非诺贝特杂质对照品

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

p 　　前不久，科睿唯安发布了2017年的各奖项“引文桂冠奖”。自2002年以来，45位获得“引文桂冠奖”的科学家荣膺诺贝尔奖，因此该奖被认为是“诺奖风向标”。北京时间10月2日起，诺贝尔奖委员会将陆续宣布获得2017年各分类奖项的得主。 /p p 　　获奖预测是多年来的“传统”节目，各类分析平台、权威机构及个人博客都在为自己“选中”的名单列举获奖理由。 /p p 　　“引文桂冠奖”、化学权威杂志《化学世界》、著名预测博客等，在25日前后分别对今年的化学奖进行了预测，与碳纳米管、太阳能电池材料和基因编辑技术CRISPR相关的重大成果及其发现者，被认为有望获得第109届诺贝尔化学奖900万瑞典克朗的巨额奖励。北京时间26日，《科学美国人》杂志对此进行了报道。 /p p 　 strong 　“诺奖风向标”指向谁 /strong /p p 　　科睿唯安(Clarivate Analytics)是各预测机构中的佼佼者。其基于此前汤森路透旗下的知识产权与科技业务板块和出版物索引平台Web of Science，发布了2017年的各奖项“引文桂冠奖”。 /p p 　　自2002年以来，45位获得“引文桂冠奖”的科学家荣膺诺贝尔奖，因此该奖被认为是“诺奖风向标”。其最近一次成功预测是2016年诺贝尔化学奖得主之一——弗雷泽· 斯托达特。因此，《化学世界》杂志也将今年的奖项得主纳入预测之列。 /p p 　　今年，科睿唯安化学领域获得“引文桂冠奖”的有三项：第一项授予俄罗斯科学家格奥尔盖· 舒里平(Georgiy Shul& #39 pin)、美国化学家约翰· 伯考(John Bercaw)和罗伯特· 伯格曼(Robert Bergman)，他们的获奖理由是对C-H官能团化的发现有重要贡献 第二项授予美国斯坦福大学化学工程师吉恩斯· 诺斯科夫(Jens Norskov)，因其在实体面材的多相催化方面的理论和实践研究，带来了合成氨和燃料电池重大进展而上榜 第三项授予日本的宫坂力(Tsutomu Miyasaka)、韩国的朴南圭(Nam-Gyu Park)以及英国的亨利· J· 斯内斯(Henry J.Snaith)，他们因为发现并应用钙钛矿材料实现有效能量转换而获奖。 /p p strong 　　权威杂志和博客看好谁 /strong /p p 　　《化学世界》杂志还认为，美国化学物理学家费顿· 艾文瑞斯(Phaedon Avouris)、保尔· 麦克尤恩(Paul McEuen)和荷兰物理学家考恩内利斯· 代克尔(Cornelis Dekker)因对碳基电子产品做出重大贡献，虽然获得了“引文桂冠奖”的物理学奖，但因研究涉及碳纳米管、石墨烯和纳米带等在电子学领域的应用，因此，也有可能受到诺贝尔化学奖的青睐。 /p p 　　美国加利福尼亚大学研究人员、著名博客作者塞缪尔· 劳德认为，诺贝尔化学奖还有可能颁发给围绕新一代基因编辑技术CRISPR开展原创工作的珍妮弗· 杜德娜(Jennifer Doudna)、伊曼纽尔· 夏波尼(Emmanuelle Charpentier)以及华人科学家张峰(Feng Zhang)。这一提议也获得了遗传生物学家克里斯安托· 盖迪尔瑞兹，以及分子生物学家艾利克斯· 沃尔格的赞同，他们在推特上认为这三个人将拔得头筹。 /p p 　　此外，还有的著名博客将锂离子电池发明家斯坦利· 惠廷翰(Stanley Whittingham)和约翰· 古德伊纳夫(John Goodenough)，以及生物无机化学先驱哈里· 格雷(Harry Gray)和史蒂芬· 利帕尔(Stephen Lippard)列为本届化学奖的竞争对手。 /p p 　　具体花落谁家，我们还要拭目以待。 /p p /p

p style=" line-height: 1.75em " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp “也许是看多了科幻小说，我一直都希望能做出一些东西，看似异想天开，结果拯救了世界。其他人都觉得是比较不现实的领域，正是我喜欢做的。” /span /p p style=" line-height: 1.75em text-align: center " span style=" line-height: 1.75em " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/e0416f73-2127-4c66-b9c5-e9e574424464.jpg" title=" 201603170851287801.jpg" width=" 500" height=" 313" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 313px " / /span /p p style=" line-height: 1.75em text-align: center " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 埃里克· 白茨格(Eric Betzig) /span /p p style=" line-height: 1.75em " span style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 3月14日，应用物理学家、诺贝尔奖得主埃里克· 白茨格(Eric Betzig)站在北京大学英杰交流中心大讲堂，对台下座无虚席的年轻学子们这样说起鼓励自己走上科研之路的原动力。2014年，因为在超高分辨率荧光显微镜术(Super-resolution Fluorescence Microscopy)方面的贡献，诺奖委员会将当年的诺贝尔化学奖授予白茨格与另外两位研究者Stefan Hell 和William E. Moerner，以表彰他们将光学显微镜由微米(& amp #181m，10-6米，百万分之一米)带入纳米(nm，10-9米，十亿分之一米)级尺度的贡献。 /span br/ /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在两个多小时的演讲中，用自己多年来的亲身体验和科研成果，描述了自己不走寻常路，追随内心激情的人生历程，并介绍了自己对科学研究的深刻感悟。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　“化学认识我，我不认识化学”，白茨格说，虽然诺贝尔化学奖委员会给他颁奖，但他实际不懂化学。他承认化学在大一过后都还给老师了。他是这样自我定义的：“我不是物理学家，不是化学家，也不是生物学家。我是工程师，光学工程师，为生物学家开发工具，帮助他们看到活体内的分子”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格身上的诺奖光环吸引了北大莘莘学子前来听他演讲。然而，白茨格却坦言“追求奖励本身对于科研是有害的”。他说，“尽管科研成就是客观的，但是评奖是主观的，只代表某一个评奖委员会的观点，即便诺奖也是如此。如果你把得奖当成工作的动力，那么你的驱动力就是错误的。你就应该去找点别的事情做。” 他的这番表述与国内科研界目前经常听到的所谓“诺奖级工作”和为名誉地位而工作的浮躁风气形成鲜明的对照。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他还有些激动地说，“当我和赫斯(编者注：Harald Hess，他一生中最好的朋友和同事)第一次通过显微镜看到单分子时，说，‘哇，我们做到了’。这才是最激动人心的一刻。我的经历告诉我，最好忘掉诺奖，专心于自己感兴趣的工作。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　 strong 　从物理学家到机械配件厂工程师 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " 　　今年56岁的白茨格出生于美国密歇根州的安娜堡。他于1983年获得加州理工学院的物理学学士，并在1988年获得了康奈尔大学的工程物理学博士学位。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在念研究生时便立志：要以“电子显微镜”的分辨率(即超高分辨率)观察生物活体成像，这在当时是天方夜谭，但他为此目标矢志不渝，奋斗至今。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在获得博士学位后，白茨格就职于贝尔实验室半导体物理研究部门，继续他博士论文所开辟的研究方向，研制第一台超分辨率光学显微镜，叫做近场光学显微镜(Near-field Scanning Optical Microscope)。这种显微镜不仅大大提高了传统光学显微镜的分辨率，而且首次实现在室温条件下观察并对单细胞分子进行成像，定位精度为12nm。一系列Science论文的发表为他奠定了近场光学显微技术(NSOM)领头人的地位。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在贝尔实验室，白茨格还与好友，从事低温显微镜技术的科学家哈拉尔德?赫斯(Harald Hess)共同进行着另一项开创性研究，尝试利用光谱照射进行细胞分子成像的研究。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　尽管两个人是好朋友，但他和赫斯在一起共事的时候也常常彼此“较劲”，甚至是有些疯狂地工作着。在北大的讲台上，白茨格回忆，他每天早上4:30就会到实验室开始工作，如果发现赫斯的车先到停车场，“我会走过去，摸摸他的车看他的引擎盖有多热，这样就知道他比我早多少分钟到实验室。而他也会做同样的事情”。两人一起从早上4:30工作到7:00，然后一起打网球，再一起工作到下午6点，然后晚上在同一家中餐馆吃饭，再继续工作至晚上10点。他说，“一个礼拜七天，天天如此。这样的生活我过了五年。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　然而，随着科研的进展，白茨格却发现近场光学显微技术存在技术瓶颈，另一方面随着自己论文的发表，这项技术得以普及，更多的科学家加入进来，让这一领域变得不再“曲高和寡”，这也让热衷于从事开创性工作的他感到倦怠。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格打了一个比方，做科研就好比养育孩子，孩子一出生的时候，你希望他能当总统，但随着年岁的增长，你对他的期望值越来越低，也许最后就是“只要不进监狱就好”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他回忆说，“对我来说，做科研最幸福的时候，就是你在尝试，失败，再尝试的循环往复的过程，终于有所发现。一旦你发了论文，其他人了解到你的这项技术，人们会吹捧这项技术，把它捧上天，而实际上，作为发明者却看到技术自身的局限性，这让我感到沮丧。感觉过去12年我的工作纯粹是浪费时间和纳税人的金钱”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在意识到不可能将光学显微技术的分辨能力推至纳米极限后，1994年，白茨格意兴阑珊，决定离开学术界，却不知道下一步该怎么走。在当了一段时间的全职父亲之后，他加入了父亲拥有的安娜堡机械公司，参与研发工作。在这里，他开发了一种生产汽车配件所需的自适应液压伺服技术(FAST)设备，但并没有取得商业上的成功。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格说，“我耗费四年发明这种设备，又花了三年尝试把它卖出去，结果只卖出两台。”这让他意识到，或许自己不很擅长做一个学术科学家，但可以确定的是他无缘做一个精明的商人。“在花掉我父亲100万美元和自己七年的时间之后，我不得不告诉父亲，这个我做不了。”那是2003年，白茨格不仅没有工作，还有两个年幼的孩子要抚养， “那真是我人生中最惨淡的一段时光”，他说。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　 strong 在大自然中找回初心 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这时，他做了一个后来令自己万分庆幸的事情，那就是给自己的老朋友赫斯打了个电话。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　当时，赫斯正好被贝尔实验室裁员了，面临着是进入硅谷的初创公司，还是重回基础科研领域的十字路口。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这对当年的好朋友、好搭档似乎在同一个时刻遇到了中年危机。他们多次相约一起爬山远足，在加州优胜美地等国家公园里徜徉，大自然的美景和造物的宏大让两位科学家感叹自己的渺小，也让他们真正地放空，思考着人生意义和价值所在。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　就是在这个过程中，他们重新发现了自己对“受好奇心驱动的科研工作”的热情。白茨格说：“我想做小众的事情，我想走一条并非大家都会选择的道路”。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他也坚信自己的目标是更加清晰地观察细胞里充满生机的生理活动。就是这个初衷驱使他在经历了人生的兜兜转转之后，最终回到了自己热爱的科研领域。然而，他需要一个让自己重启科研之路的灵感。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　为了拾起荒废近10年的专业，“我甚至相当于重新自学了一遍物理学和光学”，白茨格说。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　就在他潜心自学充电的过程中，一篇重要的论文引起了他的关注，也重新点燃了他对高分辨率显微镜技术的热情。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这篇论文是关于一个改变了细胞生物学研究的神奇分子——绿色荧光蛋白(GFP)。下村修最早从水母中分离出这种可以在紫外光照射之下发出绿光的小巧蛋白，Martin Chalfie证明了GFP作为多种生物学现象的发光遗传标记的价值。钱永健的主要贡献在于让人们理解了GFP发出荧光的机制。同时，他拓展出绿色之外的可用于标记的其他颜色的变种，从而使科学家能够对各种蛋白和细胞添加不同的色彩。这一切，令在同一时间跟踪多个不同的生物学过程成为现实。2008年，下村修、Martin Chalfie和钱永健三人因在GFP领域的发现而获得诺贝尔化学奖。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格开玩笑地说，“我可能是这个世界上最后一个知道GFP的人，但我马上意识到，这个发现不仅改变了细胞生物学，也将改变生物显微镜技术，因为它开创了巨大的应用空间。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　“我为自己的朋友没拿诺奖感到遗憾” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　早在1995年，白茨格就提出了光激活定位显微术(Photoactive Localization Microscopy，PALM)的思路，他的想法是控制荧光分子，每次只让少量几个荧光分子发光，用电荷耦合元件(CCD)记录并拟合每个荧光分子像的中心位置，以时间来换空间，将多次观察得到的位置信息整合起来得到完整的图像。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他的这篇论文“Proposed Method for Molecular Optical Imaging”发表在1995年的《光学通讯杂志》 (Optics Letters) 。那个时候他刚离开贝尔实验室，处于失业状态，然而这篇论文却奠定了他日后获得诺奖的理论基础。但是基于当时的技术条件，这个设想只能停留在理论阶段。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　随着荧光蛋白“开关”效应的提出，以及美国国立卫生院(NIH)生物学家Jennifer Lippincott-Schwartz等在2002年发明了光敏绿色荧光蛋白，白茨格意识到，他终于找到了可以把自己多年的梦想变成现实的“关键一环”。而这时已经是2005年，他离开科学领域已经有10年的光阴。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　时间在流逝，由于担心其他人更早地付诸行动，他和老朋友赫斯这两位失业的“前科学家”决定继续一起合作，快马加鞭把这项技术变成现实。他们来不及申请科研经费，甚至寻找风投资金，于是各自掏出25000美金，花了两个月的时间，在赫斯家的客厅里，研制出了第一台PALM显微镜，并迅速申请了专利。随后，与光敏绿色荧光蛋白发现者Jennifer Lippincott-Schwartz，George Patterson等NIH科学家合作，利用PALM显微镜清楚地观察到纳米级活体细胞的若干生理现象，这篇以白茨格为第一作者的论文发表在2006年9月的Science杂志。从思路诞生到结果发表，他们只用了六个月时间。这篇论文也成为白茨格获得诺奖的关键工作。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在白茨格重返科研之路八年之后，他获得了诺贝尔奖，他用“震惊”形容自己得知诺奖消息时的心情，同时，他对和自己一起发明PALM的赫斯未能同获诺奖感到深深的遗憾。毕竟，PALM显微镜来自于他们共同的灵感，是他们的共同发明。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　他在演讲中多次对赫斯对自己职业生涯中的帮助表示感谢，他说道，我毕生的工作都要感谢他。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　中国科学院物理研究所李明在《超分辨显微，至极至美：2014年的诺贝尔化学奖述评》一文中评价说，“白茨格、赫尔和莫纳将已知的技术推至极限，最早探测到凝聚态体系中的单个荧光分子，利用荧光分子的开关效应，加上物理教科书上的受激辐射原理和数据分析中常用的拟合定位方法，绕开了这个似乎不能突破的极限。他们将光学显微技术带入到纳米尺度，引发了常温下活体生物学研究的又一场革命。他们对科学的追求堪称至极至美。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　回顾科研道路中的关键机遇和转折时，白茨格对年轻科学家和学子提出了这样的建议，“没有什么比你的声誉更重要，职业生涯中总有一些时刻你需要一些前同事和朋友的提携和帮助。你必须要做好你的工作，同时你要诚实地工作，要公平地对待别人，否则真的会有报应。你的声誉是你最重要的资产。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　得益于这些帮助，他获得了霍华德?休斯医学研究所的珍利亚农场研究园区的邀请，领导该领域的研究。赫斯也随后加入，继续成为他的同事。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　这一次，白茨格携夫人吉娜一道回国讲学。他们除了在北大的演讲，还将访问上海的中国科学院神经科学研究所和复旦大学。吉娜是安徽蚌埠人，毕业于中国科技大学，在加州伯克利大学获得博士学位后加入白茨格实验室做博士后研究。吉娜是一位物理学家和神经生物学家，现在从事双光子显微镜技术开发和应用，成果卓著，两人堪称比翼双飞。2014年，白茨格获得诺奖的消息传到中国之后，吉娜的母校蚌埠一中，甚至打出了庆祝标语，称白茨格为“我校女婿”，一时受到中国网友的热议。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在演讲中，白茨格还特地感谢吉娜作为伴侣兼同事，给予自己的支持和帮助，并感激她对自己提出过的中肯的批评。物理学家出身的吉娜认为丈夫虽有物理学博士学位，但在物理方面也不能算天才。她在私下场合开玩笑说，“他认识物理，物理不认识他。” /p p style=" line-height: 1.75em " 　　白茨格在演讲中坦言，自己的获奖技术虽然有用，但已不足以让他感到振奋。他于是继承了2011年因脑癌去世的同事Mats Gustafsson于2000年发明的另外一项技术SIM(结构给光显微技术)，并不断加以改进，与其他技术结合，现在可用于活体成像，且实用性更好。他还介绍了自己尚未发表的最新技术——双通道自适应光学栅格光片显微镜(Lattice Light Sheet Microscopy with Two Channel Adaptive Optics)的研究进展。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在他身后的投影屏幕上，演示着一系列用视频呈现的最新研究成果。有一个画面上可以看到细胞分裂的整个过程，细胞核内的DNA也在荧光蛋白的染色下清晰可见& amp #823& amp #823 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　当年引领他走上科学之路的，用高分辨率显微镜观察活体细胞的梦想终于实现了。这才是比诺奖更让他为之陶醉并欣慰的。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　在回答现场一位北大同学的提问时，白茨格说出了自己对年轻科学家的忠告，“不要害怕冒险，不要因为追求安全而搭上别人的便车，要勇敢地开拓属于自己的道路。” /p p br/ /p

p 　　据国外媒体报道，在今年的“搞笑诺贝尔奖”颁奖典礼上，又有多位科学家凭借出人意料的研究成果获得了不同奖项。 /p p 　　今年是第27个第一届“搞笑诺贝尔奖”——每年的颁奖典礼都是“第一届”。作为对诺贝尔奖的有趣模仿，搞笑诺贝尔奖由科学幽默杂志《不可思议研究年报》(Annals of Improbable Research)主办，于每年九月在哈佛大学桑德斯剧场举行颁奖仪式，授予“乍一看好笑，后又引人深思”的十项科学领域成就。 /p p 　　今年获奖情况如下： /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 物理学奖——一只猫能否同时处于固体和液体状态? /span /strong /p p 　　今年的物理学奖就颁给了法国研究人员马克-安托万 法尔丹2014年关于“一只猫可否同时处于固体状态和液体状态”的研究。据悉，其灵感来自互联网上猫咪们塞进玻璃杯、水桶和水槽中的照片。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 和平奖——定期演奏迪吉里杜管可以帮助治疗睡眠呼吸暂停及打鼾。 /strong /span /p p 　　对于那些与打鼾者共同生活的人来说，米洛· 普汉的搞笑诺贝尔奖成果可谓一大福音。这位瑞士科学家发现，演奏迪吉里杜管——澳大利亚原住民的一种管状乐器——能够发出一种深沉的、富有节奏感的嗡嗡声，能够帮助缓解睡眠呼吸暂停。 /p p 　　米洛· 普汉是苏黎世大学流行病学、生物统计与预防系的主任，他在观察了一位中度睡眠呼吸暂停患者演奏迪吉里杜管之后确信，这种乐器能对病情缓解有所帮助。他招募了一些会演奏塑料迪吉里杜管——长度大约为130厘米——的志愿者，对此展开研究。“定期演奏迪吉里杜管能够减少中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者在白天的睡意，并缓解打鼾现象，同时改善他们伴侣的睡眠质量，”普汉在论文中总结道。 /p p 　　为什么这种方法能够奏效?普汉认为，演奏迪吉里杜管可以帮助人们学会有规律地呼吸(演奏技巧在于从嘴里吹气的同时通过鼻子吸气)，并增强呼吸时所用咽喉肌肉的力量。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 经济学奖——触摸活鳄鱼如何影响一个人的赌博意愿? /strong /span /p p 　　本次搞笑诺贝尔奖的经济学奖归属两位澳大利亚人，他们发现，如果你想要控制自己的赌博损失，那就不要在走进赌场之前与鳄鱼近距离接触。马修· 洛克罗夫(Matthew Rockloff)是澳大利亚中央昆士兰大学人口研究实验室的负责人，他和研究助理南希· 格里尔(Nancy Greer)用一条体长约为1米的湾鳄——嘴巴用胶带绑着——猛戳准备去赌博的人的手臂，然后观察接下来会发生什么。 /p p 　　与危险爬行动物“亲密”接触所产生的兴奋感，会促使赌博者“赌上更多的赌注，而这又意味着更长的赌博时间，导致更大的损失，”洛克罗夫说道。与许多获得搞笑诺贝尔奖的研究一样，洛克罗夫的发现乍看之下有些愚蠢，但实际却有着充足的应用依据。 /p p 　　“这是第一个关于情绪刺激对赌博选择影响的研究，很显然，这将有助于解决一个非常严肃的行为和精神健康问题，”洛克罗夫说道。在得知获得搞笑诺贝尔奖之后，洛克罗夫感到非常幸运，他这样来描述自己的好运：“我必须努力克制自己，一定不能把这种运气用在一台老虎机上。” /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 解剖学奖——为什么老人的耳朵大? /strong /span /p p 　　“这是个奇怪的荣誉，但我感到非常激动，” 解剖学奖得主、英国医师詹姆斯· 希思科特说道。他的研究成果是关于耳朵的大小，于1995年发表在久负盛名的《英国医学期刊》(British Medical Journal)上。 /p p 　　该研究的灵感来自希思科特和其他几位全科医师的讨论。当希思科特提问道“老人的耳朵为什么那么大”时，同事中有半数同意他的观察，另一半则觉得非常可笑。在研究中，希思科特测量了超过200名患者的耳朵长度，发现老年男性不仅长着大耳朵，而且耳朵在30岁之后每十年就能生长大约2毫米。女性的耳朵也会随着年龄增长而变大，但她们的耳朵一开始较小，跟男性的耳朵比起来不那么显眼。而且，可能男性衰老时通常有头发变少的趋势，因而大耳朵更容易被人注意到。“耳朵的测量真的有些神奇，”希思科特说道。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 生物学奖——在一种洞穴昆虫身上发现雌性长着雄性生殖器官，而雄性长着雌性生殖器官的现象。 /strong /span /p p 　　搞笑诺贝尔生物学奖授予Kazunori等四人。在一种洞穴昆虫身上，研究者发现雌性长丁丁雄性长妹妹的现象。研究者在洞穴中持续偷窥虫类性生活，惊奇地发现母虫子长着小弟弟。他们的这项研究可以说颠覆了常识，这个敬业的团队无法到场，于是在洞穴里录了获奖感言。　 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 营养学奖——吸血蝙蝠食谱中的人血研究。 /strong /span /p p 　　搞笑诺贝尔营养学奖授予Enrico Bernard等三人。这个团队在毛腿吸血蝙蝠的粪便里发现了与人血有关的基因片段。主办方本打算在现场放两只蝙蝠助助兴，但是蝙蝠突然就失踪了了，因此他们大力呼吁捡到的观众要物归原主。获奖团队也通过视频表达了他们的喜悦。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 医学奖——通过脑部扫描技术评估人对某种芝士的厌恶程度。 /strong /span /p p 　　搞笑诺贝尔医学奖授予Jean-Pierre Royet等五人。这是第一项有关讨厌奶酪的脑部研究。在这项研究中，研究团队利用脑部成像技术观察人们在闻到不同种类的奶酪时大脑的变化，发现基底神经节才是人们恨意的源泉。 /p p 　　除此之外，还包括流体力学奖——人手里拿着咖啡倒着走时，咖啡具有什么样的流体力学特性?认知学奖——许多同卵双胞胎其实分不清自己和自己的双胞胎兄弟或姐妹。产科学奖——发育中的人类胎儿对母亲阴道里播放的音乐更加敏感等有趣的研究！ /p

