HPLC法在药物对映体的分离和测定中的应用 (转) 摘 要:由于药物对映体之间在药理、毒理及吸收等方面存在较大差异,因此,建立分离和测定对映体化合物的方法十分重要。本文综述HPLC法在分离和测定药物对映体的常用方法,包括手性衍生化试剂、手性流动相和手性固定相在药物对映体分离测定中的应用。对对映体化合物的分析鉴定有指导意义。 手性化合物的拆分是当前分析化学中最为活跃的领域之一,自然界中的许多化合物都是有旋光性的,而合成手性药物中大多(88%)是外消旋体,许多手性药物的对映体在生理过程中显示了不同生理活性。据研究反应停的致畸作用主要是由于其(S)-(-)异构体所致。因此,建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法,对提高药物的活性、减小副作用,深入研究药物的作用机理等具有重要的理论和实际意义。对映体化合物之间除对偏振光的偏转方向不同外,具有完全相同的理化性质,因而其分离比较困难。传统的拆分方法有分步结晶、微生物和酶消化法等,或者用手性衍生化试剂将其转化成非对映体,然后根据其物理性质不同进行分离,但这些方法难于进行微量的分离和测定。80年代以来,随着快速、准确、微量的光学异构体的HPLC拆分及测定方法的建立和发展,使HPLC迅速成为药物对映体分离和测定最为广泛应用的方法。手性HPLC拆分法是以现代HPLC技术为基础,引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异而进行分离。通常分间接法和直接法,前者是对映体混合物以手性试剂作柱前衍生,形成一非对映体,然后以常规(偶也见手性)固定相分离。后者是直接以手性流动相(CMP)或手性固定相(CSP)直接进行分离。1 手性衍生化试剂法 手性衍生化试剂(CDR)法是在分子间引入手性中心,其产物为非对映异构体(diastereomer,DSTM),从而进行分离。下列情况通常选用CDR法进行拆分:(1)不宜直接拆分。添加某些基团,以增加色谱系统的选择性。如游离胺类在CSP上往往是颇弱的色谱性质,生成中性化合物后则获显著改善。(2)提高紫外或荧光检测的效果。刘雁鸣等[1]用 NBD-(L)-APY荧光试剂柱前衍生化测定布洛芬对映体,提高了检测灵敏度。对CDR的要求通常为:溶质分子至少有一个(多个时其性质各不相同)功能团供衍生(多为-NH2,-OH或-COOH)。光学活性试剂必需是手性高纯度;反应条件必须温和、简便;宜附有发色或荧光基团。目前,已有许多商品化的CDR可供选用,常见的CDR可分为以下几类:(1)异硫氰酸酯和异氰酸酯类 此类试剂易与大多数醇类及胺类化合物反应进而被分离,如麻黄素类,肾上腺素类,肾上腺素拮抗剂,儿茶酚胺类等。王亚芹等[2]采用S(+)-1-(1-苯基)乙基异氰酸酯为衍生化试剂分析了血浆中普罗帕酮的对应体,并研究了其在健康人体内的药代动力学。邱宗荫等[3]用乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)为柱前CDR,以反相HPLC法测定血浆中地佐西平对映体的血药浓度,线性范围为5~200μg.L-1。陈冰等[4]用GITC为柱前CDR,用反相HPLC法测定血浆中普罗帕酮对映体的血药浓度,适合用于临床药动药效学研究。(2)萘衍生物类 由于此类化合物有利于提高立体选择性和检测灵敏度,因此萘的各种衍生物用作手性试剂十分普遍。Wainer等[5]选用萘甲醛(NDH)为手性试剂,与其缩合成恶唑烷衍生物,成功地分离了麻黄碱、4-甲氧基麻黄碱、伪麻黄碱。Bhatti[6]等用S-(+)-1-(1-萘基)-乙基异氰酸酯为CDR,用HPLC法测定了人血浆中美托洛尔对映体浓度。(3)酰氯与磺酰氯类 此类试剂可与化合物直接缩合,或与样品反应后,再引入其它基团,合成更有利于拆分与检测的衍生物。Sallustio等[7]以SOCl2与芳丙酸类消炎镇痛药如2-苯丙酸、酮洛芬及非诺洛芬的血浆样品提取物反应,然后再与R-2-苯乙胺成酰胺衍生物,产物以NP(Sil,乙腈∶二氯甲烷,5∶95)分离,异构体均可完全拆分。(4)光学活性氨基酸类 为最早采用的色谱手性试剂,为提高反应活性和定量回收率,常将羧基转化成酰氯、酸酐等。此类试剂广泛用于胺、羧酸及醇类药物,尤其是氨基酸类,其衍生化法多基于肽合成原理。本类方法要求手性药物具有活泼反应基团,同时两个对映体的衍生化速度应相同,否则会引起非对映体与原对映体的组成产生差异,另外要求手性衍生化试剂光学纯度高,反应要迅速、彻底,因此应用受到一定限制。
最近想要分离一个手性对映体,原料为L-酪氨酸,S构型,其在反应过程中容易生成另外一种构型,看了一些资料文献,说在不用手性柱的情况下也可以尝试分离,请问这个能否用普通C18柱分离?有几个加手性添加剂的条件,使用L-脯氨酸和硫酸铜,普通C18柱能否用这个流动相?(问了工程师,工程师说是不行,但是很多小伙伴貌似都有使用……)如果使用了这个流动相,需要注意什么,仪器如何清洗比较好?是否有做过此类分离的小伙伴,提供一下经验~~~万分感谢~
我现在分析一个含多个手性中心的物质,非对映异构体有好几个,其中有几个用反相分不开,用正相分开了,现在要写分析方法,对于这几个杂质的纯度测定应该归属到"相关物质"还是"非对映体纯度"一项不太确定,请大家给点建议!
