亚异丙基利巴韦林

中国科学院上海有机化学研究所天然产物有机合成化学重点实验室研究员何智涛课题组在Nature Communications上，在线发表了题为Palladium-Catalyzed Regio- and Enantioselective Migratory Allylic C(sp3)-H Functionalization的研究论文。该工作利用链行走的策略为惰性烯丙位C-H键的不对称官能团化提供了新思路，揭示出亲核试剂的pKa值对迁移和取代历程的影响，并通过机理研究阐释和验证了反应的基本历程。　　相较于传统带有离去基的烯丙基取代反应，不对称烯丙基C-H键的直接官能团化更为直接和步骤经济。目前，该领域的研究仍面临诸多问题。大部分相关催化工作要求烯丙位C-H被相邻的杂原子或sp2碳单元进一步活化，对非活化的烯丙位C-H键的不对称官能团化的研究相对局限。过渡金属催化的链行走策略已被证实可以有效活化远程的惰性C-H键。基于此，科研人员设想利用过渡金属参与的链行走策略来定位烯丙位的C-H金属化，由此产生的稳定烯丙基金属中间体再被分子间的亲核试剂捕获，从而实现非活化的烯丙位C-H键的高效不对称官能团化（图1）。　　该反应对于不同的链长度和取代基均有较为突出的结果，兼容复杂迁移体系的同时也能实现了手性控制（图2）。此外，亲核试剂的pKa值与反应的活性密切相关。只有当亲核试剂的pKa值处于13-18间时才有相对较高的反应活性。pKa值高的亲核试剂往往无法促进开始的烯烃迁移的发生，而pKa值低的亲核试剂虽能有效实现金属迁移，但却具有相对较弱的亲核取代能力。　　进一步探究反应机理（图3）并结合传统的迁移反应和烯丙基取代过程，研究推测，反应可能首先由二价钯在亲核试剂作用下还原形成零价钯启动，随后在碱的作用下被质子氧化形成二价PdH物种，与末端烯烃配位继而发生快速链行走过程得到烯丙基钯中间体，再接受亲核试剂的进攻，从而得到烯丙位C-H官能团化的产物，同时再生零价钯完成催化循环历程。研究发现，反应初期存在诱导期，为初始零价钯形成过程。该串联过程对于催化剂和亲核试剂均呈现出一级反应，而对二烯底物的动力学符合Micheaelis-Menten模型，即饱和动力学关系，由此推断反应决速步为亲核取代过程。 　　研究工作得到国家自然科学基金委员会、上海市科学技术委员会、中科院等的资助。

p 　　近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员胡向平领导的研究团队在铜催化不对称炔丙基转化研究中取得新进展，通过运用一种脱硅活化的新策略，成功实现了Cu-催化的炔丙醇酯与β-萘酚及富电子苯酚间的不对称[3+2]环加成反应，相关研究结果以通讯形式发表在最新一期的《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 5014-5018)上。 /p p 　　在炔丙基转化反应中，有效形成亚丙二烯基铜活性中间体是实现反应的关键。针对传统的由端基炔丙基化合物形成亚丙二烯基铜活性中间体能力不足的缺点，该研究利用铜能高效促进Csp-Si键开裂的特点，提出以三甲基硅基保护的炔丙醇酯为底物，通过脱硅活化的策略，实现亚丙二烯基铜活性中间体的不可逆形成。基于这一反应策略，研究组利用自主发展的高位阻手性P,N,N-配体，成功实现了炔丙醇酯与β-萘酚及富电子苯酚间的不对称[3+2]环加成反应。这是该研究组继2014年提出脱羧活化的炔丙基转化策略(Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 1410-1414)后，在炔丙基转化反应中实现的又一催化活化策略。这些反应策略的提出与实现有效拓展了催化不对称炔丙基转化反应研究的思路。 /p p 　　上述研究工作得到国家自然科学基金委的资助。 /p p style=" text-align: center " img style=" width: 500px height: 216px " title=" W020160419304595129181.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/dc0e2990-2b81-4183-b6ca-5d3434096321.jpg" width=" 500" height=" 216" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 大连化物所铜催化不对称炔丙基转化研究取得新进展 /span /p p style=" text-align: center " & nbsp /p

过渡金属催化惰性碳氢键的直接官能团化反应在近年来受到化学研究工作者的极大关注，并取得了重要进展，但在这类反应中，剧烈的反应条件，当量氧化剂的使用，以及选择性难以控制等依旧是其应用中的主要制约因素。此外，从烯烃出发实现烯烃碳氢键活化的工作也非常少见。 铱催化剂催化烯丙基取代反应 2009年，中国科学院上海有机化学研究所金属有机国家重点实验室的研究人员发现金属铱催化的基于自由胺基协助双键末端碳氢键活化，在[Ir(COD)Cl]2和Feringa配体的催化体系作用下，邻胺基苯乙烯类化合物与烯丙基碳酸酯可以发生直接的烯丙基烯基化反应，立体选择性地得到顺式双键产物(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 8346-8346)，反应条件温和，原料简单易得。这一方法为构建顺式双键提供了新的策略和思路。结果发表以后被Synfacts积极评述(Synfacts, 2009, 9, 0987)。这也是金属铱催化直接烯丙基烯基化反应的首例报道。 铱催化剂催化合成苯并氮杂七元环化合物 最近，研究人员在这一研究发现的基础上，通过巧妙的设计，在[Ir(COD)Cl]2和Feringa配体的催化下，邻胺基苯乙烯类化合物和烯丙基双碳酸甲酯反应，可以实现串联的烯丙基烯基化与分子内不对称烯丙基胺化反应，高收率、高对映选择性地合成苯并氮杂七元环类化合物。所得具有光学活性的苯并氮杂七元环类化合物，可以方便地转化为结构复杂多环化合物,为合成苯并氮杂七元环这一在许多天然产物和药物分子中都广泛存在的一类骨架提供了有效的方法。这一部分工作已发表在Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 1496-1499上。结果发表以后被Synfacts积极评述(Synfacts, 2010, 4, 0446)。 这些研究工作获得国家自然科学基金委面上项目和科技部973项目的资助。(摘自有机化学网)

Venusil HILIC亲水作用色谱柱 　　亲水作用色谱(Hydrophilic Interaction Chromatography，HILIC)是近年来色谱领域研究的热点，博纳艾杰尔科技推出丙基酰胺键合硅胶为基质的HILIC色谱柱, 对极性化合物，如极性代谢物，碳水化合物或肽具有极佳的分离效果。 　　丙基酰胺键合硅胶克服了传统正相色谱柱在水相条件下不稳定的缺点,其常使用流动相是和反相色谱相同的水相缓冲液( 40%)及有机溶剂,但是其梯度条件通常是初始为高比例有机相，逐步加大水相含量 极性丙基酰胺键合硅胶的HILIC色谱柱在反相条件下，可以有效的保留极性化合物，是一种崭新的极性化合物HPLC分离解决方式. 　　 　　图1. Venusil HILIC 比传统正相色谱柱更稳定 　　样 品：VB1, VB6, VC, VB2 　　老化条件：甲醇:20 mM NaH2PO4 (pH=7.0) = 40 : 60 1.0mL/min 温度：40℃ 　　分析条件：0.1%TFA:ACN = 90:10 流速: 1.0mL/min 温度：30℃ ，UV280nm 　　 　　色谱柱: Atlantis C18 4.6×250mm，5μm 　　流动相：98%的0.005M的磷酸 钠 (pH=7)：2% 甲醇 　　流 速： 1ml/min 　　柱 温： 25℃ 　　检 测： UV 210nm 　　 　　色谱柱：Venusil HILIC 4.6×250mm，5μm 　　流动相: A: 0.1%TFA水溶液， 　　B: 乙腈， 　　A:B=75:25 　　流 速: 1 mL/min 　　温 度: 25℃ 　　检 测: UV 210 nm 　　图2. Venusil HILIC与C18分离井冈霉素对比色谱图 　　图2. 结果显示，反相C18在98%的水相条件下，几乎没有保留的强极性化合物井冈霉素，在25%的乙腈条件下，使用丙基酰胺键合硅胶的Venusil HILIC得到了很好的分离。所以，Venusil HILIC色谱柱是强极性化合物分离的有力工具。 　　丙基酰胺键合硅胶的HILIC色谱柱用于低聚糖的分析，显示出比氨基柱更好的稳定性，更好的分离效果，尤其在使用ELSD检测器的时候，丙基酰胺键合硅胶比氨基键合硅胶具有更低的背景噪音，图3。 　　 　　图3. 丙基酰胺键合硅胶HILIC色谱柱与氨基键合硅胶柱分离葡萄糖对比 　　样品：葡萄糖标准品(购至Sigma) 　　检测：ELSD 　　色谱柱：4.6×250mm，5μm 　　色谱条件：乙腈/水(80:20),1mL/min，30℃ 　　图3显示，丙基酰胺键合硅胶填充的HILIC色谱柱可以将葡萄糖在水溶液中存在的两个端基异构体(即α-D-葡萄糖和β-D-葡萄糖)区分开，而用氨基柱则只能得到一个相对较宽的色谱峰，结果表明了丙基酰胺键合硅胶HILIC柱在分析糖类成分方面的独特优势。 　　腺苷类强极性抗肿瘤药物地西他滨(Decitabine)在普通的反相C18色谱柱上检测有关物质存在杂质分离度不够或检测不出的问题，使用丙基酰胺键合硅胶的Venusil HILIC色谱柱获得了极佳的分离效果，图4。 　　 　　图4. 地西他滨有关物质分析色谱图 　　Venusil HILIC(丙基酰胺键合硅胶)，4.6×150mm，5μm，乙腈：水=96∶4，1ml/min， 　　UV@244nm，室温 Venusil HILIC 丙基酰胺键合硅胶.pdf

背景介绍缬沙坦是血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、联苯四氮唑结构的沙坦类化合物，用于各类轻中度高血压的治疗，尤其适用于ACE抑制剂不耐受的患者。2018年7月，药品监管部门首次在含有缬沙坦的产品中发现亚硝胺杂质——N二甲基亚硝胺（NDMA）。随后在沙坦类其他药物和雷尼替丁中都检测到各类亚硝胺杂质，例如N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-二异丙基亚硝胺（NDIPA）、N-乙基异丙基亚硝胺（NEIPA）和N-亚硝基二丁胺 (NDBA)。因此，对使用缬沙坦原料药的药品进行了全球召回，导致缬沙坦药品暂时短缺。 图1 N-亚硝胺的分子结构 根据世界卫生组织 (WHO) 的国际癌症研究机构 (IARC)的研究，大多数亚硝胺会对动物和人类具有致癌和遗传毒性。沙坦类药物大多含有四唑环，四唑环的形成需要亚硝酸钠；药物的生产设备、生产用试剂和溶剂（例如普通溶剂DMF中的二甲胺）也可能会带来污染，都有可能形成亚硝胺。欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会将 API 中亚硝胺的临时限值设定为低于 1 ppm，且于2020年底降至30 ppb。 低限值设定就需要使用灵敏度高和选择性好的分析方法。本应用参照美国FDA指南的方法进行优化，通过GC/MS/MS在EI源 MRM模式下痕量检测缬沙坦药品中的5种亚硝胺杂质 (NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA 和 NDBA)，并根据USP要求进行方法学验证。 实验条件GC-MS/MS 方法检测不同的亚硝胺化合物，使用液体直接进样方式。与FDA方法相比，选择了膜厚更薄（0.5µm而不是1µm）的Supelcowax® 柱，符合USP通则中色谱法的规定。色谱条件以及质谱条件见表1-3。 表1 色谱条件色谱柱SUPELCOWAX® 10, 30 m x 0.25 mm I.D., 0.5µm (24284)检测器MS/MS进样口温度250℃柱温箱程序40℃保持0.5min，20℃/min至200℃, 60℃/min 至250℃保持3min载气及流速氦气，1.0mL/min衬管4 mm单径锥衬管带玻璃棉进样量2 µL进样模式脉冲不分流样品稀释剂二氯甲烷样品制备使用切片工具，取药片的四分之一放入15mL离心管，加入5mL二氯甲烷。将样品涡旋1分钟，并置于离心机中以4000 rpm离心2.5min。取二氯甲烷层上清液2mL，用0.45µm PVDF膜过滤。取续滤液0.5mL到2mL样品小瓶中并加盖。标准溶液二氯甲烷作为溶剂，配制得到浓度分别2.5、5.0、10、20、40、80、100ng/mL的5种亚硝胺(NDMA/NDEA/NEIPA/NDIPA/NDBA)校准溶液。 表2 质谱条件调谐自动调谐离子源及采集模式EI源，MRM碰撞气体氮气 @ 1.5mL/min淬灭气体氦气@ 4.0mL/min 溶剂延迟7 min离子源温度230°C四极杆温度150°C电离电压70 eV驻留时间50 ms 表3 MRM 离子对参数列表峰化合物Transition保留时间1N二甲基亚硝胺MRM274→426.952N二甲基亚硝胺MRM174→446.9522N-二乙基亚硝胺MRM 1102→857.533N-二乙基亚硝胺MRM2102→567.5283N-乙基异丙基亚硝胺MRM1116→997.784N-乙基异丙基亚硝胺MRM271→567.7874N-二异丙基亚硝胺MRM1130→427.971N-二异丙基亚硝胺MRM2130→887.9765N-亚硝基二丁胺MRM1158→999.497N-亚硝基二丁胺MRM284→569.494 五种亚硝胺化合物在10分钟内完全分离，且目标峰与溶剂和基质杂质得到了很好的分离（图 2）。由于使用了0.5µm膜厚的色谱柱，与 FDA 方法相比，分离时间更短。图2：40 ng/mL系统适用性溶液色谱图，峰表见表3.实验得出：N-二乙基亚硝胺(NDEA)和N-二异丙基亚硝胺(NDIPA)的多反应监测MRM Transition最低检测限浓度为2.5ppb，如图3所示。图3 NDEA（上图）和 NDIPA（下图）最低检测限谱图 方法适用性经验证的 FDA-OTR 方法要求 40 ng/mL 标准品六次重复进样的 RSD%≤ 5%。 使用我们的方法，连续6次进样 40 ng/mL 的5种亚硝胺杂质，在两种 MRM 下的 RSD%远小于 5，如表4所示。化合物MRM1 RSD%MRM2 RSD% N二甲基亚硝胺1.81.3N-二乙基亚硝胺1.11.1N-乙基异丙基亚硝胺4.21.5N-二异丙基亚硝胺0.92.2N-亚硝基二丁胺4.33.0表4 40ng/mL 亚硝胺标准品连续六次进样的精密度此外，线性校准曲线的相关系数R2应≥ 0.998。本方法中五种亚硝胺杂质的两个 MRM都超过了这一标准（表 5）。杂质MRM 1MRM 2N二甲基亚硝胺0.99940.9995N-二乙基亚硝胺0.99910.9995N-乙基异丙基亚硝胺0.99950.9995N-二异丙基亚硝胺0.99960.9994N-亚硝基二丁胺0.99830.9981表5 两种MRM定量中两种亚硝胺的相关系数 (R2)缬沙坦制剂中亚硝酸胺的检测在药店购买的缬沙坦药品中加入亚硝胺杂质，浓度为10 ppb（NDBA为40 ppb），5种亚硝胺的回收率在94.5%～105.7%之间。（表6）。杂质10ppb回收率NDMA99 %NDEA103.5 %NEIPA94.5 %NDIPA103.9 %NDBA105.7 %表6缬沙坦药品中5种亚硝胺的加标回收率对于缬沙坦药品中5种亚硝胺的检测，OTR 方法的定量限 (LOQ) 范围是 8 – 40 ppb，本实验方法的 LOQ见表 7。 LOQ 是根据每种化合物校准曲线信噪比 (S/N) 为 10 浓度计算得出的，并且通过缬沙坦片剂的标准添加实验进行了验证。 检出限LOD是信噪比 (S/N) 为 3 的浓度计算得到 。杂质FDA方法 LOQ [ppb]本实验方法LOQ [ppb]NDMA133NDEA85NEIPA83NDIPA85NDBA4032表7 OTR和实验方法LOQ结果结论综上，参考FDA 建议方法，使用 SUPELCOWAX® 色谱柱通过 GC-MS/MS在 MRM 模式下可以轻松实现亚硝胺杂质的测定。所有亚硝胺化合物之间以及与溶剂和基质峰的分离良好，满足所有系统适用性要求。 该方法已成功应用于缬沙坦药物中亚硝胺类杂质的分析。 相关产品描述货号链接SUPELCOWAX® 10 气相毛细管柱30 m × 0.25 mm，0.50 μm24284 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/24284 SupraSolv® GC-MS二氯甲烷 1.00668 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/mm/100668 N二甲基亚硝胺NDMA认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液CRM40059 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/crm40059N-二乙基亚硝胺NDEA 认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液40334 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/40334N-亚硝基二丁胺NDBA 分析标准品442685 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/442685 N-乙基异丙基亚硝胺NEIPA EP标准品Y0002262 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002262N-二异丙基亚硝胺NDIPA EP 标准品Y0002263 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002263

随着工业制造水平的不断提高，制造出的各类工业产品也越来越智能化，产品的升级随之而来的是产品的检测要求也越来越精细，对检测的设备也提出了更高的要求，尤其是半导体、平板显示、电子器件、高精密电路板制造以及材料等领域，所需要的显微镜检测设备越发精细化，不仅要极其精确还得智能。在众多的显微镜公司及显微镜产品中，奥林巴斯公司是世界中具有先进光学技术的代表企业，多年来一直在显微镜领域攻克难关，进行光学技术的创新，推出了与时俱进的奥林巴斯激光显微镜OLS5100，颠覆了传统激光显微镜，将大数据、科技智能等高端技术融入了新一代的3D测量激光显微镜中，助力我国工业领域的发展。奥林巴斯LEXT OLS5100是全新的一代激光显微镜，它可观察纳米范围的台阶，可测量亚微米级别的高度差，还可测量从线到面的表面粗糙度，在这些方面上的测量上，OLS5100通过它的智能物镜选择助手和智能实验管理助手，以非接触、非破坏的观察方式轻松实现3D观察和测量，容易、准确、快速!何为智能物镜选择助手?它如同机器人一样，给它下达指令，就能给你完成你想要的目的。智能物镜助手也一样，它能帮助您确定哪款物镜最适合用于样品表面的粗糙度测量。它通过三个步骤就能完成你对物镜的选择：首先，启动智能物镜选择助手功能。 第二，点击开始。第三，它就会确定并告诉你所选择的物镜是否适合当前被检测的样品。这样一来，就能顺利减少因错误选择物镜造成的实验时间浪费，同时还能让测量结果保持稳定，不受操作员技能水平的影响。智能实验管理助手，它是一个帮助用户管理实验计划、采集和分析的软件。在测量过程中可根据软件生成的定制实验计划扫描样品，所有的检测分析过程全部显示在屏幕上，这样的可视化可让用户在分析中更容易发现问题，优化检测结果，从而节省更多的时间和人力。制造业在变革，智能化转型升级是必然的结果，奥林巴斯不断开拓打造世界先进的测试和测量解决方案，为各行各业提供好用方便的检测武器。而奥林巴斯激光显微镜OLS5100顺应改革潮流，除了出色的激光共焦光学系统获得更加清晰的图像外，还配备了智能物镜选择助手和智能实验管理助手，无需制备样品、非接触面粗糙度分析和高效率的亚微米3D测量强大功能，测量精确、可靠稳定的奥林巴斯激光显微镜成为了制造研发和质量保障的重要设备。

