木糖甙脱乙酰基紫杉醇

紫杉醇（Paclitaxel）最初是从红豆杉科红豆杉属（Taxus）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有独特抗癌活性，曾被美国国立癌症研究所认为是近15～20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗；头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。 中国药典对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]规定了有关物质检测及含量测定方法。 有关物质检测方法要求使用C18柱，以水-乙腈进行梯度洗脱，检查三杉尖宁碱（杂质I）与7-表-10-去乙酰基紫杉醇（杂质II）等杂质。使用沃特世经典高纯硅胶色谱柱Symmetry C18（5um, 4.6x250mm, PN WAT054275）按药典方法可得如下谱图，充分满足紫杉醇峰与杂质II峰之间的分离度大于1.2的药典方法系统适应性要求： 对于实际样品检测杂质的效果图： 药典方法要求，维持初始流动相乙腈-水（40：60）不变，待紫杉醇主峰洗脱完毕后再进行梯度洗脱，时间较长，使用沃特世UPLC技术可以帮助提高通量效率并节约样品耗量及溶剂消耗量。 含量测定要求使用C18柱，以甲醇-水-乙腈（23:41:36）为流动相等度洗脱。使用同上Symmetry C18柱进行分离，得到谱图如下，充分满足紫杉醇峰与杂质I峰及杂质II峰的分离度均大于1.0的药典方法系统适应性要求。 药代研究参考：中国新药研究者也已经使用UPLC技术开展了对红豆杉属植物根须的代谢轮廓分析[3]以及对紫杉醇衍生物(NPD-103)和紫杉醇脂质体的药物动力学分析[4-5]。 关于沃特世Symmetry系列色谱柱产品： 1994年以来的制药行业内标杆产品，高纯度、高品控，全程依从cGMP生产规范！ 质优价中，优惠后仅为三千，帮助您平衡对数据品质和对成本的双重要求！ 具有最广泛的文献引用，多达百余个USP方法使用（可垂询），多达170多个应用的应用手册，即索即得 [1][2]中国药典2010版，二部，1007-1008页。 [3] 红豆杉属植物根须的UPLC-ESI-MS代谢轮廓分析。沃特世液相色谱质谱通讯，第47期，23-28页。 葛广波等。 [4] Determination of a novel paclitaxel derivative (NPD-103) in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatograr. 2009 May 23(5): 510-5. Zhang SQ, et al. [5] Clinical pharmacokinetics of paclitaxel liposome with a new route of administration in human based on the analysis with ultra performance liquid chromatography. J Pharm Sci. 2010 Nov 99(11): 4746-52. Wang X, et al.

紫杉醇（Paclitaxel）最初是从红豆杉科红豆杉属（Taxus）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有独特抗癌活性，曾被美国国立癌症研究所认为是近15～20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。 USP对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]的含量测定系统方法（系统方法参见色谱通则*）： 流动相：水-乙腈 11：9（即 55：45），如需要时可适当调整比例。 洗脱：等度，1.5mL/min[1] 色谱柱：5um, 4.6[1] 或 4.0[2] mmID x 250mmL，L43（即：PFP，全氟苯基） 检测：UV227nm 要求：拖尾因子0.7-1.3范围内[1]；紫杉醇峰的保留时间在6.0-10.0min范围内[2] *USP Chromatography 允许调整范围如下而仍具有法规依从性： - 色谱柱粒径可减小（但减小程度最多为50%） - 柱长度可调整± 70% - 流速可调整± 50% 使用沃特世最新产品XSelect&trade HSS PFP色谱柱（3.5um, 4.6x150mm, PN186005862），流速1mL/min，可对混标得到如下分离效果，满足对紫杉醇定量分析的要求。沃特世公司也提供更多规格XSelect HSS PFP色谱柱以满足不同应用与需要。 适当调整流动相，如降低乙腈浓度至42%v/v，即可获得更完全可靠的紫杉醇分离度如下： 关于沃特世XSelect&trade HSS PFP柱产品： 是目前市场上稳定性最好的、最具重现性的PFP（全氟苯基）柱 基于沃特世HSS（高强度硅胶）颗粒，有完全对等的ACQUITY UPLC亚二微米柱，可供未来无忧升级至UPLC技术平台 独特的PFP（全氟苯基）键合相对碱性化合物和平面状芳香族化合物具有独特选择性 (产品手册请见：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134643659，欢迎垂询索取中文资料) [1] USP34, 3798, Assay of Paclitaxel Monograph. [2] USP34, 3799, Assay of Paclitaxel Injection Monograph.

素有“植物大熊猫”之称的红豆杉是我国一级珍稀濒危保护植物，其生长速度极慢，一般成树需要几十年甚至上百年，人工种植也非常不易。但这一树种却是全球知名抗癌药物紫杉醇的提取来源。中国农业科学院深圳农业基因组研究所闫建斌团队近日牵头发现紫杉醇生物合成途径中关键的未知酶，设计并重构了紫杉醇生物合成新路线，为开发我国自主的紫杉醇提取生产技术提供重要抓手，从而为中国的紫杉醇绿色制造产业化铺平道路。相关研究成果于北京时间1月26日在国际期刊《科学》上发表。中国科学院院士赵国屏对此评价：该研究成功解析了紫杉醇合成途径中尚未被发现的若干关键催化酶，并利用植物底盘实现了合成路线的人工重构，结束了阐明紫杉醇生物合成途径的漫长研究历史，也生动代表着我国一批中青年科学家，在合成生物学领域探索奋斗近二十年所达到的里程碑式新高度。闫建斌研究员介绍，紫杉醇是一种结构异常复杂且独特的四环二萜类天然产物，由红豆杉中提取，在世界上被广泛应用于多种癌症的临床治疗。在我国，紫杉醇原料药主要依靠从人工种植的红豆杉中提取紫杉醇前体分子——巴卡亭Ⅲ，再通过简单的化学合成修饰，实现大规模生产。但这高度依赖于珍稀而有限的红豆杉资源，使得紫杉醇药物生产成本高昂，还可能引发生态破坏和耕地占用等问题。因此，如何提高紫杉醇的生物合成效率、开发绿色可持续的新型生产策略，以替代天然提取，成为亟待解决的焦点、难点问题。长期以来，世界各国都在积极推动紫杉醇相关研究与产业发展。特别是美国，自20世纪60年代开始至今，一直主导着紫杉醇的科技前沿。当前，最先进的紫杉醇前体巴卡亭Ⅲ等的提取技术、核心的红豆杉细胞生产技术和基因工程技术等，依然掌控在欧美制药公司手中。中国农业科学院深圳农业基因组研究所（岭南现代农业科学与技术广东省实验室深圳分中心）组织国内外多家单位，开展了多年攻关。研究人员从58个关键候选基因中，发现了一个关键的蛋白酶。这种酶的发现与反应机制的阐明，重塑了科学界对于紫杉醇内部独特结构的分子反应机制的理解。随后，研究团队证明了巴卡亭Ⅲ分子可由9个核心基因合成，绘制出了巴卡亭Ⅲ的完整生物合成过程。以上发现突破了合成生物学技术实现紫杉醇绿色可持续生物制造的关键瓶颈，将为紫杉醇合成生物学制造提供关键基因。

两家公司将开发解决方案来改变新型和仿制抗癌化合物的制造模式 　　面向生命科学行业提供制造解决方案的领导者诺华赛 (Novasep) 和供活性药物成分 (API) 纯化工艺使用的创新性色谱固定相制造商 instrAction 今天宣布，他们已经拓展了其全球战略联盟，使之囊括了知名抗癌化合物紫杉烷类药物的纯化。 　　通过这项扩大的合作，诺华赛能开发和操作或提供最优化大规模色谱工艺，实现紫杉烷类活性药物成分及中间体的具有成本效益的纯化。这两家公司于2010年7月公布了一项非手性色谱战略联盟协议。拓展后的协议使诺华赛能通过紫杉醇类产品的工艺能力进一步加强其在生命科学行业广泛制造解决方案的能力。诺华赛的客户将受益于该合作，因为他们将能获得用于其紫杉烷类活性药物成分的经济型一步式纯化解决方案。 　　instrAction 根据其专有技术，在其拥有的3000种固定相中合成了 API 选择性固定相，该技术展现了对于紫杉烷类化合物纯化的巨大潜力。利用 instrAction 紫杉烷类选择性色谱固定相系列，诺华赛能开发多步式合成并优化纯化步骤。诺华赛接着能扩大优化工艺并生产用于临床和商业用途的活性药物成分。诺华赛还能选择性地向其客户提供具有性能保障、融合了诺华赛领先 Prochrom(R) 高效液相色谱 (HPLC) 柱及系统和 基于instrAction 选择性固定相的成熟工艺。对于成熟药物活性分子或仿制药，诺华赛和 instrAction 能额外提交与许可应用专利，以扩大对其客户产品的保护。 　　诺华赛在其经过美国食品及药物管理局 (FDA) 检查并获得 SafeBridge 认证的法国勒芒厂址开发并制造紫杉烷类 API 和高级中间体，专注于高效活性药物成分 (HPAPI) 的合成与纯化。 　　负责诺华赛合成业务开发的执行副总裁 Rene De Vaumas 表示：“由于 instrAction 的高度选择性色谱固定相和诺华赛在紫杉烷类合成与纯化方面20年的经验，我们正是通过这次合作为我们全球客户寻求解决方案的模式转变。” 　　instrAction GmbH 首席执行官 Thomas Schwarz 博士说：“我们很高兴能与紫杉烷类合成与纯化的领导者诺华赛扩大合作。这是在行业下游工艺中实施 instrAction 技术的另一个重要里程碑。我们坚信它未来将广泛应用于活性药物成分的工业纯化。” 　　诺华赛简介 　　诺华赛开发、营销并管理各种创新技术，这些技术使生命科学行业活性分子的制造不仅安全而且具有成本效益。诺华赛在全球提供的制造解决方案包括工艺研发服务、分离纯化设备和系统、合同生产服务以及复杂的活性分子。诺华赛产品的应用范围包括医药、生物制药、食品、功能活性成分和生物技术市场。 　　instrAction 简介 　　instrAction 由 Klaus Gottschall 博士于1997年创建，位于路德维希港的巴斯夫 (BASF) 所在地，致力于开发和生产 "InstrAction(R) Receptor Phase"，作为新颖的 API-选择性色谱树脂。InstrAction(R) 技术实现了聚合物网络上广泛功能配合物的固定化，这些配合物表面覆盖着大相径庭的多孔骨架材料。小分子以及大分子被高选择性的可逆相互作用分离开来。instrAction 固定相的高选择性通过目标分子和固定相功能配合物之间的多价-多式相互作用实现，原理和锁-钥匙类似。

2013年6月15日，据欧盟网站消息，欧盟发布(EU)No 545/2013号委员会条例，修订了(EC)No 1334/2008号食用香精香料法规，禁止2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩(3-acetyl-2,5-dimethylthiophene)作为食用香料用于食品。 　　据欧洲食品安全局2013年5月15日公布的2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩评估结果，2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩在体内外试验均具有致突变性，因此本法规将其从许可香料清单中删除。 　　同时，禁止2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩作为食用香料投放市场或用于食品；禁止含有香料物质2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩的食品投放市场，禁止2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩作为香料进口或含有2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩的食品进口。 　　对于在本法规生效前上市的含有2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩的食品可在其保质期内进行销售；本法规生效前进口的含有2,5-二甲基-3-乙酰基噻吩的食品不适用于本法规。 　　本法规自公布之日起生效。

各相关单位：由广东省化妆品学会牵头，多家企业共同起草的《化妆品中肌肽、类蛇毒肽、棕榈酰三肽-5、乙酰基八肽-3、乙酰基六肽-8的测定高效液相色谱-串联质谱法》团体标准，已编写完成征求意见稿。为充分听取各方意见，现公开征求社会意见。请各单位将修改意见于2024年2月23日前发送学会邮箱。注：如本标准涉及相关专利问题，请指出并提供支持性文件及有关数据。联系人：杨佩珊通讯地址：广州市番禺区小谷围街道外环西路100号实验1号楼402，广东省化妆品学会联系电话：13503059375邮箱地址：msc@cgdca.org附件：1.广东省化妆品学会团体标准征求意见收集表-《化妆品中肌肽、类蛇毒肽、棕榈酰三肽-5、乙酰基八肽-3、乙酰基六肽-8的测定高效液相色谱-串联质谱法》2.广东省化妆品学会团体标准征求意见稿-《化妆品中肌肽、类蛇毒肽、棕榈酰三肽-5、乙酰基八肽-3、乙酰基六肽-8的测定高效液相色谱-串联质谱法》征求意见收集表-化妆品中肌肽、类蛇毒肽、棕榈酰三肽-5、乙酰基八肽-3、乙酰基六肽-8的测定高效液相色谱-串联质谱法.docx征求意见稿《化妆品中肌肽、类蛇毒肽、棕榈酰三肽-5、乙酰基八肽-3、乙酰基六肽-8的测定高效液相色谱-串联质谱法》.pdf

各有关单位：依据《广西肥料协会团体标准管理办法（试行）》相关规定，由广西壮族自治区分析测试研究中心提出，广西壮族自治区分析测试研究中心、广西大学、广西西大检测有限公司、广西壮族自治区产品质量检验研究院等单位编写，经过调研、立项、起草、广泛征求意见，专家组进行了评审论证，现批准发布《大米中2-乙酰基-1-吡咯啉含量的测定 气相色谱-质谱法》（标准号：T/GXAF 0011-2023）为本协会团体标准，该标准于2023年4月10日发布，2023年5月1日实施，现予以公告。广西肥料协会2023年4月10日

各有关单位：根据国家《团体标准管理规定》和《宁夏化学分析测试协会团体标准管理办法》，我协会对《大米中2-乙酰基-1-吡咯啉的测定 顶空固相微萃取-气质联用法》等6项团体标准进行了评审,已经通过了专家审查，现予以发布，自2024年1月1日起正式实施，特此公告。序号标准号标准名称发布日期实施日期1T/NAIA0271-2023大米中2-乙酰基-1-吡咯啉的测定 顶空固相微萃取-气质联用法2023-12-312024-01-0102T/NAIA0272-2023铂钯铑铁合金2023-12-312024-01-013T/NAIA0273-2023二乙烯基苯2023-12-312024-01-014T/NAIA0274-2023反式-1，2-二氯乙烯2023-12-312024-01-015T/NAIA0275-2023氯乙酰氯2023-12-312024-01-016T/NAIA0276-2023三氯乙酰氯2023-12-312024-01-01 宁夏化学分析测试协会2023年12月31日2023协会团体标准公告-12.31.pdf

近日来自中科院遗传与发育生物学研究所、湖北大学的研究人员在阿尔茨海默氏症研究中取得重要进展，他们在果蝇中发现HDAC6突变可挽救人类tau诱导的微管缺陷。相关论文&ldquo 生物通 HDAC6 mutations rescue human tau-induced microtubule defects in Drosophila&rdquo 发表在3月4日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。 领导这一研究的是中科院遗传与发育生物学研究所的张永清(Yong Q. Zhang)研究员。其主要研究方向是利用传统的模式动物果蝇进行神经生物学的基础应用研究。张永清研究组博士研究生熊英为第一作者，该研究得到了中科院和国家自然科学基金委的资助。 阿尔茨海默氏症（AD）即我们常说的老年痴呆症。在65岁以上的人群中，大约10%患有阿尔茨海默氏症，这也让此病成为最常见的神经退行性疾病。随着社会人口的老龄化，其发病率呈上升趋势，但目前却没有准确诊断和有效治疗的方法。阿尔茨海默氏症的神经病理学标志包括神经元减少，以及神经纤维缠结和老年斑的出现。神经纤维缠结是神经内包涵体，早在80年代Tau蛋白就被证明是神经纤维缠结的主要构成部分， 2010年该蛋白的基因被证实是帕金森氏症的主要危险基因之一。 Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统内的低分子量含磷糖蛋白，它能与神经轴突内的微管结合，具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、维持微管功能的稳定的的功能。对记忆和正常大脑功能起重要的作用。然而，在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中，tau蛋白不仅不再发挥正常功能，还会转变为破坏脑细胞的&ldquo 恶棍&rdquo 因子。此时，tau蛋白发生异常磷酸化或糖基化以及泛素蛋白化时，tau蛋白会失去对微管的稳定作用，导致神经纤维退化，功能丧失。 当前，人们将紫杉酚（paclitaxel）和埃坡霉素D（epothilone D）等微管稳定药物视作是AD及相关Tau病可能的治疗方法。然而这些微管稳定药物会导致如神经病变和中性粒细胞减少等一些常见副作用。 为了发现能够抑制tau诱导微管缺陷的新因子，研究人员构建出了一种肌肉细胞异位表达人类tau的果蝇模型，利用这一模型研究人员可以对微管网络进行清晰成像。研究人员证实过表达的tau被过度磷酸化，导致了微管密度降低，及更大的碎片，这与从前在阿尔茨海默氏症患者和小鼠模型中的研究结果相一致。利用遗传筛查，研究人员发现组蛋白脱乙酰基酶6 (HDAC6)无效突变（null mutation）可以挽救肌肉和神经元中tau诱导的微管缺陷。研究人员采用遗传和药理学方法抑制HDAC6的tubulin特异性脱乙酰基酶活性，证实这一挽救效应有可能是通过增进微管乙酰化所介导。 这些研究结果表明了HDAC6有可能是阿尔茨海默氏症和相关Tau病的一种独特的有潜力的药物靶点，从而为该领域研究指明了新方向。

