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头孢呋辛酯标准品

仪器信息网头孢呋辛酯标准品专题为您提供2024年最新头孢呋辛酯标准品价格报价、厂家品牌的相关信息， 包括头孢呋辛酯标准品参数、型号等，不管是国产，还是进口品牌的头孢呋辛酯标准品您都可以在这里找到。 除此之外，仪器信息网还免费为您整合头孢呋辛酯标准品相关的耗材配件、试剂标物，还有头孢呋辛酯标准品相关的最新资讯、资料，以及头孢呋辛酯标准品相关的解决方案。

头孢呋辛酯标准品相关的论坛

  • CATO独家 | 头孢呋辛杂质标准品

    CATO独家 | 头孢呋辛杂质标准品

    头孢呋辛是一种广泛使用的抗生素，主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染。在生产、储存和使用头孢呋辛的过程中，可能会产生一些杂质。这些杂质的存在可能会影响头孢呋辛的纯度和疗效，因此了解和控制这些杂质对于确保药物的安全性和有效性至关重要。头孢呋辛的杂质有多种，其中一些具有特定的CAS号、化学式和分子量。例如，头孢呋辛杂质33（Cefuroxime Impurity 33）的CAS号为929531-94-2，分子式为C16H16N4O9S，分子量为440.38。此外，还有其他一些头孢呋辛杂质，如头孢呋辛杂质A、B、C、D、E、F、G、H等。 CATO标准品提供的头孢呋辛全套的杂质，这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要，也是药物研发过程中不可或缺的一部分。[img=,602,511]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402192104451830_7644_6381607_3.png!w602x511.jpg[/img] 广州佳途科技股份有限公司深知药物研发与质量控制的重要性，CATO标准品厂家，提供头孢呋辛全套的杂质，为客户提供更加精准、可靠的分析标准品，助力药物研发事业的快速发展，以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[list][*]原创检测区[/list]◇头孢呋辛杂质头孢呋辛是一种广泛使用的抗生素，主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染。在生产、储存和使用头孢呋辛的过程中，可能会产生一些杂质。这些杂质的存在可能会影响头孢呋辛的纯度和疗效，因此了解和控制这些杂质对于确保药物的安全性和有效性至关重要。头孢呋辛的杂质有多种，其中一些具有特定的CAS号、化学式和分子量。例如，头孢呋辛杂质33（Cefuroxime Impurity 33）的CAS号为929531-94-2，分子式为C16H16N4O9S，分子量为440.38。此外，还有其他一些头孢呋辛杂质，如头孢呋辛杂质A、B、C、D、E、F、G、H等。CATO标准品提供的头孢呋辛全套的杂质，这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要，也是药物研发过程中不可或缺的一部分。广州佳途科技股份有限公司深知药物研发与质量控制的重要性，CATO标准品厂家，提供头孢呋辛全套的杂质，为客户提供更加精准、可靠的分析标准品，助力药物研发事业的快速发展，以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。

  • “色”路蹒跚，不拘一格，头孢呋辛酯干混悬剂有关物质流动相摸索部分

    “色”路蹒跚，不拘一格，头孢呋辛酯干混悬剂有关物质流动相摸索部分

    “色”路蹒跚，不拘一格，头孢呋辛酯干混悬剂有关物质流动相摸索部分。我主要工作是仿6，在遇到国家标准，我一般持研究态度，因为仿制药提倡的是仿制其质量而不是标准，一般会进行些比较。例如该品种在中国药典2010年班二部有收载，用的是等度洗脱方式，在进行研究的时候，发现梯度洗脱更具优势，所以就改变了系统方式。其具体研究方式如下：6.4 有关物质6.4.1方法的选择参照中国药典2005年版二部收载的头孢呋辛酯原料药质量标准、美国药典USP32-NF27收载的头孢呋辛酯混悬剂质量标准和新药转正标准第60册收载的头孢呋辛酯干混悬剂质量标准WS1-(X-391)-2004Z有关物质检查项，本品选择高效液相色谱法作为有关物质检测方法。6.4.2方法学验证6.4.2.1 试验材料仪器：LC-10AT、20AT VP泵(SHIMADZU CORPORATION)SPD-10A、20A、M20A VP紫外检测器(SHIMADZUCORPORATION)工作站：LC solution(SHIMADZU CORPORATION) 色谱柱：C18色谱柱，粒度5um，规格250mm×4.6mm，wel518425，LN:W1801.19，SN:1021096.主要试剂：甲醇(色谱纯)、磷酸二氢铵（分析纯）、6.4.2.2 波长选择根据专属性试验结果并参照中国药典2010年版（二部）收载的头孢呋辛酯原料药质量标准、美国药典USP32-NF27收载的头孢呋辛酯混悬剂质量标准和新药转正标准第60册收载的头孢呋辛酯干混悬剂质量标准WS1-(X-391)-2004Z有关物质检查项，本品选择高效液相色谱法作为有关物质检测方法。波长选择为278nm。6.4.2.3 流动相选择参照中国药典2010年版（二部）收载的头孢呋辛酯原料药质量标准、美国药典USP32-NF27收载的头孢呋辛酯混悬剂质量标准和新药转正标准第60册收载的头孢呋辛酯干混悬剂质量标准WS1-(X-391)-2004Z有关物质检查项色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速为每分钟1.0ml，检测波长278nm，进样量20μl。6.4.2.3.1 等度洗脱流动相配制：①0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇（60:40）；②0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇（50:50）；③0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇（55:45）。供试样品配制：称取头孢呋辛酯对照品适量（约相当于头孢呋辛11mg），置20ml量瓶中，加2ml甲醇超声溶解，分别用相应的流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取20μl注入液相色谱仪并记录色谱图。试验结果见表10-6，色谱图见图37～39。表10-6等度洗脱试验结果 流动相异构体保留时间 （min.）拖尾因子与相邻峰 分离度理论板数出峰个数①异构体B15.7570.9922.189487111异构体A18.6880.9673.030[f

  • 有没有同行检测过2010版药典头孢呋辛钠的溶剂残留啊？

    如题：有没有同行检测过2010版药典头孢呋辛钠的溶剂残留啊？实验室一直没有做出来，标准品出峰正常，但是样品加标准品混合后，就只有五个峰，分离度肯定没有问题，怀疑是基质效应导致的；不知道有没有同行做出来？方便提供一张图谱，谢谢还有就是药典提供的方法就是标准加入法，好像有点问题，标准品和供试品配置的不对啊

  • 【2010药典方法应用】极限色谱柱分离头孢呋辛钠谱图！

    【2010药典方法应用】极限色谱柱分离头孢呋辛钠谱图！

    样品名称：头孢呋辛钠谱图提供者：珠海丽珠制药方法来源：2010年药典所用色谱柱：Ultimate XB-C8,5um,4.6*250mm标准品谱图及数据：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/06/201006021635_221858_1628076_3.jpg样品谱图及数据：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/06/201006021635_221857_1628076_3.jpg

