偏诺皂苷元查考三糖

各区市场监管局，临港新片区市场监管局，市局执法总队、机场分局，市局信息应用研究中心：《上海市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核管理办法》已经市市场监督管理局局长办公会审议通过，现印发给你们，请认真遵照执行。上海市市场监督管理局2023年5月29日（此件公开发布）上海市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核管理办法第一条（目的依据）为加强和规范食品从业人员食品安全知识监督抽查考核工作，落实食品生产经营者主体责任，提高食品从业人员法治意识、知识水平和操作技能，预防食物中毒等食品安全事故的发生，依据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例、《上海市食品安全条例》以及《企业落实食品安全主体责任监督管理规定》等有关法律、法规和规章规定，结合本市实际，制定本办法。第二条（适用范围）本市市场监督管理部门对食品从业人员进行食品安全知识监督抽查考核，适用本办法。本办法所称的食品从业人员，包括食品生产经营者的主要负责人、食品安全总监和食品安全员等食品安全管理人员、关键岗位操作人员等。第三条（监督管理部门职责）市市场监督管理部门负责本市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核工作的组织管理和综合协调。区市场监督管理部门负责辖区食品生产经营者开展食品安全知识培训与考核情况的监督检查，对食品从业人员食品安全知识的掌握情况随机开展监督抽查考核，并公布考核结果。第四条（生产经营者义务）食品生产经营者应当依法建立健全食品安全知识培训与考核管理制度，自行组织或者委托有能力的其他机构，对本单位食品从业人员进行食品安全知识分类培训和考核，并建立培训与考核档案。食品生产经营者可以通过上海市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核管理信息系统建立培训与考核电子档案，确保电子档案信息的动态更新和真实有效。食品生产经营者及其食品从业人员应当接受市场监督管理部门的监督抽查考核。第五条（发挥社会组织和机构作用）食品安全相关社会组织或机构可以根据食品从业人员不同类别，制订食品安全知识培训大纲和考核大纲，编撰相应的参考教材和题库，供食品生产经营者及其食品从业人员参考学习。第六条（抽查考核原则）市场监督管理部门应当将食品从业人员食品安全知识的监督抽查考核工作纳入辖区食品安全监督管理年度计划，遵循公平、公正的原则开展监督抽查考核。监督抽查考核按照食品生产经营者从事的生产经营活动方式和食品从业人员从事的岗位分类别组织实施。食品从业人员分类见附件。第七条（抽查考核内容）对食品从业人员食品安全知识开展监督抽查考核应当包括以下内容：（一）国家和本市食品安全法律、法规、规章和标准；（二）食品安全基本知识和管理技能；（三）食品安全加工操作技能；（四）食品生产经营过程控制知识；（五）食品安全事故应急处置知识；（六）其他依据法律法规和规章的规定需要掌握的内容。第八条（抽查考核实施）市场监督管理部门可以采用统一监督抽查考核和现场监督抽查考核的方式开展食品从业人员食品安全知识监督抽查考核。统一监督抽查考核主要根据辖区食品安全状况，在充分考虑重点环节、重点企业、重点场所、重点食品等食品安全风险因素的基础上，基于问题导向统一开展，并提前将监督抽查考核时间、地点、对象、方式及要求等告知相关食品生产经营者。现场监督抽查考核可以结合行政许可、日常监督检查、“双随机、一公开”监管等工作，随机抽取食品生产经营者在岗的食品从业人员现场开展。第九条（抽查考核频率）市场监督管理部门应当定期对食品生产经营者的食品从业人员开展监督抽查考核。原则上，在三年内实现对辖区食品生产经营者监督抽查考核的全覆盖。对未建立食品安全知识培训与考核管理制度、近一年内受到行政处罚或者未组织食品从业人员参加培训与考核、食品安全监督量化分级或者食品安全信用风险等级在C级及以下的食品生产经营者，市场监督管理部门应当增加抽取其参加监督抽查考核的食品从业人员的比例或频率。第十条（抽查考核要求）市场监督管理部门不得在一年内对同一单位的同一食品从业人员重复开展监督抽查考核，但是食品从业人员变换岗位类别或者考核不合格人员主动申请参加考试的除外。市场监督管理部门进行监督抽查考核，不得收取费用。第十一条（抽查考核不合格的处理）食品从业人员经监督抽查考核未达到考纲要求的为监督抽查考核不合格。食品从业人员在监督抽查考核时无故缺考的、实施作弊的或找人替考的视为不合格。食品从业人员监督抽查考核不合格的，食品生产经营者应当采取停止食品从业人员上岗、组织培训考核或者申请补考等整改措施。补考仍不合格的，由市场监督管理部门对生产经营者依法进行查处。第十二条（抽查考核信息化）市场监督管理部门建立并维护全市统一的上海市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核管理信息系统，动态更新培训大纲和题库，运用监督抽查考核管理信息系统组织监督抽查考核。第十三条（信用管理）市场监督管理部门应当将食品生产经营者及其食品从业人员参加监督抽查考核的结果纳入其相应的食品安全信用档案。第十四条（有关用语的含义）本办法中下列用语的含义是：（一）主要负责人，是指在食品生产经营中承担全面领导责任的法定代表人、实际控制人等主要决策人。（二）食品安全总监，是指按照职责要求直接对主要负责人负责，协助主要负责人做好食品安全工作的高级管理人员。（三）食品安全员，包括内设食品安全管理部门的人员、内设其他部门（如采购管理部门、生产管理部门、检验部门）负责人、具体负责食品安全管理的人员、餐饮服务提供者的厨师长等。（四）关键岗位操作人员，是指食品原辅料采购人员、从事接触直接入口食品的生产经营操作人员、餐饮具或者工用具清洗消毒人员和食品检验检测人员。第十五条（参照执行）本市食品生产经营者的主要负责人、食品安全管理人员、关键岗位操作人员以外的其他从业人员应当参照本办法执行。第十六条（施行日期）本办法自2023年7月1日起施行，有效期至2028年6月30日。附件：食品从业人员分类附件食品从业人员分类食品生产经营者生产经营活动方式食品从业人员岗位主要负责人（Ⅰ）食品安全总监和食品安全员等食品安全管理人员（Ⅱ）关键岗位操作人员等（Ⅲ）食品生产（A）A1A2A3食品销售（B）B1B2B3餐饮服务（C）C1C2C3特殊食品生产经营（D）D1D2D3网络平台经营（E）E1E2E3注：1．食品生产经营者从事的生产经营活动方式包括：（1）食品生产（A）：包括食品生产（特殊食品除外）、食品添加剂生产，食品加工小作坊生产、工业化豆芽生产等。（2）食品销售（B）：包括食品销售、食品集中交易市场开办经营、连锁销售企业总部经营等。（3）餐饮服务（C）：包括餐饮服务提供、单位食堂经营、临时备案的小型餐饮服务提供者经营、连锁餐饮企业总部经营等；（4）特殊食品生产经营（D）：包括婴幼儿配方食品、保健食品、特殊医学用途配方食品的生产经营；（5）网络平台经营（E）：包括网络食品交易第三方平台提供者、食品贮运服务提供者等的经营。 上海市市场监督管理局关于印发《上海市食品从业人员食品安全知识监督抽查考核管理办法》的通知

6月8日电日前，盱眙质监局下辖计量所实验室通过市局委派的专家组实验室计量授权复查考核。 　　此次复查考核重点抽查上次考核中不合格项整改是否到位 授权项目技术档案建立是否规范、完整、正确 实验室管理制度建立是否完善，执行是否落实 人员资质、检测能力是否符合要求。 　　通过检查，专家组认为该实验室基本符合《法定计量考核规范》和《实验室资质认定评审细则》要求，无主要不符合项，一直同意通过考核。

离子色谱自上世纪70年代开始经过近40多年的发展，已成为色谱分析领域中十分重要的分支，被广泛应用于无机阴阳离子、有机酸、糖醇类化合物、氨基酸、氨基糖苷类抗生素等，具有方便快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种化合物、样品用量少等优点。离子色谱的检测器主要有电化学检测器与光学检测器，在药品控制领域，应用得最多的为电化学检测器，包括电导检测器和安培检测器。电导检测器主要用于测定无机阴阳离子与部分极性有机物如羧酸等。安培检测器又可分为直流安培检测器与积分安培（包括脉冲安培）检测器，其中积分安培检测器主要用于测定糖类、氨基酸类及氨基糖苷类抗生素等。氨基糖苷类抗生素具有相似的化学结构与理化性质，都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合成苷，是临床应用较早的一类抗生素。氨基糖苷类抗生素根据其来源可分为发酵与半合成2种，其中发酵来源的主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、核糖霉素及大观霉素等；半合成是以发酵来源的抗生素为前体，再进行结构改造而得到，主要有阿米卡星、奈替米星、异帕米星及我国自主研发的依替米星等，具有更强的抗菌活性、低耐药性及低毒性等。氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团，难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量，目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）。由于其结构中含有多个氨基（-NH2）与羟基（-OH），在强碱性溶液中易解离成阴离子，在一定电压下，可在金电极表面发生氧化反应，实现脉冲安培检测，因此国外药典中多采用离子色谱法检测该类药物。本文概述了本实验室近十几年来采用离子色谱法分析氨基糖苷类抗生素的实例，并简述离子色谱法在各国药典中控制该类药物的应用与发展趋势。1. 硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液与注射用硫酸阿米卡星有关物质1.1 色谱条件YMC ODS-Aq C18（4.6mm×250mm, 5µm）色谱柱，流动相为1L无二氧化碳的去离子水中加三氟乙酸20mL，五氟丙酸300μL，七氟丁酸300μL，50%（V/V）氢氧化钠溶液8mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加乙腈10mL；流速1.0 mLmin-1；柱后加碱2.1%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。1.2 结果硫酸阿米卡星与其杂质A、杂质B、杂质 C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、杂质I均能分离，见图1。阿米卡星质量浓度在0.4985～9.969 µgmL-1范围内峰面积线性关系良好，阿米卡星峰检测限为2.0ng，定量限为5.0ng。供试品溶液中除辅料峰外，各杂质均以主成分自身对照法计算，其中杂质B校正因子为1.4，杂质C校正因子为1.3，杂质D校正因子为0.8，杂质E校正因子为1.2，杂质H校正因子为1.4，杂质I校正因子为0.6。结果8批次硫酸阿米卡星原料总杂质含量为1.2%～1.7%，77批次硫酸阿米卡星注射液总杂质含量为1.1%～2.3%，10批次注射用硫酸阿米卡星总杂质含量为1.2%～2.2%。1. 杂质I 2.杂质B 3.杂质G 4.杂质A 5.杂质C 6.杂质D 7.杂质E 8.杂质H图1 硫酸阿米卡星系统适用性色谱图中国药典2020年版（ChP2020）采用高效液相色谱紫外末端吸收法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。英国药典2024年版（BP2024）与欧洲药典11.0版（EP11.0）均采用离子色谱法测定，流动相体系均为辛烷磺酸钠-无水硫酸钠-四氢呋喃，其中四氢呋喃是影响该方法测定的关键因素，同样纯度不同品牌、甚至同一品牌不同批号的的四氢呋喃都会影响该方法的重复性。此外，EP 11.0 与BP2024的方法还存在运行时间太长大于100min，三电位检测对金电极损耗较大，盐浓度较大对仪器损耗大等缺点。本实验室同样采用离子色谱法，用多氟烷酸体系代替辛烷磺酸钠体系，简化了流动相的配制，缩短了分析时间为35min，用四电位取代三电位保护了工作电极，检测的杂质数量与杂质总量均多于ChP2020的紫外末端吸收法，可用于硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质控制。2. 硫酸庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素片与硫酸庆大霉素颗粒2.1 色谱条件TSK-gel ODS-81Ts C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4ml，用50%（V/V）氢氧化钠调节pH值至2.6）-乙腈（97:3）；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为2%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四电位检测：同前；柱温为35℃；进样量20µL。2.2 结果硫酸庆大霉素含有4个主组分，分别为C1、C1a、C2a、C2，还含有结构相似的小组分西索米星与小诺霉素。该方法可完全分离4个主组分，并可同时分离出22个有关物质。庆大霉素C1a、西索米星与小诺霉组分的检测限分别为5.3ng、3.5ng与8.0ng，定量限分别为17.8ng、11.6ng与26.7ng。ChP2020采用HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素注射液的组分，而BP2024与EP11.0均采用离子色谱法测定硫酸庆大霉素原料的组分与有关物质，USP现行版采用离子色谱法测定其原料的组分，均未采用离子色谱法对硫酸庆大霉素注射液进行控制。本实验室对比了离子色谱法与HPLC-ELSD法同时测定硫酸庆大霉素注射液的有关物质，发现两种方法的分离效能相当，但采用离子色谱法时各组分的响应值随其电化学活性不同而差异明显，如西索米星的响应因子大于小诺霉素，在以西索米星为外标法进行有关物质测定时，结果小于HPLC-ELSD。 3 硫酸庆大霉素片组分与有关物质3.1 色谱条件Thermo AcclaimTMAmG C18（4.6mm×150mm, 3µm）色谱柱，流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH至2.6）-乙腈（96.5:3.5），流速1.0mLmin-1，柱后溶液为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。3.2 结果该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在1.328～132.8µgmL-1、1.606～160.6µgmL-1、7.378～737.8µgmL-1、1.276～127.6µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.2%～101.8%。有关物质测定中，西索米星在2.632～52.64µgmL-1、小诺霉素在2.006～25.07µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.01µg，小诺霉素检测限为0.02µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图2。156批次中148批次的硫酸庆大霉素片各C组分的绝对含量分别为C1a为26.3%～37.1%，C2+ C2a为41.8%～49.3%，C1为16.5%～22.2%，4个组分总含量为90.6%～105.0%。148批次的有关物质为小诺霉素1.8%～2.8%，西索米星为未检出～1.5%，其他最大单杂为 0.3%～0.9%，其他总杂为1.2%～4.2%。发现其余8批次样品组分与有关物质均不符合规定，原因为企业采用不符合标准规定的原料所致。1-5,7-8.未知杂质 6. 西索米星 9.小诺霉素图2 硫酸庆大霉素片有关物质典型色谱图ChP2020采用微生物检定法控制其含量，未控制有关物质。BP2024、EP11.0与USP现行版均未收载该品种。本实验室在参考国外药典离子色谱法测定其原料的基础上建立了硫酸庆大霉素片组分与有关物质的方法。方法对乙腈的比例进行了调整，工作电位由四电位取代三电位，可有效的分离硫酸庆大霉素片各组分与各杂质。4.硫酸庆大霉素颗粒组分与有关物质 4.1 色谱条件YMC-Pack Pro C18 RS（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流动相为1.6%三氟乙酸（含0.05%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠8ml，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH值至2.6）-乙腈（94:6），流速1.0 mLmin-1，柱后加碱为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。4.2 结果硫酸庆大霉素颗粒的辅料主要为蔗糖，含量较高，与主成分的比例约为200:1，出峰时间约为5min。采用硫酸庆大霉素片的方法测定颗粒时，蔗糖的拖尾峰会导致前15min的基线抬高，严重干扰颗粒有关物质的测定。因此本实验室在硫酸庆大霉素方法的基础上增加了三氟乙酸、五氟丙酸与乙腈的比例，成功解决了蔗糖对硫酸庆大霉素颗粒有关物质测定的干扰。该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在5.264～131.6µgmL-1、5.032～125.8µgmL-1、5.595～139.9µgmL-1、3.410～85.24µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.7%～100.8%。有关物质测定中，西索米星在1.987～39.74µgmL-1、小诺霉素在2.045～51.13µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.003µg，小诺霉素检测限为0.01µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图3。1-14,16-18-未知杂质；15-西索米星；19-小诺霉素图3 硫酸庆大霉素颗粒有关物质典型色谱图5.盐酸大观霉素与注射用盐酸大观霉素有关物质 5.1 色谱条件采用离子色谱法及HPLC-ELSD法同时分析注射用盐酸大观霉素的有关物质。两法色谱柱均为Apollo C18 (250mm× 4.6mm，5µm)，流动相均为0.1molL-1三氟乙酸溶液，柱温均为30℃，进样量均为20µL。离子色谱检测：柱后加减为21g/L氢氧化钠溶液，流速0.5mlmin-1，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.6Lmin-1，增益1。5.2 结果ChP2020采用HPLC-ELSD法控制其原料，BP2024与EP11.0采用离子色谱法控制其原料。注射用盐酸大观霉素为无菌原料直接分装，本实验室参考国外药典方法测定了盐酸大观霉素及其制剂的有关物质，并同时与HPLC-ELSD方法进行比较。结果两种方法检测出的有关物质种类和数量基本一致，但离子色谱灵敏度比ELSD高，离子色谱检测限为2.4ng，ELSD为72.8ng。两种方法测定的31批次注射用盐酸大观霉素，杂质D与杂质E结果基本一致，但杂质A、4R-双氢大观霉素及总杂质结果差异较大，原因为杂质A、4R-双氢大观霉素杂质在两种检测器上响应不一致。因此采用离子色谱测定时需对杂质A与4R-双氢大观霉素杂质进行校正因子计算，按校正因子计算后的有关物质结果两种方法基本一致。6.青霉胺与青霉胺片含量与有关物质6.1 色谱条件Dikma Spursil C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为5.3g无水磷酸二氢钠-0.25g己烷磺酸钠，加去离子水1L溶解后，用磷酸调节pH值为2.85，加乙腈9ml；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为21gL-1氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲积分安培电化学检测器，工作电极为金电极（1mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，六电位检测（T1为0～0.04s，E1为0.13V；T2为0.05～0.21s，E2为0.33V；T3为0.22～0.46s，E3为0.55V；T4为0.47～0.56s，E4为0.33V；T5为0.57～0.58s，E5为-2.0V；T6为0.59～0.60s，E6为0.93～0.13V）；柱温为30℃；进样量20µL。6.2 结果含量测定方面，青霉胺浓度在49.88～199.5µgmL-1范围内线性关系良好，回收率为98.4%～101.5%，31批次青霉胺片含量为97.6%～101.5%。有关物质测定方面，各杂质与主成分青霉胺均能完全分离（见图4），青霉胺浓度在3.118～49.88µgmL-1，青霉胺二硫化物杂质浓度在1.616～19.39µgmL-1范围内线性关系均良好，青霉胺与青霉胺二硫化物杂质的检测限均为0.02µg；青霉胺二硫化物结果为0.4%～0.8%，最大单杂为0.9%～2.9%，其他总杂为2.4%～7.3%。1. EDTA 2.辅料3~8.未知杂质 9.青霉胺10.青霉胺二硫化物图5 青霉胺片有关物质典型色谱图ChP2020采用电位滴定法测定其含量，USP现行版采用HPLC法测定其含量，二者均未控制其有关物质。青霉胺虽不属于氨基糖苷类抗生素，但其结构中含有多个氨基与羧基，无共轭双键，同样可以采用离子色谱法测定。离子色谱法测定该品种的关键点为检测电位的选择，直接采用糖四电位时主成分响应很弱，采用仪器自带的六电位时峰型严重拖尾，因此本实验室采用循环伏安法分别对青霉胺与杂质青霉胺二硫化物进行扫描，确定了最佳的六电位波形，解决了主成分严重拖尾的问题。讨论讨论1： 操作过程中遇到的问题与解决方法离子色谱电化学检测在操作过程中常存在背景信号较高、基线噪音较大，重复性差等问题，导致试验耗时耗力，进展缓慢。如硫酸阿米卡星及其制剂测定过程中会出现响应信号下降的现象，原因为流动相中的三氟乙酸可使金电极表面钝化，使用一段时间后需用水擦拭金电极。硫酸庆大霉素制剂测定过程中，出现了背景信号缓慢增加，基线噪音增大的情况，使用一段时间后需用硝酸冲洗管路或打磨电极。为解决该问题，本实验室与离子色谱工程师们查找问题与原因，耗时近3年，终于初步解决了上述问题。首先，所有涉及的容器、试剂与过滤装置均应单独使用，试剂均应为高纯度试剂。其次，对仪器的部分管路用聚醚醚酮材料的管线取代原白色塑料管线，降低管路的透氧性。再次，仪器使用前分别用1.5molL-1的硝酸溶液、2.4gL-1的EDTA溶液、乙腈与去离子水依次冲洗管路。接着，使用时分别对流动相、柱后碱液的水离线脱气15min，除去溶解在其中的氧气，脱气完成后再用氮气或氦气保护。使用时所有的管路须充满液体，防止氧气进入系统中导致重复性降低。最后，更换了进样阀。初步解决了重复性差的问题，但测定时仍需要在碱液中加入一定浓度的EDTA，降低金属离子的影响。虽然重复性差的问题初步得到解决，但背景信号较高，剂型噪音较大等问题在日常操作中还存在着，还需要继续磨合。讨论2：各国药典中离子色谱法分析氨基糖苷类药物的情况（1）中国药典ChP2005年版在“附录V D 高效液相色谱法”检测器下提到了电化学检测器。从2010年版开始在附录中单独列出了“离子色谱法”，对离子色谱的色谱柱、洗脱液、检测器、测定法均进行了详细说明。直到2015年版才首次将该法收录至正文中，涉及的品种为硫酸依替米星，检测项目为有关物质与含量，同时还设有第二法为HPLC-ELSD法，二者选其一。现行2020年版药典仍沿用2015年版方法测定硫酸依替米星。收载的氨基糖苷类药物主要都采用HPLC-ELSD法。硫酸依替米星是我国自主研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，也是ChP 2020年版唯一一个采用离子色谱法安培检测器控制的品种。有关物质方法与含量测定方法均一致，为采用C18色谱柱，以0.2molL-1三氟醋酸溶液[含0.05%五氟丙酸、1.5gL-1无水硫酸钠、0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液、用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5]-乙腈（96:4）为流动相，四电位检测，柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25），柱后流速为0.5mLmin-1。（2）国外药典美国药典USP25-NF20首次采用高容量的三乙胺阴离子交换色谱柱，以氢氧化钠为淋洗液测定了阿米卡星（包括硫酸阿米卡星及阿米卡星注射液）、卡那霉素（包括硫酸卡那霉素、卡那霉素注射液及硫酸卡那霉素胶囊）的含量。随后，USP27-NF22开始采用耐强酸、强碱和高浓度盐的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物填料色谱柱代替传统的阴离子交换柱，并首次用四电位取代三电位测定了硫酸链霉素原料、硫酸链霉素注射液及注射用硫酸链霉素的含量。随着离子色谱不断发展，USP37-NF32及之后的版本用十八烷基键合硅胶代替了聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物色谱柱，流动相以烷基化有机酸如三氟乙酸、五氟丙酸等作为离子对试剂测定庆大霉素原料的组分。该方法采用柱后加碱的模式，较美国药典常用的氢氧化钠淋洗液体系更能避免空气中二氧化碳的影响，分析系统更稳定。BP从2002年版、EP从4.0版开始收载了硫酸新霉素的离子色谱方法，方法采用柱后加减模式测定了硫酸新霉素原料的有关物质。随后，BP2003年版、EP5.0版及之后的版本陆续将离子色谱法应用于奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素及阿米卡星等品种。方法的共同特点为采用耐强酸碱的聚苯乙烯-二乙烯基苯柱或耐酸的C18柱，以烷基磺酸盐或三氟乙酸等离子对试剂作为流动相，与氨基糖苷类药物形成离子对增强其保留，再加入少量的有机改进剂改善分离，三电位检测。直到BP2007年版、EP6.0版开始陆续采用更为普及的辛烷基键合硅胶或十八烷基键合硅胶色谱柱测定了盐酸大观霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星与硫酸阿米卡星等。其中从BP2011年版、EP7.0版开始，硫酸庆大霉素有关物质与组分方法中，流动相由烷基磺酸盐体系变更为三氟乙酸-五氟丙酸体系，减少了流动相中的盐在金电极表面沉积并使检测信号更稳定。发展趋势与展望中国药典是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，是我国保证药品质量的法典。中国药典具有使用范围广，权威性强的特点，因此其收载的质量标准应具有操作性强、重现性好、耐用性好、成本适中等特点。目前中国药典中采用离子色谱安培检测法测定的品种仅硫酸依替米星一个，而国外药典多采用安培检测法测定氨基糖苷类药物。离子色谱安培检测法在中国药典中发展缓慢的原因主要有2点：一是国内外离子色谱仪的普及率不同。国内制药企业规模参差不齐，离子色谱仪价格较高，仅一些规模较大的企业采购了离子色谱仪；而国外制药企业规模通常较大，大多有条件购买价格昂贵的仪器。二是国内外离子色谱仪使用情况不同。国内使用离子色谱电导检测比较多，而国外电导检测与安培检测发展基本持平。由于离子色谱安培检测器在分析无紫外吸收或紫外吸收较弱的药物方面具有一定的优势，无需衍生化可直接检测，灵敏度高、选择性好，具有一定的发展前景。而且目前国产离子色谱仪蓬勃发展，日趋成熟与稳定，为今后离子色谱在药物分析方面提供了更多的技术支持和选择性。但相关离子色谱生产企业也需解决操作过程中仪器存在的一些问题，如提高仪器的重复性和易操作性，使离子色谱在今后的应用更加深入和广泛。本文作者：李茜，王立萍，刘英*（河南省药品医疗器械检验院，郑州，450018）作者简介：李茜，女，副主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制*通讯作者：刘英，女，主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制