各相关单位：按照宁夏化学分析测试协会团体标准工作程序，标准起草组已完成《大米中2-乙酰基-1-吡咯啉的测定 顶空固相微萃取-气质联用法》团体标准征求意见稿的编制工作。现按照我协会《团体标准制修订程序》要求，公开征求意见。请有关单位及专家提出宝贵意见，并将征求意见表（附件）于2023年10月14日前反馈给秘书处。联系人：张小飞 电 话：13995098931邮箱：1904691657@qq.com 宁夏化学分析测试协会2023年9月14日关于团标征求意见函 -9.14.pdf团标表格7-专家意见表.doc大米中2-乙酰-1-吡咯啉的测定.pdf

p style=" text-align: left text-indent: 2em " 杨震，北京大学化学与分子工程学院长江特聘教授，北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院院长，杰出的化学家。研究兴趣：复杂天然产物的全合成，包括五味子家族重要天然产物的多样性导向合成与其他小分子的合成，主要方法学或合成策略基石为基于硫脲化学的Pauson-Khand反应（Schindilactone A）、IMDA反应（Maocrystal V、Caribenol A等）以及近期发表的Rh催化方法学合成双四级碳二环体系（Nature Commun.）等。 br/ br/ & nbsp & nbsp & nbsp 杨震的童年是孤独的，因父母被批斗，从小受人欺负。1990年代初，杨震在美国斯克利普斯研究所完成了天然紫杉醇的首次人工全合成，轰动世界。正当意气风发之时，杨震在一次实验爆炸中重度烧伤，差点截肢，在医院昏迷了近两周。九死一生，他对生命做了三个承诺：不做坏事、同情、尊重宗教。2001年，杨震回到中国，参与建设北京大学深圳研究生院。 br/ /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 382px height: 550px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/bbce0cd2-2392-4c72-8d97-77109aa41815.jpg" title=" 640 (6).png" alt=" 640 (6).png" width=" 382" height=" 550" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " 孤独是种力量 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 和大多数出生在20世纪60年代初的人一样，我童年的记忆多是难以忘却的孤独。 br/ 在物质极为匮乏的时代，作为家里第七个孩子，我的出生并没有收获什么祝福。母亲很疼我，三个哥哥和三个姐姐也都疼我，但是深深的孤独感从未离开过我。小时候的我性格孤僻，常常一个人出门转，所以常常走丢。哥哥姐姐对我小时候的记忆就是一个小脑袋从门后面探出来，怯生生地观察外面的世界。后来我养成了自己跟自己说话、自己跟自己娱乐、自己做玩具，什么都是自己的习惯，这整个经历和过程养成了我独自思考的习惯。因为出去玩也好，自己玩也好，我总是自己问自己一些东西，后来我知道这恰恰是思想升华的时候。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/bc50737d-9c1b-4b82-8b3e-5a179cf1257b.jpg" title=" 640 (1).png" alt=" 640 (1).png" / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 图源：杨震课题组 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我是在沈阳出生的，七岁的时候全家下乡了。爸爸是留日归来的学者，日伪时期在辽宁省丹东市凤城县石桥子中学任教，这段历史后来成了我们全家的痛。由于爸爸当时会说日语，他负责的学校又帮助日本人种粮食，因此，在“文革”期间爸爸吃尽了苦头。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 1971年，我们全家从沈阳被遣送回爸爸当初做老师的凤城县。那时候，爸爸经常被批斗。头一天批判他，第二天就批判我，因为批判他的时候我没参加。我不能参加啊！那很惨的！就跟现在看的很多片儿一样，挂着大牌子，揪着头发，戴着砖，我没法看那个画面，所以就跑了。第二天学校就把我揪出来，然后批判我，说我是改造不好的人的子女。 br/ 我小时候上学很艰难的，人家走大路，我只能爬山路，因为我要走大路的话就得给买路钱，我要不给，他们就打我。当时我母亲还有些零钱给我，一般她给我五分钱，希望我中午可以买点吃的，但那些钱我很少花，基本上都是买路了。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 走到那儿把钱给他们，今天就不挨揍，我要是没钱，就不能走那条道。为了躲他们，我习惯走另一条道，真的很恐怖的，狼啊什么的野兽都有。但我胆子逐渐大了起来，后来养成了一个挑战权威、仇视优越感的习惯。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 正因为我从小受到弱势群体的待遇，我一直同情弱者。从那个时候起，我就觉得弱不一定是软弱，只是人生的一个经历过程，这个感悟对我一生都很重要。一般来讲，我跟任何人相处，只要他不欺负人，我们都是好朋友，一旦他出现欺负人的时候，就碰到我的底线了。慢慢养成的这种独立、刚强、不怕苦的性格，对我整个化学研究生涯有很大的帮助。 br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-size: 18px " 单纯专注就好 /span /p p style=" text-indent: 2em " 我是药学院的学生，化学基础并不太好，有机会师从香港中文大学黄乃正院士，我真的很幸运。那时候年轻的我对世界充满好奇，也从来不计较多干活，在实验室里，我愿意帮助任何人做实验。随着时间的推移，我像个神童，搞定越来越多的实验，连黄教授也非常吃惊。当时我身体很棒，喜欢打网球，打球的对手是曾经参加香港公开赛的香港中文大学冠军，我俩每天早晨晨练。我没受过什么专业训练，但是大家都夸我网球水平进步很快，体力好，技术也不错。在香港中文大学的日子过得飞快，成长得也飞快，收获很多，真的很幸福。 br/ 当黄教授推荐我到美国斯克利普斯研究所追随当时合成化学界的一代宗师尼克劳（Nicolaou）教授读博士后时，我并没有太多伟大的理想。当时我和太太说，就想去赚两万美金，然后我就回来。 br/ 刚到美国的时候，我基本上没有什么休息的概念。我是跟着我的实验来睡觉的，就是它几点结束了，我就几点醒。那时候我的生活简单得一塌糊涂，人家买车我不买，我骑自行车，一方面可以锻炼身体，另一方面省钱。我自己因为是穷孩子，什么都会做。我做饭很好吃，自己带饭很省钱，基本上一个星期花不了多少钱。人家到美国先去学习英文，我哪儿也不去，天天在实验室干活。 br/ 后来他们问我为什么不学英文，我说，在美国说英文有用吗？那时候我还有很多小时候的心理阴影，有时候我觉得自己像个奴隶。我一心一意想着两件事：第一是别被老板提前炒鱿鱼，第二是挣完两万美金我就回家。 br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 444px height: 284px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/a3171c50-a4d4-4975-90ca-5871c9343410.jpg" title=" 640 (2).png" alt=" 640 (2).png" width=" 444" height=" 284" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 那时在实验室里，任何人需要帮忙都愿意找我，我无代价地给他们干活，帮他们备料，做各种各样的反应。我当时在想，我时间不多，必须要学到我希望学到的东西。怎么学？跟人家讲“你教我”？这样是不会有人教我的。那怎么办？“我帮你干活啊！”这个是最有效的，因为他要想让你干活，他必须把真的东西告诉你，否则你把它就给做坏了，这个时候你学到的知识就全是真正的好知识。 br/ 我刚到美国时和导师之间的关系很微妙。第一天去研究所见导师时，他搂着我脖子，很亲切，随后的两个月，他就再也不理我了。我问周围的同事：“教授咋不跟我说话呢？”同事告诉我，等我做出东西来，教授才会理我。我后来理解此“冷处理”是教授的一种特殊管理方式，并且逐渐接受这种会让人去思考的方式。但在当时，刚到异国他乡的我觉得很受伤，所以，我在实验室有些古怪的行为。 br/ 比如：实验室经常拍照片，我从来不参加。因为我觉得既然你不喜欢我，我就不跟你照相。好几次实验室的秘书都跟我说：今天又照相，你能不能不走？我还是溜走了。回想起来，青年时代的我幼稚而倔强，所以今天我也可以理解年轻人，哪怕有些小古怪也没关系，我也无条件地爱他们。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 425px height: 277px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/c1541cc5-ef5b-40d5-b2e3-61f55d146669.jpg" title=" 640 (3).png" alt=" 640 (3).png" width=" 425" height=" 277" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " 图源：杨震课题组 br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " span style=" font-size: 18px color: rgb(31, 73, 125) " 世界的新星 /span /p p style=" text-indent: 2em " 20世纪60年代，美国政府曾经有两个诺言：一个是关于登月的阿波罗计划，另一个是征服肿瘤。这两个科学诺言当时震惊世界。阿波罗登月70年代初就实现了，但征服肿瘤一直遥遥无期。人是由受精卵发育而来的二倍体生物个体，称为二倍体。细胞的复制过程遵循2、4、8、16& #8230 & #8230 法则，可用2n表示。 br/ 细胞复制过程涉及一种叫微管蛋白的关键物质，简单来说，微管蛋白在细胞中的功能就像房屋中的砖块，细胞的复制是将这些“砖块”有序地重组，构建成两个独立的细胞。人体正常细胞的复制过程可控，而肿瘤细胞则是一类“细胞复制”无法控制的癌变细胞。从细胞复制的角度来讲，如果能够阻止“砖块”的解聚，是不是就影响房间的分化？如果找到外来物种能有效地抑制“肿瘤细胞的复制”机制，不让这类“砖块”解聚，那事实上我们就可以抑制肿瘤的扩散了。然后再通过其他的化学手段、治疗手段，就可以抑制或治愈肿瘤了。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 1962年，美国植物学家巴克莱（Arthur S. Barclay）采集了加州杉树（Pacific yew, Taxus Brevifolia）的树皮。1964年，美国北卡罗来纳大学的沃尔（Monroe E. Wall）和瓦尼（Mansukh C. Wani）教授从树皮中分离得到具有抗肿瘤活性的紫杉醇。1971年经X光衍射分析确定了紫杉醇的结构。但由于它的溶解度不好和分离上的困难，他们没有继续研究该物质，并将它放到美国国家癌症研究所（NCI）的化合物库里。1979年，美国纽约叶史瓦大学（Yeshiva University）的霍维茨（Susan B. Horwitz）教授发现紫杉醇是通过抑制微管蛋白的解聚实现它的抗肿瘤效果。从机制上来讲，紫杉醇正是人们一直在寻找的物质。人类没法模拟天然产物，这个是进化的结果。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 紫杉醇的发现是人类药物发展史中的一次伟大发现，给人类治疗癌症带来了曙光，并启示人类发现更加有效的抗癌药物。尽管我是药物学毕业的学生，但是对这种时髦的东西不怎么感兴趣，不知道紫杉醇是什么东西，只知道很重要，能治疗癌症，但不知道它在药物研发历史中有如此重要的地位。因为紫杉醇不仅是科学家打开生命大门的一把钥匙，而且还是医院治疗癌症的一线药物——肿瘤药目录表里第一个抗癌药就是紫杉醇。 br/ 当时世界各大公司、著名的研究室，都在纷纷竞争来实现这个分子的全合成。1992年我去美国，正好赶上这个末班车。当时很多实验室，其中包括斯坦福大学和哥伦比亚大学的课题组，宣称他们即将完成紫杉醇全合成。我的导师当时介入该分子的全合成研究不久，因此，需要更多的人手参加此项工作。于是，他问我想成名吗，我说想，他说做这个就能成名，我说，好，谢谢。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 六个月后，我奇迹般地将紫杉醇的模型做出来了。最终，我们经过近两年的日夜奋斗，完成了天然紫杉醇的首次人工全合成。这项工作轰动了世界，杨震这个名字也被很多人熟悉起来。好多人都说，这个杨震是过去沈阳药学院的那个杨震吗？是不是同名同姓的？当我做完紫杉醇的时候，有一天导师把我拉到办公室，说：“你不是一直想跟我照相吗？来吧！” br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-size: 18px " 九死一生问苍天 /span /p p style=" text-indent: 2em " 紫杉醇将我变成举世瞩目的新星，1996年我又完成了抗癌药埃博霉素的首次全合成，1998年完成了抗神经毒素Brevetoxin A 的首次全合成。等我做完这三个复杂天然产物，我觉得我已经领悟了合成化学。那个时候“人类基因组”即将解密，当时“化学基因组织”的发起人之一哈佛大学的施莱伯（Schreiber）教授，讲人类基因组解密之后，两万多个基因如果能被有效调控，人类就不会有疾病的困扰了。当时我一听，觉得这才是我的梦想。 br/ 1994年做完紫杉醇后，我开始骄傲起来。好多次教会请我去参加他们的聚会，一次我开玩笑说：“上帝，你就别挂在那儿啦，也不干活！下来干活吧，像我一样。” br/ 不到半年，在一次实验过程中不幸发生了爆炸，当时我重度烧伤，达到30%以上，在医院昏迷了近两周。从医院出来之后，我全身的皮肤全移动了，因为30%的烧伤我需要植两次皮。第一次是拿下我身体30%的皮用来保护我身体被烧伤的部位，防止感染，而第二次植皮才用于治疗。 br/ 当时医生说我要截肢，我问截几个肢，他说可能截我的右手。我想了一下，说没有右手的话，有左手还可以活。后来有一天我的身体出现了感染，医生就说可能要截双肢。当时我想了半天，不知道没有双手的人该怎么生活，我说那我就不活了。然后医生说，这就看造化了。多亏我身体好，要是身体不好就活不下来了。 br/ 烧伤病人治疗上与一般的病人不同，烧伤病人不能输液，因为一输液就水肿。为了避免水肿，烧伤病人需要输高浓度的生理盐水，让你脱水。那个高浓度生理盐水的脱水过程真叫人难熬，我的嘴和舌头当时干得像锯锉一样。 br/ 起初的四周时间，我因为全麻醉移植后太痛，基本上都是在做梦，梦见在水里或者是在冰窖里，就是想喝水。我太太那时候天天给我拿纸蘸水点在嘴唇上。因为身体素质很好，到最后恢复过来，胳膊也没截。恢复期间他们也很佩服我，医生问我有什么梦想，我说我还想回实验室，他说我得配合他，因为我做实验要用我的手。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 278px height: 383px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/ddda43b0-51d7-4177-8aae-b4a311091eb8.jpg" title=" 640 (4).png" alt=" 640 (4).png" width=" 278" height=" 383" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 图源：杨震课题组 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 当我手背上的皮肤刚愈合时，他为了不让手背结痂，就用胶带把手掌和手指头缠成拳头状，缠到一定的时候他一使劲，把关节上所有的皮重新打破，血都喷了出来，整个纱布、胶带全是血。就这样，他让我手指的关节部位又复活了。 br/ 有个德国的女护士，我很感激她。她每次给我做处理的时候，把皮撕开之前她就先哭了，说：“你不是想回到实验室吗？求你忍住，对不起、对不起。”很多时候，我总是忙着安慰她，忘了一些痛。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 当时胳膊是三度烧伤，胸和脸是二度烧伤，耳朵都烧没了，后来做了几次手术才得以恢复。很多人不相信我有这样的经历，我跟别人讲这个的时候，他们就让我好好编，我跟他们说这是我受过的磨难。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我当时出院后是不需要再工作了，因为我拿到了美国的终身残废保险。看完那封信之后我流泪了，当即就把信撕掉了。我儿子当时很小，才九岁，他说：“爸，那很多很多钱呢！”我当时跟他说：“不能要这个！你爸不仅不能靠别人养活，而且还要养活别人。”这对他后期性格的形成影响很大。我儿子很刚强，很自立，我们根本就没有管过他，他自己成长得很好。他本科在康奈尔大学学生物，在加州大学圣地亚哥分校读脑神经生物学博士，现在在该校做博士后。他是很优秀的小伙子，他见证了我整个的过程，这是他生命的营养。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 在这个九死一生的过程中，我的灵魂得到了一次提升，小时候的那些仇恨在这个过程当中全部被清洗掉了。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 602px height: 386px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/2d67cd41-1f77-45ef-97f1-71e7b3a562f9.jpg" title=" 640 (5).png" alt=" 640 (5).png" width=" 602" height=" 386" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 图源：杨震课题组 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 从那以后，我对生命有三个承诺。第一个是不会再做坏事。我可以不做好事，但我绝不做坏事。我不能说我不犯错误，但我不会主动去犯错误，更不会报复、陷害、做偷抢之类的事情。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 第二个就是同情。我早期对吸毒人员很不尊重，看不起他们。我从医院出来之后，用了吗啡，但要戒掉吗啡的时候，那个痛苦很难控制。从那以后，我就对所有的吸毒人员有了重新的认识，他们是一群失落的人，不应该被歧视。我改变了很多这种以前的想法。 br/ 第三个就是尊重宗教。尽管出身不太好，但我一直努力向上。我学习好、听话，反正在学校里头，什么事情我都是努力去做。以前我对宗教是反对的，也没工夫去学，带有很大的偏见。从那以后我对宗教不评论，也不反对。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我在病床上痛不欲生的时候，医院里很多医护人员来探望我，他们以一种仰慕英雄的目光注视着我，表达他们的感激。因为我的导师告诉他们我是“合成紫杉醇抗癌药的英雄”。 br/ 许多个深夜痛彻心扉的时刻，我需要吗啡才可以挺过去。后来医生告诉我，对烧伤病人的伤害70％来自于病人精神上的痛苦，30％才是伤痛引起的，因此，病人的休息和睡眠很关键。带着这个信念，我积极配合治疗，努力睡觉，恢复得很快，半年后基本上不需要用纱布了。 br/ 后来这家医院里一旦遇到需要心理战的人，他们就去跟那些人说：“曾经有个博士很厉害啊，人家很坚强，配合医生的治疗，恢复就很快啊，人家已经又回到实验室工作了！什么叫博士啊，就是有梦想的人！” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我知道是医院里的药救了我的命。在医院里，当我痛得又蹦又跳时，一看到护士拿着装有吗啡的针，还没有给我打呢，我就开始安静了，那个时候我才知道药是多么重要。 br/ 多少次我安静下来，内心都感慨这神奇的世界。上天啊，我该如何回报这救命之恩？忽然间我懂了，上天用这么艰难的方式，赋予了我一个伟大的梦想：去做药的研发，以此去回报这世界的救命之恩。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我立志做药，这个理念本身就是回报吧，选择做药救人，这是我生命的最高境界！于是，我选择了放弃眼前已经让我赫赫有名的领域，重新开始进入一个新领域，去哈佛组建自己的实验室，开展化学生物学研究，开发药物，拯救病痛中的人们。 br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) font-size: 18px " 离开哈佛，跟随林建华回家 /span /p p style=" text-indent: 2em " 到了哈佛，我成为哈佛大学医学院化学与细胞生物学研究所的研究员，率先开展了基于活性天然产物的结构多样性导向的组合合成研究。很快实验室就产生了一些抗癌和抗病毒药物的先导化合物。后来华尔街的投资人来找我，说我做得不错，大家很喜欢我，何大一（戴维何）愿意跟我一起开公司。我说好啊，但是我真对社会很不了解，我没钱。他说我不用投钱。我说那怎么合作公司。他说他们出钱，我做。我说做赢了，行，做输了，我拿什么赔？他说我不用赔。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我当时才意识到美国潜在的魅力，你可以靠能力去吸引资本。何大一听说我不错，各方面、人品都挺好的，然后他就说我们一块做公司吧。我就跟他在纽约创建了抗病毒药物研发公司，我也成为该公司的五位发起人之一。很幸运，我一直跟他干了八年多，我们俩很好。 br/ 到哈佛医学院工作是我生命中莫大的幸运。在那里，我使用世界上最先进的仪器设备来从事科研工作，遇到了最优秀和最聪明的学生，见到了梦寐以求的科学大师并能亲耳聆听他们的演讲。但随着时间的推移，我开始渐渐感到孤独。当时中美之间的知识产权纠纷带给我许多无形的困惑和压力。我一直在想，一个民族不强大，你在哪儿都一样。我就跟尼克劳教授讲我现在很不开心。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 2001年，时任北大化学院院长、现任北大校长的林建华校长请来访的尼克劳教授帮忙推荐做有机合成的年轻人回北大任职。尼克劳教授就推荐了我，他找我说：“你们中国的哈佛需要人，你愿意回去吗？”林建华校长也问我：“你愿意回来？”我说：“我愿意！”他说：“为什么呢？”我说：“吃了这么多苦，就这么待在美国，不甘心。”所以我回来了，义无反顾。 br/ 我早期回来的时候，我跟何大一的公司每年给我的北大实验室十万美金，整整七年，支持我们实验室运行。与何大一等人的接触教会了我爱惜人才。我早期在北大的一些学生一拿到美国高校的录取通知书之后，就经常不在实验室工作了。为什么？他们说要去做家教，挣钱买机票，因为他们当中的一些人来自农村。我知道之后就说你们不用再挣钱了，我给你们买机票的钱。因此，一些早期学生的机票都是我买的。人生很多时候就是缘分。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 回国后每天追剧、跑步是我的娱乐活动。追剧是因为没过多的时间去接触现实社会，希望通过看电视剧来学习新语言、新概念，增强与学生沟通的能力。我也喜欢帝王片，最近又看了《康熙王朝》和《武则天》，希望通过电视剧了解历史。有趣的是在自己年龄的不同阶段，看这些史剧的感受也不同，常常发现对历史人物有全新的认识。《武则天》里面的一句歌词我很喜欢：“回头看是善是恶，还是千古的迷惑。” br/ 回来之后我就到深圳建设北京大学深圳研究生院，早期跟林建华一起戴着安全帽建校区，和吴云东院士、邓宏魁等一起开始了创业一样的生涯。我们建了一个化学生物学实验室，后来变成学院，现在又变成国家重点实验室，一步一步地推进。事实上这是筑梦的过程，也是必然的结果。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 我尊重海闻，尊重吴云东，他们都是有梦的人，不是机会主义者。我骨子里头也是天生的爱国主义者。 br/ 我很认同一句话——跟国家和民族一起爬坡。我当时觉得国家没钱，就像我们家很穷，但是“儿不嫌母丑，狗不嫌家贫”。回国参加建设，是我们这代知识分子无比重要的责任，也是无上的荣光。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 深圳真的很好，早晨醒来之后吃饭，然后就到办公室，中午太太就做好饭了，吃完了休息一会，一直工作到晚上七八点钟，然后回家吃饭。深圳给我一种很像加州的感觉，没有那种地域的文化，大家都很平等。从办事效率来看，深圳在中国是最好的，它没有官气，你能明显感觉到，官员是跟你同步的，真是跟你同甘苦，很多事情让人很感动。 br/ /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 498px height: 265px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/a8a01cd4-eeda-4ed6-80f8-2d287a19f53b.jpg" title=" 640.png" alt=" 640.png" width=" 498" height=" 265" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 图源：北京大学深圳研究生院 /p p style=" text-indent: 2em " 北大深圳是学者筑梦的地方。今天我们拥有了“省部共建肿瘤化学基因组国家重点实验室”，深圳唯一从事基础研究的国家重点实验室。我很感谢林建华、海闻和吴云东对我的支持和鼓励。我们的梦想是做出中国第一原创新药，一个伟大的民族不能老借助世界的文明来发展自己，中国要对人类做贡献。这个梦能不能实现我不知道，因为做药事实上是一个建立在科学上的机遇，你就算再努力，有些时候你未必有这个幸运。做药的过程是个统计学，人多了，总会有人有好运。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 好多人都说，你怎么每天都是这么激情满怀的？ br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 我就说因为周围的人让你不得不充满激情，他们给你永远品味不完的精神食粮。我要再提一下我的好朋友，也是早期创建我们新药研发平台的著名生物学家邓宏魁，他是个angel（天使），为科学而生，在自己世界里活着。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 我的人生很幸运，一路走来让我结识了许许多多值得为他们骄傲的人。事实上，我只是一个很普通的人，通过与这些杰出的人士结识，我的人生品位确实提高了很多很多。 /p p br/ /p

