水痘带状疱疹病毒滴定国家

日前，国家药监局发布了《猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）》，审评要点主要包括监管信息、综述资料、产品技术要求及检验报告、分析性能研究、稳定性研究、阳性判断值研究其他非临床研究资料等，并对每一项进行了详细的陈述。详情如下：国家药监局器审中心关于发布猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）的通告（2022年第31号） 　　为规范猴痘病毒核酸检测试剂技术审评工作，国家药监局器审中心组织编写了《猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）》，现予发布。特此通告。　　附件：猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）.doc国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心2022年7月15日附件猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）本审评要点旨在指导注册申请人对猴痘病毒核酸检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。本审评要点是对猴痘病毒核酸检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。一、适用范围本审评要点适用于猴痘病毒核酸检测试剂注册申请和变更注册申请的情形，其他未尽事宜应当符合《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局公告2021年第122号）等相关法规要求。二、注册审查要点（一）监管信息1.产品名称及分类编码产品名称应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）及相关法规的要求，如猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。根据《体外诊断试剂分类规则》，该产品按照第三类体外诊断试剂管理，分类编码为6840。2.其他信息还包括产品列表、关联文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等文件。（二）综述资料综述资料主要包括概述、产品描述、预期用途、申报产品上市历史及其他需说明的内容。应详细说明产品所采用的技术原理及检测流程。提供不同适用机型的检测通量，即一次检测最多可检测的样本数。提供核酸提取（手工和自动提取方式应分别明确）和PCR扩增的时间，以及检测全过程所需的时间。不同检测流程，分别提供最少和最多检测样本量下的检测时间。与已上市同类产品进行比较，比较内容包括样本类型，检测原理，检测靶基因区域，组成成分，内标，质控品，判读规则，分析性能和临床性能等。（三）产品技术要求及检验报告注册申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下，根据产品研制、前期评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献资料，结合产品特性按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（2022年第8号）的要求编写。该类产品作为第三类体外诊断试剂，应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求。猴痘病毒核酸检测试剂如有国家标准品，技术要求中应体现国家标准品的相关要求，并使用国家标准品对三批产品进行检验。猴痘病毒核酸检测试剂的检出限水平应符合国家相关指南文件规定申报产品对国家灵敏度标准品的检测结果应与声称的检出限水平相当。如有适用的国家标准、行业标准，产品技术要求的相关要求应不低于相应的要求。（四）分析性能研究注册申请人应采用在符合质量管理体系的环境下生产的试剂盒进行所有分析性能研究，提交具体研究方法、试验方案、试验数据、统计分析等详细资料。如申报产品适用不同的机型，需要提交采用不同机型进行性能评估的资料。如申报产品包含不同的包装规格，需要对各包装规格进行分析或验证。分析性能评估所用样本的基本信息均需明确，例如样本来源、样本类型、采集和处理方式、稀释方式、定值过程及数据等。如果样本的阴阳性或浓度值由其他单位提供，需要由该单位出具盖章的样本信息文件。 分析性能评估中如使用稀释样本，应采用与适用样本类型一致的阴性基质。分析性能评估用样本应当为真实样本，可采用境内或境外样本进行研究。对于各项性能中采用的样本，在下述各项性能研究资料中分别提供样本信息列表。建议着重对以下分析性能进行研究。1.反应体系1.1样本采集和处理根据适用样本类型，进行样本采集研究。提供样本采集器具和保存液等的详细研究资料，明确保存液或裂解液等的成分、浓度、使用量的要求等。配套的不同保存液或裂解液需验证检出限和重复性。提供样本灭活、处理方式、处理过程的研究。1.2核酸提取和反应体系研究确定最佳核酸提取和反应体系，包括核酸提取方法与过程、提取用样本体积、洗脱体积和PCR加样体积、各种酶浓度、引物/探针浓度、dNTP浓度、阳离子浓度及反应各阶段温度、时间、循环数等。建议在保证核酸提取质量的情况下尽量扩大总反应体系和加样量，以提高检测灵敏度。提交不同适用机型基线和阈值循环数的确定资料。不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述，并提交验证资料。2.样本稳定性对采集后各阶段的样本进行稳定性研究，包括不同保存液、裂解液，不同灭活方式处理后的样本，研究内容包括冷藏保存时间，冷冻保存时间，冻融次数等。建议对每种样本类型均进行稳定性研究。如核酸提取液可不立即进行检测，还需对核酸提取液的保存条件和稳定性进行研究。3.适用的样本类型列明产品适用的样本类型，如皮肤病变标本（包括病变皮疹、痘疱表面和/或渗出物的拭子，痘疱液，痘疱表皮或痘痂等）、咽拭子、全血或血清样本，应分别进行分析性能评估。4.核酸提取/纯化性能在进行核酸检测之前，建议有核酸提取/纯化步骤。该步骤的目的除最大量分离出目的DNA外，还应有相应的纯化作用，尽可能去除PCR抑制物。对配合使用的所有核酸提取试剂进行提取核酸纯度、浓度、提取效率的研究，并与质量较好的核酸提取试剂进行平行比对。若产品适用两种或以上核酸提取试剂，则每一种核酸提取试剂均需配合检测试剂进行抗干扰、精密度和检出限的验证。5.精密度应对精密度指标，如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。应考虑运行、时间、操作者、仪器、试剂批次和地点等影响精密度的条件，设计合理的精密度试验方案进行评价。精密度评价试验应包含核酸提取步骤。设定合理的精密度评价周期，例如为期至少20天的检测。对检测数据进行统计分析，获得重复性、实验室内精密度、实验室间精密度、批间精密度等结果。应至少包含3个水平：阴性样本、临界阳性样本、中/强阳性样本，并根据产品特性设定适当的精密度要求，例如：阴性样本：待测物浓度为零浓度，阴性检出率应为100%（n≥20）。临界阳性样本：待测物浓度略高于试剂盒的检出限，阳性检出率应≥95%（n≥20）。中/强阳性样本：待测物浓度呈中度到强阳性，阳性检出率为100%且Ct值的CV≤5%（n≥20）。6.分析特异性6.1交叉反应首先应采用生物信息学分析方法进行研究，应当包括人基因组和所有已知病原体。样本验证：交叉反应研究样品除特殊说明外，应采用灭活的临床样本或添加了灭活病原体培养物的阴性临床样本，样本基质应与预期检测样本类型一致，交叉反应研究用样本主要考虑以下几方面：6.1.1其他近缘病毒：天花病毒（假病毒）、痘苗病毒、牛痘病毒、鼠痘病毒、传染性软疣病毒、特纳河痘病毒（假病毒）、亚巴猴病毒（假病毒）等。6.1.2引起出疹症状等的其他病毒：水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒-1/-2、人类疱疹病毒 6、人类疱疹病毒 7、人类疱疹病毒8、麻疹病毒、肠道病毒、梅毒螺旋体、登革病毒等。6.1.3适用样本中可能存在的其他细菌/真菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌等。6.1.4高浓度人类基因组DNA。注：病毒培养液的浓度单位可采用TCID50或PFU/mL，细菌培养物浓度单位可采用CFU/mL。建议在病毒和细菌感染的医学相关水平进行交叉反应的验证。通常，细菌感染的水平为106 CFU/mL或更高，病毒为105 PFU/mL或更高。也可采用其他合理方法定值的浓度，例如核酸浓度107 copies/mL，如病原体样本或培养物不能符合上述要求，申请人应详细说明理由。申请人应提供所有用于交叉反应验证的病毒和细菌的来源、种属/型别信息和浓度确认等试验资料。6.2干扰研究6.2.1干扰试验应根据所采集样本类型，针对可能存在的内源/外源物质干扰情况进行验证，验证推荐物质见表1。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度（“最差条件”）条件下进行试验，检测包含临界阳性水平在内的猴痘病毒样本。对结果进行合理的统计分析，对比添加干扰物质前后的 Ct 值差异。检测的潜在干扰物包括样本中的原有物质及在样本采集和处理期间引入的物质。表1 用于干扰试验的物质类别具体物质粘蛋白、白蛋白血液（人类）适用样本类型为咽拭子缓解咽部症状的含片、喷剂等适用样本类型为血液时血脂、胆红素、血红蛋白、抗凝剂（如适用）过敏性症状缓解药物盐酸组胺、氯雷他定、西替利嗪抗病毒药物抗生素左氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松、美罗培南解热镇痛药物扑热息痛、对乙酰氨基酚、阿司匹林全身性抗菌药物妥布霉素维生素A样本采集和处理期间引入的物质6.2.2竞争性干扰申请人应结合产品适用的样本类型，充分考虑临床上容易与猴痘病毒合并感染的病原体，在高浓度的情况下对低浓度（例如检出限浓度）猴痘病毒核酸检测的影响，进行竞争性干扰研究。7.检出限7.1检出限的确定将不同来源的至少3个样本梯度稀释于与适用样本一致的基质中，进行检出限的确定。每个浓度梯度最少重复3次检测，以100%可检出的最低浓度水平作为估计检出限，在此浓度附近制备若干梯度浓度样本，每个浓度至少重复20次检测，将具有95%阳性检出率的最低浓度水平作为确定的检出限。7.2检出限的验证选择另外3个不同来源的样本在检出限浓度水平进行验证，应达到95%阳性检出率。如包括多个检测靶标，应分别进行研究。8.包容性8.1应当采用生物信息学分析方法对产品检测的包容性进行研究，应当包括所有已公布的猴痘病毒核酸序列。8.2验证具有时间和区域特征性的至少10个不同来源的阳性样本，包含西非分支、刚果盆地分支和不同的变异株。研究应包括检出限和重复性的验证。注意包容性研究样本和检出限研究样本不能重复。9.企业参考品验证根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况，采用三批产品对企业参考品进行检验并提供详细的试验数据。（五）稳定性研究申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性（有效期）、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括具体的实施方案、详细的研究数据以及统计分析结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。（六）阳性判断值研究阳性判断值一般为申报产品检测病毒核酸阳性的Ct值。阳性判断值研究用样本来源应具有多样性和代表性，考虑不同时间、地域、不同的感染阶段和生理状态等因素，尽量纳入较多弱阳性和高阴性水平的样本。在条件允许的情况下，建议覆盖目前的流行株进行阳性判断值研究。采用ROC曲线分析建立阳性判断值，并确定产品的判读规则。如判定值存在灰区，应提供灰区的确认资料。如果产品适用不同样本类型，需要对各样本类型进行阳性判断值的验证。提交阳性判断值研究所用样本的背景信息列表，至少包括性别、年龄、临床诊断信息、样本来源机构、检测结果等信息。提供内标检测结果范围的确定方法和研究资料。（七）其他非临床研究资料1.主要原材料研究该类产品的主要原材料包括引物、探针、酶、dNTP、核酸分离/纯化组分（如有）、质控品、企业参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量控制标准等相关研究资料、质控品的定值试验资料等。如主要原材料为企业自制，应提供其详细制备过程；如主要原材料源于外购，应提供资料包括：选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供货方提供的质量标准、出厂检验报告，以及该原材料到货后的质量检验资料。供应商应固定，不得随意更换。1.1引物和探针：应详述引物和探针的设计原则，提供引物、探针核酸序列、靶序列的基因位点及两者的对应情况。建议每种病毒设计两套或多套引物、探针以供筛选，通过序列比对和功能性试验等方式，对病毒进行包容性和特异性（如交叉反应）的评价，其中序列比对包括与已公布猴痘病毒序列的比对，及与易产生交叉反应的其他病原体的序列比对；功能性试验包括对不同来源、不同滴度的猴痘病毒核酸阳性样本，和不同的近缘病原体的检测。通过筛选确定最佳的引物和探针组合。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度、浓度及功能性实验等。1.2脱氧三磷酸核苷（dNTP）：包括dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP，应提供对其纯度、浓度、功能性等的详细验证资料。1.3酶：需要的酶主要包括DNA聚合酶、尿嘧啶DNA糖基化酶等，应分别对酶活性、功能性等进行评价和验证。1.4质控品试剂盒一般包含阴性质控品和阳性质控品。阳性质控品应包含试剂盒检测的靶序列，可采用假病毒制备，建议制备浓度为弱阳性。质控品需参与样本处理、核酸的平行提取和检测的全过程，以对整个提取和PCR扩增过程、试剂/设备、交叉污染等环节进行合理质量控制。提交试剂盒质控品有关原料选择、制备、定值过程、浓度范围等试验资料，对质控品的检测结果Ct值范围做出明确的要求。1.5内标内标，又称内对照，可对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制，应与靶核酸一同提取及扩增。申请人需对内标的引物、探针设计和相关反应体系的浓度做精确验证，既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。明确内标的检测结果Ct值范围。建议科学设置内标，对待测样本的取样质量、试剂的反应体系进行监控。1.6企业参考品制备申请人应根据产品性能验证的实际情况自行设定企业内部参考品，包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品、精密度参考品。应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度确认方法或试剂等相关验证资料。阳性参考品应包含不同浓度水平的目标核酸阳性样本至少5例。 阴性参考品则主要涉及对分析特异性（交叉反应）的验证情况，建议包括水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒、天花病毒（假病毒）、痘苗病毒、牛痘病毒、化脓性链球菌、白色念珠菌等。检出限参考品应包含95%阳性检出水平或略高于检出限的水平，如100%阳性检出水平。精密度参考品应包括高、低两个浓度的样本，其中一个浓度应为检出限附近的浓度。2.生产工艺研究资料介绍产品主要生产工艺，可用流程图结合文字的方式表述。提交主要生产工艺的确定及优化研究资料。（八）临床评价1.临床试验机构建议申请人在相关流行病学多发区域选择临床试验机构，应是经备案的医疗器械临床试验机构（包括各级疾病预防控制中心）。临床试验机构数量应不少于3家，且具有分子生物学方法检测的优势，实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节（仪器、试剂、质控及操作程序等），熟悉评价方案。在整个实验中，试验体外诊断试剂和对比方法均应处于有效的质量控制下，最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。2.临床试验设计9.4生物安全防护相关内容9.5避免实验室污染的措施

来自斯洛文尼亚卢布尔雅那微生物学与免疫学及病理学研究所的科学家们使用日本电子公司(JEOL)最新的高衬度生命科学透射电镜JEM-1400Plus，首次证实了寨卡病毒与小头畸形症之间存在因果关系。研究人员通过对患病胎儿脑部组织进行逆转录酶-定量基因扩展 (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)后，检测出了寨卡病毒，这也证实了透射电镜观察到的结果。　　2月11日新英格兰医学期刊，刊登了一篇题为《寨卡病毒与小头畸形》的病例报告。该报告有比较完善的病理和病原学结果：　　一位25岁欧洲女性，既往体健。患者于 2013 年 12 月起工作生活于巴西的东北部的纳塔尔，孕 13 周时出现感染症状。由于当地存在寨卡病毒流行，当时怀疑感染了该病毒但无病毒学诊断性试验结果。孕 14～20 周期间超声检查示妊娠正常。孕 28 时周(2015年10月)患者返回了斯洛文尼亚卢布尔雅那，但孕 29 周开始超声提示胎儿有畸形表现，同时胎儿胎动减少。孕 32 周超声检查确认胎儿生长受限。头围低于妊娠第二阶段的标准(小头畸形)。中度脑室扩大、小脑径低于第二阶段标准。脑结构模糊不清，脑部多个部分钙化(见A、B)。无其他明显胎儿生理结构异常。超声见胎儿、脐、子宫血流正常。图 1. 产前超声图片和大脑冠状切片照片　　该患者的临床表现增加了胎儿病毒感染的可能性。考虑到患者家族史中无可疑的遗传性疾病，患者本人要求于孕 32 周终止了妊娠。在最终胎儿在流产过程中唯一明显可见的形态学异常是小头畸形。上报国家和医院伦理委员会后，胎儿被强制进行尸检。　　本例中仅胎儿脑部标本 RT-PCR 检测为寨卡病毒阳性。此外所有的尸检样本经 PCR 检验，其它如黄病毒(登革热病毒、黄热病毒、西尼罗河病毒、蜱传流脑病毒)、基孔肯雅病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、细胞病毒 B19、肠道病毒、刚地弓形虫检测均为阴性。图 2. 胎儿大脑和黄病毒样微粒染色超薄切片电镜照片　　这个病例表明寨卡病毒可以垂直传播导致胎儿严重的脑损伤。近期，有报道两个小头畸形的胎儿羊水中发现寨卡病毒，符合宫内传播。这些相似的案例表明该病毒可以严重影响中枢神经系统，导致胎儿生长受限。根据本病例中胎盘钙化和较低的胎盘 - 胎重比例，暗示寨卡病毒或可损伤胎盘组织。　　本例中除了大脑以外胎儿其他器官无明显病理改变，这意味着该病毒有强烈的嗜神经特点。电镜下的发现表明寨卡病毒主要集中在胎儿大脑细胞中，脑组织样本中的病毒拷贝数显著高于成人患者的血清，和文献报道的精液样本类似。　　卢布尔雅那微生物学与免疫学及病理学研究所目前除JEM-1400Plus外，还在使用一台日本电子的JEM-1200EXII透射电镜。目前JEM-1400系列在中国大陆共有近70台，用户包括北大医学部、中国医学科学院基础研究所、CAS微生物所等。（正文病例部分中文翻译采用 丁香园 作者：郁闷中落寞）

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日，中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心、生命科学学院教授毕国强课题组、美国加州大学洛杉矶分校教授周正洪课题组与华东师范大学研究员梅晔合作，利用高分辨冷冻电镜单颗粒分析技术首次解析了人类疱疹病毒6B型的近原子分辨率结构。相关研究成果以Atomic structure of the human herpesvirus 6B capsid and capsid-associated tegument complexes& nbsp 为题，于11月25日在线发表在国际期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 人类疱疹病毒6型（HHV-6）属于疱疹病毒家族β疱疹病毒亚家族，根据其表面抗原不同，又被分为HHV-6A和HHV-6B两类密切相关的病毒类型。很多幼儿都会被HHV-6病毒感染，并可能产生发烧、腹泻、红疹等临床症状；HHV-6病毒能够在人体中终身潜伏，并在免疫力低下的人群中引发严重疾病，它在脑组织中的二次爆发将导致患者认知紊乱、残废或者死亡；研究显示，HHV-6病毒甚至还与阿兹海默症和癫痫有关。HHV-6病毒的感染造成了广泛的危害，但目前尚没有其病毒高分辨结构，以及基于结构的药物或者疫苗抗病毒方案。由于与宿主细胞高度黏合，HHV-6B很难实现体外增殖培养，这成为其原子分辨率结构解析的一大难题。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在本研究中，课题组使用先进的冷冻电镜直接电子计数技术和亚颗粒局部重建方法，用少量低纯度的HHV-6B病毒样品，解析了HHV-6B第一个近原子分辨率结构。在此基础上，合作团队搭建了HHV-6B病毒4种衣壳蛋白和1种衣壳结合间层蛋白pU11的原子模型，共计包括59个构象体。进一步，通过比较HHV-6B、人类巨细胞病毒（HCMV）和小鼠巨细胞病毒（MCMV）核衣壳结构的异同，发现HHV-6B间层蛋白pU11具有独特的病毒衣壳结合模式。这一研究结果，在原子水平揭示不同疱疹病毒中CATC复合物（capsid-associated tegument complexes）协助病毒衣壳应对不同基因组大小产生的内部压力的机理。有助于更好地理解β疱疹病毒基因组的包装和病毒核衣壳稳定机制，完善了对疱疹病毒家族结构的认知，丰富和加深了对β疱疹病毒甚至整个疱疹病毒家族CATC复合物功能机制的理解。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中国科大合肥微尺度物质科学国际研究中心博士生张翼博和博士后柳维为该论文的第一作者。该研究得到科技部重点研发计划、中国留学基金委等资助。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.nature.com/articles/s41467-019-13064-x" target=" _self" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 论文链接 /span /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/9a9f5894-7145-4491-beb9-fc74424b1b3c.jpg" title=" 图：CryoEM成像技术解析HHV-6B病毒的三维结构以及pU11四聚体.jpg" alt=" 图：CryoEM成像技术解析HHV-6B病毒的三维结构以及pU11四聚体.jpg" / /p

p 　　中国一个科研团队日前采用冷冻电镜技术，在原子层面上重构了一种结构和功能极其复杂的疱疹病毒核衣壳，为后续研究病毒核衣壳在神经细胞中的运输提供了“精细化”结构基础。 br/ /p p 　　发表在最新一期美国《科学》杂志上的这一研究，阐释了可引起生殖器疱疹的“单纯疱疹病毒-2”核衣壳的早期组装机制。 /p p 　　疱疹病毒直径约为150纳米至200纳米，保护病毒基因的核衣壳包含约4000个蛋白组分，尺寸巨大、成分复杂，且自身结构具有一定“柔性”，在纯化过程中容易造成颗粒局部微小形变。 /p p 　　冷冻电镜技术能以高分辨率测定生物分子结构，但当测定尺寸大于120纳米的生物样品结构时，其电子穿透样品产生的信噪比偏低，并存在颗粒局部欠焦量显著差异等问题，使其分辨率很难突破3.9埃(1埃等于十分之一纳米)。 /p p 　　论文通讯作者、中国科学院生物物理研究所研究员王祥喜介绍说，他们对导致欠焦量差异的物理效应进行矫正，还把单个“单纯疱疹病毒-2”颗粒分成了240个亚单位，并进行分类和单颗粒重构，从而将冷冻电镜技术的分辨率提高到3.1埃。 /p p 　　观测发现，这种病毒核衣壳主要蛋白组分VP5分为4种构象，且存在较大差异，4种构象相互作用并形成复杂的结构网络。王祥喜说，这些差异揭示了核衣壳具有良好稳定性的原因。 /p p 　　基于这一观测结果，研究人员提出一个“单纯疱疹病毒-2”核衣壳有序组装的结构模型。 /p p 　　王祥喜说，分辨率显著提升标志着冷冻电镜技术进入一个新时代，给超大病毒和亚细胞系水平上超大复合体的近原子分辨率重构带来了希望。 /p