p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 近日，三诺生物传感器股份有限公司在长沙成功完成对美国Trividia& nbsp Health& nbsp Inc公司的收购交割仪式。此为我国医疗器械行业近年来海外收购最大案例之一，收购金额达27250万美元。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 三诺生物董事长兼总经理李少波介绍，并购完成后，公司将成为全球第六大血糖仪企业，向“全球血糖仪专家”的战略目标更近一步。此外，中美两地两家发展最快的血糖监测产品公司的结合，有望为糖尿病患者提供更创新、经济的解决方案。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 据了解，三诺生物主要产品为微量血快速血糖测试仪及配套血糖检测试条，截至目前，公司已自主开发出成熟的酶生物传感器测试系统技术，获得了植入式生物传感器、动态血糖监测系统等近50件专利授权。近年来，公司还研发出黄金电极血糖监测产品、手机血糖仪等多款创新性检测产品。未来，公司拟进一步专注生物传感相关技术研发，打造生物传感器技术开发平台、构建以慢病管理为基础的血糖管理平台和以传感网为支撑的数字医疗服务体系等。 /p p br/ /p

伴着新一年圣诞节轻快的脚步，继2011年北京昊诺斯科技有限公司成功举办首届真心英雄活动第二季后，北京昊诺斯科技有限公司再次携手北京鼎昊源科技有限公司于2012年12月21日传说中的“世界末日”这天在北京民族园智选假日酒店二层多功能厅举办了第三届真心英雄活动。本次活动主要通过昊诺斯生物的新浪微博(@昊诺斯生物)和仪器信息网等媒体平台对外发布。 　　在昊诺斯和鼎昊源发展成长的过程中，得到了千名用户的支持，每一个用户都是昊诺斯最宝贵的财富，同时，2010年和2011年真心英雄活动的成功举办在广大用户中也产生了强烈反响。为了回报广大用户的大力支持和强烈呼吁，特再次举办回馈英雄用户的评选活动，暨“真心英雄活动第三季”。活动以2012年5月的昊诺斯—鼎昊源“真心英雄”杯中科院生物物理所棋牌大赛拉开序幕，2012年下半年，又借助仪器信息网的原创大赛的平台举办了一系列线上与线下相结合的活动，例如：昊诺斯生物“寻找身边的英雄仪器” 鼎昊源科技“寻找全国百名用户真心回馈” 昊诺斯生物“全自动核酸分析系统免费试用”等等。历经大半年时间，在2012年12月21日隆重举行此次趣味现场活动。活动主要由参加活动的候选人通过各种考验积分，根据分数的高低评选出苹果new iPad，拍立得套装，24寸糖果色万向轮拉杆箱等一、二、三等奖，具体获奖单位名称如下： 　　中科院过程所、农科院植保所、中国疾病预防控制中心、中科院生物物理所、农科院生物所 等 　　此次活动的参与者均为各大科研院所、高校及工业用户的老师，也是昊诺斯代理产品及鼎昊源开发生产的生命科学仪器的使用者，本次活动首次采用了前后两个舞台的形式，活动过程精彩有趣，高潮迭起，得到了各位老师的交口称赞与支持，拉近了公司和用户的距离，在公司与用户之间架起了一座沟通、理解的桥梁。“世界末日”在欢声笑语中度过。　　 　　精彩的活动现场　　 　　 　　紧张的游戏比赛　　 　　公司领导与获奖的用户合影

2012年12月21日，昊诺斯-鼎昊源在北京智选假日酒店举行了“昊诺斯-鼎昊源真心英雄”活动第三季，农科院、中科院等多位老师、同学参加了此次活动。 　　昊诺斯-鼎昊源自2010年起，持续举行“真心英雄“活动，本次活动已是第三季。“真心英雄”主题活动旨在加强昊诺斯-鼎昊源与终端用户的互动、交流，搜集昊诺斯-鼎昊源产品用户使用体验，通过趣味游戏增加用户对昊诺斯-鼎昊源品牌及产品的认知。在繁忙的工作和学习之余，加强厂商和用户之间的感情交流。昊诺斯-鼎昊源为活动参加者提供了New ipad、拍立得及旅行箱等丰富的奖品。活动通知通过昊诺斯生物新浪微博及仪器信息网等媒体平台发布。 活动现场 昊诺斯-鼎昊源副总经理李晓嘉女士 　　本期活动有趣味答题、心灵手巧、另类钓鱼、巧手对对碰、看仪器猜价格等，活动现场欢声笑语，参与者兴致勃勃。 趣味活动 鼎昊源工作人员与获奖者 现场仪器展示 　　附录： 　　北京昊诺斯科技有限公司系致力于为生命科学、生物检测、生物工程、药物研发等领域提供先进的实验室仪器设备及多层次服务的高科技公司。代理的国外产品绝大部分是专业领域内的世界一流品牌，主要有：美国赛默飞世尔公司索福，贺利氏品牌离心机、培养箱、生物安全柜、超低温冰箱等各类产品 默克密理博公司纯水、超滤、层析系统、流式细胞仪、完整性测试仪、生物反应器、多功能液相芯片平台 德国QIAGEN荧光定量PCR仪 日本Malcom超微量紫外分光光度系统、全自动核酸提取仪 泰世达系列实验室冻干机等。同时，我们还销售同一集团下属的制造子公司北京鼎昊源科技有限公司生产的多种自产仪器，包括凝胶成像系统，各种小型台式离心机，恒温金属浴，各类振荡器，磁力搅拌器，组织研磨仪,及原位杂交工作站等等。

受新冠肺炎疫情影响，磐诺定于3.10-3.12的首期线上培训如期上线并顺利结束。非常时期各行各业都陆续推出线上培训课程，磐诺也在思考，究竟怎样的课程设计会真正对用户有用。▲ 课程安排多人讲师，做有价值的事业人人参与，人人发言，才能让面对大小屏幕而非真人的培训“热”起来。本次培训设计了十节课程，分别由不同领域的工程师和专家主持授课。▲ 点击查看大图近千名师生通过线上直播、互动、答题等方式参与。不一样的培训方式，一样的交流知识。打破常规一人讲，众人听的模式，让一人讲堂变成多人论坛。有质有量，提供有品质的服务培训期间，磐诺各位工程师在线讲解色谱硬核“技术”，从设备原理、维护实操等“干货”一一解析，课程期间，课堂助理实时在线互动解疑，让“云课堂”气氛保持活跃。▲ 课堂互动深入实践难点，通过系统课程和提问交流，高效破解常见仪器问题。▲ 课堂互动用心培训，我们不愿将就网络直播不能实现直接互动，如何提高参与感，成为本次培训设计的重点。与以往线上培训不同的是，网络直播对课程要求更高，磐诺团队也做了一系列准备工作：考察直播平台、讲师内容准备、试讲试播体验、反复调整优化。课程结束后，我们收到用户反馈：“去过磐诺公司参加培训，这次又来参加线上培训，每次都没让我失望过，课堂内容令我受益匪浅！”事实上，用户和听众有收获，我们培训也就有意义。磐诺积极收集、处理反馈建议的同时，也在不断改进课程质量，为更加全面的优质服务做好准备工作。

根据《中华人民共和国食品安全法》规定，审评机构组织专家对阿拉伯木聚糖等3种物质申请作为新食品原料，羟基酪醇等4种物质申请作为食品添加剂新品种，“2,2-二甲基-1,3-丙二醇与对苯二甲酸、乙二醇、间苯二甲酸、1,2-丙二醇、氢化二聚（C18）不饱和脂肪酸、1,6-己二醇和三羟甲基丙烷的聚合物”申请作为食品相关产品新品种的安全性评估材料进行审查并通过。特此公告。国家卫生健康委2024年7月25日阿拉伯木聚糖是以甘蔗渣为原料，经清洗、压榨、氢氧化钠提取、沉淀、纯化、干燥等工艺制成。该原料主要作为膳食纤维来源之一。美国食品药品监督管理局将阿拉伯木聚糖作为一种膳食纤维，欧盟、加拿大等国家和地区已允许该物质添加在食品或膳食补充剂中。本产品推荐食用量为≤15克/天。根据《中华人民共和国食品安全法》和《新食品原料安全性审查管理办法》规定，国家卫生健康委员会委托审评机构依照法定程序，组织专家对阿拉伯木聚糖的安全性评估材料审查并通过，认可其食用安全性和具有食品原料的属性。新食品原料生产和使用应当符合公告内容以及食品安全相关法规要求。鉴于阿拉伯木聚糖在婴幼儿、孕妇和哺乳期妇女人群中的食用安全性资料不足，从风险预防原则考虑，上述人群不宜食用，标签及说明书中应当标注不适宜人群和食用限量。该原料的食品安全指标按照公告规定执行。长双歧杆菌婴儿亚种（原名称为“婴儿双歧杆菌”）已被列入我国《可用于食品的菌种名单》，也已列入欧洲食品安全局资格认定（QPS）名单的推荐微生物列表。长双歧杆菌婴儿亚种M-63（Bifidobacterium&ensp longum&ensp subsp.infantis&ensp M-63）从健康婴儿肠道中分离得到，该菌株在美国被作为“一般认为安全的物质（GRAS）”管理，可用于婴幼儿食品。根据《中华人民共和国食品安全法》和《新食品原料安全性审查管理办法》规定，国家卫生健康委员会委托审评机构依照法定程序，组织专家对长双歧杆菌婴儿亚种M-63的安全性评估材料审查并通过，认可其食用安全性和具有食品原料的属性，批准列入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》。新食品原料生产和使用应当符合公告内容以及食品安全相关法规要求。该原料的食品安全指标应符合《食品安全国家标准&ensp 食品加工用菌种制剂》（GB&ensp 31639）的规定，同时克罗诺杆菌属不得检出（/100g）。N-乙酰氨基葡萄糖是以葡萄糖、玉米浆干粉、硫酸铵、磷酸二氢钾、硫酸镁为原料，经谷氨酸棒杆菌RDG-2110（Corynebacterium&ensp glutamicum&ensp RDG-2110）发酵、过滤、浓缩、结晶、离心、醇洗、干燥等工艺制成。韩国允许N-乙酰氨基葡萄糖作为食品原料使用；加拿大批准其作为天然健康食品使用；我国台湾地区已将其作为食品原料使用。本产品推荐食用量≤500毫克/天（以干基计）。根据《中华人民共和国食品安全法》和《新食品原料安全性审查管理办法》规定，国家卫生健康委员会委托审评机构依照法定程序，组织专家对N-乙酰氨基葡萄糖的安全性评估材料审查并通过，认可其食用安全性和具有食品原料的属性。新食品原料生产和使用应当符合公告内容以及食品安全相关法规要求。鉴于N-乙酰氨基葡萄糖在婴幼儿、孕妇和哺乳期妇女人群中的食用安全性资料不足，从风险预防原则考虑，上述人群不宜食用，标签及说明书中应当标注不适宜人群和食用限量。该原料的食品安全指标按照公告规定执行。1.背景资料。羟基酪醇申请作为食品添加剂新品种。本次申请用于植物油脂（食品类别02.01.01）。美国食品药品管理局、欧盟委员会等允许其用于植物油中。2.工艺必要性。该物质作为抗氧化剂用于植物油脂（食品类别02.01.01），延缓油脂氧化。其质量规格按照公告的相关要求执行。1.背景资料。二氯甲烷申请作为食品工业用加工助剂新品种。本次申请用于茶叶脱咖啡因工艺。美国食品药品管理局、欧盟委员会、澳大利亚和新西兰食品标准局等允许其作为提取溶剂脱咖啡因。2.工艺必要性。该物质作为食品工业用加工助剂用于茶叶脱咖啡因工艺，在茶叶提取加工中发挥作用。其质量规格按照公告的相关要求执行。1.背景资料。2’-岩藻糖基乳糖申请作为食品营养强化剂新品种。美国食品药品管理局、欧盟委员会、澳大利亚和新西兰食品标准局等允许2’-岩藻糖基乳糖用于婴幼儿配方食品等食品类别。2.工艺必要性。该物质作为食品营养强化剂，是母乳中一种主要的母乳低聚糖。其质量规格按照公告的相关要求执行。1.背景资料。聚甘油蓖麻醇酸酯作为乳化剂、稳定剂已列入《食品安全国家标准&ensp 食品添加剂使用标准》（GB&ensp 2760），允许用于水油状脂肪乳化制品、半固体复合调味料等食品类别，本次申请扩大使用范围用于调制稀奶油（食品类别01.05.03）。美国食品药品管理局、日本厚生劳动省等允许其用于人造黄油等食品类别。根据联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会评估结果，该物质的每日允许摄入量为0-7.5&ensp mg/kgbw。2.工艺必要性。该物质作为乳化剂用于调制稀奶油（食品类别01.05.03），改善产品品质。其质量规格执行《食品安全国家标准&ensp 食品添加剂&ensp 聚甘油蓖麻醇酸酯（PGPR）》（GB&ensp 1886.95）。&ensp 2,2-二甲基-1,3-丙二醇与对苯二甲酸、乙二醇、间苯二甲酸、1,2-丙二醇、氢化二聚（C18）不饱和脂肪酸、1,6-己二醇和三羟甲基丙烷的聚合物1.背景资料。该物质常温下为淡黄色液体，不溶于水、微溶于丁酮等有机溶剂。欧洲委员会和日本厚生劳动省均允许该物质用于食品接触用涂料及涂层。2.工艺必要性。该物质为涂料基础树脂，具有较好的交联性和耐化学性。以该物质为原料生产的涂层具有较好的附着力和耐腐蚀性能。食品相关产品新品种.pdf阿拉伯木聚糖等 3 种新食品原料.pdf羟基酪醇等 4 种食品添加剂新品种.pdf

