酶来源于牛胰腺重组

云南销毁15万斤大米，镉大米再次引起大众关注！大米是中国大部分地区人民的主要食品，镉是一种环境污染物，通过ICPMS可快速的检测食品、环境等样品中的镉含量，借助高灵敏度的仪器希望通过溯源可以找到污染的源头，确保大米的质量安全。 近日，云南发现米线重金属超标，溯源发现镉大米并销毁15万斤。 大米含有稻米中近64%的营养物质和90%以上的人体所需的营养元素， 镉并不是人体必需元素，而且是一种环境污染物。 急性镉中毒症状主要表现为恶心、流涎、呕吐、腹痛、腹泻，继而引起中枢神经中毒症状，严重者可因虚脱而死亡 。 长期摄入含镉食品，镉可在生物体内富集，其生物半衰期为10~30年，且生物富集作用显著，即使停止接触，大部分以往蓄积的镉仍会继续停留在人体内，从而引起慢性中毒，使肾脏发生慢性中毒及软骨病。世界卫生组织将镉列为重点研究的食品污染物；国际癌症研究机构(IARC)将镉归类为人类致癌物，会对人类造成严重的健康损害；美国毒物和疾病登记署(ATSDR)将镉列为第7位危害人体健康的物质；我国也是将镉列为重点监控指标之一。 根据《GB 2762-2017 食品安全国家标准 食品中污染物限量》，谷物及其制品镉限量如下：根据《GB 5009.15-2014食品中镉的测定》及《GB 5009.268-2016食品中多元素的测定》，镉的测定可以采用原子吸收石墨炉法和电感耦合等离子体质谱法。 不管是大米检测还是其可能的来源土壤、大气等，岛津均可提供完备的解决方案。岛津ICPMS-2030系列 ICPMS-2030测定大米中多元素的含量 样品前处理方法称取0.4g（精确至0.0001g）试样于聚四氟乙烯微波消解罐中，加入4 mL HNO3，盖上消解罐盖，放入微波消解仪消解。消解结束后冷却至室温，打开密闭消解罐，将消解液转移至 50 mL容量瓶中，用超纯水定容至刻线，摇匀，待测。 仪器测定条件实验结果ICPMS-2030测定土壤中多种金属元素的含量 样品前处理方法称取0.1g（精确至0.0001g）试样于聚四氟乙烯微波消解罐中，加入6 mL王水，盖上消解罐盖，放入微波消解仪中按照下表程序消解。消解结束后冷却至室温，打开密闭消解罐，用慢速定量滤纸将提取液过滤至50 mL容量瓶中，待提取液滤尽后，用0.5 mol/L的硝酸清洗消解罐内壁至少3次，清洗液一并过滤至容量瓶中，用超纯水定容至刻线，摇匀，待测。实验结果

究竟是什么原因导致的蒙牛牛奶中含强致癌物质黄曲霉毒素M1?对此，蒙牛方面昨日(12月27日)表示，问题原因已查明，是因为牛吃了霉变的饲料所致。对于这批问题饲料的来源也已经查明，但结果有待公布。 　　蒙牛内部已查出结果 　　12月24日，国家质量监督检验检疫总局公布了近期对全国液体乳产品进行抽检结果公告，蒙牛乳业(眉山)有限公司生产的一批次产品被检出黄曲霉毒素M1超标140%。 　　在黄曲霉毒素M1超标事件曝光之后的第三天，蒙牛乳业前日回应表示，事件原因已经查明，是奶牛食用霉变饲料引发的。但当时称对于这批饲料及奶源来源于哪里，暂时无法追查。 　　昨日，蒙牛集团发言人卢建军在接受本报记者采访时表示，这个问题已经查明，但结果有待公布。“从专家的判断以及蒙牛内部的判断，问题肯定是出在饲料的霉变这个问题上，这点已经毋庸置疑。”卢建军昨日表示，“目前内部对此已经有一个查出的结果了，但是目前这个信息还没有到我手上。” 　　“这是个别问题” 　　卢建军强调，这是个别问题，饲料的霉变是因为饲料的储存不当造成的，并不是普遍现象。 　　蒙牛眉山的奶源构成是怎样的?卢建军并未向记者介绍。他只是表示，蒙牛整个奶源供给的构成是80%来自牧场，20%来自农户奶站。 　　公开资料显示，眉山基地是蒙牛的第24个基地，也是蒙牛在西南地区的首个生产基地，设计日处理鲜奶800吨。2009年，现代牧业洪雅牧场与眉山基地同日竣工，为后者提供奶源。 　　质监部门已立案调查 　　另据成都商报报道，眉山市质监局副局长袁勤前日称，已对蒙牛乳业眉山分公司下发整改通知。此事经初查，蒙牛纯牛奶一批次产品被检出黄曲霉毒素M1超标不存在人为添加，只是一个偶发事件。目前，质监部门已立案调查，查实后将按规定给予高额处罚。

胰蛋白酶（胰酶，Trypsin），CAS：9002-07-7，为蛋白酶的一种，EC3.4.4.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。来源于胰腺的一种丝氨酸蛋白酶，由223个氨基酸残基组成的单链多肽，底物特异性是带正电荷的赖氨酸和精氨酸侧链。胰酶主要切割赖氨酸和精氨酸羧基端，当两者之一紧随为脯氨酸的情况除外。另外，当切割位点任一边紧邻酸性残基，胰酶水解速率也会减缓。在组织细胞的体外培养和原代细胞培养中的组织细胞分散（将组织块制备成单个细胞悬液）以及传代细胞培养中，贴壁生长细胞的消化分散均要使用组织细胞消化液。常用的消化液为胰蛋白酶，EDTA等，其功能主要是使细胞间的蛋白质（如细胞外基质）水解，使组织或贴壁细胞分散成单个细胞，制成细胞悬液用于进一步的实验。以下是absin胰酶部分产品，全部现货供应哦~胰蛋白酶(猪源)1:250 abs47014936本品是由猪胰提取而得的一种肽链内切酶，白色至淡黄色粉末。可用于制备单细胞悬浮液，胰蛋白酶在用于细胞培养时，可用PBS溶解成浓度为0.25%，也可以加入0.02%EDTA ，过滤除菌后使用。溶于水≥10mg/ml，不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。本品具有以下特点：1、对电点pI 10.5。Ca2+对酶活性有稳定作用。 2、重金属离子、有机磷化合物、DFP、天然胰蛋白酶抑制剂对其活性有强烈抑制。 3、可用于制备单细胞悬浮液或贴壁细胞的消化、分离。货号名称abs47014936猪源胰蛋白酶1:250胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) abs47014938本产品含0.25%胰酶，溶于无钙镁平衡盐溶液中，经过滤除菌，可以直接用于培养细胞和组织的消化。货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%)胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红 abs47047375本品含 0.25%胰酶和 0.02%EDTA（0.53mM），溶于无钙镁平衡盐溶液中，经过滤除菌，可以直接用于培养细胞和组织的消化。本产品具有方便快速、稳定安全、细胞状态好等特点。货号名称abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红胰蛋白酶(牛胰) 1:2500 abs9154本品是由牛胰提取而得的一种肽链内切酶，白色或类白色粉末。溶于水，不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。其广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。是一种专一性催化水解赖氨酸、精氨酸羧基形成的肽键，可用于蛋白质化学研究。货号名称abs9154胰蛋白酶(牛胰) 1:2500更多absin胰蛋白酶相关产品 ：货号名称abs47014938胰蛋白酶-EDTA溶液abs9154胰蛋白酶（牛胰腺）abs47047375胰蛋白酶-EDTA消化液(0.25%) 不含酚红abs44073474重组牛胰蛋白酶abs47014937Trypsin (0.25%), Phenol Redabs47014936猪源胰蛋白酶1:250abs47014940胰蛋白酶,蛋白测序级abs47014939胰蛋白酶,组织培养级Absin特色产品线(全部现货)：WB相关：ECL发光液、预染marker、预制胶；IHC相关：二抗试剂盒、组化笔；IP/CoIP试剂盒；激动剂/抑制剂；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡试剂盒；呼吸爆发试剂盒；ELISA试剂盒；重组蛋白；抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体；定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...

一、背景信息　　近日网上一则消息称，在澳洲的肉类市场流入大量的“重组牛排”、“胶水牛排”，都是用“次品肉块+肉胶”拼接的。该消息经大量媒体转载报道。那么，何为卡拉胶，“重组牛排”究竟是怎么回事?　　二、专家观点　　(一)“重组牛排”属于调理肉制品。　　牛排按加工方式不同，可分为“原切牛排”和“重组牛排”。“原切牛排”指未经任何预处理、直接切割包装的整块牛外脊、牛里脊，属于生鲜肉。“重组牛排”也称“拼接牛排”，是借助肉的重组技术加工而成的调理肉制品。调理肉制品指以畜禽肉为主要原料，绞制或切制后添加调味料、蔬菜等辅料，经滚揉、搅拌、调味或预加热等工艺加工而成，需在冷藏或冷冻条件下贮藏、运输及销售，食用前需经二次加工的非即食类肉制品。包括“重组牛排”在内的调理肉制品一般会添加辅料(水、酱油、调味料等)和/或使用食品添加剂(如卡拉胶、谷氨酰胺转氨酶、六偏磷酸钠等)。　　原切牛排属于冷鲜或冷冻的分割肉，价格较高 重组牛排价格则相对较低。　　(二)肉的重组技术目前在国内外被广泛应用，其使用的碎肉不等于劣质肉。　　肉的重组技术是加工调理肉制品的重要手段。这种技术通常借助机械或添加辅料(食盐、磷酸盐等)溶出肌肉纤维中的基质蛋白，或利用辅料的黏合作用使肉颗粒或肉块重新组合。由于可以充分利用各种形状的原料肉，并赋予调理肉制品良好的嫩度和外形，迎合了部分消费者的需求。肉的重组技术起源于20世纪60年代，已经成为全球肉类加工领域重要的技术手段，在欧美国家有着数十年的应用历史，我国在20世纪90年代开始研究与应用。　　在屠宰分割加工过程中，碎肉的产生不可避免。借助重组技术将其重组、二次成型，冷冻后直接出售或经预热处理后销售的调理肉制品(如重组牛排)，不仅可以提高碎肉的利用率，还可以丰富肉制品的产品种类。肉的分割或者修整过程中产生的“碎肉”不等于“劣质肉”。但如果未按规定进行标示，或者掺入非食用级别的成分，则是违法的，属于商业欺诈行为，也是监管部门需要重点打击的对象。　　(三)卡拉胶属于食品添加剂的一种，应按有关规定使用。　　卡拉胶属于食品添加剂的一种，是从海洋红藻(包括角叉菜属、麒麟菜属、杉藻属及沙菜属等)等天然植物中提取的多糖的统称，是一种良好的食品级增稠剂、稳定剂、乳化剂。卡拉胶作为亲水胶体，与肉中的蛋白质形成网状立体结构，减少肉制品加工过程中的水分流失。《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB 2760-2014)规定，卡拉胶不得用于生鲜肉中，但可用于调理类肉制品生产加工，不过必须在产品包装的标签上明确标注。在标准规定的限量内使用卡拉胶不存在食品安全风险。　　三、专家建议　　(一)生产经营者应严格按照国家规定使用卡拉胶等食品添加剂。　　生产经营者要强化食品安全“第一责任人”的意识，严格按照食品安全国家标准，合理合规使用包括卡拉胶在内的食品添加剂，拒绝劣质肉，提高食品安全检验能力，保证产品质量安全，同时要积极参与对消费者的科普宣教工作。　　(二)严厉打击商业欺诈行为。　　对某些掺杂非食用级别的成分、不合格肉或者不按标准要求正确标示、欺骗消费者的行为，需要严厉打击。　　(三)消费者在选购牛排时，可通过配料表来区分原切牛排和重组牛排。　　消费者可以根据自己的需求，通过查看产品标签来区分原切牛排和重组牛排，原切牛排标签里只有“牛肉”，如果标签中有配料表，出现其他辅料和食品添加剂的，则为重组牛排。　　通常情况下，原切牛排内部细菌总数不高，不必加热到熟透，“五至八分熟”也可食用。重组牛排由于经预先腌制，或由碎肉及小块肉重组而成，内部易滋生细菌，可能导致产品细菌总数偏高，在食用前应烹饪至全熟。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 11月20日，武汉科技大学生命科学与健康学院张同存、顾潮江两位教授收到国家知识产权局寄来的发明专利证书，发明名称是“一种治疗HIV（艾滋病病毒）感染的嵌合抗原受体的重组基因构建及其应用”。这是全球首个“应用CAR-T免疫细胞治疗艾滋病”的发明专利。 br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “该专利创造性地开发出‘能杀伤HIV病毒感染细胞的CAR-T’治疗的全新途径，有望彻底治愈在地球横行了近40年的艾滋病，为目前存活的4000多万艾滋病患者带来生机。”全球艾滋病研究专家、美国西奈山大学Volsky DJ教授评价说。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/a591d6a7-3d2f-4a79-84d7-8846d1e2bc13.jpg" title=" 微信图片_20181128133631.jpg" alt=" 微信图片_20181128133631.jpg" / /p p style=" text-align: center " 张同存教授（右）、顾潮江教授（左）做实验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 艾滋病是由感染HIV病毒引起的传染病，HIV病毒攻击人体免疫系统，使人体易于感染各种疾病，病死率较高。虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 张同存、顾潮江两位教授应用CAR-T免疫细胞治疗艾滋病的方法是，先采集患者的血液，分离出T细胞，在体外运用基因工程手段重新设计CAR-T细胞，并大量扩增到上十亿、上百亿个，然后输回患者体内。该CAR-T细胞在体内能特异识别并摧毁被HIV病毒感染的细胞，中和血液中HIV，与抗HIV病毒药物联合应用，将有望彻底治愈艾滋病。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 张同存教授是国内最早从事CAR-T研究和临床治疗的学者之一，顾潮江教授从事艾滋病机理研究十多年。3年前，两人联手，专攻“应用CAR-T免疫细胞治疗艾滋病”，成功建立了世界上第一个嵌合HIV-1感染动物模型，并利用该模型开展了药代、毒理、致瘤、分布等分析实验研究，充分验证了临床的安全性。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 他们于2017年10月在国际临床实验注册中心完成CAR-T免疫细胞技术治疗艾滋病的临床注册，并在全球率先开展人体临床研究试验。目前治疗了两例HIV患者，一例治疗3个月，HIV病毒指标迅速下降；一例治疗9个月，已完全清除HIV病毒，在全球率先取得突破性进展。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 目前，国内外普遍使用“鸡尾酒”疗法治疗艾滋病，即联合多种抗病毒药物治疗，患者必须终生服药抑制病毒，有严重的毒副作用，一旦治疗中断，就会直接威胁HIV感染者的生命。CAR-T免疫细胞治疗艾滋病，不仅能中和血液中的HIV病毒，而且还能杀死潜藏处于休眠状态的已感染HIV病毒细胞，更加安全、有效、彻底地治愈艾滋病。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 张同存教授表示，目前正在加强与有相关医院的合作，招募携带HIV病毒的志愿者，扩大临床实验，积累临床病例，同时寻求研发资金，助推实现产业化，尽快研制出治愈艾滋病的CAR-T新药，让携带HIV病毒的全球患者受益。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify " 同时，张同存教授团队还在积极研究针对血液肿瘤、实体肿瘤的新型CAR-T产品。目前，已完成治疗血液肿瘤临床病例350多人，取得优于国内外的临床疗效。 /span /p p style=" text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/144.html" target=" _blank" span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " strong 艾滋病的临床检测会用到流式细胞仪，用于检测受试者的外周血CD4+细胞数，点击下方进入流式细胞仪专场查看更多： /strong /span /a /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/144.html" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/e84084ce-2898-4e9a-94b5-0db6756f686c.jpg" title=" 流式细胞仪.png" alt=" 流式细胞仪.png" / /a /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span br/ /p

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2018年4月10-13日，国际分析、生化技术、诊断和实验室技术领域两年一次的盛会——德国analytica 2018在慕尼黑举办，仪器信息网亲赴现场为大家带来第一手的信息。analytica 2018上，布鲁克推出了科研型傅立叶变换红外光谱仪(FT-IR)INVENIO 等新产品。为了了解INVENIO的主要创新，以及红外光谱未来发展趋势等，仪器信息网采访了布鲁克德国高端红外应用专家吴瑕博士。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/8bd34d70-2717-42bf-b7a5-6a4bb9303a8c.jpg" title=" xianc.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 布鲁克德国高端红外应用专家 吴瑕博士 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 新品INVENIO：最多的检测器 /strong /span /p p 　　此次analytica 2018，布鲁克光谱参展的仪器有11台之多，不过只有唯一的一台是新推出的新品，那就是INVENIO。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/984b9460-8c0a-4348-8606-d0c07c16109d.jpg" title=" INVENIO.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 科研型傅立叶变换红外光谱仪(FT-IR)INVENIO /strong /p p 　　INVENIO是一款偏向用于科研的光谱仪，不过与传统印象中体积笨重、外观沉闷的科研仪器不同，INVENIO的外形比较“靓丽”。如，仪器状态显示由原来的单个LED指示灯改进为一个色带，不同颜色代表着仪器处于正常运行或故障等状态，更加明显、直观。并且据吴瑕博士介绍，INVENIO使用感受也非常的简便。INVENIO可以连接到互联网，通过电脑、集成触控屏、其他pad三种方式进行操作，更加方便。而且，INVENIO还设计有适合制药企业用户的验证程序，内里包含完全符合FDA监管规则的现代化数据库，方便跟踪、监督整个实验过程和数据处理，确保数据完整性。 /p p 　　INVENIO采用了创新的MultiTect检测器技术，其允许控制多达5个检测器，如MIR或FIR DTGS、InGaAs、硅二极管、GaP，可覆盖从远红外到紫外可见的整个光谱范围(波长范围28000~15cm-1)。而且，INVENIO还设计了一个额外的DigiTect检测器位置，用户可使用一些其他特殊探测器(如MCT)。针对有的客户可能会偶尔进行一些简单的样品分析工作，而又不想麻烦地移除主样品仓的配件，INVENIO设计了第二个样品仓即Transit通道，而且该样品仓自带检测器。吴瑕博士总结到，“MultiTect、DigiTect、Transit总计下来，INVENIO可配备多达7个检测器，几乎是常规FT-IR的2倍。而且，7个检测器间可自动切换，简便了用户的操作。” /p p 　　“虽然INVENIO是面向全球用户的，但是由于中国市场的不容忽视，而且来自中国客户的反馈也非常多，INVENIO中一些创新技术都是针对中国客户需求而设计的。如7个检测器间可自动切换、第二个样品仓、五档全自动衰减器、发射实验直通光路等设计就是基于中国客户的反馈。”吴瑕博士说到，“接下来我们将在中国展开大规模的新品推广活动。” /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong FT-IR技术与应用发展：新技术引入与多技术联用 /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　 /span 最后，编辑问到对于FT-IR技术与应用发展的看法，吴瑕博士表示，“FT-IR技术已经比较成熟，全面创新较难，不过其技术上升空间仍然很大。FT-IR核心的光源、干涉仪、检测器三个方面的巨大进步就会带来FT-IR仪器性能的革命性进展。例如光源的革命性创新就在未来不远处等着我们呢。”说到这里，吴瑕博士着重介绍了量子级联激光器(Quantum Cascade Lasers, QCL)技术。近年来QCL飞速发展，它的光能强、信号强，进而使光谱的信噪比高，相信其很快就可以普遍用于FT-IR。另外，由于电子元器件技术的快速发展，FT-IR的新型检测器不断涌现，而且检测器的体积在不断减小。 /p p 　　谈到FT-IR的应用发展方向，吴瑕博士认为，一些新技术的引入，如成熟的QCL用于FT-IR，将会使FT-IR的性能大幅提升，原来很多需要同步辐射光源技术的研究工作，现在可以用FT-IR来进行了。另外，联用技术仍然有很大的应用前景。除了常见的与热重分析等联用外，FT-IR还可与表面纳米分析相关技术联用进行薄膜分析 FT-IR与测试橡胶等样品拉伸性能的仪器联用，使得其物理性质的变化有了谱图作为依据 另外，FT-IR与椭偏仪的联用将可能同时提供样品的吸收率和折射率，为全面了解样品性质提供可靠依据。 /p p 　　 strong 后记 /strong /p p 　　采访中让编辑记忆深刻的是，吴瑕博士在布鲁克负责科研型光谱仪的应用、市场、研发，乃至销售的整个流程。这与大多数仪器公司的情况有所不同，一般来说，公司内一个人的工作范畴很少涉及这么多不同的环节。对此吴瑕博士说到，很多科研型客户通常需要的是特殊的、非常规的解决方案，所以，了解客户的需求要从应用谈起、从研发做起，做到全方位的跟踪。 /p p 　　吴瑕博士介绍，“我们的研发创新时时刻刻都在进行，有小的改进、也有大的技术创新。而我们创新的‘源泉’是客户的反馈。我们通常通过对市场走向等进行观察、直接与客户交流等方式获得反馈，因为市场份额变动等也是客户的间接反馈。” /p p br/ /p