从18世纪天花的接种实践到通过接种牛痘预防天花，疫苗的开发与应用领域有着持续进步的丰富历史。1930年，可用于体外病毒繁殖的动物细胞培养物的引入，为20世纪下半叶针对麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎等疾病的减毒、灭活疫苗的成功开发奠定了基础。而随后的在酵母、细菌、昆虫和哺乳细胞中引入重组DNA技术的建立，使得新型疫苗的开发成为可能。本文将对当前上市或临床试验中的，以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗类型进行梳理。一CHO细胞表达系统特征CHO细胞包括从CHO-ori细胞系衍生出CHO-DXB11 (DHFR+/-) 、CHO-DG44 (-/-) 、CHO-GS、CHO-K1SV等多种细胞系，各具特定的特征，可分离稳定的转染物并获得高产量。与其他重组蛋白质生产细胞系相比，CHO细胞具有更高的生产力，流加批次培养可达到1-10 g/L。而相较于293细胞，病毒不易感染CHO细胞并在其中复制。CHO细胞对于蛋白的翻译后加工修饰与人类细胞的高度相似，如糖基化、二硫键形成以及蛋白的水解加工，但是也与人类细胞在翻译后修饰的特定模式与结构上存在微妙差异，没有工程化修饰过的CHO细胞不能合成某些人源聚糖键，比如：α-2,6-唾液酸化、二分N聚糖和α-1,3/4-岩藻糖基化，为了在CHO细胞内实现目的蛋白的糖基化，不同的团队也开发了相应的糖工程方法。CHO细胞可以进行高密度无血清悬浮培养，并将目的蛋白分泌到培养基中，因而是一个经济有效的大规模重组蛋白表达平台。CHO细胞中重组蛋白的表达可受到多种因素影响，包括：表达质粒、启动子的选择、培养条件（培养基成分、温度、溶氧）、CHO细胞系的选择和表达系统的选择等。利用CHO细胞进行重组蛋白表达包括瞬时表达和稳定表达两种方式。瞬时表达系统中含有目的基因的cDNA会随着细胞分裂而被稀释，表达周期较短。尽管瞬时表达的效率低于稳定表达，但优化策略后的蛋白产量也可高达1 g/L。而瞬时表达减少了与细胞系开发相关的时间和成本，被广泛用于临床前研究中蛋白的快速生产。CHO细胞稳转则是大规模生物制造的标准方法。二蛋白亚单位疫苗蛋白亚单位疫苗是基于病原体的一种或几种分离或选定的成分，通常是免疫显性抗原（全蛋白、蛋白结构域或多肽），可在佐剂刺激下使产生体液和/或细胞免疫。蛋白亚单位疫苗因为没有恢复到致病形式的风险，也被认为比灭活疫苗或减毒活疫苗更安全。蛋白亚单位疫苗已被批准用于多种病毒感染性疾病的预防，如：SARS-CoV-2、水痘-带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和流感，剂量范围从5到180 ug。尽管新冠的蛋白亚单位疫苗应用范围没有其他类型疫苗广，但仍是目前临床前和临床候选疫苗的主要选择。蛋白亚单位疫苗的一个潜在挑战是免疫原性较低，这也凸显了识别抗原以引起强大保护性免疫的重要性。三CHO细胞生产的已批准或处于临床阶段的蛋白亚单位疫苗基于CHO细胞作为治疗性重组蛋白表达系统的优势，CHO细胞已成为蛋白亚单位疫苗生产的主要选择之一。从近40年前开始，各种基于CHO细胞的治疗药物被监管机构批准，与新的细胞系或使用较少的细胞系相比，生物制药公司、CDMO公司以及供应商可以基于CHO细胞生产平台的熟悉度大大减少了疫苗生产的时间和风险。利用CHO细胞生产蛋白亚单位疫苗的上下游工艺与生产其他重组蛋白相似。接下来我们将梳理已获批或正在临床开发的蛋白亚单位疫苗（如图1）。图1：CHO细胞生产平台的应用 (a) 已获批或临床候选药物的蛋白亚单位疫苗；呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒是全球呼吸道感染的主要原因，在幼儿、老年人和慢性病患者中可引起严重疾病，2019年全球幼儿死亡人数超过100000人，在高收入国家中造成2.2万到4.7万人死亡。早期使用甲醛灭活的RSV疫苗，甲醛导致病毒抗原产生羰基集团，阻碍了抗原在细胞质中的加工，产生了低亲和力的抗体，从而导致了增强型的RSV疾病，表现为：高烧、支气管炎和呼吸困难。目前RSV表面的病毒融合 (F) 蛋白作为疫苗开发的潜在靶点，这种预融合稳定形式的设计已被证明可以产生有效的中和抗体。但也有研究表明，即使采用低剂量预融合F蛋白在动物上也可能产生增强型RSV疾病。相比之下，预融合的F蛋白在成人接种时表现出较好的结果，也导致葛兰素史克开发的RSV疫苗Arexvy疫苗 (RSVPreF3 OA) 的获批上市。该疫苗使用CHO细胞生产，由F蛋白的1-513号残基组成，通过T4纤维蛋白结构单元三聚体化。预融合形式通过将F1的Ser155和Ser290替换为半胱氨酸而实现，在不稳定的N端和结构刚性中心区域之间建立了二硫键，另外引入S190F和V207L突变以填充F1N端空隙，增加疏水相互作用。在早期临床试验展现良好的安全性，并确认其诱导产生中和抗体的能力后，和AS01E佐剂一起进入了III期临床，在17个国家25000名60岁以上成年人中评估有效性。研究结果显示，单剂该疫苗对RSV相关的下呼吸道疾病的有效性为82.6%，对严重表现的有效性为94.1%，对RSV相关急性呼吸道感染的有效性为71.7%。第二个获批的RSV疫苗是辉瑞公司的Abrysvo，是由CHO细胞生产的针对RSV A和B亚群的双价融合前F蛋白。在III期临床中，对RSV相关的下呼吸道疾病有66.7%的有效性，对严重RSV相关疾病有85.7%的有效性，且严重不良事件发生率低，安全性无明显问题。并且也作为孕妇疫苗进行评估，接种孕妇时间为妊娠第24-36周，该疫苗显示在新生儿出生后的前90天内，预防严重RSV相关呼吸道疾病有81.8%的有效性，因此获批做为预防婴儿RSV的母亲疫苗。以上两个疫苗受到了市场的广泛接受，在三个月内达到了12.35亿美元的销售额，也凸显了CHO细胞在疫苗制备中的商业潜力。水痘-带状疱疹病毒 (VZV)VZV可引起水痘，是一种与典型皮疹和轻微症状相关的高度传染性感染。初次感染后，病毒可在神经元中持续存在，多年后重新激活会引起带状疱疹；重新激活后以皮疼痛性水疱性皮疹为特征，在免疫受损的宿主中可能导致出血性病变，最主要的并发症为急性神经炎和带状疱疹后神经痛，影响50岁以上的25%-50%的患者。为了保护年长或免疫缺陷的成年人，重组VZV疫苗Shingrix于2017年由FDA获批，一年后获批EMA。Shringrix是以VZV病毒表面最普遍的gE蛋白为抗原，是中和抗体和T细胞识别的关键靶标。该疫苗由CHO细胞生产，并由于去除了C端和跨膜结构域而可以被分泌到细胞外。在抗原产生过程中，CHO细胞的培养条件优化后，使用20 L的波浪式反应器进行批培养，最终每升产量在2.44 g。在50岁以上人群中，有效性达97.2%以上。人巨细胞病毒 (HCMV)HCMV是一种感染了全球约80%人口的病原体，一旦个体免疫降低就会引发健康风险。并且也与各种癌症进展有关，其先天性感染也是出生缺陷的主要原因。即便如此，目前也没有批准上市的疫苗。但有几款疫苗在临床试验中，其中有几款疫苗基于HCMV表面的gB蛋白由CHO细胞产生，与病毒入侵过程中的膜融合至关重要，并且包含中和抗体的多个识别表位，该蛋白与佐剂MF59正处于临床II期进行测试。赛诺菲的gB基因来源于HCMV Towne毒株，不含跨膜结构域和弗林切割位点。gB/MF59疫苗在移植后患者、产后妇女和健康的青春期女孩等不同受众中均获得了良好的效果，结果显示，gB结合抗体滴度增加，CD4+T细胞反应增强，HCMV病毒血症降低。葛兰素史克的另一款gB蛋白亚单位疫苗处于临床I期试验中，抗原基于AD169毒株，其修饰与赛诺菲相似。另外，来自单纯疱疹病毒1型的gD氨基酸序列融合在AD169 gB序列以促进分泌。最近葛兰素史克开发的针对HCMV的新型佐剂，由gB蛋白和五聚体抗原组成。HCMV五聚体复合物也是疫苗开发中的具有吸引力的抗原，相比于gB蛋白，能诱导更有效的抗体中和进入上皮细胞。因此，葛兰素史克使用CHO-K1和CHO-DXB11衍生的细胞克隆获得400 mg/L的五聚体复合物，并在小鼠中诱导了有效的中和免疫反应。五聚体/gB 蛋白亚单位疫苗候选药物目前正在健康成人受试者中进行评估。人类免疫缺陷病毒 (HIV)即使在发现HIV病毒40年后，HIV功能性疫苗的挑战仍然存在，主要原因包括逆转录酶中缺乏3’核酸外切酶的校对活性，使得病毒gp41和gp120可快速突变。而中和抗体靶向的抗原表位位于HIV包膜蛋白的gp可变区域，在免疫系统的筛选压力下也会导致突变体的产生。HIV env gp重组三聚体是目前作为疫苗开发最有潜力的靶点，可能会引发广泛的中和抗体。始终保持融合前构象的早期可溶性三聚体称为“SOSIP”，其中包括gp120-gp41之间的工程化二硫键 (SOS) 以及有助于维持融合前构象的螺旋断裂突变（I559P，称为IP）。最近的临床试验中的SOSIP三聚体已经进行了改进，包括CHO细胞的改进。其中某些env蛋白，尤其是HIV分支B的env蛋白容易受蛋白水解影响。为了解决这个问题，采用了工程化的C1蛋白酶缺陷的CHO细胞系，从而减少蛋白降解。三聚体4571 (BG505 DS-SOSIP.664) 是基于HIV A分支的高度稳定的与融合闭合可溶性包膜糖蛋白三聚体。该三聚体在gp120中结合了201C-433C二硫键突变以防止CD4诱导的构象变化。最近三聚体4571在I期临床试验中进行了独立评估，并在异源方案中作为加强剂量中做了评估，结果显示三聚体4571是安全的，没有引起不良反应，并能够成功诱导特异性抗体产生，主要是集中在三聚体上的无聚糖基底上的抗体。但是对于天然三聚体，通常由于免疫系统无法接触到无聚糖基底而导致其在临床试验中具有更明显的非中和反应。为了减少这种基底定向免疫，未来CHO细胞生产的蛋白亚基疫苗可以使用聚糖进行工程设计以掩盖三聚体基底结构域，减少非中和抗体的产生。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)为抗击COVID-19大流行研发了多种疫苗，包括：灭活病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、核酸疫苗以及载体疫苗。源自SARS-CoV-2刺突 (S) 蛋白的蛋白亚单位疫苗由CHO细胞产生，不同的候选药物在特定国家/地区获得紧急使用或在临床试验阶段。表1：截止2023.12临床审批的CHO细胞生产的蛋白亚单位疫苗SARS-CoV-2蛋白亚单位疫苗开发最广泛使用的策略之一是使用S蛋白的胞外结构域 (ECD) 作为抗原。Medigen Vaccine Biologics Corporation开发的MVC-COV1901疫苗基于融合前稳定的S ECD三聚体，该三聚体具有K986P和V987P突变，以及在S1/S2连接处具有弗林蛋白酶切割位点682突变 (RRARGGAS) ，以提高稳定性并增加了T4纤维蛋白三聚体化结构域。CHO细胞用于生成表达该S抗原的稳定克隆，该抗原被证明类似于人HEK293细胞表达的SARS-CoV-2 S蛋白的结构。该候选疫苗用氢氧化铝（明矾）和CpG 1018佐剂，CpG 1018是一种TLR-9激动剂，通过刺激CD4+/CD8+T淋巴细胞来增强免疫原性。II期临床试验 (NCT04695652) 表明，MVC-COV1901是安全的且耐受性良好，并且在年轻人和老年人中都能诱导高中和抗体滴度。MVC-COV1901还与牛津-阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19病毒载体疫苗进行了比较，其中MVC-COV1901被证明更优越，可诱导更广泛的IgG亚类和更高的抗Omicron (BA.1) 变体的中和抗体滴度。MVC-COV1901已获准在斯威士兰、巴拉圭、索马里兰和台湾使用。SARS-CoV-2 S蛋白内的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的主要靶点。因此，它已被用于生产各种蛋白亚单位疫苗。已经探索了不同的策略来进一步增强其抗原性，例如使用单体、二聚体或多聚体形式。ZIFIVAX (ZF2001) 疫苗由安徽智飞龙康生物制药公司开发，由三剂基于RBD的疫苗和明矾佐剂组成。ZF2001是由两个拷贝的RBD (R319-K537) 形成并在CHO细胞中产生串联重复的二聚体。这种RBD二聚体与RBD单体保持相似的亲和力，而且能够有效地与人ACE2受体结合。在I期和II期临床试验中，ZF2001在人体中表现出安全特征和免疫原性。在多个国家/地区进行的III期临床试验显示，在完全接种疫苗后至少六个月内对有症状和重度至危重的COVID-19具有安全性和有效性。ZF2001疫苗已获准在中国、哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦使用。CHO细胞的广泛使用和抗原表达的翻译后修饰使得CHO细胞在面临非快速反应环境中生产疫苗更为可取，尤其是CHO细胞的可操作性、安全性和稳定性。CHO细胞作为更具成本效益和高效的疫苗生产平台的潜力会越来越的到业界认可。在CHO细胞培养过程中，HyClone可以提供多种商品化CHO细胞培养基，包括：Actipro、HyCell CHO、PSL A01和PSL A02等多种基础培养基以及包括Cell boost 7a、Cell boost 7b等多种补料。参考文献：CHO cells for virus-like particle and subunit vaccine manufacturing声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任

最高级别警告——猴痘病毒近日，世界卫生组织发出最高级别警告，将猴痘疫情列为“国际关注的公共卫生紧急事件”（简称PHEIC），这意味着猴痘疫情与新冠同级。不得不说的是，在猴痘之前，只有6场疫情被世卫组织列为PHEIC：2009年，甲型H1N1流感，历时一年半，造成全球7亿到14亿人感染，约15到57万人死亡；2014年，野生脊髓灰质炎病毒疫情，半年出现112个病例，几乎全部为儿童；2014年，西非埃博拉病毒疫情，两年致28646人感染，11323人死亡；2016年，寨卡病毒疫情，从巴西传播到美洲、东南亚和太平洋诸岛国，历时一年半，数千婴儿出现小头畸形；2018年，刚果（金）埃博拉疫情，尚未结束，到今年经历了第六次暴发；2020年，新冠疫情，尚未结束，感染人数为5.7亿，死亡人数为638万。值得一提的是，根据美国疾病控制及预防中心（CDC）资料显示，全球已有74个国家及地区出现猴痘确诊病例，总数达到超过1.6万宗，有5宗在非洲报告的死亡个案。目前，WHO对于全球猴痘疫情风险的评估为“中等风险”，但欧洲地区为“高风险”。那么，席卷全球的猴痘到底是什么呢？猴痘是一种罕见的人畜共患病，由猴痘病毒而引起。猴痘病毒是天花病毒的“近亲”，该病毒最早于1958年在猴子体内被发现，其主要通过啮齿动物和灵长类动物等各种野生动物传播给人，另外，在人类之间也会通过密切接触皮肤损伤、体液、呼吸道飞沫等途径造成二次传播。猴痘在临床上的典型表现为发热、皮疹和淋巴结肿大，并可能导致一系列并发症，世卫组织称，猴痘通常是一种自限性疾病，症状持续2至4周，但也可能会发生严重病例，甚至导致死亡。目前，针对猴痘，和早期的新冠肺炎一样，全球并没有特定疫苗及对应治疗药物。但据世界卫生组织（WHO）的数据显示，天花疫苗对猴痘的有效性高达85%。美国CDC的官网也指出，作为控制猴痘病毒爆发的手段，天花疫苗、抗病毒药物和牛痘免疫球蛋白可以被使用。猴痘病毒试剂盒企业一览：目前，已有超30家国内IVD企业猴痘病毒核酸检测试剂产品获得了欧盟CE证书或准入！企业包括万孚、安图、圣湘、热景、东方、科华、之江、达安、迪安、基蛋、硕世、百博、乐普、凯普、瑞图、默乐、仁度、博拓、伯杰、中检安泰、芯超、宏微特斯、申基、可孚、华银、鼎创、国盛、佰抗、博尔诚、微康等等。中国计量科学研究院：成功研制猴痘病毒假病毒标准物质，成功研制出猴痘病毒野生型B6R基因和突变型F3L基因两种假病毒标准物质。这两种标准物质可用于猴痘病毒检测试剂盒开发和性能确认、方法验证以及实验室质量控制。（详情点击查看）目前国内有多家企业正在或已研发出猴痘病毒核酸检测试剂盒。中国计量院此次推出的标准物质可作为测量标准，用于猴痘病毒检测试剂盒开发和性能评价，也可为国产试剂盒出口提供溯源性支撑。之江生物：拥有猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）。试剂盒通过特异性检测猴痘病毒的核酸片段，可用于临床或科研上对由猴痘病毒感染引起的相关疾病的诊断。 已接到葡萄牙、西班牙、捷克、阿联酋等海外订单，以及国内部分海关、疾控的应急储备及科研订单达安基因：拥有猴痘病毒相关科研产品储备，公司的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）产品已获得CE注册证书，有对外出口。乐普医疗：公司控股子公司北京乐普诊断科技股份有限公司自主研发、生产的猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得了CE注册证书。万孚生物：司的猴痘病毒核酸检测试剂盒和U-CardDxTM猴痘病毒核酸检测试剂盒已获得欧盟CE认证。圣湘生物：猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光法）于6月份获得欧盟CE认证。迈克生物：猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）和猴痘病毒核酸检测试剂盒（数字PCR法）获得CE认证。博晖创新：公司猴痘病毒（荧光PCR法）和水痘带状疱疹病毒核酸检测试剂盒产品获得CE证书。天隆科技： 自主研发的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）已于5月30日获得欧盟CE注册证书，可在国际市场进行销售和使用。华大基因：为助力猴痘病毒快速检测，及时发现猴痘感染病例，华大基因紧急研制猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。安图生物：安图生物猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）产品获欧盟CE准入。迪安诊断：子公司杭州迪安生物技术有限公司研制的猴痘病毒核酸检测试剂盒产品通过欧盟批准，并获得CE认证。但公司的猴痘检测试剂属于科研试剂类，主要供应一些科研单位，并没有大批量生产。热景生物：热景生物的猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法），已在英国完成MHRA注册，现在可销往英国。默乐生物:公司猴痘病毒核酸检测试剂盒获欧盟CE认证，首批3万人份产品将出口法国润达医疗:公司旗下控股子公司润达榕嘉的猴痘病毒检测系列三款产品均通过欧盟CE认证。产品包括猴痘病毒抗原检测试剂盒（胶体金法）、猴痘病毒抗体检测试剂盒（胶体金法）及猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR法）可在欧盟国家以及认可欧盟CE认证的国家进行销售。普门科技:公司猴痘病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)和猴痘病毒和中非/西非进化枝分型核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）于近日取得欧盟CE认证，该产品完成欧盟CE认证后，将在海外相关国家和地区进行推广和销售。安旭生物：公司猴痘抗体荧光检测试剂、猴痘抗原快速检测试剂、猴痘核酸检测试剂盒等 5款相关产品取得欧盟 CE 认证。百博生物:百博生物猴痘病毒检测试剂盒（F-PCR)、猴痘病毒抗原检测试剂盒（胶体金法）、猴痘病毒抗体检测试剂盒（胶体金法）同时获欧盟CE认证。基蛋生物：公司研发的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）已于2022年5月取得欧盟CE认证。乐普医疗：公司控股子公司北京乐普诊断科技股份有限公司自主研发、生产的猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得了 CE 注册证书。透景生命：公司部分产品(猴痘病毒核酸检测试剂盒(卡式荧光PCR法)、猴痘病毒核酸检测试剂盒(恒温扩增荧光法)、猴痘病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)取得欧盟CE准入资质。明德生物：武汉明德生物研制的血气分析仪和猴痘病毒核酸检测试剂盒获得欧盟 CE 认证。新产业：公司猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）、猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）（冻干）获得了CE准入资格。济南高新：子公司艾克韦生物技术团队在已有相应技术储备的基础上快速研发出猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。罗氏制药：该公司及其子公司TIB Molbiol已开发出一组可用于检测猴痘病毒的系列化检测工具。这一组名为LightMix的模块化病毒检测工具中包括3种具有不同功能的正痘病毒检测试剂盒（下称试剂盒）。第一种试剂盒可检测出正痘病毒；第二种试剂盒只检测猴痘病毒（西非分支和中非分支）；第三种试剂盒包含了前两种的主要功能，在检测出正痘病毒的同时，还能显示其中是否存在猴痘病毒（西非分支和中非分支）的具体信息。PerkinElmer：开发了对应的病原体核酸检测试剂盒，即PKamp Monkeypox Real-time PCR RUO Kit V1，该试剂盒基于多重实时荧光PCR技术，从纯化的核酸中定性检测猴痘病毒(MPXV)的核酸（DNA）。该试剂盒与天花病毒(VARV)和其他非天花正痘病毒(NVAR) 的DNA无交叉反应。正痘病毒属包含感染人类的四种病毒：天花病毒(variola，VARV)、猴痘病毒(monkeypox，MPXV)、牛痘病毒(vaccinia，VACV)(包括水牛痘，buffalopox)和牛痘病毒(cowpox，CPXV)。（欢迎补充）

6月14日，国家卫生健康委、国家中医药管理局共同发布《猴痘诊疗指南（2022年版）》（以下简称《诊疗指南》），这也是我国首次发布有关猴痘的诊疗指南，提前做好猴痘医疗应对工作准备，提升临床早期识别和规范诊疗能力。目前已有多家检测公司做出应对，发布了多种猴痘病毒核酸检测试剂盒产品（点击查看）。《诊疗指南》指出猴痘为自限性疾病，大部分预后良好，另外人群普遍易感，主要通过密切接触传播，也可通过飞沫传播，接触被病毒污染的物品也有可能感染，还可通过胎盘垂直传播。全文如下：猴痘诊疗指南（2022年版）猴痘是一种由猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）感染所致的人兽共患病毒性疾病，临床上主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大。该病主要流行于中非和西非。2022年5月以来，一些非流行国家也报道了猴痘病例，并存在社区传播。为提高临床医师对猴痘的早期识别及规范诊疗能力，特制定本诊疗指南。一、病原学猴痘病毒（MPXV）归类于痘病毒科正痘病毒属，是对人类致病的4种正痘病毒属之一，另外3种是天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。电镜下猴痘病毒颗粒呈砖形或椭圆形，大小为200nm×250nm，有包膜，病毒颗粒中有结构蛋白和DNA依赖的RNA多聚酶，基因组为双链DNA，长度约197kb。猴痘病毒分为西非分支和刚果盆地分支两个分支。本次非流行国家部分病例病毒测序结果为西非分支。猴痘病毒的主要宿主为非洲啮齿类动物（包括非洲松鼠、树松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠等）。猴痘病毒耐干燥和低温，在土壤、痂皮和衣被上可生存数月。对热敏感，加热至56℃30分钟或60℃10分钟可灭活。紫外线和一般消毒剂均可使之灭活，对次氯酸钠、氯二甲酚、戊二醛、甲醛和多聚甲醛等敏感。二、流行病学（一）传染源主要传染源为感染猴痘病毒的啮齿类动物。灵长类动物（包括猴、黑猩猩、人等）感染后也可成为传染源。（二）传播途径病毒经黏膜和破损的皮肤侵入人体。人主要通过接触感染动物病变渗出物、血液、其它体液，或被感染动物咬伤、抓伤而感染。人与人之间主要通过密切接触传播，也可通过飞沫传播，接触被病毒污染的物品也有可能感染，还可通过胎盘垂直传播。尚不能排除性传播。（三）易感人群人群普遍易感。既往接种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。三、临床表现潜伏期5-21天，多为6-13天。发病早期出现寒战、发热，体温多在38.5℃以上，可伴头痛、嗜睡、乏力、背部疼痛和肌痛等症状。多数患者出现颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结肿大。发病后1-3天出现皮疹。皮疹首先出现在面部，逐渐蔓延至四肢及其他部位，皮疹多呈离心性分布，面部和四肢皮疹较躯干更为多见，手心和脚掌均可出现皮疹，皮疹数量从数个到数千个不等；也可累及口腔黏膜、消化道、生殖器、结膜和角膜等。皮疹经历从斑疹、丘疹、疱疹、脓疱疹到结痂几个阶段的变化，疱疹和脓疱疹多为球形，直径约0.5-1厘米，质地较硬，可伴明显痒感和疼痛。从发病至结痂脱落约2-4周。结痂脱落后可遗留红斑或色素沉着，甚至瘢痕，瘢痕持续时间可长达数年。部分患者可出现并发症，包括皮损部位继发细菌感染、支气管肺炎、脑炎、角膜感染、脓毒症等。猴痘为自限性疾病，大部分预后良好。严重病例常见于年幼儿童、免疫功能低下人群，预后与感染的病毒分支、病毒暴露程度、既往健康状况和并发症严重程度等有关。西非分支病死率约3%，刚果盆地分支病死率约10%。四、实验室检查（一）一般检查外周血白细胞正常或升高，血小板正常或减少。部分患者可出现转氨酶水平升高、血尿素氮水平降低、低蛋白血症等。（二）病原学检查1.核酸检测：采用核酸扩增检测方法在皮疹、疱液、痂皮、口咽或鼻咽分泌物等标本中可检测出猴痘病毒核酸。2.病毒培养：采集上述标本进行病毒培养可分离到猴痘病毒。病毒培养应当在三级及以上生物安全实验室开展。五、诊断和鉴别诊断（一）诊断标准1.疑似病例出现上述临床表现者，同时具备以下流行病史中的任一项：（1）发病前21天内有境外猴痘病例报告地区旅居史；（2）发病前21天内与猴痘病例有密切接触；（3）发病前21天内接触过猴痘病毒感染动物的血液、体液或分泌物。2.确诊病例疑似病例且猴痘病毒核酸检测阳性或培养分离出猴痘病毒。对符合疑似病例或确诊病例标准的病例，应按相关要求进行传染病报告。（二）鉴别诊断主要和水痘、带状疱疹、单纯疱疹、麻疹、登革热等其它发热出疹性疾病鉴别，还要和皮肤细菌感染、疥疮、梅毒和过敏反应等鉴别。六、治疗目前国内尚无特异性抗猴痘病毒药物，主要是对症支持和并发症的治疗。（一）对症支持治疗。卧床休息，注意补充营养及水分，维持水、电解质平衡。体温高者，物理降温为主，超过38.5℃，予解热镇痛药退热，但要注意防止大量出汗引发虚脱。保持皮肤、口腔、眼及鼻等部位清洁及湿润，避免搔抓皮疹部位皮肤，以免继发感染。皮疹部位疼痛严重时可予镇痛药物。（二）并发症治疗。继发皮肤细菌感染时给予有效抗菌药物治疗，根据病原菌培养分离鉴定和药敏结果加以调整。不建议预防性应用抗菌药物。出现角膜病变时，可应用滴眼液，辅以维生素A等治疗。出现脑炎时给予镇静、脱水降颅压、保护气道等治疗。（三）心理支持治疗。患者常存在紧张、焦虑、抑郁等心理问题，应加强心理支持、疏导和相关解释工作，根据病情及时请心理专科医师会诊并参与疾病诊治，必要时给予相应药物辅助治疗。（四）中医治疗。根据中医“审因论治”、“三因制宜”原则辨证施治。临床症见发热者推荐使用升麻葛根汤、升降散、紫雪散等；临床症见高热、痘疹密布、咽痛、多发淋巴结肿痛者推荐使用清营汤、升麻鳖甲汤、宣白承气汤等。七、出院标准符合以下标准可以出院：体温正常，临床症状明显好转，结痂脱落。八、医疗机构内感染预防与控制疑似病例和确诊病例应安置在隔离病房。疑似病例单间隔离。医务人员执行标准预防，采取接触预防、飞沫预防措施，佩戴一次性乳胶手套、医用防护口罩、防护面屏或护目镜、一次性隔离衣等，同时做好手卫生。对患者的分泌物、粪便及血液污染物按照《医疗机构消毒技术规范》进行严格消毒处理。

