http://www.3158.com/upfiles4/2010/08/24/15/06/07/6599bb85.jpg请教各位版友,用液相法分析甲磺酸伊马替尼(见上式),其中有个中间体是没有与甲磺酸成盐的成分。在液相的溶液条件下(水相pH2.5),能把这两种物质分开吗?甲磺酸伊马替尼是可以水解的吧?这个中间体和甲磺酸依马替尼会生成同一种物质吗?要是这样的话,那这个中间体就没法分析了吧。谢谢各位版友!
[align=center][b]甲磺酸伊马替尼片的中试质量研究[/b][/align][align=center]王淑华,臧恒昌[/align](山东大学药学院)[b]摘要:[/b]甲磺酸伊马替尼片是一种小分子靶向抑制剂,用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病的慢性期、加速期或急变期和不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤的成人患者。甲磺酸伊马替尼由瑞士诺华公司2001年在美国首研上市,作为肿瘤的首个靶向治疗药物面世开创了肿瘤分子靶向治疗的新时代,目前已经在全球90多个国家获得批准,美国、欧盟和其它国家还批准甲磺酸伊马替尼片用于胃肠基质瘤患者的治疗。2005年进口到中国,中文商品名是格列卫。本文按照现行药品注册法规的要求对甲磺酸伊马替尼片的制备工艺进行研究,在小试工艺处方的基础上进行中试放大,对粉碎、混合、制粒、总混、压片、包衣的工艺参数进行研究确定,并确定中试设备,用中试产品与格列卫进行全面的质量对比试验,并进行影响因素试验考察10天的研究。开发出与原研药具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片,实现甲磺酸伊马替尼片的可工业化生产。[b]关键词:[/b]甲磺酸伊马替尼片;开发;制备工艺;[b]1 实验材料和仪器[/b]1.1实验材料[align=center][img=,572,220]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251640111718_2529_3389662_3.png!w572x220.jpg[/img][/align]1.2实验仪器[align=center][img=,573,287]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251642146696_8860_3389662_3.png!w573x287.jpg[/img][/align][b]2方法与结果 [/b] 研究内容包括中试放大3批,批量为5000片,筛选各项工艺参数、进行影响因素考察、与原研药进行全面的质量对比,最终确定了中试规模的处方、工艺、工艺参数、设备及场所。[b]2.1 中试3批样品的制备[/b]为了充分验证处方及制备工艺的可行性,优化各项工艺参数,中试制备了三批甲磺酸伊马替尼片(批号20111205、20111228、20120104),每批5000片,三批产品处方见表3[align=center][img=,555,295]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251643270416_551_3389662_3.png!w555x295.jpg[/img][/align]制备工艺:取甲磺酸伊马替尼,用万能粉碎机粉碎,筛网目数为100目,粉碎后称取处方量,备用。粉碎过筛后的甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁分别称取处方量备用;将甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素(Ⅰ)、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中,混合9min,搅拌转速20Hz,剪切转速30Hz;在HLSG-10型混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材,搅拌转速15HZ,剪切转速15HZ,时间5min,取出后摇摆制粒机20目筛制粒;湿颗粒置60℃热风循环干燥箱中干燥,至水分为2.5%以下时停止;干燥完的颗粒取出,用摇摆制粒机24目筛整粒;整粒后的颗粒,加入交联聚维酮、微晶纤维素(Ⅱ)和二氧化硅,置SH-20三维混合机中混合,转速为9rpm,时间为20min,然后加入硬脂酸镁,继续混合10min,出料。取样检测中间体含量,计算理论片重;将上述总混粉用ZPW-21B型旋转压片机压片,Ф9mm圆形双凸冲模,控制平均片重为理论片重±3%,硬度50-70N;LDCS型高效包衣机,出风温度:38℃;锅体转速:5-10 rpm;喷液泵转速:5-10 rpm;雾化压力:1100mbar;直喷压力:750mbar;包衣增重2%-4%;用铝塑包装机进行泡罩包装,每板10片。泡罩板外套复合膜袋。[b]2.2 工艺参数的研究2.2.1 原料药的粉碎 [/b]甲磺酸伊马替尼为水中易溶的药物,粉碎的粒度对药物溶出的影响不大,因此,确定使用湿法制粒的常规工艺参数:即万能粉碎机粉碎,筛网为100目,备用。[b]2.2.2 混合[/b]混合采用高效湿法混合制粒机,甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素(Ⅰ)、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中混合,搅拌转速20Hz,剪切转速30Hz,分别于3min、6min、9min和12min在不同位置取样测定甲磺酸伊马替尼的含量,计算RSD值,结果见表4,中试三批的混合参数见表5。[align=center][img=,583,304]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251644390288_1847_3389662_3.png!w583x304.jpg[/img][/align]结果显示中试样品在6min时,各个位置的含量测定结果已经没有显著差异(RSD<5%),表明这时已经混合均匀,9min和12min时,物料更加均匀(RSD<2%)。为保证工艺操作的可靠性,将中试的混合时间确定为9min。