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2014年3月31日，据欧洲食品安全局(EFSA)消息，欧洲食品安全局就修订大蒜等多种作物中咪唑菌酮(Fenamidone)的最大残留限量(MRL)发布了意见。 　　据了解，依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6章的规定，法国收到一家公司要求修订大蒜等多种作物中咪唑菌酮的申请。为协调咪唑菌酮的最大残留限量(MRL)，法国建议对其残留限量进行修订。 　　依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第8章的规定，法国起草了一份评估报告，并提交至欧委会，之后转至欧洲食品安全局。检验检疫部门提醒相关生产企业，一是生产过程中科学适量施打咪唑菌酮 二是重视对产品的抽检工作，确保相关残留符合欧盟标准 三是关注口岸相关法规标准变化，及时调整生产工艺，避免通报和退货风险。

建设世界一流的国产稳定同位素标记物产业化基地，为食品安全检测提供长期可靠的保障是十三五国家重点研发计划“食品安全关键技术研发”重点专项的任务之一。作为任务承接单位，阿尔塔科技有限公司开展科研攻关，已开发十余种稳定同位素标记物制备共性关键技术，实现了上百种的稳定性同位素标记农药、兽药、食品添加剂的量产和可持续供应，提前超额完成课题指标，稳定同位素标记物产业化基地建设成果斐然，国产化和替代进口成绩显著。2022年，阿尔塔科技获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”。阿尔塔科技将依托重点实验室继续深耕食品安全、环境安全、医药研发、临床检测等领域稳定同位素标记标准物质的结构设计合成和分离纯化、分析方法开发和质量控制，开展稳定同位素标记标准物质全产业链应用技术研究。阿尔塔科技陆续推出了五期稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道，本期向您推荐稳定同位素标记的咪唑与苯并咪唑类抗菌药物，继续展示阿尔塔科研团队的研发成果，包括但不限于十三五项目开发的稳定同位素标记RM。产品的化学结构、化学纯度和同位素丰度、均匀性和稳定性均经过严格的检测和评估，质量媲美进口产品，价格较进口产品大幅降低。阿尔塔科技期待与更多的科研机构、检测实验室进行合作，持续开发市场需求的高品质产品，让更多的国家标准制修订和实验室检测活动用上国产稳定同位素标记标准物质。部分咪唑与苯并咪唑类抗菌药物：了解更多产品或需要定制服务，请联系我们天津阿尔塔科技有限公司介绍天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年，是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业，公司坚守“精于标准品科技创新，创造绿色安全品质生活“的企业愿景，秉持”致力于成为全球第一品牌价值的标准品提供者”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者（通过ISO 17034/CNAS-CL04认可)，并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。公司于2022年获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”，并先后被认定为国家高新技术企业、天津市“专精特新”企业、“瞪羚”企业等，成立了博士后科研工作站和院士创新中心，建立了国家食品安全重大专项稳定同位素产业基地,主持完成和参加了多项天津市重大科研支撑项目和在研国家重点研发计划重点专项,处于我国标准品和稳定同位素标记内标行业的领先地位。经过10余年的努力，阿尔塔科技以其卓越的品质和全方位的技术支持与服务受到全球客户的广泛认可和良好赞誉，成长为行业内国产高端有机标准品的知名品牌。2022年底，阿尔塔成功携手杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司（迪安诊断旗下子公司），进一步开拓医药和临床检测标准品，为多组学创新技术以及质谱标准化的解决方案提供技术保障，为广大人民的健康生活做出贡献，真正实现From Medicare to Healthcare。

大肠菌群细菌多存在于温血动物粪便、人类经常活动的场所以及有粪便污染的地方，人、畜粪便对外界环境的污染是大肠菌群在自然界存在的主要原因。大肠菌群是评价食品卫生质量的重要指标之一。而检测食品中大肠菌群的方法中，国内采用的进出口食品大肠菌群检测方法主要有国家标准，国家标准的三步九管法，即乳糖发酵试验、分离培养、证实试验。 由于大肠菌群指的是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌，即：需氧及兼性厌氧、在37℃能分解乳糖产酸产气的革兰氏阴性无芽胞杆菌。因此大肠菌群的检测一般都是按照它的定义进行。1.乳糖发酵试验：样品稀释后，选择三个稀释度，每个稀释度接种三管乳糖胆盐发酵管。36±1℃培养48±2h，观察是否产气。2.分离培养：将产气发酵管培养物转种于伊红美蓝琼脂平板上，36±1℃培养18-24h，观察菌落形态。3.证实试验：挑取平板上的可疑菌落，进行革兰氏染色观察。同时接种乳糖发酵管36±1℃培养24±2h，观察产气情况。 在乳糖发酵试验工作中，经常可以看到在发酵倒管内极微少的气泡（有时比小米粒还小），有时可以遇到在初发酵时产酸或沿管壁有缓缓上浮的小气泡。实验表明大肠菌群的产气量，多者可以使发酵倒管全部充满气体，少者可以产生比小米粒还小的气泡。 在试验过程中，会用到高压灭菌器来进行灭菌，九管法灭菌时，大肠菌在高温下会产生气泡，如果用的是ALP高压力灭菌锅，可以通过进入工程师菜单，调整在升温过程中的排气时间，可以有效的排走残留在培养基中的气泡。初始界面灭菌中灭菌结束 培养基中有气泡 目前市面上，高压灭菌器品种繁多，有进口的有国产的高压灭菌器，高压灭菌器产品质量参差不齐。在业内质量口碑最好的当属东南科仪总代理的日本ALP高压灭菌器，日本ALP高压灭菌器具备《进口压力容器生产许可证》、《进出口锅炉压力容器安全性能检验证书》以及高压灭菌器上的压力表和减压阀，送当地计量部门计量后取得计量证书。 ALP高压灭菌器开关轻松简便，电子锁仅在通电时才可开启，避免因断电或关机时意外泄漏未灭菌物质。高压灭菌器可清晰显示所处的状态，如温度、压力、程序及操作过程中的其它相关信息。高压灭菌器脉冲空气净化反复进行，直至压力高于对应温度而产生过饱和蒸汽压保证灭菌效果。ALP高压灭菌器可根据被灭菌物质的情况调整蒸汽排放情况，ALP高压灭菌器具备快速冷却功能可使灭菌后快速降温到80℃以下的安全温度。ALP高压灭菌器通过真空泵及经0.2um的滤膜过滤后的热空气快速干燥样品，使其快速可用。高压灭菌器标配物温探头安装孔，选配物温探头，方便进行内部灭菌效果的验证。ALP高压灭菌器三重脉冲，预真空设备配置强大的真空泵强行排空腔内留存的空气，使饱和蒸汽良好的渗透入灭菌物品中，从而确保充分有效的灭菌效果。 更多详细参数可关注ALP高压灭菌器中国总代理：东南科仪！

左氧氟沙星滴眼液抑菌剂的含量测定#左氧氟沙星滴眼液简介左氧氟沙星滴眼液是抗生素药物，属于处方药。其主要成分为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶耳)的活性,阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。左氧氟沙星具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、彩杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。左氧氟沙星的滴眼液，用于治疗敏感菌导致的眼脸炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎以及用于眼科围手术期的无菌化疗法。# 色谱条件仪器：WiSys 5000；色谱柱：月旭Xtimate® C18 (4.6×250mm，5μm)。流动相：三乙胺磷酸溶液（每1000mL水中加入三乙胺4mL和磷酸7mL）/乙腈=35/65；检测波长：214nm；柱温：30 ℃；流速：1.0mL/min；进样量：20μL；参考方法：中国药典2020版第二部-左氧氟沙星滴眼液。#谱图和数据‍总结使用月旭Xtimate® C18 (4.6×250mm，5μm)色谱柱可以药典要求下满足左氧氟沙星滴眼液抑菌剂的含量测定要求。订货信息‍

别把我当偶像，我就是一个普通人，只是认真做一点自己觉得对的事情，希望更多的年轻人加入的中国的基因研究事业中来，我们还有很长的路要走。 2012年12月26日，36岁的深圳华大基因研究院执行院长王俊在接受深圳新闻网记者专访后，于华大基因展览厅留影。 　　王俊很难约，在这么一个国际化的产业中，大部分时间他可能都在国外或者往国外去的路上，即使是在深圳，他一天的工作，也总是根据扑面而来的新增日程而不得不排出个轻重缓急。之前预约的半天专访时间被一改再改，终于，12月26日下午，在位于盐田北山工业区华大基因大楼8层，我见到了王俊，比预想中的还要年轻。 　　英国科学期刊杂志《自然》在2012年年末刊出2012年对科学界影响力最大的年度十大人物，36岁的王俊是其中之一，也是最年轻的一位。他所领导的中国最大的基因测序机构华大基因也再次成为国际焦点。 　　&ldquo 中国正在成为基因测序强国，体现了对基因测序研究的最大野心&rdquo &mdash &mdash 外媒如此评价王俊近几年在基因领域的作为。 　　这种野心之于他个人，表现出来的是一种咄咄逼人的自信。5岁上学，16岁入读北大，23岁被吸收入人类基因组计划，到36岁执掌全球最大的基因研究机构，这种自信有坚实的基础。但是执掌一个大型机构必须参与的各项社交也赋予这个过去醉心科研的天才一些&ldquo 入世&rdquo 的气质。你说他智商高，他表现得敏感而谨慎，力求拒绝不必要的争议和麻烦 你对华大发展环境提问，他不正面回避，却会告诉你他觉得这个问题没有意义 你说有人把他当偶像，他罗列了光荣历程，却坚持说自己就是普通人。之前的这一切虽然有对抗性但基本还算平静，直到你多问了一句，华大基因真的是全球最大最好的基因研究机构吗?他终于跳起来反问，为什么中国人就是不相信自己可以做出一流的东西?! 　　16岁考上北大 被&ldquo 激&rdquo 上基因研究之路 　　第一次与王俊握手，他后面跟着三个华大基因负责宣传工作的姑娘，表情非常严肃，后来他解释说自己&ldquo 怕生&rdquo ，严肃是他给陌生人看的面具。&ldquo 相比于现在，小时候的我要外向很多。&rdquo 　　时间倒回1981年，江苏东台，5岁的小王俊已经开始念一年级，对读书没有太大兴趣的他把大部分精力花在大人所谓的&ldquo 调皮&rdquo 事业上，尽管在班里成绩并不拔尖，但当时接触过他的大人都会很真心地用&ldquo 聪明&rdquo 来形容这个小孩。对待学习他有独特的原则，既不完全抗拒，也不会特别努力用功。16岁，他考上北京大学，为了离开家，脱离父母管束，选择了北大生物系。 　　研究生期间，中国科学院遗传所的老师杨焕明到北大来挑人加入人类基因组计划，导师推荐了生物与数学、计算机兼修的王俊，&ldquo 听说要去遗传所工作，我的第一反应是：这跟我有什么关系?!&rdquo 当时的导师非常了解他的性格，一句&ldquo 你去了人家还不一定要你!&rdquo 成功激将，王俊去了遗传所，加入人类基因组计划。 　　后来王俊说，自己当时其实对人工智能特别感兴趣，但是人工智能涉及对脑的认知，人类对这一块的理解几乎没有基础，相比之下，基因显得更为实在，&ldquo 我就想，这个计划说不定能对未来大脑的认知提供可能性。&rdquo 　　36岁的&ldquo 元老&rdquo 执掌中国最大基因帝国 　　1999年，是中国的基因研究史上一个值得纪念的年份，47岁的杨焕明和45岁的汪建以一个&ldquo 梦想&rdquo 集结了中国最优秀的一批科学家，承接了人类基因组计划1%项目，正是这个项目促成了华大的诞生。当时还是北京大学生物学院硕士生的23岁的王俊承担起所有数据的分析处理任务，实力让王俊成为华大最被器重的&ldquo 门徒&rdquo 。 　　此后13年中，他这个最年轻的&ldquo 元老&rdquo 成为华大所有重大科研项目的主要参与者和核心完成者。 　　2012年，王俊的头衔是深圳华大基因研究院执行院长。从参与最初的1%人类基因组计划开始，到发起并组织国际千人基因组计划，这位今年只有36岁的年轻的科学家，至今已经在《自然》系列和《科学》杂志上，发表了60多篇学术论文，成为中国&ldquo 70后&rdquo 群体中的杰出科技代表人物。 　　&ldquo 每个人有20000-30000个基因，每个基因的功能都不一样，人的一生的过程，是基因在不同的时间段、环境下进行表达、执行功能的结果，基因本身和所处的环境决定了人的生老病死。&rdquo 　　&ldquo 如果把人的基因写成一本天书，摞起来的高度和深圳帝王大厦一样高。我们的基因排序主要工作就是把这本天书给读明白，而这本天书只有ATCG四个字母。也就是这四个字母，组成了每个人的样子。&rdquo 　　面对我这么个基因盲，已经有14年基因研究经验的王俊显得非常耐心，他乐于用最通俗的说法和任何人分享他正在做的这份看上去非常复杂高深的工作，对于作为23岁以后的个人成就，他却并不愿意多谈，&ldquo 23岁之后我与华大是一体的。&rdquo 　　在他的执掌下，如今的华大拥有近两百台世界最顶级基因组测序仪器，近五千人，直接从大学引进数以百计的人才，日产出数据位居全球第一。已有8个海外办事处，在全球各地有600名代表，华大基因与世界全球超过1万个大学，医药和农业公司和其他研究机构都有合作，并紧锣密鼓地收购测试领域的其他公司和拉拢投资。 　　用基因改变世界 &ldquo 要相信中国也可以做一流&rdquo 　　可是，华大究竟在做什么? 　　&ldquo 绝大多数先天性遗传疾病是可以通过基因检测的方法进行预防和处理的。以出生缺陷为例，很大一部分是因为基因问题，甚至自闭症都与基因的突变有关，华大在怀孕第七周介入，了解胎儿的基因状况，避免家庭悲剧。&rdquo 王俊说，华大今年做了70,000个唐氏筛查，挽救了1000个家庭的幸福。 　　&ldquo 如果说袁隆平研发出杂交水稻是在鱼塘里钓到了鱼，如果将很多现代化技术比作是拉网捕鱼，我们是在把水放干，让大家看到所有的鱼。&rdquo 而将来要发展一个什么样的作物和牲畜，都可以通过基因的解读，辅助它的育种。以前10年、20年育出的东西，现在2、3年就能实现，全覆盖，精准打击。 　　王俊说基因研究其实只有三件事：读、弄懂以及应用。&ldquo 利用基因功能达到目的，这个基因让它抗旱，那个基因让它抗病&hellip &hellip &rdquo 　　如今的华大很赚钱，早在2010年收入就超过10亿元。但王俊说自己一直没有忘记当初成立华大的初衷，&ldquo 一群人将各自全部积蓄拿出来，投入了一个人类认识自身的重要计划。&rdquo 　　2003年SARS时期，华大基因在第一时间对病毒基因进行解读，96个小时就做出了SARS检测试剂酶联免疫试剂盒，并免费捐赠30万分给全国所有医院，帮助阻断SARS的蔓延，&ldquo 当时市场黑市检测价格不菲，但华大并未想就此谋利，尽管那时候华大基因已有半年的时间发不出工资。&rdquo 　　2004年12月30日，印度洋海啸，华大基因派出DNA鉴定救援组赶赴泰国海啸灾区，承担了海啸遇难人员DNA检测的任务。&ldquo 当时遇难者数目庞大，鉴定DNA的工作无法实行，华大基因主动提出为泰国遇难者免费鉴定逾千份的DNA样本。&rdquo 　　2011年5月，德国爆发一种肠道出血性大肠杆菌疫情，华大5月27日收到病菌样本 6月2日完成基因组测序并公布序列 6月7日研制成功诊断试剂盒并无偿公开检测方法，时间之快，令德国行内专家至今不敢相信。 　　即使是华大基因已经开始了产业化经营，王俊仍认为：华大基因想做的第一件事情，就是利用手上的基因技术，为普通民众服务。 　　在《自然》杂志介绍王俊的专文中。哈佛大学遗传学家乔治&bull 洽奇评价说，1999年，华大基因支持了人类基因组计划的1%，而到今天，华大的基因测序能力，让其在世界基因测序上的贡献超出了50%。 　　所以当我问王俊，华大基因真的是全球最大最好的基因研究机构吗?他跳起来反问，为什么中国人就是不相信自己可以做出一流的东西?!

