人肾透明细胞癌皮肤转移细

研究人员报告说，以能检测到皮肤中的外来入侵物而最为出名的一组免疫细胞也能通过代谢环境中的化学物质而促进肿瘤的生长。包括皮肤及那些覆盖许多身体表面的上皮组织形成了一种抵御微生物及可以引起癌症的化学毒素的关键性的屏障。（在人类中，90%的癌症起源于上皮组织。）这些组织常常充满了树突状细胞，其中包括一个叫做朗格汉斯细胞的亚组细胞，这些细胞可识别抗原并将它们“穿戴”在其表面以警示T细胞进行防御反应。这些抗原可以是微生物，或它们也可来自肿瘤。然而，令人感到惊讶的是，缺乏朗格汉斯细胞的小鼠则可不受化学性致癌作用的侵害，而Badri Modi及其同事希望能找出其原因。他们如今用一种鳞状细胞癌的小鼠模型揭示了朗格汉斯细胞可驱使健康的皮肤细胞转变成为癌性细胞。朗格汉斯细胞在对致癌物7,12二甲基苯丙蒽（DMBA）进行回应时会增加其对某种叫做CYP1B1酶的表达，这种酶会将DMBA代谢成为一种可诱导细胞内突变的化合物。文章的作者指出，DMBA是一种聚芳烃，或PAH，而这些烃类化合物一般在工业污染中非常普遍。他们说，含有PAH的颗粒物质可能是人类皮肤癌中的一种未得到正确评价的环境因素。 —————————————————————————————————————————— 令人震惊的比例（人类90%），不过PAHs尤其是苯并芘（BAP）是强致癌物倒是听说过！

美国研究人员说，已经在利用皮肤细胞“制造”精子的研究中取得初步成功，完成关键步骤。受不育问题困扰的男士有望在几年内通过这种新型人工干预手段实现为人父的梦想。相关研究报告由《细胞—报告》月刊发表。 击破关键美国匹兹堡大学医学院詹姆斯·伊斯利博士带领研究小组，用多种化学品混合物“回拨”皮肤细胞的生物钟，把它们变成功能与胚胎干细胞类似的细胞，接着使用营养物质培养成圆形细胞。 伊斯利说，这是用皮肤细胞“制造”精子过程中最困难的一步。先前，已经有研究人员成功地用胚胎干细胞“造”出精子。这些研究结果可以为伊斯利博士团队接下来的研究提供借鉴，也就是说，他们距成功可能只有几步之遥。伊斯利博士团队使用的皮肤细胞全部来自男性。他们也曾经尝试使用女性皮肤细胞，但没有成功。 伦理之争今年早些时候，以色列与德国研究人员在实验室中利用老鼠生殖细胞“造”出精子。与用老鼠生殖细胞或胚胎干细胞相比，用男性皮肤细胞制造精子有无可比拟的优势。 老鼠生殖细胞来自老鼠，胚胎干细胞通常来自胚胎，与之相比，利用皮肤细胞培养精子在伦理上更容易为人接受。因为这种细胞可以从想圆“父亲梦”的成年男性身上采集，由它“制造”的精子里含有这名男性的基因。不过，受到相关法律限制，即使伊斯利博士团队的研究在短时间内获得成功，也不可能随后在欧美等地投入临床。一直以来，关于通过人工手段干预生殖是否符合伦理规范的争论从未停止。 英国《每日邮报》28日援引从事相关医学研究的菲莉帕·泰勒的话报道：“研究人员承认，他们的工作‘充满生物伦理学挑战’。” 带来希望伊斯利博士团队在研究报告中写道，不管存在何种争论，至少在短期内，这一成果可能帮助人们开发新型治疗不孕症的药物和避孕用具。不孕已经成为困扰不少育龄夫妇的难题。统计数字显示，在英国，六分之一的夫妇有生育困难问题，其中，40%的“责任”在男方。三分之一的不孕夫妇经过一系列复杂检查后仍然无法确定不孕的原因。因此，伊斯利博士团队的研究成果对不少不孕夫妇而言意义重大。英国设菲尔德大学男性生殖专家艾伦·佩西谈到这项研究结果时说：“毫无疑问，这是一项好成果。”

http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2012/02/1328771705.jpg英国剑桥大学科学家首次从人皮肤样品中构建出大脑皮层细胞(cerebral cortex cell)---这些细胞组成大脑灰质。2012年2月5日，这项研究结果在线发表在《自然-神经科学》期刊上。大脑皮层疾病包括从诸如癫痫和自闭症之类的发育疾病到诸如阿尔茨海默(Alzheimer)疾病之类的神经退化疾病。这些研究发现将使得科学家们能够研究人大脑皮层如何发育和它如何“连接接通”以及这种接通如何出错(一种导致学习障碍的常见原因)。它也将允许科学家在实验室中重建诸如阿尔茨海默疾病之类的大脑疾病。这将给予他们之前不可能获得的启示，允许它们实时观察疾病发展同时也可测试阻止疾病发展的新药物。剑桥大学生物化学部门Rick Livesey 博士是这篇研究论文的主要研究员。他说，“这种方法让我们有能力研究人大脑发育和疾病，而这在5年前是难以想象的。”对他们的研究而言，科学家从病人中获取皮肤活组织，然后将来自皮肤样品中的细胞重编程为干细胞。这些干细胞如同人胚胎干细胞一样就能够被用来产生大脑皮层细胞。Livesey博士补充道，“我们正使用这种体系来重建阿尔茨海默疾病。阿尔茨海默疾病是世界上一种最为常见形式的痴呆症。当前在英国痴呆症影响着800000个人。这种疾病主要影响一种神经细胞类型，而这种神经细胞我们已能够在实验室中制造出来，因此我们在实验室中有一种非常好的工具创建出该疾病的一种完整的人类模型。”英国阿尔茨海默疾病研究中心是英国一家主要的痴呆症研究慈善组织。该中心研究主任Simon Ridley说，“我们为资助了这项研究而感到非常高兴。这项研究向前迈出了积极性的一步。在实验室中将干细胞变成完全功能性的神经细胞网络很有希望能够解密诸如阿尔茨海默疾病之类的复杂大脑疾病。痴呆症是我们时代面临的最大医学挑战，我们迫切需要更多地了解和如何阻止该疾病。我们希望这些发现能有让我们更接近这种目标。”

化妆品功效性原料物经皮吸收，主要是通过角质层和活性表皮浸润真皮，直接作用于靶细胞。皮肤对大多数功效性原料物是经皮给药的屏障，许多化妆品功效性原料物透皮给药后，渗透速率达不到治疗要求，所以，寻找促进化妆品功效性原料物透皮吸收的方法，是开发透皮给原科物系统的关键。它包括物理方法和化学方法。研究得最多的是化学方法是使用渗透促进剂，此外，化学方法，还有化学结构改造，如合成具有较大透皮速率的前体药物，使用微乳、脂质体等技术，对蛋白质等水溶性大分子原洲物，离子导入和超声波等物理方法应用较多。化妆品渗透促进剂常用的可分为以下几类，见表1。 【这个表格 导不进来 大家可以看看下面 23 4楼】表1 渗透促进剂一览表 类型 举例 药物 作用机制亚砜类 二甲基亚砜（DMSO）、癸基甲基亚砜（DCMS） 氢化可的松、水杨酸、溴乙啡啶、茶碱、氟灭酸、丙炎松等 角质层细胞内蛋白质变性；破坏角质层细胞间脂质的有序排列；脱去角质层脂质，脂蛋白吡咯烷酮类 2-吡咯酮、5-甲基-2-吡咯酮、1,5-二甲基-2-吡咯酮 ******、正辛醇、苯甲酸、倍他米松、甲灭酸 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在角质层的分配；增加角质层的含水量Azone及其类似物 Azone 氯林可霉素磷酸酯、褐霉素钠、氟尿嘧啶、丙缩羟强龙、地塞米松、醋酸环戊酮缩去炎松 渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度脂肪酸及其酯 油酸、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯 水杨酸、雌二醇、芬太尼、********、肝素、吲哚美辛 渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转变温度；引起角质层脂质固–液相分离和晶型转变；增加药物在角质层的分配表面活性剂 月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆 氟灭酸、水杨酸 使角质层脂质排列无序化；乳化皮肤表面脂质，改善药物在角质层的分配醇类 乙醇、异丙醇、正十二醇、正辛醇 水杨酸、雌二醇、纳洛酮、左旋-18-甲基炔诺酮 作为溶剂增加药物在角质层的溶解度；脱去角质层脂质；渗入角质层脂质，影响其排列有序性多元醇类 丙二醇、丙三醇 水杨酸、5-氟尿嘧啶 使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物-组织间的结合；增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配萜烯类 桉树脑、d-苎烯、橙花叔醇 普鲁卡因、吲哚美辛、5-氟尿嘧啶、肝素 促进药物在角质层的扩散；破坏角质层细胞间脂质屏障；提高组织电导率，打开角质层极性孔道；增加药物从基质向角质层的分配胺类 尿素、十二烷基-N,N-二甲基氨基乙酯 5-氟尿嘧啶 促进角质层水化，在角质层形成亲水性孔道；破坏角质层脂质结构酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺 ******、正辛醇、氢化可的松 低浓度时分配进入角蛋白区，高浓度时影响角质层脂质的流动性环糊精类 环糊精、2-羟丙基-环糊精 Liavozolel 将药物形成包合物，提高溶解度，并可把药物分子传递到皮肤表面氨基酸及其酯 L-异亮氨酸、十二烷基焦谷氨酸酯 雌二醇、左旋-18-甲基炔诺酮、茶碱 松弛皮肤的角蛋白，影响角质层脂质排列的有序性大环化合物 十五烷酮 氢化可的松 增加药物在角质层中的溶解度有机溶剂类 醋酸乙酯 水杨酸 破坏角质层脂质排列的密实性磷脂类 卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺 二氢麦角胺、异三梨醇硝酸酯、茶碱、吲哚美辛 促进药物从基质中释放，增加药物在皮肤中的扩散；作用于角质层细胞膜脂质，改善其渗透性

