苄基去甲基曲美布汀

11月10日，《分子细胞》(Molecular Cell)杂志在线发表了题为Cooperative Action between SALL4A and TET Proteins in Stepwise Oxidation of 5-Methylcytosine 的研究文章，报道了在小鼠胚胎干细胞中，SALL4A蛋白与TET家族双加氧酶共同调节增强子上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化过程。　　哺乳动物DNA的胞嘧啶甲基化修饰被认为是最稳定的表观遗传修饰，在维持性DNA甲基转移酶的作用下，亲代细胞基因组的DNA甲基化信息经过有丝分裂以半保留复制的方式传递给子代细胞。近年来的研究发现，TET家族蛋白能够将5mC逐步氧化成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-醛基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)，并走向最终的去甲基化。这种动态变化拓展了DNA甲基化所承载的表观遗传信息的可塑性。在基因组上，5mC的氧化受到严格地控制，在某些基因组区域，5hmC会稳定存在，而在别的基因组区域5hmC只是进一步氧化和去甲基化的中间体。这一选择性事件的分子基础尚不明朗。　　该研究利用稳定同位素标记的细胞培养(SILAC)联合亲和纯化与蛋白质定量质谱技术，发现锌指结构域蛋白SALL4A倾向于结合含有5hmC修饰的DNA。SALL4是早期胚胎发育过程中的一个重要基因，它的突变会导致常染色体显性遗传的Duane-radial ray综合症。Sall4基因敲除的小鼠胚胎在围着床期即停止发育，并很快死亡。该研究发现，在小鼠胚胎干细胞中，SALL4A蛋白主要定位于增强子，其与染色质的结合在很大程度上依赖于TET1蛋白。进一步分析基因组上SALL4A结合位点的胞嘧啶修饰状态发现，这些位点上缺乏稳定的5hmC，却富集了进一步氧化的产物5fC和5caC，提示SALL4A可能促进5hmC的进一步氧化。果然，敲除Sall4导致在原先的SALL4A结合位点上积累较高水平的5hmC，因为敲除Sall4降低了TET2的稳定结合，不利于5hmC的进一步氧化。　　这一工作丰富了对TET家族蛋白调控的DNA氧化和去甲基化过程的理解，并提出了5mC的协同性递进氧化概念。促进了对DNA甲基化的动态性及其在胚胎干细胞功能及重编程中作用的理解。　　中国科学院生物物理研究所研究员朱冰和副研究员张珠强为本文的共同通讯作者。朱冰课题组熊俊和张珠强为本文的并列第一作者。同济大学教授高绍荣和博士陈嘉瑜，北京生命科学研究所研究员陈涉、丁小军和许雅丽，中科院生态环境研究中心研究员汪海林和博士黄华，中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员徐国良，日本熊本大学教授Ryuichi Nishinakamura也参与了该项研究。该研究得到国家自然科学基金委、科技部、中科院战略性先导专项和美国霍华德?休斯医学研究所国际青年科学家项目的资助。图示：SALL4A促进由TET1和TET2介导的5mC氧化过程

各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委），中国计量科学研究院，中国测试技术研究院，中国计量测试学会，中国计量协会，各全国专业计量技术委员会、大区国家计量测试中心、国家专业计量站、参加比对实验室：为贯彻落实《计量发展规划（2021—2035年）》（国发〔2021〕37号）和《市场监管总局关于加强计量比对工作的指导意见》（国市监计量〔2020〕127号），依据《计量比对管理办法》有关规定，更好发挥计量比对在保障量值准确可靠、提升计量技术机构能力方面的重要作用，市场监管总局决定组织实施57项国家计量比对项目（见附件1）。有关事项通知如下：一、2024年国家计量比对项目（一）A类国家计量比对项目1. 计量基准比对项目。为保障计量基准量值一致性，检验计量基准运行维护管理情况和保存、复现量值的能力，市场监管总局决定组织实施低频垂直向振动基准计量比对等18项计量基准比对项目。2. 计量标准、标准物质比对项目。聚焦民生和法制计量、产业计量和碳排放计量等重点领域，市场监管总局决定组织实施透射式烟度计检定装置吸收比计量比对等12项计量标准、标准物质比对项目。3. 大区计量比对项目。为提升大区和区域计量测试能力水平，市场监管总局决定组织实施东北大区接地电阻表检定装置计量比对等7项大区计量比对项目。对于本次组织实施的A类国家计量比对项目，已取得相关计量基准证书、计量标准考核证书、标准物质定级证书以及获得相关检定、校准项目授权的计量技术机构必须向主导实验室报名参加计量比对。确有特殊情况不能报名参加的，需发证机构同意并报市场监管总局计量司备案。对于参加比对实验室（包括主导实验室、参比实验室）数量过多的A类国家计量比对项目，主导实验室将参加比对实验室名单报送市场监管总局计量司，由市场监管总局计量司按比例选取部分实验室参加本次计量比对。A类国家计量比对项目由市场监管总局给予主导实验室经费补助，参加比对实验室无需交纳比对费用。（二）B类国家计量比对项目根据各专业领域实际需求，市场监管总局决定组织实施体温计检定装置计量比对、石油螺纹量规校准装置计量比对等20项B类国家计量比对项目。B类国家计量比对项目采取自愿参加原则，各类计量技术机构或相关标准物质研制单位可根据实际情况报名参加。二、认真抓好项目组织实施（一）主导实验室要对国家计量比对项目的具体实施负主体责任，按照《计量比对管理办法》和相关计量技术规范要求，认真做好国家计量比对实施方案编制与论证、征求意见，及时填报国家计量比对项目任务书（见附件2），并于2024年3月29日前盖章pdf版和可编辑wps版的电子版材料，发送至jlslzc@samr.gov.cn，电子邮件标题请注明项目编号及项目名称。实施方案应当充分考虑传递标准（样品）稳定性、溯源性、重复性以及试验操作安全、数据处理、避免串通或作弊、结果利用等方面内容，确保国家计量比对结果的真实性、科学性、公正性和权威性。（二）主导实验室要抓紧做好项目实施、验收、总结等工作，加强技术交流研讨，及时妥善处置参加比对实验室技术需求和疑难问题。实施国家计量比对，不得擅自更改计量比对参数及计量比对实施方案。无正当理由且未经市场监管总局同意，项目完成不得晚于规定的截止时间；如确有需要延长预计完成时间的，应于截止日期前3个月由立项推荐单位向市场监管总局提交书面申请。对于实施周期超过6个月的国家计量比对项目，主导实验室应每隔6个月向市场监管总局报送计量比对项目工作进展。市场监管总局将对进行中的国家计量比对项目开展不定期监督检查。（三）主导实验室在项目完成后15日内，应按照《计量比对管理办法》、JJF 1117《计量比对》、JJF 1117.1《化学量计量比对》、JJF 1960《标准物质计量比对计量技术规范》等有关要求，及时组织专家召开项目验收会，组织参比实验室召开比对总结会。经专家评审和征求参加比对实验室意见后，向市场监管总局计量司报送国家计量比对总结报告、项目验收材料、比对结果公开意见等（见附件3、附件4）。所有材料均需加盖公章，并提供盖章pdf版和可编辑wps版的电子版材料，发送至jlslzc@samr.gov.cn，电子邮件标题请注明项目编号及项目名称。（四）主导实验室按照《计量比对管理办法》、JJF 1117《计量比对》、JJF 1117.1《化学量计量比对》、JJF 1960《标准物质计量比对计量技术规范》等有关要求撰写国家计量比对总结报告，对参加比对实验室提交比对结果的不确定度与其计量基准、计量标准、计量授权考核的不确定度、准确度等级、最大允许误差进行对比分析。主导实验室应告知参加比对实验室本次计量比对结果，参加比对实验室应向主导实验室报送有关同意计量比对结果公示的书面确认函。（五）参加比对实验室要在规定时间内报送真实有效的计量比对结果，配合主导实验室做好结果分析等相关工作。对于计量比对结果偏离正常范围的参加比对实验室，应由主导实验室组织其尽快整改并进行一次补测。补测结果未偏离正常范围的视为本次计量比对结果符合规定要求。参加计量比对有关具体事宜可直接与主导实验室联系。（六）主导实验室和参加比对实验室可结合实际情况制定计量比对内部管理细则和奖惩措施，可以将国家计量比对工作量和完成情况列入年度考核内容。加强诚信和保密管理，各相关方在国家计量比对结果公布前不得泄露相关数据和信息。市场监管总局将把国家计量比对的有关情况向社会公开，各主导实验室应对所提交材料的真实性、准确性、可公开性负责。三、国家计量比对结果使用（一）市场监管总局定期向社会公布国家计量比对结果。国家计量比对结果符合规定要求的，可作为计量基准和计量标准复查考核、计量授权以及实验室认可的参考依据。对主导实验室和比对结果符合规定要求的计量技术机构，在接受计量授权监督检查和到期复核、国家计量基准现场复核、计量标准监督检查和复查考核时，相关项目可在5年内免于现场试验。（二）对于应参加国家计量比对，但无正当理由拒不参加，以及参加过程中经核实存在串通结果或提供虚假数据等情况的参加比对实验室，将根据有关规定进行处理。（三）对于本次国家计量比对结果偏离正常范围的计量技术机构，已取得相关国家计量基准证书、计量标准考核证书的，应暂停相关量值传递工作并限期改正。对在规定期限内不能完成整改并达到规定要求的计量技术机构和标准物质生产研制机构，将根据有关规定进行处理。联系人：计量司 李建威 010-82262871张 溯 010-82261419附件： 附件1：2024年国家计量比对项目汇总表.pdf 附件2：2024年国家计量比对项目任务书.docx 附件3：国家计量比对项目验收材料（示例）.docx 附件4：国家计量比对结果公开意见.docx市场监管总局办公厅2024年3月5日

国铁集团、航天科技、航天科工、航空工业、中国船舶、中国航发、国家电网、南方电网、中国商飞（办公室、综合部门），各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委），中国计量科学研究院，中国测试技术研究院，中国计量测试学会，中国计量协会，各有关单位： 　　为贯彻落实《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》《“十四五”市场监管现代化规划》《计量发展规划（2021—2035年）》《市场监管总局办公厅关于加强计量数据管理和应用的指导意见》，加强计量体系和能力建设，深化计量数据归集、挖掘和应用，充分发挥计量数据服务高质量发展的重要作用，市场监管总局决定建立一批国家计量数据建设应用基地。有关事项通知如下： 　　一、总体定位 　　国家计量数据建设应用基地（以下简称基地）是研究探索计量管理由“器具管理”向“量值管理”转变和强化计量数据服务高质量发展的实践载体，其主要任务是计量数据的资源整合、归集整理、挖掘利用和规范管理，积极探索计量数据赋能产业发展的新思路、新模式，形成计量数据规范化管理、有效应用的路径和成果，不断拓展计量数据应用场景，提供更多计量数据应用解决方案。 　　二、申报重点领域 　　本次国家计量数据建设应用基地申报重点领域包括但不限于：新一代信息技术、生物技术、新能源、新材料、高端装备、新能源汽车、绿色环保及航空航天、海洋装备等战略性新兴产业以及关系民生的公平贸易、乡村振兴、生态环境、生命健康、医疗卫生、减灾救灾等。 　　三、基地依托单位基本条件 　　（一）基地依托单位应为具有计量数据资源积累以及在计量数据建设应用中取得实效的计量技术机构、科研院所、高等院校、企业等，且具有独立法人资格。 　　（二）基地依托单位高度重视计量数据建设应用工作，功能定位明确，发展思路清晰，管理制度健全，运行机制合理，在本领域具备较好的计量数据应用与产业融合发展基础或行业特色，具有良好的牵引带动作用。 　　（三）基地依托单位有较好的技术创新机制，人才队伍结构科学合理，知识产权应用及保护制度健全，在计量数据建设应用方面具有创新成果和应用实例。 　　（四）基地依托单位具有稳定的网络和数据安全技术及服务团队，拥有信息安全、网络安全、保密安全的技术条件和工作设施。 　　（五）基地依托单位能为国家计量数据建设应用基地建设和运行提供必要的经费和支撑条件。 　　（六）基地依托单位3年内没有违法行为和严重失信行为，并没有发生安全（含网络安全、数据安全、生产安全等）、质量、环境污染等事故以及偷漏税等违法违规行为的。 　　四、管理程序 　　（一）推荐申报。符合条件的基地依托单位根据实际情况自愿申报，经属地省级市场监管部门初审合格后，由属地省级人民政府向市场监管总局正式提出筹建申请。中央企业以及中国计量科学研究院，中国测试技术研究院，中国计量测试学会，中国计量协会可直接向市场监管总局提出筹建申请。各省级人民政府、中央企业以及中国计量科学研究院，中国测试技术研究院，中国计量测试学会，中国计量协会（以下称基地筹建申请单位）提出筹建申请基地的数量原则上不超过2个。 　　（二）批准筹建。市场监管总局组织专家对申请筹建国家计量数据建设应用基地的必要性、可行性和充分性进行技术论证和实地调研，对通过专家技术论证的单位，经公示无异议后，由市场监管总局函复筹建申请单位，正式批准筹建国家计量数据建设应用基地。 　　（三）组织验收。国家计量数据建设应用基地筹建工作一般在3年内完成。筹建期结束后，国家计量数据建设应用基地筹建申请单位向市场监管总局提出正式验收申请。市场监管总局组织专家对国家计量数据建设应用基地进行技术评审和现场检查，对筹建计划方案和筹建任务完成情况、技术能力、后续建设规划进行综合评估验收。通过验收的，由市场监管总局回函省级人民政府、中央企业等基地筹建申请单位，正式建立国家计量数据建设应用基地。未通过验收的，由获得筹建资格的国家计量数据建设应用基地进行整改，整改后仍未通过验收的，撤销其筹建资格。 　　（四）监督管理。市场监管总局对国家计量数据建设应用基地实施“有进有出”的动态管理。基地依托单位应当定期向市场监管总局书面报告基地运行情况、计量数据资源建设情况、计量数据应用和服务高质量发展情况、基地建设任务落实情况、后续建设规划等内容。市场监管总局定期组织专家对基地进行实地调研或阶段性评价，对建设成效不显著、专家评估不合格，经整改后仍达不到要求的，撤销国家计量数据建设应用基地。 　　五、其他事项 　　（一）同一基地依托单位原则上只能承担一个领域的国家计量数据建设应用基地的建设任务。 　　（二）基地依托单位应如实填报申报书（见附件），提交其他相关配套材料。申报材料要求描述详实、科学准确、重点突出、表述准确、逻辑性强，注重经验总结和凝练。基地筹建申请单位将申请函报送至市场监管总局，同时将申报书纸质版一式五份寄送至中国计量协会（北京市朝阳区农展北路麦子店街22号楼5层，张亮），可编辑的申报书电子版发送至jlslzc@samr.gov.cn。相关材料及申请截止时间为2023年9月30日，逾期不再受理。 　　联 系 人：计量司 刘国传、张亮 　　联系电话：010—82262865、010—59196592 　　传 真：010—82260132 　　附件：国家计量数据建设应用基地申报书。wps 　　市场监管总局办公厅 　　2023年7月27日

近日，内蒙古自治区科学技术厅结合自治区农牧业领域产业发展和科技创新的比较优势和自治区重点实验室新建、重组的申请情况及专家评审意见，公布通过重组的农牧业领域第二批8家自治区重点实验室名单。今年年初，内蒙古自治区科学技术厅公布了遴选出的能源、农牧业领域第一批20家自治区重点实验室。截至目前，通过重组的农牧业领域自治区重点实验室共28家。《内蒙古自治区重点实验室建设与运行管理办法》（内科发〔2022〕34号）要求，自治区重点实验室需具有具有高水平的学科或行业带头人，固定人员在25人以上；具备相对集中的实验用房，面积在1000平方米以上；具备良好的科研设施和仪器设备等实验条件，科研仪器总值在1000万元以上。农牧业领域第二批自治区重点实验室名单序号实验室名称所属领域依托单位主管部门1内蒙古自治区蓖麻育种与综合利用重点实验室农牧业内蒙古民族大学内蒙古民族大学2内蒙古自治区马铃薯产业融合发展企业重点实验室农牧业呼伦贝尔农垦薯业（集团）股份有限公司呼伦贝尔市科学技术局3内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学4内蒙古自治区羊遗传育种与繁殖重点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学5内蒙古自治区乳品前沿技术重点实验室农牧业内蒙古乳业技术研究院有限责任公司呼和浩特市科学技术局6内蒙古自治区乳品营养健康与安全企业重点实验室农牧业内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司呼和浩特市科学技术局7内蒙古自治区农牧业装备重点实验室农牧业中国农业机械化科学研究院呼和浩特分院有限公司中国农业机械化科学研究院呼和浩特分院有限公司8内蒙古自治区旱作农业重点实验室农牧业内蒙古自治区农牧业科学院内蒙古自治区农牧业科学院能源、农牧业领域第一批自治区重点实验室名单序号实验室名称所属领域依托单位主管部门1内蒙古自治区新型储能技术与装备重点实验室能源内蒙古工业大学内蒙古工业大学2内蒙古自治区循环经济能源低碳转化重点实验 室能源内蒙古鄂尔多斯电力冶金集团股份有限公司鄂尔多斯市科学技术局3内蒙古自治区能源计量技术研究重点实验室能源内蒙古自治区计量测试研究院内蒙古自治区市场监督管理局4内蒙古自治区电力系统智能化电网仿真企业重 点实验室能源内蒙古电力（集团）有限责任公司内蒙古自治区人民政府国有资产监督管理委员会5内蒙古自治区半导体光伏技术与能源材料重点 实验室能源内蒙古大学内蒙古大学6内蒙古自治区煤化工与煤炭综合利用重点实验 室能源内蒙古科技大学内蒙古科技大学7内蒙古自治区草原保护生态学重点实验室农牧业中国农业科学院草原研究所中国农业科学院草原研究所8内蒙古自治区甜菜品种遗传改良与种质创制重 点实验室农牧业内蒙古自治区农牧业科学院内蒙古自治区农牧业科学院9内蒙古自治区退化农田生态修复与污染治理重 点实验室农牧业内蒙古自治区农牧业科学院内蒙古自治区农牧业科学院10内蒙古自治区作物栽培与遗传改良重点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学11内蒙古自治区向日葵栽培和种质创新企业重点 实验室农牧业三瑞农业科技股份有限公司巴彦淖尔市科学技术局12内蒙古自治区北方寒地水稻育种创新重点实验 室农牧业兴安盟农牧科学研究所兴安盟科学技术局13内蒙古自治区旱寒区植物逆境适应与遗传修饰 改良重点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学14内蒙古自治区杂粮育种重点实验室农牧业赤峰市农牧科学研究所赤峰市科学技术局15内蒙古自治区牧草育种与良种繁育重点实验室农牧业蒙草生态环境（集团）股份有 限公司呼和浩特市科学技术局16内蒙古自治区乳品生物技术与工程重点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学17内蒙古自治区肉鸭育种重点实验室农牧业内蒙古塞飞亚农业科技发展股份有限公司赤峰市科学技术局18内蒙古自治区山羊绒材料与工程技术重点实验 室农牧业内蒙古鄂尔多斯资源股份有限公司鄂尔多斯市科学技术局19内蒙古自治区草食动物营养科学重点实验室农牧业内蒙古自治区农牧业科学院内蒙古自治区农牧业科学院20内蒙古自治区马属动物科学研究与技术创新重 点实验室农牧业内蒙古农业大学内蒙古农业大学