Introduction苯并咪唑类杀菌剂（BZD）是一类含有苯并咪唑环的内吸性杀菌剂。最常用的BZDs有苯菌灵、多菌灵（CBZ）、甲基硫菌灵（TPM）、噻菌灵（TBZ）、麦穗宁（FBZ）等。在现代农学中，BZDs广泛用于预防水果、蔬菜和其他作物的真菌病害，用于采前和采后处理；此外，它们还被用作广谱的驱虫药物，用于预防和治疗食源性动物体内寄生虫。因此，许多国家和国际权威机构都实施了严格的监管。 最近，基于纳米材料的光学技术，如比色、荧光和SERS技术，通过开发分析纳米技术在农药检测中的潜力，已经成为基于色谱技术一种替代方法。本文综述了近六年来基于纳米技术的光学传感器在水、食品和农产品中BDZ残留检测方面的研究进展。本研究特别强调了比色、荧光、SERS及其集成系统，为当前BZDs的检测现状提供了广泛的覆盖面。基于纳米材料的光学方法用于检测BDZ杀菌剂的示意图如图1所示。 图1 用各种光学方法检测BDZ的不同纳米材料及其综合方法的示意图 基于纳米材料的信号增强策略纳米材料在研究领域被广泛用于促进传感器的修饰。纳米材料由于其独特的性质，如表面修饰，生物相容性，表面等离子体共振，消光系数，催化活性等，可以提高不同传感器的检测效率。一般来说，信号增强的效果主要是因为来自大表面积的强吸附显示出优异的特异性，以及纳米材料的高电子转移速率，从而提高了不同传感器的传感效率。 基于纳米材料的光学传感器迄今为止，已经利用基于纳米材料的光学传感器构建了不同的BDZ传感技术。光学传感器在BDZ的现场检测方面具有很大的潜力和广泛的用途。图2是BDZ在基于纳米材料的光学传感器，特别是比色荧光和SERS及其集成系统的所有已发表论文的总结。图2 柱状图为基于纳米材料的比色（A）、荧光（B）和SERS（C）传感器检测BDZ杀菌剂的发展和发表论文情况比色传感器基于纳米材料的比色传感器因其对包括重金属、农药、真菌毒素、有毒细菌、生物标志物等在内的许多分析物的灵敏和选择性响应而受到了极大的关注。表面等离子体共振（SPR）是纳米材料的一个重要特征，由于纳米材料的聚集或分散，与分析物相互作用后，在可见光区域显示出明亮的颜色变化，并与分析物产生明显的线性或非线性关系。通常，有两种策略可用于制备基于比色的传感器：I）催化或结构变化引起的颜色变化；II）纳米粒子的形态转变或聚集。比色传感器中比色响应的方案如图3所示。表1是基于纳米材料的比色传感器检测食品中BDZ的研究结果。图3 比色传感器的比色响应表1 基于纳米材料的BDZ比色传感器荧光传感器荧光传感器的基本原理是荧光团或纳米粒子产生的光的发射，从激发态返回到基态。表2是基于纳米材料的荧光传感器检测食品中BDZ的研究结果。表2 基于纳米材料的BDZ荧光传感器基于非辐射能量转移的荧光传感器在检测食品和农产品中的有毒化学物质和致病菌方面引起了人们极大的研究兴趣。FRET是一种非辐射距离依赖的能量转移现象，作为一种独特、可靠、灵敏的分析技术被广泛应用于检测各种分析物。碳量子点或碳点是一种新型的发光碳纳米材料，可用于荧光分析法中的定量分析。如图4A所示，Wang课题组基于氮掺杂碳量子点和金纳米簇之间的FRET，通过两个线性响应开发了CBZ的"turnon"比率型荧光传感器，LOD分别为0.83和37.25 μmol/L。相反，考虑到上转换纳米颗粒的优势，有研究开发了一种上转换-二氧化锰发光共振能量转移生物传感器用于UCNPs对CBZ的灵敏检测，如图4B所示。图4 N-GQDs/AuNCs作为CBZ比率荧光开启传感器的示意图（A） CBZ荧光纳米传感器示意图（B） SERS传感器近年来，随着纳米技术的发展，获得了不同形态的纳米结构，它们被用作SERS活性基底，用于无标记和/或靶敏感检测各种分析物，包括农药残留水平。为了提高基于SERS的农药检测的准确度和精密度，研究人员不断致力于开发新型SERS基底、新型检测策略、原位检测系统等。表3总结了SERS技术在BDZ类杀菌剂检测和定量方面的研究进展。表3 BDZ用纳米材料SERS传感器 SERS活性基底的选择SERS活性基底的选择对SERS检测至关重要。为了制备用于BDZ的最佳SERS传感器，需要考虑三个关键点：i）SERS活性底物的拉曼信号增强能力，ii）SERS有源底物的均匀性和稳定性，iii）BDZ对SERS活性基质的亲和力。 SERS光谱的密度泛函理论（DFT）模拟在SERS信号中可以得到分子固有的拉曼信号，这可以通过DFT得到潜在的证实。理论拉曼信号借助高斯程序进行DFT分析，并给出合理的解释。然而，实验测得的拉曼和SERS信号与理论信号存在一定的差异，这可能与农药或基底的分子结构及其相互作用有关。因此，需要更多的研究来了解它们在实验上存在差异的确切原因。化学计量学对SERS传感器的影响化学计量学的关键优势在于能够从低质量的仪器数据中获得合理的检测结果，所得数据具有信号重叠性强、噪声水平高、分辨率低等特点。这种方法常应用于从光学（即比色、荧光、SERS等）、色谱、电化学和其他各种技术中获得的信号的定性和定量处理。有研究将竞争性自适应重加权采样-极限学习机（CARS-ELM）作为非线性化学计量学方法与SERS相结合，实现了苹果中TBZ浓度的快速测定；该方法在TBZ浓度为1、5、10 mg/L的蓄意污染苹果样品中的回收率为83.02%～93.54%；此外，通过PCA在P＝0.05水平上的判别图确定了LOD（0.001 mg/L），如图5A所示。图5 利用SERS耦合CARS-ELM确定TBZ的方法示意图（A）；SERS传感双杀菌剂界面自组装核壳二维Au@Ag纳米点阵列的制备示意图（B）；便携式拉曼分析仪微滴捕获带（C）；Ag-Au-IP6-Mil-101 (Fe)的制备示意图及TBZ的SERS测定（D）磁性纳米粒子（MNPs）对SERS传感器的影响磁性纳米粒子与贵金属纳米材料的结合在农药的SERS检测中开辟了新的途径，这归因于以下几个优点：MNPs的有序排列和良好调节的热点提供了完美的增强因子；磁性纳米粒子的磁性允许目标化合物从复杂基质中有效分离和富集；磁性纳米粒子的磁性赋予了SERS纳米复合基底可重复使用性；最后，磁性纳米粒子的生物相容性允许生物识别分子固定在其表面，提高了其对目标分子的特异性生物识别能力和与基质的分离能力。利用贵金属单、双金属SERS基底对BDZ进行无标记检测近年来，利用SERS技术实现痕量分子的无标记检测已成为原位应用的研究热点。如图5B所示，利用金核银壳纳米颗粒设计了一种二维纳米点阵列SERS基底，用于梨、苹果和橙汁中TBZ的可靠和可重复性测定，LOD为0.051 × 10-6。 基于氧化石墨烯（GO）的SERS传感器GO是一种单层碳材料，通过π-π堆积作用或静电作用对芳香分子具有突出的吸附能力；此外，由于电荷转移效应，它提高了拉曼信号，从而支持SERS检测。 硅基SERS传感器根据已发表的多篇文献，金属化硅由于具有大的表面积体积比可用于表面修饰、减少纳米材料之间的相互作用、独特的光学性质和易于制备等优点，已成为制备SERS基底的重要元素。基于聚二甲基硅氧烷（PDMS）的SERS传感器PDMS是柔性基底中备受研究者关注的一种聚合物凝胶，因其具有透明性、良好的拉伸强度、黏结性、无毒性和化学稳定性等优点。此外，它具有较低的拉曼截面，对拉曼信号的影响较小。 基于纸张和胶带的SERS传感器纤维素基纸模板具有三维结构、便携性、柔韧性、多孔性、非均相形貌、极小的SERS信号干扰等优点，是硅或玻璃晶片和多孔氧化铝模板的实际替代品。特别是，它可以通过毛细管作用吸收液体，使目标分析物在传感器纳米材料表面黏附和富集基于金属有机框架的SERS传感器。如图5C所示，通过在导电碳带上沉积Au纳米枝晶，生成了用于TBZSERS检测的创新型POCT装置"微液滴捕获带"；作为一个自主的"微容器"用于吸附分析物。基于金属有机框架（MOFs）的SERS传感器MOFs的多孔结构是通过π-π相互作用、氢键或静电作用形成的，它们提供了一个大的比表面积来支持和稳定金属纳米结构，从而获得一种新型的SERS基底。将Au/Ag纳米结构固定到MOFs中作为一种高效的SERS基底近年来受到了广泛的关注。如图5D所示，开发了一种基于MOFs的SERS传感器（Ag-Au-IP6-Mil-101(Fe)）检测果汁样品中的TBZ。 基于分子印迹聚合物（MIPs）的SERS传感器考虑到生物识别元件的局限性，MIP作为一种人工识别元件，具有与目标分子亲和力高、化学和机械稳定性好、价格低廉等优点，在检测、催化和固相萃取等领域具有广阔的应用前景；它通过具有酸性或碱性基团的单体聚合，在目标分子存在的情况下形成三维空腔，可以通过互补的形状、大小和官能团选择性地与目标分子结合。基于其他材料的SERS传感器受仿生材料的启发，将植物叶片组装到AuNPs上，产生电磁辐射热点，用于水中CBZ和TBZ的检测。有研究报道了一种用于检测水果样品中TBZ的模板生长磷烯基Au/Ag纳米复合材料SERS基底。另有研究报道了合成的聚氨酯胶束/纳米银簇用于不同果蔬表面TBZ的原位检测。集成传感器近年来，集成不同的技术来提高检测的选择性、准确性和精密度受到了广泛的关注。利用碳化钛MXene/Au-Ag纳米壳开发了一种双功能智能CBZ检测方法，如图6所示。通过电化学和SERS方法，该传感器在茶叶和大米中分别可以检测到低至0.002和0.01 μmol/L的CBZ（表4）。图6 Ti2C MXene/Au-Ag纳米杂化物用于CBZ的电化学和SERS检测表4 基于纳米材料的BDZ集成传感器Conclusion and Perspectives本文综述了基于纳米材料的检测策略，以实现对实际样品中BDZ的高效溯源。尽管这些基于纳米材料的光学及其集成传感器与传统方法相比具有一定的便利性，但在实际样品的检测中仍然存在一些挑战。在本研究中提到的BDZ中，苯菌灵和FBZ还没有被检测到。由于纳米材料与目标分析物结合的活性位点是有限的，因此关注简便和低成本的样品前处理过程是很重要的。也可以集中在芯片、纸张或带状传感器上，用于BDZ的现场检测，这将更有效地用于工业应用。——————————————————————————————————————— 陈全胜：集美大学海洋食品与生物工程学院教授，博士生导师，主要从事食品质量安全快速无损检测与智能化加工装备研发。近年来先后主持国家部省级项目20余项，出版学术英文学术著作1部，中文学术著作3部，以第一/通讯作者发表SCI论文150余篇（其中，IF10论文10余篇，ESI高被引论文15篇，ESI热点论文4篇），论文累计SCI他引6000余次，个人H指数43；累计授权发明专利50余件（含国际专利4件），成果先后获国家技术发明奖二等奖、江苏省科学技术奖一等奖和教育部自然科学奖二等奖等；先后获国家高层次人才、科技部中青年科技创新领军人才、中国高被引学者、ProSPER.Net-Scopus Young Scientist Award、中国青年科学之星和江苏省333中青年科技创新领军人才等国内外奖励和荣誉。为进一步促进动物源食品质量安全的发展，更好的保障人类身体健康和提高生活品质，仪器信息网于2023年11月15-17日举办“动物源性食品质量安全检测技术”主题网络研讨会。陈全胜老师也将在此次网络会中带来精彩报告！点击图片，免费参会

日前在国家质检总局的标准研讨会上，吉林出入境检验检疫局建立了硝基米唑在动物源食品中的国标方法，这一方法的稳定性，可操作性及方法灵敏度甚至超过了国外同类方法，为我国出口食品再添强力保障。在这一分析项目中，美国J2公司生产的GPC凝胶净化系统，再次承担起非常重要的样品净化作用，保障了后续LC/MS/MS分析的检出限，同时也减少了仪器发生故障的机率。

日前，国家食品药品监督管理总局发布第五十九期《药品不良反应信息通报》，提醒关注头孢唑林注射剂严重不良反应。 　　头孢唑林为&beta -内酰胺类广谱抗生素，为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前，我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。 　　2013年，国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害，具体不良反应表现以过敏性休克和严重过敏样反应最为突出。同时头孢唑林注射剂临床不合理用药问题依然存在，其中以超适应症用药、单次用药剂量过大表现最为明显。 　　根据病例报告数据库信息分析情况，国家食品药品监督管理总局提示： 　　1、有关药品生产企业结合品种实际修改完善说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测，做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药。 　　2、医护人员关注头孢唑林注射剂严重不良反应和临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，避免超适应症用药、避免单次用药剂量过大等。建议基层医疗机构加强对医务人员临床用药和急救知识的培训，促进合理使用抗生素，保障公众用药安全。 　　如需了解详细信息，请登陆国家食品药品监督管理总局网站(http://www.sfda.gov.cn)或国家药品不良反应监测中心网站(http://www.cdr.gov.cn)。 　　小贴士： 　　1.头孢唑林是什么药品?主要治疗什么疾病? 　　头孢唑林是第一代头孢菌素，抗菌谱广，适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染，也可作为外科手术前的预防用药。不宜用于中枢神经系统感染，对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差，不宜用于治疗淋病和梅毒。国家食品药品监督管理总局批准的头孢唑林制品有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种，现有数据无法判断二者在安全性上有明显差别。 　　2.头孢唑林的严重不良反应主要是什么? 　　头孢唑林注射剂严重不良反应/事件系统损害以全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及其附件损害为主，具体不良反应表现以过敏性休克最为突出。过敏性休克一般累及多个器官系统，发展迅速，若不及时处理，常可危及生命。故在用药过程中应密切监测，如病人出现皮疹，瘙痒、心悸、胸闷、血压下降、意识模糊等过敏性休克的症状，应立即采取有效的急救措施。 　　3.头孢唑林注射剂为什么要每日分次使用? 　　头孢唑林属于时间依赖性抗菌药物，其抗菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间，血药浓度在体内代谢达到最高后慢慢下降，当降至无效浓度时就进行下一次用药，可尽量延长药物在体内的有效浓度时间，起到较好的治疗作用。说明书中规定本品应分次给药，目的是缩短给药间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度时间超过60%。 　　鉴于头孢唑林达到最小有效浓度后再增加药物浓度也不会提高其抗菌效果，如一次即给予一日总用药量，不仅会使药效降低，还会造成血药浓度过高，增加代谢负担，导致用药风险增加。故在应用本品时，应严格按照说明书要求分次使用。

左氧氟沙星滴眼液为微黄色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。适用于葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、细球菌属、肠球菌属等所引起的眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎等眼部疾病。为防止滴眼液在使用和保存过程中被微生物污染，往往会添加适量的抑菌剂，因此，抑菌剂的合理使用和质量控制已成为保障滴眼液安全性、有效性的关键问题之一。月旭科技为大家带来左氧氟沙星滴眼液中抑菌剂的含量测定方案。色谱条件色谱柱：月旭Xtimate® C18（4.6×250mm，5μm）。流动相：水相（每1000mL水中加入三乙胺4mL和磷酸7mL）:乙腈=35:65；检测波长：214nm；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；进样量：20μL。谱图和数据1. 空白溶剂2. 苯扎溴铵对照品溶液3. 供试品溶液满量程图局部放大图结论使用月旭Xtimate® C18（4.6×250mm，5μm）色谱柱，在此色谱条件下，可以满足检测要求。产品信息

近年来，分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争，技术多元化，“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家，为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案，仪器信息网特别策划了《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题，特向相关仪器企业约稿。本篇为Cytiva供稿，Cytiva旗下Biacore在基础研究和医药、临床、食品等多个应用领域均表现不俗。在生命体内，所有的细胞功能从本质上讲都涉及到分子间相互作用，分子间相互作用是维持正常生理功能的基础。许多疾病如神经退行性疾病、癌症和感染性疾病，都与分子间异常的相互作用密切相关。分子间相互作用的形式各不相同，细胞外的分子与其表面不同的受体相互作用将不同的胞外信号传递到细胞内。细胞内不同蛋白之间、蛋白与小分子之间的相互作用，逐步将信号传递到细胞核，最终通过转录因子与DNA、DNA与RNA之间的相互作用将信号释放出来。因此，发现并确认分子间相互作用的特异性、关键的结合结构域、结合性状如作用强弱以及分子间结合的动态过程对于阐明研究细胞信号转导、免疫反应、配体与受体结合、基因调控、翻译后修饰、功能蛋白质组学、小分子药物以及生物技术药物如单克隆抗体、疫苗等设计和开发具有重要的指导意义。取精弃粕 市场现多种分子互作新技术角逐生命活动的基础就是分子间的相互作用，如何认识和表征不同分子间的相互作用，一直是生物科学研究的论题。因此诞生了很多经典的、传统的分子间相互作用的研究方法，如酶联免疫吸附法（ELISA），蛋白质印迹法（Western blotting）、酵母双杂交（Yeast-2-Hybrid）、免疫共沉淀（Co-IP）、GST-pull down、荧光共振能量转移（FRET）/双分子荧光互补（BiFC）、以及质谱鉴定等技术；检测蛋白与核酸之间互作的凝胶阻滞（EMSA）、染色质免疫共沉淀（ChIP）技术；以及基于同位素、生物素、地高辛等标记的检测小分子、糖类、脂类等分子间互作的技术等。这些方法虽然可以实现基本的相互作用分析，然而它们都存在明显的不足之处。首先就是大部分经典方法都是一种间接的研究互作的方法，而且基本都需要标记，如ELISA需要使用标记的酶或者荧光素分子进行检测。这些用于检测的标记物分子本身可能对相互作用造成影响；其次，操作繁琐且对分子本身影响较大。如常用的Western blotting技术一般需要先经过变性SDS-PAGE，这会对发生相互作用的分子构想造成破坏。免疫共沉淀虽然可以结合电泳或质谱鉴定相互作用的分子，然而不仅过程冗长复杂，而且只能发现那些较强结合的相互作用分子，对于很多信号转导相关的瞬间和弱的相互作用无法进行分析；再者，假阳性偏高，如酵母双杂交技术最大的问题就是假阳性率较高，需要多种方法相互辅助相互交叉确认。以上常用方法还有一点更为重要，它们都属于终点方法（End-point），即无法了解分子互作的全过程，只有通过最终显色或者荧光方法判断互作的情况。随着科学研究的深入，每一位科研工作者对生命活动中不同分子间相互作用的认识和理解有了新的要求，非标记、实时动态检测分子间互作的新一代检测分析仪器随之诞生。非标记、实时互作分析系统不仅可以定量分析、筛选目标分子结合，研究分子构效关系，定向设计，发现分子活性组分等。同时还能够提供丰富结合信息、高可信度的结合数据：靶点结合验证、分子库筛选、特异性、选择性、结合动力学、结合亲和力、功能复合体形成机制、药物在靶时间评估、结合表位、抗体亚型鉴定、ADME、药物代谢浓度（PK）、生物标志物浓度（PD），抗药抗体ADA（生物药物免疫原性）等诸多方面数据，满足基础科研与药物开发各个阶段的不同要求，在药物发现和开发领域具有广泛的应用。无需借助探针、酶类等标记分子的互作检测技术，可反映真实的分子间相互作用，且由于可以反映分子结合与解离过程中每一秒的信号变化，因此应用该技术能获取利用其他方法难以得到的数据。近年来，生物传感技术的发展也带动了分子相互作用检测技术的进步。基于表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）技术或SPR成像（SPR Imaging）技术的分析仪，基于热量变化的等温滴定量热分析仪（Isothermal Titration Calorimetry，ITC），以及基于测量荧光标记分子信号的微量热泳动仪（microscale thermophoresis ，MST）等。而直接、无标记的对生命现象中动态的分子间相互作用进行定性的确认和定量的亲和力与动力学分析，已经成为很多高水平期刊对生物学功能研究的要求，越来越多的高级研究学府已经将这样的数据作为之分子间相互作用的直接证据。Biacore的亮眼“成绩”而基于表面等离子共振（SPR）技术的Biacore被广泛应用于分子相互作用研究相关的各个领域，从基础医学研究、疾病机理、肿瘤发生与凋亡过程、治疗性药物筛选到药物分子结构优化，如分析瞬间互作、弱亲合力结合、先导化合物筛选和优化、疫苗开发、蛋白质复合物的组装以及复杂的蛋白质互作网络等。Biacore 8K/8K+生物分子相互作用分析系统Biacore凭借其独特的生物分子互作分析技术在基础科研、药物开发及临床检查等领域已形成庞大的客户群：• 据2020版中国市场监管总局数据显示，Biacore在分子互作领域的市场份额超50%，为市场第一品牌；• Biacore数据的高度重复性和准确性已被美国FDA、欧盟EMA作为药物开发唯一认可技术；• 被2016版美国、日本药典及2020版中国药典收录，全球已上市生物药，其中80%均采用Biacore在研发与生产过程中各阶段实验；• 被国际权威组织AOAC认证为食品中营养成分维生素检测的标准方法。直接、无标记的对生命现象中动态的分子间相互作用进行定性的确认和定量的亲和力与动力学分析，已经成为很多高水平期刊对生物学功能研究的要求，越来越多的高级研究学府已经将SPR数据作为之分子间相互作用的直接证据。• 截至2021年，全球发表文章数已超50000篇，仅2015-2021年中国文章发表超5000篇；• 高分期刊发表文章数量：Nature: 131； Science: 91； Cell: 146； PNAS: 708；• 全球Biacore仪器已近7200台，中国已装机超过700台；；• 全球Top 20的制药公司都拥有50台以上不同型号的Biacore设备。“金标准”Biacore的广泛应用基于表面等离子共振（SPR）技术的Biacore，作为分子互作市场的“金标准”， 主要应用于（不限于）如下领域：• 疾病机理与入侵机制。结合结构生物学相关知识，Biacore通过亲和力与动力学数据从分子层面验证、解读疾病的发生与侵染过程。同时为后续治疗性药物开发做方向指引；• 疫苗开发。从早期疫苗设计，到免疫反应检测，佐剂筛选，生产质控和批次方向，应用贯穿疫苗研发全流程；• 临床样本及特定蛋白浓度测定。能够对疫苗接种后免疫得到的抗体进行直接的活性浓度定量；能够对复杂样品中的有效成分进行直接定量等，以及药物在体内的吸收、代谢、分布等；• 小分子药物的筛选。Biacore 极低噪音和高灵敏度（信噪比）的特点保证了研究者可以快速、准确的筛选与靶分子（蛋白、核酸等）相互作用的小分子药物。目前，全球Top20的制药公司和药物筛选研究院都使用Biacore进行药物筛选工作；• 抗体药物的筛选。由于Biacore技术具有实时、快速、无标记检测的特点，其得到的动力学数据可以应用于抗体库中抗体的筛选、多克隆抗体的表位作图、抗体结构优化、亲合力成熟等几乎整个抗体研发和生产的全过程；同时，Biacore 的高灵敏度允许芯片表面更低的偶联密度，减少抗体分析中干扰判断的avidity效应（经常被形象的称为“舞蹈效应”），尤其是针对具有极高亲和力的抗体的优选；• 药理研究。针对不同药靶筛选药物分子，如筛选与已知靶点相互作用的药物分子，或者寻找不同药物的作用靶点和受体等，以及对他们之间的亲和力、动力学等互作信息进行综合表征；• 药代研究。Biacore可应用于药物分子的转运及代谢，早期ADME的分析如小分子与血浆蛋白的互作等；• 新药研发。复杂组分中活性成分的筛选及鉴定；检测生物分子间的瞬时结合, 以及小分子化合物互作的检测、分级与结构优化。检测不同的药物分子与不同靶点的相互作用，并对这些药物分子进行分级和结构优化等；• 结构生物学。蛋白质结构与功能的关系研究，寻找关键作用为点；多分子复合物的结构和组装顺序的分析；• 信号传导。确认蛋白质与蛋白质的结合特异性研究，对蛋白质相互作用的亲和力的强弱、结合的动力学进行全面动态的分析；• 组学研究。筛选能和靶蛋白结合的活性分子，探究其机理；• 浓度测定。能够对中药等天然产物中的药物小分子进行直接的活性浓度测定；能够对复杂样品中的有效成分进行直接定量等，以及药物在体内的吸收、代谢、分布等。结 语总而言之，基于表面等离子体共振（SPR）技术的Biacore是生命科学研究中的一个不可或缺的工具，它为解决目前传统分子相互作用方法的一些缺陷和问题带来更为直接、定量的证据和答案，同时揭示出分子互作过程中更加深入的机制，为功能生物学分析指明了方向。同时Biacore拥有经过工业级认证（Certified）芯片和试剂盒，并提供适用于Biacore系统的优化条件，市场上最低的信号噪音，最灵活的软件设置，既能照顾到几乎所有常用的样品，如提取蛋白、标签蛋白、血清、细胞裂解液，又能实现全程实时、动态的观察分子间相互作用的全过程，实现准确、可靠的定性和定量分析。借助Biacore系统，生物科研工作者必将将其研究带向一个新的高度。此外，SPR技术在国内外拥有业界最高的认可度，通过掌握该技术、掌握Biacore，也可以帮助科研单位、药企、CRO/ CDMO、体外诊断等培养一批市场上最具竞争力的技术型人才。如有技术干货、科研成果、仪器使用心得、生命科学领域热点事件观点等内容，欢迎相关行业朋友投稿。投稿邮箱：lizk@instrument.com.cn