血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，环境因素、遗传因素、免疫因素等都被认为与疾病的发生、进展密切相关。淋巴细胞亚群中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤淋巴细胞及淋巴细胞功能亚群调节性T细胞是细胞免疫检测的常用指标，广泛用于血液肿瘤患者的免疫状态评估、疾病复发或转移风险预测及治疗指导等。为了更加深刻认识淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的作用，加强其检测过程的质量管理，促进其规范地应用于临床，由中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会牵头组织国内血液肿瘤和临床检验领域多位专家，制定了该专家共识。该共识介绍了淋巴细胞亚群的检测方法，归纳总结了其对血液肿瘤筛查、复发转移预警及预后评估、合并感染风险预警、造血干细胞移植后免疫重建监测与移植物抗宿主病预防、嵌合抗原受体T细胞免疫治疗后监测、用药指导与疗效监测等方面的应用，并对血液肿瘤患者的监测方案与随访时机选择做出了推荐。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会通信作者：杨再林，E-mail:804728092@qq.com武坤, E-mail:wukun@ydyy.cn 刘耀, E-mail:liuyao77@cqu.edu.cn本文已被本刊录用并于5月9日在中国知网发表，转载、引用请注明出处。知网首发网址：https://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1176.R.20230508.1716.002.html原文阅读：淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，具有高度异质性。2022版《造血与淋巴组织肿瘤WHO分类》根据肿瘤细胞的来源，将血液肿瘤主要分为髓系增殖和肿瘤、髓系/淋系肿瘤和其他谱系未定白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤、B淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、T淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、NK细胞肿瘤、淋巴组织间质源性肿瘤、遗传性肿瘤综合征8个大类。血液肿瘤的发生、发展和转归与其患者机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能密切相关[1-2]。随着疾病的发生发展，免疫微环境也随之发生相应变化，进而引起外周血中各种免疫细胞亚群的改变。淋巴细胞是构成人体免疫系统的主要细胞，根据淋巴细胞表面的标记物和功能，淋巴细胞可以分为许多不同的群体。临床上常用流式细胞术（FCM）对外周血中的不同群体的淋巴细胞进行鉴别和计数，包括CD3+T淋巴细胞，CD3+CD4+辅助/诱导T淋巴细胞，CD3+CD8+抑制/杀伤T淋巴细胞，CD3-CD19+B淋巴细胞，CD3-（CD16+CD56）+NK淋巴细胞，简称为TBNK，及CD3+CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞（Treg）[3]等。本共识中将TBNK和Treg统称为淋巴细胞亚群。血液肿瘤作为造血干细胞异常的恶性肿瘤，疾病的多种因素会影响免疫细胞的产生、增殖及分化，使外周血的淋巴细胞数量与功能产生异常[4]，导致免疫功能失调[5-6]，因此对血液肿瘤患者进行规范的淋巴细胞亚群检测十分必要。为了规范淋巴细胞亚群检测中的实验方案、技术操作，使更多相关领域的临床、科研和实验室技术人员认识到淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者诊断、预后评估、治疗指导中的作用及注意事项，进一步促进其在血液肿瘤中的应用，中国医药质量管理协会医学检验质量管理专委会结合文献学习和多家医疗机构的临床工作实践制定了本专家共识。 1淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的意义 1.1 血液肿瘤的发生、进展、预后与免疫功能的关系正常情况下，免疫系统对肿瘤细胞有监视和清除作用，维持机体内环境的稳定。免疫功能异常可能会导致细胞免疫和体液免疫失调，从而为肿瘤的发生和发展提供条件[7-9]；在病原体感染时免疫系统也会受到影响，当免疫功能下降时，肿瘤发生的风险增加[10-11]。文献报道急性白血病、B细胞淋巴瘤等患者常见外周血T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降，并伴免疫功能紊乱[12-13]。Treg的主要功能是抑制自身免疫应答，维持免疫平衡，避免过度的炎症反应和自身免疫性疾病的发生，在免疫系统中发挥重要的负向调控作用。在血液肿瘤中，Treg一方面可以通过抑制对肿瘤细胞的免疫反应来促进肿瘤生长；另一方面也可通过抑制炎症和防止可能导致肿瘤发展的自身免疫反应而发挥保护作用。研究发现，多种类型的血液肿瘤患者Treg数量呈现上升趋势，可能会导致肿瘤免疫逃逸的发生[14-15]。此外，一些淋巴细胞产生的细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等，在血液肿瘤患者中异常表达，进一步说明了机体免疫功能异常和血液肿瘤之间关系密切[16-18]。近年来，一些新型的免疫治疗策略也在血液肿瘤的诊疗中发挥日益重要的作用，例如采用免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、双重特异性抗体治疗等[19-22]，这些治疗手段主要是通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，来达到治疗目的。1.2 淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床意义淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下方面。（1）部分血液肿瘤的筛查。血液肿瘤包括多种类型，其中一些类型可表现为特定淋巴细胞亚群的增殖和分化异常，通过淋巴细胞亚群检测可以对这些类型的血液肿瘤进行初筛。如急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞增殖性疾病（CLPD）等[23]。（2）肿瘤复发及转移预警及预后评估。Treg在多种血液肿瘤中比例增加，可以通过抑制免疫细胞杀伤作用来帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视，并且与恶性程度、转移倾向、复发率等预后指标密切相关[24-26]。（3）合并感染风险预警。（4）造血干细胞移植治疗患者的免疫重建评估与移植物抗宿主病（GVHD）预防。Treg可以作为急性和慢性GVHD的生物标志物[27-29]。（5）CAR-T治疗患者的规范化管理和评估。（6）靶向药物、免疫抑制剂和化疗药物的疗效监测，治疗指导[30-31]。 2 淋巴细胞亚群检测的主要方法和结果报告 2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的主要方法淋巴细胞亚群主要通过FCM进行检测。根据中华人民共和国卫生行业标准（WS/T 360-2011）《流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南》[32]，FCM检测淋巴细胞亚群时，可以采用双平台法或单平台法。首选乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝真空管进行外周静脉血标本采集，并在24 h内进行检测。送检时间超过30 h应该采用肝素钠或枸橼酸钠抗凝，可在室温下稳定保存至48 h，若用双平台法，应采用同一标本进行白细胞计数和分类，则应该选择EDTA-K2作为抗凝剂。若送检时间超过48 h，应该使用流式细胞检测专用的样本保存液或样本保存管，可稳定保存至14 d。TBNK检测推荐的单抗为CD45、CD3、CD4、CD8、CD19、CD16、CD56，Treg检测的单抗为CD4、CD25、CD3、CD127。CD3+T细胞标记为CD3+，CD4+T细胞标记为CD3+CD4+，CD8+T细胞标记为 CD3+CD8+，B细胞标记为CD3-CD19+，NK细胞标记为CD3-（CD16+CD56）+，Treg细胞的标记为CD3+CD4+CD25+FoxP3+或CD3+CD4+CD25+CD127low/-。T细胞表面CD127的低表达与T细胞质内FoxP3的高表达具有良好的相关性[33-35]，且以CD127为标志进行检测方法明显优于以细胞质内FoxP3为标志的检测方法[36-38]，因此也可以使用CD127替代FoxP3进行Treg细胞的分析。上机检测前应采用配套的标准微球对仪器进行全程质控。推荐每管获取淋巴细胞数应不小于10 000个，得到的检测数据可通过调整荧光补偿、圈门等将各种不同表型的淋巴细胞亚群区分开[39-41]，进而得到各群细胞的相对比例及计算绝对数。推荐同时报告淋巴细胞亚群的百分比和绝对计数结果。2.2 外周血淋巴细胞亚群检测的结果报告通常应报告以下内容：CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞的相对计数（百分比）和绝对计数（绝对值）、CD4+/CD8+比值、Treg细胞占CD4+T细胞的百分比。2.2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的参考区间近年来已有多篇文献发布了我国不同地区、年龄、民族健康人群的TBNK、Treg细胞参考区间[42-46]。在2023年2月中华医学会健康管理学分会发表的《TBNK淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》中公布了一项对我国九省（湖北、河南、广东、吉林、山东、山西、江苏、浙江、四川）20~60岁健康成人TBNK淋巴细胞参考区间的研究结果[45- 47]，可供参考，见表1。在2017年一项研究中发布了健康成年人外周血Treg细胞参考区间[48]，可供参考，见表2。由于Treg在多种疾病的临床治疗与疗效观察方面具有重要探讨价值，近年来许多国内实验室均报告了疾病观察组与健康对照组中外周血Treg细胞占CD4+T细胞的参考区间，如张宁等[49]报道了健康对照组参考区间为（4.52 ± 0.50）%，陈赛英等[50]报道了健康对照组参考区间为（6.85 ± 1.86）%，XU等[51]报道了健康成人的参考区间为（5.52 ~ 7.70）%，QIU等[52]报道了健康对照组参考区间为（5.70 ± 1.43）%。淋巴细胞亚群参考区间的建立受年龄、性别、种族、地域及仪器试剂等众多因素影响[47]，建议有条件的实验室可以针对本地区、本实验室检测体系等建立自己的参考区间及评价体系。调查健康人群淋巴细胞亚群的参考范围，建立95%可信区间的参考值区间，应满足每组至少120例健康样本数量[53]。此外，鉴于人员、仪器、试剂、方法、环境等诸多变化因素，实验室应对已建立的参考区间定期进行验证，每次验证应不少于20例健康样本，分布在参考区间外的测定值应不超过10%[32, 53]。若分布在参考区间外的测定值超过10%，则需要重新验证或考虑实验室分析程序、人群差异等其他因素。2.2.2 外周血淋巴细胞亚群检测报告的审核和发布进行淋巴细胞亚群检测的实验室都应该参加国家卫生健康委员会或省市级临检中心组织的室间质评，从而保证本室检测结果的准确性。在检测患者样品前，实验室人员应确认仪器状态正常和室内质控在控。在报告结果时，实验室人员要审核数据采集阈值的设置、抗体的组合方案、与实验结果相关的所有设门等，以排除样本异常和实验操作导致的检测结果异常。实验室人员还应根据检测结果的内部关系初步判断结果的可靠性。例如，数据应满足：CD3+% + CD19+% + （CD16+CD56）+% ≈（100 ± 5）%；CD4+% +CD8+% ≈ CD3+% （变化范围为5%~10%）[32]。若不满足，则需充分检查，必要时重复实验，在排除仪器、样品、操作等问题后如实报告检测结果，并需要重点分析该样本中是否存在异常表型的淋巴细胞，并用该样本制作血涂片镜检及进一步进行免疫分型对异常细胞进行鉴定，并及时与临床进行沟通。目前，由于国内没有针对Treg细胞检测项目的室间质评，因此应进行实验室间比对。 3 淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者中的应用 3.1 血液肿瘤的筛查当出现以下情况：（1）B或NK淋巴细胞显著增高；（2）CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞或CD3+CD4-CD8-T淋巴细胞明显增高；（3）CD4/CD8比值大于10:1或小于1:10；（4）CD3+%+CD19+% +（CD16+CD56）+%明显大于或小于（100 ± 5）%、CD4+%+CD8+%明显大于或小于CD3+%（变化范围为5%~10%），在排除标本、仪器、设门、试剂及反应性改变等因素后，需要考虑标本中存在异常淋巴细胞，并结合临床进行血液肿瘤的筛查。血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变见图1，血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径见图2。注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。图1 血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。注：MICM表示形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学分型。图2 血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径3.2 血液肿瘤的复发、转移风险预警及预后评估当血液肿瘤患者外周血中出现CD4+和CD8T细胞减少，CD4+/CD8+比值降低，而Treg细胞明显增加时，提示肿瘤复发和转移的风险增加；CD3+、CD4+、CD8+T细胞的数量和比例与患者的完全缓解（CR）率、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）呈正相关，而Treg的数量和比例与CR率、RFS和OS呈负相关[54-58]。在急性髓系白血病（AML）患者中，NK细胞数量和比例与CR率、RFS、OS呈正相关[59]，NK细胞数量减少的AML和多发性骨髓瘤（MM）可能有更差的预后[60-61]3.3 血液肿瘤合并感染风险预警感染是血液肿瘤患者的常见并发症[62]，CD4+T淋巴细胞在免疫防御中发挥关键作用。当CD4+T淋巴细胞绝对计数＜500个/μL时，血液肿瘤患者机会性感染风险会大幅升高[63]。CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞数量低下的淋巴瘤患者，化疗后感染风险明显升高[64]。初诊时Treg细胞比例升高的血液肿瘤患者，其住院期间感染率明显增加[65]。3.4 造血干细胞移植后免疫重建监测及GVHD预防3.4.1 移植患者免疫重建监测造血干细胞移植（HSCT）后造血能力持久恢复与免疫系统功能调节密切相关，主要表现为免疫细胞数量的增加和细胞功能状态的恢复[66-67]。免疫重建受移植物来源、移植物数量与组分、预处理方案、胸腺功能等众多因素影响，但自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者外周血中TBNK、Treg细胞的重建规律基本相似。NK细胞恢复较快，一般移植后2~3周可恢复。CD3+CD8+T淋巴细胞一般移植后1~3月逐渐恢复，CD3+CD4+T淋巴细胞恢复通常需1年以上。CD3-CD19+B淋巴细胞移植后恢复时间不定，短至3个月，长至1年半以上。Treg细胞在移植早期通常比例非常低，移植晚期逐渐增多。3.4.2 移植患者GVHD预防GVHD是allo-HSCT患者需要面临的重要挑战。发生GVHD的患者，其疾病及移植相关死亡率大幅上升，尽早判断是否发生排异反应及抢先治疗是决定移植成败的关键。高炎症状态是GVHD的主要特点[68-69]。具有负调控炎症反应功能的Treg细胞随GVHD等级的增加呈下降趋势，有望成为预测急性GVHD（发生于移植后100 d内）和慢性GVHD（发生于移植100 d后）的特异性指标[70-71]。同时，植移后NK细胞迅速增加会促使炎症因子的大量分泌，从而促进急性GVHD发生[72-73]。因此allo-HSCT患者在早期植入阶段（输注后2~4周）、移植后早期阶段（输注后1~3月）、移植后晚期阶段（输注后3月以后）都建议行淋巴细胞亚群检测。3.5 CAR-T治疗患者的规范化管理和评估3.5.1 CAR-T细胞增殖监测CAR-T细胞免疫治疗目前已被用于治疗复发/难治性的血液肿瘤。定期监测CAR-T治疗患者体内的CAR-T细胞水平、肿瘤负荷、免疫功能（主要包括淋巴细胞亚群的比例和数量）和相关不良反应（细胞因子释放综合征、神经毒性等），是治疗后病情评估的重要手段[74-75]。患者回输CAR-T细胞后，可通过FCM监测外周血中CAR-T细胞的比例和数量，结果报告中一般包括总CAR-T细胞（占淋巴细胞）、CD4+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）和CD8+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）的比例和数量。有条件的实验室还可开展荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）监测CAR-T细胞增殖水平。多项临床试验数据显示，体内CAR‑T细胞增殖水平与疗效显著正相关[76-78]。3.5.2 淋巴细胞亚群监测淋巴亚群检测也被推荐与CAR-T细胞监测同时进行[75]。有研究通过检测患者CAR‑T细胞回输后第15天的外周血淋巴细胞水平，发现低水平的淋巴细胞数（血液肿瘤患者常伴有免疫功能失衡，细胞免疫功能往往处于免疫抑制状态，对突变细胞的识别和杀伤能力下降[94-95]。检测初诊时患者的淋巴细胞亚群，能有效判断患者免疫功能的初始状态。3.7.3 放化疗、免疫治疗及靶向治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访放化疗、免疫治疗及靶向治疗期间患者可呈周期性改变[96]，可通过检测患者每个周期治疗前后的淋巴细胞亚群变化，来评估患者治疗期间免疫功能恢复情况及肿瘤复发和转移的风险。建议有条件的情况下，可在治疗结束后半年内每3个月跟踪检测，半年后每6个月进行随访。3.7.4 造血干细胞移植患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议造血干细胞移植后患者的淋巴细胞亚群检测时间可在移植后第14天、第21天、1个月、2个月、3个月、6个月、1年、2年随访[97-101]。3.7.5 CAR-T治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议连续监测患者CAR-T细胞回输前1天、回输后第4天、第7天、第14天、第28天外周血淋巴细胞亚群变化情况，及治疗后2个月、3个月、6个月随访。见图3。图3 血液肿瘤淋巴细胞亚群检测与随访路径图 4 结语随着流式细胞术的广泛应用，用于免疫功能评价的淋巴细胞亚群检测在临床已广泛开展，通过TBNK、Treg这些指标，可以评估血液肿瘤患者免疫状况，为疾病诊断、分型，治疗方案的选择、化疗后感染预防，疾病转归等提供实验室依据，以及为血液肿瘤患者的个性化治疗提供参考。机体免疫功能是动态变化的，由于受年龄、药物、感染、营养、生理等众多因素的影响，存在较大的个体差异。不同疾病状态下淋巴细胞亚群检测结果也可能呈现出较大的差异，因此在参考范围的建立、报告结果解读等方面依然存在挑战。针对血液肿瘤患者，临床工作中需要建立患者个体化的淋巴细胞亚群基线水平，动态监测淋巴细胞亚群结果的变化趋势，并结合多种免疫功能检测指标，综合分析患者的免疫状态，为临床决策提供更加全面的参考。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中具有重要的临床意义和广泛的应用前景，本共识的发布将有助于推动淋巴细胞亚群检测临床实践中的应用，促进血液肿瘤的诊断、治疗和预后评估水平的提高，期望能够为我国血液肿瘤的精准诊疗做出贡献。专家组组长：杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）执笔人（按姓氏汉语拼音排列）：陈双（重庆大学附属肿瘤医院）、程沈菊（昆明医科大学第一附属医院）、蒋亭亭（重庆大学附属肿瘤医院）、李轶勋（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、彭余（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）专家组成员（按姓氏汉语拼音排列）：陈曼（北京陆道培医院）、陈朴（复旦大学附属中山医院）、池沛冬（中山大学肿瘤防治中心）、蒋能刚（四川大学华西医院）、李力（南部战区总医院）、李珍（南方医科大学南方医院）、李国盛（山东大学齐鲁医院）、李智伟（新疆维吾尔自治区人民医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、刘艳荣（北京大学人民医院）、马骁（苏州大学附属第一医院）、毛霞（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、倪万茂（浙江省人民医院）、冉隆荣（重庆大学附属肿瘤医院）、任方刚（山西医科大学第二医院）、王卉（河北燕达陆道培医院）、王慧君（中国医学科学院血液病医院）、王剑飚（上海交通大学附属瑞金医院）、翁香琴（上海交通大学附属瑞金医院）、吴丽娟（西部战区总医院）、吴雨洁（江苏省人民医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、徐翀（上海市临床检验中心）、杨军军（温州医科大学检验医学院）、杨顺娥（新疆医科大学附属肿瘤医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、岳保红（郑州大学第一附属医院）、张爱梅（中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院）、张会来（天津医科大学肿瘤医院）、赵明宇（重庆大学附属肿瘤医院）、朱杰（大连医科大学附属第二医院）、朱莉（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱明清（苏州大学附属第一医院）、朱明霞（北京大学第三医院）、郑金娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）利益冲突声明所有作者声明无利益冲突