相关标准如下：白酒酿造用酒曲、粮醅和酒醅中2,3,5,6-四甲基吡嗪的测定白酒酿造用大曲、麸曲、粮醅和酒醅中乙偶姻的测定

全国计量工作部际联席会议各成员单位办公厅（办公室、综合司），各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委），中国计量科学研究院、中国测试技术研究院，各全国专业计量技术委员会，大区国家计量测试中心，各相关单位：为贯彻落实《计量发展规划（2021—2035年）》（国发〔2021〕37号），《市场监管总局关于加强计量比对工作的指导意见》（国市监计量〔2020〕127号），更好发挥计量比对作用，提升计量比对供给质量和效率，现就征集2024年国家计量比对项目有关事项公告如下：一、征集项目范围本次征集范围为国家计量比对项目（含大区计量比对项目）。国家计量比对项目经市场监管总局审评通过后，由主导实验室承担计量比对具体实施工作。二、申报要求（一）申报国家计量比对项目的主导实验室应当具有独立法人资格；具有的国家计量基准、计量标准或者标准物质等符合计量比对要求，并能够在国家计量比对期间保证量值准确；能够提供满足计量溯源性要求的准确、稳定和可靠的传递标准或样品；具有与实施国家计量比对工作相适应的技术人员。（二）申报的国家计量比对项目应具有较强的可行性和必要性，项目组织实施周期一般不超过18个月。5年内已经组织过同类国家计量比对项目的原则上不得重复申请。近5年国家计量比对项目信息表见附件1。（三）申报A类计量比对项目仅限于基础性或直接关系到贸易结算、安全防护、医疗卫生、生物安全、环境监测、司法鉴定、行政执法以及新纳入实施强制管理计量器具目录、社会关注热点的相关项目。申报B类计量比对项目对专业领域范围不作要求，原则上预计参比实验室需10家以上。三、申报程序（一）主导实验室可通过国务院各部委办公厅（办公室、综合司）、各直属单位，各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委），中国计量科学研究院、中国测试技术研究院，各全国专业计量技术委员会、大区国家计量测试中心推荐申报国家计量比对项目，也可通过主导实验室所在的法人单位申报国家计量比对项目，其中大区计量比对项目由大区国家计量测试中心直接申报。（二）各推荐单位要严格按照有关要求填报申报书（附件2），从立项背景、选题依据、工作基础、方案设计、技术要求、可行性分析、经费预算、人员配备等方面，组织研究论证把关并进行推荐排序。（三）市场监管总局计量司将组织对征集的国家计量比对项目进行论证，遴选部分项目列入2024年国家计量比对项目。请各相关单位尽快安排部署，认真组织筛选申报，于2023年12月15日前将国家计量比对项目推荐申请函和2024年国家计量比对项目申报汇总表（附件3）通过公文交换系统、机要交换或邮政快递EMS报送至市场监管总局办公厅文电一处（北京市海淀区马甸东路9号）；申报书及其电子版发送到cma_luo@163.com，纸质版寄送到北京市朝阳区农展馆北路麦子店街22号5层中国计量协会。联系人：计量司 李建威 010-82262871中国计量协会 罗新元 010-59196585附件： 附件1：近5年国家计量比对项目信息表.docx 附件2：2024年国家计量比对项目申报书.docx 附件3：2024年国家计量比对项目申报汇总表.xlsx市场监管总局办公厅2023年11月17日

p 　　2016年10月10日，第八届慕尼黑分析生化展(analytica China 2016)于上海新国际展览中心博览中心召开。展会上，梅里埃公司向中国市场首次发布了基于实时荧光定量PCR平台的全新病源微生物快速检测系统——GENE-UP sup ® /sup ,并同时展出了针对食品和制药行业的微生物检测全面解决方案。梅里埃公司大中华区工业部副总裁赵帅现场为新品揭幕。新品发布会后，仪器信息网编辑(以下简称：仪器信息网)采访了赵帅先生，并请赵帅先生就其职业经历、梅里埃的市场宣传策略以及该公司的现状和未来发展等问题进行了详细解答。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/79da0b7c-4631-4093-95d4-7347215d24e1.jpg" title=" 赵帅.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 梅里埃公司大中华区工业部副总裁赵帅 /span /strong /p p 　　 strong 仪器信息网：请您介绍一下自己的工作经历以及在梅里埃的工作情况?面对新的职务，您最大的优势在哪里?又有哪些新的挑战? 从您“当家”以来梅里埃工业部的业务发展如何? /strong /p p 　　 strong 赵帅 /strong ：我大学的专业是金融，从1997年开始进入职场，最初从事的并不是这个行业。从2009年加入梅里埃到今年已经是第七年，说起来还是一个比较有趣的经历。从加入梅里埃一直到2015年，我从事的都是人力资源管理，最初负责的是整个大中华区的人力资源管理，后来伴随着梅里埃对其他品牌的收购，并建立了研发团队，我的职能也随之扩大，三年前成为了亚太区人力资源负责人。但是就我个人的诉求而言，我一直希望能够介入到具体的业务当中,所以2012年从华盛顿大学EMBA毕业之后我就打算做一些全新的事情。在之前的工作当中，我并不是仅仅关注人力资源，也花了很多心思在业务方面。去年组织结构上的一个恰当机会促使我跨出了这一步，当然这是基于六年多来对公司产品、业务以及挑战有了一定的理解之后才做出的决定，这些也是我能够转型的基础。 /p p 　　说到优势，我想无论什么工作都是靠“人”来做的。作为一个部门的负责人，在业务上把握策略前景，并带领团队加以有效执行，同时也需要给大家提供一个个人发展的平台。让大家各司其职，而且都能有自己的发展空间，同时还能把大家凝聚在一起，为了共同的目标而努力。 /p p 　　梅里埃是一个专业性很强的公司，这对于我来说是一个很大的挑战。虽然在六年多时间里耳濡目染之下我了解了很多产品及解决方案，但毕竟不同于实际操作。虽然以前也见过如何运营公司业务，也系统地学习过这些知识，但对我而言，这些都有一个从理论到实践的转化过程。 /p p 　　在我转型至今快一年的时间里，总体而言过程还比较顺利，因为我们有一个非常好的团队。我们的中国团队、亚太区团队，甚至全球团队都对中国、对我本人的业务非常地支持。到目前为止，大中华区工业部的业务与去年同期相比已有20%以上的增长，这对我们来说是一件值得高兴、值得骄傲的事情。 /p p 　　 strong 仪器信息网：本次慕尼黑生化展，梅里埃工业部给客户和同行带来了哪些产品或解决方案?有哪些亮点? /strong /p p 　　 strong 赵帅 /strong ：这次展会我们收到了很多客户的反馈表示这是第一次看到梅里埃有特装的展台，并且对展台规模以及所展示的产品都很满意。这是我们的市场部以及公司全体员工努力的结果。 /p p 　　梅里埃的展示主题有两条主线。虽然公司在全球的业务包括政府、制药、化妆品、食品和动物健康等几部分，但我们只挑选了两个最主要部分来展示：一是食品领域 二就是制药领域。梅里埃的展板展示了这两个领域从原材料制备、过程控制到产品放行的完整解决方案，并把我们的主要产品和竞争优势展示其中。就如同讲了一个完整的故事，我们希望通过这种方式让人们了解梅里埃。仅需五分钟，人们顺着箭头走一圈就能知道梅里埃在不同的应用领域都有哪些产品,例如大家耳熟能详的经典：我们的VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定及药敏分析系统，VIDAS全自动免疫荧光酶标分析仪等。另外，这次慕尼黑展会上，梅里埃还展示了另一部分最有价值和潜力的核心产品，包括基于实时荧光定量PCR平台的全新病源微生物快速检测系统GENE-UP® 以及我们推出的定制化API手工鉴定试剂盒和定量微生物标准菌株(BioBall sup TM /sup )等。 /p p 　 strong 　仪器信息网：据闻，梅里埃工业部这几年发生了很大变化，能够请您具体介绍一下?这些变化是如何影响梅里埃中国以及用户的?面对这些变化，梅里埃公司内部做出了什么样的调整? /strong /p p 　　 strong 赵帅 /strong ：梅里埃是一个传统的体外诊断试剂公司，在诊断领域是非常知名的。但事实上，梅里埃作为“工业微生物”公司也非常出名。梅里埃的工业微生物业务起始于三十多年前，之后逐渐增加了免疫学方法及分子生物学方法的产品，我们一直在努力扩大这个领域内的应用。目前，无论从市场潜力还是从市场体量上来说，中国都是一个受关注的重点市场。另外，梅里埃也看到了这样一个趋势：从前在美国或欧洲出现的新技术、新产品，可能十年后才会在中国发生，但如今这一延迟时间却已大大缩短。在经济上，中国越来越受到全球瞩目 同样，梅里埃中国也受到了总部的高度重视。在产品开发、产品功能应用、以及对组织结构的变化、人力资源的投资和业务投资等方面，公司总部都给了梅里埃中国很大的支持。 /p p 　　至于说带来的变化：第一，公司对梅里埃中国工业部的投入和关注程度是前所未有的 第二就是公司的一些产品会根据中国的实际情况进行改良。比如在我们的动物健康业务中，公司会更多地依据中国动物医疗用抗生素的习惯来定制一些针对性的药敏鉴定产品，这些在梅里埃公司内都是前所未有的。 /p p 　　从梅里埃大中华区工业部成立至今，现在是最为“兵强马壮”的时期。我们有专业的全国性销售团队，市场团队，售后服务和大客户团队。比如说大客户团队，虽然刚开始组建，但是今后可以同最重要的客户建立更直接的商务关系。对于梅里埃而言，“量大”并不直接等同于“大客户”。潜力、解决方案复杂程度、专业化程度以及未来对市场的指导性，这些都是梅里埃定义大客户需要考量的因素。当然我们会继续采取与代理商合作的模式，同时厂商之间还可以建立起更加多元化的合作方式。在市场部，我们原来只有产品经理，现在有了市场推广，逐渐加强在以新媒体为代表的数字营销领域的市场推广。此外我们还建立了针对中国的专业化的售后服务团队。这样我们这个团队的专业化程度和细分程度就有了长足的变化。我希望我们的团队能够分工更明确，同时每个人都能够更专业。虽然这样做会使工作流程更复杂，但却可以改善我们对合作伙伴和终端用户的服务。以上各个部门也有在这次展会中亮相，希望大家能对我们这个新的团队有新的认识。 /p p 　　 strong 仪器信息网：您认为未来梅里埃在中国的竞争来自于哪里?在中国面临最大的问题是什么?未来的市场还有多大的空间? /strong /p p 　 strong 　赵帅 /strong ：梅里埃面临的竞争确实有很多，包括一些国外品牌和国内品牌。但我认为未来五年或者是中期的竞争主要会来自于国内厂商。目前虽然很多国内厂商相对来说还处于起步阶段，但其员工的专业化素质非常好，技术积累也是建立在一个很好的高度上。只要给予充分的时间，我相信中国本土企业会得到迅猛发展。到那时，梅里埃以及市场上其它的国外品牌都会面临来自于国内厂商的更大的竞争。就如同手机，十年前国产手机的地位，到现在已经今非昔比。国产产品具有很多优势，这种趋势会越来越明显的。 /p p 　　很多外企都面临在中国如何生存的问题，包括梅里埃也在讲“in China、for China、with China”。我觉得对于梅里埃或是其它外企来讲，如何能把这个口号真正落到实处是我们面临的一个问题。在梅里埃，理念是靠我们团队的努力去落实的。我们对中国市场有一个客观、理性的认识，并根据这个认识来制定有针对性的策略以及有前瞻性、有操作性的商业计划，最后再靠本土化的人才来实现。 /p p 　　梅里埃在这次展会的两大主题方向，食品与药品领域的微生物安全，二者在中国的市场需求非常大 而我们的解决方案又非常符合市场的需求。虽然微生物检测在食品和药品市场只占一小部分，但却非常重要，同时国内这个领域也是在逐渐呈现出市场规范化和专业化的发展趋势，因此我觉得未来梅里埃还会有很大的市场空间。产品好，自然有市场、有潜力，再加上我们的努力，相信能把市场前景变成真正的业务。 /p p 　　 strong 仪器信息网：梅里埃与中国一直保持深厚友谊，那么梅里埃中国在梅里埃全球处于什么样的战略地位?今后在中国还会有哪些战略投资? /strong /p p 　　 strong 赵帅 /strong ：梅里埃与中国的关系称得上是历史悠久了，从上世纪直到现在，我们跟各级政府机构还有一定的沟通和交流。但这些沟通交流中并不涉及太多商业因素，我们关注的还是梅里埃能够为中国的公共卫生和食药品安全事业带来哪些帮助。在这些领域中，梅里埃中国公司利用自身是一个跨国公司公司的优势条件，在很多方面加强了中法之间的沟通和交流。无论是在这个层面，还是从全球商业角度来看，中国市场的潜力及其对梅里埃产品和解决方案的需求度都让整个梅里埃公司对中国刮目相看，而把中国放在一个十分重要的战略位置上。 /p p 　　梅里埃上海基地是作为继法国、美国之后的全球第三大基地。公司对中国，包括对品牌、产品和解决方案的投入，都是“润物细无声”的。不像其他的一些西方公司会有很大的收购或投资项目，梅里埃更注重产品和科研。梅里埃提出了“在中国、为中国、与中国”的理念，希望能够真正贴近中国的医疗健康、食品安全和制药领域，并能在改善整个解决方案的道路上一直走下去。& nbsp /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " em strong 采访后记 /strong /em ： /span /p p 　　作为梅里埃公司大中华区工业部副总裁，赵帅显得非常年轻而富有朝气。在“微生物检测”这样一个专业性非常强的行业里，金融专业出身的赵帅能够带领着梅里埃大中华区工业部在不到一年的时间内实现20%以上的快速增长，确实称得上是年轻有为。这一切离不开其本人多年来的努力，当然也离不开梅里埃公司的文化与氛围。据赵帅本人介绍，公司内部有一个专门的培训机构，叫做“梅里埃大学”，其传授的不仅仅有深奥的专业知识，还有面向每一位员工的“领导力培养”。而且作为一家市值不低的上市公司，梅里埃却具有扁平化的管理方式和简单的人际关系，这大大节省了公司内部沟通、交流的成本。笔者想，这也许是赵帅先生及其工业部团队取得成功的另一个重要因素。 /p p 　　“在中国、为中国、与中国”，梅里埃公司走进中国半个世纪以来，默默为中国百姓的健康解决了许多切实问题，正如赵帅所说，梅里埃将继续扎根中国的食品及制药等领域，风雨无阻，一路前行。 /p p style=" text-align: right " 　　(编辑：王明煜) /p p br/ /p

生态环境部办公厅2023年1月29日正式发布《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》（HJ 1269—2022），该标准为我国国内第一个土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的测定方法标准，标准将于2023年6月16日正式实施。 该标准的主要起草单位是由中国环境监测总站和江苏省环境监测中心，验证单位包括：山东省生态环境监测中心、广西壮族自治区生态环境监测中心、四川省生态环境监测总站、湖南省长沙生态环境监测中心、贵阳市环境监测中心站和合肥市环境监测为什么需要对土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞进行测定呢？土壤中的汞主要包括金属汞、无机化合态汞和有机化合态汞。有机化合态汞以有机汞（烷基汞）和有机络合汞普遍存在。其中烷基汞主要包括甲基汞和乙基汞；甲基汞是有机汞中毒性最大的一种形态，甲基汞很容易穿过血脑屏障，对人神经系统进行侵害，尤其对妇女和儿童有很大的影响；土壤中的甲基汞易被植物吸收，通过食物链在生物体内富集，从而暴露给人体；而土壤中的腐殖质与汞结合形成的络合物不易被植物吸收。另外，乙基汞也属于亲脂性化合物，中毒后可引起急性肠胃炎以及造成严重的肾脏损伤等。土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞国内是否有相关限值控制标准？ 2018年6月，生态环境部与国家市场监督管理总局联合发布了《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》（GB36600—2018）国家环境质量标准，该标准于2018年8月1日正式实施，标准中明确了不同类型建设用地中甲基汞的筛选值和管制值，其中甲基汞在第一类用地的筛选值为5mg/kg。目前国内暂无涉及土壤和沉积物中乙基汞的限值控制标准。《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》（HJ 1269—2022）内容简介原理：土壤或沉积物样品经碱液提取后，提取液中的甲基汞和乙基汞与四丙基硼化钠发生衍生化反应，生成挥发性的甲基丙基汞和乙基丙基汞，经吹扫捕集、热脱附和气相色谱分离后，再高温裂解为汞蒸气，用冷原子荧光光谱法测定。根据保留时间定性，外标法定量。 方法检出限和定量下限：当取样量为0.5 g 时，提取液体积为 30 ml 时，甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg，测定下限均为0.8 μg/kg 前处理过程：分析过程：标准曲线：8 个40 ml 棕色进样瓶，分别加入实验用水约35 ml，再分别加入0 pg，2.00 pg，5.00 pg，10 pg，50 pg，100 pg，500 pg，1000 pg的甲基汞和乙基汞混合标准溶液，，然后加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液，迅速加入实验用水至瓶满，不留空隙，盖紧盖子静置20 min实际样品：40 ml 进样瓶中加入实验用水约35 ml 至瓶颈处，取试样150 μl 至进样瓶中，依次加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液，最后迅速加入实验用水至瓶满，盖紧盖子静置20 min 上机分析：标准内部验证和外部验证均采用美国知名仪器厂家Brooks Rand公司生产的MERX全自动烷基汞分析系统：异位吹扫捕集，样品满瓶式进样，衍生化效率和烷基汞分析结果不受环境空气的影响三通道Tenax 捕集阱交替捕集，效率高液体传感器，水汽进入捕集阱会报警精密流量控制，气流波动小，避免因吹扫气流量过大造成大量水汽进入吸附阱或因流量过小造成的吸附不完全甲基汞检出限可达0.002ng/L；乙基汞检出限可达0.002ng/L宽线性范围：甲基汞0.0125-50ng/L，乙基汞0.025-50ng/L残留低：高浓度样品运行后仪器残留低于2‰重复性好，数据结果可靠国内销售数量超过350家，用户的普遍选择来源：《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法（征求意见稿）》编制说明第65页MERX全自动烷基汞分析系统同时还是《水质烷基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》（HJ 977-2018）的验证仪器。该仪器数据质量稳定可靠，在国内饱受好评。 谱图：质量控制：空白试验：每20 个样品或每批次样品（＜20 个/批）应至少做一个空白试样，空白试样的测定值应低于方法检出限(甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg)校准：每次分析样品前均应建立不少于 6 个点的校准曲线，采用线性回归法计算结果，曲线的相关系数≥0.995；采用校准系数法计算结果，校准系数 CFi的相对标准偏差≤15%。每20 个样品测定一个校准曲线中间浓度点的标准溶液，其相对误差值应该控制在±20%以内，否则应重新建立校准曲线平行样：每 20 个或每批次样品（少于 20 个样品）应至少测定 1 个平行双样，平行双样测定结果的相对偏差应在±30%以内基体加标：每 20 个样品或每批次样品（少于 20 个样品）应至少测定 1 个基体加标样品或1 个有证标准物质。甲基汞加标回收率控制在 75%～130%之间；乙基汞加标回收率控制在 65%～120%之间 展望：本标准的检出限、精密度等性能指标能满足《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》（GB 36600-2018）的相应要求，该标准会使涉及土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞分析检测的单位有据可依，并为相关分析检测人员提供新的手段。 参考文献：1. 土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法 （HJ 1269—2022）（链接：https://www.mee.gov.cn/ywgz/fgbz/bz/bzwb/jcffbz/202301/t20230128_1014026.shtml）；2. 土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法（征求意见稿）及编制说明（链接：http://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202012/t20201231_815730.html）；3. 土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)（GB36600—2018）。