岛津中国创新中心与北京阳光诺和药物研究股份有限公司和中国食品药品检验研究院合作，采用岛津二维高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（2D-LC-QTOF），对头孢美唑钠热降解的未知杂质进行了定性鉴定。 背景介绍β-内酰胺类抗生素，主要包括头孢菌素类、青霉素类和碳青霉烯类。头孢美唑是第二代半合成的头孢类抗生素。2020版《中国药典》，美国药典（USP43）和日本药典（JP17）都收录了注射用头孢美唑钠。在注射用头孢美唑钠的质量研究中，发现其对热比较敏感，头孢美唑内酯（cefmetazole lactone）和1-甲基-5-巯基四氮唑（1-methyl-5-mercaptotetrazolium）在高温条件下均有明显增加，主峰后出现3个明显的未知杂质。 某仿制药和参比制剂样品中实际检出的未知杂质含量超过了ICH Q3B规定的鉴定阈值（头孢美唑日用最大剂量为4g，对应的杂质鉴定阈值为0.10%；部分样品中如图1所示杂质3的量超过0.10%），故尝试对注射用头孢美唑钠检出的未知杂质进行结构分析。图1给出了注射用头孢美唑钠热解样品的一维（图1A）和3种目标杂质（杂质1-3）的二维（图1B）紫外色谱图。图1 注射用头孢美唑钠热解样品的一维(1A)和3种目标杂质（杂质1-3）的二维(1B)色谱图 解决方案岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 基于二维液相色谱-高分辨质谱系统，采用中心切割技术将在一维中采用含非挥发性盐的流动相中分离得到的目标未知物导入二维色谱，在二维色谱中采用质谱兼容的挥发性流动相，进而采用高分辨质谱对未知物进行定性鉴定。一维色谱采用《中国药典》中注射用头孢美唑钠的有关物质检查方法，流动相中含不挥发的磷酸盐和离子对试剂（四丁基氢氧化铵，TBAH）。二维色谱采用C18色谱柱，利用磷酸盐在色谱柱上不保留，TBAH在高比例水相下不易洗脱等性质，通过阀切换技术和改变流动向比例等方法洗脱导入废液，避免质谱污染。 表1 头孢美唑钠中杂质的分子式、加和离子和误差 在结构解析中，通过比较头孢美唑钠和未知降解杂质的母离子及特征碎片离子的相关性，结合文献报道的头孢类抗生素及杂质的裂解规律，对头孢美唑钠中的三种未知杂质进行科学合理的定性分析。表1列出了三种未知杂质的分子结构和误差。以杂质2为例，在正模式下的一级质谱图（见图2A）：主要离子为m/z 488.0320，m/z 372.0160，m/z 505.0586。m/z 488.0320与m/z 505.0586相差17，可推断m/z 505.0586为m/z 488.0320的[M+NH4]+峰。m/z 488.0320的二级产物离子质谱图（见图2B）。推测杂质2的结构和裂解规律（见图3），杂质2可能为7-甲巯基头孢美唑。同时，7-甲巯基头孢美唑也是一种常见的头孢美唑杂质。 图2 杂质2在正模式下的扫描离子(2A)和m/z 488.0320的产物离子质谱图(2B) 图3 杂质2可能的结构和质谱裂解规律 结论本研究对头孢美唑中的3种未知杂质进行了科学合理的定性分析，对于头孢美唑的质量控制及安全性评价具有重要意义。本分析方法适用于β-内酰胺类抗生素中未知杂质的分离和定性，具有很强的通用性，同时可对化学药物、天然产物、多组分生化药等复杂组成体系进行定性鉴别，从而提供可靠的质量控制分析方法。 本工作基于创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台（2D-LC-QTOF）和开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》，该数据库收录了β-内酰胺类抗生素的一般杂质和聚合物杂质的色谱和高分辨质谱数据，还登录了抗生素相关杂质的液相色谱-三重四极杆质谱分析方法。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本，同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。 参考文献：《采用二维高效色谱-串联四级杆飞行时间质谱法对注射用头孢美唑钠的未知杂质进行结构解析》《中国药学杂志》中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2022) 08-0645-06 doi: 10.11669/cpj.2022.08.009

从最初的技术研发人员、产品部长，到分析仪器头部企业市场总监、上市公司实验室事业部总经理，再到自主创业,带领初创团队一步步成长为国高新技术企业、北京市瞪羚企业、北京市专精特新企业；在科学仪器行业“摸爬滚打”20多年，至今仍然坚持在科学仪器创新之路上砥砺前行；在他的履历中，有很多亮眼的关键词：“国内首创”、“北京市科学技术奖”、“优秀共产党员”……他就是北京兰友科技有限公司创始人马放均，一个从“理工男”起步，经历了多角色转变，最终成功转型的科学仪器“逐梦人”。日前，仪器信息网特别邀请北京兰友科技有限公司创始人马放均，讲述其科学仪器从业20多年的故事，同时分享并探讨国产科学仪器的“破局”之路。北京兰友科技有限公司创始人 马放均马放均于1999年毕业后留京，入职北京市仪器仪表工业局（现京仪集团），从事光学仪器研制设计工作；2001年4月入职北京普析通用仪器有限公司，从研发部技术工程师逐步成长为产品部部长，负责多项国家级和北京市级科研项目；2010年12月入职聚光科技（杭州）股份有限公司，牵头组建实验室科学仪器事业部，担任总裁助理兼实验室事业部总经理；2017年2月创立北京兰友科技有限公司，主要通过全自动设备构建智能实验室，聚焦土壤环境监测领域，解放人力，提升效能。从“理工男”到“创始人”，他用努力诠释每一个角色自1999年毕业到2017年创立北京兰友科技有限公司并掌舵至今，这20多年间，马放均历经多个角色的转换和进阶，认真对待每一份工作，把握每一个成长机会，在所从事的科学仪器领域中砥砺深耕，扎实迈出前进的每一步。曾经供职过的每一个企业，每一个角色都给予了他成长的力量。北京市光学仪器厂作为老牌分析仪器制造厂商，拥有非常完整的质量控制体系，培养了他严谨认真的工作态度；在普析通用工作的10年，他切身体会到了中国仪器的快速发展，期间他主导或参与了多款仪器的研发设计，打造出多款“金牛产品”，专业技能不断提升；加入聚光科技后，他成为聚光科技实验室事业部的创建者、开拓者，制战略、搭体系、建流程、筹业务、定绩效、招人员，完成了业务团队从0到1的组建过程，个人角色也成功转换到市场营销端。扎实的专业技术能力，精准的市场敏感度，真诚务实的营销服务理念，都源于他这20多年来在每一个平台上积累的宝贵财富。在过往的经历中，马放均取得了许多让他自豪的成绩。他说：“中国首款横向加热原子吸收的核心部件原子化器改进设计工作，这款产品在市场上畅销了20年，现在仍然是在售的金牛型产品，市场份额遥遥领先！除此之外，国家科技部十五攻关项目中，我设计的便携式光谱仪先后获得首届设计红星奖、2005年BCEIA金奖；我个人也因这个产品获得北京市科学技术进步三等奖、平谷区科学技术进步一等奖、平谷十大杰出青年等多个重量级荣誉称号；我推动的科技部《十三五重大科技攻关专项ICP-MS研发及应用示范》项目历时7-8年，该产品目前已成长为国内市场占有率头部地位的国产ICP-MS……”对于这些成果，马放均说，他不仅感谢曾经供职的单位给予他的发展机会，更感谢众多领路人一路栽培。他曾师从著名光学专家骆东淼教授，向原子光谱专家侯春芳、何华昆学习，曾亲自去澳洲拜会Gery先生；向农业仪器专家蒋世强等知名专家虚心请教，受到了仪器泰斗朱良漪先生亲自指导等，令其获益匪浅。 马放均与老师们的合影有人说选择大于努力，但对马放均而言，他不仅把握住了每一次选择的机会，更是付出了超乎常人的努力。做产品经理时他基本跑遍了全国绝大部分的省（市、区）环保厅及环境检测机构，深入一线进行实地调研，充分全面了解用户的需求和痛点；做市场营销和管理工作时，他阅读了上百本关于市场、营销业务定位、团队建设以及企业管理类的书籍；从事企业并购工作时，他一年考察了200多家并购对象……这些脚印积累的过程，都是他自身成长的见证。在选择中寻找方向，在挑战中历练自我，对这20多年的奋力打拼，马放均感慨万千。学机械出身的他，自学几何光学、环境工程……在非专业领域成功实现从外行到内行、专家的转变。多学科的交叉以及多角色的转变，练就了他技术研发、管理和决策思维，这其中，他认为最难的是从研发到业务的转变。“这是两种思维模式：一个是对物，一个是对人；前者更需要客观，后者则更需要主观。这其中，作为管理者最难的就是想象力的构建，构建之后要把理想普及给团队的每一个人，再去执行。”决定自主创业，他要做中国人原始创新的好产品！心怀梦想，归零再出发。在不断实现自我价值的高速奔跑途中，马放均时常保持着慢下来，不断询问、审视自己的内心的习惯：“是按照已经规划清楚的道路走下去，还是把履历归零，重新开始，再次超越自己？” 他开玩笑道：“读万卷书不如行万里路，行万里路不如名师指路，名师指路不如把自己逼上绝路。”最终，他选择自主创业，去做与众不同的，由中国人自己定义、筹划、组织技术要素并实现商业化的，以及在这个行业里能长期留下来的产品！源创新——定义并创建仪器新品类。当然，梦想要建立在实践的基础上，马放均作为梦想挑战者，创业之初经过了多方调研。通过大量实地探访和文献查阅，他了解到实验室70%的时间、60%的成本以及80%以上的误差都源于样品前处理，其中，固体样品的前处理最繁琐，而土壤又是国家监测需求最大的固体样品品类之一，马放均实地走访多个环境监测单位和第三方检测机构后发现，土壤样品制备这个环节居然还在用手工方法，制样室尘土飞扬，噪声嘈杂，制样标准难执行，交叉污染隐患大，没有专门为土壤样品设计的全自动制样设备，制样人员每天做重复性的劳动苦不堪言等等，这些都是现行的手工制样方法存在的问题。能否通过自动化的方法替代人工，提高制样的效率和质量，把人从重复性的劳动中解放出来，去从事更有创造性的工作？这是一个难题，但更是机会！因此他锁定目标，决定选择土壤自动化制备领域进行深耕。经过3年多的研发和应用实践，兰友科技全自动土壤样品制备系统于2019年正式商业化发布，引起业界极大的关注，在中国科学仪器领域开创了一个全新的品类。据马放均介绍：“这套全自动制样系统，不仅模拟人手实现了土壤样品制备全流程中的十多个步骤的自动化集成，更是建立了可追溯的质量控制体系，解决了传统人工制样方法只能靠摄像头记录的质控问题；与传统设备相比，10天做的事，现在可以两个多小时做完；10个人干的事，现在一个人可以干完；原来80%以上的误差，现在降低了11%；原来只能靠人手工记录数据，摄像头辅助质控，现在可以一键导出全部原始数据，实现全流程可追溯。”据悉，该系统已商业化应用装备到全国20多个省市的环境监测、地矿、土肥等机构，成功入选“北京市/浙江省首台（套）认定装备名单”；此外，兰友科技还负责牵头，联合多家应用单位共同起草制定了《全自动土壤样品制备设备技术规范及评价方法》团体标准，这是国内首个全自动土壤制样相关的标准。马放均表示，“兰友科技的使命就是解放实验室工作者，让客户工作得更有尊严，更有创造力。该系统可以保证不同的人在不同的时间段使用设备时，制得的样品都是一模一样的，初步实现了标准化，可谓是全自动土壤制样技术发展的里程碑。”坚持差异化战略，聚焦客户“痛点”，做出感动人心的产品。在全自动土壤样品制备方面，兰友科技已陆续推出多款特色功能的产品，满足不同用户和不同应用场景的需求。比如针对土壤三普的粗磨需求，兰友科技的FASP-CG型自动粗磨专用制备仪能在10分钟内完成一个3公斤土壤干样的自动粗磨、筛分、称重、装样和清洁，制备出来的样品形似板蓝根颗粒，制样效率比人工提高数倍，且不会研磨过细，保留了10目样品应有的颗粒度，确保阳离子交换、速效养分等指标检测结果的真实性；针对第三方检测用户，兰友科技推出占地面积更小巧，价格更有竞争优势的FASP-01型全自动制样系统，可有效提升第三方检测机构的制样能力，帮助企业规避因制样违规被检查或者惩罚的风险，并且帮助企业提升竞争优势，以更具技术含量的制样能力，避免检测服务的低价恶性竞争。此外，兰友科技还推出原创性倾斜式蜂窝结构智能化土壤样品保存库，为用户单位提供了全新的解决方案，空间利用率更高，每个样品独立存储，展示性更佳，可配置机械臂对样品瓶进行自动存取，通过样品瓶的芯片，实现基于智能物联技术的智能化快速存取管理系统……兰友科技的每一款产品都是在对用户的实际痛点和需求进行准确感知的基础上开发出来的，让用户参与到产品的设计和研发改进工作中来，所以每款产品都极具特色，承载着用户的殷切期望，一经推出就受到用户的广泛好评。“我认为需要用极致的思维模式去解决一个个技术问题和应用问题，形成行业极致的力量。”有态度、不模仿，专注于做差异化创新，做别人做不了的事，兰友科技自创始以来一直坚持这样的初心，不急不躁地打磨产品。马放均表示，兰友科技下一步还将打造千万级的土壤制样流水线，预估一天完成样品制备量1000个以上，不断向底泥沉积物，中药、粮食、饲料、水泥制备领域拓展，同时发展制备检测一体化产品。坚持走“专精特新”路线，国产仪器才能“出奇制胜”这几年内外部大环境的风云变化，使得国产仪器迎来了春天，但是面对“低价恶性竞争”、“模仿抄袭”等等对国产科学仪器固有的偏见，唯有走“专精特新”的发展路线，才能突出重围。马放均带领的兰友科技研发和市场营销团队，从立项调研选择研发方向和技术路线开始，就始终坚持着这一原则，他对兰友科技的“专精特新”进行了详细的解读：“专业化：作为复杂样品分析过程中至关重要的步骤，样品前处理技术的进步对分析化学的发展具有重要意义。针对样品的不同特点开发出专用的前处理设备，这个需求极其迫切。拿土壤样品制备来说，土壤样品在制备过程中要求‘逐级研磨，不可一次性研磨过细’，‘与土壤样品直接接触的部件不得含有待测金属元素’、‘研磨和干燥温度不超过35±5℃’等等，从材质的选择、粒径的控制到研磨的温度，都是现在市面上常见的通用型研磨仪/球磨机无法满足的；这就需要我们针对土壤样品这些特殊需求来专业定制自动化设备，这是用户提出的明确需求，是我们研发的明确方向，只有满足这些要求，我们才能称得上是专业化的设备。经过多年的努力，兰友科技的专业经得起市场的验证。”“精细化：说到土壤样品制备，很多客户一开始比较直观地认为就是个‘磨土’的设备，但我们在仔细研读了所有与土壤样品制备相关的规范要求和专业书籍后，发现看似简单的磨土，实际上大有玄机。比如为什么样品粗磨不能用木槌使劲敲打，只能慢慢撵压？为什么土壤样品不能一次性用球磨机磨细？为什么土壤样品干燥和研磨要有严格的温度控制？这些细节问题必须要搞清楚之后，才能想办法在设备上逐一实现，这就是精细化研发。有时候用户可能都没有关注这些细节，但是作为仪器制造商，有义务帮助用户更好地符合规范要求，规避违规操作的风险。”“特色化：对于科学仪器制造企业来说，宇宙的尽头是服务，兰友科技在特色化服务这部分下足了功夫，‘客户第一’是我们的价值观，我们兰友人也一直是这么践行的。FASP设备体积大，质量大，为了确保设备运输安全，避免因转运给设备带来伤害，我们售后运输全部采用专车转运，从杭州到新疆乌鲁木齐，仅用了48小时； 我们设计了一套易拆卸可回收的环保包装箱，两名安装人员在30分钟内就能完成主机和辅机的快速包装，到达目的地后，仅使用扳手即可快速完成拆卸，拆卸下来的木板和配件运送回公司，用于下一个发货项目。客户既无需等待外包公司人员上门拆卸安装，也无处理包装木板垃圾的烦恼，还减少了不必要的木板材料浪费。此外，在噪声、除尘等细节方面，我们也均有相应的解决方案，希望能全面提升用户的使用体验，这些都是特色化服务最好的体现。”“新颖化：‘创新’是兰友科技的发展过程中的关键词。全自动土壤样品制备系统就属于正向开发型新产品，在科学仪器目录里创建了一个全新的品类，属于颠覆性创新，在此之前国内外从未出现过同类设备。其入围‘022年北京市专精特新产品’、荣获BCEIA金奖及检验检测学会的专家鉴定证书、通过北京市/浙江省首台套装备认定等等都是兰友科技创新的最好证明。”创业至今，发布全国首个自动制样标准、北京市专精特新企业，获得了BCEIA金奖、工信部中国优秀产品设计奖、“朱良漪创新成果奖”等社会荣誉。检测自动化、智能化是趋势，更是未来随着应用需求的提升，样品前处理的技术和市场发展也愈发引起大家的关注。马放均预计在未来的3~5年里，样品的制备前处理会被高度重视，至少会有10-20亿的市场规模。特别是当前，随着土壤三普工作的全面开展，土壤样品前处理的市场需求非常明显且强劲。不过，由于多种原因，目前大多检测实验室土壤样品制备仍以手工为主，样品制备的自动化还需要更多时间去培育并证明其市场价值。不仅是样品制备，一直以来，科学仪器自动化、智能化也是当前行业发展的热点和重点。“一定要通过数据让仪器变聪明，通过数据驯化我们涉及到的全自动化仪器或者人工智能化仪器，让它们具备一定的自我学习能力，这就是智能化的过程，也是未来的创新。”不过，马放均认为我国科学仪器的自动化还处于萌芽状态，现阶段需要注重于基础学科、基本理论、基本方法、基本手段，实现标准化后再去做信息化、智能化，这需要长时间的努力才能去实现。基于马放均在国产科学仪器行业多年的经历，采访过程中，我们也探讨了国产仪器当前的机遇与挑战。马放均说：“经历了从无到有、由少到多的阶段，国产仪器现在进入了从模仿到创新的时期。我认为国产仪器现在最大的机遇是正向创新，需要更多的企业家重视正向创新工作者，并为其提供支撑，解决他们的困难。”随后，马放均还以兰友科技的“全自动土壤样品制备系统”为例谈了国产仪器在创新方向选择方面的心得，他说：“国产仪器在创新方向选择上首先要着眼于客户真正的痛点，才能摆脱桎梏、出奇制胜；其次要坚持做正向创新，不做重复性的东西。要用变革性的技术，革命性的产品来革新整个行业的作业状态。”采访最后，马放均呼吁：“我希望国产仪器能杜绝大量的模仿、抄袭以及过度的商业化，特别是过度商业化可能会使仪器创业者失去工匠精神，偏离于分析工作者本身的实用价值，也会伤害到科学仪器行业的本身。”后记：在采访过程中，马放均还给我们分享了他职业生涯中发生的一些“有趣又难忘”、“充满累与笑”的奋斗故事，虽然已是二十年前的事，但仍非常值得当今职场人士学习和借鉴。详情请见：采访番外篇：马放均职业生涯中难忘的“那些事儿”

