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冰冻肾病人血清中尿酸成分

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  • 同种异体移植物炎症因子-1:糖尿病肾病新标志物
    日本学者Michiaki Fukui等报告,活化巨噬细胞标志物之一&mdash &mdash 血清同种异体移植物炎症因子-1(AIF-1)与2型糖尿病患者中白蛋白尿和估算肾小球滤过率(eGFR)有关,因此可能是糖尿病肾病的新型标志物。(Diabetes Res Clin Pract.2012年5月4日在线版) 研究者检测了284例2型糖尿病患者的血清AIF-1水平,采用线性回归分析评估其与尿白蛋白排泄量(UAE)和eGFR之间的关系。结果显示,血清AIF-1水平与UAE对数值正相关(r=0.260, P0.0001),与eGFR负相关(r=-0.312, P0.0001)大量白蛋白尿患者中血清平均AIF-1水平明显高于尿白蛋白正常或微量白蛋白患者。多因素分析表明,血清AIF-1水平与UAE对数值(&beta =0.213, P=0.0120)和eGFR(&beta =-0.286, P=0.0011)均独立相关。
  • 浙大邬建敏团队成果:糖尿病肾病的尿液多组学诊断
    糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病的最常见的微血管并发症,对患者的健康构成了严重威胁,并已成为慢性肾脏疾病及终末期肾脏疾病的主要诱因。然而,仅根据临床信息进行DKD诊断存在高达49.2%的错误率。因此,开发有效的早期诊断方法对于预防糖尿病相关并发症至关重要。  研究表明,在微量蛋白尿出现之前,许多糖尿病患者可能已经经历了肾功能的早期下降。随着肽组学和代谢组学研究的深入,对DKD的病理机制有了更深入的理解,并发现了一些潜在的生物标志物,这些发现为早期诊断DKD提供了新的视角和方法。  浙江大学化学系分析化学研究所邬建敏团队,通过整合代谢组学和肽组学数据,成功构建了一个尿液多组学分析平台,显著提升了DKD早期诊断和病情判评估的准确性。进一步结合机器学习,研究团队构建了一个逐步预测模型。该模型在外部验证队列中展示出卓越的分类性能:健康对照组(HC)的准确率为89.9%、2型糖尿病(T2DM)为75.5%、早期DKD为69.6%、显性DKD为75.7%。此外,该模型还能以87.5%的准确率区分尿微量白蛋白浓度异常的T2DM患者。  基于肽组学和代谢组学的糖尿病肾病诊断研究2023年发表于国际著名期刊Theranostics[THERANOSTICS 2023 13(10):3188-3203.]  原文链接  https://www.thno.org/v13p3188  DKD诊断的三步预测模型
  • 深化产学研融合 香港中文大学(深圳)高灵敏唾液尿酸检测试纸条项目亮相第25届高交会
    11月15日—11月19日,第二十五届高交会在深圳会展中心和深圳国际会展中心两馆同时举行。今年的高交会以“激发创新活力,提升发展质量”为主题,持续打造专业化、国际化、便利化、高水平的科技成果交流交易平台。今年,香港中文大学(深圳)首次设独立展厅,展厅展出了人工智能与智能系统领域、大数据与计算机科学领域、新材料领域、生物医药与健康领域的前沿技术和创新成果。在生物医药与健康领域展示区,香港中文大学(深圳)医学院教授、生物医学工程学科负责人刘国珍,向深圳新闻网记者介绍了自己团队研发的高灵敏唾液尿酸检测试剂盒。她说,这款高灵敏唾液尿酸检测试剂盒是一种环境友好、无创无损、经济快速、精准舒适的POCT(即时检测)医疗器械产品,能有效用于高尿酸血症及痛风等慢性疾病的早筛预警和日常监管,也能用于健康人群的日常尿酸监测。该试剂盒是一款纸基芯片试纸条,通过手机APP读数,实现对唾液样品尿酸的实时定量检测。“目前市场上以指尖采血、静脉抽血尿酸检测为主,这两种方式耗时耗力,又会给患者留下创口,价格也比较昂贵,成为尿酸检测环节的痛点问题。我们这款试剂盒,小巧灵便,检测结果也显示得非常快,最重要的是,检测成本大大降低,检测一次,2到3块钱就可以了。”刘国珍说。在刚刚落幕的2023年第八届“创客中国”深圳市中小企业创新创业大赛暨“专精特新”企业创新创业大赛上,这款高灵敏唾液尿酸检测试剂盒获得了创客组第一名。刘国珍在生物传感器研究领域深耕近二十年,之前是澳大利亚新南威尔士大学教授,现在是香港中文大学(深圳)的教授。凭借对神经炎症精准诊疗的突出贡献, 刘国珍获得2020年度乔治娜斯威特定量生物医学女科学家奖,她是第一个荣获此奖项的华人女科学家。她说,自己非常喜欢深圳自由包容的氛围,这里的创业者们都有一股不屈不挠的精神,所以她选择离开“舒适区”,回国发展。她希望自己做一个“摆渡人”,培养更多生物医学器械方面的科研人才,运用自己多年积累的实验室技术帮助国内生物医疗器械解决“卡脖子”问题。
  • 化妆品汞超标七百多倍 可致肾病
    一个家庭的两姐妹,原本身体都好好的,却在短短十天之内,相继被医院诊断为肾病综合征,她们自己觉得不可思议,也觉得事出蹊跷:这纯属巧合?还是遗传的毛病?或者就是两人都遇到了同样的危险因素?   采珂化妆品被曝汞含量超标   为美白两姐妹惹肾病   24小时尿蛋白定量6.99!这是一份由山西省阳泉市第一人民医院出具的人体尿液检测报告,报告显示李女士体内的尿蛋白含量已经远远超过人体正常值的349倍多。   该院肾内科主任王志东说,她表现就是颜面和下肢的水肿,她也有其他的表现,高胆固醇血症,所以这个人从临床来讲,符合这个肾病综合征的表现。   李女士觉得很纳闷:自己的身体一向很好,怎么会突然患上了这种病呢?   就在李女士住院接受治疗10天后,一件蹊跷的事情发生了:李女士的四妹也出现了和她同样的症状。   10天之内,相距几十公里,姐妹两人怎么会先后患上同样的肾病综合征了呢?这个异常的情况引起了王志东的注意,于是就问李女士,你们用什么化妆品?两家人一对比,果然,李女士姐妹俩用的是同样的化妆品——采珂美白套装!   汞超标早已列入黑名单   难道自己的肾病症状真如医生怀疑的那样,和采珂化妆品有关?那这种关联在哪里呢?   出院后,李女士上网搜索意外地发现了一个令人震惊的消息。早在2006年,陕西省卫生监督所就抽检过“采珂”祛斑霜,检测的结果是,其汞含量超过国家标准23倍,“采珂”祛斑霜因此被判定为不合格产品。   继续查询的结果,让李女士更加不安——2008年9月,卫生部公布的一批查处不合格化妆品的名单中,采珂海洋生物美白祛斑霜就名列其中,而它的生产厂家——广州彩湟化妆品厂使用的卫生许可证号06 29-XK-0652号和特殊化妆品批号(2004)字0109号,是冒用其他厂家的。   不合格的原因依然是汞含量严重超标,汞含量是国家允许值的9700多倍。   “采珂”厂名虚设假冒批号   经过广州市工商行政管理局的查询和核实,广州彩湟化妆品厂并没有在工商部门注册登记。   生产厂家虽然没有查询到,但是,“采珂”这个商标和一些化妆品证号,却真有其事。   “采珂”商标的注册人叫陈俊杰,该商标从2000年7月申请注册,如今已经使用了11年。“采珂”产品所使用的卫生许可证号——0629-XK-0652的实际批准使用厂家为广州露纯化妆品有限公司 特殊化妆品许可证批号——(2004)字0109号,对应的是一种染发产品,名称是金皇女染发膏-金黄色,生产企业是广州市中粤大圣化妆品有限公司。   广州市工商行政管理局消费者权益保护处处长张伟建说,我们认为这个产品假冒厂址厂名,冒用他人的卫生许可证,是假冒伪劣产品。   汞超标七百多倍   “采珂”系列化妆品,生产厂家没有,许可证号假冒,它的成分有什么问题吗?   经过检测:“采珂”系列化妆品的汞含量为789mg/kg,根据卫生部《化妆品卫生规范》,化妆品中汞含量不能超过1mg/kg,按照这一标准,“采珂”系列化妆品的汞含量竟然是国家标准的789倍。   专家介绍,“汞超标”产品的美白或祛斑作用很快,让皮肤看上去很白皙。但是汞对人体有害,可以通过皮肤渗透进入人体,导致人体主要脏器病变。所以,汞及其化合物在化妆品中被严禁使用。
  • 我国部分化妆品汞超标6万倍 消费者中毒患肾病
    其中一款化妆品汞超标6万倍 (央视截频图) 化妆品美白成分都有啥用 ●果酸 有效性:75% 美白产品中只允许使用3%以下低浓度的果酸;中等浓度的果酸用来祛斑;20%以上高浓度的果酸只能在专业人员的指导下用来换肤。 安全性:40% 使用果酸后皮肤会变得对紫外线更加敏感。 ●曲酸 有效性:85% 能够有效抑制酪氨酸酶的活性,效果最明显。 安全性:50% 含有一定毒性,因而没有在市场上完全普及开来。 ●桑树提取物 有效性:70% 是由法国人开发出来的最新的美白成分。 安全性:70% 作用温和有效,自然美白。 ●芦荟 有效性:60% 可以减轻由紫外线刺激而带来的皮肤黑化。 安全性:80% 可保湿、防晒、祛斑、除皱、美白、防衰老、护发。 ●熊果苷 有效性:75% 可以有效减少黑色素的形成。 安全性:80% 安全性比较高。 ●维生素C 有效性:80% 可将深色的黑色素还原成为浅色的黑色素,并抑制中间体生成黑色素。 安全性:85% 安全性很好,但稳定性很差,会很快地失去活性。 ●内皮素拮抗剂 有效性:65% 可以和黑色素细胞膜的受体结合,使内皮素失去作用。 安全性:未知 安全性尚有待验证。 美白祛斑一直是不少爱美女士的追求目标,因此市场上的美白祛斑类的化妆品也就成了热门商品。但是不少追求美白的女士们可能不知道,一些美白祛斑类的化妆品,在让皮肤变得更加白皙的同时,还隐藏着安全隐患,甚至可能对使用者造成严重的伤害。 昨日,央视《每周质量报告》播出一期节目:美白的风险,节目曝光了美白化妆品汞超标数万倍,导致消费者汞中毒引发肾病的案例。 为何出现全身浮肿? 汞中毒致肾病综合征 从去年10月到现在,山西的王女士就一直在为自己莫名其妙生的一场大病担心不已,虽然经过了几个月的治疗,目前王女士的病情已经基本得到了控制,但是和生病之前相比,她的身体还是虚弱了很多。 要想了解王女士这段痛苦的经历,还得从2011年10月说起。当时身体一直比较健康的王女士突然觉得眼睛和脸部出现了浮肿,不久,这样的浮肿就蔓延到了全身。 痛苦万分的王女士先后到当地的多家医院进行了检查,医生给出的诊断结论,让她大吃了一惊:肾病综合征。 为了找到患病原因,也为了得到更好的治疗,王女士随即到北京寻求帮助,到了北京之后,王女士病情加重,情况愈加危急。 虽然在医生的精心治疗之下,王女士脱离了生命危险,但是患病原因却没有找到。在医生指点下,王女士来到了解放军307医院做进一步的检查,这次检查终于找到了致病元凶。 经过检测,王女士的血液中汞的含量达到了36纳克/毫升,尿液中汞的含量超过了54纳克/毫升,都超出了正常标准的十几倍,因此医生确认王女士的肾病综合征是由汞中毒导致的。 什么导致汞中毒? 美白化妆品是真凶 汞,俗称水银,是一种液体金属,汞及其化合物可通过呼吸道、皮肤或消化道等不同途径侵入人体,过量侵入可诱发汞中毒。 是什么原因造成了王女士的汞中毒呢?在对王女士的生活习惯进行分析后,医生将怀疑的重点锁定在了王女士使用的美白化妆品上。被确诊为汞中毒引发的肾病综合征之前,王女士陆续在当地的一家化妆品商店购买了两套美白化妆品,分别标称为“韦医生大清药王”牌和“韦医生古韵”牌美白套装化妆品。 这两种美白化妆品真的会是罪魁祸首吗?为了解开谜团,王女士将这两种化妆品先后送到多家检验机构进行了检测,最终发现检测结果大同小异,这两种美白化妆品中汞的含量都大幅超出了国家标准。 经山西省产品质量监督检验所检测,这款标称为“古韵强力祛印消斑霜”的产品,汞含量为39453毫克/千克,按照国家标准,化妆品中汞含量不得超过1毫克/千克,这款产品的汞含量超标近4万倍;而另外一款标称为“蓉贵妃美白祛斑晚霜”的产品,汞含量为64117毫克/千克,超标6万多倍。 经过医生的分析和法定机构的检测,最终确认导致王女士肾病综合征的原因是汞中毒,而导致王女士汞中毒的原因正是她所使用的美白化妆品。 类似的情况有多少? 化妆品致汞中毒不断增多 无独有偶,和王女士的经历类似,北京的孙女士也是在使用了美白化妆品之后,出现了汞中毒的症状。 医生在分析了孙女士的情况后也怀疑,造成她汞中毒的原因很可能是,她从北京一家名叫雅滋曼的美容院购买的美白化妆品。为了讨一个说法,孙女士多次找到这家美容院协商,但是都没有得到满意的答复。无奈之下孙女士将雅滋曼美容院告上了法庭,法院将孙女士使用的这种美白化妆品送到了检测机构进行了检测,结果发现这种美白化妆品的汞含量达到了66928毫克/千克,超标6万多倍。 孙女士还告诉记者,和她一起购买并使用了这种美白化妆品的还有十几个人,而她们在使用了这些产品之后也不同程度的出现了血汞含量超标,甚至是汞中毒的情况。 经过对北京部分医院和医生的调查采访记者得知,近年来由于美白化妆品导致的汞中毒呈现出上升趋势,而且美白化妆品已经成为汞中毒的最主要诱因之一。 汞中毒有些啥危害? 严重时会引发肾病可致死 专家告诉记者,除了造成对肾脏的损伤之外,汞中毒还可给受害者带来身体上、精神上和经济上的多种损害。记者在调查中也注意到,受害者因为使用不合格的美白化妆品造成损失之后,要想维护自身的合法权益并不是一件容易的事情。 医学专家指出,汞中毒除了会对人体的肾脏造成伤害,从而导致肾病综合征等疾病之外,还可能对神经系统造成严重的伤害。 此外,由于目前汞超标的美白化妆品成为了导致汞中毒的重要原因,因此汞中毒的受害者多数都是女性,而如果女性在孕产过程中出现汞中毒,那么还可能对胎儿造成无法估量的影响。从她怀孕,到一个胎儿的正常生育,到一个胎儿的哺乳,整个过程,汞都可以直接伤害到她的子代,她的胎儿,她的幼儿。 与此同时,专家还强调,汞中毒引发的肾病如果得不到及时治疗,可能造成更严重的健康危害,甚至可能导致死亡。 受害者经济损失多大? 前前后后花费达20多万 “医疗费就花了7万多了,完了后还有复查费、保健费,而且每年还得去复查。前前后后的花费,加起来总共也得20多万吧。”王女士将自己的遭遇投诉到了当地的工商部门,工商部门也对销售不合格美白化妆品的商店进行了查处,目前整个事件的调查还在进行当中,但是王女士的经济损失到底该由谁来弥补还是一个未知数。 而北京的孙女士已经将销售这种汞超标美白化妆品的美容院告上了法院,目前案件还在审理过程中,她的经济损失到底能不能得到补偿也还没有结果。 专业人士提醒消费者,在遇到这样的情况之后,有多种渠道可以维护合法权益。根据我国消费者权益保护法规定,化妆品侵权纠纷案件一旦发生,可以有五种途径来解决:消费者可以选择自行与经营者协商,私下沟通解决;可以选择向消费者协会投诉,要求消费者协会调解;可以选择到行政机构申诉,或者依据和经营者签订的仲裁协议要求仲裁解决,也可以向法院起诉。 消费者应该如何维权? 建议借鉴食品安全法严惩 虽然有多种渠道可以采取,但是无论是向消协或者行政部门投诉,还是向法院起诉,都需要由消费者提供材料并举证。而这对于很多消费者来说,提供有说服力的证据却是比较困难的,也就是说消费者如果不注意留存相关票据等证据的话,一旦遇到纠纷需要维权的时候,就会增加维权的难度。 法律专家认为,由于有质量安全问题的化妆品可能给使用者造成多种健康危害,也可能会给受害者造成较大的经济损失,因此按照一般商品的质量问题去惩处显然会造成惩罚力度不足,威慑力不够,对消费者损失弥补不充分地情况。针对这样的情况,法律专家建议,一方面简化化妆品质量问题的投诉和起诉程序,另一方面针对化妆品质量问题引起的侵权行为,应该借鉴《食品安全法》中假一赔十的规定,引入惩罚性赔偿条款,从而更好地保护消费者的权益。 相关链接 调查报告显示:112个美白化妆品汞超标 上月中旬,多家民间环保组织发布了《美白祛斑化妆品重金属含量调查报告》,在北京、上海、东莞等10城市抽检的产品中,有112个汞含量超标,占所有抽检产品数量的23%,其中一款名为“颜茹雪雪肌净白嫩肤晚霜”的产品,汞含量高达43988ppm,超标达4万倍。另有近10%的产品砷或铅含量超标。 报告抽查的产品大多为国内品牌,而出问题的产品则包括“天下无斑美白祛斑日霜”、“露兰姬娜特效祛斑晚霜”、“美肤堂中草药养肤疗斑七天白美颜晚霜”等,而且网购也成为重灾区,这些产品通过网上的渠道销售至全国各地。 本组稿件综合央视、羊城晚报 贴心提示 减轻化妆品损害六招 ★要认真查看化妆品的标识和生产日期; ★要学会识别劣质化妆品的各种方法; ★使用前可先做皮肤斑贴试验; ★化妆也要有“星期天”休息日; ★不要在脸部同时使用三种以上的产品; ★临睡前要及时彻底卸妆,清洁皮肤。
  • NexION 系列ICP-MS:用于测定尿液中微量元素的理想工具
    在尿液、血液和血清等最常用来监测人体健康状况的待分析体液中,尿液尤为特别,其功能是排出人体代谢物,包含了大量的尿素、尿酸、蛋白质、脂肪、肌酸酐、钠、钾、碳酸盐、碳酸氢盐和氯化物等。不同的尿液样品成分含量会千差万别,并会受到食物、环境和工业接触因素的影响。因此,不同的尿液样品基体和待测元素含量水平相差甚远,给分析造成了较大难度。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)已经成为测定尿液样品中微量元素的最常用工具,但在实际检测中需要攻克两大难关:1. 基体产生的多原子离子干扰2. 用于评估污染物接触的某些元素如砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)等的含量极低而ICP-MS仪器本身在尿液分析过程中也会遭遇最大挑战:基质中的有机物在锥孔和离子透镜系统的沉积导致信号漂移或减弱,通常情况下清洗锥和离子透镜费时费力,严重影响工作效率珀金埃尔默公司NexION® 系列ICP-MS是测定尿液样品中微量元素的理想工具,它所带来的解决方案会帮助您解决所遇到的一切挑战。• 配合独特的四级真空系统、固态射频发生器、三锥接口和四极杆离子偏转器,使得NexION ICP-MS的基体耐受性非常高,且保障仪器开机快速,运行稳定,四极杆离子偏转器免清洗免维护,三锥接口维护方便简单频次低。• NexION ICP-MS通用池系统具有标准 (Standard)、碰撞(KED)和反应(DRC)三种模式,可选择的碰撞/反应气体种类丰富,真正有效消除各种质谱干扰,实现高基体样品中的高灵敏度检测。• 如果将NexION ICP-MS与相关高通量和快速进样设备相搭配,通过Syngistix软件可以实现无缝集成,可以大大提高检测实验室的工作效率扫描下方二维码,即可下载资料《NexION 1000G 电感耦合等离子体质谱仪》
  • 糖尿病人如何控制饮食热量?