新华社堪培拉10月8日电 （记者王小舒）澳大利亚皇家墨尔本理工大学的研究人员8日说，他们研制的一种肽能杀灭黑色素瘤细胞，将来有望以此为基础开发一种专门治疗皮肤癌的乳霜。 研究人员将这种肽（即氨基酸短链）设计成能模仿黏液瘤病毒蛋白质的活动。此前的研究已表明，黏液瘤病毒能杀灭恶性黑色素瘤细胞。研究人员测试了这种肽的有效性，结果显示，它可以杀灭黑色素瘤细胞而不伤害正常的人类皮肤细胞。 恶性黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌。“澳大利亚的黑色素瘤发病率是世界最高的，每年超过1.1万例，”首席研究员塔格丽德·伊斯蒂万博士在声明中说。 目前，治疗恶性黑色素瘤唯一有效的方法是早期诊断，并通过外科手术切除肿瘤及周边可能病变的健康皮肤。研究人员希望随着这项研究的深入，能研发出一种简单有效的治疗黑色素瘤的乳霜。

透明质酸（简称HA），是一种酸性粘多糖，由美国Meyer等人首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。它是一种性能优良的生化物质，广泛应用于医药、日化、食品等领域，具有独特的保湿性能，是目前国内外生物化工界热点产品之一。　　透明质酸是由β－D－N－乙酰氨基葡萄糖和β－D－葡萄糖磺酸为结构单元的以β－1，4－糖苷链连成的一种链状高分子酸性粘多糖，它对人体皮肤刺激性小，安全无毒。透明质酸不仅有保持皮肤弹性功能，还能锁住大量水分子，对皮肤具有保湿作用。　　目前常用的制备技术有两种：一是利用天然原料即从动物组织中提取，主要原料是人的脐带、鸡冠和牛眼玻璃体等。用丙酮或乙醇将原料脱脂、脱水、风干后，用蒸馏水浸泡、过滤，然后以氯化钠水溶液和氯仿溶液处理，之后加入胰蛋白酶保温后得到混合液，最后用离子交换剂进行处理、纯化得到精制的透明质酸。该法提取率极低，仅为1％左右。二是生物发酵法。以葡萄糖作为碳源。在培养基中发酵48小时，发酵结束后，过滤除去菌丝体和杂质，然后用醇沉淀法等简单操作即得到高纯度的产物。采用发酵法制造的透明质酸，优点是能按商品设计来设定分子量。发酵法的关键在于菌种的选择，目前多选用链球菌属类菌种等。我国发酵法尚处于研究开发阶段，主要利用动物组织提取生产透明质酸，由于原料资源有限，因而制备成本较高。生物发酵法具有产品不受原料资源限制，生产成本低，工艺简单（无需复杂纯化工艺）等特点，是今后主要的研究开发方向。由于透明质酸具有亲水性和粘弹性，近年来，随着分离方法、测试技术、检测手段等改进和研究的深入，它在临床医疗和诊断以及化妆品生产等方面得到了越来越广泛的应用。　早在20世纪80年代初，透明质酸优异的保湿功能就受到了国际化妆品界的广泛关注。富含透明质酸的化妆品可以从真皮中汲取大量水分。同时，由于表皮脂层质屏障作用，可以防止水分蒸发与散失，达到维持皮肤水环境的恒定作用。无论在低湿度还是在高湿度条件下，它都具有相同的高吸湿性。因此，它被当作一种理想的天然保温因子广泛应用于化妆品中，制成适合不同肤质、气候、环境下使用的产品。可以说，人们的皮肤是否美观透明质酸起了决定性作用，衰老出现的皱纹就是真皮层透明质酸含量降低所致。仅其保水和营养作用而言，透明质酸被誉为理性的天然保湿因子。我国地域辽阔，添加透明质酸的化妆品特别适合于寒冷和干燥地区的人们使用。目前市场上添加透明质酸的化妆品日益增多。　 　　透明质酸还能改善皮肤生理条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的外部环境，加强营养物质的供给，起到护肤养颜的效果。研究表明，透明质酸可以阻止细胞中一些酶的产生，减少自由基的形成，在防止自由基破坏细胞结构、产生脂质过氧化和引起肌体衰老等方面起着重要作用：低分子量透明质酸具有抗炎、抑制病菌产生、保持皮肤光洁的作用；为细胞增殖与分化提供合适的场所，直接促进细胞生长、分化、重建与修复等。因此，它被作为高档膏霜、乳液、化妆水、美容液、口红、粉底等化妆品和盥洗用品必备的添加剂，以达到增湿保湿、嫩肤抗衰老和抗皱消炎等功效。目前，含有这种成分的化妆品被公认为“仿生化化品”备受推崇。添加透明质酸的化妆品已成为国际日化界的主流产品。　　由于透明质酸性能独特、应用广泛，随着科学技术的进步，其研究方兴未艾，新的用途不断被开发，该产品已成为当前国内外极具发展潜力的精细化学品．近几年我国化妆品行业发展迅速，竞争激烈，新型化妆品研究开发应用日新月异。国内企业为了竞争与发展的需要，必然会提高产品档次和附加值，紧跟国际潮流。目前天然与环保型化妆品添加剂已成为世界化妆品的主流。

近年来，“植物干细胞”逐渐成为护肤品行业的一个热门词汇。多家护肤品生产商都宣称自己的产品中加入了特殊的植物干细胞。这些干细胞或者来自濒危的苹果，或者来自生命力顽强的滨海植物，或者来自珍贵的野生人参，共同点是这些干细胞都号称对皮肤具有某些特殊功效。那么，植物干细胞真的如此神奇吗？

【序号】：1【作者】：尹凯申传安马丽【题名】：自体表皮细胞悬液移植修复全层皮肤缺损创面的动物实验研究【期刊】：中国修复重建外科杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2016,30(02)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7ijP0rjQD-AVm8oHBO0FTaduvNrEhgWsAn3vZWk6eSN-3w2SvUZEnxfeXqtfXbtsuw&uniplatform=NZKPT

造血新技术：人体皮肤直接转变为血液 　　北京时间11月9日消息，据美国生活科学网报道，以后患者如果因为手术和癌症治疗需要输血，他们可以通过一小片皮肤获得血液。因为目前加拿大研究人员在把成人的皮肤直接转变成血液方面，向前迈进了一大步，该研究成果发表在11月7日的《自然》杂志上。　　这种新方法不仅能为手术和癌症患者提供迫切需要的新血源，而且能为贫血症等血液病患者提供新血源。此法显然比把胚胎干细胞转变成血液的尝试的成功希望更大。迄今为止后者一直让人很失望，因为它无法成功把干细胞转变成成熟细胞进行移植。另外，这种方法产生的胚胎血细胞无法移植到成年人体内。　　美国国家心肺血液研究所分子造血部门负责人辛西娅·邓巴表示，与之相比，加拿大研究人员开创的这种新方法“具有很大优势，它产生的是成熟的1型血细胞(adult-type l blood cell)，而不是胚胎血细胞”。作为一名专家，她称这项最新研究是制造血细胞的方法发生巨大改变的一个鲜活实例。　　以前研究人员还尝试着利用从人类皮肤上获得的经过重新改编的成熟干细胞制造血液，因为这能避免像胚胎干细胞遇到的伦理问题和免疫系统并发症(可防止对异质生物材料产生排异)。但是这些成熟干细胞的数量有限。除此以外，它们还会生成胚胎血细胞，因为它们必须重新安排胚胎状态，变成干细胞，因此无法把这些细胞移植到成人体内。　　这些加拿大研究人员找到了可以直接把皮肤细胞改编成血细胞的生长因子(控制细胞分裂和存活的物质)，因此避免了上述问题。它不仅绕开了干细胞阶段的所有这些问题，而且还生成了可以直接移植到成人体内的成熟血细胞。避开干细胞阶段还意味着研究人员现在能生成更多血细胞，因为它们避免了从其他阶段向干细胞阶段和相反方向的无效转化。　　加拿大麦克马斯特大学癌症与干细胞研究所的科学主管、这篇论文的第一作者迈克·比哈提亚说：“目前我们正在利用皮肤研发其他类型的人类细胞，而且我们已经获得令人鼓舞的证据。”比哈提亚的科研组在2年内多次把皮肤转变成血液。他们还利用年轻人和老年人的皮肤进行试验，以证明此法适用于任何年龄群。相关临床试验最早将在2012年进行。

【序号】：4【作者】：王栋何静吴方【题名】：羧甲基壳聚糖水凝胶的合成及其对人皮肤成纤维细胞增殖的影响【期刊】：中国科技论文. 【年、卷、期、起止页码】：2017,12(06)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7iAEhECQAQ9aTiC5BjCgn0RtO1XN7r3ud8G6vNHx7e9SFQ2wwOcBY8uF-I-dwKOw9x&uniplatform=NZKPT

