人恶性黑色素瘤细胞

中国首款针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤的硼药完成中试，最快30分钟杀死癌细胞，预计2023年用于临床.

[size=15px][font=宋体]传统中药粉防己（[/font][font=&]Stephaniatetrandra S. Moore[/font][font=宋体]）是防己科千金藤属草质藤本植物，汉防己甲素（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]）是一种从粉防己中提取的天然双苄基异喹啉生物碱，具有多种药理作用，包括对多种癌症具有抑制活性，然而它对黑色素瘤的影响仍不清楚。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]通过体内和体外测定发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]对黑色素瘤具有抑制作用，机制上，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]是[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶标，[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素[/font][font=&]-[/font][font=宋体]蛋白酶体系统导致[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]降解，导致随后的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累，进而导致过度的内质网应激和自噬阻断，而过表达[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]减弱[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]抑制黑色素瘤细胞的增殖和活力[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]作者首先使用多种黑色素瘤细胞系评估了[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]的抗黑色素瘤作用，发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]对黑色素瘤细胞具有显著的抗增殖、周期阻滞、促凋亡作用 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过诱导细胞骨架解聚诱导阻断的自噬通量[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，在细胞内观察到可辨别的不规则液泡，表明其可能具有诱导细胞自噬的潜力。进一步免疫荧光和[/font][font=&]WB[/font][font=宋体]验证发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，自噬通量受损。考虑到到微管和微丝系统在协调自噬体与溶酶体的形成、运输和融合中的关键作用，作者研究了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]是否扰乱了它们的正常结构。结果表明，[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]破坏了它们在黑色素瘤细胞内的结构完整性。这些发现表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞骨架解聚有助于阻断自噬通量 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过触发[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ER[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]应激诱导自噬[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]基于[/font][font=&]RNA-seq[/font][font=宋体]信号通路富集分析，作者发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]促进了未折叠蛋白反应（[/font][font=&]UPR[/font][font=宋体]）。鉴于在大量文献中已经确定了自噬与内质网应激之间的关联，作者验证发现[/font][font=&]ATF6[/font][font=宋体]介导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激激活了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理的黑色素瘤细胞的自噬 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]导致大量[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ROS[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]积累[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]RNA-seq [/font][font=宋体]结果中[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]响应途径显著富集，为了揭示[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激和随之而来的自噬阻断的机制，作者研究了其对[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]的影响，发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]治疗后线粒体自噬的激活，[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]信号激增。且伴随着[/font][font=&] ROS [/font][font=宋体]水平的激增，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞死亡、细胞增殖和细胞骨架解聚的抑制以及自噬通量的阻断，都通过用[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]清除剂[/font][font=&]NAC[/font][font=宋体]得到有效挽救[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]5[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]被确定为[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的直接靶标[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]接着作者采用[/font][font=&]Pulldown+MS[/font][font=宋体]方法确定了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶点，通过整合蛋白质亚细胞定位（线粒体）和[/font][font=&]GO[/font][font=宋体]富集分析，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]成为潜在靶标。进一步作者通过竞争性结合实验、[/font][font=&]CETSA[/font][font=宋体]、[/font][font=&]ITC[/font][font=宋体]实验证实[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]与[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]的直接结合，分子动力学模拟[/font][font=&]1[/font][font=宋体]揭示了[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]和[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]之间的结合模式。此外，作者发现[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]在黑色素瘤组织中表现出表达增加，与患者预后不良相关，且[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素蛋白酶体系统下调了黑色素瘤细胞中[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]的表达。 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]6[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]以[/color][/font][font=&][color=#0070c0] SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]依赖性方式阻碍体内黑色素瘤的生长[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]为了验证[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]在[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞死亡中的作用，作者构建了[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]敲低和过表达细胞，发现[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]过表达逆转了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞线粒体损伤。最后通过动物模型发现，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]治疗抑制了肿瘤体积和重量，并抑制了[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]水平，而在黑色素瘤细胞中过表达[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]后[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]未能抑制增殖和致瘤能力[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]总结[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]研究表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]有效地靶向[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]，诱导[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]蛋白降解，进而导致线粒体功能障碍，表现为线粒体肿胀、线粒体自噬和[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]生成。研究表明[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]是一种很有前途的治疗黑色素瘤的治疗剂[/font][/size]

新华社堪培拉10月8日电 （记者王小舒）澳大利亚皇家墨尔本理工大学的研究人员8日说，他们研制的一种肽能杀灭黑色素瘤细胞，将来有望以此为基础开发一种专门治疗皮肤癌的乳霜。 研究人员将这种肽（即氨基酸短链）设计成能模仿黏液瘤病毒蛋白质的活动。此前的研究已表明，黏液瘤病毒能杀灭恶性黑色素瘤细胞。研究人员测试了这种肽的有效性，结果显示，它可以杀灭黑色素瘤细胞而不伤害正常的人类皮肤细胞。 恶性黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌。“澳大利亚的黑色素瘤发病率是世界最高的，每年超过1.1万例，”首席研究员塔格丽德·伊斯蒂万博士在声明中说。 目前，治疗恶性黑色素瘤唯一有效的方法是早期诊断，并通过外科手术切除肿瘤及周边可能病变的健康皮肤。研究人员希望随着这项研究的深入，能研发出一种简单有效的治疗黑色素瘤的乳霜。

前些天，碰见一个食品公司的人要做黑豆皮中的黑色素，可农产品检测中心的人说没有相关的标准，只能参照黑米中的糯米黑色素进行测定。请问：这样测出来的黑色素含量准确么？有没有更好的黑色素测定方法？

广州中山大学研究发现天然病毒M1可杀灭癌细胞中新网广州10月13日电(许青青 蔡珊珊) 记者13日从广州中山大学获悉，该校中山医学院颜光美教授课题组研究发现天然病毒M1能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。全球癌症发病率呈现快速增长态势，现有的治疗手段远远未能满足临床需求。颜光美教授课题组发现，M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。整体动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。除细胞水平及动物实验之外，课题组还使用临床标本离体活组织培养模型进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。据悉，该研究成果对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制和研发新型靶向抗肿瘤药物都具有重要意义。相关资料：癌细胞增殖方式癌细胞是一种变异的细胞，是产生癌症的病源，癌细胞与正常细胞不同，有无限生长、转化和转移三大特点，也因此难以消灭。癌细胞由“叛变”的正常细胞衍生而来，经过很多年才长成肿瘤。“叛变”细胞脱离正轨，自行设定增殖速度，累积到10亿个以上我们才会察觉。癌细胞的增殖速度用倍增时间计算，1个变2个，2个变4个，以此类推。1912年8月13日，法国医生发现癌细胞。

关于c18柱能测黑色素吗，黑色素结构包括酪氨酸

请问用高效液相色谱法测定植物黑色素（almelanin）时，应该设定的波长、流动相、进样量等条件是多少？http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/emyc1010.gif

黑色素的量决定皮肤的颜色，人体皮肤的颜色取决于黑色素的含量与分布。而黑色素细胞的结构功能和数量直接影响皮肤中黑色素的含量，也是产生黑色素的决定因素。在人体皮肤中．约有400万个黑色素细胞。黑色素的合成必须有三种基本物质。酪氨酸是制造黑色素的主要原料。酪氨酸酶是酪氨酸转变为黑色素的主要限制酶．酪氨酸在酪氨酸酶作用下产生黑色素。目前公认的黑色素合成途径是：酪氨酸----多巴酸----多巴醌----多巴色素(或二羟基吲哚酸)-----黑色素低聚体----黑色素。美白化妆品功效评价的主要方法：1、细胞水平功效测定 （1） 测定培养细胞酪氨酸酶的活性黑色素细胞中黑色素合成机制非常复杂。人们对黑色素合成调控的认识从酪氨酸酶单酶学说到多酶学说．再到多态性，至今没有定论。从文献来看，评价美白化妆品的功效，主要以检测施加美白化妆品有效成分后，是否抑制酪氨酸酶活性为主要手段。酪氨酸酶活性检测方法有放射性同位素法、免疫学法和生化酶学法，其中以生化酶学法较为简单成熟。目前常用的细胞是体外培养的小鼠或人的黑色素瘤细胞，由于黑素瘤细胞具有能够多次传代、生长快、培养条件相对较低等优点，成为筛选美白剂时的首选细胞。20世纪70年代初，Eisinger成功培养出正常黑色素瘤细胞，越来越多地采用人体正常黑色素细胞的体外培养技术。 （2）测定对细胞黑色素数量的影响 细胞试验法可避免动物试验中由于动物个体差别而引起的实验误差，使实验更具重复性。美白化学物功能评价的最重要检测指标，就是细胞中黑色素含量测定，到目前为止，一直采用分光光度法测定黑色素细胞中的黑色素含量，此方法经典稳定。 2．动物试验法 该方法采用黄棕色豚鼠，其皮肤黑素细胞和黑素小体的分布近似于人类，试验结果重复性好，较小鼠模型更宜用于研究化妆品的美白功能。

