鲁斯可皂苷元对照品

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

本文由中国药科大学药物代谢与药代动力学重点实验室天然药物国家重点实验室所作，发表于DRUG METABOLISM AND DISPOSITION （2018）46:53–65。 胃肠道和中枢神经系统之间的双向沟通途径，称为“肠-脑轴”，其与脑损伤的治疗越来越相关。尽管血浆和大脑暴露浓度水平极低，三七总皂苷提取物(PNE)仍是预防和治疗心脑血管缺血性疾病的常用药物。迄今为止，PNE神经保护作用的潜在机制在很大程度上仍然未知。本文通过研究PNE对胃肠微生物群落和γ-氨基丁酸(GABA)受体的调节，系统地探明了PNE的神经保护作用。 结果表明，PNE预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤有显著的神经保护作用，但对无菌大鼠的保护作用减弱。PNE预处理可显著防止I/R手术引起的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum, B.L.)下调，B.L.定植也可发挥神经保护作用。更重要的是，PNE和B.L.均可上调I/R大鼠海马GABA受体的表达，同时给予GABA-B受体拮抗剂可显著减弱PNE和B.L.的神经保护作用。上述研究表明，PNE的神经保护作用可能主要归因于其对肠道菌群的调节，口服PNE也可通过上调GABA-B受体用于I/R损伤的治疗。使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 正常、I/R模型和I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(A)、梗死体积(B)和神经功能缺损评分(C)。PGF、PGF + I/R模型和PGF + I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(D)、梗死体积(E)和神经功能缺损评分(F)。大鼠海马中IL-1b水平(*P，0.05，**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (G)，大鼠海马中IL-6水平(**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs PGF+I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (H)和大鼠海马中BDNF水平(*P，0.05 vs对照组，# P，0.05 vs I/R组) (I) (n = 6/组) 图2 B.L.的神经保护作用(n = 6/组)。(A) TTC染色的脑冠状切片、(B)梗死体积、(C) 神经功能缺损评分、(D) IL-1b、(E) IL-6、 (F) TNF-a、 (G) BDNF (*P，与对照组比较0.05，# P，与I/R组比较0.05) 图3 Western blotting检测PNE和B.L对GABA-B受体(R1、R2)表达的影响(n = 6/组)。(A) GABA-B R1、GABA-B R2、GAPDH对应的蛋白带 (B) GABA-B R1蛋白表达的灰度分析 (C) GABA-B R2蛋白表达的灰度分析。(*P, 0.05 vs对照组，#P, 0.05 vs I/R组，##P, 0.01 vs I/R组) 图4 GABA-B受体拮抗剂对PNE疗效的影响(n = 6/组)。(A) TTC染色的大脑冠状面、(B)大鼠大脑梗死体积、(C)大鼠神经功能缺损评分、(D) IL-1b水平、(E) IL-6水平、(F) TNF-α水平(* P, 0.05) 因此，本研究结果表明，I/R手术改变了肠道菌群，下调了B.L的数量，B.L水平的下降导致GABA受体表达的下调。PNE预处理后可在一定程度上预防肠道菌群I/R相关的变化，显著提高B.L的相对丰度。B.L水平的升高可上调大鼠海马GABA-A和GABA-B受体的表达，而GABA-B受体的上调在缺血性脑损伤中起保护作用。据我们所知，这是首篇阐明PNE涉及肠道微生物群的大脑保护作用的报告。值得注意的是，B.L在PNE通过上调GABA-B受体治疗脑I/R中起着关键作用。 文献题目《Low Cerebral Exposure Cannot Hinder the Neuroprotective Effects of Panax Notoginsenosides》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Haofeng Li, Jingcheng Xiao, Xinuo Li, Huimin Chen, Dian Kang, Yuhao Shao, Boyu Shen,Zhangpei Zhu, Xiaoxi Yin, Lin Xie, Guangji Wang, and Yan Liang Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, tate Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。 　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。” 　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。 　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。 　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

2011年7月18日，美国佛罗里达农残研讨会上，布鲁克发布了SCION TQTM 三重四极杆和SCION SQTM 单四极杆质谱仪。该系统具有以往气质联用系统所无法企及的超凡性能，将极大地提高常规测试及应用领域的数据准确度和工作效率。SCION气质联用平台性能卓越，简单易用，特别适用于食品安全和环境监测领域，为气质联用技术带来了革命性的飞跃。 SCION系列气质联用系统拥有业界首创的无透镜技术，任何水平的用户都可轻松操作。全新的SCION系列比以往的气质联用系统更灵敏，更稳定，且远比传统的三重四极杆气质联用仪小巧，可为实验室节省更多的空间。 SCION 单四极杆和三重四极杆质谱仪 先进的axial离子源设计和无透镜离子通道显著提升了SCION系统的稳定性。SCION TQ具有180°弯曲碰撞池，这一设计极大地缩小了仪器体积，满足未来市场的重要需求，此外对于需要为GC-MS系统升级的用户也具有重要意义。 布鲁克独有的创新性的基于化合物的筛查技术（CBS）使仪器出色的性能和价值得到进一步提升。CBS技术能够自动优化定量分析方法，带给用户超高灵敏度和定量准确性，同时减少方法开发和仪器调试时间。作为方法开发的一部分，用户只需在化合物库中选定化合物将其加入到方法编辑器中，独特的CBS技术和专业软件即可自动设定优化MRM 反应条件，提高三重四极杆系统采集谱图的速率。 “独有的基于化合物的筛查技术可以使我们在三重四极杆和MRM方法开发中提高效率。”布鲁克GC-MS市场经理Meredith Conoley如是说。“我们相信，SCION三重四极杆气质联用系统以其紧凑的三重四极杆设计，将为气相色谱带来突破性的新技术和高性能，以及更高的工作效率。” SCION SQ的设计满足大量的常规应用，具有多项SCION TQ的创新设计。即插即用离子源使仪器维护更简便，可以轻松实现EI到CI的切换。全新的axial flow source进一步提升了系统性能，即使分析复杂基质的样品，仪器也无需进行频繁维护。 SCION系统拥有自动聚焦的q0离子光学元件，利用He分子提高离子到第一根四极杆的传输效率, 超大抽速的分子涡轮泵可以使用户现场升级到CI。SCION系列的另一个特点是其超快的泄真空时间，使分析效率得到提高，减少仪器停工时间。独特的多轴化学噪音消除设计技术，如加热的90°弯曲q0，180°弯曲碰撞池和90°离轴设计的一体化检测器，使中性粒子噪音完全消除，为仪器带来超低的检测限。 布鲁克化学应用市场部总裁Collin D’Silva评价说：“SCION 气质联用平台代表了创新传统和可靠性的完美结合，将仪器性能由传统的研究级提升到新的境界，使所有的气相色谱的性能都能从这些先进的设计中获得提升。” “SCION TQ是革命性的气相色谱三重四极杆质谱系统，拥有业内最高的灵敏度和选择性，产品设计紧凑，简单易用，且稳定耐用。”布鲁克化学应用市场气质联用部总经理Rohan Thakur博士介绍说。“我们相信，SCION TQ将会引导和加快GC-MS技术向GC-MS/MS技术这一不可避免的转变，以应对环境、法医学、添加剂以及食品安全领域的更具挑战性的的分析。”

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！ 现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！ 招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

天美获得布鲁克三重四级杆质谱的授权，在亚太地区销售气相色谱-三重四级杆质谱系统 香港和波士顿（马萨诸塞州）——2015年9月23日，天美（控股）有限公司（以下简称“天美”）（香港交易所股票代码：1298，新加坡交易所股票代码：T43）以及布鲁克道尔顿公司（以下简称“布鲁克”）今天宣布达成一项原始设备制造商（OEM）协议。依照协议，天美将整合布鲁克的三重四级杆质谱（TQ）至其已有的ScionTM GC产品线，推出Scion TQ 并在亚太地区销售。这项整合是基于天美2014年从布鲁克收购GC和GC-SQ（气相色谱-单四极杆质谱仪）产品线，并在天美成立一个新的事业部——Scion Instruments这一举措。　　天美（控股）有限公司董事长劳逸强先生称：“我们很高兴与布鲁克扩展合作关系。增加GC-TQ到我们现有的GC及GC-SQ产品线中，将加强天美的色谱产品对用户实验室的色谱应用支持——从研发、生产到质控，尤其是天美所重点关注的市场，食品、环境、法医、石油化工、煤炭化工的分析检测。我们还会通过天美公司广泛覆盖的商业网络，为这些用户提供天美公司的其它产品和全面系统的解决方案。”　　布鲁克将继续为其EVOQ GC-TQ质谱产品在亚太地区及全球提供市场、销售及售后支持服务。布鲁克公司应用市场副总裁Joseph Anacleto博士称：“布鲁克的三重四极杆技术具备行业领先的性能及耐用性，这两点对于研发和常规测试领域，如食品和环境测试至关重要。我们很高兴能与天美扩展合作关系，这将进一步加强布鲁克TQ的创新技术在亚太地区客户实验室中更好地推广。” 天美公司　　天美是中国领先的高新科学仪器制造商，拥有雄厚的研发实力，旗下的分析仪器、生命科学设备及实验室仪器拥有最先进的专利技术。天美品牌的分析仪器适用于不同行业的实验室，涵盖材料分析测试、制药、生物技术、医疗、食品饮料以及取证等不同领域。天美是世界领先品牌的分析仪器的原创设计和原始设备制造商，有着强大的研发成绩，并在中国有着强大的商业网络，销售世界领先品牌的高新科学仪器。欲了解更多信息，请访问www.techcomp.com.hk。 投资者联系方式：天美（控股）有限公司投资者关系—金融公共关系（香港）有限公司 Morning ZHU 朱梦霓morningzhu@financialpr.hkDawn Lee dawnlee@financialpr.hk　香港中环德辅道135号，华懋广场二期，10层A室电话： +852 2610 0846传真： +852 2610 0842网址：http://www.financialpr.hk　 布鲁克公司　　布鲁克公司（纳斯达克：BRKR）是分子和材料研究、工业和应用分析领域领先的高新科学仪器供应商和解决方案提供者。欲了解更多信息，请访问www.bruker.com。