选择R-(+)-苯乙基异氰酸酯作为手性衍生化试剂,与非索非那定生成氨基甲酸酯衍生物,通过反相高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法实现对映体的分离分析。非索非那定两个对映体衍生物在25~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好(R~2=0.9992,0.9989),日内、日间精密度均小于10%。建立的非索非那定对映体柱前手性衍生化反相高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]分析方法灵敏、准确,可用于体外细胞模型中盐酸非索非那定立体选择性分析。 详见姚青青等,浙江大学学报(医学版). 2014,43(02)。
请问外消旋体在碳谱和氢谱上有什么特点,如何利用核磁来区分对映异构体和非对映异构体
各位版友,大家好。 目前手上有1化合物及其对映体,纯度均大于95%,需开发检测方法,其本身无紫外吸收。为提高效率,准备委外与自行开发并行,现寻求各位版友帮助,帮忙提供一些第三方拆分机构信息。PS:已联系大赛璐,YMC,菲罗门(均无对应检测器),研创已送样。望各位版友提供更多的资源,万分感谢。[img]http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09505.gif[/img]
各位大侠,有谁能告诉我桧烯有几个对映体呀?在NMR氢谱上可以看出区别吗?最近分挥发油,分到桧烯,可是有对映体,需要测光学纯度,但是条件有限,想知道核磁方法可以解决吗? http://imgsrc.baidu.com/baike/pic/item/814b07d89e5dc77333fa1c8e.jpg
各位老师: 实验中碰到下面难题:一个含有2个手性中心的化合物,有4个对映异构体;顺利将该化合物四个对映体拆分后,利用在线旋光测出了这四个对映体的旋光性,依次为 (+)/(-)(+)/(-);问题是:这四个对映体的绝对构型(R)/(S)目前条件没有办法得到;在如何描述这个对映体上碰到了麻烦! 对于一个仅含有一个手性中心的化合物A,即便不知道其绝对构型,如果测定出了其对映体的旋光性,可以用 (+)-A 或 (-)-A 来表示该手性化合物的两个对映异构体;但对与含2个手性中心,有4个对映体的化合物,不知道其绝对构型,仅知道旋光性,按照上面的命名显然会造成歧义;目前也没有查到率属于上述情况的能供参考的文献,请各位老师支招,有没有比较好的办法来表示这四个对映体?麻烦了,非常感谢!
一对对映体在正离子模式下两个峰,负离子模式下只有一个峰这种情况可能吗?
非对映异构体仅仅是构型上的差别,为何理化性质会差别很大呢?而且液相分析时很多非对映异构体用普通的反相就能分开,为什么仅仅一个构型上的差别会导致这么大的理化性质差异呢?求指教
[size=3][b]请问在对手性化合物(RS)原料药进行光学纯度控制中,用手性柱对其杂质对映异构体(SR)进行控制,而用普通的C18柱对非对应异构体(RR+SS)进行控制,但此RR与SS在C18上是重合的,这样可以吗?前提是该四个异构体无法在手性柱的一个流动相体系中出现,所以才出此下策。[/b][/size]
用普通的反相柱跑对映异构体,为什么会出现双峰?用的是普通反相柱而不是手性柱,对映异构体是纯品,无杂质,双峰峰高基本一致,请教其中的原理。
各位版友,小弟我最近在开发一个拥有4个手性中心的化合物的HPLC,目前已经购买了这个化合物的5个杂质对照品了,其中一个杂质是对映异构体,准备买大赛璐的手性柱进行分离,其他4个杂质均为非对映异构体,目前分别采用了0.1%的三氟乙酸作为流动相与乙腈梯度洗脱,5mM磷酸二氢钾(PH7.0)/(PH2.5)与乙腈梯度洗脱,采用前一个流动相峰宽有点宽,后一个流动相峰形很好,但是无法分开,想请教有分离非对映异构体的版友们支招啊!兄弟我不甚感激!
最近在做手性农药,需要对一些土壤样品中的DDT进行对映体拆分和判定,但是本实验室做不了这个,想送出去测一下,请问哪里可以做这些呢?如果实验室有气相、液相,自己做的话,还需要有什么呢?
