钩端螺旋体疫苗鉴别试验用

随着科学技术的不断发展，人们对疫苗质量的要求越来越高，制药行业的要求逐渐趋于国际化。对于质量控制的理念已经发生根本改变，原来更关注产品最终质量，而现在不仅仅关注产品最终质量，还要关注原辅料的质量控制、生产过程控制等，从而有效控制整个生产过程可能引入污染的风险。　　国外的制药行业早已开始关注原辅材料的最小单元快速鉴别检测，而我国则更着重于按照《中国药典》四部(2015 版)要求进行控制，但是这些法定鉴别方法通常非常耗时，且耗费大量试剂。相比其他分析技术，拉曼光谱技术的应用潜力在于其无需或极少需要对样品进行任何预处理，不需与样品直接接触，能够隔着透明的包装材料直接对样品进行测定，可减少最终产品被污染的风险。分析1个样品需1 min，能有效减少分析时间和试剂消耗。拉曼光谱仪的使用环境也很灵活，可在实验室或者直接在生产现场使用，大大增加了其实用性。　　拉曼光谱方法可用于化合物结构分析，可对原辅料、药物晶型、药物制剂实现鉴别，其准确度较高。经《中国药典》四部(2015 版)方法鉴别合格的乙型脑炎减毒活疫苗生产用辅料，采用拉曼光谱方法对其进行快速鉴别，采集光谱，建立相应拉曼光谱方法和图谱库，并用这些原辅材料进行验证测试。　　乙型脑炎减毒活疫苗生产用辅料(蔗糖、乳糖、尿素、磷酸二氢钾、十二水磷酸氢二钠)使用拉曼光谱仪按新建方法进行确认，对每类合格样品共 20 次光谱图汇总，作为判定依据。同时用《中国药典》四部(2015 版)鉴别方法对最终结果进行确认。　　拉曼光谱技术由于其具有无需制样、干扰少、分辨率较高等独特的优点，成为近年来发展最快、最具潜力、最引人瞩目的光谱分析技术之一。在过去的30 年间，国外拉曼光谱在化工生产过程、生物高分子工程、农业食品工业中，均已经有了相对成熟的应用，国内对于拉曼光谱的应用也走出实验室，在质量检验等领域实时快速检测和控制。拉曼光谱技术是一种非接触、无损的快速检测技术，能方便地给出物质的结构、组分等指纹信息，并且能从分子层面上识别各类物质，适合用于药品快速检测。　　5 种辅料拉曼鉴别方法均已通过专属性验证测试，未发现偏差，结果与《中国药典》四部(2015 )鉴别结果一致。通过专属性确认可以看出，拉曼光谱的鉴别结果非常准确，在检测过程中不需添加任何检测试剂，可避免试剂配制错误，或人工操作疏忽带来的误差，操作简便、快捷。手持拉曼光谱技术可用于乙型脑炎减毒活疫苗生产用关键辅料的最小单元的鉴别检定

近期，南京大学陆轻铱教授&高峰教授课题组与中国科学院合肥物质院强磁场中心、中国科大合作，依托稳态强磁场实验装置(SHMFF)，发现一种晶体结构中微妙的竞争和协作关系，在螺旋和解旋产物晶体结构之间建立了微妙的能量平衡，首次实现了纳米线与纳米螺旋之间的多重可逆变化(图1)。研究成果在线发表在Nature Communications上。 　　纳米螺旋的可逆变化是自然界、生命过程中最精致和最重要的现象之一。然而，纳米材料扭转形成螺旋晶体通常比较困难。目前已报道的纳米螺旋生成的驱动力通常是不可逆的，其反向过程(解旋)难以实现，纳米螺旋经解旋后再重新螺旋则更加困难。因此，化学反应的两个稳定晶态产物之间的多重可逆扭转变化是超低概率事件，需要在它们之间建立非常微妙的能量平衡。长期以来，这种纳米螺旋的可逆变化一直被认为难以获得。本项研究中，电子顺磁共振(ESR,包括高场ESR)(图2)证明纳米螺旋中Co(II)配位环境的变化以及对称性的降低。固体核磁共振谱和太赫兹谱表明π-π相互作用是螺旋生长中的关键作用力。研究人员结合理论计算和各种验证实验，推测出螺旋机制来源于缩合反应和π-π堆积过程之间的竞争作用(图3)，这种独特的竞争生长机制以及生长方式的微观可调性，是构建细致可调的能量平衡体系、实现螺旋可逆变化的关键。针对性地设计改变分子间作用力，精细调控不同方向生长速度，使整体结构保持不变，能量平衡方向定向改变，成功实现了纳米结构的螺旋、解旋和再螺旋。 　　本研究提出了一种晶体可逆变化设计的新概念，这种基于调控分子间相互作用促成晶体多重可逆转化的精细调变技术，为晶体学带来一个全新视角，丰富了晶体学理论，使多重复杂可逆过程的实现成为可能。 　　南京大学博士研究生杜薇为文章的第一作者，南京大学陆轻铱教授和高峰教授、中国科学院强磁场中心陆轻铀研究员和王俊峰研究员、中国科大江俊教授为共同通讯作者，该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等的经费资助。

近期，住房和城乡建设部办公厅发布关于工程项目建设标准《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》公开征求意见的通知，本次意见征求于8月12日结束。本《征求意见稿》中，实验室建设标准中列明了489类仪器设备，根据科技发展及检验检测的新需要，由药品监管部门定期修订仪器设备配置标准。详情如下：　根据《住房城乡建设部　国家发展改革委关于下达2022年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11号），我部组织中国食品药品检定研究院等单位起草了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》（见附件）。现向社会公开征求意见。有关单位和公众可通过以下途径和方式提出反馈意见：　　1.电子邮箱：swzpjds@nifdc.org.cn。　　2.通信地址：北京市大兴区生物医药产业基地华佗路31号，中检院生检所综合办公室收 邮政编码：102629。　　意见反馈截止时间为2023年8月12日。　　附件：《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》.pdf住房和城乡建设部办公厅2023年7月12日《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》（征求意见稿）前 言《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》是根据住房和城乡建设部、国家发展改革委《关于下达 2022 年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11 号），由国家药品监督管理局作为主编部门，具体由国家药品监督管理局综合和规划财务司和中国食品药品检定研究院等 12 个单位（部门）组成编制组共同编写。在编制过程中，编制组对已开展生物制品（疫苗）批签发业务实验室现状进行了调研，并对拟开展生物制品（疫苗）批签发业务的实验室的需求进行了收集，通过对调研资料和数据综合分析研究，在此基础上完成了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》的编制。本建设标准共分七章：总则、建设规模与项目构成、选址与规划布局、面积指标、建筑与建筑设备、实验仪器设备、主要技术经济指标。请各单位在执行本建设标准的过程中，注意总结经验，积累资料。如发现需要修改和补充之处，请将意见和有关资料寄至国家药品监督管理局综合和规划财务司（通讯地址：北京西城区展览路北露园 1 号，邮政编码：100037），以便今后修订时参考。主编部门：国家药品监督管理局主编单位：中国食品药品检定研究院参编单位：中国建筑标准设计研究院有限公司、住房和城乡建设部标准定额研究所、北京市药品检验研究院、上海市食品药品检验研究院、广东省药品检验所、四川省药品检验研究院、湖北省药品监督检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、江苏省食品药品监督检验研究院、湖南省药品检验检测研究院。目 录第一章 总 则.................................................................................................1第二章 建设规模与项目构成........................................................................2第三章 选址与规划布局................................................................................ 4第四章 面积指标.............................................................................................5第五章 建筑与建筑设备................................................................................ 7第六章 实验仪器设备.................................................................................. 10第七章 主要技术经济指标.......................................................................... 11附录 A 生物制品（疫苗）品类权重系数.................................................. 12附录 B 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房组成..........................16附录 C 生物制品（疫苗）批签发实验室主要仪器设备..........................21条文说明...........................................................................................................40第一章 总 则第一条 为加强和规范生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，提高工程建设项目决策水平，合理确定建设规模和建设内容，充分发挥投资效益，制定本建设标准。第二条 本建设标准是生物制品（疫苗）批签发实验室项目建设的全国统一标准，是编制、评估、审批生物制品批签发实验室项目建议书、可行性研究报告和初步设计的重要依据，也是有关部门对项目建设全过程监督检查的尺度。第三条 本建设标准适用于生物制品（疫苗）批签发实验室的新建、改建和扩建工程项目。第四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，应遵守国家有关法律法规，统筹经济社会发展与生物制品批签发和检验检测发展的需要，按照立足当前、兼顾长远，因地制宜、经济适用，符合所在地城乡建设规划，合理确定建设规模和水平。第五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设除符合本建设标准外，还应符合国家现行有关标准和规范的规定。第二章 建设规模与项目构成第六条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模，应根据辖区内 5 年后生物制品（疫苗）相对品种数确定。第七条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模应符合表 1 的规定。表 1 生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15注：1. 5 年后相对品种数计算公式为：N＝ΣM ×（1+n）4；其中，N——5 年后辖区内生物制品（疫苗）相对品种数（个），四舍五入至小数点后1位；M——辖区内每个生物制品（疫苗）的相对任务量调整系数（见附录 A）； n—— 前 5 年辖区内生物制品（疫苗）品种数平均增长率；2. 表中列出的相对品种数区间值含下限，不含上限；3. 辖区内生物制品（疫苗）相对品种数小于 3 个时按 3 个计，大于 90 个时按 90 个计。第八条生物制品（疫苗）批签发实验室新建项目由房屋建筑、场地和设备构成。改建、扩建工程宜充分利用原有设施。第九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑由实验用房、实验配套用房、管理用房、保障用房构成，生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑用房组成如下：一、 实验用房主要包括微生物检验实验室、生物安全实验室、生化免疫实验室、细胞实验室、分子生物学实验室、动物实验室、理化实验室等。二、 实验配套用房主要包括业务受理大厅、业务洽谈室、受控文件室、档案查阅室、标准物质暂存间、学术交流培训用房（宣教用房）、试剂库、实验室业务用房（中转间及余样间、普通耗品库、清洗间）、动物实验室辅助用房（洁物储存室、饲料库、垫料库、物品传递间和笼具库等）、生物安全实验室、微生物实验室等功能实验室的配套房间等。三、 管理用房主要包括档案室、研讨与会议室、行政用房、财务室、资料与文印室、值班室等。四、 保障用房主要包括气瓶储存间，不间断电源控制间，废弃物处理间，健康医疗室，强、弱电室，配件耗材储存间，计算机房，垃圾处理站，污水处理站，纯水制备间，网络信息处理用房，监控用房，食堂等。第十条生物制品（疫苗）批签发实验室的用房组成及配置要求宜符合附录 B 的规定。第十一条 实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房规模应遵循满足功能需求、兼顾未来发展的原则，房屋建筑应充分利用现有建筑进行功能改造，实现生物制品（疫苗）批签发检验职能。第十二条 生物制品（疫苗）批签发实验室的室外场地由道路、绿地、停车场等构成。第十三条 生物制品（疫苗）批签发实验室的设备由建筑设备、信息化设备和实验仪器设备构成。第三章 选址与规划布局第十四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设应符合所在地城乡规划，应与所在地区的药品检验检测中心（院、所）统筹规划建设，避免重复建设。第十五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的选址应符合下列要求：一、 应选择工程地质和水文地质条件较好的地段；二、 应选择周边市政基础设施较完备的地段；三、 宜布置在城区或近郊区，且交通便利的地段；四、 应远离水源保护区；五、 应避开化学、生物、噪声、振动、强电磁场、垃圾处理厂等污染源及易燃易爆危险源。第十六条 规划布局应正确处理各功能分区之间相互联系与分隔的关系，科学布置，合理组织人流、物流。第十七条 生物制品（疫苗）批签发实验室独立建设时，应根据建筑要求因地制宜、科学合理确定用地面积。容积率应符合项目所在地城乡建设规划的规定。第十八条 动物实验室应设置在独立建筑区域或独立楼层，在避免品种交叉污染的原则下，可与其他药品、医疗器械、化妆品等检验领域的动物实验用房合建。第十九条 机动车及非机动车停车位数量应按照所在地停车配建标准配置，并结合主要出入口布置。第二十条 建筑密度不宜超过 40%，绿地率应满足项目所在地城乡建设规划的规定并宜为 30%左右。第四章 面积指标第二十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的建筑面积应符合表 2 的规定。表 2 生物制品（疫苗）批签发实验室建筑面积建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15建筑面积（m2）21000～2800014000～210007000～14000注：1. 相对品种数介于建设规模上下限之间时，对应的建筑面积按线性插入法计算，计算结果四舍五入精确到十位数。2. 当实验室房屋建筑设置技术或设备夹层时，技术或设备夹层的建筑面积另计。第二十二条生物制品（疫苗）批签发实验室建筑使用系数宜为 0.65。第二十三条生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房建筑面积占总建筑面积的比例，应按功能定位和业务需求，宜符合表 3 的规定。表 3 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房面积比例用房名称比例实验用房51%实验配套用房18%管理用房8%保障用房23%总计100%注：表中比例可根据实际需求适当调整。第二十四条具有口岸生物制品（疫苗）检验职能的生物制品（疫苗）批签发实验室，可根据进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数的比重增加相应的建筑面积，应符合下列规定：1、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重小于或等于 10%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 10%；2、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 10%且小于或等于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于20%；3、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 30%。第二十五条生物制品（疫苗）批签发实验室与其他实验室合建时，应统筹实验室管理用房和保障用房的建筑面积。第五章 建筑与建筑设备第二十六条除有特殊要求外，生物制品（疫苗）批签发房屋建筑的朝向、间距、室内空间布局应保证室内有良好的自然通风和自然采光，同时应便于采取控制室内气流方向的通风措施。房屋建筑结构形式及地基基础应满足地面、楼面荷载、抗震等要求的规定。第二十七条实验用房布局应遵循生物安全防护和环境保护要求、有利于工程管网设置与维护检修,以及各类功能区相对独立、集中布置的原则。建筑内部实验区宜相对其他区域独立，平面布局应满足检验流程需要，符合人流、物流控制和污染控制要求。第二十八条实验用房布置在同一建筑内时，应按便捷、避免交叉污染的原则，将各类实验用房集中、分层布置。实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房等各类用房布置在同一建筑内的，实验用房应布置在其他用房之上，且宜布置在该栋建筑的上部。第二十九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑宜采用混凝土框架（剪）结构或钢结构。实验用房建筑层高应满足实验设备及管线的安装要求，宜为 4.5～5.5m。第三十条 生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的耐火等级不应低于二级，且应符合建筑防火等有关规范的要求。第三十一条实验室用房建筑的女儿墙应适当加高，并宜做隔声措施。屋顶设备宜采取隔声减震措施。第三十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑电梯设置应符合下列规定：1、 当建筑层数为二层或三层时，宜安装电梯；当建筑层数为四层及以上时，应安装电梯；2、 设置电梯的建筑应至少设有一部货梯或一部客梯兼作货梯，宜设置独立的污物电梯；3、 消防电梯的设置应符合建筑防火规范的相关要求，消防电梯可兼做货梯。4、 动物实验室中电梯的设置应符合现行国家标准《实验动物设施建筑技术规范》GB 50447 的规定。第三十三条实验用房所用建筑材料、构配件应符合下列规定：1、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间墙体应防火、防潮及表面光滑平整，且不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀、易清洗；2、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间吊顶的材料、构造应满足不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀与防水的要求；3、 实验室地面材料应满足耐腐蚀、耐磨损、易冲洗及防滑的要求；4、 洁净实验室、生物安全二级实验室（BSL-2）、实验动物设施等有特殊要求的实验室，其建筑结构与材料应满足相应的专业要求。第三十四条实验用房外窗不应采用有色玻璃。对有避光要求的实验室应另行采取物理屏障措施。第三十五条生产给水系统与生活给水系统宜分开设置，生产、生活用水的水量、水质、水压应满足相关标准的要求。第三十六条实验废水应进行无害化处理，处理后水质应符合污水综合排放标准及当地环保部门的规范要求。实验废水排水系统应与其他排水系统分开设置。实验涉及酸、碱及有机溶剂应专门回收，设置库房暂存，并可交由具备资质的第三方机构处理。第三十七条实验用房的水槽、排水管道应耐酸、碱及有机溶剂腐蚀，且满足实验室质量控制规范等相关要求。第三十八条实验用房产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废弃物应按医疗废弃物管理，进行无害化处理后，专区存放，再交由具备资质的第三方机构处理。第三十九条易受化学物质灼伤和有生物安全要求的实验区域内，应设置洗眼设施和紧急冲淋装置。当受条件限制时应在紧急疏散方向的公共区域，或通行便利、服务半径较小的区域，设置共用洗眼设施和紧急冲淋装置。第四十条 实验用房环境温度、湿度、洁净度、压力梯度应符合实验需要。空调系统不得造成不同生物安全等级或不同洁净度实验室之间空气交换，并应满足使用灵活、节能的要求。具有洁净度、温湿度、压力梯度要求的不同功能类别的实验室，应采用独立的空气调节系统。第四十一条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的通排风设施设置应符合下列规定：1、 对于集中大量释放有害物的实验操作点，应采取局部机械排风措施；2、 对于分散、少量释放有害物的实验用房，宜采取全面机械通风措施，应使室内气流从有害浓度较低的区域流向较高的区域；3、 同时采用局部排风和全面通风措施的，应避免全面通风对局部排风气流产生横向干扰；第四十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑排放的废气应符合大气污染物综合排放标准及项目的环保要求。第四十三条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的供电应留有足够的负荷余量，设施应安全可靠。宜采用双电源供电，不具备双电源供电条件的，应设置自备电源；有特殊要求的，应配备不间断电源。第四十四条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑应设置完善的防雷系统。计算机房、特殊仪器分析室等有特殊要求的场所应设置独立的防雷系统。有特殊要求的仪器设备应设置独立的接地系统。第四十五条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应设置完善的综合布线、计算机网络系统和楼宇自控系统。安全防范应按有关规定设置。第四十六条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应考虑绿色、节能设计，合理采用节能技术，积极应用可再生能源。第四十七条实验用台柜的基材应符合环保要求，面材应具备理化性能好、耐腐蚀、易清洗、防水、防火的特点，结构与配件应满足人类功效学及操作安全的要求。第六章 实验仪器设备第四十八条生物制品（疫苗）批签发实验室实验仪器设备应按辖区内生物制品品种、实验项目等业务需求确定。第四十九条生物制品（疫苗）批签发实验室根据所承担的工作类型、职责和任务应配备的实验仪器设备配置确定，详见附录 C。第七章 主要技术经济指标第五十条 生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算，应按照国家及各地区有关规定编制，并根据工程实际内容及工程所在地区的市场价格波动，按照动态管理的原则进行适当调整。第五十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算指标，可参照表 4 进行控制。表 4 生物制品（疫苗）批签发实验室投资估算指标表建设级别建筑面积（㎡）投资估算指标(元/㎡)一级21000～2800012500～13500二级14000～2100011000～12000三级7000～140009500～10500注：1.表中投资估算指标不包括征用土地费，非实验室家具、实验室仪器设备、专业信息化软件及设备等购置费；2.配套建设高压变配电工程，宜增加投资 100～500 万元；3.采暖地区，若需要独立建设热交换站或锅炉房，宜增加投资 50～70 万元；4.实验用房以外的室内装饰工程按普通标准计算，实验室的装饰工程按实验室对洁净度等特殊要求另计；5.表中投资估算指标是参照国家发展改革委和住房城乡建设部发布的《建设项目经济评价方法与参数》(第三版)的相关规定，结合各地区经济发展水平、各地建设项目管理和建设工程造价相关规定等因素综合估算得出。各地在按照本标准开展具体建设时，应充分考虑各地实际情况以及各地建设项目相关政策和规定的变化进行适当调整。第五十二条生物制品（疫苗）批签发实验室工程建设工期宜符合国家现行《建筑安装工程工期定额》相关规定。附录 A 生物制品（疫苗）相对任务量调整系数序号类别生物制品（疫苗）品种名称调整系数1疫苗人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）1.42双价人乳头瘤病毒吸附疫苗1.43四价人乳头瘤病毒疫苗1.44九价人乳头瘤病毒疫苗1.45ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.46AC 群脑膜炎球菌-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.47A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗1.48A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.49无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗1.410吸附无细胞百白破联合疫苗1.411吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.412五价轮状病毒疫苗1.413重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）1.414重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）1.415Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗1.216口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）1.217流感病毒裂解疫苗1.218麻腮风联合减毒活疫苗1.219人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）1.220人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）1.221人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）1.222森林脑炎灭活疫苗1.223双价肾综合征出血热灭活疫苗(Vero 细胞)1.224双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）1.225水痘减毒活疫苗1.226乙型脑炎减毒活疫苗1.227乙型脑炎灭活疫苗1.228重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）1.22913 价肺炎球菌多糖结合疫苗1.23023 价肺炎球菌多糖疫苗1.231A 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.232b 型流感嗜血杆菌结合疫苗1.233钩端螺旋体疫苗1.234皮内注射用卡介苗1.235皮上划痕人用布氏菌活疫苗1.236皮上划痕人用炭疽活疫苗1.237皮上划痕用鼠疫活疫苗1.238伤寒 Vi 多糖疫苗1.239吸附白喉破伤风联合疫苗1.240吸附破伤风疫苗1.241新型冠状病毒肺炎灭活疫苗(Vero 细胞)1.242新型冠状病毒 mRNA 疫苗1.243肠道病毒 71 型灭活疫苗（Vero 细胞）1.044肠道病毒 71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）1.045风疹减毒活疫苗1.046黄热减毒活疫苗1.047脊髓灰质炎灭活疫苗1.048甲型肝炎减毒活疫苗1.049甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）1.050甲型乙型肝炎联合疫苗1.051口服轮状病毒活疫苗1.052麻疹风疹联合减毒活疫苗1.053麻疹减毒活疫苗1.054麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗1.055腮腺炎减毒活疫苗1.056重组戊型肝炎疫苗1.057重组乙型肝炎疫苗（CHO 细胞）1.058重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）1.059重组 B 亚单位/菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）1.060带状疱疹疫苗1.061鼻喷流感减毒活疫苗1.062鼻喷流感病毒载体新型冠状病毒疫苗1.063血液制品静注人免疫球蛋白（pH4）1.264狂犬病人免疫球蛋白1.265破伤风人免疫球蛋白1.266人凝血酶原复合物1.267人凝血因子Ⅷ1.268人纤维蛋白原1.269人血白蛋白1.270冻干静注人免疫球蛋白（pH4）1.0