    糖尿病人如何控制饮食热量控制每日总热量的摄入安排合理的饮食并科学搭配选择健康、低盐、低脂营养餐大多数糖尿病人应该都知道,自己除了少摄取糖外,对于热量的摄取也要控制好,才能够让自己的血糖不受到热量的影响。糖尿病营养专家表示,糖尿病人要想更好的控制血糖,就应严格遵守饮食的原则以及低热量饮食。控制总热能是糖尿病饮食治疗的首要原则,摄入的热量能够维持正常体重或略低于理想体重为宜。对于糖尿病人来讲,他们在日常的饮食热量是需要进行严格的控制,一般每天三餐的饮食热量的比例为3:4:3。糖尿病患者一天的总热量,应该按25-30kcal/(kgd)计算能量的摄入,但是还要根据患者的身高、体重、性别、年龄,以及活动量和应激状况等进行调整。超重或肥胖的患者,如果是处于轻度体力劳动,也就是像平常做事工作,每天的热量推荐是20-25kcal/(kgd)。如果是一个正常体重从事重体力活动,推荐每天摄40kcal/(kgd)。 JWP公司的食品热量成分检测仪应用近红外光对食品照射时,根据食品中成分的不同,反射光和透射光的特性会发生变化,通过检测这种变化量,可实施食品的成分分析。可以用于检测各类食品的热量值,其简单快捷的特性可充分体现在餐饮服务业的日常检测中,诸如菜肴、盒饭等复杂混合的食物是无法用传统方法快速准确得到其卡路里值的,而食品热量成分检测仪恰好能解决这个问题。检测指标:热量/卡路里、蛋白质、脂肪、碳水化合物、水分、酒精等。日本知食旬菜股份公司ETSU,采用JWP公司的食品热量成分检测仪为糖尿病患者开发定制菜式,并提供饮食方案。“低卡路里"的理念也正是现代饮食的时尚和趋势。食品热量成分检测仪使用前:卡路里、营养成分测算大约需要7名营养师。营养师全员参与测定相关工作,无法进行顾客接待等工作,也无法进行向顾客宣传店铺理念等重要工作。食品热量成分检测仪使用后:卡路里、营养成分分析大约只需要两名营养师,这样可以有更多人参与到顾客的接待服务中来,给顾客提供了更加细节到位的服务,提升顾客满意度。菜单举例(卡路里随菜品不同而变化)米饭(约)192kcal+配菜(约)408kcal=总计(约)600kcal。通常,按照这张照片上的菜单的话,大约是850kcal的餐食,通过ESTU大约可以降低三成,约600kcal。在保证口感和营养搭配的同时,为糖尿病患者开发的定制菜品热量减少了1/3。由于食品热量成分检测仪的加入大大减少了人力资源的投入。
  • 中科院理化所量子点荧光检测病变研究获新进展
    生物传感器在医学领域也发挥着越来越大的作用。临床上用免疫传感器等生物传感器来检测体液中的各种化学成分,为医生的诊断提供依据。   在国家自然科学基金和中科院理化所青年基金项目的支持下,中科院理化所研究员唐芳琼领导的研究团队采用超声雾化法制备的水溶性碲化镉量子点,实现对乳酸脱氢酶(LDH)活性的定性定量分析。   日前,该研究成果在国际电化学与传感器领域影响因子排名第一的杂志《生物传感器与生物电子学》(Biosensors and Bioelectronics)上相继发表两篇论文。相关工作已申请两项中国发明专利。   拓展纳米材料的应用   生物传感器已应用于监测多种细菌、病毒及其毒素。生物传感器还可以用来测量乙酸、乳酸、乳糖、尿酸、尿素、抗生素、谷氨酸等各种氨基酸,以及各种致癌和致变物质。   乳酸脱氢酶存在于机体所有组织细胞的胞质内,并有着一定的正常范围。机体代谢异常,出现病变会引起乳酸脱氢酶含量的变化。因此,开发新型、快速、高效检测乳酸脱氢酶活性水平的方法可实现对常见的心肌炎、心肌梗塞、肾病、肝癌等疾病的早期诊断和实时调控。   “而将具有激发范围宽,发射光谱窄,荧光量子产率高,可通过调节尺寸、组成或结构来调节发射峰位,实现多色发光等优异光学特性的量子点用于开发信息容量大、响应速度快、灵敏度高、操作简便、成本低廉、便于携带的生物传感器,成为光学生物传感器研究的新热点。” 该团队成员之一、中科院理化所研究员任湘菱说。   唐芳琼领导的纳米材料可控制备与应用研究室一直致力于用价廉、可工程化的方法制备量子点并应用于生化检测,采用超声雾化法制备的水溶性碲化镉(CdTe)量子点实现对乳酸脱氢酶活性的定性定量分析。她们制备的新型生物传感器的检测范围为150~1500U/L,最低检测限达75U/L。   研究人员进而把这种方法拓展到血清中葡萄糖浓度的测定,并初步实现了对这两种物质的同时检测。她们构建的新型光学生物传感器与其他的量子点光学生物传感器(例如基于荧光能量共振转移的光学生物传感器)相比,不需要昂贵而复杂的生化分子修饰,方法简单快捷,操作易于掌握。此方法拓展了纳米材料的应用领域,为开拓生化检测分析的新途径提供了可供参考的实验和理论基础,促进了酶生物传感器的实用化发展。   “我们的目标是家庭化”   “通常用于检测乳酸脱氢酶的传感器制备过程复杂,需要一些复杂的分子,或者酶自身需要修饰,这样就需要一两天甚至更长的时间。而且需要经过专门培训的人来操作。我们这个检测体系可以用一些商品化的酶,医疗或生物制品市场可以买到的酶直接进行配制,配制过程一般只需要半个小时。”任湘菱说。   大多数人会每年进行一次体检,医生们却认为这个时间过长。不过,去医院体检是件很麻烦的事。通常要排队、挂号、检查要花上大半天时间,过几天还要再去取结果。很多人嫌麻烦,就不去体检了。   “如果我们能做到检测设备微型化,检测方法很容易掌握,而且能快速检测。自己在家隔几个月检查一下,既能发现疾病隐患,又方便了居民。” 任湘菱说,“现在家庭自己检查血压、血糖的多些,检测其他指标的比较少,主要是因为检测设备技术复杂,我们的目标就是实现体检家庭化。”   该团队用这一新技术作了血清检测,其结果和医院常用的设备对比十分吻合。   “要实现体检家庭化,还有大量的工作要做。未来我们会考虑做成试剂盒或试纸,和现在的血糖仪一样是用试纸插进去读数。”任湘菱说,“这属于光学传感器,我们主要的研究领域是生物试剂和纳米材料,因此也希望能和进行光传感、光器件研究的人合作,将比色转化成读数。”
  • 台湾交大开发3D打印双光纤微反应槽,全球独创猫砂检测肾病技术
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 现代社会,宠物猫是许多人家中的一分子,关怀猫咪的健康也是饲养者的责任。可是猫不会说话,饲养者工作忙碌时,难免忽略了猫咪在行为中展现的疾病征兆,尤其是猫咪健康的头号杀手-肾病,最需要被早发现,早治疗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在科技部专题计划的支持下,台湾交通大学光电系冉晓雯教授,交通大学物理所孟心飞教授与高雄中兴动物医院黄明如副院长合作,针对猫肾病的体外检测技术进行开发,只要使用一般市售猫砂,就可以成功分析出猫尿尿素的浓度,从而获取猫的肾病状况,检测系统为团队过去多年建立的双光纤微反应槽技术,由两根光纤搭配3D打印的检测槽,以低成本的电子元件组装,即可进行即时检测,这是首次从一般猫砂中可以检测猫肾病的独创技术。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 514px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/093067e8-ad58-4293-91e7-18d49e569580.jpg" title=" most.jpg" alt=" most.jpg" width=" 514" height=" 366" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近几年来,许多研究团队开发出各种人体疾病的体外检测技术,然而相较之下,动物疾病的体外检测技术仍相对缺乏。动物的病征常常不够明显,等到主人发现动物出现明显的行为变化时,病况通常已经相当严重。因此,若能开发动物可以使用的疾病检测工具,有助于早发现早治疗。然而,体外检测通常依赖尿液、唾液或呼气,在动物身上,要取得这些检体并不容易,因此,开发出可以有效搜集检体进行检测的方法是此类技术发展的关键。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在家猫当中,肾病是最普遍的疾病,根据推测,超过一半的10岁以上宠物猫患有慢性肾脏病。倘若能有居家监测工具,宠物猫的健康也会更有保障,猫的呼气、唾液、尿液均不易取得,因此团队使用过去多年开发的双光纤微反应槽做为尿素检测工具,使用一般市面上常用的猫砂,待吸收猫尿后经过加水稀释过滤,分析其尿液尿素,经过半年的研究,发现此猫砂分析方法确实能反应猫的肾病状况,可以提供动物诊所或居家使用。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 514px height: 269px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/e2deb459-b1c8-4067-8c24-f2ac8021bda9.jpg" title=" 台湾交大.jpg" alt=" 台湾交大.jpg" width=" 514" height=" 269" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这款便携式可即时反应的双光纤微反应槽尿素检测工具过去已成功应用于慢性肾脏病患者人体临床实验中的唾液尿素检测,并于2019年在《生物传感器与生物电子学》(Biosensors and Bioelectronics)上发表,该工具仅需使用半颗米粒大小的唾液就可进行即时检测,且克服了传统光纤生化传感器会因为光纤对位不准所造成的信号偏移问题,研究团队的双光纤微检测槽只需靠着3D打印槽上的刻痕粗略对位,就能确保系统传感特性的稳定性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前,适合居家简易操作的尿素检测棒也正在发展中,将引入冉晓雯团队与法国国家科研中心(CNRS)米卢斯材料科学研究所Olivier Soppera共同指导的光直写半导体制程技术,此技术可以很容易地在塑胶棒上面制作出半导体元件,已发表的系列工作包含使用深紫外激光制备铟镓锌氧化物晶体管,使用双光子近红外激光使二氧化钛溶液产生具有导电性能的石墨烯碳颗粒,结合这些光直写技术,研究团队预计2020年内可完成尿素检测棒,提供居家易操作的猫砂检测。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上述跨领域甚至跨国的研究成果,部分已发表于《生物传感器与生物电子学》(Biosensors and Bioelectronics)以及《先进材料》(Advanced Materials)期刊,这些成果对于未来拓展动物体外检测以及人体唾液/尿液中各类分子的检测有很大的帮助。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 参考资料: /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://doi.org/10.1016/j.bios.2019.03.007" target=" _blank" https://doi.org/10.1016/j.bios.2019.03.007 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://doi.org/10.1002/adma.201805093" target=" _blank" https://doi.org/10.1002/adma.201805093 /a /p
  • 新型荧光光谱系统测定冰冻鱼新鲜度
    通过研究,科学家们研发出一种自体荧光光谱方法来确定渔业产品的新鲜度。  在日本,新鲜程度是鱼产品在渔业市场上接受程度和价格的主要决定因素。  最常用的鱼肉鲜度测定方法是通过核苷酸类化合物的化学分析计算其K值;而该方法往往对鱼本身具有破坏性,而且也很耗时。根据日本丰桥科技大学的研究,在鱼肉冰冻前,至少需要对鱼肉样品进行一至两天的仔细研究才能确定其是否新鲜。  最近该研究团队研究发现,受检冰冻鱼发出的荧光信号和其处于最初新鲜状态发出的信号差异很大 同时也说明了可以通过这些信号来追踪鱼肉变质过程中发出荧光信号的鱼肉分子,进而来确定鱼肉的新鲜度。  Shigeki Nakauchi教授指出:“通过研究我们发现了一些特定的激发波长,可以通过这些波长来确定冰冻鱼的新鲜度。现在我们面临的问题是,在将该方法进行实际应用之前,要找到最有效的发射波长。”  受检冰冻鱼发出的荧光信号和其处于最初新鲜状态发出的信号差异图  该研究团队正在对该系统进行进一步改进。通过对不同新鲜度的冰冻鱼的激发放射矩阵进行分析,进而通过高压液相层析法测量其参考新鲜度参考值。
  • 冰冻圈科学国家重点实验室建立
    近期科技部正式批准中科院寒旱所建设冰冻圈科学国家重点实验室,秦大河院士担任实验室主任。冰冻圈科学国家重点实验室是在中国科学院冰冻圈与环境联合重点实验室的基础上组建的。该实验室将围绕冰冻圈过程和机理以及冰冻圈与其他圈层相互作用等科学前沿问题开展研究工作。
  • 蛋白分子质谱诊断先行者许洋:蛋白质谱目前有三种临床应用
