仲丁醇分析标准品

目前，许多国家规定，凡结构中具有不对称因素的药物，即“手性药物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分别研究其药理、毒理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品，一开始就要合成其光学异构体。这就要求我们在产品质量控制过程中，开发相应的光学异构体分离方案。 现大家常用HPLC来进行分离，色谱柱是一部分因素，但是色谱条件的选择，对分离的影响非常大。通常会首先正相条件来进行分离，使用的流动相含有烷烃（正己烷、正戊烷）以及醇类（异丙醇、乙醇、甲醇、叔丁醇），现通过一个案例看叔丁醇在手性分离中的应用。 项目名称是：[b][i]替格瑞洛[/i][/b]，结构式分别如下：[img=,416,254]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222022_01_1708019_3.png[/img][img=,374,252]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222023_01_1708019_3.png[/img][img=,388,272]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222023_02_1708019_3.png[/img] 接下来的就是选柱子、选方法了： 当然，开始从正相条件入手，选择了常规的两款多糖涂覆型手性柱：[b]月旭Ultimate Cellu-D（4.6×250mm，5μm）与月旭Ultimate Amy-D（4.6×250mm，5μm）[/b]开始测试。流动相选择了：[b]正己烷：乙醇=90:10[/b]，测试效果如下： [img=,690,299]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222030_01_1708019_3.png[/img] [img=,690,301]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222031_01_1708019_3.png[/img] 结果分离效果均不理想，接下来用这两款柱子，醇类选择异丙醇和乙醇按不同比例来测试，均达不到分离要求，但是明显在[b] [/b]Amy-D的分离效果更好，所以后续方法的调整均在Amy-D柱上进行测试； 接下来怎么办呢，试试两种醇混合使用，看看效果： [img=,690,289]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222036_01_1708019_3.png[/img] 上图是使用流动相：[b]正己烷：甲醇：乙醇=90：10：10[/b]来进行分离，结果三个物质均露面了，但是但是还是达不到分离要求，而且降低醇类的比例，也无法实现分离； 哎，看来正相体系是没有办法了，只能再试试模式了。现在[b]极性溶剂模式[/b]也是常用的一种模式，这种模式是使用100%的醇类或两种醇类混合使用，通常用于常规模式分离不理想的时候的一种选择吧！！！ 先用[b]甲醇：异丙醇=80:20[/b]开始，出图先： [img=,690,192]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222043_02_1708019_3.png[/img] 分离不开，不行再来，用[b]甲醇：乙醇=90:10：[/b] [img=,690,241]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222045_01_1708019_3.png[/img] 结果三个物质均出现，两个杂质分别在主峰的前后，也达不到基线分离。 继续：100%甲醇、100%乙醇、100%乙腈。。。。。。还是分离不开，咋办。唉这时候已经想选择放弃，通过两个方法，杂质A与杂质B分别控制。 听说有些极端情况下，可以试试叔丁醇呢，那加点叔丁醇试试吧，结果在[b]甲醇：叔丁醇 = 78 ： 22[/b]条件下，使用[b]Amy-D（4.6×250mm，5μm）[/b]分析，各个物质均达到基线分离，且杂质A与杂质B均在主峰之前出峰，是不是都是我们希望的，按照要求配置一个系统适应性溶液测试： [img=,690,321]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708222048_01_1708019_3.png[/img] 分析条件初步完成，接下来么，就是方法验证了，就不再一一列举了。 所以在进行手性分析时，当遇到分离度不合适，或者样品在烷烃中的溶解性不好以及难以洗脱的样品时，可以试试极性溶剂模式来进行分离，同时因为手性分离，不同醇类，会出现不同的分离效果，而甲醇、叔丁醇也可以当做添加剂的形式，配合其他醇类用于手性分离，有时候会出现意想不到的效果。