  • 头孢呋辛钠有关物质分析

    [align=right][b]SGLC-LC-338[/b][/align][b]摘要：[/b]本文建立了头孢呋辛钠有关物质分析的HPLC方法。参照2020版《中国药典》中色谱条件，采用色谱柱ShimNex HE C8分析头孢呋辛钠有关物质，结果显示，去氨甲酰头孢呋辛与头孢呋辛分离度大于3.0，且主峰与后相邻杂质峰基线分离，满足《中国药典》要求。此方法可为头孢呋辛钠有关物质分析提供参考。。[b]关键词：[/b]头孢呋辛钠 有关物质 ShimNex HE C8 HPLC[b]1. 实验部分1.1 实验仪器及耗材[/b]Shimadzu LC-40D高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url]；色谱柱：ShimNex HE C8 (5 μm，4.6×250 mm；P/N：380-01241-09)；纯水机：PR-FP-0120α-MT1（+ 60L水箱 + 取水器）SHIMSEN Arc Disc HPTFE针式过滤器（P/N：380-00341-05）；[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]认证样品瓶LabTotal Vial（P/N：227-34001-01）；SHIMSEN Pipet[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液枪[/color][/url]：SHIMSEN Pipet PMII-10（P/N：380-00751-02）；SHIMSEN Pipet PMII-100（P/N：380-00751-04）；SHIMSEN Pipet PMII-1000（P/N：380-00751-06）。[b]1.2 系统适用性溶液的制备[/b]取头孢呋辛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1 mL含0.5 mg的溶液，置60℃水浴放置30分钟，放冷，使头孢呋辛部分转化为去氨甲酰头孢呋辛。[b]1.3 分析条件[/b]色谱柱：ShimNex HE C8 (5 μm，4.6×250 mm；P/N：380-01241-09)柱温：30℃检测波长：273 nm流速：1.0 mL/min进样量：20 μL流动相：A: 醋酸盐缓冲液（取醋酸钠0.68 g，冰醋酸5.8 g，加水稀释成 1000 mL，用冰醋酸调节pH值至3.4） B：乙腈梯度程序如下：[img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-01.png[/img][b]2. 实验结果[/b]按照上述色谱条件（1.3）进行采集，系统适用性溶液色谱图如下：[b]系统适用性溶液[/b][img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-02.png[/img][b]系统适用性放大图[/b][img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-03.png[/img][img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-04.png[/img][img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-05.png[/img][b]重现性[/b]系统适用性溶液重现性[img]https://img.shimadzumall.com/Storage//userfiles/images/Img_articles/SGLC-LC-338-06.png[/img][b]3. 结论[/b] 本文建立了头孢呋辛钠有关物质分析的HPLC方法。参照2020版《中国药典》中色谱条件，采用色谱柱ShimNex HE C8分析头孢呋辛钠有关物质，结果显示，去氨甲酰头孢呋辛与头孢呋辛分离度大于3.0，且主峰与后相邻杂质峰基线分离，满足《中国药典》要求。此方法可为头孢呋辛钠有关物质分析提供参考。

  • 【原创大赛】头孢呋辛赖氨酸中聚合物检查的色谱条件探索

    【原创大赛】头孢呋辛赖氨酸中聚合物检查的色谱条件探索

    β-内酰胺类抗生素中存在的各类高分子聚合杂质是引发速发过敏反应的过敏原，因此，有必要对头孢呋辛赖氨酸原料药中的聚合物进行控制。根据《中国药典》2020年版（四部）分子排阻色谱法测定。色谱条件色谱柱：葡聚糖凝胶色谱柱 （10 mm×300 mm，40～120 μm）；流动相A：pH 7.0 的0.025 molL-1磷酸盐缓冲液[0.025 molL-1磷酸氢二钠-0.025 molL-1磷酸二氢钠溶液（61:39）]；流动相B：水；流速：1.2 mLmin-1 ；检测波长：254 nm ；柱温：35[font=宋体]℃[/font] 。系统适用性试验以流动相B为流动相测定，取0.5 mgmL-1蓝色葡聚糖2000溶液100 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。再精密量取对照溶液100 μL，连续进样6次，记录色谱图，计算峰面积值的相对标准偏差。以流动相A为流动相测定，取0.5 mgmL-1蓝色葡聚糖2000溶液100 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。称取头孢呋辛赖氨酸约0.2 g，置10 mL量瓶，0.5 mgmL-1蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，得头孢呋辛赖氨酸的蓝色葡聚糖2000溶液。取100 μL上述溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。再取供试品溶液100 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。蓝色葡聚糖2000溶液在A、B两种流动相条件下，理论塔板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700，拖尾因子均小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值为1.03，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值分别为1.02，1.02。头孢呋辛赖氨酸蓝色葡聚糖2000溶液的色谱图中高聚体峰高和单体与高聚体之间的谷高的比值为8.5。对照溶液连续进样6次的峰面积值的RSD值为1.2%。试验结果见Fig.1[font=宋体]～[/font]Fig.5。[align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110101406333568_7396_3528941_3.png[/img][/align]Fig.1 The HPLC chromatogram of blue dextran 2000 with mobile phase B(1. blue dextran 2000)[align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110101406335695_9383_3528941_3.png[/img][/align][align=center]Fig.2 The HPLC chromatogram of blue dextran 2000 with mobile phase A (1. blue dextran 2000)[/align][align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110101406337638_107_3528941_3.png[/img][/align][align=center]Fig.3 The HPLC chromatogram of cefuroxime lysine dissolved in blue dextran 2000[/align][align=center]with mobile phase A(1.cefuroxime polymer and blue dextran 2000)[/align][align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110101406338373_9932_3528941_3.png[/img][/align][align=center]Fig.4 The HPLC chromatogram of cefuroxime lysine sample with mobile phase A[/align][align=center] (1.cefuroxime polymer)[/align][align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110101406339357_599_3528941_3.png[/img][/align][align=center]Fig.5 The HPLC chromatogram of contrast solution with mobile phase B (1.cefuroxime)[/align]

  • 【资料】兽药标准-硫酸头孢喹肟注射液质量标准

    进口兽药质量标准硫酸头孢喹肟注射液Liusuan Toubaokuiwo ZhusheyeCefquinome sulfate Injection本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的混悬注射液。含头孢喹肟（C23H24N6O5S2）应为标示量的90.0%～105.0%。【性状】 本品为类白色至浅褐色混悬液体；久置分层。【鉴别】（1）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。（2）取摇匀后的供试品2 ml，加水5 ml，稀盐酸1 ml，混匀，置超声浴中超声10分钟，弃去有机层，溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录15页）。【检查】有关物质 照含量测定项下的方法。取摇匀后的供试品1.0 ml，加入流动相25.0 ml，置超声浴中超声5分钟，弃去有机层，取水层滤过，取续滤液10µ l，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。水分 取本品，照水分测定法（附录58页，第一法）检查，含水分不得过0.2％。细菌内毒素 取摇匀后的供试品2 ml与细菌内毒素检查用水3 ml混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15分钟（2000g），吸取水层1 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液0.06 ml调节pH值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录73页）检查，每1 mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1 EU。无菌 取供试品8瓶，混合均匀，加入含6％吐温-80的蛋白胨缓冲液（1g/L）400ml，混匀，加入800×106单位青霉素酶（每1ml供试品溶液，加2×106单位青霉素酶），充分振摇，将供试品倒置，在37℃放置4小时；取供试品溶液，依法检查（附录79页，直接接种法），应符合规定。分散性 取本品1瓶，振摇30秒，将供试品转移置玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。沉降 取本品1瓶，振摇30秒，取供试品10 ml置刻度试管中（内径1.0～1.5 cm），10分钟内不得沉淀。粒度 取摇匀后的供试品，置显微镜下检查，颗粒直径在5µ m以下应不得少于80％，10µ m以下不得少于90％，20µ m以下不得少于95％，50µ m以下不得少于100％。装量 按最低装量检查法（附录67页）检查，应符合规定。【含量测定】 照高效液相色谱法（附录24页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高氯酸钠3.45g溶于1000 ml水中，加磷酸12 ml和乙腈90 ml，用三乙胺调节pH至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，溶于100.0 ml流动相中，另取头孢喹肟约25 mg，置25 ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 ml，用流动相稀释至刻度。精密量取10µ l注入液相色谱仪，记录色谱图；计算头孢喹肟与头孢噻肟的分离度，应大于1.0。