p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " (刘开禄 原核工业北京化工治金研究院研究员级高级工程师) /span /p p 　　我是一名退休的科技工作者，我亲身经历了新中国成立70年的历史，改革开放四十年是中国历史上最辉煌的年代，是中国由弱到強、由贫穷到小康、由封闭到开放，成为世界第二大经济体强国。在这伟大时期中，我生活在自豪和幸福中，和全国人民站在一起殚精竭虑作好科研工作，为推动我国科技事业尽到自己的责任，实现了我少年时代立下的科学报国宏愿。我写此文来回忆这个火红的年代。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 317px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/f296f1cd-d70c-4dd9-acb6-576755e41fec.jpg" title=" liu.jpg" alt=" liu.jpg" width=" 450" height=" 317" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 第六届“科学仪器行业研发特别贡献奖”获奖者 刘开禄 /strong /p p 　　 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 刘开禄，1959年毕业于四川大学化学系，曾任职于中国核工业总公司北京核工业冶金化工研究院，研究员级高级工程师 1983年，他带领团队研制成我国第一台离子色谱仪——ZIC-1型离子色谱仪，并实现产业化 1987年，ZIC-2型双模式离子色谱仪通过鉴定并投产 其中，其团队开发的阴离子分离柱、连续自再生式高效离子交换装置等关键技术推动了中国离子色谱仪的大发展 退休之后，他不但继续进行阴离子分离柱的研发和生产，满足国内厂家和用户的需要，还进行高分子色谱填料和工业色谱的开拓性研究工作，并获多项专利 在职期间，他曾获国家级科技进步奖一次，国防科委、核工业成果奖七次，获得中国国务院有突出贡献专家津贴。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 一堂中学化学课，立下大志为科学报国奋斗终生 /strong /span /p p 　　67年前，我还是一个十三岁的天真少年，在家乡重庆市巴蜀中学上初中。一次在课堂听老师讲化学课，老师在黑板上写下了氯元素符号，讲到氯气及其化合物有极强的杀菌功能，能消灭空气中的一切病菌时，我情不自禁的举手提问，“老师，既然氯气有杀菌功效，为什么不广泛用它防治可怕的肺结核病呢?”肺结核在解放初期肺病中是难以治愈的一种疾病。老师笑了笑说，“你提的问题很好，说明你学习认真，课后我给你详细地讲解。” /p p 　　饭后，我到老师家，老师热情地欢迎我们几个同学。他打开一本外文书介绍许多化学家、实验室和工厂的照片。我深深地感动，老师语重心长地说，“我们国家化学还很落后，你们要勤奋学习，将来中国化学才能大有作为。”我听后异常兴奋地离开老师家，那时在心中已种下了化学报国的种子。1955年，我如愿考入四川大学化学系。在大学时代，我打下了坚实的化学基础上，以优秀成绩完成大学教育。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 兢兢业业投身于创建核工业事业中 /strong /span /p p 　　1959年大学毕业，我被分配到中科院原能所五室工作，在杨承宗教授领导下，进行鈾化学研究。杨教授是著名的伊莱娜-居里夫人的博士生，是我国放射化学、核燃料化学的奠基人。1960年，苏联毁约撤走在我国核领域的全部专家，带走了有关器材、设备和重要图纸，正在起步的中国核事业面临夭折。在此严峻时刻，二机部刘杰部长、钱三强副部长指明调杨承宗教授到五所全面负责技术工作，委以提炼核原料鈾的科研和建立鈾工业、大量生产鈾的重任。我也随杨教授到二机部五所从事创建中国鈾工业的研究。 /p p 　　我兢兢业业地对待分配给我的一切任务，较好地完成了多项工作任务。业余时间，我攻读国内外有关技术文献，逐渐知晓国外核工业和分离工程的知识。1965年，我参加一项由二机部与化工部联合攻关的从工业磷酸中提取制备铀的工程项目。在开展本项工程中，工艺人员经过大量实验证实，只能用市场上以克级购买的昂贵的三辛基氧膦高效萃取剂作协同萃取才能提取出微量铀，当时不能获得大量的三辛基氧膦产品，工程项目遇到重大困难。我查阅了大量资料，从俄文摘要中查到用碘催化下，红磷与碘代烷反应生成三烷基氧化膦的简单报道，启发了我的新思路，提出研发用此合成方式循环回收碘元素的工艺路线，大规模地生产三烷基氧化膦以替代昂贵的三辛基氧化磷的设想。所领导和杨教授支持这一建议，在专家的指导下，我们实现了这一流程。1996年我和同志们在上海利生化工厂实施这个创新工艺，我参与了设计、施工和试生产。 /p p 　　我作为二机部五所代表负责投产技术工作。投产中最后要制备纯产品，要求在2-6毫米汞柱高真空下，收集300至360度温度下的馏出物成品，在当时整个上海化工局系统生产中还没有遇见过这种高真空、高温蒸馏工艺。我们和工人师傅们连续在车间奋战了十多个日夜，打通了这个流程，生产出两吨多的多粗产品，但在高真空蒸镏纯化阶段屡次试车失败。工厂总工问我，“小刘你们工艺行不行?”面对压力，我坚信我们工艺是可靠的，我和维修师傅一起修理使用后的真空泵时发现，泵中泵油内有大量低沸点物，终于找到真空度上不去的原因是这些低沸点物在旋片工作室中存在，降低了真空度。于是，我提出先用水力喷射泵低真空下将整个蒸馏系统加热至200度，抽去半成品中低沸物和蒸馏系统中低沸物，再用高真空蒸馏。这个改进，我向厂方和工人师傅作了汇报，他们同意试验。首次试验大获成功，一口气生产出近二吨三烷基氧化膦成品，送到南京磷肥厂提铀生产车间。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 300px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/f70138ee-a6c2-4e38-b9bf-007a5a1d38b5.jpg" title=" IMG_5527.JPG" alt=" IMG_5527.JPG" width=" 450" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 刘开禄和导师杨承宗 /strong /p p 　　我们以适当成本在世界首次实现吨量级三烷基氧化膦萃取剂的生产。工艺组用这批萃取剂在企业实现了工业磷酸中提鈾的工业生产，争得世界第一，之后用三烷基氧化膦创造和实现了世界先进的淋/萃流程鈾工艺生产，该流程应用于我国第三批铀工厂获得了良好的政治影响、社会效益和经济效益。三烷基氧化膦工业生产成功作为“从含铀磷酸中提取铀的研究”的内容，列在1978年全国科学大会表杨成果名单中。这个萃取剂开发以来，已使用到我国的冶金工业、抗生素工业。二十一世纪清华大学吕院士用它开发了一套乏核燃料处理新工艺。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 300px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/2c721955-911a-4b66-9f2c-f6e974d8cace.jpg" title=" IMG_5541.JPG" alt=" IMG_5541.JPG" width=" 450" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　接着，我根据杨老师的意见，研究鈾鈈分离新技术。我从大量文献资料分析中设计出一种特殊的分离鈾、鈈和裂变产物的方法，使实验人员远离放射源，被称之为“无机反相层析法”，这种方法虽然未在工业中应用，但在核炸药杂质分析中得到应用，节省很多珍贵的铀235核炸药。短短几年内，在杨先生领导的五所科技团队指导下，中国建立了三批生产核纯铀的工厂，为第一个原子弹，以及后续的几十次原子弹，氢弹的试验和装备解放军的核武器提供充足的核原料鈾。中国核弹的研制成功，并装备到军队是全国科研人员、部队指战员和工人共同努力取得的成果，值得欣慰的是我也在这一工作中尽到了一份绵薄之力。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 改革开放，在我面前呈现一条科学报国的金光大道 /strong /span /p p 　　1976年，中国,大地响起一声春雷，英明领袖华主席一举粉碎了四人帮，结束了文化大革命十年动乱，挽救了中国，挽救了党。我和全国人民一道欢欣鼓舞。1978年在老一辈革命领袖邓小平、陈云等领导下，党中央决定把党和国家工作中心转向经济建设，开启了中国改革开放的新时代，明确提出科学技术是第一生产力，知识分子是工人阶级的一部分。我无比兴奋，压在我头上的一顶资产阶级知识分子大帽子被摘除了，再次迎来思想解放，生命的新生。百感交集中回忆起前几年，我在干校劳动积极被评为五好战士，年底让我回所参加研究制造全属钍的劳动。当时一位专职的党支部书记，在我回所后对我说，“你是资产阶级家庭出生的人，还没有任何对党不满的言行，工作努力，劳动好，说明你还是可以教育、改造的资产阶级知识分子，还应继续做脱胎换骨的改造”。支部书记的话，当时对我来说如同冷水浇头，感到资产阶级这项帽子是摘不下来了。这次我们听了邓小平同志关于科学技术和知识分子的讲话传达后，我当场快哭出声了，邓小平同志是广大知识分子的再生父母。改革开放后，我们五所逐渐转化为以科研工作为中心，知识分子的工作环境有很大改善，其政治地位也提高了。 /p p 　　我感到无比幸福和自豪，明确了努力工作，科技报国是光荣而伟大的职责，生活工作有新目标了。我的科研工作加快了节奏，自觉提高自己的科研水平，调研国外文献资料，向科学进军。在五所工作的后二十年，我几乎没有节假日，春节长假中，常常初二就去实验室。在平凡工作中力求创新，圆满地完成多项任务。从1980年开始，五所(后改核工业北京化工冶金研究院)根据国防科工委命令，对科研成果评奖。1978至1998年我退休期间，我主持科研项目七次获国防科工委成果奖或核工业部部级奖，一次获国家科技进步奖，多次获地方科技奖。参加编写《铀的分析化学》，出版专著《离子色谱》。我在国内外发表论文20篇。在改革开放的金光大道上，我实践着科学报国理想。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 300px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/97064316-85f8-4f44-afb2-096ddb6c78fd.jpg" title=" IMG_5529.JPG" alt=" IMG_5529.JPG" width=" 450" height=" 300" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 在外国人嘲讽中奋起，开创中国离子色谱仪事业 /strong /span /p p 　　1981年秋，我在天津参观一个多国仪器展览。美国戴安(Dionex)公司展出一台最新的Dionex14型离子色谱仪，这台初次进入我国的分析仪器引起我国化学工作者极大兴趣。该仪器解决了我国环境监测、电力工业、公共卫生急需的多组分阴离子分析问题。面对挤得满堂的参观者，该公司一位美籍华人经理傲慢地说，这是美国DOW公司科学家的最新成果，你们中国人几十年内不会搞出来的。我当时心中各种滋味，一方面敬佩美国的科技成就，一方面为这个洋人的傲慢刺痛了心。回到北京后，我埋头图书馆用一周时间查阅文献资料，慢慢的在脑中形成了一个自力更生研发中国离子色谱仪的方案。我通过电话向当时任合肥中国科技大学副校长的杨承宗老师汇报，杨老非常高兴，从理论方面作了指导，并打电话建议所领导给予支持。在所领导的支持下，我争取了二万元的研究费(此经费只相当购买一台美国离子色谱仪费用的百分之五)。 /p p 　　从1982年开始，我踏上研究中国离子色谱仪的征途。阴离子分离柱及其填料的制备是离子色谱仪的核心，被称为离子色谱仪的心脏，是戴安公司绝密技术，领先世界的定海神针。我首先必须攻克合成阴离子分离柱填料的技朮难关。在当时我们实验室装备很简陋，又买不到特需的化学试剂。我不畏困难，用巨毒的氯甲醚、苯乙烯和二乙烯苯等工业原料探索一条独特的合成路线来合成阴离子分离柱填料。经过日日夜夜进行的上百次合成实验，终于突破技术关，制成了合格的阴离子分离柱填料并装填成阴离子分离柱，接着又制成抑制柱和电导检测器。以这些部件为基础，研制成由中国人自己的全部国产器件组成的离子色谱仪-ZIC-1型离子色谱仪。 /p p 　　1983年6月30日，中国首台离子色谱仪ZIC-1仪器通过十分严苛的专家评审后，顺利投入工业生产，其中阴离子分离柱、抑制柱、电导检测等关键部件和制造技术填补了我国空白，其分析应用指标达到美国同类仪器水平，超过西德及日本产品水平。当时，国产离子色谱仪售价仅为国外同类仪器价的百分之五，我们制作的阴离子分离柱价格为国外同类产品价的百分之十。我们的工作使中国成为世界能生产离子色谱仪的四个国家之一。国产离子色谱仪很快在我国酸雨分析、环境监测，长江、黄河、太湖水质监测、地质勘探、石油勘探、化工产品分析等部门发挥重要作用，同时在核工业系统高放射废水成份分析，核动力堆的水质分析应用中取得成功。国内科学期刊上已有数十篇用中国离子色谱仪发表的论文，中国离子色谱仪已开始呈现美好前景。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/946289ef-33af-4be9-95da-e847ae4b9c14.jpg" title=" 2013729143031.jpg" alt=" 2013729143031.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong ZIC-1型离子色谱仪 /strong /p p 　　为更好推动中国离子色谱的普及和发展，我应牟世芬教授的邀请，和她合作了《离子色谱》专著。牟世芬教授当时是美国戴安公司在中国地区的总技朮顾问、中国最著名的离子色谱分析化学家，她多次参加美国戴安公司的技术培训工作，通晓世界离子色谱的发展潮流。我们约定要首先掌握全世界能公开的相关技术资料。牟教授通过戴安公司信息系统收集了近一千万字资料，我在国家图书馆、专利局资料馆又收集了几百万字的文献资料。我和牟老师利用晚上休息时间通读了这些资料，进行选择、编写。我每周日到她家进行会啇、讨论，不确定的问题再请专家认定。这样的辛勤工作进行了一年多，完成了中国第一部高水平的专著《离子色谱》，并于1986年由中国科学出版社出版。这部专著概括了离子色谱理论，吸收了国内外研究的最新成就、最新技术和分析方法，受到离子色谱从业者，对离子色谱有兴趣的化学家的热烈欢迎，被称为“红宝书”，很快销售一空。书中，作者从学术上提出了独特的见解，如，从理论推导出世界当时流行的两种离子色谱的检出下限公式，并从理论上统一这两种方法的优缺点。这些也为我深入研究离子色谱技术作了理论奠基。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/23e33972-3025-4184-9ba2-567483f0f63d.jpg" title=" IMG_5535.JPG" alt=" IMG_5535.JPG" width=" 300" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　1988年，我领导的科研团队经过一百多个日夜奋战研制出五极电导检测器，使国产离子色谱仪的应用指达到国外仪器的先进水平，也实现了我提出的“双模式离子色谱仪”。我夫人袁斯呜和我研制成功YSC-2薄层阳离子分析柱填料和色谱柱和抑制柱，使国产离子色谱实现了既能分析阴离子又能分析阳离子。 /p p 　　至上世纪八十年代末，中国产离子色谱已在环境监测部门和许多生产部门获广泛应用，获得较好经济效益和良好社会效益。例如，抚顺石化研究院研制的新型重整催化剂在工业放大中发生硫中毒未能在生产中投产应用，该院用国产离子仪来分析中毒后催化剂中硫酸根和反脱硫处理控制分析起了重要作用，确保新型催化剂在我国石化工业广泛应用，取得了重大经济效益，并获中石化总公司科技一等奖，国家科技进步二等奖。许多国外著名学者也关注中国离子色谱仪，如德国色谱学会主任也在国外刋物发文赞扬我们的工作。 /p p 　　由于离子色谱的工作成就，我们团队以‘ZIC系列离子色谱仪和两种色谱柱’的名，获1991年度国家科技步三等奖。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 继续发展离子色谱仪技术，保障中国离子色谱仪跟上世界水平 /strong /span /p p 　　美国戴安公司是世界离子色谱仪的领路者和创新者。它有一个庞大的科技队伍，仅研发离子色谱柱填料就有一个由数十个博士组成的团队。上世纪九十年，戴安公司推出新型高效阴离子分离柱和不加试剂的自动再生膜抑制器，将世界离子色谱推向新高峰。国产离子色谱仪的生存和发展遇到新挑战。 /p p 　　由于国家经济调整政策，我所在研究院大幅度削減科研经费，我们团队只能依靠转让成果收入来维持科研开销。面对困难，我再接再厉研发出了一种新型多孔型高容量阴离子交换柱填料和用它填充的YSA2000型阴离子分离柱。这种柱的柱效为1600-2600塔片数，容量较国外产品高五倍，抗污染，使用寿命较国外长，价格为国外产品的15-20%。这种柱受到厂家和广大用户的欢迎，支撑了中国离子色谱仪十多年的生产和发展。在今年离子色谱一次年会上，许多厂家代表仍然在说，“当年刘工和袁工生产的高容量阴离子分离柱很实用，不仅使用寿命长，而且价亷物美。” /p p 　　我在工作中发现填充的离子交换树脂的导电性可以作为电解室填料，根据这个原理发明“连续自再生式高效离子交换装置”，并获得中国专利。这种中国式的自动再生抑制器具有构造简单、操作方便、抑制性能好、柱效能高的特点，完全具备戴安公司膜抑制器的性能，而价格仅为膜抑制器的十分之一。这种中国式自动再生抑制器受到厂家极大欢迎，再次推动中国离子色谱仪的大发展。可惜的是，由于我本人专利权保护知识缺乏和代理人在书写权项中有误，这项关系我国独特离子色谱仪专利实施二年后被许多厂家大量仿制，我也无力维权，算是为国家再作一次奉献。不过，这项技术是我国近18年离子色谱仪井喷式发展的技术基础。2018年11月，我接到一个生产厂厂长电话，他告诉我：“最近美国戴安公司向中国申报一专利，提出在抑制器电解室中填充离子交换剂作导电体，你的专利还有效吗?”我回答他，“你放心，2000年中国专利局已批准我的专利了，你们可放心使用。” /p p 　　回忆中国离子色谱仪在国防上得到应用，我国首台核潜艇在服役中曾遭到因水中痕量阴离子测定不准，造成该核潜艇蒸气泄漏的重大事故。海军和二机部领导十分重视这一事故，限令定期解决。我参与攻关，与核动力院合作，负责技术指导，采用中国离子色谱技术研发了舰艇用离子色谱仪，仪器可准确测定水中痕量阴离子。此舰艇用离子色谱仪经鉴定后，批量生产装备在我国所有的核潜艇上成功解决了核潜艇潜航的安全隐患，至今仍在保障核艇的安全航行。 /p p 　　从1983年中国离子色谱仪的诞生到今天已经历了三十多年，中国离子色谱仪已发展成重要的分析仪器行业，媒体人称它是中国分析仪器行业创新的排头兵，其各项指标一直保持在世界较先进水平。我们在这一技术的研制和发展中，竭尽全力，发挥了应有的作用。2013和2018年，中国仪器仪表学会分析仪器分会在青岛召开了庆祝中国离子色谱诞生30周年和35周年，大会到会有领导、专家、离子色谱工作者、各个生产厂家负责人和媒体记者200多人，会上和会后我(刘开禄)被称为“中国离子色谱仪的先驱”。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 继续创新，全面开发大型工业色谱在工业生产中的应用 /strong /span /p p 　　上世纪九十年代后期，我在研发中国离子色谱仪后，积累了合成色谱填料的丰富经验，也有了坚实的理论基础和生产经验，恩师杨承宗教授鼓励将色谱高分离效能技术用于工业色谱过程中，制取高纯度工业产品。在杨老师鼓励下，我继续在新的领域创新。1997年，我们通过上百次试验，突破了国际上工业色谱的瓶颈，研究成功了大型工业色谱柱，开发成功了价廉、高效、高稳定的高分子色谱固定相填料，开拓了一种新的以高分子色谱固定相填料的工业反相色谱分离技术。1997年，我们发明的高分子色谱固定相填料的工业反相色谱法在分离制备高紫杉醇(一种新型的抗癌药物)上用于生产，技术通过部级鉴定，并获得中国专利。这世界上以高分子固定相填料的工业反相反谱方法首次成功应用，对我国药物生产和纯化技术是一项重大创新。当时，国内外天然药物的分离纯化都釆用经典的硅胶吸附正相色谱法，其缺点为由于硅胶产生不可逆吸附使产品回收率低、产品纯度不高，硅胶填料仅能分离数次，常因填料吸附中毒需更换新填料，工业生产十分不便。我们发明新型工业色谱法，解决了色谱柱变大型后柱分离能力下降的世界难题，所发明的高分子色谱固定相填料分离选择性好，对产品化合物基本不吸附，产品纯度可达99.5%以上。以分离纯化紫杉醇为例，采用我们的高分子固定相填料的工业反相色谱法，以紫杉植物体浸膏(紫杉醇含量0.2-1%)为原料，经三次本色谱法分离，可得到纯度达99.5%紫杉醇产品，总回收率为85%；当时国内用硅胶正相色谱分离其纯度为95%，收率不到50%。我们开发了大规模生产此填料的专利技术，生产成本低，产品质量高。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/9341380d-a2b0-4487-aed4-9c1db0dcd412.jpg" title=" IMG_5540.JPG" alt=" IMG_5540.JPG" width=" 300" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　在当时，由于信息闭塞，我们的创新未得到国内制药界的认同和关注，2年多没能找到实施此技术的场合，也无人来问津。 /p p 　　我从1998年正式从化冶院退休了，1999年我到美国探亲，过上休闲生活。一次在美国一图书馆翻美国化学文摘中查到一份加拿大专利摘要，其内容几乎完全复制我们已申报的专利。我和我夫人心系中国离子色谱和我的新创新技术，于2000年回到北京。 /p p 　　回京后,没有化学实验室和仪器设备进行工作了,我们克服了无正规实验室等困难，利用我一个学生办的工厂实验室，继续进行高分子固定相填料合成和工业反相色谱分离的研究，也进行离子色谱柱填料的合成。我开发了联合生产紫杉醇、山尖杉宁碱和10-脱乙酰巴卡亭III的新技朮并获中国专利CN01110208x，开发了用可再生资源提取药用紫杉醇及衍生物的技术。这套技术相继在北农集团怡禾生物工程有限公司、北京信汇有限公司、云南、四川的一些工厂中釆用，不仅大幅度提高了紫杉醇的回收率，而且同时回收了10-脱乙酰巴卡亭III和山尖杉宁碱等珍贵的副产品，使我国成为生产紫杉醇及衍生物的第一大国，产品出口也创造了重大经济效益。 /p p 　　苏州四药厂生产的克林霉素质量好，世界市场畅销。但21世纪，欧盟要求药品中大于0.01%的杂质必须有对照品，并进行结构测定。我用本色谱方法从克林霉素中分离出5种杂质对照品，各对照品纯度在98%，并准确测定了其结构，完全达到欧盟要求，我的实验结果受到外商及外国专家称赞，使国产克林霉素顺利进入国外市场。 /p p 　　2005-2006年，我与杭州中美华东制药有限公司合作，用高分子反相色谱固定相填料的工业色谱法完成其产品雷帕霉素的纯化工艺，其收率较原来硅胶色谱法的33%提高至80%，产品质量符合欧盟药监标准。此外，还完成一种多肽X8的纯化，使产品进入市场。 /p p 　　我与四川大学吴大诚教授合作，发明了大规模生产番茄红素的工艺，并获2项中国专利，在新疆中基集团建成的番茄红素工厂投入生产。 /p p 　　在这期间我发展了生产高分子固定相填料的专利技术，研发了十余种新型固定相填料，获得二项工业色谱柱专利。在这领域我申请了十一项专利，获十项专利权。我对新开发的高分子固定相填料工业色谱充满了信心，深信它可广泛应用于我国天然药物分离纯化，原料药物的纯化制备中，会产生很大的社会效益和经济效益，其发展前景光明。 /p p 　　2012年，我还在清华大学信汇科技有限公司开发实验室指导学生工作，一次体检后，医生警告我和我夫人，告诉我们都患上多种老年疾病，必须立刻停止化学实验工作，停止科研工作。我告别了我工作了五十三年的化学实验室，开始真正退休生活。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 老骥伏枥 憧憬祖国科学的更灿烂辉煌 /strong /span /p p 　　2012年，我国大地上出现大面积的严重空气污染，在群众中弥漫着对PM2.5污染的恐惧。市场上国内外的一些商家抬高各种空气净化器价格，发不当国难财。休闲在家的我闲不住了，想研究出一种价亷、有效的空气净化器无偿的奉献社会。不顾体弱多病之身，我又查阅了国内外有关空气净化的专利技术，我的一个办工厂的学生也帮助我。经过调研和理论分析后，我提出，新风净化和色谱模式吸附过滤原理是彻底消除室内空气污染的途径。为了验证我的设想，我在家中购置了五种测量大气污染的仪器、国内HEPA微粒过滤网、各种活性碳、碳纤维和各种甲醛吸附剂进行筛选，做吸附网。我用白铁板加工新风净化器，共作了8台模型机，经过在工厂宿舍连续试验了三个月，证明新风净化装置能在室外PM2.5达到300以上，室内空气仍然保持优良并同时享有新鲜空气；我用市购的材料组成的HEPA网系统放在室内自已制作的净化模型上使用四年后，净化PM0.3的微粒的效率仍在98%；用国内购置的材料制造的除甲醛的高效色谱式吸附网可吸附200克甲醛；用活性碳和改性活性碳吸附网可有效去除空气中有机嗅味、氡气等，可使用二年以上不更换，不会发生污染物解吸。2013年分析仪器学会的老领导闫成德理事长听取了我的初步实验结果汇报后很有兴趣，他邀请国家环保顾问齐文启教授，亲自来我家听取汇报。两位专家指示，这项工作对防治空气污染很有意义，建议改进推广。我们将此项研究申报中国专利，2016年3月2日授权，专利号ZL20137451.1。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 348px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/426701a2-90fa-468d-91c5-7815fee9828c.jpg" title=" 微信图片_20190621154412.png" alt=" 微信图片_20190621154412.png" width=" 300" height=" 348" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　这几年我身体情况不佳推广工作做得少，接触的厂家表示，此技术理论先进，但实施起来技术门槛太低，易被仿制，商业推广很难。我也考虑我不是此方面的专家，也没有制造过滤材料的专利技术，没进入过冶理空气污染的团队，个人身体情况也不能再参加研究工作了。 /p p 　　虽然这项专利没有得到实施，不过，我也把自已的色谱模式吸附、过滤和新风过滤模式净化空气的创新思维奉现给了中国社会和工业界，为国家尽了一份科技工作者的责任。 /p p 　　岁月不居，我已年过八十，我把我的人生奉献给祖国的科学事业。我感谢祖国给了我从事科学研究的工作岗位，感谢改革开放使我得到精神的解放，实现了科学报国的理想。在英明领袖习近平同志正确领导下，我国正处于中国历史上最伟大时代，科技创新，实现科技强国的中国梦。今天，我国广大科技工作者工作环境和工作条件空前良好，党和国家特别重视和支持科技创新工作，我衷心祝愿中国的明天更灿烂辉煌。 /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　作者：刘开禄，汉族，八十岁，重庆市人。任职中核总公司北京化工冶金研院，任研究员级高级工程师，获得国务院有突出贡献专家津贴。1998年退休，曾任中国仪器仪表学会分析仪器分会理事，中国离子色谱专业委员会副主任。北京通州区政协委员。 /span /p