项目概况仪器设备购置项目招标项目的潜在投标人应在内蒙古自治区政府采购网获取招标文件，并于2021年12月27日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：CFZCZQS-G-H-210121项目名称：仪器设备购置项目采购方式：公开招标预算金额：8,000,000.00元采购需求：合同包1(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目1包):合同包预算金额：3,445,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他不另分类的物品全自动血液细胞分析仪（5分类）1(套)详见采购文件220,000.00-1-2其他不另分类的物品生物显微镜（带照相）1(套)详见采购文件26,000.00-1-3其他不另分类的物品水中微生物膜过滤装置1(套)详见采购文件16,000.00-1-4其他不另分类的物品电位溶出分析仪1(套)详见采购文件32,000.00-1-5其他不另分类的物品微生物气溶胶采样器1(套)详见采购文件26,800.00-1-6其他不另分类的物品尿素检测仪1(套)详见采购文件5,000.00-1-7其他不另分类的物品环境气体应急监测仪1(套)详见采购文件51,000.00-1-8其他不另分类的物品环境空气采样器1(套)详见采购文件23,900.00-1-9其他不另分类的物品环境级X,Y计量率仪1(套)详见采购文件42,000.00-1-10其他不另分类的物品全自动在线消解碘元素分析仪1(套)详见采购文件360,000.00-1-11其他不另分类的物品全自动高锰酸盐指数分析仪1(套)详见采购文件280,000.00-1-12其他不另分类的物品全自动石墨消解仪1(套)详见采购文件340,000.00-1-13其他不另分类的物品高通量全自动固相萃取仪1(套)详见采购文件400,000.00-1-14其他不另分类的物品全自动液体样品处理工作站1(套)详见采购文件265,000.00-1-15其他不另分类的物品旋转蒸发仪1(套)详见采购文件50,000.00-1-16其他不另分类的物品全自动平行浓缩仪1(套)详见采购文件285,000.00-1-17其他不另分类的物品水质现场快速检测仪1(套)详见采购文件8,200.00-1-18其他不另分类的物品pH计1(套)详见采购文件5,800.00-1-19其他不另分类的物品浊度仪1(套)详见采购文件9,800.00-1-20其他不另分类的物品二氧化氯测定仪1(套)详见采购文件5,000.00-1-21其他不另分类的物品样品粉碎机2(套)详见采购文件5,000.00-1-22其他不另分类的物品医用冷藏柜（展示柜）2(套)详见采购文件10,000.00-1-23其他不另分类的物品远红外石墨加热板1(套)详见采购文件15,500.00-1-24其他不另分类的物品百分之一电子天平2(套)详见采购文件3,000.00-1-25其他不另分类的物品多模式自动进样器1(套)详见采购文件290,000.00-1-26其他不另分类的物品顶空自动进样器1(套)详见采购文件300,000.00-1-27其他不另分类的物品全自动吹扫捕集浓缩仪1(套)详见采购文件370,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订并支付首付款后，30个工作日完成供货。合同包2(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目2包):合同包预算金额：4,555,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他不另分类的物品气相色谱三重串联四级杆质谱仪1(套)详见采购文件1,755,000.00-2-2其他不另分类的物品离子色谱仪1(套)详见采购文件700,000.00-2-3其他不另分类的物品超高效液相色谱三重串联四级杆质谱仪1(套)详见采购文件2,100,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订并支付首付款后，60个工作日完成供货。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府釆购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。3.本项目的特定资格要求：合同包1(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目1包)特定资格要求如下:(1)投标人如是代理商须具有有效的《医疗器械经营许可证》或所投设备所属相应类别有效的《二类医疗器械经营备案凭证》；投标人如是生产企业须具有有效的《医疗器械生产许可证》三、获取招标文件时间：2021年12月05日至2021年12月10日，每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间,法定节假日除外）地点：内蒙古自治区政府采购网方式：在线获取。获取采购文件时，需登录“政府采购云平台”，按照“执行交易→应标→项目应标→未参与项目”步骤，填写联系人相关信息确认参与后，即为成功“在线获取”。售价：免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2021年12月27日 09时00分00秒（北京时间）地点： 内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本项目开标地点：内蒙古自治区赤峰市巴林左旗公共资源交易中心开标三室308无七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名称：巴林左旗疾病预防控制中心地址：巴林左旗契丹大街中段路北联系方式：138489794942.釆购代理机构信息名称：内蒙古锦意工程项目管理有限公司地址：内蒙古自治区赤峰市松山区振兴大街12号（原松山区住建局）联系方式：131909092793.项目联系方式项目联系人：王宇男电话：13190909279内蒙古锦意工程项目管理有限公司2021年12月05日

二甲双胍作为一种天然化合物的衍生物自1957 年上市后，历经 60 多年的发展，至今仍作为一 线药物在临床被广泛使用，而且近年来发现二甲双胍有越来越多的益处，有“神药”之称。然而业内人士谈到其具体的作用靶点时总是争论不休，以至于学术圈都觉得“神药”之所以神就是因为没有明确靶点，久而久之没有明确靶点成了“广泛共识”。今日，来自厦门大学的林圣彩教授团队经历7年的科研攻关，用“钓鱼”的方法破解了破解二甲双胍直接作用靶点之谜，围绕二甲双胍发表的论文已经有近3万篇，林圣彩团队的这项工作称得上是里程碑式的工作，相关研究以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题发表在Nature杂志上，鉴于该工作的重要意义，来自复旦大学附属中山医院李小英教授和原新加坡分子细胞生物学研究所所长 CHRIS Y H TAN对这项工作进行了精彩点评，以飨读者！如果要我们列举几种自己所熟悉的药物，那么二甲双胍一定能占据一席之地。它不仅仅是治疗二型糖尿病的一线药物：便宜、降糖效果好且副作用小，更因为近年来不断发现的各种神奇功效：降低糖尿病人的体重、缓解脂肪肝，甚至于有潜在的抵抗由于糖尿病所引起的多种癌症的效果等，而被称为“明星”药物。特别地，对于健康人群，二甲双胍也很可能有抵抗衰老、延长寿命的作用。因此，它经常和卡路里限制一起，被列为人类未来通向健康长寿之路的重要手段之一。在国外，有数个大规模的探索二甲双胍对人类寿命影响的长期临床实验已经展开，目的就是要找到这一“健康密码”的最终证据，造福于我们的子孙后代。然而，尽管二甲双胍有着如此耀眼的作用，它的分子靶点却一直没有弄清，这极大地限制了我们对二甲双胍的理解和应用——我们不知道二甲双胍的这些神奇效果是从何而来，由哪些分子所介导，当然也就没办法“举一反三”，去借助这些原理，设计相应策略来更好地行使这些功能。换句话说，我们还没有真正理解二甲双胍这一健康密码的本质。更何况，二甲双胍的作用是有局限性的，例如它只能作用于肝脏、肠道等少数几个组织，对于脂肪组织则无可奈何。因此，如果我们想使用二甲双胍，在减少脂肪的同时保留健硕的肌肉，而不是（因为吃得少）一起减少，那就是要尤其慎重的。如果能设计出专一性靶向脂肪组织里的二甲双胍靶点的药物，突破这一瓶颈，一定能为眼下日益严重的营养过剩等各种代谢性疾病的治疗带来福祉。厦门大学林圣彩院士团队正是在二甲双胍的分子靶点研究方面取得了突破。他们团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究，而从2014年起，他们就对二甲双胍产生了兴趣。那时人们已经发现，二甲双胍能够通过激活一个名为AMPK的蛋白行使上述的诸多功效，然而对于它如何激活AMPK，靶点又是什么，则完全没有弄明白：和二甲双胍相比，其它合成的AMPK激活剂并不具有二甲双胍的所有功效，而二甲双胍（超过临床剂量的除外）对于AMPK在体内的天然激活剂——AMP的水平提升也没有任何作用。种种迹象表明，二甲双胍对AMPK的激活可能是“另辟蹊径”的。经过探索，他们团队在2016年于Cell Metabolism上报道了二甲双胍可能通过他们先前发现的，机体感应饥饿和葡萄糖水平下降时所用的一条名为“溶酶体途径”的通路，激活AMPK的初步结论，为二甲双胍的功效行使指明了一个粗略的方向（关于这条中国人自己发现的新通路，详见林圣彩团队参与撰写的重要综述：『珍藏版』“Must-Read”综述丨阴阳相济的中庸之道——AMPK和mTORC1营养感知与细胞生长调节）。在上述基础上，他们又经过了五年多的探索，最终找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2（γ-secretase的亚基），并搞清了它导向溶酶体途径，激活AMPK的具体方式，相关工作以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题于2022年2月24日发表在Nature杂志上。在这一工作中，林圣彩团队首先通过和厦门大学邓贤明团队合作，后者通过一系列摸索，突破了多个化学合成上的难题，合成了二甲双胍的化学探针。简单地说，这个探针的工作原理就像我们钓鱼一样，前端的“鱼钩”是二甲双胍这个分子，后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签：当前端的二甲双胍分子碰到了它所结合的蛋白，也就是靶点以后，我们就可以通过后端的标签，把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来，再通过质谱等手段分析，就能知道二甲双胍结合的这个靶点是什么。通过这种方法，他们从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白。由于二甲双胍可以独立地通过溶酶体途径激活AMPK，他们于是从中筛选出了317种存在于溶酶体上的蛋白进行进一步验证。鉴于这些蛋白又很可能有不少是被“拔出萝卜带出泥”的，他们于是逐一验证了二甲双胍和这些蛋白的相互作用，又从中筛选到了113种，真正直接结合了二甲双胍的蛋白。之后，他们又逐一在细胞中敲低这些蛋白，最终找到了一个名为PEN2的蛋白，能够介导二甲双胍对AMPK的激活。后续的实验进一步表明，PEN2就是二甲双胍启动溶酶体途径激活AMPK的前提，而敲除了PEN2，二甲双胍不但不能激活AMPK，它对于降低脂肪肝、缓解高血糖、延长寿命等诸多效果就都不存在了。这些结果充分说明，二甲双胍确实通过PEN2激活AMPK，并起到各种功效，也就是说，PEN2就是二甲双胍的靶点。林圣彩团队的这一发现无疑加深了我们对二甲双胍这一“健康密码”的理解，不但首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图，还为二甲双胍替代药品的筛选提供了潜在的靶点，从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。有意思的是，尽管具体的分子靶点有些许不同，但二甲双胍和饥饿（葡萄糖水平下降）走的是同一条路线，即上述的溶酶体途径，可见大自然的大道至简。联想到卡路里限制可以看做是一种大尺度下的饥饿，而它和二甲双胍的功效又大有相似之处，这又让我们不得不喟叹长寿之路的万化归一，而我们祖先所推崇的辟谷养生是多么有前瞻性！当然，这一切的机制的解析的背后，离不开林圣彩团队长期以来的辛勤工作。据林圣彩老师透露，实际上在目前，解析类似于二甲双胍这样的小分子和蛋白质的相互作用，仍是一个很前沿，或者说是很不成熟的领域。以他们此次发现二甲双胍的靶点的经历来看，事实上二甲双胍在水溶液中就像溶于其中的无数盐离子一样，而它所能结合的同样是水溶性的蛋白分子，就如同水中的各种盐离子一样，也是数不胜数。即使对于PEN2这个靶点本身，他们都发现了多个能结合二甲双胍的位点，这可能也是为什么他们课题组最后从2000多个潜在靶点中只找到了一个真正的靶点的原因。对于这种极高的“假阳性”，目前并没有任何手段加以避免，只能说是小分子和蛋白质结合的本质就是如此。因此，唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选，而这需要的是热爱和执着，以及对小分子“见微知著”的坚定信念。据悉，本文的第一作者马腾是厦门大学2014级博士，从博士入学时起就参与了这一系列工作，为该靶点的最终鉴定付出了长达七年的辛勤努力。而本文的另外两位共同第一作者田潇和张保锭，也都长期高强度地投入在本课题的研究工作上，和本文其他作者一起，为该靶点的鉴定做出了重大贡献。特别值得一提的是，本文的共同通讯作者之一、林圣彩教授培养的得意弟子张宸崧博士（如今也是厦门大学生命科学学院教授）长期围绕AMPK做出的一系列创新性工作，包括2017年作为第一作者发表在Nature上颠覆性工作（颠覆性发现：林圣彩组Nature破解葡萄糖感受的新机制）。我们在此期待着林圣彩团队未来能有更多的成果，也许在那时，我们“游于空虚之境，顺乎自然之理”的长寿之路，就将不再遥远。近年来，林圣彩教授以细胞代谢稳态调控为研究核心，针对细胞对营养物质与能量的感知机制以及代谢紊乱相关疾病的发生发展的分子机制进行研究，取得了一系列原创性成果，特别是发现和鉴定了细胞感应葡萄糖缺乏的溶酶体途径和所在的“葡萄糖感受器”，及其激活AMPK的方式，并打破了传统的“AMPK的激活仅依赖于AMP浓度的变化”的认知（Cell Metabolism, 2013, 2014 Nature, 2017 Cell Research, 2019)。基于本团队发现的溶酶体AMPK通路，他们揭示了二甲双胍激活AMPK是通过该通路(Cell Metabolism, 2016)，以及AMPK依赖于不同应激的状态的时空调控（Cell Research, 2019），揭示了钙离子通道TRPV介导了缩醛酶感知葡萄糖到AMPK激活的过程，让葡萄糖感知的通路全线贯通（Cell Metabolism, 2019），围绕AMPK分别与Grahame Hardie和Michael Hall发表两篇重要综述（Cell Metabolism，2018，2020）。专家点评李小英 教授 (复旦大学附属中山医院内分泌代谢科主任)揭开二甲双胍的神秘面纱 随着生活方式和饮食结构的改变，糖尿病呈现全球流行趋势。2015 年全球糖尿病患者达到 4.15 亿，预计 2040 年糖尿病患者将会上升至 6.42 亿。在糖尿病治疗药物的广阔天空中，二甲双胍无疑是一颗耀眼的明星。过去65年，二甲双胍一直作为糖尿病患者治疗的主要手段，长期占据糖尿病治疗一线药物的地位。它引导我们不断深入探索，以期真正揭开这一经典降糖药物的作用靶点和分子机制。近日，厦门大学林圣彩院士团队及其合作者发表在Nature杂志上的研究，发现了治疗剂量的二甲双胍的直接作用靶点及其分子机制，取得了历史性突破。为糖尿病的治疗，乃至抗肿瘤、抗衰老的药物研发和应用提供了崭新的思路，有望成为糖尿病药物治疗史上的一座闪亮的里程碑。二甲双胍于上世纪20年代从植物山羊豆中分离得到，50年代法国医生Jean Sterne开始研究二甲双胍的降糖作用，直到1957成功用于糖尿病患者的治疗。二甲双胍的同类药物苯乙双胍、丁双胍等均因其乳酸酸中毒发生风险和心脏病事件死亡率增高而于70年代退出市场。70年代以来，以UKPDS为代表的大型糖尿病心血管结局研究证明二甲双胍具有显著的降糖效果、良好的安全性、对肥胖的2型糖尿病患者具有心血管保护作用，长期以来一直是2型糖尿病治疗的一线用药，也是应用最为广泛的口服抗糖尿病药物。随着二甲双胍在临床上的广泛使用，人们发现二甲双胍还具有抗肿瘤、延缓衰老、缓解神经退行性疾病症状等作用。因此，解析二甲双胍的作用机制一直是科学家们的梦想。二甲双胍是一种极亲水的小分子药物，在生理情况下通常以带正电荷的质子化形式存在。其主要通过肠道上皮细胞肠腔侧的血浆单胺转运体（PMAT）吸收，而肝脏对二甲双胍的摄取主要是通过肝细胞基底侧的有机阳离子转运体1（OCT1）。二甲双胍的生物利用度约为50%-60%，1-2g/天（或20 mg/kg）二甲双胍摄入达到血药浓度约为10 µM -40 µM。既往在研究二甲双胍作用机制的不同报道中使用的二甲双胍浓度差异很大，常常远高于二甲双胍治疗剂量的血药浓度，并且二甲双胍的作用还受到给药途径的影响。这些问题都导致二甲双胍的作用机制研究产生不一致的结论。本世纪初，El-Mir和Owen分别发现二甲双胍可以特异性的作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制电子跨膜流动和膜电位形成，从而降低线粒体氧耗，并抑制三磷酸腺苷（ATP）的生成，使AMP/ATP比值升高。值得注意的是，Owen等人在实验中使用了极高浓度（10 mM）的二甲双胍处理，其结果可能无法反应真实的生理效应。Zhou等人提出：二甲双胍通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）依赖的机制抑制肝脏糖异生——该作用对于二甲双胍缓解糖尿病人的高血糖表型可能十分重要，这在深入探讨二甲双胍作用机制的漫漫长路上无疑是一个里程碑式的发现。随后，Shaw等人的研究进一步证实LKB1/AMPK信号通路的激活是二甲双胍抑制糖异生的重要分子机制。 此外，AMPK 介导的二甲双胍降低肝糖输出的可能机制还包括：1）二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达；2）二甲双胍通过AMPK信号通路，上调肝脏去乙酰化酶SIRT1基因的表达，SIRT1使CRTC2去乙酰化，促进其泛素化降解，进而下调糖异生基因的表达。除了在糖尿病中发挥作用以外，AMPK还被认为在二甲双胍所介导的延长寿命、延缓衰老等功能上发挥了作用。近年来的研究也进一步发现了许多二甲双胍不依赖于AMPK行使作用的机制，例如Foretz等人发现，在小鼠肝脏特异性敲除AMPK的α催化亚基，并未对小鼠的血糖或二甲双胍的降糖作用产生影响。而肝脏LKB1特异性敲除的小鼠，虽然在基础状态下存在肝糖输出增加和血糖升高的表现，但并不影响其对二甲双胍的反应性。进一步地，Madiraju等人的研究揭示了二甲双胍在线粒体的另一个作用靶点——线粒体甘油磷酸脱氢酶（mGPD）。二甲双胍通过抑制mGPD的活性，阻断α-磷酸甘油穿梭的过程，使NADH在胞浆内聚积，增加胞浆的还原状态而降低线粒体内的还原状态，最终使以乳酸和甘油为底物的糖异生过程受到抑制。此外，Duca等人最近的研究又为我们认识二甲双胍的作用机制提供了崭新的视角。他们发现，二甲双胍发挥降糖作用的第一靶点可能在肠道。经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。林圣彩团队发现，低剂量的二甲双胍不会引起线粒体呼吸链复合体I的抑制以及AMP/ATP比值的升高，相对地，它可与PEN2分子直接结合。结合二甲双胍的PEN2进一步与溶酶体膜ATP6AP1结合形成复合物。作为v-ATPase的亚单位，ATP6AP1与PEN2复合物则抑制v-ATPase活性，从而激活溶酶体上的AMPK（图1），这种小范围内的AMPK激活，类似于热卡限制情况下的AMPK激活，避免了整个细胞AMPK激活带来的副作用，包括心肌损伤等。林圣彩团队还分别在小鼠肝脏和肠道，以及线虫敲除PEN2，观察到二甲双胍减少肝脏脂质沉积的作用减弱，二双胍的降糖作用受到影响，以及二甲双胍延长寿命的作用消失。该研究表明，深入认识基于细胞内亚细胞器的区域化精准信号通路调控，对提高药物靶点的安全性和有效性都至关重要。图1 二甲双胍激活AMPK机制专家点评Chris YHTan (新加坡分子细胞生物学研究所前所长，)健康活到120岁将不是梦想！【译文】人类对长生不老孜孜不倦地追求始于文明之初。著名的秦始皇49岁英年早逝，太医配制的延年益寿仙丹含有水银，对长生不老的向往让秦始皇死于水银中毒。寿命延长的追求持续到了现代。1975年，国会批准NIH建立国立衰老研究院（National Institute of Ageing）。一开始科学家们对于如何开展关于衰老的研究没有一丝头绪。我在发现了干扰素和抗氧化酶SOD-1的作用机制后，从耶鲁来到NIA，这些基因也和神经疾病及长寿相关。衰老过程伴随位于染色体两侧的DNA序列--端粒的改变，端粒酶可以阻止端粒变短。寻找激活端粒酶的分子给予了科学家长生不老成药的希望。但是，端粒酶的激活分子也存在危险，可以使衰老的细胞变成永生的癌细胞。研究停滞不前。科学家发现在果蝇中增加SOD-1的基因剂量可使寿命成倍增加，这一发现掀起了另一波探索的热潮。然而SOD-1使寿命延长的机制迟迟未能阐明，基于SOD-1开发长寿药也毫无进展。现在，机缘和实力的加持，来自于厦门大学的林圣彩团队发现了长寿的秘密。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，近年来又发现了抗衰老和抗癌等神奇功效。林圣彩团队发现了二甲双胍通过低葡萄糖感知通路激活AMPK调节寿命的机制，我将此命名为“林通路”。他们发表在本期Nature的文章研究成果找到了二甲双胍的作用靶点进一步证实这一理论。林通路的发现开启了我们对葡萄糖代谢新的认知认识。在过去的一个世纪，科学研究揭示了葡萄糖代谢产能的中心角色。没有葡萄糖，生命难以延续。从1921年Banting和Best因发现胰岛素而获奖开始，多个诺贝尔生理医学奖授予了葡萄糖代谢的研究。现在多数人会认为葡萄糖研究的热潮已经过去。林团队在模式生物的研究揭示了葡萄糖在寿命延长中重要调控机制，重新发掘葡萄糖代谢的中心地位。他们发现了葡萄糖感受器，在饥饿状态、低葡萄糖水平情况下，果糖（1，6）二磷酸水平降低，其醛缩酶被征召至细胞器溶酶体表面，和v-ATPase形成复合物，激活AMPK，抑制mTORC的活性，抑制细胞生物合成。林通路葡萄糖感受器的发现将AMPK调控的分解代谢和mTOR调控的合成代谢联系起来，组成了细胞阴阳两面。林团队的研究使我们从全新角度思考葡萄糖的功能：葡萄糖不仅仅是能量分子，它也是重要的信使分子。目前，林团队握有崭新的一整个系列先导分子的专利，将可能使我们保持健康活得更长。林团队开启了以前难以想象的药物研发新篇章，首次实现通过无毒药物将癌症变为可控疾病的可能。这些先导分子可预防癌症，可治疗肥胖和脂肪肝。在不远的将来，也可能在我们身上，健康活到120岁将不是梦想！