  • 头孢地尼含量测定色谱条件（美国药典标准）

    美国药典标准测定头孢地尼含量色谱条件溶液A：14.2mg/ml无水磷酸氢二钠溶液B：13.6mg/ml磷酸二氢钾缓冲溶液：将溶液A与溶液B按2:1混合（pH7.0）溶液C：0.1%四甲基氢氧化铵水溶液，用1/10稀磷酸调节pH至5.5溶液D：37.2mg/mlEDTA二钠流动相：乙腈、甲醇、溶液C、溶液D （350:200:4500:2）系统适应性溶液：用缓冲溶液配制每0.2mg/ml头孢地尼RS和0.5mg/ml头孢地尼有关物质A RS标准溶液：用缓冲溶液配置0.2mg/ml头孢地尼RS标准品样品溶液：用缓冲溶液配制0.2mg/ml头孢地尼样品色谱柱：C18柱（5um，4.6*150mm）推荐：YMC-Pack ODS-AM（P/N：AM12S05-1546WT）检测波长：254nm柱温：40摄氏度流速：1.0ml/min进样量：5ul系统适应性样品：系统适应性溶液和标准溶液（注：头孢地尼有关物质A RS有4个色谱峰）拖尾因子：以头孢地尼峰计不得超过1.5（系统适应性溶液）分离度：头孢地尼有关物质A RS的第二个峰与头孢地尼峰的分离度不得小于1.2

  • 动物源食品中头孢噻呋钠含量的测定方法

    头孢类抗生素在食用动物中的有效分析一直是热点。分享一种分子印迹固相萃取联合高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url]紫外检测器（MISPE-HPLC-UV）检测食品样品中头孢噻呋钠（CTFS）的方法。在该方法中，首先合成了一种环保的分子印迹聚合物（MIP）并用作吸附剂，它对水中的CTFS表现出优异的选择性，并且可以在1小时内达到吸附平衡。在优化的条件下，CTFS 在 0.005–1.0 mg L -1范围内获得了良好的线性，定量限为 0.0015 mg L -1，在牛奶、鸡肉、猪肉和牛肉样品的三个加标水平下，平均回收率高于 91.9%（RSD 小于 8.5%）。20个循环后，用于CTFS的MISPE小柱的回收率仍高于95%，证明了MISPE-HPLC-UV方法对食品样品中CTFS的分析具有较高的灵敏度和选择性。相关研究详见https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2021.129013

  • 有用液质检测头孢的吗？

    最近在做头孢检测，方法回收率一直不好，以下几个标准有做过的吗？怎么样？讨论下吧GB-T 21314-2007 动物源性食品中头孢匹林、头孢噻呋残留量检测方法 液相色谱-质谱／质谱法GBT 22942-2008 蜂蜜中头孢唑啉 头孢匹林 头孢氨苄 头孢洛宁 头孢喹肟残留量的测定 液相色谱-串联质谱法SNT 1988-2007 进出口动物源食品中头孢氨苄、头孢匹林和头孢唑啉残留量检测方法

  • 头孢唑肟杂质的作用

    头孢唑肟杂质的作用

    有关头孢唑肟杂质的作用，以下是要注意的一些可能性：1.负面作用：过多的杂质可能导致药物效力下降，并可能引发不良反应或副作用。例如，有些杂质可能导致过敏反应。2.毒性：某些杂质可能具有毒性。例如，某些杂质可能具有致癌性。3.影响药效：杂质可能会影响药物的生物利用度，即药物进入体内后能达到预期药效的能力。CATO标准品药品生产中的质量控制步骤非常重要，目的就是要尽可能减少杂质的存在。任何药品都必须经过严格的质量检测，确保其安全有效。[img=,607,531]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041449269442_4660_6381668_3.png!w607x531.jpg[/img]

  • 标准品与对照品的区别

    对照品：用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质；对照品由国家药品检定机构审查认可，其标准应不低于制品的质量标准。 标准品：用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。 对照品与标准品概念不清？对照品与标准品是2个不同的概念，中国药典凡例中已有明确的定义：对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。标准品：用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。文献中常将2种概念混淆，认为对照品就是标准品，是1种物质2种提法而已，造成错误的原因，可能是有的药品既有对照品，又有标准品。 例如：当用微生物法测定头孢克罗效价时，用头孢克罗标准品，用HPLC或UV法测定时，则用对照品；非那西丁当用作熔点校准物质时，用熔点标准品，测定含量时，用对照品。即使是同一种物质的标准品和对照品，它们的规格、标定方法以及用途都可能是不同的。

  • 【原创大赛】头孢噻肟钠分析报告

    【原创大赛】头孢噻肟钠分析报告

    Venusil XBP C18(L)分析头孢噻肟钠的分析报告摘要：本实验按照头孢噻肟钠2010版中国药典方法进行测定，以含量测定和有关物质检测方法共同进行色谱柱的筛选。在选定的色谱柱上，进一步考察了该色谱柱用于头孢噻肟钠系统适用性、含量、有关物质等项测试的结果，并初步考察了色谱柱的使用寿命，结果表明VenusilXBP C18(L)适用于头孢噻肟钠的分析：（1）系统适用性溶液中共检出7个杂质，分离度均符合标准要求；（2）对照品平行进样6针RSD为0.13%，保留时间17.039分钟，柱效5068，拖尾因子1.116，均符合标准要求；（3）含量测定中，头孢噻肟钠保留时间16.936分钟，柱效4779，拖尾因子1.118，符合标准要求；（4）有关物质测定中共检出6个杂质，分离度均符合标准要求；（5）用于头孢噻肟钠含量测试时，连续进样300针，保留时间、柱效和拖尾因子均无显著变化，表明VenusilXBP C18(L)对该样品和流动相有较好耐受性。关键词：头孢噻肟钠；VenusilXBP C18(L)；2010版药典；液相色谱法前言头孢噻肟钠为中国药典2010版二部收录品种，本实验按照该标准进行测试，通过测试得出VenusilXBP C18(L)适用于头孢噻肟钠分析，其测试结果令人满意。实验部分试剂材料超纯水、甲醇、无水磷酸氢二钠、磷酸高效液相色谱柱：Venusil XBP C18(L)；5 μm，150 Å，4.6 × 150mm样品制备系统适用性溶液制备：取头孢噻肟对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1 ml约含1 mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。实验结果系统适用性测定结果表1. Venusil XBP C18(L)用于头孢噻肟钠系统适用性溶液测定结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015082410220596_01_2864683_3.png表2.Venusil XBP C18(L)用于头孢噻肟钠对照品溶液测定结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015082410251562_01_2864683_3.png含量测定结果表3. Venusil XBP C18(L)用于头孢噻肟钠含量测定结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015082410281917_01_2864683_3.png有关物质测定结果表4.Venusil XBP C18(L)用于头孢噻肟钠有关物质测定结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015082410305808_01_2864683_3.png色谱柱批次验证结果表5. Venusil XBP C18(L)批次验证结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015082410355084_01_2864683_3.png色谱柱寿命测试结果表6.Venusil XBP C18(L)用于头孢噻肟钠寿命测试结果http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/08/201508241038_562414_2864683_3.png