随着诺华CART细胞治疗商品Kymriah™ 静脉输注悬浮液获FDA批准上市，作为一种新型的生物疗法，利用患者自身免疫细胞对抗癌症，已为我们开启了一个全新抗癌新篇章。利用细胞治疗方法，对抗更多种类的肿瘤，包括实体瘤，如神经胶质瘤，是当前肿瘤免疫治疗的热点。目前CART细胞治疗，也存在不少瓶颈难题，如缺少肿瘤特异性靶点、on-target/off-tumor副作用、通用差和生产制备成本高等问题，而纳米载体可通过“特洛伊木马”效应，联合其他治疗手段，改善细胞治疗中遇到的瓶颈难题。脑胶质瘤是颅内最常见的恶性侵袭性生长肿瘤，临床治疗常采用手术结合放/化疗的方法。一线脑胶质瘤化疗药物替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）可透过血脑屏障，但术后治疗效果并不尽人意。而其他抗肿瘤药物，如紫杉醇等，则因难以透过血脑屏障而不能应用于脑胶质瘤临床治疗。2017年中国药科大学张灿教授课题组在Nature Nanotechnology杂志（影响因子38.986）上发表论文，借助脂质体纳米载体，使用中性粒细胞治疗与化疗药物紫杉醇（Paclitaxel, PTX）联合治疗脑胶质瘤，实现了高效自主引导的药物靶向递送，对原位脑胶质瘤小鼠模型术后的复发起到显著抑制效果。如上流程图所示，，将紫杉醇PTX在体外包裹形成PTX-CL阳离子脂质体，与从小鼠体内分离的中性粒细胞（Netrophils, NEs）孵育，中性粒细胞将PTX-CL吞噬胞内形成细胞制剂（PTX-CL/NEs）。通过尾经脉注射将细胞制剂注入原位脑胶质瘤术后小鼠模型体内，细胞制剂透过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）到达脑胶质瘤区域。随后被肿瘤区内高浓度炎症因子激活，形成胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs），将细胞制剂内的紫杉醇脂质体从细胞内释放出来，被脑胶质瘤细胞摄取，从而发挥抗脑胶质瘤作用。在3D胶质瘤细胞模型上，使用Cou6探针（绿色）标记脂质体纳米颗粒，通过共聚焦光学切片观察不同处理条件下的脂质体对3D细胞的浸润情况， Cou6-CL/NEs复合体组能更好的侵入3D肿瘤细胞微球内部（上图d）。在单层G422神经胶质瘤细胞模型上，通过Cou6探针（绿色）标记脂质体／DiR（紫色）标记中性粒细胞／Hoechst（蓝色）标记所有细胞核／PI（红色）标记死细胞，通过显微成像观察不同处理时间点，中性粒细胞释放NETs及对G422胶质瘤细胞的杀伤情况，随着时间的推移，8小时后中性粒细胞释放Cou6，且被G422细胞内吞后造成细胞死亡（上图e）。通过G422细胞存活实验进一步验证，PMA处理的细胞制剂（PTX-CL/NEs）与PTX-CL具有相当的肿瘤杀伤效果（上图f）。 在G422细胞原位接种脑胶质瘤小鼠术后模型上，使用DiR染料标记PTX-CL/NEs，通过小动物活体成像，监测PTX-CL/NEs在不同组织内的实时分布情况，进一步分析发现PTX-CL/NEs能有效透过血脑屏障到达脑部神经胶质瘤病灶区（上图b/e）。从小鼠生存曲线来看，PTX-CL/NEs处理组与其他对照组相比能显著提高治疗效果（上图f），且与病理切片免疫组化结果完全一致（上图g）。 更多最新资讯及用户交流敬请关注BioCon China 2019年度盛会BioCon China 2019年度盛会将在上海举行，本次会议涵盖生物创新药和类似药从早期研发，临床开发、工艺放大到商业化生产，让您一次包揽全局！珀金埃尔默公司作为生物制药行业的仪器&试剂供应商，一直致力于为生物药物研发的科学家们提供全方位的应用方案、优质的服务和开放的交流平台，会议期间珀金埃尔默将举办生物制药研发创新论坛用户交流会，为您提供开放交流平台、前沿资讯及全方位应用方案，欢迎莅临！报告内容皆干货，展台活动亦精彩，期待在A7展位与您见面。卫星会：PerkinElmer生物制药研发创新论坛用户交流会时间：4月19日 16:30-18:00地点：第五届生物药物创新及研发国际研讨会 分会场PerkinElmer展台号：A716:30-16:50生物制药研发及创新征程中，PerkinElmer与您同行！ 讲者：张薇，PerkinElmer市场开发部经理