[b]2.2.3 制粒 [/b]20111205批中试样品的制粒过程:在混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材,搅拌转速15Hz,根据处方筛选的结果,加入的纯化水量应为75ml,制备时先加入50ml,然后开启制粒(剪切),转速15Hz,2min后停机观察,发现软材略干,润湿不够,又加入少许,最终纯化水加入量为65 ml,制粒3min后停机观察,发现软材能够握紧成团,轻压即散,符合要求。出料后,置20目筛摇摆制粒机中制粒,湿颗粒置60℃干燥箱中干燥,至水分为2.5%以下时停止。24目筛摇摆制粒机整粒。20111228,20120104两批样品的制备均按照上述参数执行。最终确定中试的制粒参数为:搅拌转速15HZ,剪切转速15HZ,时间5min。取出后摇摆制粒机20目筛制粒。60℃干燥。水分控制小于2.5%。24目筛整粒。[b]2.2.4 总混 [/b] 由于本品制粒后需要加入较多的粉末,包括交联聚维酮、微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁,约占片芯总重的22%,所以保证粉末和颗粒的充分混合就比较关键。结合20111205批中试样品的制备,对总混时间进行了取样验证。将整粒后的颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素(Ⅱ)和二氧化硅同置三维混合机中混合20min,转速为9rpm,然后加入硬脂酸镁,继续混合10min。分别于15min、20min、25min和30min在混合机中物料的不同部位取样6份,测定其中甲磺酸伊马替尼的含量,计算RSD值,结果见表6,三批中试批混合参数见表7。[align=center][img=,613,321]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251656004349_7538_3389662_3.png!w613x321.jpg[/img][/align]最终确定的中试混合工艺参数为:将整粒后的颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素(Ⅱ)、二氧化硅同置三维混合机中混合20min,转速为9rpm,然后加入硬脂酸镁,继续混合10min。[b]2.2.5 中间体含量测定[/b]总混粉取样,测定其中伊马替尼的含量,按100mg/片计算理论片重,见表8。[align=center][img=,574,92]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251656591680_4007_3389662_3.png!w574x92.jpg[/img][/align][b]2.2.6 压片 [/b]参照原研药,采用Ф9mm浅圆冲压片。单独制备了一批3000片用量的总混粉,分别压制不同硬度范围的甲磺酸伊马替尼片各约800片,以确定合适的硬度,结果见表9~11及图1。[align=center][img=,555,545]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251657410320_9022_3389662_3.png!w555x545.jpg[/img][img=,512,293]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251657512292_1250_3389662_3.png!w512x293.jpg[/img][/align]试验结果显示GYYJ01批的溶出5min明显快于格列卫,10min和15min略快于格列卫,其脆碎度为0.5%,且有裂片和断片出现,脆碎度不合格;GYYJ02批溶出曲线与格列卫基本一致,脆碎度合格;GYYJ03批溶出曲线明显慢于格列卫,脆碎度合格。因此,确定压片硬度应控制在50-70N的范围之内。三批中试样品压片参数见表12。[align=center][img=,573,160]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251658297289_6842_3389662_3.png!w573x160.jpg[/img][/align][b]2.2.7 包衣[/b]取GYYJ02批的素片,进行包衣增重的研究。分别于不同时间取出部分片剂,使得它们具有不同的包衣增重。包衣条件为:取包衣粉,用纯化水配制成固含量为13%的液体,搅拌40分钟,备用;出风温度38℃,锅体转速5-10rpm,喷液泵速度5-10rpm,侧喷压力1100mbar,直喷压力750mbar。结果见表13~14及图2[align=center][img=,596,329]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251659214722_6185_3389662_3.png!w596x329.jpg[/img][img=,532,316]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251659216782_8146_3389662_3.png!w532x316.jpg[/img][/align]试验结果显示3种不同的包衣增重对溶出曲线基本无影响,因此,确定包衣增重的范围为2%~4%。中试3批包衣结果见表15[align=center][img=,593,227]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251700491390_8973_3389662_3.png!w593x227.jpg[/img][/align][b]2.2.8 包装 [/b]包衣片用铝塑包装机包装,成形温度118℃,热封温度120℃。2.2.9 中试研究工艺参数汇总[align=center][img=,533,471]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251701345335_8652_3389662_3.png!w533x471.jpg[/img][/align][b]2.3 三批中试产品数据及与原研药的对比研究[/b]结果见表17~18及图3。