  • 【原创大赛】头孢呋辛赖氨酸理化性状——紫外吸收光谱和百分吸收系数

    [font=宋体]化合物对紫外－可见光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是化合物的物理常数之一，也是药物重要的质量控制指标。[/font][b][font=宋体]紫外吸收光谱[/font][/b][font=宋体]取头孢呋辛赖氨酸约[/font]25 mg[font=宋体]，精密称定，置[/font]50 mL[font=宋体]量瓶，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。再准确量取储备液[/font]1.0 mL[font=宋体]，置于[/font]25 mL[font=宋体]量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。照《中国药典》[/font]2020 [font=宋体]年版（四部）[/font][font=宋体]紫外[/font]-[font=宋体]可见分光光度法测定，在[/font]200 nm[font=宋体]～[/font]400 nm[font=宋体]的波长范围内绘制吸收谱图。结果见[/font]Fig.1[font=宋体]。[/font][align=center][/align][align=center][img=,395,337]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092150319513_5582_3528941_3.gif!w395x337.jpg[/img][/align][align=center][b]Fig1 The UV absorption spectrum of cefuroximelysine[/b][/align][b] [font=宋体]百分吸收系数（[/font][/b][img=,29,25]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092151368269_6611_3528941_3.gif!w29x25.jpg[/img][b][font=宋体]）[/font][/b][font=宋体]使用五台不同型号的紫外[/font]-[font=宋体]分光光度计，参照《中国药典》[/font]2020 [font=宋体]年版（四部）附录[/font]IV[font=宋体]紫外[/font]-[font=宋体]可见分光光度法进行测定。[/font][font=宋体]仪器校正和检定[/font][font=宋体]取在[/font]120[font=宋体]℃[/font][font=宋体]干燥至恒重的基准重铬酸钾约[/font]60 mg[font=宋体]，精密称定，用[/font]0.005 molL[sup]-1[/sup][font=宋体]硫酸溶液溶解并稀释至[/font]1000 mL[font=宋体]，在规定的波长处测定并计算其百分吸收系数，并与规定的百分吸收系数比较，结果均符合要求。[/font][font=宋体]溶剂的选择[/font][font=宋体]由溶解度试验可知，头孢呋辛赖氨酸在水中的溶解性能较好，因此，预选用水作为溶剂，测定其百分吸收系数。[/font][font=宋体]将水置石英吸收池中，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定吸光度。药典规定，溶剂和吸收池的吸光度，在[/font]220 nm[font=宋体]～[/font]240 nm[font=宋体]范围内应不超过[/font]0.40[font=宋体]，在[/font]240 nm[font=宋体]～[/font]250 nm[font=宋体]范围内应不超过[/font]0.20[font=宋体]，在[/font]251 nm[font=宋体]～[/font]300 nm[font=宋体]范围内应不超过[/font]0.10[font=宋体]，在[/font]300 nm[font=宋体]以上时应不超过[/font]0.05[font=宋体]。测定结果均符合要求，确定以水为测定头孢呋辛赖氨酸百分吸收系数的溶剂。[/font][font=宋体]最大吸收波长的确定[/font][font=宋体]如头孢呋辛赖氨酸紫外吸收光谱（[/font]Fig.2-1[font=宋体]）所示，本品在[/font]273 nm[font=宋体]附近处有最大吸收。因此，确定[/font]273 nm[font=宋体]作为头孢呋辛赖氨酸的最大吸收波长。[/font][font=宋体]百分吸收系数[/font][font=宋体]的测定[/font][font=宋体]溶液的配制[/font] [font=宋体]取头孢呋辛赖氨酸对照品约[/font]25 mg[font=宋体]，精密称定，置[/font]50 mL[font=宋体]量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得贮备液。精密量取贮备液[/font]1.0 mL[font=宋体]，置[/font]25 mL[font=宋体]量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为溶液[/font]1([font=宋体]浓度约为[/font]20 μgmL[sup]-1[/sup])[font=宋体]。精密量取贮备液[/font]1.0 mL[font=宋体]，置[/font]50 mL[font=宋体]量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为溶液[/font]2([font=宋体]浓度约为[/font]10 μgmL[sup]-1[/sup])[font=宋体]。[/font][font=宋体]溶液稳定性[/font] [font=宋体]取溶液[/font]1[font=宋体]，避光放置，分别于[/font]0[font=宋体]，[/font]0.5[font=宋体]，[/font]1.0[font=宋体]，[/font]2.0[font=宋体]，[/font]3.0[font=宋体]，[/font]4.0 h [font=宋体]时测定，结果与[/font]0 h[font=宋体]比较，吸光度的[/font]RE[font=宋体]值均在±[/font]1%[font=宋体]以内，表明溶液在[/font]4 h[font=宋体]内稳定。[/font][font=宋体]测定结果[/font] [font=宋体]按《中国药典》[/font][font='Times New Roman']2020 [/font][font=宋体]年版（四部）[/font][font=宋体]方法校正与检定仪器并在[/font]273 nm[font=宋体]波长处测定。各溶液测得百分吸收系数[/font][font=宋体]结果见[/font]Tab.2[font=宋体]，头孢呋辛赖氨酸对照品溶液在[/font]273 nm [font=宋体]波长处的百分吸收系数[/font][font=宋体]为[/font]298.3[font=宋体]，按±[/font]1.5%[font=宋体]计算，样品百分吸收系数应在[/font]293.8[font=宋体]～[/font]302.8[font=宋体]之间。测得[/font]3[font=宋体]批头孢呋辛赖氨酸原料药在[/font]273 nm[font=宋体]波长处的百分吸收系[/font][font=宋体]分别为[/font]301.0[font=宋体]，[/font]295.8[font=宋体]，[/font]296.5[font=宋体]。[/font][b] [/b][align=center][b] [/b][/align][align=center][b]Tab.The specific absorbance([/b][img=,29,25]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092153204355_8883_3528941_3.gif!w29x25.jpg[/img][b])of reference substance of cefuroxime lysine ([i]n[/i]=5)[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center]Concentration[/align] [align=center](μgmL[sup]-1[/sup])[/align] [/td][td] [align=center]4802H[/align] [/td][td] [align=center]UV-1801[/align] [/td][td] [align=center]TU-1800[/align] [/td][td] [align=center]UV-2000[/align] [/td][td] [align=center]Spectrum 725[/align] [/td][td] [align=center]Average of [img=,29,25]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092154296408_4276_3528941_3.gif!w29x25.jpg[/img][/align] [/td][td] [align=center]RSD/%[/align] [/td][td] [align=center]Average[/align] [align=center]of [b][img=,29,25]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092155129453_2127_3528941_3.gif!w29x25.jpg[/img][/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20[/align] [/td][td] [align=center]294.2[/align] [/td][td] [align=center]302.1[/align] [/td][td] [align=center]297.1[/align] [/td][td] [align=center]295.8[/align] [/td][td] [align=center]301.4[/align] [/td][td] [align=center]298.1[/align] [/td][td] [align=center]1.2[/align] [/td][td=1,2] [align=center]298.3[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]10[/align] [/td][td] [align=center]292.2[/align] [/td][td] [align=center]298.8[/align] [/td][td] [align=center]300.6[/align] [/td][td] [align=center]298.0[/align] [/td][td] [align=center]302.5[/align] [/td][td] [align=center]298.4[/align] [/td][td] [align=center]1.3[/align] [/td][/tr][/table][font=宋体]结论：头孢呋辛赖氨酸在[/font]273 nm[font=宋体]附近处有最大吸收，其百分吸收系数（[/font][img=,29,25]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/10/202110092155306771_680_3528941_3.gif!w29x25.jpg[/img][font=宋体]）在[/font]293.8[font=宋体]～[/font]302.8[font=宋体]之间。[/font]

  • 求助，有人做过头孢噻呋的检测吗？？？

    最近在按照《农业部1025号公告-13-2008 动物性食品中头孢噻呋残留检测高效液相色谱法》测鸡肉中的头孢噻呋，遇到几个问题需要帮助：1.方法中需要将头孢噻呋用碘乙酰胺衍生，但是我将衍生过和没有衍生的头孢噻呋标样上机检测后发现二者保留时间和峰面积都没有区别，不知道是否已经衍生好了？2.方法中的提取液是用硼酸缓冲液配置的0.4%的二硫赤鲜醇，为什么我将衍生过和没有衍生的头孢噻呋标样用一定体积的提取液稀释后直接上机后都检测不到头孢噻呋了？