黑碳作为大气中一种典型的吸光性气溶胶，对全球和区域气候都有着深远影响。它可以改变太阳辐射平衡，抑制边界层发展，沉降到冰雪表面会降低其反照率，加速冰川融化。但是在计算其辐射强迫时仍存在很大不确定性，这种不确定性主要来源于老化过程对黑碳颗粒物光学性质的改变。而黑碳颗粒物主要来源于含碳燃料的不完全燃烧。已有研究表明，新鲜排放的黑碳在被释放到大气中后会通过碰并、凝结和非均相氧化等过程与多种来源的颗粒物、气态污染物之间发生老化作用，表面形成包裹层，导致其在混合态、形貌、粒径和化学组成上发生变化，从而影响黑碳的物理化学及光学性质。为了更好地了解城市大气中黑碳的性质差异及评估吸光性影响因素，中国科学院地球环境研究王启元研究员课题组使用单颗粒黑碳光度计（SP2）、光声气溶胶消光仪（PAX）以及在线重金属分析仪（Xact625）等高时间分辨率在线仪器对西安市高新站点2020年11月大气气溶胶进行连续在线监测，并采用PMF与线性回归结合的方法建立黑碳吸光增强倍数与源的关联。PMF模型是目前常用的污染物源解析方法，在给出污染源类别的同时，还能得出确切的污染源的贡献率，近年来被广泛应用于污染物源解析研究中。他们的结果表明：观测期间西安黑碳气溶胶平均浓度2.16 微克 /立方米；PMF源解析出4个主要来源，分别为生物质燃烧源（38%），燃煤源（29%）、交通运输源（29%）、扬尘源（4%）；降水后厚包裹黑碳的浓度降幅高达83%，而薄包裹黑碳为39%。作为颗粒粒径更大的厚包裹黑碳其核的质量中值粒径却小于薄包裹黑碳颗粒，分别为141 纳米和176纳米。其次，黑碳核的吸光截面积变化范围较大，为3.79 - 5.95 平方米/克，且与整体颗粒的吸光截面积具有显著相关性，相关系数为0.58（p 0.01）。另外，他们还发现在观测期间黑碳的平均吸光增强倍数为1.37±0.11；经过源解析结果表明，二次老化、燃煤、扬尘、生物质燃烧和机动车排放对吸光增强倍数的贡献分别为37%、26%、15%、13% 和 9%。其中二次老化过程是主要贡献源。上述相关研究成果近日发表于《总环境科学》（Science of The Total Environment）期刊。　　(a) 应用PMF进行黑碳质量浓度源解析谱图；(b) 各排放源对总黑碳质量浓度的相对贡献百分比。(a) 大气中含黑碳颗粒物和黑碳核的光吸收系数时间序列；(b) 大气中含黑碳颗粒物和黑碳核的吸光截面积（MAC）时间序列；(c) 大气中含黑碳颗粒物吸光截面积（MAC）相对频率分布；(d) 黑碳核吸光截面积（MAC）相对频率分布。图片均由论文作者提供论文相关信息：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0048969723016157

p 　　一、引言 br/ /p p 　　由于分子遗传学、核酸化学及重组DNA(rDNA)技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。 /p p 　　用不同于常规方法的rDNA技术生产的制品，是近年来出现的新产品，评价其安全性和有效性亦不同于常规方法。这一领域中的知识和技术还在不断发展，为了有利于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供依据，有必要制定一个原则性指导文件，以保证在人群中试验或应用时安全有效。 /p p 　　本“人用重组DNA制品质量控制技术指导原则”(以下简称《指导原则》)不可能面面俱到，可能有许多专门技术问题会出现，对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善。 /p p 　　二、总则 /p p 　　(一)本《指导原则》适用于rDNA技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品。 /p p 　　(二)凡属与一般生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的要求应参照国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。 /p p 　　三、质量控制要求 /p p 　　(一)原材料的控制 /p p 　　1.表达载体和宿主细胞 /p p 　　应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株(系)名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。 /p p 　　应详细说明载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞内的状态(是否整合到染色体内)及拷贝数。应提供宿主和载体结合后的遗传稳定性资料。 /p p 　　2.克隆基因的序列 /p p 　　应提供插入基因和表达载体两侧端控制区的核苷酸序列。所有与表达有关的序列均应详细叙述。 /p p 　　3.表达 /p p 　　应详细叙述在生产过程中，启动和控制克隆基因在宿主细胞中的表达所采用的方法及表达水平。 /p p 　　4.原辅料 /p p 　　原辅料应按照国家药品监督管理局有关规定执行。动物源性原料的使用应提供来源及质控检测资料 发酵用培养基不能添加β内酰胺类抗生素。 /p p 　　(二)生产的控制 /p p 　　1.主细胞库(MASTERCELLBANK) /p p 　　rDNA制品的生产应采用种子批(SEEDLOT)系统。从已建立的主细胞库中，再进一步建立生产细胞库(WCB)。 /p p 　　含表达载体的宿主细胞应经过克隆而建立主细胞库。在此过程中，在同一实验室工作区内，不得同时操作两种不同细胞(菌种) 一个工作人员亦不得同时操作两种不同细胞或菌种。 /p p 　　应详细记述种子材料的来源、方式、保存及预计使用寿命。应提供在保存和复苏条件下宿主载体表达系统的稳定性证据。采用新的种子批时，应重新作全面检定。 /p p 　　真核细胞用于生产时，细胞的鉴别标志，如特异性同功酶或免疫学或遗传学特征，对鉴别所建立的种子是有用的。有关所用传代细胞的致癌性应有详细报告。如采用微生物培养物为种子，则应叙述其特异表型特征。 /p p 　　一般情况下，在原始种子阶段应确证克隆基因的DNA序列。但在某些情况下，例如传代细胞基因组中插入多拷贝基因。在此阶段不适合对克隆基因作DNA序列分析。在此情况下，可采用总细胞DNA的杂交印染分析，或作mRNA的序列分析。对最终产品的特征鉴定应特别注意。 /p p 　　种子批不应含有外源致癌因子，不应含有感染性外源因子，如细菌、支原体、真菌及病毒。 /p p 　　有些细胞株含有某些内源病毒，例如逆转录病毒，且不易除去。但当已确知在原始细胞库或载体部分中污染此类特定内源因子时，则应能证明在生产纯化过程可使之灭活或清除。 /p p 　　2.有限代次生产 /p p 　　用于培养和诱导基因产物的材料和方法应有详细资料。对培养过程及收获时，应有敏感的检测措施控制微生物污染。 /p p 　　应提供培养生长浓度和产量恒定性方面的数据，并应确立废弃一批培养物的指标。根据宿主细胞/载体系统的稳定性资料，确定在生产过程中允许的最高细胞倍增数或传代代次，并应提供最适培养条件的详细资料。 /p p 　　在生产周期结束时，应监测宿主细胞/载体系统的特性，例如质粒拷贝数、宿主细胞中表达载体存留程度、含插入基因的载体的酶切图谱。一般情况下，用来自一个原始细胞库的全量培养物进行监测，必要时应做一次目的基因的核苷酸序列分析。 /p p 　　3.连续培养生产 /p p 　　基本要求同2项。 /p p 　　应提供经长期培养后所表达基因的分子完整性资料，以及宿主细胞的表型和基因型特征。每批培养的产量变化应在规定范围内。对可以进行后处理及应废弃的培养物，应确定指标。从培养开始至收获，应有敏感的检查微生物污染的措施。 /p p 　　根据宿主/载体稳定性及表达产物的恒定性资料，应规定连续培养的时间。如属长时间连续培养，应根据宿主/载体稳定性及产物特性的资料，在不同间隔时间作全面检定。 /p p 　　4.纯化 /p p 　　对于收获、分离和纯化的方法应详细记述，应特别注意污染病毒、核酸以及有害抗原性物质的去除。 /p p 　　如采用亲和层析技术，例如用单克隆抗体，应有检测可能污染此类外源性物质的方法，不应含有可测出的异种免疫球蛋白。 /p p 　　对整个纯化工艺应进行全面研究，包括能够去除宿主细胞蛋白、核酸、糖、病毒或其它杂质以及在纯化过程中加入的有害的化学物质等。 /p p 　　关于纯度的要求可视制品的用途和用法而确定，例如，仅使用一次或需反复多次使用 用于健康人群或用于重症患者 对纯度可有不同程度要求。 /p p 　　(三)最终产品的控制 /p p 　　应建立有关产品的鉴别、纯度、稳定性和活性等方面的试验方法。检测的必要性和纯度要求取决于多种因素：产品性质和用途、生产和纯化工艺及生产工艺的经验。一般说来下列试验对控制产品质量是可以采用的。新的分析技术及对现有技术的改进正在不断进行，适当时应使用这些新的技术。 /p p 　　1.物理化学鉴定 /p p 　　(1)氨基酸组成 /p p 　　使用各种水解法和分析手段测定氨基酸的组成，并与目的蛋白基因序列推导的氨基酸组成或天然异构体比较。如需要时应考虑分子量的大小。多数情况下，氨基酸组成分析对肽段和小蛋白可提供有价值的结构资料，但对大蛋白一般意义较小。在多数情况下，氨基酸定量分析数据可用于确定蛋白含量。 /p p 　　(2)氨基酸末端序列 /p p 　　氨基酸末端分析用于鉴别N-端和C-端氨基酸的性质和同质性。若发现目的产品的末端氨基酸发生改变时，应使用适当的分析手段判定变异体的相应变异数量。应将这些氨基酸末端序列与来自目的产品基因序列推导的氨基酸末端序列进行比较。 /p p 　　(3)肽谱 /p p 　　应用合适的酶或化学试剂使所选的产品片段产生不连续多肽，应用HPLC或其他适当的方法分析该多肽片段。应尽量应用氨基酸组成分析技术，N-末端测序或质谱法鉴别多肽片段。对批签发来说,经验证的肽谱分析经常是确证目的产品结构/鉴别的适当方法。 /p p 　　(4)巯基和二硫键 /p p 　　如果依据目的产品基因序列存在半胱氨酸残基时，应尽可能确定巯基和/或二硫键的数量和位置。使用方法包括肽谱分析(还原和非还原条件下)、质谱测定法或其他适当的方法。 /p p 　　(5)碳水化合物结构 /p p 　　应测定糖蛋白中碳水化合物含量(中性糖、氨基糖、唾液酸)。此外尽可能分析碳水化合物的结构、寡糖形态(长链状)和多肽的糖基化位点。 /p p 　　(6)分子量 /p p 　　应用分子筛层析法、SDS-PAGE(还原和/或非还原条件下)、质谱测定法、和/或其他适当技术测定分子量。 /p p 　　(7)等电点 /p p 　　通过等电聚焦电泳或其他适当的方法测定。 /p p 　　(8)消光系数(或克分子吸光度) /p p 　　多数情况下，可取目的产品于UV/可见光波长处测定消光系数(或克分子吸光度)。消光系数的测定为使用UV/可见光或分光光度计检测已知蛋白含量的溶液，蛋白含量应用氨基酸组成分析技术或定氮法等方法测定。 /p p 　　(9)电泳图型 /p p 　　应用PAGE电泳、等电聚焦、SDS-PAGE电泳、免疫印迹、毛细管电泳法或其他适当的方法,获得目的产品/药物的一致性,同一性和纯度的电泳图谱和数据。 /p p 　　(10)液相层析图谱 /p p 　　应用分子筛层析、反相液相层析、离子交换液相层析、亲和层析或其他适当方法，获得目的产品/药物的一致性、同一性和纯度的层析图谱和数据。 /p p 　　(11)光谱分析 /p p 　　适当时，应用紫外或可见光吸收光谱法测定，使用圆二色谱、核磁共振(NMR)、或其他适当的方法检测制品的高级结构。 /p p 　　2.杂质检测 /p p 　　(1)工艺相关杂质 /p p 　　工艺相关杂质来源于生产工艺，可分三大类：来源于细胞基质、培养基和下游工艺。 /p p 　　①来源于细胞基质的杂质包括源于宿主生物体的蛋白/多肽 核酸(宿主细胞/载体/总DNA) 多糖及病毒。对于宿主细胞蛋白，一般应用能检测出较宽范围蛋白杂质的灵敏的免疫检测方法。应用不含目的基因的生物体粗提物，即不含产品编码基因的生产用细胞，制备上述试验使用的多克隆抗体。可通过对产品的直接分析方法(如杂交技术法)检测宿主细胞的DNA水平，和/或通过标记实验(实验室规模)检测证实通过纯化工艺能去除核酸。对于有意导入的病毒，应验证生产工艺中去除/灭活病毒的能力。 /p p 　　②来源于培养基的杂质包括诱导剂(多核苷酸,病毒)、抗生素、血清及其他培养基组分。 /p p 　　③来源于下游工艺产生的杂质包括酶、化学/生化处理试剂(如溴化氰、胍、氧化剂和还原剂)、无机盐(如重金属、砷、非有色金属离子)、溶剂、载体/配体(如单克隆抗体)，及其他可滤过的物质。 /p p 　　(2)产品相关杂质 /p p 　　以下为最常见的目的产品的分子变异体，并列出了相应的检测方法： /p p 　　①化学修饰类型：应考虑脱酰胺、异构化、错配S-S连接和氧化形式的分离和鉴别。对这些变异体的分离和鉴别，可应用层析法和/或电泳法(如HPLC、毛细管电泳、质谱法、圆二色谱)。 /p p 　　②降解物和聚合体：聚合体包括二聚体和多聚体：可用分子筛层析法(如SE-HPLC)进行定量 降解物：应建立降解物的判定标准，并对稳定性试验产生的降解产物进行监测。 /p p 　　3.生物学测定 /p p 　　(1)鉴别试验 /p p 　　应用免疫印迹法，或者在可能情况下，应用参考品将rDNA制品与天然产品通过生物学比较试验，确定其与天然产品是一致的。 /p p 　　(2)效价测定 /p p 　　采用国际或国家参考品，或经过国家检定机构认可的参考品，以体内或体外法测定制品的生物学活性，并标明其活性单位。 /p p 　　(3)特异比活性测定 /p p 　　在测定生物学活性的基础上，对有些制品还应用适当方法测定主药蛋白含量，测定其特异比活性，以活性单位/重量表示。 /p p 　　(4)热原质试验 /p p 　　应采用家兔法或鲎试验法(LAL)作热原质检测，控制标准可参照天然制品的要求。 /p p 　　(5)无菌试验 /p p 　　参照现行版《中国药典》有关规定进行，应证实最终制品无细菌污染。 /p p 　　(6)抗原性物质检查 /p p 　　必要时，如制品属大剂量反复使用者，应测定最终制品中可能存在的抗原性物质，如宿主细胞、亚细胞组分及培养基成份等。患者反复接受大剂量的这类制品时，应密切监测由这些抗原可能产生的抗体或变态反应。 /p p 　　(7)异常毒性试验 /p p 　　可参照现行版《中国药典》有关规定进行。 /p p 　　4.其他 /p p 　　根据产品剂型，应有外观(如固体、液体、色泽、澄明度等方面的描述)、水分、PH值、装量等方面的规定，可参照现行版《中国药典》相关规定执行。 /p p 　　四、临床前安全性评价 /p p 　　临床前安全性试验的目的主要是确定新制品是否会在人体引起未能预料的不良反应。但是，用于一般化学药物的传统安全性或毒性试验对rDNA产品不一定适用，用传统毒性试验来评价rDNA产品往往有困难，并受多种因素的影响。例如，某些蛋白质，如干扰素，具有高度种属特异性，这种人的蛋白质对人的药理学活性远高于对动物的活性，而且人的蛋白质氨基酸序列，常常与来自其它种系的蛋白质不同，例如糖基就不一样。因而由基因工程技术所制备的蛋白质或肽类往往会在人体以外的其它宿主中产生免疫应答，其生物学效应有所改变，并可能因形成免疫复合物而导致有毒性反应，而这样产生的毒性反应与人体安全性显然无关。 /p p 　　另外，由于产品效价、生产工艺或者产品稳定性等要求，对产品进行修饰或者改构，应提供与未修饰或者改构产品比较的研究资料。以简化生产工艺为目的在产品中引入的额外多肽片段如His-tag，在最终产品中应尽可能去除。 /p p 　　综上所述，对rDNA产品的临床前安全性试验要求，难以一概而论，应采取较为灵活的处置方法。除了一般生物制品的毒性试验要求之外，其它如长期毒性试验、药代动力学试验、药理学试验、毒理学试验，以及致畸和致突变等试验，应根据制品性质，与国家检定机构及药品审评中心商定所需进行的试验项目和方法，以及判定标准。 /p

