依法查处。 　　近日，据媒体报道，上海熊猫乳品公司董事长王岳超等三人已被批捕,下周将提起公诉。而更早前,位于陕西的金桥乳业有限公司三名高管被批准逮捕。 　　随后，贵州省卫生厅发布三聚氰胺超标食品“黑名单”,确定四个批次的食品存在三聚氰胺超标问题。这四个批次的问题食品包括:上海熊猫乳品有限公司生产的中老年高钙奶粉、炼奶酱 山东淄博绿赛尔乳品有限公司产品 辽宁省铁岭五洲食品有限公司的“五洲”冰棒 河北唐山市乐亭县凯达冷冻厂的“香蕉果园”冰棒。 　　三聚氰胺的队伍逐渐增加…… 　　据卫生部最新公布的“黑名单”，又有两家企业“上榜”，分别是陕西渭南市乐康乳业有限公司和宁夏吴忠市天天乳业有限公司生产的三种奶粉产品。这三种奶粉，均为去年9月至11月期间生产。 　　3、连锁反应考验沈阳 　　“三聚氰胺”卷土重来的消息爆发后，立即引起中央有关部门高度重视，在查实全国多家食品企业使用2008年未被销毁的问题奶粉作原料，造成多起三聚氰胺超标案件之后，一场为期10天的全国乳制品检查整顿拉开序幕。 　　据悉，经查实的本轮事态的重灾区之一的陕西的问题奶粉主要流入了福建和广东。本轮事态另一重灾区的宁夏已紧急查处两家问题企业，问题乳粉主要销往了内蒙古、福建、广东等地。全国食品安全整顿工作办公室高调派出8个督查组。 　　“据我预测，在‘三鹿奶粉’事件之后，市场上仍有约10万吨的毒奶粉没有被销毁。”乳业专家王丁棉在接受媒体采访时估计。在“三聚氰胺”第二波攻势大面积覆盖全国的情况下，这个春节前的食品安全已经成为全国人议论的话题。坚守沈阳食品安全，已成为沈阳相关部门的当务之急。 　　“2008年整治乳品市场的时候，沈阳工作得到国家认可。”沈阳市工商局相关负责人表示。“在前年，沈阳受‘三聚氰胺’奶粉的影响并不大，一例因为问题奶粉的重症患者都没有。国家的赔付在沈阳只限于较轻的二级。” 　　然而，此番形势不容乐观，由于2008年未销毁的问题奶粉做奶源的变种产品做清查并不是件容易的事。记者了解到，工商等有关部门这次针对“二次三聚”的清查行动还主要是逐一排查奶粉批发企业、经销奶粉的超市、食杂店，尤其要清查2008年问题奶粉的返厂和销毁情况，做到底数清、情况明。在清查过程中，要逐户检查辖区内食品经销单位的奶粉经销情况，分兵把守，全方位做好检查记录。 　　4、三聚氰胺“变种”再攻? 　　“像辽阳市辽宁雅朝食品有限公司生产的‘开心果’冰激凌、辽宁省铁岭五洲食品有限公司的‘五洲’冰棒、漳州市南方食品有限公司生产的‘小白鼠’奶糖。我们只能等待上面的下架通报，哪一批次的产品，哪一品牌的产品都清楚才好做处理。在消息确定并下架之前进入流通环节的问题产品，就很可能会被消费者误食。”工商有关负责人说。 　　早在2008年，就有人猜想，毒奶粉会不会变成冷饮、糖果、面包、蛋糕等上下游产业链的产品“借尸还魂”?现在部分印证当时的一些猜想，除了没有蛋糕厂被有关部门查出之外，“毒糖”与“毒雪糕”都已变成为现实。更令人担忧的是，更下游的产业往往具有更大的自由竞争性质，品牌多，产品种类多。“防不胜防”，“二次三聚”对这些产业都可能造成致命打击…… 　　记者了解到，饲料业曾是三聚氰胺的主要倾销市场。王丁棉向媒体透露，去年6月份，曾有一饲料商从奶粉经销商手中购买了六七吨三聚氰胺严重超标的奶粉。 　　而据专家分析，高含量三聚氰胺奶粉流向饲料产品的危害不容小视。家禽家畜吃了含三聚氰胺的饲料经过粪便等形式排出，还可能污染土壤和水源。

KIRGEN是来自于美国的高科技生物公司，主要从事高品质实验室塑料耗材的研发、生产和销售。KIRGEN时刻关注科学前沿进展，及时深入地了解广大用户的需求，不断推出创新性产品，产品广泛应用于生命科学、临床医学等研究领域。 KIRGEN生产的实验室塑料耗材采用最优质的原料和最先进的工艺，品质上精益求精。例如，所有的移液消耗产品采用最先进的高精度模具，使用最好的原料，工艺中不使用任何脱模剂，严格执行FDA的QSR标准，产品没有任何异味，光洁透明，挂壁残留在同类产品中处于最低水平；同时按照cGMP标准进行生产，保证产品无DNA酶、RNA酶和热源。KIRGEN的所有产品在出厂前都经过严格的测试，确保产品的品质。所有产品线均通过ISO13485认证。 KIRGEN竭力保证产品达到并超过行业内的最高品质标准，并以最优惠的价格提供给用户；同时，更能提供实验室耗材的OEM服务，以满足用户不断变化的需求。 上海昨非实验室设备有限公司现已全面代理销售kirgen（科进）的产品销售，我公司经过多年的发展，已形成以实验室仪器设备为基础，同时试剂耗材部的成立也已形成完善的色谱耗材，细胞分子学耗材，各种标准品和抗体的耗材和试剂供应体系，公司全面代理销售corning，axygen，brand，eppendorf，兰化所，岛津，安捷伦，瓦里安等多个国内外知名品牌产品。 公司与kirgen的合作进一步补充了我公司耗材类产品的类型，目前我公司产品具有高、中、低不同价位的产品，可满足不同客户对多种需求，欢迎广大客户来电咨询：021-51872183 Kirgen（科进）常规耗材类产品： 产品新编号 产品描述 包装规格 单位 离心管 　　 　 KG2611 15ml锥形离心管，8000g，PP，灭菌 25个/包，20包/箱 箱 KG2621 15ml锥形离心管，8000g，PP，灭菌，带架 50个/架，10架/箱 箱 KG2811 50ml锥型离心管，9500g，PP，灭菌 25个/包，20包/箱 箱 KG2821 50ml锥形离心管，9500g，PP，灭菌，带架 25个/架，20架/箱 箱 各式移液器吸嘴 　 　 　 KG1101 0.1-10ul吸嘴，无色，带刻度，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG1111 0.5-10ul吸嘴，无色，带刻度，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG1212 1-200ul吸嘴，黄色，带刻度，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG1313 100-1000ul吸嘴，蓝色，带刻度，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG1031 0.1-10ul吸嘴，无色，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱 KG1131 0.5-10ul吸嘴，无色，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱 KG1232 1-200ul吸嘴，黄色，带刻度，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱 KG1333 100-1000ul吸嘴，蓝色，带刻度，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱KG5111 0.5-10ul滤芯吸嘴，无色，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG5212 1-200ul滤芯吸嘴，黄色，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG5313 100-1000ul滤芯吸嘴，蓝色，袋装 1000支/包，10包/箱 箱 KG5131 0.5-10ul滤芯吸嘴，无色，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱 KG5232 1-200ul滤芯吸嘴，黄色，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱 KG5333 100-1000ul滤芯吸嘴，蓝色，盒装灭菌 96支/盒，10盒/组，5组/箱 箱KG1151 0.5-10ul吸嘴，无色，带刻度，叠装灭菌 96支/层，5层/叠/盒，10盒/箱 箱 KG1252 1-200ul吸嘴，黄色，带刻度，叠装灭菌 96支/层，5层/叠/盒，10盒/箱 箱 KG1353 100-1000ul吸嘴，蓝色，带刻度，叠装灭菌 96支/层，5层/叠/盒，10盒/箱 箱 KG1100 10ul吸嘴盒，封塑包装 10个/组 组 KG1200 200ul吸嘴盒，封塑包装 10个/组 组 KG1300 1000ul吸嘴盒，封塑包装 10个/组 组 微量离心管 　 　　 KG2111 0.65ml微量离心管，无色，超清晰，带刻度 500个/包，2包/盒，10盒/箱 箱 KG2211 1.5ml微量离心管，无色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG2911 2.0ml微量离心管，无色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221Y 1.5ml微量离心管，黄色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221O 1.5ml微量离心管，橙色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221P 1.5ml微量离心管，粉色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221G 1.5ml微量离心管，绿色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221V 1.5ml微量离心管，紫色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221B 