研究背景Nature：清北团队合作发现CRISPR免疫增效子，建立Cas9核酸酶生长进化模型CRISPR-Cas系统是一种强大的基因编辑工具，但Cas9核酸酶活性仍需提高。现有的方法存在着种种局限性，例如优化序列可能破坏结构、改变表达方式可能导致副作用、使用辅助蛋白会增加复杂性等。因此，开发新的方法来增强Cas9核酸酶的活性仍是CRISPR-Cas系统研究中的一个重要课题。2024年5月29日，来自清华大学和北京大学的研究团队在Nature上合作发表了题为：Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity的研究论文研究团队通过生物信息学分析、结构生长轨迹分析、生化实验、冷冻电镜解析和大肠杆菌抗噬菌体实验等手段，发现了一类新型CRISPR免疫增效子PcrIIC1，可以显著增强Cas9核酸酶的活性。研究团队还建立了Cas9核酸酶生长进化模型，揭示了Cas9蛋白结构和功能的演变规律，并阐明了PcrIIC1增强Cas9活性的分子机制。这项研究为我们进一步理解CRISPR系统的进化历程，以及开发基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具奠定了基础。研究思路通过生物信息学分析，研究团队观察到一类新型关联基因（Novel-associated genes, NAGs），显著富集存在于较大蛋白体积的II-C型Cas9的基因簇中，并推测这些NAGs可能参与到Cas9介导的细菌免疫过程。图1. 结构生长轨迹分析方法（左）和II-C型Cas9的生长轨迹图（右）通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明，来自金黄色细菌属（Chryseobacterium sp.）的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域，以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用，2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。图2. 冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段蛋白质与核酸的分子互作实验表明，与单独的CbCas9相比，CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合进而体现出切割活性，对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广，对错配的耐受性更强，抗噬菌体免疫性增强。研究利用溶液中标记的分子互作方式获得亲和力，得出与单独的CbCas9相比，CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合（图3a）进而体现出切割活性，对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广，对错配的耐受性更强，抗噬菌体免疫性增强。图3. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力最后，为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响，研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。图4. PcrIIC1显著增强了CbCas9系统的细菌免疫活性FIDA如何更好复现Nature蛋白与核酸互作发文思路流体动力分散技术（FIDA）通过第一性物理原理直接获取分子的绝对流体动力学半径（Rh），通过追踪分子微妙的变化来表征生物分子的行为、特征以及功能。Fida Neo分子互作仪涵盖亲和力表征、亲和动力学表征、分子质量表征三大功能，一次实验即可获得互作与分子质控的数据，让互作的数据有“法”可依。FIDA技术无需固定、无需加热，甚至无需标记，可兼容所有缓冲液，是对现有分子互作技术是一次不一样的升级。FIDA技术可用于CbCas9-PcrIIC1复合物冷冻电镜前样品质控，CbCas9-PcrIC1复合物与DNA的亲和力实验以及动力学实验，以及CRISPR- cas以及核酸复合物的大小和定量表征等方面，具体如下:FIDA多维蛋白复合体表征，快速无稀释优化冷冻电镜样品，丰富您的蛋白质表征数据。FIDA所获得的Rh为绝对的粒径大小，可以直接与后期的电镜数据做比较。此外FIDA内置的 PDB 关联程序，可以将实际获得的 Rh 与数据库中的结构信息进行比较，有助于结构的精细解析。FIDA技术单次运行只需要40 nL 蛋白质在 4 分钟内获得的完整蛋白质 QC 图，包括冷冻电镜样品QC的关键参数表征，例如多分散性指数（PDI），聚集（Agg），粘度（Viscosity），粘附性（Stickiness），完整性（Rh）等指标，FIDA是一种非常有效的支持所有生物物理学和结构生物学的基本工具。图5. FIDA单次测试的得到8个蛋白表征数据冷冻电镜应用：FIDA：4分钟给您无稀释的冷冻电镜样品优化解决方案FIDA和本篇研究中应用的分子互作技术都是一种在溶液状态下通过荧光分子标记表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体，在溶液环境下，更能有效的体现蛋白与蛋白或蛋白与核酸互作的真实情况。FIDA 可以使用含盐和洗涤剂的缓冲液条件，具有不同环境中（类体内环境）进行测试的灵活性。这使得研究者能够分析不受缓冲液成分限制的核苷酸，以确保其数据的准确性和可靠性。FIDA 这种在溶液内检测分子互作技术，是理想的结合能力检测，因为它不依赖于潜在的阻碍性表面固定，不受结合域空间方向影响的表征。图6. FIDA实验原理示意图FIDA不仅可以表征互作亲和力，也同时无标记检测CRISPR核酸酶与gDNA相互作用的热力学、亲和力、和结合动力学，全面表征蛋白与核酸互作。FIDA不仅可以完成本研究中得到的CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合亲和力，还可在无标记下表征蛋白与核酸的热力学参数与结合动力学，甚至表征结合时蛋白构象变化与获得有关基因编辑过程的分子细节的定量表征。FIDA技术可以处理带负电荷分析物和带正电荷配体，使利用FIDA能够深入了解CRISPR- cas组分之间的结合相互作用，并以更高的准确性和效率表征和优化CRISPR系统。FIDA是一种序列无关的技术-不需要事先了解序列。FIDA的序列独立性质可对未知或未表征的基因组区域进行研究，同时简化工作流程。图7.(A) FIDA实验示意图。ReporterRNA用于识别RNP的大小和饱和点(上)，用其报告RNP结构作为竞争分析的起点(下) (B)正向结合(上)和反向滴定(下)期间获得的原始FIDA数据 本研究在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。首次发现了一类新型的CRISPR免疫增效子可以通过二聚化Cas9效应器提升Cas9活性，这些结果不仅有助于我们进一步理解CRISPR系统的进化历程，还为未来基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具的开发奠定了基础。FIDA对于蛋白质复合体的多维表征和对蛋白与核酸互作亲和力与动力学的的检测，不依赖于分子量变化，样本用量少（仅需40nL），是一种在溶液状态下且不受缓冲液成分影响的多维表征技术。对于在本研究中相似的蛋白可能需要形成多聚体，在溶液环境下，更能有效的体现互作的真实情况。

不敢独享！牛奶中左旋咪唑残留量测定的前处理方法坛墨质检标准物质中心 昨天左旋咪唑的危害及检测目的左旋咪唑作为一种广谱型抗线虫药，药源丰富，被广泛应用于畜禽养殖企业，效果良好。但不合理地使用左旋咪唑会造成动物产品中残留，研究表明，人体摄入过量左旋咪唑可引起畸变、癌变等症状，严重危害人类健康。为此我国农业农村部和国家市场监督管理总局2019年发布的gb 31650-2019《食品安全国家标准食品中兽药最/大残留限量》中明确规定了左旋咪唑在动物靶组织中的残留限量，并且规定泌乳期和产蛋期禁用。本文阐述了如何将左旋咪唑从样品基质中分离提取出来，并经过净化后，转化成高效液相色谱仪可以检测的形式。以提取、净化为重点，依据国标gb 29681-2013，为检测人员和相关领域研究人员提供一定的参考。检测项目：左旋咪唑应用范围：牛奶高效液相色谱法方法原理：试料中残留的左旋咪唑，用碳酸盐缓冲液和乙酸乙酯溶液提取，c18柱净化，甲醇洗脱，高效液相色谱测定，外标法定量。前处理仪器：分析天平（感量0.00001 g和0.01 g）；均质机；冷冻高速离心机；电热恒温水浴锅；旋涡混合器；茄形瓶（50 ml）；离心管；滤膜（0.45 μm）。检测仪器： hplc-pda 试样的制备与保存取适量新鲜或冷藏的空白或供试牛奶，混合均质。取均质后的供试样品，作为供试试料；取均质后的空白样品，作为空白试料；取均质后的空白样品，添加适宜浓度的标准工作液，作为空白添加试料。试料于零下20 ℃以下保存。前处理方法1.提取称取试料5 g± 0.05 g，于离心管中，加碳酸盐缓冲液5 ml，加乙酸乙酯10 ml，混匀，6000 r/min离心10 min，取上清液于茄形瓶中，再加乙酸乙酯10 ml萃取一次，合并两次上清液，于50 ℃水浴旋转蒸发至干，加碳酸盐缓冲液5 ml溶解残余物，备用。2.净化c18柱（3 ml/500 mg）依次用水3 ml、甲醇3 ml和碳酸盐缓冲液3 ml活化，取备用液过柱，用水3 ml淋洗，用甲醇5 ml洗脱，收集洗脱液，于50 ℃水浴氮气吹干，用流动相1.0 ml溶解残余物，滤膜过滤，供高效液相色谱测定。国标解读及注意事项1.左旋咪唑用甲醇配成1 mg/ml的标准储备液，在2 ℃～4 ℃保存，可使用3个月。2.本方法使用碳酸盐缓冲液提取，乙酸乙酯萃取，c18固相萃取柱净化的方式进行目标化合物的提取净化。3.本方法采用两次萃取的方式，提高目标化合物的回收率。4.为保证固相萃取净化效果，过柱时需要控制流速，使溶液一滴一滴地流下。水淋洗后完全抽干小柱，再进行洗脱。5.左旋咪唑也可以使用液质联用仪进行检测，同时添加相对应的盐酸盐同位素内标，进行回收率的校正。参考文献gb 29681-2013 食品安全国家标准 牛奶中左旋咪唑残留量的测定 高效液相色谱法图1 牛奶中左旋咪唑残留量测定的前处理流程图左旋咪唑标准物质信息表我是一个闪光的标题左旋咪唑标准品信息表本文版权归坛墨质检，未经许可请勿转载 坛墨质检-标准物质中心标准物质业务咨询联系方式北方地区王宏姝：13671388957南方地区汪丽红：13501101929扫一扫，获取更多标物信息——成立于2007年，是一家标准物质/标准样品研发、生产、销售、服务为一体的高新技术企业，是中国cnas标准物质/标准样品生产者认可实验室(注册号：cnas rm0024)，并通过iso9001:2015质量管理体系认证。江苏常州公司总部地址：中国常州检验检测认证产业园2号楼7-8层北京分公司地址：北京市经济技术开发区宏达南路五号宏达利德工业园区2号楼4层客服电话：4008-099-669自动传真：010-64338939 010-64339205网 址：www.gbw-china.com邮 箱：gbw@gbw-china.com

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（二次）项目竞争性磋商采购 江苏省-常州市-新北区 状态：公告 更新时间： 2022-11-22 招标文件: 附件1 常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次）项目 竞争性磋商采购公告 项目概况 常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次）项目的潜在供应商应在常州润邦招标代理有限公司前台获取采购文件，并于2022年12月5日上午9:00（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 1.项目编号：常润竞磋2022-0015号 2.项目名称：常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次） 3.采购方式：竞争性磋商 4.预算金额：人民币175万元 5.最高限价：人民币175万元 6.采购需求：本项目采购内容为常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购，本次采购包含如下内容：车间三坐标测量机、三坐标教学脱机仿真软件、精密检测三坐标教学资源，教学视频，教学PPT、PLC控制及触摸屏自动系统、测量机自动化信息处理系统、手动检测工位、智能质量大数据系统、自动控制工作站及电子看板、扫码子系统、安全检测子系统、视频监控系统、自动风吹系统、测量机配件等，本次采购设备与现有的设备（现有设备包括工业机器人、机器人抓手、上下料料库、自动夹具等，不在本次采购范围内。）构成完整的自动化测量单元，实现工件的自动上下料、自动检测、自动结果判定、自动保存检测报告等。具体参数及要求详见采购需求。 7.合同履行期限：自合同签定之日起180日历天内完成设备及系统供货、安装调试、培训、验收合格并投入使用。 8.本项目不接受联合体。 9.本项目不接受进口产品。 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定以及下列情形： 1.1未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）或“中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重失信行为记录名单； 1.2单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商（包含法定代表人为同一个人的两个及两个以上法人，母公司、全资子公司及其控股公司），不得参加同一合同项下的政府采购活动。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 2.1 中小企业政策 ◆本项目不专门面向中小企业预留采购份额。 □本项目专门面向 □中小 □小微企业 采购。即：提供的货物全部由符合政策要求的中小/小微企业制造、服务全部由符合政策要求的中小/小微企业承接。 □本项目预留部分采购项目预算专门面向中小企业采购。对于预留份额，提供的货物由符合政策要求的中小企业制造、服务由符合政策要求的中小企业承接。预留份额通过以下措施进行：_______。 2.2 其它落实政府采购政策的资格要求（如有）：_/_。 3.本项目的特定资格要求 3.1本项目是否接受分支机构参与响应：□是 ◆否； 3.2 本项目是否属于政府购买服务： ◆否 □是，公益一类事业单位、使用事业编制且由财政拨款保障的群团组织，不得作为承接主体； 3.3其他特定资格要求：_/_。 三、获取采购文件 时间：2022年11月22日至2022年11月29日，每天上午8:30至12:00，下午13:00至17:00（北京时间，法定节假日除外 ） 地点：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼） 方式：（供应商可采取以下任一种方式获取采购文件） （1）线上申领：供应商在规定的时间内将相关材料扫描PDF文档发至本公司邮箱“2406652663@qq.com”并按要求交纳费用后，采购文件以邮件形式发送至供应商邮箱。 （2）现场申领：至常州润邦招标代理有限公司前台领取。 （3）供应商获取采购文件时应提供如下材料： ①采购文件获取申请表（格式见公告附件1） ②供应商为企业的，提供企业营业执照（三证合一复印件加盖公章）；供应商为事业单位的，提供事业单位法人证书（三证合一复印件加盖公章）；供应商为自然人的，提供自然人身份证明文件（复印件及签名）。 售价：人民币伍佰元/份。采购文件售后一概不退，未获取采购文件的供应商不得参与项目磋商。 四、响应文件提交 截止时间：2022年12月5日上午9:00（北京时间） 地 点：常州润邦招标代理有限公司开标室（一） 五、开启 时 间：2022年12月5日上午9:00（北京时间） 地 点：常州润邦招标代理有限公司评标室（一） 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1.本项目不组织现场踏勘。 2.对采购文件需要进行澄清或有异议的供应商，均应在2022年11月30日12:00前按采购公告中的通讯地址，以书面形式（加盖公章）提交采购代理机构，否则视为无效澄清或异议。 3.有关本次采购的事项若存在变动或修改，采购代理机构将通过补充或更正形式在相关网站上发布，因未能及时了解相关最新信息所引起的失误责任由供应商自负。 4.费用缴纳账户信息如下（汇款请备注项目名称或编号） 户名：常州润邦招标代理有限公司 开户银行：江南农村商业银行龙虎塘支行 账号：01080012010000003610 财务电话（付款、开票咨询）：0519-818820635. 5.本项目需要落实的政府采购政策：__/__。 6.关于常州市中小企业政府采购信用融资： 根据《常州市财政局中国人民银行常州市中心支行关于进一步推进政府采购信用融资工作的通知》（常财购〔2021〕13号）等有关文件精神，我市实行政府采购信用融资，将信用作为政策工具引入政府采购领域，金融机构根据政府采购项目中标（成交）通知书或中标（成交）合同，为中标（成交）中小企业供应商提供相应额度贷款的融资模式。申请条件及操作流程等事项详见该文件相关内容或者或者常州市政府采购网--政采融资平台栏目。 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：常州工学院 地址：江苏省常州市新北区辽河路666号 联系方式：邬老师 0519-88510223 2.采购代理机构信息 名称：常州润邦招标代理有限公司 地址：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼） 联系方式：0519-81882993 3.项目联系方式 项目联系人：周叶 电话：0519-81882993 附件：附件1：采购文件获取申请表.docx × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：三坐标测量机 开标时间：2022-12-05 09:00 预算金额：175.00万元 采购单位：常州工学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：常州润邦招标代理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购 （二次）项目竞争性磋商采购 江苏省-常州市-新北区 状态：公告 更新时间： 2022-11-22 招标文件: 附件1 常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次）项目 竞争性磋商采购公告 项目概况 常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次）项目的潜在供应商应在常州润邦招标代理有限公司前台获取采购文件，并于2022年12月5日上午9:00（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 1.项目编号：常润竞磋2022-0015号 2.项目名称：常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购（二次） 3.采购方式：竞争性磋商 4.预算金额：人民币175万元 5.最高限价：人民币175万元 6.采购需求：本项目采购内容为常州工学院智能制造智能感知与质量数据智能处理信息系统采购，本次采购包含如下内容：车间三坐标测量机、三坐标教学脱机仿真软件、精密检测三坐标教学资源，教学视频，教学PPT、PLC控制及触摸屏自动系统、测量机自动化信息处理系统、手动检测工位、智能质量大数据系统、自动控制工作站及电子看板、扫码子系统、安全检测子系统、视频监控系统、自动风吹系统、测量机配件等，本次采购设备与现有的设备（现有设备包括工业机器人、机器人抓手、上下料料库、自动夹具等，不在本次采购范围内。）构成完整的自动化测量单元，实现工件的自动上下料、自动检测、自动结果判定、自动保存检测报告等。具体参数及要求详见采购需求。 7.合同履行期限：自合同签定之日起180日历天内完成设备及系统供货、安装调试、培训、验收合格并投入使用。 8.本项目不接受联合体。 9.本项目不接受进口产品。 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定以及下列情形： 1.1未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）或“中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重失信行为记录名单； 1.2单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商（包含法定代表人为同一个人的两个及两个以上法人，母公司、全资子公司及其控股公司），不得参加同一合同项下的政府采购活动。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 2.1 中小企业政策 ◆本项目不专门面向中小企业预留采购份额。 □本项目专门面向 □中小 □小微企业 采购。即：提供的货物全部由符合政策要求的中小/小微企业制造、服务全部由符合政策要求的中小/小微企业承接。 □本项目预留部分采购项目预算专门面向中小企业采购。对于预留份额，提供的货物由符合政策要求的中小企业制造、服务由符合政策要求的中小企业承接。预留份额通过以下措施进行：_______。 2.2 其它落实政府采购政策的资格要求（如有）：_/_。 3.本项目的特定资格要求 3.1本项目是否接受分支机构参与响应：□是 ◆否； 3.2 本项目是否属于政府购买服务： ◆否 □是，公益一类事业单位、使用事业编制且由财政拨款保障的群团组织，不得作为承接主体； 3.3其他特定资格要求：_/_。 三、获取采购文件 时间：2022年11月22日至2022年11月29日，每天上午8:30至12:00，下午13:00至17:00（北京时间，法定节假日除外 ） 地点：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼） 方式：（供应商可采取以下任一种方式获取采购文件） （1）线上申领：供应商在规定的时间内将相关材料扫描PDF文档发至本公司邮箱“2406652663@qq.com”并按要求交纳费用后，采购文件以邮件形式发送至供应商邮箱。 （2）现场申领：至常州润邦招标代理有限公司前台领取。 （3）供应商获取采购文件时应提供如下材料： ①采购文件获取申请表（格式见公告附件1） ②供应商为企业的，提供企业营业执照（三证合一复印件加盖公章）；供应商为事业单位的，提供事业单位法人证书（三证合一复印件加盖公章）；供应商为自然人的，提供自然人身份证明文件（复印件及签名）。 售价：人民币伍佰元/份。采购文件售后一概不退，未获取采购文件的供应商不得参与项目磋商。 四、响应文件提交 截止时间：2022年12月5日上午9:00（北京时间） 地 点：常州润邦招标代理有限公司开标室（一） 五、开启 时 间：2022年12月5日上午9:00（北京时间） 地 点：常州润邦招标代理有限公司评标室（一） 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1.本项目不组织现场踏勘。 2.对采购文件需要进行澄清或有异议的供应商，均应在2022年11月30日12:00前按采购公告中的通讯地址，以书面形式（加盖公章）提交采购代理机构，否则视为无效澄清或异议。 3.有关本次采购的事项若存在变动或修改，采购代理机构将通过补充或更正形式在相关网站上发布，因未能及时了解相关最新信息所引起的失误责任由供应商自负。 4.费用缴纳账户信息如下（汇款请备注项目名称或编号） 户名：常州润邦招标代理有限公司 开户银行：江南农村商业银行龙虎塘支行 账号：01080012010000003610 财务电话（付款、开票咨询）：0519-818820635. 5.本项目需要落实的政府采购政策：__/__。 6.关于常州市中小企业政府采购信用融资： 根据《常州市财政局中国人民银行常州市中心支行关于进一步推进政府采购信用融资工作的通知》（常财购〔2021〕13号）等有关文件精神，我市实行政府采购信用融资，将信用作为政策工具引入政府采购领域，金融机构根据政府采购项目中标（成交）通知书或中标（成交）合同，为中标（成交）中小企业供应商提供相应额度贷款的融资模式。申请条件及操作流程等事项详见该文件相关内容或者或者常州市政府采购网--政采融资平台栏目。 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：常州工学院 地址：江苏省常州市新北区辽河路666号 联系方式：邬老师 0519-88510223 2.采购代理机构信息 名称：常州润邦招标代理有限公司 地址：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼） 联系方式：0519-81882993 3.项目联系方式 项目联系人：周叶 电话：0519-81882993 附件：附件1：采购文件获取申请表.docx

