油菜素内酯对照品

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

2013年6月27日，欧盟发布2013/327/EU号委员会实施决定，依据(EC)No 1829/2003号条例批准含有转基因油菜Ms8、Rf3和Ms8×Rf3的食品或饲料在市场上销售。决定自通告之日起10年内有效。 　　更多详情参见： 　　http://www.euissuetracker.com/en/eu-legislation/9349/gmo-authorisation-oilsed-rape-(ms8-rf3-and-ms8-x-rf3) 　　2013年7月2日欧盟发布(EU) No 636/2013号条例，批准蛋氨酸螯合锌(zinc chelate of methionine (1:2))作为饲料添加剂，可用于所有的动物。该条例自发布20天起生效。 　　更多详情参见： 　　http://www.euissuetracker.com/en/eu-legislation/10305/fed-additives-zinc-chelate-of-methionine 　　【原标题】欧盟批准3种转基因油菜用于食品与饲料，蛋氨酸螯合锌作为饲料添加剂

实施4年多的油菜籽托市收购政策走进了窄胡同。 　　10月28日，中储粮披露，2家委托收储企业利用进口转基因菜油冒充托市收购菜油，但是未公布企业具体名单。10月29日，本报从湖北省粮食局了解到，湖北被调查出违规的企业为中纺农业湖北有限公司，当地粮食局对中纺农业处罚15万元，取消2013年委托收储资格，并收回委托收购资金。 　　中储粮官方告诉本报记者：目前，国家粮食局、财政部驻各省专员办在牵头调查，中储粮在配合，现在还在核实企业的具体问题，相关企业名单需要由官方来公布，中储粮公布不合适。而对于如果出现直属企业人员与相关企业串通作假，中储粮会追究相关人员责任。 　　也有不少企业人士对调查结果不太满意，认为造假已经是普遍现象，此次调查仅查出2家企业造假，存在大事化小之嫌。 　　本报之前实地调查也了解，委托收储企业利用进口转基因菜油冲顶国产菜油赚取巨大差价并不是个案，各省委托企业几乎都存在，只不过未被揭露出来。此次检查暴露出冰山一角，也让实行了4年多的托市收购政策亟待调整。 　　东方艾格大宗农产品分析师马文峰表示，托市政策前两年还可以，国内油脂价格低于国外，现在国内价格远高于国外，托市结果补贴了国外油菜籽，应该将托市改为直接对农民补贴。 　　中纺农业被指造假 　　10月28日，中储粮称，通过调查，在湖北、湖南、四川三省共发现3个方面问题，涉及企业16家。其中，违反收购政策，将进口油菜籽掺入临储库存的企业2家，湖北一家企业掺入994吨进口菜籽油，湖南一家企业掺入483吨，两家企业均为委托收储企业。目前，上述两家企业涉及临储油菜籽已全部退出临储库存，地方粮食行政管理部门也对其进行了处罚。中储粮总公司也将严肃追究相关直属企业的监管责任。 　　10月29日，湖北省粮食局宣传部门告诉记者，湖北造假企业为中纺农业湖北有限公司。 　　中纺农业官网简介显示，中纺农业系国务院国资委直属企业中纺集团公司全资子公司，2009年5月在荆州注册成立，注册资本1亿元，是荆州市政府重点招商引资项目。主要从事油菜籽、棉籽、大豆收购加工、贸易等，拥有油罐容量达37500吨，原料库容4万吨。 　　目前进口转基因菜籽油到岸后的成本价在7928元/吨，今年国家托市收购的菜籽折油价格在10400元/吨以上，二者价差2400多元，该企业掺入994吨进口菜籽油，至少可赚238.56万元价差。 　　本报从湖北当地企业了解到，中纺农业2013年获得的委托收储菜籽量为1.8万吨，2012年的收储量在2万吨左右。 　　事实上，本报记者在湖南、四川等地调查时，当地一些企业就明确告诉记者，委托收储企业利用进口菜油冒充现象比较普遍。本报记者以合作的名义采访多家企业也都向记者毫不讳言自己到港口采购菜油或者到外地采购菜饼的行为。 　　事实上，不少油脂行业人士告诉记者，调查委托收储企业是否存在用转基因菜油顶包很简单：一是检查委托企业的收储手续，包括卖菜籽农民的身份证复印件、专用增值税发票等 二是调查受委托企业相应时间段内的菜油、菜粕进出情况，相应的财务账单和业务往来明细单 三是查验企业的加工开机情况。加工一吨油菜籽，需消耗大约0.6kg溶剂，42kg煤，0.1吨水，30度电 四是查验入库菜籽油的芥酸水平，进口菜油芥酸水平很低，大概只有1~2ppm，而国产菜油的芥酸大概为4个ppm。 　　托市收购待调整 　　粮油行业人士告诉记者，托市收购过程中出现种种作假问题，说明目前政策实施和执行上存在两个问题：一是政策执行企业道德操守存在问题，目前的法律对其威慑不大 二是收储体制存在漏洞，垄断，封闭，不公平，造成了极大的寻租空间。 　　现在已经到了亟待调整的重要关口，需要以市场为导向，重塑国内油脂行业保护机制。 　　事实上，油菜籽托市收购不仅没补贴国内农民，导致国内油菜籽产业下滑，反而补贴了国外的农场主。 　　国家粮油信息中心的数据显示，国内种植面积和产量逐年下降。2009年油菜籽产量1366万吨、2010年度产量1308万吨、2011年度产量1250万吨、2012-2013年度1250万吨。　　有企业给记者提供的数据为2012年1150万吨、2013年为900多万吨。 　　而同期，中国进口菜籽和菜油的主要地区加拿大的油菜种植面积和产量逐年攀升。近4年，加拿大菜籽种植面积分别为1500多万公顷、1600万公顷、1700多万公顷和近2000万公顷。近三年，加拿大菜籽价格上涨了40%，而国内只上涨不到20%。 　　本报拿到一份研究数据显示，2009~2012年间，因为托市收购，国外菜籽和菜油价格不断攀升，初步估算4年间国内额外支出了50亿元人民币。 　　马文峰建议，对包括油脂行业在内的粮油行业，用直补政策代替国家托市收购，对油脂行业直接补贴或者目标价格补贴，国家对农业实施直接补贴政策已经实施了较长时间，对于油脂行业是可以借鉴的。 　　中国粮油协会一负责人表示：目前多个部门都在讨论研究如何调整，但是调整涉及多方面，比较难找到一个妥善的办法，如果改成直补，按照面积补贴，可能会发生虚报面积 如果按照产量补贴，可能会存在虚报产量等问题。

2014年6月1日起国家仍将继续执行油菜籽临时收储政策，湖北省2014年新季油菜籽也即将开镰上市。作为全国最大的油菜籽生产省份，2014年湖北省油菜籽预计播面1849万亩，比上年增加10万亩左右。预计总产达到266万吨，比上年增加约16万吨。　　聚光科技自主研发生产的SupNIR-2720型近红外分析仪目前在粮油行业已有非常成熟的应用，特别是油菜籽行业的菜籽、菜粕、菜饼等模型已经日趋完善。　　就在这个油菜籽收购的高峰期，聚光科技在湖北省粮油行业的总经销商仅6月份一个月就已在湖北省油菜籽行业创下10套近红外分析仪的销售佳绩，占据了湖北省油菜籽行业近红外市场的一半以上！　　近红外分析仪在油菜籽行业的重要性日渐突出，越来越多的油菜籽收购商、榨油企业以及饲料企业需要利用近红外技术严格控制对原料采购定价、生产过程控制、成品品质控制、副产品开发等多个环节。快速、准确、无损、无耗的特点，使得近红外分析今年在在粮油行业迅猛发展。　　菜籽油生产工艺流程（冷榨-浸出法）及近红外应用点：　　除了湖北省，在四川、云南、广东等油菜大省，都出现对近红外分析仪需求的爆发性增长，聚光科技协同合作伙伴，将努力为粮油用户提供稳定可靠的产品，成熟完善的模型，快速周到的服务！　　关于近红外的更多应用请点击专题了解：http://www.fpi-inc.com/jgzt/welcome.php?7