6月28日，荣盛生物科创板IPO获上交所受理，保荐机构为安信证券。公司本次拟公开发行不超2550万股，拟募资12.50亿元，投向Vero细胞人用狂犬病疫苗、MRC-5细胞人用狂犬病疫苗、流感病毒裂解疫苗、肺炎疫苗研发及产业化项目，存量工业用地改扩建项目，在研产品研发项目以及补充流动资金。招股书显示，荣盛生物是从事疫苗及体外诊断试剂的研发、生产及销售的高新技术企业，产品主要用于传染病的预防及诊断。公司2019年至2021年营收分别为1.24亿元、1.68亿元、2.62亿元；同期对应的归母净利润分别为-2242.30万元、-3480.42万元、1591.76万元。未来三年，公司表示将继续提升在技术、服务、质量、品牌等方面的综合竞争能力，进一步扩大产能、丰富产品类型。公司将聚焦于1000万人份水痘减毒活疫苗扩大产能项目，积极响应国家“一带一路”倡议，根植中国、面向全球，将水痘疫苗从国内市场推向印度等海外新兴市场国家；研发狂犬病疫苗、流感疫苗、水痘-带状疱疹疫苗等重大传染病疫苗，尽快将具有特色的无血清人用狂犬病疫苗推向市场，力争成为国内前列的细胞流感疫苗、水痘-带状疱疹疫苗等疫苗生产厂家；基于干式荧光发光法技术平台，公司将继续扩充体外诊断试剂在传染病诊断领域的产品线，并横向拓展其他疾病的体外诊断产品。“报考量”环比增加4.57倍 科创板IPO迎来受理高峰期据上海证券报记者统计，6月以来，上交所共受理39家公司科创板上市申请，数量超过今年1月至5月科创板受理公司的总和，较5月增长4.57倍。从数据来看，39家的受理量已超过今年前5个月科创板IPO受理企业总数。这39家公司中，分别有15家、11家、8家来自新一代信息技术、高端装备制造、生物产业三大科创主题行业，5家公司属于新材料、新能源、节能环保三大行业。

疫苗接种是预防传染病最经济有效的方法，也通常是非常安全的，严重的不良反应并不常见。对旅行者来说，出发前接种合适的疫苗，是保护健康很好的选择。对前往特定国家的旅行者来说，有些疫苗接种则是出入境的必备要求。黄热病疫苗接种黄热病是由伊蚊叮咬传播的严重传染病。根据《国际卫生条例（2005）》要求,前往黄热病流行的国家或地区的旅行者应该接种黄热病疫苗。不少非流行国家也要求近期曾过境黄热病流行区的旅行者接种黄热病疫苗。黄热病疫苗预防接种后10天，绝大部分受种者可产生有效抗体，因此证书在首次接种后10天生效，疫苗的保护可持续终身，经过世卫组织预认证的疫苗，接种证明终生有效。常规疫苗接种应尽量完成乙型肝炎疫苗（Hepatitis B），麻疹、风疹、腮腺炎三联疫苗(MMR)，水痘(Varicella)等常规疫苗接种。带状疱疹发病率和后遗神经痛的风险随年龄增加而增加，建议50岁以上的旅行者接种带状疱疹（Zoster）疫苗。其他旅行相关疫苗选择#01 甲型肝炎疫苗HEPATITIS A甲型肝炎经消化道传播，是通过被污染的食物、饮用水或与感染者密切接触而感染的急性病毒性肝炎，可引起发热、恶心、腹部不适、黄疸等症状，成人症状一般比小儿严重。如前往欠发达国家或地区尤其是食品饮用水卫生条件较差地区，建议既往没有感染过甲肝的旅行者接种。灭活甲肝疫苗接种程序为2剂（分别于0月、6月注射）。对行程仓促的旅行者来说，接种1剂亦能产生较好的保护。#02 霍乱疫苗CHOLERA霍乱是经过摄入被霍乱弧菌污染的水或食物导致感染的急性消化道传播疾病。重症病例表现为大量水样泻，不及时治疗可导致死亡。近年来在非洲、中东多地暴发流行霍乱，尤其是战乱和灾后地区风险较高。国产的霍乱疫苗接种程序为3剂（分别于0天、7天、28天口服）。#03 四价流行性脑脊髓膜炎疫苗MENINGOCOCCAL ACYW135流行性脑脊髓膜炎多经呼吸道飞沫或人与人直接接触导致传播。患者常遗留神经系统后遗症。流脑在世界各地散发，撒哈拉以南非洲“流脑带”地区在旱季常发生大暴发。建议前往“流脑带”地区人员接种。沙特阿拉伯对朝觐人员和申请工作签证人员要求接种，美国不少高校对住校生也要求接种。#04戊型肝炎疫苗HEPATITIS E戊型肝炎多因污染的饮用水感染，亦可通过粪口途径直接造成人际传播，临床症状与甲肝相似。孕晚期、有肝病和免疫抑制的人员感染后导致严重疾病的风险高。建议前往欠发达地区尤其是食品饮用水卫生条件较差地区的旅行者接种。接种程序为3剂（分别于0月、1月、6月注射），行程仓促者接种1剂亦可提供保护。特殊背景下的疫苗接种建议新冠肺炎疫情期间出国人员完成2剂新冠肺炎疫苗接种，可在6个月后加强免疫。由于新冠肺炎和流感有类似症状，建议近期目的地在北半球的旅行者在国内接种当季的流感疫苗。特别提醒疫苗的保护率并非100%。即使接种过疫苗，也应该避免高风险行为，采取其他的疾病预防措施。由于每位旅行者接种情况、健康状况不同，旅行风险因素不同，旅行疫苗接种需要制定个性化方案。疫苗接种后并不能马上提供保护，因此在出发前应尽早接种疫苗。建议旅行者在出发前4至8周开始医学咨询和疫苗接种。当然，即使在临出发时，也不要放弃接种疫苗保护健康的机会。

p 　　山东爆发了「问题疫苗」事件让不少家长人心惶惶，上亿元的疫苗未冷藏流入 24 个省份。今日，山东省食品药品监督管理局公布了涉案的疫苗名单，包括疫苗 12 种、免疫球蛋白 2 种、治疗性 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物制品 /strong /span /a 1 种。 /p p 　　 strong 疫苗还能不能打? /strong /p p 　　而新闻爆出后，相信大家最大的疑问就是疫苗打还是不打?首先，根据山东省食品药品监督管理局发布的公告，此次涉事疫苗均为第二类疫苗。即由公民自费并且自愿受种的疫苗，而非儿童必须接种的疫苗，所以对于儿童的正常接种该打还是要打。 /p p 　　其次，应该根据患者个人情况综合评估。譬如对于被动物咬伤的患者若可能危及生命，还是应该给予人用狂犬病疫苗及狂犬病人免疫球蛋白。而一些仅对疾病防患于未然的疫苗，譬如腮腺炎减毒活疫苗、B 型流感嗜血杆菌结合疫苗等等，可暂时先不急于注射。 /p p 　　最后，疫苗作为病毒灭活、减毒株，由细胞培育而出。此次爆出的问题疫苗有些是针对某种特定细胞培育出的疫苗，如果必须要打，也可以考虑选择其他细胞培育的疫苗作为替代。 /p p 　　下面就来看看哪些疫苗有问题，又有没有替代品吧! /p p 　　12 种疫苗 /p p 　　冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞) /p p 　　本疫苗后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。 /p p 　　适应证：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别应在处理局部伤口后，及时按暴露后免疫程序注射本疫苗。凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗。 /p p 　　替代疫苗：人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞) /p p 　　脊髓灰质炎灭活疫苗 /p p 　　接种本品可以诱导机体产生主动免疫，预防由脊髓灰质炎 1 型、2 型和 3 型病毒导致的脊髓灰质炎。 /p p 　　适应证：用于主要用于 2 月龄以上(含 2 月龄)的婴幼儿、儿童和成人。推荐常规免疫接种程序 ：2、3、4 月龄进行基础免疫，每次 0.5 mL。18 月龄加强免疫(即第 1 次加强)，每次 0.5 mL。 /p p 　　B 型流感嗜血杆菌结合疫苗 /p p 　　适应证：适用于 2 个月以上的儿童，预防 B 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病(脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等)。需要注意的是，本疫苗既不能预防其它类型流感嗜血杆菌引起的感染。 /p p 　　乙型脑炎减毒活疫苗 /p p 　　适应证：用于预防流行性乙型脑炎。8 月龄儿童首次注射 0.5 mL 分别于 2 岁和 7 岁再各注射 0.5 mL，以后不再免疫。 /p p 　　替代疫苗：乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　腮腺炎减毒活疫苗 /p p 　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗腮腺炎病毒的免疫力。用于预防流行性腮腺炎。 /p p 　　适应证：8 月龄以上的腮腺炎易感者，于 2～8 ℃ 避光保存和运输。 /p p 　　冻干乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力。 /p p 　　适应证：6 月龄～10 周岁儿童和由非疫区进入疫区的儿童和成人，用于预防乙型脑炎。 /p p 　　替代疫苗：乙型脑炎纯化疫苗(地鼠肾细胞) /p p 　　重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞、汉逊酵母) /p p 　　适应证：适用于乙型肝炎易感者，尤其是下列人员： /p p 　　1. 新生儿，特别是母亲为 HBsAg、HBeAg 阳性者。 /p p 　　2. 从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。 /p p 　　基础免疫程序为 3 针，分别在 0、1、6 月接种，新生儿第 1 针在出生 24 小时内注射。 /p p 　　A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　本疫苗主要使机体产生体液免疫应答。 /p p 　　适应证：3 月龄 -6 岁儿童。预防 A 群和 C 群脑膜炎球菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎等。 /p p 　　ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 /p p 　　适应证：用于预防 A、C、Y 及 W135 群奈瑟氏脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 国内仅推荐 2 周岁以上的儿童和成人的高危人群使用：旅游或居住在高危地区 从事相关实验室或疫苗生产工作 根据流行病学调查有 Y 及 W135 群脑膜炎奈瑟氏菌暴发地区的高危人群。 /p p 　　水痘减毒活疫苗 /p p 　　本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗水痘一带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。 /p p 　　适应证：年龄 12 个月龄以上的水痘易感者，全年均宜接种。 /p p 　　口服轮状病毒活疫苗 /p p 　　本品免疫接种后，可刺激机体产生对 A 群轮状病毒的免疫力。 /p p 　　适应证：主要用于 2 个月至 3 岁婴幼儿，预防 A 群轮状病毒引起的腹泻。 /p p 　　甲型肝炎灭活疫苗 ( 人二倍体细胞) /p p 　　适应证：接种本疫苗可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力，适用于 1 岁以上甲型肝炎易感者，用于预防甲型肝炎。 /p p 　　替代疫苗：甲型肝炎灭活疫苗(Vero 细胞) /p p 　　2 种免疫球蛋白 /p p 　　狂犬病人免疫球蛋白 /p p 　　为高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫的作用。 /p p 　　适应证：主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。所有怀疑有狂犬病暴露的患者，应联合使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。如果病人接种过狂犬病疫苗，并且具有足够的抗狂犬病抗体滴度，可再次接种疫苗而不使用本品。 /p p 　　乙型肝炎人免疫球蛋白 /p p 　　为高效价的乙型肝炎表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用。 /p p 　　主要用于乙型肝炎预防。适用于： /p p 　　1. 乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性的母亲及所生的婴儿。 /p p 　　2. 意外感染的人群。 /p p 　　3. 与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。 /p p 　　1 种治疗用药 /p p 　　细菌溶解物 /p p 　　本药物为细菌抗原悬浮液含抗原提取物：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌等多种细菌的抗原单位。 /p p 　　适应证：主要用于上呼吸道细菌感染：鼻炎、鼻咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎等的预防和治疗。舌下滴服，并使药液在口中保持一段时间以便和唾液充分混合，使粘膜充分吸收药物。 /p p br/ /p

p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 仪器信息网讯 /span /strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp 代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门新兴组学，是整合包括色谱联用质谱和核磁共振等现代分析技术、生物化学以及生物信息学等学科的一门交叉学科技术，用于研究生命活动链条下游的代谢物内稳态情况。& nbsp /span /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 代谢组学概念及常用技术 /span /strong /span /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-align: justify text-indent: 2em " 代谢组学是系统地对代谢物及其水平变化进行快速识别分析，其中代谢物是基因表达的最终产物，且代谢物的水平是由代谢途径中所有酶的活性及作用于这些酶的效应物所决定的，因此代谢组学所涉及的代谢物变化与机体的生理、病理、发育状态直接相关。 /span /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-align: justify text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 436px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/12f47ba2-459a-4d53-9b14-2155144401a4.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午6.13.20.png" alt=" 截屏2020-04-03下午6.13.20.png" width=" 600" height=" 436" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em text-align: center " 代谢组学研究方法 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 代谢组学主要的两种分析技术，其一是核磁共振，另一种是质谱技术。与质谱技术相比，核磁共振确实具有一些明显的特色，如分析样品只需要简单甚至无需前处理、成本低、快速、重复性好等，但在灵敏度和代谢物识别的覆盖范围上不如质谱，因此限制了其应用， /span span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 目前研究使用最多的代谢组学技术依然是质谱技术。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 质谱分析技术为代谢物提供了高专一性的、与化学结构直接相关的分子质量或特征碎片离子等质谱信息，这些信息可通过与数据库中的标准图谱进行化学结构匹配来确定代谢物，或用于位置代谢物结构的推导。 /span span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 质谱技术与色谱分离技术的联用可实现复杂样品的代谢组学分析，从本质上提高了以质谱技术为基础的代谢组学的研究能力和范围。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 此外，代谢组学包括靶向代谢组学和非靶向代谢组学，前者是针对特定的代谢通路所涉及的代谢物进行定性和定量研究；相比较前者，后者采用高端分析技术进行代谢物全谱（理论上）轮廓差异分析、发现特异性代谢物并进行结构表征和代谢通路分析。在非靶向代谢组学研究中，由于代谢物的种类多、物化性质和浓度差异大，因此需要通过多种技术的整合，才能够比较全面和准确地实现代谢调控所涉及的差异性代谢物识别和定量分析的全谱覆盖。 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 结合当前疫情，我们来关注下代谢组学技术在病毒感染及病毒宿主间的相互作用机制研究，下文将介绍一些基于代谢组学技术的病毒传染性疾病的相关研究应用。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 基于代谢组学技术的病毒传染性疾病研究中的应用案例 /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 案例1:中东综合征（Middle East Respiratory Syndrome，MERS）研究中的多组学技术 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " MERS是由冠状病毒(MERS-CoV)感染引起的一种呼吸道传染性疾病，主要表现为非典型肺炎和急性呼吸综合征，重症病例可发展为急性肾衰竭而导致死亡。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 2016年，Nakayasu等开发了MPLEx(metabolite, protein, and lipid extraction)样本制备法，该方法简单快速且适用于多组学的研究。基于该方法，研究者以侵染MERS-Cor的肺泡上皮细胞Calu-3为研究对象，通过蛋白组学、代谢组学和脂质组学研究，发现病毒感染过程中糖酵解/糖异生变化，以及脂肪酸、磷脂酰胆碱和神经酰胺等变化，为MERS-CorV感染人体机制的研究提供有力的数据支撑。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 317px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/960a0f6a-4e07-439d-88b9-6a94ceff4364.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午5.42.04.png" alt=" 截屏2020-04-03下午5.42.04.png" width=" 300" height=" 317" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 275px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/f9bd73e2-dba3-41b2-8a4a-17b6d84d9ed4.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午5.43.10.png" alt=" 截屏2020-04-03下午5.43.10.png" width=" 300" height=" 275" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-align: justify text-indent: 2em " 多组学代谢网路图 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 案例2: 埃博拉（Ebola hemorrhagic fever, EBHF）病毒研究中的多组学技术 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " EBHF是由埃博拉病毒感染导致的急性出血性、动物源性传染病，1976年在非洲的苏丹和扎伊尔首次暴发，主要通过病人的血液、唾液、汗水和分泌物等途径传播。 /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 2017年，西北太平洋国家实验室及东京大学等的研究人员对来自感染埃博拉病毒患者的单核细胞和血浆，基于转录组学、蛋白质组学、代谢组学及脂质组学平台，发现血浆游离氨基酸、葡萄糖、果糖、二酰基甘油磷酸甘油、单酰基甘油磷酸丝氨酸、神经酰胺、可溶性VSIG4、骨髓细胞趋化因子受体等的变化，并由此推断肠组织损伤、T细胞激活受损、炎症、胰腺组织损伤和胰酶释放等可能在EVD发病机制中的作用，研究结果有助于改善高危患者的预后。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 597px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/920116f3-8e24-4d61-a902-a68df7319791.jpg" title=" 图片 2.png" alt=" 图片 2.png" width=" 600" height=" 597" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 总体流程图 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp strong 案例3: 水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus， VZV）研究中的代谢组学技术 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 水痘是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus， VZV）初次感染引起的急性传染病，主要发生在婴幼儿和学龄前儿童，相比儿童，成人发病症状更为严重。 /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 2018年，Kuhn M等基于靶向代谢组学研究平台，对水痘不同亚型患者及对照样本的脑脊液样本进行研究，发现与VZV相关的4个代谢物，进一步的分析表明与VZV相关的代谢物增加可能与神经炎症/免疫激活、神经信号和细胞压力等相关。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 714px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/9a1768c5-247e-463d-baa5-4e7720355852.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午5.44.43.png" alt=" 截屏2020-04-03下午5.44.43.png" width=" 600" height=" 714" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-align: center text-indent: 2em " 差异代谢物结果展示 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp strong 案例4: 拉沙病毒研究中的代谢组学技术 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 拉沙热（Lassa fever, LASV）是一种急性、传染性强烈的国际性传染病，是由拉沙病毒引起，于1969年在尼日利亚东北地区的拉沙镇发现。绝大多数的人类感染表现为轻症或无症状，其他表现为严重多系统疾病；主要通过直接接触拉沙热患者的血液、尿、粪便或其它身体分泌物进行传播，还可在人之间传播。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " Gale TV等收集拉沙热患者血清进行非靶向代谢组学研究，发现LASV感染对血液凝集、脂质、氨基酸和核苷酸代谢通路产生较大影响；同时，作者也发现PAF及其类似物等可能作为潜在的生物标志物。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/b1d086f4-f673-4c62-855c-829a6f787b28.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午5.45.49.png" alt=" 截屏2020-04-03下午5.45.49.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em text-align: center " 拉沙热潜在生物标志物 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp strong 案例5: SARS病毒研究中的多组学技术 /strong /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " SARS（重症急性呼吸综合征）为一种由SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的急性呼吸道传染病，WHO将其命名为重症急性呼吸综合征，2002年出现在中国广东省。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Wu Qi等收集感染SARS康复患者12年后的血清样本与健康样本进行常规代谢组学（GC-MS/LC-MS）和脂质组学分析，发现磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰肌醇在康复患者体内升高，可能与使用高剂量的甲基强的松龙有关。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 897px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/7ad3415c-fe4c-4f86-abcf-5be68dc6b551.jpg" title=" 截屏2020-04-03下午5.46.56.png" alt=" 截屏2020-04-03下午5.46.56.png" width=" 600" height=" 897" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em " 肌醇含量分布 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " 参考文献 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Nakayasu ES, et al. MPLEx: a Robust and Universal Protocol for Single-Sample Integrative Proteomic, Metabolomic, and Lipidomic Analyses. mSystems. 2016 May 10 1(3). /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Eisfeld AJ, et al. Multi-platform & #39 Omics Analysis of Human Ebola Virus Disease Pathogenesis. Cell Host Microbe. 2017 Dec 13. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Kuhn M, et al. Mass-spectrometric profiling of cerebrospinal fluid reveals metabolite biomarkers for CNS involvement in varicella zoster virus reactivation. J Neuroinflammation. 2018 Jan 17 15(1):20. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Gale TV, et al. Metabolomics analyses identify platelet activating factors and heme breakdown products as Lassa fever biomarkers. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Sep 18 11(9):e0005943. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " Wu Q, et al. Altered Lipid Metabolism in Recovered SARS Patients Twelve Years after Infection. Sci Rep. 2017 Aug 22 7(1):9110.& nbsp & nbsp /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px " & nbsp /span /p p br/ /p

肝炎概念肝炎是由病原微生物，如寄生虫、病毒、毒素和药物以及自身免疫因素所导致肝细胞的各种炎症。其特征是肝细胞的变性、溶解、坏死和再生。由于肝脏是人体物质代谢中心，为维持生命的重要器官，它的机能状态关系着人体的健康，所以发生在肝脏的任何疾病，对人体有非常大的影响。肝炎分类肝炎分为病毒性肝炎、药物性肝炎、中毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等。肝炎治疗情况1.明确病因情况下：有临床表现和肝功能异常者，首先是要明确病因，如慢性乙型肝炎患者，符合条件者应该进行抗病毒治疗，药物性肝损伤应该停止用药，酒精性肝炎要戒酒等。2.病因不清楚的情况下：原因不明或病因无法去除者，只能对症处理，如用一些抗炎保肝药物。治疗一定要在医师的指导下进行，不要道听途说。一、方盛制药公司治疗乙型病毒性肝炎中药新药-益肝清毒颗粒临床试验研究项目属于“十二五”“重大新药创制”项目。企业医治乙型病毒性肝炎中药新药-益肝清毒颗粒临床试验研究项目属于“十二五”“重大新药创制”项目。二、华兰生物公司的重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗生产线已经发展工艺优化，优化结束后，会进一步增加生产效率，提高产品竞争力。企业是一家从事血液制品、疫苗、基因工程产品研发、生产和销售的国家高新技术企业。公司业务包括血液制品业务和疫苗制品业务，其中血液制品有11个品种（34个规格〉。三、拓新药业公司子公司新乡制药股份有限公司拥有规模化生产利巴韦林原料药的制备技术与生产能力。利巴韦林是一种非选择性核苷类广谱抗病毒药，对多种DNA和RNA病毒均有抑制作用，用于治疗流行性感冒、小儿腺病毒肺炎、病毒性肝炎、呼吸道合胞病毒感染、流行性出血热、带状疱疹等。十—月的节奏开始，经过一周深度研究，新选出一只中线翻备标的低位潜力黑马大妖，预期（125%)，现在是最好低吸时机，想了解具体详情的朋友，寻找维灬兴灬号(cs5630x}复制发“收获”即可，技术上出现仙人指路，目前低位震荡，被游资与主力合力吸筹，形成单峰密集，随着资金的点火，爆发将一触即发四、热景生物北京热景生物技术股份有限公司是一家从事研发、生产和销售体外诊断仪器和试剂的生物高新技术企业的创新与产业化。热景生物的主要产品为体外诊断试剂及配套仪器,主要应用于肝癌肝炎、心脑血管疾病、炎症感染等临床领域和生物反恐、食品安全、疾控应急等公共安全领域。五、华森制药公司两类药物可治疗肝炎，包括注射用苦参素适用于慢性乙型肝炎的治疗；注射用甘草酸二铵适用于伴有丙氨酸氨基（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎。公司专注于中成药、化学药的研发、生产和销售。拥有片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、粉针剂、冻干粉针剂、原料药、中药提取、小容量注射剂等11条生产线。特别声明：内容仅代表个人观点，不构成任何投资指导，据此买卖，盈亏自负，股市有风险，投资需谨慎！