[align=center][img=,651,279]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251703255806_9275_3389662_3.png!w651x279.jpg[/img][img=,605,691]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251703354406_5321_3389662_3.png!w605x691.jpg[/img][/align][align=center][img=,554,639]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251705217673_2956_3389662_3.png!w554x639.jpg[/img][img=,537,641]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251705282186_7479_3389662_3.png!w537x641.jpg[/img][/align]试验结果显示20111205、 20111228两批自研产品与原研产品格列卫,在0.1M盐酸、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH4.5醋酸盐缓冲液和水等4种溶出介质中15分钟溶出度均超过85%,判定为体外溶出行为一致。三批中试产品的各项质量指标与格列卫一致。[b]2.4 影响因素试验[/b]取20111205批中试样品,置强光照射(照度4500Lx)、高温(60℃)、高湿(RH92.5%和RH75%)条件下各放置10天,分别于0、5、10天检测吸湿增重、性状、溶出度、有关物质、含量等各项指标。同时取对照药(格列卫,100mg),置上述条件下,于0天和10天检查相应的项目,作为对比研究。影响因素试验结果表19。[align=center][img=,565,439]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251706500796_5767_3389662_3.png!w565x439.jpg[/img][/align][align=center][/align]试验结果显示自研产品和进口原研产品在高湿RH75%±5%条件下考察10天,吸湿增重均超过5%,提示产品应注意防潮。自研产品和进口原研产品在其它3个条件下各项指标均保持稳定,无显著变化。[b]2.5 中试研究试验结果[/b]2.5.1 处方(按5000片计),见表20[align=center][img=,567,322]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251708221656_8624_3389662_3.png!w567x322.jpg[/img][/align][b]2.5.2 制备工艺 [/b](1)原辅料的处理取甲磺酸伊马替尼,用万能粉碎机粉碎,筛网目数为100目,粉碎后称取处方量,备用。粉碎过筛后的甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁分别称取处方量备用。(2)混合将甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素(Ⅰ)、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中,混合9 min,搅拌转速20Hz,剪切转速30Hz。(3)制粒在HLSG-10型混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材,搅拌转速15HZ,剪切转速15HZ,时间5min,取出后摇摆制粒机20目筛制粒。(4)干燥湿颗粒置60℃热风循环干燥箱中干燥,至水分为2.5%以下时停止。(5)整粒干燥完的颗粒取出,用摇摆制粒机24目筛整粒。(6)总混整粒后的颗粒,加入交联聚维酮、微晶纤维素(Ⅱ)和二氧化硅,置SH-20三维混合机中混合,转速为9rpm,时间为20min,然后加入硬脂酸镁,继续混合10min,出料。取样检测中间体含量,计算理论片重。(7)压片将上述总混粉用ZPW-21B型旋转压片机压片,Ф9mm圆形双凸冲模,控制平均片重为理论片重±3%,硬度50-70N。(8)包衣 LDCS型高效包衣机,出风温度:38℃;锅体转速:5-10 rpm;喷液泵转速:5-10 rpm;雾化压力:1100mbar;直喷压力:750 mbar;包衣增重2%-4%。(9)包装用铝塑包装机进行泡罩包装,每板10片。泡罩板外套复合膜袋。[b]2.5.3 中试研究场地[/b]固体制剂中试车间[b]2.5.4 中试设备[/b]见表2。[b]2.5.5 质量评价[/b]与原研药格列卫对比研究结果显示,中试产品的各项质量指标与格列卫相当,高温、光照、高湿三种剧烈条件下考察10天后,中试产品的各项质量指标仍与列卫相当,说明自研中试产品与原研产品质量一致。[b]3 结论[/b]因为本品原料是水溶性原料,粒度对溶出度影响不大,所以对原料前处理采用了常规机械粉碎法,过100目筛。物料混合6-12分钟都可以混匀,选择了中间点9分钟作为混合时间。根据实际情况,粘合剂水的用量由小试的2.5g/200片降到了65g/5000片。多批样品颗粒水分都小于2.5%,说明控制2.5%以下的颗粒水分适合本工艺。三批中试结果显示总混30分钟可以保证物料混合均匀。通过溶出曲线和脆碎度两个指标,考察了30-50N、50-70N、70-100N三个硬度范围,结果显示压片硬度范围在50-70N更为合理。包衣环节,考察了包衣增重2.1%、3.2%、4.2%三个梯度,对溶出曲线均无影响,最后确定包衣增重范围是2-4%。本文对甲磺酸伊马替尼片的制备工艺进行研究,用中试产品与格列卫进行全面的质量对比试验,并进行了影响因素试验考察研究,拟开发出与原研药具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片,实现甲磺酸伊马替尼片的可工业化生产。
急需以下化学试剂标准四氢呋喃、吗啉、DMF-DMA、N-甲基哌嗪、甲磺酸、对甲苯磺酸有知道的同志请将结果发送至我的邮箱weiweidou2008@live.cn谢谢大家啦!
