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防己诺林碱汉防己乙素

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  • 【第三节原创参赛】HPLC法测定防己黄芪方中粉防己碱的含量

    【第三节原创参赛】HPLC法测定防己黄芪方中粉防己碱的含量

    HPLC法测定防己黄芪方中粉防己碱的含量摘 要目的 建立HPLC法测定防己黄芪方中粉防己碱的含量的方法。方法 采用Hypersil BDS C18色谱柱（4.6mm×200mm，5µm）。流动相为甲醇:水（含0.03%二乙胺）=80:20，柱温30℃，流速1.0mL/min，检测波长282nm。结果 粉防己碱在6.25µg·mL-1～200µg·mL-1呈良好的线性关系（r = 0.9993），平均回收率为94.4%，RSD = 1.6%，三种方法测定防己黄芪方中粉防己碱的含量分别为0.506mg·mL-1 ，0.424mg·mL-1 和0.541 mg·mL-1 。结论 本法简便，准确，重现性好，可作为防己黄芪方中粉防己碱的含量测定方法。关键词：防己黄芪汤；粉防己碱；HPLC ；含量测定Determination of Tetrandrine in Stephania andAstragalus Combination by HPLCABSTRACTObjective: To establish a HPLC method for the determination oftetrandrine in Stephania and Astragalus Combination Method : A Hypersil BDS C18 chromatographic column （4.6mm×200mm，5µm）served as the solid phase；methanol-water（80:20）(0.03% diethylamine) was used as the mobile phase；the column temperature was at 30℃；the flow rate，1.0ml/min；UV detection wavelength[fo

  • 【求助】汉防己甲素前处理选择什么有机溶剂比较好？

    【求助】汉防己甲素前处理选择什么有机溶剂比较好？

    我正在做一个药物分析，但在样品前处理的时候，换了多种有机溶剂都不能得到满意的结果，该药物的信息：汉防己甲素（tetrandrine，Tet）主要存在于防己科植物粉防己的根中，是一种生物碱，为白色针状结晶。无臭、味苦。熔点217℃。旋光率α24D+263.1°（氯仿）。其在旋体熔点210℃。旋光率α20D-278°（氯仿）。其二盐酸盐熔点266℃（分解）。旋光率α27D+224.2°（水）。为双苄基异喹啉衍生物，产于我国安徽、浙江等地。Tet分子式为C38H42N2O6，分子量为622.75。Tet分子中由2个二苯醚键组成十八元大环，含有多个烷氧基，脂溶性较高，分子中含有两个甲氧异喹啉环，并具有含活泼孤电子对的氮原子和氧原子，溶于弱酸溶液，实验过程中在PH7时，Tet会发生析出，产生大量白色沉淀，溶液的稳定性降低。分子式为：[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2007/10/200710131058_66889_1115196_3.jpg[/img]我用了甲醇，乙醚，氯仿，二氯甲烷提取，效果不是很好，没有出现明显的峰请问这个药物用什么有机溶剂提取比较好？谢谢！

  • 【原创大赛】粉防己碱药理作用及测定方法

    【原创大赛】粉防己碱药理作用及测定方法

    粉防己碱药理作用及测定方法 粉防己碱 (汉防己甲素，tetrandrine,Tet)是从千金藤属防己科植物粉防己(Stephaniaterandra S.Moore) 的干燥块根中提取的一种主要活性成分,化学结构属双苄基异喹啉类化合物。近年来 ,国内外对其药理作用机制进行了较为广泛的研究。资料表明,Tet的抗心律失常、抗高血压、抗炎、抗肿瘤多药耐药性等作用均与其直接或间接拮抗钙通道和钙调蛋白有关 ,而且发现其在抗肝、肺纤维化方面有较强活性。其免疫机能调节及肿瘤防治等方面具有很好的应用景。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410241047_519756_2672081_3.jpg粉防己碱结构式1 粉防己碱药理作用1.1 心血管系统的作用(1) 抗心律失常：Tet可拮抗哇巴因及氯化钙诱发的心律失常 ,但对乌头碱及电刺激引起的心律失常拮抗作用较弱或不明显。其作用机制与维拉帕米相似 ,与拮抗Ca2+内流有关。(2) 抗心肌缺血、缺氧及再灌注损伤：Tet可减轻大鼠工作心脏缺血再灌注心肌损伤 ,促进冠脉流出液、心输出量的恢复 ;防止左心室舒张末期压和等容舒张左室内压下降时间常数的升高 ;抑制肌酸激酶释放 ,维持心肌线粒体Ca2+ 稳态，表明Tet尤对心肌舒张功能和冠脉循环的保护为优。(3) 降压作用：Tet可显著降低自发性高血压大鼠的平均动脉压 ,抑制主动脉平滑肌的持续性收缩。还有助于慢性肺源性心脏病时肺动脉高压的降低和肺腺泡内动脉构型改善。1.2 脑缺血缺氧作用 Tet可显著提高脑细胞对缺血缺氧的耐受性。Ca2+超负荷可导致大脑细胞损伤 ,细胞线粒体内Ca2+聚集致氧化磷酸化受阻 ,导致三磷酸腺苷 (ATP)耗竭 ; Ca2+激活蛋白酶和磷酸脂酶而破坏结构的完整性 ,加重脑细胞的损伤 ,加之乳酸中毒使脑细胞膜和血管通透性增加 ,引起细胞毒性脑水肿。Tet作为钙拮抗剂可阻止Ca2+ 内流 ,减轻脑水肿 ,一定程度上逆转了上述病理过程 ,对脑缺血损伤有明显的保护作用。1.3 [font=宋体

  • 防己黄芪汤改善类风湿性关节炎的关键靶点和生物活性成分

    [size=15px][font=宋体]类风湿性关节炎（[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]）是一种严重的异质性自身免疫性疾病，防己黄芪汤（[/font][font=&]Fangji HuangqiDecoction[/font][font=宋体]，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]）是一种用于治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的经典中药复方，由[/font][font=&]4[/font][font=宋体]种草药（防己、黄芪、白术、甘草）组成，效果令人满意。[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]以其补气强外、祛风祛湿的能力而闻名，但其治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的机制和生物活性化合物仍不清楚。[/font][font=&][/font][/size] [font=宋体]防己黄芪汤改善类风湿性关节炎的关键靶点和生物活性化合物，发现环氧合酶[/font][font=&]2[/font][font=宋体]（[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]）是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶点，粉防己碱（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]）负责[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]对[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]作用的主要生物活性成分。机制上，粉防己碱与[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的[/font][font=&]Tyr385[/font][font=宋体]残基结合，抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]蛋白表达和抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的酶催化活性，减少前列腺素和炎性代谢物的产生，发挥抗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]作用。此外，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的作用优于汉防己甲素，表明[/font][font=&]FHD [/font][font=宋体]还含有其他化合物在[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font]时发挥作用，这体现了中医方剂治疗疾病的“多组分”特征。 [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]Highlights[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]1[/font][font=宋体]）[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]固定化磁珠的用于配体垂钓技术来识别作用于[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的生物活性成分；[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=&]2[/font][font=宋体]）粉防己碱（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]）为防己黄芪汤（[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]）改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的生物活性成分；[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=&]3[/font][font=宋体]）[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的作用优于[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]表明[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]可能包含其他成分与[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]协同作用。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]蛋白是[/color][/font][font=&][color=#0070c0]FHD[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]治疗[/color][/font][font=&][color=#0070c0]RA[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的关键靶点[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]作者首先通过网络药理学分析预测[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶标，其中[/font][font=&]PTGS2[/font][font=宋体]为最核心靶点，[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是[/font][font=&]PTGS2[/font][font=宋体]基因编码的蛋白酶，可能是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶标，且已有报道表明[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是抗关节炎靶点，可以调节前列腺素的产生来抑制炎症。因此作者研究了[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]中作用于[/font][font=&]COX-2[/font]的生物活性成分 [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、通过[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2@MBs[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]对[/color][/font][font=&][color=#0070c0]FHD[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]进行配体捕捞和分析[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]为了控制[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]提取液的质量，作者获得[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]提取液，质谱鉴定到[/font][font=&]23[/font][font=宋体]个特征峰，其中[/font][font=&]7[/font][font=宋体]个通过标准品确定为粉防己碱、防己诺林碱等。接着作者制备了[/font][font=&]cox-2[/font][font=宋体]固定化磁珠（[/font][font=&]COX-2@MBs[/font][font=宋体]），将其与[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]溶液共孵育，并用[/font][font=&]UP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]分析洗脱液，鉴定出[/font][font=&]11[/font][font=宋体]种成分，其中[/font][font=&]7[/font][font=宋体]个在洗脱液中含量较高，通过标准品鉴定为粉防己碱、汉防己丙素、防己诺林碱、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、甘草苷、甘草查尔酮[/font]B [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体外筛选对[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]酶活性有良好抑制作用的成分[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]利用商品化[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]抑制剂筛选试剂盒，测定了[/font][font=&]7[/font][font=宋体]种含量较高的成分的[/font][font=&]IC50[/font][font=宋体]值，其中粉防己碱、汉防己丙素、防己诺林碱、甘草查尔酮[/font][font=&]BIC50[/font][font=宋体]值均小于[/font][font=&]200μM[/font][font=宋体]，防己诺林碱的[/font][font=&]IC50[/font][font=宋体]值最低，为[/font][font=&]17.25±1.16μM[/font][font=宋体]，表明这[/font][font=&]4[/font][font=宋体]种成分对[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性有较强的抑制作用，是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]中通过抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的潜在生物活性成分，但其抑制活性并不优于塞来昔布（[/font][font=&]celecoxib[/font][font=宋体]，对[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]具有选择性抑制作用，已被用于治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的一线药物，通过抑制[/font][font=&]COX-2 [/font][font=宋体]酶活性来抑制前列腺素的产生，从而有效缓解[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]患者的炎症症状）。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体内筛选对急性关节炎症有抑制作用的成分[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]角叉菜胶诱导的急性水肿模型大鼠通常用于评价潜在的[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]选择性抑制剂如塞来昔布对急性炎症的抑制作用，作者发现虽然这[/font][font=&]7[/font][font=宋体]种成分均能特异性地与[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]结合，但只有粉防己碱一种成分不仅能抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性，还能抑制急性炎症 [size=15px][b][font=&]5[/font][font=宋体]、粉防己碱作为[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的主要生物活性成分通过[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]抑制胶原诱导性关节炎[/font][font=&][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]心脏组织[/font][font=&]H&E[/font][font=宋体]染色结果显示粉防己碱不会引起[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的心脏毒性（图[/font][font=&]5[/font][font=宋体]）。粉防己碱可减轻[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的爪水肿，显著减轻关节炎症，改善[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的爪子和关节骨质量，降低[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠踝关节[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]水平。[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]显著改善了[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的症状，降低[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠踝关节[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]水平，表明[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键作用靶点。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]值得注意的是，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]组与中、高剂量粉防己碱组的[/font][font=&]AI[/font][font=宋体]评分及血清[/font][font=&]IL-6[/font][font=宋体]水平差异均无统计学意义，但低剂量粉防己碱组的这两项指标显著低于[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]组。结果表明，虽然[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]煎剂（[/font][font=&]1.55 [/font][font=宋体]μ[/font][font=&]g/mL[/font][font=宋体]）中粉防己碱的含量约为低剂量粉防己碱溶液（[/font][font=&]1.25 mg/mL[/font][font=宋体]）中粉防己碱的[/font][font=&]0.1%[/font][font=宋体]，但[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]对胶原诱导的足部水肿和血清[/font][font=&]IL-6[/font][font=宋体]表达的抑制作用优于低剂量粉防己碱。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]此外，体外[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性测定和体内角叉菜胶诱导的急性炎症试验结果表明，单独使用其他捕获组分的生物活性作用远弱于同剂量粉防己碱。结果表明，[/font][font=&]FHD [/font][font=宋体]中除了主要活性化合物粉防己碱外，还存在其他活性成分，可能与粉防己碱发挥协同作用，抑制[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]，体现了中药方剂治病“多成分”特点 [b]6、粉防己碱与COX-2蛋白结合方式的分子对接[/b] 最后，作者通过计算机模拟优化COX-2蛋白和粉防己碱的三维结构，研究了配体粉防己碱与受体COX-2的空间拟合度和能量匹配度，确定了它们的结合亲和力和结合模型。结合能为-7.35kcal/mol，粉防己碱与COX-2残基Thr212之间形成氢键。此外，粉防己碱与 COX-2 的残基 Tyr385结合，该位点被报道是COX-2 将花生四烯酸（AA）转化为前列腺素E2（PGE2）的酶催化位点之一。因此，作者推断粉防己碱竞争性地占据了AA在COX-2蛋白上的结合位点，从而减少前列腺素和炎性代谢物的产生，最终实现其抗类风湿关节炎作用 [/font][/size][/font]

