第七代百日咳疫苗效力国家

p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 近日，全球最大的专业致力于人用疫苗研发和生产的企业——& nbsp Sanofi Pasteur（赛诺菲巴斯德）在Nature子刊《Communications Biology》发表了 strong 百日咳新疫苗研发 /strong 的相关成果。文章解析了遗传脱毒的百日咳毒素的晶体结构，并用质谱流式技术评估了遗传脱毒和化学脱毒两种百日咳毒素的免疫原性。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 254px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/621f7ecb-627d-4f0f-85f3-1cf4e0f8d14e.jpg" title=" 11111111111111111.png" alt=" 11111111111111111.png" width=" 600" height=" 254" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 1.为什么关注百日咳新疫苗的研发? /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　百日咳是由百日咳杆菌引起的一种高度传染性且非常危险的疾病，婴幼儿多见。减少百日咳发病率最有效的策略是接种疫苗，目前无细胞百日咳(aP)疫苗被证明是安全和有效的。然而尽管广泛开展了疫苗接种, 近年来许多国家的百日咳发病率仍在不断上升，这表明目前开发出的疫苗无法长期持续有效地控制疾病。因此，越来越多的研究机构关注百日咳新疫苗的开发。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 2.为什么选择遗传脱毒的百日咳毒素作为研究对象? /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　百日咳毒素(PTx)是百日咳杆菌最重要的毒力因子之一，具有多种生物学活性，能引起百日咳众多的临床症状，因此PTx是改进aP疫苗的一个重要靶标。目前所有可用的aP疫苗中采用的是化学脱毒的PTx，也被称为百日咳类毒素(PTd)。化学脱毒虽然能有效地抑制PTx毒性，但会影响毒素的整体结构，损害产生抗毒素的强中和抗体所需的表位，因此近年来很多研究机构尝试通过构建PTx的基因突变体来产生遗传脱毒百日咳毒素(gdPT)。本研究中采用的是gdPTR9K/E129G，早期的研究证明这个突变体毒素的毒性已被完全消除。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 3.该研究有哪些重要成果? /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　通过X射线晶体结构测定研究人员发现来自赛诺菲生产的gdPTR9K/E129G与PTx的晶体结构几乎相同(图1)。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 氢氘交换质谱分析显示R9K/E129G两个位点突变引起了毒素催化域的动态变化，直接影响NAD+的结合，并且导致B-oligomer更紧密的包装，使其相应的热稳定性增加。 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0d560ac8-a352-4b51-9b56-9859d2087bd3.jpg" title=" 22222222222222222222222.png" alt=" 22222222222222222222222.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 　图1 PTx与gdPT X射线晶体结构比较结 /span span style=" text-align: center " 果，右图为底部视角 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　疫苗抗原的关键功能是诱导保护性免疫反应，增强免疫记忆，保护接种者免受后续病原体的挑战。为了全面而精细地评估化学脱毒的PTd和遗传脱毒的gdPT刺激产生适应性记忆免疫反应的能力，研究人员采用质谱流式技术，选取包含30个 marker的Fluidigm Maxpar Direct免疫分型 panel，对人类模型样本进行了分析。研究发现在刺激后，gdPT组和PTd组细胞表型有明显区别，但在PTd和模拟对照组之间差异很小(图2)。gdPT刺激使初始T细胞向增殖的记忆T细胞转化。而另一项值得注意的变化出现在记忆T细胞亚群(CD45RO+)内，gdPT刺激组大量增殖的记忆T细胞呈现出活化的表型，CD4+和CD8+亚群中CD38和CD25的表达相比PTd组显著升高。此外，在gdPT刺激组检测到表达CD45RO的NK细胞亚群，而这个亚群在PTd和对照组均未检测到。这些结果表明gdPT与PTd相比具有更广泛的免疫原性。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/cabb8098-0718-4d16-bf0e-f21dac4adcaf.jpg" title=" 333333333333.png" alt=" 333333333333.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " 　　图2 PTd、gdPT刺激人类模型样本质谱流式分析结果(Mock为Media对照) /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　目前含有gdPT并与其他百日咳抗原联合使用的疫苗正在或已经通过临床评估获得许可。虽然这些临床研究证明相对于化学脱毒抗原，gdPT形成的体液反应质量有所改善，但很少有研究详细解读这些细胞反应。本研究的质谱流式数据补充了丰富的有关抗体介导免疫的信息，有助于促进gdPT抗原后续的临床评估。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong a href=" https://www.nature.com/articles/s42003-020-01153-3" target=" _blank" 原文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-020-01153-3 /a /strong 　　 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱流式细胞技术 strong (Mass Cytometry) /strong 是利用质谱原理对单细胞进行多参数检测的流式技术，它继承了传统流式细胞仪的高速分析的特点，又具有质谱检测的高分辨能力。传统流式细胞技术和Mass Cytometry相比，主要有两点不同：第一、标签系统的不同，前者主要使用各种荧光基团作为抗体的标签，后者则使用各种金属元素作为标签 第二、检测系统的不同，前者使用激光器和光电倍增管作为检测手段，而后者使用ICP质谱技术作为检测手段。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " Mass Cytometry用金属标签抗体标记的细胞进入质谱流式细胞仪后，逐个通过ICP质谱检测装置，然后对每个细胞中各种金属标签进行定量检测，进而得知每个细胞中各目标蛋白的含量。 /p

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 我国共有45家疫苗生产企业，可以生产60种以上疫苗，能够预防34种疾病，年产能超过10亿剂次，是世界上为数不多的能够依靠自身能力解决全部计划免疫疫苗的国家之一。然而，目前山东、江苏、广东、广西、海南、贵州、重庆等省市，均存在不同程度的百白破疫苗供应紧张或断货的情况。 /p p 　　百白破疫苗是由百日咳菌苗、白喉类毒素及破伤风类毒素混合制成，可以同时预防百日咳、白喉和破伤风。按照我国儿童计划免疫程序的规定，百白破三联疫苗应该在宝宝出生后3个月起，每个月注射1针，一共3针 1岁半至2岁时再加强注射1针。百白破疫苗的三种成分中以破伤风的预防效果最好，注射两针后几乎所有接种者血清中的抗毒素都可达到很好的保护水平，抗体可以维持10～15年 其次是对白喉的预防作用，接种后的保护期可维持5～6年 百日咳抗体的维持时间最短，大约3～4年。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/1c338bc7-53b6-431d-87dd-56b3e9d05bb2.jpg" title=" 百白破疫苗.jpg" alt=" 百白破疫苗.jpg" / /p p 　　除了百白破疫苗之外，部分省份的其他国家免疫规划疫苗(即一类免费疫苗)也出现断货的情况。 /p p 　　广西疾病预防控制中心对外表示，目前广西缺少的一类免费疫苗包括有麻风疫苗、麻腮风疫苗、百白破疫苗、甲肝疫苗和乙脑疫苗五个种类。其中，缺口最大的麻风疫苗供应率不到20%。 /p p 　　麻疹、风疹和流行性腮腺炎是儿童常见的传染性疾病，由空气飞沫传播。儿童对麻疹、风疹、腮腺炎均无天然免疫，很容易被传染。拥挤的环境、儿童之间亲密接触，都可能提高被传染的机会。麻腮风三联疫苗可用于预防麻疹、流行性腮腺炎、风疹三种儿童常见的急性呼吸道传染病，是麻风疫苗的替代品之一。 /p p 　　据山东省、青海省、贵州省疾控中心消息，麻疹类、麻风类疫苗是缺货情况仅次于百白破。 /p p 　　“麻风疫苗现在国内主要是两家企业在生产，前段时间其中一家企业因为调整产线停产了一阵，导致麻风疫苗供不应求。”山东疾控中心的工作人员说道，“麻风疫苗缺货之后，我们接到通知，可以以麻腮风疫苗作为替代，这就导致很多地方对麻腮风疫苗的需求量激增，按照以往的供应计划，麻腮风没有这么大的需求，所以也断货了。” /p p 　　国家药品监督管理局网站信息显示，拥有百白破类疫苗批文的企业企业共有8家，分别是武汉生物制品研究所（“武汉生物”）、成都生物制品研究所（“成都生物”）、沃森生物、北京民海生物科技有限公司、兰州生物制品研究所有限责任公司、北京北生研生物制品有限公司、玉溪沃森生物技术有限公司和长春生物制品研究所有限责任公司。除去已经停产的长春长生生物科技有限责任公司（“长春长生”），目前国内仅剩3家企业还在生产百白破疫苗，分别为武汉生物、成都生物沃森生物。其中，初步投产的成都生物目前产能十分有限。 /p p 　　长期以来，国内的百白破疫苗一直存在供应端的潜在风险，但并没有得到重视，长春长生的停产彻底暴露了这一问题，“从全国范围来看，百白破疫苗很长时间内都处于满负荷生产的状况，在顶层设计中，没有考虑到冗余产能，一旦一家企业出现问题，就会出现断供。” /p p 　　去年，长春长生被曝光“狂犬病疫苗生产记录造假”以及“百白破疫苗效价不合格”，国家加大了对疫苗产品的审查力度。 /p p 　　 a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190702/488152.shtml" target=" _self" 2019年6月29日，十三届全国人大常委会第十一次会议通过了《中华人民共和国疫苗管理法》，自2019年12月1日起施行。 /a /p p 　　中检院从去年开始就增长了对国产疫苗的抽检比例，对生产质量的要求也更为严格。在疫苗质量控制过程中，涉及理化性质的检测、微生物学检测和免疫学检测环节。 /p p strong 　　疫苗检测技术不可或缺 /strong /p p 　　高效液相色谱、红外光谱：用于多糖等大分子物质的含量检测及结构分析 /p p 　　核酸电泳仪、核酸定量仪：用于核酸分子量、含量浓度检测 /p p 　　蛋白电泳仪、凝胶成像系统：用于蛋白分子量、浓度、蛋白印迹(聚丙烯酰胺凝胶电泳)检测 /p p 　　同位素检测仪——用于生物学标记技术 /p p 　　流式细胞仪、酶标仪——用于毒性试验中的细胞培养、细胞抗原及抗体、细胞核酸物质浓度检测。 /p p br/ /p

p 　　疫苗是预防和控制传染病最经济、最有效的手段。近期，有关疫苗的话题再次引起公众关注，甚至有很多误解，可能影响疫苗免疫接种。 /p p 　　为此，11月5日，记者采访了中国疾病预防控制中心流行病学首席专家曾光教授，给读者提供权威观点。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 谣言止于智者 /strong /span /p p 　　每次疫苗风波都会给公众带来很大恐慌，甚至导致有些人对疫苗失去信心，这很有可能导致传染病暴发。曾光教授表示，目前我国公众对疫苗的理解不如普通药品，原因有很多，包括：疫苗大多数是健康人预防接种，不像普通药品是治病救急所需，所以对接种疫苗缺乏紧迫感 疫苗接种对象一般是脆弱的婴幼儿，家长十分关心，难以容忍些许闪失 虽然目前疫苗种类很多，但只是针对特定的病原微生物，不能覆盖所有病原微生物 接种疫苗后，接种者自身难以判断疫苗效果是否产生 疫苗只是降低了接种者患某种疾病的概率，并不意味完全杜绝该疾病的发生。曾光教授表示，平时对疫苗的理解不到位，是疫苗风波产生的根源。 /p p 　　疫苗安全问题高度敏感，容易引起广泛的社会关注，曾光教授认为，这完全可以理解，但这种情绪不能成为盲目抵制疫苗的理由，不接受疫苗接种只会影响新生儿健康，产生更多的传染病传播风险。他希望公众能够全面了解疫苗的相关知识，不要人云亦云，产生不必要的恐慌，“谣言止于智者”。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 疫苗价值无可替代 /strong /span /p p 　　据曾光教授介绍，有文字记载，我国在公元10世纪就采用接种人痘预防天花。进入20世纪后，全球疫苗研发进入快车道，取得了很多辉煌成果。如1909年卡介苗问世，1923年白喉类毒素疫苗问世，1926年破伤风类毒素疫苗问世，1932年首次使用黄热病疫苗，1936年在鸡胚中研制灭活流感疫苗成功，上世纪50年代灭活脊髓灰质炎疫苗和减毒脊髓灰质炎疫苗问世，1950～1970年研制出了减毒麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗和水痘疫苗，1986年基因重组乙肝疫苗问世，1990年多糖结合疫苗(B型流感嗜血杆菌)问世，1991年无细胞百日咳疫苗问世。 /p p 　　我国是目前世界上最大的疫苗生产国，共有40多家疫苗生产企业，可生产60多种疫苗，预防30多种传染病，国产疫苗约占全国实际接种量的95%。疫苗产品的使用，有效控制了传染病的发生，对保障公众健康发挥了重要作用。 /p p 　　传染病曾经严重威胁人类健康。曾光教授介绍，全球曾在公元6世纪、14世纪和19世纪末，暴发过3次鼠疫大流行，死亡1.4亿人，大大超过一、二次世界大战的死亡人数。在18世纪，欧洲天花蔓延，死亡人数高达1.5亿人以上。正是由于疫苗的出现，发挥了预防作用，全球每年有数百万可能发生的病例得到预防。1980年天花被消灭之前，全世界有60%的人口遭受天花的威胁 在天花患者中，超过1/4的人因病死亡。1988年以后，全球脊髓灰质炎感染下降99%，据估计，约500万人免于瘫痪。2000~2007年，全世界麻疹死亡率下降了74%。 /p p 　　世界卫生组织(WHO)提出，没有一种预防性卫生干预措施比免疫更具成本效益。国际社会一次又一次认可疫苗和免疫接种的价值，疫苗不仅可以预防和控制大量传染病，而且越来越多地用于防控由传染性因子引起的若干慢性病。疫苗接种不仅可以预防与腹泻、麻疹、肺炎、脊髓灰质炎和百日咳等传染病有关的痛苦和死亡，还有助于巩固国家教育和经济发展等优先事项。 /p p 　　除挽救了无数生命外，疫苗还节约了医疗开支，因为免疫接种是最具成本效益的医疗卫生投资之一。在美国，根据一项成本效益分析，在疫苗上每投入1美元将节约2美元~27美元的医疗支出。在11个西欧国家展开的一项调查显示，每个麻疹病例的治疗成本为209欧元~480欧元，而麻疹疫苗接种的成本则仅为每人0.17欧元~0.97欧元。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 效价降低不增加安全风险 /span /strong /p p 　　百白破疫苗是百日咳、白喉、破伤风三联疫苗的简称，指由百日咳疫苗、白喉类毒素疫苗和破伤风类毒素疫苗3种疫苗混合而成的多联疫苗制剂，用于预防百日咳、白喉和破伤风3种疾病。我国百白破疫苗已纳入计划免疫近40年，在疾病预防控制工作中起到重要作用。 /p p 　　曾光教授表示，和其他药品一样，有效性和安全性也是疫苗的两大基础。据了解，疫苗效价指标代表疫苗的有效性，无菌等指标代表疫苗的安全性。效价指标不合格是指疫苗中有效抗原成分的含量低于标准范围，表明疫苗的保护效果不够，与安全性是不同的两个方面。效价指标不合格不会增加安全性风险。 /p p 　　专家表示，疫苗效价降低，不意味着就失去保护作用。每个人对疫苗抗原的反应并不一致，有些人即使对少量的疫苗效价也能产生足够的免疫应答。此外，由于百白破联合疫苗每人需在不同时间连续接种4剂，1次疫苗效价不足并不代表保护作用丧失。 /p p 　　据了解，我国的百白破疫苗质量标准是在WHO相关指导原则的基础上制定的，并不断完善更新。自2010年版《中国药典》颁布实施，与发达国家同类疫苗对比，我国吸附无细胞百白破疫苗的质量标准有了大幅度提高。专家指出，相关企业应该严格按照质量标准进行生产，对质量安全常抓不懈，承担质量安全主体责任。 /p p br/ /p

监测显示，去年12月乙肝疫苗接种率下降30%。如再降，婴幼儿乙肝发病率可能回潮。 　　一问 国产疫苗质量过关吗 　　世卫官员称，中国疫苗质量不比国外差 　　记者：世卫官员称，中国疫苗质量不比国外差。他的说法有依据吗? 　　国家卫生计生委疾控局局长于竞进：从疫苗使用角度来讲，评判疫苗质量很重要的一个指标是预防接种异常反应。疫苗对人体来讲是一个外来抗原，因个体差异，极个别的受种者会出现不良反应，发生概率很低，但不可避免。从目前监测结果看，我国预防接种异常反应发生率并不高于世界卫生组织公布的范围，我们对国产疫苗是有信心的。 　　国家食品药品监管总局药化监管司司长李国庆：我国疫苗监管体系在2011年已经通过了世界卫生组织的评估。只有这个国家的疫苗监管体系经过评估之后，这个国家的疫苗生产企业、生产的产品才有资格向世界卫生组织提出认证。 　　首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任贾继东：在疫苗运输与保存的管理过程中，需要有专门的冷链设备。作为一项重要的公共卫生项目，国家投入大量资金采购冷链设备保障农村落后地区的使用。疫苗和冷链管理都有严格的管理制度和严格的操作规范，这方面还未发现过问题。 　　记者：公众为何会产生“疫苗恐慌”? 　　贾继东：世界卫生组织网站免疫安全网页上明确提示：世界上没有能够保护每个接种者、并且对每个人都完全安全的“完美”疫苗 有效的疫苗(就是能够诱导保护性免疫的疫苗)也可能产生某些副反应，但这些副反应大多轻微且很快消失 绝大多数被怀疑与疫苗接种有关的不良事件实际上不是疫苗本身所致，许多仅仅是偶合事件。 　　本次疫苗安全事件实际是风险问题，并非疫苗质量问题。公众或许会有“零容忍”的想法，但事实上“零风险”不存在，风险只能被削减，但不能被消除。这方面需要各方努力提高公众的风险认知。 　　李国庆：我国这几年大幅度提高疫苗质量标准。实施新版的GMP极大促进了企业的生产质量管理水平和风险控制能力。从疫苗研发、疫苗生产到监管整个系统，质量不断改进不断提高，这方面需要恢复公众对国产疫苗的信心。 　　二问 打疫苗会染上自闭症吗 　　疫苗不会导致疾病，不打会付出更大代价 　　记者：疫苗会导致自闭症或其他疾病吗?您怎样看“不打疫苗更健康”的说法? 　　贾继东：据世界卫生组织介绍，接种疫苗是目前最经济有效的健康措施之一，每年可预防200万—300万人口死亡。针对在民间和网络上流传的一些对疫苗的误解，世界卫生组织在其官方网站上进行了澄清。1998年的一项研究引发了人们对麻疹—腮腺炎—风疹疫苗与自闭症之间可能存在的联系的关切，这项研究后来被证实是严重错误的，发表该研究论文的杂志也对论文实施了撤回。目前还没有证据表明麻疹—腮腺炎—风疹疫苗与自闭症之间存在关联。 　　不打疫苗会付出更大的代价。其实，疫苗与免疫系统相互作用产生的免疫反应与通过自然感染产生的免疫类似，但疫苗不会导致疾病，也不会使接种者受到潜在并发症的威胁。相比之下，通过天然感染获得免疫可能会付出高昂的代价。 　　记者：最近发生的乙肝疫苗事件对疫苗接种产生了怎样的影响? 　　贾继东：中国疾控中心的最新调查发现，701名儿童家长中将近30%的家长对预防接种产生犹豫 另有20%左右的家长，不想带孩子去接种。卫计委对10个省份开展的监测则显示，2013年12月乙肝疫苗的接种率下降了30%，其他种类的国家免疫规划疫苗接种率下降了15%。可以想见，如果乙肝疫苗接种率持续降低，中国婴幼儿的乙肝感染率也可能出现回潮。截至目前，还缺乏根治乙肝的办法，目前医疗手段只能减少或延缓发展为肝硬化、肝癌等严重后果。 　　1974年，英国有报道称接种全细胞百日咳疫苗后发生36例神经系统反应，电视新闻持续报道导致接种工作中断，接种率从81%大幅下降到31%，百日咳疫情流行随之而来，发病率由接近1/10万上升至200/10万。受此影响，日本婴儿百日咳疫苗接种率从1974年的80%下降至1976年的10% 1979年日本百日咳疫情流行，出现1.3万余病例、41人死亡。 　　三问 打这么多疫苗有必要吗 　　新生儿接种疫苗，其实是跟疾病传染速度赛跑 　　记者：新生儿打这么多疫苗有没有必要? 　　于竞进：我国上世纪50年代末期60年代初期，麻疹年平均发病率在十万分之一千左右。如果不实行接种，仅麻疹发病每年会在1000万例左右 没有实施疫苗接种前，每年脊灰的发病是2万—4万例，这些病例是终生不可恢复的残疾病例。通过接种疫苗，我国在1994年出现最后一个本土病例后，2000年实现了无脊灰目标。 　　贾继东：有句话说得好，好了伤疤忘了疼。由于免疫规划的推进，接种人口的增加，像白喉、麻疹等急性传染病慢慢淡出了人们的视线。没有了急性传染病的切肤之痛，反而不能感受到预防接种的益处。传染病不只是某个人的事，而是全人群普遍易感。在疾病面前，不要想着“刀枪不入”，不感染疾病只是个别人的事。 　　新生儿接种疫苗，其实是疾病传染速度与抗体速度在赛跑。为什么新生儿要在出生后24小时内接种乙肝疫苗呢?感染乙肝病毒越早，发生慢性乙肝的比例越高，新生儿时期感染更易成为慢性感染者(90%)。乙肝抗原阳性母亲所生的婴儿在24小时内接种乙肝疫苗者，仅4%不能阻断母婴传播，但是在24小时之后才接种者20%不能阻断，两者相差5倍。新生儿出生24小时内接种乙肝疫苗，越早接种效果越好。这不但是我国的乙肝免疫策略，也是世界卫生组织的免疫策略。 　　记者：打疫苗会出现什么不良反应?哪些人不应该打疫苗? 　　贾继东：最常见的反应是在注射部位有局部疼痛，几个小时可以缓解，有的有硬结过一段时间也会消退。真正比较严重的异常反应如过敏性休克发生率是十万分之一、百万分之一，甚至更少。 　　世界卫生组织对疫苗的接种，除了过敏以外基本没有禁忌症。我国从安全角度考虑做了一些规定，一般来说有急性疾病或者严重的慢性疾病，或者慢性疾病急性发作或者发热时，不是接种一定会加速这些疾病，只是希望避免出现问题。有一些神经系统的疾病，比如癫痫和变性疾病，国家作为禁忌症，除了这些都可以接种。对于早产儿，世界卫生组织建议是可以接种，我国出于安全考虑建议婴儿发育到一定程度再接种。如果母亲是乙肝阳性则应该个案分析，权衡利弊后决定。 　　【延伸阅读】 　　您愿意回到没有疫苗的年代吗 　　因为疫苗不良反应，就认为疫苗无用的人，可能很难想象在疫苗发明之前世界流行病的情况。 　　中国民间过去有 “孩子出过疹和痘，才算解了阎王扣”的说法。 　　国外情况也是如此。据估算，18世纪欧洲死于天花的人多达1.5亿，按30%病死率推断，感染过天花的人数高达5亿。18世纪，天花传到澳大利亚，杀死50%的当地原住民。 　　人类发明的第一个疫苗就是针对天花的牛痘疫苗。以现在的眼光来看，牛痘疫苗绝非一种安全的疫苗，且不说其留下巨大的疤痕影响美观 如果接种时的剂量没掌握好，可能引发严重的感染，有些感染是致命的。可是相对于天花的恐怖威胁，牛痘疫苗的这些风险还是能够接受的。 　　发生疫苗接种不良反应的患儿及其家庭，的确应该得到更多关注与救助，但如果因为小概率的疫苗接种不良反应而批判疫苗无用，甚至拒绝接种疫苗，最终的结果很可能是公众更不愿意承受的疫病流行。 文章转载自：果壳网