现在我们要用气相检测甲磺酸中的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯,不知道甲磺酸能不能直接进样? 对柱子和仪器有什么要求不?感谢
[font=&][color=#333333]欧洲药典中规定用碘化钠对甲磺酸酯进行衍生化,这里的碘化钠可以用碘化钾替代吗?[/color][/font]
遗传毒性杂质,现在是药学研究的焦点之一。甲磺酸、苯甲磺酸等磺酸盐类物质与微量的低级醇在合成反应中生成烷基磺酸酯类,这些物质可与DNA发生烷基化反应,从而可能成为引发癌症的诱因。欧洲医药评价署、美国食品和药品管理局及国际药品注册协调会议等先后对基因毒性杂质做出限度规定。具体到我们的甲磺酸加贝酯产品,需要对其中的甲磺酸乙酯的限度进行控制。溶液制备:对照品溶液 取甲磺酸乙酯适量,精密称定,用乙腈制成每毫升含1.5μg/ml的溶液,精密移取2ml加入顶空瓶中,加入3ml水,6g碘化钠后,扎盖密封。供试品溶液 取甲磺酸加贝酯适量,精密称定,按供试品100mg与乙腈1ml的比例配制供试品溶液,溶液经超声、波膜过滤处理后,精密移取2ml加入顶空瓶中,加入3ml水,3g碘化钠后,扎盖密封。色谱条件:Agilent 7890色谱仪,顶空进样器,FID检测器;色谱柱,月旭WEL-PEG20M,30m*0.32mm*0.25μm(Cat. NO:01918-32001;Ser. NO:GC20131102);进样口温度为110℃,检测器温度为260℃,氢气流速为30ml/min,空气流速为350ml/min,进样量为1mL,分流比为0.1:1。升温程序,起始温度为40℃,维持10min,然后以20℃/min的升温速率,升温至160℃,维持1min。顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30min。结果:对照液色谱图: http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/07/201407021418_503868_1609327_3.jpg其中,时间为1.982min的保留峰为甲磺酸乙酯的衍生物。供试液色谱图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/07/201407021538_503896_1609327_3.jpg由色谱图中可以看出,样品中未检出甲磺酸乙酯。讨论:出峰时间非常的快,但是理论塔板数、分离度、对称因子等却非常给力!既得到了良好的分离效果,又尽可能的节约了分析时间。
一下子买不到色谱纯或分析纯的甲磺酸,于是就用了化学纯的甲磺酸,只是背景稍高于以前,分离效果目前也没有什么问题,不知道以后会不会有影响。
采用RP-HPLC法测定甲磺酸帕珠沙星中有关物质。采用Diamonsil C18 5μm 4.6×200mm;乙腈为流动相A液;取1000mL水加5.76g无水柠檬酸,用三乙胺调pH3.0∶乙腈(95∶5)为流动相B液,进行梯度洗脱,0~30min内A-B的比例由8∶92线性变化到50∶50,检测波长331nm,流速为1.0mL·min-1; 结果:甲磺酸帕珠沙星与中间体及各杂质峰能完全分离。该法准确,专属性好,可用于甲磺酸帕珠沙星有关物质检测。
请问谁有甲磺酸的检测方法,最好是简单的点的,易操作的
急需甲磺酸丁酯,哪位大虾可以指点从哪里可以购买到,急急!
各位专家,有做过土壤中乙酸和甲磺酸的吗,跪求经验!
