猪丹毒菌型疫苗兽医使用

p 　　2018年10月16日，国家药品监督管理局下发对长春长生违法违规生产狂犬病疫苗的行政处罚决定，对长春长生处以共计91亿元的罚款，这也成为了中国医药行业历史上最大金额的一笔罚单。 /p p 　　现行的《疫苗流通和预防接种管理条例》2016年修订版规定，疫苗生产企业应当直接向县级疾病预防控制机构配送第二类疫苗，或者委托具备冷链储存、运输条件的企业配送。国内每年的疫苗使用量以亿计，市场上的疫苗销售机构众多，为了能拿到订单，这些销售机构把目标锁定在疾控中心、基层卫生院的负责人身上，为他们留出了相应回扣。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/904432a1-9985-4ed4-a894-36f37e4ea57d.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 国家药品监督管理局局长焦红作关于提请审议疫苗管理法草案议案的说明 /span /strong /span /p p 　　12月23日下午，十三届全国人大常委会第七次会议举行第一次全体会议。受国务院委托，国家药品监督管理局局长焦红作关于提请审议《中华人民共和国疫苗管理法(草案)》议案的说明。 /p p 　　草案就疫苗管理单独立法，突出疫苗管理特点，强化疫苗的风险管理、全程控制、严格监管和社会共治，切实保证疫苗安全、有效和规范接种。 /p p 　　党中央、国务院高度重视疫苗监管工作，要求加快完善疫苗药品监管长效机制。疫苗管理单独立法，有利于进一步提高疫苗管理措施的权威性和稳定性。 /p p 　　国家药监局政策法规司有关负责人介绍，2005年国务院出台了《疫苗流通和预防接种管理条例》，并于2016年进行了修订。此次提交审议的疫苗管理法草案，对疫苗研制、生产、流通、预防接种、补偿、赔偿等以法律形式进行明确规定，有利于建立系统的、全链条的疫苗管理制度。 /p p 　　这位负责人说，草案坚持疫苗的战略性和公益性，将预防重大疾病疫苗的研制、生产和储备纳入国家战略。如提出国家制定疫苗行业发展规划和产业政策，鼓励生产的规模化、集约化 建立部门协调机制，统筹协调疫苗安全监管工作 进一步加强国家免疫规划制度，明确实行异常反应无过错补偿机制。 /p p 　　为体现最严格监管，草案提出，国家对疫苗生产实行严于一般药品生产的准入制度。要求疫苗一般不得委托生产，要求法定代表人、主要负责人以及其他关键岗位人员具有良好信用记录，有相应的专业背景、从业经历。实行疫苗批签发制度、疫苗责任强制保险。此外，还规定疫苗的临床试验应当由三级医疗机构或者省级以上疾控机构实施或者组织实施。 /p p 　　对疫苗研制、生产、流通、预防接种全过程，草案有关条款明确落实各方责任。国家实行疫苗全程信息化追溯制度，对上市疫苗开展质量跟踪分析 在流通环节，疾病预防控制机构组织将疫苗配送至接种单位，其他单位或个人不得向接种单位供应疫苗。 /p p 　　草案明晰监管责任，强化监管能力建设，严厉打击违法行为。要求药品监管部门和卫生行政部门建立信息共享机制，实行疫苗安全信息统一公布制度 建设国家和省两级职业化、专业化检查员队伍 强化对监管部门和地方政府责任追究，体现疫苗违法行为从重处罚的原则。 /p

在猪场上中，仔猪的多系统衰竭综合征、各种呼吸道疾病和种猪的繁殖与呼吸综合征的发病率极高。虽然免疫程序一步不缺、常规消毒按规定进行，用药也很到位，但是猪的各种疾病依然是层出不穷。其原因主要是猪场上存在着隐形杀手——霉菌毒素。不管过去对霉菌污染下过多大功夫及防患措施，霉菌毒素的产生至今仍是全世界养猪业无时不存在的自然威协，给饲养者*大的危害与损失。本文主要针对各种霉菌毒素对猪只的影响及预防措施作一一的阐述。 霉菌毒素是某些霉菌在基质上生长繁殖过程中产生的有毒二次代谢产物。毒素在谷物的生产过程、饲料制造、贮存及运输过程中都会产生。畜禽食入这些毒素污染的饲料后可导致急性或慢性中毒，称为霉菌毒素中毒。霉菌毒素产生的临床症状会因饲料中毒素的含量、饲喂的时间、其他霉菌毒素的存在与否、动物本身的物种、年龄及健康状况而有所不同。 一、黄***素黄***素主要是黄曲霉和寄生曲霉产生的。其他曲菌、青霉菌、镰孢霉菌和链霉菌属的放线菌也能产生黄***素。所有的动物对黄***素敏感，然而不同动物的敏感性差异较大。在家禽中以雏鸭尤其敏感，在家畜中以仔猪*为敏感。依污染的严重程度，造成的损失包括饲料效率下降、生长延迟、屠体品质不佳、死亡。在20~200ppb的低浓度时，黄***素减少饲料摄入量、降低饲料利用率和免疫抑制。泌乳母猪的饲粮中若出现500ppb以上含量时，则会因乳汁中的黄***素而造成仔猪迟缓和死亡。即使离乳后不再饲喂含黄***素饲粮，但是仔猪生长受阻，饲养效果下降的情况一直至上市。而且低浓度的黄***素还会造成微血管脆弱而容易引起皮下出血及挫伤等。长期饲喂含有黄***素的动物，其肝脏、免疫系统及造血功能都会受损。黄***素通过干扰肝脏中脂肪向其它组织的输送，使脂肪大量堆积在肝脏而产生斑点，同时还会干扰肝脏的合成维生素和解毒的其他功能。 而黄***素对免疫系统所造成的伤害比肝脏要严重，即使是在较低剂量下的黄***素也会伤及免疫系统。黄***素通过与DNA和RNA结合并抑制其合成，引起胸腺发育不良和萎缩，淋巴细胞减少，影响肝脏和巨噬细胞的功能，抑制补体（C4）的产生和T淋巴细胞产生白细胞介素及其他淋巴因子。黄***素还能通过胎盘影响胎儿组织的发育。而且黄***素还能危害通过接种疫苗的获得性免疫，如黄***素B1会干扰猪丹毒免疫所获得的免疫力。 二、呕吐毒素直到最近，呕吐毒素已被作为梭霉菌属的霉菌毒素污染的“标记”，故即使在饲料中发现含量很低的呕吐毒素，但仍会有梭霉菌属霉菌毒素中毒症的出现。对生长肥育猪而言，含有14ppm呕吐毒素的饲料饲喂后10~20分钟内即会出现呕吐、不正常的焦虑和磨牙现象。呕吐现象仅发生*一天（Williams et al.,1988）。持续低剂量饲喂会导致皮肤温度下降、胃食管部增生和血浆中α-球蛋白含量降低（Rotter et al.,1994）。呕吐毒素会强力抑制猪的采食量和生长速度，在呕吐毒素的含量在0~14ppm的试验中，Williams et al（1998）发现饲粮中每增加1ppm呕吐毒素，生长肥育猪的采食量即减少6%，在含毒量10ppm以上即完全拒食。而且呕吐毒素是潜在的蛋白质合成抑制剂，主要对快速生长的组织（如皮肤和粘膜）和免疫器官产生影响，导致对传染病的易感性。 三、玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮也称为F2毒素，是由禾谷镰孢霉菌产生，具有雌激素作用的霉菌毒素，其临床症状随接触剂量和猪年龄不同而异。在所有的圈养动物中，猪对玉米赤霉烯酮*为敏感，而受影响最大的部位主要是其生殖系统。较低浓度会诱发女性化现象，较高浓度会干扰排卵、受孕、植入及胚胎的发育。后备母猪*为敏感，0.5~1.0ppm低含量下即可造成假发情和阴道脱垂或脱肛（Blaney和 Williams，1991）。玉米赤霉烯酮会增加怀孕母猪发生流产及死产的几率、初生仔猪的存活率较差、出现八字腿及外阴*肿胀（Vanyi，1994）。Golhl（1990）指出饲粮中10ppm的F-2毒素会延长母猪自离乳至配种的间隔时间，降低窝仔数和增加畸形猪的数量。F-2毒素使年轻公猪*欲下降、睾丸变小、睾丸生精细胞上皮细胞变性最后形成精子发育不良和不孕、生精细管周围组织的炎症反应等。 四、T-2毒素T-2毒素是由念珠球菌属产生的新月毒素中的一种，新月毒素已超过100种，饲粮中的含量超过0.4ppm的毒素就会对动物产生中毒症状。T-2毒素属于组织刺激因子和致炎物质，直接损伤皮肤和粘膜。表现为厌食，呕吐，瘦弱，生长停滞，皮肤、粘膜坏死，胃肠机能紊乱，繁殖和神经机能障碍，血凝不良，肝功能下降，白细胞减少和免疫机能降低。T-2毒素通过影响DNA和RNA的合成及其通过阻断翻译的启动而影响蛋白质合成，而且T-2毒素还会引起胸腺萎缩，肠道淋巴腺坏死；破坏皮肤粘膜的完整性。抑制白细胞和补体C3的生成，从而影响机体免疫机能。 五、麦角毒素麦角毒素是麦角霉产生的一种毒素，它对所有的猪都会产生危害。其中毒的症状在数天内或数周内出现，包括精神沉郁，采食量减少，脉搏和呼吸加快，全身状况不佳，后腿常发生跛行，严重者尾巴、耳朵和蹄坏死及腐肉脱落，寒冷气候可使病情加重。麦角毒素还会通过引发无乳症而间接影响猪的繁殖。在妊娠期给怀孕青年母猪饲喂含0.3%麦角毒素的饲料，可导致新生仔猪出生体重下降，存活率降低和增重缓慢。日粮中含有0.1%的麦角毒素会使肥育猪生长缓慢。 六、赭曲霉毒素赭曲霉毒素是由赭曲霉（Asp.ochraceus）及鲜绿青霉(P.viridicatum)等所产生的一种霉菌肾毒素，它分为A、B两种类型。赭曲霉毒素A的毒性较大，且在自然污染的饲料中常见。猪摄入1ppm的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。饲喂养含1ppm浓度的赭曲霉毒素的日粮，3个月后可引起烦渴、尿频、生长迟缓和饲料利用率降低；对于受霉菌毒素污染的饲料预防很重要，需要借助专业的仪器对以上多种霉菌毒素进行检测筛查，如果发现饲料中含量超标，及时处理预防后续引发的相应疾病的产生，给养猪户少一分危险多一份保障。 深芬仪器生产的霉菌毒素快速检测仪能够快速定量检测粮食、饲料、谷物、食用油、调味品等食品中黄***素、T2毒素、呕吐毒素、赭曲霉毒素、伏马毒素、玉米赤霉烯酮含量。霉菌毒素快速检测仪适用于粮油监测中心、粮油饲料生产加工、食品加工贸易、畜禽养殖户自查、工商质监部门用于市场快速筛查等。

人民网报道称，我国首款m-RNA新冠疫苗在印尼获准使用。要聚焦长期价值，企业发展是这样，投资也是这样量变引发质变是需要时间的，时间是优秀企业的朋友，这或许就是长期投资的价值。m-RNA真正的价值是长期价值，不仅仅是新冠疫苗一样的一次性收益，所以它能够长期支撑估值，沃森能够聚焦未来、聚焦长远价值，这算是战略上的成功，虽然新冠没有赚到大钱、不过这只能算是一城一地的得失、是战术失败，战略上是成功的。随着一代苗mRNA获批，二代苗临床推进，沃森生物应该会在mRNA有一番作为，这也意味着沃森生物已经走到了国内国际生物医药的最前沿。m-RNA为什么这么重要？中心法则视角下的医药未来m-RNA为什么这么重要？其一，投资就是投未来，m-RNA关乎疫苗行业的未来，以后疫苗领域谁没有m-RNA技术谁将没有未来，谁就要被淘汰；其二，m-RNA关乎到整个医药的未来，因为根据中心法则，DNA→RNA→蛋白质，过去的医药都是停留在中心的外层—蛋白质层面，RNA已经进入到细胞层面、中心层面，所以肯定会对人类整个医药行业产生革命性的影响，未来的王者肯定属于m-RNA，现在就等在肿瘤治疗领域的突破这个信号确认。希望沃森能够基于mRNA和疫苗不受集采的直接冲击这两个支柱，推动中国医药行业实现曲线救国、走出集采泥沼、实现医药的再崛起、估值的修复，恢复往日喝酒吃药的行情盛世。

据韩国朝鲜日报报道，韩国POSTECH(浦项工科大学)研究团队开发了世界第一种30分钟以内用肉眼识别食品中毒菌的技术。 　　据POSTECH消息，权相民(音)化学工学研究团队仅利用市场上很容易购买到的吸量管和由高分子溶液和氧化铁制成的纳米粒子，成功开发了能够识别食中毒菌有无的自动色谱法技术。这项新技术大大缩短了检测食中毒菌的时间。 　　负责这次研究的权相民教授表示，&ldquo 这项研究无论是准确性还是迅速性都是被食品医药品安全处和各研究机关所认证的，对于发展中国家的食物中毒预防等措施会有很大帮助&rdquo 。 　　他还说，&ldquo 由于这个过程对一般人来说可能会比较生疏，所以如果把这个过程进行简易化，在一般小型食堂里也可以被使用&rdquo 。

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2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会 　　2015(第二届)中国兽用疫苗行业峰会 　　易贸医药 7月2日-3日 两会连开 　　2015年7月2-3日，易贸医药将在沈阳召开2015(第七届)人用疫苗&第二届兽用疫苗行业峰会，会议规模预计为300+与会嘉宾，80+企业院校 涵盖研发、生产、质控、市场四个大板块，深入细致的探讨关于疫苗的热点话题，邀请专业人士共同探讨国内疫苗开发的挑战及机会。本届会议，将就政策解读、市场变化、政策导向、研发进展、技术提升、项目合作及融资等多角度切入，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。去年，在长春成功举办了第六届中国人用/兽用疫苗峰会，吸引了300+人规模的相关领导与专家，大家积极互动，现场热闹非凡。 　　人用疫苗会议关键词: 　　中国流行病现状数据分析 　　疫苗质量控制政策探讨 　　轮状病毒疫苗开发现状及应用情况 　　B型脑膜炎球菌疫苗生产技术探讨 　　流感疫苗工艺革新 　　传染病/病毒病最新趋势及研发进展 　　肺炎疫苗开发现状 　　疫苗的迭代-传统疫苗换新颜 　　疫苗佐剂海外新进展 　　产学研合作成功案例分享 　　疫苗临床设计案例分享 　　埃博拉病毒疫苗研发及临床进展分析 　　HPV临床技术分享 　　重组疫苗经验分享 　　&hellip &hellip 　　兽用疫苗会议关键词： 　　行业现状及发展趋势 　　中国动保业的行业监察及政策导向 　　海外兽用疫苗开发进程 　　兽用疫苗能否&ldquo 触电&rdquo 互联网 　　宠物疫苗的黄金时代已来临? 　　狂犬病疫苗研发及运用 　　宠物疫苗的挑战及机遇 　　猪圆环病毒疫苗研发 　　从口蹄疫防控进展看新疫苗研发 　　猪瘟的流行态势及疫苗研发 　　水产疫苗市场需求及开发进展 　　兽用疫苗生产工艺及质量研究 　　新型免疫佐剂的研究 　　悬浮培养技术提升 　　兽用诊断试剂开发 　　...... 　　&hellip &hellip 　　往届发言及访谈嘉宾： 　　谷 红 副处长　 农业部兽医局药政处 　　胡启毅 副董事长 中牧实业股份有限公司 　　秦德超 总经理　 乾元浩生物股份有限公司 　　杨　志 副总经理 哈尔滨维科生物技术开发公司 　　胡顺林 副研究员 扬州大学兽医学院 　　仇华吉 研究员　 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 　　常惠芸 研究员　 中国农业科学院兰州兽医研究所 　　毕胜利 副所长 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 　　陈凌 常务副主任 呼吸疾病 国家重点实验室 　　刘大卫 AEFI 检测室主任 　　吴 克 总经理 武汉博沃生物科技有限公司 　　曾 明 肠道细菌室主任 中国食品药品检定院生物制品鉴定所 　　朱凤才 副主任 江苏省疾控预防控制中心 　　赵志强 主任 兰州生物制品所 　　Cedric Dubois Head of China Industrial Operations, 赛诺菲巴斯德 　　&hellip &hellip 　　会议主办方：易贸医药CBI Pharma (www.cbipharma.com) 　　一直以来,易贸医药作为专注的医药及医疗行业论坛举办方，经过不断摸索与努力，举办系列高端峰会取得了傲人的成绩。领域涉及：人用疫苗、兽用疫苗、抗体药物、重组蛋白、化药、体外诊断、分子诊断、私立医疗、生命科学园区&hellip &hellip 等。易贸医药秉承&lsquo 专业、创造、最好&rsquo 的态度，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。欢迎致电了解更多合作可能。 　　报名优惠截止：5月20日 　　报名截止：6月10日 　　更多会议信息请联系会务组： 　　联系人：沈小姐(人用疫苗) 曾小姐(兽用疫苗) 　　电 话：+86-021-51551610 　　传 真：+86-021-51552421 　　邮 箱： sallyshen@enmore.com (人用疫苗) 　　abbyzeng@enmore.com (兽用疫苗) 　　会议网站：vaccine.cbibiz.com