喹诺酮类(Quinolones)是一类含有4-喹诺酮母核的化学合成抗菌药，它的抗菌谱广、抗菌活性强，广泛应用于畜牧、水产等养殖业中。然而，喹诺酮类药物有潜在的致癌性和遗传毒性，同时还容易使病菌产生耐药性。因此，喹诺酮类药物残留问题越来越引起人们的关注。美国FDA已于2005年宣布禁止用于治疗家禽细菌感染的抗菌药物恩诺沙星的销售和使用。联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂专家联席委员会、欧盟都已制定了多种喹诺酮类药物在动物组织中的最高残留限量。 高效液相色谱-串联质谱联用技术是近些年来发展很快的分析技术，具有很高的选择性和灵敏度，对复杂基质中的抗生素类残留具有很强的定性能力，准确度高，是目前超痕量残留分析的首选方法。 岛津公司建立了一种使用岛津超高效液相色谱仪和三重四极杆质谱仪联用测定动物源性食品中14种喹诺酮类抗生素的方法。样品经处理后，用超高效液相色谱LC-30A在7 min内实现快速分离，三重四极杆质谱仪LCMS-8040进行定量分析。使用外标法内绘制14种喹诺酮类抗生素的校准曲线，线性良好，相关系数为0.999以上；对不同浓度的标准溶液进行精密度实验，连续6次进样保留时间和峰面积的相对标准偏差分别在0.437 %和4.937%以下，表明仪器精密度良好。 了解详情，请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定牛奶中的喹诺酮类抗生素残留&rdquo 。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳及成都5个分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

喜 报2023年9月6日-9月8日，第二十届北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA2023）上科诺美喜报频传，Frontier系列超高效液相色谱系统，经过专业严格的奖项申报、网络评审、行业专家学者审核三大环节的激烈评选，从众多竞争对手中脱颖而出获得了 BCEIA金奖。一直以来，科诺美凭借领先的技术优势、出色的检测性能、稳定可靠的体统性验证，处于行业领军者地位，树立了国产化、超高效级别的液相色谱新标杆，成为众多客户的选择。三项大奖的获得，不仅体现科诺美雄厚的实力以技术创新为根本，同时也标志着科诺美在自主研发领域发展“中国制造”的新突破。BCEIA金奖BCEIA金奖是中国分析测试协会于 1989 年设立，于2019年更名为“中国分析测试协会科学技术奖”（简称BCEIA金奖），是分析测试仪器行业公认的含金量最高的奖项，BCEIA金奖持续推动了国产分析测试仪器的发展，并得到了业界的广泛认可。Frontier系列超高效液相色谱系统ANTOP国产液相色谱卓越先锋奖/人气产品奖此外该系列还斩获ANTOP国产液相色谱卓越先锋奖、2023年度人气产品奖，连获三奖正是科诺美多年来不断追求创新和卓越品质的最好体现。获奖理由Frontier系列超高效液相色谱系统（UHPLC），是真正基于自主核心研发、完全国产化并实现自主可控五要素的国产仪器。树立了国产化、超高效级别的液相色谱新标杆，具有更高性能、更高效率、更高性价比，帮助用户使分析效率获得跃迁式提升。Frontier 超高效液相色谱系统超高性能的效率新标杆新一代超高效级液相色谱1树立国产液相色谱新标杆2更高性能、更高效率、更高性价比3超高耐压使分析效率跃迁式提升无与伦比的分析效率体验1超高耐压最大至 16000PSI（1100 Bar），带来超高的分离效率2超低扩散全反射流通池，大大降低柱外体积，提升灵敏度，全面满足超高效分析3超稳定性，更低流速，使得小比例也能够长效稳定准确运行更高体验的样品输送1整体环式自动进样器，无损进样，更适合小体积及微量分析2接触式高效集成冷却系统，30分钟可达设定温度范围 4℃~室温3重叠进样功能从而消除等待时间，实现更快速进样44X 样品盘，可放置216位（54*4）或384位（96*4），实现更高通量

2023年12月29日，诺禾致源与华大智造正式签署合作协议，宣布引入华大智造旗舰机型DNBSEQ-T7测序平台，以满足客户对测序服务平台的多元化需求，进一步拓展高通量测序服务矩阵。作为全球领先的科技服务测序公司，中国生命科学服务百强企业，诺禾致源拥有覆盖全球的业务服务能力和难以比拟的测序平台化规模，丰富全面的测序服务产品，以及多年积累的项目经验，始终致力于为全球的科学界提供专业、稳定、优质、高效的测序服务。新测序平台的引入将进一步印证，诺禾致源始终以客户需求为中心，为客户提供更全面的解决方案和综合的服务能力及技术支持。华大智造副总裁、中国区总经理彭欢欢（左）与诺禾致源产品中心总经理李依雪（右）作为双方代表签约诺禾致源产品中心总经理，李依雪表示：“华大智造的T7平台在低成本、低重复序列等方面的优势，极大地满足了我们广大客户的测序需求。我们希望能够不断拓展基于T7平台的应用场景及相关测序服务产品，尽可能地为我们的客户提供更多、更优的解决方案。同时，我们也希望该平台能更好的助力分子育种的业务布局。”华大智造副总裁、中国区总经理彭欢欢表示：“华大智造始终致力于为中下游用户提供先进的生命科技工具，基于独有的DNBSEQ技术，DNBSEQ-T7已经全面升级生化、流体及光学系统，且高效多产的产品优势已在全球范围内支撑的多个国家级别大人群基因组项目中得到验证。我们期待此次与诺禾致源的合作，能够优势互补，进一步推动大规模基因组学发展，为行业伙伴赋能。”华大智造DNBSEQ-T7基因测序仪DNBSEQ-T7测序平台日产出通量高达7Tb, 具有低重复序列、低标签跳跃率、低成本、高准确率等优势。诺禾致源此次引入DNBSEQ-T7测序平台，旨在借助该平台的高准确性及超高通量优势，进一步的拓展全基因组、转录组等研究领域的应用, 为客户提供更灵活多样的测序策略选择，同时促进大样本量队列研究项目的进程推进，极大的缩短数据交付的进程，快速建立基因数据库，推进后续分析研究的发展。此外，诺禾致源表示，新平台将支持其在国家种业振兴战略下的分子育种技术创新应用，结合诺禾致源NGP液相芯片、低深度重测序等生物育种前期基因分型重要工具，通过基因组选择育种技术等先进的技术手段，加快推进挖掘优异种质资源，快速高效培育新品种，助力我国种业高质量发展。双方团队合影留念（华大智造副总裁彭欢欢左三，华大智造全国大客户总监赵明左四，诺禾致源产品中心总经理李依雪右五，诺禾致源中国区总经理孙振左五）关于诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司（股票代码：688315），成立于2011年3月。公司专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用，致力于成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。公司构建了高素质的综合团队，团队成员来自海内外名校，同时，诺禾致源建立了高通量大规模的基因测序平台和高性能计算平台，以支持生命科学研究和医疗健康领域对大数据分析和存储的需求。业务遍及全球6大洲90多个国家和地区，服务客户超过7,000家。与众多学术机构建立广泛合作，截至2023年6月，联合署名或被提及的SCI文章达20,000篇，累计影响因子近120,000。取得软件著作权320项，专利62项。合作伙伴包括3700余家科研院所和高校、650余家医院、2600余家医药和农业企业。作为国内基因测序领域佼佼者，诺禾致源业务覆盖基因测序、质谱分析和生物信息技术支持等，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业和农业企业提供综合服务。诺禾致源始终秉持以客户为中心的经营理念，围绕基因科技产业的上中下游，通过不断提升自身的产品和服务价值，拓宽产品和服务的领域，从而成为全球领先的基因科技产品和服务的提供者，推广产业发展。关于华大智造:深圳华大智造科技股份有限公司（简称“华大智造”，股票代码：688114）成立于2016年，业务布局遍布六大洲100多个国家和地区，在全球服务累计超过2,600个用户，并已在全球多个国家和地区设立科研、生产基地及培训与售后服务中心等，已成为当前全球少数几家能够自主研发并量产从 Gb 级至 Tb 级低中高不同通量的临床级基因测序仪企业之一，始终秉承“创新智造引领生命科技”的理念，致力于成为生命科技核心工具缔造者，专注于生命科学与生物技术领域，以仪器设备、试剂耗材等相关产品的研发、生产和销售为主要业务，为精准医疗、精准农业和精准健康等行业提供实时、全景、全生命周期的生命数字化设备和系统。

我国每年约有30000儿童因药物性致聋陷入无声世界，其中因抗生素使用不当致聋占了约一半。近年研究还发现，我国药源性耳聋患者中50%与遗传因素有关，而且属“母系遗传”，有家族史的患者应禁用氨基糖苷类药物。 氨基糖苷类抗生素药因价格低廉、抗菌谱广等特点，也应用于兽用药杀菌以促进家畜生长。此类抗生素由2个或多个氨基糖基团通过糖苷和氨基环多醇键合而成，极性大，易溶于水，脂溶性差，人体和禽畜的胃肠道不易吸收，通过肌肉注射后大部分以原药经肾排泄，通过粪肥可能迁移至土壤及周围水体中，最终进入食物链，对动物和人体健康及生态系统构成潜在威胁。 氨基糖苷类抗生素药分析检测中的挑战由于此类化合物极性极大，常规色谱保留弱或无保留，无紫外吸收或紫外吸收弱，业内目前也没有特别成熟稳定且灵敏的检测方法。 Idea 1对于极性化合物的检测，一般会首先想到选用亲水作用液相色谱-HILIC，理论上亲水性越强的化合物，在Hilic柱上被保留的时间越长。市面上有两款Hilic柱在极性化合物的保留能力方面颇受广大科研工作者的青睐，但在进行氨基糖苷类抗生素化合物分析检测时，因基质残留大、稳定性差、重现性不好、灵敏度不高等原因而未受认可。 Idea 2另外一个思路是在流动相中添加七氟丁酸（HFBA）、三氟乙酸（TFA）等离子对试剂来增强极性化合物的保留，GBT21323-2007《动物组织中氨基糖苷类药物残留量的测定高效液相色谱-质谱/质谱法》中，使用100mM HFBA作为流动相，结合常规的C18柱，对这类化合物保留良好。但是，TFA、HFBA等离子对试剂，负离子响应极强，进到质谱中极易残留且不容易洗掉，极大地影响其他负离子化合物的检测灵敏度，质谱分析中是不建议使用离子对试剂的。另外，国标方法中，进样量大（30μL），基质效应明显，其检测的10种氨基糖类抗生素LOQ分别为50ppb、300ppb，灵敏度不高。 ??检测氨基糖苷，赛默飞有妙招！??赛默飞氨基糖苷类抗生素(AGs)检测方法包赛默飞采用Thermo Scientific™ Vanquish™ Binary Horizon液相系统与Thermo Scientific™ TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台，通过在流动相中添加TFA和HFBA等离子对试剂，搭配Thermo Scientific™ Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱（可耐pH范围0.5~10），来增强这些极性化合物的保留，再结合赛默飞离子色谱专利的电解再生膜抑制器技术，去掉TFA和HFBA离子，避免污染质谱。Vanquish™ Binary Horizon液相系统与TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台 基于这样的理念和赛默飞独有的技术平台，成功建立了快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留的方法（潮霉素、阿米卡星、安普霉素、巴龙霉素、卡那霉素、链霉素、奈替米星、庆大霉素、大观霉素、双氢链霉素、妥布霉素、新霉素、西索米星、依替米星）。Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱 样品前处理方式与国标GBT21323-2007一致，21min内获得良好的分离（国标35 min），灵敏度满足国标要求，LOQ均≤20ppb（进样量5μL）且连续6针的RSD均＜14%，连续进50针猪肉基质样品后，保留时间精密度和峰面积重复性良好，RTs偏差≤±0.03min，各化合物50ppb的峰面积重复性均＜11%，本方案快速灵敏、可靠稳定。 电解再生膜抑制器 部分实验数据展示14种氨基糖苷类抗生素在21min内实现良好保留和分离。点击查看大图点击查看大图 抑制器原理小贴士在下图抑制器原理图中，两边是选择性透过膜，中间为流动相通道，通过电解水作用，在阴极产生OH?置换出流动相中的TFA?和HFBA?，直接从阳极排到废液。点击查看大图 参考文献徐媛，陈达，钟新林，徐牛生，LC-MSMS结合离子色谱电解再生膜抑制器技术快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留 点击下载完整版【赛默飞氨基糖苷类抗生素方案】！

上海沪助科研圈沪助年会2023第三届上海沪助科研圈发展年会暨新材料学术联谊会结束时间：2023年12月08日 21:00视频号活动 上海沪助科研圈诞生于上海，辐射全国的科研创业者以解决分销问题为目的，而自发组建朝气蓬勃的开放包容性组织。沪助”借力上海，有互相帮助，又有彼此成就包容之意；助力科研，沪助相伴，经过五年的发展，积累了良好的行业口碑，强化了科研厂商与经销商、代理商和科研工作者之间的粘性互动，增进了解，促成合作，最终实现共同发展。 我们铭记初心：把上海沪助科研圈打造成中国科研行业新标杆而努力奋斗！-- 邀 请 函 --尊敬的同仁朋友 您好！由海朗英科和中科都菱联合冠名的“2023第三届上海沪助科研圈发展年会暨新材料学术联谊会”将于12月8日在上海南青华美达酒店隆重召开，欢迎各位同仁朋友积极参与。本届峰会以“助力科研、沪助相伴”为主题，诚邀优秀科研厂商、优质代理商、经销商及科研工作者齐聚一堂，共同切磋，互相学习，在新时期、新形势下助力中国科研企业走出去，为培养人才和解决国外“卡脖子”问题作出贡献。 届时上海市科学技术协会学术部副部长邢文明，上海市浦东新区科学技术协会专职副主席张均平，上海第二工业大学能源与材料学院党委书记陈勇，上海市浦东新区新材料学会理事长于伟等领导将莅临现场为科研助力，联谊活动正式拉开序幕！ 二、会议举行时间、地点活动时间：2023年12月8日 12:00-21:00活动规模：700人+活动形式：学术场+企业场（联谊会）活动地点：上海南青华美达酒店酒店地址：上海市浦东新区华夏东路811号上海南青华美达酒店上海市浦东新区华夏东路811号三、日程安排四、组织机构主办单位：* 上海市浦东新区新材料学会* 上海沪助科研圈* 上海第二工业大学能源与材料学院承办单位：* 上海新诺仪器集团有限公司* 迪图（上海）生物科技有限公司 * 上海缔伦光学仪器有限公司协办单位：* 海朗英科（上海）科学技术有限公司* 东篱商城* 上海沃研科技有限公司指导单位：* 上海市浦东新区科学技术协会* 上海第二工业大学* 上海先进热功能材料工程技术研究中心支持媒体：* 阿牛有话说* 仪器信息网五、赞助单位联合冠名：* 海朗英科（上海）科学技术有限公司* 安徽中科都菱商用电器股份有限公司金牌赞助：* 上海净信实业发展有限公司* 东篱商城* 上海路阳仪器有限公司* 湖南恒诺仪器设备有限公司* 上海磐麦科技有限公司* 无锡百泰克生物技术有限公司* 上海赫冠仪器有限公司* 上海萌薇生物医疗科技有限公司* 骇思仪器科技（上海）有限公司* 南京南方元生物科技有限公司* 屹谱仪器制造（上海）有限公司展位赞助：1.科蓝博技术（上海）有限公司2.上海本亭仪器有限公司3.上海比朗仪器制造有限公司4.上海豫康科教仪器设备有限公司5.临海市谭氏真空设备有限公司6.杭州优米仪器有限公司7.上海沃研科技有限公司8.上海沪析实业有限公司9.上海巨为仪器设备有限公司10.南京博蕴通仪器科技有限公司11.美瑞克仪器（上海）有限公司12.天津欧诺仪器股份有限公司13.华志（福建）电子科技有限公司14.上海贤德实验仪器有限公司15.央焯生物科技（上海）有限公司16.上海龙跃仪器设备有限公司17.四川贝纳吉液氮生物容器有限公司18.冒尔生物科技（上海）有限公司19.象尚昱科（上海）实验仪器有限公司20.上海医诺凯生物技术有限公司21.上海万柏生物科技有限公司22.济南精锐分析仪器有限公司23.北京凯奥科技发展有限公司24.上海阿拉丁生化科技股份有限公司25.医卡（上海）科技有限公司26.苏州赛普生物科技股份有限公司27.上海朗格曼科学仪器有限公司28.浙江飞越机电有限公司29.上海尧勋智能科技有限公司30.武汉赛维尔生物科技有限公司通讯录广告：1.上海砾鼎水处理设备有限公司2.上海梓梦科技有限公司3.上海迈跟生物科技有限公司4.山东德祥仪器有限公司5.菲斯福仪器（河北）有限公司6.北京市永光明医疗仪器有限公司7.四川蜀科仪器有限公司8.朗盼照明科技（上海）有限公司9.上海素赫财务咨询管理有限公司10.上海信世展览服务有限公司晚宴赞助：晚宴红酒：上海博迅医疗-沈志坚晚宴白酒：安商义人-臻诺生物熊隆芳抽奖礼品：天津能谱科技-谢樟华抽奖礼品：青岛富勒姆科技-王曙光抽奖礼品：上海万柏生物-吴为胜抽奖礼品：宁波菲罗克科技-章伟东抽奖礼品：珑萨上海生物-孙涛抽奖礼品：上海文韧生物-王欢抽奖礼品：山东博科生物-刘翠玲@礼品名单，详见晚宴日程表...-- 创始人邀请函 -- 上海沪助科研圈，赞272 沪助创始人：庞道全 七、报名流程：1. 关注《上海沪助科研圈》公众号，识别二维码在线报名，参会免费，晚宴付费，经销商200元/人。2. 所有报名人员信息均可印刷至厂商名录会刊。3. 报名过程中遇有疑问，请致电。上海沪助科研圈上海沪助科研圈创建于2018年12月，是上海乃至华东地区创业者自发组建的开放性组织。初衷借上海之意，互助共享，聚赢未来！既通过传统的小型专题会、私董会等形式助力彼此互相成就，诚邀各地同仁朋友加盟，齐聚一堂，互通有无，报团取暖，共同发展。6篇原创内容七、组委会 * 新诺老庞:（沪助创始人） * 迪图张总 * 缔伦肖总 * 新诺石助理