1.5ml微量离心管，蓝色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221A 1.5ml微量离心管，琥珀色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 KG221AS 1.5ml微量离心管，杂色，超清晰，带刻度 500个/包/盒，10盒/箱 箱 手套 　 　 　 KG3301 无粉蓝色丁腈手套，特小号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3311 无粉蓝色丁腈手套，小号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3321 无粉蓝色丁腈手套，中号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3331 无粉蓝色丁腈手套，大号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3110 无粉乳胶手套，小号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3120 无粉乳胶手套，中号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3130 无粉乳胶手套，大号 100个/盒，10盒/箱 箱 KG3210 无粉乳胶手套，独立包装，灭菌，小号 30副/盒，20盒/箱 箱 KG3220 无粉乳胶手套，独立包装，灭菌，中号 30副/盒，20盒/箱 箱 KG3230 无粉乳胶手套，独立包装，灭菌，大号 30副/盒，20盒/箱 箱 PCR管 　 　 　 KG2331 0.2ml PCR管，平盖，透明 1000个/包，10包/ 箱 箱 移液管 　 　 　 KG1411 1ml血清移液管 50支/包，20包/箱 箱 KG14212ml血清移液管 50支/包，20包/箱 箱 KG1431 5ml血清移液管 50支/包，4包/箱 箱 KG1441 10ml血清移液管 50支/包，4包/箱 箱 KG1451 25ml血清移液管 25支/包，8包/箱 箱 KG1461 50ml血清移液管 25支/包，4包/箱 箱

2017年10月，上海泰坦科技股份有限公司正式成为纳斯达克上市公司瑞典Genovis 中国区官方授权代理商，这意味着瑞典Genovis正式进入中国，为中国科学家带来了国际先进的创新性产品，也为生物药物的开发和质量控制提供更好的选择。官方授权书1999年，Genovis在瑞典成立，以开发、生产和销售创新技术，推动医疗、制药行业新型治疗和诊断方法的发展为理念。而泰坦科技（Titan）也一直致力于为推动中国科学技术发展而不断努力，相同的价值理念为双方的顺利合作奠定了坚实的基础。 长期以来，Genovis一直与专注于表征新酶的学术单位合作，持续投入对产品的研发，保证该公司的产品在全球始终处于领先水平。Genovis凭借自身领先的研发技术，能够提供一系列独特的智能酶（SmartEnzymes）。相比于统酶相，这些产品能快速高效地完成特异性酶切反应，提供更高质量的实验结果，有助于生物药物的开发和质量控制。Genovis产品一览表Genovis订购方式：1、登陆【探索平台】（www.tansoole.com），搜索“Genovis”2、订购热线：400-600-92623、与各区域销售直接电联，联系方式如下：

2016年，梅里埃销售额显着增长，达21.03亿欧元，按固定汇率增幅为9.6%，按报告增长7.1%。非经常性经营项目收入达2.98亿欧元，占销售额的14.2%，增长了14.5%。每股收益同比增长62%。　　预计2017年，梅里埃销售额的增长将在8%至9%之间 非经常性经营项目收入在3亿欧元至3.15亿欧元之间。　　董事会主席Jean-Luc Belingard表示：“梅里埃在2016年取得了稳定的业绩。我们的销售额及营业收入的大幅增长证明了我们经营策略的成功，特别是在北美区域和分子生物学领域。我们结合了“专注感染性病、持续创新投入及严格经营管理”等长期策略的企业基础在快速变化的医疗领域中具有至关重要的优势。在此基础上，有了Alexandre Mérieux先生的支持以及团队的专业知识和奉献精神，我们将继续寄希望于2017年，以更好地致力于服务客户、患者和公共卫生事业的愿景。”　　首席执行官Alexandre Mérieux表示：“2017年，生物梅里埃旨将以保持2016年的优势为目标。我们经营方式的积极改善开始得到回报，但也可能因汇率波动而抵消，这也可能严重影响结果。 生物梅里埃将加强研究和创新支出，加强其针对分子生物学、临床及工业微生物学的重点策略，为集团未来的发展奠定坚实的基础。

据新加坡媒体今晨报道，新加坡最近出现了两例超级细菌感染病例，成为东南亚地区第一个传出超级细菌病例的国家。 　　目前，这两名患者已经痊愈，但有新加坡专家担忧，病菌突变的速度会快于抗生素的研发速度。被冠名为"末日细菌"的超级细菌已在英、美、加等近二十个国家和地区传播，造成数百人感染，俨然出现蔓延全球的趋势。 　　世界卫生组织驻华新闻发言人表示，由于许多国家存在不报或瞒报情况，超级细菌的蔓延程度要比表面上看到的严重，世界卫生组织特此向中国提出防范四大建议。 　　袭东南亚：超级细菌染指新加坡爆出两例感染病例 　　新加坡国立大学微生物学系副教授李元昆指出，由于病菌不断发生基因突变，甚至出现一些能抵抗现有抗生素的新病菌，因此需不断研发新的抗生素对付新病菌。 　　“从开始研发新的抗生素，一直到抗生素上市，一般需要至少10年时间，如果病菌突变的速度快于抗生素的研发速度，就大有问题了。”李元昆对此表示了担忧。 　　刀枪不入：有专家担忧蔓延全球只是时间问题 　　与此同时，美国境内近日也发现了3名感染了超级细菌变种的病例。美国疾控中心专家称，他们体内变异了的“超级细菌”几乎对所有抗生素都“刀枪不入”。“超级细菌”危机愈演愈烈，医学界目前还没有研究出根本性的治疗方法，有专家担忧感染蔓延全球只是时间问题。 　　根据世界卫生组织统计，目前宣称出现超级细菌感染病例的国家有印度、巴基斯坦、孟加拉、日本、英国、美国、加拿大、澳大利亚、比利时、瑞典、新加坡、荷兰、奥地利、法国、德国等国。 　　形势严峻：病例数不准感染者应还有很多 　　“我们现在不知道超级细菌在全球蔓延和变种的速度有多快。”世界卫生组织驻华新闻发言人陈蔚云今晨告诉记者，虽然大多数国家截止到目前都通报了病例和病情，但形势现在并不乐观。 　　她解释说，因为还有许多国家并没有上报超级细菌病例，甚至都没有开始筛查它是否存在，因此世卫组织如今掌握的病例数存在不准的情况，预计超级细菌的感染者远不止现在通报的数目。

p 　　Lucigen当地时间4月4日表示，公司已与Illumina签署了Lucigen全球协议，成为Epicenter Technologies基因组试剂盒，酶和辅助试剂的唯一经销商。 /p p 　　该公司称，新协议中涵盖的产品经转让许可后，自12月份起可由Lucigen进行制造和分销。 /p p 　　位于威斯康星州麦迪逊的Lucigen公司成立于1998年，一直致力于生命科学领域相关科研产品的研究与开发，生产和供应合成生物学、下一代测序、遗传扩增和蛋白质表达研究的产品，主要包括：CloneSmart& reg 平端克隆试剂盒、BigEasy& reg 线性克隆系统、pEZSeq& #8482 平端克隆试剂盒等。 /p p 　　Epicentre于2011年被Illumina收购，是一家分子生物学产品的制造商和销售商。其产品广泛应用于RNA扩增及基因表达分析，基于转座子的遗传分析，核酸纯化，DNA序列分析，PCR及RT-PCR扩增，DNA及RNA修饰酶，基因组克隆，体外转录，以及蛋白质研究和纯化等领域。另外，公司拥有广泛的分子生物学产品生产线，可为客户提供蛋白质定制服务。 /p p br/ /p

2020年11月，哈尔滨工业大学城市水资源与环境国家重点实验室邢德峰教授团队应用辰英核心产品——拉曼单细胞分选仪HOOKE PRECI SCS-R300，在期刊《Science of the Total Environment》上发表文章“Mini-metagenome analysis of psychrophilic electroactive biofilms based on single cell sorting”。相关文章链接一、研究背景微生物群落的活性对生物电化学系统（BES）中的细胞外电子转移（EET）过程具有重要影响，而了解这些复杂的微生物代谢相互作用是一个巨大的挑战。温度是影响细菌活性和胞外电子转移效率的主要环境因素之一。嗜冷电活性细菌的代谢功能对于研究低温（4-15℃）下细胞外电子转移（EET）机制具有重要意义。本研究采用拉曼细胞分选耦合高通量测序技术，准确获得嗜冷细菌群落的基因信息。首次通过拉曼光谱聚类分析，精准识别出杆菌属目标类群，并通过mini-metagenome测序分析，获知生物膜群落中膜运输功能基因ftsEX的相对丰度较高，说明其对低温的适应有助于电活性细菌在低温下生存；基础代谢如柠檬酸循环和糖酵解途径为胞外电子转移过程提供电子，高丰度铁(iii)转运系统基因的鉴定表明它们存在于电子转移过程的主动代谢反应中，细胞色素c（coxA和cox1）可能参与胞外电子转移。本研究揭示了嗜冷地杆菌在低温下具有细胞色素c介导的有效EET。二、实验设计mini-metagenome具有单细胞分辨率、低复杂度和高通量等优点，非常适合环境样本。在本研究中，作者通过单细胞拉曼分选获得了嗜冷微生物Geobacter，通过MDA扩增获得mini-metagenome。通过结合SCS和宏基因组测序，进而对嗜冷EABs的代谢功能有了更深入的了解。