p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　巾帼不让须眉，女性力量历来为社会所关注。在科学仪器及分析检测行业，不仅有令人敬仰的女院士、女专家，还有“硬核”女高管，资深女工程师、女销售、女市场，以及从事科学仪器及分析测试行业的广大女性从业者& #8230 & #8230 越来越多的女性工作者正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器及分析测试行业的发展，特别是当前坚守在抗疫一线的女性医护检测人员，她们的辛苦付出正在守护者千家万户的生命安全。 /span /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　身影也许柔弱，但是她们刚柔并济 挑战也许更多，但是她们执著坚守 既是“排头兵”又是“后勤兵”，她们在职业发展的道路上，有泪更有笑。值“3.8”来临之际，仪器信息网将目光聚焦在这样的一个群体，开设特别专题，致敬科学仪器与分析检测行业中的“她”力量! /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun " 最美“疫”中人之李兰娟院士 /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 379px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/41312fc1-97e6-40a8-85ac-f2a18255b6ef.jpg" title=" 微信图片_20200304163949.png" alt=" 微信图片_20200304163949.png" width=" 450" height=" 379" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　今年73岁的十二届全国政协委员、中国工程院院士、著名传染病防治专家李兰娟，曾在非典、甲流、H7N9禽流感等传染病事件防控中有重大创新和技术突破。这一次，她几度前往武汉，冲在了武汉疫情防控的第一线，与新型冠状病毒作战。 /p p 　 strong 　开辟重型肝炎肝衰竭治疗新途径 /strong /p p 　　要当医生这个愿望，在高中毕业后就深深印在李兰娟的骨子里。那段时间，她曾在老家绍兴夏履镇做中学代课老师，每个月的工资有24元。 /p p 　　因经常目睹辛苦劳作的村民遭受腰背疼痛但无钱治病的情况，为了能为乡亲们纾解病痛，李兰娟拿着杭高革委会的一纸介绍信，毅然去省中医院学习中医针灸技术。她把经络书背得滚瓜烂熟，而这是她第一次接触到医学，目的仅仅是为了给乡亲们做点事。 /p p 　　“赤脚医生”每天只能算5个工分，相当于1毛钱，就算做满一个月时间，也只有3元的收入，与代课老师相距甚远。不过，对医学的挚爱让李兰娟毅然选择了“赤脚医生”。 /p p 　　因为业务能力精湛，李兰娟以“赤脚医生”的身份被推荐到浙江医科大学读书，毕业后进入了浙江大学医学院附属第一医院工作。李兰娟的从医之路从此进入了快车道，而改革开放也在此时拉开了帷幕。 /p p 　　李兰娟面临的第一个拦路虎就是上世纪80年代高达80%病死率的重型肝炎。“有个20多岁的年轻人进院不到10天，黄疸迅速上升，消化道出血，昏迷，没小便，人很快没了。”李兰娟说，当初，他们工作的314重病室似乎是被施了魔咒一样，进去的人很少能活着出来。 /p p 　　不甘心的李兰娟，义无反顾地投身到重型肝炎治疗这一难题中。1986年，李兰娟申请了3000元的青年科研基金，在我国率先开始了人工肝研究。经过不懈的努力，她带领团队创建了独特有效的李氏人工肝系统(Li-ALS)，治疗重型肝炎获重大突破，使急性、亚急性重型肝炎治愈好转率从11.9%提高到78.9%，开辟了重型肝炎肝衰竭治疗新途径。作为我国人工肝技术的开拓者，李兰娟团队的Li-ALS研究获1997年及2006年浙江省科技进步一等奖，1998年国家科技进步二等奖，2002年中国高校科学技术二等奖，2013年国家科技进步奖一等奖，2015年国家科技进步奖创新团队奖。 /p p 　　从2001年起，李兰娟每年举办一次人工肝的推广班，将自己的科研成果、治疗方法无偿教授给更多医生。“全国有那么多病患，不可能都跑到浙江来就医，在当地得到及时的治疗，才是最好的结果。”如今，人工肝技术已推广至全国31个省市，她还多次举办全国乃至国际人工肝会议，被誉为“国际上最大的人工肝组织的领头人”。 /p p 　　 strong 当年建议关闭所有活禽市场最快速度控制住H7N9 /strong /p p 　　2013年，H7N9禽流感疫情肆虐中国南方省份，李兰娟临危受命担任国家应急指挥办专家。H7N9禽流感病毒是个新面孔，但与病毒打了一辈子交道的李兰娟并不慌。 /p p 　　她工作所在的浙大一院，收治了40例H7N9禽流感患者，收治人数排全国第一。如何让病人度过危险期?李兰娟创建了早期抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染和维持水电解质平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略，同时创造性地将李氏人工肝用于重症H7N9救治，有效消除“细胞因子风暴”，显著降低病死率。抢救这一关算是过了，但又该怎么防止病毒进一步扩散呢?这需要对病毒充分认识。 /p p 　　李兰娟的团队很快从病原学、免疫学、遗传学等角度进行分析，研究发现活禽市场禽与患者的病毒基因同源性高达99.4%，证明活禽市场是人类感染H7N9的主要源头，这是国际上的首次发现。 /p p 　　“怎么应对?关闭所有活禽市场。”该建议得到各级政府的支持，纷纷关闭活禽市场。与此同时，H7N9禽流感感染人数大幅度下降。在浙江，来势汹汹的人感染H7N9禽流感疫情很快被严格控制住。 /p p 　　除了应对来势汹汹的SARS、人感染H7N9禽流感等新突发传染病疫情，李兰娟对浙江医疗界的改变还浸润在角角落落。对浙江人来说，现在看病求医还延续着李兰娟担任浙江省卫生厅厅长时的有益做法。 /p p 　　比如每两年为农民进行一次免费健康体检，让乡镇卫生院、社区卫生服务中心闲置的X光机、B超机等运转起来，病人病情得以早发现，医疗费用也在无形中降低了 此外，全面推进的浙江合作医疗，让更多病人下沉到基层的社区医院，这是现在全国都在推行的“分级诊疗”的雏形 现在拿着手机就能在浙江的医院看病，完成挂号、缴费、查看病历报告等功能，同样来源于她当年提出的“数字卫生”的发展。这让统一标准的居民电子健康档案成为了现实，让省市级医院、县级医院、社区医疗卫生机构的“信息孤岛”成为历史。 /p p 　　 strong 身处抗疫一线从未退缩 /strong /p p 　　在李兰娟与传染病的“抗战”中，和“非典”有关的片段令国人印象深刻。 /p p 　　2003年4月19日傍晚，时任浙江省卫生厅厅长李兰娟接到杭州市卫生局的一个紧急电话，向她报告杭州市一医院有3位疑似输入“非典”病人。她放下电话后，立即召集了全省最好的传染病科医生，亲自率队到杭州市一医院进行会诊，经过认真诊断和分析化验等手段，于当晚10时左右确诊3位市民为“非典”病人。 /p p 　　2003年4月20日凌晨，杭州市召开紧急会议。依据《传染病防治法》，李兰娟在会上果断地提出了一个大胆、超前又极易引起非议的决定：立即将确诊病人的亲属和所有接触者全部实施隔离观察，时任杭州市委书记对此表示赞同。于是，杭州出动了公安干警、医务人员，对曾经有“非典”患者居住的杭州上城区某公寓等相关居民小区进行了大范围的隔离居住，当天被隔离的人员多达1000多人。与此同时，杭州还在全国最早对药品经销单位控制出售发热药品，率先推出娱乐场所暂停营业等十项应急措施，有效控制了疫情的扩散和蔓延。 /p p 　　因李兰娟在人工肝技术和抗击“非典”等方面所作出的突出贡献，2005年她当选为中国工程院院士。2018年1月8日，在北京人民大会堂召开的2017年度国家科学技术奖励大会上，由李兰娟领衔，并联合中国疾病预防控制中心等11家单位共同完成的“以防控人感染H7N9禽流感为代表的新发传染病防治体系重大创新和技术突破”项目，一举摘取了2017国家科学技术进步奖特等奖。 /p p 　　在政协履职过程中，作为我国著名的传染病学专家，李兰娟立足于本职工作领域，所提提案都与预防传染病相关：推广乙肝防治“三免策略”，早日摘掉“乙肝大国”帽子 推广国家科技重大专项结核病防治研究成果，加快控制结核病疫情 推广艾滋病防治“90-90-90”综合示范，扭转艾滋病迅速上升势头，进入2030年终结艾滋病的快速通道。“国家应在财政与政策上加大对全人群免费健康体检的支持度，早筛查，早防治，将治疗传染病的药物纳入医保，减轻患者负担。我建议加强基层卫生机构服务能力建设，提高基层医务工作者诊治能力。”李兰娟的提案还与基层医疗有关，除此之外，李兰娟曾提交过关于产科儿科建设、提升妇幼健康服务能力的提案。提案中，她特别建议国家从多维度提升基层妇幼医疗机构服务能力。 /p p 　　传染病防治路上，有鲜花也有荆棘。但是任何时候，李兰娟都是迎难而上，这次同样如此。 /p p 　　2020年2月1日下午，李兰娟带队树兰(杭州)医院紧急医疗队驰援武汉举行出征仪式。李兰娟说：“当前抗新冠病进入关键期，我们不能退缩，危重症病人抢救非常关键，浙江在抗击H7N9时，总结了一套经验。这次，浙江的危重症病人救治时，也用上了人工肝技术。浙江的经验应该应用到全国。这次去武汉，我们会把四抗二平衡这一套浙江经验带过去，希望武汉的危重症病人得到救治。” /p p style=" text-align: right " 　　作者：张苗 徐忠友 /p p style=" text-align: right " 　　单位：浙江在线、华语之声传媒集团 /p p style=" text-align: right " 　　本文刊登于《中国政协》2020年第3期 /p p br/ /p

基因重配模式初步揭示，病毒可能来自于欧亚大陆迁徙至东亚地区的野鸟所携带的禽流感病毒和中国上海、浙江、江苏等地的鸭群和鸡群所携带禽流感病毒发生的基因重配。 　　近日，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室(CASPMI)研究人员对人感染H7N9禽流感病毒基因进行分析，初步揭示了病毒可能来自于欧亚大陆迁徙至东亚地区的野鸟所携带的禽流感病毒和中国上海、浙江、江苏等地的鸭群和鸡群所携带禽流感病毒发生的基因重配。 　　祸起鸟禽病毒基因重配 　　“病毒重配是自然界很常见的现象，不同病毒可以通过宿主之间的接触交换其基因片段。”4月9日，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室副主任刘文军在接受《中国科学报》记者采访时说。 　　该实验室对中国疾病预防控制中心(CDC)提供的H7N9病毒基因数据进行的分析结果显示，在H7N9病毒的8个基因片段中，H7片段来源于浙江鸭群中分离的禽流感病毒，并可追溯至东亚地区野鸟中分离的相似病毒 N9片段与东亚地区野鸟中分离的禽流感病毒同源。其余6个基因片段(PB2、PB1、PA、NP、M、NS)来源于H9N2禽流感病毒。据病毒基因组比对和亲缘分析显示，H9N2禽流感病毒来源于中国上海、浙江、江苏等地的鸡群。 　　“此次疫情之所以发生在长三角地区，可能是因为欧亚大陆迁徙至韩国等东亚地区的携带H亚型(包括H7N3和H7N9亚型禽流感病毒)的野鸟经过中国长三角地区时，接触到浙江鸭群，病毒产生重配使鸭群携带H7亚型病毒，并和浙江、上海等地携带H9N2禽流感病毒的鸡群接触，最终基因重配成为新型禽流感病毒H7N9。”CASPMI从事生物信息分析的副研究员刘翟在接受《中国科学报》记者采访时说。 　　对于此前有媒体称H7N9病毒是“中韩混血”，刘文军纠正说，野鸟是不断迁徙的，没有国籍，不能说H7N9病毒是两国混血。 　　该团队的研究结果还显示，H7N9禽流感病毒暂未发现在猪群中进化的痕迹，猪在这次病毒基因重配中未发挥中间宿主作用。这一结果也否定了此前一些人关于H7N9病毒可能来源于黄浦江死猪的猜疑。 　　死亡率高或因病毒变异 　　这种在禽类身上呈现低致病性的病毒，在人身上却极具破坏力，病毒会在人的肺部疯狂复制，导致病情发展迅速，死亡率也很高。 　　“血凝素(HA)像一把钥匙，使病毒获得入侵人类或牲畜细胞的通道 神经氨酸酶(NA)帮助病毒破坏细胞受体，并使新复制合成的病毒扩散 剩余的6个基因片段协作，完成病毒大量在细胞体内复制的过程。”刘翟解释说。 　　刘翟表示，三个步骤的配合缺一不可，哪一个失衡，都可造成病毒力量弱化，不足以对人体起到杀伤作用。但不幸的是，在新型的H7N9禽流感病毒中，这三个步骤高效配合，也因此对人体造成了极大破坏。 　　该实验室研究人员表示，新型H7N9禽流感病毒感染人类，并导致高死亡率，可能源于病毒变异。目前已观察到N9的变异，其基因片段比一般的N9基因片段短一些，但尚不知这种变异导致何种具体后果。 　　而在此次的研究过程中，H7基因片段和惯常的H7并未有太大不同。但在决定人—禽受体结合的特异性上，出现了关键氨基酸的变化。这种变化对人的影响有待进一步的科学评估，因为此前H7亚型禽流感病毒感染人的案例曾有发生。 　　疫苗不能滥用 　　据了解，禽类中HA共有16种亚型，NA有9种亚型，两者可以组合成144种不同的病毒亚型，目前已发现130余种。 　　刘文军指出，要想研究出针对各类流感的疫苗仍存在困难。因为流感变异速度非常快，很难预测会发生哪些变异。同时，疫苗也不能滥用，否则可能会加快病毒变异速度。 　　然而，他指出，流感病毒研究的重要性并不亚于艾滋病或乙肝。流感病毒可能通过飞禽、家畜家禽等多种宿主来传播，很难切断其中任何一种传播途径，主动预防非常困难。 　　流感病毒对人类危害非常大。如1918年至1919年西班牙型流行性感冒就曾导致全世界约10亿人感染、2500万到4000万人死亡。 　　对于下一步的研究，刘文军表示，CASPMI将继续追踪研究H7N9的感染机制，为下一步防控工作提供理论基础。

p 　　作为纳斯达克的第一大板块，生物科技板块一直是美股“牛股”的集中营。不过，美国民主党总统参选人希拉里公布了一项限制医药公司暴利的政策，给美股生物科技板块大泼冷水。 /p p 　　据海外媒体报道，希拉里此前曾指责医药企业存在“价格欺诈”。据她了解，一家制药公司在收购了另一家制药公司后，原有的一种专治致命性寄生虫感染药物的价格从原来的13.5美元飙升到750美元。而在当地时间22日，希拉里在美国爱荷华州的讨论会上公布了一项限制医药公司暴利的政策，寻求把慢性病患者处方药的费用限制在每月250美元。 /p p 　　其实，在希拉里出手“打击”之前，就有越来越多的迹象显示，美国的政治家和医疗保险企业正在寻求控制药价上涨的方式。希拉里介入这次医药价格争论事件使得美股生物科技板块受重创。纳斯达克生物科技股指数周一暴跌4.3%，周二盘中一度大跌超过3%，最后收跌1.7%。一些生物科技公司股价大幅下跌，基因测序仪器公司Illumina的股价在两天内大跌超过8%，被认为提价最明显的制药商Valeant股价两天内下跌10%。 /p p 　　美国医药企业Allergan公司首席执行官桑德斯将此次事件描述为“影响极坏的一次性事件”，但表示现在担忧希拉里的政策还为时尚早。“她只是一个候选人，投资者需要把前后事情结合起来考虑问题。”桑德斯如是说。不过，希拉里的讲话或许只是“引火线”，市场对于美股生物科技板块“泡沫”担忧一直存在，这一点在8月美股回调中表现颇为明显：生物科技股的跌幅明显高于大部分板块的跌幅，表明投资者对相关企业高估值的担忧。此外，有投资者还担心，一旦一些公司的项目在临床实验中失败，投资者将恐慌性抛售生物科技行业股票。去年7月，美联储主席耶伦认为生物科技公司的估值过高，曾引发该板块大幅下挫。 /p p 　　市场数据显示，在过去两年里美股生物科技板块累计上涨约70%。而在过去一年，该板块涨幅也达到了27%，而同期标普500指数下跌2%。 /p p 　　据彭博社数据显示，目前生物科技公司的市值占到纳斯达克总市值的11.2%，为所有行业中最高。不过，美股生物科技板块一些牛股的行情只是“昙花一现”，生物医疗公司Capnia的股价在今年前两个月内从1美元涨至最高的9美元，但自此之后股价表现低迷，至今维持在2美元左右。美国医疗设备制造商趋实医疗设备曾在短短7个交易日内创下上涨450%的纪录，但在2013年8月创下10.35美元的历史高位后，该股股价却低迷不振，目前股价为1美元。 /p