卫生部释疑麻疹强化免疫 　　回应称疫苗已使用44年，质量有保障 均产自国内，不会增加不良反应 　　9月11日起，我国将开展大规模的麻疹疫苗强化免疫。近日，有一些，并对麻疹疫苗的安全性表示怀疑,称“麻疹疫苗是慢性毒药”。 　　昨日，卫生部疾病预防控制局副局长郝阳辟谣，麻疹疫苗已使用多年，全部来自国产，质量是有保障的。 　　昨日，郝阳表示，麻疹疫苗全部来自国产，而且质量是有保障的。此前，卫生部免疫规划专家咨询委员会主任委员赵铠曾介绍说，这次使用的麻疹疫苗的生产企业主要有上海、武汉、兰州和北京的企业，未使用进口疫苗。 　　郝阳表示，麻疹疫苗从1966年开始就使用，疫苗质量有保证。对于网帖中质疑，“为何能一次拿出一亿支疫苗”以及“其他国家是否也有强化免疫的现象”，郝阳表示，此次强化免疫工作早已筹备，从去年至今，已准备了1.1亿多支。 　　据了解，世界卫生组织将强化免疫定为消除麻疹的最有效策略之一。美洲于1989年至1995年期间进行了强化免疫活动。2002年11月以来，美洲区未发现有本土麻疹病毒传播。 　　■ 释疑 　　卫生部指出，这次之所以实施强化免疫，主要目的一方面是为既往未接种过疫苗的儿童、或因个体差异等其他原因免疫不成功的儿童提供一次补种的机会，从而使儿童产生有效的免疫力 另一方面强化免疫可迅速提高人群免疫力，形成免疫屏障，阻断麻疹病毒传播。 　　已接种过疫苗的儿童为何要再次接种? 　　麻疹疫苗首剂未成功须补种 　　麻疹疫苗接种后，一般情况下个体可以得到有效保护。但也因人而异，接种后没有产生抗体的情况称为免疫不成功，这部分人在周围有麻疹流行的情况下有可能被感染。 　　据介绍，通常情况下，麻疹疫苗在孩子8月龄接种首剂成功率为85%，在18月龄复种时血清抗体阳转率约为95%。完成2剂次接种的，血清抗体阳转率可能达到99%，但仍存在免疫不成功的人群。免疫不成功的人群累积到一定程度就可能导致麻疹局部暴发。 　　强化接种免疫率为何要达到95%以上? 　　95%人有抗体方可形成人群免疫屏障 　　卫生部指出，对于人群来讲，需要有至少95%的人有抗体才可以产生人群免疫力，阻断麻疹病毒传播 对于个体而言，通过强化免疫再次接种麻疹疫苗，可以使未接种麻疹疫苗或接种后免疫无应答的孩子增加产生抗体的机会。 　　卫生部表示，强化免疫为各种原因导致免疫不成功的人群提供了一次补种的机会，特别是对于免疫史不详或未完成2剂次免疫的人群尤为必要，因此国际上在开展强化免疫时，通常不考虑目标人群既往的麻疹疫苗免疫史，都接种1剂麻疹疫苗，以便建立起高水平的人群免疫屏障。据新华社电 　　■ 北京情况 　　北京疫苗产自兰州 　　北京市卫生局昨日重申，按照卫生部的统一部署，北京此番麻疹强化免疫，使用的全部是政府集中采购的国产麻疹减毒活疫苗，生产企业为国药集团兰州生物制品研究所，采购总量为200万支。 　　北京市卫生局疾控处处长谢晖介绍，目前，所采购的疫苗，以及配套的一次性注射器、安全盒、冷藏包等，目前已逐级下发至各区县主要居民聚居区的135家指定接种门诊。 　　同时，卫生部门强调，无论是国产疫苗和进口疫苗，凡在国内用于免疫规划的，都须经过国家检测部门的严格审批、检验，质量和功效没有差别。我国与其他国家一样，使用的麻疹疫苗株均为A基因型麻疹病毒制成的减毒活疫苗。 　　卫生部门已指定178家医疗机构建立疫苗接种后疑似不良反应的医疗救治绿色通道。

2022年5月26日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell发表了题为：Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines的研究论文。该研究深入研究了4种新冠疫苗——mRNA-1273（Moderna开发的mRNA疫苗）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发的mRNA疫苗）、Ad26.COV2.S（强生公司开发腺病毒疫苗）、NVX-CoV2373（Novavax开发重组蛋白疫苗）接种后6个月内 T 细胞、B 细胞、抗体水平的变化，这4种疫苗均针对新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）。这也是史上首次头对头比较三种不同疫苗平台（mRNA疫苗平台、腺病毒疫苗平台、重组蛋白疫苗平台）开发的疫苗针对同一种病原体的免疫反应。主要发现：抗体：六个月后，接种 Moderna 的 mRNA 疫苗的人的中和抗体水平最高，其次是接种辉瑞/BioNTech的 mRNA 疫苗和 Novavax 的重组蛋白疫苗。接种强生公司的腺病毒疫苗产生的中和抗体水平最低。B细胞：六个月后，接种强生公司的腺病毒疫苗的人记忆 B 细胞的百分比最高。CD4+T细胞：所有疫苗接种后都保留了相似百分比的记忆 CD4+“辅助”T 细胞来对抗病毒。CD8+T细胞：接种 Novavax 的重组蛋白疫苗后的 CD8+“杀手”T 细胞的水平最低。六个月后，只有60%到70%的疫苗接种者保留了记忆 CD8+T 细胞。这是首次对这四种不同疫苗的综合免疫学结果进行的头对头比较，这项研究证实，无论接种哪种新冠疫苗，大多数人都会对新冠病毒保持一定的免疫反应。这种免疫记忆可能无法预防感染，但似乎有助于防止感染后出现严重症状。即使疫苗接种后很难长期维持高水平的中和抗体，但细胞免疫能够稳定存在，这表明如果接种疫苗后出现病毒感染，免疫系统可以在几天内迅速重新激活。展望未来，研究团队表示将进一步研究新冠疫苗加强针注射后对长期免疫记忆的影响。还将密切关注免疫细胞对新冠突变株的反应，目前正在分析接种疫苗后发生突破性感染的人的免疫反应。此外，还有研究直接比较了两款 mRNA 疫苗在真实世界的效果，2022年5月2日，科学医疗保健组织 Optum Labs 的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Comparative effectiveness over time of the mRNA-1273 (Moderna) vaccine and the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine 的研究论文。这项回顾性队列研究，在美国近400万接种两剂 mRNA-1273（Moderna开发）或 BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发）的个体中调查了他们感染新冠和严重程度与疫苗接种时间的关系。该研究显示，这两款 mRNA 疫苗在真实世界中效果并不相同，在完全接种后，接种 mRNA-1273 疫苗的防感染效果略高于 BNT162b 疫苗。 但这两种疫苗在完全接种后 90 天内防重症（住院、ICU或死亡）方面，效果相当。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00653-5https://www.nature.com/articles/s41467-022-30059-3

这是保存在干冰中的菌种盒，里面有甲型H1N1流感疫苗生产用毒株（6月17日摄）。6月17日，由卫生部批准、经由世界卫生组织提供的6支甲型H1N1流感疫苗生产用毒株运抵武汉生物制品研究所，并于当天上午在该所实验室进行扩增培养。7月底，将生产出疫苗原液，经过动物实验和临床I、II期实验后，国庆节前有望生产出疫苗。 6月17日，研究人员用移液枪将毒株进行稀释。 6月17日，接种结束后，研究人员将毒株鸡胚放入孵箱进行培养。 6月17日，研究人员对两支甲型H1N1流感疫苗生产用毒株进行接种培养。 6月17日，研究人员将菌种盒通过一个两边有封闭门的“传递窗”，传送至对面的实验室。

p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 农业部消息， /span span style=" font-family: 宋体, SimSun " 由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所自主研发的非洲猪瘟疫苗进展顺利，在前期完成候选疫苗株实验室和中间试制阶段研究的基础上，目前已完成疫苗环境释放试验，即将进入扩大临床试验和生产性试验阶段。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 据中国农业科学院院长唐华俊介绍，经农业农村部批准，哈兽研于4月上旬、5月上旬和6月上旬分别在黑龙江、河南和新疆等三个基地开展了疫苗临床试验，试验规模共计近3000头商品育肥猪。截至目前，免疫猪群生长状态良好，无明显临床不良反应；免疫猪剖检无明显病理变化，无疫苗毒排放，无水平传播；免疫猪在高等级生物安全实验室用强毒进行攻毒，不同剂量接种组免疫保护率均在80%以上。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 下一步，中国农科院将继续按照农业农村部工作部署，加快推进疫苗生产性试验研究，在黑龙江等地进一步扩大临床试验范围，力争早日完成相关试验，依照法定程序进入安全证书申报和疫苗注册流程。& nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 非洲猪瘟发病率和死亡率可达100%。世界动物卫生组织将其列为法定报告动物疫病。据统计，仅2020年，我国就已发生多次非洲猪瘟事件，猪瘟疫苗若顺利生产，无疑意义重大！ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 据了解，目前有两家公司参与了猪瘟疫苗的研发工作。其中，普莱柯表示，公司协同支持中国农业科学院哈尔滨兽医研究所开展非洲猪瘟基因缺失活疫苗（HLJ/18-7GD株）研发，该项目已经率先取得临床试验批件。蔚蓝生物子公司蔚蓝生物制品参与了哈尔滨兽药研究所开展的非洲猪瘟等畜禽动物疫苗的研究。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 欲了解更多非猪洲瘟详情，请点击如面链接阅读： /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200604/540322.shtml" target=" _self" 甘肃万头猪场出现“非洲猪瘟” 农业部再发声 /a /span /strong /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200304/523154.shtml" target=" _self" strong span style=" font-family: 宋体, SimSun color: rgb(34, 34, 34) text-indent: 2em " 湖北神农架发生野猪非洲猪瘟 猪瘟疫情何时休？ /span /strong /a /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200211/521677.shtml" target=" _self" strong span style=" font-family: 宋体, SimSun color: rgb(34, 34, 34) text-indent: 2em " 继新冠病毒后 韩国等地发生非洲猪瘟疫情 /span /strong /a /p p br/ /p p br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/5c30eb91-7ab1-4aa4-b508-a1e616a20df5.jpg" title=" 微信图片_20200901100108.jpg" alt=" 微信图片_20200901100108.jpg" / /p p br/ /p

p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 回顾HPV疫苗研发和使用 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　2020.5.18 湖北武汉10岁女孩“可可”首例国产“2价”HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2020.4.21 厦门万泰沧海HPV疫苗(馨可宁，Cecolin)获得CFDA的生物制品批签发证明； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.12.31 国家药监局批准首个重组HPV疫苗(馨可宁)上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.4–7 香港“水货”MSD九价疫苗事件； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.20 MSD公司佳达修 sup & reg /sup 9(Gardasil sup & reg /sup 9)在CFDA药品审评中心申请获批； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.10 广东深圳将HPV疫苗纳入医保支付(二价和四价疫苗)； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7.31 山东德州20岁女孩中国内地首例HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7 GSK公司Cervarix sup & reg /sup (希瑞适)批准在国内上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2016.3.30 我国HPV融合蛋白疫苗即将进入临床试验阶段； /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 183px height: 92px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/59ca7654-5f34-411d-93e7-f36cad02f144.jpg" title=" 佳达修.png" alt=" 佳达修.png" width=" 183" height=" 92" / /p p style=" text-align: justify " 　　2014.12 美国食药局(FDA)批准MSD 9价HPV(Gardasil sup & reg /sup 9)疫苗上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2011 厦门万泰公司HPV疫苗进入临床实验阶段； /p p style=" text-align: justify " 　　2006.8.28 澳大利亚昆士兰一对姐妹世界首例HPV疫苗接种； /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　2002 中国首个宫颈癌疫苗研制项目启动；厦门大学、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联合研制。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 宫颈癌与HPV疫苗问世 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　宫颈癌在女性中的发病率仅次于乳腺癌，其中由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致占大多数。迄今，已分离出HPV亚型达100多种，其中至少14种亚型有致病性。而根据统计，大多数的宫颈癌可以检测出中可测出高危型HPV16和18亚型，其中HPV16感染占所有宫颈癌发生的70%。低危型HPV6和11亚型与尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤关系密切。 /p p style=" text-align: justify " 　　2006年，世界上第一支HPV疫苗上市。该疫苗是MSD公司生产的佳达修 sup & reg /sup 4价HPV疫苗，覆盖了最危险的16型以及6型、11型和18型。后来，GSK研发上市了希瑞适 sup & reg /sup 2价HPV疫苗。“2价苗”的推荐注射年龄最广，可用于9–45岁的女性。2014年，MSD公司上市了佳达修 sup & reg /sup 9九价HPV疫苗，该产品可以预防90%以上的宫颈癌和其他由HPV引起的相关疾病。再加上我国厦门万泰研发的馨可宁 sup & reg /sup 2价HPV疫苗，目前一共有4款疫苗可供使用。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　值得一提的是，我国生产的“2价苗”对9–15岁女性只需免疫2针，价格是329元/支。且根据临床实验研究结果，国产疫苗与进口疫苗对HPV病毒的抵抗能力相近。对于这16、18两个亚型来说，9价苗的效果与2价苗相近。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗与注射剂质量控制和仪器 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　HPV疫苗按照作用分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过诱导机体内B细胞介导的体液免疫产生中和抗体抵抗HPV感染；治疗性疫苗主要通过T细胞介导的细胞免疫清除病毒感染或已变异的细胞。已经上市的MSD、GSK和万泰公司的4个品种都属于预防性疫苗。HPV融合蛋白疫苗属于治疗性疫苗，2016年开始在临床研究中。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 294px height: 360px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e0a44c84-0779-490a-a6c7-7039c711ecb0.jpg" title=" 说明书.png" alt=" 说明书.png" width=" 294" vspace=" 0" height=" 360" border=" 0" / /p p style=" text-align: justify margin-bottom: 15px " span style=" font-size: 14px " strong (图为GSK二价HPV疫苗希瑞适 sup & reg /sup 说明书截图) /strong /span br/ /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 　　《中国药典》通则(0102 注射剂)规定：“注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " HPV疫苗为肌肉注射的注射液，其中的质量控制环节以及使用的仪器如下： /span /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong （点击图片链接可以进入相关专场） /strong /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong strong br/ /strong /span /p p style=" margin-bottom: 10px text-indent: 0em text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 【装量】 span style=" color: rgb(0, 0, 0) background-color: rgb(251, 213, 181) " 重量除以相对密度计算装量。 /span strong span style=" color: rgb(0, 176, 80) " 由于疫苗或者注射剂的体积可能较小 /span /strong ，可以采用精密称供试品内容物的重量，除以供试品相对密度得出相应的装量。相对密度可以使用2020版《中国药典》四部(草案)通则里面新提出的“ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 振荡型密度计法 /strong /span ”进行测定。 /span /p p style=" text-align:center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/177.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 193px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/fc393907-ed46-44c1-a9ee-b2999df79c9e.jpg" title=" METTLER超越系列密度计D6.png" alt=" METTLER超越系列密度计D6.png" width=" 193" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" font-size: 14px " 　(图为METTLER超越系列密度计D6) /span /strong /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　预装式注射器和弹筒式装置的供试品： span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 标示装量不大于2 mL者，取供试品5支(瓶) /strong /span ；2 mL以上至50 mL者，取供试品3支(瓶)。供试品与所配注射器、针头或活塞装配后将供试品缓慢连续注入容器(不排尽针头中的液体)，按单剂量供试品要求进行装量检查，应不低于标示量。 /p p style=" text-align: justify " 【pH值】应该与体液相近，体液约为7.4，所以注射剂的pH应在4–9之间。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " pH计 /span 来测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/109.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 233px height: 233px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/c6dfc27c-ffa2-48c5-81b1-6775a2beafa3.jpg" title=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" alt=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" width=" 233" height=" 233" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为雷磁PHSJ-6L型 pH计) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【渗透压摩尔浓度】注射剂的渗透压应与人体血液等渗。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285–310 mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。可采用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 渗透压摩尔浓度测定仪 /strong /span 利用冰点下降的原理设计的测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/959.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 197px height: 197px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/6c9c72ce-5929-46bc-bb07-ba5da764fe39.jpg" title=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" alt=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" width=" 197" height=" 197" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【可见异物】(通则0904)在规定条件下应看不到不溶性物质(粒度或长度大于50 μm)。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，该方法不适用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种；光散射法不适合混悬型、乳状液型注射液和滴眼液。可使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 可见异物检测仪 /strong /span 。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　混悬注射液粒径质量要求：原料药物粒径应控制在15 μm以下，含15–20 μm(间有个别20–50 μm)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射。 /p p style=" text-align: justify " 【不溶性微粒】(通则0903)本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1137.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 202px height: 202px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0451f87-607e-464d-902f-43d562eb93b3.jpg" title=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" alt=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" width=" 202" height=" 202" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【无菌】照无菌检查法(通则1101)检查，应符合规定。无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 四联培养器 /strong /span 或者 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 微生物限度检测仪 /strong /span 。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1657.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 286px height: 169px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/3491de3c-b4e6-4be6-8282-6d86c551bf3f.jpg" title=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" alt=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" width=" 286" height=" 169" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为广东环凯MFS微生物限度检测仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【细菌内毒素】(通则1143)本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括即 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 凝胶法 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span 光度测定法 /strong /span ，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1129.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 166px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/599eeeff-6232-4798-954c-e7b20268e486.jpg" title=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" alt=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" width=" 166" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【热原】(通则1142)本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。实验室中，可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 纯水机 /strong /span 过滤除去热原。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/478.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 221px height: 229px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/806ef129-dab3-4454-8714-46614dddd613.jpg" title=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" alt=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" width=" 221" height=" 229" / /a /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " (图为上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong “国产好仪器” /strong /span ) /span /p p style=" text-align: justify " 【安全性】异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚以及降压物质等。 /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 【重金属及有害元素残留量】 strong 总重金属不得超过百万分之十，砷盐不得超过百万分之二。 /strong 除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法(通则2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12 μg，镉不得超过3 μg，砷不得超过6 μg，汞不得超过2 μg，铜不得超过150 μg。可以使用 a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/39.html" target=" _blank" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ICP-AES /strong /span /a 进行分析。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗生产与运输的质量控制 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　疫苗生产过程控制的基本要求：全过程质量控制，批间一致性的控制，目标成分及非目标成分的控制。疫苗生产用种子批系统包括生产用菌毒种及基因工程疫苗生产用细胞株，应符合本版药典的相关要求。 /p p style=" text-align: justify " 　　1. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 生产用毒种种子批的检定项目 /span ：【血清学、全病毒或部分特征性序列测序】、【外源因子】、【病毒表型】、【遗传稳定性】等。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　种子库保藏一般可采取液体超低温冷藏或液氮等方式保藏，以保证其稳定性。种子库检定时应证明表达系统的遗传稳定性、目的基因表达稳定性和生产稳定性等。主细胞库需进行全面检定，工作细胞库重点检测外源因子污染。 /p p style=" text-align: justify " 　　2. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中间产物 /span ：中间产物是从起始材料开始，通过一个或多个不同工艺如发酵、培养、分离以及纯化，添加必要的稳定剂等各工艺过程所获得的产物。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【病毒滴度】、【活菌数】、【抗原活性】、【蛋白质含量】以及【比活性指标】的检测，并需考虑对后续工艺阶段无法检测的项目，如【纯度】、【残留物】等进行检测。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　3. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 半成品 /span ：应按照批准的配方将所有组分按配制均一混合制成半成品。 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 半成品配制完成后，应尽快分装，特别是铝佐剂吸附的疫苗 /strong /span 。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong （HPV疫苗属于此类） /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【残留有机溶剂】、【防腐剂】等项目，铝佐剂疫苗应进行【吸附率】和【铝含量检测】。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　4. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 成品(分装) /span ：是指通过分装设备将半成品疫苗均一地分配至规定的终容器的过程。分装持续的时间、分装环境的温度和湿度等进行控制。分装设备应经验证，以确保温度控制系统和内容物分装量均一性等装置可靠。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【鉴别】、【理化测定】、【纯度】、【效力】、【异常毒性检查】、【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【佐剂】、【防腐剂及工艺杂质残留物检测】等。 /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) " strong 工艺杂质 /strong /span 主要包括以传代细胞生产的病毒性疫苗中宿主细胞蛋白质和DNA残留，以及生产过程中用于培养、灭活、提取和纯化等工艺过程的化学、生物原材料残留物，如牛血清、甲醛和β-丙内酯等灭活剂、抗生素残留等，由于制品特性无法在成品中检测的工艺杂质，应在适当的中间产物取样检测，其检测结果应能准确反映每一成品剂量中的残留水平。 /p p style=" text-align: justify " 　　5. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 稳定性评价 /span ：疫苗稳定性评价包括实时条件下的研究，加速研究，极端条件研究，热稳定性研究。根据疫苗运输过程可能脱冷链及震动等情况，结合 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 理化分析 /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 生物学方法 /strong /span 进行稳定性检测。也可以根据疫苗的种类做主要参数的 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 效力试验 /strong /span 。 span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " br/ /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " 理化分析： /span /strong /span 也可作为稳定性研究的一部分，如一般安全性、聚合物程度、pH、水分、防腐剂、容器以及密封程度，内包材的影响因素等等。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(198, 217, 240) " strong 生物制品质量检定原则： /strong span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(255, 255, 255) " strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " /span /strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 应尽可能采用理化分析方法或体外生物学方法取代动物试验，以减少动物的使用。检定用动物，除另有规定外，均应采用清洁级或清洁级以上的动物；小鼠至少应来自封闭群动物。 /span /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-bottom: 15px " span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(219, 229, 241) " strong 效力试验 /strong strong ： /strong /span 不同疫苗可采用不同形式进行该项检测。(如减毒活疫苗采用感染性试验、多糖蛋白结合疫苗可检测结合的多糖含量等)。补充数据：抗原降解图谱、结合疫苗的载体蛋白解离、佐剂与抗原复合物的解离等。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 严格的疫苗管理法规 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　自从山东济南非法经营二类疫苗、长春长生生物疫苗质量等事件以后，《药品管理法》对于疫苗等生物制品的生产、销售和使用进行了更加严格的管理。 /p p style=" text-align: center margin-bottom: 10px " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 359px height: 162px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/94108f03-9c83-467f-b66d-402623efee81.jpg" title=" 成品贮存.png" alt=" 成品贮存.png" width=" 359" height=" 162" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify line-height: 1.5em " 如上图HPV说明书。贮存过程应设定适宜的温度，通常为2–8℃；应避免冰点温度保存。除另有规定外，不得冻存，尤其是液体剂型的疫苗，特别是含 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 铝佐剂 /strong /span 的疫苗。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em margin-bottom: 20px " 　　2005年实施的《疫苗流通和预防接种管理条例》中明确规定，药品零售企业不得从事疫苗的经营活动；2016年国务院修改了上述条例，药品批发企业也不得从事疫苗的经营业务。对于国家规定的免费提供的“第一类疫苗”，实行采购单位与疫苗生产企业签订采购合同直接购买的方式。并且不得向其他单位或个人提供。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 美国疫苗研究跳步? /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify line-height: 1.5em " 　　目前，COVID-19疫情依然没有得到完全控制。在没有特效药的情况下，疫苗注射就是做好隔离以外最有效的防控措施了。在这样的情况下，美国一些制药公司竟公然发布： span style=" background-color: rgb(255, 255, 0) " “欲跳过动物实验，直接进行人体临床试验。” /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 动物实验 /strong /span 是疫苗研究的“金标准”，没有临床前研究就直接上临床，安全性如何保证?再者说，从医学伦理的角度而言，没有代替实验就直接进入人体的实验，实验志愿者的安全是否可以得到保证? /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 244px height: 214px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/13ac1cb5-15cd-48eb-a09c-d71284d37a3f.jpg" title=" 动物成像.png" alt=" 动物成像.png" width=" 244" height=" 214" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " （图为小动物活体成像实验研究） /span /strong br/ /p p style=" margin-top: 20px text-align: justify " 　　回顾HPV疫苗在我国的研究历程。从2002年厦门万泰公司立项，到2020年馨可宁在武汉首剂注射，经过了整整18年！而不管进口HPV疫苗还是万泰，在临床实验阶段前就至少进行了10年的时间。可见，疫苗研究的艰辛和成本是难以想象的。美国人疫苗的研究也绝不能因为美国人自己防疫的疏忽而“跳步”。 /p p style=" text-align: justify " 　　如今，优质的国产二价HPV疫苗已经问世，宫颈癌的 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 一级预防 /span /strong 在中国可以得到很好的解决。而且疫苗的质量通过各种检测仪器保障，可以确保安全。当然，也相信我国的科研团队可以尽快研制出治疗“新冠”的疫苗，让我们远离COVID-19。 /p