  • 防己含测出峰后延

    求助各位大佬，我做药典的防己含测，但是跑混标的时候每一针都比上一针出峰时间长了十几分钟，怎么回事啊？

  • 【第三届原创参赛】黄连中非洲防己碱色谱条件浅析

    【第三届原创参赛】黄连中非洲防己碱色谱条件浅析

    维权声明：本文为holiogodness原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。黄连中非洲防己碱色谱条件浅析背景介绍 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云南黄连Coptis teetoides C.Y.Cheng的干燥根茎。以上三种分别习称“味连”、“雅连”、“云连”。黄连苦、寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。能够清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮，外治湿疹，湿疮，耳道流脓。 黄连中生物碱是黄连中的主要活性成分,因此建立黄连中生物碱含量测定方法尤为重要, 为黄连及其制剂的工艺研究与质量控制提供评价指标与评价方法。在黄连属植物中发现的生物碱，绝大部分为苄基异喹啉类，如：原小檗碱类、阿朴菲类、双苄基异喹啉类、苯菲啶类等，其中原小檗碱类又包括有原小檗碱型、甲基原小檗碱型、假原小檗碱型、氧化原小檗碱型和四氢原小檗碱型等，这些大多是季铵型生物碱。 以下是黄连中含量较高生物碱的结构式（第4个为非洲防己碱）： http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/10/201010191307_252215_2165312_3.jpg非洲防己碱色谱条件 非洲防己碱是黄连中分离得到的季铵型生物碱中的一个（第四个结构）。 此图为非洲防己碱三维液相分析图谱，色谱条件（乙腈：水=4:6；甲酸调PH=3） 色谱柱：YMC C18（250×4.6mm，5μm）； 检测器：紫外 流速：1ml/min 温度：30http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/10/201010181250_252050_2165312_3.jpg谱图分析及改善 本人曾一度认为样品已变，之后查阅文献才分析得出结论：非洲防己碱为季胺型生物碱，其存在解离与游离两种不同的形式，若色谱条件不能满足，非洲防己碱只存在一种形式，就有可能一个化合物出现两个色谱峰。故季胺型生物碱色谱分析时要求流动相中加入离子对试剂SDS，使其只存在一种形式而呈现单峰。色谱条件： 流动相： 0.05mol ·L - 1 磷酸二氢钾溶液(磷酸调节pH值至3.0)-乙腈( 60∶40，含SDS 1.0g/L)； 流速： 1.0ml/min； 检测波长：345nm； 色谱柱： YMC C18（250×4.6mm，5μm）； 检测器： 紫外 室温： 30℃ 下图为非洲防己碱二维分析图谱：（色谱条件如上所述）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/10/201010192207_252330_2165312_3.jpg小结与讨论 此色谱条件配制繁琐，且需现配现用。若长期放置会影响分析结果。SDS加入量会影响出峰时间，SDS增多，出峰时间提前，最佳浓度为1.5g/ml。SDS最好先加入到有机相中，否则可能会出现不溶.参考文献胡　敏，黄连的生药学鉴定，Strait Pharmaceutical Journal，2009，Vol21（14）：89- 90

  • 汉防己甲素靶向SIRT5调控内质网应激和自噬发挥抗黑色素瘤作用

    [size=15px][font=宋体]传统中药粉防己（[/font][font=&]Stephaniatetrandra S. Moore[/font][font=宋体]）是防己科千金藤属草质藤本植物，汉防己甲素（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]）是一种从粉防己中提取的天然双苄基异喹啉生物碱，具有多种药理作用，包括对多种癌症具有抑制活性，然而它对黑色素瘤的影响仍不清楚。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]通过体内和体外测定发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]对黑色素瘤具有抑制作用，机制上，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]是[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶标，[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素[/font][font=&]-[/font][font=宋体]蛋白酶体系统导致[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]降解，导致随后的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累，进而导致过度的内质网应激和自噬阻断，而过表达[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]减弱[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]抑制黑色素瘤细胞的增殖和活力[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]作者首先使用多种黑色素瘤细胞系评估了[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]的抗黑色素瘤作用，发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]对黑色素瘤细胞具有显著的抗增殖、周期阻滞、促凋亡作用 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过诱导细胞骨架解聚诱导阻断的自噬通量[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，在细胞内观察到可辨别的不规则液泡，表明其可能具有诱导细胞自噬的潜力。进一步免疫荧光和[/font][font=&]WB[/font][font=宋体]验证发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，自噬通量受损。考虑到到微管和微丝系统在协调自噬体与溶酶体的形成、运输和融合中的关键作用，作者研究了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]是否扰乱了它们的正常结构。结果表明，[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]破坏了它们在黑色素瘤细胞内的结构完整性。这些发现表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞骨架解聚有助于阻断自噬通量 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过触发[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ER[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]应激诱导自噬[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]基于[/font][font=&]RNA-seq[/font][font=宋体]信号通路富集分析，作者发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]促进了未折叠蛋白反应（[/font][font=&]UPR[/font][font=宋体]）。鉴于在大量文献中已经确定了自噬与内质网应激之间的关联，作者验证发现[/font][font=&]ATF6[/font][font=宋体]介导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激激活了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理的黑色素瘤细胞的自噬 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]导致大量[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ROS[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]积累[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]RNA-seq [/font][font=宋体]结果中[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]响应途径显著富集，为了揭示[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激和随之而来的自噬阻断的机制，作者研究了其对[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]的影响，发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]治疗后线粒体自噬的激活，[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]信号激增。且伴随着[/font][font=&] ROS [/font][font=宋体]水平的激增，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞死亡、细胞增殖和细胞骨架解聚的抑制以及自噬通量的阻断，都通过用[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]清除剂[/font][font=&]NAC[/font][font=宋体]得到有效挽救[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]5[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]被确定为[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的直接靶标[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]接着作者采用[/font][font=&]Pulldown+MS[/font][font=宋体]方法确定了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶点，通过整合蛋白质亚细胞定位（线粒体）和[/font][font=&]GO[/font][font=宋体]富集分析，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]成为潜在靶标。进一步作者通过竞争性结合实验、[/font][font=&]CETSA[/font][font=宋体]、[/font][font=&]ITC[/font][font=宋体]实验证实[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]与[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]的直接结合，分子动力学模拟[/font][font=&]1[/font][font=宋体]揭示了[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]和[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]之间的结合模式。此外，作者发现[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]在黑色素瘤组织中表现出表达增加，与患者预后不良相关，且[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素蛋白酶体系统下调了黑色素瘤细胞中[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]的表达。 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]6[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]以[/color][/font][font=&][color=#0070c0] SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]依赖性方式阻碍体内黑色素瘤的生长[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]为了验证[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]在[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞死亡中的作用，作者构建了[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]敲低和过表达细胞，发现[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]过表达逆转了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞线粒体损伤。最后通过动物模型发现，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]治疗抑制了肿瘤体积和重量，并抑制了[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]水平，而在黑色素瘤细胞中过表达[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]后[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]未能抑制增殖和致瘤能力[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]总结[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]研究表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]有效地靶向[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]，诱导[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]蛋白降解，进而导致线粒体功能障碍，表现为线粒体肿胀、线粒体自噬和[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]生成。研究表明[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]是一种很有前途的治疗黑色素瘤的治疗剂[/font][/size]

  • 治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用温敏凝胶研究

    【序号】：1【作者】：庞璐璐1,2高艳2张丽花【题名】：治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用温敏凝胶研究【期刊】：药学学报. 【年、卷、期、起止页码】：2019,54(09)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=vdPasdvfHvs6ocB89Hh4_n_ctTNxD4RCv1mXTvyI_6ti7UDXWHhmf9VvN0DFeM_DUVfphLYg7WRkuuYJK5oLWXHafWipL6mRgShW-NjHk6vKhxU-f1BPT42CSleuTVYo_RXgbgqvWe0KVlKblSTTKg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