我用一个光学纯的化合物合成了双手性碳的产物,过柱后得到的是液态物质,重结晶后获得了一个光泽度较好的片状晶体.我将这种物质拿去过手性柱,试了几个流动相,都只出来一个单峰,郁闷死了,我该怎么办?怎样才知道它是是单一物还是非对映异构体的混合物?
问题是:我要做一个物质非对应异构体(AB两个对映异构体)的液相色谱谱方法学的验证,但是我得不到纯的A或B的对照品。所以在做验证的时候,里面很多项目没办法进行。比如说:检测线、回收率等等。等待大家的支持!
衍生 手性物质 实现反相拆分新技术一种用液相色谱法分离测定奈必洛尔杂质的方法 在药物分析中色谱技术和光谱技术已基本普及,近年来色谱法和光谱法的联用技术在药物分析中被日益广泛应用.本文拟对用于药物分析的现代分析技术作简单介绍,以便有关研究工作者作参考. 1 现代色谱法 1.1 手性药物的液相色谱分析法上世纪80 年代初,随着大量商品化HPLC 用手性固定相的问世以及对手性识别机理的较深入的认识,HPLC法已迅速成为广泛应用于分离和测定药物对映体的方法. 手性HPLC拆分法分类: 由于D-型和L-型对映体的物理性质完全相同,难以在普通固定相上分离,只能在手性固定相上才能获得拆分;如果利用对映体分子中的反应基团与某一光学纯试剂反应形成了非对映光学异构体混合物,其物理性质就有较大的差异,因而在普通固定相上实现分离.因此,手性HPLC 拆分法通常分为直接法和间接法两大类.对映体混合物以手性试剂作柱前衍生,形成非对映体异构体对,然后以常规固定相分离,称为间接法,也称手性衍生试剂法;未作上述处理,使用手性流动相或手性固定相拆分者即是直接法.其共同特点是,均以现代HPLC 技术为基础,并引入不对称中心;不同的是间接法是将其引入分子内,而手性固定相和手性流动相则引入分子间.引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异是手性HPLC进行光学异构体拆分的基础.本发明公开了一种用液相色谱法分离测定奈必洛尔杂质的方法,以纤维素三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)即OD-H柱为填料的手性色谱柱,以缓冲盐溶液与有机相按一定配比组成的混合溶液为流动相,该方法能快速准确地分离和测定这两种光学异构体。建立了在碱性条件下从水相中用乙酸乙酯提取阿替洛尔,用GITC进行柱前手性衍生化,以及用流动相NaH2PO4缓冲液-CH3OH-CH3CN(50∶20∶30)在ODS柱上拆分的分析方法,254 nm波长处检测。 前言:本文用乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)作柱前手性衍生化试剂,反相高效液相色谱法拆分氨基酸立体异构体。研究了不同构型氨基酸与GITC反应后所生成的衍生物的紫外吸收响应特点。探讨了16种氨基酸GITC衍生物的色谱分离情况。采用ZORBAX-C8(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,在流动相为甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(40:60,pH6.0)、紫外检测波长为254 nm、流速为1.5 m.lmin-1、柱温35℃的色谱条件下,巴氯芬对映体衍生物获得了基线分离,分离度为1.93,并确认了R(+)-衍生物的色谱峰摘要 目的:建立阿替洛尔两对映体在鼠肝微粒体中的RP-HPLC测定方法。方法:从鼠肝微粒体中提取阿替洛尔消旋体,采用手性衍生化试剂2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)对阿替洛尔消旋体进行柱前手性衍生化再以RP-HPLC拆分,测定鼠肝微粒体中阿替洛尔各对映体含量。结果:建立了在碱性条件下从水相中用乙酸乙酯提取阿替洛尔,用GITC进行柱前手性衍生化,以及用流动相NaH2PO4缓冲液-CH3OH-CH3CN(50∶20∶30)在ODS柱上拆分的分析方法,254 nm波长处检测。阿替洛尔对映体在1~20 μg.mL-1范围内呈良好线性关系,S(-)-阿替洛尔:Y=840 076.5X+141 742.8,r=0.999 8;R(+)-阿替洛尔:Y=873 157.2X+192 187.5,r=0.999 8),LOD为55 ng.mL-1,LOQ为145 ng.mL-1(RSD7%),相对回收率在95%~105%(RSD5%)。用此方法试验了阿替洛尔在鼠肝微粒体中的代谢测定。结论:结果表明此方法可用于研究阿替洛尔消旋体在鼠肝微粒体中代谢和酶动力学研究。