日期: 2018年7月26日时间: 14:00 – 16:00地点: 网络讲座语言: 简体中文 胆汁酸代谢的调控是肝细胞的主要功能之一。在各种理化因素所导致的肝损伤模型中，胆汁酸代谢异常是肝脏病变的基本特征。胆汁酸由胆固醇为原料在肝细胞中合成产生，合成后的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁酸并分泌在胆囊中储存。 现代研究表明，胆汁酸还是重要的信号调节分子，游离型和结合型胆汁酸可以激动转录因子Farnesoid X receptor（FXR），而FXR不仅对胆汁酸的合成、分泌与转运具有重要的调节作用，而且在糖、脂和能量代谢调节中扮演重要角色。 本讲座将详细阐述胆汁酸的肝肠循环，以肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌为例论述血清胆汁酸的显著提高与人的肝脏疾病直接相关，最后以胆汁酸-肠道菌群之间对话出错导致肝癌的发生作综述。 讲座概要： 1.详细阐述胆汁酸的肝肠循环2.论述血清胆汁酸的显著提高与人类肝脏疾病的直接关系3.综述胆汁酸-肠道菌群之间对话出错可导致肝癌的发生 主讲者：王洋 博士（麦特绘谱生物科技(上海)有限公司技术支持） 毕业后就职于麦特绘谱（上海）科技有限公司，致力于开发和推广代谢组学技术方法（LC-MS/MS、 GC-TOF/MS），精通代谢组学技术在生物医药领域尤其是肝病研究及中医药研究中的应用，在代谢组学科研课题和项目设计上实战经验丰富，多次协助客户成功申请国家及地方的基金。 登录沃特世官网并搜索“胆汁酸-肠道菌群互作在肝病中的发现与应用”即可进行注册报名。 此网络讲座免费报名参加。您只需要使用一台链接网络的电脑即可参加。收到您的注册信息后我们会筛选并在讲座前通过电子邮件给您发送讲座登录链接。为了确保您成功接收邮件，请尽量避免使用网易邮箱（163.com&126.com）注册，谢谢！

环境保护部副部长张力军今日在京会见了日本岛津制作所代表取缔役社长中本晃一行，双方就在环境领域的合作交换了意见。 　　张力军代表环境保护部对中本晃的来访表示欢迎，并表示，岛津制作所提供了大量的试验室监测设备和在线监测设备，为中国的环境保护事业起到了促进作用。张力军说，随着经济的发展和人民环境意识的提高，中国的环境保护工作取得了重大进展，但是环境问题依然严峻，老的问题没完全解决，新的问题在不断出现，环境问题变得更加复杂。要解决好环境问题，就必须加强环境监测。中方在总量控制、新污染问题、饮用水分析等方面还需要很多监测设备，双方的合作前景很广阔。 　　中本晃介绍了岛津制作所为环境保护所做的工作。他说，岛津制作所基于分析检测领域的特长，提供了很多设备用于环境保护事业。同时，在设备的研发和制造过程中，岛津制作所也注重节约能源，把对环境的污染控制在最低限度。 　　张力军表示，希望以后加强合作，同时也希望岛津制作所对正在运行的设备给予更多的支持，做好售后服务，树立企业良好形象。中本晃对此表示赞成，并希望通过双方的合作，共同为环境保护事业做出贡献。

游标卡尺、显微镜、墨斗……在位于湖南长沙雨花经济开发区的三家中小制造企业，记者看到一些传统生产工具正在被自动化测量设备、视觉识别设备、激光导航设备等新型生产工具取代，生产制造变得“更顺滑、更高效、更精准”。　　今年以来，各地大力推进新型工业化，掀起发展新质生产力的热潮。科学技术的发展和应用，使新型生产工具不断涌现，这正是新质生产力的一个重要方面。一件件消失的工具，折射中国“智造”大变迁。　　从卡尺到相机　产品加工更顺滑　　湖南晓光汽车模具有限公司小机加车间里，一边是传统生产线，几台机床独立放置，1名工人管两台设备；一边是两条5G工业互联网生产线，机床、原料、机械臂等互联互通，22台机床一个班次只需4名工人。　　几步之遥，有什么差别呢？　　一个游标卡尺可以“以小见大”。晓光模具小机加工车间主任曾腾飞从工具箱里拿出不常用的卡尺对记者说，过去，工人用游标卡尺测量工件毛坯尺寸，用百分表、千分表“找”原料和机床的位置关系，将误差控制在0.01毫米以内，靠的是经验。　　在5G工业互联网生产线，游标卡尺等传统工具没了用武之地。工人将一块块原料和托盘放到生产线入口的三坐标测量机上，设备自动找正。三坐标测量机将位置数据“告诉”机床，确保实物位置和机床加工位置匹配，不仅精度提高到0.005毫米，而且放歪了也没有关系。　　除了游标卡尺，纸质的工艺流程卡也不见了。在制造企业，工艺流程卡是工人的操作指南。以汽车模具生产为例，工艺步骤多达40多个，工人按卡上的要求放置原料、安装刀具、输入数据、调用程序，然后才能启动机床。　　“流程多了就容易犯错。”参与5G工业互联网生产线建设的精密加工组组长许杰说，以前经常出现工人拿错刀具、输错数据、调错程序的问题，80%的产品质量异常来自人工操作失误。　　如今，晓光模具车间里，工艺流程卡上的内容全部进入信息系统。工人只要把原料放到交换台，接下来的工作都交给“大脑”——中控系统，由中控系统将指令发送给机械臂、机床等硬件。　　少了一些“卡”，生产更顺滑。　　现在，5G工业互联网生产线上的机床全部联网且自动更换刀具，系统识别哪台“有空”、哪台“忙碌”，及时“呼叫”机械臂将工件运送给“有空”的机床。单台机床的有效切削时间由原来的55%提高到90%以上。　　曾腾飞说，公司订单情况很好，机床除了每周一次的检修、清洁，可以做到24小时不停机作业。产品合格率也由“手工时代”的80%至85%，大幅提升到99.95%。　　在晓光模具车间，由“卡”到“顺”的迭代升级还在继续。工程师在5G工业互联网生产线上安装、测试工业相机，相机自动拍摄工件位置并传输数据，进一步提高了自动化水平。　　从显微镜到电子眼　质量把关更高效　　湖南普斯赛特光电科技有限公司是一家主要从事半导体发光器件（LED）研发和生产的高新技术企业。穿上鞋套和防静电服，通过风淋间，记者进入焊线、外观检测、包装等各条产线。　　负责制造和运营的副总经理涂世聪介绍说，全国从事LED封装的企业可能有上万家，作为一家中小企业，要想在市场上立足，必须敏捷应对。　　这家工厂的转变，得从一瓶眼药水说起。　　事情是这样的——LED封装有一个外观检测环节。只有米粒大小的明黄色灯珠，密密麻麻排列在支架上，以前工人只能靠肉眼或者借助显微镜观察杂质、破损等缺陷，每人每天检测的灯珠数以十万计。　　“太费眼睛了，我们得随身带着眼药水。”说起曾经的工作内容，当过外观检测员的女工杜建华连连摇头。　　由于“废眼睛”，加之工作单调、枯燥，很多人不愿从事外观检测。涂世聪说，尽管有岗位补贴，工人的年度流失率也接近100%，这意味着第二年又要大量重新招聘、培训。　　相比于用工难题，更加棘手的是品质控制。涂世聪说，肉眼可以发现80%的外观问题，但对于隐藏较深的小杂质、气泡等缺陷就有些无能为力了。这导致之前LED封装厂接到的客户投诉中，外观问题占比超过30%。　　如果还靠传统工具和“人眼战术”，企业注定会被市场淘汰。　　2021年起，普斯赛特光电公司陆续添置自动光学检测设备。工人很轻松地将物料放入自动光学检测设备，“电子眼”快速完成外观检测工作，灯珠源源不断地从出口“吐”出来。工位上，眼药水和显微镜早已不见踪迹。　　自动化水平提升，让企业运转更高效。涂世聪说，普斯赛特光电公司去年逆势增长40%，人均产值超过100万元。“如果没有自动化设备，要承接这么多订单是无法想象的。”　　为了满足市场需求，普斯赛特光电公司持续加大投资。在长沙市雨花区机器人产业园，这家企业的智能工厂已完成一期建设，并于近期开始批量生产。“产能将增长40%，人均产值将提高30%。”涂世聪满怀期待地说。　　从墨斗到北斗　车间导航更精准　　“你可能想不到，几年前我们还要使用墨斗。”带着记者参观工厂，湖南驰众机器人有限公司项目经理龙太棚颇为神秘地说。　　墨斗，是年轻人并不熟悉的物件。作为传统木工行业里的必备工具，它由墨仓、线轮、墨线、墨签组成，多用于木工和建筑行业。　　而湖南驰众机器人有限公司是湖南最大的工业移动机器人AGV生产商。AGV是指具有物料搬运等功能的自动导引运输车，主要用于智能化、自动化产线。　　在智能制造工厂，为何存在如此古老的工具？　　龙太棚紧接着揭晓了答案：AGV有磁条导航、二维码导航等多种导航方式，这都需要在车间地板上画线，并按照设计路径张贴磁条和二维码，简单的墨斗也就有了用处。　　为了给记者演示，龙太棚在仓库里翻了半天，才找到一个改良版的自动收放线墨斗——传统的木制或竹制墨斗已经遗失了。工人小心翼翼地倒入墨汁，合上盖子，贴着地板扯出线，用手轻轻一弹，便在地板上“印”出一条笔直的黑线。　　驰众机器人公司产品服务部施工经理陈智诚曾经用过传统木制墨斗。他说，如果AGV要和机械臂对接，精度一般控制在5至10毫米，靠墨斗画线就有点力不从心。实际操作中，工程师只能不断调整AGV运行轨迹，“有时得调试10多次，才能达到精度要求”。　　麻烦事还不止于此。有的新能源电池工厂是无尘车间，不允许将墨斗带进去弹线；有的汽车发动机库房有上千个库位，如果都在地上画线、贴磁条，既不方便也不美观。　　如今，随着激光导航、视觉导航等新技术发展，驰众机器人公司员工已经很少使用墨斗，而是一个个端着笔记本电脑，对AGV进行线路设计和调试。龙太棚说，公司有160多名员工，工业机器人、机电一体化、机械设计、智能物流等专业的工程师占了二分之一。　　记者看到，在这家公司的设备调试场地，工程师在电脑上“建图”，操控激光导航AGV自动行走，运行轨迹的精度可以达到5毫米。地板上不用墨斗画线，也没有磁条和二维码。　　驰众机器人公司项目经理王佳说，最新款AGV还与5G、卫星导航等技术结合。在一家钢铁厂，他们生产的AGV在室外依靠基于北斗的卫星导航，再通过5G无线网络将数据传输到中控室，工作人员可实时查看AGV运行位置和状态。　　从墨斗到北斗的“智造”之变，仿佛穿越了工业化的悠悠时空……

近年来，分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争，技术多元化，“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家，为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案，仪器信息网特别策划了《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题。本期，我们特别邀请到北京英柏生物科技有限公司创始人兼董事长李洪增谈一谈英柏Inter-Bio的创新分子互作分析技术及他对该技术应用及市场的看法。英柏Inter-Bio创始人兼董事长 李洪增李洪增，本科毕业于哈尔滨工业大学金属材料及工艺专业。北京英柏生物科技有限公司创始人兼董事长。从业经验30年以上。曾就职于GE医疗集团多年，有多年海外研发部工作经验。带领英柏核心技术团队专注于SPR技术研发和商品化仪器及生物芯片研制超过十五年。仪器信息网：贵司在分子互作分析领域主推的仪器产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。李洪增：英柏Inter-Bio致力于为中国生命科学研究、生物制药产业发展解决卡脖子问题，目前，在分子互作分析领域我们公司主推的仪器产品分别是基于表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance, SPR）技术研制的分子相互作用分析系统MI-S200系列和在线蛋白活性检测仪柏灵Lark-10。经过数十年的技术积累，英柏Inter-Bio自主研发MI-S200系列分子互作分析仪的整体性能比肩国外高端品牌，采用特殊材料和优化工艺为广大SPR用户带来了更皮实耐用的微流路系统。在用户体验方面，完全自主开发的中英文操作软件使操作更加简单方便。搭配自主研发的生物芯片等试剂耗材大大降低了用户的购置门槛和使用成本，让更多用户使用上SPR分子互作分析仪。在线蛋白活性检测仪柏灵Lark-10是我们独家首创推出的定制化SPR技术产品，通过与液相色谱的联用，实现了复杂样本的在线色谱分离与亲和检测。仪器信息网：请介绍贵公司分子互作分析技术路线的发展历史。李洪增：国内SPR技术发展起步相对较晚，目前市场高端仪器及芯片试剂盒等耗材一直被进口品牌垄断。北京英柏Inter-Bio历时多年研制，突破多个技术痛点和难关，于2019年成功推出了我国第一台自主研发的商业化表面等离子共振SPR分析仪MI-S200，并获得2019年中国分析测试学会科学技术奖“BCEIA金奖”。英柏Inter-Bio在成功推出中国首台商品化SPR的基础上，结合用户反馈加快产品迭代研发，于2021年年底正式推出了全新升级产品MI-S200D SPR。英柏Inter-Bio MI-S200D SPR英柏Inter-Bio最新产品MI-S200D SPR整体性能稳定，亲和力测定数据结果重复可靠。研究者在英柏MI-S200D SPR上测定冠状病毒刺突蛋白（Spike Protein）受体结合结构域（RBD）与宿主细胞受体ACE2的结合亲和力，KD≈0.2nM，与文献中Biacore S200上获取的数据非常相近。两组对比数据(左一：英柏MI-S200D；右一：Biacore S200)文献出处：Molecules 2021, 26(1),57 https://doi.org/10.3390/molecules260100572022年1月，英柏Inter-Bio独家首创推出了定制化的SPR技术产品--在线蛋白活性检测仪Lark-10，与液相色谱联用，同时实现复杂样本的色谱分离与亲和检测。英柏Inter-Bio 柏灵Lark-10仪器信息网：贵公司分子互作分析仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？李洪增：基于表面等离子共振（SPR）技术研发的MI-S200系列分子互作分析仪能够在各种条件下实时监控分子之间相互作用的全过程，获取过程中结合解离动力学的重要数据，帮助用户更深刻地理解生命科学等领域中分子之间的相互作用和这些作用所承载的生物学功能。已成为药物研发全流程和质量控制的必备仪器设备之一，同样，在中药活性成分的表征鉴定、分子靶标的筛选、候选药物分子的改造以及药物抗病毒机制等方面，MI-S200系列分子互作分析仪也发挥着非常重要的作用。比如在药材的质量控制，中国医学科学院药用植物所杨美华研究员带领的团队利用Au/Fe3O4纳米复合材料为放大标签，借助英柏Inter-Bio的表面等离子共振检测仪（MI-S200 SPR），实现了多菌灵农药残留检测的新方法。另外，英柏Inter-Bio的表面等离子共振检测仪也被写入了《药物分析技术进展与应用》教材。仪器信息网：您认为当前应用推广的瓶颈是什么？如何解决？李洪增：目前分子互作分析仪存在的以下主要问题在一定程度上限制了很多用户的使用。1.操作使用和日常维护难度较高，实验方案的优化对操作人员要求亦较高。针对此，英柏Inter-Bio持续加强仪器的软硬件迭代升级，自主开发的中文操作软件，全自动的定期维护设计，大于60小时的无人值守工作时间保证等均帮助用户实现更多便利操作。2.仪器和耗材价格昂贵，尤其是作为“金标准”技术的SPR仪器及其配套的生物芯片等耗材。针对此，英柏Inter-Bio不仅推出了高性价比的SPR仪器，自主研发的配套生物芯片等耗材和更加皮实耐用的微流路系统都极大降低了用户的使用成本，彻底解决SPR用户的“后顾之忧”。同时英柏Inter-Bio还可以提供仪器租赁、专业的分子互作测试服务等多种服务方式，满足不同用户的使用需求。3.目前分子互作分析实验通常只能纯品上样，且对样品的纯度、稳定性、均一性等要求很高。针对此，英柏Inter-Bio开发研制推出了第一款定制化的SPR技术产品--在线蛋白活性检测仪Lark-10，结合液相色谱的分离能力，实现了复杂样本的在线色谱分离与亲和检测。这也为进一步拓宽SPR应用市场垫定了良好基础。我们也期待开发出更多SPR技术与其他分析技术联用的产品，为广大科研工作者提供更多的全新研究工具。仪器信息网：您如何看待当前分子互作分析仪市场及前景？李洪增：分子间相互作用是生命现象的核心，对生命现象中分子间相互作用的检测与解析可为生命科学的基础研究和药物研发等提供重要帮助，分子互作分析仪是生命科学领域必不可少的研究工具之一。英柏Inter-Bio高性价比的SPR仪器及低成本耗材使分子互作“金标准”技术SPR用于临床疾病诊断、疫苗研发及接种效果评价、食品安全检测、环境监测等多个常规检测领域成为可能，同时期待与各专业领域的专家用户共同开发出更多的应用解决方案。