国际学术期刊Cell Research于4月24日在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘默芳组关于Onconase抑制恶性间皮瘤细胞microRNA（miRNA）表达的最新研究成果。该工作与上海南方模式生物研究中心王庆诚教授合作完成。 Onconase是从北方豹蛙卵或胚胎中提取的一种核糖核酸酶，是RNase A超家族中最小的成员，目前已被欧盟、澳大利亚和美国FDA批准作为罕见病药物（Orphan drug）用于恶性间皮瘤临床治疗使用。因接触石棉是其主要诱因，恶性间皮瘤也俗称为石棉癌，该恶性肿瘤预后极差，至今尚无有效的治疗措施。Onconase特异性地诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞的毒性较低，对非小细胞肺癌、乳腺癌等的临床试验目前也正在进行中。然而，作为一种很有前景的抗肿瘤药物，Onconase的细胞毒性机理尚不完全清楚。 miRNA在肿瘤发生发展中有重要作用。刘默芳研究组研究生乔萌和祖立东等发现，Onconase对恶性间皮瘤细胞的miRNA表达具有普遍下调作用，而对细胞中一些oncomiR（如miR-155和miR-21）的下游靶基因，如socs1、pten、pdcd4等肿瘤抑制基因有明显上调作用。有趣的是，该工作发现Onconase降解miRNA前体，而对miRNA成熟链无明显作用；与之一致的是，Onconase抑制Dicer对miRNA前体的加工、降低Dicer生产成熟miRNA。进一步的研究发现，Onconase对miRNA前体的切割位点偏好于U-G和U-U。 该工作揭示了Onconase抗癌活性的一种新机制，完善了Onconase的抗癌作用机理，为与Onconase有关的更加合理、有效、安全的用药提供了科学依据。 该项研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中国科学院及上海市科委的资助。

[size=14px] [/size] [size=14px]黑色素合成是一个复杂过程，由三种主要的色素合成酶催化：酪氨酸酶（TYR）、TYR相关蛋白1（TYRP1）和多巴胺互变异构酶（DCT）。TYR、TYRP1和DCT属于TYR蛋白家族（TYRs）。成熟的TYRs在胞内被转运定位于黑色素体中，进而促进合成黑色素。虽然这三种酶都参与黑色素合成，但只有TYR是黑色素生成所必需的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]淫羊藿中一种含量高、低性毒的黄酮类成分——朝藿定B（EB），并初步证明了EB是一种黑色素生成强诱导剂和TYRs激活剂。然而，尚不清楚EB促进黑色素合成的具体机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1）首次对EB在色素合成药理活性进行了探究；[/size] [size=14px]2）通过体内外多种色素脱失模型上评估EB色素合成作用；[/size] [size=14px]3）EB从表达、活性和稳定性三方面靶向TYRs，从而发挥色素合成作用。[/size] [size=14px]1、EB促进黑色素产生[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者首先使用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]（HPLC）对淫羊藿提取物进行鉴定，朝藿定B（EB）是主要生物活性成分，对黑素生成和TYR激活表现出最高的效果。随后通过不同浓度（25、50和100μM）的EB处理两种黑色素瘤细胞系并检测黑色素含量，IBMX为阳参，发现EB以剂量依赖性方式显著增加细胞内黑色素含量（图1）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图1 EB以浓度依赖方式促进黑色素产生[/size] [size=14px]进一步在不同时间点（0、12、24、48和72小时）检查黑色素含量，发现EB以时间依赖性方式诱导的黑色素生成（图2）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图2 EB以时间依赖方式促进黑色素产生[/size] [size=14px]2、EB促进黑素体生物合成[/size] [size=14px]接着收集并检查了人体皮肤组织样本进一步验证 EB的促黑色素生成作用，发现EB在原代黑素细胞、人类皮肤器官培养物中诱导显著的黑色素生成作用。黑色素在黑素体中合成并储存，然后分布到周围的角质形成细胞，黑素体的数量、大小和成熟阶段反映了黑素细胞的黑色素生成能力。作者发现EB 治疗组中存在比对照组更多的黑素体，此外EB通过增加黑素体数量并促进黑素体成熟来刺激黑色素生物合成。接着对EB处理和未处理的人类原代黑素细胞进行了转录组分析，差异基因显著富集在“黑色素生物合成过程”、“黑素体/黑素体膜”等，这些数据证实了 EB 在黑色素生物合成和黑素体形成中的调节作用（图3）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图3 EB增加黑色素体的数量和成熟促进黑色素合成[/size] [size=14px]3、EB增加TYR表达[/size] [size=14px]为了阐明EB诱导黑素生成的机制，作者研究了TYR的参与，发现EB诱导的TYR在mRNA和蛋白质水平上的双重正向调节。MITF是众所周知的TYR关键调节因子，也是黑素生成的主要调节因子。作者发现EB刺激后MITF的mRNA和蛋白表达水平显著上调，表明EB通过经典的 MITF 依赖性机制上调黑素生成中TYR的表达。此外，EB可以影响转运相关基因的mRNA表达，特别是OCA2和SLC45A2，表明EB在黑素体生物发生和成熟中调节复杂的过程，这可能解释黑素体增加的变化黑素体中黑色素的数量和含量（图4）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图4 EB增加TYR表达[/size] [size=14px]黑色素的产生是由多种信号系统启动和调节的，作者接着研究了EB对黑素生成的上游信号通路的影响，发现cAMP水平和PKA表达不受EB影响，表明经典的cAMP-PKA-MITF色素沉着途径不参与EB诱导的黑素生成。相比之下，PI3K/AKT 信号通路的级联，以及MAPK途径受到影响。这些数据证明EB 控制多种色素途径来影响黑色素的产生（图5）。[/size] [size=14px]图片[/size][size=14px]图5 EB影响多条信号通路[/size] [size=14px]4、EB促进TYR活性[/size] [size=14px]在黑色素合成中，TYR是催化限速步骤（L-酪氨酸羟基化为L-多巴）的关键酶。作者接着研究了EB对TYR催化活性的影响，发现EB体外可以加速TYR与底物左旋多巴的反应速率，在细胞内以剂量依赖性方式显著增强TYR活性。进一步在斑马鱼和小鼠中开发了两种使用TYR抑制剂的脱色模型，确定了EB可以作为TYR激活剂并在体内发挥重新色素沉着作用。此外，在HQ引起的色素脱失模型中， EB有效地重新激活了皮肤TYR活性。数据表明EB通过在体外和体内促进TYR活性来发挥色素沉着作用（图6）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图6 EB促进TYR活性来发挥色素沉着作用[/size] [size=14px]5、EB对抗莫诺苯宗诱导的色素脱失[/size] [size=14px]莫诺苯宗是一种临床局部脱色剂，可以通过TYR和黑素体降解机制诱导白癜风样色素脱失。因此，作者使用单苯宗来研究EB是否发挥再色素作用并影响TYR和黑素体异常降解，发现EB 显著改善了两种黑色素瘤细胞和人类原代黑素细胞中单苯宗诱导的黑色素生成功能障碍，EB治疗可有效防止培养皮肤组织中单苯宗诱导的TYR和黑素体减少。此外，经单苯宗处理后，TYR、TYRP1、DCT和Melan-A的蛋白表达降低，而在用单苯宗和EB共同处理期间，TYR和Melan-A的表达显著上调。值得注意的是，单苯酮诱导的黑素生成抑制和TYR表达减少并不依赖于TYR活性抑制或MITF、TYR、TYRP1和DCT mRNA 表达水平的下降（图7）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图7 EB对抗莫诺苯宗诱导的色素脱失[/size] [size=14px]6、EB提高TYR和TYRP1稳定性[/size] [size=14px]莫诺苯宗会导致TYR降解，但不影响TYR转录水平。为了研究EB是否对TYR稳定性有影响，作者使用CHX抑制蛋白质合成，以排除EB本身，诱导新的合成TYR。WB发现莫诺苯宗显著降低了TYRs的稳定性，而EB处理可以有效防止这种情况，这表明EB改善了莫诺苯宗诱导的TYRs稳定性。进一步机制研究发现EB通过防止莫诺苯宗诱导的异常 TYR、TYRP1 形成、在内质网中的保留以及泛素-蛋白酶体降解系统的增强来提高 TYR、TYRP1 稳定性（图8）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图8 EB提高TYR和TYRP1稳定性[/size] [size=14px]7、EB 改善小鼠单苯酮诱导的色素脱失[/size] [size=14px]最后，作者建立了40%莫诺苯宗诱导的色素脱失模型，并同时用EB处理小鼠，探讨EB是否对单苯酮处理的小鼠体内具有再色素沉着功能，结果发现用单苯酮和EB共同治疗的小鼠在不同程度上明显改善了脱色的背毛形成，此外，单苯宗对皮肤TYR活性具有抑制作用，而与EB联合治疗可以促进皮肤TYR活性，此外，TYR、TYRP1、DCT和PMEL的mRNA水平被证实不受单苯宗影响，强调单苯宗诱导的脱色与转录调控无关。同时，EB增加了皮肤TYR、TYRP1、DCT和PMEL的mRNA表达。因此，EB可以改善经单苯酮处理的C57BL/6小鼠的TYR降解和色素脱失（图9）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图9 EB改善小鼠单苯酮诱导的色素脱失[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]研究发现EB在体内外表现出良好的色素合成效果，其机制研究为：1）EB通过调节GSK3β/β-catenin、p-p70S6激酶、MAPK等信号通路增加TYR的表达，并增加黑素体数量和促进黑素体成熟；2）EB促进TYR的活性；3）EB抑制泛素-蛋白酶体途径增强TYR和TYRP1的稳定性。这表明EB可靶向TYRs发挥色素合成作用（图10）。[/size]