省第十二次党代会强调，“坚持创新驱动发展，加快建设现代产业体系”“打造全国科技创新高地”。明确提出，加强战略科技力量培育，争创国家实验室或在鄂基地，推进全国重点实验室优化重组，高水平建设汉江实验室、光谷实验室和东湖实验室等湖北实验室，建设重大科技基础设施集群。去年2月至今，我省已有10家湖北实验室陆续正式运行，它们“组团”发力，为推进全省科技创新体系整体效能加装“发动机”，增强新动能。一年多来，湖北实验室科研取得了哪些进展？建设者们有哪些新探索？8月底开始，湖北日报全媒记者先后走进部分湖北实验室，感受这里科研一线创新攻关的风采。 “我们一直在做相关实验，不断提高它的稳定性，争取早日产业化。”8月25日，湖北光谷实验室8楼，华中科技大学武汉光电国家研究中心副教授高亮向湖北日报全媒记者介绍，他所在的唐江教授团队目前研制的量子点短波红外成像芯片进展顺利。 每天“泡”在实验室，不停地实验、检测 红外成像芯片是光传感技术的基础之一，被广泛应用于机器视觉、物质鉴别、生物成像等新兴领域。然而，受加工温度和单晶基板的限制，现有的红外成像芯片主要采用异质集成的方式实现红外光电二极管与硅基互联，面临工艺复杂、分辨率受限、大规模生产困难、成本高等问题。 “电子产品使用的硅基芯片主要工作于可见光波段，成像距离受环境限制，弱光下成像效果差，难以分辨同色的不同物体。可见光与短波红外融合，就能够有更好的成像体验，如图像细节完整，夜晚成像清晰，而且短波红外穿透雨雪雾霾的能力极强，在恶劣天气中还能进行障碍预警。”高亮介绍，基于此，量子点红外探测器经过十几年的发展，其性能（探测波段、响应度、比探测率）已经接近传统材料器件的性能，拥有巨大的成本优势。他们团队正在做的，就是研发量子点短波红外成像芯片量产化技术，为光谷实验室技术孵化落地做出贡献。 研二学生张琳祥两年前加入这个团队，从此每天都“泡”在实验室。“我们要不间断地进行芯片工艺调试，探索适于自动化制备的最佳工艺窗口。”记者看到，在不同的实验室，团队成员分别进行量子点合成、液相配体交换、浆料配制等流程，然后通过喷墨旋涂，制备量子点薄膜。“薄膜是关键，再通过全低温一体化集成，制作成红外探测芯片。”张琳祥介绍，他的工作就是通过不断测试芯片，找到一个更稳定、更合适的器件结构，即便在复杂的环境下，也能够保持器件性能。 团队有二十多人，结束暑期生活返校后，他们已经在实验室工作快一个星期了。“实验中我们碰到的失败数也数不清，就是在失败的基础上一点点摸索，一点点前进。”他们克服材料、结构、集成工艺等重重难题，从970纳米到1.3微米、1.55微米，再到目前的1.9微米，探测范围越来越广。 看着这些可喜的数据，张琳祥和同伴们很开心。“老师教导我们，研发过程中要沉下心，要有定力，把该做的工作做好。” 国内首款！硫化铅胶体量子点红外成像芯片研发成功 今年上半年，唐江教授团队与海思光电子有限公司合作，制备出一种适配硅基读出电路的顶入射结构的光电二极管，实现了30万像素、性能可媲美商用铟镓砷的短波红外芯片。这是国内首款硫化铅胶体量子点红外成像芯片，相关成果已发表在6月份的Nature Electronics期刊。 PbS CQD成像芯片。a) 成像芯片整体示意图；b) 成像芯片横截面示意图；c) 成像芯片的横截面扫描电镜图像；d) 成像芯片的俯视示意图；e) 单个像素的电路图；f) 电路的读出时序 据介绍，红外光电二极管与硅基读出电路单片集成工艺简单、成本可控，且有望极大提升红外成像芯片分辨率。不同于高温外延生长的红外材料，硫化铅胶体量子点采用低温溶液法加工，衬底兼容性好，可与硅基集成电路单片集成。但现有相关器件结构存在不适配难题，其耗尽区远离入射光，导致器件外量子效率低。 唐江教授团队根据硫化铅胶体量子点的特性，设计出了适配硅基读出电路的顶入射结构光电二极管，通过模拟分析和实验优化器件结构，使耗尽区靠近入射光，实现光生载流子的有效分离与收集，从而提高器件外量子效率。 国内首款硫化铅胶体量子点红外成像芯片，具有可与商用铟镓砷芯片媲美的成像效果。同时，在水果检测、溶剂识别、静脉成像等方面，也具有广泛的应用潜力。 高亮说，“目前，高端短波红外成像芯片国外禁运，铟镓砷芯片正处于卡脖子现状。我们想早日做好中国人自己的量子点短波红外成像芯片，助力科技强国建设。” 记者了解到，光谷实验室运行一年多来，聚焦光电子技术与装备，争创国家实验室，瞄准未来智能时代的高端芯片、光电融合、异质异构集成、“感—存—算—通—动—能”一体化复杂巨系统等前沿科学与技术问题，开展长期稳定的基础与应用研究，围绕通信、传感、物联网、高端制造等重点行业发展的卡脖子难点问题，力争实现率先突破和国际引领，助推“武汉中国光谷”走向“世界光谷”，成为国家在光电子领域的战略科技力量。

聚合酶链式反应 (PCR) 是分子生物学中广泛使用的一种方法，用于制作特定DNA片段的多个拷贝。PCR能够使特定目标/测试样本的少量（低至单个拷贝）DNA以指数方式扩增，以生成数千到数百万个拷贝的特定DNA片段。如果目标样品是RNA，也可以添加前体逆转录过程 (RT-PCR)。RT过程首先将RNA转化为DNA，然后通过PCR过程对DNA进行扩增。 以下是经典PCR方法中涉及的典型试剂和组分以及它们各自所起的作用：1、核苷酸（例如：三磷酸核苷，dNTP）——是用于制造新DNA的分子构件，即“原材料”；2、酶I. (Taq) DNA聚合酶——驱动DNA复制过程所需的酶；II.逆转录酶——将目标RNA转化为DNA所需的酶；3、引物——合成DNA寡核苷酸所需的短的单链DNA/RNA片段，有专门设计以适配目标 DNA区域的侧翼。它们为DNA合成提供了起点。一般需要两个引物，分别用于目标区域的两侧；4、检测探针或染料I. 探针——荧光标记的寡核苷酸结合每个引物的下游区域。一般需要两种不同的探针，当它们都连接到特定的DNA片段时则会发出荧光，以在扩增过程中提供可检测的指示信号；II. 染料——在DNA存在时会发出荧光，以在扩增进行时提供可检测的指示信号；5、‍‍其他赋形剂，‍‍如MgCl2辅因子、pH缓冲液、甘露醇、海藻糖、BSA、PEG2000等；6、目标DNA/RNAI. 对于诊断试剂盒，指的是试剂盒正在检测并准备复制的目标DNA（来自病毒、细菌等）；或者从被测样品中进行提取（如果可行的话）；II. 用于研究/实验室工作——要复制的特定DNA。PCR方法存在的处理挑战PCR 方法存在许多处理挑战。各个组分需要在96孔板或“鸡尾酒”离心管中进行准确组合。这些组分都需要冷藏，并且保质期也相对较短，同时交叉污染会是一个大问题。更糟糕的是，工作台移液错误也会造成麻烦。 图1：PCR“鸡尾酒”管标准PCR过程需要特定的热循环重复加热/冷却反应试管30-40个循环，以实现DNA的扩增过程。扩增仪也应该有一个荧光计来监测扩增的目标DNA。另外还有一些更新的扩增方法，例如环介导 (LAMP) 和重组酶聚合酶扩增 (RPA) ，这些方法是等温过程，不需要热循环和使用特殊设备。 图2：PCR扩增热循环仪最新的技术则是将试剂加载到微流体通道/芯片上。以更少量的试剂和更低热量有望实现更快和更精确的温度循环，从而产生更快的结果。 图3：微流控PCR芯片PCR&冷冻干燥冷冻干燥已成为PCR过程的一个重要流程，主要用于单个试剂和*产品检测试剂盒的生产。研究表明，PCR 扩增效率通常不会由于单个试剂或PCR诊断试剂盒使用了冻干而受影响。虽然冻干可能会使探针的荧光强度略有下降，但并不影响整个测量过程。冻干PCR产品追求1-3%的*水分含量。建议通过 Karl-Fisher 滴定法测量水分。冻干PCR 试剂和诊断试剂盒具有很强的吸湿性。从冻干机中取出产品时，必须小心避免暴露在环境湿气中。湿度受控的房间或隔离设备可用于减缓水分的再吸收。对于产品的储存和运输，试剂必须密封在防潮容器中，例如铝袋。冷冻的聚合酶和逆转录酶可能含有高达50%的甘油作为冷冻保护剂和稳定剂。甘油不利于冻干，因为它会干扰水分的去除，从而影响产品的稳定性和结构。因此冻干时要注意首选不含甘油的试剂。冻干PCR 用于PCR试剂的冻干设备须知由于测量的试剂样品量以微升为单位，一批次冻干PCR试剂中的总水分含量非常小。冷冻干燥机设计不需要具有1:1的搁板表面与冰冷凝器表面积比，因为这主要用于高水分、散装液体或西林瓶应用。当产品样本大小在微升范围内时，是很难使用产品探针的。因此在工艺开发时，皮拉尼/电容压力计压力差比较法是更为推荐的干燥终点工具。如果冻干机配备隔离阀且能够实现自动开启和关闭，也可以使用压力升法进行测试。另外，冻干机中的制冷系统也应考虑*优化（与常识保留冗余的设计理念相反），较小的压缩机可以大大减少室内热量的消耗。这意味着对于电压和能源占用较小。风冷的中试型冻干机型号更适用于中等批量的诊断试剂的生产和研发，这避免了对冷却水设施的需求，因为冷却水设施对于大部分PCR试剂盒生产场地而言中可能并不容易获取。SP Scientific VirTis Ultra系列冻干机非常适合诊断应用。它以紧凑的配置提供超过2平方米的搁板面积。这使得客户在样品处理中具有很大的灵活性。 图4：SP VirTis Ultra 中试和小型生产冻干机PCR诊断检测试剂盒的冻干工艺须知冻干PCR诊断试剂盒的明显优势是消除了试剂盒冷藏运输和储存的冷链依赖，延长了其可用保质期。96孔板是用于PCR诊断试剂盒的标准配置。相比较手动进样这种繁琐的操作，使用自动化液体灌装设备，除了更快的装载时间和更高的吞吐量外，它还提供更好的过程控制和可重复性。在批量装载到冻干机的过程中，控制产品的蒸发和产品温度会是一个问题，特别是对于具有较大批量的较大装置，完全装载需要比较长的时间。对搁板进行预冷上会降低上述问题带来的影响。如果加载到芯片或微流体通道上，那么蒸发和传热又会是一个大问题。冻干过程取决于足够的热量传递到产品中。大多数96孔是塑料管，底部与冷冻干燥机搁板接触的表面积很小。在冷冻干燥过程中可以使用铝制冷却块来增加传导热传递。 图5：用于 96 孔的铝质传热模具对流传热在冻干中也很重要，因为它可以帮助产品在货架上更均匀地分配热量，减轻由辐射传热差异引起的边缘效应。在产品支持的前提下，使用更低的真空度（例如：100mTorr 而不是60mTorr）将提供更均匀的对流传热。然而，许多PCR试剂的塌陷温度非常低，因此冻干过程中设置较高的压力可能并不总是可行的。可以在配方中添加赋形剂，提高塌陷温度，以允许更高的压力设置。这样做的其他好处包括使配方更容易转移到其他可能无法实现非常低真空设置的冻干机（减少工艺放大的风险），以及减少阻塞流现象发生的概率。出于信号校准的目的，诊断试剂盒通常包含不含目标DNA/RNA的阴性对照混合物和含有目标DNA/RNA的阳性对照混合物。除了包含测试样品的混合物之外，还分析对照样品，并比较荧光信号以确定患者样品是阳性还是阴性。处理阳性对照样品的一个问题是冻干机内部存在交叉污染的高风险。因此建议客户分别使用多个冻干机，阳性对照始终在同一设备中进行处理。单个PCR试剂源材料的冷冻干燥除了延长保质期和避免对供应冷链的需求外，实验室使用冻干PCR试剂的其他好处包括：● 更稳健的工艺，更高的可靠性和更少的批次变化，因为冷冻干燥大大降低了实验室工作台移液错误和污染的可能性；● 避免多次冻融循环的破坏性影响；● 减少设置和处理时间；● 减少过期产品的浪费，降低运输和储存成本。为方便起见，预配制的冻干PCR“Master-Mix”试剂目前也可在市面上进行购买，它可以通过消除实验室工作台上的一些混合步骤来提高通量。主混合物通常包含核苷酸、酶、辅因子和缓冲液。冻干微珠一些 PCR 试剂供应商在实验室实验中采用的一种常见方法是提供冷冻干燥的试剂预混珠，在冻干之前使用专门的设备用液氮冷冻。 图6：冻干 PCR 微珠在冻干之前使用液氮预冻试剂存在权衡取舍。极快的冷冻速度可*限度地减少冷冻浓度效应，例如pH变化。然而，它也会带来非常小的冰晶尺寸，这会导致在干燥过程中对蒸汽流动的阻力更大并且干燥时间更慢。PCR的小样本量可以降低这方面的影响，但需要冻干机提供更冷的搁板温度和更低的真空度来防止珠子在初级干燥过程中熔化。此外，珠子必须保持冷冻。可以使用冷藏的冷盘来辅助。冷冻干燥机搁板也需要预冷，以避免产品在抽真空之前熔化。要注意的是在产品室门在真空下密封之前，预冷冻搁板会导致环境条件下结霜。冷冻干燥的颗粒或珠子通常放置在PCR管中，然后密封在防潮袋中。综上所述，PCR诊断试剂的冻干需要考虑多种因素，其中包括商用原料的类型和冻干机的选用。莱奥德创可以为客户提供一站式诊断试剂冻干工艺解决方案，从配方的设计到商业化生产阶段均可为客户提供快速、可靠的委托服务。LYO INNOVATION 莱奥德创冻干科技，赋能创新Lyo technology enables innovation 关于莱奥德创：上海莱奥德创生物科技有限公司由德祥科技有限公司创办，专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务。德祥科技有限公司服务冻干行业十余年，在涉及冷冻干燥领域的工艺开发/工艺优化/商业化等各方面拥有丰富的经验，迄今为止已为500+客户提供冻干设备及相关服务。客户产品类型涵盖：蛋白、抗体、ADC、疫苗、核酸、多肽、脂质体、IVD、食品等领域。依托与合作伙伴美国SP Scientific和英国Biopharma Group的紧密合作，掌握领先的冻干理念与技术，使用独家先进的冻干设备和软件致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Mission :莱奥德创冻干工场专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Vision :做冻干工艺的创新者，为生物医药开发提供最*制剂产品解决方案。

