脊髓灰质炎疫苗灭活

p 　　由我国生产的双价口服脊髓灰质炎疫苗(bOPV)和甲肝疫苗(HAV)日前通过世界卫生组织预认证。联合国采购机构现在能采购这两种疫苗用于其他国家的疾病预防和控制。 /p p 　　“双价口服脊髓灰质炎疫苗通过预认证对于全球消灭脊灰行动来说是非常好的消息。”世界卫生组织驻华代表处代办施南博士表示，2016年实现了从三价口服脊髓灰质炎疫苗到双价口服脊髓灰质炎疫苗的转换，大多数国家将依赖于灭活脊髓灰质炎疫苗和双价口服脊髓灰质炎疫苗的组合以完成消除脊髓灰质炎工作，现在中国将助力这一必需疫苗的充分供应。 /p p 　　脊髓灰质炎(小儿麻痹症)是一种由脊髓灰质炎病毒引起的高传染性疾病。它侵入神经系统并可以在几小时内导致全身瘫痪。 /p p 　　甲型肝炎是一种病毒性肝脏疾病。疾病流行可呈急剧增长态势，并造成巨大影响和重大经济损失。接种甲肝疫苗是抵御该疾病的最经济、最有效办法。 /p p 　　据悉，预认证的一项重要前提是疫苗生产国的国家疫苗监管机构通过世卫组织评估。作为我国疫苗监管机构，国家食品药品监管总局和国家卫生计生委已于2011年和2014年通过了世卫组织评估，为中国生产的疫苗通过预认证奠定基础。 /p p 　　双价口服脊髓灰质炎疫苗和甲肝疫苗通过预认证使得中国通过世卫组织预认证的疫苗数目达到4种。“我们非常高兴地看到中国的创新和生产能力通过世卫组织预认证为全世界带来拯救生命的疫苗。”施南博士说。 /p p /p

第四轮新冠疫情在全球的爆发，就在近几日，上海疫情感染总数也突破10万人次大关，感染人数不断上升，但这不仅仅是因为上海防控措施的原因，更因为病毒没有一刻停止过进化。目前国外甚至又进化出两种新的“毒王”。随着大家对疫情的关注度迎来又一波热潮，对疫苗的关心和问题也冲上热搜。目前不同厂家的疫苗有什么区别？为什么有的疫苗只需接种一剂，有的则需要接种两剂或三剂？应该选择什么类型的疫苗？不同疫苗的有效性是否有差异？疫苗加强针是否应该接种，该怎么选择？有没有有效性更高、且稳定性好的疫苗？关于疫苗研发的5条技术路线图1：全球并行开发了5条技术路线的疫苗我们先来了解一下什么是疫苗？疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的手段，疫苗接种是通过诱导机体产生保护性免疫应答来预防和控制人类和动物疾病的常规方法。自新冠疫情初期开始，我国与全球主要国家就投入了新冠疫苗的研发工作，并行开发了5条技术路线的疫苗，这也是目前疫苗的主要分类。疫苗的不同技术路线：※灭活疫苗※减毒活疫苗※基因工程亚单位疫苗※腺病毒载体疫苗※核酸疫苗（含DNA和RNA疫苗）灭活疫苗是最传统的平台，而亚单位蛋白疫苗在过去几十年中蓬勃发展，核酸和病毒载体疫苗是该领域重要的新生事物。核酸疫苗使用先进的基因工程RNA或DNA产生一种自身可以安全诱发免疫应答的蛋白质。相较于DNA而言，RNA更容易被人体识别并产生相应的抗原信息，但不会参与细胞内DNA的改造，因而更加高效且安全性更高。不同疫苗的有效性如何呢？此次新冠疫苗在产量方面处于领先地位的是美国辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）、阿斯利康和强生（病毒载体）以及中国国药集团和科兴（灭活）。各疫苗的有效性如何呢？世界卫生组织公布的数据如下：从数据来看，辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）有效性较高，分别为95%和94.1%。为了应对新冠病毒的持续变异，建议尽早接种新冠疫苗加强针。为确保同等或更有利的免疫原性或疫苗有效性，在第一剂和第二剂接种灭活疫苗后，视产品供应情况，第三剂既可继续接种同品牌的灭活疫苗，也可接种世卫组织紧急使用列表中的任一种COVID-19mRNA疫苗（辉瑞或莫德纳）或COVID-19病毒载体疫苗（阿斯利康Vaxzevria/COVISHIELD或杨森）。mRNA疫苗的优势在哪里？代表着未来新技术的mRNA疫苗是将外源靶抗原的基因序列通过转录、合成等工艺制备的mRNA通过特定的递送系统导入机体细胞，通过在体内表达目的蛋白，刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂，能实现体液与细胞的双重免疫，有效性高。mRNA疫苗作为一种平台型技术，在设计和构建上具有快速性、应变性以及简单的全合成制备等优势，新型冠状病毒肺炎在全球范围爆发和蔓延后，随着Moderna和BioNtech公司的mRNA疫苗在临床上的安全性和保护效力得到进一步验证，使得mRNA疫苗技术得到广泛关注并推动了其快速发展。冷冻干燥技术在mRNA疫苗研发和生产中的应用mRNA疫苗虽然有效性高，但在生产和使用过程中依然存在一些挑战——①结构不稳定；②容易被环境中普遍存在的RNA酶降解破坏；③需要在零下-20℃～-70℃之间保存。这就意味着全程需要冷冻储存和冷链运输，配送和使用会变得非常困难，尤其是对于医疗条件和运输条件相对较差的非洲、南美洲和部分亚洲国家等，因此会造成由于无法按时接种最终导致仍有数百万人死于这些疾病。图2：冻干疫苗可以解决储存运输难题而这些难题可以通过冻干生产相对较为干燥的产品来解决。目前，冷冻干燥技术由于其独特的优势，已被广泛应用于抗体、疫苗等生物制药中。1、冻干疫苗的优势●疫苗制剂在预冻前完成分装，从而保证了剂量的精确性；●由于冻干是在真空和低温状态下完成的，因此不易发生氧化和热变性，可以最大限度地保持疫苗的理化性质和生物特性；●固态的冰晶升华成为水蒸气后形成的疏松多孔（海绵状）结构，使冻干疫苗具有极好的速溶性和复水性，可迅速吸水溶解，恢复其原有特性；●冻干疫苗易进行无菌化操作，污染相对减少，临床应用效果好，过敏等副作用少；●冻干疫苗脱水彻底，含水量低，重量轻，适合长途运输及长期保存；●冻干疫苗可以在室温下保存，减少冷链运输的成本，延长货架期。2、冻干疫苗所面临的挑战冻干疫苗具有显著的优势，但必须克服一些挑战。复杂的制剂，尤其是由多种菌株或多种抗原组成的疫苗，可能导致具有挑战性的关键配方温度和复杂的冷冻干燥过程。冷冻和干燥会对疫苗造成一定的影响，疫苗冻干过程的敏感性程度因疫苗而异。内部结冰和对疫苗成分（例如脂质膜、核酸或蛋白质）的直接损害可能是应力因素。在冷冻过程中会形成病毒内冰晶，这会增加产品的体积并可能损坏脂质双层（如图3所示）。冰还会在冰和液体之间产生新的界面，并增加表面诱导聚集的风险。图3：冷冻干燥过程中的应力因素在关键配方温度以上干燥会导致无定形相在冻干循环的初级干燥步骤中的流动性提高。这使得蛋白质相互作用并可以提高膜通透性。在去除结合水的二次干燥阶段，可能会发生蛋白质聚集和失活。在磷脂存在的情况下，热致相变的改变也可以提高膜渗透性。二次干燥直接影响残留水分含量，从而影响长期稳定性。3、冻干疫苗配方所需特性最理想的情况是，疫苗须在干燥状态下长期储存和液体状态下至少保持24小时稳定。为了实现这一目标，必须以适当的配方和工艺开发疫苗。稳定剂（冷冻或冷冻保护剂）在开发稳定的疫苗配方中起着关键作用。无定形冷冻保护剂，如糖类和糖醇，在冷冻过程中通过优先排除冷冻保护剂和蛋白质的水合作用在热力学上保持稳定（如下图4所示）。图4：优先排除理论它们还通过玻璃化作用提供动力学稳定性，从而减缓蛋白质和脂质膜的聚集。一些冷冻保护剂，如葡聚糖，不能渗透化合物，但通过增加渗透梯度，也能够阻止内部结冰。一些冻干保护剂，如右旋糖酐，不能渗透该化合物，但可以通过增加渗透梯度来抑制内部结冰。冻干保护剂通过替换水和磷脂或蛋白质之间的氢键，在冷冻干燥循环的干燥阶段发挥作用(如图5所示)。与冻干保护剂一样，通过玻璃化来实现动力学稳定，使蛋白质和脂质膜的流动性得以实现，从而达到结构和构象的稳定。图5：水替代理论为了提高疫苗的稳定性，可以在制剂中加入其他赋形剂，例如缓冲剂、使表面引起的不稳定最小化的表面活性剂和不太常用的赋形剂，例如填充剂、有机共溶剂和张力调节剂。案例研究——开发一种具有三种灭活血清型的耐热冻干脊髓灰质炎疫苗通过使用实验设计(DoE)方法，用多种赋形剂评估了脊髓灰质炎疫苗的不同配方，并检查了血清型的稳定性。用有限量的赋形剂进行基本筛选没有显示出稳定的产品，因此进行了广泛的筛选，成功鉴定了稳定剂。与液体制剂和其他市售脊髓灰质炎疫苗制剂相比，对最佳候选物进行优化产生了具有高热稳定性的最终制剂。4、冻干疫苗工艺开发冷冻对产品特性有重要影响，进而影响产品稳定性(如图6所示)。缓慢冷冻会导致形成少量的大晶体，这可能对膜有害。快速冷冻减少了渗透水释放的时间，但是会产生更大的内部结冰风险。快速或慢速冷冻之间的选择是困难的，但会很容易受疫苗配方和敏感性的影响。因此，在冻干循环开发过程中研究冷冻速率对稳定性的影响至关重要。图6：冻结速率的影响产品温度在整个初级干燥步骤中至关重要，它会影响干燥时间、升华速率和稳定性。在优化疫苗的主要干燥参数时，值得考虑减少干燥时间与产品稳定性的成本效率。在二次干燥期间去除水合壳会降低产品稳定性。残留水分增加还会导致坍塌、聚集和降解。因此，最佳残留水分含量和二次干燥条件也应该是开发阶段的一部分。案例研究——初级干燥过程中产品温度对长期稳定性的重要性在所检查的细菌疫苗的示例中，基于产品温度(Tp)测试了三个不同的循环，并在稳定性方面分析了产品特性。通过比较冻干后活细菌疫苗的活细胞计数来量化稳定性。冷冻干燥后立即保守[Tp远低于崩溃温度（Tc）但高于玻璃化转变温度（Tg' ）]和激进循环（Tp高于Tc）之间没有区别。激进周期在几天和一个月后表现不佳，中间（Tp在Tc）和激进周期不如保守周期好（如图7所示）。建议使用保守条件开始干燥周期，但对于某些疫苗制剂，高于Tc的初级干燥可能不会导致稳定性损失。图7：临界配方温度(CFT)与冷冻干燥条件对疫苗稳定性的影响的相关性那么问题来了Q1：如何准确实现冻干疫苗中关键配方温度测量？图8：冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块英国BiopharmaGroup公司提供的冻干显微镜Lyostat5及可与显微镜搭配使用的DSC模块，可以轻松实现配方关键温度（Tc,Teu,Tg’)的测量。Q2：如何快速实现疫苗冻干工艺开发和优化？SPScientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球领先的冻干PAT技术（Smart全自动工艺开发技术，Controlyo晶核控制技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术），使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。图9：Lyostar全智能冻干工艺开发与优化Q3：是否有冻干疫苗的案例？辉瑞、莫德纳，阿斯利康、强生均已在使用SPScientificLyostar智能工艺开发冻干机进行新冠冻干疫苗的研发。ThePfizer/BioNTechComirnatyvaccine,31December2020.TheModernaCOVID-19vaccine(mRNA1273),30April2021.TheSII/COVISHIELDandAstraZeneca/AZD1222vaccines,16February2021.TheJanssen/Ad26.COV2.SvaccinedevelopedbyJohnson&Johnson,12March2021.灭活疫苗是传统成熟的技术路线。RNA疫苗有效性较高，代表着未来疫苗新技术和新趋势。冷冻干燥是提高疫苗热稳定性的理想技术。冻干疫苗制剂开发应探索冻干保护剂和冷冻保护剂、其他稳定赋形剂的选择以及冻干过程中的冷冻干燥工艺的影响，以防止对疫苗造成任何损害。在开发项目中，应根据配方和工艺问题考虑对工艺条件的影响，以及它如何影响产品质量属性。通过了解这些潜在机制，结合先进的PAT工具和QbD理论，实现快速合理开发，最终获得有效性高、长期稳定性好的预防疫苗和治疗疫苗，快速预防和消除人类疾病！

p 　　疫苗是预防和控制传染病最经济、最有效的手段。近期，有关疫苗的话题再次引起公众关注，甚至有很多误解，可能影响疫苗免疫接种。 /p p 　　为此，11月5日，记者采访了中国疾病预防控制中心流行病学首席专家曾光教授，给读者提供权威观点。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 谣言止于智者 /strong /span /p p 　　每次疫苗风波都会给公众带来很大恐慌，甚至导致有些人对疫苗失去信心，这很有可能导致传染病暴发。曾光教授表示，目前我国公众对疫苗的理解不如普通药品，原因有很多，包括：疫苗大多数是健康人预防接种，不像普通药品是治病救急所需，所以对接种疫苗缺乏紧迫感 疫苗接种对象一般是脆弱的婴幼儿，家长十分关心，难以容忍些许闪失 虽然目前疫苗种类很多，但只是针对特定的病原微生物，不能覆盖所有病原微生物 接种疫苗后，接种者自身难以判断疫苗效果是否产生 疫苗只是降低了接种者患某种疾病的概率，并不意味完全杜绝该疾病的发生。曾光教授表示，平时对疫苗的理解不到位，是疫苗风波产生的根源。 /p p 　　疫苗安全问题高度敏感，容易引起广泛的社会关注，曾光教授认为，这完全可以理解，但这种情绪不能成为盲目抵制疫苗的理由，不接受疫苗接种只会影响新生儿健康，产生更多的传染病传播风险。他希望公众能够全面了解疫苗的相关知识，不要人云亦云，产生不必要的恐慌，“谣言止于智者”。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 疫苗价值无可替代 /strong /span /p p 　　据曾光教授介绍，有文字记载，我国在公元10世纪就采用接种人痘预防天花。进入20世纪后，全球疫苗研发进入快车道，取得了很多辉煌成果。如1909年卡介苗问世，1923年白喉类毒素疫苗问世，1926年破伤风类毒素疫苗问世，1932年首次使用黄热病疫苗，1936年在鸡胚中研制灭活流感疫苗成功，上世纪50年代灭活脊髓灰质炎疫苗和减毒脊髓灰质炎疫苗问世，1950～1970年研制出了减毒麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗和水痘疫苗，1986年基因重组乙肝疫苗问世，1990年多糖结合疫苗(B型流感嗜血杆菌)问世，1991年无细胞百日咳疫苗问世。 /p p 　　我国是目前世界上最大的疫苗生产国，共有40多家疫苗生产企业，可生产60多种疫苗，预防30多种传染病，国产疫苗约占全国实际接种量的95%。疫苗产品的使用，有效控制了传染病的发生，对保障公众健康发挥了重要作用。 /p p 　　传染病曾经严重威胁人类健康。曾光教授介绍，全球曾在公元6世纪、14世纪和19世纪末，暴发过3次鼠疫大流行，死亡1.4亿人，大大超过一、二次世界大战的死亡人数。在18世纪，欧洲天花蔓延，死亡人数高达1.5亿人以上。正是由于疫苗的出现，发挥了预防作用，全球每年有数百万可能发生的病例得到预防。1980年天花被消灭之前，全世界有60%的人口遭受天花的威胁 在天花患者中，超过1/4的人因病死亡。1988年以后，全球脊髓灰质炎感染下降99%，据估计，约500万人免于瘫痪。2000~2007年，全世界麻疹死亡率下降了74%。 /p p 　　世界卫生组织(WHO)提出，没有一种预防性卫生干预措施比免疫更具成本效益。国际社会一次又一次认可疫苗和免疫接种的价值，疫苗不仅可以预防和控制大量传染病，而且越来越多地用于防控由传染性因子引起的若干慢性病。疫苗接种不仅可以预防与腹泻、麻疹、肺炎、脊髓灰质炎和百日咳等传染病有关的痛苦和死亡，还有助于巩固国家教育和经济发展等优先事项。 /p p 　　除挽救了无数生命外，疫苗还节约了医疗开支，因为免疫接种是最具成本效益的医疗卫生投资之一。在美国，根据一项成本效益分析，在疫苗上每投入1美元将节约2美元~27美元的医疗支出。在11个西欧国家展开的一项调查显示，每个麻疹病例的治疗成本为209欧元~480欧元，而麻疹疫苗接种的成本则仅为每人0.17欧元~0.97欧元。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 效价降低不增加安全风险 /span /strong /p p 　　百白破疫苗是百日咳、白喉、破伤风三联疫苗的简称，指由百日咳疫苗、白喉类毒素疫苗和破伤风类毒素疫苗3种疫苗混合而成的多联疫苗制剂，用于预防百日咳、白喉和破伤风3种疾病。我国百白破疫苗已纳入计划免疫近40年，在疾病预防控制工作中起到重要作用。 /p p 　　曾光教授表示，和其他药品一样，有效性和安全性也是疫苗的两大基础。据了解，疫苗效价指标代表疫苗的有效性，无菌等指标代表疫苗的安全性。效价指标不合格是指疫苗中有效抗原成分的含量低于标准范围，表明疫苗的保护效果不够，与安全性是不同的两个方面。效价指标不合格不会增加安全性风险。 /p p 　　专家表示，疫苗效价降低，不意味着就失去保护作用。每个人对疫苗抗原的反应并不一致，有些人即使对少量的疫苗效价也能产生足够的免疫应答。此外，由于百白破联合疫苗每人需在不同时间连续接种4剂，1次疫苗效价不足并不代表保护作用丧失。 /p p 　　据了解，我国的百白破疫苗质量标准是在WHO相关指导原则的基础上制定的，并不断完善更新。自2010年版《中国药典》颁布实施，与发达国家同类疫苗对比，我国吸附无细胞百白破疫苗的质量标准有了大幅度提高。专家指出，相关企业应该严格按照质量标准进行生产，对质量安全常抓不懈，承担质量安全主体责任。 /p p br/ /p

p 　　山东爆发了「问题疫苗」事件让不少家长人心惶惶，上亿元的疫苗未冷藏流入 24 个省份。今日，山东省食品药品监督管理局公布了涉案的疫苗名单，包括疫苗 12 种、免疫球蛋白 2 种、治疗性 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物制品 /strong /span /a 1 种。 /p p 　　 strong 疫苗还能不能打? /strong /p p 　　而新闻爆出后，相信大家最大的疑问就是疫苗打还是不打?首先，根据山东省食品药品监督管理局发布的公告，此次涉事疫苗均为第二类疫苗。即由公民自费并且自愿受种的疫苗，而非儿童必须接种的疫苗，所以对于儿童的正常接种该打还是要打。 /p p 　　其次，应该根据患者个人情况综合评估。譬如对于被动物咬伤的患者若可能危及生命，还是应该给予人用狂犬病疫苗及狂犬病人免疫球蛋白。而一些仅对疾病防患于未然的疫苗，譬如腮腺炎减毒活疫苗、B 型流感嗜血杆菌结合疫苗等等，可暂时先不急于注射。 /p p 　　最后，疫苗作为病毒灭活、减毒株，由细胞培育而出。此次爆出的问题疫苗有些是针对某种特定细胞培育出的疫苗，如果必须要打，也可以考虑选择其他细胞培育的疫苗作为替代。 /p p 　　下面就来看看哪些疫苗有问题，又有没有替代品吧! /p p 　　12 种疫苗 /p p 　　冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞) /p p 　　本疫苗后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。 /p p 　　适应证：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别应在处理局部伤口后，及时按暴露后免疫程序注射本疫苗。凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗。 /p p 　　替代疫苗：人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞) /p p 　　脊髓灰质炎灭活疫苗 /p p 　　接种本品可以诱导机体产生主动免疫，预防由脊髓灰质炎 1 型、2 型和 3 型病毒导致的脊髓灰质炎。 /p p 　　适应证：用于主要用于 2 月龄以上(含 2 月龄)的婴幼儿、儿童和成人。推荐常规免疫接种程序 ：2、3、4 月龄进行基础免疫，每次 0.5 mL。18 月龄加强免疫(即第 1 次加强)，每次 0.5 mL。 /p p 　　B 型流感嗜血杆菌结合疫苗 /p p 　　适应证：适用于 2 个月以上的儿童，预防 B 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病(脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等)。需要注意的是，本疫苗既不能预防其它类型流感嗜血杆菌引起的感染。 /p p 　　乙型脑炎减毒活疫苗 /p p 　　适应证：用于预防流行性乙型脑炎。8 月龄儿童首次注射 0.5 mL 分别于 2 岁和 7 岁再各注射 0.5 mL，以后不再免疫。 /p p 　　替代疫苗：乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　腮腺炎减毒活疫苗 /p p 　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗腮腺炎病毒的免疫力。用于预防流行性腮腺炎。 /p p 　　适应证：8 月龄以上的腮腺炎易感者，于 2～8 ℃ 避光保存和运输。 /p p 　　冻干乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力。 /p p 　　适应证：6 月龄～10 周岁儿童和由非疫区进入疫区的儿童和成人，用于预防乙型脑炎。 /p p 　　替代疫苗：乙型脑炎纯化疫苗(地鼠肾细胞) /p p 　　重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞、汉逊酵母) /p p 　　适应证：适用于乙型肝炎易感者，尤其是下列人员： /p p 　　1. 新生儿，特别是母亲为 HBsAg、HBeAg 阳性者。 /p p 　　2. 从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。 /p p 　　基础免疫程序为 3 针，分别在 0、1、6 月接种，新生儿第 1 针在出生 24 小时内注射。 /p p 　　A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　本疫苗主要使机体产生体液免疫应答。 /p p 　　适应证：3 月龄 -6 岁儿童。预防 A 群和 C 群脑膜炎球菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎等。 /p p 　　ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 /p p 　　适应证：用于预防 A、C、Y 及 W135 群奈瑟氏脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 国内仅推荐 2 周岁以上的儿童和成人的高危人群使用：旅游或居住在高危地区 从事相关实验室或疫苗生产工作 根据流行病学调查有 Y 及 W135 群脑膜炎奈瑟氏菌暴发地区的高危人群。 /p p 　　水痘减毒活疫苗 /p p 　　本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗水痘一带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。 /p p 　　适应证：年龄 12 个月龄以上的水痘易感者，全年均宜接种。 /p p 　　口服轮状病毒活疫苗 /p p 　　本品免疫接种后，可刺激机体产生对 A 群轮状病毒的免疫力。 /p p 　　适应证：主要用于 2 个月至 3 岁婴幼儿，预防 A 群轮状病毒引起的腹泻。 /p p 　　甲型肝炎灭活疫苗 ( 人二倍体细胞) /p p 　　适应证：接种本疫苗可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力，适用于 1 岁以上甲型肝炎易感者，用于预防甲型肝炎。 /p p 　　替代疫苗：甲型肝炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　2 种免疫球蛋白 /p p 　　狂犬病人免疫球蛋白 /p p 　　为高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫的作用。 /p p 　　适应证：主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。所有怀疑有狂犬病暴露的患者，应联合使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。如果病人接种过狂犬病疫苗，并且具有足够的抗狂犬病抗体滴度，可再次接种疫苗而不使用本品。 /p p 　　乙型肝炎人免疫球蛋白 /p p 　　为高效价的乙型肝炎表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用。 /p p 　　主要用于乙型肝炎预防。适用于： /p p 　　1. 乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性的母亲及所生的婴儿。 /p p 　　2. 意外感染的人群。 /p p 　　3. 与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。 /p p 　　1 种治疗用药 /p p 　　细菌溶解物 /p p 　　本药物为细菌抗原悬浮液含抗原提取物：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌等多种细菌的抗原单位。 /p p 　　适应证：主要用于上呼吸道细菌感染：鼻炎、鼻咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎等的预防和治疗。舌下滴服，并使药液在口中保持一段时间以便和唾液充分混合，使粘膜充分吸收药物。 /p p br/ /p