请问有谁知道用液相色谱法测定植物黑色素的条件啊？例如：流动相、波长、流速等。。。万分感谢！！

[size=14px] [/size] [size=14px]葫芦素B ( cucurbitacin B，CuB ) 是瓜蒂等葫芦科清热解毒中药的主要药效成分, 是葫芦素家族中含量最丰富的成员，具有保肝、消炎和抗肿瘤等广泛的药理活性。虽然已经有很多学者研究了CuB的不同抗癌机制，但大多数都是下游途径和疗效表型，CuB在多种肿瘤中的直接作用靶点至今尚未明确。[/size] [size=14px]今天为大家分享2篇关于葫芦素B在抗肿瘤应用中的高水平文章，分别发表在Acta Pharm Sin B（IF=14.5）和ACS Central Science（IF=18.2），思路经典，以供学习参考。[/size] [size=14px]文献1：葫芦素B抑制结膜黑色素瘤的直接靶点[/size] [size=14px]2022年5月23日，华东理工大学药学院李剑、上海九院眼科徐晓芳/贾仁兵团队合作在Acta Pharm Sin B（IF=14.5）上发表了题为“Cucurbitacin B-induced G2-M cell cycle arrest of conjunctival melanoma cells mediated by GRP78–FOXM1–KIF20A pathway”的文章，揭示了葫芦素B抑制结膜黑色素瘤直接靶点及相关机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究首先利用结膜黑色素瘤（Conjunctival melanoma，CM）细胞株筛选自建的上市老药库（含1400个化药和天然药），发现葫芦素B对NRAS和BRAF突变的CM细胞均表现出突出的抗增殖活性。接着作者利用细胞实验发现CuB抑制CM细胞增殖并导致G2/M细胞周期停滞，并通过RNA-Seq、q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和Western blot发现CuB抑制CM细胞FOXM1/PLK1 -KIF20A通路。进一步作者采用ABPP识别CuB的直接靶蛋白，在9种候选蛋白中，GRP78已被报道为多种癌症的潜在生物标志物和治疗靶点，可抑制癌细胞的进展、增殖、侵袭和转移。作者通过Pulldown+WB、MST、TSA等验证了两者直接结合，并通过质谱鉴定发现CuB通过α-β-不饱和酮部分与GRP78的Lys326位点互作。最后Rescue实验发现GRP78敲低削弱CuB抑制细胞增殖的作用，而GRP78过表达强化CuB抑制细胞增殖的作用，表明葫芦素B通过GRP78发挥功能。总之，CuB通过结合GRP78抑制GRP78-FOXM1-KIF20A通路进而抑制CM细胞周期发挥功能。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]文献2：中药瓜蒂活性成分葫芦素B抗肿瘤作用分子靶点及作用机制[/size] [size=14px]2022年5月17日，北京大学药学院屠鹏飞/曾克武团队在ACS Cent Sci（IF=18.2）上发表了题为“Allosteric regulation of IGF2BP1 as a novel strategy for the activation of tumor immune microenvironment”的文章，揭示了葫芦素B发挥抗肿瘤作用的直接靶点及相关机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究首先通过体内外实验发现IGF2BP1（m6A reader protein）敲低能够募集肿瘤浸润性免疫细胞，阻断PD-L1表达，增强抗肿瘤免疫抑制HCC进展。进一步采用高通量筛选系统（基于IGF2BP1可识别并结合m6A探针，小分子抑制IGF2BP1与m6A探针结合，SPR检测结合能力）从先前建立的天然产物小分子库（889种）中筛选能够抑制IGF2BP1的小分子，发现6种候选化合物对m6A的抑制率达70%，进一步发现其中的葫芦素B对肝癌细胞增殖展现最佳抑制效果。随后SPR、ITC、CETSA、DARTS、Pulldown、分子对接证实IGF2BP1与葫芦素B的直接结合。机制上，葫芦素B通过共价修饰IGF2BP1的253位半胱氨酸，诱导IGF2BP1蛋白变构，抑制IGF2BP1对下游m6A的识别，并且影响多个肿瘤相关靶基因的表达，发挥诱导肿瘤细胞凋亡和改善肿瘤免疫微环境的作用。[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]越来越多的中药活性成分被发现在多种疾病中发挥药理活性，发现其在不同疾病中的不同的直接作用靶点将有助于深入挖掘其作用机制。近年来筛选并验证中药活性成分的直接靶点的技术手段越来越多，且各具特色，这将极大的推动中药现代化研究进程。[/size]

集促进机体免疫与中和癌细胞分泌物两种抗癌策略于一身新型纳米药物递送车兼具双重抗癌功效2012年07月17日 来源： 中国科技网 作者： 常丽君 中国科技网讯 据物理学家组织网7月15日报道，美国耶鲁大学研究人员开发出一种新型纳米药物递送车，能长时间释放两种不同的药物，同时促进机体免疫并中和癌细胞分泌物。小鼠实验证明其能延缓肿瘤生长，减轻症状，使生存率大大提高。相关论文发表在《自然·材料》杂志上。 癌细胞会分泌多种化学物质扰乱免疫系统，突破身体防御屏障。在抗癌策略中，有些是中和癌细胞“化工厂”，有些是促进机体免疫反应，将二者结合在一起的鲜少成功。而新型递送车是一种可降解的中空纳米小球，称为纳米脂凝胶（NLGs），其中含有两种药物：能中和癌细胞分泌物TGF-β（转化生长因子-β）的抑制剂，以及召集免疫反应的IL-2（白细胞介素-2）。小球会在肿瘤区脉管系统堆积起来，随着球外壳和内骨架的慢慢分解，持续节制地放出药物。 IL-2是大的亲水蛋白，而TGF-β抑制剂是小的憎水分子。研究人员先用一种生物适应性可降解材料造出载体骨架，其中灌注TGF-β抑制剂分子，再将其浸入含IL-2的溶液，IL-2就会被吸入骨架中，这一过程称为远程装载。外壳用一种经美国食品和药物管理局（FDA）许可的生物降解合成脂制成，既足够坚固携带药物进入体内，又能受控地降解释放出药物。 该研究领导者、耶鲁大学工程教授泰瑞克·法密说：“癌瘤及其微环境可看成是一座城堡及护城河。护城河是癌瘤的防御系统，其中就包括TGF-β。我们的策略是用TGF-β抑制剂‘吸干’护城河，同时释放IL-2促进肿瘤周围免疫反应。IL-2是一种细胞激素，能告诉防御细胞出了问题，可看作是一种引进增援策略。它们通过吸干的护城河进入城堡，发信号让更多援军进来。”实验中召集的援军就是机体的反入侵部队T细胞。 该研究目标是初期黑色素瘤和已扩展到肺部的黑色素瘤，尚未对初期肺癌进行评估。“黑色素瘤是采用免疫疗法的固体肿瘤典型。”论文合著者、现纽约圣彼得癌症中心医学肿瘤专科医生斯蒂芬·瑞辛斯基说，“目前，治疗转移性黑色素瘤的一个问题是，用药过程中难以控制自身免疫。NLGs递送系统可同时作为IL-2管制器和中和TGF-β的免疫调节器，有望在抗癌的同时避免自身免疫。” 研究人员指出，NLGs技术结合了先锋和召集后援双重策略，能瞄准正确目标长时间释放药物，安全执行双重治疗。最关键的是，它在设计上能装载各种形状和大小的药物分子，对那些适合免疫、放射、化学和手术疗法的癌症均显出光明前景，尤其是对转移性癌症，最终有望成为多种抗癌药物的递送系统。（常丽君） 《科技日报》（2012-07-17 二版）