James E. Rothman Randy W. Schekman Thomas C. Sü dhof 　　北京时间10月7日下午5点30分，2013年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国、德国3位科学家James E. Rothman, Randy W. Schekman和Thomas C. Sü dhof获奖。获奖理由是&ldquo 发现细胞内的主要运输系统&mdash &mdash 囊泡运输的调节机制&rdquo 。 　　James E. Rothman于1950年出生于美国麻省Haverhill，1976年从哈佛医学院获得博士学位，曾在MIT做过博后。1978年他进入斯坦福大学，开始了对细胞囊泡的研究。他曾任职的研究机构还包括普林斯顿大学、纪念斯隆-凯特灵癌症研究所和哥伦比亚大学。2008年，他加入耶鲁大学，目前为该校教授和细胞生物学系主席。 　　Randy W. Schekman于1948年出生于美国明尼苏达州St Paul，曾就学于加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学，1974年从斯坦福大学获得博士学位，导师为1959年诺奖得主Arthur Kornberg，所在院系正是几年后Rothman加入的系。1976年，Schekman加入加州大学伯克利分校，目前为该校分子与细胞生物学系教授。他同时也是霍华德&bull 休斯医学研究院研究人员。 　　Thomas C. Sü dhof于1955年出生于德国Gö ttingen，他曾就学于哥廷根大学，1982年从该校获得MD学位并于同年获得该校神经化学博士学位。1983年，他加入美国德州大学西南医学中心，作为Michael Brown和Joseph Goldstein的博后(二人于1985年获得诺贝尔生理学或医学奖)。Sü dhof于1991年成为霍华德&bull 休斯医学研究院研究人员，2008年成为斯坦福大学分子与细胞生理学教授。 　　2013年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位解开细胞如何组织其运输系统之谜的科学家。每个细胞如同一座工厂，制造和输出着各类分子比如胰岛素产生后释放到血液中，而被称为神经传递素的化学信号则通过一个神经细胞传递到另外一个神经细胞。这些分子都被运输到细胞周围的被称为囊泡的小&ldquo 包裹&rdquo 中。这次获奖的三位科学家解开了调控运输物在正确时间投递到细胞中正确位置的分子原理。 　　Randy Schekman发现了囊泡传输所需的一组基因 James Rothman阐明了囊泡是如何与目标融合并传递的蛋白质机器 Thomas Sü dhof则揭示了信号是如何引导囊泡精确释放被运输物的。 　　通过研究，Rothman, Schekman和Sü dhof揭开了细胞物质运输和投递的精确控制系统的面纱。该系统的失调会带来有害影响，并可导致诸如神经学疾病、糖尿病和免疫学疾病等的发生。 　　物质是如何传递到细胞内 　　对于一个庞大且繁忙的港口，需要一套运行体制保证正确的货物在正确的时间运送到正确的地点。细胞，有着被称为细胞器的不同&ldquo 隔间&rdquo ，也面临着类似问题：细胞产生分子物质如荷尔蒙、神经传递素、细胞因子、酶等，然后将这些物质在正确的时间里传送到细胞中其他地方或者细胞外。时间和地点决定一切。囊泡体积微小、呈泡状，外面包裹着膜，或在细胞器之间来回运输物质、或与细胞外膜融合将物质释放在外。这一过程十分重要，因为该过程可在有递质的条件下触发神经活动，或在有荷尔蒙的条件下控制代谢。囊泡又如何知道何时何地&ldquo 发货&rdquo 呢? 　　&ldquo 交通堵塞&rdquo 揭示遗传控制 　　Randy Schekman醉心于研究细胞如何组织其运输系统，他在上个世纪70年代决定利用酵母菌作为模型系统来从遗传原理上研究该系统。通过遗传筛查，他发现酵母菌的运输机制有缺陷，其运输系统很差劲，囊泡在细胞的特定区域堆积。他发现导致这种&ldquo 堵塞&rdquo 的原因是遗传的，便继续研究，试图找到变异的基因。Schekman发现三类基因能够控制细胞运输系统的不同方面，从而为了解细胞囊泡运输的精密调控机制提供一种新认识。 　　精确&ldquo 停靠&rdquo 　　James Rothman同样着迷于研究细胞运输系统的本质。当Rothman在上个世纪80至90年代研究哺乳动物细胞内的囊泡运输时，他发现一种蛋白复合物能让囊泡进入并融合目标膜。在融合过程中，囊泡上的蛋白质与目标膜如同拉链一般相互结合。这样的蛋白质数量很多且只以特定方式结合，如此使得运输物质能够投递到精确位置。同样的原理也在细胞内运行着，当囊泡与细胞外膜结合时便释放其内容物。 　　后来人们发现，Schekman在酵母菌中发现的基因一部分可编码Rothman在哺乳动物中找到的那些蛋白，从而揭开了这种运输系统的古老进化起源。他们一同绘制出了这种细胞运输机制的关键部分。 　　时机就是一切 　　Thomas Sü dhof对于脑中的神经细胞如何相互交流很感兴趣。信号分子&mdash &mdash 神经递质从囊泡中释放，通过Rothman和Schekman发现的机制，与神经细胞的外膜融合。不过，只有当神经细胞向其&ldquo 邻居&rdquo 发信号时，这些囊泡才被&ldquo 允许&rdquo 释放其内容物。这种控制方式为何如此精确?已知的是，钙离子参与其中，在1990年代，Sü dhof在神经细胞中搜索钙敏感蛋白。他鉴别出这种分子机制，即响应钙离子流入，指导临近蛋白快速将囊泡绑定至神经细胞外膜。&ldquo 拉链&rdquo 开启，信号物质释放出来。Sü dhof的发现解释了短暂的精确如何实现，以及囊泡内容物如何按指令释放。 　　囊泡运输有助理解疾病过程 　　三位诺奖得主发现了细胞生理学的一个基础性过程。这些发现对于我们理解&ldquo 货物&rdquo 如何以完美的时机和精确性在细胞内外进行转运具有重大的影响。在从酵母到人类的众多有机体中，囊泡运输和融合采用的是相同的原理。这一系统对于众多的生理学过程极为重要，在这些生理学过程中，囊泡融合必须被控制，包括在脑中发信号以及释放荷尔蒙和免疫因子。缺陷性囊泡运输发生于许多疾病中，包括大量神经性和免疫性疾病，以及糖尿病。若是没有这一奇妙的精确组织，细胞将会堕入混乱的深渊。

每年，世界著名的合成生物学竞赛iGEM（ International Genetically Engineered Machine）都会吸引数以千计来自全球各地的学生，就&ldquo 组装生命系统&rdquo 的创意与技术一较高下。 Jerome Sessini/Magnum 为了探讨合成生物学给社会安全和人类健康带来的潜在风险，2014年11月，FBI特工爱德华· 尤（Edward You）假设了这样一个场景：如果经过遗传改造的酵母能将糖&ldquo 加工&rdquo 成鸦片，我们该怎么办？ 曾经的假想现在已经成真。就在2014年iGEM大赛结束一周后，两位专门研究如何用酵母制造鸦片的科学家找到了我们。那时他们还没有发表论文，希望听听我们作为生物技术政策研究人员的意见。他们想知道，如何能在论文中将研究的益处最大化，并且缓和由此带来的风险的尖锐性。如今，加利福尼亚大学伯克利分校的约翰· （John Dueber）、肯高迪亚大学的文森特· 马丁（Vincent Martin）和同事已经将这篇论文公诸于众。经他们改造的酵母具有将葡萄糖转换成吗啡的完整生化反应通路（见&ldquo &lsquo 酿造&rsquo 鸦片的酵母&rdquo ）；而卡尔加里大学的研究人员更是给这架&ldquo 鸦片机器&rdquo 添上了最后一块零件。 我们现有的吗啡都提取自罂粟（Papaver somniferum）。而通过改造酵母，寻找更简单、更可控的生物合成途径，可以帮助我们获得更便宜、成瘾性更低、更安全，以及更有效的镇痛药物。酵母可以自我复制、容易生长、貌不显眼，还能轻易地播撒四方。因此，这一研究还会为鸦片制品的违禁交易提供便利。鸦片制品可以由此实现分散化、本地化生产，普通人可以轻而易举地得到它们。 这些年来，合成生物学家利用改造过的酵母、细菌和真核植物，制造了许多&ldquo 友好&rdquo 的物质，例如抗疟疾药物、香氛、调味料、工业化学品和燃料。制造吗啡的酵母菌株，是我们研究出的第一种可以合成管制镇痛药的生物系统；然而，它肯定不会是最后一种可能&ldquo 惹麻烦&rdquo 的生物合成系统。 合成生物学界应该和监管者合作，积极评估这类具有&ldquo 两面性&rdquo 的技术的风险与收益。本文列出了一些最需要优先讨论的问题，它们不仅关乎公共卫生与安全，也与合成生物学的前景密切相关。这些问题包括：只允许持有相关执照的机构、获得授权的研究人员和技术人员使用能够合成鸦片制品的酵母菌株；减小这种酵母菌株对鸦片违禁交易市场的吸引力；贯彻灵活、灵敏的监管措施，以应对我们对这一技术在认识上的转变，以及技术本身的变化。 &ldquo 酿&rdquo 鸦片的酵母 葡萄糖需要经过若干个生物化学反应才能变成吗啡，研究人员花费了7年时间才赋予了酵母合成吗啡的能力。参与这一研究的3个团队分别将罂粟、甜菜根，以及土壤中一种细菌的遗传物质转移到酵母中，使其获得发生其中一个或几个反应的能力。第4个团队则为这条反应链接上了最后一环，在酵母中实现了(S)-网状番荔枝碱[ (S)-reticuline] 到(R)-网状番荔枝碱的转化：一种能够实现&ldquo 葡萄糖&rarr 吗啡&rdquo 全转化的酵母由此诞生。 理论上，只要懂得一些基本的发酵操作，任何人都能使用家用的啤酒发酵工具养殖这种酵母。如果你用发酵罐&ldquo 酿&rdquo 出了10g吗啡，只需喝下1~2ml发酵液，你就能摄入一个标准的处方剂量。现有的工程酵母菌株并没有这么高的产能，然而，其他一些相关的商业化发酵产物，已经达到了此种产出率，有些物质的产出率甚至比这还高10倍以上。 尽管研究人员的初衷是制造合法的镇痛药，这一新技术还是带来了不少麻烦。生物合成的吗啡要么比现有吗啡具有更高的费-效比（即在成本相等的情况下效果更好）、更为监管者所接受，要么成瘾性更小、更安全。然而，现有的吗啡在制造、管理，以及运输环节上，成本都不高。 2001到2007年间，高产罂粟的成功培育使得罂粟制品（又叫&ldquo 罂粟杆浓缩物&rdquo ，一般以大批量形式销售）的成本降低了20%（约为每公斤300~500美元）。合成生物学家、神经科学学家、药物化学家等不同领域从业人员必须通力合作，并且进行旷日持久、所费不赀的临床试验，才能设计出更具商业价值的鸦片类镇痛药。此外，为了防止更多人对鸦片上瘾，全球鸦片制品的供需都处于严格的管控之下。 法律保障 为了防止罂粟制品流向非法市场，国际社会、各个国家均制定了多种条约与法律。鸦片制造国往往会采用有安保措施的大型设施生产鸦片制品。为了加强安全性，澳大利亚甚至专门选种了一种含有大量二甲氢吗啡的罂粟品种。二甲氢吗啡很难转变成吗啡，直接口服还会导致中毒。我们很难预测全球最大的麻醉品管制机构&mdash &mdash 国际麻醉品管制局（International Narcotics Control Board，INCB)）&mdash &mdash 会对这种新型吗啡合成系统作何反应。INCB不大可能因此削减目前鸦片类镇痛药的生产定额，也不大可能对目前合法的鸦片交易模式进行调整。这就阻碍了酵母菌株进入鸦片制造市场。 这种新型酵母菌株很可能对鸦片的违禁交易市场产生巨大影响。如今，鸦片有两个主要的非法交易渠道。首先是药物处方。非法交易者会窃取氧可酮（oxycodone)或氢可酮（hydrocodone)等镇痛药处方、开具不合理处方，或将合法处方非法销售出去。其次是毒品犯罪网络。阿富汗、缅甸、老挝、墨西哥等国家非法种植的罂粟制成的海洛因会通过犯罪网络流入市场，并以几十上百倍于成本的价格出售。 新型菌株为毒品犯罪网络（特别是对毒品有高需求的北美和欧洲）提供了一个新&ldquo 选项&rdquo 。使用酵母制毒极易掩人耳目。酵母生长迅速、运输方便，不论犯罪组织还是执法机构都很难对这种酵母的流向进行控制。总之，由此带来的&ldquo 分散化&rdquo 与&ldquo 本地化&rdquo 生产，必然会降低非法鸦片制品的生产成本，增加其易得性，对全球的鸦片问题起到持续的恶化作用。目前，全世界有超过1 600万人正在非法使用鸦片制品。 理论上讲，有了这种酵母，你只需家用的啤酒酿造工具，就能制造吗啡。（How Hwee Young/EPA/Corbis） 四点建议 若要对这一研究进行灵活、合理的监管，我们需要克服两个主要障碍。首先，目前我们对&ldquo 工程微生物&rdquo 的监管，主要集中在病原微生物（例如炭疽杆菌和天花病毒）上；酵母本不在监管的范畴中。其次，要实现有效监管，各国与国际的药物监管部门、执法机构需要通力合作，然而他们的行为规范与准则各不相同。 公共卫生专家、科学家、监管者和执法机构必须加强沟通与协调。INCB，以及其他研究生物安全与生物安保监管的专业组织，就可以担负起组织这类国际对话的责任。 以下四点，是为四个亟待解决的问题敲响警钟。 技术层面 我们在设计酵母菌株时，应该尽可能降低它们对犯罪分子的&ldquo 吸引力&rdquo 。例如，我们可以用它制造对毒贩无甚价值的麻醉药（比如二甲氢吗啡）；另外，我们可以弱化工程菌株，使其只能在既定的实验室环境内发挥作用，这样一来，一般人就很难利用它在其他地方生产和收集鸦片制品；最后，我们还可以设计需要特殊的营养成分，才能正常生长的酵母菌株。我们已经将以上&ldquo 生物遏制手段&rdquo （methods of biocontainment）应用在了大肠杆菌（Escherichia coli）上。我们也可以给这种菌株打上DNA水标记（DNA watermark）之类的&ldquo 烙印&rdquo ，方便执法机构对其进行识别。 加强审查 鉴于犯罪组织可能利用公开的DNA序列制造自己的菌株（尽管这种可能性不大），那些专门提供DNA片段定制服务的公司，也需要提高警惕。制造此种酵母菌株的基因序列必须被列入DNA片段供应商的审查列表。目前，这一审查列表由两个自发性组织&mdash &mdash 国际合成生物学学会（International Association of Synthetic Biology）与国际基因合成联合会（International Gene Synthesis Consortium）&mdash &mdash 负责监管， 而审查的对象仅限于病原体的基因片段。 健全安保 我们应该对此种酵母的使用环境进行严格管控，只有经监管者许可、受到控制的场所，才能利用它生产麻醉剂。上锁、安警报、实验室与实验原料监控系统等物理性质的生物安保措施可以防止酵母被盗。实验室的工作人员需要通过安保审查，方能上岗。同样，研究人员要承担相应的权责，不能向未经合法授权的单位或个体提供酵母菌种。 法律监管 监管麻醉剂的现有法律，例如《美国管制药物法案》（US Controlled Substance Act）以及其他国家的类似法律，应该将监管触角延伸至此类酵母，保证其产物在生产与销售上的合法性。生物技术的发展日新月异，如果我们能够对这种具有两面性的技术采取有力、有效的监管，就能给以后的类似情况树立榜样。事实上，参与此项研究的生物学家，已经在最关键问题上做出了表率：他们愿意，也正在为他们的&ldquo 造物&rdquo 担负责任。然而，这篇文章的写作对象并不是他们。 其他基因组工程师也在沿着这条道路前进。参与研发基因组编辑工具CRISPR/Cas9的科学家已经对学术界和监管机构发出呼吁，对CRISPR/Cas9进行积极的风险评估；而在此之前，我们不能利用这一工具编辑野生动植物基因，或修改人生殖细胞基因组。合成生物学已经日臻成熟，这要求我们必须拿出负责的态度，做出负责的行动。（撰文：肯尼思· A· 奥耶（Kenneth A. Oye） J· 查普尔· H· 劳森 （J. Chappell H. Lawson） 塔尼亚· 布贝拉（Tania Bubela）。

2023年高考来临，为了确保考点和相关单位正常运行和营造公平合理的高考环境，多种仪器各显神通护航高考。接下来，为大家盘点一下那些保障高考的仪器设备。 红外测温仪、远程超声巡检仪为确保考点进行用电设备安全隐患大排查，全力以赴为高考保驾护航。多地工作人员仔细检查变压器运行状态，利用红外测温仪、超声局放检测仪等仪器对变压器进行了全方位的巡视，确保变压器无漏油、无异常声音、导线接口处无发热等异常情况，实现变压器运行安全“零风险”，高考用电安全“零忧虑”的安全可靠用电环境。超声波局放检测是一种有效检查所有电力系统的技术，它可检测出运转设备故障、振动、泄漏及电气局部放电所产生的高频信号，并使用独特外差法将这些讯号转换为音频信号，让使用者通过耳机来听到这些声音，并通过指针指示强度。利用红外测温仪可以对高考线路导线接头、引流线及刀闸、开关上的各连接触头进行测温，并将相关情况一一详细做好记录，发现发热或其他缺陷的，确保第一时间安排带电作业或检修进行处理。 智能安检门、金属探测仪、手机信号屏蔽仪今年，教育部要求把防范手机作弊作为高考安全的重中之重。为更精准有效检测随身携带的手机等电子设备，多地配备了“智能安检门”，主要检查考生是否携带各种无线通讯工具（如手机及其他无线接收、传送设备等）。每道安检门顶部都装有电子显示屏，会抓取并显示进场考生的面部图像，并提示仪器正在检测的部位、记录检测时间。竞业达6月5日在投资者互动平台表示，作弊防控是今年高考安全重中之重，公司针对打击考场作弊行为，推出了智能型手机探测门，具有精准探测、智能过滤、双屏异显、信息发布、身份核验、联网互通、调试简单、启动快速等功能，实现考生安检认证一站式快速解决。该产品将在今年高考中投入使用，为考生更好地营造公正、公平、透明的考试环境。手机智能探测门主要采用电磁波信号探测技术，当有手机通过门体时会切割磁场，造成磁场震动形成电信号，根据信号反馈通过算法及数据分析技术，来判断是否报警。当携带无论是否开关机的手机，对讲机，手机锂电池，充电宝，智能手表，IPADmini，笔记本电脑，硬盘时均可报警，并显示报警位置。在各考点入口处都设置了智能安检门后，考生进入考点就将完成第一次安检，在考场门口，还将通过金属探测仪的第二次安检。金属探测器利用电磁感应原理可主动探测到金属物体的存在。手持式金属探测器主要有两个组件，一个产生电磁场的发射器线圈以及一个检测电磁场的接收器线圈。发射器线圈周围会产生一个电磁场，当感知到金属物件时，微小的电子涡流在金属内部传播，从而改变探测器电磁波的输出功率。接收器检测到电流变化，则会触发警报。 高考期间，各考点还会开启手机信号屏蔽仪。高考考点周边一定区域内，手机可能出现无法接打电话、通话断续或有杂音，手机网速变慢甚至脱网。考试结束后即可恢复正常。常见的屏蔽器是通过发射干扰信号实现手机信号屏蔽。通过发射某一频率的大功率信号，使周围电磁环境受到严重破坏，手机无法正常获得解析来自基站的信号，从而达到屏蔽手机信号的目的。