关键词 阿替洛尔 2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC) 鼠肝微粒体 高效液相色谱法 手性衍生化 阿替洛尔(atenolol,(+)-4- propoxy] benzeneacetamide,图1-A)作为一种β-受体阻断药,能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动剂竞争β-受体,从而拮抗其β型拟肾上腺素作用,临床上常用于治疗心绞痛和高血压,通常以消旋体给药,但阿替洛尔S(-)-对映体的β-受体阻断作用比R(+)-对映体强[1]。所以R(+),S(-)-阿替洛尔的手性拆分在药效学和药动学的研究中都具有重要意义。关于阿替洛尔的测定,文献报道多为阿替洛尔消旋体的测定方法,如薄层色谱法[2]、气相色谱法[3]以及用紫外和荧光检测器的HPLC法[4~7]。在手性衍生化法拆分方面Chin SK、Rosseel MT等建立了以S-(-)-β-甲苄基异氰酸酯、(+)-1-(9-芴基)乙基氯甲酸酯为手性衍生化试剂的RP-HPLC法[8~10],测定阿替洛尔在血和尿中的对映体含量。图1 结构式A.阿替洛尔 B.GITC 为研究手性药物的代谢机制,需要运用手性分离手段[11~13]。本文应用2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocynate,GITC,图1-B)为手性衍生化试剂与阿替洛尔消旋体反应生成非对映衍生物,用RP-HPLC法实现了分离,并建立了阿替洛尔消旋体在鼠肝微粒体中的对映体测定方法。用此方法观察了阿替洛尔在鼠肝微粒体中的代谢情况。1 仪器与试剂 日本Shimadzu LC-10ATvp泵、SPD10Avp紫外检测器。 还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、GITC、6-磷酸葡萄糖(G-6-P)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PDH)均购自美国Sigma公司,阿替洛尔购自中国药品生物制品检定所。 实验中所用试剂均为分析纯试剂。 NaH2PO4缓冲液:精密称取NaH2PO4.2 H2O 0.780 1 g,精确加入水500.0 mL,混匀后用5 μm孔径的滤膜过滤,即得(10 mmol.L-1,pH=4.64)。2 手性衍生化方法 在0.5 mL含阿替洛尔的微粒体孵育液(由“9”项获得)中,加氯化钠0.2 g及浓氨水50 μL,旋涡振荡30 s,加乙酸乙酯3.00 mL,再旋涡振荡2 min,3 000 r.min-1 5 min,精密移取有机层2.80 mL至另一试管,加无水硫酸钠约70 mg脱水后,再精密移取有机层2.60 mL至另一试管中,在室温下用空气吹干,加入与药物摩尔比约为1∶2量的GITC乙腈液(称取GITC 2.0 mg,用1.0 mL乙腈溶解,实验中根据需要用乙腈进一步稀释后使用。),35 ℃恒温反应30 min,吹干后用NaH2PO4缓冲液-CH3CN混合液(50∶30)300 μL溶解后,色谱进样20 μL。3 色谱条件 色谱柱:Shim-pack CLC-ODS(25 cm×4.6 mm, 10 μm);保护柱:ODS(10 mm×5 mm,10 μm);检测波长:254 nm;灵敏度:0.005AUFS;流速:0.5 mL.min-1;流动相:NaH2PO4缓冲液-CH3OH-CH3CN(50∶20∶30)。 此条件下阿替洛尔的微粒体孵育液经手性衍生化后的典型色谱图见图2。图2 阿替洛尔的微粒体孵育液经手性衍生化后的典型色谱图A.空白鼠肝微粒体孵育液 B.加样鼠肝微粒体孵育液1.S(-)-阿替洛尔(13.64 min)2.R(+)-阿替洛尔(16.35 min)4 鼠肝微粒体的制备 大鼠(Sprague-Dawley雄性大鼠,体重160~230 g,浙江医科大学实验动物中心提供)用地塞米松磷酸钠(Dex)诱导处理(Dex溶于生理盐水,po 100 mg.kg-1,3 d;末次给药后,于处死前16 h断食,仅给水),然后断头处死,按文献方法[14]制备大鼠肝微粒体备用,置-20 ℃冰冻保存。按Lowry[15]法测定所制得的鼠肝微粒体中的蛋白质浓度。5 色谱条件的选择5.1 检测波长的选择 阿替洛尔衍生物峰在228 nm、254 nm吸收值接近,而在280 nm时吸收值很小。在228 nm时有溶剂峰的干扰,而波长增加则杂质吸收减少,基线易走平。故选择波长为254 nm。5.2 流动相的选择 用甲醇、乙腈、水、2%冰醋酸与NaH2PO4缓冲液(10 mmol.L-1,pH 4.64)分别组成流动相进行试验,结果表明,用水和2%冰醋酸与甲醇配制流动相,分离度较好但峰形较差;流动相改用NaH2PO4缓冲液可改善峰形。在缓冲液中加甲醇作流动相时峰形较好,但一降解产物峰与R(+)-阿替洛尔峰重叠,加乙腈时该降解产物峰与R(+)-阿替洛尔峰已分开但对映体间分离度较差。根据以上结果我们采用混合溶剂(NaH2PO4缓冲液-CH3OH-CH3CN(50∶20∶30)作为流动相(图3),得到较好的分离度(R=1.56)和峰形。图3 阿替洛尔色谱图1. S(-)-阿替洛尔 2. R(+)-阿替洛尔3. 降解产物6 提取条件试验6.1 碱化试剂的选择 阿替洛尔为弱碱性药物,应在碱性条件下提取。分别用浓氨水和氢氧化钠溶液作碱化试剂对水溶液中的阿替洛尔进行提取,