农残检测版块我看大部分作品都是仪器检测方面的内容，可是农药残留现在不单单是残留本身的问题了，还有对作物本身的影响及这些受影响的作物人体摄入后又有哪些变化呢？很少提及！另外，农药残留如果单从仪器检出方面来评估的话，可能对整个地区的横断面的描述缺乏论据，如果我们能找出一个预警的信号，根据这个信号有针对性的检测，相比工作效率事半功倍，而且对这个地区农残的危害可以有一个预见作用。 因此，出于以上考虑，我把自己近期的一个课题摘要，跟大家分享一下，欢迎批评指正，也希望对大家有所启发。探讨细胞色素P450酶系作为农药残留生物标志物的可行性目的和意义农药使用范围不断地扩大，新型农药不断涌现，这必然造成对农作物和环境的污染。因此及时、准确地对污染情况进行分析、监测，减少和防止对农作物和环境的污染以及对污染情况进行评估显得刻不容缓。传统的监测和评估是利用现代化仪器和手段进行准确定量的理化分析,但有些农药代谢分解迅速不易检出，而且仅凭含量无法反映这些农药对生物的效应，要检测和评估其对生物和环境质量的影响，就要研究在农药作用下生物体内各种指标的变化。生物标志物（biological marker）就适应了这种需要。生物标志物是指生物体由于接触外源毒物后而产生可在生物介质中测定到的细胞、生物化学和生物分子的改变，主要包括机体酶系统、细胞内的DNA、蛋白质、、谷胱甘肽、抗坏血酸以及结构生理生化功能等。细胞色素P450酶系是生物体中最重要的一组代谢酶，可由许多内源性和外源性的化学物质诱导。利用P450酶系的诱导作用,可以将其作为毒物污染机体在分子水平上敏感的生物标记物。农药作为外源性毒物，生物体在遭受其污染后会诱导P450酶系进行解毒。因此，本研究项目探索细胞色素P450酶系作为农药污染生物标志物的可行性。拟用常用农药胁迫生物体，检测生物体内细胞色素P450酶系总量的变化，搞清常用农药不同浓度胁迫生物体后与生物体内细胞色素P450酶系剂量-效应关系以及细胞色素P450酶系各个家族、亚家族的诱导效应，找出农药污染后体内细胞色素P450酶系中变化较特异的家族或亚家族，作为农药污染后特异的诊断评估工具，可为我国环境质量评价、化学物毒性评价、生态风险评价与预警系统提供理论依据国内外研究进展细胞色素P450酶系是生物体中最重要的一组代谢酶，根据酶的氨基酸序列相似性,细胞色素P-450酶系被分类并命名为家族(CYP1,2,3)、亚家族(A,B,C…)、单个基因(A1,2,3…)，当前发现的P450基因超家族包括36个基因家族，其可由许多内源性和外源性的化学物质诱导。利用P450酶系的诱导作用,可以将其作为毒物污染机体在分子水平上敏感的生物标记物。目前国内外非常重视污染物监测的生物标志物研究，肝细胞色素P450酶系的诱导已被提出作为评价环境污染状况的最灵敏的生物学反应之一。国内外很多学者研究了野生动物、鱼类、蚯蚓、小麦等生物细胞色素P450酶系对多环芳烃(PAHs)、多氯联苯（PCBs）污染的指示作用，对哺乳动物和鱼类研究主要集中肝细胞色素P4501A1，因为与该细胞色素结合的EROD（乙氧基异酚唑酮）便于检测，而对于植物细胞色素P450酶研究则集中考察其总量的变化上。有关生物体细胞色素P450酶系作为常用农药污染的生物标志物的研究少见报道，有些只研究特定农药污染水体后葱属植物的EROD的指示作用。对所涉及的细胞色素P450酶系各个家族对农药污染后指示作用的系统研究未见报道。对于农药污染后体内细胞色素P450 酶系总量及各个家族亚家族含量变化较特异的指示生物的研究亦未见报道，对生物体细胞色素P450酶系作为农药污染空气、土壤、水体的生物标志物的系统研究尚属空白。技术发展趋势：1. 细胞色素P450将作为农药残留的长期生物效应的诊断工具，考察农药残留的危害性。[/

锗亦为生命必需微量元素。有机锗在人体中有很强的脱氢能力，可防止细胞衰老，增强人体免疫力。锗还具有抗肿瘤、抗炎症、抗病毒等生理作用。据日本学者报道，有机锗是一种广谱抗癌药，治疗转移性肺癌、肝癌、生殖系统癌和白血病都有效。据瑞典和美国报道，有机锗治疗恶性淋巴癌、卵巢癌、子宫颈癌、大肠癌、前列腺癌和黑色素癌均有效。因此，有机锗被誉为“人类健康的保护神”。

有没有一种环境毒物或者是药物会使得人或动物的细胞色素C发生变异啊?跪求那位高人能告诉我!

一、学术权威的力量这里讲的力量是真力量。学术权威的力量分两个方面：1、学术上的功底深厚的本领。一旦有疑难学术问题，他拍板说了算，并经时间证明是正确的。2、学术上的号召力。典型的例子是令人尊敬的汪尔康院士，不仅率领中国科学院代表团访问祖国宝岛台湾，而且在国内可组织数百人的学术报告会，不仅人数众多，学术水平亦属学者所公认。汪尔康先生和陈洪渊先生组织的学术报告会的有力支撑是两位不仅在人格上德高望重，而且确是学术权威。二、黑色素瘤历险记今年7月至10月18日，我经历了“黑色素瘤历险记”体会了一次真实的权威的力量。两年前，发现在胸的中部有一颗0.5*0.4mm的黑痣，不痛不痒。曾听电视说，“黑色素瘤是皮肤癌，极可怕”所以决心到医院就诊。以下提到的医院均为北京顶级三甲医院。1、7月13日星期六，“在卫生部A医院皮科”，女专家判断“良性，建议切除后作病理检查。”心里紧张程度为B，心半悬着。回家后，心里不放心！决定再到别的医院再去看病。2、7月15日星期一，在C医院，年轻大夫Z，叫我躺着，戴着手套一摸（0.1秒），说“做手术，去办理病历。”“尽早做手术，手术我给你做……要多切一点。”“天太热，能不能过2-3个星期，我夏天每天洗2次澡怕感染……”“还是早手术好……，你先去做B超……，建病历，验血。”心里紧张程度（A），心高（！）悬着。都因Z的一句话！！看来难逃夏天挨一刀。3、急病多投医。虽然B超预约要隔多日，争取时间还到别的医院去请教大夫。7月17日到北京大学C医院。该医院的A副院长是国内黑色素瘤知名专家，在北京电视台健康节目听过他的讲座。这医院在西郊，我从东三环打出租车到那里。幸好挂上了号，虽然是普通号，但毕竟是专门的黑色素瘤科。年轻大夫B说，“胸壁色素痣，目前看是良性，定期观察。”心里紧张程度降为（B），心半悬着。4、昨天是年轻大夫看的病，，今天北京大学C医院有专家门诊。请她看病。7月18日，又到该医院。幸运，挂上了女专家的号。她说，“你的痣大于4mm是大了一点，建议切掉，目前是安全的，可在天冷时快一点切掉。”心里紧张程度为（B+），心比半悬向上提了一点。5、7月20日周六，是C医院B超约定时间。B超的人即使周六仍是很多的。11点半才轮到我。B超后女（小）大夫D说，“没问题，怎么到肿瘤医院来看，应该到（别的医院）皮科去看。”再三道谢这位给我B超结果的小女孩大夫。高悬的心向下放了一大截，心里紧张程度为（B-）。拿了B超结果又到门诊部找到年轻大夫Z，他说，“要尽早切掉，我给你预约下周五上午给你做，你现在去缴费……”。心里紧张程度又上升为（B+）。看来挨一刀是板上钉钉了。这是我这辈子第一次挨刀，特害怕。尤其是Z还说，“给你多切掉一点……”。6、北京协和医院的皮科是我国权威皮科。该院知名皮科专家周教授的妹妹是我北京五所的同事，只是周教授退休多年，不好意思麻烦他。幸好，我在协和医院大厅里的电脑预约了几天后的一位副教授皮科专家。你要知道协和医院极难挂号！7月24日，协和医院皮科专家E（50多岁）看了我胸前的黑痣，说“是良性的。”“来这里就是（看胸前的）这痣？”看病的时间1分钟。悬着的心基本放下了，这是协和医院皮科专家的话呀！谢谢E大夫，看来可以躲过一刀了。对自己讲，“可能没问题，放松！”高悬的心下降到（C）。7、悬着的心基本放下，不等于完全放下。9月初，我们国家质检总局体检。身体“没有什么问题”！但体检没有皮科。再到协和医院皮科去找黑色素瘤权威去！！请他给我下个结论。北京有个特大的优点，可以在“114电话”挂号。该医院周一上午和周五上午是有专门的黑色素瘤专门的门诊。很方便挂上了号。正教授专家，挂号费14元。时间为10多天后。10月18日到协和医院5层皮科。我的号是13号，专家是张保和教授。直至9点整，即门诊时间过了一小时，张大夫才看到第4个病人，其中第3号病人看了近25分钟。可见这病人是真的黑色素瘤病人，危险！不幸！我看了一下皮科其他门诊室的显示屏，到9时整一个小时通常都看了10个病人了，而张大夫的11诊室仍是第4号病人在就诊，我这个13号病人什么时候才会轮着？这让我紧张起来，心上悬了！把带来的“南方周末”报继续认真看，转移关注点。好不容易轮到我。张大夫是头发雪白的约75岁的老教授。张大夫的电脑立即显示我的照片等信息。“怎么又来看了？！”典型的无锡人口音，与我常熟人半个老乡！口气带有点责备。“张大夫，想请你再看看。”我们那里人不习惯用“您”。“良性的！”“要切吗？”“不要！”“可是，最近我感到有点痒呀！