DNA甲基化是哺乳动物基因组中最常见的表观遗传事件之一，即DNA中核苷酸与甲基基团的共价修饰[2]。DNA甲基化与人的生命进程有着密不可分的关系。细胞的增殖与分化、染色体完整性的维护或者X染色体的活性等等都离不开DNA甲基化的控制，DNA甲基化流程在胚胎发育中是无处不在的[1]。如果DNA甲基化进程出现异常，会导致生物体出现各种各样的疾病以及身体的生长缺陷或生理紊乱。DNA与蛋白质之间的相互作用如果出现异常，会影响基因的表达，从而引起人体内肿瘤的发生或者肿瘤的转移，这一切的源头都是DNA甲基化进程出现异常的结果[3]。DNA甲基化酶是肿瘤治疗靶点DNA甲基化酶是一种修饰酶，经常与限制性内切酶一同出现。在真核生物基因组以及原核生物基因组中，普遍存在DNA甲基化酶维持以及催化DNA甲基化过程的现象。DNA甲基化酶被广泛认为是一种治疗靶点以及预测生物甲基化过程的标志物，在单细胞水平上准确灵敏地检测DNA甲基化酶对于肿瘤医学上的临床诊断以及临床治疗甚至是生物学研究有着至关重要的作用。根据甲基化的核苷酸和位置被分为三组，即腺嘌呤的甲基化、胞嘧啶的4-N甲基化和胞嘧啶的5-C甲基化。所有已知的DNA甲基化酶在其甲基化过程中以s-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体。最常见的DNA甲基化不仅发生在胞嘧啶嘧啶环5-C位置的CpG位点上，还发生在对称四核苷酸5’-G-A-T-C-3’ 中腺嘌呤环的6-N位置[4,5]。传统DNA甲基化酶检测方法有局限 DNA甲基化酶活性的高灵敏度检测在基因调控、表观遗传修饰、临床诊断和治疗等方面具有重要意义。传统用于检测DNA甲基化酶活性的方法包括高效液相色谱法(HPLC)[6], 聚合酶链反应(PCR)[7]，凝胶电泳[8]，高效毛细管电泳(HPCE)[9]，以及使用同位素标记的s-腺苷甲硫氨酸甲基化检测[10,11]。尽管这些技术在实验室实践中被证明是有用的，但它们具有局限性。例如，大多数技术不仅使用笨重昂贵的设备，而且需要复杂的样品制备和数据分析所需的大量时间。同位素标记等技术是有效的，但它们往往需要费力的样品制备、同位素标记、复杂的设备和大量的DNA，使得它们不适合在医护点使用。所以，DNA甲基化酶活性检测迫切需要简单、便携、高灵敏度和低成本的检测方法。在最近的技术进步中，许多替代的DNA甲基化酶活性测定方法，如放射法、比色法、荧光法、电化学法等已被提出。此外，其中许多与纳米材料或酶结合，以显著提高它们的敏感性。放射法、蛋白质纳米孔等新型检测技术兴起 放射法：同位素标记作为最早检测DNA甲基化酶活性的方法之一，早期广泛应用于检测DNA甲基化酶和DNA甲基化的活性[12,13]。在由DNA甲基化酶催化的甲基化过程中，同位素标记的甲基部分转移到DNA上，从而赋予甲基化的DNA放射性。这种放射性可以很方便地用闪烁计数器或放射自显像仪来检测。可惜的是，放射性试剂的介入是限制这种试验在中央实验室进行的最大缺点。对无辐射DNA甲基化酶活性检测的研究导致了甲基化特异性PCR[14]、HPCE[9]和HPLC等替代品的发展[7,14]，而甲基化特异性PCR被认为是较好的方法。尽管非放射性，上述DNA甲基化酶活性检测需要庞大且通常昂贵的设备，冗长且耗时的样品制备和数据分析，以及繁琐的检测方案，这在临床实践中也比较难以实现全覆盖。比色法：比色法用于DNA甲基化酶活性检测依赖于颜色变化的目视观察或与DNA甲基化酶相关的吸收光谱的光谱测量。它们具有成本低、简单、可移植性和在某些情况下无需仪器的优点。虽然紫外-可见光谱法可以量化DNA，但甲基化和未甲基化DNA在紫外-可见吸收特性上的低灵敏度和不显著差异基本否定了紫外-可见光谱法直接检测DNA甲基化酶活性[15~17]。金纳米粒子：金纳米粒子(AuNPs)由于其表面的等离子体共振吸收的高消光系数且强依赖于粒子间距离，在DNA甲基化酶活性检测的比色法研究中引起了广泛关注。如图1 所示，金纳米粒子表面包覆有双链DNA (ds-DNA)，其中一条链包含DNA甲基化酶识别序列和5’-硫醇末端。在DNA甲基化酶存在的情况下，如图1 B 所示，DNA甲基化酶被共价标记在ds-DNA中碱基环的6-C位置，因为在5-N位置缺乏一个质子阻止了β-消除，甲基化的DNA不能被核酸外切酶 ExoⅠ剪切，因此金纳米粒子仍然均匀地分散在溶液中 [18]。从而实现DNA甲基化酶活性的检测。结果表明，在526 nm处，金纳米粒子聚集物的吸光度与DNA甲基化酶的活性呈2 ~ 32 U / mL的线性关系，检出限为0.5 U/ mL。图1. (A)基于ABP的比色生物传感器的示意图(B) DNA甲基化酶的检测机制 荧光法：荧光指吸收激发荧光团的光，以促进电子从基态到激发态，电子迅速地回到激发态的最低能级，然后当电子最终返回基态时，发出波长较长的光。与其他DNA甲基化酶活性测定法相比，荧光法检测DNA甲基化酶活性的优点是检测过程简单，灵敏度高，但其复杂的光学性能限制了其在集中实验室的应用[19~20]。图2. 基于外切酶的靶循环的DNA甲基化酶活性检测原理图电化学法：电化学生物分析技术的发展一直是现代分析化学研究的热点之一。电化学法用于DNA甲基化酶分析包括测量电流、电压、电荷和电阻等电量，以反映DNA甲基化酶的活性。与许多其他类型的DNA甲基化酶活性的检测相比，它们具有低成本、高灵敏度、执行现场监测的能力以及非常适合微型化和集成微制造技术的优点[22~23]。Zhi-Qiang Gao等人在2014年报道了一种简单、高灵敏度的DNA甲基化酶电化学活性测定方法。该方法采用电催化氧化抗坏血酸(AA)的信号放大手段，通过一个螺纹插层N,N -2(3-丙基咪唑)-1,4,5,8-萘二酰亚胺(PIND)电催化氧化还原Os(bpy)2Cl+ (PIND-Os)，包含5’-CCGG-3’ 对称序列的ds-DNA首先固定在金电极上。然后用DNA甲基化酶孵育电极，经过酶催化特定CpG二核苷酸的甲基化，然后用识别5’-CCGG-3’ 序列的限制性内切酶 Hpa II 剪切酶处理电极，从而实现DNA甲基化酶活性检测的目的[24]。图3. DNA甲基化酶活性的检测原理示意图蛋白质纳米孔：蛋白质纳米孔检测技术是在单分子水平上以低成本、无标签和高通量的方式研究生物分子的检测技术。近年来，纳米孔技术正从生物传感的角度进行研究[25]。应用于核酸特征鉴定、化学反应过程的测量、蛋白质分析、疾病相关蛋白状态的检测以及酶动力学的研究等[26]。α-溶血7素是一种蛋白质纳米孔，它自发地插入到脂质双层膜中，形成一个纳米孔[27]。当一个带电分子在外加电势下通过蛋白质纳米孔时，它会引起离子电流的瞬态变化，电流变化事件被记录下来。被分析物可以通过当前电流发生的频率进行量化，特征电流信号则可以揭示被分析物的各种特征[28~30]。该检测方法不需要对DNA探针进行任何化学修饰，既方便又节约成本，减少了样品消耗。 图4. 用于分析DNA甲基化酶活性的纳米孔试验的示意图 在过去的十几年中，DNA甲基化酶活性的检测取得了重大进展。有几种方法有希望可在临床检测，使得该方法在用于癌症诊断、预后和治疗方面显示出了希望。比色法依赖于颜色变化的目视观察或与DNA甲基化酶相关的吸收光谱的光谱测量，具有成本低、简单、可移植性和在某些情况下无需仪器的优点，但是检出限相对较高。荧光法检测DNA甲基化酶活性的检测过程简单，检出限相对理想，但其复杂的光学性能以及昂贵的仪器设备限制了其在生活中的应用。电化学法由于需要构建较复杂的反应电极材料而使得其在临床上受到了一定的限制。蛋白质纳米孔的检测方法不需要对DNA探针进行任何化学修饰，既方便又节约成本，减少了样品消耗，检出限相对较为理想，并且已经成功应用于人类血清样本。这类检测可能最终为常规DNA甲基化酶活性的检测和分子诊断打开大门，为疾病的管理和诊断带来新的前景。 作者：王家海、骆 乐 作者简介：王家海，博士，教授，硕士生导师/博士生导师，广州大学化学化工学院；分析化学专业；主要研究领域为“基于核算纳米结构为信号传导载体的纳米孔传感器”；在核酸探针和仿生纳米孔两方面开展了一系列分子识别的工作，也为将来进一步开展分析化学研究打下了坚实的基础，期间积累了多种前沿分析方法和技术：仿生纳米孔制备和检测；微纳米加工技术；核酸探针人工合成技术。参 考 文 献 [1] 陈晓娟,闫少春,邵国,等.人DNA甲基化转移酶的分类及其功能[J].包头医学院学报,2014,30(04):136-138.[2] Das PM, et al. 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中国计量科学研究院，中国测试技术研究院，中国计量测试学会，中国计量协会，各大区国家计量测试中心，各参加比对实验室： 为贯彻落实《市场监管总局关于加强计量比对工作的指导意见》（国市监计量〔2020〕127号），更好发挥计量比对在保障量值准确可靠、提升计量技术机构能力方面的重要作用，市场监管总局决定组织实施17项国家计量比对项目。现将有关事项通知如下： 一、2023年国家计量比对项目 （一）国家计量基准比对项目。根据国家计量基准管理需求，结合具体工作实际，市场监管总局决定组织中频振动基准计量比对等10项国家计量基准比对项目（附件1）。 （二）大区计量比对项目。为提升大区国家计量测试能力水平，市场监管总局决定组织二等标准铂电阻温度计计量比对等7项大区计量比对项目（附件2）。 二、认真抓好项目组织实施 （一）各主导实验室要对国家计量比对项目的具体实施负主体责任，按照《计量比对管理办法》和相关计量技术规范要求，认真做好国家计量比对实施方案编制与论证、征求意见以及项目实施、验收、总结等工作。实施方案应当充分考虑传递标准（样品）稳定性、溯源性、重复性以及实验操作安全、数据处理、避免串通或作弊、结果利用等方面内容，确保国家计量比对结果的真实性、科学性、公正性和权威性。主导实验室要加强技术交流研讨，及时妥善处置参加计量比对实验室技术需求和疑难问题。计量比对实施过程中，不得擅自更改计量比对参数及计量比对实施方案，无正当理由且未经市场监管总局同意，不得延误国家计量比对。主导实验室不得收取参加比对实验室任何费用。 各主导实验室在项目完成后15日内组织专家评审，经征求各参加比对实验室意见后，向市场监管总局计量司报送国家计量比对总结报告、专家评审意见以及参加机构名单等相关材料。各主导实验室要对参加计量比对实验室提交比对结果的不确定度与其国家计量基准、计量标准、计量授权考核的不确定度、准确度等级和最大允许误差进行对比分析。 （二）各参加比对实验室要按照要求参加国家计量比对，在规定时间内报送真实有效的比对结果，配合主导实验室做好结果分析等相关工作。对于参加比对实验室比对结果异常的，视为本次计量比对结果不符合规定要求。参加计量比对有关具体事宜可直接与项目主导实验室联系。 （三）各主导实验室和参加比对实验室要结合实际制定内部激励约束和奖励惩罚措施，可以将国家计量比对工作量作为年度考核内容予以重视。要加强诚信和保密管理，在国家计量比对结果公布前不得泄露相关数据和信息。 三、国家计量比对结果使用 （一）市场监管总局定期向社会公布国家计量比对结果。国家计量比对结果符合规定要求的，可以作为计量基准和计量标准复查考核、计量授权以及实验室认可的参考依据。对主导实验室和比对结果符合规定要求的计量技术机构，在接受计量授权监督检查和到期复核、国家计量基准现场复核、计量标准监督检查和复查考核，相关项目可在5年内免于现场试验。 （二）对于应参加国家计量比对，但无正当理由拒不参加，以及参加过程中经核实存在串通结果或提供虚假数据等情况的单位，将根据有关规定进行处理。 （三）对于参加国家计量比对项目但比对结果不符合规定要求的计量技术机构，已取得相关国家计量基准证书、计量标准考核证书的，应暂停相关量值传递工作并限期改正。对在规定期限内不能完成整改并重新确认的计量技术机构，将根据有关规定进行处理。 联系人：计量司 刘国传 010-82262865 张 楠 010-82261832 附件：1.2023年国家计量基准比对项目汇总表 2.2023年大区计量比对项目汇总表市场监管总局办公厅 2023年4月18日 2023 年国家计量基准比对项目汇总表.pdf2023 年大区计量比对项目汇总表.pdf（此件公开发布）

2010年2月1日，沃特世公司新技术发布会在北京威斯汀大饭店召开。值新技术发布会召开之际，沃特世公司接受了多家媒体的采访。沃特世中国区总经理张亮裕先生、沃特世全球企业通讯经理唐杰先生、沃特世亚太区市场发展总监叶瑞丽女士、沃特世亚太区市场服务部经理伍小薇女士、沃特世中国区市场发展总监舒放先生、沃特世中国区北方区运营经理薄美萍女士出席了本次发布会，就新推出的ACQUITY UPLC® H-Class系统回答了记者们的提问。仪器信息网作为本次会议的特约媒体也应邀参加。 接受媒体采访的沃特世公司高层（从左至右：唐杰先生、伍小薇女士、舒放先生、薄美萍女士） 　　沃特世全球企业经理唐杰先生首先致欢迎辞，并对沃特世公司的目前情况做了简要的介绍。他表示，沃特世作为分离科学领域的领军企业之一，将为中国的生命科学、环境化学、食品安全等领域带来新的应用。沃特世中国区市场发展总监舒放先生以幻灯片的形式，用“媒体的语言”对ACQUITY UPLC H-Class为大家作了详细的介绍：该系统在拥有耐用、可靠的超高效液相色谱 (UPLC)性能的同时，又具有与传统HPLC技术相似的操作方法。 媒体见面会采访现场 　　在媒体提问环节，仪器信息网记者针对ACQUITY UPLC H-Class系统对沃特世公司进行了提问： 　　仪器信息网：ACQUITY UPLC H- Class主要对哪些领域的用户推出的，推出过程中是否征求过用户意见，或有用户反馈? 　　张亮裕先生：ACQUITY UPLC H-Class的推出是针对目前所有领域的HPLC用户。ACQUITY UPLC H-Class系统的工作流程及使用方法基本与HPLC一致。在UPLC问世之前，沃特世公司就做了很多市场调查，访问了很多客户，了解客户真正的需求。通过这些年整理总结，发现客户的需求主要包括以下几点：仪器对复杂样品分析速度及分析效果 对法规标准的遵从会起到怎样的帮助 在充分了解客户这些需求的基础上，沃特世公司通过与许多客户的合作，并在研发过程中不断接受客户的使用反馈，逐步改进仪器性能。可以说，沃特世与用户共同开发出了ACQUITY UPLC H-Class系统。 　　仪器信息网：针对之前推出的ACQUITY UPLC，H-Class在哪些方面做了技术改进或革新?ACQUITY UPLC与ACQUITY UPLC H-Class的主要区别又表现在哪些方面? 　　薄美萍女士：其主要技术改进主要在进样器上，与以往ACQUITY UPLC采用二元泵不同的是，ACQUITY UPLC H-Class采用了新型的四元溶剂管理器(QSM)和样品管理器(SM-FTN)，并具有流通针式进样针设计，从而可以模拟传统HPLC系统的工作流程。ACQUITY UPLC H-Class结合了QSM和SM-FTN的特点，实现了亚2-μm(微米)颗粒在高压系统中达到高分离的效率，使色谱性能无缝升级。 　　二者的差别主要体现在：ACQUITY UPLC性能是最高端的，可以与一般的质谱相连接，产率很高，用的是一个二元的泵 ACQUITY UPLC H-Class则适合方法开发、方法转移，可用于常规分析，用的是一个多元的溶剂混合系统。新的ACQUITY UPLC H-Class推出后，除了性能与ACQUITY UPLC相媲美，还能替代HPLC做常规分析，方法开发与方法执行都能在此仪器上实现。 　　仪器信息网：ACQUITY UPLC H-Class的市场定位如何，是否会完全取代之前推出的UPLC，还是只针对某些特定市场推出的，起到互补作用? 　　叶瑞丽女士：目前，用户需要处理的样品越来越复杂，越来越多，需要以更快的分析速度获取更好的分析效果，这对仪器厂家来说是一个很大的挑战。针对此种情况，沃特世公司于2004年3月8日推出了首台ACQUITY UPLC系统，该仪器除了其创新性以外，还具有卓越的性能，在市场上也快速的被不同领域的用户接受。 此次推出的ACQUITY UPLC H-Class，具有整体的全新的设计、高性能，并可以取代HPLC做大量的常规分析工作。 　　仪器信息网：用户如果想现在订购一款ACQUITY UPLC H-Class系统，大约需要等待多长时间? 　　张亮裕先生：由于该系统是在UPLC的基础上发展起来的，已有六年的安装、调试、培训经验，因此，在很短时间内就能对用户提供所需要的支持，并且该仪器目前已有现货，沃特世公司可以在很短时间将该仪器发货到用户手中。 　　后记：发布会上，有记者提出，沃特世公司在中国市场的宣传策略，舒放先生对此表示，沃特世公司很少用一些极具渲染性的语言去宣传沃特世或沃特世的产品，而是把用户当作合作伙伴，及时了解用户的需求和意见来提高沃特世的产品及服务质量，这是沃特世公司一直以来的追求。

p 　 span style=" text-indent: 2em " “基因编辑婴儿”事件一经公布，引起学界和社会广泛关注，特别引发了法律和伦理方面的争议。29日，国家卫生健康委员会、科学技术部、中国科学技术协会、基因编辑国际峰会、NIH、等部门负责人接受采访表示：此次事件性质极其恶劣，已要求有关单位暂停相关人员的科研活动，对违法违规行为坚决予以查处。以下为回应详细内容： /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 国家卫健委 /strong /span ：对违法违规行为坚决予以查处 /p p 　　国家卫健委高度关注近期有关“免疫艾滋病基因编辑婴儿”的信息，第一时间派出工作组赴当地和当地政府共同认真调查核实。 /p p 　　国家卫健委副主任曾益新在接受记者采访时表示，我们始终重视和维护人民的健康权益，开展科学研究和医疗活动必须按照有关法律法规和伦理准则进行。 /p p 　　“目前媒体所报道的情况，严重违反国家法律法规和伦理准则，相关部门和地方正在依法调查，对违法违规行为坚决予以查处。”曾益新说。 /p p 　　曾益新呼吁，当前科学技术发展迅速，科学研究和应用更要负责任，更要强调遵循技术和伦理规范，维护人民群众健康，维护人类生命尊严。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 科技部 /strong /span ：已要求有关单位暂停相关人员的科研活动 /p p 　　科技部副部长徐南平在接受记者采访时表示，开展以生殖为目的的人类胚胎基因编辑临床操作在中国是明令禁止的，此次媒体报道的基因编辑婴儿事件，公然违反国家相关法规条例，公然突破学术界伦理底线，令人震惊，不可接受，我们坚决反对。 /p p 　　徐南平介绍，科技部已要求有关单位暂停相关人员的科研活动。 /p p 　　“下一步，科技部将在全面客观调查事件真相的基础上，会同有关部门依法依规予以查处。”徐南平说。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国科协 /span /strong ：取消贺建奎第十五届“中国青年科技奖”参评资格 /p p 　　日前，中国遗传学会、中国细胞生物学会、中国科协生命科学学会联合体以及一批科技工作者已相继发出严正声明，表明中国科技界的鲜明立场和坚定态度，反对挑战科学伦理的任何言行。 /p p 　　中国科协党组书记、常务副主席怀进鹏在接受记者采访时表示，此次事件性质极其恶劣，严重损害了中国科技界的形象和利益。我们对涉事人员和机构公然挑战科研伦理底线、亵渎科学精神的做法表示愤慨和强烈谴责。 /p p 　　“中国科技界坚决捍卫科学精神和科研伦理道德的意志决不改变，坚决捍卫中国政府关于干细胞临床研究法规条例的决心决不改变，坚守科技始终要造福人类、服务社会持续健康发展的初心决不改变。”怀进鹏说。 /p p 　　据悉，中国科协将进一步加大面向科技界的科研伦理道德的教育力度，以“零容忍”的态度处置严重违背科研道德和伦理的不端行为，取消贺建奎第十五届“中国青年科技奖”参评资格。 /p p 　　“我们将继续加大在全社会弘扬科学家精神工作力度，为科技创新的持续健康发展和创新型国家建设营造良好的文化和生态环境。”怀进鹏说。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国医学科学院的声明 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/6f37ae99-063c-4f6a-b9dc-a1d1156fdcc7.jpg" title=" 医学科学院声明.png" alt=" 医学科学院声明.png" / /p p style=" text-indent: 2em " strong style=" color: rgb(0, 112, 192) text-indent: 2em " 基因编辑国际峰会宣读组委会关于人类基因编辑声明 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 声明第一部分 /p p 　　在2015年12月，美国国家科学院、美国国家医学院、英国皇家学会和中国科学院在美国华盛顿举办了一次国际峰会，峰会上讨论了人类基因编辑的科学、伦理和处理方法的问题。峰会组委会发表了一项声明，明确了能在现有规章和管理协议下进行的研究和临床应用领域。组委会同时强调，对任何可遗传的“生殖系”编辑进行临床使用都是不负责任的。另外，组委会也呼吁，对待这项飞速更新的技术，国际社会应该就它的益处、风险、前景进行更多的交流和讨论。 /p p 　　以在人类基因组编辑领域促进深刻的国际讨论为己任，香港科学院，英国皇家学会、美国国家科学院及美国国家医学院在香港举办了第二届人类基因组编辑国际峰会，以评估正在持续变化的科学前景、可能发生的临床应用，以及随之而来的、对人类基因组编辑的社会反响。作为第二届峰会的组织委员会，我们一方面为体细胞基因编辑进入临床试验阶段的飞速突破而喝彩，另一方面则继续认为任何将生殖系编辑引入临床应用的举措在目前仍是不负责任的。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " NIH对于贺建奎事件的声明 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 美国国立健康研究院对贺建奎博士在香港举行的第二届人类基因组编辑国际峰会上刚刚提出的科研工作深表关注，他描述了在人类胚胎中使用CRISPR-Cas9来敲除CCR5基因。他声称这两个被编辑后的胚胎随后被植入母体，并且女婴双胞胎已经出生。这项科研工作表明了贺建奎博士及其团队在研究过程中对国际伦理规范的有意忽视，这种行为是非常令人不安的。该科研项目主要是秘密进行的，在这些婴儿中抑制CCR5基因的必要性完全不能令人信服，知情同意过程似乎也非常值得怀疑，并且破坏脱靶效应的可能性也没有得到充分的考虑和探讨。非常不幸的是，这种强有力的技术首次明显应用于人类生殖细胞系却是如此不负责任。 /p p 　　目前正在香港进行迫切讨论，是否需要就此类研究的限制制定具有约束力的国际共识。如果没有这种限制，世界将面临大量同样考虑不周和不道德的科研项目带来的严重风险。如果这种史诗般的科学不幸事件继续发生，那么对于预防和治疗疾病具有巨大潜力的技术将会被无可非议的公愤，恐惧和厌恶所掩盖。 /p p 　　为了避免出现任何疑问，正如我们之前所说，NIH不支持在人类胚胎中使用基因编辑技术。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 贺建奎临时不参与29号的报告 /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 11月28日晚23点24分左右，基因编辑国际峰会给参会者发送邮件，贺建奎将不会出席29日下午的会议。 /span /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/033e75d9-33a9-46a0-ab95-6d300d4d9414.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 289" height=" 510" style=" width: 289px height: 510px " / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9058cbad-060e-458d-a820-90023ee6d8be.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Science将基因编辑宝宝剔出2018年重大突破的评选 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 2018年11月28日上午，Science评选了2018年重大突破的科研进展。基因编辑“中国宝宝& #39 强势入围，这也是众多参选的一匹大黑马。此消息一出，也是引来众多舆论，一时间满城风雨。11月29号上午，Science也悄悄把基因编辑宝宝剔出2018年重大突破的评选活动，并附上一则说明：“我们最初把基因编辑婴儿列为候选名单 现在我们删除了它，以避免给人一种错误的印象，认为Science杂志认可了这一有悖道德科学研究工作。” /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/ef1b2618-c7c0-4cc1-b9ba-4b8028c8b166.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / span style=" text-indent: 2em " /span /p