5月13日，国家海洋局表示，“蛟龙号”载人潜水器和96名参航人员顺利完成中国大洋38航次第二航段科学考察任务，回到深圳。自4月9日从三亚起航，本航段历时34天，航行2219海里，“蛟龙号”累计下潜9次，常规调查16站位，取得一系列成果。据了解，本航段中“蛟龙号”为南海多金属结核采矿试验选址进行了5次下潜，初步掌握了南海拟定调查区结核资源的分布状况和资源潜力，为我国下一步开展采矿试验奠定了基础。同时，本航段获取的海洋地质等多专业海洋环境数据，为后续开展1000米级多金属结核采矿试验海洋环境影响评价提供了技术数据支撑。图片来源：网络中国是继美、法、俄、日之后世界上第五个掌握大深度载人深潜技术的国家。在全球载人潜水器中，“蛟龙号”属于第一梯队，可下潜7000米以上。载人深潜技术对中国开发利用海底资源至关重要，其意义堪比“神舟”飞天。深潜的任务之一是获取海洋地质等多个专业海洋环境数据，为了保证任务顺利进行，除了多个科研人员在背后默默付出外，磐诺凭借其专业的气相色谱分析方案，也很荣幸的能够为国家的科研项目出份力。此次项目中应用的是磐诺非标设计气相色谱分析仪，放置在“蛟龙号”舱内，能够快速、准确检测出海底地址样品中痕量级气体组分及浓度指标，如：氢、氧、氮、甲烷、一氧化碳 ，保证了分析结果的可靠性。专配的软件，可将数据实时传输给海洋局实验室，便于数据实时收集。现场的科研人员对于磐诺GC的表现都非常满意，及时有效的数据为后期的科考提供了有力的参考。如今，随着中国科研技术力量的不断强大，对于分析仪器的检测要求也越来严格。作为中国高端气相色谱类分析监测仪器的引领者，磐诺能够提供整套的气相色谱服务，从产品研发、设备制造、仪器安装调试、仪器维护到第三方检测业务，磐诺试图提供更佳的用户体验。对于磐诺来说，没有最好，只有更好，未来我们将与创新、智造并行，从容应对工业4.0时代！图片来源：网络

目的：建立了离子色谱-积分脉冲安培法同时检测黄酒中的阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖、核糖、乳糖，并对这几种糖的含量进行探讨。方法：色谱分离选用CarboPacTM10（250 mm×4 mm）分析柱，以氢氧化钠和无水乙酸钠为淋洗液进行梯度洗脱，流速为 1.0 mLmin-1，柱温为30℃的色谱条件，在20 min内实现6种糖的分离，利用建立的方法对26个黄酒样品中的单糖含量进行了测定。结果：该方法的重现性（RSD）≤3.70%，相关系数R2≥0.9990，加标回收率为91.6%～109.1%，最低检出限为2.99×10-3 ～1.38×10-3 μgmL-1。结论：黄酒中主要存在的单糖是葡萄糖，阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、核糖和乳糖的含量较低；半甜型黄酒中单糖的含量高于加饭酒，其含量的差异可能与酿造工艺有关。 离子色谱_积分脉冲安培法检测黄酒_省略_乳糖_甘露糖_葡萄糖_核糖_乳糖_徐诺.pdf

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

【干货分享】昊诺斯第三期“组织研磨和样品处理分享、讨论”这一期我们为大家提供的案例是“葡萄幼叶白菜叶样品研磨”： 实验：植物组织研磨实验地点：沈阳某大学处理材料：葡萄幼叶 1 用打孔器在叶片合适的部位打孔，获取研磨材料叶圆片。 2 将研磨珠和若干叶圆片放置于离心管（EP管）中。 3 将加完叶圆片和研磨珠的EP管，在适配器上摆好，开盖，冷冻；待叶圆片在冷冻的情况下脱去水分，及时将EP管的盖封闭上，继续遇冷。 4 迅速将适配器安置到研磨仪上。 5 合适转速条件下，研磨3分钟，可得到细碎的叶片粉末，用于提核酸或蛋白。（研磨时间和转速还可以进一步优化） 同样的方法对冻存的葡萄叶片，效果也非常好！ 推广对象分析 ：1 以木本植物（果树、林木等）为研究材料； 2 需要高通量提取核酸、蛋白或是糖类等物质来进行遗传或是生理生化分析研究的实验室或项目（如：各种果树的分子标记研究项目、林木遗传研究）。 处理材料：白菜叶片 （冰箱冻存） 1 分装珠子并标号：内侧两排装6颗珠子；外侧两排6~7颗珠子。在离心管的侧壁和盖上分别编号，使其与样品对应好。 2 冻存样品白菜叶片分装：按照对应关系，将冻存样品迅速装入离心管内，并盖上盖子，以防止吸潮。为了使提取物浓度一致，尽量在分装时保证每管内的样品量均一。注意样品不得超过总体积的三分之一，样品尽量保持松弛状态，不能压在一起，以免冻成一坨。 3 冷冻：将摆好的夹具（确定好内外行），放到泡沫箱中，冷冻数分钟，充分冷冻夹具及管内样品。 4 研磨：在上夹具时，要注意一是要带上厚一点的手套，防止被冻伤；一是要迅速，且要保证螺栓拧紧，卡上保险扣。然后，启动研磨。 5 取下夹具，使整体离心管盖子向上，在桌面上拍一拍，使样品粉末沉落管底，进行下一步实验。 推广对象分析 ：1 以草本植物（蔬菜、花卉等）为研究材料 2 样品量小、数量多的提取核酸、蛋白等生物大分子实验应用 3可以向农科院、农大、林大等做蔬菜和花卉的实验室、园艺学（果树、蔬菜、花卉、牧草等研究方向）、林学系或所等单位推广 在昊诺斯销售工程师对以上案例简单讲解之后，用户们在“昊诺斯鼎昊源组织研磨分享”群内进行了热烈的分享、讨论：最后，让我们共同期待第四期“组织研磨和样品处理分享、讨论”活动吧！5月4日，我们不见不散！（由于下周临近五一假期，因此暂停一周分享讨论，同时也预祝大家假期愉快！） 温馨提示：我们的“组织研磨和样品处理分享、讨论”活动是在【昊诺斯鼎昊源组织研磨分享】微信群内开展的！如果您也想参与我们的活动，那么就找昊诺斯销售工程师拉您进群，或者回复昊诺斯微信公众号申请进群（申请时要注明所在单位名称+微信号）。扫码关注昊诺斯微信公众号

庆祝安诺2016年度会议“撸起袖子，加油干”暨“安诺好声音”活动圆满成功！2017年1月14日，杭州安诺过滤器材有限公司于富阳市山外山大酒店举行了主题为“撸起袖子，加油干！”的年度总结会议，并携手安诺全体员工举办了2016年度“安诺好声音”，所有安诺成员欢聚一堂，其乐融融，度过一个难忘的夜晚！会上，董事长宫美乐致辞，就2016年，安诺取得的成就和多年来安诺一直坚持的理念做了深刻的发言。宫美乐董事长对全体员工表示感谢，并为每位员工准备了新春奖励。 董事长宫美乐女士的美好祝愿 总经理林卫健先生致辞 常务副总刘学超先生致辞 安诺好声音获奖选手 最佳选手 邵鹏燕《我在草原望北京》最佳兄弟组合 验证中心张俊伟《奔跑》 选手们载歌载舞 安诺产品秀 全体安诺员工欢聚一堂 安诺飞跃，2017年，赢在未来！撸起袖子，加油干！关于安诺：杭州安诺过滤器材有限公司，由专业从事微孔滤膜研究和开发数十年的宫美乐教授和黄金钟高工组建于1989年10月25日，是一家高分子微孔膜过滤企业，专业从事MCE、Nylon、PES、PVDF、PTFE等（膜孔径为0.03μm~10μm）微孔膜的研发及生产，各种工业用折叠膜滤芯、小过滤器及囊式滤器的设计制造，并为全球生物制药、医疗器械、食品饮料、实验室分析、微电子及工业等领域的客户提供过滤、分离和净化解决方案。 依据ISO13485:2003以及ISO9001:2008，导入最严苛的质量管理过程控制体系，设计自主品牌产品 ANOW® ， 拥有遍布全球的销售网络，产品销往全球近百个国家。

在近年来食品安全事件高发的背景下，我国高度重视食品安全问题。在食品安全的诸多问题中，兽药残留是最重要的化学性影响因素之一。兽药残留不但影响着人们的身体健康和生活品质，而且对养殖业的发展和生态环境也会造成极大危害。全世界各国对兽药残留问题十分重视。欧盟在20世纪90年代颁布了多个指令，对兽药的检测和限量等做了规定。2009年5月欧盟又发布EC470/2009号条例， 加强了对食用动物用药的管理，并对动物源性食品中的药理活性物质残留建立残留限量。为提高动物源性食品质量，保障其安全，我国先后出台了相关的兽药残留检测标准，并且对食品中兽药最大残留量进行了限量 《动物性食品中兽药最高残留限量(农业部2002年235号公告)》自2003年1月起，农业部共制定发布兽药残留检测方法国家标准146个。2003年5月，农业部发布《兽药休药期规定（农业部278号公告）》 对临床常用的202种(类)兽药和饲料药物添加剂规定了休药期。2005年10月，发布的第560号公告公布，禁止克伦特罗等36种（类）和其他化合物在所有食品动物上的所有应用。2010年还更新了《中华人民共和国兽药典》，收载兽药品种共计1829种，其中新增604种，修订1164种。目前，兽药残留检测已经从单个化合物的检测发展到可同时检测几十种化合物的系统分析， 这对检测仪器的精度、可靠性等方面的要求也越来越高。 长期以来，岛津公司一致关注动物源食品中兽药残留的检测，并及时提供全面的解决方案。针对日趋严格兽药残留监控体系的建立和兽药残留检测需求的不断增加，岛津公司分析中心于近期推出了《岛津三重四极杆质谱仪兽药残留分析整体解决方案》。本册应用文集包括12类，共74种兽药，以国家标准为主要参考依据，就动物源食品中兽药残留的检测提供了全面的解决方案，供相关用户参考。12篇应用报告如下： 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定牛奶中的喹诺酮类抗生素残留（14种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定猪肉中磺胺类药物（9种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定奶粉中的雌激素（8种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法检测猪肉中大环内酯类抗生素（8种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定奶粉中的糖皮质激素（7种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定牛奶中的四环素类抗生素残留（7种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定猪肉中的玉米赤霉素（6种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定&beta -内酰胺类抗生素（6种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定水产品中的孔雀石绿和结晶紫（4种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定猪肉中的瘦肉精（3种） 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定奶粉中的三聚氰胺 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定氯霉素 有关详情，请您向&ldquo 岛津全球应用技术开发支持中心&rdquo 咨询。咨询电话：021-22013542 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