（北京普析通用仪器有限责任公司 北京 101200） 螺旋藻是目前地球上人类已知的营养成分最丰富、均衡的生物。科学检测表明：1克螺旋藻粉的营养含量相当于1000克各种蔬菜水果营养的总和。螺旋藻蛋白质含量高达65%-71%，且蛋白质的氨基酸组成与人血蛋白相似，极易被人体吸收。螺旋藻同时富含各种维生素、微量元素、藻多糖、藻蓝素、亚麻酸、类胰岛素等多种生物活性物质，这些有效成分在一定的条件下有降低胆固醇、解肾毒、提高人体的免疫机能，促进前列腺素合成、抑癌防癌、加速创口愈合等多种药用和保健功能。 随着环境污染情况的加剧，天然海产品中重金属残留问题也逐渐凸显，加之生产工艺中所带来的残留，螺旋藻中重金属问题已成为人们聚焦的热点话题。国家出台了GB 16740-1997 国家保健（功能）食品通用标准、GB 16919-1997 食用螺旋藻粉和GB 19643-2005 藻类制品卫生标准，对其中的铅、镉、砷、汞进行了限量要求及相关检测方法，旨在保障人民生活的质量和相关行业、企业的合法利益。 针对这一要求，普析通用公司开发了适用于螺旋藻及其制品中重金属检测解决方案，其中铅、镉采用原子吸收法进行测量，砷、汞采用原子荧光法进行测量。 采用微波消解法对螺旋藻进行前处理，操作简单，引入杂质较少。分别使用TAS-990原子吸收分光光度计和PF6-2原子荧光光度计对铅、镉、砷、汞进行测定，检测结果符合实验要求，能够满足检测人员对螺旋藻的检测。该方案操作简单，结果准确。 欲知详情请拨打垂询电话： 销售热线：010-69910666 010-69910888 免费咨询热线：800-810-0172 400-610-0172

03月30日讯“新华视点”记者历时数月调查发现，“绿A”“汤臣倍健”“清华紫光(金奥力)”等螺旋藻“蓝帽”(获得国家主管部门审批认证)产品，涉嫌“重金属铅含量超标”，危害人身健康。 　　国家食品药品监督管理局相关负责人表示，已责令相关部门召回问题产品，将依法严厉查处涉事企业。 　　这篇有关螺旋藻重金属超标的调查见诸媒体后，引起大家的强烈关注。经过保健品企业十余年来不遗余力地推广，螺旋藻在国内已成为拥有众多忠实消费者的一类保健品。很多消费者大呼，“我已经吃了好几年”。 　　昨天，本报记者就螺旋藻的保健价值究竟几何进行调查，结果令人更为吃惊即便没有重金属超标，保健品公司所宣扬的螺旋藻众多功效其实并无可靠科学依据支持。 　　国内知名科学传播公益团体“松鼠会”有生物学家撰文，详细地揭露了这样一种普通植物是如何被推上保健品“神坛”的。 　　螺旋藻 　　到底是一种怎样的生物 　　“云无心”，清华大学生物学硕士、美国普度大学农业与生物系食品工程专业博士。现在美国从事蛋白质应用方面的研究，曾著有《吃的真相》。 　　他是“科学松鼠会”最受欢迎的作者之一。 　　关于螺旋藻，他早在2009年就撰文“揭秘”过，文章标题为“卸妆之后的螺旋藻” 　　早在十六世纪，西班牙探险者在墨西哥发现了当地人把这种长在湖里的东西当作食物。二十世纪四十年代，法国藻类学家Dangeard报告了非洲乍得湖畔的居民食用这种藻类。 　　螺旋藻进入中国研究者的视野是在上世纪八十年代初，几年后走向市场，很快获得巨大成功。根据“联合国粮农组织”(FAO)提供的数字，2004年中国的螺旋藻产量超过了四万吨。在铺天盖地的推销宣传里，螺旋藻这种本来穷人充饥的野菜，被罩上了一个个神奇的光环。 　　上海师范大学生命与环境科学学院院长王全喜教授，是我国藻类研究专家。昨天记者也与他取得了联系。 　　螺旋藻到底有没有营养? 　　从生化组成角度来说，螺旋藻蛋白质含量很高，其氨基酸组成也比较接近人体需要。同时，螺旋藻中维生素含量很高，矿物质含量也很丰富。 　　从这个角度说，螺旋藻也许能算一种好的食品。但是，“好的食品”和“神奇的保健品”是两个概念。 　　保健品企业声称螺旋藻具有“减肥”“防癌”“抗辐射”等作用，这在王全喜看来，确属夸大其词。到目前为止，科学界还未能就此拿出证据。 　　根据保健品公司的宣传，螺旋藻的抗癌作用来自于这种藻类植物强大吸附能力，所以人食用后可以排除毒素，这种说法是否靠谱? 　　王全喜说，吸附作用很难说。但螺旋藻长期生活在水体之中，“富集作用”肯定有。所谓富集作用，是指生物体通过对环境中某些元素或难以分解的化合物的积累，使这些物质在生物体内的浓度超过环境中浓度的现象。比如，鱼类长期生活在重金属超标水域，鱼肉的重金属含量甚至会超过水域重金属浓度。 　　这反倒解释了为什么这些螺旋藻会重金属严重超标。很可能这些螺旋藻的产地是重金属超标严重水域，而非保健品企业所宣称的产自所谓“人间净土”。 　　至于螺旋藻“抗癌”“排毒”“抗辐射”的作用，王全喜还是给出“难以考证”的回答。 　　作为一个专家，你会建议购买螺旋藻保健品吗? 　　王全喜说：也许手术后病人缺少营养，吸收较差，可以适当食用，作为日常保健，作用很难说。 　　螺旋藻 　　是如何被一步步推上保健品神坛的 　　既然学界对螺旋藻也持有“功能尚不明确”的态度，那么螺旋藻是怎么被包装成“神奇保健品”的呢?松鼠会“云无心”说其中经历了几步“偷换概念”。 　　第一步，把“好的食品”炒作成“神奇保健品”。 　　螺旋藻中的蛋白质确实不错，但绝对比不上鸡蛋和牛奶中的蛋白质。食品和保健品关键区别是：食品需要大量吃。作为保健品的螺旋藻，每天吃5克已价格不菲，所含蛋白质不过3克左右，跟100毫升牛奶相当，还不如50克豆腐来的多。 　　所以，“美国食品药品管理局”(FDA)和美国癌症研究会(AICR)都认为，考虑到螺旋藻制品的服用量，它所含的蛋白质完全可以忽略。 　　第二步，把螺旋藻的营养成分“打扮”成保健作用。 　　螺旋藻含有蛋白质、不饱和脂肪酸和大量微量元素，这些确实是人体所需的重要成分，据此就被打扮成能够“保健”、“治病防病”，这种看似“合理”的推理，实际上只有在人体缺乏某种营养成分的情况下才成立。比如说，贫困地区的人，蛋白质摄入不足，每天吃些螺旋藻就会有所帮助。 　　第三步，保健品企业广泛“宣扬美国各大机构推荐”。 　　实际上，美国国家卫生研究院(NIH)和国家医学图书馆(NLM)汇总了公开发表的科学论文对于螺旋藻“保健功能”的研究，对糖尿病、高胆固醇、过敏、抗癌、减肥等八种功能的研究质量评价是C级，意思是“对该功能没有清楚的科学证据”。对疲劳综合征和慢性病毒性肝炎研究质量的评价是D级，意思是“有证据认为没有这种功能”。对于螺旋藻的总体评价则是：基于目前的研究，对于支持还是反对螺旋藻的任何保健作用都不能作出任何推荐。 　　这和王全喜教授给出的“不能确定”、“没有证据”、“不好说”，基本吻合。 　　保健品企业涉嫌虚假宣传 　　消费者可以进行索赔 　　螺旋藻的保健功能尚不明确，但在中国保健品市场，已经被总结得隐约如武侠小说中“仙丹灵药”的味道。 　　即便不深究其夸大宣传的成分，那么将这些重金属严重超标的产品以保健品的面目广泛推向市场，这种行为的本质是什么? 　　浙江大学光华法学院副教授肖燕说：企业夸大事实、隐瞒真相、不实事求是，涉嫌虚假宣传。 　　这种行为违反了《广告法》中所明确规定的商品广告宣传的真实性要求。 　　同时，根据《消费者权益保护法》，企业的虚假宣传也侵犯了消费者的知情权、选择权和公平交易权。 　　这些保健品在进入市场的环节中，认证中介起了很大的作用，甚至包括材料的“制造”。这些弄虚作假的中介是否需要承担责任? 　　肖燕说：厂家有想法，中介帮包办，双方都应承担“造假”责任。工商应对此进行处罚。 　　如果要更深一步追究，为这些不合格产品做出审批认证的有关部门也有责任。这些部门也是专家，也具有科学判断能力，最后却广开绿灯，当属“监管不力”。 　　消费者该如何维权? 　　肖燕说：有两个途径。一是通过投诉至消协，由消协协商处理。如果厂家态度强硬，消协又没有执法权，消费者还可以持这些明显超标的保健品的包装盒，最好有购买凭证，将厂家和销售方一并诉诸法院。以侵权为由，要求退一赔一。

全球新冠肺炎疫情持续蔓延，疫苗研发对疫情防控至关重要，更是人类战胜疫情的关键。在这场争分夺秒的抗疫赛跑中，中国仅用时4个月，已有一个重组腺病毒载体疫苗（采用基因重组技术将编码病原微生物保护性抗原的基因重组到腺病毒，经培养、增殖、提取、纯化所表达的保护性抗原制成的疫苗）和四个灭活疫苗（由完整病毒组成，通过理化方法灭活其致病性，仍然保持病毒的全部或部分免疫原性的疫苗）相继获得国家药品监督管理局批准进入临床试验。然而，近几年来我国突发公共卫生事件频发，其中由接种疫苗引发的公共卫生事件更是不断出现。虽然大部分调查结果都基本排除了与疫苗接种的因果关系，但每一次事件的出现，都会引发公众对疫苗安全的质疑，引起人民群众对用药安全的强烈不安。那么，疫苗包含哪些成分？疫苗安全上市都有哪些流程？接种疫苗有哪些安全隐患？到底该不该接种疫苗？小编整理了疫苗相关知识，并梳理了一些中外重大疫苗安全事故，带大家一起来解答这些问题。 疫苗接种的起源人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。最早的疫苗起源于一次意外的发现，英国“免疫学之父”琴纳发现挤牛奶的女工从不患水痘，继而发明了“牛痘”这种神奇的疫苗并推广接种，消灭了威胁人类几百年的天花病毒。所以，疫苗是人类医疗健康发展史上一项伟大的发明成果。疫苗包含哪些成分？疫苗中的每种成分都有其特定用途，在生产过程中，要对每种成分进行测试。确保所有成分都经过安全测试。1.抗原所有疫苗都含有一种产生免疫反应的活性成分(抗原)。抗原可能是致病有机物的一小部分，如蛋白质或糖，也可能是整个生物体的弱化或失活形式。2.防腐剂如果疫苗用于给多人接种，防腐剂可以防止疫苗在玻璃小瓶打开后被污染。有些疫苗不含防腐剂，因为它们为单剂瓶装，接种后即可将小瓶丢弃。最常用的防腐剂是2-苯氧基乙醇。它已在多种疫苗中使用多年，用于一系列婴儿护理产品，对疫苗是安全的，因为它对人体几乎没有毒性。3.稳定剂稳定剂防止疫苗内部发生化学反应，并防止疫苗成分附着在疫苗瓶上。稳定剂可以是糖（乳糖、蔗糖）、氨基酸（甘氨酸）、明胶和蛋白质（重组人血白蛋白，来源于酵母）。4.表面活性剂表面活性剂保持将疫苗中的所有成分混溶在一起。它们可防止疫苗液体形式的元素沉淀和结块。它们也经常用于冰淇淋一类食品中。5.残留物残留物是在疫苗制造或生产过程中使用的少量各种物质，它们不是完成疫苗的活性成分。物质会因采用的生产工艺而有不同，可能包括卵白蛋白、酵母或抗生素。疫苗中可能存在的这些物质的残留量非常少，需要按百万分之几或十亿分之几来测量。6.稀释剂稀释剂是用于将疫苗在使用前稀释至正确浓度的液体。最常用的稀释剂是无菌水。7.佐剂有些疫苗还含有佐剂。佐剂通过将疫苗在注射部位保留更长时间，或者刺激局部免疫细胞，可以提高对疫苗的免疫反应。佐剂可以是少量的铝盐（如磷酸铝、氢氧化铝或硫酸铝钾)。疫苗研发上市需要哪些流程？1.临床前阶段每一种正在开发的疫苗都必须首先经过筛选和评估，以确定使用哪种抗原来引发免疫反应。在这个阶段，不进行人体测试。首先在动物身上进行测试，以评估其安全性及其预防疾病的潜力。如果疫苗引发免疫反应，它将分三期在人体临床试验中进行测试。2.第一期临床为少数志愿者接种疫苗，以评估其安全性，确认其产生免疫反应，并确定正确的剂量。通常在这一阶段，疫苗测试是在年轻和健康的成年志愿者中进行。3.第二期临床随后为数百名志愿者接种疫苗，以进一步评估其安全性和产生免疫反应的效能。这一阶段的参与者与疫苗拟议接种对象具有相同的特征（如年龄、性别）。在这个阶段通常要进行多个试验，对不同年龄组和不同疫苗配方作出评估。这一阶段通常还包括没有接种疫苗的一组人作为对照组，以确定接种组的变化是由疫苗引起，还是偶然发生的。4.第三期临床接下来，为成千上万的志愿者接种疫苗，并与没有接种疫苗但接受了对照产品的类似人群进行比较，以确定疫苗对其旨在预防的疾病是否有效，并考察其在更广大人群中的安全性。大多数情况下，第三期试验是在多个国家和一个国家的多个地点进行，以确保对疫苗性能的发现可适用于不同的人群。5.审批上市在得出所有这些临床试验的结果后，需要采取一系列步骤，包括审查疫苗的效验和安全性，以进行监管和公共卫生政策审批。各国相关官员将严格审查研究数据，决定是否批准疫苗投入使用。必须证明疫苗对广大人群安全有效，才会批准疫苗并将其纳入国家免疫规划中。疫苗安全事故1印度鼠疫疫苗事件事件：1902年10月30日，印度Mulkowal有19人在接种同一瓶Haffkine的灭活非肠道全细胞鼠疫疫苗后死于破伤风。原因：调查委员会调查结果显示，这19个人接种的疫苗都是从编号为53N的同一个仪器瓶中抽取，这些鼠疫死疫苗在生产过程中发生了破伤风杆菌的污染。2.巴西狂犬病疫苗事件事件：1960年，在巴西福塔雷萨（Fortaleza）地区曾发生了一起惨痛的狂犬病疫苗意外安全事故，18名儿童在接种狂犬病疫苗后因狂犬病而死亡。原因：疫苗在病毒原液的质量控制环节中灭活不彻底，造成接种人群感染病毒。这起事故表明，如果疫苗生产过程中未采用适当的灭活步骤，用于疫苗生产的所谓固定病毒株也可能是致命的。现代人用灭活狂犬病疫苗的生产有严格的检定程序。例如在中国，除了疫苗生产厂家的检定外，国家对狂犬病疫苗执行“批批检”制度，即对厂家生产的每批疫苗，都必须由国家授权的检定部门进行全面检定。每批疫苗只有在经权威检定部门检定合格并签发了合格证书后，才能上市销售。3.山西高温疫苗事件事件：2010年，为了垄断山西二类疫苗市场，乙脑疫苗生产企业雇佣临时工、钟点工与服务员，在疫苗包装盒上粘贴标着有由长春、北京等地生产的“山西疾控专用”标签，并且导致多名儿童注射疫苗后死亡。原因：疫苗储存不当，经调查发现疫苗在接种前被放在高达30℃的高温阳光直射环境中长达数十小时，使其冷链破坏，导致接种者死亡。4.2013年乙肝疫苗死亡事件事件：2013年12月，湖南、深圳等多地出现婴幼儿注射乙肝疫苗致死案件，大连汉信、康泰生物、天坛生物等疫苗企业牵涉其中。在先后17例死亡事件中，康泰生物身处漩涡，致死案件最多。国家食药监总局、国家卫计委于2013年12月20日下发通知，要求暂停使用深圳康泰公司的全部批次重组乙肝疫苗。原因：事件发生后大众怀疑其疫苗生产线出现问题，但据统计，接种疫苗后出现异常反应80%以上被判定自身免疫反应，与疫苗无关。最终结果被鉴定事故与疫苗的质量无关，死亡案例是巧合事件。 5.九价HPV疫苗事件事件：2019年4月，媒体曝出海南博鳌银丰康养国际医院去年年初给客户接种“假宫颈癌9价疫苗”，但最终并未认定为假疫苗。5月，香港又爆出私立机构给客户接种来历不明的宫颈癌9价疫苗，最终被确认一部分为水货，一部分为假货。原因：香港卫生署公布的中期化验报告结果显示该假冒HPV疫苗根本不存在任何HPV疫苗成分，只有生理盐水等成分。而后，假冒九价HPV疫苗的无菌检验结果也不合格，显示有关样本可能受到微生物污染，样本品质存在问题。6.辉瑞新冠疫苗事件事件：2021年1月10日，德国接种辉瑞新冠疫苗后，发生了913起"不良反应"，7人死亡。2021年1月16日，挪威在接种疫苗后，出现死亡29例的情况。2月17日，以色列大规模接种辉瑞疫苗，至少有13人在接受注射后出现面瘫的情况，这类病例的数量可能还会持续增加。（截止2月 ， 辉瑞疫苗死亡病例高达653人 ） 原因：专业机构评估后认为这些事故与疫苗带来的副作用有关，并且事故有一个共同点，死者绝大多数都是老人。其中，一些死者在接种疫苗时本身患有基础性疾病并且免疫力低下。建议大家，身体虚弱的就不要注射了。 疫苗安全问题寄托了公众信赖，疫苗安全事件的发生，实质上在一次次戳痛公众对疫苗安全的信赖。纵观这些事故的发生原因，我们可以看出大部分问题集中在疫苗的质量控制流程上，下面小编带大家了解一下上述事故涉及的疫苗质量控制试验。疫苗的质量控制疫苗生产要经过六大步骤——培养、灭活、纯化、配比、灌装、包装，其生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。首先，对于疫苗原液、半成品和成品，我们要确保它不含有别的细菌、病毒，再对其他指标进行检测。1.无菌检查 无菌检查法包括薄膜过滤法和直接接种法。只要供试品性质允许，应采用薄膜过滤法。供试品无菌检查所采用的检查方法和检验条件应与方法适用性试验确认的方法相同。无菌试验过程中，若需使用表面活性剂、灭活剂、中和剂等试剂，应证明其有效性，且对微生物无毒性。高压灭菌器（点击查看专场）2.病毒原液的鉴别试验纯化后的病毒液（或病毒裂解液）经除菌过滤后即为单价病毒原液，需要对其进行鉴别。实时定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）法因其检测速度快、灵敏度高、特异性高，被普遍用于病毒的检测鉴别。RT-PCR是将RNA的反转录（RT）和cDNA的聚合酶链式扩增（PCR）相结合的技术，其原理是经反转录酶的作用，从RNA合成cDNA，再以cDNA为模板，在DNA聚合酶作用下扩增合成目片段。实时荧光定量PCR（点击查看专场 ）3.病毒灭活验证试验该试验是在病毒灭活工艺结束后检查样品中有无残余感染性病毒存在,以此评价病毒灭活工艺的效果,防止生产过程中因各种因素导致病毒灭活不彻底而造成疫苗安全隐患，是保证病毒性灭活疫苗安全性的重要检测项目。具体实验步骤查看《中国药典》第三部。蛋白质免疫印迹杂交仪（点击查看专场）4.蛋白质含量测定采用HPLC对原液中蛋白含量进行测定，半成品或成品检测可用化学显色、色谱分析或符合国家规定的免疫学方法（例如速率比浊法或ELISA）进行测定。高效液相色谱仪（点击查看专场 ）5.载体蛋白鉴别可采用血清学方法进行载体蛋白的鉴别试验。用于检测载体蛋白理化特性的常用方法包括：SDS-PAGE 图谱分析、等电聚焦分析、HPLC测定、氨基酸分析、氨基酸序列分析、旋光度测定、荧光分光光谱分析、肽图谱分析和质谱分析等。气相色谱质谱联用仪（点击查看专场）6.毒性检查异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。实验给予动物一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察动物出现的异常反应或死亡情况，检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验。试验中应设同批动物空白对照，观察期内，动物全部健存，且无异常反应，到期时每只动物体重应增加，则判定试验成立。称重台（点击查看专场 ）该不该接种疫苗？世界卫生组织21日公布的最新数据显示，全球累计新冠确诊病例达110749023例，我们还没有看到整个疫情出现拐点。从人类历史上战胜重大传染病看到的经验，如果完全依靠自然免疫，那就是靠大量人员的死亡作为代价，从现代科学来讲真正战胜传染病最终极的武器就是疫苗。但是，疫苗并非百分之百安全。任何药物在使用过程中，都会因为个体差异存在一些异常反应，特别是由于个体原因存在一些严重异常反应这是不可避免的。专家表示，根据现在对新冠病毒疫苗监测的情况来看，异常反应的发生率是十万分之六，严重的异常反应是百万分之一，从这两个指标来看，跟过去用过的上市疫苗比较，没有发现异常的情况。对于新冠疫苗，大家还是要关注其说明书禁忌症和注意事项后，根据个人情况选择是否接种。