    p   用于生物样品分析的蛋白指纹法,该专利技术被国际顶级科学杂志《科学》以及医学界权威杂志《柳叶刀》评为世界蛋白指纹图谱和蛋白质芯片排名第一的技术。针对这项技术的一些问题,火石创造对许洋博士进行了深度的专访。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 385" title=" 001.png" style=" width: 300px height: 385px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/ebf3be8e-c0c2-49d6-9891-a76d207d183f.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong   许洋博士 /strong /p p   许洋博士一直致力于蛋白质组学研究开发,怀揣近五十项蛋白分子质谱诊断技术的自主发明专利。2009年他创办了湖州赛尔迪生物医药科技有限公司,凭借专利产品蛋白指纹图谱仪成为行业领头羊,也成为此类器械行业标准的起草者。 /p p strong   火石:请问您为什么做蛋白质谱? /strong /p p   许洋博士:我研究蛋白质谱是偶然也是必然。在美国纽约著名的Sloan-Kettering研究所单克隆抗体实验室早期研究治疗白血病时,我们制造了全世界第一枚人源化单克隆抗体(抗CD33人源化单抗)。后来我又和顶尖美国公司合作第一个将人源化单克隆抗体做成了靶向药。有了扎实的基础,必然能在更窄的蛋白质谱领域做的更好。 /p p   strong  火石:蛋白质谱当前的临床应用情况如何? /strong /p p   许洋博士:只有拿到医疗器械注册证才算进入临床,蛋白质谱目前只有三种临床应用:对肿瘤的筛查 对早期肾脏疾病的分析 在细菌上的鉴定应用。蛋白质谱在国内仍处于非常早期的阶段,且具有垄断性,极少人能做且在做。 /p p strong   火石:作为国家“千人计划”医疗器械特聘专家,您认为蛋白指纹图谱仪在医疗器械中的角色是什么? /strong /p p   许洋博士:蛋白指纹图谱仪分析的大数据可以生动地比喻为人体疾病的健康地图。 /p p   蛋白指纹究竟是什么?把质谱仪的显示屏中的每一个蛋白质都用一个分子量来表达,这些分子量组合起来就叫蛋白指纹。就像每个人的指纹都是不同的,每种疾病的特定蛋白质表达物也不同,称之为指纹图谱。蛋白指纹图谱技术是由蛋白质芯片及分析仪器——表面加强激光解析电离飞行时间质谱仪两部分组成,可以将病人血清中蛋白质成分的变化记录下来,绘制成蛋白指纹质谱图,并显示样品中各种蛋白的分子量、含量等信息。将这张图谱与正常人、某种疾病病人的谱图或基因库中的谱图进行对照,就能最终发现和捕获新的特异性相关蛋白及其特征。这种方法具有微量、精确、简易、快速的特点,适应于基础和临床等各个领域。 /p p   之所以将蛋白指纹图谱仪分析的大数据比喻为人体疾病的健康地图(MAP),是因为既然β2—微球蛋白是11731、人绒毛膜促性腺激素是37580、转甲状腺素蛋白是13761(数字对于计算机的应用更好管理),而每个蛋白质在质谱仪分析中都是数字,它本身就是大数据。任何物质在质谱底下都是数字,综合起来就是大数据。我把大数据串联起来,就能将分子在身体的MAP做出来。譬如一位吸烟的男士来体检,能发现他吸了烟数年之后肺部出现影像学病理性位点,结合质谱仪分析发现相关的疾病标志物,我们能够模拟出肺部疾病的健康地图,即通过质谱仪检测的健康大数据,可以模拟出该患者肺部出现了数个小红点,点击每个红点后都会解释原因,如显示铅、铬等数据是否超标,以及告诉你相应的对策。这样的技术开启了全智能健康4.0时代。 /p p   Tips:β2—微球蛋白(β2—MG)被认为是诊断早期肾功能损伤的敏感指标,尤其对于糖尿病肾病、高血压肾病、红斑狼疮肾炎的早期诊断具有重要参考价值,因此β2—微球蛋白的测定在临床上是有多种价值的。 /p p    strong 火石:您和您的团队在蛋白质组学研究的技术或者方法上有什么突破吗? /strong /p p   许洋博士:蛋白质作为标志物对肿瘤的诊断,确实没有太大的进展。 /p p   一直以来蛋白质组学研究面临的重大瓶颈是蛋白质分离问题:人体内有十万种蛋白质与衍生物,多数可能与疾病有关联,但这十万种蛋白质与衍生物只有分开后,质谱才能分析清楚。此前蛋白质组学技术中最流行、最通用的蛋白质分离方法是双向电泳,基本上能分离近二千种血浆蛋白质,远远不及十万种,所以成为了瓶颈。 /p p   2006年我提出了一个设想:和蛋白有关的抗体至少有一万多种,那为什么不用抗体来分离蛋白质?这件事一直有人在做,但之前都没有人想到用抗体组把一千个蛋白质一次性快速、实时地分离出来。之后就诞生了免疫质谱分析方法(专利号ZL 200610140652.0),可以在一个抗体组基质上同时捕获多个生物标志,并对捕获的变异的或修饰的生物标志进行质谱精确分析,还可以同时检测多个生物标志群。用免疫组质谱技术能测定抗原变异片段的分子量。另外,还可以将多种疾病特异性抗原的抗体同时标在一个基质点上。 /p p   Tips:免疫质谱分析方法:质谱与抗体分离技术联合应用即为免疫组质谱(Immunomic mass spectrometry,IMS)。免疫组质谱检测为一组多种(类)抗体与质谱联合来精确地鉴别变异或修饰生物标志群的方法。在一个抗体组基质上同时捕获多个生物标志,并对捕获的变异的或修饰的生物标志进行质谱精确分析。可以同时检测多个生物标志群(biomarkers)。 /p p   双向电泳(Two-dimensional electrophoresis):是一种等电聚焦电泳与SDS-PAGE相结合,分辨率更高的蛋白质电泳检测技术。目前是快速成长的蛋白质组学技术中最流行最通用的蛋白质分离方法。目前2D-PAGE能够在同一块凝胶上同步检测和定量数千个蛋白质。 /p p   从整个2015年的政策看,医疗器械行业是受到国家大力扶持的,行业地位与重要性大幅提升,法规向国际化看齐,行业监管不断趋严,医疗器械正成为与药物齐头并进的新兴产业。 /p p    strong 火石:是什么驱动着行业的高增长? /strong /p p   许洋博士:一是需求,老龄化加剧,家庭支付能力增强,导致医疗需求高增长 二是政府加大医疗卫生投入,《医疗器械科技产业“十二五”专项规划》表示,“十二五”期间将扶植形成8~10家产值超过50亿元的大型医疗器械产业集团 三是为配合新医改完善基层医疗建设的目标 四是国内生物技术研发应用进入突破期。 /p p    strong 火石:您认为接下来医疗器械未来发展的特点和前景会是怎么样的? /strong /p p   许洋博士:未来5年,医疗器械和制药占比将会达到1:1。近十年,我国医疗器械市场规模快速增长,国内医疗器械工业总产值从2003年的189亿人民币上升到2013年的1889亿,2013年同比增长21%,增长速度远快于药品。预计在未来5年左右,我国医疗器械行业仍然将保持高速增长。医疗器械行业涉及到医药、机械、电子、塑料等多个行业,中高端医疗器械更是多学科交叉、知识密集、资金密集的高技术产业,研发成本高,决定了只有大型厂商才能在大中型医疗器械方面有所作为。此外,器械“国产化”也会成为必然趋势。 /p p    strong 火石:赛尔迪当前开展的业务、研发的产品有哪些?公司部署战略是怎么样的? /strong /p p   许洋博士:我们现在正在做一张人类的大健康MAP。通过精准医疗计划,基于环境健康大数据,通过蛋白指纹图谱仪完成健康管理。现在的疾病市场最关注的问题分别是:检测0~6岁儿童智力、优生优育(为什么生不出聪明宝宝)、高达5千万的肿瘤人群以及3.5亿的高血压、糖尿病人群。 /p p   其中糖尿病肾病是糖尿病最常见且严重的并发症之一,是糖尿病所致的肾小球微血管病变而引起的蛋白排泄和滤过异常那个渐进性肾功能损害。而微量白蛋白尿即早期糖尿病肾病是可逆的,这不同于大量白蛋白尿即临床糖尿病肾病,因此积极防治早期糖尿病肾病就显得尤为重要。去年底,赛尔迪公司与中国医学科学院北京协和医院签署协议,承担国家对糖尿病肾病体内铅、镉毒素的临床大样本检测。全新升级的蛋白指纹图谱仪,是目前唯一获国家药监局批准、能检测含微量白蛋白、β2—微球蛋白以及泛素3项指标的医疗器械。这对糖尿病肾病的早发现、早治疗具有重大意义。 /p p   赛尔迪接下来将按照个体化精准检测所附带的信息,由这些信息与大数据库交流,提出符合个体化治疗的方案,向个体化精准医学管理方式转变。 /p p   随着大数据时代的来临,“互联网+”概念的提出让医疗健康事业呈现出了新的发展势态和特征。医学知识体系正被大数据、精准医疗所重构,信息化进程提高了知识传递速度与医疗协同效率。 /p p strong   火石:蛋白质组学技术如何助推精准医疗? /strong /p p   许洋博士:常识知道铅、镉会引起糖尿病性肾病。但铅、镉指标不是医院常规检测的项目。如果采取个体化精准治疗,每年常规检查一次体内铅与镉的指标,发现异常就能进行针对性的从尿液排泄的治疗。已经得了肾病正在透析的病人,检测铅与镉指标后进行针对性排泄也会增强治疗效果。利用蛋白指纹图谱仪能够发现早期的肿瘤和心血管标志物,这就会对疾病的治疗带来极大的希望。随着质谱技术在精准医疗的应用,越来越多的个体化标志物将会被发现,人体的蛋白指纹图谱测定将会成为医院的常规工作。 /p p   精准医疗,即考虑每一个体健康的差异,制定个性化的预防和治疗方案。正确的选中一个工具,解决关键问题,这就是精准医疗。基于基因组测序技术、生物医学工具以及大数据工具逐步成熟和完善,精准医疗能够为个体基因特征、环境以及生活习惯进行疾病干预及治疗,但如何尽快与大数据结合才是发展重点。日前我与北京协和医院合作,创立了中国特色的首个百万人疾病与环境毒素数据库与IMS(爱睦世)特检中心:HZIMS2008,首次在复杂疾病系统中构建了基于环境毒素大数据的移动网络数据库的质量控制体系,使我国重大疾病,如高血压、糖尿病、肿瘤的大数据病因学研究处于世界领先。 /p p /p
  • 西湖大学新发现:尿液中的蛋白可作为新冠轻重型的分类标准
    过去两年来,新冠的爆发让全人类措手不及。截至今天,新冠病毒仍然在地球上大部分地区肆虐。凛冬已至,温度骤降,现在已经进入了感冒等流行病毒的高发季节。随着新的突变株奥密克戎(Omicron)的出现,世界上已经有不少国家对此警戒万分,全球人类也需要共同协作,以控制新一轮新冠的爆发。不管是哪一变株流行,其背后的基础研究都是迫切和必要的。尿液分子表型的研究有重大意义。近日,西湖大学西湖实验室郭天南课题组等在 Cell Reports 发表了题为:Proteomic and metabolomic profiling of urine uncovers immune responses in patients with COVID-19 的研究论文。该研究表明新冠肺炎病人的尿液作为一种完全无创的生物样本,从尿液中获取的生物分子可以灵敏地反映机体的病理状态。这项研究从尿液中筛选出 20 个蛋白质标志物并建立模型,成功实现了对新冠患者进行分类预测的目的;该研究同时针对性地提出了新冠患者存在潜在肾损伤的证据。尿液来源于外周循环,无需专业采集手段即可获得(相比较血清、组织等),完全可以满足日常实时健康监测的要求。利用尿液中的生物分子对人体健康状态进行监测,对于未来精准医学、精准抗疫具有重要的实用价值和现实意义。该研究对 COVID-19 患者组以及健康对照组的共计 115 个尿液、血清样本进行了系统研究。运用蛋白组学和代谢组学的分析手段,对各组病人进行了研究对比。从蛋白层面分析,单位体积的尿液蛋白表达量在轻、重型 COVID-19 组中与健康组相比明显升高,这个结果提示尿液可能会更灵敏地反应机体疾病水平的变化。该研究共定量了 1494 个血清蛋白,3854 个尿液蛋白,903 个血清代谢物和 1033 个尿液代谢物。研究发现尿液中的蛋白分子量分布与全人类蛋白组的蛋白分子量分布一致,这说明尿液样本不会漏掉某一类蛋白而导致信息丢失。血清和尿液蛋白质组学和代谢组学数据汇总分析那么尿液蛋白能否体现出新冠肺炎引起的分子变化呢?机器学习结果显示,尿液蛋白对于轻重型新冠肺炎的区分能力与血清蛋白基本一致。该研究在此基础上,建立了基于 20 个尿液蛋白的机器学习模型。在重型 COVID-19 患者的转归过程中,该模型的预测值随着时间的延长逐渐降低;而在轻型的恢复患者中,预测值趋于平缓并无明显变化。这些结果进一步证实了这 20 个尿液蛋白具备对 COVID-19 轻重型进行分类预测的潜力。在蛋白质组学水平上区分轻型和重型 COVID-19 患者该研究接下来探索了 COVID-19 患者血清和尿液之间的相关性。随着疾病进程加重(健康-轻型-重型),有 301 个蛋白的相对丰度在尿液和血清中呈现出相反的表达模式。研究发现两种参与肾小管重吸收的重要调节因子,megalin (LRP2) 和 cubilin (CUBN),在 COVID-19 患者尿液中的含量均呈现下降趋势。COVID-19 患者的肾小管再吸收过程可能出现了紊乱失调,导致尿液中某些蛋白质变化呈现出与血液中不同的表达模式。这种现象可能也存在于其他疾病中,还有待进一步研究。301 个血清和尿液蛋白显示出相反的表达模式不受控制的先天性炎症反应引起的细胞因子风暴,是导致 COVID-19 患者高死亡率的主要原因,因此该研究还着重关注了细胞因子在血清和尿液中的表达情况。该研究在血清中定量到了 124 个细胞因子,在尿液中定量到了 197 个。在尿液中,CXCL14 与 COVID-19 患者的淋巴细胞计数具有显著的相关性,或可能用于指示 COVID-19 病情的严重程度。尿液和血清中的细胞因子特征此外,该研究还在尿液蛋白组中特异性地发现了一些与病毒出芽相关的蛋白,它们在 COVDI-19 患者的尿液中呈现显著的下调趋势,且未在血清中检测到。以上结果表明