面膜是女性必备的护肤品，但即便是大爱面膜或者是面膜达人她们也有可能会犯一些小错误，如果不加以重视就有可能令你的肌肤备受伤害哦，今天就一起来了解一下，哪些面膜使用误区会使你的肌肤遭受伤害。　　面膜天天敷，皮肤越敷越脆弱　　看着面膜说明书上的美白、保湿、祛斑等各种功效，于是急于求成的天天敷，就在你以为肌肤比以前更白净、更滋润的时候，其实你的肌肤也日渐脆弱。大多数面膜敷的次数过于频繁很容易造成肌肤易敏感、红肿等不良症状。那么敷面膜的频率该如何控制才能既达到良好的功效，同时又不给肌肤增加负担呢?　　一周2~3次，靓肤又健康　　美容专家指出，普通的美白、保湿面膜大概一周敷2~3次即可;药妆类的面膜一周1~2次最佳，这样既保证肌肤健康的同时又能起到最大的靓肤功效。　　面膜敷太久，肤质变得糟糕透顶　　下班回家吃完饭后洗个脸然后敷个面膜，随之定坐于电视机跟前，一坐就是半个小时以上，全然忘了脸上还有张营养丰富的面膜。就在你津津有味的研究着剧中的跌宕起伏的情节的同时，你面部肌肤的水分正在被流失。面膜敷的时间过长，不仅不能达到你想要的功效，反而会令你肌肤的水分流失。面膜敷多久才最合适呢?　　15~20分钟，营养被吸收，水分不倒流　　大多数面膜的使用说明书上都明确标有敷面膜的时间，一般为15~20分钟，在这个时间段里，肌肤会吸收面膜中的营养成分，超过这个时间就有可能令肌肤的水分倒流。除此外还要注意，在敷一些营养成分比较丰富的面膜时，一定不要因为面膜中的营养液被浪费而敷用过久，时间过久也有可能致使肌肤敏感。　　面膜成分要分清，选错无功反伤肤　　不同功效的面膜其营养成分，混淆使用既达不到理想的功效，而且用错面膜还会对肌肤造成激烈的刺激，毁伤肌肤。　　保湿美白各种成分要分清　　白芷，白薇，白术，白芍，熊果素、曲酸棕榈盐、桑椹根、苦瓜，淮山药、芦荟等等植物或药物成分都具有美白的价值，透明质酸、胶原蛋白、海藻提取物等这些事具有极好的保湿功效的，选择时一定要根据营养成分来区分。当然，这仅仅只是成分中的一小部分，如果购买时不确定的话可以咨询专业人士。一些的面膜里面含有的如柠檬里的维生素c、甘草酸等美白成分是不能再白天使用的，会在紫外线的刺激下形成色斑等皮肤问题。果酸成分的频繁使用会刺激皮肤，使皮肤出现泛红、脱屑、发痒等问题。　　斯拉面膜需慎用，错误使用要毁容　　对于斯拉面膜的功效众人倒是赞不绝口，但其对肌肤的毁伤程度之深，所遭致的唾骂声与赞誉声不相上下。为了验证其功过，我特此也大试了一把，效果的确很赞，净肤的效果超强，但涂抹后的紧绷感和撕拉时的疼痛感让人不敢再试第二次。长期的使用撕拉面膜会导致毛孔粗大、肌肤过敏，严重的甚至会导致肌肤松弛，提前老化。所以在此提醒各位爱美的mm们一定要慎用。欲速则不达，有些见效快的未必真好。　　面膜使用必知的两条小tips：　　1、根据肌肤选择适合自己肤质的面膜才能物尽其用的发挥最大的功效。当然除此外选购时一定要悉心的查看面膜使用注意事项，必须严格按照说明书上的要求使用。　　2、做面膜一定要选对时间，白天做面膜的效果远远不如晚上，夜晚是皮肤美容的“黄金时间”，此时的皮肤细胞更加活跃，代谢能力更强，可以令面膜或是其他保养品的美容精华更充分地发挥功效，使肤质实现跳跃性的提升。因此选择在晚上睡前做一次面膜是最好不过的了。

【网络讲座】：美丽探秘：轻松表征透明质酸【讲座时间】：2016年11月29日 10:00【主讲人】：宁辉，2003年博士毕业于南开大学化学专业；2004-2008年在德国Juelich研究中心进行研究。2008年加入英国马尔文公司担任产品经理，负责马尔文中国凝胶渗透色谱和光散射产品的技术支持和应用支持。【会议简介】透明质酸（Hyaluronic acid / HA）又名玻尿酸，是一种酸性粘多糖。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。大分子透明质酸（分子量在两百万左右）可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润； 中分子透明质酸（分子量范围一百至两百万）可以紧致肌肤，长久保湿； 小分子透明质酸（分子量范围四十至一百万）能渗入真皮，具有较强的消皱功能，延缓皮肤衰老。透明质酸是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，在体内发挥维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促的重要生理功能。透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形成分子内和分子间的氢键；在较高浓度时，由于其分子间作用形成的复杂的三级网状结构，其水溶液又具有显著的粘弹性。透明质酸由于其来源与用途不同，其物理化学性能和以下参数密切相关：• 分子量和分子量分布• 特性粘度• 分子 / 水凝胶尺寸• 流变特性• 粘弹性本次Webinar将会为大家介绍马尔文多检测器GPC/SEC、动态光散射仪以及流变仪对于透明质酸的表征。通过分子量、分子结构、粘度以及其溶液的粘弹性检测为该领域研发工作者提供强有力的数据支持，为透明质酸生产企业和使用部门提供丰富准确数据和应用支持。-------------------------------------------------------------------------------1、报名条件：只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、报名截止时间：2016年10月17日 13:304、报名参会：http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting/meetingInsidePage/21435、报名及参会咨询：QQ群—290101720，扫码入群“大课堂”http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191701_669034_2507958_3.gif

透明质酸(hyaluronic acid, ha)是一种高分子直链聚糖，由n-乙酰-d葡萄糖胺和d-葡萄糖醛酸构成。ha属于一种天然降解且具吸收性的生物医学材料。它广泛分布在动物和人体组织和细胞外基质中，在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。它在溶液中的无规则卷曲状态和流体力学特点赋予ha具有许多重要的物理特性，如：高度粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相容性。是一种临床上用途十分广泛的生物医学材料。它的临床用途主要表现在三大方面：①在临床诊断学中的价值。由于在许多疾病的发生、发展以及愈合等过程中，ha可呈现有规律的变化。尤其是作为一种诊断指标，ha体现出它独特的价值。临床上曾推荐使用检测ha的血清水平作为某些疾病的诊断指标。②纯ha制品的临床使用价值。业已公认ha凝胶是眼科显微手术中的必备之物，它的应用是当今眼科显微手术中的一大里程碑。现在ha凝胶已被广泛用于白内障囊内外摘除术、人工晶体植入术、视网膜剥离术和角膜移植术等多种眼科手术。在关节腔内注射ha作粘弹性生物补充疗法亦已显示出巨大的应用潜力。大量的临床应用结果表明，应用ha作关节腔内注射治疗骨关节病，不仅克服了以前用激素治疗的副作用，而且近期和远期效果均优于激素，成为治疗骨关节病的首选材料。在各种外科手术中，ha能有效的预防术后粘连。③ha加药物作缓释制剂或诱导靶向。ha作为一种载体，可将各种药物导向送到各病理部位。让药物定位于作用部位同时缓慢释放，这样可大大增强药物的疗效。目前，正在研究或正在临床验证的已有数十种。期待不久的将来就会投放市场，发挥巨大的作用。1　ha的生物合成与代谢　　prehm根据酶动力学研究提出了ha生物合成的机理。现已阐明，浆膜是ha的合成部位，在浆膜上由透明质酸合成酶负责ha的生物合成，反应机理为：由尿苷二磷酸((uridine diphosphate, udp)连接的氨基葡萄糖(glucuronic acid, glca)，在浆膜上藉透明质酸合成酶与udp-葡萄糖醛酸n-acetyl-glucosamine, glcnac)交替连接而逐步形成ha分子。用透明质酸酶处理完整的细胞，结果表明，初生态ha链敏感于细胞外的酶降解作用，不存在ha的细胞内池。由此认为，合成的ha分子链必须通过挤压方式穿过浆膜。现已从链球菌中分离出透明质酸合成酶。经检测，它是一种分子量为52 ku的蛋白质，被定位于浆膜内侧。　　ha的分解代谢一直被认为是局部性降解。众所周知，许多细胞中存在溶酶体透明质酸酶，肝中尤其丰富，其它溶酶体酶，如β-葡萄糖醛酸酶和β-n-乙酰糖胺酶对ha寡糖链的降解已被公认，但迄今主要的局部性降解还未获得直接证据。值得指出的是，皮肤虽是ha的大仓库，但成人皮肤的成纤维细胞中却没有透明质酸酶。在滑液活细胞中也未能显示ha的明显降解，因此，在外周组织中ha的降解量至少还不能充分定量。　　ha代谢的一个新概念，即在淋巴中ha浓度比血液中的高几百倍，每毫升淋巴液中ha含量为0.2 μg～50 μg。视采集部位及种类而异，肠淋巴中ha浓度最高，胸淋巴中的ha其分子量在106，比血液中105要高，但略低于绝大多数组织中的ha。这一现象表明，ha可从细胞外基质中藉水流冲洗自组织进入淋巴，由淋巴摄取和降解。极少部分逸出淋巴进入血液。现已证明，大量的ha在淋巴结中被摄取降解，据测定可达95%。健康成年人，每天从淋巴转入血液中的ha总量为20 mg～40 mg，血液循环中的ha，其90%由肝脏摄取，少量由肾、脾等摄取。实验表明,肝中摄取ha的主要是肝内皮细胞。该细胞上有许多ha受体。其结合率与ha分子量呈反比。肝中的枯否氏细胞 及肝实质细胞， 因其细胞膜上无ha受体而可参与ha的分解代谢。ha在体内代谢的最终产物是二氧化碳和水。2　在临床上的应用2.1　临床诊断学的应用　　ha含量水平在许多疾病中呈现出明显的升高，因此，临床检测ha的血清含量能反应各种疾病的变化，对辅助诊断和病程监控均有显著的临床意义。有关ha在各种疾病中其血清或体液中含量水平的变化，目前已发现升高的血清浓度原因是ha合成增加，或者ha廓清减少所致。合成增加的疾病有：类风湿性关节炎、牛皮癣性关节病、系统性硬皮病、牛皮癣、骨关节病、间皮瘤和异化瘤；廓清减少的有：肝硬化、原发性胆汁性肝硬变、酒精性肝硬变、慢性肾功能衰竭、败血症和致命性休克。研究证明，血清中ha含量水平的变化与肝脏疾病的病程和肝细胞损害程度密切相关。因此，有学者将其作为反映肝细胞损害程度的指标。　　张鲁榕等发现，在急性肝炎→慢性活动性肝炎→肝硬化的发展中，ha血清含量水平逐步升高，并且明显优于其它所有肝硬化诊断指标(如：a/g，akp，alt等)。他们认为，血清ha是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可*的生化指标。此外，ha还可作为预测风湿性二尖瓣患者换瓣术后疗效的指标以及对风湿性关节炎作病理的监控等。目前，临床上检测ha血清含量水平较为敏感且常用的仍是放射免疫测定法(ria)和酶联免疫吸附法(elisa)。2.2　单纯ha制剂的临床应用　　单纯ha制剂在临床应用中有三种剂型：液体喷雾、胶体涂布及薄膜覆盖。可广泛用于眼科、耳科、骨科及普外科等，并已取得令人满意的结果。2.2.1　ha凝胶藉其高度粘弹性可用于多种眼科显微手术。近20年大量的临床应用已表明，ha粘弹物在眼科显微手术中的作用不仅仅是单纯的提供手术空间，而且还具有粘弹性物衬垫功能、组织分离、软组织恢复器、粘性堵塞、粘性出血、粘弹性缓冲以及粘弹性固定等功能。随着科学的发展，现又提出在应用ha时，应增加含大量负电荷的物质以期更有效地保护角膜内皮细胞。同时，对不同的眼科显微手术希望有相应配套的ha粘弹性物。此外，ha还可用于泪道再通和干眼症等方面。2.2.2　鼓膜穿孔是临床中常见的疾病，由急、慢性中耳炎，外伤等引起。虽然大多数鼓膜穿孔可自行愈合，但有些则无法自行愈合，必须通过手术修补才能恢复。手术修复鼓膜常会引起术后原有鼓膜结构改变，影响听力的恢复程度，这主要与瘢痕组织形成及使用的移植材料有关。为了改善修复鼓膜的质量，使听觉功能最大程度的恢复，需要建立一种新的更好的治疗手段。近年来，国内外探索医用透明质酸钠在耳鼓膜修补中的应用，取得了可喜的成果。总结大量的临床应用结果，表明透明质酸钠治疗鼓膜穿孔是可行的，无任何副作用，是治疗干性鼓膜小穿孔的良好手段。2.2.3　ha凝胶用于骨关节腔内注射治疗骨关节病是近年来在骨关节病治疗中的一大创举