The first part肌腱病和骨关节炎是常见的损伤，尤其影响老年人、女性和职业运动员，严重影响生活质量，现有治疗方法尚未完全恢复。CELLINK已加入欧洲TriAnkle项目。在TRiAnkle项目中，CELLINK与合作伙伴正致力于探索用于踝关节组织再生的个性化3D生物打印支架技术。项目简称：TRiAnkle项目全称：用于踝关节组织再生的3D生物打印个性化支架 项目编号：952981项目工期：2021年1月1日至2024年12月31日 02面临的挑战The second part肌腱病和骨关节炎是极为常见的损伤，伴随高昂的社会经济和健康成本、生产力损失以及长期康复。现有的手术和非手术治疗替代方案尚未能提供成功的长期效果，而且治疗后的组织通常无法完全恢复其强度和功能。 03项目目标 The last partTRiAnkle旨在填补常见损伤适当治疗的关键空白。该项目建议开发基于胶原蛋白和明胶的3D生物打印支架，这些支架已用干细胞和/或纳米封装的再生因子进行了功能化。手术植入这些功能化的生物材料将能靶向递送生物活性剂，促进目标区域的细胞生长和细胞分化，从而更好、更快地再生受伤的富含胶原蛋白的组织，如关节软骨、韧带和脚踝肌腱。预期成果 与目前的外科治疗相比，TRiAnkle有望实现：TRiAnkle项目通过促进再生成分加速愈合过程，并降低再次破裂或复发的风险，使踝关节功能恢复率提高了10-15%。采用模仿关节组织自然结构和机械性能的支架，显著缩短了恢复时间，从而将相关医疗保健成本降低了50%。CELLINK在TriAnkle中的角色 CELLINK以两种主要方式为该项目做出了贡献。首先，CELLINK正在开发基于明胶的生物墨水，专为3D生物打印设计，以制造可生物降解且具有良好生物相容性的关节软骨支架。这些支架不仅提供优异的细胞附着和增殖能力，还包含再生因子，旨在最大限度地减少术后炎症反应和植入物排斥的风险。其次，CELLINK正在开发基于挤压的3D生物打印技术，以使支架能够精确模仿韧带和肌腱等关节组织的生物力学特性和结构。为实现个性化支架的制造，整个过程由CT、MRI和CAD/CAM软件指导。通过这一过程，支架能够根据每个损伤的几何特征进行定制，确保最佳的匹配和治疗效果。这两项主要贡献将共同显著推动实现预期成果。合作伙伴 CELLINK、Viscofan生物工程、巴萨创新中心、OAFI、CNT、Gradocell、弗劳恩霍夫IGB、Leitat、Recerca Biomedica 基金会诊所、斯图加特大学、巴斯大学和埃因霍温理工大学。成果/文章 出版物扫码阅读影响跟腱疾病患者生活质量的心理社会与个体因素：系统综述CELLINK继续关注我们！ Cellink 唯一认证的中国授权经销商：上海迹亚国际商贸有限公司Gaia China Co.,Ltd.电话：13818732961/18201779599邮箱：info@gaiachina.com.cn网址：http://www.gaiachina.com.cn地址：上海市闵行区七莘路108广场南楼2705室

氢型强阳离子交换(磺化苯乙烯－二乙烯基苯共聚物)色谱柱 在利巴韦林注射液分析中的应用 色谱条件： 色谱柱：磺化苯乙烯－二乙烯基苯共聚物离子交换柱(100× 7.8mm，7&mu m，天津博纳艾杰尔科技有限公司，订货号：PSsul 0720008) 流 动 相：水(硫酸调pH=2.5± 0.1，0.45&mu m水膜过滤) 检测波长：207nm， 柱 温：65℃ 进 样：20&mu L 样 品：利巴韦林标准品(1.0mg/mL，流动相溶解) 利巴韦林注射液样品(1mL利巴韦林注射液置于100mL容量瓶中，流动 相稀释至刻度) 利巴韦林标准品色谱图 利巴韦林注射液样品色谱图 利巴韦林标准品和注射液测试结果 保留时间 min 拖尾因子 理论塔板数 利巴韦林标准品 4.254 1.02 3746 利巴韦林注射液 4.229 1.05 3522 05版《药典》要求 N/A 0.95~1.05 实验结果表明，利巴韦林标准品和供试品的出峰时间相近，拖尾因子在0.95~1.05之间，理论塔板数在3000以上，均达到中国药典2005版的要求。 详情请见：www.agela.com.cn/web/news/detail.asp

受访专家： 　　欧阳学农，南京军区福州总医院肿瘤科主任、主任医师，国家中西医结合肿瘤重点学科主任、国家药物临床试验机构(肿瘤专业)主任、全军中医药学会副会长、全军肿瘤专业委员会常委，《临床肿瘤学杂志 》编委、《肿瘤学杂志 》编委，从事肿瘤临床工作近30年。 　　牵头或参与国际和国内药物临床试验项目20项，与美国 M.d. Anderson 癌症研究中心、加拿大UBC 大学、日本爱知癌症中心、中国医科院肿瘤医院、军事医学科学院等国内外著名肿瘤研究机构保持广泛合作。 　　“40%—50%的淋巴癌患者病因是病毒感染，但现在九成食品中含有添加剂，这也可能是淋巴瘤发病的重要原因之一。”国家中西医结合肿瘤重点学科主任欧阳学农主任医师日前告诉记者，加工食品中滥用的非法食品添加剂已经成为导致淋巴癌发病重要因素之一。 　　食品添加剂或可导致淋巴细胞变异 　　“在长期过量食用食品添加剂的不良影响下，有可能促使淋巴细胞在生长过程中发生变异，增加患上淋巴瘤的风险。”欧阳学农说。 　　据了解，淋巴癌是发生于淋巴结的恶性肿瘤，除了我们平时所知道的颈部、腋窝、腹股沟等处会长肿块之外，还可能存在于全身各处，比如脑淋巴瘤、肺淋巴瘤、胃淋巴瘤、口腔淋巴瘤等。 　　“人越年轻，淋巴细胞就越有活力，也就越容易得淋巴癌。恶性淋巴瘤多发生在20岁到40岁的青壮年。”欧阳学农说，淋巴癌的产生原因仍然不明确，与人自身免疫防御系统缺陷、病毒感染、化学物质、射线、基因突变等有关，如今，当人类的食物97%都含有添加剂时，几千种添加剂充斥我们的生活时，对于癌症的重新认识，应当谨慎考虑添加剂这一风险因素。 　　食品添加剂是人为添加到食品中的天然物质或人工合成的化学物质，在使用标准范围以下，人体的代谢能力可以降解出去，是相对安全的，但是一旦超过标准，过量的添加剂就会沉积在体内伤害各个器官，造成病变甚至致癌。尽管尚未有人类肿瘤的发生和食品添加剂有关的直接证据，但许多动物实验已证实大剂量的食品添加剂能诱使动物发生肿瘤。 　　“淋巴系统是身体重要的防御系统，就像人体的‘军队’，它可以帮助身体抵抗各种病原体，像细菌、霉菌等，让我们免于疾病的侵害。和这新病原体‘作战’的淋巴细胞容易在食品添加剂的不良影响下，有可能发生变异，直接或间接影响淋巴瘤的形成。”欧阳学农说。 　　动物实验多证实添加剂有致淋巴瘤作用 　　“许多动物实验已证实大剂量的食品添加剂能诱使动物发生淋巴瘤。”欧阳学农说。 　　如亚硝酸钠是食品添加剂亚硝酸盐的一种，国外试验证实，同时服用乙胺丁醇和亚硝酸钠，小鼠淋巴瘤的发生率提高，而单用乙胺丁醇对淋巴瘤发生率无影响。 　　作为人造甜味剂之一的蔗糖素，常用于食物和饮料。然而，美国食品药品管理局(FDA)在批准蔗糖素的报告中明确指出：在一个老鼠淋巴瘤突变试验中，科学家发现蔗糖素具有轻微的诱变性，根据检测致癌物的一种标准方法——艾姆斯试验结果，蔗糖素被消化时分解的物质也有“轻微的诱变性”。 　　“一些非法的添加剂致癌作用就更不用说了。”欧阳学农告诉记者，苏丹红作为一种非法食品添加物，对人体具有潜在致癌性，国际癌症研究机构将苏丹红一号归为三类致癌物，主要基于体外和动物试验的研究结果：苏丹红一号在特定存在的条件下，对小鼠淋巴细胞具有致突变作用。 　　此外，有的食品添加剂本身即可致癌，作为牛奶酸化剂的花楸酸、淀粉变性剂的琥珀酐、面包防硬剂的聚氧化乙烯乙醇硬脂酸等，在动物实验中都具有致癌活性 有的添加剂可在使用过程中，与食品中的存在成分发生作用转化为致癌物质，如能保持肉色鲜嫩的亚硝酸盐，会与蛋白质代谢后产生的胺类物质结合，形成亚硝胺，具有很强的致癌性。其他种类的防腐剂如苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸等，经毒理研证，较多剂量的摄入，也会影响人体的正常机能，削减人的免疫力，这就为人体细胞的变异提供了前提。 　　加工食品多含添加剂 自己动手最健康 　　“食品添加剂最主要的作用是为了让快速生产出的食品，看起来更鲜亮、闻起来更香，吃起来可口、保质期更长，同时由于它大多来自边角边料，所以有可能价格更便宜。”欧阳学农说，食品加工商为了让食品在经历漫长的运输和保存之后仍旧色彩诱人、香气扑鼻，绞尽脑汁的合成和添加各种食品添加剂。 　　如加入次亚氯酸钠可以给切过的蔬菜杀菌，让蔬菜更鲜亮 加入苯甲酸钠可以让碳酸饮料保持新鲜口感 加入碳酸氢钠可以使曲奇饼干膨松可口 加入环己基氨基磺酸钠(甜蜜素)能增加蛋糕和饮料的甜度 加入胭脂红，可以让食物的颜色红亮诱人。 　　“一个三餐都通过这些食品解决的成年人，每天添加剂摄入量约为10克左右，种类高达六七十种。”欧阳学农说，“要想远离他们，最好自己购买新鲜食品原料，亲自烹饪。” 　　“购买的食物加工度越高，使用的添加剂也越多。如果一味追求方便快捷，必然要牺牲健康，甚至是生命。”欧阳学农说。 　　———————— ■相关链接 —————————— 　　发热、消瘦、盗汗 或是淋巴瘤症状 　　淋巴癌临床早期症状不痛不痒、隐匿不易察觉，很多患者会将发烧等症状与感冒病症混淆。因此，有三种常见并发症要注意： 　　发热，体温长期徘徊在38℃—39℃之间，有持续高热，也有间歇低热，少数有周期热。消瘦，多数病人有体重减轻的表现，在短时期内减少原体重的10%以上。盗汗，夜间或入睡后出汗。 　　欧阳学农强调，并不是所有的淋巴结肿大都是癌，其中不少是炎症或良性病变等正常反应。此外，直径超过一厘米大小的肿块才有临床检查的意义，所以，发现异常时要警惕，及时就医，但不要过分紧张。 　　早期的淋巴瘤，通过以放疗为主的治疗手段就能治愈，到了中晚期的时候，需要用化疗为主的手段。欧阳学农主任指出，确诊患了淋巴瘤不必害怕，大量临床实验证实，50%—60%早期患者使用免疫化疗可以被治愈，晚期也有30%—40%的治愈率，疾病能否治愈的关键是首次治疗是否成功。 　　他提醒，工作压力大的白领、经常熬夜的人、长期过度疲劳者、经常处于电子辐射或射线环境者，都需要定期自查，触摸身体表层是否有肿大的淋巴结。平时，多接受日照，生活规律 尽量不要在新房装修好后即入住 购买新车后，进行甲醛测试，并保持较长时间开窗通风。此外，常吃葡萄、茶叶、海带、大豆、红萝卜、番茄、香蕉、橘子、菠菜等碱性食物，防止酸性废物的累积。

相关新闻专题：奥林巴斯“丑闻”引仪器行业深思 　　临近岁末，日本光学器材巨头奥林巴斯曝出令人震惊的财务丑闻——在过去十多年中，公司共计隐瞒了数额达 49亿美元的巨额投资亏损，并用收购相关项目加以掩盖，从而引发一场信任危机。目前，奥林巴斯委托的一个独立专家组正在对这桩财物丑闻展开调查。按照规定，该公司须在12月14日前向东京证交所提交截至9月底的修正财报，逾期则面临一个月后退市的危险。 　　巨额咨询费引爆财务丑闻 　　奥林巴斯的名字，来源于希腊神话中的奥林匹斯山，本意是众神居住的地方。而在奥林巴斯上月承认通过虚构企业收购资金掩盖巨额投资损失的事实后，这家创业90余年的知名企业形象轰然倒地，“神圣之地”正在遭遇一场空前的信任危机。 　　从上世纪90年代开始，奥林巴斯积极开展资本运作，但伴随泡沫经济的崩溃，公司蒙受了巨额的账面损失。2000年，奥林巴斯开始采用按市值计价的会计准则，按规定账面损失必须列在财务报表上，当时公司的损失额已达到近千亿日元。为在年报上隐瞒损失，奥林巴斯开始将投资损失反复高价转移至结算时间不一样的投资基金进行财务作假。 　　2008年，奥林巴斯以2200亿日元(约合28.6亿美元)的价格收购了一家英国医疗器械公司Gyrus集团。而为了填平损失缺口，他们还另外“支付”给一家收购咨询公司660亿日元(约合8.6亿美元)，据查这家咨询公司注册在加勒比海的一个海岛上，负责人是原日本证券公司职员，收购案后公司就被注销。 　　此外，2006至2008年间奥林巴斯还以734.9亿日元的高价收购与核心业务几乎无关的3家日本小型公司，这3家公司年利润还不足10亿日元。一年后在账面上，这三家公司的价值即被减记三分之二。这些所谓的高额咨询费、收购费均被认为是作为掩护，填补以前的账面亏空。 　　在丑闻遭到曝光后，英国SFO(英国重大欺诈案件调查局)、美国FBI联手日本监管部门已对本案展开调查。而据《纽约时报》消息，日本官方目前正在就奥林巴斯的账目亏空以及可能涉及的有组织犯罪进行调查。 　　据估计，日本经济泡沫破裂时，奥林巴斯投资证券损失上千亿日元，而这些损失从未在财报中体现，若不是奥林巴斯前社长揭发，假账仍不会暴露。这些年第三方的会计审计机构形同虚设，有媒体质疑奥林巴斯只是一个个案，还是在日本现行公司体制下普遍存在此类问题。 　　前董事长坚称“收购合理” 　　今年4月份，时任总裁的菊川刚以“做事英明果断、具有国际化头脑”为由推荐奥林巴斯欧洲分公司社长迈克尔伍德福德担任总裁，自己转为担任董事长职务。而伍德福德在接任总裁后，发现公司之前的几宗收购案资金流向不明，认为当事人菊川刚应该引咎辞职。 　　菊川刚先是表示收购案没有不妥之处，拒绝辞职，随后又于10月中旬召开董事会，除了未参加表决的伍德福德本人外，其他董事一致同意解除伍德福德的总裁职务，总裁由菊川刚兼任。当时公司对外称，免职的原因是“伍德福德独断专行，与其他高管在经营方向上产生了很大分歧”。 　　此时，奥林巴斯掩盖巨额损失的嫌疑已经暴露。去职后的伍德福德继续通过媒体表示质疑，奥林巴斯的股价则跌至一半。 　　10月26日，菊川刚因公司形象受损，股价暴跌闪电辞职，改任无代表权的董事。高级董事高山修一出任新总裁。奥林巴斯希望通过由律师和注册会计师组成的第三方委员会查明情况，尽快为这一问题画上句号。 　　菊川辞职时强调称，此前的收购经过妥善评估，手续合法，不存在任何不当行为。而在就其辞职理由进行解释时称，现在公司信誉受损，应该由新的管理层来推进挽回信誉的工作。 　　高山随后在东京召开记者会，就广受质疑的企业并购案做出了解释，仍坚称没有违法。高山表示，过去的并购案都是根据公司中长期战略研究实施的，公司希望以医疗业务为核心谋求发展，并不存在违法之处。 　　高山解释称，咨询费中除了一般的投资咨询还包括了财务和法律方面的咨询，支付金额庞大的原因之一是其中还包含了买入(Gyrus向咨询公司发行的)优先股的费用，其并未超出医疗领域上限，并不认为支付额高得离谱。但在被问及详细的交易过程和相关依据时，他仅表示这些问题将由第三方委员会进行调查，将尽最大可能尽快成立第三方委员会，首要工作是挽回公司信誉。随后，一个由律师和注册会计师等6人组成的独立委员会成立，开始就收购资金去向展开调查。 　　日美英司法部门联手调查 　　由于收购案中涉及美国的咨询公司，伍德福德向美国司法部及FBI提交了由第三方制定的调查资料，其中说明了他与菊川刚的交谈内容。 　　伍德福德表示，应FBI要求在纽约曾接受数小时的调查。此外，伍德福德还会见了SFO官员，并向日本的证券交易相关监督委员会提交了调查资料。据报道，日美英三国司法部门目前已开始联手展开调查。 　　11月8日，在英美调查机构介入的情况下，奥林巴斯终于承认了利用企业收购掩盖投资损失的行为，并以与该问题有关为由决定即日解除副社长森久志的职务，公司常任监事山田秀雄也表示将辞职。 　　当天，奥林巴斯股价开盘跌停至每股734日元，较上一交易日暴跌300日元，跌幅达29.01%，并创1995年以来新低。 　　高山修一当天中午召开记者会道歉称，之前记者会上发布的内容与事实不符，当年隐瞒投资损失导致了此后一系列问题，对此非常抱歉。高山称收购案由菊川刚、森久志以及山田秀雄3人暗中操办，自己作为理事会的成员也全不知情，不排除对这3人提起诉讼的可能。 　　记者会上并未公布隐瞒的损失金额。据估计损失额超过1000亿日元(约合人民币82亿元)。奥林巴斯计划在独立委员会调查结束后，根据调查结果对以往财报进行修正，大幅下调的局面在所难免。目前，2011财年中报公布日期也一推再推。 　　记者会后，日本警视厅也表示了对此案的关注，现已开始以涉嫌违反《金融商品交易法》为由立案侦查收集信息，其中包括与公司部门负责人进行接触要求其提交会计资料等。有消息称，警视厅还将与现已展开调查的证券监管机构和东京地检合作，以期查明隐瞒巨额损失的全部情况。 　　前总裁复职呼声高涨 　　伍德福德事后坦言，自己对奥林巴斯丑闻“感到意外”，并称难以相信其他董事不知情，应撤换董事会所有成员。奥林巴斯隐瞒损失丑闻曝光后，伍德福德被视为揭露奥林巴斯暗箱收购的英雄，因此要求恢复其总裁职务的呼声在日本社会也日益高涨。不过，公司现任管理层一直拒绝撤销解雇伍德福德的人事决定，企业管理层与投资者间就此问题的分歧恐将进一步加剧。 　　在伍德福德指出奥林巴斯收购问题后，奥林巴斯股价到11月11日已连续10个交易日下挫。此前一天，东京证交所宣布将奥林巴斯股票列入监理名单，提醒投资者该股票有摘牌退市风险。 　　在一片混乱的局面中，截至10月底拥有奥林巴斯发行股超过4%的英国投资基金“Baillie　Gifford”11月9日发表声明称，支持由伍德福德对奥林巴斯进行彻底的大扫除。 　　奥林巴斯前专务董事宫田耕治近日也开设了要求伍德福德复职的主页，指出奥林巴斯濒临沉没，现任管理层已完全失信于投资者，只有让伍德福德回归这一条路可走。 　　对此伍德福德表达了复职的意愿，称如果股东愿意，其愿带领奥林巴斯重整旗鼓。他强调奥林巴斯的问题不在于产品和员工，若能够回到奥林巴斯，将减少人治因素，实现最高水平的企业管理。 　　引发对“日企”经营方式思考 　　面对一家拥有90多年历史的上市公司，奥林巴斯此次的财务丑闻再度重创了日本企业的信用体系。早在1997年，日本山一证券公司因造假退市并倒闭，2004年日本嘉娜宝公司也因为业绩造假被迫退市并关门歇业。目前，东京证券交易所也开始确认奥林巴斯是否可能触及退市标准。事实上，就在此次奥林巴斯丑闻被曝光前不久，日本社会还爆出日本知名企业大王制纸前董事长利用职权向子公司借巨资赌博等丑闻。鉴于上市公司丑闻接连曝光，日本执政党民主党财务金融部门会议11月10日决定设立“资本市场及企业治理工作小组”，组长为参议员大久保勉，负责讨论企业治理的强化措施。此举旨在加强对企业经营的监督力度，要求企业完善信息披露制度，从而将类似丑闻防范于未然。 　　财务造假丑闻，不只是给奥林巴斯的企业信用造成了在短期内难以修复的危机，还让欧美政府对于日本大企业的董事会监管和经营的透明度产生了新的担忧。有不愿具名的日本企业研究人士向表示，“奥林巴斯的财务丑闻才刚刚开始，现阶段对企业的影响和冲击还只停留在日本、美国等少数市场，未来如果处理不好会很快向中国、东南亚等市场蔓延，影响到企业在全球的品牌信誉。” 　　由于日企的企业治理和信息披露工作受到海外投资者和媒体的诟病，因此工作小组将主要对过去的丑闻案例进行检验，并列出面临的问题。工作小组计划于近期召开首次会议讨论改善措施，不排除修改《公司法》、《金融商品交易法》和东京证交所上市规则等法规制度。 　　工作小组秘书长、众议员网屋信介指出，在奥林巴斯问题上，日本必须有危机感，需意识到将严重损害资本市场的诚信。他表示，为提升市场活力，不仅要修改法规制度，还应讨论东京证交所自主规范及注册会计师的作用。 　　对于奥林巴斯的隐瞒行为，首相野田佳彦11月11日在记者会上也强调必须严肃处理，认为严格、透明的会计制度极为重要，希望以此确保日本金融市场的信赖度。 　　日本经济同友会代表干事长谷川闲史在11月15日的例行记者会上就奥林巴斯隐瞒巨额损失丑闻表示，对试图欺骗股东的经营方式和管理层，绝不能简单处置， 应加以严厉惩处。在谈到对日本股市的影响时，他指出此事引发了人们对“日企经营方式”的思考，海外对日股的投资规模本来就少，受此影响今后仍不乐观。