  • 多技术平台联合出击,金域检测成功诊断罕见肾病案例
    淀粉样变性是一种罕见而复杂的疾病,通常涉及多个器官,其中肾脏是最容易受累的器官之一。金域医学每年诊断超过400例淀粉样变性肾病的病例。为了更好地帮助医生进行精准的诊断、分型和治疗,金域医学于2020年成立了淀粉样变性研究中心,依托病理学、质谱学、基因测序等多个技术平台,通过多学科协作机制为临床上的疑难病例提供精准的诊断依据。最近,这些技术平台再次协同合作,成功帮助一位年过半百的患者揭示了下肢水肿的真正原因。这一成功案例突出了金域医学在淀粉样变性领域的卓越研究和诊断能力,为患者提供了宝贵的医疗支持,同时也有望为医学领域的淀粉样变性疾病研究和治疗提供更多的见解。这一联合努力强调了金域医学对罕见病领域的承诺,以确保患者获得最佳的医学护理和治疗。多技术平台联合揭示,罕见淀粉样变性分型一位52岁的患者,双下肢水肿持续了整整一个月。临床医生根据尿蛋白、血浆蛋白和血肌酐等检测结果,初步诊断为肾病综合征。然而,确诊肾病的关键还需要进行肾脏活检以明确病理类型。肾穿刺样本被送至金域医学进行病理检查,结合组织形态学、超微病理和免疫病理结果,金域的病理医生最终确诊为淀粉样变性肾病,并初步排除了轻链型淀粉样变性肾病。淀粉样变性的不同分型会有不同的病因和治疗方法。为了明确分型,金域病理医生与临床医生充分交流后建议进行质谱分析。在病理医生的指导下,质谱技术人员采用激光显微切割仪采集了组织切片上的刚果红阳性部位,然后使用高级质谱技术进行蛋白鉴定分析。结果显示,患者被诊断为AApoAI型淀粉样变性,这是与载脂蛋白A1相关的淀粉样变性。AApoAI型淀粉样变性是一种遗传性疾病。为了更准确地了解其遗传特点,金域医学的分子遗传室进行了全外显子组测序检测,结果显示存在APOA1基因NM_000039.2:c.220TC(p.Trp74Arg)杂合变异,这在其他家族性内脏淀粉样变性患者中也被多次报道。综合了病理、质谱分型和基因检测的结果,最终为患者确定了AApoAI型淀粉样变性(遗传型)的确诊。这个漫长的15天的探索之旅终于落下帷幕,患者也终于得到了合适的治疗方案。成立淀粉样变性研究中心,深入探索罕见疾病金域医学的淀粉样变性诊断绝不容忽视。在国内,只有寥寥数家实验室具备如此全面的检测能力,令淀粉样变性无处可藏。金域医学以领先的病理学、质谱学、基因学等多技术平台为依托,于2020年创立了淀粉样变性研究中心,至今已成功完成近千例样本检测。中心汇集了跨领域的专家团队,包括病理学、质谱学、基因学等领域的专家,这支团队可与临床医生进行多学科协作,深度探讨罕见病例,全方位提升专业服务水平。为更好地满足临床需求,金域医学最近对淀粉样变性分型项目进行了全面升级,特别为疑难病例提供了多平台检测。同时,病理医生还提供综合性的诊断报告和MDT(多学科会诊)服务,进一步促进淀粉样变性的精准分型。这一综合性方法可确保每位患者都得到最专业的诊断,为罕见疾病的早期发现和治疗提供坚实支持。
  • 幕后判官走向台前 让病理科不再“边缘”——访中日友好医院病理科主任钟定荣
    如果患者身上发现一个肿块,是不是肿瘤?是恶性还是良性?如何治疗?这都离不开病理科的诊断。病理报告会提供病人罹患疾病的具体组织学类型(疾病名称)、肿瘤的分级(恶性程度)、分期(早中晚期)、分子生物学改变等各种信息,临床医生会根据这些详细信息来制定手术和用药的方案。作为一门基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”,病理学的地位举足轻重。但由于病理医生并不直接面对患者、不直接参与治疗,病理科在很多患者心目中都是一个很“陌生”的存在,有些患者甚至不认为给自己做出病理学诊断的人是“医生”,也有些患者认为病理医生就是“化验员”,病理医生常常感受不到应有的尊重和理解。其实病理医生素有“Doctor’s Doctor”之称,可以毫不夸张地说,一个高年资的病理医生经常性地在教临床医生如何看病,如何让临床医生从拟诊失误中获取经验。那么作为医院里的“幕后判官”们,病理医生是如何与其他科室合作的?他们如何保证诊断报告能够“去伪存真,去粗取精”?未来病理诊断的发展趋势如何?带着这些问题,仪器信息网特别采访了中日友好医院病理科钟定荣主任。中日友好医院病理科 钟定荣阴差阳错被动学医 台前幕后拒绝“躺平”“一切都要从40年前那次阴差阳错的命运安排开始说起... ”“阴差阳错没去上军校”“阴差阳错学了医”“阴差阳错去了边缘的病理科”,钟定荣回想着过去说到。“华西医科大学临床医学专业毕业以后,我被分配到了301医院比较‘边缘的’病理科一呆就是10年,转业到北京协和医院,师从病理界德高望众的刘彤华院士(刘老的第一个在职博士生),在协和医院病理科工作了15年。”两次支援西藏,当过1年西藏自治区人民医院病理科主任的钟主任深刻体会到,要想做成点事情,必须在50岁前找个平台。钟定荣于2018年入职中日友好医院病理科主持工作,经过四年努力,他打造了一个“全新的”病理科。“入职后我便从科室环境开始改善,提振人心、扩大宣传、让科室的医师们多出去开会,打开眼界。4年过去了,现在的科室成为了博士导师点,诊断让人刮目相看,引领着北京病理界最难的两个亚专业——“淋巴造血”和“骨与软组织”。此外,他本人还是北京肿瘤病理精准诊断研究会(全国首个多学科讨论一级学会)发起者和首任和第二任主任委员(会长),依托于该研究会,科室积极开展各类学术活动,整个中日病理科呈现蒸蒸日上、欣欣向荣的状态。依托临床高于临床 诊断多个“首例”疑难病例报告“我个人认为病理是依托于临床,但是要高于临床的学科。如果病理医生只是简单地看看形态学就出具了病理报告,对于临床医生来说这可能只是一个可信度高低不同的报告而已,那么病理学科将永远处于边缘地带,临床会有意无意地把你当工具。因此,病理医生需要做到不但理论认识高于临床,看问题的深度高于临床,还要深入了解临床的需求,这样才能抓住关键点,切实为临床解决问题,进而得到临床医生的信任和认可。”钟定荣说到。钟定荣不仅在病理诊断形态学方面深耕专业能力,还保持阅读前沿成果文献的习惯,为其在病理诊断中发现多个“首例病理报告”奠定了专业基础。2004年,钟定荣在协和医院遇到了一例从未诊断过的疾病,患者的骨头里检出纤维母样细胞和部分结晶,钟定荣最开始怀疑是尿酸盐结晶在骨头上的沉积,而临床医生表示有低磷血症且术后血磷逐步恢复正常,但病人的尿酸并不高。基于此,钟定荣决定再深入调研,在他与内分泌科医生充分交流后发现,此前共有10个病例与本病例的临床症状类似,但病理形态却各种各样。于是钟定荣调出所有相关病例情况进行深入研究,后来经重重查证,确定该病种是维生素D抵抗性的磷酸盐尿性间叶性肿瘤;发现当年在国际上权威期刊上用30页版面报道了该疾病。面对这种“偶发”的疑难病例,钟定荣并没有让其只作为记录留存,他的团队从2004年至2018年持之以恒地收集了300多个相关病例,以此进行积累和学习,而彼时世界上报道的病例也仅仅350例左右,他还从中在全世界上首次发现了该类疾病的变异组织学亚型22例,发表在国际权威杂志,得到了世界同行的认可。2007年前后,协和医院有一个病例,临床上发现其纵隔部位的淋巴结肿大,PET-CT首先认定其是淋巴瘤。但当钟定荣参与其病理诊断时,给出了不是淋巴瘤,而可能是巨大淋巴结增生症样的IgG4相关性淋巴结炎,提示需要进一步检测患者IgG4指标进行验证。IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病,患者血清IgG4细胞水平显著增高。由于此前并未诊断过该疾病,协和医院没有相应的检测抗体,于是便发动资源,在北京儿童医院的协助下对病人进行了检测,结果显示病人的IgG4指标特别高,因此临床医生在钟定荣的病理诊断报告指导下,采用了最新文献建议使用的激素治疗,短时间内病人即得到了显著缓解。IgG4相关性疾病是近年来新认识的一种自身免疫病,当时国内普遍不认识它。“病理学涉及知识面非常广,病理医生一方面要重视对已知内容的‘再学习’;另一方面要着眼前沿,多了解新病种、新进展;更重要的是病理医生不能盲从形态学,要学会积累,哪些和以前类似、哪些是真正的新内容,并用最新的技术手段来证实,这样你才能够在一定基础上提出自己的新看法、新见解”,钟定荣给出了诚恳的建议。钟主任在科室先进仪器分析技术让诊断更有依据 探索不局限于“旧思维”病理诊断领域可分为组织病理、细胞病理、免疫组化病理和分子病理;组织病理技术相对成熟,根据标本不同进行不同的切片处理,主要依靠显微镜进行观察;细胞病理是指通过对患者病变部分的细胞进行穿刺或脱落细胞形态学的观察并做出定性诊断;免疫组化病理利用抗原抗体特异性结合的原理,对特定抗原或抗体进行定位、定性检测,目前质谱分析技术常应用于蛋白质层面的诊断,可与相关技术形成良好互补;分子病理应用分子生物学技术,从基因水平检测组织的分子遗传学变化,以协助病理诊断和分型,指导治疗及预后,常用显色原位杂交、PCR、DNA测序等技术。甲状腺肿瘤是人体最常见的肿瘤之一,甲状腺乳头状癌约占所有甲状腺恶性肿瘤的80%。随着超声技术的普及,甲状腺结节检出的比例越来越高。临床上,以超声引导下细针穿刺液的细胞病理学诊断结果,结合分子病理结果为临床医生做出最终诊断提供依据。然而,对于细胞病理描述为“意义不明确”等非确定性病理结论的病例,临床医生希望更多可靠的辅助诊断手段帮助做以综合评估。基于此,钟定荣与岛津中国创新中心合作采用DPiMS原位电离质谱平台检测穿刺液(特征代谢物),结合人工智能技术快速诊断甲状腺乳头状癌,为甲状腺结节良恶性诊断提供了一种新的技术手段。该合作项目完成了近300个样本测试,以病理诊断为乳头状甲状腺癌的样本及良性病变的样本建立模型,在模型评价环节,将68例样本代入该模型进行模型评价,与病理医生的诊断结果相比较,其准确率达到93% ~ 96%。本项目已申请发明专利2项及完成学术论文发表3篇。合作项目中使用的DPiMS-8060“科研工作不可能一帆风顺,需要实验者从不同方向去尝试,试着试着也许就能找到对的路。我们和岛津的合作也是如此,中间经过了反复好几次的尝试,我坚信科研必须拥有探索精神、屡败屡战的精神”,钟定荣也表示,未来还将继续和岛津团队基于原位电离质谱技术在其他的癌症比如肺癌、乳腺癌等方面进行探索研究,希望形成系列的临床产品。采访的最后钟定荣也感叹道,有的时候“瓶颈问题”被发现,就意味现有的技术已经难以满足需要,这就需要我们利用新的仪器技术手段去解决,所以医学也是,永远不能局限于“旧思维”。后记:正如钟主任提到的,精准病理诊断是未来的发展趋势,疾病在不同年龄、性别的病人甚至是同一个病人身上的不同部位都是千变万化的,有些复杂病例在当时可能得不出明确诊断。而随着医学发展和新的诊断技术不断应用于临床,十年前仅通过显微镜观察做出的病理诊断,如今通过免疫组化或基因检测技术可能会得出不同的结论。所以“保持好奇”“持续学习”“不局限于已知内容”等好习惯是钟主任成长为一名优秀的病理医生的必要因素。此外,随着精准医疗的快速发展,病理科的地位会越来越重要,病理在精准医疗中的参与度会越来越高。所以未来病理科将逐步“走向台前”。
  • 通用电气医疗将举办氨基酸分析在欧美临床应用研讨会
    氨基酸分析在欧美临床应用非常普遍,越来越多的学者认识到氨基酸的定量分析与临床的多种疾病如遗传性代谢缺陷病、恶性肿瘤、急慢性肝病、肾病以及中枢神经系统疾病的诊断、治疗以及疗效观察有着密不可分的关系,同时氨基酸水平的监测还可为术后或衰竭病人的支持治疗和烧伤病人的康复提供依据。 近年来,氨基酸分析技术有了很大的改进,一次可测血浆,脑脊液,尿液中的氨基酸含量种类高达40种,并且具有极高的重复性。Biochrom 专用氨基酸分析系统在欧美主要医院安装超过200台,主要用户如英国的 Guy’s hospital, London 和美国的 Philadelphia Children hospital 等。 通用电气中国医疗集团将邀请 Biochrom Hoefer 公司技术专家 Anthony Le 讲述有关氨基酸分析在欧美的临床应用。 会议详情请点击:http://www.instrument.com.cn/show/news/003209.shtml
  • 你问“沃”答 | 开启高效切片!11个冰冻切片关键问题详解
    在工作中,对于常常要与冰冻切片机做朋友的你心目中想要冰切机工作起来可能是这样的丝滑、顺畅~ 但实际上你正在用的冰冻切片机可能是这样的各种小情绪平地起... 没关系,小沃出马,帮你排除万难&or &or 以上的11种情况,大家是否在平常的工作中遇到过呢?咱们的工作伙伴切片机偶尔闹闹小情绪,并不让人望而却步,遇到问题根据小&ldquo 沃&rdquo 给您的问题清单认真排查,就可以与切片机做朋友,切片工作丝滑又顺畅!