  • 【金秋计划】基于超图的中药方剂超网络中药材群组信息挖掘

    中医药是中华文明的瑰宝[1]，在中华民族数千年历史长河中提供了独特的医药理论和方法体系[2-3]。目前，对中医药的研究受到了越来越多的关注，即使是在人工智能等热门研究领域也涌现出相关的研究成果，如Liu等[4]提出了一种2阶段的迁移学习模型，从病历和中医文献资源中生成中医处方。 中药方剂是一个复杂系统，复杂网络是研究复杂系统的重要工具。在网络科学视域内，已有众多研究成果使用网络技术对中药方剂的配伍规律以及“病-症-药”关联关系进行分析，对于指导中药新方开发和临床诊治等具有重要意义。随着对中医药的深入研究，学者们发现方剂中的药与药、药与病症等存在大量模糊、非线性的关系，这种关系可以映射为复杂网络[5]。复杂网络是对实际复杂系统的抽象，用于刻画系统中个体间的相互作用关系，是研究复杂系统性质和功能的基础工具[6]。周雪忠等[7]利用复方药物配伍的无尺度网络规律，实现了基于图论网络分析的处方核心药物配伍知识发现；王世琤等[8]基于复杂网络技术和点式互信息分析慢性肾脏病本虚标实证中药配伍规律。复杂网络理论已广泛地应用于解决中医药领域中的诸多问题[9-11]。 药材群组是指2种及以上药材的组合。每个药材群组的药材组成不同，功能也不尽相同[12]。根据2种药材是否包含在同首方剂中的二元关联关系构建的普通复杂网络模型，难以直观地揭示多种方剂中存在的药材之间的高阶复杂关联关系，普通复杂网络不能全面刻画和揭示方剂网络中药材群组信息及其内在规律，基于超图的超网络方法的相关研究应运而生[13]。超图允许由多个节点组成更一般的交互[14]，可以更好地描述中药方剂中存在的药材群组之间的高阶复杂关联关系。Estrada等[15]认为基于超图拓扑结构构建的网络为超网络（hypernetwork），超网络模型与之前研究过的大多数复杂网络具有相似的定性特征[16]。从理论上讲，超图可以推广一般图上的某些结论[17]。关于超网络的研究呈现出了快速发展的趋势，吸引了大量学者从交叉应用的角度展开深入研究。Johnson[18]认为超网络提供了一种表示多层次系统的新方法，其目标是整合它们的微观和宏观动态，如Pearcy等[19]将生物代谢中渗流过程的概念扩展到超网络，采用超网络的形式来研究细菌代谢超网络的鲁棒性；Pan等[20]将循环特征转移到超链接预测算法中，提出了一种基于循环的超链接预测方法。在中医药领域运用超网络理论和方法的研究处于探索阶段，不同于俞成诚等[21]构建的基于图的超网络（supernetwork）的分析方法，符康等[22]基于超图理论建立中医药方剂网络，对重要的单味药材或药对进行挖掘。 本研究运用基于超图的超网络对中药方剂中药材的多元关联进行建模，将药材映射为节点，方剂映射为超边，在保证节点同质性的同时，能有效地显示众多中药方剂中不同群组规模药材的高阶关联关系，有利于系统地识别出核心的药材群组及药材之间的相互作用模式，为中药方剂系统中的天然药材群组信息挖掘提供科学方法，以期为探究中药方剂作用机制及临床研发提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料收集 本研究使用的数据来源于《实用中医三味药方》[23]和TCM-ID中医药信息数据库（https:// www.bidd.group/TCMID/）；前者收集整理了中药方剂2 719首，后者收集整理来自包括《中国药典》、经典中药处方以及国家药品监督管理总局批准的中药方剂共计7 443首。 1.2 数据采集与规范 纳入中药方剂的基本信息包括方剂名称和组成药材。若含中药提取物则将该中药提取物转换成对应的中药名称。名称相同的方剂只保留1首。排除方药组成不完整或为单味药的方剂以及药味数大于15的方剂。参照《中国药典》2020年版[24]和全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中药学》[25]对纳入处方药物名称及性味归经进行规范化处理。同一药物因习惯或地域不同具有多种名称者进行统一，如“法半夏”“制半夏”和“姜半夏”均统一为“半夏”。同种药材名称有差异的进行规范化处理，“白芍药”规范为“白芍”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山茱萸”规范为“山萸肉”等。炮制前后功效无明显差异者仍用生药名称，如生附子、熟附子统称为“附子”；功效差异较大的则分别录入，如“生地黄”和“熟地黄”。 将规范后的数据进行编码并建立Excel表，即得到所构建的中药方剂超网络的关联矩阵。方剂数据库的收集和整理由2名研究人员共同完成，然后独立进行数据审核，保证不一致的数据记录占比控制在3%以下。根据研究计划和内容，对数据进行集成、清洗和预处理等。按数据的来源分别建立数据集1和数据集2。 1.3 中药方剂超网络模型构建 本研究对象是基于超图的中药方剂超网络，其拓扑结构采用了超图作为数学表示形式[17]。设节点集合，超边集合均是有限集合，且，，则称V和ε之间存在二元关系H，则H是一个超图。 为了说明中药方剂超网络的构建方法，本研究以5首中药方剂为例构建小规模的中药方剂超网络HL，如图1所示。这5首方剂的名称及其各自的组成药材分别为：（1）麻黄汤，由麻黄、桂枝、甘草、杏仁组成；（2）大陷胸丸，由葶苈子、芒硝、杏仁、大黄组成；（3）桂枝汤，由桂枝、炙甘草、白芍、生姜、大枣组成；（4）十枣汤方，由大枣、芫花、大戟、甘遂组成；（5）大陷胸汤，由芒硝、大黄、甘遂组成。将每一首中药方剂都作为1条超边（超边用封闭的曲线表示），将相应方剂中出现的每味药材作为节点，可得到图1中具有13个节点和5条超边的中药方剂超网络HL。其中，节点用符号v来表示，超边用符号E表示。 在图1所示的超网络中，超边E1、E2、E3、E4和E5分别表示麻黄汤、大陷胸丸、桂枝汤、十枣汤方和大陷胸汤。结合超图理论的基本知识，易知图1中每条超边的节点数和不同节点所属的超边数。然而，由于桂枝和甘草这2味药材同时出现在麻黄汤和桂枝汤中，意味着桂枝和甘草2个节点既存在于超边E1中，也存在于超边E3中；同理表示大黄和芒硝的2个不同节点既存在于超边E2中，也存在于超边E5中。超网络HL体现了药材群组信息，需要新的方法进行信息挖掘。 图片 1.4 超网络拓扑结构特征 在超网络中，节点超度表示该节点存在于多少条超边中，即其被包含的超边数目。在超网络的关联矩阵中，节点的超度也可通过统计相应行中非零元素的个数来计算。超度分布是节点超度的概率分布或频率分布，表示为超网络中超度的对应节点数量在整体节点总数中所占比例。为了分析中药方剂超网络中药材的组群信息，超网络中新的挖掘群体信息的概念介绍如下。 1.4.1 紧密相关集（tightly related set）[26] 设H＝(V, ε)是具有m条超边的n阶超图，若存在超边Ei (i∈1, 2,…, m)使得集合F是Ei的非空子集，则称F是超图H的1个紧密相关集。超图H的所有紧密相关集组成的集合记为Φc(H)。特别地，当F的元素个数为t时，称其为超图H的t元紧密相关集，H的所有t元紧密相关集组成的集合记为Φt(H)。 图片 图片 1.5 数据分析 利用收集的中药方剂数据集，依据中药方剂超网络的构建方法，使用NumPy库处理多维数组和矩阵，得到对应超网络的关联矩阵。采用Python 3.10软件进行数据分析，分别对超度、超度分布、t元组度、t元组度分布，以及完全分布这些拓扑指标进行计算。将Pandas库导入Python 3.10中对计算结果进行处理，并运用Matplotlib库中的Pyplot模块创建静态、交互性的网络图，从而对结果进行可视化展示。 超图的特点是允许多个节点组成1条超边，从而形成更为丰富和复杂的关联结构，能为群组关系的描述提供最一般且无约束的数学表示[26]。组度可以反映超网络中小群体的局部特性，从而有利于挖掘出多种药材间潜在的、有价值的依赖关系。 2 结果 2.1 数据筛选结果 本研究创建2个数据集，共收集10 162首中药方剂数据，对数据进行清洗及规范化处理后最终得到9 234条有效数据。数据集基本指标统计如表1所示。 图片 2.2 均匀中药方剂超网络分析 由数据集1构建均匀中药方剂超网络Hsw。其中，以相关的1 404味药材作为节点，以这些药材组成的2 719首方剂为超边。因为每首方剂均含有3味药材，所以超网络Hsw是均匀的。 2.2.1 超网络Hsw的组度分布规律分析 计算相关集的组度、组度分布和完全组度分布，然后在双对数坐标下对超网络节点组度分布进行可视化，最后用最小二乘法进行拟合。超网络Hsw的组度分布及线性拟合见图2，其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图2-a可知，超网络Hsw的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-b可知，超网络Hsw 的二元组度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-c可知，均匀超网络Hsw的完全组度分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图2中的3个线性拟合结果可以看出，超网络Hsw的3个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，意味着每个分布都具有长尾效应。