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗 /strong /span /a 对于减少白喉、麻疹、流感嗜血杆菌b型(Hib)等婴幼儿传染病做出了很大贡献。由于疫苗的存在，如脊髓灰质炎和天花等某些传染性疾病在美国已经基本消除。现在很少有美国儿童会经历破坏性和致命的疾病影响，而这曾普遍存在于美国和其他国家。 /p p 　　由于20世纪的免疫工程非常成功，现在的许多父母没见过很多疫苗预防的疾病，并且想象不到它们会重新出现的可能性。如果很多人都选择不接种疫苗来保护自己和他们的孩子，那么一些罕见的疾病就有可能再次浮出水面。虽然这些疾病目前已经被疫苗挡在人体外，但是导致这些疾病的病毒和细菌依然存在，它们依然对没有被疫苗保护的人群有致病作用。 /p p 　　举一个例子：虽然自2000年后，麻疹在美国已经非常少见，但散发病例一直在发生，主要来自于未接种疫苗的他国游客将疾病从其他国家带来美国，或者一些未接种的美国人去麻疹很常见其他国家旅行，并将疾病带回来。美国2014年12月爆发了大规模的麻疹疫情，从加利福尼亚州开始蔓延至整个美国和墨西哥，而主要患病人群都是没有接种疫苗的人群。作为一种接触性传染病，麻疹可以导致肺炎、脑肿胀等严重的并发症，甚至可致患者死亡。这种会爆发的传染病离你的距离并不遥远，想要不生病的最好方法是接种疫苗。 /p p 　　 strong 疫苗的好处与风险 /strong /p p 　　疫苗算做一种药物。和所有的药物一样，疫苗也具有益处和风险。即使非常有效，也没有一种疫苗可以提供100%的有效保护，或对所有个体都100%安全。大多数疫苗的副作用通常是非常轻微和短暂的。例如，一个人可能感觉到注射部位有酸痛或者有轻微的发烧。严重的疫苗反应极为罕见，但是还是有发生的可能。 /p p 　　FDA疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber博士指出：“父母应该懂得疫苗造成的伤害显着小于传染性疾病的风险。接种疫苗是让孩子拥有健康的开始非常重要的一步。” /p p 　　如果你想了解潜在的不良事件和不良反应的更多信息，可以与你的医疗服务提供者相沟通，并且许多疫苗具有FDA批注的标签，以供患者可以作为了解相关信息的来源。 /p p 　　 strong 儿童常规接种疫苗的类型 /strong /p p 　　疫苗的工作原理是让身体的免疫系统为对抗未来病毒或细菌攻击做好预先的准备。疫苗类型可以分为减毒的细菌和病毒、或者细菌和病毒的部分组件，以及这些致病因子的类似物(称为抗原)。接种疫苗后，身体的免疫系统认为疫苗的抗原是外源物质，不应该出现在体内，但是这种抗原并不会对接种疫苗的人群致病。经过疫苗接种之后，当真正导致疾病的病毒和细菌进入到体内后，免疫系统就已做好准备，可以快速、强烈地做出响应，攻击致病的抗原以阻止人体感染疾病。 /p p 　　疫苗经常通过注射方式提供免疫，但是也有一些通过口服，或者通过鼻腔吸入的疫苗。 /p p 　　 strong 这里介绍几种常规的疫苗类型 /strong /p p 　　减毒(减弱)活病毒——这些疫苗包含活病毒，在制造的过程中其毒性被弱化，所以它们在被免疫的人群上不能够导致真正意义上的疾病发生。尽管如此，因为它们含有少量的弱化活病毒，免疫功能较弱的人群在接种之前需要咨询他们的医疗服务提供者。这种疫苗包括水痘、轮状病毒、麻疹流行性腮腺炎和风疹的疫苗。 /p p 　　灭活(死)病毒——这些疫苗含有的病毒已经被杀死，所以并不会引起疾病，但是身体仍然认识到它并能够激发免疫系统产生针对这种疾病的抗体。他们可以给免疫系统较弱的人接种。例如预防脊髓灰质炎、甲型肝炎的疫苗。 /p p 　　亚基——在某些情况下，不需要整个病毒或细菌就可以达到激发免疫反应防止疾病的目的 只使用致病的病毒或细菌的重要部分、某一部分或者称之为“亚基”。例如，预防流感的疫苗就是由一个病毒的亚单位作为疫苗的例子，它只是流感病毒的一部分。 /p p 　　类毒素——一些细菌通过在人体内分泌一种毒素来导致人体疾病。科学家发现，可以通过弱化毒素，使他们处于“去毒状态”而不会导致疾病的发生。例如破伤风疫苗和白喉疫苗，都是类毒素疫苗。 /p p 　　重组疫苗——这些疫苗是由基因工程制造。例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。在这种情况下，来自于HPV每个病毒亚型中负责编码特定蛋白的基因，可以在酵母中通过基因表达产生大量的蛋白质，产生的蛋白质纯化然后用于疫苗的制造。由于这种疫苗只含有一种蛋白质，并不是整个病毒，这种疫苗不会导致人感染乳头瘤病毒。它是通过人体对重组蛋白的免疫反应，来达到保护机体免受自然病毒感染的目的。 /p p 　　多糖——为了抵御某些特定的致病细菌，主要的疫苗抗原是多糖类物质 它们从细菌内纯化然后用于制造多糖疫苗。然而，纯化多糖疫苗只对大龄儿童和成人有效。用于预防23种不同菌株肺炎球菌导致的疾病的Pneumovax 23，就是多糖疫苗的一个例子。 /p p 　　结合疫苗——由于免疫系统尚未充分发育，仅用多糖制造的疫苗对于年幼的孩子并不起效。为了保护年幼的孩子免受某些细菌引起疾病的影响，科学家们将多糖与蛋白质相连接以便免疫系统可以识别并产生响应。蛋白质作为疫苗载体，会使体内产生保护性抗体。结合疫苗的例子包括那些预防由流感嗜血杆菌b型(Hib)引发疾病的疫苗。 /p p 　　您的孩子接种疫苗需要的步骤 /p p 　　审查疫苗信息表 /p p 　　这些表格解释了疫苗的益处和风险。医务人员需要依照法律提供它们。 /p p 　　向你的医疗服务提供者了解疫苗的益处和风险 /p p 　　了解疫苗的益处和风险的实际情况，以及不接种的潜在风险。也许一些父母和看护人在知道孩子可能死于麻疹、白喉、百日咳等疫苗原本可预防的疾病时会感到惊讶。 /p p 　　让你的医务人员在接种之前注意到这些条件 /p p 　　这可能包括是否生病或者有过敏史，或者从前是否有对于其他疫苗或成分的不良反应。例如，疫苗包装会在小瓶或载药注射器里，可能会引入天然乳胶，会造成对于乳胶过敏者的过敏反应。 /p p 　　另外，与医务人员讨论一下，对于免疫力较弱的儿童，哪些疫苗可以或不可以接种。 /p p 　　不良反应上报 /p p 　　不良反应和其他关于疫苗的问题可以向FDA疫苗不良事件报告系统提交。 /p p 　　 strong 常见儿童疫苗有哪些? /strong /p p 　　白喉破伤风类毒素和百日咳复合疫苗(DTaP) /p p 　　品牌名称：Daptacel 和 Infanrix /p p 　　用途：用于预防白喉、破伤风和百日咳细菌感染。这个组合疫苗是给6周至6岁的婴儿和儿童使用的。白喉作用于喉咙，会导致呼吸、瘫痪或心衰等问题。破伤风可能会导致痛苦的肌肉痉挛、癫痫发作、麻痹和死亡。百日咳初期症状是流鼻涕、打喷嚏和轻微的咳嗽，可能看起来像普通的感冒。通常情况下，咳嗽会逐渐转重，患者可能会经历一阵阵快速的咳嗽。当咳嗽发生时，病人可能会呕吐或者由于缺乏空气而脸色发青。病人会在几周或几个月逐渐恢复。 /p p 　　破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗复合疫苗(TdaP) /p p 　　品牌名称：Adacel 和 Boostrix /p p 　　用途：用于10-11岁孩子的白喉、破伤风和百日咳的细菌感染。此外，Boostrix被批准用于所有10岁以上个体，包括老年人。Adacel被批准用于10至64岁的人群。 /p p 　　流感嗜血杆菌B结合疫苗 (Hib) /p p 　　品牌名称：ActHIB，Hiberix，PedvaxHIB /p p 　　用途：预防流感嗜血杆菌b(Hib)引发的疾病。乙型流感嗜血杆菌是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因。脑膜炎是包括脑和脊髓在内的组织感染，会导致持久的脑损伤和耳聋。 /p p 　　乙型流感嗜血杆菌也会引起肺炎、喉咙严重肿胀，感染血液、 关节、 骨骼和心脏表面组织，也会导致死亡。ActHIB 和 PedvaxHIB 分别批准用于2个月至18个月和71个月的婴儿和儿童 Hiberix 被批准用于注射免疫年龄15个月至五岁的儿童。 /p p 　　甲型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Havrix 和 Vaqta /p p 　　用途：预防甲型肝炎病毒引起的疾病。甲型肝炎感染的人可能没有任何症状 他们可能会觉得他们有一种轻微的& quot 流感样& quot 疾病 或者他们可能有黄疸 (黄皮肤或眼睛)、疲倦、腹痛、恶心和腹泻。年幼的孩子可能没有任何症状，所以人们往往是当孩子的看护人被发现感染了疾病，才会意识到儿童被感染。这两种疫苗被批准用于12个月的婴儿至老年人。 /p p 　　乙型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Engerix B和Recombivax HB /p p 　　用途：用于防止乙型肝炎病毒引起的感染。乙肝传播途径为体液感染。乙型肝炎可以导致慢性乙型肝炎，肝癌和死亡。疫苗已被批准适用于所有年龄段人群，包括新生儿个体。 /p p 　　人乳头瘤病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Cervarix，Gardasil 和 Gardasil 9 /p p 　　用途：用于人乳头瘤病毒引起的相关疾病，如宫颈癌，阴道癌等。 /p p 　　流感疫苗 /p p 　　品牌名称(儿童)：Afluria，Fluarix，FluLaval，Fluvirin，Fluzone，Fluarix Quadrivalent，FluLaval Quadrivalent，和 Fluzone Quadrivalent /p p 　　用途：不同的疫苗获准用于不同的年龄组，以防止疫苗中包含的流感病毒毒株引起的疾病。流感病毒毒株经常变异，所以需要每年接种以提供保护。 /p p 　　脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Bexsero、 Menactra、 Menveo、 Trumenba /p p 　　用途：用于防止某些类型的脑膜炎球菌病。脑膜炎是一种危及生命的疾病，由脑膜炎奈瑟菌感染血液及其周围的脑和脊髓引起的。 /p p 　　13-价肺炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Prevnar 13 /p p 　　用途：预防13种不同类型的肺炎链球菌，为6周至17岁的婴儿和青少年提供保护。 /p p 　　脊髓灰质炎病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Ipol /p p 　　用途：用于预防6周的婴儿的脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎是一种很严重的疾病，会导致瘫痪或者死亡。 /p p 　　轮状病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Rotarix 和 RotaTeq /p p 　　用途：防止 6 周的婴儿由轮状病毒感染引起的肠胃炎。轮状病毒是引起婴儿腹泻和脱水的主要原因。在美国，每年轮状病毒导致55，000-70，000起住院病例及20-60例婴儿死亡。 /p p 　　水痘病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Varivax /p p 　　用途：用于防止12个月及以上的小儿水痘 (水痘)。水痘通常导致像水泡一样发痒的皮疹，伴随疲倦、头痛和发烧。它可以导致严重的并发症，如皮肤感染、疤痕、肺炎、脑肿胀和死亡。 /p p 　　FDA原文：http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm345587.html /p p br/ /p

p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　根据中国疾控中心官方网站接种计划，每位孩子出生后到6岁，需要接种这么多疫苗(按出生日期2018年7月22日计算)： /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体,SimSun " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/38dd8e8e-a79a-4c31-ab00-bcbf8a3d0276.jpg" / /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　除了小孩子的疫苗，大人也有很多疫苗可接种，例如流感疫苗、HPV疫苗等等。这些疫苗的制备技术，通过这么多年发展，儿童计划接种的大多数疫苗在咱们国内企业已经不是问题。然而，却有不法企业对质量管理和控制不重视，导致事件频发，下表是2004至今国内疫苗事件汇总： /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体,SimSun " img title=" 2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/24a793d6-fece-488e-9bfb-f4eac3c90bb5.jpg" / /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　从上表，以及原文，大概可明白出问题的原因就在于质量监管和控制，疫苗的药典质量控制很完善，但在实际中，目前我国 strong 仅需3次抽验中有1次通过，即被视为抽验通过，但在国际上，很多国家采取的是3次抽检必须全部通过，有一次不过便不予签发。 /strong 再加上杂七杂八的背后深层次原因，导致一次次的事件爆发。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　但这些事情都不是我们关心的，监管方面不是我们能够介入的，而且总理也作出了批示，所以相关部门肯定会监管增强的。但是这么多次的事件，让很多老百姓的信心发生了动摇，让我们尝试从技术层面跟大家聊聊。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " br/ /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " strong 1、疫苗究竟是什么?为什么能防病? /strong /span /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　疫苗种类很多，除了传染病防治疫苗外，还有肿瘤疫苗，但后者不在我们此次讨论范围之内。重点讲讲小孩子接种的传染性疾病防治疫苗。人 /span span style=" font-family: 宋体,SimSun " 的免疫系统是完善的一个小世界，里面有 strong 许许多多不同兵种、各司其职的免疫细胞，还有像导弹一样的抗体和补体，以及免疫细胞之间传递调控信号(就像战斗时电报联系一般)的细胞因子 /strong 。每次人体受到感染后，这个小世界马上就会发生一系列反应进行战斗。传染性疾病防治疫苗其实就是处理过的无毒性/低毒性病原体或者从病原体身上提取的特征性物质，使得免疫系统能够在没发生感染之前就能训练出识别并记住这些病原体的特种兵和导弹，以后万一碰到感染，免疫系统这些特种兵和导弹马上就能够以最快的速度、最高的效能消灭这些病原体，从而达到防治目的。 /span /p p br/ /p p strong span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " 　　2、国产疫苗都是假的吗? /span /strong /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　出了这么多次疫苗事件，确实非常令人气愤，也非常令人不安。但冷静下来，国内白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹、乙脑等传染病自免疫接种政策普及以来，控制的非常好，所以证明绝大多数国产的疫苗是有效的，否则就不会有这么好现状。国产疫苗目前主要的问题就是质量控制和监管，包括生产和物流，导致部分批次疫苗效价不足(就是训练免疫系统的模拟目标数量太少，无法达到训练目的)，另外处罚力度太弱，所以就导致这一次次事件。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　一次次的事件之后，国家也正在一步步完善制度，当然，对于我们老百姓来说，这制度完善的慢了些。所以，我们很多人就存在或多或少的焦虑，非常担心自己遇到效价不足的”假疫苗“，需要想出自己的办法来避免。 /span /p p br/ /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong span style=" font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px " 　3、普通人如何应对? /span /strong /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　是否要接种疫苗，不仅国内，国外也有人觉得不想受这份罪，不想接种，历史上也出现过”反疫苗“派。但实际上，历史证明了，疫苗接种，对于防治传染病居功至伟。所以疫苗接种不可弃。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　既然不能舍弃，那么就需要有办法接种到安全有效的疫苗。以下纯属个人看法，不作为法律法规性依据，仅供参考。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　1、狂犬病疫苗 /strong ，由于事关生死，并且之前出过多次狂犬病疫苗事情，建议采用每批次均经过性能检测的进口疫苗，对于国产狂犬病疫苗，只有等国家真正建立好每批次均经过严格、客观检测的制度后，才可考虑。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　2、幼儿计划接种的二十几次疫苗 /strong ，只涉及到日后被感染的风险，所以家长们最担心的就是被接种了类似于这次的效价低的假疫苗，所以建议采取以下措施： /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (1) /strong 经济允许并且思想上无法说服自己的，可接种进口，但需要注意进口经常缺货，而一旦错过接种时机，容易导致接种计划混乱，影响诸多。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (2) /strong 国产并无不可(我家从小到大都是接种国产的疫苗)，但要注意保留接种的批号，以备后续核查。同时，观察幼儿接种部位和体温，间接了解接种效果。如果接种了水痘病毒、DTaP(白喉、破伤风、百日咳)、B型流感嗜血杆菌、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、流感病毒、MMR(麻疹、腮腺炎、风疹)、脑膜炎双球菌、脊髓灰质炎病毒、肺炎球菌、轮状病毒、结核病(BCG疫苗)等疫苗，局部注射部位可能有肿胀、发红和疼痛(大多数情况下，这些症状在注射后24小时内开始，通常持续3至5天，DTaP疫苗可以持续长达7天)，可出现发热(大多40度以内，24小时开始，持续1～2天)，这些是疫苗接种副反应，但反而证明接种到了有效的疫苗。不过需要注意的是，副反应过于严重或孩子精神差，需要及时就医，这说明免疫系统被疫苗刺激地有点失控了。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong 至于没有出现上述副反应的，是否接种到了无效的、效价差的”假疫苗“呢?不一定 /strong ，因为个体差异性，不能完全依据副反应来决定，此时 strong 可用后续的客观指标来证实 /strong 。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　 strong 　(3) /strong 了解原理之后， strong 初次接种第10天，二次接种第5天，可以考虑去医院抽个血，用流式细胞术检测抗原特异性记忆T细胞的比例、系列转换B细胞的比例、NK和CD8+T脱颗粒指标、细胞内细胞因子等，用生化检测特异性IgM。如果上述指标无反应，说明疫苗效价低或无效，可考虑补种。 /strong 流式细胞术是疫苗研发过程中，有效性验证的重要工具，而疫苗进入人体后，引发的免疫反应正是流式细胞术最擅长的，所以用流式细胞术评估疫苗接种反应，是最得心应手的，遗憾的是，目前缺少一致性的标准，需要全国的流式工作者一起来把这事情做好。 /span /p p span style=" font-family: 宋体,SimSun " 　　 strong (4) /strong 至此，检测疫苗有效性的主观和客观依据都有了，大家可以判断疫苗是否为”假“(效价不足)，但很多家长还是希望在疫苗接种前就知道疫苗是否”假“，这只能要求监管部门做到每个批次均客观、公正验证其效果，不能只是抽检，并且最好是专门的第三方机构来验证，个人不可能拿到疫苗去进行志愿者或动物实验验证。另外，还需要特地说明的是，即使效价足的疫苗，也存在一定的概率产生不了效果，因为个人免疫系统功能的差异性(尤其是老年人免疫细胞功能差)、日后感染的病原体与疫苗针对的病原体有变异等因素 还有很少一部分人可能因为免疫系统的异常或缺陷，导致严重反应甚至死亡，这些都是需要事先筛选出来的。所以，像Lancet那篇文章所说的，未来的疫苗接种，可能会从群体免疫接种向个体精准接种发展，每个人需要事先进行免疫系统的检测，大多数免疫系统正常的人，使用常规疫苗，仅对少数特殊人群，设计特殊疫苗，再加上严格的出产前质控，就可以使疫苗真正起到防病而不会致死致残了。 /span /p p & nbsp /p

2018中国生物制品年会暨第十八次全国生物制品学术研讨会（CBioPC）目前正在云南省昆明市火热召开，超过2000位行业专家与会。本届年会以认真贯彻落实党中央、国务院关于疫苗和药品质量安全、保障人民健康的一系列重要指示精神为指引，深入研讨和交流生物制药领域新的技术与成果，积极推进我国生物制药技术进步、质量提升、标准提高与安全应用。 大会开幕式后，中国工程院马丁院士率先发表了题为《我国宫颈癌临床特征研究及诊治新策略应用》的大会报告。他在报告中首先介绍了目前宫颈癌流行状况与变化趋势，指出发达国家宫颈癌发病率及病死率近年来呈明显下降趋势，非州等不发达国家宫颈癌保持高发病率。我国宫颈癌发病年轻化，宫颈癌早期诊断率明显提高。马丁院士随后指出造成宫颈癌主要原因的HPV感染途径主要是性接触传播，直接皮肤接触也被认为是可能的传播方式，母亲生殖道HPV感染也传播至婴儿的口腔中。接着，他介绍了宫颈癌预防性疫苗的现状，2018年4月28日,国家药品监督管理局有条件批准九价疫苗在中国大陆上市，涉及该疫苗的一些相关问题引起社会广泛关注。目前，三种HPV疫苗均采用重组DNA技术。而中国HPV感染亚型与西方不尽相同，需要制备中国自己高性价比疫苗。马丁院士在演讲的后半程着重介绍了宫颈癌早期防治三要素：早期预警--预防前移，早期预防--定期筛查，早期治疗--宫颈上皮内病变(癌前病变)。在介绍防止三要素中，马丁院士介绍了其研究团队在各个环节中所开展的工作、研究成果。包括早期筛查宫颈癌预警筛查模型的建立,建立我国新一代宫颈癌较为精准的筛查方法；在宫颈癌前病变早期分子靶向治疗中创新设计分子编辑技术；应用 TALEN分子剪辑特异切割清除HPV逆转病灶等一系列丰硕成果。中国工程院马丁院士率先发表大会报告 国家药典委员会郭中平研究员在大会报告中介绍了《中国药典》2020版增修订工作进展 药品审评中心的高晨燕部长做题为《对细胞医疗产品监管与评价的思考》的大会报告 中国食品药品检定研究院王军志研究员做题为《WHO生物制品国际标准化重点和相关监管科学研究进展》的大会报告 岛津公司为本届大会提供赞助，并在大会上以会议报告、展台展示等方式，披露了岛津近期在该领域推出的新技术、新应用与新解决方案。在新型疫苗研发与评价分会场，岛津公司分析中心的龙珍博士做了题为《LC-MS技术在多糖疫苗和蛋白疫苗质量评价中的应用》的报告。她在报告中首先介绍自2017年以来，岛津分析中心与科兴生物和中国食品药品检定研究院百白破疫苗与毒素室合作，开展了LC-MS、聚集体分析、元素分析和MALDI-TOF、EPMA在内的多机种疫苗质谱评价方法开发。她在本次报告中主要介绍了LC-MS在23价肺炎多糖疫苗质量评价和百白破疫苗质量评价方面的内容。在百白破疫苗质量评价方面，北京分析中心发展的百白破和百日咳疫苗中毒性多肽TCT的含量测定方法已申请专利且文章已被《色谱》杂志接收。该方法已实现从北京分析中心向中检院的转移，弥补了各国药典中只有TCT限量要求而无TCT含量测定方法的缺憾，为百日咳疫苗和百白破疫苗的安全使用提供有一层有力保障。与北京科兴发展的23价肺炎多糖疫苗水解液中糖单元的含量测定方法已申请专利且文章已被Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis杂质接收。与欧洲药典方法相比，新发展的方法不仅确保检测的准确性，还极大的加快了23价肺炎多糖疫苗检测的速度。欧洲药典方法检测一批23价肺炎多糖疫苗需2周左右，LC-MS方法只需不到4h。龙珍博士的报告引起与会专家的关注。岛津公司分析中心的龙珍博士做题为《LC-MS技术在多糖疫苗和蛋白疫苗质量评价中的应用》的分会报告 岛津展台展示岛津近期推出的多种新技术与新解决方案关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