  • 哈医大通过色谱法建立食物嘌呤数据库
    哪些食物中含有嘌呤物质?每种食物中的嘌呤含量又是多少?今后,痛风的“原凶”——嘌呤物质,将首次得到准确、科学的“再现”,为痛风患者健康膳食提供指导依据。日前,一项规范测定常见食物中嘌呤含量的研究在哈尔滨医科大学进入研究阶段。科研人员将初步建立我国食物中嘌呤含量的数据资料,并补充到国家食物成分数据库中,为降低国内高尿酸血症和痛风病的患病率及症状减轻提供科学数据。   据了解,随着经济发展和人们膳食结构的改变,我国人群高尿酸血症和痛风的患病率呈直线上升趋势。有资料显示,我国20岁以上的人群约2.4%—5.7%存在血尿酸过高的情况,从而引起痛风的发病。而在对痛风患者的治疗中,医生发现,低嘌呤膳食是治疗该病的关键。   据哈医大公共卫生学院潘洪志副教授介绍,在我国食物成分表中,目前尚无食物中嘌呤含量的准确数据,临床及有关网站上公布的嘌呤含量数据普遍来源不清且彼此不一致,对嘌呤含量高低类别的划分标准也不尽相同,给广大痛风患者治疗时带来极大疑惑。   哈医大科研人员此次开展的嘌呤含量研究拟采用高效液相色谱法,通过现代科技手段,测定我国常见各类食品中的嘌呤含量,包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤等,并计算总嘌呤含量,提高嘌呤测定方法的准确度、精密度和重现性,获得准确的常用食物嘌呤含量数据。   测定结果评出后,将初步建立我国食物中嘌呤含量的数据资料,并补充到国家食物成分数据库中,以此作为痛风患者健康膳食指导的依据。专家表示,该项研究预计在今年内完成,它将为降低我国高尿酸血症和痛风病的患病率和减轻症状提供科学数据,对公共卫生具有重大意义。   嘌呤为有机化合物,在人体内嘌呤氧化会变成尿酸,而尿酸过高就会引起痛风。据了解,痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一种疾病。其临床特点为高尿酸血症、急性关节炎反复发作、痛风石形成、关节畸形、肾实质性病变等。   痛风俗称“富贵病”。该病一般在男性身上发病,且会遗传。有痛风的病人发病时,除用药物治疗外,重要的是平时注意忌口,以限制饮食中嘌呤的含量。
  • 同仁堂花粉片被指非法添加 或致肾衰
    2012年下半年以来,同仁堂花粉片就被指添加剂使用不当和非法添加……   能消疲劳、除便秘、缓四肢酸痛 又可除粉刺,还能对糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤、前列腺炎有辅助治疗作用……如此功效堪比“灵丹妙药”。而北京同仁堂总统牌破壁蜂花粉片就号称有这些功能。作为一种同仁堂近年来重点推销的产品之一,它的宣传造势也吸引了不少消费者关注。然而,2012年下半年以来,该产品就被指添加剂使用不当和非法添加,受到质监、工商等部门的查处,甚至连卫生部也明确指出其使用的相关添加剂属非法添加。   同仁堂在这几款保健品中究竟使用了什么添加剂?是否会对人体造成伤害?羊城晚报记者就此展开了调查。   投诉:三款产品均含甘露醇   近日,家住广州天河区的孟先生花了2451元,从广州天河城、同仁堂专卖店等地买了几款北京同仁堂总统牌破壁蜂花粉片,准备自己食用或送给朋友。然而,当买回来之后,他在网上查询发现,这些产品中含有非法添加药物成分甘露醇,不符合食品安全国家标准。孟先生随后向同仁堂方面提出了退货和赔偿要求,但却未得到对方的正面回复。   孟先生提供的三款包装各异的产品包括北京同仁堂总统牌破壁蜂荷花花粉片、茶花花粉片和油菜花花粉片。包装都十分精美,但规格不尽相同,有250片的大瓶装,也有60片的小瓶装。三款产品的主要成分除了花粉不同外,另一主要成分都是乳清蛋白。然而,这三款产品都含有相同的食品添加剂:甘露醇和硬脂酸镁。   孟先生告诉记者,他之所以一下子买这么多产品,是受到推销员及网上这些产品的相关介绍及神奇功能的影响。“当时推销员的对茶花粉的功能介绍是:可防止动脉硬化和肿瘤,亦有清头目、除烦渴、化痰、消食、利尿、深层排毒、消脂减肥、润肠通便之功效 荷花粉则可以清心、益肾、涩精、止血等 油菜花粉更是能很好地预防和治疗男性青壮年常见的前列腺炎等。”   正是基于对同仁堂的信任,加上被产品功能介绍所诱惑,他才下决心买了这么多,没想到却含有非法添加药物成分。   卫生部:不能用于食品添加   甘露醇到底是什么?记者查阅《中国药典》发现,甘露醇是作为一种脱水药物,常用于临床医学使用。南方医科大学珠江医院许兆忠教授介绍,甘露醇在医药上是良好的利尿剂,同时也可用于降低颅内压、眼内压,也可用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。   羊城晚报记者查阅食品安全国家标准GB2760-2011《食品添加剂使用标准》发现,该标准中没有名称为“甘露醇”的食品添加剂。对此,孟先生认为,由北京同仁堂健康药业股份有限公司食品分公司生产的“总统牌破壁蜂花粉片”,明显存在非法添加药物的违法行为。   孟先生告诉羊城晚报,在他要求退货时,同仁堂方面曾辩称,他们在产品添加剂中所标注的“甘露醇”是“D-甘露糖醇”,可作为食品添加剂使用。对此,孟先生随即向卫生部进行了书面咨询,卫生部否定了同仁堂的说法。孟先生向记者展示了卫生部在2012年8月29日出具的一份咨询答复信,信中明确写道:“甘露醇不同于D-甘露糖醇,甘露醇不能作为食品添加剂使用。”   专家:长期服用或致肾衰心衰   甘露醇应用不当会否对人体造成伤害?   对此,广东省第二人民医院一位不愿公开姓名的教授指出,甘露醇进入血液后,因不易从毛细血管渗入组织,从而使血浆渗透压增高,促进组织间液的水分向循环系统渗透,同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移,从而引起组织脱水。   武警广东总队医院陈少文教授介绍,作为一种高渗性的组织脱水剂,甘露醇在临床上广泛应用于治疗脑水肿,预防急性肾衰,治疗青光眼,加速毒物及药物从肾脏的排泄。但长期大剂量的应用或应用不当可引起许多毒副作用。   那么,到底会出现哪些毒副作用?2003年度的《中华医学研究杂志》和2009年度的《中国现代药物应用》的相关论文曾先后进行了详细的分析。   据介绍,甘露醇副作用首先是对肾脏的影响。长期大剂量的使用可引起渗透性肾病,临床上出现少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害,甚至发生急性肾衰 其次是对心脏的影响。对于心功能不全的病人可诱发心衰、心律失常等 另外,甘露醇对静脉也有损害,会激活炎性介质和有丝分裂素———活化蛋白激酶(MAPKS),直接引发血管内皮细胞的凋亡。   专家介绍,甘露醇在临床治疗过程中也出现过一些神经系统的症状,如癫痫发作、脑血栓形成、精神失常、急性手足抽搐症、晕厥、惊厥等不良反应。专家指出,研究及临床数据表明,小剂量地、合理地、短期地应用甘露醇,可起脱水利尿作用,对需要的患者是有益的。但如果加入食品中,让普通消费者长期服用,其后果必然是弊多利少。   相关链接   滥用“硬脂酸镁” 重庆开出“罚单”   孟先生对同仁堂的投诉,还包括其涉嫌超范围滥用“硬脂酸镁”食品添加剂。事实上,早在孟先生投诉之前,重庆也有市民对相关产品进行了投诉,也是因为其中含有“硬脂酸镁”。根据我国《食品添加剂使用标准》,硬脂酸镁作为食品添加剂,只能添加到“食品分类号04.01.02.08的蜜饯凉果,食品分类号05.0的可可制品、巧克力和巧克力制品以及糖果”。   孟先生查询了北京同仁堂健康药业股份有限公司食品分公司的所有产品名称,都没有“糖果”类产品,由此他认为同仁堂擅自违反食品安全国家标准,滥用了食品添加剂硬脂酸镁。   据悉,2012年10月,重庆市质监、工商部门明确指出:“总统牌破壁蜂花粉片(茶花粉)的标签上标注使用硬脂酸镁食品添加剂不符合食品安全标准。”并对相关单位作出了处罚决定。   羊城晚报记者经多方努力找到了重庆市质监、重庆市工商部门所开出的相关处罚文书:2012年10月25日,重庆市工商局沙坪区分局给重庆商社新世纪(9.50,-0.10,-1.04%)百货连锁经营有限公司凯瑞商都的《责令改正通知书》(沙工商双责字[2012]10号)中指出:“总统牌破壁蜂花粉片(茶花花粉)”的标签上标注使用硬脂酸镁食品添加剂不符合食品添加剂安全标准,上述行为违反了《中华人民共和国食品安全法》第二十八条(十一)项的规定,构成了销售不符合食品安全标准的食品行为,根据《中华人民共和国行政处罚法》第二十三条的规定,现责令你单位改正违法行为。   据了解,此“罚单”开出后,该类产品在重庆全面下架。   广州多家百货 相关产品已下架   总统牌破壁蜂花粉片在广州销售情况如何?羊城晚报记者近日走访广州多家曾销售该产品的商店发现,有关总统牌破壁蜂花粉片都已下架。   农林下路同仁堂专卖店售货员告诉记者,一个月前公司突然通知涉及有添加甘露醇、硬脂酸镁的所有花粉片全部停售下架。“过去一直卖得很好,(通知)很突然,我们也不知道是怎么回事。”   在广东天河城百货,售货员对该产品下架的解释是“产品要更新”。   在广百百货,有关总统牌破壁蜂花粉片的宣传画依然贴在显眼的位置,但在专柜中已找不到该产品的踪影。   推荐检测机构   广东省微生物分析检测中心   中国广州分析测试中心
  • 糖尿病并发症套餐式检测仪
    成果名称 糖尿病并发症套餐式检测仪 单位名称 中国科学院化学研究所/北京怡成生物电子技术有限公司 联系人 孙红霞 联系邮箱 hongxsun@iccas.ac.cn 成果成熟度 □研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 合作方式 □技术转让 □技术入股 □合作开发 &radic 其他 成果简介: 本项目创新性将高特异和高灵敏的纳米超分子探针技术与生物传感器技术和微纳器件加工技术相结合,针对糖尿病并发症三个重要监测指标:血清总胆固醇、尿微量白蛋白和钾离子,开发相应的快速检测试条,并研制了可检测上述试条的 &ldquo 套餐式&rdquo 快速检测设备(检测时间&le 10min,标准偏差&le 15%,误差&le 20%),为广大糖尿病患者有效预防和及早发现并发症提供了便利。 应用前景: 成果的主要用途:针对糖尿病并发症相关的三个重要监测指标:血清总胆固醇、尿微量白蛋白和钾离子进行检测,帮助糖尿病患者有效预防和及早发现并发症。 适用领域:该成果属于医疗器械领域,适用于医院床旁检测及糖尿病患者家庭日常监测。 市场预测:我国现有糖尿病患者1亿人左右。糖尿病人几乎都伴随有高血压、心血管疾病、肾脏损伤、失明、足部溃疡等并发症。但我国市场上除血糖仪产品外,罕见用于糖尿病并发症检测的快速检测产品,因此本项目成功实施的社会和经济效益非常巨大。在经济效益方面,以3%糖尿病患者拥有本项目开发的糖尿病&ldquo 套餐式&rdquo 快速检测微系统计算,每台系统售价500元,单是检测系统的销售额就达到15亿元;以每台系统每年消耗传感器试条10支、平均价格5元/支计算,每年试条/试纸的销售额达到1.0亿× 3%× 10× 5元=1.5亿元。 知识产权及项目获奖情况: 国家发明专利: [1] 微量尿蛋白检测方法和试剂盒, 201310027719.X [2] 微量尿蛋白检测方法、系统和试剂盒, 2013100227507.1 [3] 钾离子浓度检测方法、系统和试剂盒,PCT/CN2013/077335 奖励: &ldquo 基于纳米超分子可控组装的检测探针设计及临床应用&rdquo 中国分析测试协会奖,二等奖。(2014年)
  • 大连化物所发现化学污染物暴露与慢性疾病风险间的新关联
    近日,大连化物所高分辨分离分析及代谢组学研究组(1808组)许国旺研究员团队与中国疾病预防控制中心营养与健康研究所、华中科技大学同济医学院合作,在化学污染物暴露对慢性疾病的风险研究中取得新进展,发现了血清中全氟化合物残留与高尿酸血症风险呈显著正相关,在代谢水平上揭示了血清中外源化学残留与慢性疾病风险关系的机制。  慢性疾病已成为人类健康的一大杀手,肥胖、高血压、糖尿病、高尿酸血症和血脂异常等重大慢性疾病的发病率高达10%至30%,且呈逐渐上升的趋势。越来越多的研究表明,环境暴露因素是不容忽视的慢性疾病危险因素。然而血液中环境来源的有害物质与重大慢性疾病的关联仍不清楚。  针对此问题,研究团队收集了上述5种重大慢性疾病共计496例血清样本,采用高分辨质谱技术分析血清中106种农兽药化学污染物的含量及内源性代谢物的改变,揭示了这些风险物质与疾病发生发展的关系;利用暴露组-代谢组关联研究策略,结合中间相遇原则探究了血中化学残留物与慢性疾病之间的关系,发现全氟化合物暴露与高尿酸血症的风险呈正相关,脂质不仅与全氟化合物暴露呈正相关,而且是高尿酸血症的危险因素。研究还发现,关键中介代谢物(肌酸、肌酐及磷脂类等)介导了25%-68%的暴露与疾病风险关系。暴露组-代谢组关联研究从代谢的角度阐明了环境来源的化学物质与慢性疾病的关联及相关机制,为疾病的发生发展提供了深层次的病因学认识,有助于疾病的早期发现及预警标志物的识别。  相关研究成果以“Metabolome-wide Association Study of Serum Exogenous Chemical Residues in a Cohort with 5 Major Chronic Diseases”为题,于近日发表在《环境国际》(Environment International)上。该工作的第一作者是大连化物所1808组博士研究生由蕾。上述工作得到了国家重点研发计划、大连市重点基金、中国科学院青年创新促进会、我所创新基金等项目的资助。(文/图 由蕾)  文章链接:https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106919
  • 许国旺团队合作成果:糖尿病视网膜病变可通过血液代谢标志物检测与发现
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员许国旺团队与上海交通大学附属第六人民医院贾伟平团队、中科院上海生命科学研究院研究员吴家睿团队合作,在糖尿病视网膜病变的早期发现方面取得新进展,发现了12-羟基花生四烯酸(12-HETE)和2-哌啶酮(2-piperidone)适用于糖尿病视网膜病变的诊断,尤其适合早期筛查。相关研究近日发表于Advanced Science。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/b2ace437-6b49-465c-af3b-35195092e4ec.jpg" title=" 11111.jpg" alt=" 11111.jpg" / /p p style=" text-align: center " 糖尿病视网膜病变可通过血液代谢标志物的检测 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 糖尿病在世界各地的发病率不断上升,造成社会、财政和医疗系统负担不断加重。国际糖尿病联合会预计,到2045年全球糖尿病患病人数将高达7亿人。中国糖尿病的患病人数已高居全球首位。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一,也是成年人视力降低和致盲的主要原因,严重影响着全球成千上万人的生活质量。糖尿病视网膜病变的筛查和早期诊断对该病的预防和治疗尤为重要。目前的筛查和诊断仍依赖于视网膜成像,该方法人力、物力、财力消耗大,且依赖专业眼科医生的操作及对视网膜图像的判读,不利于大规模的快速筛查。因此,探索一种快速、高效、简便的体外诊断技术对糖尿病视网膜病变的早期发现和诊断有重要价值。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 本项研究共纳入905名受试者的血清样本,基于多平台代谢组学数据,全面揭示了糖尿病视网膜病变发生发展过程中异常的代谢特征和紊乱的代谢通路。通过多变量/单变量统计分析,研究人员发现并验证了一个新型组合标志物(12-HETE和2-piperidone),实现了糖尿病视网膜病变的快速、精准的体外诊断,其灵敏度高达80.5%~89.4%、特异性高达91.9%~93.3%,受试者工作曲线下面积AUC=0.928-0.946。该组合标志物在疾病的早期诊断中也表现出明显优势,其灵敏度高达81.6%~92.9%、特异性高达90.1%~93.3%、AUC=0.925-0.958,使糖尿病视网膜病变只需要进行血液检测就可快速及早发现病变原因,为糖尿病视网膜病变血液检测提供了可靠、高效、便捷的新方法。 /p p style=" text-indent: 2em " 点击链接了解原文: a href=" https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202001714" target=" _blank" https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202001714 /a /p
  • 助战发热门诊!迪澳生物推出1小时结核病核酸快速应急检测系统