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗 /strong /span /a 对于减少白喉、麻疹、流感嗜血杆菌b型(Hib)等婴幼儿传染病做出了很大贡献。由于疫苗的存在，如脊髓灰质炎和天花等某些传染性疾病在美国已经基本消除。现在很少有美国儿童会经历破坏性和致命的疾病影响，而这曾普遍存在于美国和其他国家。 /p p 　　由于20世纪的免疫工程非常成功，现在的许多父母没见过很多疫苗预防的疾病，并且想象不到它们会重新出现的可能性。如果很多人都选择不接种疫苗来保护自己和他们的孩子，那么一些罕见的疾病就有可能再次浮出水面。虽然这些疾病目前已经被疫苗挡在人体外，但是导致这些疾病的病毒和细菌依然存在，它们依然对没有被疫苗保护的人群有致病作用。 /p p 　　举一个例子：虽然自2000年后，麻疹在美国已经非常少见，但散发病例一直在发生，主要来自于未接种疫苗的他国游客将疾病从其他国家带来美国，或者一些未接种的美国人去麻疹很常见其他国家旅行，并将疾病带回来。美国2014年12月爆发了大规模的麻疹疫情，从加利福尼亚州开始蔓延至整个美国和墨西哥，而主要患病人群都是没有接种疫苗的人群。作为一种接触性传染病，麻疹可以导致肺炎、脑肿胀等严重的并发症，甚至可致患者死亡。这种会爆发的传染病离你的距离并不遥远，想要不生病的最好方法是接种疫苗。 /p p 　　 strong 疫苗的好处与风险 /strong /p p 　　疫苗算做一种药物。和所有的药物一样，疫苗也具有益处和风险。即使非常有效，也没有一种疫苗可以提供100%的有效保护，或对所有个体都100%安全。大多数疫苗的副作用通常是非常轻微和短暂的。例如，一个人可能感觉到注射部位有酸痛或者有轻微的发烧。严重的疫苗反应极为罕见，但是还是有发生的可能。 /p p 　　FDA疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber博士指出：“父母应该懂得疫苗造成的伤害显着小于传染性疾病的风险。接种疫苗是让孩子拥有健康的开始非常重要的一步。” /p p 　　如果你想了解潜在的不良事件和不良反应的更多信息，可以与你的医疗服务提供者相沟通，并且许多疫苗具有FDA批注的标签，以供患者可以作为了解相关信息的来源。 /p p 　　 strong 儿童常规接种疫苗的类型 /strong /p p 　　疫苗的工作原理是让身体的免疫系统为对抗未来病毒或细菌攻击做好预先的准备。疫苗类型可以分为减毒的细菌和病毒、或者细菌和病毒的部分组件，以及这些致病因子的类似物(称为抗原)。接种疫苗后，身体的免疫系统认为疫苗的抗原是外源物质，不应该出现在体内，但是这种抗原并不会对接种疫苗的人群致病。经过疫苗接种之后，当真正导致疾病的病毒和细菌进入到体内后，免疫系统就已做好准备，可以快速、强烈地做出响应，攻击致病的抗原以阻止人体感染疾病。 /p p 　　疫苗经常通过注射方式提供免疫，但是也有一些通过口服，或者通过鼻腔吸入的疫苗。 /p p 　　 strong 这里介绍几种常规的疫苗类型 /strong /p p 　　减毒(减弱)活病毒——这些疫苗包含活病毒，在制造的过程中其毒性被弱化，所以它们在被免疫的人群上不能够导致真正意义上的疾病发生。尽管如此，因为它们含有少量的弱化活病毒，免疫功能较弱的人群在接种之前需要咨询他们的医疗服务提供者。这种疫苗包括水痘、轮状病毒、麻疹流行性腮腺炎和风疹的疫苗。 /p p 　　灭活(死)病毒——这些疫苗含有的病毒已经被杀死，所以并不会引起疾病，但是身体仍然认识到它并能够激发免疫系统产生针对这种疾病的抗体。他们可以给免疫系统较弱的人接种。例如预防脊髓灰质炎、甲型肝炎的疫苗。 /p p 　　亚基——在某些情况下，不需要整个病毒或细菌就可以达到激发免疫反应防止疾病的目的 只使用致病的病毒或细菌的重要部分、某一部分或者称之为“亚基”。例如，预防流感的疫苗就是由一个病毒的亚单位作为疫苗的例子，它只是流感病毒的一部分。 /p p 　　类毒素——一些细菌通过在人体内分泌一种毒素来导致人体疾病。科学家发现，可以通过弱化毒素，使他们处于“去毒状态”而不会导致疾病的发生。例如破伤风疫苗和白喉疫苗，都是类毒素疫苗。 /p p 　　重组疫苗——这些疫苗是由基因工程制造。例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。在这种情况下，来自于HPV每个病毒亚型中负责编码特定蛋白的基因，可以在酵母中通过基因表达产生大量的蛋白质，产生的蛋白质纯化然后用于疫苗的制造。由于这种疫苗只含有一种蛋白质，并不是整个病毒，这种疫苗不会导致人感染乳头瘤病毒。它是通过人体对重组蛋白的免疫反应，来达到保护机体免受自然病毒感染的目的。 /p p 　　多糖——为了抵御某些特定的致病细菌，主要的疫苗抗原是多糖类物质 它们从细菌内纯化然后用于制造多糖疫苗。然而，纯化多糖疫苗只对大龄儿童和成人有效。用于预防23种不同菌株肺炎球菌导致的疾病的Pneumovax 23，就是多糖疫苗的一个例子。 /p p 　　结合疫苗——由于免疫系统尚未充分发育，仅用多糖制造的疫苗对于年幼的孩子并不起效。为了保护年幼的孩子免受某些细菌引起疾病的影响，科学家们将多糖与蛋白质相连接以便免疫系统可以识别并产生响应。蛋白质作为疫苗载体，会使体内产生保护性抗体。结合疫苗的例子包括那些预防由流感嗜血杆菌b型(Hib)引发疾病的疫苗。 /p p 　　您的孩子接种疫苗需要的步骤 /p p 　　审查疫苗信息表 /p p 　　这些表格解释了疫苗的益处和风险。医务人员需要依照法律提供它们。 /p p 　　向你的医疗服务提供者了解疫苗的益处和风险 /p p 　　了解疫苗的益处和风险的实际情况，以及不接种的潜在风险。也许一些父母和看护人在知道孩子可能死于麻疹、白喉、百日咳等疫苗原本可预防的疾病时会感到惊讶。 /p p 　　让你的医务人员在接种之前注意到这些条件 /p p 　　这可能包括是否生病或者有过敏史，或者从前是否有对于其他疫苗或成分的不良反应。例如，疫苗包装会在小瓶或载药注射器里，可能会引入天然乳胶，会造成对于乳胶过敏者的过敏反应。 /p p 　　另外，与医务人员讨论一下，对于免疫力较弱的儿童，哪些疫苗可以或不可以接种。 /p p 　　不良反应上报 /p p 　　不良反应和其他关于疫苗的问题可以向FDA疫苗不良事件报告系统提交。 /p p 　　 strong 常见儿童疫苗有哪些? /strong /p p 　　白喉破伤风类毒素和百日咳复合疫苗(DTaP) /p p 　　品牌名称：Daptacel 和 Infanrix /p p 　　用途：用于预防白喉、破伤风和百日咳细菌感染。这个组合疫苗是给6周至6岁的婴儿和儿童使用的。白喉作用于喉咙，会导致呼吸、瘫痪或心衰等问题。破伤风可能会导致痛苦的肌肉痉挛、癫痫发作、麻痹和死亡。百日咳初期症状是流鼻涕、打喷嚏和轻微的咳嗽，可能看起来像普通的感冒。通常情况下，咳嗽会逐渐转重，患者可能会经历一阵阵快速的咳嗽。当咳嗽发生时，病人可能会呕吐或者由于缺乏空气而脸色发青。病人会在几周或几个月逐渐恢复。 /p p 　　破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗复合疫苗(TdaP) /p p 　　品牌名称：Adacel 和 Boostrix /p p 　　用途：用于10-11岁孩子的白喉、破伤风和百日咳的细菌感染。此外，Boostrix被批准用于所有10岁以上个体，包括老年人。Adacel被批准用于10至64岁的人群。 /p p 　　流感嗜血杆菌B结合疫苗 (Hib) /p p 　　品牌名称：ActHIB，Hiberix，PedvaxHIB /p p 　　用途：预防流感嗜血杆菌b(Hib)引发的疾病。乙型流感嗜血杆菌是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因。脑膜炎是包括脑和脊髓在内的组织感染，会导致持久的脑损伤和耳聋。 /p p 　　乙型流感嗜血杆菌也会引起肺炎、喉咙严重肿胀，感染血液、 关节、 骨骼和心脏表面组织，也会导致死亡。ActHIB 和 PedvaxHIB 分别批准用于2个月至18个月和71个月的婴儿和儿童 Hiberix 被批准用于注射免疫年龄15个月至五岁的儿童。 /p p 　　甲型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Havrix 和 Vaqta /p p 　　用途：预防甲型肝炎病毒引起的疾病。甲型肝炎感染的人可能没有任何症状 他们可能会觉得他们有一种轻微的& quot 流感样& quot 疾病 或者他们可能有黄疸 (黄皮肤或眼睛)、疲倦、腹痛、恶心和腹泻。年幼的孩子可能没有任何症状，所以人们往往是当孩子的看护人被发现感染了疾病，才会意识到儿童被感染。这两种疫苗被批准用于12个月的婴儿至老年人。 /p p 　　乙型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Engerix B和Recombivax HB /p p 　　用途：用于防止乙型肝炎病毒引起的感染。乙肝传播途径为体液感染。乙型肝炎可以导致慢性乙型肝炎，肝癌和死亡。疫苗已被批准适用于所有年龄段人群，包括新生儿个体。 /p p 　　人乳头瘤病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Cervarix，Gardasil 和 Gardasil 9 /p p 　　用途：用于人乳头瘤病毒引起的相关疾病，如宫颈癌，阴道癌等。 /p p 　　流感疫苗 /p p 　　品牌名称(儿童)：Afluria，Fluarix，FluLaval，Fluvirin，Fluzone，Fluarix Quadrivalent，FluLaval Quadrivalent，和 Fluzone Quadrivalent /p p 　　用途：不同的疫苗获准用于不同的年龄组，以防止疫苗中包含的流感病毒毒株引起的疾病。流感病毒毒株经常变异，所以需要每年接种以提供保护。 /p p 　　脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Bexsero、 Menactra、 Menveo、 Trumenba /p p 　　用途：用于防止某些类型的脑膜炎球菌病。脑膜炎是一种危及生命的疾病，由脑膜炎奈瑟菌感染血液及其周围的脑和脊髓引起的。 /p p 　　13-价肺炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Prevnar 13 /p p 　　用途：预防13种不同类型的肺炎链球菌，为6周至17岁的婴儿和青少年提供保护。 /p p 　　脊髓灰质炎病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Ipol /p p 　　用途：用于预防6周的婴儿的脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎是一种很严重的疾病，会导致瘫痪或者死亡。 /p p 　　轮状病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Rotarix 和 RotaTeq /p p 　　用途：防止 6 周的婴儿由轮状病毒感染引起的肠胃炎。轮状病毒是引起婴儿腹泻和脱水的主要原因。在美国，每年轮状病毒导致55，000-70，000起住院病例及20-60例婴儿死亡。 /p p 　　水痘病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Varivax /p p 　　用途：用于防止12个月及以上的小儿水痘 (水痘)。水痘通常导致像水泡一样发痒的皮疹，伴随疲倦、头痛和发烧。它可以导致严重的并发症，如皮肤感染、疤痕、肺炎、脑肿胀和死亡。 /p p 　　FDA原文：http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm345587.html /p p br/ /p

近期，住房和城乡建设部办公厅发布关于工程项目建设标准《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》公开征求意见的通知，本次意见征求于8月12日结束。本《征求意见稿》中，实验室建设标准中列明了489类仪器设备，根据科技发展及检验检测的新需要，由药品监管部门定期修订仪器设备配置标准。详情如下：　根据《住房城乡建设部　国家发展改革委关于下达2022年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11号），我部组织中国食品药品检定研究院等单位起草了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》（见附件）。现向社会公开征求意见。有关单位和公众可通过以下途径和方式提出反馈意见：　　1.电子邮箱：swzpjds@nifdc.org.cn。　　2.通信地址：北京市大兴区生物医药产业基地华佗路31号，中检院生检所综合办公室收 邮政编码：102629。　　意见反馈截止时间为2023年8月12日。　　附件：《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》.pdf住房和城乡建设部办公厅2023年7月12日《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》（征求意见稿）前 言《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》是根据住房和城乡建设部、国家发展改革委《关于下达 2022 年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11 号），由国家药品监督管理局作为主编部门，具体由国家药品监督管理局综合和规划财务司和中国食品药品检定研究院等 12 个单位（部门）组成编制组共同编写。在编制过程中，编制组对已开展生物制品（疫苗）批签发业务实验室现状进行了调研，并对拟开展生物制品（疫苗）批签发业务的实验室的需求进行了收集，通过对调研资料和数据综合分析研究，在此基础上完成了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》的编制。本建设标准共分七章：总则、建设规模与项目构成、选址与规划布局、面积指标、建筑与建筑设备、实验仪器设备、主要技术经济指标。请各单位在执行本建设标准的过程中，注意总结经验，积累资料。如发现需要修改和补充之处，请将意见和有关资料寄至国家药品监督管理局综合和规划财务司（通讯地址：北京西城区展览路北露园 1 号，邮政编码：100037），以便今后修订时参考。主编部门：国家药品监督管理局主编单位：中国食品药品检定研究院参编单位：中国建筑标准设计研究院有限公司、住房和城乡建设部标准定额研究所、北京市药品检验研究院、上海市食品药品检验研究院、广东省药品检验所、四川省药品检验研究院、湖北省药品监督检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、江苏省食品药品监督检验研究院、湖南省药品检验检测研究院。目 录第一章 总 则.................................................................................................1第二章 建设规模与项目构成........................................................................2第三章 选址与规划布局................................................................................ 4第四章 面积指标.............................................................................................5第五章 建筑与建筑设备................................................................................ 7第六章 实验仪器设备.................................................................................. 10第七章 主要技术经济指标.......................................................................... 11附录 A 生物制品（疫苗）品类权重系数.................................................. 12附录 B 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房组成..........................16附录 C 生物制品（疫苗）批签发实验室主要仪器设备..........................21条文说明...........................................................................................................40第一章 总 则第一条 为加强和规范生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，提高工程建设项目决策水平，合理确定建设规模和建设内容，充分发挥投资效益，制定本建设标准。第二条 本建设标准是生物制品（疫苗）批签发实验室项目建设的全国统一标准，是编制、评估、审批生物制品批签发实验室项目建议书、可行性研究报告和初步设计的重要依据，也是有关部门对项目建设全过程监督检查的尺度。第三条 本建设标准适用于生物制品（疫苗）批签发实验室的新建、改建和扩建工程项目。第四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，应遵守国家有关法律法规，统筹经济社会发展与生物制品批签发和检验检测发展的需要，按照立足当前、兼顾长远，因地制宜、经济适用，符合所在地城乡建设规划，合理确定建设规模和水平。第五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设除符合本建设标准外，还应符合国家现行有关标准和规范的规定。第二章 建设规模与项目构成第六条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模，应根据辖区内 5 年后生物制品（疫苗）相对品种数确定。第七条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模应符合表 1 的规定。表 1 生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15注：1. 5 年后相对品种数计算公式为：N＝ΣM ×（1+n）4；其中，N——5 年后辖区内生物制品（疫苗）相对品种数（个），四舍五入至小数点后1位；M——辖区内每个生物制品（疫苗）的相对任务量调整系数（见附录 A）； n—— 前 5 年辖区内生物制品（疫苗）品种数平均增长率；2. 表中列出的相对品种数区间值含下限，不含上限；3. 辖区内生物制品（疫苗）相对品种数小于 3 个时按 3 个计，大于 90 个时按 90 个计。第八条生物制品（疫苗）批签发实验室新建项目由房屋建筑、场地和设备构成。改建、扩建工程宜充分利用原有设施。第九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑由实验用房、实验配套用房、管理用房、保障用房构成，生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑用房组成如下：一、 实验用房主要包括微生物检验实验室、生物安全实验室、生化免疫实验室、细胞实验室、分子生物学实验室、动物实验室、理化实验室等。二、 实验配套用房主要包括业务受理大厅、业务洽谈室、受控文件室、档案查阅室、标准物质暂存间、学术交流培训用房（宣教用房）、试剂库、实验室业务用房（中转间及余样间、普通耗品库、清洗间）、动物实验室辅助用房（洁物储存室、饲料库、垫料库、物品传递间和笼具库等）、生物安全实验室、微生物实验室等功能实验室的配套房间等。三、 管理用房主要包括档案室、研讨与会议室、行政用房、财务室、资料与文印室、值班室等。四、 保障用房主要包括气瓶储存间，不间断电源控制间，废弃物处理间，健康医疗室，强、弱电室，配件耗材储存间，计算机房，垃圾处理站，污水处理站，纯水制备间，网络信息处理用房，监控用房，食堂等。第十条生物制品（疫苗）批签发实验室的用房组成及配置要求宜符合附录 B 的规定。第十一条 实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房规模应遵循满足功能需求、兼顾未来发展的原则，房屋建筑应充分利用现有建筑进行功能改造，实现生物制品（疫苗）批签发检验职能。第十二条 生物制品（疫苗）批签发实验室的室外场地由道路、绿地、停车场等构成。第十三条 生物制品（疫苗）批签发实验室的设备由建筑设备、信息化设备和实验仪器设备构成。第三章 选址与规划布局第十四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设应符合所在地城乡规划，应与所在地区的药品检验检测中心（院、所）统筹规划建设，避免重复建设。第十五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的选址应符合下列要求：一、 应选择工程地质和水文地质条件较好的地段；二、 应选择周边市政基础设施较完备的地段；三、 宜布置在城区或近郊区，且交通便利的地段；四、 应远离水源保护区；五、 应避开化学、生物、噪声、振动、强电磁场、垃圾处理厂等污染源及易燃易爆危险源。第十六条 规划布局应正确处理各功能分区之间相互联系与分隔的关系，科学布置，合理组织人流、物流。第十七条 生物制品（疫苗）批签发实验室独立建设时，应根据建筑要求因地制宜、科学合理确定用地面积。容积率应符合项目所在地城乡建设规划的规定。第十八条 动物实验室应设置在独立建筑区域或独立楼层，在避免品种交叉污染的原则下，可与其他药品、医疗器械、化妆品等检验领域的动物实验用房合建。第十九条 机动车及非机动车停车位数量应按照所在地停车配建标准配置，并结合主要出入口布置。第二十条 建筑密度不宜超过 40%，绿地率应满足项目所在地城乡建设规划的规定并宜为 30%左右。第四章 面积指标第二十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的建筑面积应符合表 2 的规定。表 2 生物制品（疫苗）批签发实验室建筑面积建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15建筑面积（m2）21000～2800014000～210007000～14000注：1. 相对品种数介于建设规模上下限之间时，对应的建筑面积按线性插入法计算，计算结果四舍五入精确到十位数。2. 当实验室房屋建筑设置技术或设备夹层时，技术或设备夹层的建筑面积另计。第二十二条生物制品（疫苗）批签发实验室建筑使用系数宜为 0.65。第二十三条生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房建筑面积占总建筑面积的比例，应按功能定位和业务需求，宜符合表 3 的规定。表 3 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房面积比例用房名称比例实验用房51%实验配套用房18%管理用房8%保障用房23%总计100%注：表中比例可根据实际需求适当调整。第二十四条具有口岸生物制品（疫苗）检验职能的生物制品（疫苗）批签发实验室，可根据进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数的比重增加相应的建筑面积，应符合下列规定：1、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重小于或等于 10%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 10%；2、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 10%且小于或等于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于20%；3、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 30%。第二十五条生物制品（疫苗）批签发实验室与其他实验室合建时，应统筹实验室管理用房和保障用房的建筑面积。第五章 建筑与建筑设备第二十六条除有特殊要求外，生物制品（疫苗）批签发房屋建筑的朝向、间距、室内空间布局应保证室内有良好的自然通风和自然采光，同时应便于采取控制室内气流方向的通风措施。房屋建筑结构形式及地基基础应满足地面、楼面荷载、抗震等要求的规定。第二十七条实验用房布局应遵循生物安全防护和环境保护要求、有利于工程管网设置与维护检修,以及各类功能区相对独立、集中布置的原则。建筑内部实验区宜相对其他区域独立，平面布局应满足检验流程需要，符合人流、物流控制和污染控制要求。第二十八条实验用房布置在同一建筑内时，应按便捷、避免交叉污染的原则，将各类实验用房集中、分层布置。实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房等各类用房布置在同一建筑内的，实验用房应布置在其他用房之上，且宜布置在该栋建筑的上部。第二十九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑宜采用混凝土框架（剪）结构或钢结构。实验用房建筑层高应满足实验设备及管线的安装要求，宜为 4.5～5.5m。第三十条 生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的耐火等级不应低于二级，且应符合建筑防火等有关规范的要求。第三十一条实验室用房建筑的女儿墙应适当加高，并宜做隔声措施。屋顶设备宜采取隔声减震措施。第三十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑电梯设置应符合下列规定：1、 当建筑层数为二层或三层时，宜安装电梯；当建筑层数为四层及以上时，应安装电梯；2、 设置电梯的建筑应至少设有一部货梯或一部客梯兼作货梯，宜设置独立的污物电梯；3、 消防电梯的设置应符合建筑防火规范的相关要求，消防电梯可兼做货梯。4、 动物实验室中电梯的设置应符合现行国家标准《实验动物设施建筑技术规范》GB 50447 的规定。第三十三条实验用房所用建筑材料、构配件应符合下列规定：1、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间墙体应防火、防潮及表面光滑平整，且不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀、易清洗；2、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间吊顶的材料、构造应满足不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀与防水的要求；3、 实验室地面材料应满足耐腐蚀、耐磨损、易冲洗及防滑的要求；4、 洁净实验室、生物安全二级实验室（BSL-2）、实验动物设施等有特殊要求的实验室，其建筑结构与材料应满足相应的专业要求。第三十四条实验用房外窗不应采用有色玻璃。对有避光要求的实验室应另行采取物理屏障措施。第三十五条生产给水系统与生活给水系统宜分开设置，生产、生活用水的水量、水质、水压应满足相关标准的要求。第三十六条实验废水应进行无害化处理，处理后水质应符合污水综合排放标准及当地环保部门的规范要求。实验废水排水系统应与其他排水系统分开设置。实验涉及酸、碱及有机溶剂应专门回收，设置库房暂存，并可交由具备资质的第三方机构处理。第三十七条实验用房的水槽、排水管道应耐酸、碱及有机溶剂腐蚀，且满足实验室质量控制规范等相关要求。第三十八条实验用房产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废弃物应按医疗废弃物管理，进行无害化处理后，专区存放，再交由具备资质的第三方机构处理。第三十九条易受化学物质灼伤和有生物安全要求的实验区域内，应设置洗眼设施和紧急冲淋装置。当受条件限制时应在紧急疏散方向的公共区域，或通行便利、服务半径较小的区域，设置共用洗眼设施和紧急冲淋装置。第四十条 实验用房环境温度、湿度、洁净度、压力梯度应符合实验需要。空调系统不得造成不同生物安全等级或不同洁净度实验室之间空气交换，并应满足使用灵活、节能的要求。具有洁净度、温湿度、压力梯度要求的不同功能类别的实验室，应采用独立的空气调节系统。第四十一条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的通排风设施设置应符合下列规定：1、 对于集中大量释放有害物的实验操作点，应采取局部机械排风措施；2、 对于分散、少量释放有害物的实验用房，宜采取全面机械通风措施，应使室内气流从有害浓度较低的区域流向较高的区域；3、 同时采用局部排风和全面通风措施的，应避免全面通风对局部排风气流产生横向干扰；第四十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑排放的废气应符合大气污染物综合排放标准及项目的环保要求。第四十三条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的供电应留有足够的负荷余量，设施应安全可靠。宜采用双电源供电，不具备双电源供电条件的，应设置自备电源；有特殊要求的，应配备不间断电源。第四十四条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑应设置完善的防雷系统。计算机房、特殊仪器分析室等有特殊要求的场所应设置独立的防雷系统。有特殊要求的仪器设备应设置独立的接地系统。第四十五条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应设置完善的综合布线、计算机网络系统和楼宇自控系统。安全防范应按有关规定设置。第四十六条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应考虑绿色、节能设计，合理采用节能技术，积极应用可再生能源。第四十七条实验用台柜的基材应符合环保要求，面材应具备理化性能好、耐腐蚀、易清洗、防水、防火的特点，结构与配件应满足人类功效学及操作安全的要求。第六章 实验仪器设备第四十八条生物制品（疫苗）批签发实验室实验仪器设备应按辖区内生物制品品种、实验项目等业务需求确定。第四十九条生物制品（疫苗）批签发实验室根据所承担的工作类型、职责和任务应配备的实验仪器设备配置确定，详见附录 C。第七章 主要技术经济指标第五十条 生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算，应按照国家及各地区有关规定编制，并根据工程实际内容及工程所在地区的市场价格波动，按照动态管理的原则进行适当调整。第五十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算指标，可参照表 4 进行控制。表 4 生物制品（疫苗）批签发实验室投资估算指标表建设级别建筑面积（㎡）投资估算指标(元/㎡)一级21000～2800012500～13500二级14000～2100011000～12000三级7000～140009500～10500注：1.表中投资估算指标不包括征用土地费，非实验室家具、实验室仪器设备、专业信息化软件及设备等购置费；2.配套建设高压变配电工程，宜增加投资 100～500 万元；3.采暖地区，若需要独立建设热交换站或锅炉房，宜增加投资 50～70 万元；4.实验用房以外的室内装饰工程按普通标准计算，实验室的装饰工程按实验室对洁净度等特殊要求另计；5.表中投资估算指标是参照国家发展改革委和住房城乡建设部发布的《建设项目经济评价方法与参数》(第三版)的相关规定，结合各地区经济发展水平、各地建设项目管理和建设工程造价相关规定等因素综合估算得出。各地在按照本标准开展具体建设时，应充分考虑各地实际情况以及各地建设项目相关政策和规定的变化进行适当调整。第五十二条生物制品（疫苗）批签发实验室工程建设工期宜符合国家现行《建筑安装工程工期定额》相关规定。附录 A 生物制品（疫苗）相对任务量调整系数序号类别生物制品（疫苗）品种名称调整系数1疫苗人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）1.42双价人乳头瘤病毒吸附疫苗1.43四价人乳头瘤病毒疫苗1.44九价人乳头瘤病毒疫苗1.45ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.46AC 群脑膜炎球菌-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.47A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗1.48A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.49无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗1.410吸附无细胞百白破联合疫苗1.411吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.412五价轮状病毒疫苗1.413重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）1.414重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）1.415Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗1.216口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）1.217流感病毒裂解疫苗1.218麻腮风联合减毒活疫苗1.219人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）1.220人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）1.221人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）1.222森林脑炎灭活疫苗1.223双价肾综合征出血热灭活疫苗(Vero 细胞)1.224双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）1.225水痘减毒活疫苗1.226乙型脑炎减毒活疫苗1.227乙型脑炎灭活疫苗1.228重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）1.22913 价肺炎球菌多糖结合疫苗1.23023 价肺炎球菌多糖疫苗1.231A 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.232b 型流感嗜血杆菌结合疫苗1.233钩端螺旋体疫苗1.234皮内注射用卡介苗1.235皮上划痕人用布氏菌活疫苗1.236皮上划痕人用炭疽活疫苗1.237皮上划痕用鼠疫活疫苗1.238伤寒 Vi 多糖疫苗1.239吸附白喉破伤风联合疫苗1.240吸附破伤风疫苗1.241新型冠状病毒肺炎灭活疫苗(Vero 细胞)1.242新型冠状病毒 mRNA 疫苗1.243肠道病毒 71 型灭活疫苗（Vero 细胞）1.044肠道病毒 71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）1.045风疹减毒活疫苗1.046黄热减毒活疫苗1.047脊髓灰质炎灭活疫苗1.048甲型肝炎减毒活疫苗1.049甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）1.050甲型乙型肝炎联合疫苗1.051口服轮状病毒活疫苗1.052麻疹风疹联合减毒活疫苗1.053麻疹减毒活疫苗1.054麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗1.055腮腺炎减毒活疫苗1.056重组戊型肝炎疫苗1.057重组乙型肝炎疫苗（CHO 细胞）1.058重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）1.059重组 B 亚单位/菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）1.060带状疱疹疫苗1.061鼻喷流感减毒活疫苗1.062鼻喷流感病毒载体新型冠状病毒疫苗1.063血液制品静注人免疫球蛋白（pH4）1.264狂犬病人免疫球蛋白1.265破伤风人免疫球蛋白1.266人凝血酶原复合物1.267人凝血因子Ⅷ1.268人纤维蛋白原1.269人血白蛋白1.270冻干静注人免疫球蛋白（pH4）1.0

