膀胱癌

肿瘤干细胞在肿瘤细胞的发生、自我更新、耐药性和转移中扮演着重要角色。作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤——膀胱癌干细胞(Bladder Cancer Stem Cells)的起源和遗传学基础目前仍不明确。　　中国科学院生物物理研究所蛋白质科学研究平台抗体工程实验室李翀与中国科学院微生物研究所、深圳大学的研究人员合作，采用单细胞测序技术对肿瘤干细胞进行基因组学层面的探索，并进行了功能性实验验证。　　科研人员采用膀胱癌特异性抗体BCMab1与CD44抗体组合，从3份新鲜的膀胱癌组织中分选膀胱癌干细胞(Bladder Cancer Stem Cells)、膀胱癌非干细胞(Bladder Cancer Non-Stem Cells)、膀胱上皮干细胞(Bladder Epithelial Stem Cells)和膀胱上皮非干细胞(Bladder Epithelial Non-Stem Cells)，共计59个细胞进行了单细胞MALBAC扩增和全外显子测序。　　通过进化分析发现：膀胱癌干细胞起始于膀胱上皮干细胞或膀胱癌非干细胞。对膀胱癌干细胞中发生突变的21个关键基因进行鉴定后发现，有6个基因未曾在膀胱癌中报道(ETS1，GPRC5A，MKL1，PAWR，PITX2，RGS9BP)。ARID1A，GPRC5A和MLL2联合突变可显著增强“膀胱癌非干细胞”转化成“膀胱癌干细胞”能力。　　这一研究成果利用单细胞MALBAC扩增技术结合全外显子测序技术详细描绘了膀胱癌干细胞的基因组学概况，实验性证实了“膀胱癌干细胞”起源于“膀胱癌非干细胞”这一科学问题，揭示了人类膀胱癌干细胞起源的遗传学基础，阐明了癌变细胞中关键突变(Driver mutation)如何调控膀胱癌干细胞的自我更新机制，对于人类膀胱癌的防治具有重要意义。　　这一研究成果分别以Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 和Reply from Authors re: Xue-Ru Wu. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 为题发表在国际泌尿科学学术刊物《欧洲泌尿学》(European Urology)上。前者的第一作者是中科院生物物理所李翀和微生物所杨昭，深圳大学教授吴松是通讯作者。后者的通讯作者是李翀和杨昭。　　该研究得到了国家自然科学基金资助。　　　　 　　图示：膀胱癌单细胞水平的系统进化分析。图A：膀胱癌干细胞与膀胱癌非干细胞的进化分析。图B：体细胞突变关键基因。图C：单个细胞体细胞突变频率。

中国目前男性膀胱癌的年发病率已达十万分之八，呈逐年上升趋势。临床诊断普遍使用膀胱镜有创检查，给病人造成极大痛苦，而细胞学检测因敏感性低易造成漏诊。卫生部医药卫生科技发展研究中心十月二十二日公布的基因检测新技术研究成果则有效解决了这一问题。 　　由国家卫生部组织内地五十二家大型综合医院进行的这项名为“荧光原位杂交技术在膀胱癌检测中的临床应用研究”，为期两年，采用国产探针，对四千八百零九例患者开展了临床检测实验。结果表明，该技术比临床应用的常规检查，可使膀胱癌确诊提前三到六个月。 　　专家称，荧光原位杂交技术是一种检测遗传学改变的分子细胞技术，具有操作简单，重复性好、灵敏性及特异性高的特点 比传统方法可更早发现细胞异常，能大幅度降低漏诊率 其检测快速无创，非常适合膀胱癌的早期检测和复发监测。 　　专家指出，中国男性膀胱癌年发病位居泌尿系统肿瘤第一位。目前大部分膀胱癌患者可通过手术治疗，但手术后两年内复发率达到百分之四十到七十，因此早期诊断和复发监测尤为重要。新技术可显著提高膀胱癌的诊断水准，对复发监测有很好的应用前景。 　　据知，此次课题研究使用的荧光原位杂交探针和检测试剂全部实现国产化，质量稳定可靠，价格比进口产品降低近七成 为该技术的临床推广应用奠定了基础 目前已获国家食品药品监督管理局的生产批准。

研究背景膀胱癌(BLCA)是公认的泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，约占前列腺癌的10%。全世界每年有57万新bing例和21万例死亡。由于其复发倾向和持续监测和随访的必要性，它是经济负担最高的癌症之一。因此，探讨膀胱癌发生发展的机制，寻找诊断和治疗方法是十分必要的。研究内容武汉大学中南医院、武汉大学医学研究院王行环团队此前的研究显示POLD1是膀胱癌恶性转变过程中的一个关键分子。在此基础上，王行环团队证实POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达，在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达，且与预后相关。团队在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移。进一步进行机制研究发现，POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC，从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外，机制研究还发现POLD1可以与MYC形成复合物参与MYC的转录调控，增强MYC的转录活性；另一方面，MYC能够转录激活POLD1，从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路，增强了对膀胱癌的促癌作用（图1）。这项研究成果于2023年发表在 Nature Communications 杂志。https://doi.org/10.1038/s41467-023-38160-xIF: 16.6 Q1研究人员首先通过CO-IP验证了POLD1与MYC的结合，而当去掉MYC中与FBXW7α结合的区域MB1后，就检测不到结合了。所以研究团队合成了MB1肽段，然后用NanoTemper公司的Monolith分子互作技术检测了POLD1与MB1肽之间的亲和力，并与 FBXW7α作对比，证明POLD1对MB1的亲和力比FBXW7α强，因此它可以与FBXW7α竞争结合MYC（图2）。在这个实验中，POLD1和FBXW7α 也都是与GFP融合表达在293T细胞，直接使用细胞裂解液作为target进行检测，无需纯化蛋白。图1：POLD1通过稳定MYC调节BLCA的增殖和转移，促进膀胱癌发生发展图2：MST技术检测293T细胞中过表达GFP-POLD1的裂解物与MYC-MB1 (WT)肽的结合亲和力技术优势Monolith系列仪器在检测分子间相互作用时，可以直接检测细胞裂解液中的靶标蛋白于配体的亲和力，无需纯化蛋白。这种方法特别适合检测难纯化，或纯化后不稳定的蛋白样品，为科研人员节省蛋白纯化的时间，减少工作量。