  • 对照品与标准品概念

    [color=#333333]对照品与标准品概念[/color][color=#333333]对照品与标准品是2个不同的概念,中国药典凡例中已有明确的定义：对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质,而标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质,以效价单位(U)表示.文献中常将2种概念混淆,认为对照品就是标准品,是1种物质2种提法而已［1,2］,造成错误的原因,可能是有的药品既有对照品,又有标准品.例如,当用微生物法测定头孢克罗效价时,用头孢克罗标准品,用HPLC或UV法测定时,则用对照品；非那西丁当用作熔点校准物质时,用熔点标准品,测定含量时,用对照品.即使是同一种物质的标准品和对照品,它们的规格、标定方法以及用途都可能是不同的.[/color]

  • 【原创大赛】高脂肪饮食对头孢克肟片的药动学影响

    【原创大赛】高脂肪饮食对头孢克肟片的药动学影响

    [align=left][b][size=32px][color=#ff0000]本篇文章暂不授权任何公众号发布[/color][/size][/b][/align][align=center][b]高脂肪饮食对头孢克肟片的药动学影响 [/b][/align][align=left][b]摘要：[/b]目的：研究比较空腹和高脂餐后单剂量口服用头孢克肟的药代动力学和生物利用度。方法：采用双交叉给药实验设计，12名健康男性受试者空腹及餐后单剂量口服1mg头孢克肟片，以头孢他美为内标，HP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS法测定血药浓度，DAS 2.0软件处理药动学参数。结果：头孢克肟空腹和餐后单剂量给药的主要药动学参数为：Cmax分别为([color=black]3.805 ±0.710[/color])μg/ml和([color=black]1.604 ±0.483[/color]) μg/ml，Tmax 分别为([color=black]4.792±0.582[/color]) h和([color=black]4.000±1.225[/color]) h，AUC[sub]0-t [/sub]分别为([color=black]32.923±7.804[/color]) μghmL[sup]-1[/sup]和([color=black]12.785±4.688[/color]) μghmL[sup]-1[/sup]，AUC[sub]0-[/sub][sub][color=#231f20]∞[/color][/sub]([color=black]33.955±8.484[/color]) μghmL[sup]-1[/sup]和([color=black]13.082±4.932[/color]) μghmL[sup]-1[/sup]。两种给药方案的Cmax和AUC取自然对数后经方差分析，Tmax经非参数检验，发现Cmax，AUC和Tmax的差异有统计学意义(P＜0. 05)。结论；与空腹组给药相比，餐后组吸收速率减慢，消除半衰期延长，生物利用度降低。[/align][align=left][b]关键词：[/b]头孢克肟；药动学；空腹餐后；生物利用度；[/align][align=left]头孢克肟（Cefixime）是一种重要的头孢菌素类抗生素，属于可口服的第三代头孢菌素类抗生素，临床上应用于敏感菌引起的肺炎、支气管炎、泌尿道感染、淋病、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。本研究参考有关人血浆中头孢克肟的定量方法，志愿者在空腹和餐后两种情况下服用进口头孢克肟片后取血，采用灵敏的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析技术评价饮食对头孢克肟在人体内的药动学影响，为临床用药提供指导。[/align][align=left][b]材料与方法[/b][/align][align=left][b]1 仪器与试药[/b][/align][align=left]API4000型三重四级杆串联离子肼质谱仪，美国Applied Biosystem Sciex公司；Aglient 1260型液相色谱系统，包括G1312B二元泵，G1322A在线脱气机，G1316A柱温箱，Aglient Technology公司； NASCA F5100型自动进样器，日本SHISEIDO公司；资生堂CAPCELL PAC ADME柱（2.1*100mm,3mm，日本SHISEIDO公司）；保护柱：Phenomenex C18（4*3.0mm,5mm，Torrance,CA,USA）；梅特勒-托利多AG135电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司；Heraeus Multifuge XIR型离心机，美国Thermo Fisher公司；IKA VIBRAX VXR型振荡器；KQ5200DE型数控超声清洗机，昆山市超声仪器有限公司；Eppendorf可调式及自动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]电动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url][/color][/url]，德国Eppendorf公司。[/align][align=left]头孢克肟标准品（批号：130503-201716，纯度：89.2%，中国食品药品检定研究院）；头孢他美（批号：130564-201601，纯度＞99.8%，中国食品药品检定研究院）；甲醇：美国Fisher公司，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url] 级，批号：LOT180821；甲酸：美国MREDA公司，色谱纯，批号：LOT095224；乙腈：美国Fisher公司，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url] 级，批号：LOT180821；超纯水：屈臣氏重蒸水，批号：20180815.[/align][align=left][b]2 试验方法[/b][/align][align=left][b]2.1 试验方案[/b][/align][align=left][b]2.1.1 受试对象[/b][/align][align=left]12名健康男性受试者，年龄在18-45岁，体重指数在19-24范围内，健康,无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病史,无药物过敏史。试验前详细询问既往病史，作全面的体格检查及实验室检查，心电图、血压、肝肾功能及血尿常规检查均正常，试验前两周未用任何药物。所有受试者均签署知情同意书，试验方案经本院伦理委员会审批同意。[/align][align=left][b]2.1.2 给药方案与样品采集[/b][/align][align=left] 试验采用双交叉设计。12名受试者随机分成两组,每组6人。1组为空腹组,另1组为餐后组。受试者在试验前1 d的17:00进人I期临床试验病房,晚上统一清淡饮食，并禁食10h，但不禁水。次日晨1组空腹口服药物，用250mL水送服。另1组则统一进食高脂标准餐，进餐时程为30 min，后即用250 ml温开水送服试验药物。0， 0.5，1，1. 5，2，2.5，3，3.5，4，4.5，5，6.5，7，8，10，12，15和24小时，抽取静脉血4 ml，置肝素化抗凝试管中，分离血浆于-80℃贮存，待测。[/align][align=left][b]2.2 色谱及质谱条件[/b][/align][align=left]色谱条件：流动相：乙腈（0.5%甲酸）：水（0.5%甲酸）=40:60等度洗脱；柱温：40℃；流速：0.2 mL/min；进样量：5 mL；运行时间：4min。洗针程序：50%甲醇洗针5s,超声洗针5s(纯水)，再次用50%甲醇洗针5s。[/align][align=left]质谱条件：离子源：电喷雾（ESI）；扫描方式：多反应监测（MRM）；离子化方式：正离子；检测离子对：TBKW m/z454.2/285.1；内标：389.2/241.1.离子源电压：4800V；离子源温度：400℃；气帘气：15psi；碰撞气：4psi 雾化气：60psi；辅助气：55psi；解簇电压：70V；碰撞诱导解离电压：TBKW：28V，TBTM :21V。[/align][align=left][b]2.3 溶液配制及样品处理[/b][/align][align=left][b]2.3.1溶液配制[/b][/align][align=left]对照品溶液：精密量取头孢克肟对照品11.21 mg，置于15 mL EP管中，用自动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液枪[/color][/url][/color][/url]精密加入10 mL甲醇溶解，得到1 mg/mL的对照品储备液，置于-20℃备用。用50%甲醇-水配制成系列头孢克肟标准工作液，浓度分别0.5,1,5,10,20,50,100,160 mg/mL。4℃冰箱避光保存。[/align][align=left]质控工作液：精密量取头孢克肟对照品11.15 mg，置于15 mL EP管中，用自动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液枪[/color][/url][/color][/url]精密加入10 mL甲醇溶解，得到1 mg/mL的对照品储备液，置于-20℃备用。用50%甲醇-水配制成系列头孢克肟标准工作液，浓度分别1,5， 20，130mg/mL。4℃冰箱避光保存。[/align][align=left]内标工作液：精密量取头孢他美对照品10.02 mg，置于15 mL EP管中，用自动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液枪[/color][/url][/color][/url]精密加入10 mL甲醇溶解，得到1 mg/mL的内标储备液，置于-20℃备用。