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the widerworking bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

2012年9月4日，布鲁克在2012年日本分析科学仪器展(JASIS)上推出两款改变三重四极杆液质(LC-TQ)游戏规则的产品——高性能EVOQ Qube™ 和超高灵敏度EVOQ Elite，从而设立分析性能和定量的新标准。与布鲁克2011年推出的SCION GC-TQ平台相似， EVOQ系列LC-TQ的重大革新表现在稳定性、方法开发的易用性等方面。 EVOQ系列LC-TQ 　　EVOQ LC-TQ两个系统配有布鲁克的新Advance™ 超高压液相色谱(UHPLC)系统。此外，EVOQ平台还有如下几大创新： 　　(1) 业界首个真空绝缘探头(VIP)加热电喷雾技术对热脆弱分子具有出色的灵敏度 　　(2) 配有耐用真空接口的大气压电离源可实现对难测样品的定量检测 　　(3) 创新、交错的串联四极杆双漏斗(IQ-DF™ )最大限度地提高灵敏度 　　(4) 创新的PACER™ 软件大大降低了定量分析的错误率。 　　EVOQ LC-TQ系统中标配的布鲁克专利免透镜技术可以提高MRM性能，并使得系统本身更容易使用和维护。EVOQ系统其他特点包括布鲁克创新性的基于化合物的筛查技术(CBS)，新颖VIP加热电喷雾离子源和APCI离子源，每秒14000amu的扫描速度和25毫秒的正/负离子切换速度，所有这些使得EVOQ LC-TQ系统具有最先进的TQ性能和分析能力。 　　EVOQ产品经理Jonathan McNally说：“我们的目的是使EVOQ LC-TQ使用起来非常直观，如果用户要分析水中的农药，或定量血浆中的肽可以使用我们最新的带有大体积进样在线提取(OLE)功能的UHPLC系统。我们的目标是让用户集中精力于解决分析问题，而不被仪器参数操作分心。通过CBS， EVOQ大大简化了以MRM为基础的定量分析，使得MRM方法开发更平常及MS / MS使用更简单。” 　　布鲁克化学分析事业部总裁Collin D’Silva补充说：“我们的客户需要分析更多的样品，花费更少的时间清洗和重新调校仪器，使用的软件审查每天成千上万的色谱图以最大限度地减少错误。 EVOQ所配有的 PACER™ 软件可为实验室提供显着的价值，而这些实验室的核心焦点是关注分析时间及定量数据。” 　　最新的高效液相色谱仪、超高效液相色谱仪、UHPLC-OLE产品提供超低死体积，可在超低流速下实现良好的重现性，集成的柱温箱节省工作台空间。配备CTC自动进样器，可提供持续、高灵敏度的LC-MRM定量分析所需的精度和准确度。 　　布鲁克四极杆质谱业务副总裁兼总经理Rohan Thakur 博士总结到，“EVOQ LC-TQ平台传递了布鲁克的理念，即为客户日常工作提供创新、结构紧凑、易于使用和性能领先的解决方案。我们相信，创新的EVOQ LC-TQ平台凭借诸多真正的技术创新，出色的灵敏度和易于使用的革新将超越传统的三重四极杆质谱的设计，而成为这个广阔市场上新性能的领导者。”

感冒灵颗粒是中药和西药的复方制剂，它的主要成分是三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅、咖啡因、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、薄荷油。它主要的功效就是解热镇痛，可以用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛。本文采用月旭Ultimate® Plus C18色谱柱，对感冒灵颗粒中蒙花苷进行检测，结果能满足检测需求。色谱条件色谱柱：月旭Ultimate® Plus C18（4.6×250mm，5μm）。流动相：乙腈/水=24/76；检测波长：334nm；柱温： 30℃；流速：1.0mL/min；进样量：10μL。谱图和数据对照品溶液供试品溶液结论用月旭Ultimate® Plus C18（4.6×250mm，5μm），在此色谱条件下测定，能满足检测的要求。

仪器信息网讯 在2012年10月16-18日举行的“2012年慕尼黑上海分析生化展(Analytica China)”期间，布鲁克公司在上海浦东嘉里大酒店举行了媒体午宴，并隆重推出了EVOQ系列三重四极杆液质产品。布鲁克化学与应用市场部(CAM)GC-MS、LC-MS全球产品经理王克非介绍了新产品EVOQ的技术特点。 EVOQ 　　EVOQ——如何得到高灵敏度? 　　VIP加热电喷雾技术——实现了针对性准确加热 　　正在申请专利的VIP技术能有效电离热敏感样品分子，高效率的陶瓷加热技术向探头顶部提供最高热量，固型的真空隔离通道使得液相洗脱液在雾化之前不致沸腾。而流体通道在雾化之前能保持冷却，尤其能够保护那些热敏感的化合物。 　　内嵌四极杆双离子漏斗——最大限度地提高灵敏度 　　内嵌四极杆双离子漏斗具有两大关键优势：在RF-only模式下，离子被聚焦成一条连贯的离子流，非常明显的延长了仪器的正常工作时间，减少了维护频次 利用空间几何学原理设计的内嵌四极杆透镜相比传统的透镜，提高了背景气体的流动性，减少了表面堆积。 　　PACER软件——效率至上 　　随着EVOQ的诞生，同时也诞生了新的PACER软件。该软件能迅速标出不符合当前方法标准的波峰，使用户能够马上关注可疑区域，因此减少了在数据检查上浪费的时间。 　　EVOQ两个系统配有布鲁克的新nano-Advance UHPLC系统。 布鲁克化学与应用市场部(CAM)GC-MS、LC-MS全球产品经理 王克非 　　王克非在回答媒体提问时介绍到，布鲁克在2012年9月初的日本分析科学仪器展(JASIS)上全球首发了EVOQ系列三重四极杆液质产品。这次在慕尼黑上海分析生化展上，该产品是首次与中国用户见面。EVOQ的宗旨是以最短的时间、最快的速度、最可靠的定量分析最多的样品。其重大革新表现在稳定性、方法开发的易用性等方面。 　　布鲁克的三重四级杆质谱技术的优势在于：开发了大量的应用方法，例如农残检测等；仪器具有高灵敏度，使得即使分析较脏的样品，也能获得高灵敏度。

微/纳米塑料（MNPs）在人类肝脏中被检测到，并对人类健康构成重大风险。口服暴露于不可生物降解塑料衍生的微/纳米塑料可诱导小鼠肝脏毒性，鼻腔暴露于不可生物降解塑料会导致小鼠气道生态失调。然而，食源性和空气中可降解微/纳米塑料引起的肝毒性尚不清楚。近年来，科学家在人类的肠胃、肺部以及胎盘等多个器官中发现了MNPs；去年，来自首都医科大学的研究学者竟在与外部环境没有接触的器官「心脏及其周围组织」中监测到MNPs，说明MNPs的污染已达到了人体最深的解剖结构。按照重量估计，每人每周大约吃掉5g微塑料，相当于一张银行卡的重量！还真是活到老，吃塑料到老。微塑料在人体内的分布情况 李兰娟院士团队在Environmental Science and Ecotechnology上发表的文献“Polylactic acid micro/nanoplastic-induced hepatotoxicity:Investigating food and air sources via multi-omics”揭示了生物可降解聚乳酸微/纳米塑料的肝毒性作用。 本研究通过对接触微塑料和纳米塑料的小鼠的肠道、粪便、鼻、肺、肝和血液样本的多组学分析，本研究揭示了生物可降解聚乳酸微/纳米塑料的肝毒性作用。研究结果表明，食源性和空气中的生物可降解聚乳酸微/纳米塑料都会损害肝功能，破坏血清抗氧化活性，并导致肝脏病理。食源性微/纳米塑料导致肠道微生物失调、肠道和血清的代谢改变以及肝脏转录组变化。空气传播的微/纳米塑料影响鼻和肺的微生物群，改变肺和血清代谢物，并破坏肝脏转录组。 本研究共纳入了60只雄性无特定病原体的癌症研究所小鼠，用聚乳酸（PLA）纳米塑料颗粒（NP，50纳米）和微塑料颗粒（MP，5毫米）处理小鼠：PLA NPs（50纳米）和MPs（5微米）。小鼠随机分配到六个组，即食物NP组（FQ）、食物MP组（FR）、食物对照组（FNC）、空气NP组（AQ）、空气MP组（AR）和空气对照组（ANC），每组10只。它们被饲养在22℃、光照/黑暗周期为12:12的环境中，持续7天以适应新环境。 在食源性MNP部分，FQ组、FR组和FNC组的小鼠每天分别口服100毫升含有0.2毫克NPs、0.2毫克MP和0毫克MNPs的无菌水。在麻醉小鼠以收集血液、肝脏、粪便和结肠之前，每天进行口服灌胃，持续六周。 在空气传播MNP部分，AQ组、AR组和ANC组的小鼠分别通过鼻腔给予10毫升含有0.03毫克NPs、0.03毫克MP和0毫克MNPs的无菌盐水。在麻醉小鼠以收集鼻腔组织、肺、肝脏和血液之前，每三天进行一次鼻腔暴露，持续42天。 进一步对血清转氨酶（天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT））及抗氧化生物标志物（总抗氧化能力（T-AOC）和超氧化物歧化酶（SOD））测定、对小鼠结肠肝脏组织学分析，对小鼠粪便、鼻腔和肺部样本提取DNA及转录组分析。图1：实验组和对照组血清生化参数和组织学变化 实验结果表明，相比于对照组，接触食物或空气纳米微塑料的小鼠转氨酶明显增高，食入纳米微塑料小鼠组的血清T-AOC水平降低。食入纳入微塑料小鼠肝脏中确定存在肝细胞肿胀、点状坏死、细胞空泡化和核固缩。鼻腔注入纳米微塑料小鼠组（AQ和AR组）除肝脏观察到上述变化外，肺部还观察到出血、炎性细胞浸润和渗出物。 转录组学进一步分析提示食源性纳米微塑料改变肠道微生物群组成。食入纳米塑料组和食入微塑料组的细菌科中，毛螺菌科丰度最高，而食物对照组中最丰富的细菌科是乳杆菌科。 食物NP组（FQ）、食物MP组（FR）、食物对照组（FNC）之间的肠道代谢谱存在差异，食物NP组和食物MP组分别有752个和637个肠道代谢物发生改变。FQ组、FR组和FNC组的血清代谢谱之间食物NP组（FQ）、食物MP组（FR）、食物对照组（FNC）之间也存在差异，食物NP组和食物MP组共有832种和753种血清代谢物发生改变。图2：实验组和对照组肺微生物群的主要成分及多样性指标 食物NP组（FQ）、食物MP组（FR）和食物对照组（FNC）之间的肝脏转录组谱存在某些差异。食物NP组和食物MP组分别有307和262个肝脏差异表达基因（DEGs）发生改变。鼻腔注入纳米微塑料小鼠组（AQ、AR和ANC组）之间的肺部代谢谱存在差异。AQ和AR组分别升高了864和596种肺部代谢物。AQ、AR和ANC组之间的血清代谢谱也存在差异。AQ和AR组分别有503和664种血清代谢物发生改变。在食入纳米微塑料组中，显著上调的基因富集在炎症和氧化应激相关的通路中。而在鼻腔注入纳米微塑料小鼠组中，显著上调的基因则富集在炎症和代谢相关的通路中。