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=18px]我国科学家在新一代干细胞制备技术上取得重要突破，未来可用于治疗重症肝病、恶性肿瘤等重大疾病。[/size][/font]

[size=4][font=黑体]奶粉与鲜奶的不同　　　　奶粉是鲜奶经过浓缩、喷雾干燥后制成的，其蛋白质、无机盐、脂肪等主要营养成分损失不大。所不同的是，鲜奶加工成奶粉后，氨基酸的利用率有不同程度的降低，维生素B、维生素C和尼克酸遭到破坏，尤其是维生素C破坏严重。例如100克鲜奶通常含维生素C1毫克，而奶粉中的含量极少。此外，鲜奶中原来微小的脂肪颗粒，在加工后变大或与蛋白质的消化率降低，故易致消化不良、腹泻等。　　从营养成分和人体吸收二个方面比较，鲜奶比普通奶粉好，特别适宜婴幼儿和肠胃功能不好的人食用。只是在食用鲜奶时要清单高温消毒，不能过久贮存。　　奶粉也有许多优点，主要表现在便于贮藏运输和食用方便，种类也较多，有全脂的、甜脂的、脱脂的、全脂速溶的等等。随着食品工业技术的飞跃发展，奶粉可在加工过程中进行强化调制，使奶中乳蛋白适度变性，从而易于人体消化吸收，并能补充一定种类和数量的微量元素和其他营养素，使其营养成分比鲜奶更全面、更合理、适应不同人群的需要。　　全脂奶有益健康　　营养学家进行的一项新研究发现，牛奶中的乳脂含有多种抗癌化合物，喝全脂牛奶会更有益健康，如果为了保护心脏，为了保持理想的体重，选择食用无脂的牛奶制品，那么，就有可能放弃了乳脂中的抗癌物质。　　试验证明，乳脂中含有能阻止各种肿瘤生长的结合亚油酸。这是一种人体所必需的脂肪酸，只能在食物中摄取补充，人体不能合成。结合亚油酸能抑制人的恶性黑色素瘤，直肠和结肠癌、肺癌、乳腺癌等癌细胞株的生长。而乳脂，是含结合亚油酸最为丰富的天然食品。　　乳脂中除了存在这种抗癌物质外，奶牛还能从饲料中提取B-胡萝卜素、B-紫香酮、棉子酚等其它具有潜在抗癌作用的物质，并将它们转移到乳中。所以，经常喝全脂牛奶 ，可以预防多种癌症的发生。[/font][/size]

肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是发病率高、治疗困难、死亡率高的恶性肿瘤，全球每年有1000000人死于肝癌。我国肝癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居第二位，年死于肝癌的人数占全世界肝癌年死亡总数的53%。虽然肝癌的诊断和治疗有了长足的进步，但生存率在总体水平上变化不是很明显。迄今已建立的一系列人肝癌细胞系（cell line）和人肝癌细胞系的动物模型，为肝癌的发病机理和治疗研究奠定了良好的基础。咱们坛子里是否有做这方面工作的战友，分享一下相关文献。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=122088]人肝癌细胞系研究进展[/url]

癌症免疫疗法为治愈癌症提供了曙光免疫疗法是近年来日益受到青睐的癌症疗法，简单来说，就是让免疫系统识别癌细胞并主动发起攻击。机体免疫系统通常是选择忽视癌细胞的，过去数十年里对于免疫疗法的研究就是为了攻克这一难题。一些疗法会制造一种标记癌细胞的蛋白成分，以便免疫系统识别。其他疗法包括从患者体内提取出最能有效抗肿瘤的白细胞，通过基因修饰让这些白细胞专门攻击癌细胞。几年前当免疫疗法的临床试验开始逐渐显现成效时，这一治疗方法才开始成为大众关注的焦点。2013年制药公司Bristol-Myers Squibb在临床试验中发现，免疫疗法让1800名黑色素瘤晚期患者中的22%寿命延长3年。其中开发的两种药物Yervoy和Opdivo取得了令人鼓舞的成果。当年癌症免疫疗法还被国际顶级杂志《科学》评为年度十大科学突破之首。

290nm）。其生物学效应以B段较强，A段仅相当于B段的1‰以下。由于紫外线的照射，人的皮肤从儿童期就开始老化，20岁以后容颜开始出现老化征兆，称为“光老化”。在光老化中引起老年斑和肿瘤的是B段所致，皱纹的形成与A段和B段都有关系。紫外线生物学作用的分子机制1．诱导基因突变：夏季日晒30分钟后，可使皮肤产生红斑。B段使发红的皮肤上皮细胞中胸腺嘧啶转化为环丁烷型二聚体，这既是紫外线照射使皮肤光损伤的分子基础，也是皮肤癌的始动因子。这种变化既造成了DNA损伤，也往往使抑癌基因p53发生变异。在皮肤的基底细胞癌或有棘细胞癌中发现有50%--90%以上的肿瘤是p53突变引起的，这是因为癌症初期上皮细胞中二聚体的变异所致。2．产生活性氧：紫外线照射下表皮细胞可产生O2-，H2O2，OH-，-OH等活性氧，这些活性氧能使DNA的8-羟基鸟甙等受到损害，从而引起遗传因子变异。3．抑制免疫反应：给小白鼠连续20-30周每5次进行紫外线照射，即可发生皮肤恶性肿瘤，把这种肿瘤在同系小白鼠上移植是不成功的，然而在移植前一天经B段紫外线照射后不但移植成功且生长增殖。这说明紫外线照射可诱导免疫抑制。其机理是B 段紫外线使表皮郎格罕氏细胞受到损害，免疫递呈作用减弱，T细胞减少，抑制肿瘤排斥反应，促进皮肤癌发生。健康人无论老幼大约40%可以受到免疫抑制，在皮肤癌患者中可见到高达95%的出现免疫抑制。人体对紫外线的防御机能1．黑色素和角质层：黑色素能吸收多种光线，尤其是短波辐射，从而防止紫外线深入穿透组织，黑人的皮肤癌发病率极低便是例证。2．DNA的修复功能：正常人体对损伤的DNA有一定修复功能。当紫外线照射剂量不是很大，造成的DNA损伤不超过机体修复范围时，机体能对损伤的DNA进行修复，这对预防皮肤癌起很大的作用。该功能缺乏者如色素性干皮症患者发生皮肤癌的机会是正常人的2000倍。3．活性氧的消除机制：适量紫外线照射形成的活性氧可被体内的维生素C，维生素E，还原型谷胱甘肽（GSH）等非酶类物质或超氧化物歧化酶（SOD）等氧化酶类消除，但过量的紫外线照射形成过量活性氧超过了身体的清除率，则必然会造成DNA的损伤。4．免疫系统：NK细胞既是细胞免疫监视机构，又是非特异性的对癌细胞起攻击作用的细胞，能清除少量癌细胞。

对于世界众多的制药公司而言，开发新药是一件很棘手的事情，它需要健全的科学、精明的监管和营销技巧做支撑。2011年，这个领域里交织着成功与失败。在这里，美国《科学家》杂志叙述了一些在药物开发中具有新闻价值的大事情。52年来第一个狼疮药物：Benlysta今年，美国FDA批准了52年来首个治疗狼疮的新药贝利木单抗，这也是FDA批准的第一个基于基因组数据开发的药物。在贝利木单抗之前，FDA在1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮。贝利木单抗是人类基因组科学公司花了15年时间研制出来的，由人类基因组科学公司和葛兰素史克联合销售。它是一种B淋巴细胞刺激因子（BlyS蛋白）抑制剂，可以减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量。这些异常的B淋巴细胞是导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织引起狼疮和其他免疫系统疾病的诱因。医学界对贝利木单抗的获批表示欢迎。不少医生表示，该药为那些渴求新药的患者提供了新的选择。华盛顿医科大学]红斑狼疮的专家以及狼疮研究中心的一名顾问称，贝利木单抗虽然不能对每个患者都有效，但确实能帮助很多人改善生活质量。但是，今年9月，根据花旗分析师分析，市场对贝利木单抗反响不佳，需求远远低于预期。丙肝的希望：Incivek[特拉普韦]和Victrelis[波塞普韦]今年FDA批准了两个治疗丙肝的药物：Vertex制药的特拉普韦和默克的波塞普韦. 这两种药物都是突破性新药，与以往使用的免疫系统增强药利巴韦林（Ribavirin）药丸和α干扰素注射液不同，这两种新型片剂药物都通过阻断允许丙肝病毒复制的蛋白酶来起作用。与抗艾滋病药物类似，默克和Vertex两家公司的这两种新药将作为鸡尾酒疗法的一部分与两种现有的抗丙肝药一起给予，从而降低病毒水平。新的抗癌药物8月，FDA批准了由罗氏研发的Zelboraf (vemurafenib)，用于治疗已经转移或不能通过外科手术切除的晚期黑色素瘤。与Zelboraf一起获批的还有被称为钴4800 BRAF V600的首个突变基因测试方法，该方法用于诊断患者的肿瘤细胞是否发生BRAF V600E基因突变。BRAF蛋白通常起到细胞生长调节作用。研究发现，近一半的晚期黑色素瘤患者存在BRAF蛋白基因发生突变的现象。Zelboraf是一种能够阻止V600E基因突变的BRAF抑制剂。9天之后，FDA批准辉瑞的Xalkori (crizotinib) ，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶进行靶向治疗的药品。与此同时，雅培的Vysis ALK Break Apart FISH（荧光原位杂交）探针试剂盒获批，这个试剂盒主要用于发现ALK融合基因。科罗拉多大学医学中心的肿瘤学家保罗邦恩为此解释道，这两种药物代表着药物开发的新模式，它让很小部分人也可以获得一种有针对性的非常明确的药物。