我国目前新冠疫苗接种情况如何？ 新冠疫苗接种情况在各个年龄段都有明显提高。截至7月22日，31个省（市、区）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠疫苗341672.7万剂次，疫苗接种总人数达到129863.6万，第一剂次接种覆盖率为92.1%；其中已经完成全程接种126490.1万人，全程接种率达到89.7%；完成加强免疫接种79798.5万人，加强免疫接种率为71.7%。总体看，接种率是比较高的。我国现职党和国家领导人都已完成新冠疫苗接种 我国现职党和国家领导人都已经完成了新冠疫苗接种，而且都是接种的中国国产疫苗。这个情况充分显示了我国领导人对新冠疫情防控工作的高度重视，对我国生产的新冠疫苗的高度信任。 目前我国有3个新冠疫苗被世界卫生组织纳入紧急使用清单，有超过100个国家批准使用我国生产的疫苗，其中许多国家把我国疫苗作为低龄儿童唯一使用的疫苗。 包括土耳其、塞尔维亚、柬埔寨、菲律宾、阿联酋、沙特、约旦、印尼、秘鲁、智利等30多个国家领导人都带头接种了中国国产疫苗，这些情况都充分说明了我国疫苗得到国际社会的广泛认可。老年人新冠疫苗接种情况如何？ 目前，我国60岁以上至少1剂次疫苗接种率为89.6%，基础免疫全程接种比例达到84.7%，加强免疫接种率达到67.3%。 从这些数据看，目前我国全人群以及60岁以上老年人群疫苗接种覆盖率比过去都已经有了比较大的提高。但是仍然还有需要提升的空间，主要是两个问题：一是80岁以上高龄老人疫苗接种覆盖率还有待提高；二是老年人的加强针接种率还有待提高。有慢性疾病的老年人是否适合接种疫苗？ 目前国内外疫苗接种的情况来看，慢性疾病并不是新冠病毒疫苗接种的禁忌症。包括肿瘤、高血压、糖尿病、慢阻肺等等这些慢性病患者，只要健康状况是稳定的，药物控制是良好的，均不作为新冠病毒疫苗的接种禁忌，可以接种新冠病毒疫苗。 有以下几种情况建议作为接种禁忌： 一是以前接种疫苗时发生过严重过敏反应，比如出现过敏性休克、喉头水肿。 二是因为各种疾病正处于发热阶段，比如在流感、肺炎或者其他疾病等等。 三是一些慢性病的急性发作期，比如说肿瘤患者正在做化疗，高血压患者出现了高血压危象，还有一些神经系统疾病正在发作。 四是因为各种严重疾病生命已经进入终末阶段。我国的疫苗实际效果怎么样？ 新冠疫苗对防发病、防重症、防死亡的效果非常显著，而且加强免疫可以进一步提高保护效果。研究发现，对于完成全程接种和加强接种的18岁到59岁的感染者，由轻型发展为普通型的风险较未接种疫苗的感染者分别低63%和65%，由普通型及普通型以下发展为重症的风险分别低91%和94%。对于完成全程接种和加强接种的60岁以上感染者，由轻型发展为普通型的风险较未接种疫苗的感染者要低73%和82%，由普通型及普通型以下发展为重症的风险较未接种疫苗的感染者分别低89%和95%。我们国家的疫苗符合世界卫生组织对新冠疫苗设定的标准，就是防发病、防重症、防死亡。 人体在接种新冠疫苗以后，不同的个体之间的免疫反应是有差别的。从病毒来说，它本身存在不断变异，接种疫苗以后产生的免疫保护能力也不是完全相同的。在已经接种新冠疫苗的人群中，即使出现了突破性感染，重症、死亡风险也大大降低。 戴口罩、打疫苗加强针等其他防护措施，可以取得更好的预防效果，这也是我们要求打过疫苗的人群仍需要加强个人防护的原因。现有的疫苗针对奥密克戎变异株是否有效？ 多项研究结果显示，国内外现有疫苗预防重症和死亡的效果仍然保持着较高水平。我国疫苗对奥密克戎变异株引起的重症、死亡也仍然具有良好保护作用，而加强免疫可以进一步降低住院、重症和死亡的风险。 我国奥密克戎变异株疫苗研发工作正在稳步推进，只要有需要，按照相关法规要求，可以迅速启动紧急使用的审批程序，提供接种。如何保证疫苗的质量安全？ 首先，每批疫苗在出厂前，企业必须依据国家批准的标准进行检验，检验项目包括了物理指标、化学指标、鉴别指标、有效性指标和安全性指标等。 其次，国家法定检验机构需要对上市疫苗进行批签发。在过程中，都是按照国家批准的标准进行检验。检验合格符合标准后出具检验报告，允许放行。新冠疫苗上市后，国家法定机构抽调了各省精干人员，扩充补充了批签发能力，提高了批签发能力。 同时，药监机构也向疫苗生产企业派驻了驻厂检查员，对疫苗生产全过程跟班检查，确保生产过程符合国家法规要求。 此外，疫苗成品出厂后，使用过程中还有一系列措施保证疫苗质量。比如，出台了增加生产线扩产工作流程和技术指南，建立独立运行的新冠疫苗信息化追溯监管体系，确保每一支疫苗来源可追、去向可查。同源加强免疫和序贯加强免疫有什么差别？ 不管是采取同源加强接种，也就是同技术路线疫苗加强，还是序贯加强接种，也就是不同技术路线的疫苗来进行加强，都能够大幅度提高保护效果，对于预防发病、重症和死亡的保护效果更加明显。因此，加强针的接种是非常必要的。为什么儿童疫苗的使用剂量与成人相同？ 我们国家3-17岁的未成年人采用和成人一样的剂量，这都是根据临床试验的数据确定的。在历史上其他的灭活疫苗，包括灭活脊髓灰质炎疫苗、狂犬疫苗、甲肝等多种疫苗，都是按照临床研究的结果确定儿童剂量和成人剂量是一致的，上市多年来使用的经验，证实了儿童使用和成人同样的剂量是安全有效的。 国外两家公司的mRNA疫苗，成人剂量用的是30微克和100微克，儿童采用成人三分之一的剂量，主要是根据其疫苗自身特点，经过临床安全性、有效性的研究结果来做的选择。不同技术路线生产的疫苗，由于成分不同，在体内引发免疫反应的机制也不一样，所以在剂量方面没有可比性。

p 　　世界卫生组织了解到中国近日的 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗 /strong /span /a 事件，报道称一家庭购买疫苗并转售给医院和接种点。中国政府正积极调查此案，调查结果将在数日后公布。世卫组织将等待调查结果的公布，时刻准备为国家卫生部门提供支持。 /p p 　　疫苗应该正确储存和管理，否则将失去效力或降低效力。但必须注意的是，不正确储存或过期的疫苗几乎不会引起毒性反应，因此在本事件中，疫苗安全风险非常低。儿童面临的风险在于缺乏对疾病的预防能力，这也是接种疫苗的目的。 /p p 　　世卫组织了解到中国扩大免疫规划使用的疫苗是安全有效的，且通过接种疫苗已经消灭了脊髓灰质炎和新生儿破伤风，并使中国的疫苗可预防疾病处于较低的水平。世卫组织鼓励中国的父母继续通过常规的预防接种来保护儿童免受疫苗可预防疾病的伤害。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/cbfd60ee-e9d2-496f-9afe-b5ea078acd8f.jpg" title=" 疫苗.gif" / /p p 　　WHO Responds to Vaccine Report in China /p p 　　WHO is aware of reports of vaccines being purchased by a private family and resold to hospitals and clinics. Chinese authorities are currently investigating the case and will made the results public in coming days. WHO awaits the investigation results and stands ready to provide support to national health authorities. /p p 　　Vaccines need to be store and managed properly or they can lose potency and become less effective. It is important to note, however, that improperly stored or expired vaccine seldom if ever causes a toxic reaction – therefore there is likely to be minimal safety risk in this particular situation. The risk to children is lack of protection from the disease for which the vaccine was intended. /p p 　　Vaccines used in China’s Expanded Program on Immunization are known to be safe and effective, and have eliminated polio and neonatal tetanus and reduced vaccine preventable diseases to very low levels in China. WHO encourages parents continue to protect their children from vaccine preventable diseases through China’s routine Expanded Program on Immunization. /p p br/ /p

10月14日，由厦门大学和厦门万泰沧海生物技术有限公司联合研制的首个中国国产宫颈癌疫苗（馨可宁® ，Cecolin® ）正式通过世界卫生组织PQ（prequalification）认证。这也是我国继脊髓灰质炎疫苗、乙脑疫苗、流感疫苗和甲肝疫苗之后第五种通过世界卫生组织PQ认证的疫苗品种。　　馨可宁® 已于2019年12月在中国大陆获批上市，是首个中国国产宫颈癌疫苗，也是中国国内唯一获批对于9-14岁女性仅需接种两针的宫颈癌疫苗（二价）。研究结果表明，馨可宁® 对相关宫颈癌癌前病变的保护率达到100%，具有安全、有效、低成本、高产量等优点。目前，厦门大学研制的第二代宫颈癌疫苗（九价）正在开展Ⅲ期临床试验，正在研制的全球首个第三代宫颈癌疫苗（二十价）已取得关键技术突破。　　厦门大学公共卫生学院副院长张军表示此次通过PQ认证意味着该疫苗将获得参与联合国大宗公立采购的资格，并凭借“质优价廉”的特点，惠及全球尤其是广大发展中国家的更多女性，助力194个国家共同承诺的世界卫生组织《加速消除宫颈癌全球战略》的实现。　　　　原文链接：　　https://xhpfmapi.xinhuaxmt.com/vh512/share/10324265?channel=weixinp　　注：此信息摘自新华社福建频道公众号文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　根据中国疾控中心官方网站接种计划，每位孩子出生后到6岁，需要接种这么多疫苗(按出生日期2018年7月22日计算)： /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体,SimSun " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/38dd8e8e-a79a-4c31-ab00-bcbf8a3d0276.jpg" / /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　除了小孩子的疫苗，大人也有很多疫苗可接种，例如流感疫苗、HPV疫苗等等。这些疫苗的制备技术，通过这么多年发展，儿童计划接种的大多数疫苗在咱们国内企业已经不是问题。然而，却有不法企业对质量管理和控制不重视，导致事件频发，下表是2004至今国内疫苗事件汇总： /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体,SimSun " img title=" 2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/24a793d6-fece-488e-9bfb-f4eac3c90bb5.jpg" / /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　从上表，以及原文，大概可明白出问题的原因就在于质量监管和控制，疫苗的药典质量控制很完善，但在实际中，目前我国 strong 仅需3次抽验中有1次通过，即被视为抽验通过，但在国际上，很多国家采取的是3次抽检必须全部通过，有一次不过便不予签发。 /strong 再加上杂七杂八的背后深层次原因，导致一次次的事件爆发。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　但这些事情都不是我们关心的，监管方面不是我们能够介入的，而且总理也作出了批示，所以相关部门肯定会监管增强的。但是这么多次的事件，让很多老百姓的信心发生了动摇，让我们尝试从技术层面跟大家聊聊。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " br/ /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " strong 1、疫苗究竟是什么?为什么能防病? /strong /span /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　疫苗种类很多，除了传染病防治疫苗外，还有肿瘤疫苗，但后者不在我们此次讨论范围之内。重点讲讲小孩子接种的传染性疾病防治疫苗。人 /span span style=" font-family: 宋体,SimSun " 的免疫系统是完善的一个小世界，里面有 strong 许许多多不同兵种、各司其职的免疫细胞，还有像导弹一样的抗体和补体，以及免疫细胞之间传递调控信号(就像战斗时电报联系一般)的细胞因子 /strong 。每次人体受到感染后，这个小世界马上就会发生一系列反应进行战斗。传染性疾病防治疫苗其实就是处理过的无毒性/低毒性病原体或者从病原体身上提取的特征性物质，使得免疫系统能够在没发生感染之前就能训练出识别并记住这些病原体的特种兵和导弹，以后万一碰到感染，免疫系统这些特种兵和导弹马上就能够以最快的速度、最高的效能消灭这些病原体，从而达到防治目的。 /span /p p br/ /p p strong span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " 　　2、国产疫苗都是假的吗? /span /strong /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　出了这么多次疫苗事件，确实非常令人气愤，也非常令人不安。但冷静下来，国内白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹、乙脑等传染病自免疫接种政策普及以来，控制的非常好，所以证明绝大多数国产的疫苗是有效的，否则就不会有这么好现状。国产疫苗目前主要的问题就是质量控制和监管，包括生产和物流，导致部分批次疫苗效价不足(就是训练免疫系统的模拟目标数量太少，无法达到训练目的)，另外处罚力度太弱，所以就导致这一次次事件。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　一次次的事件之后，国家也正在一步步完善制度，当然，对于我们老百姓来说，这制度完善的慢了些。所以，我们很多人就存在或多或少的焦虑，非常担心自己遇到效价不足的”假疫苗“，需要想出自己的办法来避免。 /span /p p br/ /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " 　3、普通人如何应对? /span /strong /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　是否要接种疫苗，不仅国内，国外也有人觉得不想受这份罪，不想接种，历史上也出现过”反疫苗“派。但实际上，历史证明了，疫苗接种，对于防治传染病居功至伟。所以疫苗接种不可弃。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　既然不能舍弃，那么就需要有办法接种到安全有效的疫苗。以下纯属个人看法，不作为法律法规性依据，仅供参考。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　1、狂犬病疫苗 /strong ，由于事关生死，并且之前出过多次狂犬病疫苗事情，建议采用每批次均经过性能检测的进口疫苗，对于国产狂犬病疫苗，只有等国家真正建立好每批次均经过严格、客观检测的制度后，才可考虑。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　2、幼儿计划接种的二十几次疫苗 /strong ，只涉及到日后被感染的风险，所以家长们最担心的就是被接种了类似于这次的效价低的假疫苗，所以建议采取以下措施： /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (1) /strong 经济允许并且思想上无法说服自己的，可接种进口，但需要注意进口经常缺货，而一旦错过接种时机，容易导致接种计划混乱，影响诸多。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (2) /strong 国产并无不可(我家从小到大都是接种国产的疫苗)，但要注意保留接种的批号，以备后续核查。同时，观察幼儿接种部位和体温，间接了解接种效果。如果接种了水痘病毒、DTaP(白喉、破伤风、百日咳)、B型流感嗜血杆菌、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、流感病毒、MMR(麻疹、腮腺炎、风疹)、脑膜炎双球菌、脊髓灰质炎病毒、肺炎球菌、轮状病毒、结核病(BCG疫苗)等疫苗，局部注射部位可能有肿胀、发红和疼痛(大多数情况下，这些症状在注射后24小时内开始，通常持续3至5天，DTaP疫苗可以持续长达7天)，可出现发热(大多40度以内，24小时开始，持续1～2天)，这些是疫苗接种副反应，但反而证明接种到了有效的疫苗。不过需要注意的是，副反应过于严重或孩子精神差，需要及时就医，这说明免疫系统被疫苗刺激地有点失控了。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong 至于没有出现上述副反应的，是否接种到了无效的、效价差的”假疫苗“呢?不一定 /strong ，因为个体差异性，不能完全依据副反应来决定，此时 strong 可用后续的客观指标来证实 /strong 。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　(3) /strong 了解原理之后， strong 初次接种第10天，二次接种第5天，可以考虑去医院抽个血，用流式细胞术检测抗原特异性记忆T细胞的比例、系列转换B细胞的比例、NK和CD8+T脱颗粒指标、细胞内细胞因子等，用生化检测特异性IgM。如果上述指标无反应，说明疫苗效价低或无效，可考虑补种。 /strong 流式细胞术是疫苗研发过程中，有效性验证的重要工具，而疫苗进入人体后，引发的免疫反应正是流式细胞术最擅长的，所以用流式细胞术评估疫苗接种反应，是最得心应手的，遗憾的是，目前缺少一致性的标准，需要全国的流式工作者一起来把这事情做好。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (4) /strong 至此，检测疫苗有效性的主观和客观依据都有了，大家可以判断疫苗是否为”假“(效价不足)，但很多家长还是希望在疫苗接种前就知道疫苗是否”假“，这只能要求监管部门做到每个批次均客观、公正验证其效果，不能只是抽检，并且最好是专门的第三方机构来验证，个人不可能拿到疫苗去进行志愿者或动物实验验证。另外，还需要特地说明的是，即使效价足的疫苗，也存在一定的概率产生不了效果，因为个人免疫系统功能的差异性(尤其是老年人免疫细胞功能差)、日后感染的病原体与疫苗针对的病原体有变异等因素 还有很少一部分人可能因为免疫系统的异常或缺陷，导致严重反应甚至死亡，这些都是需要事先筛选出来的。所以，像Lancet那篇文章所说的，未来的疫苗接种，可能会从群体免疫接种向个体精准接种发展，每个人需要事先进行免疫系统的检测，大多数免疫系统正常的人，使用常规疫苗，仅对少数特殊人群，设计特殊疫苗，再加上严格的出产前质控，就可以使疫苗真正起到防病而不会致死致残了。 /span /p p & nbsp /p

近日，国家纳米科学中心聂广军研究员与赵潇研究员在口服肿瘤疫苗方面取得重要进展。相关研究成果以Antigen-bearing outer membrane vesicles as tumour vaccines produced in situ by ingested genetically engineered bacteria为题发表在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）杂志上。作为体内最大的免疫器官，肠道内分布着机体70%-80%的免疫细胞，因此相比于常规的注射类疫苗，口服疫苗有望通过刺激肠道内丰富的免疫细胞，从而激活强大的免疫反应来预防和治疗疾病。此外，口服疫苗具有更好的患者依从性和更低的应用成本。然而，严苛的消化道环境和复杂的肠道上皮屏障是口服疫苗面临的主要挑战；尽管有如脊髓灰质炎等基于减毒活疫苗技术的口服疫苗成功用于传染病防治，但通用的可设计抗原的口服疫苗体系仍十分有限。聂广军和赵潇研究团队长期致力于疫苗体系的开发，特别是基于细菌外膜囊泡（outer membrane vesicles，OMVs）的疫苗体系研究。在前期研究中，利用基因工程技术、多肽分子胶水技术以及RNA结合蛋白技术，分别构建了可快速展示多肽抗原或mRNA抗原的“即插即用”式OMV肿瘤疫苗载体（Nat. Commun. 2021；Adv. Mater. 2022）；通过基因工程技术和载体表面工程改造，构建了DC细胞摄取增强型OMV疫苗载体以及携带PD1免疫检查点抑制剂的OMV疫苗载体（Fund. Res. 2022；ACS Nano 2020）；借助点击化学原理，设计了可主动捕获肿瘤抗原的原位OMV肿瘤疫苗（Small 2022）。在前期工作基础上，研究团队设计了一种基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系，并负载了肿瘤特异性抗原用于肿瘤的预防和治疗。该口服疫苗体系通过控制基因工程细菌在肠道内原位生产携带抗原的细菌外膜囊泡来实现免疫刺激。首先通过基因工程将肿瘤抗原融合表达在OMVs的表面，使这种基因工程改造的细菌机器人能够在阿拉伯糖的诱导下分泌带有肿瘤抗原的OMVs。该细菌机器人在口服后能够克服严苛的消化道环境抵达肠道，此时通过口服阿拉伯糖能够诱导细菌机器人在肠道内原位生产携带有肿瘤抗原的OMVs。作为肠道菌群与机体免疫系统相互作用的天然媒介，OMVs可以有效地穿透肠道黏液层和肠上皮屏障并被固有层中的抗原递呈细胞摄取，最终在多种临床前肿瘤模型中激活强烈的抗肿瘤免疫反应和免疫记忆效应。总之，该团队建立了一种基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系，通过负载肿瘤抗原能够高效激活适应性抗肿瘤免疫应答；该体系将极大推进口服疫苗的开发，提高疫苗依从性并降低成本，在未来研究中根据需要也可用于传染病防治。基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系的工作原理及其抗肿瘤免疫效果评估