说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.2.2 超网络Hsw的高频药材群组分析 由组度分布规律研究结果可知，超网络Hsw规模不同的组度分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络Hsw中的影响力越大。依据构建超网络Hsw的方法可知，组度即为对应药材群组被包含的方剂的首数。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。超网络Hsw中超度排名前10的药材见图3，它们都是十分常见的中药材。甘草是超度最大的药材，超度为322，表明甘草出现在相应数据集的322首方剂中。甘草有清热解毒、去痰止咳、补脾益气、缓急止痛、调和诸药的功效[27]，其种植和应用非常广泛。超度排名2～5名的依次为黄连、当归、大黄和人参。排名第10的黄柏的组度也高达86。 图片 组度≥7的25个二元药材群组的词云图见图4。排名第1的二元药材群组是{黄连，黄芩}，组度为15，表明黄连和黄芩同时包含在15首方剂中，这2味药材配伍在相应方剂数据集中出现的频率最高。黄芩味苦、性寒；黄连性苦、性寒；2味药皆以清热燥湿、泻火解毒为主，常于方剂中配伍使用[28]。排名第2的二元药材群组是{干姜，附子}，组度为14，表明干姜和附子同时包含在14首方剂中。干姜味辛，性温、大热，有辛散里寒、温助中阳的功效[29]；附子辛热燥烈，补火散寒，有温通周身阳气的功效[30]。 它们常配伍使用，如含有这2味药材的方剂姜附汤，主要治疗脾虚腹胀、呕吐痰饮或食不进等症状[31]。排名第3的二元药材群组有{甘草，人参}和{大黄，甘草}，组度均为13，表明这2对组合同时出现在13首方剂中。人参甘、微苦，有益气健脾、燮理药性的功效[29]；大黄有下瘀血、调中化食及安和五脏的作用[32]。以甘草和人参为主的方剂温中丸，主要治疗中气虚热、不喜饮冷或肢体倦怠等症状[31]。以大黄和甘草为主的方剂大黄汤，主要治疗大便不畅或散风活血等症状[31]。 综上分析可知，黄芩和附子虽然是排名前2的二元药材群组的重要组成药材，但是这2味药都没有出现在超度排名前8的药材中。当归虽然是超度排名第3的药材，但是却没有出现在组度排名前3的二元药材群组中。 2.3 非均匀中药方剂超网络分析 由数据集2构建非均匀中药方剂超网络HTC，以相关的2 381味药材作为节点，以这些药材组成的6 515首方剂为超边。因每首方剂均含有的药材数量＞1且＜16，所以超网络HTC是非均匀的。通过计算可知，其超边的平均节点数为8.98。该数据集相较于数据集1规模更大。 2.3.1 超网络HTC组度分布规律分析 图5为非均匀超网络HTC在双对数坐标系下的组度分布和完全分布，以及用最小二乘法进行线性拟合的示意图。其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图5-a可知，超网络HTC的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图5-b～g可知，超网络HTC的二至七元组度分布也都呈现出明显的幂律分布特性。由图5-h可知，超网络HTC的完全分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图5中的8个线性拟合结果可以看出，超网络HTC的8个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，且尾部节点分布较多，说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.3.2 超网络HTC的高频药材群组分析 由组度分布规律结果可知，超网络HTC的规模不同的组度的分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络HTC的中影响力越大。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。非均匀超网络HTC中超度排名前20的药材见图6。其中，甘草是超度最大的药材，超度为2 353。超度排名2～5的依次为乳香、黄芩、川芎和牡蛎。排名第20的茴香的组度也高达238。 图片 组度排名前5的二至七元药材群组见表2。本研究分别对不同规模药材群组的组度排名第1的群组进行分析。组度排名第1的二元药材群组是{黄芩，甘草}，组度为544，表明黄芩和甘草这2味药同时包含在544首方剂中。它们常搭配使用，如包含这2味药的清肺排毒汤具有抗和抗病毒等作用[33]。组度排名第1的三元药材群组是{黄连，黄芩，甘草}，组度为187，表明黄连、黄芩和甘草这3味药同时包含在187首方剂中。它们常配伍使用，如含有这3味药的方剂甘草泻心汤主要治疗脾胃虚弱和呕吐等症[34]。组度排名第1的四元药材群组是{党参，白术，茯苓，甘草}，组度为41，表明党参、白术、茯苓和甘草这4味药同时包含在41首方剂中。党参性甘，有补中益气等功效；白术味苦，性甘、温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水之功效；茯苓药性甘淡平，有健脾宁心、利水渗湿等功效。它们常配伍使用，如含有这4味药的方剂八珍汤，主要治疗脾虚和腹泻等症状[31]。组度排名第1的五元药材群组是{白术，茯苓，甘草，生姜，大枣}，组度为19，表明白术、茯苓、甘草、生姜和大枣这5味药同时包含在19首方剂中。生姜有解表散寒、温中止呕和温肺止咳的作用；大枣有补中益气和养血安神的作用。它们常配伍使用，如含有这5味药的方剂六君子汤，主要治疗气血两虚、神疲肢倦和食欲不振等症状[31]。组度排名第1的六元药材群组是{羌活，防风，苍术，白芷，黄芩，甘草}，组度为12，表明羌活、防风、苍术、白芷、黄芩和甘草这6味药同时包含在12首方剂中。羌活和防风有解表散寒和祛风胜湿的作用；苍术有燥湿健脾和祛风散寒的作用；白芷有解表散寒、祛风止痛、通鼻窍和燥湿止带的作用。它们常配伍使用，如含有这6味药的方剂九味羌活汤，主要治疗感冒、发烧等症状[29]。组度排名第1的七元药材群组是{川芎，白芷，羌活，细辛，防风，薄荷，甘草}，组度为10，表明这7味药材同时包含在10首方剂中。川芎有活血行气和祛风止痛的作用；细辛有解表散寒、祛风止痛和温肺化饮的作用；薄荷有疏散风热、清利头目、利咽透疹和疏肝行气的作用。它们常配伍使用。如含有这7味药的方剂金不换膏，有祛风散寒和活血止痛的功效[31]。 图片 为了直观地显示超网络HTC的药材群组的频数大小，使用词云技术展示不同规模药材群组的词云图。图7为组度大于169的28个二元药材群组词云图，图8为组度大于64的24个三元药材群组词云图。 图片 由上述分析可知，超度排名第2的乳香和第5的牡蛎，均没有出现在排名第1的二至七元药材群组中。超度排名第3的黄芩也没有出现在排名第1的四、五和七元药材群组中。川芎超度排名第4，但没有出现在二至五元药材群组排名前5的所有群组中。黄连超度排名第7，但是却出现在排名第2的二元药材群组中以及排名第1的三元药材群组中。 3 讨论 中医药全面振兴已成为国家战略，很多新的科学技术与方法已广泛地应用于中医药研究中，其中在中医药信息挖掘方面，复杂网络理论是分析和处理传统中药方剂数据的有效方法。方剂是依据病情在辨证立法的基础上遵循“君、臣、佐、使”的基本组织结构，选择合适的药物配伍而成，含有丰富的复杂性规律[35]。依据丰富的中医药数据进行信息挖掘，对于阐明方剂配伍的科学内涵、完善中药药性理论和指导中医药新方剂开发等具有深刻意义[36]。 本研究通过基于超图的超网络模型对方剂间多元的药材群组进行分析。在探索药材群组信息时，将每首方剂视为超边，每种药材视为节点，多种药材同时使用可以看作它们之间存在高阶交互进而构成核心药材群组。构建中药方剂超网络模型，能更好地理解中药方剂的配伍规律以及中药材之间的相互作用模式。 研究结果表明，通过基于超图的超网络方法建模，能够挖掘出中药方剂和药材之间更多的隐藏信息，特别是包含药材味数大于2的群组信息。构建均匀超网络模型结果显示，甘草是使用频率最高的单一药材，{黄连，黄芩}是最常用的二元药材群组。构建非均匀超网络模型结果同样显示甘草是最常用的单一药材，{黄芩，甘草}是最常用的二元药材群组，{黄连，黄芪，甘草}是最常用的三元药材群组，{党参，白术，茯苓，甘草}是使用最多的四元药材群组。通过在双对数坐标系下进行药材组群分布规律统计，可知2个超网络模型的组度分布均遵循幂律分布，具有无标度特性，意味着对应方剂数据库中出现频率越高的药材组群越重要。探究二元药材群组或三元药材群组乃至更多元的药材群组的配伍使用，对中药方剂的配伍规律和中药材属性的研究具有重要意义，可为遣药组方等提供理论参考，对于医生临床组方等也能起到辅助作用。 传统复杂网络方法在处理中药方剂时难以有效地捕捉到多个药材同时出现在方剂中的情况。超网络突破了描述点对关联的局限，能够有效地描述中药方剂这一现实复杂系统具有的高阶交互关系。运用超网络的理论和方法对中药方剂系统进行建模，通过拓扑特性研究对应超网络结构功能有利于挖掘中药方剂系统中的组群信息。本研究在处理高阶的复杂关联关系具有一定的系统性和普适性，可用于对中药方剂系统的深入研究。 暂无留言