一、项目基本情况项目编号：CSNS-YX-A-21-0188项目名称：三坐标测量机预算金额：98.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：98.0000000 万元（人民币）采购需求：（一）产品名称：三坐标测量机（二）采购数量：1套（三）项目简介：中国散裂中子源（CSNS）是我国“十二五”国民经济和社会发展规划的重大科技基础设施项目，它是一个由加速器提供的高能质子轰击重金属靶而产生中子的大科学装置，利用其产生的中子，可以在原子、分子尺度上研究各种物质的微观结构和运动规律。中国散裂中子源装置准直测量具有范围大、测量环境狭窄等特点，准直测量的各项精度指标在精密工程测量领域也达到前沿水平。三坐标测量机是中国散裂中子源准直系统的主力测量仪器之一，主要用于装置设备的高精度标定、旋转线磁中心引出、设备和基准件的高精度检测等。本项目是对三坐标测量机进行的国内公开招标。本项目招标人负责提供三坐标测量机的技术要求；投标人负责三坐标测量机及附件的设计及制造（包括加工、测试、运输和安装等所需的工装）、出厂检验、包装、运输及现场安装调试等。合同履行期限：合同签订后6个月内完成现场安装及最终验收，具体详见招标文件第四章进度计划表。本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：//3.本项目的特定资格要求：（1）开标时在“信用中国（官网）”（www.creditchina.gov.cn）未被列入“失信被执行人”、 “重大税收违法案件当事人名单”名录内；（注：以开标日查询为准）。（2）开标时未处于 “中国政府采购网”（www.ccgp.gov.cn）的“政府采购严重违法失信行为记录名单”公布的禁止参与政府采购活动的行政处罚时间内；（注：以开标日查询为准）。（3）投标人应为在中华人民共和国境内合法注册的法人或其他组织。（4）本项目不接受联合体形式的投标人投标。（5）在招标人处登记并购买标书。（6）本项目不接受进口产品投标。三、获取招标文件时间：2021年11月05日 至 2021年11月12日，每天上午8:00至12:00，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：广东省东莞市大朗镇中子源路1号散裂中子源园区A2-201方式：招标文件以电子版形式提供，每套200元人民币，招标文件售出不退。招标文件购买方式为：电汇标书费以邮件方式联系购买，具体方式为按本公告给定的招标人开户银行和账号电汇标书费，然后将标书费汇款底单复印件/扫描件、投标人名称、住所、联系人及电话、E-mail地址、标书费开票信息等（见下表）用E-mail形式发送至jianglj@ihep.ac.cn。汇款时请务必备注招标编号和投标单位名称。我们收到邮件后会及时将招标文件电子版用E-mail发给您。售价：￥200.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2021年11月26日 14点00分（北京时间）开标时间：2021年11月26日 14点00分（北京时间）地点：广东省东莞市大朗镇中子源路1号散裂中子源园区A1-104室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜购买招标文件的收款银行信息：收款人全称：中国科学院高能物理研究所开户银行：中国工商银行北京永定路支行账号：0200004909014451557七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：中国科学院高能物理研究所　　　　　地址：广东省东莞市大朗镇中子源路1号散裂中子源园区A2-201室　　　　　　　　联系方式：江丽君，0769-89156300，jianglj@ihep.ac.cn　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：无　　　　　　　　　　　　地　址：无　　　　　　　　　　　　联系方式：无　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：江丽君电　话：0769-89156300

硝基咪唑类药物（nitroimidazole,NMZs）是一类具有抗原虫感染和抗厌氧菌的硝基杂环类抗菌药物，其具有抗菌和抗原虫作用。近年来作为饲料添加剂广泛应用于畜牧业生产中，同时也是一种生长促进剂，以促进畜禽的生长及改善饲料的转换率。由于这类化合物含有的硝基杂环类物质具有潜在致癌、致畸和致突变作用，因此欧美等发达国家已禁止在食源性动物中使用硝基咪唑类药物。我国也对硝基咪唑类药物进行了严格的限制，2020年生效实施的GB 31650-2019《食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》中仅规定了甲硝唑和地美硝唑两种物质允许作治疗使用，但不得在动物性食品中检出；同年农业农村部公告第250号，将洛硝达唑、替硝唑列入《食品动物中禁止使用的药品及其他化合物清单》中。本文阐述了如何将硝基咪唑类化合物从样品基质中分离提取出来，并经过净化后，转化成液质联用仪可以检测的形式。以提取、净化为重点，依据国标GB/T 21318-2007，为检测人员和相关领域研究人员提供一定的参考。应用范围猪肉/鸡肉/牛肉/猪肝/鸡肝/牛肝/猪肾/牛肾/鱼肉/奶粉/蜂蜜方法原理样品中残留的8种硝基咪唑、2种代谢物用甲醇-丙酮均质或超声波提取，经乙酸乙酯液液分配，以凝胶色谱（GPC）净化，再经固相萃取（SPE）净化，采用液相色谱/串联质谱确证，外标法定量测定。前处理仪器凝胶色谱仪（配有馏份收集浓缩器）；组织捣碎机；均质器；超声波发生器；旋转蒸发器；高速离心机；氮吹仪；固相萃取装置；具塞锥形瓶（250 mL）；分液漏斗（250 mL）；浓缩瓶（50 mL、250 mL）。检测仪器：LC-MS/MS+ESI源01提取肌肉组织、脏器组织样品及水产品准确称取约20 g样品（精确至0.1 g）于250 mL具塞锥形瓶中，加入10 g硅藻土（80目～120目）与样品充分混匀，再依次加入5 mL饱和氯化钠水溶液和70 mL甲醇-丙酮（3+1），高速均质提取3 min。将提取液移入离心管中，于10000 r/min离心2 min，将上层提取液移入250 mL浓缩瓶中。残渣每次再用50 mL甲醇-丙酮（3+1）重复提取两次，合并提取液。 蜂蜜、乳及乳制品样品准确称取约20 g样品（精确至0.1 g）于250 mL具塞锥形瓶中，加入10 mL饱和氯化钠水溶液和70 mL甲醇-丙酮（3+1），超声波提取30 min。移入离心管中，于10000r/min离心2 min，将上层提取液移入250 mL浓缩瓶中。残渣每次再用50 mL甲醇-丙酮（3+1）重复提取两次，合并提取液。02液液分配将提取液于40 ℃水浴中旋转浓缩至只剩水相，并转移至250 mL分液漏斗中，加入50 mL饱和氯化钠水溶液和25 mL乙酸乙酯，振摇3 min，静置分层，收集乙酸乙酯相。水相再用20 mL乙酸乙酯重复提取两次，合并乙酸乙酯相。经无水硫酸钠柱脱水，收集于250 mL浓缩瓶中，于40 ℃水浴中旋转浓缩至近干，加入5 mL乙酸乙酯-环己烷（1+1）溶解残渣，并用0.45 μm滤膜过滤，待净化。03净化凝胶色谱（GPC）净化凝胶色谱净化条件如下：净化柱：700 mm×25 mm，Bio Bcads S X3，或相当者；流动相：乙酸乙酯-环己烷（1+1）；流速：4.7 mL/min；样品定量环：5.0 mL；预淋洗体积：50 mL；洗脱总体积：210 mL；开始弃去体积：90 mL；收集体积：90 mL；最后弃去体积：30 mL。04凝胶色谱净化步骤如下将5 mL待净化液按照凝胶色谱净化条件进行净化，合并馏份收集器中的收集液于250mL浓缩瓶中，于40 ℃水浴中旋转浓缩至近干，加入5 mL甲醇以溶解残渣，待净化。05固相萃取（SPE）净化使用前用5 mL甲醇预淋洗C18固相萃取柱（1 g，6 mL），将5 mL溶解液倾入C18固相萃取柱中，以1 mL/min的速度收集流出液，再用10 mL甲醇进行洗脱。收集全部洗脱液于50 mL浓缩瓶中，于40 ℃水浴中旋转浓缩至干。用甲醇溶解并定容至1.0 mL，经0.45 μm滤膜过滤后，供液质测定和确证。国标解读及注意事项1.硝基咪唑标准物质用甲醇配成1000 μg/mL的标准储备液，在0 ～4 ℃条件下避光保存，可使用12个月。2.如果有条件，建议凝胶色谱净化系统中配合使用紫外检测器，准确监测目标化合物及杂质的流出情况。3.固相萃取净化过程中，C18柱作为净化柱使用，注意上样过程中就需要收集流出液，再和洗脱液进行合并。4.国标方法中使用基质添加标准曲线，外标法进行回收率的校正。注意做肉类样品的基质添加标准曲线前，先进行洗涤，然后加标，再进行后续提取净化等流程。5.建议使用硝基咪唑标准物质相对应的同位素内标，进行回收率的校正。参考文献：GB/T 21318-2007 动物源食品中硝基咪唑残留量检验方法图1 肌肉组织、脏器组织样品及水产品中硝基咪唑残留量测定的前处理流程图图2 蜂蜜、乳及乳制品样品中硝基咪唑残留量测定的前处理流程图坛墨相关产品推荐点击图片即可购买

项目概况关节臂三坐标测量机采购招标项目的潜在投标人应在南京市秦淮区光华东街6号世界之窗创意产业园15号楼4楼获取招标文件，并于2022年06月27日 14点00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：NJDCX-202206011323项目名称：关节臂三坐标测量机采购预算金额：93.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：93.0000000 万元（人民币）采购需求：南京航空航天大学拟采购关节臂三坐标测量机，关节臂三坐标测量机的搭建可以实现学生实验后金属和非金属试样的非接触式数据采集后的精确检测，对难以采用常规数据采集检测方法检测的试样提供合适的检测方法，获取最精确的检测结果，对提升学生科研效率和科研水平有很大助益。合同履行期限：自合同签订之日起 3个月内到货并安装调试合格。本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无3.本项目的特定资格要求：投标人所投产品若为进口设备，须承诺交货时提供原厂或授权代理商（授权代理商需提供与原厂的证明材料）出具的针对此次项目名称、项目编号、报价产品型号授权证明资料原件（投标文件中提供相关承诺书）。三、获取招标文件时间：2022年06月07日 至 2022年06月13日，每天上午9:00至12:00，下午13:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外）地点：南京市秦淮区光华东街6号世界之窗创意产业园15号楼4楼方式：①现场报名：须携带采购文件报名表、营业执照副本复印件、法人授权委托书、法人及受托人身份证复印件，并加盖公章。地址：江苏省南京市秦淮区光华东街6号世界之窗创意产业园15号楼4楼。 ②网上报名：须将报名资料（1.采购文件报名表2.营业执照副本3.法人授权委托书4.法人及受托人身份证加盖公章5.招标文件费支付截图）扫描件发到（njdcx_gczx@163.com）邮箱。标书费通过支付宝支付，并备注项目名称+公司名称+标书费字样（可简写）。（支付宝收款码见附件，如有其他支付方式请与我公司报名处人员联系，联系电话为：025-52639995、85382797）。售价：￥800.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年06月27日 14点00分（北京时间）开标时间：2022年06月27日 14点00分（北京时间）地点：南京市秦淮区光华东街6号世界之窗创意产业园15号楼4楼五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜无七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：南京航空航天大学　　　　　地址：江苏省南京市秦淮区御道街29号 　　　　　　　　联系方式：程老师 18810870538　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：南京达琛鑫工程咨询有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：南京市秦淮区光华东街6号世界之窗创意产业园15号楼4楼 　　　　　　　　　　　　联系方式：徐舒舒 025-52639995　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：徐舒舒电　话：025-52639995

测量是人类认识世界和改造世界的重要手段，是突破科学前沿、解决经济社会发展重大问题的技术基础。近日，市场监管总局、科技部、工业和信息化部、知识产权局联合发布《关于加强国家现代先进测量体系建设的指导意见》；意见提出，到2035年，建设50家国家先进测量实验室，培育100家测量仪器设备品牌企业，形成200项核心测量技术或能力。由此，测量仪器迎来发展新机遇。三坐标测量机是（简称：CMM）一种基于坐标测量原理的高精度测量设备,由于其精度高、性能好、通用性强、测量范围大，且能与柔性制造系统连接，具有“测量中心”之称号，广泛应用于机械、汽车、航空、军工、模具等行业。回首2021年，三坐标测量机招投标市场热度不减。仪器信息网对公开招标平台标讯整理显示，2021年三坐标测量机中标数量超200台，中标金额超2亿元。(注：数据统计自中国公开招中标信息平台，数据不包括非招标形式采购以及未公开采购项目，结果仅供定性参考)2021年CMM采购地区分布本次盘点，招标单位地区分布共涉及27个省份、自治区及直辖市。从采购数量分布来看，江苏省中标数量领衔，广东和四川紧随其后，中标数量均超过15台；第二梯队包括河南、浙江、北京、辽宁、湖北等地，数量均超过10台。2021年CMM采购用户单位类型对采购单位分析发现，企业与高等院校依旧为三坐标测量机采购主力，分别占比43%和38%。企业主要集中在汽车、航空、机械和模具行业；高等院校则以职业院校为主，后者占比高达67%，且往往单次招标购入多台三坐标测量机。如常州信息职业技术学院、广州市机电技师学院同采购了5台，而苏州工业职业技术学院、广东省机械技师学院分别采购了4台和3台。2021年CMM进口/国产品牌中标数量占比2021年CMM各品牌中标数量占比分布从中标品牌来看，2021年三坐标测量机中标品牌包括海克斯康、卡尔蔡司、思瑞、西安爱德华、青岛雷顿、温泽、法如、杭州中测、北京航锐斯维、西安力德、API、日本三丰、303所等。从三坐标测量机中标数量来看，进口品牌依然占领主导地位，海克斯康与卡尔蔡司继续领跑市场；而国产品牌中思瑞表现不凡，以10%占比跃居第三，西安爱德华、青岛雷顿分别占比5%和3%，跻身TOP5行列。总体而言，上述五大品牌中标占比之和为87%，反映出三坐标测量机的市场集中度相对较高，两大巨头中标数量合计占比69%，且仪器单价远超国产品牌，形成相对垄断的竞争格局。2021年CMM中标价格分布从中标价格来看，单价在50-100万区间范围内的三坐标测量机最受用户青睐，中标数量占比最高，达42%；其次为百万级别中高端三坐标测量机，总占比40%，几乎被进口品牌占据。三坐标测量机热门中标型号一览根据2021年中标数据信息，仪器信息网整理了2021年我国招投标市场“出镜率”较高的三坐标测量机明星型号，榜单如下：型号品牌SPECTRUM系列卡尔蔡司INNOVA系列海克斯康Croma系列思瑞CONTURA系列卡尔蔡司EXPLORER系列海克斯康Daisy系列西安爱德华Miracle系列青岛雷顿BQM-HC系列杭州中测QuantumE 法如FLY系列西安力德

20211108第0034期蔡司三坐标培训学员集体合照课程计划时间：2021/11/08-2021/11/12 上午08:30-12:00 下午14:00-17:30 服务热线：0769-38852988。培训导师：张老师 13925805453 / 朱老师 15730331918。三本应用服务中心地址：东莞市常平镇南埔村科技园L栋一楼。培训现场培训老师讲解三坐标理论基础蔡司三坐标测量机培训老师指导讲解蔡司三坐标测量机-女学员实操演练蔡司三坐标测量机-男学员实操演练学员互相探讨技术演练三本家人相信通过此次培训学员都能有自己的收获也感谢客户的大力支持与信任！！！培训导师温馨提示回去也要多练习多操作机器

沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA系统和ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS系统分析饮料中的2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量 赵嘉胤.蔡麒.孙庆龙 引言 焦糖色素是一种允许使用的着色剂，我国对焦糖色使用量的规定除个别产品外均为按生产需要适量使用，其中规定仅有亚硫酸铵法生产地焦糖色允许使用在碳酸饮料中。而以加氨或其铵盐制成的焦糖（Ⅲ类氨法焦糖和Ⅳ类亚硫酸铵法焦糖）会产生4-甲基咪唑，并且4-甲基咪唑是一种能够诱发肿瘤的高水平的化学物质。 焦糖色素被广泛用于食品以及饮料中，所以4-甲基咪唑的含量监控也是必须被重视的，由于4-甲基咪唑分子极性很大，含量很低，所以如何快速、准确地检测出其含量，就成为人们现阶段研究的重点。目前我国国家标准中只有《焦糖色中的4-甲基咪唑的测定-高效液相色谱法》，而对于饮料中的4-甲基咪唑则没有相关检测方法。 沃特世（Waters® ）公司所提供的整体解决方案，同时来监控饮料中的4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑。使用沃特世SPE的固相萃取策略来对于复杂的样品基质进行净化，完成对于4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑的提取浓缩，而沃特世HILIC模式的色谱保留，对于极性分子的色谱分离提供完美的效果，最后通过UPLC® H-CLASS PDA以及UPLC/Xevo® TQ MS的分析，完成出色的定性定量工作。 实验条件 样品前处理方案 固相萃取SPE解决方案&mdash &mdash Oasis® MCX (3cc/60mg) 小柱净化取3g饮料样品，超声5分钟,后待净化。 ACQUITY UPLC H-CLASS PDA超高效液相色谱分离条件： 色谱柱： ACQUITY UPLC® BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A： 乙腈 流动相 B： 5mM甲酸铵 柱温： 35˚ C 检测波长： 215nm 进样量： 5&mu L 运行时间： 3min 梯度表： Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 ACQUITY UPLC Xevo TQ MS超高效液相色谱-串联质谱分析条件： 色谱柱： ACQUITY UPLC BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A： 乙腈 流动相 B： 5mM 甲酸铵 柱温： 35˚ C 进样量： 2&mu L 运行时间： 3min 梯度表： Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 实验结果及讨论 1、ACQUITY UPLC H-CLASS PDA分析 混合标准品色谱图 饮料空白样品图 基质添加回收色谱图 2、ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS分析 混合标准品TIC 3.2.3 茶饮料样品加标与空白对比分析 3.2.4 可乐样品加标与空白对比分析 通过分析结果可以看出，4-甲基咪唑和2-甲基咪唑分子极性很大，一般反相很难保留，多用离子对试剂来增加保留，但由于离子对色谱方式平衡时间很长，增加整体分析周期，同时对于色谱柱以及仪器的损耗很大，最关键是无法进行有效的质谱方法分析。而沃特世公司HILIC模式的极性分析方案可以非常好的进行极性分子的保留，流动相简单，优异兼容质谱条件，使4-甲基咪唑和2-甲基咪唑有非常好的分离效果以及灵敏度。 同时由于目标化合物极性很大，对于前处理的要求非常高，分离提取是个难点，而沃特世公司的固相萃取方案能使样品达到非常好的净化效果，通过Oasis MCX进行保留分离，同时能够减少样品杂质对于色谱柱以及整个仪器系统的损害。由沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS所提供的超高效性能以及灵敏度，使得4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的分析达到理想效果。 结论 1.采用ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS可以快速高效地对4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的含量进行测定，ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA灵敏度可以达到1mg/kg，ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS灵敏度可以达到1&mu g/kg。 2.应用沃特世固相萃取SPE解决方案配合HILIC模式色谱保留，对于大极性的小分子有很好的保留以及分离提取的作用，达到理想净化效果以及色谱分离效果。 3.从样品前处理到样品色谱质谱分析的整体解决方案，给客户提供一体化的服务解决样品分析过程中可能遇到的所有问题，帮助客户成功！ 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