疫苗频传出事，省疾控中心计划免疫所所长彭国文坦言 　　已感觉到疫苗遭遇信任危机 　　广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天在接受记者采访时坦言：已感觉到疫苗遭遇了信任危机。 　　接连被曝光的“山西疫苗事件”、“江苏狂犬病疫苗事件”让不少家长对接种疫苗的安全性产生了怀疑。记者昨天从侨怡苑社区卫生服务中心了解到，最近前来咨询疫苗安全问题的家长明显增多，还有大概10%的家长没有按时带孩子来接种疫苗。“周三是计划免疫门诊开诊的时间，明明已经致电了10名家长带BB前来接种相应计划疫苗，但只有3人按时前往，其余的都‘爽约’了。”计划免疫门诊一名医生表示。他同时表示，不能就此断定该现象与近期频频发生的疫苗事件有直接关系。有家长还发现，以往打疫苗要排长龙，但现在不用排队。 　　“孩子出生后就要打这么多预防针让家长们心痛，肯定会让部分家长产生不信任疫苗的心态。”广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天接受记者采访时坦言：已经感觉到疫苗遭遇“信任危机”。他承认即使在正规的计划免疫场所，疫苗质量安全检测技术也不如外国的先进，加上仍有小部分国产疫苗的安全性不如进口的(进口疫苗要自费)，也会令家长不放心。 　　据介绍，一系列疫苗事件并未影响广东省的计划免疫工作。“部分家长虽然萌生过不带孩子打疫苗的念头，但在医护人员解释下多数人仍然带孩子接种，所以省疾控中心运往各地的疫苗数量并无减少。但人人染病后都把原因归咎接种疫苗，将给疾控工作人员带来极大精神压力。”彭国文说。 　　核心对话 　　拖延打疫苗患病风险更大 　　记者：该不该给孩子打疫苗如何权衡? 　　彭国文：“像脊髓灰质炎，上世纪50年代以前肆虐广东，十几万孩子患小儿麻痹致残，通过计划免疫，该病近10年来发病率为零。如果大家都不打疫苗，一直以来极力抑制的传染病恐会死灰复燃。若家长不给孩子按时打疫苗或者没有接种完规定的针次都会让孩子处于患病风险之下。” 　　记者：现在打疫苗到底怎样才能保证安全? 　　彭国文：广东省疾控中心采购疫苗时，必看疫苗有无国家的批签才肯收货。配送环节上，以广州为例，多年前已经严格控制运送的每个环节。疫苗运输车运往各区疾控中心、再运到最基层的街道社区卫生服务中心前，则用冰包保卫疫苗，用保温箱冷藏，这“冷链”保存很严格。哪怕包装疫苗的箱子在常温下短期放置，都不会影响疫苗质量。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 全球新冠疫情愈演愈烈的背景下，疫苗被寄予彻底终结疫情的厚望。然而，世界卫生组织不止一次强调疫苗的开发很难在18个月内完成。要知道，最近几年人类的疫苗研发往往耗时数年。但这一次，人类必须提速。那么我们要如何优化研发流程才让全球不同背景的研发者都可以跑步前进研发新冠疫苗呢？ /p p style=" text-align: center " img title=" 001.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 001.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0017eb6-6ebf-4ca6-bc80-116a4f3b591e.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 全球新冠疫苗开发现状 /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 根据WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单，截止到4月20日，一共有下列项目位居前列： /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 567" title=" WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" style=" width: 600px height: 567px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e3fb81b9-51f2-450d-9d00-3e28bafed79b.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " WHO：全球新冠疫苗试验候选清单 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 其中，核酸疫苗属于新型疫苗，早期研发速度快，但风险在于并没有已经的上市品种作为验证；腺病毒载体疫苗由于有埃博拉研发先例，因此研发进度相对较快；灭活疫苗技术最传统，但同时综合风险也最低。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 疫苗虽然是药品，但它比较特殊。与其他药品相比，它是给健康人群，甚至是给婴幼儿、老年人等特殊人群使用的。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 所以对于疫苗，人们的主要关注点在于： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 1）疫苗是否有效？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 2）疫苗是否安全？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 3）疫苗是否经济？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " ——疫苗研发不是投入500万做出一支疫苗只给一个人使用，而是研发出一支几十元、几百元的疫苗给几百万人使用。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 疫苗研发必须要平衡这三点：安全性、有效性、经济性。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" 002.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 002.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f84ae97f-441d-470e-b9a5-6ce7ffde3a5d.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 新冠病毒疫苗的开发策略浅析 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 新冠病毒是一种新型的冠状病毒，跟SARS和MERS病毒属于同一属。这个病毒大小是125纳米，结构上相对比较大。比流感病毒，略大，（流感病毒80-120纳米）。针对本次新冠病毒疫苗的开发，各个国家的研究团队策略不同。其中有的传统，有的新锐。不同的疫苗研发路线，各有优缺点。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 一种是基于传统病毒疫苗的开发思路——也就是用病毒培养的方式。然而，即使都是病毒培养的方式，也不尽相同，有的方式是用细胞工厂或微载体；有的则在灭活脊髓灰质炎的平台操作；有的是基于流感疫苗基培的基础做的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 重组蛋白的疫苗研发这条线，也有用不同的表达系统。比如大肠杆菌酵母的，目前听起来比较少，但做CHO表达的相对比较多，另外是做昆虫系统表达的。此外是病毒载体疫苗。另外还有比较新的mRNA的疫苗，DNA疫苗。一种是化学合成，另一种是大肠杆菌表达质粒。在这些过程中，灭活的方式被普遍采用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对某些公司来说，他们可能自己有成熟的病毒平台或是曾经拿到过SARS疫苗批件，所以平台相对比较成熟。另一些些公司则在用灭活脊髓灰质炎的平台。脊髓灰质炎的平台对生物安全的要求比流感病毒更高，它是用发酵罐的微载体培养，过程中的密闭性是关键点。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 新冠疫苗是一个新的病毒，因此在任何情况下，不论是病毒发酵液，浓缩液，只要是灭活前，具有活性的，都应该封闭在一个密闭容器中，不与操作人员接触以保证安全。因此，使用一次性的生产方式，一次性的发酵袋和氮液焊接的方式无菌连接，可以避免了人和液体的接触 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，病毒载体的进展非常快。病毒载体的平台上，有的公司已经有比较成熟的病毒载体工艺，可以把上游病毒柱重新构建、筛选并筛选出更高产的毒株以提高病毒产量。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 当然，前期筛选的过程中，应当选择更高效的微型全自动生物反应器。一是提高研发速度，二是出于安全性的考虑——不需要对罐子清洗、灭菌、消毒的过程，而且体积能在ambr的系统里，15ml或是250ml的体积下，对前期的筛选工艺非常重要。后续平台的工艺，就类似一个病毒疫苗生产的过程，这也是我们在腺病毒载体工艺的一个过程。这个过程里，病毒载体疫苗之所以进展很快，也是因为使用了一次性生物反应器后可以在大规模培养的情况下提高生产速度。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 003.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/25755883-1a60-4fb5-b4fc-19e22ce29180.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 赛多利斯在不同类型的下游工艺步骤中 /strong /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 有哪些解决方案 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 前文提及，疫苗的研发生产，必须要平衡这三个点：安全性、有效性、经济性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在平衡过程中会面对很多的挑战。例如：工艺是不是能得到很好的优化？足够有韧性，能用工艺制作出安全、有效的疫苗，有没有质量控制的风险策略？使用什么密闭系统？如何使用可以减少生产过程中的交叉污染？下面我们就为大家具体介绍一下。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong br/ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 病毒的检测 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统病毒检测，做病毒类产品的朋友应该比较熟悉，主要分为两类：一类是基于功能性的检测，主要有TCIB50，另一类是基于非功能性的检测，例如检测核酸，QPCR，检测所有的病毒的核酸，还有检测总蛋白，像ELISA和HPLC，还有像电镜，是检测病毒颗粒的。 strong Virus Counter技术，是对病毒的完整颗粒进行检测，原理是基于荧光染色技术，流式技术实现的。它的染色剂可以对病毒的核酸和包膜上的蛋白进行染色，两个信号同时出现的时候就会被记为一个病毒。使用的过程很简单，经过30分钟染色——染色过程多样品同时进行，每个样品单独检测只需要2～5分钟即可，是一个极快的病毒检测方法。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这种检测可以带来对样品里的病毒的状态更准确的认识：例如可以知道有多少是空壳的，有多少是有活性的，有多少是空壳但是没有活性的状态。尤其对疫苗来说，这是个非常有价值的数值。因为所有产生免疫活性的成分并不全是有活力的，像空壳的，也可能发生免疫反应，如果仅仅以活性判断，就有可能导致注射到人体内的免疫源过量造成患者的安全风险。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong Virus Counter有两种检测试剂。一种是Combodye，通用型，可以对所有有囊膜的病毒进行染色。目前我们已经有20多种病毒成功应用。 /strong 包括冠状病毒、慢病毒、流感、埃博拉、痘病毒、狂犬等等。目前的新冠病毒，也属于冠状病毒类，有囊膜的病毒，可以用Combodye染色技术。 strong 另外一种是ViroTag，是基于抗体特异性染色的，只能检测有相应抗体染料的病毒， /strong 例如现在开发出来的AV二、AV三、杆状病毒，还有流感病毒，有A型，B型，等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 除菌滤器的使用和选择 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着过滤技术的发展，现在大多数的单抗和疫苗企业已经普遍采用囊式过滤器，比以前用的滤芯更方便。尤其对新疫苗的开发追求速度，采用囊式过滤器，能够免去前期的安装、使用后的清洗问题，可以节省很多时间，还可以避免安装造成的泄露。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如果希望更进一步方便地保证上下游连接的无菌性，可以采用预灭菌、预组装、即插即用的Transfer Sets的形式——这种滤器从0.05平米一直到27平米，可以全方位实现从小规模的尝试到大规模的生产。再进一步，如果过滤过程中希望满足法规要求，对过滤工艺进行严格的控制和数据记录，则可以采用Flex & nbsp Act平台技术对过滤过程中的压力、流速等进行监控和记录。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于如何选择过滤器。绝大多数的应用场景下我们首先会推荐采用聚醚砜材质的过滤器 ，因为可以满足辐照灭菌的需求，且能极好的跟管路、袋子组合起来，直接做成一次性的无菌产品，非常方便。 /strong 另外，对绝大多数的应用场景，它的载量和流速都优于其他的材质。这是源自它本身亲水性质的差异，因为醋酸纤维素是亲水性最好的材质，是天然亲水的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 经过澄清之后的料液通常会进行超滤浓缩和换液，这一步会起到三个作用：一是浓缩，二是换液，以便于下一步的层析，三是去除小分子，可以对HCP，DNA和培养基里的小分子起到一个非常好的去除作用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对超滤技术，首先第一步，需要考察膜材质和孔径的筛选，就是哪种材质和孔径适合您的产品，同时可以考虑到制剂，因为最终制剂换液，也是采用超滤技术，前期也可以进行这个技术的考察，我们要考察不同的缓冲体系对产品稳定性的影响，什么样的制剂处方是适合这个产品的，同时可以考察超滤过程的工艺参数对产品稳定性的影响。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统的方法，一般会采用超滤离心管或是小型的超滤装置实现。这种方式速度比较慢，一次只能进行一个或几个操作。现在为了加速研发，我们可以采用 strong ambr Crossflow技术 /strong ， strong 有4-16个通道，支持高通量筛选，每个通道可以独立运行不同的条件，只需要5ml以上料液就能实现。前期工艺开发的时候可以实现高通量的超滤工艺筛选和制剂处方筛选。之后做放大工艺的工艺参数确认，可以采用小型的超滤设备，比如Sartoflow系列的自动化、半自动化的超滤系统，确定某款膜包的过滤性能，预测生产规模需要多大的膜面积和相应的工艺时间、流速， /strong 生产级别等，可以有不同的考量，其中一种是采用传统的超滤系统，不锈钢的材质，这种最常见，可以采用普通膜包，用碱消毒，然后正常使用，这是非常常规的一种使用方法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 但对其他的有毒性的病毒，其他的有毒性的料液或是考虑到希望过程是完全无菌的，像狂犬、其他的一些颗粒比较大的病毒，是不能进行除菌过滤的。工艺过程中需要实现全无菌操作。这个时候可以采用无菌的超滤组件实现。另外一个选择，就是采用可以进行湿热灭菌的超滤膜包，对系统进行灭菌，保证整个系统全无菌。当然，现在也有很多狂犬工艺是采用碱灭菌。作为微生物负荷控制，并不像灭菌这么彻底。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 膜包的选择 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对膜包的选择，市场上现在主要材质是两大类，一类是聚醚砜，这种有较长的使用历史，另外一种是基于纤维素的。聚醚砜的特点，就是对水性的东西速度较快，另外PH兼容性和耐热性能比较好，缺点则是吸附相对高一些，所以产品收率相对低。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 除此之外，容易污染，使用后滤速容易衰减。而基于再生纤维素的，其特点就是亲水性特别好，产品收率好、容易清洗，但传统的普通的再生纤维素有一定的点不耐碱，不耐高温和伽马辐照、有机溶剂。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 为了结合这两种材质特点，赛多利斯已经上市了很长时间的Hydrosart材质，是基于普通的再生纤维素进行改造，变成稳定化的再生纤维素，使其同时良好的PH兼容性，可耐受1M的氢氧化钠、蒸汽灭菌、伽马辐照和很多有机溶剂（像苯酚、氯仿等），非常适合疫苗企业的应用，不管是需要使用前进行灭菌或是一次性的无菌膜包的，或是使用前要进行SIP的，等等，都可以实现。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong & nbsp /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于膜层析 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对料液进行澄清、超滤、换液后，最关键的就是提高纯度的步骤，即两到三步的层析步骤。膜层析和传统的填料层析是类似的层析技术，都是基于一定的机制上耦联相应的基团和目标分子相互作用实现分离。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 不同的是两者的机制——膜层析的机制是膜，内部有3-5微米的微孔，微孔里会耦联上相应的基团，比如阳离子层析、阴离子层析，耦联上相应的胚基。传统的填料是在基于树脂的微球耦联相应的胚基，胚基可能在表面，绝大多数是在微球里面的微孔里。微孔只有14～40纳米，所以当分子比较小的时候，它可以进入微孔里，载量非常大；但当目标分子比较大的时候，例如病毒或多糖结合疫苗，分子比较大，就难以进入微孔，所以载量会急剧下降，这个时候，膜层析载量要远远超过传统填料的载量。这是膜层析在病毒类产品纯化中的一个优势。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 另外一个优势，就是膜层析在速度上，远远快于传统的填料层析。传统的填料一般速度不超过0.5个柱体积每分钟，膜层析可以达到5-30倍膜体积每分钟，这个差距是几十上百倍的差距。同时膜层析还可以一次性使用，从技术上可以进行清洗再生。由于本身像囊式滤器一样的形式，一些情况下可以作为一次性使用，还可以免去清洗验证的麻烦。再一个，本身不需要相应的柱子做前期的装柱操作，可以省去前期硬件投资和前期装柱的操作，使用起来非常方便，也非常契合现在疫苗快速开发的需求。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 未完待续& #8230 & #8230 /p p style=" text-align: right " span style=" color: rgb(89, 89, 89) " 文 |& nbsp 赛多利斯工艺平台专家团队 /span /p

引言随着“山东疫苗案”的曝光，这场由于疫苗管理、存储、运输等环节出现问题造成的疫苗安全危机再一次引爆了疫苗安全话题的讨论，世界卫生组织也就此事件发表了相关声明。究竟此次疫苗事件可能对大众健康造成怎样的影响呢？在从疫苗研发、生产、储存、运输到最终使用的整条产业链中，又是如何进行疫苗检测的呢？而随着遗传学的飞速发展，疫苗未来的发展趋势又将何去何从？且听沃特世为您一一道来。 疫苗，大众健康的忠诚卫士人类的发展史，就是一部与病原微生物的斗争史，而其中疫苗的诞生意义重大——利用疫苗，人类消灭了曾经被誉为死神的天花；儿童再也不用为脊髓灰质炎、麻疹、百日咳等疾病担惊受怕；即使是致死率接近100%的狂犬病也能够通过及时注射疫苗来杜绝……可以说，随着现代生物制药技术的发展，疫苗已经为大众健康筑起了一道坚实的防线。 然而，正如其他药品一样，疫苗产品也需要一套经过科学验证的研发、生产、储存、运输、使用流程，任何环节的疏漏都会为疫苗产品引入安全隐患，甚至造成严重的安全事故。以此次“山东疫苗案”为例，据当前最新调查结果，此次涉事疫苗均为自愿自费注射的二级疫苗，因储存不当（未冷藏）、管理不善、产品过期等问题，造成部分疫苗失效。而世界卫生组织也发布公告称，此次涉事的失效疫苗，虽然不会直接产生对接种者有害的毒性，但会失去正常的效果，降低接种者针对特定疾病的免疫效果。 疫苗检测，生物制药的攻关难题正是由于疫苗之于大众健康的意义，确保疫苗产品质量、功效与安全至关重要。对于疫苗产品而言，生产原料、生产过程不同阶段的产物以及最终产品的质量控制的关键是严格的检验以及准确高效的检验方法。然而，疫苗往往来源于活体生物材料，生产原料、生产过程以及最终疫苗产品的复杂性和内在变异往往会带来众多困扰生物制药产业的特殊问题。 随着现代分子技术和相关方法的发展，这些全新的技术成果为疫苗质量控制提供了全新的检验方法，其中基于质谱分析技术（MS）的检测方法受到了广泛的应用。例如在研究疫苗特征方面，质谱分析技术被广泛应用于疫苗的整个产业链，覆盖疫苗发现、开发、剂型配制、生产、稳定性试验、质量控制、上市审批签发、上市后检测等环节，其中高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）以及电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱联用（ESI-Q-ToF-MS）等技术被广泛应用于描述疫苗特征。 在这些技术中，高分辨力质谱仪，如电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱（Q-ToF），作为一种全新技术，已经推动疫苗特征描述进入了一个新的阶段。目前这些技术能够检测免疫原蛋白质和核酸的较小的改变。而随着新分析技术的进展，尤其是高分辨力、高精确度质谱方法和新的蛋白质NMR的进展，传统的技术如凝胶电泳和亲和色谱也正在被加强。这一系列技术为曾经难以实现的疫苗组分结构改变检测提供了方法。 同时，应用高分辨力质谱技术能够比较好地描述导致疫苗物理特征改变的免疫原性蛋白质或核酸改变的特征。Q-TOF可以提供详细的物理技术不能确定的这些核苷酸和蛋白质的序列信息；通过应用酶促消化，大的蛋白质可以断裂成可以测序的片段。在氨基酸和寡核苷酸磷骨架之间的键是MS-MS分析期间的结构弱点和可预测片段，质谱的高精确度考虑了根据分子量数据的明确序列，当分子量数据提供一个以上可能性时，结合MS-MS分析。当对于已知或简单疫苗时，这个程序是相当简单的。 而当分析更复杂的疫苗时，如含有复杂佐剂或多种免疫原组分时，质谱的分辨力具有很大的帮助，这些复杂混合物的HPLC-UV分析经常产生洗脱合作的多种组分。由于这些类型疫苗的各种各样的成分，该质谱仪通过它的质谱敏感性和选择性检测器，提供了额外的分离，通过质谱可以消除洗脱合作组分。这些技术已经成功地被应用，例如测定复杂疫苗中的磷脂成分和描述蛋白质特征。 疫苗重组，技术发展的全新挑战早年的疫苗往往以病原微生物或其代谢产物，经过人工减毒、灭活之后产生的，但随着二十多年来遗传学的飞速发展，疫苗重组（Vaccines Recombination），即利用遗产学重组机制研发生产全新疫苗，已经成为了疫苗技术发展的最新趋势之一。这一技术是通过DNA重组疫苗，或者消除、修饰病原微生物上已知的致病性基因，抑或是以非致病性微生物体为载体，插入病原微生物的某个基因等手段来开发、生产疫苗。 这一全新的技术趋势，给疫苗检测方法的开发带来了更严峻的挑战。作为生物制药领域检测技术领导者的沃特世，正与全球研究人员合作，开发基于最新实验室检测技术的疫苗检测方法，并且取得了不错的成绩。 例如在重组流感疫苗的研究中，经批准的季节性流感灭活疫苗通常含有规定量的HAs—H1、 H3和B的混合物，对应3种最常见的病毒流感A亚型的H1N1和H3N2和流感B的HA蛋白。这些HA蛋白是糖蛋白类，每个糖基化位点均含有多种N-糖基化基序且每个位点含多种糖形。由于HAs在流感结合至宿主细胞，即感染过程中的重要决定作用，HAs中糖基化的精细鉴定和监测对疫苗的开发和生产都非常重要。然而，传统方法很难区分同一蛋白不同糖基化位点上的聚糖分子，因此用传统方法表征含多个糖基化位点的糖蛋白（如HAs），是极富挑战的。 沃特世利用其超高效液相色谱（UPLC）革新的分离能力，经由LC/UV-MS系统分析了单克隆鼠lgG1抗体胰蛋白酶消化所得胰蛋白酶肽的四种主要的N-糖型。结果显示该方法可检测并量化糖基化。且采用该方法可同时鉴定糖基化位点和聚糖分子。这一成果帮助疫苗研究者克服了传统检测手段能力不足带来的困难。 更多该应用的详细内容，请访问沃特世官网：http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/China_Vaccine.pdf

近日，Vaxart 公司和杜克大学的科学家合作，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 发表了题为：Adenovirus type 5 SARS-CoV-2 vaccines delivered orally or intranasally reduced disease severity and transmission in a hamster model 的研究论文。这项针对仓鼠的动物实验显示，基于腺病毒5型的口服新冠候选疫苗，会在血液和肺部引起强烈的抗体反应。当它们暴露于高水平的新冠病毒并引发突破性感染时，症状要比未接种疫苗的仓鼠轻微，且鼻腔和肺部的新冠病毒量显著减少。使用同一平台的编码新冠病毒刺突蛋白+核衣壳蛋白（S+N）的口服新冠病毒候选疫苗的1期临床数据显示，其能够诱导粘膜免疫，增加免疫球蛋白A（IgA）的产生。这些结果表明，这款口服新冠候选疫苗不仅可以预防新冠病毒感染和疾病严重程度，还能减少新冠病毒通过空气传播给其他密切接触者。该论文的共同通讯作者、杜克大学的 Stephanie Langel 研究员表示，与注射到肌肉的疫苗不同，口服或鼻腔吸入的疫苗，还会通过粘膜免疫增加免疫球蛋白A（IgA）的产生，从而增强免疫系统抵抗病原体的第一道防线。这些接种者即使突破性感染，也不太可能在打喷嚏或咳嗽时传播病毒。口服或鼻腔吸入减少了新冠病毒的空气传播该研究还对35名健康人进行了该口服疫苗的1期临床实验（NCT04563702），其中15人接受单剂低剂量口服（1×1010 IU），15人接受单剂高剂量口服（5×1010 IU），5人接受两剂低剂量口服（2×1×1010 IU）。54% (19/35) 的口服疫苗接种者在唾液或鼻腔样本中的黏膜 IgA 增加了2倍或更高。研究团队还表示，口服的、温度稳定的新冠疫苗是全球新冠疫苗接种运动的理想选择。鼻腔吸入疫苗具有类似的优势，但事实证明，在人类中转化的鼻腔吸入式新冠疫苗的效力低于之前的动物实验数据。而已在世界各地广泛接种的轮状病毒和脊髓灰质炎病毒的口服疫苗证实了这种疫苗接种方式的可行性。研究团队此前的动物实验和正在进行的两项人体临床试验证实了口服新冠疫苗良好的安全性和免疫原性。此次的实验数据则进一步说明，口服新冠疫苗还可以通过粘膜免疫减少新冠病毒的空气传播，也表明粘膜免疫是减少新冠病毒通过空气传播的可行策略。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn6868