用纯甲醇稀释至500 ng/mL，4℃冰箱避光保存。[/align][align=left][b]2.3.2生物样本处理方法[/b][/align][align=left]a.血浆标准品及质控样品处理方法:取药前血浆190 uL,加10 uL适当浓度的标准溶液，混匀，加400 uL甲醇(含内标500 ng/mL),涡旋2min，离心(4℃，14000r/min)15min, 取100 uL上清液，加流动相A相200uL混匀，取5μL进样。[/align][align=left]血浆标准曲线范围: 0.025，0.05，0.25，0.5，1，2.5，5，8 u g/ml。[/align][align=left]质控样品浓度为: 0.075，1，6.5μg/ml 最低定量限: 0.075 ng/mL。[/align][align=left]b.血浆样品处理方法:取给药血浆200 uL,加400 uL甲醇(含内标500ng/mL),涡旋2min,离心(4℃, 14000 r/min) 15min, 取100 μL上清液，加流动相A相200μL混匀，取5μL进样。[/align][align=left][b]2.3.3数据统计处理方法[/b][/align][align=left]使用AB Secix公司Analyst 1.5.2软件采集处理数据。[/align][align=left][b]3方法学确证[/b][/align][align=left]对建立的方法进行方法验证, 参照中国药典2015版《生物样品定量分析方法指导原则》（草案），从方法的选择性、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、稳定性、回收率、基质效应、残留效应和同位素效应等各方面进行方法验证。[/align][align=left][b]3.1选择性 [/b]分别取6份不同来源的人空白血浆样品以及相应人空白血浆配制的LLOQ 样品进行[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析测定，考察空白血浆中的内源性物质是否干扰待测物及其内标的测定。接受标准为：空白血浆中待测物保留时间处色谱峰面积不高于LLOQ色谱峰面积的20%；空白血浆中内标保留时间处色谱峰面积不高于内标色谱峰面积的5%。[/align][align=left][b]3.2 标准曲线[/b] 标准曲线设计8个浓度点, 头孢克肟血浆浓度分别为0.025， 0.05，0.25，0.5，1，2.5，5，8 u gmL-1, 按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作, 以每个待测物浓度为横坐标, 待测物与内标物的峰面积比值为纵坐标, 用加权 ([i]W [/i]= 1/[i]x[/i]2) 最小二乘法进行回归运算, 求得的直线回归方程即为标准曲线。接受标准为：校正标样回算的浓度一般应该在标示值的±15%以内，定量下限处应该在±20%内；至少75%校正标样，含最少6个有效浓度，应满足上述标准标准；曲线的相关系数的值r≥0.990。[/align][align=left][b]3.3 残留考察 [/b]在标准曲线最高浓度点后连续进样2个空白样品, 考察样品与内标的残留效应。接受标准为：空白血浆中待测物保留时间处色谱峰面积不高于LLOQ色谱峰面积的20%；空白血浆中内标保留时间处色谱峰面积不高于内标色谱峰面积的5%。[/align][align=left][b]3.4 定量下限 [/b]根据血浆标准品处理方法，配制头孢克肟定量下限浓度的血浆样品6份(2.50ng/mL) ,考察其准确度和精密度。[/align][align=left][b]3.5 精密度与准确度[/b] 按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，配制最低定量限、低、中、高4个浓度的血浆样品，每浓度进行6个样本分析，分别在3日内测试，根据当日标准曲线计算质控样品的测得浓度，根据结果计算本法的日内、日间精密度与准确度。接受标准：批内精密度：低、中、高浓度批内变异系数≤15%，定量下限的变异系数≤20%。批间精密度：低、中、高浓度批间变异系数≤15%，定量下限的变异系数≤20%。准确度：所有质控样品准确度均值一般应在标示值的±15%之内，定量下限准确度应在标示值的±20%之内。[/align][align=left][b]3.6 回收率和基质效应 [/b]取6份不同来源的空白人血浆，加入人脂肪，制备不同来源的含20%的高脂肪血浆，另取同样6份不同来源的空白人血浆，加入人全血，制备不同来源的含4%的溶血血浆，按比例加入内标溶液和沉淀蛋白溶剂，混匀，离心，取上清，将基质提取出来，分别加入低，中，高浓度质控溶液，经流动相稀释进样分析，测定血浆，高脂血浆，溶血血浆三种处理后的基质下的低、中、高浓度质控样品TBKW及其内标的峰面积。 [/align][align=left]取6份不同来源的空白人血浆及6份水，按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，测定空白血浆，标准溶液状态下的低、中、高浓度质控样品TBKW及其内标的峰面积。 [/align][align=left]基质因子（效应）=处理后的空白血浆归一化后的峰面积/标准溶液归一化的峰面积*100% [/align][align=left]提取回收率=未处理空白血浆归一化后的峰面积/处理后的空白血浆归一化后的峰面积*100%。[/align][align=left]接受标准：提取回收率不一定需要满足接近100%，但是必需是稳定而可重现的。基质因子不一定需要接近100%，但是在不同个体的基质中应是稳定而可重现的。不同来源的内标归一化基质因子精密度应≤15%。[/align][align=left][b]3.7 溶液稳定性 [/b]按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，新鲜配制头孢克肟储备液并用50%甲醇稀释到低，高质控溶度，每个浓度各3个；取-20℃存放7天，30天的储备液稀释到高质控浓度3个以及4℃对应存放7天，30天储存的低，高浓度质控工作液各3个，进样分析，分别评价储备液和工作液溶液7天，30天的稳定性。接受标准：各储备条件下和对照（新鲜配制）的溶液的归一化峰面积的比值偏差在±15%之间。[/align][align=left][b]3.8 血浆样品稳定性 [/b]室温放置：取多份空白血浆适量，分别加入相应浓度的TBKW标准溶液，配制低、中、高三个浓度血浆样品室温放置5h、处理后的样本室温放置6h、冰箱4°C放置20h，按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，进样分析，考察血浆质控样品室温放置稳定性。另取精密度试验第二批三个浓度血浆样品，测定后于自动进样器(10°C)中放置16h后再进样分析，考察血浆质控样品于自动进样器(10℃)中放置16h后稳定性。[/align][align=left]冻融:取多份空白血浆适量，分别加入定量的TBKW标准溶液，配制低、中、高三个浓度血浆样品放置-30°C至少12h,分别经1次冻融、2次冻融、3次冻融冷冻解冻循环，每次溶解时流动自来水溶解不超过15min,放置室温15 min后冷冻，按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，处理后进样分析，观察各次循环后稳定性。[/align][align=left] 长期冷冻:取多份空白血浆适量，分别加入定量的TBKW标准溶液，配制低、中、高三个浓度血浆样品，于-30°C放置3天、8天和27天，按“血浆标准品及质控样品处理方法”项下操作，处理后进样分析，观察-30°C条件下冷冻保存稳定性。接受标准：各储备条件下每一浓度水平测定值的精密度≤15%，准确度应在±15%之内。[/align][align=left][b]3.9 批分析 [/b]将精密度实验组样本中最低定量限、低、中和高四个浓度的样品进行了8轮进样，在实验样品开始前证实生物分析方法的效能。[/align][align=left][b]4实验结果[/b][/align][align=left][b]4.1 质谱结果 [/b]由于 TBKW 的结构中既含有碱性氮原子, 也含有羧基, 所以本实验比较了正、负两种离子检测。结果发现, TBKW 的甲醇-水 (50∶50) 溶液 (在正离子模式下响应约为负离子的10倍, 故优先选择ESI 源下正离子检测方式。在正离子检测模式下，TBKW 及内标 TBTM 分别主要生成 m/z454.2 和m/z389.2 的 [sup]+[/sup]峰, 选择性对 [sup]+[/sup]峰进行产物离子扫描分析, TBKW 生成的主要碎片离子分别为[i]m/z [/i]285.1 ,[i]m/z[/i]126.1和[i]m/z[/i]210.1，TBTM生成的主要碎片离子有[i]m/z [/i]241.1。但实验过程中发现,[i] m/z[/i]126.1和[i]m/z[/i]210.1 的碎片离子响应弱, 且噪音高, 故最终选择[i]m/z [/i]285.1 和[i]m/z [/i]241.1 分别作为TBKW 及内标 TBTM 定量分析时的产物离子。待测物及内标的[sup]+[/sup]产物离子全扫描质谱图及相应出峰时间见图1-4。