一、CMM简介CMM是坐标测量机（Coordinate Measuring Machine）的简称，俗称“三坐标”,最早于50年代由欧洲人发明，知名厂商包括海克斯康和蔡司等，起初用于军工领域，随后广泛应用于各类制造型企业。国内生产三坐标的厂家包括思瑞、雷顿、爱德华等。 图1 坐标测量机（CMM）示例初代CMM由花岗岩平台、精密光栅尺、运动控制系统等部件组成，精度可达到1~3um级别，但是它对环境温度的要求较高，且特别笨重。人们为了测量更加便捷，之后又发明了关节臂CMM、激光CMM、视觉CMM三个品类的坐标测量机。关节臂CMM是由六轴或七轴关节组成，在关节处有高精度旋转编码器可测量关节的角度，精度可达到20~50um级别，重量较轻，对环境温度的要求不像三坐标那么高。但它的测量范围受限于机械臂的臂长，臂越长精度越低。图2 关节臂CMM示例激光CMM是指激光跟踪仪，由激光干涉测距模块、高精度旋转编码器、运动控制模块、全反射靶球等组成，高端设备甚至还集成了视觉定姿模块，精度可达到15um+6um/m，测量范围可达100m左右。 图3 激光跟踪仪示例（中间是激光反射靶球）视觉CMM主要由高分辨率相机和光笔组成，其中相机用于跟踪定位，而光笔又由标志点、探针组成。这类设备的重量最轻，使用时最为灵活省力，精度通常能达到20~50um级别。视觉CMM的分类、发展和应用，将在下文中详述。 图4 视觉CMM示例（跟踪器和光笔）二、视觉CMM的发展视觉CMM是基于数字摄影测量和计算机视觉原理的坐标测量仪器，该领域的学者把相机抽象成一个小孔成像设备，利用“共线方程”这一基本原理，推导出了相机标定、前方交会、后方交会、相对定向、绝对定向、极线对应等解析法理论，表述的是“物-像”几何关系。在视觉CMM中，被观测的目标（光笔）通常是一组标志点，可以是玻璃微珠反光材料的，也可以是LED自发光的，从原理上标志点的数量至少应为3个，但为了更好的精度和可靠性，厂家通常会设计10个左右的标志点。标志点的三维坐标是事先测定过的已知值，相机对标志点进行拍照，得到标志点的成像，利用“物-像”几何关系求解被观测目标（光笔）的位置和姿态。视觉CMM根据相机的数量和使用方式的不同，可以分为单目跟踪CMM、双目跟踪CMM、单目反向定位CMM、单目主动跟踪CMM四种类型，下文逐一介绍。 图5 不同位置下光笔的成像图6 单目跟踪和双目跟踪原理示意图2.1 单目跟踪CMM单目CMM是利用单个相机对被观测目标（光笔）进行跟踪定位，其原理在摄影测量中称为单片空间后方交会，测量精度与相机分辨率、拍摄距离远近、目标的尺寸大小等因素有关。为了保证足够的测量精度，如图6所示，被跟踪的目标张角需要足够大，因此其配套使用的光笔的尺寸一般都很大（图7）。 图7 单目跟踪视觉CMM示例2.2 双目跟踪CMM双目CMM是利用两个相机对被观测目标（光笔）进行跟踪定位，其原理在摄影测量中称为前方交会和绝对定向。虽然市面上也有三个相机以上的跟踪系统，但其原理等同于两个相机。如图6所示，双目CMM不需要大的张角，它只需要较大的夹角，因此其配套的光笔尺寸可以比较小，更加有利于手持使用。 图8 双目跟踪视觉CMM示例2.3 单目反向定位CMM单目反向定位CMM的跟踪原理与单目跟踪CMM类似，但是其探针的安装位置是在相机上，而不是在被测目标（标志点载体）上。这样做的优势是，标志点载体不需要移动，可以把它做的非常大，并且可以把标志点的数量做的非常多，来提升跟踪定位的精度。标志点数量增多对软件的计算能力要求也更高，这是一种新颖的CMM设备。在国内由中观最早提出了这一独创性的产品设计，并诞生了代表性产品——MarvelProbe便携式反向定位CMM，它可以借助固定墙体或便携支架上的标志点，灵活进行反向定位，实现接触式测量功能，同时还兼具独立的摄影测量功能。图9 单目反向定位CMM示例2.4 单目主动跟踪CMM单目主动跟踪CMM，是指相机是活动的，它的相机视场角非常小，且相机会在电机的带动下主动跟踪目标的位置。它不同于激光跟踪仪的特征是没有激光反射靶球。 图10 单目主动跟踪CMM示例三、视觉CMM的应用视觉CMM的特点是轻便灵活，测量范围较大，精度可满足亚毫米级别的需求，在诸如汽车制造、骨科手术等领域有较为广泛的应用。另外，视觉CMM单点测量的精度较高，结合三维扫描仪配套使用，可以提升三维扫描的基准对齐精度，这种做法在三维检测中也较为常见。3.1 汽车制造在汽车制造的装配环节之前，对孔、槽、形面以及缝隙等特征进行检测，是保证顺利装配的前提。图11 视觉CMM对汽车白车身、汽车零部件进行检测3.2 骨科手术传统的骨科手术靠医生的主观判断来确定操刀的位置，而现代手术机器人依靠双目跟踪CMM来实现对骨骼、手术器械的精准定位，降低手术风险。图12 视觉CMM用于骨科手术的引导3.3 结合三维扫描使用三维扫描可以获得形面特征的高密度连续的三维数据，但是对一些边界特征（如孔槽）难以实现完整、精确的测量。而视觉CMM恰好适合对关键特征进行高精度测量。图13 视觉CMM结合三维扫描使用四、结语视觉CMM的优缺点是较为明显的，其优点是手持端的重量较轻，操作更为灵活，测量范围也较大，不受机械运动范围的限制，对环境的要求也较低，另外，视觉CMM的价格通常也较低。其缺点是测量精度不如三坐标和激光跟踪仪，在未来随着相机分辨率的不断提升，视觉CMM的精度还有一定的改进空间。（武汉中观自动化科技有限公司王晓南供稿）

“我不太喜欢和别人做一模一样的事情。从自己独特的角度出发，这对科学的发展尤其自己的研究特别重要。”遵循内心坚持的“原创”精神，南方科技大学副校长、中国科学院院士、中国科学院大连化学物理研究所研究员杨学明带领团队自行研制了一系列科学仪器，并在化学动力学领域取得多项突破性科研成果。2022未来科学大奖周刚刚落幕。今年的未来科学大奖“物质科学奖”授予杨学明，奖励其研发新一代高分辨率和高灵敏度量子态分辨的交叉分子束科学仪器，揭示了化学反应中的量子共振现象和几何相位效应。杨学明在交叉分子束仪器旁边。中科院大连化物所供图大学曾自学量子力学，读硕士期间“换跑道”研究化学1962年，杨学明出生在浙江省德清县一个小村庄。初中时，他读书勤奋，理科成绩出色，并经常为同学补课。从那时起，他就展露出了非比寻常的学习能力。中学时代，在化学老师的启蒙之下，他对化学产生了浓厚的兴趣。然而高考时，他的化学科目考得一般，物理成绩却高达95分，就这样，16岁的他考入浙江师范学院物理系。在大学里，杨学明打下了坚实的物理基础，并萌生了考研究生的想法。当时，量子力学是考研的必考题，但课程排在了最后一个学期。他必须自学这门颇有难度的课程，考研才有胜算。在自学过程中，老师为了鼓励他，给他出了一张卷子，如果考试通过，就可以免修量子力学这门课。最终，杨学明不仅通过了考试，也顺利地考入中国科学院大连化学物理研究所（以下简称“大连化物所”），攻读硕士研究生。这件事给了杨学明极大的感触和启发，在他看来，自学能力是今后开展研究的必要技能。在大连化物所，杨学明回归兴趣“初心”，选择了化学激光专业。尽管自称没学够化学，但最初从物理转换到化学研究，他也曾历经不适，“物理和化学的‘语言’是不一样的。但我很幸运走上了这条道路，这对我的科学生涯发展产生了非常深刻的影响。”他总结，学习物理会让人加深对事情本质的理解，物理的思维也是很严谨的，学完物理再去学化学，他对化学有了不一样的理解和感悟，能够从交叉角度看学科的发展，使他有更多新的机会，找到别人或许不太关注的科学问题。1985年硕士研究生毕业后，杨学明远赴美国加州大学圣芭芭拉分校攻读博士。1991年至1995年，他在美国普林斯顿大学、加州大学伯克利分校从事博士后研究。在此期间，他意识到在自己所学的分子光谱学领域“找不到特别感兴趣的方向”，同时也领悟到先进的科研仪器对实验化学物理基础研究的重要作用，于是“换跑道”，集中精力研制科研仪器，转向化学反应动力学研究。“在这个过程中，不要把以前所学的东西抛掉了，要利用以前的基础，找到未来感兴趣的方向。”2001年，杨学明接受母校中科院大连化物所时任所长包信和的邀请，回到祖国工作。主持建成“全球最亮极紫外光源”在距离大连市中心100公里的小岛“长兴岛”上，基于可调极紫外相干光源的综合实验研究装置（又称“大连相干光源”）每天24小时运行，许多国内外科学家来这里申请机时开展研究。“它确实是非常独特的光源，是世界上唯一工作在极紫外波段的自由电子激光装置。”杨学明说。2018年，杨学明主持建成的大连相干光源通过验收，被喻为“照亮微观世界的超快超亮极紫外闪光灯”，这一“闪光灯”可准确捕捉到分子、原子等微观粒子在化学反应中的动态影像。谈及研究的初衷，杨学明说，自己在美国做博士后时，从事同步辐射光源在化学中的应用研究，感觉到同步辐射光源的亮度不够，达不到做很多化学动力学实验的需求。他当时就希望研制一个高亮度极紫外自由电子激光光源。回国后，他积极推动自由电子激光技术的发展和应用。自由电子激光是近年来国际科技界飞速发展的一类重大科技基础设施，被称为“第四代先进光源”，具有超高亮度、超短脉冲、全相干等优异特性，借助这些优异性能，科学家可以在全新的时间尺度和空间尺度上理解自然过程，开辟一个从未被探索的世界。而极紫外区域光源是探测分子、原子及其外壳层电子结构最重要的光子能量区域，有助于科学家在原子、分子水平上开展一系列重大科学问题研究，对能源、化学、物理、材料以及光刻技术等领域都具有显著的应用。“从科学发展史上看，科学仪器的研制特别重要。以前人们觉得太阳是绕着地球转的，因为人们的直觉是这样的。有了天文望远镜以后，科学家通过观测才首次意识到，地球是绕着太阳在转。”他说，实验科学没有最好的仪器和方法，就做不到国际领先，永远只能跟着别人走。“长期以来，我们最先进的科学仪器大多是在国外购买的，这使得我们的科技硬实力落后于别人。”杨学明认为要想做好的实验科学研究，就要先把科学仪器做好，掌握核心技术。然而，研发科学仪器并非易事。2014年冬天，长兴岛园区建设起步，水电等设施不全，也没有暖气，杨学明成了第一个来这里入驻和“装修”的人。很多想法真正实施起来困难超乎想象，但他还是带领团队打拼，完成了大连相干光源主要基建工程和主体光源装置的研制。值得一提的是，大连相干光源中90%的仪器设备均由我国自主研发。如今，大连相干光源正持续产出重量级成果。就在今年，科研人员利用自主研制的基于大连相干光源的中性团簇红外光谱实验方法，在类冰中性水团簇七聚体中发现了多个棱柱状和笼状结构，为揭开液态水至微冰的氢键网络演化机制提供了新的思路。最近，研究人员发现极紫外自由电子激光可以用于小分子药物和生物大分子相互作用研究，为新药研制提供了新的工具。建议推动高端科研仪器发展2017年11月，杨学明担任南方科技大学理学院院长，参与理学院的发展和建设。目前，他正在推动我国新一代高重频自由电子激光装置的发展，推进软X射线和极紫外自由电子激光计划。杨学明说，自由电子激光是基于常温加速器的装置，但常温加速器的技术有一定限制性，散热能力不强，所以每秒能够承受电子束脉冲的能力比较低，只能产生大约100个脉冲，很难产生平均亮度非常高的光源。过去十年，超导加速器的发展使加速器技术有了很大进展，超导加速器的优势是加速电子产生的热量少，每秒钟加速电子束的频率可以大幅提高，从100赫兹变成100万赫兹，平均亮度乘1万倍。这使得发展高亮度的极紫外和X射线光源成为可能。“这也是我们在下一代高重频自由电子激光最重要的核心技术。”他说，这一国际领先的装置亮度很高，在能源、材料、半导体加工等方面将有重要应用，“使我们做一些别人做不了的研究工作。装置未来在深圳落地，将对大湾区的基础科学、应用科学和平台建设发挥很大的推动作用。”实现这一目标充满难度和挑战，但杨学明抱有极大的耐心和热忱。杨学明研发的大科学仪器，是从个人的研究兴趣出发，希望得到解决重要科学问题的工具，也希望这样的科学仪器助力解决国家重要的卡脖子技术。但他也关注到我国科研仪器研发底子相对薄弱的现象。作为全国人大代表，杨学明近几年来也在两会上呼吁加强国产高端科研仪器的研发和大科学设施的发展。他坦言，做科学仪器对科学家来说，其实是很吃力的一件事情，科学仪器是科学和工程相结合，科学家也要面临争取较大经费的难题。未来应该如何促进原创科学仪器的设计研发？杨学明认为，要有鼓励的政策环境和资源，科学体系里也应能容纳这样一批专门做仪器研发的人。“现在的考核体系大部分是看发表文章，这就导致大家倾向于使用现成的仪器做研究写文章。但真正的科学是要有仪器上的创新，这才能更有利于推动科学的发展。科学仪器就是一个国家科技硬实力的代表。”他指出，要注重科学仪器的效率问题，真正发挥发展原创性科学的作用。同时，要通过科学仪器的研发培养人才。在他的研究组里，很多学生都有拆装仪器、设计和研制仪器的经验，“我们迫切需要培养更多的高水平的科学仪器研发人才。”■ 对话杨学明：研发科学仪器要注意集成问题新京报：你因揭示了化学反应中的量子共振现象和几何相位效应的成就获得未来科学大奖物质科学奖，请解读这项研究的背景和意义。杨学明：每个化学反应过程都很特别，从反应物到产物有一个过渡的状态，就是过渡态。20世纪30年代，Eyring和Polanyi提出化学反应过渡态理论，即化学反应的关键在于理解其短暂的过渡态，在这千万亿分之一秒内，原子之间旧键断裂，新化学键形成。这个过程决定了它属于哪种化学反应、反应速率有多快、生成哪种产物。这是化学动力学研究中最重要的课题。直接观察反应过渡态被认为是化学研究中的圣杯。7名化学家因开发了阐明这些过程的科学工具和实验，分别在1967年、1986年、1999年获得诺贝尔奖。过渡状态也有一些特别的量子态存在，对化学反应有非常重要的影响。我们的工作就是发展新的实验方法，观测这些量子态的特性，结合理论诠释它们，使我们从量子层面对化学反应过程了解得更透彻。几何相位效应是一种特殊的量子现象，在物理和化学领域有广泛和特别的意义。我们通过新的实验方法和实验仪器的发展，首次在世界上观测到了化学反应中的几何相位效应，从而研究化学反应非常特殊的机理。总的来说，这些工作是非常基础性的，化学动力学本身就是基础性的学科。这些工作的意义也并不是在某一个反应上，而是具有普遍的意义。对基本化学过程的理解，也能推动具体应用领域的发展，比如大气化学、燃烧化学、星际化学等。新京报：由于有了一系列自行研制的原创科学仪器做支撑，你带领团队在化学动力学领域取得了很多重大科研成果。在研制科学仪器时曾遇到什么困难，如何攻破？杨学明：我研制科学仪器，通常是想得很透了再去做。因为我们做仪器不容易，首先要筹措一笔经费，还要想办法做出好的仪器，解决想要研究的科学问题。这个过程中有很多挑战，包括技术性的挑战。所以首先要提出非常好的设计方案，方案中提出关键的问题，比如技术性能，所以要对技术的前沿有充分的了解，比如技术发展到了什么水平？我们能用到什么水平？这是最关键的问题。每个仪器都不一样，怎么来凸显我的仪器的独特性和先进性，要能做其他人做不了的实验，这也是研制仪器之前就必须要想好的。后续研制也遇到过很多问题，比如超高真空、激光技术等问题，每一个都需要去攻克，这样才能做出世界最好、真正领先的科学仪器。需要注意的是，单项技术虽然很重要，但更关键的是把各种技术集成做好，因为现在的科学仪器是非常复杂的，是各种先进技术的集合。研发科学仪器是系统工程，而最重要的需要与科学问题紧密结合，真正把技术和科学结合起来，这样才能做出世界一流的科学仪器。新京报：你在大学有自学量子力学的经历，对现在的年轻学子，你有哪些学习方法和经验可以分享？杨学明：我认为自学能力的培养特别重要，年轻人在大学学习或者研究生学习时要有这样的精神，而不是所有知识的获得都依赖老师。随着互联网的发展，大家获得知识的渠道更加丰富、方式也更加便利，应该充分利用这样的环境去学习和探索，人的发展是累积的过程。我在读研究生的时候，导师张存浩院士给了我一个非常好的建议——刚开始读研时，要花95%的时间做课题方面的研究和学习。但慢慢地，也应该多花一点时间涉猎一些别的方向，这样才能扩大自己的视野，对更多学科有更好的理解和把握，也会大大帮助自己的研究方向。我认为这非常有道理，多年来，我受益于这样的思想，从更宽的视野和学科角度来认识化学和物理世界。

从古至今，女性从来不乏仰望星空的力量与诗意。身影也许柔弱，但是她们刚柔并济；挑战也许更多，但是她们执著坚守。近年来，“她力量”一直闪耀，特别是随着中国女足亚洲杯夺冠，谷爱凌北京冬奥会两金一银的闪耀成果，女性的柔美与刚毅再一次冲上热搜。在科学仪器及分析检测行业有着广大的女性从业者，她们正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器行业的发展，她们敢于创新，敢于冒险，在美丽与温柔的外表下蕴含着强大的力量。2022年3.8女神节将至,仪器信息网将以“我们Women in STEM ——科学仪器行业女性洞察”专题，邀请多位行业女性工作者分享他们的点滴故事，解读她们的成长经历与职业历程，洞察科学仪器行业女性从业者的别样魅力。本文的主角是上海天美科学仪器有限公司质量部经理丁素君。上海天美科学仪器有限公司质量部经理丁素君仪器信息网：展开讲述进入行业的时间与契机，为什么选择科学仪器行业？丁素君：大学的时候学的是环境监测专业，一入学就被系主任的介绍吸引，学校60%的固定资产都集中在我们系，其中90%又集中在我们专业。为什么这么高的比例？就是因为主要靠进口，进口的仪器贵。读研之初的就和导师交流过毕业后想进科学仪器行业，一半是对这个专业的热爱，另一半也想着自己能够在中国仪器行业发展中贡献一份自己微薄的力量。仪器信息网：分别展开讲述自己在工作与生活中分别是一个什么性格的人？丁素君：进入天美公司一开始是做色谱仪器的研发，开发了公司气相色谱仪的第6个检测器和第7个检测器。有时为了追寻一个瓶颈的真相可以钻进实验室里一连好几天。后来因公司业务需要转做质量管理，需要与各个环节打交道，有供应商、公司各个部门、审核机构、政府还有各种各样的客户。需要同时具备感性和理性，很多时候都是需要逻辑严密、流程清晰和强烈的科学精神才能解决问题。但是，质量管理不是冷冰冰的，它是有温度的，不管是收集信息、解决问题、汇报总结，都是团队作业。在具体事务上要有工匠精神，但也要有很强的文字表达能力，几行字、两张图、一张表，就能阐述清楚事情，别人就能明白。同时，也还要有很强的口头表达能力，否则无法组织会议、无法向高层和客户汇报。有时甚至要在1分钟内甚至30秒内口头讲清楚一件事，不然无法协调左右部门，无法跟政府、外部机构交流。生活中，我喜欢登山和打羽毛球，还爱逛街购物，同学朋友们想逛街购物时都喜欢拉着我给她们当参谋。同时还有一群同龄孩子的妈妈网友，大家从怀孕时相识到孩子已经上学，大家一起分享育儿经验，交流生活中的快乐与烦恼，大家是永远的好姐妹，我是她们眼中的“百事通“。仪器信息网：如何平衡家庭与工作中的角色，及如何解决所面临的压力与挑战？丁素君：工作是工作，生活是生活，不要把工作中的情绪带到生活中，也不要让生活中的困扰影响到工作。无论白天的工作多忙多累，回到家中自己就是母亲、妻子和女儿的角色，必须担负起教育子女、关爱丈夫和孝敬父母的责任。天美公司在管理上比较人性化，在我孩子比较小的时候，公司“质量千里行“的活动领导尽量给安排访问短途的客户。生活中我的丈夫比较支持我，承担了很多家务，我母亲从我生孩子后一直帮我带孩子到孩子上幼儿园中班。在天美公司要引进SCION（赛里安）生产线需要出国培训两周时，我丈夫和我父母让我安心工作，包揽了孩子的所有事情，让我没有后顾之忧，感谢家人对我工作的支持。仪器信息网：对科学仪器行业女性从业者在职业设计规划上的建议？丁素君：做职业规划的时候要结合自己的专业和兴趣爱好，一旦做了选择了就要坚持。仪器信息网：“后浪”逐渐崛起的今天，对于未来发展或人才培养的计划与愿景?丁素君：希望每个人明天都成为“更好的你”。仪器信息网： “三八”国际妇女节来临之际，请您为大家推荐一本看过的好书，并说明推荐理由。丁素君：《平凡的世界》，推荐理由：用最朴实的语言讲述最普通老百姓的故事。