[size=15px][font=宋体]结直肠癌（[/font][font=&]Colorectal Cancer[/font][font=宋体]，[/font][font=&]CRC[/font][font=宋体]）是全球常见的恶性肿瘤，术后复发转移已成为结直肠癌患者死亡的主要原因，特别是结直肠癌肝转移（[/font][font=Georgia, &][color=#333333]CRLM[/color][/font][font=宋体]）。因此，迫切需要深入研究[/font][font=Georgia, &][color=#333333]CRLM[/color][/font][font=宋体]的病理和分子机制。原发性肿瘤细胞与远端器官中的免疫细胞或基质细胞之间的信息传递是转移前微环境（[/font][font=&]PMN[/font][font=宋体]）形成的关键因素，了解这一机制对于制定有效的肿瘤转移治疗策略至关重要。[/font][font=&][/font][/size][size=15px][font=宋体]细胞外囊泡（[/font][font=&]EV[/font][font=宋体]）作为各种细胞分泌的功能实体，富含蛋白质、核酸、脂质和其他分子，促进肿瘤细胞和基质细胞之间的重要通讯。越来越多的报道表明，肿瘤衍生的[/font][font=&]EV[/font][font=宋体]（[/font][font=&]TEV[/font][font=宋体]）有助于[/font][font=&]PMN[/font][color=#333333]和[/color][font=Georgia, &][color=#333333]CRLM[/color][/font][font=宋体]的形成，为转移器官中循环肿瘤细胞的增殖提供必需肿瘤微环境（[/font][font=&]TME[/font][font=宋体]）。作者推测[/font][font=&]circRNA[/font][font=宋体]富集的[/font][font=&]TEVs[/font][font=宋体]介导[/font][font=&]PMN[/font][font=宋体]的形成，并且靶向[/font][font=&]circRNA[/font][font=宋体]富集的[/font][font=&]TEVs[/font][font=宋体]可能是针对[/font][font=&]PMN[/font][font=宋体]形成和[/font][font=&]CRLM [/font][font=宋体]的有效治疗策略。[/font][/size][size=15px][font=宋体]肿瘤细胞分泌的富含[/font][font=&]circ-0034880[/font][font=宋体]的细胞外囊泡通过增强[/font][font=&] SPP1[sup]high[/sup]CD206[sup] +[/sup][/font][font=宋体]促肿瘤巨噬细胞的活化来促进结直肠癌肝转移。重要的是，研究确定人参皂苷[/font][font=&]Rb1[/font][font=宋体]是一种潜在的治疗剂，通过直接靶向[/font][font=&]QKI [/font][font=宋体]蛋白，从而减少[/font][font=&]circ-0034880[/font][font=宋体]的生物合成并抑制[/font][font=&]SPP1[sup]high[/sup]CD206[sup] +[/sup][/font][font=宋体]促肿瘤巨噬细胞的活化，最终抑制结直肠癌肝转移。研究从调控[/font][font=&]TME[/font][font=宋体]的角度，特别是抑制[/font][font=&]circ-0034880[/font][font=宋体]的生物合成和细胞外囊泡的生成，首次揭示了人参皂苷[/font][font=&]Rb1[/font][font=宋体]在肿瘤防治领域的特殊作用，为今后的临床药物转化奠定了坚实的基础。 [size=15px][b]1、富含Circ-0034880的血浆EV与CRLM相关[/b][/size][font=宋体]基于细胞外囊泡在肿瘤转移中的重要作用，作[/font][font=宋体]者首先人类血液外泌体数据库、GSE159669数据集，以及临床血浆细胞外囊泡样本发现[/font][size=15px]一个环状RNA circ-0034880在结直肠癌肝转移患者中具有更高的表达水平，表明该环状RNA与结直肠癌的肝转移密切相关[/size] [size=15px][b]2、富含Circ-0034880的TEV在体内促进CRLM[/b][/size][size=15px]为了进一步研究circ-0034880富集的TEVs对CRC肝转移的体内影响，作者通过体内示踪实验发现了肿瘤细胞MC38来源的EVs在肝中高度积累。体内注射肿瘤细胞MC38来源的EVs可以促进肝转移，而缺失circ-0034880的EVs却丧失其促肝转移的作用，结果表明EVs依赖于其携带的circ-0034880发挥作用[/size] [size=15px][b]3、Circ-0034880富集的TEV激活肝脏转移前微环境中的CD206+促肿瘤巨噬细胞[/b][/size][size=15px]为了全面评估circ-0034880富集的TEV对肝脏转移前微环境的影响，研究人员对小鼠持续进行TEV注射和肿瘤细胞注射，建立了一个肝转移小鼠模型，多重免疫荧光分析显示TEV处理促进CD206 +促肿瘤巨噬细胞在转移前肝脏中的显著浸润，且circ-0034880表达水平与CD206 +促肿瘤TAM浸润之间存在正相关性 [/size][size=15px][/size][size=15px][b]4、Circ-0034880富集的TEV通过激活CD206 +促肿瘤巨噬细胞促进CRC细胞迁移[/b][/size][size=15px]由于有多项报道显示活化的巨噬细胞对CRC细胞迁移有促进作用，作者进一步研究利用示踪实验发现TEV可以携带circ-0034880被巨噬细胞所吸收。此外，功能实验表明富含circ-0034880 的TEV可以促进CD206+促肿瘤巨噬细胞的活化，并且携带circ-0034880的TEV的巨噬细胞上清会显著促进肿瘤细胞的迁移 [/size][size=15px][b]5、Circ-0034880富集的TEV促进SPP1[sup]high[/sup]CD206 +促肿瘤巨噬细胞的激活[/b][/size][size=15px]为了探究携带circ-0034880的TEV对CD206+促肿瘤巨噬细胞的激活机制，研究人员对TEV处理的巨噬细胞进行了转录组数据分析，进一步通过体外基因和蛋白检测和体内IF实验验证了巨噬细胞中SPP1是其调控的靶点，这些发现表明circ-0034880富集的TEV促进了SPP1[sup]high[/sup] CD206 +促肿瘤巨噬细胞的激活。鉴于已知circRNA可作为miRNA海绵发挥作用，作者分析了circ-0034880靶向的miRNA和SPP1结合的miRNA，发现了有2个miRNA重叠：miR-200a-3p和miR-141-3p。结合实验证明这两个miRNA可结合circ-0034880和SPP1，表明 circ-0034880和SPP1竞争结合miRNA，使SPP1不被miRNA所抑制。SPP1是巨噬细胞活化的关键蛋白，因此，研究结果表明TEV释放的circ-0034880通过保护SPP1免受miR-200a-3p和miR-141-3p介导的降解来提高巨噬细胞中SPP1的表达，促进SPP1[sup]high[/sup]巨噬细胞亚群增加 [/size][size=15px][b]6、人参皂苷Rb1给药可通过阻止富含circ-0034880的TEVs介导SPP1[sup]high[/sup]CD206+促肿瘤巨噬细胞的激活来阻止CRC细胞迁移[/b][/size][size=15px]鉴于circ-0034880的重要作用，下调其表达可以作为抑制癌症肝转移的策略，于是作者对103种天然药物进行了筛选，发现4种天然产物（人参皂苷Rb1、异鼠李素、山奈酚和槲皮素）对该circ-0034880的抑制作用最强，其中人参皂苷Rb1具有更强抑制作用。同样人参皂苷Rb1预处理的肿瘤细胞来源的TEV，其作用于巨噬细胞后下游的SPP1的蛋白表达造成下调作用，后续对结直肠癌细胞迁移能力下降，效果类似于沉默circ-0034880。总之，研究结果表明人参皂苷Rb1给药可通过抑制富含circ-0034880的TEV介导的SPP1[sup]high[/sup] CD206+促肿瘤巨噬细胞的激活来阻止CRC细胞迁移 [/size][size=15px][b]7、人参皂苷Rb1直接与QKI蛋白结合，抑制circ-0034880的生物合成[/b][/size][size=15px]为了确定影响circ-0034880表达的Rb1的直接靶点，作者进行了DARTS实验筛选出151种差异表达蛋白，其中一个蛋白QKI被报道与调控前mRNA剪接和促进circRNA生物合成。研究者接下来采用CETSA分析来验证了QKI和Rb1的结合，证实了Rb1能够显著增加QKI的热稳定性。进一步采用SPR分析验证了Rb1与QKI之间的很强的结合亲和力，通过分子对接预测了结合模式。此外，敲低QKI能够显著抑制该circRNA的表达。研究结果表明Rb1直接与QKI蛋白结合，抑制circ-0034880的生物合成[/size] [size=15px][/size][size=15px][b]8、[/b][/size][size=15px][b]人参皂苷[/b][/size][size=15px][b]Rb1给药通过阻止circ-0034880富集的TEV介导SPP1[sup]high[/sup]CD206+促肿瘤TAM的激活来抑制CRLM[/b][/size][size=15px]最后，作者验证了Rb1 给药的[i]体内[/i]效果，发现与单独使用TEV相比，使用Rb1预处理的TEV给药组的肝转移显著减少，与直接沉默circ-0034880的效果非常相似。然而，在沉默circ-0034880的情况下，使用Rb1预处理的TEV给药对肝转移的影响很小。接下来，作者探讨了Rb1对肝转移中CD206+促肿瘤TAM浸润的影响，发现在Rb1预处理的TEVs给药组中，SPP1表达显著下调，类似于直接沉默circ-0034880的效果。然而，在沉默circ-0034880的前提下，相应肝转移中的SPP1表达受到Rb1预处理的TEVs给药的影响最小。总之，体内功能实验证明Rb1预处理的肿瘤细胞来源的TEV失去了促进癌症肝转移的作用[/size][/font][/size]