请问对映体分离时,两个对映体的有效电泳淌度差和分离度的变化趋势应该是一样的吗,我在考察条件时出现了不一致的现象,不知道是什么原因
水是生命的源泉,是生命体系中的重要组成部分,作为地球上最丰富的物质,大家可能认为没有什么会比水更普通。尽管它的特性早已人尽皆知,外观也寻常不过,以至于人们可能觉得水或多或少和其他的物质是一样的。但实际上,水的奇特之处独一无二。比如说,如果4 ℃的水比冰的密度小,那么湖泊和河流就会从底部开始结冰,里面的生物也将会被逐渐冻死;如果水吸收热量的能力没有那么强,那么我们整颗星球或许早就成为一颗“火球”;如果身体内的水分子不能携带足够的化学物质,那么动植物就都因营养不良而灭绝……因此,关于水分子的结构与功能特性研究一直是非常活跃的课题,甚至于在science成立150周年,将水的结构研究列为一个世纪难题。但即使如此,水的结构依然是一个很“神秘”、没有被完全理解的课题。对于水氢键网络结构的描述,主要有两种说法。一种是水的混合模型,包括强氢键和弱氢键形成的两种形式的水的混合。1967年,G. E. Walrafen通过对水和电解质溶液温度效应的拉曼光谱的研究提出了水以强氢键和弱氢键两种键合形式存在的。1992年发表在JACS的一篇文章也认同了这一观点,并指出弱氢键键合的水指的是弱的、无方向的范德华作用力,并且在空间中均匀分布。强氢键键合的水,分子间以较强的、有方向的力结合在一起,通常是以氢键或者极性相互作用连接的。之后,在2001年,AC上发表一篇文章使用二维相关NIR光谱分析技术和主成分分析对水结构进行了研究。文献指出水中存在弱氢键和强氢键键合的水,并且随温度的变化一种水含量增加,伴随着另一种水含量的减少。2006年,使用同样的方法研究了温度影响的水的NIR光谱。文献指出水的20-80℃的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]有三种光谱成分,非对称氢键键合的水、对称氢键键合的水以及随温度变化不明显的间隙水。但是混合模型并不能完整的解释水的结构,比如说在液态水或者D2O中,由于伸缩振动带的宽度和不对称性,很难从光谱中分解水的结构,所以无法得出结论液态水是否存在不同的局部区域。所以用混合模型很难解释和归属液态水的光谱特征。因此又有人同时提出连续模型,连续模型是指分子间相互作用的参数认为是连续平滑函数,不会倾向于特定的分子间距离或能量。在连续模型中,强度分布反映的是分子间距离的变化或者在液体水中可获得的一些其他结构参数(频率、谱带宽度)的变化。通过将红外、拉曼光谱转换为和已知参数相关的分布函数,比如O-H伸缩频率和分子间距离的分布函数来解释光谱的变化。1967年发表的一篇文章使用IR光谱研究了温度和压力对水光谱的影响,结果表明高密度的水中不存在非氢键连接的OD基团或者明确结构的小分子水团簇,支持了连续模型的理论。之后又有科学家表明在液态水中氢键的能量和几何参数是连续统计分布的,通过把吉布斯正态分布应用到液态水的总体谐振子上,可以计算吸收带的光谱参数。进一步支持了液态水连续模型的观点。2005年研究者通过飞秒二维红外光谱结合分子动力学模拟研究了液态水的结构,文章指出分子可以通过两种方式控制氢键连接的结构,一是通过热激活破坏氢键结构,在找到新的氢键结构形式之前,生成不固定的氢键结构,二是通过不频繁但是快速的氢键转化过程,在邻近分子之间没有氢键连接的这种结构可以认为是一个过渡状态。二维红外光谱测量结果表明氢键连接结构和非氢键连接结构经历了不同驰豫动力学,非氢键连接重新恢复到氢键连接在时间规模上是最快的。模拟的结果表明绝大多数非氢键连接的结构实际上是氢键连接的一部分,并且最终所有分子都会回到氢键连接的结构,非氢键连接结构本质上是不稳定并且在液态水中是没有无关紧要的结构。所以对于水的结构到底是什么样子,还需要我们不断的进行研究和探索,希望早日可以揭开水神秘的“面纱”。
[img=,192,172]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008201612416491_7888_3116636_3.jpg!w192x172.jpg[/img]什么衍生化试剂比较合适拆分如图的对映体?