    国务院政策吹风会强化发热门诊建设,强化传染病检测能力2020年7月28日上午10时,国务院新闻办公室举行国务院政策例行吹风会。在谈及下一步将采取哪些措施补齐我国公共卫生防控和救治基础设施方面存在一些短板和漏洞时,国家发展和改革委员会社会司司长欧晓理表示:党中央、国务院高度重视,专门作出部署,国家发改委、国家卫健委和中医药局积极贯彻落实,我们在很短的时间里就研究制定了公共卫生防控救治能力建设方案。在未来一段时间,重点通过加强相关医疗卫生机构建设,强化七项能力,完善三个保障。在七项能力建设中,针对发热门诊及传染病检测,提出了以下重点:01 要强化发热门诊的接诊能力,所有二级以上综合医院要重点落实“三区两通道”要求,合理布局诊室、留观室、候诊区,扩大等候间距,配齐筛查所需的设施设备。 02 强化实验室的检测能力,新增一批达到P3水平的实验室,填补地市级P2实验室空白点,提升重大传染病检测一锤定音的能力。03 强化传染病的检测能力,所有承担收治任务的医院都要具备已知传染病的常规检测能力,同时也要充分发挥科研机构、企业等第三方实验室的作用。北京卫健委《通知》:加快发热门诊实验室及相关设备配置,发挥其在传染病防控中的探头作用7月3日,为了进一步完善传染病防控体系建设,提升传染病防控能力,切实发挥发热门诊在传染病防控中的探头作用,北京市卫健委印发了《关于加快推进我市医疗机构发热门诊建设改造有关工作的通知》。《通知》对发热门诊的功能需求,以及发热门诊实验室的建设标准和相关仪器设备的配置进行了明确的说明:功能需求:承担发热患者的筛查、诊断、治疗,对筛查出的传染病患者采取隔离救治措施,实现对传染病的早发现、早报告、早隔离、早治疗。推进建设工作:各级医疗机构需设置发热门诊的,应参照《北京市发热门诊设置指南(2020版)》和《医疗机构发展门诊临床实验室能力建设专家共识(2020版)》对发热门诊进行改造或建设,最大程度保证检查治疗在发热门诊内完成,避免与普通门诊动线、病区交叉。发热门诊临床试验开展的检验项目:1.临床血液/体液应开展项目:全血细胞计数、尿液干化学分析、粪便常规检查。建议开展项目:凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤维蛋白(原)降解产物、D-二聚体、抗凝血酶、ABD血型鉴定(正定型和反定型)、RhD血型鉴定、尿有形成分分析、粪便隐血试验、尿人绒毛膜促性腺激素试验等。2.临床生化应开展项目:钾、钠、氯、钙、碳酸氢盐/总二氧化碳、血糖、肌酐、尿素、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、总蛋白、白蛋白等。建议开展项目:乳酸、血气分析、胆碱酯酶、脂肪酶、淀粉酶、糖化白蛋白、糖化血红蛋白A、微量白蛋白测定等。3.临床免疫/血清学应开展项目:特定流行性传染病抗原和/或抗体、降钙素原、C-反应蛋白。建议开展项目:乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体、人绒毛膜促性腺激素、孕酮、血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6、淋巴细胞亚群等。4.临床分子生物学应开展项目:特定流行性传染病病原体核酸检测。5.临床微生物学建议开展项目:直接涂片革兰染色镜检、无菌体液细菌培养、血液或相关体液培养、便培养等。检测仪器及辅助设备实验室应选择适用于发热门诊检验工作需求的检测设备。仪器的选型原则:小型化、检测速度快、一机多能。推荐使用闭盖穿刺的仪器设备和全自动检测设备。标准配置:1)血液分析仪(闭盖穿刺);2)全自动尿液分析仪;3)全自动生化分析仪(湿式或干式);4)全自动免疫分析仪;5)基因扩增仪;6)生物安全型离心机(如带有密闭盖或密封桶);7)显微镜;8)医用冰箱(冷藏、冷冻)。建议配置:1)尿沉渣分析仪;2)全自动粪便分析仪;3)全自动血型分析仪;4)全自动血气分析仪;5)全自动凝血分析仪;6)自动核酸提取仪;7)流式细胞分析仪;8)全自动核酸分析仪;9)血培养仪;10)细菌鉴定仪等。物资储备清单常规检测试剂盒传染性病原体检测相关的试剂;耗材(病毒采样管、带滤芯的吸头等);消毒用品(含氯消毒剂,75%乙醇,洗手液等);个体防护装备(医用外科口罩,医用防护口罩,防护服,防水隔离衣,鞋套/靴套,手套,护目镜/面屏等);意外事故处理箱,样本转运箱,急救箱,医疗废弃物转运箱等。助战发热门诊迪澳生物推出结核病核酸快速应急检测系统针对我国重大传染病结核病的防控,迪澳生物推出了针对发热门诊实验室应用的快速应急检测系统,该系统由结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂和恒温核酸扩增荧光检测分析仪(Deaou-16P)组成,因其“安全、准确、快速、便携、联网”,被纳入国家结核病参比实验室的推荐检测方法。该技术从2015年国家卫计委疾控局推荐开展以来,已经服务于全国多个省市的结核病防控工作,并在疫情应急防控中也得到了很好的应用。其主要特点如下:01 安全:专用收集管全封闭提取痰液样本,降低气溶胶感染风险。02 准确:采用IMSA恒温扩增技术,灵敏度高;对结核分支杆菌复合群特异性的核酸片段设计了6条引物,覆盖7个区域,对靶区进行特异性扩增,对于结核诊断的特异性可达95%以上。03 快速:操作便捷、耗时短,1~16个样本/批,1个小时即可出报告。04 便携:仪器轻巧,携带方便,可用于结核病野外应急诊断。05 联网:自动上传数据,无缝接入医院的 LIS、HIS 系统。应急套装:设备展示:
  • 文献分享 | Orbitrap高分辨质谱技术在暴露组学中的应用
    文献分享篇 暴露组学是一门新兴的研究领域,侧重于分析和测量人类在一生中暴露于环境和生活方式因素的总体程度,以及这种暴露对人类健康的影响。其研究范围包括化学物质,污染物,辐射,饮食和体育锻炼等生活方式因素的暴露,以及可能影响健康和幸福的社会和经济因素。暴露组学研究旨在更好地理解环境暴露和人类健康结果之间的复杂相互作用,以预防和减轻与此类暴露有关的疾病负担。高分辨质谱技术作为一种强大的化学分析手段,被广泛应用于暴露组学的相关领域研究中。 本次我们分享两篇应用Orbitrap进行暴露组学相关研究的文章。 文章一 探究食源性多酚化合物对于人体的暴露组学研究[1]Part.1研究背景质谱非靶向代谢组学研究流程由于其检测目标可涵盖机体内的全部内源性代谢物、饮食摄入物以及环境污染物而被广泛应用于暴露组相关物质的研究检测。基于上述流程所测得的生物样品数据中可含有上万个特征信号,虽然经过数据发掘和多数据库比对,很多与宿主、微生物代谢以及常见环境暴露因素(包括烟草、药品和环境污染物)的化合物可得到解析鉴定,但是数据中的大部分特征信号仍然为未知物,被称为“代谢组学暗物质”(metabolomics dark matter)。考虑到日常饮食中大量植物成分的存在,上述暗物质中极有可能包括大量植物化学成分及其在人体、肠道微生物体内代谢产生的代谢物。本文作者以多酚类物质为切入点,研究食源性植物化学物质在人体内暴露情况。 Part.2建立多酚类化合物谱图库研究人员总结归纳了常见蔬菜水果中的已知多酚类物质清单,并参考相关食品组学文章中采用质谱分析所检测到的多酚类物质,从而生成了目标化合物列表并收集到166种对照品。这些对照品包括57种苯甲酸、苯甲醛、苯环衍生物,12种肉桂酸,16种苯乙酸,11种苯丙酸,9种嘌呤衍生物,8种马尿酸,5种色氨酸-吲哚衍生物,3种吡啶甲酸,2种儿茶酚胺等。研究人员在Q Exactive HF-X高分辨液质联用系统上建立了非靶向代谢组学方法测试多酚类化合物对照品,建立谱图数据库。166种对照品中有151种化合物可被质谱检测到,其中90种可在正、负离子模式下同时被检测到。 Part.3检测尿液和血浆中的多酚类食源性代谢物研究人员由美国儿童健康暴露分析资源组织(Child Health Exposure Analysis Resource, CHEAR)获得参照尿液和血浆样本。经过蛋白沉淀处理后,直接用于液质联用分析。研究人员将代谢物鉴定结果分为三个等级:OL1(MS、RT和MS/MS匹配)、OL2a(MS和RT匹配)和OL2b(MS和MS/MS匹配)。最终,在人体尿液和血浆样本中检测到123种代谢物。Part.4总 结本文作者以多酚类化合物为例,描述了建立饮食暴露组数据库(Dietary Exposome Library, DEL)的流程方法。通过不断完善数据库,有望进一步提高体内生物样本中化合物的鉴定覆盖率,阐明饮食暴露对于机体的影响。 文章二 胆汁淤积性肝病的暴露组学与代谢组学研究[2]Part.1研究背景原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)作为罕见的胆汁淤积性肝病,由于对其病因认知不足,导致治疗手段有限、预后效果差。尤其是肝毒性以及其他影响代谢的环境物质在疾病发生、发展过程中的可能作用仍然缺乏研究。 本文作者应用暴露组学-代谢组学相结合的方式来揭示PSC和PBC的潜在致病因素。通过全暴露组关联分析(exposome-wide association study, EWAS)检测包括农药、添加剂、持续污染物等环境物质暴露,分析环境物质在PSC和PBC发生过程中的作用。通过全代谢组关联分析(metabolome-wide association studies, MWAS)探究体内代谢途径在PSC和PBC疾病状态下的变化和差异。 Part.2全暴露组关联分析研究人员应用Q Excative GC Orbitrap 高分辨气质联用仪对病人、健康人的血浆样本中的环境物质进行非靶向分析。在数据处理方面,非靶向数据经过log2-转换、四分位差归一化处理,统计模型考虑年龄、性别等因素的影响,探究环境物质与PSC、PBC的关联。研究人员将错误发现率(false discovery rate, FDR)限值设置为20%,筛选出54个与PSC相关的物质。作为差异排名前6位的物质,C-256通过NIST 2017数据库匹配,被鉴定为氨基甲酸酯类农药芽根灵(terbucarb)。值得注意的是,在非靶向分析中,未找到与PCB相关的环境 物质。同时,研究人员还通过Q Excative GC Orbitrap 高分辨气质联用仪和Orbitrap Exploris系列高分辨液质联用仪对血浆中的环境物质进行了554种物质靶向分析。最终通过GC-HRMS和LC-HRMS分别检测到55种和71种环境物质。将P 0.05 作为差异物质筛选条件,分别发现12种和8种与PSC、PBC相关的环境物质。全代谢组关联分析研究人员在Orbitrap Exploris系列高分辨液质联用平台上,采用HILIC和反相色谱两种分离模式对80个PSC病人和40个健康人血浆样本中的内源性代谢物进行分析检测,分别检测到了11634个和9109个特征信号。其中,有1204个特征信号与PSC相关。对40个PBC病人和40个健康人血浆样本中内源性代谢物分析中,HILIC和反相色谱分离模式分别检测到了11729个和9294个特征信号,其中703个特征信号与疾病相关。经代谢通路识别分析发现,与健康人相比,PSC病人和PBC病人分别有27条和10条代谢通路中的代谢物含量发生显著上调,9条代谢通路在两种疾病条件下都发生变化,其中胆汁酸生物合成是两种疾病条件下变化最为明显的代谢通路。EWAS × MWAS研究人员通过网络分析检查环境物质与内源性代谢通路间的关联。在PSC和PBC两种疾病状态下,相互作用网络中分别生成了3个和2个聚类节点。其中,对于PSC分析最大的网络节点为氨基甲酸酯类农药芽根灵,该节点涵盖大多数氨基酸相关通路、类花生酸代谢以及核酸代谢通路。总 结本文将高分辨液相质谱平台和高分辨质谱平台联用,对罕见肝病病人和健康人的血浆样本进行了暴露组学和代谢组学分析,揭示了外源性环境污染物对于胆汁淤积性肝病发生的影响。
  • 让痛风不再痛,NanoTemper专利MST技术精准助力小分子检测 !
    01研究背景尿酸盐,是尿酸在人体存在的主要形式,也是血清中的强效抗氧化剂,在清除活性氧方面起着关键作用。然而,尿酸盐的过度积累(也称为高尿酸血症)是导致痛风发生的主要风险因素。在肾小管上皮细胞基底膜上,尿酸转运体GLUT9蛋白可以将尿酸从细胞转运至血液,提升血液中的尿酸含量,是一个非常有潜力的药物研发靶点。然而,由于缺乏强选择性且高效力的抑制剂,开发一种针对GLUT9有效且安全的可以用来治疗痛风的药物仍然是一个很大的挑战。这次我们带来的这篇文献,借助NanoTemper公司的专利微量热泳动(MST)技术--无标记检测方式成功揭示了GLUT9蛋白与其底物尿酸 (UA) 和天然小分子抑制剂芹菜素 (API) 结合的分子机制,为后续的相关药物设计和优化奠定了重要基础。https://doi.org/10.1038/s41467-024-49420-9IF: 14.7 Q1 IF: 14.7 Q1 02研究内容深圳转化医学研究院潘孝敬团队联合清华大学和西湖大学等单位在解析了GLUT9-UA复合物的基础上,通过MST技术分别测定GLUT9不同突变体与底物UA的结合亲和力,深入分析和验证了GLUT9与底物UA的相互作用。还通过将只转运葡萄糖的GLUT1替换 GLUT9的对应残基,使用MST测定亲和力,揭示了GLUT9的独特底物偏好性的分子基础。图1:MST实验测定GLUT9突变体与尿酸的结合亲和力。结果表明,N333A、E364A、Y327A和W336A的结合亲和力降低,可验证其为关键结合位点。图2:MST实验测定尿酸与GLUT9替代体(来自GLUT1的对应位点替换)的结合亲和力。结果表明,L332I 对尿酸盐结合的影响很小,而 W336F 和 Y327Q显著降低的结合亲和力表明其在确定底物偏好方面发挥关键作用。此外,由于GLUT9与高尿酸血症、痛风等相关疾病具有高度关联性,GLUT9蛋白的特异性小分子抑制剂也是目前研究的热点。 因此,课题组以具有一定选择性,且结合力相对高的天然小分子API为例(IC50=0.69 ±0.11 μM),使用MST微量热泳动技术验证了GLUT9蛋白与API分子的结合。GLUT9蛋白分子量为60 kDa,而API的分子量仅为270Da,分子量相差200倍,如若课题组使用仅其他基于分子量变化的互作技术进行检测,则可能会因信噪比低的问题而检测不到结合。 得益于MST检测技术不依赖于分子量的改变,并且通过无标记的检测方式就可以在溶液中直接检测蛋白与小分子的相互作用,因此有效避免了固定蛋白干扰其检测活性,成功验证了API分子在GLUT9蛋白中的结合和抑制作用效果(图3),同时也揭示了小分子对GLUT9蛋白抑制作用的分子机制,为后续的相关药物设计和优化奠定了基础。图3:MST实验测定了GLUT9突变体与API的结合亲和力。结果表明,N458A、Y327A、W336A 和 C427A 的结合亲和力显著降低,表明其为影响结合的关键位点,而I209A 和 E364A 对 API 结合无显著影响。03技术优势在这篇研究中,通过MST技术成功揭示了GLUT9蛋白与其底物尿酸 (UA) 和天然小分子抑制剂芹菜素 (API) 结合的分子机制,在检测时无需对GLUT9蛋白进行标记或固定处理,通过检测蛋白内源荧光的变化来进行分子互作亲和力的检测。Monolith系列仪器不依赖于分子量的改变,蛋白用量少,受缓冲液体系限制小,可以在溶液中表征GLUT9蛋白与小分子的亲和力,在小分子结合机制研究中有显著优势。Monolith分子互作检测仪 直接在溶液中检测亲和力,无需固定 无惧分子量的变化,轻松检测各种类型小分子 检测一个Kd仅需10min 无微流控系统,无需清洗维护
  • 吃饼干治糖尿病?新研究让口服胰岛素成为可能
    吃块饼干,治糖尿病。这个很多“糖友”梦寐以求的成果出现在11月16日的国际顶刊《自然化学生物学》上。北京大学药学院刘涛团队与华东师范大学叶海峰团队利用合成生物学技术开发出了一种新细胞。在他们的研究中,植入这种工程细胞的糖尿病小鼠,只要吃下特定的氨基酸饼干,就能提高胰岛素水平,进而降糖。“这是首次将基因密码扩展技术用于细胞治疗。”论文通讯作者之一、北京大学药学院教授刘涛告诉科技日报记者,吃下饼干的小鼠只需要90分钟就能降糖,和注射胰岛素起效时间相当。创造胰岛素微型“无人工厂”在“糖友”体内产生胰岛素,光靠饼干就可以吗?其实不是,“饼干”只是一把钥匙,真正生产胰岛素的是一座微型“无人工厂”。胰岛素作为人体的一种蛋白要求极高,胰岛素水平高了会发生低血糖、低了或者无效危害更大。细胞能做到精准的控制吗?“我们有一套独特的控制系统,控制的核心是一种人造的密码子。” 论文通讯作者之一、华东师范大学生命学院、上海市调控生物学重点实验室研究员叶海峰解释,自然界里有3个不编码氨基酸的密码子(终止子,功能是终止蛋白质翻译),通过人为改造可以让其中一个只听“饼干”的命令。饼干里的特殊氨基酸在自然界找不到,所以平时不会开启。经过改造的密码子就此有了双重身份。人工氨基酸一来,密码子配对,开启胰岛素的翻译过程,人工氨基酸一走,密码子还是“终止子”,整个流水线关闭。这才有了“吃饼干”合成胰岛素的完整治疗过程。给饼干开通一个专线快递前面说了,饼干里的氨基酸在自然界里找不到,那自然也找不到匹配的运送系统。“原来负责转运氨基酸的信使RNA都有自己的密码子,就像京东快递是负责这几个密码子、顺丰快递负责另外几个密码子、圆通也有自己要负责的密码子,现在多出来一个非天然的快递单怎么办呢?”刘涛打了一个很形象的比方,为了解决这个问题,合成生物学又出手了。“我们给‘饼干’开通了一个专线快递。”刘涛说,一种人工的合成酶能够把非天然的氨基酸送到快递员手上,即通过氨酰化的生化反应,把非天然氨基酸与特定的转运RNA连接起来,让它直送到胰岛素的装配生产线上。经过一系列“神操作”,饼干里的非天然氨基酸有如神助地直接成为生物体内胰岛素的重要组成部分。这种“专线快递”特点的正规名称叫“生物正交”,是指人造反应不会被机体内源的元件识别,也不干扰内源的生物化学过程。也就是说,胰岛素的整个制造过程不会干扰到其他生命活动。更具临床实用价值“利用我们的技术,只需要纳摩尔每升级别浓度的非天然氨基酸,给药1分钟就足以激活系统,表达释放胰岛素 。”刘涛说,这种非天然氨基酸与很多功能饮料中添加的成分类似,对人体非常友好。动物试验研究显示,将改造过的工程细胞经材料包埋后植入小鼠皮下,给小鼠喂食含有非天然氨基酸的饼干,可以在一个月内稳定且有效地降低小鼠血糖。一系列动物安全性实验也表明,服用一个月有效剂量的非天然氨基酸后,小鼠并未表现出明显的体重减低或其它生化指标的改变。“或许某一天,只需要每天饭前服用一粒非天然氨基酸药物,或含有非天然氨基酸成分适合糖尿病患者的食物,就可以控制血糖了。”刘涛说。浙江大学药学院院长顾臻教授在论文同期刊发的评论中认为,通过合成生物学方法创建工程细胞,进而产生治疗性蛋白质是解决包括胰岛素在内的蛋白质分子稳定性差、生物半衰期短及其不受控释放等挑战的极具吸引力的替代方法。据介绍,该研究获得国家“重大新药创制”专项、科技部合成生物学重点专项、国家自然科学优秀青年基金、北京市杰出青年基金、上海市科委等项目的支持。