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

近日，中储粮总公司连续在其官方网站回应“国储库流入大量转基因菜籽油”的媒体报道，引发舆论强烈关注。 　　中储粮称，检查发现违反收购政策将进口油菜籽掺入临储库存的企业有两家，这两家企业均为委托收储企业。不存在进口转基因菜籽油污染国家临储菜籽油库存的问题。 　　不少网民及公众表示，仍有疑问尚待解答。 　　一问：违规企业具体是哪两家? 　　中储粮尚未作出回应 　　中储粮官网28日称:8月末以来，中储粮总公司通过临储菜籽油验收检查、专项检查，以及财政专员办等有关部门的检查，对临储菜籽油收购的政策执行情况进行了全面核查。此次检查在湖北、湖南、四川三省共发现3个方面问题，涉及企业16家。其中，违反收购政策，将进口油菜籽掺入临储库存的企业两家，湖北一家企业掺入994吨进口菜籽油，湖南一家企业掺入483吨，两家企业均为委托收储企业。 　　质疑：有网民表示，“既然连混入数字都查得如此清楚，为何不能公布这两家违反收购政策的企业名称?”“应该曝光!让公众都知道它们的名字是对它们最严厉的惩罚!” 　　最新：中储粮尚未作出回应。 　　二问：进口菜籽油为何能混入临储库存? 　　回应：还无能力检测是否转基因 　　中储粮官网29日称:由于总公司自身没有菜籽油加工能力，所以临储菜籽油收购全部采取委托地方粮油加工企业收购、加工的办法。中储粮总公司作为临储菜籽油收购的监管主体，将继续接受国家有关监管部门的监督检查，配合有关部门严厉查处违反临储收购政策、损害国家利益的行为。 　　据介绍，国产菜籽油和进口的菜籽油相比，每吨贵1000元左右，高利润使得有些企业冒风险违规掺入进口菜籽油。 　　质疑：不少受访者表示，只有查清监管漏洞才能防止此类事件再次发生。 　　最新：中储粮购销计划部部长周毅接受采访时表示，我们向每个企业派出驻库监管员，职责是对收购、加工、储存进行全过程监管。但加工是24小时不间断的，我们没有这个力量(全天候监管)，而且加工企业还有自己的油在加工。“我们的监管重点是在收购多少数量，你要拿多少油给我。”周毅表示，还无法通过感官区分进口转基因油菜籽和国产油菜籽，收购交过来的时候没有检测是否是转基因的技术手段，加工企业也不具备这个能力，这个就是企业要自律的问题。 　　三问：1477吨进口菜油中是否含有转基因菜籽油? 　　回应：进口菜籽油基本上是转基因的 　　此前中储粮称，进口转基因菜籽油污染国家临储菜籽油库存的问题目前不存在。对于已出现的混入问题，已经整罐全部退出临储库存。 　　质疑：网民表示，从中储粮给出的回应中，无法判断这些掺入临储库存的进口菜籽油是不是转基因的，这是公众最为关切的焦点。 　　最新：中储粮总公司综合部研究室申雷海表示，目前国内进口的菜籽油基本上是转基因的。 　　申雷海表示：“目前，总公司通过全面排查，只要发现委托企业进口转基因菜籽油充顶临储收购菜籽油，就坚决将该企业收购的油全部退出库存，并且取消其今后参与临储收购的资格。总公司将加大监管力度，严防进口转基因菜籽油混入行为，确保国家临储菜籽油全部是国产的非转基因菜籽油。” 　　四问：退出临储库存的进口菜籽油如何处理? 　　回应：标注成分后仍可在市场上流通 　　此前，中储粮称，“对于已经出现的混入问题，已经采取整罐全部退出临储库存”。 　　质疑：有网民追问“这些菜籽油将何去何从?是否会流入市场?” 　　最新：对此，申雷海表示，进口转基因菜籽油在商业经营中是允许的。 　　“它不像是问题奶粉需要销毁，只是不符合我们政策储备的规定，但是可以在市场上流通、经营。当然，作为转基因产品，在下游的加工、分包和零售环节上必须遵守有关规定，在标签中注明，包括我们出品的油，如果有转基因成分也会在包装上标注。”

本报讯 日前，记者从福建检验检疫局获悉，该局近日从进口加拿大的油菜子中，首次截获我国进境植物检疫性有害生物——油菜茎基溃疡病菌。该批加拿大进口油菜子共6.1万吨，货值3600万美元。 　　据介绍，油菜茎基溃疡病菌是油菜上最严重的真菌病害之一，主要危害油菜、白菜、甘蓝、芥菜等30余种十字花科植物，致病力极强，能引起植物茎基溃疡、植株倒伏和死亡。目前，该有害生物主要分布在澳大利亚、加拿大、美国、欧洲等油菜主产国，我国尚无分布信息。该病菌一旦传入我国，仅长江流域每年油菜子产量损失将超过200多万吨，经济损失将超过120亿元人民币。 　　目前，福建局根据规定，对该批油菜子的定点加工企业整个加工过程实施严格监管，严格下脚料处理和除害处理，严防疫情传播扩散。

聚己内酯（PCL）材料是一种以二元醇为引发剂，由己内酯开环聚合而得到的热塑性结晶聚酯。熔点为59~64℃，玻璃化转变温度约为-60~65℃，表现为典型的树脂特性，具有一定刚性和强度，与高分子材料相容性好，可作为改性剂提高其他高聚物的某些性能。聚已内酯（PCL）材料的结构单元由五个非极性亚甲基和一个极性酯基组成，这种结构使得聚己内酯（PCL）材料具有很好的柔韧性和加工型，并且这种结构特点也使其具有良好的生物相容性和可降解性，因而广泛应用于绿色环保材料和医用材料领域之中。根据GB/T 37642-2019标准中规定了聚己内酯（PCL）材料在生产及研发品控中的各项指标及方法，其中乌氏粘度法测定的特性黏度是其核心指标之一。聚己内酯（PCL）材料特性黏度的测定过程中，常使用自动特性粘度仪作为分析仪器，在大幅减轻人员操作负担的同时，更精准、高效的进行实验。IV3000系列全自动特性粘度仪具有操作方便，分子量适用范围广泛，数据重复性良好等优点，所以成为聚己内酯（PCL）材料等高分子材料化验分析中的常用实验仪器，为聚己内酯（PCL）材料的研发及生产提供更精准的实验数值参照。以杭州卓祥科技有限公司的IV3000系列全自动特性粘度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例： 实验流程：1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液，点击配液功能后，直接输入浓度和质量（可通过连接天平直接获取），可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能，移取液体体积后，输入质量（可与天平通讯，直接获取），即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块，采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能，同时最多可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度最高可达180℃。3. 测试过程IV3000系列全自动特性粘度仪可实现自动连续测量，全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器，保证测量时间可精确到毫秒级，可有效确保实验数据的精度，避免人工实验导致误差。4. 测试结果：IV3000系列全自动特性粘度仪连接电脑端，得出结果可在计算机上直接显示，并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。5. 粘度管清洗干燥过程：仪器自动排废液、清洗并干燥粘度管，粘度管无需从浴槽中取出，粘度管不易损坏，减少耗材成本支出。清洗模式可多种选择，同时具有废液分类收集功能，减少废液回收成本及避免因多种废液混合导致的风险。IV3000系列全自动特性粘度仪可实现自动测试、自动排废液、自动清洗及干燥，告别了粘度管是耗材的时代。