[color=#444444]液相色谱质谱联用时,比如在液相色谱端进一针DL-苯丙氨酸,那么在液相的色谱图上理论上会出现DL-苯丙氨酸对映体的两个峰,那么当样品流到质谱检测器时,质谱的总离子图上是出现一个峰还是两个峰?液相负责分离,质谱负责定性,质谱可以确定化合物的分子量和分子式,但是可以确定化合物的左右旋对映体么?[/color]
对映体手性碳原子上连接的H原子的化学位移一样吗?手性异构的碳原子(R构型、S构型)对连接在其碳原子上的氢原子的屏蔽效应会不同吗?对与其临近的碳原子上的H原子屏蔽效应相同吗? 为什么?
氰基酮洛芬是什么物质?大家有用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]测定的没有?
[font=宋体]◇[/font][b][font=宋体]奈必洛尔[/font][/b][font=宋体]杂质[/font][font=宋体][font=宋体] 奈必洛尔杂质是指在奈必洛尔([/font][font=Calibri]Nebivolol[/font][font=宋体])的生产或保存过程中产生的非目标化合物。奈必洛尔杂质有多种,包括但不限于以下几种:奈比洛尔杂质([/font][font=Calibri]L-[/font][font=宋体]奈必洛尔),英文名称为[/font][font=Calibri](-)-Nebivolol[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]118457-16-2[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=宋体]奈必洛尔杂质[/font][font=Calibri]9[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]920275-23-6[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=宋体]奈必洛尔杂质[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体](非对映体混合物),英文名为[/font][font=Calibri]Nebivolol Impurity C (Mixture of Diastereomers)[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=宋体]奈必洛尔杂质[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体],英文名为[/font][font=Calibri]Nebivolol impurity B[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]119365-25-2[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=宋体]去氟奈必洛尔,英文名为[/font][font=Calibri]Desfluoro Nebivolol[/font][/font][font=宋体];[/font][font=宋体][font=宋体]奈必洛尔杂质[/font][font=宋体]Ⅰ和奈必洛尔杂质Ⅱ等。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri] CATO[/font][font=宋体]标准品提供的[/font][/font][b][font=宋体]奈必洛尔[/font][/b][font=宋体]全套的杂质[/font][font=宋体],[/font][font=宋体]这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要,也是药物研发过程中不可或缺的一部分[/font][font=宋体]。[/font][img=,605,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402182153192686_9605_6381607_3.png!w605x513.jpg[/img][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe] 广州[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]佳途科技[/back][/color][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe]股份有限公司[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]深知药物研发与质量控制的重要性[/back][/color][/font][font=宋体][font=宋体],[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品厂家,提供[/font][/font][b][font=宋体]奈必洛尔[/font][/b][font=宋体]全套[/font][font=宋体]的[/font][font=宋体]杂质,为客户提供更加精准、可靠的分析标准品,助力药物研发事业的快速发展[/font][font=宋体],[/font][font=宋体]以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[/font]
四氢大麻酚质谱裂解机理研究及其异构体的鉴别摘 要:通过GC/MS对两类THC的质谱裂解方式进行研究,对比了顺反异构体的差异,以及烯键位置不同对裂解所产生的影响,并通过所存在的差异性对其异构体鉴定提供依据。关键词:Δ9-THC;Δ8-THC;EI(电子轰击);质谱裂解机理;异构体一、概述 在有机化学与药物化学的研究中,如何区分具有不同药理活性的立体异构体,一直是个困扰人们的难题。质谱虽然是有机比合物分离鉴定的一种有效分析手段,但在立体异构体的区分方面尚存在许多困难,仅在离子的丰度上有所差异,顺反异构体的物理性质差别不大,双键带氢的顺反异构体也不例外,这类顺反异构体我们通过核磁共振谱可以快速、准确地加以测定和区别,而对于顺反异构体的混合物通过核磁很难做以鉴别,或者采用X光单晶衍射法,而对于不能培养成单晶的样品,此手法不能使用。所以其鉴定存在着一定的困难,色谱具有良好的分离能力,而质谱具有很好的定性功能,通过色谱质谱仪器的联用对有机化合物的鉴定已经成为一种有力的手段。大麻有镇静和兴奋功能,在医学上可用来做止痛剂,亦有研究用作医疗癌症和精神科疾病。吸食大麻有迷幻效果,一直有说可影响人的精神和生理。