[/align][align=center] [img=,562,319]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241116590213_28_3255306_3.png!w562x319.jpg[/img] [/align][align=center]图1 TBKW二级特征碎片质谱图[/align][align=center][img=,555,315]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241117114646_9141_3255306_3.png!w555x315.jpg[/img] [/align][align=center]图2 TBTM二级特征碎片质谱图[/align][align=center][img=,559,296]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241117239993_3223_3255306_3.png!w559x296.jpg[/img] [/align][align=center]图3 TBKW色谱质谱图[/align][align=center][img=,567,326]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241117339148_8729_3255306_3.png!w567x326.jpg[/img] [/align][align=center]图4 TBTM色谱质谱图[/align][align=left][b]4.2 方法学验证结果[/b][/align][align=left][b]4.2.1 选择性 [/b]结果表明, 空白人血浆中的内源性物质不干扰头孢克肟和内标头孢他美的测定, 且同位素内标头孢他美不干扰头孢克肟的测定。[/align][align=left][b]4.2.2 标准曲线[/b] 用加权 ([i]W [/i]= 1/[i]x[/i][sup]2[/sup])最小二乘法进行回归运算, 求得的标准曲线的相关系数 ([i]r[/i][sup]2[/sup]) 均大于0.99。根据标准曲线，头孢克肟的线性范围为0.025～8 ug/ml。典型标准曲线如下所示: [i]y [/i]= 0.828 [i]x [/i]+4.35e[sup]-3[/sup]([i]r[/i][sup]2[/sup]= 0.9994)。[/align][align=left][b]4.2.3 残留考察 [/b]结果显示，样品与内标保留时间处均未出现干扰杂质峰, 在本实验选择的色谱和质谱条件下, 待测物及内标无残留。[/align][align=left][b]4.2.4 定量下限[/b] 其准确度和精密度见“精密度与准确度”项下。[/align][align=left][b]4.2.5 精密度与准确度[/b] 头孢克肟每一浓度水平的QC样品的日内、日间平均准确度均在15%之内，相对标准偏差均＜15%，日内、日间精密度与准确度结果符合生物样本测定要求。相关数据见表1。[/align][align=center]Table 1 Precision and accuracy of TBKW (n=18).[/align][align=center] [img=,610,133]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241121176922_9541_3255306_3.png!w610x133.jpg[/img][/align][align=left][b]4.2.6 回收率和基质效应 [/b]待测物TBKW基质效应的平均值为27.7-42.9% 内标TBTM基质效应的平均值为2.1-52.1%,经内标归一化计算后得出TBKW内标归一化基质效应平均为59.1-62.8%，RSD符合要求。待测物TBKW高脂血浆基质效应的平均值为25.3-28.4% 内标TBTM的高脂血浆基质效应平均为41.9-47.6%，经内标归一化计算后得出TBKW内标归-化高血脂基质效应平均值为59.0-60.4%，RSD均符合要求。待测物TBKW溶血血浆基质效应的平均值为22.0-25.5%，内标TBTM的高血脂基质效应平均为38.6-43.9%,经内标归一化计算后得出TBKW内标归一化高血脂基质效应平均值为55.9-62.6%，RSD均符合要求。表明在试验选择的样品处理、色谱与质谱条件下，待测物和内标均表现出较强的基质效应，均表现出较强的离子抑制作用，特别是TBKW,但该机制效应对待测物和内标作用方向致、稳定，经内标校正后，虽然还存在基质效应，但对分析结果不会产生明显影响。TBKW及其内标TBTM的提取回收率结果，分别见表7-3。待测物TBKW在低、中、高三个QC浓度水平上提取回收率的平均值在138.2%-148.2%之间，内标的提取回收率的平均值在124.0%-130.4%之间，内标校正后提取回收率的平均值在110.4-114.1%之间，RSD符合要求。待测物和内标物在不同浓度水平的提取回收率结果是精密和可重现的，相关数据见表2。[/align][align=center]Table 2 Extraction recoveryand matrix effect of TBKW (n = 6).[img=,631,234]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241121399474_1836_3255306_3.png!w631x234.jpg[/img][/align][align=left][b]4.2.7 溶液稳定性[/b] 用甲醇配制的TBKW储备液1mg/mL-20℃冻存7、22天后的含量均值为新鲜配制的TBKW的106.5%和106.0%,未见降解；TBKW工作液储备液75、6500ng/mL 4℃冷藏7、30天后的含量均值分别为新鲜配制的TBKW的94.5%,113.4% 和89.8%，109.2%，不存在明显降解。[/align][align=left][b]4.2.8 血浆样品稳定性 [/b]TBKW血浆样品在室温放置5h、处理好的血浆样本室温放置6h、自动进样器放置16h,冻融3次、长期冷冻(27天，高于待测样本保存时间)试验条件下，各浓度质控样本的准确度均值在85-115%之间，RSD%均小于15%，表明TBKW血浆样品在上述所考察的情况下稳定。血浆样品稳定性测试结果满足人体血浆样本检测需求。[/align][align=left][b]4.2.9 批分析 [/b]对8轮试验数据进行了比较。结果表明在同一进样批中，每浓度含 48个样本，共计192个样本，其中LLOQ中有6个点准确度20%，少于总样品数的20% (12.5%)，且LLOQ准确度和精密度平均值均15%，QC-L、 QC-M 和QC-H的准确度和精密度平均值均15%，总进样时间约18小时。即除血浆标准曲线外和质控点，同批次测定 180个样本能够满足生物样本分析要求.[/align][align=left][b]4.3 药时曲线[/b] 12名志愿者单剂量空腹及餐后口服300 mg头孢克肟胶囊后，平均药-时曲线见图5[/align][align=center][img=,507,279]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241122298854_2799_3255306_3.png!w507x279.jpg[/img] [/align][align=center]图5 12名健康受试者在空腹和餐后口服单剂量头孢克肟后平均药-时曲线 [/align][align=left][b]4.4药代动力学参数及统计结果 [/b]见表3。[/align][align=center]Table 3 Mainpharmacokinetic parameters of cefixime capsules taken on an empty stomach andafter meals[/align][align=center] [img=,546,175]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910241122478527_4468_3255306_3.png!w546x175.jpg[/img][/align][align=left][b]5 讨论[/b][/align][align=left]比较空腹和高脂餐后口服头孢克肟的血药浓度的达峰时间[color=black]Tmax,[/color]达峰浓度[color=black]Cmax[/color][color=black]及曲线下面积[/color]AUC的数值，发现餐后口服头孢克肟的达峰时间推迟约0.792 h,达峰浓度约为空腹时的42.2%,餐后相对于空腹给药的相对生物利用度为39%，证明食物对头孢克肟的吸收速率、消除半衰期及吸收总量等药动学参数有显著的影响，故推荐头孢克肟片剂饭前空腹服用。[/align][align=left]饮食因素对口服药物的影响常为病人所忽视，为了避免药物对胃肠道的刺激常喜饭后服药，但餐后服药易受食物等因素的影响。本文结果提示：头孢克肟片不宜餐后服药，较合理的给药方案应是在空腹或饭前2h服用。[/align][align=left]食物降低头孢克肟的吸收速率及吸收程度的原因可能有以下几点: ①食物的存在降低了胃排空速率,使药物在胃中停留时间延长,使胃中的药物浓度降低，药物的吸收减慢，从而导致达峰时间延长 ②头孢克肟为弱酸性药物，主要在小肠吸收，食物会使肠液的 pH 减小，降低了头孢克肟的溶解性和溶出度，从而导致头孢克肟的吸收量降低。这些研究结果为头孢克肟片在临床安全合理用药提供重要的参考依据。[/align][align=left][b]参考文献[/b][/align][align=left]张羽长,李明铭,隋欣蕙,赵春杰.头孢克肟胶囊人体药动学研究及生物等效性评价.药学服务与研究,2008,8(06):429-431.[/align][align=left] Meng, Fang, et al."Sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for thedetermination of cefixime in human plasma: Application to a pharmacokineticstudy." Journal of Chromatography B 819.2 (2005): 277-282.[/align][align=left]KREMER JM,WESTHOVENSR ,LEON M ,et al .Treatment of rheumatoid arthritis by selective inhibition ofT-cell activation with fusion protein CTLA4lg. N Engl J Med ,2003,349(20):1907 - 1915.生物样品定量分析方法指导原则（草案），中国药典，2015。[/align]