  • 减肥药陷阱重重 部分药品中含违禁成分
    一些减肥食品擅自添加药物成分,是违反《食品安全法》和《保健食品管理办法》的行为。这种做法不仅欺骗了消费者,而且存在十分严重的安全隐患。   脱去冬日厚重的棉衣,夏日正是一些爱美女性破茧成蝶,一秀身材的好季节。“减肥”二字是女人挂在嘴边上的两个常用字,尤其在夏天,她们更是把减肥作为生活中的头等大事来对待。减肥风潮的流行,带动了减肥药品的热卖。   6月26日,国家食品药品监管局(以下简称“国家药监局”)曾发出紧急通知,在各地查处一类名为“减肥果”的减肥胶囊。迫使国家药监局对“减肥果”发出“封杀令”的原因是不少女性服用这类减肥保健品后,出现了血压上升及心跳加剧、震颤、心跳、出汗、失眠、头痛和心律不正、肾衰竭、便秘等症状,甚至还有精神失常、抑郁自杀的事件。   部分减肥药品中含违禁成分   事实上,早在国家药监局发出“封杀令”前,“减肥果”致肾衰竭的新闻便已经被媒体曝光过。老话说得好——是药三分毒,有些减肥药品,为了满足女性追求快速减肥的心理,擅自添加违禁成分的情况屡见不鲜,如副作用明显的西布曲明、奥利司他,以及易导致心脏瓣膜产生不可逆转损伤的芬氟拉明,甚至在产品中添加了氯胺酮(俗称“K粉”)。   据四川大学华西医院心理卫生中心的专家披露,自今年3月份以来,该中心已收治10多名因服用减肥药,导致精神出现异常患者。经检验,她们使用的部分药品中含有氯胺酮、苯丙胺等违禁成分,通过违禁品达到服用者的减肥作用,并致使减肥者成瘾。   这些病例中,家住四川南充的小宋服用的便是国家药监局封杀的“减肥果胶囊”。据该中心物质依赖病房副教授康林回忆:打开胶囊,将里面的药物粉末充分溶解于一定量的生理盐水中,然后再将生理盐水滴在进行精神活性物质的快速检测板上。几秒钟后,检验结果出来:呈阳性,“药物中含有氯胺酮成分,而氯胺酮的俗名则是K粉。”   据该中心物质依赖科副教授王雪描述,类似“减肥果”这类含有违禁品的减肥药品,其药物机理都很相似,即合成方便,且合成成本较低。另据分析,该中心接收的病例显示,她们所服用的减肥药品中含有的违禁品仅为微量,但一旦减肥者成瘾后,则会选择长期服用该减肥药品,甚至加大服用剂量,这样一来厂家便会在无形中扩大了其减肥药品的产量和利润。   花钱减肥不成,反而患上精神疾病,这还真是得不偿失。但是减肥药品与精神障碍之间到底存在着哪些联系呢?经过一系列繁冗的检测,中国科学院成都分院分析测试中心的专家表示,这些神经出现异常患者发病前服用的减肥药品中,盐酸西布曲明的含量惊人。   北京中医药大学主攻药理学的讲师王晶表示,盐酸西布曲明在药理特性上类似芬氟拉明和芬特明同时使用,能使心血管兴奋,同时对大脑中枢神经系统产生抑制作用。此外,服用盐酸西布曲明后产生的不良反应还包括神经系统不安、思维异常。盐酸西布曲明属于处方药,必须在医生指导下使用,若每日摄入量超过10毫克的危害巨大,简直可以称为“毒”。盐酸西布曲明一旦过量服用,必定会对神经系统造成损害,严重的便会出现急性精神障碍。   用药减肥离不开医生   “女为悦己者容”,在人们物质生活和精神生活得到充实后,减肥逐渐成了广大女性茶余饭后谈论的焦点话题。   在浩浩荡荡的减肥大军中,46%的减肥者在购买减肥药品之前不会考虑找专家咨询,而选择在药房、超市甚至网店自行购买 40%的减肥者并不了解自己正在服用或曾经服用减肥药品的减肥机理 85%的减肥者希望在服用减肥药品后能够迅速见效,在最短的时间内“一口气吃出个瘦子来”。   中日友好医院消化内科一位张姓医师表示,减肥的过程是一个综合作用的结果,这个过程是长期的。减肥药品在整个减肥过程中起到的只是辅助作用,而真正有效的减肥应该是合理的膳食加适当的运动。   减肥者普遍认为,减肥是一项个人行为,不需要事先向医生进行咨询,其实则不然。“目前,减肥存在一个普遍的误区,就是不问减肥机理,只追求减肥效果。减肥药品或多或少都会对人体产生一定的副作用,盲目使用减肥药品是非常危险的。”张医师说:“因个人体质不同,导致肥胖的原因也多种多样,可能是先天造成的(如遗传、种族等),也可能是后天因饮食习惯、生育、内分泌紊乱等造成的。因发胖的诱因不同,所以不是所有的肥胖都可以依靠服用减肥药品来达到瘦身的目的。”   肥胖容易诱发多种疾病,减肥的过程应该视为一种慢性疾病治疗的过程,也应该在医生的指导下进行。据某减肥论坛的一项调查显示,80.7%的人用减肥药品是为了保持较好的体形,只有29.3%服用减肥药品是为了让身体更健康。   据张医师介绍,目前市场上不少减肥药品的减肥机理是抑制食欲、清肠排泄或增加能量消耗,而这类减肥药品都会不同程度地产生失眠、易怒、头晕、口干、心动过速、瞳孔放大、血压升高、心律失常等症状,更有甚者停药后会出现戒断症状。有些原本属于正常体重范围内的女性,为了达到控制体重的目的,长期服用这类减肥药品会导致内分泌紊乱、雌性激素水平降低,甚至发展为骨质疏松。一些体重不足正常水平还盲目减肥的少女,其骨骼健康水平甚至相当于老年妇女。   专业医生面对减肥者时,会根据他们的身高、体重、腰围、血压、血脂、血糖指数,以及是否有睡眠呼吸功能障碍等情况进行评估,然后根据实际的评估结果提出相适应的治疗建议。在对待肥胖问题上,除体重指数严重超标,或患有高血压、心脏病、糖尿病及睡眠呼吸暂停症等肥胖后遗的病症人,一般情况下医生是不会给其他病人开具用药处方的。   减肥药市场亟待规范   世界卫生组织认为,肥胖已经与艾滋病、吸毒和酗酒并列为世界四大社会问题。医学界称之为人类“死亡五重奏”的高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑血管病都与肥胖直接有关,肥胖是造成心血管疾病和糖尿病的罪魁祸首。   据统计,目前我国有7000万肥胖大军。放眼国外,美国有66%以上的成年人体重超标,英国为51%,德国为50%。仅在美国,每年就有30万人死于肥胖引发的各种疾病,由此造成的政府财政开支高达2700多亿美元。   于是,世界各国均加大了用于减肥药品的研究力度和经费,仅中国的减肥市场每年有近百亿元的份额。减肥品市场急速升温,进入了“忽如一夜春风来,千树万树梨花开”的时代,不同品牌、不同机理的减肥药品如雨后春笋般登堂入室,高调亮相药店、电视购物等场所,名目繁多的减肥药品使消费者眼花缭乱。据不完全统计,目前我国市面上流通的减肥药品近百种,有的品牌在昙花一现过后,很快凋零。减肥药品良莠不齐的品质,造成了减肥药市场鱼龙混杂的现状。   方正证券研究中心医药行业分析师薛娜认为,目前,我国减肥药市场主要存在两个较为突出的问题,即忽视安全和夸大宣传。薛娜指出,很多减肥药品实际上只具有保健功能,而没有治疗作用,一些减肥药品擅自添加违禁成分,是违反《食品安全法》和《保健食品管理办法》的行为。这种做法不仅欺骗了消费者,而且存在十分严重的安全隐患。   调查显示,早在2002年,便有媒体披露一些减肥药品夸大其减肥疗效,并在产品中违规添加违禁物,导致服用者肌体免疫力下降、腹泻、厌食症、肾衰、心血管病,甚至死亡。   于是,一些减肥品牌打起了“短线牌”,打造吸引消费者眼球的明星阵容来现身说法,甚至在广告中擅自添加《广告法》中明令禁止的宣传内容,把功效说得天花乱坠,来刻意夸大减肥效果。于是“管他好不好,圈钱咱就跑”、“四分利润、三分‘吆喝’(即广告)、二分流通、一分成本”等说法一时间弥漫在减肥市场中。   我国减肥药品市场混乱的现状,是制约减肥行业发展的瓶颈,如果任其自由发展,后果将不堪设想。我国减肥药品市场前景广阔,市场潜力巨大,而减肥药品要发展,急需一个健康规范的行业环境。于是,无数减肥专家大声疾呼,应该尽快搞一场规范减肥市场的“瘦身运动”。
  • Naica数字PCR用于取样困难病人的血浆、粪便、尿液等复杂样本新冠病毒检测
    截止目前,针对疫情相关人群做新冠肺炎筛查时,主要采用鼻咽拭子核酸检测,原因是方便快捷,适合大规模筛查。但是,对于一些无症状感染者或轻症感染者来说,感染后病情恢复得很快,可能3至5天咽部核酸就检测不到了。通过研究发现,一部分感染者粪便或肛拭子核酸阳性的持续时间比上呼吸道持续时间更长。因此,增加肛拭子等复杂样本的核酸检测能够提高感染者检出率,减少漏诊。日前,湖南省疾控研究人员对已经确诊的3例新型冠状病毒肺炎患者不同时间的全血、尿液、粪便标本同时进行qPCR和Naica数字PCR(cd-PCR)的核酸检测,并比较了两种方法检测各类样本中2019-nCoV的差异性,提出改进2019-nCoV核酸检测的综合策略,为核酸检测阴性患者提供更多诊断支持。本实验中数字PCR在病例发病早、中、晚期标本中均能检测到阳性微滴,而qPCR漏检了发病小于5天的标本,检测到的阳性核酸均以中晚期为主。这也解释了受检测方法灵敏度的局限性,目前大部分假阴性患者都处于疾病发展的早期。此外,在本次实验中数字PCR在重症病例的三种标本中均测到阳性微滴,但因为血、尿和可疑粪便的标本病毒载量偏低,qPCR检测均为阴性。总之,数字PCR技术可以有效克服qPCR灵敏度不足的难题,捕捉到病毒载量较低的血液、尿液和可疑的粪便或肛拭子标本,是qPCR的有益补充,为帮助临床医生准确判断早期感染及患者是否真正痊愈起到了积极的作用,对2019-nCoV的长期监控有重要的意义。Naica数字PCR技术进行新冠病毒检测,依托高灵敏度、全封闭、判读快捷等优势,可应用于以下场景:1. 低浓度样本检测,如ct值37个循环的样本,ct值为零的高危密接样本,排除假阴性结果;2. 医院样本的准确复核;3. 出院标准的确证;4. 阳性病人的出院后定期跟踪检测;5.取样困难病人的复杂样本检测:血浆、粪便、尿液等;6.捐献库、样本库、血库中样本新冠筛查;7.群采检测和单采群检,提高日检测能力,筛选灵敏度高。新冠相关文章:• 文献速递|湖南省疾控两篇连发Naica™ 数字PCR系统检测精子/全血/尿液/粪便中的 新冠病毒SARS-CoV-2• 数字PCR方法高灵敏度群体检测新冠病毒解决方案:基于Naica自动化数字PCR系统• 深蓝云生物最新三通道高灵敏全封闭数字PCR检测新冠病毒整套方案• Naica数字PCR系统解决方案抗击Covid-19,可靠检测SARS-CoV-2病毒同时获得病毒载量
  • 基于代谢组学转化医学研讨会在京召开 夏威夷大学教授贾伟做专题演讲
    p   解放军306医院4月13日组织了多学科、多中心高端研讨会,共同探讨研究肠道菌群和肝脏的代谢(互相)作用以及在肥胖、糖尿病、以及消化道肿瘤发病机制中的影响。美国夏威夷大学终身教授、夏威夷大学癌症研究中心贾伟教授做了专题演讲。中国科学学院生物物理研究所、解放军306医院及空军总医院等多单位的设计消化、代谢、心脑血管、急救、皮肤等专业的基础及临床的学科带头人共同参加,进行了深入探讨。并将进一步加强代谢疾病的研究工作。顾建文院长、崔彦副院长、王守力主任参加了研讨会。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 450px height: 300px " title=" 222.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/8c15b3fc-fe34-489e-b6ec-37ed28b5e164.jpg" width=" 450" height=" 300" / p & nbsp   会上贾伟教授作了专题发言,他从系统生物学的角度阐释了肠道微生态系统作为潜在的药物治疗靶点的可能性,并重点提出了基于肠道菌群的药物治疗策略和可能的干预模式。生活在人体肠道内数以万亿的细菌被统称为肠道菌群,它们和人体有着密不可分的互利互生关系。肠道菌群的组成影响着每个人的健康,研究发现,肠道菌群结构紊乱与许多疾病如糖尿病、肥胖症等有关。尽管肠道菌群能够参与机体内很多代谢过程已广为人知,但在数以万计的细菌中,究竟哪一些在发挥重要作用,具体影响哪些代谢通路,人们了解得还很粗略。而以往的研究结果多集中在菌群对脂肪的代谢上。之所以有这样的认识局限,因为在一个活的人体内观察人体与菌群之间细微的相互作用十分困难的。一方面,肠道菌群不仅数量巨大、种类繁多,而且其中绝大部分尚未被人类培养 另一方面,对于反映人体代谢变化的尿液中大量代谢物的定量检测也是一个技术难题。新型研究利用细菌DNA指纹图谱和基因组标记测序等基因组技术全面深入地刻画肠道菌群的组成结构。 /p p style=" text-align: center "   & nbsp img style=" width: 450px height: 336px " title=" sss.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/75f0d9cd-0805-4407-8325-5829c684a854.jpg" width=" 450" height=" 336" / p   利用基于核磁共振的代谢组技术分析志愿者尿液中代谢物的组成,可以反映人体的整体代谢状况。通过比较人们肠道菌群组成变化与他们代谢特征变化的关系,可以发现了肠道内某些特定细菌与人体尿液中的某些代谢物呈显著相关关系,这也提示这些肠道细菌对人体健康特别重要。细菌在参与宿主多种代谢过程中有着重要作用。 /p p   其次贾伟教授针对中药研究的瓶颈问题——复杂成分中药的药代动力学,提出采用代谢组学与生物学分析技术相结合的手段进行多组分中药药物代谢动力学研究的新策略,并提出了Poly-PK(polypharmacokinetics)的新概念,文章以普洱茶中多组分的药代动力学为例子展示和总结了Poly-PK的研究思路和方法。该研究在美国《科学》杂志为中药研究增设的副刊Science,The Art and Science of Traditional Medicine上发表综述文章。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 450px height: 300px " title=" 555.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/e47db4f3-8ccd-4a67-9ca5-d9aece08b82c.jpg" width=" 450" height=" 300" / p   普洱茶根据发酵工艺不同分为生茶和熟茶两种,生茶由晒青茶精制而成,熟茶则需经过渥堆、发酵的过程,并且一般认为普洱茶存放时间越长,茶的色泽味越好,生物活性作用也越强。前期的实验中,研究小组通过对存放1~10年的普洱熟茶成分谱的分析发现,随时间的增加,普洱茶的化学成分谱随之发生明显变化。与1年的普洱茶相比,10年的茶中的生物活性成分,如表儿茶素、葡萄糖含量增加,而茶中具有神经兴奋作用的咖啡因含量则相对减少。对不同工艺制备的茶进行比较后发现,茶叶中的色素,茶褐素(theabrownin,TB)在普洱茶中含量较高,而立顿红茶和龙井绿茶则以茶红素(thearubigin,TR)为主,这可能与普洱茶独有的渥堆发酵工艺有关。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 450px height: 300px " title=" 666.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/d7c7648b-b81a-464e-a6d7-ca3138103ed3.jpg" width=" 450" height=" 300" / p   很多研究表明普洱茶具有降低血脂和血清总胆固醇水平的作用,但对普洱茶中究竟哪些是真正被机体吸收利用的活性成分并不十分清楚。贾伟教授利用代谢组学平台采用Poly-PK的研究思路对普洱茶中的化学成分进行了药代动力学研究。   /p p style=" text-align: center " & nbsp img style=" width: 400px height: 494px " title=" 777.