癌症“神刊”CAA CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS（CA，IF=245），是由美国癌症学会(American Cancer Society)主办的一份综述性、履行同行评议的学术期刊，论文内容涉及癌症诊断、治疗和预防。该充分依托学会主办的优势进行组稿、约稿工作，并刊登医学继续教育方面的信息，发行量约88 000册，号称世界上发行量最大的肿瘤学期刊。同时，该期刊只发表特约的稿件，每篇文章的选题和作者都应当是精挑细选。该刊的主打栏目是Review Articles，每期发表2–5篇。另外，对于CA而言，其旗舰综述是全球的癌症统计，据统计，平均每篇这样的文章引用量达到了15000次，在肿瘤领域产生了极大的影响。2021年2月4日，世界影响因子最高的学术期刊 CA: A Cancer Journal for Clinicians 杂志正式发布了全球最新癌症数据。统计预估了全球185个国家和地区的36种癌症类型的最新发病率、死亡率情况，以及癌症发展趋势。该论文中的数据，前不久提前在世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）官网公布，此次是论文正式上线。该论文数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中男性1006万例，女性923万例；2020年全球癌症死亡病例996万例，其中男性553万例，女性443万例。全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。2020年中国新发癌症病例457万例，其中男性248万例，女性209万例，2020年中国癌症死亡病例300万例，其中男性182万例，女性118万例。中国新发癌症人数位居全球第一2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，由于中国是世界第一人口大国，癌症新发人数远超世界其他国家。癌症新发人数前十的国家分别是：中国457万，美国228万，印度132万，日本103万，德国63万，巴西59万，俄罗斯59万，法国47万，英国46万，意大利42万。2020年各国癌症新发病例数中国癌症死亡人数位居全球第一2020年全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%，主要由于中国癌症患病人数多，癌症死亡人数位居全球第一。2020年癌症死亡人数前十的国家分别是：中国300万，印度85万，美国61万，日本42万，俄罗斯31万，巴西26万，德国25万，印度尼西亚23万，法国19万，英国18万。2020年各国癌症死亡病例数乳腺癌发病人数全球第一 之前，肺癌一直是全球发病率最高的癌症，而2020年最新数据显示，乳腺癌新增人数达226万，肺癌为220万，乳腺癌正式取代肺癌，成为全球第一大癌症。 全球发病率前十的癌症分别是：乳腺癌226万，肺癌220万，结直肠癌193万，前列腺癌141万，胃癌109万，肝癌91万，宫颈癌60万，食管癌60万，甲状腺癌59万，膀胱癌57万，这十种癌症占据新发癌症总数的63%。2020年癌症新发病例数前十的癌症类型肺癌死亡人数全球第一2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，远超其他癌症类型，位居癌症死亡人数第一。癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌180万，结直肠癌94万，肝癌83万，胃癌77万，乳腺癌68万，食管癌54万，胰腺癌47万，前列腺癌38万，宫颈癌34万，白血病31万，这十种癌症占据癌症死亡总数的71%。2020年癌症死亡病例数前十的癌症类型全球男性癌症发病和死亡情况2020年全球男性新发癌症1007万例，占总数的52%，全球男性新发病例数前十的癌症分别是：肺癌144万，前列腺癌141万，结直肠癌107万，胃癌72万，肝癌63万，膀胱癌44万，食管癌42万，非霍奇金淋巴瘤30万，肾癌27万，白血病27万，这十种癌症占男性新发癌症总数的近70%。2020年全球男性癌症新发病例数前十的癌症类型2020年全球男性癌症死亡553万例，占总数的56%，其中肺癌死亡人数达119万人，远超其他癌症类型，2020年全球男性癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌119万，肝癌58万，结直肠癌52万，胃癌50万，前列腺癌38万，食管癌37万，胰腺癌37万，白血病18万，膀胱癌16万，非霍奇金淋巴瘤15万，这十种癌症占男性癌症死亡总数的近77%。2020年全球男性癌症死亡病例数前十的癌症类型全球女性癌症发病和死亡情况2020年全球女性新发癌症923万例，占总数的48%，2020年女性乳腺癌新发226万例，远超女性其他癌症类型。全球女性新发病例数前十的癌症分别是：乳腺癌226万，结直肠癌87万，肺癌77万，宫颈癌60万，甲状腺癌45万，子宫内膜癌42万，胃癌37万，卵巢癌31万，肝癌27万，非霍奇金淋巴瘤24万，这十种癌症占女性新发癌症数的71%。2020年全球女性癌症新发病例数前十的癌症类型2020年全球女性癌症死亡443万例，占总数的44%，2020年全球女性癌症死亡人数前十的癌症分别是：乳腺癌68万，肺癌61万，结直肠癌42万，宫颈癌34万，胃癌27万，肝癌25万，胰腺癌22万，卵巢癌21万，食管癌17万，白血病13万，这十种癌症占女性癌症死亡总数的近74%。2020年全球女性癌症死亡病例数前十的癌症类型中国癌症情况分析2020年中国癌症新发病例457万例，乳腺癌在全球发病数高居第一，但在中国则在肺癌、结直肠癌、胃癌之后，位居第四。2020年中国癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌82万，结直肠癌56万，胃癌48万，乳腺癌42万，肝癌41万，食管癌32万，甲状腺癌22万，胰腺癌12万，前列腺癌12万，宫颈癌11万，这十种癌症占新发癌症数的78%。2020年中国癌症新发病例数前十的癌症类型2020年中国癌症死亡人数300万，肺癌死亡人数遥遥领先，高达71万，占癌症死亡总数的23.8%。2020年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌71万，肝癌39万，胃癌37万，食管癌30万，结直肠癌29万，胰腺癌12万，乳腺癌12万，神经系统癌症7万，白血病6万，宫颈癌6万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型2020年中国男性新发癌症病例数248万，占总数的54%，其中肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌发病数最多。2020年中国男性癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌54万，胃癌33万，结直肠癌32万，肝癌30万，食管癌22万，前列腺癌12万，胰腺癌7万，膀胱癌7万，甲状腺癌5万，非霍奇金淋巴瘤5万，这十种癌症占男性新发癌症数84%。2020年中国男性癌症新发病例数前十的癌症类型2020年中国男性癌症死亡病例数182万，占总数的61%，其中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌死亡数最多。2020年中国男性癌症死亡病例数前十的癌症分别是：肺癌47万，肝癌29万，胃癌26万，食管癌21万，结直肠癌16万，胰腺癌7万，前列腺癌5万，白血病4万，神经系统癌症3万，非霍奇金淋巴瘤3万，这十种癌症占癌症死亡总数的88%。2020年中国男性癌症死亡病例数前十的癌症类型2020年中国女性新发癌症病例数209万，占总数的46%，乳腺癌、肺癌、结直肠癌发病人数最多。2020年中国女性癌症新发病例数前十的癌症分别是：乳腺癌42万，肺癌28万，结直肠癌24万，甲状腺癌17万，胃癌15万，宫颈癌11万，肝癌11万，食管癌10万，子宫内膜癌8万，卵巢癌6万，这十种癌症占女性新发癌症数81%2020年中国女性癌症新发病例数前十的癌症类型2020年中国女性癌症死亡病例数118万，占总数的39%，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌死亡数最多。2020年中国女性癌症死亡病例数前十的癌症分别是：肺癌24万，结直肠癌12万，胃癌12万，乳腺癌12万，肝癌10万，食管癌9万，宫颈癌6万，胰腺癌5万，卵巢癌4万，神经系统癌症3万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。2020年中国女性癌症死亡病例数前十的癌症类型2020年全球最新癌症负担数据中一个最明显的变化是乳腺癌新发病例数的快速增长，取代了肺癌成为全球第一大癌症，乳腺癌发病人数增加，根本原因之一是乳腺癌风险因素的不断变化，比如推迟生育、生育次数减少，这在正经历社会和经济转型的国家中最为明显，超重和肥胖，以及缺乏运动，也是造成全世界乳腺癌发病率上升的原因。在全球范围内，由于人口老龄化的加剧，预计2040年相比2020年，癌症负担将增加50%，届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。这在正经历社会和经济转型的国家中最为显著。癌症负担增加与常见癌症类型的变化在同时发生，许多国家正经历着已知癌症风险因素流行率的显著增加，这些因素目前在高收入工业化国家中盛行，包括吸烟、不健康饮食、肥胖流行，以及缺乏运动。对癌症的预防和治疗干预措施，需要纳入国家层面的卫生计划，这是减轻未来全球癌症负担并缩小转型国家与已转型国家之间日益扩大的差距的关键手段。(文源：生物世界)论文pdf（OA）：https://doi.org/10.3322/caac.21660Global Cancer Statistics 2020 GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.21660.pdf