p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/25ecf99f-6cd4-465a-9203-e32ee6433983.jpg" / /p p 　　近日，2018年“重大新药创制”科技重大专项(下称新药专项)开始申报。申报指南明确，“十三五”期间要聚焦重点领域，实施重大项目，实现“突”的跨越。新药专项实施管理办公室(下称专项办)负责人提醒企业：“2018年可能是专项支持力度最大的一年，申报单位要抓住机遇冲刺。” /p p 　　规模以上医药工业增加值同比增长11.3%，增速较上年同期提高1个百分点，高于全国工业整体增速4.4个百分点，位居工业全行业前列……工信部8月24日发布的2017年上半年医药工业运行数据，显示了我国医药产业的蓬勃发展，也凸显新药专项的实施效果。 /p p 　　10年催生28个一类新药 /p p 　　“中国老百姓为什么看病贵，原因就在于我国95%的专利药、95%的医疗设备被国外公司垄断。”提及新药创制的重要性，专项办主任、国家卫生计生委科教司司长秦怀金曾这样感叹。但新药专项实施10年来，情况正在逐步改善。 /p p 　　“10年来，新药专项共部署项目(课题)1641项，投入中央财政资金143亿元，新药专项支持的94个品种获得新药证书，其中28个为首次上市的一类新药。”国家卫生计生委副主任曾益新近日公布了新药专项实施以来取得的成绩：自2008年实施以来，新药专项在促进创新药研发与医药产业跨越式发展、填补国家战略空白方面成绩斐然，催生的一类新药数量是专项实施前的5倍。这些新药在恶性肿瘤、重大病毒感染性疾病、自身免疫性疾病等10类重大疾病治疗领域有着填补临床空白、实现进口替代的作用，缓解了群众看病贵、用药难问题。 /p p 　　贝达药业研发上市的盐酸埃克替尼(凯美纳)，是新药专项支持的最为人乐道的产品之一。它是我国首个拥有自主知识产权的肺癌小分子靶向抗癌药，打破了国外药品在此领域的垄断，迫使进口药在专利到期前提早降价。凯美纳获批为EGFR突变阳性肺小细胞癌(NSCLC)的一线治疗用药后，将患者的日治疗费用从550元左右降到了390元。中国医药创新促进会“重大新药创制”科技重大专项绩效评估报告显示，在评估期内，凯美纳反超进口药特罗凯和易瑞沙，在NSCLC治疗药物市场以38.79%的市场份额雄踞榜首 截至2015年底，凯美纳的累计销售额达到24.58亿元。而据贝达药业最新数据，2016年凯美纳实现营收10.35亿元，销量同比增长31.46%。 /p p 　　新药专项支持的生物药在治疗领域均有突破，其中翘楚EV71型灭活疫苗于2015年底在我国获批、全球首发。临床试验证明，EV71型灭活疫苗对受试者的保护率达到97.3%，能有效降低手足口病的发病率和病死率，是国产疫苗由“中国制造”向“中国创造”转变的里程碑式产品。北京市疾控中心副主任庞星火表示，得益于该疫苗的使用，今年上半年，北京市共报告手足口病病例4652例，较去年同期下降55.77%，无死亡病例报告。 /p p 　　新药专项也改善了老百姓用药贵状况。深圳微芯的西达本胺(爱普沙)是全球首个治疗外周T细胞淋巴瘤的口服药物，其上市后的价格仅为国外同类药物月治疗费用的1/10 恒瑞医药研发的甲磺酸阿帕替尼(艾坦)，是全球首个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药物，上市后的价格仅为国外同类药物的1/5 中国医学科学院医学生物学研究所研制的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗埃必维，打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗的生产技术垄断，迫使进口野毒Salk株脊髓灰质炎灭活疫苗在我国的销售价格从每剂198元降至40元以下。此外，新药专项支持的恩替卡韦、伊马替尼等产品，均实现了进口替代。 /p p 　　“我国已有16个制剂品种在欧美等发达经济体上市，拉莫三嗪控释片在美国市场份额超过60%，乙脑减毒活疫苗进入了联合国采购清单。” 曾益新亮出新药专项的国际“战绩”。 /p p 　　协同创新疏通研发渠道 /p p 　　圆梦诺贝尔奖的青蒿素，是我国上世纪多部门成功合作的典范。新药专项延续了青蒿素的研发经验。“政策协调在新药研发中的作用不可忽视。”专项办负责人说，新药专项实施以来，专项办与国家食品药品监管总局(CFDA)、国家发展改革委以及人社部等多部门协调，为新药专项支持产品快速上市疏通渠道。 /p p 　　2016年2月，CFDA发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，优先审评制度正式落地。截至今年7月，已有200余种药品进入优先审评审批程序，一批创新药和临床急需药借此加速上市。事实上，在此之前，专项办和CFDA便为新药专项中的创新药和临床急需药打造了优先审评通道。“经专家评审推荐，我们协调开通优先审评通道，对专项支持的创新性强、临床急需药品开展优先审评，凯美纳就是首个通过此通道获批的新药。”上述负责人说。在药品审评审批改革之后，这一通道直接并入“绿色通道”，新药专项的支持成为药品准入的条件之一，“基本每年都有新药出来，今年杭州歌礼仿制的丙肝治疗药物丹诺瑞韦和南京前沿的长效抗艾滋病药物已进入‘绿色通道’，有望今年上市。” /p p 　　此外，CFDA还为新药研发与国际接轨创造良好条件。如发文鼓励境外未上市新药在境内外同步开展临床试验，缩短新药境内外上市时间 有条件加入国际人用药品注册技术协会(ICH)，中国制药行业将实施国际最高标准。新药专项技术总师、中国工程院院士桑国卫说：“中国药企与外企站在了同一起跑线上。” /p p 　　新药进入招标采购，也彰显了多部门的支持。在公立医疗机构药品集中招标采购中，获得新药专项支持被列入技术加分项，在各省招标采购文件中均有体现。得益于新药专项的推进，在2017版医保目录中，从2008年到2014年新药专项支持的上市新药都拿到了入场券，而在此之前，国家卫生计生委管理的新农合已纳入专项支持的创新产品。目前，专项办正着力推进新药专项支持产品进入基药目录。相关人员表示：“进入基药目录的前提是药价降到合理的范畴，而创新药价格相对较高，这一过程可能需要一段时间。但如果能够进入，对于新药专项支持产品的市场推广和销售将起到巨大的激励作用。” /p p 　　此外，专项办还与国家卫生计生委及地方政府协调，推动新药专项支持的产品扩大产能。如借助国家对生物产业等战略性新兴产业的扶持政策，国家发展改革委对部分新药专项承担企业进行扶持补贴。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗便是受益项目之一，相关企业不仅得到了8000万元的资金扶持，而且获得了低息贷款，得以扩大产能，保证疫苗供应。 /p p 　　在专利法的修订中，相关部门也积极为创新药争取权益，努力为企业争取良好的政策环境。“一方面，我们希望能在修订的法案和后续执行细则中加强药品专利保护，以此鼓励大家的创新积极性 另一方面，我们希望在专利法中增添新药抢仿、专利池等制度设计，以便于我国企业在与外国药企接触时，能合理利用法律武器和贸易规则，进行谈判与合作。” 专项办负责人传达出创新药物研发和仿制药生产企业的共同诉求。 /p p 　　明年或是专项支持力度“最强年” /p p 　　日前印发的《重大新药创制科技重大专项2018年度课题申报指南》称，“2018年是专项‘十三五’期间的重要时段”，将“遴选优秀项目，查缺补漏、完善布局，同时立足长远，进行前瞻性部署”。这意味着新药专项已经进入冲刺阶段。 /p p 　　“接下来的几年，无论从项目申报、评审还是管理，我们都会比以前更加规范和高效。”上述负责人介绍，专项办正在多举措提升服务质量。从管理体制上，专项办正配合科技体制改革，优化重大专项的管理体制，从管理上响应国务院“放管服”号召，积极与国际接轨。据了解，专项办将逐渐缩短重大专项的管理体制层级，在明晰各层级职责的同时，实行决策、执行、监督分离的管理办法。“我们将一方面跟上游的科技部、财政部、国家发展改革委三部门衔接，进行战略规划，确定优先支持的研究方向并进行政策保障 另一方面，将对下游项目管理专业机构国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心进行业务指导，规范项目的申报、评选和验收工作 而对终端的课题承担单位，我们将加速从科研管理向创新服务转变，为科研人员和企业创造更好的内外部环境，从资金支持和政策保障上入手，让他们能更安心地做研发，加快成果产出。”该负责人说。 /p p 　　据介绍，为把财政支持用在“刀刃”上，专项办正在委托第三方对医药产业创新能力进行评估，试图建立国家新药创新能力评估体系。这个体系将进行横向和纵向比较，在横向与欧美日等研发强国比较，并通过纵览我国创新研发历史进程，定位我国目前新药创新能力所处的位置。“希望通过评估，查找我国在新药研发能力上的短板，明确重大专项应该重点支持哪些领域、哪些单位、哪些阶段，据此研究制定相关政策。”该负责人认为，这将有利于为牵头组织部门决策提供精准服务。 /p p 　　2018年无疑也是企业申报新药专项的最好时期。曾益新要求，“我们必须抓住今明两年任务部署的窗口期，严格依据国务院批准的‘十三五’专项实施计划，进一步聚焦2020年预期重大标志性成果。” 据了解，2017年和2018年是新药专项“十三五”任务部署的重要阶段。而在此之前，由于国家重大专项管理体制整体改革进程的调整和新药专项本身的计划部署，新药专项“十三五”的部署略有收缩。“‘十三五’的任务进程有点慢，但实际上我们在‘十三五’阶段的支持力度和资金投入是最大的。”专项办负责人介绍，2016年是对“十二五”期间项目的补充，部署的课题相对较少，2017年的项目目前尚未完成立项工作，2018年的项目理论上应该在2017年底确定，而2019年专项办将要开始对项目成果进行梳理和验收。据此他认为，中间的2018年在获取支持力度上“或是2020年前最大的一批了”。而曾益新近日透露，在新药专项方面，中央财政2018的投入将达到50亿元——这一数额已超过此前几年累计投入的1/3。 /p p 　　近日，2018年“重大新药创制”科技重大专项开始申报。申报指南明确，“十三五”期间要聚焦重点领域，实施重大项目，实现“突”的跨越。新药专项实施管理办公室负责人提醒企业：“2018年可能是专项支持力度最大的一年，申报单位要抓住机遇冲刺。” /p p /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4月11日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地质量检定部门对新型冠状病毒灭活疫苗样品进行杂质检测。新华社记者 张玉薇 摄 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/39b89ddf-91f0-459d-b1b4-463125e7d467.jpg" title=" 8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg" alt=" 8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 记者4月14日从国务院联防联控机制科研攻关组获悉，我国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局许可启动一二期合并的临床试验，成为最先获得临床研究批件的采用“灭活”技术路线的新冠病毒疫苗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 这意味着我国疫苗研发处于何种进度？不同疫苗又各有什么特点？ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 效果需继续评估 灭活疫苗工艺更成熟 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此次获批进入临床试验的两款新冠病毒灭活疫苗，分别由国药集团中国生物武汉生物制品研究所、北京科兴中维生物技术有限公司各自联合有关科研机构开发。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 据了解，两家单位均在1月紧急开展研制工作，于2月底、3月初完成首批疫苗制备并全面进入动物安全性和有效性评价程序。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通常而言，启动一期临床试验之前需完成动物实验，证实可将病毒蛋白送入免疫系统的关键部位，使免疫系统能识别病毒。该过程可通过使用灭活或减活的病毒、重组或提取病毒蛋白等方式实现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 国药集团有关负责人表示，此次获批进入临床试验的灭活疫苗，是通过物理或者化学等方法杀死病毒，但仍保留了病毒引起人体免疫应答活性的一种疫苗。这种技术路线的疫苗有着长期研究基础，具有生产工艺成熟、质量标准可控、保护范围广等特点，在预防甲肝、流感、手足口病、脊髓灰质炎等传染病中均已有广泛应用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 根据国家相关法律法规，相关企业已为紧急使用做好准备。以国药集团中国生物为例，其申报新冠病毒疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能1亿剂以上，具备大规模灭活疫苗生产能力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 不过，临床试验分为一期、二期、三期，样本量不断扩大，疫苗的安全性和有效性需经过持续验证、依次“过关”。根据世界卫生组织之前发布的消息，这个时间通常需要一年以上。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/418226e1-9cf3-4415-8550-79d237fceddd.jpg" title=" 222222.jpg" alt=" 222222.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4月10日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地尚未投产的新型冠状病毒灭活疫苗生产车间内测试照度。新华社记者 张玉薇 摄 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 10亿元资金、“战时节奏” 疫苗研发高速开跑 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 在应急情况下，疫苗研发进入“战时节奏”。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 据了解，国药集团中国生物1月19日即成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明挂帅的科研攻关领导小组，迅速安排了10亿元研发资金，布局3个研究院所，在两条技术路线上开发新冠病毒疫苗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 其中，灭活疫苗由国药集团中国生物武汉生物制品研究所与中国科学院武汉病毒所在武汉研发、国药集团中国生物北京生物制品研究所与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所在北京研发。基因工程疫苗则由中国生物技术研究院牵头推进。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 国药集团有关负责人介绍，科研人员先后完成疫苗株筛选、毒种库建立、抗体制备及鉴定、检测方法建立、生产工艺研究、配伍及配方筛选等一系列新冠病毒疫苗的生产和质控关键技术，迅速开展并完成动物体内有效性及安全性评价等工作。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 与此同时，科兴中维的科研团队凭借SARS疫苗研制的相关经验，在浙江省疾控中心、中国医学科学院实验动物研究所、中国疾控中心、中科院生物物理研究所、军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所等单位的合作与大力支持下，新冠病毒疫苗的研发也不断提速。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 科兴中维有关负责人表示，公司已将疫苗研制目标调整为应对全球疫情。现有研究数据显示，疫苗对国内外不同新冠病毒毒株均有较好的交叉中和反应，为疫苗在全球范围内的使用提供了数据支持。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 疫情紧急，国家药监局也做好应急审评审批的准备，组织专家团队早期介入、同步跟进研发进程，在标准不降低、程序不减少、保证疫苗安全有效的前提下，加快审批流程。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-indent: 2em " 5条技术路线并举 陆续进入临床试验 /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 疫苗对疫情防控至关重要，对安全性的要求也是第一位的。疫情发生以来，国务院联防联控机制科研攻关组专门设立疫苗研发专班，按照灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗5条技术路线共布局12项研发任务，以确保新冠病毒疫苗研发的总体成功率。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 在3月中旬的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国工程院院士王军志曾介绍，我国新冠病毒疫苗研发进展总体上处于国际先进行列，大部分研发团队4月份有望完成临床前研究，并逐步启动临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 王军志表示，在不降低标准、保证安全有效的前提下，我国科学家正争分夺秒加快疫苗研发。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " br/ /p p br/ /p

p 　　圆梦诺贝尔奖的青蒿素，是我国上世纪多部门成功合作的典范。新药专项延续了青蒿素的研发经验。“政策协调在新药研发中的作用不可忽视。”专项办负责人说，新药专项实施以来，专项办与国家食品药品监管总局(CFDA)、国家发展改革委以及人社部等多部门协调，为新药专项支持产品快速上市疏通渠道。 /p p 　　规模以上医药工业增加值同比增长11.3%，增速较上年同期提高1个百分点，高于全国工业整体增速4.4个百分点，位居工业全行业前列……工信部8月24日发布的2017年上半年医药工业运行数据，显示了我国医药产业的蓬勃发展，也凸显新药专项的实施效果。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 10年催生28个一类新药 /span /strong /p p 　　“中国老百姓为什么看病贵，原因就在于我国95%的专利药、95%的医疗设备被国外公司垄断。”提及新药创制的重要性，专项办主任、国家卫生计生委科教司司长秦怀金曾这样感叹。但新药专项实施10年来，情况正在逐步改善。 /p p 　　“10年来，新药专项共部署项目(课题)1641项，投入中央财政资金143亿元，新药专项支持的94个品种获得新药证书，其中28个为首次上市的一类新药。”国家卫生计生委副主任曾益新近日公布了新药专项实施以来取得的成绩：自2008年实施以来，新药专项在促进创新药研发与医药产业跨越式发展、填补国家战略空白方面成绩斐然，催生的一类新药数量是专项实施前的5倍。这些新药在恶性肿瘤、重大病毒感染性疾病、自身免疫性疾病等10类重大疾病治疗领域有着填补临床空白、实现进口替代的作用，缓解了群众看病贵、用药难问题。 /p p 　　贝达药业研发上市的盐酸埃克替尼(凯美纳)，是新药专项支持的最为人乐道的产品之一。它是我国首个拥有自主知识产权的肺癌小分子靶向抗癌药，打破了国外药品在此领域的垄断，迫使进口药在专利到期前提早降价。凯美纳获批为EGFR突变阳性肺小细胞癌(NSCLC)的一线治疗用药后，将患者的日治疗费用从550元左右降到了390元。中国医药创新促进会(下称药促会)“重大新药创制”科技重大专项绩效评估报告显示，在评估期内，凯美纳反超进口药特罗凯和易瑞沙，在NSCLC治疗药物市场以38.79%的市场份额雄踞榜首 截至2015年底，凯美纳的累计销售额达到24.58亿元。而据贝达药业最新数据，2016年凯美纳实现营收10.35亿元，销量同比增长31.46%。 /p p 　　新药专项支持的生物药在治疗领域均有突破，其中翘楚EV71型灭活疫苗于2015年底在我国获批、全球首发。临床试验证明，EV71型灭活疫苗对受试者的保护率达到97.3%，能有效降低手足口病的发病率和病死率，是国产疫苗由“中国制造”向“中国创造”转变的里程碑式产品。北京市疾控中心副主任庞星火表示，得益于该疫苗的使用，今年上半年，北京市共报告手足口病病例4652例，较去年同期下降55.77%，无死亡病例报告。 /p p 　　新药专项也改善了老百姓用药贵状况。深圳微芯的西达本胺(爱普沙)是全球首个治疗外周T细胞淋巴瘤的口服药物，其上市后的价格仅为国外同类药物月治疗费用的1/10 恒瑞医药研发的甲磺酸阿帕替尼(艾坦)，是全球首个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药物，上市后的价格仅为国外同类药物的1/5 中国医学科学院医学生物学研究所研制的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗埃必维，打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗的生产技术垄断，迫使进口野毒Salk株脊髓灰质炎灭活疫苗在我国的销售价格从每剂198元降至40元以下。此外，新药专项支持的恩替卡韦、伊马替尼等产品，均实现了进口替代。 /p p 　　“我国已有16个制剂品种在欧美等发达经济体上市，拉莫三嗪控释片在美国市场份额超过60%，乙脑减毒活疫苗进入了联合国采购清单。” 曾益新亮出新药专项的国际“战绩”。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 协同创新疏通研发渠道 /span /strong /p p 　　圆梦诺贝尔奖的青蒿素，是我国上世纪多部门成功合作的典范。新药专项延续了青蒿素的研发经验。“政策协调在新药研发中的作用不可忽视。”专项办负责人说，新药专项实施以来，专项办与国家食品药品监管总局(CFDA)、国家发展改革委以及人社部等多部门协调，为新药专项支持产品快速上市疏通渠道。 /p p 　　2016年2月，CFDA发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，优先审评制度正式落地。截至今年7月，已有200余种药品进入优先审评审批程序，一批创新药和临床急需药借此加速上市。事实上，在此之前，专项办和CFDA便为新药专项中的创新药和临床急需药打造了优先审评通道。“经专家评审推荐，我们协调开通优先审评通道，对专项支持的创新性强、临床急需药品开展优先审评，凯美纳就是首个通过此通道获批的新药。”上述负责人说。在药品审评审批改革之后，这一通道直接并入“绿色通道”，新药专项的支持成为药品准入的条件之一，“基本每年都有新药出来，今年杭州歌礼仿制的丙肝治疗药物丹诺瑞韦和南京前沿的长效抗艾滋病药物已进入‘绿色通道’，有望今年上市。” /p p 　　此外，CFDA还为新药研发与国际接轨创造良好条件。如发文鼓励境外未上市新药在境内外同步开展临床试验，缩短新药境内外上市时间 有条件加入国际人用药品注册技术协会(ICH)，中国制药行业将实施国际最高标准。新药专项技术总师、中国工程院院士桑国卫说：“中国药企与外企站在了同一起跑线上。” /p p 　　新药进入招标采购，也彰显了多部门的支持。在公立医疗机构药品集中招标采购中，获得新药专项支持被列入技术加分项，在各省招标采购文件中均有体现。得益于新药专项的推进，在2017版医保目录中，从2008年到2014年新药专项支持的上市新药都拿到了入场券，而在此之前，国家卫生计生委管理的新农合已纳入专项支持的创新产品。目前，专项办正着力推进新药专项支持产品进入基药目录。相关人员表示：“进入基药目录的前提是药价降到合理的范畴，而创新药价格相对较高，这一过程可能需要一段时间。但如果能够进入，对于新药专项支持产品的市场推广和销售将起到巨大的激励作用。” /p p 　　此外，专项办还与国家卫生计生委及地方政府协调，推动新药专项支持的产品扩大产能。如借助国家对生物产业等战略性新兴产业的扶持政策，国家发展改革委对部分新药专项承担企业进行扶持补贴。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗便是受益项目之一，相关企业不仅得到了8000万元的资金扶持，而且获得了低息贷款，得以扩大产能，保证疫苗供应。 /p p 　　在专利法的修订中，相关部门也积极为创新药争取权益，努力为企业争取良好的政策环境。“一方面，我们希望能在修订的法案和后续执行细则中加强药品专利保护，以此鼓励大家的创新积极性 另一方面，我们希望在专利法中增添新药抢仿、专利池等制度设计，以便于我国企业在与外国药企接触时，能合理利用法律武器和贸易规则，进行谈判与合作。” 专项办负责人传达出创新药物研发和仿制药生产企业的共同诉求。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 明年或是专项支持力度“最强年” /span /strong /p p 　　日前印发的《重大新药创制科技重大专项2018年度课题申报指南》称，“2018年是专项‘十三五’期间的重要时段”，将“遴选优秀项目，查缺补漏、完善布局，同时立足长远，进行前瞻性部署”。这意味着新药专项已经进入冲刺阶段。 /p p 　　“接下来的几年，无论从项目申报、评审还是管理，我们都会比以前更加规范和高效。”上述负责人介绍，专项办正在多举措提升服务质量。从管理体制上，专项办正配合科技体制改革，优化重大专项的管理体制，从管理上响应国务院“放管服”号召，积极与国际接轨。据了解，专项办将逐渐缩短重大专项的管理体制层级，在明晰各层级职责的同时，实行决策、执行、监督分离的管理办法。“我们将一方面跟上游的科技部、财政部、国家发展改革委三部门衔接，进行战略规划，确定优先支持的研究方向并进行政策保障 另一方面，将对下游项目管理专业机构国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心进行业务指导，规范项目的申报、评选和验收工作 而对终端的课题承担单位，我们将加速从科研管理向创新服务转变，为科研人员和企业创造更好的内外部环境，从资金支持和政策保障上入手，让他们能更安心地做研发，加快成果产出。”该负责人说。 /p p 　　原标题：“重大新药创制”进入冲刺阶段 /p p br/ /p

p & nbsp & nbsp 进入2016年初，抗击流感的新一轮警报拉响，据媒体报道，我国南方已相继确认出现禽流感病例，让人们再次将视线转向了相关疫苗市场。 /p p 　　国家卫生计生委发布的《中国疾病预防控制工作进展(2015)报告》指出，我国近几年传染病防控能力有了明显提升，免费接种的国家免疫规划疫苗扩增至14种，以乡镇为单位适龄儿童国家免疫规划疫苗接种率总体达到90%以上。随着二胎新政的实施，将带动疫苗市场的可持续发展。 /p p 　　从疫苗市场产品结构来看，主要是抗流感疫苗、婴幼儿和儿童疫苗、宫颈癌疫苗、抗病毒疫苗、肝炎疫苗和其它疫苗等。其中，成人疫苗占据60%份额，但儿童疫苗的开发和市场增速明显高于成人疫苗。 /p p 　　 strong 市场概况 /strong /p p strong 　　全球： /strong /p p strong 　　预计2020年疫苗增速7% /strong /p p 　　全球疫苗品种主要集中在葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德、诺华和阿斯利康等跨国药业手中，6家公司疫苗产品占据全球疫苗市场85%以上份额。近年来，新兴国家疫苗生产实力有了长足迈进，我国疫苗也已走出国门。 /p p 　　2004年，全球疫苗市场占据抗感染类药品市场15.01%，到2014年，全球抗感染类药品市场中疫苗销售额已增长至33.68%，10年增长了19个百分点。2005-2010年间，疫苗市场年平均增长率达到27.18%。 /p p 　　据数据统计，2014年全球七大药品市场疫苗销售额达238亿美元，同比上一年增长率为4.51%，扭转了上一年的下滑趋势。随着新疫苗的上市以及全球各地区疫情频发，疫苗仍然有着广阔的发展空间。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，新型重磅疫苗将是未来重要增长动力。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/211214c2-0766-4642-bf92-df34b6c282a3.jpg" title=" 图1.JPG" / /p p 　　 strong 国内： /strong /p p strong 　　2010年起保持年均增速22% /strong /p p 　　研究数据表明，2014年国内疫苗总体市场规模达200亿元，自2010年起保持着年均22%的高增长率。据米内网数据，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗市场规模达1.02亿元，估算全年可达1.40亿元，同比上一年增长了22.09%。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/46a86ff4-f754-4c3d-ba02-37e698cdbf89.jpg" title=" 图2.JPG" / /p p 　　疫苗属于特殊性生物制品，一类疫苗是《国家免疫规划》确定的政府免费向公民提供的品种，二类疫苗是公民自费和自愿接种的防疫性疫苗。未来国家免疫规划品种将不断扩展，此外，部分省市已将老年人流感病毒疫苗纳入免费计划。因此，公立医院疫苗数据仅是冰山一角，预测2016年国内城市公立医院疫苗终端消费将增长至10亿元的市场规模。 /p p 　　 strong 流感疫苗 /strong /p p strong 　　销售额位居第八 /strong /p p 　　数据显示，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗销售额居前五位的是：牛痘疫苗(神经妥乐平)、狂犬疫苗、卡介苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗。五大疫苗用药金额占据疫苗总金额的89%，而流感疫苗居第8位。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/a0ac0130-0409-4321-8887-eefead119513.jpg" title=" 图3.JPG" / /p p 　　流感疫苗问世后，经历了第一代全病毒疫苗、第二代裂解疫苗、第三代病毒亚单元疫苗、第四代佐剂化疫苗的发展历程。我国先后使用了三代流感疫苗，每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分，三种疫苗的抗原性能相差不大。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/85973aaa-c854-485d-a865-11b3c161c8af.jpg" title=" 图4.JPG" / /p p 　　全病毒疫苗含有病毒的所有成分，由于副作用较大已被新一代疫苗替代而逐渐退出市场 裂解疫苗是当前市场上的主要品种。第三代病毒亚单元疫苗是20世纪70年代后期国外开发的品种。亚单元疫苗是进一步的纯化品种，生产工艺中经过超滤浓缩、纳米对撞机裂解病毒及层析柱纯化后制成的三价病毒亚单元疫苗，只含有高纯度的表面抗原，表现出了良好的安全性和耐受性，尤其适合于儿童、老人和免疫力低下的群体接种。 /p p 　　 strong 十余家生产企业 /strong /p p 　　迄今，CFDA已批准生产流感病毒疫苗的国内企业有上海生物制品研究所、北京天坛生物股份有限公司、北京科兴生物有限公司、华兰生物疫苗公司等14家。 /p p 　　进口品种是葛兰素史克的“福禄立适(Fluarix)”、法国赛诺菲巴斯德的“凡尔灵(Vaxigrip)”、加拿大ID Biomedical Corporation OF Quebec的“Fluviral”和中国台湾国光生物科技股份的流感病毒裂解疫苗。 /p p 　　在国内重点城市公立医院市场上，自费接种的流感病毒裂解疫苗基本由洋品牌占领，赛诺菲巴斯德的凡尔灵(Vaxigrip)占据84.85%，葛兰素史克的福禄立适(Fluarix)占据14.40%，浙江天元的御感宁占据0.64%，华兰生物的流感病毒裂解疫苗占据0.11%。 /p p 　　 strong 前景展望 /strong /p p strong 　　多价疫苗是发展方向 /strong /p p 　　据WHO统计，目前世界上已有26种预防传染病的疫苗产品，每年能够拯救近600万人的生命。从卫生经济学的角度考虑，使用疫苗的成本效益比为1:2～1:27。 /p p 　　随着全球疫苗产业的发展，联合接种方法日益增多。联合疫苗可减少注射针次，提高接种率，且操作方便，在国际上已被用于预防儿童疾病。联合疫苗是数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病，如“百白破”疫苗是预防小儿白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌疾病的5联苗等。 /p p 　　多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗，是一个产品推陈出新的路径。近两年，美国辉瑞最先上市的肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已替代了原惠氏公司的7价肺炎链球菌疫苗。2014年12月，FDA批准了赛诺菲-巴斯德生产的4价皮下流感疫苗，可保护机体抵抗4种流感病毒，预防A亚型流感病毒和B型流感病毒引发的流感疾病。2014年12月10日，美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER)批准了默沙东的人乳头瘤病毒9价重组疫苗(Gardasil-9)，这是替代4价HPV疫苗(Gardasil)的新品。 /p p 　　多价疫苗既可以提高防御能力，又可提高经济效益，从而成为疫苗产业的发展方向。 /p p br/ /p

p 　　记者在日前举行的国家卫生计生委例行新闻发布会上获悉，2011~2014年间，医药卫生科研共获得207项国家自然科学奖、国家技术发明奖和国家科技进步奖等国家奖励。其中，获得国家级一等奖9项，占总一等奖总数的15.79% 二等奖198项，占总二等奖总数的20.00%。 br/ /p p 　　我国新药研发成果显著。针对重大疾病加强创新药物研发，已累计85个品种获得新药证书，119个获临床批件，超额完成考核指标。特别是在肿瘤治疗药物、疫苗等领域，已初步形成相对完整的研发体系。如，全球首个治疗晚期胃癌小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼获批上市，填补了本领域空白 治疗肺癌新药盐酸埃克替尼的上市打破了进口靶向药的垄断，价格较进口药降低1/3 具有全新抗肿瘤作用机制治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的1.1类新药西达本胺，已批准上市。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗、口服重组幽门螺杆菌疫苗、戊型肝炎疫苗、甲型H1N1流感疫苗等多个具有国际水准的疫苗产品相继研制成功。密切结合临床用药需求，完成200余种药物的技术改造，其中，有80个品种为国家基本药物目录品种，显著提高了临床用药的可及性。 /p p 　　在支架研发方面，由我国自主研发并拥有完整全球知识产权的新一代冠脉药物洗脱支架“BuMA Supreme生物降解药物涂层冠脉支架系统”是由赛诺医疗科学技术有限公司研发成果。新一代完全可降解支架进入临床将造福更多的冠心病患者。在脑起搏器研发方面，我国研发生产了全球首个3T磁共振兼容的脑起搏器电极，2015年5月完成了首例临床试验手术。 /p p 　　此外，还有首个小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用(已通过2015年国家学技术进步奖一等奖初评公示)。贝达药业股份有限公司研究开发以上皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TKI)为靶点的小分子靶向抗癌药。2011年6月，盐酸埃克替尼正式获得国家药监局颁发的新药证书和生产批文，从此打破了进口靶向药的垄断局面，并以低于30%~40%的价格让更多的中国患者用上靶向抗癌药。到目前为止，已有4万名肺癌患者接受了治疗，疾病控制率80%，治疗有效率30%，其平均生存期从原来的3~6个月延长到一年以上。上市3年实现销售13亿元，贡献税收3.43亿元。 /p p br/ /p