10,抽取5个版友);中奖名单:yifan1117(注册ID:yifan1117)捌道巴拉巴巴巴(注册ID:v3082413)20071940xu(注册ID:20071940xu)dyd3183621(注册ID:dyd3183621)zengzhengce163(注册ID:zengzhengce163)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/02/201702061500_01_1610895_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/02/201702061500_02_1610895_3.jpg【注意事项】同样的答案,每人只能发一次PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。=======================================================================HPLC法测定甲磺酸多拉司琼的含量方法:HPLC基质:动物提取物应用编号:102760化合物:甲磺酸多拉司琼固定相:Diamonsil C18色谱柱/前处理小柱:Diamonsil C18, 250 x 4.6mm色谱条件:色谱柱:Diamonsil C18 250 mm× 4.6 mm, 5μm(Cat#:99903) 流动相: 乙腈- 水- 1mo l # L - 1 甲酸铵( 450:440:110), 用三乙胺调pH 至8.0 流速: 1.0 mL/min 柱温: 室温 进样量: 20μL 检测器: UV 285nm文章出处:中国药房 2007,18(22):1731-1732关键字:甲磺酸多拉司琼, Diamonsil C18, 钻石一代, 高效液相色谱法, HPLC, 含量测定谱图:摘要:目的:建立以高效液相色谱法测定甲磺酸多拉司琼含量的方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-水-1mol.L-1甲酸铵(450∶440∶110),用三乙胺调pH至8.0,流速为1.0mL.min-1,检测波长为285nm,进样量为20μL。结果:甲磺酸多拉司琼检测浓度的线性范围为24~56μg.mL-1(r=0.9996);平均加样回收率为99.67%(RSD=0.74%)。结论:本方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可用于甲磺酸多拉司琼的质量控制。http://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/93-6.JPG
求助三氟甲磺酸酐气相测试方法我们用HP-5测试 不知道测试出来的是不是主峰,并且杂质较多,求助测试方法?是否可以做硅化测试?
在检测甲磺酸酯类物质时,根据欧洲药典方法,选用碘化钠和硫代硫酸钠作为衍生试剂,其中对照溶液的配置方法是称取一定量甲磺酸酯类到5ml容量瓶中,加甲苯稀释定容摇匀,请问甲苯的作用是什么呢
请问三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸镨如何检测含量,急需
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氟马替尼和伊马替尼皆为靶向治疗药物,伊马替尼(原称STI571)是一种治疗普通种类癌症的药物。其甲磺酸盐目前由诺华公司在市面上销售,在中国商品名称“格列卫”。它被用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML),胃肠道间质瘤(胃肠道间质瘤)和其他一些疾病。到2011年,该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性粒细胞白血病,酪氨酸激酶ABL被锁定在其活化形式。它导致慢性粒细胞白血病的异常表型为:过度增殖和白细胞计数高。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合,并阻止其活动。甲磺酸氟马替尼是江苏豪森药业股份有限公司组织多家单位研究开发的氨基嘧啶类化合物甲磺酸氟马替尼是针对Bcr-abl设计的格列卫的结构修饰药物。药理实验显示疗效明显优于imatinib(格列卫),目前的数据支持甲磺酸氟马替尼进入临床进一步试验。本临床研究已得到中国食品药品监督管理局的批准并已被伦理委员会审阅通过。伦理委员会将保证所有参与者的权利得到保护。质谱图是某质谱解析爱好朋友提供的,觉得这个稍微难一点,所以很提人胃口,所以解析起来可能更有点意思!!!氟马替尼质谱图(ESI+):http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261650_515869_2359621_3.jpg氟马替尼可能的质谱裂解途径:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261649_515868_2359621_3.png 氟马替尼分子量为562,质子化产物为563,585为其加钠峰,545碎片离子为脱水峰,结构中的酮式会与烯醇式互变,经过氢重排脱水,523与准分子离子相差40为脱去两分子的HF而生成,503为在523的基础上再失去一分子HF生成,基峰为463是与脂肪胺相连的苯环上苄基断裂,同时电荷转移,七元环的卓鎓离子更具有稳定性个人认为脂肪环上的N原子的碱性强一点所以其具有较强的质子亲和力,所以质子化发生位置可能就是在脂肪环的N原子上,除了苄基的断裂还有一种断裂方式就是与苯环相连的C-C键的断裂,从而得到449的碎片离子,423碎片离子是463碎片离子失去两分子的HF而生成的,285为酰胺键断裂电荷转移,由此推断可能质子化位置在酰胺N原子上,277亦为酰胺键断裂只不过正电荷定域在左侧,C-N键断裂会得到263的离子,由于游离基中心的诱导 该离子再失去氢自由基得到262的碎片离子,嘧啶与吡啶相连的氨基经过H重排发生1.3-键断裂,后得到173的碎片离子,58,99,100的离子均来自N脂肪环,C-N键断裂,失去氢自由基,以及开环所生成。依马替尼质谱图(ESI+):http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261651_515870_2359621_3.jpg依马替尼可能的质谱裂解途径:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261659_515871_2359621_3.png伊马替尼在结构上与氟马替尼的差异不大,毕竟氟马替尼是伊马替尼的结构修饰药,所以结构上比伊马替尼在苯环上多了三氟甲基取代基,另外则是甲基吡啶环变成甲基苯环,伊马替尼分子量为493,准分子离子加氢峰为494,准分子离子加钠峰为516,离子都具有很高的丰度,476为烯醇互变引起脱水得到的,这个过程与氟马替尼一致,394为苄基断裂,380为与苯环相连的C-C键的断裂得到的 ,262为与苯环相连酰胺键的CN键断裂生成的离子,217为酰胺键断裂电荷转移得到的,后失去CO中性分子得到189碎片离子,222为酰胺键断裂,以及苄基断裂生成卓鎓的离子,235为262失去HCN得到,低质量端为含氮脂肪环产生的离子。注:参加原创不是目的,目的是和各位质谱解析爱好者,更深入、广泛的交流学习,分享自己的心得,同时认识到自己的不足!