早在2018年12月的中美元首会晤中，双方同意采取积极行动加强执行、禁毒等合作，包括对芬太尼类物质的管控。2019年4月，我国宣布正式将“芬太尼类物质”按类纳入毒品管制范畴。日前，禁毒委与公安部再次发声严管芬太尼。布鲁克将全力以赴，助力打击芬太尼类毒品，为您提供快速检测解决方案！针对芬太尼类毒品的快速分析，布鲁克推出红外快速鉴定解决方案。包含ALPHAII红外光谱仪，甚至可以车载使用，进行现场快速检测。还可提供包含101种芬太尼类物质图谱库。在获取样品后无需样品制备即可在1-3分钟内判断样品是否包含列管物质成分。下图为两个实际缴获的芬太尼类毒品测样对照结果在毒品检测方面，布鲁克为您提供：引领的红外光谱触摸屏操作简单Rocksolid干涉仪无惧任何振动纯金刚石ATR应对任何样品101种芬太尼类毒品谱库车载便携运输箱方便出现场检测

2014年11月4日消息 布鲁克公司在2014年10月31日已向天美控股欧洲子公司完成了气相色谱(GC)和单四极杆气相色谱(GC-SQ)质谱产品线的资产剥离工作。天美公司计划在美国加州Fremont工厂&mdash &mdash 原属于布鲁克化学与应用市场(CAM)部门&mdash &mdash 继续生产原布鲁克GC和GC-SQ SCION&trade 产品。 　　天美公司将为挑选出来的布鲁克CAM部门GC和GC-SQ的产品销售、市场营销、应用和运营员工提供相关职位，布鲁克将继续为全球所有的GC和GC-SQ产品提供服务和支持。作为交易的一部分，天美有一个递延选项&mdash &mdash 在未来的十二个月购买GC和GC-SQ产品的服务业务。 　　剥离气相色谱和单四极杆气相色谱质谱产品线是布鲁克在2014年7月宣布的CAM部门重组计划的一个重要组成部分。2014年9月，布鲁克CAM部门已将电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)产品线及服务业务出售给耶拿分析仪器股份公司。 　　此外，布鲁克正在将三重四极杆气相色谱(GC-TQ）和三重四极杆液相色谱（LC-TQ)质谱产品线从美国加州Fremont搬迁至德国Bremen，这个搬迁计划预计将于2015年上半年完成。布鲁克GC-TQ和LC-TQ产品研发则将转移至该公司的主要质谱基地&mdash &mdash Bremen和Billerica, MA。布鲁克将继续长期提供GC-TQ和LC-TQ产品的服务和支持。 编译：刘玉兰

仪器信息网讯 2013年10月23日-26日，第十五届BCEIA举行。会议期间布鲁克· 道尔顿向与会观众展示了其最新推出的aurora Elite ICP-MS及EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱仪。仪器信息网编辑特别采访了布鲁克· 道尔顿销售经理鲁静，ICP-MS产品专家Dr. XueDong Wang、销售工程师梁斌，请他们介绍了新产品的特点、应用及市场情况。 可与磁质谱仪灵敏度相媲美的aurora Elite ICP-MS 　　2013年2月, 在波兰克拉科夫召开的欧洲冬季等离子体光谱化学会议期间, 布鲁克推出了新一代电感耦合等离子体质谱仪(ICP MS)aurora Elite。aurora Elite是布鲁克现有的以日常实验室分析为主的 aurora M90 ICP-MS的一个升级与补充, 代表了布鲁克的高端ICP-MS系列。 　　Instrument：请您谈谈aurora Elite ICP-MS的主要特点及技术创新点? 　　Dr. XueDong Wang：aurora Elite的灵敏度是目前市场上所有四级杆ICP-MS仪器中最高的, 甚至超越了昂贵的扇形磁质谱仪的灵敏度。在仪器设计中我们采用了双分子涡轮泵、双机械泵设计，将仪器的真空度值降到最低，从而对仪器的灵敏度有了进一步的提升。采用专利设计的90度离子偏转透镜系统, 使离子束发生90度偏转, 有效地消除光子和中性粒子的干扰，提高了信噪比。 　　另外aurora Elite还采用了全数字化宽范围的离子检测系统：具有5年以上的使用寿命，可以获得超过九个数量级的动态线性范围。无论待测样品是固体还是液体, 都可获得准确的同位素比值结果, 即使是在低浓度或高同位素比值的情况下也不例外。 　　还有采用等离子体交叉线圈，可以产生稳定的等离子体，消除了二次放电 可以同时提供碰撞技术和化学反应技术来消除干扰等一系列技术保证为用户提供性能更优异、操作更简单的仪器。 　　Instrument：请问aurora Elite ICP-MS在应用领域的突破主要有哪些? 　　Dr.XueDong Wang：aurora Elite能够解决所有ICP-MS的常规应用领域的问题，同时由于它的超高灵敏度，在激光烧蚀、地质年代测定等领域具有突出优势，如对小到2微米激光烧蚀的斑点材料也可以进行直接的分析和测试。还有刚刚兴起的比较热门的应用领域&mdash &mdash 纳米粒子研究，国外已经有两家单位采购了aurora Elite用于这一领域。 　　Instrument：请问aurora Elite ICP-MS的产品定位及市场目标? 　　鲁静：aurora Elite遵循了布鲁克一贯的市场定位，我们的目标是在高端用户市场，同时我们会重点关注一些行业和用户。布鲁克的ICPMS已经拥有一批高端用户，如北京大学、国家烟草质检中心、西北大学、南京大学等，浙江商检也拥有我们多台ICP-MS仪器。而且我们的aurora Elite在中国也有了第一个用户&mdash 红塔集团。这些用户对布鲁克的仪器性能给予了充分的肯定，虽然我们的仪器价格相对较高，但是用户依然选购，这说明他们觉得&ldquo 物有所值&rdquo 。有一位国际专家称aurora Elite为&ldquo 元素分析的利器&rdquo 。 　　另外，从行业分类来说，科研领域和常规的实验室是我们关注的，具体按应用领域来说食品、环保、地质以及高纯材料是我们的重点目标市场。 　　Instrument：请谈谈您对中国ICP-MS市场发展的看法? 　　鲁静：我认为虽然ICP-MS的市场增长较前两年有所放缓，但依然具有很好的发展前景。由于ICP-MS在元素分析方面的突出优势，目前的AAS、ICP仪器用户，将来都有可能升级为ICPMS用户。所以它的市场还是在上升的，但是增长的势头有所放缓。 布鲁克· 道尔顿销售经理鲁静（左二），ICP-MS产品专家Dr.XueDong Wang（右一）、布鲁克ICPMS亚太区市场总监Christopher Tye（右二）、销售工程师梁斌（左一） 以速度取胜的EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱仪 　　Instrument：请您谈谈EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱的主要特点? 　　鲁静：EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱(LC-TQ)可以对数以千计的实际样品进行可靠地定量分析，并快速生成报告。EVOQ系列LC-TQ能够为用户的多离子反应监测(MRM)实验提供超高的灵敏度、精密度和准确度，良好的线性和宽动态范围。创新的软件设计和大气压电离 (API)技术改变极大地提高了工作效率，为用户带来日常的高灵敏度定量分析。 　　Instrument：请问在EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱仪的主要技术创新点? 　　梁斌：首先在质谱仪中采用了高效的真空隔层加热ESI和APCI喷针，实现了在离子源温度可以提升很多的同时，避免了样品在喷针内的热分解及流动相沸腾，提高了检测灵敏度 采用创新的交错式四级杆设计的双重离子漏斗，使小分子和生物分子的分析能够轻易达到超高的灵敏度，并且实现了可以无需对不同化合物进行条件优化就可以很好的对不同化合物离子进行聚焦，非常显著地减少了仪器维护的次数，从而增加了仪器正常使用时间。 　　另外EVOQ还标配有6个54位2ml(96或384微孔板)样品位的自动进样器，每天可以做上千个样品，同时还可以增加一个在线富集的模块，实现在线富集并直接分析，为用户在样品前处理方面提供了更多的选择。 　　鲁静：串联四极杆质谱在大量样品分析中发挥着重要的作用，因此除了要求仪器硬件性能可靠稳定之外，对软件系统在数据处理速度方面有着更高的要求，EVOQ中采用的PACER软件，该软件获得了Laboratory Equipment杂志评选的&ldquo Reader&rsquo s Choice Award&rdquo ，完全能够满足这一需求。同时该软件拥有异常数据回顾功能，可以更方便快速的标出不符合预置方法标准的化合物色谱图。 　　Instrument：请您介绍一下EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱仪的主要应用领域? 　　鲁静：EVOQ在很多领域都有应用，在以下几个领域的应用更具优势：首先是食品检测领域，因为食品容易变质，所以食品检测需要快速得到结果。EVOQ通过PACER软件可提供最快的从测试到报告的速度。在环境分析领域，我们提供小巧的、包含在线固相萃取(OLE)的Advance超高效液相色谱系统，通过OLE技术给环境分析带来更高的成本效益。另外还有毒理学检测，由于需要测定复杂基质中的各种不同的样品，这些样品可以在VIP加热ESI源中得到很好的电离。另外在药物代谢动力学领域，由于在新药研发的初期，药物代谢动力学需要很高的灵敏度和特别的稳定性来分析日常成百上千的大鼠血浆样品。EVOQ系统采用锥孔设计和交错式四级杆设计的双重离子漏斗，可以轻松胜任这一工作。 EVOQ系列液质联用型三重四极杆质谱仪