一、项目基本情况1.项目编号：HXJC2024HG/047项目名称：崖州湾国家实验室大型仪器设备采购项目2(第一部分)预算金额：896.000000 万元（人民币）采购需求：本次招标采购共分为2个包，每包遴选出1家符合要求的供应商，为采购人提供仪器设备的供货服务。具体分包情况如下表：包号设备名称单位数量是否可采购进口产品（是/否）是否需要授权函（是/否）核心产品（是/否）最高投标限价（万元）1步入式植物培养室套2是是是4662小麦小区收割机台2是是是430 注：符合条件的供应商可以投1包或多包，并分包编制投标文件。合同履行期限：第1包：合同签订后7个月内供货并安装完毕。第2包：合同签订后10个月内供货并安装完毕。本项目( 不接受 )联合体投标。2.项目编号：HXJC2024FG/041项目名称：崖州湾国家实验室油菜基因组三代测序及分析服务采购项目预算金额：400.000000 万元（人民币）采购需求：本次招标拟择优选择1家合格的供应商，根据采购人要求，为采购人提供油菜基因组三代测序及分析服务，具体服务内容如下：（1）Survey建库测序分析项目序号项目类型单价最高限价子项目1Survey提取建库100元/样子项目2Survey测序1100元/样子项目3Survey信息分析700元/样 （2）油菜样本的PacBio HiFi测序组装项目序号项目类型单价最高限价子项目1三代提取和建库1800元/库子项目2PacBio Revio测序12000元/样子项目3基因组组装和挂载8000元/样 （3）基因组注释及泛基因组构建项目序号项目类型单价最高限价子项目1基因组注释4000元/样子项目2泛基因组构建2000元/样 合同履行期限：自合同签订后两年。本项目( 不接受 )联合体投标。3.项目编号：HXJC2024FG/042项目名称：崖州湾国家实验室单细胞测序服务采购项目预算金额：340.000000 万元（人民币）采购需求：本次招标拟择优选择1家合格的供应商，根据采购人要求，为采购人提供单细胞测序分析技术服务。合同履行期限：自合同签订后360日内。本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间：2024年06月13日 至 2024年06月20日，每天上午9:00至11:30，下午13:30至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn）。方式：线上购买电子版招标文件，详见“特别告知”。售价：￥600.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：崖州湾国家实验室　　　　　地址：三亚市崖州区还金路8号　　　　　　　　联系方式：余老师 13301296867　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：北京华夏京诚咨询有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：北京市海淀区西直门北大街甲43号金运大厦B座802室　　　　　　　　　　　　联系方式：王建保、刘雅萌、高宏鹏、马建军010-82582703-805/816/809　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：王建保、刘雅萌、高宏鹏、马建军电　话：　　010-82582703-805/816/809

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。 　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。” 　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。 　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。 　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics, MALs)是由放线杆菌或小单孢菌产生的一类抗生素。MALs已经成为全世界需求量和销售速度增长最快的抗生素之一。由于MALs具有广谱抗菌作用，可抵抗革兰氏阳性菌、支原体和部分革兰氏阴性菌，因此被广泛应用于治疗猪、牛、羊、虾及家禽的呼吸性和倡导传染性疾病，或在低剂量下作为饲料添加剂促进动物生长发育。食品中的大环内酯类抗生素残留易引起过敏河携带耐药因子菌株的扩散。和其他兽药一样，大环内酯类药物在动物源性食品中的残留监测与控制已经受到许多国家包括我国政府的高度重视。农业部公告第235号规定，红霉素在动物组织、奶和蛋中的最大残留限量(MRL)为40-200 &mu g/kg；替米考星在动物组织和奶中的MRL为50-l500 &mu g/kg；秦乐菌素在动物组织、奶和蛋中的MRL为50-200 &mu g/kg。 本方案立了一种使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8040联用快速测定猪肉中大环内酯类抗生素的方法。8种大环内酯类抗生素在4分钟内得到快速分离和检测。螺旋霉素、替米考星在5- 200 &mu g/L；竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素在1-500 &mu g/L浓度范围内线性良好，标准曲线的相关系数均在0.9996以上；对5 &mu g/L、20 &mu g/L和200 &mu g/L混合标准溶液进行精密度实验，连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在1.87%和5.04%以下，系统精密度良好。 了解详情，请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法检测猪肉中大环内酯类抗生素&rdquo 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

人们在日常活动过程中对药物的使用，尤其是抗生素类药物的大量使用以及其对环境生态的影响，长期以来一直被忽视。近年来在一些欧美发达国家，抗生素滥用所造成的水环境污染已经引起了高度关注。我国被视为滥用抗生素类药物最为严重的国家之一，因此对我们来说建立环境水当中抗生素残留量的检测分析方法应视为重中之重。大环内酯类抗生素（Macrolide Antibiotics）是一类用量大、使用范围广且容易进入环境水体的抗生素，在水体中多以痕量存在，因此检测难度较大。目前国内尚未有对环境水中抗生素类药物痕量分析的相关标准。 本文使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用，建立了一种快速测定环境水中8种大环内酯类抗生素（螺旋霉素、替米考星、竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素）的方法，并采用所建立的方法对上海某条河流水源中的该类抗生素污染状况进行了检测，供相关检测人员参考。该方法分析速度快，灵敏度高，精密度良好；螺旋霉素、替米考星在5-200μg/L；竹桃霉素、秦乐菌素、北里霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素在1-500μg/L 浓度范围内线性良好，所有样品的标准曲线的相关系数均在0.9996以上。在处理后的空白地表水样品中添加混合标样，基质加标样品在定量限上均有很好的响应。 了解详情，敬请点击《三重四极杆质谱检测环境水中的大环内酯类抗生素》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。 岛津微信平台

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

近日，根据《化妆品监督管理条例》，国家药监局批准发布了《化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定》化妆品补充检验方法。本方法规定了化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的测定方法，适用于膏霜乳类、液体类、凝胶类、贴膜类化妆品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的定性和定量测定。