9月3日，默沙东（MSD）宣布欧盟委员会（EC）已批准PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联用，作为一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的治疗方案。此决定遵循欧洲肿瘤医学协会和欧洲泌尿学会的临床指南，推荐该组合作为这些患者的一线治疗，无论是否符合铂类治疗的资格。该批准还紧随2024年7月药品管理委员会（CHMP）的积极推荐，其基于与辉瑞（前称Seagen）和安斯泰来合作进行的3期KEYNOTE-A39试验（亦称为EV-302）首次中期分析的结果。在KEYNOTE-A39试验中与铂类化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）相比，Keytruda加Padcev在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。在中位随访时间为17.3个月（范围为0.3至37.2个月）时，Keytruda联合恩福妥单抗相较于铂类化疗，将死亡风险降低了53%（HR=0.47 [95% CI, 0.38-0.58]；p0.00001），同时该组合还将疾病进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45 [95% CI, 0.38-0.54]；p0.00001）。“几十年来，首次为无法切除或转移性尿路上皮癌的成人患者提供了可能延长生命的新一线标准治疗选择”默沙东实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示，“我们对欧洲委员会的决定感到满意，并期待能够为欧盟患者提供Keytruda作为这种创新治疗方案的一部分。”此批准允许在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰市场推广Keytruda联合恩福妥单抗用于此适应症。Keytruda现在已获批用于三种膀胱癌适应症，并在欧盟总共获批了28种适应症。Keytruda此前已在欧盟被批准作为单药用于治疗接受过铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，以及不适合顺铂化疗且其肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分（CPS）≥10的成人患者，基于KEYNOTE-045和KEYNOTE-052试验的结果。2023年12月，Keytruda联合恩福妥单抗在美国获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。默沙东与辉瑞和安斯泰来合作，正在多阶段的尿路上皮癌临床开发项目中评估该组合，包括两个在肌肉浸润性膀胱癌中进行的3期临床试验，即KEYNOTE-B15（NCT04700124，也称为EV-304）和KEYNOTE-905（NCT03924895，也称为EV-303）。关于Keytruda：Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过增强人体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T淋巴细胞，从而可能影响肿瘤细胞和健康细胞。默沙东公司拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过1600项试验正在研究Keytruda在各种癌症和治疗环境中的作用。Keytruda的临床项目旨在了解其在不同癌症中的作用，并探索可能预测患者受益的生物标志物。

台湾艺人高凌风或因染发过度罹患“急性骨髓性白血病”(血癌)的消息在网络上传得很广。熟悉高凌风的人都知道，他确实非常喜欢染发，头发一会儿黄，一会儿红，一会儿白，非常有个性。 　　众多网友为高凌风送上祝福，希望他早日康复。惋惜之余大家也有点后怕：“我也染过发，染发真的会得白血病吗?” 　　就染发与白血病之间的关系，记者采访了浙江省最权威的两位血液病方面专家：浙医一院血液病科主任金洁教授，他也是浙江省医学会血液学分会组委委员及浙江大学血液病研究所所长。另一位是浙江省中医院血液科主任周郁鸿教授，他是中华医学会血液病分会委员、浙江省中医药学会理事。 　　对成年血液病病人 医生都会问他们有没有染发史 　　金洁教授说，每位得了血液病的病人，医生都会详细问他发病之前做过什么，试图找出发病原因。金洁教授会问他病毒感染史、最近有没有装修房子、家里有没有人得过白血病、有没有辐射和农药接触史，也会特别问到有没有染过头发。 　　“有一位病人斩钉截铁地和我说，他的白血病就是染发引起的。”金洁教授说，这是几年前的一个病例。病人68岁，男性，为了遮盖白发频繁染发，大概两个月染一次，他说自己身体很好，从来没有生过大病，坚持锻炼，唯一和人家不一样的只有“染发”这点。 　　“但我们从病人病史只能大概推测出他的发病原因，没法拿出染发与白血病之间的实际证据。”金洁教授说。 　　周郁鸿教授的白血病病人，有一部分是染发的，年纪大的病人刚住进来的时候头发乌黑，过了两三个月白头发渐渐长出来，周主任叫他们不要再染发了，现在治病是第一要务。平时门诊也是，问白血病病人，平时染发吗?他们很诧异，染发会得白血病? 　　染发会不会致癌　医学界至今有争论没有定论 　　金洁教授说，对于染发剂是否致癌，血液病学界一直没有定论。认为是的有是的理由，认为不是的有不是的论据。 　　染发剂一般分为暂时性染发剂、半持久性染发剂和持久性(氧化型)染发剂。绝大多数人使用的是持久性染发剂，是否致癌也针对这类染发剂展开。 　　支持染发剂致癌的正方认为，持久性染发剂含有对苯二胺(PPD)，这是目前使用最广泛的着色剂成分，可引发过敏。欧洲国家曾做过调查，普通人群接触PPD过敏率为0.1%-1.0%，在泰国高达2.3%，就是说100个用过染发剂的人起码2个人过敏。 　　更重要的是，PPD是一种公认的致癌物质，流行病学调查显示它可以增加患膀胱癌的风险。特别是黑色染发剂，含PPD的量相对较高。 　　美国和加拿大一项研究检查了766名成人白血病和623名没有得白血病的健康人，与没有使用染发剂的人比较，使用持久性染发剂和半持久性染发剂者患急性白血病的危险性升高。 　　认为染发剂不一定致癌的专家，主要通过数据分析来证明。 　　国内外研究者对个人使用染发剂与患血液系统肿瘤的危险性进行研究，得出矛盾的结果，致使两方的研究都不能成立。国内南通大学公共卫生学院流行病学教研室曾做过相关文献的综合分析，总共分析176107个病例和379385个对照个体，认为，染发剂目前不能认定是成人白血病发生的危险因素。 　　2008年，国际癌症研究中心发布最新的认定结果，他们将染发剂归为对人类致癌性不能确定的物质。但是，他们在大规模的流行病学调查中发现，理发师得膀胱癌的几率要比一般人高，但是个人也就是顾客使用染发剂得白血病的风险要比理发师低。 　　周郁鸿教授说，使用染发剂得不得癌症，每个人的情况都不一样。有些人是癌症易感人群，家族中有人得过癌症、免疫力比较差、经常感冒发烧、染发后特别疲劳，都属于易感人群，可能人家染发没事，易感人群一染就出问题。 　　“还有，染发得白血病肯定也和染发的频率次数有关，有些人年纪大了，三四个月染一次遮白发，有些人从二十多岁开始，每个月染一次，那肯定是后面这类人得病的风险大。”周郁鸿教授说。 　　血液病专家对染发的建议 　　那么两位教授自己染不染头发。 　　浙医一院血液病科主任金洁教授说，她会染头发，喜欢染成棕色，感觉蛮有朝气的。 　　“我固定找一家好一点的理发店，挑好一点的染发剂，这样比较放心。”金洁教授说，不过她不会让爸妈去染头发，一来老年人比较实惠，挑的染发剂不一定好。再说年纪大了，头发花白也是一种风采，没必要再染黑。 　　省中医院血液科主任周郁鸿教授不染头发，“天气冷了，我会选几顶漂亮的帽子戴上，美观又保暖。如果想要黑发，我建议选真发编成的假发，戴在头上也很自然。” 　　对于染发，这两位最权威的血液病专家有几个小建议： 　　1.使用正规安全的染发剂，在正规渠道购买。我国对染发剂有规定，染发剂中PPD的最高容许浓度为6%，注意包装上是否“含有对苯二胺类物质” 　　2.自己染发时，要始终戴着手套，避免与皮肤直接接触 　　3.染发前，可以先在头皮上涂少量凡士林油隔离 　　4.洗发时，不要太用力，不要抓破头皮 　　5.皮肤有破损时，不要接触染发剂 　　6.头发染好后要立即清洗头发，最好洗两三次，染发剂产品不要残留在头发上 　　7.不要用不同的染发剂同时染发，染发剂之间有可能会发生化学反应 　　8.不要用染发剂染睫毛和眉毛。 　　9.一年染发不要超过3次 　　10.有血液病、荨麻疹、哮喘、过敏性疾病的病人，正在服用抗生素者，妊娠哺乳期妇女和儿童都不建议染发。