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/64d422a4-d096-44c3-a9ad-e1c082dbf215.jpg" width=" 400" height=" 494" / /p p   对志愿者饮茶后0、1、3、6、9、12、24小时的尿液样本分别进行收集,然后采用超高效液相色谱四级杆-飞行时间质谱仪和气相色谱-飞行时间质谱仪对普洱茶提取液中所含化学成分以及人喝茶后尿液中的代谢成分的变化进行了研究。采用多元相似性分析方法,将喝茶后不同时间点的尿液与0点相比较,寻找到喝茶后引起改变的内源性物质118种。将喝茶后不同时间点的尿液与茶提取液相比较,得到尿液中有19种物质成分是从普洱茶中吸收的,还有26种物质成分是从普洱茶吸收并经体内代谢产生的,接下来又通过相关性分析研究表明这几组物质间存在正相关或负相关关系。如发现咖啡因与它的代谢产物次黄嘌呤、茶碱、马尿酸、3-羟基苯乙酸呈明显正相关。而次黄嘌呤与内源性小分子物质鸟氨酸、缬氨酸、酪氨酸等呈明显正相关,茶碱与2-甲基鸟苷呈正相关而与尿素等呈负相关,升高的3-羟基苯乙酸导致氨基丙二酸二乙酯和2-氨基丁酸的升高。该研究结果阐明了喝茶后能被机体吸收的成分物质以及能产生生物活性作用的物质组成基础,并以期刊封面论文发表在2012年的Journal of Proteome Research上。 /p p style=" text-align: center "   & nbsp img style=" width: 450px height: 378px " title=" 888.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/65994f4e-3a69-41ec-b3a8-0047b6710fb4.jpg" width=" 450" height=" 378" / p   Poly-PK的研究思路可以针对中药多组分的特点对复杂成分进入体内后的动态代谢过程,以及对机体内源性小分子代谢物的影响同时进行评价,阐明多组分药物在体内的吸收、代谢,清晰的了解复杂成分中药中哪些可能是具有生物活性的物质成分。 /p p   其次他谈到在中国人群中证实支链氨基酸和芳香族氨基酸可预测糖尿病风险。近年来,几项针对西方人群的研究发现支链氨基酸和一些芳香族氨基酸的血清水平与二型糖尿病患病风险密切相关。最近,贾伟教授开展的一项靶向性代谢组学研究证实这几个氨基酸能够预测糖尿病风险的研究结论在中国人群中也同样成立。 /p p   这项针对中国人群的研究采用了一个具有十年随访信息的样本集(依据合作单位上海市第六人民医院的糖尿病研究队列–Shanghai Diabetes Study),在1250例具有随访信息的样本中精选了213例样本,其中十年后51例罹患糖尿病,162例仍然保持健康。研究还使用了另一个由5000多例参加者的上海市肥胖病研究队列(Shanghai Obesity Study),从中精选了共216例样本,包括72例健康体瘦者,72例超重/肥胖者和72例糖尿病患者。六院转化医学中心研究人员采用超高效液相-三重串联四级杆质谱仪检测了血清样本中的氨基酸水平,同时对相应的临床指标进行了分析,重点探究了支链氨基酸、芳香族氨基酸与胰岛素抵抗和罹患糖尿病风险的关系。 /p p style=" text-align: center " & nbsp img style=" width: 500px height: 333px " title=" 999.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/39952440-678b-4ed2-90dd-1fb586125c1f.jpg" width=" 500" height=" 333" / /p p   在对具有十年随访信息的样本集研究中发现,十年后患糖尿病的与仍然保持健康的相比,血清氨基酸水平在十年前就出现明显不同,尤其是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸3个支链氨基酸和苯丙氨酸、酪氨酸2个芳香族氨基酸均明显升高,而两组的各项常规临床指标十年前均未显示出明显的异常。这一现象在对横断面研究的样本集中再次被印证,超重/肥胖者和糖尿病患者血清中的5种氨基酸水平明显高于健康体瘦者。进一步的相关性研究发现,由5种氨基酸组成的组合变量与血糖、血脂和胰岛素抵抗指数等呈明显正相关关系,同时组合变量在两个样本集的糖尿病和健康对照中均有显著性差异。因此,该研究证实3个支链氨基酸和2个芳香族氨基酸是中国人群糖尿病发生的风险因素,是早期预测糖尿病发生的潜在生物标志物。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 450px height: 375px " title=" 10.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/70e8b1b7-57be-401c-97ce-d12a0b4474c3.jpg" width=" 450" height=" 375" / p   缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸等与神经递质合成、蛋白降解和转化、淋巴细胞生长增殖、糖原合成、能量代谢等密切相关。文献报道这几种氨基酸可以早期预测心血管疾病、肾脏疾病、胰腺癌、心源性脑卒中等。目前,对于支链氨基酸预测糖尿病发生的机制尚未完全清楚,但多数学者认为在高脂饮食或营养过剩的条件下,支链氨基酸在全身各组织中尤其是脂肪细胞中的分解代谢受到抑制,导致血液中浓度升高。包括支链氨基酸在内的多种氨基酸(尤其是亮氨酸)可以调节& amp #946 细胞生长增殖和胰岛素分泌 支链氨基酸可以促进肝脏、骨骼肌对葡萄糖的摄取及糖原合成等。此外,肠道菌参与支链氨基酸的合成和芳香族氨基酸的降解,因此,糖尿病患者血清氨基酸水平的大幅升高可能与肠道菌群的变化存在密切的关系。 /p p style=" text-align: center " & nbsp img style=" width: 500px height: 333px " title=" 11.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/b0061989-b13c-4338-b1b2-a1280a5ccee2.jpg" width=" 500" height=" 333" / /p p   进一步研究提示游离脂肪酸可预测糖尿病风险,肥胖是2型糖尿病、心血管病等代谢性疾病的重要危险因素。但流行病学研究表明约25%~40%的肥胖者可以在相当一段时间内保持健康且不发生任何代谢性疾病,而一部分体重并未达到肥胖标准的人也有较高的代谢综合征患病风险。目前国际上将良性肥胖人群称为“代谢健康型肥胖”,而另一类称为“代谢非健康型肥胖”。但是,如何鉴别肥胖者是“健康型”还是“非健康型”,医学界并没有普遍接受的标准。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 500px height: 333px " title=" 12.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/06dca0f6-2481-45bf-8f13-4cc0c7607925.jpg" width=" 500" height=" 333" / p   对此,贾伟教授带领上海市第六人民医院转化医学中心研究人员开展了4项独立研究,包括一个横断面对照(体重正常的健康者、健康肥胖者、肥胖伴糖尿病患者)样本集、一个对健康肥胖者长达10年随访的样本集、一个代谢手术后随访2年的样本集、一个为期8周低热量饮食干预的样本集,共收集452份临床血清样本。利用代谢组学平台,研究人员采用超高效液相飞行时间质谱仪检测了血清样本中的40余种游离脂肪酸,并全面分析了其与肥胖人群代谢状态的关系。 /p p    p style=" text-align: center " & nbsp img style=" width: 500px height: 246px " title=" 4830005fd30d2b6d244.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/9fe7aabb-6917-4605-bd5d-aaf1ab82c4bd.jpg" width=" 500" height=" 246" / /p p   研究发现,体重正常的健康者与健康肥胖者血清游离脂肪酸普非常相似,但肥胖伴糖尿病患者血清游离脂肪酸明显升高,尤其是一些不饱和脂肪酸,如DGLA(C20:3 n6)升高更为突出,并且与糖尿病的临床指标明显相关 对健康肥胖者的10年随访中发现,那些未来发生糖尿病的肥胖者,在基线时血清中的不饱和脂肪酸就出现了显著变化,这些变化远远早于血糖、胰岛素等临床指标的变化 而接受代谢手术治疗的患者,这些不饱和脂肪酸在术后明显下降,且术前这些不饱和脂肪酸水平的高低可以预测术后2年内糖尿病的复发情况。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 350px height: 745px " title=" 48500063b9ce398a341.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/a18a590a-8e4a-4ac2-8131-4f0028b1860d.jpg" width=" 350" height=" 745" / p   游离脂肪酸占血液中总脂肪酸的10%,由于含量较低且动态波动范围较宽,我们面临的一个技术难题就是一次性在血液中同时检测和定量尽可能多的游离脂肪酸。贾教授认为研究发现的这几个不饱和脂肪酸可以进一步开发成具有预测糖尿病风险及评价糖尿病治疗效果的生物标志物,目前相关的开发和技术转化工作已开始进行。 /p p    p style=" text-align: center " & nbsp img style=" width: 500px height: 333px " title=" 4860005f1dc798e53d4.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/f3b71263-63c7-4653-8cf9-0be272b61f89.jpg" width=" 500" height=" 333" / /p p   贾教授还谈到肠道菌群与我们的健康息息相关。2008年的三聚氰胺事件在科学上一直是个谜。而贾教授的一项研究成果,终于揭开事件谜底:这些都和人体肠道内一种菌群有关。这一研究成果被美国《科学》杂志评为“2013年世界十大科技突破”之一。 /p p   发生于2008年的该起奶制品污染事件,共导致逾五万名婴儿因患肾结石而就医,其中部分人出现肾衰,有4人死亡。一种用于制造塑料、涂料、化肥等化工产品的工业原料,本来是不会被人体吸收的,为什么会形成结石并致肾功能衰竭?研究发现,某些肠道细菌,尤其是克雷伯氏菌,具有代谢含氮化合物(也称为固氮)的能力,能够在肠道中代谢三聚氰胺,转化为三聚氰酸并逐步将其降解。三聚氰胺和三聚氰酸本身毒性极低,但极易互相结合形成晶体,这两类物质进入血液循环后,在肾小管中与尿酸结合形成大分子复合物类的结石,堵塞肾小管,导致肾毒性。 /p p style=" text-align: center " img style=" width: 500px height: 333px " title=" 4840006345e931a67d6.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/1da41121-2adb-452f-9355-f0fffa1cdc42.jpg" width=" 500" height=" 333" / p   研究先在大鼠模型上得到了证实,随后经过进一步的体外实验,发现三聚氰胺可以被实验动物的粪便中培养出的肠道细菌所降解。将Klebsiella属细菌定植于大鼠的肠道中,发现三聚氰胺的毒性显著增加,肾脏中的结石数目增多。 /p p style=" text-align: center "    img style=" width: 500px height: 333px " title=" 4830005fda652ab00e9.jpg" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/f366d472-9b32-4ccb-931a-73dbaee4fceb.jpg" width=" 500" height=" 333" / p   据分析,只有约1%的婴儿体内具有克雷伯氏菌,而这个百分率与服用婴儿配方奶后罹患肾毒性的婴儿比例刚好契合。这一结果提示肠道细菌在因服用配方奶导致肾毒性方面发挥着至关重要的作用。研究人员指出,这一部分婴幼儿之所以发生中毒现象,是由于他们的肠道含有较高丰度的能够代谢三聚氰胺的细菌如克雷伯氏菌的缘故。 /p p style=" text-align: center "    img title=" 4830005fd9576d03f16.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/a8c2d04d-01e8-4f82-be91-4d1dfababe19.jpg" / & nbsp p   贾伟,现任美国夏威夷大学终身教授、夏威夷大学癌症研究中心副主任,博士,教授。贾伟教授于1991年和1996年获美国密苏里大学放射药学硕士、博士学位,他和他的研究团队自2004年起建立了基于质谱的医学代谢组学技术平台以来,其研究一直处于国际领先地位,迄今在国际学术期刊发表科技论文200余篇,专著5部。担任9家国际学术期刊编委,目前担任美国国立卫生院多家所的基金项目评委、香港科技署基金、中国国家自然科学基金委评委,曾担任国家科技部重大科学研究973(2007年蛋白质重大科学计划项目-代谢性疾病的蛋白质功能和代谢组学研究)首席科学家,现主持美国国立卫生研究院等资助的多项基金研究项目。贾伟教授的研究领域为肠道菌群和肝脏的代谢(互相)作用以及在肥胖、糖尿病、以及消化道肿瘤发病机制中的影响。 /p p   Dr. Wei Jiais Professor at University of Hawaii at Manoa, and Associate Director for Shared Resources at the University of Hawaii Cancer Center (a National Cancer Institute designated cancer center). Dr. Jia’s M.S. and Ph.D. were completed at the University of Missouri-Columbia in the field of radiopharmaceutical chemistry. Dr. Jia leads a state-of-art metabolomics platform and has been a leader in metabolomics-based translational research. He is the author of over 200 scientific papers and 5 books, and serves on the editorial boards for 9 scientific journals in the fields of -omics sciences and translational research. Professor Jia’s current research focuses on gut microbiome-liver metabolic interactions and defining the molecular mechanisms that link metabolic defects to metabolic disorders such as obesity and diabetes, and gastrointestinal carcinogenesis. /p p style=" text-align: right "   作者:娄晓同 谭崇阳 陈晓景 赵晶晶——解放军306医院 /p /p /p /p /p /p /p /p /p /p /p /p /p /p
  • 湖北组建肾病重点实验室
    日前,黄石市中心医院收到湖北省科技厅的正式批复,同意该院和湖北理工学院共同组建肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室,这是湖北省肾病医学领域的第一个重点实验室,也是该省第一个由医院作为支撑单位的重点实验室。   据介绍,该实验室将为湖北省肾脏疾病的防控提供智力支撑和科研交流平台。
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