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！ 现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！ 招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

p span style=" font-size: 16px " 　　继《2015胡润百富榜》(Hurun Rich List 2015)10月15日在上海发布之后，近日，胡润研究院发布胡润百富榜子榜之一——《2015胡润医药富豪榜》(以下简称医药富豪榜)，这是胡润研究院连续第九次发布“胡润医药富豪榜”前50名。 /span br/ /p p 　　与胡润百富榜总榜不同的是，医药富豪榜只计算企业家在医药领域的财富。上榜富豪财富计算的截止日期为2015年8月14日，与去年一致。 /p p 　　上海莱士董事长郑跃文、天狮集团董事长李金元、康美药业的马兴田家族分居医药榜前3名。其中，郑跃文以拥有医药财富430亿元而成为中国医药首富。 /p p 　　医药富豪榜显示，在宏观经济步入新常态的背景下，医药行业增长依旧迅速，前50名平均拥有财富达到129亿元，增长61%。业内人士认为，资本市场助力极大。此外，创新也逐步成为财富积累的重要手段。 /p p 　　“我一直看好中国医药行业的发展，相信未来会有更多富豪从中产生。”胡润百富创始人兼首席调研员胡润向记者表示。 /p p 　　 strong 医药财富增长迅速 /strong /p p 　　根据胡润研究院的统计，在今年百富榜上榜行业统计中，医药占6.8%，与去年的6.9%基本持平。但医药行业门槛有较大提升，财富增长较快，上榜人数增长近3成。 /p p 　　就医药富豪榜而言，前50名医药富豪上榜门槛比去年提高82%，达到60亿元 总财富达到6558亿元，平均财富比去年增长61%，达到129亿元 平均年龄为55岁，比去年大2岁，比百富榜平均年龄大1岁。 /p p 　　其中，前10名医药富豪平均拥有财富242亿元，是去年的1.7倍。有6位新进入前10名：以科瑞集团投资上海莱士的郑跃文，康弘药业的柯尊洪家族，尔康制药的帅放文、曹再云夫妇，贵州百灵的姜伟家族，爱尔眼科的陈邦和华兰生物的安康家族。去年排在前10的徐镜人，李锂、李坦夫妇，曹龙祥家族，谢炳、郑翔玲夫妇，赵步长、赵涛父子，车冯升和闫希军家族今年跌出前10名。 /p p 　　53岁的郑跃文是今年的“医药黑马”，财富增长3倍多，以430亿元超过去年医药首富李金元，成为第三位中国医药首富。郑跃文是上海莱士实际控股人，用15年时间布局血液制品，去年凭借两起并购使上海莱士跃居中国最大的血液制品企业。目前，上海莱士的采浆能力达900吨，位列中国第一。规模扩大后的整合效应让上海莱士的业绩开始爆发，去年实现营业收入13亿元，同比增长166% 净利润增长255%。上海莱士的股价在今年8月达到历史最高位。 /p p 　　近9年来当过7年医药首富的57岁的天狮集团董事长李金元今年位列第二。2010年李金元曾被海普瑞的李锂家族超越。 /p p 　　广东仍然是医药富豪设立企业总部最多的地区，有11位医药富豪上榜 北京有7位医药富豪上榜，排名第二 江苏和浙江各有4位，排名第三。但从城市来看，医药富豪们更愿意将总部设在北京，其次是深圳(6位)。 /p p 　　从企业家出生地来看，粤商医药富豪最多，有9位，比去年增加4位 浙商其次，有5位，比去年增加2位。 /p p 　　“这与珠三角、长三角以及环渤海地带本身就是我国三大经济圈且有较好的经济环境密切相关。”有业内人士指出。 /p p 　　随着行业的发展，尤其是并购重组，药品生产经营也呈现出多元化态势。 /p p 　　但纵观整个医药富豪榜，以中药和民族药经营为主的富豪表现突出，占比超过40%。其中，以藏药经营为主的阙文彬和雷菊芳分别以拥有118亿元、115亿元财富位列24名和26名。马兴田家族是中药和化学药制剂领域的首富 尔康制药的帅放文、曹再云夫妇是原料药(含药用辅料)领域的首富。 /p p 　　较之胡润2015IT富豪榜中马云及其家族的1350亿元首富资产、81亿元的上榜门槛，医药富豪榜略嫌逊色。但胡润认为，作为传统制造业，医药行业财富增长速度虽然不能与IT相比，但已经有了相当大的进步。 /p p 　　在2007年首次公布的医药富豪榜中，首富李金元的财富为150亿元，上榜门槛为13亿元，上榜人数仅为31人，总财富为1037亿元，平均拥有财富33亿元。 /p p 　　 strong 资本实力两翼推动 /strong /p p 　　不可否认的是，医药富豪榜财富的迅速增加以及排位的变化，跟资本的造富功能以及中国股市此前的大牛市有着密切的关系。 /p p 　　在上榜的富豪中，除了李金元、徐镜人、赵步长和赵涛父子外，其他富豪全部拥有上市医药公司。今年8月，上海莱士的股票飙升近百元，郑跃文由此一跃成为第三位中国医药首富 柯尊洪家族、刘淑芹家族和邹炳德也均因企业成功上市而跻身医药富豪榜。 /p p 　　今年6月，康弘药业在深交所成功上市，柯尊洪与其儿子柯潇和妻子钟建荣共持有该公司63%的股份。柯尊洪及其家族被视为黑马，首次进入前10，位列第六 今年4月，美康生物在深交所上市，共募集资金7.796亿元(约合1.27亿美元)，邹炳德持股达61%。今年6月，赛升药业在创业板上市。大量持股赛升药业的刘淑芹家族和邹炳德医药财富均一跃为85亿元，在医药富豪榜上并列第33名。 /p p 　　在医药富豪榜中，还有几位在投资圈内更为有名。首富郑跃文，通过科瑞集团投资上海莱士，成为上海莱士董事长 胡凯军以远大华创进行投资，持有华东医药35.5%的股份，且其旗下远大集团还拥有庞大的医药板块 刘悉承则通过南方同正投资有限公司成为海南海药董事长，以67亿元的医药财富位列医药富豪榜第44名。至于总财富500亿元、位列2015百富榜的郭广昌，由于复星医药的良好表现，也以75亿元的医药财富位列医药富豪榜第41名。 /p p 　　除了资本的助力外，企业本身也具有不可小觑的实力，即产品或者技术有一定的市场垄断性。 /p p 　　以连续多年排名在前10位的几位富豪为例：李锂家族的海普瑞公司生产的肝素钠原料药全部出口 叶澄海家族的信立泰是国内心脑血管领域自主创新龙头企业 孙飘扬领导的恒瑞医药，则被视为国内研发标杆企业，其创新药和国际化业务保持快速发展 马兴田家族的康美药业不仅是我国中药饮片销售的佼佼者，其大规模开展的药房托管在得到资本市场强烈关注的同时，更是引发了业内一波又一波的热议。 /p p 　　此外，刘革新执掌的科伦药业是我国知名的大输液生产基地 刘殿波的绿叶制药，有专利保护的产品占公司总收入的80%以上，近日美国FDA确认其研发的利培酮微球注射剂不需再进行任何临床试验就可在美提交新药申请(NDA) 方同华的珍宝岛药业的血塞通注射液、舒血宁注射液等产品也占据着细分市场的龙头地位。 /p p 　　再看企业并未上市但依旧占据医药榜的几位企业家。今年71岁的徐镜人以拥有155亿元的医药财富排名医药富豪榜第11名，他倾力打造的扬子江药业集团，凭借着可靠的产品质量、完善的产品群线以及良好的客情关系，主营收入一直位居我国医药工业前列，工信部2014年医药工业快报显示，扬子江药业集团利润总额在医药行业排名第二。 /p p 　　赵步长、赵涛父子以拥有总财富135亿元排名第16名。因为长期在基层市场精耕细作，步长集团具有极强的营销能力，丹红注射液已经成为中国医药市场上的重磅炸弹级产品。 /p p 　　 strong 创新永远是动力 /strong /p p 　　“分析一下从2007年到现在的榜单，我们就会发现很多有意思的现象，如保健品的逐步退出、生物制药的来势汹汹。”胡润对记者表示，在今年的医药富豪榜中，有10余位企业家的主营是生物制药，生物制药占比已达20%。 /p p 　　有分析人士指出，创新药、制剂出口、生物制药领域是我国医药企业发展的重要阵地。 /p p 　　资料显示，生物技术药物是指利用基因工程、克隆抗体工程或细胞工程技术生产的源自生物体内的天然物质，用于体内诊断、治疗或预防的药物，主要指基因重组的蛋白质分子类药物，如激素和酶、疫苗、单克隆抗体等药物。 /p p 　　专家表示，相对于传统医药，生物技术药物有着突出的疗效和社会效益。在临床治疗方面，对于严重威胁人类健康的重大疾病的治疗，如遗传性疾病、癌症、糖尿病等，生物技术药物的作用举足轻重，甚至不可替代。 /p p 　　而在目前，生物制药不仅获得国家多项政策支持，也成为研发能力较强的医药企业关注的重点。胡润认为，假以时日，等到生物科技人才脱颖而出，医药富豪榜可能会有较大的变动。“我相信阳光下的科技财富力量强大。”胡润说。 /p p 　　在采访过程中，有业内人士还指出，随着医药分开预期的实现，医疗服务和医药电商中或将产生富豪。“所谓创新，一方面是产品创新、技术创新，另一方面还包含模式创新。”上述人士称，前者如创新药物 后者则是顺政策大势而为，通过占据天时地利，最终实现人和。不少上榜医药富豪，正是抓住了时机，顺应了政策大势，如医药分开的预期、社会资本办医等，实现财富增长。表面上看，后者最典型的莫过于爱尔眼科，但事实上，郭广昌、阙文彬等众多医药富豪们已逐步将触角伸向了医疗服务。至于前者，因为看好医药电子商务，胡季强不仅果断控股B2B网站珍诚在线，还作价3.2亿元投资医药电商平台“可得网” 而仁和药业的杨文龙，则全面布局号称28分钟送药到家的“叮当快药”，意图领跑医药O2O。上述举措无不得到资本的追捧。 /p p 　　众所周知，我国医药电商正处于风口，无论是网上药店还是移动医疗，均有项目获得巨额投资。 /p p 　　“医药行业财富迅速增长，缘于整个行业的厚积薄发。我相信中国的价值，也看好中国医药行业。”胡润向记者表示。 /p p 　 strong 　2015胡润医药富豪榜 /strong /p p /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/49a6a185-9c95-41af-b2af-2ba98854505a.jpg" style=" float:none " title=" 未标题-1.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/b313f9e1-9330-42e4-8634-b9606502cc15.jpg" style=" float:none " title=" 未标题-2.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/ef75eadf-153b-41a0-9a78-0b641483b851.jpg" style=" float:none " title=" 未标题-3.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/noimg/e1c56d2b-2c32-4569-a5da-e26ad1c1332d.jpg" style=" float:none " title=" 未标题-4.jpg" / /p p span style=" font-size: 16px " 　　说明： /span br/ /p p 　　●医药富豪榜只计算上榜企业家在医药行业的财富。 /p p 　　●上榜富豪财富计算的截止日期为2015年8月14日。对于有上市公司的，采用2015年8月14日的收盘价，美元与人民币的兑换比例按照1∶6.4计算。 /p p 　　●胡润研究院收集了候选人的所有公开信息并进行反复交叉核对，使用市场价值来评估企业家拥有的财富。信息来源于4个渠道：所有重要的中、外媒体报道 股市公告，包括国内和香港主板、创业板，以及新加坡、纳斯达克、纽约、多伦多、伦敦和悉尼证券市场 实地采访，相关团队走遍全国各地，采访企业家、记者和当地政府机关，并参加相关研讨会 依托近10年来建立起的遍布全国的有效信息网络和数据库。 /p p 　　●榜单中的“中国企业家”，是指出生在中国大陆并在中国大陆长大者，而不考虑其现在的国籍。 /p p br/ /p