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Pharmaceutical & amp Proteus Digital Health /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/38fb62a1-a25d-4f4d-a49d-b377575241f5.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p 　　不少患者需要每天服用一定量的药物，但是他们中有超一半的人无法按照规定的时间表服用药物。很显然，这会降低药效，甚至于耽误病情。 /p p 　　最新获批的这一款抗精神病药物Abilify通过巧妙的创新大大克服了这一现状——药丸内含有一种芯片(被称为Abilify MyCite)，可以发出电信号，而贴在病人身上创可贴大小的贴片就会接收这种信号然后传送给附近的手机设备。 /p p 　　Abilify MyCite是第一个获得FDA批准的数字药物。胶囊一旦被吞下，芯片会与胃酸混合而被激活，向患者身体上的贴片发送信号，记录服药时间和摄入剂量，同时将病人的信息发送到智能手机APP上，便于医生和护理人员的监护。该芯片最终通过消化道正常排出。传感器制造商Proteus Digital Health计划将其设备纳入其他药物中。 /p p 　　 strong Black Girl Sunscreen SPF 30 Moisturizing Lotion：为深色皮肤设计的防晒霜 /strong /p p strong 　　公司：Black Girl Sunscreen /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7ac6df0f-c48c-4dd3-b43e-ed6ee390c7f8.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p 　　防晒霜似乎已经成了不少女性化妆包内的必备之物，它是防止皮肤晒黑、抵抗衰老的重要法宝。然而，大多数防晒霜对于深色皮肤的人“并不友好”——会在皮肤上留下不合适的白色涂层。 /p p 　　现在，这款获FDA批准的Black Girl防晒霜专为深色皮肤的人群设计。它含有同时抵抗UVA(长波紫外线)、UVB(短波紫外线)的化合物，而且它还含有多种保湿剂，有助于防止皮肤干燥。 /p p 　　 strong Confirm Rx：首个兼容智能手机的植入心脏监护仪 /strong /p p strong 　　公司：Abbott /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/062afdda-7be7-4636-a922-6ab6df053335.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p 　　Confirm Rx是一款可植入式心脏监测器(ICM)，同时也是首款、兼容智能手机的ICM，有助于医生远程识别心律失常。 /p p 　　Confirm Rx大小类似于一颗回形针，在植入胸部以下的皮肤中后(一个很快的微创门诊操作)，它会持续监测患者的心律并检测一系列心律失常问题，包括不规律的心跳或心房颤动。 /p p 　　同时，它会通过蓝牙将心律数据传输到智能手机上。这些数据可以按照预设的时间表发送给医生，从而避免了使用庞大且繁琐的医疗设备。 /p p 　　 strong Eversense：血糖监测系统 /strong /p p strong 　　公司：Senseonics Holding /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/414b1dde-498e-4412-8197-b65ee0caea88.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 许多糖尿病患者需要每天多次测量血糖水平，常用的手段是刺伤手指。除了疼痛和烦人之外，指尖测量无法实时追踪血糖水平。这是一个隐患，因为长期的血糖超标会导致心脏病、失明、肾衰竭等并发症。 br/ /p p 　　现在，Eversense连续血糖监测系统可以解决相关问题，且时效长达90天。设备的传感器大约是一粒米的大小，直接植入皮肤下。Eversense可以每5分钟测量一下血糖，并将数据传送给附近的移动设备。 /p p 　　 strong Apple Watch Series 4：可识别心律不齐的智能手表 /strong /p p strong 　　公司：Apple /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/c5916ea4-3084-43fc-b1d0-a4f3602867de.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p 　　常规的智能手表可以记录步数、测量脉搏，甚至于引导佩戴者进行深度轻松的呼吸。 /p p 　　现在，Apple Watch在医学领域取得了巨大的飞跃：Series 4拥有心率检测功能，而且可以生成佩戴者的心电图。心电图可以告诉你是否出现房颤并且给出就医建议。 /p p 　　这是第一款可以给用户生成心电图的智能腕表设备，虽然不如医院的常规仪器功能强大，但是对于公共卫生的潜在好处不容低估，现已获得FDA认证。 /p p 　　 strong Butterfly iQ：首个全身超声波设备 /strong /p p strong 　　公司：Butterfly /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/91897ec8-30b3-4367-ba85-5ca0fae557ae.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" / /p p 　　超声设备在医疗中发挥着很大的作用，借助它们，医生可以看到患者的内部器官、肌肉甚至于心脏中的血管。但是这些机器都较为昂贵，必须小心地将昂贵的压电晶体结合到每个探头中，而且不同的区域需要不同的检测探头。 /p p 　　Butterfly iQ的出现将改变现状，它采用了便宜得多的硅芯片代替压电晶体，可以产生任何深度所需的频率。所以，它将超声仪器的成本从40000美元(或者更高)降至不到2000美元。这意味着，更多的医院、科室可以应用到它。 /p p 　　轻便的大小让Butterfly iQ易于携带，它可以在手机上显示清晰的黑白超声图像。目前，Butterfly iQ已经通过了FDA的13种不同的临床检验，包括内科、妇科、泌尿科等。 /p p 　　 strong Luxturna：首个“靶向突变”的基因药物 /strong /p p strong 　　公司：Spark Therapeutics /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/1f3fea75-3053-4c32-bb0f-52b1b20eca0f.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" / /p p 　　Luxturna获批用于治疗RPE65基因突变引发的遗传性视网膜病变。 /p p 　　RPE65基因负责编码一种对视力不可或缺的酶，一旦发生突变会损伤眼睛对光的反应，最终导致视网膜感光细胞失活，所以患者多表现出先天性弱视、甚至于失明的症状。 /p p 　　Luxturna是首个治疗这一遗传性疾病的药物，也是首个在体内直接纠正缺陷基因的疗法。它的奇妙在于：患者只需要接受一次制剂注射，视力就能够得到显著改善。 /p p 　　 strong Shingrix：带状疱疹疫苗 /strong /p p strong 　　公司：GlaxoSmithKline Biologicals /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/c1ec533d-49e7-4852-8148-21b665b34fac.jpg" title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" / /p p 　　带状疱疹是由一种水痘病毒(VZV)感染引发的疾病。据估计，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。伴随着年龄的增长、免疫系统的衰退，VZV有再次活化的可能。一旦爆发，在胸部、腹部、面部等部位出现水泡和皮疹。虽然皮疹通常会在几周内消退，但是某些情况下会导致长期的疱疹后神经痛。 /p p 　　Shingrix是一种灭活型的亚基疫苗，由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白E(glycoprotein E)，它也是水痘病毒中的重要蛋白质 另一部分是名为AS01B的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。 /p p 　　2017年年底，GSK的带状疱疹疫苗Shingrix获批上市，其预防有效性超90%。 /p p 　　 strong Biktarvy：最有效的抗艾药物 /strong /p p strong 　　公司：Gilead Sciences /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/fb456981-ef56-4112-b7c9-04abb38cdfc2.jpg" title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" / /p p 　　Biktarvy是截至目前治疗艾滋病的最有效药物，由bictegravir(50mg)、emtricitabine(200mg)、与tenofovir alafenamide(25mg)三种成分组成。这是一款全新的无助推(unboosted)整合酶链转移抑制剂(INSTI)，每日服用一次即可。 /p

为进一步规范新型冠状病毒相关检测试剂的管理，国家药监局器审中心组织制定了《新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测试剂注册审查指导原则》《新型冠状病毒（2019-nCoV）抗体检测试剂注册审查指导原则》和《新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂注册审查指导原则》现予发布。特此通告。国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心2022年4月27日新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测试剂注册审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测试剂（以下简称“新冠病毒核酸检测试剂”）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。本指导原则是对新冠病毒核酸检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。一、适用范围新型冠状病毒（2019-nCoV）属于β属冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，直径约为60~140nm。具有5个必需基因，分别针对核蛋白（N）、病毒包膜（E）、基质蛋白（M）和刺突蛋白（S）4种结构蛋白及RNA依赖性的RNA聚合酶（RdRp）。核蛋白（N）包裹RNA基因组构成核衣壳，外面围绕着病毒包膜（E）,病毒包膜包埋有基质蛋白（M）和刺突蛋白（S）等蛋白。实验室检查包括一般检查，病原学及血清学检查，胸部影像学检查等。病原学检查又包括核酸检测和抗原检测。核酸检测主要采用逆转录PCR，二代测序等方法，在鼻、口咽拭子、痰液和其他下呼吸道分泌物等标本中均可检测出新型冠状病毒核酸。新型冠状病毒在流行过程中基因组不断发生变异，新的变异株可能在传播力、致病性、免疫逃逸能力等方面发生改变。变异株可能影响检测试剂的性能，甚至出现漏检。本指导原则适用于采用逆转录实时荧光 PCR法，对咽拭子、鼻咽拭子、肺泡灌洗液或痰液等呼吸道样本中的新型冠状病毒(2019-nCoV )核酸进行体外定性的检测试剂。对于采用其他方法学的新冠病毒核酸检测试剂，可能部分要求不完全适用或本文所述内容不够全面，申请人应参照本指导原则，根据产品特性对适用部分进行评价，并补充其他的评价资料。本指导原则适用于新冠病毒核酸检测试剂注册申请和变更注册申请的情形。本指导原则针对新冠病毒核酸检测试剂注册申报资料中的部分内容进行撰写，其他未尽事宜应当符合《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局公告2021年第122号）等相关法规要求。二、注册审查要点（一）监管信息1. 产品名称及分类编码产品名称应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）及相关法规的要求，如新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。根据《体外诊断试剂分类规则》，该产品按照第三类体外诊断试剂管理，分类编码为6840。2. 其他信息还包括产品列表、关联文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等文件。（二）综述资料综述资料主要包括概述、产品描述、预期用途、申报产品上市历史及其他需说明的内容。应详细说明产品所采用的技术原理及检测流程。提供不同适用机型的检测通量，即一次检测最多可检测的样本数。提供核酸提取（手工和自动提取方式应分别明确）和PCR扩增的时间，以及检测全过程所需的时间。不同检测流程，分别提供最少和最多检测样本量下的检测时间。与已上市同类产品进行比较，比较内容包括样本类型，检测原理，检测靶基因，组成成分，内标，质控品，判读规则，分析性能和临床性能等。预期用途中明确产品检测的靶基因，需选择保守性和特异性相对较高的基因，同时还应考虑基因的扩增效率。具体检测基因一般为ORF1ab和N基因，如果检测其他基因，应提供相关指南或文献，并分析所检测基因的灵敏度和特异性是否符合临床需求。（三）非临床资料1. 产品技术要求及检验报告注册申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下，根据产品研制、前期评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献资料，结合产品特性按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（ 2022 年第 8 号） 的要求编写。该类产品作为第三类体外诊断试剂，应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求。新冠病毒核酸检测试剂已有国家标准品，技术要求中应体现国家标准品的相关要求，并使用国家标准品对三批产品进行检验。新冠病毒核酸检测试剂的检出限水平应符合国家相关指南文件规定，申报产品对国家灵敏度标准品的检测结果应与声称的检出限水平相当。如有适用的国家标准、行业标准，产品技术要求的相关要求应不低于相应的要求。2. 分析性能研究注册申请人应采用在符合质量管理体系的环境下生产的试剂盒进行所有分析性能研究，提交具体研究方法、试验方案、试验数据、统计分析等详细资料。如申报产品适用不同的机型，需要提交采用不同机型进行性能评估的资料。如申报产品包含不同的包装规格，需要对各包装规格进行分析或验证。适用的不同样本类型应分别进行分析性能研究。分析性能评估所用样本的基本信息均需明确，例如样本来源、样本类型、采集和处理方式、稀释方式、定值过程及数据等。研究中采用的新冠病毒阳性样本，应采用科学合理的方法确定其阴阳性和浓度水平，提交具体的试验资料。分析性能评估用样本一般应为真实样本，如涉及稀释后检测，应采用与适用样本类型一致的阴性基质。不可采用质粒进行分析性能评估。对于各项性能中采用的样本，在下述各项性能研究资料中分别提供样本信息列表。2.1样本稳定性考虑到病毒RNA极易被降解的特性，应对样本稳定性进行详细研究，包括采集后未经处理的样本，加入不同裂解液/消化液的样本，灭活处理后的样本，研究内容包括冷藏保存时间，冷冻保存时间，冻融次数等。如产品适用拭子、痰液等不同的样本类型，因其中干扰物质存在较大差异，可能对病毒RNA降解的影响不同，建议对每种样本类型均进行稳定性研究。如核酸提取液可不立即进行检测，还需对核酸提取液的保存条件和稳定性进行研究。2.2适用的样本类型列明产品适用的样本类型。2.3企业参考品验证根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况，采用三批产品对企业参考品进行检验并提供详细的试验数据。2.4精密度应对精密度指标，如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。应考虑运行、时间、操作者、仪器、试剂批次和地点等影响精密度的条件，设计合理的精密度试验方案进行评价。精密度评价试验应包含核酸提取步骤。设定合理的精密度评价周期，例如为期至少20天的检测。对检测数据进行统计分析，获得重复性、实验室内精密度、实验室间精密度、批间精密度等结果。采用临床样本进行精密度评价，应至少包含3个水平：阴性样本、临界阳性样本、中/强阳性样本，并根据产品特性设定适当的精密度要求，例如：阴性样本：待测物浓度低于检出限或为零浓度，阴性检出率应为100%（n≥20）。临界阳性样本：待测物浓度略高于试剂盒的检出限，阳性检出率应≥95%（n≥20）。中/强阳性样本：待测物浓度呈中度到强阳性，阳性检出率为100%且Ct值的CV≤5%（n≥20）。2.5包容性2.5.1病毒样本的验证验证具有时间和区域特征性的至少20个不同来源的阳性样本（临床样本或病毒培养物），应包括检出限和重复性的验证。样本应覆盖目前国内流行的变异株型别，并适当纳入其他代表性的变异株。注意包容性研究样本和检出限研究样本不能重复。2.5.2生物信息学分析及人工合成样本的验证按照器审中心另行公布的变异株验证相关要求进行评价。2.6检出限2.6.1检出限的确定将不同来源的至少5个新冠病毒样本梯度稀释于与适用样本一致的基质中，进行检出限的确定。每个浓度梯度最少重复3次检测，以100%可检出的最低浓度水平作为估计检出限，在此浓度附近制备若干梯度浓度样本，每个浓度至少重复20次检测，将具有95%阳性检出率的最低浓度水平作为确定的检出限。2.6.2检出限的验证选择另外5个不同来源的新冠病毒样本在检出限浓度水平进行验证，应达到95%阳性检出率。2.7分析特异性2.7.1交叉反应需验证相关病原体和多例人类基因组DNA（表1）的交叉反应。除SARS冠状病毒和MERS冠状病毒可采用假病毒外，各病原体均应采用临床样本或培养物进行验证。建议在病毒和细菌感染的医学相关水平进行交叉反应的验证。通常，细菌感染的浓度水平为106CFU/mL或更高，病毒为105PFU/mL或更高，提供所有用于交叉反应验证的病原体样本的来源、阴阳性、种属/型别和浓度确认等试验资料。表1 需进行交叉反应验证的物质地方性人类冠状病毒（HKU1，OC43，NL63和229E）、SARS冠状病毒、MERS冠状病毒H1N1（新型甲型H1N1流感病毒（2009）、季节性H1N1流感病毒、H3N2、H5N1、H7N9，乙型流感Yamagata、Victoria，呼吸道合胞病毒A、B型，副流感病毒1、2、3型，鼻病毒A、B、C组，腺病毒1、2、3、4、5、7、55型，肠道病毒A、B、C、D组，人偏肺病毒、EB病毒、麻疹病毒、人巨细胞病毒、轮状病毒、诺如病毒、腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒肺炎支原体、肺炎衣原体军团菌、百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌、结核分枝杆菌烟曲霉、白色念珠菌、光滑念珠菌、新生隐球菌等高浓度人类基因组DNA2.7.2竞争性干扰申请人应充分考虑临床上容易与新冠病毒合并感染的病原体，在高浓度的情况下对低浓度（例如检出限浓度）新冠病毒核酸检测的影响，进行竞争性干扰研究。2.7.3干扰试验应根据所采集样本类型，针对可能存在的内源/外源物质干扰情况进行验证。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度（“最差条件”）条件下进行试验，检测包含临界阳性水平在内的新冠病毒样本。对结果进行合理的统计分析，对比添加干扰物质前后的 Ct 值差异。检测的潜在干扰物包括样本中的原有物质及在样本采集和处理期间引入的物质。表2 用于干扰试验的物质类别具体物质粘蛋白血液（人类）鼻腔喷雾剂或滴鼻剂苯福林、羟甲唑啉、氯化钠（含防腐剂）鼻用皮肤类固醇倍氯美松、地塞米松、氟尼缩松、曲安奈德、布地奈德、莫米松、氟替卡松缓解咽部症状的药物相关含片、喷剂等过敏性症状缓解药物盐酸组胺抗病毒药物α-干扰素、扎那米韦、利巴韦林、奥司他韦、帕拉米韦、洛匹那韦、利托那韦、阿比多尔抗生素左氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松、美罗培南全身性抗菌药物妥布霉素样本采集和处理期间引入的物质2.8核酸（RNA）提取/纯化性能在进行核酸检测之前，建议有核酸（RNA）提取/纯化步骤。该步骤的目的除最大量分离出目的RNA外，还应有相应的纯化作用，尽可能去除PCR抑制物。对配合使用的所有核酸提取试剂进行提取核酸纯度、浓度、提取效率的研究，并与质量较好的核酸提取试剂进行平行比对。若产品适用两种或以上核酸提取试剂，则每一种核酸提取试剂均需配合检测试剂进行抗干扰、精密度和检出限的验证。2.9反应体系2.9.1样本采集和处理2.9.1.1样本采集方式的选择2.9.1.2样本采集时间点的选择：是否受病程、临床症状、用药情况等因素的影响。2.9.1.3采样拭子及样本保存液的选择：对拭子头和拭子杆的材质要求。明确保存液或裂解液的成分、浓度、使用量的要求等。配套的不同保存液或裂解液需验证检出限和重复性。2.9.1.4样本处理方式的选择：研究产品适用的灭活方式，包括热灭活和化学灭活，研究内容包括胍盐的使用浓度及用量、样本用量。如适用，对痰液消化方式及消化液进行研究。2.9.2核酸提取和反应体系研究确定最佳核酸提取和反应体系，包括核酸提取用的样本体积、洗脱体积和PCR加样体积、各种酶浓度、引物/探针浓度、dNTP浓度、阳离子浓度及反应各阶段温度、时间、循环数等。建议在保证核酸提取质量的情况下尽量扩大总反应体系和加样量，以提高检测灵敏度。反应体系研究应确保不同基因的检测能力具有一致性，对于结果为单基因阳性时需要复测的试剂，需使用至少10例临床样本梯度稀释，观察各基因检出情况是否存在显著差异，避免过高的复测率。提交不同适用机型基线和阈值循环数的确定资料。不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述，并提交验证资料。3. 稳定性研究申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性（有效期）、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括具体的实施方案、详细的研究数据以及统计分析结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。4. 阳性判断值研究阳性判断值一般为申报产品检测病毒核酸阳性的Ct值。阳性判断值研究用样本来源应具有多样性和代表性，考虑不同时间、地域、不同的感染阶段和生理状态等因素，尽量纳入较多弱阳性和高阴性水平的样本。在条件允许的情况下，建议覆盖目前的流行株进行阳性判断值研究。采用ROC曲线分析建立每个检测靶基因的阳性判断值，然后确定产品的判读规则（单基因阳性、双基因阳性等）。对于结果为单基因阳性时需要复测的试剂，建议对阳性判断值研究数据进行复测率的统计分析。如判定值存在灰区，应提供灰区的确认资料。如果产品适用不同样本类型，需要对各样本类型进行阳性判断值的验证。提交阳性判断值研究所用样本的背景信息列表，至少包括性别、年龄、临床诊断信息、样本来源机构、检测结果等信息。提供内标检测结果范围的确定方法和研究资料。5. 其他资料5.1主要原材料研究资料该类产品的主要原材料包括引物、探针、酶、dNTP、核酸分离/纯化组分（如有）、质控品、参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量控制标准等相关研究资料、质控品的定值试验资料等。如主要原材料为企业自制，应提供其详细制备过程；如主要原材料源于外购，应提供资料包括：选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供货方提供的质量标准、出厂检验报告，以及该原材料到货后的质量检验资料。供应商应固定，不得随意更换。5.1.1引物和探针：应详述引物和探针的设计原则，提供引物、探针核酸序列、靶序列的基因位点及两者的对应情况。建议每种病毒设计两套或多套引物、探针以供筛选，通过序列比对和功能性试验等方式，对病毒进行包容性和特异性（如交叉反应）的评价，其中序列比对包括与已公布新冠病毒序列的比对，及与易产生交叉反应的其他病原体的序列比对；功能性试验包括对不同来源、不同滴度的新冠病毒核酸阳性样本，和不同的近缘病原体的检测。通过筛选确定最佳的引物和探针组合。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度、浓度及功能性实验等。5.1.2脱氧三磷酸核苷（dNTP）：包括dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP，应提供对其纯度、浓度、功能性等的详细验证资料。5.1.3酶：需要的酶主要包括DNA聚合酶、逆转录酶、尿嘧啶DNA糖基化酶等，应分别对酶活性、功能性等进行评价和验证。5.1.4质控品试剂盒一般包含阴性质控品和阳性质控品。阳性质控品应包含试剂盒检测的靶序列，可采用假病毒制备。质控品需参与样本处理、核酸的平行提取和检测的全过程，以对整个提取和PCR扩增过程、试剂/设备、交叉污染等环节进行合理质量控制。提交试剂盒质控品有关原料选择、制备、定值过程、浓度范围等试验资料，对质控品的检测结果Ct值范围做出明确的要求。5.1.5内标内标，又称内对照，可对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制，应与靶核酸一同提取及扩增。申请人需对内标的引物、探针设计和相关反应体系的浓度做精确验证，既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。明确内标的检测结果Ct值范围。建议科学设置内标，对待测样本的取样质量、试剂的反应体系进行监控。5.1.6企业参考品该类产品的企业参考品一般包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品和重复性参考品。应根据产品性能验证的实际需要设置企业参考品。应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度确认方法或试剂等相关验证资料。企业参考品应采用临床样本，或者使用病毒培养物加入阴性基质。企业参考品的设置建议如下：阳性参考品：应着重考虑不同来源的病毒样本和滴度要求，应至少选取不同来源的5个病毒样本。阴性参考品：主要涉及对交叉反应的验证情况，建议包括冠状病毒（HKU1、OC43、NL63、229E）、SARS冠状病毒（可采用假病毒）、MERS冠状病毒（可采用假病毒）、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。检出限参考品：可采用95%阳性检出水平或略高于检出限的水平，如100%阳性检出水平。重复性参考品：建议包括高、低两个浓度的样本，其中一个浓度应为检出限附近的浓度。5.2生产工艺研究资料介绍产品主要生产工艺，可用流程图结合文字的方式表述。提交主要生产工艺的确定及优化研究资料。（四）临床评价资料该类试剂应通过临床试验路径进行临床评价。临床试验应满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》（国家药品监督管理局通告2021年第72号）的要求，如相关法规、文件有更新，临床试验应符合更新后的要求。下面仅说明该类试剂临床试验中应关注的重点问题。该类试剂临床试验应按要求在三家以上临床试验机构进行，开展临床试验的机构应按要求经国家药品监督管理局医疗器械临床试验机构备案系统备案。1. 试验设计采用试验体外诊断试剂与已上市同类产品及临床参考标准进行比较研究，从而对产品临床性能进行确认。2. 受试者选择临床试验的入组人群应为产品的预期适用人群，该产品的适用人群包括：新型冠状病毒感染的疑似病例，以及根据国家卫生健康委员会相关规定需到临床试验机构就诊并进行新冠病毒核酸检测的其他人群。临床试验入组人群应以新冠疑似病例为主，并能代表适用人群的各种情形，如：最终确诊病例应包括不同病毒载量（根据对比试剂核酸检测结果确定）的病例，最终排除病例应适当纳入有疑似症状的其他呼吸道病原体感染病例。应注意，排除病例应绝大部分来源于疑似病例，也可适量纳入部分出院排除病例和其他疾病患者。国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》《新型冠状病毒肺炎防控方案》和其他相关诊疗指南，申请人在进行临床试验时应考虑现行方案对疑似病例和其他适用人群的规定，按照规定入组病例进行临床试验。3. 临床试验样本要求试验体外诊断试剂可同时适用于上呼吸道样本和下呼吸道样本，也可仅适用于上呼吸道样本。建议按照《新冠病毒样本采集和检测技术指南》进行样本采集。应采用临床原始样本进行临床试验。临床试验所用样本类型、样本采集、样本处理、样本稳定性、核酸提取纯化及结果判读等应分别满足试验体外诊断试剂与对比试剂产品说明书的要求，并在临床试验小结和报告中明确上述内容。临床试验前应对上述内容进行充分的性能评估。4. 临床试验样本量应基于与对比试剂的比较研究估算临床试验样本量。根据已有研究数据进行初步估算，建议对比试剂（核酸检测试剂）检测阳性样本不少于200例，阴性样本不少于3002019-nCoV）xx基因。有关“疑似病例”等人群的定义参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》《新型冠状病毒肺炎防控方案》等文件执行。该产品在使用上应当遵守《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》《新型冠状病毒肺炎防控方案》等文件的相关要求。开展新型冠状病毒核酸检测，应符合《新冠病毒样本采集和检测技术指南》等的要求，做好生物安全工作。本试剂盒检测结果仅供临床参考，不得作为临床诊断的唯一标准。建议结合患者临床表现和其他实验室检测对病情进行综合分析。2.【检验原理】简述产品的核酸提取和RT-PCR原理。明确内标基因名称及其作用。如采用了防污染措施，进行简要描述。性别样本类型受试者临床诊断背景信息新冠确诊/排除