四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol),简称THC,又称Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC),最早由以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所的三名研究人员在1964年分离出来。从大麻中可以分离得到其异构体Δ8- THC。2013年,美国科学家研究发现,四氢大麻酚或可抗艾滋感染,表明其具有较强的生理活性,而立体化学构型往往会影响其生理活性,Δ9-THC仅双键异构和立体异构就有30个,而对于其来讲有两个手性中心,4种对应异构体,分别是左旋体和右旋体以及其所对应的顺反异构体,在常规质谱中不能区分旋光对映体,然而在手性条件下对映体将会显示出差异,利用产生的不同特征离子可以区分旋光对映体。所以其立体构型的研究就显得重要尤为重要了,而运用质谱手段对其鉴定还尚未见报道。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410211559_519327_2359621_3.pngTabel1. Δ9-THC及其异构体的结构式以及空间立体构型二、结果分析2.1Δ9-THC的质谱图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410211602_519329_2359621_3.png2. 2Δ9-THC的质谱裂解途径 分子被电离时,按照化学基本原理,分子优先失去电离能最低的电子而形成分子离子,所以我们往往直观的认为处于最高占据轨道(HOMO轨道)最容易失去电子而生成分子离子,而一般根据电离能的大小遵循σ[font=
◇关于洛索洛芬杂质 洛索洛芬杂质是一种[font=Arial][color=#333333][font=宋体]非甾体抗炎[/font][/color][/font]杂质,具有镇痛、抗炎症以及解热作用。索洛芬钠杂质主要通过以下机制发挥药效:一、抑制环氧化酶:这种酶在炎症过程中起着重要作用,通过抑制它能够减少前列腺素的生成。二、[font=.pingfang sc]阻断前列腺素合成:洛索洛芬钠片通过作用于环氧合酶([/font]COX)的特定位置,阻止了前列腺素的合成,从而起到了抗炎和镇痛的效果。[font=UICTFontTextStyleBody] [/font][font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]洛索洛芬杂质[/font][font=宋体],有着广泛的作用,其中它的镇痛效果十分显著。[img=,601,511]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041058193581_5312_6381607_3.png!w601x511.jpg[/img][/font]
海洛因、咖啡因的FTIR检验及谱图解释 摘要: 目的提高用红外光谱法鉴定海洛因、咖啡因纯品、混合物伪品的水平。方法用红外光谱法有针对性地选择特征峰,探明海洛因、咖啡因红外光谱与结构的关系。结果获得海洛因、咖啡因的特征峰。结论该方法克服了鉴定中的盲目性。 关键词:海洛因;咖啡因;红外光谱 Analysis of heroin and caffeine by FTIR and interpretations of the IR spectra FENGji-min ,LIU Shi-hai ABSTRACT: Objective To enhanced the capability to identify and differentiate the pure/mixture as well as some fakes heroin and caffeine.Method Explain away relationship between the spectra with structure characteristics of heroin and caffeine.Result Characteristic peaks.for beroin and caffeine were selected、Conclusion Pure/mixture as well as some fakes heroin and caffeine can be identified accurately with FTIR. KEY WORDS: heroin;caffeine;infrared spectroscopy 红外光谱法是国际上常用的毒品检验方法。红外光谱分析毒品主要有以下几个特点:所需检材量小,一般只需微克级;不破坏检材,样品仍可进行其它分析;操作简便,不需要特殊的前处理,10分钟可以完成一个样品分析;不需要其它试剂,不污染环境,有益于操作人员健康;重现性好,特异性强;适应性广,受杂质种类限制少。 目前有关红外光谱检验毒品的文献,大都只介绍了各种毒品纯品的红外光谱,很少对其吸收带做必要的解释。而不了解各吸收带与结构的对应关系做毒品鉴定,带有极大的盲目性,特别是分析混有杂质的毒品,无论是计算机检索,还是人工识图,都十分困难。鉴于目前这种情况,笔者在大量实验的基础上对海洛因盐酸盐和咖啡因的红外光谱解释做了初步尝试,以期与国内同行进行交流。 1 海洛因纯品的红外光谱及其解释 海洛因(heroin),是吗啡的衍生物,其盐酸盐的化学结构式见图。 海洛因盐酸盐的红外光谱中3439/cm为N-H的伸缩振动吸收,2957/cm为3个CH3中C-H反对称伸缩振动的偶合,2632、2524、2083/cm 是海洛因盐酸盐中叔胺盐离子的N+-H对称和反对称伸缩振动吸收。1762/cm为与苯环相连的乙酰氧基的羰基的伸缩振动,1738/cm为与6元环相连的乙酰氧基的羰基的伸缩振动吸收。二个羰基的伸缩振动之所以峰位有差别,是因为苯环的电负性比6元环的吸电性强,屏蔽作用大。吸电子的诱导效应使成键的电子密度向键的几何中心接近,降低了羰基C=0的极性,增加了双键性,伸缩振动力常数增加。吸电子基团的诱导效应和苯环上大的取代基的屏蔽作用导致羰基伸缩振动更多的向高频位移。1242和1037/cm两条谱带分别归属于=C-O-C=0中O-C=0和-O-C=的反对称和对称伸缩振动,是乙酰氧基光谱中两条最特征的谱带。两者和1761、1737/cm谱带结合起来指示酯类的存在。1630/cm为六元环上C=C的伸缩振动,乙酰氧基的强吸电性使其强度增大。1492、1445/cm是苯环的骨架振动。1445/cm也包含=N-CH3中C-H的变形振动吸收。 1469、1369/cm谱带分别为甲基的反对称变角振动和对称变角振动。它们的强度明显增强,是由于甲基直接和羰基相连所引起的,是乙酰结构的明显特征。1180、1157、1131为C-O的反对称伸缩振动和对称伸缩振动。