单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望[关键词] 单克隆抗体 免疫偶联物 抗肿瘤药物 单克隆抗体 (简称单抗)药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括 单抗治疗剂与单抗偶联物。研究表明，单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合，对肿瘤细 胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗 肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及偶联物分子的小型 化。由于单抗有高度特异性，研制单抗药物有巨大的潜力，单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重 要作用。　　生物技术药物(biotechnology medicines)近年来获得迅速发展。通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物技术药物领域的重要方面。单抗作为诊断剂或检测剂，近20年来已在医学和生物学领域得到广泛应用；单抗作为治疗剂的研究也已获得重要进展。单抗药物(monoclonal antibody agents)可能用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾患，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出良好的前景。抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物(immunoconjugate)。免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类，即放射性核素、药物和毒素；其与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。自80年代以已对抗肿瘤单抗药物进行了大量研究，特别是自1997年以来，Ritux an、Herceptin在美国相继获批准用于临床肿瘤治疗，单抗药物的研究与开发有了新的发展势头，成为生物技术药物的新热点［1，2］。 单抗药物的研究进展　　抗肿瘤单抗药物研究已取得多方面进展，研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据［3，4］。　　单抗药物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用　研究结果表明，单抗与药物偶联物或与毒素偶联物对肿瘤靶细胞显示选择性杀伤作用，对表达有关抗原的肿瘤细胞作用强，对抗原性无关细胞的作用弱或无作用。研究还表明，单抗药物偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强；药物与单抗偶联后对肿瘤靶细胞的活性比游离药物强。这种选择性杀伤作用是单抗药物用于肿瘤治疗的重要基础。免疫电镜观察可见单抗或单抗偶联物能结合到细胞表面，经过受体介导的内化过程进入细胞。结合到肿瘤靶细胞表面的数量多，到非靶细胞的数量少；进入靶细胞内的数量多，进入非靶细胞内的数量少。这种特异性结合和内化进一步阐明了单抗或单抗偶联物对靶细胞选择性杀伤作用的机制。　　单抗药物具有更高的疗效　由抗人体肿瘤的单抗与药物构成的偶联物对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有抑制作用。偶联物与相应的游离药物比较，一般具有更高的疗效或显示较低的毒性。曾与单抗进行偶联并在裸鼠进行疗效观察的抗癌药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲蝶呤、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、顺铂以及长春碱类衍生物等。使用的肿瘤模型包括肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳癌、卵巢癌、脑胶质瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。来源于植物或细菌的毒素，由于有强烈毒性，很难作为治疗剂使用；但毒素( 或单链毒素)与单抗的偶联物可在动物模型显示疗效。研究表明，单抗药物在动物体内呈特异性分布。静脉内注射抗肿瘤单抗，在肿瘤部位的浓度较高，显示特异性定位。单抗与药物的偶联物通常仍保留原来单抗的分布特征，在靶肿瘤的浓度较高。确定单抗或单抗偶联物在体内具有靶向性，为进一步阐明其疗效提供了依据。 　　单抗药物对肿瘤相关靶点的特异性作用　特定受体或特定的基因表达蛋白可能作为单抗药物的靶点。Rituxan是以B细胞的CD20 分子为靶点的人鼠嵌合抗体，对非霍奇金B细胞淋巴瘤有疗效，是第一个获美国FD A批准用于治疗恶性肿瘤的单抗［5］。Herceptin 是抗HER-2/neu 癌基因编码蛋白的单抗，临床研究对乳腺癌有效，与化疗药物联合有更显著的疗效 ［6］，亦已获批准用于治疗肿瘤。表皮细胞生长因子受体(EGFr)在人鳞癌、乳腺癌和脑胶质瘤等均有较高的表达。有报道，抗 EGFr 单抗与长春碱衍生物的偶联物在裸鼠体内试验显示良好的抗癌效果。抗 EGFr 的人鼠嵌合抗体已进入临床研究［7］。转铁蛋白受体在某些肿瘤有较高的表达。抗转铁蛋白受体单抗构成的免疫毒素对脑瘤细胞有高度细胞毒性；高度恶性的肿瘤对免疫毒素的敏感性更高［8］。在人体乳腺癌和卵巢癌常见HER-2 基因扩增而且相应的HER-2 蛋白含量增高。抗HER-2 蛋白单抗与抗 EGFr 单抗联合使用对卵巢癌细胞的作用增强，显示相加的抗增殖作用。CD30 受体在霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞高度表达，可以作为免疫毒素攻击的靶点。近年来，以血管内皮细胞为靶点的单抗药物受到广泛关注。实体瘤的生长与血管密切相关，肿瘤细胞增殖如果缺乏相应的血管新生成将不能发展为肿瘤。以内皮细胞为靶点的单抗药物，抑制血管新生成，可能达到抑制肿瘤生长的目的；而且静脉注射的单抗药物也易于到达靶部位(内皮细胞)，不需要穿越细胞外间隙到达实体瘤深部的肿瘤细胞。血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中有重要作用。据报道，抗VEGF 的中和性单抗具有广谱的抗肿瘤作用，对移植于裸鼠的人体癌瘤有显著疗效 ［9］。　　单抗药物对抗药性肿瘤细胞的杀伤作用　单抗偶联物对于抗药性肿瘤细胞仍显示较强的杀伤活性。对于长期使用氨甲蝶呤而出现抗药性的成骨肉瘤细胞，单抗氨甲蝶呤偶联物仍显示较强的杀伤作用。对于具有多药抗性(MDR)的肿瘤细胞，抗 P-170 糖蛋白单抗构成的免疫毒素可显示选择性杀伤作用。说明单抗药物有可能用于克服肿瘤细胞抗药性。 存在的问题与解决途径 　　单抗药物的临床研究结果已为其应用于治疗肿瘤展示出良好的前景，但仍有些问题需要进一步研究解决［3］。单抗药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面问题主要是人抗鼠抗体(HAMA)反应。因为多年来用于临床研究的单抗药物多数使用小鼠单抗制备，往往导致HAMA反应。此外，肿瘤细胞群体在抗原性方面的异质性，肿瘤细胞的抗原性调变等也可能影响单抗药物的疗效。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。单抗药物在体内运送过程受多种因素影响。由于它是异体蛋白，会被网状内皮系统摄取，有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。单抗药物是大分子物质，通过毛细血管内皮层以及穿透肿瘤细胞外间隙均受到限制。解决问题的主要途径包括：　　降低单抗药物的免疫原性　目前多数单抗药物使用鼠源性抗体制备，在临床使用可导致HAMA 反应。据报告，在黑色素瘤、结肠癌、乳癌和卵巢癌患者，HAMA发生率高达100%。 HAMA 对注入的单抗药物起中和作用，从而抵消其疗效。避免或减少 HAMA 反应的主要途径是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimeric antibody)或改形抗体(reshaping antibody)。嵌合抗体是将 Fc 段置换为人源性，其它部分仍为鼠源性。改形抗体是指除互补决定区(CDR)为鼠源性外，其它部分均为人源性。临床研究表明，嵌合抗体的副反应轻，HAMA 反应率较鼠源性单抗低，在血中半衰期也较长。已获准在临床应用的抗肿瘤单抗药物 Rituxan 和 Herceptin 均属嵌合抗体。　　植物或细菌来源的毒素为大分子肽类物质，具有较强的免疫原性。在人体使用免疫毒素，不仅鼠源性单抗部分可引起 HAMA 反应，而且毒素部分亦可导致产生抗毒素的抗体。使用人源化单抗仍不能解决“弹头”(毒素)的免疫原性问题。使用化疗药物为“弹头”则可避免此部分的抗体反应。　　提高单抗药物在肿瘤组织的浓度　单抗药物具有体内分布特异性，但有研究表明，能到达肿瘤细胞的药物量仍属有限。据推算，肿瘤组织的单抗摄取量约为 0.005% (注入剂量/克组织)，说明可到达靶部位的药物量甚少。单抗药物在体内的运送过程受多种因素影响。首先与肿瘤局部的血供状况有关，动物实验表明，血管丰富、血流量较大的肿瘤，用单抗药物治疗的效果也较好。　　单抗及其偶联物均为大分子物质。以IgG型单抗为导向载体、以蓖麻毒素 A 链为“弹头”制成的免疫毒素，其相对分子质量约为 180 000；用 IgM 型单抗为导向载体，偶联物的相对分子质量更大。庞大的药物分子难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。用体外培养的多细胞球体观察表明，免疫毒素对多细胞球体的穿透性很差，培养1 h 仅到达球体外周的 2 至 3 层细胞。对在裸鼠移植的肿瘤进行观察，发现静脉注射免疫毒素 1 天后，瘤结外围部分与中心部分的浓度比为 2∶1；在注射后 5 天才达到 1∶1［ 10］。使用抗体片段，如 Fab、Fab′ 制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。为提高药物在肿瘤的浓度，单抗药物分子的小型化是研制的重要途径。　　提高单抗药物在肿瘤浓度的另一种办法是局部注射。据报告，在移植人