三、结果与讨论1. 单细胞分选和分类鉴定嗜冷微生物燃料电池（MFC）的电压持续时间曲线如图1A所示，峰值电压达到0.419~0.448 V。对运行至300天的嗜冷MFC中的微生物群落进行了基于16S rRNA基因的扩增子高通量测序，分析了嗜冷阳极生物膜的细菌群落结构。分析表明，大多数优势种群属于地杆菌属 Geobacter（相对丰度为68.29％）（图1B）。Fig.1 嗜冷MFC的电压持续时间曲线（A）和原始生物膜的群落结构（B）。结合拉曼光谱对35个具有短杆状形态的细菌细胞进行了检测，并通过依照其拉曼图谱进行的聚类分析将它们分为3个聚类组别（图2A和B）。单细胞拉曼分选后，目标菌从分选芯片上调入接收器中，其他菌保持不变(图2C和D)。Fig.2 基于拉曼光谱的嗜冷微生物单细胞聚类分析。不同簇的拉曼光谱(A)和聚类分析图(B)，分选前(C)和分选后(D)。分离菌成功获得基因组DNA，并通过16S rRNA基因扩增验证(图3)。Fig.3 分选细胞的基因组扩增(A)和PCR验证(B)。通过16S rRNA基因测序确定了mini-metagenome（聚类组别）的群落组成。从三个拉曼聚类组别样本中获得了超过100,000个高质量的16S rRNA基因有效reads。 Chao1以及Shannon和Simpson多样性指数表明，Cluster2的丰富度和物种均匀度比其他簇最低（Table 1）。Table 1. 16S rRNA基因测序分析不同类群的群落多样性在纲水平上确定的主要菌群是Cluster1中的Alphaproteobacteria（94.41％）和Cluster2中的Deltaproteobacteria（99.97％），而在Cluster3中，GammaProteobacteria（53.16％）和Deltaproteobacteria（46.56％）占主导地位（图4A）。此外，在属水平上，不同簇之间的微生物群落组成存在实质性差异（图4B和C）。在Cluster1和Cluster2中，主要属为Sphingomonae（94.41％）和Geobacter（99.97％），而在Cluster3中，Geobacter（46.56％）和Polaromonas（44.25％）是两种主导菌属。在Cluster1和Cluster3中，本研究感兴趣的Geobacter的相对丰度分别为5.43%和46.56%。这些结果表明，Cluster2是目标细菌的准确选择，因为Geobacter的相对丰度为99.97％。随后，对Cluster2进行了宏基因组测序，以生成微型宏基因组，以研究嗜冷细菌的潜在代谢活性。Fig.4 （A）和（B）不同簇的微生物群落结构，基于OTU（C）的PCA和基于微型宏基因组（D）中代表性回收细菌的基于16S rRNA基因的系统树。2. 嗜冷微生物的mini-metagenome分析基于16S rRNA基因的系统发育研究表明，基于单细胞分选回收得到的mini-metagenome与Geobacter thiogenes 和 Geobacter lovleyi的基因组相似(图4D)。 与KEGG数据库匹配的mini-metagenome序列显示了嗜冷细菌的代谢网络和功能的概述。这表明，膜运输（membrane transport）功能在mini-metagenome中占主导地位(图5A)。Fig.5 mini-metagenome中KEGG注释基因的数量(A)和特定基因的相对丰度(B)。此外，有大量的基因参与细胞运动（cell motility）、信号转导（signal transduction）、转运（translation）和碳水化合物代谢（carbohydrate metabolism），也有很多占比的未知功能基因。为了进一步表征嗜冷EAB的潜在代谢途径，列举了一些重要代谢途径(翻译、膜运输、电子转移和能量代谢物)的功能基因(图5B)。其中，与膜转运相关的基因afuAB和ftsEX的丰度相对较高(12%)。其他相对丰度较高的基因序列包括核糖体蛋白编码基因rpsDEKM(0.33%)和rplFTOQR(2.10%)，编码cox1的细胞色素c氧化酶亚基1(1.36%)，柠檬酸循环(TCA循环)或与糖酵解相关的korABD (0.51%) icd(0.50%)和pckA(1.31%)。此外，鞭毛蛋白(fliEOZ)、电子转移黄蛋白β亚基(fixA)和细胞色素c氧化酶亚基I (coxA)相关基因的相对丰度也较低。四、结论采用单细胞分选、层次聚类分析和群落结构高通量测序、宏基因组测序相结合的方法，深入研究了嗜冷EAB的代谢功能。成功地表征了地杆菌属Geobacter的生理信息和胞外电子传递的潜在代谢途径，并实现了准确的分离。mini-metagenome表现出嗜冷MFC群落结构对低温的适应和对电位电子转移过程的主动代谢反应。细胞色素c等关键基因在低温嗜冷EAB的EET中起重要作用。文章中提到的相关仪器：辰英科仪自主研制的单细胞分选仪PRECI SCS具有独特的可视化分选功能，所见即所得，精准实现目标细胞的逐一分离。采用独特的激光与物质相互作用原理，对于复杂生物样本中形态各异的细胞，可实现非标记状态下的精准分离。对于百纳米级的单个微生物细胞也同样适用。单细胞分选仪HOOKE PRECI SCSPRECI SCS具有可视化、精准、广泛适用等特点。分选过程不依赖标记，可与形态、拉曼、荧光等多种识别方式结合，多种机型可选，满足不同应用需求。搭载潜心研制的HOOKE IntP智能软件，实现单细胞图像智能识别、一键自动分选、全自动细胞获取等。设备操作流程简易，为单细胞测序、未培养微生物开发、工程细胞筛选、细胞图谱绘制等研究提供完美解决方案，助力前沿科学研究。拉曼单细胞分选仪HOOKE PRECI SCS-R300PRECI SCS具有可视化、精准、广泛适用等特点。分选过程不依赖标记，可与形态、拉曼、荧光等多种识别方式结合，多种机型可选，满足不同应用需求。搭载潜心研制的HOOKE IntP智能软件，实现单细胞图像智能识别、一键自动分选、全自动细胞获取等。设备操作流程简易，为单细胞测序、未培养微生物开发、工程细胞筛选、细胞图谱绘制等研究提供完美解决方案，助力前沿科学研究。

为丰富产品线，上海安谱科学仪器有限公司现引进了肯堡博美（北京）玻璃有限公司的玻璃产品，以其烧器为主。 肯堡博美（北京）玻璃有限公司（简称：KBG公司），是北京玻璃集团/北京玻璃仪器厂与德国格雷斯海姆集团有限公司/肯堡蔡司生命科学与研究公司，合资组建的大型玻璃制造企业。主要产品包括：实验室玻璃器皿、民用耐热玻璃器皿、玻璃管棒。KBG公司成立以来，充分发挥中国的制造资源优势、欧美的先进技术和市场优势，提高了&ldquo 博美&rdquo 产品的质量和全球市场的竞争力，使KBG公司产品在中国以及国际市场中占有较大的市场份额。 肯堡博美（北京）玻璃有限公司生产的实验室玻璃器皿质量好、产量高、销售量大，3.3硼硅玻璃耐高温，耐热，耐酸，耐碱，耐水，广泛应用在高校的科研机构、大专院校、医药、石油化工、矿业等需要做分析的实验室。 低形烧杯　 硼硅玻璃3.3、双刻线刻度、带有倾倒口、符合GB/T15724.1标准货号 容量 mL 直径X高度mm 最小刻度mL 包装 单价 SGGU-18001-50 50 43X60 10 20个/箱 80.00/箱 SGGU-18001-100 100 50X70 10 20个/箱 86.00/箱 SGGU-18001-150 150 60X80 20 20个/箱 86.00/箱 SGGU-18001-200 200 66X90 25 10个/箱 45.00/箱 SGGU-18001-250 250 70X95 25 10个/箱 46.00/箱 SGGU-18001-300 300 74X105 25 10个/箱 48.00/箱 SGGU-18001-400 400 80X110 25 10个/箱 58.00/箱 SGGU-18001-500 500 86X120 50 10个/箱 66.00/箱 SGGU-18001-600 600 90X125 506个/箱 40.00/箱 SGGU-18001-800 800 100X135 50 6个/箱 49.00/箱 SGGU-18001-1000 1000 105X145 50 6个/箱71.00/箱 SGGU-18001-2000 2000 130X190 100 1个/箱 25.00/箱 SGGU-18001-3000 3000 150X210 250 1个/箱 39.00/箱 SGGU-18001-4000 4000 161X253 250 1个/箱 50.00/箱 SGGU-18001-5000 5000 170X270 500 1个/箱 60.00/箱 高形烧杯　 硼硅玻璃3.3、双刻线刻度、带有倾倒口、符合GB/T15724.1标准 货号 容量 mL 直径X高度mm 最小刻度mL 包装 单价 SGGU-18002-50 50 38X70 10 20个/箱 80.00/箱 SGGU-18002-100 100 48X80 10 20个/箱 86.00/箱SGGU-18002-150 150 54X95 20 20个/箱 86.00/箱 SGGU-18002-250 250 25 10个/箱 51.00/箱 SGGU-18002-300 300 60X120 25 12个/箱 63.00/箱SGGU-18002-400 400 65X125 2510个/箱 64.00/箱 SGGU-18002-500 500 70X130 25 10个/箱 79.00/箱 SGGU-18002-600 600 75X140 50 6个/箱 48.00/箱 SGGU-18002-800 800 80X150 50 6个/箱 58.00/箱 SGGU-18002-1000 1000 90X175 50 6个/箱 76.00/箱 SGGU-18002-2000 2000 95X180 100 24个/箱626.00/箱 锥形烧杯　 硼硅玻璃3.3、带有倾倒口、符合GB/T15724.1标准 货号 容量 mL 直径X高度mm 包装 单价 SGGU-18003-250 250 75X113 10个/箱 53.00/箱 SGGU-18003-500 500 90X130 10个/箱 82.00/箱 SGGU-18003-1000 1000 116X190 10个/箱 132.00/箱