搞笑诺贝尔奖（IgNobelPrizes）是对诺贝尔奖的有趣模仿。其名称来自Ignoble（不名誉的）和NobelPrize（诺贝尔奖）的结合。受疫情影响，当地时间2021年9月9日，第31届搞笑诺贝尔奖典礼在线上举行。研究猫喋喋不休、电影观众散发的化合物以及空运犀牛的最佳方法等的科学家们获得了最高荣誉，你没看错，这一届搞笑诺贝尔奖和往常一样荒谬。今年获得“搞笑诺贝尔奖”的无厘头研究有哪些呢？让我们一睹为快。生物学奖：“喵星人”的语言竟有这么多？来自瑞典隆德大学的生物学家苏珊娜肖茨对“喵星人”的语言进行了研究。图片来源：《印度快报》网站苏珊娜肖茨发现猫咪能发出十几种不同的声音：咕噜声、唧唧声、颤抖声、颤音、尖锐声、喃喃自语、喵喵声、呻吟、吱吱声、嘶嘶声、嚎叫声、咆哮声… … 通过对名为唐娜、洛基和涂布等猫的观察，从2011年到2016年，她撰写了五篇相关研究论文。研究表明，咕噜声和喵喵声是最常见的猫叫声。而且，猫会根据环境发出不同的声音，例如通过窗户观察鸟类或觅食时。生态奖：被嚼过的口香糖也有大学问！对一些人来说，街上一块被咀嚼过的口香糖简直是令人作呕的垃圾；而对于西班牙巴伦西亚大学的莱拉萨塔里等人来说，这就是一个科学宝库。他们使用基因分析技术研究了大街上被丢弃的口香糖上保留和生长的细菌，以及“废弃的口香糖菌群”是如何随着时间的推移而变化的。这些丢弃的口香糖分别来自法国、希腊、新加坡、西班牙和土耳其。这项研究发表在《科学报告》杂志上。他们也因此获得了生态奖。研究小组分析了扔到世界各地人行道上的口香糖，发现几周后就会出现多种细菌菌株，并会保留持续三个月以上。研究人员写道：“我们的发现对很多学科都有影响，包括取证、传染病控制或废弃口香糖残留物的生物修复。”化学奖：电影内容也影响观众散发的气味？德国马克斯普朗克研究所的一个团队获得了搞笑诺贝尔化学奖，他们测量了电影院内观众在看电影时释放的挥发性有机化合物(VOC)，想看看这些散发出来的物质是否与电影中的脏话、暴力、性、吸毒以及反社会行为有关。研究发现，观众的脉搏和呼吸频率一致增加时，特殊的传感器可以检测到二氧化碳和数百种其他VOCs的相应上升，这种效果在悬疑和喜剧电影中最为强烈，而恐怖电影中的异戊二烯水平差异很大。据了解，研究人员想证明，我们可以利用VOC测量值作为电影评级的工具。如果能在影片试映期间监测电影院的气味，以便更客观地衡量电影内容对观众的影响，这或许确实是个不错的想法。经济学奖：领导人越胖，国家越腐败蒙彼利埃商学院经济学教授帕夫洛布拉瓦茨基试图提出了一种更可量化的评估腐败的方法：领导人的体重指数 (BMI)。他利用测试计算机视觉/机器学习是否可以使用面部识别来确定一个人的 BMI。他选择了来自 15 个前苏联国家的政治领导人面孔的 299 张样本图像，“因为腐败被认为是该地区的一个重大问题。” 然后对这些样本进行计算机视觉算法，以获得每个政治家的 BMI 估计值。他发现数据集中的大多数政客都有相当高的 BMI：96 人的BMI 在 35 到 40 之间，而 13 人严重肥胖（BMI大于 40）。只有 10 人的 BMI 处于正常范围内，而且没有人体重过轻。此外，当把这些数据与这 15 个国家的腐败指标进行比较时，他发现两者之间存在高度相关性。例如，波罗的海国家（爱沙尼亚、立陶宛和拉脱维亚）和格鲁吉亚被认为是最不腐败的，其政治领导人的 BMI 中值最低。医学奖：“爱的力量”——改善鼻塞还有这种操作？德国海尔布隆SLK诊所的教授塞姆布卢特和他的同事获得了医学奖，因为其研究表明，性高潮是一种有效的鼻腔减充血剂。与服用减充血药物相比，性高潮发生后，鼻腔呼吸明显改善，而且其清除鼻窦的效果持续了一个多小时。尽管布卢特承认他并没有从每个人那里获得确凿的数据。目前还不完全清楚鼻塞被疏通的机制，但布卢特认为有很多因素在起作用。他说：“我认为这是随性高潮而来的兴奋、体育锻炼和荷尔蒙变化的混合体所导致的。”和平奖：男性长胡须，不只为了好看图中分别是搞笑诺贝尔和平奖获得者大卫凯利、史蒂文纳尔韦和伊森贝塞里斯。图片来源：美国犹他大学网站美国犹他大学的伊桑贝塞里斯等人合著的一篇论文称，人类男性进化出胡须是为了防止面部遭到拳击。由于这一惊人的假设，该团队被授予搞笑诺贝尔和平奖。在这项研究过程中，没有人真的被一拳打脸；取而代之的是，将重物落到包裹在羊皮中的骨状纤维环氧树脂复合材料上。这项研究的结果表明，头发确实能够显著降低钝器撞击的冲击力，并吸收能量。如果人类的面部毛发也是如此，那么留胡子可能有助于保护面部骨骼的脆弱区域免受破坏性打击，比如下巴。据推测，浓密的胡须还可以减少面部皮肤和肌肉的损伤、撕裂和挫伤。物理学奖/动力学奖：为什么行人（不）会经常发生碰撞？费德里科托斯基教授和大学研究员亚历山德罗科贝塔凭借对埃因霍芬火车站500万名乘客的步行行为的分析，获得了所谓的搞笑诺贝尔奖。图片来源：荷兰埃因霍芬理工大学网站没错，今年两项搞笑诺贝尔奖——物理学奖和动力学奖都是与行人有关的。荷兰埃因霍芬理工大学的亚历山德罗科贝塔和他的同事因为进行了实验而获得了物理学奖，他们的实验目的是“了解为什么行人不会相撞”，搞笑诺贝尔奖的组织者说，这项实验旨在了解为什么行人不会经常与其他行人相撞。而另一项发表在《科学进展》杂志上的研究获得了动力学奖，该研究解释了为什么行人有时会发生碰撞？昆虫学奖：消灭潜艇上的小强！昆虫学奖颁给了一组美国海军研究人员，他们研究了消灭潜艇上蟑螂的最佳方法，那就是使用高效有机磷杀虫剂。这项研究可以追溯到1971年，因此，获得搞笑诺贝尔奖永远不会太晚。运输学奖：勇敢犀牛，不怕困难！研究人员研究了空运犀牛的最佳方法。图片来源：英国BBC网站搞笑诺贝尔运输学奖颁给了美国康奈尔大学的罗宾雷德克里夫等人，他们通过评估多种运输濒危黑犀牛的方法获得了这一奖项。这些犀牛正受到偷猎者的威胁，它们需要被重新安置，以防止过度近亲繁殖。运输打了镇静剂的犀牛的理想方式是用直升机把它们抬起来，而且还要求它们倒挂。研究团队担心犀牛在倒立时可能会出现呼吸和心血管问题，所以他们研究了12头犀牛在倒立被吊起来时的身体反应。事实证明，犀牛们“应付得很好”，而且运输被打镇静剂后颠倒的犀牛还很酷！图片来源：gigazine.net网站以上就是获得今年搞笑诺贝尔奖各个奖项的有趣研究。事实上，自1991年，搞笑诺贝尔奖已经走过30个年头了，它尊重好奇和“富有想象力”的发现，设立初衷的是为了表彰那些让人忍俊不禁后又发人深省的研究。有些事情看似好笑又无趣，但正是因为有了科学家们的钻研精神，我们才能在“废物”背后看到“宝物”，在“无用”深处挖掘“有用”，这些研究也或许正是某一伟大未来科学研究成果的垫脚石，因此，每一个奖项也都应该被尊重。看完搞笑诺贝尔奖以后，是不是对科学多了一度热爱呢？

第66届诺贝尔奖获奖者大会近日在德国波登湖畔的林道闭幕，本届大会共邀请到了29位诺贝尔物理学奖获得者，其中有获得2015年诺贝尔物理学奖的日本物理学家梶田隆章和加拿大物理学家阿瑟麦克唐纳。作为本届大会的合作伙伴国，奥地利总统费舍也出席了会议并讲话。　　大会的闭幕式在波登湖的玛瑙岛上举行，风景秀丽的玛瑙岛是诺贝尔奖获奖者大会的创始人贝纳多特伯爵夫妇的私人领地，贝纳多特伯爵是瑞典皇室亲属，这位伯爵一生热衷于赞助科学事业，在1951年创办了第一届诺贝尔奖获奖者大会，此后每年一届从不间断。2004年贝纳多特伯爵去世后，索尼雅贝纳多特伯爵夫人继续领导和组织每年一届的大会，2008年索尼雅病逝后，其女儿贝蒂纳贝纳多特女伯爵又继承了家族的这项事业。　　此次大会共邀请了来自80个国家的400多名青年科学家和学生参会，而这是从上万名申请的学者中经过多轮评委评比，精心挑选出来的。参加诺贝尔奖获奖者大会有严格的参会条件，要求有两个以上国际著名学术机构的推荐，有在国际专业杂志上发表的学术论文，有流利的英语会话能力，学生年龄不超过30岁，博士后年龄在35岁以下。中国参加本届大会的境内外人数共29名，是继德国、美国之后参加人数较多的国家。　　据中国学生代表团领队，中德科学中心常务副主任陈乐生教授介绍，这是中国第13次派出如此多的青年学者参加诺贝尔奖获奖者大会，中国学者的选拔和组团工作由中德科学中心负责，并得到教育部、中科院的鼎立支持。中德科学中心与诺贝尔奖获奖者大会基金会共同组成评委会，共同审核申请参加会议学者的学术水平。在经过几轮筛选后，还要进行包括英语能力的面试，因此，中国挑选的年轻学者都非常优秀。　　从前几届的参会情况看，中国参加过大会的学者中已有三分之二去了美国、德国等国深造，并有被诺贝尔奖得主招为弟子。这些人在国外经过几年的锻炼，将来回国后将挑起大梁，成为国家科技领域的风云人物。陈教授介绍说，改革开放后曾有一批留德的风云人物出现，如现任科技部部长万钢以及路甬祥、韦玉、王大中、林泉。近年来还有一批留德或在德国从事过研究工作的中青年学者成为所在研究领域的领军人物，如潘建伟、卢柯、葛均波等。　　记者也随机采访了几位参会的中国年轻学者，请他们谈谈参加大会的感受。来自中国科学技术大学的任亚飞说，感受最深的是与德国诺奖获得者冯克里青教授面对面的交流，大师用深入浅出的语言阐述了量子霍尔效应的原理和发现过程，使这位正在开始从事固体物理研究，年仅23岁的研究生激发起了对量子物理学的浓厚兴趣。他表示参加这次活动不仅能和大师进行学术交流，而且能感受大师现实中最真实、生动的一面。　　来自北京大学的蒋庆东表示，参加诺贝尔奖获奖者大会不仅是聆听科学大师的高超演讲，目睹大师的风采，也是一次与其他国家青年学者交流的很好机会。通过交流他感觉到，中国在物理学一些领域并不比欧美差，也有自己一流的论文、一流的学者。这些年国家对科研的投入在不断增长，中国的科研成果在国际上不断获得好评，2015年屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖，相信中国人获得诺贝尔物理学奖也是早晚的事。　　记者还采访了林道诺贝尔奖获奖者大会基金会主席沃夫冈许勒尔博士，他专门负责组织这项活动已经有16年，今年即将退休并出任基金会名誉主席。采访中，他称赞了中国科学中心为每年一届的大会给予很大支持，尤其是与陈乐生、赵妙根两位主任的合作非常愉快。许勒尔博士也期待中国能有更多优秀科学家获得诺贝尔奖。

一、对于杂质检查，需要有针对性的确定各原料药或辅料中需要测定的杂质，药品标准中的杂质检查项目，应包括以下几点：药物在研究中和稳定性考察中产生的；药物在生产中产生和降解的杂质。综上，药物在整个周期的杂质检查，应研究起始物料、生产工艺、药品稳定性这三个环节把控杂质检出，从而制定严格的内控质量标准，确保药品安全性。尤其是降解杂质和毒性杂质，通常为必检项目，除降解产物和毒性杂质外，在原料药中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制。对于对映体药品，与之相关的异构体应作为杂质来检查。对于消旋体药品，质量标准中，除订入异构体标准外，还需定入旋光度。二、讲述杂质限度相关问题首先明确杂质限度中涉及到的以下术语：报告限度：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据； 鉴定限度：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构； 质控限度：质量标准中一般允许的杂质限度，如制定的限度高于此限度，则应有充分的依据； TDI:药品杂质的每日总摄入量。注：上表摘自2020版中国药典四部9102药品杂质分析指导原则创新药杂质制定：根据已进行的临床安全性数据获得。仿制药杂质制定：根据已有的标准，制定适应自研产品的杂质内控质量标准。研究杂质过程中，必要研究杂质的LOQ，LOQ浓度不得大于该杂质的报告限浓度（容易忽略项）。对于药品中的杂质检查，有薄层色谱法、高效液相色谱、气相色谱法，最常用的就是高效液相色谱方法和薄层色谱法，现介绍如下：对于采用高效液相色谱法测定杂质检出量，有以下几种办法：外标法（也称杂质对照品法）加校正因子的主成分自身对照法不加校正因子的主成分自身对照法面积归一化法下面一一讲述这几个方法，请耐心看完，表格形式汇总，易查看三、对于采用薄层色谱法测定杂质检出量，有以下几种办法：杂质对照品法；供试品溶液自身稀释对照法；杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法；对照物法。下面一一讲述这几个方法，请耐心看完，表格形式汇总，易查看！

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

就在2014年诺贝尔奖评选结果揭晓之前，美国科学幽默杂志《不大可能的研究》颁发了今年的&ldquo 搞笑诺贝尔奖&rdquo 。这一奖项专门授予那些&ldquo 乍一看好笑，之后引人深思&rdquo 的研究工作，自然科学类的获奖者均为严肃的科学家、成果基本都发表在影响因子较高的科学杂志上，颁奖者和一些评委是真正的诺贝尔奖得主，还有&ldquo 搞笑诺贝尔奖&rdquo 的得主后来成了真正的诺贝尔奖获得者。 　　因为落到头上的一个苹果，牛顿发现了万有引力，推导出万有引力定律，成为人类认识自然的里程碑。不知道那时有没有人问牛顿：研究苹果为什么会掉到地上，究竟有什么用? 　　然而今天，研究基础科学的科学家们经常被问到这个问题。美国议员质疑美国自然科学基金会为什么要支持苍蝇如何在传送带上爬行的研究 在中国，有人嘲笑科学家研究石头剪子布怎样胜率高&hellip &hellip 其实，这些看似简单的问题背后，隐藏着自然的奥秘：苍蝇腿上的特殊结构或许将导致新材料的出现，猜拳则研究了在竞争环境中，人们面对不确定和不完备的信息时，如何进行决策。就如今年的搞笑诺贝尔奖，看似滑稽的标题下，是一个又一个严肃的科学问题。 　　科学，就是一场发现之旅，就是要找到我们习以为常的生活中隐藏的规律，而这些规律很可能会反过来改变我们的生活。从理论到实践，从基础研究到技术，是一个漫长的过程。没有耐心的简单实用主义，伤害的可能是人类的未来。 　　物理学奖 　　踩到香蕉皮时鞋底与香蕉皮间的摩擦力 　　●获奖者：日本东京北里大学的马渕清资教授 　　●研究内容：科学家们设置一系列传感器来测量在正常步速下的摩擦状况，然后看踩香蕉皮到底有多滑。此外，他们还测量了新鲜香蕉皮正放和反放时的不同效果，及其他一些水果皮的摩擦系数。 　　●主要结果：香蕉皮内侧的细胞瞬间破裂后，挤压出多糖汁液。这是一种以囊泡多糖凝胶为主要成分的润滑液。这种润滑液非常有效，导致地面甚至比抹了润滑油的金属板还滑。 　　●点评：这一成果正在应用到人类的活动关节的研究中。香蕉皮中的有机黏液在人体关节中也有发现。马渕清资说，这能够帮助设计出更好、更润滑的人工关节。 　　生物学奖 　　狗便溺时能感知磁场 　　●获奖者：德国杜伊斯堡-埃森大学的希内克· 布尔达和捷克生命科学大学的弗拉斯蒂米尔· 哈特等 　　●研究内容：科学家们在两年的时间里，研究了37个品种的70条狗在户外自由便溺时的位置。 　　●主要结果：在地球磁场处于&ldquo 稳定&rdquo 的状态下，狗在便溺时会将身体与地球南北轴线对齐。但在太阳耀斑等地球磁场&ldquo 不稳定&rdquo 时，狗便溺的位置就变得随意了。 　　●点评：这是首次清晰、简单地证实地球磁场的波动会影响哺乳动物的行为。这项研究迫使生物学家不得不重新认真考虑磁暴可能对生物带来的影响。 　　极地科学奖 　　驯鹿看到人类假装成北极熊会作何反应 　　●获奖者：挪威奥斯陆大学的艾格利· 雷蒙和辛德· 奥菲斯托尔 　　●研究内容：研究者总共实验了72次，其中67次以人类姿态，也就是全套深色登山服接近驯鹿 另外5次，研究者假扮成北极熊&ldquo 伏击&rdquo 驯鹿。 　　●主要结果：当研究者以北极熊的样子接近斯瓦尔巴特群岛的驯鹿时，驯鹿的警戒、逃跑启动、逃跑距离分别是研究者以人类姿态靠近时的1.6倍、2.5倍和2.3倍。 　　●点评：这是一项动物行为学和进化学的研究，研究者想搞清楚的是，相对安逸的环境是否能改变驯鹿千百年来形成的习性。 　　营养学奖 　　利用婴儿粪便里的细菌做香肠 　　●获奖者：西班牙食品科学家拉奎尔· 卢比奥和安娜· 约弗雷等 　　●研究内容：研究人员具体分析了43份来自于健康婴儿的粪便，从中分离出细菌并进行RNA测序，发现了109种乳酸菌，结果表明有3种乳酸菌可以制作香肠。 　　●主要结果：食品微生物学家约弗雷说：&ldquo 对于那些不能进食奶制品的消费者来说，食用这种香肠能让他们摄入更多益生菌。&rdquo 　　●点评：这是一项改变人体微生物群落的研究。人体微生物被称为人类第二基因组，与健康息息相关。其中，肠道菌群是人体微生物中最重要的组成部分之一。开发出适合的人体微生物干预或治疗方法，是科学家的目标之一。 　　心理学奖 　　&ldquo 夜猫子&rdquo 可能有&ldquo 黑暗三合一特征&rdquo 　　●获奖者：英国利物浦霍普大学的艾米· 琼斯、明娜· 里昂，澳大利亚西悉尼大学的彼得· 乔纳森 　　●研究内容：研究人员测试了263个男女大学生的人格特质和作息习惯，以检验经常熬夜的人是不是更易有&ldquo 黑暗三合一特征&rdquo &mdash &mdash 自恋、控制欲和心理变态。 　　●主要结果：结果发现，晚睡晚起的大学生确实在这三个维度上得分比较高。但这并不意味着他们会在这些方面存在问题&mdash &mdash 他们的性格特质其实都还处于正常范围之内。科学家也坦陈，这个实验只测量了晚睡和早睡这一维度，不能排除其他未知维度的影响 而且在选择受试者上过于单一，因此这个答案并不是绝对的。 　　●点评：科学家们一直想搞清楚究竟哪些因素会对人类心理状态产生影响，生物钟是其中之一。人类千百年来形成的日出而作、日落而息的规律是不是最合适的?改变会产生哪些影响?这一实验让我们在这个问题上前进了一步。 　　神经科学奖 　　为什么会在面包上看到耶稣的脸 　　●获奖者：加拿大多伦多大学的李康教授等 　　●研究内容：研究者向受试者展示完全随机的图像，并扫描他们大脑中负责面部识别的区域。研究者告诉受试者图像中隐藏着人脸或字母，但其实并没有。结果受试者声称在其中34%的图像中看到了人脸、在38%的图像中看到了字母。大脑扫描显示，这些受试者大脑中负责面部识别的区域确实有活动，也就是他们确实&ldquo 看&rdquo 到了。 　　●主要结果：这再次证明了&ldquo 人脸空想性错视&rdquo 的存在，并表明大脑前额叶皮质和腹侧枕颞皮质均参与这一过程。当人们观察到类似人脸的特征时，这些神经元会活跃起来，将这些特征整合成一张脸&mdash &mdash 只要眼前出现一点&ldquo 可能是张脸&rdquo 的线索，我们都能将其补成一张人脸。 　　●点评：在烤焦的面包片上看到了耶稣画像、在火星上看到了神秘人脸、在土豆片上看到了&ldquo 猫王&rdquo &hellip &hellip 这只是&ldquo 人脸空想性错视&rdquo 。李康说：&ldquo 你能看到什么脸取决于个人的期望和信仰。比如说佛教徒估计在面包上看不见耶稣，最多能看见佛祖。&rdquo 这一功能对人类有很大帮助&mdash &mdash 要知道，在社交活动中脸盲或者无法辨别出隐藏在昏暗中的脸，都可能使自己付出巨大的代价。 　　公共卫生奖 　　养猫人是否易患心理疾病 　　●获奖者：捷克查尔斯大学的雅罗斯拉夫· 弗莱格尔等 　　●研究内容：这是一项统计学调查研究结果。科学家发现，猫的粪便里含有一种狡猾的寄生虫&mdash &mdash 弓形虫。而弓形虫可能会引发人精神分裂、导致自杀和脑癌。除了获奖的捷克科学家，美国密歇根大学医学院的大卫· 汉诺威教授等人发现，在曾经被猫咬过的750名患者中，有高达41%的人患有抑郁症。美国马里兰州大学医学院调查了超过45000名丹麦女性，结果发现，感染弓形虫的女性的自杀概率比未感染女性高出1.5倍，而且随着体内弓形虫抗体的增加，自杀概率持续上升。 　　●主要结果：暂时未能确定弓形虫导致女性企图自杀的机理，但发现两者之间确实存在关联，因此仍需要更深入的研究。 　　●点评：很多科学家认为，精神疾病与脑部病变有关。那么是什么造成脑部病变，基因突变、环境变化，或是寄生虫?科学家们正在试图弄清楚其中的关联。 　　医学科学奖 　　用腌猪肉条止住流鼻血 　　●获奖者：美国密歇根州立大学所属底特律医疗中心的伊安· 汉弗莱斯医生和印度的索娜尓· 萨莱娅医生 　　●研究内容：一名患血小板无力症的4岁女孩流鼻血不止。在药物与紧急手术治疗均无效的情况下，医生以腌猪肉做成的3.5厘米长的&ldquo 鼻腔止血塞&rdquo ，成功地止住了鼻血。 　　●主要结果：猪肉中有凝血因子，而腌制所用的高浓度盐可以在鼻子里吸收液体，并造成显著的黏膜水肿，进而使血管产生一种生理填塞现象达到止血的目的。但医生并不推荐使用这种方式治疗常规鼻出血，因为腌猪肉上难免存在细菌或者寄生虫，可能引发感染。 　　●点评：这种止血方法可追溯到19世纪初，科学家解释了其中的科学依据。其实人类有很多有益的经验，比如用砒霜治疗白血病。但是这种经验并不精确，不知道是否具有普适性，又是什么导致了治疗中的个体差异。今天，我们从中找出规律，未来可能开发出更多更有效的治疗方法和药物。 　　艺术奖 　　名画是否会减少疼痛 　　●获奖者：意大利科学家玛丽娜· 德· 托马索、米歇尔· 萨尔达罗和保罗· 利夫雷亚 　　●研究内容：研究人员招募了12名男性和12名女性，让他们从达· 芬奇、毕加索和波提切利等艺术大师的300幅作品中，挑选出他们自己认为最丑陋和最美丽的作品。接下来，要求受试者盯着这些作品或看着一块白板，与此同时，朝受试者手上发射能够产生刺痛的短激光脉冲，并对痛感打分。 　　●主要结果：结果显示观看美丽作品确实能够让疼痛感降低，这一点在脑部扫描中得到了印证。研究人员表示，疼痛能够被人们的想法所左右，&ldquo 包括注意力和情绪&rdquo 。不过，还没有证据显示丑陋的作品会让疼痛感加剧。 　　●点评：这是一项非常有实用价值的研究。科研人员建议，医院的建设除了考虑功能外，也应该加入艺术美学的考虑，这样可以缓解病人的疼痛和焦虑。