[align=center][b][font=宋体]植物活性美白成分的研究进展何文[/font][/b][/align][font=宋体]摘要：伴随着我国化工企业的发展，植物活性美白成分研究有了很大进展。皮肤白皙是东方女性所共同关注的话题。由于一些化学的美白成分具有刺激性、致敏性及不良反应大等缺点，很难满足广大消费者的需求。本文综述了植物美白机理，黑色素生成的机理，同时，论述了植物活性美白成分的研究进展。[/font][font=宋体]关键词：植物；活性美白；成分；研究进展[/font][font=宋体]引言[/font][font=宋体]近年来，人们对化妆品的需求越来越大，使得化妆品市场发展迅速，同时美白护肤的理念逐渐深入人心，特别是女性一直都追逐向往白皙的皮肤，光滑无疤痕。但是由于各种因素的影响，如遗传、饮食习惯以及内分泌失调等，导致人体代谢失调，黑色素生成紊乱，从而出现各种皮肤斑痕，甚至导致疾病。传统的美白化妆品由于生产工艺的原因，含有某些毒性成分，存在安全问题，所以被限制使用。随着人们对天然植物提取活性成分的开发和拓展，人们发现它具有安全无毒的特点，天然化妆品的研究已经逐渐成为国内外研究的热点之一。本文就植物活性成分对黑色素生成的抑制作用，展开一系列的研究和综述，为今后的试验和开发拓展提供理论基础。[/font][font=宋体]1[/font][font=宋体]、美白机理[/font][font=宋体]根据黑色素的形成过程，可以通过以下几种方法达到皮肤美白的作用：[/font][font=宋体]（1）抑制黑素细胞的增殖；[/font][font=宋体]（2）抑制酪氨酸酶、多巴互变酶及氧化酶的活性；[/font][font=宋体]（3）还原黑色素形成过程各中间体，或与之结合阻断黑色素的形成，阻断二羟基吲哚聚合为黑色素；[/font][font=宋体]（4）抑制黑色素颗粒转移至角质形成细胞；[/font][font=宋体]（5）加速角质形成细胞中的黑色素向角质层转移，软化角质层和加速角质层的脱落；[/font][font=宋体]（6）减少紫外线、氧自由基等外源性因素对黑色素形成的负面影响。[/font][font=宋体]目前公认的植物提取物美白作用主要通过前两个途径来影响的，而与后几个途径有关的活性成分还有待于进一步开发。[/font][font=宋体]2[/font][font=宋体]、黑色素生成的机理[/font][font=宋体]黑色素体是人体皮肤组织细胞的一种细胞器，可以合成和储存黑色素。其中，黑色素细胞是黑色素生成的主要来源，主要分布在皮肤表层、毛发和中枢神经系统等组织。黑色素全部合成在黑色素体中，一般黑色素的生成可以抵制太阳紫外线的照射，防止过度的灼伤和皮肤癌的产生，调节代谢。然而黑色素过度沉着会导致黑斑、老年斑及雀斑的产生，甚至会诱发黑色素瘤的形成，过去的研究显示体内黑色素失调可能会引发各种神经退行性疾病，主要有阿尔兹海默症和帕金森症。但是人体内黑色素含量过少也可能引发白癜风和白化病。[/font][font=宋体]黑色素的生成主要是由以下三种酶调控：酪氨酸酶、多巴色素异构酶、黑色素前体氧化酶。酪氨酸酶是最重要的一类限速酶，控制整个黑色素生成的快慢。黑色素合成过程如下：在细胞中，酪氨酸酶促进了L-酪氨酸羟基转化为L-多巴（3，4-二羟基苯丙氨酸），然后再将多巴胺氧化为L-多巴醌。然后多巴醌与一些生物大分子发生系列的反应生成白色的多巴色素，最后在一系列相关蛋白（TYR、TRP-1、TRP-2）和其他反应共同作用下最终形成黑色素。[/font][font=宋体]3[/font][font=宋体]、植物活性成分在美白中的发展历程[/font][font=宋体]过去在美白中常常应用一些如氢醌、杜鹃醇等“西药”，效果显著，但有一些会过分抑制黑色素的生成，引发皮肤颜色异常。[/font][font=宋体]古有《千金要方》中题作“治面黑黯皮皱皴散方”，《普济方》中记载的“七白散”，更有慈禧太后亲身验证的“玉容散”。上述古方均是中医组方，不仅说明了皮肤白皙是自古已有的追求，更是说明了自古便有利用中草药进行美白护肤的先例。研究表明，中草药提取物主要通过改善皮肤微循环、抑制黑色素生成以及抗氧化作用协同改善肤色，达到美白的功效，主要起作用的成分有多酚类、多糖类、黄酮类。中草药中的活性成分在抑制酪氨酸酶活性的过程中，多为竞争性抑制，改变酶活力，而不是降低有效的酶量来降低活性，对皮肤温和安全。[/font][font=宋体]从黑色素生成的机理来看，在酪氨酸酶这个环节上，既可以通过清除自由基来减少其参与酪氨酸酶的氧化过程，又可以通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成。以酪氨酸酶抑制率和DPPH自由基清除率为综合指标评价美白功效，并设置相应的比例权重，以酪氨酸酶抑制率∶清除自由基=6∶4来定义美白度，此方式目前得到比较多研究者的认可与应用，并将比例调整为酪氨酸酶抑制率∶清除自由基=7∶3，可能是认为在黑色素的生成过程中酪氨酸酶的作用影响占比不止60%。[/font][font=宋体]4[/font][font=宋体]、植物活性成分的开发和应用[/font][font=宋体]4.1[/font][font=宋体]、植物萜类化合物[/font][font=宋体]植物精油是植物中特有的芳香成分，传统操作是以压榨、蒸馏而成，一般是芳香植物经过高度浓缩得到的产物，主要成分为萜类化合物，由于其分子量小，极易被人体吸收，有很强的美容美白的护肤功效。最常见的为柠檬精油和玫瑰精油，在市场上消费甚广，也有研究丁香、肉桂、柑橘精油，其中含有的脂肪族和芳香族化合物，具有很好地抑制酪氨酸酶的作用，在医疗、抗氧化方面也表现出很大的潜力。[/font][font=宋体]4.2[/font][font=宋体]、白藜芦醇及衍生物[/font][font=宋体]白藜芦醇主要存在于葡萄、虎杖、藜芦等植物中，以浓度依赖性方式抑制黑素细胞的功能及酪氨酸酶的活性，从而减少黑素合成。它还与黑素生成中的酪氨酸酶相关蛋白[酪氨酸相关蛋白（TPR）-1、TPR]及小眼相关转录因子（MITF）有关。并且以浓度依赖方式抑制转录因子的mRNA、蛋白质表达。研究表明外用白藜芦醇可有效地改善肤色，具有一定的美白作用，且无不良反应，安全性好。白藜芦醇具有不稳定、生物利用度差的缺点，研究发现其衍生物(五烷基醚衍生物和四酯衍生物)生物利用度高，能够更好地抑制黑素的合成，在皮肤美白化妆品中具有广阔的应用前景。[/font][font=宋体]4.3[/font][font=宋体]、醛类及其衍生物[/font][font=宋体]醛类及其衍生物主要是羰基与酶中亲核集团，如氨基、羟基、硫基结合形成螯合配体结构即席夫碱结构，产物在活性中心形成空间位阻，阻止底物与活性中心结合，从而抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素的合成。经酶学动力学与方法研究表明2-羟基-4-甲氧基苯甲醛是一种混合型抑制剂，抑制常数K1和K1S分别为为0.131mmol/L和0.253mmol/L。[/font][font=宋体]4.4[/font][font=宋体]、植物多酚类物质[/font][font=宋体]酚类物质主要分布在植物根、茎和果实中，主要为多元酚，是一种次生代谢物，其对美白的作用属于多种效应，包括吸收紫外光、清除自由基、抑制酪氨酸酶活力，来达到美白祛斑的作用。同时植物多酚也具有抗衰老诱变、抗病毒肿瘤等功效。比如苹果、茶树花、藜蒿叶、茶叶等物质中提取的多酚物质均被报道具有清除自由基和调控酪氨酸酶活力的作用。[/font][font=宋体]4.5[/font][font=宋体]、其它[/font][font=宋体]内皮素会刺激黑素细胞增殖、分化，并且激活酪氨酸酶的活性，促进黑色素的生成。从欧洲草本植物洋甘菊中提取内皮素拮抗剂能抑制内皮素，激活酪氨酸酶及促进黑素细胞分化的作用，具有高效性、均匀黑素分布的作用，从而避免色斑的生成。[/font][font=宋体]结语[/font][font=宋体]植物来源的美白原料从单方提取到复方搭配，从多靶点、多方位、多层次寻找安全有效的植物美白活性物，再结合微生物发酵，天然绿色的化妆品原料功效势必会有更多、更大的市场前景。多酚、黄酮类物质可能因为后期灭菌时的高温变性，而丧失了一定的清除自由基的作用。通过改进发酵提取的工艺，保留更多的多酚、黄酮类物质，有望制备出更加安全有效的植物美白剂。[/font][font=宋体]参考文献[/font][font=宋体][1][/font][font=宋体]李溯，丁劲松.黑色素生物合成与酪氨酸酶抑制剂的研究进展[J].中南药学，2013（04）：44-48.[/font][font=宋体][2][/font][font=宋体]王玉林，何锦风，王维民.皮肤黑色素的产生及美白浅析[J].日用化学品科学，2013，36（02）：33-35，49.[/font][font=宋体][3][/font][font=宋体]舒文，毛华明.黑色素的研究进展[J].国外畜牧学（猪与禽），2003（02）：32-35.[/font][font=宋体][4][/font][font=宋体]胡泳华，贾玉龙，陈清西.酪氨酸酶抑制剂的应用研究进展[J].厦门大学学报：自然科学版，2016（55）：768.[/font][font=宋体][5][/font][font=宋体]欧霖拱.天然植物美白活性成分的研究进展[J].福建轻纺，2017（10）：38-43.[/font][font=宋体] [/font]