3月24日，世界著名医学期刊《柳叶刀-传染病》报道了中国科学院微生物研究所高福院士团队联合安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发的重组蛋白亚单位疫苗(ZF2001)1 期和2期临床试验结果(Yang et al, 2021, Lancet Infectious diseases)。　　试验结果表明，该疫苗安全性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件，接种3剂次25μg疫苗的97% 入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清。　　目前，全球已经有多种针对COVID-19的疫苗，但它们仍不能满足人们接种的需求(Dai and Gao, 2021, Nature Reviews Immunology)。因此，大范围、多元化地广泛开发疫苗才可能有效控制COVID-19在全球的传播。重组蛋白亚单位疫苗具有产量高、安全性高、易于存储和运输等优势，是预防和阻断COVID-19传播的重要选择之一。　　　　ZF2001 疫苗基于以往MERS冠状病毒刺突蛋白(S)受体结合区(RBD)的二聚体理念(Dai et al, 2020, Cell)，将新冠病毒RBD进行串联重复设计成二聚体(RBD-dimer)抗原，成功保留了疫苗的效力，且小鼠免疫后的中和抗体滴度高于单体免疫效果。　　ZF2001 疫苗在国内的两期临床实验共招募950名、18至59岁的健康成年人，采用了随机、双盲和安慰剂对照的试验方案，试验在重庆医科大学第二附属医院、首都医科大学北京朝阳医院和湖南省湘潭疾控中心完成。试验对疫苗的安全性和免疫原性进行评估，包括不良事件和严重不良事件、抗体滴度、中和抗体滴度以及血清阳转率。　　结果表明：该疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。大多数入组者没有观察到不良反应或者为轻度或中度的不良反应，主要是红肿、注射部位疼痛、骚痒等，为重组蛋白疫苗接种后常见反应。没有疫苗相关的严重不良事件发生。接种2剂次疫苗后，76%的人可以产生中和抗体。接种3剂次疫苗后97% 的人可以产生中和抗体。抗体的几何平均滴度(GMT)达到102.5，超过89份新冠康复病人血清中和抗体水平(GMT, 51)(图1)。此外，疫苗能产生适度和平衡的Th1/Th2细胞免疫应答。　　图1：新冠重组蛋白亚单位疫苗ZF2001在受试者身上产生超康复病人水平的中和抗体1期临床(A)结合抗体阳转率(B)结合抗体滴度(C)中和抗体阳转率(D)中和抗体滴度 2期临床(E)结合抗体阳转率(F)结合抗体滴度(G)中和抗体阳转率(H)中和抗体滴度。　　此外，今年2月，中国疾病预防控制中心高福团队在bioRxiv发布正在国际开展3期临床试验的部分结果，显示国产重组蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001对南非新变种(501Y.V2)的中和效果。　　结果显示，虽然该疫苗接种者血清对南非新变种的中和效果稍有下降，但是依然保留大部分中和活性，提示该疫苗对南非新变种依然有保护效果(Huang et al, 2021, BioRxiv)。但是，由于动物源性冠状病毒的长期流行及相互重组 (Su et al, 2016, Trends in Microbiology)，未来仍需要研制通用的冠状病毒疫苗。　　目前，该疫苗正在乌兹别克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心3 期临床试验，且于2021年3月1日获得乌兹别克斯坦批准注册使用，是全球第一个获批使用的新冠重组蛋白疫苗。该疫苗亦于2021年3月10日获得中国紧急使用批准。　　安徽智飞龙科马杨世龙，中国科学院微生物所李燕、戴连攀，中国食品药品检定研究院王剑峰、何鹏为论文共同第一作者。中国食品药品检定研究院孟淑芳，中国科学院微生物所严景华，中国食品药品检定研究院胡忠玉，湖南省疾病预防控制中心高立冬和中国科学院微生物研究所高福为论文共同通讯作者。此项目获得国家重点研发计划、国家科技部药物研发重点项目、中国科学院先导专项和安徽智飞龙科马生物制药公司的支持。

第三届国际兽医检测诊断大会暨亚洲兽用医疗器械及药品展览会将于2021年6月25-27日在杭州国际博览中心举办。本届大会将免费开放25日的5场会前研讨会，包括：宠物疾病诊断、猪病诊断 (不含非洲猪瘟)、猪病诊断- 非洲猪瘟、禽病诊断及反刍动物疾病诊断，欢迎各位参加学习。请与组委会联系报名事宜，凭参会代表证参会。AVDC2021大会日程：国际猪病诊断 (不含非洲猪瘟)论坛和国际猪病诊断- 非洲猪瘟论坛日程正式发布，快随小编一起来看看吧！国际猪病诊断（不含非洲猪瘟）论坛（由西安天隆科技赞助）主持人：何启盖，华中农业大学该论坛免费对外开放8:30am –猪流行性腹泻诊断技术何启盖, 华中农业大学9:15am –2020年底和2021年初美国高致病性蓝耳病毒感染病例的最新情况丹尼尔林哈雷斯, 爱荷华州立大学10:00am – 休息10:30am–Sanger 测序在不同病毒检测中的分析敏感性比较刘洋, 中国动物疫病预防控制中心11:00am –猪瘟诊断技术王琴, 中国兽医药品监察所 11:30am –猪丁型冠状病毒的流行病学，进化和传播动力学研究粟硕, 南京农业大学Noon – 午休国际猪病诊断（不含非洲猪瘟）论坛演讲嘉宾介绍何启盖博士，华中农业大学何启盖，博士，华中农业大学教授、博士生导师。现为农业微生物学国家重点实验室固定研究人员、国家生猪产业技术体系疾病控制岗位科学家、亚洲猪病学会（Asian Pig Veterinary Society, APVS）国家理事。中国畜牧兽医学会家畜传染病分会和养猪学分会常务理事。主要从事动物传染病学的教学、科研和临床技术服务。主要开展非洲猪瘟、猪流行性腹泻、猪伪狂犬病、猪圆环病毒病、副猪嗜血杆菌病、传染性胸膜肺炎等疾病的诊断技术与综合防控措施研究。目前承担国家生猪产业技术体系项目CARS-35）、国家自然科学基金课题，国家重点研发专项（重点开展猪流行性腹泻sIgA-ELISA试剂盒研制）、武汉市和湖北省国际合作（荷兰和英国）课题和多项国内外企业合作（委托）课题。本人负责的华中农业大学动物疫病诊断中心获得CMA检验检测资质和CNAS认可，能为产业提供猪病、牛病和禽病的诊断服务和技术培训。本人深入养猪生产第一线，提供技术服务，助推养殖业健康发展。丹尼尔林哈雷斯博士，爱荷华州立大学丹尼尔林哈雷斯（DVM，MBA，Ph.D.），曾在巴西猪业工作8年，从事健康服务、产品验证、供应链和技术服务。Daniel自2015年起担任爱荷华州立大学副教授和研究生教育主任。他带领一个由8名DVM后研究生组成的团队，致力于开发和评估在生产条件下预防、检测和管理猪传染病的策略。他的团队与代表300万头母猪的兽医和养猪生产者密切合作。刘洋博士，中国动物疫病预防控制中心刘洋，高级兽医师，毕业于中国农业大学，获得兽医学博士。2013年进入中国动物疫病预防控制中心，主要从事非洲猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征、鸭病毒性肠炎等多种动物疫病诊断方法及测序技术的研究工作。参与科研课题5项，发表中英文学术论文30余篇；获得科研奖励1项，新兽药注册证书2项，专利2项。王琴博士，中国兽医药品监察所王琴，博士，中国兽医药品监察所二级研究员，OIE/国家猪瘟参考实验室首席科学家。长期致力于猪瘟流行病学、信息系统建立、诊断新技术研发、致病机制以及猪瘟防控净化技术研究并取得突破性进展，为我国猪瘟防控及净化提供了重要的技术支撑。先后获得6项国家级、省部级奖励，发表学术论文60篇，主编《猪瘟》著作。获得国务院特殊津贴、新世纪百千万人才工程国家级人选、振兴中国畜牧贡献奖十大杰出人物和新中国60年畜牧兽医科技贡献奖（杰出人物）荣誉称号。现担任中国畜牧兽医学会传染病分会常务理事、北京畜牧兽医学会常务理事。粟硕教授，江苏省动物免疫工程实验室入选国家“万人计划”青年拔尖人才，国家优秀青年科学基金获得者，江苏省动物免疫工程实验室副主任，中国畜牧兽医学会兽医公共卫生分会理事。粟硕教授多年来致力于动物疾病综合防控技术研究，以新突发病毒性传染病防控为核心，在分子流行病学调查、病毒感染以及跨宿主传播机制等方面，从理论到实践，取得了一系列创新性成果。以第一作者或者通讯作者在Lancet Infectious Disease、Advanced Science、Molecular Biology and Evolution、Trends in Microbiology、Journal of Virology、Emerging Infectious Disease等国内外高水平期刊发表代表性论文25篇，累计他引超过1500次，其中ESI高被引论文5篇。国际猪病诊断-非洲猪瘟论坛（由杭州博日科技赞助）主持人：樊福好，农业部种猪质量监督检测测试中心（广州）该论坛免费对外开发1:30pm –确定用于非洲猪瘟诊断和疫苗生产的稳定细胞系道格格拉杜, 美国农业部梅花岛动物疾病中心2:15pm –非洲猪瘟病毒的检测实践樊福好，农业部种猪质量监督检验测试中心（广州）3:00pm – 休息3:15pm –猪病疫情流行动态李晓成， 中国动物卫生与流行病学中心，（ 杭州博日科技股份有限公司邀请）3:45pm –流行病学助力非瘟检测分析王帅彪, 丹俄国际4:15pm –Q&A4:30pm – 结束国际猪病诊断-非洲猪瘟论坛演讲嘉宾介绍道格拉斯格拉杜博士，美国农业部梅花岛动物疾病中心道格拉斯-格拉杜博士是美国农业部梅花岛动物疾病中心的高级科学家，主要研究包括非洲猪瘟病毒（ASFV）在内的国外猪病的合理设计疫苗。格拉杜博士于2007年开始研究猪病，主要研究开发一种新型的合理设计的非洲猪瘟病毒疫苗。目前，他是四个有效的A非洲猪瘟病毒减毒活疫苗平台的共同发明人。他最近的成就包括将非洲猪瘟病毒疫苗适应于稳定的细胞系，从而实现商业化。确定了用于非洲猪瘟病毒诊断的稳定细胞系。非洲猪瘟病毒蛋白的功能表征，以及非洲猪瘟病毒基因组独立多重缺失的新方法的开发，使得非洲猪瘟病毒疫苗设计策略更加安全。格拉杜博士当选为非洲猪瘟病毒全球联盟（GARA）的科学主任。目前，他正与选定的商业伙伴合作，将其实验性非洲猪瘟病毒疫苗推向商业化。 除了非洲猪瘟病毒，他的研究兴趣还包括经典猪瘟病毒（CSFV）和口蹄疫病毒（FMDV），他专注于病毒发病的分子机制和病毒-宿主蛋白相互作用，并将这些发现应用于合理的疫苗设计。他已经发现了一百多个宿主-病毒蛋白的相互作用，并利用这一发现与涉及生物信息学和功能基因组数据的定制计算流水线相结合，确定病毒蛋白的关键域。格拉杜博士曾在多个科学委员会、基金评审小组任职，并撰写了大量同行评审的科学出版物。他目前担任多个科学期刊的编辑，并担任世界病毒学学会的候任秘书长。樊福好博士，农业部种猪质量监督检验测试中心樊福好，农业部种猪质量监督检验测试中心（广州）质量负责人。长期从事猪群健康管理工作，擅长实验室核酸检测与数据分析技术。樊福好创立“唾液学”（Salivology）概念，强调生猪养殖生产中应当通过唾液检测与监测疾病，避免血液检测造成的交叉污染与动物应激，被行业誉为“唾液学之父”。樊福好提出“单元格”概念，强调在疾病防控中，要以人、物、料的移动与接触特点划分单元格，便于监控疾病和快速清除风险；樊福好提出“50循环，起跳即阳”概念，强调使用更敏感、更精准的核酸检测方法监控疾病，尤其是非洲猪瘟；樊福好提倡“营养冗余”，提出“‘朊度’概念”，使用科学方法定量评价机体的营养水平与饲料中的可快速利用营养。李晓成首席科学家，中国动物卫生与流行病学中心二级研究员，全国动物防疫专家委员会委员、全国动物卫生风险评估委员会委员、中国科学技术协会决策咨询专家、农业部五届兽药（生药）评审委员会委员、西北农林科技大学和云南农业大学客座教授和硕士研究生导师。1999年起享受国务院政府特殊津贴。主持、承担国家级、省部级科研课题20项。获得国家科学技术进步一等奖1项、三等奖1项，获得省部级科技进步奖10项，起草完成重要研究专题报告40份，主编（译）专著4部，公开发表专业学术论文90篇。主要从事重大动物疫病流行病学调查、监测、预警及防控等工作。王帅彪执业兽医师，丹俄国际预防兽医学硕士、皇家兽医学院在读研究生、美国猪兽医协会研究生会员、执业兽医师。2013年在北京生命科学研究所做科研助理。自2014年起在朱稳森博士、康纳博士和马瑞修博士的指导下从事猪兽医工作。现任丹俄国际中国区总经理。2018年初加入丹俄国际至今，参与完成丹俄SPF生物安全体系，保障了丹俄托管的4万头母猪的健康。2019年获李曼中国“莫教授科学实践奖”和南农国际猪业论坛“青年才俊兽医师奖”。有关展会详细信息及报名参会请联系组委会： 电话：16601299525