进入21世纪，我国经济建设进一步加快，国民社会需求和食品安全对食用油质量提出更严格要求，特别是加入世贸组织后，积极采用国际标准已成为标准化工作时代潮流，原有标准已大大落后于我国客观实际与国际标准，修订《菜籽油》国家标准(GBl536-2004) 2005年8月1日实施，该标准已实施5年，目前将着手对该标准的修订。本文拟通过对《菜籽油》国家标准特点及质量要求阐述，以期准确理解和实施、指导企业生产、引导消费、规范市场质量监督与管理提供必要帮助。 　　五年来标准执行的情况 　　菜籽油国家标准与国际标准靠拢原则，在“特征指标”中项目和指标值设定上，菜籽油和低芥酸菜籽油指标与脂肪酸组成见表1。这既有利于与国际标准接轨，也可为植物油掺伪试验提供鉴定依据。通过对待测定样品进行理化指标测定和脂肪酸成份分析，再与标准中特征指标值相对照，即可对油脂纯度如何作出判定。 　　取消原国标将菜籽色拉油、高级烹调油、一级油与二级油分别在三个独立标准中予以规定。国标将上述四个等级层次菜籽油纳入同一标准中，按质量状况分别冠以一级、二级、三级、四级，虽部分指标值有所调整，但从总体看，原菜籽色拉油相当于新国标一级油。使国标既简捷明嘹，又便于查阅、对照和贯彻执行。 　　新国标技术术语和名词定义除以中文表述外，还同时注以英文，有利于国际贸易和中外菜籽油质量标准文本交流时能准确理解。 　　增加原油品质质量指标。在菜籽油现今内外贸易中，有些是以半成品原油(即未经任何精炼处理，不能直接供人类食用菜籽油，俗称“毛油”)进行交易 加工企业也需要对原油生产工序质量予以控制。 　　将部分卫生指标纳入质量指标作常规检验，增加这些卫生指标受检频率。产品出厂检验一般主检质量指标，抽检卫生指标。 　　产品标签增加几项新规定。除要求应符合食品标签通用标准GB77l8外，还有： 　　1 转基因菜籽油要按国家有关规定标识。为保护消费者知情权，应予标注，由消费者自主选择食用何种商品。 　　2 压榨菜籽油、浸出菜籽油要在产品标签中分别标识“压榨”、“浸出”字样。压榨菜籽油不会含有有机溶剂，食用比较安全，油中不得检出溶剂残留。浸出菜籽油会含有极少量有机溶剂，溶剂残留量符合标准要求时食用安全。两类油明确标注后，可给消费者以选择余地。 　　3 应注明产品原料生产国名。鉴于菜籽原料来源已不只本国一家，标注出生产国名，同样是保护消费者知情权。 　　4 除按原菜籽油国家标准要求菜籽油中不得掺有其它食用油和非食用油外，国标还要求菜籽油中不得添加任何香精和香料。 　　新国标将在以下几个方面进行修改 　　增加对低芥酸菜籽油规定。上世纪80年代，因发现高芥酸菜籽油对大白鼠新陈代谢有影响，从而在世界范围内引发对食用高芥酸菜籽油忧虑，各国竞相研究培育低芥酸菜籽新品种。虽现对高芥酸菜籽油是否影响人体健康仍尚无定论，但在国际市场上低芥酸菜籽油更为畅销，且价格相对较高，发达国家基本不食用高芥酸菜籽油。所以有必要在菜籽油新国标中对低芥酸菜籽油作出规定。新国标规定，凡标注为低芥酸菜籽油产品，必须按特征指标进行检测，质量指标与一般菜籽油相同。菜籽油国家标准中低芥酸菜籽油中芥酸含量的是否由3%改为5%，这与油菜籽的品种有关，与种植环境也有关。菜籽油国际标准中低芥酸菜籽油中芥酸含量为2%，在我国芥酸含量5%的值，这是根据中国的国情，力争国际上通过，对我国菜籽油的发展和推进有很大的作用。 　　国家标准中烟点指标的问题，建议取消。这有利于与国际标准接轨，有利于节能降耗、有利于人为的误差减少。 　　酸值的问题。国家标准一级油的酸值是否需定为0.2，具体指标需再确定，建议一级0.5或1.0，四级油的酸价改为4.0。 　　新一轮的菜籽油国家标准制定，大体的模式不变，但新的元素要添加进去，怎样体现科学的发展观比较重要的，完善标准的体系。标准的体系要统一，其中的特殊因素需研究的，要具体到项目，再进行科学的研究。 　　随着国际油脂行业的发展以及各国之间油脂贸易的开展，对油料、油脂的检测技术提出了更高的要求，单指标检测技术已不能满足对大批量油料和油脂检测的要求。目前油脂品质多指标同时测定技术得到了快速发展，但是由于技术水平的限制，多指标同时测定技术的准确性还有待提高。近些年来随着环保意识和安全意识的加强，绿色检测的理念也得到广泛共识，所以今后要加大油料绿色多指标检测技术的开发力度，以满足油脂产业发展的需要。油脂是国计民生的重要物资，是人民生活的最基本保障，油脂科学研究涉及到国家粮食安全和食品安全的两大“国计民生”的问题，是国家兴旺发达、稳定和可持续发展的重要前提。通过科学研究减少油料产后的损失，从而增加油脂产量。油料、油脂及相关产品品质评价与检验的建立，对油脂的科学加工、使用和消费，保障人们健康的一个重要领域，在油脂的科学研究上，应给予足够的重视和倾斜，以确保油脂产品的安全、营养与环保。国家科技中长期规划和粮食安全大政方针等重大政策方面，应给予产业科技的连续性保障。