图片来源：药监局官网2023年10月12日，国家药监局、国家卫生健康委发布实施《中华人民共和国药典》（2020年版）第一增补本的公告。《公告》指出，《中华人民共和国药典》（2020年版）第一增补本，自2024年3月12日起施行。其中，在三部新增通则和指导原则中发布了“9403 人用疫苗杂质控制技术指导原则”，“人用疫苗杂质控制技术指导原则”公示稿曾于2021年9月在药典委官网发布。该指导原则是对人用疫苗产品杂质控制的基本考虑，旨在指导疫苗生产和研发过程中对杂质成分的分析、评估并制定相应的控制策略，以尽可能减少或消除杂质对疫苗安全性和有效性的影响，保证疫苗产品质量。该指导原则应基于具体疫苗品种的特点及相关知识参考使用。指导原则主要分为三部分内容，分别为：1）疫苗杂质来源。阐述了工艺相关杂质和产品相关杂质两大疫苗杂质来源，并提到要重点关注宿主细胞蛋白和核酸、所用生物/化学材料的残留物以及包材相容性研究。2）疫苗杂质控制的原则及策略。疫苗杂质控制应基于“质量源于设计”的原则，对疫苗中杂质进行风险评估、全过程控制和全生命周期管理，并列举了不同类型疫苗杂质的控制要点（如下图所示）。同时在文中提到有机溶剂的使用应符合“残留溶剂测定法”（通则0861）以及参照“分析方法验证指导原则”（指导原则9101）对检测方法进行验证，并重点关注方法的专属性和灵敏度。3）变更事项对疫苗杂质控制的影响。应定期评估上市疫苗的生产工艺性能和杂质控制策略的有效性，持续优化产品杂质控制策略，如发生变更应参照相关要求开展变更前后的可比性研究等。指导原则9403 全文可概括如下方表格所示：疫苗接种每年可拯救数百万人的生命，其通过与身体的天然防御系统协同作用来建立保护网，从而降低感染疾病的风险。据统计迄今拥有的疫苗可以预防20多种危及生命的疾病，帮助所有年龄段的人活得更长、更健康。目前，疫苗接种每年可防止350万至500万人死于白喉、破伤风、百日咳、流感和麻疹等疾病。疫苗接种是初级卫生保健的一个关键组成部分，也是一项无可争议的人权。它也是钱能买到的最好的健康投资之一。疫苗对预防和控制传染病暴发至关重要，疫苗支撑着全球卫生安全，并将成为抗击抗微生物药物耐药性斗争的重要工具。（摘自WHO官网）然而直到今天，全球疫苗安全事件仍层出不穷。不规范的管理、不合法的添加、不合规的质量控制都是疫苗安全事件频发的原因，进而导致疫苗这一本用于预防/治疗疾病的工具却成为了加速疾病和死亡的利器。在疫苗的质量控制中，杂质的分析和控制至关重要，疫苗中杂质种类繁杂，来源多样，同时在指导原则9403中强调了要重点关注分析方法的专属性和灵敏度，这使得杂质分析难度进一步提升。岛津于2017年起先后与权威机构和知名疫苗企业开展合作，有着非常丰富的经验和专业的团队，在本篇中小编将和您分享岛津的疫苗杂质分析方案，助力广大用户应对新规发布及实施。01液相色谱法检测疫苗中四种常见防腐剂残留● 分析条件分析仪器：岛津超高效液相色谱仪LC-40色谱柱：Shimadzu Shim-pack GIST 100 mm x 2.1 mm I.D., 2.0 μm P/N: 227-3001-04 岛津（上海）实验器材有限公司流动相：A-水，B-乙腈流速：0.4 mL/min柱温：40 ℃进样体积：5 μL洗脱方式：梯度洗脱，B相初始浓度为10%。时间程序见表1。表1：梯度洗脱时间程序● 专属性及加标回收实验图1：对照品（0.5 ppm）和空白溶剂270 nm和220 nm色谱图表2：样品加标回收率（n=3）注：N.D.表示未检出结果显示，方法专属性良好，符合9403要求，且加标回收率在96.8~101.30%之间，RSD在0.05~0.28%之间，方法可靠，可为疫苗中防腐剂残留分析提供参考。02 LCMSMS检测疫苗中卡那霉素残留生物制品中卡那霉素的检测常用免疫法，但前处理复杂、灵敏度和专一性受限；LCMSMS方法前处理简单、专一性强、灵敏度高、分析速度快，因此本应用采用LCMSMS方法检测卡那霉素。● 分析条件分析仪器：岛津超高效液相色谱仪LC-40与三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用系统色谱柱：Shimadzu Shim-pack GIST Amide 150 mm x 2.1 mm I.D., 3.0 μm P/N: 227-30818-06 岛津（上海）实验器材有限公司流动相：A-250 mM甲酸铵+0.1% 甲酸水溶液，B-乙腈流速：0.8 mL/min柱温：50 ℃进样体积：10 μL洗脱方式：梯度洗脱，B相初始浓度为75%。时间程序见表3。表3：梯度洗脱时间程序● 专属性及加标回收实验图2：对照品（0.5 ppm）和空白溶剂270 nm和220 nm色谱图表4：样品加标回收率（n=3）注：N.D.表示未检出结果显示，方法专属性良好，符合9403要求，且加标回收率在90.10~101.50%之间，RSD在0.65~2.38%之间，方法可靠，可为疫苗中抗生素残留分析提供参考。岛津始终关注大家的用药安全，并积极应对法规要求和变化，更多第一增补本增修订应用方案将持续推出，敬请期待！本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p & nbsp & nbsp 进入2016年初，抗击流感的新一轮警报拉响，据媒体报道，我国南方已相继确认出现禽流感病例，让人们再次将视线转向了相关疫苗市场。 /p p 　　国家卫生计生委发布的《中国疾病预防控制工作进展(2015)报告》指出，我国近几年传染病防控能力有了明显提升，免费接种的国家免疫规划疫苗扩增至14种，以乡镇为单位适龄儿童国家免疫规划疫苗接种率总体达到90%以上。随着二胎新政的实施，将带动疫苗市场的可持续发展。 /p p 　　从疫苗市场产品结构来看，主要是抗流感疫苗、婴幼儿和儿童疫苗、宫颈癌疫苗、抗病毒疫苗、肝炎疫苗和其它疫苗等。其中，成人疫苗占据60%份额，但儿童疫苗的开发和市场增速明显高于成人疫苗。 /p p 　　 strong 市场概况 /strong /p p strong 　　全球： /strong /p p strong 　　预计2020年疫苗增速7% /strong /p p 　　全球疫苗品种主要集中在葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德、诺华和阿斯利康等跨国药业手中，6家公司疫苗产品占据全球疫苗市场85%以上份额。近年来，新兴国家疫苗生产实力有了长足迈进，我国疫苗也已走出国门。 /p p 　　2004年，全球疫苗市场占据抗感染类药品市场15.01%，到2014年，全球抗感染类药品市场中疫苗销售额已增长至33.68%，10年增长了19个百分点。2005-2010年间，疫苗市场年平均增长率达到27.18%。 /p p 　　据数据统计，2014年全球七大药品市场疫苗销售额达238亿美元，同比上一年增长率为4.51%，扭转了上一年的下滑趋势。随着新疫苗的上市以及全球各地区疫情频发，疫苗仍然有着广阔的发展空间。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，新型重磅疫苗将是未来重要增长动力。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/211214c2-0766-4642-bf92-df34b6c282a3.jpg" title=" 图1.JPG" / /p p 　　 strong 国内： /strong /p p strong 　　2010年起保持年均增速22% /strong /p p 　　研究数据表明，2014年国内疫苗总体市场规模达200亿元，自2010年起保持着年均22%的高增长率。据米内网数据，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗市场规模达1.02亿元，估算全年可达1.40亿元，同比上一年增长了22.09%。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/46a86ff4-f754-4c3d-ba02-37e698cdbf89.jpg" title=" 图2.JPG" / /p p 　　疫苗属于特殊性生物制品，一类疫苗是《国家免疫规划》确定的政府免费向公民提供的品种，二类疫苗是公民自费和自愿接种的防疫性疫苗。未来国家免疫规划品种将不断扩展，此外，部分省市已将老年人流感病毒疫苗纳入免费计划。因此，公立医院疫苗数据仅是冰山一角，预测2016年国内城市公立医院疫苗终端消费将增长至10亿元的市场规模。 /p p 　　 strong 流感疫苗 /strong /p p strong 　　销售额位居第八 /strong /p p 　　数据显示，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗销售额居前五位的是：牛痘疫苗(神经妥乐平)、狂犬疫苗、卡介苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗。五大疫苗用药金额占据疫苗总金额的89%，而流感疫苗居第8位。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/a0ac0130-0409-4321-8887-eefead119513.jpg" title=" 图3.JPG" / /p p 　　流感疫苗问世后，经历了第一代全病毒疫苗、第二代裂解疫苗、第三代病毒亚单元疫苗、第四代佐剂化疫苗的发展历程。我国先后使用了三代流感疫苗，每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分，三种疫苗的抗原性能相差不大。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/85973aaa-c854-485d-a865-11b3c161c8af.jpg" title=" 图4.JPG" / /p p 　　全病毒疫苗含有病毒的所有成分，由于副作用较大已被新一代疫苗替代而逐渐退出市场 裂解疫苗是当前市场上的主要品种。第三代病毒亚单元疫苗是20世纪70年代后期国外开发的品种。亚单元疫苗是进一步的纯化品种，生产工艺中经过超滤浓缩、纳米对撞机裂解病毒及层析柱纯化后制成的三价病毒亚单元疫苗，只含有高纯度的表面抗原，表现出了良好的安全性和耐受性，尤其适合于儿童、老人和免疫力低下的群体接种。 /p p 　　 strong 十余家生产企业 /strong /p p 　　迄今，CFDA已批准生产流感病毒疫苗的国内企业有上海生物制品研究所、北京天坛生物股份有限公司、北京科兴生物有限公司、华兰生物疫苗公司等14家。 /p p 　　进口品种是葛兰素史克的“福禄立适(Fluarix)”、法国赛诺菲巴斯德的“凡尔灵(Vaxigrip)”、加拿大ID Biomedical Corporation OF Quebec的“Fluviral”和中国台湾国光生物科技股份的流感病毒裂解疫苗。 /p p 　　在国内重点城市公立医院市场上，自费接种的流感病毒裂解疫苗基本由洋品牌占领，赛诺菲巴斯德的凡尔灵(Vaxigrip)占据84.85%，葛兰素史克的福禄立适(Fluarix)占据14.40%，浙江天元的御感宁占据0.64%，华兰生物的流感病毒裂解疫苗占据0.11%。 /p p 　　 strong 前景展望 /strong /p p strong 　　多价疫苗是发展方向 /strong /p p 　　据WHO统计，目前世界上已有26种预防传染病的疫苗产品，每年能够拯救近600万人的生命。从卫生经济学的角度考虑，使用疫苗的成本效益比为1:2～1:27。 /p p 　　随着全球疫苗产业的发展，联合接种方法日益增多。联合疫苗可减少注射针次，提高接种率，且操作方便，在国际上已被用于预防儿童疾病。联合疫苗是数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病，如“百白破”疫苗是预防小儿白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌疾病的5联苗等。 /p p 　　多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗，是一个产品推陈出新的路径。近两年，美国辉瑞最先上市的肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已替代了原惠氏公司的7价肺炎链球菌疫苗。2014年12月，FDA批准了赛诺菲-巴斯德生产的4价皮下流感疫苗，可保护机体抵抗4种流感病毒，预防A亚型流感病毒和B型流感病毒引发的流感疾病。2014年12月10日，美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER)批准了默沙东的人乳头瘤病毒9价重组疫苗(Gardasil-9)，这是替代4价HPV疫苗(Gardasil)的新品。 /p p 　　多价疫苗既可以提高防御能力，又可提高经济效益，从而成为疫苗产业的发展方向。 /p p br/ /p

速 报 据不完全统计，全球正在推进92个新型冠状病毒疫苗（以下简称新冠疫苗）项目，其中有40个项目在中国，中国新冠疫苗的研发进度遥遥领先世界其它国家。 在中国进入临床试验的新冠疫苗有病毒载体疫苗和灭活疫苗。病毒载体新冠疫苗是采用重组技术将免疫原性的病毒蛋白与新冠病毒表达的活性蛋白结合而成的疫苗。灭活新冠疫苗是使用一定的处理方法将培养获得的病毒灭活，导致病毒失去毒性但保留病毒衣壳的主要抗原特征，可以激发人体的特异性免疫反应的疫苗。无论是病毒类载体疫苗还是灭活疫苗均需要通过临床试验和质量评价才能成为商品化疫苗。 为了提升疫苗质量评价方法，岛津与国家级重点疫苗研究与监管部门合作，在蛋白类疫苗、多糖类疫苗以及多糖蛋白结合疫苗领域积累了丰富的经验。随着新冠疫情爆发，岛津更加致力于相关研究工作，可提供灭活新冠疫苗和重组新冠疫苗质量评价方法，助力新冠疫苗研发和生产。 灭活疫苗 灭活疫苗的质量评价包括残余试剂的检测、病毒颗粒含量检测、病毒颗粒大小的检测和病毒蛋白N端测序。 01 残留试剂检测 传统的试剂残留检测以衍生-紫外分光光度法为主，如甲醛和ADH的检测。相对于紫外分光光度法，岛津气相色谱法、气相色谱质谱法和岛津液相色谱法、液相色谱质谱法具有灵敏度高、抗干扰能力强和检测通量高等优点。 挥发性残留物质检测。岛津可为疫苗中挥发性物质的定量和定性分析提供Nexis GC-2030、GCMS-QP2020 NX和GCMS-TQ8040 NX三种思路。其中，GCMS-QP2020 NX和GCMS-TQ8040 NX既可实现已知挥发性物质的定量、定性分析，还可对未知的挥发性物质进行筛查，用于探索生产过程中相关试剂的降解、结合等变化。 图1 挥发性有机溶剂残留分析 难挥发性残留物质检测。岛津液相系统和液相色谱质谱系统以超高稳定性和灵敏度著称，可为新冠疫苗中残余试剂的分析保驾护航。其中岛津LC-UV系统可用于强紫外吸收化合物定量分析。弱紫外吸收领域，岛津也能完美应对，岛津LC-RID系统和LC-ELSD系统为弱紫外吸收化合物定量分析支招（图2A）。岛津液相色谱质谱系统可为复杂基质中的μg/L甚至ng/L级别残留试剂检测（图2B）。 图2A 岛津RID用于原辅料的检测 图2B 岛津LC-MS/MS用于疫苗中残留试剂检测 02 表征病毒颗粒大小 岛津可为表征病毒颗粒大小提供LC-20Ai生物惰性系统分析（图3A）、激光粒度仪/Aggregates Sizer生物制药聚集体评价系统（图3B）和电子探针（图3C）。生物惰性系统可用于几纳米到几百纳米的病毒颗粒的表征。激光粒度仪/Aggregates Sizer生物制药聚集体评价系统可用于几十纳米-微米级病毒及佐剂颗粒的表征。电子探针可实现病毒颗粒的大小和形貌分析。这三种技术与传统的电镜模式相比，具有取样代表性强和重复性好的优点。 图3A LC-20Ai生物惰性液相色谱图 图3B 病毒粒度分布图 图3C 电子探针分析病毒颗粒图像 03 病毒颗粒含量分析 岛津生物惰性系统LC-20Ai可实现病毒颗粒的含量测定，岛津LC-MS/MS系统可实现疫苗原液中病毒颗粒的含量及类别鉴定分析。图4A和4B是LC-20Ai为病毒颗粒提供的含量测定图和线性曲线图。LC-20Ai系统与普通液相相比，具有蛋白吸附低、耐受高浓度氯化钠和较宽pH范围的优点。图4C为岛津LC-MS/MS系统在疫苗蛋白鉴定中的应用。 图4A 岛津LC-20Ai用于病毒颗粒测定色谱图 图4B 病毒颗粒线性曲线图 图4C 岛津LC-MS/MS系统用于病毒单体及聚体鉴定 04 病毒蛋白N端测序 几乎所有蛋白质的合成均始于N-末端，其序列组成对于蛋白质整体的生物学功能有着重要的影响力，因此蛋白质的序列分析对于生物药效果非常关键。岛津公司的蛋白质测序仪（Protein Sequencer）PPSQ以Edman降解法为基础，将蛋白质从N-末端顺次切断进行序列分析。此方法具有直接测定、可靠性高的优势。近期，岛津推出新型的蛋白质测序仪，配备高灵敏度检测器、软件满足FDA 21 CFR Part 11数据完整性的要求，可实现梯度和等度两种分析模式，适合微量样品的氨基酸序列分析。 图5 PPSQ-53A分析未经还原烷基化的Lysozyme的第1至4个循环的氨基酸差减色谱图 重组疫苗分析 除常规的检测以外（残留试剂分析、含量分析），重组疫苗往往还涉及翻译后修饰（常规翻译后修饰和糖基化修饰等）、氨基酸覆盖度和目标蛋白定量分析等。 01 翻译后修饰分析岛津LCMS-9030 Q-TOF分析系统可解析重组疫苗蛋白的翻译后修饰种类、翻译后修饰比例（图6）。图6 岛津LCMS-9030用于蛋白翻译后修饰种类和比例分析 02 目标蛋白含量分析 岛津LC-MS/MS系统具有超高的扫描速度和良好的稳定性，可为同时实现多种蛋白的含量测定。图7为岛津LCMS-8050系统用于9种疫苗蛋白的同时定量分析。岛津LC-MS/MS系统与ELISA系统相比具有通量高、选择性好和通用型强的特点。 图7 岛津LC-MS/MS系统用于疫苗蛋白含量测定 03 病毒糖链分析 岛津以LC-FLD-MS为基础，发展了疫苗的糖链衍生-富集-检测方法，该方法具有良好的稳定性和灵敏度，可为疫苗的糖链提供定量、定性分析。如图8所示，与普通方法相比，岛津的疫苗糖链分析方法能更好的去除背景干扰并提高目标糖链的检测灵敏度。传统疫苗检测中无糖链分析技术，岛津糖链分析策略可弥补这一测试技术空缺。 图8 普通方法的对比(A) 与岛津疫苗糖链分析方法(B) 岛津一直致力疫苗质量评价方法开发，方法涵盖百日咳疫苗、白破疫苗、百白破疫苗、DTaP-IPV疫苗、DTaP-IPV-Hib疫苗、23价肺炎多糖疫苗、Hib疫苗、脑膜炎球菌疫苗、13价多糖蛋白结合疫苗、脑膜炎多糖蛋白结合疫苗和HPV疫苗。 撰稿人：龙珍

2019 年11 月28-30 日，由中国疫苗行业协会、中国药学会生物药品与质量研究专业委员会、中华预防医学会生物制品分会、中国医药生物技术协会疫苗专业委员会和中国微生物学会生物制品专业委员会共同举办的第十九届中国生物制品年会（CBioPC）暨庆祝中国生物百年华诞大会在北京国际会议中心顺利召开，岛津公司作为赞助商，参加了本次大会。 本次会议以“回顾中国生物制品百年历史传承、展示新中国生物制品七十年成就、推动生物制品技术创新发展”为主题，围绕生物制药行业热点，安排了专家主题演讲、圆桌讨论、新技术新成果展示及生物制药企业参观等内容。 首日上午，大会主会场开幕式上，与会领导先后进行了致辞，对到场的来宾表示热烈的欢迎，对大会的召开表示期待并预祝大会圆满成功。 随后，中国工程院樊代明院士、中国科学院高福院士、中国工程院赵铠院士先后发表了题目为《Reverse Medical Research》、《健康中国与科技创新》及《中国疫苗百年发展史略》的精彩报告，引来现场来宾阵阵掌声。 次日上午，在疫苗分会场，岛津公司龙珍博士发表了题目为《液相色谱质谱技术用于蛋白类疫苗和多糖蛋白结合疫苗质量评价》的报告，在报告中龙珍博士主要介绍了岛津液相色谱质谱技术在蛋白和多糖蛋白结合疫苗质量评价中的应用。首先，龙珍博士简要回顾了岛津在去年生物制品年会发表的多糖类疫苗和百白破TCT检测中的应用；随后，提到了本次分享的内容是去年工作的延续，并以与中检院百白破疫苗与毒素室马霄主任课题组合作的百白破疫苗为例介绍了岛津液质在蛋白类疫苗质量评价中的应用，内容涵盖百日咳疫苗培养基监测和百日咳抗原蛋白定量方案在百日咳疫苗全过程监控中的应用。 众所周知，多糖蛋白结合疫苗被认为是近30年来最成功的疫苗品种之一，龙珍博士还介绍了多糖蛋白结合疫苗与大家熟知的天然糖蛋白的不同，并提出了多糖蛋白结合疫苗的独特性和单独发展适合多糖蛋白结合疫苗质量评价方法的必要性，随后以与中检院呼吸道细菌疫苗室合作的多糖蛋白结合疫苗中粘合剂的定量以及多糖蛋白结合疫苗结合位点和结合率的检测为例，介绍了岛津液质在该领域的应用。岛津公司龙珍博士发表中 会议期间，展览区域还设立了岛津展台，展台上岛津专家与现场来宾分享疫苗行业整体解决方案，吸引了大批与会者的关注，双方进了热烈的交流。现场传真

引言随着“山东疫苗案”的曝光，这场由于疫苗管理、存储、运输等环节出现问题造成的疫苗安全危机再一次引爆了疫苗安全话题的讨论，世界卫生组织也就此事件发表了相关声明。究竟此次疫苗事件可能对大众健康造成怎样的影响呢？在从疫苗研发、生产、储存、运输到最终使用的整条产业链中，又是如何进行疫苗检测的呢？而随着遗传学的飞速发展，疫苗未来的发展趋势又将何去何从？且听沃特世为您一一道来。 疫苗，大众健康的忠诚卫士人类的发展史，就是一部与病原微生物的斗争史，而其中疫苗的诞生意义重大——利用疫苗，人类消灭了曾经被誉为死神的天花；儿童再也不用为脊髓灰质炎、麻疹、百日咳等疾病担惊受怕；即使是致死率接近100%的狂犬病也能够通过及时注射疫苗来杜绝……可以说，随着现代生物制药技术的发展，疫苗已经为大众健康筑起了一道坚实的防线。 然而，正如其他药品一样，疫苗产品也需要一套经过科学验证的研发、生产、储存、运输、使用流程，任何环节的疏漏都会为疫苗产品引入安全隐患，甚至造成严重的安全事故。以此次“山东疫苗案”为例，据当前最新调查结果，此次涉事疫苗均为自愿自费注射的二级疫苗，因储存不当（未冷藏）、管理不善、产品过期等问题，造成部分疫苗失效。而世界卫生组织也发布公告称，此次涉事的失效疫苗，虽然不会直接产生对接种者有害的毒性，但会失去正常的效果，降低接种者针对特定疾病的免疫效果。 疫苗检测，生物制药的攻关难题正是由于疫苗之于大众健康的意义，确保疫苗产品质量、功效与安全至关重要。对于疫苗产品而言，生产原料、生产过程不同阶段的产物以及最终产品的质量控制的关键是严格的检验以及准确高效的检验方法。然而，疫苗往往来源于活体生物材料，生产原料、生产过程以及最终疫苗产品的复杂性和内在变异往往会带来众多困扰生物制药产业的特殊问题。 随着现代分子技术和相关方法的发展，这些全新的技术成果为疫苗质量控制提供了全新的检验方法，其中基于质谱分析技术（MS）的检测方法受到了广泛的应用。例如在研究疫苗特征方面，质谱分析技术被广泛应用于疫苗的整个产业链，覆盖疫苗发现、开发、剂型配制、生产、稳定性试验、质量控制、上市审批签发、上市后检测等环节，其中高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）以及电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱联用（ESI-Q-ToF-MS）等技术被广泛应用于描述疫苗特征。 在这些技术中，高分辨力质谱仪，如电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱（Q-ToF），作为一种全新技术，已经推动疫苗特征描述进入了一个新的阶段。目前这些技术能够检测免疫原蛋白质和核酸的较小的改变。而随着新分析技术的进展，尤其是高分辨力、高精确度质谱方法和新的蛋白质NMR的进展，传统的技术如凝胶电泳和亲和色谱也正在被加强。这一系列技术为曾经难以实现的疫苗组分结构改变检测提供了方法。 同时，应用高分辨力质谱技术能够比较好地描述导致疫苗物理特征改变的免疫原性蛋白质或核酸改变的特征。Q-TOF可以提供详细的物理技术不能确定的这些核苷酸和蛋白质的序列信息；通过应用酶促消化，大的蛋白质可以断裂成可以测序的片段。在氨基酸和寡核苷酸磷骨架之间的键是MS-MS分析期间的结构弱点和可预测片段，质谱的高精确度考虑了根据分子量数据的明确序列，当分子量数据提供一个以上可能性时，结合MS-MS分析。当对于已知或简单疫苗时，这个程序是相当简单的。 而当分析更复杂的疫苗时，如含有复杂佐剂或多种免疫原组分时，质谱的分辨力具有很大的帮助，这些复杂混合物的HPLC-UV分析经常产生洗脱合作的多种组分。由于这些类型疫苗的各种各样的成分，该质谱仪通过它的质谱敏感性和选择性检测器，提供了额外的分离，通过质谱可以消除洗脱合作组分。这些技术已经成功地被应用，例如测定复杂疫苗中的磷脂成分和描述蛋白质特征。 疫苗重组，技术发展的全新挑战早年的疫苗往往以病原微生物或其代谢产物，经过人工减毒、灭活之后产生的，但随着二十多年来遗传学的飞速发展，疫苗重组（Vaccines Recombination），即利用遗产学重组机制研发生产全新疫苗，已经成为了疫苗技术发展的最新趋势之一。这一技术是通过DNA重组疫苗，或者消除、修饰病原微生物上已知的致病性基因，抑或是以非致病性微生物体为载体，插入病原微生物的某个基因等手段来开发、生产疫苗。 这一全新的技术趋势，给疫苗检测方法的开发带来了更严峻的挑战。作为生物制药领域检测技术领导者的沃特世，正与全球研究人员合作，开发基于最新实验室检测技术的疫苗检测方法，并且取得了不错的成绩。 例如在重组流感疫苗的研究中，经批准的季节性流感灭活疫苗通常含有规定量的HAs—H1、 H3和B的混合物，对应3种最常见的病毒流感A亚型的H1N1和H3N2和流感B的HA蛋白。这些HA蛋白是糖蛋白类，每个糖基化位点均含有多种N-糖基化基序且每个位点含多种糖形。由于HAs在流感结合至宿主细胞，即感染过程中的重要决定作用，HAs中糖基化的精细鉴定和监测对疫苗的开发和生产都非常重要。然而，传统方法很难区分同一蛋白不同糖基化位点上的聚糖分子，因此用传统方法表征含多个糖基化位点的糖蛋白（如HAs），是极富挑战的。 沃特世利用其超高效液相色谱（UPLC）革新的分离能力，经由LC/UV-MS系统分析了单克隆鼠lgG1抗体胰蛋白酶消化所得胰蛋白酶肽的四种主要的N-糖型。结果显示该方法可检测并量化糖基化。且采用该方法可同时鉴定糖基化位点和聚糖分子。这一成果帮助疫苗研究者克服了传统检测手段能力不足带来的困难。 更多该应用的详细内容，请访问沃特世官网：http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/China_Vaccine.pdf