为加速推进863计划、“重大新药创制”科技重大专项成果产业化，2010年2月6日，生物中心王宏广主任带队赴重庆，组织召开了由地方政府、研究单位、产业化承担单位等相关单位共同参加的“口服重组幽门螺旋杆菌疫苗推进产业化协调会”。 　　第三军医大学校长王登高少将、重庆市科委张文副主任，以及市发改委、北碚区政府、蔡家组团工业园区、投资公司等单位的主要负责同志参加了协调会。协调会上，相关各方就幽门螺旋杆菌疫苗产业化所涉及的股权重组、资金保障等10个关键环节，进行了充分讨论，明确了责任单位。与会各方表示，幽门螺旋杆菌疫苗产业化工作将全面加速，尽快实施产业化，为人民健康造福。

新华社记者历经数月调查，“深藏不露”的螺旋藻产品的铅含量严重超标问题被曝光在“太阳下”，在新华社记者送检的8个样品中，有6个样品铅含量严重超标，比例之高，令人惊诧，其中最高超标竟然达820%，含量之高，令人瞠目。 　　虽然被检测的只是部分产品，尚不能以偏概全，但管中窥豹足以令人不寒而栗，那些把螺旋藻捧在掌心，每日必食，视若瑰宝的消费者，看到这则新闻后，不知该如何惊悚、如何愤怒。 　　过量的铅在人体内慢慢积累，会酿成铅中毒，长期服用铅超标的螺旋藻，有可能影响造血功能，导致免疫力低下、贫血甚至肾功能损害。如果果然应了营养学家的“定性”，谁来为这些无辜的受害者负责。 　　事件爆出后，作为“涉案”的上市公司，汤臣倍健在深交所发布澄清公告，撇清了与此事的干系，公告称：其产品是由珠海市食品药品监督管理局于2012年3月3日抽样，送交国家食品药品监督管理局指定的检测机构进行检测，是符合产品标准的合格品。此澄清公告又把珠海市药监局，以及由国家食品药品监督管理局指定的神秘的检测机构推到了风口浪尖上。 　　清华紫光(金奥力)威海工厂有关负责人，在接受记者采访时也同样斩钉截铁声称自己的产品没问题。 　　为什么记者历经数月的调查结果，与产品的厂家的声称差距如此之大，其中的秘密在哪，值得进一步刨根问底。 　　值得刨根问底的还远不止这些。 　　新华社记者在几个月的调查中，并没有止步于铅超标，还调查出了行业的一些潜规则。 　　“蓝帽”，是由国家相关主管部门审批认证的保健食品标志，是保健食品重要的通行证，这样的“国字头”光环，也竟然存在“申报流程造假，手法偷梁换柱”的不正常现象。“生产线也不用改，因为申报配方我们会‘整理’成合格的。” “就算您啥都不懂、一窍不通，我们也能帮您从配方做起，原料购买、样品加工都由我们负责。” “一旦产品有问题，试验过不去，做做公关，改改数据，能做到。” 　　真是四通八达，无坚不摧，这背后的秘密又在哪里，是该一一梳理彻底曝光了。 　　企业质控也是急需要拷问的。 　　对螺旋藻类保健食品企业而言，因藻类吸附金属能力较强，能否严格执行GMP(良好生产规范)流程，至关重要。在新华社记者调查后，“企业质控不严，GMP形同虚设”的“正常操作”流程也终于浮出水面。“查阅检验报告，没有辅料重金属铅的检测结果” “所购原料螺旋藻粉的铅含量不得超过0.5mg/kg，原料厂家提供的检测文件显示，螺旋藻粉的铅含量为1.13mg/kg。”。这就是记者的现场见闻。 　　这可能只是企业的“凤毛麟角”，亦可能与某些企业丝毫不沾边，这些秘密都应该铺展开来，晒一晒了。 　　还有那些笔者未想到，新华社记者未调查出来的秘密，都剖根问题，一一揭秘，这个行业也许才有真正的未来。 　　绿A面临“生死劫” 　　一位熟悉绿A的保健品行业内人士对记者指出，绿A主营螺旋藻，过不了这一关，企业将濒临死亡。同时他指出，保健品行业属于暴利行业，即不污染环境又不占用土地，上交税收高，是地方政府最喜欢的企业类型之一。所以审批时相对比较宽松。 　　螺旋藻出现的问题也折射出目前国内保健品行业的现状，对此，一位不愿透露姓名的国家质量监督检验检疫总局内部人士对记者指出，国内市场大，保健品企业又多又滥。企业的社会责任很重要。同时指出，有事实依据的媒体监督对消费者是有好处的。提醒企业注意，国家相关部门需要认真思考实施监管的方式。 　　国家食品药品监督管理局政策法规司新闻处处长申晨向记者指出，29日晚间国家食品药品监督管理局将在官网上发布与此事相关的公告，但截至记者发稿，没有从官网上看到相关内容。 　　主营螺旋藻 　　绿A难过这一关 　　一直以“世界上最大的天然螺旋藻养殖基地”自居的绿A近日遭遇着生死攸关的困境。对于绿A来说，公司成立15年来，这也是第一次面临如此艰难的境地。 　　国家食品药品监督管理局于2月29日下发《关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知》，指出，绿A十余种螺旋藻产品的重金属铅、砷、汞含量均不合格。同时，相关媒体指出，绿A铅超标80%。 　　一位熟悉绿A的保健品行业内人士对记者指出，国内的螺旋藻行业绿A已经是做的非常成熟了，但绿A产品线比较单一，不像汤臣倍健那样有多个产品。主营业务就是螺旋藻，如果过不了这一关，企业将濒临死亡。 　　记者29日拨打云南绿A留给记者的电话，但此号码记者多次拨打都没有人接，电话那头一遍遍回放着“公司是目前世界上最大的天然螺旋藻养殖基地……”。 　　查阅公司网站，记者看到这样的公司介绍：云南绿A生物工程有限公司成立于1997年，是国内首家集螺旋藻研发、生产、销售的高科技企业。也是中国螺旋藻的领军企业并与日本的DIC和美国cynotech并称世界螺旋藻三巨头。 　　并列世界三大螺旋藻巨头之一，此次超标事件发生后，绿A可谓生死未卜。记者也了解到，云南绿A将在30日专门针对超标一事召开新闻发布会。 　　受地方政府青睐 　　质监宽松 　　超标如此严重并不是一朝一夕，除了媒体指出的类似行业潜规则之外，还有哪些因素造成了这种情况出现? 　　对此，一位保健品行业内人士对记者指出，保健品行业属于高新技术产业，也属于暴利行业，即不污染环境又不占用土地，上交税收高，是地方政府最喜欢的企业类型之一。所以审批时政府那里相对比较宽松。 　　而上述国家质监局的人士也对记者指出，政府用政府的名义给企业作担保，企业刚开始申报的时候都是没问题的，但开始生产的时候有些企业不顾信誉，掺杂使假，这就是企业的责任问题。 　　那么，企业出了质量问题，该怎么办?上述保健品行业内人士指出，产品出了质量安全问题，又被媒体曝光，谁也救不了。所以企业倒闭的可能性很大。金奇仕就是这样的例子，3月7号被媒体曝光，之后不久产品多处下架。 　　国内保健品行业混乱 　　企业社会责任是关键 　　看似此次是螺旋藻的问题，但折射出的却是国内保健品行业的巨大问题。 　　上述国家质监局人士颇是担忧的对记者指出，中国市场大，保健品企业又多又滥，有多少企业的保健品做到了完全符合标准?据他所知，监管部门的人多数都是不吃国内市场上的保健品的。 　　对于此次多家企业螺旋藻超标事件，他认为，媒体披露这些事情，若有事实依据，对老百姓是有好处的。提醒企业注意，是否对有问题产品实施召回，同时，国家相关部门应该思考怎样实施监管。 　　国内对于保健品行业的监管，一直是由国家食品药品监督管理局进行检验监管。记者致电国家食品药品监督管理局内部相关人士，询问对此事的看法，他指出，药监局对企业生产保健品有相关的认证标准，必须有相关标识，这些都是没问题的。但是，后边的尤其是生产方面的事情，药监局很多时候不可能做到监管全面，在生产过程中掺杂使假，这个不是国家能管得住的。很大的程度上还是企业自身约束，这是企业的社会责任问题。 　　自此事一出，多家涉及企业发布声明澄清产品无问题，云南绿A声明称公司的绿A螺旋藻精片符合质量标准，希望相关部门尽快公布检测结果，还原事实。同时指出，部分新闻媒体报道引用的国家标准有误，请社会公众认真核对国家保健(功能)食品通用标准。 　　对于企业的声明，上述质监局人士指出，对于这个事情，不管企业承认与否，最终以产品的检验报告为主。但是，国家有相关的标准，企业该道歉的就应该道歉，给消费者一个交代。问题的关键是企业自身的社会责任问题，企业要自己注意企业的信誉，对消费者负责任。 　　而对于行业内部审批过程中，检测部门、相关中介机构以及审评专家的内部交易问题，他指出，保健品各种含量超标检测属于技术问题，检测过程中不会出现问题。若有问题专家也不敢签字，需要付法律责任的。"

p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 分子诊断发展四阶段 /strong /span /p p 　　 strong 第一阶段： /strong 利用分子杂交技术进行遗传病基因诊断：通过婴儿胚胎期进行产前诊断，超早期预知某些疾病发生、发展和预后。1978年著名没计划以科学家简悦威等应用液相DNA分子杂交成功进行了镰形细胞贫血症的基因诊断。 /p p 　　 strong 第二阶段： /strong 以PCR为基础的分子诊断：PMullis发明PCR技术后迅速发展，标志着传统基因诊断发展到更全面的分子诊断技术。 /p p 　　 strong 第三阶段： /strong 以生物芯片技术为代表的高通量检测技术：1992年美国Affymetrix制作出第一章基因芯片，标志着分子诊断进入生物芯片技术阶段。生物芯片技术解决了传统核酸印迹杂交技术复杂、自动化程度低、检测目的分子数量少、低通量的问题。 /p p 　　 strong 第四阶段： /strong 以NIPT为代表的第二代测序技术：Ronaghi分别于1996年与1998年提出了在固相与液相载体中通过边合成边测序的方法-焦磷酸测序。目前常见的高通量第二代测序平台主要有Roche454、IlluminaSolexa、ABISOLiD和LifeIon Torrent等，其均为通过DNA片段化构建DNA文库、文库与载体交联进行扩增、在载体面上进行边合成边测序反应，使得第1代测序中最高基于96孔板的平行通量扩大至载体上百万级的平行反应，完成对海量数据的高通量检测。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/44c4a78c-c7f0-4147-bc28-189d0c1a1a1a.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p 　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 　分子诊断三座丰碑 /strong /span /p p 　　1953年，沃森和克里克发现了DNA双螺旋的结构，开启了分子生物学时代，使遗传的研究深入到分子层次，“生命之谜”被打开，人们清楚地了解遗传信息的构成和传递的途径。在以后的近50年里，分子遗传学、分子免疫学、细胞生物学等新学科如雨后春笋般出现，一个又一个生命的奥秘从分子角度得到了更清晰的阐明。DNA双螺旋结构的出现时分子生物学行程的重要标志，对人们认识蛋白质合成、DNA复制和突变具有重要意义，为分子诊断的蓬勃发展奠定基础。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/600d8dc5-4c9d-43c9-a330-64be4a9b876b.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " “DNA之父”Watson、Crick /p p 　　50年前，科学界的“八大恶棍”之一凯利?穆利斯还只是美国某制药公司的小职员，整天做着把先天致病基因给剔除掉的白日梦，然而先要复制DNA，才有足够的时间慢慢修复。1966年，穆利斯尝试磕了一次药，并从此不可自拔。后来，迷幻剂被列为违禁药品，于是穆利斯自己调配迷幻剂的替代品。在制作迷幻剂时，他居然想到了复制DNA的办法——聚合酶链式反应(PCR)，并最终凭他跟迷幻剂的结晶PCR获得了诺贝尔奖。从此开启了分子诊断的PCR时代，标志着传统的基因诊断发展到更全面的分子诊断。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/0f7acbc8-43a3-4135-bef7-29fe056abd8f.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " “PCR之父”Kary Mullis /p p 　　“只是个在实验室里乱搞的家伙”弗雷德里克· 桑格开拓人类基因研究，被尊为“基因学之父”，他与同事合作研发的快速为DNA定序，成为绘制人类基因组图谱的先驱。桑格完整定序了胰岛素的氨基酸序列，证明蛋白质具有明确构造 他上世纪70年代提出快速测定脱氧核糖核酸(DNA)序列的技术“双去氧终止法”,即双脱氧核苷酸链中止法，又称“桑格法”。“双去氧终止法”测序法拉开了DNA测序的序幕，解开了人体4万个基因30亿个碱基对的秘密。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/c670b38c-a6a8-4703-9828-075f6514a808.jpg" title=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: center " “基因学之父”Frederick Sanger /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 分子诊断临床应用 /strong /span /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/e00b548e-abf8-45e0-8581-999297a8e186.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p 　　 strong 感染性疾病分子诊断： /strong /p p 　　目前主要应用在HBV、HCV、HIV、HSV、TB沙眼衣原体(CT)、淋球菌(NG)、解脲支原体等检测。 /p p 　　 strong 遗传疾病分子诊断： /strong /p p 　　遗传性疾病可分为Mendelian遗传病、多因素遗传病和染色体异常遗传病。分子诊断在遗传病中的四种基本应用为：遗传病基因携带者筛查、遗传易感性筛查、产前筛查(地中海贫血、血友病、耳聋基因检测等)和新生儿筛查。 /p p 　　 strong 肿瘤分子诊断： /strong /p p 　　目前我国肿瘤患者人数超过450万人，居世界首位，每年新发病例160-200万，近130万人死于癌症。目前肿瘤治疗的治愈率仍然不高，主要原因就在早期诊断及正确选择治疗方式方面存在较大困难。 /p p 　　肿瘤分子诊断主要分为肿瘤早期筛查(肿瘤易感基因检测，适合有机组病史的人群)、肿瘤辅助诊断(肿瘤标志物检测，可在体液或组织中检测到能够反映肿瘤的存在、分化程度、预后估计和判断治疗效果等)、肿瘤个体化治疗(通过检测肿瘤患者生物标本中生物标记物的基因突变、基因SNP分型、mRNA基因定量表达及蛋白表达状态，可预测药物疗效和评价预后，指导临床个体化治疗)三个方面。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 中国分子诊断发展历史 /strong /span /p p 　　中国分子诊断行业在20世纪60-70年代开始萌芽，20世纪80年代出现了以核酸探针的放射性核素标记、点杂交、Southern印迹杂交和限制性片段长度多态性连锁分析为代表的分子诊断技术。北京、上海、广州等地的一些研究单位开始陆续建立了地中海贫血、苯丙酮酸尿症、血友病、杜兴肌营养不良、G-6-PD缺乏症等几个常见遗传病的分子诊断方法。但整个80年代，分子诊断概念尚未普遍接受，分子诊断技术尚未从大学、研究所走向临床实验室。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/8fa8b22e-8e8c-4533-ba2f-cb83d768a2a8.jpg" title=" 6.jpg" / /p p 　　90年代PCR在国内应用开始推广，分子诊断技术从研究所走向临床试验，PCR成为时代的宠儿，成为肿瘤、感染性疾病、基因多态性、多基因遗传病诊断的重要手段。但由于缺乏严格监管，大量假阳性出现。1998年卫生部发文：卫医发[1998]第9号 关于暂停临床基因扩增(PCR)检验的通知，暂停了PCR的临床应用。并于2002年就临床基因扩增检测发布实验室管理暂行办法，分子诊断重回发展正轨。 /p p 　　经过近70年的发展，从沃森和克里克提出DNA双螺旋结构，“生命之谜”被打开，经过PCR技术、生物芯片技术、DNA测序技术之后分子诊断正在快速成为人类疾病诊断的最有效方式之一。 /p