癌症导致的死亡中，大部分是由恶性肿瘤转移而引起的，在临床上仍然是一个挑战。转移性癌细胞通常与原发癌细胞相似，但它们可能会受到所转移器官附近环境的影响。本文揭示了结直肠癌(CRC)细胞在转移至肝脏(一个关键的代谢器官)后经历代谢的重组过程。特别是肝转移细胞通过GATA结合蛋白6抗体 (GATA6) 上调醛缩酶B (ALDOB)的表达，提高果糖代谢，为肿瘤细胞增殖过程中的主要中心碳代谢提供能量。靶向ALDOB或降低膳食果糖可显著降低肝转移性生长，但对原发肿瘤几乎没有影响。本文的研究结果表明，转移细胞可以在新的微环境中利用代谢重组，尤其是在代谢活跃的器官，如肝脏中，对相关通路的操纵可能会影响转移性生长的过程。原发性肿瘤逐渐累积遗传性改变，并受其肿瘤微环境的影响，直到获得能转移到远处器官的能力(Gupta和Massague, 2006 Valastyan和Weinberg, 2011)。这一过程的典型特征是，结直肠癌（CRC）经过腺瘤到癌的顺序发展，最终导致转移(Barker et al.， 2009)，(约70%的患者) 优先转移到肝脏这个部位 (Rothbarth和van de Velde, 2005) 。在这个阶段，该疾病变得很难治疗，并对大多数形式的联合治疗产生耐药性，使得结直肠癌（CRC）转移成为癌症相关死亡的主要原因。无法进行手术的肝转移患者对化疗干预治疗效果较差，中位生存期为6至9个月 (Alberts et al.， 2005) 。目前针对晚期结直肠癌的化疗并不针对肝转移。部分原因是由于观察到CRC转移与任何特定的基因突变并不一致 (Jones et al.， 2008) ，而且它们通常与原发肿瘤中的细胞相似。然而，新出现的证据表明，非遗传改变，如表观遗传和代谢重组，可能促进癌症转移。将这种机制作为研究的目标可能为开发结直肠癌转移的治疗方法提供新的途径。在本研究中，来自临床样本和经盲肠移植的体内CRC转移模型的数据表明，结直肠癌（CRC）肝转移瘤的特定代谢通路发生了改变。特别是，肝转移会上调ALDOB的水平，这是一种参与果糖代谢的酶。肝内植入表明肝环境导致CRC细胞上调ALDOB。代谢组学和13C标记的果糖追踪研究表明，ALDOB促进果糖代谢，促进糖酵解、糖异生和戊糖磷酸途径。降低ALDOB或限制饮食果糖会抑制CRC肝转移瘤的生长，但不抑制原发肿瘤或肺转移瘤的生长，这突出了肿瘤微环境的重要性。1、在结直肠癌CRC肝转移中BALDOB表达升高为了证实ALDOB在肝转移中的上调，作者将3株CRC细胞株：HCT116和2株肝转移患者来源的异种移植(PDX)细胞株CRC119和CRC57植入NOD/SCID小鼠的盲肠末端。细胞携带双标记报告基因结构，稳定表达荧光蛋白(mCherry或GFP) 和荧光素酶。在盲肠注射前，流式细胞分选(FACS)分析显示，这些CRC细胞株中KHK、ALDOB和HK表达均为单峰。注射盲肠后，CRC细胞在2周内首次形成原位肿瘤。随后，它们在5周内发生了CRC肝转移。收集原发性盲肠和肝转移肿瘤后，利用荧光流式细胞仪(FACS)分离CRC细胞。肝转移瘤的ALDOB水平明显高于原发性转移瘤，而KHK和HK水平基本保持不变(图3B-3D) 。20%至40%的小鼠也出现肺转移，尽管与原发性盲肠肿瘤相比，肺转移中ALDOB没有上调。Figure 3. 肝转移使体内ALDOB表达升高为了研究肝脏微环境是否引起CRC细胞中ALDOB的表达上调，本文将HCT116、CRC119和CRC57细胞同时直接注入小鼠肝脏和盲肠。CRC肿瘤迅速在肝脏和盲肠中形成，注射10天后，分别采集肿瘤。肿瘤经盲肠转移至肝脏之前，在盲肠注射模型中需要3~5周(图3E)。从采集的肿瘤细胞中，利用荧光流式细胞分选(FACS)分离出CRC细胞。Western blot检测证实，从肝脏分离的CRC细胞中ALDOB水平高于盲肠分离的细胞，而KHK和HK水平保持相似(图3F-3H)。另一方面，Transwell迁移实验中迁移和非迁移的CRC细胞表达了相似的ALDOB水平，这表明ALDOB与迁移能力的增强无关。此外，在体外培养后，肝脏和盲肠分离的肿瘤细胞表达相似的ALDOB水平。综上所述，这些数据表明肝脏微环境可导致CRC细胞上调ALDOB的表达。2、ALDOB促进CRC肝转移瘤的生长HCT116、CRC119和CRC57细胞中ALDOB 的表达下调（RNA干扰下调表达），不影响体外含葡萄糖或果糖培养基中培养的CRC细胞迁移 。尽管盲肠移植HCT116、CRC119或CRC57细胞与对照载体均可有效发展肝转移(3个细胞系的5只小鼠中有5只发生了转移) ，但在盲肠注射模型中，ALDOB下调表达可抑制CRC肝转移。经shRNA1干扰的ALDOB的HCT116、CRC119或CRC57细胞分别在5只小鼠中仅有2只、2只和2只出现可检测到的肝转移，而经shRNA2敲除的小鼠分别为2、1和2只(图5A-5E) 。此外，从ALDOB 下调表达细胞中的肝转移比对照细胞中的肝转移肿瘤少得多，且小得多。然后进行肝内注射，观察ALDOB是否促进肝内CRC的生长。对照载体的HCT116、CRC119和CRC57细胞在肝脏中生长明显大于ALDOB表达下调的细胞(图5F-5H) 。Figure 5. RNA干扰ALDOB表达可抑制CRC肝转移3、靶向果糖代谢抑制肝转移接下来考虑的是，果糖摄入量的水平是否会影响肿瘤的生长，尤其是在肝脏。注射CRC至盲肠后 (每组5只小鼠) ，高果糖饮食的小鼠显示CRC肝转移增加，而不含果糖饮食的小鼠相对于对照组显示肝转移减少(图6A-6D) 。随后将这两种治疗方法结合起来。对小鼠注射ALDOB基因敲除剂后，然后按规定对其喂食不含果糖的饮食。这正如预期的那样，抑制了CRC的肝转移(图6A-6D) 。将CT26细胞注射到具有免疫功能的BALB/c小鼠的盲肠中，在果糖饮食对肝转移瘤的影响方面也显示出类似的结果。一直以来，高果糖饮食降低了老鼠的存活率，而低果糖饮食和低碳水化合物能延长老鼠的存活率。用相同shRNA结构转染LV-HCT116细胞，下调ALDOB的表达。与盲肠注射模型一致，ALDOB下调表达和果糖限制饮食抑制了肝脏中CRC肿瘤。关于抑制肝脏LV-HCT116肿瘤，ALDOB下调和果糖限制似乎比5-氟尿嘧啶或奥沙利铂更有效，这两种药物都是晚期和转移性CRC的一线化疗。与ALDOB敲除或果糖限制饮食不同，5-氟尿嘧啶或奥沙利铂在肿瘤抑制或生存方面几乎没有益处。因此, 针对ALDOB和果糖代谢的调节可能会影响肝转移瘤的生长，并对目前的化疗作为一个补充策略。Figure 6. 饮食果糖限制抑制CRC肝转移关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

半导体设备国产化率持续提升下，半导体设备行业复苏态势逐渐显现。Wind数据显示，2024年一季度，半导体设备板块上市公司合计实现营业收入130.03亿元，同比增长37.11%；实现归属于上市公司股东的净利润19.91亿元，同比增长26.35%，高于半导体行业整体水平。　　5月15日下午，在2023年度科创板半导体设备专场集体业绩说明会上，多家上市公司表示，自去年四季度开始，行业逐渐出现复苏迹象，市场需求转暖，在手订单充足。　　多家公司订单充足　　本次参加业绩说明会的12家半导体设备公司，覆盖了清洗、薄膜沉积、测试等关键环节。　　微导纳米是一家面向全球的半导体、泛半导体高端微纳装备制造商，公司专注于先进微米级、纳米级薄膜设备的研发、生产与销售。2024年一季度，公司实现营业收入1.71亿元，同比增长125.27%；实现归属于上市公司股东的净利润357.34万元，同比扭亏为盈。　　截至2024年3月31日，公司在手订单81.91亿元（含Demo订单），其中光伏在手订单70.26亿元，半导体在手订单11.15亿元，产业化中心新兴应用领域在手订单0.5亿元。　　微导纳米董事会秘书龙文向《证券日报》记者表示，目前公司订单较为充沛，为经营业绩提供了一定的保障。　　华峰测控专注于半导体自动化测试系统领域，2024年一季度，公司实现营业收入1.37亿元，同比减少31.61%；实现归属于上市公司股东的净利润2343.83万元，同比减少68.62%。　　华峰测控董事长、董事会秘书孙镪向《证券日报》记者表示，半导体市场在经历一段时期的去库存后，自去年四季度开始，逐渐出现复苏迹象，市场需求逐渐转暖。得益于公司丰富的产品布局和覆盖多领域的客户群体，截至目前，公司订单量明显回升，大客户批量订单明显增加。　　晶升股份董事长、总经理李辉也向《证券日报》记者表示，公司目前在手订单充足。预计未来订单增长将有很大一部分来源于公司的8英寸碳化硅长晶设备和新产品。　　黑崎资本首席投资执行官陈兴文在接受《证券日报》记者采访时表示：“半导体设备行业2023年及2024年一季度的业绩表现彰显了强劲复苏和持续增长趋势。国内晶圆厂扩产和国产设备份额提升是景气度上升的关键因素。”　　合同负债及存货数额通常可以表明公司在手订单和新签订单是否充足。开源证券研报数据显示，2024年一季度，半导体设备板块合同负债总额达183.4亿元，同比和环比分别增长8.89%和11.73%。　　止于至善投资总经理何理向《证券日报》记者表示：“半导体设备公司具有较高的合同负债，表明公司已经获得了大量订单，且客户已经提前支付了一部分款项，这些预收款项将在随后的财务周期中逐步转化为公司的收入。”　　有望延续高景气度　　何理表示，2024年一季度，半导体设备板块出现了订单高速增长的情况。随着国内晶圆厂扩产、国产设备渗透率提升，半导体设备板块有望在2024年延续高景气度。　　根据SEMI（国际半导体协会）预测，2024年，全球半导体行业计划开始运营42个新的晶圆厂；全球半导体每月晶圆（WPM）产能将增长6.4%，首次突破每月3000万片大关（以200mm当量计算）。SEMI预计，中国芯片制造商将在2024年开始运营18个项目，产能同比增加13%，达到每月860万片晶圆。　　在业绩说明会上，多家上市公司也表示，正加速扩展海外市场。　　德科立董事长桂桑在接受《证券日报》记者提问时表示：“公司目前有效的在手订单超3亿元，在手订单保持稳定。公司将在现有主要客户中扩大成熟产品份额，加快导入新品。以高端低耗能的800G光模块、DCI等优势产品为突破点，进一步开发数据中心新客户，扩大海外市场份额。公司还将加快泰国生产基地建设，进一步扩大100G、400G和400G以上高速率光模块、高速率光器件的生产规模，新建泰国光放大器生产能力，强化DCI、COMBO PON产线能力建设，全面满足全球市场需求。”　　耐科装备董事长黄明玖在回复《证券日报》记者提问时表示：“目前公司在手订单充足，且在不断增长。从目前了解到的情况看，半导体封装装备市场在复苏，订单情况将持续向好。公司挤出成型装备订单主要来自海外，增长持续稳健。”

二次有机气溶胶(SOA)，是大气细颗粒物(PM2.5)的重要组分，对空气质量，全球气候变化和人体健康有着重要的影响。近年来，越来越多的研究证明有机前体物在云雾滴和含水气溶胶中的液相化学转化是二次有机气溶胶生成的重要途径。由于植物排放前体物(如植物挥发、生物质燃烧)比化石燃料源(如燃煤、机动车排放)前体物的极性更强、更亲水，过去的研究多聚焦于植物排放前体物转化生成液相二次有机气溶胶(aqSOA)的过程，缺乏对液相二次有机气溶胶中人为化石燃料源贡献的精准量化。 　　中国科学院广州地球化学研究所和瑞典斯德哥尔摩大学、日本中部大学合作，通过测定液相二次有机气溶胶单体分子的碳十四(14C)同位素，给出了化石源碳对中国大气中液相二次有机气溶胶生成巨大贡献的关键科学证据。相关研究成果于近日以Large contribution of fossil-derived components to aqueous secondary organic aerosols in China为题在线发表在Nature communications上。 　　14C同位素的半衰期约为5730年，经过漫长地质演化，煤、石油、天然气等化石燃料中的14C已完全衰变，而生物质的14C丰度，却和当前大气基本保持一致。因此，14C可以准确量化液相二次有机气溶胶分子中生物碳源和化石碳源的相对占比。研究团队在位于珠三角西南部的鹤山大气环境监测超级站采集了一整年的大气细颗粒物(图1)，以大气颗粒物中草酸为主的一系列小分子有机酸作为液相二次有机气溶胶的示踪物。14C分析显示，当鹤山站的气团起源于内陆时，液相二次有机气溶胶标志性化合物的化石来源碳占比达到了55%到70%(图2)。相反，当气团起源于南海沿岸时，液相二次有机气溶胶分子中的生物来源碳占比可达近70%，这与内陆气团形成了鲜明对比(图2)。在我国几个重点城市群，研究人员同样观测到化石来源碳在冬季对液相二次有机气溶胶形成的巨大贡献。 　　过去基于整体气溶胶组分的14C分析结果，大多认为有机气溶胶主要由生物质来源碳贡献。该研究表明，在中国典型城市，液相二次有机气溶胶分子可大量来源于化石燃料。这一认识对更好地模拟二次有机气溶胶生成、评价其气候和环境效应，以及更精准地控制空气污染，具有重要意义。 　　相关研究工作获得国家自然科学基金重点项目、“一带一路”科学组织联合研究专项项目等的支持。图1 研究区位置及采样活动中的后向气流轨迹、气溶胶光学厚度(AOD550)和气溶胶基础表征参数。图2 沿海背景和大陆气团中草酸的二维双碳同位素(δ13C、Δ14C/Fm)特征。

转座在生物体基因重塑过程中具有关键性的作用。IS200/IS605 和 IS607 家族的插入序列（insertion sequences, ISs）是最简单的可移动遗传元素之一，仅包含其转座和调节所需的基因。2021年9月9日，张锋团队在Science杂志上发表了一篇题为 The widespread IS200/605 transposon family encodes diverse programmable RNA-guided endonucleases 的文章（详见BioArt报道：Science | 张锋团队再发文：源于IS200/605转座子家族的多种核酸酶或可成为基因编辑新工具）【1】，重建了CRISPR-Cas9系统的进化起源，发现了3种高度丰富但功能未知的转座子编码的可编程RNA引导核酸酶：IscB、IsrB和TnpB，并对IscB的蛋白功能进行了详细探究。该研究还发现TnpB可能是CRISPR-Cas9/Cas12核酸酶的祖先，推测TnpB也具备RNA引导的核酸酶活性。近日，来自立陶宛维尔纽斯大学的Virginijus Siksnys团队（CRISPR开创者之一，通过研究CRISPR-Cas9 生化性质，得出了Cas9酶可以定点切割DNA的结论，特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱）在Nature杂志上在线发表了题为Transposon-associated TnpB is a programmable RNA-guided DNA endonuclease的研究论文。研究人员通过一系列生化实验证实CRISPR-cas核酸酶的祖先TnpB是可重编程的 RNA 引导的功能性核酸酶。TnpB通过reRNA（right element RNA，长非编码RNA，来源于ISDra2转座子中的RE元件）引导去切割靠近TTGAT转座相关模块（Transposon associated motif, TAM）5’端的DNA，并可以切割人类基因组DNA。如图1所示，IS200/IS605家族的Deinococcus radiodurans ISDra2中包含tnpA和tnpB基因，以及位于两侧的LE（Left element）和RE（Right element）。在纯化TnpB的过程中，作者发现有许多RNA也被一同纯化。对TnpB结合的RNA进行small RNA测序（sRNA-seq）分析，发现它们大多是长度约为150nt的长非编码RNA，来源于ISDra2中的RE序列，作者将这些RNA称为reRNAs（right element RNA）。reRNA 3’端的16nt来源于IS200/IS605转座子的侧翼DNA序列，其余序列与TnpB基因的3’端和RE序列匹配，说明TnpB可以与转座子3’端来源的reRNA形成RNP复合物。图1. D. radiodurans ISDra2位点PAM（protospacer adjacent motif）序列是Cas9或Cas12核酸酶启动DNA切割所必须的，那么TnpB发挥作用可能也需要类似的序列。通过PAM鉴定实验【2】，作者观察到在目标基因5’端上游富集了大量的TTGAT序列，并称之为Transposon Associated Motif (TAM)。体外DNA切割实验证实TnpB具备RNA引导的靶向dsDNA的核酸酶活性。进一步分析发现，将TnpB序列中的RuvC-like活性位点突变后，TnpB失去了切割能力，说明RuvC模块与TnpB的活性相关。研究人员发现实现TnpB的DNA切割功能需要同时满足两个条件：（1）TAM序列；（2）与靶基因匹配的位于reRNA 3’端的序列。随后，作者对切割产物进行了测序分析，结果显示，TnpB采取的是一种交错切割模式，在NTS（non-target strand）的多个位置和 TS (target strand) 的单个位置进行切割，最终产生5’-悬挂端（overhangs）（图2）。图2. TnpB-reRNA复合物切割双链DNA的实验设计及流程最后，作者探究了TnpB在细胞内切割目标dsDNA的能力。首先，在E.coli中进行的质粒干扰实验表明TnpB可以在原核生物体内切割dsDNA。紧接着，作者想知道TnpB是否可以应用于切割人类基因组。将编码TnpB和reRNA的工具质粒转染至HEK293T细胞中，72小时后，提取基因组DNA（gDNA）测序分析目标切割位点中的序列插入和删除（insertions and deletions，indels）情况（图3）。实验结果显示，TnpB在两个测试靶点（AGBL1-2和EMX1-1）中引入突变的频率为10%-20%，这与之前报道过的CRISPR-Cas9和Cas12的效率类似【3-7】。进一步分析发现，切割位点引入的删除突变占主导地位，与Cas12切割谱中观察到的现象类似【5,7】。这些结果说明RNA引导的TnpB核酸酶可以切割真核生物的基因组DNA。图3. 利用TnpB编辑人类基因组综上所述，该研究从ISDra2系统中鉴定了一个新的具有dsDNA切割功能的核酸酶TnpB，其在原核和真核细胞中均能有效切割dsDNA，具有编辑人类基因组的巨大潜力。在进化树上，虽然TnpB与微型 Cas12f核酸酶的关系最为紧密，但作者认为两者之间依旧存在重大区别：（1）TnpB与Cas12f使用的guide RNA不同；（2）TnpB是单体，仅需要一个reRNA；而Cas12f 核酸酶是二聚体，需要结合一个拷贝的crRNA-tracrRNA duplex；（3）TnpB需要TAM序列，Cas12f需要PAM序列，两种序列截然不同。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04058-1