p style=" text-align: left text-indent: 2em " 近日，《2018最值得关注的药物预测》年度报告出炉。报告分析预测了12个可能在2018年上市，2022年度销售额有望达到或超过10亿美元的新药（即重磅新药）。在这些新药中，仅有1个适用于癌症领域，2个来自糖尿病领域，其余的分属于9个不同的疾病领域。下面我们就为大家介绍一下这些药物的研发状况。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 1、Hemlibra（emicizumab） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：罗氏（Roche） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：血友病 /strong /p p style=" text-indent: 2em " Hemlibra是20年来首个获FDA批准的、用于体内已产生VIII因子抑制物的A型血友病成人和儿童患者的常规预防治疗，以防止或减少出血事件。Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。 /p p style=" text-indent: 2em " A型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响全球大约32万人，其中50-60%的人具有该病的严重形式。A型血友病患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。A型血友病的一个严重并发症是患者会发展出针对因子VIII替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数A型血友病患者发展出因子VIII抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 2、Biktarvy（bictegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：Gilead /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：HIV-1感染 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 已获批的Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、与tenofovir alafenamide（25mg）三种成分组成。与Gilead的另一款抗HIV药物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir这个成分。这是一款全新的无助推（unboosted）整合酶链转移抑制剂（INSTI）。 /p p style=" text-indent: 2em " 全球有3700万HIV病毒感染者，其中2100万人使用了抗逆转录药物治疗，尽管抗逆转录治疗并不能治愈HIV病毒感染，但可有效地抑制病毒复制，增强和恢复患者免疫系统的抗感染能力。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 3、OZEMPIC（semaglutide） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：2型糖尿病 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 已获批的Semaglutide是一款人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。临床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。 /p p style=" text-indent: 2em " 2型糖尿病是一种严重的疾病。在美国，它影响了约9.4%的人口，受此困扰的人数超过2800万。这种疾病往往是因为人体无法产生足够的胰岛素，或是无法正确利用人体合成的胰岛素所致。因此，这些患者的血糖调控能力会受到很大的影响。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 4、Erleada（apalutamide） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：强生（Johnson & amp Johnson）旗下的杨森（Janssen） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：前列腺癌 /strong /p p style=" text-indent: 2em " Erleada（apalutamide）是首个经FDA批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的疗法。作为一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。 /p p style=" text-indent: 2em " 根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI估计2017年约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，预计有26,730人死于该疾病。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。所以延迟NM-CRPC患者的癌症转移至关重要。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 5、Shingrix /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：带状疱疹 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 已获批的Shingrix是一种灭活型的亚基疫苗，由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白E（glycoprotein E），它也是水痘病毒中的重要蛋白质；另一部分是名为AS01B的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。 /p p style=" text-indent: 2em " 本款疫苗针对的带状疱疹是一种由水痘病毒（VZV）引起的疾病。据估计，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。随着年龄增长，免疫细胞的抗感染能力逐渐下降，也让这些病毒有了可乘之机。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部会出现水泡，并伴随着令人难以忍受的疼痛。对于迈入老年的普通百姓来说，一款安全有效的疫苗有望让他们免受带状疱疹的影响。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 6、Patisiran /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：Alnylam Pharmaceuticals /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR淀粉样变） /strong /p p style=" text-indent: 2em " Patisiran是一种靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）的在研RNAi疗法，用于治疗患有遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR淀粉样变）的成年患者。它可以使特定的信使RNA沉默，从而阻止甲状腺素运载蛋白的生成。这有助于清除外周组织中的TTR淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。Alnylam已经向美国FDA提交了patisiran的新药申请（NDA）。 /p p style=" text-indent: 2em " hATTR淀粉样变是由甲状腺素运载蛋白基因突变引起的遗传性疾病，会导致患者逐渐衰弱，并且通常有致命的可能。甲状腺素运载蛋白主要在肝脏中产生，通常作为维生素A的载体。甲状腺素运载蛋白的基因突变会导致淀粉样蛋白质的异常积聚，从而造成末梢神经和心脏等身体器官和组织的损伤。同时会导致外周神经病变、自主神经病变以及心肌病。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 7、Epidiolex /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：GW Pharmaceuticals /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：一种罕见的癫痫 /strong /p p style=" text-indent: 2em " GW公司最主要的实验性药物Epidiolex是纯植物来源的CBD口服制剂，2016年其在治疗耐药性Lennox-Gastaut综合征（LGS，一种罕见的儿童期发作的癫痫）的两个关键3期试验中达到主要终点。Epidiolex已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，包括LGS和Dravet综合征（DS，一种罕见癫痫病）。而在美国，Epidiolex同样获得FDA授予的4种适应症的孤儿药资格，包括LGS，DS，结节性硬化症（TSC）和婴儿痉挛（IS）。FDA的目标批准日期（PDUFA）为6月27日。 /p p style=" text-indent: 2em " LGS是一种罕见的儿童发作性癫痫，其发病原因比较复杂：先天性脑畸形或发育障碍、代谢异常、中枢神经系统感染性疾病、新生儿期脑缺氧、颅内出血以及严重的头部受伤均可引起此综合征，而且高达30％的患者还找不到任何明显病因。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 8、Aimovig（erenumab） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：安进公司（Amgen） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：偏头痛 /strong /p p style=" text-indent: 2em " Aimovig是一款通过阻断与偏头痛激活有关的CGRP受体来预防偏头痛的治疗方法。Aimovig已经在几项大型全球性，随机，双盲，安慰剂对照研究中进行了研究，评估其在偏头痛预防中的安全性和有效性。Aimovig在研究中所有的主要和次要终点上均显示了有临床意义的统计学显著结果。监管申请目前已在美国和欧洲提交。FDA的PDUFA日期为2018年5月17日。 /p p style=" text-indent: 2em " 频繁发生偏头痛的人可能会在一生中有一半的时间感到头痛。偏头痛夺走了患者与家人相处的时间，在家庭和工作中的生产力，甚至生命。偏头痛患者忍受着令人衰弱的疼痛，身体损伤，并对下一次发作持续感到恐惧。世界卫生组织将偏头痛列为最致人衰弱的疾病之一。一千万患有频繁偏头痛的美国人日常生活受到严重影响。预防性药物是一种选择，这些患者中约有350万人目前正在接受预防性治疗。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 9、Lanadelumab /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：Shire /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：遗传性血管性水肿 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 美国FDA已经接受了lanadelumab（SHP643）的生物制剂许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，FDA预计会在今年8月26日前给予回复。Lanadelumab是一款在研全人源单克隆抗体，可以特异性结合并抑制血浆激肽释放酶，适用于12岁及以上罹患罕见病——遗传性血管性水肿（HAE）的患者预防血管性水肿发作的在研疗法。 /p p style=" text-indent: 2em " HAE会给患者带来严重负担。平均来说，HAE患者每年需要休学或休班20天。HAE会导致患者的水肿反复发作，引起身体各个部位的衰弱和疼痛，包括腹部、脸、脚、生殖器、手和喉咙。阻碍呼吸道的发作甚至可能危及生命。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 10、Elagolix /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：艾伯维（AbbVie） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：子宫肌瘤 /strong /p p style=" text-indent: 2em " Elagolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，是一种口服的短效分子，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争结合来阻断内源性GnRH信号。在治疗中进行快速可逆和剂量依赖性的抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，可导致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的生成减少。Elagolix的3期临床研究ELARIS UF-II（M12-817）达到了主要终点，显著减少了子宫肌瘤患者的重度月经出血。 /p p style=" text-indent: 2em " 子宫肌瘤，也称为平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性，激素反应性子宫肌肉组织肿瘤。子宫肌瘤是女性骨盆中最常见的异常生长，可影响约20-80％的50岁以下的女性。肌瘤的大小，形状，数量和部位不等。子宫肌瘤患者可能无症状，但在某些女性中，肌瘤可引起严重的月经出血、痛经、乃至怀孕困难等严重问题。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 11、Steglatro（ertugliflozin） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：辉瑞（Pfizer）/默沙东（MSD） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：糖尿病 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 美国FDA已经批准了默沙东（MSD）和辉瑞（Pfizer）的Steglatro（ertugliflozin）上市，治疗2型糖尿病。近年来，具有全新作用机制的SGLT2抑制剂受到了糖尿病治疗领域的关注。这类新药作用于体内的SGLT2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。可喜的是，这一治疗手段不依赖胰岛素。 /p p style=" text-indent: 2em " 这款获批新药所治疗的2型糖尿病是全世界最为常见的糖尿病类型，占总病例数的90%-95%。这类疾病的原因在于患者体内无法产生足够的胰岛素，或是身体对胰岛素的敏感度下降，从而导致患者失去正常的血糖调控能力。罹患2型糖尿病的患者容易出现一系列严重的并发症，出现心血管疾病的风险要比普通人高出2-4倍，急需更多血糖控制方案。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 12、Sublocade（每月一次的丁丙诺啡） /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 研发公司：Indivior /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 治疗领域：阿片类药物依赖 /strong /p p style=" text-indent: 2em " Sublocade是一款使用ATRIGEL递送系统的在研丁丙诺啡缓释注射剂，由溶解在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的可生物降解的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）共聚物的聚合物溶液和水溶性生物相容性溶剂组成。Sublocade是一种有望打破市场平衡的替代辅助疗法，该产品不但可以有效帮助人们摆脱阿片药物依赖，而且它只需每月皮下注射一次，同时没有排毒期要求，成功克服了其他现有疗法存在的用药局限。 /p p style=" text-indent: 2em " 阿片类药物使用障碍表现为强制、长期自我使用阿片类药物，并且没有合法的医疗目的，或具有需要使用阿片类药物的病症，但患者的用量大大超过该病症所需的量。根据2016年美国全国药物使用与健康调查的结果，去年有1180万美国人滥用阿片类药物，并有约200万美国成年人（12岁以上）符合阿片类药物使用障碍的标准。 /p

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安捷伦将集中技术资源，助力达冕生物推进实验方法开发和优化　　2022年7月15日，北京——安捷伦科技公司(纽约证交所：A)近日宣布与达冕生物(RNAimmune)建立战略合作，双方将围绕基于信使核糖核酸(mRNA)的疫苗应用和新药研发开展深入交流合作。合作建立后，借助安捷伦先进的设备以及达冕生物在广州生物岛设立的顶级研发团队，双方将优势互补，力争打造出国际一流的mRNA药物研发平台。　　疫情的肆虐，让越来越多医药研发工作者认识到mRNA药物的价值。作为生物制药领域最具挑战性的药物研发品种之一，mRNA药物的研发除了依靠研究人员的努力外，也依赖一流实验室解决方案服务企业带来先进的设备。安捷伦一直致力于为人们提高生活质量提供敏锐洞察和创新经验，并通过与各相关方建立合作实验室或者战略合作关系，以高效的研究工作流和权威的答案，推进他们的分析研究进入更高水平。安捷伦与达冕生物签署合作协议(从左至右：安捷伦整机销售团队销售经理 廖斌先生，达冕生物中国首席运营官 陆春天先生)　　安捷伦全球副总裁、中国总经理兼大中华区业务总经理陈亮表示：“我们非常期待今天的合作及早结出硕果，并期待这些成果能够为中国 mRNA 研发领域注入新力量。安捷伦的产品和解决方案横跨制药价值链，我们根据客户的反馈和市场趋势进行创新，通过组织协作提供完整集成解决方案，为制药与生物制药研发人员提供全流程的服务，从而有力地实现我们为人们提高生活质量的愿景。从现在起，我们将集中公司的优势资源，从仪器、耗材、服务等多个层面深入参与，支持达冕推进相关研发。”　　安捷伦具有较完整的 mRNA 质控方案，提供包括自动化电泳、光谱、色谱、质谱以及细胞分析等技术平台，将为达冕的mRNA疫苗和新药研究、开发和生产提供全流程的产品和质控方案。其中值得一提的是安捷伦先进的平行毛细管电泳——5200片段分析仪。该系统支持多种通量，可容纳多达三个 96 孔板，其优势包括无人值守运行、减少样品处理步骤和缩短前处理时间。借助其可靠的 DNA 和 RNA QC 分析，包括准确测定长达9000 nt 的 IVT RNA 分子量，确认转录效率，并进行弥散条带分析，评估微量降解，5200片段分析仪可以帮助mRNA疫苗研发企业进行mRNA完整性分析。5200片段分析仪已经成为美国药典的首选推荐方案，被众多mRNA疫苗厂家采用。广州国际生物岛管委会、安捷伦与达冕生物嘉宾共同为合作实验室揭幕(从左至右依次为：广州国际生物岛管委会副主任 王亚绸女士，安捷伦整机销售团队销售经理 廖斌先生，达冕生物中国首席运营官 陆春天先生，达冕生物中国首席医疗官 何嘉曦博士)　　同时，安捷伦丰富的客户合作开发经验也将被运用到与达冕生物的合作中，帮助达冕生物加快研发进程。此前，安捷伦一直积极参与到全球mRNA 领域相关研发的客户合作中，比如，2019 年，安捷伦与美国一家全球领先的生物技术公司合作中，借助安捷伦6500 系列高分辨质谱进行mRNA的分析表征，涉及分子结构完整性，加帽率，核酸修饰，LNP载体的分析等 在国内，安捷伦也率先与国内一家领先的mRNA研发企业展开合作，在疫情严重的情况下，帮助客户推进产品研发进度。在这个过程中，安捷伦始终保持与客户的紧密合作，提供有力的资源和服务，保证质量分析和控制环节的高效率。　　达冕生物是一家专注于mRNA疫苗以及新型药物创新研发的国际性生物医药企业，中国总部位于广州生物岛。达冕生物已推出了针对新冠病毒的疫苗候选产品RIM730，是该公司的核心产品之一。达冕生物的科技创新包括了自主开发的人工智能新生抗原预测和验证算法ALEPVA所设计的核酸序列，自主设计合成的多肽脂质纳米载体(PLNP)和脂质纳米载体(LNP)，已拥有多项美国专利以及一项专利合约下的专利申请。公司目前已获得美国FDA的pre-IND完整批复，下半年进入美国FDA的IND阶段。除此以外，达冕生物已铺设多个mRNA疫苗和药物管线，包括了感染性疾病疫苗(呼吸合胞病毒、带状疱疹病毒、流感病毒和狂犬病毒等)、肿瘤疫苗以及蛋白替代治疗药物等。今年三月，达冕生物完成了约2,700万美元的A轮融资，公司发展极具潜力，逐渐成为mRNA疫苗及药物赛道里的明日之星。　　关于安捷伦科技　　安捷伦科技公司(纽约证交所：A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于提供敏锐洞察与创新，帮助提高生活质量。我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在 2021 财年，安捷伦的营业收入为 63.2 亿美元，全球员工数为 17000 人。