汤臣倍健的螺旋藻产品不仅涉嫌铅含量超标，还可能存在虚假宣传原料产地的问题。3月28日，新华社发文称，汤臣倍健在内的8个品牌螺旋藻铅含量严重超标，其中汤臣倍健超标100%，其他品牌如绿A等超标也均在80%以上。 　　汤臣倍健的螺旋藻产品不仅涉嫌铅含量超标，还可能存在虚假宣传原料产地的问题。 　　3月28日，新华社发文称，汤臣倍健在内的8个品牌螺旋藻铅含量严重超标，其中汤臣倍健超标100%，其他品牌如绿A等超标也均在80%以上。 　　按照文中引用的“0.5mg/kg”铅含量的“国家标准”，汤臣倍健螺旋藻片的铅含量约为1m/kg，这与公司网站宣称的“重金属含量远远低于国家标准，安全可靠”不符。 　　这一信息引发3月29日汤臣倍健全天停牌。不过，公司随即发表声明称，“我公司螺旋藻片经由珠海市药监局于2012年3月3日抽样，送往国家药监局指定的检测机构进行检测，结果显示，我公司螺旋藻片符合质量标准。” 　　此前2012年2月29日，国家药监局下发通知，称对“以螺旋藻为原料的保健食品开展了铅、砷、贡三项重金属指标的监测”，共有13家企业的螺旋藻片三项指标超标，汤臣倍健等企业在列。 　　是国家药监局自摆乌龙，还是企业公关奏效? 　　3月29日，国家药监局新闻办主任王良兰向记者确认：“国家局将在29日发表声明，解释螺旋藻铅超标问题。”至截稿时，国家药监局仍未公布“声明”。 　　不一样的检测结果 　　知情人士介绍，这次螺旋藻的“铅超标”危机，源于新华社记者的送检。 　　“记者自行拿着从市场上买到的螺旋藻去检测，随后国家药监局跟进检测，并发布了紧急通知，要求各省市药监部门再次检查。但三次检测的结果完全不同。”上述业内人士表示。 　　2011年11月新华社记者送检，部分“超标”结果引发国家药监局重视 2011年12月底国家药监局展开抽查，部分产品检出铅、砷超标 2012年2月29日国家药监局向各省市药监部门发通知，要求严查，3月4日前汇报结果，但其后地方上并无检出问题。 　　3月29日，绿A生物广告策划部经理陈骏表示：“我们的产品也是检验合格的。之所以媒体报道超标，其实是标准不一致造成的误传。” 　　新华社引用的标准是《保健(功能)食品通用标准 GB 16740-1997》，其中明确列示，一般保健食品铅含量要求小于0.5mg/kg，“以藻类和茶类为原料的固体饮料和胶囊产品铅限量为2.0mg/kg”。 　　但3月29日汤臣倍健公告却指出，珠海市药监局认定其产品质量合格。记者咨询珠海市药监局保健食品安全监管科，一位工作人员表示：“我们依据的是企业自己的标准。这一标准不低于国标，且在广东省卫生厅备过案。” 　　至此，对于同一种螺旋藻的认定，出现了两个不同的标准。一位资深螺旋藻生产企业高层人士道破玄机：“关于螺旋藻的国家标准早在2006年就已经废止了，各企业一般都是参照老国标指定的企业标准。” 　　这位业内人士介绍，《GB T 16919-1997食用螺旋藻粉》对于螺旋藻的铅含量限定是2.0mg/kg，这一数值高于普通保健食品0.5 mg/kg的标准。“企业自定的标准理论上应比国标更严格，但很多企业打马虎眼。” 　　螺旋藻的铅含量标准要远高于普通保健品，这是与其特性相关的，由于其蛋白质含量高，被用于制成保健品。据宣传，螺旋藻具有抗辐射、提高免疫、抗癌、降低血脂等一系列功效。 　　但同其他藻类一样，螺旋藻有极强的重金属富集功能。有研究表明，螺旋藻对铅和镉的耐受性最好，能够大量吸收这两种物质。这使得螺旋藻铅含量超标问题一直屡禁不绝。2008年初，云南疾控中心抽检就发现，市售25个品牌的螺旋藻中9种铅超标。“汤臣倍健的螺旋藻铅含量较高，我们业内都知道，这与其原料来源有关。”上述业内人士表示。 　　“一切以公告为准” 　　3月29日，汤臣倍健公共事务部总监陈特军并未披露其螺旋藻片原料来自何处，只是表示：“一切以公告为准。” 　　在一些宣传材料上，汤臣倍健螺旋藻被称为“原料产自全球最大的螺旋藻生产基地，100%自然生长钝顶螺旋藻”。 　　事实上，目前全球最大的螺旋藻生产基地是内蒙古鄂托克旗螺旋藻产业园区，该园区螺旋藻粉年产量达3500吨，占到全球的50%。绿源微藻和双丰宝为园区内两家主要企业，这两家企业均向记者确认：未向汤臣倍健供货。“这只是他们的宣传手段。可以来查我们的出厂单，看是否向汤臣倍健供货了。” 　　此前，云南程海湖地区也曾是全球最大的螺旋藻生产基地。绿A生物陈骏向记者确认：“程海湖相关企业也没有向汤臣倍健供过货。”绿A生物是程海湖最大的螺旋藻生产企业。 　　汤臣倍健螺旋藻片原料来源成谜。 　　上述业内人士表示：“内蒙古基地的螺旋藻铅含量基本在0.3mg/kg左右。假如汤臣倍健达到1mg/kg(据上述新华社报道)，他们可能是从江西和海南拿的原料，一些地区的地表水污染情况比较严重，可能出现铅含量超标。” 　　汤臣倍健招股说明书显示，公司螺旋藻原料均为外购，“生长环境容易受到污染”，因此公司计划建设螺旋藻专供基地，但这一计划至今没有实施。 　　在外购过程中，螺旋藻粉价格节节攀升，每年增幅都在20%以上。2009年，公司共采购螺旋藻粉189.31万元，为公司采购额第四高的原料。2010年上半年，汤臣倍健螺旋藻粉采购价已达每公斤54.19元，同比增长25.84%。 　　目前，鄂托克旗双丰宝的食品级螺旋藻粉为每公斤45元。因此上述业内人士认为：“汤臣倍健可能买了高价低质的原料，这也是企业太大监管较难造成的。”如按照54元每公斤的采购价计算，汤臣倍健螺旋藻粉的毛利率也超过了2000%，因为其180g装的螺旋藻片，官方报价高达198元。

走进中科院上海有机化学研究所综合楼一楼，一条人工智能（AI）化学实验线正在进行测试。如果一切顺利，它将在今年上半年正式投入使用。一位博士生花五年时间才能获得的数据，在这里只需一个月就能完成。而且，实验不会受到个人的实验技术水平、心情好坏、数据偏好等影响，可以确保实验数据规范准确。人工智能驱动的科学研究（AI for Science）正在推动科研范式变革。AI在解放科学家双手、提高科研效率和准确性的同时，也在催生更多创新。在科学数据、算法、算力的支撑下，面向科研“第五范式”的智能化科学设施，将实现“AI科研助手+操作机器人+智能实验环境+可信多方协作”的高效迭代。常规实验观察高度依赖人的体力和经验，而基于AI算法的无人实验将颠覆这一切。比如这条由上海科学家研发的AI化学实验线犹如一位“机器化学家”，让人类专家告别简单劳动，将智力集中于最前沿的创新探索。而这种“身边的变革”不仅发生在化学合成领域，不少新材料、药物发现等领域的实验室都已经与AI融合相伴，一个全新的科研时代已然来临。告别摇试管、守仪器，节省三分之二的时间精力根据实验方案，称量取样、放入通风橱开始实验，再将样品送入仪器分析——实验数据在送达研究者手中的同时，也进入数据库。无需多时，实验分析报告就传到了研究人员手中。这就是AI化学实验线未来的工作模式。负责搭建AI化学实验线的上海有机所研究员左智伟觉得，实验线最大的优点之一就是可以把博士生从摇试管、守仪器这类简单重复劳动中解脱出来，“至少可以节省他们三分之二的时间和精力”。事实上，无论有机、无机材料，抑或生物制药，实验步骤具有相当的共通性，主要以取样、顺序加料、设定反应条件、分析实验结果为主。这些程序性事务正是机器所擅长的。之所以决定将引入AI这件事付诸行动，基于左智伟的一个粗略计算：五年学习毕业时，一名硕博连读生通常会有15本实验记录本，多的可能有30本。按每本100页计算，一般平均每页会有两条有效数据，那就相当于可以积累6000条反应数据。而AI化学实验线可以24小时运转，同时进行多个实验，只需一个月就能完成一个博士生五年的积累。从事热电材料研究的中国科学院上海硅酸盐研究所陈立东研究员也有同样的感触。在国家科技部和上海市科委的支持下，上海多所高校与硅酸盐所联合开展了基于材料基因工程的新材料探索研究。得益于高通量计算、数据挖掘研究平台的建立，新型热电材料的筛选与性能优化的速度获得了成倍提升。科研提速的同时，实验室收获的还有宝贵的研究智力。在左智伟看来，科研“体力活”的大幅减少，可让实验室里的年轻人把更多精力投入到对科学问题的思考中。而且，有AI帮助，人类专家萌生的各种科研想法能够更快地执行，“预测—分析—改进—再实验”的认知螺旋式上升也会推进得更快。最为重要的是，年轻人的科研兴趣不会被枯燥重复的实验所消磨，这会吸引更多人投身科研，从整体上加速科技创新。从存量数据中“淘宝”，突破数据和算法瓶颈人类从事科学研究的范式一直在“迭代”。几千年前是经验范式，几百年前是理论范式，几十年前是计算范式，十几年前是数据范式，而今是AI范式。近年来，“AI for Science”正在引发一场科学革命。AI在预测蛋白质结构、自然语言学习上的表现，不断在社会上引发高度关注。在这股变革大潮下，科学家们最关心的是如何实现数据和算法这两大核心要素的突破。为发展AI化学，从2021年起，中科院上海有机所从国内外引进了多位青年人才，组成了20多人的研究团队，专攻AI驱动的有机合成。薛小松就是其中之一。“数据库是目前面临最大的难题。”他坦言，机器学习需要大量数据，应用也受限于数据。国外很久之前就开始布局科研数据库，在这方面有着丰厚的积累；相比之下，国内大量优秀论文发表在国外期刊上，有些“先天不足”。为此，左智伟正带领团队努力挖掘存量实验数据。毕竟，“发表论文只会用到一小部分数据，而且往往带有结果导向的偏见”。而实验过程中会对成千上万种新催化剂、新配体进行研究，从这些存量数据中“淘”到AI训练所需要的“宝”，概率相当高。同时，他们也期待实验线早日启动，因为AI实验所产生的大量数据，也可用来“投喂”训练算法模型。“计算除了需要数据输入，还需要给出算法、模型和判据。”陈立东说，早在十年前，国外就提出了“材料基因”的概念，而这正是如今“AI+材料”的前身，“可以说，材料就在那里，就看你用哪种工具去挖掘、去发现”。比如，北京科技大学谢建新教授就通过大数据挖掘，发现了一些传统合金性能最好的区域，使其长期以来未获突破的材料力学性能得到了进一步提升。AI加盟科研，科学家的发现意识比以往更重要“AI已这么能干了，还需要科学家吗？”面对这样的疑问，大多数科学家似乎并未惊慌失措。他们很清楚，AI是一种得力工具，可让更多研究者将智力集中于最前沿的创新。 大约十年前，中科院上海硅酸盐所研究员史迅的一位学生，在实验中无心插柳发现了一种“砸不碎”的半导体，具有金属延展性。后来，研究组发现其中蕴藏着一些新机制，可惜用传统试错的实验方法很难获得有效结果。于是，研究组运用高通量筛选的方法，很快得到了一批具有类似性能的材料。史迅认为，“AI+材料”还处于起步阶段，需要广泛的学科交叉来建立研究体系。目前，上海硅酸盐所已建立起了计算材料研究中心、材料基因研究中心，为所内外不同方向的研究团队提供合作平台，拓展人工智能与材料研发的融合场景。在迎接AI助手的同时，科学家愈发认识到“发现意识”的重要。不少研究者认为，在日常科研训练中，学生仍需要学会动手做实验，善于发现实验中的“秘密”。因为基础研究中的许多重大发现，往往就隐藏于“异常”的实验结果中。“有了‘机器化学家’，可能会影响学生对于实验的深刻理解，因为对实验现象的观察被AI的加入屏蔽掉了，我们还需要找到其他训练方式来弥补这些隐性损失。”左智伟说，AI目前看来还无法主动思考实验过程中的机理，所以在为AI建立实验模型时，需要学生对科学问题的本质有更深入的了解与思考，未来一部分不具备独立思考能力的学生，很可能会被淘汰。

近日获悉，云南绿A生物产业园即将竣工，按规划在建的绿A产业园将落成一个总面积达1000平方米的螺旋藻检测中心。该中心投资达1500多万元，将成为亚洲最大的螺旋藻检测平台。绿A检测中心配备功能齐全、技术先进的检测设备，能够实现重金属、叶绿素、类胡萝卜素、藻蓝素、蛋白质等10多项专业检测，为绿A质量控制提供了更精确的数据指导。 　　绿A检测中心作为我国微藻科技创新体系的重要组成部分，是国家组织高水平微藻基础研究和应用基础研究、聚集和培养优秀微藻科技人才、开展微藻研究、研发和生产的重要基地。这将极大提升我国螺旋藻的质量控制水平及保证产品的优良品质。 　　绿A全程数字监控 技术升级 质量上新台阶 　　根据绿A科研人员介绍，螺旋藻养殖看似简单，其实是一项真正的高科技项目。螺旋藻是一个肉眼看不到的微生物，但由于其在生长培育阶段是有生命的，也会“生病”，因此螺旋藻生长过程的监控尤为重要。此次绿A决定建设螺旋藻检测中心，就是要将螺旋藻质量控制“前移”，将螺旋藻生长过程的质量控制和风险评估放在更核心的位置。 　　早在成立之初，绿A就建立了完备的螺旋藻生产质量管理和控制体系。即将建成的“绿A微藻实验室”按国家重点实验室的标准和规范建设，实现了绿A螺旋藻的现代化管理。实验室配备了国际先进的检验检测设备和专业技术人员，能够对螺旋藻的生产进行全程监控和检验，并完成水体PH质检测、温度控制、重金属检测及其他螺旋藻理化指标的10余项跟踪监测，全方位保障了绿A螺旋藻的优质产品质量。 　　科技创新助推绿A创新高 　　绿A具有完备的螺旋藻藻种选育实验室和藻种库。绿A藻种试验室内聚集了国内顶尖的科研团队，由常年驻扎绿A基地的武汉植物研究李夜光教授带队。绿A一直进行产学研模式的探索，组建具有优化组合知识结构、极强实践操作能力的技术创新科研队伍，并与100多家科研单位和大学建立合作关系，先后进入国家科委“七五”、“八五”科技攻关项目和“火炬计划”项目，得到国家领导和有关部门的高度重视和大力支持。如今绿A的藻种库有上百种优质藻种净株，科研人员能够通过技术监控清楚得出每个净株的各项营养指标参数。凭借强大的螺旋藻专业研发能力，绿A已建立起“世界微藻研发中心”的领先地位。

因相继下发的文件中就相同产品是否重金属超标的判定截然不同，国家食品药品监督管理局近日成为舆论关注的焦点。日前，《经济参考报(微博)》一篇报道称，不合格名单出炉后，相关企业赴京“公关”“搞定”此事，并直指螺旋藻官方抽检结果“变脸”有玄机。昨天，国家食品药品监督管理局就报道涉及的问题进行回应。 　　关于抽检结果质疑 　　两次认定大相径庭 　　绿A、汤臣倍健、清华紫光(金奥力)等13种螺旋藻“蓝帽”产品先被认定重金属铅、砷、汞含量均不合格。经媒体报道后，多个产品“逆转”为合格，如绿A牌螺旋藻精片、汤臣倍健牌螺旋藻片等产品铅含量在二次监督检查中“均未超过国家限量标准”。 　　回应 　　差异缘于程序不同 　　昨天，国家食品药品监督管理局表示，2月29日通知所涉及的13个产品是“监测”发现的“可疑产品”。而3月30日，国家食品药品监管局公布的则是“监督检查”的结果。 　　至于两者的区别，“监测”是通过产品抽样检测、群众举报、媒体反映等多种途径，了解和掌握市场产品质量安全情况，发现可能存在的苗头性问题，进而为监督检查提供重要导向。而“监督检查”是为进一步查明问题所采取的措施，它必须经过现场检查、产品确认、监督检验等法定程序，行政处理只能以监督检查结果为依据。“两者的程序和作用是不同的。” 　　关于执行标准质疑 　　企业公关“被放宽” 　　《经济参考报》报道称，国家食药监局两次抽检结果大相径庭、一些企业从“不合格”摇身变“合格”的背后，是企业“公关”的结果。 　　据了解，在国家食药监局最新的抽检结果中，螺旋藻保健食品铅含量执行2.0mg/kg的标准。而报道称，一个月前，国家食药监局审评专家告诉《经济参考报》记者应执行0.5mg/kg的标准。《经济参考报》称企业赴京“公关”，抽检标准“被放宽”。 　　回应 　　检测标准始终没变 　　国家食品药品监督管理局公开回应称，两次公布的结果均按照2.0mg/kg的标准得出结论，不存在前后不一的情况。 　　关于目前螺旋藻类保健食品执行的标准，回应称一般产品的铅指标限量为0.5mg/kg，一般胶囊产品为1.5mg/kg，以藻类为原料的固体饮料和胶囊产品铅指标限量为2.0mg/kg。标准并未明确以藻类为原料片剂产品的铅指标限量，但由于片剂产品的食用量一般与固体饮料相近，以藻类为唯一原料的片剂产品铅指标限量始终执行以藻类为原料的固体饮料铅指标限量2.0mg/kg的标准。 　　回应还称，2011年国家食品药品监管局就此类问题组织过相关专家进行讨论，“专家一致认为，以藻类为唯一原料辅以其他少量辅料组方的产品(包括片剂)，铅指标限量为2.0mg/kg是科学合理的”。 　　针对螺旋藻保健食品铅限量与一般保健食品不同的问题，国家食药监局表示，目前国家批准的以螺旋藻为原料保健食品产品一般每天食用量为2-6克，以2.0mg/kg限量计算，食用6克螺旋藻类保健食品的铅暴露量与饮用1袋(240毫升)牛奶或食用约半两(24克)鱼类食品的铅暴露量相当。因此，这一限量标准是安全的。 　　关于检测权威质疑 　　检测机构不够独立 　　《经济参考报》报道质疑，保健食品检测机构的资质认定、检测项目、检验标准和技术方法等全部由国家食药监局“说了算”。本应作为第三方的检测机构，其独立性和客观性难免让人产生疑问。并称保健食品从建章立制、行政许可、审评审批到市场监测、行政处罚等所有环节，权力过分集中在一个部门即国家食药监局保健食品与化妆品监管司的手中。 　　回应 　　检验报告客观公正 　　对此，国家食品药品监督管理局昨天回应称，我国对保健食品实行审批制，注册审批工作包括受理、现场核查、注册检验、专家审评、审评中心审核、行政审批等6个环节。其中，国产产品的受理、现场核查等工作由省级食品药品监管局承担 注册检验工作由认定的注册检验机构承担 进口产品的受理以及所有产品的技术审评、行政审批等工作分别由国家食品药品监管局有关部门承担。 　　保健食品技术审评工作采取保健食品审评中心人员审评和审评专家委员会审评相结合的模式，目前是以审评专家审评为主。每次参与审评的审评专家根据相关规定采取随机的方式从审评专家库中抽取。注册检验机构应按照规定出具客观、公正、准确的检验报告，有关收费标准由物价部门核定，注册检验机构收取。自2009年1月起，按照国家规定，保健食品审评审批不收取任何费用。 　　对于媒体的舆论监督，国家食药监局表示欢迎。同时表示欢迎实名举报，对存在的问题决不护短。(