近政策利好消息推动国内高校、科研院所纷纷启动仪器设备更新改造工作，我国科学仪器行业迎来一波仪器采购大潮。仪器信息网观察发现，高校拟采购的分析仪器中质谱仪器广受关注。　　根据本网跟踪报道，天津大学11.2日发布了12月的仪器采购意向，预算超1000万元，拟采购离子淌度高分辨液质、基质辅助激光解吸飞行时间质谱等三款质谱仪。3日，天津大学再发采购意向通知，本次预算金额超过3600万元，拟采购紫杉醇等萜烯类物质、已二酸等有机酸、奇数链脂肪醇脂肪族等挥发性小分子代谢物检测系统、聚酮化合物、甾体化合物和苯丙素类代谢物等产品超高速检测系统、大肠杆菌和酿酒酵母生产菌关键代谢物和蛋白的质谱成像和分析检测系统、超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱仪、基质辅助激光解吸串联飞行时间质谱仪、激光剥蚀-电感耦合等离子体质谱联用仪等6套液相色谱串联质谱、MALDI-TOF、ICPMS等质谱仪。本网特别摘录质谱仪相关的采购意向，以飨读者。序号项目名称预算金额(万元)采购单位发布时间预计采购时间查看1紫杉醇等萜烯类物质、已二酸等有机酸、奇数链脂肪醇脂肪族等挥发性小分子代谢物检测系统220天津大学2022/11/3 15:27Nov-22意向原文2聚酮化合物、甾体化合物和苯丙素类代谢物等产品超高速检测系统858天津大学2022/11/3 15:27Nov-22意向原文3大肠杆菌和酿酒酵母生产菌关键代谢物和蛋白的质谱成像和分析检测系统1375天津大学2022/11/3 15:27Nov-22意向原文4超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱仪320浙江大学2022/11/3 14:22Dec-22意向原文5基质辅助激光解吸串联飞行时间质谱仪480浙江大学2022/11/3 14:22Dec-22意向原文6激光剥蚀-电感耦合等离子体质谱联用仪390天津大学2022/11/3 13:24Nov-22意向原文

近日，日本独立行政法人国立肿瘤研究中心发表了与岛津公司开展合作研究所取得的成果《基于质谱显微镜解明&ldquo 聚焦在肿瘤中的抗癌药剂&rdquo 分布》，世界首次实现DDS抗癌剂成像，实用化指日可待。 基于质谱显微镜成像，证明了DDS抗癌剂的新药开发理念&mdash &ldquo 在癌组织上长久多聚集，向正常组织迁移少&rdquo 。 日本独立行政法人国立肿瘤研究中心发表内容如下： 《基于质谱显微镜解明&ldquo 聚焦在肿瘤中的抗癌药剂&rdquo 分布》 世界首次实现DDS抗癌剂成像，实用化指日可待 2013年11月06日 日本独立行政法人国立肿瘤研究中心本发表的要点  DDS（Drug Delivery System：药物传递系统）抗癌剂通过改变现有抗癌剂的分子大小与性状，使药剂聚焦在癌组织上，以提高治疗效果。 世界首次尝试使用质谱显微镜高精细画像化DDS抗癌药剂分布 根据质谱显微镜成像，证明了DDS抗癌剂的新药开发理念&mdash & ldquo 在癌组织上长时间聚集，向正常组织迁移少&rdquo 。 独立行政法人国立肿瘤研究中心（所在地：东京都中央区、理事长：堀田知光）使用质谱显微镜实现DDS抗癌剂（纳米粒子内包紫杉醇、NK105）分布的高精细画像化，证明了DDS抗癌剂的新药开发理念&mdash &ldquo 在癌组织上长时间聚集，向正常组织迁移少&rdquo 。本研究成果是与日本东病院临床开发中心（所在地：千叶县柏市、中心负责人：大津敦）新药开发领域负责人安永正浩・ 松村保广等以及株式会社岛津制作所（所在地：京都市、公司总裁兼首席执行官：中本晃）实施合作研究所取得，已在10月25日的英科学杂志Nature的姐妹杂志「Scientific Reports」上发表。 NK105是将紫杉醇内包在纳米粒子中的DDS抗癌剂，目前，正以转移・ 复发乳腺癌为对象进行第III相临床试验。紫杉醇的副作用可造成手足麻痹・ 疼痛等末梢神经障碍，如果恶化，则患者的QOL显著降低，因此，有时即使有疗效也不得不中断治疗。NK105被设计为在癌组织上聚焦的抗癌剂，如［图1］所示。预计可增强药效，减轻副作用，但至今一直无法通过视觉直接确认实际的药剂分布。 图1 本研究使用了岛津制作所生产的质谱显微镜，利用画像评价了NK105投药后小鼠癌组织与正常组织，如［图2］所示。结果，确认到NK105长时间聚焦在癌组织上，直至癌组织的深处，并且没有迁移到正常组织，如［图3］所示。DDS抗癌剂的新药开发理念在小鼠身上得到验证。现在进行中的第III相临床试验结果值得期待。并且，在前临床阶段可以确认详细的药剂分布，即使在新一代DDS抗癌剂的药物设计中将成为强有力的武器。图2 图3 日本国立肿瘤研究中心与岛津制作所于2011年签署了全面合作研究协议，旨在开发引领世界水平的高度开拓性肿瘤医疗技术。本研究是作为全面协议目标之一的"以新药开发工艺革新为目的的药代动力学"的成果。今后双方将进一步密切合作，致力于开发更高效、副作用更小的患者友好型抗癌剂。 ＊本研究基于国立肿瘤研究中心癌研究开发经费（特殊配额）「癌纳米技术研究计划」实施。原论文信息Masahiro Yasunaga, Masaru Furuta, Koretsugu Ogata,Yoshikatsu Koga, Yoshiyuki Yamamoto, Misato Takigahira & YasuhiroMatsumura. The significance of microscopic mass spectrometry with highresolution in the visualisation of drug distribution. Scientific Reports 3,Article number: 3050 doi:10.1038/srep03050关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

8月26日，新基石科学基金会正式揭晓第六届“科学探索奖”获奖名单，49位青年科学家榜上有名。刚刚，2024年“科学探索奖”获奖名单新鲜出炉，49位青年科学家从1012名申报者中脱颖而出。这份名单可谓亮点纷呈，多元化、年轻化、不遗余力促创新，新一届获奖人，印证着我国基础科研正生机勃发。平均年龄41岁，最年轻获奖人年仅31岁，7位38岁以下获奖人崭露头角。这，得益于创新生态的不断优化，青年科技人才在成为科技创新的生力军，在科研一线“挑大梁”、“当主角”。16%女性申报比例，7位女性获奖人，女性申报年龄限制由45周岁放宽到48周岁。这，得益于“科学探索奖”始终强调，在同等条件下，优先女性和年轻人。数学物理学领域，首现3位女性，顶起半边天。激烈竞争中，巾帼不让须眉。49位获奖者来自13个城市的28家不同机构，10家机构首次拥有获奖人，这些机构有高校、有科研院所、有研究型医院。这，得益于基础科研的布局，广度与深度不断拓展，青年科技人才持续涌现，创新格局加快构建。从“拓扑物性的量子时空几何”到“时空接力相机拍电荷”，从“百年难题光学像差”到“RNA三维结构智能预测”，从“高效生物制造紫杉醇 ”到“中性粒细胞延长寿命与治疗”，从“单光子激光雷达”到“空间微重力防火”，从“岛礁地下淡水可持续开发利用”到“纳米测量机器人”……一系列极具“原创性”的研究方向让人深感振奋。这，得益于新基石科学基金会始终坚持的资助理念：鼓励原创。探索者，就是要想前人不敢想、为前人不敢为。初审回避322次，复审回避101次，终审回避72次，总计回避495次。“打招呼”者，一经查实取消三年申报资格。运行6年，专业性和权威性不断提升。这，得益于评审工作的坚守，务求客观公正、风朗气清。600多位各国院士，20多所著名高校校长，参与了2024年“科学探索奖”的提名和评审。运行6年，赢得了广泛认可和高度声誉。这，离不开每一位科学家的信任和支持。我们将戮力前行，持续守望青年科学家的创新梦想。关于科学探索奖“科学探索奖”是一项由新基石科学基金会出资、科学家主导的公益奖项，是目前国内金额最高的青年科技人才资助项目之一。2024年“科学探索奖”仍设置10个领域，包括数学物理学、化学新材料、天文和地学、生命科学、医学科学、信息电子、能源环境、先进制造、交通建筑、前沿交叉。今年，“科学探索奖”仍将遴选出不超过50位获奖人，每位获奖人在5年内获得总计300万元人民币奖金，且可自由支配。值得注意的是，为进一步加强对女性科研人员的支持，从2024年起，女性科研人员申报“科学探索奖”的年龄限制由45周岁放宽到48周岁（1975年1月1日（含）以后出生），男性则保持45周岁不变（1978年1月1日（含）以后出生）。另一个新变化是，2024年“科学探索奖”进一步明确，在前沿交叉领域重点考察候选人研究工作的多学科交叉研究特征。“科学探索奖”于2018年设立，由杨振宁、饶毅、施一公、潘建伟、高文、谢晓亮等14位知名科学家与腾讯公司创始人马化腾共同发起。至2023年底，“科学探索奖”共资助了248位优秀的青年科学家。

相信在之前一段时间，最困扰广大女性的问题，HPV疫苗接种必占有一席——约不到九价、怕二价四价的效果不好等等。而随着疫情新一轮爆发，问题也再度升级。我们都知道，九价一共三针，每针都有相对固定的间隔时间，但由于被长期隔离，许多女性的接种间隔时间被迫拉长——大家不禁产生担心，这样接种效果是否会变差？ 很多医生也给出了解答，间隔时间可以稍微拉长，但还是建议从头再来。好不容易约上的九价自然是为了达到最好的效果，让自己和家人放心，那么之前请的假、付出的时间又将付之东流。不禁感叹一句：做女人好难！ 图1：接种间隔时间过长 但是，就在最近一则新消息表明，有望解决这些问题，难道说女性福音终于来了？ WHO已认可“单剂次”HPV疫苗4月11日，世界卫生组织首次认可了“单剂次”HPV疫苗接种方案，承认1剂次HPV疫苗可以和2-3剂次产生相同的免疫效果。但是！已有的针对单剂次HPV疫苗的研究虽然表明单剂次疫苗的有效性，但并未明确给出疫苗保护的持续时间，也就是说依旧需要更多的研究测试疫苗效力的持续时间。 图2：WHO首次承认单剂次HPV疫苗 为什么都想要接种HPV疫苗？宫颈癌的危害 目前接种HPV是预防宫颈癌最直接有效的方式。宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中占第二，在中国,每年都有近10万新的宫颈癌患者。而如果被发现的晚，生存率仅不到20%。 为了规范宫颈癌的治疗，国家卫健委发布了《宫颈癌诊疗规范2018年版》。方案指出同步放化疗较单纯的化疗提高了疗效，降低了复发风险，其中化疗药物紫衫醇的使用可参考此诊疗规范。 天然产物全合成-紫衫醇什么是紫杉醇？ 紫杉醇，一种具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，它最早是从红豆杉的树皮中分离得到的。经临床验证，具有良好的抗癌作用，被人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。 紫杉醇新颖复杂的化学结构、独特的生物作用机制、奇缺的自然资源使其受到科学家们的极大青睐。据悉，大约13.6kg树皮才能提出1g紫衫醇，治疗一个卵巢癌患者需3-12颗百年以上的红豆杉树。因此紫衫醇的资源非常紧缺，国内外众多学者花费大量时间和精力，一直致力于人工合成紫衫醇。 1994年人工合成紫衫醇被首次报道，之后国内外科学家陆续发现新的合成路线，但紫衫醇的化学全合成方法路径太长，合成步骤太多，反应条件难控制，产率低，不适合工业生产。 2021年南科大李闯课题组历经8年通过21步完成了紫衫醇的不对称全合成，这是目前国际上最短的紫衫醇全合成路线。 如何突破天然产物全合成的瓶颈？经过不懈的努力越来越多的天然产物被有机化学家成功制备，比如人源胰岛素、青蒿素、沙夫拉霉素等。但是天然产物全合成依旧面临不少难点，主要在于——合成路径长、浓缩步骤多、反应条件苛刻、收率低、耗费时间。 问 浓缩步骤多怎么办，怎样节省浓缩时间？答 选择高通量真空离心浓缩设备。SP Genevac真空离心浓缩仪可以助力天然产物全合成，突破瓶颈，提高工作效率。 图3：SP Genevac EZ-2 4.0真空离心浓缩仪 主要优势：1、单次最多可处理上百或上千个样品； 2、样品体积选择多，可浓缩96孔板、EP管、试管、样品瓶或圆底烧瓶等； 3、自动判断浓缩终点，无需专人值守，可过夜反应； 4、系统自带程序，即开即用。 溶剂类型比较复杂，真空离心浓缩仪也可以处理，例如——沸点在220℃以下的高溶剂，比如DMSO，NMP；低闪点的溶剂，比如乙醚、正戊烷等；强酸溶剂，比如浓硝酸、浓盐酸；易粘连的溶剂，比如15%TFA。 问 怎样提高收率？答 减少样品损失、减少样品转移次数。SG定量浓缩套装可直接将样品浓缩至GC小瓶中，减少样品转移的损失。 图4：SG定量浓缩套装（浓缩至2ml GC小瓶）

p 　　人工智能会给生物行业带来什么变化?中国科学院微生物研究所吴边团队在该领域率先取得突破，通过智能计算技术，创造出自然界中不存在的生物催化反应类型，并 strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 在世界上首次通过计算指导完成工业级菌株的构建。 /span /strong 22日，该项成果在线发表于国际著名期刊《自然· 化学生物学》。 /p p 　　“蛋白质的结构和折叠方式数据量非常大，以前只能通过实验室进行筛选，现在人工智能计算技术介入后能快速大量处理数据。”论文通讯作者、中科院微生物所研究员吴边说，2017年， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 美国化学会将人工智能设计新型蛋白质结构列为年度八大科学突破之首 /span /strong 。 /p p 　　如果把工业菌株比作一辆车，酶蛋白就是其核心发动机。研究人员在对天冬氨酸酶分子重设计后，成功获得一系列具有绝对位置选择性与立体选择性的人工β-氨基酸合成酶。随后，团队将非天然酶整合入大肠杆菌中，构建出可高效合成β-氨基酸的工程菌株。 /p p 　　“β-内酰胺抗生素、紫杉醇(抗癌药物)、西格列汀(糖尿病药物)等多种具有巨大市场销售额的明星分子， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 均需要β-氨基酸作为合成单元 /span /strong 。”吴边告诉科技日报记者， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong β-氨基酸的合成长期以来 /strong /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 依赖过渡金属催化的化学途径，需要昂贵的催化剂、苛刻的反应条件等 /strong /span 。 /p p 　　吴边说，通过发酵工艺优化与转化工艺优化，该生物催化体系可在温和条件下利用廉价易得的烯酸类原料及氨水，一步实现相应β-氨基酸的合成， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 而且成本可下降50%—90% /strong /span 。 /p p 　　据介绍，该项技术已完成中试与全尺寸生产工艺验证， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 产品潜在市场预计超30亿元，有望在紫杉醇、度鲁特韦与马拉维若等抗癌与艾滋病治疗药物的生产过程中大幅降低生产成本 /strong /span 。 /p

近日，中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所国家药物及代谢产物分析研究中心再帕尔阿不力孜教授课题组与科迈恩（北京）科技有限公司合作，在Analytical Chemistry上发表了题为Targeted Data-Independent Acquisition and Mining Strategy for Trace Drug Metabolite Identification Using Liquid Chromatography Coupled with Tandem Mass Spectrometry的文章。本文通过所提出的目标非依赖性数据采集结合目标非依赖性信息挖掘（TDIA +TDIM）的高分辨率串联质谱数据分析策略，对抗癌药物紫杉醇的复杂代谢产物的质谱数据进行了实验研究，共鉴定发现10个紫杉醇代谢物，其中有6个为新化合物。　　对于生物组织中的未知或低浓度的药物复杂代谢物的检测和鉴别是药物代谢物分析领域所面对的持续挑战，课题组一直致力于寻找一种高选择性和灵敏的方法的研究。近来，课题组开发并提出了基于 UHPLC-HRMS / MS数据的目标非依赖型数据采集和信息挖掘策略TDIAM （targeted data-independent acquisition and mining trategy）实现了药物代谢物的快速鉴别和追踪。其中TDIA用于复杂代谢物的检测，通过根据药物代谢的一般规律，预测可能代谢物质量范围并进行非数据依赖性质谱全扫描，从而同时获取分子离子和碎片离子的结构信息。图1. TDIAM目标非依赖性数据采集与信息挖掘流程图MF-MDFs：母离子及其裂解规律驱动的多重质量亏损过滤；BD：盲解卷积　　接下来，采用基于ChemPattern软件定制开发了TDIM技术的软件实现，利用与母药结构相关的质谱数据特征，建立母离子及其裂解规律驱动的多重质量亏损过滤（MF-MDFs）方法，提取出目标质量亏损范围的可能代谢物的特征碎片离子，并结合盲解卷积法（blind deconvolution）对过滤后的质谱数据进行进一步提取，从而最终实现从复杂体系中快速发现未知低浓度代谢产物的目的。　　结果表明，TDIA方法能有效地减少内源性组分的干扰，提高检测灵敏度和选择性。在此基础上，TDIM作为全新的非目标驱动的数据处理方法，能够从复杂数据中有效地筛选出代谢产物的分子离子峰和碎片离子信息，提取生成与对照品一致的HRMS/ MS谱图。　　该分析策略实现更为全面和灵敏的，特别是在复杂基质中的低浓度水平代谢物的自动筛选和鉴别解决方案。该方法的提出为药物代谢分析、目标代谢组学及蛋白质组学研究提供了一种崭新的强大分析工具。图2 MS全扫描数据通过不同处理方法得到的XIC图谱与目标代谢物质谱图（10.81 min）A1，A2：原始数据；B1，B2：经MDF处理后的数据；C1，C2：经MF-MDF处理后的数据； D1，D2：经MF-MDF+BN处理后的数据；E：对照品二级质谱图