东方女性大多以白皙红润的肌肤为美，素有“一白遮百丑”之说。　　其实，一个人的肌肤白嫩，除先天因素之外，与后天的饮食有很大关系。美白不仅仅是表面文章，内在的补养也很重要。有些食品中含有一些神奇的成分，可以促进皮肤新陈代谢，保持肌肤白皙水灵。　　枸杞酒酿鹌鹑蛋　　很多人喜欢吃酒酿鸡蛋，但这里推荐的枸杞酒酿蛋用的是鹌鹑蛋。这是因为鹌鹑蛋中含有丰富的蛋白质、B族维生素和维生素A、E等，与酒酿一起煮，它还会产生有利于女性皮肤的酶类与活性物质。每天一碗，让你的皮肤细嫩有光泽。　　枸杞子的功效：枸杞子是滋补肝肾的佳品，也是美容药膳中常用的原料之一，维生素A的含量也特别丰富。这些食物加在一起后，女性食用后的脸色更加滋润动人。　　制作方法：煲枸杞酒酿蛋时，先将200克酒酿煮开，然后依次加入5克枸杞、适量冰糖和50克搅拌均匀的鹌鹑蛋蛋液，最后大火煮开即可。　　温馨提示：鹌鹑蛋的滋补作用要强于鸡蛋，但也可以使用鸡蛋。一定要记得把蛋黄吃了，其效用比蛋白更好，特别是其中的胆固醇对乳房发育也十分有利。产后新妈妈每天坚持食用，不但保证拥有优质的乳汁，皮肤也会越来越好。　　木瓜红枣莲子蜜　　补血养颜　　干燥的秋冬季节，做一道热乎乎的木瓜红枣莲子蜜，不但暖身暖心，还能帮助皮肤抵御干燥的气候。准备好木瓜、红枣、莲子、蜂蜜、冰糖。首先，将红枣、莲子加适量冰糖，煮熟待用。然后将木瓜剖开去籽，把红枣、莲子、蜂蜜放到木瓜里面，上笼蒸透后即可食用。　　木瓜的美容功效：木瓜是尽人皆知的美肤养颜、滋补催乳，对消化不良或便秘的人也具有很好的食疗作用。美容食疗时，木瓜可配牛奶食用，也可以用来制作菜肴或粥食。红枣是调节内分泌、补血养颜的传统食品，如果红枣配上莲子食用，又增加了调经益气、滋补身体的作用。　　温馨提示：食用时，一定要将木瓜一起吃掉。晚餐后，这道滋补佳品最适合作为一道甜品，让全家人一起享用。　　核桃松仁粟米羹　　美容又健胸　　核桃和松仁都是女性经典的滋补食品，它们富含维生素E和锌，有利于滋润皮肤、延缓皮肤衰老。此外，它们中蛋白质、矿物质、B族维生素的含量也十分丰富，是美容、美发的佳品。核桃和松仁都是亚麻酸的上好来源，这正是最近风行的健胸保健成分，有刺激雌性激素合成的功能。玉米本身富含维生素E，也是专家推崇的美肤食品。　　制作方法：制作方法非常简单，取适量高汤，加入冰糖和粟米，小火炖熟，撒上核桃仁和松仁，即可食用。　　温馨提示：最好买生的核桃仁和松仁，自己炒制加工，而且最好用富含亚麻酸的葵花籽油。食用核桃松仁粟米羹的时候不可过量，建议每天喝一小碗即可。

D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位玻尿酸（Hyaluronan），又称糖醛酸、透明质酸，基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。与其它粘多糖不同，它不含硫。它的透明质分子能携带500倍以上的水分，为目前所公认的最佳保湿成分，目前广泛的应用在保养品跟化妆品中。中文名称:透明质酸 中文别名:玻璃酸;糖醛酸;玻尿酸;HA英文名称:hyaluronic acidCAS:9004-61-9EINECS:232-678-0分子式:C28H44N2O23分子量:776.6486明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF，例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分。透明质酸是一种多功能基质，透明质酸（玻尿酸）HA广泛分布于人体各部位。其中皮肤也含有大量的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。透明质酸另一名称为玻尿酸，玻尿酸为错误译名，RESTIAID hyaluronic acid的hyal-意思是像玻璃一样的、光亮透明的，而uronic acid指的是糖醛酸，玻尿酸与尿酸没有任何关系。百体专家介绍，透明质酸的主要功能有如下三点：1、改善关节功能2、天然的保湿润滑剂3、防止动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生。随着人们年龄的增长及营养、日照、环境等因素的影响，人体合成透明质酸（玻尿酸）HA的能力逐渐下降，皮肤中透明质酸（玻尿酸）HA的含量会逐渐降低，人在胚胎时期体内透明质酸（玻尿酸）HA含量最高，出生后逐渐减少。如果把20岁的人体内的透明质酸（玻尿酸）HA相对含量定位100%，则30、50、60岁时分别下降为65%、45%、25%。当皮肤中的透明质酸（玻尿酸）HA含量低于某一水平时，皮肤表层的含水量会逐渐降低，造成角质层老化，皮肤就显得粗糙，出现皱纹，失去弹性，显得衰老，这一现象一般出现在25岁以后。这也是中老年人与少年儿童皮肤差距的主要原因之一。同时人体皮肤中透明质酸（玻尿酸）HA的破坏与紫外线有关，所以长期从事野外作业、高原生活、户外作业的人员较室内工作人员的皮肤显得粗糙。

肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是发病率高、治疗困难、死亡率高的恶性肿瘤，全球每年有1000000人死于肝癌。我国肝癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居第二位，年死于肝癌的人数占全世界肝癌年死亡总数的53%。虽然肝癌的诊断和治疗有了长足的进步，但生存率在总体水平上变化不是很明显。迄今已建立的一系列人肝癌细胞系（cell line）和人肝癌细胞系的动物模型，为肝癌的发病机理和治疗研究奠定了良好的基础。咱们坛子里是否有做这方面工作的战友，分享一下相关文献。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=122088]人肝癌细胞系研究进展[/url]

中国科技网伦敦3月1日电 英国曼彻斯特大学最新一项临床试验表明，长期服用一定剂量的omega-3脂肪酸，可增强皮肤免疫力，尤其是可以减轻阳光照射引起的免疫抑制作用，进而降低罹患皮肤癌的风险。这一研究成果刊发在最近一期《美国临床营养学期刊》上。 在这一项临床试验中，近80名志愿者被分为两组，一组志愿者每日服用4克剂量的omega-3，而另一组志愿者则作为对照组服用安慰剂。两组志愿者又各分成三部分，每日经历时长8分钟、15分钟或30分钟的阳光照射，其光照强度相当于正午阳光。实验结果表明，服用omega-3的志愿者，在经过8分钟或者15分钟阳光照射后，因阳光照射引起的免疫抑制作用相比对照组志愿者低了50%；而在经过30分钟阳光照射后，两组人员的免疫抑制效果则没有太大差别。 研究人员表示，过去有研究人员在小鼠身上进行过类似的实验，但此次则是首次进行人体临床试验。研究结果进一步表明，omega-3脂肪酸不仅具有降低血脂、防治心血管疾病的作用，它还是一种能够防止皮肤癌的重要营养元素，虽然没有立竿见影的效果，但坚持长期服用，就能够在一定程度上减少皮肤癌的患病风险。 omega-3是一种不饱和脂肪酸，对人体健康十分有益，常见于深海鱼类和某些植物中，目前保健市场中的深海鱼油，是人们补充这种脂肪酸的主要途径。（记者 刘海英） 总编辑圈点 苏丹红、地沟油、PM2.5……在这样一个充斥着致癌物质的世界中，难怪癌症会成为一种常见病和多发病，也怨不得人们会“谈癌色变”。尽管皮肤癌多发于白色人种中，在我国发病率很低，但适度恐癌也是好事。如果经济条件允许，为防皮肤癌而长期服用鱼油也未尝不可。只是需要注意的是，市面上的保健品omega-3含量越高越好，少于30%则危害大于利益。好在洋葱和大蒜的价格不算太贵，对皮肤癌等也有防御作用，不妨一试。 《科技日报》 2013-03-02 （二版）