1106/cm为同时与苯环和6元环相连的C-O-C键的伸缩振动。911/cm属于六元环上-CH=CH-中反式CH面外弯曲振动。764、696/cm为苯环上2个相邻氢原子的面外变角振动吸收。 2 咖啡因纯品的红外光谱及其解释咖啡因(caffeine)又称咖啡碱。由茶叶或咖啡中提得的一种生物碱。也可人工合成。呈白色晶体或粉末。密度1.23。熔点234-237℃。小剂量作用于大脑皮层高位部分,促使精神兴奋,较大剂量可直接兴奋呼吸中枢和血管运动中枢。1996年1月国家卫生部将其列入第一类精神药品。 1695/cm是2位碳原子上羰基C=O的伸缩振动,由于受邻位N原子诱导效应的影响所以出现在较高的波数。1659/cm是6位碳原子上C=O的伸缩振动,它既受邻位N原子诱导效应的影响,也与邻位4、5原子间的双键形成共轭。共轭使C=O双键特性减弱,力常数降低,伸缩振动向低频位移,同时强度增加。3114/cm是芳香环C-H的伸缩振动,其变角振动出现在745/cm。4、5原子C=C伸缩振动和8、9原子C=N伸缩振动的叠加出现在1600/cm和1551/cm。N-CH3的C-H伸缩振动出现在2959/cm,CH3不仅受N原子的影响,而且N原子也受邻近原子的影响。3个N-CH3的N原子与不同的原子相连,C-H变角振动出现在多个位置,它们分别是1485、1456、1426、1404/cmo O=C-N 中C-N的伸缩振动分别出现在1551和1360/cm。N3-C4的伸缩振动出现在1026/cm。1074/cm为C5-C6的伸缩振动。 3 海洛因和咖啡因混合物的检验 从毒贩手中缴获的海洛因等毒品中经常掺杂有咖啡因。例如从云南发生的一起贩毒大案中缴获的毒品(公安部物证鉴定中心编为滇111号),经红外光谱检验,其红外光谱如图。把它与前面两图相比较可以发现:3116、2957、1705、1660、1549、1284、1241、974、761、745、611、480、447、426/cm为咖啡因的红外吸收;3437、2957、2634、2088、1762、1737、1489、1445 1366 1241 1182 1156 1132、1109 1033、974、912、873、837、798、761、698、644、522/cm为海洛因盐酸盐的红外吸收。经进一步检验得知,该样品中海洛因盐酸盐与咖啡因的质量比为1:0.8。 样品2则是上海一起贩毒大案中缴获的毒品(公安部物证鉴定中心编为沪85号),经红外光谱检验,其红外光谱图与前两图相比较可以发现 3113、2955、1696、1658、1549、1449、1287、1241975、748、446、423/cm为咖啡因的红外吸收。3446、2955 2634 2086 1763 1735 1487、1241 1106、1037、975、910、873、798、696、571、472/cm为海洛因盐酸盐的红外吸收。
为何要在对映体水平研究手性污染物(手性农药)?相比在外消旋体水体的研究,在对映体水平的研究有何不同?
rt核磁能检测并区分手性对映体吗?
[font=宋体]◇关于酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑][color=#666666]是一种非甾体类抗炎[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]杂质[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]它的两个[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]主要成分为对乙酰氨基酚、阿司匹林。[/color][/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=Helvetica][color=#333333]具有镇痛、消炎及解热作用[/color][/font][font=宋体][color=#333333],[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]临床上主要用于缓解轻至中度疼痛以及发热等症[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],[/color][/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑]的原理机制是[/font][font=微软雅黑][color=#666666]通过与体内前列腺素合成途径中的环氧合酶结合而起[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]效果[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],并且可以减少细胞内花生四烯酸转化为前列腺素的过程[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]。[/color][/font][font=宋体][color=#333333]相比其他抗炎杂质,其不良反应更小[/color][/font][font=Helvetica][color=#333333]30%一90%[/color][/font][font=宋体][color=#333333]是以尿液[/color][/font][url=https://baike.baidu.com/item/%E8%91%A1%E8%90%84/0?fromModule=lemma_inlink][font=Helvetica][color=#136ec2]葡萄[/color][/font][/url][font=Helvetica][color=#333333]糖醛酸结合物形式[/color][/font][font=宋体][color=#333333][font=宋体]在[/font][font=Helvetica]24[/font][font=宋体]小时内排[/font][/color][/font][font=宋体][color=#333333]出。[/color][/font][font=宋体][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品提供的酮洛芬杂质[/font][/font][font=宋体],[/font][font=宋体]对[/font][font=宋体][color=#333333]各种关节炎以及痛风有十分显著的效果。[/color][/font][img=,604,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402042137581297_3118_6381607_3.png!w604x513.jpg[/img]