  • 【金秋计划】基于超图的中药方剂超网络中药材群组信息挖掘

    中医药是中华文明的瑰宝[1]，在中华民族数千年历史长河中提供了独特的医药理论和方法体系[2-3]。目前，对中医药的研究受到了越来越多的关注，即使是在人工智能等热门研究领域也涌现出相关的研究成果，如Liu等[4]提出了一种2阶段的迁移学习模型，从病历和中医文献资源中生成中医处方。 中药方剂是一个复杂系统，复杂网络是研究复杂系统的重要工具。在网络科学视域内，已有众多研究成果使用网络技术对中药方剂的配伍规律以及“病-症-药”关联关系进行分析，对于指导中药新方开发和临床诊治等具有重要意义。随着对中医药的深入研究，学者们发现方剂中的药与药、药与病症等存在大量模糊、非线性的关系，这种关系可以映射为复杂网络[5]。复杂网络是对实际复杂系统的抽象，用于刻画系统中个体间的相互作用关系，是研究复杂系统性质和功能的基础工具[6]。周雪忠等[7]利用复方药物配伍的无尺度网络规律，实现了基于图论网络分析的处方核心药物配伍知识发现；王世琤等[8]基于复杂网络技术和点式互信息分析慢性肾脏病本虚标实证中药配伍规律。复杂网络理论已广泛地应用于解决中医药领域中的诸多问题[9-11]。 药材群组是指2种及以上药材的组合。每个药材群组的药材组成不同，功能也不尽相同[12]。根据2种药材是否包含在同首方剂中的二元关联关系构建的普通复杂网络模型，难以直观地揭示多种方剂中存在的药材之间的高阶复杂关联关系，普通复杂网络不能全面刻画和揭示方剂网络中药材群组信息及其内在规律，基于超图的超网络方法的相关研究应运而生[13]。超图允许由多个节点组成更一般的交互[14]，可以更好地描述中药方剂中存在的药材群组之间的高阶复杂关联关系。Estrada等[15]认为基于超图拓扑结构构建的网络为超网络（hypernetwork），超网络模型与之前研究过的大多数复杂网络具有相似的定性特征[16]。从理论上讲，超图可以推广一般图上的某些结论[17]。关于超网络的研究呈现出了快速发展的趋势，吸引了大量学者从交叉应用的角度展开深入研究。Johnson[18]认为超网络提供了一种表示多层次系统的新方法，其目标是整合它们的微观和宏观动态，如Pearcy等[19]将生物代谢中渗流过程的概念扩展到超网络，采用超网络的形式来研究细菌代谢超网络的鲁棒性；Pan等[20]将循环特征转移到超链接预测算法中，提出了一种基于循环的超链接预测方法。在中医药领域运用超网络理论和方法的研究处于探索阶段，不同于俞成诚等[21]构建的基于图的超网络（supernetwork）的分析方法，符康等[22]基于超图理论建立中医药方剂网络，对重要的单味药材或药对进行挖掘。 本研究运用基于超图的超网络对中药方剂中药材的多元关联进行建模，将药材映射为节点，方剂映射为超边，在保证节点同质性的同时，能有效地显示众多中药方剂中不同群组规模药材的高阶关联关系，有利于系统地识别出核心的药材群组及药材之间的相互作用模式，为中药方剂系统中的天然药材群组信息挖掘提供科学方法，以期为探究中药方剂作用机制及临床研发提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料收集 本研究使用的数据来源于《实用中医三味药方》[23]和TCM-ID中医药信息数据库（https:// www.bidd.group/TCMID/）；前者收集整理了中药方剂2 719首，后者收集整理来自包括《中国药典》、经典中药处方以及国家药品监督管理总局批准的中药方剂共计7 443首。 1.2 数据采集与规范 纳入中药方剂的基本信息包括方剂名称和组成药材。若含中药提取物则将该中药提取物转换成对应的中药名称。名称相同的方剂只保留1首。排除方药组成不完整或为单味药的方剂以及药味数大于15的方剂。参照《中国药典》2020年版[24]和全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中药学》[25]对纳入处方药物名称及性味归经进行规范化处理。同一药物因习惯或地域不同具有多种名称者进行统一，如“法半夏”“制半夏”和“姜半夏”均统一为“半夏”。同种药材名称有差异的进行规范化处理，“白芍药”规范为“白芍”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山茱萸”规范为“山萸肉”等。炮制前后功效无明显差异者仍用生药名称，如生附子、熟附子统称为“附子”；功效差异较大的则分别录入，如“生地黄”和“熟地黄”。 将规范后的数据进行编码并建立Excel表，即得到所构建的中药方剂超网络的关联矩阵。方剂数据库的收集和整理由2名研究人员共同完成，然后独立进行数据审核，保证不一致的数据记录占比控制在3%以下。根据研究计划和内容，对数据进行集成、清洗和预处理等。按数据的来源分别建立数据集1和数据集2。 1.3 中药方剂超网络模型构建 本研究对象是基于超图的中药方剂超网络，其拓扑结构采用了超图作为数学表示形式[17]。设节点集合，超边集合均是有限集合，且，，则称V和ε之间存在二元关系H，则H是一个超图。 为了说明中药方剂超网络的构建方法，本研究以5首中药方剂为例构建小规模的中药方剂超网络HL，如图1所示。这5首方剂的名称及其各自的组成药材分别为：（1）麻黄汤，由麻黄、桂枝、甘草、杏仁组成；（2）大陷胸丸，由葶苈子、芒硝、杏仁、大黄组成；（3）桂枝汤，由桂枝、炙甘草、白芍、生姜、大枣组成；（4）十枣汤方，由大枣、芫花、大戟、甘遂组成；（5）大陷胸汤，由芒硝、大黄、甘遂组成。将每一首中药方剂都作为1条超边（超边用封闭的曲线表示），将相应方剂中出现的每味药材作为节点，可得到图1中具有13个节点和5条超边的中药方剂超网络HL。其中，节点用符号v来表示，超边用符号E表示。 图片 在图1所示的超网络中，超边E1、E2、E3、E4和E5分别表示麻黄汤、大陷胸丸、桂枝汤、十枣汤方和大陷胸汤。结合超图理论的基本知识，易知图1中每条超边的节点数和不同节点所属的超边数。然而，由于桂枝和甘草这2味药材同时出现在麻黄汤和桂枝汤中，意味着桂枝和甘草2个节点既存在于超边E1中，也存在于超边E3中；同理表示大黄和芒硝的2个不同节点既存在于超边E2中，也存在于超边E5中。超网络HL体现了药材群组信息，需要新的方法进行信息挖掘。 1.4 超网络拓扑结构特征 在超网络中，节点超度表示该节点存在于多少条超边中，即其被包含的超边数目。在超网络的关联矩阵中，节点的超度也可通过统计相应行中非零元素的个数来计算。超度分布是节点超度的概率分布或频率分布，表示为超网络中超度的对应节点数量在整体节点总数中所占比例。为了分析中药方剂超网络中药材的组群信息，超网络中新的挖掘群体信息的概念介绍如下。 1.4.1 紧密相关集（tightly related set）[26] 设H＝(V, ε)是具有m条超边的n阶超图，若存在超边Ei (i∈1, 2,…, m)使得集合F是Ei的非空子集，则称F是超图H的1个紧密相关集。超图H的所有紧密相关集组成的集合记为Φc(H)。特别地，当F的元素个数为t时，称其为超图H的t元紧密相关集，H的所有t元紧密相关集组成的集合记为Φt(H)。 图片 1.5 数据分析 利用收集的中药方剂数据集，依据中药方剂超网络的构建方法，使用NumPy库处理多维数组和矩阵，得到对应超网络的关联矩阵。采用Python 3.10软件进行数据分析，分别对超度、超度分布、t元组度、t元组度分布，以及完全分布这些拓扑指标进行计算。将Pandas库导入Python 3.10中对计算结果进行处理，并运用Matplotlib库中的Pyplot模块创建静态、交互性的网络图，从而对结果进行可视化展示。 超图的特点是允许多个节点组成1条超边，从而形成更为丰富和复杂的关联结构，能为群组关系的描述提供最一般且无约束的数学表示[26]。组度可以反映超网络中小群体的局部特性，从而有利于挖掘出多种药材间潜在的、有价值的依赖关系。 2 结果 2.1 数据筛选结果 本研究创建2个数据集，共收集10 162首中药方剂数据，对数据进行清洗及规范化处理后最终得到9 234条有效数据。数据集基本指标统计如表1所示。 图片 2.2 均匀中药方剂超网络分析 由数据集1构建均匀中药方剂超网络Hsw。其中，以相关的1 404味药材作为节点，以这些药材组成的2 719首方剂为超边。因为每首方剂均含有3味药材，所以超网络Hsw是均匀的。 2.2.1 超网络Hsw的组度分布规律分析 计算相关集的组度、组度分布和完全组度分布，然后在双对数坐标下对超网络节点组度分布进行可视化，最后用最小二乘法进行拟合。超网络Hsw的组度分布及线性拟合见图2，其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图2-a可知，超网络Hsw的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-b可知，超网络Hsw的二元组度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-c可知，均匀超网络Hsw的完全组度分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图2中的3个线性拟合结果可以看出，超网络Hsw的3个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，意味着每个分布都具有长尾效应。说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 2.2.2 超网络Hsw的高频药材群组分析 由组度分布规律研究结果可知，超网络Hsw规模不同的组度分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络Hsw中的影响力越大。依据构建超网络Hsw的方法可知，组度即为对应药材群组被包含的方剂的首数。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。超网络Hsw中超度排名前10的药材见图3，它们都是十分常见的中药材。甘草是超度最大的药材，超度为322，表明甘草出现在相应数据集的322首方剂中。甘草有清热解毒、去痰止咳、补脾益气、缓急止痛、调和诸药的功效[27]，其种植和应用非常广泛。超度排名2～5名的依次为黄连、当归、大黄和人参。排名第10的黄柏的组度也高达86。 图片 组度≥7的25个二元药材群组的词云图见图4。排名第1的二元药材群组是{黄连，黄芩}，组度为15，表明黄连和黄芩同时包含在15首方剂中，这2味药材配伍在相应方剂数据集中出现的频率最高。黄芩味苦、性寒；黄连性苦、性寒；2味药皆以清热燥湿、泻火解毒为主，常于方剂中配伍使用[28]。排名第2的二元药材群组是{干姜，附子}，组度为14，表明干姜和附子同时包含在14首方剂中。干姜味辛，性温、大热，有辛散里寒、温助中阳的功效[29]；附子辛热燥烈，补火散寒，有温通周身阳气的功效[30]。 图片 它们常配伍使用，如含有这2味药材的方剂姜附汤，主要治疗脾虚腹胀、呕吐痰饮或食不进等症状[31]。排名第3的二元药材群组有{甘草，人参}和{大黄，甘草}，组度均为13，表明这2对组合同时出现在13首方剂中。人参甘、微苦，有益气健脾、燮理药性的功效[29]；大黄有下瘀血、调中化食及安和五脏的作用[32]。以甘草和人参为主的方剂温中丸，主要治疗中气虚热、不喜饮冷或肢体倦怠等症状[31]。以大黄和甘草为主的方剂大黄汤，主要治疗大便不畅或散风活血等症状[31]。 综上分析可知，黄芩和附子虽然是排名前2的二元药材群组的重要组成药材，但是这2味药都没有出现在超度排名前8的药材中。当归虽然是超度排名第3的药材，但是却没有出现在组度排名前3的二元药材群组中。 2.3 非均匀中药方剂超网络分析 由数据集2构建非均匀中药方剂超网络HTC，以相关的2 381味药材作为节点，以这些药材组成的6 515首方剂为超边。因每首方剂均含有的药材数量＞1且＜16，所以超网络HTC是非均匀的。通过计算可知，其超边的平均节点数为8.98。该数据集相较于数据集1规模更大。 2.3.1 超网络HTC组度分布规律分析 图5为非均匀超网络HTC在双对数坐标系下的组度分布和完全分布，以及用最小二乘法进行线性拟合的示意图。其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 由图5-a可知，超网络HTC的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图5-b～g可知，超网络HTC的二至七元组度分布也都呈现出明显的幂律分布特性。由图5-h可知，超网络HTC的完全分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图5中的8个线性拟合结果可以看出，超网络HTC的8个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，且尾部节点分布较多，说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.3.2 超网络HTC的高频药材群组分析 由组度分布规律结果可知，超网络HTC的规模不同的组度的分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络HTC的中影响力越大。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。非均匀超网络HTC中超度排名前20的药材见图6。其中，甘草是超度最大的药材，超度为2 353。超度排名2～5的依次为乳香、黄芩、川芎和牡蛎。排名第20的茴香的组度也高达238。 图片 组度排名前5的二至七元药材群组见表2。本研究分别对不同规模药材群组的组度排名第1的群组进行分析。组度排名第1的二元药材群组是{黄芩，甘草}，组度为544，表明黄芩和甘草这2味药同时包含在544首方剂中。它们常搭配使用，如包含这2味药的清肺排毒汤具有抗炎和抗病毒等作用[33]。组度排名第1的三元药材群组是{黄连，黄芩，甘草}，组度为187，表明黄连、黄芩和甘草这3味药同时包含在187首方剂中。它们常配伍使用，如含有这3味药的方剂甘草泻心汤主要治疗脾胃虚弱和呕吐等症[34]。组度排名第1的四元药材群组是{党参，白术，茯苓，甘草}，组度为41，表明党参、白术、茯苓和甘草这4味药同时包含在41首方剂中。党参性甘，有补中益气等功效；白术味苦，性甘、温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水之功效；茯苓药性甘淡平，有健脾宁心、利水渗湿等功效。它们常配伍使用，如含有这4味药的方剂八珍汤，主要治疗脾虚和腹泻等症状[31]。组度排名第1的五元药材群组是{白术，茯苓，甘草，生姜，大枣}，组度为19，表明白术、茯苓、甘草、生姜和大枣这5味药同时包含在19首方剂中。生姜有解表散寒、温中止呕和温肺止咳的作用；大枣有补中益气和养血安神的作用。它们常配伍使用，如含有这5味药的方剂六君子汤，主要治疗气血两虚、神疲肢倦和食欲不振等症状[31]。组度排名第1的六元药材群组是{羌活，防风，苍术，白芷，黄芩，甘草}，组度为12，表明羌活、防风、苍术、白芷、黄芩和甘草这6味药同时包含在12首方剂中。羌活和防风有解表散寒和祛风胜湿的作用；苍术有燥湿健脾和祛风散寒的作用；白芷有解表散寒、祛风止痛、通鼻窍和燥湿止带的作用。它们常配伍使用，如含有这6味药的方剂九味羌活汤，主要治疗感冒、发烧等症状[29]。组度排名第1的七元药材群组是{川芎，白芷，羌活，细辛，防风，薄荷，甘草}，组度为10，表明这7味药材同时包含在10首方剂中。川芎有活血行气和祛风止痛的作用；细辛有解表散寒、祛风止痛和温肺化饮的作用；薄荷有疏散风热、清利头目、利咽透疹和疏肝行气的作用。它们常配伍使用。如含有这7味药的方剂金不换膏，有祛风散寒和活血止痛的功效[31]。 图片 为了直观地显示超网络HTC的药材群组的频数大小，使用词云技术展示不同规模药材群组的词云图。图7为组度大于169的28个二元药材群组词云图，图8为组度大于64的24个三元药材群组词云图。 由上述分析可知，超度排名第2的乳香和第5的牡蛎，均没有出现在排名第1的二至七元药材群组中。超度排名第3的黄芩也没有出现在排名第1的四、五和七元药材群组中。川芎超度排名第4，但没有出现在二至五元药材群组排名前5的所有群组中。黄连超度排名第7，但是却出现在排名第2的二元药材群组中以及排名第1的三元药材群组中。 图片 3 讨论 中医药全面振兴已成为国家战略，很多新的科学技术与方法已广泛地应用于中医药研究中，其中在中医药信息挖掘方面，复杂网络理论是分析和处理传统中药方剂数据的有效方法。方剂是依据病情在辨证立法的基础上遵循“君、臣、佐、使”的基本组织结构，选择合适的药物配伍而成，含有丰富的复杂性规律[35]。依据丰富的中医药数据进行信息挖掘，对于阐明方剂配伍的科学内涵、完善中药药性理论和指导中医药新方剂开发等具有深刻意义[36]。 本研究通过基于超图的超网络模型对方剂间多元的药材群组进行分析。在探索药材群组信息时，将每首方剂视为超边，每种药材视为节点，多种药材同时使用可以看作它们之间存在高阶交互进而构成核心药材群组。构建中药方剂超网络模型，能更好地理解中药方剂的配伍规律以及中药材之间的相互作用模式。 研究结果表明，通过基于超图的超网络方法建模，能够挖掘出中药方剂和药材之间更多的隐藏信息，特别是包含药材味数大于2的群组信息。构建均匀超网络模型结果显示，甘草是使用频率最高的单一药材，{黄连，黄芩}是最常用的二元药材群组。构建非均匀超网络模型结果同样显示甘草是最常用的单一药材，{黄芩，甘草}是最常用的二元药材群组，{黄连，黄芪，甘草}是最常用的三元药材群组，{党参，白术，茯苓，甘草}是使用最多的四元药材群组。通过在双对数坐标系下进行药材组群分布规律统计，可知2个超网络模型的组度分布均遵循幂律分布，具有无标度特性，意味着对应方剂数据库中出现频率越高的药材组群越重要。探究二元药材群组或三元药材群组乃至更多元的药材群组的配伍使用，对中药方剂的配伍规律和中药材属性的研究具有重要意义，可为遣药组方等提供理论参考，对于医生临床组方等也能起到辅助作用。 传统复杂网络方法在处理中药方剂时难以有效地捕捉到多个药材同时出现在方剂中的情况。超网络突破了描述点对关联的局限，能够有效地描述中药方剂这一现实复杂系统具有的高阶交互关系。运用超网络的理论和方法对中药方剂系统进行建模，通过拓扑特性研究对应超网络结构功能有利于挖掘中药方剂系统中的组群信息。本研究在处理高阶的复杂关联关系具有一定的系统性和普适性，可用于对中药方剂系统的深入研究。