美国加州硅谷，风险投资活跃，快速成长的公司很多。即使在湾区，也诞生过许多知名生物科技公司，但总是比不上苹果、脸谱和谷歌等著名IT公司。 　　不过现在，生物科技产业一扫阴霾，步入前所未有的盛境。无论从投融资、创业、新产品开发、上市、利润等数据看，都获得了惊人的成绩。研发进展捷报频传，企业业绩攀升，IPO盛况空前，VC投资活跃，并购交易频繁。 　　全球生物医药公司渡过专利悬崖的难关，在过去一年中首次取得年销售1万亿美元的成绩单。FDA批准了41个新药，也是1996年来创纪录的数量。许多研发型的医药公司，尤其是那些充满创新活力的生物技术公司，不断取得研发的重大突破，推高公司股价和市值，也吊起大公司并购的胃口。 　　作为多年的参会者，笔者在今年的年会上，明显感受到有别于往年的脉动。第33届JP摩根健康产业年度盛会上，众多比往年更乐观的投资者和企业高管，并且明显占主流。无论是在会场报告、私下交流，还是在晚间酒会，他们都喜气洋洋，对未来充满期盼。 　　风向标 　　交易狂奔，CEO们交流日程满满 　　【场记】 　　在大部分公司CEO报告中，都提到企业正在或将要加大力度进行外部开放式合作，或进行必要的对口收购兼并。这种基调和意愿在过去一年发生的各类交易中已经得到体现。根据路透汤姆社的统计分析，2014年，技术转让与合作开发更加活跃，有739项签约，涉及金额361亿美元，第四季度尤其火爆。相比过去五年，平均每季度签约155项，2014年每个季度都超过这个平均数字，说明生物医药企业的技术转让与合作开发行情看涨。现在是风头正旺阶段，而且未来还会持续数年。 　　最励志的案例是吉利德(Gilead)。这家公司的丙肝药销售正旺，而这正是该企业3年前出资110亿美元收购Pharmasset所取得的丰硕成果。当初让人跌破眼镜的高价交易，如今给公司带来上百亿美元的年销售额，利润占比超过三分之一，公司市值攀升3～4倍，从而跃居全球最有成长力和创新活力的生物医药公司。 　　在与几家公司报告人和CEO的交流中，笔者发现他们的活动都排得满满的，多是事先约定的商务谈判和交流活动。有的企业希望得到后续资金支持，或寻找战略合作伙伴。从参会者所掌控的资金总量看，是天文数字级的。所以，JP摩根会议期间如何利用会议和人气做更好的买卖与合作，是许多CEO都在穿梭奔忙和探索的事务。 　　会议期间，笔者参加了一些非上市公司的CEO报告会。尽管规模不大，但都很有特色，有的是做基因诊断和分析服务(23andMe)，有的是做医疗器械，也有的是做基因测序(BioNano)。当然，也有几家是做特色药研发或孤儿药开发的。这些公司多先后完成多轮融资，有的正在考虑做私募，还有的在考虑被并购。这些信息非常有用，对投资者而言都是机会。 　　【点评】 　　交易活跃度增加，自然带来更多现金流动，投资力度也随之加大，研发企业可以通过合作交易募集急需的资金。不仅中小企业需要钱，连投资生物科技的VC和PE也在充实&ldquo 军饷&rdquo ，不断募资，并将更多的钱用于有潜力的生物科技研发公司。 　　在交易方面，有时也有一些制约因素，比如大药厂为渡过专利悬崖最困难的时期，必须经历公司关停并转、裁员、部门重组、研发重心调整，以及内部动荡和消化，在一定程度上会影响企业做新药合作开发与转让的交易。 　　不过，经历过去几年的消化和折腾，大药厂又开始务实地开展交易和谈判。不出意外的话，技术转让与合作开发的交易会继续保持活跃，从而对生物科技产业产生积极正面的作用。 　　中国专场，前所未有的投资欲望 　　【场记】 　　在这次JP摩根会议上，周三一天在会议酒店的32层，专门为来自中国的公司举办&ldquo 中国专场&rdquo (ChinaForum)，这种专场已连续举行了好几年。尽管这几年有几家公司通过私有化退市，但到JP摩根年会的中国企业和个人还是非常多。 　　除了几乎每年都到JP摩根会议上做报告的知名企业药明康德、迈瑞等，今年还增加了准备上市的华大基因等国内比较有实力和有代表性的企业。他们分别向参会来宾们介绍了企业的业务和核心优势，吸引了许多投资机构的关注。会场有一半的听众是来自欧美等地的境外投资人和基金经理，他们对投资中国概念兴趣浓厚。 　　参会的中国企业以及注册的其他中国代表，大多怀有到美国寻找项目、投资、合作开发，甚至参股或控股的意图。这在前几年还不那么明显。笔者在会场上遇到许多来自中国的投资人，甚至有一些是资金实力强大的非医药行业投资人，他们都在关注国外健康产业的投资与合作。 　　在药明康德的研讨会和几家著名风险投资公司的展台，笔者也有意外收获。比如药明康德的企业创投及海外并购做得很出色，不仅管好了公司的存量资产和现金，更重要的是开拓了市场，增加了业务合作机会。药明康德与国外知名风投合作的模式十分有效，具有可操作性，实践证明已取得很好的效果和投资回报。据笔者了解，睿智化学也做了类似的布局和投资。 　　这是中国企业从事海外战略投资与合作的良好开端。已经有国内基金开始考虑与策划海外投资与参股医药研发上市公司，有的甚至考虑对尚未上市的公司进行战略参股。 　　【点评】 　　国内机构和投资人正在布局和考虑加大对国外生物科技的投资力度。这种投资兴趣和方向，非常吻合未来行业发展和政策导向的需求。这对中国企业提高研发实力，更多投资创新药物和产品开发，加大国际合作力度和市场渗透，都有重要意义和价值。 　　一方面，国家鼓励资金出海，另一方面，国外创新成果如此丰富多彩，中国投资人的确不想错失良机。估计会有更多的企业积极与美国公司就合作与转让谈判，也不排除对某些企业进行并购或控股投资。君联资本和复星集团已是这方面的先行者，相信随着案例和业绩的披露曝光，更多的投资机构将涉足海外生物科技投资。 　　大起底 　　生物产业爆棚有三重底气，大资金涌入 　　过去一年，整个生物医药行业，无论从销售金额、利润指标、业绩成长及企业帐户的可支配资金，都有明显改观。正因为整体形势好，企业底气足，也愿意在研发、并购、合作开发、技术转让、资产重组和处置上有更多交易。 　　对投资者和股东而言，一级和二级市场都充满收获&mdash &mdash IPO创历史新高，VC投资力度加大。纳斯达克生物科技指数连续3年高增长，使得专注于生物科技长线投资的机构投资者、基金经理和股民扬眉吐气。正因为业绩好，信心指数高，使得更多资金涌向生物科技领域，也敢于投资更多项目。连传统不关注生物科技的基金和投资者也想参与其中，分享生物科技业的美好未来。 　　业绩超出预期 　　尽管过去几年生物医药界面临巨大的专利悬崖冲击，失去不少重磅药的市场独占权，但通过推出新产品、加大研发力度、合作开发和企业并购，整个行业保持稳健增长。 　　今年JP摩根会上的CEO们底气十足，信心倍增。介绍公司业绩和展望未来报告者，既有著名的大中型生物技术公司如Gilead、Celgene、Biogen 　　Idec的老总，也有新上市股价翻若干倍的新兴企业。 　　再生元(Regeneron)公司的会场迁移，见证了其发展轨迹。公司成立25年，每年都参加JP摩根年会。最初其被安排在三楼的小会场 随着公司上市，逐渐规模做大，今年被安排在更有档次的主会场。JP摩根会议的主会场，通常是二楼的Colony 　　Room和最大的Grand BallRooom会场，可以容纳最多的听众。 　　在挤满听众的会场上，CEO们还不无幽默地调侃起分析师所作的预测。有的分析师当初只预测了实际销量四分之一的销售额。当然，由于误判，有的分析师被迫更换工作。CEO们希望分析师们的预测更准确客观，Good Luck! 　　研发突飞猛进 　　肿瘤细胞免疫治疗和诸多新靶向药物的研发进展，无疑是最受关注的。从几家大药厂近期的临床研发数据和新上市公司的研究进展看，结果非常吸引眼球。在抗肿瘤药开发和治疗手段方面，这几年有突飞猛进的变化。 　　在基因检测业务，尤其是新一代测序仪的开发方面，除了Illumina这样的领军企业报告了令人印象深刻的数据和结果外，也有像BioNano这样的小公司取得令人鼓舞的研发进展，尤其是在长链基因片段测序及临床诊断应用方面，给人很大的想象空间。随着诊断业大佬罗氏出重金控股Fundation 　　Medicine，基因检测和个性化诊疗会有新一波的投资与合作热潮。 　　丙肝药物的研发进展及合作并购也颇受关注，与会者对这方面的数据和最新结果表现出极大的兴趣和关注。这是全球性的医疗问题，亚洲市场同样巨大，因而中国企业在丙肝分子诊断和治疗产品的开发上也应积极投入，寻求海外双赢合作。 　　冷思考 　　是否低估了热门领域的挑战? 　　参加今年JP摩根会最大的收获是，感受到行业新一轮的繁荣，会了许多新老朋友，得到许多很新的动态发展和信息，也初略地了解到交易合作对手、投资机构、研发公司和药厂的兴趣和重点，这对生物医药产业运营和投资非常有价值。 　　4个整天的会场和场外交流，9000多人参加的行业盛会中，400余家公司高管报告了过去一年的成就。多数CEO话里行间透露出满意和成就感，但也有高管并不这样看。他们担心生物科技股已经偏离其合理估值，或许会出现泡沫破裂。 　　2014年，有110家生物科技企业在美国上市，VC投资金额同比增加29%，FDA批准新药41个，形势一片大好。尤其像Juno药业，去年12月上市时募集3亿美元，上市后股价继续攀升，市值达到45亿美元 另一家生物科技公司Kite公司市值达30亿美元。 　　这在以前很少见。