生态环境部办公厅2020年12月31日发布《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法（征求意见稿）》 (环办标征函〔2020〕62号) ，我国国内第一个土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的测定方法标准公开征求意见。 该标准的主要起草单位是由中国环境监测总站和江苏省环境监测中心，验证单位包括：山东省生态环境监测中心、广西壮族自治区生态环境监测中心、四川省生态环境监测总站、湖南省长沙生态环境监测中心、贵阳市环境监测中心站和合肥市环境监测中心站等七家单位。为什么需要对土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞进行测定呢？土壤中的汞主要包括金属汞、无机化合态汞和有机化合态汞。有机化合态汞以有机汞（烷基汞）和有机络合汞普遍存在。其中烷基汞主要包括甲基汞和乙基汞；甲基汞是有机汞中毒性最大的一种形态，甲基汞很容易穿过血脑屏障，对人神经系统进行侵害，尤其对妇女和儿童有很大的影响；土壤中的甲基汞易被植物吸收，通过食物链在生物体内富集，从而暴露给人体；而土壤中的腐殖质与汞结合形成的络合物不易被植物吸收。另外，乙基汞也属于亲脂性化合物，中毒后可引起急性肠胃炎以及造成严重的肾脏损伤等。土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞国内是否有相关限值控制标准？ 2018年6月，生态环境部与国家市场监督管理总局联合发布了《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》（GB36600—2018）国家环境质量标准，该标准于2018年8月1日正式实施，标准中明确了不同类型建设用地中甲基汞的筛选值和管制值，其中甲基汞在第一类用地的筛选值为5mg/kg。 目前国内暂无涉及土壤和沉积物中乙基汞的限值控制标准。《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法（征求意见稿）》内容简介原理：土壤或沉积物样品经碱液提取后，提取液中的甲基汞和乙基汞经四丙基硼化钠衍生，生成挥发性的甲基丙基汞和乙基丙基汞，经吹扫捕集、热脱附和气相色谱分离后，再高温裂解为汞蒸气，用冷原子荧光光谱仪检测。根据保留时间定性，外标法定量。 方法检出限和定量下限：当取样量为0.5 g 时，甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg，测定下限均为0.8 μg/kg 前处理过程：分析过程：标准曲线：8 个40 ml 棕色进样瓶，分别加入实验用水约35 ml，再分别加入0 pg，2.00 pg，5.00 pg，10 pg，50 pg，100 pg，500 pg，1500 pg的甲基汞和乙基汞混合标准溶液，，然后加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液（如果只进行甲基汞的分析，可加入四乙基硼酸钠溶液进行衍生化反应），迅速加入实验用水至瓶满，不留空隙，盖紧盖子静置10 min ～15 min。实际样品：40 ml 进样瓶中加入实验用水约35 ml 至瓶颈处，取试样150 μl 至进样瓶中，依次加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液（如果只进行甲基汞的分析，可加入四乙基硼酸钠溶液进行衍生化反应），最后迅速加入实验用水至瓶满，盖紧盖子静置10 min ～15 min 上机分析：标准内部验证和外部验证均采用美国知名仪器厂家Brooks Rand公司生产的MERX全自动烷基汞分析系统：MERX全自动烷基汞分析系统异位吹扫捕集，样品满瓶式进样，衍生化效率和烷基汞分析结果不受环境空气的影响三通道Tenax 捕集阱交替捕集，效率高液体传感器，水汽进入捕集阱会报警精密流量控制，气流波动小，避免因吹扫气流量过大造成大量水汽进入吸附阱或因流量过小造成的吸附不完全甲基汞检出限可达0.002ng/L；乙基汞检出限可达0.005ng/L宽线性范围：甲基汞0.0125-50ng/L，乙基汞0.025-50ng/L残留低：高浓度样品运行后仪器残留低于2‰重复性好，数据结果可靠国内销售数量超过300家，用户的普遍选择MERX全自动烷基汞分析系统同时还是《水质烷基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》（HJ 977-2018）的验证仪器。该仪器数据质量稳定可靠，在国内饱受好评。谱图：质量控制：空白试验：每20 个样品或每批次样品（＜20 个/批）应至少做一个空白试样，空白试样的测定值应低于方法检出限(甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg)校准：建议每次分析前均应建立工作曲线，若采用线性回归法，相关系数≥0.995；若采用响应因子法，校准系数RSD≤15%（工作曲线绘制后，每批样品测定时需要测定工作曲线中间浓度点的标准溶液，其相对误差值应该控制在±20%以内。否则，需重新绘制工作曲线）平行样：每20 个或每批次样品（＜20 个/批）应至少测定一个平行双样，测定结果的相对偏差应≤30%基体加标：每20 个样品或每批次样品（＜20 个/批）应至少测定一个基体加标样品或一个土壤或沉积物的有证标准物质。甲基汞加标回收率控制在75%～130%之间；乙基汞加标回收率控制在70%～120%之间标准物质测定：测定甲基汞有证标准物质的允许相对误差在﹣40%～+10%之间展望：本标准的检出限、精密度等性能指标能满足《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》（GB 36600-2018）的相应要求，相信该标准正式出台后，会使涉及土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞分析检测的单位有据可依，并为相关分析检测人员提供新的思路和手段。 参考文献：1. 关于征求《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》国家环境保护标准意见的通知 （链接：http://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202012/t20201231_815730.html）；2. 《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法（征求意见稿）》及编制说明；3. 《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》（GB36600—2018）。

p style=" text-indent: 2em " 据《麻省理工科技评论》11 月 29 日的报道，来自美国哈佛大学的科学家 Werner Neuhausser 对基因编辑技术的科研应用提出了他自己的研究意向，并计划于几周内开展实验。他曾在今年 10 月到访中国，探索在中国研究胚胎的可能性。 br/ /p p 　　Werner Neuhausser 希望，通过 CRISPR 技术对人类精子进行编辑，修改精子的 ApoE 基因，进而减少新生试管婴儿患有阿尔茨海默症的风险。Neuhausser 及他的团队暂未与中国任何组织或个人达成项目合作。同时，他强调在自己目前的计划中，并不包括婴儿出生这一目标选项。这位来自奥地利的不孕不育专家仍旧对生殖细胞的基因编辑持乐观和开放态度。 /p p 　　他预测，在不久的将来，人们会在怀孕前对胚胎进行深入的分析、筛选，甚至使用 CRISPR 技术进行编辑。未来，人们可以在诊所完成基因组检测，并获得最健康的孩子。“很可能整个体外受精领域的重心将从生育转向疾病预防。” /p p 　　对于 CRISPR 断开 DNA 双链进行基因编辑所可能带来的不确定性，该研究团队选择了“基因魔剪”的升级版——碱基编辑。该技术由同样来自哈佛大学的 David Liu (刘如谦)教授开发，这种编辑方法并不需要剪断双链，而是直接对单个碱基进行更改，进而将可能引入的编辑错误风险降到最低。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/357f7695-dd80-4442-b527-d3057e773316.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " Werner Neuhausser (来源：麻省理工科技评论) /span /p p 　　可就在 Neuhausser 及他的团队即将开始实验之际，12 月初，美国生命科学界收到一则消息：特朗普政府要求受雇于国立卫生研究院(NIH)的科学家停止获取新的人类胎儿组织用于实验。NIH 官员表示，禁令直接影响到 NIH 的两个实验室，并且其中一项关于艾滋病病毒最初如何在人体组织中“定位”的研究更是直接被中断。 /p p 　　这一禁令的催化剂显然是最近公布的基因编辑婴儿事件。基因编辑婴儿的诞生迫使整个学术共同体直面胚胎编辑问题。在 11 月 29 日于香港举办的第二届人类基因组编辑国际峰会上，多名学者一致表示，现在正是为胚胎基因编辑临床试验制定严格、负责任的转化途径的关键时刻。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 有所为，有所不为 /strong /span /p p 　　随着人类将基因与性状联系起来，越来越多的疾病开始被认定为基因遗传疾病。目前已经确定的单基因遗传疾病超过 6600 种，并以每年数十种的速度递增。在人群中，大约每 10 个人就有一个人携带了至少一种单基因遗传疾病的致病基因。 /p p 　　但携带不等同于致病，对于一些常染色体隐形遗传疾病来说，当父母双方均携带有致病基因，孩子就有可能患病。这种巧合是不幸的，人们希望用科学的工具进行“纠错”，改写生命，而 CRISPR/Cas9 就是这样一种可以对基因进行编辑的强力工具。 /p p 　　识别目标序列，进行 DNA 双链切割，凭借精准的切割和低廉的成本，近年来 CRISPR 成为基因编辑技术的主流，几乎席卷整个生物界，被应用于农业、医疗、临床等方方面面的前沿研究中。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/3741ae0e-4195-49af-95e0-8d064b96cff8.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (来源：Genetic Literacy Project) /span /p p 　　但 CRISPR 并不完美。精准的识别和切割并不意味着完美无瑕，脱靶效应使这个过程变成了一个“黑箱”，在 CRISPR 的“作业”过程中，会发生什么，编辑效率会是多少，谁也不知道。 /p p 　　不仅如此，人类虽然在不断的认识自我，但从未做到认清自我。我们远比自己想象的更复杂，绝大多数情况下，基因与性状并不是一一对应的关系。这就意味着任何一个基因的增或缺都可能有着意料之外的影响，牵一发而动全身，因而在有万全的把握之前，没有人愿意、也不敢拿人“赌一把”。 /p p 　　即使是顾虑重重、饱受争议，但基因编辑这项技术却是真实且具有价值的。更不可否认的是，这项技术最终会被应用于人类。 /p p 　　事实上，人类已经开展了体细胞编辑的临床试验，2017 年 11 月，美国完成了首例人类活体基因编辑实验，目标是治疗一种叫做“亨特综合征”(Hunter syndrome)的代谢性疾病，这是一种由于基因突变导致的遗传性疾病。而就在 一周前，美国 FDA 又通过了另外一项关于先天性黑朦病患者基因编辑的临床试验。 /p p 　　与在体细胞基因编辑方面形成开放的共识不同，生殖细胞一直是一个颇具争议的话题。对生殖细胞进行基因编辑，意味着这种修改将会随遗传信息传递给下一代。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/a89e2418-7dde-4c91-8dec-d61df13a1d02.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (图源：Genetic Literacy Project) /span /p p 　　Werner Neuhausser 和他的团队希望通过 CRISPR 技术对精子中的 ApoE 基因进行编辑的研究实验计划正是在此时一片批判声中进行着准备工作，预计将会在几周后展开实验将用到来自波士顿 IVF(这是一个大型的国家生育诊所网络)的精子， strong span style=" color: rgb(12, 12, 12) " 该项目最终将不会有胚胎或是婴儿产生 /span /strong 。这项实验的目标是基于之前的研究发现，ApoE 基因与与阿尔茨海默症的患病风险高度相关，遗传了两个高危拷贝的人，最终患有阿尔茨海默症的风险高达 60%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/1bad067f-b16d-47fa-b62a-6fdd3ab711f7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (来源：QUARTZ) /span /p p style=" text-align: center " strong 造物?or 救世? /strong /p p 　　相比于技术上的不完善，道德伦理、社会公平等问题则显得更为棘手，甚至面对这些问题，没有人能够给出确切的答案。 /p p 　　在技术成熟之后，我们面临的第一个问题将是：一部分掌握技术的人是否有资格代表全人类做出选择，修改人类基因库?没有人可以预见这种基因修改在演化的漫漫长河中意味着什么，况且即便可以预测，也没有个人或团体能够承担这份风险。 /p p 　　目前，基因编辑根据目的可以划分为治疗和增强两类，通俗的讲，可以将其比喻为“救世”和“造物”。对于罕见的严重遗传缺陷，如果不对患者基因进行遗传修正，新生儿面对的很可能就只有死亡这条路，这是一类目的为治疗或避免疾病发生所进行的基因编辑。而另外一类被称为增强的方法则是对性状的升级，让下一代跑得更快、身体更健康、智力更高，可以说是用科技制造一个 Superman。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7d4fe0d8-63cf-4618-8ddc-fae71f62353f.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (图源： VERDICT) /span /p p 　　对于前者，学界的态度是谨慎但值得考虑的，但对后者就没有那么宽容。对于这种严厉的态度，人群中不禁发出这样的疑问：如果基因编辑可以使人生“更完美”，那为什么不可以做? /p p 　　针对这一疑问，回答却是另一个问句：谁会先用到这种“完美”的工具?换句话说，目前持激进和支持态度的人，会是可能享受到这种科技“福利”的人群么? /p p 　　对后代进行基因编辑，考量的实际上是孩子背后父母的财力与权力，如果这一问题不加以限定，未来很可能形成“富人靠科技，穷人靠变异”的滑稽局面，如果基因多样性带来的幸存者偏差最终也被消磨掉，社会公平与平等将会有新的定义。 /p p 　　父母总想给孩子最好的，但孩子会认同这种“好”么?与可以被赋予特定性状的物件、游戏、甚至设定都不同，婴儿同样是或者也将会成为一个具有独立人格的思考者。那么他人是否可以为他做决定，更何况是一个将会伴随一生、决定了整个游戏规则的决定? /p p style=" text-align: center " strong 争论的价值 /strong /p p 　　当然，技术的发展就是为了应用，换句话说，在基因编辑技术出现之初，基因编辑婴儿的出现就已经可以预见，不过是早晚的事情。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/444c33c5-47b6-448a-93f0-14adc67b05b0.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" width=" 466" height=" 412" style=" width: 466px height: 412px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " （图源：Genetic Literacy Project） /span /p p 　　但恰恰这个时机的问题，包含了对技术的完善、伦理的讨论等方方面面的考量，其中决定“可以做而不去做”的重要一点，就是对规则的认同。 /p p 　　锋利的刀刃既能救人也能伤人，而手持科学这把利刃的勇士则需要有更坚定和完整的心智。在科幻故事中，科学怪人甚至可以将致命病毒与流感病毒编辑在一起完成自己的疯狂目标，现实中这将是难以想象的灾难。而目前人类之所以得以安宁，正是因为科学家们坚守心中的底线。 /p p 　　而此次基因编辑婴儿事件的发生，必将会给整个生命科学界带来一股强力的冲击。短期内人们对于基因编辑的态度可能会变得更为严格甚至抵触，社会上也可能引发相关的争论。也许某一天，此时的某些观点最终被证明是错误的，但这个辩证的认知过程是永不应该被否定的。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 参考资料 /span /strong /p p 　　Despite CRISPR baby controversy, Harvard University will begin gene-editing sperm Despite CRISPR baby controversy, Harvard University will begin gene-editing sperm /p