课程主题：【小贝开讲】流式应用实例分享之儿童急性淋巴细胞白血病课程时间：2021/06/08 14:00课程简介：急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见血液病，其中B-ALL 约占85%，T-ALL约占15%。ETP-ALL占T-ALL的15%，即约占儿童ALL的2.25%，临床少见，是一类具有独特免疫表型的高危疾病。本文介绍一例儿童ETP-ALL，并回顾分析我院2006年-2020年的T-ALL病例，讨论国内国际ETP-ALL采用标准不同，ETP-ALL在T-ALL的比率存在差异。王维维 上海交通大学医学院附属新华医院副主任检验技师医学博士，临床检验副主任技师* 目前担任流式细胞术组组长，上海市医学会成员，上海市医学会检验分会形态诊断工作组学组秘书，上海市医学会检验分会流式和细胞分析学组成员。* 目前主要研究方向为肿瘤免疫和血液学诊断，主要从事流式细胞术在血液系统疾病如白血病、淋巴瘤和儿童实体肿瘤、及免疫缺陷等疾病中的检测及诊断工作，主持国家自然科学基金课题1项，获得人才培养项目2项，参与国家级及省市级课题多项，目前共发表及参与发表SCI论文20余篇，发表中文核心论文多篇。

一.背景： 被曝光违规喂食金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药品的&ldquo 速生鸡&rdquo 流入市场，对多家餐饮企业都产生非常大的负面影响。利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。利巴韦林通常会抑制谷胱甘肽，从而影响红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞溶解，从而可能引起贫血，这也可能恶化已经存在的心脏疾病，另外经动物实验证明利巴韦林还有致畸性、致癌性和生殖毒性等。 鉴于利巴韦林会在动物组织中有残留，所以政府有关部门开始禁止使用利巴韦林等防治高致病性禽流感等一类病原微生物引起的病毒性疫病。我国对于动物源性食品中利巴韦林残留含量的相关研究报道属于空白，也未曾制定或立项过国家标准、行业标准，国际上也无特定限量要求及相应检测方法。而且经多方面验证目前还没有准确合适的检测方法。 利巴韦林是弱碱性的极性小分子，易溶于水，所以本实验采用水和乙腈的混合溶液提取鸡肉中的利巴韦林。经实验证明，离子交换类填料对其吸附不稳定，所以本实验采用MAS-QuChERS方法进行净化处理，利用MAS填料直接吸附鸡肉提取液中的杂质，利用LC-MS/MS检测技术建立了动物源性食品中的利巴韦林的快速检测方法。 化合物名称 英文名 结构式 CAS编号 利巴韦林 Ribavirin Granules 36791-04-5 二.实验部分 2.1仪器与试剂 API 4000+质谱检测器，配液相色谱仪；高速离心机；涡旋振荡混合仪；超声波振荡器；氮气浓缩仪。 利巴韦林专用MAS净化管；利巴韦林标准品（纯度99%）。甲醇、乙腈 (色谱纯，博纳艾杰尔科技)、甲酸（色谱级）、实验用水为超纯水；一次性无菌注射器（博纳艾杰尔科技）；针式过滤器(0.22&mu m，直径13mm博纳艾杰尔科技)。 2.2 溶液的配制 标准储备溶液：准确称取利巴韦林标准品适量，用超纯水溶解并定容配制成1mg/mL。 标准工作液：用超纯水稀释至合适浓度。 2.3 样品的提取和净化 酶解前处理方法：准确称取1g（精确至0.01g）均质好的鸡肉至 50 mL 离心管中，加入5mL10mmol/L乙酸铵溶液（pH=4.8）和20ul磷酸酯酶，涡旋混合2min，于37℃下酶解2h，取出冷却至室温，8000r/min离心5min，取全部上清液加入10ml乙腈，涡旋1min后8000r/min离心5min，取5mL上清液加入MAS净化管中，涡旋1min后8000r/min离心5min，取全部上清液于50℃氮气吹干后，用1mL水复溶过0.22&mu m滤膜，待测。 2.4 样品的检测 2.4.1 色谱条件 色谱柱：Venusil MP C18（2.1*150mm，5&mu m，100Å ）； 流动相：0.1%甲酸水溶液-甲醇=95:5 流速：200&mu L/min； 柱温：30℃； 进样量：5&mu L； 2.4.2 质谱条件 电离模式：电喷雾电离正模式；检测方式：多反应监测（MRM）；离子源温度（TEM）：550℃，Curtian Gas: 10，Ion Source Gas 1: 70，Ion Source Gas 2:75 表1 质谱参数 化合物 保留时间/min Q1 Q3 Decluster Potential Collision Energy 利巴韦林 3.36 245.4 113.0 53 39 96.2 53 13 下划线表示定量离子 2.5 实验结果 2.5.1 方法线性关系和定量限 分别添加利巴韦林标准溶液至均质好的鸡肉中，使其形成浓度分别为5ug/kg、10ug/kg、20ug/kg、50ug/kg、100ug/kg的基质添加样品，在通过2.2所述方法提取净化后检测，以检测得到的峰面积，以样品添加浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标拟合其线性方程，按照S/N=10计算得到该方法的最低定量限。 物质名称 回归方程 相关系数 最低定量限(S/N=10) 利巴韦林 Y=2285.5x-1991.5 0.9984 5ug/kg 表2 线性和检出限 图1 10ug/kg标准品谱图 2.5.2 方法的稳定性 在均质好的鸡肉中添加利巴韦林标准品溶液使其形成10ug/kg的基质添加样品，按照上述方法在相同的条件下检测，按照测得的利巴韦林的出峰时间及峰面积的值计算该方法的稳定性。 表3 方法稳定性 编号 1 2 3 4 5 RSDn=5 ，% 保留时间（min) 3.43 3.41 3.43 3.413.39 0.49 峰面积 23384 21983 22346 23155 24198 1.39 图2 10ug/kg鸡肉加标谱图 2.5.3 准确度与精密度 以均质好的空白净化后溶液加标实验证明该方法基质对目标物检测存在影响，所以在实际样品检测过程中，以空白净化后溶液加标为基础计算样品添加的回收率。 分别在均质好的鸡肉中添加利巴韦林标准品溶液使其分别称为含有5ug/kg和20ug/kg的基质添加样品，按照上述方法净化、检测后，测得的该方法的准确性结果如下。 表4 基质添加实验结果与稳定性 添加浓度 1 2 3 RSDn=3 5ug/kg 78% 87% 95% 9.6% 20ug/kg 75% 70% 79% 6.0% 图3 鸡肉空白谱图 2.6 订货信息 产品名称 规格型号 货号 报价 利巴韦林MAS净化管 15mL，50/PK MS-LBWL01 980 Venusil MP C18 2.1*150mm，5&mu m，100Å VA951502-0 3300 针式过滤器PTFE 0.22&mu m，直径13mm,200/PK AS081320 800 一次性无菌注射器 5mL,100/pk ZSQ-5ML 90 乙腈 4L/瓶 AH015-4 330 甲醇 4L/瓶 AH230-4 120

项目概况仪器设备购置项目招标项目的潜在投标人应在内蒙古自治区政府采购网获取招标文件，并于2021年10月29日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：CFZCZQS-G-H-210086项目名称：仪器设备购置项目采购方式：公开招标预算金额：8,000,000.00元采购需求：合同包1(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目1包):合同包预算金额：220,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他不另分类的物品全自动血液细胞分析仪（5分类）1(套)详见采购文件220,000.00220,000.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订并支付首付款后，20个工作日完成供货。合同包2(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目2包):合同包预算金额：7,780,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他不另分类的物品生物显微镜（带照相）1(套)详见采购文件26,000.0026,000.002-2其他不另分类的物品水中微生物膜过滤装置1(套)详见采购文件16,000.0016,000.002-3其他不另分类的物品电位溶出分析仪1(套)详见采购文件32,000.0032,000.002-4其他不另分类的物品微生物气溶胶采样器1(套)详见采购文件26,800.0026,800.002-5其他不另分类的物品尿素检测仪1(套)详见采购文件5,000.005,000.002-6其他不另分类的物品环境气体应急监测仪1(套)详见采购文件51,000.0051,000.002-7其他不另分类的物品环境空气采样器1(套)详见采购文件23,900.0023,900.002-8其他不另分类的物品环境级X,Y计量率仪1(套)详见采购文件42,000.0042,000.002-9其他不另分类的物品全自动在线消解碘元素分析仪1(套)详见采购文件360,000.00360,000.002-10其他不另分类的物品全自动高锰酸盐指数分析仪1(套)详见采购文件280,000.00280,000.002-11其他不另分类的物品全自动石墨消解仪1(套)详见采购文件340,000.00340,000.002-12其他不另分类的物品高通量全自动固相萃取仪1(套)详见采购文件400,000.00400,000.002-13其他不另分类的物品全自动液体样品处理工作站1(套)详见采购文件265,000.00265,000.002-14其他不另分类的物品旋转蒸发仪1(套)详见采购文件50,000.0050,000.002-15其他不另分类的物品全自动平行浓缩仪1(套)详见采购文件285,000.00285,000.002-16其他不另分类的物品水质现场快速检测仪1(套)详见采购文件8,200.008,200.002-17其他不另分类的物品pH计1(套)详见采购文件5,800.005,800.002-18其他不另分类的物品浊度仪1(套)详见采购文件9,800.009,800.002-19其他不另分类的物品二氧化氯测定仪1(套)详见采购文件5,000.005,000.002-20其他不另分类的物品样品粉碎机2(套)详见采购文件5,000.005,000.002-21其他不另分类的物品医用冷藏柜（展示柜）2(套)详见采购文件10,000.0010,000.002-22其他不另分类的物品远红外石墨加热板1(套)详见采购文件15,500.0015,500.002-23其他不另分类的物品百分之一电子天平2(套)详见采购文件3,000.003,000.002-24其他不另分类的物品气相色谱三重串联四级杆质谱仪1(套)详见采购文件1,755,000.001,755,000.002-25其他不另分类的物品多模式自动进样器1(套)详见采购文件290,000.00290,000.002-26其他不另分类的物品顶空自动进样器1(套)详见采购文件300,000.00300,000.002-27其他不另分类的物品全自动吹扫捕集浓缩仪1(套)详见采购文件370,000.00370,000.002-28其他不另分类的物品超高效液相色谱三重串联四级杆质谱仪1(套)详见采购文件2,100,000.002,100,000.002-29其他不另分类的物品离子色谱仪1(套)详见采购文件700,000.00700,000.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订并支付首付款后，50个工作日完成供货。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府釆购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 无。3.本项目的特定资格要求：合同包1(巴林左旗疾病预防控制中心仪器设备购置项目1包)特定资格要求如下:(1)投标人如是代理商须具有有效的《医疗器械经营许可证》或所投设备所属相应类别有效的《二类医疗器械经营备案凭证》；投标人如是生产企业须具有有效的《医疗器械生产许可证》三、获取招标文件时间：2021年10月08日至2021年10月14日，每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间,法定节假日除外）地点：内蒙古自治区政府采购网方式：在线获取。获取采购文件时，需登录“政府采购云平台”，按照“执行交易→应标→项目应标→未参与项目”步骤，填写联系人相关信息确认参与后，即为成功“在线获取”。售价：免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2021年10月29日 09时00分00秒（北京时间）地点： 内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本项目开标地点：内蒙古自治区赤峰市巴林左旗公共资源交易中心开标三室308无七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名称：巴林左旗疾病预防控制中心地址：巴林左旗契丹大街中段路北联系方式：138489794942.釆购代理机构信息名称：内蒙古锦意工程项目管理有限公司地址：内蒙古自治区赤峰市松山区振兴大街12号（原松山区住建局）联系方式：131909092793.项目联系方式项目联系人：王宇男电话：13190909279内蒙古锦意工程项目管理有限公司2021年10月08日

奥林巴斯第三届“全球”显微图像大赛正式开赛奥林巴斯生命科学已成功举办了七届全国显微图像大赛。2019年，奥林巴斯生命科学联手美洲、欧洲/中东和非洲、亚太其它区域，一同举办了 首届“全球”显微图像大赛，旨在表彰全球生命科学成像领域的佼佼者。 即日起，奥林巴斯第三届“全球”显微图像大赛正式开赛！ 我们始终坚持着鼓励全世界的科研工作者从全新的角度来看待科研图像，欣赏它们的生命之美，并与他人一同分享。今年，我们依旧邀请了来自科学界的全球代表组成评审团，我们先来围观一下实力强悍的评委们：亚洲区 甘文标深圳湾实验室神经疾病研究所 所长 Anne Beghin新加坡国立大学机械生物研究所 助理教授 美洲区 Wendy Salmon麻省理工学院MIT怀特黑德生物医学研究所光学显微镜专家 Geoff Williams美国布朗大学Leduc BioImaging Facility负责人 Harini Sreenivasappa德雷塞尔大学细胞成像中心显微镜平台负责人 欧洲、中东和非洲 Stefan Terjung德国海德堡EMBL高级光学显微镜平台负责人 Siân Culley伦敦大学学院分子细胞生物学MRC实验室博士后研究员 Rachid Rezgui纽约大学阿布扎比分校 研究级显微成像专家 全球资深评委将从艺术和视觉方面、科学影响力和显微镜熟练程度等方面，对提交的显微图片进行评分，最终角逐出一名全球获奖者、各参赛大区将各有一名区域获奖者及荣誉奖获得者。 同时，奥林巴斯生命科学也继续为中国区参赛用户准备了参与奖奖品。 即日起至2022年1月31日上传您使用显微镜拍摄的参赛作品，即有机会获得： - 全球奖 （一名）：配备890万像素DP28显微相机 SZX7体视显微镜 一套- 区域奖（ 美洲、欧洲/中东和非洲、亚太地区 每区域一名）：CX23正置显微镜 一台- 全球荣誉奖（若干名）：品牌蓝牙耳机 一套- 参与奖（若干名）：20000毫安 四线充电宝 一个获奖者将在2022年4月收到官方通知，有关奥林巴斯第三届“全球”显微图像大赛的更多信息，包括评审团成员的传记、参赛规则以及完整的条款和条件，请点击这里入参赛页面查看。

汽车是现代工业文明璀璨的代表作之一。汽车玻璃是汽车组件中重要的安全件之一，主要目的是保护乘员在行驶过程中，不因为飞来外部异物而导致受伤，同时也保护乘员不受到高速行驶下的风压的影响。　　但是现在的一些汽车玻璃也具有如加热、隔热、憎水、集成天线等功能。在汽车玻璃的产线多样化的同时，也对各大汽车玻璃制造商的检测工艺提出了更大的挑战。　　汽车玻璃的自爆现象　　目前大部分汽车使用的是钢化玻璃，就是经过钢化处理的玻璃，通过浮法工艺制造的玻璃加热到软化温度后，经由骤冷步骤制成。表面呈现向内的压应力，而内部呈现向外的张应力，故其在收到冲击时会需要先抵消表层压应力，从而提高其耐冲击性能。而且，钢化玻璃相比于普通平面玻璃，在碎裂时会形成钝角的颗粒状，保证了乘员的安全。　　但钢化玻璃存在自爆风险，因此在生产钢化玻璃的过程中会引入少量的硫化镍杂质，可能由于：　　 玻璃生产设备中含有镍　　 原材料中含有微量的镍、硫　　 使用了含硫燃料　　硫化镍结晶在达到379°C的会发生晶相转变，在低温时硫化镍晶体的体积会膨胀约2%~4%, 破坏钢化玻璃内部的应力平衡，埋下自爆的隐患。　　功能性玻璃　　普通的钢化玻璃，经过处理后可以实现如天线、加热或者隔绝外部热量的功能。　　集成天线和加热线的汽车玻璃　　夹层玻璃内表面中使用导电金属涂料印刷天线后，经由烧结使涂料和玻璃一体化。再通过导线将其和车内信号放大器相连后，可以接收FM/AM、电视信号、GPS信号等。相比于以前车上的点状天线， 其横排的结构可以使其接收信号的能力更加稳定和可靠。　　同时也可以通电加热，实现除霜除雾的效果，确保在寒冷天气驾驶时的视野清晰。　　隔热玻璃　　在夹层玻璃中间涂覆极细的金属粉末后，由于太阳能量可以被金属颗粒吸收和反射，从而可以达到隔热、降温的作用。在不少高端车型上已经应用了这一类技术。　　为汽车玻璃行业提供解决方案：XRF手持式光谱仪——VANTA分析仪　　奥林巴斯VANTA手持式XRF分析仪为汽车玻璃业界提供业已成熟的科学解决方案。分析仪发射X射线，X射线撞击被测样品的表面后，样品表面发出荧光。 探测器接收到的荧光后，可以分析样品中含有的化学元素以及成分。除此以外，根据收集到的荧光，分析仪也可以辨别0-60微米区间涂层的厚度。　　利用VANTA手持式XRF分析仪 汽车玻璃厂家可以获得如下的好处：　　 快速检测原片中镍(Ni)的含量, 确保出厂的原片中不含有硫化镍杂质，杜绝钢化玻璃在用户使用时发生自爆的情况。　　 快速检测夹层玻璃内金属涂料的厚度和均一性，以及其化学成分，确保成品符合设计需求。

羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose），亦有简化作羟丙甲纤维素（缩写作HPMC），是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物，常于工业助剂、眼科学用润滑剂，又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中，羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外，在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中，羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域，添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜，加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量，根据分子量不同，羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途，低分子量级别（分子量）的羟丙甲基纤维素用于片剂包衣材料，高分子量（分子量100000）的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法，乌氏毛细管法实验操作简单，数据重复性好，在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用，尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高，节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例： 实验流程：1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液，点击配液功能后，直接输入浓度和质量（可通过连接天平直接获取），可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能，移取液体体积后，输入质量（可与天平通讯，直接获取），即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块，采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能，同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量，全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器，保证测量时间可达到毫秒级，可有效确保实验数据的精度，避免人工实验导致误差。4. 测试结果：IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端，得出结果可在计算机上直接显示，并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。

羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose），亦有简化作羟丙甲纤维素（缩写作HPMC），是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物，常于工业助剂、眼科学用润滑剂，又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中，羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外，在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中，羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域，添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜，加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量，根据分子量不同，羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途，低分子量级别（分子量100000）的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法，乌氏毛细管法实验操作简单，数据重复性好，在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用，尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高，节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例： 实验流程：1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液，点击配液功能后，直接输入浓度和质量（可通过连接天平直接获取），可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能，移取液体体积后，输入质量（可与天平通讯，直接获取），即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块，采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能，同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量，全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器，保证测量时间可达到毫秒级，可有效确保实验数据的精度，避免人工实验导致误差。4. 测试结果：IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端，得出结果可在计算机上直接显示，并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。

美国驻沪总领事馆领事林杰伟（Jim Mullinax）近日在豪迈光电科技部首席执行官Rob Randelman、豪迈中国区董事张明、美国海洋光学全球总裁Richard Pollard及亚太区副总裁孙玲博士的陪同下，参观了美国海洋光学位于上海长宁的亚太公司以及位于上海闵行的工厂。林杰伟表示将与海洋光学紧密合作，共 同开展教育、科技、环保等活动；以帮助海洋光学进一步拓展中国市场，并促进海洋光学与中国客户建立更为紧密的纽带。 海洋光学全球总裁Richard Pollard欢迎到访的美国驻沪领事林杰伟，并向其介绍了海洋光学的历史背景、核心产品以及拓展亚太区域市场的策略。海洋光学亚太区副总裁孙玲博士则着重介绍了海洋光学开拓中国市场的历程，以及与中国高校及科研单位开展联合研究的情况。 海 洋光学是世界领先的光传感和光谱技术解决方案提供商，秉承&ldquo 光谱改变生活&rdquo 的理念，二十多年来不断研发尖端产品，引领市场潮流，持续拓展产品在生命科学、 能源与工业等重大领域的广泛应用。海洋光学二十多年来与众多行业的客户紧密合作，向他们提供以客户为核心的解决方案与服务，大大改变了很多人的生活。 位 于上海的海洋光学亚太公司负责中国、日本、韩国以及东南亚市场。在不断发展中国市场并取得持续增长的同时，海洋光学一贯注重扶持中国在相关领域的科学研 究。海洋光学已经与国内众多著名高校建立了12个联合实验室，并向这些联合实验室提供各种世界领先的光学仪器，用于科研与教学。双方还联手开展课题研究， 合作开发光学分析技术及设备，推进高新技术科研成果的产业化。 海洋光学一向鼓励&ldquo 开放创新&rdquo ，近年成功在全球范围推出&ldquo Blue Ocean科研奖金计划&rdquo 以资助科研才俊，促进科技创新。今年5月份，重庆邮电大学光电工程学院的郑培超博士凭借其&ldquo 低成本水体金属离子在线光谱测量装 置&rdquo 提案，成为海洋光学本年度&ldquo Blue Ocean科研奖金计划&rdquo 第一阶段的三位全球获奖者之一。郑博士因此获得了一万美元奖金，用于设计和开发新型光学技术和应用；还有资格进入第二阶段的选 拔，与另外两组美国和英国科学家一起角逐十万美元的&ldquo Blue Ocean科研大奖&rdquo 。 林杰伟表示，美国驻沪总领馆一直积极开展多种文化、 教育与科技交流活动，以促进美中两国人民间的彼此了解和友谊。通过此次参观海洋光学，他加深了对海洋光学业务的认识，并建议将与海洋光学紧密合作，共同开 展教育、科技、环保等相关活动，并且以此增加与中国相关高校和科研单位的互动。 林杰伟还表示，将通过美国商会与美国驻沪总领馆的相关渠道，帮助海洋光学进一步拓展中国市场，加强其与中国相关政府部门和企业的沟通合作，从而提高海洋光学优质解决方案在中国市场更多应用领域的知名度，从而促进中国相关行业的发展。 之后，海洋光学在位于上海闵行的工厂接待了来访的美国领事林杰伟。在相关人员的陪同下，林杰伟还参观了同在一个园区的其他豪迈子公司的工厂。林杰伟对豪迈的技术以及员工的技能表示钦佩，非常认可豪迈把不同子公司的相关技术汇聚于此为客户提供&ldquo 一站式&rdquo 的服务这一模式。 美国驻沪总领事馆领事林杰伟（右二）与豪迈光电科技部首席执行官Rob Randelman（右一）、海洋光学全球总裁Richard Pollard（左一）及海洋光学亚太区副总裁孙玲博士（左二）在海洋光学位于上海长宁的亚太公司门口合影留念。 美国驻沪总领事馆领事林杰伟在相关人员陪同下参观海洋光学位于上海闵行的工厂

来利洪食品集团坐落于广州市空港经济区，自1982年创办**今，历经三十余年飞速发展，现已成为旗下拥有来利洪饼业有限公司、来利快食面有限公司、来利饮用水有限公司等近10家子公司，占地面积500余亩、建筑面积超20万平方米的大型现代化食品生产基地，市场营销网络遍布全国。 来利洪食品集团专注于食品行业，实行多品牌发展战略，旗下拥“来利洪”、“溏心”、“卡慕”、“丹娜斯”、“瑞达”等多个品牌，其中“来利洪”及“卡慕”分别为“广东省**商标”和“广州市**商标”，在市场上已具有较高的知名度和美誉度。冠亚食品快速水分仪可广泛应用于饼干、面包、酱料、馅料、膨化、休闲食品等等行业检测，测试的数据可随时打印。精准。快速，提高效率。冠亚食品快速水分仪技术参数1、称重范围：0-120g2、水分测定范围：0.00-** 干重测定范围：100-0.00% 测试空间为2cm（特殊) 3、测试模式：快速4、称重校准误差范围：0.02g5、样品质量：0 -120g6、加热温度范围：环境温度-179.9℃ 温度误差：±0.5℃ 温度分辨率:0.1℃7、加热源：400w8、水分含量可读性：0.01%.9、显示：彩色7寸液晶触摸屏10、温度窗口：实时显示当下环境温度 环境温度显示误差：±0.5℃11、参数八种： 水分值%、干重%、当前温度、设定温度、当前重量、初始重量、测试时间、恒重时间12、通讯接口：RS 232（打印） USB（计算机）13、操作模式：全屏幕触控式14、屏幕分辨率：800x48015、外型尺寸：380×205×325(mm)16、电源：220V17、频率：50Hz±1Hz18、净重：4.5Kg19、试样温度：-40℃－50℃；

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 亚健康是指身体介于健康与疾病之间的边缘状态,又叫做“慢性疲劳综合征”,或称“第三状态”。随着现代生活节奏的加快，人们面临着生活和工作的双重压力，越来越多的人处于亚健康状态。 br/ /p p 　　为了使广大科研人员进一步增强保健意识，提高保健水平和身体素质，引导人们自觉摒弃陈旧落后的思想和生活观念，养成合理、健康的生活习惯，提倡科学文明健康的生活方式和行为，北京科学仪器装备协作服务中心联合北京建材科研院研发实验服务基地、首都科技条件平台丰台工作站、慕尼黑展览(上海)有限公司，于2017年10月27日在北京悠咖啡组织了主题为“普及养生保健知识，远离亚健康疾病”的沙龙活动，活动邀请北京友谊医院副主任医师王榭从日常衣食住行等生活细节讲授了如何预防心脑血管疾病等保健知识。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/5167ab65-f4b4-4d0d-9908-00192e146f5e.jpg" title=" 王榭.jpg" / /p p style=" text-align: center " 北京友谊医院副主任医师 王榭 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/c7838981-2bc9-4ddb-ba0c-61d5ed52059b.jpg" title=" 苏立清.jpg" / /p p style=" text-align: center " 北京科学仪器装备协作服务中心协作部部长苏立清主持沙龙 /p p 　　本次沙龙邀请高校、科研院所、企业负责人等多位科学界人士参与，主讲人以幽默的语言讲授了心血管疾病的致病因素，并且针对长期从事办公室工作的人员教授了一套减压运动，最后针对与会人士的特例问题从用药、心里因素等多个方面给予精准解答。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/95607a6e-f61c-44cc-9fcb-114b04c06d27.jpg" title=" 现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " 沙龙活动现场 /p p 　　王榭表示，心脑血管疾病与七个因素有关：年龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、叶酸摄入量、生活压力，并且，不同人种、地域等人群之间略有区别。通常，成年人具备两个因素则被视为心脑血管疾病低微人群，具备三个或以上因素则被视为高危人群。 /p p 　　谈及人们日常生活中的亚健康问题，王榭讲到，相对于蓝领一族，白领或金领阶层亚健康人员数量更多，主要因为运动量少、生活不规律、压力相对高等。因此，在活动现场，王榭教授了一套办公室运动，用于缓解长期从事脑力劳动人群颈椎、肩膀、腰部等肌肉群的疲劳程度。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/924d4ffe-bac5-468c-82a0-0b7001413906.jpg" style=" float:none " title=" 互动2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 教授办公室运动 br/ /p p 　　活动最后，王榭总结了成人健康生活几个要点，如日饮水量需2500ml(含饮食中汤食)、每天保证6.5个小时睡眠(其中深度睡眠2小时)、保持一定的运动量、适量饮酒、食用中药配方尽量少于十二味药材等。 /p p 　　据了解，针对科学仪器行业，首都科技条件平台每月推出不同主题的沙龙活动，使科学仪器行业从业人员更多了解日常生活中与科学、检测等相关的方方面面。本次沙龙活动首次采用聊天互动形式，获得现场参与人员的一致好评。 /p p br/ /p p 　　 strong 首都科技条件平台检测与认证领域中心 /strong /p p 　　首都科技条件平台检测与认证领域中心是首都科技条件平台的组成部分，是北京市科委与北京市质监局及北京出入境检验检疫局联合建立的面向检测与工具研发领域的专业服务平台。目标是整合各类具有检测、认证资质的创新主体及其所拥有的资源，整合分析测试仪器研发机构的科技资源，汇集包括仪器生产企业在内的相关机构或企业在科技研发、成果转化、产业化项目、企业产品生产等过程中对测试、检测、认证和工具的服务需求，汇集检测机构和研发机构的科技服务需求，畅通需求与资源对接的渠道，建设一个覆盖仪器研发、生产、应用全过程、全链条的创新服务平台，一个致力于提升检测服务和检测能力的共性技术服务平台。 /p p br/ /p

美国驻沪总领事馆领事林杰伟（Jim Mullinax）近日在豪迈光电科技部首席执行官Rob Randelman、豪迈中国区董事张明、美国海洋光学全球总裁Richard Pollard及亚太区副总裁孙玲博士的陪同下，参观了美国海洋光学位于上海长宁的亚太公司以及位于上海闵行的工厂。林杰伟表示将与海洋光学紧密合作，共同开展教育、科技、环保等活动；以帮助海洋光学进一步拓展中国市场，并促进海洋光学与中国客户建立更为紧密的纽带。 海洋光学全球总裁Richard Pollard欢迎到访的美国驻沪领事林杰伟，并向其介绍了海洋光学的历史背景、核心产品以及拓展亚太区域市场的策略。海洋光学亚太区副总裁孙玲博士则着重介绍了海洋光学开拓中国市场的历程，以及与中国高校及科研单位开展联合研究的情况。 海洋光学是世界领先的光传感和光谱技术解决方案提供商，秉承&ldquo 光谱改变生活&rdquo 的理念，二十多年来不断研发尖端产品，引领市场潮流，持续拓展产品在生命科学、能源与工业等重大领域的广泛应用。海洋光学二十多年来与众多行业的客户紧密合作，向他们提供以客户为核心的解决方案与服务，大大改变了很多人的生活。 位于上海的海洋光学亚太公司负责中国、日本、韩国以及东南亚市场。在不断发展中国市场并取得持续增长的同时，海洋光学一贯注重扶持中国在相关领域的科学研究。海洋光学已经与国内众多著名高校建立了12个联合实验室，并向这些联合实验室提供各种世界领先的光学仪器，用于科研与教学。双方还联手开展课题研究，合作开发光学分析技术及设备，推进高新技术科研成果的产业化。 海洋光学一向鼓励&ldquo 开放创新&rdquo ，近年成功在全球范围推出&ldquo Blue Ocean科研奖金计划&rdquo 以资助科研才俊，促进科技创新。今年5月份，重庆邮电大学光电工程学院的郑培超博士凭借其&ldquo 低成本水体金属离子在线光谱测量装置&rdquo 提案，成为海洋光学本年度&ldquo Blue Ocean科研奖金计划&rdquo 第一阶段的三位全球获奖者之一。郑博士因此获得了一万美元奖金，用于设计和开发新型光学技术和应用；还有资格进入第二阶段的选拔，与另外两组美国和英国科学家一起角逐十万美元的&ldquo Blue Ocean科研大奖&rdquo 。 林杰伟表示，美国驻沪总领馆一直积极开展多种文化、教育与科技交流活动，以促进美中两国人民间的彼此了解和友谊。通过此次参观海洋光学，他加深了对海洋光学业务的认识，并建议将与海洋光学紧密合作，共同开展教育、科技、环保等相关活动，并且以此增加与中国相关高校和科研单位的互动。 林杰伟还表示，将通过美国商会与美国驻沪总领馆的相关渠道，帮助海洋光学进一步拓展中国市场，加强其与中国相关政府部门和企业的沟通合作，从而提高海洋光学优质解决方案在中国市场更多应用领域的知名度，从而促进中国相关行业的发展。 之后，海洋光学在位于上海闵行的工厂接待了来访的美国领事林杰伟。在相关人员的陪同下，林杰伟还参观了同在一个园区的其他豪迈子公司的工厂。林杰伟对豪迈的技术以及员工的技能表示钦佩，非常认可豪迈把不同子公司的相关技术汇聚于此为客户提供&ldquo 一站式&rdquo 的服务这一模式。 美国驻沪总领事馆领事林杰伟（右二）与豪迈光电科技部首席执行官Rob Randelman（右一）、海洋光学全球总裁Richard Pollard（左一）及海洋光学亚太区副总裁孙玲博士（左二）在海洋光学位于上海长宁的亚太公司门口合影留念。 美国驻沪总领事馆领事林杰伟在相关人员陪同下参观海洋光学位于上海闵行的工厂。 关于海洋光学(Ocean Optics)和豪迈(HALMA): 总部位于美国佛罗里达的海洋光学(www.OceanOptics.cn)是世界领先的光传感和光谱技术解决方案提供商，为您提供测量和研究光与物质相互作用的先进技术。海洋光学在亚洲与欧洲设有分部，自1992年以来，在全球范围内共售出了近20万套光谱仪。海洋光学拥有庞大的产品线，包括光谱仪、化学传感器、计量仪器、光纤、薄膜和光学元件等等。海洋光学的产品在医学和生物研究、环境监测、科学教育、娱乐照明及显示等领域应用广泛。 海洋光学是英国豪迈（HALMA p.l.c.&ndash www.halma.cn）的子公司。创立于1894年的豪迈是世界领先的安全、健康及环境技术集团，伦敦证券交易所的上市公司，在全球拥有 5000 多名员工，40 多家子公司。豪迈目前在上海、北京、广州、成都和沈阳设有代表处，并且已在中国开设多个工厂和生产基地。 如想了解最新豪迈中国新闻并订阅RSS，请访问豪迈中国新闻博客: http://halmapr.com/news/halmacn/。您也可以通过下面的链接访问公司英语新闻博客：http://halmapr.com/news/oceanoptics/ 。 业务联络： 钱鼎辉 海洋光学亚洲分公司市场经理 电话：+86（21）6295 6600-126；电邮：qian.dinghui@oceanoptics.com 网址：www.oceanoptics.cn 媒体联络： 施华 英国豪迈中国区公关经理 电话：+ 86（21）5206 8686-117；电邮：joshua.shi@halma.cn 网址：www.halma.cn

p 　　2017年7月31日，清华大学生命学院刘万里研究组在《eLife》期刊在线发表了名为《蛋白激酶Cβ(PKCβ)和黏着斑激酶协同调控B淋巴细胞的免疫活化对呈递抗原的基质硬度的敏感性》(Substrate stiffness governs the initiation of B cell activation by the concerted signaling of PKCβ and focal adhesion kinase)的研究论文，报道了机械力感知能力调控B淋巴细胞免疫活化的精细分子机制。清华大学生命学院巴基斯坦籍博士生萨明娜(Samina Shaheen)，北京大学、清华大学和北京生命科学研究所联合培养博士研究生项目博士生万政鹏和生命科学学院本科生李宗昱是本文的共同第一作者，刘万里研究员为本文的通讯作者。 br/ /p p 　　本研究需要大力整合分子免疫学、细胞生物学、生物化学、新型材料科学、高精度活细胞成像和生物物理学等不同学科的交叉优势，涉及基因修饰小鼠脾脏B细胞和自身免疫疾病病人外周血B细胞等实验材料的广泛使用，在研究过程中得到了国内外同行的大力支持。 /p p 　　B淋巴细胞作为抗体免疫应答过程中的重要参与者，维系着人类的健康，B淋巴细胞的免疫活化进程在其质膜表面的B细胞受体(BCR)识别外来病原体抗原后启动。该课题组之前的工作揭示B淋巴细胞具有灵敏的机械力感知功能，利用B细胞受体(BCR)来精确地识别抗原的理化性状。该论文结合不同刚性抗原呈递基质系统和基于全内反射、共聚焦荧光显微镜的高速高分辨率成像系统，对机械力感知调控B淋巴细胞免疫活化的分子机制进行系统而全面的研究。该论文发现B淋巴细胞感受机械力调控其活化依赖于B细胞受体(BCR)下游信号分子。由佛波酯(PMA)诱导的蛋白激酶Cβ(PKCβ)激活可以绕过B细胞通常需要的酪氨酸激酶(Btk)和磷脂酶Cγ2(PLCγ2)信号分子来区分底物刚度。然而，这一过程依赖于由蛋白激酶Cβ(PKCβ)介导的黏着斑激酶(FAK)激活，进而表现出黏着斑激酶(FAK)介导的B细胞扩散和粘附反应的增强。黏着斑激酶(FAK)失活或缺陷将导致B细胞丧失鉴别基底刚性的能力，而粘附分子可以大大增强B细胞的这种能力。最后，该研究利用类风湿性关节炎患者的样品进行研究，发现与健康人相比，类风湿性关节炎患者的B细胞对基底刚度表现出不同的活化反应。这些发现更系统的提供了B细胞如何通过蛋白激酶Cβ(PKCβ)介导黏着斑激酶(FAK)激活的方式区分底物刚度并作出不同活化反应的分子解释。这些研究成果为B淋巴细胞的免疫识别、免疫活化和免疫调节研究提供了新的研究思路，帮助人们进一步理解自身免疫疾病，从而对探索相关疾病的致病机理、以及药物疫苗研发等重要工作提供新的理论依据。 /p p 　　刘万里研究员课题组一直致力于使用新型的高速高分辨率的活细胞单分子荧光成像技术结合传统的分子免疫学、生物化学和生物物理学研究手段，对B淋巴细胞的免疫活化及相关疾病的分子机制进行研究。继2013年在《免疫学杂志》(Journal of Immunology)，2015年在《欧洲免疫学杂志》(European Journal of Immunology)和《eLife》上发表B淋巴细胞的免疫活化受到机械力调控的相关论文后，这一新成果是他对该领域的又一贡献。该研究由国家自然科学基金委、科技部和青年千人计划提供经费支持。萨明娜(Samina Shaheen)受到中国政府奖学金项目的支持。(来源：清华大学生命科学学院) /p p 　　论文链接： a href=" https://elifesciences.org/articles/23060" _src=" https://elifesciences.org/articles/23060" https://elifesciences.org/articles/23060 /a /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/noimg/e71fa001-dac6-4706-bca7-5f946b9f1f18.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　蛋白激酶Cβ(PKCβ)和黏着斑激酶(FAK)协同调控B淋巴细胞的免疫活化对呈递抗原基质硬度的敏感性 /p p br/ /p