你的智能手机也许非常擅长给你推介最新的电影列表，甚至它可以通过地图告诉你怎么去最近的电影院，但是它可以帮助你诊断皮肤癌吗？根据美国匹兹堡大学研究人员的研究表明，大部分手机应用程序现在并不能支持皮肤癌的诊断。他们的研究结果发表在JAMA Dermatology上，研究人员指出：评估是否存在皮肤癌的应用程序多数都不靠谱，至少四分之三的应用都存在30%以上的错误率，会把黑色素瘤患者诊断为非癌症患者。依赖于手机应用诊断癌症，往往会耽误病情对患者造成伤害。研究人员分析了4款诊断黑色素癌的应用，认为靠这些应用来评估黑色素癌的话会给患者造成潜在的生命威胁。这些个应用让用户对着疑似病变的痣拍一张照片，仅凭这张照片就做出结论。它们其中一些应用是免费的，另一些则收取一小部分的费用。而收费的作用基本上用在了让用户把照片发给医生然后收取5美元（约合人民币30元左右）左右的鉴定费用。Laura Ferris博士，一个皮肤科医生和研究者，与他的同事们一起，通过分析200个痣的照片来评估这4个分析皮肤癌的应用程序。它们中的三个通过算法提供了即时诊断信息，而剩下的一个把痣的照片发送到皮肤科医生审查委员会进行检验。这些结果往往需要长达24个小时才能有所反馈。Ferris的报告指出，这些通过算法检查黑色素癌的应用，最好的结果是30%的出错率，而最差的结果是93%的错误率。提交图像请专业医生实际诊断的应用程序诊断准确率则在98%以上。研究人员在研究中所检验的应用程序名称都没有公布。Ferris 这样写道，他非常担心误诊患者，特别是给那些没有医疗保险的群众造成很大的伤害。“在经济困难时期，特别令人关注的是，那些缺乏医疗保险而不敢去就医的人对这些可以部分替代医生来诊断疾病的应用程序越来越感兴趣了。”一个对痣提供诊断的应用程序往往会吸引很多用户。通常，与皮肤科医生预约至少提前需要一天，甚至几个星期，还有些患者有可能都不知道怎么去预约医生。一些应用程序可以帮助我们，测量心跳频率和血糖摄入量，所以有人就认为自己也需要一个应用程序来评估身上痣以检测是否会发生癌变。但是Ferris说，在这种情况下，没有什么应用程序能真正的取代受过训练的医生的眼睛。“依赖不受到医疗组织监管的应用程序，来取代这些曾接受严格专业训练的医生，会造成黑色素瘤病情诊断的延误，对患者造成不必要的伤害。”而自使用了委员会认证医生所提供的检查结果的应用，它对黑色素瘤的诊断准确率达到了98%，也许在不久的将来，医疗类应用程序如HealthSpot，和其他的远程医疗方案，可以更加简单准确诊断黑色素瘤。可是现在，我们可以说没有一个应用程序能合格的检测皮肤癌。（来源：mashable）

铂类药物是一类重要的肿瘤化疗药物，在临床中得到广泛的应用，成为治疗包括肺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、睾丸癌等常见恶性肿瘤的一线药物。然而，目前临床使用的铂类抗癌药物对肿瘤细胞缺乏选择性，在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有较大伤害，导致明显的临床毒副作用。同时，肿瘤病人容易对铂类药物产生耐药性，导致化疗失败。 针对铂类药物存在的以上两大问题，中国科学院昆明植物研究所李艳研究组与昆明贵金属研究所刘伟平研究组合作，发现mixed-NH3/cyclopentamine和不对称的3-X-1,1-cyclobutanedicarboxylato与Pt(II)配合物对肿瘤细胞显示出明显的选择性，能选择性诱导肿瘤细胞的凋亡，而对正常细胞影响很小，同时对顺铂耐受的非小细胞肺癌和卵巢癌细胞株有较高的杀伤活性，显示出重要的研究开发前景。 近日，这类化合物的结构和用途已经获得国家发明专利授权（ZL20101027465.2）。

１．汞　　汞化合物是最早使用的皮肤漂白剂，其中最有效的是汞的某种化合物。 它与皮肤反应产生盐酸，导致皮肤脱皮，并有毒性，有积聚性，现已禁止使用于化妆品类。　　２．对苯二酚（氢醌）　　是较长时间以来，护肤品中较常用的皮肤美白祛斑剂。它可以完全抑制酪氨酸酶活性，但长期使用或与光会引起外源性色素斑，现已禁止在护肤品中使用。　　３．维甲酸　　Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ 是与维他命Ａ结构类似化合物，主要是使表皮组织保持正常状态，它能激活细胞的新旧代谢，影响细胞增生、分裂、角化，皮脂分泌，炎症，免疫反应。它的美白祛斑作用是一种换肤方法，涂抹后会有皮炎，脱皮和红肿的不适现象。　　４．氧化剂　　过氧化氢Ｈ２Ｏ２　为氧化分解漂白剂，不稳定，难保存，使用浓度过高时损坏皮肤。　　上述几款美白祛斑剂，都有较明显效果，但对皮肤都有不同程度的刺激和制敏作用。　　５．果酸（ＡＨＡ）　　果酸是几种化学物质总称，因为其中的大部分物质均可从天然水果中找到，所以以“果酸”称之。如：甘蔗中的甘醇酸、牛奶中的乳酸、苹果中的苹果酸等均属于果酸，英文统一表示为ＡＨＡ。　　果酸是通过降低皮肤角质层细胞之间的粘着力，加快角质层细胞脱落和黑色素代谢来达到美白祛斑的效果。 　　６．芦荟　　芦荟中含的ａｌｏｉｎ，与抑制酪氨酸酶的活性力、防止黑色素的生成及沉着有关，能抑制酪氨酸酶活性，作用于黑色素代谢途径的各个阶段，控制、抑制、少黑色素的生成；芦荟具有的很好的防紫外线作用，使皮肤避免由紫外线引起的黑色素增加；芦荟中含有的ＶＣ、ＶＥ及ＳＯＤ，可有效的清除氧自由基，抑制黑色素生成。　　７．杜鹃花酸（壬二酸）　　对一般粉刺的疗效高达１００％，对丘疹、脓庖的效果也有６５％，因其制菌能力非常强。用来美白祛斑虽安全性高，实际效用恐怕要令你失望了。

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=18px]美国“枪支暴力档案”网站最新数据显示，2021年，美国发生“一次死伤4人以上的”恶性枪支暴力案件693起[/size][/font]