安捷伦作为改革开放后第一批进入中国的外企，中国已成为安捷伦在美国以外的最大单一国家市场，是安捷伦全球战略的重要组成部分。面对当前经济环境变化，中国市场对于安捷伦的战略意义是否会发生改变？整机业绩下滑的情况下，安捷伦整体战略将做何调整？ 在安捷伦看来，2024年新的业绩增长点又将在哪里？带着以上问题，仪器信息网于第十七届中国科学仪器发展年会(以下简称“ACCSI2024”)期间，与安捷伦副总裁兼大中华区总经理孙大鹏和安捷伦副总裁兼大中华区业务总经理杨挺两位中国区最高领导展开了深度对话。采访嘉宾（左：安捷伦副总裁兼大中华区业务总经理杨挺；右：安捷伦副总裁兼大中华区总经理孙大鹏）科学仪器行业将迎来高质量发展的时代中国的经济在过去二十多年里一直在增长，没有经历明显的停滞期，但市场发展到一定阶段必然要经历调整期。杨挺认为：“当前经济下行受多方面的影响。首先，中国的宏观经济大环境在现阶段面临波动，这对安捷伦中国的业务产生了显著影响；其次，中美关系的复杂性也为跨国企业经营带来了一些挑战。” 从目前情况来看，杨挺认为，科学仪器行业快速发展的阶段已经过去， “减速、提质”是接下来的发展趋势，科学仪器行业将迎来高质量发展的时代。“未来，新兴行业和新兴机会将成为引领整个科学仪器进步的关键驱动力。同质化竞争加剧的背景下，未来的竞争将不再局限于硬件本身，而是将重心转向数字化、自动化和智能化等方面。”杨挺在ACCSI2024的第四届科学仪器发展战略座谈会上发表讲话那么，在安捷伦看来，2024年的中国科学仪器市场的业务机会在哪里呢？谈及业绩增长点的时候，杨挺认为中国从来都不缺机会，而是时刻等待着爆发，比如食品和环境样品中新型污染物的监测，欧洲和美国对此已经出台了相关法规，这些法规的推出为市场带来了大量机遇。而中国目前尚处于准备阶段，只要有相应的政策导向和国家新规出台，中国市场也将迎来快速发展。此外，杨挺还看好食品、新材料、精细化工等行业领域的增长空间。生物制药作为科学仪器行业主要的应用领域之一，在2023年整体“遇冷”。资金短缺问题凸显，过去大量风投的涌入在一定程度上造成了行业泡沫，投资收紧导致生物制药产业出现了约50%的下滑，众多仪器厂商的业绩受到了不同程度的影响。但杨挺认为2024年的生物制药领域将慢慢变好。“从今年3月开始，美国和欧洲的生物制药市场机会正在逐渐显现，资金也在重新流向这一领域。在中国，近一两个月内，一些风投企业开始重新关注生物制药公司，并与他们洽谈新项目。生物制药的客户也始终保持着活跃状态。虽然这个行业可能很难再次出现50%、100%的高速增长，但这些现象对于生物制药行业来说无疑是一个积极的信号。”相比产业端，杨挺更看好基础研究领域的业务机会。“基础研究是下游行业发展的稳固基础，尽管在应用领域中国的发展速度非常快，如锂电和半导体等行业，但基础研究的薄弱限制了整体创新能力的提升。目前，中国与欧美国家相比基础研究仍存在一定差距，但国家对此也投入了大量资金，期望能够与国际先进市场相媲美。”“目前，安捷伦整体业务表现正在逐步企稳。我们对中国经济仍然充满信心，特别是对于那些新兴行业。随着政策的调整和国家经济的逐步复苏，我相信未来将会涌现出更多的机会。”孙大鹏说。当前，安捷伦正在加快将不同产线移至中国，不断扩大本土制造能力，这些均是安捷伦本土化战略的体现。虽然安捷伦的分析仪器产品原先以化学分析为主，但如今已涵盖病理诊断仪器以及细胞分析仪器等多个领域。这些仪器的产线也在陆续准备进入中国市场，实现中国制造。“中国制造的核心在于供应链的整合与提升。安捷伦多年来一直通过外高桥工厂的运营，建立并积极带动供应链的优化与升级，期望将对供应链的高标准引入本土化供应链的整合中，帮助国内企业适应并了解国外厂家对供应链、品质及生产流程的严格要求，从而推动整个行业的进步。目前，安捷伦已经在与国内的一些合作伙伴探讨合作方案，并期望在完善后将这些方案推广至美国和欧洲市场。”仪器后市场日趋成熟，用户认知在发生转变除了整机市场之外，售后服务也需要“提质”，中国在服务理念方面与欧美国家仍存在差异，特别是在当前市场不景气的情况下，这种差异带来的业绩波动就显得尤为明显。孙大鹏解释道：“其差距的原因主要在于市场的成熟度不同。在欧美市场，用户已经习惯了定期投入一定比例的费用用于售后服务，因此，即使由于预算不足无法购买新仪器，也会为保证原有仪器的正常使用提供相应的维护预算。在此背景下，发达国家仪器后市场的业务体量与整机业务体量不相上下，后市场相对成熟，这也保证了仪器公司在欧美市场环境较差的情况下业绩所受波动相对较小。”相比之下，国内用户对售后服务的认知与理念有所不同，十年以前，大多数国内用户的观念普遍认为售后服务应该免费，然而近些年这种声音在逐渐减弱，用户理念在发生转变。此外，厂商也已经认识到售后服务是一种重要的业务模式，而不单单是一种增值服务或补充业务，越来越多的本土维修企业和第三方企业开始进入后市场，他们的加入进一步地促进了后市场的壮大。孙大鹏介绍说：“后市场业务主要分为两类：‘持续业务’（即每年可以持续增长的业务，如定期合同和保养服务）和‘一次性业务’（如安装、临时维修、实验室搬迁等费用）。以前，安捷伦后市场业务国内市场持续业务所占的比例一直≤50%，但2023年已经突破了50%，这与最初的20%-30%占比相比，足以表明国内的后市场正在逐渐成熟。” 安捷伦也正在通过主动式服务、短期租赁、仪器升级翻新等业务，旨在帮助众多企业，尤其是对那些政府单位和资金紧张的第三方机构，节省大量购买新机的预算。此外，安捷伦还加强了对用户购买行为方式变化的关注，特别是对电子商务的利用，以适应越来越年轻、具有新电子商务体验的客户群体。孙大鹏在ACCSI2024上作题为《应对科学仪器行业变化，如何决胜后市场业务》的大会特邀报告在谈及安捷伦后市场的优势时，孙大鹏主要提及了五点：第一，体系化。“我认为这也是最重要的一点。自2007年起，安捷伦便在售后服务领域引入了ISO9001质量管理体系。尽管当时在制造业中引入管理体系并不鲜见，但在服务行业引入质量管理体系却很罕见。体系化的最大优势在于削弱了个体因素的干扰，因为每个工程师的服务质量可能各不相同，通过这个体系化管理可以确保每个个体服务的最低标准化和整体服务的持久性，为用户提供了更为稳定可靠的服务。”第二，广泛引入定制化服务。无论是定期巡检、维护的频率，还是整体搬迁、客户关怀计划的设计实施，亦或是人才培养方面，安捷伦都可以根据用户的特定需求进行定制，这种定制化服务大大满足了用户的个性化需求。第三，员工的专业性。安捷伦在多年前便在成都设立了专门的工程师培训中心，所有工程师都必须经过严格的培训和考核，方能持证上岗。“这种专业化的培训不仅提升了工程师的服务水平，也确保了服务质量能够达标。”第四，备件管理。鉴于中国海关的严格管控，从国外订购备件往往需要耗费大量时间。为此，我们在中国本土加大了对备件的仓储投入，当前，95%~96%的备件在中国本土备件物流中心即可获得，不需要耗时从国外订购。安捷伦在中国设立的六大物流中心，确保了备件隔日达的比例高达90%以上。这种高效的备件管理不仅提升了我们的服务效率，也进一步增强了用户的满意度。第五，数字化。安捷伦在2017年便将微信平台引入到服务系统中。“通过微信小程序，用户可以直接与我们的在线工程师进行联系，快速获取历史信息和服务支持。我们的人工智能机器人也能够独立解决近30%的问题。目前，近2/3的用户习惯使用微信小程序与我们进行沟通，这无疑为我们的服务效率和质量带来了极大的提升。”孙大鹏表示：“在未来，安捷伦将继续深化对中国用户需求的理解；加强人才培养；提供更多创新应用方案，以保持安捷伦后市场业绩的持续增长。” “大规模设备更新”：虽是机遇，但要审慎对于当前话题度较高的《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》，杨挺认为 “当前高校和科研院所的报批项目与去年的‘贴息贷款’目前来看似乎稍显逊色，此外，大规模设备更新的步伐尚未触及企业端。但毫无疑问，国家将会重点加大这方面的资金投入，我相信这部分资金会得到国家的充分保障，且2024年的资金投放量将会超过2023年，这也为科学仪器行业带来了新的机遇。”对此，安捷伦提出的解决方案不仅限于整机，更涵盖了后市场。杨挺表示：“我们更关注用户存量仪器设备的状态，力求为他们制定个性化的、针对客户的整体设备更新计划；此外，无论仪器、服务还是整体的解决方案，我们都在尝试创新。例如半导体行业，杂质控制对于半导体产品来说十分重要，如果杂质超标整个晶圆都会报废，因此安捷伦的目标不仅仅是简单的替换掉一台仪器设备，而是从整体的解决方案出发，对整个工艺流程质控检测进行创新升级，助力产品达到国际标准。”两会期间，“新质生产力”一词被广泛提及，杨挺认为“大规模设备更新”实际上是新质生产力的补充，而新质生产力的崛起离不开创新的推动，在创新的过程中离不开科学仪器这座“桥梁”，通过科学仪器可以带动新质生产力高质量、高标准地形成。孙大鹏也认为“新质生产力”与我国众多关键发展领域紧密相连，例如电动汽车、锂电池以及太阳能光伏等领域，这些都是新质生产力重要的切入点。安捷伦可以通过产品、人才、解决方案等各方面，帮助用户将新质生产力落实到持续的创新与赋能。嘉宾合影（嘉宾从左至右：仪器信息网编辑李兆坤、杨挺、孙大鹏、仪器信息网CEO赵鑫）

仪器信息网讯 2010年6月24日-25日，“仕富梅2010年度中国区代理商大会”在杭州千岛湖顺利召开，来自全国15家代理商的33名代表参加大会，仕富梅亚太区总经理朱玮郁先生以及公司主要成员出席会议，仪器信息网作为特邀媒体参加了此次大会。 会议现场 　　作为气体分析领域的世界级专家，仕富梅已经在全球范围内的多种工业应用领域内成为可靠、精确和稳定的气体测量方案的顶级供应商；50多年来，仕富梅一直作为气体分析技术的创新者而备受赞誉。仕富梅是顺磁感应技术的创始人和世界领先者，同时还在开发氧化锆、光度测量、厚膜以及PED技术方面拥有极好的声誉。 仕富梅亚太区总经理朱玮郁先生做主旨报告 　　朱玮郁先生向与会代表介绍了仕富梅的发展历程与目前全球业务整体发展情况，以及近几年亚太区尤其中国市场业务飞速发展概况，并对公司2010上半年销售进行系统回顾，重点部署了未来中国市场发展规划。另外，仕富梅亚太区相关部门经理就与经销商有效合作、销售服务模式与支持、新产品应用与市场推广等方面分别做了专场报告。同时，经销商代表也就自己关心的问题和要求与仕富梅亚太区相关高层进行了有效沟通与融洽互动。 　　会议同期，仪器信息网编辑就仕富梅技术发展脉络、亚太区发展规划、中国市场最新拓展计划与策略等方面对朱玮郁总经理进行专访，相关详细情况敬请关注仪器信息网“人物专访”栏目后续报道。 　　附录：仕富梅亚太业务中心 　　http://servomex.instrument.com.cn 　　http://www.servomex.com/

基本信息 关键内容： 气体净化器,微波萃取仪 开标时间： 2022-04-06 15:00 采购金额： 150.00万元 采购单位： 中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司 采购联系人： 刘庆华 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 中国神华国际工程有限公司 代理联系人： 郝帅 代理联系方式： 立即查看 详细信息 煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告 内蒙古自治区-鄂尔多斯市-伊金霍洛旗 状态：公告 更新时间： 2022-03-14 煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告 【发布时间：2022-03-14 16:33:39 】 第一章招标公告煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告 1.招标条件 本招标项目名称为：煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标，项目招标编号为：CEZB220301440，招标人为中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司，项目单位为：中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司，资金来源为自筹。招标代理机构为中国神华国际工程有限公司。本项目已具备招标条件，现对该项目进行国内资格后审公开招标。 2.项目概况与招标范围 2.1项目概况、招标范围及标段（包）划分： 标段划分：本项目共划分为一个标段 中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司（以下简称煤制油公司）是中国神华煤制油化工有限公司全资公司，隶属于国家能源投资集团有限责任公司，位于内蒙古鄂尔多斯伊金霍洛旗乌兰木伦镇。公司采用具有自主知识产权的神华煤直接液化工艺，以煤炭为原料，通过化学加工过程生产石油、石化产品，是目前世界上居领先地位的现代化大型煤炭直接液化工业化生产企业。神华煤直接液化项目于2002年9月得到国家计委正式批准，先期工程投资150亿元人民币，年产油品100万吨，总建设规模为年产油品500万吨。经过数年艰苦努力，第一条生产线于2008年12月30日一次投料试车成功。 为满足装置连续、稳定运行的需要，结合生产实际和工艺要求，煤制油公司决定对所管辖区域（含厂内和厂外）的作业框架协议进行进行招标。 本次招标涵盖煤制油公司以环保储运生产中心为主的多个生产装置及附属装置，包括煤液化生产中心、煤气化生产中心、环保储运生产中心、间接液化生产中心、热电生产中心等。其中环保储运生产中心目前管辖厂外供水、净水场、渣场、第一、三循环水场、含硫污水汽提装置、脱硫装置、硫磺回收装置、酚回收装置、污水处理场、凝结水站、油品罐区、火炬及火炬气回收设施及汽车、火车装卸系统、催化剂原料制备等，本次招标的罐主要分布在这些装置或系统。 二）招标范围： 煤制油公司辖区内，包含各生产装置和辅助装置等，以环保储运生产中心为主。煤直接液化工艺生产流程中罐物料沉积比较严重，而且大多含有易燃、易爆介质，危险性高，清理难度大。清理罐的时间和数量等由煤制油公司根据生产、检修实际情况予以确定。具体清理工作以业主任务委托单为准。主要工作如下: ①察看拟清理罐情况，准备所需的车辆、人员、工具及其它材料等。②并按照业主要求，回收油品, 油品送到煤制油公司指定地点。 ③清罐前做好人员的安全防护、健康保障工作。 ④清罐前应在合理的区域设立必要的围堰，必要时用苫布等遮盖，避免污染周边设备、管道和其它设施。 ⑤罐外地面流出物清理。 ⑥根据清理需要搭拆脚手架。 ⑦完成罐内部表面、所有附件的清理、接管和开孔疏通以及破损、脱落衬里、防腐涂层的清理。⑧由于清罐原因导致的罐外设施的油污、杂物的清理。 ⑨从罐清出沉积物再运往业主指定地点。 上述条款所列的工作内容并非每一个罐都有，以现场实际及业主交底为准。 各类罐的情况如下： 1、煤液化中心 粉煤制剂区域：9台；液化区域：14台。 2、煤间接液化生产中心煤间接液化装置：10台。3、环储生产中心 油品区域：68台。 环保四套区域：9台。 污水区域：46台。 水汽区域：12台。 4、煤气化生产中心 气化装置：21台。 净化装置：4台。 油渣萃取装置：14台。 5、所有储罐情况详见招标文件第五章委托人要求附表5-1《储罐介质及清理要求》。 ①具体清理罐的时间和数量等目前均不能确定，由煤制油公司根据生产、检修实际情况予以确定。 ②装有各种介质，包括但不限于污水、油、常见化学品，也包括酚、苯等具有对人体有害的物质及煤制油生产过程的其它中间物料。 ③罐内装有的介质：招标文件第五章委托人要求附表5-1《储罐介质及清理要求》列介质为正常介质，由于工艺或设备原因会发生变化，且大多会携带煤粉、锈或未知杂物。 ④罐容积大小各异，罐有地上安装的也有埋地的，大多数罐是封闭的，也有个别罐是敞口的。 ⑤若个别罐规格、尺寸有较大偏差或错误，以现场实际（内径）为准。 2.2其他：项目服务期：自合同签订之日起三年。2.3项目地点：内蒙古伊金霍洛旗乌兰木伦镇马家塔。 3.投标人资格要求 3.1资质条件和业绩要求： 【1】资质要求：（1）投标人须为依法注册的独立法人或其他组织，须提供有效的证明文件。（2）投标人须具有并提供有效的质量管理体系、环境管理体系、职业健康安全管理体系认证证书。（3）投标人须具有并提供合法有效的《安全生产许可证》。（4）投标人须具有并提供住房和城乡建设主管部门颁发的石油化工工程施工总承包三级及以上资质。 【2】财务要求：/ 【3】业绩要求：2019年1月至投标截止日（以合同签订时间为准）投标人应至少具有石油化工（或煤化工）生产企业单个合同额不小于100万元的清罐服务业绩2份，投标人须提供能证明本次招标业绩要求的合同和对应的用户证明扫描件，合同扫描件须至少包含合同买卖双方盖章页、合同签期、合同金额、服务范围等信息；用户证明须由最终用户盖章，可以是验收证明或使用证明或回访记录或其他能证明合同履约良好的材料（业绩若为框架合同须同时提供结算材料盖章件；业绩仅限储存含有易燃、易爆、有毒、有害介质之一的储罐，且公称容积不小于1000立方米，须在合同或用户证明中体现介质内容）。 【4】信誉要求：/ 【5】项目负责人的资格要求：/ 【6】其他主要人员要求：/ 【7】设备要求：/ 【8】其他要求：/ 注：母子公司资质业绩不得互相借用。 3.2本项目不接受联合体投标。 4.招标文件的获取 4.1凡有意参加投标者，购标前必须在“国家能源招标网”（http://www.chnenergybidding.com.cn）完成国家能源集团供应商注册，已注册的投标人请勿重复注册。注册方法详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“投标人注册、标书购买、支付方式等操作说明”。 4.2购标途径：已完成注册的投标人请登陆“国家能源招标网投标人业务系统”，在线完成招标文件的购买。 4.3招标文件开始购买时间2022-03-15 08:30:00，招标文件购买截止时间2022-03-21 16:30:00。 4.4招标文件每套售价每标段（包）人民币第1标段（包）500.0元，售后不退。技术资料押金第1标段（包）0.0元，在退还技术资料时退还（不计利息）。 4.5未按本公告要求获取招标文件的潜在投标人不得参加投标。 4.6其他：/ 5.招标文件的阅览及投标文件的编制 本项目采用全电子的方式进行招标，投标人必须从“国家能源招标网投标人业务系统”“组件下载”中下载《国家能源招标网投标文件制作工具》及相关操作手册进行操作，具体操作流程如下： 1）投标人自行登录到“国家能源招标网投标人业务系统”：http://www.chnenergybidding.com.cn/bidhy。2）点击右上方“帮助中心”按钮，下载《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》。 3）点击右上方“组件下载”按钮，在弹出的页面中下载“国家能源招标网驱动安装包”及“国家能源招标网投标文件制作工具”并安装。 注：本项目招标文件为专用格式，投标人须完成上述操作才可以浏览招标文件。 4）投标人必须办理CA数字证书方可完成投标文件的编制及本项目的投标，CA数字证书办理流程详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“国家能源招标网电子招投标项目数字证书办理流程及须知”。 注：投标人需尽快办理CA数字证书，未办理CA数字证书或CA数字证书认证过期的，将导致后续投标事项无法办理。 5）投标人须按照招标文件要求在“国家能源招标网投标文件制作工具”中进行投标文件的编制。具体操作详见《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》，其中以下章节为重点章节，请投标人务必详细阅读。 1.1--1.7章节（系统前期准备） 1.9章节 （CA锁绑定） 2.5章节 （文件领取） 2.9章节 （开标大厅） 3.1章节 （安装投标文件制作工具） 3.2章节 （电子投标文件制作） 6.投标文件的递交及开标6.1投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）及开标时间为2022-04-06 15:00:00（北京时间），投标人应在投标截止时间前通过“国家能源招标网投标人业务系统”递交电子投标文件。 6.2逾期送达的投标文件，“国家能源招标网投标人业务系统”将予以拒收。 6.3开标地点：通过“国家能源招标网投标人业务系统”公开开标，不举行现场开标仪式。 7.其他 / 8.发布公告的媒介 本招标公告同时在国家能源招标网（http://www.chnenergybidding.com.cn）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com）上发布。 9.联系方式 招 标 人：中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司 地 址：内蒙古鄂尔多斯市伊金霍洛旗乌兰木伦镇马家塔 0477-8283005 邮 编：017209 联 系 人：刘庆华 门显锋 电 话：0477-8923522 电子邮箱：10510290chnenergy.com.cn 招标代理机构：中国神华国际工程有限公司 地 址：陕西省榆林市神木县大柳塔镇神东小区 邮 编：719315 联 系 人：郝帅 电 话：0912-8226307 电子邮箱：20002958@shenhua.cc 国家能源招标网客服电话：010-58131370 国家能源招标网登录网址：http://www.chnenergybidding.com.cn × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：气体净化器,微波萃取仪 开标时间：2022-04-06 15:00 预算金额：150.00万元 采购单位：中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：中国神华国际工程有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告内蒙古自治区-鄂尔多斯市-伊金霍洛旗 状态：公告 更新时间： 2022-03-14 煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告 【发布时间：2022-03-14 16:33:39 】 第一章招标公告 煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标项目招标公告 1.招标条件 本招标项目名称为：煤制油公司清罐作业框架服务采购公开招标，项目招标编号为：CEZB220301440，招标人为中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司，项目单位为：中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司，资金来源为自筹。招标代理机构为中国神华国际工程有限公司。本项目已具备招标条件，现对该项目进行国内资格后审公开招标。 2.项目概况与招标范围 2.1项目概况、招标范围及标段（包）划分： 标段划分：本项目共划分为一个标段 中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司（以下简称煤制油公司）是中国神华煤制油化工有限公司全资公司，隶属于国家能源投资集团有限责任公司，位于内蒙古鄂尔多斯伊金霍洛旗乌兰木伦镇。公司采用具有自主知识产权的神华煤直接液化工艺，以煤炭为原料，通过化学加工过程生产石油、石化产品，是目前世界上居领先地位的现代化大型煤炭直接液化工业化生产企业。神华煤直接液化项目于2002年9月得到国家计委正式批准，先期工程投资150亿元人民币，年产油品100万吨，总建设规模为年产油品500万吨。经过数年艰苦努力，第一条生产线于2008年12月30日一次投料试车成功。为满足装置连续、稳定运行的需要，结合生产实际和工艺要求，煤制油公司决定对所管辖区域（含厂内和厂外）的作业框架协议进行进行招标。 本次招标涵盖煤制油公司以环保储运生产中心为主的多个生产装置及附属装置，包括煤液化生产中心、煤气化生产中心、环保储运生产中心、间接液化生产中心、热电生产中心等。其中环保储运生产中心目前管辖厂外供水、净水场、渣场、第一、三循环水场、含硫污水汽提装置、脱硫装置、硫磺回收装置、酚回收装置、污水处理场、凝结水站、油品罐区、火炬及火炬气回收设施及汽车、火车装卸系统、催化剂原料制备等，本次招标的罐主要分布在这些装置或系统。二）招标范围： 煤制油公司辖区内，包含各生产装置和辅助装置等，以环保储运生产中心为主。煤直接液化工艺生产流程中罐物料沉积比较严重，而且大多含有易燃、易爆介质，危险性高，清理难度大。清理罐的时间和数量等由煤制油公司根据生产、检修实际情况予以确定。具体清理工作以业主任务委托单为准。主要工作如下: ①察看拟清理罐情况，准备所需的车辆、人员、工具及其它材料等。 ②并按照业主要求，回收油品, 油品送到煤制油公司指定地点。 ③清罐前做好人员的安全防护、健康保障工作。 ④清罐前应在合理的区域设立必要的围堰，必要时用苫布等遮盖，避免污染周边设备、管道和其它设施。 ⑤罐外地面流出物清理。 ⑥根据清理需要搭拆脚手架。 ⑦完成罐内部表面、所有附件的清理、接管和开孔疏通以及破损、脱落衬里、防腐涂层的清理。 ⑧由于清罐原因导致的罐外设施的油污、杂物的清理。 ⑨从罐清出沉积物再运往业主指定地点。上述条款所列的工作内容并非每一个罐都有，以现场实际及业主交底为准。 各类罐的情况如下： 1、煤液化中心 粉煤制剂区域：9台；液化区域：14台。 2、煤间接液化生产中心煤间接液化装置：10台。 3、环储生产中心 油品区域：68台。 环保四套区域：9台。 污水区域：46台。 水汽区域：12台。 4、煤气化生产中心气化装置：21台。 净化装置：4台。 油渣萃取装置：14台。 5、所有储罐情况详见招标文件第五章委托人要求附表5-1《储罐介质及清理要求》。 ①具体清理罐的时间和数量等目前均不能确定，由煤制油公司根据生产、检修实际情况予以确定。 ②装有各种介质，包括但不限于污水、油、常见化学品，也包括酚、苯等具有对人体有害的物质及煤制油生产过程的其它中间物料。 ③罐内装有的介质：招标文件第五章委托人要求附表5-1《储罐介质及清理要求》列介质为正常介质，由于工艺或设备原因会发生变化，且大多会携带煤粉、锈或未知杂物。 ④罐容积大小各异，罐有地上安装的也有埋地的，大多数罐是封闭的，也有个别罐是敞口的。 ⑤若个别罐规格、尺寸有较大偏差或错误，以现场实际（内径）为准。2.2其他：项目服务期：自合同签订之日起三年。2.3项目地点：内蒙古伊金霍洛旗乌兰木伦镇马家塔。 3.投标人资格要求 3.1资质条件和业绩要求： 【1】资质要求：（1）投标人须为依法注册的独立法人或其他组织，须提供有效的证明文件。（2）投标人须具有并提供有效的质量管理体系、环境管理体系、职业健康安全管理体系认证证书。（3）投标人须具有并提供合法有效的《安全生产许可证》。（4）投标人须具有并提供住房和城乡建设主管部门颁发的石油化工工程施工总承包三级及以上资质。 【2】财务要求：/ 【3】业绩要求：2019年1月至投标截止日（以合同签订时间为准）投标人应至少具有石油化工（或煤化工）生产企业单个合同额不小于100万元的清罐服务业绩2份，投标人须提供能证明本次招标业绩要求的合同和对应的用户证明扫描件，合同扫描件须至少包含合同买卖双方盖章页、合同签期、合同金额、服务范围等信息；用户证明须由最终用户盖章，可以是验收证明或使用证明或回访记录或其他能证明合同履约良好的材料（业绩若为框架合同须同时提供结算材料盖章件；业绩仅限储存含有易燃、易爆、有毒、有害介质之一的储罐，且公称容积不小于1000立方米，须在合同或用户证明中体现介质内容）。 【4】信誉要求：/ 【5】项目负责人的资格要求：/ 【6】其他主要人员要求：/ 【7】设备要求：/【8】其他要求：/ 注：母子公司资质业绩不得互相借用。 3.2本项目不接受联合体投标。 4.招标文件的获取 4.1凡有意参加投标者，购标前必须在“国家能源招标网”（http://www.chnenergybidding.com.cn）完成国家能源集团供应商注册，已注册的投标人请勿重复注册。注册方法详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“投标人注册、标书购买、支付方式等操作说明”。 4.2购标途径：已完成注册的投标人请登陆“国家能源招标网投标人业务系统”，在线完成招标文件的购买。 4.3招标文件开始购买时间2022-03-15 08:30:00，招标文件购买截止时间2022-03-2116:30:00。 4.4招标文件每套售价每标段（包）人民币第1标段（包）500.0元，售后不退。技术资料押金第1标段（包）0.0元，在退还技术资料时退还（不计利息）。 4.5未按本公告要求获取招标文件的潜在投标人不得参加投标。 4.6其他：/ 5.招标文件的阅览及投标文件的编制 本项目采用全电子的方式进行招标，投标人必须从“国家能源招标网投标人业务系统”“组件下载”中下载《国家能源招标网投标文件制作工具》及相关操作手册进行操作，具体操作流程如下：1）投标人自行登录到“国家能源招标网投标人业务系统”：http://www.chnenergybidding.com.cn/bidhy。 2）点击右上方“帮助中心”按钮，下载《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》。 3）点击右上方“组件下载”按钮，在弹出的页面中下载“国家能源招标网驱动安装包”及“国家能源招标网投标文件制作工具”并安装。 注：本项目招标文件为专用格式，投标人须完成上述操作才可以浏览招标文件。 4）投标人必须办理CA数字证书方可完成投标文件的编制及本项目的投标，CA数字证书办理流程详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“国家能源招标网电子招投标项目数字证书办理流程及须知”。 注：投标人需尽快办理CA数字证书，未办理CA数字证书或CA数字证书认证过期的，将导致后续投标事项无法办理。 5）投标人须按照招标文件要求在“国家能源招标网投标文件制作工具”中进行投标文件的编制。具体操作详见《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》，其中以下章节为重点章节，请投标人务必详细阅读。 1.1--1.7章节（系统前期准备） 1.9章节 （CA锁绑定）2.5章节 （文件领取） 2.9章节 （开标大厅） 3.1章节 （安装投标文件制作工具） 3.2章节 （电子投标文件制作） 6.投标文件的递交及开标 6.1投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）及开标时间为2022-04-06 15:00:00（北京时间），投标人应在投标截止时间前通过“国家能源招标网投标人业务系统”递交电子投标文件。 6.2逾期送达的投标文件，“国家能源招标网投标人业务系统”将予以拒收。 6.3开标地点：通过“国家能源招标网投标人业务系统”公开开标，不举行现场开标仪式。 7.其他 / 8.发布公告的媒介 本招标公告同时在国家能源招标网（http://www.chnenergybidding.com.cn）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com）上发布。 9.联系方式 招 标 人：中国神华煤制油化工有限公司鄂尔多斯煤制油分公司地 址：内蒙古鄂尔多斯市伊金霍洛旗乌兰木伦镇马家塔 0477-8283005 邮 编：017209 联 系 人：刘庆华 门显锋 电 话：0477-8923522 电子邮箱：10510290chnenergy.com.cn 招标代理机构：中国神华国际工程有限公司 地 址：陕西省榆林市神木县大柳塔镇神东小区 邮 编：719315 联 系 人：郝帅 电 话：0912-8226307电子邮箱：20002958@shenhua.cc 国家能源招标网客服电话：010-58131370 国家能源招标网登录网址：http://www.chnenergybidding.com.cn