8月15日，卫生部举行的专题新闻发布会公布了“圣元乳粉疑致儿童性早熟”调查结果：患儿乳房早发育与所食用奶粉没有关联，目前市场上抽检的圣元奶粉和其他婴幼儿奶粉激素含量没有异常。不过，此事件暴露出食品检测和管理中的问题。武汉三名食用同一品牌的女婴出现性早熟，怀疑奶粉含有激素的家长想弄个明白，却送检无门。“所有的检测机构都不愿意接手。”一位不愿意透露姓名的检测专家对《科学新闻》说。 　　消费者遭遇“送检无门”，本能的知情权被无情地阻挡，对于怀疑有问题的食品，消费者究竟从何得到权威和专业的答复? 　　检测无门 　　根据《食品安全法》的相关规定，协会组织、消费者可以委托法律规定的有资质的食品检验机构对疑有问题的食品进行检验。“由于种种原因，现实中的确存在检验机构不接受个人送检的情况。比如有些检验机构不具备送检项目的检测资质或能力。一些机构担心样品的来源，担心有目的不纯的送检，还有一些机构怕承担法律责任，不想介入纠纷等。消费者如果怀疑食品有问题，可以向卫生部门举报，卫生部门接到举报应组织进行检验。”卫生部有关负责人说。 　　8月10日，卫生部责成湖北省食品安全监管领导小组办公室调查并及时公布结果，两天后，卫生部直接介入事件调查，称接受举报。随后，卫生部组织由疾控中心牵头，内分泌、儿科、妇幼、食品安全等领域专家组成的专家组对事件进行调查。 　　卫生部的迅速介入，表明了政府对此事件的高度重视。某个侧面，也许正是为了解答消费者所遭遇的送检无门的窘境。 　　对于送检无门，中国兽医药品监察所研究员王树槐告诉《科学新闻》：“对样品来源不清楚，谁都不愿意负责。此外样品量少，成本就高，如果要价高，别人还以为是敲诈，所以估计谁都不愿意接。”目前，中国的实验室管理很严格，国家认监委认证、认可之后，每3年要对实验室硬件、人员等各方面进行考核，并且实验室能做的检测也只有几项，如三聚氰胺、重金属、激素等专项都要专家现场考核认证，超出实验室检测范围的项目要申请。而这一程序申请非常繁琐，且成本高昂。 　　不仅如此，中国目前还将检测的技术方法也当标准限定。“这是阻碍科学进步的，是滞后的。以前美国和欧盟也是这样，但上世纪90年代之后，就取消了，取而代之的是出台相关技术指南，实验室按照标准操作流程操作，只要在最后的文书上签字画押负责就行。这样反而能够快速对应急事件做出反应。”前述专家这样认为。 　　北京市疾病预防控制中心、中国检验检疫科学院等检测机构负责此次检验，采用国际通行的检测方法(《动物源食品中激素多残留检测方法液相色谱-质谱-质谱法》GB/T21981-2008)，主要对乳粉中雌激素和孕激素含量进行检测。 　　“这项检测技术是国际上最为先进的，可以肯定。”王树槐说。 　　卫生部专家组成员之一、食品安全国家审评委员会检验方法委员会专家委员、北京市疾病预防控制中心研究员邵兵介绍，目前能开展类似检测的机构有国家质检总局、卫生部、农业部的一些实验室，以及北京市的质量监控中心。这些机构都可以接受个人送检。 　　但无疑具有资质的检测机构在中国可谓寥寥。同时，检测费用往往受到仪器设备、试剂成本的影响。只有同批检测样本多，成本才会有所下降。 　　“内外有别” 　　今年6月以来，中国乳业“新国标”正式实施，涉及生乳、巴氏杀菌乳、灭菌乳、发酵乳、调制乳等所有乳类和乳制品的食品安全国家标准。这是自“三聚氰胺事件”发生后，卫生部对这些标准进行的重新修订。 　　其中，《食品安全国家标准乳粉(GB19644-2010)》中，关于乳粉的要求包括原料要求、感官要求、理化指标、污染物限量、真菌毒素限量、微生物限量、食品添加剂与营养强化剂等7项要求，但并没有提及关于雌激素的检测项目。 　　卫生部在发布会上公布，在抽调的奶粉样品中，未检出己烯雌酚和醋酸甲孕酮等禁用的外源性性激素，内源性雌激素(17β-雌二醇和雌酮)和内源性孕激素(孕酮和17α-羟孕酮)的检出值分别为0.2~2.3μg/kg和13~72μg/kg，其中患儿家中存留样品雌激素和孕激素检出值分别为0.5μg/kg和33μg/kg。 　　其结论是：“检测结果符合国内外文献报道的含量范围。”文献资料显示，美国、韩国、荷兰等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16~4.4μg/kg，孕酮最高数值是98.0μg/kg(将液态奶按8:1换算为乳粉的含量)。 　　一位长期从事牛奶激素研究、小儿性早熟的临床专家告诉《科学新闻》：“卫生部给出的国内外文献标准是比较权威的，可信的。” 　　不过，奶粉中到底能不能含有雌激素?对此，卫生部新闻发言人、卫生部办公厅副主任邓海华给出的解释是：奶粉里不允许检出使用兽药残留的外源性性激素，世界上也不允许。 　　王树槐说：“对于个体来讲，其本身还有内源性雌激素。如奶牛体内天然产生的激素，这些激素人体内也含有。奶液中完全没有雌激素是不可能的。” 　　目前，国际上内源性激素的含量研究仍处于循证阶段，牛奶中激素的含量达到多少，就会对人体有影响?没有一个统一的标准和说法，还需要长期研究。也许正因为如此，所以才有了卫生部发言人邓海华的结论：“国内外都没有制定牛乳中内源性性激素限量的标准，一般情况下不作为常规的检测指标。但是在特殊情况下，比如北京奥运会期间，有关机构对于动物源性的食品中所含的激素进行检测，是为了避免运动员兴奋剂的问题。” 　　含量激增 　　2005年，日本山梨大学环境健康系医学博士Davaasambuu Ganmaa在《医学假说》(Medical Hypotheses)杂志发表文章指出，现在消费的牛奶中雌性激素含量较100年前明显增加。其原因除饲养方法和奶牛品种不同外，主要与妊娠奶牛奶有关。 　　因为，“现代奶牛生产中，奶牛在生产后三个月即可进行人工受精，替代了自然交配，几乎在整个怀孕期间持续泌乳，尤其是妊娠后期，其血清中雌激素水平显著提高，牛奶中的雌激素也随之增加。”Ganmaa指出，据估计大约75%的市售牛奶来源于妊娠奶牛奶。 　　商业化牛奶是经均一化作用和巴氏灭菌法作用后的产物，而销售前牛奶的巴氏灭菌过程不能彻底灭活这些激素，西方饮食中动物源性雌激素主要来源于牛奶和乳制品，占雌激素消费的60%~70%。因此对商业化牛奶中雌激素的评估更有价值。 　　同样来自日本山梨大学环境健康系的Li-Qiang Qin及其研究团队在检测两种商业化奶牛(Holstein和Jersey)所产牛奶中的雌激素浓度时发现，它们的浓度已显著高于20年前报道的浓度，提示近期乳制品的激素水平随着现代乳品工业的发展而快速增加。 　　而中国奶牛的饲养主要以小规模、分散型的农户饲养为主，奶源质量控制难度较大，尤其在激素使用方面，如规范使用兽药和严格执行休药期规定等监控较难，有可能造成牛奶中激素含量增加。 　　2005年9月~2006年3月期间，苏州大学附属第四医院教授徐庄剑及其同事曾对无锡市销售的部分本地和外地生产的全脂纯牛奶中的雌性激素进行检测，发现市售全脂纯牛奶中含有一定数量的雌性激素，不同品牌全脂纯牛奶中雌性激素水平有差异，同一品牌不同批号中雌性激素水平也有波动。 　　今年，徐庄剑发表在《食品科学》上的文章认为，现代市售纯牛奶与人类健康的研究仅见流行病学方面的文献，有关动物研究也较少，且有分歧。徐庄剑的课题组前期系列实验研究显示：喂食妊娠奶牛奶或以妊娠奶牛奶为主的市售纯牛奶可使雌性幼鼠24小时尿雌三醇和P4孕酮排泄增多 对雄性幼鼠睾丸生精上皮和精囊腺的发育可能有一定的影响，并可能波及血清睾酮水平 还可能降低雄性幼鼠血清总胆固醇作用和升高雌性幼鼠血清高密度脂蛋白胆固醇水平。 　　徐庄剑给出结论：妊娠奶牛奶成分复杂，除含有雌性激素外，还可能含有类雌性激素样物质和促进雌性激素分泌的物质，当然也可能含有拮抗雌性激素或抑制其分泌的物质。现代市售纯牛奶中的雌性激素对人类有无影响及如何影响，尚待进一步相关临床和动物实验研究。 　　健康隐患 　　Ganmaa分析了40个国家饮食与女性乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌发病率和死亡率的相关性，其相关系数分别为0.817、0.779和0.814，最后推测，牛奶和乳制品中雌激素与乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发生有关。也有学者指出牛奶及乳制品中的雌激素可能为前列腺癌发生的诱因之一。 　　虽然牛奶中的雌激素是否会影响儿童的生长发育和生殖系统发育等，目前研究资料甚少，但是，来自丹麦哥本哈根大学医学院教授Anna-Maria Andersson研究发现，青春期前儿童体内产生雌激素少，对于外源性激素敏感性较高，暴露于外源性性激素是极其危险的，可能使其生长加速或出现乳房发育等。 　　来自意大利和比利时的科学家研究发现，生活方式的改变和环境因素可能是性早熟的重要病因之一。虽然目前没有直接证据表明牛奶中的雌性激素可能引起上述疾病，但上海瑞金医院儿内科主任医师倪继红研究发现，人参蜂皇浆就含有相当量的雌激素，可引起儿童性早熟。 　　Ganmaa等的动物实验研究也表明，虽然并未发现现代牛奶对大鼠亲代和子代生殖功能有明显影响，但子代中有1 例出生时即死亡，3 例有骨骼异常。 　　2007年，徐庄剑发表在《国际内科学杂志》的文章指出，目前尚无直接证据证实牛奶中的雌性激素对人体有害。现代牛奶中的雌激素对人类健康是否有影响及影响有多大，是现代食品激素安全所面临的新课题。 　　目前，国际食品法典委员会(CAC)、欧盟(EC)、美国FDA等对牛奶生产的认证、包装、标识及检测试验方法等都逐一进行了规定，而对于牛奶中雌激素标准尚无明确规定。而中国目前对于牛奶的安全性管理和相关研究大多集中在食品的微生物指标、重金属指标、农药及抗生素残留指标等方面，对牛奶中激素的安全性研究甚少。 　　监管难题 　　无论是外源性激素还是内源性激素，国内外似乎都并没有一个统一的标准，有的只是零星的文献报道。而没有参考系，如何确保检测的科学性和公正性? 　　邵兵认为，此次采用的检测方法是经过北京市疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心和中国检验检疫科学研究院联合攻关的实验成果。相关研究成果，通过国际专家的匿名评审，已经发表在国际专业期刊上。 　　“我们采用的是同位素稀释之后的方法，这是对国际上痕量或超痕量化合物检测的通行方法。”他说。“这次承担检测的几个单位，在奥运会期间都承担了奥运会运动员食品的检测，每个单位都检测过超过一千份样品。” 　　而针对目前奶粉激素不在检测范围之内，有专家则建议，可以将雌激素列入抽检项目。“从技术上说，我们可以把这个项目纳入到日常检测的范围。这种检测复杂，也需要检测成本，检测方法要求使用同位素，而同位素是比较昂贵的。我们可能将来会在食品安全风险监测里纳入相关的监测内容。”邵兵说。 　　王树槐透露，中国关于奶粉中激素的检测方法和标准已制定，“目前正在走相关程序，经过相关机构审核批准后，预计能够尽快颁布该项技术标准”。 　　王树槐说，美国目前也没有什么标准。1996年之后因为超标激素的检出率很低，美国国会认为，这部分投资不应该再投入了，就把残留监控计划给取消了。尽管这几年恢复了，但是也没有那么大的样本量，只要出事，企业基本破产。这一点在中国很难做到，这也是中国监管的问题之一。 　　因此，“即使出台标准，我觉得也没什么太大的作用，只会增加成本。单单靠检测、靠标准，今天解决了一个，明天还会出来其他的，永远闹不清楚。”王树槐指出，要想不出问题，“关键责任应该落实到企业上，要做良心产品。靠监管，这么大国家，总会有漏洞的。而且目前中国的终端监管也不是办法。体制上要进行改革，只有对过程进行监管方能见效。同时要对违法的企业狠狠地处理，给予严厉打击。”

p 　　据北京市发布的细颗粒物(PM2.5)来源解析研究成果，本地排放贡献中，移动源、扬尘源、工业源、生活面源和燃煤源分别占45%、16%、12%、12%和3%。这也意味着，生活源已占北京本地大气污染排放12%，基本与工业源相当。 /p p 　　北京市环境科学研究院副院长石爱军进一步解释说，在北京，生活源占比越来越高。生活源污染排放主要来源于市民的“吃、穿、住、行”等日常生活。比如所有带香味的日用消费品都含有挥发性有机物(VOCs)，特别是香水、发胶、空气清新剂、杀虫剂、清洗剂等气雾剂，“日用消费品中的挥发性有机物含量都较高”。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/73f4fcd0-b748-47da-94ed-1f1ff617fc79.jpg" title=" 发胶.jpeg" alt=" 发胶.jpeg" / /p p 　　香水、发胶、空气清新剂等污染数值是怎样测算出来的?12%这样的数据能否令人信服?在美国等其他国家，也会把这些生活源算作污染源吗?该如何控制? /p p 　　日用品部分污染物排放甚至达机动车尾气3倍 /p p 　　香水、发胶、空气清新剂等对空气的污染主要是在使用时会排放挥发性有机物(VOCs)。VOCs是挥发性有机物的总称，包括烷烃、芳香烃类、烯烃类、卤烃类、酯类、醛类、酮类等8大类化合物，共300多种。由于VOCs是比较活泼的气体，会二次生成PM2.5、PM10或臭氧。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/0f872223-3f91-43a0-800b-6025e3c97d24.jpg" title=" 空气污染.jpeg" alt=" 空气污染.jpeg" / /p p 　　中国工程院院士、北京大学教授唐孝炎说，VOCs排放牵涉的面非常广，涉及生活各个方面。如衣物干洗店主要使用四氯乙烯、石油溶剂、清洗助剂，这些化学品中VOCs含量较高，产生的VOCs排放量不容忽视。“北京奥运会之前，所有紧急措施都准备完善，但在7月25-27日出现较大的空气污染，8月5日污染继续上升。这时，原环保部除了派6000个督察员到各地监督外，北京市还采取洗衣场全部停工措施，到7日晚上污染情况好转。” /p p 　　“平时不起眼的因素，在紧要时刻起关键作用。”唐孝炎说。 /p p 　　“又如香水、空气清新剂等，使用过程中会有香精等挥发，就产生VOCs。”国家城市环境污染控制技术研究中心研究员彭应登在接受科技日报记者专访时说，部分日用消费品中的挥发性有机物含量较高。 /p p 　　美国《科学》杂志刊登的一项研究也显示，含有从石油提取化合物的日化用品，如各种家居清洁剂、杀虫剂、香水等，对城市空气的污染水平与机动车尾气相当。 /p p 　　该研究负责人、美国国家海洋和大气管理局化学部门的科学家布赖恩· 麦克唐纳说，“随着机动车排放水平不断降低，城市空气其他主要污染源的比重日益上升。” /p p 　　麦克唐纳及其同事在洛杉矶市对通过监管机构检测的日化用品进行了污染水平分析评估，然后与当地机动车尾气等其他空气污染源进行了比对。结果显示，日化用品的污染水平已达到或超过了洛杉矶市的机动车尾气污染。该研究还发现，在某些细微颗粒物排放指标上，日化用品甚至大大超过了机动车尾气，甚至达到了后者的3倍。 /p p 　　生活源污染排放数据总体准确 /p p 　　“生活源已占北京市本地大气污染排放的12%，这个12%是根据一个城市或地区日用消费品用量的统计数据估算出来的。”彭应登解释说，一个城市或地区的卖场、超市中每日销售的日用消费品量，在商务或行业统计部门都有相应的数据，然后再根据各日用品流通、使用过程中排放的VOCs量再折算出来。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/39363103-3792-43f7-a328-5db871a2dc61.jpg" title=" 香水.jpeg" alt=" 香水.jpeg" / /p p 　　“尽管一些小型非主流购买渠道，还有部分在淘宝、京东等网上购买的日用品数量一时难以统计进入，又比如从广东买了香水在北京使用等，还存在一定误差。不过，这个生活源污染排放数据总体上还是准确的。”彭应登说，我国与西方国家有所不同，我国是从计划经济进入市场经济的，目前计划经济的统计渠道还在，特别是大型企业、商业部门的数据比较容易被商务和行业部门获得，数据整体上还是靠谱的。 /p p 　　彭应登说，其中的餐饮油烟统计数据并非是依据商务或行业统计部门，这是环保部门根据污染源排放清单的台账算出来的。目前，我国还没有专门针对居民日常生活中的厨房油烟污染控制措施。但湖南长沙已经开始试点，由地方政府、发改部门等牵头，高校的餐饮抽油烟机净化效率超过87%。净化后得到的“地沟油”制成肥皂，然后再用肥皂跟周边社区居民更换。“居民用自己厨房抽油烟机中的废油更换肥皂，试点效果很好。” /p p 　　对室内空气质量影响更大 /p p 　　麦克唐纳等研究显示，由于日用化学品的消费很大一部分发生在建筑物内，因此，其使用过程中产生的VOCs对室内空气质量的影响更大。以美国洛杉矶地区为例，化学产品挥发物对于室内空气的影响7倍于其对室外空气污染的贡献。 /p p 　　“美国的加州、洛杉矶等地区容易发生光化学烟雾，VOCs是这些地区控制的重点。”彭应登说，尽管欧美等国家要求刷墙等必须使用“水漆”而非“油漆”，印刷必须使用“水墨”而非“油墨”，不过，更多的控制措施都是针对工业、机动车的，对个人生活类用品，VOCs控制要求并非很严格。 /p p 　　彭应登说，目前，我国VOCs控制思路也在转变，正在走向精细化、精准化。“如北京的干洗店，对每公斤衣物干洗剂种类、用量等都有了明确规定。” /p p 　　从2017年9月1日起，京津冀三地统一实施《建筑类涂料与胶黏剂挥发性有机化合物含量限值标准》。《标准》核心起草单位晨阳水漆技术总工胡中源说，这属于京津冀地区首个统一强制性环保标准。“保守估算，此举将减少建筑类涂料和胶黏剂VOCs排放量20%以上”。 /p