新春伊始，百灵威与德g有名高纯化学品生产商&mdash &mdash Ferak Berlin GmbH签署战略合作协议，百灵威将在中g（包括香港、澳门）dj代理Ferak公司明星产品&beta -丙内酯（&beta -Propiolactone），并全面负责销售、技术应用与支持等各项业务。 在疫苗生产用原、辅料的全球制造商中，s屈y指的是德gFerak Berlin公司。该公司提供的&beta -丙内酯，是专用于预防狂犬病、出血热等灭活类疫苗生产的z佳灭活剂。创立于1954年的Ferak Berlin，主要业务是实验室化学品，外包研发和有机合成产品，尤其是高难度的化合物合成与工艺开发。公司有3个生产基地，产品远销世界40多个g家地区。明星产品&beta -丙内酯（BPL）具有COS by the EDQM、DINISO9001:2008权威认证，易水解、无残留、无危害，可直接作用于病毒或病原物核酸；灭活时间短，效果明显，可大大缩短疫苗的生产周期。因此，自1984年&beta -丙内酯作为狂犬病疫苗灭活剂问世以来，已被世界各g的工厂广泛应用于人和动物疫苗的生产之中，在造福人类的救治活动中发挥了显著的作用。 目前，百灵威已具备提供50万种化学品和数百项专业服务的能力，包括生命科学、药物研发和环境保护等l域。这些产品和服务推动了祖g科技和工业生产的蓬勃发展，创造出了大量的高纯精细产品，对食品安全，净化空气环境，高效药物研发，征服人类顽症以及新能源开发等，正在发挥出j其重要的作用和贡献。

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

“这么一盒灵芝孢子粉售价近5000元，比黄金还贵!怎么才能知道它里面的成分含量有没有‘缺斤少两’?”捧着一盒灵芝孢子粉，吴奶奶显得迷茫和焦虑。 　　焦虑的还有从事保健食品监管的基层执法人员，他们一直在寻求破解保健食品贵重原料“缺斤少两”的方法。“现在我们对市场上保健食品质量的监督检验，基本上是卫生学检验、是否含有重金属成分以及是否非法添加化学药品，对于功效成分的检验基本没有能力去做。”江苏省无锡市卫生局卫生法制与监督执法处处长周健对此深有体会。 　　检验能力制约检测 　　“其实，市售保健食品功效成分‘缺斤少两’的情况很常见。药品检验中，药品成分含量不符合国家药品标准的，可以作为劣药查处。但是，对保健食品功效成分不足的行为，目前还没有相应的处罚依据。”广州市食药监局保化处处长张永胜表示，保健食品属于《食品安全法》管理的范畴，《食品安全法》第五十一条明确规定，国家对声称具有特定保健功能的食品实行严格监管，具体监管办法由国务院制定。但是，《保健食品监管条例》至今没有出台。 　　而检验能力的不足，严重制约了对保健食品功效成分的监督检验。 　　1996年实施的《保健食品管理办法》规定，“保健食品的功能评价和检测、安全性毒理学评价由卫生部认定的检验机构承担”。截至2011年，能进行保健食品功效成分检验的检验机构共34家，基本分布在各省级疾控中心，这些检验机构的检验能力基本只能满足“保健食品注册检验和复核的任务，无法承担全省保健食品的监督抽验任务。”国家食药监局承担保健食品监管职责后，制定了《保健食品注册管理办法》，规定副省级药品检验机构可以承担保健食品注册检验和复核。但是，由于这项工作开展较晚，各地受编制、资金、人才、设备、场地等方面限制，保健食品扩项工作也不尽如人意。“即使这些省级、副省级药检所全部扩项，受检验资源的约束，也无法胜任对保健食品功效成分进行检测。目前，真正承担监督检验任务的是地市药检所，而他们根本没有能力进行保健食品检验能力扩项。”张永胜说。 　　检验体系制约检测 　　“地市药检所目前无法胜任保健食品的检验，还在于保健食品与药品的标准差别大。”武汉市食品药品检验所保化室主任冯光说，药品的标准都非常成熟，检验都有章可循，但是保健食品的标准是按照食品标准体系和方式制定的，一个标准往往适应一类保健食品的检验。如人参皂甙成分的含量测定，就用于所有含人参、西洋参保健食品中人参皂甙成分的含量测定。地市药检所的检验装备和检测能力都是依据《中国药典》所要求进行配备的，其实验室认证、计量认可都是围绕药品标准进行，根本没能力进行保健食品功效检验和全成分检验。 　　据了解，保健食品和药品在剂型上相似度高，一般为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，在某些成分上有相似之处，如水分、崩解时限、装量或重量差异、相对密度、PH值、总灰分、烧灼残渣等基本相同。另外，大多数保健食品含中药成分，因而《药典》中相关中药的鉴别、检查、含量测定等方法适用于保健食品标准。“有些检验方法虽然类似，但是由于其含量很少，单纯运用药品检验方法容易造成对目标物的干扰，影响检验结果，这时候，还要参照食品标准进行检验。比如，检测多维片中铁、铜的含量。”冯光说。 　　“但是，由于药品和食品检验体系不同，很多地市检验所没有通过食品检验、保健食品的检验扩项，即使有些检验方法可以通用，其也无法出具检验报告。”冯光说，这样的检验结果只能作为科研项目，不能用作执法依据。 　　标准缺失制约检测 　　一位专业人士表示，标准化是保健食品创新的迫切需要，要鼓励保健食品提升产品质量，就要从规范保健食品原料做起。而现实却相当尴尬，大部分保健食品原料，特别是天然产物标准匮乏，许多大类的原料品种既无国家标准，也无行业标准，仅有企业标准。如葡萄籽提取物、番泻叶、总蒽醌化合物就只有企业标准。标准缺失使行业规范与监管存在局限性。 　　虽然《保健食品注册管理办法》规定，无相关检测办法和标准的，保健食品申请人“应提供详细的检测方法和方法学研究及验证结果”，“没有相应标准的，企业应建立自己的企业标准”，但是，很多保健食品的前期研究以及功效学评价等都是一些研究机构完成后，进行科技成果交流“辗转”来到企业的，其功效学研究、注册检验与复核还不一定在企业所在地检验机构。 　　“假设一个云南的产品，所用的原料标准为企业自拟标准，现在在武汉市场上发现有产品销售。如果进行监督检验其功效成分，我们去哪里得到标准?这些保健食品生产企业，当地监管部门想摸其家底都难。”这位专业人士说。 　　缺乏对照品也是原料标准不健全的因素。据了解，目前保健食品检验所用对照品来源多头，有中国食品药品检验研究院对照中心，也有一些专业公司，还有科研院所和高校。这些对照品来源各异、纯度不同，没有统一标定，直接影响检测结果。不同检验机构使用不同对照品结果就不同，无法比对，“到底有多少功效成分，活性是否稳定一致，缺乏判定的标准依据，严重阻碍了保健食品的检验和质量控制。” 　　即便是那些对照品明确的中药材也存在问题，很多复方保健食品仅检测一味中药材，对组方中的其他中药材没有任何鉴别和含量测定的要求 即便一味中药材，同一种药可能含有多种有效成分，以哪些作为标准来控制质量，都要进行研究。 　　国家食药监局非常重视保健食品标准规范相关建设工作，近两年加大了有关原料技术要求、检测方法、技术规范以及保健食品功能评价方法等制定修订的力度，争取在“十二五”期间，初步建立国家标准、行业标准、企业标准和技术规范相互协调配套并符合保健食品监管工作需要的技术要求和标准体系，全面提高产品准入、生产准入门槛。 　　“看来，保健食品功效成分的检测，还有一段必须要经历的路程。”这位专业人士表示。