俄罗斯科学院西伯利亚分院热物理研究所科学家近日宣布，他们开发出一种通过激光纳米技术诊断早期癌症的新方法，从采样到分析完成仅需1分钟，且不需要对病人进行穿刺，十分简便易行，准确率可达85%以上。 　　该研究所首席研究员弗拉基米尔· 梅列京介绍，现有的诊断方法是根据血液中的血红细胞沉降率间接测量与癌症相关蛋白质的流体动力学半径，初步确定受检者是否患有癌症。研究人员发现，由于纳米粒子可以在不同液体间自由循环，借助激光光谱仪测量尿液中相关纳米粒子半径，可为诊断癌症提供依据。 　　梅列京说：&ldquo 我们已经研制出专门的激光光谱仪，用于测量尿样中的纳米颗粒。经过充分的试验论证，我们确定了这些颗粒的正常半径范围，如果超过这一范围，则说明受检者可能患有癌症。经过临床实验，该方法检测癌症的准确率超过85%，对于如此简便易行的早期诊断方法来说，这样的结果非常理想。&rdquo 　　梅列京指出，这项研究是与新西伯利亚市第一医院合作开展的，该院已利用新方法对数百名膀胱癌患者的尿样进行了分析。专家认为，该方法从采样到分析完成仅需1分钟，且不需要对病人进行穿刺，十分简便易行。 　　目前，该研究所已向俄罗斯专利局申请专利，希望获得相关企业的资助，用于项目的后续研究及产品化。梅列京说：&ldquo 我们的最终目标是生产一种廉价易用的早期癌症诊断产品，将来大家在药房就能够买到它，就像买眼压计一样方便。&rdquo

吸烟会引起的不良反应及原因 有些人吸烟会引起头晕，恶心，ELISA试剂盒面色发黄等症状，严重者甚至站立不稳等。原因大约有三点，尼古丁中毒，缺氧及过敏症状。尼古丁中毒主要由于吸烟过量导致，通常是老烟枪面对的问题，情况严重时会猝死或引发心脏病等；而对于吸烟新手来说由于吸烟导致吸入一氧化碳，从而引起大脑缺氧，应及时呼吸新鲜空气严重时吸氧；而有些人对于香烟中含有的尼古丁与烟焦油等成分有过敏反应，就算吸入量不是很大也会有很严重的反应，因个人体质而异，最好及时就医。 香烟点燃后产生对人体有害的物质大致分为六大类： （1）醛类、氮化物、烯烃类，这些物质对呼吸道有刺激作用。 （2）尼古丁类，可刺激交感神经，引起血管内膜损害。 （3）胺类、氰化物和重金属，这些均属毒性物质。 （4）苯丙芘、砷、镉、甲基肼、氨基酚、其他放射性物质。这些物质均有致癌作用。 （5）酚类化合物和甲醛等，这些物质具有加速癌变的作用。ELISA试剂盒 （6）一氧化碳能减低红血球将氧输送到全身去能力。致癌作用 吸烟致癌已经公认。流行病学调查表明，吸烟是肺癌的重要致病因素之一，特别是鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌。吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者的13倍，如果每日吸烟在35支以上，则其危险性比不吸烟者高45倍。吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10～13倍。肺癌死亡人数中约85％由吸烟造成。吸烟者如同时接触化学性致癌物质（如石棉、镍、铀和砷等）则发生肺癌的危险性将更高。烟叶烟雾中的多环芳香碳氢化合物，需经多环芳香碳氢化合物羟化酶代谢作用后才具有细胞毒和诱发突变作用，ELISA试剂盒在吸烟者体内该羟化酶浓度较不吸烟者为高。吸烟可降低自然杀伤细胞的活性，从而削弱机体对肿瘤细胞生长的监视、杀伤和清除功能，这就进一步解释了吸烟是多种癌症发生的高危因素。吸烟者喉癌发病率较不吸烟者高十几倍。膀胱癌发病率增加3倍，这可能与烟雾中的β-萘胺有关。此外，吸烟与唇癌、舌癌、口腔癌、食道癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌和子宫颈癌的发生都有一定关系。临床研究和动物实验表明，烟雾中的致癌物质还能通过胎盘影响胎儿，致使其子代的癌症发病率显著增高。