  • 【金秋计划】防己地黄汤通过IL-17信号通路改善DNCB诱导的特应性皮炎样皮损，整合网络分析与实验验证

    [b][size=15px][color=#595959]特应性皮炎[/color][/size][size=15px][color=#595959](AD)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种高度复发的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]慢性炎症性[/color][/size][size=15px][color=#595959]皮肤病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，是最常见的非致死性皮肤病。AD[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]管理[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]中的一些挑战是普遍存在的，目前还没有治愈方法。生物制剂和口服小分子JAK1[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制剂[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]在很大程度上控制了AD的症状，但在资源有限的地区意味着高昂的成本。在许多轻中度AD患者中，糖皮质激素的显著不良反应导致皮质类固醇恐惧症，导致局部皮质类固醇(TCS)不足或没有处方可用。全身使用皮质类固醇也意味着更多的不良反应和疾病的反弹发作。因此，[b]传统医学[/b]在满足许多发展中国家的保健需求方面继续发挥重要作用。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]防己地黄汤(FJDHF)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]出自《金匮要略》，由[b]防己、生地、桂枝、防风和甘草[/b]五种植物药物组成，具有[b]滋阴凉血、祛风通络[/b]等功效。已知该制剂在治疗炎症性皮肤病方面表现出临床治疗效果。然而，其抗AD的药理研究尚缺乏。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]DNCB诱导小鼠背部AD样皮肤炎症[/b]，研究FJDHF潜在的抗AD活性。成功建模后，小鼠口服FJDHF。分别于第4、7、14、28天记录皮肤炎性病变程度。用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS对FJDHF中的化合物进行了鉴定，并与ITCM、TCMIP和TCMSID进行了匹配。从SwishTargetPrediction、ITCM和TargetNet数据库中获得鉴定化合物的潜在靶蛋白的计算机预测。从GSE32924数据集中鉴定AD相关基因，通过MCODE算法鉴定FJDHF抗AD枢纽基因。采用ClueGo富集分析确定FJDHF抗AD作用的核心途径。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]为了进一步研究FJDHF的抗AD作用，分析了来自AD患者的[b]单细胞RNA测序[/b]数据集(GSE148196)，以确定FJDHF在AD中的靶细胞和信号通路。最后，利用RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、流式细胞术和小鼠背部皮肤RNA测序来验证相关的发现。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]FJDHF能有效改善小鼠AD样病变程度。[b]网络药理学[/b]分析显示，[b]FJDHF的核心通路是IL-17信号通路[/b]，与细胞因子相互作用。单细胞RNA测序分析表明，FJDHF可能通过影响树突状细胞发挥抗AD作用。流式细胞术和RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]结果显示，FJDHF可降低AD样品中IL-4、IFN-γ及IL-17表达的影响。小鼠背部皮肤的RNA测序也证实了该结论。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959]FJDHF可能通过抑制IL-17信号通路抑制DNCB诱导的小鼠AD样皮肤炎症。因此，FJDHF可以被认为是一种潜在的AD治疗剂[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size]

  • 中药溶剂分离法

    一般是将上述总提取物，选用三、四种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步进行提取分离。水浸膏或乙醇浸膏常常为胶伏物，难以均匀分散在低极性溶剂中，故不能提取完全，可拌人适量惰性填充剂，如硅藻土或纤维粉等，然后低温或自然干燥，粉碎后，再以选用溶剂依次提取，使总提取物中各组成成分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。例如粉防己乙醇浸膏，碱化后可利用乙醚溶出脂溶性生物碱，再以冷苯处理溶出粉防己碱，与其结构类似的防己诺林碱比前者少一甲基而有一酚羟基，不溶于冷苯而得以分离。利用中草药化学成分，在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化，是最常用的方法。　　广而言之，自中草药提取溶液中加入另一种溶剂，析出其中某种或某些成分，或析出其杂质，也是一种溶剂分离的方法。中草药的水提液中常含有树胶、粘液质、蛋白质、糊化淀粉等，可以加入一定量的乙醇，使这些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出，而达到与其它成分分离的目的。例如自中草药提取液中除去这些杂质，或自白及水提取液中获得白及胶，可采用加乙醇沉淀法；自新鲜括楼根汁中制取天花粉素，可滴人丙酮使分次沉淀析出。目前，提取多糖及多肽类化合物，多采用水溶解、浓缩、加乙醇或丙酮析出的办法。　　此外，也可利用其某些成分能在酸或碱中溶解，又在加碱或加酸变更溶液的pH后，成不溶物而析出以达到分离。例如内酯类化合物不溶于水，但遇碱开环生成羧酸盐溶于水，再加酸酸化，又重新形成内酯环从溶液中析出，从而与其它杂质分离；生物碱一般不溶于水，遇酸生成生物碱盐而溶于水，再加碱碱化，又重新生成游离生物碱。这些化合物可以利用与水不相混溶的有机溶剂进行萃取分离。一般中草药总提取物用酸水、碱水先后处理，可以分为三部分：溶于酸水的为碱性成分（如生物碱），溶于碱水的为酸性成分（如有机酸），酸、碱均不溶的为中性成分（如甾醇）。还可利用不同酸、碱度进一步分离，如酸性化台物可以分为强酸性、弱酸性和酷热酚性三种，它们分别溶于碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠，借此可进行分离。有些总生物碱，如长春花生物碱、石蒜生物碱，可利用不同rH值进行分离。但有些特殊情况，如酚性生物碱紫董定碱（corydine）在氢氧化钠溶液中仍能为乙醚抽出，蝙蝠葛碱（dauricins）在乙醚溶液中能为氢氧化钠溶液抽出，而溶于氯仿溶液中则不能被氢氧化钠溶液抽出；有些生物碱的盐类，如四氢掌叶防己碱盐酸盐在水溶液中仍能为氯仿抽出。这些性质均有助于各化合物的分离纯化。

  • 【讨论】环氧树脂胶黏剂配方技术实力怎样？

    网站上找到同博研究院从事功能性、高性能环氧树脂胶黏剂配方技术研究、改进，目的在于帮助客户更快更好地开发新产品、改进、完善配方及工艺，降低新产品的研发成本，提升研发速度，快速推出新产品，提高竞争力！ 详情请咨询：同博研究院电话：021-51012781 地址：上海市杨浦区国伟路135号10号楼4楼邮政编码：200438

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  • 坛墨质检-国家标准物质目录（115）

    国内最大最专业的国家标准物质服务平台坛墨质检-国家标准物质中心（北京坛墨质检科技有限公司），是国家质检总局指定的国家标准物质研制单位，是国内最大最专业的食品、环境、职业卫生标准物质生产商和服务商。BW5152 穿心莲内酯对照品，有报告 HPLC≥98% BW5153 甘草酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5154 甘草次酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5155 甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5156 异甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5157 新橙皮苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5158 大黄酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5160 大黄素甲醚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5161 大黄酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5162 芦荟大黄素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5164 二氢杨梅素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5165 阿魏酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5166 白藜芦醇对照品，有报告 HPLC≥98% BW5167 虎杖苷（白藜芦醇苷）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5169 丹皮酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5170 丹酚酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5171 灵芝酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5172 隐丹参酮对照品，有报告 HPLC≥98% BW5173 丹参素钠对照品，有报告 HPLC≥98% BW5174 辅酶Q10对照品，有报告 HPLC≥98% BW5175 粉防己碱（汉防己甲素）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5176 防己诺林碱（汉防已乙素)对照品，有报告 HPLC≥98% BW5177 黄芪总皂苷对照品，有报告 UV≥98% BW5178 黄芪皂苷I对照品，有报告 HPLC≥98% BW5179 黄芪皂苷II对照品，有报告 HPLC≥98% BW5180 黄芪皂苷III对照品，有报告 HPLC≥98% BW5181 丁香酚对照品，有报告 HPLC≥98% 坛墨质检现有员工79人，办公室面积450平米，实验室1650平米；销售、客服、财务及行政人员35人，实验室工作人员21人，库房14人，市场部8人。实验仪器设备：气相色谱、液相色谱、气质联用、液质联用、离子色谱、紫外分光光度计，原子吸收、ICP-OES和ICP-MS；库房面积450平米，库房工作人员12人，现货产品5万个，坛墨质检自主研发的产品近3000个，已申报国标345项，填补国内空白的产品达到65项。坛墨质检是国内唯一提供标准溶液定制服务的标准物质研制单位，定制范围：特殊浓度定制、特殊溶剂定制、混标定制。

  • 坛墨质检-国家标准物质目录（118）

    国内最大最专业的国家标准物质服务平台坛墨质检-国家标准物质中心（北京坛墨质检科技有限公司），是国家质检总局指定的国家标准物质研制单位，是国内最大最专业的食品、环境、职业卫生标准物质生产商和服务商。BW5152 穿心莲内酯对照品，有报告 HPLC≥98% BW5153 甘草酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5154 甘草次酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5155 甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5156 异甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5157 新橙皮苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5158 大黄酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5160 大黄素甲醚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5161 大黄酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5162 芦荟大黄素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5164 二氢杨梅素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5165 阿魏酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5166 白藜芦醇对照品，有报告 HPLC≥98% BW5167 虎杖苷（白藜芦醇苷）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5169 丹皮酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5170 丹酚酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5171 灵芝酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5172 隐丹参酮对照品，有报告 HPLC≥98% BW5173 丹参素钠对照品，有报告 HPLC≥98% BW5174 辅酶Q10对照品，有报告 HPLC≥98% BW5175 粉防己碱（汉防己甲素）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5176 防己诺林碱（汉防已乙素)对照品，有报告 HPLC≥98% BW5177 黄芪总皂苷对照品，有报告 UV≥98% BW5178 黄芪皂苷I对照品，有报告 HPLC≥98% BW5179 黄芪皂苷II对照品，有报告 HPLC≥98% BW5180 黄芪皂苷III对照品，有报告 HPLC≥98% BW5181 丁香酚对照品，有报告 HPLC≥98% 坛墨质检现有员工79人，办公室面积450平米，实验室1650平米；销售、客服、财务及行政人员35人，实验室工作人员21人，库房14人，市场部8人。实验仪器设备：气相色谱、液相色谱、气质联用、液质联用、离子色谱、紫外分光光度计，原子吸收、ICP-OES和ICP-MS；库房面积450平米，库房工作人员12人，现货产品5万个，坛墨质检自主研发的产品近3000个，已申报国标345项，填补国内空白的产品达到65项。坛墨质检是国内唯一提供标准溶液定制服务的标准物质研制单位，定制范围：特殊浓度定制、特殊溶剂定制、混标定制。