最近，挪用、乱用科研经费现象受到公众广泛关注，舆论矛头直指科研人员。乱用科研经费理应受到法律制裁，但《中国科学报》记者调查发现，这些现象的背后还存在更为本质的社会问题，科研&ldquo 工蜂&rdquo 的生存问题亟待关注。 　　忙于生计的科研&ldquo 工蜂&rdquo 　　10月底，张毅(化名)收到了本月工资单，工资单上各种收入加起来不到5000元。他不禁对着工资单苦笑：&ldquo 这点工资还要用来养房子、车子、孩子!&rdquo 　　张毅是湖北某省属高校的一名副教授，从事生物学方面的研究，偶尔还能拿到省里或者国家的科研经费。他在日本工作过一段时间，他看到，日本教授一旦获得职位，其工资收入便能够养活一家人。&ldquo 现在，我很羡慕他们能安安心心地 搞科研。&rdquo 他说。 　　中科院长春应化所一名副研究员也告诉《中国科学报》记者，2003年，他在美国做博士后，每月工资折合人民币一万多元，而2009年回国后，身为副研的他，工资仅有4500元左右。 　　2012年9月，创造&ldquo 蚁族&rdquo 一词的对外经贸大学公共管理学院副教授廉思出版了《工蜂：大学青年教师生存实录》一书。 　　书中指出，和那些有名望的专家学者相比，高校青年教师收入少得可怜 甚至也无法和那些公司白领、金领相比。要想改变窘迫的生活状况，必须想办法赚钱。然而，他们又被科研任务捆绑，可谓付出多、回报少。因此，廉思用&ldquo 工蜂&rdquo 来形容这些拥有知识、创造知识的高校青年教师。 　　&ldquo 都说教师、科学家是高尚的职业，但这点工资让我们如何&lsquo 高尚&rsquo ?&rdquo 张毅表示。社会地位和经济地位严重不匹配，为了过上体面的生活，科研&ldquo 工蜂&rdquo 不得不忙于生计。 　　在廉思的调查中，青年教师为了摆脱窘迫的生活状况，往往在外做兼职、代课、帮人做工程设计。而最近，关于科研人员挪用、乱用科研经费的质疑让很多科研&ldquo 工蜂&rdquo 觉得很委屈。 　　&ldquo 科研经费的确该用在刀刃上，但作为青年科研人员，工资和经费几乎难以维持生活与科研。有时甚至还要拿私人积蓄补贴实验室。&rdquo 张毅愤愤不平地说。 　　甘肃农业科学院助理研究员李世腾(化名)也为科研&ldquo 倒贴钱&rdquo 。&ldquo 前几年出差补助每天只有30块，要是雇车、吃饭，自己还要往里面贴钱。&rdquo 他说，&ldquo 没人愿意出差。&rdquo 　　智力劳动应受尊重 　　&ldquo 要科研，还是要生存?&rdquo 面对生活与科研的双重压力，普通科研人员产生了这样的疑问。 　　在两者之间，很多人选择&ldquo 填饱肚子&rdquo 。他们开始不断地争取横向课题和其他渠道的资金，做大量低水平，甚至是重复性劳动的研究，违规报销和套用经费的行为也随之产生。 　　&ldquo 要想做好科研，生活得有保障。&rdquo 张毅说。 　　&ldquo 没有体面的薪资和严格的执法，哪个行业都一样，别指望科研人员会更高尚一点。&rdquo 中科院电工所研究员霍小林告诉《中国科学报》记者。 　　目前，我国的科研经费管理办法明确指出劳务费预算占项目经费总预算的比例应该严格控制在15%以内，而且只能用作支付项目组临时人员的工资以及咨询专家的费用，正式的科研人员不允许从中支付应有的智力成果收入。 　　张毅表示：&ldquo 我自己承担的课题不能给自己发劳务费，只能给学生发劳务费。这简直太荒唐了!&rdquo 　　采访中，科研人员们都向《中国科学报》记者表示，在现有的科研经费管理中，他们感到在科研中的劳动投入得不到承认。 　　清华大学人文学院科技与社会研究所副所长李正风曾撰文指出，&ldquo 科研经费的人员相关费用的预算比例过低&rdquo 是目前课题制科研经费管理的问题之一。 　　中科院心理所研究员罗非也指出，国家规定给科研人员的薪水的确微薄，不改变政策,单纯追究科研单位和科研人员的责任，是不合理的。 　　李正风在一篇论文中指出，我国国家科技计划的经费配置长期存在着&ldquo 见物不见人&rdquo 的思想，重视物质条件建设，忽略研究者的劳动报偿。 　　他进一步解释，在计划经济体系中，科研单位的人员工资都由财政&ldquo 足额&rdquo 拨付。然而，随着市场经济的推行，在科研人员的劳动报偿要完全或者&ldquo 部分&rdquo 通过市场机制获得的前提下，充分尊重科研人员的劳动是提高科研人员工作积极性和提高科研水平的必要保障。 　　劳务费到底怎么给 　　记者在调查中获悉，在欧美等发达国家，科研和教育事业单位参照公务员待遇。除此之外，课题经费有相当一部分是劳务费，作为科研人员的补贴。 　　例如，在美国和日本，科研经费通常分为两部分，一部分是直接面向研究人员的科研补助，只限用于与研究相关的事宜 另一部分则不但可用于研究成果专利申请相关费用，还可用于支付研究负责人和辅助研究人员的薪酬。 　　&ldquo 应该普遍提高科研人员的基本收入。&rdquo 中科院政策所研究员陈安认为提高收入是解决问题的关键所在。 　　李正风则建议，应取消正式科研人员不能提取劳务费的限制，建立按劳取酬的机制，并设置额度。&ldquo 这样既承认了科研人员的劳动，也限制了其盲目申请经费以获得额外收入的现象。&rdquo 　　中科院院士李小文也表示，国家应该理直气壮地增加科技投入中人头费的比重。他建议，可以以&ldquo 千人计划&rdquo 获得者为参照系，建构一个合理的、金字塔形的实际收入梯次结构。 　　&ldquo 当科研经费的增加或减少不能对科研人员尊严地位的提高产生决定性影响时，科研经费自然就会被科学家按规矩严格使用。&rdquo 陈安指出。 　　陈安认为，要打破经费管理&ldquo 立规极严&rdquo 、&ldquo 执行极难&rdquo 的局面，尊重科学研究的灵活性和规律性 同时减少不同层级职称之间收入的巨大差距。 　　李小文指出，要增加对中小项目的科研投入，扩大青年基金的范围。并在此基础上，建立项目申请的金字塔结构，让其成果体现在进一步的优青、面上等基金的申请上，以此激发希望和动力。 　　上海交通大学科学史与科学文化研究院教授李侠进一步强调中小项目扩容的重要性，&ldquo 这会在更短的时间内培养能够服务于科学事业的年轻人，而他们是未来科学的发展基础&rdquo 。

p 　　当我们在谈论生命时，我们谈论的都是化学分子。DNA也好，蛋白质也罢，正是这些生物大分子发生的原子重排，才催生出无数生化反应，为地球带来生命。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.JPEG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/c0bbe2b5-3415-4594-bc51-72b794f474de.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 　　本研究的主要负责人David Liu教授(图片来源：Broad研究所) /strong /p p 　　今日，Broad研究所的华人学者David Liu教授公布了一项了不起的研究!他的团队开发了一种“碱基编辑器”，能在细胞内用简单的化学反应，使DNA的一种碱基进行原子重排，让它变成另一种碱基。与CRISPR-Cas9等流行的基因编辑手段不同，这种技术无需使DNA断裂，就能完成基因的精准编辑。这项研究发表在了顶尖学术期刊《自然》上。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.JPEG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/25395cd0-f659-4486-b95c-07cbee1c729a.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　将近一半的致病变异来源于C-G组合到A-T组合的改变(图片来源：《自然》) /strong /p p 　　要看懂这项研究，我们先来看看DNA本身。我们知道，DNA的双螺旋结构由4种碱基：腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)与鸟嘌呤(G)组成。它们A和T配对，C和G配对，就像字母一样，编写了人类的遗传信息。然而由于化学结构的问题，C这个字母不大稳定，容易出现自发的脱氨突变，把原本的好好的C-G组合，变成A-T组合。据估计，每天人类的每个细胞里都会出现100-500次这样的突变。而人类已知的致病单碱基变异，高达一半属于这种突变。 /p p style=" text-align: center " img title=" 003.JPEG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/3079c9ad-aff8-4c2e-b7ab-54dc17de1cbe.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 　　合适的脱氨反应能将腺嘌呤转变为结构类似于鸟嘌呤的肌苷(图片来源：《自然》) /strong /p p 　　换句话说，如果我们能定点修复这些基因突变，把A-T变回C-G，就有望从根源上纠正人类的许多遗传疾病。这正是Liu教授团队的研究思路。在实验室中，他们观察到了一个很有意思的现象——腺嘌呤(A)在出现脱氨反应后，会变成一种叫做肌苷的分子，而它与鸟嘌呤(G)的结构非常接近，也能成功骗过细胞里的DNA聚合酶。简单的几轮DNA复制后，A-T组合就能变回C-G。 /p p 　　但科学家们遇到一个棘手的问题——自然界中并没有能够在DNA中催化腺嘌呤进行脱氨反应的酶。 /p p 　　如果没有现成的道路，那就开辟一条!在人体中，科学家们发现了一种叫做TadA的酶，它能催化转运RNA上的腺嘌呤(A)，使它脱氨。尽管催化的对象不同，但Liu教授的团队认为它有足够的应用潜力。于是，利用演化的力量，科学家们对TadA进行了改造。他们将编码TadA的基因引入大肠杆菌内，并寄希望于这种酶能在大肠杆菌快速的繁衍中，突变出催化DNA腺嘌呤的能力。 /p p style=" text-align: center " img title=" 004.JPEG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/77d2e2cb-4181-4432-b16c-f701f36c851b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　本研究中，碱基编辑器的作用机理(图片来源：《自然》) /strong /p p 　　同时，科学家们也想到，DNA上的腺嘌呤特别多，总不能把他们全都转化为鸟嘌呤吧。因此，特异性地对某个碱基进行催化，是这套系统迈入实际应用的关键。Liu教授想到了自己的实验室邻居张锋教授，这名华人学者以CRISPR基因编辑技术而闻名于世。如果我们借助CRISPR-Cas9系统的精准，但不让它切开双链DNA，或许就能定点对腺嘌呤进行原子重排，让它变成另一种碱基。为此，科学家们在筛选TadA酶的过程中，也同样引入了一套切不动DNA的特殊CRISPR-Cas9系统，用于精准定位。 /p p 　　功夫不负有心人!这套系统虽然极为复杂，但在经历了漫长的7代筛选后，Liu教授团队终于开发出了一款全新的“碱基编辑器”，其核心正是能有效针对DNA的TadA酶。无论是在细菌里，还是在人类细胞中，这款编辑器都能顺利发挥作用。在人类细胞里，它的编辑效率超过了50%! /p p style=" text-align: center " img title=" 005.JPEG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/e1500d56-ca99-4809-932c-2bd6c898751f.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　这套系统能有效用于人类细胞(图片来源：《自然》) /strong /p p 　　尽管这套系统利用了CRISPR-Cas9系统，但科学家们在这篇论文里指出，他们开发的技术与CRISPR-Cas9系统各有千秋。在矫正单碱基突变方面，它比CRISPR-Cas9系统更为有效，也更“干净”。它几乎没有引起任何随机插入和删除等突变，在全基因组里的脱靶效应也要好于CRISPR-Cas9技术。要知道，这可是人们对CRISPR-Cas9技术安全性的最大担忧之一。 /p p 　　先前，研究人员们也同样开发了编辑其他碱基的方法。目前，Liu教授的团队已经有了把C变成T，把A变成G，把T变成C，以及把G变成A的工具。诚然，这些工具目前距离人类临床应用还有不小的距离。但要知道，它只涉及碱基的原子重排，无需让DNA双链断裂，从而降低了基因治疗过程中的风险。此外，许多遗传病都是单基因突变，用这些工具进行治疗也显得更为有的放矢。 /p p 　　我们感谢Liu教授的团队为我们带来如此令人兴奋的基因编辑新工具。毫无疑问，基因编辑的时代已经到来，你准备好迎接冲击了吗? /p p 　　参考资料：[1] Programmable base editing of AT to GC in genomic DNA without DNA cleavage /p p & nbsp /p