p 　　由塔夫茨大学科学家研发的一种新型无创检测技术，仅需患者的尿液样本，就能比当前应用的侵入性临床筛查技术更加简单和精确的预测膀胱癌的发生。经验证，这项基于原子力显微镜(AFM)的液体活检技术，在膀胱癌的检测上特异性达到了82%-98%!灵敏度更是超过了90%! /p p 　　这项研究最新发表在国际顶级期刊《PNAS》上。值得注意的是，这也是原子力显微镜首次成功的应用于临床诊断。研究人员通过原子力显微镜，对癌症患者尿液中的细胞进行纳米级别的观察，发现癌症患者尿液中的细胞具有独特的特征。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/d31aaeef-4e3e-4385-bc7b-b42f3ebea2fc.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 300px height: 200px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 显微镜探针对细胞表面进行“描绘” /span br/ /p p 　　研究人员强调，这项无创技术不仅可用于膀胱癌的检测，对于上尿路、尿道、胃肠道、结直肠、宫颈以及呼吸系统癌症的检测同样潜力无穷。不仅如此，这项技术还可用于监测细胞对各种药物治疗的反应。因此，这项新型检测方法可能为诊断成像的发展指明了全新的方向! /p p 　　膀胱癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率居所有泌尿系统肿瘤首位。据2015年中国癌症年报统计，我国约有8.05万新患者，约有3.29万人死于膀胱癌。膀胱癌由于具有易复发、治疗周期长、单次治疗费用较高等特点，其治疗费用居于实体肿瘤首位。 /p p 　　膀胱癌患者术后即使进行辅助治疗，术后1年复发率仍可达15%-61%，术后5年复发率可达50%-70%。因此，早期诊断和发现肿瘤对于膀胱癌的治疗和降低术后复发率十分重要。对于早期检测发现膀胱癌的患者，5年生存率甚至可达到95%! /p p 　　目前，尿脱落细胞学检查和膀胱镜检查是临床上诊断膀胱癌最可靠的方法。传统的尿脱落细胞学检查虽为无创检查，但敏感性低，易受到结石、炎症等因素的影响而出现假阳性结果。 /p p 　　而膀胱镜检为有创检查，且对于肉眼见不到的微小肿瘤容易造成漏诊。对于已经接受治疗并处于缓解期的患者而言，需要每3-6个月进行一次侵入性的膀胱镜检查，不仅费用昂贵且会带来巨大不适。因此，寻找敏感性高、特异性强、无创、无痛苦、相对经济、能长期随访的膀胱癌早期诊断方法成为研究的热点。 /p p 　　而当前这项研究所研发出的无创诊断技术比侵入性的膀胱镜检查要更加精确，不仅能够显著的降低患者的治疗成本，还能极大的减少患者的不便。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/1b2a3871-f6e6-4427-9b8a-6612004f9ffd.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 300px height: 200px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 检测流程示意图 /span /p p 　　而实现这一切所需要的仅仅只有尿液样本!通过最新的液体活检技术，研究人员不仅能更加轻松的筛查有家族病史的健康个体，而且还能潜在的检测出癌症发展的阶段。不仅如此，利用这项技术能够更加有效的监控患者治疗后的进展。 /p p 　　这项技术就是基于原子力显微镜的影像学诊断技术!原子力显微镜通过微悬梁臂上的探针对细胞的表面进行“描绘”，探针在经过凹凸不平的细胞表面时会发生不同程度的微小偏移，记录下这种偏移后，研究人员就能够描绘出细胞表面的纳米级特征图谱。此外，探针的“摆动”还能够检测出样本的一些物理学特征，比如细胞的粘附力等等。 /p p 　　近年来原子力显微镜已成为微小生物结构不可缺乏的探测工具。主要原因是因为电子显微镜必须在真空环境下操作，而生物体离不开体液也不能在真空中存活。所以，对于生物体的纳米级观测，原子力显微镜成为唯一工具。原子力显微镜不仅可针对生物样品表面撷取影像，也可以探测生物体内的纳米级力学性质(比如实验探测DNA的拉伸强度值)。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/6e56182b-f74c-4f05-8217-eda02aa5e60c.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 300px height: 200px " / /p p 　　　　原子力显微镜的基本架构图，主体结构为一个微悬臂梁，悬臂梁的自由端设有一探针。探针尖端的曲率半径约数个纳米，它与试体间存在分子间作用力。以低功率激光照射在探针背面，其反射讯号投影在光感测器，藉由光感测器上光点的位置探知微悬臂梁的振动情况。 /p p 　　研究人员发现，从癌症患者尿液中提取出的膀胱细胞具有独特的表面特征，利用原子力显微镜可以将其与健康个体的膀胱细胞区分开来，因此这种方法具有极大的潜力用作诊断工具。不仅如此，该诊断方法与机器学习相结合后，能够更精确的识别细胞表面特征，例如粘附性、粗糙度、方向性以及分形特性等，从健康细胞中将癌变细胞区分出来。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8bfdd1e4-d638-4c0d-8c2c-3ca67ffc1425.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 300px height: 200px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 癌细胞与正常细胞在显微镜观察下具有不同的特征(左列为正常细胞，右列为癌细胞观察结果) /span /p p 　　通过研究人员的验证，这项液体活检技术的灵敏度超过了90%!而当前其他可用的非侵入性尿液检测(如生物标志物NMP22生化评估、荧光原位杂交分析、免疫细胞化学技术分析)的灵敏度为20%-80%。除此以外，在膀胱癌的检测上这项技术的特异性更是达到了82%-98%! /p p 　　原子力显微镜的发展至今已近三十年，这是其首次显示出巨大的临床诊断前景，且精确性超过了当前的膀胱癌诊断临床标准。在正式进入临床实践之前，这项技术还需在更大范围的患者人群中进行验证。研究人员表示，希望这项技术未来能用于其他类型肿瘤，如胃肠道癌症、结直肠癌以及宫颈癌等的检测中。 /p

癌症可以在我们体内的许多地方生长，并对我们的健康造成巨大威胁。但是，如果能在早期发现癌细胞的生长，那么成功治愈的机会将更大。有实现这一目标的方法吗？来自慕尼黑大学（LMU）激光物理部的宽带红外诊断(BIRD)研究团队揭示，红外光谱图谱可以用于拾取实体瘤在我们血流中留下的分子痕迹。检测早期和侵袭性较低的癌性病变对于有效的药物治疗选择至关重要。除了使体内肿瘤组织显影的射线照相工具，以及从内部器官中切下用于显微镜检查的组织活检之外，现代诊断方法通常专注于非侵入性的癌症检测：他们分析体液并试图捕获癌症引起的肉眼“看不见”的分子变化。事实上，肿瘤将许多异常的代谢产物和信号分子传播到周围环境中。同样，肿瘤也与邻近组织的正常细胞相互作用，随后与我们的免疫细胞和血管相互作用。这些相互作用实质上影响了许多分子的类型和数量，这些分子最终在我们的血流中循环，甚至在肿瘤仍然局限于一个器官而尚未转移的时候。然而，明确识别癌症分子（医学诊断和制药的圣杯）仍然是一个挑战。慕尼黑大学的attoworld研究团队做出了巨大努力，为复杂液体基质中分子的最可靠和最灵敏检测铺平了新的技术途径。在此背景下，BIRD研究团队刚刚在《eLife》上发表了一篇论文，题为“Infrared molecular fingerprinting of blood-based liquid biopsies for the detection of cancer”，他们将极小体积的血样流过比色皿，并通过其发出红外光，并根据溶解在样品中的数十万不同分子的同一性和数量，对来自血液样品的光波模式的复杂变化进行定量。通过使用机器学习算法来提取信息可以确定签名，该签名是个体血液样本的高度特征，因此该签名可以称为“分子指纹”。BIRD团队早期发表在《Nature Communications》上的研究，题为“Stability of person-specific blood-based infrared molecular fingerprints opens up prospects for health monitoring”表明，这种红外分子指纹在重复抽取个体血液时具有高度重现性。现在，通过红外分子指纹来追踪癌症等疾病的问题变得非常明显：必须转移到人群水平。因此，科学家们必须分析近两千名个体的这些指纹，才能提取出平均健康指纹和平均疾病指纹之间的差异。在现实生活中如何工作？与LMU诊所的医生合作下，BIRD团队建立了一个匹配的病例对照临床研究，并对独立诊断为肺癌、前列腺癌、乳腺癌或膀胱癌的患者样本进行了比较红外分子指纹图谱分析。事实上，血液的红外指纹图谱具有惊人的稳健性，能够正确检测癌症状态。令人兴奋的是，红外指纹不仅可用于检测癌症，还可用于区分不同的癌症类型，表明每种癌症都引发了特定的分子改变。这种方法有一天可以进入诊所吗？虽然远非一种患者可以在医疗诊所获益的方法，但已发表的研究证实了一种预期，即在未来，红外指纹图谱可能会成为有用的辅助癌症诊断，甚至用于使用当前癌症检测方法会被忽略的低级癌症的癌症筛查。红外指纹图谱可能很快会发展到另一个水平，特别是当attoworld研究中的超快光源和高精度电场计量学将发挥作用时。探索将会继续，道路十分光明。