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

div id=" ct" class=" ct2 wp cl" div class=" mn" div class=" bm" div class=" bm_c" div class=" vw mbm" div id=" blog_article" class=" d cl" deep=" 5" p style=" text-indent: 2em " & nbsp 又到新的一年诺贝尔奖（以下简称诺奖）公布新获奖人的时候，很多科技工作者对诺奖有很深的情怀，有的科技网站提早把诺奖公布的时间表发布出来便于人们第一时间了解动态。然而，10月5日2020年的生理学/医学奖公布，可是不但像英国《金融时报》、美国《华盛顿邮报》、CNN这样世界著名的报纸电台网站不作重要新闻，连著名的《科学》杂志网站都没有将其列为头条作报道。这说明诺奖的影响力已大大下降，甚至有一些专家认为诺奖已经过时了！ /p p style=" text-indent: 2em " 为什么诺奖已经过时了？首先，时代不同了！一百一十多年前开始颁发诺奖时，正在发生第二次科学革命，科学的进步使人类对自然、对宇宙的认识大为深化，物理、化学、生理学/医学这些科学诺奖授予爱因斯坦、波尔、普朗克等著名科学家，使诺奖赢得极大的声誉，也让诺奖成为科学发展的风向标。但是，二十一世纪与过去大为不同，技术对社会的驱动作用远远大于科学，正在发生的第四次工业革命，更是以人工智能、大数据、物联网、5G等为代表的新兴技术为动力。同样，现在的社会也发生了巨大的变化，文学已经不是人们精神寄托的重要载体，随着社交媒体的兴起，小说、诗歌越来越远离人们的精神世界，与百姓的生活关联度非常低。因此，还将目光集中在传统的几门科学和文学，不能代表诺贝尔遗嘱要奖励的为“人类做出卓越贡献的人”。诺奖科学奖也好，文学奖也罢，真的对人们工作与生活无关紧要。可能有人不同意，那我问下，你能说出几个去年或前年诺奖得主的名字，或者其得奖的原因？ /p p style=" text-indent: 2em " 第二，诺奖即令是在科学领域，这几个学科也不是对人类影响最为重要的。人类发展最重要的问题是什么？联合国可持续发展目标（Sustainable Development Goals，SDGs）是重要的指标。在2015年9月联合国可持续发展峰会上，联合国193个成员国正式通过SDGs，从解决社会、经济和环境三个维度的发展问题，提出促进人类社会转向可持续发展道路，指出了全球当前发展面临的重要问题。当然，人类在17个SDGs目标外，还面临安全、文明发展范式的挑战。但是，很遗憾诺奖对这些人类重大问题的关联度和贡献度不令人满意。例如，拯救了数百万人的生命农业科学没有获诺奖，也没有研究生态学和环境的科学家获奖。被称为拯救世界饥饿第一人的农业科学家诺曼· 博劳格（Norman Borlaug）在1970年获得的是诺贝尔和平奖。有专家说进化生物学对人类发展也非常重要，尽管越来越多的化学和医学奖颁给了生物学家，但从形式上讲，诺奖甚至连生物学奖都没有。可能有学者又会说科学家研究的自由探索，不应围着社会需求转，来提出不同意见。但科学研究的目的，在整体上一定是与社会需要一致的！如果“躲进小楼成一统”，那只能为社会所抛弃！ /p p style=" text-indent: 2em " 第三，诺奖对推动科学发展作用有限。诺奖做不到奖励前一年或者近期对科学发展做出重要贡献的人，很多获奖者是在做出成果几十年后才获奖，早就过了科研的黄金期了。2019年诺贝尔化学奖得主，美国固体物理学家约翰· 古迪纳夫（John Goodenough）已是97岁高龄，这比2018年诺贝尔物理学奖阿瑟· 阿什金(Arthur Ashkin)96岁获奖年龄纪录还高。生命末期高龄科学家还能为科学发展做贡献？而且，《科学界的精英——美国的诺贝尔奖金获得者》哈里特?朱克曼(Harriet Zuckerman)指出，诺奖得主在获奖之后，科研生产率（发表文章的数量）下降三分之一，十年内又会下降27%。从这个意义上说，诺奖并没有达到刺激科学进一步发展的目的。 /p p style=" text-indent: 2em " 这里引出另一个更为重要的问题：伴有重大物质和精神利益的重大科技奖励对促进科技发展究竟有多大正面作用？我知道不会有一致的答案，但真的非常需要深入思考和研究：不同层级的科技奖励，真的对科技进步很有益处吗？科技奖励与以理性、实证为核心，维护真理，反对权威的科学精神是不是矛盾？ /p p style=" text-indent: 2em " 最后，诺奖的评审规则和结果也跟不上时代。诺贝尔奖规定每个奖项奖励的人数不能超过三人，这与当前科学重大发现更多需要团队合作，更需要依靠大科学装置集体进行的趋势不相符。另外，诺奖更多地授予白人男性研究者，也被很多人认为有“种族主义、性别歧视”问题。从1901年至去年，累计颁发597次，共有919位个人和24个组织获得过诺奖，其中只有54次授予女性。这与世界科学家和资深科学家中，女性分别为28.4%和11%的状况不相符。而非白人男性获诺奖的比例，与他们在世界科学家的比例就更不一致了！在诺奖900多人的授奖名单中，仅有70多名亚洲科学家，只有14位是黑人，从来没有一位黑人科学家获得诺奖科学奖。因此，诺奖获得者也被称为“穿实验室白大褂的老白人男士”，而受到一定的非议。 /p p style=" text-indent: 2em " 总之，走过近120年的历史，诺奖显得老迈跟不上时代的步伐了。但是，在科学已远不是显学，科学家比起文艺、体育明星，比起乔布斯、比尔?盖茨这些创新家（企业家）的知名度和影响力相差很多的当代，每年的诺奖公布和颁奖，还能使媒体较为广泛地报道，让社会大众觉得科学还很重要，科学还有某种神圣或神秘感，这个奖项对科学还有一定的正面效用。因此，诺奖怎样改革，根据社会发展的需要改变设奖的项目和评奖的程序，提高授奖的及时性，扩大得奖人在世界的覆盖面，让其真正能够体现诺贝尔遗嘱的精神，促进人类发展，是诺奖未来需要面对的重要挑战！否则，这个在人类历史上曾经辉煌的奖项，可能会被人们遗忘！ /p /div /div /div /div /div /div

p 　　杂质，杂质谱，杂质对照品?? /p p 　　你是否接到过关于“请结合工艺与处方，有针对性地继续深入进行杂质研究”“请用专属性更强、灵敏度更高的方法重新进行杂质谱及稳定性研究”“请补充完善杂质检查方法学验证”等内容的发补呢? /p p 　　杂质检测方法是不是越先进，规定的特定杂质越多限度越严就越好呢? /p p 　　听听资深专家机跟你聊药品杂质、杂质对照品、杂质谱?? /p p 　　现将有关事项通知如下： /p p 　　 strong 主办单位 /strong ：天津市滨海新区科学技术协会、中国蛋白药物质量联盟 /p p 　　 strong 承办单位 /strong ：北京医恒健康科技有限公司、 /p p 　　天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会 /p p 　　 strong 培训时间 /strong ：2017年12月10日(全天) /p p 　　 strong 培训地点 /strong ：天津塘沽巨川百合酒店二楼百盛厅(轻轨塘沽站往西400米) /p p 　　 strong 培训对象 /strong ：各研究单位药品研发人员、各医药企业药品研究注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员。 /p p 　　培训费用说明： /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 本次培训是中国蛋白药物质量联盟的公益培训。(午餐自理) /span /strong /p p 　　培训咨询与报名： /p p 　　蒋老师：15900209767 /p p 　　蔡老师：18702257197 /p p 　　李老师：18322696168 /p p 　　 strong 培训日程： /strong /p p br/ /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr class=" firstRow" td width=" 149" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" 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1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 9:30-11:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 余立 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质研究与控制思路 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 11:30-13:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 合影、午餐、休息 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 13:30-14:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 山广志 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质对照品的制备与赋值 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 14:30-15:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" strong span style=" font-size:19px line-height: 150% font-family:宋体" 周立春 /span /strong span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" ，杂质研究与杂质检测的方法学验证 /span /p /td /tr tr td width=" 149" style=" border-right: 1px solid windowtext border-bottom: 1px solid windowtext border-left: 1px solid windowtext border-top: none padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 15:30-16:30 /span /p /td td width=" 514" style=" border-top: none border-left: none border-bottom: 1px solid windowtext border-right: 1px solid windowtext padding: 0px 7px " p style=" text-align:center line-height:150%" span style=" font-size:19px line-height:150% font-family:宋体" 讨论 /span /p /td /tr /tbody /table p 　　(培训日程以当天安排为准) /p p 　　 strong 培训内容简介： /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立：杂质研究与控制思路 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏!也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。针对复杂多样的微量杂质，什么是合理的研究方案?哪种方法是最适宜的方法?杂质谱研究重点?物料平衡可接受范围?常见误区与解决方案?强制降解条件的掌握以及新增杂质限度的制订依据?听老司机跟你讨论讨论。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志：杂质对照品的制备与赋值 /span /strong /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品! 各类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求?你的经验足够应付这些工作吗?还有杂质对照品分装、保存时的注意事项这些细节你注意了吗?来听专家介绍这方面的常见问题与案例分析吧。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春：杂质研究与杂质检测的方法学验证 /span /strong /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为你总结了如下主要内容：1，方法学验证的目的与意义。2，杂质方法学验证的关键点。3，专属性试验的意义。4，校正因子验证的困惑和正解。5，回收率的可接受范围。6，耐用性试验的意义。7，案例分析。系统不系统?全面不全面?有没有你想听的?有，就来吧! /p p 　 strong 　讲师介绍： /strong /p p 　　周立春，主任药师： /p p 　　1983年毕业于北京大学医学部药学院，曾在北京市药品检验所工作30多年，历任生化室主任、化学室主任、抗生素室主任及所长助理。是国家药典委员会第九、第十及第十一届委员，国家和北京市科学技术奖励评审专家，国家食品药品监督管理局药品、保健品和化妆品审评专家,CDE仿制药立卷审查小组成员，国家发改委药品价格评审专家，财政部投资评审中心科技专家库专家，国家外专局评审专家库专家，北京市药品认证管理中心药品检查评审专家、医院制剂审评专家，和上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家局高级研修学院特聘讲师等。 /p p 　　余立，主任药师： /p p 　　1983年毕业于北京大学医学部药学院，曾在北京市药品检验所工作30多年，历任抗生素室主任、生化生检室主任及所长助理。国家药典委员会第八、第九、第十及第十一届委员，中国药学会抗生素专业组委员，国家和北京市科学技术奖励评审专家，国家食品药品监督管理局药品和化妆品审评专家,CDE仿制药立卷审查小组成员，国家发改委药品价格评审专家，财政部投资评审中心科技专家库专家，国家外专局评审专家库专家，北京市药品认证管理中心药品检查评审专家、医院制剂审评专家，和上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家局高级研修学院特聘讲师等。 /p p 　　山广志，副研究员，硕士生导师： /p p 　　1999年毕业于烟台大学化学生物理工学院生物化学专业，获学士学位。2005年和2010年先后取得北京协和医学院理学硕士和博士学位。2005年至2010年就职于北京市药品检验所生化生检室。2010年调入中国医学科学院医药生物技术研究所，现为分析测试中心负责人，生化制药工业协会专家委员会委员，北京市药学会药物化学专业委员会委员。 /p p 　　主要从事药物分析、药物开发、药品质量以及检测技术研究工作。参与了多项药物开发项目，具有药物质量研究的理念和药物开发的实践经验，重点开展生物药检测技术和检测方法的开发以及质量评价和标准的提升工作。先后主持完成国家自然科学基金青年基金一项 教育部高等学校博士点专项科研基金一项 协和青年基金一项 中央公益院所基金两项。作为项目组主要成员参加了多项家自然科学基金、863重大专项、973项目以及“十一五”、“十二五”、“十三五”科技部重大新药创制项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程系统创新团队等课题的研究工作。在国内外学术期刊发表研究论文30余篇，申请专利4项。 /p p br/ /p p strong br/ /strong /p p br/ /p