从18世纪天花的接种实践到通过接种牛痘预防天花，疫苗的开发与应用领域有着持续进步的丰富历史。1930年，可用于体外病毒繁殖的动物细胞培养物的引入，为20世纪下半叶针对麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎等疾病的减毒、灭活疫苗的成功开发奠定了基础。而随后的在酵母、细菌、昆虫和哺乳细胞中引入重组DNA技术的建立，使得新型疫苗的开发成为可能。本文将对当前上市或临床试验中的，以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗类型进行梳理。一CHO细胞表达系统特征CHO细胞包括从CHO-ori细胞系衍生出CHO-DXB11 (DHFR+/-) 、CHO-DG44 (-/-) 、CHO-GS、CHO-K1SV等多种细胞系，各具特定的特征，可分离稳定的转染物并获得高产量。与其他重组蛋白质生产细胞系相比，CHO细胞具有更高的生产力，流加批次培养可达到1-10 g/L。而相较于293细胞，病毒不易感染CHO细胞并在其中复制。CHO细胞对于蛋白的翻译后加工修饰与人类细胞的高度相似，如糖基化、二硫键形成以及蛋白的水解加工，但是也与人类细胞在翻译后修饰的特定模式与结构上存在微妙差异，没有工程化修饰过的CHO细胞不能合成某些人源聚糖键，比如：α-2,6-唾液酸化、二分N聚糖和α-1,3/4-岩藻糖基化，为了在CHO细胞内实现目的蛋白的糖基化，不同的团队也开发了相应的糖工程方法。CHO细胞可以进行高密度无血清悬浮培养，并将目的蛋白分泌到培养基中，因而是一个经济有效的大规模重组蛋白表达平台。CHO细胞中重组蛋白的表达可受到多种因素影响，包括：表达质粒、启动子的选择、培养条件（培养基成分、温度、溶氧）、CHO细胞系的选择和表达系统的选择等。利用CHO细胞进行重组蛋白表达包括瞬时表达和稳定表达两种方式。瞬时表达系统中含有目的基因的cDNA会随着细胞分裂而被稀释，表达周期较短。尽管瞬时表达的效率低于稳定表达，但优化策略后的蛋白产量也可高达1 g/L。而瞬时表达减少了与细胞系开发相关的时间和成本，被广泛用于临床前研究中蛋白的快速生产。CHO细胞稳转则是大规模生物制造的标准方法。二蛋白亚单位疫苗蛋白亚单位疫苗是基于病原体的一种或几种分离或选定的成分，通常是免疫显性抗原（全蛋白、蛋白结构域或多肽），可在佐剂刺激下使产生体液和/或细胞免疫。蛋白亚单位疫苗因为没有恢复到致病形式的风险，也被认为比灭活疫苗或减毒活疫苗更安全。蛋白亚单位疫苗已被批准用于多种病毒感染性疾病的预防，如：SARS-CoV-2、水痘-带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和流感，剂量范围从5到180 ug。尽管新冠的蛋白亚单位疫苗应用范围没有其他类型疫苗广，但仍是目前临床前和临床候选疫苗的主要选择。蛋白亚单位疫苗的一个潜在挑战是免疫原性较低，这也凸显了识别抗原以引起强大保护性免疫的重要性。三CHO细胞生产的已批准或处于临床阶段的蛋白亚单位疫苗基于CHO细胞作为治疗性重组蛋白表达系统的优势，CHO细胞已成为蛋白亚单位疫苗生产的主要选择之一。从近40年前开始，各种基于CHO细胞的治疗药物被监管机构批准，与新的细胞系或使用较少的细胞系相比，生物制药公司、CDMO公司以及供应商可以基于CHO细胞生产平台的熟悉度大大减少了疫苗生产的时间和风险。利用CHO细胞生产蛋白亚单位疫苗的上下游工艺与生产其他重组蛋白相似。接下来我们将梳理已获批或正在临床开发的蛋白亚单位疫苗（如图1）。图1：CHO细胞生产平台的应用 (a) 已获批或临床候选药物的蛋白亚单位疫苗；呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒是全球呼吸道感染的主要原因，在幼儿、老年人和慢性病患者中可引起严重疾病，2019年全球幼儿死亡人数超过100000人，在高收入国家中造成2.2万到4.7万人死亡。早期使用甲醛灭活的RSV疫苗，甲醛导致病毒抗原产生羰基集团，阻碍了抗原在细胞质中的加工，产生了低亲和力的抗体，从而导致了增强型的RSV疾病，表现为：高烧、支气管炎和呼吸困难。目前RSV表面的病毒融合 (F) 蛋白作为疫苗开发的潜在靶点，这种预融合稳定形式的设计已被证明可以产生有效的中和抗体。但也有研究表明，即使采用低剂量预融合F蛋白在动物上也可能产生增强型RSV疾病。相比之下，预融合的F蛋白在成人接种时表现出较好的结果，也导致葛兰素史克开发的RSV疫苗Arexvy疫苗 (RSVPreF3 OA) 的获批上市。该疫苗使用CHO细胞生产，由F蛋白的1-513号残基组成，通过T4纤维蛋白结构单元三聚体化。预融合形式通过将F1的Ser155和Ser290替换为半胱氨酸而实现，在不稳定的N端和结构刚性中心区域之间建立了二硫键，另外引入S190F和V207L突变以填充F1N端空隙，增加疏水相互作用。在早期临床试验展现良好的安全性，并确认其诱导产生中和抗体的能力后，和AS01E佐剂一起进入了III期临床，在17个国家25000名60岁以上成年人中评估有效性。研究结果显示，单剂该疫苗对RSV相关的下呼吸道疾病的有效性为82.6%，对严重表现的有效性为94.1%，对RSV相关急性呼吸道感染的有效性为71.7%。第二个获批的RSV疫苗是辉瑞公司的Abrysvo，是由CHO细胞生产的针对RSV A和B亚群的双价融合前F蛋白。在III期临床中，对RSV相关的下呼吸道疾病有66.7%的有效性，对严重RSV相关疾病有85.7%的有效性，且严重不良事件发生率低，安全性无明显问题。并且也作为孕妇疫苗进行评估，接种孕妇时间为妊娠第24-36周，该疫苗显示在新生儿出生后的前90天内，预防严重RSV相关呼吸道疾病有81.8%的有效性，因此获批做为预防婴儿RSV的母亲疫苗。以上两个疫苗受到了市场的广泛接受，在三个月内达到了12.35亿美元的销售额，也凸显了CHO细胞在疫苗制备中的商业潜力。水痘-带状疱疹病毒 (VZV)VZV可引起水痘，是一种与典型皮疹和轻微症状相关的高度传染性感染。初次感染后，病毒可在神经元中持续存在，多年后重新激活会引起带状疱疹；重新激活后以皮疼痛性水疱性皮疹为特征，在免疫受损的宿主中可能导致出血性病变，最主要的并发症为急性神经炎和带状疱疹后神经痛，影响50岁以上的25%-50%的患者。为了保护年长或免疫缺陷的成年人，重组VZV疫苗Shingrix于2017年由FDA获批，一年后获批EMA。Shringrix是以VZV病毒表面最普遍的gE蛋白为抗原，是中和抗体和T细胞识别的关键靶标。该疫苗由CHO细胞生产，并由于去除了C端和跨膜结构域而可以被分泌到细胞外。在抗原产生过程中，CHO细胞的培养条件优化后，使用20 L的波浪式反应器进行批培养，最终每升产量在2.44 g。在50岁以上人群中，有效性达97.2%以上。人巨细胞病毒 (HCMV)HCMV是一种感染了全球约80%人口的病原体，一旦个体免疫降低就会引发健康风险。并且也与各种癌症进展有关，其先天性感染也是出生缺陷的主要原因。即便如此，目前也没有批准上市的疫苗。但有几款疫苗在临床试验中，其中有几款疫苗基于HCMV表面的gB蛋白由CHO细胞产生，与病毒入侵过程中的膜融合至关重要，并且包含中和抗体的多个识别表位，该蛋白与佐剂MF59正处于临床II期进行测试。赛诺菲的gB基因来源于HCMV Towne毒株，不含跨膜结构域和弗林切割位点。gB/MF59疫苗在移植后患者、产后妇女和健康的青春期女孩等不同受众中均获得了良好的效果，结果显示，gB结合抗体滴度增加，CD4+T细胞反应增强，HCMV病毒血症降低。葛兰素史克的另一款gB蛋白亚单位疫苗处于临床I期试验中，抗原基于AD169毒株，其修饰与赛诺菲相似。另外，来自单纯疱疹病毒1型的gD氨基酸序列融合在AD169 gB序列以促进分泌。最近葛兰素史克开发的针对HCMV的新型佐剂，由gB蛋白和五聚体抗原组成。HCMV五聚体复合物也是疫苗开发中的具有吸引力的抗原，相比于gB蛋白，能诱导更有效的抗体中和进入上皮细胞。因此，葛兰素史克使用CHO-K1和CHO-DXB11衍生的细胞克隆获得400 mg/L的五聚体复合物，并在小鼠中诱导了有效的中和免疫反应。五聚体/gB 蛋白亚单位疫苗候选药物目前正在健康成人受试者中进行评估。人类免疫缺陷病毒 (HIV)即使在发现HIV病毒40年后，HIV功能性疫苗的挑战仍然存在，主要原因包括逆转录酶中缺乏3’核酸外切酶的校对活性，使得病毒gp41和gp120可快速突变。而中和抗体靶向的抗原表位位于HIV包膜蛋白的gp可变区域，在免疫系统的筛选压力下也会导致突变体的产生。HIV env gp重组三聚体是目前作为疫苗开发最有潜力的靶点，可能会引发广泛的中和抗体。始终保持融合前构象的早期可溶性三聚体称为“SOSIP”，其中包括gp120-gp41之间的工程化二硫键 (SOS) 以及有助于维持融合前构象的螺旋断裂突变（I559P，称为IP）。最近的临床试验中的SOSIP三聚体已经进行了改进，包括CHO细胞的改进。其中某些env蛋白，尤其是HIV分支B的env蛋白容易受蛋白水解影响。为了解决这个问题，采用了工程化的C1蛋白酶缺陷的CHO细胞系，从而减少蛋白降解。三聚体4571 (BG505 DS-SOSIP.664) 是基于HIV A分支的高度稳定的与融合闭合可溶性包膜糖蛋白三聚体。该三聚体在gp120中结合了201C-433C二硫键突变以防止CD4诱导的构象变化。最近三聚体4571在I期临床试验中进行了独立评估，并在异源方案中作为加强剂量中做了评估，结果显示三聚体4571是安全的，没有引起不良反应，并能够成功诱导特异性抗体产生，主要是集中在三聚体上的无聚糖基底上的抗体。但是对于天然三聚体，通常由于免疫系统无法接触到无聚糖基底而导致其在临床试验中具有更明显的非中和反应。为了减少这种基底定向免疫，未来CHO细胞生产的蛋白亚基疫苗可以使用聚糖进行工程设计以掩盖三聚体基底结构域，减少非中和抗体的产生。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)为抗击COVID-19大流行研发了多种疫苗，包括：灭活病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、核酸疫苗以及载体疫苗。源自SARS-CoV-2刺突 (S) 蛋白的蛋白亚单位疫苗由CHO细胞产生，不同的候选药物在特定国家/地区获得紧急使用或在临床试验阶段。表1：截止2023.12临床审批的CHO细胞生产的蛋白亚单位疫苗SARS-CoV-2蛋白亚单位疫苗开发最广泛使用的策略之一是使用S蛋白的胞外结构域 (ECD) 作为抗原。Medigen Vaccine Biologics Corporation开发的MVC-COV1901疫苗基于融合前稳定的S ECD三聚体，该三聚体具有K986P和V987P突变，以及在S1/S2连接处具有弗林蛋白酶切割位点682突变 (RRARGGAS) ，以提高稳定性并增加了T4纤维蛋白三聚体化结构域。CHO细胞用于生成表达该S抗原的稳定克隆，该抗原被证明类似于人HEK293细胞表达的SARS-CoV-2 S蛋白的结构。该候选疫苗用氢氧化铝（明矾）和CpG 1018佐剂，CpG 1018是一种TLR-9激动剂，通过刺激CD4+/CD8+T淋巴细胞来增强免疫原性。II期临床试验 (NCT04695652) 表明，MVC-COV1901是安全的且耐受性良好，并且在年轻人和老年人中都能诱导高中和抗体滴度。MVC-COV1901还与牛津-阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19病毒载体疫苗进行了比较，其中MVC-COV1901被证明更优越，可诱导更广泛的IgG亚类和更高的抗Omicron (BA.1) 变体的中和抗体滴度。MVC-COV1901已获准在斯威士兰、巴拉圭、索马里兰和台湾使用。SARS-CoV-2 S蛋白内的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的主要靶点。因此，它已被用于生产各种蛋白亚单位疫苗。已经探索了不同的策略来进一步增强其抗原性，例如使用单体、二聚体或多聚体形式。ZIFIVAX (ZF2001) 疫苗由安徽智飞龙康生物制药公司开发，由三剂基于RBD的疫苗和明矾佐剂组成。ZF2001是由两个拷贝的RBD (R319-K537) 形成并在CHO细胞中产生串联重复的二聚体。这种RBD二聚体与RBD单体保持相似的亲和力，而且能够有效地与人ACE2受体结合。在I期和II期临床试验中，ZF2001在人体中表现出安全特征和免疫原性。在多个国家/地区进行的III期临床试验显示，在完全接种疫苗后至少六个月内对有症状和重度至危重的COVID-19具有安全性和有效性。ZF2001疫苗已获准在中国、哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦使用。CHO细胞的广泛使用和抗原表达的翻译后修饰使得CHO细胞在面临非快速反应环境中生产疫苗更为可取，尤其是CHO细胞的可操作性、安全性和稳定性。CHO细胞作为更具成本效益和高效的疫苗生产平台的潜力会越来越的到业界认可。在CHO细胞培养过程中，HyClone可以提供多种商品化CHO细胞培养基，包括：Actipro、HyCell CHO、PSL A01和PSL A02等多种基础培养基以及包括Cell boost 7a、Cell boost 7b等多种补料。参考文献：CHO cells for virus-like particle and subunit vaccine manufacturing声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任

16日，国药集团召开科技创新大会，宣布将进一步加大科技创新力度，计划5年投入研发经费260亿元，打造立体式医药科技研发体系。据了解，国药集团始终重视科技研发，坚持创新驱动发展战略的步伐早已开始。两年来，国药集团在抗击新冠肺炎疫情斗争中，围绕“可诊、可防、可治”三方面，取得了检验试剂、新冠疫苗和治疗药物等一系列重大成果。作为国内医药龙头企业，国药集团自主研发的生物制药领域的一类新药肠道病毒71型灭活疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、四价流感疫苗，以及中药领域的化湿败毒颗粒、化药领域的无水乙醇注射液等多个创新药陆续上市。国药集团目前有多款药物正在递交上市申请，奥密克戎变异株疫苗等重磅产品进入临床试验，在研管线包括创新疫苗、单抗、双抗、基因治疗等。国药集团目前拥有18个国家级研发机构和国家技术创新示范企业、82个省部级研发机构、13家通过CNAS认可的实验室、6家硕士博士研究生培养单位、13家博士后工作站和流动站，科研布局范围广而深。据悉，未来5年国药集团将围绕培育壮大企业创新平台、打造原创技术策源地、加快关键技术攻关、加强创新布局和成果转化等几大方面全面发力，围绕“四梁八柱、百强万亿”创新驱动型全生命周期、全产业链、全生态圈的“十四五”发展战略规划，推动科研成果应用和带动产业发展，推动医药行业创新链产业链深度融合，打造卓越的具有全球竞争力的世界一流综合性医药健康产业集团。

3月3日，药品审评中心网站公布《2015年度药品审评报告》，节选如下： 2015年，在国家食品药品监督管理总局的领导下，药品审评中心(以下简称药审中心)紧紧围绕“改革审评制度，解决审评积压，提高审评质量，完善审评体系”，不断推进各项工作，切实维护和促进公众健康。根据国家食品药品监督管理总局有关工作要求，现将《2015年度药品审评报告》予以发布。　　一、2015年受理与审评情况　　2015年，药审中心全年接收新注册申请8211个(以受理号计，下同)。与既往年度接收注册申请的比较情况见图1。　　2015年接收注册申请数量较2014年有所回落，但仍处于高位。其中化药和中药接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年来，化药注册申请的接收量约占各年度接收总量的85%。　　2015年，药审中心全年完成审评的注册申请共9601个，超过年度接收量1390个，实现了完成量大于接收量。其中建议批准临床4676个，建议批准上市391个，建议批准补充申请1183个，建议批准进口再注册143个，建议各类不批准2208个，另有企业撤回等情况的注册申请1000个。(超过年度接受量中72%是来自企业撤回。)　　2015年完成审评建议批准上市和批准临床的情况见表1(不包括补充申请和进口再注册)。　　(一) 2015年化药受理和审评情况　　1.注册申请的接收情况　　2015年，化药各序列注册申请接收情况如下：　　2015年，新接收化药注册申请共7270个。其中验证性临床、ANDA、补充申请三类注册申请占化药全年接收量的88.6%。　　与前三年比较，验证性临床接收量逐年大幅增加，ANDA和补充申请下降较为明显，具体见图3。　　2.IND各治疗领域接收注册申请情况　　国产IND申报数量较多的治疗领域有：抗肿瘤药物、消化系统疾病药物、内分泌系统药物、风湿性疾病及免疫药物。国际多中心(含进口IND)申报数量较多的治疗领域主要集中在抗肿瘤药物。(国际多中心抗肿瘤药物占比目测超过50%，2016年新开的临床试验大多也是肿瘤药，各肿瘤医院开展临床热情与BE试验基地开展情况相比可谓是冰火两重天)　　对比国产和进口IND，相同的申报热点是抗肿瘤领域，不同的是国内IND申报较多的风湿性疾病及免疫药物、消化系统疾病药物、神经系统药物、抗感染药物等领域，几乎没有进口IND申报。　　3.仿制药重复申报的情况　　截至2015年底，待审的化药ANDA申请共7411个，占待审任务总量的42.9%，涉及活性成分1027个。重复申报较严重的有94个活性成分(待审任务量均在20个受理号以上)，涉及注册申请3780个，占化药ANDA总任务量的51%。其中相同活性成分待审任务超过100个的有埃索美拉唑钠、恩替卡韦、法舒地尔，其中埃索美拉唑钠和恩替卡韦两个活性成分2015年的新申请量仍位列前茅。(埃索美拉唑钠针剂至今仍没有一家获批)。　　截至2015年底，待审的化药验证性临床申请共3590个，占待审任务总量的20.8%，涉及活性成分660个。重复申报较严重的有40个活性成分(待审任务量均在20个受理号以上)，涉及注册申请1393个，占化药验证性临床总任务量的38.8%。其中相同活性成分待审任务超过50个的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齐沙坦、卡格列净。(阿齐沙坦片2015年至2016年2月的获批临床受理号数76个，3.1类化药申报获批临床的制剂第一位)　　4.审评完成情况　　2015年中心完成化药审评8514个(以受理号计)，具体情况见下表。　　有明确审评结论的注册申请中，批准结论5740个，不批准结论1977个，总体不批准率为25.6%。(不批准率最高的是ANDA，不批准率高达28% 其次是验证性临床，不批准率23% 第三是22%的补充申请。整体撤回率9%，撤回率最高的是NDA，高达64% 其次是复审，40%撤回率 第三是进口再注册的14%撤回率。整体批准率67%，批准最高的是IND，86%的批准率 其次是进口再注册，82% 第三是验证性临床，75%的批准率。)　　图5显示，2105年验证性临床和ANDA(申请临床试验)两个任务序列完成量大幅增加，IND、NDA和进口再注册两个任务序列的完成量平稳增加，补充申请通道完成量下降明显。　　(二) 2015年中药受理和审评情况　　1.注册申请的接收情况　　2015年，中药各序列注册申请接收情况如下：(补充申请数量排名第一。)　　2015年，新接收中药注册申请共374个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　2.审评完成情况　　2015年中心完成中药审评544个，具体情况见下表。其中批准的仿制及改剂型均为遗留品种。(整体不批准率28%，不批准率最高的是新药临床申请，不批准率高达48% 其次是补充申请，不批准率29% 第三是25%的进口再注册。整体撤回率21%，撤回率最高的是新药上市申请，高达77% 其次是复审和补充申请，17%撤回率。整体批准率51%，批准最高的是进口再注册，75%的批准率 其次是复审，67% 第三是仿制及改剂申请，65%的批准率。)　　(三)2015年生物制品受理和审评情况　　1. 注册申请的接收情况　　2015年，生物制品各序列注册申请接收情况如下：(补充申请数量也是排名第一，治疗用IND申请历史新高。)　　新接收生物制品注册申请共566个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　新接收生物制品注册申请共566个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　2.审评完成情况　　2015年中心完成生物制品审评543个，具体情况见下表。(生物制品完成的审评数量和中药基本一直。生物制品整体不批准率15%，不批准率最高的是治疗用NDA，不批准率高达35% 其次是预防用NDA，不批准率33% 第三是14%的治疗用IND。整体撤回率16%，撤回率最高的是预防用IND，撤回率22% 其次是治疗用IND，18%撤回率 第三是撤回率17%的预防用NDA。整体批准率69%，比化药和中药的批准率要高。批准最高的是进口再注册和复审，100%的批准率，数量也较少，前者5个，后者1个 其次是补充申请，73%的批准率。)　　各类注册申请完成审评情况与前三年比较见下图：　　二、2015年批准的重要品种　　2015年，药审中心及时完成了多个涉及重大公共卫生领域、具有重要社会价值品种的审评工作，为患者获得最新治疗手段提供了可能性，也为患者用药可及性提供了重要保障。　　1.Ebola疫苗：我国自主研发的重组埃博拉疫苗，也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。药审中心按“特别审评程序”完成了该疫苗临床试验申请的审评，获得了世界卫生组织(WHO)、西非国家和国际社会的一致好评。　　2.口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)：WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划推荐的常用疫苗，药审中心按照“特别审评程序”完成审评并批准了该疫苗的注册上市，为实现WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划和相关疫苗的可获得性奠定了基础。　　3.肠道病毒71型灭活疫苗: 我国自主研发的1类新药疫苗，用于刺激机体产生抗肠道病毒71型(EV71)的免疫力，预防EV71感染所致的手足口病。药审中心按“特殊审评程序”完成了该疫苗审评并经总局批准上市，对有效降低我国儿童手足口病发病率和重症死亡率具有重要意义。　　4.注射用阿糖苷酶α ：目前全球唯一批准用于庞贝病的药物。庞贝病是一种进行性和致死性代谢性疾病，病情严重，特别是婴儿型，病情进展快，死亡率高，目前国内缺乏有效治疗手段。该产品按孤儿药评价要求及时完成审评并获准在我国进口上市，为我国庞贝病患者提供了一种有效的治疗药物。(我国的孤儿药审评机制终于有了实例)　　5.门冬氨酸帕瑞肽注射液：目前全球唯一批准的库欣氏病对因治疗药物。库欣病属于罕见疾病，对于不能手术或手术不能治愈的患者数量更少，且患者常伴多种合并症，死亡率高，目前国内尚无有效的治疗药物。该品种在我国的进口上市，为此类患者提供新了的治疗手段。　　6.醋酸阿比特龙片：全球首个选择性、不可逆甾体类抑制剂，属于全新作用机制的前列腺癌治疗药物，用于去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)。前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国前列腺癌的发病率呈上升趋势，一旦化疗失败，缺乏有效的治疗手段，同时，还有部分患者不能耐受化疗的毒性，因此对该类患者缺乏有效治疗手段。该品种在我国上市，将填补现有mCRPC患者治疗手段的不足。　　7.阿昔替尼片：批准用于进展期肾细胞癌的成人患者。主要针对既往接受一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者，该产品的进口上市，将为晚期肾癌患者带来更多的治疗选择。　　8.贝伐珠单抗注射液：批准用于非小细胞肺癌的一线治疗。相对于单纯接受化疗治疗，以该品种为基础的一线治疗可显著延长患者的无疾病进展生存期。该品种新扩展新适应症的批准，为肺癌患者带来了新的治疗手段。　　9. 聚乙二醇修饰干扰素：我国第一个国产上市的聚乙二醇(PEG)修饰干扰素品种，其及时完成审评并批准上市，打破了国外进口同类产品垄断中国市场的局面。　　10.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液：批准用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。两家国内企业获批该产品上市，可提高患者对该药物的可获得性。　　11.蒺藜皂苷胶囊：批准用于中风病中经络(轻中度脑梗死)恢复期中医辨证属风痰瘀阻证者。系针对中医药优势病种开发的中药有效部位新药，将为此类疾病患者增加用药选择空间。　　(获批的新药充分体现了临床必需用药优先审评审批，且与美国、欧盟尽量同步上市的精神。)