p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/0c51104f-df81-4740-97e4-2c4d5981b30d.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　总理再次因为问题疫苗震怒发话了，仿佛一下子回到了两年前......同事们都在马不停蹄的做一系列调查报道，本来没我啥事，但想了想，还是写几个关键性问题释疑吧。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) background-color: rgb(255, 255, 255) " strong 疑问1：中检院不是批批检吗?为什么会还会出现不合格疫苗? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 所有企业上市销售的疫苗，均需报请中国食品药品检定研究院批签发。这个机构很重要，简称中检院。今晚中检院的官网打不开了，不知道是我的网速问题还是什么原因...... /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 疫苗批签发 /strong /span 作为一项科学有效的疫苗监管制度，是WHO要求的国家疫苗监管的六项职能之一，广泛应用于世界多个国家。在国家疫苗管理体系中，批签发作为疫苗上市使用前最后一道关口，确保疫苗安全有效。我国从2006年1月1日对全部上市疫苗实施批签发，即每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准，不得上市或者进口。 /p p 　　看起来很完美。但问题来了，强制性检验审核的内容是什么?批批检就能避免疫苗出现质量和安全问题吗? /p p 　　批签发之前有两件事要做，一个是确定疫苗的安全性，一个是确定疫苗的有效性。重点来了：安全性全部批次都查，即每批疫苗均做无菌和异常毒性检查，该两项检验项目由生产企业所在辖区的授权药检机构承担，结果汇总至中检院统一签发。 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 但有效性只有5%的批次会被查。 /strong /span 此外，资料审核的重点侧重于每批疫苗生产的一致性。 /p p 　　看懂了吗? span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong “批批检”的疫苗其实只是批批检安全性，并不是有效性。 /strong /span 这就是为什么家长们会发现，当时公布批签发合格的疫苗为什么会在2017年11月成为了不合格的两批次疫苗。 /p p 　　大家仔细看这个批签发的证书，最下一行小字是： span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 无菌和鉴别试验合格(安全性) /strong /span 。中检院批批检测安全性，抽检有效性。但如果每一支疫苗、每一个检测项在批签发时都检，可能检测完，疫苗的有效期已经过去大半，这也完全不现实。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/1e9b4edc-1a83-48f7-9c33-fa36997bfd45.jpg" title=" 2.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 2、长生生物等疫苗企业到底做了什么? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 根据国家药监局通报，现已查明，企业编造生产记录和产品检验记录，随意变更工艺参数和设备。上述行为严重违反了《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》有关规定，国家药监局已责令企业停止生产，收回药品GMP证书，召回尚未使用的狂犬病疫苗。国家药监局会同吉林省局已对企业立案调查，涉嫌犯罪的移送公安机关追究刑事责任。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 关键词：停产、立案调查、涉嫌刑事责任 /strong /span /p p 　　官方暂未披露作假的细节，但集中在生产记录和检验记录造假上，按照药品管理法规定，所有的技术、参数变更都需要按照规定申报。不过，按照中检院2017年的批签发报告，百白破疫苗真是高危疫苗。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/a30c9016-15b9-4ee1-8a3c-6385ec5c3b64.jpg" title=" 3.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 3、效价指标不合格的百白破疫苗涉及哪些企业和批号?价效低到底是什么意思? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 根据11月3日国家食品药品监管总局发布信息：长春长生生物科技有限公司生产的批号为201605014-01、武汉生物制品研究所有限责任公司生产的批号为201607050-2的百白破疫苗效价指标不符合标准规定。 /p p 　　 strong 我来解释下什么是效价指标不合格。 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 首先，所有不合格的百白破疫苗都没有安全性问题，如果不明白请看问题1的解释——安全性批批检。 /span /p p 　　其次，疫苗的效价是指疫苗使人体产生特异性免疫力的能力，也就是疫苗的有效性。除了疫苗生产环节本身会影响效价外，常见影响疫苗效价的因素主要在疫苗保存环节，如保存温度。安全性与效价是疫苗的两方面特征，效价本身并不影响安全性。 /p p 　　药监局发言人今晚表示，这次2批次百白破疫苗效价指标不合格的原因和结论，需要根据企业自查、调查组调查和有效期内疫苗样品检验结果综合分析后做出，将及时向社会公布有关信息。同时，将抽取两家企业生产所有在有效期内的百白破疫苗样品进行检验，检验结论需6-8周作出。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 4、疫苗效价降低会带来什么后果? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 简单地说，疫苗效价指标不合格，可能影响免疫保护效果。通俗地讲，就是打了疫苗效果不好，甚至没有效果。但也有可能，即便是打了效价低的疫苗，抗体还是能达到预防疾病的程度。 /p p 　　那怎么知道呢? /p p 　　如果该疫苗的保护作用是可以检测的，接种者可以到相关机构进行检测。如果检测结果提示疫苗保护力不足，可按程序再次接种。如果检测结果提示疫苗保护力已经存在，则不需要进一步处理。 /p p 　　此外，百白破疫苗对于预防的三种疾病——百日咳、白喉和新生儿破伤风在临床已经极为少见。近10年来，我国未出现白喉病例报告 百日咳的年发病率已降至目前的0.5/10万以下。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 5、如何查询儿童是否接种了效价指标不合格的百白破疫苗? /strong /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 翻疫苗本或者打接种单位的电话，再或者打12320! /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/7e00e482-bbfb-4a54-a693-2184ac330311.jpg" title=" 4.jpg" / /p p 　　 strong 端端酱： /strong 这两天朋友圈被各地疫苗本刷屏了。儿童家长或监护人可以查看儿童预防接种证上的百白破疫苗接种记录，与公布的疫苗生产企业和批号进行对照，判断是否接种了相应批号的不合格百白破疫苗。也可以咨询接种单位，由接种单位协助查询所接种百白破疫苗的批号，判断是否接种了相应批号的不合格百白破疫苗。还可以拨打12320卫生热线咨询。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 6、只有国产疫苗会做出效价低的疫苗吗?进口的就一定比国产更好? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 一开始我也是这样认为的，百白破疫苗出事后，身边很多家长想到的替代方案是接种进口的巴斯德五联疫苗。然而，端端酱记得，中检院曾披露过一些疫苗效价不合格的原因，其中包括进口疫苗。比如，2017年，赛诺菲巴斯德公司36 批五联疫苗进行批签发检验中，被发现8 批(约计71.50万人份)效价不合格，导致那段时间之后，五联疫苗长期缺货。之后，巴斯德公司解释，更换铝佐剂供应商，是造成该批疫苗的破伤风疫苗效价下降的主要原因。 /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 下图是中检院给出2017年当时巴斯德疫苗未通过审批的解释： /strong /span /p p span style=" color: rgb(192, 0, 0) " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/09744673-f9a9-4dbc-9c87-94980ff49aee.jpg" title=" 5.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问7、九个月才公布处理结果是不是处理太慢? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 去年底的案件绝不会是现在才处理，只能说是吉林省局在国家局飞检之后，为了表态自己工作到位赶紧把去年的处罚公布。 /p p 　　查询中检院的批签发记录可以发现，长生生物最近一次的批签发记录是2017年下 半年，而2018年至今该公司无百白破疫苗批签发记录。所有有人推测，其生产线很可能去年“出事”以后就已经停产。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/083330fd-941d-41d9-8b7e-1f4cccc56708.jpg" title=" 6.jpg" / /p p 　　指责药监局不作为很容易，可端端酱知道，从7月5日首次飞检出问题，国家药监局调查组已经下去两趟调查了，没有完全公布的原因应该是还没有彻底查清楚。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 8、生产问题疫苗的厂家会被如何处理?会判处极刑大快人心吗? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 很遗憾。看了今晚的新闻联播和之前吉林省药监局的处理，长生百白破问题疫苗被判定为“劣药”事件。 /p p 　　虽然大家都期待把疫苗厂老板抓起来判刑甚至判死，或罚到倾家荡产。但从目前情形来说，可能是不会发生了。不合格百白破疫苗认定的是【劣药】而非【假药】，定性不同，区别很大。 /p p 　　生产假药一经查实起刑标准3年， strong 而生产劣药的，在没有对人体健康造成严重危害之前，是不够判刑标准的。 /strong /p p 　　刑法第一百四十二条　【生产、销售劣药罪】生产、销售劣药，对人体健康造成严重危害的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金 后果特别严重的，处十年以上有期徒刑或者无期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金或者没收财产。 /p p 　　但这次狂犬疫苗再次出问题，是不是能算后果特别严重?不好说，需要等待进一步公检法的调查取证。 /p p 　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 　疑问9、接种了问题百白破疫苗的孩子怎么办? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 首先你得知道，哪些地方有问题疫苗。 /strong /span 山东省食药监局相关处室主要负责人称，涉事的25万余支百白破疫苗是由山东省疾控部门直接从疫苗生产企业购进的。相关疫苗的接种使用情况，每个接种单位都有记录：包括哪个孩子打的，什么时间打的，打了几针，有没有不良反应等等。这些孩子需不需要补种，什么时候补种，在哪里补种，都由卫计部门统筹安排。 /p p 　　而武汉生物制品研究所有限责任公司生产该批次疫苗共计400520支，销往重庆市疾病预防控制中心190520支，销往河北省疾病预防控制中心210000支，截至目前，三地都未发布补种计划。 /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 孩子需要补接种吗?除非已经明确自己接种的是问题疫苗，否则，不需要。 /strong /span /p p 　　记得 ，切不可盲目补种，因为补种也是有风险的。 /p p 　　①既往如果已经成功接种，补充接种所致风险可能大于获益，正规疫苗也存在一定的不良反应 /p p 　　②补充接种疫苗，可能影响原有接种进程，为了小概率事件而耽误了某些关键疫苗的接种，得不偿失。 /p p 　　至于正在接种百白破的孩子家长，先不要恐慌也不要因此放弃或推迟接种。记得，问题是效价不够，即便是需要补种，也是需要按照接种程序接种完才能检测是否需要补种的。而且此前涉事的疫苗已经全部停止接种，目前流通的并没有问题。如果实在担心，端端酱想说，或者试试其他品牌的联苗。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 10、我国的疫苗管理体系与国际有区别吗? /strong /span /p p 　　 strong 端端酱： /strong 尽管疫苗这么不争气，但我还是想说疫苗的安全有效性和管理严格程度远高于一般药品。根据世卫组织国家疫苗管理体系评估要求，在完善的疫苗质量管理体系的基础上，我国疫苗监督管理涵盖了6项职能：上市许可、上市后监管(包括接种后不良反应监测)、批签发、实验室管理、监管检查和临床试验监管，覆盖了从疫苗研发到使用的各个环节。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 2011年中国首次通过世卫组织国家疫苗管理体系评估，意味着中国疫苗质量管理体系符合国际标准。 /span /strong 随着我国疫苗管理体系成熟度持续改进、不断完善，我国于2014年顺利通过了该体系的复评估。 /p p 　　通过世卫组织疫苗管理体系评估也是疫苗生产企业申请世卫组织疫苗预认证获得联合国等国际组织疫苗采购的前提条件。目前，我国成都生物制品研究所生产的乙型脑炎减毒活疫苗和华兰生物生产的流感疫苗已通过疫苗预认证，纳入联合国采购计划。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 11、国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗? /strong /span /p p 　　我知道你们最想知道这个，但端端酱只能说，所有上市疫苗必须符合国家药品标准，包括《中华人民共和国药典》和药监部门颁布的国家药品标准。在我国上市的药品，无论国产或进口制品，在其有效期内各项安全性和有效性指标均不得低于药典要求。根据中检院检测报告，2017年，进口疫苗不合格的批次竟远远多于国产疫苗，这是怎么回事，待端端酱之后细究。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/e96fcef0-3e74-4422-aeb0-e1a03d9f5ad8.jpg" title=" 7.jpg" / /p p 　　多年来，中国作为世界上最大的疫苗生产国和使用国，在疫苗研发、生产和质量控制方面不断积累经验，疫苗质量标准不断提高，有些指标甚至优于国际标准，如疫苗安全性检测项目。 /p p 　　2013年，经过世卫组织专家组严格考评，中国成为世卫组织生物制品标准化和评价合作中心，更深入地参与到国际生物制品标准的制定工作中。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疑问 12、疫苗上市后国家还会检查吗? /strong /span /p p 　　食药监总局指出，疫苗上市后还要面对随机抽验。药品监管部门对包括疫苗在内的生物制品定期组织上市后监督抽验，即从市场流通环节抽取样品，检验疫苗质量。 /p p 　　?? /p p style=" text-align: center " strong 还有一些老生常谈但依然必须谈的话： /strong /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 重要事实 /strong /span /p p 　　据WHO估计，目前免疫接种每年能避免200万至300万人死亡。 /p p 　　通过开展强化免疫活动，据估计，全球麻疹死亡从2000年的53.53万例降至2010年的13.93万例。 /p p 　　自1988年以来，脊灰病例数减少了99%以上，从当时估计的35万例减至2010年的1352例报告病例。这一减少是全球努力消灭该疾病的结果。 /p p 　　平均每年有100万以上的婴幼儿死于肺炎球菌病和轮状病毒腹泻。其中的大量死亡能够通过疫苗接种得到预防。 /p p 　　免疫接种不仅可以保护儿童远离疫苗可预防疾病，同时，它也为其他拯救生命措施的提供创造良机，包括用维生素A补充剂预防营养不良、用药浸蚊帐预防疟疾、用除虫药物清除肠道蛔虫。另外，免疫接种的效益越来越延伸到整个生命过程，包括青少年和成人，使其免受流感、脑膜炎和癌症等发生在成人期的威胁生命的病症的威胁。 /p p 　　所以，免疫接种能够挽救数百万生命，是公认的最成功、最具成本效益的卫生干预措施之一。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 有不良反应不代表不安全 /strong /span /p p 　　疫苗以极小的剂量作用于人体，其产生的不良反应主要分为三类：第一类是接种局部的红肿热痛以及发热等 第二类是与免疫机制有关的过敏反应 第三类是减活疫苗中活细菌或病毒造成的感染。 /p p 　　第一类红肿热痛以及发热等发生率较高，一般为百分之几，但都比较轻微，基本无需治疗或只需对症治疗。 /p p 　　第二类由于免疫机制产生过敏反应的发生率在万分之几到十万分之几，绝大多数是轻微的过敏性皮疹，有些是比较严重的过敏性紫癜等，但通常也可以痊愈。 /p p 　　第三类由于疫苗中的活细菌病毒而受到感染也会根据疫苗性质不同而不同。 多数减活疫苗不会造成致病的人体感染，包括乙脑减活疫苗、甲肝减活疫苗、麻疹减活疫苗、水痘减活疫苗等。 /p p 　　但有两种疫苗有可能造成致病的人体感染，分别是卡介苗和脊灰减活疫苗。卡介苗是一种活细菌疫苗，接种后可引起接种侧手臂的腋下淋巴结炎，这个发生率在万分之几 更严重的情况是卡介苗引发的全身感染，发生率在百万分之一左右，可致命。脊灰减活疫苗可以造成类似小儿麻痹症的肢体永久性残疾，发生率约为在25万分之一，而且绝大多数情况下只发生在第1次使用脊灰减活疫苗时。 /p p 　　这两种疫苗为何会引起严重感染，科学家尚未将机理彻底搞清楚，其中的一个关键问题是：为何对大多数人来说都是安全的接种，在极少数人中会演变为严重感染。目前，科学家普遍认为这些发生严重感染的孩子，其免疫机制可能存在暂时低下或缺陷，但尚不能对这种免疫机制做出明确的诊断。 /p p 　　值得注意的是，也有些疾病不可能是疫苗导致的，比如甲流疫苗不会导致病毒性心肌炎，流脑疫苗也不会导致脑炎，因为甲流疫苗和流脑疫苗都不含活病毒或细菌，没有引发病毒或细菌感染的可能性。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 疫苗犹豫和反疫苗运动 /span /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 人们拖延或拒绝给自己或自己的孩子接种疫苗，给寻找机会弥合免疫差距的国家带来越来越大的挑战。 /strong /span /p p 　　据世界卫生组织统计，从全球层面看，每5名儿童中就有1名还没有接受过可挽救生命的常规免疫接种，每年估计约有150万名儿童因可通过接种现有疫苗即可预防的疾病死亡。 /p p 　　疫苗犹豫不仅发生在高收入国家，还是一个性质复杂、变化迅速且差异性巨大的全球问题。 /p p 　　2015年1月，洛杉矶——发源于迪士尼乐园的麻疹疫情继续在加州扩大，影响波及他州。卫生官员正积极响应，希望控制疫情。在橘郡，应对措施包括禁止未接种疫苗的学生到校上课。人们本来认为美国在2000年已经消灭了麻疹。 /p p 　　在橘郡等地，家长长期抵制卫生专家要求给孩子接种疫苗的呼吁。卫生官员认为目前麻疹病例正在上升。去年，疾控中心报告了来自27个州的644个病例，是2000年以来最高的一年。这次爆发再次激起了关于反疫苗接种运动的争论。一些家长相信了不可靠的研究，认为注射疫苗与自闭症有关 还有人相信，一些疫苗包括麻疹疫苗的风险高过了潜在的好处。反疫苗运动就是主要由这些人推动的。 /p p 　　卫生官员说，在任何社区，接种率应达到95%以上，才能避免疫情爆发。 /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 预防接种，绝对不能因噎废食 /strong /span /p p 　　预防接种自发明以来，挽救了无数人的生命，无论如何高度评价预防接种的功绩都不为过。预防接种的安全性问题，科学家也高度关注，并在不断改善之。我国的预防接种风险并未超出预期，但毫无疑问，在确保质量安全的情况下，应该加强预防接种不良反应的鉴定和补偿管理，让真正的因预防接种而受损的患者能顺利完成鉴定和得到补偿。 /p p br/ /p

理化检验人员在对急性职业中毒样品进行气相色谱-质谱特征谱图的分析和确认。 理化检验人员在应用超高效液相色谱-高分辨串联质谱仪开展生物毒素检测鉴定方法研究。 微生物检验科检验人员在进行流感病毒核酸提取。 　　宁静有序，但宁静的实验室其实并不平静。玻璃窗内的卫生检验人员天天“打交道”的是霍乱、流感、登革热、艾滋病、伤寒等让人害怕的高致病性病原。这就是深圳市南山区疾病预防控制中心卫生检验实验室。 　　　　深圳市南山区疾病预防控制中心卫生检验实验室是全国区级医疗卫生单位中第一家通过中国实验室国家认可的单位，获得中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可、实验室资质认定、食品检验机构资质认定。检测能力居于全国同级单位领先水平。 　　　　率先通过实验室国家认可 　　　　深圳市南山区疾病预防控制中心卫生检验实验室(以下简称“实验室”)包括微生物检验科、理化检验科，主要负责传染病、食物安全、环境污染、饮用水卫生、职业卫生等健康危害因素和公共场所样品检验以及突发公共卫生事件应急检验。同时，开展相关检验技术、方法、标准、规范等方面的科学研究及教学培训工作。 　　　　实验室拥有一流的专业技术人员和专业检测设备。目前拥有中高级职称15人，大学本科以上学历占93%，博士、硕士研究生16名。硕士研究生导师3人，承担着北京大学、中山大学、四川大学等重点院校硕士研究生及本科生的带教工作，近年来已培养硕士研究生20名，本科生287名。为加强技术能力和人才队伍建设，实验室每年派出技术骨干赴美国、英国的高校或实验室等进修学习，到国家、省、市疾病控制机构、科研院所等进行技术交流或培训。近3年来，举办省、市级继续医学教育项目9项，在国家级专业期刊发表论文40多篇，其中有3篇SCI和1篇medline被收录。学科带头人陈昭斌主编的《消毒学与医院感染学英汉汉英词典》2010年由人民卫生出版社出版。 　　　　实验室现有超高效液相色谱与高分辨四极杆/飞行时间串联质谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、超高效液相色谱仪、实时荧光定量PCR仪、全自动免疫分析仪、全自动核酸提取工作站等价值3341万元人民币的先进仪器。 　　　　科研成果处于国内外领先水平 　　　　近年来，实验室把呼吸道病原体的分子生物学技术、消毒学以及化学毒物分析作为重点研究方向，有4项研究成果在解决重大或疑难公共卫生问题方面起到了重要作用，技术水平均属国内领先水平。 　　　　《不同基因分型方法对本地区公共场所嗜肺军团菌基因特征的研究》项目成功运用了四种分子分型方法对深圳市公共场所嗜肺军团菌进行分型，建立了优化的分子分型方法，在此基础上，实验室率先在深圳市区级CDC中获得了“公共场所集中空调通风系统卫生学评价机构技术评估合格证书”。 　　　　《副溶血性弧菌病原分离株的流行病学调查及分子分型》项目在深圳市首次从分子生物学角度系统进行分型，在血清学分型中首次发现了O11：K36新型Vp菌株。获得了深圳市副溶血性弧菌的PFGE图谱库，验证了PFGE用于副溶血性弧菌分型具有较好的重复性和分辨力，填补省内空白。 　　　　在使用中消毒剂污染菌的研究、消毒效果评价用指示病毒MS2的研究等方面处于国内领先水平。寻找到能够代表肠道病毒的指示病毒用于消毒效果的评价，是目前消毒学领域面临的一大难题，通过近10年的持续研究，初步验证了“MS2噬菌体可以代替脊髓灰质炎病毒1型( PV-)疫苗株作指示病毒用于消毒效果评价”的假设，提出了《MS2噬菌体消毒效果检测与评价方法初步方案》的论文，并获得中华预防医学会优秀论文奖。 　　　　《毒蕈毒素高分辨质谱分析鉴定技术及其在突发事件应急检测中的应用研究》项目在国内率先建立了具有创新性和先进性的基于UPLC-ESI-Q-TOF技术的四种鹅膏肽类毒素的高分辨质谱指纹图谱和检测鉴定方法，并发表SCI论文一篇，解决了长期以来对于毒蘑菇中鹅膏肽类毒素中毒的检测鉴定和诊断的技术难题，填补了国内技术空白，该项研究成果和技术获得中国军事医学科学院专家的赞赏。 　　　　同时，开展了《医院消毒与感染控制敏感监测指标的研究》、《常见呼吸道传染病早期快速诊断荧光纳米颗粒试纸条及检测设备的研制》、《金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌分子水平耐药调查及溯源研究和《深圳市1～15岁健康人群百日咳、白喉血清抗体水平及百日咳带菌状况调查》、《食品包装中双三嗪氨基二苯乙烯类荧光增白剂的检测技术及其应用研究》等17个项目，研究和检测处于国内或国际先进或领先水平，极大地促进了实验室检测技术和研究水平的提高。 　　　　微生物检验科：重大疫情冲在第一线 　　　　2013年3月底，上海、安徽等地检出禽流感H7N9病毒，疫情迅速蔓延。深圳市南山区疾控中心微生物检验科迅速启动人感染H7N9禽流感预警机制，对禽鸟市场进行环境监测，采集鸡、鸭、鸽、鹅、鹌鹑等禽鸟粪便、笼子涂抹样等样本，同时将医院流感病人的采样量扩大一倍，为我市制定禽流感防控策略提供了重要依据。 　　　　除了应对突发公共卫生事件，微生物检验科呼吸道病原谱监测项目已达呼吸道病毒6个种属13个型别是我市首家区级CDC流感监测点，多年来为辖区SARS、高致病性禽流感和季节性流感的防控提供了宝贵的技术支持。 　　　　加强食品安全风险监测。每月对超市、肉菜市场进行采样，检测项目近10种病原体。近年来随着检验人员技术水平的提升，陆续检出阪崎肠杆菌、单增李斯特菌、空肠弯曲菌、创伤弧菌，填补了辖区空白，为辖区食品安全现状提供了本底数据。 　　　　在艾滋病检测方面，共筛查9078人，筛查出的阳性患者零误诊。今年1月，南山区疾控中心顺利通过中国性病艾滋病中心专家组现场评审，率先成为广东省首批区县级艾滋病检测确证实验室。 　　　　理化检验科：多项鉴定技术领先国内 　　　　经过历年的建设和发展，理化检验科已获得国家实验室合格评定委员会认可和广东省实验室资质认定的检测能力共308项，包括添加剂、农药残留、抗生素、兽药残留、金属、挥发性有机物等化学污染物项目。成为南山区卫生系统首批医学重点实验室(专科)后，理化检验科近年以“化学毒物分析鉴定”为科室重点发展方向，在应用现代质谱技术研究和开发生物毒素和化学污染物分析鉴定方面建设和形成了自身的技术特色和优势，目前已开展和建立了毒蕈毒素、河豚毒素、龙葵素、毒扁豆碱、黄曲霉毒素、呕吐毒素、T2毒素、多种生物碱毒素等的检测技术和方法，尤其是在国内卫生系统实验室中率先开发了具有创新性和先进性的毒蕈毒素高分辨质谱指纹图谱和应急检测分析鉴定技术，在同行中具有领先地位。 　　　　根据突发事件应急检测工作的实际需要，理化检验科还建立了一套较完整的化学毒物现场快速检测和突发事件应急检验程序，开展了亚硝酸盐、毒鼠强等40多项应急检测项目，编写了《突发事件应急检测方法与技术验证资料汇编》技术手册，为可能发生的突发事件应急检测工作提供了重要技术参考指南。 　　　　大事记 　　　　1992年，实验室首次通过广东省计量认证。 　　　　2001年，在全国同级疾控中心中率先通过中国实验室国家认可。 　　　　2004年，获得广东省职业健康检查资格和职业卫生技术服务资格。 　　　　2006年，获得建设项目职业病危害评价(乙级)资质认证。 　　　　2009年，获得公共场所集中空调通风系统卫生学评价机构技术评估资质。 　　　　2012年，获得食品检验机构资质。目前实验室获得中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可的检测能力涉及食品、水、公共场所、公共场所集中空调通风系统、职业卫生、消毒与灭菌、疾病控制、学校卫生共8类445项，通过实验室资质认定的检测能力228项，通过食品检验机构资质认定的检测能力168项。