梅- 布里特· 莫泽 　　 约翰· 奥基夫 　　 赤崎勇 　　 爱德华· 莫泽 　　 中村修二 　　 天野浩 　　生理学或医学奖垂青&ldquo 大脑GPS&rdquo 　　本报讯(记者冯丽妃)&ldquo 这简直不太可能，我从未预料到，这是一项崇高的荣誉。&rdquo 10月6日，2014年诺贝尔生理学或医学奖获得者之一约翰· 奥基夫在接受记者采访时仍然非常激动。当得知获奖时，他正在家里的办公桌前像以往一样工作。 　　瑞典卡罗琳医学院6日在斯德哥尔摩宣布，将2014年诺贝尔生理学或医学奖授予拥有美英双国籍的科学家约翰· 奥基夫以及两位挪威科学家梅-布里特· 莫泽和爱德华· 莫泽，以表彰他们发现大脑定位系统细胞的研究。 　　诺贝尔奖评选委员会在声明中说，今年获奖者的研究成果解决了困扰科学界几个世纪的难题，发现了大脑的定位系统，即&ldquo 内部的GPS&rdquo ，从而使人类能够在空间中定位自我，有助于进一步了解人类大脑空间记忆的中枢机制。 　　布里特在采访中表示，在接到瑞典诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书长电话得知喜讯后，她喜极而泣。让她感到有些沮丧的是，丈夫爱德华当时正在飞机上，不能在第一时间与他分享这个消息。 　　&ldquo 12:30飞机落地后，我走出机舱，有一个机场代表捧着鲜花接我坐车，当时我还一头雾水。&rdquo 爱德华说，看到朋友们发来的150封邮件和75条短信后，他才知道自己获得诺奖。 　　今年诺贝尔生理学或医学奖奖金共800万瑞典克朗(约合111万美元)，奥基夫将获得奖金的一半，而莫泽夫妇将共享奖金的另一半。 　　非热门的&ldquo 真贡献&rdquo 　　10月6日下午，2014年诺贝尔奖首个奖项&mdash &mdash 生理学或医学奖揭晓。 　　美国及挪威的三位科学家约翰· 奥基夫(John O&rsquo Keefe)，莫泽夫妇&mdash &mdash 梅-布里特· 莫泽(May-Britt Moser)和爱德华· 莫泽(Edvard I. Moser)因&ldquo 发现构成大脑定位系统(GPS)的细胞&rdquo 获奖。 　　不过，大奖一出即引来争议，有专家认为，其研究并非&ldquo 独领风骚&rdquo 。同时，专家呼吁，中国脑科学计划不宜再&ldquo 议而不决&rdquo 。 　　揭开世纪之谜 　　数世纪以来，一直有个问题困扰着哲学家和科学家&mdash &mdash 大脑是怎么构造出一幅描述我们所处环境的地图，我们又是如何在复杂环境中找到线路的? 　　&ldquo 这是很重要的未解问题。&rdquo 中国科学院外籍院士、中科院上海生科院神经科学研究所所长蒲慕明在接受《中国科学报》记者采访时说。 　　就在两周前，蒲慕明在法兰克福马普脑研究所的一个会议上，与O&rsquo Keefe、E. Moser再次相遇。在蒲慕明看来，他们能获得诺贝尔奖是在意料之中的。 　　&ldquo O&rsquo Keefe的工作为研究大脑如何决定动物体自身在空间中位置开创了新的实验范式，指出了海马区在空间定位中的重要性。Moser夫妇对网格细胞的发现，是近年来O&rsquo Keefe实验范式下的最重要发现之一。&rdquo 蒲慕明说。 　　在他看来，Moser团队目前显然是这个领域最活跃的，&ldquo 他们在奥斯陆Kavli研究所的所有研究组都围绕这个领域展开&rdquo 。 　　对于获奖成果的意义，中国科学院院士杨雄里在接受《中国科学报》记者采访时评价，该研究对于人类认识自身基本生理功能，阐明脑的高级复杂功能有典型意义 其次，他们的研究首先具有哲学层面的意义，为康德的先验论提供了神经生理学证据 此外，该研究对与老年痴呆症等大脑疾病的治疗、诊断对策的研发也可能会有所启示。 　　&ldquo 神经科学领域一直是诺贝尔奖的得奖大户。这项研究揭示了关于生命最基本的知识信息，让我们能够更加理解人类自己，这也符合诺贝尔奖的一贯原则，即奖励给对人类知识有真正贡献的科学研究。&rdquo 第二军医大学教授孙学军告诉记者。 　　获奖存在争议 　　不过，在杨雄里看来，这样的结果还是有些&ldquo 出人意料&rdquo 。 　　&ldquo 他们的工作并非&lsquo 独领风骚&rsquo 。&rdquo 中科院院士杨雄里告诉记者，尽管获奖者在大脑的定位系统方面的研究做得很出色，但是这样类型的研究工作很多，达到这种研究水平的，也不只这么一家。 　　在杨雄里看来，诺奖到底授予谁，见仁见智，&ldquo 但还是出乎我的意料&rdquo 。 　　有同样感受的，不只是杨雄里。此奖项颁发当天就引来争论。10月6日晚，由北京大学教授饶毅等三位学者主编的《赛先生》发文表示：&ldquo 今年生理奖不一定有广泛共识&rdquo &ldquo 有观点认为脑内各种细胞都有，比这些细胞更有趣的如&lsquo 镜像神经元&rsquo &lsquo 祖母神经元&rsquo 等，所以发现细胞不够重要，确定其功能，了解其机理更为重要。&rdquo 　　此前，汤森路透的&ldquo 诺奖预测&rdquo 根据论文的引文分析，共筛选出了三项可能获奖的研究，关于大脑定位系统细胞的研究未在其列。 　　就脑科学领域的研究热点来看，脑细胞空间定位功能的研究也只不过是众多脑功能研究的一个方向。&ldquo 目前，脑科学领域研究中，最受关注的是各种脑功能相关的神经环路的结构和工作原理，比方说有哪些神经细胞组成怎样的环路结构，在进行各种脑功能时回路中的各个神经细胞是如何处理电活动信息的编码、储存和提取。&rdquo 蒲慕明说。 　　&ldquo 对大脑定位系统的研究是当前脑科学研究很重要的一个方面，但并非&lsquo 炙手可热&rsquo 。&rdquo 杨雄里说。 　　中国差距&ldquo 相当大&rdquo 　　今年3月，蒲慕明、杨雄里等一批神经科学家召开了以&ldquo 我国脑科学研究发展战略研究&rdquo 为主题的香山科学会议，呼吁尽快启动中国脑科学计划。 　　&ldquo 但是半年过去了，进展情况不如人意。&rdquo 杨雄里感慨，细致、谨慎的讨论非常重要，但需要果断的决定和妥善的安排，以扎实的措施推进脑计划的实施。 　　近20年来，杨雄里亲眼见证了中国神经科学的发展。他认为，随着国家对脑科学支持力度的加大，研究人员数量增加，研究水平不断提高，中国的神经科学近年来取得了&ldquo 相当迅速的&rdquo 发展。 　　&ldquo 但是，我们应该看到，我们得到支持的力度与发达国家相比，仍有相当差距 我们的研究水平在神经科学的几个分支，比方说神经系统的可塑性研究、感觉的研究等方面，达到了国际先进水平，但从整体来讲，力量还比较薄弱，研究水平的差距还相当大。&rdquo 杨雄里说。 　　蒲慕明也表示，整体上，我国脑科学研究在高水平、有竞争力的实验室数量，科学成果总量和影响力等方面，与先进国家相比都有很大差距。目前我们也没有脑科学领域里主要的、推动前沿发展的团队。 　　今年1月，中国科学院脑科学卓越创新中心正式揭牌成立，将进一步聚焦脑科学的重要前沿方向。 　　&ldquo 未来数十年里，我国神经科学家是有可能做出像O&rsquo Keefe和Moser夫妇的工作那样突破性的成果。要达到这个目标，关键在于科研问题的选择，我们的青年科学家要能有胆识去选择重要的未解难题，我们的科研环境也要能鼓励支持青年科学家冒险攻关，尤其是组成团队攻关。&rdquo 蒲慕明说。 　　物理学奖花落&ldquo 蓝光LED&rdquo 　　本报讯 (记者冯丽妃)瑞典皇家科学院10月7日宣布，将2014年诺贝尔物理学奖授予85岁的日本科学家赤崎勇、54岁的天野浩和60岁的美籍日裔科学家中村修二，以表彰他们发明了节能高效的&ldquo 蓝色发光二极管&rdquo 。 　　红光LED和绿光LED早已发明，但长期以来制造蓝光LED成为一个难题，缺少了三原色中的蓝色，就无法获得可用于照明的白色LED光源。此次获奖成果解决了这个问题，瑞典皇家科学院在新闻公报中说：&ldquo 随着LED灯的问世，我们现在有更持久和更高效的替代光源。&rdquo 　　颁奖结果公布后，诺奖委员会物理学会主席在接受媒体采访时间回应称：&ldquo 这是一项真正有益于大多数人的发明。&rdquo 　　赤崎勇现任日本名城大学终身教授、名古屋大学特聘教授。天野浩现任名城大学、名古屋大学教授。中村修二现任美国加州大学圣塔巴巴拉分校教授。三名获奖者将平分800万瑞典克朗(约合111万美元)的诺贝尔物理学奖奖金。 　　&ldquo 在我的大学时代，半导体工业在各类工业领域独领风骚。今天，以硅为基础的大规模集成电路(LSI)在各类投资中极具竞争力。而复合半导体尽管极具发展潜力，但它们的很多物性尚未被发掘。我们很幸运，因为我们还有更多的研究机遇。&rdquo 名古屋大学的个人主页上，天野浩给学生的信中写道。 　　&ldquo 小职员&rdquo 的大成就 　　白炽灯点亮了20世纪，21世纪注定将是LED(发光二极管)灯的天下。 　　北京时间10月7日下午5点45分，2014年诺贝尔物理学奖揭晓，日本及美国三位科学家赤崎勇(Isamu Akasaki)、天野浩(Hiroshi Amano)和中村修二(Shuji Nakamura)获奖。获奖理由是&ldquo 发明了高效蓝光二极管，带来了明亮而节能的白色光源&rdquo 。 　　呼声很高 　　早在颁奖之前，复旦大学物理学系教授施郁就在猜测是否会将今年的奖颁发给LED，&ldquo 很多其他重要应用成果都得奖了，而LED还没有&rdquo 。 　　全球四分之一的电能用于照明。而传统的白色光源在环保以及效能和明亮度上都越来越受到诟病。一直以来，寻找一种更持久更高效的方式来代替旧有的光源，成为众多研究者追逐的目标。 　　红色和绿色二级管早已存在，但是若没有蓝光，就无法制造白色灯管。虽然有很多人为此努力，但在科学界和工业界，30年来蓝光二极管一直是个重大挑战。 　　直到上世纪90年代早期，当赤崎勇、天野浩和中村修二从半导体中制造出明亮蓝色光束时，他们为制光技术触发了根本性转变。利用蓝光二极管，白光可通过新的途径被创造出来。随着LED灯管的出现，现代的灯不仅寿命长，而且更节能。 　　&ldquo LED灯泡的发明将大大减低能耗，节约成本。&rdquo 中科院光电研究院研究员、北京中视中科光电技术有限公司总工毕勇表示，高效蓝光二极管如果能够大规模应用的话，能够节电50%以上。 　　对于三位获奖者，其实业内早就有期待。中科院苏州纳米技术与纳米仿生研究所研究员徐科说，2002年左右，相关的呼声就已经很高。 　　获奖者之一的中村修二被称为&ldquo 蓝光之父&rdquo ，他是高亮度蓝色发光二极管与青紫色激光二极管的发明者。2006年，中村修二获得千禧年创新奖。能够获得此奖，是业界非常大的荣誉。 　　&ldquo 业界对他非常看重。&rdquo 中科院院士欧阳钟灿说，美国加州大学圣塔巴巴拉分校校长杨祖佑曾三次亲自前往日本拜访中村修二，请他去美国担任教授。 　　而另外一位获奖者赤崎勇也可谓是众望所归。他开发了氮化镓结晶化技术，并完成世界第一个高亮度的蓝色发光二极管。2009年11月10日，赤崎勇获得了京都奖尖端技术领域的奖项。而京都奖素有&ldquo 日本诺贝尔奖&rdquo 之称。 　　瑞典皇家科学院诺贝尔奖评委会常务秘书斯泰方· 诺尔马克表示，本次诺贝尔物理学奖因循&ldquo 奖励为人类福祉作出重要贡献的发明&rdquo 的精神而颁出。 　　&ldquo 我们老是差一步&rdquo 　　上世纪70年代初，世界范围内掀起了对氮化镓的研究热潮，而利用它开发出蓝色发光二极管被认为是一个大胆设想，一旦开发成功，应用范围广阔。赤崎勇当时从事的便是这一领域的研究。 　　但是提高氮化镓品质和控制其性质并非易事。到上世纪70年代末，当大多数科学家都放弃了氮化镓系蓝色发光二极管的研究时，赤崎勇继续不懈研究，在经历了多次失败后，终于在世界上首次实现氮化镓的PN结，为利用氮化镓材料制造蓝色发光二极管奠定了基础。 　　徐科指出，与国外相比，国内的研究在力量上虽然不弱，但是在进展上&ldquo 老是差一步&rdquo 。 　　&ldquo 日本在LED方面的研究已经做到了理论上的极限。&rdquo 毕勇说。日本已经研制出超过200流明/瓦的商业用器件，中国则为100流明/瓦~120流明/瓦。 　　流明是光通量的单位，即每输入一瓦的电，能够获得的光的数量。流明量越高，发光效率越高。 　　事实上，在商业化的应用上，中国与其的差距正在缩小，差距主要在实验室研究上。毕勇说：&ldquo 目前，我们实验室的最高水平是150流明/瓦，日本已经到了240流明/瓦。日本下一步更多地是往商品的应用上去转换。&rdquo 　　&ldquo 过去近30年半导体的发展都是在其他工作的基础上慢慢发展。&rdquo 徐科表示，在LED方面，目前我们已经有很好的研究基础，有较大的产业规模，未来要在国际上具有核心竞争力，必须在基础研究和技术开发上作出中国自己的贡献。 　　小职员何以登上大舞台 　　得奖虽是众望所归，但是获奖者的身份却再次让不少人啧啧惊叹。 　　中村修二曾经只是一个普通公司的职员，生活在日本一个叫阿南的小城市里，因为与工厂闹矛盾才离开。而之前，他也只是一个不知名大学毕业的硕士生。 　　2002年，田中耕一获得诺贝尔化学奖也是如此，一时间化学界并不知道这个人是谁。寻究起来才发现，他只是一个拥有本科学历的小职员。 　　小职员何以登上大舞台，一次次创造奇迹。中科院宁波材料技术与工程研究所研究员黄庆表示，这与他们在科学道路上的坚守和探索精神密不可分。 　　1988年，中村修二提出要制备氮化镓蓝光发光二极管，而此时，所有的人都还在十年如一日地生产磷化钾砷化镓。没有实验员没有助手，中村修二却在短短四年时间内获得了理想的试验结果。 　　已经80多岁的赤崎勇也曾是在神户工业公司(现富士通公司)和松下电器产业公司从事科研工作的一名职员。在许多研究场合，他都强调不懈和不气馁的精神。 　　在一次对年轻研究人员的讲话中，他说道：&ldquo 即使是失败，也绝对不要放弃。想做一件全新的事情，失败会如影随形。在失败的情况下，不要气馁、不言放弃非常重要。另外，对研究来说，直觉也非常重要，而直觉需要在经历无数次失败的过程中培养。&rdquo 　　而在国内，专家们表示，LED的发展进程其实是我国科学界急功近利的一个体现，也是迟迟难以获得国际性突破的原因。 　　&ldquo 上世纪80年代坐冷板凳，90年代跟随大潮开始热，但是原创性上却一直落后。&rdquo 对于这点，徐科有点遗憾。 　　黄庆表示，目前我国科学领域也演变成急功近利的舞台，沉溺于影响因子、SCI、量化指标，而不是充满冒险、乐趣、坚守和风险的探索之旅。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日， span style=" color: rgb(84, 141, 212) " strong 2020年蔡司研究奖（The ZEISS Research Award）获奖名单公布，中国科技大学的潘建伟院士凭借其在量子技术领域的领先研究获得了这个奖项。 /strong strong /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 潘建伟教授主要从事量子光学、量子信息和量子力学基础问题检验等方面的研究。作为国际上量子信息实验研究领域的开拓者之一，他是该领域有重要国际影响力的科学家。利用量子光学手段，他在量子调控领域取得了一系列有重要意义的研究成果，尤其是他关于量子通信和多光子纠缠操纵的系统性创新工作使得量子信息实验研究成为近年来物理学发展最迅速的方向之一。 strong 其研究成果曾多次入选英国《自然》杂志评选的年度重大科学事件、美国《科学》杂志评选的“年度十大科技进展”、英国物理学会评选的“年度物理学重大进展”、美国物理学会评选的“年度物理学重大事件”以及两院院士评选的“中国年度十大科技进展新闻”。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong 潘建伟教授曾在2019年获得了美国光学学会（The Optical Society of America, OSA）颁发的2019年度伍德奖（R. W. Wood Prize），这也是自伍德奖设立40余年来，中国科学家在本土的研究工作首次获得该奖。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 蔡司研究奖（The ZEISS Research Award）自1990年创立，其前身是卡尔蔡司研究奖（The Carl Zeiss Research Award），每两年评选一次，奖金为4万欧元。此前， span style=" color: rgb(84, 141, 212) " strong 蔡司研究奖共颁发给26位专家，其中4位专家获得了诺贝尔奖，潘建伟教授凭借其研究，有望冲击诺贝尔奖。 /strong /span /p p br/ /p

北京时间10月5日下午5点45分，2011年诺贝尔化学奖揭晓，以色列科学家达尼埃尔谢赫特曼Daniel Shechtman获奖，获奖理由是“发现准晶体”。今年诺贝尔化学奖奖金共1000万瑞典克朗(约合146万美元)，由谢赫特曼一人独享。 　　2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 　　2011年诺贝尔物理学奖揭晓 达尼埃尔谢赫特曼(Daniel Shechtman)　 　　非凡的原子“镶嵌” 　　在准晶体中，我们发现迷人的阿拉伯镶嵌艺术在原子水平的重现：规则但从不重复的模式。然而，准晶体构型的发现曾被认为是不可能的，因而Daniel Shechtman只得对已知的科学发起强烈的挑战。2011年诺贝尔化学奖已经从根本上改变了化学家如何想象固体物质。 　　1982年4月8日的早上，一幅违反自然定律的图像出现在Shechtman的电子显微镜中。在所有的固体物质中，原子被认为均匀地分布在晶体中，并周期性地进行重复。对于科学家来说，为了获得晶体，这种重复是必需的。 　　然而，Shechtman眼前出现的图像却显示，该晶体中的原子排列模式是无法重复的。这种模式曾被认为是不可能的，就像不可能单纯用六角形制造足球，因为同时需要五角形和六角形。他的发现引起了极大的争议。在为自己的发现辩护期间，他被要求离开了自己的研究小组。不过，他的坚持最终迫使科学家重新考虑他们对于物质属性的概念。 　　非周期性“镶嵌”，比如在西班牙阿尔罕布拉宫和伊朗Darb-i Imam神殿中发现的中世纪伊斯兰镶嵌艺术，帮助科学家理解了准晶体在原子水平的特征。在这些镶嵌中，比如准晶体，模式是规则的——它们遵循数学法则——但它们从不重复自己。 　　当科学家描述Shechtman的准晶体的时候，他们使用一个来自于数学和艺术的概念：黄金比例。这一数字在古希腊的时候就已经引起了数学家的兴趣，经常出现在几何学中。举个例子来说，在准晶体中，原子间不同距离之比同黄金分割相关。 　　跟随Shechtman的发现，科学家已经在实验室中制造了其它种类的准晶体，并从来源于俄罗斯一条河流中的矿石样本中发现了天然准晶体。一家瑞典公司也从某种形态的铁中发现了准晶体。科学家们目前正在实验于不同产品中使用准晶体，比如煎锅和柴油机。 　　Daniel Shechtman，以色列公民。1941年出生于以色列特拉维夫。1972年从以色列理工学院获得博士学位。以色列理工学院菲利普托拜厄斯讲席教授。 　　■ 人物 谢赫特曼的发现是科学界最伟大的发现之一，勇敢挑战了当时的权威体系 　　——美国化学协会主席纳西杰克逊 　　当我告诉人们，我发现了准晶体的时候，所有人都取笑我。 　　——谢赫特曼 　　“那时，所有人都取笑我” 　　因为挑战当时的“常识”，谢赫特曼被斥“胡言乱语”、“伪科学家” 　　“胡言乱语”、“伪科学家”，当30年前谢赫特曼发现“准晶体”时，他面对的是来自主流科学界、权威人物的质疑和嘲笑，因为当时大多数人都认为，“准晶体”违背科学界常识。 　　“当我告诉人们，我发现了准晶体的时候，所有人都取笑我。”谢赫特曼在一份声明中说。1982年，41岁的谢赫特曼正在美国霍普金斯大学从事研究工作。 　　“的确，那时候的人们压根不会接受那种晶体的存在。”美国化学协会主席纳西杰克逊说，“因为他们认为这违反自然界‘规则’。” 　　因为这些“规则”被视为真理，胆敢“捋虎须”的谢赫特曼自然就备受排挤。 　　发现“准晶体”后，谢赫特曼花费了好几个月的时间，试图说服他的同事，但一切均徒劳，没人认同他的观点。不仅如此，他还被要求离开他所在的研究小组。无奈之下，谢赫特曼只有返回以色列，在那里，他的一个朋友愿意帮助他，将“准晶体”的有关研究成果公开发表。 　　最开始，这篇论文也没能逃脱被拒绝的命运，但在谢赫特曼和他朋友的艰苦努力下，1984年，论文终于得以发表，也立即在化学界引发轩然大波。一些化学界权威也站出来，公开质疑谢赫特曼的发现，其中包括著名的化学家、两届诺奖得主鲍林。 　　“他(鲍林)公开说：达尼埃尔谢赫特曼是在胡言乱语，没有什么准晶体，只有‘准科学家’。”谢赫特曼后来说。 　　近30年后，勇敢质疑“常识”的谢赫特曼终于获得全世界最权威的科学认可。“谢赫特曼的发现是科学界最伟大的发现之一，勇敢挑战了当时的权威体系。”纳西杰克逊说。 　　■ 背景 固体家族“另类哥” 　　20世纪80年代初以前，科学界对固态物质的认识仅限于晶体与非晶体，而随着谢赫特曼的一次偶然发现，固体物质中一种“反常”的原子排列方式跳入科学家的眼界。从此，这种徘徊在晶体与非晶体之间的“另类”物质闯入了固体家族，并被命名为准晶体。 　　根据固态物质构成的原子排列规律，晶体内原子应呈现周期性对称有序排列，非晶体内原子呈无序排列。1982年4月8日，谢赫特曼在铝锰合金冷冻固化实验中首次观察到合金中的原子以一种非周期性的有序排列方式组合，具有这种原子排列方式的固体在当时理论下是不可能存在的。 　　由于原子排列不具周期性，准晶体材料硬度很高，同时具有一定弹性，不易损伤，使用寿命长。鉴于其“强化”特性，准晶体材料可应用于制造眼外科手术微细针头、刀刃等硬度较高的工具。此外，准晶体材料无黏着力并且导热性较差，其应用范围还包括制造不粘锅具、柴油发动机等，应用前景广阔。 　　附：诺贝尔奖网站官方公告 　　5 October 2011 　　The Royal Swedish Academy of Sciences has decided to award the Nobel Prize in Chemistry for 2011 to 　　Daniel Shechtman 　　Technion - Israel Institute of Technology, Haifa, Israel 　　"for the discovery of quasicrystals" 　　附录：近10年诺贝尔化学奖得主及其主要成就 　　2011年，以色列科学家达尼埃尔谢赫特曼因发现准晶体而获奖。准晶体是一种介于晶体和非晶体之间的固体，准晶体的发现不仅改变了人们对固体物质结构的原有认识，由此带来的相关研究成果也广泛应用于材料学、生物学等多种有助于人类生产、生活的领域。 　　2010年，美国科学家理查德赫克、日本科学家根岸荣一和铃木章因在有机合成领域中钯催化交叉偶联反应方面的卓越研究成果而获奖。这一成果广泛应用于制药、电子工业和先进材料等领域，可以使人类造出复杂的有机分子。 　　2009年，英国科学家文卡特拉曼拉马克里希南、美国科学家托马斯施泰茨和以色列科学家阿达约纳特因对“核糖体的结构和功能”研究的贡献而获奖。 　　2008年，日本科学家下村修、美国科学家马丁沙尔菲和美籍华裔科学家钱永健因在发现和研究绿色荧光蛋白方面作出贡献而获奖。 　　2007年，德国科学家格哈德埃特尔因在表面化学研究领域作出开拓性贡献而获奖。 　　2006年，美国科学家罗杰科恩伯格因在“真核转录的分子基础”研究领域作出贡献而获奖。 　　2005年，法国科学家伊夫肖万、美国科学家罗伯特格拉布和理查德施罗克因在烯烃复分解反应研究领域作出贡献而获奖。 　　2004年，以色列科学家阿龙切哈诺沃、阿夫拉姆赫什科和美国科学家欧文罗斯因发现泛素调节的蛋白质降解而获奖。 　　2003年，美国科学家彼得阿格雷和罗德里克麦金农因在细胞膜通道领域作出了开创性贡献而获奖。 　　2002年，美国科学家约翰芬恩、日本科学家田中耕一和瑞士科学家库尔特维特里希因发明了对生物大分子进行识别和结构分析的方法而获奖。