6月15日，上海市人民政府办公厅发布《上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）》（以下简称《行动计划》）。《行动计划》提出，到2025年，工业战略性新兴产业产值占规模以上工业总产值比重达45%，工业劳动生产率超过50万元/人，三大先导产业总规模达1.8万亿元；一批关键领域实现攻关突破，产业链供应链自主可控能力持续提高，重点制造业企业研发投入强度达2.5%以上；规模以上制造业企业数字化转型比例达80%以上，工业机器人使用密度力争达360台/万人，规模以上工业单位增加值能耗持续下降。《行动计划》明确六大重点任务，即强链升级行动、强基筑底行动、数字蝶变行动、绿色领跑行动、企业成长行动、空间扩展行动。要打造电子信息、生命健康、汽车、高端装备4个万亿级产业集群，先进材料、时尚消费品2个五千亿级产业集群；实施产业基础再造和重大技术装备攻关工程，每年实施攻关项目100个以上；推动基础零部件产业化、基础材料示范应用、大型工业基础软件研制突破超250项；在基础部件、先进材料、高端装备等领域创建一批国家级和市级平台，市级以上制造业创新中心达到20家左右；每年新引进外资企业研发中心25家，新增国家和市级企业技术中心300家以上；开展检验检测促进产业优化升级行动，新增10家左右的产业计量测试中心和产品质量检验检测中心。《行动计划》全文如下：上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）为深入贯彻制造强国战略，发挥制造业对全市经济发展和创新转型的基础支撑作用，率先探索具有新时代特征的新型工业化道路，努力打造高端制造业增长极，加快推动制造业高质量发展，制定本行动计划。一、主要目标到2025年，“2+（3+6）+（4+5）”现代化产业体系不断夯实，工业增加值超过1.3万亿元，占地区生产总值比重达25%以上，工业投资年均增长5%，制造业支撑全市经济发展的功能地位显著增强。——高端制造引领功能大幅提升。工业战略性新兴产业产值占规模以上工业总产值比重达45%，工业劳动生产率超过50万元/人，三大先导产业总规模达1.8万亿元。——自主创新策源水平显著增强。一批关键领域实现攻关突破，产业链供应链自主可控能力持续提高，重点制造业企业研发投入强度达2.5%以上。——数字化和绿色化转型成效明显。规模以上制造业企业数字化转型比例达80%以上，工业机器人使用密度力争达360台/万人，规模以上工业单位增加值能耗持续下降。——企业发展活力和竞争力整体提升。形成以领航企业、科技型企业、“专精特新”企业为重点的梯队成长体系，卓越制造企业群体不断发展壮大。二、重点任务（一）强链升级行动1.打造世界级产业集群。制订新一轮三大先导产业发展方案，打造世界级产业集群。加快集成电路关键环节研发攻关，推动下一代技术创新融合发展。布局生物医药基因和细胞治疗、合成生物学等前沿领域，建设医企协同研究创新平台、产医融合创新基地。瞄准人工智能技术前沿，构建通用大模型，面向垂直领域发展产业生态，建设国际算法创新基地，加快人形机器人创新发展。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市科委)2.巩固提升重点优势产业。打造电子信息、生命健康、汽车、高端装备4个万亿级产业集群，先进材料、时尚消费品2个五千亿级产业集群，在民用航空、高端船舶、高端医疗器械等细分领域培育一批千亿级产业，积极创建国家先进制造业和战略性新兴产业集群。提升电子信息产业能级，建设新型显示、智能传感器等领域重大项目和创新平台。发展智慧医疗、精准医疗等生命健康新产业。加快打造新能源汽车爆款产品，扩大燃料电池汽车示范应用。推动大飞机、航空发动机、LNG船、大型邮轮等产业加快发展，建设全球动力之城。布局大丝束碳纤维、膜材料、复合材料、超导等创新载体，建设新材料中试基地。推出服饰尚品、化妆美品等时尚消费新品，引领消费新潮流。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市商务委)3.布局新赛道和未来产业。落实“四个新赛道”“五大未来产业”行动方案，发展区块链、Web3.0等数字新经济，推动元宇宙重大应用，布局碳捕集利用、“氨-氢”、高效储能等绿色低碳领域，打造智能网联汽车、智能机器人、智能穿戴、虚拟显示等终端品牌；加速布局未来产业细分领域，建设张江、临港、大零号湾等未来产业先导区。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市科委、上海科创办、临港新片区管委会、闵行区政府)4.提高产业链供应链韧性和安全水平。打造10条在细分领域具有主导力的标志性产业链，“一链一策”抓好强链补链固链。实施车芯联动工程，提升芯片供给能力，建设电子化学品专区，加强关键材料和部件保链稳链。实施新一轮技术改造计划，每年推进1800个技术改造项目。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、化工区管委会)5.培育壮大专业服务机构。放大进口博览会、工业博览会等平台溢出效应，发挥各类专业平台功能，推动先进制造业和现代服务业融合共进。每年遴选市级服务型制造企业平台20家以上，每年新增市级设计创新中心50家以上。(责任单位：市发展改革委、市经济信息化委、市商务委)（二）强基筑底行动6.加强关键核心技术攻关。加快推进国家和市级科技重大专项，出台支持前沿领域科技创新和技术攻关行动方案，开展一批重点攻关任务。实施产业基础再造和重大技术装备攻关工程，每年实施攻关项目100个以上。到2025年，推动基础零部件产业化、基础材料示范应用、大型工业基础软件研制突破超250项。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市科委)7.建设产业创新载体。加快建设制造业创新中心、技术创新中心、产业创新中心，提升集成电路、智能传感器国家制造业创新中心发展能级，在基础部件、先进材料、高端装备等领域创建一批国家级和市级平台，市级以上制造业创新中心达到20家左右。支持建设新型研发机构，推动“链主”企业牵头组建开放型创新联合体，每年新引进外资企业研发中心25家，新增国家和市级企业技术中心300家以上。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市科委、市商务委、各区政府)8.强化质量品牌建设。实施一批产业链供应链质量攻关项目，全国质量标杆企业累计超过50家。开展检验检测促进产业优化升级行动，新增10家左右的产业计量测试中心和产品质量检验检测中心。围绕高端制造领域制订一批“上海标准”，推动更多企业和产品进入“上海品牌”认证，每年遴选30家左右市级品牌引领和培育示范企业。发挥专利、商标审查绿色通道作用，推动新技术、新产品高效获取知识产权保护。(责任单位：市市场监管局、市经济信息化委、市知识产权局)（三）数字蝶变行动9.加快传统制造业数字化改造。推动传统制造业企业加快机器人应用、设备联网和生产环节数字化连接，实现40万家中小企业上云上平台。面向工业场景加快部署5G专网、千兆光网、算力平台等，实现重点工业企业和园区“双千兆”网络全覆盖，建设民用航空等领域工业5G专网。用好“算力券”，支持符合条件的企业购买算力服务。(责任单位：市经济信息化委、市财政局、各区政府)10.加快建设智能工厂。实施智能工厂领航计划，制定“一厂一方案”，打造20家标杆性智能工厂、200家示范性智能工厂，新增应用工业机器人不少于2万台。创新“智评券”，为企业提供评估诊断和改造升级等服务。建设新型智能制造信息基础设施公共服务平台，打造供需快速匹配的服务体系。(责任单位：市经济信息化委、市财政局、各区政府)11.深化工业互联网应用赋能。实施“工赋上海”行动计划，打造30个行业性工业互联网标杆平台，培育3家左右跨行业跨领域工业互联网平台。梯度培育40家“工赋链主”企业，为产业链企业提供数字化转型组团式服务。加快工业元宇宙创新应用，建设民用航空、时尚消费品等领域工业元宇宙平台。(责任单位：市经济信息化委、各区政府)（四）绿色领跑行动12.加快绿色低碳技术研发应用。围绕氢能、高端能源装备、低碳冶金等领域，加快低碳零碳负碳等技术创新，突破共性关键技术、重大节能先进装备。开展产品碳足迹核算和碳效评价，推动一批创新产品碳排放达到国际领先水平。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市科委、市生态环境局)13.推进重点行业节能降碳。落实工业碳达峰方案，实施节能降碳“百一”行动，力争平均年节约1%用能量；围绕钢铁、化工等重点领域实施一批节能降碳技术改造项目，建设宝武碳中和产业园、化工区绿色低碳示范园。持续开展产业结构调整，每年淘汰落后产能500项左右。(责任单位：市经济信息化委、市生态环境局、化工区管委会、各区政府)14.健全绿色制造体系。构建绿色制造标准体系，开展重点领域绿色低碳评价和示范，创建150家绿色制造示范单位和15家“零碳”示范单位，形成10条具有代表性的绿色供应链，培育10家绿色设计示范企业，对标国际标准建设一批“超级能效”和“零碳”工厂，持续开展产业园区绿色低碳升级改造。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委)（五）企业成长行动15.打造一流领航企业。实施领航企业培育计划，新增15家左右产值超过100亿元的制造业企业，动态培育50家左右龙头企业。引进培育各类制造业总部，支持认定创新型企业总部。推动国有企业加强重大产业项目投资，加大技术攻关和技术改造投入力度。支持加快建设世界一流企业。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市国资委、市商务委、各区政府)16.壮大科技型企业队伍。加快引进培育高技术含量、高市场占有率的科技型企业，滚动培育50家左右制造业“独角兽”企业、100家左右“瞪羚”企业，高新技术企业超过2.5万家，创新型中小企业达到10万家。支持科技型企业上市，推动本市在科创板上市的企业超过100家。(责任单位：市经济信息化委、市科委、市地方金融监管局、各区政府)17.做强“专精特新”企业集群。实施“专精特新”企业培育计划，推动中小企业提升竞争力，市级“专精特新”企业达到1万家，国家级专精特新“小巨人”达到1000家，制造业单项冠军企业和产品达到50个，力争创建10个左右国家级特色集群。(责任单位：市经济信息化委、各区政府)18.推动中小企业“小升规”。对企业“小升规”提供专项支持和服务，每年新增规上工业企业1000家左右。用好“成长券”，推动“小升规”企业发展壮大为“专精特新”企业。(责任单位：市经济信息化委、市财政局、各区政府)（六）空间扩展行动19.优化重大产业项目空间布局。发挥“产业地图”对投资促进的引导作用，推动制造业“一极三带”布局与城市空间格局相协同。做好项目全流程服务保障，推进建设10个总投资百亿级以上、50个总投资50亿元以上、1000个总投资亿元以上的重大产业项目，打造具有显示度的产业地标。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、各区政府)20.打造重点地区增长极。推动浦东新区打造世界级创新产业集群，进一步增强对全市制造业的支撑。推动临港新片区集聚发展前沿产业，工业总产值年均增长20%以上。推动“五个新城”深化“一城一名园”建设，嘉定新城、青浦新城、松江新城、奉贤新城工业产值年均增速高于全市2个百分点以上。推动宝山区、金山区加快产业转型升级，工业产值增量占全市增量比重超过20%。(责任单位：浦东新区政府、临港新片区管委会、嘉定区政府、青浦区政府、松江区政府、奉贤区政府、宝山区政府、金山区政府)21.建设产业园区2.0版。高标准建设特色产业园区，融合科技链、产业链、资金链和人才链，提升软硬件支撑，加快向集群化、生态化、融合化发展，市级特色产业园区达到60个左右。制订“工业上楼”产业分类指引和技术标准，推动产业园区制造空间垂直化发展，建设功能复合的综合性厂房。(责任单位：市经济信息化委、市规划资源局、各区政府)22.盘活低效工业用地。定期组织开展资源利用效率调查评价，形成低效产业用地清单，以减量化、土地收储、市场化补偿、园区回购等方式，推动低效产业用地退出，导入优质产业项目，各区要加大对低效工业用地盘活的资金支持力度。推动央企、国企加快盘活存量土地资源。(责任单位：各区政府、市经济信息化委、市规划资源局、市国资委)三、保障措施（一）健全工作推进机制发挥市领导联系重点产业和重大项目机制作用，依托市制造业高质量发展领导小组，完善工作推进机制。市级相关部门形成合力，各区政府结合实际制定本区配套方案，落实工业稳增长、稳投资目标任务，强化督查考核。依法加强制造业统计工作，做好企业服务。(责任单位：市经济信息化委、市统计局、各区政府)（二）强化要素综合保障引导更多资源要素向先进制造业集聚。建设民用航空、智能网联汽车等行业大数据平台，发挥高质量工业数据集赋能效用。加强要素指标对重大产业项目的应保尽保，每年通过提质增效、存量盘活、城市更新、土地出让等方式，保障产业用地规模不低于1万亩。在符合安全、环保相关法律条件下探索简化中试项目流程。发挥市、区两级财政资金作用，加大向先进制造业领域倾斜和聚焦。(责任单位：市经济信息化委、市发展改革委、市规划资源局、市应急局、市生态环境局、市财政局、各区政府)（三）提升内外开放水平对标高标准国际经贸规则，融入全球产业和创新网络。加大吸引和利用制造业外资，完善外资重大项目服务机制，通过“绿色通道”、专员服务制等，支持外资项目加快建设和投产。组织本市制造业企业积极开拓国际市场，深化长三角重点产业链协作。弘扬上海工业文化，加快建设上海工业博物馆，争创国家级工业博物馆。(责任单位：市商务委、市发展改革委、市经济信息化委、各区政府)（四）加强科技金融服务推动金融机构创新支持制造业企业融资需求，扩大制造业信用贷款、融资租赁、中长期贷款规模。探索开展长三角“产业+科技+金融”高水平循环试点。发挥国家和本市政府性产业基金、国有投资基金等作用，强化招商投资联动，加强对制造业科技型企业早期发展及后续产业化的支持，持续放大产业转型升级投资基金效应。(责任单位：市地方金融监管局、市经济信息化委、市科委、市国资委)（五）加强产业人才支撑。优化产业高峰人才、产业领军人才、产业工匠等梯次培育结构，加快引进顶尖人才，培养卓越工程师、高技能人才，建设现代产业学院、工匠学院，支持优秀人才申报“产业菁英”高层次人才培养专项，对重点领域产业人才实施专项奖励，推动三大先导产业人才规模化增长，打造高水平产业人才高地。(责任单位：市委组织部、市经济信息化委、市人力资源社会保障局、市教委、市总工会、市财政局、市国资委)

2023年1月4日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，艾迪药业的艾诺米替片（即：复邦德®/ACC008片）获批上市。本品为艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。该药品的上市为成人HIV-1感染患者提供了新的治疗选择。艾诺米替片系公司开发的国内首个具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药，是在艾诺韦林片（研发代码：ACC007，商品名:艾邦德®）的基础上加入两个核苷类骨干药物——替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）所组成的药物。其中，艾诺韦林片为公司研发的抗HIV治疗的第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），于2021年6月25日在国内获批上市，TDF、3TC为治疗HIV的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。核心成分安全强效艾诺米替片核心成分艾诺韦林为第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），通过非竞争性结合并抑制 HIV 逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制，是艾迪药业创新药领域最为重要的业务方向，具有安全强效，提高患者生活质量的优势。根据III期临床研究试验结果显示，艾诺韦林片在安全性上表现优异，能显著减少头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应、脂代谢指标控制良好、肝毒性低和皮疹发生率低；其抗病毒有效性与对照组的依非韦伦相当，能够快速降低患者体内病毒载量，对高低基线病毒载量均抑制有效且疗效持续稳定。复方制剂优势明显作为三合一复方制剂的艾诺米替片优势更为显著。2021年3月，公司完成了艾诺米替片人体生物等效性（BE）研究，以关键药动学参数为主要终点指标、以主要药动学参数和安全性检查为次要终点指标，考察服用艾诺米替片与同时服用艾诺韦林、替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）三个单方制剂在受试者体内的生物等效性、安全性和耐受性情况，达到研究预设目标。据非临床药效学研究显示，艾诺米替片组方联合指数（CI）为0.35~0.87，且组方中3个药物的DRI值为1.75~57.53，说明达到相同的药效时，艾诺米替片组方使用的剂量比单方使用剂量显著降低。在保障病毒抑制效果的基础上，艾诺米替片作为口服单片复方制剂，HIV感染者每天仅需服用1片，无需再服用其它抗艾滋病药物，可以显著减轻患者服药负担，降低服药场景的识别度，增加依从性，减少耐药发生。上市填补市场空白根据IMS Health & Quintiles报告，由于患者基数增加、诊断率和治疗率提高、医保支付能力提升及自费人群的逐渐增加，预计2027年我国抗HIV药物市场规模将超过 110 亿元。目前，我国抗HIV创新药物较为稀缺，国际主流抗HIV病毒药物必妥维、捷扶康、绥美凯等，多为复方制剂，而国内目前尚无真正意义上的含有国产创新成分的单片复方制剂，且进口药物整体而言售价较国产药物更高，我国艾滋病患者可选择的单片复方制剂过少，不能满足临床所需。艾诺米替片的上市，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白，成为国内首个获批的真正自主知识产权的抗HIV复方制剂，将有助于为国内艾滋病感染者提供一个与国际同步的新选择，有效提高临床先进药物的可及性。打造完整的抗HIV新药研发管线艾迪药业致力于打造完整的抗HIV新药研发管线，力求为患者提供更为全面多元的药物选择。除非核苷类逆转录酶抑制剂外，公司研发管线还覆盖了整合酶抑制剂、长效治疗药物等治疗靶点。公司自主研发的整合酶抑制剂（ACC017），目前已经完成了药理毒理的实验，正在进行大动物实验。抗HIV长效治疗药物（ACC027）目前正推进临床前研发工作，已完成目标化合物的设计以及两轮样品的制备与活性测试，并获得多个具有高度抗 HIV 病毒活性的化合物，且已递交化合物专利申请。此次获批的艾诺米替片适应症主要针对HIV初治患者。目前，公司针对经治患者的III期临床试验正顺利开展，762例临床受试者的入组工作已于2022年3月末全部完成，目前临床试验工作正按计划有序推进中。随着公司两大核心抗HIV产品艾邦德®与复邦德®的上市，也将进一步完善艾迪药业抗艾诊疗一体化患者服务范式，在短时间内快速地缩短国内HIV诊疗与发达国家水平之间的差距。艾迪药业为满足国内艾滋病治疗升级的迫切需求，将持续加大推进抗艾滋病新药的开发，满足国内HIV患者在不同阶段、不同场景下的用药需求，力争成为艾滋病治疗领域的领跑者。

5日，瑞典斯德哥尔摩，2016年诺贝尔化学奖在瑞典皇家科学院揭晓。　　瑞典皇家科学院5日宣布，将2016年诺贝尔化学奖授予让-皮埃尔索瓦日、弗雷泽斯托达特、伯纳德费林加这三位科学家，以表彰他们在分子机器设计与合成领域的贡献。　　让-皮埃尔索瓦日出生在法国，目前在法国斯特拉斯堡大学工作 弗雷泽斯托达特出生在英国，目前在美国西北大学工作 伯纳德费林加出生在荷兰，目前在荷兰格罗宁根大学工作。　　分子机器是指在分子层面的微观尺度上设计开发出来的机器，在向其提供能量时可移动执行特定任务。诺贝尔奖评选委员会在声明中说，这三位获奖者发明了“世界上最小的机器”，将化学发展推向了一个新的维度。　　近年来，三位诺奖得主的成果已经成为全世界科研人员开发分子机器的“工具箱”，开创了分子机器的发展道路。目前已有科学家在轮烷的基础上建造出一个可以抓取并连接氨基酸的分子机器人 还有研究人员将分子马达和长聚合物相连，形成复杂的网络，将光能储存在分子中，有望开发出新型电池及光控传感器。　　费林加在现场电话连线时说，得奖消息令自己“很震惊”，同时感到荣幸。他表示，荣誉属于全体科研合作者，大家的共同努力才成就了如此骄人的成果。　　费加林对其获奖成就解释说：“一旦在分子层面控制了运动，就为控制其他各种形式的运动提供了可能。这一研究成果为未来新材料的研发开启了广阔前景。”　　今年诺贝尔化学奖奖金共800万瑞典克朗(约合93.33万美元)，将由这三位获奖者平分。 据新华社　　■ 背景　　诺贝尔化学奖　　曾有171人获奖一人梅开二度　　化学奖是众多诺贝尔奖中最重要的奖项之一，诺贝尔奖的发起人阿尔弗雷德诺贝尔本人就是一名化学家。诺贝尔的不少发明和成就，都是以化学知识为基础发展起来的。根据诺贝尔的遗愿，诺贝尔化学奖授予“在化学领域做出最重大发现或进展的人”。　　受战争和“宁缺毋滥”影响 八年未颁发　　诺贝尔化学奖由瑞典皇家科学院从1901年开始负责颁发，至今总共颁发了107次。期间只有1916、1917、1919、1924、1933、1940、1941和1942这八年没有颁发。　　诺贝尔奖奖项空缺，除了受到两次世界大战影响之外，还受到了诺贝尔奖组委会“宁缺毋滥”的评奖理念的影响。　　该奖项于每年12月10日，即阿尔弗雷德-诺贝尔逝世周年纪念日颁发。截至2015年，诺贝尔化学奖共有172位获奖者。其中英国生物化学家弗雷德里克-桑格在1958年和1980年两次获得诺贝尔奖，因此历史上获得诺贝尔奖的总共只有171人。　　在被颁出的106次诺贝尔化学奖中，有63次被颁给了单独的个人，23次同时颁给两人，21次同时颁给三人，三人是诺奖单项获奖人数的上限。　　与居里一家“有缘”母女和女婿均获奖　　诺贝尔化学奖获奖者的平均年龄是58岁。迄今为止，最年轻的诺贝尔化学奖得主是法国科学家弗雷德里克约里奥。1935年获奖时约里奥只有35岁。值得一提的是，约里奥的妻子是居里夫人的长女伊伦居里。1935年夫妇二人因在合成新型放射性元素方面有突出贡献，而被同时授予诺贝尔化学奖。　　美国化学家约翰芬恩2002年获得诺贝尔化学奖时已是85岁高龄，系最年迈获奖者。　　此外，除了居里夫人的长女外，历史上还有3名女性获得过诺贝尔化学奖。其中，有2人是单独得奖：居里夫人1911年获奖，此前在1903年，她已经获得过诺贝尔物理学奖 1964年，英国生物化学家多萝西玛丽霍奇金因促进蛋白质晶体学发展而单独获奖。　　最近一次获得诺贝尔奖的女性是以色列科学家阿达约纳特。2009年，她凭借在核糖体的结构和功能研究方面的突出贡献，与另外两人一同获奖。(宗和)　　■ 科普　　“世界最小机器”是怎么设计出来的?　　世界上存在小到只有千分之一头发丝粗细的机器吗?答案就是刚刚助力三位科学家摘得2016年诺贝尔化学奖的分子机器。　　人类是如何用自己一双大手来制造出需要电子显微镜才能观察到的“世界最小机器”?这是一个关于科学家们如何将分子成功连接起来并设计出从微型电梯、微型发动机到分子肌肉的故事。　　第一步，索瓦日成功合成了一种名为“索烃”的两个互扣的环状分子，而且这两个分子能够相对移动 　　第二步，斯托达特合成了“轮烷”，即将一个环状分子套在一个哑铃状的线形分子轴上，且环状分子能围绕这个轴上下移动，并成功实现了可以上升高度达0.7纳米的“分子电梯”和可以弯折黄金薄片的“分子肌肉” 　　第三步，费林加设计出了在构造上能向一个特定方向旋转的分子马达，这个马达可以让一个28微米长、比马达本身大1万倍的玻璃缸旋转起来。有了这三步，分子机器就可以动起来了。　　评选委员会表示，就像19世纪30年代，当电动马达被发明出来时，科学家未曾想过它会在电气火车、洗衣机等被广泛运用。而分子机器正如当年的电动马达一样，未来很有可能将用于开发新材料、新型传感器和能量存储系统等。据新华社　　■ 身边人看诺奖　　2016年诺贝尔化学奖公布后，针对三位获奖科学家在分子机器设计与合成领域的贡献，以及他们发明出的“世界上最小的机器”，记者询问了一些大学生和小学生，了解一下身边人对此有何看法。实习生 李晨晖　　你认为“分子机器”是个什么样的存在?　　清华化学系(大一)：分子机器应该是和传统的机器没有很大差别，都是一种能源做功的机器，但分子机器的尺寸非常小，且与传统机器的功能用途有所不同。　　北外英语系(大三)：分子机器应该是一种在分子层面制作出来的超小型工具吧，这种机器有分子结构，有一定动力系统。　　小学生(五年级)：非常非常小，它最大的优点就是小，能够做很多大机器完成不了的事情。　　你觉得机器最小能做到多小?　　清华化学系(大一)：分子机器可以做到纳米级别的大小，毕竟分子机器需要完成做功，所以还是需要一个比较大的分子才能具有机器的功能。　　北外英语系(大三)：机器即使做得再小也应该包含一些必要的结构。我知道的最小单位就是纳米了，分子机器也可以做到纳米级吧。　　小学生(五年级)：比芝麻还要小，比跳蚤还要小的，需要放在显微镜下才能看得到。　　对于分子机器的未来用途，你有何猜想?　　清华化学系(大一)：分子机器与分子生物学和仿生学密不可分，如果化学能够实现分子机器的合成，将能够在医疗、生化研究等领域发挥重要作用。　　北外英语系(大三)：比如在医疗领域制造一种超分子的小车运送体内有用物质，在极其微小的空间里能够游刃有余地开展运输任务。　　小学生(五年级)：人的身体里有器官生病了，可以把这种小机器放进身体里去进行修复。