GI-3000XY血药浓度分析仪的功能参数与优势 一、产品简介GI-3000XY是基于二维高效液相色谱技术上研发的血药浓度分析仪。配备了丰富的临床治疗用药的血药浓度检测方法和专业色谱工作站软件，使其成为一套具有功能强大的在线前处理功能、药检方法丰富的全智能化操作的血药浓度监测专用设备。能够使血药浓度监测从原来的实验室研究可以走向临床用药监测和指导。填补了该项目空白，具有划时代意义，为国家对某些药物治疗必须要进行血药浓度监测强制性要求提供了必要设备和手段。 二、产品五大优势：（1）产品技术优势：采用第三代液相色谱仪技术, 恒流泵采用高精度伺服电机驱动精密滚珠丝杠的丝杠传动技术、100MPa超高耐压技术，自动进样器采用电脑全自动控制高压进样、流动相过针技术，检测器采用高频采样技术（频率80HZ）（2）产品方案优势：采用全自动二维液相色谱技术方案，是先进、具有发展前途的血药浓度检测仪技术方案，也是目前较适应临床监测的方法。其它传统方案均不适应临床监测。（3）药检方法多优势：配有丰富的临床药物检查方法，可满足医院各科临床药物检测。比如：精神病、癫痫病、免疫抑制、维生素、抗肿瘤、抗菌素、心脏药物等等。（4）专用仪器优势：产品针对血药浓度检测目的研发，检测系统整体统一设计、生产，系统整体性强，配合度高，重复检测精度高、系统稳定性、耐用性好。（5）厂家售后服务优势：厂家销售，厂家售后服务、后续软件免费升级、功能定制、产品维护服务都有保障。 三、主要功能与技术参数：1、检测系统综合功能参数（1）检测分析方法：采用高效液相色谱法★（2）仪器系统采用技术：二维液相色谱技术，具备二维系统直观引导、操作界面。（3）仪器软硬件各个部分都保持统一由一个原厂设计制造，确保仪器系统整体一致性好，稳定性强★（4）每例样品检测时长：5-10分钟★（5）加标回收率：必须在90%-110%范围（6）系统重复性RSD6(定性）：≤0.05%（7）系统重复性RSD6(定量）：≤0.2%★（8）机载配备临床治疗药物浓度检测方法30种以上。（9） 样品处理仅采用稀释去蛋白处理（10）工作曲线最少保持30个工作日内稳定 2、自动进样器：★（1）样品瓶位数量：不小于144个（2）样品残留：小于0.005%★（3）自动进样器，要采用高压进样，流动相过针技术，无需清洗进样针内壁，外壁自动清洗，可减少样品残留。 （4）采用高压计量泵量自动抽取，通过电脑随时改变进样量大小，无需更换定量环。 （5）进样前可自动清洗进样针外壁，减少样品交叉污染 （6）电源功率220v±10%，50hz 150w 3、四元超高耐压恒流泵：★(1)采用双步进电机，分别独立驱动二根精密滚珠丝杆的恒流泵输液系统，柱塞冲程20uL-140uL可调，可用电脑方便地设置调节。(2) 恒流泵耐压：80-100MPa(3)压力脉动：≤±0.02MPa。 （4)内置四元梯度比例阀，比例阀寿命 1000万次 ★(5) 具有5寸16:9的TFT高分辨率触控彩屏(800*480点阵）。并具有大屏幕直接操控与电脑软件反控二种功能(6)输液泵系统，不需要独立梯度混合器，梯度混合在泵内完成，以减小死体积，提高系统重复检测精度。 (7)内置在线脱气机，脱气机采用高效Teflon AF管，脱气机死体积 (11) 泵的压力可精确显示到0.01MPa，便于进一步观察掌握压力波动的细微变化。 4、综合分离分析单元： (1) 温度控制范围：5℃～80℃（室温＜25℃）；(2) 温度控制精度：≤±0.1℃；（3）高柱效分析柱 4.6*100（mm） 粒径3uL（4）在线SPE柱 4.6*10（mm） (5) 综合单元的参数可由色谱数据处理工作站进行设定和控制 (6) 温度可双方向控温：可制冷和制热,智能温控。(7) 温度设定分辨率：0.1℃(8) 综合单元具有电脑软件反控功能 5、紫外检测器：(1) 波长范围：190nm-700nm；(2) 基线噪声：≤±1×10-5 AU(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)； (3) 基线漂移：≤±3×10-4 AU/h(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)；(4) 检测浓度：≤2×10-9g/ml(萘)；(5) 光谱带宽：5nm；(6) 波长示值误差：≤±1nm；(7) 波长扫描：多波长时间编程（10波段）；(8) 检测器具有电脑软件反控功能(9) 检测器采用双通道数据、高精度24位AD转换、信号采样频率高达80hz/s高速数据采集器，确保检测器的高速度、低噪声、低漂移、超高灵敏度检测。 (10) 采用新型H型流通池，双方向对流，保证基线的波动小(11) 池体积：8μL； 6、高压稀释泵：(1) 泵压力：0-45mpa(2) 流量范围：0.001-9.999ml/min；设定步长：0.001mL/min(3) 流量精度：具有独立的公有和私有的仪器方法，分析方法，报告方法的设置，修改私有方法时不改变公有方法，方便样品表方法的建立和管理。仪器方法、分析方法与报告方法的建立、修改、删除都具有权限管理和审计追踪功能，数据库更安全高效。(2)软件具有满足GMP要求的用户权限管理，审计追踪功能(3)软件带有有MySQL数据库管理功能，所有关键数据均存入数据库，具有数据的导入导出功能。（4）机载四十种临床药物检测方法，方便用户临床检测使用。软件方便用户进行药检方法开发并保存。 ★(5) 控制方式:具有电脑反控功能。(6)主界面可以可以完成大部分操作，不要多个界面中来回切换。(7)具有样品表批处理功能，即样品表建立后，可一键完成全部的样品测试。样品完成后可设置自动冲柱，智能关机，实现无人值守。 (8)软件要高度集成，数据设置、采集、分析和查看一个软件完成，操作方便。 数据分析以实际采集的数据为依据，确保数据真实性。 (9)软件采用纯面向对象的JAVA语言编写，软件具有高扩展性，和跨平台运行功能。(10) 软件能对系统进行全反控操作控制、自动数据采集、谱图处理等。 (11) 使用的方法文件能对色谱仪的分析参数、谱图数据、分析报告进行存储与统一管理； (12) 全中文操作菜单, 直观方便的人性化操作界面； (13) 工作站具有多形式的谱图比较功能，有利于色谱研究； (14) 工作方式:前后台实现数据采集、计算、整理、储存和打印 ★8、验收试验设备验收时，必须做加标回收率实验，加标回收率是判定仪器检测分析结果准确度的量化指标，加标回收率：必须在90%-110%范围， 四、仪器配置1、四元超高耐压恒流泵系统 （内置四元比例阀、在线脱气机、含在线柱塞杆清洗装置） 二套，2、四单元在线脱气机（内置） 二套，3、UV紫外检测器系统 一套，4、综合分离分析系统 一套，5、自动进样器系统 一套,6、高压稀释泵 一台7、色谱控制软件系统 一套，8、高柱效分析柱 一根9、SPE固相萃取柱 五、产品适用范围仪器检测药物种类多、品种广泛，并可不断开发新的药检方法。（1）精神科药物：氯氮平、奥氮平、文拉法辛、利培酮、西酞普兰、舒必利、阿立哌唑、米氮平、阿米替林、氯丙嗪、喹硫平、氯米帕明、齐拉西酮、帕利哌酮、三氟拉嗪、氟西汀等等。（2）抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英钠、奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪等等。 （3）催眠镇静类：阿普唑仑、氯硝安定、硝基安定、咪达唑仑、安定、舒乐安定、劳拉西泮等等。 （4）抗肿瘤药物类：顺铂、卡铂、紫杉醇、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、阿霉素、表阿霉素、足叶乙苷、卡莫司汀、呋喃氟尿嘧啶、环磷酰胺、异环磷酰胺 等等（5）维生素类：维生素A、D、E 等等。（6）免疫制剂类:霉酚酸、特异性环孢霉素、FK-506 等等。（7）其它类别：单胺类 、镇痛类药物、激素类药物、心血管类、抗结核类药物、 循环系统、 胃肠道药物 、其他药物等等。 创新点：采用丝杠传动技术，用二个伺服电机分别驱动主泵与辅泵的二根滚珠丝杠，进而驱动柱塞杆运动，二者独立控制，无齿轮传动联动，因此主辅二个泵的冲程独立任意可调，为液相色谱仪流动相的梯度混合、在泵内完成提供前提条件，从而可以去掉泵外的独立梯度混合器，减小死体积，提高仪器的重复检测精度。 深圳通用血药浓度分析仪的功能参数与优势

对于LC-MS/MS色谱柱人们的惯性思维通常是由反相液相色谱柱开始研发, 产生这种惯性思维是因为常规高效液相色谱分析中C18等反相高效液相色谱柱占有统治地位,另一方面是色谱公司不懂LC-MS/MS分析误导用户的结果。这惯性思维是不正确的! 　　LC-MS/MS分析的实用战略和HPLC有很大不同! LC-MS/MS分析的方法的选择性最重要! 　　色谱公司不能简单地将现成的反相液相色谱填料装成5cm x 2.1mm短柱充当LC-MS/MS柱使用, 但事实上几乎所有色谱公司都是这样做的。这样的反相液相色谱LC-MS/MS柱有三个明显的弱点: 　　(1) 许多极性化合物难以保留，质谱灵敏度差。 　　许多重要的物质，如抗癌药物DTIC, 抗痛药物河豚毒素，污染物质三聚氰胺, 中草药中糖肽等非常极性, 在反相液相色谱柱上没有保留。还有许多的化合物比较极性, 使用少量的甲醇或乙腈就从反相液相色谱柱上洗脱。在药物代谢研究中, 观察到许多化合物自己疏水, 但代谢产物亲水的情况。甲醇或乙腈含量低, 离子化程度低, 质谱灵敏度差。所谓水相C18柱在LC-MS/MS分析中没有价值。 　　(2) 用常规反相色谱填料装成2.1mm内径的色谱柱在LC-MS/MS和LC/MS应用中常陷入记忆效应(Carryover Effect)的“陷阱” 　　LC-MS/MS和LC/MS应用中另一个重大问题是记忆效应(Carryover Effect)。记忆效应是指在进样后, 再进一针空白在同样的保留时间仍然观察到化合物峰。记忆效应的副作用是明显的: 它可能人为地增加下一样本的MRM信号, 影响定量分析的精密度和准确度。US FDA Bioanalytical Regulatory Guidances限制最高校准标准(highest calibration standard) 的记忆效应不能超过20 %最低校准标准(lowest calibration standard)MRM信号的20%。 　　由于大部分色谱公司都使用现成的反相液相色谱填料简单地装成5cm x 2.1mm短柱充当LC-MS/MS柱, 在许多情况下，使记忆效应强, 校准标准曲线范围必须人为缩短, 或不得已在进样后, 再进一针甚至两针空白最小化记忆效应, 然后进下一个样品。所有这些严重地降低了生产效率。 　　(3) 峰形拖尾或扭曲 　　因为活性硅醇基无法完全封闭, 许多碱性化合物在几乎所有色谱公司的反相液相色谱柱上面有明显的峰形拖尾。这种峰形拖尾是记忆效应的一个重要的根源。 　　另一方面，使用不正确方法过分封闭致使一些酸性和两性化合物分离效果不佳, 特别是出现峰失真和分裂现象。 　　Chrom-Matrix公司认为LC-MS/MS色谱柱和色谱方法的第一选择是亲水色谱(Hydrophilic Interaction)! 亲水色谱使用乙腈作为弱溶剂和水为强溶剂, 彻底解决质谱灵敏度差, 记忆效应等问题。疏水化合物首先流出, 然后是亲水化合物。不仅彻底解决极性化合物难以保留的问题, 而且同时分析了疏水化合物, 也提高了疏水化合物质谱灵敏度。峰形拖尾问题也获得彻底解决。此外，乙腈提取液不需要蒸发和重新溶解，从而节省了大量的时间。另一方面, 反相LC-MS/MS色谱柱和色谱方法仍然重要, 不仅是一些重要的中性化合物如抗癌药物紫杉醇, 抗免疫器官植入药物FK 506和雷帕霉素(rapamycin), 降脂药等必须使用反相LC-MS/MS色谱柱和色谱方法, 还因为大多数客户习惯于反相LC-MS/MS色谱柱和色谱方法。即使这样反相液相色谱填料也必须通过处理才能装成5cm x 2.1mm短柱充当LC-MS/MS柱使用。Chrom-Matrix公司研发出InnovationTM 反相液相色谱填料通过超临界流体技术封端最大程度封闭活性硅醇基, 非常好的解决了碱性化合物峰形拖尾的问题,然后通过特殊处理最大程度消除了记忆效应。 　　Chrom-Matrix公司成功研发了三种亲水LC-MS/MS色谱柱和五种反相LC-MS/MS色谱柱, 而且为客户成功研发了数百个LC-MS/MS应用。Chrom-Matrix公司至成立起，就凭着领先一代的观念、技术和产品赢得美国FDA、美国能源部、美国农业部、国际禁毒组织、许多欧美制药集团、第三方检测机构、大学及研究机构等顾客的由衷欢迎。 　　Chrom-Matrix公司的目标就是帮助客户开发, 验证和应用先进, 正确, 精确, 真实, 像岩石一般坚实, 同时又灵敏, 快速, 便宜的LC-MS/MS定量分析方法。

细胞工厂操作系统 图片来源：百度图片 　　自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。 　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。 　　生物制造瓶颈 　　石油资源是目前运输燃料和整个化工产业的基础。然而，石油资源是不可再生的，并且以其为基础的化工炼制是一个高能耗、高污染的过程。 　　而从另一个角度看，天然产物在药物开发方面有着广泛的应用，很多产物具有抗肿瘤、消炎、抗寄生虫、抗氧化防衰老等功效，一直是新药来源的重要组成部分。 　　天然产物的生产目前主要从药用植物中直接提取分离。然而，植物生长周期长、产物含量低，导致这种生产方式对野生植物资源造成严重破坏。 　　如何以一种可持续、绿色清洁的方式生产燃料、大宗化学品和天然产物，对于保障社会经济可持续发展至关重要。 　　生物质是一种可再生的清洁资源。通过生物制造技术，生物质可以被转化为燃料、大宗化学品和天然产物，从而替代石油化工炼制和植物资源提取。生物制造的核心技术是构建高效的微生物细胞工厂，将生物质原材料转化为各种终端产品。 　　然而，自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。 　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。 　　合成生物学助力 　　合成生物学技术的发展极大地提升了细胞工厂的构建能力。通过以下四个方面的改造，可以快速构建出生产各种化学品的高效细胞工厂： 　　最优合成途径的设计：生产目标化学品的合成途径可能不存在于单一生物中，通过计算机模拟设计，可以将不同的生化反应组装到一个细胞中，形成一条完整的合成途径。在此基础上，根据基因组代谢网络和调控网络模型，设计出目标化学品的最优合成途径，使其合成过程中能量供给充足、氧化还原平衡，碳代谢流最大程度地流入产品合成。另一方面，自然界中可能不存在某步关键的生化反应，导致合成途径不能被打通。通过计算机模拟设计，可以人工合成出一个全新的蛋白，使其催化该步生化反应，从而进一步拓展化学品的合成种类。 　　合成途径的创建：目标产品合成途径由一系列生化反应及相关的编码基因组成，其中某些基因是外源生物的。传统的PCR(聚合酶链式反应)扩增方法周期长，而且很多外源基因在宿主细胞中的表达及翻译效率很低。DNA合成技术的发展很好地解决了这一问题。基于芯片的高通量、高保真DNA合成技术显著降低了合成时间、合成成本和错误率 单个酶的大量合成和高通量筛选相结合，能有效解决外源基因的表达和翻译问题。另外，标准化的结构元件和调控元件文库，如启动子、核糖体结合位点和信使RNA稳定区文库，为合成途径的创建提供了坚实的物质基础。多片段DNA组装技术，如酵母体内同源重组技术，则能快速高效地实现功能模块组装和合成途径创建 　　合成途径的优化：合成途径创建完之后，通常效率都很低，远远达不到产业化生产的要求，因此需要对合成途径进行优化，提高其效率。高效的合成途径很多时候不仅仅只受限于某个单一的限速反应步骤，而且需要多个酶的协同平衡。基于标准化调控元件文库，可以对合成途径各个基因的表达进行精确调控，从而获得多个基因协调表达的状态。多重基因组自动改造技术则可以同时对染色体上的多个基因进行改造，结合高通量筛选技术，可以快速高效地鉴定出最优的调控组合。另外，通过人工合成的蛋白骨架，既可以使合成途径相邻的两个酶聚集在物理空间比较近的区域，提高两个生化反应的速率，也可以获得这些酶的最优组合比例。 　　细胞生产性能的优化：合成途径优化完之后，可以获得一个初步的人工细胞。需要进一步提高人工细胞的生理性能和生产环境适应能力，才能将其转变为实际生产可用的细胞工厂。进化代谢和全局扰动等技术的发展可以有效地提高细胞的生产性能。在此基础上，使用各种高通量组学分析技术可以解析细胞性能提升的遗传机制，并可用于新一轮细胞工厂的构建。 　　产业化初见成效 　　使用上述的合成生物学技术，科学家们成功构建出一系列高效的细胞工厂。在燃料化学品方面，生产长链醇(丙醇、异丁醇、异戊醇)、脂肪酸酯、脂肪醇、烷烃、烯烃等燃料的细胞工厂相继面世。 　　另外，利用二氧化碳和钢厂废气为原料生产乙醇、脂肪醇等燃料的细胞工厂也被成功开发。在大宗化学品方面，科学家们成功开发出生产C3(乳酸、聚乳酸、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、3-羟基丙酸、丙烯酸、丙氨酸)、C4(丁二酸、苹果酸、富马酸、1,4-丁二醇、异丁烯、丁二烯)、C5(异戊二烯、戊二胺、戊醇、木糖醇)和C6(己二酸、葡萄糖酸、甘露醇)等化学品的细胞工厂，其中很多已实现产业化生产，并被进一步用于塑料、纤维、尼龙、橡胶等一系列终端产品的生产。 　　在天然产物方面，生产青蒿素、紫杉醇、银杏内酯、丹参酮、吗啡、白藜芦醇、莽草酸、番茄红素、虾青素、辅酶Q10等产物及其关键前体化合物的细胞工厂也被成功开发。 　　随着合成生物学各种新技术的不断发展，微生物细胞工厂的构建技术也将越发完善。其必将极大地推动石油化工制造和药物生产的产业升级，为人类社会的可持续发展作出巨大的贡献。