左边为用传统显微镜拍摄的图片，右边是贝齐格首次用STED显微镜拍摄的图片，分辨率提高很多倍。 　　美国科学家埃里克· 贝齐格、威廉· 莫纳和德国科学家斯特凡· 黑尔因开发出超分辨率荧光显微镜而获得2014年度诺贝尔化学奖。诺贝尔化学奖评审委员会8日在瑞典首都斯德哥尔摩宣布这一消息时认定，3名科学家成功突破传统光学显微镜的极限分辨率，将显微技术带入&ldquo 纳米&rdquo 领域，让人类能以更精确的视角窥探微观世界。 　　创新破&ldquo 极限&rdquo 　　3名获奖者中，现年54岁的贝齐格来自美国霍华德· 休斯医学研究所，现年61岁的莫纳现任美国斯坦福大学教授，现年52岁的黑尔同时就职于马克斯· 普朗克生物物理化学研究所和德国癌症研究中心。 　　长期以来，光学显微镜的成像效果被认为受到光的波长限制，无法突破0.2微米即光波长二分之一的分辨率极限。这三位科学家则以创新手段&ldquo 绕过&rdquo 这一极限，通过激光束激活荧光分子，在荧光分子发光的时候通过特别手段消除或过滤掉多余荧光，从而获得比&ldquo 极限&rdquo 更精确的成像。 　　诺贝尔化学奖评审委员会在当天发表的声明中说，通过荧光分子的帮助，这些科学家实现了这一突破，使用这一革命性显微技术在各自专业领域研究生命的最微小组成部分。 　　其中，黑尔通过研究神经细胞了解大脑突触现象，莫纳研究与亨廷顿氏症(一种神经退化性紊乱疾病)相关的蛋白质，贝齐格研究胚胎内部的细胞分裂。 　　探索&ldquo 无止境&rdquo 　　这一&ldquo 纳米显微&rdquo 技术问世前，人类凭借光学显微镜对细胞内分子作用的观察一直存在局限。 　　按照诺贝尔化学奖评审委员会的说法，3位科学家的成果将显微技术带入&ldquo 纳米&rdquo 领域，让人类能够&ldquo 实时&rdquo 观察活细胞内的分子运动规律，为疾病研究和药物研发带来革命性变化。 　　&ldquo 在帕金森氏症、阿尔兹海默氏症(老年痴呆症)或亨廷顿氏症发作时，他们(科学家)可以跟踪与之有关的蛋白质(变化) 受精卵分裂并发育成胚胎的过程中，他们也可以观察这些单个蛋白质(变化)，&rdquo 诺贝尔化学奖评审委员会说，3人的研究成果为微生物研究带来了几乎无限的可能，&ldquo 理论上讲，如今没有什么物质结构小得无法研究。&rdquo 　　如今，&ldquo 纳米显微&rdquo 技术在世界范围内被广泛运用，每天人类都能从其带来的新知识中获益。 　　获奖&ldquo 太意外&rdquo 　　获得诺贝尔奖，对德国科学家黑尔似乎太过意外。他告诉诺贝尔奖基金会，接到电话时，他正在安静地阅读一篇科研论文，以为打来的是一个恶作剧电话。 　　&ldquo 太令人意外了，我没敢相信。我一开始觉得这可能是个恶作剧，&rdquo 黑尔说，&ldquo 幸运的是，我记得(瑞典皇家科学院常任秘书)诺尔马克教授的声音，我意识到(他)旁边还有其他人&hellip &hellip 才认为这是真的。&rdquo 　　不过，黑尔没有陷入惊喜中，而是挂完电话继续阅读论文。 　　&ldquo 我读完了那篇我希望读到结尾的论文，然后再给我妻子打电话，还有几个和我关系密切的人。&rdquo 黑尔说，他没有去理会如潮水般涌来的电话和采访请求。 　　回忆起研究成果，黑尔说，他的研究最开始时遭到业内人士的强烈抵制，&ldquo 人们觉得这个&lsquo 极限&rsquo 自1873年就存在，再去做一些研究&hellip &hellip 有点疯狂，不太现实&rdquo 。 　　&ldquo 然而，我的观点是，20世纪发生了那么多物理学(研究发现)&hellip &hellip 我觉得一定有某种东西或现象能帮助你突破那个极限，&rdquo 黑尔说，&ldquo 我一直都乐于挑战事物，挑战公共智慧。&rdquo 　　解读 显微镜下的更小世界 　　从光学显微镜到能探知纳米世界的超分辨率显微镜，2014年诺贝尔化学奖所表彰的科学研究突破了以往物体观测尺寸的界限，使人类得以研究更微小的世界。 　　北京大学生物动态光学成像中心研究员孙育杰介绍，超分辨率荧光显微技术主要应用于生物领域。孙育杰说，传统光成像分辨率一般是波长的一半200纳米。这个分辨率在细胞成像上有些大了。很多细胞结构小于这个，很多生物分子排列很紧，这样也看不到。因此，科学家们致力于超分辨率领域的研究。 　　孙育杰介绍，超分辨率领域的发展分为三个阶段，在1994年，德国人斯特凡· 黑尔最先从原理和技术上实现了超分辨率，当时称为STED，但因为生物兼容性很差，很容易将生物样品烧坏，因此一直没能大范围应用。2006年，此次诺奖得主埃里克· 贝齐格与华裔科学家庄小威几乎在同一时间各自独立发表论文，发明了新的超分辨率技术。二者在原理上非常像，且生物兼容性非常好，&ldquo 这个技术一下子火起来&rdquo 。 　　此后，最早推出超分辨率技术的黑尔教授也在技术上不断改革，使得生物兼容性很好。因此，目前该领域主要广泛使用这三种技术。&ldquo 这3个技术都很成熟，也有公司投入生产。比如尼康、奥林巴斯等，已经商用化了。北京还有10多家实验室在用这个技术。&rdquo 　　目前，这几种技术把传统成像分辨率提高了10到20倍，最好的能达到10纳米，&ldquo 这种提高是非常了不起的&rdquo 。因此，超分辨率技术推出后，科学家们可以看到细胞内的细节，包括细胞结构，分子间的相互作用，相互定位及动态过程等。&ldquo 好比一个近视眼的人突然戴上了合适的眼镜&rdquo 。 　　化学奖属于跨界出品 　　物理学的原理和技术，广泛应用于生命科学领域，最后却获得了诺贝尔化学奖，这令一些人感到困惑。对此，孙育杰说，这几个技术都是跨界技术。实际上黑尔和庄小威都是物理专业毕业。他们都是一直从事物理研究，最后转做生物，用物理理论解决了生物的技术需求。&ldquo 这是一个典型的技术诺贝尔奖，也是跨界的结果&rdquo 。 　　对于此技术获得化学奖，他说这几类技术实现超分辨率，都是利用荧光探针的性质，包括化学有机染料、荧光蛋白等。在2008年也有科学家凭借荧光蛋白获得过诺贝尔化学奖。&ldquo 这其实是个生物领域&rdquo 。他表示，这个技术就是利用了生物分子、化学分子的性质，实现了突破衍射极限的超高分辨率成像。 　　反应 学界为华裔学者叫屈 　　昨天，诺贝尔化学奖公布后，很多学界专家都认为华裔科学家庄小威更有资格获得该奖。 　　原北大生命科学院院长饶毅在第一时间发表文章称，&ldquo 贝齐格的工作不仅与华裔教授庄小威的工作在物理原理上完全一样，而且他们研究论文发表的时间也一样，令人不解为何厚此薄彼&rdquo 。 　　孙育杰认为，在荧光显微技术这一领域，庄小威也是极为重要的贡献人。 　　有学者说，莫纳虽然在成像领域里德高望重，备受尊敬，但是相比诺贝尔奖，还有一定差距。在质量上远不如黑尔、贝齐格和庄小威。 　　据介绍，庄小威目前任哈佛大学化学系和物理系教授，兼北京大学生物动态成像中心研究员。庄小威毕业于中国科技大学少年班，美国加州大学物理学博士、斯坦福大学博士后，40岁当选美国科学院院士。 　　埃里克· 贝齐格 　　1960年出生于美国密歇根州，1988年获得美国康奈尔大学博士学位。美国神经科学家、发明家、应用物理学家，他从康奈尔大学毕业后在贝尔实验室工作。其主要贡献是研发了用于分子生物学、神经科学的光学成像工具。现在美国弗吉尼亚州霍华德· 休斯医学研究所工作。 　　2011年7月，贝齐格接受BBC的采访介绍超分辨率显微镜技术时说，我们第一次掌握了这种技术，可以让我们了解正在发生的复杂的三维动态。 　　2006年，超高分辨率显微镜研究行业翻开了新的篇章。贝齐格和其他三个科研小组几乎同时发表了他们提高显微镜分辨率的科研成果。贝齐格和研究伙伴一起在2006年的《科学》杂志上发表了他们的研究成果。 　　斯特凡· 黑尔 　　1962年生于罗马尼亚阿拉德，于1981年进入德国海德堡大学学习，并于1990年获得海德堡大学物理学博士学位。现为德国籍，是马克斯· 普朗克生物物理化学研究所所长之一。 　　1991年至1993年，黑尔在位于德国海德堡的欧洲分子生物学实验室从事研究工作。1993年至1996年在芬兰图尔库大学的物理医学系从事研究工作。1994年，黑尔发明了STED显微镜，是超分辨率显微技术的一大突破。 　　1997年，黑尔迁往哥廷根，成为马克斯· 普朗克学会在哥廷根的生物物理化学研究所的研究员。2003年至今，黑尔也是位于海德堡的德国癌症研究中心高分辨率光学显微技术部门的主任。 　　2002年，黑尔获德国雷宾赫激光技术奖。2008年，曾获德国科学技术最高奖&mdash 莱布尼茨奖。 　　威廉· 莫纳 　　1953年生于美国加利福尼亚州的普莱森顿，1982年获得康奈尔大学物理学博士学位。现为美国斯坦福大学哈利· S· 莫什讲座教授，是单分子光谱和荧光光谱领域的著名专家。 　　1981年至1995年，莫纳在IBM位于加利福尼亚州圣荷西的研究中心担任研究人员和管理人员。1993年至1994年，在瑞士苏黎世联邦理工学院担任访问客座教授。1995年至1998年，在加利福尼亚大学担任杰出教授(物理化学领域)。1998年至今，在斯坦福大学担任教授。 　　莫纳曾获得不少荣誉，1984年获得罗杰· I· 威尔金斯全美杰出年轻电气工程师奖 2001年获得美国物理学会厄尔勒· K· 普利勒奖 2008年获得以色列沃尔夫奖化学奖 2009年获得欧文· 朗缪尔化学物理学奖。

新闻专题： 　　2012年10月10日，随着诺贝尔化学奖的宣布，2012年诺贝尔奖与自然科学有关的奖项已经全部揭晓。诺贝尔奖自1901年首次颁发以来，已有数百位科学家因数百项研究成果获奖，那么在这么多研究成果中哪些与仪器相关?又有哪些研究成果最终使得某种仪器诞生? 　　笔者查阅了从1901-2012年历年的诺贝尔化学奖、物理学奖、生理学或医学奖获奖成果，以下摘录部分与仪器有关的诺贝尔奖。 　　1、1922年诺贝尔化学奖 　　阿斯顿 (Francis Willian Aston，英国)，研究质谱法，发现整数规划。1925年，阿斯顿凭借自己发明的质谱仪，发现“质量亏损”现象。 　　2、1926年诺贝尔化学奖 　　斯维德伯格((Theodor Svedberg，瑞典)，发明超离心机，用于分散体系的研究。 　　3、1952年诺贝尔化学奖 　　马丁 (Arcger Martin，英国)、辛格(Richard Synge，英国)，发明分配色谱法，成为色谱法其中一大类别。 　　4、1953年诺贝尔物理学奖 　　泽尔尼克(Frits Zernike，荷兰)，发明相衬显微镜。 　　5、1972 年诺贝尔化学奖 　　穆尔(Stanford Moore，美国)、斯坦 (William H.Stein，美国) 、安芬林 (Christian Borhmer Anfinsen，美国)， 研制发明了氨基酸自动分析仪，利用该仪器解决了有关氨基酸、多肽、蛋白质等复杂的生物化学问题。 　　6、1979年诺贝尔生理学或医学奖 　　科马克 (Allan M. Cormack，美国)、蒙斯菲尔德(英国)，发明X 射线断层扫描仪(CT扫描)。 　　7、1981年诺贝尔物理学奖 　　西格巴恩(Nicolaas Bloembergen，瑞典)，开发高分辨率测量仪器以及对光电子和轻元素的定量分析 肖洛(Arthur L.Schawlow，美国)，发明高分辨率的激光光谱仪。 　　8、1986年诺贝尔物理学奖 　　鲁斯卡(Ernst Ruska，德国)，设计第一台透射电子显微镜 比尼格(德国)、罗雷尔(Heinrich Rohrer，瑞士)，设计第一台扫描隧道电子显微镜。 　　9、1991年诺贝尔化学奖 　　恩斯特 (Richard R.Ernst，瑞士) ，发明了傅立叶变换核磁共振分光法和二维核磁共振技术，使核磁共振技术成为化学的基本和必要的工具。 　　10、2002年诺贝尔化学奖 　　芬恩(John Fenn，美国)，田中耕一(日本)，发明了对生物大分子的质谱分析法。其中芬恩发明了电喷雾离子源(ESI)、田中耕一发明了基质辅助激光解析电离源(MALDI)。

据诺贝尔奖官网消息，2013年诺贝尔奖揭晓仪式将于10月7日起陆续举行。 　　今年诺贝尔奖各奖项的具体揭晓时间如下： 　　生理学或医学奖(The Nobel Prize in Physiology or Medicine) 　　不早于斯德哥尔摩时间10月 7 日 11 时 30 分(北京时间10月 7 日 17 时 30 分)、评定机构：卡罗林斯卡医学院。 　　物理学奖(The Nobel Prize in Physics) 　　不早于斯德哥尔摩时间 10月8 日 11 时 45 分(北京时间 10月8 日 17 时 45 分) 评定机构：瑞典皇家科学院。 　　化学奖(The Nobel Prize in Chemistry ) 　　不早于斯德哥尔摩时间10月 9 日 11 时 45 分(北京时间10月 9 日 17 时 45 分) 评定机构：瑞典皇家科学院。 　　和平奖(The Nobel Peace Prize) 　　斯德哥尔摩时间 10月11 日 11 时(北京时间 10月11 日 17 时) 评定机构：挪威诺贝尔委员会。 　　经济学奖(The Sveriges Riksbank Prize in Economic Sciences in Memory of Alfred Nobel) 　　不早于斯德哥尔摩时间10月 14 日 13 时(北京时间 10月14 日 19 时) 评定机构：瑞典皇家科学院。 　　文学奖(The Nobel Prize in Literature) 　　按照传统，诺贝尔文学奖的公布(The Nobel Prize in Literature)日期未被确认。一般而言，文学奖的公布时间是在 10 月份的第一个星期四，有时定在第二个星期四。颁奖公告只公布最后通过的颁奖决定，以及相关赞辞 评定机构：瑞典文学院 　　在奖金数量方面，由于受到经济危机的影响，2012 年的诺奖奖金由 1000 万瑞典克朗缩水至 800 万瑞典克朗，今年奖金的具体数量则尚未公布。 　　迫不及待，今年诺贝尔奖将花落谁家?&mdash &mdash 预测诺贝尔奖&ldquo 风向标&rdquo 盘点 　　风向标1：拉斯克基础医学奖 　　拉斯克奖(Lasker Award)，始自1946年的年度奖，奖励取得了重大医学科学贡献的在世医学研究者。拉斯克奖素有&ldquo 美国的诺贝尔奖&rdquo 之美誉，是美国最具声望的生物医学奖项，也是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖，旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。自1962年起，获此项医学奖的科学家中有半数以上在随后的数年里又获诺贝尔奖。拉斯克奖在医学界又被称作&ldquo 诺贝尔奖风向标&rdquo 。而且，获得基础医学研究奖后再获得诺贝尔奖的比例更高。截至2005年，超过300人次获得拉斯克奖，其中至少已有71人相继获得过诺贝尔奖。 　　风向标2：汤森路透引文桂冠 　　每年，汤森路透都会利用其研究解决方案Web of Knowledge中的数据，根据诺贝尔奖的生理或医学、物理、化学与经济分类，使用定量数据来分析和预测最有影响力的研究人员。根据其发表的研究成果的总被引频次，这些高影响力研究人员被授予汤森路透引文桂冠得主(Citation Laureates)称号，预示着他们可能成为今年或不久将来的诺贝尔奖得主。汤森路透是唯一采用定量数据预测年度诺贝尔奖得主的机构，自2002年起，共有26位引文桂冠奖得主赢得诺贝尔奖。 　　风向标3：沃尔夫医学奖 　　沃尔夫医学奖(Wolf Prize in Medicine)，即以色列沃尔夫基金会(Wolf Foundation)颁授沃尔夫奖之一，奖励那些在医学，特别是基础医学方面有重大发现的科学家。许多得主也是诺贝尔医学奖得主。 　　风向标4：Google Pagerank 　　许多人指出，科学期刊用论文引用次数来排行科学家是不科学的，纽约布鲁克海文国家实验室的Sergei Maslov和波士顿大学的Sidney Redner认为Google的PageRank算法对论文的评判方式具有重要参考价值。从本质上说， PageRank由论文引用的数目(或指向一个网页的链接数目)统计所得 。一篇论文被引用的次数越多，其排名就越高。同时，其引用论文的重要性越高，相应其排名越高。 　　Maslov和Redner采用了该算法对美国物理学会1893年在期刊(如Physical Review Letters 物理评论快报)以来所发表353268篇论文进行排序，结果发现论文排名Top10的作者大多数是诺贝尔奖获得者(让人惊奇的是，位列第一位的作者Cabibbo没有获得诺贝尔奖。这应该是诺贝尔委员会对获得2008年诺贝尔物理学奖的Makoto Kobayashi 和Toshihide Maskawa基于Cabibbo的想法所做的重要工作更感兴趣所致。)所有这一切表明：挖掘该清单后面的排名可能是一个预测未来诺贝尔奖获奖者的好方法。 　　风向标5：盖尔德纳基金会国际奖 　　盖尔德纳国际奖是生物医学界最具声望的大奖，被誉为诺贝尔奖的预备奖，用于奖励在改善人类生活品质领域做出重大贡献的科学家。截至2007年，已有69位诺贝尔奖得主在此之前，获得盖尔德纳。盖尔德纳基金会于1957年由加拿大人詹姆斯&bull 阿瑟&bull 盖尔德创建，基金也来自他的个人捐赠。盖尔德纳国际奖是1971年为纪念胰岛素发现50周年而设立的，用于奖励医学领域实质性的重大成就。 　　风向标6：博彩赔率榜 　　各大博彩公司在诺奖揭晓前陆续开出盘口，随着开奖日期的临近，还会按照各种&ldquo 空穴来风&rdquo 不断调整赔率。由于诺奖入围名单严格保密，所以各大博彩公司的盘口成了开奖前媒体与业界的&ldquo 风向标&rdquo ，历史上，他们的盘口确有靠谱之时。 　　风向标7：知名博主 　　学术圈内一些知名学者预测诺贝尔奖也有个人心得，如北京大学生科院前院长饶毅曾于2002年10月6日(当年诺贝尔奖颁发的前几天)写下了《二十一项值得获诺贝尔生理学医学奖的工作》，列出了21项他认为应当获得诺贝尔奖的工作。7年过去了，除了2005年，每年都有被饶毅预测到的工作获奖。2008年10月5日，饶毅在科学网发表《美妙的生物荧光分子与好奇的生物化学家》，详细介绍了钱永健等人的工作，文章写得深入浅出，堪称科普杰作。3天后，诺贝尔奖委员会果然公布，2008年化学奖颁发给钱永健等人。 　　附：近十年诺贝尔生理或医学奖获奖研究领域(2002~2012) 　　近十年来，诺贝尔生理或医学奖获奖领域分别如下： 　　2012年：诱导多功能干细胞 　　日本京都大学Shinya Yamanaka(山中伸弥)与英国发育生物学家John Gurdon(约翰· 戈登)因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献，获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。一直以来，人体干细胞都被认为是单向地从不成熟细胞发展为专门的成熟细胞，生长过程不可逆转。然而，格登和山中伸弥教授发现，成熟的、专门的细胞可以重新编程，成为未成熟的细胞，并进而发育成人体的所有组织。卡罗林斯卡医学院的新闻公报称，两位科学家的发现彻底改变了人们对细胞和器官生长的理解。教科书因之改写，新的研究领域被建立起来。通过对人体细胞的重新编程，科学家们创造了诊断和治疗疾病的新方法。 　　2011年：免疫系统激活的关键原理 　　本年度诺贝尔生理学或医学奖授予Bruce A. Beutler(布鲁斯· 比尤特勒), Jules A. Hoffmann an(朱尔斯-霍夫曼)和Ralph M. Steinman(拉尔夫· 斯坦曼). Bruce A. Beutler和Jules A. Hoffmann因为&ldquo 他们在先天免疫活化方面的发现&rdquo 而获此殊荣 另一半奖金给了Ralph M. Steinman，因为他发现了树突状细胞在过激免疫中的作用。&ldquo 今年的诺贝尔医学奖获得者发现了免疫活化的关键原理，这彻底改变了我们对于免疫系统的理解。&rdquo 诺贝尔官方称。 　　2010年：体外受精技术 　　被誉为&ldquo 试管婴儿之父&rdquo 的英国科学家RobertG.Edwards(罗伯特· 爱德华兹)，因&ldquo 在试管受精技术方面的发展&rdquo 而被授予该奖项。诺贝尔奖评选委员会秘书长戈兰· 汉松说，爱德华兹创立的体外受精技术解决了一个重要的医学难题，即通过体外受精治疗多种不育症。 　　2009年：端粒和端粒酶是如何保护染色体 　　美国三位科学家伊丽莎白· 布莱克本(Elizabeth Blackburn)、卡罗尔-格雷德(Carol Greider)、杰克· 绍斯塔克(Jack Szostak)因发现了端粒和端粒酶保护染色体的机理被授予该奖项。卡罗林斯卡医学院方面称，这三人&ldquo 解决了生物学上的一个重大问题&rdquo ，即在细胞分裂时染色体如何进行完整复制，如何免于退化。其中奥秘全部蕴藏在端粒和端粒酶上。他们的发现提高了人们对于细胞的理解的深度，阐明了疾病机制，有助于未来新治疗方法的发展。 　　2008年：人乳头状瘤病毒(HPV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的发现 　　德国科学家哈拉尔德· 楚尔· 豪森(Harald zur Hausen)因发现人乳突淋瘤病毒引发子宫颈癌获此殊荣，两名法国科学家弗朗索瓦丝· 巴尔-西诺西(Francoise Barré -Sinoussi)和吕克· 蒙塔尼(Luc Montagnier)因发现人类免疫缺陷病毒获此殊荣。基于HPV的发现，人类研制出了两种能够预防女性第二常见癌症&mdash &mdash 宫颈癌的有效疫苗。 　　2007年：基因靶向技术 　　Mario R. Capecchi(马里奥· 卡佩基), Oliver Smithies(马奥利弗· 史密斯)和Martin J. Evans(马丁· 埃文斯)由于在胚胎干细胞和哺乳动物的DNA重组方面的开创性成绩而获奖。由于他们的发现，产生了一种名别&ldquo 小鼠中的基因打靶&rdquo 的技术。这项技术极其有用，目前已经被广泛应用在几乎所有生物医学领域&mdash &mdash 从基础研究到新疗法的研制。 　　2006年：核糖核酸(RNA)干扰机制 　　Andrew Z. Fire(安德鲁· 法尔),Craig C. Mello(克雷格· 梅洛)由于发现了一个有关控制基因信息流程的关键机制而获奖。瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，Craig C.Fire安德鲁· 法尔和克雷格· 梅洛在基因技术的使用方面提供了&ldquo 令人激动的可能性&rdquo 。 　　2005年：幽门螺旋桿菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理 　　Barry J. Marshall(巴里· 马歇尔)和J. Robin Warren(罗宾· 沃伦)因为发现了幽门螺杆菌以及它在胃肠道疾病中的作用而获奖。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于两位科学家的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。 　　2004年：气味受体和嗅觉系统的组织方式 　　inda B. bucks(琳达· 巴克)和Richard Alex(理查德· 阿克塞尔)由于在在气味受体和嗅觉系统组织方式研究中作出贡献而获奖。人类的嗅觉长期以来一直是一个非常神秘的领域。inda B. bucks和Richard Alex通过一系列开拓性的研究，澄清了人们的嗅觉系统是如何工作的。 　　2003年：核磁共振成像的研究 　　Paul C. Lauterbu(保罗· 劳特伯)和Sir Peter Mansfields(彼德· 曼斯菲尔德)因为发明了应用核磁共振成像技术显示人体复杂结构的技术而获奖。诺贝尔奖委员会说，这些发现导致了在临床诊断和医学研究上获得突破的核磁共振成像仪的出现，他们的成就是医学诊断和研究领域的重大成果。 　　2002年：器官发育和细胞程序性细胞死亡(细胞凋亡)的遗传调控机理 　　Sydney Brenner(悉尼· 布雷内), H. Robert Horvitz(罗伯特· 霍维茨)和John E. Sulston(约翰· 苏尔斯顿)因为发现器官发育和细胞程序性细胞死亡(细胞程序化凋亡)的遗传调控机理而获奖。诺贝尔奖委员会说，三名科学家的发现对于研究治疗癌症、艾滋病和中风等疾病有着重大作用。