  • 【“仪”起享奥运】夏季去膘，轻身消胖丸

    [font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]冬天适合养膘，夏天适合去膘，正好借着大自然的力量，出出汗，把多余的脂肪给甩掉。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]除了运动，配合这个中成药，或者会有意外惊喜，这个药的名字就叫做[b][color=var(--weui-LINK)][back=url(&]轻身消胖丸[/back][i][/i][/color][/b]。一看名字就知道减肥效果肯定不错。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]轻身消胖丸：罗布麻叶、泽泻、白术、薏苡仁、[color=var(--weui-LINK)]芒硝[i][/i][/color]、防己、海藻、当归、川芎、荷叶、大黄、麻黄、玫瑰花、茯苓、滑石、山楂、黄芪、荷梗、木香。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]中医看来，脂肪的积聚多为痰湿所致，所以有句俗话叫“胖人多痰湿”。痰湿黏腻，就容易停留在皮肤肌肉里头，粘在那里不走了。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]所以祛湿是第一任务。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]罗布麻叶就很好，能利水。这个药降血压效果也很好，水湿减少了，血压就会降低。这个药在夏天用尤其合适，天气炎热，容易动肝火，脾气大，罗布麻叶能清肝热。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]这个药里隐藏了一个祛湿的经方名方“[back=url(&]防己黄芪汤[/back]”，防己、黄芪、白术，有利水消肿的效果，主要是通过利小便来祛水湿。防己清热利水。黄芪补气，让气更有力量行津液。白术健脾运化水液。脾为生痰之源，诸湿肿满皆属于脾，脾胃动力足了，湿气也就减少了。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]湿性趋于下，祛湿最好的办法，除了利尿就是通大便，这就是中医的因势利导。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]所以除了上述的药以外，其他祛湿药也纷至沓来。泽泻、薏苡仁、荷叶、茯苓、荷梗、滑石。这些药利湿效果都很好。需要强调的是这里用了荷叶、荷梗。荷花素有“出淤泥而不染”的美誉，如果脂肪太多，血脂就会升高，血液粘稠度也会增加。淤泥就好比是浑浊的血液，而荷花就是能净化血液。荷叶、荷梗具有升清的力量，升清是为了更好地降浊，把浊阴往下降。而且荷花开于盛夏，越炎热的天气，荷花绽放得越漂亮。所以荷叶、荷梗化暑湿的效果特别好。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]跟荷花一样，对血脂有很好地调理效果的是山楂，大家只记住了它的消食能力，却忽略了它有活血化瘀的功效，也是净化血液的高手。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]除了小便，还有大便。大黄、芒硝这对经典的“承气”搭配，能把肠道中的宿便清理干净。芒硝擅长软坚散结，大黄清热利湿，肠道中的垃圾一去，身体里的郁热也会随之消散，不会炼津化痰，炼血成瘀。俗称“釜底抽薪”。如果聚液成痰很厉害，我们还可以加上海藻，海藻软坚散结的能力也很强，能把痰块化开。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]什么推动津液行走？是气。所以要理气。大家对麻黄的认识更多是解表，解表就是宣肺气，宣肺气就好比打开茶壶的壶孔，水才能顺利流出。所以麻黄宣肺气，利小便。木香可以醒脾利气，尤其是胃肠道中的气机，在木香的疏导下就通开了，胃肠的蠕动也会增强。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]中医说“血不利则为水”，意思就是气血运行不好就容易出现水肿。当归补血活血，是血中圣药，川芎为血中气药，能畅行血海。[/font][font=楷体, 楷体_GB2312, SimKai]这就是[back=url(&]轻身消胖丸[/back]，有益气、利湿、降脂、消胖的功效。常用于[color=var(--weui-LINK)]单纯性肥胖症[i][/i][/color]，尤其是脾胃虚弱，水湿停滞的肥胖，症见神疲乏力、胸闷、腹胀、四肢轻度浮肿、饮食偏少，大便不成形或便秘者。[/font]

  • 文献检索任务一百零六（106.1-106.10）

    文献检索任务一百零六（106.1-106.10）

    106.1 HPLC测定豨莶风湿片中粉防己碱含量【作者】 陈剑锋； 王静； 袁子民； 【Author】 CHEN Jian-feng1,WANG Jing2,YUAN Zi-min2(1.Liaoning Chengda Fangyuan Medicine Chained Limited Company,Shenyang 110005,China;2.Liaoning university of Traditional Chinese Medicine,Dalian 116600,China)【机构】 辽宁成大方圆医药有限公司； 辽宁中医药大学药学院； 【摘要】 目的:建立HPLC测定豨莶风湿片中粉防己碱含量。方法:采用Diamonsil C18色谱柱,以甲醇-0.3%二乙胺(75∶25)为流动相,检测波长280nm。结果:粉防己碱在0.191 25～1.53μg线性关系良好,r=0.999 8,平均回收率为97.4%(n=5),RSD 1.3%。结论:本法简便、准确、重复性好,可用于豨莶风湿片中粉防己碱的含量测定。 更多还原【Abstract】 Objective: To establish HPLC for determining the content of tetrandrine in Xixian Fengshi tablet.Method:An HPLC method was developed.The chromatographic conditions were as follow: Diamonsil C18 column and methanol-0.3% diethylamine(75∶25) as mobile phase,detection wavelength at 280 nm.Result:The recovery range of tetrandrine was 0.191 25-1.53 μg,r = 0.999 8.The average recovery rate was 97.4% and RSD was 1.3%.Conclusion: The method is simple and accurate,with good repeatability,and can be used f... 更多还原【关键词】 豨莶风湿片； 粉防己碱； 反相高效液相色谱法； 含量测定； 【Key words】 Xixian Fengshi tablet； tetrandrine； HPLC； Determination； http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/09/201209241050_392554_2352694_3.jpg

  • 老化房夏季选购大作战

    老化房夏季选购大作战

    炎热的夏天即将来临空调房和冰淇淋是不可缺少的存在，在这暴躁的夏天注入沁人凉意，而环试设备行业也进入了“夏天”火热的销售激烈的竞争，真正能给客户带来凉意的是什么?林频小编为您解析老化房的哪些因素可以影响性能以及价格?从环保节能来讲，雾霾天气资源缺乏等使得环保节能刻不容缓。生产[b][color=#0000ff]老化房[/color][/b]的厂家在采购原料的时候考虑选用可回收利用的，这种材料相对而言价格比较高，但长远来讲不会污染环境资源浪费等。[align=center][img=,348,348]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806130916025487_2739_1037_3.jpg!w348x348.jpg[/img][/align]　　从设备来讲，老化房是一台高温非标试验设备，长时间处于高温环境试验测试的话选用原材料应具有耐高温及耐用型，而库板能直接影响老化房保温性能，保温性能良好的老化房基本不会影响周边环境，在绝对高温的情况下也不会轻易发生变形情况，保温层保温越好，消耗的热能就越少，加热系统使用率和耗电量都变小，反之耗电量大，这也是后期成本形成原因。从价格来讲，价格不仅影响客户选购也是影响老化房性能的重要原因，一台品质优良、符合国家标准的设备由于各项成本的因素，整台设备的价格由此可见不会太低。设备质量的参差不齐导致价格相差甚远，客户在咨询设备的时候通常会把价格因素放在一位，但成本、服务(售前和售后)、产地、零部件产地等原因也是很重要的，考虑全了才能真正做到夏天里的“空调”送人清爽。

  • 【求助】风痛安胶囊的含量测定

    有谁按照10版药典做过风痛安胶囊的含量测定？有没有经验可以分享一下？我们做了几次，含量都是微乎其微，可是粉防己碱的薄层鉴别反应很明显。

  • 哪些中草药能预防肥胖

    中草药中的许多药物，虽然没有直接涉及到减肥问题，但文献记载了“令人瘦”和“消人脂肉”观点，从减肥的现实角度来说，的确有一定的积极意义。现仅举几种加以介绍：　　海带：性味咸寒，归入肝、胃、肾经，有软坚散结、消痰利水作用，也能使人消瘦，《食疗本草》曾述：”下气，久服瘦人。“现代研究证明，海带含海带素，为多糖类，其低程度的硫酸化物与肝素相似，有消除血脂的作用。其所含的多种矿物质、微量元素等，能减少人体摄入动物脂肪在心脏、血管、肠壁上的沉积。有人曾做过试验，肥胖的人一个月吃l-1．5千克海带能达到理想的减肥效果，况且如果缺碘也会引起甲状腺分泌不足，使身体的基础代谢率降低，严重的缺碘，可造成低水平的能量输出从而诱发肥胖，海带对甲状腺功能低下引起的肥胖有较好的作用。　　海藻：性味苦咸寒，入肝、胃、肾经，尤善消痰软坚、利水。《食疗本草》亦说："瘦人，不可服之。"海藻有降血脂的作用，因海藻所含的藻胶酸与等分子的苯丙胺制成的合剂，是一种食欲抑制剂，能减轻肥胖而不引起失眠。　　赤小豆：性味甘酸而平，入脾、心、小肠经，具有较好的利尿消肿、解毒作用。陶弘景说："性逐津液，久食令人枯燥。《食疗本草》也云：“久食瘦人。”应用赤小豆进行减肥，对伴有水肿的肥胖症效果尤好。　　荷叶：性味甘涩平，入脾经，是很好的清暑药物。《本草纲目》引载《证治要诀》云：“荷叶服之，令人瘦劣。”有人曾用干荷叶每日煎汤代茶饮或煮粥喝，连服3个月，体重明显降低。　　冬瓜：味甘淡而性微寒，有利尿消痰、清热解毒的功效，有较好的减肥作用。《食疗本草》说：“煮食之，能炼五脏精细，欲得肥者，勿食之，为下气。欲瘦小轻健者，食之甚健人。”还说：“患冷人勿食之，令人益瘦。”由于肥胖人多有内热，冬瓜的下气、清热，有助于减肥，可以长期大量服用。　　茶叶：是世界性的三大饮料之一，有清头目、除烦渴、化痰、消食、利尿的作用。唐代本草学家陈藏器说：“(茶叶)苦寒，久食令人瘦，去人脂……”现代研究证明，茶叶可以降低血清胆固醇的浓度和胆固醇与磷脂的比值，能防治高血脂症。茶叶所含的咖啡因有兴奋中枢神经的作用，使睡眠减少消耗增加。咖啡因和茶碱还有利尿和兴奋代谢的作用。可见其减肥作用是多种功能综合作用的结果。我国的普洱茶、乌龙茶减肥效果最佳，素有减肥茶之美称。　　能够减肥的中药有很多，涉及面也广，包括动物、植物、矿物。除上述所及之外，还有鸡内金、泽泻、牵牛子、大黄、枣叶、楮叶、鸡肠草、野鸡肉、鲤鱼、防风、薏茁仁、绿豆、魔芋、山药、防己、茯苓、芒硝等，还有待进一步地开发研究，不可盲目使用