[b][url=http://www.f-lab.cn/cell-analyzers/puncher.html][b]单细胞转移分离系统[/b][/url]是可用于单细胞转移,单细胞分离和单细胞隔离,单细胞成像应用的多功能单细胞分离操作仪器,它可以实现从微孔芯片转移单细胞到细胞收集管中。单细胞转移分离系统[/b][color=#666666]集单细胞成像,单细胞隔离,单细胞选择功能于一体,自动聚焦成像。[/color][b]单细胞转移分离系统转移单细胞到Eppendorf微管，PCR微孔板或其它反应微管中,[/b][color=#666666]在隔离单细胞后，它可以对选定收集的细胞进行扫描并成像。[/color][b]单细胞转移分离系统[/b][color=#666666]采用Nikon Ti-2倒置荧光显微镜,配备自动扫描显微镜载物台,自动聚焦器件,高灵敏度荧光CCD相机和LED激发光源组建而成。[/color][img=单细胞转移分离系统]http://www.f-lab.cn/Upload/single-cell-isolation.JPG[/img][b]单细胞转移分离系统[/b]特点完全自动化，步进系统高质量单细胞荧光成像单细胞分离的效率超过90% 超过70%分离的细胞增殖 分离后兼容所有的单细胞的WGA工具包（放大器的‐1，picoplex，复制‐G）实惠微Wells基于硅微孔微腔。由薄膜封闭70µ m，井底直径（1µ m），包含一个单孔。样品流体进入威尔斯并从底部的孔隙中流出。单个细胞被拖着走。一旦单个细胞降落到孔隙上，流动停止，其他细胞就不会进入井内。有用的细胞被识别出来。选定的细胞穿孔从微孔到384孔PCR板或离心管等等。单细胞转移分离系统：[url]http://www.f-lab.cn/cell-analyzers/puncher.html[/url]

据英国《每日邮报》网站8月1日报道，最近加拿大多伦多大学的科学家们在人造皮肤这个课题研究上取得了巨大突破。预计在不久的将来，人造皮肤就能用来治愈烧伤患者和其他皮肤疾病患者身体上大面积的创伤了。这一突破性的科研成果以封面文章的形式刊登在国际知名期刊《先进材料》（Advanced Materials）的8月号上。目前，多伦多大学正在为这种新的人造皮肤申请专利，准备将其推入商业领域。阿克瑟尔·冈瑟是多伦多大学机械及工业工程学院的助理教授，也是“人造皮肤”项目的参与者之一。他介绍称，多伦多大学的科研人员通过把单个细胞放入凝胶状的薄片材料里，使其生长出一种全新的人造皮肤。值得一提的是，这种新的人造皮肤不仅能够根据实际需要被培育成字母等特殊的形状，其生长速度也大幅提高，从之前的一次生长几微米变成现在一次生长几厘米。冈瑟说：“许多人对软材料领域感兴趣，尤其是生物材料。但在此之前没有人能够展示一种简单的、可扩展的单一过程，使软材料的生长速度由微米猛增至厘米。”参与此项研究的科学家们为了进一步完善人造皮肤，还把不同的生物材料混合在一起、令其发生化学反应形成一种“马赛克凝胶”。“马赛克凝胶”是一种薄皮状的物质，能够与活体组织的细胞生长兼容，进而确保各种不同的细胞能够在凝胶里进行精准的、可操控的生长繁殖。据悉，科学家们可以极其精确地控制“马赛克凝胶”里的细胞生长情况，甚至能够令其排列成字母、组成单词。主导该项目的首席科学家连冷（Lian Leng）表示，精确控制细胞生长具有非常重大的意义，如此一来，人造皮肤的细胞就能模拟活体组织细胞的自然生长，对烧伤患者的治疗十分有利。“我们研制出的人造皮肤很稳定，当我们把它放到适当的位置时，人造皮肤就能形成自然的细胞组织。现在，我们也在研究这种新技术是否还有其他的用途。”更多阅读英国每日邮报相关报道（英文）

你的智能手机也许非常擅长给你推介最新的电影列表，甚至它可以通过地图告诉你怎么去最近的电影院，但是它可以帮助你诊断皮肤癌吗？根据美国匹兹堡大学研究人员的研究表明，大部分手机应用程序现在并不能支持皮肤癌的诊断。他们的研究结果发表在JAMA Dermatology上，研究人员指出：评估是否存在皮肤癌的应用程序多数都不靠谱，至少四分之三的应用都存在30%以上的错误率，会把黑色素瘤患者诊断为非癌症患者。依赖于手机应用诊断癌症，往往会耽误病情对患者造成伤害。研究人员分析了4款诊断黑色素癌的应用，认为靠这些应用来评估黑色素癌的话会给患者造成潜在的生命威胁。这些个应用让用户对着疑似病变的痣拍一张照片，仅凭这张照片就做出结论。它们其中一些应用是免费的，另一些则收取一小部分的费用。而收费的作用基本上用在了让用户把照片发给医生然后收取5美元（约合人民币30元左右）左右的鉴定费用。Laura Ferris博士，一个皮肤科医生和研究者，与他的同事们一起，通过分析200个痣的照片来评估这4个分析皮肤癌的应用程序。它们中的三个通过算法提供了即时诊断信息，而剩下的一个把痣的照片发送到皮肤科医生审查委员会进行检验。这些结果往往需要长达24个小时才能有所反馈。Ferris的报告指出，这些通过算法检查黑色素癌的应用，最好的结果是30%的出错率，而最差的结果是93%的错误率。提交图像请专业医生实际诊断的应用程序诊断准确率则在98%以上。研究人员在研究中所检验的应用程序名称都没有公布。Ferris 这样写道，他非常担心误诊患者，特别是给那些没有医疗保险的群众造成很大的伤害。“在经济困难时期，特别令人关注的是，那些缺乏医疗保险而不敢去就医的人对这些可以部分替代医生来诊断疾病的应用程序越来越感兴趣了。”一个对痣提供诊断的应用程序往往会吸引很多用户。通常，与皮肤科医生预约至少提前需要一天，甚至几个星期，还有些患者有可能都不知道怎么去预约医生。一些应用程序可以帮助我们，测量心跳频率和血糖摄入量，所以有人就认为自己也需要一个应用程序来评估身上痣以检测是否会发生癌变。但是Ferris说，在这种情况下，没有什么应用程序能真正的取代受过训练的医生的眼睛。“依赖不受到医疗组织监管的应用程序，来取代这些曾接受严格专业训练的医生，会造成黑色素瘤病情诊断的延误，对患者造成不必要的伤害。”而自使用了委员会认证医生所提供的检查结果的应用，它对黑色素瘤的诊断准确率达到了98%，也许在不久的将来，医疗类应用程序如HealthSpot，和其他的远程医疗方案，可以更加简单准确诊断黑色素瘤。可是现在，我们可以说没有一个应用程序能合格的检测皮肤癌。（来源：mashable）

吃维生素B1、B2、B6、C、E对皮肤好。维生素B1，硫胺素，又称抗脚气病因子、抗神经炎因子等，是水溶性维生素。由卡西米尔?冯克在1912年发现（一说1911年）。在生物体内通常以硫胺焦磷酸盐的形式存在。 多存在于酵母、谷物、肝脏、大豆、肉类。维生素B2，核黄素，水溶性。由D. T. Smith和E. G. Hendrick在1926年发现。也被称为维生素G多存在于酵母、肝脏、蔬菜、蛋类 。缺少维生素B2易患口舌炎症（口腔溃疡）等。维生素B6　与氨基酸代谢关系甚密，能促进氨基酸的吸收和蛋白质的合成，为细胞生长所必需，对脂肪代谢亦有影响，与皮脂分泌紧密相关，因而，头皮脂溢、多屑时常用它。维生素C　被称为皮肤最密切的伙伴，它促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命，是构成皮肤细胞间质的必需成分。所以，皮肤组织的完整，血管正常通透性的维持和色素代谢的平衡都离不开它。维生素E　公认有抗衰老功效，能促进皮肤血液循环和肉芽组织生长，使毛发皮肤光润，并使皱纹展平。改善皮肤松弛以维生素C和维生素E效果最好。维生素C含有可以使人体代谢过程中不可缺少的一类的重要物质，它可以能增加毛细血管的密度性，而且还可以帮助于身体产生骨胶原蛋白，从而加强皮肤华润弹性 平时吃一些富含维生素C和维生素E的食物，皮肤就会富有弹性。

对烧伤患者来说，真皮移植可谓痛上加痛——医生需要从他们身体其他部位取下一块完好的皮肤，重新植入烧伤部位。这样一来，已经受伤的患者身上还要平添一处伤疤。 “人造皮肤”是利用工程学和细胞生物学的原理和方法，在体外人工研制的皮肤代用品，用来修复、替代缺损的皮肤组织，按成分不同，可分单纯人工真皮和具有表皮细胞层的活性复合皮。 　　人造皮肤有两层：表层和里层。表层是由一种硅橡胶薄膜制成了，能阻挡细菌的进攻。里层是一种特殊的培养基，能帮助受伤的皮肤生长。