2015年7月2日-3日，2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会在沈阳成功召开。由易贸医药主办的(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会今年已走到第七个年头，吸引了包括人用疫苗和兽用疫苗等国内外生产企业、科研院校、投资机构、第三方企业等逾400人积极参与，是国内历史最悠久，规模最大的一次盛会。　　2日上午，大会准时开幕，武汉博沃的总经理吴克担任大会主持人，中国食品药品检定研究院原疫苗一室主任董关木以“疫苗注册检验及其方法与定值的思考 ”开篇，分享了疫苗注册检验方面的一些经验方法，为本届行业峰会揭开序幕。随后中国工程院夏咸柱院士从物制品与养殖安全的角度，深入探讨了人畜共患病以及疫苗行业间的合作。　　2日下午和7月3日整个大会分为两个会场：人用疫苗分会场和兽用疫苗分会场，其中人用疫苗分会场在疫苗研发、工艺技术和临床方面进行了深入的解读和探讨。来自上海生物制品所的周旭研究员主要介绍了轮状病毒疫苗的研究进展 北京智飞绿竹张立杰副总和厦门万泰沧海生物技术有限公司潘晖榕总监，分别介绍了流脑疫苗和国产重组HPV系列疫苗的开发现状 来自北京生物制品所的许洪林主任和辽宁依生生物的张译董事长分别介绍了疫苗佐剂的研究以及皮卡佐剂疫苗 北京民海生物科技有限公司李彤副总探讨了疫苗生产过程质量管理工具的运用 另外，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心王大燕主任从流感监测和流感疫苗方面展开了讨论 河南省CDC就HPV疫苗的三期临床分享了临床设计要点等等。　　兽用疫苗分会场从行业趋势、兽用疫苗的开发进展和工艺提升多方面进行了分享和互动交流，而在工艺提升方面，悬浮培养、佐剂开发等热点话题引爆了全场的热烈互动和讨论。　　河南农业大学王泽霖教授介绍了高效鸡传染性法氏囊病灭活疫苗的研发进展 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所田国彬研究员介绍了禽流感流行动态及疫苗研究 军事医学科学院军事兽医研究所扈荣良研究员、武汉科前生物股份有限公司徐高原总经理。　　而且除了传统的猪苗、禽苗等疫苗的研发进展，中国兽医协会宠物诊疗分会会长林德贵介绍了小动物疫苗的开发现状 广东省水产疫苗工程技术中心黄志斌主任介绍了水产疫苗的研究现状和方向。　　另外，沈阳药科大学马宁宁教授就兽用疫苗生产的工艺提升展开了讨论 赛德奥生物科技(北京)有限公司张少英总经理介绍了佐剂的开发等等。　　除主题发言外，本届行业峰会还特设专场访谈环节，邀请疫苗业内权威人士共同讨论疫苗行业投资与合作 如何通过传统疫苗的迭代及新型疫苗的研发，合作共赢促进企业及行业发展以及如何加速中国兽用疫苗开发及工艺提升，峰会期间与会代表们与发言嘉宾进行了热烈地讨论，场面火爆，思维的盛宴与智慧的碰撞让现场气氛持续高涨。　　易贸医药是易贸商务旗下独立业务。自2008年起，陆续进入生物医药、化药、诊断及医疗等领域，在这些领域里以专业第三方的角度，定期主办围绕市场热点的行业高端峰会，同时提供招商推广及活劢承办服务。我们致力于搭建一个活动及信息分享的平台，增进国际与国内同行的了解，促进科研机构、产业企业和医疗机构之间的交流合作，提升政府协会和行业企业的沟通。

本文节选自中国食品药品检定研究院的研究人员发表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》，由于水平有限，详细内容，请参考原文。COVID-19的大流行，在First报道之后短短几个月时间内，短时间就造成了前所未有的全球性公共健康危机。多种治疗策略已经用于COVID-19，如抗病毒疗法、抗传染治疗、抗促炎细胞因子疗法，被动免疫，单克隆抗体等。其中最有效的方法仍然是安全有效的疫苗途径。Spike蛋白是COVID-19病毒包膜上主要的受体结合蛋白，新冠病人超过90%的中和性抗体靶向Spike蛋白的受体结合区RBD。SARS-CoV-2 Lambda变异，首先在秘鲁被发现，截至2021年9月22日已经在42个国家被检测到。此变异株除S蛋白D614G骨架外，产生的突变位点包括G75V, T761, Del246-252, D253N, L452Q, F490S和T859N。其中Del246-252是位于N端结构域的特有突变。L452Q和F490S是位于抗体识别区域的抗原突变位点。L452R突变被报道增强了病毒的感染能力、融合性，和复制能力。F490L突变导致病毒对某些中和抗体产生耐药性，F490S突变可能会影响现存疫苗的有效性。图1：SARS-CoV-2-Lambda变异株的Spike蛋白结构细胞感染性实验显示相比D614G突变株，Lambda变异株显著增强（P图2：Lambda变异株的感染性分析单克隆抗体中和实验显示，12种单克隆抗体中5种抗体对Lambda变异株的中和保护效应降低或消失。其中，mAb 9G11的保护效应下降了41.7倍，mAb AM180的保护效应几乎消失下降了243倍，mAbs R126, X593和AbG3分别降低了7.7倍、129.2倍、16.9倍。抗体中和效应的降低主要归因于L452Q和F490S的突变。图3：中和抗体用于Lambda变异株的抗原性分析 康复期患者血清的中和实验显示，14份不同患者来源的血清对Lambda的中和能力与D614G相比略有下降（1.3倍）没有显著差异（P图4：康复期患者血清用于Lambda变异株的抗原性分析进一步，疫苗免疫血清对Lambda变异株的中和保护效应被检测。疫苗来源为：mRNA疫苗（斯微生物，艾博生物），灭活疫苗，Ad5腺病毒载体疫苗。mRNA疫苗结果显示：针对Lambda的变异株，斯微、艾博的免疫效应分别降低1.5倍、2倍；针对RBD区域的L452Q和F490S突变假病毒，斯微、艾博的疫苗免疫效应分别降低1.5倍和1.6倍、3.2倍和3.5倍；针对L452Q+F490S联合氨基酸突变假病毒，斯微、艾博的免疫效应分别降低1.9倍、3.8倍。针对G75V突变位点，斯微的疫苗免疫效应增强了1.5倍；针对T761突变位点，艾博的疫苗免疫效应增强了1.5倍。灭活疫苗、腺病毒载体疫苗对Lambda变异株的中和能力分别下降了2倍、2.5倍。图5：疫苗免疫血清用于Lambda变异株的抗原性分析最近，2种假病毒相关的研究显示BNT162b2疫苗对Lambda的中和能力分别下降了3.0倍和1.5倍，mRNA-1273疫苗下降了2.3倍。来自中国的疫苗与BioNTech和Moderna的疫苗对Lambda变异株有相当水平的保护力度，而其中斯微生物的疫苗表现较为良好。同时，虽然疫苗免疫的血清对Lambda变异毒株中和能力有所下降，但抗体滴度仍然较高，因此Lambda变异病毒对现行疫苗的免疫效力没有显著的影响。原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2021.2008775

新冠疫情的爆发让人们对疫苗的关注度提高到前所未有的高度，随着全球人类健康意识的不断加强及提高，整个疫苗的市场规模也迅速扩大。由此，2023年1月6-7日，VacCon2023第五届新型疫苗研发与产业化论坛将于武汉精彩亮相！4大专场13大专题，60+位新型疫苗领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人，从国内外监管、热点研发、先进工艺、生产质控等多维度出发，带来人用/兽用宠物/核酸/其他新型疫苗（新型佐剂与重组蛋白疫苗、病毒载体与黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗等）等前沿创新技术应用与案例，助力中国疫苗行业全速发展！【免费参会】点击链接即可领取免费参会票： https://www.bmapglobal.com/vaccon2023 (仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业领取）【首批重磅讲者抢先看！】高光，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）高级技术官员，原美国FDA生物制品中心担任主审官员和检查员姜世勃，复旦大学病原微生物研究所所长，美国微生物科学院院士夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院，教授李玉华，中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室主任（确认中）陆家海，中山大学公共卫生学院教授/国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任英博，苏州艾博生物科技有限公司创始人&首席执行官吴克，博沃生物创始人兼CEO，湖北省政府特聘产业教授金侠，医克生物行政总裁、联合创始人廖玉华，武汉华纪元生物技术开发有限公司总经理，武汉协和医院心内科二级教授主任医师郑海发，康泰生物副董事长、副总裁、首席科学家，民海生物科技有限公司总经理程柯，Xsome Biotech 创始人，美国北卡州立大学讲席教授陈凌，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员鄢慧民，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心研究员易应磊，斯微（上海）生物技术股份有限公司传染病管线负责人聂广军，国家纳米科学中心研究员贾为国，复诺健/中生复诺健，首席科学家王育才，中国科学技术大学教授、合肥阿法纳生物科技有限公司创始人、董事长王泽峰，中科院上海营养健康所研究员 ，环码生物医药科学顾问兰章华，神州细胞生物技术集团股份公司，副总经理胡勇，瑞吉生物创始人、董事长兼总经理高璐，圆因（北京）生物科技有限公司CEO陆航，嘉译生物医药（杭州）有限公司创始人兼首席执行官杨北方，湖北省疾病预防控制中心疫苗临床评价中心主任袁瑗，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）中国国家代表肖进，中牧研究院，副院长吴文福，高级兽医师，广东永顺生物制药股份有限公司猪用疫苗高级专家方志正，武汉滨会生物科技股份有限公司，副总经理宋更申，悦康药业副总经理、院长宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，创始人王奇慧，中国科学院微生物研究所研究员陈斯迪，耶鲁大学医学院副教授...... *以上更新截止至11月15日，更多重磅嘉宾阵容持续更新！最新议程信息与嘉宾阵容欢迎联系组委：177 2112 0767（同微信）【聚焦前沿 | 精彩亮点】1、不只是新冠疫苗，探讨由新冠疫苗孵化快速崛起的新型技术路线下各类传染病、肿瘤等大品种新型疫苗的研发挑战与破局之道2、获取最前沿的新型疫苗（新型佐剂重组蛋白、病毒载体黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗）研发与CMC进展3、深度探讨mRNA与环状RNA技术升级与创新，寻找mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案4、应对未来中国疫苗出海挑战，学习ICH疫苗监管与法规要求，完善与国际接轨的疫苗生产质量标准体系与学习技术转移领先实践5、挖掘兽用宠物疫苗巨大市场潜力，探索新型技术在兽用疫苗的研发与应用，破局非洲猪瘟疫苗等新型疫苗研发挑战【全新升级 | 大会结构】【招展/论坛组织工作全面启动】1、多种合作形式火热开放中！主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）2、VacCon2023演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：• 获得一张免费全程参会证；• 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；• 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；• 组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：vaccon@bmapglobal.com【免费参会】点击链接即可领取免费参会票： https://www.bmapglobal.com/vaccon2023 (仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业领取）赞助/演讲/参会/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：177 2112 0767（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/vaccon2023媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

VacCon2022第四届新型疫苗研发与产业化论坛中国，成都，2022年1月7-8日免费注册倒计时10天！新型疫苗研发论坛完整议程强势来袭！2022年1月7-8日，由上海商图信息咨询有限公司主办，四川省药学会和美国华人生物医药科技协会支持的VacCon第四届新型疫苗研发与产业化论坛将在成都富力丽思卡尔顿酒店盛大开幕！600余位疫苗/中和抗体/小分子新冠药物领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人齐聚一堂，共同展望新型疫苗研发之无限未来！【免费注册倒计时！】12月31日前科研院所/疫苗、制药研发制造企业【免费参会】完整议程强势来袭！（截止更新至12月20日,以现场版为准）【Day1会场1:核酸疫苗（mRNA与DNA）专场】突破mRNA技术壁垒与疫苗药物创新9:00-9:30 结构指导的疫苗设计在新冠疫苗中的应用王年爽，再生元制药公司研发科学家，S-2P技术设计者（online）9:30-10:00 狂犬病mRNA疫苗的制备和有效性研究彭育才，丽凡达生物创始人、CEO10:00-10:30 高活性GMP级别系列酶在mRNA疫苗生产上的应用谢宏林，恺佧生物科技(上海)有限公司客户应用总监10:30-11:00 茶歇与交流11:00-11:30 中性核苷脂材联合阳离子脂材体内递送mRNA疫苗研发杨振军，北京大学药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI11:30-12:00 话题待定毕金鹏，诺唯赞医药事业部技术服务部经理12:00-12:30 用于 mRNA 传递的脂质纳米粒的设计庞司林，深信生物研发总监、深信生物南京公司负责人12:30-13:30 午餐与交流mRNA疫苗CMC与质控产业链建设13:30-14:00 mRNA工艺生产：如何克服PD和工艺生产过程中的瓶颈张骥，博腾生物基因治疗工艺与生产部副总经理14:00-14:30 疫苗的质量检定及放行李炎，四川省药品检验研究院生物制品检验所所长14:30-15:00 mRNA 分子及递送系统的质量分析徐玲丽，丹纳赫应用科学家15:00-15:30 茶歇与交流15:30-16:00 mRNA疫苗的质量控制和保证李志刚，斯微生物质量副总裁16:00-16:30 mRNA疫苗供应链建设的必要性和解决方案朱化星，苏州近岸蛋白质科技股份有限公司董事长16:30-17:00 mRNA疫苗质粒开发与生产策略金斯瑞蓬勃17:00-17:45 圆桌讨论1：如何破局mRNA核酸疫苗专利、产业链及工艺质量和成本挑战？圆桌讨论2：mRNA疫苗开发策略与下一代疫苗开发趋势主持人：栗世铀，启辰生生物联合创始人、CTO/CPO彭育才，珠海丽凡达生物CEO李志刚，斯微生物副总裁，质量负责人俞航，蓝鹊生物CEO张龙贵，厚存纳米药业有限公司创始人兼CEO【Day1 会场2:其他新型疫苗专场】重组疫苗与佐剂创新与产业化9:00-9:30 首个昆虫细胞生产的重组蛋白新冠疫苗研发（拟）魏于全，中国科学院院士，四川大学原副校长，华西医院临床肿瘤中心主任与生物治疗国家重点实验室主任9:30-10:00 一种创新型重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（V-01）的研究进展杨嘉明，丽珠生物常务副总经理10:00-10:30 话题待定楚天源创生物技术（长沙）有限公司10:30-11:00 茶歇与交流11:00-11:30 新型PIKA佐剂在新冠疫苗和其他疫苗上的应用和前景邵辉，依生生物CEO11:30-12:00 药物制剂技术在亚单位疫苗递送中的应用孙逊，四川大学华西药学院教授、药剂系主任12:00-12:45 圆桌讨论：得佐剂者得天下，新型重组疫苗与佐剂的研发策略主持人：崔长法，上海君拓生物医药科技有限公司副总裁邵辉，依生生物CEO杨嘉明，丽珠生物常务副总经理孙逊，四川大学华西药学院教授、药剂系主任胡业勤，迈科康生物副总经理12:45-13:30 午餐与交流13:30-14:00 佐剂疫苗研发现状及新型佐剂研发策略胡业勤，迈科康生物副总经理14:00-14:30 重组蛋白亚单位新冠候选疫苗案例分享（拟）梁朋，四川三叶草生物制药公司创始人及董事长14:30-15:00 肿瘤治疗性疫苗临床开发新策略：卵巢癌一线免疫治疗III期临床史跃年，昂瑞生物Co-Founder、CEO15:00-15:30 茶歇与交流腺病毒/流感病毒载体疫苗创新与产业化15:30-16:00 克威莎® 吸入剂型的研发进展朱涛，康希诺生物联合创始人，首席科学官16:00-16:30 重组腺病毒载体的寨卡疫苗开发戴连攀，中国科学院微生物所,研究员/博导16:30-17:00 腺病毒做为疫苗载体的设计与考虑陈凌，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员17:00-17:30 麻疹与腮腺炎中国疫苗株反向遗传系统及其在新冠重组载体候选疫苗上的应用黄耀伟，浙江大学动物医学系教授，系主任【Day2 会场1:核酸疫苗（mRNA与DNA）专场】mRNA于新冠及其他适应症（肿瘤、传染病etc）的疫苗探索与开发9:00-9:30 新冠肺炎mRNA设计及免疫机制严景华，中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室研究员9:30-10:00 mRNA疫苗原料的创新开发与产业化生产杨路遥，翌圣生物科技（上海）有限公司医药产品线高级产品经理10:00-10:30 复制型mRNA（甲病毒载体）及其应用张波，中国科学院武汉病毒研究所新发传染病研究中心研究员10:30-11:00 茶歇与交流11:00-11:30 疫苗（生物药）核心原料的高标准规模化创制武汉瀚海新酶生物科技有限公司11:30-12:00 核酸药物及疫苗平台的研发进展刘滨磊，滨会生物董事长、湖北工业大学特聘教授、博士生导师12:00-12:30 建立大规模生产质粒与mRNA平台的解决方案马志宇，赛默飞世尔生物工艺部应用技术经理12:30-13:30 午餐与交流13:30-14:00 mRNA吸入性疫苗制剂的研发黄才古，谷森生物创始人、董事长兼CEO14:00-14:30 助力核酸疫苗从实验室走向产业化领先实践李菁，迈安纳（上海）仪器科技有限公司应用科学家14:30-15:00 mRNA新冠疫苗制剂研发关键技术宋相容，四川大学华西医院研究员/博士生导师15:00-15:30 茶歇与交流15:30-16:00 免疫调节技术在治疗性疫苗开发中的应用石忠凯，RVAC Medicines 高级副总裁，临床开发总负责人DNA于新冠及其他适应症（肿瘤、传染病etc）的疫苗探索与开发16:00-16:30 开发安全且能诱导长期保护的二代新冠疫苗寸韡，中国医学科学院医学生物学研究所研究员，实验室负责人16:30-17:00 新冠通用型抗变异高效免疫DNA疫苗研究于继云，北京震旦鼎泰董事长【Day2 会场2:新冠疫苗及药物专场】从19到22年，COVID新冠政策与未来研发立项策略8:30-9:00 新型疫苗创新与技术壁垒突破高福，中国科学院院士（确认中）9:00-9:30 人类能和新冠病毒和平相处吗？新冠肺炎防控与瞻望曾光，中国疾病预防控制中心流行病学首席专家9:30-10:00 新冠病毒和疫情衍化对于疫苗改进药物研发和临床治疗的影响卢山，美国麻省大学医学院终身教授、新型疫苗研究室主任（online）经验与启示：从新冠病毒认知到疫苗开发10:00-10:30 新冠疫苗临床研究进展与展望朱凤才，江苏省疾病预防控制中心副主任10:30-11:00 茶歇与交流11:00-11:30 针对新冠变异株疫苗的临床前免疫学研究李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长11:30-12:00 话题待定姜毅楠，北京百普赛斯生物科技股份有限公司产品开发高级经理12:00-12:45圆桌讨论1：有哪些弯路可以避免？一代新冠疫苗临床试验设计与研究思考（安慰对照；人群筛选；观察时间；剂量选择；亚单位疫苗佐剂配比；样本量）圆桌讨论2：未来新冠疫苗的临床加强针/组合研究/序贯免疫研究方向与策略（加强针VS序贯；疫苗+中和抗体/小分子；有效性VS 安全性；试验注意事项）圆桌讨论3：我们还有必要新开发疫苗吗？下一代新冠疫苗立项和研发策略及思路（市场前景VS竞争力；Omicron突变株的应对；流感化趋势应对；不同类型：多价疫苗、通用型疫苗、多联疫苗）主持人：石忠凯，RVAC Medicines 高级副总裁，临床开发总负责人曾光，中国疾病预防控制中心流行病学首席专家朱凤才，江苏省疾病预防控制中心副主任李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长12:45-13:30 午餐与交流13:30-14:00 中生在抗新冠领域的研发策略与进展王雪薇，中国生物技术股份有限公司科研管理处主任助理应对新型突变株，新冠药物（中和抗体/小分子）立项与研发14:00-14:30 新冠病毒细胞受体ACE2表达模式的解析李国平，西南交通大学附属成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科主任14:30-15:00 中国首个抗新冠病毒获批新药安巴韦单抗/罗米司韦单抗组合经验分享及领域进展分析张峣，腾盛博药临床科研副总裁15:00-15:30 茶歇与交流15:30-16:00新冠重轻中症患者小分子药物治疗三期临床研究数据分享马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长16:00-16:30 新冠中和抗体的研发和应用施前，丹序生物CEO16:30-17:15 圆桌讨论：应对新冠预防与治疗——中和抗体/小分子药物立项和快速研发策略（市场商业化价值；广谱中和抗体；双抗、多抗；小分子药物）主持人：施前，丹序生物 CEO张峣，腾盛博药临床科研副总裁乐健华，君实生物疫苗研发高级总监马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长党群，河南真实生物总裁顶级科研机构、行业领军企业领衔参会！（以下排名不分先后）上海君实生物工程有限公司军事医学研究院四川三叶草生物制药有限公司广州国家实验室玉溪沃森生物技术股份有限公司四川省药品检验研究院强生长春生物制品研究所艾博生物国药中生成都所斯微生物华西医院生物制药研究院罗氏制药遵义医科大学珠海校区三生制药集团浙江大学杭州国际科创中心丽珠医药集团股份有限公司中科院神经所复星医药广州生物医药与健康研究院成都安特金生物技术有限公司上海交通大学开拓药业医科院基础所瑞科重庆市畜牧科学院西藏诺迪康药业北京大学生命科学研究院成都生物制品研究所有限责任公司中科院生物物理研究所北京东方略浙江大学生命科学研究院江苏恒瑞医药股份有限公司中山大学上海医药中国科学技术大学生命科学与医学部武汉滨会生物科技股份有限公司山东畜牧兽医职业学院中吉智药（北京）生物技术有限公司清华大学艾滋病综合研究中心成都迈科康生物科技有限公司中国医学科学院医学生物学研究所康众(北京)生物科技有限公司中国科学院广州生物医药与健康研究院石药集团军事兽医研究所成都威斯克生物空军军医大学杭州高田生物医药有限公司中国农业科学院哈尔滨兽医研究所艾棣维欣苏州生物制药中国医科大学恺洛菲生物制药（上海）有限公司sun yat-sen university cancer center艾美康淮生物制药（江苏）有限公司中国药科大学成都海博为药业长春生物制品研究所-疫苗研究室元本生物四川大学博沃生物中国农业大学石家庄四药有限公司扬州大学兽医学院United BioPharma, Inc.宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室宜昌人福药业武汉大学基础医学院深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司南方医院Everest Medicine华中科技大学同济医学院附属协和医院成都普康生物科技有限公司兰州理工大学重庆博唯佰泰生物制药有限公司清华大学交叉信息研究院成都欧林生物科技股份有限公司Utrecht University北京泰德制药大连民族大学华北制药集团新药公司中科院大学君拓生物北京师范大学珠海校区长春百克扬州大学四川明瑞佳生物技术有限公司南昌大学Janssen PharmaceuticalsCUHK（SZ）科凝生物制药成都市妇女儿童中心医院亿腾景昂陕西科技大学上海谷森医药有限公司天津农学院成都倍特药业股份有限公司佛山科学技术学院陕西丽彩药业有限公司华中农业大学广州吉赛医疗科技有限公司重庆大学杭州中美华东制药有限公司阜阳师范大学江苏康润生物科技有限公司蚌埠医学院北京鼎成肽源生物技术有限公司东南大学深圳近邻生物科技有限公司成都英德生物医药装备技术有限公司中国疾控中心传染病所圣戈班高功能塑料（杭州）有限公司中科院微生物所高特佳投资集团中国科学院分子细胞卓越创新中心诺未科技（北京）有限公司......更多参会企业名单持续更新中！特别鸣谢【免费注册倒计时！】12月31日前科研院所/疫苗、制药研发制造企业【免费参会】扫描下方二维码，即可免费注册参会！【关注官微，及时获取会议最新信息！】联系组委会：180 1793 9885（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7801342?bag_track=instrument 媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel: 021-61071886（ext.8027）官网: www.bmapglobal.com