p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 兽用疫苗很重要 /span /strong /p p 　　我国是全球最大的家禽、家畜生产国和消费国。兽用疫苗在家禽、家畜疾病的预防和控制中发挥了重要作用，为畜牧业的健康和可持续发展提供了重要保障。我国的兽用疫苗从无到有，从粗放式到规范化快速发展，已发展成为一个品种多、覆盖面广的高增长行业。2015年的市场规模已达120多亿元，近7年年均复合增长率超过17%，在未来的5-10年里仍将保持13-15%的高速增长。 /p p 　　为保证疫苗的安全性和有效性，降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰，需要对疫苗进行有效的分离纯化，去除细胞培养液中的其它杂质，提高疫苗有效成分的含量和纯度。 /p p 　　由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高，以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究，传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法，杂质去除效果有限，导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。 /p p 　　随着市场对高端疫苗需求的日益扩大，疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入，以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比，兽用疫苗对生产成本极其敏感，对纯度要求相对较低，如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本，对于兽用疫苗的产业化尤其重要。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 需要什么样的兽用疫苗 /span /strong /p p 　　为保证疫苗的安全性和有效性，降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰，需要对疫苗进行有效的分离纯化，去除细胞培养液中的其它杂质，提高疫苗有效成分的含量和纯度。 /p p 　　由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高，以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究，传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法，杂质去除效果有限，导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。 /p p 　　随着市场对高端疫苗需求的日益扩大，疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入，以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比，兽用疫苗对生产成本极其敏感，对纯度要求相对较低，如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本，对于兽用疫苗的产业化尤其重要。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 传统疫苗纯化技术 /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 沉淀法 /span /strong /p p 　　沉淀法，即通过向蛋白质溶液中加入盐、有机溶剂、聚合物，改变溶液的pH或温度，从而使蛋白质沉淀出来的方法。最常用的沉淀剂主要有硫酸铵、硫酸钠、乙醇、丙酮、PEG等。例如在口蹄疫病毒的纯化中，所采用的沉淀方法主要包括硫酸铵沉淀法、PEG沉淀法、等电点沉淀法、鱼精蛋白沉淀法等。沉淀法对疫苗的纯化效果有限，单步处理所得到的疫苗纯度质量较低，往往作为样品预处理的一种有效方法。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 超滤法 /span /strong /p p 　　超滤法是利用超滤膜在一定的驱动力下使水、无机盐等小分子通过，截留一定大小的大分子或病毒等颗粒，进而使大颗粒得到浓缩的方法。超滤法已成为蛋白质浓缩和缓冲液置换的首选方法。超滤膜的材料一般选用聚砜、聚醚砜等多聚物 而在疫苗等生物大分子领域，应用最多的是再生纤维素。超滤法是从大量病毒原料液中浓缩病毒样品的一种非常快捷高效的方法，其优点是操作条件简单、处理量大、疫苗损失小 在进行浓缩的同时还可以根据分子大小的差异(类似凝胶过滤层析)起到一定的纯化效果，但超滤法的选择性不高，只能透过或截留一定分子量的物质，使得最终得到的浓缩液中还会含有大量的大分子杂质，分辨率低于凝胶过滤层析。在超滤过程中，选择合适的膜组件以及优化合适的操作条件，对疫苗回收率的影响非常大。此外，疫苗等分子在膜上的吸附和超滤过程中的浓差极化现象，对超滤的应用效果也有显著的负面影响。 /p p 　　王振辉等[1]采用超滤方法对效力检验不合格的猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒灭活液进行浓缩和纯化处理(0.6/0.8/1.0微米的微滤膜过滤碎片等杂质、陶瓷膜过滤器(10k)浓缩和纯化、0.22微米滤膜无菌过滤)。结果表明，杂蛋白去除率达到62-70% 免疫至63 d时中和抗体效价(ELISA)平均高达245.7 稀释倍数，比常规疫苗中和抗体效价平均高出66.3 稀释倍数。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 超速离心法 /span /strong /p p 　　超速离心技术主要包括差速离心和密度梯度离心2种类型，可用于样品浓缩、样品分析和生物大分子(病毒颗粒等)的分离纯化。差速离心法常用于对纯度和产量要求不高时的分离，通过不同的离心速度使颗粒从溶液中沉淀出来，并根据目的蛋白所在的位置选择保留上清还是沉淀。差速分离最常见的实际应用是通过其他手段浓缩和纯化上清液中的病毒之前，用差速离心法去除病毒裂解物中的细胞碎片等杂质。通过差速离心法能够将病毒离心沉淀与小颗粒的杂质分开，但是在沉淀或重悬过程中，病毒的结构可能会被破坏 此外一些病毒沉淀后难以再溶解，这就影响后续的纯化或分析。如果要得到活性和结构良好、分散均一并且纯度较高的病毒样品，那么就应该考虑密度梯度离心法。 /p p 　　Kaaden O R等[2]人先用PEG沉淀法(PEG 6000、8-10%(W/V)浓度)从BHK-21型细胞病毒养液中对口蹄疫病毒(FMDV)进行预处理，然后采用蔗糖密度梯度离心，得到高纯度的口蹄疫病毒。Barzilai R[3]等人通过氯化铯密度梯度离心，直接从细胞质裂解液中获得了FMDV纯品，回收率达到95%。但超速离心存在操作繁琐、离心时间长、重复性差、设备成本高、处理量小、不易于放大等问题，只适用于实验室规模的病毒纯化和分析，难以满足工业化生产需求。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 新型疫苗纯化技术 /span /strong /p p 　　层析技术具有分辨率高、操作条件温和、重复性好、易于放大、分离系统可实现管道化和自动化(更好满足密闭无菌要求)等突出优势，在生物制品(重组蛋白、疫苗、抗体等)的分离纯化中扮演着极其重要的角色。层析技术应用广泛，在疫苗纯化中已有大量成功的案例，绝大多数人用疫苗(乙肝疫苗、百日咳疫苗、狂犬疫苗等)都采用层析技术进行纯化和大规模生产[3]。 /p p 　　层析技术根据分离原理的不同，主要包括凝胶过滤层析、离子交换层析、疏水层析和亲和层析4大类。各种层析技术的特点和应用情况如表1所示，其中离子交换层析技术的应用最为广泛。 /p p 　　 strong 表1.层析技术的特点和应用情况 /strong /p p /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" colgroup col width=" 72" span=" 5" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 18" style=" height:13.5pt" class=" firstRow" td height=" 13" class=" xl63" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 129" 层析技术 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 特点 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 捕获& nbsp /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" 精纯& nbsp /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" 精制 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 离子交换 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、高载量、高流速；低盐上样 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 台风（TY） /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、中等载量、高流速；高盐上样 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" ** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" * /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 凝胶过滤 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率；低载量、低流速 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" - /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" * /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 亲和 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" 高分辨率、中/高载量、高流速 /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 129" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" *** /td td class=" xl64" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 130" ** /td /tr /tbody /table p 　　随着市场需求的扩大、研发机构及疫苗厂家的研发投入和技术积累，越来越多的兽用疫苗开始使用层析技术进行分离纯化，工艺开发和小批量制备取得了重要进展，部分产品已进入后续的中试放大阶段。中科院过程工程研究所生化工程国家重点实验室是我国分离纯化领域的知名机构和优势单位，拥有一支高水平的人才队伍、配置齐全的分离纯化和分析检测平台，在人用疫苗领域具有10多年的研发和产业化经验(与企业合作)。近年来在兽用疫苗的分离纯化、分析检测、结构稳定性研究等领域也开展了一系列富有成效的工作[4-7]。 /p p 　　苏志国、张松平等[4]通过对口蹄疫病毒结构特点的研究、培养液中杂质的组成和特性分析，在对介质选型、操作条件优化的基础上，建立了1条由离子交换层析和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺，口蹄疫灭活病毒的纯化倍数达到217倍，纯度达到95%以上，收率为37.5%。为提高疫苗的收率和降低纯化成本，又进一步研究疏水层析技术在口蹄疫病毒分离纯化中的应用效果，最终建立的由疏水层析、超滤浓缩和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺，取得了更好的分离纯化效果，纯化倍数达到247倍，收率达到75.4%，纯度接近电泳纯 该工艺进一步提高了疫苗收率，更有利于提高纯化效率和降低疫苗的纯化成本，为大规模制备口蹄疫灭活病毒疫苗奠定了基础。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d040dc05-cfd0-42b9-87a8-be93c3088b2e.jpg" style=" " title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/a7545038-4f01-43fb-89d8-cd7b9eda952f.jpg" style=" " title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8a3f7210-7fb4-4ec4-aa4b-89e9aec73c98.jpg" style=" " title=" 3_副本.jpg" / /p p 　　图1：丁基疏水层析分离纯化FMDV层析谱图 /p p 　　图2 ：凝胶过滤层析精制纯化FMDV层析谱图 /p p 　　图3：图3 SDS-PAGE和Western blot分析(1、FMDV培养液，2、HIC初纯样品，3、超滤浓缩样品，4、凝胶过滤样品 5、凝胶过滤样品的VP1条带进行Western blot分析) /p p 　　除了灭活病毒疫苗，基因工程重组疫苗(重组蛋白抗原或重组融合(标签)蛋白抗原)也可以有效抑制病毒感染，有望发展成为更为安全有效的疫苗品种。基因工程重组疫苗，特别是带有标签的重组疫苗，分离纯化难度大大降低，分离效率大大提高。熊毅等[8]分别构建了带His和GST标签的重组表达载体，成功表达了A型口蹄疫病毒(FMDV)的结构蛋白VP1(包涵体形式)，并分别采用金属螯合层析和GST亲和层析进行纯化，得到电泳纯的VP1蛋白 活性鉴定结果表明重组蛋白具有良好的特异性和抗原性，可用于易感动物的免疫及血清抗体筛查。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 疫苗检测技术 /span /strong /p p 　　分析检测技术应用于疫苗培养、纯化、质控的各个阶段。快速、准确地对疫苗进行分析表征，对于疫苗分离纯化工艺的开发和优化，意义重大。人用疫苗研究历史悠久、技术完善，相关技术都可以直接用于兽用疫苗的分析检测。疫苗表征内容主要包括纯度、结构和活性 相应的分析检测技术主要包括电泳(以及Western blot)、ELISA、高效液相色谱、超速离心、动态光散射、透射电镜、差示扫描量热等技术[4-8]。 /p p 　　 strong 表2 疫苗分析检测技术 /strong /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" colgroup col width=" 72" span=" 3" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 18" style=" height:13.5pt" class=" firstRow" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 215" 技术名称 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 特点& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 应用& nbsp /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 电泳& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 操作简单，定性半定量& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" ELISA /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 体外活性& nbsp /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 活性表征 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、准确 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、颗粒大小、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 场流分级 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 无损伤表征疫苗真实结构 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度、颗粒大小、分子量 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 分析速度慢、操作繁琐 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 纯度 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 动态光散射 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、准确 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 颗粒大小和分布 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 高效液相色谱 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 方便快捷直观昂贵 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 分子大小和形貌 /td /tr tr height=" 18" style=" height:13.5pt" td height=" 13" class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 215" 差示扫描量热 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 快速、疫苗稳定性条件筛选 /td td class=" xl65" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width=" 216" 结构稳定性 /td /tr /tbody /table p /p p 　　在上述分析检测技术中，疫苗结构及其变化的表征对于疫苗分离纯化工艺和产品保存稳定性的研究越来越引起研究者的关注。高效液相色谱(或场流分级)与光散射技术(如多角度激光)联用，广泛用于各种疫苗的颗粒大小、分子量，以及结构变化的表征[4, 6, 7]。差示扫描量热技术也被广泛应用于疫苗稳定性研究中，无论是分离纯化过程中疫苗稳定结构条件(温度、缓冲液(pH、盐种类和浓度)、添加剂等)的筛选，还是疫苗成品的制剂研究[5]。　　 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 结论与展望 /span /strong /p p 　　我国兽用疫苗市场潜力巨大，未来一段时间都将保持高速发展的态势。近年来，疫苗品质不断提高，市场逐步由政府招标向市场化转变，因此，疫苗分离纯化必将成为今后疫苗发展的重要趋势，只有经过浓缩、纯化等技术处理的高品质疫苗，才有可能在越来越激烈的市场竞争中占有一席之地。 /p p 　　单从技术层面来看，兽用疫苗和人用疫苗的分离纯化与分析检测技术是相通的。目前广泛用于各种人用疫苗分离纯化和分析检测的技术都可用于兽用疫苗研发和生产中。但在市场价格方面，与人用疫苗相比，兽用疫苗市场价格相对较低，因此兽用疫苗的工业化生产对分离纯化技术及成本控制的要求也极为苛刻。如何借鉴人用疫苗的分离纯化技术和成功经验，设计和简化纯化工艺、提高疫苗稳定性和疫苗收率、降低介质等关键材料的使用成本，对于高端兽用疫苗的研发和产业化，意义重大。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 作者介绍 /span /strong ：黄永东，博士，中科院过程工程研究所副研究员，长期致力于蛋白质分离纯化工艺研发和层析分离介质研制工作。先后主持了9项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题，以及多项和生物医药企业的合作课题 先后开发了乙肝疫苗、百日咳疫苗、胸腺肽等多种生物活性物质的分离纯化工艺，以及10多种层析分离介质，相关技术和产品在200多家科研单位和企业得到应用。在纯化工艺开发和介质筛选等方面具有高超的理论水平和丰富的实战经验。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 参考文献 /span /strong /p p 　　[1] 武桂梅, 何玉友, 王振辉, 李鹏, 郑洪娟. 膜分离法纯化浓缩猪繁殖与呼吸综合征灭活病毒的效果试验. 中国兽医杂志, 2015, 51 (9): 99-102. /p p 　　[2] Kaaden OR, Dietzschold B, Matheka HD, Tokui T. Konzentrierung und Reinigung von Maul-und-Klauenseuche-(MKS-) Virus durch Polyä thylenglykol (PEG). Archiv fü r die gesamte Virusforschung, 1971. 35(1): 104-113. /p p 　　[3] Barzilai R, Lazarus L H, Goldblum N. Viscosity-Density Gradient for Purification of Foot-and-Mouth Disease Virus. Archly fü r die gesamte Virusforschung, 1972, 34: 141-146. /p p 　　[4] Li H, Yang YL, Zhang Y, Zhang SP, Zhao Q, Zhu YY, Zou XQ, Yu MR, Ma GH, Su ZG. A hydrophobic interaction chromatography strategy for purification of inactivated foot and mouth disease virus. Protein Expression and Purification, 2015, 113: 23-29. /p p 　　[5] Yang YL, Zhao QZ, Li ZJ, Sun LJ, Ma GH, Zhang SP, Su ZG. Stabilization study of inactivated foot and mouth disease virus vaccine by size-exclusion HPLC and differential scanning calorimetry. Vaccine, 2017, 35: 2413-2419. /p p 　　[6] Chen Y, Zhang Y, Zhou YF, Luo J, Su ZG. Asymmetrical flow field-flow fractionation coupled with multi-angle laser light scattering for stability comparison of virus-like particles indifferent solution environments. Vaccine, 2016, 34: 3164-3170. /p p 　　[7] Yang YL, Li H, Li ZJ, Zhang Y, Zhang SP, Chen Y, Yu MR, Ma GH, Su ZG. Size-exclusion HPLC provides a simple, rapid, and versatile alternative method for quality control of vaccines by characterizing the assembly of antigens. Vaccine 33 (2015) 1143–1150 /p p 　　[8] 颜健华, 何奇松, 蒋家霞, 冯淑萍, 黄胜斌, 韦达有, 易春华, 许瑞胜, 梁晟, 熊毅. A型口蹄疫病毒结构蛋白VP1的原核表达、纯化及鉴定. 南方农业学报, 2016, 47 (2): 301-305. /p p br/ /p

p 　　美国国家科学奖(National Medals of Science)是美国科学界最高荣誉，1959年设立，表彰在化学、工程、计算、数学、生物、行为和社会以及其他自然科学领域作出杰出贡献的人士。而美国国家技术和创新奖(National Medals of Technology and Innovation)则于1980年立法设立，主要表彰那些为提供美国竞争能力、国民生活品质和劳动力技术素质作出持久贡献的人士。 /p p 　　2015年的这两大奖项已于12月22日公布，包括9名国家科学奖获得者和8名国家技术和创新奖获得者，其中生物学家占据近半壁江山。 /p p 　　如来自普林斯顿大学的生态学家Simon Levin荣获了今年的国家科学奖，“(Levin)通过理论塑造明确生态问题，改变了生态学领域，他善于倾听和总结前人的经验，完善自己的工作，”他的同事Daniel Rubenstein说。 /p p 　　来自华盛顿大学的Mary-Claire King也是今年国家科学奖得主，她既是BRCA1基因突变与乳腺癌关联的最早发现者，也是最早通过遗传技术鉴定失踪儿童和人体残骸的研究者。同时她也荣获了去年的拉斯克奖。 /p p 　　而来自哈佛医学院与麻省总医院的肿瘤学家Rakesh Jain则是由于其在肿瘤药物递送研究方面的杰出贡献而荣获今年的国家科学奖。 /p p 　　斯坦福大学的微生物学家Stanley Falkow在传染性疾病研究方面做出了许多努力，其成果不少都进入了临床，如百日咳疫苗。“这是一个莫大的惊喜，”他在得知自己获奖后表示，同时也认为“还有全世界数以百计的学生和同事都应与我分享这一奖项。” /p p 　　来自普渡大学的化学工程师Nancy Ho荣获了今年的国家技术和创新奖，她一直致力于利用酵母工程研究可再生生物能源。 /p p 　　耶鲁大学的Jonathan Rothberg也由于其在基因测序方面的开创性工作荣获了国家技术和创新奖。这位被称为“生物科技领域的乔布斯”在过去七年间，将自己创办的两家基因研究公司454 Life Sciences和Ion Torrent Syst以超过5亿美元的价格卖了出去。 /p p 　　“我进行个人基因高速测序途径研究的初衷其实是为了自己——我儿子被送进了新生儿重症监护病房，我想要知道为什么”，Rothberg说。 /p p 　　康涅狄格大学的Cato Laurencin研究方向主要为肌肉骨骼组织的生长及再生。康涅狄格大学校长Susan Herbst 在一份新闻稿中表示，“(Laurencin)的研究毫无疑问为开拓医疗、外科和研究创新做出了贡献，也真正推进了科学发现与人类健康”。 /p p 　　此外，此次还有一位美籍华人科学家获得了国家技术和创新奖，加州大学伯克利分校的胡正明教授1947年在北京出生，先后在中国台湾和美国的高校就读，是微电子微型化和可靠性领域的主要开拓者。加州大学伯克利分校在获奖消息中称，胡正明教授的主要贡献是由他发明的鳍式场效晶体管。 /p

近年来，我国寄递业快速发展，在服务生产、促进消费、便利生活、畅通循环等方面发挥了积极作用。但是，一些不法分子借助寄递企业网点分布广、运输交付快等优势便利，进行跨区域走私、贩运dupin等犯罪活动，特别是在疫情防控常态化条件下，“互联网＋寄递”已成为日益突出的贩毒方式。针对这一态势，公安部、国家邮政局、国家禁毒办决定，2021年9月1日至12月10日，集中时间、集中力量、集中攻坚开展百日行动，全力打击整治寄递渠道涉毒活动。今年8月份以来截至目前，烟台海关连续在70批次进境快件中查获含有违禁成分麻黄碱的减肥药，而麻黄碱是制造bingdu的主要原料。 这样的减肥药你敢吃吗？2021年4月1日，辽宁省大连市公安局禁毒支队成功破获跨国邮寄贩卖dupin案件，经对快递包裹进行开包、检查，发现藏在洗发水瓶中的疑似bingdu20条，重约500克。 洗发水瓶中藏bingdu9月10日，湖北武汉警方与北京警方联手查获一起通过寄递渠道寄运dupin案，对该包裹进行开箱检查，在枕芯内发现了一只透明塑料袋，袋内有一些透明晶体，疑似bingdu。 枕头藏bingdu除了伪装成邮寄品进行邮寄，新型dupin花样百出，除种类繁多以外，制毒者还为dupin制造了各类“伪装”，此类“伪装”dupin迷惑性极强，令人防不胜防。同时，一些看似平凡的药物，在滥用过后同样会成瘾，比如外表伪装成跳跳糖、奶茶、鸡尾酒等。也加剧了禁毒工作的难度。拉曼光谱非接触式检测，助力伪装dupin筛查厦门赛纳斯基于拉曼光谱技术研发了手持式1064nm拉曼光谱仪（SHINS-P1000）、手持式785nm拉曼光谱仪(SHINS-P700T)两款非接触式新型dupin检测仪器，特别适合现场快速安全鉴别，尤其是1064 nm波长的拉曼光谱仪可穿透快递包裹包材检测，拉曼光谱仪一键式采集检测操作，智能分析匹配，快速给出结果并警报提醒，且手持终端上能进行现场物证信息的输入和确认，便于办案现场迅速获取结果，及时办案。 厦门赛纳斯自主研发手持式拉曼光谱仪 革新技术（表面增强拉曼光谱技术）完美解决dupin检测难题针对伪装dupin、掺杂dupin（dupin含量0.01%）、强荧光干扰等dupin检测难题，厦门赛纳斯基于表面增强拉曼光谱技术还研发了dupin检测专用增强试剂和增强芯片，可现场快速鉴别多种新精神活性物质等新型dupin，具有灵敏度高、准确性高的检测特点，适用于固体、液体、黏稠胶状等检材，已实现200多种dupin（含70种以上芬太尼类、合成大麻素）的高灵敏特异定性鉴别，检出限低至pg~ng级别，特别适用于伪装dupin、制毒吸毒现场残留dupin、快递包裹表面残留dupin等场景检测。该方法拓展性强，对于层出不穷的新型dupin具有很好的适用拓展性，利用仪器自建库功能，可快速建立新型dupin数据库，迅速开展缉毒工作。 检测步骤

传染病（Infectious Diseases）是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。中国目前的法定报告传染病分为甲、乙、丙3类，共40种。此外，还包括国家卫生计生委决定列入乙类、丙类传染病管理的其他传染病和按照甲类管理开展应急监测报告的其他传染病。新型冠状病毒肺炎虽然纳入乙类传染病，但仍采取甲类管理措施。 中国法定传染病分类类别病种甲类鼠疫、霍乱乙类新型冠状病毒肺炎、布鲁氏菌病、艾滋病、狂犬病、结核病、百日咳、炭疽、病毒性肝炎、革登热、新生儿破伤风、流行性乙型脑炎、人感染H7N9禽流感、血吸虫病、钩端螺旋体病、梅毒、淋病、猩红热、流行性脊髓膜炎、伤寒和副伤寒、疟疾、流行性出血热、麻疹、人感染高致病性禽流感、脊髓灰质炎、传染性非典型肺炎丙类感染性腹泻病、丝虫病、麻风病、黑热病、包虫病、流行性和地方斑疹伤寒、急性出血性结膜炎、风疹、流行性腮腺炎、流行性感冒、手足口病其他寨卡病毒、鼻疽和类鼻疽、人兽共患病、基孔肯亚热、广州管圆线虫病、阿米巴性痢疾、人猪重症链球菌感染、德国肠出血性大肠杆菌O104感染、美洲锥虫病、诺如病毒急性肠炎、鄂口线虫病、西尼罗病毒、马尔堡出血热、拉沙热、黄热病、裂谷热、埃博拉出血热、中东呼吸综合征、埃可病毒11型数据来源：中国疾病预防控制中心数据来源：中国疾病预防控制中心引起这些传染病的病原体中微生物占绝大多数，包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌，另外一小部分是寄生虫。历史上，病毒引发的疫情在全球各地造成了恐慌和浩劫。流感、天花、麻疹和黄热病的影响持续了几个世纪，给经济造成巨大负担。21世纪多起高致病性、高传染性的人兽共患病暴发，包括非典型肺炎病毒(SARS-CoV)、埃博拉病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、尼帕病毒和年初爆发的2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。 其中天花被认为是人类最具毁灭性的疾病之一。它在人群中的传播，可能是由动物宿主传播几千年之后，伴随着地区和大陆间的人口流动、贸易和战争才开始的。这种古老的疾病，至少可以追溯到公元前三世纪。从古至今，天花影响了过去社会的各个阶层，包括著名的顺治皇帝。自200多年前天花疫苗的研制，经过密集的疫苗接种后，该病在1980年被正式宣布消灭。 相似的，近期一项针对新冠病毒的系统发育分析在S蛋白进化角度显示，新冠病毒可能已经在人群中进化了至少7年。之前的研究证实，新冠病毒与蝙蝠冠状病毒（RaTG13）基因组相似度为96%，与穿山甲-CoV基因组相似度为90%。为了确定具体驱动其最近适应人类宿主的重要突变，研究人员重建了所有感染人类的病毒株的共同祖先Spike-RBD序列，称为N1，将与其最接近的动物病毒RaTG13的共同祖先标记为N0。N1与新冠参考序列中的Spike-RBD相同，而N0的Spike-RBD序列是唯一的，两者在4个位点上的变化将进化的新冠病毒Spike蛋白与和RaTG13的共同祖先区分开来，而这个祖先病毒至少在2013年就已经存在（其后代RaTG13在那一年被分离出来）。意外的是，N0变为N1降低了Spike-RBD与ACE2受体的亲和力，可是为什么最近才演变成重大公共卫生问题，这种潜在的流行又该如何被发现并预防？显微镜下观察到的病毒示意图目前条件下，对病毒暴发的长期控制需要使用疫苗，以提供免疫耐受和保护。流行病发生后，对特定疾病建立的免疫力可以限制传播并显著降低死亡率。过去，疫苗的接种大大减轻了世界各地传染病的负担，包括控制了脊髓灰质炎、破伤风、白喉和麻疹等疾病。大量的研究工作集中在改进已有疫苗和发现新疫苗，例如2006年的HPV疫苗。近年来，新冠病毒、寨卡病毒等严重感染的迅速蔓延突出了全球预防大流行病的迫切需求，这就需要极其迅速地研制和全面普及疫苗，以预防可能未知的病原体。并且抗生素耐药细菌的出现也需要新方法来预防感染。鉴于这些变化，确定新候选疫苗的现有方法已不足以保证大规模防护。 而治疗性抗体也在短期预防和被动免疫治疗中发挥出重要作用，通过中和病毒，杀伤感染细胞，调节免疫等机制达到治疗目的。其中，联合抗逆转录病毒疗法(cART)在控制HIV复制和传播方面的效果使其得到普遍推荐。 然而，快速治疗、高效预防、精准溯源等的研究，都需要以快速的鉴定并全面认识病原微生物为基石。 1884年，Robert Koch在肺结核研究中提出了科赫法则的雏形。同年，Friedrich Loffler将其发扬光大，写下了著名的分离、培养和接种三步法，作为确定病原体存在的条件。这一理论的本质是疾病本体论，即建立人类疾病动物模型具有实际意义。依据科赫法则鉴定传染病的病原体流程 100多年来，科赫法则一直指导着微生物学研究，以鉴定传染病的病原体，常常提供可靠的证据。后来这些法则被病毒学及分子医学方向的研究人员引用，将自己的研究与科赫的细菌学联系起来，演变为权威实践指南，证明微生物及后来的基因在疾病中的作用，是现代实验医学的起源。 20世纪随着显微技术的发展，人们开始对病毒形态学产生认识。30年代末电子显微镜的出现，标志着病毒学的另一项技术突破，其在病毒鉴别诊断、抗原的定位、病毒-宿主细胞互作以及病毒形态发生学的研究中扮演着重要角色，当然这些认识是以临床数据及光学显微镜和共聚焦显微镜为基础的。由于受到光学衍射的限制，普通显微镜分辨率只能达到200nm，而一般病毒的尺寸只有十几到200纳米（痘病毒达300nm），而电镜却以其高昂的价格让诸多病毒研究爱好者研究受限。超高分辨显微技术的出现，为观测精细结构提供了可能，因此在病毒研究中的应用越来越广泛。随着科学的进展，关于病毒的研究技术也不再仅限于传统的病毒分离与血清学，还包括后期出现的分子方法等等。超高分辨共聚焦显微镜广泛应用于现代病毒研究 时至今日，科学家对病毒研究热情不减。PebMed数据库中，病毒相关研究数量逐年走高，重点研究集中在疫苗、抗体、病毒作用机制等基础生命科学，同时包括临床诊断及流行病学研究等，但最大占比仍为病毒本身的研究。近日公布的国家自然科学基金数据显示，批复的新冠疫情专项课题共110项，总资金近亿元。国家对公共卫生服务与传染病防控投入逐年加大，热点研究背景有了宏观政策的加持，论文发表呈“井喷式”增长，研究结果不断推陈出新。数据来源：PebMed.gov（截止时间：2020年6月30日）写在最后的话：“如果有什么东西在未来几十年里可以杀掉上千万人，比较有可能是个高度传染的病毒，而不是战争。也不是导弹，而是微生物。一部分原因是我们在核威慑上投入了很大的精力和金钱，但在防止疫情的系统上却投资很少。我们还没有准备好预防下一场大疫情的发生。”——比尔盖茨 参考文献：1. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/2. Medizinhist J . 2008 43(2):121-48.3. Volume 65, Issue 1, January 2018, Pages 6-74. Volume 42, April 2018, Pages 47-525. Microbiol Spectr. 2016 Aug 4(4)6. Viruses . 2020 Apr 20 12(4):4657. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.1657878. https://courses.lumenlearning.com/9. https://www.leica-microsystems.com.cn/cn/applications/life-science/