１．汞　　汞化合物是最早使用的皮肤漂白剂，其中最有效的是汞的某种化合物。 它与皮肤反应产生盐酸，导致皮肤脱皮，并有毒性，有积聚性，现已禁止使用于化妆品类。　　２．对苯二酚（氢醌）　　是较长时间以来，护肤品中较常用的皮肤美白祛斑剂。它可以完全抑制酪氨酸酶活性，但长期使用或与光会引起外源性色素斑，现已禁止在护肤品中使用。　　３．维甲酸　　Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ 是与维他命Ａ结构类似化合物，主要是使表皮组织保持正常状态，它能激活细胞的新旧代谢，影响细胞增生、分裂、角化，皮脂分泌，炎症，免疫反应。它的美白祛斑作用是一种换肤方法，涂抹后会有皮炎，脱皮和红肿的不适现象。　　４．氧化剂　　过氧化氢Ｈ２Ｏ２　为氧化分解漂白剂，不稳定，难保存，使用浓度过高时损坏皮肤。　　上述几款美白祛斑剂，都有较明显效果，但对皮肤都有不同程度的刺激和制敏作用。　　５．果酸（ＡＨＡ）　　果酸是几种化学物质总称，因为其中的大部分物质均可从天然水果中找到，所以以“果酸”称之。如：甘蔗中的甘醇酸、牛奶中的乳酸、苹果中的苹果酸等均属于果酸，英文统一表示为ＡＨＡ。　　果酸是通过降低皮肤角质层细胞之间的粘着力，加快角质层细胞脱落和黑色素代谢来达到美白祛斑的效果。 　　６．芦荟　　芦荟中含的ａｌｏｉｎ，与抑制酪氨酸酶的活性力、防止黑色素的生成及沉着有关，能抑制酪氨酸酶活性，作用于黑色素代谢途径的各个阶段，控制、抑制、少黑色素的生成；芦荟具有的很好的防紫外线作用，使皮肤避免由紫外线引起的黑色素增加；芦荟中含有的ＶＣ、ＶＥ及ＳＯＤ，可有效的清除氧自由基，抑制黑色素生成。　　７．杜鹃花酸（壬二酸）　　对一般粉刺的疗效高达１００％，对丘疹、脓庖的效果也有６５％，因其制菌能力非常强。用来美白祛斑虽安全性高，实际效用恐怕要令你失望了。