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近日，据科技部网站发布，为规范人类基因组编辑研究行为，促进人类基因组编辑研究健康发展，国家科技伦理委员会医学伦理分委员会研究编制了《人类基因组编辑研究伦理指引》，供相关科研机构和科研人员参考使用。世界卫生组织人类基因组编辑治理和监督全球标准专家咨询委员会成员、国家科技伦理委员会委员、中国医学科学院生命伦理学研究中心执行主任 翟晓梅带领她的团队编撰了这一指引。仍存巨大争议的人类基因组编辑技术人类基因组编辑技术在国际和国内都有巨大争议。一方面，受典型案例的影响，很多人一谈到对人的基因编辑就非常敏感，将其视为禁区；另一方面，有人质疑，基因编辑这样的好技术为什么不尽快应用造福人类。据相关报道，翟晓梅指出，贺建奎基因编辑技术应用行为的问题在于，从实质伦理学来看，科学上不安全，医学上不必要，在代际伦理问题上毫无意识；从程序伦理学上看，还反映出伦理审查的形式化，以及部门壁垒产生的监管上的困难和漏洞。贺建奎当时违反伦理的依据主要是2003年科技部和原卫生部联合印发的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》。而如今，人类基因组编辑研究有了国家级的伦理指引。基因组编辑技术快速发展，目前已广泛应用于生物医学研究，并为诊断、治疗和预防遗传性疾病提供了新的手段。人类基因组编辑研究涉及对人遗传物质的改变，风险难以预测，不仅关乎人类个体的尊严和福祉，还可能引发一系列伦理、法律和社会问题，对人类社会造成显著而深远的影响。为规范人类基因组编辑研究行为，促进人类基因组编辑研究健康发展，研究制定人类基因组编辑研究伦理指引。敲重点！基因编辑严禁用于生育对生殖细胞、受精卵或人胚进行基因组编辑研究时，严禁将编辑后的生殖细胞、受精卵或人胚用于妊娠及生育。体细胞基因组编辑临床研究的主要目的是治疗或预防疾病。体细胞临床研究应基于基础研究证据，进行必要的动物实验及临床前体外实验以获得开展临床研究所需的安全性、有效性循证。涉及人胚和胎儿体细胞的基因组编辑研究，还须审慎考虑并评估可能造成可遗传变异的风险，尤其是在人胚发育早期阶段，避免可遗传的基因组被编辑的风险。原文如下：人类基因组编辑研究伦理指引1. 目的基因组编辑技术快速发展，目前已广泛应用于生物医学研究，并为诊断、治疗和预防遗传性疾病提供了新的手段。人类基因组编辑研究涉及对人遗传物质的改变，风险难以预测，不仅关乎人类个体的尊严和福祉，还可能引发一系列伦理、法律和社会问题，对人类社会造成显著而深远的影响。为规范人类基因组编辑研究行为，促进人类基因组编辑研究健康发展，研究制定人类基因组编辑研究伦理指引。2. 术语2.1 基因组编辑（genome editing）指对细胞或生物有机体DNA进行特定改变的一种方法。2.2 体细胞（somatic cell）指身体组织中除了精子和卵子及其母细胞之外的细胞。2.3 生殖细胞（germ cell）指精子和卵子，以及在细胞谱系中可产生精子和卵子的细胞。2.4 生殖系基因组编辑（germ-line genome editing）指使生殖细胞、受精卵或胚胎的DNA产生改变的基因组编辑活动。3. 基本原则3.1 增进人类福祉增进人类福祉和促进社会繁荣是人类基因组编辑研究的原动力，也是人类基因组编辑的首要原则。该原则体现了以人为本的理念，从价值判断维度引导和促进人类基因组编辑研究沿着向善的轨道发展。3.2 尊重人开展人类基因组编辑研究活动应尊重人的尊严，保障研究参与者的知情权、隐私权和自主决定权等基本权益。使用人胚（embryo）的研究应基于科学依据并符合伦理要求。3.3 审慎负责开展人类基因组编辑研究必须审慎评估人类基因组编辑技术的使用条件，充分考虑其研究应用的科学价值与社会价值，并重点关注潜在风险，特别是临床研究时，应充分评估拟解决疾病的严重程度与潜在风险，在“行动优先”与“防范优先”两类立场之间寻求恰当的平衡。开展人类基因组编辑研究应坚持科学标准和专业规范，确保高质量的研究设计，有效的风险控制措施，全过程的风险监测，并接受恰当的监管。3.4 公平公正开展人类基因组编辑研究旨在促进科学知识的增长，满足公众尚未被满足的健康需求，促进社会公正和人群健康平等。应公平选择研究参与者，制定科学合理的纳入/排除标准，公平分配研究获益与风险。研究成果应被公平分配，能够惠及包括脆弱人群在内的相关群体。研究成果转化应优先考虑医疗领域新技术的可及性和可负担性，而不应仅由市场决定。3.5 公开透明开展人类基因组编辑研究应公开透明，建立利益相关方和社会公众的合理参与机制。在保护隐私和个人信息前提下，加强信息共享，客观准确公开研究信息和研究成果，减少重复研究，提高研究质量。4. 一般要求4.1 目的合理人类基因组编辑研究应具备重要的科学价值与社会价值。临床研究应仅限于以治疗或预防为目的的医学干预。禁止对研究参与者进行非医疗目的的基因组改变。4.2 保护研究参与者人类基因组编辑研究伴随着难以评估的、长期的甚至不可逆的风险，应确保对研究参与者的安全和基本权益的考量重于对科学知识增长及对未来人类健康获益的考量。4.3 研究资质及条件开展人类基因组编辑的研究人员应恪守科研规范，具备相应的专业能力和水平，经过专门的技能培训和伦理培训。研究团队及相关研究机构应具备满足研究要求的关键技术、研究条件和基础设施等。4.4 知情同意开展人类基因组编辑研究应获得研究参与者明确、有效的知情同意。知情同意书的内容和知情同意的获取过程应规范有效。如果研究过程中发现风险可能增加时，应再次获取研究参与者明示的知情同意。研究参与者为无民事行为能力者，应获得监护人的同意；研究参与者为限制民事行为能力者，应获得监护人的同意，并获得研究参与者的赞同。研究参与者可在任何阶段无条件退出研究。5. 特殊要求5.1 人类基因组编辑的基础研究和临床前研究对生殖细胞、受精卵或人胚进行基因组编辑研究时，严禁将编辑后的生殖细胞、受精卵或人胚用于妊娠及生育。开展涉及体细胞、生殖细胞、受精卵以及体外人胚等基因组编辑研究时，样本来源须合法合规，且应对使用这些样本的必要性和不可替代性予以充分说明，人胚体外培养等的剩余生物材料处理应遵守国际国内公认的伦理准则和技术标准。5.2 人类基因组编辑的临床研究5.2.1 体细胞基因组编辑临床研究体细胞基因组编辑临床研究的主要目的是治疗或预防疾病。体细胞临床研究应基于基础研究证据，进行必要的动物实验及临床前体外实验以获得开展临床研究所需的安全性、有效性循证。体细胞基因组编辑策略的使用，应有恰当的适应证，且必须与其他可替代治疗方法，如小分子疗法、生物制剂治疗、其他基因治疗等方法进行综合比较，对其安全性、有效性、可及性和卫生经济学等因素进行评估，充分论证体细胞基因组编辑临床研究的科学性和合理性。临床研究时，应特别关注是否有引起生殖细胞发生意外改变的证据。涉及人胚和胎儿体细胞的基因组编辑研究，还须审慎考虑并评估可能造成可遗传变异的风险，尤其是在人胚发育早期阶段，避免可遗传的基因组被编辑的风险。5.2.2 生殖系基因组编辑临床研究人类生殖系基因组编辑包括引入自然界存在的变异、产生完全新的可能有益的遗传改变等。由于这些基因改变将可能作为人类基因库的一部分传递给未来世代，因此需要更深入的伦理考量，包括但不限于:（1）编辑错误（脱靶）、编辑不完整的风险；（2）难以预测的有害影响，这些影响可能源自于目的基因组被编辑的过程中，与其他基因和环境的交互作用以及产生新的基因变异等；（3）改变的基因一旦被引入人类，将难以消除，并且不会仅仅保持在某一个社群或国家；（4）对某些群体的永久性基因“增强”，可能会有损人的尊严，加剧社会的不平等；（5）生殖系基因组编辑的临床研究，应特别考虑个体和未来世代存在携带变异基因的可能性；（6）使用生殖系基因组编辑技术对人类演化（evolution）/衍化（derivation）的影响。目前进行任何生殖系基因组编辑的临床研究是不负责任和不被允许的。只有在对获益与风险以及其他可供选择的方案进行充分理解和权衡，安全性和有效性问题得以解决，已获得广泛的社会共识，经严格审慎的评估并在严格监管下，才可考虑开展临床研究。本指引由国家科技伦理委员会医学伦理分委员会研究制定，定期评估，适时修订。 国家科技伦理委员会医学伦理分委员会2024年7月 主要参考文件[1] 《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（2023）[2] 《科技伦理审查办法》（2023）[3] 《关于加强科技伦理治理的意见》（2022）[4] 《中华人民共和国刑法修正案（十一）》（2020）[5] 《中华人民共和国民法典》（2020）[6] 《中华人民共和国生物安全法》（2020）[7] 《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》（2019）[8] 《医疗技术临床应用管理办法》（2018）[9] 《生物技术研究开发安全管理办法》（2017）[10] 《人类辅助生殖技术管理办法》（2001）[11] 《基因工程安全管理办法》（1993）[12] Human genome editing: a framework for governance. (WHO, 2021) https://www.who.int/publications/i/item/9789240030060[13] Human genome editing: Science, ethics, and governance. (U.S. National Academy of Sciences, National Academy of Medicine, 2017).https://doi.org/10.17226/24623

中国科学院微生物研究所刘翠华团队长期致力于病原感染与宿主免疫调控方面的研究，在病原感染免疫以及蛋白泛素化等翻译后修饰调控机制等方面取得了一系列成果，先后在Nature Immunology、Molecular Cell、Nature Communications、Autophagy、Proc Natl Acad Sci、Cellular & Molecular Immunology、EMBO reports等杂志发表系列研究工作，为结核病（TB）等疾病防治提供了多种新思路和潜在新靶点。　　炎症性肠病（IBD）是一类因免疫反应失调所致的反复发作的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），多发于结肠和回肠末端。近几十年来，中国乃至全球的IBD发病率呈明显上升趋势，且目前临床上尚未找到有效根治IBD的治疗方案。肠道免疫系统能通过多种细胞和分子机制维持肠道免疫稳态，其紊乱可能导致多种炎症和免疫性疾病乃至肿瘤的发生。深入探寻肠道免疫微环境稳态的调控机制将为IBD等肠道免疫性疾病的防治提供新的分子标识。OTUD1 作为一种重要的去泛素化酶可调控自身免疫性疾病、病毒和真菌感染以及肠癌发生，但其在肠道炎症性疾病中的作用及调控机制尚不清楚。　　近期，刘翠华团队与军事科学院军事医学研究院张令强研究员团队的最新合作研究揭示：去泛素化酶OTUD1能与RIPK1结合并通过去除其627位赖氨酸的K63多聚泛素化修饰，阻碍RIPK1对下游信号分子NEMO的招募及NF-κB信号通路的激活，进而抑制肠道免疫细胞中促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-6和IL-1β等）的产生及肠炎发生（图1）。该研究发现葡聚糖硫酸钠（DSS）处理可诱导小鼠结肠组织中OTUD1的表达升高。通过在Otud1敲除小鼠中构建DSS结肠炎模型，发现Otud1敲除促进了小鼠肠道组织中促炎细胞因子的产生和肠炎发生。　　同时，小鼠骨髓移植实验也证明了髓系细胞表达的OTUD1对肠炎的抑制作用是必不可少的。进一步的机制探寻发现LPS能诱导OTUD1启动子区域的低甲基化从而促进OTUD1的高表达。之后OTUD1与RIPK1相互作用并通过去除RIPK1的627位赖氨酸的K63多聚泛素链，从而抑制其对NEMO的招募以及NF-κB信号通路的激活。该研究还发现相比于健康人群，UC患者肠道粘膜中OTUD1的表达更低，并且与UC相关的OTUD1 G403V突变体丧失了抑制RIPK1介导的NF-κB信号激活和肠炎发生的能力。　　综上，该研究揭示了去泛素化酶OTUD1通过去除RIPK1的K63多聚泛素链而抑制肠道免疫细胞中NF-κB通路介导的促炎细胞因子的产生进而抑制肠炎发生的分子机制，表明以OTUD1-RIPK1信号轴为靶点的免疫干预可能是治疗IBD的有效途径，该研究为肠道炎症性疾病的防治提供了潜在的干预新靶点。图1：去泛素化酶OTUD1抑制肠炎发生的机制示意图　　相关结果已在线发表于Cellular & Molecular Immunology，题为“The deubiquitinase OTUD1 inhibits colonicinflammation through suppressing RIPK1-mediated NF-κB signaling”。军事科学院军事医学研究院的吴波博士，中科院微生物研究所的博士研究生强丽华，清华大学-军事科学院联合培养博士研究生、中科院微生物研究所的客座研究生张勇以及军事科学院军事医学研究院的付业胜博士为本文共同第一作者，中科院微生物研究所的刘翠华研究员和军事科学院军事医学研究院、国家蛋白质科学中心（北京）的张令强研究员为本文共同通讯作者。苏州大学生物医学研究院的郑慧教授为本研究提供了Otud1敲除小鼠。该研究受到了国家生物安全特别项目、国家自然科学基金、中科院战略先导科技专项和蛋白质组学国家重点实验室等联合资助。　　文章链接：https://www.nature.com/articles/s41423-021-00810-9

2020年6月23日习近平总书记在全国禁毒工作先进集体和先进个人表彰会议上就禁毒工作做出了重要指示，要求坚持厉行禁毒方针，打好禁毒人民战争，完善毒品治理体系，深化禁毒国际合作，推动禁毒工作不断取得新成效，为维护社会和谐稳定、保障人民安居乐业作出新的更大贡献。在国家“十四五”规划中污水检毒也已经成为了禁毒工作的重要手段，污水验毒可以客观、全面的反应城市毒情，为公安机关锁定“毒源”提供有利的技术支持。目前，污水验毒已成为各省监控毒情的重要技术手段，很多省市在2018年就已经开始开展对全省的污水样本进行检测，并取得了一定的成效，目前该技术已经开始得到大范围的推广。污水中主要检测的毒品包括：吗啡、可待因、、O6-单乙酰吗啡、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、苯甲酰爱康宁、氯胺酮、去甲氯胺酮、MDA、可卡因、美沙酮等，同时需要检测常量的可替宁，作为人群基数标志物。目前，较常见的污水毒品检测方法有离线固相萃取法和在线固相萃取法两种方案，两种方案前处理流程如下：离线固相萃取法：在线固相萃取法：两种前处理方法对比：离线固相萃取法在线固相萃取法污水取样量50ml10ml是否需要对水样进行酸化需要不需要单个样本耗时175分钟18分钟前处理耗材（按照每个样品做两次平行计算）一次性过滤器3-5个一次性酸性SPE小柱 2个一次性碱性SPE小柱 2个分析色谱柱 1套一次性过滤器1个在线富集柱 1套分析色谱柱 1套需要配置的前处理设备全自动固相萃取仪离心浓缩仪移液枪移液枪每天可处理和分析的样品数量20个100个自动化程度中等高综上所述，在线固相萃取法相较于离线固相萃取法，具有明显的方法学优势，样本检测耗时只有离线法的十分之一，检测成本只有离线法的十分之一，每日检测速度是离线法的十倍。目前，成都珂睿开发的双鱼-I在线固相萃取系统，在与质谱联用后，可以非常方便而有效的将污水验毒工作开展起来，可同时监测多达近30种毒品，且可随着工作的深入，形势的变化，对监测的毒品种类进行扩展，有效达到毒情监测的目的。目前珂睿可以检测的毒品包括但不限于：a. 常见毒品及代谢物15种：吗啡、可待因、O6-单乙酰吗啡、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、MDA、可卡因、苯甲酰爱康宁、氯胺酮、去甲氯胺酮、美沙酮、甲卡西酮、卡西酮、四氢大麻酸。b. 芬太尼类毒品6种：芬太尼、去苯乙基芬太尼，呋喃芬太尼，舒芬太尼、卡芬太尼、瑞芬太尼。c. 新精活物质8种：氟硝西泮、MDPV、对甲氧基甲基苯丙胺、甲氧麻黄酮、1-（3-三氟甲基苯基）哌嗪、1-（3-氯苯基）哌嗪、苄基哌嗪、氟胺酮。d. 制毒原料5种：麻黄碱、伪麻黄碱(冰毒原料)、邻酮（氯胺酮原料）、NPP和4-ANPP（芬太尼原料）本方案完全满足公安部JD/Y JY02.10-2021“水样中21种毒品及代谢物与可替宁的测定”技术规范要求。我们按照方法要求，对污水中12种毒品进行了方法学相关的一系列测试，包括准确性、方法检出限、定量限、污水中基质效应、标准曲线线性相关系数、每种毒品保留时间偏差、样品重复性和双样平行相对相差等，得出了一系列数据，充分证明了双鱼-I在线固相萃取系统的方法可靠性。本次测试所用仪器设备为：双鱼-I在线固相萃取系统+API4000型三重四级杆串联质谱仪。样本情况：A、B、C三个污水样本（每瓶200ml），其中含有的12种毒品已知浓度。操作步骤：1.取样本10ml，过0.22um水相膜，至进样瓶中2.进样瓶中加入氘代内标（12种氘代含量均为25ng/mL），振匀3.取进样瓶中2mL样本进样目标物检出限ng/L（S/N≥3）定量限ng/L（S/N≥10）内标在盲测污水样本中基质效应%（回收率）线性关系方程线性相关系数吗啡0.3183.2Y=0.02679X-0.048700.9997706-单乙酰吗啡0.51109Y=0.01876X+0.006400.99864可待因0.51101Y=0.02034X+0.003560.9986美沙酮0.21123Y=0.01639X+0.105360.99903甲基苯丙胺0.2194Y=0.01933X+0.117440.99929苯丙胺0.2187.3Y=0.0187X+0.109710.99924氯胺酮0.2190.1Y=0.01889X+0.094030.99967去甲氯胺酮0.5179.5Y=0.02229X+0.069610.99981MDMA0.2197.5Y=0.02199+0.016020.99762MDA0.5199.5Y=0.01991X+0.050.99985可卡因0.21106Y=0.02293X+0.016480.99718苯甲酰爱康宁0.5168.8Y=0.02117X+0.026960.99847方法检出限、定量限、污水中基质效应、线性关系考察（定量限均可达1ng/L, 回收率均在68%-125%之间，线性相关系数均优于0.998）目标物保留时间偏差(%)样品重现性（RSD, %, n=6）平行双样相对相差（%）ABCABCABC吗啡0.1290.1210.1932.5171.9893.5920.680.982.0406-单乙酰吗啡0.1280.0370.0372.0521.6260.9682.983.380.47美沙酮0.1560.2150.1952.2641.1311.531 4.551.030.74甲基苯丙胺0.1560.0670.0373.391.7643.0054.711.035.79苯丙胺0.1970.1970.1970.8210.6161.484.923.282.78氯胺酮0.1240.1240.1471.4120.6512.3282.431.982.75去甲氯胺酮0.110.110.111.2230.9611.3752.363.661.11MDMA0.0640.0350.0351.1831.3440.5643.481.493.13MDA0.1810.060.060.5290.9550.7172.222.164.82可卡因0.1040.1040.1040.5030.7342.270 0.111.613.09苯甲酰爱康宁0.1790.1790.1092.9764.1252.574.121.685.22保留时间与标准品的偏差均小于0.2%，样品的重现性RSD均小于3%，双样平行相对相差小于6%珂睿双鱼-I在线固相萃取与Sciex三重四级杆串联质谱系统联用（客户现场）考虑到污水毒品检测中，可替宁为常量组分，不适合采用大体积进样，双鱼-I专门设计了双进样器的高配方案，可以在一次序列分析中实现大体积进样分析痕量毒品和常量可替宁，无需对硬件进行任何手动更换或切换，无人值守，全自动获得检测结果。同时考虑到相关用户除污水毒品检测外，可能会开展其它如毛发毒品检测、理化检测等常量分析，双进样器高配方案用户仅通过系统升级和软件控制，即可方便地实现大体积进样与常规小体积进样分析的快速无缝切换，满足多种应用需要。 成都珂睿科技双鱼-I型在线固相萃取系统目前已经多家客户处开展污水中毒品分析的应用，包括公安局和第三方司法鉴定机构，用户反馈良好。2020年珂睿推出了双鱼-I型在线固相萃取系统以及国产第一套污水中毒品分析的在线固相萃取液质联用方案，希望让国产色谱分析仪器能够更好地助力到关系国计民生的检测项目中，真正做到“中国制造服务于中国崛起”！

据中国之声《央广新闻》报道，上海市食品药品监督管理局日前公布了2014年度化妆品质量公告，在抽检的1559件样品中，10个批次品牌化妆品存在质量问题。 　　其中，知名品牌温碧泉八杯水洁面乳菌落超标。同时，美白类、面膜类产品仍然是化妆品质量问题的重灾区。在这些被检出的化妆品当中，比较有知名度的产品是温碧泉八杯水的洁面乳。 　　温碧泉应该说是在国内化妆品当中比较有知名度的，而这款产品的问题就是检出的菌落总数超标，同时检出菌落总数超标的还有其他两种产品，分别是狄诗美隔离修颜双重粉底液和沁花木子痘印修复精华液，2007年国家化妆品卫生规范当中要求，化妆品的菌落总数不能大于1000个菌落单位每毫升，或者1000个菌落单位每克，而菌落总数超标也标志着微生物含量已经处于高度活跃状态，产品本身容易变质，而使用后容易导致人体引起皮肤感染。 　　另外，汞和甲醛超标，也是美白产品当中比较常见的治疗问题之一。在化妆品卫生规范当中，对汞和甲醛含量有明确的限用标准，汞的限量是1毫克每千克，甲醛的限量是2千毫克每千克，在本次抽检当中，超飞斯美白祛斑霜和纤晶强效美白祛斑王都被检出了汞超标。而璞瑞亚麻籽柔顺液被检出了甲醛超标，此外，还有上海惠嘉化妆品有限公司生产的酵母瞬间修复面膜是被检出含有禁用物质，叫做氯倍他索丙酸酯，这种物质是常用在医学上的临床消毒消炎来使用，但不适合作为化妆品的使用成分，属于化妆品当中禁止添加的物质。 　　应该说对于化妆品添加剂的检测主要是涉及到限用物质和禁用物质这两种，在限用物质的检测当中，包括像上述所说菌落总数和汞和甲醛，检测到的限用物质超标，很可能是原料变质，或者在加工过程中污染所导致的。在禁用物品当中，也是明确不能够使用到化妆品当中的添加剂。而检测出禁用物品，则意味着他们很可能是在生产或者加工环节中被人为添加到其中的。