在生物科技领域，尚未有产品销售的公司就几十亿美元的市值，是否意味着市场失控，投资者失去理智? 　　历史上，生物科技是经历过泡沫破灭的，那是在2000年完成人类基因组测序之后，疾病基因和相关诊疗没有取得预期的进展，投资者纷纷&ldquo 以脚投票&rdquo ，引起生物科技股股价大幅下滑、哀声一片，许多公司因此破产倒闭。 　　在金融风暴期间，生物科技股也受过重创，尤其是小公司，IPO窗口关闭，募集资金困难，导致一些小企业无法生存。 　　即使在过去一年股市繁荣的时候，也有一些公司因为临床试验结果欠佳导致股价下滑，其中还包括刚上市的股市新秀。比如，CART相关的临床试验受挫，马上影响到部分公司的股价 AbbVie与Gilead争夺丙肝药市场，以及药品经销商对价格的限制，也导致关联企业的股价波动。 　　在基因治疗领域，这几年势头正旺，也许正在或将要发生投资过热的现象。美国著名基因治疗专家、宾州大学医学教授James M Wilson表示，他不曾预料到，过去18个月投资会这么火爆，&ldquo 许多公司和投资人低估了这一领域临床应用所面临的挑战。&rdquo 他认定现在有泡沫，基因治疗或许首当其冲。他过去曾有这样的尴尬经历，现在正在帮助RegenXBio公司创业，他希望过去的经验教训能让团队更加务实。 　　无疑，企业要持续发展，就需要有更多原创的技术和产品，没有创新就永远被动，就没有核心竞争力。 　　当然，注重创新研发，机会与挑战并存。最重要的还是要整合好资源，培育企业创新文化和氛围，激励团队减少内耗和折腾，提高效率和执行力，并有好的发展计划和策略。资金总是跟着人走，有好的项目、题材和团队，就不愁资金短缺。 　　那么，生物科技的异常火爆，是否会在今年继续?这是个问题。钱多是好事，但钱太多也容易坏事，希望今年继续稳健而适度地增长，也希望中国的投资人和企业家在国际化资本化及跨境合作并购方面继续探路，获得更多机会。 　　单打独斗的时代已经过去，惟有开放式心态，才能做更多的有价值的投资与业务拓展。

近日，2022年J.P.摩根健康产业大会成功在线上召开。作为全球最受关注的生命科学会议，来自世界各地的数百家制药企业、医疗设备公司、医疗健康企业、医疗服务商以及投资者聚集在一起，分享业界最新最前沿的领先技术和创新观点。每一届的会议热点将引领当年乃至一段时期全球医疗健康领域的发展与投资风向，在本届大会上，生命科学上游仪器企业有哪些热点值得关注？Illumina（因美纳） 因美纳首席执行官Francis deSouza 对公司2021年的业绩成果与2022年的增长预测。因美纳2021财年取得了强劲业绩，初步合并营收约45.17亿美元，同比增长39%。据预计，2022年因美纳营收将迎来新一轮强劲增长，预估合并营收为51.5亿至 52.4亿美元、同比增长约14%~16%。肿瘤基因检测是因美纳目前最大的临床业务领域，Francis deSouza宣布了与Agendia合作，共同开发基于基因组的癌症检测产品；与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）合作，根据患者的癌症分子特征，确定该公司新药的适用患者群体，加速推进针对晚期癌症患者的精准诊疗及药物研发；与领先的创新型医疗服务公司Optum合作，通过新创建的Optum Evidence Engine系统，开展识别、验证和展示基因组学检测的有效性研究；与范德堡大学医学中心的全资子公司Nashville Biosciences展开战略合作，建立医药和生物技术合作伙伴的商业联盟, 利用25万个样本的数据分析推动改善临床诊疗。同时，Francis deSouza再次强调了与Somalogic™ 的合作，利用超过一万种蛋白质的最大蛋白质靶点集，以及因美纳现有和未来的高通量测序技术平台，共同开发端到端的解决方案。据Francis deSouza描述，代号为Chemistry X的突破性化学技术发展，提供了快于以往两倍的循环次数、两倍的长读长reads和三倍的准确性。该技术将进一步促进测序成本降至100美元，并提升公众的基因测序可及性、带来更深入的测序进程、引领科研发现的新浪潮。突破性的Chemistry X计划将为未来所有因美纳平台奠定基础。此外，2022年第一季度，因美纳还将在其DRAGEN平台上推出新的生物信息学技术，以支持脱氧核糖核酸DNA、核糖核酸RNA、甲基化和贝叶斯理论在机器学习中的全新应用，从而在所有因美纳的平台上可以进行更快、成本更低和更准确的分析。同时，Francis deSouza还宣布了一项代号为Infinity的全新专利技术，用于高精度且具有成本效益的长读长测序工作流程，提供长达10Kb的连续reads，以解决基因组学领域最终尖端的案例。与传统长读长测序相比，Infinity的通量提高了10倍，DNA输入量减少了90%，可以实现完全自动化；并与边合成边测序技术无缝兼容，能够快速应用于因美纳全球现有已部署的两万台仪器平台。Thermo Fisher Scientific Thermo Fisher Scientific总裁、董事长兼首席执行官Marc Casper强调了公司最近240亿美元的收购，包括PPD、Mesa Biotech、Combinati等公司，增加了细胞分类技术以及即时数字PCR系统。 Thermo Fisher公司研究了50多种不同的技术，包括很多有趣的不同技术和初创公司。“我们关注Mesa Biotech的即时PCR的原因是其检测结果的质量非常棒，而且仪器的成本非常低。”该仪器的标价是300美元，这基本上意味着用户可以在任何地方使用它，而且容易操作。目前，公司正在为该系统开发其他分子诊断测试，包括呼吸系统，可以在需要快速周转时间的场景中使用。Oxford Nanopore Technologies Oxford Nanopore Technologies首席执行官Gordon Sanghera分享了该公司技术在临床和人群测序方面的应用方式。该公司2021年的初步收入超过1.26亿英镑（1.719亿美元）。 通过PromethIon平台，Oxford Nanopore正在进军商业化规模的基因组学领域。在人口规模的项目中，研究人员可以在一个flow cell上以20~30x的覆盖范围进行测序，一个人类基因组可以在一天（8或9小时）内完成从样本采集到变异分析的过程。该公司还制定了一个开发路线图，对每个PromethIon flow cell的三个基因组进行测序，相当于人类基因组售价不到250美元。Oxford Nanopore甚至有可能从一个flow cell中提取四个基因组，朝着那个神秘的100美元/基因组目标前进。Agilent TechnologiesAgilent Technologies首席执行官Michael McMullen强调了公司的多个高增长领域。McMullen表示，自2015财年以来，安捷伦的年营收已从40亿美元增长到63亿美元。23亿美元的营收差异中，有70%是由于公司专注于高增长的制药、诊断和研究市场。Michael McMullen表示，2021年安捷伦上述市场的总收入约为22亿美元，占总收入的35%，生物制药占了其中的三分之一。细胞分析的收入已增长到3.75亿美元，同比增长约25%。安捷伦在寡核苷酸生产上的3.15亿美元投资已经取得了回报，2021年的收入超过2.25亿美元。诊断和临床领域为公司带来了约9亿美元的营收，占公司总营收的15%。学术和政府市场正以3%到5%的速度增长，2021年市场收入约为6亿美元，占总营收的9%。2022年，Agilent Technologies预计总收入在66.5亿美元至67.3亿美元，同比增长约5.5%~7%。Pacific Biosciences PacBio首席执行官Christian Henry表示，该公司最近在短读长测序reads长度和准确性方面取得了突破性进展。数据显示，PacBio可以获得高达200 bp的reads长度，且精度高于Q40，大多数reads接近Q50，也就是每10万个碱基中出现一个错误。 Henry表示，SBB技术错配错误率非常低，可检测样本和参考基因组之间真正的变异水平。合成测序平台错配数量随着循环次数的增加而增加，与之相比，SBB平台在所有循环中的误差是平缓的，错误率非常低。这对肿瘤学测序应用有重要影响，更高的准确性意味着更少的假阳性变异检测结果。因此，客户既可以在较小的覆盖范围内进行测序，降低成本，也可以进行更深层次的测序，以找到其他测序无法发现的罕见变异。PacBio公布的2021年初步收入为1.305亿美元，同比增长65%。2022年，PacBio希望在HiFi测序协议的推动下，得以进一步发展。此外，该公司将推出新的试剂盒，以降低DNA输入要求和手动操作时间。Henry表示，PacBio 2022年还将发布新的软件，允许仪器直接调用仪器上的甲基化数据，而不需要任何额外的样本准备或信息学处理，从而将Sequel IIe变成了一个五碱基的测序仪。会上，Henry展示了SBB仪器的第一张图像。他表示，PacBio最近扩大了与Invitae的合作，包括评估SBB平台在肿瘤领域的应用；与Twist Bioscience的合作将开发用于HiFi测序的靶向富集产品；与Broad研究所合作正在开发单细胞RNA isoform测序方法，以增加每次读取的数量，从大约160万到3300万；已经与加拿大Canexia Health公司合作。10x Genomics 10x Genomics首席执行官Serge Saxonov表示，该公司计划在今年和明年发布几款新产品。 10x Genomics公司将推出一种用于多聚甲醛固定样本的新型RNA分析试剂盒，以吸引临床和转化市场。该试剂盒可帮助研究人员更容易在多中心临床研究中收集样本，计划于2022年年中投入使用。Serge Saxonov表示，通过10x 的特色条形码技术，该试剂盒将提供完整的转录和部分蛋白质的检测数据。