前两天的极客公园创新大会上，小米手环的掌门人黄汪做了一个演讲，大意是说手环未来将是一个人体ID，作为虚拟世界对现实世界的识别标志。我们可以看到，他已经不太提人体数据采集、健康大数据应用等等特别热门的想象了，因为这条路现在已经碰壁了。这也是淼叔对2015年可穿戴设备的一个看法，就是依然是泡沫，不会有突破。 　　2014年1月，科通芯城曾经请淼叔去深圳沿着可穿戴设备的产业链走了一遍，因为他家是芯片门户，跟整个产业链关系都特别熟，所以不少老板也说了真心话 去年5月，英途又组织一些互联网企业家和创业者去以色列考察了智能硬件行业，与不少顶尖的技术公司进行了交流探讨。下半年，又几次去深圳与生产设计商在一线交流。 　　通过这些考察，以及平时对产业趋势的观察，以及最为重要的产品试用和意见搜集，淼叔发现，可穿戴设备虽然如火如荼，但目前的现状仍然不尽如人意。而在核心技术与消费观念发生质的变化之前，2015年可以预见的是，可穿戴设备仍然将停留在泡沫和概念的阶段。 　　我们可以先来看看可穿戴设备存在的几大问题。 　　有一个可穿戴设备大家都很熟悉，就是Jawbone up手环。这个产品算是一个流行的可穿戴设备，但它有个外号叫百日咳，很多用户发现它差不多戴3个月之后就坏了。因为它需要插到手机音频口同步数据，频繁插拔之下，硬件再好也受不了。同时手环本身的材质应力设计可能也存在问题，所以很多买了它的人坚持不到3个月。 　　另外一个可穿戴硬件叫fitbit，分几个型号，我分别买过。计数比较准，但充电非常麻烦，一两天一充，充电口设计得还特别不人性化，也不通用。这个硬件出现的时候有个功能是把你一天的运动量分享到社交网络，跟朋友们对比，朋友之间也能互相督促。这个设计本来很别致，但当所有的硬件都有这么个功能后，你的微博、微信朋友圈就没法看了，张三今天跑了五公里，李四爬了20层楼，都是这些信息。这就好像一个大家很熟悉的现象，就是广场舞，大爷大妈聚在一起社交，但有时候它难免扰民。这也说明目前可穿戴硬件还存在问题，除了社交，就没别的卖点、没有别的提高用户黏性的东西了吗?滥用社交，可能最后导致这个设备本身失去人们的信任。 　　还有一些设备，采集了数据不知道干嘛用，或者会有一些特别专业的数据给你看，体脂率啊基础代谢啊，一点解读也没有，用户看着发蒙，不知道你采集这些数据给他们有什么用。这种设备我们叫它自拍狂，自己玩儿得挺HI，别人看就是一神经病。 　　百日咳、广场舞、自拍狂，是可穿戴设备泡沫化的三个具体表现。 　　所以从这个现状来看，可穿戴设备实际上距离大规模的爆发或者成为一个有稳定商业模式的产业，至少有三个门槛要迈过去。 　　第一个门槛，就是用户为什么要穿戴你，这个穿戴动力是什么。 　　手机大家都必须带在身边，胜在一个不可替代性也就是实用性，早期大家要用它互相联络，现在要用它刷各种互联网服务。可穿戴硬件有什么不可替代性吗?没有。绝大多数可穿戴设备测量的无非是心率血压，加上由此推算出的肺活量运动量消耗热量，这些数据可能很重要，但普通人对它没有硬需求。深圳一些厂商也告诉淼叔，现在可穿戴设备的核心技术也就是传感器技术，已经到了瓶颈，只能采集上面那些数据，真的核心数据例如血糖血脂血压，传感器无法在无损(也就是不采血)的情况下测量出来。在传感器技术突破之前，可穿戴设备不可能形成不可替代性。 　　没有不可替代性，另外一个性质也可以让人去佩戴这些硬件，就是时尚性。时尚其实就是脱离实用性，无用之美。这方面的典型成功案例是手表，已经完全没实用性了，还能卖几万几十万一块，就是时尚性。现在生活水平提高很快，用户对自己的穿衣打扮也越来越重视，很多男性都会讲一个搭配。一个外观平庸的手环、手表，用户为什么要戴在手上，跟他原有的衣服服饰冲突?按照未来可穿戴发展的理想模式，可能会是硬件免费或零利润，软件服务收费。但即使你的硬件免费了，没有一个良好的外观，用户也未必愿意戴。所以淼叔说，将来智能手环的前景可能还不如智能手表，毕竟后者还是有个传统可以延续的。 　　科通芯城今年初组织我们去深圳集中参观可穿戴设备工厂，其中有一家从09年就开始生产智能手表。我问他们，这个东西未来的趋势会怎样，他说说实在的我们也不清楚，大家都觉得现在这样不对，但谁也不知道怎样才算对。只能等苹果。苹果的智能手表出来后，以他们家的实力，大家就会比较清楚该怎么做，用户也会得到教育，这个市场才会真正启动。但从苹果手表来看，第一代的前景也够呛。 　　第二个门槛，是即使用户戴上了你的设备，你给他带来什么。我一开始就说了，你给他显示每天走了多少路，过几天它就腻了。采集数据、显示数据是不够的，你得告诉他这个数据代表了什么，有什么用，能分析出什么趋势来。或者说，代表了它的什么成就。以前360这方面做得很好，它不光记录你的开机时间，还要告诉你击败了全国多少小伙伴，制造一个虚荣感和成就感。现在这招当然不灵了，你再说你今天走的路比全国多少人多50%，用户也没啥感觉。这时候需要更专业的分析。 　　现在有的可穿戴设备公司做的就是这样的事，他们在后端聚集了一批医学人才，针对采集到的数据，专业的医学人士来分析，你这个数据代表身体状况如何，跑步这么长距离心率这么高有点偏高，要注意略微减缓运动量 你的基础代谢速度比食物摄入要慢得多，这会造成脂肪积累。所以我们说，至少你的数据要有个分析处理和呈现的过程。 　　但是，这个门槛不是孤立存在的，医生要对你的数据进行分析，也有一些关键数据需要采集和提供，而因为第一点门槛的存在，这些数据目前大部分采集不到。所以第二个门槛的解决也只能是空中楼阁。 　　第三个门槛就是数据孤岛。大家各采集各的，各处理各的。这个作为初期发展的产业可以理解，因为大家都想割据，我采集数据，我自己分析、自己呈现给用户，用户就得依赖我，他不敢轻易把我这个手环拿下来。如果我共享给别人了，那别家做出了更专业的解读，我只赚了硬件一次性的钱，我也不干。 　　但商业利益永远抗不过用户需求。用户需要统一，需要知道他的数据存在哪儿了，需要在不同的界面来查看同一批数据。所以苹果推出了ihealth，谷歌推出了安卓 wear，他们提供了统一的数据接口，让形形色色的可穿戴设备把自己的数据都汇总到他们哪里。这对产业来说是个好事，因为这样可穿戴设备可以专心去把设备做小、做时尚、做准确，后台的事儿交给这些巨头去完成，一些有专门医学资源的公司也可以取出数据来做解读，为用户做服务，这样产业链就会足够细分，每个环节都可以充分发育。 　　但在中国又不是这么回事了，谷歌在中国基本等于不能用，苹果能用，但是人还是比较少，虽然用户平均素质都很高。这样就会有巨大的空档出现，谁来提供可穿戴数据的统一存储、管理和再利用?我们看，以实力论，目前基本上也就TABLES五家，腾讯的云和微信、手Q，阿里巴巴的云，百度的计算能力，雷军小米的设备占有率，360的应用分发和汇聚能力。这五家谁愿意来做这个平台，来把这个平台做好，这将决定中国产业链的发展程度。但这个门槛的解决又要在前两个门槛解决之后。 　　所以说，有这三大门槛在，可穿戴设备在2015年，依然没戏。

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV)，即猪繁殖与呼吸综合症病毒，是导致全球猪生殖和呼吸系统疾病的主要原因，该病毒一旦感染爆发，将会对生猪养殖业造成致命的危害，因此控制该病是猪生产国的头等大事，也是全球牲畜养殖和动物疾病预防控制的重点关注之事。 PoRRSCon项目是旨在欧盟和亚洲开发新的工具和方法来控制猪繁殖与呼吸综合症，由来自欧洲和亚洲的15家科研单位合作建立，分别来自比利时、西班牙、意大利、瑞士、丹麦、波兰、英国、荷兰、德国、中国、越南。这个项目团队具有很强的专业知识，正在开展PRRSV和疫苗的最前沿研究，项目开始于2010-01-01，计划结束日期为2014-06-30。 德国耶拿公司旗下的AJ Roboscreen AG公司具有很强的疾病诊断试剂盒研发经验，之前已经开发出百日咳、流感A/B、H1N1、HBV、HCV、HDV、HIV-1、HCMV、EBV、HSV等多种病毒诊断试剂盒，日前其开发研制的两种PRRSV ELISA诊断试剂盒又获得了德国联邦动物健康研究所的认证，为PoRRSCon项目贡献了强有力的检测工具。 两个试剂盒的基本信息： PRRSV DETECT-ELISA试剂盒：通过酶联免疫的方法检测猪血清中的PRRSV抗体（北美和欧洲型） PRRSV NA/EU TYP-ELISA试剂盒：可将阳性的样本进一步进行病毒株分类鉴定（北美和欧洲型） 若您对PRRSV检测感兴趣，欢迎联系德国耶拿公司。

2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会 　　2015(第二届)中国兽用疫苗行业峰会 　　易贸医药 7月2日-3日 两会连开 　　2015年7月2-3日，易贸医药将在沈阳召开2015(第七届)人用疫苗&第二届兽用疫苗行业峰会，会议规模预计为300+与会嘉宾，80+企业院校 涵盖研发、生产、质控、市场四个大板块，深入细致的探讨关于疫苗的热点话题，邀请专业人士共同探讨国内疫苗开发的挑战及机会。本届会议，将就政策解读、市场变化、政策导向、研发进展、技术提升、项目合作及融资等多角度切入，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。去年，在长春成功举办了第六届中国人用/兽用疫苗峰会，吸引了300+人规模的相关领导与专家，大家积极互动，现场热闹非凡。 　　人用疫苗会议关键词: 　　中国流行病现状数据分析 　　疫苗质量控制政策探讨 　　轮状病毒疫苗开发现状及应用情况 　　B型脑膜炎球菌疫苗生产技术探讨 　　流感疫苗工艺革新 　　传染病/病毒病最新趋势及研发进展 　　肺炎疫苗开发现状 　　疫苗的迭代-传统疫苗换新颜 　　疫苗佐剂海外新进展 　　产学研合作成功案例分享 　　疫苗临床设计案例分享 　　埃博拉病毒疫苗研发及临床进展分析 　　HPV临床技术分享 　　重组疫苗经验分享 　　&hellip &hellip 　　兽用疫苗会议关键词： 　　行业现状及发展趋势 　　中国动保业的行业监察及政策导向 　　海外兽用疫苗开发进程 　　兽用疫苗能否&ldquo 触电&rdquo 互联网 　　宠物疫苗的黄金时代已来临? 　　狂犬病疫苗研发及运用 　　宠物疫苗的挑战及机遇 　　猪圆环病毒疫苗研发 　　从口蹄疫防控进展看新疫苗研发 　　猪瘟的流行态势及疫苗研发 　　水产疫苗市场需求及开发进展 　　兽用疫苗生产工艺及质量研究 　　新型免疫佐剂的研究 　　悬浮培养技术提升 　　兽用诊断试剂开发 　　...... 　　&hellip &hellip 　　往届发言及访谈嘉宾： 　　谷 红 副处长　 农业部兽医局药政处 　　胡启毅 副董事长 中牧实业股份有限公司 　　秦德超 总经理　 乾元浩生物股份有限公司 　　杨　志 副总经理 哈尔滨维科生物技术开发公司 　　胡顺林 副研究员 扬州大学兽医学院 　　仇华吉 研究员　 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 　　常惠芸 研究员　 中国农业科学院兰州兽医研究所 　　毕胜利 副所长 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 　　陈凌 常务副主任 呼吸疾病 国家重点实验室 　　刘大卫 AEFI 检测室主任 　　吴 克 总经理 武汉博沃生物科技有限公司 　　曾 明 肠道细菌室主任 中国食品药品检定院生物制品鉴定所 　　朱凤才 副主任 江苏省疾控预防控制中心 　　赵志强 主任 兰州生物制品所 　　Cedric Dubois Head of China Industrial Operations, 赛诺菲巴斯德 　　&hellip &hellip 　　会议主办方：易贸医药CBI Pharma (www.cbipharma.com) 　　一直以来,易贸医药作为专注的医药及医疗行业论坛举办方，经过不断摸索与努力，举办系列高端峰会取得了傲人的成绩。领域涉及：人用疫苗、兽用疫苗、抗体药物、重组蛋白、化药、体外诊断、分子诊断、私立医疗、生命科学园区&hellip &hellip 等。易贸医药秉承&lsquo 专业、创造、最好&rsquo 的态度，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。欢迎致电了解更多合作可能。 　　报名优惠截止：5月20日 　　报名截止：6月10日 　　更多会议信息请联系会务组： 　　联系人：沈小姐(人用疫苗) 曾小姐(兽用疫苗) 　　电 话：+86-021-51551610 　　传 真：+86-021-51552421 　　邮 箱： sallyshen@enmore.com (人用疫苗) 　　abbyzeng@enmore.com (兽用疫苗) 　　会议网站：vaccine.cbibiz.com

2014年3月28日，国家药典委员会官网发布关于《中国药典》2015年版通则(草案)公开征求意见的通知。通知中称，目前国家药典委组织相关专业委员会已完成了通则(附录)编制及编码的研究工作，并于2014年1月通过国家药典委员会官网的药典论坛向全体药典委员征求意见。 　　《中国药典》2015年版总（草案）则征求意见稿显示，2010年版《中国药典》中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录凡例、制剂通则、分析方法指导原则、药用辅料等三合一，独立成卷作为第四部。 　　2015版《中国药典》通则目录及增修订征求意见稿增订了多种仪器和方法，如电感耦合等离子体质谱法，(拟)新增了拉曼光谱法、超临界流体色谱法、临界点色谱法、农药残留量测定法、黄曲霉毒素测定法，(拟)新增了抑菌效力检查法、组胺类物质检查法、中药材DNA条形码分子鉴定法、元素形态及其价态测定法等。 　　通知原文如下： 关于对《中国药典》2015年版通则(草案)公开征求意见的通知 　　各有关单位： 　　根据《中国药典》2015年版编制大纲有关要求，我委组织相关专业委员会开展了药典一、二、三部附录整合、增修订及单独成卷工作。经过各相关专业委员会的努力和各有关单位的大力配合，目前已完成了通则(附录)编制及编码的研究工作，并于2014年1月通过我委网站的药典论坛向全体药典委员征求意见。根据反馈意见和建议，目前已形成了&ldquo 《中国药典》2015年版总则(草案)&rdquo 的整体框架和内容。现将有关事项通知并说明如下： 　　一、为进一步完善新版药典总则内容，我委将对药典总则(草案)整体框架和药典通则内容(征求意见稿)分批在网站公开征求意见，现将第一批征求意见稿予以公示，即日起公示期为三个月。 　　二、独立一卷的名称为&ldquo 《中国药典》2015年版总则&rdquo ，包括现有药典一部、二部、三部的附录内容和药用辅料品种正文(详见附件1)。 　　三、通则编码拟采用&ldquo XXYY&rdquo 两层四位罗马数字来表示，其中XX代表现有附录编码的大罗马字母(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ&hellip &hellip )，YY代表现有附录编码的英文字母(A、B、C&hellip &hellip )。新旧附录/通则编码对照表详见附件2。 　　四、根据文字整合和试验研究，已完成的增修订通则草案详见附件3。请相关单位认真研核，若有异议，可填写反馈意见表(见附件4.)，并附相关说明及/或实验数据，以来文来函或电子邮件的方式反馈我委。未完成的增修订内容将在第二批进行公示。 　　五、为保证《中国药典》2015年版的顺利实施，我委对药典通则内容在网上公示的同时，也将其进行汇编成册，并于2014年4月份举办新版药典通则增修订内容的宣讲班，以便广大药品标准工作者更好地了解《中国药典》2015年版总则的编制情况，请予以关注。 　　六、联系人及联系方式： 　　许华玉(电话：010&ndash 67079521) 　　靳桂民(电话：010&ndash 67079527) 　　洪小栩(电话：010&ndash 67079593) 　　传 真：010&ndash 67152769 　　E-mail: ywzhc@chp.org.cn 　　附件： 　　1. 《中国药典》2015年版总则(草案) 　　2. 新旧附录/通则编码对照表 　　3. 《中国药典》2015年版通则目录及增修订内容 　　0100 制剂通则 　　0101 片剂 　　0102 注射剂 　　0103 胶囊剂 　　0104 颗粒剂 　　0105 眼用制剂 　　0106 鼻用制剂 　　0107 栓剂 　　0108 软膏剂 　　0109 乳膏剂 　　0110 糊剂 　　0111 吸入制剂 　　0112 喷雾剂 　　0113 气雾剂 　　0114 凝胶剂 　　0115 散剂 　　0116 滴丸剂 　　0117 糖丸 　　0118 糖浆剂 　　0119 搽剂 　　0120 涂剂 　　0121 涂膜剂 　　0122 酊剂 　　0123 贴剂 　　0124 贴膏剂 　　0125 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂 　　0126 植入剂 　　0127 膜剂 　　0128 耳用制剂 　　0129 洗剂 　　0130 冲洗剂 　　0131 灌肠剂 　　0181 丸剂 　　0182 合剂 　　0183 锭剂 　　0184 煎膏剂(膏滋) 　　0185 胶剂 　　0186 酒剂 　　0187 流浸膏剂与浸膏剂 　　0188 膏药 　　0189 露剂 　　0190 茶剂 　　0200 其他通则 　　0211 药材和饮片取样法(未修订) 　　0212 药材和饮片检定通则(第二增补本) 　　0213 炮制通则(未修订) 　　0251 药用辅料通则 　　0261 制药用水 　　0271 药包材通则(待定) 　　0272 玻璃容器(待定) 　　0291 国家药品标准物质通则(第二增补本) 　　0300 　　0301 一般鉴别试验(第二增补本) 　　0400 光谱法 　　0401 紫外-可见分光光度法 　　0402 红外分光光度法 　　0405 荧光分光光度法 　　0406 原子吸收分光光度法 　　0407 火焰光度法 　　0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法 　　0412 电感耦合等离子体质谱法(增订) 　　0421 拉曼光谱法(新增) 　　0431 质谱法 　　0441 核磁共振波谱法 　　0451 X射线衍射法 　　0500 色谱法(未修订) 　　0501 纸色谱法 　　0502 薄层色谱法 　　0511 柱色谱法(未修订) 　　0512 高效液相色谱法 　　0513 离子色谱法 　　0514 分子排阻色谱法 　　0521 气相色谱法 　　0531 超临界流体色谱法(拟新增) 　　0532 临界点色谱法(拟新增) 　　0541 电泳法 　　0542 毛细管电泳法 　　0600 物理常数测定法 　　0601 相对密度测定法(未修订) 　　0611 馏程测定法 　　0612 熔点测定法 　　0613 凝点测定法 　　0621 旋光度测定法 　　0622 折光率测定法(未修订) 　　0631 pH值测定法 　　0632 渗透压摩尔浓度测定法 　　0633 黏度测定法 　　0661 热分析法(第二增补本) 　　0681 制药用水电导率测定法(未修订) 　　0682 制药用水中总有机碳测定法(未修订) 　　0700 其他测定法Other Assays 　　0701 电位滴定法与永停滴定法(未修订) 　　0702 非水溶液滴定法 　　0703 氧瓶燃烧法(未修订) 　　0704 氮测定法 　　0711 乙醇量测定法 　　0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法(未修订) 　　0713 脂肪与脂肪油测定法(未修订) 　　0721 维生素A测定法(未修订) 　　0722 维生素D测定法(未修订) 　　0731 蛋白质含量测定法 　　0800 限量检查法 　　0801 氯化物检查法(未修订) 　　0802 硫酸盐检查法(未修订) 　　0803 硫化物检查法(未修订) 　　0804 硒检查法(未修订) 　　0805 氟检查法(未修订) 　　0806 氰化物检查法 　　0807 铁盐检查法(未修订) 　　0808 铵盐检查法(第二增补本) 　　0821 重金属检查法(第一增补本) 　　0822 砷盐检查法(未修订) 　　0831 干燥失重测定法 　　0832 水分测定法 　　0841 炽灼残渣检查法(第二增补本) 　　0842 易炭化物检查法(未修订) 　　0861 残留溶剂测定法(未修订) 　　0871 甲醇量检查法 　　0872 合成多肽中的醋酸测定法(未修订) 　　0873 2-乙基己酸测定法(未修订) 　　0900 物理特性检查法 　　0901 溶液颜色检查法 　　0902 澄清度检查法 　　0903 不溶性微粒检查法 　　0904 可见异物检查法 　　0921 崩解时限检查法 　　0922 融变时限检查法(未修订) 　　0923 片剂脆碎度检查法(未修订) 　　0931 溶出度测定法(合并释放度测定法) 　　0941 含量均匀度检查法 　　0942 最低装量检查法 　　0951 吸入制剂微细粒子的空气动力学评价方法(原雾滴粒分布测定法) 　　0952 贴膏剂黏附力测定法 　　0981 结晶性检查法(未修订) 　　0982 粒度和粒度分布测定法(第一增补本) 　　0983 锥入度测定法 　　1000 分子生物学技术 　　1001 核酸分子鉴定法(待定) 　　1100 生物检查法 　　1101 无菌检查法 　　1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 　　1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 　　1107 非无菌药品微生物限度标准 　　1121 抑菌效力检查法(第三增补本、新增) 　　1141 异常毒性检查法 　　1142 热原检查法 　　1143 细菌内毒素检查法 　　1144 升压物质检查法　　1145 降压物质检查法(未修订) 　　1146 组胺类物质检查法(新增) 　　1147 过敏反应检查法(未修订) 　　1148 溶血与凝聚检查法 　　1200 生物活性测定法 　　1201 抗生素微生物检定法(未修订) 　　1202 青霉素酶及其活力测定法(未修订) 　　1205 升压素生物测定法 　　1206 细胞色素C活力测定法(未修订) 　　1207 玻璃酸酶测定法(未修订) 　　1208 肝素生物测定法(第三增补本) 　　1209 绒促性素生物测定法 　　1210 缩宫素生物测定法 　　1211 胰岛素生物测定法(未修订) 　　1212 精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用检查法(未修订) 　　1213 硫酸鱼精蛋白生物测定法(未修订) 　　1214 洋地黄生物测定法(未修订) 　　1215 葡萄糖酸锑钠毒力检查法(未修订) 　　1216 卵泡刺激素生物测定法 　　1217 黄体生成素生物测定法 　　1218 降钙素生物测定法 　　1219 生长激素生物测定法(未修订) 　　1401 放射性药品检定法(未修订) 　　1421 灭菌法(未修订) 　　1431 生物检定统计法(未修订) 　　2000 中药相关检查方法 　　2001 显微鉴别法(第二增补本) 　　2002 中药材DNA条形码分子鉴定法(新增) 　　2101 膨胀度测定法(第二增补本) 　　2102 膏药软化点测定法(未修订) 　　2201 浸出物测定法(未修订) 　　2202 鞣质含量测定法(第二增补本) 　　2203 桉油精含量测定法(未修订) 　　2204 挥发油测定法(未修订) 　　2301 药材和饮片杂质检查法 　　2302 灰分测定法(未修订) 　　2303 酸败度测定法(未修订) 　　2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法(未修订) 　　2322 元素形态及其价态测定法（拟新增） 　　2331 二氧化硫残留量测定法 　　2341 农药残留量测定法（第二增补本+增订） 　　2351 黄曲霉毒素测定法（第二增补本+增订） 　　2400 中药注射剂有关物质检查法(拟修订) 　　2401 中药注射剂蛋白质检查法(待定) 　　2402 中药注射剂鞣质检查法(待定) 　　2403 中药注射剂树脂检查法(待定) 　　2404 中药注射剂草酸盐检查法(待定) 　　2405 中药注射剂钾离子检查法(待定) 　　2406 中药注射剂高分子聚合物检查法(待定) 　　3000 生物制品相关检查方法(待定) 　　3100 含量测定法 　　3101 固体总量测定法 　　3102 唾液酸测定法 　　3103 磷测定法 　　3104 硫酸铵测定法 　　3105 亚硫酸氢钠测定法 　　3106 氢氧化铝(或磷酸铝)测定法 　　3107 氯化钠测定法 　　3108 枸橼酸离子测定法 　　3109 辛酸钠测定法 　　3110 乙酰色氨酸测定法 　　3111 苯酚测定法 　　3112 间甲酚测定法 　　3113 硫柳汞测定法 　　3114 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法 　　3115 O-乙酰基测定法 　　3116 己二酰肼含量测定法 　　3117 高分子结合物含量测定法 　　3118 人血液制品中糖及糖醇测定法 　　3119 人血白蛋白多聚体测定法 　　3120 人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法 　　3121 人免疫球蛋白类制品甘氨酸含量测定法 　　3122 重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法 　　3123 组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法 　　3124 IgG含量测定法 　　3200 化学残留物测定法 　　3201 乙醇残留量测定法 　　3202 聚乙二醇残留量测定法 　　3203 聚山梨酯80残留量测定法 　　3204 戊二醛残留量测定法 　　3205 磷酸三丁酯残留量测定法 　　3206 碳二亚胺(EDAC)残留量测定法 　　3207 游离甲醛测定法 　　3208 人血白蛋白铝残留量测定法 　　3300　 微生物检查法 　　3301 支原体检查法 　　3302 病毒外源因子检查法 　　3303 鼠源性病毒检查法 　　3400　 生物测定法 　　3401 免疫印迹法 　　3402 免疫斑点法 　　3403 免疫双扩散法 　　3404 免疫电泳法 　　3405 肽图检查法 　　3406 质粒丢失率检查法 　　3407 SV40核酸序列检查法 　　3408 外源性DNA残留量测定法 　　3409 抗生素残留量检查法(培养法) 　　3410 激肽释放酶原激活剂测定法 　　3411 抗补体活性测定法 　　3412 牛血清白蛋白残留量测定法 　　3413 大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法 　　3414 假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法 　　3415 酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法 　　3416 类A血型物质测定法 　　3417 鼠IgG残留量测定法 　　3418 无细胞百日咳疫苗鉴别试验(酶联免疫法) 　　3419 抗毒素、抗血清制品鉴别试验(酶联免疫法) 　　3420 A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法 　　3421 伤寒Vi多糖分子大小测定法 　　3422 b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法 　　3423 人凝血酶活性检查法 　　3424 活化的凝血因子活性检查法 　　3425 肝素含量测定法 　　3426 抗A、抗B血凝素测定法 　　3427 人红细胞抗体测定法 　　3428 人血小板抗体测定法 　　3429 猴体神经毒力试验 　　3500　 生物活性/效价测定法 　　3501 重组乙型肝炎疫苗(酵母)体外相对效力检查法 　　3502 甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法 　　3503 人用狂犬病疫苗效价测定法 　　3504 吸附破伤风疫苗效价测定法 　　3505 吸附白喉疫苗效价测定法 　　3506 类毒素絮状单位测定法 　　3507 白喉抗毒素效价测定法 　　3508 破伤风抗毒素效价测定法 　　3509 气性坏疽抗毒素效价测定法 　　3510 肉毒抗毒素效价测定法 　　3511 抗蛇毒血清效价测定法 　　3512 狂犬病免疫球蛋白效价测定法 　　3513 人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法 　　3514 人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法 　　3515 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法(E玫瑰花环形成抑制试验) 　　3516 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法(淋巴细胞毒试验) 　　3517 人凝血因子Ⅱ效价测定法 　　3518 人凝血因子Ⅶ效价测定法 　　3519 人凝血因子Ⅸ效价测定法 　　3520 人凝血因子Ⅹ效价测定法 　　3521 人凝血因子Ⅷ效价测定法 　　3522 重组人促红素体内生物学活性测定法 　　3523 干扰素生物学活性测定法 　　3524 重组人白介素-2生物学活性测定法 　　3525 重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法 　　3526 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法 　　3527 重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法 　　3528 重组人表皮生长因子生物学活性测定法 　　3529 重组链激酶生物学活性测定法 　　3600　 特定生物原材料/动物 　　3601 无特定病原体鸡胚质量检测要求 　　3602 实验动物微生物学检测要求 　　3603 实验动物寄生虫学检测要求 　　3604 新生牛血清检测要求 　　3611 细菌生化反应培养基 　　8000 试剂和标准物质(待定) 　　8001 试药 　　8002 试液 　　8003 试纸 　　8004 缓冲液 　　8005 指示剂与指示液 　　8006 滴定液 　　8061 标准物质 　　9000 指导原则 　　9001 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则(待定) 　　9011 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则(待定) 　　9012 生物样品定量分析方法指导原则(待定) 　　9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则(未修订) 　　9014 微粒制剂指导原则(待定) 　　9015 注射剂制备指导原则(拟新增，待定) 　　9101 药品质量标准分析方法验证指导原则 　　9102 药品杂质分析指导原则 　　9103 药物引湿性试验指导原则(未修订) 　　9104 近红外分光光度法指导原则(未修订) 　　9105 多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则(新增) 　　9106 基于基因芯片技术的药物安全性和有效性评价技术指导原则(新增) 　　9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则(未修订) 　　9202 微生物限度检查法应用指导原则 　　9203 药品微生物实验室质量管理指导原则(第三增补本) 　　9204 微生物鉴定指导原则(新增) 　　9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则(新增) 　　9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则(新增) 　　9301 注射剂安全性检查法应用指导原则 　　9302 有害残留物限量制定指导原则(新增) 　　9401 中药生物活性测定指导原则 　　9501 正电子类放射性药品质量控制指导原则(未修订) 　　9502 锝[99mTc]放射性药品质量控制指导原则(未修订) 　　9701 药用辅料性能指标研究指导原则(第三增补本、拟新增) 　　9901 国家药品标准物质制备指导原则(第二增补本) 　　附表 原子量表(未修订) 　　附表 国际单位转换表(待定) 　　4. 《征求意见稿》反馈意见表 国家药典委员会 2014年3月28日