传染病（Infectious Diseases）是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。中国目前的法定报告传染病分为甲、乙、丙3类，共40种。此外，还包括国家卫生计生委决定列入乙类、丙类传染病管理的其他传染病和按照甲类管理开展应急监测报告的其他传染病。新型冠状病毒肺炎虽然纳入乙类传染病，但仍采取甲类管理措施。 中国法定传染病分类类别病种甲类鼠疫、霍乱乙类新型冠状病毒肺炎、布鲁氏菌病、艾滋病、狂犬病、结核病、百日咳、炭疽、病毒性肝炎、革登热、新生儿破伤风、流行性乙型脑炎、人感染H7N9禽流感、血吸虫病、钩端螺旋体病、梅毒、淋病、猩红热、流行性脊髓膜炎、伤寒和副伤寒、疟疾、流行性出血热、麻疹、人感染高致病性禽流感、脊髓灰质炎、传染性非典型肺炎丙类感染性腹泻病、丝虫病、麻风病、黑热病、包虫病、流行性和地方斑疹伤寒、急性出血性结膜炎、风疹、流行性腮腺炎、流行性感冒、手足口病其他寨卡病毒、鼻疽和类鼻疽、人兽共患病、基孔肯亚热、广州管圆线虫病、阿米巴性痢疾、人猪重症链球菌感染、德国肠出血性大肠杆菌O104感染、美洲锥虫病、诺如病毒急性肠炎、鄂口线虫病、西尼罗病毒、马尔堡出血热、拉沙热、黄热病、裂谷热、埃博拉出血热、中东呼吸综合征、埃可病毒11型数据来源：中国疾病预防控制中心数据来源：中国疾病预防控制中心引起这些传染病的病原体中微生物占绝大多数，包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌，另外一小部分是寄生虫。历史上，病毒引发的疫情在全球各地造成了恐慌和浩劫。流感、天花、麻疹和黄热病的影响持续了几个世纪，给经济造成巨大负担。21世纪多起高致病性、高传染性的人兽共患病暴发，包括非典型肺炎病毒(SARS-CoV)、埃博拉病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、尼帕病毒和年初爆发的2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。 其中天花被认为是人类最具毁灭性的疾病之一。它在人群中的传播，可能是由动物宿主传播几千年之后，伴随着地区和大陆间的人口流动、贸易和战争才开始的。这种古老的疾病，至少可以追溯到公元前三世纪。从古至今，天花影响了过去社会的各个阶层，包括著名的顺治皇帝。自200多年前天花疫苗的研制，经过密集的疫苗接种后，该病在1980年被正式宣布消灭。 相似的，近期一项针对新冠病毒的系统发育分析在S蛋白进化角度显示，新冠病毒可能已经在人群中进化了至少7年。之前的研究证实，新冠病毒与蝙蝠冠状病毒（RaTG13）基因组相似度为96%，与穿山甲-CoV基因组相似度为90%。为了确定具体驱动其最近适应人类宿主的重要突变，研究人员重建了所有感染人类的病毒株的共同祖先Spike-RBD序列，称为N1，将与其最接近的动物病毒RaTG13的共同祖先标记为N0。N1与新冠参考序列中的Spike-RBD相同，而N0的Spike-RBD序列是唯一的，两者在4个位点上的变化将进化的新冠病毒Spike蛋白与和RaTG13的共同祖先区分开来，而这个祖先病毒至少在2013年就已经存在（其后代RaTG13在那一年被分离出来）。意外的是，N0变为N1降低了Spike-RBD与ACE2受体的亲和力，可是为什么最近才演变成重大公共卫生问题，这种潜在的流行又该如何被发现并预防？显微镜下观察到的病毒示意图目前条件下，对病毒暴发的长期控制需要使用疫苗，以提供免疫耐受和保护。流行病发生后，对特定疾病建立的免疫力可以限制传播并显著降低死亡率。过去，疫苗的接种大大减轻了世界各地传染病的负担，包括控制了脊髓灰质炎、破伤风、白喉和麻疹等疾病。大量的研究工作集中在改进已有疫苗和发现新疫苗，例如2006年的HPV疫苗。近年来，新冠病毒、寨卡病毒等严重感染的迅速蔓延突出了全球预防大流行病的迫切需求，这就需要极其迅速地研制和全面普及疫苗，以预防可能未知的病原体。并且抗生素耐药细菌的出现也需要新方法来预防感染。鉴于这些变化，确定新候选疫苗的现有方法已不足以保证大规模防护。 而治疗性抗体也在短期预防和被动免疫治疗中发挥出重要作用，通过中和病毒，杀伤感染细胞，调节免疫等机制达到治疗目的。其中，联合抗逆转录病毒疗法(cART)在控制HIV复制和传播方面的效果使其得到普遍推荐。 然而，快速治疗、高效预防、精准溯源等的研究，都需要以快速的鉴定并全面认识病原微生物为基石。 1884年，Robert Koch在肺结核研究中提出了科赫法则的雏形。同年，Friedrich Loffler将其发扬光大，写下了著名的分离、培养和接种三步法，作为确定病原体存在的条件。这一理论的本质是疾病本体论，即建立人类疾病动物模型具有实际意义。依据科赫法则鉴定传染病的病原体流程 100多年来，科赫法则一直指导着微生物学研究，以鉴定传染病的病原体，常常提供可靠的证据。后来这些法则被病毒学及分子医学方向的研究人员引用，将自己的研究与科赫的细菌学联系起来，演变为权威实践指南，证明微生物及后来的基因在疾病中的作用，是现代实验医学的起源。 20世纪随着显微技术的发展，人们开始对病毒形态学产生认识。30年代末电子显微镜的出现，标志着病毒学的另一项技术突破，其在病毒鉴别诊断、抗原的定位、病毒-宿主细胞互作以及病毒形态发生学的研究中扮演着重要角色，当然这些认识是以临床数据及光学显微镜和共聚焦显微镜为基础的。由于受到光学衍射的限制，普通显微镜分辨率只能达到200nm，而一般病毒的尺寸只有十几到200纳米（痘病毒达300nm），而电镜却以其高昂的价格让诸多病毒研究爱好者研究受限。超高分辨显微技术的出现，为观测精细结构提供了可能，因此在病毒研究中的应用越来越广泛。随着科学的进展，关于病毒的研究技术也不再仅限于传统的病毒分离与血清学，还包括后期出现的分子方法等等。超高分辨共聚焦显微镜广泛应用于现代病毒研究 时至今日，科学家对病毒研究热情不减。PebMed数据库中，病毒相关研究数量逐年走高，重点研究集中在疫苗、抗体、病毒作用机制等基础生命科学，同时包括临床诊断及流行病学研究等，但最大占比仍为病毒本身的研究。近日公布的国家自然科学基金数据显示，批复的新冠疫情专项课题共110项，总资金近亿元。国家对公共卫生服务与传染病防控投入逐年加大，热点研究背景有了宏观政策的加持，论文发表呈“井喷式”增长，研究结果不断推陈出新。数据来源：PebMed.gov（截止时间：2020年6月30日）写在最后的话：“如果有什么东西在未来几十年里可以杀掉上千万人，比较有可能是个高度传染的病毒，而不是战争。也不是导弹，而是微生物。一部分原因是我们在核威慑上投入了很大的精力和金钱，但在防止疫情的系统上却投资很少。我们还没有准备好预防下一场大疫情的发生。”——比尔盖茨 参考文献：1. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/2. Medizinhist J . 2008 43(2):121-48.3. Volume 65, Issue 1, January 2018, Pages 6-74. Volume 42, April 2018, Pages 47-525. Microbiol Spectr. 2016 Aug 4(4)6. Viruses . 2020 Apr 20 12(4):4657. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.1657878. https://courses.lumenlearning.com/9. https://www.leica-microsystems.com.cn/cn/applications/life-science/

据中国之声《央广夜新闻》报道，日本教授研制超级流感病毒，一旦泄漏人类将&ldquo 无解&rdquo 引发争议 美国一实验室发生炭疽菌病毒泄漏引发危机。全球实验室病毒泄漏事件时有发生，美国在过去七年间发生过多达六百多起病毒泄露。揭秘病毒研究：科学研究和公共安全，到底孰轻孰重?高度敏感的实验室该如何确保安全? 　　针对一系列的问题，我们的记者今天走访了多所不同等级的实验室，了解那里的情况。让我们先去浙江桐乡的HIV血清抗体检测实验室看看： 　　记者跟随专业人员走进浙江桐乡疾控中心的HIV血清抗体检测实验室。实验室分为好几个区，每个区之间都用玻璃门做间隔。桐乡疾控中心检验科陈国征：&ldquo 实验室是分区的 这里是清洁区，这里是半污染区， 这里是污染区，检测人员就在这里工作。&rdquo 　　记者跟随专业人员又来到PCR实验室，PCR实验室主要进行呼吸道方面的病毒检测，在H7N9流感大规模爆发的时间，这个实验室每天都要进行病毒核酸的检测。在这个实验室，防护级别更高了，进入实验室要经过两道门，门与门之间的走廊是缓冲区。每个分区之间有传递窗口，实验进行过程中，标本是不允许接触外面的。实验人员的防护工作更是高要求：&ldquo 专门的防护服 跟电视上一样 口罩戴上 防护眼镜戴上 在做的时候以前有照片的 完完全全人认不出他是谁。&rdquo 　　疫苗方面，桐乡的疫苗一类二类疫苗都由省疾控中心统一采购分发，通过冷链车送达嘉兴，再由嘉兴疾控中心送达桐乡后存放在桐乡疾控中心仓库内，仓库设有专用冰箱和信息化监控系统，一旦温度发生异常或者有外界生物闯入，就会触发报警器。桐乡疾控中心传染病防治科许皓：&ldquo 仓库里面有防盗报警器，就算飞进一只鸟，跑进一只猫都会叫起来。&rdquo 　　许科长说，一类二类疫苗都由国家统一管理，接种人群比较固定，对外销售不会有市场，相对来说不太会被不法分子利用。但他们还是严格做好疫苗的出入库管理工作：&ldquo 每个月我们都有疫苗出入库的盘账，要做好帐物相符，少了一支疫苗，账务就不符了，不符我们会追溯原因，几月几号谁拿过什么疫苗，所有的来龙去脉都有一个纸质张和一个电脑账。&rdquo 　　很多人好奇，实验室病毒的管理是如何进行的，是否会存在感染的风险。接下来让我们跟随河南台记者勇生的话筒，到河南省疾控中心传染病所实验室去了解一下： 　　黄学勇博士是河南省疾控中心传染病所实验室的主任，在他所负责的实验室的安全门上写着&ldquo 外来人员 严禁入内&rdquo 的提示语，安全门需要密码才能进入，每次有人员进出都会随手关上实验室的门。根据规定，我们对黄学勇的采访在实验室外的办公室里进行：&ldquo 我们实验室主要做的是手足口病毒和发热伴血小板减少综合症，这是我们主要做的病毒。&rdquo 　　黄学勇说，他们实验室里所做的病毒研究都是致病性相对较低的项目，从接触病毒样本到最后的垃圾处理，都会有详细的记录：&ldquo 实验室污染性的东西，我们要经过高压消毒，消毒了以后保证生物安全性不流向社会，我们进行消毒以后，再进行垃圾方面的焚烧处理。&rdquo 　　河南省疾病预防控制中心质量管理室主任贾松树说，生物实验室按照危险程度分为四个等级，像黄学勇博士负责的实验室是P2级别的，也就是适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物实验室，目前河南最高级别的是P3级别的实验室，也就是适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素实验室。对于不同等级的实验室，要求的防护标准是不一样的：&ldquo 根据级别不一样，带的口罩也不一样，具体的根据病毒的情况，致病强度，致病越强，要求越高，有些隔离衣可能就不只一层，有些可能就穿几层，特别高的就要在P4实验室。&rdquo 　　贾松树坦言，实验室的工作人员按照防护要求的规范进行操作，可以在最大程度上减少被感染的风险，但并不绝对：&ldquo 防护他只能是做到希望达到最高的程度，也不能说绝对保证，我防护了就一定不会被感染，只能说降低他被感染的概率。&rdquo 　　贾松树说，病毒也不一定都是致病性的，我们平常所接种的疫苗有的就是活体病毒，通过注射让人体产生抗体，反而能够预防疾病的发生：&ldquo 比如脊髓灰质炎疫苗，他是活的，他就是刺激人要产生抗脊髓灰质炎病毒的抗体，他也是减毒的病毒，但是不至于让人产生脊髓灰质炎，但是也不是绝对的，也有几十万分之一的可能，有疫苗产生的病毒，但是绝对大多数产生抗体了，不至于产生疾病。&rdquo

近日，为贯彻落实《疫苗管理法》精神，国家卫生健康委组织对《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2016年版)》进行修订，在此基础上形成了《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版)》。据悉，2021版主要有三个变化。第一，补种年龄由之前的14周岁延长至18周岁。第二，补充常见特殊健康状态儿童的接种细则。例如“人类免疫缺陷病毒(HIV)感染母亲所生儿童的儿童怎么接种？正在接受全身免疫抑制治疗者怎么接种？等特殊儿童接种问题。在2021版中，专门增加了一部分进行说明，接种医生也有了接种依据。第三，对一些疫苗有了更详细的要求。比如，乙肝接种中，对HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂，而之前的时间是24小时。具体说明如下国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明(2021年版）第一部分 一般原则一、接种年龄（一）接种起始年龄：免疫程序表所列各疫苗剂次的接种时间，是指可以接种该剂次疫苗的最小年龄。（二）儿童年龄达到相应剂次疫苗的接种年龄时，应尽早接种，建议在下述推荐的年龄之前完成国家免疫规划疫苗相应剂次的接种：1.乙肝疫苗第1剂：出生后24小时内完成。2.卡介苗：小于3月龄完成。3.乙肝疫苗第3剂、脊灰疫苗第3剂、百白破疫苗第3剂、麻腮风疫苗第1剂、乙脑减毒活疫苗第1剂或乙脑灭活疫苗第2剂：小于12月龄完成。4.A群流脑多糖疫苗第2剂：小于18月龄完成。5.麻腮风疫苗第2剂、甲肝减毒活疫苗或甲肝灭活疫苗第1剂、百白破疫苗第4剂：小于24月龄完成。6.乙脑减毒活疫苗第2剂或乙脑灭活疫苗第3剂、甲肝灭活疫苗第2剂：小于3周岁完成。7.A群C群流脑多糖疫苗第1剂：小于4周岁完成。8.脊灰疫苗第4剂：小于5周岁完成。9.白破疫苗、A群C群流脑多糖疫苗第2剂、乙脑灭活疫苗第4剂：小于7周岁完成。如果儿童未按照上述推荐的年龄及时完成接种，应根据补种通用原则和每种疫苗的具体补种要求尽早进行补种。二、接种部位疫苗接种途径通常为口服、肌内注射、皮下汪射和皮内注射，具体见第二部分“每种疫苗的使用说明”。注射部位通常为上臂外侧三角肌处和大腿前外侧中部。当多种疫苗同时注射接种（包括肌内、皮下和皮内注射）时，可在左右上臂、左右大腿分别接种，卡介苗选择上臂。三、同时接种原则（一）不同疫苗同时接种：两种及以上注射类疫苗应在不同部位接种。严禁将两种或多种疫苗混合吸入同一支注射器内接种。（二）现阶段的国家免疫规划疫苗均可按照免疫程序或补种原则同时接种。（三）不同疫苗接种间隔：两种及以上注射类减毒活疫苗如果未同时接种，应间隔不小于28天进行接种。国家免疫规划使用的灭活疫苗和口服类减毒活疫苗，如果与其他灭活疫苗、汪射或口服类减毒活疫苗未同时接种，对接种间隔不做限制。四、补种通用原则未按照推荐年龄完成国家免疫规划规定剂次接种的小于18周岁人群，在补种时掌握以下原则：（一）应尽早进行补种，尽快完成全程接种，优先保证国家免疫规划疫苗的全程接种。（二）只需补种未完成的剂次，无需重新开始全程接种。（三）当遇到无法使用同一厂家同种疫苗完成接种程序时，可使用不同厂家的同种疫苗完成后续接种。（四）具体补种建议详见第二部分“每种疫苗的使用说明”中各疫苗的补种原则部分。五、流行季节疫苗接种国家免疫规划使用的疫苗都可以按照免疫程序和预防接种方案的要求，全年（包括流行季节）开展常规接种，或根据需要开展补充免疫和应急接种。第二部分 每种疫苗的使用说明一、重组乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗，HepB )（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：按"0-1-6个月”程序共接种3剂次，其中第1剂在新生儿出生后24小时内接种，第2剂在1月龄时接种，第3剂在6月龄时接种。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：①重组（酵母）HepB:每剂次10g,无论产妇乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性或阴性，新生儿均接种10g的HepB。②重组［中国仓鼠卵巢(CHO)细胞]HepB:每剂次10g或20g,HBsAg阴性产妇所生新生儿接种10g的HepB,HBsAg阳性产妇所生新生儿接种20g的HepB。（二）其他事项1.在医院分挽的新生儿由出生的医院接种第1剂HepB,由辖区接种单位完成后续剂次接种。未在医院分挽的新生儿由辖区接种单位全程接种HepB。2.HBsAg阳性产妇所生新生儿，可按医嘱肌内注射100国际单位乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时在不同（肢体）部位接种第1剂HepB。HepB、HBIG和卡介苗(BCG)可在不同部位同时接种。3.HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂HepB HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿体重小于2000g者，也应在出生后尽早接种第1剂HepB,并在婴儿满1月龄、2月龄、7月龄时按程序再完成3剂次HepB接种。4.危重症新生儿，如极低出生体重儿（出生体重小于1500g者）、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后尽早接种第1剂HepB。5.母亲为HBsAg阳性的儿童接种最后一剂HepB后1-2个月进行HBsAg和乙肝病毒表面抗体（抗-HBs)检测，若发现HBsAg阴性、抗-HBs阴性或小于lOmIU/ml,可再按程序免费接种3剂次HepB。（三）补种原则1.若出生24小时内未及时接种，应尽早接种。2.对于未完成全程免疫程序者，需尽早补种，补齐未接种剂次。3.第2剂与第1剂间隔应不小于28天，第3剂与第2剂间隔应不小于60天，第3剂与第1剂间隔不小于4个月。二、皮内注射用卡介苗（卡介苗，BCG)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：出生时接种1剂。2.接种途径：皮内注射。3.接种剂量：0.1ml。（二）其他事项1.严禁皮下或肌内注射。2.早产儿胎龄大于31孕周且医学评估稳定后，可以接种BCG。胎龄小于或等于31孕周的早产儿，医学评估稳定后可在出院前接种。3.与免疫球蛋白接种间隔不做特别限制。（三）补种原则1.未接种BCG的小于3月龄儿童可直接补种。2.3月龄-3岁儿童对结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)或卡介菌蛋白衍生物 (BCG-PPD)试验阴性者，应予补种。3.大于或等于4岁儿童不予补种。4.已接种BCG的儿童，即使卡痕未形成也不再予以补种。三、脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗(IPV)、二价脊灰减毒活疫苗（脊灰减毒活疫苗，bOPV)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种4剂，其中2月龄、3月龄各接种1剂IPV,4月龄、4周岁各接种1剂bOPV。2.接种途径：IPV:肌内注射。bOPV:口服。3.接种剂量：IPV:0.5ml。bOPV:糖丸剂型每次l粒；液体剂型每次2滴（约0.1ml)。（二）其他事项1.如果儿童已按疫苗说明书接种过IPV或含IPV成分的联合疫苗，可视为完成相应剂次的脊灰疫苗接种。如儿童已按免疫程序完成4剂次含IPV成分疫苗接种，则4岁无需再接种bOPV。2.以下人群建议按照说明书全程使用IPV:原发性免疫缺陷、胸腺疾病、HIV感染、正在接受化疗的恶性肿瘤、近期接受造血干细胞移植、正在使用具有免疫抑制或免疫调节作用的药物（例如大剂量全身皮质类固醇激素、烷化剂、抗代谢药物、TNF-α抑制剂、IL-1阻滞剂或其他免疫细胞靶向单克隆抗体治疗）、目前或近期曾接受免疫细胞靶向放射治疗。（三）补种原则1.小于4岁儿童未达到3剂（含补充免疫等），应补种完成3剂；大于或等于4岁儿童未达到4剂（含补充免疫等），应补种完成4剂。补种时遵循先IPV后bOPV的原则。两剂次间隔不小于28天。对于补种后满4剂次脊灰疫苗接种的儿童，可视为完成脊灰疫苗全程免疫。2.既往已有三价脊灰减毒活疫苗(tOPV)免疫史（无论剂次数）的迟种、漏种儿童，用bOPV补种即可，不再补种IPV。既往无tOPV免疫史的儿童，2019年10月1日（早于该时间已实施2剂IPV免疫程序的省份，可根据具体实施日期确定）之前出生的补齐1剂IPV,2019年10月1日之后出生的补齐2剂IPV。四、吸附无细胞百白破联合疫苗（百白破疫苗，DTaP)、吸附白喉破伤风联合疫苗（白破疫苗，DT)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种5剂次，其中3月龄、4月龄、5月龄、18月龄各接种1剂DTaP,6周岁接种1剂DT。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.如儿童已按疫苗说明书接种含百白破疫苗成分的其他联合疫苗，可视为完成相应剂次的DTaP接种。2.根据接种时的年龄选择疫苗种类，3月龄-5周岁使用DTaP,6-11周岁使用儿童型DT。（三）补种原则1.3月龄-5周岁未完成DTaP规定剂次的儿童，需补种未完成的剂次，前3剂每剂间隔不小于28天，第4剂与第3剂间隔不小于6个月。2.大于或等于6周岁儿童补种参考以下原则：(1)接种DTaP和DT累计小于3剂的，用DT补齐3剂，第2剂与第1剂间隔1-2月，第3剂与第2剂间隔6-12个月。(2)DTaP和DT累计大于或等于3剂的，若已接种至少1剂DT,则无需补种；若仅接种了3剂DTaP,则接种l剂DT,DT与第3剂DTaP间隔不小于6个月；若接种了4剂DTaP,但满7周岁时未接种DT,则补种l剂DT,DT与第4剂DTaP间隔不小于12个月。五、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗，MMR)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次，8月龄、18月龄各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.如需接种包括MMR在内多种疫苗，但无法同时完成接种时，应优先接种MMR疫苗。2.注射免疫球蛋白者应间隔不小于3个月接种MMR,接种MMR后2周内避免使用免疫球蛋白。3.当针对麻疹疫情开展应急接种时，可根据疫情流行病学特征考虑对疫情波及范围内的6-7月龄儿童接种1剂含麻疹成分疫苗，但不计入常规免疫剂次。（三）补种原则1.自2020年6月1日起，2019年10月1日及以后出生儿童未按程序完成2剂MMR接种的，使用MMR补齐。2.2007年扩免后至2019年9月30日出生的儿童，应至少接种2剂含麻疹成分疫苗、1剂含风疹成分疫苗和1剂含腮腺炎成分疫苗，对不足上述剂次者，使用MMR补齐。3.2007年扩免前出生的小于18周岁人群，如未完成2剂含麻疹成分的疫苗接种，使用MMR补齐。4.如果需补种两剂MMR,接种间隔应不小于28天。六、乙型脑炎减毒活疫苗（乙脑减毒活疫苗，JE-L)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次。8月龄、2周岁各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.青海、新疆和西藏地区无乙脑疫苗免疫史的居民迁居其他省份或在乙脑流行季节前往其他省份旅行时，建议接种1剂JE-L。2.注射免疫球蛋白者应间隔不小于3个月接种JE-L。（三）补种原则乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童，如果使用JE-L进行补种，应补齐2剂，接种间隔不小于12个月。七、乙型脑炎灭活疫苗（乙脑灭活疫苗，JE-I)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种4剂次。8月龄接种2剂，间隔7-10天；2周岁和6周岁各接种1剂。2.接种途径：肌内汪射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项汪射免疫球蛋白者应间隔不小于1个月接种JE-I。（三）补种原则乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童，如果使用JE-I进行补种，应补齐4剂，第1剂与第剂接种间隔为7-10天，第2剂与第3剂接种间隔为1-12个月，第3剂与第4剂接种间隔不小于3年。八、A群脑膜炎球菌多糖疫苗(A群流脑多糖疫苗，MPSV-A)、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(A群C群流脑多糖疫苗，MPSV-AC)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：MPSV-A接种2剂次，6月龄、9月龄各接种1剂。MPSV-AC接种2剂次，3周岁、6周岁各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.两剂次MPSV-A间隔不小于3个月。2.第1剂MPSV-AC与第2剂MPSV-A,间隔不小于12个月。3.两剂次MPSV-AC间隔不小于3年，3年内避免重复接种。4.当针对流脑疫情开展应急接种时，应根据引起疫情的菌群和流行病学特征，选择相应种类流脑疫苗。5.对于小于24月龄儿童，如已按流脑结合疫苗说明书接种了规定的剂次，可视为完成MPSV-A接种剂次。6.如儿童3周岁和6周岁时已接种含A群和C群流脑疫苗成分的疫苗，可视为完成相应剂次的MPSV-AC接种。（三）补种原则流脑疫苗纳入免疫规划后出生的适龄儿童，如未接种流脑疫苗或未完成规定剂次，根据补种时的年龄选择流脑疫苗的种类：1.小于24月龄儿童补齐MPSV-A剂次。大于或等于24月龄儿童不再补种或接种MPSV-A,仍需完成两剂次MPSV-AC。2.大于或等于24月龄儿童如未接种过MPSV-A,可在3周岁前尽早接种MPSV-AC；如已接种过1剂次MPSV-A,间隔不小于3个月尽早接种MPSV-AC。3.补种剂次间隔参照本疫苗其他事项要求执行。九、甲型肝炎减毒活疫苗（甲肝减毒活疫苗，HepA-L）（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：18月龄接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml或1.0ml,按照相应疫苗说明书使用。（二）其他事项1.如果接种2剂次及以上含甲型肝炎灭活疫苗成分的疫苗，可视为完成甲肝疫苗免疫程序。2.注射免疫球蛋白后应间隔不小于3个月接种HepA-L。（三）补种原则甲肝疫苗纳入免疫规划后出生且未接种甲肝疫苗的适龄儿童，如果使用HepA-L进行补种，补种1剂HepA-L。十、甲型肝炎灭活疫苗（甲肝灭活疫苗，HepA-I）（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次，18月龄和24月龄各接种1剂。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项如果接种2剂次及以上含HepA-I成分的联合疫苗，可视为完成HepA-I免疫程序。（三）补种原则1.甲肝疫苗纳入免疫规划后出生且未接种甲肝疫苗的适龄儿童，如果使用HepA-I进行补种，应补齐2剂HepA-I,接种间隔不小于6个月。2.如已接种过1剂次HepA-I,但无条件接种第2剂HepA-I时，可接种1剂HepA-L完成补种，间隔不小于6个月。第三部分 常见特殊健康状态儿童接种一、早产儿与低出生体重儿早产儿（胎龄小于37周）和／或低出生体重儿（出生体重小于2500g)如医学评估稳定并且处千持续恢复状态（无需持续治疗的严重感染、代谢性疾病、急性肾脏疾病、肝脏疾病、心血管疾病、神经和呼吸道疾病），按照出生后实际月龄接种疫苗。卡介苗接种详见第二部分“每种疫苗的使用说明”。二、过敏所谓“过敏性体质”不是疫苗接种禁忌。对已知疫苗成分严重过敏或既往因接种疫苗发生喉头水肿、过敏性休克及其他全身性严重过敏反应的，禁忌继续接种同种疫苗。三、人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染母亲所生儿童对于HIV感染母亲所生儿童的HIV感染状况分3种：(1)HIV感染儿童；(2)HIV感染状况不详儿童；(3)HIV未感染儿童。由医疗机构出具儿童是否为HIV感染、是否出现症状、或是否有免疫抑制的诊断。HIV感染母亲所生小于18月龄婴儿在接种前不必进行HIV抗体筛查，按HIV感染状况不详儿童进行接种。（一）HIV感染母亲所生儿童在出生后暂缓接种卡介苗，当确认儿童未感染HIV后再予以补种；当确认儿童HIV感染，不予接种卡介苗。（二）HIV感染母亲所生儿童如经医疗机构诊断出现艾滋病相关症状或免疫抑制症状，不予接种含麻疹成分疫苗；如无艾滋病相关症状，可接种含麻疹成分疫苗。（三）HIV感染母亲所生儿童可按照免疫程序接种乙肝疫苗、百白破疫苗、A群流脑多糖疫苗、A群C群流脑多糖疫苗和白破疫苗等。（四）HIV感染母亲所生儿童除非已明确未感染HIV,否则不予接种乙脑减毒活疫苗、甲肝减毒店疫苗、脊灰减毒活疫苗，可按照免疫程序接种乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、脊灰灭活疫苗。（五）非HIV感染母亲所生儿童，接种疫苗前无需常规开展HIV筛查。如果有其他暴露风险，确诊为HIV感染的，后续疫苗接种按照附表中HIV感染儿童的接种建议。对不同HIV感染状况儿童接种国家免疫规划疫苗的建议见附表。四、免疫功能异常除HIV感染者外的其他免疫缺陷或正在接受全身免疫抑制治疗者，可以接种灭活疫苗，原则上不予接种减毒活疫苗（补体缺陷患者除外）。五、其他特殊健康状况下述常见疾病不作为疫苗接种禁忌：生理性和母乳性黄疸，单纯性热性惊厥史，癫痫控制处于稳定期，病情稳定的脑疾病、肝脏疾病、常见先天性疾病（先天性甲状腺功能减低、苯丙酮尿症、唐氏综合征、先天性心脏病）和先天性感染（梅毒、巨细胞病毒和风疹病毒）。对于其他特殊健康状况儿童，如无明确证据表明接种疫苗存在安全风险，原则上可按照免疫程序进行疫苗接种。（图片来源：国家卫生健康委）