  • 文献检索任务一二二（122.1-122.10）

    文献检索任务一二二（122.1-122.10）

    122.1 HPLC法测定北豆根药材中粉防己碱和青藤碱 作者：李可强； 刘威； 张振秋；（辽宁省中药研究所； 辽宁中医药大学；）摘要：目的建立北豆根中粉防己碱和青藤碱的定量测定方法,为北豆根质量标准的研究提供科学依据。方法采用高效液相色谱法测定北豆根中粉防己碱和青藤碱的量。色谱条件为Diamonsil C18柱（150 mm×4.6 mm.5μm）,测定粉防己碱采用流动相:甲醇-水-三乙胺（72:28:0.05）。检测波长:282 nm;测定青藤碱采用流动相:乙腈-水-三乙胺（21:79:0.05）,检测波长:262 nm。结果线性良好,粉防己碱和青藤碱的平均加样回收率分别为98.8%,101.5%;RSD分别为2.9%,2.0%。结论本方法精密度高,分离度良好,可用于测定北豆根药材中粉防己碱和青藤碱的量。谱图：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210151359_396646_1606903_3.jpg

  • 87万！吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目

    [font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-09-2项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目（第二包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于快速酶切文库制备试剂套装等16项新冠病毒变异监测试剂耗材采购项目）预算金额：87.420000 万元（人民币）最高限价（如有）：87.420000 万元（人民币）采购需求：第二包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于快速酶切文库制备试剂套装等16项新冠病毒变异监测试剂耗材采购项目合同履行期限：签订合同后15日内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2财务要求：近三年度（2020年度-2022年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商2023年02月-至今任意连续三个月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效；3.6本项目核心产品为：快速酶切文库制备试剂套装、高通量测序试剂套装1（本项目为非单一产品采购项目，根据招标文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同供应商，按一家供应商计算，评审后得分最高的同品牌供应商获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌供应商不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年02月22日 至 2024年02月28日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区方式：首先登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网 （www.ggzyzx.jl.gov.cn），按照规定进行供应商注册登记，网上注册登记后，请携带相关材料到国投安信数字证书认证有限公司办理 CA 认证。未进行网上注册并办理 CA 认证的供应商将无法参与吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）组织的所有招标采购活动售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年03月19日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年03月19日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅四楼（长春市人民大街 9999 号）开标三室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]1.供应商取得 CA 认证后，可登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”下载电子招标文件。供应商下载招标文件后，务必在规定的“确认参加投标截止时间”之前点击“投标”按钮确认参加投标才具有投标资格。如果供应商在规定的“确认参加投标截止时间”之前没有点击“投标”按钮确认参加投标，将失去参加本项目投标的资格。2.确认参加投标截止时间：2024年02月28日 16 点 00 分（北京时间）。3.凡与本项目招投标活动有关的时间，均以吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）服务器显示的时间为准。4.发布公告的媒介：本次招标公告在吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）（同步推送到吉林省政府采购网）、中国招标投标公共服务平台、中国政府采购网上同时发布。5.逾期送达的或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。6.当有效供应商不足三家时，采购人另行组织招标。7.监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处8.本项目不兼投不兼中。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘磊、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

  • 190万！吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目

    [font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-09-1项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目（第一包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于超敏感新冠全基因组捕获试剂盒等30项新冠试剂采购项目）预算金额：190.820000 万元（人民币）最高限价（如有）：190.820000 万元（人民币）采购需求：第一包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于超敏感新冠全基因组捕获试剂盒等30项新冠试剂采购项目合同履行期限：签订合同后15日内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2财务要求：近三年度（2020年度-2022年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商2023年02月-至今任意连续三个月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效；3.6本项目核心产品为：建库试剂盒2、超敏感新型冠状病毒全基因组捕获试剂盒（本项目为非单一产品采购项目，根据招标文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同供应商，按一家供应商计算，评审后得分最高的同品牌供应商获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌供应商不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年02月22日 至 2024年02月28日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”方式：首先登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网 （www.ggzyzx.jl.gov.cn），按照规定进行供应商注册登记，网上注册登记后，请携带相关材料到国投安信数字证书认证有限公司办理 CA 认证。未进行网上注册并办理 CA 认证的供应商将无法参与吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）组织的所有招标采购活动售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年03月18日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年03月18日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅四楼（长春市人民大街 9999 号）开标三室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]1.供应商取得 CA 认证后，可登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”下载电子招标文件。供应商下载招标文件后，务必在规定的“确认参加投标截止时间”之前点击“投标”按钮确认参加投标才具有投标资格。如果供应商在规定的“确认参加投标截止时间”之前没有点击“投标”按钮确认参加投标，将失去参加本项目投标的资格。 2.确认参加投标截止时间：2024年02月28日 16 点 00 分（北京时间）。3.凡与本项目招投标活动有关的时间，均以吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）服务器显示的时间为准。4.发布公告的媒介：本次招标公告在吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）（同步推送到吉林省政府采购网）、中国招标投标公共服务平台、中国政府采购网上同时发布。5.逾期送达的或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。6.当有效供应商不足三家时，采购人另行组织招标。7.监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处8.本项目不兼投不兼中。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘磊、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

  • 中药药理-祛风湿药

    凡能祛除肌肉、经络、筋骨间的风湿，并能解除疼痛的药物称为祛风湿药。人体肌表经络遭受风寒湿邪侵袭后，使气血运行不畅引起筋骨肌肉关节等处的疼痛、酸痛、重着、麻木和关节肿大、屈伸不利等症、统称为痹证、根据发病的病因、部位、一般可分为行痹、着痹及痛痹。现代医学中的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、肌肉风湿痛都属于祖国医学痹证的范畴。临床可以根据痹证的类型、邪犯的部位、病程的新久等具体情况适当选择祛风湿药物，并配伍用药，而达到扶正祛邪的目的。这类药物主要有以下药理作用。 　　（1）抗炎作用：秦艽、五加皮、清风藤、汉防已、木瓜等药物可减轻大鼠甲醛法、蛋清性关节炎的肿胀程度，并加速其消退。秦艽（有效成分为秦艽碱甲）、汉防已（汉防己甲素、乙素）、清风藤（防己碱，又称清风藤碱）的抗炎机理是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统，提高肾上腺皮质功能所致。无梗五加未脱脂制剂、刺五加等抑制蛋清性肿胀作用与可的松相似，对切除肾上腺的大鼠仍有作用。刺五加能增加炎性渗出细胞的吞噬机能。清风藤碱60mg/kg的抗炎效力较水杨酸钠200 mg/kg更为有效。徐长卿注射液（丹皮酚注射液）有消炎作用，用于类风湿性关节炎，临床已证实疗效较好。独活寄生汤（独活、防风、细辛、桑寄生，杜仲、牛膝、桂心、当归、川芎、芍药、干地黄、党参、茯苓、甘草）消除大鼠甲醛性关节炎的足肿程度比水杨酸钠要快，炎症也较轻。独活挥发油蒸馏液治疗多种急慢性软组织损伤、韧带撕裂、肩周炎等有效。豨桐丸水煎剂及鬼针草与臭梧桐制成的针桐合剂对甲醛性、蛋清性关节炎均有明显抑制作用。咸灵仙注射液穴位注射治疗肥大性脊椎炎、腰肌劳损，获得较好疗效，测定治疗前后尿17一羟类固醇，发现随着症状的好转，尿17羟类固醇量也随之上升，由于肾上腺皮质功能提高，激素分泌增加而呈现抗炎作用。丁公藤中的两种有效成分东莨菪素及东莨菪素-7-葡萄糖甙对大鼠蛋清及右旋糖酐性关节炎均有明显的抗炎作用，踝关节的肿胀减轻，消退加快，其作用与水杨酸钠相似。　　（2）镇痛作用：秦艽、清风藤、汉防已、独活、五加皮等均有一定的镇痛作用，秦艽碱可使大鼠的痛阈比给药前提高47%，但维持时间短，增大药物剂量，痛阈不再明显增加，清风藤碱能显著提高小鼠对热刺激的痛阈，其作用强度与吗啡比较约为1：2．5。清风藤碱给小鼠脑内注射，镇痛作用的ED50相当于腹腔注射的1/2000，家兔侧脑室注射清风藤碱引起镇痛的剂量仅为静注的1/3000，说明其镇痛作用的部位在中枢；如与异丙嗪等抗组胺药物合并应用时，有明显的协同作用，异丙嗪能增强清风藤碱的镇痛作用，主要系由于两药在中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了清风藤碱对抗组胺的释放所致。清风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，虽可产生耐药性，停药后即可消失。以吗啡的镇痛效力作为100，汉防己总碱的效力约为13。汉防已总碱给小鼠腹腔注射比同剂量的甲素、乙素为强。独活煎剂给小鼠腹腔注射有一定的镇痛作用。无梗五加未脱脂和脱脂制剂均有镇痛作用，比吗啡作用缓和。徐长卿注射液有镇痛作用，可用于肌肉痛、关节痛、风湿痛、神经痛、内脏痛等。电刺激鼠尾法证明臭梧桐煎剂有一定的镇痛作用。丁公藤的两种成分也具有一定的镇痛作用。

  • 【分享】《西游记》中的药名诗词

    小说《西游记》在第三十六回“心猿正处诸缘伏，劈破傍门见月明”中，有一首唐三藏抒发情怀的诗。其诗曰：自从益智登山盟，王不留行送出城。路上相逢三棱子，途中催趱马兜铃。寻坡转涧求荆芥，迈岭登山拜茯苓。防己一身如竹沥，茴香何日拜朝廷？　　　这首诗选用了益智、王不留行、三棱子、马兜铃、荆芥、伏苓、防己、竹沥、茴香等九味中药。虽然药的功能与诗的内容无关。但这些药名却揭示了《西游记》的情节，颇值玩味。“益智”指的是受唐王之命赴大西天即天竺的大雷音寺取“大乘经”的矢志不渝的信念；“王不留行”指的是唐太宗排驾亲自为御弟三藏饯行，并与众官送出长安关外；“三棱子”指的是孙悟空、猪八戒、沙和尚这三个徒弟；马兜铃正是唐三藏师徒与小白龙马一起“乘危远迈杖策孤征”，匆匆赶路的形象和声音；“茯苓”是指西天如来佛祖；“防己”“竹沥”指唐僧心地清净、一尘不染，象新采的竹茎，经火炙后沥出的澄清汁液；“茴香”谐音回乡，只取经成功返回唐朝。《西游记》的作者吴承恩从近二千味中药的药名中，选择了能表达小说内容的几味，藉中药名称和全诗浑然一体，巧妙地紧扣小说的主要情节，令人拍案叫绝。

  • 新房装修防塑化剂超标

    网友“环保董良杰”微博称著名学术杂志《大气环境》将在2013年4月刊登的报告（注：现已发布电子版）：因材料恶劣和滥用，国内新装修房子里塑化剂气体弥漫，客厅、书房和卧室分别为17363 ng/m3 、11 389 ng/m3、 9739 ng/m3。其中DEHP对1-2岁儿童危害巨大，致癌风险超出美国EPA限度39倍!我查了下该篇文章，确实是这样，文章中还说到相比于其他城市，杭州市室内空气中邻苯二甲酸盐含量最高，为美国加利福尼亚州的11倍，为日本札幌的25倍。但是从文章中看应该主要是装修材料引起的塑化剂超标，我们应该如何检测这种情况下的塑化剂那？检测空气环境还是家装材料？相关新闻链接：http://www.woyaoce.cn/news/newsdetails.aspx?id=88109附带，有兴趣的版友可看下新闻，稳重有相关文章链接地址。

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