3月2日，记者从南宁市发改委高技术产业科了解到，《南宁国家高技术生物产业基地生物医药核心区规划》日前通过专家评审。根据规划，南宁生物医药核心区总体目标是建成东盟地区世界级生物医药核心区，发展的重点领域包括中药及民族药(壮、瑶药)领域、国际天然药物领域等。 　　2015年前初步建立总部基地 　　根据规划，南宁国家高技术生物产业基地生物医药核心区主要区域在宝塔医药产业园(位于隆安县城东北面3公里处)范围内。将立足广西、服务东盟、走向世界，打造“一中心、二园区、三平台”，一中心即是东盟生物医药中心，二园区指天然药物产学研园区和中医药养生文化园区，三平台分别为国际合作交流平台、科技成果转化平台、产业升级换代平台。 　　在2015年前，南宁将在广西药用植物园和宝塔医药产业园形成生物医药核心区雏形，初步建立核心区产业总部基地，并在宝塔园区进行产业转化，核心区内吸引10个以上大型生物制药类企业、30个中小型生物制药企业、5—10个医疗器械类和有机食品加工企业，并形成30家以上相关配套服务性企业，核心区内年产值达到150亿元，形成东盟区域内最重要和最有活力的制造中心。 　　至2020年，南宁将完善产业总部基地相关平台建设，加强与华南地区、香港地区、东南亚地区科研院所的合作交流，并在宝塔园区形成富有竞争力的生物医药产业集群，形成10—15个上市企业，年产值达400亿元，成为名副其实的东盟生物医药核心区。 　　利用广西优势开发天然药物 　　南宁生物医药核心区的发展方向和潜力在天然药物。天然药物在恶性肿瘤、心脑血管疾病、精神性疾病等领域的治疗中异军突起。 　　核心区将利用广西丰富的自然资源和现有的天然药物产业的技术研发和企业，建立产学研结合、科工贸一体的天然药物研发、创新机制，重点发展国家基本药物、优势出口产品、独家产品等。 　　在这些生物医药领域，南宁将重点开发用于治疗恶性肿瘤的紫杉醇、喜树碱类产品和原料药 开发天然植物提取药物中的银杏叶制剂、三七、葛根、血竭等具有消除动脉粥样硬化斑块、疏通血管和加速血液循环等心脑血管疾病的药物 开发苦瓜提取物、木瓜提取物等天然治疗代谢病药品及保健品 开发针对SARS、 H1N1等病毒性疾病的莽草酸、石斛碱等。 　　让中药及民族药生产现代化 　　根据规划，南宁建设生物医药核心区，中药、民族药(壮、瑶药)现代化是其支柱之一。未来10年，南宁计划投资60亿元，用于中药、民族药现代化技术开发与产业化。到2020年，实现年销售收入 150亿元左右，民族药成为医药基地最具成长潜力的支撑行业之一，让壮药、瑶药等民族药业走向国际市场。也就是说，南宁将让民族药大放异彩，进入现代化生产。 　　据悉，南宁将建立从药材保存繁育、规模化种植、药物深度开发、药品专业生产到药品终端销售的完整产业链开发。将重点开发用于治疗肿瘤、肝病、心脑血管疾病、免疫功能性疾病、病毒性疾病、糖尿病和老年性疾病等疗效确切、毒副作用小、质量稳定可控、具有自主知识产权并能进入国际市场的中药一、二类新药。 　　广西是多民族聚居地区，民族药业经过多年的发展，已经形成了若干品牌系列和产业链：以花红片为代表的妇科用药系列、以西瓜霜为代表的清热解毒系列、以中华跌打丸为代表的跌打损伤系列和罗汉果产业链、八角产业链等。但民族药基本上都未形成完整的体系，仍处于民族药和民间药交融的状态。 　　南宁将在保证疗效的前提下，采用先进技术对传统中药、民族药(10—20种)进行二次开发改进剂型，提高质量控制水平和产品质量，多发展南方常见病和多发病治疗药物。

步琦SFC系统纯化利多卡因与乙酰氨基酚SFC应用”1简介药物是一种由化学或生物来源制成的产品，用于人类或动物的医疗治疗，这些药物往往以化学合成的形式来生产。化学合成是一种通常伴随着杂质存在的过程，因为产率很少是 100%。这些杂质可能会对最终产品的疗效、安全性和质量产生重大影响。因此，对药物进行纯化以确保合成化合物的纯度和完整性是至关重要的，药物的纯化可以通过色谱法等多种方法进行。最近，超临界流体色谱（SFC）已经作为一种替代反相液相色谱（RP-HPLC）的方法出现。SFC 使用超临界二氧化碳作为流动相的一部分，这是一种清洁且环保的溶剂，很容易从最终产品中去除。此外，SFC 结合了气相色谱和液相色谱的优点，在提供高分辨率的同时也能以更快的速度分离样品。在 SFC 的方法开发过程中，最大的难点在于没有一种通用的固定相。因此需要在不同的固定相上进行筛选，以确定要分离的样品的最佳选择性。CO2 的低极性溶剂特性允许在色谱柱筛选时同时考虑非极性和强极性的固定相。在确定最佳固定相后，就可以进一步放大到制备规格。在本次应用中，我们会例举利多卡因和乙酰氨基酚的合成案例，利用 SFC 系统来高效去除合成过程中的杂质，获取高纯度目标化合物。在这一过程中，需要先进行合适色谱柱的筛选，再放大至制备色谱的规格。2设备BUCHI Sepmatix 8x SFC 8通道平行色谱系统BUCHI Sepiatec SFC-50 超临界制备色谱系统BUCHI PrepPure 硅胶，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 二醇基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 2-EP，5um,250×4.6mm HILIC柱，5um,250×4.6mm (Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure CBD，5um,250×4.6mm 氰基柱，5um,250×10mm ，(Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×10mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×10mm3化学品与样品化学品：二氧化碳 (99.9%)甲醇 (≥99%)甲醇溶液中2M的氨溶液甲酸（99%）去离子水为了安全处理，请注意所有相应的MSDS！样品：乙酰氨基酚合成产物利多卡因合成产物4程序设定BUCHI Sepmatix 8x SFC平行色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×4.6mm流速：3mL/min（每根色谱柱）检测：DAD 紫外扫描 200 nm - 600 nm流动相条件：0&minus 0.5min5%B0.5 – 8.0 min5 – 50 % B8.0 – 9.4 min50 % B9.4 – 9.5 min50 – 5 % B9.5 – 10 min5 % B筛选过程完全自动运行，流速设置为 3mL/min 每通道，使用流控单元，平衡每一根色谱柱。样品自动注入（V = 5 μL），并开始平行筛选（运行时间 =10min）。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 32℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。BUCHI Sepiatec SFC-50超临界制备色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×10mm流动相条件：等度运行条件检测：紫外所有 10mm ID 色谱柱都在预设流速下平衡 3 分钟，使用自动进样器上样，并开始运行。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 40℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。5结果5.1 乙酰氨基酚乙酰氨基酚（下称 AA），也常被称为对乙酰氨基酚，是一种镇痛剂、解热剂和手性药物。它属于非阿片类镇痛剂这一类。在化学上，它可以通过对氨基苯酚（下称 AP）与乙酸酐的反应来合成，在此过程中发生 N-乙酰化（见图1）。为了确定乙酰氨基酚合成产物的最佳纯化分离固定相，首先进行了柱筛选（见图1）。▲ 图 1：顶部：乙酰氨基酚合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI和CBD；运行时间 = 10分钟。图1显示，二醇基和 2-EP 相并未表现出分离度，硅胶相、CBD 相、氰基相和氨基相未显示出理想的分离度，因为它们无法实现基线分离。HILIC 和 PEI 相具有良好的选择性和分辨率，且分辨率始终远高于 1.5（见表1）。1.5 的分辨率意味着可以很好地分离 2 个峰。表1 还显示了洗脱顺序，氰基相显示出相反的洗脱趋势，对氨基苯酚先洗脱，然后是对乙酰氨基酚。筛选结果表明，反应并非百分之百完全，因为产物中仍含有大量对氨基苯酚。▲ 表1：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序选择 PEI 相色谱柱放大至制备规格，因为它具有最高的分辨率（见图2）。根据筛选时的色谱图，我们可以确定 AA 和 AP 在甲醇为 35&minus 40% 之间洗脱。图2（顶部）显示了在 40% 甲醇等度条件下，在10 x 250mm 的PEI 色谱柱上对 AA 进行纯化的情况，结果显示 AA 和 AP 可以非常良好地分离。因此在相同的条件下，可以实施一个堆叠注射方法，用于自动纯化并收集 AA （见图2，底部）。▲ 图2：单次注射（顶部）和堆叠注射（底部）用于AA的纯化；运行条件：流速=30 mL/min， 甲醇= 40 %，温度 = 40 ℃，压力BPR = 150 bar，注射 = 250 µ L，UV波长 = 254 nm；堆叠注射条件：注射次数 = 10，堆叠时间 = 1.8 min，Fractions = 1（基于时间的）。5.2 利多卡因利多卡因（下称 L），化学名为 2-二乙基氨基 -N-(2,6-二甲基苯)乙酰胺，是一种用作局部麻醉剂和抗心律失常药物的药物，它作为钠通道阻断剂起作用。利多卡因可以通过两步合成过程生产（见图3）。第一步中，2,6-二甲基苯胺（下称 X）的氨基组团被酰化 。第二步中，中间产物（下称 IP）通过与二甲胺的亲核取代反应转化为利多卡因。因此，需要进行两步纯化过程。色谱柱筛选的结果如图3所示，筛选过程中，在改性剂甲醇中始终添加 20 毫摩尔氨水作为碱性添加剂。▲ 图 3：顶部：利多卡因合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选IP与利多卡因结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI 和 CBD；运行时间 = 10分钟。从结果来看，所有色谱柱都可用于中间体 IP 的第一步纯化分离，因为都具有基线分离的效果。其中氨基相具有最高的分辨率，且在甲醇比例较低时就能出峰（见图3）。对于第二步利多卡因的纯化，氰基和CBD相无法实现基线分离，而氨基再次表现出最佳的分离度（见表2）。在洗脱顺序上，第一步中间体的纯化出峰顺序都是先 X 再 IP，而第二步的利多卡因的纯化除了硅胶相之外都是先 L 再 IP（见表2）。▲ 表2：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序最终选择 10 x 250mm 的氨基色谱柱进行制备纯化，因为它的分辨率总是最高的（见表2）。氨基柱筛选结果显示，X 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 10 - 19%，L 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 11 - 19%。图 4 a) 显示的是甲醇比例为 16% 等度条件下的 IP 的单次纯化分离图谱，图 4 b) 显示的是甲醇比例为 20% 等度条件下的 L 的单次纯化分离图谱。在相同的条件下，可以进行叠层进样分离，分别自动纯化 IP 和 L，并进行馏分收集（见图 4 c) 和 d)）。▲ 图4：中间体 IP 的单次进样（a）和叠加进样（c）；运行条件：流速 = 20 mL/min，改性剂 = 甲醇 + 20 mM 氨水，改性剂 % = 16 %，温度 = 40 °C，压力 BPR = 150 bar，进样量 = 170 μL，紫外波长 = 254 nm；叠加进样条件：进样次数 = 15，叠加时间 = 0. 75 min, Fractions = 1 (基于时间) 利多卡因L的单次进样 (b) 和叠加进样 (d) 运行条件：流速 =20 mL/min, 改性剂 = 甲醇 + 20mM 氨水, 改性剂 % = 20 %, 温度 = 40 °C 和压力 BPR = 150 bar, 进样 = 170 μL, 紫外波长 = 254 nm 叠加进样条件：进样次数 = 20, 叠加时间 = 0.65 min, Fractions = 1 (基于时间)。6结论在进行有机合成后，由于副反应或转化率未达到 100%，通常仍会存在杂质，这些杂质必须去除，尤其是在药品生产中。在药物合成研发领域，时间与效率至关重要。BUCHI 的 SFC 色谱解决方案为研发人员提供了强大的工具，通过 Sepmatix 8x SFC 色谱柱筛选系统与 Sepiatec SFC-50 制备色谱系统相结合，可快速筛选出合适的色谱柱并线性放大至制备规格。SFC-50 的叠层进样功能，不仅能实现无人值守自动分离，还可显著提高分离效率，从而加快药物合成研发的速度。7参考文献Medikamente & Medizinprodukte (admin.ch) (Status 23.11.2023).https://doi.org/10.1016/j.chroma.2011.09.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2012.06.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2005.03.073https://doi.org/10.1016/j.jpba.2007.08.013.PRACTICAL APPLICATION OF SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY FOR PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT, Vol. 14, M. Hicks and P. Ferguson, 2022 Elsevier Inc.Th. Eicher und H. J. Roth Synthese, Gewinnung und Charakterisierung von Arzneistoffen, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (1986).The synthesis of Lidocaine (University of San Diego).Winterfeld, K. – Praktikum der organisch-prä parativen Pharmazeutischen Chemie, 6. Auflage, Steinkopff Verl., Darmstadt (1965).Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (2000).