传染病（Infectious Diseases）是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。中国目前的法定报告传染病分为甲、乙、丙3类，共40种。此外，还包括国家卫生计生委决定列入乙类、丙类传染病管理的其他传染病和按照甲类管理开展应急监测报告的其他传染病。新型冠状病毒肺炎虽然纳入乙类传染病，但仍采取甲类管理措施。 中国法定传染病分类类别病种甲类鼠疫、霍乱乙类新型冠状病毒肺炎、布鲁氏菌病、艾滋病、狂犬病、结核病、百日咳、炭疽、病毒性肝炎、革登热、新生儿破伤风、流行性乙型脑炎、人感染H7N9禽流感、血吸虫病、钩端螺旋体病、梅毒、淋病、猩红热、流行性脊髓膜炎、伤寒和副伤寒、疟疾、流行性出血热、麻疹、人感染高致病性禽流感、脊髓灰质炎、传染性非典型肺炎丙类感染性腹泻病、丝虫病、麻风病、黑热病、包虫病、流行性和地方斑疹伤寒、急性出血性结膜炎、风疹、流行性腮腺炎、流行性感冒、手足口病其他寨卡病毒、鼻疽和类鼻疽、人兽共患病、基孔肯亚热、广州管圆线虫病、阿米巴性痢疾、人猪重症链球菌感染、德国肠出血性大肠杆菌O104感染、美洲锥虫病、诺如病毒急性肠炎、鄂口线虫病、西尼罗病毒、马尔堡出血热、拉沙热、黄热病、裂谷热、埃博拉出血热、中东呼吸综合征、埃可病毒11型数据来源：中国疾病预防控制中心数据来源：中国疾病预防控制中心引起这些传染病的病原体中微生物占绝大多数，包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌，另外一小部分是寄生虫。历史上，病毒引发的疫情在全球各地造成了恐慌和浩劫。流感、天花、麻疹和黄热病的影响持续了几个世纪，给经济造成巨大负担。21世纪多起高致病性、高传染性的人兽共患病暴发，包括非典型肺炎病毒(SARS-CoV)、埃博拉病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、尼帕病毒和年初爆发的2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。 其中天花被认为是人类最具毁灭性的疾病之一。它在人群中的传播，可能是由动物宿主传播几千年之后，伴随着地区和大陆间的人口流动、贸易和战争才开始的。这种古老的疾病，至少可以追溯到公元前三世纪。从古至今，天花影响了过去社会的各个阶层，包括著名的顺治皇帝。自200多年前天花疫苗的研制，经过密集的疫苗接种后，该病在1980年被正式宣布消灭。 相似的，近期一项针对新冠病毒的系统发育分析在S蛋白进化角度显示，新冠病毒可能已经在人群中进化了至少7年。之前的研究证实，新冠病毒与蝙蝠冠状病毒（RaTG13）基因组相似度为96%，与穿山甲-CoV基因组相似度为90%。为了确定具体驱动其最近适应人类宿主的重要突变，研究人员重建了所有感染人类的病毒株的共同祖先Spike-RBD序列，称为N1，将与其最接近的动物病毒RaTG13的共同祖先标记为N0。N1与新冠参考序列中的Spike-RBD相同，而N0的Spike-RBD序列是唯一的，两者在4个位点上的变化将进化的新冠病毒Spike蛋白与和RaTG13的共同祖先区分开来，而这个祖先病毒至少在2013年就已经存在（其后代RaTG13在那一年被分离出来）。意外的是，N0变为N1降低了Spike-RBD与ACE2受体的亲和力，可是为什么最近才演变成重大公共卫生问题，这种潜在的流行又该如何被发现并预防？显微镜下观察到的病毒示意图目前条件下，对病毒暴发的长期控制需要使用疫苗，以提供免疫耐受和保护。流行病发生后，对特定疾病建立的免疫力可以限制传播并显著降低死亡率。过去，疫苗的接种大大减轻了世界各地传染病的负担，包括控制了脊髓灰质炎、破伤风、白喉和麻疹等疾病。大量的研究工作集中在改进已有疫苗和发现新疫苗，例如2006年的HPV疫苗。近年来，新冠病毒、寨卡病毒等严重感染的迅速蔓延突出了全球预防大流行病的迫切需求，这就需要极其迅速地研制和全面普及疫苗，以预防可能未知的病原体。并且抗生素耐药细菌的出现也需要新方法来预防感染。鉴于这些变化，确定新候选疫苗的现有方法已不足以保证大规模防护。 而治疗性抗体也在短期预防和被动免疫治疗中发挥出重要作用，通过中和病毒，杀伤感染细胞，调节免疫等机制达到治疗目的。其中，联合抗逆转录病毒疗法(cART)在控制HIV复制和传播方面的效果使其得到普遍推荐。 然而，快速治疗、高效预防、精准溯源等的研究，都需要以快速的鉴定并全面认识病原微生物为基石。 1884年，Robert Koch在肺结核研究中提出了科赫法则的雏形。同年，Friedrich Loffler将其发扬光大，写下了著名的分离、培养和接种三步法，作为确定病原体存在的条件。这一理论的本质是疾病本体论，即建立人类疾病动物模型具有实际意义。依据科赫法则鉴定传染病的病原体流程 100多年来，科赫法则一直指导着微生物学研究，以鉴定传染病的病原体，常常提供可靠的证据。后来这些法则被病毒学及分子医学方向的研究人员引用，将自己的研究与科赫的细菌学联系起来，演变为权威实践指南，证明微生物及后来的基因在疾病中的作用，是现代实验医学的起源。 20世纪随着显微技术的发展，人们开始对病毒形态学产生认识。30年代末电子显微镜的出现，标志着病毒学的另一项技术突破，其在病毒鉴别诊断、抗原的定位、病毒-宿主细胞互作以及病毒形态发生学的研究中扮演着重要角色，当然这些认识是以临床数据及光学显微镜和共聚焦显微镜为基础的。由于受到光学衍射的限制，普通显微镜分辨率只能达到200nm，而一般病毒的尺寸只有十几到200纳米（痘病毒达300nm），而电镜却以其高昂的价格让诸多病毒研究爱好者研究受限。超高分辨显微技术的出现，为观测精细结构提供了可能，因此在病毒研究中的应用越来越广泛。随着科学的进展，关于病毒的研究技术也不再仅限于传统的病毒分离与血清学，还包括后期出现的分子方法等等。超高分辨共聚焦显微镜广泛应用于现代病毒研究 时至今日，科学家对病毒研究热情不减。PebMed数据库中，病毒相关研究数量逐年走高，重点研究集中在疫苗、抗体、病毒作用机制等基础生命科学，同时包括临床诊断及流行病学研究等，但最大占比仍为病毒本身的研究。近日公布的国家自然科学基金数据显示，批复的新冠疫情专项课题共110项，总资金近亿元。国家对公共卫生服务与传染病防控投入逐年加大，热点研究背景有了宏观政策的加持，论文发表呈“井喷式”增长，研究结果不断推陈出新。数据来源：PebMed.gov（截止时间：2020年6月30日）写在最后的话：“如果有什么东西在未来几十年里可以杀掉上千万人，比较有可能是个高度传染的病毒，而不是战争。也不是导弹，而是微生物。一部分原因是我们在核威慑上投入了很大的精力和金钱，但在防止疫情的系统上却投资很少。我们还没有准备好预防下一场大疫情的发生。”——比尔盖茨 参考文献：1. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/2. Medizinhist J . 2008 43(2):121-48.3. Volume 65, Issue 1, January 2018, Pages 6-74. Volume 42, April 2018, Pages 47-525. Microbiol Spectr. 2016 Aug 4(4)6. Viruses . 2020 Apr 20 12(4):4657. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.1657878. https://courses.lumenlearning.com/9. https://www.leica-microsystems.com.cn/cn/applications/life-science/

图为国家食品药品监督管理局办公室2月29日下发“关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知”，“通知”中附有以螺旋藻为原料的保健食品铅、砷、汞监测不合格产品名单，其中汤臣倍健、绿A、金奥力牌三达紫光螺旋藻等产品赫然在列 然而国家食品药品监督管理局3月30日在其网站上发布的以螺旋藻为原料保健食品重金属专项监督检查结果却又显示以上几个产品符合国家标准(3月30日摄，拼版照片)。 　　2月29日和3月5日，国家食品药品监督管理局先后向地方监管部门下发内部通知，通报检出铅、砷超标的13家“不合格”螺旋藻生产企业和内容物欺诈的8家鱼油生产企业名单。 　　事件起因：绿A及汤臣倍健等螺旋藻产品被曝铅超标 可致铅中毒 　　据了解，这两份名单被媒体曝光后，引发舆论普遍关注，多家涉事企业进京“公关”。 　　3月30日凌晨，国家食药监局对外公布的“最新”抽检结果显示，原先“黑名单”上的13家“不合格”螺旋藻生产企业仅剩1家产品不合格，而原先8家内容物欺诈的鱼油产品变为3个为假冒产品、其余产品检查结果未予公布。 　　一月之内，两次抽检，官方结果自己“打架”，令公众大跌眼镜，引发社会强烈反响，《经济参考报》记者对此进行了深入的采访。这一事件也受到检察机关的高度关注。3月底至今，北京检察机关就相关问题涉及的渎职、行贿、寻租等问题向《经济参考报》记者了解情况，并调取了相关证据材料。 　　两次抽检结果大相径庭监管部门公信力受损 　　一月之内，监管部门的两次检测结果却大相径庭，引发了舆论的普遍关注：“两次检测的批号是否相同?”“检测标准是否统一?”不少网民也表示不解：“同样的监管部门，检测同样的产品，却是两种迥然不同的结论，真叫人大跌眼镜。“检测标准朝令夕改，监管部门的公信力势必要受到损害。” 　　2月29日和3月5日，国家食药监局分别下发给各地食药监局的《关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知》(【2012】25号)和《关于开展鱼油保健食品监督检查的通知》(【2012】27号)。 　　25号通知明确指出，国家食药监局检出“绿A”“汤臣倍健”“清华紫光(金奥力)”等13家不合格产品铅、砷超标，并附以“黑名单”，但至关重要的“不合格”螺旋藻产品批号、检验标准、检测机构均未公布。 　　27号通知显示，国家食药监局在市场监督中发现以鱼油为原料的部分保健食品D H A、EPA成分含量与标示含量不一致。决定对“恩贝特”“睿得利”等8种鱼油类相关产品生产企业开展监督检查。 　　这两份标注为“特急”的通知一直秘而不宣。《经济参考报》记者在走访中了解到，内部通知下发后效果并不明显，问题螺旋藻、鱼油产品依然公开售卖，涉事企业未得到相应处罚。 　　25号和27号通知经媒体曝光后，舆论一片哗然。国家食药监局于3月30日公布的最新抽检结果发生“大逆转”：此前上榜的13家“不合格”螺旋藻片剂产品变为3家假冒、仅1家重金属超标 而原先8家内容物欺诈的鱼油产品变为3家假冒，剩余5种并未公布。 　　记者在调阅国家食药监局以往公布的检测数据通报时发现，通报一般包含有检验标准、检测数据等具体内容。而在国家食药监局这次的对内、对外抽检结果通报中，均无上述内容。 　　相关涉事企业也是一头雾水。“绿A”市场总监王洁涛3月29日告诉记者，对国家食药监局下发内部通知中所述“绿A”螺旋藻片铅、砷、汞监测不合格的内容，只通报了检测结果，没有相关检验报告，“程序上有问题”。 　　官方大相径庭的两次检测结果，引发舆论的普遍关注：“两次检测批号是否相同?”“检测标准是否统一?”同时，不少网民也表示不解：“同样的监管部门，检测同样的产品，却是两种迥然不同的结论，真叫人大跌眼镜。”“检测标准朝令夕改，监管部门的公信力势必要受到损害。” 　　对此，国家食药监局相关负责人这样解释：25号和27号通知中列出的“问题产品”仅是“可疑待查的产品”，而非科学检测后的“不合格”。 　　然而，国家食药监局保健食品与化妆品监管司司长童敏在接受记者面访时承认，在上述两个通知发布之前，该局的确对这些螺旋藻和鱼油的问题产品进行了市场抽检和平行检测(第三方检测)，并发现了重金属超标、内容物欺诈等问题。 　　企业赴京忙“公关”抽检标准“被放宽” 　　一些涉事的螺旋藻生产企业负责人向记者透露，国家食药监局两次抽检结果大相径庭、一些企业从“不合格”摇身变“合格”的背后，是企业“公关”的结果。据了解，在国家食药监局最新的抽检结果中，螺旋藻保健食品铅含量执行2.0m g/kg的标准。而就在一个月前，国家食药监局审评专家告诉记者应执行0.5m g/kg的标准。 　　据记者了解，问题螺旋藻企业被曝光后，涉事企业之一的“绿A”市场总监王洁涛及技术主管于3月29日赴京“公关”。王洁涛向记者承认，已与国家食药监局“沟通”，并对记者说：“如果官方最新的结论出来，希望媒体能给我们做些帮助。” 　　当记者问及官方最新结果何时公布时，王洁涛表示“相信会加速出炉”，随后他又致电记者称“很快会有正本清源的东西出来，应该可以搞定，没问题!” 　　果然，次日凌晨，国家食药监局发布了“最新抽检结果”，包括“绿A”在内的大部分螺旋藻产品铅含量均变身为“合格”。 　　在国家食药监局最新的抽检结果中，螺旋藻保健食品铅含量执行2.0m g/kg的标准。而就在一个月前，国家食药监局审评专家告诉记者应执行0.5m g/kg的标准。 　　针对“检测标准”的关键问题，国家食药监局保健食品与化妆品监管司副司长张晋京这样解释：国家食药监局对藻类中铅含量的监管标准随剂型的变化而变化，“普通剂型”的铅含量标准为“0.5m g/kg”，而“片剂”等剂型因原料浓缩后易致铅含量升高，故放宽为“2.0m g/kg”。 　　然而，由国家认证认可监督管理委员会颁布的《保健食品国家标准(G B16740)》明确规定：对于重金属铅含量的监管标准，除“固体饮料”(如麦乳精等)和“胶囊”两种剂型适当放宽至“2.0”外，其余剂型一律以“0.5”作为判定标准。 　　此外，国家认监委《保健食品G M P(良好生产规范)实施指南》明确了“片剂”“胶囊”“固体饮料”分属不同剂型，并分别制定了不同的生产工艺流程和洁净区域。 　　专门负责保健食品审批的国家食药监局保健食品审评中心相关人士和审评组专家也多次告诉记者，对于螺旋藻片剂中重金属铅含量的监管标准，应严格执行《保健食品国家标准(G B16740)》。“片剂”既非“固体饮料”，亦非“胶囊”，应以“0.5”作为监管标准。 　　当记者质疑“一个监管部门为何给出两种截然不同甚至前后矛盾的监管标准”时，张晋京改口称，对于“片剂”，目前尚无明确的铅含量检测标准，“这属于学术探讨范畴”。 　　事实上，记者实地走访的多家保健食品生产企业的技术代表都明确表示，螺旋藻片剂的铅含量国标为“0.5”。记者在广东中山、珠海等当地监管部门对某保健食品企业出具的检验报告上发现，该企业两个批次的螺旋藻片剂，因铅含量检测结果为“0.79”和“0.87”(大于“0.5”但小于“2.0”)，被当地监管部门判定铅超标，并予以封存、销毁或退货。 　　“受控”检测机构的独立性和客观性令人怀疑 　　据了解，保健食品检测机构的资质认定、检测项目、检验标准和技术方法等全部由国家食药监局“说了算”。本应作为第三方的检测机构，其独立性和客观性难免让人产生疑问。 　　在25号通知中，国家食药监局在已经检出相关产品不合格的情况下，要求下级食品药品监管部门再次送检。 　　这份通知的附件中标明，负责第二次抽检的机构是北京药品检验所、上海食品药品检验所、广东药品检验所等8家。记者辗转了解到，这8家检测机构均为国家食药监局业务指导下的各省市药监局直属事业单位。以“广东药品检验所”为例，它隶属于广东省食药监局，在业务方面，受国家食药监局药品审评中心指导。 　　那么，国家食药监局对检测机构是如何进行“业务指导”的呢?记者查询国家食药监局官网发现，随着《保健食品检验机构确定管理办法《保健食品检验机构审核标准》《保健食品检验机构申报资料项目及要求》《保健食品试验和检验申请项目及要求《保健食品检验与评价技术规范》等一系列规章制度陆续出台，保健食品检测机构的资质认定、检测项目、检验标准和技术方法等全部由国家食药监局“说了算”。 　　据记者了解，国家食药监局还通过推进国家食药监局保健食品化妆品重点实验室建设和保健食品化妆品安全风险监管能力装备建设，以“中央财政补助资金”的选择性投放来强化对检测机构的控制力 通过聘任检测机构的检测员为“餐饮服务食品安全专家”“保健食品安全专家委员”等手段与检测机构的核心技术人员直接建立联系。至此，本应作为第三方的检测机构，其独立性和客观性难免让人产生质疑。 　　不愿透露姓名的多位业内人士表示，尽管国家食药监局将审批和标准、检测等关键大权集于一身，但如果出了问题，通过这样的检测流程，国家食药监局却可以把监管责任推给地方，规避自身风险。或在抽检结果中用“假冒”的结论，既可以推脱监管责任，又可以保住涉事企业，可谓一举多得。 　　国家食药监局保健食品与化妆品监管司司长童敏在接受记者采访时就曾表示：“一旦出了事儿，第一责任人是企业，第二责任人是地方监管部门，第三责任人才是我们国家食药监局。” 　　保健食品检测流程还只是管中窥豹，事实上，保健食品从建章立制、行政许可、审评审批到市场监测、检验机构、行政处罚等所有环节，权力都集中在一个部门即国家食药监局保健食品与化妆品监管司的手中。 　　部分受访专家认为，尽管前些年曾严判过郑筱萸等高官，惩处过三鹿等企业，但我国食品药品安全问题仍层出不穷，特别是近年来大型企业和著名品牌频出丑闻，说明这一严重事关政府形象和百姓信心的领域里，权力高度集中与利益密切关联的顽症正愈演愈烈，长期缺乏透明监管和有效监督的乱局并没有改观。 　　相关评论： 　　螺旋藻检测标准朝令夕改 监管部门公信力受损 　　倘若药监部门如今依照宽松的铅含量标准才是正确的，那是否意味着，此前绿A、汤臣倍健等螺旋藻产品的检测，适用标准错误?以此推论，因为药监部门的"失误"，导致这些螺旋藻产品品牌形象受创，销售量减少，企业蒙受了巨大的经济损失，药监部门是不是应承担责任?是不是意味着，此前被强制销毁含铅量超标的螺旋藻产品其实是合格的，药监部门是否在滥用权力，是否应当赔偿该企业的损害? 　　附表各国(地区)螺旋藻产品含铅量标准 　　中国 美国 澳大利亚 欧盟 　　≤2.0 ≤0.2 ≤0.2 ≤3.0 　　专家看法： 　　藻类片剂应该参照胶囊标准检测 　　中国农业大学食品学院食品营养与安全系主任何计国认为，藻类片剂的含铅标准还是应该参照胶囊的标准来检测。“它如果像吃饭那么吃肯定早中毒了，谁吃药片能当吃饭那么吃，肯定是和胶囊吃的一样量。”标准虽然制定的早，但当时对于重金属铅剂量的认定已经比较成熟。第一，考虑原料的来源不同 第二，考虑到使用量的不同，所以它标准肯定是有差异的。因为有一些食品它生长的环境或者说生长的特性不同，会富含某些成份，它的含量高，因此要是吃也是限制性的吃。【详细】 　　独家连线 　　螺旋藻产品或出现标准滞后问题 　　中国医药保健品进出口商会中药部主任罗扬：国家卫生部对保健食品中提取物、铅含量有明确的标准，只有达到标准才能被批准上市，但有可能出现标准滞后的问题。 　　国家对保健食品的审核非常严格。事实上，我们国家刚刚颁布新版GMP，标准更加严格，企业都在进行相应的升级改造，同时，企业在生产前还要取得批准证书。 　　目前，保健品企业申报有两种途径，一是申报中介，主要针对一些没有申报能力的企业，但这类申报中介并不代表不专业 二是企业自己做申报。企业需要在产品上市前提供申报报告，报告内容不仅有文字的申报材料，同时要包括有第三方实验室或国家有关机构提供的实验数据，最后经由国家审批，并不是仅有中介或企业本身的申报报告就可以。企业想获得产品批文其实并不容易，很多企业审批两年都未能获批，而且，一旦被国家查处在审批中有问题，企业会因此倾家荡产，造假的成本很高。 　　我们国家目前并非是"重审批、轻监管"，而是双管齐下。国家会对发现问题的产品进行跟进处理，有相应的追溯机制，对企业进行整改，重新检测，做出相应惩罚。但目前，在我国出现大面积召回的情况比较少见。

社论 　　检测标准朝令夕改，监管部门的公信力以及公众的安全感势必要受到损害。 　　据新华社报道，2月29日，国家药监局在下发给各地食药监局《关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知》中指出，绿A、汤臣倍健等多个螺旋藻品牌产品存在“铅超标”。此事曝光后，国家药监局前日又发布“以螺旋藻为原料的保健食品重金属专项监督检查结果”，称上述多个品牌螺旋藻铅含量并未超标。 　　同样的监管部门，检测同样的产品，却是两种迥然不同的结论，真叫人大跌眼镜。经记者调查，原来，药监局的两次检测，遵循了两个标准，一个是“一般产品”标准，铅标限值2.0mg/kg，另一个是“以藻类和茶类为原料的固体饮料和胶囊产品”标准，限值为0.5mg/kg。之所以如此，是因国家标准未规定螺旋藻片剂的铅标限值。 　　可问题是，虽然国家标准不明确，但药监部门对于螺旋藻食品的监督执法，一向是参照较严的标准，即0.5mg/kg，一些地方监管部门曾就此认定，含铅量为“0.79”和“0.87”的某品牌螺旋藻为不合格，要求对该品牌产品予以封存、销毁。多家保健品企业也表示，他们所执行的螺旋藻片剂的铅含量检测标准一直为“0.5”。可为何舆论曝光这些知名的螺旋藻品牌“铅超标”后，药监部门突然改弦更张，弃严格标准不用，转而参照宽松的2.0mg/kg标准?此事若无一个合理解释，监管部门的公信力以及公众的安全感势必要受到损害。 　　倘若药监部门如今依照宽松的铅含量标准才是正确的，那是否意味着，此前绿A、汤臣倍健等螺旋藻产品的检测，适用标准错误?以此推论，因为药监部门的“失误”，导致这些螺旋藻产品品牌形象受创，销售量减少，企业蒙受了巨大的经济损失，药监部门是不是应承担责任?是不是意味着，此前被强制销毁含铅量超标的螺旋藻产品其实是合格的，药监部门是否在滥用权力，是否应当赔偿该企业的损害? 　　监管部门手中掌握的权力，事关一个品牌的生死，一家企业的兴亡，影响民众的生命健康，这种权力的运用不可不谨慎。现在药监部门的做法给公众的印象，却是草率的，前后铅含量适用标准的不一致，似有削足适履、让本不该合格的螺旋藻产品“被合格”之嫌。 　　回顾此次螺旋藻检测风波，监管部门的作为令人玩味。从一开始绿A、汤臣倍健等螺旋藻产品的“铅超标”对公众秘而不宣，仅供内部传达，到现在明知公众期望更安全的低铅含量标准，反而对企业放松标准，似乎是，企业的经济利益要高过民众的生命健康，专业科学的判断要让位于市场的“稳定”。 　　螺旋藻含铅从不合格到合格，不免让人担忧，之前对食品药品“合格”的认定，会不会还存在隐患。食品药品安全的监管，显然不能有如此的宽容度和不确定性，对于类似漏洞，建议立法和行政部门，尽快在制度上打上补丁。