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日，“产业计量（上海）论坛”开幕。论坛上，由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队，将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测，并可有效识别西洋参的不同产地，解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱，就像人类的指纹一样。以‘三七’为例，我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量，省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程，实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法，同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍，经过两年多的研发，太赫兹人参皂苷检测仪正式问世，解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题，提高三七产品检测能力的同时，加强了“高端中药材”的质量监管，使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍：“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质，新鲜的油主要是植物脂肪酸，两者振动频率不同，只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比，就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分，从而判断出油的种类。”运用该技术，目前“地沟油”的检测已由原来近3小时，缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现，高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合，将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右，提升约10万倍，为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示，太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用，不仅是以高端科研成果作为技术支撑，应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法，也是市场监管部门自行政体制改革后，各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点，目前还存在一些问题亟待解决，但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研，中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚，落后较大，但太赫兹技术相比于西方发达国家，我国的技术水平并无太大落后，或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波，波长范围为0.03~3.00mm，介于微波频段与红外之间，属于远红外波段，此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段，兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后，受到中欧美日多个国家的高度关注，各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国，太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段，并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面，可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳，同时进行行星表面土壤、岩层成分分析；在航天材料领域，太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率，因而可用于安全的无损检测，尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像，在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 实时成像检测 开标时间： 2021-12-16 00:00 采购金额： 117.80万元 采购单位： 葫芦岛市第四人民医院 采购联系人： 赵桂秋 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理联系人： 高勇 代理联系方式： 立即查看 详细信息 葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目竞争性磋商公告 辽宁省-葫芦岛市-龙港区 状态：公告 更新时间：2021-12-07 招标文件: 附件1 葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目竞争性磋商公告 公告概要： 公告信息： 采购项目名称 葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目 品目 采购单位 葫芦岛市第四人民医院 行政区域 葫芦岛市 公告时间 2021年12月07日 15:30 获取采购文件时间 2021年11月24日至2021年11月30日每日上午:08:00 至 12:00 下午:12:00 至 17:00（北京时间，法定节假日除外） 响应文件递交地点 葫芦岛市公共资源交易中心2楼开标三室、辽宁政府采购网（电子标网站） 响应文件开启时间 2021年12月16日 09:00 响应文件开启地点 辽宁政府采购网 预算金额 ￥117.800000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 高勇 项目联系电话 0429－3023831、3023833 采购单位 葫芦岛市第四人民医院 采购单位地址 葫芦岛市龙港区风顺街10号 采购单位联系方式 赵桂秋，0429-2688806 代理机构名称 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理机构地址 葫芦岛市高新技术产业开发区高新5路47-1号 代理机构联系方式 0429－3023831、3023833 附件： 附件1 公告信息公告信息 公告标题: 葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目竞争性磋商公告 有效期: 2021-11-24 至 2021-11-30 撰写单位: 葫芦岛市政务服务中心 （葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目）竞争性磋商公告 项目概况 葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目采购项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取采购文件，并于2021年12月16日 09时00分（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：JH21-211400-01890 项目名称：葫芦岛市卫生健康委员会第四人民医院电子病历系统项目采购方式：竞争性磋商 包组编号：001 预算金额（元）：870,000.00 最高限价（元）：870,000.00 采购需求： 包组编号：001 （一）采购内容 电子病历管理服务，医技影像管理服务 （二）项目背景 医疗文书电子化书写记录与共享管理，与影像诊断信息化是医院医疗业务管理的重要支撑，在医院信息化服务中占有重要地位。当前我院的临床医生手写病历，影像业务管理服务缺失，造成医疗工作效率低，并且在数据共享、医疗安全、绩效管理等方面不足。 为了加强医疗业务管理水平、提升医疗工作安全与效率、减轻医务人员工作负担，运用信息化服务手段规范临床诊疗流程，采集、存储、处理和显示病人临床诊疗信息，积累和提供医学知识，提高医护人员工作效率，并支持临床咨询、辅助临床决策，为病人提供优质、高效的医疗服务。最终促进全院医疗效率和安全的提升，提升医保数据对接能力，满足国家公立医院高质量发展的要求，有效应对未来医院运营管理、医疗诊治、患者服务的挑战。 （三）建设目标 面向临床各业务部门，采集、汇总、存储、处理、传输及展现所有的临床诊疗资料。 有效地规范各类医疗文书记录，实现全程无纸化得操作，提高整体工作效率。 实现全部影像资料的数字化存储与归档管理，影像软阅读以及无片化的先进流程优化。 通过先进的数据仓库处理机制，存贮完整的临床数据，为医院积累丰富的电子病历资源，提高临床数据的利用价值。 提供各种数据分析处理工具，直接服务于临床、科研 提供规范的诊疗过程定义，实现诊疗过程的质量控制 提供影像设备联入服务，有效应用图像信息的储存、传输及联机方式，实现图像信息的长期安全储存。 规范诊断报告，实现图像、诊断报告信息处理的自动化，提高医院业务效率。 有效管理人力及影像设备资源，提高设备利用率和经济效益。 （四）服务项目需求功能清单 1. 2. 3. 4. 4.1 电子病历管理服务需求 系统安全管理 支持多种方式认证登陆,包含口令、指纹、UKey等。系统登录时自动完成升级。一个用户担任多种工作角色或担任多个科室职务时，可以在系统内直接切换角色，无需退出系统。 用户可根据自己需要更改登录密码。 系统操作指南，常见操作问题指南。 文档编辑管理 采用编辑器技术，操作方便、所见即所得。 结构化文本与自由文本相结合，体现结构化病历特点。 能够根据用户需要自由的添加各种简单、复杂元素，发挥辅助书写功能，提高医生病历书写效率以及操作体验。 提供医学术语词库，医学特殊符号辅助编辑。 提供诊断编辑功能，与标准ICD-10诊断库关联，诊断规范化操作。 提供表格编辑功能。 支持将临床数据提取到文书任意位置。 提供临床数据自动读取功能。 支持多窗口打开切换操作，用户可在多个任务之间相互切换。 支持插入音频视频资料。 不同患者内容严禁复制黏贴。 提供图片的编辑及保存功能，并可将图片插入到文书中。 支持电子签名。 保存历次修改痕迹，包括修改时间、修改者、修改IP等。 住院医生管理 ▲新增，修改，删除患者病历文书，包括：入院记录、首程、病程记录、转科、术前小结、手术记录、术后首次病程记录、死亡记录、出院记录及各种知情同意书等，并支持文书中插入视频，音频，图片，表格。具有电子病历软件著作权，提供软件著作权证书复印件。 三级医师按照职称职务等级具有不同的修改、签字权限。 支持签字审核，并对漏签文书可给出提醒。 签名不全的文书可以存有“草稿”字样水印。 提供医嘱的浏览，支持医嘱提取到文书中。 查看患者检验检查报告单，可将报告单内容提取到医疗文书中。 提供心电图报告浏览及可将报告单内容提取到医疗文书中。 为用户提供文书模版，规范用户书写习惯。 支持整洁打印、选择打印、续打。 无纸化会诊单的发送及记录 经管床医生授权，实现跨科文书的浏览及编辑功能。 无需借阅，支持再住院患者历次病历信息的查阅。 出院患者，电子病历的整理归档。 向病案室发出对已经归档的文书的修改申请。 向病案室发出已经归档的文书的借阅申请。 科室认为书写规范或特殊的病历进行标记功能，供本科及职能科室统计查看 突发情况退出系统，再次登录系统后病历文书自动恢复 科室内医生电子交接班功能 专科知识库 借阅病历水印自动提醒医师病历书写质量、医疗行为疏漏和待完成事务，包含：时效提醒、必填项、取值范围、内容合理性判断、性别判断等等质量控制。 查看会诊状态，处理会诊请求。 在该患者管床医师登录系统时，如该患者住院天数满30天且未书写对应的“阶段小结”，则给出提醒，书写文书后，提醒消失。 对用户未完成工作进行提醒如病案评分反馈、待审签文书提醒 文书提交时将所有校验缺失项目列表提示，并单击跳选到该位置 检验、检查报告的危急值提醒 将患者住院期间所有诊疗信息集成展示，形成以住院日期为时间轴，包含住院事件、病历文书、LIS、PACS影像信息等信息的web形式展示图，便于用户查看。 依托数据处理程序，整合患者检验检查数据，生成形象的波形图，并提供多项数据对比 查阅护理相关文书，权限控制，仅供浏览不能编辑。 门诊医生管理 提供门诊电子病历文书编辑 支持查看医嘱及门诊诊断 支持查看检验 支持查看检查 支持文书模版 支持病历打印 支持病历查阅 护士管理 进行入出转、转床操作，提供与HIS通过接口形式实现联动。 入院时从HIS中读取，提供维护修改功能，并医护维护双向读取。 