p 　　近日，罗氏发布其2019年半年报。 /p p 　　 strong 按固定汇率计算，集团销售额增长9%，按瑞士法郎计算增长8%； /strong /p p strong 　　制药部门销售额增长10%，主要受Ocrevus、Hemlibra、Tecentriq和Perjeta的推动； /strong /p p strong 　　诊断部门销售额增长2%，主要得益于其免疫诊断业务和第二季度整体强劲增长； /strong /p p strong 　　今年第二季度，美国FDA批准罗氏Polivy(以前称为polatuzumab)，与利妥昔单抗和化疗苯达莫司汀联合应用，用于先前至少两次治疗失败的或复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者；Kadcyla用于her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗；Venclexta结合Gazyva以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病；在日本Rozlytrek用于治疗ntrk阳性肿瘤； /strong /p p strong 　　每股核心收益增长13%； /strong /p p strong 　　在国际财务报告准则的基础上，净收入增长19%。 /strong /p p 　　在汇率不变的情况下，该公司将2019年的销售增长预期上调至中位数至高个位数。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 298px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/aa449307-095a-4071-81bf-15c3bb75b35a.jpg" title=" 罗氏财报.jpg" alt=" 罗氏财报.jpg" width=" 600" height=" 298" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　在评价该集团的成果时，罗氏首席执行官Severin Schwan说：“今年上半年，由于对我们研发的新药的高需求，我们取得了非常强劲的业绩。我对卫生当局加快批准Polivy和Rozlytrek项目感到非常高兴。这些药物是癌症患者的重要治疗选择。基于今年上半年的表现，我们正在提高2019年全年的展望。” /p p 　　 span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) " 集团成果 /span /strong /span /p p 　　2019年上半年，集团销售额增长9%，至305亿瑞士法郎，核心每股收益增长13%，高于销售额。基础业务表现强劲，核心营业利润增长11%。国际财务报告准则净利润增长19%，主要因为核心业绩强劲，递延所得税头寸重新计量以及与收购相关的拨备发布所产生的一次性影响。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 制药部门 /strong /span strong 销售额增长10%，达到242亿瑞士法郎。主要的增长动力是多发性硬化症药物Ocrevus，新的血友病药物Hemlibra和癌症药物Tecentriq, Perjeta和Avastin /strong 。新引进药物的大量使用大大抵消了赫赛汀和马贝拉/利妥昔单抗销量下降的影响。 /p p 　　在美国，Ocrevus、Hemlibra、Tecentriq、Perjeta和Avastin的销量增长了14%。 /p p 　　在欧洲销量下降4%，赫赛汀(-45%)和MabThera/Rituxan(-36%)的生物仿制药竞争影响了销售。这种下降被Ocrevus、Perjeta、Tecentriq、Alecensa和Hemlibra的强劲增长逐渐抵消。 /p p 　　在日本，最近推出的Hemlibra、Tecentriq和Perjeta等产品的推动下，日本的销量增长了9%。日本的增长被MabThera/Rituxan的生物相似竞争部分抵消(-46%)。 /p p 　　 strong 国际市场销量增长17%，主要受中国市场的推动 /strong ，中国市场表现优异与赫赛汀、阿伐斯汀、马贝拉/利妥昔单抗销量强劲，以及Alecensa和Perjeta上市有关。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 诊断部门 /span /strong 销售额增长2%，达到63亿瑞士法郎。 strong POCT贡献最大，这与免疫诊断业务的增长有关 /strong 。在区域方面，亚太地区增长5%，EMEA(欧洲、中东和非洲)地区增长3%，北美销量下降2%。 /p p 　　制药部门的核心营业利润增长了11%，诊断部门增长了4%。 /p p 　　 span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) " 重要里程碑 /span /strong /span /p p 　　今年第二季度，卫生部门批准了罗氏药品的几项申请。美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准Polivy (polatuzumab vedotin-piiq)联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤，这些患者此前至少接受过两种治疗。 /p p 　　在日本，卫生、劳动和福利部(MHLW)批准Rozlytrek(恩曲替尼)用于治疗成人和儿童神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体肿瘤。Rozlytrek是日本批准的第一种针对NTRK基因融合的肿瘤诊断药物。NTRK基因融合已在一系列难以治疗的实体肿瘤类型中被发现，包括胰腺、甲状腺、唾液腺、乳腺、结肠直肠和肺。另外，MHLW批准了one CDx癌症基因组图谱作为Rozlytrek的辅助诊断。 /p p 　　Kadcyla获得FDA批准用于辅助治疗(手术后)her2阳性的早期乳腺癌患者，这些患者在新辅助治疗(手术前)紫杉烷和基于赫赛汀的治疗后存在残余侵袭性疾病。Kadcyla在FDA的实时肿瘤审查(RTOR)和评估援助试点项目下被审查和批准，在完成提交后的12周内获得批准。Kadcyla是罗氏在RTOR试点项目下批准的第一种药物，该项目正在探索更有效的审查流程，以确保患者尽早获得安全和有效的治疗。 /p p 　　FDA还批准& nbsp Venclexta/Venclyxto联合Gazyva/Gazyvaro治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，这也是FDA新的RTOR和评估援助试点计划的一部分。批准是基于随机III期CLL14研究的结果，该研究评估了12个月固定疗程的文克列塔加加氯硝西汀治疗与加加氯硝西汀治疗的比较。结果显示，文克列塔和加齐瓦的联合用药，与加齐瓦和氯氨氯乙酯(目前的一种治疗标准)相比，可使疾病恶化或死亡的风险(独立审查委员会评估的无进展生存期[PFS])持续显著降低67%。 /p p 　　欧洲药物管理局人类用药委员会建议批准Tecentriq加化疗(Abraxane nab-紫杉醇)用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的成年患者，其肿瘤具有PD-L1表达(≥1%)，且此前未接受转移性疾病的化疗。 /p p 　　 strong 2019年2月，罗氏宣布全面收购Spark Therapeutics，该交易目前预计将于2019年完成 /strong 。Spark Therapeutics总部位于美国宾夕法尼亚州费城，是一家致力于发现、开发和提供基因疗法的综合性公司，用于治疗遗传性疾病，包括失明、血友病、溶酶体存储障碍和神经退行性疾病。 /p p 　　 span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) " 对2019年的展望 /span /strong /span /p p 　　在汇率不变的情况下，目前预计销售额将实现中位数至高个位数的增长。在汇率不变的情况下，每股核心收益的增长目标将与销售额大体同步。罗氏预计将进一步提高以瑞士法郎计算的股息。 /p

制备色谱在整个医药、食品以及精细化工等领域应用广泛，尤其是在天然产物（源于微生物、植物、海洋生物、中药材和细胞组织工程，包括小分子有机物和大分子蛋白多肽）的分离和纯化当中，制备色谱技术越来越多的得以应用。依利特公司生产的半制备及制备色谱仪器已成功地应用于天然药物单体如紫杉醇和银杏内脂、药物制剂如磷脂、中药注射剂如人参和丹参、功能保健食品（包括食品添加剂）等的产品制备与分析。为更好的满足各行业的需求，回馈广大用户一直以来对依利特公司的信赖与支持，公司决定开展为期两个半月的“购制备仪器赠万元大礼”的优惠促销活动。 凡于2006年10月15日-2006年12月31日期间购买P230p、P270成套制备液相色谱仪的客户，均可享受购物赠送价值万元增值大礼的优惠。 增值大礼： 1．1000mL Schott色谱专用试剂瓶 2只 2．仪器试剂瓶托盘 1个 3．进口C18填料，10 μm I.D.20× 250mm制备柱 1支 4．如需随订单定购其它规格的制备柱，可享受一支的特别折扣

“最近，这种菌都脱销了，订单有两厘米厚。”中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)高级工程师辛玉华近日在接受《中国科学报》记者采访时说。她所说的菌叫作格氏嗜盐碱杆菌。自河北科技大学副教授韩春雨因利用该菌实现基因组编辑技术NgAgo-gDNA而出名之后，这种在保藏室里睡了20年“大觉”的古菌也跟着火了。　　据透露，该菌种是1996年由中科院微生物所老所长周培瑾从苏格兰交换到中国的，其最先分离自肯尼亚马加迪湖。这种菌只是CGMCC保藏的数千种微生物中的一员。通常，它们或是通过真空冷冻干燥法，或是通过-190℃左右的液氮超低温冻结法处于休眠状态，其中一些甚至已在冷藏室中睡了半个多世纪。然而，一旦有需求，它们就会被唤醒并投入工作。　　“CGMCC就像一个‘生物银行’，通过整合大家的力量，汇集研究中获得的各种微生物菌种，并将其功能转变为生物技术服务于社会。”微生物所副所长东秀珠对《中国科学报》记者说。　　生命的“银行”　　据悉，目前CGMCC保存的各类微生物资源超5700种，5万多株。它们按保藏形式可分为公开、非公开以及专利程序保藏等。“若从专利微生物保藏数量来看，我们的保藏量已超过1万株，在全球位居第2位。”辛玉华说。　　与其他知识产权专利不同，微生物是唯一一种可通过专利保护的生命形式。过去几年来，我国专利微生物年保藏量增长速度一直位居世界第一。若加上武汉大学典型培养物保藏中心(CCTCC)的相关数据，我国在78个《国际承认用于专利程序的微生物保存布达佩斯条约》签约国中，保藏量已仅次于美国。　　“CGMCC是公益性机构，一株菌只有500～1000元，不仅价格不贵，而且质量有保证。”东秀珠说。否则，如果科研人员自己分离菌种，在国际上得不到承认就会造成麻烦 同时，新微生物物种也需要经过权威鉴定、保藏才能在国际期刊生效发表，而CGMCC就具有这样的权威性。　　该中心可保证微生物不会死、不被污染、避免退化。以放线菌为例，东秀珠介绍说，临床所用抗生素药物的70%来自微生物中的放线菌，而这类细菌在生产中最怕传代，因为反复传代就会退化。而该中心已经保藏了7000余株状态良好的放线菌。　　战略性宝藏　　关于菌种保藏的意义，东秀珠给记者讲了一个故事。聚合酶链式反应(PCR)就像“DNA复印机”一样，能实现体外DNA扩增，对分子生物学具有划时代的意义，美国生化学家凯利?穆利斯也因发明该技术获得了诺奖。但穆利斯一开始使用的大肠杆菌DNA聚合酶不耐高温，每次循环都要重新加入，非常麻烦。后来，他从美国生物保藏中心找到产生耐高温Taq酶的嗜热微生物，才使PCR广泛应用。　　目前，CGMCC已经汇集了我国(除高致病菌外)80%的微生物物种。随着知识的积累，很多微生物正在被“唤醒”，并在各个领域一展身手。　　例如，抗癌药物紫杉醇来源于生长速度缓慢的红豆杉，但若将其基因放在微生物中生产该蛋白并合成药物，就能大批量快速生产 生产汽车轮胎需要大量橡胶树，微生物所研究人员已在CGMCC找到了相应的微生物前体 该所研究人员还筛选制备了可用于多种青草的青储饲料菌剂，促进了西部数省畜牧业的发展。　　此外，CGMCC还打造了一支以博士牵头的技术团队。“他们一半时间做管理，一半时间做科研，不断提高保藏技术并满足日益提升的科研需要。”东秀珠说。正因如此，很多国家级微生物项目直接落到了该中心的头上。比如，环保部指定CGMCC为进口环保菌剂的鉴定部门。国家质检总局、中国海关等也在技术层面与中心合作，建立检疫性真菌检测的国家标准。　　支撑未来发展　　今年5月，美国宣布启动“国家微生物组计划”，这是继2012～2014年美国在微生物学研究领域投资9.22亿美元之后的又一重大举措。目前，在微生物所科学家的倡导下，我国正在推进微生物组研究计划，竞争国际微生物领域战略高地。东秀珠认为，CGMCC必将发挥更大的支撑作用。“微生物资源是生物技术创新的重要源泉。未来，微生物资源保藏一定要保证，这个要是丢了，几代人都积攒不起来。”她严肃地说。　　“至今为止，地球上99%的微生物我们还不知道如何培养。”东秀珠说，“只有经过培养，才知道它们适宜什么样的环境，能够做什么，也才能实现利用，所以未来发展空间很大。”　　好消息是，当前我国专利微生物菌种年保藏量每年都达到4位数。不仅如此，2011年，世界微生物数据中心(WDCM)作为我国生命科学领域的第一个世界数据中心从日本落户中国，也体现了我国在微生物研究领域的竞争实力。　　然而，我国生物保藏仪器设备研发却依旧存在短板。作为全国最先进的微生物资源服务中心，CGMCC有着全世界一流的实验设备，然而记者在实验室里看到，诸如氨基酸分析仪、紫外可见分光光度计、变性高效液相色谱仪等必备高端设备均产自德国、美国、日本，而国产的仅有普通冰箱、电磁炉、色谱仪等低端设备。“我们的工业制造确实需要提升，否则怎么竞争?”辛玉华说，当前我国在科研设备方面尤其需要自主创新。

液相色谱分析方法作为实验室的常用分析方法，在制药、环境、食品等领域应用广泛。而高品质的液相色谱柱分辨率高，灵敏性强，分析更快，性能一致，助力实验效率事半功倍。今天向大家推荐的液相色谱柱好物是：默克Supelco® Discovery系列液相色谱柱应用广泛Discovery系列是Supelco® 经典液相色谱柱，受到药物研发质控和生产企业的广泛认可，适用于LC-MS；可替代目前市面上大多数C18柱。Discovery HS F5广泛应用于紫杉醇及其相关化合物的分离；Discovery RP-Amide C16是化妆品中32种禁用染料的国家标准指定专用柱；300Å Bio Wide Pore大孔径反相硅胶柱，助力多肽和蛋白的分析。键合相种类丰富：Discovery C18 -- 通用型，药物研发和生产企业Discovery HS C18 -- 高碳载量 20%Discovery HS F5 --独特选择性，位置异构体Discovery RP-Amide C16 -- 极性化合物酸类和酚类Discovery BIO WIDE --天然和合成肽（疏水性多肽）的分离Discovery CN --对疏水性化合物的快速洗脱,适合分析强碱性化合物典型应用解析：面包样品基质中脱氢乙酸的色谱分离脱氢乙酸是一种具有多种工业用途的有机化合物。它可以用作合成树脂中的增塑剂；用作杀菌剂或杀菌剂；也可以用作食品防腐剂。该应用使用Discovery® HS C18高效液相色谱柱，按照现行中国国家标准方法（GB 5009.121-2016）检测面包中的脱氢乙酸。 结果表明，面包样品基质中脱氢乙酸的色谱分离度令人满意，方法的线性度、检出限和定量限均满足规定的检测要求。脱氢乙酸结构式非羧基酸类中性或碱性条件下易形成共轭结构分离难点：易产生强的次级保留，峰形变形严重，保留时间漂移 实验条件色谱柱Discovery® HS C18 250 x 4.6 mm,5um (568523-U)流动相[A] 20 mM ammonium acetate, pH 3.5 with acetic acid [B] methanol (70 : 30=A : B)流速1.0 mL/min检测器UV 293 nm进样量L1.专属性2.重复性（脱氢乙酸浓度为10ppm）MeasurementsMean areaSTD 1283.7STD 2284.8STD 3284.2STD 4284.8STD 5283.2Mean284.1Standard Deviation 0.7RSD (%) 0.23.线性4.检出限和定量限

近期，中科院合肥研究院智能所黄青研究员课题组利用红外和拉曼光谱识别赖氨酸乙酰化特征，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。相关研究成果发表在国际光谱专业期刊Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy上。 乙酰化是生物学中常见且极其重要的蛋白质修饰，在细胞代谢中都起着关键性的调节作用。蛋白质乙酰化有两种方式，一是赖氨酸残基特有的乙酰化，二是多种氨基酸残基都可发生的N-末端乙酰化。目前一般用N-末端乙酰转移酶来标记判断赖氨酸残基是否发生乙酰化，但该方法的准确性仍存在争议。在分子水平识别蛋白质乙酰化是目前研究挑战之一，其关键是对赖氨酸的乙酰化进行准确定位表征，由此获得清晰和系统的认识。 针对这种情况，研究团队通过红外和拉曼光谱实验以及密度函数理论(DFT)计算，系统地研究L-赖氨酸三种乙酰化类型(、和)的结构变化及相应的振动光谱特征，发现酰胺基、羧基等基团的红外和拉曼特征谱带能用于有效识别不同的乙酰化类型。换言之，从红外和拉曼光谱特征即可判断赖氨酸是否乙酰化，也可判断赖氨酸发生了 乙酰化，还是 乙酰化，或者同时乙酰化。同时，研究团队对乙酰化的振动光谱识别策略在多肽模型中也得到验证。基于此，该项研究工作提供乙酰化赖氨酸的振动模式解析，并提出赖氨酸乙酰化的光谱识别和新的表征方法，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。 　　该研究工作得到了国家自然科学基金和安徽省自然科学基金的资助。赖氨酸和三种乙酰化赖氨酸的分子结构Lys-G4多肽及其赖氨酸残基乙酰化的理论计算红外光谱(红色为乙酰基，蓝色为乙酰基)

中药是中华民族的瑰宝，几千年来，在防病治病中发挥了重要的作用，也是我国医药产业的三大支柱之一，在经济发展中发挥了重要作用。自从我国加入WTO以后，长期依赖于仿制的化学药物的发展受到了很大的冲击，而具有我国自主知识产权的中药迎来了新的发展机遇，特别是近年来西方国家对传统药物和植物药的普遍重视和注册政策的调整，给中药进入国际市场提供了一个良好的契机。 壹 从中药到新药新药的发现从样品的收集开始，可从民族、民间药物、临床名方、老药和国外天然药物中选择筛选样品，收集样品，进行基原鉴定。通过系统的构效关系分 析，进一步设计并优化活性化合物，再通过活性筛选，直至发现具有临床应用价值的化合物，从而进入新药研发阶段，*成为化学药的一类新药。 中药尽管有两千多年的临床使用历史，但临床上基本都是以复方配伍使用，各种中药的疗效包括复方的疗效如何，没有确切的数据。中药的开发仍需进行大量的筛选，而我国目前中药新药的研发极少经过发现过程，这也是我国缺少疗效独特的中药创新药物的重要原因。贰 科技与传统的结合如果有一种技术可以极大程度的缩减新药研究某个阶段的耗时，那么是否对于我国独特中药创新药物的研发颇有裨益。答案是肯定的。以高通量筛选技术为例，使用GeneVac系统，可以助力缩减新药研究阶段所用时间，无需人工值守，只需要选择相应的溶剂类型，一键开启。 GeneVac 4.0 EZ-2 GeneVac S3 HT中药创新药物发现的新方法、新技术包括“基于细胞、靶酶、亲和色谱、分子烙印技术、生物芯片等的高通量筛选技术”、“多维液相色谱-高通量筛选-LC-MS/NMR联用技术”、“LC-MS-DS/HPLC/HTS联合技术”等。叁 中药创新药物发现的新领域、新途径乔木类植物尚含有一些结构类型较新颖、生理活性较强的成分，发现活性成分的机率较高，如紫杉醇、三尖杉酯碱、喜树碱、番荔枝内酯等。海洋生物中所含化学成分结构新颖、复杂，常具有很强的生物活性，具有很好的新药开发前景。低等生物和植物共生菌具有很强的生物活性，特别是一些真菌类，很小的剂量就能够产生很强的生理作用。同时，低等生物还具有易于通过发酵生产的 优势。鲜活动物的内源性物质，其活性成分具有生理活性强、疗效确切、副作用小等特点，如蛇毒、蚯蚓纤溶酶、水蛭素、斑蝥素、蜂毒等都是活性很强的天然产物。中药复方的化学成分有别于单味中药，通过成分之间的增溶作用，使一些在单味中药研究中没有发现的成分在复方研究中被发现，如我们在补阳还五汤的化学成分研究中发现4个新的生物碱，为创新药物的发现提供新的结构化合物。中药成分的体内代谢产物，由于中药和天然药物具有比化学药更好的生物顺应性，在体内更易发生代谢，其代谢产物往往是其真正的活性成分，如黄芩苷、番泻苷等。肆 Genevac离心浓缩仪GeneVac 4.0 EZ-2系列以及S3 HT系列真空离心浓缩仪搭载独有的Dri-Pure技术，轻松解决高低沸点溶剂，不管是单一溶剂还是混合溶剂都有出色的表现。并且提供高通量的溶剂处理能力，同时处理上百个到上千个样品，缩短研发周期。上百种转子可选，可以兼容孔板、EP管、试管、离心管、烧瓶、样品瓶等。 一台好的溶剂蒸发工作站可以帮助您加速前期研发的效率，保证样品在低温、安全、可控的情况下进行高通量溶剂蒸发，克服药物合成及药物纯化中的蒸发难题，该系列还具备更多高端功能，详细可填写表单进行咨询。