杀菌消毒是防止感染的第一道防线。德国研究人员日前报告说，他们开发出一种新型医用消毒剂，可用于手术器械消毒，从而降低外科手术感染率。 　　德国罗伯特科赫研究所研究人员在最新一期英国《普通病毒学杂志》上报告说，这种新型消毒剂能快速有效地杀灭细菌、病毒、真菌和朊病毒等多种病原体，其中包括那些常用消毒剂都无法消除的病原体，例如导致结核病的结核分枝杆菌和引起脊髓灰质炎的脊髓灰质炎病毒等。 　　在之前的研究中，研究人员曾配制出一种简单的碱性清洁剂配方，能有效去除附着在外科手术器械表面的朊病毒。 　　在此次研究中，研究人员将上述碱性清洁剂与各种醇以不同比例混合，并测试其杀灭细菌、病毒、真菌和朊病毒的能力。他们发现，将碱性清洁剂与丙醇混合，且丙醇浓度为20%时，其消毒效果最为理想。

2016年8月8日，2016年度beckman day贝克曼库尔特vip客户关怀日 全国仪器大型巡检活动正式启动。活动期间贝克曼库尔特公司将会派遣资深工程师对各地vip客户的所有离心机、流式细胞仪、颗粒计数器和自动化工作站等仪器进行现场检查和维护，并会有技术专家到场，与客户共同探讨相关仪器的正确使用、实验优化以及维护保养注意事项等。第一站，我们来到了昆明医学生物研究所。中国医学科学院昆明医学生物学研究所（昆明所）创建于1958年，集医学科学研究和生物制品研制生产为一体。主要从事医学病毒学、免疫学、分子生物学技术、医学遗传学、分子流行病学及以灵长类动物为主的实验动物及动物实验技术的基础和应用研究，进行疫苗、免疫制品和基因工程产品的规模化生产；是&ldquo 世界卫生组织肠道病毒参考研究合作中心&rdquo 。研究所具有悠久的生物制品生产历史，是我国最大的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗研制生产基地。今年3月18日，由昆明所自主研发的预防用生物制品1类新药---全球首个肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞）（简称ev71疫苗）获批签发合格报告，正式上市。昆明医生所的各个科室，包括脊灰和ev71在内的研发、生产和质控，使用了大量的贝克曼库尔特公司的各种产品：从20多年前的l系列超离，到近几年的智能型xpn超速和jxn高速离心机，从小型的allegra/microfuge台式离心机到cytoflex分析型流式细胞仪，从已经停产的du800分光光度计到最新一代ms4e库尔特颗粒计数器&hellip &hellip 几乎囊括了贝克曼所有适用的产品类型。8月8日，贝克曼库尔特公司派出了庞大的队伍，包括了各条产品线的维修工程师、产品经理、销售经理等，共同为昆明医生所本部研发大楼以及马金铺生产基地的所有贝克曼库尔特仪器进行了一次全面的巡检回访和硬件体检。针对客户提出的一些关于使用、维保和实验设计等方面的问题，我们的技术专家团队一一作出了详细解答，获得了客户的一致好评。beckman day贝克曼库尔特vip客户关怀日 是我们公司的一项持续性工程，后期将持续在各地的vip客户处陆续开展，敬请期待！也欢迎各位客户主动与我们销售联系，预约上门巡检时间！近期预告：第二站：8月15日，上海药明康德新药开发有限公司联系人：秦峥 186-1660-3753 zqin@beckman.com第三站：8月底（暂定），中国科学院生物物理研究所联系人：魏露 133-1118-2716 lu_wei@beckman.com 关于贝克曼库尔特生命科学事业部贝克曼库尔特生命科学事业部一直致力于改善全世界人类的健康。处于全球领先地位的贝克曼库尔特公司，为广大科研、商业实验室的生命科学研究工作者们提供先进的仪器系统、试剂和世界级的技术服务与支持，不断促进生物学科研的新技术发展。作为离心机和流式细胞仪的行业领导者，贝克曼库尔特公司长期以来一直是颗粒表征和实验室自动化的创新者，其产品主要用于最前沿的重要研究领域，包括基因组学、蛋白质组学和细胞组学等。欲了解更多信息，敬请访问贝克曼库尔特全球网站www.beckmancoulter.com和中文官方网站www.beckmancoulter.cn。更多详情，欢迎您联系：贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司总部地址：上海市长宁区福泉北路518号2座5楼产品咨询热线：400 821 8899售后服务热线：400 885 5355 / 800 820 5355中文网址：www.beckmancoulter.cn联系邮箱：apls@beckman.com

p & nbsp & nbsp 记者14日从在京召开的全国食品药品监督管理暨党风廉政建设工作会议上了解到，2015年全年完成 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 药品 /strong /span /a 审评9394件，比上年增加90%，解决注册积压初见成效。 /p p 　　国家食品药品监督管理总局局长毕井泉在会上介绍，为提升中国药品质量和疗效，2015年，食品药品监管总局提出了提高仿制药审批标准、优化临床试验申请等10项政策。并加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，按“特别审评程序”批准了具有自主知识产权的全球新药脊髓灰质炎灭活疫苗、世界首个手足口病预防肠道病毒71型灭活疫苗生产上市，完成了我国自主研发的重组埃博拉疫苗的临床试验申请审批、醋酸阿比特龙片等肿瘤用药的上市审评。 /p p 　　“同时，我们也在整肃临床试验数据造假‘潜规则’，着力净化药品研发生态环境，确保百姓在用得起药的基础上用得放心。”毕井泉说。2015年7月，国家启动药物临床试验数据自查核查工作，对待批生产的1622个药物临床试验项目数据真实性、规范性进行核查，并分3批派出20个检查组开展现场核查。截至2016年1月12日，撤回和不通过合计1151个，占自查核查总数的80%，其中企业主动撤回占到77%，剩余待核查项目273个。 /p p 　　毕井泉指出，当前，药品行业面临着生产原材料、劳动力成本、研发费用等上升，招标竞价压力加大，企业利润空间压缩等问题，个别企业掺杂使假、制假售假、擅自改变工艺、非法交易等问题时有发生，监管队伍不强、技术水平不高、主观能动性不够等依然是药品监管工作面临的严峻挑战。必须在安全质量标准、企业生产经营行为规范、药品医疗器械研发技术指导原则、法规规章制度、监管信息化、检验检测体系、职业化检查员队伍等方面加强建设，重点加大监督检查、产品抽检和案件查处力度，切实保障人民群众的生命健康安全。 /p p 　　“强大的监管才能造就强大的产业。”毕井泉说，我们要以有效的监管制度创新服务于产业的发展创新，使制药大国迈向制药强国的目标逐步实现。 /p p 　　据悉，2016年，食品药品监管总局将加快推进仿制药质量疗效一致性评价，促进制药工业提升高科技产品的含金量 加快推进药品上市许可持有人试点，有效调动研发人员的积极性并减少药品生产的低层次重复建设 建立以临床疗效为导向的审评制度，确保上市药品发挥名副其实的疗效 推进医疗器械分类改革，鼓励医疗器械创新研发。 /p p br/ /p

2月19日，国家卫健委网站发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，通过多次的修订和更新让疫情的防治手段更为精确和可靠，新版中关于医护暴露风险、检查诊断指标、抗病毒药物使用和中医药治疗主导作用等方面的论述成为热点话题。科学精准是有效防控疫情的必然要求，也是具体方法，结合疫情发展的各环节和科学分析仪器的特点及应用案例，岛津分析中心整理和编辑了《COVID-19疫情相关应用解决方案》供参考。一、医用防护用品生产及检测 庚子年初的这场新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情，医务人员是冲锋在前的“逆行者”，是战胜疫情的中坚力量，践行着希波克拉底“健康所系，性命相托”的神圣誓言。近日，国家CDC的报告中提到在为新冠肺炎患者提供诊治服务中，共有3019名医务人员感染了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。除病毒感染力强和诊治工作量巨大外，防护物资短时供应困难导致的防护不到位也是该群体感染率高的原因。随着各地疫情形式好转，各行业都在开展有序复工，有更多的企业加入口罩、防护服等防护用品生产中，相信供应紧张的情况会很快获得缓解。病毒肆虐，医护挡前，给高风险环境中工作的医护人员可靠的防护装备，是保证其最职业安全的基本需要。?二、病毒的核酸检测 目前根据诊疗方案要求，对新冠肺炎疑似病例的确诊，具备以下病原学证据之一者即可，荧光实时PCR检测新冠病毒核酸阳性，或者通过病毒测序与已知的新冠病毒高度同源。本次疫情发展迅速、病毒传播力强，波及范围广，检测速度一度跟不上检测需求，导致出现重点区域疑似病患不能及时确诊救治。为此，在2月8日科技部面向社会广泛征集新冠病毒现场快速检测技术，希望有更多实用的方案进行病毒的检测和疾病的确认工作中。其中微芯片电泳技术是一种利用生物芯片技术替代传统电泳技术进行DNA、RNA分析的手段，具有全自动、高通量等特点。除此之外，使用普通PCR和基于MALDI-TOF的单核苷酸多态性SNP分型技术，也可以实现病毒的高通量检测：病毒的RNA经逆转录生成CDNA，PCR扩增，再进行单碱基延伸，点样到芯片靶板，最后到MALDI-TOF仪器检测分析。相信更多的技术和方法的加入，会让新冠肺炎的确诊和排查效率更高，效果更好。三、安全有效的药物治疗 疫情发生以来，医务人员和社会大众都希望有一种快速有效的药物能够用于新冠状病毒肺炎的治疗，试行第六版新冠肺炎诊疗方案删除了“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法”的表述，但这并非代表有了“特效药”。磷酸氯喹、阿比多尔，抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦，还有被称之为“人民的希望”并正在进行临床试验的瑞德西韦，以及小范围实验证明有效的羟氯喹和法匹拉韦，这些原本只有专业人士才能熟悉的药物名称，在今年正月里为更多的老百姓所知晓。药品是个特殊的商品，老百姓不能如口罩和酒精一般自备自用，使用的安全性和有效性是药物研究者和相关监管部门关注的基本方面。 从安全性角度考虑，引起药物不良反应的因素，除了药物本身毒副作用外，最大的来源是此类药物生产、储运过程中混入或降解产生的杂质，通过杂质限量检查，杂质的含量能控制在安全合理的界限以下是合格药品的条件之一。 在大多数人的眼中，中医被认为是“慢郎中”，“保健还行，治病嘛，就算了”，类似的言语和表达经常听到看到，但在这次新冠肺炎的防治中，中医药却是应对急症的好手，发挥着积极作用。科技部副部长徐南平介绍，在治疗新冠肺炎过程中，全国使用中医治疗的确诊病例有6万例，占比80%以上。 国务院联防联控机制2月17日召开的新闻发布会上，国家中医药管理局科技司司长李昱介绍了清肺排毒汤的临床应用情况：目前已经有10个省57个定点医疗机构的701例使用清肺排毒汤的确诊病例纳入观察，其中有130例治愈出院，51例症状消失，268例症状改善，212例症状平稳没有加重。清肺排毒汤对治疗新冠肺炎具有良好的临床疗效和救治前景。——国家中医药管理局网站 在中医药治疗中发挥重大作用中药和方剂是祖国医学的瑰宝，我国中药资源丰富，药物基源超过8000种，由于药材基源的不同，导致其所含的化学成分、生物活性和毒性也会有所差异，这也是直接影响中药安全性和有效性的原因。在2019年10月20日中共中央国务院《关于促进中医药传承创新发展的意见》提出了“大力推动中药质量提升和产业高质量发展”的要求，其中对中药材和中药饮片涉及质量的农药残留、重金属限量标准等提出工作要求，以促进质量提升。四、新药研发中的分析仪器 新冠肺炎是一种新型传染性疾病，疫情防控急需特效药物。1月24日，科技部成立了以钟南山院士为组长、14位专家组成的科研攻关专家组，启动了3批共计16个应急攻关项目，包括药物研发、疫苗研发、检测试剂等。 化学药物的研发一般遵循靶标及模型建立-先导化合物合成及优化-药理评估-制剂研发-临床前研究-临床研究-申请及批准上市等流程。而贯穿于全流程中的分析仪器对于新药研发作用重大。 统计数据表明，新药的诞生需要10年时间和超10亿美元的投入，这对于急需药品使用的特殊情况下是非常不利的，对药品的仿制研究是扩大药品使用范围、造福人类的大好事。2月16日，国内首个法匹拉韦仿制药获批上市，适应症为用于成人新型或复发流感的治疗，对于本次疫情的治疗而言，又多了一种可以使用的药物的选择。而对于仿制药品，要和原研药达到相同的治疗效果，需要通过仿制药一致性评价，如片剂和胶囊等固体口服制剂就需要经过体外溶出实验和生物等效性实验进行全面测试，确保达标的今后才能获准上市。 人类发展历史上，疫苗的出现是具有里程碑意义的事件，一些恶性疾病如天花、脊髓灰质炎、鼠疫、乙肝等或被彻底消灭或被有效抑制都与疫苗的功效密不可分，所以疫苗被誉为“人类医学最伟大的发明”。在本次疫情发生以来，人们翘首以盼有一款疫苗能快速全面防护病毒感染和治疗病毒引发的肺炎。1月22日，科技部“新型冠状病毒感染的肺炎疫情科技应对”第一批应急攻关项目启动，快速疫苗研发是重要研发任务之一。专家认为，疫苗解决的是保护易感人群、群体防护的问题，从长远来看，应该以疫苗为主，这对疫情控制或发生意义重大。 从2月21日国务院联防联控机制新闻发布会获悉，现在疫苗的研发是5条技术路线在同步开展，分别是灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒疫苗。预计最快的疫苗将于4月下旬左右申报临床试验。现代疫苗的研发早已不是爱德华琴纳时代进行的取脓接种，也不需要像路易巴斯德那样望犬取涎，更远离了刀光剑影和战火纷飞，有现代微生物技术和分析仪器及其应用方案加持，相信不久将来就可获得满意的效果。五、医疗废弃物及生活用水检测 从1月中下旬新冠肺炎疫情的暴发以来，口罩、防护服短缺的新闻前段时间几乎日日可见，随着大量救援物资抵达武汉和防护用品厂家的产能恢复，严峻的问题得以解决。与此同时，“医疗废弃物处理”这个话题渐渐为大众所关注。疫情面前，我国医疗废弃物处置能力经受着巨大考验。如果处理不当，这些沾染病毒的口罩、防护服可能带来疾病二次传播的极高风险。依照生态环境部于1月28日印发的《新型冠状病毒感染的肺炎疫情医疗废物应急处置管理与技术指南(试行）》各地多采用高温焚烧法进行处置，涉及疫情的医疗废物基本实现 “日产日清”，武汉市医疗废物处理能力达到100.5吨/天，较此前提升一倍。焚烧工艺的成熟度、流程控制完整性和危险废物自身成份的不稳定性及复杂性，综合原因导致了焚烧产生污染物种类繁多且成份复杂。生态环境部已经发布实施了相应的检测标准，涉及的分析技术主要有：在线连续监测法、高分辨气相色谱质谱法、紫外可见分光光度法、冷原子吸收分光光度法、离子色谱法、火焰（石墨炉）原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法等等。 同时，疫情发生以来，全国各地定点医疗机构、重点地区社区在统一部署下积极开展关键场所和环境的消杀工作。据工信部统计，我国共有消杀用品厂家563家，其中84消毒液生产能力达到日4500吨以上，目前库存充足，产能也已恢复近80%。2月1日至19日，全国各省级生态环境部门均组织对重点地区定点医疗机构、城镇污水处理设施的出水水质开展了监督性监测，累计对6900余个饮用水水源地开展的监测结果表明，未发现疫情影响饮用水水源地水质的情况。其中，994个饮用水水源地开展了余氯监测，7个饮用水水源地余氯有检出，浓度低于自来水厂出水标准，其他饮用水水源地余氯均未检出。2月19日，国家卫健委发布《关于印发消毒剂使用指南的通知》，对正确选择和合理使用消毒剂给予确切说明，遵循“五加强七不宜”，真正做到切断传播途径，控制传染病流行，合理、适当使用消毒剂，防止过度消杀，危害环境。结语 2月23日，国务院联防联控机制新闻发布会通报，湖北以外省份新增确诊病例从890例将至2月22日的18例，16省份连续2日无新增确诊病例。湖北省及武汉市的新增确诊和重症病例数量也在明显放缓。国家采取及时果断的措施使疫情防控工作已经取得显著成果，遏制了疫情蔓延，各地有序开展复工复产。 2020年春天对所有中国人来说都是如此的不平凡，是对社会每个单元的一次考验。“苟利国家生死以，岂因祸福避趋之？”在大灾大难面前，人们过的紧张，也过出了一种凝聚力和行动力。从“逆行”赴汉，到捐助支援；从担当值守，到加班加点；从摸排检测，到宅居充电；这里既有同袍手足的守望相助，也含友好邻邦的“山川异域，风月同天”。为了人类和地球的健康，企业和人都在以科技为社会做出贡献。　　冬日已经过去，春光依旧明媚！(信息来源：国家卫生健康委员会网站，国家中医药管理局网站，新华社，人民日报，人民网，国家工业和信息化部网站，国家生态环境部网站)