砷（As）这种元素对于大多数人来说可能比较陌生，不像元素周期表中的K，Ca，Na，Mg，Al被我们熟知。但是，我们在看中国古典小说和戏剧中，经常出现一种是种毒性很强的毒药砒霜，它的主要成分就是三氧化二砷。因此，砷是一种对人体有害的微量元素，砷与其化合物被运用在农药、除草剂、杀虫剂。砷，是广泛分布于自然界的非金属元素。地壳中的含量约为2~5mg/kg，为构成地壳元素的20位。在土壤、水、矿物、植物中都能检测出微量的砷。世界卫生组织（WHO）和美国环境保护署（USEPA）将砷定为一种“已知的人类致癌物”，人体长期暴露于砷环境，可引起皮肤癌、肺癌、膀胱癌和肝癌等癌症。因此相关规定：地面水最高含砷量不得超过0.04mg/L 大气日平均最高容许浓度为0.003mg/m3。 下面就让我们使用日立原子吸收分光光度计ZA3000来测试河水中As的含量。 在这次测定中，我们会采用日立原吸技术，双注入技术：石墨炉分析时大的进样量可以有效提供灵敏度。“双注入技术”使用一种新型比色杯，它有两个样品注射孔，如下图所示，增大了样品和石墨管接触面积，因此可以更大量的注入样品，从而获得更高灵敏度，更低检出限。 那么，下面让我们来看一下实验结果吧： 结果表明：即使在注入大量样品体积时，也可以在不延长干燥时间的情况下进行分析。采用常规仪器，很难检测小于1μg/ L的As。然而，利用双注入技术，可以进行极低浓度的As检测。参考JSAC 0301-1认证，该河水的As浓度在合格范围内。 日立偏振塞曼原子吸收分光光度计ZA3000系列可在石墨炉，火焰炉以及氢化物发生器实现偏振塞曼扣除背景，开机基线立即稳定，可马上进行测试，操作简单，节省成本。关于日立偏振塞曼原子吸收分光光度计ZA3000系列详情，请见： https://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C170248.htm关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。

上次我们介绍了单颗粒ICP-MS 的原理，可以高分辨的检测到每个小至纳米尺寸的颗粒中的元素类型，颗粒尺寸，并可以统计样品中纳米颗粒的粒径分布。每个纳米颗粒产生一个脉冲峰，所得信号的强度同颗粒尺寸相关，脉冲数与颗粒浓度相关。这种技术基于超快速扫描时间的四级杆质量分析器，目前已经可以达到10μs 的采样时间，1 秒钟就能采集多达100000 个数据点。利用单颗粒ICP-MS的快速采样时间的技术，搭配专用的进样系统，就可以分析每个细胞中的金属含量，称为单细胞ICP-MS。细胞逐个进入等离子体，被电离，内部金属产生的离子云被ICP-MS 检测。在单细胞ICP-MS 分析中，每个细胞被看做是一个单独的个体或粒子，可以产生自己的离子云。准确地定量单个细胞的金属含量，可以更好的理解单个细胞对金属和/或含金属纳米颗粒的吸收和清除机制，含金属药物与细胞相互作用的机制，以及营养物质在细胞群中的分布。传统的测量细胞中金属含量的方法使用名义质量浓度，即假设金属在细胞间的分布是相等的，从而忽略了在单细胞水平上金属分布和变化的重要信息。使用单细胞ICP-MS，我们可以获得以下信息每个细胞的金属含量细胞群的金属含量分布含有金属或纳米颗粒的细胞浓度每个细胞的纳米颗粒数量将纳米颗粒设计为同时携带药物和成像探针的模式，以便同时检测和治疗癌症。还可将其设计为专门针对机体病变组织和细胞的模式。纳米颗粒相对传统小分子药物，具备以下优势（i）延长体内循环时间；（ii）减少非特异性细胞摄取、意外偏离目标和副作用；以及（iii）通过特定癌细胞靶向部分来提高细胞相互作用。很多基于纳米粒子的癌症疗法已获准在临床上使用和/ 或目前正在开发中。金纳米颗粒AuNP制备柠檬酸盐稳定剂的50 nmAuNP，并聚乙二醇化。癌细胞人类T24 膀胱癌细胞。在组织培养处理过的培养皿上采用McCoy 5A 培养基（补充10% FBS），将细胞培养为单层细胞。摄入实验以每孔一百万个细胞的密度接种T24 癌细胞，并在37 ℃（5% CO2）的温度下培养24 小时，以确保细胞粘附在培养皿表面。然后，在浓度为0.4nM AuNP 的McCoy 5A 培养基（补充10% FBS）中，让细胞和50 nm聚乙二醇化的AuNP 接触4 小时。形成最终浓度为100,000 个细胞/mL 的单细胞悬浮液。结论结果表明，每个细胞吸收的AuNP 分布并不均匀，特定细胞群内的某些细胞比其他细胞明显摄取更多AuNP。SC-ICP-MS 是一个强大的分析工具，可在单个细胞水平上量化元素浓度和纳米粒子的分布。这项技术在单细胞基础上，具有提供的纳米粒子-细胞相互作用差异新见解的潜力。扫描二维码，即可下载珀金埃尔默使用单细胞ICP-MS 法定量癌症细胞对金纳米粒子的摄取率应用报告。

美国公布十大有害添加剂 大多存在致癌风险 主要用于饮料当中 　　薯片、蛋糕、甜饮料中都可能含有害添加剂 　　据《生命时报》报道 美国食品和药品管理局近日公布了一份食品添加剂名单，里面列举的项目多达3000种，虽然大部分是安全的，但美国《男性健康》杂志在总结多项研究成果的基础上，列出了其中危害最大的十种添加剂。 　　蔗糖聚酯 一种人造脂肪，热量为零，被广泛用于炸薯条和甜品中。研究发现，长时间食用蔗糖聚酯可能干扰人体对重要营养素——番茄红素和类胡萝卜素的吸收，而这些营养成分可让你远离心脏病、前列腺癌等疾病。此外，它还会导致肥胖和腹泻。 　　焦糖色素 存在于可乐、咖啡等饮料以及调味酱、蛋糕。如果它是直接由糖加热获得，危害并不大。但如果制造过程中添加了氨，就会产生致癌物质。 　　糖精 属于人工甜味剂，存在于饮料、果冻等食品中。研究早就发现，糖精能促使老鼠患上膀胱癌，2008年的一份研究也指出，糖精替代糖，也容易导致肥胖。我国规定，婴儿食品不允许添加糖精。 　　溴酸钾 在烘烤过程中，它可以帮助面包膨胀，也可用于面粉制作中。不过研究发现，它会使小白鼠患上前列腺癌和肾癌。2005年7月1日，中国已全面禁止溴酸钾在面粉中使用。 　　BHA和BHT 丁基羟基茴香醚(BHA)和二丁基羟基甲苯(BHT)分别是抗氧化剂和防腐剂。BHA有潜在的致癌性，BHT的危险小一些，不过动物实验也发现它能致癌。奇怪的是，两种化学物质并不是食品制造必不可少的，多数情况下，它们完全可以用维生素E代替。通常BHA用于油脂食品和富脂食品中，其与BHT配合使用，可延长鲤鱼、鸡肉和冷冻熏肉食品的保质期。 　　氢化植物油 氢化脂肪属于反式脂肪，哈佛大学的研究称，美国每年因食用反式脂肪导致的心脏病发作案例多达7000件。反式脂肪的使用非常广泛，如面包、蛋糕、饼干、薯条及咖啡伴侣、奶昔等。 　　亚硫酸盐 这是一种能够保持食物光鲜如初的防腐剂，最多用于酒类行业中。但有些人，特别是哮喘患者一接触就会诱发呼吸困难等症状，所以过敏的人要慎用。 　　偶氮甲酰胺 经常用于泡沫塑料的生产，食品制造中，多用作发泡剂，改善面团的弹性、韧性。通过对47项研究的总结，世界卫生组织认为其可能诱发哮喘症状，并建议人们摄入得越少越好。 　　角叉菜胶 从海藻中提取的乳化剂和增稠剂，可用于果冻、软糖、冰激凌和乳品中。动物实验表明，它和癌症、结肠问题及溃疡有关，至于是否危害人体尚不确定。 　　硫酸铵 这种无机盐通常用于培育酵母，也添加于庄稼肥料中，用作食品添加剂时，多为面团调节剂。虽然动物实验表明它没有致癌性，但也有研究发现，它会刺激人的眼睛和皮肤。