p style=" text-align: left text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 面对面专家 /span /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/c91a99ae-38be-4be2-b310-f5024d916f70.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" width=" 600" height=" 500" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 500px " / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/4cf8c05d-da00-4dc8-86ef-b30f38cc4998.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" width=" 600" height=" 500" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 500px " / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/b7145868-b7eb-49ce-96b4-ad298b3a3593.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 关明： /span /strong 随着分子遗传知识的积累，DNA和RNA分子的定量变得越来越重要。人们发明了诸多方法，以便尽可能精确地量化核酸的数量。在序列特异性定量方法中，基于聚合酶链反应(PCR)的技术一直是较为理想的选择。实时定量PCR被认为是生物医学实验室的常规操作，但由于其计量的灵敏度有限，无法满足越来越严格的定量要求，尤其是当目标浓度较低或存在PCR抑制剂干扰精细测定时。此外，随着下一代测序和单细胞分析等技术的不断发展，人们对核酸定量的兴趣已经达到了前所未有的单分子水平，这导致了数字PCR技术的繁荣。“限制稀释PCR”和“单分子PCR”是最初用来描述这种方法的名称，直到更流行、更贴切的术语“数字PCR”被提出，很快引起了生物医学研究者的广泛关注。数字PCR 的策略很简单，就是“分而治之”，这是一个很好的比喻。DNA样品分别在独立但相同的分区中进行扩增，每个反应的全或无检测结果均遵循泊松分布。在计算阳性反应的总和后，通过泊松校正，不仅可以得到目标分子的浓度，还可以得到目标分子的绝对数量。因其高灵敏度和特异性，数字PCR目前正应用于绝对等位基因定量分析、病毒核酸检测、罕见突变检测、拷贝数变异分析、DNA甲基化分析、基因重排分析。组织和血液是数字PCR 技术主要应用的标本类型，使用脑脊液、尿液、房水等其他体液的新方法也正在开发中。 /p p 　　本期主持人邀请了国内从事数字PCR 研究的多位专家，一起来探讨数字PCR 目前在临床应用上的优势与挑战，同时也展望了今后在该技术领域的发展方向。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 1、与其他传统扩增技术相比，数字PCR在临床常规使用中有何优势? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 与传统荧光定量PCR技术相比，数字PCR的灵敏度高，更适合常规临床使用。数字PCR的原理是将标准PCR反应体系分配至大量微小的反应单元中，这能大大提高PCR反应体系对抑制物的耐受能力。传统的扩增技术的灵敏度只有1%，但数字PCR可轻松实现单分子检测，灵敏度可达0.1%甚至0.001%，这对于临床上痕量核酸标本检测、复杂背景下稀有突变检测，尤其是循环肿瘤DNA检测特别适用。随着检测技术的发展，现有的数字PCR检测平台的工作操作流程相对简单，兼容性强，且二维的结果图能更直观地读取数据[1]。 /p p 　　 strong 刘维薇： /strong 此外，数字PCR还可以实现绝对定量，突变扩增阻滞系统(ARMS)技术只能得到定性结果，传统的绝对或相对定量PCR的分析结果高度依赖于标准曲线或者内参基因，无法做到精准绝对定量。数字PCR在结果判读时仅判断“有/无”两种扩增状态，通过直接计数或泊松分布来进行定量分析，实现了真正意义上的绝对定量。 /p p 　　 strong 娄加陶： /strong 在PCR过程中影响扩增效率的因素众多，比如酶、引物水平、PCR抑制物等，不能保证其定量分析所依赖的基础——循环阈值(Ct)的恒定性，使得相同实验不同次重复检测结果的重现性较差，甚至可能会得到完全相反的结果。与荧光定量PCR不同的是，数字PCR通过终点荧光信号计算浓度，不依赖于Ct值，因此不受扩增效率影响，能够将误差控制在5%以内，实现检测结果的高度重复性。 /p p 　　 strong 田月如： /strong 数字PCR在减少使用通用引物或探针设计在多样性靶序列导致错配方面也具有优势[2]。数字PCR平台可以与新一代基因测序技术(NGS)对接，实现对测序文库的质量控制，提供对测序文库的定量分析和质量评估信息。一方面，数字PCR对NGS 的测序结果进行验证，确保测序结果可信度 另一方面，所得到的结果还包含反映测序文库质量的信息，如接头与接头二聚体、错误连接片段、过长连接片段等，这是当前其他方法所不具备的优势[3]。 /p p 　　 strong 郭永： /strong 基于以上提到的优势，数字PCR尤其适用于临床低丰度核酸分子的检测和定量。举3个例子：(1)肿瘤的液体活检，通过检测血浆中的肿瘤循环DNA(ctDNA)，为肿瘤的伴随诊断、疗效监控和预后判断提供可靠数据[4]；(2)标本中少量病原体检测，比如脑脊液感染、术后菌血症、HBV和HIV用药后的检测[5]；(3)器官移植排斥的监控，可以更早发现急性排斥，紧急干预[6]。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 2、在所有现有的商业产品化的数字PCR平台，数字PCR都得到了越来越多的研究，特别是对癌症应用领域，数字PCR的出现对癌症研究有哪些贡献? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 数字PCR具有高灵敏地检测痕量靶核酸的能力，有助于从分子表型层面早期发现肿瘤的耐药突变，提示临床耐药的潜在可能性，优化药物治疗方案。加之其能发现复杂背景下的稀有突变，适用于检测各种体液标本(如血液、胸腔积液、脑脊液、尿液)中的肿瘤相关突变，有助于了解患者体内肿瘤突变的全貌，一定程度上克服肿瘤的异质性[7]。相比于NGS，数字PCR对实验室人员和设施的要求低，操作流程简易，报告时间快速，便于临床实验室工作的开展。 /p p 　　 strong 刘维薇： /strong 肿瘤个体化诊疗已经成为业内的共识，基因检测也已在临床实践中得到普及。数字PCR技术通过对标本的微滴化处理，能在每个微滴中有效地降低正常体细胞DNA背景的干扰，不仅能实现对肿瘤标记物的有效检测，还能定量监测突变频率变化，量化检测标准。目前已有大量文献和实例报道了数字PCR技术成功应用于EGFR、KARS、BRAF、PIK3CA、DNMT3A等各种癌基因突变检测，以及癌症相关的如HER2基因扩增检测[8-10]。 /p p 　　 strong 娄加陶： /strong 数字PCR的出现有效弥补了第2代PCR系统灵敏度低、重复性差、无法进行精确定量等缺点，在癌症研究领域潜力巨大。比如：在癌症早筛领域，目前基于数字PCR对易感或高危人群的血液、尿液、唾液等体液标本中核酸水平的肿瘤标志物(如ctDNA、miRNA等)可以实现单分子水平的痕量检测，以及表观遗传学的DNA甲基化定量检测，其发现疾病的时间远早于影像学或其他蛋白类标志物，大大提前了疾病发现的窗口期，可以更好地实现早诊断早治疗。另外，利用数字PCR技术还可以富集标本中的待测靶基因，用于二代测序辅助建库、文库质控和测序结果验证等，极大地推动了肿瘤精准治疗的进步。 /p p 　　 strong 田月如： /strong 数字PCR由于标本用量少，高敏感性、高特异性的特点，克服了肿瘤组织包埋标本DNA质量差、标本量有限等主要问题，为临床检测多种癌症基因突变提供更客观、自动化程度更高的定量检测结果[11]。目前，数字PCR已成为检测多种癌症基因突变最准确、最可靠的工具之一，应用于肿瘤标本的等位基因绝对定量、罕见突变检测、拷贝数变异分析、DNA甲基化和基因重排等，以及各种恶性肿瘤的诊断、预测和监测[7]。 /p p 　　 strong 郭永： /strong 数字PCR目前对癌症研究和治疗方面的贡献主要在液体活检领域。WAN等[12]研究表明：血液检测与组织检测相比，对指导EGFRTKI治疗的价值结果相当，数字PCR可以更好地检出血液EGFR突变。王洁教授和吴一龙教授牵头的BENEFIT研究结果显示：采用数字PCR检测血液EGFR突变状态对指导一线吉非替尼靶向治疗具有良好的疗效和安全性[13]。这些研究为数字PCR在液体活检的临床应用提供了循证医学证据，为将来肿瘤分子诊断模式改变打下了基础。数字PCR有望成为癌症疗效监控的主要技术手段。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3、作为一种标准，数字PCR 在病原微生物的定量检测上具有不可比拟的优势，具体表现在哪些方面? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 病毒等微生物的载量对于阐释疾病病程，后续治疗及疗效评估是至关重要的，即便是载量的轻微波动，因此需要数字PCR高精确和稳定的分析。同时在缺乏标准品的检测项目中，数字PCR可用于直接定量病原微生物的拷贝数。 /p p 　　 strong 刘维薇： /strong 在病原微生物的检测(病毒、细菌、支原体等)方面，数字PCR利用其灵敏度高的特点，对各种样品中的病原微生物展开广泛的研究。如人类免疫缺陷病毒(HIV)抗逆转录病毒治疗过程中病毒残留的监控；丙型肝炎病毒(HCV)的分子分型；抗甲氧西林金黄色葡萄球菌的院内感染监控 环境微生物不同功能基因之间的连锁分析等[14]。 /p p 　　 strong 娄加陶： /strong 在病原体鉴定方面，数字PCR的高灵敏度决定了临床标本无需经过病原微生物培养过程即可进行检测，大大缩短了报告周期，使快速检测潜在的病原微生物成为可能，且利于从大量不同的背景核酸中检出病原微生物，对于感染性疾病的诊断和控制意义重大。另外，在耐药基因检测方面，相对于敏感性差、分辨率低的实时荧光PCR技术，数字PCR能早期(痕量)检测罕见药物抗性相关序列变异，如：乙型肝炎病毒(HBV)、结核分枝杆菌的耐药突变检测、及时、准确地动态监测各种耐药表型和基因型，给临床研究和患者管理带来潜在影响，有助于及时减少患者服用无效药物的数量，及早采用其他备用药物[15]。 /p p 　　 strong 田月如： /strong 数字PCR技术尤其在病原体待测标本较难获取且稀有的情况下尤为有用。复旦大学附属华山医院一项将数字PCR用于青光眼睫状体炎综合征(PSS)患者的房水中病原体检测的研究发现，人巨细胞病毒(HCMV)可能是我国PSS的最主要致病因素，高达45%的PSS患者的房水标本中检出了HCMV，比例显著高于国内的相关报道[16]，未发现PSS患者房水中存在单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(EBV)和水痘带状疱疹病毒(VZV)。该研究发现微滴式数字PCR法比荧光定量PCR的检测结果更加灵敏、准确，更适合用于房水标本中微量病毒的检测，此外，微滴式数字PCR法的高灵敏度可以避免对患者进行重复穿刺取样，减少患者在被穿刺取样过程中的恐惧和痛苦。这也是全球首家关于在房水这样的特殊体液中应用数字PCR 的报道。 /p p 　　 strong 郭永： /strong 在细菌/病毒的核酸载量测定方面，荧光定量PCR技术的最大瓶颈在于需要依赖标准曲线，而且扩增效率的差异会直接导致实验室内或者不同实验室之间的荧光定量PCR检测结果的偏差。数字PCR基于单分子层面的计数可以摆脱对标准品的依赖，且不受PCR抑制物的影响，从而实现对病原微生物核酸的精准绝对定量，表现出较高的可重复性。利用数字PCR进行核酸的病毒载量测定，依赖其灵敏度高的特点，可以用于早期诊断和用药的低拷贝病毒的监控。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 4、毫无疑问，作为一种新型核酸检测技术，数字PCR 即将进入临床使用，在进入临床前还有哪些质量管理问题需要解决? /span /strong /p p 　　 strong 郭玮： /strong 性能确认方面，数字PCR属于实验室自建检测方法，正式进入临床使用前，临床实验室应进行全面的性能确认[17]。临床指南和建议的缺失使得各实验室间对性能确认的要素和判断标准存在差异，导致临床使用结果的差异，因此不同分液原理的数字PCR平台间需要进行检测结果比对。各种数字PCR方法与传统检测方法之间的检测结果的一致性也需要大量的比对和验证实验。只有如此，才能保证数字PCR技术可以成熟地进入临床检测。 /p p 　　 strong 刘维薇： /strong 数字PCR临床检测尚无国家或行业统一标准，且缺乏商品化的室内质控品，因此需要建立适宜的室内质控措施，建立规范化的标准检测分析流程。数字PCR的灵敏度较高，操作过程极易受到外源污染，因此做好实验室内部质量控制，建立规范标准的检测操作流程和结果评估分析体，是保证检测结果准确性和可靠性的前提。 /p p 　　 strong 娄加陶： /strong 数字PCR操作对技术要求相对较高，需要加强人员培训。因为数字PCR的灵敏度很大程度上取决于生成的反应单元的数目，而反应单元的生成数目比如微滴式数字PCR的微滴生成数则高度依赖于技术人员的操作熟练程度，目前数字PCR尚不能很好地实现自动化，因此对技术人员的操作培训尤为重要 结果报告方面，如何合理地审核和报告低丰度的检测结果，也是临床实验室在临床实践前需要考虑的要点。 /p p 　　 strong 田月如： /strong 数字PCR每个反应有限的标本体积限制了分析的检测下限，由于有限数量的分区限制了小动态范围。分区中并非所有模板均被扩增，任何时候均可能出现分子断流导致假性低量化，这在定量RNA时尤其突出，某些RNA靶点逆转录可能不完整，标本中并非所有拷贝均被检测到。此外，对于较大的扩增子数字PCR尚不能准确量化。标本吞吐量较低，污染风险高均是数字PCR面临的主要问题。目前，大多数数字PCR仪器只能测量两种荧光，限制了同一样品中不同目标的多重检测能力。如果数字PCR的具体应用需要纳入内部控制，则可能需要基于不同染料浓度或染料混合物的更复杂的多重策略。数字PCR平台反应液的选择仍受商业仪器的限制，不同厂家试剂和平台的结果尚存在差异[18]。 /p p 　　 strong 郭永： /strong 数字PCR技术极其灵敏，需要进行技术设计防污染管理，通过芯片和其他耗材的设计，尽量避免微液滴和外界环境接触的机会，做到不开盖扩增检测，减少假阳性。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 5、目前已经商业化的数字PCR 是或者基于“油包水”分散液滴，或者基于芯片分散，基于“泊松”分布的理论，随着微流控方法被用于数字PCR平台的开发，可以设想未来还有哪些在技术上能促进数字PCR的新技术和新算法? /strong /span /p p 　　 strong 郭玮： /strong 微流控技术的发展使得数字PCR的操作相对便捷，且液滴生成的固相体系相对稳定。随着新技术和算法的发展，数字PCR将获得卓越的置信水平和真实可信的数据结果，同时推动其在不同检测和应用需求方面的应用，如单细胞核酸检测、T790M/C797S的顺式或反式的鉴定。数字PCR是一种新兴的检测方法。作为一种全新的思路和手段，临床对其应保持一种包容的心态。此检测平台将有助于临床深入到分子生物学研究的更高层次。 /p p 　　 strong 刘维薇： /strong 数字PCR更擅长对已知极微量核酸标本、复杂背景下稀有突变和表达量微小差异的标本进行检测，而测序技术主要针对未知核酸或复杂标本进行分析。如果未来可以有对液滴的检测更加直观的检测技术，无疑能更好地推动数字PCR在临床的实际应用[19]。 /p p 　　 strong 娄加陶： /strong 首先，比较容易想到的是开发多靶点检测的多重数字PCR检测，可以通过两种方式实现，(1)使用多种荧光染料来标记不同的待测靶基因，利用多个荧光检测通道来实现 (2)采用单波长多强度技术，使用一种荧光染料，但是扩增结束时不同靶基因对应染料的荧光强度不同[20]。其次，目前的数字PCR大多采用荧光检测手段，虽然较为便捷和灵敏，但需要依赖昂贵的光学仪器和摄像设备，而且PCR结束后离线检测耗时耗力且容易引入污染，设想未来可以发展一种能够在线监测、且低成本、高速度、高通量的检测方法，比较有前景的是电化学生物传感器。另外3D打印微流控芯片技术相对于传统的微流控加工技术具有设计加工快速、材料适应性广、集成化程度高、精度更高、成本更低的特点，对于微流控芯片数字PCR技术的推广应用具有积极的意义[21]。 /p p 　　 strong 田月如： /strong 与已有分散方法相比，基于打印的样品分散法具有更好的效果，该平台具有自动化和反复使用的特点。液体弹珠样品分散法可以满足手持数字PCR设备的所有要求，各种移动技术均可用于液体弹珠。该方法将惰性疏水物质包裹在内部含PCR混合物的液滴上，使得进行热循环相对简单。此外，惰性疏水粉末不与PCR混合物反应，避免污染。焦耳加热法因其加热时间控制简易，与活性TEC结合，使加热、冷却的最佳斜坡速率优化了扩增效率，不失为一种理想的数字PCR热循环方法。基于LED的照明系统几乎可以满足未来数字PCR系统的所有要求。低成本数码相机作为探测器。数据处理模块及整个设备可以由低廉的微型计算机控制。使用自主开发的图像处理和输出量化的软件大大降低系统成本。基于智能手机的荧光检测仪也在一定程度上降低硬件复杂性和成本。这些新技术都将在未来促进数字PCR的发展[22]。 /p p 　　 strong 郭永： /strong 数字PCR的发展方向包括：(1)提高检测通量，可对多个靶标多个标本并行检测；(2)提高检测自动化程度，实现一键式检测的自动化检测流程；(3)提高检测速度，进一步降低检测时间；(4)提高检测动态范围；(5)降低检测成本。这些提高，将会使数字PCR用于更多分子检测。目前，非常需要国产高端科学仪器和医疗器械能够站起来。人们高兴地看到有识专家，与国产技术合作、评估和指导，一起推动技术的进步，体现了新时代专家的气度和远见。 /p

p 　　美国默沙东、英国的葛兰素史克、法国的赛诺菲和美国的辉瑞是四家拥有大规模疫苗业务部门的药企巨头，分别把持着全球最畅销疫苗市场。2019年默沙东疫苗业务收入84亿美元，主要疫苗品种为4价/9价HPV疫苗、麻腮风水痘系列疫苗、23价肺炎多糖疫苗、5价轮状疫苗、带状疱疹疫苗等。 /p p 　　近日，默沙东(在美国和加拿大称为Merck & amp Co. Inc., Kenilworth, New Jersey, USA 纽交所代码:MRK)宣布三项关于新冠疫苗和药物研发的收购合作计划，计划包括： /p p strong i 　　 /i ●默沙东收购Themis Bioscience /strong /p p strong 　　●默沙东将与IAVI合作开发新冠肺炎疫苗 /strong /p p strong 　　●默沙东将与Ridgeback Bio公司合作开发新冠肺炎口服抗病毒药物EIDD-2801 /strong /p p strong i br/ /i /strong /p p 　　 strong 计划详情如下： /strong /p p 　　 strong 1. 默沙东收购Themis Bioscience公司 /strong /p p 　　默沙东与Themis联合宣布，双方已达成一项最终协议，默沙东将通过一家子公司收购Themis。Themis是一家专注于感染性疾病与癌症疫苗和免疫调节疗法的私营公司。根据协议条款，默沙东将通过一家子公司收购Themis的所有流通股，以换取未披露金额的现金付款。交易完成后，Themis将成为默沙东的全资子公司。 /p p 　　Themis利用自身创新的麻疹病毒载体平台(Measles Vector Platform)研发了大量的候选疫苗与免疫调节疗法，该平台基于巴斯德研究所的科学家们最初开发的载体，并独家授权给Themis用于特定的病毒感染适应症，巴斯德研究所是世界领先的欧洲疫苗研究机构。今年3月，Themis与巴斯德研究所及匹兹堡大学疫苗研究中心(The Center for Vaccine Research at the University of Pittsburgh)相互联合，在流行病防范创新联盟(CEPI)的资助下，共同开发一款靶向新冠病毒的候选疫苗，用于预防新冠肺炎。这项收购将建立在两家公司目前正在开展的合作基础上，利用麻疹病毒载体平台开发候选疫苗，有望加速Themis对新冠肺炎候选疫苗的开发。候选疫苗正处于临床前研发阶段，临床研究计划于2020年晚些时候启动。 /p p 　　与此项交易相关的是，巴斯德研究所、CEPI和默沙东已达成一项谅解备忘录，反映了各方为应对新冠肺炎大流行所做出的承诺，各方将在全球范围内开发、生产和分发疫苗，同时确保疫苗上市后拥有适当的定价，从而满足全球各地人们的医疗需求，包括低收入、中等收入与高收入国家。 /p p 　 strong 　2. 默沙东与IAVI合作开发新冠肺炎疫苗 /strong /p p 　　默沙东与IAVI将共同开发一款抗新冠病毒的研究性疫苗，用于预防新冠肺炎。 /p p 　　IAVI是一家非营利性科学研究组织，致力于解决紧迫且尚未被满足的全球健康挑战。这款候选疫苗将使用重组水疱性口炎病毒(rVSV)技术，这也是默沙东扎伊尔型埃博拉病毒疫苗的技术基础——该疫苗是首个获批用于人类的rVSV疫苗(未在中国上市)。默沙东还与美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)签署了一项协议，后者将为这项研发提供起始资金支持。根据双方达成的协议，IAVI与默沙东将共同推进新冠病毒候选疫苗的开发和全球临床评估工作，这款疫苗由IAVI的科学家们设计并制成。该候选疫苗正处于临床前开发阶段，临床研究计划于2020年下半年启动。默沙东将在全球范围内负责监管申报工作。两家机构将共同开发这款疫苗，一旦获得批准，将致力于确保疫苗在全球的可及性与可负担性。 /p p 　　 strong 3. 默沙东将与Ridgeback Bio公司合作开发新冠肺炎口服抗病毒药物EIDD-2801 /strong /p p 　　默沙东与生物技术公司Ridgeback Biotherapeutics联合宣布，双方已达成一项合作协议，将共同开发EIDD-2801，这是一款用于治疗新冠肺炎患者的口服抗病毒候选药物，目前正处于早期临床开发阶段。根据协议条款，默沙东将通过一家子公司获得EIDD-2801及相关分子的全球独家开发和商业化权利。一旦交易获批，Ridgeback Bio将获得金额未披露的预付款、指定的里程碑付款以及EIDD-2801及相关分子未来的部分净收益。 /p p 　　默沙东全球执行副总裁、默沙东实验室总裁罗杰· 佩尔穆特博士(Roger M. Perlmutter)表示：“除了开发新冠病毒的潜在疫苗外，我们也在评估使用自身及来自外部的抗病毒药物治疗新冠肺炎的潜力。尽管使用EIDD-2801治疗新冠肺炎患者的临床评估才刚刚开始，但1期研究结果已证明该化合物具有良好的耐受性。由于临床前研究表明，EIDD-2801对新冠病毒等多种冠状病毒毒株具有强大的抗病毒特性，我们希望尽快同时负责任地将其推进到下一阶段的临床研究。” /p p 　　默沙东全球董事会主席兼首席执行官福维泽(Kenneth C. Frazier)表示：“凭借我们在疫苗与抗感染药物领域的非凡经验与专长，我们认为默沙东有责任与科学界共同寻找新药与疫苗，以终结这场病毒大流行。” /p p 　　 /p

2019年12月，中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病，即新型冠状病毒感染肺炎（novel coronavirus pneumonia，NCP）。这种疾病从武汉迅速传播到全国各地甚至是其他国家。 日立120kV TEM HT7800　　透射电子显微镜（TEM）是观察病毒形态的最佳工具。日立透射电镜HT7800有高反差和高分辨两种模式，能同时兼顾生物组织的大视野观察和病毒的高分辨观察。其 Specimen Search （自动颗粒搜索功能）可以自动寻找病毒颗粒，并进行记录统计。　　病毒是一种没有细胞结构的特殊生物。它们的结构非常简单，由蛋白质外壳和内部的遗传物质组成。病毒不能独立生存，必须生活在其他生物的细胞内，一旦离开活细胞可就不表现任何生命活动迹象。病毒个体极其微小，光学显微镜由于可见光波长的限制，只能看到某些病毒的包涵体，绝大多数的病毒要在电子显微镜下才能看到。透射电镜观察病毒有两种方式，第一种是在超薄切片中观察被感染细胞内病毒的形状、大小、排列及其组装、成熟过程过程的形态特征；第二种是将病毒进行分离纯化，使用磷钨酸、醋酸铀等电子致密物对病毒进行负染，观察病毒的超微结构。 Vero细胞内的HSV病毒（被感染细胞的组织切片）　　例如，单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，是一种传染性极高的病毒，在世界各地都很常见。大多数人在儿童世界就好感染HSV病毒，但是一般情况下HSV都潜伏在神经节里，人体的免疫系统会一直监视着它们。但是在感冒、疲劳、睡眠不足、压力大、紧张焦虑等因素的影响下，免疫力下降时，潜伏于体内的HSV便会大量繁殖，导致口腔、嘴角附近起泡发病，继而群集、糜烂、结痂。这个过程就是我们俗称的嘴唇起火泡。上图就是HSV病毒在细胞内复制组装，并穿越细胞膜的透射电镜照片。　　对病毒的诊断和研究都离不开电子显微镜，透射电镜是确定各种病毒形态结构的最有用工具。? 埃博拉病毒 SARS病毒 艾滋病病毒　　电镜负染技术是一种快速简便的操作程序，也是病毒性致病因子诊断的常用方法，在新病毒的发现、寻找对抗新病毒方法的工作中都做出了重要贡献。而且，在临床标本中病毒粒子数极少的情况下，电镜就成为了诊断中最重要的工具。　　但是由于病毒的尺寸太小，需要在很高的放大倍数、视野很小的条件下才能观察到。在病毒粒子极少时，就要求测试人员在样品中一个小区域一个小区域的逐步辨识，并且在有病毒的区域进行拍摄。如果要对病毒进行统计，还需要对整个有病毒区域进行覆盖拍摄，并将图片输入到专业的图像处理软件中进行计算。过程及其枯燥，且耗时。　　日立透射电镜HT7800的Specimen Search功能可以为这一问题提供自动化的解决方案。我们将病毒样品放进电镜，输入目标颗粒的尺寸、宽容度等参数，选择需要搜索的区域，再进行一些简单的设置，电镜就可以开始自动搜寻并记录了。选择自动搜索区域 自动搜索时可跳过铜网骨架　　这一过程实现了搜索、识别、拍摄、分析的全自动无人值守工作。由于日立电镜的高稳定性，HT7800可以长时间联系不间断的运行，对抗病毒工作提供最稳定的支持。　　自动运行完成后，我们就可以获得大量的目标颗粒照片和统计结果的表格。Specimen Search功能使用最先进是识别算法，即使比冠状病毒小10倍的蛋白颗粒，也可轻松识别： 样品：负染铁蛋白颗粒 蛋白颗粒统计表格助力新型冠状病毒研究，天美在行动。众志成城，抗击疫情！关于天美：　　天美集团从事表面科学、分析仪器、生命科学设备及实验室仪器的设计、开发和制造及分销；为科研、教育、检测及生产提供完整可靠的解决方案。近年来天美集团积极拓展国际市场，先后在新加坡、印度、印尼、泰国、越南、美国、英国、法国、德国、瑞士等多个国家设立分支机构。公司亦先后收购了法国Froilabo公司、瑞士Precisa公司、美国IXRF公司、英国Edinburgh Instruments公司等多家海外知名生产企业和布鲁克公司Scion气相和气质产品生产线，以及上海精科公司天平产品线, 三科等国内制造企业、加强了公司产品的多样化。