薛其坤在新闻发布会上 　　尽管“贵”为清华大学物理系主任，在上周之前的清华校园，薛其坤还不是一个多么引人注意的角色。不止一个见过他的人表示，几乎听不懂这位中科院院士与别人随口说起的科研内容。 　　事实上，他即将开启一个全新的时代。4月9日，由这位教授领导，来自清华大学、中国科学院物理所与斯坦福大学的科学家们组成的团队宣布，他们从实验中观测到了量子反常霍尔效应。他们的论文，3月15日发表在国际权威学术杂志《科学》上。 　　对普通人而言，“量子反常霍尔效应”并不仅是一个让人云里雾里的科学名词，它还意味着某种科幻小说般的未来生活：若这项发现能投入应用，超级计算机将有可能成为iPad大小的掌上笔记本，智能手机内存也许会超过目前最先进产品的上千倍，除了超长待机时间，还将拥有当代人无法想象的快速。 　　这一发现甚至令年过九旬的诺贝尔奖获得者杨振宁都激动了：“这是从中国的实验室里头，第一次做出并发表诺贝尔奖级的物理学论文。” 　　“那一时刻，我们看到我们深刻的信念，在大自然里果然是被实现了” 　　普通人几乎没人知道什么叫“量子反常霍尔效应”，但1879年美国物理学家霍尔发现的“霍尔效应”，实际上已经被应用在普通人生活的方方面面：测量磁场，测量运动事故，也可以生产新的器件，比如汽车的里程表、速度表，以及点火系统。 　　这一次，薛其坤团队的最新发现，在科学家眼中，更是一个极为美妙的现象。 　　在摆满仪器设备的实验室，清华大学物理系教授王亚愚试图通过一种通俗易懂的方式向外界解释他们的研究。他手持的笔记本电脑屏幕上播放着动画：一个透明的长方体物件内，许多玫红色小颗粒正在横冲直撞。 　　“如果这是一个一般的金属材料或者半导体材料，那里面的电子运动是非常无序的。它们杂乱无章，互相碰撞。这就引起电子器件的速度降低，而且会使能耗增大。” 　　虽然肉眼看不到这些到处乱跑的电子，但谁都会在生活中感受到它们的存在，譬如，尽管有风扇“呼啦呼啦”地吹，工作多时的笔记本电脑却还是热得烫手，反应缓慢得像老牛爬坡。 　　但这些粒子却是可以被科学家们“管”起来，顺着一定规律在材料内老老实实排着队跑步的。 　　“如果我们在材料上加一个强磁场，非常强的磁场，电子运动就变得有规律了——它们在材料的两端，像高速公路上的汽车一样，这么反向运动，这时候，电子运动速度就变快了。”王亚愚教授解释说。 　　动画中，玫红色小颗粒乖乖地排在材料两边，一边的队伍向前跑，对面的队伍则向后跑，就像公路上遵守交通规则的往来车辆，在不同的车道里畅通无阻。 　　在上世纪80年代，这种量子霍尔效应被德国物理学家冯克利青在研究极低温度和强磁场中的半导体时偶然发现。这一成果让他获得了1985年的诺贝尔物理学奖。 　　只是，要让肉眼都看不到的电子像动画中那样规律地运动，需要极强的磁场：至少得是一个一人高，冰箱一般大小的设备。运作起来非常麻烦，而且极其昂贵。 　　显然，这不是一件能走出实验室的“降温提速设备”。 　　这也就是为什么薛其坤的团队在实验中观测到的量子反常霍尔效应是这么重要、又是这么优美了：在零磁场中，材料的反常霍尔电阻达到量子电阻的数值，并形成一个平台，也就是说，在微观世界中，那些原本乱冲乱撞的电子们正循着“高速公路”畅通有序地运动着。这一次，没有强大的磁场。 　　这一场面证实了科学界等待多年的预言。 　　“这是量子霍尔家族的最后一位成员，”一位美国科学家在《科学》杂志上撰文称，“不需要外磁场的量子霍尔态的实验观测，使人们终于能够完整地研究量子霍尔效应的三重奏了”。 　　在得知这一结果的时刻，薛其坤的合作者，曾经预言过自旋量子霍尔效应的斯坦福大学教授张首晟想起了老师杨振宁曾对他们说过的话：任何科学发现，都早已存在于自然界中。 　　“在发现的那一时刻，我们看到我们深刻的信念，在大自然里果然是被实现了，这种感受是科学家最最大的一种回报。” 　　那是2012年的10月12日，距离霍尔最初发现这种电磁效应已130年有余，距离薛其坤的团队开始实验，也已整整4年。 　　“吃饭，睡觉，做研究” 　　在同行中，已经有300多篇SCI论文发表的材料物理学家薛其坤以勤奋刻苦著称。他有一个“比‘院士’更响亮的名号”，叫“7-11”：早上7点进实验室工作，一直干到晚上11点。在进行实验的4年中，他的团队先后尝试了1000多个拓扑绝缘体样品。 　　磁性拓扑绝缘体，是实现量子反常霍尔效应的理想系统。要实现量子反常效应，对材料的要求非常高：这种材料必须具有拓扑特性，具有长程铁磁序，体内则必须是绝缘态。按科学家的解释，就好比要求一个人具有刘翔的速度、姚明的高度和郭晶晶的灵巧。 　　在薛其坤的指导下，研究者们用于实验的拓扑绝缘体样品是以“原子”为单位的：在100万个原子中，只能有一个杂质原子。这1000多个不到小拇指指甲盖大小的特殊实验材料，都需要在超真空环境中慢慢长出来。它们的厚度得是5纳米，高1纳米或是低1纳米都不行。 　　分散在世界各地的实验团队成员，每天都通过电话和邮件交流实验结果，隔两三周就充分讨论实验的所有细节。不过，在很长一段时间里，它们得不到任何有意义的结果。负责测量反常霍尔效应的王亚愚教授形容，那时他们都“不大好意思见薛老师”。 　　但团队领导者薛其坤耐得住性子。他是过过苦日子的人。小时候，母亲得到了一条珍贵的牛肉，舍不得吃，一定要等着出外上学的孩子回家，才把已经风干的牛肉慢慢在水里浸开，包了饺子吃。 　　很多年以后，这个从沂蒙山区走出来的农村孩子还记得，年少时第一次进县城，如何被那里的繁华震惊。他对家乡记者描述说，那心情就像临沂人的一句笑谈，“蒙阴就像是北京一样，是个大地方”。 　　当时这少年心中的“最高理想”，就是在那个蒙阴县城中“找个工作，娶个媳妇”。这理想人生至少实现了一半，薛其坤后来确实娶到了一个蒙阴媳妇。 　　另一半人生也许有些超出他最初预想的轨道：在日本和美国留学，35岁晋级教授，41岁成为中科院最年轻的院士之一。“我根本没想到自己会是个科学家……只想有事干，踏踏实实做点事。” 　　在证实“量子反常霍尔效应”的成果发布后，有网友在微博上对着“薛其坤”这名字大发感慨：当年这个人去他们学校讲座，没人听，他还被拉去充数——近几年，薛其坤曾在复旦大学、山东大学、湖南大学等多所高校，作过以“个人成长的体会”为内容的报告。 　　他人看来几乎是一帆风顺的履历，在当事人心中则另有滋味：大学毕业后一次次想考研，第一次考哈尔滨工业大学，高等数学只考了39分，落榜 两年后报中科院物理所，物理考了39分，又落榜。 　　第三年，他终于考上了中科院的物理所。但之后的几年里，这个大龄研究生“整天处在维修仪器的苦恼状态中”。当年，物理所的设备不灵光，常常做不了实验。就算一次次做实验，但得到的数据也总是对不上号。 　　直到全无日语基础的他被送往日本东北大学联合培养，生活才逐渐顺利了起来。正是在日本导师樱井利夫的要求下，他养成了“7-11”的工作习惯。随后他被樱井先生推荐至美国北卡罗来那州立大学D.E.Aspnes门下做博士后，这位老先生也极有个性，每次实验室外出聚餐，年过六旬的他总会骑着摩托车，带上一个学生，顺着高速公路一路风驰电掣而去。 　　如今，当薛其坤成为整个研究团队的中心人物后，他也极其擅长发现每一个人的优点，为整个团队鼓劲儿。 　　留学经历还磨砺了薛其坤“流利的山东口音英语”：“俺没啥子能耐，别人上台不敢讲，俺胆子大，敢讲!” 　　与薛其坤有接触的人众口一词地描述说，这位科学家风趣幽默，精力充沛。他喜欢踢足球，爱看武侠小说，早年生活中令人愉快的消遣是在楼道里打麻将。而他的研究生们则提到，这位导师每次出差后回北京的第一件事，就是去实验室看看有没有什么新发现，哪怕已经是晚上12点。 　　在就任清华教授之后的一次采访中，他对记者介绍说，自己的团队来自五湖四海，有着共同的志向。谁知对方问他：您的团队成员有什么共同爱好吗? 　　这位团队老大思索了片刻之后说：吃饭、睡觉、做研究。 　　上周，在“证实量子反常霍尔效应”的发布会上，杨振宁为这群中国学者的新发现补充说，有一点值得人们去思考：量子反常霍尔效应实验，全世界很多实验室都在钻研，为什么唯有清华大学与物理所的合作成功了?“我想这与中国整个科研体系的体制，跟中国传统的人文关系都有非常密切的直接关系。” 　　“这可能是我们两个人人生当中最最喜悦的那一天” 　　2012年10月12日晚上10点35分，薛其坤接到团队成员、博士生常翠祖的一条短信：“薛老师，量子化反常霍尔效应出来了，等待详细测量。” 　　实验测量到的数据是一条漂亮的曲线，与理想情况下量子反常霍尔效应的行为完美地吻合。 　　团队成员观测到的现象，是在接近绝对零度的极低温度下对拓扑绝缘体薄膜进行精密测量后获得的。也就是说，目前要谈论这种现象在生活中的实际应用，还为时过早。毕竟，室温要比实验温度高很多，《科学》杂志上一篇文章也指出，实验材料在其他方面还有不尽人意的地方。 　　但对为之付出多年努力的科学家们而言，这一结果已经足够令人惊喜。“这可能是我们两个人人生当中最最喜悦的那一天。”张首晟后来在发布会上说。在座的杨振宁听着这个学生的报告，也想起了1956年12月的某一天，吴健雄在电话中告诉他，她发现了宇称是不守恒的。 　　“我认为是从中国实验室里头一次，做出来了，并发表出来了诺贝尔奖级的物理学论文……这也是整个国家发展的大喜事。”他一遍遍地对着不同的媒体说。 　　这篇论文发表后，清华大学的一名学生想起来，在从前的一次“文化素质教育讲座”上，曾有学生对薛院士提问：“您是否有志为中国赢得诺贝尔奖?” 　　“没有想过。”静静地想了一会后，他给出了这样的回答。 　　“我认为一个不想得诺奖的科学家不是好科学家。”学生不依不饶。 　　但薛其坤就是没有这样的想法：“我在做科研时，没想过这个问题”。

图片来源：药监局官网2023年10月12日，国家药监局、国家卫生健康委发布实施《中华人民共和国药典》（2020年版）第一增补本的公告。《公告》指出，《中华人民共和国药典》（2020年版）第一增补本，自2024年3月12日起施行。其中，在三部新增通则和指导原则中发布了“9403 人用疫苗杂质控制技术指导原则”，“人用疫苗杂质控制技术指导原则”公示稿曾于2021年9月在药典委官网发布。该指导原则是对人用疫苗产品杂质控制的基本考虑，旨在指导疫苗生产和研发过程中对杂质成分的分析、评估并制定相应的控制策略，以尽可能减少或消除杂质对疫苗安全性和有效性的影响，保证疫苗产品质量。该指导原则应基于具体疫苗品种的特点及相关知识参考使用。指导原则主要分为三部分内容，分别为：1）疫苗杂质来源。阐述了工艺相关杂质和产品相关杂质两大疫苗杂质来源，并提到要重点关注宿主细胞蛋白和核酸、所用生物/化学材料的残留物以及包材相容性研究。2）疫苗杂质控制的原则及策略。疫苗杂质控制应基于“质量源于设计”的原则，对疫苗中杂质进行风险评估、全过程控制和全生命周期管理，并列举了不同类型疫苗杂质的控制要点（如下图所示）。同时在文中提到有机溶剂的使用应符合“残留溶剂测定法”（通则0861）以及参照“分析方法验证指导原则”（指导原则9101）对检测方法进行验证，并重点关注方法的专属性和灵敏度。3）变更事项对疫苗杂质控制的影响。应定期评估上市疫苗的生产工艺性能和杂质控制策略的有效性，持续优化产品杂质控制策略，如发生变更应参照相关要求开展变更前后的可比性研究等。指导原则9403 全文可概括如下方表格所示：疫苗接种每年可拯救数百万人的生命，其通过与身体的天然防御系统协同作用来建立保护网，从而降低感染疾病的风险。据统计迄今拥有的疫苗可以预防20多种危及生命的疾病，帮助所有年龄段的人活得更长、更健康。目前，疫苗接种每年可防止350万至500万人死于白喉、破伤风、百日咳、流感和麻疹等疾病。疫苗接种是初级卫生保健的一个关键组成部分，也是一项无可争议的人权。它也是钱能买到的最好的健康投资之一。疫苗对预防和控制传染病暴发至关重要，疫苗支撑着全球卫生安全，并将成为抗击抗微生物药物耐药性斗争的重要工具。（摘自WHO官网）然而直到今天，全球疫苗安全事件仍层出不穷。不规范的管理、不合法的添加、不合规的质量控制都是疫苗安全事件频发的原因，进而导致疫苗这一本用于预防/治疗疾病的工具却成为了加速疾病和死亡的利器。在疫苗的质量控制中，杂质的分析和控制至关重要，疫苗中杂质种类繁杂，来源多样，同时在指导原则9403中强调了要重点关注分析方法的专属性和灵敏度，这使得杂质分析难度进一步提升。岛津于2017年起先后与权威机构和知名疫苗企业开展合作，有着非常丰富的经验和专业的团队，在本篇中小编将和您分享岛津的疫苗杂质分析方案，助力广大用户应对新规发布及实施。01液相色谱法检测疫苗中四种常见防腐剂残留● 分析条件分析仪器：岛津超高效液相色谱仪LC-40色谱柱：Shimadzu Shim-pack GIST 100 mm x 2.1 mm I.D., 2.0 μm P/N: 227-3001-04 岛津（上海）实验器材有限公司流动相：A-水，B-乙腈流速：0.4 mL/min柱温：40 ℃进样体积：5 μL洗脱方式：梯度洗脱，B相初始浓度为10%。时间程序见表1。表1：梯度洗脱时间程序● 专属性及加标回收实验图1：对照品（0.5 ppm）和空白溶剂270 nm和220 nm色谱图表2：样品加标回收率（n=3）注：N.D.表示未检出结果显示，方法专属性良好，符合9403要求，且加标回收率在96.8~101.30%之间，RSD在0.05~0.28%之间，方法可靠，可为疫苗中防腐剂残留分析提供参考。02 LCMSMS检测疫苗中卡那霉素残留生物制品中卡那霉素的检测常用免疫法，但前处理复杂、灵敏度和专一性受限；LCMSMS方法前处理简单、专一性强、灵敏度高、分析速度快，因此本应用采用LCMSMS方法检测卡那霉素。● 分析条件分析仪器：岛津超高效液相色谱仪LC-40与三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用系统色谱柱：Shimadzu Shim-pack GIST Amide 150 mm x 2.1 mm I.D., 3.0 μm P/N: 227-30818-06 岛津（上海）实验器材有限公司流动相：A-250 mM甲酸铵+0.1% 甲酸水溶液，B-乙腈流速：0.8 mL/min柱温：50 ℃进样体积：10 μL洗脱方式：梯度洗脱，B相初始浓度为75%。时间程序见表3。表3：梯度洗脱时间程序● 专属性及加标回收实验图2：对照品（0.5 ppm）和空白溶剂270 nm和220 nm色谱图表4：样品加标回收率（n=3）注：N.D.表示未检出结果显示，方法专属性良好，符合9403要求，且加标回收率在90.10~101.50%之间，RSD在0.65~2.38%之间，方法可靠，可为疫苗中抗生素残留分析提供参考。岛津始终关注大家的用药安全，并积极应对法规要求和变化，更多第一增补本增修订应用方案将持续推出，敬请期待！本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

p 　　诺贝尔奖从1901年到2015年，共有575人荣获科学奖(生理学或医学奖、物理学奖、化学奖)。其中仅有17位女性共获得18次奖(居里夫人两次获奖)，女性占科学奖获奖总人数的比例不到3% 而女性物理学奖获得者仅有2人(居里夫人和迈耶)，占科学奖获奖总人数的比例约为0.35%。在女性诺贝奖获奖者中，有11人获得生理学或者医学奖，占全部女性获奖者的比例为64%。可见，女性更容易获得生理学或医学奖。 /p p strong 　　物理学奖：2 /strong /p p 　　1903年，马丽亚· 居里，波兰，对放射性现象所作出的卓越研究工作 /p p 　　1963年，马丽亚· 古博特· 迈耶，美国，发现原子核的壳层结构 /p p 　 strong 　化学奖：5 /strong /p p 　　1911年，马丽亚· 居里，波兰，发现放射性元素镭和钚 /p p 　　1935年，依琳· 约里奥· 居里，法国，在放射性元素合成方面的贡献 /p p 　　1964年，多萝西· 霍奇金，英国，发现青霉素和维生素B12的结构 /p p 　　2009年，阿达· 约纳特，以色列，研究核糖体的结构和功能 /p p 　　2009年，卡罗尔· 格雷德，美国，发现端粒和端粒酶如何保护染色体 /p p strong 　　生理学或医学奖：11 /strong /p p 　　1947年，盖提· 拉尼兹· 考瑞，美国，发现糖元的催化转化机理 /p p 　　1977年，罗莎琳· 苏斯曼· 亚娄，美国，创立对多肽类激素的放射免疫分析 /p p 　　1983年，巴巴拉· 麦克林斯托克，美国，发现转座子即基因是可以移动的 /p p 　　1986年，瑞塔· 莱维· 蒙塔尔西尼，美国，发现生长因子 /p p 　　1988年，格特鲁德· 艾琳，美国，发现糖尿病治疗的重要药理学机制 /p p 　　1995年，克里斯丁· 瓦哈德，德国，发现早期胚胎发育的控制机制 /p p 　　2004年，琳达· 巴克，美国，在嗅觉方面的卓越研究 /p p 　　2008年，弗朗索瓦丝· 巴尔-西诺西，法国，在人类免疫缺陷病毒(HIV)的发现过程中做出重要贡献 /p p 　　2009年，伊丽莎白· 海伦· 布莱克本，澳-美，端粒和端粒酶研究领域的先驱 /p p 　　2014年，梅· 布莱特，挪威，发现构成大脑定位系统的细胞 /p p 　　2015年，屠呦呦，中国，发现治疗疟疾的青蒿素。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 390" title=" 01.jpg" style=" width: 600px height: 390px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/4e8ecde2-dfbc-470b-b024-541821a0f56c.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 诺奖典礼现场 /p p 　　 strong 1911年诺贝尔化学奖授奖辞 /strong /p p 　　(1911.12.10) /p p 　　瑞典皇家科学院院长、国家图书馆馆长E· W· 达尔格伦博士 /p p 　　陛下、殿下、女士们、先生们： /p p 　　皇家科学院于今年11月1日决定，将1911年诺贝尔化学奖授予巴黎大学理学院的教授玛丽· 斯科罗多夫斯卡· 居里女士，以表彰她在化学发展中所作的贡献： /p p 　　发现了化学元素镭和钋 /p p 　　确定了镭的特性并分离出纯金属镭 /p p 　　最后，研究了这个著名元素的化合物。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 403" title=" 02.jpg" style=" width: 600px height: 403px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/69fee540-6865-465c-8934-2a08775a30ba.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p 　　居里夫人1903年与丈夫、贝克勒尔共同获得诺贝尔物理学奖时的证书 /p p 　　1896年，贝克勒尔发现铀元素的化合物中放出射线。这射线使照相底片感光，使空气导电。这一现象被称为放射性现象，导致这现象的物质被称为放射性物质。 /p p 　　稍后，人们发现化合物中的另一种元素，即由伯齐里乌斯(Berzelius)发现的钍元素，也具有相同的特性。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 455" title=" 03.jpg" style=" width: 600px height: 455px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/e96f0336-1451-40bb-ba45-a79bf08dedaa.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 居里夫妇纪念邮票 /p p 　　因为发现和研究这种被称为铀射线或者贝克勒尔射线，皇家科学院把1903年的诺贝尔物理奖授给了贝克勒尔和居里夫妇。 /p p 　　在研究许多含铀和钍的化合物的过程中，居里夫人发现放射性强度与这些元素在化合物中的比例成正比。但是，某些天然矿石，例如沥青铀矿石，却表现出意外情况：它的放射性强度大大超出了其中铀放射性所能达到的预期值，实际上甚至比铀元素自身的放射性还要强。 br/ /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 448" title=" 04.jpg" style=" width: 300px height: 448px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/7f4675bf-53e4-4923-8e0f-70bf6a12908a.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 青年居里夫人 /p p 　　合理的结论是，这些矿石中一定含有一种那时还未知的元素，且该元素有极强的放射性。的确，经过系统地利用十分复杂的化学程序，玛丽和皮埃尔· 居里从几吨的沥青矿石中，最终成功地提炼出——坦白地说是少量的——两种新的放射性强的元素的盐，他们称这两种元素分别为钋和镭。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 330" title=" 05.jpg" style=" width: 300px height: 330px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/f191c18c-236f-4569-b0af-f2283987e5c5.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 葛丽亚· 嘉逊凭电影《居里夫人》赢得一生演艺事业的顶峰 /p p 　　其中之一的镭元素，化学性质与金属钡相似，能够通过一条特征光谱而识别，一直被认为是可以分离成纯金属态的。它的原子量由居里夫人确定为226.45。直到去年(1910年)，在一个合作者的帮助下，居里女士才成功地分离出纯金属镭。尽管有各种相反的假说，她还是一劳永逸地确定了镭作为一个元素的位置。 br/ /p p style=" text-align: center " img title=" 06.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/48ed2ba2-87e0-44a6-8eb0-e37997a00f5c.jpg" / /p p style=" text-align: center " 电影《居里夫人》剧照 /p p 　　镭是一种银白色且发光的金属，能剧烈地分解水，当与有机物例如纸接触时，它能使之烧焦。它的熔点是700℃，比钡更易挥发。 /p p 　　根据化学家的观点，镭和它的衍生物最显著的特点是，在不受外界条件影响下，它们将不断地释放出一种射气(emanation)，这是一种放射性气体，在低温下可以凝聚成液体。这种被建议称为氡的气体，似乎在各方面都具有元素的特性，化学性质与所谓的惰性气体非常相似，它的发现者当时就获得了诺贝尔化学奖。事情还没有结束，这种气体还不断地自行分裂，在它的产物中，诺贝尔奖获得者拉姆塞爵士发现了气态的氦元素，后来其他著名的科学家也发现了氦。这种元素曾经在太阳的光谱中被观察到，在地球上也可少量地找到。 /p p 　　这个事实在化学史上首次表明，一种元素真的可以转变成另一种元素。而且，正是由于这一原因使镭的发现有了更为重大的意义：它引起了化学革命，开创了化学的新篇章。 /p p style=" text-align: center " img title=" 07.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/c4f1f830-c9ce-4c4f-8c64-c75715438942.jpg" / /p p style=" text-align: center " 电影《居里夫人》海报 /p p 　　化学元素绝对不变的理论不再有效了，因为科学家已经揭开了一些至今还遮盖着的元素演变的秘密。 /p p 　　炼金术士最感亲切的嬗变理论，意外地死而复生，不过这次是以一种精确的形式，排除了任何神秘的要素。具有这种嬗变功能的点金石不再是一种神秘而费解的炼金药液，而是现代科学所称的能量。 /p p 　　可以假定，由镭原子构成的粒子系统中一定包含着巨大的能量。当原子分裂时，这些能量以光和热的形式不断释放出来。这正是镭的特征。 /p p 　　由于以上成就，我们论及的不再仅仅是个别或者特殊的现象了。放射性更强的镭和钋元素的发现，已经导致许多其他寿命或长或短的放射性元素的发现。通过这些发现，我们的化学知识以及我们对自然界物质的了解得到很大的扩展。 /p p 　　的确，镭的研究近年来导致科学的一个新分支的诞生，即放射学(radiology)的诞生。在巨大的科学王国里，放射学已经拥有自己的研究机构与杂志。 /p p 　　 p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 385" title=" 08.jpg" style=" width: 300px height: 385px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/03c058ca-ce03-4278-ba21-41bef00bf20d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 电影《居里夫人》海报 /p p 　　由于和其他自然科学，例如物理学、金属学、地质学和生理学有许多结合点，这个自身很重要的学科又具有更多的重要性。我们知道，因为镭的生理作用，镭在医疗方面找到了应用。许多应用者认为，放射性治疗法在治疗癌症和狼疮方面有良好的效果。 /p p 　　镭的发现，首先对于化学，接着对人类知识的许多其他分支和人类活动，都有巨大的意义。有鉴于此，皇家科学院有理由认为，应当将诺贝尔化学奖授予两位发现者的唯一幸存者——玛丽· 斯科罗多夫斯卡· 居里夫人。 /p p 　　居里夫人，1903年瑞典皇家科学院荣幸地把诺贝尔物理奖部分地授给了您和您的丈夫，以表彰你们在放射性方面的发现。 /p p 　　今年，皇家科学院决定授予您化学奖，以表示对您为这个学科付出巨大劳动的赞赏。您发现了镭和钋，您描述了镭的特性和它的分离，您研究了这一著名元素的化合物。在诺贝尔奖颁发的11个年头里，这是第一次将此殊荣赐给以前的获奖者。现在，夫人，请您允许我在这种场合下，用我们科学院对您近年来发现的关注，表明您的发现的重要性。请您接收国王陛下的授奖。 br/ /p p /p p /p /p