【作者】 管清香; 林天慕; 王恩思;【机构】 吉林大学药学院; 吉林大学生命科学学院;【摘要】 目的:建立测定甲磺酸地拉韦啶薄膜衣分散片含量的方法。方法:采用Diamonsil(TM) C18(150mm×4.6mm,5μm),乙腈-50mmol·L-1pH4.6磷酸二氢钠(55∶45)为流动相,检测波长为300nm。结果:甲磺酸地拉韦啶在12.54~62.70mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9999)。低、中、高3种浓度的平均回收率分别为99.5%,99.9%和101.5%(n=3)。结论:本方法简便、快速、专属性强,可用来测定甲磺酸地拉韦啶分散片的含量。 【谱图】
有没有EDTA络合滴定三氟甲磺酸钪的方法
三氟化氮、四氟化碳、六氟化硫,三氟甲磺酸,这些高纯气体怎么分析?跪求分析方法
不知道哪位用GC检测过"三甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)"?我们曾试过,但好象由于酸性太强,对色谱柱损伤太大,目前不敢再测了.
[color=#444444]请问大家有哪些方法可以衍生甲磺酸烷基酯类化合物,采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]进行测定。采用碘化钾水溶液衍生时空白有干扰。[/color]
米格列奈钙片测定和甲磺酸二氢麦角碱注射液的测定http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911021813_180160_1896702_3.jpg
[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url],FID检测器,毛细色谱柱,100%聚乙烯乙二醇分离相,之前检测低浓度乙醇胺可以检测出来,中间进了一次甲磺酸,进了之后就出现基线不稳的情况,老化几次后基线正常,在之后就低浓度的乙醇胺就检测不出来,其他成分均能检测出来,各项设置和之前均不改变,问一下是不是色谱柱出了问题
[align=center] [size=18px][b] [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]MS基因毒杂质三氟甲磺酸乙酯分析方法优化[/b][/size][/align][b][font=宋体][font=Times New Roman]1、[/font][font=宋体]目标化合物结构分析[/font][/font][/b][font=宋体]三氟甲磺酸乙酯主要化学性质如下:[/font][img=,652,250]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250926476545_9998_2204446_3.png!w652x250.jpg[/img][b][font=宋体][font=Times New Roman]2、[/font][font=宋体]方法优化过程[/font][/font][/b][font=宋体]([/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体])[/font][/font][font=宋体]色谱条件[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]参考[/font][/font][font=宋体]《一种测定药物中三氟甲磺酸乙酯含量的方法》[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]检测方法,对其进行优化。过程如下:[/font][/font][font='Times New Roman']1.1[font=宋体]方法[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体](原方法):[/font][/font][font=宋体]([/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font=宋体])色谱条件[/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman']仪器名称[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']型号[/font][/align][/td][td][align=center][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']厂家[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]检定有效期至[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用仪[/color][/url][/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][font=Times New Roman]7890B[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]+[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]7000D[/font][/font][/align][/td][td][align=center][/align][/td][td][font=宋体]安捷伦[/font][/td][td][align=center][font=宋体][font=Times New Roman]202[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]3[/font][font=宋体]年[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font=宋体]月[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]7[/font][font=宋体]日[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']电子天平[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][font=Times New Roman]TB-215D[/font][/font][/align][/td][td][align=center][/align][/td][td][align=center][font=宋体]北京赛多利斯仪器系统有限公司[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']202[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体]年[/font][font=宋体][font=Times New Roman]04[/font][font=宋体]月[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]日[/font][/font][/align][/td][/tr][/table][font=宋体]色谱柱:[/font][font='Times New Roman']6[font=宋体]%[/font][/font][font=宋体]氰丙基苯基和[/font][font='Times New Roman']94[font=宋体]%[/font][/font][font=宋体]二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱[/font][font=宋体]([/font][font=宋体][font=Times New Roman]DB-624[/font][font=宋体],[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]3[/font][/font][font='Times New Roman']0m×0.[/font][font=宋体][font=Times New Roman]25[/font][/font][font='Times New Roman']mm×[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1.4[/font][/font][font='Times New Roman']μ[/font][font='Times New Roman']m[/font][font=宋体])[/font][font=宋体] [/font][font='Times New Roman'][font=宋体]程序升温:[/font][/font][font=宋体]起始温度为[/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][font=宋体]℃,维持[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]6[/font][/font][font=宋体]分钟,以每分钟[/font][font=宋体][font=Times New Roman]3[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][font=宋体]℃的速率升温至[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]30[/font][font=宋体]℃,[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]250[/font][font=宋体]℃后运行[/font][font=Times New Roman]3[/font][font=宋体]分钟。