倘若因为“监测”和“监督检查”的程序不同，就会得出不同的检测结果，这样的程序是否有必要反思并予以改进? 　　针对螺旋藻铅超标两次检测结果大相径庭的质疑，4月10日，国家食药监局表示，两次检查采用的都是铅限量为2.0mg/kg的标准，之所以出现结果前后不一致，是因为第一次是“监测”，第二次是“监督检查”，属于两项不同的监管工作，两次结论并不冲突。 　　一个月内，同一个监管部门，却发出迥然不同的检测结论，引起舆论的不解和猜测。而且明明两次检测结论有着很大的冲突：第一次的监测，结果有13家螺旋藻产品铅、砷、汞含量均“不合格”，而第二次的监督检查，其中涉事的多个产品铅含量就变成“均未超过国家限量标准”，何以说“结论并不冲突”呢? 　　依照国家食药监局的解释，“监测”的信息来源可以是通过产品抽样检测、群众举报、媒体反映等途径，发现可能存在的苗头性问题。而“监督检查”必须经过现场检查、产品确认、监督检验等法定程序。两者的程序和作用不同，而行政处理只能以监督检查结果为依据，即第二份报告为准。如果监测果真是通过抽检和举报等方式来检测，这样的结论其实更具有代表性，更令人信服。 　　更进一步而言，不管是监测，还是监督检查，都是食品安全监管的方式，其标准本不应有所区别，结论也不该差之千里。因为对百姓而言，食品安全只有合格与不合格之分，没必要懂得什么“监测”和“监督检查”的文字游戏，把一个简单的问题弄得如此复杂化，只会让公众越来越糊涂，质疑之声也只会越来越强烈。 　　而且，据报道，2月29日，国家食药监局下发内部通知，通报13家“不合格”螺旋藻生产企业名单。如果属实，这也意味着当初监测出的产品并不是“可疑待查”，而是“不合格”。因而，现在再以“监测”和“监督检查”的程序不同，为涉事螺旋藻的大“变脸”辩解，显然欠缺说服力。毕竟监管同样的产品，采用同样的标准，没理由会得出截然不同的检测结果。 　　这也不由得让人联想起有媒体报道说，一些企业从“不合格”摇身变“合格”的背后，是企业“公关”的结果。遗憾的是，在国家食药监局的回应中，并未就此作出特别说明。事实上，回顾整个事件，涉事企业到底有无赴京“公关”，可以说是舆论关注的核心所在，对此关注焦点不予回应，态度难说诚意，甚至给人避实就虚的感觉。 　　《食品安全法》规定，要建立食品安全风险监测制度，以此对食品安全风险进行评估，并进而制订食品安全标准。如此改“事后灭火”为“预防监管”，确实很有必要。但倘若因为“监测”和“监督检查”的程序不同，就会得出不同的检测结果，那我们有理由反问：这样的程序是否有必要反思并予以改进?抑或程序是个“橡皮泥”，可以任由需要作出符合要求的变通?食品安全监管不能因程序不同，就可以像螺旋藻一样，彼时“不合格”，此时“合格”。如此轻易“变脸”，最终损害的是食品安全监管的公信力。

当事企业否认集体公关 　　螺旋藻铅超标风波愈演愈烈，螺旋藻产品经历了从不合格到合格两大截然不同的检验结果之后，媒体纷纷质疑，此乃企业集体公关的结果。为此，10日，国家食品药品监督管理局再次对螺旋藻保健食品有关问题作出回应称：第一次公布的是监测结果，第二次公布的则是监督检查的结果，后者才具有法律效力，监测并不意味着确定超标。 　　药监回应：监测结果不作准 　　昨日，国家药监局再次对螺旋藻铅含量检测结果前后不一、标准模糊不清、行业鱼龙混杂等问题作出回应。 　　2月29日，国家药监局下发文件明确指出：当时针对螺旋藻重金属的监测，“结果显示部分产品检出铅、砷超标”。而在昨日的回应中，国家药监局则坚称：2月29日下发的通知是开展监督检查的工作部署，所列监测不合格的13个产品是监测(包括媒体反映)发现的可疑产品，判断标准为铅指标限量2.0mg/kg。再次检查的结果于3月30日向社会公布，同样是按2.0mg/kg的标准得出的结论。为何同一标准得出不同结论?国家药监局解释称，因为前者是监测，后者是监督检查。“监测是通过产品抽样检测、群众举报、媒体反映等多种途径，了解和掌握市场产品质量安全情况……监督检查是为进一步查明问题所采取的措施，行政处理只能以监督检查结果为依据。” 　　业内透露：只因标准太混乱 　　关于目前螺旋藻类保健食品执行的标准，国家药监局表示，1997年颁布的《保健(功能)食品通用标准》(GB 16740-1997)规定：一般产品的铅指标限量为0.5mg/kg，一般胶囊产品为1.5 mg/kg，以藻类为原料的固体饮料和胶囊产品铅指标限量为2.0mg/kg。 　　但这一表述极其含糊，仅规定藻类的“固体饮料和胶囊”能以2.0为标准，市售的“螺旋藻片”是否依照2.0，并无明示。 　　尽管国家药监局回应称，由于片剂产品的食用量一般与固体饮料相近，以藻类为唯一原料的片剂产品铅指标限量同样执行2.0mg/kg的标准，但实际上地方药监部门也有依据0.5mg/kg这一标准做出处罚的案例。新华社所依据的标准同样是0.5mg/kg。而一位接近药监局的人士透露，前后结论不一，是因为“2月份的监测中，国家药监局应该是和新华社采用了同一指标，即0.5mg/kg。” 　　涉事企业：没有公关药监局 　　如果按0.5mg/kg执行，大多企业无法通过，而且铅含量在0.5以下的螺旋藻粉价格要比一般藻粉贵6000元/吨，但如果将标准定为2.0mg/kg，那么就能安全过关。因此，有人质疑，国家药监局有被公关的嫌疑，才将标准从0.5提高到2.0，使得结论从不合格变成合格。 　　对此，涉事的绿A和汤臣倍健均否认存在公关行为。汤臣倍健公共事务部总监陈特军接受羊城晚报记者采访表示，整个检查程序是公开透明的，是珠海市药监局到企业抽样，送到指定第三方检验所做异地检查，不存在公关行为。 　　“国家药监局在第一次发文时就被媒体误导了，以0.5mg/kg作为标准，现在怎么说也说不清了。”据上述接近药监局的人士透露，国家药监局新任局长尹力前日曾带队赴新华社进行沟通,“沟通内容与昨日药监局网站上回应的口径相同。” 　　螺旋藻“铅超标”事件更多详情请点击：

2013年五洲东方公司系列有奖问答二&mdash &mdash &ldquo Interscience梯度稀释螺旋接种仪有奖问答&rdquo 活动开始啦!全部回答正确者即可获得由五洲东方公司提供的精美奖品一份。熟悉实验方法的网友不要犹豫了，快来参加吧! 活动开始时间： 2013年3月。 活动奖励： 全部答全答对的网友将获得精美礼品一份。 答题规则如下： 我们会提供参考文章，您可以阅读完文章后答题。 本次试题共5题，1-5题都必须答全。 点击下载试题Interscience梯度稀释螺旋接种仪有奖问答问题.doc，填写完整后，您可以： 1)将问卷邮件至g.y_liu@ostc.com.cn。 2)将问卷邮寄至北京五洲东方公司(&ldquo 北京市海淀区北四环中路265号中汽大厦7层&rdquo ，邮编：100083，刘广宇收)。 奖品发放： 收到问卷经审核后，将发放精美奖品。 为了保证奖品能顺利发送到您的手中，请将您的所有联系方式全部填写全面。 活动咨询电话：400-011-3699 活动详情：&ldquo Interscience梯度稀释螺旋接种仪有奖问答&rdquo &mdash &mdash 2013年五洲东方公司系列有奖问答二 请关注下期有奖问答活动： 2013年五洲东方公司系列有奖问答三 所有活动信息请关注五洲东方官方网站www.ostc.com.cn首页公告栏。 感谢您的参与!

外媒10日报道称，针对媒体报道称中国药监局掩盖国内螺旋藻类保健食品铅过量问题，该部门10日进行了自我辩护。 　　据美联社报道，国家药监局说，它认可3月30日公布的对十多种螺旋产品的检查结果，发现其中有一种产品铅超标而且含有砷，就是福建幸福生物科技公司出售的幸福来牌螺旋藻。 　　然而，据官方媒体上月首次报道，国家药监局2月份一份内部报告称中国螺旋藻污染现象普遍，并列举了13个涉嫌铅、砷或汞超标的品牌。 　　这份文件促使这家官方媒体对螺旋藻进行检测，结果发现从商店购买的8种样本中有6种为铅超标，其中一种超过国家规定的标准820%。 　　国家药监局说，它的内部和公开报告并不矛盾。它说，内部报告指的是未证实的可疑产品，而3月30日的公开报告依据的是检验机构得出的结论。它还说，藻类产品的铅指标限量高于其他食品。 　　《经济参考报》9日报道称，国家药监局明显自相矛盾的报告引起北京检察机关对其进行腐败调查。报道说，该报记者给调查人员提供了材料和证据。 　　现住在北京的芝加哥政治学教授杨达利(音)是一位研究中国监管问题的专家。他说，尽管大大加强了药品监管、提高了透明度，然而国家药监局仍然人力不足和任务过重。保健品和草药的质量控制可能不是该机构的工作重点，可能存在漏洞。 　　杨还说，国家媒体对检查结果提出质疑并主动自行检测是好事，因为这意味着媒体在发挥监督作用。 　　美联社指出，自从2007年国家药监局一位前局长因受贿被处决以来，该局极力恢复自己的名声。此后发生的一系列食品和药品安全问题，从劣质药品到2008年导致6名婴儿死亡的三聚氰胺奶粉，进一步削弱了大众对监管者的信任。 　　铅损伤神经系统，对儿童和胎儿危害更大。少量或短期接触铅可以治愈，如果接触量高可能导致出生缺陷、大脑损伤和其他问题。环境来源和摄食是铅中毒最常见的途径。

导读近期，美国食品药品监督管理局（FDA）授予黑色素瘤mRNA疫苗“突破性疗法”的认定，这是全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。国内首款新型冠状病毒mRNA疫苗也于近期纳入紧急使用。mRNA疫苗是目前最炙手可热的医药领域之一，被誉为“全能钥匙”的mRNA疫苗，理论上能够表达任何蛋白，在疫苗、肿瘤治疗、先天性代谢疾病等领域都有着极为广阔的前景。但作为一类全新的疫苗，其质量控制仍处于探索阶段，一起来看看岛津最新的应用研究成果！mRNA疫苗作用原理与生产流程mRNA疫苗是通过将编码抗原蛋白的mRNA接种至人体，mRNA作为模板合成抗原蛋白，诱导或激活机体免疫系统产生免疫反应，从而预防和治疗疾病。mRNA的生产工艺流程主要包括以下五步：质粒制备，体外转录，体外修饰，纯化，载体递送。mRNA疫苗质量控制根据mRNA疫苗制备流程，岛津结合自身仪器建立了mRNA疫苗质量控制解决方案。方案优势：&bull 此方案涵盖了mRNA生产工艺流程中关键质量控制，且同一个分析项目提供多种仪器的解决方案，内容丰富。&bull 方案中涉及的岛津新款仪器在mRNA质量控制中表现出优异性能，如蒸发光散射检测器ELSD-LT III、生物惰性液相色谱仪Nexera XS inert、基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪MALDI-8030等仪器。质粒构型分析质粒具有3种基本构型：超螺旋(Supercoiled，简称SC)、线性(Linear)和开环(Opencircular，简称OC)。岛津采用生物惰性液相分析3种构型质粒，实现基线分离，可用于超螺旋质粒纯度的测定。图片生物惰性液相色谱仪实物图（左）和3种状态质粒色谱图（右）mRNA原料定性分析mRNA制备过程中非常重要的一步是将DNA转录为RNA，其中需要用到的原料有三磷酸核苷（NTPs）。岛津通过单四极杆质谱(LCMS-2050)确定不同NTPs分子量，从而对原料进行定性分析。LCMS-2050标配DUIS（ESI+APCI）离子源，质量范围广，兼顾了小型化及高性能。LCMS-2050实物图（左）和mRNA合成原料ATP质谱图（右）mRNA疫苗加帽率分析帽子结构是mRNA翻译起始的必要结构，为核糖体识别mRNA提供了信号，协助核糖体与mRNA结合，使翻译从AUG开始。同时帽子结构可增加mRNA的稳定性，保护mRNA免遭核酸外切酶的攻击。所以，加帽率的高低直接影响着mRNA疫苗的药效及稳定性。岛津推荐通过MALDI-TOF(MALDI-8030)或QTOF(LCMS-9030 /9050)对加帽率进行检测，其中MALDI-TOF测定加帽率操作简便快速，无需优化流动相、色谱柱等繁琐操作。MALDI-8030实物图（左）和mRNA样品加帽后质谱图（右）mRNA疫苗纯度分析mRNA 纯度对于保障 mRNA 疫苗的有效性和安全性至关重要。由于mRNA中含磷酸基团，在常规液相系统中容易产生金属吸附，从而影响分析的灵敏度、精密度等性能。岛津生物惰性液相系统中管路经peek内衬，整个流路无不锈钢金属材料，从而抑制金属吸附，完美实现mRNA纯度分析。生物惰性液相色谱仪实物图（左）和mRNA纯度分析结果（右）递送介质分析为了mRNA免受核酸酶的攻击，并允许传递进入细胞，需要使用递送系统。目前mRNA疫苗递送介质主要为脂质纳米粒（LNP），其由四种成分组成，分别是胆固醇，修饰化PEG，可离子化脂质和辅助脂质。因LNP组分无紫外和荧光信号，因此推荐使用液相色谱联合蒸发光散射检测器（ELSD）定量分析LNP四种成分。ELSD-LT III是岛津最新一代蒸发光散射检测器，具有灵敏度高、线性范围广等优异特性，在样品分析时采用wide模式，无需优化增益值，可同时快速分析四种不同含量的LNP成分。ELSD-LT III检测器实物图（左）和LNP色谱图（右）根据中国药典，可采用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱(MALDI-TOF)等方法测定LNP成分之一聚乙二醇的重均/数均分子量及多分散性。利用岛津MALDI-8030即可分析PEG分子量。MALDI-8030实物图（左）和PEG质谱图（右）使用岛津扫描探针显微镜（SPM-9700HT），测定了mRNA疫苗样品的表面形貌，并使用仪器自带的软件一键将其转换成了更加清晰、直观的三维形貌图。扫描探针显微镜SPM-9700HT实物图（上）和mRNA表面形貌图（下）结语mRNA技术应用前景非常广阔，除了能够用于预防传染性疾病，也为治疗肿瘤、免疫疾病带来了新的星火。但mRNA在序列设计和递送系统等环节还存在一定的技术壁垒，众多mRNA疫苗仍处于研发和临床阶段，希望岛津mRNA质量控制解决方案为mRNA疫苗的发展添砖加瓦。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

随着多款中国疫苗研发接近尾声，疫苗生产和交付成为了新的关注点。12月23日消息，中国工程院院士钟南山表示，我国首批疫苗公布在即，随后第 一款、第二款疫苗也很快将要推出，中国实现大规模的接种指日可待。那么，疫苗的安全性如何？国家卫健委主任郑忠伟表示，中国疫苗在通过I-III期临床试验后，已经完成100多万剂次的疫苗紧急接种工作，结果显示我国新冠疫苗非常安全，尚未出现严重不良反应。在疫苗接种效果上有完全把握的情况下，保证疫苗质量就显得尤为重要，特别是大规模的生产。随着科学技术的不断发展，人们对疫苗质量的要求越来越高，制药行业的要求逐渐趋于国际化。在疫苗生产过程中，所选用的辅料会直接影响疫苗质量。特别是我国新版 GMP 的实施，对疫苗生产企业的要求提升到一个新的高度。新版 GMP 对原辅料的物料质控有明确规定，每批原辅料在签发放行前，均应进行鉴别；用于成品配制的辅料和中间品，每个最小容器都应进行抽样鉴别。抽取混合样检测，无法做到瓶瓶检测，会存在漏检或者样品不均一，进而导致最终产品被污染的风险。国外的制药行业早已开始关注原辅材料的最小单元快速鉴别检测，而我国则更着重于按照《中国药典》四部（2015 版）要求进行控制，但是这些法定鉴别方法通常非常耗时，且耗费大量试剂。相比其他分析技术，奥谱天成拉曼光谱技术的应用潜力在于其无需或极少需要对样品进行任何预处理，不需与样品直接接触，能够隔着透明的包装材料直接对样品进行测定，可减少最终产品被污染的风险。手持式拉曼光谱仪的使用环境也很灵活，可在实验室或者直接在生产现场使用，每个样品检测仅需要几十秒，能有效减少分析时间，大大提高实用性。奥谱天成手持拉曼光谱仪拉曼光谱可提供分子中官能团的信息，可用于鉴别试验和结构解析，将供试品与对照品的拉曼光谱进行比对，相同即可鉴别为同一化合物。因此，拉曼光谱方法可用于化合物结构分析，可对原辅料、药物晶型、药物制剂实现鉴别，其准确度较高。拉曼光谱仪在疫苗生产用辅料的检验应用方法：采用拉曼光谱方法对乙型脑炎减毒活疫苗生产用辅料进行快速鉴别，采集光谱，建立相应拉曼光谱方法和图谱库，并用这些原辅材料进行验证测试。此次检测的生产用辅料有蔗糖、乳糖、磷酸二氢钾等，实际测得结果如下。蔗糖拉曼光谱图磷酸二氢钾拉曼光谱图乳糖拉曼光谱图经过乙脑减毒活疫苗生产用辅料的快速鉴别检定，证明拉曼光谱方法可用来快速鉴别原辅料，用于原辅料化学鉴定可与《中国药典》四部（2015 版）法定方法相当，甚至更具专属性，可大大节省实验室时间和成本，降低最终产品被污染的风险。更多关于拉曼光谱仪在制药行业的应用，欢迎来电交流！

因相继下发的文件中就相同产品是否重金属超标的判定截然不同，国家食药监局近日成关注焦点。10日，国家食药监局回应称，2月29日通知所涉及的13个螺旋藻产品是“监测”发现的“可疑产品” 而3月30日，国家食药监局公布的则是“监督检查”的结果。不存在“公关”“猫腻”的问题(4月11日《京华时报》)。 　　“监测”与“监督检查”属于两种程序，所以结果不同很正常。然而说法如果成立，留下的变通空间就小不了。关键是“监测”与“监督检查”这两种程序中，监管部门与检测机构是否存在变通的机会?靠国家食药监局自说自话、自证清白肯定不行。 　　保健食品从建章立制到市场监测等环节，权力过分集中在一个部门了。对此，国家食药监局回应称：检验报告客观公正。然而这样的自我肯定不但苍白而且答非所问——念了一堆国家规定及现行的审评程序、模式，对舆论质疑的检测过程全是“自己说了算”的问题却避而不谈。 　　诚然，“说了算”的问题或许不是国家食药监局决定的。一个月内两次检测结果大相径庭，除了“程序”问题，有没有“运作”的可能?国家食药监局当然有辩解与澄清的权力，然而在某些关键的、具体的问题上，或不能自圆其说，或回避，恐怕会越描越黑。螺旋藻“含铅门”有无猫腻，需要技术检测上的第三方结论 须有官方对腐败疑点的权威调查结论，自证清白没意义。