随着对癌症相关研究的深入，化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段不断推陈出新，癌症治疗水平得到了长足的进步。而癌症患者的精准治疗离不开分子生物学及诊断技术的发展，液态活检作为新兴的检测技术在肺癌临床中的应用日趋成熟。而尿液检测是临床最常见的检测项目之一，不仅可以反映肾脏、肝脏、泌尿系统、内分泌系统等疾病状况，也可间接反映全身代谢性及循环等系统的功能。在生物医学研究中，蛋白质组学被广泛应用于生物标志物(Biomarkers)的发现和鉴定。随着技术的发展，尿液蛋白质组学分析成为备受关注的生物标志物发现研究领域之一。一方面，尿液中含有由肾脏滤过的血浆蛋白质以及由泌尿系统分泌的蛋白质，通过分析尿液中的蛋白质组成，可以了解人体健康状况和疾病状态的变化。另一方面，更重要的是，与变化较为稳定的血液蛋白组相比，尿液蛋白组能够更早期、更敏感地反映身体内由于疾病而产生的变化。再加上尿液作为一种无创可得的样本，使得尿液成为疾病诊断，尤其是早期检测的生物标志物的理想样本之一。因此，尿液也被誉为寻找生物标志物的“金矿”，挖掘这个潜在金矿可能会极大地加快精准医疗的发展。图源：PanGIA总部位于美国的生物技术公司PanGIA即将完成一个为期三年的关于前列腺癌液体活检的临床研究。同时,PanGIA公司计划启动额外的临床研究,目标是实现各种癌症类型的早期检测,所有这些研究都将由PanGIA液体活检平台提供支持。PanGIA液体活检平台是什么？PanGIA 是一种基于尿液的非侵入性机器学习驱动的生物分子特征液体活检平台,目前该领域还存在很大的空白。这项创新技术融合了人工智能(AI)和基于尿液的液体活检技术,旨在对癌症进行早期诊断、监测和管理，从而有可能挽救无数生命。通过在全球范围内提高癌症诊断的可用性和可扩展性,PanGIA液体活检平台有望改变癌症检测和治疗方式。这项研究最初在2020年获得IRB（伦理审查委员会）批准并开始,招募了在美国各地进行前列腺活检的泌尿科医生。虽然研究结果尚未公布,但结果的高灵敏度和特异性催生了PanGIA生物技术公司计划进行进一步研究。该公司现在正在准备在另外10种癌症类型上开展后续研究。这些包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和脑癌。该公司目前正在全美范围寻找医学专业人员建立临床研究点,并将在ClinicalTrials.gov网站上列出研究结果。这项扩大的研究预计将在2024年年中启动。PanGIA公司的方法结合了分子生物学、计算生物学和机器学习的细微差别。这种结合有助于检测与疾病相关的模式,重点是对一系列疾病的非侵入性检测，这种方法的主要重点是各种癌症的早期第一阶段检测。【1】 BNN Breaking https://bnnbreaking.com/breaking-news/health/pangia-biotech-to-extend-cancer-detection-studies-with-proprietary-liquid-biopsy-platform/