VacCon第五届新型疫苗研发与产业化论坛将于3月3-4日闪耀启幕，本届大会特邀60+位新型疫苗领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人展开精彩的演讲与讨论，1000+疫苗行业核心群体共聚武汉，共同探讨前沿创新技术应用与案例，助力中国疫苗行业全速发展！【转发领取免费参会票！】仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业！转发本篇推送至朋友圈或2个疫苗相关微信社群，【将转发截图上传至报名链接中】，即可获得优先审核资格！扫描下方二维码，立即报名参会吧！记得上传转发截图哦~展位即将售罄！多种合作形式火热开放中！主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）【首批参会企业名单】下滑查看部分参会企业名单，更多参会企业名单欢迎联系组委：177 211 0767（同微信）【议程重磅首发】疫苗产业化热点前瞻（监管/国际化）专场(3月3日)国内外免疫规划与疫苗研发趋势全球疫苗研发进程与中国疫苗展望高福，中国科学院院士（确认中）从临床出发看新冠等传染病相关防治与疫苗接种黄朝林，湖北省医疗组专家，武汉市金银潭医院，院长、主任医师 抗新冠预防鼻用新药与疫苗研发（拟）段凯，武汉生物制品研究所有限责任公司党委书记、总经理圆桌讨论：新发传染病预防：科研转化、研发与产业化的机遇与挑战石正丽，武汉病毒研究所新发传染病研究中心主任，美国微生物科学院院士夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院 教授段凯，武汉生物制品研究所有限责任公司党委书记、总经理陈宇，武汉大学生命科学学院, 病毒系教授，副系主任兰章华，神州细胞生物技术集团股份公司，副总经理国际化生产质量建设与先进生产实践中国疫苗产品出海--WHO标准下的疫苗产品质量高光，美国帕斯上海代表处高级技术官高生物安全风险新冠病毒灭活疫苗生产设施工艺布局介绍高腾飞，中国电子系统工程第四建设有限公司-技术研究院生命科学技术研究中心，副总经理★★人用疫苗市场发展现状与未来趋势暨沙利文报告发布会陈镇荣，弗若斯特沙利文，大中华区咨询总监WHO标准下疫苗生产技术转移要点与案例分享吴克，博沃生物创始人兼CEO，湖北省政府特聘产业教授注射剂中不溶性异物的研究与监控余立，原北京市药品检验所所长助理/主任药师满足质量放行要求的疫苗生物学评价开发和验证陆航，嘉译生物医药（杭州）有限公司创始人兼首席执行官疫苗国际市场需求与监管趋势解读袁瑗，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）中国国家代表兽用宠物疫苗专场(3月4日)我国宠物疫苗产业的机遇与挑战陈焕春，中国工程院院士，华中农业大学教授，中国兽医协会会长兽医兽药创新“卡脖子”关键点浅析袁世山，勃林格殷格翰大中华区动保兽医兽药事务部负责人猪用新型基因工程疫苗研究金梅林，华中农业大学动科动医学院教授家禽耐热疫苗创制关键技术研究与应用温国元，湖北省农业科学院畜牧兽医研究所，研究员/副所长猫肠道冠状病毒新型益生菌载体口服候选疫苗的研究黄耀伟，岭南现代农业广东省实验室/华南农业大学兽医学院，教授动物病毒样颗粒的设计及疫苗研发进展郭慧琛，中国农业科学院兰州兽医研究所，口蹄疫防控技术团队首席ST传代细胞源猪用疫苗的研制与应用吴文福，高级兽医师，广东永顺生物制药股份有限公司猪用疫苗高级专家水产疫苗研发和生产技术实践与发展（拟）欧阳征亮，大华农研发与产品部主任新型疫苗专场(3月3-4日)黏膜疫苗与病毒载体疫苗鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗研发夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院 教授外泌体介导的雾化吸入式COVID-19疫苗研究程柯，Xsome Biotech 创始人，美国北卡州立大学讲席教授下游纯化设备创新及工艺优化对疫苗产业化的推进林旭，楚天源创生物技术（长沙）有限公司，首席产品经理圆桌讨论：不只是新冠，黏膜疫苗从科研到产业化的机遇与挑战夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院 教授仝鑫，沃森生物研发总监陈凌，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，创始人鼻喷腺病毒载体新冠疫苗可建立阻断感染的免疫屏障陈凌， 广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室，研究员吸入型新冠疫苗研发进展及临床应用舒俭德，康希诺高级医学事物副总裁多价鼻喷新城疫（NDV）载体新冠疫苗的临床前研发宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，创始人新型佐剂与重组蛋白疫苗基于新型佐剂的高效、长效、广谱抗沙贝科病毒(sarbecovirus)疫苗姜世勃，复旦大学病原微生物研究所所长，美国微生物科学院院士广谱高效新冠亚单位滴鼻黏膜疫苗研发鄢慧民，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心研究员手性纳米佐剂与疫苗开发胥传来，江南大学教授，国家粮食质量安全生物快速检测技术创新中心主任广谱/多价/多联疫苗新冠病毒广谱疫苗设计新策略徐可，武汉大学生命科学学院教授重组新冠病毒Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株S三聚体蛋白疫苗的临床进展兰章华，神州细胞生物技术集团股份公司，副总经理新型品种疫苗临床研究与评价呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗临床研究与进展陈朝华，辉瑞中国研发中心总经理用于疾病防治的新型DNA疫苗的开发金侠，医克生物(Immuno Cure BioTech Ltd.)，行政总裁(CEO)猴痘疫苗的研究进展郑海发，国家药典委员，康泰生物副董事长、副总裁、首席科学家，民海生物科技有限公司总经理创新性RSV疫苗的进展王宾，复旦大学基础医学院特聘教授，艾棣维欣生物首席科学家基于新冠疫苗的评价和未来疫苗研制策略陆家海，中山大学公共卫生学院教授/国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任高血压治疗性疫苗研发进展廖玉华，武汉华纪元生物技术开发有限公司总经理，武汉协和医院心内科二级教授主任医师带状疱疹疫苗的研发与临床试验杨北方，湖北省疾病预防控制中心疫苗临床评价中心主任核酸疫苗专场(3月3-4日)mRNA与circRNA疫苗创新后疫情时代的mRNA疫苗和新药开发（拟）王子豪，嘉晨西海生物技术有限公司创始人 CEO/董事长mRNA原液生产工艺与质量控制经验分享闵天奇，南京诺唯赞生物科技股份有限公司、研发经理环状RNA合成技术与疫苗研发王泽峰，中科院上海营养健康所研究员，环码生物医药科学顾问环状RNA疫苗设计与临床前开发（拟）高璐，圆因（北京）生物科技有限公司CEO核酸疫苗原料的选择与质控（拟）杨广宇，瀚海新酶创始人、CTOCircRNA平台及其在疫苗研制中的应用左炽健，苏州科锐迈德生物医药科技有限公司副总经理抗Omicron变异株mRNA 疫苗与灭活苗的序贯免疫贾为国，复诺健/中生复诺健，首席科学家纳米递送系统创新与CMCmRNA治疗：应用与制备李菁，迈安纳（上海）仪器科技有限公司PDS经理冻干剂型mRNA-LNP疫苗的研发胡勇，瑞吉生物董事长兼总经理新型LNPs递送系统的开发及其在mRNA疫苗中的应用宋更申，悦康药业副总经理、悦康药物研究院院长mRNA药物核心原料与平台技术布局肖潇，江苏申基生物科技有限公司，联合创始人靶向免疫细胞的mRNA递送系统崔艳芳，华东师范大学教授QTsome 递送系统在核酸药物开发中的应用杨永胜，海昶生物，高级副总裁兼核酸创新研究院院长圆桌讨论：mRNA等新型疫苗的投融资布局与机遇宋更申，悦康药业副总经理、院长胡勇，瑞吉生物董事长兼总经理苏晓晔，石药集团核酸药物研究院院长破解核酸疫苗规模化生产难题mRNA 疫苗关键技术与中国本土mRNA新冠疫苗开发进展英博，苏州艾博生物科技有限公司创始人&首席执行官mRNA原液生产与质量控制工艺的关键点朱化星，苏州近岸蛋白质科技股份有限公司董事长mRNA疫苗递送平台及纳米制剂开发王育才，中国科学技术大学教授、合肥阿法纳生物科技有限公司创始人、董事长mRNA疫苗非临床安全性评价关注点和案例分享周莉，湖北天勤生物科技有限公司执行副总裁mRNA平台技术加速疫苗研发张凡，艾美疫苗股份有限公司首席研究官；艾美探索者生命科学研发有限公司总经理新型品种疫苗临床研究与评价对抗新冠病毒突变体以及其他冠状病毒物种的多价mRNA疫苗的设计与研发陈斯迪，耶鲁大学医学院副教授基于mRNA平台的新型狂犬疫苗研发徐建青，复旦大学特聘教授、博士生导师、复旦大学生物医学研究院研究员mRNA疫苗产能放大案例解析（拟）任科云，楷拓生物联合创始人、总经理嵌合RNA外泌体疫苗治疗突变非依赖肿瘤张灏，暨南大学医学院教授、博士生导师、博士后指导教授、肿瘤精准医学和病理研究所所长、教育部肿瘤分子生物学重点实验室副主任基于纳米技术的创新肿瘤疫苗探索聂广军，国家纳米科学中心研究员个体化肿瘤mRNA疫苗治疗胶质母细胞瘤研发栗世铀，启辰生联合创始人、CTO其他传染病mRNA疫苗的临床前与临床研究石忠凯，峨巍医药首席医学官广谱新冠mRNA疫苗研发与免疫设计平台王帅，苏州尚信生物医药有限公司研发总监不加帽mRNA疫苗研发新进展王汉明，滨会生物副总裁*以上更新截止至2月8日，更多干货议题持续更新！最新议程信息与嘉宾阵容欢迎联系组委：177 2112 0767（同微信）【聚焦前沿 | 精彩亮点】1、不只是新冠疫苗，探讨由新冠疫苗孵化快速崛起的新型技术路线下各类传染病、肿瘤等大品种新型疫苗的研发挑战与破局之道2、获取最前沿的新型疫苗（新型佐剂重组蛋白、病毒载体黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗）研发与CMC进展3、深度探讨mRNA与环状RNA技术升级与创新，寻找mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案4、应对未来中国疫苗出海挑战，学习ICH疫苗监管与法规要求，完善与国际接轨的疫苗生产质量标准体系与学习技术转移领先实践5、挖掘兽用宠物疫苗巨大市场潜力，探索新型技术在兽用疫苗的研发与应用，破局非洲猪瘟疫苗等新型疫苗研发挑战赞助/演讲/参会/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：177 2112 0767（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/vaccon2023媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

新冠肺炎疫情下，国内外疫苗行业进入了一个新的发展阶段，在与疫情赛跑的过程中，新冠疫苗研发生产的经验也给全球疫苗行业带来了新的发展机遇。值此之际，VacCon第五届新型疫苗研发与产业化论坛将于2023年1月6-7日重磅亮相武汉！60+疫苗研发领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人将带您探寻新型疫苗创新研发与前沿应用。【转发领取免费参会票！】仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业！转发本篇推送至朋友圈或2个疫苗相关微信社群，【将转发截图上传至报名链接中】，即可获得优先审核资格！扫描下方二维码，立即报名参会吧！记得上传转发截图哦~展位即将售罄！多种合作形式火热开放中！主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）【议程重磅首发】疫苗产业化热点前瞻（监管/国际化）专场国内外免疫规划与疫苗研发趋势全球疫苗研发进程与中国疫苗展望高福，中国科学院院士（确认中）高效广谱抗冠疫苗和药物防控现在和未来的新冠疫情（拟）姜世勃，复旦大学病原微生物研究所所长，美国微生物科学院院士圆桌讨论：新发传染病预防：科研转化、研发与产业化的机遇与挑战石正丽，武汉病毒研究所新发传染病研究中心主任，美国微生物科学院院士国际化生产质量建设与先进生产实践ICH疫苗制品中污染控制策略(CCS)要求/与国际接轨-欧盟最新版GMP无菌制剂要求解析高光，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）高级技术官员，原美国FDA生物制品中心担任主审官员和检查员高生物安全风险新冠病毒灭活疫苗生产设施工艺布局介绍高腾飞，中国电子系统工程第四建设有限公司-技术研究院生命科学技术研究中心，副总经理抗新冠预防鼻用新药与疫苗研发（拟）段凯，武汉生物制品研究所有限责任公司党委书记、总经理疫苗国际市场需求与监管趋势解读袁瑗，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）中国国家代表WHO标准下疫苗生产技术转移要点与案例分享陶立峰，智飞龙科马执行总裁兼质量中心总经理兼医学中心总经理猴痘疫苗的研究进展郑海发，国家药典委员，康泰生物副董事长、副总裁、首席科学家，民海生物科技有限公司总经理满足质量放行要求的疫苗生物学评价开发和验证陆航，嘉译生物医药（杭州）有限公司创始人兼首席执行官圆桌讨论：中国疫苗出海机遇与挑战，我们该如何与国际接轨？主持人：袁瑗，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）中国国家代表人/兽用新型疫苗专场黏膜疫苗与病毒载体疫苗鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗研发夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院教授吸入用新冠疫苗CMC与生产吴克，湖北大学产业教授、武汉博沃生物科技有限公司总裁吸入型新冠疫苗研发进展及临床应用舒俭德，康希诺高级医学事物副总裁外泌体介导的雾化吸入式COVID-19疫苗研究程柯，Xsome Biotech 创始人，美国北卡州立大学讲席教授（online）广谱高效新冠亚单位滴鼻黏膜疫苗研发 鄢慧民，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心研究员鼻喷腺病毒载体新冠疫苗可建立阻断感染的免疫屏障陈凌，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员多价鼻喷新城疫（NDV）载体新冠疫苗的临床前研发宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，创始人新型佐剂与重组蛋白疫苗新型手性纳米免疫佐剂研究（拟）胥传来，江南大学，教授CHO表达系统下的重组蛋白疫苗CMC质量研究与控制方志正，武汉滨会生物科技股份有限公司副总裁，教授，研究员，博士生导师话题待定三叶草生物新冠二聚体抗原蛋白疫苗研发与评价（拟）石剑，武汉友芝友生物制药有限公司疫苗研发负责人广谱/多价/多联疫苗超广谱新型疫苗研发与免疫机制研究（拟）徐建青，上海市新发再现传染病研究所所长，复旦大学附属上海市公共卫生临床中心科研院长重组新冠病毒Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株S三聚体蛋白疫苗的临床进展兰章华，神州细胞生物技术集团股份公司，副总经理话题待定徐可，武汉大学病毒学国家重点实验室/生命科学学院教授，博士生导师，武汉大学疫苗研究院副院长全球首款15价HPV疫苗研发进展（拟）张海江，康乐卫士副总经理新型品种疫苗临床研究与评价呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗临床研究与进展陈朝华 ，辉瑞中国研发中心总经理基于新冠疫苗的评价和未来疫苗研制策略陆家海，中山大学公共卫生学院教授/国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任高血压治疗性疫苗研发进展廖玉华，武汉华纪元生物技术开发有限公司总经理，武汉协和医院心内科二级教授主任医师创新性RSV疫苗的进展王宾，艾棣维欣创始人兼董事会主席带状疱疹疫苗临床研究进展杨北方，湖北省疾病预防控制中心疫苗临床评价中心主任兽用宠物疫苗专场动物疫病防控产品的研发及应用（拟）陈焕春，中国工程院院士，武汉科前生物股份有限公司董事长、中国兽医协会会长创新型猪瘟疫苗研制最新进展袁世山，勃林格动物保健亚洲研发中心疫苗研发负责人（确认中）圆桌讨论：新型兽用疫苗科研到产业化的转化挑战与机遇金梅林，华中农业大学教授ST传代细胞源猪用疫苗的研制与应用吴文福，高级兽医师，广东永顺生物制药股份有限公司猪用疫苗高级专家新型mRNA药物递送系统——CLS赵李祥，慧疗生物，联合创始人、首席技术官非瘟亚单位疫苗研发与技术评价进展肖进，中牧研究院，副院长猫肠道冠状病毒新型益生菌载体口服候选疫苗的研究黄耀伟，岭南现代农业广东省实验室/华南农业大学兽医学院，教授动物病毒样颗粒疫苗技术研究（拟）郭慧琛，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫防控技术创新团队首席核酸疫苗专场环状RNA合成技术与疫苗研发王泽峰，中科院上海营养健康所研究员 ，环码生物医药科学顾问环状RNA疫苗设计与临床前开发（拟）高璐，圆因（北京）生物科技有限公司CEO对抗新冠病毒突变体以及其他冠状病毒物种的多价mRNA疫苗的设计与研发陈斯迪，耶鲁大学医学院副教授（online）抗Omicron变异株mRNA 疫苗与灭活苗的序贯免疫贾为国，复诺健/中生复诺健，首席科学家LNPs递送系统创新与新一代核酸疫苗研发丘远征，石药集团，疫苗临床中心总经理（确认中）冻干剂型mRNA-LNP疫苗的研发胡勇，瑞吉生物创始人、董事长兼总经理圆桌讨论：mRNA等新型疫苗的投融资布局与机遇徐实，澄实生物，CEO赵李祥，慧疗生物，联合创始人、CTOmRNA 疫苗关键技术与中国本土mRNA新冠疫苗开发进展英博，苏州艾博生物科技有限公司创始人&首席执行官mRNA疫苗递送平台及纳米制剂开发（拟）王育才，中国科学技术大学教授、合肥阿法纳生物科技有限公司创始人、董事长mRNA疫苗全周期药学质量控制与评价李玉华，中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室主任（确认中）艾滋病DNA核酸疫苗临床前与临床开发金侠，医克生物行政总裁、联合创始人个体化肿瘤mRNA疫苗治疗胶质母细胞瘤研发王立峰，启辰生生物科技有限公司，首席医学官基于纳米技术的创新肿瘤疫苗探索聂广军，国家纳米科学中心研究员mRNA疫苗研发及分析质控平台开发（拟）宋更申，悦康药业副总经理、院长其他传染病mRNA疫苗的临床前与临床研究（拟）易应磊，斯微（上海）生物技术股份有限公司传染病管线负责人*以上更新截止至12月6日，更多干货议题持续更新！最新议程信息与嘉宾阵容欢迎联系组委：177 2112 0767（同微信）【参会企业名单公开！】重庆市畜牧科学院西藏药业辉大基因海军军医大学河北农业大学丽珠生物PROBIO瑞阳生物中国疾控病毒病所北京东方略科凝生物制药三叶草生物新合生物瑞科生物康希诺安达生物药物开发(深圳)有限公司厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司清华大学艾滋病综合研究中心睿丰康生物医药科技（浙江）有限公司上海奥浦迈生物科技有限公司北京鼎成肽源生物技术有限公司西南交通大学附属成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科郑州安图实业集团股份有限公司中国科学技术大学生命科学与医学部成都苑东生物制药股份有限公司中国医学科学院医学生物学研究所所纽英伦生物技术（北京）有限公司武汉瀚海新酶生物科技有限公司江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司成都海博为药业开拓药业江苏科技大学勃林格殷格翰康希诺生物股份公司悦康药业集团江苏华泰疫苗工程中心中国疾控中心传染病所四川三叶草生物制药上药生物治疗Everest Medicine深信生物诺唯赞生物中科院神经所空军军医大学药学系 中国科学院微生物研究所陆军军医大学基础医学院北京祥瑞生物制品有限公司武汉博沃生物科技有限公司浙江大学杭州国际科创中心杭州中美华东制药有限公司江苏省农业科学院兽医所珠海丽凡达生物技术有限公司丽珠医药集团股份有限公司深圳市疾病预防控制中心威斯克生物医药有限公司Angel安琪酵母股份有限公司成都康华生物制品股份有限公司上海百英生物科技有限公司.......更多参会企业详情欢迎联系：177 2112 0767（同微信）【聚焦前沿 | 精彩亮点】1、不只是新冠疫苗，探讨由新冠疫苗孵化快速崛起的新型技术路线下各类传染病、肿瘤等大品种新型疫苗的研发挑战与破局之道2、获取最前沿的新型疫苗（新型佐剂重组蛋白、病毒载体黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗）研发与CMC进展3、深度探讨mRNA与环状RNA技术升级与创新，寻找mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案4、应对未来中国疫苗出海挑战，学习ICH疫苗监管与法规要求，完善与国际接轨的疫苗生产质量标准体系与学习技术转移领先实践5、挖掘兽用宠物疫苗巨大市场潜力，探索新型技术在兽用疫苗的研发与应用，破局非洲猪瘟疫苗等新型疫苗研发挑战【全新升级 | 大会结构】【转发领取免费参会票！】仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业！转发本篇推送至朋友圈或2个疫苗相关微信社群，【将转发截图上传至报名链接中】，即可获得优先审核资格！扫描下方二维码，立即报名参会吧！记得上传转发截图哦~赞助/演讲/参会/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：177 2112 0767（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/vaccon2023媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

导读中国疾病预防控制中心国家病毒病预防控制研究所和中国首都儿科研究所的科学家在Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology上发表了题为The Viral Load of Human Cytomegalovirus Infection in Children following Hematopoietic Stem Cell Transplant by Chip Digital PCR的文章。文中应用naica® 微滴芯片数字PCR系统建立了芯片数字PCR（cdPCR）方法，能够精准定量HSCT前后儿童HCMV感染的病毒载量。质粒pUC57-UL83的cdPCR检测限为103拷贝/ml，qPCR检测限为297拷贝/ml。cdPCR检测HCMV AD169毒株的结果为146拷贝/ml，表明cdPCR的灵敏度高于qPCR。人类巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的β-疱疹病毒，已感染发展中国家高达90%的人口。作为一种常见病原体，HCMV感染在免疫抑制个体中引起了显著的发病率和死亡率，特别是在接受了造血干细胞移植（HSCT）的患者中，原因是原发感染后潜伏感染的主要靶细胞是造血细胞。对于HSCT后的高危儿童，应在出现临床症状之前检测HCMV感染，因为HCMV病毒的载量及变化与HSCT儿童HCMV感染的发展和严重程度高度相关。因此，HCMV病毒载量的定量检测对患儿的治疗至关重要。应用亮点：▶ 使用naica® 微滴芯片数字PCR系统开发了一种快速、直观、简便和准确的检测HSCT前后儿童HCMV病毒的绝对定量方法。▶ 通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性。实验方法：作者从首都儿科研究所儿童医院收集了122名异体造血干细胞移植患儿、3名自体造血干细胞移植患儿样本（男/女:73/52），中位年龄7.5岁。该研究通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性均优于qPCR。在HSCT前后，通过qPCR和cdPCR检测所有供体和受体血清中的HCMV病毒载量。实验结果：作者通过含有pUC57-UL83基因的质粒DNA分别评估cdPCR和qPCR的动态范围。cdPCR的检测限 (LOD) 为103拷贝/ml (2.0拷贝/反应)，qPCR的LOD为297拷贝/ml。结果表明，cdPCR的灵敏度高于qPCR。为了评估cdPCR数据的重现性，作者使用质粒建立了HCMV DNA拷贝数的标准曲线。分析cdPCR检测的变异系数（CV、标准差/平均值）。结果表明，cdPCR检测具有良好的重复性（CVHCMV在125个HSCT患儿的检出率为30.40% (38/125)，HCMV病毒载量范围为107拷贝/ml-6600拷贝/ml。男性组的检出率为30.14% (22/73)，女性组的检出率为30.77% (16/52)。在0-12岁HSCT后HCMV阳性儿童中，HCMV的检出率为89.47% (34/38)。在0-6岁组中，男性的检出率为25.64% (10/39)，女性的检出率为22.58% (7/31)。在7-12岁组中，男性的检出率为39.29% (11/28)，女性的检出率为40% (6/15)。12岁以上患儿HCMV检出率为33.33% (4/12)，男性检出率为16.67% (1/6)，女性检出率为50% (3/6)。结果如表3所示。综上所述， cdPCR方法在HCMV检测领域比qPCR更敏感，能快速、直观、简便和准确的检测HSCT患儿HCMV感染率及病毒载量。参考文献：1.P. Griffiffiffiths, I. Baraniak, and M. Reeves, “,e pathogenesis of human cytomegalovirus,” Journal of Pathology, vol. 235, no. 2, pp. 288–297, 2015.2.L. Dupont and M. B. Reeves, “Cytomegalovirus latency and reactivation: recent insights into an age old problem,” Reviews in Medical Virology, vol. 26, no. 2, pp. 75–89, 2016.naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

登月、mRNA疫苗和气候基金等可能是2023年重点研究的发展方向。近日，《自然》杂志盘点了未来一年值得关注的科学事件。新一代疫苗在新冠疫情期间成功部署并运用mRNA疫苗后，许多疫苗正在开发中。德国BioNTech公司预计将在未来几周内启动针对疟疾、结核病和生殖器疱疹的mRNA疫苗首次人体试验。BioNTech还与美国辉瑞公司合作，试验一种基于mRNA的候选疫苗，以降低带状疱疹的发病率。美国Moderna公司也推出了针对引起生殖器疱疹和带状疱疹的病毒的mRNA候选疫苗。今年11月，BioNTech和辉瑞启动了一种旨在预防新冠病毒和流感的mRNA疫苗的I期试验。该联合疫苗含有编码新冠病毒奥密克戎 BA.4/BA5和4种流感变异株结合蛋白的mRNA链。其他公司正在研究使用速效鼻腔喷雾剂提供新冠疫苗的可能性。这些喷雾剂在动物身上很有效，但通往人体试验的道路可能很长。绚烂星空詹姆斯韦布太空望远镜（JWST）拍摄的第一批图像让世界惊叹不已。JWST关于早期宇宙的一些发现已于今年发表，天文学家将在未来一年继续分享该望远镜关于星系演化的发现。欧洲空间局（ESA）正在开发的欧几里得太空望远镜计划绕太阳运行6年，并拍摄照片以创建宇宙的3D地图，该望远镜将于2023年发射升空。日本宇宙航空研究开发机构的X射线成像和光谱任务也是如此，将发射一颗地球轨道卫星，探测来自遥远恒星和星系的X射线辐射。智利的薇拉鲁宾天文台将于2023年7月开始拍摄图像。该望远镜有一个特殊的三镜设计和一个包含超30亿像素固态探测器的相机，将能够在短短三个晚上扫描整个南部天空。世界上最大的可操纵望远镜——中国新疆奇台射电望远镜（QTT）即将开启。QTT完全可操纵的碟形天线横跨110米，将使其能够在任何给定时间观测天空中75%的恒星。病原体观察名单预计世界卫生组织将公布一份修订后的重点病原体清单。大约300名科学家将审查超过25个病毒和细菌家族的证据，以确定可能导致未来爆发的病原体。每个重点病原体的研发路线图将勾勒出知识缺口，确定研究重点，并指导疫苗、治疗方法和诊断测试的开发。登月任务就在今年12月11日美国宇航局的无人驾驶“猎户座”太空舱返回地球时，其他三项月球任务也发射了：阿拉伯联合酋长国的“拉希德”号月球车、美国宇航局的“月球手电筒”和日本的“白兔-R M1”，后者将于2023年4月尝试软着陆月球。印度空间研究组织的第三次探月任务“月船3号”将于2023年中期在月球南极附近着陆。明年还将出现首次平民登月之旅，届时将有11人乘坐SpaceX火箭星际飞船进行为期6天的私人太空飞行。此外，明年4月，ESA将发射木星冰月探测器（JUICE）任务，旨在研究这颗巨型气体行星及其三颗卫星的环境。CRISPR疗法在使用CRISPR-Cas9系统治疗β-地中海贫血症和镰状细胞病这两种遗传性血液疾病的临床试验取得令人鼓舞的结果后，明年可能预示着CRISPR基因编辑疗法将首次获得批准。美国Vertex Pharmaceuticals公司和瑞士CRISPR Therapeutics公司正在开发一种名为exa-cel的CRISPR疗法。其工作原理是收集一个人自己的干细胞，并使用CRISPR-Cas9技术编辑有缺陷的基因，然后将细胞注入人体内。预计Vertex公司将于明年3月向美国食品和药物管理局申请批准，以向β-地中海贫血症或镰状细胞病患者提供exa-cel。气候基金上个月在埃及举行的《联合国气候变化框架公约》第二十七次缔约方大会（COP27）就损失和损害基金达成协议，标志着人们朝着气候正义迈出了重要一步。根据该协议，历史上一直对高排放负有责任的富裕国家将在经济上补偿受气候变化影响最大的较贫穷国家。但细节仍有待进一步制定。“过渡委员会”预计将在明年3月底前召开会议，就如何安排这些资金提出建议。这些建议将于明年11月在阿联酋迪拜举行的联合国COP28会议期间提交给来自世界各地的代表。超越标准模型物理学家在今年4月公布了μ介子g-2实验的第一批结果，预计将在2023年公布更精确的结果。该实验研究了被称为μ介子的短寿命粒子在磁场中的行为，并对粒子物理学的标准模型进行了灵敏测试。中国江门中微子实验室也将使用位于地下700米的探测器精确测量中微子（电中性亚原子粒子）的振荡，寻找标准模型之外的物理现象。另一个备受粒子物理学家期待的事件是瑞典隆德附近的欧洲散裂源（ESS）的开放。这个泛欧洲项目将使用有史以来最强大的线性质子加速器，产生强中子束研究材料的结构。ESS将于明年迎来第一批研究人员。阿尔茨海默氏病药物1月初，美国监管机构将宣布一种药物lecanemab能否提供给阿尔茨海默氏病患者，这种药物在一项强有力的临床试验中被发现可以减缓认知能力下降的速度。lecanemab由日本Eisai公司和美国Biogen公司开发，是一种单克隆抗体，可以清除大脑中积聚的β淀粉样蛋白。这项临床试验包括1795名早期阿尔茨海默氏病患者，结果显示，与安慰剂相比，lecanemab可将智力衰退减缓27%。然而，一些科学家认为这只是一个有限的好处，其他人则担心这种药物的安全性。由美国Anavex公司开发的另一种名为blarcamesine的阿尔茨海默氏病药物将继续进行临床试验。Blarcamesine可激活一种蛋白质，提高神经元的稳定性和相互连接能力。乏燃料存储世界上第一个核废料储存设施将于明年在芬兰西南海岸的奥尔基洛托岛投入使用。芬兰政府于2015年批准建造深地下储存库，以安全处理乏燃料。多达6500吨的放射性铀将被装在铜罐中，这些铜罐将被粘土覆盖，并被埋在地下400米的花岗岩基岩隧道中。核材料将在那里被密封数十万年，到那时辐射水平将是无害的。