目前，许多国家规定，凡结构中具有不对称因素的药物，即“手性药物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分别研究其药理、毒理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品，一开始就要合成其光学异构体。这就要求我们在产品质量控制过程中，开发相应的光学异构体分离方案。 现大家常用HPLC来进行分离，色谱柱是一部分因素，但是色谱条件的选择，对分离的影响非常大。通常会首先选择正相条件来进行分离，使用的流动相含有烷烃（正己烷、正戊烷）以及醇类（异丙醇、乙醇、甲醇、乙腈），现通过一个案例看叔丁醇在手性分离中的应用。 项目名称是：替格瑞洛，结构式分别如下： [img=,286,223]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250816_01_1708019_3.png[/img] [img=,297,222]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250817_01_1708019_3.png[/img] [img=,310,222]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250818_01_1708019_3.png[/img] 接下来就是选柱子，选方法了： 当然，开始先从正相条件入手，选择了常规的两款多糖涂覆型手性柱：月旭Ultimate Cellu-D（4.6×250mm，5μm）与月旭Ultimate[b] [/b]Amy-D（4.6×250mm，5μm）开始测试。流动相选择了：正己烷：乙醇=90:10，测试效果如下：[img]http://bbs.instrument.com.cn/xheditor/xheditor_skin/blank.gif[/img] [img=,690,299]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250820_01_1708019_3.png[/img] [img=,690,301]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250820_02_1708019_3.png[/img] 结果分离效果均不理想，接下来用这两款柱子，醇类选择异丙醇和乙醇按不同比例来测试，均达不到分离效果，但是明显在Amy-D柱上的分离效果更好，所以后续方法的调整均在Amy-D柱上进行测试； 再接下来怎么办呢，试试两种醇混合使用，看看效果： [img=,690,289]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250821_01_1708019_3.png[/img] 上图是使用流动相：正己烷：甲醇：乙醇=90：10：10来进行分离，结果三个物质均露面了，但是但是还是达不到分离的要求，而且降低醇类的比例，也无法实现完全分离。 哎，看来正相体系是没有办法了，只能再试试别模式了。现在极性溶剂模式也是常用的一种模式，这种模式是使用100%的醇类或两种醇类混合使用，也算是常规模式分离不理想情况下的一种选择吧！！！ 先用甲醇：异丙醇=80:20开始，出图先： [img=,690,192]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250822_01_1708019_3.png[/img][img]http://bbs.instrument.com.cn/xheditor/xheditor_skin/blank.gif[/img] 分离不开，不行再来，试试甲醇：乙醇=90:10： [img=,690,241]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250823_01_1708019_3.png[/img][img]http://bbs.instrument.com.cn/xheditor/xheditor_skin/blank.gif[/img] 三个物质均出现，两个杂质分别在主峰前后，也达不到基线分离。 继续：100%甲醇、100%乙醇、100%乙腈。。。。。。还是分离不开，咋办。唉，这时候已经想选择放弃，通过两个方法来，分别监控杂质A与杂质B的含量。 嗯，听说有些极端情况下，可以试试叔丁醇呢，那加点叔丁醇试试吧，结果在甲醇：叔丁醇 = 78 ： 22条件下，使用Amy-D（4.6×250mm，5μm）分析，各个物质均达到基线分离，且杂质A与杂质B均在主峰之前出峰，是不是都是我们希望的，按照要求配置一个系统适应性溶液测试： [img=,690,321]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708250823_02_1708019_3.png[/img][img]http://bbs.instrument.com.cn/xheditor/xheditor_skin/blank.gif[/img] 分析条件的筛选初步完成，接下来么，就是方法验证了，就不再一一列举了。 所以在进行手性分析时，当遇到分离度不合适，或者样品在烷烃中的溶解性不好以及难以洗脱时，可以试试极性溶剂模式来进行分离，同时因为手性分离，不同醇类，会出现不同的分离效果，而甲醇、叔丁醇也可以当作添加剂的形式，配合其他醇类用于手性分离，有时候会出现意想不到的效果。