  • 2015年版《中国药典》数据：头孢地尼

    2015年版《中国药典》数据：头孢地尼

    本数据依据2015年版《中国药典》二部头孢地尼项下方法，对头孢地尼原料药进行分析。客户反映主峰前后杂质与主峰分离度较难达到药典标准，需求合适C18柱进行分析以达到药典分离要求；因此分别尝试使用资生堂CAPCELL PAK MGII，SUPERIOREX ODS, AQ, BB等C18色谱柱对客户所提供样品进行分析，最终发现高极性的C18 AQ柱分析结果最佳，如图1。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/10/201610250907_615006_2222981_3.jpg头孢地尼主峰保留时间为20.73min，同药典头孢地尼系统适用性溶液的典型色谱图基本相符（如附图 I）；药典要求头孢地尼峰与杂质J峰之间分离度不小于1.2，杂质I峰与杂质J峰、头孢地尼峰与杂质K峰及杂质K峰与杂质L峰之间分离度应符合要求，此时头孢地尼峰与杂质J峰分离度为1.21，杂质I峰与杂质J峰分离度为2.19，头孢地尼峰与杂质K峰分离度为2.77，杂质K峰与杂质L峰分离度为1.70，均符合药典规定。 药典要求使头孢地尼保留时间约为22min，因此进一步降低流速进行分析，结果如图2。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/10/201610250909_615008_2222981_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/10/201610250907_615005_2222981_3.jpg此时头孢地尼主峰保留时间为22.18min，符合药典要求；头孢地尼峰与杂质J峰分离度为1.23，杂质I峰与杂质J峰分离度为2.35，头孢地尼峰与杂质K峰分离度为2.68，杂质K峰与杂质L峰分离度为1.84，均符合药典规定。在该分析条件下对按药典方法配制的供试品溶液进行分析，分析结果如图3。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/10/201610250907_615007_2222981_3.jpg对供试品分析的结果中，我们发现AQ柱能够使供试品中各杂质均能够得到良好的基线分离。当然，为了有更多的色谱柱选择，在同样的分析条件进一步尝试使用中等极性的MGII柱、高碳载量的SUPERIOREX ODS、强耐碱性的BB柱分别对系统适用性溶液进行分析，但头孢地尼峰与其前杂质J峰的分离度分别为0.95，1.02，0.66，均未能符合药典分离要求。

  • 标准品有效期（失效期）与复标期

    1、如无特殊情况，工作标准品的含量每半年复标一次或另取新生产的样品标定。当标准品暂不使用时，复标周期可能超过规定周期，在使用前进行复标，合格后可以继续使用。2、对于特定市场使用的工作标准品，复标可以按照当地药政局或者药典的规定的周期来进行。 3 、标准品若在使用过程中发现异常或者较大变化，应停止使用该标准品，并考虑采用更严格的包装和保存方式或缩短其复标期等措施。 4、若老的基准标准品批号过期，则用此批基准标准品标定过的相应的工作标准品应按照新批号基准标准品进行重新标定，用此批标准品配制的储备溶液也应同时失效，应用新的批号基准标准品重新配制。5、基准标准品 按说明书要求，若标签或者化验单上没有指明有效期（失效期），可以到网站上查询，如USP，EP 标准品目录单，若无法查到，同本厂规定此种药品的有效期，若无法得知此批的标定日期，可以从收到标准品日期算起。 6、对于省药检所，兽药检所标定的工作标准品，有效期（失效期）同该产品的有效期。

  • 质量控制实验室-质量标准（原辅料）那些事

    质量标准是质量控制实验室（QC）所有工作的源头，有了质量标准QC才能开展工作，依据质量标准对样品检验。但针对于工厂的质量标准（原辅料）的运作，个人认为应该工厂有一个组织或者机构来运作这件事，包括质量标准的起草、变更、撤销等整个生命周期。这个组织应该包括生产部（技术部）、质量部、采购物流部和注册部（也应包含牵涉到其他部门）。质量标准（原辅料）的起草阶段，生产部（技术部）提出物料的特性需求，质量部提出技术可行性需求，注册部提出注册可行性需求，形成不低中国药典的内控标准，采购物流部根据此要求和供应商签订质量协议。质量部的质量控制部门（QC）根据质量标准和牵涉到的药典起草检验操作规程和检验原始记录，在这点上需要注意的是：1.一定要根据质量标准的来源起草检验操作规程，比如说：“砷盐”是根据日本药典检验的，那么所用的试液的配方、方法和试验装置都要采用日本药典的收录的，要注意药典间的区别；2.根据中国药典检验的，一定要符合药典凡例和附录的要求，举个例子：干燥失重测定法（附录ⅧL）的取样量一般是约1g（0.9 g~1.1 g），而炽灼残渣检查法（附录ⅧN）的取样量则一般是1.0g（0.95g~1.05 g），这样的差别还比较多，要注意细节；3.还要注意符合“中国药品检验标准操作规范”的要求（不强制），就拿干燥失重测定法（附录ⅧL）（2010版）举例，对仪器的要求，烘箱的温控精度要求是±0.1℃，分析天平的最小分度是0.1mg，对操作的要求，干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应同时做平行试验两份，还有一些细节要求，我不具体列出来了；4.质量标准中有模糊描述的，在检验操作规程中应尽量细化，如中国药典第180页收录的“头孢西丁钠”其比旋度项的描述是“取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液”，具体操作时，取多少样品合适，没有规定，所以在检验操作规程中应根据比旋管的大小，写明取用的样品量，同时注明用什么型号（等级）的天平称量，避免不同人员间操作的随意性。5.在起草检验原始记录时，要注意所使用试剂、试液、仪器设备、标准品的可追溯性，一定尽量详细描述实验过程，以便与复核记录和OOS/OOT时的追踪。质量标准（原辅料）的变更阶段，由需要变更的部门提出变更申请，审批后，召开变更会议，各部门对此变更进行评估，变更后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改，比如采购物流部根据新的质量标准和供应商签订新的质量协议；质量部门根据新的质量标准去做物料的复验（有可能会不合格）。质量标准的起草的撤销阶段，由需要撤销的部门提出撤销申请，审批后，召开撤销会议，各部门对此撤销进行评估，撤销后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改。以上是个人对质量标准（原辅料）的一点浅薄看法，欢迎拍砖讨论。

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