Creoptix公司是光学生物传感器的领军企业，于2022年1月加入马尔文帕纳科，成为旗下提供研究分子间相互作用技术的子品牌。Creoptix总部位于瑞士的苏黎世，致力于提供高质量的动力学数据，研发了高灵敏度的WAVE分子相互作用仪，为研究分子间相互作用力提供分析利器，使科学研究者可以做以前不可能做的事情，看到以前看不见的数据。2022年6月，马尔文帕纳科在线发布Creoptix新品WAVE分子相互作用仪。为了进一步了解新品WAVE分子相互作用仪的创新点与亮点，近日，仪器信息网编辑采访了马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理叶飞，同时，也借此机会对马尔文帕纳科在中国的技术支持、售后服务等方面进行深入了解。马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理 叶飞新品WAVE亮相，多项参数吸睛叶飞首先向我们介绍了Creoptix 新品WAVE分子相互作用仪核心竞争优势：“分子间相互作用的生物物理表征是研究分子互作的重要环节，马尔文帕纳科一直致力于帮助用户从不同角度阐述分子互作的机理和特征。不同于传统的基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术的解决方案，WAVE采用专利的光栅耦合干涉（Grating-Coupled Interferometry,GCI）技术，以及外置的微流控技术和基于Google AI 技术的自动化软件，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据，帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。”Creoptix WAVE 分子相互作用仪亮点1：新一代动力学分析—GCI技术随着科学技术进步和前沿研究的深入，分子互作技术呈现“多元化、互补化”发展态势。叶飞表示：“虽然是分子互作赛道新的参与者，WAVE却是在认真了解和研究了目前市场上存在的多种非标记分子互作技术的局限与问题后发展起来的新原理技术。基于波导干涉测量，WAVE创新提出将传感器表面折射率变化转化为时间依赖的相移信号，通过延长光与样品相互作用的长度(2mm)，从而实现优越的信噪比。再结合3 mm 的互作传感区域，信号噪音低于0.01 pg/mm2 (0.01 RU)，能够非常稳定的检测低配体活性、低偶联水平下的结合，消除了物质迁移限制效应(MTL)的影响，同时可以稳定的检测长解离信号，这对于具有极强亲和力的抗体分析而言无疑是很重要的。”Creoptix WAVE工作原理示意图亮点2：突破传统动力学检测—waveRAPID技术筛选通量、检测时间以及结合数据可靠性是生物药研发领域十分关注的几个问题。叶飞详细介绍说：“Creoptix创新推出的waveRAPID技术(单浓度动力学测定方法)，突破了传统动力学的检测方式，只需一个浓度的样品，无需多次稀释样品和多浓度DMSO校正，不仅大大减轻了用户稀释工作量，节省了样品准备所占用的实验时间，同时单浓度实验还降低了人与人之间的稀释差异；不仅如此，对于目前非标技术中弱相互作用（如片段药物筛选）大多依赖稳态亲和力分析的现状，waveRAPID实现了更短的进样时间和解离时间，让生物药物动力学分析过程的总时间较其他技术大为减少，也让再生条件摸索更加容易；在数据分析上，waveRAPID采用独特的算法提取传感图解离段中的kon和koff信息，既提高了分析速度（waveRAPID 比传统动力学检测约快5-10倍，koff可达10s-1），又完美的避开了让很多研究者都很头疼的溶剂效应（bulk effect），让复杂样品分析更轻松。WAVE还提供专属的Biologic Package，提供配体筛选与CFCA（无需标准曲线的浓度测定方法）等多种生物药物分析工具套装，为用户提供活性浓度等重要评价指标。”亮点3：创新性微流控技术，助力临床样品分析“马尔文帕纳科专注于开发用于药物发现和生命科学的下一代生物分析仪器。WAVE 配置独特的外置微流控设计从而保护传感器表面不受污染或损坏，可在几秒钟内更换。此外，无微流阀的设计有效避免系统线路阻塞问题，较大限度地减少停机时间，也为大颗粒的动力学分析提供了可靠的解决方案。”叶飞补充说：“由于WAVE独特的无堵塞、免维护、可抛弃式流路设计，它将在粗制样品分析、膜蛋白分析、血清血浆等临床样品分析中具有广阔的应用空间，一旦完成相应的方法开发，其未来应用市场应该至少有几十亿美元的规模。”作为中国市场的“新人”，拥有众多全球用户分子间相互作用是生命科学和药物研发中的关键问题之一，也是研究的热点领域。在分子互作技术领域，已经有很多传统的荧光和免疫的方法，如ELISA, CoIP，FRET等，这些传统方法的问题和局限性也被广大研究者所了解。正是如此，非标记分子互作分析技术才在近些年蓬勃发展起来。作为新一代动力学分析技术的代表产品WAVE，由于推向中国市场的时间较短，目前国内的用户还不够多，但在全球却拥有众多忠实用户。叶飞介绍说：“全球用户中有著名的跨国药企如安进，罗氏、诺华等；著名的高校如乌普萨拉大学、苏黎世大学、维也纳生物中心；诊断试剂公司包括Mologic和Idorsia；专业外包服务公司如PepScan, LeadXpro, 2Bind，Domainex等。”“此外，在近三年中，多篇应用WAVE的研究论文发表于Science,Cell和Nature及其子刊，充分地说明了通过WAVE系统获取的数据已经得到了研究者和业内专家的认可和信赖。这些用户使用WAVE的代表领域包括基于片段的药物筛选（FBDD）、针对膜蛋白GPCR的小分子及生物药物开发、多肽药物的研发与优化、针对临床样本的诊断试剂开发、植物功能的分子机理研究等等。”超70%的员工提供安装等一揽子服务“马尔文帕纳科不仅仅致力于提供高性能的产品，更加关注客户的使用体验，超过70%的员工为服务工程师和应用科学家，提供安装、操作培训、方法开发流程培训等一揽子服务，确保用户第一时间掌握产品的使用方法。”叶飞进一步表示，“针对WAVE分子相互作用仪这个新产品，马尔文帕纳科在上海和北京的应用实验室投入了WAVEdelta型号的Demo样机，用于为用户提供测样和培训服务。另外，公司还有两位应用专家，其中韩佩韦博士在分子互作和微量热领域有10多年的技术支持和应用经验，可以把马尔文帕纳科的成功经验用最专业的方式分享给用户。同时国内的售后工程师经过了专业的培训，可以第一时间响应用户的安装和服务需求。我们坚信WAVE分子相互作用仪的高灵敏度、快速响应、样品制备简单、故障率低等特点，能够有效解决用户使用部分技术的痛点。和马尔文帕纳科MicroCal、Zetasizer、NanoSight、OMNISEC等产品线一起为客户的研发工作保驾护航”。后记：在叶飞看来，任何一款新原理技术，市场通常都会有个信息传导、了解和接受的过程。以SPR产品为例，从上个世纪90年代就开始在中国推广，历经10余年才逐渐开始被用户所认知和了解，又过了10余年，该技术才被药典所接受。“因此，作为新一代动力学分析技术的Creoptix WAVE，我们目前的最大瓶颈就是了解的人较少，知名度尚浅，国内用户还较少。然而，随着我们在WAVE发布会,仪器信息网等线上和多个线下会议持续曝光，相信在非标记技术已经逐渐深入人心的今天，Creoptix WAVE会很快得到广大用户的认可和信赖”，叶飞最后讲到。

三坐标测量机(Coordinate Measuring Machine，CMM)是指在一个六面体的空间范围内，能够表现几何形状、长度及圆周分度等测量能力的仪器，又称为三坐标测量仪或三次元。回顾三坐标测量机发展史坐标测量机问世于19世纪60年代，最早的坐标测量机是一个仅仅配备X、Y、Z三轴数显的三维设备。据悉，第一台三坐标测量机由英国Ferranti开发。之后，英国LK公司宣称生产了第一台桥式测量机。1973年，蔡司成功制造出全球第一台CNC坐标测量机-UMM 500并首先使用计算机辅助工件坐标系代替机械对准，从此测量机具备了对工件基本几何元素尺寸、形位公差的检测功能。70年代中期，我国才开始三坐标测量机的研制，主要制造测量机的厂商有北京航空精密机械研究所（303所）、北京机床厂、上海机床厂、北京第二机床厂、天津大学、青岛前哨精密研究所、新天光学厂等等。由于当时测量机集成了光、机电一体化、补偿等技术因素，而国内水平有限，测量机的研制水平较低，主要以仿制外国产品为主，且没有成套的产品线。80年代，国内的生产厂商与国外生产厂商陆续合作，从国外引进生产许可证来生产，例如北京航空精密机械研究所和上海机床厂通过取得德国Leitz的生产许可证来生产测量机。1984年，青岛前哨精密研究所投入资金和科研团队研制测量机，并于1988年成功地制造出全花岗岩的高刚度高精度桥式固定测量机ZC8645，并在此基础上继续研发出多种不同尺寸、不同结构类型的测量机。到了90年代，青岛前哨精密研究所已经成为国内最主要的坐标测量机制造商。90年代，国内大型制造厂商的生产要求越来越高，对于测量机的需求越来越多，但其国内的生产和技术水平远达不到其测量标准。经过协商谈判，青岛前哨精密研究所与荷兰英狄沃斯公司成立了国内第一家测量机合资公司——青岛前哨英柯发设备有限公司，其技术水平与国际接轨。从1996年开始，青岛前哨英柯发设备有限公司产品稳坐国内第一宝座，并不断出口到国外多个地区。1999年，青岛前哨精密研究所与世界权威测量机制造厂商Brown＆Sharp合资，成立了青岛前哨朗普测量技术有限公司（Brown＆Sharp前哨）。之后，Brown＆Sharp集团被海克斯康集团收购。2004年，青岛前哨朗普测量技术有限公司更名为海克斯康测量技术（青岛）有限公司。目前，我国测量机的主要生产厂商有303所、西安爱德华、青岛雷顿等，国际比较著名的测量机生产厂家主要有瑞典海克斯康、德国蔡司、德国温泽以及日本三丰等公司，其中计量型测量机市场主要被蔡司和海克斯康垄断。国内外三坐标测量机产品比较目前，国内与国外产品的差距主要体现在以下三个方面：从精度等级上看，进口精密计量型测量机能达到0.5微米以内的检测精度，而国产设备最高仅能达到0.8微米，且测量行程低于进口机型。进口机型从结构设计到材料呈现多方向发展状态，而国内多家厂商的产品在结构和材料上几乎完全相同，缺少创新能力。进口机型的控制系统、测头及测量软件等一般都具有自主知识产权，掌握全部或大部分核心技术；而国产机型除机械本体外，其余关键组成部分均采用国外品牌，自主研发能力较弱，缺少核心技术。国外计量型坐标测量机产品性能参数国内计量型坐标测量机产品性能参数注：表来自 王帼媛,张忠欣. 坐标测量系统精度提升技术研究. 2019航空装备服务保障与维修技术论坛暨中国航空工业技术装备工程协会年会论文集. 表中精度的计算公式中：L为所测长度尺寸值，单位mm。国内三坐标测量机的主要差距三坐标测量机主流厂商及其产品目前，我国市场上三坐标测量机的主要进口仪器供应商有：瑞典海克斯康、德国蔡司、德国温泽、日本三丰、日本东京精密等。国内厂商主要有：西安力德、西安爱德华、北京303所、深圳力合、青岛弗尔迪、青岛雷顿等。其中，海克斯康和蔡司产品在中国市场的占有量较大。另外，中国三坐标测量机厂商主要集中在西安和青岛两地。海克斯康自成立以来，已收购200余家公司，现有七个产业单元：智能制造、测量、PPM（工程类软件研发）、智慧方案、矿山、自主定位、农业。在中国，海克斯康集团拥有徕卡测量系统贸易(北京)有限公司、徕卡测量系统(上海)有限公司、海克斯康测绘与地理信息系统(青岛)有限公司、海克斯康测量系统(武汉)有限公司、台湾海克斯康测量仪器股份有限公司、思瑞测量技术(深圳)有限公司等各类经营实体。其中，海克斯康测量技术(青岛)有限公司是海克斯康计量产业集团的核心成员和九大测量机制造基地之一。海克斯康三坐标产品涵盖高、中、低端市场，且主要在中、低端市场，在中国测量机行业的市场占有率较高。海克斯康对外表示：其在中国测量机行业的市场占有率超过45%，客户广泛分布在汽车行业、航空航天、电子行业、模具工装、精密制造、国防军工、重工能源和家电等领域，尤其中国军工企业所使用的超高精度三坐标测量机，98%由海克斯康生产制造；其三坐标设备销售额位于全球前三。蔡司（ZEISS）是一家制造光学系统、工业测量仪器和医疗设备的德国企业。公司的名称来源于它的创始人之一——德国光学家卡尔蔡司。它由卡尔蔡司(Carl Zeiss)、恩斯特卡尔阿贝(Ernst Karl Abbe)和奥托肖特(Otto Schott)于1846年在耶拿(Jena)建立。卡尔.蔡司集团由六个独立运作的部门组成，即半导体技术、医疗系统、显微镜、工业测量技术、电子光学系统和消费光学产品。蔡司的三坐标测量机主要为技术型的中高端产品，在我国的市场占有率也较高。蔡司其客户主要集中在汽车、飞机、机械工程等行业。蔡司对外表示：几乎所有的组车厂都有蔡司的三坐标，如一汽大众，占据了其测量产品99.9%的份额；其三坐标设备总销售额位于全球前三。德国温泽集团（WENZEL）创立于1968年，是一家计量解决方案制造商，产品涵盖三坐标测量机、齿轮测量中心、工业CT、模具设计制造、高速测量和数字化系统以及逆向工程等领域。温泽现在全球范围拥有16家子公司，销售及服务伙伴遍及50多个国家和地区的跨国集团。2005年，温泽测量仪器（上海）有限公司在中国成立，主要负责中国及亚洲地区的标准三坐标测量机的组装生产以及温泽全系列产品的销售。温泽三坐标产品主要应用于汽车制造、机械工程、机电制造及其配套领域，在中国具有一定的销售额。日本三丰（Mitutoyo）成立于1934年，向全球范围的广大市场提供千分尺、卡尺等量具以及三坐标测量机、形状测量系统、视像测量系统及光学仪器等系统精密测量仪，是全球综合长度测量仪器的制造商巨头。于2001年成立了以销售服务为主的现地法人企业——三丰精密量仪（上海）有限公司（上海三丰），并以此为契机，于2004年成立了以华北地区为主的销售服务基地的现地法人，三丰精密量仪（天津）有限公司（天津三丰），包括合资的Leeport Metrology公司。2012年，上海三丰与天津三丰进行组织统合。目前，三丰公司在中国完成了华北、华中、华东、华南地区的销售和服务等统合，由三丰精密量仪（上海）有限公司统一管理。三丰产品主要应用于模具、电子、塑胶、五金机械、家居、汽车等领域，在中国市场具有一定的份额。东京精密（ACCRETECH）主要从事半导体加工制造设备及精密测量仪器，并在华成立全资子公司东精精密设备（上海）有限公司,主要生产销售三坐标测量仪、表面粗糙度、轮廓形状测量机、圆柱度测量机、光学测量机，以及半导体制造设备。东京精密三坐标主要应用于模具、车身等，其品牌影响力不如蔡司和海克斯康，在中国有一定的销售额。西安力德测量设备有限公司是一家中英合资的三坐标测量机制造商，2005年成立，位于国家级西安高新技术产业开发区。三坐标测量机产品有：EXPERT系列高精度移动桥式三坐标测量机、FLY系列移动桥式三坐标测量机、GREAT系列单边桥式三坐标测量机、GREAT-D系列超大量程龙门式三坐标测量机、S系列车间型超高速三坐标测量机、DRAGON系列手动三坐标测量机、TOP系列超高精度固定桥式三坐标测量机等。其产品主要应用于汽车、航空航天、船舶、电子、模具、教学等。爱德华是总部位于德国，在中国、德国和法国均设有研发与生产基地，横跨欧亚大陆的大型测量产业集团。西安爱德华测量设备股份有限公司，中外合资，自1997年成立，是中国较早从事坐标测量设备研发、生产与销售的企业之一。三坐标测量机产品有：Daisy系列移动桥式三坐标测量机、LEGEND系列桥式三坐标测量机、ML-III系列数控三坐标测量机、MGH系列高精度三坐标测量机、Dreamer系列复合式三坐标测量机、Perfect系列影像坐标测量仪、Perfect L系列影像坐标测量仪等。主要生产中小尺寸的生产型测量机，广泛应用于电子、汽摩、航空航天、船舶、高铁、模具、教育、国防安全等行业。中国航空工业集团公司北京航空精密机械研究所（北京303所）系中国航空工业集团公司所属的综合性基础技术研究所，成立于1961年，全国第一台激光陀螺、第一台电液伺服阀、第一台超精密车床、第一台三轴测试转台、第一台三坐标测量机、中华世纪坛旋转圆坛等均出自于该研究所。该研究所同时拥有测试技术及装备方向5个研究事业部及2个研究中心，分别从事惯性测试及装备、环境试验技术与设备、特种加工技术与设备、三坐标测量技术、精密导电滑环设计技术以及数字化检测技术等方向研究。三坐标测量机产品有：FUTURE系列三坐标测量机、GEM系列三坐标测量机、CENTURY系列三坐标测量机、LM 系列三坐标测量机、ORIENT 系列三坐标测量机等。北京303所是国内早期研究三坐标测量机的单位之一，国有研究所性质，具有硕士学位授予权。产品主要应用领域为航空航天、汽车、能源机械、模具、军工等。深圳力合精密装备科技有限公司成立于2017年，是由清华大学投资发展的国家高新技术企业，主要从事精密测量设备、卫星机电产品的研发和生产。三坐标测量机产品有：LIBRA固定桥系列、POLARIS移动桥系列、TAURUS龙门系列。目前业务分布于珠三角，长三角，北京、上海、天津、长春、成都、烟台及福州等地区。产品主要应用领域有模具、汽车、叶片、镜头、齿轮等。青岛弗尔迪测控有限公司于2011年01月28日成立，总部位于青岛市崂山区，是集研发、生产、销售为一体的专业三坐标测量机国家高新技术企业。青岛弗尔迪是青岛市质量技术监督局指定的三坐标检测基地、三坐标培训基地；是三坐标几何量行业内较早通过计量考核标准的企业；公司拥有多家分支机构，已具有年产500台三坐标测量机的生产能力；产品畅销国内外，出口量已达到销售总量的近50%。弗尔迪主要生产中小尺寸的CNC自动式和手动式测量机，在山东青岛地区有三坐标检测基地和三坐标培训基地。产品广泛应用于船舶制造、航空、航天、机械制造、汽车、精密制造、新能源制造、模具工装及高等院校等领域。公司具有年产500台三坐标测量机的生产能力。青岛雷顿数控测量设备有限公司成立于2006年，由位于美国马里兰州的Leader Metrology Inc 国际计量产业集团投资设立。Leader公司中国制造基地各类测量设备的生产能力已达每年1000台套。三坐标测量机产品有：Miracle系列三坐标测量机、Excellent系列三坐标测量机、Cruiser系列三坐标测量机、Metroking系列三坐标测量机、Navigator系列三坐标测量机、三维激光扫描测量机、Optek系列全自动三坐标影像测量仪、Tornado系列三坐标测量机等。广泛应用于汽车工业、航空航天、机床工具、国防军工、电子塑胶及模具等领域。