仪器信息网讯 中国科学院上海有机化学研究所游书力团队利用金属铱催化剂的反应特点，从易得的Z—烯丙基酯原料出发，实现了含有Z—烯烃手性化合物的精准合成。该研究揭示了全新的不对称烯丙基取代反应模式，为含有Z—烯烃结构单元的手性分子提供了一个通用的合成策略，有望应用于药物化学、天然产物合成等领域。该研究成果以“铱催化Z式保留不对称烯丙基取代反应(Iridium-catalyzed Z-retentive asymmetric allylic substitution reactions)”为题，于2021年1月22日在《科学》(Science)上在线发表。论文链接：https://science.sciencemag.org/content/371/6527/380#login-pane图1 (A) 含有Z-烯烃的手性天然产物和生物活性分子 (B) 过渡金属催化不对称烯丙基取代反应　　过渡金属催化的不对称烯丙基取代反应可以便捷地实现含有烯烃结构的手性分子合成。在过渡金属催化的烯丙基取代反应中，Z-烯烃底物与金属发生氧化加成可先形成热力学不稳定的anti-π-烯丙基金属络合物，随后该物种通过“π-σ-π”异构化实现烯丙基构型翻转生成热力学稳定的syn-π-烯丙基金属络合物。一般情况下，亲核试剂进攻syn-π-烯丙基金属络合物，会得到以E-烯烃直链或末端烯烃支链为主的产物，因此高选择性地得到含有Z-烯烃的手性产物十分挑战(下图1B)。　　游书力团队基于金属铱催化的烯丙基取代反应机理研究，发现π-烯丙基铱络合物的构型翻转较慢，Z-烯烃底物形成的anti-π-烯丙基铱络合物在发生异构化之前可以被亲核试剂捕获，从而实现了铱催化Z式保留的不对称烯丙基取代反应。他们使用Z-烯丙基底物，N-甲基保护的色醇衍生物为前手性亲核试剂，探究了铱催化Z式保留的不对称烯丙基取代反应。经过一系列条件筛选，反应能以20/1的Z/E比，83%的分离收率以及93% ee的对映选择性获得含有Z-烯丙基片段的目标化合物。值得一提的是，不同的色醇，色胺以及带有亲核碳边链的吲哚衍生物均可以参与反应，并以优秀的Z/E比和对映选择性控制得到目标化合物(图2，底物拓展大于50个例子)。　　图2 铱催化吲哚衍生物的Z式保留不对称烯丙基取代反应　　在进一步的机理研究中，他们通过核磁共振磷谱(31P NMR)和质谱实验观察到在三氟甲磺酸的促进下，一价铱物种可以与Z-烯丙基前体发生氧化加成生成anti-π-烯丙基铱络合物，并且该络合物在室温下可以逐渐异构化为热力学稳定的syn-π-烯丙基铱络合物(图3)。此外，若向含有anti-π-烯丙基铱络合物的反应体系中加入亲核试剂，该物种的磷谱和质谱信号均会立即消失，同时质谱上可以监测到产物信号。这进一步证实了π-烯丙基铱络合物接受亲核试剂进攻的速率远大于其异构化速率，即anti-π-烯丙基铱络合物异构化为syn-π-烯丙基铱络合物之前便可被亲核试剂捕获，生成含有Z-烯烃的手性产物。　　图3 anti-π-烯丙基铱络合物的生成及异构化过程的表征　　这种Z式保留不对称烯丙基取代反应模式具有很好的普适性。通过对催化剂和反应条件的调控，醛亚胺酯也可以作为前手性亲核试剂用于铱催化Z式保留不对称烯丙基取代反应，为含有Z-烯烃的手性氨基酸衍生物提供了一种高效合成方法(图4)。　　图4 铱催化α-氨基酸衍生物的Z式保留不对称烯丙基取代反应

p 　　英国品牌评估机构Brand Finance发布“2017全球100个最有价值的科技品牌榜”(Top 100 most valuable technology brands 2017)。榜单中的仪器品牌有 span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 赛默飞世尔 /strong /span (第58名)、 strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 海尔 /span /strong (第76名)、 span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 奥林巴斯 /strong /span (第100名)。 /p p 　　此榜单共有17个中国(含台湾)科技品牌上榜，依次是：8.阿里巴巴、10.华为、11.腾讯、18.京东、19.微信、22.百度、33.网易、37.台积电(台湾)、57.海康威视、68.联想、75.小米、76.海尔、80.中兴、81.乐视、91.携程、94.TCL、99.格力。 /p p 　　其中，中国家电巨头—— span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 海尔 /strong /span (第76名)有涉足科学仪器业务，并向生命科学和临床医疗领域扩张。旗下的海尔生物医疗于2006年推出的-86度超低温冰箱打破国外品牌长达30年技术垄断。2013年12月，海尔生物医疗凭借“低温冰箱系列化产品关键技术及产业化”项目，获得国家科技进步二等奖。除超低温冰箱，其它产品还有生物安全柜、超净工作台、培养箱、纯水器等实验室常用仪器设备。海尔生物医疗有望成为中国生物医疗世界级自主品牌。 /p p 　　 i Brand Finance 采用“Royalty Relief”(特许权费节省法)对品牌价值进行评估，即假设品牌所属公司在不拥有该品牌商标的情况下，需要向第三方支付的商标特许权费用。公司拥有该品牌，实际上就是节省下这笔费用，这也是品牌价值所在。Royalty Relief 的计算需先估计品牌未来销售额，然后乘以适用的特许权费率，再贴现算出未来全部“税后特许权费用”的净现值，也即品牌现在的价值。 /i /p p 　　排名 品牌 所在地 价值/增长 /p p 　　1.谷歌(Google) 美国 1094.70亿美元 +24% /p p 　　2.苹果(Apple) 美国 1071.41亿美元 -27% /p p 　　3.亚马逊(Amazon.com) 美国 1063.96亿美元 +53% /p p 　　4.微软(Microsoft) 美国 762.65亿美元 +13% /p p 　　5.Facebook 美国 619.98亿美元 +82% /p p 　　6.三星电子(Samsung) 韩国 514.16亿美元 +12% /p p 　　7.国际商业机器(IBM) 361.12亿美元 +14% /p p 　　8.阿里巴巴(Alibaba) 中国 348.59亿美元 +94% /p p 　　9.甲骨文(Oracle) 美国 258.78亿美元 +17% /p p 　　10.华为(Huawei) 中国 252.30亿美元 +28% /p p 　　11.腾讯(Tencent) 中国 /p p 　　12.思科(Cisco) 美国 /p p 　　13.英特尔(Intel) 美国 /p p 　　14.戴尔(Dell) 美国 /p p 　　15.埃森哲(Accenture) 爱尔兰 /p p 　　16.思爱普(SAP) 德国 /p p 　　17.优步(Uber) 美国 /p p 　　18.京东(JD.com) 中国 /p p 　　19.微信(WeChat) 中国 /p p 　　20.贝宝(Paypal) 美国 /p p 　　21.Youtube 美国 /p p 　　22.百度(Baidu) 中国 /p p 　　23.索尼(Sony) 日本 /p p 　　24.慧与(Hewlett Packard Enterprise) 美国 /p p 　　25.塔塔咨询服务(TCS) 印度 /p p 　　26.高知特(Cognizant) 美国 /p p 　　27.佳能(Canon) 日本 /p p 　　28.飞利浦(Philips) 荷兰 /p p 　　29.eBay 美国 /p p 　　30.奈飞(NETFLIX) 美国 /p p 　　31.松下(Panasonic) 日本 /p p 　　32.惠普(HP) 美国 /p p 　　33.网易(NetEase) 中国 /p p 　　34.LG 韩国 /p p 　　35.高通(Qualcomm) 美国 /p p 　　36.东芝(Toshiba) 日本 /p p 　　37.台积电(Taiwan Semiconductor) 中国台湾 /p p 　　38.印孚瑟斯(Infosys) 印度 /p p 　　39.雅虎(Yahoo!) 美国 /p p 　　40.西部数据(Western Digital) 美国 /p p 　　41.动视暴雪(Activision Blizzard) 美国 /p p 　　42.缤客(Booking.com) 美国 /p p 　　43.3M 美国 /p p 　　44.三菱电机(Mitsubishi Electric) 日本 /p p 　　45.salesforce 美国 /p p 　　46.Adobe 美国 /p p 　　47.爱立信(Ericsson) 瑞典 /p p 　　48.诺基亚(Nokia) 芬兰 /p p 　　49.博通(Broadcom) 美国 /p p 　　50.任天堂(Nintendo) 日本 /p p 　　51.富士通(Fujitsu) 日本 /p p 　　52.FIS 美国 /p p 　　53.Expedia.com 美国 /p p 　　54.HCL 印度 /p p 　　55.priceline.com 美国 /p p 　　56.施乐(Xerox) 美国 /p p 　　57.海康威视(Hikvision) 中国 /p p 　　58.赛默飞世尔(Thermo Fisher Scientific) 美国 /p p 　　59.领英(Linkedin) 美国 /p p 　　60.Recruit 日本 /p p 　　61.凯捷(Capgemini) 法国 /p p 　　62.QVC 美国 /p p 　　63.艺电(Electronic Arts) 美国 /p p 　　64.艾默生电气(Emerson Electric) 美国 /p p 　　65.Atos 法国 /p p 　　66.德州仪器(Texas Instruments) 美国 /p p 　　67.Airbnb 美国 /p p 　　68.联想(Lenovo) 中国 /p p 　　69.Playstation 日本 /p p 　　70.VMWARE 美国 /p p 　　71.Xbox 美国 /p p 　　72.Cerner Corp 美国 /p p 　　73.威普罗(Wipro) 印度 /p p 　　74.惠而浦(Whirlpool) 美国 /p p 　　75.小米(Xiaomi) 中国 /p p 　　76.海尔(Haier) 中国 /p p 　　77.理光(Ricoh) 日本 /p p 　　78.夏普(Sharp) 日本 /p p 　　79.海力士(Hynix Semiconductor) 韩国 /p p 　　80.中兴通讯(ZTE) 中国 /p p 　　81.乐视(LeEco) 中国 /p p 　　82.希捷(Seagate Technology) 爱尔兰 /p p 　　83.推特(Twitter) 美国 /p p 　　84.京瓷(Kyocera) 日本 /p p 　　85.艾玛迪斯(Amadeus) 西班牙 /p p 　　86.日本电气公司(Nec) 日本 /p p 　　87.日本电产(Nidec) 日本 /p p 　　88.闪迪(Sandisk) 美国 /p p 　　89.富士胶片(Fujifilm) 日本 /p p 　　90.捷迈(Zimmer) 美国 /p p 　　91.携程(ctrip.com) 中国 /p p 　　92.阿斯麦(ASML) 荷兰 /p p 　　93.乐天(Rakuten) 日本 /p p 　　94.TCL 中国 /p p 　　95.泰科(Tyco) 美国 /p p 　　96.CGI 加拿大 /p p 　　97.蓝格赛(Rexel) 法国 /p p 　　98.英伟达(Nvidia) 美国 /p p 　　99.格力电器(Gree Electric Appliances) 中国 /p p 　　100.奥林巴斯(Olympus) 日本 /p

研究背景T-LGLL是一种罕见的慢性淋巴细胞增生性疾病（Chronic Lymphoproliferative Disorder, CLPD），其特征是血液或组织中的成熟细胞毒性T细胞，如大颗粒T淋巴细胞（T- Large Granular Lymphocytes, T-LGL）的克隆性增生。由于缺乏特异性基因标志物，其表现（绝对计数变化、形态、免疫表型特征等）又常常与反应性扩增相似，因此，在T-大颗粒淋巴细胞白血病（T-Large Granular Lymphocytic Leukemia, T-LGLL）的诊断检测中，证明扩增的 T-LGL 的克隆性仍然是一个挑战，特别是在没有淋巴细胞增多（lymphocytosis）的情况下。利用流式细胞术（Flow cytometry, FCM）分析T细胞受体β链恒定区1（Constant region 1 of T-cell receptor β chain, TRBC1）的表达（后续用TRBC1-FCM表示），已被证明是评估Tαβ细胞克隆性的一种有效、简单、快速和特异的方法。然而，由于更为成熟的Tαβ细胞相较于总Tαβ细胞，往往显示出更为宽泛的TRBC1+/TRBC1 -比值，TRBC1-FCM方法对于诊断T-LGLL 克隆性的实用价值，还有待进一步证实。研究目的研究者希望通过直接比较正常 Tαβ-LGL 与T-LGLL中 TRBC1+ 和 TRBC1-Tαβ 细胞的相对分布和绝对计数，验证TRBC1-FCM方法在诊断T-LGLL中特异性T细胞克隆的实用性。研究方法研究纳入了54例样本（EDTA抗凝的全血），样本分别来自17例正常对照（HD），8例反应性 Tαβ 淋巴细胞增多症，5例HDc（有T-LGL克隆的HD），及24例Tαβ-LGLL 患者（18 名 TαβCD8-LGLL、5 名 TαβCD4-LGLL和 1 名 Tαβ 双阴性 LGLL）。利用Cytek® Aurora全光谱流式细胞仪，研究者设计了两组免疫分型方案（Panel I 和Panel II）对样本进行检测分析，整个过程严格遵循EuroFlow SOP进行。Panel I ，主要为TRBC1+细胞成熟标记（如CD27, CD28, CD45RA and CD62L等） Panel II，包括12个骨架抗体（TRBC1、成熟标记、LGL常见异常表型标记），4个主要系别标记（CD3, CD4, CD8 和 TCRγδ），TCRVβ和CD45。两组光谱流式免疫分型方案详细信息如下图1：图1-基于光谱流式的免疫分型方案结论利用Panel I，研究者比较了含有多克隆（n = 25）和单克隆（n = 29） LGL的血液中TRBC1+和TRBC1−的Tαβ-LGL的分布和绝对计数。总体而言，多克隆性TRBC1+或TRBC1− 的Tαβ-LGL细胞数量（百分比）在0.36 ~ 571细胞/μL之间（3.2 ~ 91% TRBC1+细胞），而单克隆性LGL的细胞数量（百分比）在51 ~ 11,678细胞/μL之间（96% TRBC1+细胞）。因此可以认为，通过总Tαβ细胞群体中TRBC1表达谱鉴定的病理性T-LGL的绝对计数不能作为检测Tαβ克隆性的通用（单一）标准，特别是在没有淋巴细胞增多和/或血液中携带相对较少（图2-TRBC1+和TRBC1−细胞的绝对计数和相对分布（多克隆vs.单克隆）接下来，研究者将TRBC1-FCM方案结合TCRVβ库和异常表型检测（Panel II），以进一步验证 TRBC1-FCM 方法在临床环境中对 T-LGLL 中 T 细胞克隆性进行高灵敏度评估的实用性，并提高其检测（小）LGL 克隆的特异性。一共有12个例的样本被纳入此步研究（6 个 HD、2 个 TαβCD8-HDc 和 4 个 TαβCD8-LGLL）。结果发现，T-LGLL 和 HDc 例中克隆性 TRBC1+ 或 TRBC1-的 Tαβ 和 TαβCD8 细胞的绝对计数（32-5,515 个细胞/μL） ，显著高于来自正常/反应性例的多克隆 TRBC1+ 和 TRBC1- 的总 Tαβ（0-25 个细胞/μL）和 TαβCD8（0-21 个细胞/μL）细胞（图 3A&C）。但对TRBC1+ 细胞百分比的分析却并未观察到显著差异。提示，基于表达单个 TCRVβ 家族的细胞中 TRBC1 的表达模式识别 Tαβ-LGL 的克隆性，应该基于（表达单个TCRVβ 家族的克隆性 TRBC1+ 或 TRBC1- Tαβ 和 TαβCD8 细胞）绝对细胞计数和/或异常表型表达的综合评估。关于Cytek