减数分裂前期染色体会发生一系列变化，此次分享的文章关注减数分裂前期DNA损伤修复、联会复合物形成、同源染色体交叉互换，具体内容如下：首先简述一下减数分裂前期染色体的动态变化：细线期（Leptotene），DNA发生双链损伤（DSB）；偶线期（Zygotene）重组酶RAD51结合到一条损伤的DNA单链上，进行同源寻找，诱导DNA单链侵入同源双链DNA；粗线期（Pachytene）联会复合物形成，将同源染色体“粘”在一起；双线期（Diplotene）形成交叉互换复合物（CO）。纵观整个减数分裂前期，重要事件有三 - DNA损伤修复、联会复合物形成、交叉互换复合物形成，此次分享的文章用SIM超分辨技术对减数分裂进行观察，研究这三个事件的时空关系 – 上图来源于网络 为了提高信噪比，文章作者用了核spreading的方法制样，细节可找原文研究一下 先观察各个时期DNA损伤修复相关蛋白量的变化：染色体交叉互换复合物CO（COSA-1是CO的marker）实际上是DNA损伤修复转化而来，因此DNA损伤修复蛋白和CO的形成密切相关，涉及的蛋白主要包括重组酶RAD-51、单链DNA结合蛋白RPA-1、解旋酶BLM、CO促进因子MSH-5。文章作者以线虫生殖细胞为研究对象，根据染色体形状（HTP-3为染色体轴marker）将生殖细胞所处时期归类（上图主要关注偶线期zygotene和粗线期pachytene，DSB-2指示粗线期早期），统计生殖细胞细胞核内各种蛋白点的数量后，以分裂时相和点数分别为xy轴做图。各损伤修复蛋白在粗线期达到峰值，到粗线期末期消失，值得注意的是从CO的角度去看可将DNA损伤修复分为CO相关修复和非CO相关修复，MSH-5因其有促进CO形成作用，到粗细期末期在核内仍可观察到 单纯的看CO形成（COSA-1为CO marker），可发现CO在粗线期末期形成（红框代表粗线期早期，绿框代表末期） 通过对大量不同生殖细胞的观察、归纳总结，文章作者概括出了上图：细线期（leptotene）RAD-51结合到染色体上；偶线期（zygotene）各种DNA损伤修复蛋白都结合到了染色体上，同时因为同源介导修复的作用，出现了同源染色体相互靠近的现象；粗线期（pachytene）各种修复蛋白达到高峰后离去，部分损伤修复转化为CO；双线期/终变期（diplotene/diakinesis）仅剩CO marker COSA-1 看完各个修复蛋白随分裂时相量的变化之后开始看它们的空间分布，首先是偶线期的重组酶RAD-51：在染色体附近，大部分成对或细长的状态 粗线期早期解旋酶BLM也是成对或细长的状态，延着染色体分布 粗线期早期单链DNA结合蛋白RPA-1同样成对或细长状态，延染色体分布，有时以单点存在，且和BLM彼此接近 粗线期早期MSH-5以单点状态分布，定位在BLM成对的两点之间或挨着BLM单点 相较粗线期早期的单点分布，在粗线期末期MSH-5成对分布，横在两条相互靠近的染色体之间，在粗线期末期DNA修复相关蛋白只剩下BLM和MSH5，两者十字交叉分布，CO复合物位于十字中心附近到双线期（diplotene）MSH-5和BLM的分布发生变化，有“萎缩”变少的趋势，到终变期（diakinesis）完全消失 看完DNA修复蛋白和CO的空间关系之后，作者开始研究联会复合物和CO的空间关系，笔者在网上搜索了一张联会复合物的电镜图片：联会复合物包括边缘和中间两部分，边缘呈“梯子”状，中间呈一条细线 – 上图来源于网络SYP-1和SYP-2反映的是联会复合物中心区，可见在粗线期早期COSA-1只是靠近联会复合物，到粗线期末期，联会复合物会鼓起一个空泡，COSA-1定位到空泡中形成CO，一直到双线期CO和联会复合物都保持着这样的空间关系这张图说明了染色体（HTP-3）、联会复合物（SYP-1）、CO（COSA-1）之间的空间关系：联会复合物（绿色）位于两条染色体（红色）中间，将同源染色体“粘”在一起（和别的研究者的电镜结果一致），CO（蓝色）定位在联会复合物空泡内，被联会复合物包裹 有文献报道联会复合物可促进CO形成，但这方面的机制尚不是很清晰，所以文章作者做了两类突变（突变联会复合物中心区或突变促CO因子），看突变对DNA损伤修复蛋白的影响：发现突变后粗线期早期明显延长，DNA损伤事件变多

p 　　近年来，国产科学仪器企业发展迅速，一些企业在多年的积累中逐渐取得了技术和市场的优势从而开始向国际化市场发展。在向国际化市场发展过程当中，最亮眼的莫过于中国科学仪器企业对外资企业的并购。据调查显示，2009—2015年，中国科学仪器企业并购外资企业的数量累计已超过十家。中国科学仪器企业也一反以前大家眼中的“小、弱、散”的形象，开始了与国外企业的正面竞争。同时，在并购外资企业后，国产科学仪器企业的发展方向和以前相比也发生了一些变化，市场和渠道已不是其最主要的获取内容，更多的是国产科学仪器企业对全球领先的核心技术的追求。2015年10月22日，北京莱伯泰科股份有限公司(以下简称：莱伯泰科)董事长胡克博士向外界正式宣布莱伯泰科并购具有46年历史的美国CDS Analytical(以下简称：CDS)公司。值此并购之际，仪器信息网编辑就莱伯泰科近年来的快速发展及并购CDS后莱伯泰科的产品研发方向等情况与莱伯泰科董事长胡克博士进行了深入的交流。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 胡克_meitu_1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/f11c2b7d-f4ee-41cb-8e6d-85e904388f3e.jpg" / /p p 　　 span style=" COLOR: #0070c0" strong 并购来源于对全球领先技术的追求 /strong /span /p p 　　CDS公司是一家集研发、生产和销售为一体的样品前处理仪器公司，产品主要包括热裂解、热解析、吹扫—捕集和动态顶空等仪器设备，其公司总部位于宾夕法尼亚州牛津镇。谈到此次对CDS公司的并购时，胡克讲到，作为一家有着46年历史的美国公司，CDS公司一直是样品前处理设备研发制造的领先者。1969年，公司成立之初就开发了世界上最早之一的用于分析的热裂解仪 1977年，CDS公司就研发了第一台手动吹扫—捕集仪。随后又在1980年推出了第一台微机处理的吹扫—捕集仪，并因此获得R& amp D100大奖。正是基于对样品前处理设备先进设计理念和方法的追求使得胡克和CDS公司一见如故。胡克博士说到，“样品前处理有不少部件都是很精密的，特别是与阀和量有关的部件。在中国加工这些部件时，出现的质量问题比较多，不能做到百分之百一样。但是在美国，这些产品做完后拿过来基本上100个都是一样的。 /p p 　　并购CDS以后对莱伯泰科是一个很好学习的机会，包括公司内部文化、质量管理和产品设计等。胡克博士谈到，中国科学仪器企业也有很多很好的东西，例如年轻、有冲力和市场大。通过此次并购，CDS和莱伯泰科之间可以相互取长补短，例如一些内部的管理学习等。胡克博士告诫去美国CDS学习的北京公司人员，“不要认为并购以后莱伯泰科就是东道主了，把你们派过去就是两个字——学习”。 /p p 　　目前，莱伯泰科在美国已有一家分公司，通过并购CDS公司可以扩大莱伯泰科在美国公司的运营规模，并且更好地提高美国公司的运行效率。同时，CDS公司历史比较悠久，全球的客户也比较多，代理销售的渠道较为丰富，莱伯泰科的产品可以借助CDS的渠道做更多的扩展。此外，通过博赛德公司过去十几年的努力，CDS在中国已有很好的知名度和广泛的顾客群。莱伯泰科将继续支持博赛德公司在中国的独家代理权，并在各方面，特别是顾客服务应用提供更好的支持。最后，也是最重要的，莱伯泰科与CDS将聚集双方的力量和技术，开发新领域的新产品。 /p p 　　 span style=" COLOR: #0070c0" strong 差异化产品生产扩大了竞争优势 /strong /span /p p 　　目前，国内许多企业都争相去开发市场上一些比较成熟的产品，如色谱、质谱类产品等，造成与国外品牌激烈竞争的局势。由于国外企业在这些产品领域进入的比较早，经验比较丰富，所以造成国内企业在这种竞争中往往处于下风。相比较国内其他企业，莱伯泰科将目光瞄准于样品前处理设备的开发。众所周知，样品要进入色谱、质谱等精密分析仪器设备之前首先要经过前处理，而目前国内外还没有一个具备样品前处理全线产品生产能力的公司。胡克博士谈到，莱伯泰科正是看到了这个商机，选择与竞争对手进行合作开发产品，从而避免了与对手正面竞争的局势，实现了与竞争对手之间的双赢。 /p p 　　胡克博士谈到，莱伯泰科近年来的产品始终坚持差异化，国内其他企业都在研发的产品，那么莱伯泰科就不做了，从而形成了产品差异化的特色。正是基于这种特色，使得莱伯泰科在国内激烈的科学仪器市场竞争中胜出。 /p p 　　 span style=" COLOR: #0070c0" strong 良好的研发氛围推动产品开发 /strong /span /p p 　　近来来，莱伯泰科加快了产品的研发力度和速度，平均每年有5~6个新产品问世，这些都基于莱伯泰科公司良好的研发氛围。同时，新产品在市场上取得了不错的表现。例如公司研发的Sepex全自动固相萃取系统，可直接上机操作，大体积脏污水样不用繁琐的沉淀过滤过程。另一款全自动固相萃取整套系统——SepLine，可以自动完成固相萃取柱的活化、样品过柱、清洗、氮气干燥、洗脱等操作。胡克博士谈到，在过去，科学仪器研发从业人员的流动性比较大，往往一个新产品还没有问世，研发人员就已经离开了。莱伯泰科在研发人员的培养方面非常重视，包括给其提供良好的研发氛围和支持。 /p p 　　在莱伯泰科，研发人员就产品技术和设计方面的问题可以畅所欲言，不会被轻易的否定。胡克博士说，“我在公司参加最多的是研发方面的会议，主要是启发大家，让大家有更广更深的思维，挑毛病，提问题。但大家可以接受也可以不接受”。就是基于这种良好的氛围才使得莱伯泰科近年来有不少的产品在市场上取得良好的反响。同时，莱伯泰科美国团队的扩大也对国内的研发人员有一个带动，对稳定中国的产品起到了良好的作用。 /p p 　　 span style=" COLOR: #0070c0" strong 坚持产品质量源于设计的理念 /strong /span /p p 　　在莱伯泰科，一个产品的研发要经历三个过程：调研阶段——构思阶段——样机阶段。在三个阶段中，调研阶段和构思阶段花费的时间非常长。莱伯泰科每年都会投入5%~6%的年销售额用于产品的研发。同时，莱伯泰科与清华大学、美国波士顿大学和密苏里大学都建立了良好的合作关系。胡克博士介绍到，做产品研发研究就要广开思路，充分运用每个参与人员的能力，从不同角度达到最佳化选择。举个简单的例子，莱伯泰科做一个旋转蒸发仪，从机械原理上来讲，可能只升降方式就有很多种。莱伯泰科从用户的角度出发，认为用户更关注的是产品的耐用性和可靠性，于是通过模拟用户在八年、十年的用量来确保产品的耐用性和可靠性，设计出一个牢靠和耐用的产品。 /p p 　　胡克博士讲到，公司鼓励每个研发工程师提出自己想做的产品，向公司申请，每年都会有很多新产品项目提出来，每一款新产品的开发都要经过层层筛选，许多产品的申请到最后都被否定了。胡克博士说，“每一款新产品的研发都要经过市场部和研发部很多次的讨论才确定，并且新产品研发出来后根据产品的大小，要求在三年内达到500-1000万的销售额，不然就停掉”。基于对产品设计之初的严控和精益求精的理念，才使得莱伯泰科的产品质量在市场上能赢得用户的认可。 /p p 　　 span style=" COLOR: #0070c0" strong 定位于样品前处理的领导者 /strong /span /p p 　　莱伯泰科将自己定位于以样品前处理技术为核心的公司，始终致力于将样品前处理技术做的更好，包括样品前处理设备的自动化、智能化、微型化、便携化、简单易用和环保。胡克讲到，莱伯泰科对产品的开发主要是三种模式：一种模式就是完全自主开发 第二种模式是联合其他公司跟莱伯泰科合作开发，合作公司也许不局限于一家，可能是好几个公司联合开发一款产品。第三种模式是通过并购快速的进入到某一产品领域。目前莱伯泰科的发展重点是将样品前处理设备开发成一个开放的平台，可与各家仪器公司仪器联用，使得样品经过处理后直接就可以进到仪器，避免了样品处理完后再去进样，节省了实验时间。下一步莱伯泰科还将目光瞄准于手提式和便携式产品，例如最新与国外公司联合开发出的食品质量分析仪，就是一款便携式的仪器，其可以快速测量出谷物、油料、肉制品等中的蛋白质、水分和油份含量，并显示结果或打印报告。 /p p 　　此次，莱伯泰科并购CDS也是基于其对自身的一个良好定位。目前，莱伯泰科大部分产品都是围绕液体样品，分析仪器是液相色谱和液质连机等产品作样品前处理，基本上没有与气相色谱仪、气质联用仪相关的直接的样品前处理产品，更加没有和仪器连接的产品。通过并购CDS，莱伯泰科完善了其样品前处理产品线，使得其样品前处理技术向更深和更广的领域进行了扩展。胡克说，“莱伯泰科正是认准了样品前处理这个方向一直在做，而且不断的把技术向更专业更深的领域去扩展，现在你在全球都很难找到一个像莱伯泰科一样具有如此完整的样品前处理产品线的公司：既有液体和气体，又有固体 既有无机又有有机 既有GC、GC-MS，又有LC、LC-MS 既有常量又有微量等各种样品前处理产品的公司，可谓是产品种类广泛齐全，是真正意义上的领跑者”。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 胡克与仪器信息网人员一行_meitu_2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/6fa00c5a-6b7e-4303-867d-f8a87bde02ba.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 仪器信息网编辑与胡克博士等一行 /p p style=" TEXT-ALIGN: right" strong 采访编辑：郭晓东 /strong /p

日前，北京食药监局公布了5种茶叶稀土超标，其中标注福建省安溪新圳茶厂的散装铁观音稀土含量超过标准值的8倍。屡屡爆出的茶叶稀土超标事件，把茶叶质量安全推向了舆论的&ldquo 风口浪尖&rdquo 。茶叶稀土超标事件为何会频频发生?茶叶稀土超标到底有多大的危害? 　　稀土多源于土壤和肥料 　　稀土是十多种元素的统称，镧系元素以及与镧系的15个元素密切相关的两个元素共17种元素，称为稀土元素。那茶叶中为什么会有稀土呢?中国茶叶流通协会副秘书长梅宇介绍，茶叶稀土来源主要有土壤、大气沉降和外来(如叶面肥等)。茶树从土壤中吸收各种元素，这是不可避免的，茶叶中的稀土多少与土壤中稀土元素含量有关，其主要积累在茶树叶片中。一般而言，茶鲜叶成熟度越高，内含稀土含量越高，制成的干茶稀土总量就高，如乌龙茶、黑茶、紧压茶等茶类 由原料嫩度较好的茶鲜叶加工而成的绿茶、红茶、白茶等茶类，稀土含量相对较低，稀土超标率就低。 　　此外，从上世纪90年代，全国就开始广泛推广稀土肥料，可以施入土壤，可以叶面喷肥。实践证明，稀土还具有提高茶叶叶绿素含量、提高茶树体内的酶活性等效能，有助于茶叶增产及提高品质。受经济效益的影响，肥料企业、农药企业生产了含有稀土的肥料和农药。 　　限测标准被质疑 　　现行国家标准GB2762-2012《食品安全国家标准食品中污染物限量》前言中明确指出：&ldquo 稀土限量指标按GB2762-2005执行。&rdquo 而GB2762-2005《食品中污染物限量》规定了茶叶中的稀土元素2mg/kg的允许限量标准。 　　梅宇表示，该标准(GB2762-2005)没有充足的调查基础，对植物中特别是茶叶中的稀土含量的本底值(各要素在污染前的数值)没有掌握。&ldquo 从目前已掌握的茶叶中的含量可以看出，这个标准定得太低。&rdquo 　　食品与营养信息交流中心专家阮光锋也表示，茶叶中稀土含量本底值为0.23~1.76mg/kg，标准定在2mg/kg，对于茶叶生产者来说确实有些苛刻。 　　梅宇还介绍，目前除中国以外的其他茶叶生产国和进口国，包括美国、日本、印度、斯里兰卡、肯尼亚等，都没有对茶叶设定稀土限量指标，中国设定茶叶稀土标准事实上是自缚手脚，容易成为其他茶叶进口国贸易壁垒的&ldquo 有效&rdquo 依据。 　　茶叶稀土危害有多大 　　喝了稀土超标的茶，对健康有怎样的影响?综合目前学界对稀土的认识，可将稀土&ldquo 毒性&rdquo 描述如下：稀土具有明显的环境蓄积性，生物吸收与富集性、脏器组织的蓄积性及毒效应的广谱性。 　　不过许多学者对茶叶中稀土危害持不同见解。阮光锋表示，茶叶不同于其他植物性食品。茶叶通常被人们用来冲泡饮用，稀土较难溶于水，冲泡的茶汤中只有不到1/4的稀土氧化物会浸出，对人体的安全风险很小，这与直接吃到肚子里是完全不同的。&ldquo 从目前人群摄入情况来看，从食物中摄入的稀土量不会超过每日允许摄入量。&rdquo 　　梅宇也表示，稀土元素对于人体健康具有双面性，其具抗凝血、抗肿瘤、抗动脉硬化、消炎杀菌等药理功能，适量摄入稀土元素有益人体健康 只有稀土摄入过量才会对人体健康构成威胁。&ldquo 建议当前应尽快对现行的茶叶稀土限量标准重新进行食品安全风险评估，制定更为科学、合理的指标。&rdquo