后运行流量[/font][/font][font=宋体]:[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2ml/min[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]载气:[/font][/font][font=宋体]氦[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]气[/font][/font][font=宋体]流速:[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1.5mL/min[/font][/font][font=宋体][font=宋体]进样体积:[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman']μl[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]进样口温度:[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]15[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font=宋体]℃[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分流比:[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]20[/font][/font][font='Times New Roman']:[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1 [/font][/font][font=宋体][color=#ff0000] [/color][/font][font=宋体]([/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体])[/font][font=宋体]质谱条件[/font][font=宋体]采集模式[/font][b][font=宋体]:[/font][/b][font=宋体][font=Times New Roman]SIM[/font][font=宋体]模式,三氟甲磺酸乙酯选择离子为[/font][font=Times New Roman]69[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]99[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]109[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]增益:[/font][font=Times New Roman]10 [/font][/font][font=宋体][font=宋体]离子源:[/font][font=Times New Roman]EI[/font][/font][font=宋体][font=宋体]离子源温度:[/font][font=Times New Roman]250[/font][/font][font=宋体]℃[/font][font=宋体]定量[/font][font=宋体]限溶液([/font][font='Times New Roman']0.2389[/font][font='Times New Roman']μg/m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][font=宋体])图谱如下:[/font][/font][img=,653,194]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250929272922_2529_2204446_3.png!w653x194.jpg[/img][font=宋体][font=宋体]检测限溶液([/font][font=Times New Roman]0.0956[/font][/font][font='Times New Roman']μg/m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][font=宋体])图谱如下:[/font][/font][img=,654,240]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250929453473_1093_2204446_3.png!w654x240.jpg[/img][font=宋体]由以上结果可知,在[/font][font='Times New Roman']SIM[/font][font=宋体]模式[/font][font=宋体]下,[/font][font=宋体][font=宋体]当检测限信噪比为[/font][font=Times New Roman]3.3[/font][font=宋体]、定量限信噪比为[/font][font=Times New Roman]16.4[/font][font=宋体]时[/font][/font][font=宋体],噪音影响较大[/font][font=宋体],且在优化过程中发现在该模式下待测物质需要较高浓度才能有响应,考虑是该模式不适用,下一步更换模式对其进一步优化,调整为方法[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'].[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'].[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]方法[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]([/font][/font][font=宋体]更换模式:[/font][font='Times New Roman']SIM[/font][font=宋体]更换为[/font][font=宋体][font=Times New Roman]MRM[/font][font=宋体])[/font][/font][font=宋体](1)[/font][font=宋体]色谱条件[/font][font=宋体]流速:[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1.0mL/min[/font][/font][font=宋体][font=宋体]其他同方法[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font=宋体](2)[/font][font=宋体]质谱条件[/font][font=宋体][font=宋体]同方法[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font=宋体][font=宋体]检测限溶液([/font][font=Times New Roman]8n[/font][/font][font='Times New Roman']g/m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][font=宋体])图谱如下:[/font][/font][img=,642,226]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250930093978_9340_2204446_3.png!w642x226.jpg[/img][font=宋体]三氟甲磺酸乙酯数据库标准品质谱图如下:[/font][img=,634,272]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250930316694_8412_2204446_3.jpg!w634x272.jpg[/img][font=宋体][font=宋体]由图谱可知,丰度最大碎片离子为[/font][font=Times New