Michael D. Jones、Andrew Aubin、Paula Hong和Warren Potts 沃特世公司（美国马萨诸塞州米尔福德市） 应用优势 1.正交法进行药物杂质分析 2.用于药物杂质分析的 UPC2 方法 3.对杂质采用超临界流体色谱分析符合 ICH 指南和法规要求 沃特世解决方案 ACQUITY UPC2&trade 系统 ACQUITY UPC2色谱柱套装 Empower® 3软件 ACQUITY® SQD质谱仪 关键词 UPC2，药物杂质，稳定性指示方法，降解分析，方法开发，甲氧氯普胺，合相色谱 简介 超高效合相色谱 (UPC2&trade )以亚2 µ m颗粒为固定相，采用超临界流体二氧化碳作为主要流动相成分。合相色谱是一种使用少量溶剂即可实现高速分析的分析工具，尤其是在分析杂质时，相比于反向液相色谱(LC)，合相色谱的正交方法更有利于发现未知杂质。合相色谱的方法开发不同于液相和气相色谱的方法开发策略，后者已经基本成熟。为了简化这个过程，我们需要研究一种系统的方法，用于开发非手性物质的合相色谱方法。 了解药品和药物材料中的杂质分布是一个重要步骤，样品纯度的评估可帮助制药公司在药物开发过程中做出决策，推进药物上市进程。杂质分布将确定供应商所提供原材料的质量、成品的保质期、合成途径和防止伪造的知识产权保护。色谱图的正交对比有助于生产商作出最明智的决策。在本应用纪要中，实验采用ACQUITY UPC2系统分析甲氧氯普胺及其相关杂质。如图1所示，甲氧氯普胺（胃复安）是一种止吐药，可以治疗胃灼热、胃溃疡以及由化疗导致的恶心。方法开发研究了色谱柱和溶剂，以确定优化特异性和峰形的合适方法条件。 图1. 甲氧氯普胺的化学结构。 实验 UPC2条件 系统：配备PDA和SQD检测器的ACQUITY UPC2系统 色谱柱：ACQUITY UPC2 BEH 2-EP 3.0 × 100 mm，1.7 µ m 流动相A：CO2 流动相B：含1 g/L甲酸铵的甲醇/乙腈(50:50)溶液，加2%的甲酸 清洗溶剂： 70:30的甲醇/异丙醇 分离模式：梯度；溶剂B在5.0 min内由2%增加至30%；达到30%后，保持1 min 流速：2.0 mL/min CCM 反压：1500 psi 柱温：50 ℃ 样品温度：10 ℃ 进样体积： 1.0 µ L 运行时间： 6.0 min 检测条件： PDA 3D通道：PDA，200到410 nm；20Hz PDA 2D通道：270 nm，4.8 nm分辨率（补偿500到600 nm）SQD MS：150到1200 Da；ESi+和ESi- 补液流速：不需要 数据管理： Empower 3软件 样品描述 分离度溶液由甲氧氯普胺和八种相关杂质制备而成，将其置于TruView&trade 最大回收样品瓶中等待进样，如表1所示。杂质的浓度为甲氧氯普胺标准品浓度的0.1% w/w。分离度溶液用于色谱分析方法开发。 表1. 甲氧氯普胺杂质标准品、峰的名称、质量数和欧洲药典分类列表。 结果与讨论 系统筛选 方法开发过程对色谱柱、改性剂和改性添加剂进行了系统筛选，以获得最佳分离结果。初始的配置通过四种改性剂对四种UPC2色谱柱进行了筛选。&ldquo 改性剂&rdquo 是强溶剂流动相，有利于洗脱极性较强的分析物。所使用的四种溶剂分别是甲醇、含0.5%甲酸的甲醇、含2 g/L甲酸铵的甲醇和含0.5%三乙胺的甲醇。筛选过程采用溶剂B在5 min内从5%增加至30%，达到30%时保持1 min的常用梯度。总筛选时间仅两个多小时。对比各色谱柱所得峰可以发现，含有甲酸铵的甲醇总体上可提供最好的峰形，如图2所示。方法筛选过程中通过查看ACQUITY SQD提供的质谱图实现峰跟踪。对于极性较强的分析物，选择性(&alpha )有很大不同。在这些对比实验中，流动相保持恒定，因而不断变化的&alpha 是由[固定相 &ndash 溶质]相互作用所导致。 图2. 色谱柱筛选结果。改性剂(B)是含有2 g/L甲酸铵的甲醇。溶剂B在5 min内从5%增加至30%，达到30%时保持1 min。 基于这些结果，UPC2 2-EP固定相是最佳的色谱柱选择，可以为大多数分析物提供更好的峰形和分离度。UPC2 CSH Flouro-Phenyl色谱柱可以提供较好的选择性和峰形；但是，杂质C未能按预期分离成两个峰。这种未知现象将在未包括在本应用纪要中的另一组实验中进一步考察。1 梯度斜率的影响 在反相LC中，梯度斜率是控制选择性和分离度的常用工具。使用UPC2 2-EP固定相，延长总的梯度运行时间可以降低梯度斜率。斜率的改变对色谱图基本没有影响，仅使峰6和7之间的选择性发生改变，如图3所示。 图3. 归一化的x轴叠加显示甲氧氯普胺，采用延长的12 min和35 min梯度运行时间，其斜率较6 min的筛选实验更小。使用原始梯度；溶剂B由5%增加至30%。 不同洗脱溶剂的影响 使用变化率较平缓的梯度并未增加峰与峰之间的分离度。为提高分离度，将低极性非质子有机溶剂（乙腈）与甲醇（极性较强的洗脱溶剂）以不同比例混合。乙腈的添加提高了分离度，扩展了峰之间的分离间隔。这些现象证明本方法可在方法开发中发挥重要作用，如之前发表的结果所示。1 图4. 如叠加图中突出部分所示，在改性剂成分中添加乙腈后，后部洗脱分析物的分离度明显提高。 在添加剂筛选过程中，我们也考察了每种杂质各自的标准品。甲酸可以优化杂质H的峰形；但是，它会影响其它相关物质的色谱分析性能。添加剂的浓度也会对峰形产生影响。为了得到更理想的峰形，浓度需要高于反向LC的常用浓度。增加甲酸的浓度可以进一步改善杂质H的峰形，如图5所示。但是，杂质F的峰形受到了影响，如图6所示。组合使用甲酸和甲酸铵可同时获得两种添加剂的优势，使全部的分离均获得最佳峰形。在改性剂中使用添加剂甲酸和/或甲酸铵对过期样品进行分析所得结果如图7所示。在此对比实验中使用过期样品使我们能够更好地评估已知杂质在存在未知杂质条件下的选择性和峰形。如图7所示，解决峰形问题最终会影响色谱分离的效率、分离度和灵敏度。 图7. 过期甲氧氯普胺样品的分析，改性剂中分别添加不同的添加剂成分。将甲酸铵和甲酸组合，称之为&ldquo 类缓冲液&rdquo 系统，此系统可使样品中的所有分析物均获得最佳峰形。所使用的改性剂为50:50的甲醇/乙腈。 评估特异性 在确定可对选择性、分离度和峰形产生积极影响的方法条件后，各变量同时获得了优化。实验使用甲氧氯普胺和杂质（对照）的标准混合物和过期的样品混合物对最终方法进行了评估，如图8所示。有关未知杂质的进一步考察，请参阅沃特世（Waters® ）应用纪要。2 图8. 采用&ldquo 实验&rdquo 部分中列出的最终方法条件对甲氧氯普胺对照混合物和降解混合物进行的对比分析。 结论 本实验使用ACQUITY UPC2系统成功对甲氧氯普胺及其相关物质进行了非手性分析。了解杂质结构的特性有利于方法开发。实验中分析的多种杂质包括胺类、羟基、酯类和羧酸。能够影响选择性、分离度和峰完整性的主要方法变量分别是固定相、改性剂的洗脱强度和添加剂的组成。最后甲氧氯普胺相关物质的分析方法展示了此方法对过期甲氧氯普胺样品的特异性。 本方法开发过程通过色谱柱筛选处理中的对比实验揭示了多种[固定相 &ndash 分析物]相互作用。更多的相互作用需要在已发表的研究基础3-6上进行进一步的探索。了解这些方法变量相互作用的影响将有助于创建一种更加适用的方法开发技术。 参考文献 1. Jones MD, et al.Analysis of Organic Light Emitting Diode Materials by UltraPerformance Convergence C hromatography Coupled with Mass Spectrometry (UPC2 /MS).Waters Application Note 720004305EN.2012 April. 2. Jones MD, et al.Impurity Profiling Using UPC2 /MS. Waters Application Note 720004575EN.2013 Jan. 3. West C, Lesellier E. A unified classification of stationary phases for packed column supercritical fluid c hromatography.J Chromatogr A. 2008 May 1191(1-2):21-39. 4. West C, K hater S, Lesellier E. C haracterization and use of hydrophilic interaction liquid c hromatography type stationary phases in supercritical fluid c hromatography.J Chromatogr A. 2012 Aug 1250:182-95. 5. Lesellier E. Retention mec hanisms in super/subcritical fluid c hromatography on packed columns.J Chromatogr A. 2009 Mar 1216(10):1881-90. 6. Zou W, Dorsey JG, C hester T L. Modifier effects on column efficiency in packed-column supercritical fluid c hromatography.Anal Chem.2000 Aug 72(15):3620-6.

p style=" text-align: left " & nbsp & nbsp 据国外媒体报道，9月14日6点（北京时间），第28届搞笑诺贝尔奖颁奖典礼在美国哈佛大学桑德斯剧院举行，搞笑诺贝尔奖始于1991年，旨在表彰有趣的科研成果。今年的主题是“心”，组织者表示，这一主题适用于各种各样的事情，此次共颁发了10项最新搞笑诺贝尔奖获奖名单，他们的研究看上去十分好笑，但却引人深思。 /p p br style=" text-align: left " / /p p style=" text-align:center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/2ca820ac-5b11-462f-9e72-616075766864.jpg" title=" 1.png" / /p p style=" text-align:center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/abc58e04-a1b1-4bda-b7cd-2a448a903423.jpg" title=" 2.png" / /p p style=" text-align: left " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp br/ span style=" text-align: left " 以下是获奖名单及研究成果： /span br style=" text-align: left " / /p p style=" text-align: left " 1、医学奖：获奖者马克· 米切尔（Marc Mitchell）和大卫· 沃廷格（David Wartinger）。他们使用过山车来加速肾结石脱落。 /p p style=" text-align: left " 2、人类学：获奖者托马斯· 佩尔森（Tomas Persson）、加布里埃拉· 阿丽娜· 苏奇科（Gabriela-Alina Sauciuc）和伊莱恩· 马德森（Elaine Madsen）。他们在动物园观察发现黑猩猩经常会模仿人类行为活动，就像人类经常会模仿黑猩猩一样。 /p p style=" text-align: left " 3、生物学：获奖者保罗· 贝歇（Paul Becher）、塞巴斯蒂安· 勒布雷顿（Sebastien Lebreton）、埃丽卡· 沃林（Erika Wallin）、埃里克· 何登斯特罗姆（Erik Hedenstrom）、弗利佩· 波雷罗埃切里（Felipe Borrero-Echeverry）、玛丽· 本特森（Marie Bengtsson）、沃尔克· 乔格尔（Volker Jorger）和彼得· 维兹格尔（Peter Witzgall）。他们证实葡萄酒专家可以通过气味识别葡萄酒杯中是否有苍蝇存在。 /p p style=" text-align: left " 4、化学奖：获奖者保拉· 罗马奥（Paula Romao）、阿迪利娜· 阿拉尔奥（Adilia Alarcao）和已故的塞萨尔· 维亚纳（Cesar Viana）。他们测量显示，人类唾液可作为肮脏物体表面的良好清洁剂。 /p p style=" text-align: left " 5、医学教育奖：获奖者：Akira Horiuchi，他发表了一篇医学报告——坐姿结肠镜检查：从自我结肠镜检查中获得的教训。 /p p style=" text-align: left " 6、文学奖：获奖者：西娅· 布莱克勒（Thea Blackler）、拉斐尔· 戈麦斯（Rafael Gomez）、维娜· 波波维奇（Vesna Popovic）、海伦· 汤普森（Helen Thompson）。他们纪录报告称，多数使用复杂产品的人们都不阅读说明书。 /p p style=" text-align: left " 7、营养学：获奖者：詹姆斯· 科勒（James Cole），他计算出“人肉食物”中摄入的卡路里热量，远低于从其它传统肉食摄入的卡路里热量。 /p p style=" text-align: left " 8、和平奖：获奖者：弗朗西斯科· 阿隆索（Francisco Alonso）、克里斯蒂娜· 埃斯特班（Cristina Esteban）、安德里亚· 瑟奇（Andrea Serge）、玛利亚· 路易莎· 巴尔莱斯塔（Maria-Luisa Ballestar）、杰米· 圣马丁（Jaime Sanmartin）、康斯坦扎· 卡尔塔亚德（Constanza Calatayud）和比阿特丽斯· 阿拉玛（Beatriz Alamar）。他们在驾驶车辆时测量大声叫喊和骂人的频率、动机和效果。 /p p style=" text-align: left " 9、生殖医学奖：获奖者：约翰· 巴里（John Barry）、布鲁斯· 布兰克（Bruce Blank）和米歇尔· 波瓦洛（Michel Boileau）。他们用邮票测试男性性器官是否正常，他们的研究报告描述称，使用邮票监测分析夜间男性阴茎勃起。 /p p br style=" text-align: left " / /p

p 　　近日，一位外国科学家走进上海市出入境管理局，办理了永久居留身份证申请手续，市出入境管理局、市张江高新区管委会、华东理工大学的工作人员全程陪同。 /p p 　　他就是诺贝尔化学奖得主、华东理工大学客座教授伯纳德· 费林加。预计本月，他将与上海科技大学特聘教授库尔特· 维特里希一起，成为首批来沪工作并拥有“中国绿卡”的诺奖得主。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/92310ad3-0823-42d0-baf6-8dd43544ca20.jpg" title=" 640.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong ▲伯纳德· 费林加 /strong /p p 　　2016年，费林加因“设计并合成分子机器”获得诺贝尔化学奖。今年10月，他出任费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心外方主任，每年来沪工作，带领华东理工团队研发新材料。“我们在研发光刺激响应性材料，它像眼睛一样，能对光的变化作出性能响应。”费林加告诉记者，“我们还在研发自修复材料，希望它像人体组织那样，能自我修复。”这些智能材料在医疗、电子、节能等领域，有广泛的应用前景。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/32521ab9-0f62-4835-9c0f-8205be1eb92c.jpg" title=" 6401.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong ▲上海科技大学特聘教授库尔特· 维特里希 /strong /p p 　　作为2002年诺贝尔化学奖得主，维特里希正在带领上科大课题组，利用液体核磁共振等技术，探析人体内G蛋白偶联受体的分子机理。这种原创性研究，有望催生以G蛋白偶联受体为靶点的新药。 /p p 　　据了解，外籍科学家过去在中国工作，通常要在签证规定时间内离开中国，或在签证到期前重新申请，此外，在出行、购房、医疗等方面，均有诸多不便。今年，作为中央全面深化改革的成果，外国人永久居留身份证启用。持有这一证件的外国人，在我国境内很多事务上享有“国民待遇”。而根据公安部支持上海科创中心建设的“新十条”，截至目前，市张江高新区管委会为30名外籍高层次人才出具了永久居留推荐函。其中，就包括费林加、维特里希。 /p p 　　市张江高新区管委会分管领导表示，党的十九大报告指出，要“培养造就一大批具有国际水平的战略科技人才、科技领军人才、青年科技人才和高水平创新团队” 作为创新发展先行者，上海亟需引进一批高峰人才，并营造很好的工作和生活环境，让他们带领团队开展前沿科技研究。 /p p 　　谈及上海政府部门的服务，费林加用了“Fantastic”(好极了)一词，因为从体检到办理永久居留手续，他都走了“绿色通道”——相关部门简化流程，收到预约后很快安排，派工作人员全程陪同。 /p p 　　令他同样感到“Fantastic”的是，费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心得到了“张江专项发展资金”重点项目资助，市张江高新区管委会、徐汇区政府、华东理工大学将联合出资，为他定制实验室，推动智能材料基础研究及其成果转化。“我们会把它打造成世界顶级实验室，在做出创新成果的同时，培养一批青年科技人才，并吸引全球知名科学家加入我们团队。”费林加说。 /p