01 引言植物基奶类产品作为传统牛奶的替代品，其受欢迎程度正在迅速上升。虽然像大豆奶和杏仁奶这样的品种已经在市场上占据了一席之地，但其他如椰奶和燕麦奶的选择也在需求激增。这些非乳制奶类产品来源于坚果、种子以及其他植物性原料。它们之所以日益受到欢迎，是因为越来越多的消费者倾向于选择无乳制品、无乳糖和纯素产品。值得注意的是，所有植物都是在土壤中生长的，而土壤天然就含有金属元素。许多植物和坚果树都是无机化合物的有效生物累积者。它们通过根系和维管系统从土壤中吸收金属，并将这些元素集中在叶子、果实和花朵中。因此，当这些植物被加工成下游产品（例如非乳制奶类）时，那些在受污染土壤中生长的植物可能会积累重金属，从而增加了消费者接触这些重金属的风险。特别令人关注的是被称为“四大”重金属（砷、铅、镉、汞），因为它们具有潜在的毒性。在这项研究中，我们测量并比较了植物基奶类产品和牛奶中的金属浓度。这些金属是通过微波消解和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析奶样后进行量化的。02 方法和材料样本（使用 CEM MARS&trade 6 一式三份进行消解）：&bull NIST SRM 1575A 松针&bull 牛奶2%脂&bull 全脂牛奶&bull 杏仁奶&bull 大豆奶&bull 燕麦奶&bull 椰奶&bull Hemp Milk*对杏仁奶、大豆奶、燕麦奶和椰奶测试了三个不同品牌。消解方法：1. 在 MARSXpress&trade Plus TFM 容器中称量 2 克样品或 0.25 克 SRM。2. 向容器中加入 5 毫升 HNO3 + 1 毫升 HCl 的痕量级酸。3. 盖上容器并放入转盘。消解参数：所有消解液都是清澈无色的。使用安捷伦 7850 型 ICP-MS 对消解液进行了分析。03 结果图1. 使用SPEX CLMS-2和NIST SRM 1575A Pine Needles（n=3）的10 ppb加标酸空白回收率表1. 牛奶和多种植物基奶类的平均元素浓度（ppb）（n=3）04 结论正确的监测和分析奶制品中的元素杂质对于确保消费者安全至关重要。高效的样本制备，为分析提供均匀的解决方案，在这一过程中起着至关重要的作用。在这项研究中，SRM 和高加标酸样本的强回收率显示了消解和分析协议的适用性。在所研究的奶类中，人们发现牛奶的砷、镉和铅含量低于植物基奶类。此外，在加工过程中发现的金属，如铬、镍和铁，在植物基奶类中的含量较高。总体而言，不同品牌之间的差异最小，对所有测试的奶类而言，检测到的金属含量都在规定范围内。

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浸泡在化学溶液里的食材。　　 　　前晚，番禺区的这个黑作坊被查，执法人员在现场发现大量的化工原料。 　　硫化钠脱毛 硫酸铵浸泡 双氧水漂白 煮熟加香 送往肉菜市场熟食档 　　番禺一黑作坊前员工受良心谴责向记者报料；执法部门查实取缔，现场查获数百公斤食材 　　简单易食的熟食凉菜猪耳、猪蹄、牛耳、牛筋，是不少市民心中所好，但如果这一美味的背后，经过了一道道有毒化学品的浸泡，你是否还敢享用？近日，曾在番禺一家地下黑作坊打工的一名员工向新快报爆料，揭示出了这些毒凉菜的制作过程。他表示，从2008年开始已有大批此类毒凉菜流向番禺一些肉菜市场。而记者在当地暗访过程中，随机购买的牛耳成品凉菜，已检测出可致命硫化物。 　　前晚深夜11时许，广州市质监、卫监、工商和公安等部门联合执法，对这一黑作坊采取取缔行动，当场查获浸泡在不明液体中的牛耳、猪蹄等数百公斤，及有毒化学原料一批，但相关涉案人员早已不知所踪。目前，联合执法部门正在对事件作进一步调查。 　　1 　　爆料 三道化学品泡出滑嫩肉质 　　在广州打工多年的小伙子阿海(化名)，曾在位于番禺区东环和市桥交界处、距番禺大道高架桥仅十余米的一家地下肉品加工黑作坊工作。看着老板买回来的牛耳、猪蹄等肉类，经过一道道有毒化学品的浸泡后，再高价批发给各肉菜市场的熟食档，最终流向了市民的餐桌。 　　“良心上很过不去，不想再让这些毒菜害人了。”阿海说，为此他虽然辞去了黑作坊的工作，但仍选择了向媒体爆料。为了演示触目惊心的有毒熟食制作过程，阿海特意从黑作坊带回了一批有毒化学品。 　　“先用硫化钠配水，肉上的就毛可以全部脱掉。”阿海说着，取出一些黑色的硫化钠粉末，放入只装了三分之一水的水桶中溶解，搅拌时顿时散发出一阵刺鼻呛人的气味，令人咳嗽不止。随后，阿海将三只黑乎乎、毛茸茸的牛耳朵，放入硫化钠溶液中浸泡一段时间后，阿海换上胶鞋对着牛耳一阵踩跺，“(硫化钠)是一种强碱，把毛软化后，一踩就掉。” 　　三只牛耳脱毛后，又被放入了同样有着刺激性气味的硫酸铵溶液中浸泡。“硫酸铵的作用是，把肉上的毛囊收紧，肉质变得光滑。”阿海说，最后一道工序是将牛耳放入工业级过氧化氢(俗称双氧水)中浸泡，作为强氧化剂的过氧化氢具有强力漂白作用。 　　经过这三道化学品总共约一小时，最后三只脏乎乎的牛耳得以脱胎换骨，变得洁白、滑嫩，再经过煮熟加香，即可送入各肉菜市场的熟食档出售。 　　2 　　暗访 黑作坊藏匿于养牛场中 　　通过阿海指点，8月29日下午6时许，记者实地暗访发现，这家黑作坊藏匿于一处养牛场中，黑作坊周围牛粪四溢，恶臭难闻。黑作坊总共四个操作间，除一间有两名女工在切割牛嘴外，其他操作间都大门紧锁。记者来到黑作坊不到一分钟时间，即有3名大汉出现对记者进行监视，记者只好借故离开。 　　阿海说，这是一个暴利行业，一只牛耳的成本才两元，经化学品处理后可卖到六七元一只，而卤好之后可以卖到十几元一斤的高价。“所以他们做事很小心，看到陌生人都会过来盘问。”阿海说，这个黑作坊每天晚上八九点开工，至凌晨收工，每天可以制作300多斤的有毒牛耳、猪蹄等产品，每天的收入有1000多元。从2008年开始，已有大批在黑作坊炮制的产品流向番禺多个肉菜市场。 　　3 　　检测 牛耳熟食检出含二氧化硫 　　随后，记者来到番禺钟村、清河等肉菜市场熟食档口，随机购买了几份牛耳熟食。经阿海检查，这些牛耳的处理方法与他演示的方法如出一辄。为了印证阿海的说法，记者带着阿海制作的牛耳和买来的牛耳来到华南理工大学食品系进行检测发现，两份牛耳中均发现了等量的二氧化硫残留物。检测人员表示，二氧化硫在胃里会形成硫化氢，而硫化氢是一种强烈的神经毒素，有致命性。 　　4 　　查处 27桶食材泡在化学溶液中 　　前晚10时许，阿海向有关部门举报后，新快报记者随同广州市质监局、药监局、工商局、当地街道及警方来到涉案黑作坊，但此时几个操作间大门紧锁，透过门缝未见里面有人活动。 　　前晚11时10分许，联合执法人员获得批准，强行开门进入现场后，发现屋内空无一人，但恶臭袭来。屋内堆放有20多个蓝色化工用塑料大桶，其中20个大桶内有一批牛猪耳、蹄、筋等食材浸泡在一种透明的化学溶液中，一些食材已经发黑发臭，惹来不少蝇虫。在现场还留有一批用剩下的、标识为27.5%的工业级过氧化氢溶液和硫酸铵粉末。 　　十多分钟后，执法人员又发现了一间伪装成宿舍的操作间，查获了7桶浸泡着的食材，以及50公斤的硫化钠和100公斤的硫酸铵粉末。在查获的硫化钠和硫酸铵包装袋上，记者看到均明显标有警告语“严禁用于食品行业”字样。 　　“他们无证经营，可以定性为地下黑窝点，但这些食材是否有毒，还需要进一步化验。”市质监局一名执法人员说，由于相关涉案人员都已失踪，对案件进一步查处带来很大难度。昨日2时许，执法人员对查获的食材带水称重显示约为两吨，食材净重达数百公斤，除提取样品进行化验外，其他食材将集中无害化销毁。 　　市场走访 　　个别档主承认进低价熟食 　　新快报讯 昨日，记者走访了天河区棠下、东圃、石牌村、员村及体育东路几家大型肉菜市场发现，每家肉菜市场都有一至两家出售牛猪耳、蹄等熟食档口，尽管大部分档主都表示这些食材都来源于正规肉联工厂，但也有个别档主承认是购于私人肉贩，因为私人肉贩的价格会低一些。 　　“这些(食材)拿货的时候都是处理好的，至于厂家怎样处理，我们就不知道了。”棠下肉菜批发市场一名熟食档主说，他每天都要进20多个牛猪耳自行卤制，销量非常好，每天下午三四点前都会卖光。 　　小贴士 　　三种化学品食品行业禁用 　　硫化钠：无机化合物，又称臭碱、臭苏打、黄碱、硫化碱，主要用途皮革脱毛、染料及金属冶炼等方面。硫化钠触及皮肤和毛发时会造成灼伤，口服硫化钠会引起硫化氢中毒。 　　硫酸铵：无色结晶或白色颗粒，无气味，低毒。主要用作肥料，适用于各种土壤和作物，还可用于纺织、皮革等方面。 　　工业级过氧化氢：用于化工生产过氧化硫脲等的原料、消毒剂，以及在印染工业用作棉织物的漂白剂，或用于电镀液，但严禁用于食品行业。 　　部门行动 　　广东部署严打黑作坊 　　开设24小时举报电话和举报邮箱 　　新快报讯 记者 黄琼 通讯员 粤公宣 报道 昨日，广东省公安厅、经信委、农业厅、卫生厅(食安办)、工商局、质监局、食品药品监督管理局等部门共同召开电视电话会议，全面部署开展“打四黑除四害”专项行动，严厉打击制售假劣食品药品的黑作坊、制售假劣生产生活资料的黑工厂、收赃销赃的黑市场、涉黄涉赌涉毒的黑窝点。 　　省公安厅副厅长郑东强调，“四黑”与人民群众的衣食住行、生产生活密切相关开展，直接危害人民群众生命安危，严重危害公共安全和社会诚信，如不能彻底解决更将直接损害党的执政威信。行动中要通过集中侦破一批案件，严惩一批违法犯罪人员，整治一批问题严重地区，坚决捣毁“四黑”犯罪网络，切实做到为民除害，提升人民群众的安全感。 　　目前，省公安厅已全面启动了“四黑四害”举报平台，24小时举报电话：020-83119134，举报邮箱：gdza19116@163.com

作者 | Sophie微生物在生态系统中扮演重要角色。研究微生物的技术手段多样，却各有利弊：测序技术、质谱和核磁共振结合技术多用于整体分析，能够获取微生物系统发育和宏基因组学特征信息，但掩盖了微生物群体中的高度多样性；二代质谱可以分析单个细胞，但对细胞有破坏且费用高昂。相比于以上的方法，基于稳定同位素的拉曼单细胞光谱方法可以实现对单细胞的无损标记。在此背景下，英国牛津大学工程科学系提出了新设想，即利用拉曼单细胞光谱结合氘同位素标记的方法研究氘化碳源在单细胞中的同化吸收。英国牛津大学（图片转自网络）相比于对C标记，对碳源中的H氘化这种方式，成本低，还能标记复杂底物。实验利用HORIBA共聚焦拉曼光谱仪获得单细胞光谱（SCRS）,在2070-2300 cm-1谱段发现可区分的C-D振动带，且C-D带的强度与碳源氘化的程度成正比。实验证明了拉曼-氘同位素标记不仅可以指示微生物利用氘化碳源的代谢活动，还可以通过分析光谱揭示不同的代谢途径。利用低成本和多功能的氘化底物，拉曼-氘同位素标记在单细胞水平上探索代谢途径和功能上很有潜力 。更多研究详细信息可查阅：Analytical Chemistry，DOI: 10.1021/acs.analchem.7b03461或扫描二维码查看英文原文；如需了解该研究中的测试方法，请联系info-sci@horiba.com，我们的应用专家将乐于为您提供解答服务。免责说明HORIBA Scientific公众号所发布内容（含图片）来源于文章原创作者提供或互联网转载。文章版权、数据及所述观点归原作者原出处所有，HORIBA Scientific 发布及转载目的在于传递更多信息及用于网络分享，供读者自行参考及评述。如果您认为本文存在侵权之处，请与我们取得联系，我们会及进行处理。HORIBA Scientific 力求数据严谨准确，如有任何失误失实，敬请读者不吝赐教批评指正。我们也热忱欢迎您投稿并发表您的观点和见解。HORIBA科学仪器事业部结合旗下具有近 200 年发展历史的 Jobin Yvon 光学光谱技术，HORIBA Scientific 致力于为科研及工业用户提供先进的检测和分析工具及解决方案。如：光学光谱、分子光谱、元素分析、材料表征及表面分析等先进检测技术。今天HORIBA 的高品质科学仪器已经成为全球科研、各行业研发及质量控制的首选。

据市场一线反馈，黄陵矿业煤矸石发电有限公司于2020年底，购买了三德科技的SDRASC机器人存查样柜系统、SDRPS机器人制样系统、SDIAS无人化验系统、SDPS全通采样系统和燃料管控系统，用于该单位的2×300MW机组物料智能化系统建设。这是目前市场上燃料智能化EPC项目中机器人配置最多的项目（其他单位一般只有单一的机器人制样系统或机器人化验系统），此举旨在通过运用先进的机器人进行无人化操作，将煤矸石发电有限公司打造成集团最先进的标杆单位。采样区效果图 SDRPS机器人制样系统效果图 SDRASC机器人存查样系统效果图 SDAIS无人化验系统效果图 三德科技历经近30年的成长与沉淀，已逐步成为专业从事仪器及自动化/无人化系统研发、制造、销售、实施及运维的供应商，可提供产品全生命周期一站式服务（从立项、售前预案、招投标、技术协议、蓝图设计、详细设计、生产加工、现场调试、试运行、运维质保到产品报废）。时代在变，但我们“成就客户，做客户信赖的长期伙伴”的心志不移。在接下来的安装、调试、及运维环节，我们将一如既往地倾注专业、专注的投入，用认真负责的态度，为黄陵矿业煤矸石发电有限公司做好服务，以我们仪器及自动化/无人化系统的专业、引领能力，成就客户。黄陵矿业煤矸石发电有限公司，是黄陵矿业集团下属全资子公司，是一个以煤矸石、煤泥、低热值中煤为燃料，利用井下疏干水，兼顾向黄陵矿区生产、生活系统及周边居民集中供热的资源综合利用企业，是陕西省最大的资源综合利用发电企业。目前，煤炭采制输存化及燃料管控建设项目正有序推进中，后续三德科技将根据项目进展情况，进行不定期跟踪报道。黄陵矿业煤矸石发电有限公司全景（图片来源于网络）

中国科学院精密测量科学与技术创新研究院研究员郑安民团队和英国牛津大学教授Shik Chi Edman Tsang合作，利用固体核磁共振、同步辐射X射线衍射、中子衍射等多种实验表征手段和从头算分子动力学模拟相结合的方法，发现SAPO分子筛的Bronsted酸中心在反应过程中能够被吸附诱导形成受阻路易斯酸碱对（FLP）结构，从而表现出较高的反应活性。活性中心作为反应发生的位点，在催化反应中扮演着重要角色，并在很大程度上决定着反应性能。因此，深入了解活性中心的结构和特性是理解反应机理的基础。分子筛是一类应用广泛的环境友好型固体酸催化剂，Bronsted酸中心是分子筛限域孔道中常见的活性位点。然而，研究反应过程中Bronsted酸中心结构的动态变化以及这种变化对反应路径的影响具有较大挑战。 科研人员采用固体核磁结合2-13C-丙酮探针分子研究SAPO-34分子筛的酸性特征，发现样品中同时存在Bronsted酸和Lewis酸位点，并在其它SAPO分子筛（SAPO-18和SAPO-35）中也观察到类似实验现象。辅以同步辐射X射线衍射和中子衍射结构精修，发现这两种活性中心分别对应两种不同吸附构型的丙酮分子：（1）丙酮吸附在传统的Bronsted酸位点；（2）丙酮吸附诱导了骨架Al-O键的断裂从而形成FLP结构，丙酮分子直接吸附在FLP结构的Al原子（Lewis酸位点）上（图1）。 图1.丙酮吸附在SAPO分子筛上的固体核磁实验结果（a-e）；同步辐射X射线衍射/中子衍射实验得到的两种丙酮吸附构型（f-j） 在此基础上，进一步研究SAPO分子筛活性中心上甲醇的吸附构型和脱水反应机理（图2）发现，相比于普通硅铝分子筛，实验结果表明SAPO分子筛能够在室温下催化甲醇脱水形成表面甲氧基物种。通过18O标记甲醇的原位漫反射红外实验，证实在整个反应过程中甲醇分子内的C-O键没有发生断裂，脱去的水分子的氧来源于分子筛骨架而不是甲醇分子（图3），从而验证了极性分子吸附诱导SAPO分子筛形成FLP结构的普适性。通过从头算分子动力学方法，实时动态模拟了室温下甲醇在SAPO-34分子筛上从Bronsted酸吸附态到诱导FLP吸附构型的转变过程，发现基于诱导FLP结构的反应路径生成表面烷氧的能垒远低于直接通过Bronsted酸脱水生成表面烷氧的能垒，因而具有较高的反应活性。图2.甲醇吸附在SAPO分子筛上的固体核磁实验结果（a-f）和同步辐射X射线衍射/中子衍射实验确定的甲醇吸附构型（g-j） 图3.18O-甲醇吸附在SAPO分子筛上的原位漫反射红外实验和从头算分子动力学模拟理论结果 相关研究成果发表在Journal of American Chemistry Society上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、中科院和湖北省科技厅，以及英国Diamond同步辐射光源和中国散裂中子源的支持。