2020年7月29日，四川大学生物治疗国家重点实验室作为第一作者单位和通讯作者单位，在Nature 在线发表题为“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究论文，这也是Nature杂志发表的首篇新冠疫苗研究论文。研发团队的研究目标是开发出一款通过重组蛋白候选新冠疫苗。在该研究中通过非人灵长类等动物模型的实验表明，这款疫苗能诱发强烈的针对新冠病毒SARS-CoV-2所产生的保护性免疫应答以及产生能够病毒中和抗体。S蛋白是存在于冠状病毒的一类很大的突刺糖蛋白，本研究中，科学家们使用S蛋白的多个不同部分制作了多款候选疫苗，经过测试和比较，他们最终确认，相比S蛋白的细胞外结构域蛋白（ECD）、S1亚基和S2亚基，RBD作为免疫原有最大的病毒中和活性。研究小组最终使用了RBD中编号为319-545的一段氨基酸序列，通过重组蛋白的方式制备新冠疫苗的抗原。研究人员利用了昆虫细胞和杆状病毒表达系统，从细胞培养液中分离提纯了该蛋白，并利用上海勤翔Clinx ChemiScope化学发光成像系统进行了鉴定。（通过Superdex 200凝胶分离柱上重组RBD蛋白的代表性洗脱色谱图。 插图显示洗脱的RBD样品的SDS-PAGE和蛋白质印迹分析）（小鼠或兔子血清对SARS-CoV-2假病毒感染的中和作用） A图： 将含有SARS-CoV-2假病毒的上清液与来自小鼠的血清预热，将其血清稀释2倍。 在37°C下温育1小时后，将混合物添加到ACE2转染的293T（293T / ACE2）细胞中以检测病毒的感染性。通过荧光显微镜和流式细胞仪确定感染细胞中绿色荧光蛋白（GFP）表达的数量。 三组图片分别是Sera/ RBD组（首次疫苗接种后第14天，用RBD疫苗免疫的5只小鼠的血清）和Sera / PBS组（用PBS作为对照的小鼠的血清），未治疗（感染SARS-CoV-2伪病毒而没有血清）。 B图：在首次免疫后14天，使用与A相同的方法，从兔子的血清中和SARS-CoV-2假病毒的感染。（诱导抗SARS-COV-2中和抗体在转基因hACE2小鼠和野生型小鼠中的活性）与单独用PBS组处理相比，在存在氢氧化铝的情况下，每只小鼠在50μl中用10μg重组RBD蛋白接种免疫转基因hACE2小鼠和野生型小鼠。第二次接种为14天后，从小鼠收集血清。为了评估SARS-COV-2感染的中和作用，将Vero E6细胞（5×10 4）预加载至96孔板中并生长过夜。将100 TCID50（50％组织培养感染剂量）的SARS-CoV-2与等体积的稀释血清预孵育，然后添加到细胞中。在37°C下温育1小时后，将混合物添加到Vero E6细胞中。在显微镜下记录细胞病变效应（CPE），并计算导致完全抑制的血清稀释液的中和滴度。该研究发现由S-RBD结构域319-545氨基酸残基构成的重组疫苗，可在接受单剂接种7或14天之后的小鼠、兔和非人灵长类动物（猕猴）中诱导有效的功能抗体应答。免疫动物的血清在体外阻断了RBD结合域与细胞表面ACE2受体的结合，并中和了SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV-2活病毒的感染。重要的是该疫苗还为受SARS-CoV-2病毒感染的非人类灵长类动物提供了保护，在受到SARS-CoV-2病毒感染的病人体内检测到特异性结合RBD的抗体含量的升高。 几种免疫途径和CD4tT淋巴细胞参与了疫苗抗体反应的诱导。在接种了疫苗的小鼠和猴子没有观察到抗体依赖性肺炎增强或加速出现肺炎的不良反应，因此重组RBD蛋白疫苗是重要的新冠疫苗选择之一。 参考资料：[1] Jingyun Yang et al., (2020) A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity. Nature. 背景：新冠肺炎疫情全球蔓延，对人类健康和社会秩序带来巨大挑战。截至目前（8月4日），据约翰霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1800万例，死亡人数达69万。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法，迫切需要有效的预防这种病毒的疫苗，通过对人群预防接种获得对新冠病毒的免疫力。虽然目前尚未有新冠疫苗正式上市，但在全球抗疫的大背景下，各国都在努力让疫情能够尽快过去。据世界卫生组织7月20日更新的数据显示，目前全球至少有24种新冠病毒疫苗已进入临床研究阶段，另有142种候选疫苗处于临床前研究阶段，为对抗新冠肺炎所作出积极贡献。

近日，中科院微生物所与合作企业联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）在国内紧急使用获得批准，成为国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗，也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。　　新冠肺炎疫情暴发以来，在高福院士的带领下，包括严景华、戴连攀等在内的科技攻关团队设计了针对β冠状病毒感染性疾病的通用疫苗构建策略。基于该基础研究突破，中科院微生物所第一时间与合作企业达成合作意向，联合研发新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。该疫苗通过基因工程方法，在体外制备病毒的S蛋白受体结合区域（RBD）二聚体，刺激人体产生抗体，是国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制科研攻关组布局的5条技术路线之一。新冠重组蛋白疫苗产品样品　　该疫苗已于2020年10月完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验。结果显示，该疫苗全程接种后，无严重不良反应发生，符合亚单位疫苗不良反应小的特点，完成全部免疫程序后产生的中和抗体水平与目前国际上重组蛋白疫苗、mRNA新冠疫苗相当。疫苗于2020年11月起陆续在国内及乌兹别克斯坦、巴基斯坦、厄瓜多尔、印度尼西亚多国启动Ⅲ期临床试验，计划接种人数29000例。目前Ⅲ期临床试验进展顺利，特别是获得了首个试验启动国家乌兹别克斯坦的高度认可，并在该国获得紧急使用授权。　　该疫苗生产采用工程化细胞生产重组蛋白，不需要高等级生物安全实验室生产车间，生产工艺稳定可靠，可以快速实现国内外大规模产业化生产，能够显著降低疫苗生产成本，且存储和运输便捷。这是国内首个进入临床试验的抗体药物，也是全球第一个完成非人灵长类动物实验后开展健康人群临床试验的新型肺炎治疗性抗体。

p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 兽用疫苗很重要 /span /strong /p p 　　我国是全球最大的家禽、家畜生产国和消费国。兽用疫苗在家禽、家畜疾病的预防和控制中发挥了重要作用，为畜牧业的健康和可持续发展提供了重要保障。我国的兽用疫苗从无到有，从粗放式到规范化快速发展，已发展成为一个品种多、覆盖面广的高增长行业。2015年的市场规模已达120多亿元，近7年年均复合增长率超过17%，在未来的5-10年里仍将保持13-15%的高速增长。 /p p 　　为保证疫苗的安全性和有效性，降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰，需要对疫苗进行有效的分离纯化，去除细胞培养液中的其它杂质，提高疫苗有效成分的含量和纯度。 /p p 　　由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高，以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究，传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法，杂质去除效果有限，导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。 /p p 　　随着市场对高端疫苗需求的日益扩大，疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入，以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比，兽用疫苗对生产成本极其敏感，对纯度要求相对较低，如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本，对于兽用疫苗的产业化尤其重要。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 需要什么样的兽用疫苗 /span /strong /p p 　　为保证疫苗的安全性和有效性，降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰，需要对疫苗进行有效的分离纯化，去除细胞培养液中的其它杂质，提高疫苗有效成分的含量和纯度。 /p p 　　由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高，以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究，传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法，杂质去除效果有限，导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。 /p p 　　随着市场对高端疫苗需求的日益扩大，疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入，以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比，兽用疫苗对生产成本极其敏感，对纯度要求相对较低，如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本，对于兽用疫苗的产业化尤其重要。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 传统疫苗纯化技术 /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 沉淀法 /span /strong /p p 　　沉淀法，即通过向蛋白质溶液中加入盐、有机溶剂、聚合物，改变溶液的pH或温度，从而使蛋白质沉淀出来的方法。最常用的沉淀剂主要有硫酸铵、硫酸钠、乙醇、丙酮、PEG等。例如在口蹄疫病毒的纯化中，所采用的沉淀方法主要包括硫酸铵沉淀法、PEG沉淀法、等电点沉淀法、鱼精蛋白沉淀法等。沉淀法对疫苗的纯化效果有限，单步处理所得到的疫苗纯度质量较低，往往作为样品预处理的一种有效方法。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 超滤法 /span /strong /p p 　　超滤法是利用超滤膜在一定的驱动力下使水、无机盐等小分子通过，截留一定大小的大分子或病毒等颗粒，进而使大颗粒得到浓缩的方法。超滤法已成为蛋白质浓缩和缓冲液置换的首选方法。超滤膜的材料一般选用聚砜、聚醚砜等多聚物 而在疫苗等生物大分子领域，应用最多的是再生纤维素。超滤法是从大量病毒原料液中浓缩病毒样品的一种非常快捷高效的方法，其优点是操作条件简单、处理量大、疫苗损失小 在进行浓缩的同时还可以根据分子大小的差异(类似凝胶过滤层析)起到一定的纯化效果，但超滤法的选择性不高，只能透过或截留一定分子量的物质，使得最终得到的浓缩液中还会含有大量的大分子杂质，分辨率低于凝胶过滤层析。在超滤过程中，选择合适的膜组件以及优化合适的操作条件，对疫苗回收率的影响非常大。此外，疫苗等分子在膜上的吸附和超滤过程中的浓差极化现象，对超滤的应用效果也有显著的负面影响。 /p p 　　王振辉等[1]采用超滤方法对效力检验不合格的猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒灭活液进行浓缩和纯化处理(0.6/0.8/1.0微米的微滤膜过滤碎片等杂质、陶瓷膜过滤器(10k)浓缩和纯化、0.22微米滤膜无菌过滤)。结果表明，杂蛋白去除率达到62-70% 免疫至63 d时中和抗体效价(ELISA)平均高达245.7 稀释倍数，比常规疫苗中和抗体效价平均高出66.3 稀释倍数。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 超速离心法 /span /strong /p p 　　超速离心技术主要包括差速离心和密度梯度离心2种类型，可用于样品浓缩、样品分析和生物大分子(病毒颗粒等)的分离纯化。差速离心法常用于对纯度和产量要求不高时的分离，通过不同的离心速度使颗粒从溶液中沉淀出来，并根据目的蛋白所在的位置选择保留上清还是沉淀。差速分离最常见的实际应用是通过其他手段浓缩和纯化上清液中的病毒之前，用差速离心法去除病毒裂解物中的细胞碎片等杂质。通过差速离心法能够将病毒离心沉淀与小颗粒的杂质分开，但是在沉淀或重悬过程中，病毒的结构可能会被破坏 此外一些病毒沉淀后难以再溶解，这就影响后续的纯化或分析。如果要得到活性和结构良好、分散均一并且纯度较高的病毒样品，那么就应该考虑密度梯度离心法。 /p p 　　Kaaden O R等[2]人先用PEG沉淀法(PEG 6000、8-10%(W/V)浓度)从BHK-21型细胞病毒养液中对口蹄疫病毒(FMDV)进行预处理，然后采用蔗糖密度梯度离心，得到高纯度的口蹄疫病毒。Barzilai R[3]等人通过氯化铯密度梯度离心，直接从细胞质裂解液中获得了FMDV纯品，回收率达到95%。但超速离心存在操作繁琐、离心时间长、重复性差、设备成本高、处理量小、不易于放大等问题，只适用于实验室规模的病毒纯化和分析，难以满足工业化生产需求。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 新型疫苗纯化技术 /span /strong /p p 　　层析技术具有分辨率高、操作条件温和、重复性好、易于放大、分离系统可实现管道化和自动化(更好满足密闭无菌要求)等突出优势，在生物制品(重组蛋白、疫苗、抗体等)的分离纯化中扮演着极其重要的角色。层析技术应用广泛，在疫苗纯化中已有大量成功的案例，绝大多数人用疫苗(乙肝疫苗、百日咳疫苗、狂犬疫苗等)都采用层析技术进行纯化和大规模生产[3]。 /p p 　　层析技术根据分离原理的不同，主要包括凝胶过滤层析、离子交换层析、疏水层析和亲和层析4大类。各种层析技术的特点和应用情况如表1所示，其中离子交换层析技术的应用最为广泛。 /p p 　　 strong 表1.层析技术的特点和应用情况 /strong /p p /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" colgroup col width=" 72" span=" 5" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 18" style=" height:13.5pt" class=" firstRow" td height=" 13" class=" xl63" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 129" 层析技术 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 特点 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 捕获& nbsp /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" 精纯& nbsp /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" 精制 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 离子交换 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、高载量、高流速；低盐上样 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 台风（TY） /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、中等载量、高流速；高盐上样 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" ** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" * /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 凝胶过滤 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率；低载量、低流速 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" - /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" * /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 亲和 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、中/高载量、高流速 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" ** /td /tr /tbody /table p 　　随着市场需求的扩大、研发机构及疫苗厂家的研发投入和技术积累，越来越多的兽用疫苗开始使用层析技术进行分离纯化，工艺开发和小批量制备取得了重要进展，部分产品已进入后续的中试放大阶段。中科院过程工程研究所生化工程国家重点实验室是我国分离纯化领域的知名机构和优势单位，拥有一支高水平的人才队伍、配置齐全的分离纯化和分析检测平台，在人用疫苗领域具有10多年的研发和产业化经验(与企业合作)。近年来在兽用疫苗的分离纯化、分析检测、结构稳定性研究等领域也开展了一系列富有成效的工作[4-7]。 /p p 　　苏志国、张松平等[4]通过对口蹄疫病毒结构特点的研究、培养液中杂质的组成和特性分析，在对介质选型、操作条件优化的基础上，建立了1条由离子交换层析和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺，口蹄疫灭活病毒的纯化倍数达到217倍，纯度达到95%以上，收率为37.5%。为提高疫苗的收率和降低纯化成本，又进一步研究疏水层析技术在口蹄疫病毒分离纯化中的应用效果，最终建立的由疏水层析、超滤浓缩和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺，取得了更好的分离纯化效果，纯化倍数达到247倍，收率达到75.4%，纯度接近电泳纯 该工艺进一步提高了疫苗收率，更有利于提高纯化效率和降低疫苗的纯化成本，为大规模制备口蹄疫灭活病毒疫苗奠定了基础。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d040dc05-cfd0-42b9-87a8-be93c3088b2e.jpg" style=" " title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/a7545038-4f01-43fb-89d8-cd7b9eda952f.jpg" style=" " title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8a3f7210-7fb4-4ec4-aa4b-89e9aec73c98.jpg" style=" " title=" 3_副本.jpg" / /p p 　　图1：丁基疏水层析分离纯化FMDV层析谱图 /p p 　　图2 ：凝胶过滤层析精制纯化FMDV层析谱图 /p p 　　图3：图3 SDS-PAGE和Western blot分析(1、FMDV培养液，2、HIC初纯样品，3、超滤浓缩样品，4、凝胶过滤样品 5、凝胶过滤样品的VP1条带进行Western blot分析) /p p 　　除了灭活病毒疫苗，基因工程重组疫苗(重组蛋白抗原或重组融合(标签)蛋白抗原)也可以有效抑制病毒感染，有望发展成为更为安全有效的疫苗品种。基因工程重组疫苗，特别是带有标签的重组疫苗，分离纯化难度大大降低，分离效率大大提高。熊毅等[8]分别构建了带His和GST标签的重组表达载体，成功表达了A型口蹄疫病毒(FMDV)的结构蛋白VP1(包涵体形式)，并分别采用金属螯合层析和GST亲和层析进行纯化，得到电泳纯的VP1蛋白 活性鉴定结果表明重组蛋白具有良好的特异性和抗原性，可用于易感动物的免疫及血清抗体筛查。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 疫苗检测技术 /span /strong /p p 　　分析检测技术应用于疫苗培养、纯化、质控的各个阶段。快速、准确地对疫苗进行分析表征，对于疫苗分离纯化工艺的开发和优化，意义重大。人用疫苗研究历史悠久、技术完善，相关技术都可以直接用于兽用疫苗的分析检测。疫苗表征内容主要包括纯度、结构和活性 相应的分析检测技术主要包括电泳(以及Western blot)、ELISA、高效液相色谱、超速离心、动态光散射、透射电镜、差示扫描量热等技术[4-8]。 /p p 　　 strong 表2 疫苗分析检测技术 /strong /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" colgroup col width=" 72" span=" 3" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 18" style=" height:13.5pt" class=" firstRow" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 215" 技术名称 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 特点& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 应用& nbsp /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 电泳& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 操作简单，定性半定量& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" ELISA /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 体外活性& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 活性表征 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、准确 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、颗粒大小、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 场流分级 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 无损伤表征疫苗真实结构 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、颗粒大小、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 分析速度慢、操作繁琐 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 动态光散射 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、准确 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 颗粒大小和分布 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 方便快捷直观昂贵 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 分子大小和形貌 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 差示扫描量热 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、疫苗稳定性条件筛选 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 结构稳定性 /td /tr /tbody /table p /p p 　　在上述分析检测技术中，疫苗结构及其变化的表征对于疫苗分离纯化工艺和产品保存稳定性的研究越来越引起研究者的关注。高效液相色谱(或场流分级)与光散射技术(如多角度激光)联用，广泛用于各种疫苗的颗粒大小、分子量，以及结构变化的表征[4, 6, 7]。差示扫描量热技术也被广泛应用于疫苗稳定性研究中，无论是分离纯化过程中疫苗稳定结构条件(温度、缓冲液(pH、盐种类和浓度)、添加剂等)的筛选，还是疫苗成品的制剂研究[5]。　　 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 结论与展望 /span /strong /p p 　　我国兽用疫苗市场潜力巨大，未来一段时间都将保持高速发展的态势。近年来，疫苗品质不断提高，市场逐步由政府招标向市场化转变，因此，疫苗分离纯化必将成为今后疫苗发展的重要趋势，只有经过浓缩、纯化等技术处理的高品质疫苗，才有可能在越来越激烈的市场竞争中占有一席之地。 /p p 　　单从技术层面来看，兽用疫苗和人用疫苗的分离纯化与分析检测技术是相通的。目前广泛用于各种人用疫苗分离纯化和分析检测的技术都可用于兽用疫苗研发和生产中。但在市场价格方面，与人用疫苗相比，兽用疫苗市场价格相对较低，因此兽用疫苗的工业化生产对分离纯化技术及成本控制的要求也极为苛刻。如何借鉴人用疫苗的分离纯化技术和成功经验，设计和简化纯化工艺、提高疫苗稳定性和疫苗收率、降低介质等关键材料的使用成本，对于高端兽用疫苗的研发和产业化，意义重大。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 作者介绍 /span /strong ：黄永东，博士，中科院过程工程研究所副研究员，长期致力于蛋白质分离纯化工艺研发和层析分离介质研制工作。先后主持了9项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题，以及多项和生物医药企业的合作课题 先后开发了乙肝疫苗、百日咳疫苗、胸腺肽等多种生物活性物质的分离纯化工艺，以及10多种层析分离介质，相关技术和产品在200多家科研单位和企业得到应用。在纯化工艺开发和介质筛选等方面具有高超的理论水平和丰富的实战经验。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 参考文献 /span /strong /p p 　　[1] 武桂梅, 何玉友, 王振辉, 李鹏, 郑洪娟. 膜分离法纯化浓缩猪繁殖与呼吸综合征灭活病毒的效果试验. 中国兽医杂志, 2015, 51 (9): 99-102. /p p 　　[2] Kaaden OR, Dietzschold B, Matheka HD, Tokui T. Konzentrierung und Reinigung von Maul-und-Klauenseuche-(MKS-) Virus durch Polyä thylenglykol (PEG). Archiv fü r die gesamte Virusforschung, 1971. 35(1): 104-113. /p p 　　[3] Barzilai R, Lazarus L H, Goldblum N. Viscosity-Density Gradient for Purification of Foot-and-Mouth Disease Virus. Archly fü r die gesamte Virusforschung, 1972, 34: 141-146. /p p 　　[4] Li H, Yang YL, Zhang Y, Zhang SP, Zhao Q, Zhu YY, Zou XQ, Yu MR, Ma GH, Su ZG. A hydrophobic interaction chromatography strategy for purification of inactivated foot and mouth disease virus. Protein Expression and Purification, 2015, 113: 23-29. /p p 　　[5] Yang YL, Zhao QZ, Li ZJ, Sun LJ, Ma GH, Zhang SP, Su ZG. Stabilization study of inactivated foot and mouth disease virus vaccine by size-exclusion HPLC and differential scanning calorimetry. Vaccine, 2017, 35: 2413-2419. /p p 　　[6] Chen Y, Zhang Y, Zhou YF, Luo J, Su ZG. Asymmetrical flow field-flow fractionation coupled with multi-angle laser light scattering for stability comparison of virus-like particles indifferent solution environments. Vaccine, 2016, 34: 3164-3170. /p p 　　[7] Yang YL, Li H, Li ZJ, Zhang Y, Zhang SP, Chen Y, Yu MR, Ma GH, Su ZG. Size-exclusion HPLC provides a simple, rapid, and versatile alternative method for quality control of vaccines by characterizing the assembly of antigens. Vaccine 33 (2015) 1143–1150 /p p 　　[8] 颜健华, 何奇松, 蒋家霞, 冯淑萍, 黄胜斌, 韦达有, 易春华, 许瑞胜, 梁晟, 熊毅. A型口蹄疫病毒结构蛋白VP1的原核表达、纯化及鉴定. 南方农业学报, 2016, 47 (2): 301-305. /p p br/ /p