5日，瑞典斯德哥尔摩，2016年诺贝尔化学奖在瑞典皇家科学院揭晓。　　瑞典皇家科学院5日宣布，将2016年诺贝尔化学奖授予让-皮埃尔索瓦日、弗雷泽斯托达特、伯纳德费林加这三位科学家，以表彰他们在分子机器设计与合成领域的贡献。　　让-皮埃尔索瓦日出生在法国，目前在法国斯特拉斯堡大学工作 弗雷泽斯托达特出生在英国，目前在美国西北大学工作 伯纳德费林加出生在荷兰，目前在荷兰格罗宁根大学工作。　　分子机器是指在分子层面的微观尺度上设计开发出来的机器，在向其提供能量时可移动执行特定任务。诺贝尔奖评选委员会在声明中说，这三位获奖者发明了“世界上最小的机器”，将化学发展推向了一个新的维度。　　近年来，三位诺奖得主的成果已经成为全世界科研人员开发分子机器的“工具箱”，开创了分子机器的发展道路。目前已有科学家在轮烷的基础上建造出一个可以抓取并连接氨基酸的分子机器人 还有研究人员将分子马达和长聚合物相连，形成复杂的网络，将光能储存在分子中，有望开发出新型电池及光控传感器。　　费林加在现场电话连线时说，得奖消息令自己“很震惊”，同时感到荣幸。他表示，荣誉属于全体科研合作者，大家的共同努力才成就了如此骄人的成果。　　费加林对其获奖成就解释说：“一旦在分子层面控制了运动，就为控制其他各种形式的运动提供了可能。这一研究成果为未来新材料的研发开启了广阔前景。”　　今年诺贝尔化学奖奖金共800万瑞典克朗(约合93.33万美元)，将由这三位获奖者平分。 据新华社　　■ 背景　　诺贝尔化学奖　　曾有171人获奖一人梅开二度　　化学奖是众多诺贝尔奖中最重要的奖项之一，诺贝尔奖的发起人阿尔弗雷德诺贝尔本人就是一名化学家。诺贝尔的不少发明和成就，都是以化学知识为基础发展起来的。根据诺贝尔的遗愿，诺贝尔化学奖授予“在化学领域做出最重大发现或进展的人”。　　受战争和“宁缺毋滥”影响 八年未颁发　　诺贝尔化学奖由瑞典皇家科学院从1901年开始负责颁发，至今总共颁发了107次。期间只有1916、1917、1919、1924、1933、1940、1941和1942这八年没有颁发。　　诺贝尔奖奖项空缺，除了受到两次世界大战影响之外，还受到了诺贝尔奖组委会“宁缺毋滥”的评奖理念的影响。　　该奖项于每年12月10日，即阿尔弗雷德-诺贝尔逝世周年纪念日颁发。截至2015年，诺贝尔化学奖共有172位获奖者。其中英国生物化学家弗雷德里克-桑格在1958年和1980年两次获得诺贝尔奖，因此历史上获得诺贝尔奖的总共只有171人。　　在被颁出的106次诺贝尔化学奖中，有63次被颁给了单独的个人，23次同时颁给两人，21次同时颁给三人，三人是诺奖单项获奖人数的上限。　　与居里一家“有缘”母女和女婿均获奖　　诺贝尔化学奖获奖者的平均年龄是58岁。迄今为止，最年轻的诺贝尔化学奖得主是法国科学家弗雷德里克约里奥。1935年获奖时约里奥只有35岁。值得一提的是，约里奥的妻子是居里夫人的长女伊伦居里。1935年夫妇二人因在合成新型放射性元素方面有突出贡献，而被同时授予诺贝尔化学奖。　　美国化学家约翰芬恩2002年获得诺贝尔化学奖时已是85岁高龄，系最年迈获奖者。　　此外，除了居里夫人的长女外，历史上还有3名女性获得过诺贝尔化学奖。其中，有2人是单独得奖：居里夫人1911年获奖，此前在1903年，她已经获得过诺贝尔物理学奖 1964年，英国生物化学家多萝西玛丽霍奇金因促进蛋白质晶体学发展而单独获奖。　　最近一次获得诺贝尔奖的女性是以色列科学家阿达约纳特。2009年，她凭借在核糖体的结构和功能研究方面的突出贡献，与另外两人一同获奖。(宗和)　　■ 科普　　“世界最小机器”是怎么设计出来的?　　世界上存在小到只有千分之一头发丝粗细的机器吗?答案就是刚刚助力三位科学家摘得2016年诺贝尔化学奖的分子机器。　　人类是如何用自己一双大手来制造出需要电子显微镜才能观察到的“世界最小机器”?这是一个关于科学家们如何将分子成功连接起来并设计出从微型电梯、微型发动机到分子肌肉的故事。　　第一步，索瓦日成功合成了一种名为“索烃”的两个互扣的环状分子，而且这两个分子能够相对移动 　　第二步，斯托达特合成了“轮烷”，即将一个环状分子套在一个哑铃状的线形分子轴上，且环状分子能围绕这个轴上下移动，并成功实现了可以上升高度达0.7纳米的“分子电梯”和可以弯折黄金薄片的“分子肌肉” 　　第三步，费林加设计出了在构造上能向一个特定方向旋转的分子马达，这个马达可以让一个28微米长、比马达本身大1万倍的玻璃缸旋转起来。有了这三步，分子机器就可以动起来了。　　评选委员会表示，就像19世纪30年代，当电动马达被发明出来时，科学家未曾想过它会在电气火车、洗衣机等被广泛运用。而分子机器正如当年的电动马达一样，未来很有可能将用于开发新材料、新型传感器和能量存储系统等。据新华社　　■ 身边人看诺奖　　2016年诺贝尔化学奖公布后，针对三位获奖科学家在分子机器设计与合成领域的贡献，以及他们发明出的“世界上最小的机器”，记者询问了一些大学生和小学生，了解一下身边人对此有何看法。实习生 李晨晖　　你认为“分子机器”是个什么样的存在?　　清华化学系(大一)：分子机器应该是和传统的机器没有很大差别，都是一种能源做功的机器，但分子机器的尺寸非常小，且与传统机器的功能用途有所不同。　　北外英语系(大三)：分子机器应该是一种在分子层面制作出来的超小型工具吧，这种机器有分子结构，有一定动力系统。　　小学生(五年级)：非常非常小，它最大的优点就是小，能够做很多大机器完成不了的事情。　　你觉得机器最小能做到多小?　　清华化学系(大一)：分子机器可以做到纳米级别的大小，毕竟分子机器需要完成做功，所以还是需要一个比较大的分子才能具有机器的功能。　　北外英语系(大三)：机器即使做得再小也应该包含一些必要的结构。我知道的最小单位就是纳米了，分子机器也可以做到纳米级吧。　　小学生(五年级)：比芝麻还要小，比跳蚤还要小的，需要放在显微镜下才能看得到。　　对于分子机器的未来用途，你有何猜想?　　清华化学系(大一)：分子机器与分子生物学和仿生学密不可分，如果化学能够实现分子机器的合成，将能够在医疗、生化研究等领域发挥重要作用。　　北外英语系(大三)：比如在医疗领域制造一种超分子的小车运送体内有用物质，在极其微小的空间里能够游刃有余地开展运输任务。　　小学生(五年级)：人的身体里有器官生病了，可以把这种小机器放进身体里去进行修复。

一年一度的诺奖季即将开始，这是全球科学界的盛事。尽管鲜有国人获奖，但我们对这个奖项的重视和关注丝毫没有减少。今天我们大胆预测一下今年的诺贝尔生理或医学奖以及化学奖，同时帮助我们科普一下在国际科学这个大舞台上，有哪些科学家做出了重要贡献？我国科研水平与它们差距多大？2020年诺贝尔医学奖授予HCV发现（属临床领域）、2021年诺贝尔医学奖授予感觉受体（属基础领域），今年的诺贝尔医学奖又会花落谁家？基于诺贝尔医学奖领域分配规律（基础：临床为2：1），因此推测今年高概率仍会在基础领域，综合过去30年内基础领域发展情况，这里给出2022年诺贝尔生理或医学奖的三个组合预测。01生物化学组合自2009年诺贝尔医学奖授予端粒酶发现以来，生物化学领域近期还未获得诺贝尔医学奖，应该予以考虑了。目前，组蛋白修饰和基因表达调控的重要性逐渐得到认可，因此在该方向做出重要贡献的三位科学家：1、加州大学洛杉矶分校格伦斯坦（Michael Grunstein）（1988年证明组蛋白与基因表达调控相关）2、洛克菲勒大学艾莉斯（David Allis）（1996年发现组蛋白乙酰转移酶）3、哈佛大学施瑞伯（Stuart Schreiber)（1996年发现组蛋白去乙酰化酶）他们都是诺奖的热门人选。备选：微小RNA发现者：安布罗斯（Victor Ambros）、鲍尔库姆（David Baulcombe）和鲁弗肯（Gary Ruvkun）。02细胞生物学组合细胞生物学是近十年来诺贝尔医学奖重点青睐领域，从iPS到囊泡运输，从细胞自噬到低氧信号，都是诺贝尔医学奖关注的热点，因此今年再次颁发给这个领域的机率也很高。综合细胞生物学各分支发展，内质网未折叠蛋白应答发现是较为重大的科学突破，而做出重大贡献的两位科学家：京都大学森和俊（Kazutoshi Mori）和加州大学旧金山分校瓦尔特（Peter Walter）（1993年同时筛选到未折叠蛋白应答基因），他们今年获奖机率较大。备选：mTOR发现者瑞士巴塞尔大学霍尔（Michael Hall）和磷脂信号通路发现者威尔康奈尔医学院坎特利（Lewis Cantley）。03情怀组合诺贝尔奖不仅仅是科学贡献比拼，有时候还需要考虑到人情世故，因此对于一些较为年迈的科学家可能会有特别照顾。这一组合的三位科学家为法国斯特拉斯堡大学尚邦（Pierre Chambon）、美国索尔克研究所埃文斯（Ronald Evans）和美国洛克菲勒大学罗德（Robert Roeder），以表彰他们在转录因子领域的先驱性贡献。尚邦出生于1931年，今年已91岁高龄，如能获奖，也将打破劳斯（87岁，1966年获奖者）保持的诺贝尔医学奖获奖年龄最大记录，近几年物理奖和化学家先后都有年龄近百科学家获奖并打破纪录（物理奖是96岁，化学奖是97岁），医学奖则多年未有突破，今年有望改观。尚邦属上世纪古典科学家代表，多个领域都做出卓越贡献，如最终错失也可能是诺贝尔奖一点小遗憾。备选：B细胞和T细胞发现者库珀（Max D. Cooper）（89岁高龄）和米勒（Jacques Miller）（91岁高龄）。上面这些预测主要基于2022年诺贝尔医学奖授予基础医学领域，若颁发给临床领域，则赫赛汀发明者、他汀发现者和fMRI发明者等机会很大。这里一并预测下今年的诺贝尔化学奖，去年按规律原本应颁发给生命科学领域，最终却授予有机合成，这也预示着今年生命科学领域获奖机率会进一步增加以符合生命科学越来越被偏爱的趋势，如这个前提成立，今年最有机会的是两个组合PK。04偏基础的分子运动机制研究团队三位科学家美国斯坦福大学斯普迪赫（James Anthony Spudich）、德克萨斯大学希茨（Michael Patrick Sheetz）和加州大学旧金山分校韦尔（Ronald David Vale）。他们在上世纪八十年代的研究深化和拓展对肌肉收缩和分子内物质运输机制的理解和认识，自2015年化学奖颁发给机制研究以来，一直都是授予应用领域，今年有望改变。05偏应用的mRNA疫苗研究团队两位科学家是宾夕法尼亚大学卡里科（Katalin Karikó）和魏斯曼（Drew Weissman）。两位科学家发现的重要性显而易见，去年就被寄予极高厚望，但最终未能获奖，但也有意外收获，那就是今年继续横扫各项科学大奖（通常获得诺贝尔奖后就很难再获其他“小奖”），鉴于mRNA疫苗的热度和新冠肺炎疫情的现状，今年获奖概率仍然较高。不管谁获奖，我想应该都是对全民的一次很好的科普。这次盛事也让我们看到国内科研水平与他们的差距。不难否认的是，诺奖是奖励过去一段时间做出的重大成果，近些年中国的科研水平增长很快，期待不久的将来也会有诺奖级科研成果出来。

物理学世界存在着很多“复杂系统”，大到多变的天气，小到金属中的原子运动… … 它们混乱随机，令人难以揣摩。而2021年诺贝尔物理学奖就授予了三名科学家，以表彰他们对“理解复杂物理系统做出的开创性贡献”。　　对人类至关重要的一个复杂系统正是我们的地球气候。日裔美籍科学家真锅淑郎和德国科学家克劳斯哈塞尔曼的工作为人类对气候的认知打下了坚实的科学基础。　　如今，二氧化碳等温室气体是导致地球大气升温的“罪魁祸首”这一认知已经为大众所熟知，但正是真锅淑郎论证了大气中二氧化碳浓度增加如何导致地球表面温度的升高。20世纪60年代，他领导了地球气候物理模型的开发，是第一个探索辐射平衡和气团垂直输送之间相互作用的人，他的工作为建立气候模型奠定了基础。　　当代气候模型是基于物理法则，并从天气预测模型演变而来。天气由温度、降水、风或云等气象指标描述，并受海洋和陆地事件影响，气候模型是基于天气计算的统计属性，如平均值、标准偏差、最高和最低测量值等。比如，气候模型无法明确告诉我们明年12月北京的天气情况，却能告诉我们那个月北京的平均气温和降雨量。　　气候模型不仅有助于理解气候，也有助于理解人类造成的全球变暖。为了解二氧化碳水平增加如何导致气温升高，真锅淑郎把空气团因对流而产生的垂直输送以及水蒸气的潜热纳入其中。为方便计算，他构建了一个一维模型，深入到大气层中40公里，并通过改变大气中气体的浓度来测试模型。他发现，氧和氮对地表温度影响可忽略不计，而二氧化碳的影响则很明显：当二氧化碳水平翻倍，全球温度上升超过2摄氏度。　　天气是混乱多变系统的经典例子，为何气候模型依然可靠呢？在真锅淑郎的研究约10年后，克劳斯哈塞尔曼创建了一个将天气和气候相关联的模型，回答了这一问题。　　哈塞尔曼将混乱变化的天气现象作为快速变化的噪音纳入计算，并证明这种噪音如何影响气候，从而为长期气候预报奠定了坚实科学基础。受爱因斯坦有关布朗运动的理论启发，他创建了一个随机气候模型，证明了快速变化的大气实际上会导致海洋缓慢变化。　　哈塞尔曼还开发出可识别人类对气候系统影响的方法。他发现，气候模型以及观测和理论考量，均包含了有关噪音和信号特性的充分信息。例如，太阳辐射、火山有关颗粒或温室气体水平的变化会留下独特的信号和印记，可被分离出来。这种印记识别方法也可应用于研究人类对气候系统的影响，为进一步研究气候变化扫清障碍。　　与真锅淑郎和哈塞尔曼相比，意大利科学家乔治帕里西的研究更聚焦于微观尺度。1980年左右，他发现了明显的随机现象如何受隐秘法则的支配，奠定了复杂系统理论的基石。　　帕里西的研究与一个有趣的概念密切相关——“自旋玻璃”。这可不是一种玻璃，而是指磁性合金材料的一种亚稳定状态。“自旋玻璃”是一种超复杂和混乱的系统，如果我们观察一种“自旋玻璃”合金材料中的原子运动，就会发现当中的铁原子和铜原子随机混合。材料中占比很少的铁原子以一种令人迷惑的方式改变了整个材料的磁性，每个铁原子都相当于一个小磁铁，即一个“自旋”，同时受到身边其他铁原子影响。在普通磁铁中，所有“自旋”都指向同一个方向，而在“自旋玻璃”中，它们会“受挫”，有些“自旋”试图指向同一个方向，而另一些则完全指向相反的方向。　　“研究‘自旋玻璃’就好像观看莎士比亚所写的人类悲剧，”帕里西说，“如果你想和两个人同时交朋友，但他们彼此厌恶，这就令人受挫。”　　“自旋玻璃”为研究复杂系统提供了物理模型。1979年，帕里西取得突破性进展，成功利用一种名为“副本戏法”的数学工具描绘 “自旋玻璃”问题。这一方法后来也被用于很多复杂系统研究。　　帕里西的开创性发现使理解和描述许多不同的、显然完全随机的复杂材料和现象成为可能，不仅对物理学影响深远，也给数学、生物学、神经科学和机器学习等领域的研究带来启示。

// 随着我国经济的飞速发展，使得大众生活水平显著提高的同时，也带来了一些不良的饮食和生活习惯，加上运动的匮乏及遗传和环境因素，肥胖症呈现逐年升高的趋势，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿。肥胖症作为一种慢性代谢疾病，引起相关并发症的同时还会带来形体焦虑等心理障碍。无论是出于健康管理还是形体控制的考虑，抗肥胖药物都呈现出巨大的市场需求。“管住嘴，迈开腿”，这曾经的减肥金科玉律正越来越受到“魔法”药物的冲击。2021年6月，司美格鲁肽的减肥适应症（商品名：Wegovy）获FDA批准上市，成为首个也是唯一用于体重管理的GLP-1受体激动剂，每周只需注射一次。以司美格鲁肽为代表，凭借其显著的抗肥胖效果成为近期互联网的热门话题，也同时使得GLP-1相关药物正逐渐从糖尿病治疗领域跨界减肥领域。目前全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。市场上最主流的GLP-1药物是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic （司美格鲁肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。这8款产品2022年全球市场规模大约为218亿美元，诺和诺德和礼来合计占比98.7%。礼来Trulicity和诺和诺德Ozempic和Rybelsus目前处于快速增长期。图表：GLP-1受体激动剂类降糖药全球销售收入(亿美元）资料来源：医药魔方，民生证券研究院诺和诺德作为GLP-1药物在减肥适应症领域的领跑者，在其2020年发表的文献：Influence of Production Process and Scale on Quality of Polypeptide Drugs: a Case Study on GLP-1 Analogs一文中也展示了反相条件下分别使用飞诺美的Synergi Max-RP和Kinetex C18对利拉鲁肽和司美格鲁肽进行杂质分析研究的示例；这给后续GLP-1相关药物的杂质分析方法提供了一个很好的借鉴。Synergi Max-RPC12 TMS封尾适用于中性pH下分析碱性化合物Fig. 9 Overlay of high-performance liquid chromatography quality control chromatograms of (a) Originator liraglutide (black) and Supplier 3 liraglutide (red) and (b) Originator semaglutide (black) and Supplier A (red). Impurities marked were obtained by liquid chromatography with mass spectrometry (LC-MS). For liraglutide, impurities marked were also collected by 2-dimensional LC-MS and fraction collection. AU, arbitrary unit LC-MS, liquid chromatography with mass spectrometry.参考文献：Influence of Production Process and Scale on Quality of Polypeptide Drugs: a Case Study on GLP-1 Analogs, Pharm Res. (2020) 37:120.

一年一度的搞笑诺贝尔奖今天揭晓，共颁发十个不同领域的奖项。俄罗斯一家公司因将老旧武器制成钻石获和平奖 荷兰和美国科学家因发现黑猩猩通过屁股辨认个体获解剖学奖 文学奖授予了美国政府责任署，以表彰他们发表的有关如何准备一份报告的报告的报告的报告。 　　搞笑诺贝尔奖(The Ig Nobel Prizes)是在美国举行的一项年度奖项，是对诺贝尔奖的搞笑模仿，其主要奖励那些“不同寻常”或者“细碎”的科学研究成果。之所以设立这个奖项，其目的是为了奖励那些“乍看起来让人发笑，但是随后发人深省”的研究工作。 　　美国政府责任署(GAO)在今年5月10日发布的一份报告获得了这一殊荣，该报告的标题是《应采取行动重新评估估算成本报告和研究的努力所造成的影响》。颁奖典礼上，主持人称颁发这一奖项的原因是：该政府部门的做法阐释了“如何准备一份报告的报告的报告的报告的报告…” 　　此次颁奖典礼主办方，《不可思议研究年报》编辑马克亚伯拉罕(Marc Abrahams)评价说本次颁奖典礼上充满了头发，咖啡，鱼，歌剧演员，还有满天飞的纸飞机。当然他所说的这些指代的就是本次评选中的一部分或将作品，比如对死去三文鱼大脑的研究，还有为什么头发会变绿色等等。 　　但是尽管看上去有些不着边际，这一奖项的背后目的却是严肃而认真的：主办方邀请了5位真正的诺贝尔奖获得者来到现场为获奖者们颁奖。这些学术大师包括1986年度诺贝尔化学奖获得者杜德利赫施巴赫(Dudley Herschbach)，1993年度诺贝尔生理学和医学奖获得者里奇罗伯茨(Rich Roberts)，2005年度诺贝尔物理学奖获得者罗伊格劳伯(Roy Glauber)，2009年度诺贝尔生理学和医学奖获得者杰克肖斯塔克(Jack Szostak)，以及2007年度诺贝尔经济学奖得主埃里克马斯金(Eric Maskin)。 　　主办方还竭力让颁奖典礼现场呈现出一种诙谐幽默的氛围：经济学奖得主马斯金博士被安排了一场“赢取和诺奖得主约会大赛”的环节，让在场的观众们打开自己手上的小册子，如果上面有一个特殊记号的观众就是幸运的受邀嘉宾 主办方也努力让现场保持着高效的快节奏：那些受邀之后特地从世界各地自费飞来的获奖者们只被允许用60秒的时间来致获奖词。 　　而掌控这一切节奏的人，就是两位可爱的8岁小姑娘，当获奖者说话超过60秒时，她们就会出现在他们面前大声喊着：“这太无聊啦!!” 　　获奖名单： 　　心理学奖 　　来自荷兰的Anita Eerland和Rolf Zwaan，以及来自秘鲁的Tulio Guadalupe被授予搞笑心理学奖，其研究题目是《向左倚靠会让埃菲尔铁塔看上去更小一些》。 　　和平奖 　　俄罗斯SKN公司被授予搞笑和平奖，以奖励他们将老旧的俄国武器制作成钻石的生意。 　　声学奖 　　来自的日本的Kazutaka Kurihara和 Koji Tsukada被授予声学奖，以奖励他们发明的“沉默枪”这是一种可以打断人说话的机器，其原理是让说话者听到自己稍有延迟的说话声音…… 　　神经科学奖 　　美国科学家Craig Bennett，Abigail Baird，Michael Miller，和George Wolford被授予搞笑神经科学奖。以奖励其在脑科学研究方面的贡献。他们的研究显示，利用复杂的设备加上简单的统计学方法，你几乎可以在任何地方得出有意义的脑活动研究结果甚至是在一条死去的三文鱼身上也是如此! 　　化学奖 　　拥有瑞典和卢旺达双重国籍的Johan Pettersson被授予搞笑化学奖，以表彰其揭示了这样一个奥秘：为何在瑞典小城Anderslov的某些房屋内，一些人的头发会变绿? 　　文学奖 　　今年的搞笑文学奖被授予美国政府责任署(GAO)，以表彰他们发表的有关如何准备一份报告的报告的报告的报告…… 　　物理学奖 　　美国研究人员Joseph Keller 和Raymond Goldstein以及英国科学家Patrick Warren和Robin Ball获此殊荣，他们的研究课题是“人类马尾辫中头发的运动及受力平衡”。 　　流体力学奖 　　美国科学家Rouslan Krechetnikov和Hans Mayer 对液体的溅出现象进行了研究。他们考察的课题是：人们在端着咖啡杯走动时咖啡的溅出情况…… 　　解剖学奖 　　荷兰科学家Frans de Waal和美国科学家Jennifer Pokorny获得这一奖项，他们的研究确认黑猩猩可以通过辨认同类的屁股照片来认出不同的个体…… 　　医学奖 　　法国科学家Emmanuel Ben-Soussan和Michel Antonietti获得搞笑医学奖，他们的研究给出了医生该如何进行结肠镜检查，从而让他们的病人发生爆炸的可能性降至最低。