提供批量及单个两种录入本病区在院患者体温数据的模式。异常与非法数值在线提醒。 支持续打、选项与自由录入相结合、模板提取、医嘱导入、出入量自动计算等功能。 提供各类护理监测单的录入及打印 采用编辑器技术，支持评估项自动求和、提取临床数据如医生已下诊断、主诉、生命体征等。 提供护理文书模版保存，提取使用功能。 支持护理文书的完整打印、选择打印、续打。体温单、护理记录单换页提醒打印。 编辑文书时快捷模糊查询文书 经过授权实现跨科编辑文书 查看检验报告单并支持将检验结果提取到文书中。 查看检查报告单并支持将检查结果提取到文书中。 护士便捷地查阅患者的医嘱情况并支持提取到病历文书中。 主界面右键功能增加“患者体征信息查看”，主要记录体征数据修改记录时间及修改人 医护一体实时集中浏览已完成的医疗与护理病历；支持查阅同患者历次住院病历。 出院患者，电子病历的整理归档。 向病案室发出对已经归档的文书的修改申请。 向病案室发出已经归档的文书的借阅申请。 “临时护士长”授权、权限功能 待完成事务提醒体温单录入时，提供非法数值、异常值提醒 体温单录入时异常值醒目显示 入院评估后有压疮、坠床、跌倒风险患者小卡进行特殊标识提醒功能。 对压疮、坠床、跌倒、导管评估表填写周期进行提醒 医务处/质控科管理 按照卫生部的病历书写规范要求，对各种质控指标采取参数式灵活设定，方便用户日后自主调节 以全院、科室或管床医师为单位，支持超时未完成、补录、即将超时未完成等不同类型的查询，对病历完成情况进行实时监控，并将监控结果以报表形式输出。 按照病历书写规范要求，对评分指标采取灵活设定，方便用户日后自主调节。 根据评分标准对病历进行评分，评分同时可浏览患者病历。提供院级环节质控、院级终末质控、质控追踪、发布整改通知功能。 支持多条件查询浏览病历，并提供lis、pacs、医嘱等查看。 对全院病历书写情况进行统计分析。 统计文书例数 诊断统计 提供会诊、手术、死亡、输血、抢救等统计 提供全院检验、检查危急值统计查询，是否处理状态。 对医生的模板进行审核 护理部管理 实时监控未及时完成护理数据 灵活设置各种质控参数和指标。 系统可基于此设定，在体温单录入时，给出异常数值提醒。 系统自动进行缺项检查评分，并生成报表。 支持多条件查询浏览病历，并提供lis、pacs、医嘱查看。 为护理部提供指定护士长管理功能，并根据护士长的指定，授予护士长相应的权限 可根据病区查看具体患者及其病历 病案室管理 统计各科室逾期未归档的病历 对临床科室提交的病历进行检查，合格病历正式归档，不合格的病历则退回临床科室进行修改 查阅全院病历。 登记被调阅的已归档的病历。 授权并登记临床科室提出的对已归档病历编辑修改或查阅申请。 提供病历的复印登记 病历借阅浏览提供加密码，如有外泄，通过解密可查询出IP、账号等信息 提供诊断库管理功能，可查询及维护疾病分类代码（ICD-10）、手术分类编码（ICD-9）。 系统维护管理 维护系统内的用户信息，授予不同用户不同的操作权限。 将若干操作权限组合形成一个用户组，便于授权。 新增或修改删除系统登录帐号 查看全院各电脑电子病历系统操作日志 提供病区、病床、科室、诊断码、手术码、文书类型、临时帐号等基础业务数据以及分类代码表的查询维护功能现病史、手术指证、诊断依据、鉴别诊断、操作记录等知识库维护管理。 结构化元素管理、并可根据需要制定简单、复杂元素，实现单选多选操作。 实行模板管理，并提供模板各元素属性设置，如必填项、结构排版、读取项、科室属性等。 支持各类专科的护理记录单灵活维护管理，无须研发修改代码，支持横竖版、下拉选项、不同项目单元格内换行或跨格换行、单选多选、出入量统计自动计算排版设置，录入界面提醒内容等等。 灵活配置文书属性，如使用科室、使用角色、术后病程等是否另起一页等。 用户登录系统后超时未操作锁定功能 院内系统接口服务 连接院实验室检验信息系统，读取患者检验信息。 连接院医学影像归档和通信系统，读取患者检查信息。 连接医院信息管理系统，读取患者基本信息，诊疗操作，医院基本数据等信息。 医保系统接口服务 总体要求 依据辽宁省医保局发布的《辽宁省医疗保障信息平台定点医药机构接口规范-基线版本（V1.0）》提供的两定医保实时交易、多种就诊凭证类型认证等功能，同时接口支持：本地联网结算、省内异地结算、跨省异地联网结算、医保数据交换等。 按两定医药机构顺利接入辽宁省医疗保障信息平台（简称：医保系统），根据葫芦岛市医保接口文档新要求，按时完成葫芦岛市医保的接口开发、联调测试；并按葫芦岛市医保验收要求完成验收。 联网结算系统作为医疗保障信息平台的一个子系统，主要提供了两定医保实时交易、多种就诊凭证类型认证等功能，实现本地结算、省内异地结算、跨省异地联网结算。按照国家局新接口技术标准、接入测试标准及有关要求，保证新医保系统的顺利上线。 因葫芦岛市医保中心调整不提供的接口不需要对接，新增的接口需要增加。 历史业务数据 在院患者：在院患者出院办结，再进行入院，不应重复收取起付线。如果不出院应做到兼容，可以正常结算。 本地月结：新系统上线应保证历史数据月结完成，或者在新系统完成后续对账、月结。 异地清算：新系统上线应保证历史老数据可以在新系统完成对账，清算流程。 异地审批备案：新系统上线应保证历史审批备案生效，患者可以正常使用。 新老个人编号兼容：在新系统上线期间，对于异地在院患者老个人编号能够正常进行结算。 数据贯标：新医保上线应保证生成的数据满足国家贯标要求。 接口改造要求 目录：应按照葫芦岛市医保下发的目录进行对照，保证目录编码的一致性。 就诊方式：应按照葫芦岛市医保要求，应支持社保卡、身份证、电子凭证三种结算方式进行结算。 结算流程：接口文档将门诊、住院两种结算场景交易进行拆分，按照各个流程进行开发改造。 辅助交易：增加患者结算，定点医疗机构结算的辅助交易，按省葫芦岛市医保接口文档进行开发。 按照新版接口文档标准进行开发，严格遵循接口格式和规范进行入参传入，保证交易的准确性。 按葫芦岛市医保规定的时间内完成开发和联调测试。 基础信息接口 人员基本信息获取，通过此交易获取人员信息。 医药机构信息获取，通过此交易获取医药机构基本信息。 西药中成药目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 中药饮片目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 医疗机构制剂目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 医疗服务项目目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 医用耗材目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 疾病与诊断目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 手术操作目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 门诊慢特病种目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 按病种付费病种目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 医保目录信息查询，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 肿瘤形态学目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 中医疾病目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 中医证候目录下载，根据本地最大版本号信息获取大于本地版本的目录信息。 医疗目录与医保目录匹配信息查询，通过此交易查询医疗目录与医保目录匹配信息。 医药机构目录匹配信息查询，通过此交易查询医药机构目录匹配信息。 医保目录限价信息查询，通过此交易查询医保目录限价信息。 医保目录先自付比例信息查询，通过此交易查询医保目录先自付比例信息。 医保服务 人员待遇享受检查，通过此交易检查人员的待遇享受情况，返回待遇信息。 门诊挂号，通过此交易进行门诊挂号。 门诊挂号撤销，通过此交易进行门诊挂号的撤销。 门诊就诊信息上传，通过此交易上传门诊就诊及诊断信息。 门诊就诊信息上传A，通过此交易上传门诊就诊及诊断信息。 门诊费用明细信息上传，通过此交易上传门诊费用明细信息。 门诊费用明细信息撤销，通过此交易撤销门诊费用明细信息。 门诊预结算，通过此交易进行门诊结算的预结算。 门诊结算，通过此交易进行门诊结算的正式结算。 门诊结算撤销，通过此交易撤销门诊结算。 住院费用明细上传，通过此交易上传住院费用明细信息。 住院费用明细撤销，通过此交易撤销住院费用明细信息。 住院预结算，通过此交易进行住院结算的预结算。 住院结算，通过此交易进行住院结算的正式结算。 住院结算撤销，通过此交易撤销住院结算。 入院办理，通过此交易进行入院登记办理。 出院办理，通过此交易进出院办理。 入院信息变更，通过此交易进行入院信息变更。 入院撤销，通过此交易进行入院撤销。 出院撤销，通过此交易进出院撤销。 转院备案，通过此交易上传转院备案信息。 转院备案，通过此交易上传转院备案信息。 转院备案撤销，通过此交易撤销上传的转院备案信息。 人员慢特病备案，通过此交易上传人员慢特病备案信息。 人员慢特病备案撤销，通过此交易撤销医保局还未处理的人员慢特病备案信息。 人员定点备案，通过此交易上传人员定点备案信息。 人员定点备案撤销，通过此交易撤销医保局还未审核的人员定点备案信息。 冲正交易，定点医药机构发起某项交易时，因网络中断或超时等原因导致无法获取接收方状态，导致多方数据不一致或已确认接收方数据多时，可通过冲正取消接收方相应数据，保持双方数据一致。 医疗机构管理 医药机构费用结算对总账，对通过此交易进行医药机构费用结算对总账。 医药机构费用结算对明细账，通过此交易，在医药机构费用结算总账不平时，进行对明细账。 目录对照上传，通过此交易上传目录对照信息。 目录对照撤销，通过此交易删除上传的目录对照信息。 科室信息上传，通过此交易上传科室信息。 批量科室信息上传，通过此交易批量上传科室信息。 科室信息变更，通过此交易变更科室信息。 科室信息撤销，通过此交易撤销科室信息。 信息查询 科室信息查询，通过此交易获取当前医疗机构的科室基本信息。 医执人员信息查询，通过此交易获取当前医药机构的医师、护士、药师人员信息。 就诊信息查询，根据人员信息获取该人员在本机构一段时间内的就诊信息。 诊断信息查询，根据就诊信息获取该人员当次就诊的诊断信息。 结算信除自身系统可以录入申请单外，支持多方式（就诊卡、医保卡、条码、二维码、手工输入等）, 多系统（HIS、体检、电子病历等）获取患者电子申请单。 支持手工申请单、PACS/RIS系统生成申请单、HIS系统集成接口生成申请单等方式取得患者基本信息和检查要求。基本信息应至少包括：患者姓名，年龄、性别、申请科室等。 支持申请单数字化功能（拍摄或扫描），支持高拍仪、扫描仪等申请单扫描设备的联接，并且支持拍摄保留各种有患者病情有关的资料。 支持急诊、门诊、住院、体检、VIP等各种病人类型的登记，并支持优先级设 支持检查预约单和检查单打印。包括：检查前后注意事项，能打印增强检查或特殊检查同意书，及科室电话。 检查预约单可以按检查类型和检查项目自由配置格式和内容。 支持一次预约相同检查的多个部位。 当前预约和诊室队列资源情况查询。 可以针对设备设置停机时间。 支持检查的确认、取消和改变。 配备专门的窄纸打印机打印排队流水号和检查类型，并能打印排队信息。 查询和跟踪检查的状态，可通过时间轴方式浏览患者检查状态。 支持预约号和检查号的单独管理（每个登记系统可以分别指定不同的区段）。 能够打印预约回执单（含预约时间、检查报告领取时间、地点等）。 影像归档支持可配置的自动补登记功能，针对某些特殊病人，如急诊病人或体检病人，系统支持不登记就直接到影像设备进行检查，检查完毕进行影像归档时，根据影像数据内的PATIENT ID、PATIENT NAME、PATIENT SEX、PATIENT AGE、STUDY DATE、STUDY TIME、MODALITY等参数自动进行RIS登记，并与图像数据建立关联。 支持外院会诊登记和申请。 有对急诊、绿色通道、床边检查、特殊患者的处理。 有对整个检查过程中各种信息缺失的处理，信息完善后，有相应的信息更改措施。 提供常规检查流程与急诊流程。 患者每个检查环节都有不同的状态显示，并使用颜色或其它方式进行标示。 支持集中登记、分部门登记两种登记方式；能够进行多部位的同时登记分诊。可进行病人复诊登记。 年龄与出生日期自动计算。 放射技师管理 在检查任务列表的基础上，提供已检查确认 支持检查申请的浏览 信息确认功能：确认患者的基本信息的正确性。确认申请单的正确性。确认收费的正确性 流程确认功能：患者到检确认，检查完毕确认。对于没有MPPS的软件和MPPS实施困难的软件，提供检查完毕确认的功能，以触发下一步流程 具备叫号系统的控制功能，叫号系统能够同流程确认整合 允许未经检查登记的病人直接输入病人信息并生成诊断工作站所需的任务列表项目 胶片质量控制：可以进行加拍、补拍和重拍操作，可以对病人信息进行修改，可以对图像进行调整后归档/