12月2日，经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，由厦门大学、香港大学、万泰生物联合研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗（以下简称“鼻喷苗”）获批紧急使用！该疫苗是我国布局新冠疫苗应急攻关的五条技术路线之一，也是全球最早进入临床试验以及迄今唯一在三期临床试验中验证了安全性和广谱有效性的黏膜免疫新冠疫苗。鼻喷苗采用经特别改造以提高安全性和有效性的双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。流感病毒具有与新冠病毒（尤其是奥密克戎变异株）高度重叠的从鼻腔开始的全呼吸道易感细胞解剖分布特点，因此该疫苗通过鼻腔喷雾方式接种可以模拟病毒自然感染方式在呼吸道形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障，且与肌肉注射式新冠疫苗诱导全身性保护的机制彼此互补，有利于形成更全面的保护。研究显示鼻喷苗可诱导包括细胞免疫、体液免疫、固有免疫和训练免疫等多维度保护性免疫应答从而发挥广谱保护效果，因此基本不受病毒抗体逃逸突变的影响，对原型株或是包括奥密克戎BF.7、XBB、BQ.1.1变异株在内的迄今各主要变异株的保护性免疫应答强度相当。鼻喷苗三期临床试验是全球第一个黏膜免疫新冠疫苗的随机对照保护效力试验，在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国入组了31038名18-91岁志愿者。临床试验数据显示，无论作为基础免疫还是序贯加强免疫，鼻喷苗对奥密克戎变异株感染导致的新冠病毒病（COVID-19）具有良好保护效果：（1）对住院及以上严重疾病的保护效力为100%；（2）在既往无其它新冠疫苗免疫史人群中，对症状较明显病例（具有3个及以上新冠相关症状）的保护效力为67%；对包括仅有轻微症状者在内的所有症状性感染的保护效力为55%；（3）在既往有新冠灭活疫苗免疫史的人群中，序贯加强鼻喷苗与用安慰剂加强相比，对症状较明显病例的相对保护效力为63%。此外，鼻喷苗安全性极佳，疫苗组和安慰剂组不良反应发生率相同且症状轻微，未发生疫苗相关严重不良事件。基于老年人和有基础慢病等脆弱人群是疫苗应用的最优先群体的考虑，该研究特别提高了志愿者中的老年人和有基础慢病人群的比例，共包含了4557名60岁以上老年人、4441名慢病患者（高血压、糖尿病、呼吸道疾病等），结果显示鼻喷苗对老年人、慢病人群的保护效力不弱于中青年健康人群，在各个群体中均表现出很好的安全性，疫苗组的不良反应情况与安慰剂对照组相当。鼻喷苗有效性好、广谱抗变异、安全性高、便捷无痛、接受度高，并且在老年人群、慢病人群中同样有极佳安全性和有效性，接种禁忌症少，可为我国高危群体疫苗犹豫难题的破解提供有力武器。鼻喷苗优先用于老年/慢病等高危人群的序贯加强以及疫苗犹豫人群的免疫，可显著降低我国高危人群的重症及死亡风险，避免医疗资源挤兑的大规模发生，为今后我国全面开放提供更全面保障。鼻喷苗的研发工作由夏宁邵教授牵头，获得了国家重点研发计划应急攻关项目、国家自然科学基金专项项目、教育部疫苗与分子诊断集成攻关大平台项目、教育部高校新冠肺炎防治科技攻关重点项目、福建省科技重大专项应急攻关项目、福建省自然科学基金杰青/重点项目、厦门市科技计划专项应急攻关项目、厦门大学“双一流”学科建设项目等支持。

美国疾控中心免疫接种咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）表示，孕妇可接种新冠疫苗，但接种前需咨询医生。这一建议将疫苗接种的决定权移交到孕妇手中。而世卫组织则建议，除非孕妇本身患有慢性病，或工作中接触新冠病毒的风险较高，否则不建议接种新冠疫苗，此建议对辉瑞疫苗和莫德纳疫苗的mRNA疫苗均适用。为何两大权威组织意见相左？主要是因为孕妇群体的特殊性，一直被排斥在临床试验之外，导致缺乏必要的数据支撑。在我国，目前缺乏针对孕期接种新冠肺炎疫苗的相关数据。考虑到孕期女性的特殊生理、免疫状态，我国《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》将孕期列为新冠肺炎疫苗的接种禁忌，因此怀孕女性不可以打新冠肺炎疫苗。那么，国外那些接种疫苗的孕妇现状如何？接种疫苗是否安全？接种疫苗能给孕产妇和宝宝带来什么益处？下面请跟随多项JAMA研究一探究竟。JAMA研究一：孕期接种新冠疫苗安全无虞此前的研究报道表明，孕妇罹患新冠会导致严重的后遗症。在此背景下，美国CDC、美国妇产科学院及欧洲卫生当局都建议孕妇积极接种新冠疫苗。但由于担心接种疫苗的安全性，孕妇可能会对怀孕期间接种疫苗犹豫不决。其实早在今年1月，一项发布在Nature Medicine的研究论文表示，接种新冠疫苗对孕妇具有保护作用。随后，国外研究孕妇接种疫苗数据的相关研究纷纷涌现。3月24日，一项发表在顶级医学期刊Journal of the American Medical Association（JAMA）上，题为“Association of SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy With Pregnancy Outcomes”的回顾性队列研究表明，妊娠期接种新冠疫苗与妊娠不良结局风险增加未呈现显著相关性，即接种疫苗并不是导致不良妊娠结果的原因。该研究自2021年1月1日至2022年1月12日期间，共招募了157521名来自瑞典和挪威在22孕周后结束单胎妊娠的产妇，其中103409位来自瑞典，5411位来自挪威。研究人员从国家疫苗接种登记处收集了mRNA疫苗BNT162b2（Pfizer-BioNTech）、mRNA-1273（Moderna）及病毒载体疫苗AZD1222（AstraZeneca）的接种数据。在纳入研究的157521名产妇中，共有28506名产妇接种了新冠疫苗，占总人数18%，其中：■ 接种BNT162b2疫苗占总人数12.9%，接种mRNA-1273为4.8%，AZD1222为0.3%；■ 在孕早期（195 孕天）接种疫苗的分别有0.7%、8.3%和9.1%；研究人员以怀孕天数作为时间指标，使用Cox回归模型评估接种人早产和死产的风险，疫苗接种作为时间相关的暴露变量。使用逻辑回归评估小于胎龄儿、低Apgar评分和新生儿护理入院的风险，发现接种新冠疫苗与早产、死产等不良妊娠结果的风险增加无显著相关性。具体如下：■ 在所有新生儿中，8.4%为小于胎龄儿，1.6%的Apgar评分较低（br ■ 在研究期间，仅0.2%的分娩以死产告终。2个暴露组的死产累积发生率曲线如下图所示。调整后的分析表明，在怀孕期间接种疫苗死产风险未呈现统计学上的增加；注：小于胎龄儿又称宫内生长迟缓儿或小样儿，是指出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位数，或低于同胎龄平均体重的2个标准差的新生儿。这部分新生儿在围产期有极高的风险。在瑞典和挪威进行的这项基于人群的研究中，与怀孕期间未接种新冠疫苗相比，怀孕期间接种新冠疫苗与不良妊娠结局风险增加未呈现显著相关性。这一研究给那些担心在孕期接种疫苗不安全的人群吃了一颗定心丸。JAMA研究二：孕期接种疫苗与围产期不良结果无关上述研究论证了怀孕期间接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗是否与围产期不良结果相关？针对这一疑虑，JAMA也发表了相关研究。3月24日，一项发表在JAMA上，题为“Association of COVID-19 Vaccination in Pregnancy With Adverse Peripartum Outcomes”的回顾性队列研究旨在评估怀孕期间接种新冠疫苗与分娩前、分娩期间或分娩后发生的孕产妇和新生儿围产期结局之间的关联。研究结果表明，怀孕期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险的增加未呈现显著相关性。此项回顾性队列研究使用加拿大安大略登记处常规收集的数据，招募了来自全省的97590人，其中有22660人在怀孕期间至少接种了1剂新冠疫苗，占比23%，剩余未接种过疫苗的为对照组。在接种疫苗人群中，79.9%接种了第1针剂的BNT162b2，19.9%接种了mRNA-1273，不到1%接受了其他疫苗。围产期数据则是从全省250多家医院、分娩中心、助产士实践小组和产前筛查实验室收集而来。研究人员使用线性和泊松回归用于生成调整后的风险差异 (aRDs) 和风险比 (aRRs)，比较怀孕期间接种疫苗的人群和没有接种疫苗记录人群的累积结局发生率，重点评估围产期易出现的产后出血、绒毛膜羊膜炎、紧急剖宫产、入住新生儿重症监护室和新生儿评分Apgar低（■ 在怀孕期间接种疫苗的人不太可能小于30岁，更有可能居住在收入较高的社区和具备较低的物质剥夺（一种评估社会资源缺失的指标），不太可能生活在农村地区；■ 与从未接种疫苗的人相比，怀孕期间接种疫苗的人更有可能是初次生育的，怀孕期间不太可能吸烟；此项人群队列研究发现，妊娠期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险增加没有显著相关性。这一研究更进一步论证了接种疫苗对妊娠未产生不良影响，而接种疫苗则能为孕妇提供更多保护，使她们免受新冠后遗症的伤害。JAMA研究三：孕期接种新冠疫苗宝宝也受益上述研究论证了孕期接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗对即将出生的宝宝有益处吗？针对这一点，JAMA也发表过相关研究。2月7日，JAMA以研究快报（Research Letter）的形式在线发表了由美国麻省总医院、布里格姆妇女医院等团队联合完成的一项研究，该研究表示与未接种疫苗、感染新冠病毒的母亲所生的婴儿相比，怀孕期间接种疫苗的孕妇所生婴儿的抗体水平更持久。这一研究或能解答“母亲在接种疫苗后获得的抗体能在婴儿体内持续多久”这个问题。此前研究发现，妊娠期接种新冠疫苗可在母体中产生功能性抗刺突蛋白(anti-S) IgG抗体，这种抗体在孕妇分娩时的脐带血中可检测到，能保护新生儿和婴儿免受新冠病毒感染。另外，脐带血中的抗刺突蛋白IgG抗体滴度与母亲体内的滴度相关，在妊娠20至32周这一窗口期，抗体经胎盘转移效果最好。那么疫苗诱导的母体抗刺突蛋白IgG在婴儿血液中的持久性如何？母亲在妊娠期接种疫苗带来的抗体和自然感染后带来的抗体，对婴儿来说又有何不同影响？此项研究或能进一步解答。研究人员招募妊娠20周至32周时，接种了两剂mRNA疫苗的或感染过新冠病毒的孕妇作为研究对象，并将她们分娩的孩子纳入后期随访研究中。最终纳入了77名接种疫苗的孕妇和12名妊娠期有症状的新冠感染患者。在分娩2个月时，研究人员采集了49例接种疫苗母亲的婴儿的毛细管血清样本；在6个月时，采集了28名接种疫苗母亲的婴儿（平均出生后170天）和12名感染过病毒母亲的婴儿（平均出生后207天）的血清样本。检测后发现：■ 接种疫苗的母亲及其脐带血在分娩时的滴度或抗体水平高于那些感染新冠的研究参与者。2个月后，接种疫苗的母亲所生的婴儿中，可检测到98%（48/49）的保护性免疫球蛋白G (IgG)水平；■ 对于那些母亲接种疫苗的婴儿，其抗体持久性也显著高于感染组。6个月时，研究人员观察了28母亲曾接种疫苗的婴儿，发现57%（16/28）仍然含有可检测到的IgG。相比之下，这一比例在感染过新冠病毒的母亲所生的婴儿中仅8%（1/12）；麻省总医院的母胎医学专家、该研究的通讯作者Andrea Edlow表示，“虽然还不清楚需要多高的滴度才能完全保护婴儿不受新冠病毒感染，但我们已知道抗刺突蛋白IgG水平与保护婴儿不感染严重疾病相关。抗体反应的持久性表明，接种疫苗不仅为母亲提供持久的保护，而且大多数婴儿体内的抗体至少能持续到6个月。”孕妇患新冠肺炎严重并发症的风险较高，因此了解婴儿中来自母亲的抗体水平的持久性则显得尤为重要。在婴儿新冠疫苗开发滞后的背景下，这一研究结果或能激励更多国外孕妇积极接种疫苗，增强婴儿对新冠病毒的抵抗力，这对于当下对抗奥密克戎新变异体显得意义重大。（注：以上三项研究中的疫苗接种多为mRNA疫苗，在解读研究结果时应考虑此点。）