2015年7月2日-3日，2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会在沈阳成功召开。由易贸医药主办的(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会今年已走到第七个年头，吸引了包括人用疫苗和兽用疫苗等国内外生产企业、科研院校、投资机构、第三方企业等逾400人积极参与，是国内历史最悠久，规模最大的一次盛会。　　2日上午，大会准时开幕，武汉博沃的总经理吴克担任大会主持人，中国食品药品检定研究院原疫苗一室主任董关木以“疫苗注册检验及其方法与定值的思考 ”开篇，分享了疫苗注册检验方面的一些经验方法，为本届行业峰会揭开序幕。随后中国工程院夏咸柱院士从物制品与养殖安全的角度，深入探讨了人畜共患病以及疫苗行业间的合作。　　2日下午和7月3日整个大会分为两个会场：人用疫苗分会场和兽用疫苗分会场，其中人用疫苗分会场在疫苗研发、工艺技术和临床方面进行了深入的解读和探讨。来自上海生物制品所的周旭研究员主要介绍了轮状病毒疫苗的研究进展 北京智飞绿竹张立杰副总和厦门万泰沧海生物技术有限公司潘晖榕总监，分别介绍了流脑疫苗和国产重组HPV系列疫苗的开发现状 来自北京生物制品所的许洪林主任和辽宁依生生物的张译董事长分别介绍了疫苗佐剂的研究以及皮卡佐剂疫苗 北京民海生物科技有限公司李彤副总探讨了疫苗生产过程质量管理工具的运用 另外，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心王大燕主任从流感监测和流感疫苗方面展开了讨论 河南省CDC就HPV疫苗的三期临床分享了临床设计要点等等。　　兽用疫苗分会场从行业趋势、兽用疫苗的开发进展和工艺提升多方面进行了分享和互动交流，而在工艺提升方面，悬浮培养、佐剂开发等热点话题引爆了全场的热烈互动和讨论。　　河南农业大学王泽霖教授介绍了高效鸡传染性法氏囊病灭活疫苗的研发进展 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所田国彬研究员介绍了禽流感流行动态及疫苗研究 军事医学科学院军事兽医研究所扈荣良研究员、武汉科前生物股份有限公司徐高原总经理。　　而且除了传统的猪苗、禽苗等疫苗的研发进展，中国兽医协会宠物诊疗分会会长林德贵介绍了小动物疫苗的开发现状 广东省水产疫苗工程技术中心黄志斌主任介绍了水产疫苗的研究现状和方向。　　另外，沈阳药科大学马宁宁教授就兽用疫苗生产的工艺提升展开了讨论 赛德奥生物科技(北京)有限公司张少英总经理介绍了佐剂的开发等等。　　除主题发言外，本届行业峰会还特设专场访谈环节，邀请疫苗业内权威人士共同讨论疫苗行业投资与合作 如何通过传统疫苗的迭代及新型疫苗的研发，合作共赢促进企业及行业发展以及如何加速中国兽用疫苗开发及工艺提升，峰会期间与会代表们与发言嘉宾进行了热烈地讨论，场面火爆，思维的盛宴与智慧的碰撞让现场气氛持续高涨。　　易贸医药是易贸商务旗下独立业务。自2008年起，陆续进入生物医药、化药、诊断及医疗等领域，在这些领域里以专业第三方的角度，定期主办围绕市场热点的行业高端峰会，同时提供招商推广及活劢承办服务。我们致力于搭建一个活动及信息分享的平台，增进国际与国内同行的了解，促进科研机构、产业企业和医疗机构之间的交流合作，提升政府协会和行业企业的沟通。

根据《中国药典》2015年版编制工作进度安排，第一批拟增修订通则草案已于2014年3月在国家药典委员会网站面向社会各界公开征求意见。2014年6~7月国家药典委员会陆续组织召开各相关专业委员会对《中国药典》2015年版通则内容进行了全面审定，并对第一批公示内容的反馈意见和建议进行了研讨，根据会议讨论审核意见，经整理形成了第二次总则(草案)征求意见稿(详见附件)。 　　现将有关事项通知并说明如下： 　　一、为进一步完善2015年版药典总则内容，现将药典总则(草案)整体框架和药典通则第二次征求意见稿内容在我委网站公开征求意见，即日起公示期一个月。 　　二、独立一卷的名称为&ldquo 《中国药典》2015年版总则&rdquo ，包括现有药典一部、二部、三部的附录(现改为&ldquo 通则&rdquo )内容和药用辅料品种正文(详见附件1)。 　　三、通则编码按照&ldquo XXYY&rdquo 四位罗马数字表示，其中XX代表现有附录编码的大罗马字母(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ&hellip &hellip )，YY代表现有附录编码的英文字母(A、B、C&hellip &hellip )。新旧附录/通则编码对照表详见附件2。 　　四、拟增修订的通则草案详见附件3。请相关单位认真研核，若有异议，请附相关说明及/或实验数据，及时来文来函(见附件4)。 　　五、联系人及联系方式： 　　许华玉(电话：010&ndash 67079521) 　　尚 悦(电话：010&ndash 67079578) 　　靳桂民(电话：010&ndash 67079527) 　　传 真：010&ndash 67152769 　　E-mail: ywzhc@chp.org.cn 　　附件： 1. 《中国药典》2015年版总则（草案） 2. 新旧附录/通则编码对照表 3. 药典通则目录及增修订内容 《中国药典》2015年版通则目录 编号 通则名称 0100 制剂通则 0101 片剂 0102 注射剂 0103 胶囊剂 0104 颗粒剂 0105 眼用制剂 0106 鼻用制剂 0107 栓剂 0108 丸剂 0109 软膏剂、乳膏剂 0110 糊剂 0111 吸入制剂(第一次公示) 0112 喷雾剂 0113 气雾剂(第一次公示) 0114 凝胶剂 0115 散剂 0116 糖浆剂 0117 搽剂 0118 涂剂 0119 涂膜剂 0120 酊剂 0121 贴剂 0122 贴膏剂 0123 口服溶液剂 口服混悬剂 口服乳剂 0124 植入剂 0125 膜剂 0126 耳用制剂 0127 洗剂 0128 冲洗剂 0129 灌肠剂 0181 合剂 0182 锭剂 0183 煎膏剂(膏滋) 0184 胶剂 0185 酒剂 0186 膏药 0187 露剂 0188 茶剂 0189 流浸膏剂与浸膏剂 0200 其他通则 0211 药材和饮片取样法（未修订） 0212 药材和饮片检定通则（第二增补本） 0213 炮制通则（未修订） 0251 药用辅料 0261 制药用水 0291 国家药品标准物质通则（第二增补本） 0300 0301 一般鉴别试验（第二增补本） 0400 光谱法 0401 紫外-可见分光光度法 0402 红外分光光度法 0405 荧光分光光度法 0406 原子吸收分光光度法 0407 火焰光度法 0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法 0412 电感耦合等离子体质谱法 0421 拉曼光谱法 0431 质谱法 0441 核磁共振波谱法 0451 X射线衍射法 0500 色谱法（未修订） 0501 纸色谱法0502 薄层色谱法 0511 柱色谱法（未修订） 0512 高效液相色谱法 0513 离子色谱法 0514 分子排阻色谱法 0521 气相色谱法（未修订） 0531 超临界流体色谱法 0532 临界点色谱法 0541 电泳法 0542 毛细管电泳法 0600 物理常数测定法 0601 相对密度测定法（未修订） 0611 馏程测定法 0612 熔点测定法 0613 凝点测定法 0621 旋光度测定法 0622 折光率测定法（未修订） 0631 pH值测定法 0632 渗透压摩尔浓度测定法 0633 黏度测定法 0661 热分析法（第二增补本） 0681 制药用水电导率测定法（未修订） 0682 制药用水中总有机碳测定法（未修订） 0700 其他测定法 0701 电位滴定法与永停滴定法（未修订） 0702 非水溶液滴定法 0703 氧瓶燃烧法（未修订） 0704 氮测定法 0711 乙醇量测定法 0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法（未修订） 0713 脂肪与脂肪油测定法（未修订） 0721 维生素A测定法（未修订） 0722 维生素D测定法（未修订） 0731 蛋白质含量测定法 0800 限量检查法 0801 氯化物检查法（未修订） 0802 硫酸盐检查法（未修订） 0803 硫化物检查法（未修订） 0804 硒检查法（未修订） 0805 氟检查法（未修订） 0806 氰化物检查法 0807 铁盐检查法（未修订） 0808 铵盐检查法（第二增补本） 0821 重金属检查法（第一增补本） 0822 砷盐检查法（未修订） 0831 干燥失重测定法 0832 水分测定法 0841 炽灼残渣检查法（第二增补本） 0842 易炭化物检查法（未修订） 0861 残留溶剂测定法（未修订） 0871 甲醇量检查法 0872 合成多肽中的醋酸测定法（未修订） 0873 2-乙基己酸测定法（未修订） 0900 物理特性检查法 0901 溶液颜色检查法 0902 澄清度检查法 0903 不溶性微粒检查法 0904 可见异物检查法 0921 崩解时限检查法 0922 融变时限检查法（未修订） 0923 片剂脆碎度检查法（未修订） 0931 溶出度测定法（合并释放度测定法） 0941 含量均匀度检查法 0942 最低装量检查法 0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法 0952 粘附力测定法 0981 结晶性检查法（未修订） 0982 粒度和粒度分布测定法（第一增补本） 0983 锥入度测定法 1000 分子生物学技术 1100 生物检查法 1101 无菌检查法 1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 1107 非无菌药品微生物限度标准 1121 抑菌效力检查法 1141 异常毒性检查法 1142 热原检查法 1143 细菌内毒素检查法 1144 升压物质检查法 1145 降压物质检查法（未修订） 1146 组胺类物质检查法 1147 过敏反应检查法（未修订） 1148 溶血与凝聚检查法 1200 生物活性测定法 1201 抗生素微生物检定法（未修订） 1202 青霉素酶及其活力测定法（未修订） 1205 升压素生物测定法 1206 细胞色素Ｃ活力测定法（未修订） 1207 玻璃酸酶测定法（未修订） 1208 肝素生物测定法（第三增补本） 1209 绒促性素生物测定法 1210 缩宫素生物测定法 1211 胰岛素生物测定法（未修订） 1212 精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用检查法（未修订） 1213 硫酸鱼精蛋白生物测定法（未修订） 1214 洋地黄生物测定法（未修订） 1215 葡萄糖酸锑钠毒力检查法（未修订） 1216 卵泡刺激素生物测定法 1217 黄体生成素生物测定法 1218 降钙素生物测定法 1219 生长激素生物测定法（未修订） 1401 放射性药品检定法（详见药典委网站：关于&ldquo 附录ⅩⅢ放射性药品检定法&rdquo 修订草案的公示） 1421 灭菌法（未修订） 1431 生物检定统计法（未修订） 2000 中药相关检查方法 2001 显微鉴别法（第二增补本） 2101 膨胀度测定法（第二增补本） 2102 膏药软化点测定法（未修订） 2201 浸出物测定法（未修订） 2202 鞣质含量测定法（第二增补本） 2203 桉油精含量测定法（未修订） 2204 挥发油测定法（未修订） 2301 药材和饮片杂质检查法 2302 灰分测定法（未修订） 2303 酸败度测定法（未修订） 2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法（未修订） 2322 汞和砷元素形态及其价态测定法 2331 二氧化硫残留量测定法 2341 农药残留量测定法 2351 黄曲霉毒素测定法 2400 中药注射剂有关物质检查法（未修订） 3000 生物制品相关检查方法 3100 含量测定法 3101 固体总量测定法 3102 唾液酸测定法 3103 磷测定法 3104 硫酸铵测定法 3105 亚硫酸氢钠测定法 3106 氢氧化铝（或磷酸铝）测定法 3107 氯化钠测定法 3108 枸橼酸离子测定法 3109 辛酸钠测定法 3110 乙酰色氨酸测定法 3111 苯酚测定法 3112 间甲酚测定法 3113 硫柳汞测定法 3114 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法 3115 O-乙酰基测定法 3116 己二酰肼含量测定法 3117 高分子结合物含量测定法 3118 人血液制品中糖及糖醇测定法 3119 人血白蛋白多聚体测定法 3120 人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法 3121 人免疫球蛋白类中甘氨酸含量测定法 3122 重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法 3123 组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法 3124 IgG含量测定法 3200 化学残留物测定法 3201 乙醇残留量测定法 3202 聚乙二醇残留量测定法 3203 聚山梨酯80残留量测定法 3204 戊二醛残留量测定法 3205 磷酸三丁酯残留量测定法 3206 碳二亚胺（EDAC）残留量测定法 3207 游离甲醛测定法 3208 人血白蛋白铝残留量测定法 3209 羟胺残留量测定法 3300 微生物检查法 3301 支原体检查法 3302 病毒外源因子检查法 3303 鼠源性病毒检查法 3400 生物测定法 3401 免疫印迹法 3402 免疫斑点法 3403 免疫双扩散法 3404 免疫电泳法 3405 肽图检查法 3406 质粒丢失率检查法 3407 SV40核酸序列检查法 3408 外源性DNA残留量测定法 3409 抗生素残留量检查法 3410 激肽释放酶原激活剂测定法 3411 抗补体活性测定法 3412 牛血清白蛋白残留量测定法 3413 大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法 3414 假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法 3415 酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法 3416 类A血型物质测定法 3417 鼠IgG残留量测定法 3418 无细胞百日咳疫苗鉴别试验 3419 抗毒素、抗血清制品鉴别试验 3420 A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法 3421 伤寒Vi多糖分子大小测定法 3422 b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法 3423 人凝血酶活性检查法 3424 活化的凝血因子活性检查法 3425 肝素含量测定法 3426 抗A、抗B血凝素测定法 3427 人红细胞抗体测定法 3428 人血小板抗体测定法 3429 猴体神经毒力试验 3430 人血浆病毒核酸检测技术要求 3431 单抗纯度茨顶方法-CE-SDS毛细管电泳（还原和非还原） 3500 生物活性/效价测定法 3501 重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法 3502 甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法 3503 人用狂犬病疫苗效价测定法 3504 吸附破伤风疫苗效价测定法 3505 吸附白喉疫苗效价测定法 3506 类毒素絮状单位测定法 3507 白喉抗毒素效价测定法 3508 破伤风抗毒素效价测定法 3509 气性坏疽抗毒素效价测定法 3510 肉毒抗毒素效价测定法 3511 抗蛇毒血清效价测定法 3512 狂犬病免疫球蛋白效价测定法 3513 人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法 3514 人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法 3515 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法(E玫瑰花环形成抑制试验) 3516 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法(淋巴细胞毒试验) 3517 人凝血因子Ⅱ效价测定法 3518 人凝血因子Ⅶ效价测定法 3519 人凝血因子Ⅸ效价测定法 3520 人凝血因子Ⅹ效价测定法 3521 人凝血因子Ⅷ效价测定法 3522 重组人促红素体内生物学活性测定法 3523 干扰素生物学活性测定法 3524 重组人白介素-2生物学活性测定法 3525 重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法 3526 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法 3527 重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法 3528 重组人表皮生长因子生物学活性测定法 3529 重组链激酶生物学活性测定法 3530 鼠神经生长因子生物学活性测定法 3531 尼妥珠单抗生物学活性测定法 3532 白介素-11-生物活性测定方法 3600 特定生物原材料/动物 3601 无特定病原体鸡胚质量检测要求 3602 实验动物微生物学检测要求 3603 实验动物寄生虫学检测要求 3604 新生牛血清检测要求 3611 细菌生化反应培养基 8000 试剂与标准物质（待定） 8001 试药 8002 试液 8003 试纸 8004 缓冲液 8005 指示剂与指示液 8006 滴定液 8061 标准物质 9000 指导原则 9001 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则（未修订） 9011 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则（第一次公示） 9012 生物样品定量分析方法验证指导原则（第一次公示） 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则（未修订） 9014 微粒制剂指导原则（第一次公示） 9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则 9101药品质量标准分析方法验证指导原则 9102 药品杂质分析指导原则 9103 药物引湿性试验指导原则（未修订） 9104 近红外分光光度法指导原则（未修订） 9105 中药生物活性测定指导原则 9106 基于基因芯片药物评价技术指导原则 9107 中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则 9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则（未修订） 9202 非无菌药品微生物限度检查指导原则 9203 药品微生物实验室质量管理指导原则 9204 微生物鉴定指导原则 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则 9301 注射剂安全性检查法应用指导原则 9302 中药有害残留物限量制定指导原则 9303 色素检测指导原则 9304 中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则 9305 中药中真菌毒素测定指导原则 9401 生物制品定量分析方法指导原则 9501 正电子类放射性药品质量控制指导原则（未修订） 9502 锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则（未修订） 9601 药用辅料功能性指标研究指导原则（第三增补本） 9621 药包材通用要求指导原则（第一次公示） 9622 药用玻璃材料和容器指导原则（第一次公示） 9901 国家药品标准物质制备指导原则（第二增补本） 附表 原子量表 附表 国际单位转换表 一部正文品种后 成方制剂中本版药典未收载的药材和饮片 4. 反馈意见单 国家药典委员会 2014年7月30日