问到对科研工作者的第一印象，有人说，他们是认真负责、一丝不苟的。有人说，他们是严谨刻板、固执生硬的。也有人说，无香烟不学术，他们是像爱因斯坦一样被白色烟雾包围的大牛。还有人说，他们戴眼镜，白大褂，皮肤白，瘦高，头发乱糟糟的...然而，小编觉得他们也许是成果背后、崭露头角、带着胡茬的艺术家（纯属yy，可直接跳过），他们除了在科学研究领域的前沿，不断探索钻研，带着对知识的渴求以及要在未来承担重要责任的使命感，去开拓人类未曾揭示的领域。他们还会给你带来更多你意想不到的美。今天，借吉大学子们的作品，向大家展示一下美妙的材料世界。房钦平——雷雨作品原图作品终图【作品简介】此图所用材料为自主设计的掘进机刀圈钢，扫描电镜拍摄，目的是观察裂纹的扩展方式及测量裂纹的宽度。图中较细裂纹很像一道闪电，顶部大裂纹可看作云彩，勾勒出一种电闪雷鸣的感觉；板条状马氏体可看作大雨；图中小白点可看作玻璃上的小雨点，整体效果是在一个阴云密布的雨天，作者站在窗前看着窗外的电闪雷鸣和漂泊大雨。隋琦——五光十色的科研之梯作品原图 作品终图【作品简介】在报废淬火灰铁表面进行激光鎔覆cr粉后，所形成独特的（Cr，Fe）碳化物，这种由残余奥氏体和网状混合球状的碳化物构成的基体有效提升了其抗冲击能力。另外，激光的再次加工，消除了表面由于淬火和磨损所产生的大量裂纹缺陷，同时有效的提升了其抗腐蚀，抗磨损性能。大幅度提升了表面淬火的铸铁零部件的使用寿命。孙超——AZ91D镁合金作品原图作品终图【作品简介】AZ91D镁合金铸锭SEM图。材料为AZ91D镁合金。AZ91D铸锭态存在两相，α相镁基体和β相Mg12Al17。本次拍摄主要目的为通过扫描电镜观察其中β相的形态。在原有的扫描电镜照片基础上，对其进行了锐化，调整清晰度以及色调等步骤。主要目的在于使照片更利于观察，着重突出照片中样品的β相的形态，以便观察及分析。孙梦琪——美丽的星球作品原图作品终图【作品简介】原图是以叔丁醇为冷却媒介利用冷冻制造的方法获得的多孔氧化铝陶瓷坯体的横截面，由于模具温度过低使孔隙结构略呈放射状。该作品犹如一颗神秘又美丽的星球，经历了多少岁月的洗礼，它依然在太空中沉静、孤独、执着地运行着。就像每一个科研工作者，在一次一次失败的实验中汲取经验教训，变得更加坚强。徐新宇——枫作品原图作品终图【作品简介】原图为拍摄纯镁时的扫描电镜照片。在进行调色处理之后，不禁联想到鲁迅笔下的枫叶：“扶桑正是秋光好，枫叶如丹照嫩寒。”因此取名为《枫》。寓意我们应该像枫叶那样，不管在什么时候，都要充满浪漫，用一种优雅的态度浪漫地生活，用一颗希望的心迎接明天！杨林——黑白舞者作品原图作品终图【作品简介】SEM7000倍下拍摄，材料为：灰铸铁，拍摄目的：观察灰铸铁激光抠槽后单元体截面组织。设计理念：黑白舞者，黑白的舞者在绚烂的灯光下进行了完美的谢幕！！注：以上所有作品均来源于吉林大学材料科学与工程学院首届“智研杯”——科研之美主题大赛，TESCAN扫描电镜拍摄作品。未经授权，请勿转载。关于TESCANTESCAN发源于全球最大的电镜制造基地-捷克Brno，是电子显微镜及聚焦离子束系统领域全球知名的跨国公司，有超过60年的电子显微镜研发和制造历史，是扫描电子显微镜与拉曼光谱仪联用技术、聚焦离子束与飞行时间质谱仪联用技术以及氙等离子聚焦离子束技术的开拓者，也是行业领域的技术领导者。

11月18日下午，2016年度清华大学研究生特等奖学金评选结果正式公示，共有来自于九个院系的7名博士生与3名硕士生最终获此殊荣。其中生命科学与医学领域唯一的获奖者是来自施一公教授课题组的博士生万蕊雪。　　万蕊雪同学目前是清华大学医学院三年级博士生，作为施一公教授课题组剪接体团队的核心成员之一，目前她以第一作者身份在Science上已经发表了五篇文章(值得注意的是该团队中另一名核心成员闫创业博士也是5篇一作Sceince)，其中两篇排在共同第一作者首位(见下图)。　　在今年9月21日中国科协公示的2016年度“未来女科学家计划”入选名单中，万蕊雪的名字赫然在列(见下图)，该计划每年评选1次，每次不超过5名。　　事实上，在施一公教授组的这个剪接体研究小组中还有另外一个核心人物，2012级清华医学院直博生杭婧，她目前以第一作者身份在Nature上发表文章一篇，在Science上发表文章两篇。　　杭婧，2012级清华医学院直博生(图片来源于清华大学新闻网)　　施一公教授和剪接体小组核心成员闫创业、杭婧、万蕊雪分析剪接体结构(图片来源于清华大学新闻网)　　另据报道，万蕊雪之所以能在科研领域迅速崭露头角、独挑大梁，绝非运气使然。而是凭借她的快节奏、高效率和高强度，才能铸就顶尖的科研成果。为了能够拿到更好的实验数据，她几乎天天泡在实验室，一直保持着平均每日工作14小时，甚至还放弃了过年回家的机会。她始终不忘为科研发展做贡献和造福人类的初心。“这些荣誉建立了我的自信，以前觉得自己是黄毛丫头，现在觉得自己是世界上在这方面做的最好的人。虽然更苦更累了，但艰辛中自有幸福。”　　美国加州大学圣地亚哥分校付向东教授也曾对这项工作给出高度评价：“我认为剪接体近原子分辨率结构的解析，解决了该领域的核心问题，是RNA剪接领域里程碑式的重大突破，也是近30年中国在基础生命科学领域对世界科学做的最大贡献。”　　施一公教授在杭州生化大会上演讲时的盛况　　关于解析出RNA剪接体结构的重要性在此不再赘述，此前已经有很多国内为专业人士对施一公教授团队的这项系列研究给予了极高的评价。在今年10月份杭州举行的全国生化大会闭幕当天的特邀报告中，施一公教授用了足足50分钟讲解了整个剪接体的工作，这个报告中施老师很自豪的认为这应该是他截止到目前做出的最值得自豪的工作，对学生们出色的工作也不吝溢美之词。施老师得天下英才而育之，且在激烈的课题竞争中往往能脱颖而出，着实令同行深深叹服。据上次施老师在杭州透露，近期还将会有相关的重要文章出来，到时候万蕊雪同学的publication list或许还会增色不少，让我们拭目以待吧!　　施一公教授剪接体团队成员

2022 年 6 月 22 日，消费级基因检测平台美因基因有限公司正式在港交所主板挂牌上市，中信建投国际担任独家保荐人。据了解，本次 IPO 募集资金主要用于消费级基因检测及癌症筛查服务及产品的销售、营销及商业化，投资研发公司的服务及产品，增加或扩大检测能力及产能等。这是美因基因第二次走上 IPO 之路。作为美年大健康旗下企业，美因基因是目前国内规模最大的消费级基因检测与癌症筛查基因检测平台，也是目前唯一实现盈利的公司。随着国家政策推动以及国内群众疾病预防意识的不断提高，美因基因等企业所从事的疾病筛查、健康管理相关业务热度越来越高。国内唯一一家盈利的消费级基因检测平台据招股书披露，美因基因成立于 2016 年 1 月，开始提供基因检测服务，并于 2017 年推出癌症检测服务。截至 2021 年 12 月 31 日，美因基因公司与中国超过 340 个城市的逾 1400 家医疗保健机构合作。共进行了超过一千两百万次基因检测，2020 年平均每月进行超 24.6 万次检测。根据弗若斯特沙利文的资料，按累计已进行检测量计，美因基因是中国最大的消费级基因检测平台；按于 2020 年产生的收入计，美因基因占据市场份额为 34.2%，在中国基因检测市场排名第一，高于前五家竞争对手的市场份额总合。同时，美因基因也是国内唯一一家盈利的消费级基因检测平台。能取得行业内领先的成绩，与美因基因背靠大树不无关系。美因基因的实控人俞熔，同时也是美年健康的董事长和实际控制人，美因基因招股书中介绍，两家公司是战略合作伙伴。在美年大健康的布局中，美因基因是其中重要的一环。美年大健康通过美维口腔、民生五官科布局专科，掌中医布局中医，美因基因则是基因技术的布局。在美因基因成立前期，为了强化美因基因与美年大健康之间的战略协同，借助公司的平台优势，把基因检测业务做成公司未来主业持续高速增长的新引擎，美年大健康于大量收购美因基因股权以实现控股。2016 年 A 轮融资完成后，上海天亿资产管理有限公司以 33.42% 的持股比例成为美因基因第一大股东。2018 年，美年大健康以人民币 3.88 亿的价格收购天亿资产持有的美因基因全部股份。 此次交易完成后，美年大健康共计持有美因基因 50.56% 股份，成为最大股东。经过双方的双向赋能，以及核酸检测业务的发展，美因基因的市场竞争能力逐渐提升，为其独立发展奠定了基础。因此，美因基因开始按照公司自身发展需要引入战略投资者，同时进行股权结构优化，重组美因基因的组织架构，不再由上市公司控股，为后续独立上市创造条件。经过多轮股权转让与重组后，截至上市前，美年大健康持股比例变更为 16.39%。五成收入靠美年大健康的业务输送美因基因是一家具备综合能力的基因检测公司，实现了上中下游全产业链覆盖。图片来源于美因基因招股书美因基因业务的上游环节涉及由内部研发团队开发的技术以及与第三方合作伙伴合作开发的技术，中游环节主要为基因检测技术平台，下游环节为销售及营销网络。值得注意的是，截至招股书披露日期，美因基因的基因检测服务尚未纳入中国任何国家医疗保险计划的承保范围内。美因基因目前经营的业务主要为消费级基因检测服务与癌症筛查服务两个板块。其中消费级基因检测服务包含 ApoE 基因检测、叶酸代谢能力评估、癌症风险评估检测、其他疾病风险评估检测、非疾病相关消费级基因检测、新型冠状病毒相关检测、HPV 检测、遗传性乳腺癌╱卵巢癌基因检测（BRCA1/2 基因）、个人全基因组检测 Plus、成人全外显子组测序套餐、儿童全外显子组测序套餐等 11 项；癌症筛查服务包含 Septin9 结直肠癌筛查检测、SDC2 结直肠癌筛查检测、RNF180/Septin9 胃癌筛查检测 3 项。据招股书披露的财务数据，2021 年美因基因收入总计 2.36 亿元，其中新冠病毒相关检测收入占比 17.56%，相比 2020 年 36.37% 的占比大幅下降。癌症筛查服务的营收则是大幅上涨，2021 年过亿元的营收为 2020 年该项营收的两倍之多。同时，招股书中也披露，美因基因的业务很大程度依赖美年大健康。就上市规则项下的关连交易而言，截至 2019 年、2020 年及 2021 年 12 月 31 日止年度，美因基因向美年大健康、俞熔及二者的联系人提供服务产生的收入分别占其总收入的 53.8%、57.9% 及 47.6%。平均下来，美因基因半数的收入都是母公司的业务。其 1400 余家合作医院中，也有 500 余家来自美年大健康。虽然，在最初阶段依托美年大健康通过体检平台达到了低成本获客，快速抢占市场份额的预期，在赛道内独占鳌头，但需要依赖体检等检测渠道推动的消费基因产品，必然会在后续的市场扩张中遭遇瓶颈。招股书中还提及了其他几项公司面临的风险。自 2020 年初新型冠狀病毒疫情爆发初期，受疫情影响及防疫政策约束，国内体检中心不得不临时关闭。虽然大部分体检中心在第二季度得以重新开业，但许多消费者顾虑新兴冠状病毒的感染风险不愿进行体检，导致体检中心消费者流量减少。根据美年大健康 2020 年的年报，美年大健康的体检中心进行的体检数目由 2019 年的 18.7 百万次减少到 2020 年的 16.6 百万次。新型冠状病毒疫情对美因基因通过机构客户进行的基因检测服务的数量产生了重大不利影响，在疫情防控常态化背景下，这种影响也许会长期持续。此外，医疗行业普遍面临的政策法规问题也将对美因基因产生一定影响。价格战能否赢得行业竞争？消费级基因检测市场是中国基因检测市场的一个细分市场，按 2020 年的收入计，占整体市场的 3.1%。此外，2020 年中国的消费级基因检测渗透率仅为 0.8%，而美国则为 8.8%，这代表着中国市场的巨大增长潜力。从市场格局来看，相比临床级的基因检测，消费级基因检测更加偏重于宣传并非研发，行业门槛更低，竞争也更激烈，目前约有 20 名参与者。在激烈的竞争下，消费级基因检测的选手们开始进行价格战。弗若斯特沙利文的数据报告显示，2020 年按收入计算，美因基因在中国消费级基因检测服务市场的市场份额最大，为 34.2%，远高于紧随其后的竞争对手的 10% 市占率。市场份额排名第二的 23 魔方没有美年大健康这样的合作伙伴为其输血，于是靠着低廉的价格争取客户。2017 年 8 月 8 日，完成 4000 万元 B 轮融资后仅 6 天，23 魔方就将基因检测产品的价格从 999 元降到了 499 元，直接腰斩。2018 年 3 月和 5 月，23 魔方又先后宣布完成 1 亿元 B2 轮和 6200 万元 B3 轮融资，同年 6 月 26 日再次发布降价公告，将其基因检测产品的价格从 499 元降到 299 元。不到一年的时间，23 魔方两次降价，将产品价格压缩至不足原来的三分之一，也将消费基因检测的市场价格压到了极限，其举措也引起了业内广泛质疑。对此，23 魔方回应称，这次降价与烧钱补贴不同。随着消费级基因检测行业洗牌加速，基因大数据也成为消费级基因检测企业竞相逐鹿的资本，所以公司降价的目的是获取更多的用户。23 魔方的降价曾引起同行的跟进。2017 年 8 月 9 日，在 23 魔方首次降价后的第二天，微基因也将原价 999 元的基因检测产品降价到 499 元。2018 年 9 月 30 日，23 魔方也将其基因检测产品的定价由 299 元调高至了 399 元。截至 2021 年 9 月，经过各自几次提价后，微基因和 23 魔方的基因检测产品已分别涨至 799 元和 599 元。然而，持续一年多的价格战也没能撼动美因基因的地位，美因基因仍是目前国内所有消费级基因检测厂商中唯一一个已经实现盈利的公司。虽然存在着市场扩张、疫情、法规等潜在经营风险，但就目前的市场表现来说，美因基因在行业内仍具有压倒性的优势。

山中伸弥(Shinya Yamanaka)，京都大学iPS细胞研究所所长，因在“诱导多功能干细胞(induced Pluripotent Stem Cell, iPSC)”的卓越贡献，被授予2012年诺贝尔生理或医学奖[1]。“iPSC来源于病人体细胞，有望为重大疾病的新药开发提供强有力的治疗工具。” "IPS cells can become a powerful tool to develop new drugs to cure intractable diseases because they can be made from patients' somatic cells." by Shinya Yamanaka. [2]—山中伸弥对iPSC在临床应用方向寄予厚望iPSC是生物学里界内的一个重要里程碑。研究发现哺乳动物成熟体细胞能够重新编程为诱导多功能干细胞，且细胞能够进一步发育成各种其他器官类型的细胞。这一发现不仅彻底改变了人类对细胞和器官生长的理解；同时，通过对人体细胞的重新编程，为重大疾病治疗提供了崭新的应用前景。iPSC 的商业应用主要有以下四个领域：1）药物研发，2）细胞治疗，3）毒性筛选，4）干细胞生物银行。[3]iPSC商业化的四个关键领域（图片源自BioInformant）相对与其他治疗方法，iPSC用于细胞治疗的关键优势在于伦理法规和即用型(off-on-shelf)定制。与胚胎干细胞不同，iPSC来源成体而非人类胚胎，伦理风险小；另一方面，借助基因工程技术，iPSC允许创建针对不同疾病的基因定制细胞系，同时降低免疫排斥风险，以实现即用型可大规模生产的细胞治疗产品。[4]距iPSC研究获诺贝尔奖7年后，2019年 Fate Therapeutics公司宣布首个iPSC来源的CAR-NK细胞免疫产品FT596获批新药临床研究申请。FT596源自诱导多能干细胞，除靶向CD19专利CAR以外，还具有CD16(hnCD16)Fc受体和IL15受体片段，以增强其抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，并促进NK细胞和CD8 T细胞增殖及活化。Fate Therapeutics公司的iPSC产品平台已获得100多项专利批件和100多项待批专利申请组合，用于大规模生产通用NK细胞和T细胞产品。iPSC来源的细胞疗法已开启细胞治疗3.0时代，有望改善目前细胞疗法“批量到批量”工程化生产中成本高昂、工艺费时及产品显著异质性等现状。FT596设计图示（图片源自Fate）在实际研发操作过程中，iPSC 来源的细胞分化培养面临着独特挑战。iPSC来源的神经元细胞通常需要进行长期培养（在同一个384孔板上培养长达数周），以获得相对成熟的细胞。而且，我们会经常使用老年病人来源的细胞样本来模拟疾病，进一步增加培养的周期。然而，随着培养时间的增加，细胞污染和聚团的风险也会增加；长期培养还会使每孔的细胞数具有更大的可变性；以及复杂的细胞表型会极大增加药物评价的难度。基于诱导多功能干细胞iPSC来源的药物研发平台（图片源自Evotech）带着这个行业难题，让我们去国际顶尖的生物科技公司Evotech一探究竟。Evotec公司总部位于德国汉堡，在欧美市场共有15个分部，在药物研发领域有20多年的经验积累，与数十家国际生物制药巨头有长期合作。在整个药物研发管线布局中，最引人瞩目的是其业内一流的基于诱导多功能干细胞iPSC来源的药物研发平台。借助于该平台，Evotec从病人群里中获得细胞源，并以此建立涵盖20多种疾病的200多株iPSC生物银行，进一步培养、扩增及诱导分化后，通过自动化样品处理、多模式检测及高内涵表型筛选系统组成的一体化质控分析平台，完成多种疾病模型的药物筛选和针对个体病人的细胞治疗工作。[6][蓝色-细胞核；绿色-神经元标志物 TuJ1；蓝色-皮层神经元标志物-TBR1]；高内涵表型筛选平台用于iPSC来源的X染色体脆折症研究 （图片源自Evotec）基于XLII cell::explore和Explorer G3工作站，Evotec和PerkinElmer共同开发了一个自动化平台，用于工业级别iPSC来源细胞的培养。该平台处于配备层流的无菌环境中，支持384孔iPSC来源细胞的全自动培养，包括细胞接种、培养基更换和化合物处理。由专门设计的专用数据库管理孔板的处理和跟踪，对iPSC来源的细胞进行常规监控，以检查污染物、细胞密度或聚团以及进行智能软件决策，为进行大规模HTS检测的iPSC来源细胞类型增加了必不可少的质量控制组成部分，任何不符合QC标准的培养皿都会被自动放入隔离培养箱中。扫描下方二维码，即可下载高通量人源iPSC分化细胞培养和自动化质控应用相关资料。参考文献1.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/yamanaka/facts/2.https://www.brainyquote.com/authors/shinya-yamanaka-quotes3.https://mp.weixin.qq.com/s/bPaO6xj956XmVEAJYTKLPA4.https://medicalxpress.com/news/2017-08-off-the-shelf-cell-therapies-multiple-myeloma.html5.https://fatetherapeutics.com/pipeline/immuno-oncology-candidates/ft596/6.https://www.evotec.com/en