2012年3月30日，国家食品药品监督管理局公布以螺旋藻为原料保健食品重金属专项监督检查结果。 　　2012年2月，针对以螺旋藻为原料的保健食品存在重金属超标隐患，国家食品药品监督管理局组织中国食品药品检定研究院、北京市药品检验所等7家检验机构对市场上部分以螺旋藻为原料保健食品开展了铅、砷、汞重金属专项监测。根据市场产品抽样和媒体报道情况，国家食品药品监督管理局于2月29日布置对可疑产品开展专项监督检查。结果显示，康爱斯牌螺旋藻片、澳奈斯绿色经典牌螺旋藻片、鸿洋神螺旋藻3个产品为假冒保健食品 福建省幸福生物科技有限公司生产的幸福来牌螺旋藻片(康特力斯)20111214批次的产品铅、砷超过限量标准 媒体报道的绿A牌螺旋藻精片、汤臣倍健牌螺旋藻片和金奥力牌三达紫光螺旋藻片等其他产品铅含量在本次监督检查中结果均未超过国家限量标准(有关结果见附表)。对于假冒和超过限量标准的产品，国家食品药品监督管理局责成相关食品药品监督管理部门依法严肃处理，要求加强螺旋藻为原料的保健食品监督检查，保障消费者食用安全。 　　按照国家标准和卫生部、国家食品药品监督管理局确定的有关标准，以藻类为唯一原料辅以少量辅料组方的产品，其铅指标限量为2.0mg/kg 不以藻类为唯一原料组方的产品，其铅指标限量为0.5mg/kg。 　　今年保健食品综合整治是食品安全重点工作，国家食品药品监督管理局制定了专项治理工作方案，分批分类组织实施。近期各地已开展了保健食品生产企业监督检查和保健食品非法添加专项整治，严厉打击假冒伪劣、非法添加等违法违规行为 涉嫌犯罪的，要及时移交公安部门立案查处。 　　保健食品质量安全涉及到广大人民群众的切身利益，营造保健食品良好市场秩序，需要社会各界积极参与。国家食品药品监督管理局欢迎社会各界对保健食品注册申报、生产经营过程中存在的违法违规行为，积极举报和提供线索 各级食品药品监督管理部门要认真核实，一查到底，并依法严肃处理。 　　附件： 　　对市场抽样和媒体报道的以螺旋藻为原料保健食品重金属专项监督检查结果 序号 产品 标识 批号 监督检查结果 1 康爱斯牌螺旋藻片 福建省幸福生物科技有限公司 - 假冒 2 澳奈斯绿色经典牌螺旋藻片 荣成百合生物技术有限公司 - 假冒 3 鸿洋神螺旋藻 荣成市鸿洋神海洋生物技术产业有限公司 - 假冒 4 幸福来牌螺旋藻片（康特力斯） 福建省幸福生物科技有限公司 20111214 不符合国家限量标准 5 绿A天然螺旋藻精片 云南绿A生物工程有限公司 L0812014 符合国家限量标准 6 汤臣倍健牌螺旋藻片 广东汤臣倍健生物科技股份有限公司 20111244 符合国家限量标准 7 金奥力牌三达紫光螺旋藻片 威海南波湾生物技术有限公司 12010101 符合国家限量标准 8 程海湖螺旋藻片 北京程海湖科技开发中心 111001、120101、120201 符合国家限量标准 9 绿色经典牌螺旋藻片 荣成百合生物技术有限公司 120210003 符合国家限量标准 10 美澳健螺旋藻胶囊 广州绿谷保健品有限公司委托广州市美澳健生物科技有限公司 11203012 符合国家限量标准 11 圣奥利康联合邦利牌螺旋藻片 广州邦利生物科技有限公司 12020201 符合国家限量标准 12 高植牌螺旋藻精片 丽江云岭生物科技开发有限公司 X011201-Y、G011105-Y 符合国家限量标准 13 施瑞安螺旋藻片（螺旋藻片剂） 福建省神六保健食品有限公司 120212-1 符合国家限量标准

专家认为，按正常量食用螺旋藻是安全的 　　虽然国家食品药品监督管理局(以下简称“国家食药监局”)日前已通报，经检测，汤臣倍健、绿A等螺旋藻铅含量合格，但仍有媒体质疑称，为何螺旋藻的铅限量标准为2.0mg /kg，而普通食品的铅限量标准却是0.5mg/kg?正是因为部分媒体以后者为检测标准，才有了名牌螺旋藻铅含量超标的结果，是政府为企业“亮绿灯”，还是媒体搞错标准“闹乌龙”? 　　本周，国家食药监局再度于官网发布消息回应，铅是人类生存环境中普遍存在的重金属，水、土壤、空气中的铅都可能通过饮食或呼吸进入人体内。由于不同食品的每日食用量及其中铅的含量不同，国家标准《食品中污染物限量》(GB2762-2005)规定，不同类食品的铅限量也不同，如鱼类食品铅限量为0.5mg/kg、鲜乳铅限量为0.05mg/kg、茶叶铅限量为5mg/kg等。1997年卫生部批准的第一个螺旋藻片剂保健食品就是按照铅指标限量为2.0mg/kg的标准执行的。2011年国家食品药品监管局就此类问题组织过相关专家进行讨论，专家一致认为，以藻类为唯一原料辅以其它少量辅料组方的产品(包括片剂)，铅指标限量为2.0mg/kg是科学合理的。 　　此外，目前国家批准的以螺旋藻为原料保健食品产品一般每天食用量为2—6克，以2.0mg/kg限量计算，食用6克螺旋藻类保健食品的铅暴露量与饮用1袋(240毫升)牛奶或食用约半两(24克)鱼类食品的铅暴露量相当。因此，这一限量标准是安全的。1997年颁布的《食用螺旋藻粉》(GB/T19619-1997)规定，螺旋藻粉铅限量为2.0mg/kg。目前，欧盟食品补充剂的铅限量为3.0mg/kg。

昨日下午，崇外泽润堂百姓大药房的货架上摆着待卖的绿A。 　　昨日，“绿A”、“汤臣倍健”在内的6种知名螺旋藻保健品被曝铅超标后，记者走访市场发现，金象大药房、淘宝网等已下架，部分商家仍在继续销售。当天，被曝光企业纷纷发出声明，表示不认同检测结果。 　　市场反应 　　部分药店网店下架螺旋藻 　　昨天，远大金象大药房、丰管路金象大药房明确表示，出于为消费者考虑，已接到公司通知，暂时将绿A、汤臣倍健等螺旋藻都予以下架。 　　在德威大药房花市店、同仁堂、京隆堂大药房、南庆仁堂药店，均没看到6个品牌的踪迹。 　　不过，在位于崇文门外大街的泽润堂百姓大药房，记者发现带有“蓝帽”认证标志的绿A牌螺旋藻还摆放在货架上，有3盒，售价为每盒122元。售货员说，“目前没有接到药监局通知，所以绿A还不会下架”，但如有消费者前来退货，会全额退款，之后再联系厂家。 　　相比实体店，网店的下架情况要好些。记者登陆金象大药房网上药店，绿A天然螺旋藻精片、汤臣倍健螺旋藻片的产品页面上已打出“该商品已下架”字样。 　　昨晚7时左右，记者在淘宝网上查询6个被曝光品牌的螺旋藻，均已无法显示信息。淘宝网人士称，昨天一看到媒体曝光的6品牌螺旋藻铅超标事件后，淘宝网就第一时间向卖家发出下架通知。 　　京东商城、1号店网站，也都将此前热卖的涉嫌螺旋藻暂停销售。 　　企业回应 　　报道引用标准“有误” 　　昨日，汤臣倍健、绿A、威海紫光生物(金奥力)等多家公司均在官网发布声明，称螺旋藻产品在最近抽查中显示合格，并希望有关监管机构尽快公布检测结果。 　　汤臣倍健公共事务部总监陈特军表示，对相关报道中提到公司产品“铅含量超标100%”的检测不知情。 　　“3月3日，珠海市食品药品监督管理局对公司产品进行了抽检，结果是，螺旋藻片符合质量标准。”陈特军称。但他同时表示，螺旋藻产品铅含量具体数值“不便透露”。 　　陈特军还表示，当日对其产品进行检测的第三方机构，由药监局指定。“汤臣倍健的螺旋藻产品从未出现铅含量超标的情况，公司相关产品都没下架。” 　　绿A市场部总监陈骏同样称，从未收到过药监局关于产品不合格的通知。他表示，在3月15日、16日，公司的螺旋藻产品也受到药监部门抽查，结果显示合格。“铅含量为0.7mg/kg。” 　　陈骏还提到，部分新闻媒体报道引用的国家标准有误，他们正在搜集材料，之后会发布声明。 　　在披露铅超标螺旋藻的媒体报道中，依据的我国保健(功能)食品通用标准为，一般食品重金属铅含量不得超过0.5mg/kg。 　　但记者查询发现，根据保健(功能)食品通用标准(GB16740-1997)，保健食品有害金属及有害物质限量，应符合各类属产品国家卫生标准的规定，无对应类属产品的，一般产品铅含量应小于等于0.5mg/kg，但以藻类为原料的固体饮料和胶囊类产品，限量被定为小于等于2mg/kg。 　　股市影响 　　汤臣倍健开市起临时停牌 　　被曝光公司中，汤臣倍健是唯一A股上市公司。2010年12月，“天价保健股”以110元的发行价登陆创业板，并因此“量产”包括董事长梁允超在内的7位亿万富翁。 　　今天的汤臣倍健身上打着曾经的保健品行业大佬太阳神的烙印。公司现任董事长、创始人梁允超曾在广东太阳神集团任职，2002年4月离开太阳神后，带领团队创业。查看各高管背景，总经理汤晖及几位副总，也均有供职于太阳神的经历。 　　昨日，汤臣倍健自开市起临时停牌，股价定格于3月28日，收盘价为56.37元。公司2011年年报显示，公司营业收入达6.58亿元，归属于上市公司股东的净利润为1.86亿元，同比增长102.41%。 　　退货事宜　　多数商家未接到退换货通知 　　记者昨天咨询多个商家，对退货事宜说法却不尽相同，多数商家的理由是：没接到受理退换货的通知。 　　远大金象大药房工作人员表示，公司的通知提到，如有顾客想退货，要与绿A厂家人员联系。 　　淘宝网负责人也称，是否退货还要等厂家的解决方案出台才行。 　　仅有丰管路的金象大药房称，如果留有购货小票，可凭小票帮助退货，但如果产品包装已开封，还得再联系厂家。 　　记者昨天从绿A公司一名人员了解到，公司已将样品送到北京市药监局再检测，结果很快就会出来，所以目前还暂时不受理退货，“如果到时真有问题，肯定会解决退货”。 　　螺旋藻之功效说明书 　　1 抗辐射，食疗佳品 　　科学松鼠会成员、美国普渡大学农业与生物系食品工程专业博士、科普作家云无心：这没什么可说，就一句话，没有可靠的科学证据支持螺旋藻抗辐射的功能宣称。1982年，一家公司因宣称他们的螺旋藻产品能够减肥以及对糖尿病、贫血、肝脏疾病、溃疡等有疗效而被FDA(美国食品药品监督管理局)罚款22万5千美元。 　　中国保健协会副秘书长、养生保健专业委员会会长赵新华：在国家药监局发布的《保健食品功能范围调整方案公开征求意见》中，对于保健食品中辅助降血压、对辐射危害有辅助保护等5项保健功能拟被取消，它模糊了究竟是对日常电器的电磁辐射的保护作用，还是电离辐射的保护作用，容易造成误导。 　　2 优质蛋白质来源，1克螺旋藻(干粉)=1公斤各种蔬菜部分营养的总和 　　云无心：从生化组成的角度来说，螺旋藻的蛋白质含量很高，最高能占到干重的70%，组成蛋白质的氨基酸组成也较接近人体需要。螺旋藻是一种优秀的食品，但并不是有些商家所宣称的具有神奇功效的保健品。把“蛋白质含量高”偷换成“好的蛋白质来源”，更是忽悠。 　　3 有效抗衰老，常葆年轻：防治缺铁性贫血，螺旋藻中有机铁含量是菠菜的23倍 　　云无心：如果生产条件合格，没有重金属污染的话，螺旋藻是一种很安全的野菜。跟萝卜白菜相比，它的营养成分还比较丰富。如果它的价格跟普通蔬菜相差不大，也可以像海带成为健康食谱的一部分。不过，指望每天吃上几克来治病强身，根据目前科学证据来看，实在是件很不靠谱的事情。 　　4 富含不饱和脂肪酸，减轻体重，含有人体自身不能合成的亚麻酸，调节血脂平衡 　　云无心：关于不饱和脂肪酸的鼓吹更是自相矛盾。一方面，宣称螺旋藻是高蛋白低脂肪食品——这本身是对的，同时又宣称多不饱和脂肪酸的比例高。考虑到螺旋藻总脂肪基数本来就低，多不饱和脂肪酸的总量也就少得可怜。比如每天吃5克螺旋藻，其中的脂肪大概0.3克，而不饱和脂肪酸只有几十毫克，而一克豆油中的含量就是几百毫克。它对于满足人体需求的意义更取决于能吃多少。不少植物油里含亚麻酸，如果一个人每天吃十几克植物油的话，所摄入的亚麻酸含量已足够“保健”了。 　　5 螺旋藻多糖能提高机体非特异性的细胞免疫功能 　　云无心：人体需要多种大量和微量的营养成分，螺旋藻中含有某种成分，就被打扮成对于身体健康有“保健作用”，甚至能“防治某种疾病”。这种推理，实际上只有在人体缺乏某种营养成分的情况下成立。用购买相应的螺旋藻的钱，我们完全可以购买更多的常规饮食来解决这些“营养不良”的问题。使用这种推理方式，可以把任何一种食物打扮出“保健功能”来。 　　13螺旋藻曾检测出重金属超标 　　本报讯 昨日，记者拿到一份国家药监局《关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知》的影印版，其中称，国家药监局开展的螺旋藻保健食品的铅、砷、汞监测显示，包括绿A天然螺旋藻精片、汤臣倍健螺旋藻片在内的13个产品存在铅、汞超标。 　　国家药监局要求各省市药监局对这些产品进行进一步抽检。要求抽检结果于今年3月4日上报国家药监局。昨日，记者向文件中提供的国家药监局相关处室咨询，工作人员并未透露抽检结果。 　　通知要求，如检验结果不合格，要责令企业召回问题产品，并依法依规严厉查处。另外，各省市药监局也要加强对螺旋藻类保健食品生产企业的监督检查，督促生产企业加强铅砷汞指标的检测，确保产品合格后出厂销售。 　　●铅、砷、汞检测不合格产品名单 　　程海湖天然螺旋藻、爱康斯螺旋藻片、施瑞安螺旋藻片剂、金奥力牌三达紫光螺旋藻片(威海清华紫光公司)、奥奈斯绿色经典牌螺旋藻片、鸿祥神螺旋藻、金奥力牌三达紫光螺旋藻片(威海南波湾生物技术有限公司)、美澳健螺旋藻胶囊、圣奥利安螺旋藻片、康特利斯螺旋藻片、汤臣倍健牌螺旋藻片、绿A天然螺旋藻精片、高植天然螺旋藻精片。

闹得沸沸扬扬的螺旋藻片“铅超标”风波虽告一段落，但影响却远未结束。近日，记者走访城区部分商场超市和药店发现，受“含铅门”事件影响，目前市场上在售的螺旋藻类保健品已乏人问津。 　　在走访过程中，记者未发现市食药监管部门正在清查的3种假冒保健食品，以及铅、砷超过限量标准的幸福来牌螺旋藻片20111214批次产品，但其它以螺旋藻为原料的保健食品仍然在售，只是柜台前冷清许多，乏人问津。 　　据一家保健品零售商介绍，自“含铅门”事件曝光后，店里的保健品就“压根没动过” 随着监管部门市场清查力度的加大，目前市场上经销的部分螺旋藻类保健品也已下架。但他发现，此前要求下架的汤臣倍健牌螺旋藻片和程海湖天然螺旋藻两种保健品，在随后国家食药监管局网站上公布的结果又显示为“符合国家限量标准”。 　　为解谜团，记者对这位零售商的说法进行了核实。走访中，市食药监管部门的执法人员告诉记者，部分螺旋藻类保健品涉铅问题之所以发生“逆转”，是由于“标准不一”而造成。此前媒体报道的送检产品参照标准是“螺旋藻粉的铅含量不得超过0.5mg/kg”，而国家食药监局参照的标准为“铅指标限量2.0mg/kg”。 　　执法人员表示，目前市场上开展的螺旋藻类保健品专项检查是按照省食药监管局下发的通知要求的，而此前国家食药监管局公布的3种假冒保健品以及铅、砷超过限量标准的幸福来牌螺旋藻片批次产品下架结果未变。 　　记者走访发现，部分螺旋藻类保健品涉铅问题发生“逆转”，“标准不一”引发争议，这不仅令经销商困惑，执法者“尴尬”，同时也给消费者心里抹上了一层阴影。“先说超标，后又说合格，太儿戏了，今后谁还敢再买啊!”采访中不少市民质疑不断。徐基松

p 　　美国默沙东、英国的葛兰素史克、法国的赛诺菲和美国的辉瑞是四家拥有大规模疫苗业务部门的药企巨头，分别把持着全球最畅销疫苗市场。2019年默沙东疫苗业务收入84亿美元，主要疫苗品种为4价/9价HPV疫苗、麻腮风水痘系列疫苗、23价肺炎多糖疫苗、5价轮状疫苗、带状疱疹疫苗等。 /p p 　　近日，默沙东(在美国和加拿大称为Merck & amp Co. Inc., Kenilworth, New Jersey, USA 纽交所代码:MRK)宣布三项关于新冠疫苗和药物研发的收购合作计划，计划包括： /p p strong i 　　 /i ●默沙东收购Themis Bioscience /strong /p p strong 　　●默沙东将与IAVI合作开发新冠肺炎疫苗 /strong /p p strong 　　●默沙东将与Ridgeback Bio公司合作开发新冠肺炎口服抗病毒药物EIDD-2801 /strong /p p strong i br/ /i /strong /p p 　　 strong 计划详情如下： /strong /p p 　　 strong 1. 默沙东收购Themis Bioscience公司 /strong /p p 　　默沙东与Themis联合宣布，双方已达成一项最终协议，默沙东将通过一家子公司收购Themis。Themis是一家专注于感染性疾病与癌症疫苗和免疫调节疗法的私营公司。根据协议条款，默沙东将通过一家子公司收购Themis的所有流通股，以换取未披露金额的现金付款。交易完成后，Themis将成为默沙东的全资子公司。 /p p 　　Themis利用自身创新的麻疹病毒载体平台(Measles Vector Platform)研发了大量的候选疫苗与免疫调节疗法，该平台基于巴斯德研究所的科学家们最初开发的载体，并独家授权给Themis用于特定的病毒感染适应症，巴斯德研究所是世界领先的欧洲疫苗研究机构。今年3月，Themis与巴斯德研究所及匹兹堡大学疫苗研究中心(The Center for Vaccine Research at the University of Pittsburgh)相互联合，在流行病防范创新联盟(CEPI)的资助下，共同开发一款靶向新冠病毒的候选疫苗，用于预防新冠肺炎。这项收购将建立在两家公司目前正在开展的合作基础上，利用麻疹病毒载体平台开发候选疫苗，有望加速Themis对新冠肺炎候选疫苗的开发。候选疫苗正处于临床前研发阶段，临床研究计划于2020年晚些时候启动。 /p p 　　与此项交易相关的是，巴斯德研究所、CEPI和默沙东已达成一项谅解备忘录，反映了各方为应对新冠肺炎大流行所做出的承诺，各方将在全球范围内开发、生产和分发疫苗，同时确保疫苗上市后拥有适当的定价，从而满足全球各地人们的医疗需求，包括低收入、中等收入与高收入国家。 /p p 　 strong 　2. 默沙东与IAVI合作开发新冠肺炎疫苗 /strong /p p 　　默沙东与IAVI将共同开发一款抗新冠病毒的研究性疫苗，用于预防新冠肺炎。 /p p 　　IAVI是一家非营利性科学研究组织，致力于解决紧迫且尚未被满足的全球健康挑战。这款候选疫苗将使用重组水疱性口炎病毒(rVSV)技术，这也是默沙东扎伊尔型埃博拉病毒疫苗的技术基础——该疫苗是首个获批用于人类的rVSV疫苗(未在中国上市)。默沙东还与美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)签署了一项协议，后者将为这项研发提供起始资金支持。根据双方达成的协议，IAVI与默沙东将共同推进新冠病毒候选疫苗的开发和全球临床评估工作，这款疫苗由IAVI的科学家们设计并制成。该候选疫苗正处于临床前开发阶段，临床研究计划于2020年下半年启动。默沙东将在全球范围内负责监管申报工作。两家机构将共同开发这款疫苗，一旦获得批准，将致力于确保疫苗在全球的可及性与可负担性。 /p p 　　 strong 3. 默沙东将与Ridgeback Bio公司合作开发新冠肺炎口服抗病毒药物EIDD-2801 /strong /p p 　　默沙东与生物技术公司Ridgeback Biotherapeutics联合宣布，双方已达成一项合作协议，将共同开发EIDD-2801，这是一款用于治疗新冠肺炎患者的口服抗病毒候选药物，目前正处于早期临床开发阶段。根据协议条款，默沙东将通过一家子公司获得EIDD-2801及相关分子的全球独家开发和商业化权利。一旦交易获批，Ridgeback Bio将获得金额未披露的预付款、指定的里程碑付款以及EIDD-2801及相关分子未来的部分净收益。 /p p 　　默沙东全球执行副总裁、默沙东实验室总裁罗杰· 佩尔穆特博士(Roger M. Perlmutter)表示：“除了开发新冠病毒的潜在疫苗外，我们也在评估使用自身及来自外部的抗病毒药物治疗新冠肺炎的潜力。尽管使用EIDD-2801治疗新冠肺炎患者的临床评估才刚刚开始，但1期研究结果已证明该化合物具有良好的耐受性。由于临床前研究表明，EIDD-2801对新冠病毒等多种冠状病毒毒株具有强大的抗病毒特性，我们希望尽快同时负责任地将其推进到下一阶段的临床研究。” /p p 　　默沙东全球董事会主席兼首席执行官福维泽(Kenneth C. Frazier)表示：“凭借我们在疫苗与抗感染药物领域的非凡经验与专长，我们认为默沙东有责任与科学界共同寻找新药与疫苗，以终结这场病毒大流行。” /p p 　　 /p