转座在生物体基因重塑过程中具有关键性的作用。IS200/IS605 和 IS607 家族的插入序列（insertion sequences, ISs）是最简单的可移动遗传元素之一，仅包含其转座和调节所需的基因。2021年9月9日，张锋团队在Science杂志上发表了一篇题为 The widespread IS200/605 transposon family encodes diverse programmable RNA-guided endonucleases 的文章（详见BioArt报道：Science | 张锋团队再发文：源于IS200/605转座子家族的多种核酸酶或可成为基因编辑新工具）【1】，重建了CRISPR-Cas9系统的进化起源，发现了3种高度丰富但功能未知的转座子编码的可编程RNA引导核酸酶：IscB、IsrB和TnpB，并对IscB的蛋白功能进行了详细探究。该研究还发现TnpB可能是CRISPR-Cas9/Cas12核酸酶的祖先，推测TnpB也具备RNA引导的核酸酶活性。近日，来自立陶宛维尔纽斯大学的Virginijus Siksnys团队（CRISPR开创者之一，通过研究CRISPR-Cas9 生化性质，得出了Cas9酶可以定点切割DNA的结论，特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱）在Nature杂志上在线发表了题为Transposon-associated TnpB is a programmable RNA-guided DNA endonuclease的研究论文。研究人员通过一系列生化实验证实CRISPR-cas核酸酶的祖先TnpB是可重编程的 RNA 引导的功能性核酸酶。TnpB通过reRNA（right element RNA，长非编码RNA，来源于ISDra2转座子中的RE元件）引导去切割靠近TTGAT转座相关模块（Transposon associated motif, TAM）5’端的DNA，并可以切割人类基因组DNA。如图1所示，IS200/IS605家族的Deinococcus radiodurans ISDra2中包含tnpA和tnpB基因，以及位于两侧的LE（Left element）和RE（Right element）。在纯化TnpB的过程中，作者发现有许多RNA也被一同纯化。对TnpB结合的RNA进行small RNA测序（sRNA-seq）分析，发现它们大多是长度约为150nt的长非编码RNA，来源于ISDra2中的RE序列，作者将这些RNA称为reRNAs（right element RNA）。reRNA 3’端的16nt来源于IS200/IS605转座子的侧翼DNA序列，其余序列与TnpB基因的3’端和RE序列匹配，说明TnpB可以与转座子3’端来源的reRNA形成RNP复合物。图1. D. radiodurans ISDra2位点PAM（protospacer adjacent motif）序列是Cas9或Cas12核酸酶启动DNA切割所必须的，那么TnpB发挥作用可能也需要类似的序列。通过PAM鉴定实验【2】，作者观察到在目标基因5’端上游富集了大量的TTGAT序列，并称之为Transposon Associated Motif (TAM)。体外DNA切割实验证实TnpB具备RNA引导的靶向dsDNA的核酸酶活性。进一步分析发现，将TnpB序列中的RuvC-like活性位点突变后，TnpB失去了切割能力，说明RuvC模块与TnpB的活性相关。研究人员发现实现TnpB的DNA切割功能需要同时满足两个条件：（1）TAM序列；（2）与靶基因匹配的位于reRNA 3’端的序列。随后，作者对切割产物进行了测序分析，结果显示，TnpB采取的是一种交错切割模式，在NTS（non-target strand）的多个位置和 TS (target strand) 的单个位置进行切割，最终产生5’-悬挂端（overhangs）（图2）。图2. TnpB-reRNA复合物切割双链DNA的实验设计及流程最后，作者探究了TnpB在细胞内切割目标dsDNA的能力。首先，在E.coli中进行的质粒干扰实验表明TnpB可以在原核生物体内切割dsDNA。紧接着，作者想知道TnpB是否可以应用于切割人类基因组。将编码TnpB和reRNA的工具质粒转染至HEK293T细胞中，72小时后，提取基因组DNA（gDNA）测序分析目标切割位点中的序列插入和删除（insertions and deletions，indels）情况（图3）。实验结果显示，TnpB在两个测试靶点（AGBL1-2和EMX1-1）中引入突变的频率为10%-20%，这与之前报道过的CRISPR-Cas9和Cas12的效率类似【3-7】。进一步分析发现，切割位点引入的删除突变占主导地位，与Cas12切割谱中观察到的现象类似【5,7】。这些结果说明RNA引导的TnpB核酸酶可以切割真核生物的基因组DNA。图3. 利用TnpB编辑人类基因组综上所述，该研究从ISDra2系统中鉴定了一个新的具有dsDNA切割功能的核酸酶TnpB，其在原核和真核细胞中均能有效切割dsDNA，具有编辑人类基因组的巨大潜力。在进化树上，虽然TnpB与微型 Cas12f核酸酶的关系最为紧密，但作者认为两者之间依旧存在重大区别：（1）TnpB与Cas12f使用的guide RNA不同；（2）TnpB是单体，仅需要一个reRNA；而Cas12f 核酸酶是二聚体，需要结合一个拷贝的crRNA-tracrRNA duplex；（3）TnpB需要TAM序列，Cas12f需要PAM序列，两种序列截然不同。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04058-1

导读 ：基因调控区的DNA甲基化状态的改变可导致多种癌症的发生。这种表观遗传学改变在生物学上是稳定的，并存在于循环肿瘤DNA（ctDNA）中，使其适合于早期检测和无创动态监测肿瘤负荷。数字PCR技术凭借其较高的灵敏度、精度、准确度以及对抑制剂的耐受度，针对低浓度样本检测时优势显著。文献解读： 法国贝桑松大学医院肿瘤生物学系的研究者在BMC Cancer（IF：3.8）发表了题为The detection of specific hypermethylated WIF1 and NPY genes in circulating DNA by crystal digital PCR&trade is a powerful new tool for colorectal cancer diagnosis and screening的文章。在转移性和II/III期结直肠癌（CRC）患者中，WNT inhibitor因子1（WIF1）和神经肽T（NPY）的甲基化程度较高，作者评估是否可以使用WIF1和NPY的甲基化程度作为一种结直肠癌标志物，该研究建立了一种将亚硫酸氢盐法（bisulfite-将未甲基胞嘧啶转化为尿嘧啶）与数字PCR相结合的方法。 文章相关结果： ▲Bisulfite方法检测甲基化的原理 A、Naica Crystal Miner分析软件给出的 3D点图，用于检测超甲基化WIF1和NPY和参考基因ALB。 B、通过测量在未甲基化DNA的背景下甲基化DNA的系列稀释液获得的标准曲线。为了确定观察到的突变体数量是否显著高于LOB，使用了基于假阳性概率的贝叶斯方法。对于每个结果，通过减去最终的假阳性分区（通过其概率分布加权）来校正阳性分区的数量。当校正后的95％置信区间的下限包括零时，该样本被视为阴性。 3色Naica Crystal Digital PCR检测WIF1和NPY 分别检测了10个来自III期或IV期CRC患者和5个健康个体的血浆样品。来自CRC患者的所有血浆DNA样本的高甲基化WIF1和NPY得分均为阳性，而在健康个体中未检测到高甲基化的WIF1和NPY。通过将WIF1和NPY浓度与ALB参考浓度对比评估，血浆DNA中的高甲基化WIF1比例范围为8％至93％，而高甲基化NPY的比例范围为0.1％至78％。血浆样品中检测到的检测限甲基化WIF1和NPY量分别为5.1和1.2cp/μL。 ※ Concentration of ALB (white bars), hypermethylated WIF1 (black bars) and hypermethylated NPY (hashed bars) in plasma of CRC patients and healthy individuals. 通过上述方法，即经亚硫酸氢盐转化后再进行3色数字PCR方法，能够在每25μL体系中可靠的检测低至25和5个拷贝的高甲基化WIF1和NPY，并且该检测结果可以用作通用的结直肠癌标志物和肿瘤特异性突变的替代物。使用3色Naica Crystal Digital PCR检测WIF1和NPY，结果和理论值一致，未出假阴性和假阳性结果。 该研究的结论是使用naica系统检测结直肠癌（CRC）中特定超甲基化的WIF1和NPY基因可以作为CRC诊断和筛查的强大新工具。研究发现，与邻近非肿瘤组织相比，肿瘤组织中的NPY和WIF1基因显著超甲基化（WIF1的p值0.001 NPY的p值0.001）。此外，研究发现NPY或WIF1在液体活检中的超甲基化具有95.5%的敏感性[95%CI 77–100%]和100%的特异性[95%CI 69–100%]。研究结果表明，NPY和WIF1的超甲基化是CRC的恒定特异性生物标志物，与它们在致癌过程中的潜在作用无关。 ｜欢迎来电垂询｜ naica️ ® 全自动微滴芯片数字PCR系统申请试用，大家可以拨打电话010-57256059或者官微申请，诚挚邀请您到Stilla数字PCR中国技术示范与服务中心参观，期待与您相见。 艾普拜生物提供多种靶点的数字PCR检测试剂盒和检测assay，欢迎订购和咨询。 个性化定制服务 艾普拜生物数字PCR个性化定制服务覆盖多种检测试剂需求 ( 如鉴定、易位、突变检测、多重突变、高阶多重等 )，更多信息请联系您身边艾普拜生物工作人员或电话联系我们。

蛋白质精氨酸甲基化修饰是一类由精氨酸甲基转移酶（Arginine methyltransferases, PRMTs）介导的翻译后修饰作用。PRMTs不仅能够通过甲基化修饰组蛋白上特定位点的精氨酸来调控下游靶基因的转录活性，还参与修饰了多种非组蛋白类作用底物，以此来影响RNA剪接、蛋白质翻译、细胞周期等一系列细胞生物学行为。近年来，越来越多的证据表明蛋白质精氨酸甲基化水平的失调与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。因此，PRMTs作为潜在的肿瘤治疗靶点，逐渐引起了全球科学家的关注。2021年11月19日，威斯康星大学麦迪逊分校医学院许伟教授团队在Nucleic Acid Research上发表题为BAF155 methylation drives metastasis by hijacking super-enhancers and subverting anti-tumor immunity的研究成果。该研究发现，精氨酸甲基化修饰的BAF155蛋白可以通过操纵增强子、破坏机体的抗肿瘤免疫能力，从而促进恶性肿瘤的转移 。BAF155是染色质重组复合物SWI/SNF的重要亚单位之一。2014年，许伟课题组在Cancer Cell发文，首次证实了PRMT4（又称CARM1）能够通过甲基化修饰BAF155蛋白第1064位精氨酸，起到促进三阴性乳腺癌转移的作用【1】。近日，该课题组以基因编辑的乳腺癌细胞系与小鼠模型为基础，结合多组学技术揭示了me-BAF155促进乳腺癌转移的内在分子机制。超级增强子（Super-enhancers, SEs）是基因组中大量增强子富集的转录调控区域。在转录过程中，通过富集多种转录因子和辅因子（BRD4等）来大幅度激活下游靶基因的转录活性。本研究中，作者采用ChIP-seq技术对me-BAF155的基因组结合位点进行全局定位分析，发现me-BAF155和BRD4在SEs处共定位，以此调节关键癌基因的表达水平。CARM1抑制剂（CARM1i）的处理，能够使得me-BAF155和BRD4从SE上解离，减少SE数量，激活干扰素α/γ通路，增强宿主免疫反应，起到抑制肿瘤生长和转移的治疗效果。最后，作者采用VERSA技术分离循环肿瘤细胞，证实me-BAF155在高转移特性的三阴性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞中呈稳定、持续的强阳性表达（图1）。该研究首次揭示了me-BAF155在促进恶性肿瘤转移中具有双重作用：通过招募BRD4激活增强子依赖的癌基因转录活性；通过抑制干扰素α/γ通路以削弱宿主免疫反应。尽管CARM1抑制剂具有较低的细胞毒性，但是在体外依然能够显著抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移，在体内显著抑制肿瘤生长和转移。因此，作者提出CARM1抑制剂有望被开发成为单独使用的抗癌药物，或与其他治疗药物（如免疫治疗）联合使用，用于治疗转移性恶性肿瘤。另外，相较于现有的CARM1抑制剂，开发me-BAF155（R1064）靶点特异性的小分子抑制剂，有望产生抑癌效果更好、副作用更少的新型抗肿瘤药物。

9月20日，因美纳全球高级副总裁兼大中华区总经理李庆已经从该公司离职，并将担任沃特世公司副总裁兼大中华区总经理。李庆在因美纳任职了四年，担任全球高级副总裁兼大中华区总经理。除了领导商业组织，他还负责生产的本地化工作，并扩大了因美纳在中国的业务。加入因美纳之前，他曾在GE生命科学（现Cytiva）和百特公司担任高级职务。一份聊天记录截图显示，李庆在9月12日傍晚的发言中表示，“我今天已经向公司请辞，在一个月后正式离开公司，加入另外一家非竞争的美国生命科学公司”、“感谢大家四年半以来对我的支持，尤其是疫情中艰难的三年!”。另外一边，沃特世高级副总裁Jon Pratt向公司内部宣布，李庆将加入沃特世，担任公司副总裁兼大中华区总经理。图片来源于网络简单梳理了一下因美纳近期的处境，的确内忧外患，压力重重。除了全球通胀、经济不景气等大环境因素外，基因测序这个市场的快速变化以及公司本身的一些策略也会存在一定关系。新兴测序公司Element、Singular围追堵截美国市场的核心业务营收下降6%2023年H1中国市场下降16%，华大智造等更多竞争者与华大智造专利纠纷被判赔偿3.25亿美元安全漏洞危机80亿收购GRAIL未获审引蝴蝶效应，被罚4.32亿欧元，全球管理层变动不过也不全是坏消息，毕竟也不可能朝夕内就撼动公司二十多年积累下来的地位。所以好消息是：龙头老大地位依旧发布超高通量测序新品Novaseq X系列生产级测序仪新品，调高销售预期至390套中国本土化生产首批交付未来因美纳将如何破除重重困境，我们拭目以待。

安捷伦科技公司推出首款针适用于疾病研究的DNA甲基化靶向序列捕获产品 2012 年 2 月 14 日，佛罗里达州马科岛（基因组生物学和技术，AGBT）- 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）推出其靶向序列捕获平台的新成员，SureSelect XT 人甲基化测序系统，适用于表观遗传学研究中 DNA 甲基化位点检测。这是市场上第一款采用靶向序列捕获技术的全面 DNA 甲基化发现系统。安捷伦将于明日在基因组生物学技术进展年会上揭晓该产品的技术细节。 Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统基于液相杂交，是可以分析人类基因组中低甲基化与过度甲基化的胞嘧啶位点的独特研究工具。亚硫酸盐测序技术是 DNA 甲基化研究的黄金标准，也是第一种可以全面研究DNA 甲基化的发现系统。Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统将市场领先的靶向序列捕获平台 SureSelect 与亚硫酸盐测序结合在一起，挑选了与表观遗传学研究最相关的基因组序列，包含了与多种疾病（例如，癌症、基因组印记疾病、行为和精神障碍等等）相关的区域，实现了前所未有的序列覆盖范围。 &ldquo DNA 甲基化是重要的表观遗传学特征之一。&rdquo 华盛顿大学西北参考表观基因组图谱中心主任 John Stamatoyannopoulos 说，&ldquo 如果拥有一种经济实惠的可以在亚硫酸盐测序过程中智能地检测数百万 CpG 的平台，那么将大大降低成本并大幅扩展基因组规模 DNA 甲基化分析的范围和适用性。&rdquo &ldquo Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统涵盖了所有基因组中癌症研究领域关注的甲基化胞嘧啶位点，投入产出比相当好。&rdquo 马克斯普朗克分子遗传学研究所 Michal-Ruth Schweider 医学博士说道。 &ldquo 我们很高兴能为用户提供这种新工具来满足医学界日益增加的需求。&rdquo 安捷伦副总裁基因组学总经理 Robert Schueren 说道。&ldquo 由于异常甲基化是可逆的，因此这种分析方法非常有利于开发新的治疗方法。&rdquo Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统使研究人员能够分析超过 370 万个CpG 核苷酸序列位点，研究它们的甲基化状态。该系统针对启动子、经典 的CpG 岛以及最近被关注的位于CpG 岛上下游 2kb范围内的&ldquo shores&rdquo 和&ldquo shelves&rdquo 区域设计。研究表明，许多甲基化变化并不发生在启动子或 CpG 岛，而是发生在 CpG 岛上下游2kb 范围内，也就是 CpG 岛shores区域。除上述区域外，Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统的设计还包含了已知的差异性甲基化区域。 与全基因组亚硫酸盐测序相比，Agilent SureSelect XT 甲基化测序系统具有更高的通量和更低的成本。它可以识别限制性内切酶或免疫沉淀法不能检测的区域。因为该产品也属于SureSelect XT 产品系列，安捷伦为用户提供全套工作流程解决方案。并配有适用于文库构建和靶序列捕获的所有必备试剂。 要了解更多信息，请访问 www.agilent.com/genomics/ngs。 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是全球领先的测量公司，同时也是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司的 18,700 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2011 财政年度，安捷伦的业务净收入为 66 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn

p style=" text-align: center " 　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/22506cf5-5909-4022-83a3-3fd7e13aec9a.jpg" title=" 00.jpg" alt=" 00.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " 研究人员在观察胚胎培养情况。中科院神经科学研究所供图 br/ /p p 　　“渐冻人”(运动神经元症)、“玻璃娃娃”(成骨不全症 )、“月亮孩子”(白化病)、地中海贫血……各种各样的罕见病一直因发病率低而缺乏有效的治疗方案，给患者和家庭带来无限的痛苦。 /p p 　　据统计，全球有7000多种罕见病，其中80%的罕见病是单基因遗传病。近年来，随着基因编辑技术的逐渐成熟，基因治疗被人们寄予厚望。 /p p 　　然而，基因治疗的风险不可低估，其中“脱靶效应”是基因编辑技术最大的风险来源。 /p p 　　近日，中科院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉研究组与中科院马普计算生物学研究所、中国农科院深圳农业基因组研究所及美国斯坦福大学团队合作，开发出一种名为GOTI的全新的检测基因编辑工具脱靶技术。该技术可精准客观地评估基因编辑工具的脱靶率。该研究于3月1日在线发表于《科学》。 /p p 　 strong 　难题： /strong /p p strong 　　如何有效检测基因编辑工具的安全性 /strong /p p 　　CRISPR/Cas9是广受关注的新一代基因编辑工具。学术界普遍认为，基于CRISPR/Cas9及其衍生工具的临床技术将为人类的健康作出巨大贡献。然而，基因编辑工具“脱靶”风险也一直备受关注。若将其应用于临床，“脱靶效应”可能会引起包括癌症在内的很多种副作用。 /p p 　　中科院神经科学研究所研究员杨辉在接受《中国科学报》采访时表示，临床技术对于潜在风险和副作用的容忍度极低，因此一种能突破之前限制的脱靶检测技术，将成为CRISPR/Cas9及其衍生工具能否最终走上临床的关键。 /p p 　　“其实，过去人们推出过多种检测脱靶的方案，但这些方法都存在局限性。传统上，对脱靶的检测依赖于算法预测，靠不靠谱无人得知 或依赖于体外扩增，但这个会引入大量的噪音，会导致检测的精确度大打折扣。”杨辉说。 /p p 　　由于不能高灵敏度地检测到脱靶突变，尤其是单核苷酸突变，因此关于CRISPR/Cas9及其衍生工具的真实脱靶率一直存在争议。 /p p 　　然而，任何科学技术归根结底都需要服务于全人类，尤其像基因编辑这样的神奇技术。想要有效地操纵这把“上帝的手术刀”，还得给它做个全方面的体检。 /p p 　　 strong 突破： /strong /p p strong 　　GOTI技术精准捕捉“脱靶”逃兵 /strong /p p 　　要提升检测脱靶效应的精度，就必须彻底颠覆原有的脱靶检测手段。 /p p 　　为实现这一目标，实验人员建立了一种名叫GOTI的脱靶检测技术。“我们在小鼠受精卵分裂到二细胞期时，编辑一个卵裂球，并使用红色荧光蛋白标记。小鼠胚胎发育到14.5天时，将整个小鼠胚胎消化成为单细胞，利用流式细胞分选技术并基于红色荧光蛋白，分选出基因编辑细胞和没有基因编辑的细胞，然后通过全基因组测序比较两组差异。这样就避免了单细胞体外扩增带来的噪音问题。”中国农科院深圳农业基因组研究所研究员左二伟告诉《中国科学报》。 /p p 　　同时，由于实验组和对照组来自同一枚受精卵，理论上基因背景完全一致，因此直接比对两组细胞的基因组，其中的差异基本就可以认为是基因编辑工具造成的。这样便能发现此前脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点。 /p p 　　随后，该团队将成功建立的GOTI投入基因编辑技术脱靶检测。 /p p 　　实验人员先是检测了最经典的CRISPR/Cas9系统。结果发现，设计良好的CRISPR/Cas9并没有明显的脱靶效应。但是，同样被寄予厚望的CRISPR/Cas9衍生技术BE3则存在非常严重的脱靶，而且这些脱靶大多出现在传统脱靶预测认为不太可能出现脱靶的位点。 /p p 　　杨辉建议，人们应冷静地分析一些新兴技术的安全性。这些脱靶位点有部分出现在抑癌基因上，因此经典版本的BE3有着很大的隐患，目前不适合作为临床技术。 /p p 　　 strong 未来： /strong /p p strong 　　完善基因编辑治疗手段、建立行业标准 /strong /p p 　　杨辉告诉记者，团队接下来将进一步检测BE3除导致异常基因突变外还可能存在的其他问题，并在此基础上，设法改进这个系统，从而建立一种不会脱靶，也没有其他风险的单碱基突变技术。 /p p 　　中科院马普计算生物学研究所研究员李亦学表示，最新工作建立了一种在精度、广度和准确性上远超之前的基因编辑脱靶检测技术，显著提高了基因编辑技术的脱靶检测敏感性，有望借此开发出精度更高、安全性更好的新一代基因编辑工具。 /p p 　　“我们希望未来可基于这项新技术，制定一些行业标准。凡是进入临床的基因编辑技术，必须经过这套系统的检验才能证明其安全性，以便让这个领域有序、健康地发展下去。”他说。 /p p 　　中科院院士、中科院神经科学研究所所长蒲慕明认为，该技术针对基因编辑的安全性问题，“有了它，便可以更加客观、可靠地评估基因编辑工具的脱靶率”。 /p p 　　针对该技术在单碱基编辑工具BE3中发现的重大“安全隐患”，蒲慕明表示：“这能让我们重新审视基因编辑技术的安全性，但不是说这项技术不能再开展基因治疗了。正是因为已经建立新的检测技术，我们才知道如何去修正、改善BE3，从而开发安全性更高的新一代基因编辑工具，造福患者。” /p