“战疫”是一场人类与病毒的较量，也是一场科研与时间的赛跑。新冠病毒出现至今，截至北京时间2021年1月26日7时，全球新冠肺炎累计确诊病例已经超过1亿例，达到100203700例。累计死亡病例超过214万例，达到2147411例（worldometer）。在疫苗研发与新冠病毒争分夺秒“赛跑”的过程中，病毒变异株的出现，更有雪上加霜之势。目前，在英国、南非、美国、澳大利亚、日本、中国等几十个国家都相继发现了新冠病毒变异株所引发的感染。那么，新冠病毒变异株是否会影响病毒的传播？是否会导致感染后的病情加重？是否会影响疫苗的效力、导致阻碍抗疫进程？下面我们通过新冠病毒的进化历程、病毒变异株的研究情况及疫苗的防控情况来解答这些疑惑。1、新冠病毒的进化历程2020年2月，欧洲出现新的变异毒株（D614G）。7月，美国洛斯阿拉莫斯国家实验室研究表明，这种第614位氨基酸发生点突变的新冠病毒突变株正在成为全球主要新冠病毒毒株。2020年8月，非洲尼日利亚出现了新的变异毒株（B.1.1.207），研究表明，这种变异毒株和新冠原毒株比没有明显的变化。2020年10月，英国的病毒专家们对之前保存的一份新冠病毒样本进行检测后，惊讶地发现，这个样本的多处基因片段都发生了突变。研究表明，这种毒株就是后来12月份在英国蔓延传染开的“新冠英国变异毒株”（B.1.1.7）。同月，又一种新的的新冠变异毒株（501.V2）在南非被发现，2020年11月初起成为当地流行的主要毒株。2020年11月，丹麦的日德兰半岛上发现了变异毒株，代号为“Cluster 5”，专家们研究后认定，它是从养殖场的水貂传播到人类身上的。2021年1月，日本国家传染病机构（NIID）从巴西亚马逊州飞抵东京后被隔离的乘客身上，检测出了一种新的的新冠变异毒株（P.1）。研究认为，新冠病毒每月平均发生1-2次突变，这些新突变，可能使新毒株的危险系数直线上升。目前，主要在全球传染的变异毒株为欧洲D614G变异株、英国B.1.1.7变异株，南非501.V2变异株。2、病毒变异株的研究情况D614G变异株D614G突变指的是新冠病毒的第614氨基酸位点 D（天冬氨酸）到 G（甘氨酸）的突变，位于S蛋白。D614G突变的病毒株常伴有5' UTR中的C到T突变（相对于MN908947.3基因组的241位），3037位的C到T突变；在14408位的C到T突变。包含这4个遗传连锁突变的单倍型现已成为全球优势形式，根据GISAID数据库公布的新冠病毒测序结果，发现携带该突变的病毒株主要归类于G型、GR型和GH型。D614G变异株基因突变位点有研究结果表明，携带S蛋白D614G的SARS-CoV-2突变株已成为全球大流行中最普遍的形式，变异后的病毒被证明更具有传染性。D614G变异毒株感染细胞实验不过，目前许多疫苗和疗法重点针对刺突蛋白的受体结合区域(RBD)，D614G并不位于RBD区域。同时，自然感染含有D614或G614的病毒产生的抗体可以交叉中和，因此，D614G突变不太可能对目前正在研制的疫苗疗效产生重大影响。B.1.1.7变异株B.1.1.7变异株在D614G突变毒株基础上又多了17个突变，包括14个氨基酸置换突变和3个框内缺失突变。B.1.1.7变异株有8个突变发生在刺突蛋白（S蛋白）上，其中两个值得高度关注。一个是N501Y突变，它会增强新冠病毒与人体细胞ACE2受体的亲和力。另一个则是69-70氨基酸删除突变，会导致两个氨基酸缺失，可能有助于病毒免疫逃逸。B.1.1.7变异株在S蛋白上的突变位点1月21日，《自然》杂志对从英国传播开的新冠病毒变异毒株B.1.1.7进行了探讨。文章称，关于一种新变种的早期数据表明，与病毒的其他谱系相比，它对儿童的传染力相对更强。22日，英国首相约翰逊表示，目前有证据表明，英国的变异病毒株比普通新冠病毒，至少增加了30%的致死率。BioNTech公布的研究显示，对模拟B.1.1.7毒株的“假病毒”进行测试，疫苗接种后的抗血清能够阻止病毒感染细胞，疫苗仍对其有效。501Y.V2变异株501.V2变异株的刺突蛋白上，出现了9个新突变，分为两组，一组突变在NTD区域（(L18F, D80A, D215G, Δ242-244, R246I)，另外一组在受体结合区（RBD）（K417N，E484K，N501Y）。受体结合区（RBD）是病毒刺突蛋白与人细胞表明的受体ACE2结合的关键部位，这3个关键位点在发生突变之后，可能导致病毒结合受体的能力增强，更容易侵入人体细胞。疫苗介导产生的多抗体在新冠病毒受体结合域上的作用位点1月19日，南非国家传染病研究所（NICD）发表研究， 501Y.V2变异株不但让三类抗新冠病毒单克隆抗体失效，还能躲过新冠康复者血清中的中和抗体。也就是说，其可能会让血浆治疗失效，甚至会降低疫苗效力，接种疫苗可能会再次感染。3、疫苗的防控情况面对病毒不断进化的严峻局势，现有新冠疫苗对新的变异毒株能否起效，决定着全球疫情防控局势的走向。据公开资料显示，新冠病毒通过其表面的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白）与宿主细胞表面的ACE2受体结合，进而入侵细胞。目前主要的mRNA疫苗能够诱导产生中和抗体，进而抑制新冠病毒的刺突蛋白与人类细胞表面的ACE2受体的结合，从而阻断新冠病毒感染。新冠病毒感染机理有明确数据表明，疫苗对各种变异株都有一定的预防作用。灭活疫苗免疫以后，对包括英国突变的毒株和以往全球分离到的大概八九株的不同的变异株都有中和效果。因此，我国的新冠病毒灭活疫苗是广谱保护的，对来自全球不同地区的毒株都有很好的交叉中和。虽然南非毒株在核心位点E484K发生关键突变，导致mRNA疫苗产生的部分中和抗体效力大打折扣，但影响是有限的。因此，疫苗接种依然对于南非毒株有效果，扩大疫苗接种至关重要。关于人们最关注的疫苗升级问题，日前邵一鸣接受环球时报采访时表示，如未来真的出现需升级疫苗应对病毒的逃逸，我国企业在拿到变异毒株后，只需要更换病毒发酵罐中的种子病毒即可，其他工序不需要做任何调整，预计2个月即可完成升级更新。所以，面对新冠病毒的不断进化，我们不必感到恐慌，国家研发机构在最早开始设计新冠疫苗，就已经为可能发生的最坏结果做了充足的准备！

疫苗，是2020年一个被频繁提及的词，在以后的很长一段时间里也会持续出现在大家的视野中。接种疫苗是预防和控制传染病经济、有效的公共卫生干预措施，对于家庭来说也是减少成员疾病发生、减少医疗费用的有效手段。 不同疫苗的生产时间各不相同，有的疫苗可能需要22个月才能生产出一个批次。疫苗的开发是一个漫长而复杂的过程，且成本很高。为保证疫苗的安全性和有效性，降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰，需要对疫苗进行有效的分离纯化，去除细胞培养液中的其它杂质，提高疫苗有效成分的含量和纯度。本文简要介绍了疫苗分离和纯化的当前方法，以及疫苗纯化技术的应用，发展和前景。疫苗纯化路线疫苗在研制方式、组成成分和物理、化学性质及原始来源等诸多方面都存在或大或小的差异，其分离纯化方法具有相对特殊性。针对不同的疫苗应选用不同的分离纯化路线，但一般而言，都包括两个基本阶段：初级分离和精制纯化。初级分离阶段的主要任务是分离细胞和培养液，破碎细胞释放产物(如果产物在细胞内)，浓缩产物和去除大部分杂质等，这一阶段可选用的分离方法包括细胞破碎技术、离心沉降、盐析和超滤浓缩技术等；精制纯化阶段则选用各种具有高分辨率的技术，以使目的蛋白和少量干扰杂质尽可能分开，达到所需的质量标准，超速离心技术和各种层析技术成为当前达到此目的的主要方法。膜技术（粗纯技术）膜分离和超速离心纯化技术在疫苗、蛋白组分、多肽及生物大分子的纯化过程中有着广阔的发展前景。用该工艺制备的疫苗，纯度和性状符合规程要求，但抗原回收率相对较低、操作繁琐且周期长、技术设备要求高，近年来已逐渐为日臻成熟的层析技术所代替，在基因工程疫苗的研制中尤为如此。层析技术（精纯技术）凝胶过滤色谱也称为排阻色谱，凝胶渗透，凝胶色谱，分子筛色谱等。它是液相色谱中按分子大小分离的技术。它主要用于组分分离：脱盐，更换缓冲液，去除有害试剂，纯化蛋白质，肽，多糖等生物分子。具有更换缓冲液快速，温和，产率高。适用于任何缓冲液系统。 离子交换色谱离子交换色谱法是一种吸附色谱法，可根据样品电荷差异起到分离作用。它被广泛用于所有纯化阶段和所有规模生产，具有可控，高选择，高容量，样品浓缩和高回收率特点。另外，没有一种离子交换是完美的。选择正确的离子交换介质非常重要。不同的样品和不同的纯化目的需要不同的离子交换介质。此外，值得注意的是，样品在上样之前要进行处理：除去颗粒物（离心或过滤方法），调节pH和离子强度（使用脱盐或缓冲液交换方法）。 疏水色谱疏水色谱法是基于液相色谱中生物分子的疏水性的技术。它是离子交换技术，凝胶过滤技术和亲和色谱技术的补充。具有温和且不变性的纯化；这也是一种浓缩技术；它具有高选择性和高收率的特点。 亲和层析亲和色谱是一种通过生物分子之间的特异性相互作用来分离生物分子的技术。这是一种特别易于使用的方法，该方法简单易用，纯度高且样品浓缩。纯化蛋白质更常见，因为它易于使用。一步纯化可以使纯度大于95％，去除特定杂质并快速分离。它广泛用于分离单克隆抗体和多克隆抗体，融合蛋白，酶，DNA结合蛋白以及任何可以结合其配体的蛋白。用于传统疫苗和新型疫苗的纯化技术,必须依靠各学科相关技术之间的结合而发展起来的，至今尚无一项技术能单独承担分离纯化的全过程。创新的分离纯化工艺，往往是由多项新技术和原有技术的优势组合而成。传统的离心、过滤和沉淀技术更多只是作为整个疫苗分离纯化工艺的起始步骤，用于初步分离过程，层析技术与沉淀、离心等传统分离技术的结合已逐渐成为疫苗分离纯化的主流。 1.更均匀的粒径分布及平均34um的粒径使其具有极高的分辨率！2.琼脂糖基质使其可以耐受0.5MPa的压力！3.极高的耐压性使其具有高流速。使用高回收率高分辨率离子交换填料，再也不用担心高分辨率的离子交换填料流速太慢了！4.小粒径基质使其具有极高的比表面积，载量也很高哦！5.纯化工艺灵活，可以方便和疏水层析组合使用！6.就是如此完美，高载量，高流速，高分辨率，高回收率，高寿命！

新冠病毒成为迄今为止对全球经济及生活影响最大的公共卫生事件，而疫苗接种是预防传染病最经济、最有效的武器。目前，全球已累计接种约19亿剂新冠疫苗，其中，中国疫苗接种已累计超9亿剂次，占据了总接种数的近二分之一。而随着疫苗的大规模接种，新冠疫情防控终于迎来了曙光，6月，全球新增确诊病例数已连续第6周下降，新增死亡病例数连续第5周下降。中信建投预计，2021年下半年中国会进入大规模疫苗接种时期，同时还会承担部分海外订单。2021年新冠疫苗海外与国内进展（图片来源：WHO，Clincal Trial，中信建投）大规模接种加速疫苗生产线扩产虽然中国对新冠防控得当已经进入后疫情时代，但全球新冠疫情的影响依然存在，国内大规模疫苗接种必不可少。目前市面上的新冠疫苗大致分为灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。海外新冠疫苗主要供应商为牛津大学/阿斯利康、辉瑞、强生、Moderna等，国内新冠疫苗主要供应商为科兴生物、国药集团、康希诺。大规模的疫苗接种一方面缩短了这些企业的疫苗研发周期，另一方面为疫苗生产的整个产业链赋能，加速了疫苗研发、生产、流通等多个环节的运行。在生产线上，不少疫苗企业加速扩产，提升新产能需求，为打赢疫情防控阻击战做好保障。不同厂家新冠疫苗生产线建设进度对比（不完全统计）（图片来源：公司公告，中信建投）CRO研发和仪器市场受益随着我国多款新冠疫苗获批上市，疫苗市场持续稳定增长，政策和企业竞争不断推动疫苗研发及其临床实验。研发作为疫苗产业链的上游关键环节，在一定程度上决定了疫苗企业的核心竞争力，就目前局势而言，疫苗研发在保障产品安全与稳定的前提下降低成本，增加效能对疫苗企业能否在市场中占据有利地位至关重要。目前，全球新冠疫苗产能和订单一直持续增长，这让不少疫苗企业面临压力。全球新冠疫苗产能规划（图片来源：公司公告，国盛证券研究所）基于此，大量的CRO企业开始助力疫苗企业研发，希望在提升研发效率与成功率的同时，实现降本增效的目的。而疫苗企业发展的同时会扩容CRO市场，国内如药明康德，近两年疫苗订单数量增加的同时建成的mRNA疫苗全产业链为公司的发展增速，预计2021年新冠疫苗将为公司带来2.6亿美元的贡献。上述提到疫苗企业开始加速扩产，有望在今年建立更多的生产线，以满足疫苗猛增的需求量。除此之外，还有一些疫苗研发实验室陆续落户，业内认为在这个过程中，高端分析仪器、制药设备、原辅包的需求均有望增长。借此东风，全球制药仪器市场迎来利好，色谱、质谱等高端分析仪器的销售额均出现一定程度的上浮。目前，疫苗研发在高端分析仪器的选择上仍依赖进口，但这也为国产仪器提供了可替换的空间。疫苗的大规模接种也为制药设备市场带来机遇，如东富龙、楚天科技等国产药机制造商2020年净利润均大幅增长，前瞻性指标“合同负债”均创历史新高，据估计，2021年公司业绩仍会保持快速增长。东富龙、楚天科技合同负债（亿元）（图片来源：Wind，中信建投）除此之外，疫苗产业链的加速也带动了原辅包的需求，例如赛默飞提供的疫苗原辅料Benzonase核酸酶和铝佐剂销量在2020年出现大幅的增加。结语与展望在新冠疫情的影响下，很多新兴的疫苗企业被推到了幕前，而疫苗需求量的猛增，在为研发和仪器市场带来机遇的同时，也让众多疫苗公司面临研发实力比拼和生产线运行的双重压力。在这个大背景下，若国内疫苗企业抓住机会，则有望获得更好的发展，甚至更进一步成为大市值的龙头企业。

p 　　10月19日，国家食品药品监管总局批准“重组埃博拉病毒病疫苗(腺病毒载体)”(以下简称“埃博拉病毒病疫苗”)的新药注册申请。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/f50495d1-90f6-4331-93e5-c0cf04fd6e57.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 与非洲团队合影 /span /strong /p p 　　“由我国独立自主研发”“具有完全自主知识产权”——埃博拉病毒病疫苗研发成功的相关信息，亮点纷呈，令人振奋。很多人不禁发问：埃博拉疫情远在非洲爆发，我国科学家是如何研制埃博拉病毒病疫苗的?与国外同类疫苗相比，我国研制的埃博拉病毒病疫苗有何特点和优势?带着这些问题，记者日前走访了军事医学科学院生物工程研究所所长陈薇研究员及其带领的研发团队。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 一位科学家的战略眼光 /span /strong /p p 　　1976年，埃博拉病毒被发现，其得名于病毒最初暴发地——非洲中西部的埃博拉河。2014年，埃博拉病毒肆虐西非利比里亚、塞拉利昂和几内亚三国，引发高致死性疾病。 /p p 　　埃博拉疫情初次暴发后沉寂多年，人们一度以为它已销声匿迹，但是具有战略眼光的科学家没有忽视它的威胁。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/5c72e24c-059c-4f78-9216-1a524b642346.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 陈薇(左)回访塞拉利昂受试者 /span /strong /p p 　　“埃博拉距离我们也就是一个航班的距离。”陈薇打了一个形象的比喻。“非典”期间，陈薇曾带领团队率先证实IFN-ω有效抑制SARS病毒复制，在高危微生物安全研究方面积累了丰富经验。2004年，该团队着手埃博拉病毒病相关研究工作。2006年，埃博拉病毒病疫苗正式立项研究。2007年，团队获得国家“863计划”生物安全项目支持。这支不过10人的科研团队，正式踏上征服埃博拉病毒的征程。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 一场从零开始的八年积累 /span /strong /p p 　　不同于以往的项目，埃博拉疫苗研发人员不能接触到患者，无法获得病原体，也没有可借鉴的经验，一切都需从零开始。 /p p 　　“病毒什么样?用什么实验方法?所有的一切只能靠我们去摸索。”侯利华回忆说，研究一度陷入胶着状态。2006~2014年，记不清重复了多少实验。因为无法获取病原体，科研人员只能对照基因模型开展实验，推敲技术细节。他们将埃博拉病毒最初的基因型称为“1976基因型”。 /p p 　　这是一场没有硝烟的“战役”。8年磨砺，迎来出征的“号角”。2014年，西非大规模暴发埃博拉疫情，病毒变异迅速，而且疫情首次离开非洲，蔓延到欧美。一时间，世界谈“埃”色变。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/256814d0-3ee2-4c42-8816-aee3d77d5f48.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 工作会议 /span /strong /p p 　　十年磨一剑，霜刃未曾试。“疫苗不能永远待在实验室里，只有做成可批量生产、便于日常使用的产品，才能真正发挥作用，挽救无辜生命。”陈薇强调。 /p p 　　2014年，成为埃博拉病毒病疫苗研发历程中的一道分水岭。由于此时埃博拉病毒不再是此前实验的“1976基因型”，西非流行的是Zaire Makona型Ebola病毒序列。于是，研究人员设计以非复制型人5腺病毒为载体，表达2014基因型GP蛋白的埃博拉病毒病疫苗，并决定采用冻干剂型。 /p p 　　“如果说前8年是积累探索阶段，2014年以后则是积累最终爆发的过程。”侯利华感叹，“疫情的暴发迫使我们必须做什么就成什么，因为每一刻都有生命被疫情吞噬。” /p p style=" text-align: left " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 一次跨部门的通力协作 /strong /span /p p 　　基于对人类共同命运的关注，埃博拉病毒病疫苗的研发和审评审批受到国内外多个部门的高度关注和支持。2014年12月，陈薇团队获军队特需药品临床试验批件，2015年2月获国家食品药品监管总局临床试验批件，2015年8月获塞拉利昂伦理和药事委员会临床试验批件。 /p p 　　为尽可能实现样本多样性，埃博拉病毒病疫苗的临床试验对象选取多个年龄段、性别及人种。2016年4月，陈薇团队在非洲的临床试验告一段落。经过3个临床试验、为期2年的临床评价，结果显示，我国研制的埃博拉病毒病疫苗具有良好的安全性和免疫原性，并确定了免疫剂量。 /p p 　　在这场“战役”的后半场，实验室中单纯的技术难题转变为更为复杂的协作难题。在总局的组织协调下，中国食品药品检定研究院、总局药品审评中心、核查中心等单位通力配合、密切合作，为疫苗诞生一路开“绿灯”。“总局等多部门齐心协力，为促成中国埃博拉病毒病疫苗的诞生，提供了源源不断的力量。”采访中，侯利华多次这样表示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/44b8a91a-c8cf-42df-9c9d-39609b17161a.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 走访埃博拉疫苗受试者 /span /strong /p p 　　不同于美、俄需要-80℃保存的同类疫苗，我国研制的疫苗在2℃～8℃的环境中即可完成保存、运输。“我们的冻干剂型埃博拉病毒病疫苗在非洲等高温地区进行运输和使用时，优势更加突出。”侯利华说。 /p p 　　通过前后13年的艰辛研发，我国终于有了自己的埃博拉病毒病疫苗。 /p p br/ /p