大家好，本周为大家分享一篇在Analytical Chemistry上发表的文章：Hydrogen−Deuterium Exchange Epitope Mapping of Glycosylated Epitopes Enabled by Online Immobilized Glycosidase[1]，文章的通讯作者是来自弗罗里达大学的Patrick R. Griffin教授。　　氢氘交换质谱(HDX-MS)是一种常用的抗体表位定位方法。在典型的HDX-MS实验中，目标蛋白在D2O缓冲液中孵育，使氢与氘在设定的时间内交换。随后通过添加低pH“猝灭”缓冲液，在低温(0 ̊C)并保持pH接近2.7的情况下猝灭氘代反应， 使得氘化酰胺氢的回交速率最低。蛋白质结构的不同特征可以影响氘交换速率，其贡献因素包括溶剂可及性和酰胺骨架的氢键。蛋白质被耐受低pH慢交换条件的蛋白酶消化，所得肽通过液相色谱联用质谱(LC-MS)分析。通过比较氘代肽段与未暴露于D2O的对照肽的同位素分布的m/z位移，用质谱法监测肽水平上的氘交换程度。　　蛋白糖基化可导致HDX-MS中肽覆盖范围的减少，这是由于多糖对肽的异质修饰。为了获得可以通过质谱监测的确定的糖肽质量，在HDX-MS实验之前，必须首先通过专门的糖蛋白组学方法解决糖肽的结构。此外，糖基化氨基酸通常在每个位点被多个糖型修饰，这可能导致糖肽的质谱信号被稀释。聚糖酰胺基团也可能参与交换和影响氘摄取测量，这个问题很明显，特别是对于病毒刺突蛋白，它们已经进化到通过N-聚糖的广泛修饰来逃避免疫检测。在许多涉及SARS-CoV-2的HDX-MS研究中，特别是当快速结果至关重要时，糖基化位点从分析中被省略。SARS-CoV-2 RBD(受体结合区域)含有N331和N343两个N-聚糖，几个靶向RBD并且识别包括N343在内的表位的中和单抗(例如S309、SW186、SP1-77和C144)的对应信息在HDX-MS中均无法被识别。　　酶解后去除氘代肽段上的N-聚糖是一种很有前途的方法，可以避免与糖基化相关的问题。最近发现了从PNGase A和PNGase H+到高活性的PNGase Dj和PNGase Rc，并应用于HDX的一系列有活性的耐酸酶。这些酶通常用于糖肽溶液中进行去糖基化。本文中作者将PNGase Dj固定在醛修饰的聚合物树脂上，并封装在HPLC保护柱中，该柱可直接并入典型的HDX平台。并应用该系统获得了S蛋白RBD的全序列覆盖，并显示了mAb S309的广泛作用位点，包括RBD的N343聚糖位点。　　作者首先在大肠杆菌32中表达PNGase Dj，并将其固定在POROS树脂上，这是一种具有大表面积的聚合物树脂，HDX实验室通常使用这种树脂固定胃蛋白酶和其他蛋白酶。POROS 20 Al是一种醛修饰树脂，可以通过席夫碱形成和随后的氰硼氢化物还原与赖氨酸侧链偶联。虽然猪胃蛋白酶A通常固定在POROS树脂上，但它只含有1个赖氨酸，必须在pH 5.0固定，这低于偶联反应的最佳pH。作者认为含有7个赖氨酸且在中性pH下稳定的PNGase Dj可能更有效地与树脂偶联。在pH为6.5的条件下固定化树脂，洗涤后的树脂装入微孔保护柱中，然后PNGase Dj在树脂上的活性用酶解糖基化比色法测定。1 mg树脂对PNGase Dj的活性为0.79 μg [95% CI: 0.66, 0.92]。作者探究了不同的缓冲体系对于色谱柱活性的影响(图1)。固定化酶最容易受到胍HCl的抑制，并对还原剂TCEP表现出抗性。　　图1. 固定化PNGase Dj的糖肽脱糖基化研究。(A)不同缓冲液中糖肽的去糖基化。x轴上的数字对应于去糖基化条件的列表。(B)在PNGase Dj处理的样品中，去糖基化肽的信号大大增强。(C)图中每对柱状图显示了chaotrope/TCEP注射后分别注射了参考缓冲液。(D)糖肽在50 mM NaH2PO4和25 mM TCEP中在12°C下的代表性EICs。强度根据每个地块进行缩放。　　在确认PNGase Dj的活性后，作者评估了三种糖蛋白的去糖基化柱:HRP(horse radish peroxidase)，牛胎蛋白A和AGP(α-1-acid glycoprotein)。由于糖肽的去糖基化速度比完整的蛋白质快，作者采用了双柱设置，蛋白质首先通过胃蛋白酶柱，然后进入去糖苷酶柱。为了简化设置，还使用了混合柱，其中单柱含有9:1的胃蛋白酶和PNGase Dj树脂混合物。与胃蛋白酶和PNGase Dj混合柱也可能促进蛋白质水解，去糖基化使胃蛋白酶进一步进入裂解位点。可以观察到N-聚糖位点的覆盖(图2)，而这些位点在单独用胃蛋白酶消化时缺乏覆盖。用PNGase Dj处理的样品显示N-聚糖天冬酰胺脱酰胺，而单独用胃蛋白酶处理的样品未检测到脱酰胺肽。在所有情况下，PNGase Dj的加入提高了覆盖率，混合床的结果与双柱的结果相当。混合柱系统还显示末端靠近N-聚糖位点的肽，表明去糖基化可能允许胃蛋白酶在聚糖位点附近进一步切割。　　图2. 糖蛋白AGP、胎蛋白A和HRP的LC - MS/MS肽覆盖。(A) AGP肽覆盖图。n -聚糖位点用箭头标记。(B)检测到的脱酰胺肽数。(C)每个糖蛋白序列的覆盖率百分比。　　接下来，作者使用HDX-MS分析SARS-CoV-2 RBD序列与单克隆抗体的相互作用。S309是从先前感染SARS-CoV-1的患者的B细胞中分离出来的抗体，与SARSCoV-2交叉反应。S309与S三聚体之间的相互作用通过低温电子显微镜(cryo-EM)进行了表征，结果显示S309能够识别靠近N343聚糖的RBD上的一个表位，包括与聚糖本身的接触。作者用混合床胃蛋白酶/ PNGase Dj柱对RBD-Fc融合蛋白进行酶切，并与胃蛋白酶柱进行比较。发现混合柱可以完全覆盖RBD序列，而胃蛋白酶柱在N331和N343聚糖区域缺乏覆盖(图3)。　　图3. 与单独使用胃蛋白酶相比，胃蛋白酶/PNGase Dj混合床的SARS-CoV-2 RBD肽覆盖率。多肽的Mascot ionscore≥20。胃蛋白酶消化在N331和N343聚糖附近没有覆盖。RBD-Fc蛋白的RBD区域如图所示。　　随着RBD序列的全面覆盖，作者进行了差分HDX-MS实验，评估在存在和不存在S309的情况下RBD上的氘代情况。HDX-MS结果显示，在序列上的所有N-聚糖位点都检测到去糖基化肽，并且N343和N630两个位置都显示有多个重叠的去糖基化肽。S309的结合使得氘交换减少，这种保护作用最大程度的集中在N343聚糖周围，从残基338到350。ACE2受体结合基序(RBM，由438~506残基组成)边界上的434~441残基也有被保护效应。RBD以Fc融合蛋白的形式存在，但在Fc标签中没有观察到显著的HDX差异。这些结果与通过冷冻电镜鉴定的表位一致。该工作的作者鉴定出RBD残基337~344、356~361和440~444是S309的表位，此外，还观察到RBD的C端附近残基516~533的氘交换减少。虽然该序列不直接与S309相互作用，但RBD上的2个残基521~527与358~364广泛接触，这可能引起了S309结合后的变构变化。　　总的来说，作者认为PNGase Dj固定在POROS树脂上提供了一种增加序列覆盖的直接方法，使得HDX-MS分析糖蛋白时，允许氢氘交换后去糖基化。这里采用的固定方法可能也适用于其他体系，例如PNGase Rc。此外，研究的结果显示，将PNGase Dj与胃蛋白酶混合使用的序列覆盖率要高于单独使用胃蛋白酶。PNGase Dj可以识别RBD中与S309结合的的糖基化表位，并且结果与冷冻电镜结构密切一致。　　撰稿：李孟效　　编辑：李惠琳　　文章引用：Hydrogen−Deuterium Exchange Epitope Mapping of Glycosylated Epitopes Enabled by Online Immobilized Glycosidase　　参考文献　　1. O'Leary, T.R.R., Balasubramaniam, D., Hughes, K., et al. Hydrogen-deuterium exchange epitope mapping of glycosylated epitopes enabled by online immobilized glycosidase. Analytical Chemistry，2023.

喷雾干燥技术微囊化鼠李糖乳杆菌ATCC 7469益生菌是一种活的微生物，当摄入足够的量时会对健康有益，只有在生存能力（107-1010 CUF m/L）得到保护的情况下才能发挥其作用。益生菌通常是乳杆菌和双岐杆菌，它们常与胃肠道有关；它们通常以冻干培养物的形式供应，或者被雾化并直接添加到食物中。益生菌功能食品在市场上需求量很大，酸奶和发酵乳制品通常被用作这类生物活性微生物的载体；然而，人们对在其他类型的非乳制品基质中掺入益生菌菌株越来越感兴趣，尤其是对于患有乳糖不耐受症、对酪蛋白过敏或与乳制品有关的其它问题的消费者。一些研究报告了微胶囊益生菌的应用。例如，将益生菌菌株掺入奶酪、巧克力涂层和巧克力中，以及掺入果汁、蛋黄酱、黄油、肉类和烘焙产品等非乳制品中。益生菌菌株对胃肠道健康很重要，因为它们可以预防肠道炎症，为上皮细胞提供保护，并调节抗体。它们可以产生细胞因子或趋化因子，改善乳糖不耐受，增加对结直肠癌的保护，抑制幽门螺杆菌活性，并用于治疗食物过敏和预防急性腹泻。然而，这些微生物有不幸的缺陷，特别是在菌株存活方面。喷雾干燥是微胶囊化最广泛使用的方法之一，因为其成本低，在最佳干燥条件下具有高存活率，并且在配方中加入了保护剂。近年来，乳清蛋白作为益生菌保护剂的使用获得了越来越多的兴趣，因为这些蛋白是提高益生菌活性的天然载体，并且由于结构和理化特征，可以作为胃肠道中的递送系统。蛋白质可以在干燥过程中增加益生菌的存活率，因为它们能够形成降低热应力的保护膜。糖的添加也会影响干燥的益生菌制剂的存活。研究人员肯定了糖（如肌醇、山梨醇、果糖、乳糖、葡萄糖和海藻糖）对脱水细菌细胞的保护作用。研究发现，海藻糖等糖是一种能够通过氢键与蛋白质分子相互作用的二糖；它可以在脱水和再水化过程中替代蛋白质周围的水分子，形成一种玻璃状基质，稳定生物大分子。科学家研究了使用奶酪乳清与淀粉、阿拉伯胶、麦芽糖糊精和乳清蛋白浓缩物联合干燥鼠李糖乳杆菌 64 的载体剂选择。另一方面，干燥温度是影响存活率的因素。例如，喷雾干燥的植物乳杆菌 WCFS1 再低干燥温度下表现出较高的存活率。在此背景下，本研究以 WPC、麦芽糊精和海藻糖为原料，采用喷雾干燥的方法对鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 进行微囊化，并评估微囊化对细胞活力和干粉性能的影响。以喷雾干燥条件（包括进口温度、空气流量和进料泵）为自变量，益生菌存活率、水分含量、水分活性和有效产量为因变量。采用响应面法对喷雾干燥包裹的鼠李糖乳杆菌的存活率进行了优化，并对粉末的稳定性进行了评估。1样品制备按最佳稳定性配方乳清浓缩蛋白：麦芽糊精：海藻糖（75：10：15）的比例采用超滤的方法制备乳制品悬浮液。将冻干的鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮于 2ml 培养基中，在 MRS 肉汤（蛋白胨：10.0g，牛肉浸粉：10.0g，酵母浸粉：5.0g，葡萄糖：20.0g，吐温80：1.0g，磷酸氢二钾：2.0g，醋酸钠：5.0g，柠檬酸铵：2.0g，硫酸镁：0.1g，硫酸锰：0.05g，pH6.2±0.2，25℃）中重新激活制备细菌悬浮液。2实验过程在磁力搅拌下将鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮液添加到每个乳悬浮液中，在微囊化过程期间使所述分散液保持在恒定的搅拌状态。喷雾干燥仪选用瑞士步琦 B-290，通过改变进口温度（120℃-180℃）、干燥空气流量（70%-90%，即：28-35m3/h）和进料量（10%-55%，即 3-17mL/min）来进行工艺摸索。▲S-300工艺探索采用响应面法和二次复合中心设计对益生菌微囊化进行了优化，其自变量有进口温度、空气流速和进料流量。在最优理论条件下进行了三次实验验证。图1 考察了菌株存活率的响应面变化。由图可知存活率与出口温度呈反比，低温时存活率在 69%、高温时存活率在 23%。其他科学家在使用含益生元的脱脂乳制备鼠李糖乳杆菌 GG（ATCC 53，103），70℃ 时的存活率为 76%。也跟我们的研究结果相吻合。图2 考察了水分含量的响应面变化。从图可得到进口温度与水分含量之间呈反比关系，当进口温度与进料量较高时，粉末的水分含量较低，结合存活率考虑，水分含量在 3.0%-5.8% 之间，与其他报道的数值相接近。图3 考察了水活度的响应面变化。在较高的进口温度下，进料量和气体流量得到了较低的水活度值，因素与结果之间呈反比关系。其他使用麦芽糊精、乳清蛋白浓缩物和葡萄糖的相关研究中，水活度的值与本研究中活性最高的粉末报告结果一致。3实验结果确定益生菌的包封中壁材的最佳比例对于提高微生物对抗整个胃肠道条件的稳定性很重要。在干燥过程中指定最佳条件以最大限度地提高作为壁材的蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物的保护能力并因此提高鼠李糖的存活值也是重要的。因此，使用响应面方法确定干燥过程的最佳条件。表2显示了鼠李糖乳杆菌微囊化的最佳操作参数，结果表明，理论模型可以很好地近似实验值（差异＜10%）。得到的最佳喷雾干燥条件是进口温度、空气流量和进料泵流量分别为169℃、33m3/h和16ml/min，存活率为70%，吸气率为84%，出口温度为52℃，总体满意度为0.96。物理性质评价如图4所示，得到的粉末水活性动力学显示了较高的吸水能力，这可能是海藻糖作为低分子量碳水化合物，表现出的分子运动和扩散效应，与用于包封基质的典型吸水行为一致。吸湿性随着储存时间的延长有增加的趋势，直到达到某种程度的平衡。因此加入了 WPC 来降低吸湿性，因为它的表面活性和形成具有较高 Tg 膜的能力。粒径和形态结果如图5显示。（a）在最佳工艺参数上制备的粉体，其微胶囊紧凑，类球形形状，具有不同的大小和不规则的表面与压痕，外表面显示无裂缝或破坏的墙壁，这是确保更高的保护和更低的气体渗透性的基础。4结论结果表明，蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物是包裹鼠李糖乳杆菌的良好壁材，在干燥过程中表现出重要的热保护作用，并提高了其存活率；通过响应面方法优化的喷雾干燥工艺条件生产的微胶囊具有可接受的理化性质——水分、水活性、吸湿性和粒径等，为益生菌的微囊化提供了思路。5文献来源Microencapsulation of Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 by spray drying using maltodextrin, whey protein concentrate and trehalose.

由结核杆菌引起的结核病是全球重要的慢性疾病。据世界卫生组织发布的《2019年全球结核病报告》数据，全球结核潜伏感染人群约17亿，占全人群的1/4左右，结核病仍是全球前10位死因之一。目前结核杆菌耐药性问题日益严重，了解结核杆菌耐药机制并研发新的治疗结核病药物对实现“终止结核病策略”意义重大。　　近日，复旦大学和北京大学为主的联合团队在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发表了题为“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章，该研究解析了结核杆菌核糖体大亚基与大环内酯类抗生素克拉霉素（Clarithromycin，CTY）结合的冷冻电镜三维结构。　　研究团队发现抗生素CTY结合位点位于结核杆菌核糖体大亚基新生肽链通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤（A2062）的位置，与其他大环内酯抗生素的结合位置基本一致。研究团队基于研究获得的密度图，认为结合CTY的结核杆菌大亚基的A2062存在两种构象；与已发表的核糖体与大环内酯结合的结构比较，认为A2062与特定的大环内酯类抗生素结合的动力学可能调节肽基转移酶向翻译阻滞方向发展。该研究对结核杆菌核糖体大亚基A2062与大环内酯类药物的动力学研究结果，可能有助于合理设计下一代抗结核药物，以对抗日益严重的结核杆菌耐药问题。　　论文链接：　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.2022439　　注：此研究成果摘自《Emerging Microbes & Infections》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。