p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 默克公司（Merck& nbsp KGaA）官网发布的2019年度财报显示，默克公司实现了所有财务目标，在2019财年实现了盈利增长。同时，默克在执行其战略议程方面也取得了重大进展。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2019财年，默克公司的净销售额为161.52亿欧元，同比增长8.9%（2018年148.36亿欧元），有机增长5.3%，这一增长主要得益于汇率的积极影响以及收购相关的增长。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " “我们兑现了承诺，实现了所有关键业绩指标的增长，即净销售额、息税折旧摊销前利润和每股收益。我们坚定地执行我们的战略，加强我们在所有三个业务部门的创新驱动业务。此外，我们正集中精力按计划降低债务。”默克执行董事会主席兼首席执行官Stefan Oschmann表示：“我们还打算在2020年实现盈利增长。” /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2019财年医疗保健业务部门、生命科学及高性能材料部门的营收分别为67.14亿欧元、68.64亿欧元和25.74亿欧元，保健业务部门和生命科学分别实现了6.2％、9.0％的有机销售增长；而性能材料部门则是6.5%的下降。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 237px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/8fce447c-a986-4582-92e0-adde8c6096ed.jpg" title=" 图片1.png" alt=" 图片1.png" width=" 550" height=" 237" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center " 2019年3个业务部门的销售额占比 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 其他数据： /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 息税折旧摊销前利润增长15.4％，达到44亿欧元（2018年：38亿欧元）； /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 每股收益增长至5.56欧元（2018年：5.10欧元）； /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 企业自由现金流增加至27亿欧元（2018年：25亿欧元）； /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 与收购相关的金融债务净额增加至124亿欧元（2018年12月31日：67亿欧元）。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 战略议程取得重大进展-2019年 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 默克集团的战略完全集中在以科学和技术为重点的业务领域。此外，就销售额和利润增长而言，默克公司的目标是成为同业中的顶级公司。& nbsp /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2019年，默克在执行其战略议程方面取得了明显进展。医疗保健业务部门在美国、欧洲和日本获得了监管机构的批准，将免疫肿瘤药Bavencio与Inlyta& reg 联合用于治疗晚期肾细胞癌患者。此外，医疗保健集团与葛兰素史克（GSK）建立了战略联盟，实现由内部实验室研究开发的癌症免疫疗法bintrafusp alfa的商业化。默克还在管线项目tepotinib（肿瘤学）和evobrutinib（免疫学和神经病学）方面取得了实质性进展。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 生命科学业务部门，2019年CRISPR基因编辑技术获得了更多专利，目前在这一领域中共拥有22项专利。此外，生命科学业务部还在其BioContinuum平台推出了更多产品，以更高效、连续地生产生物药品。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 通过收购Versum Materials和Intermolecular，高性能材料业务部门在实现电子材料市场领先地位的过程中取得了重要的里程碑。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 未来战略规划-2022年 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 到2022年，默克公司的目标是以科技创新为重点的业务部门，与同行相比，在销售和利润增长方面希望成为顶级公司，持续为客户提供高质量服务。 span style=" text-indent: 2em " 默克集团现在正处于战略的增长和扩张阶段，并且走在正轨上。 /span span style=" text-indent: 2em " 2020年，预计三个业务部门都将推动盈利增长，并支持公司整体战略的增长和扩张阶段。 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 在医疗保健方面，将充分利用各大渠道的潜力。Mavenclad& reg 和Bavencio& reg 新产品发布，对收益的贡献越来越大。核心业务与既定产品至少保持有机联系中期稳定。到2022年，默克公司的目标是用新药实现至少20亿欧元的额外年销售额。 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 生命科学的增长是由默克公司强大的产品组合及电子商务平台所推动，该平台产生了超过15亿欧元的销售额。商业部门计划每年实现5%至8%的增长，而实际已经超过市场增长，这一高增长过程中，解决方案业务部门和电子商务平台预计仍将是这一增长的重要驱动力。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2018年开始的性能材料业务在实施改造计划方面取同样得了重大进展，随着Versum Materials和Intermolecular的成功收购，默克公司已踏上成为电子材料市场领先者的转型之旅。 /p

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

2023年4月28日，广西标准化协会在南宁组织专家对由广西环境科学学会提出，广西壮族自治区生态环境监测中心、广电计量检测（南宁）有限公司、广西新桂环保科技集团有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》，广西壮族自治区生态环境监测中心、广西新桂环保科技集团有限公司、广电计量检测（南宁）有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 8种喹诺酮类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》《水质 7种青霉素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》进行了审定。（审定会现场）来自广西产品质量检验研究院、广西标准技术研究院、广西大学化学化工学院、广西分析测试协会、广西博测检测技术服务有限公司等单位专家在听取标准起草单位对标准起草情况的汇报后，对标准进行了逐条逐款认真审定，一致认为《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准是在深入调研，广泛收集整理水质抗生素的测定相关资料，结合试验方法验证的基础上制定，所采用的技术路线正确，内容完整，具有科学性、先进性和可操作性。《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准的发布实施，为测定水环境中各类抗生素残留量提供快速、灵敏、准确的分析方法，有效提高水质中抗生素的测定效率，对完善水质污染检测标准体系建设，促进环境保护具有重要的意义，专家一致同意通过审定。（审定会现场）广西标准化协会谢宏昭会长/高级工程师、广西环境科学学会谢佳凝副秘书长、广西自治区生态环境监测中心黄宁高级工程师、王锦工程师、广电计量检测（南宁）有限公司韦革主任、梁丽霞副主任、农汉榜有机主管、广西新桂环保科技集团有限公司陈德翼高级工程师等起草小组成员参加了此次团体标准审定。