Hendriks L., Skjolding L. M., Robert T., 确定细胞中金属元素的生物利用率的传统方法一般需对细胞进行酸消解，然后利用溶液进样电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）进行后续分析。这种方法的缺点是需要大量的细胞，并且只能为给定的细胞群体提供平均值1。众所周知，千人千面，不同群体以及同群体细胞的特异性在文献中也多有报道2。基于这个大前提，使用特定的分析方法对不同群或同群细胞进行逐序单个分析，获取与单个细胞特异性有关的大数据就尤其重要（见图1）。本文中介绍的单细胞-电感耦合等离子体质谱法（sc-ICP-MS）与之前介绍过的单颗粒ICP-MS（sp-ICP-MS）基本类似（微信公共号：粒粒皆信息：什么是单颗粒物ICP-MS质谱分析法?）。事实上，上述两种技术都依赖于相同的基本原理和icpTOF瞬时事件全谱多元素测量能力，从而可以获得由单一个体产生的微秒时间区间内的瞬时信号，例如单个纳米颗粒（NPs）或单个细胞。（译者注：这等同在拍一段有很多快速武术对打的电影场景，需要使用高速摄像机来捕捉每一个武打动作细节和变化，同时也不漏过颜色，声音等关键信息，这样才能最终呈现出高清120Hz的作品。） 单颗粒ICP-MS方法的基础概念和硬件构架3源于2003年Degueldre等发表的第一篇论文。在过去的二十年间，通过进样系统，数据采集硬件和数据处理专用软件的进一步发展和商业化，不断增加的科研文献见证了该技术领域的迅速成熟。在单颗粒ICP-MS上投入的研究和应用开发同样的也使单细胞ICP-MS分析受益。 在单细胞ICP-MS中，细胞悬浮液经超声波雾化后形成的液滴被带入ICP-MS等离子体中。细胞在等离子体中依次被汽化、原子化和最终离子化。每个细胞产生一个含有多种元素的离子云，在仪器上被检测为高于背景的时长几百微秒的单个信号峰。与单颗粒ICP-MS类似，记录到的尖峰频率与细胞数量浓度成正比，这些尖峰的强度则与细胞中该元素质量有关。这种技术已经成功的应用在测定海藻中的镁元素含量4，并进一步用于纳米颗粒物毒理学研究中评估细胞对纳米颗粒物的摄取情况5，6，7。 虽然单细胞ICP-MS的测量方法看起来很简单，但要获得真实可靠的数据，实施起来需要注重的细节很多。除了需要额外注意来自培养基的可能高背景信号和细胞在样品导入系统中的潜在破损，在单细胞研究中反复报道的一个主要瓶颈是细胞进样装置的低运输效率，这是因为与纳米颗粒物相比，细胞的尺寸更大，在传输过程中也更容易损失。事实上，传统的系统通常包括一个旋风式雾化室，是专为引入较小的溶液液滴而设计的，导致细胞传输效率低于10％。而用于单细胞导入的定制系统，包括改进的雾化器或全消耗喷雾室8，9，以及其他创新设计10，11，经过多年反复测试，已被验证可以高效传输单细胞进入ICP-MS。 另一个瓶颈在于质谱仪器质量分析器的性能：传统的ICP-MS仪器具有单四极杆或扇形场质量分析器，在进行单细胞分析时最多只能同时检测一到两种元素信息（只能拍黑白影片）。而在常见的单颗粒分析场景中，比如在纳米毒理学研究中，在试图量化纳米颗粒物（特征金属元素）和细胞（蛋白固有元素）的关联时，需要同时获得单细胞事件内多种元素浓度信息。为了获得微秒级事件信息全貌，快速且广谱分析的质量分析器，如飞行时间质量分析器等高精尖‘摄影器材’是必不可少的（译者注：例如，等同于可提供高清彩色120Hz影片给观众更加真实的IMAX观影体验）。图1：a）在对细胞进行酸消解后，通过传统的雾化法将溶液样品引入ICP-MS，并记录仪器获得的稳态信号。这种整体分析法对初始样品中所包含的数千个细胞获得一个平均值。然而这种实验是基于细胞是均匀的假设，而忽略了细胞具有多样性的事实。因此，少数细胞群（用绿色和紫色表示），在元素组成上虽与主类细胞有差异，却没有被体现在结果中，这完美的诠释了辛普森悖论。b）在单细胞ICP-MS方法中，将细胞悬浮液稀释后，在单位时间内仅有一个细胞个体被引入ICP-MS等离子体。每个细胞产生一个独立的离子云，作为信号峰被ICP-MS仪器记录。这种方法允许检测每一个单独的细胞，从而保证了细胞特异性信息的无损获取和保存。简单来说，在单细胞ICP-MS中，细胞是以个为单位进行分析的，可以根据它们不同的分析物含量识别出不同的群体，而不是仅仅产生一个平均值。icpTOF飞行时间质谱法 在飞行时间质谱法（TOF-MS）中，其基本原理是根据离子到达检测器前通过固定长度的飞行管的飞行时间来精确分辨离子。离子束在脉冲加速电压后具有相同的动能，但轻的离子会比重的离子获得更高的速率，进而更早到达检测器。测量所有离子的陆续到达时间可以得到一个连续时间谱，经过简单的校准和换算后可以得到一张全质谱谱图（一般6-280 Th）。TOF质量分析仪的主要优点是：对分析的元素及同位素的数量没有限制，而且全谱数据采集速度快（通常几十微秒就可以获得一张全元素谱图）。这样的快速全谱数据采集能力在处理单一实体（如单细胞）检测时尤其重要，因为单细胞产生的瞬时事件长度很短，一般在200-500微秒区间。 飞行时间技术在单细胞分析领域并不是一个新概念，最初是由Bandura在2009年提出的，其原型机12用于单个细胞的时间分辨分析13，从而为众所周知的 "质谱流式 "领域打开了大门。这项应用使用稳定的稀土金属同位素来标记细胞，从而允许通过其金属标记物来检测相应细胞14。除了展现了生物研究和药物筛选应用中的巨大潜力，质谱流式也被用于检测细菌细胞中的银纳米颗粒15。然而，由于质量检测范围有限（80 Da）和涉及染色的样品制备程序，质谱流式细胞技术无法检测许多固有元素。 与质谱流式不同的，如图2a) 所示的ICP-TOF (TOFWERK AG, 瑞士) 可以测量从质荷比6到280的全谱图16，从而可以覆盖轻质元素，如Na, Mg, P, S, K, Ca, Mn, Fe, Cu, Zn等。这些元素是活细胞的固有元素，它们的分布（也被称为细胞离子组17）可以作为细胞发育状态的指标18。例如，磷存在于核酸（DNA和RNA）中，也是ATP、CTP、GTP和UTP等能量化合物的重要成分。钠和钾在电信号的传输中起作用，而锌被不同的生物过程中的多种酶用作催化剂。由于ICP-TOF-MS的同时多元素检测能力，可以在多种元素的相关分析基础上进行指纹识别19。如图2b) 所示，镁、磷、锰、铁、铜和锌被鉴定为被分析藻类的本征指纹元素。不需要标记或染色，即可依据细胞的 "天然 "元素指纹来进行单细胞分析20,21。通过测量特定细胞类型的金属微量元素，则可以获得更细致的指纹信息。例如，海藻细胞富含镁等金属微量元素，镁是叶绿素的核心组成部分，对光合作用至关重要。因此，金属微量元素的组成可以作为一种独特的指纹来明确识别不同的细胞种类。通过测量单细胞的金属元素组分，可更好地了解由金属蛋白和金属酶调节的基本生物过程，从而解密细胞生命周期不同状态22。尽管细胞的生物化学并不完全反映在其离子组上，但通过监测其金属含量的变化，可以确定地获得对细胞状况和生物过程的更深入了解。 通过使用TOF质量分析仪作为检测器，可以动态系统地获得完整的质谱数据，从而可以对发现特定实体本身及其所处环境进行连续或高通量表征。因此在纳米毒理学背景下，人们可以很容易地确定纳米颗粒物是否与细胞相关联。图2：a) icpTOF仪器（TOFWERK AG, Thun,Switzerland）的示意图：在iCAP Q（Thermo Scientific, Bremen, Germany）的框架上搭配一套高分辨率飞行时间质量分析器。因此，ICP-TOF受益于与iCAP Q相同的ICP离子源、离子光学、碰撞/反应池技术和样品引入设备。b) 用48 µ s时间分辩率采集的淡水藻类细胞raphidocelis subcapitata的瞬时信号速率。c) 藻类细胞通常用于毒理学风险评估研究，这里在暴露于金纳米颗粒一段时间后进行分析，以调查其摄取情况。在ICP-TOF的全质量数范围内，可以根据检测细胞的本征元素指纹对细胞进行追踪，并能直接定量测量纳米颗粒物-细胞的关联。icpTOF单细胞分析应用实例 单一实体分析，与批量样品测量相比，能产生信号的质量相对有限，这对仪器灵敏度要求更高。下面的应用案例研究展示了icpTOF S2仪器（TOFWERK AG，瑞士）的性能指标：具有与单四极杆ICP-MS类似的高灵敏度，又可同时快速检测全谱信号，特别适合分析单一实体，如单细胞或纳米颗粒（NPs）等。随着工业和日常生活中纳米颗粒物的广泛使用，纳米安全和纳米毒理学在过去20年一直是深入研究的课题。纳米颗粒物的安全评估研究中的一个重要参数是其在细胞摄取的分析和量化。 透射电子显微镜（TEM）和扫描电子显微镜（SEM）具有高空间分辨率，它们经常被用于细胞内纳米颗粒物的分析23,24。尽管有令人印象深刻的成像能力，基于电子显微镜方法的一个主要缺点是对样品制备的繁琐要求。此外，由于没有额外的元素定量或自动图像分析，获得的图像是定性的且结果较难被解读25,26。如前所述，单细胞ICP-MS也可用于量化细胞对纳米颗粒物的摄取，根据观察到的信号峰的强度大小，提供与细胞相‘关联’的纳米颗粒数量的信息5,6。这类实验通常有以下三个明显的观察结果： 只检测到纳米颗粒物中的特征元素，表明溶液中存在纳米颗粒物 只检测到细胞固有元素而没有任何纳米颗粒物中的元素，表明细胞并没有与纳米颗粒物相关联 同时检测到细胞固有元素和纳米颗粒物中的元素，意味着两者有关联 根据观察到的相关联的纳米颗粒/细胞峰的频率和幅度，可以确定摄取了纳米颗粒物的细胞的百分比以及与每个藻类细胞相关的纳米颗粒数量的估计值。在理想的情况下，可以根据浓度和暴露时间动态地对海藻细胞和纳米颗粒数量的相关性的进行评估。 在本案例研究中，将海藻细胞暴露在BaSO4（NM-220）溶液中72小时，接着按照Merrifield等人提出的程序进行清洗5，去除未与细胞结合的纳米颗粒。在暴露后并在ISO8692藻类培养基中进行冲洗后27，样品中预计只包含与藻类细胞相关联的纳米颗粒物。随后，样品被储存在15毫升的试剂管中，用锡纸包裹，等待分析。 在使用四极杆ICP-MS进行单细胞的初始研究中，我们发现清洗后的细胞悬浮液中仍存在BaSO4纳米颗粒，如图3a所示。有学者认为未关联的纳米颗粒已经去除，而这些检测到的纳米颗粒是与海藻细胞相关联的。然而由于只测量了一种元素138Ba，并不能完全证实这一猜想。 我们使用单细胞ICP-TOF-MS（见图2a）重复了一个类似的实验。从图2b中我们可以知道被分析的藻类细胞的本征元素指纹，即只有同时检测到Mg、P、Mn和Fe等元素时才被认为检测到了藻类细胞。令人惊讶的是，即使暴露72小时后，BaSO4 纳米颗粒与水藻细胞的指纹信号没有显著关联（图3b）。可以看到，Ba仅与Mg和Fe的信号同时被检测到，而没有水藻的其他指纹信号同时出现。虽然缺失的元素信号强度有可能是低于仪器检测极限，但至少这说明检测到的元素与藻类细胞的本征元素指纹不一致。然而在检测到藻类细胞的指纹信号中，没有观测到Ba元素信号。综上所述，如果没有icpTOF瞬时多元素检测能力，在清洗后细胞悬浮液中检测到的纳米颗粒的Ba信号很容易被误解为是与藻类细胞相关联的颗粒物。图3：a）实验流程图。在样品暴露于纳米颗粒物72小时后，细胞被清洗以去除上清液中游离态的纳米颗粒物。b) 通过使用飞行时间质谱仪重复单细胞测量，可以跟踪细胞的元素指纹，以验证纳米颗粒物信号和细胞信号的是否同时出现。结果显示虽然纳米颗粒物和细胞没有直接关联，但Ba信号与Mg和Fe信号是一起出现的。 这些结果导致了对可能引发该现象的机制的讨论。一个合理的解释是海藻细胞通过释放胞外聚合物物质（EPS）来清除粘附在细胞表面的纳米颗粒物。EPS被认为是影响藻类细胞对纳米颗粒的生物利用率的关键因素28,29。EPS产量的增加可使藻类细胞主动脱落纳米颗粒，从而减轻摄取或吸附到细胞外部，而纳米颗粒仍然以被包含在EPS中的形式存在于溶液中。虽然缺乏关于这种行为的定量数据，但足以解释BaSO4纳米颗粒信号与Mg和Fe信号的契合。当然Fe与Ba信号的同时出现还可以被解释为溶解的Ba与ISO 8692培养基中的EDTA络合在了一起，而EDTA被添加在溶液中以保持Fe的生物可利用率。要回答这个问题，我们使用TEM观察到EPS聚集体中包裹有纳米颗粒（图4）。由于TEM局限于定性分析，再加上EPS结构微妙，这种包裹的确切机制和发生频率很难被量化。然而单细胞ICP-TOF-MS则可以直接对这一现象进行定量分析，而不需要对样品进行复杂的制备，同时还可以在较短的时间内分析更多的藻类细胞及EPS聚集体，提供更可靠的统计数据。此外，单细胞ICP-TOF-MS可以动态地从藻类悬浮液中不间断取样，评估这种清除行为的发生频率与样品浓度和时间的关系，进一步了解藻类细胞和纳米颗粒之间的相互作用。这种利用ICP-TOF研究动态摄取和清除行为的研究思路不仅限于藻类细胞，还可以扩展到纳米医学或纳米生物技术的其他类型细胞，如哺乳动物细胞或细菌。图4：一个藻类细胞（Raphidocelis subcapitata）的透射电子显微镜图像，该细胞之前暴露在银纳米颗粒物中，脱落的细胞外聚合物物质（EPS）含有银纳米颗粒。(由Louise H. S. Jensen和Sara N. Sø rensen提供）。 正如本研究强调的那样，尽管传统的四极杆质谱（sc-ICP-Q-MS）可以测量单细胞，但它最多只能同时测量一种或两种元素或同位素，所以即使检测到纳米颗粒信号也不能100%确定其与细胞直接关联。另外还需要TEM来确定颗粒物是否被藻类吸收在内部或简单附着在细胞外部。然而使用ICP-TOF-MS可以将被暴露在纳米颗粒物中藻类的离子组与对照藻类的离子组进行比较，从而评估它们的状况。这些信息对于从机理上理解海藻细胞与纳米颗粒物的相互作用非常有价值，并可以进一步促进开发以生理学为基础的纳米颗粒物风险评估工具。icpTOF结论与展望 单细胞ICP-TOF-MS是一个新兴的、令人兴奋且快速发展的研究领域。虽然尚需数年时间才能达到质谱流式技术在单细胞多参数分析方面的水平，但ICP-TOF-MS得益于灵敏度的提高和同时全谱检测能力，能够基于元素指纹检测未被标记的细胞，从而为新的实验设计创意提供可能性。例如，除了测量纳米颗粒物和细胞的相关性外，ICP-TOF-MS记录的多元素数据可用于评估细胞在纳米颗粒介导毒性影响下的不同状态。 除了液体样品引入方法之外，也可以使用激光剥蚀(LA)-ICP-TOF-MS进行单细胞分析30,31。通过将制备有细胞的载玻片放在样品台上并使用激光扫描，可以产生单个完整细胞层面上的元素分布二维图像，其中每个像素包含一个完整的全元素谱图。LA-ICP-TOF-MS成像的高空间分辨率对纳米毒理学研究特别有意义，因为它可以观察和定位纳米颗粒物在亚细胞结构中的聚集，以进一步了解和解释各种现象（如摄取、积累和释放纳米颗粒）。 此外，所生成的大量数据可以通过降维技术进行处理，如主成分分析（PCA）或机器学习工具，并提取与细胞状态和类型有关的信息，从而使细胞的分类变得更容易。这在质谱流式工作流程中是常见的处理方法。这项技术不仅限于纳米毒理学研究，还可以扩展到金属组学和细胞生物学中。无论如何，我们将继续努力改进飞行时间质谱ICP-TOF-MS技术，使其在更广阔的应用领域发挥作用。icpTOF致谢作者感谢Olga Meili和Aiga Mackevica校对本文并提供反馈。Lars M. Skjolding得到了PATROLS – Advanced Tools for NanoSafety Testing项目资助（760813）。感谢Louise Helene Sø gaard Jensen和Sara Nø rgaard Sø rensen允许使用图4中的TEM图像。最后特别感谢Robert Thomas邀请在Spectroscopy杂志中的 "原子视角专栏 "刊登此文。原文链接：Hendriks L., Skjolding L. M., Robert T., Single-Cell Analysis by Inductively Coupled Plasma–Time-of-Flight Mass Spectrometry to Quantify Algal Cell Interaction with Nanoparticles by Their Elemental Fingerprint, Spectroscopy, 2020, Volume 35, Issue 10, Pages 9–16https://www.spectroscopyonline.com/view/single-cell-analysis-by-inductively-coupled-plasma-time-of-flight-mass-spectrometry-to-quantify-algal-cell-interaction-with-nanoparticles-by-their-elemental-fingerprint （请点击左下角“阅读原文”跳转）本文由TOFWERK中国-南京拓服工坊科技编译，结论以英文原文为准。参考文献1 S. J. Altschuler and L. F. Wu, Cell, 2010, 141, 559–563.2 W. M. Elsasser, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1984, 81, 5126–5129.3 C. Degueldre and P. Y. Favarger, Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp., 2003, 217, 137–142.4 K. S. Ho and W. T. Chan, J. Anal. At. Spectrom., 2010, 25, 1114–1122.5 R. C. Merrifield, C. Stephan and J. R. Lead, Environ. Sci. Technol., 2018, 52, 2271–2277.6 F. Abdolahpur Monikh, B. Fryer, D. Arenas-Lago, M. G. Vijver, G. Krishna Darbha, E. Valsami-Jones and W. J. G. M. Peijnenburg, Environ. Sci. Technol. Lett., 2019, 6, 732–738.7 I. L. Hsiao, F. S. Bierkandt, P. Reichardt, A. Luch, Y. J. H