仪器信息网讯 罗氏制药近期宣布，旗下佳罗华（英文名：Gazyva，通用名：奥妥珠单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，1类创新药利司扑兰口服溶液用散获批上市。据悉这两款药物分别用于淋巴瘤、脊髓性肌萎缩症治疗！罗氏新一代单抗新药获批，助力淋巴瘤一线治疗罗氏制药中国6月3日宣布，旗下佳罗华（英文名：Gazyva，通用名：奥妥珠单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。据悉，佳罗华一线治疗方案的获批为我国滤泡性淋巴瘤（FL）患者带来了治疗新选择，作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20 单克隆抗体，奥妥珠单抗的创新结构和机制可加强肿瘤细胞杀伤力，以实现患者无进展生存率的提升。该项研究结果表明，经过34.5个月中位随访观察，与对照组标准治疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%。近年来滤泡性淋巴瘤在中国的发病率不断升高，而这类肿瘤通常很难被治愈。大多数患者会经历反复复发，且每经复发，治疗难度即升级，越发加重身心压力影响治疗。2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》调查所显示，滤泡性淋巴瘤患者深受反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，较难回归正常社会生活。北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴瘤科主任朱军教授表示，“近年来，滤泡性淋巴瘤一线治疗的探索虽然在一路推进，成果却始终不如人意。基于此，奥妥珠单抗的到来不仅有望实现患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿；其更能为后续治疗带来积极的影响。因而对于该疾病治疗领域而言，这次批准具有里程碑式意义。”罗氏新药利司扑兰在华获批 用于治疗脊髓性肌萎缩症6月17日，国家药监局官网显示，罗氏旗下神经创新药物艾满欣（通用名：利司扑兰）口服溶液用散获批，用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）。截至目前，利司扑兰已在包括中国在内的超过40个国家及地区获批，且在全球范围内，已有超过3000位SMA患者接受利司扑兰治疗。SMA的主要发病原因是患者SMN1基因的缺失或突变，导致全身功能性SMN蛋白表达不足，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁生命。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病之一，重症SMA患儿如不进行有效治疗，80%患儿会在一岁内死亡，很少能存活超过两岁。2018年5月，SMA被列入第一批纳入目录的121种罕见病之一。中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长、北京大学第一医院主任医师熊晖教授指出，SMA患者越早诊断，越早开始有效治疗，预后越好，甚至在症状前开始治疗，有希望达到同龄非患病儿童的状态。“利司扑兰的获批，意味着SMA的治疗进入了口服治疗的新阶段。”中华医学会儿科分会罕见病学组组长、复旦大学附属儿科医院主任医师王艺教授表示，通过提高全身功能性SMN蛋白水平，利司扑兰可逆转疾病的自然进程，为患者带来多重获益，包括改善运动功能、无事件生存、呼吸和吞咽等。诊断淋巴瘤的通常方法第一，要有明确的病理诊断，目前为止主要的是靠切除活检，而且尽量切除完整的淋巴结或者淋巴组织，现在的病理检查手段已经不局限于显微镜下看细胞了，还包括了流式以及分子病理等等，病理诊断的手段越来越多。第二，分期的诊断，以影像学的为主，最常用的是CT、增强CT的检查，但是对于某些特殊的类型比如弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤，它本身是可以治愈的，对PET高度敏感，所以对于这两种类型推荐在主要的治疗节点选用PET-CT的检查。第三，骨髓的检查，包括骨髓细胞学、骨髓活检等等，因为淋巴瘤的诊断还包括预后分型，所以对于乳酸脱氢酶，对于是否有结外部位受侵，需要特别注意，最常见的结外受侵的部位是胃肠道，所以对于有些特殊的病人可能还涉及到胃镜甚至肠镜的检查。脊髓性肌萎缩症检查方法1.对称性进行性近端肢体和躯干肌无力肌萎缩，不累及面肌及眼外肌，无反射，亢进感觉缺失及智力障碍。2.家族史符合常染色体隐性遗传方式。3.血清肌酸激酶（CK）：患者血清CK水平正常或少数轻中度升高。4.肌电图显示广泛神经源性损害。5.肌活检显示神经源性病理改变。6.基因检测：多重连接探针扩增法（MLPA）、实时荧光定量 PCR（qPCR）、PCR限制性酶切分析法（DHPLC）和变性高效液相色谱等检测SMNl基因第7或第7、8外显子纯合缺失突变。MLPA、qPCR和DHPLC可用于SMNl和SMN2基因拷贝数检测，酶切法可以用于sMNl基因外显子7、8的纯合缺失检测；SMNl基因测序用于检测SMNl基因内是否存在微小突变。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 气体流量计 开标时间： 2021-09-10 10:00 采购金额： 603.00万元 采购单位： 安宁市八街街道相连村委会经济联合社 采购联系人： 姜师 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 云南观宝建设工程咨询有限公司 代理联系人： 魏敏 代理联系方式： 立即查看 详细信息 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 云南省-昆明市-安宁市 状态：公告 更新时间：2021-08-19 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 发布时间 2021-08-19 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 1.招标条件： 本招标项目安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目已由安宁市发展和改革局文件以安发改投资【2021】235号文批准建设，建设资金为村委会自筹，招标人为安宁市八街街道相连村委会经济联合社，招标代理机构为云南观宝建设工程咨询有限公司。项目已具备招标条件，现对本项目进行公开招标。 2.项目概况与招标范围： 2.1 招标内容： 主要涉及相连水库、黄家箐水库、小陡山塘坝所控制的灌溉面积，分布于相连村、黄家箐、大陡山、小陡山、金竹箐5个村, 主要建设内容如下： （一）水源连通工程 新建相连片1号节点至黄家箐片2号节点DN100引水管道2368米，黄家箐片2号节点至小陡山塘坝引水管道748米，配备智能水泵控制器1套、DN100超声波流量测计4套及相关配套设备，建造1个管理展示中心，配备操作站电脑、液晶拼接屏及相关信息化设备，电脑安装运营管理软件。 （二）改善高效节水灌溉面积808亩 1.相连片改造灌桩44处，安装DN40电磁阀88套，DN40超声波流量计88套及有关配套信息化设备； 2.黄家箐片改造灌桩36处，安装DN40电磁阀72套，DN40超声波流量计72套及有关配套信息化设备； 3.小陡山片改造灌桩31处，安装DN40电磁阀62套，DN40超声波流量计62套及有关配套信息化设备。 4.对相连片、黄家箐片、小陡山片已建灌桩拆除修复76处。 （三）新增高效节水灌溉面积859亩 1.相连片新建PEΦ110输配水管道2306米，PEΦ63田间管道4785米，配套安装阀门管件若干，灌桩67处，安装DN40电磁阀134套,DN40超声波流量计134套及有关配套信息化设备； 土石方机械开挖4609.15立方米、回填4572.34立方米，浇筑C20砼灌桩67处，镇墩若干处； 2.黄家菁片新建PEΦ110输配水管道1012米，PEΦ63田间管道1595米，配套安装阀门管件若干，灌桩20处，安装DN40电磁阀40套,DN40超声波流量计40套及有关配套信息化设备；土石方开挖1694.55立方米、回填1679.97立方米，浇筑C20砼灌桩20处，镇墩若干处； 3.小陡山片新建PEΦ110输配水管道1716米，PEΦ63田间管道1870米，配套安装阀门管件若干，灌桩46处，安装DN40电磁阀92套,DN40超声波流量计92套及有关配套信息化设备；土石方开挖2330.9立方米、回填2308.77立方米，浇筑C20砼灌桩46处，镇墩若于处； 4.大陡山片新建PEΦ110输配水管道1540米，PEΦ63田间管道1166米，配套安装阀门管件若干，灌桩20处，安装DN40电磁阀40套,DN40超声波流量计40套及有关配套信息化设备；土石方开挖1758.9立方米、回填1740.64立方米，浇筑C20砼灌桩20处，镇墩若干处。 2.2 招标范围： 包含但不仅限于： （1）设计工作内容包括：方案设计、初步设计（含概算）和施工图设计、成果报审，完成设计全套成果资料制作、以及施工过程中的全过程设计服务及协调工作，施工阶段设计人员驻场服务等(根据业主所委托项目情况决定)，工程质量缺陷责任期内的设计等后续跟踪服务，具体以招标人实际委托为准； （2）施工内容包括：完成设计施工图的所有内容、施工总承包等工作内容，工程竣工验收、工程资料归档等工程内容和工程缺陷责任期内的工作，具体以招标人实际委托为准。 2.3 总投资：650万元 招标规模：6030000元 2.4 资金来源：村委会自筹 资金落实情况：已落实 2.5 项目实施地点：安宁市八街街道相连村 2.6 项目实施时间： 2.7 接受联合体投标 2.8 其他：2.8.1质量要求：①设计质量符合《建筑工程设计文件编制深度规定（2016版）》及满足发包人就本项目设计提出的各项要求；②施工质量要求：执行《建筑工程施工质量验收统一标准》（GB50300-2013）及国家、省、市、行业现行的相关质量标准、验收规范，并一次性验收合格； 3.投标人资格要求： 3.1 第一中标候选人的行贿犯罪档案信息查询，招标人等可以通过“中国裁判文书网”查询相关信息。 3.2 本项目对失信被执行人，按照《关于在招标投标活动中对失信被执行人实施联合惩戒的通知》（法【2016】285号）执行。通过“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）或各级信用信息共享平台查询投标人是否为失信被执行人，提供给评标委员会。对被列入失信被执行人的投标人处理方法和评标标准：提供给评标委员会 3.3 根据《云南省人民政府办公厅关于全面治理拖欠农民工工资问题的实施意见》（云政办发【2016】68号）的规定，在工程项目招投标过程中，若中标人有拖欠工资重大违法行为，取消其中标资格。招标人在发放中标通知书前，应当以查询函的方式统一向当地人社部门函请出具中标人“工资支付信用记录”等相关记录信息。 3.4 对严重失信主体按照《昆明市严重失信主体公共资源交易领域惩戒实施细则》（昆政规【2019】2号）执行。 3.5 其他：3.5.1资质要求：本次招标要求投标人同时具备建设行政主管部门颁发的：①工程设计综合甲级资质或工程设计水利行业丙级以上（含丙级）或工程设计水利行业（灌溉排涝）专业丙级以上（含丙级）或工程设计市政行业（给水工程、排水工程)乙级以上（含乙级）；②市政公用工程施工总承包或水利水电施工总承包叁级以上（含叁级）资质。并在人员、设备、资金等方面具备相应的能力，投标人没有处于被责令停产、停业，或者投标资格被取消、最近三年内没有骗取中标或者严重违约或者重大工程质量等问题。 3.5.2业绩要求： 若为非联合体投标的，需满足以下业绩要求： 投标人近年（2018年1月1日-至今）具有1项及以上水利水电工程或市政行业（给水工程、排水工程)类似业绩，业绩应附证明材料（证明材料指中标通知书或合同协议书原件扫描件）。 若为联合体投标的，则需同时满足以下业绩要求： ①设计类：投标人近年（2018年1月1日-至今）至少完成过1项水利水电工程或市政行业（给水工程、排水工程)设计类似业绩，并提供类似业绩证明材料（证明材料指中标通知书或合同协议书原件扫描件）； ②施工类：投标人近年（2018年1月1日-至今）至少完成过1项水利水电工程或市政行业（给水工程、排水工程)类似业绩，并提供类似业绩证明材料（证明材料指中标通知书或合同协议书原件扫描件）。 注：投标人为联合体投标的，设计业绩由设计单位提供，施工业绩由施工单位提供，否则不予认可。 3.5.3本次招标接受联合体投标，联合体单位最多不超过2家。1）联合体各方应签订联合体协议书，明确约定各方拟承担的工作和责任；2）投标人的投标文件及中标后签署的合同协议书对联合体各方均具有法律约束力；3）联合体中标后，联合体各方应当共同与招标人签订合同，为履行合同向招标人承担连带责任；4）由同一专业的单位组成的联合体，按照资质等级较低的单位确定资质等级；5）联合体投标的，以联合体中牵头人名义提交的投标保证金，对联合体各成员具有约束力；6）多个法人或者其他组织可以组成一个联合体，以一个投标人的身份共同投标。联合体各方签订共同投标协议后，不得再以自己名义单独投标，也不得组成新的联合体或参加其他联合体在同一项目中投标。联合体资质应符合法律法规的规定，并按照联合体协议约定的分工进行认定；7）本项目联合体牵头单位为施工单位。 3.5.4 按照《建筑施工企业安全生产许可证动态监管暂行办法》施工单位应提供安全生产许可证，以及企业主要负责人、拟担任该项目负责人和专职安全生产管理人员相应的安全生产考核合格证书。 3.5.5财务要求：财务状况良好，未处于财产被接管、冻结、破产等状态。需提供近3年（2017至2019年或2018年至2020年）经第三方审计的财务报表（资产负债表、现金流量表、利润表）及审计报告；如投标单位成立不足三年的，提交成立之日起至投标时经审计的财务报告和会计报表，如在2019以来新成立的投标单位须提供验资报告及开标前一个月以内公司账户银行存款余额对账单,并具有承担该招标项目的能力（若为联合体投标，仅由联合体牵头人提供）。 3.5.6信誉要求：投标人2018年至今没有处于被责令停业或财产被接管、冻结、破产状态；没有受到取消投标资格的行政处罚；2018年至今，没有骗取中标和严重违约及重大工程质量问题。 3.5.7项目经理要求：具备建设行政主管部门颁发的市政工程或水利水电专业贰级及以上注册建造师执业资格和有效的安全生产考核合格证书，中级及以上职称，且必须为本单位人员，提供社保证明且不得在两个或者两个以上工程项目担任项目经理或施工项目负责人。 3.5.8设计负责人要求：拟派往本项目的设计负责人具备高级工程师及以上职称，且必须是注册在该投标单位的在岗履职人员。 4.招标文件的获取： 4.1 凡有意参加投标者，请于 2021-08-19 15:20 至 2021-08-26 23:59 (北京时间，下同)，登录昆明市公共资源交易平台公共服务系统（网址：http://www.kmggzy.com)，凭企业数字证书（USBKEY）在网上获取电子招标文件及其它招标资料；未办理企业数字证书（USBKEY）的企业需要按照昆明市公共资源交易电子认证的要求，办理企业数字证书（USBKEY），并在昆明市公共资源交易平台公共服务系统完成注册通过后，便可获取招标文件，此为获取招标文件的唯一途径。 4.2 招标人不提供邮购招标文件服务。 5.投标文件的递交： 5.1 投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为 2021-09-10 10:00。 5.2 网上递交：网上递交网址为http://www.kmggzy.com，投标人须在投标截止时间前完成所有投标文件的上传，网上确认电子签名，并打印“上传投标文件回执”，投标截止时间前未完成投标文件传输的，视为撤回投标文件。 5.3 其他（开标规定等）：5.3.1按昆明市政务服务管理局关于全面启用智能开标的补充通知（昆政务笺〔2021〕2号）规定，本项目采用网上远程开标（即投标人不用到现场开标），请投标人在开标前在昆明市公共资源交易平台公共服务系统下载并阅读《安宁市公共资源交易中心关于启用远程网上开标的通知》及《在线远程解密及网上开标操作流程一投标人》，若因投标人未仔细阅读以上文件导致无法解密或解密失败，视为撤回投标文件，招标人不予受理，一切后果由投标人自行承担。 5.3.2为做好开评标期间疫情防控工作，需要到现场进行二次报价或现场演示的投标人（供应商）须携带填写完整、签章齐全的《疫情期间工作证明》及《开评标活动健康承诺书》入场，格式详见公告附件。 5.3.3未按规定缴纳投标保证金的投标文件，招标人不予受理。 6.发布公告的媒介： 本次招标公告在中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com/）、云南省公共资源交易信息网（https://www.ynggzyxx.gov.cn/）、昆明市公共资源交易平台公共服务系统（http://www.kmggzy.com）上发布。 7.联系方式： 招标人名称：安宁市八街街道相连村委会经济联合社 招标代理名称：云南观宝建设工程咨询有限公司 招标人地址：安宁市八街街道相连村委会办公楼 招标代理地址：安宁市连然街道一碗水馨苑91号商铺 招标联系人：姜师 招标代理联系人：魏敏 招标人联系电话：15912568462 招标代理联系电话：0871-68688698/13529332039 监督部门名称及联系方式：安宁市政务服务管理局：0871-68727718 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：气体流量计 开标时间：2021-09-10 10:00 预算金额：603.00万元 采购单位：安宁市八街街道相连村委会经济联合社 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：云南观宝建设工程咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 云南省-昆明市-安宁市 状态：公告 更新时间： 2021-08-19 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 发布时间 2021-08-19 安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目招标公告 1.招标条件： 本招标项目安宁市八街街道相连村民委员会2021年高效节水灌溉提升改造EPC项目已由安宁市发展和改革局文件以安发改投资【2021】235号文批准建设，建设资金为村委会自筹，招标人为安宁市八街街道相连村委会经济联合社，招标代理机构为云南观宝建设工程咨询有限公司。项目已具备招标条件，现对本项目进行公开招标。 2.项目概况与招标范围： 2.1 招标内容： 主要涉及相连水库、黄家箐水库、小陡山塘坝所控制的灌溉面积，分布于相连村、黄家箐、大陡山、小陡山、金竹箐5个村, 主要建设内容如下： （一）水源连通工程 新建相连片1号节点至黄家箐片2号节点DN100引水管道2368米，黄家箐片2号节点至小陡山塘坝引水管道748米，配备智能水泵控制器1套、DN100超声波流量测计4套及相关配套设备，建造1个管理展示中心，配备操作站电脑、液晶拼接屏及相关信息化设备，电脑安装运营管理软件。 （二）改善高效节水灌溉面积808亩 1.相连片改造灌桩44处，安装DN40电磁阀88套，DN40超声波流量计88套及有关配套信息化设备； 2.黄家箐片改造灌桩36处，安装DN40电磁阀72套，DN40超声波流量计72套及有关配套信息化设备； 3.小陡山片改造灌桩31处，安装DN40电磁阀62套，DN40超声波流量计62套及有关配套信息化设备。 4.对相连片、黄家箐片、小陡山片已建灌桩拆除修复76处。 （三）新增高效节水灌溉面积859亩 1.相连片新建PEΦ110输配水管道2306米，PEΦ63田间管道4785米，配套安装阀门管件若干，灌桩67处，安装DN40电磁阀134套,DN40超声波流量计134套及有关配套信息化设备； 土石方机械开挖4609.15立方米、回填4572.34立方米，浇筑C20砼灌桩67处，镇墩若干处； 2.黄家菁片新建PEΦ110输配水管道1012米，PEΦ63田间管道1595米，配套安装阀门管件若干，灌桩20处，安装DN40电磁阀40套,DN40超声波流量计40套及有关配套信息化设备；土石方开挖1694.55立方米、回填1679.97立方米，浇筑C20砼灌桩20处，镇墩若干处； 3.小陡山片新建PEΦ110输配水管道1716米，PEΦ63田间管道1870米，配套安装阀门管件若干，灌桩46处，安装DN40电磁阀92套,DN40超声波流量计92套及有关配套信息化设备；土石方开挖2330.9立方米、回填2308.77立方米，浇筑C20砼灌桩46处，镇墩若于处； 4.大陡山片新建PEΦ110输配水管道1540米，PEΦ63田间管道1166米，配套安装阀门管件若干，灌桩20处，安装DN40电磁阀40套,DN40超声波流量计40套及有关配套信息化设备；土石方开挖1758.9立方米、回填1740.64立方米，浇筑C20砼灌桩20处，镇墩若干处。 2.2 招标范围： 包含但不仅限于： （1）设计工作内容包括：方案设计、初步设计（含概算）和施工图设计、成果报审，完成设计全套成果资料制作、以及施工过程中的全过程设计服务及协调工作，施工阶段设计人员驻场服务等(根据业主所委托项目情况决定)，工程质量缺陷责任期内的设计等后续跟踪服务，具体以招标人实际委托为准； （2）施工内容包括：完成设计施工图的所有内容、施工总承包等工作内容，工程竣工验收、工程资料归档等工程内容和工程缺陷责任期内的工作，具体以招标人实际委托为准。 2.3 总投资：650万元 招标规模：6030000元 2.4 资金来源：村委会自筹 资金落实情况：已落实 2.5 项目实施地点：安宁市八街街道相连村 2.6 项目实施时间： 2.7 接受联合体投标 2.8 其他：2.8.1质量要求：①设计质量符合《建筑工程设计文件编制深度规定（2016版）》及满足发包人就本项目设计提出的各项要求；②施工质量要求：执行《建筑工程施工质量验收统一标准》（GB50300-2013）及国家、省、市、行业现行的相关质量标准、验收规范，并一次性验收合格； 3.投标人资格要求： 3.1 第一中标候选人的行贿犯罪档案信息查询，招标人等可以通过“中国裁判文书网”查询相关信息。www.cebpubservice.com/）、云南省公共资源交易信息网（https://www.ynggzyxx.gov.cn/）、昆明市公共资源交易平台公共服务系统（http://www.kmggzy.com）上发布。 7.联系方式： 招标人名称：安宁市八街街道相连村委会经济联合社 招标代理名称：云南观宝建设工程咨询有限公司 招标人地址：安宁市八街街道相连村委会办公楼 招标代理地址：安宁市连然街道一碗水馨苑91号商铺 招标联系人：姜师 招标代理联系人：魏敏 招标人联系电话：15912568462 招标代理联系电话：0871-68688698/13529332039 监督部门名称及联系方式：安宁市政务服务管理局：0871-68727718