乳腺癌是世界范围内女性最常见的致死性恶性肿瘤，据统计，2020年女性乳腺癌已超越肺癌成为全球癌症发病率最高的癌种[1-2]。其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）均呈阴性表达的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的15%～20%[3]，具有侵袭力强、转移率高、术后复发率高、预后差的特点[4]。由于TNBC内分泌治疗的不确定性及靶向治疗的不应答性，导致临床上的治疗效果不理想[5-6]。因此，寻找有效抑制TNBC增殖转移的药物、降低患者的病死率一直是乳腺癌基础研究的一个重要方向[7-8]。 石蒜碱是石蒜Lycoris radiata (L'Hér.) Herb.、文殊兰Crinum asiaticum L. var. sinicum (Roxb. et Herb.) Baker、朱顶红Hippeastrum rutilum (Ker.-Gawl.) Herb.等石蒜属植物鳞茎中含量较高的异喹啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎镇痛、保肝等药理活性[9-10]，近年来石蒜碱的抗肿瘤作用受到众多研究者的关注。有文献报道石蒜碱对人乳腺癌MCF-7细胞[11]、人宫颈癌Hela细胞[12-13]、人肝癌HepG-2细胞[13-16]、人胃癌SGC-7901细胞[17]、人结肠腺癌LoVo细胞[18-19]具有显著的抑制作用，但对其作用机制的研究仍然处于初始阶段。本研究以人乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象，主要通过体外实验从细胞水平和分子水平探讨石蒜碱对MDA-MB-231细胞的体外抑制活性及其通过线粒体氧化损伤诱导肿瘤细胞自噬及凋亡的机制，为今后石蒜碱抗肿瘤新药的深入研发和临床实践提供理论基础和实验参考。 1 材料 1.1 细胞株 MDA-MB-231细胞由国家教育部抗肿瘤天然药物工程技术研究中心提供。 1.2 药品与试剂 石蒜碱（批号34296，质量分数98%）购自阿拉丁试剂有限公司；胎牛血清（批号0201021）购自浙江杭天生物科技公司；RPMI 1640细胞培养基（批号AD123707271）购自美国HyClone公司；二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO，批号20200901）购自天津中和盛泰化工有限公司；Hoechst 33258染液（批号C1011）、SDS-PAGE蛋白上样缓冲液（批号P0015）、吉姆萨染液（批号C0131）、CCK-8试剂盒（批号C0043）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测试剂盒（批号S0033S）、PMSF（批号ST505）、HRP标记的山羊抗大鼠IgG二抗（批号A0192）、Western blotting及IP细胞裂解液（批号072318180723）、30% Acr-Bis（批号093018181017）购自碧云天生物技术研究所；碘化丙啶（propidium iodide，PI）染液（批号R20285）、Rhodamine 123（批号R8004）购自美国Sigma公司；台盼蓝（批号72-52-1）购自美国默克公司；Reagent A染液（批号5000113）购自北京诺博莱德科技有限公司；聚山梨酯20（批号20190207）购自美国Biotopped公司；Tris（批号181127）购自美国Amresco公司；兔抗半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）抗体（批号WL02512）、兔抗B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）抗体（批号WL01506）、兔抗Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）抗体（批号WL02385）、兔抗细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）抗体（批号WL04963）、兔抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）抗体（批号WL01114）购自沈阳万类生物科技有限公司；兔抗线粒体内膜转位酶（translocase of inner membrane，TIM）抗体（批号PSI-RF16109）、兔抗线粒体外膜转位酶（translocase of outer membrane，TOM）抗体（批号PSI57577）、兔抗E3泛素连接酶（E3 ubiquitin protein ligase，PARKIN）抗体（批号PSI50248）、兔抗PTEN诱导的激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）抗体（批号PSI7859）、兔抗微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain 3，LC3-B）抗体（批号BS79705）、兔抗p62抗体（批号p196-269）购自艾美捷科技有限公司。 1.3 仪器 ECO-170P-230型细胞培养箱、Model 680型酶标仪（美国NBS公司）；Adventurer型万分之一电子天平（美国OHAUS公司）；EPICS-XL型流式细胞仪、AllegraTM 64R型低温高速离心机（美国Beckman-Coulter公司）；CKX-41-32型倒置显微镜（日本Olympus公司）；荧光显微镜、TCS-SP2激光共聚焦扫描显微镜（德国Leica公司）；680型全自动酶标仪（美国Bio-Rad公司）；P型微量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url]（芬兰百得公司）；标准型PB-10 pH计（德国Sartorius公司）；GIS-2019型Tannon凝胶成像系统（天能科技有限公司）；DYY-7C型电泳仪、M344039型垂直电泳转印槽（北京六一仪器厂）。 2 方法 2.1 细胞培养 MDA-MB-231细胞复苏后接种于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，置于5% CO2、37 ℃恒温培养箱中培养，待细胞长势良好时进行传代，取对数生长期的细胞进行实验。 2.2 CCK-8法检测细胞增殖活性 MDA-MB-231细胞以2×103个/孔接种于96孔板中，细胞培养24 h后，给药组每孔加入不同浓度（2、4、8、16、32 μmol/L）的石蒜碱100 μL，对照组加入100 μL细胞培养基，每组均设置6个平行孔，处理48 h后，每孔加入10 μL CCK-8试剂，继续培养4 h。采用酶标仪检测490 nm处的吸光度（A）值，计算各组细胞的增殖抑制率与石蒜碱对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC50）。 2.3 倒置显微镜、荧光显微镜、激光共聚焦扫描显微镜观察细胞形态变化 MDA-MB-231细胞以3×103个/孔分别接种于2块6孔板中，细胞培养24 h后，根据石蒜碱对MDA-MB-231细胞的IC50设定3个给药剂量，分别以3、6、12 μmol/L的给药浓度每孔加入石蒜碱1 mL，对照组加入1 mL细胞培养基，继续处理48 h。取1块板用倒置显微镜观察并拍照后，每孔加入1 mL多聚甲醛固定1 h，冲洗后加入200 μL Hoechst 33258染液，37 ℃孵育30 min后，用荧光显微镜观察并拍照；取另1块板收集各组细胞，用预冷的PBS重悬细胞并弃去上清液，加入Annexin V-FITC于37 ℃避光孵育15 min，冲洗后加入PI染液于4 ℃避光孵育15 min后，用激光共聚焦扫描显微镜观察并拍照。 2.4 集落实验检测细胞克隆能力 MDA-MB-231细胞以1×103个/孔接种于6孔板中，细胞培养24 h后，按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，连续培养7 d后弃去培养基。PBS洗涤后用甲醇固定10 min，冲洗后加入吉姆萨染液染色后，用倒置显微镜观察细胞集落形成率并拍照。 2.5 划痕实验检测细胞迁移能力 MDA-MB-231细胞以1×105个/孔接种于6孔板中，细胞培养24 h，细胞融合至70%～80%后，用200 μL[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url]倚靠直尺，枪头垂直于每孔底部竖直划痕。PBS冲洗后，按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，用倒置显微镜观察细胞的迁移情况并拍照记录，比较各组间的划痕宽度，使用Image J软件测量并计算划痕愈合率。 2.6 流式细胞仪检测细胞凋亡率 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入70%冷乙醇2 mL于4 ℃固定24 h后离心。弃去上清液，PBS冲洗后，加入800 μL PI染液，4 ℃避光孵育30 min，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测，激发波长为488 nm。 2.7 流式细胞仪检测ROS水平 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h，收集各组细胞，PBS洗涤后加入5 μmol/L DCFH-DA染液0.2 mL，37 ℃避光孵育20 min，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测。 2.8 流式细胞仪检测线粒体膜电位 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，PBS洗涤后，避光加入Rhodamine 123染料，避光孵育30 min后离心弃去上清液，用PBS洗涤并混匀细胞，经尼龙网滤过后，采用流式细胞仪进行检测。 2.9 激光共聚焦扫描显微镜检测线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）活性 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入37 ℃预热的Reagent A染液500 μL，离心后弃去上清液。37 ℃避光加入染色工作液，混匀后孵育20 min，离心去除上清液，将细胞吹打混匀后，经尼龙网滤过，采用激光扫描共聚焦显微镜检测并进行拍照。 2.10 Western blotting检测线粒体自噬相关蛋白TIM、TOM、PARKIN、PINK1、LC3-B、p62和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2、Cyt-C表达 按“2.3”项下方法对细胞进行分组和给药，培养48 h后，收集各组细胞，加入含PMSF的细胞裂解液，冰上裂解30 min后将细胞加入EP管中，离心15 min。取上清液，煮沸使蛋白变性，采用BCA试剂盒定量蛋白浓度。采用SDS-PAGE凝胶电泳，转至PVDF膜，5%脱脂奶粉封闭2 h后，加入一抗，4 ℃孵育过夜。TBST洗膜后加入二抗，37 ℃孵化2 h，洗膜后加入化学发光试剂，采用凝胶成像系统拍照并进行分析。 2.11 统计学分析 用SPSS 21.0软件进行统计分析，数据以表示，多样本均数比较采用One-way ANOVA分析，通过Graphpad Prism 8软件绘图。 3 结果 3.1 石蒜碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响 如图1所示，石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有显著的增殖抑制作用（P＜0.01），且呈浓度相关性。石蒜碱对MDA-MB-231细胞的IC50为6.21 μmol/L，并参考IC50值设定后续石蒜碱给药浓度分别为3、6、12 μmol/L。 3.2 石蒜碱对MDA-MB-231细胞形态的影响 采用倒置显微镜、荧光显微镜、激光共聚焦显微镜观察石蒜碱对MDA-MB-231细胞形态的影响，如图2所示，与对照组比较，石蒜碱给药后，随着给药浓度增加，细胞生长逐渐变稀疏，细胞膜破裂现象更加明显，细胞间轮廓更加模糊，细胞核固缩形成凋亡小体，发出较强荧光。 3.3石蒜碱对MDA-MB-231细胞克隆、迁移的影响 集落实验结果表明，石蒜碱可以抑制MDA-MB-231细胞的克隆能力（图3-A），且随着浓度的增加细胞集落数量逐渐减少，且呈浓度相关性。划痕实验结果显示，石蒜碱可以显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力（P＜0.01，图3-B、C），呈剂量相关性。 3.4 石蒜碱对MDA-MB-231细胞凋亡率、ROS水平的影响 如图4-A、B所示，经流式细胞仪PI单染法检测出现明显的凋亡峰，表明DNA的合成受到抑制，且随着给药浓度增加，凋亡峰越明显，凋亡率也呈上升趋势，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。如图4-C、D所示，随着给药浓度增加，细胞内ROS水平逐渐升高，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。 3.5 石蒜碱对MDA-MB-231细胞线粒体膜电位和MPTP的影响 如图5-A、B所示，经流式细胞仪检测，随着石蒜碱给药浓度增加，细胞内线粒体膜阳性表达率逐渐降低，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。如图5-C、D所示，应用激光扫描共聚焦显微镜结合AM染色技术对不同浓度的石蒜碱作用48 h后的MDA-MB-23细胞进行检测，激光扫描共聚焦显微镜扫描得到的荧光象素强度反映出细胞膜通透性的改变，随着给药浓度增加，细胞内线粒体膜通透性逐渐升高，具有显著性差异（P＜0.01），且呈浓度相关性。 3.6 石蒜碱对MDA-MB-231线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达的影响 应用凝胶成像系统分析MDA-MB-231细胞中线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达的情况。如图6所示，随着石蒜碱浓度增加，细胞自噬相关蛋白TIM、TOM和p62蛋白表达量逐渐降低，PARKIN、PINK1和LC3-B蛋白表达量逐渐升高，均具有显著性差异（P＜0.01）。如图7所示，随着石蒜碱浓度增加，细胞凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白表达量逐渐降低，Bax、Caspase-3和Cyt-C蛋白表达量逐渐升高，均具有显著性差异（P＜0.01）。 4 讨论 乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤，与乳腺癌的其他分子亚型相比，TNBC最具侵袭性和高度异质性[20-22]，使其在临床上难以得到有效治疗。因此如何有效抑制TNBC侵袭、增殖和转移是目前亟待解决的问题。近年来，有研究表明中药在抗肿瘤方面具有显著的优势[23-25]。石蒜碱是异喹啉类生物碱，广泛分布于石蒜属植物鳞茎中，具有较强的抗肿瘤活性[26-27]。基于石蒜碱的抗肿瘤作用，结合课题组前期研究中TNBC细胞活性筛选，发现石蒜碱对MDA-MB-231细胞较为敏感，故选择MDA-MB-231细胞作为研究对象，本研究结果发现石蒜碱对MDA-MB-231细胞的增殖和迁移具有显著抑制作用，且呈浓度相关性。 ROS水平升高和线粒体功能障碍是诱导肿瘤细胞自噬和凋亡的重要途径[28]。研究发现，过量ROS的产生会诱发肿瘤细胞的损伤、自噬及凋亡并降低细胞的多药耐药性[29]。此外，肿瘤细胞对外源性ROS比正常细胞更敏感且ROS具有一定的细胞毒性。因此，促进ROS水平升高的药物可表现出一定的抗癌活性。有研究表明，线粒体功能障碍与多种恶性肿瘤的发生及ROS的过量产生密切相关[30]。本研究通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测结果表明，石蒜碱可以显著提高MDA-MB-231细胞凋亡率和ROS水平，并使线粒体膜电位下降，MPTP开放。这表明石蒜碱诱导细胞自噬和凋亡作用可能与线粒体的氧化损伤有关。 TOM及TIM是线粒体膜蛋白，当线粒体自噬增强时，其细胞内表达水平下降。研究表明线粒体损伤会使线粒体膜电位降低，导致PINK1在线粒体外膜上表达，从而使PINK1-PARKIN依赖性线粒体自噬反应被激活[31]。LC3-B是自噬体形成的特异性标志物，其含量与自噬泡数量成正比，因此被广泛用于监测细胞自噬。p62作为自噬降解的产物，自噬增强，p62水平会下降。p62还可与自噬体膜上的LC3-B蛋白及泛素化的蛋白形成复合物，在自噬溶酶体内完成降解[32]。ROS的过度累积，会触发MPTP开放，导致线粒体膜电位下降，引起Cyt-C从线粒体释放并进入细胞质中，进而激发Caspase的级联反应并启动细胞线粒体凋亡[33]。Bcl-2为抗凋亡蛋白，Bax为促凋亡蛋白，当接收到凋亡刺激信号后可转位至线粒体膜上，Bcl-2和Bax可形成二聚体或多聚体，从而增加细胞线粒体膜的通透性，进一步激活Caspase级联反应，Caspase-3可通过抑制凋亡抑制物，从而破坏细胞结构使蛋白丧失功能[34]。本研究通过Western blotting检测自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达，结果显示石蒜碱能够上调PARKIN、PINK1、LC3-B、Caspase-3、Bax和Cyt-C蛋白表达，下调TIM、TOM、p62和Bcl-2蛋白表达，表明石蒜碱可通过线粒体的氧化损伤介导MDA-MB-231细胞的自噬及凋亡。 综上，石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有生长抑制作用，并可通过调控线粒体氧化损伤介导MDA-MB-231细胞的自噬及凋亡。本研究为石蒜碱抗肿瘤新药的深入研发和临床实践提供理论基础。

新华社华盛顿11月20日电 （记者林小春）美国研究人员20日在美国《科学转化医学》杂志上报告说，他们开发出的一种微芯片可简单、快速地检测人体体液中是否存在癌细胞，这一成果将有助于早期的癌症诊断。 癌变细胞的变形能力要比正常细胞大得多。研究人员利用癌变细胞的这一特征开发出一种有多个小孔的微芯片，从胸水提取的细胞进入这些小孔后会撞上芯片的“墙壁”弹回而发生变形，变形程度会被高速成像设备记录下来，以每秒100个细胞的速度分析,从而判断是否存在癌细胞。 领导研究的美国加利福尼亚大学洛杉矶分校教授饶建宇对新华社记者说，他们利用微芯片检测了100多个样本，结果100％地找出了癌变样本。而现有的癌症检查方法通常只能检测出80％到90％。下一步，他们将开展更大规模的临床试验。 饶建宇说，目前的癌症检查往往是间接地判断癌变细胞的一些行为特征，如浸润性和转移能力、对药物的敏感性等，一般要先对细胞进行固定处理再染色，或提取DNA及蛋白成分等进行分析，程序多而复杂，但所得结果往往是片面和间接的。 而微芯片技术则是直接判断癌变细胞的物理及行为特征，无需对细胞处理或染色，因此简单而快速，也更加精确。饶建宇说：“这就好像判断一个人的角斗能力，光看高矮胖瘦或家庭背景等也许有一些帮助但不够，而直接的比赛是最管用的。” 他说：“人们谈癌色变往往是由于癌细胞具有浸润和转移的共性，同时又有千变万化的个性，因此以直接的方法来判断癌细胞的物理及行为特征尤为重要，这使得我们对癌细胞的认识更直接、全面和准确，对癌症的诊断由此上了一个新平台。”