瓦里安公司（NasdaqGS:VARI）今天宣布了920-MS最新质谱产品，即三重四极杆傅立叶变换质谱仪（TQ-FTMS），其离子源接口可以联用液相色谱或者气相色谱联用技术。920-MS以超高的分辨率（﹥1,000,000）和质量精确度（﹤0.5ppm）为蛋白组学、代谢组学、石油化学以及环境分析等领域的化学家们提供了更详细的信息。 最新的920-MS结合了Varian 320-MS三级四极杆质谱仪和Varian FT-ICR(Ion Cyclotron Resonance)检测器技术。超导磁体包括7、9.4、 12.0Tesla以及15.0 Tesla——目前商品化的最强磁场强度的磁体，它提供了最宽的样品动态范围。既可以选用传统磁体，也可以选用零损耗（Zero boil-off）设计的磁体。磁体和离子源的多样化选择便于用户根据自身需求如灵敏度、质量精确度、动态范围和应用领域等的考虑选择不同的配置。 920-MS充分利用了Varian在LC/MS和GC/MS方面取得的专长，其中三重四极杆质谱仪拥有完全独立于磁体中FT分析池的偏轴离子检测器。两种检测器使用户用一台仪器就可以获得更多的信息。除了利用FT检测器获得超高的分辨率和质量精确度外，用户还可以通过典型的三重四极杆质谱仪功能如母离子扫描、中性丢失扫描、多反应监测和定量分析获得其他数据。 历史上，FTMS首先是用来和液相色谱联用，作为离子源的可切换LC/GC接口，使用户可以在同一实验室完成不同的分析任务。920-MS使用了一种独特的隔离阀（专利申请中），能够快速对离子源进行切换和维护，而不需要花长时间将系统中FTMS高真空部分转化为大气压状态。920-MS采用了独特的双臂设计，这样就可以利用单一磁体提供多仪器配置，如ESI部分、MALDI部分或两者。 瓦里安科学仪器公司资深副总裁认为：“瓦里安三重四极杆质谱技术和傅立叶变换质谱技术的结合给客户带来了真正丰富信息检测（Information-rich Detection， IRD）。我们已经结合了自己的技术，利用单个仪器，给科学家们提供了更多的实验选择和性能。” 关于瓦里安公司FTMS仪器更多的技术信息，请登陆http://www.varianinc.com/products/。 瓦里安公司是生命科学和工业应用领域全球最主要的科学仪器和真空系统供应商，提供了完全的解决方案，包括仪器、真空产品、实验室消耗品、软件、培训和覆盖全球的支持系统。瓦里安公司在全球范围有约3900名员工，在北美、欧洲和亚太地区都有制造工厂。瓦里安公司2007财政年度销售额高达10亿美元，股票在美国证券交易商自动报价系统协会（NASDAQ）上市，其全球市场标码为“VARI”。 要了解更多的信息，请登陆公司网站：http://www.varianinc.com. (650.424.3845).