2022年，10x Genomics还将推出抗体和T细胞受体发现平台，分别被称为BEAM-Ab和BEAM-T。将抗原条形码与软件结合可以实现“大规模”B细胞和T细胞分析。Saxonov表示：“BEAM-Ab是一款可以有效地获得一个抗体发现的通用平台。”在一项寻找SARS-CoV-2抗体的内部实验中，10x Genomics团队在一周时间里，发现了55种具有picomolar亲和力的广泛中和性人类抗体，其中两种具有泛冠状病毒活性。对于Visium空间转录组学平台，Saxonov重申，10x的CytAssist仪器将于2022年推出，该仪器可以帮助准备组织学切片。大会上，Serge Saxonov首次展示了该公司的原位分析平台，正式名称为Xenium，该平台将提供固定和新鲜冷冻样本的亚细胞分辨率单分子DNA、RNA和蛋白质检测。目前，10x Genomics计划提供预先设计和定制的Panel。2022年晚些时候，10x将为Xenium提供“技术通道”，目标是在2023年实现商用。Guardant Health 上市三年后，Guardant Health现在有2亿客户被覆盖，复合年增长率59%。Guardant Health从18个月前的单一产品发展到目前的五种产品。预计2022年将标志着Guardant公司的新篇章，提供横跨癌症治疗的连续服务。该公司的Guardant 360液体活检检测技术继续得到广泛应用。同时，该公司还推出了Guardant 360 Response和Tissue Next检测技术Guardant Reveal。Guardant 360 CDx检测是第一个获得FDA批准的全面液体活检检测。Guardant Reveal于2021年推出，是通过11种实体肿瘤类型的液体活检评估微小残留病灶的研究结果，以将结肠直肠癌的检测范围扩大到多癌检测领域。Guardant Health已经展开了试验，并在前瞻性观察研究中招募了1000多名患者。这一结果可能为所有肿瘤类型的微小残留病灶检测打开200亿美元的潜在市场。迄今为止，Guardant Reveal在结直肠癌和乳腺癌的微小残留病灶检测中表现出了强大的性能，通过整合基因组和表观基因组ctDNA信号，将敏感性提高了2.5倍。Guardant Health还将在2022年推出智能液体活检平台，该平台将比360 CDx规模大100倍，具有更高的灵敏度，能够评估基因组、表观基因组和免疫标签。Guardant Health预计其ECLIPSE试验的结果将在2022年公布，并将在下半年向FDA提交Next Generation guard Shield癌症筛查测试审批，并在2022年上半年推出LDT检测。该检测的规模将从500kb提高到16MB，是此前的30倍。同时，该公司预计，其名为“盾肺”（SHIELD lung）的前瞻性肺癌试验将有可能获得FDA批准，并使医疗保险和医疗补助服务中心覆盖。Qiagen 据称，自两年前Thierry Bernard接任Qiagen CEO以来，Qiagen更加专注于业务，其88%的营收来自消耗品和相关服务的销售。虽然Qiagen没有提前公布收益，但Bernard透露了其部分产品和业务的销售数据，并指出该公司在2021年的营收超过了20亿美元。Qiagen有望实现QIAstat综合征分子检测业务6000万美元的收入预期，以及NeuMoDx自动PCR业务1亿美元的收入预期。Qiagen公司在2021年推出了10多种新的诊断检测方法和3种新仪器，而疫情使其安装基础得以扩大。在样本制备业务方面，Qiagen于2021年推出了一款升级版的样本制备仪器EZ2 Connect。目前正在开发下一代QIASymphony系统，名为QIASymphony Boost。Bernard指出，这种升级是由液体活检实验室对更大容量输入的需求驱动的。Bernard概述了2022年正在开发的QIAstat综合征新检测，包括胃肠道感染试验、脑膜炎/脑炎assay和血液培养鉴定Panel，以及还在开发用于复杂尿路感染和肺炎的综合征检测。该系统的高通量版本QIAstat-Dx Rise，公司预计将其作为CE产品推出，并于2022年提交给美国FDA。随机存取的Rise系统可处理多达18种不同的样本。Qiacity数字PCR仪推出大约一年后，Qiagen预计已经安装了500多个系统。目前，公司还将专注于无创产前检测，并将DNA和蛋白质分析与该系统相结合。Qiagen预计随着需求变化从诊断检测转向监测，包括变异监测、废水检测和T细胞监测。Twist Bioscience Twist Bioscience首席执行官Emily Leproust介绍了公司开发的一种新的DNA合成酶促化学方法。与现有的酶促方法相比，新的酶促化学大大减少了三磷酸核苷酸的使用量。Leproust表示，这降低了成本，更可持续，同时也是无疤的，允许产生的DNA可以与自然DNA互换使用。 此前的酶法合成方法更容易出错，得到的低聚物更短，成本也更高昂。酶法引入错误的频率为1 / 400 bp，化学合成的误差为1 / 2000 bp。酶法合成Oligo短于100 bp，化学合成Oligo高达300 bp。酶法每份Oligo成本是50美元，化学合成低至0.03美元。Leproust表示：“我们对新方法感到非常兴奋，它可以在数据存储方面发挥作用，为我们的核心业务创造新的产品线。酶合成在DNA数据存储、PCR引物和探针、质粒DNA的无细胞生产、qPCR分析和分散DNA合成等应用中发挥着关键作用。”Twist 2022财年的收入预期在1.83亿美元至1.93亿美元之间。在生物制药方面，Twist预计其分子公司Revelar Biotherapeutics在2022年上半年将其首个抗体候选药物投入临床。Myriad Genetics2022年第一季度，Myriad Genetics将推出一项名为Precise Oncology Solutions的检测服务，肿瘤学家可以同时获取有关癌症患者遗传癌症风险的信息，以及患者可能对哪些药物有反应。该服务将允许医生同时订购Myriad Genetics的myRisk生殖细胞测序服务，以检测遗传性癌症风险。该公司myChoice CDx可用于评估卵巢癌患者的同源重组缺陷，并预测PARP抑制剂的反应。Myriad Genetics首席执行官Paul Diaz指出，myChoice CDx目前只适用于指导卵巢癌患者使用PARP抑制剂，该检测正在十几项临床试验中评估用于指导乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌用药。Myriad Genetics希望从2024年开始在新的适应症中推出myChoice CDx。同时，Myriad Genetics还着眼于液体活检市场，用于治疗方法选择和微小残留病灶检测，以跟踪癌症进展和复发。该公司正在与潜在合作伙伴讨论开发一种液体活检疗法选择检测。对于MRD检测，Myriad希望利用全外显子组测序和其他可通过现有合作伙伴获得的技术，在2024年或2025年为市场开发一种差异化的检测方法。Myriad Genetics将在竞争激烈的市场中稳定myRisk的营收；保持GeneSight药物遗传学检测的增长，以指导精神健康药物的使用；推出并推动采用名为FirstGene的结合无创产前筛查和载体筛查检测服务；推出精准肿瘤整合解决方案；并完成其他计划的框架扩建。Myriad Genetics 2022年的预计收入在6.7~7亿美元之间。Bio-Rad Laboratories Bio-Rad Laboratories首席执行官Norman Schwartz表示，虽然新冠肺炎疫情正在消退，但研究市场非常强劲，生物制药市场也很强劲，人们对诊断方法的关注也很高。扩大PCR仪器的基础安装将使Bio-Rad获得额外的消耗品销售，较新的医院实验室基地也为传统上在学术实验室开展业务的公司打开了新的市场。Bio-Rad将利用近期与Seegene在相关领域的合作，将该公司的检测方法移植到医院市场的临床实验室仪器中。Bio-Rad预计研究市场将会增长，并继续进军生物制药研究市场。Norman Schwartz表示，Bio-Rad在生物制药领域的应用还不足，因此仍有增长的空间，特别是在蛋白质治疗工作流程和基因治疗应用方面。Bio-Rad的液滴数字PCR系统目前处于有利地位，该公司认为这一市场将攀升至“数十亿美元”。“高度定量”技术的应用和终端市场包括学术界、生物制药、细胞和基因疗法，以及诊断、液体活检和废水测试。Bio-Rad近期收购了Dropworks，部分原因是为了进入“数字PCR低端市场”。该技术仍在开发中，还需要12~15个月才能投入市场。此外，Bio-Rad还计划通过在2020年收购Celsee公司时获得的技术，进军单细胞市场。Norman Schwartz表示，无论是在生命科学领域还是在诊断领域，Bio-Rad也对更大规模、可能带来变革的并购交易越来越有兴趣，但目前可供选择的名单并不多，希望在未来12~18个月内取得一些成果。Exact Sciences Exact Sciences首席执行官Kevin Conroy表示，公司已经对750万人进行了Cologuard和150万人进行了Oncotype Dx检测。据预公布收益报告显示，该公司2021年营收同比增长18%，筛查业务增长30%，精准肿瘤检测业务增长27%。在包括Oncotype Dx和Oncotype Map在内的精准肿瘤业务中，98%的美国肿瘤医生已经订购了这种检测。“我们预计今年营收将达到20亿美元，预计Cologuard将成为增长的主要贡献者，”Conroy表示。此外，该公司预计到2024年实现在结直肠癌筛查、多癌早期检测和微小残留病灶复发检测和监测方面的市场盈利。公司将在近期召开的ASCO胃肠道癌症研讨会上发布Cologuard 2.0的数据。Conroy表示，通过使用不同的生物标记物，该检测可以提高Cologuard的假阳性率和癌前检出率。同时，Exact Sciences计划将甲基化、基因突变、蛋白质和其他标记物结合在一起，以改进多种癌症的早期检测技术。Conroy表示:“我们是唯一采用这种方法的公司，通过结合今年我们正在进行的两项主要研究，使我们的检测将被允许进入临床试验，以在FDA批准之前可以作为LDT。”此外，Exact也在为肿瘤微小残留病灶复发检测进行研究，Exact Sciences最近收购的PreventionGenetics公司将帮助其启动一项生殖系遗传疾病研究。