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the widerworking bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章Quantitative Structural Proteomics Unveils the Conformational Changes of Proteins under the Endoplasmic Reticulum Stress1，文章的通讯作者是来自美国佐治亚理工学院的Ronghu Wu助理教授。在真核细胞中，内质网(endoplasmic reticulum，ER)负责蛋白质组中40%蛋白质的合成和成熟。蛋白质合成或折叠过程中的变化都将影响内质网的稳态，进而导致未折叠蛋白的积累和蛋白分泌效率的降低。在过去几十年的研究中，内质网应激反应被广泛研究，但是内质网应激反应后蛋白质折叠状态的变化却没有被深入研究。基于丰度的蛋白质组学方法不能直接用于分析蛋白质状态的变化，在这篇文章中，作者整合了半胱氨酸(cysteine，Cys)共价标记、选择性富集和定量蛋白质组学，称为半胱氨酸靶向共价蛋白绘制(cysteine targeted covalent protein painting，Cys-CPP)，用于研究蛋白质组范围内的蛋白质结构和变化(图1A)。　　使用CPP分析蛋白质结构，需要一种具有高反应活性的探针。作者设计了一种针对半胱氨酸的探针，其中包含半胱氨酸反应基团、用于富集的生物素部分和用于生成半胱氨酸特异性识别位点标签的可裂解连接部分(图1B)。以变性处理后的蛋白样品作为蛋白质展开形式的参考，计算肽段在原始样本和变性样本中的比例从而获得宝贵的蛋白质结构信息。　　图1.利用半胱氨酸反应探针定量分析人细胞蛋白质组中半胱氨酸暴露率的原理。(A)Cys-CPP的一般工作流程。(B)半胱氨酸残基与探针之间的反应。富集后，进行紫外裂解，在修饰的半胱氨酸上留下一个小标记，用质谱进行位点特异性分析。　　半胱氨酸暴露率Rexpo通过每条肽段在原始样本和变性样本中的比值进行计算。结果显示：(1)半胱氨酸的暴露率和溶剂可及性呈现正相关(图2C) (2)在丝氨酸和苏氨酸等极性氨基酸残基旁边的半胱氨酸具有相对较高的暴露率，这与人们普遍认为亲水残基更有可能暴露在蛋白质表面的观点一致 (3)甘氨酸和脯氨酸附近的半胱氨酸具有更高的暴露率，这是因为这两种氨基酸通常出现在蛋白质的转角和环结构中，对半胱氨酸的空间位阻较小 (4)半胱氨酸暴露率与其有/无序区(图2D)或所处二级结构(图2E)的相关性分析均表明，较低的暴露率与更稳定和结构化的局部环境有很好的相关性。这些数据结果共同证明目前的方法可以准确地测得半胱氨酸暴露率，并为蛋白质结构提供有价值的信息。　　图2.HEK293T细胞中半胱氨酸暴露率的分析。(A) VAHALAEGLGVIAC#IGEK(#代表标记位点)的串联质谱样本。报告离子的强度使我们可以准确定量一个半胱氨酸的暴露率(左框为报告离子强度的放大视图)。(B)蛋白CCT3中被定量半胱氨酸的定位和暴露率演示(PDB代码：6qb8)。(C−E)比较不同的溶剂可及性(C)、预测无序区(D)和二级结构(E)的半胱氨酸暴露率。　　衣霉素(Tunicamycin，Tm)可抑制 N-糖基化并阻断 GlcNAc 磷酸转移酶 (GPT)。由于蛋白质的N-糖基化经常发生在共翻译过程中，在蛋白质折叠的调节中起着至关重要的作用，所以衣霉素会引起细胞内质网中未折叠蛋白的积累并诱导内质网应激。基于此，作者用衣霉素对细胞进行处理，计算并对比了衣霉素处理样本和正常样本中的半胱氨酸暴露率。正如预期的那样，Tm处理样本中许多半胱氨酸的暴露率升高，且Tm对于蛋白质不稳定区域的作用尤为显著。根据Tm处理样本和正常样本之间半胱氨酸暴露率的差值，作者将所有位点划分为5个部分，在Tm处理下，近三分之一的半胱氨酸定位区域没有明显的结构变化(差值在-0.05~0.05之间)，而28%的位点则高度暴露(差值0.15)(图3B)。对这两种蛋白质进行基因本体(GeneOntology，GO)功能富集分析(图3C)，结果显示：差值在-0.05~0.05之间的蛋白通常是糖异生或折叠过后具有良好结构区域的蛋白，而差值0.15的蛋白则是与囊泡转运相关的蛋白。这表明抑制N-糖基化主要影响经典分泌途径中的蛋白质，与预期相符。　　图3.利用Tm抑制蛋白质N-糖基化对蛋白质折叠影响的系统研究。(A)Tm处理和对照样品之间半胱氨酸暴露率的比较。(B) 不同暴露率变化范围内的蛋白质数量。(C)在具有高度展开或稳定区域半胱氨酸的蛋白之间进行GO功能富集分析。　　由于Tm对于预先存在的、折叠良好的蛋白质所产生的影响可能远小于对新合成蛋白的影响，分别研究Tm对这两种蛋白的影响是必要的。作者通过将目前的方法Cys-CPP与细胞培养中氨基酸的稳定同位素标记(pSILAC)结合(图4A)，探究了细胞中已存在蛋白和新合成蛋白在内质网应激作用下的不同变化。结果显示：(1)抑制N-糖基化对新合成蛋白的去折叠影响比对已存在蛋白的影响更显著(图4C) (2)N-糖基化除了调节蛋白质的二级结构外，在蛋白质三级或四级结构的形成中起着更重要的作用(图4D)。　　图4. 抑制N-糖基化对新合成蛋白和已存在蛋白折叠状态影响的研究。(A)量化新合成蛋白和已存在蛋白折叠状态变化的实验设置。(B) 经Tm处理和未经处理的细胞中新合成和已存在蛋白质的重叠。括号内为每组蛋白质数。(C)不同蛋白质组中暴露率的分布。(D) 在有或没有Tm处理的细胞中、在不同的二级结构下，新合成和已存在蛋白之间半胱氨酸暴露率的差值分布。　　本文通过设计一种半胱氨酸靶向探针，定量半胱氨酸残基的暴露率，系统地研究了蛋白质的结构以及结构的变化。结果表明，半胱氨酸暴露率与蛋白质局部结构的相关性非常好。利用该方法，作者研究了Tm引起的内质网应激反应下细胞中蛋白质的结构变化。此外，通过将Cys-CPP与pSILAC结合，研究了在内质网应激反应下原有蛋白和新合成蛋白的结构变化差异，并详细分析了内质网应激对蛋白质去折叠的影响，深入和准确地了解内质网应激下的蛋白质结构变化，有助于深入了解蛋白质的功能和细胞活性。　　参考文献：[1] Yin K, Tong M, Sun F, et al. Quantitative Structural Proteomics Unveil the Conformational Changes of Proteins under the Endoplasmic Reticulum Stress[J]. Analytical Chemistry, 2022,