日历即将翻到2023年，科学家们也将在新的一年书写新的传奇。英国《自然》杂志网站在19日的报道中指出，登月、mRNA疫苗、CRISPR疗法，以及超越标准模型等，将成为2023年最值得关注的重要科学事件。下一代疫苗接踵而至新冠疫情期间，mRNA新冠疫苗一鸣惊人，一系列预防其他疾病的mRNA疫苗也在陆续开发中。德国生物新技术公司（Biontech）预计将在未来几周内启动针对疟疾、结核病和生殖器疱疹的mRNA疫苗的首次人体试验。该公司还与美国辉瑞公司合作，试验一种旨在降低带状疱疹发病率的候选mRNA疫苗。美国莫德纳公司也在研发针对生殖器疱疹和带状疱疹的候选mRNA疫苗。11月，Biontech和辉瑞公司启动了一款mRNA疫苗的第一阶段试验，该疫苗旨在预防新冠肺炎和流感，包含编码新冠病毒原始毒株、奥密克戎BA.4/BA.5，以及4种流感变体结合蛋白的mRNA链。其他团队正在调查通过快速鼻腔喷雾方式接种新冠疫苗的可能性。这些喷雾对动物有效，但人类试验的道路可能比较漫长。太空探索精彩纷呈詹姆斯韦布空间望远镜拍摄的第一张照片让世界惊叹不已。今年，科学家们还借助韦布空间望远镜，发表了一些关于早期宇宙的新发现。未来一年，他们将加快探索步伐，继续分享该望远镜拍摄的关于星系演化的结果和新发现。欧洲空间局正在开发的欧几里德空间望远镜将于2023年发射，该望远镜将围绕太阳运行6年并拍摄照片，以创建宇宙的三维地图。日本宇宙航空研究开发机构的X射线成像和光谱任务也怀抱同样的使命，这是一颗地球轨道卫星，将探测来自遥远恒星和星系的X射线。智利薇拉鲁宾天文台也将于2023年7月开始拍摄图像，该望远镜采用特殊的三镜设计，分辨率高达32亿像素，能在短短3个晚上就巡视完整个南部天空。此外，世界上最大的可操作射电望远镜——中国新疆奇台射电望远镜（QTT）将进入紧锣密鼓的建造阶段。这款巨型观天装置是110米口径的圆形球面射电望远镜，能够在任何给定的时间观测到天空中75%的恒星。探月任务加速推进今年12月11日，在美国国家航空航天局（NASA）执行“阿耳忒弥斯1号”无人绕月任务的“猎户座”飞船于加州附近太平洋上溅落之际，阿拉伯联合酋长国的“拉希德”号月球车、NASA的“月球手电筒”和日本的“白兔-R”着陆器则向月球进发。“白兔-R”将于明年4月尝试在月球上软着陆。此外，印度空间研究组织的“月船-3号”将于明年年中在月球南极附近着陆。首次民间月球之旅也将于明年开展——11人将搭乘美国太空探索技术公司的“星舰”火箭进行为期6天的私人太空飞行。明年4月，欧洲空间局将启动“木星冰月探测器”（JUICE）任务，旨在研究木星这颗巨型气态行星及其3颗卫星的环境。病原体观察清单2023年，世界卫生组织将公布一份新的病原体优先级名单。大约300名科学家将对超过25个病毒和细菌家族进行评估，以确定未来可能引起大流行病的病原体。他们还将为每种优先级病原体制订研发路线图，概述认知差距，确定研究重点，并指导疫苗、治疗和诊断测试技术的开发。CRISPR疗法有望获批鉴于使用CRISPR-Cas9系统治疗β-地中海贫血和镰状细胞病这两种遗传性血液疾病的临床试验取得了令人满意的结果，首个CRISPR基因编辑疗法可能于明年获批。美国Vertex制药公司和CRISPR医药公司目前正在开发exa-cel疗法，其工作原理是收集病人自己的干细胞，并使用CRISPR-Cas9技术编辑有缺陷的基因，然后再将细胞输回人体。Vertex公司预计将于明年3月向美国食品和药物管理局申请批准向罹患β-地中海贫血或镰状细胞病的人提供exa-cel疗法。气候协议细节敲定11月底，《联合国气候变化框架公约》第二十七次缔约方大会（COP27）终于在埃及沙姆沙伊赫落下帷幕，其中一个成果是建立一个基金，要求发达国家为贫穷国家因气候变化而遭受的损失买单，这标志着世界各国朝气候正义迈出了重要一步。根据该协议，历史上对高排放负有责任的富裕国家将在经济上补偿较贫穷的国家，后者首当其冲地受到气候变化的影响。但相关细节仍然需要敲定。预计一个“过渡委员会”将在明年3月底之前举行会议，就如何安排这些资金提出建议，这些建议将在明年11月于迪拜举行的《联合国气候变化框架公约》第二十八次缔约方大会期间提交给来自世界各地的代表。超越标准模型或现曙光物理学家已经公布了μ介子g-2实验的第一批结果，预计2023年将公布更精确的结果。该实验研究了被称为μ介子的短命粒子在磁场中的行为，并对粒子物理学标准模型进行了测试。中国江门地下中微子实验观测站也将通过位于地下700米深处的探测器精确测量中微子的振荡，以发现标准模型之外的物理现象。另一个备受粒子物理学家期待的事件是，位于瑞典隆德的欧洲散裂源（ESS）将于2023年迎来第一批研究人员。科学家们将使用迄今最强大的线性质子加速器，产生强烈的中子束来研究材料的结构。阿尔茨海默病的新希望明年1月初，美国监管机构将宣布药物lecanemab是否可被用于治疗阿尔茨海默病。此前，一项大型试验显示，lecanemab可使患者认知功能衰退的速度大幅减缓。lecanemab由日本卫材制药和美国渤健生物科技公司研制，是一种单克隆抗体，可清除大脑内积聚的β淀粉样蛋白。这项临床试验招募了1795名阿尔茨海默病早期患者，结果表明，与安慰剂相比，lecanemab可使患者认知功能衰退速度大幅减缓27%。但一些科学家认为该药带来的好处有限，也有科学家担心药物的安全性。美国Anavex生命科学公司则将对其开发的阿尔茨海默病药物blarcamesine继续开展临床试验，该药物能激活一种可提高神经元稳定性及其相互连接能力的蛋白。首座核废料存储库开始运营2023年，世界首座核废料储存设施将在芬兰奥尔基洛托岛开始运营。芬兰政府于2015年批准建造这座深层地下储存库，以安全处理废核燃料。高达6500吨的放射性铀将被装于铜罐内，铜罐将覆盖黏土，埋在位于地下400米深处的花岗岩基岩隧道内。核废料将在那里封存数十万年，届时，辐射将变得人畜无害。

随着全球气候变暖，未来全球将面临更多新发或再发病毒引发的传染病疫情。此前的埃博拉病毒、甲型H1N1流感、寨卡病毒、以及最近的新冠病毒肺炎（COVID-19）疫情，都对全球的经济、公共卫生安全、以及人类健康，产生了巨大冲击。除此类突发病毒外，长期潜伏于机体的病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、人乳头瘤病毒（HPV）以及单纯疱疹病毒1型（HSV-1）等，也因其高传染性和反复发作的特点，较难防治。因此，迫切需要建立针对病毒感染的广谱性抗病毒新策略。但是现有的病毒检测和清除策略均分开独立进行，尚未有集病毒检测和清除为一体的工程化系统。这促使我们设计开发针对病毒的闭环式基因线路，实现体内病毒检测清除一体化、自动化和智能化。历时8年研究，叶海峰课题组研究人员让《生化危机》电影中的病毒终结者ALICE成为现实。灵活、创新、模块化的抗病毒治疗新策略研究团队设计了一组集病毒检测清除于一体的闭环式人造免疫样系统ALICE。该系统成功模拟了人体的抗病毒免疫系统，能够自动感应和破坏入侵的病毒。该系统以感知外源核酸的STING蛋白为接头，连接人工搭建的信号反应网络，同步输出多重抗病毒功能模块（包含抗病毒细胞因子IFN-α和IFN-β、降解病毒核酸的CRISPR-Cas9、抗病毒中和抗体）。当病毒入侵时，ALICE系统能够自动感知，并同步输出抗病毒功能蛋白，发挥抗病毒效果。为了进一步探索ALICE系统的临床应用前景，研究团队选取由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染引发的疱疹性角膜炎（HSK）小鼠模型，由腺相关病毒（AAV）载体递送ALICE系统至小鼠的眼角膜。实验结果显示：ALICE系统能够成功抑制小鼠角膜、三叉神经节以及大脑中的病毒载量；并且面对病毒的迭代感染，也能发挥良好的抗病毒效果。目前，临床上治疗HSV-1的常用方法是抗病毒药物，如阿昔洛韦（ACV）等核苷类似物，这类药物靶点单一，极易造成耐药毒株的出现。ALICE系统的出现无疑是给抗病毒治疗领域，提供了一种灵活、创新、模块化的抗病毒治疗新策略。能够灵活应用于特定的病原体防控需求模块化设计的闭环式ALICE系统，拥有可更换的检测模块、灵活布线的内源信号网络、多重的输出模块，经由不同的底盘细胞或AAV载体递送，能够灵活应用于特定的病原体防控需求。ALICE技术平台作为人造抗病毒免疫系统，可诱导干扰素表达释放发挥非特异性抗病毒免疫功能，或诱导中和抗体等发挥适应性免疫防御，增强机体的免疫防御体系。研究团队认为，本研究中的各类ALICE系统可作为示例模型，未来很容易适应特定免疫样细胞的设计开发，实现以哺乳动物为目标的潜在病原体的智能感应和清除。杰出校友团队与母校科研合作12月9日，国际知名期刊《自然通讯》刊登了华东师范大学叶海峰研究员团队和杜克-新加坡国立大学医学院王林发院士团队，历时8年在抗病毒免疫领域的最新研究成果“Engineering antiviral immune-like systems for autonomous virus detection and inhibition in mice”。据悉，华东师范大学叶海峰研究员和杜克-新加坡国立大学医学院王林发院士为该研究论文的共同通讯作者，华东师范大学博士后王义丹为该研究论文的第一作者。国际顶尖新发传染病领域专家、世界卫生组织顾问委员、华东师范大学校友及荣誉教授王林发院士长期与母校合作，已带出了一批青年教师正在从事相关领域的研究工作。该工作得到南京大学李尔广教授、同济大学王平教授、中科院武汉病毒研究所周鹏研究员及其团队、中科院武汉病毒研究所裴荣娟副研究员及其团队以及杜克-新加坡国立大学医学院王林发教授及其团队的大力支持。该工作也获得了国家自然科学基金国际合作项目、国家重点研发计划“合成生物学”重点专项、上海市科委等的资助。

单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus, HSV)是影响人类健康的重要病毒之一。HSV-1潜伏感染近90%的人群，重激活时会引起一系列临床症状，轻者有口腔疱疹，重者会导致单纯疱疹病毒脑炎。DNA复制是HSV-1裂解感染阶段的核心事件，涉及到HSV-1基因组、病毒蛋白和宿主蛋白等众多方面的动态变化和有序调控，但是受到现有分子生物学手段和传统荧光显微镜的限制，病毒复制的细节一直难以进行观察。受激发射损耗显微镜(stimulated emission depletion, STED)的分辨率远低于衍射极限，将STED显微技术与传统的免疫荧光(immunofluorescence, IF)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术相结合，能够在亚衍射极限水平获得HSV-1复制过程中的更多细节和信息。　　中国科学院昆明动物研究所周巨民课题组与上海徕卡显微镜公司合作，对不同复制阶段的HSV-1基因组、病毒蛋白和宿主蛋白进行超高分辨率图像采集，通过分析发现：(1)STED显微镜能够更可靠地分辨HSV-1基因组的不同区域 (2)HSV-1基因组进入宿主细胞核后，逐渐由压缩状态转变为松散状态，并占据更大的空间位置 (3)病毒蛋白ICP8与复制中的HSV-1基因组密切相关 (4)虽然HSV-1的复制和转录都在病毒复制区内进行，但是这两种生物学过程发生在病毒复制区不同的亚结构内。　　该研究工作在线发表在病毒学领域专业期刊Virology Journal上。周巨民课题组的博士研究生李卓然为第一作者，周巨民研究员为通讯作者。该项研究工作得到了中科院百人计划、云南省高端人才项目和云南省自然科学基金重点项目的资助。 文章链接

世卫组织21日数据显示，5月13日以来，世卫组织3个地区办事处的12个未流行猴痘病毒的国家已报告了92例确诊病例和28例疑似病例，迄今还没有死亡病例。其中，确诊和疑似病例主要来自英国、西班牙和葡萄牙，其余分布在澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、荷兰、瑞典和美国。由于猴痘（monkeypox）与天花（smallpox）在名字上都带有“pox”，发病时人体会产生水泡，而且都属于正痘病毒属，不少人担忧猴痘病毒进一步传播会不会带来大规模感染的风险。猴痘病毒是什么？猴痘是一种病毒性人畜共患病，其病原体猴痘病毒是一种DNA病毒，属于痘病毒科正痘病毒属，与天花病毒是“近亲”。1958年首次在猴子体内发现，因猴子出现“痘状”传染病而得名。天然宿主最有可能是啮齿动物，比如松鼠、冈比亚鼠等。在美国，有饲养土拨鼠结果却感染猴痘病毒的案例。如何传播？传播方式主要包括直接接触感染动物的血液、体液、皮肤或者黏膜损伤部位等，食用烹饪不当的感染动物也是风险因素。人际传播一般不易发生，但与感染者密切接触也可能会被感染，世卫组织网站显示，猴痘病毒可能类似于一些性传播的疾病，如疱疹和梅毒，这可以解释为什么大多数病例在性健康诊所被检测到。目前大多数猴痘病例在男男性行为者中被发现，但不排除社区传播的可能。除了性行为，经口腔溃疡、接触患者的体液、被传染的衣服等都有可能感染猴痘病毒。猴痘病毒会成为下一个“天花”吗？华中科技大学同济医院感染科副主任郭威5月23日对科技日报记者张佳星表示，猴痘病毒较大可能不会引起下一个大流行暴发，但在应对上应该重视它。无论哪种传染性疾病，能不能有效应对还是要看最经典的“三板斧”——控制传染源、切断传播途径、保护易感人群能做到什么程度。此外郭威还表示：“一般而言，猴痘病毒感染是一种自限性疾病，即使未接种疫苗、体内没有特异性抗体，人体内还有非特异性的免疫反应，比如巨噬细胞等也可以消灭掉猴痘病毒和被病毒感染的细胞，大多来说2—4周可以康复，无需过度恐慌。”如何检测？从公开资料整理，目前已经有多家企业发布了猴痘病毒核酸检测试剂盒。圣湘生物：依托圣湘生物新冠及各类突发新发传染病原体国际领先的诊断技术平台及经验，公司科研产品中已储备猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法），通过特异性检测猴痘病毒的核酸片段，可以快速鉴别出猴痘病毒。之江生物：已有CE注册产品—猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）。通过特异性荧光法测定猴痘病毒的基因片段，可准确鉴别猴痘病毒，助力相关疾病的精准诊断与防控。该试剂操作简便、可搭配之江生物AutraMic全自动核酸检测平台，全自动完成猴痘病毒的快速、全自动诊断。（图源网络）华大基因:紧急研制的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）采用快速PCR扩增模式下，40分钟即可得到检测结果。该试剂盒特异性和灵敏度高，可检出样本中低浓度病毒，且猴痘病毒检测与天花病毒、牛痘病毒、痘苗病毒等无交叉。（图源网络）锐翌生物科技：基于锐翌成熟的PCR分子检测技术储备，推出猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。该试剂盒可通过检测特异性检测猴痘病毒的核酸片段，以达到快速鉴别出猴痘病毒的目的。（图源网络）北京卓诚惠生:自主研发出猴痘病毒核酸实时荧光 PCR 检测试剂盒（TaqMan 探针法），该产品采用实时荧光PCR技术，灵敏度高、特异性好，快速鉴别出猴痘病毒，实现疑似感染者的早期快速诊断，可提供给实验室开展猴痘病毒核酸检测。（图源网络）热景生物: 开发出猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）。该试剂盒采用PCR-荧光探针法，可检测猴痘病毒特异性靶基因，灵敏度高，兼容荧光PCR平台，操作简单，可快速实现对猴痘病毒的鉴别诊断。（图源网络）海苗生物Hymonbio: 利用海苗独家MoLock和DIDC技术，推出猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR荧光探针法），通过检测猴痘病毒特异性核酸片段，可以快速检测出猴痘病毒。（图源网络）仁度生物: 根据病毒的基因序列信息，建立了猴痘病毒核酸检测试剂体系，该试剂体系不仅能特异检测猴痘病毒，还能够把正痘病毒属的感染人类的几个病毒（骆驼痘、牛痘、猴痘、水痘、天花）及天花疫苗检测出来，该试剂体系同时包含了对样本质控的人内参基因。目前该款产品尚未取得注册证。此外，据达安基因5月24日早间公告了解到，其公司猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）获得CE注册证书。目前该产品尚处于市场开发阶段。

病毒是什么？病毒是一种核酸分子RNA或者DNA或者蛋白质构成，或者仅由蛋白质构成的一个病原微生物。病毒遗传信息量非常小，但他们可以通过其他生命体进行自我复制。一粒小小的病毒进入细胞内，一天中可以产出上千个病毒。根据病毒进化论学说，病毒发展史要远超过人类进化史，人类对病毒的认识只是在近两百年间才有所发展，换而言之，人类对病毒知之甚少，但它于我们无处不在。人类抗病毒战役病毒感染疾病自古以来就是人类健康的重大威胁。迄今为止，人类已经经历过数百种病毒的挑战。1977年，人类在与天花的消灭战中大获全胜，打出了一场漂亮的战役，这也是在人类医疗史上，第一次被人类完全消灭的病毒。2003年的SARS病毒感染和2020年的新冠病毒感染都属于人类历史上严重的突发性公共卫生事件，对我们的生命健康造成了严重的威胁。除此之外，艾滋、流感、疱疹病毒、埃博拉病毒等也会给人们造成一定程度的危害。抗病毒药物抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。在我们不断对抗病毒的过程中，抗病毒药物的研发至关重要。因此，仪器信息网将于2021年5月14日举办“抗病毒药物筛选与评价”主题网络研讨会，将邀请多位业内专家做精彩报告，旨在加强学术、技术交流，为广大从事生物制药研发工作的用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。(点击下方图片，免费参会)

2014年山东省鸡肉产量386.14万吨,居全国第一位，是山东省畜牧业中的支柱产业。但这两年，肉鸡产业遭受产能过剩、消费萎靡双重挤压，种禽企业、养殖场户、加工企业、产品市场等多个环节均陷入低迷，损失惨重。山东的肉鸭、蛋鸡产业占据全国第一、第二的位置，但也面临同样境遇。　　拯救三大产业，是解决产业背后的千万就业人口的饭碗问题，也是扶正畜牧业大省的支柱产业问题。2015年底，宋敏训主持的山东省农科院科技创新重点项目“家禽重大疾病防控关键技术研究”取得突破性进展，让全社会看到了科学家在破解家禽“生病密码”方面的努力和贡献：　　传统方法检测、确诊复杂的禽流感病症，需要有资质的实验室7—14天才能得出结果，团队的发明专利将检测时间缩短到2—3小时；现代养殖环境在变，“适者生存”的病毒越来越顽强，宋敏训团队通过病毒的全基因组序列测定分析，从“根”上找到了治“毒”的方法；一头连着专家、成果、市场，另一头连着千千万万养殖户、企业，宋敏训团队建立的“山东省家禽专业信息服务系统”笼络了与家禽业相关的重要人和事，打通了治家禽病、成果转化的“最后一公里”，实现了近100%的成果转化率。　　结合现代科技，快速确诊疑难杂症　　宋敏训研究团队针对家禽多种传染病，研制了鉴别禽流感病毒、新城疫野外感染病毒与弱毒疫苗株、马立克氏病毒、传染性贫血病毒、鸭新型呼肠孤病毒、1型和3型鸭肝炎病毒等十多种禽源病毒的核酸检测试剂，在短短数小时内就能对家禽传染病进行确诊，为控制家禽传染病的发生和传播赢得了时间。　　近几年，禽流感是一种人人谈之色变的传染病。这种病毒的复杂性在于病毒血清亚型很多，病毒极易发生变异，导致现有疫苗免疫抗体无法识别，病毒迅速繁殖开来。团队成员黄兵博士告诉记者,禽流感病毒概念中的H和N都是指病毒的糖蛋白（蛋白质），一种糖蛋白叫血凝素（HA），另一种叫神经氨酸酶（NA）这两种糖蛋白容易发生变异，因此，根据糖蛋白的抗原特性，目前HA有16个型别，NA有10个型别，H和N的排列组合可产生几百种亚型的禽流感病毒。在家禽中常见报道的多为H9和H5亚型禽流感。然而，当前家禽中出现的几种亚型病毒又可划分为多个簇群分支，因此它们的检测必需依赖于现代的科技手段。检测诊断时间越快，将越早“斩断”病毒传播的途径。将传统的检测时间从7—14天缩短为2—3小时，这是2015年，该所申请的三项国家发明专利的核心之一。　　破译病毒遗传密码，为疫病防控提供依据　　对肉鸭来说，长了“大舌头”可不是好事。舌头长，上下喙短，舌头“被迫”长长的露在外面，这是近年来发病率极高的一种流行疑难疾病，它的直接后果是因无法进食、饮水而死亡。　　“新的疫情发生，需要先确认其病原是由病毒还是细菌引起的；是普通病还是传染病；如果是传染病，就要找到传染源；如果发现新的病原，就需要找到快速、特异性的诊断方法和针对性的疫苗或药物进行有效防治”宋敏训说，但要找到这种“致命病症”的源头却并非易事。好在他们发现疫情后，短期内就捕捉到了“鸭细小病毒”这个罪魁祸首，并推荐了有效的预防和控制措施，及时避免了养殖户的重大损失。　　相关的研究成就还有很多，例如该研究团队在国内外首次完成了鸭肠炎病毒的全基因组序列测定，揭示了鸭肠炎病毒基因组结构符合α -疱疹病毒亚科水痘病毒属的特征；在山东省鸭群中首次分离到鸭甲肝病毒3新毒株，并完成其全基因组测序。这些研究成果为禽病的防控奠定了重要的生物信息基础。　　家禽信息互联互通，搭建家禽健康养殖的重要桥梁　　研究团队基于计算机技术、网络通讯技术和物联网技术，建立“山东省家禽产业专业信息服务系统”，研建了家禽公众信息的自动采集、审核与分类发布技术，市场行情、供求信息等注册用户在线发布技术，开发了技术咨询与服务系统、家禽生产信息异地远程监控系统、家禽生产智能决策系统以及我国家禽品种资源查询系统、山东省种禽企业信息检索系统及自助管理系统。这些系统均填补了国内外空白。系统上线没几年，便实现了数十万的点击量。它的价值在于连接专家、成果与养殖户、企业，把家禽业相关的专家和问题放到这一平台上“同心聚力”去解决生产中出现的问题。　　对公益性科研院所来说，科技成果“藏在深闺无人识”为人所诟病，但手握一大把专利成果的家禽所却实现了近100%的成果转化率。　　怎么打疫苗既省事又能产生足够的免疫抗体，这里面蕴含着大学问。这支团队一直重视研发“一针治多病”的疫苗，先后研制出“鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征三联灭活疫苗”、“禽流感、鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征四联灭活疫苗”，不但获得了国家新兽药证书，同时节省了人力、物力，避免了反复免疫对家禽造成的应激反应。　　拯救“水深火热”的家禽产业，科学家任重而道远。但对山东省农业科学院家禽研究所和宋敏训团队来说，他们在正确的道路上正稳扎稳打，这是最重要的。