在人类历史发展过程中，计量一直是衡量科技发展和社会进步的砝码和标志，从农业文明时代就有了度量衡，为了更高效地保证商品交换和房屋建设等人类基本需求，秦始皇了统一度量衡。如今已进入全球化时代，实现计量单位制全球统一对于科学进步、贸易和社会发展尤其重要。李红梅是中国计量科学研究院化学所所长，到今年，她已经在计量岗位上工作了35个年头。近年来，在李红梅的带领下，我国的化学计量事业取得了丰硕的成果，并且通过广泛开展国际间计量合作研究，很大程度上提升了我国化学计量和标准物质的国际影响力。近日，仪器信息网专访了李红梅，听她讲述化学计量对产业的支撑作用、对国民健康的意义和国际化发展历程。李红梅 研究员 中国计量科学研究院化学所我国食品安全测量标准工作展现国际影响力计量是国际公认的国家质量基础设施重要组成部分之一，建立全球一致的测量系统能够为科学发现和创新、工业制造竞争力提升、国际贸易和立法等提供可靠的技术支撑，国际合作则能够更好地促进和完善国际互认。李红梅长期任职并活跃于多个相关国际组织，对于开展国际合作，李红梅有着很深的体会。早期的官方国际计量组织，更多是由欧美国家发起并进行具体事务的实施，而如今，中国计量科学研究院无论在官方的国际计量组织还是非官方的国际组织中都发挥着越来越重要的作用。李红梅讲道：“大约十七年前，我刚进入国际组织工作时发现，无论是技术研究还是针对国际规则的制定，我们都起步比较晚，语言非母语也是一个阻碍。经过数十年来中国计量人持续的努力，我们从一开始的学习，到后来的跟跑、并跑，到现在，已实现了部分领域的领跑。”李红梅以食品安全领域的计量工作为例，讲述了我国化学计量工作如何一步步获得国际认可并起到了引领发展的作用。早些时候，李红梅提出要做国际上第一个食品领域的测量标准国际比对，当时的国际组织主席认为欧美国家不存在食品安全问题，没有必要开展国际关键比对，但允许一些国家结合区域需求，开展研究型国际比对。在这样的背景下，中国计量科学研究院代表我国成功主导了食品安全领域的第一个研究型国际比对。后来，中日韩和亚太区域的同仁们达成共识，认为食品安全十分重要，很有必要开展相关测量标准的关键比对工作，同时鉴于李红梅团队早期在这一领域持续的研究成果，她被推荐为第一届亚太区的食品安全焦点工作组召集人。这样的平台进一步提升了我国食品安全计量研究成果在国际上的影响力。再后来，我国的食品安全测量标准成果在非洲、拉丁美洲国家均产生广泛的影响，在国际上的影响力进一步加大。近期，欧美国家围绕食品产业竞争力提升和大众健康需求，也大大加强了食品安全领域测量标准的研究投入。2020年，国际计量委员会将食品质量与安全列入了2030七大发展战略之一。亚太区域食品安全工作焦点工作组的工作也受到了国际计量界的认同，成为先期示范。“这是我们在国际舞台逐步发挥重要作用的一个典型的例子，包括主动开展研究工作、对发展中国家的持续援助得到国际认可以及在国际规划和规则制定中发挥主导作用。计量研究工作竞争压力还是挺大的，所以我们需要目标定位有科学性、规划布局有前瞻性、技术成果有先进性、人才队伍有可持续性，才能保证我们的计量水平保持在国际前列的水平”，李红梅讲到。除了具有对大众健康的保护意义，食品安全领域测量标准工作的另外一个重要性体现在对食品工业的支撑上。“食品工业在任何国家的工业发展中都占有十分重要的位置，中国的食品工业占国内总GDP的10%以上，这样一个过万亿产业的发展通过计量技术支撑将释放更大活力，也可以实现科学防范风险。在我们多年持续努力下，食品安全测量标准的研究工作在全球范围被广泛重视起来，逐步实现了测量标准对安全的守护，同时在支撑食品工业发展方面发挥了一定作用。”李红梅自豪地说。支撑和服务生物药新兴产业发展生物医药领域是当下最热的工业生产领域之一，近年来，李红梅团队结合生物药产业的发展，开展了大宗生物药的计量研究工作，在构效关系精准表征和工艺关键环节的嵌入式质量控制等方面取得了重要成果。李红梅介绍道：“美国等发达国家的测量标准研究一直以提升产业竞争力为使命。过去很长一段时间，我国的测量标准都是等同采用国际标准。随着计量技术的深入研究，我们最终探索出计量支撑生物医药发展的路径，通过紧密结合我国先进制造技术，开展关键计量技术研究，以先进技术标准支撑了产业竞争力的提升。”目前我国在多肽类物质的精确表征、肝素寡糖和人源单克隆抗体的标准物质研究方面都处于国际领先水平，其中肝素寡糖和C肽的标准物质均是国际首个。李红梅讲道：“这些技术和标准物质将对生物药产业的发展起到很好的技术支撑作用。单抗、肝素和肽类药物涉及千亿美元的产业，所以相关计量研究工作非常重要。未来，我们还会在“十四五”期间持续深入地研究。”对年轻一代计量人的建议：既要耐住寂寞“精耕细作”，又要“勇于创新”李红梅称自己是计量战线的一名“老兵”，回顾35年的计量工作，她说：“我们的工作环境和内容都发生了巨大的变化，同60年代工作的前辈们相比，我们这些80年代工作的同志是幸运的。老一辈计量人很多工作都是从零开始的，甚至连基本的测量装置都需要靠自己的双手去搭建，他们是开创者。在我的工作历程中，听取了多位老领导、老前辈的嘱托、吸收了经验、更传承了他们的开拓精神。”在潜心科研的同时，李红梅也培养了许多优秀的年轻化学计量工作者。对于他们，李红梅给出了殷切的建议：第1， 要“精耕细作’。当我们确定计量研究方向后，要有牢固的基本功、耐得住寂寞，做好付出足够多的时间和精力，厚积薄发的准备。急功近利做出的成果往往是“昙花一现”。第2， 要敢于创新。勇于走出舒适区，保持适度的压力感，要善于学习国际先进思路和创新方法；敢于挑战，力求在国际计量领域的热点难点问题上取得突破，实现部分领域引领；第3， 要交叉共融。建立更加多元化的知识结构和科学思维体系；同时要开拓视野，找准计量技术与我国现阶段的产业发展急迫需求的结合点，为我国食品药品领域“健康”发展做出更大的贡献。 后记：采访过程中，李红梅多次强调要准确测量，要以SI单位为“标尺”来衡量测量的准确程度。“作为计量人，追求准确是我们的基本素养，做不准的、没有研究清楚的内容不会拿出去。”出于计量工作的性质和团队所具备的能力，在三聚氰胺、新西兰奶粉投毒等需要快速准确测量的食品安全重大事件中，李红梅团队都冲到前面，为国民健康提供了有力保障。“在历次的重大突发事件中，国家从众多备选方案中选择我们的测量技术方案，是对我们团队能力的肯定。追求精益求精和客观评价科研成果，这或许在一定程度上成就了我们在关键时刻服务于国家急需。”李红梅如是说。

O157:H7可以引起严重的食物中毒。 　　每一周，都会有几十千克生牛肉从全美各地的肉类加工厂被送到三个联邦实验室中的一个，被撕碎、磨成粉末、培育细菌和分析。这些实验室是为美国农业部服务的，实验室的技术人员正在寻找Escherichia coli O157:H7，这是大肠杆菌的一种有毒的变种，美国从1994年就开始监控牛肉中的这种细菌。但是从2012年6月4日起，这项监控工作将进一步扩展，把另外六种大肠杆菌的子类别或血清组(一下简称“六大细菌”)纳入监控范围。 　　美国农业部部长Tom Vilsack于去年九月宣布了这项变化，说这将“防患于未然”。美国农业部说这项措施是一种降低风险的途径，但是它并没有明确地指出，究竟有多少人将因为这个变化而免于患病。 　　随着新的监控方案的执行日逐渐临近，肉类生产商开始质疑这项措施背后的理论依据，而且至少有一位直言不讳的专家支持他们的质疑。 　　“我认为这基本上是一项有缺陷的政策，而不是基于最先进的科学，”位于Griffin的佐治亚大学的食物安全中心主任、微生物学家Michael Doyle说。他说，美国农业部很可能会浪费有限的资源来检测那些对人类健康的影响尚不明朗的细菌。 　　大多数种类的大肠杆菌是无害的，甚至是有益的，比如那些在健康人的肠道中大量存在的大肠杆菌。但是有些大肠杆菌，比如O157:H7，可以产生志贺氏毒素，就是有害的。1993年有四个人食用了被污染的汉堡包后死亡，美国农业部认为与这种微生物有关，此后它开始抽检生牛肉。O157:H7很容易通过快速检测被识别出来，它有时候可以引发溶血性尿毒症，这是一种会危及生命的肾脏损伤。 　　在过去十年里，更加进步的诊断技术发现，经食物传播的疾病越来越多，与其他可能引起志贺氏毒素的大肠杆菌血清群有关，包括美国农业部最近加入检测的那些血清组。 　　佐治亚州亚特兰大疾病预防与控制中心估计，每年全美会发生173000例与致志贺氏毒素大肠杆菌有关的感染，而其中36%是O157:H7引起的，其余大部分则是与“六大细菌”有关，因此增加检测种类是一项重要的食品安全措施。 　　但是行业内人士则认为，扩大检测范围是多余的，因为现行的O157:H7检测是一种整体性的清洁和食品安全指标，而且如今工厂用来控制O157:H7的措施也能同样控制其他大肠杆菌的血清组。 　　美国肉类协会估计，新的检测每年给该行业带来的成本将在1.72亿美元到3.24亿美元之间，因为它涉及到更多的样本分析，也需要花费更多的检测时间。 　　美国农业部承认，大多数与“六大细菌”有关的感染，其根源并不是牛肉，而是其他来源，例如蔬菜。所以有人认为，这项检测根本无法降低感染大肠杆菌的风险。 　　如果谨小慎微是否能带来回报，结论还非常不明确。虽然越来越多的研究认为“六大细菌”会是致病源，但是它们的毒性往往不像O157:H7那么严重。而且这几个血清组还可以进一步细分，并不是所有的血清组都会产生毒素。科学家还在判断，究竟哪些血清组可能产生最有害的志贺氏毒素。 　　华盛顿大学的Phillip Tarr说，“我们了解得越来越多，但是这个课题太复杂了。”他说，我们希望在这个领域有所突破，但是如果肉类加工行业在法庭上质疑这项规定――它以前也质疑过美国农业部的几项措施――对大肠杆菌毒性的研究可能很快就会再次受到严格的审视，而且这次是合法的审视。