Roman]69[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]29[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]109[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]99[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体](3)[/font][font=宋体]三氟甲磺酸乙酯标准品[/font][font=宋体][font=宋体]通过[/font][font=Times New Roman]SCAN[/font][font=宋体]模式扫描[/font][font=Times New Roman]TIC[/font][font=宋体]、[/font][/font][font=宋体][font=宋体]质谱图及数据库质谱图如下(浓度约为[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman']μg/m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][/font][font=宋体])[/font][font=宋体]:[/font][img=,645,298]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250930593662_8476_2204446_3.png!w645x298.jpg[/img][img=,656,198]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250932108558_6420_2204446_3.png!w656x198.jpg[/img][font=宋体]由图谱可知,[/font][font=宋体]三氟甲磺酸乙酯[/font][font=宋体][font=宋体]丰度最大碎片离子为[/font][font=Times New Roman]69[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]99[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]133[/font][font=宋体];[/font][/font][font=宋体][font=宋体]([/font][font=Times New Roman]4[/font][font=宋体])三氟甲磺酸乙酯产物离子模式扫描图及其相对应提取图谱如下[/font][/font][font=宋体][font=宋体](浓度约为[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman']μg/m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][/font][font=宋体])[/font][font=宋体]:[/font][img=,640,394]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250932326250_8843_2204446_3.jpg!w640x394.jpg[/img][img=,638,410]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250932473819_8684_2204446_3.png!w638x410.jpg[/img]133,69提取离子图[img=,642,388]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250936208100_3712_2204446_3.png!w642x388.jpg[/img]99,69提取离子图[img=,638,409]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/09/202109250933225114_4092_2204446_3.png!w638x409.jpg[/img]69,50提取离子图[font=Times New Roman]MRM[/font][font=宋体]模式下确定离子对最大碰撞能量,结果如下:[/font][table][tr][td][align=center][font=宋体]前级离子[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][font=Times New Roman]MS1[/font][font=宋体]分辨率[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]产物离子[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][font=Times New Roman]MS2[/font][font=宋体]分辨率[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]驻留时间([font=Times New Roman]ms[/font][font=宋体])[/font][/font][/align][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]CE[/font][font=宋体]([/font][font=Times New Roman]eV[/font][font=宋体])[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体][font=Times New Roman]133[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]69[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]70[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体][font=Times New Roman]99[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]69[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]70[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]8[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体][font=Times New Roman]69[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]50[/font][/font][/td][td][font=宋体]宽[/font][/td][td]70[/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]34[/font][/font][/td][/tr][/table][font=宋体][font=宋体]由图谱及各离子对碰撞能量可知,产物离子[/font][font=Times New Roman]69[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]50[/font][font=宋体]丰度最佳;确定母离子为[/font][font=Times New Roman]69[/font][font=宋体]、子离子为[/font][font=Times New Roman]50[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] 3、 结论:[/font][font=宋体]三氟甲烷磺酸乙酯结构中有磺酸基遇光易降解,故[/font][font=宋体]溶液配置过程需避光;同时在方法优化过程中发现其无论是在室温还是冰箱冷藏条件下放置均不稳定,故需临用新制[/font][font=宋体] 。[/font]
据央视报道,用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤药物甲磺酸伊马替尼由于价格昂贵,一度出现了价格相对便宜的替代药,那么大家的实验过程中有没有这种情况出现,一种价格特别昂贵的药品用替代药也能完成的现象,欢迎大家进行讨论。
最近用液相色谱测定非食品添加物质十二烷基苯磺钠,发现从国标中心购买的十二烷基苯磺酸钠标准溶液居然有四个峰,怎么回事呀?有谁作过吗?到底哪个峰是十二烷基苯磺酸钠呢?烦请高手指点一二!
请问有没有食品中牛磺酸的测试标准?
[color=#444444]我这有个样品,初步分析为甲磺酸钠和硝酸钠固体混合物,想在想进一步确认,可以做质谱吗?如果可以,用什么条件做?[/color]
哪位高手可以告诉本菜鸟有关于 甲磺酸依普罗沙坦的药典标准的查找方法或者是药典标准版本和页码,菜鸟我在这儿先谢谢了[em0910]