珠海市的汤臣倍健专卖店已没有相关螺旋藻产品，昨日几乎没有人前来购买，只有些许市民前来意图退货，但未果。 　　羊城晚报讯 记者陆志霖报道：新华社28日报道称，经检测，不少螺旋藻“蓝帽子”(即保健品)产品，涉嫌“重金属铅含量超标”。调查曝光后，29日广州已有药店将螺旋藻相关保健品下架，但涉及问题的企业纷纷发声明称产品符合质量标准。 　　有药店下架产品 　　企业发声明澄清 　　昨日，记者走访市内部分药店发现，如健民药店则照常销售螺旋藻保健品，但金康大药房则已自行将产品下架。 　　广东金康大药房的市场部负责人张经理告诉记者，看到报道后首先就通知各门店将螺旋藻相关的保健品全下架，要求厂家提交所有批次产品的质量检验报告。而在中山三路的一家全国连锁的大药房，该药房总经理方先生则告诉记者，早在10天前就收到来自总部的通知，要求将螺旋藻保健品下架。“什么时候再上架就要等通知了。” 　　在药店下架产品的同时，汤臣倍健、云南绿A生物工程有限公司等涉嫌出问题的企业也纷纷发声明澄清，称产品经国家认可的第三方检测机构检测，所有检测结果均符合质量标准。 　　铅含量标准受质疑 　　原料确实易受污染 　　根据新华社报道，“我国保健食品通用标准规定，除胶囊、固体饮料外，一般食品重金属铅含量不得超过0.5mg/kg。” 　　但事实上，昨日报道出来后，这个铅含量的标准就引来了质疑。绿A则直接在声明中直言：“部分新闻媒体报道引用的国家标准有误，请社会公众认真核对国家保健(功能)食品通用标准(GB16740-1997)。” 　　记者查阅《国家保健(功能)食品通用标准(GB16740-1997)》，其中6.5.1“有害金属及有害物质的限量”中对铅含量的规定是：“以藻类和茶类为原料的固体饮料和胶囊产品≤2.0mg/kg。”而不是报道中所说的0.5mg/kg。 　　而根据汤臣倍健的声明，“按照国家食品药品监督管理局的通知，我公司螺旋藻片经由珠海市食品药品监督管理局于2012年3月3日抽样，送往国家食品药品监督管理局指定的检测机构进行检测，检测结果显示，我公司螺旋藻片符合质量标准。”该公司有关负责人表示，正是按照GB16740-1997中≤2.0mg/kg的标准来检测的。 　　广东省保健行业协会副会长兼秘书长张咏接受记者采访时表示，螺旋藻的铅含量过高多与原料有关。同其他藻类一样，螺旋藻有极强的重金属富集功能，再加上目前淡水受污染严重，螺旋藻的铅、砷含量都容易超标。 　　检测结果各不同 　　到底是谁摆乌龙 　　据悉，此次“铅超标”风波，源于记者自行拿着从市场上买到的螺旋藻去检测，而随后国家药监局跟进检测。 　　记者搜索药监局网站发现，原来早在2012年3月2日，国家食品药品监督管理局确实曾经就向各省药监局下发了《关于加强以螺旋藻为原料的保健食品监督检查的通知》。该通知称，“近日，国家食品药品监督管理局对以螺旋藻为原料的保健食品开展了铅、砷、汞三项重金属指标的监测，结果显示，部分产品检出铅、砷超标。”通知还要求指定企业将产品送往规定的食品药品检验所检验。 　　但随后企业到指定食品药品检验所检验过后，结果又显示符合标准。 　　媒体、药监、企业三者的检测的结果均有不同。究竟是媒体弄错标准，还是国家药监局摆乌龙?企业关于“符合质量标准”的说法是否可信? 　　微博上有网友评论说：“适用的检测标准都错了，相关部门接到记者的反馈后没看仔细就下发了通知。” 　　对此，国家药监局方面表示，“国家局将在29日发表声明，解释螺旋藻铅超标问题。”但直到截稿时止，国家药监局仍未公布所谓“声明”。而广东省食品药品监督管理局也没说法，仅表示：“有具体核查结果时会作统一发布。”

从18世纪天花的接种实践到通过接种牛痘预防天花，疫苗的开发与应用领域有着持续进步的丰富历史。1930年，可用于体外病毒繁殖的动物细胞培养物的引入，为20世纪下半叶针对麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎等疾病的减毒、灭活疫苗的成功开发奠定了基础。而随后的在酵母、细菌、昆虫和哺乳细胞中引入重组DNA技术的建立，使得新型疫苗的开发成为可能。本文将对当前上市或临床试验中的，以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗类型进行梳理。一CHO细胞表达系统特征CHO细胞包括从CHO-ori细胞系衍生出CHO-DXB11 (DHFR+/-) 、CHO-DG44 (-/-) 、CHO-GS、CHO-K1SV等多种细胞系，各具特定的特征，可分离稳定的转染物并获得高产量。与其他重组蛋白质生产细胞系相比，CHO细胞具有更高的生产力，流加批次培养可达到1-10 g/L。而相较于293细胞，病毒不易感染CHO细胞并在其中复制。CHO细胞对于蛋白的翻译后加工修饰与人类细胞的高度相似，如糖基化、二硫键形成以及蛋白的水解加工，但是也与人类细胞在翻译后修饰的特定模式与结构上存在微妙差异，没有工程化修饰过的CHO细胞不能合成某些人源聚糖键，比如：α-2,6-唾液酸化、二分N聚糖和α-1,3/4-岩藻糖基化，为了在CHO细胞内实现目的蛋白的糖基化，不同的团队也开发了相应的糖工程方法。CHO细胞可以进行高密度无血清悬浮培养，并将目的蛋白分泌到培养基中，因而是一个经济有效的大规模重组蛋白表达平台。CHO细胞中重组蛋白的表达可受到多种因素影响，包括：表达质粒、启动子的选择、培养条件（培养基成分、温度、溶氧）、CHO细胞系的选择和表达系统的选择等。利用CHO细胞进行重组蛋白表达包括瞬时表达和稳定表达两种方式。瞬时表达系统中含有目的基因的cDNA会随着细胞分裂而被稀释，表达周期较短。尽管瞬时表达的效率低于稳定表达，但优化策略后的蛋白产量也可高达1 g/L。而瞬时表达减少了与细胞系开发相关的时间和成本，被广泛用于临床前研究中蛋白的快速生产。CHO细胞稳转则是大规模生物制造的标准方法。二蛋白亚单位疫苗蛋白亚单位疫苗是基于病原体的一种或几种分离或选定的成分，通常是免疫显性抗原（全蛋白、蛋白结构域或多肽），可在佐剂刺激下使产生体液和/或细胞免疫。蛋白亚单位疫苗因为没有恢复到致病形式的风险，也被认为比灭活疫苗或减毒活疫苗更安全。蛋白亚单位疫苗已被批准用于多种病毒感染性疾病的预防，如：SARS-CoV-2、水痘-带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和流感，剂量范围从5到180 ug。尽管新冠的蛋白亚单位疫苗应用范围没有其他类型疫苗广，但仍是目前临床前和临床候选疫苗的主要选择。蛋白亚单位疫苗的一个潜在挑战是免疫原性较低，这也凸显了识别抗原以引起强大保护性免疫的重要性。三CHO细胞生产的已批准或处于临床阶段的蛋白亚单位疫苗基于CHO细胞作为治疗性重组蛋白表达系统的优势，CHO细胞已成为蛋白亚单位疫苗生产的主要选择之一。从近40年前开始，各种基于CHO细胞的治疗药物被监管机构批准，与新的细胞系或使用较少的细胞系相比，生物制药公司、CDMO公司以及供应商可以基于CHO细胞生产平台的熟悉度大大减少了疫苗生产的时间和风险。利用CHO细胞生产蛋白亚单位疫苗的上下游工艺与生产其他重组蛋白相似。接下来我们将梳理已获批或正在临床开发的蛋白亚单位疫苗（如图1）。图1：CHO细胞生产平台的应用 (a) 已获批或临床候选药物的蛋白亚单位疫苗；呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒是全球呼吸道感染的主要原因，在幼儿、老年人和慢性病患者中可引起严重疾病，2019年全球幼儿死亡人数超过100000人，在高收入国家中造成2.2万到4.7万人死亡。早期使用甲醛灭活的RSV疫苗，甲醛导致病毒抗原产生羰基集团，阻碍了抗原在细胞质中的加工，产生了低亲和力的抗体，从而导致了增强型的RSV疾病，表现为：高烧、支气管炎和呼吸困难。目前RSV表面的病毒融合 (F) 蛋白作为疫苗开发的潜在靶点，这种预融合稳定形式的设计已被证明可以产生有效的中和抗体。但也有研究表明，即使采用低剂量预融合F蛋白在动物上也可能产生增强型RSV疾病。相比之下，预融合的F蛋白在成人接种时表现出较好的结果，也导致葛兰素史克开发的RSV疫苗Arexvy疫苗 (RSVPreF3 OA) 的获批上市。该疫苗使用CHO细胞生产，由F蛋白的1-513号残基组成，通过T4纤维蛋白结构单元三聚体化。预融合形式通过将F1的Ser155和Ser290替换为半胱氨酸而实现，在不稳定的N端和结构刚性中心区域之间建立了二硫键，另外引入S190F和V207L突变以填充F1N端空隙，增加疏水相互作用。在早期临床试验展现良好的安全性，并确认其诱导产生中和抗体的能力后，和AS01E佐剂一起进入了III期临床，在17个国家25000名60岁以上成年人中评估有效性。研究结果显示，单剂该疫苗对RSV相关的下呼吸道疾病的有效性为82.6%，对严重表现的有效性为94.1%，对RSV相关急性呼吸道感染的有效性为71.7%。第二个获批的RSV疫苗是辉瑞公司的Abrysvo，是由CHO细胞生产的针对RSV A和B亚群的双价融合前F蛋白。在III期临床中，对RSV相关的下呼吸道疾病有66.7%的有效性，对严重RSV相关疾病有85.7%的有效性，且严重不良事件发生率低，安全性无明显问题。并且也作为孕妇疫苗进行评估，接种孕妇时间为妊娠第24-36周，该疫苗显示在新生儿出生后的前90天内，预防严重RSV相关呼吸道疾病有81.8%的有效性，因此获批做为预防婴儿RSV的母亲疫苗。以上两个疫苗受到了市场的广泛接受，在三个月内达到了12.35亿美元的销售额，也凸显了CHO细胞在疫苗制备中的商业潜力。水痘-带状疱疹病毒 (VZV)VZV可引起水痘，是一种与典型皮疹和轻微症状相关的高度传染性感染。初次感染后，病毒可在神经元中持续存在，多年后重新激活会引起带状疱疹；重新激活后以皮疼痛性水疱性皮疹为特征，在免疫受损的宿主中可能导致出血性病变，最主要的并发症为急性神经炎和带状疱疹后神经痛，影响50岁以上的25%-50%的患者。为了保护年长或免疫缺陷的成年人，重组VZV疫苗Shingrix于2017年由FDA获批，一年后获批EMA。Shringrix是以VZV病毒表面最普遍的gE蛋白为抗原，是中和抗体和T细胞识别的关键靶标。该疫苗由CHO细胞生产，并由于去除了C端和跨膜结构域而可以被分泌到细胞外。在抗原产生过程中，CHO细胞的培养条件优化后，使用20 L的波浪式反应器进行批培养，最终每升产量在2.44 g。在50岁以上人群中，有效性达97.2%以上。人巨细胞病毒 (HCMV)HCMV是一种感染了全球约80%人口的病原体，一旦个体免疫降低就会引发健康风险。并且也与各种癌症进展有关，其先天性感染也是出生缺陷的主要原因。即便如此，目前也没有批准上市的疫苗。但有几款疫苗在临床试验中，其中有几款疫苗基于HCMV表面的gB蛋白由CHO细胞产生，与病毒入侵过程中的膜融合至关重要，并且包含中和抗体的多个识别表位，该蛋白与佐剂MF59正处于临床II期进行测试。赛诺菲的gB基因来源于HCMV Towne毒株，不含跨膜结构域和弗林切割位点。gB/MF59疫苗在移植后患者、产后妇女和健康的青春期女孩等不同受众中均获得了良好的效果，结果显示，gB结合抗体滴度增加，CD4+T细胞反应增强，HCMV病毒血症降低。葛兰素史克的另一款gB蛋白亚单位疫苗处于临床I期试验中，抗原基于AD169毒株，其修饰与赛诺菲相似。另外，来自单纯疱疹病毒1型的gD氨基酸序列融合在AD169 gB序列以促进分泌。最近葛兰素史克开发的针对HCMV的新型佐剂，由gB蛋白和五聚体抗原组成。HCMV五聚体复合物也是疫苗开发中的具有吸引力的抗原，相比于gB蛋白，能诱导更有效的抗体中和进入上皮细胞。因此，葛兰素史克使用CHO-K1和CHO-DXB11衍生的细胞克隆获得400 mg/L的五聚体复合物，并在小鼠中诱导了有效的中和免疫反应。五聚体/gB 蛋白亚单位疫苗候选药物目前正在健康成人受试者中进行评估。人类免疫缺陷病毒 (HIV)即使在发现HIV病毒40年后，HIV功能性疫苗的挑战仍然存在，主要原因包括逆转录酶中缺乏3’核酸外切酶的校对活性，使得病毒gp41和gp120可快速突变。而中和抗体靶向的抗原表位位于HIV包膜蛋白的gp可变区域，在免疫系统的筛选压力下也会导致突变体的产生。HIV env gp重组三聚体是目前作为疫苗开发最有潜力的靶点，可能会引发广泛的中和抗体。始终保持融合前构象的早期可溶性三聚体称为“SOSIP”，其中包括gp120-gp41之间的工程化二硫键 (SOS) 以及有助于维持融合前构象的螺旋断裂突变（I559P，称为IP）。最近的临床试验中的SOSIP三聚体已经进行了改进，包括CHO细胞的改进。其中某些env蛋白，尤其是HIV分支B的env蛋白容易受蛋白水解影响。为了解决这个问题，采用了工程化的C1蛋白酶缺陷的CHO细胞系，从而减少蛋白降解。三聚体4571 (BG505 DS-SOSIP.664) 是基于HIV A分支的高度稳定的与融合闭合可溶性包膜糖蛋白三聚体。该三聚体在gp120中结合了201C-433C二硫键突变以防止CD4诱导的构象变化。最近三聚体4571在I期临床试验中进行了独立评估，并在异源方案中作为加强剂量中做了评估，结果显示三聚体4571是安全的，没有引起不良反应，并能够成功诱导特异性抗体产生，主要是集中在三聚体上的无聚糖基底上的抗体。但是对于天然三聚体，通常由于免疫系统无法接触到无聚糖基底而导致其在临床试验中具有更明显的非中和反应。为了减少这种基底定向免疫，未来CHO细胞生产的蛋白亚基疫苗可以使用聚糖进行工程设计以掩盖三聚体基底结构域，减少非中和抗体的产生。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)为抗击COVID-19大流行研发了多种疫苗，包括：灭活病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、核酸疫苗以及载体疫苗。源自SARS-CoV-2刺突 (S) 蛋白的蛋白亚单位疫苗由CHO细胞产生，不同的候选药物在特定国家/地区获得紧急使用或在临床试验阶段。表1：截止2023.12临床审批的CHO细胞生产的蛋白亚单位疫苗SARS-CoV-2蛋白亚单位疫苗开发最广泛使用的策略之一是使用S蛋白的胞外结构域 (ECD) 作为抗原。Medigen Vaccine Biologics Corporation开发的MVC-COV1901疫苗基于融合前稳定的S ECD三聚体，该三聚体具有K986P和V987P突变，以及在S1/S2连接处具有弗林蛋白酶切割位点682突变 (RRARGGAS) ，以提高稳定性并增加了T4纤维蛋白三聚体化结构域。CHO细胞用于生成表达该S抗原的稳定克隆，该抗原被证明类似于人HEK293细胞表达的SARS-CoV-2 S蛋白的结构。该候选疫苗用氢氧化铝（明矾）和CpG 1018佐剂，CpG 1018是一种TLR-9激动剂，通过刺激CD4+/CD8+T淋巴细胞来增强免疫原性。II期临床试验 (NCT04695652) 表明，MVC-COV1901是安全的且耐受性良好，并且在年轻人和老年人中都能诱导高中和抗体滴度。MVC-COV1901还与牛津-阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19病毒载体疫苗进行了比较，其中MVC-COV1901被证明更优越，可诱导更广泛的IgG亚类和更高的抗Omicron (BA.1) 变体的中和抗体滴度。MVC-COV1901已获准在斯威士兰、巴拉圭、索马里兰和台湾使用。SARS-CoV-2 S蛋白内的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的主要靶点。因此，它已被用于生产各种蛋白亚单位疫苗。已经探索了不同的策略来进一步增强其抗原性，例如使用单体、二聚体或多聚体形式。ZIFIVAX (ZF2001) 疫苗由安徽智飞龙康生物制药公司开发，由三剂基于RBD的疫苗和明矾佐剂组成。ZF2001是由两个拷贝的RBD (R319-K537) 形成并在CHO细胞中产生串联重复的二聚体。这种RBD二聚体与RBD单体保持相似的亲和力，而且能够有效地与人ACE2受体结合。在I期和II期临床试验中，ZF2001在人体中表现出安全特征和免疫原性。在多个国家/地区进行的III期临床试验显示，在完全接种疫苗后至少六个月内对有症状和重度至危重的COVID-19具有安全性和有效性。ZF2001疫苗已获准在中国、哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦使用。CHO细胞的广泛使用和抗原表达的翻译后修饰使得CHO细胞在面临非快速反应环境中生产疫苗更为可取，尤其是CHO细胞的可操作性、安全性和稳定性。CHO细胞作为更具成本效益和高效的疫苗生产平台的潜力会越来越的到业界认可。在CHO细胞培养过程中，HyClone可以提供多种商品化CHO细胞培养基，包括：Actipro、HyCell CHO、PSL A01和PSL A02等多种基础培养基以及包括Cell boost 7a、Cell boost 7b等多种补料。参考文献：CHO cells for virus-like particle and subunit vaccine manufacturing声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任