号称“世界第一认证大国”的中国，各式认证项目、认证机构、认证咨询公司铺天盖地。其中，自然不乏一些严谨、严肃、严格的认证，但也有大量不靠谱认证。一位多年从事认证行业的内部人士告诉记者，现在几乎没有买不来的认证。 “ISO9001是吗?可以做!100%包通过，8000块钱就可以。”一家认证咨询公司的工作人员向记者保证。 　　“某某公司已通过ISO9001认证”，是消费者常看见的信息。ISO9001看上去不仅仅是一种认证，更像是关于产品质量的保证。 　　但记者在没有出具任何生产、销售许可，只和这家认证咨询公司的工作人员进行了大约5分钟交流的情况下，就得到了可100%拿到ISO9001认证的保证。此后的调查中，无论记者声称自己是鹿茸销售者、汽车修理厂负责人，还是热水器制造商，都被咨询公司鼓励：做9000认证吧，交钱之后，什么都不用管。 　　讽刺的是，一些被戴上“蓝帽”(由国家相关主管部门审批认证的保健食品标志)螺旋藻产品被查出重金属铅超标820%。和ISO9001类似，“蓝帽”也是一种认证。 　　号称“世界第一认证大国”的中国，各式认证项目、认证机构、认证咨询公司铺天盖地。其中，自然不乏一些严谨、严肃、严格的认证，但也有大量不靠谱认证。一位多年从事认证行业的内部人士告诉记者，现在几乎没有买不来的认证。 　　无关质量 　　消费者以为它代表产品质量，企业乐得你误会 　　ISO9001是ISO9000族标准所包括的一组质量管理体系核心标准之一。ISO9000族标准是国际标准化组织(ISO)在1994年提出的概念，是指由ISO/TC176(国际标准化组织质量管理和质量保证技术委员会)制定的国际标准。 　　而ISO9000族标准是国际标准化组织(英文缩写为ISO)于1987年制定，后经不断修改完善而成的系列标准。现已有90多个国家和地区将此标准等同转化为国家标准。 　　中国于上世纪90年代初引入ISO质量认证体系，目前相应的监管机构为中国合格评定国家认可委员(简称“认可委”)，它是由国家认证认可监督管理委员会批准设立并授权的国家认可机构，统一负责对认证机构、实验室和检查机构等相关机构的认证能力进行资格认可工作。 　　单从名词的解释看，ISO9001或者说ISO9000族标准，是个拗口又缺乏生活落点的东西。但多年从事认证行业的黄成(化名)告诉记者，ISO9000族标准，已是被中国企业广泛追逐的一种潮流。 　　一份国际标准化组织(ISO)2007年11月发布的调查结果显示，截至2006年底，在170个国家共颁发了ISO9001：2000版认证证书897866张，其中中国颁发了162259张证书，占颁发总量的18%，居世界第一位。 　　黄成说：“现在，有点规模的企业，都已经通过了或者正在准备通过ISO9000族标准认证，但是这个东西，只是代表管理水平的，它是对企业实施最佳标准管理的认证。对消费者而言，用ISO9000族标准来说明产品的质量是没有说服力的。不过在企业看来，拿到这套认证，会对消费者传达一个很积极的信号。” 　　记者联系上了在某认证咨询公司工作的张帆(化名)，她言之凿凿地向记者保证，ISO9000族标准认证，不看产品质量。记者声称自己想在北京销售鹿茸制品，张帆问：“只是销售?没有生产吗?如果只是销售，那就不用去工厂看，也不用看产品，不用送产品去检验。生产质量属于产品认证，非ISO体系认证。” 　　交钱就行 　　有的甚至只要3000块钱，就敢保证100%通过 　　国际标准化组织在1987年制定ISO9000族标准，当初的目的是希望通过建立统一的标准，从而减少国际贸易的成本。目前，它在世界范围内被广泛认可，其中包括全部欧盟国家、日本、美国等。而许多跨国集团公司也把是否通过ISO质量认证作为条件用以约束供应商。在这种条件下，中国企业如果要将产品打入国际市场，ISO9000质量认证无疑是第一张门票。 　　而记者在与认证咨询公司交流时，无论声称自己是鹿茸销售者、汽车修理厂负责人，还是热水器制造商，都被咨询公司鼓励，“做9000认证吧”。咨询公司告诉记者，ISO9000族标准认证在中国，就像是企业的名片，不管是做不做海外市场，企业都热衷于做一个ISO9000族标准认证。 　　记者从网上复制了一个鹿茸胶囊的产品说明书给负责认证咨询的张帆，她在看完之后给记者开了个价：“ISO9000，12000元，全包了”。 　　全包是什么意思呢? 　　张帆给记者解释，按照正规程序，ISO9000族标准认证申请主要分为四个阶段，包括向企业员工灌输ISO9000的基础知识、成立文件编写小组、接受质量体系培训、编写质量体系文件、质量标准试运行、内审等环节，最后由认证机构组织模拟审核、现场评定、颁发证书等工作。 　　而全包意味着，这些所有环节，都由张帆所在的咨询公司帮忙打理，从文件制作到拿到证书，咨询公司全部负责。而每年的年审，咨询公司也可以帮忙，价格是每年5000元。 　　记者又以汽车修理厂负责人的身份，向另一家咨询公司询问，得到的回复是8000块钱全部搞定，而且最快1个月左右就能拿到证书。这家公司甚至任何关于企业的信息都没有咨询，而是直接跟记者说，“很简单，放心吧”。 　　12000元，已经是国家规定的ISO9000族标准初审最低限价。而正规程序下，从申请到拿到证书，需要约9个月时间。 　　作为业内人士，黄成告诉记者，这种所谓的“包干价”，通常是那些不太具备认证条件的企业获得认证的方法。“能提供这种服务的咨询公司，都有自己的关系，可以在少报价、少用时的情况下，到关系好的认证机构处拿到证书。” 　　黄成说，目前，国内具备认证资质的认证机构，大约有180个，而认证咨询公司则不计其数。据记者从中国国家认证认可监督管理委员会的网站上查询，仅北京，就有注册在案的咨询公司83家。“这是备案的，其他没有备案的太多了”。 　　这些咨询公司为了争抢客源，把费用压到很低。 　　“现在的企业，其实最关心费用和时间，所以这些咨询公司拼命压价并压短时间，有的甚至要3000块钱就敢保证100%通过。但这样的企业也会被咨询公司套牢，因为只有通过他们，才能继续通过年审。” 　　黄成表示，其实ISO9000族标准已经开始受到业内质疑，“现在太泛滥，有的公司根本不认ISO9000标准了，都知道是花钱买的。谨慎的企业，会直接派人去对方公司进行审核。” 　　推崇洋货 　　一个认证滥了，还有很多其他国际认证 　　ISO9000不那么管用了，怎么办?没关系，还有很多其他认证体系，尤其是从国外引进的，更容易获得认可。 　　“ISO9000本身也是从国外引进的体系，现在，由于中国经济的发展，参与国际市场竞争越来越多，更多的国际认证体系进入中国。现在，谁也说不清中国究竟有多少认证体系”，黄成说。 　　简单搜索一下，便会看到WRAP(负责任的全球成衣制作)、ICTI(国际玩具业协会认证)、BSCI(倡议商界遵守社会责任组织)等等。仅一个太阳能热水器行业，就有诸多不同的认证体系，欧洲标准化委员会的solar keymark、美国佛罗里达的SRCC、南非的SABS等等。 　　黄成介绍，有一种叫做SA8000的认证体系，由美国经济优先权委员会认可委员会发起，并联合欧美跨国公司和其他国际组织制定。其认证机构声称，SA8000是全球首个道德规范国际标准。其标明的宗旨是确保供应商所供应的产品，皆符合社会责任标准的要求，该标准适用于世界各地、任何行业、不同规模的公司。 　　2003年，SA8000进入中国，之后获得广泛认可，截至2006年6月，已经有129家中国企业通过其认证。 　　“很多人都误以为SA8000就是企业社会责任， 实际上SA8000只是目前国际上几百个社会责任守则中的其中一个，是一个社会责任认证体系的名称，不能代表社会责任国际管理体系全部，我们也可以制定并推出中国的社会责任国际管理体系，别国的机构也可以制定并推出社会责任国际管理体系。”黄成说。 　　产值百亿 　　企业盲目追求认证，正中认证机构下怀 　　据《21世纪经济报道》称，长城认证广州中心总经理陈世国2003年时曾有过估算，当时，仅珠三角就有90余万家企业要通过企业体系认证，“以每家企业体系认证收费2万元计，可收取体系认证费180亿元 其中至少有60万家为生产型企业，这其中又至少有20万家出口型企业的产品出口要通过质量检验认证，以每家企业收费3万元计，则有一次性检验认证收费60亿的巨大市场。此后，跟踪服务要收取比例为认证收费1/3的年费，即每年可收取的年费就高达20亿元之巨。长三角的市场比珠三角更大，如果将全国检验认证市场囊括在内，至少有不下于500亿的一次性市场和200亿年费市场。” 　　当认证被染上浓重的商业色彩，那它还可不可信? 　　黄成介绍，在国外，认证机构必须是非营利机构。在商品经济社会中，认证机构必须是独立于买卖双方之外，且与买卖双方都没有经济联系的中立机构。但实际上，在中国，认证市场的商业色彩过浓。 　　对于中国的企业来说，各种认证体系被渲染成“必须”达成，才可“准入”市场的魔力。很多企业盲目追求认证数量，而忽略产品质量本身。在认证机构、认证咨询公司眼里，这些企业都是肥肉。通过宣传手段，和网络平台合作，通过“提问+知道”的模式，强化认证的意义。一些认证机构，还和广告公司合作，在广告中大量采用认证体系的信息。 　　企业通过多种渠道获知了认证的重要性，从而成为了认证机构和咨询公司的客户，接下来，咨询费、培训费、服务费、年审费等等都流入了认证市场。