致病菌是常见的致病性微生物，能够引起人或动物疾病。食品中的致病菌主要有沙门氏菌、副溶血性弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。据统计，我国每年由食品中致病菌引起的食源性疾病报告病例数约占全部报告的40%至50%。　　《食品安全法》规定，食品安全标准应当包括食品、食品相关产品中的致病性微生物、农药残留、兽药残留、重金属、污染物质以及其他危害人体健康物质的限量规定。目前，我国涉及食品致病菌限量的现行食品标准共计500多项，标准中致病菌指标的设置存在重复、交叉、矛盾或缺失等问题。　为控制食品中致病菌污染，预防微生物性食源性疾病发生，同时整合分散在不同食品标准中的致病菌限量规定，国家卫生计生委委托国家食品安全风险评估中心牵头起草《食品中致病菌限量》（GB29921-2013，以下简称GB29921）。标准经食品安全国家标准审评委员会审查通过，于2013年12月26日发布，自2014年7月1日正式实施。　　GB29921属于通用标准，适用于预包装食品。其他相关规定与本标准不一致的，应当按照本标准执行。其他食品标准中如有致病菌限量要求，应当引用本标准规定或者与本标准保持一致。该标准实施过程中遇到很多问题，在历年食品安全抽检实施过程中得到反馈的问题较多，因此相关部门于2017年1月正式启动修订，2019年12月公开征求意见，现GB 29921-2021于2021年9月7日发布，2021年11月21日实施。同期公布的《GB 31607-2021食品安全国家标准 散装即食食品中致病菌限量》也如约而至，这两个新标准 的正式实施将为食品人提供强有力的法规支持，话不所说，我们还是先重点看一下GB 29921-2021较GB 29921-2013有哪些变化吧。新版变化1.修改标准名称2021版标准由《食品安全国家标准 食品中致病菌限量》修改为 《食品安全国家标准 预包装食品中致病菌限量》2.修改适用范围3.应用原则4.指标要求（1）食品类别增加增加了乳及乳制品、特殊膳食用食品的致病菌限量要求，食品类别由11类增加到13类。（2）肉制品删除2013版肉制品类别下的熟肉制品和即食生肉制品删除 大肠埃希氏菌 O157:H7 要求增加致泻大肠埃希氏菌要求，并在备注中限定仅用于牛肉制品，即食生肉制品、发酵肉制品。金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。（3）水产制品01删除2013版水产制品类别下熟制水产品、即食生制水产品、即食藻类制品02增加单核细胞增生李斯特氏菌要求03删除金黄色葡萄球菌要求（4）即食蛋制品无变化（5）粮食制品01删除粮食制品类别下熟制粮食制品（含焙烤类）、熟制带馅（料）面米制品、方便面米制品02金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。（6）即食豆制品01删除即食豆制品类别下发酵豆制品、非发酵豆制品02金黄色葡萄球菌检验方法由GB4789.10第二法改为GB4789.10，不再限定金黄色葡萄球菌检验方法为第二法。同时m和M单位由CFU/g改为CFU/g（ml）（7）巧克力类及可可制品无变化（8）即食果蔬制品01删除 大肠埃希氏菌 O157:H7 要求02增加致泻大肠埃希氏菌要求，并在备注中限定仅用于牛肉制品，即食生肉制品、发酵肉制品。详细的标准全文如下图：