截至北京时间7月10日，全球累计确诊超1236万例，死亡超55万例，感染人数仍以约15万人/天的速度在增加。在全世界对疫苗望眼欲穿的当下，能否研制出一款安全、有效的新冠疫苗，牵动着全球人紧绷的神经。据统计，全球范围内已有百余个新冠病毒疫苗研发项目正在提速进行中。【一、新冠疫苗的种类】目前有多种SARS-CoV-2疫苗正在开发，按照原理和工艺可以大致分为五大类：分别是灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗）。各种不同技术路线的疫苗各有优缺点：1.灭活疫苗：是指先对病毒或细菌进行培养，然后通过物理或化学手段将病毒灭活。病毒的蛋白质外壳可以诱导人体产生特异性免疫应答，从而让人产生相应的疾病免疫力；研发工艺较为成熟，安全性高；但灭活病毒疫苗的免疫原性较低，通常需要多次接种才能激活足够的免疫反应。2.重组蛋白疫苗：运用基因工程重组技术，利用病毒最具有免疫原性的部分制成疫苗，能诱导较强的免疫反应且没有致病性，可以应用于免疫缺陷或有慢性病个体的接种；然而制备工艺复杂，技术难度较大且需要添加佐剂提高免疫原性才能保持免疫力。3.腺病毒载体疫苗：用经过改造的无害腺病毒作为载体，装入新冠病毒S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗。腺病毒载体疫苗注射入人体后，免疫系统会识别出这个病毒抗原，激活机体免疫反应获得免疫力。是一种较为成熟的疫苗技术路线，安全高效，但很多人体内可能存在中和腺病毒载体的抗体导致降低疫苗效果。陈薇院士团队领衔研发的新冠疫苗属于腺病毒载体疫苗。4.减毒流感病毒载体疫苗：利用已经减毒的流感病毒疫苗作为载体，将新冠病毒上致病的S蛋白通过生物工程的方法移到减毒的流感病毒疫苗上，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。如果成功，就既可以预防新冠病毒感染，又可以预防流感。但研发速度慢，筛选难度高。5.核酸疫苗：将编码的S蛋白基因，mRNA或者DNA直接注入人体，在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，但核酸疫苗从未有过获批疫苗的先例，多数国家无法大规模生产，价格较高。【二、新冠疫苗顺利投产的关键】首先，我们来了解一下疫苗研发的三大阶段：实验室——动物——临床（人体），最后获监管当局批准，然后量产、投放使用。研发阶段，理想的新冠疫苗需要具备以下几点：1. 能激发机体广泛的免疫应答：体液免疫（包括粘膜免疫）和细胞免疫；2. 能刺激B细胞产生强中和抗体，减少非中和或者弱中和抗体的产生；3. 能刺激以TH1为主的CD4+T细胞和CD8+T细胞。临床试验通常分为3个阶段，I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期主要在更大人群范围内评价疫苗的安全性和有效性。虽然我国部分新冠疫苗品种顺利完成I/II期临床试验，但真正确定疫苗能否顺利投产还需III期临床试验。6月下旬，全球首*个新冠灭活疫苗国际临床（三期）试验正式在阿联酋启动。鉴于III期临床需要更大的样本量，使新冠疫苗的安全性评价贯穿整个临床研究过程，而国内疫情已获得有效控制，不具备Ⅲ期临床试验条件。【三、百款疫苗齐头并进】新冠病毒SARS-CoV-2的基因序列自2020年1月公布后，全球开始疫苗研发竞跑，据世界卫生组织（WHO）统计，截至6月底，全球共有140多种新冠疫苗正在研发之中，其中英国、中国和美国的研发进展最快。至少有5款疫苗已经或即将进入到最关键的临床III期试验阶段。全球新冠疫苗研究概况除了上述提到的开展至Ⅲ期临床的灭活疫苗外，国内还有另外几款疫苗研发已陆续进入Ⅱ期临床阶段。1、AD5-nCoV——重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗：陈薇院士团队联合开发的腺病毒载体新冠疫苗于6月完成II期临床试验揭盲，临床试验数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平。目前已获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，仅限于军队使用。2、LV-SMENP-DC和具病原特异性的aAPC：前者是慢病毒载体修饰树突状细胞疫苗，后者是慢病毒载体修饰的具病原特异性的人工抗原递呈细胞。由于病毒载体技术已经比较成熟，同时已有针对其他疾病的重组蛋白的疫苗获得许可，这也就意味着一旦完成临床试验，将很快步入量产。 这三个候选疫苗都基于病毒载体，这类疫苗可提供高水平的蛋白质表达，且具有长期稳定性，并能诱导强烈的免疫反应。【四、MP Essentials】疫苗研发历来是一项极端复杂的工作，一般情况下，一种新疫苗的开发周期是十到十五年。面对目前依然严峻的疫情形势，新冠疫苗的研发进展一直备受瞩目。中节能万润股份有限公司旗下子公司MP Biomedicals可为疫苗研发提供相关原料，以此贡献一份力量。（注：部分文章和图片来于网络，如有侵权，请联系yun.yang@mpbio.com删除）

在后疫情时代，新冠疫苗研发竞速赛成为全球关注的焦点。随着国内新冠病毒疫苗陆续获得批准上市，疫苗生产企业进入大规模生产阶段。截至2月26日，国家药监局披露，已附条件批准我国4款新冠病毒疫苗上市，其中包括3款新冠灭活疫苗和1款腺病毒载体疫苗；疫苗研发5条技术路线并行推进，7款进入III期临床。据中国疫苗行业协会会长封多佳介绍，我国已经布局18条新冠疫苗生产线，到2021年年底，预计我国生产的新冠疫苗总产能将会超过20亿剂，到明年年底有可能突破40亿剂。这意味着，除了新冠疫苗研发生产企业外，与疫苗生产流通息息相关的生产、存储、实验等设备及耗材也将迎来巨大的市场需求，而且确定性更强。风口上，不光猪能飞起来，苜蓿草绝对能飞得更高。小编将分别撰文，浅析一下这些疫苗相关外围设备及耗材的市场发展前景。新冠疫苗产能的大幅提升首先利好的是疫苗生产设备。根据相关法规和管理条例要求，活病毒的培养必须在P3级别的实验室之中进行。在生产阶段，疫苗企业根据已批准的疫苗工艺流程完成生产车间建设、疫苗生产、疫苗罐装等步骤。疫苗生产车间需要严格按照 GMP 标准建设，对建设主体要求极高；疫苗生产涉及填料、培养基、佐剂、胰蛋白酶等原料的添加；疫苗罐装主要涉及疫苗玻璃瓶、胶塞、预灌封注射器等医疗耗材的使用。据相关推测，国内建设符合GMP要求的生产线通常需要约3亿-5亿元的资金投入，我国目前有13家企业开展了新冠疫苗产能建设，也就是至少39-65亿的国内市场，此外，出口国外市场也有着广阔的空间。据不完全统计，中国国产新冠疫苗已在全球超过十九个国家开打，且数量还在增加之中，包括巴西、土耳其、巴基斯坦、墨西哥、柬埔寨等国家。已有至少10位外国首脑或最高领导人公开接种了中国疫苗，包括赤道几内亚总统奥比昂外、土耳其总统埃尔多安、塞舌尔总统拉姆卡拉旺、约旦首相哈苏奈、印度尼西亚总统佐科、巴林王储兼首相萨勒曼、秘鲁总统萨加斯蒂、智利总统皮涅拉、匈牙利总统阿戴尔和总理欧尔班。图为智利一名老人在接种科兴疫苗。（图片来源新华社）在疫苗生产设备领域，涉及到的A股上市公司主要有东富龙（300171）、楚天科技（300358）、迦南科技（300412）、新华医疗（600587）等。根据这四家公司2021年1月份相继披露的业绩预告（见表1）显示，除新华医疗2020年预计净利同比减少之外，东富龙、楚天科技以及迦南科技2020年预计净利润均实现了明显的增长，增长幅度从20%到240%不等。表1. 东富龙、楚天科技、迦南科技、新华医疗2020年预计净利润及增长率公司名称主营产品2020年预计净利润同比增长东富龙医用冻干机及冻干系统1.83亿元~2.22亿元增长180%~240%楚天科技水剂类制药装备4.52亿元~4.96亿元增长210%~240%迦南科技制药装备6157.70万元~7697.13万元增长20%~50%新华医疗医疗器械、制药装备1.21亿元~2.91亿元减少66%~86%东富龙是国内知名的冻干机设备制造商。据了解，现代生物制品特别是生产疫苗、血制品，其最核心的一种必备制造设备就是冻干机，东富龙在冻干工程设备系统上拥有1000多项专利。疫情发生后，已有多家生物医药企业与东富龙公司签订了冻干工程设备系统的生产订单。而在制药装备领域，楚天科技和迦南科技都是行业龙头企业。其中，楚天科技主营业务为水剂类制药装备的研发、设计、生产、销售和服务。公司的西林瓶生产线和智能后包装生产线是疫苗生产的关键设备，智能后包装生产线更是占据目前国内七八成的市场份额。迦南科技的经营范围则主要是固体制剂设备的研发、生产和销售。而在疫苗注射环节，很多主流疫苗都使用预灌封注射器（预充针）。就目前获批上市的国药、科兴中维等新冠疫苗情况来看，也均为预灌封注射器。据了解，预充针技术的优势主要有两点，一是使用方便，注射效率快；二是可以避免污染和配液过程中穿刺橡胶导致的针尖钝化，且产生的医疗废物少。有业内人士认为，在疫苗玻璃瓶紧缺的情况下，现有的安瓿瓶、西林瓶可能会被淘汰，预充针技术将成为未来发展趋势，而与此相关的灌装设备企业则有望迎来巨大利好。当前，东富龙和楚天科技都能够提供“吹、灌、封一体化”(BFS)的灌装设备，用于预充针的灌装。据了解，BFS的核心是“吹塑”，塑料瓶或塑料袋是直接在生产线上吹塑而成，灌入药液后直接密封，主要用于灌装一般的大输液、水针、滴眼液等。值得一提的是，虽然预充针优势明显，但也存在体积大、运输和储存不便的缺点。另外，与“玻璃瓶＋注射器”的组合相比，预充针的价格也更昂贵。沿着这条产业链往上，国内目前可以生产预灌封注射器组件的企业主要有山东威高、山东药玻、宁波正立、淄博民康等。外资巨头BD 2016年则是在苏州启动了国内首条预灌封注射器生产线。（未完待续）扫二维码加绿仪社为好友 及时了解科学仪器市场深度分析!

p & nbsp & nbsp 进入2016年初，抗击流感的新一轮警报拉响，据媒体报道，我国南方已相继确认出现禽流感病例，让人们再次将视线转向了相关疫苗市场。 /p p 　　国家卫生计生委发布的《中国疾病预防控制工作进展(2015)报告》指出，我国近几年传染病防控能力有了明显提升，免费接种的国家免疫规划疫苗扩增至14种，以乡镇为单位适龄儿童国家免疫规划疫苗接种率总体达到90%以上。随着二胎新政的实施，将带动疫苗市场的可持续发展。 /p p 　　从疫苗市场产品结构来看，主要是抗流感疫苗、婴幼儿和儿童疫苗、宫颈癌疫苗、抗病毒疫苗、肝炎疫苗和其它疫苗等。其中，成人疫苗占据60%份额，但儿童疫苗的开发和市场增速明显高于成人疫苗。 /p p 　　 strong 市场概况 /strong /p p strong 　　全球： /strong /p p strong 　　预计2020年疫苗增速7% /strong /p p 　　全球疫苗品种主要集中在葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德、诺华和阿斯利康等跨国药业手中，6家公司疫苗产品占据全球疫苗市场85%以上份额。近年来，新兴国家疫苗生产实力有了长足迈进，我国疫苗也已走出国门。 /p p 　　2004年，全球疫苗市场占据抗感染类药品市场15.01%，到2014年，全球抗感染类药品市场中疫苗销售额已增长至33.68%，10年增长了19个百分点。2005-2010年间，疫苗市场年平均增长率达到27.18%。 /p p 　　据数据统计，2014年全球七大药品市场疫苗销售额达238亿美元，同比上一年增长率为4.51%，扭转了上一年的下滑趋势。随着新疫苗的上市以及全球各地区疫情频发，疫苗仍然有着广阔的发展空间。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，新型重磅疫苗将是未来重要增长动力。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/211214c2-0766-4642-bf92-df34b6c282a3.jpg" title=" 图1.JPG" / /p p 　　 strong 国内： /strong /p p strong 　　2010年起保持年均增速22% /strong /p p 　　研究数据表明，2014年国内疫苗总体市场规模达200亿元，自2010年起保持着年均22%的高增长率。据米内网数据，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗市场规模达1.02亿元，估算全年可达1.40亿元，同比上一年增长了22.09%。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/46a86ff4-f754-4c3d-ba02-37e698cdbf89.jpg" title=" 图2.JPG" / /p p 　　疫苗属于特殊性生物制品，一类疫苗是《国家免疫规划》确定的政府免费向公民提供的品种，二类疫苗是公民自费和自愿接种的防疫性疫苗。未来国家免疫规划品种将不断扩展，此外，部分省市已将老年人流感病毒疫苗纳入免费计划。因此，公立医院疫苗数据仅是冰山一角，预测2016年国内城市公立医院疫苗终端消费将增长至10亿元的市场规模。 /p p 　　 strong 流感疫苗 /strong /p p strong 　　销售额位居第八 /strong /p p 　　数据显示，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗销售额居前五位的是：牛痘疫苗(神经妥乐平)、狂犬疫苗、卡介苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗。五大疫苗用药金额占据疫苗总金额的89%，而流感疫苗居第8位。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/a0ac0130-0409-4321-8887-eefead119513.jpg" title=" 图3.JPG" / /p p 　　流感疫苗问世后，经历了第一代全病毒疫苗、第二代裂解疫苗、第三代病毒亚单元疫苗、第四代佐剂化疫苗的发展历程。我国先后使用了三代流感疫苗，每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分，三种疫苗的抗原性能相差不大。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/85973aaa-c854-485d-a865-11b3c161c8af.jpg" title=" 图4.JPG" / /p p 　　全病毒疫苗含有病毒的所有成分，由于副作用较大已被新一代疫苗替代而逐渐退出市场 裂解疫苗是当前市场上的主要品种。第三代病毒亚单元疫苗是20世纪70年代后期国外开发的品种。亚单元疫苗是进一步的纯化品种，生产工艺中经过超滤浓缩、纳米对撞机裂解病毒及层析柱纯化后制成的三价病毒亚单元疫苗，只含有高纯度的表面抗原，表现出了良好的安全性和耐受性，尤其适合于儿童、老人和免疫力低下的群体接种。 /p p 　　 strong 十余家生产企业 /strong /p p 　　迄今，CFDA已批准生产流感病毒疫苗的国内企业有上海生物制品研究所、北京天坛生物股份有限公司、北京科兴生物有限公司、华兰生物疫苗公司等14家。 /p p 　　进口品种是葛兰素史克的“福禄立适(Fluarix)”、法国赛诺菲巴斯德的“凡尔灵(Vaxigrip)”、加拿大ID Biomedical Corporation OF Quebec的“Fluviral”和中国台湾国光生物科技股份的流感病毒裂解疫苗。 /p p 　　在国内重点城市公立医院市场上，自费接种的流感病毒裂解疫苗基本由洋品牌占领，赛诺菲巴斯德的凡尔灵(Vaxigrip)占据84.85%，葛兰素史克的福禄立适(Fluarix)占据14.40%，浙江天元的御感宁占据0.64%，华兰生物的流感病毒裂解疫苗占据0.11%。 /p p 　　 strong 前景展望 /strong /p p strong 　　多价疫苗是发展方向 /strong /p p 　　据WHO统计，目前世界上已有26种预防传染病的疫苗产品，每年能够拯救近600万人的生命。从卫生经济学的角度考虑，使用疫苗的成本效益比为1:2～1:27。 /p p 　　随着全球疫苗产业的发展，联合接种方法日益增多。联合疫苗可减少注射针次，提高接种率，且操作方便，在国际上已被用于预防儿童疾病。联合疫苗是数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病，如“百白破”疫苗是预防小儿白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌疾病的5联苗等。 /p p 　　多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗，是一个产品推陈出新的路径。近两年，美国辉瑞最先上市的肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已替代了原惠氏公司的7价肺炎链球菌疫苗。2014年12月，FDA批准了赛诺菲-巴斯德生产的4价皮下流感疫苗，可保护机体抵抗4种流感病毒，预防A亚型流感病毒和B型流感病毒引发的流感疾病。2014年12月10日，美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER)批准了默沙东的人乳头瘤病毒9价重组疫苗(Gardasil-9)，这是替代4价HPV疫苗(Gardasil)的新品。 /p p 　　多价疫苗既可以提高防御能力，又可提高经济效益，从而成为疫苗产业的发展方向。 /p p br/ /p