2011中国生物制品年会暨第十一次全国生物制品学术研讨会 　　2011年9月21—23日， 成都 　　主办单位： 　　中华预防医学会生物制品分会 　　承办单位： 　　中国生物技术集团公司 　　国药励展展览有限责任公司 　　协办单位： 　　国药中生成都生物制品研究所 　　中国医药生物技术协会疫苗专业委员会 　　会议日程安排 　　2011年9月21日 08：30-20：30 报到注册 　　2011年9月22日 08：30-17：00 特邀专家报告 　　2011年9月23日 09：00-11：30 特邀专家报告 　　2011年9月24日 14：00-17：20 大会交流报告 　　2011年9月24日 08：00-13：00 离会 　　9月22日 特邀专家报告 8：30—17：00 时 间 会 议 内 容 8:30-9:00 开幕式 9:00-10:00 遵循客观规律，科学指导保健 中华预防医学会会长 王陇德 院士 10:00-10:30 关于生物制品质量的几个问题 中国食品药品检定研究院   王军志 教授 10:30-11:00 细菌的血清型和基因型 中国CDC传染病预防控制所 徐建国 教授 11:00-11:30 以假病毒为基础的HIV中和抗体检测技术的建立以及应用 中国食品药品检定研究院 王佑春 教授 12:00-14:00 午 休 14:00-14:30 发热伴血小板减少综合征研究进展 中国CDC病毒病预防控制所 李德新 教授 14:30-15:00 新型EV71疫苗质量控制和评价研究 中国食品药品检定研究院 梁争论 教授 15:00-15:30 肠道病毒入侵研究：基础与应用 北京生命科学研究所 李文辉 教授 15:30-16:00 EV71灭活疫苗的研究进展 北京生物制品研究所 李秀玲 教授 16:00-16:30 黏膜免疫和疫苗研发 美国加州大学 魏博 教授 16:30-17:00 反向遗传工程及基因重组疫苗的研发 ——病毒载体苗策略和技术 武汉生物制品研究所 申硕 教授 9月23日 特邀专家报告 9：00-11：30 9月23日 时 间 会 议 内 容 9:00-9:30 新型肺结核疫苗的研发进展及面临的挑战 天津康希诺生物技术有限公司 宇学峰 教授 9:30-10:00 Targeting Intracellular Oncoproteins with Antibody Therapy or Vaccination Lab of PRL-3 phosphatase and cancer Institute of Mol. and Cell Biology 61 Biopolis Drive, Proteos Singapore Associate Professor & Senior Principal Investigator Qi Zeng 10:00-10:30 抗病原体抗体的综合分析及疫苗研发的 创新策略 清华大学艾滋病综合研究中心 张林琦 教授 10:30-11:00 Vaccine Production: preparedness for the unexpected and quick ramp up of manufacturing GEHealthcare Lifesciences Dr. Guenter Jasgschies Strategic Customer Relations Leader 11:00-11:30 Enabling capacity: the process of design, build and startup of a biologics plant GE Healthcare Lifesciences John Machulski Sales Leader 12:00-14:00 午 休 9月23日 大会交流报告 14：00-17：20 第一分会场：疫苗研究 14:00-14:20 毕赤酵母表达RANKL-HBsAg作为治疗性骨质疏松症疫苗的研究 上海生物制品研究所 何成 硕士 14:20-14:40 插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫保护性研究 上海生物制品研究所 张群 硕士 14:40-15:00 CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响 北京生物制品研究所 许洪林 副研究员 15:00-15:20 登革疫苗的研制 中国食品药品检定研究院 李玉华 研究员 15:20-15:40 广州市2010年霍乱防制与疫苗使用策略 广州市疾病预防控制中心 王大虎 副主任医师 15:40-16:00 极端传染病——鼠疫疫苗发展的观念 兰州生物制品研究所 王秉翔研究员 16:00-16:20 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘（MMRV）联合减毒活疫苗的初步研究 北京天坛生物制品股份有限 公司 刘晓琳 副研究员 16:20-16:40 人用狂犬病疫苗株aGV的研究与应用 长春生物制品研究所 郭秀侠 副研究员 16:40-17:00 新一代狂犬病疫苗的发展方向——减毒活疫苗 武汉生物制品研究所 严家新 研究员 17:00-17:20 一种新型重组戊型肝炎疫苗的开发 长春生物制品研究所 时成波 副研究员 分会场二：生物制品应用基础研究 14:00-14:20 adr亚型HBsAg P24亚基间二硫键桥联程度等生化性状研究 北京天坛生物制品股份有限 公司 马锐 工程师 14:20-14:40 百日咳丝状血凝素单克隆抗体的制备及ELISA定量检测方法的建立 武汉生物制品研究所 彭祥兵 副研究员 14:40-15:00 HLA-KIR基因系统与HCV感染的相关性研究进展 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所 史荔 副研究员 15:00-15:20 聚乙二醇化重组人白细胞介素6工作标准品的研制 成都生物制品研究所 袁涛 高级工程师 15:20-15:40 抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体对老年痴呆模型细胞的影响 武汉生物制品研究所 周辉 助理研究员 15:40-16:00 抗VEGF全人源抗体的研制 军事医学科学院生物工程 研究所 王双 副研究员 16:00-16:20 四川地区供血浆人群隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究 成都蓉生药业有限责任公司张燕 副研究员 16:20-16:40 TaqMan MGB探针实时荧光定量PCR快速检测幽门螺杆菌的研究 中国食品药品检定研究院 高正琴 助理研究员 16:40-17:00 WHO的GMP有关除菌过滤的规定和相关解决方案 BioPharm Pall Life Sciences 董巍 工程师 17:00-17:20 小鼠 E型肉毒毒素中毒血清蛋白组学及组织病理学研究 兰州生物制品研究所 王建锋 助理研究员

p 　　滨海新区创建“中国制造2025”国家级示范区，是落实京津冀协同发展重大国家战略、推动制造业高质量发展的重要抓手，是实现国家功能定位的根本途径和重要标志。滨海新区具备创建“中国制造2025”国家级示范区的良好基础和优越条件。滨海新区以创建“中国制造2025”国家级示范区为契机，聚焦具有国际竞争力的自主可控基础软硬件产业体系、世界级航天装备产业基地、全球领先的动力电池产业高地和具有全球影响力的生物制药研发中心为产业主攻方向，打造在全国乃至全球有竞争力的先进制造业研发转化基地，探索形成可操作、可复制、可推广的典型经验，为制造强国建设作出积极贡献。 /p p 　　天津作为国家生物产业基地、国家医药产品出口基地和中药现代化科技产业基地，近年来生物医药产业一直保持快速增长势头。滨海新区作为天津市医药产业重要基地，随着国内外产业巨头的集聚，已建立具有较强竞争实力的优势企业群，同时形成了包括生物制药、化学药、中药、医疗器械、功能食品、服务外包等领域在内的完整产业链。在此基础上，新区正在通过创新体系的建立、创新创业人才的引进，加速向生物制药研发中心的方向发展。 /p p strong 　　创新企业成为新名片 /strong /p p 　　“80后”孙涛最近有点忙。由他主持的多西环素用于抗肿瘤治疗项目，由于其抗肿瘤药效显著、生产工艺完备、药物安全可靠、市场价格低廉，在获得临床批件后，又获得了天津肿瘤医院的伦理批准，进一步得到国家“十三五”重大新药创制专项支持。 /p p 　　除了“抗肿瘤新药”项目，孙涛的团队还在同时进行着一个“刺激肠蠕动的1.1类新药项目”、一个“抗肿瘤转移项目”以及一个糖尿病的项目，这些项目都被看好并在与其它药厂进行洽谈，有望在短时间内实现成果产出。 /p p 　　在天津国际生物医药联合研究院，这个国家级科技企业孵化器和国家级生物医药专业化众创空间内，像孙涛这样投身生物医药领域的优秀双创人才不在少数。根据最新统计，联合研究院累计引进和培育企业已达230家，注册资本30.8亿元。 /p p 　　去年10月，天津康希诺生物技术有限公司参与研发的首个重组埃博拉病毒病疫苗获得新药注册批准。这家同样是从生物医药联合研究院走出的企业，目前已建立了多糖蛋白结合技术、组分百日咳为核心的联合疫苗技术、重组亚单位蛋白疫苗技术、腺病毒及类病毒颗粒技术、合成生物疫苗技术五大核心技术平台，拥有多项疫苗核心知识产权及专有技术，建立了由十余个新型疫苗组成的研发管线，涵盖了对肺炎、结核病、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、宫颈癌等一系列疾病的预防，这些产品当中重组埃博拉病毒病疫苗、重组肺炎球菌蛋白疫苗及重组结核病疫苗为全球创新疫苗。 /p p 　　随着新区本土创新型企业的加速崛起，新区生物制药领域的企业名片，正在从曾经海外巨头，快速切换为以康希诺为代表的新生药企，他们正在成为驱动新区产业发展的新引擎。 /p p strong 　　创新体系孕育好项目 /strong /p p 　　“我们研发的抗肿瘤新药，很长时间没有找到药物靶点。最后在研究院找到了一位化学家，他利用荧光标记轻松找到了靶点，对整个项目的向前推进奠定了重要的基础。”在孙涛看来，项目取得如今的进展，正是因为选择了生物医药联合研究院进行创新创业。 /p p 　　依托新药研发综合性技术大平台，通过载体、项目、金融、服务联动配套，生物医药联合研究院构建了“一站式”专业孵化器发展服务体系，获批为国家级科技企业孵化器、专业化众创空间和技术转移示范机构，从而培育孵化出一大批高质量的科技创新型企业。 /p p 　　生物医药联合研究院相关负责人介绍，围绕双创环境升级、设施升级和服务升级，我们完成了众创空间改造；脑机智能平台建成一个从脑电数据采集、数据分析、数据存储以及产品开发的创新孵化平台，加快引进脑电相关人才，聚集一批产业化项目和创业企业。并从设立生物医药产业发展基金、推动二期建设等方面下手，全面推进平台建设、自主药物研发，面向海外人才，积极探索海外人才离岸创新创业新机制，通过市场化手段，着力打造具有引才引智、创业孵化、专业服务保障等功能的国际化综合性创业平台。 /p p 　　目前，新区建立了一批领先的创新平台，推动新区在生物医药领域建立起创新高地。中科院天津工业生物技术研究所是国内唯一一家工业生物技术领域整建制研究所，建有“工业酶国家工程实验室”、“中科院系统微生物工程重点实验室”等研发平台，正在建设“天津市工业生物产业技术研究院”和“生物技术国家专业化众创空间”，已有近30项技术正在或已经实现产业化。 /p p 　　与此同时，天津开发区等功能区也在聚焦生物医药企业创新需求，积极构筑完善的创新发展环境。开发区围绕医疗器械、生物药、医药贸易三大细分产业建设的泰达大健康产业园，拥有包括生物医药研发大厦在内的多处自营、整租或合作运营的园区，总面积近20万平方米。多数已完成电力、上下水、蒸汽设备、实验室平台等基础设施和硬件设施的专业化配置改造。同时，以解决企业专业化需求为目的，科技集团汇集和引进了一批在新药研发、试验检测、公共实验室、仪器共享等领域内处于龙头地位的技术服务平台；以及专注于药监审批指导、注册咨询及认证咨询、知识产权咨询、CRO、生物医药基金、产业联盟、环评、生物医药厂房设计等领域的专业服务机构，有效提升行业服务的针对性和有效性。目前，该园区已培育出赛诺医疗等多家产值过亿元的创新企业。 /p

p style=" text-indent: 2em " 自新型冠状病毒爆发以来，世界各国都在积极参与新冠疫苗的研发，随着技术的不断进展，新冠病毒预防用疫苗终于进入了临床评价阶段。为指导我国新冠疫苗的临床研发，提供可参考的技术标准，8月14日，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织发布了《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗临床研究技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》，自发布之日起施行，我国新冠疫苗的临床研发终于有了可参考的国家级技术标准。 /p p style=" text-indent: 2em " 据了解，新型冠状病毒预防用疫苗（简称新冠疫苗）是预防和控制新型冠状病毒（简称新冠病毒）感染所致疾病（COVID-19）的创新型疫苗。 strong style=" text-indent: 2em " 《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》 /strong span style=" text-indent: 2em " 适用于灭活疫苗、基因工程重组疫苗、病毒载体类疫苗和DNA疫苗的研发； /span strong style=" text-indent: 2em " 《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行） /strong strong style=" text-indent: 2em " 》 /strong span style=" text-indent: 2em " 主要针对非自我扩增型mRNA疫苗，对于自我扩增型mRNA疫苗、多组分mRNA疫苗在借鉴本指导原则时还需根据产品相关特点和属性开展相应研究。 /span /p p style=" text-indent: 2em " 指导原则中规定，新冠疫苗作为创新型疫苗，在考虑批准上市临床评价标准时，需要结合当时的 strong 疾病流行状况 /strong 、 strong 传播能力 /strong 、 strong 预防和治疗手段 /strong 、 strong 公共卫生需求 /strong 等综合考虑。新冠疫苗的保护效力应通过Ⅲ期临床保护效力试验进行评价。同时，还应对疫苗产品自身的安全性风险和接种带来的风险进行评估。如果疫苗有足够的保护效力，且具有可以接受的安全性，则具备获准上市的条件。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于附条件批准上市的疫苗，上市后还应开展如下工作： /p p 1.对于使用临床试验期中分析数据的情形，上市后需继续完成Ⅲ期临床试验。 /p p 2.对于使用境外临床试验数据的情形，需在上市后按照相关要求开展必要的境内临床研究。 /p p strong 标准下载： /strong /p p style=" line-height: 16px " 1& nbsp a href=" https://www.instrument.com.cn/download/shtml/956157.shtml" target=" _blank" textvalue=" 新型冠状病毒预防用疫苗临床研究 技术指导原则(试行)" 新型冠状病毒预防用疫苗临床研究 技术指导原则(试行) /a /p p style=" line-height: 16px " 2& nbsp a href=" https://www.instrument.com.cn/download/shtml/956158.shtml" target=" _blank" textvalue=" 新型冠状病毒预防用疫苗非临床 有效性研究与评价技术要点(试行)" 新型冠状病毒预防用疫苗非临床 有效性研究与评价技术要点(试行) /a /p p 3& nbsp a href=" https://www.instrument.com.cn/download/shtml/956156.shtml" target=" _blank" 新型冠状病毒预防用疫苗研发技术 指导原则(试行) /a /p p 4& nbsp a href=" https://www.instrument.com.cn/download/shtml/956155.shtml" target=" _blank" 新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究 技术指导原则(试行) /a /p p 5& nbsp a href=" https://www.instrument.com.cn/download/shtml/956154.shtml" target=" _blank" 新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则(试行) /a /p

3月24日，世界著名医学期刊《柳叶刀-传染病》报道了中国科学院微生物研究所高福院士团队联合安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发的重组蛋白亚单位疫苗(ZF2001)1 期和2期临床试验结果(Yang et al, 2021, Lancet Infectious diseases)。　　试验结果表明，该疫苗安全性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件，接种3剂次25μg疫苗的97% 入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清。　　目前，全球已经有多种针对COVID-19的疫苗，但它们仍不能满足人们接种的需求(Dai and Gao, 2021, Nature Reviews Immunology)。因此，大范围、多元化地广泛开发疫苗才可能有效控制COVID-19在全球的传播。重组蛋白亚单位疫苗具有产量高、安全性高、易于存储和运输等优势，是预防和阻断COVID-19传播的重要选择之一。　　　　ZF2001 疫苗基于以往MERS冠状病毒刺突蛋白(S)受体结合区(RBD)的二聚体理念(Dai et al, 2020, Cell)，将新冠病毒RBD进行串联重复设计成二聚体(RBD-dimer)抗原，成功保留了疫苗的效力，且小鼠免疫后的中和抗体滴度高于单体免疫效果。　　ZF2001 疫苗在国内的两期临床实验共招募950名、18至59岁的健康成年人，采用了随机、双盲和安慰剂对照的试验方案，试验在重庆医科大学第二附属医院、首都医科大学北京朝阳医院和湖南省湘潭疾控中心完成。试验对疫苗的安全性和免疫原性进行评估，包括不良事件和严重不良事件、抗体滴度、中和抗体滴度以及血清阳转率。　　结果表明：该疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。大多数入组者没有观察到不良反应或者为轻度或中度的不良反应，主要是红肿、注射部位疼痛、骚痒等，为重组蛋白疫苗接种后常见反应。没有疫苗相关的严重不良事件发生。接种2剂次疫苗后，76%的人可以产生中和抗体。接种3剂次疫苗后97% 的人可以产生中和抗体。抗体的几何平均滴度(GMT)达到102.5，超过89份新冠康复病人血清中和抗体水平(GMT, 51)(图1)。此外，疫苗能产生适度和平衡的Th1/Th2细胞免疫应答。　　图1：新冠重组蛋白亚单位疫苗ZF2001在受试者身上产生超康复病人水平的中和抗体1期临床(A)结合抗体阳转率(B)结合抗体滴度(C)中和抗体阳转率(D)中和抗体滴度 2期临床(E)结合抗体阳转率(F)结合抗体滴度(G)中和抗体阳转率(H)中和抗体滴度。　　此外，今年2月，中国疾病预防控制中心高福团队在bioRxiv发布正在国际开展3期临床试验的部分结果，显示国产重组蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001对南非新变种(501Y.V2)的中和效果。　　结果显示，虽然该疫苗接种者血清对南非新变种的中和效果稍有下降，但是依然保留大部分中和活性，提示该疫苗对南非新变种依然有保护效果(Huang et al, 2021, BioRxiv)。但是，由于动物源性冠状病毒的长期流行及相互重组 (Su et al, 2016, Trends in Microbiology)，未来仍需要研制通用的冠状病毒疫苗。　　目前，该疫苗正在乌兹别克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心3 期临床试验，且于2021年3月1日获得乌兹别克斯坦批准注册使用，是全球第一个获批使用的新冠重组蛋白疫苗。该疫苗亦于2021年3月10日获得中国紧急使用批准。　　安徽智飞龙科马杨世龙，中国科学院微生物所李燕、戴连攀，中国食品药品检定研究院王剑峰、何鹏为论文共同第一作者。中国食品药品检定研究院孟淑芳，中国科学院微生物所严景华，中国食品药品检定研究院胡忠玉，湖南省疾病预防控制中心高立冬和中国科学院微生物研究所高福为论文共同通讯作者。此项目获得国家重点研发计划、国家科技部药物研发重点项目、中国科学院先导专项和安徽智飞龙科马生物制药公司的支持。

p style=" line-height: 1.5em " img title=" 副本_未命名_自定义px_2020-05-29-0 (1).png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 副本_未命名_自定义px_2020-05-29-0 (1).png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/a104084a-8c78-4559-b242-56973b004262.jpg" / span style=" font-family: " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 疫情以来，中央和人社局相继出台了一系列招聘支持政策举措，拓宽了招聘就业渠道，让企业更快获取所需，让求职者少走弯路。为了应对疫情下招聘需求，线上招聘为“稳就业”打开新思路，企业和应聘人员由“面对面”改为“云相见”，盘活了人力资源，为复工复产按下了“快进键”。 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 29px " span style=" font-family: " 疫情过后，为全力推进企业复工复产，帮助科学仪器及检测行业同行平稳就业，仪器信息网联合我要测网举办 strong 仪器& amp 检测行业“百日招聘会” /strong 线上综合招聘活动，活动总时长3个月（6月1日-8月30日），欢迎有招聘需求的企业及时申报，成为会员后可享受会员服务及本次“百日招聘会”活动的所有服务，更有机会抽取免费招聘会员。 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 申报链接： /span a style=" text-decoration: underline " href=" http://job17177.mikecrm.com/URQSt3Y" span style=" font-family: " http://job17177.mikecrm.com/URQSt3Y /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: " 申报时间：即日起至2020年6月30日 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: " 申报要求：成为仪器信息网或我要测网企业招聘会员，可免费参加本次“百日招聘会”6大特色活动 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: " 联系方式：15120019050（严女士），微信同号 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 29px " span style=" font-family: " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: " 本次 strong “百日招聘会” /strong 活动主要包含以下6大特色活动： /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: " br/ /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" text-indent: 0em font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 1、 /span strong span style=" text-indent: 0em font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【专场招聘会】 /span /strong span style=" text-indent: 0em font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 线上招聘月活动，通过举办不同专场和方向的招聘会活动，满足企业多样化的招聘需求，会员企业均可免费参与；（6月：销售人才招聘会；7月：售后技术人才招聘会；8月：检测实验室人才招聘会） /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 2、 /span strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【网络双选会】 /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 8月我们将举办仪器& amp 检测行业线上网络招聘双选会活动，涵盖社会招聘和校园招聘，招聘企业将通过线上宣讲的方式，与求职者实时互动并交流，招聘和吸引人才加入，招聘效果立竿见影； /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 3、 /span strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【科学仪器发展年会】 /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 中国科学仪器发展年会（accsi2020）将于2020年7月30-31日在天津举办，本次活动中的优质雇主将有机会莅临“仪器及检测人力资源发展论坛”现场作相关报告。更多详情请访问： a title=" " href=" https://www.instrument.com.cn/accsi/2020/" target=" _blank" textvalue=" " https://www.instrument.com.cn/accsi/2020/ /a /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 4、 /span strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【人才会员抽奖】 /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 本次 strong “百日招聘会” /strong 活动，特设企业抽奖区，有招聘需求的企业可免费申报，主办方将从申报企业中抽取获奖企业并赠送仪器直聘会员服务。（年度免费招聘企业1名，半年免费招聘企业2名，季度免费招聘企业3名），申报链接（限6月30日前）： /span span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px text-decoration: none " a title=" " href=" https://m.instrument.com.cn/job/activity/index?from=timeline" target=" _blank" https://m.instrument.com.cn/job/activity/index?from=timeline /a /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 5、 /span strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【招聘1+1】 /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 凡活动期间（6月30日前）购买人才招聘会员服务的企业，购买年度会员及以上的会员均可获赠1个月服务时长； /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" color: windowtext font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 6、 /span strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 【年会门票】 /span /strong span style=" font-family: 微软雅黑, sans-serif font-size: 15px " 7月30日年会召开前，所有企业和求职者积极参与本次活动，均有机会获赠中国科学仪器发展年会（ACCSI2020年）门票1张，邀您一起领略科学仪器行业高级别产业峰会的魅力，年会门票价值2500元/张，共免费发放10张。更多年会详情请访问： /span a style=" text-decoration: underline " href=" https://www.instrument.com.cn/accsi/2020/" span style=" font-family: " https://www.instrument.com.cn/accsi/2020/ /span /a /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em " span style=" font-family: " & nbsp /span /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em " span style=" font-family: arial, helvetica,sans-serif " 如果您是求职者，欢迎添加小助手微信进行业求职交流群 /span /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em " span style=" font-family: arial, helvetica,sans-serif " 13261444537（微信同号） /span /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em " span style=" font-family: arial, helvetica,sans-serif " br/ /span /p p style=" text-align: left line-height: 1.5em " span style=" font-family: arial, helvetica,sans-serif " 官网页面即将上线，敬请期待！ /span /p p & nbsp /p

依生生物制药有限公司(简称“依生生物”)今天宣布，该公司与美国Scripps 研究所(The Scripps Research Institute，简称“TSRI”)达成了合作协议，联合开发新一代艾滋病(AIDS)疫苗，该研发合作项目将依靠Scripps研究所设计的全新gp140三聚体和自组装纳米颗粒，联合使用依生生物开发的Toll样受体3 (TLR3)激动剂佐剂技术(简称“皮卡”)，有望研制出更有效安全的抵抗艾滋病病毒(HIV)感染的疫苗产品。　　依据合作协议，TSRI的科学家将评估皮卡佐剂在艾滋病疫苗上的应用潜力。皮卡佐剂是依生生物自主研发的技术平台，在2013年被中国科技部列为国家“重大新药创制”项目。依生生物近期成功完成了基于皮卡佐剂的狂犬病和乙型肝炎疫苗的临床二期与一期的人体研究，这些新一代疫苗在人体受试者身上展现了良好的有效性和安全性。　　TSRI的教授朱江博士说：“TSRI在艾滋病研究领域积累了丰富的经验，这为疫苗研发的颠覆性突破奠定了基础。我们期待着皮卡佐剂这样的TLR-3激动剂能够增强免疫反应，在与高度优化的HIV疫苗免疫原组合使用时，皮卡佐剂能够激活先天免疫信号，引发更稳健的免疫反应，为疫苗提供更强劲的抵抗HIV病毒感染的保护性。我们期待着与依生生物的研究人员携手开发出更强大的艾滋病疫苗。”　　依生生物董事长、皮卡佐剂技术项目负责人张译先生表示：“与TSRI合作对实现我们疫苗开发方面的长期愿景至关重要。能够和TSRI的世界级研究人员合作，将给依生带来独有的专业能力和技术优势，共同肩负起创新药物的开发重任，我们感到十分荣幸。我们期待着与TSRI携手探索开发一种更为有效的艾滋病疫苗，如今这方面的医疗需求在很大程度上没有得到满足。令人鼓舞的是皮卡佐剂技术平台已经在临床前和临床研究中展现出了抵抗狂犬病、艾滋病、埃博拉、乙型肝炎、流感、肺结核和其它病毒的广阔前景，有可能为临床医学在抵御人类和动物病毒感染的临床实践上提供重要突破。我们期待着在适当的时机向大家汇报这些项目的研发进展和突破。”　　张先生最后评论说：“我们在此非常感谢全球各地的合作者，多年来他们持续支持皮卡佐剂及相关疫苗的开发，包括法国巴斯德研究所(The Pasteur Institute)、美国国立卫生研究院(US NIH)、美国陆军传染病医学研究所(United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases)、中国疾病预防控制中心(China CDC)、中国食品药品检定研究院、新加坡国防科技研究院(DSO National Laboratories Singapore)、中国科学院、澳大利亚昆士兰医学研究所(QIMR)、中国中山大学、美国Aeras制药公司和中国军事科学院。”