p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 148" title=" 4444.jpg" style=" width: 539px height: 118px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/cb2775ae-cfc0-49d9-aa29-dedf08ad738f.jpg" / /p p 　　产品定义 /p p 　　植物提取物是以植物为原料，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的产品。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜类、黄酮、生物碱等 按照性状不同，可分为植物油、浸膏、粉、晶状体等。[2] /p p 　　市场供求 /p p 　　植物提取物有许多不同品种[3] ，这些产品供需随年份及各种市场因素不断变化，供需不平衡的情况时有发生。 /p p 　　① 产品供给影响 　由于植物提取物行业原材料为农林产品，容易受天气、病虫害、播种面积等因素影响，不同年份的原材料收购价格及数量会出现波动，原材料价格波动使天然植物提取物产品的价格、产量会有一定程度的变动，发生市场供需失衡。 /p p 　　② 市场需求影响 /p p 　　多数生产企业对海外市场需求认识有限，可能对市场需求缺乏科学和长期准确判断。当某一产品市场需求较好时，短期内会出现供不应求的市场失衡情况，但随着市场信息的传播，大量企业会一拥而上重复生产，导致产品供大于求。 /p p 　　生物碱 /p p 　　是一类复杂的含氮有机化合物，具有特殊的生理活性和医疗效果。如麻黄中含有治疗哮喘的麻黄碱、莨菪中含有解痉镇痛作用的莨菪碱等。 /p p 　　苷类又称配糖体 /p p 　　由糖和非糖物质结合而成。苷的共性在糖的部分，不同类型的苷元有不同的生理活性，具有多方面的功能。如洋地黄叶中含有强心作用的强心苷，人参中含有补气、生津、安神作用的人参皂苷等。 /p p 　　挥发油 /p p 　　又称精油，是具有香气和挥发性的油状液体，由多种化合物组成的混合物，具有生理活性，在医疗上有多方面的作用，如止咳、平喘、发汗、解表、祛痰、驱风、镇痛、抗菌等。药用植物中挥发油含量较为丰富的有侧柏、厚朴、辛夷、樟树、肉桂吴茱萸、白芷、川芎、当归、薄荷等。 /p p 　　单宁(鞣质) /p p 　　多元酚类的混合物。存在于多种植物中，特别是在杨柳科、壳斗科、蓼科、蔷薇科、豆科、桃金娘科和茜草科植物中含量较多。药用植物盐肤木上所生的虫瘿药材称五倍子，含有五倍子鞣质，具收敛、止泻、止汗作用。 /p p 　　其他成分 /p p 　　如糖类、氨基酸、蛋白质、酶、有机酸、油脂、蜡、树脂、色素、无机物等，各具有特殊的生理功能，其中很多是临床上的重要药物。 /p p 　　综合各国的立法范畴和概念及使用情况，植物提取物这个概念是可以被各国所接受与认可的，也是传播草药在各国通用的共性表达方式。中国植物提取物的出口额早在1999年就已超过中成药的出口额。在欧美国家，植物提取物及其制品(植物药或食品补充剂)有着广泛的市场前景，已发展成一个年销售额近80亿美元的新兴产业。 /p p 　　中国的植物提取物总体上是属于中间体的产品，目前的用途非常广泛，主要用于药品、保健食品、烟草、化妆品的原料或辅料等。用于提取的原料植物的种类也非常多，目前进入工业提取的植物品种在300种以上。 /p p 　　产品功效——遏制癌症 /p p 　　美国科学家说，他们通过对膀胱癌的研究，证实了绿茶提取物能有效遏制癌肿瘤发展，同时不损害健康细胞。由美籍华人科学家领导的这个研究小组认为，绿茶提取物可能成为一种有效的抗癌药物。 /p p 　　这一成果当天发表在《临床癌症研究》杂志上。主持这项研究的加利福尼亚大学洛杉矶分校副教授饶建宇说，他们的成果“增进了对绿茶提取物作用机理的理解”。如果人们对绿茶提取物遏制肿瘤的机理有所了解，就能确定哪种类型的癌症患者能从绿茶提取物中受益。 /p p 　　研究人员在论文中写道，癌肿瘤的发展与癌细胞的扩散运动密切相关，癌细胞要运动，就必须启动一个被称为“肌动蛋白重塑”的细胞进程。一旦这一进程被激活，癌细胞就能够侵入健康的组织，导致肿瘤扩散。而绿茶提取物能破坏“肌动蛋白重塑”进程，使得癌细胞粘附在一起，其运动受到阻碍，此外它还能使癌细胞加快老化。 /p p 　　饶建宇说，癌细胞具有“侵略性”，而绿茶提取物打破了它“侵略”的路径，能限制癌细胞，使其“局部化”，使癌症治疗和预后工作都变得相对简单。 /p p 　　此前，已经有一些研究成果揭示了绿茶提取物对包括膀胱癌在内的许多癌症具有效果，它能够引起癌细胞过早凋亡，并阻断肿瘤组织的血液供应。饶建宇对新华社记者说，他们研究小组的一些成员正在验证绿茶提取物对胃癌等其他癌症的效力。 /p p 　　他说，与以前类似的研究不同，他们使用的绿茶提取物，其成分和饮用的绿茶非常相似，这意味着常饮绿茶可能有某种抗癌效果，至少可以增强人体对癌症的防御能力。不过研究人员也认为，目前他们只实验了有限的几个膀胱癌细胞系，要揭示绿茶的抗癌机理还有待进一步的研究。 /p p 　　其他科学家当天评论说，这一研究成果进一步证实了绿茶在预防和治疗癌症方面所具有的潜力。尤其在膀胱癌治疗方面，新成果有助于发现膀胱癌的易感者，降低发病率。 /p p 　　产品功效——抗氧化性 /p p 　　自1900年Gomberg提出自由基(tripheylemthylradical)学说以来，人们对自由基的研究逐渐加深。传统合成的抗氧化剂虽然抗氧化能力比较强，但长期食用有潜在的毒性，有的甚至会产生致畸、致癌作用，因此愈来愈受到人们的排斥 而蜂花粉是蜜蜂从花朵上采集的花粉粒，含有黄酮类、维生素、激素、核酸、酶类和微量元素等，具有抗衰老作用，是良好的抗氧化食品。葛 根 、杜仲叶、 枸 杞 、 枳 椇 子 、 茯 苓 、 五 味 子 、 银 杏 、 竹叶、柠檬、柑橘和蜂胶的抗氧化作用均已得到实验证明。因此，从天然产物中筛选具有抗氧化和清除自由基活性的物质对食品和医药工业都有重要意义。 /p p /p

北京蓝宝酒业有限公司生产的艾尔黑啤酒日前被检出不得添加的甜蜜素。此外，北京市下架的其他产品包括：天下第一厨娘30g/袋白胡椒粉；吉庆30g/袋 黑胡椒粉；麻辣豆干雅利洁 88g/袋；北京四季顺鑫食品有限公司生产的四季风味猪头肉；北京市八达岭酿酒公司老猎户白酒；北京钰峰食品有限公司牛蹄筋。 甜蜜素又一次被添加在酒中用以增加酒的口感。甜蜜素属于非营养型合成甜味剂，其甜度为蔗糖的30倍，而价格仅为蔗糖的三分之一。因其低廉的价钱和高额的利润，甜蜜素始终在酒行业屡禁不止。 甜蜜素相关危害 甜蜜素在1937年被伊利诺伊大学的学生麦克尔斯维达发现，1950年代开始应用于软性饮料工业，1960年代上市成为一般性代糖。1966年有研究发现甜蜜素可在肠菌作用下分解为可能有慢性毒性的环己胺。1969年美国国家科学院研究委员会收到有关甜蜜素：糖精的10:1混合物可致膀胱癌的动物实验证据，不久后美国食品与药物管理局即发出了全面禁止使用的命令。因甜蜜素有致癌、致畸、损害肾功能等副作用，一些国家也已经开始全面禁止在食品中使用。 甜蜜素检测方法 甜蜜素检测方法主要是通过透明度检测。所谓透明度不高是由于甜蜜素中含有一定的杂质，这些杂质的成份、来源和成因均较复杂，当甜蜜素溶入水中时，这些杂质也随之溶入水中。溶剂温度与浓度不同，甜蜜素与杂质的溶解度也不同，未完全溶解的杂质呈现一定的浊度，即表现出不同的透明度。杂质越多、温度越低，甜蜜素的透明度越低。 在GB12488规定的分析条件下，温度(室温)偏低，溶解度也就较低，要达到标准中规定的透明度质量指标相对就困难些。而中国国内采用的几种生产工艺均易产生杂质，如果生产和质量控制出现失误或者生产工艺中存在较大的缺陷，甜蜜素中的杂质是很难清除的，找出并确定甜蜜素中的杂质是困难的，但只要制定出合理的生产工艺、严格控制工艺指标、严格执行生产操作规程，找到杂质生成的途径并将它控制住是不难的。 甜蜜素检测透明度指标达不到GB12488规定的要求有多种原因。对甜蜜素透明度指标的控制作了五年多的生产研究和探索，也追根溯源到其它一些甜蜜素生产厂家作了实地考察、讨论和分析，经过对各甜蜜素生产厂家的工艺技术和设备结构分析，归纳整理了大量的原始生产记录和化验分析数据。在各厂家工艺技术不同之处，找出影响甜蜜素透明度的一些相同因素。同时，针对不同的工艺技术制定的相应技术措施，取得了令人满意的效果。 甜蜜素检测 消费者如果经常食用甜蜜素含量超标的饮料或其他食品，就会因摄入过量对人体的肝脏和神经系统造成危害，特别是对代谢排毒的能力较弱的老人、孕妇、小孩危害更明显。北京智云达科技有限公司研发生产了甜蜜素速测盒。适用于饮料和食品中甜蜜素的快速检测。

世界卫生组织下属国际癌症研究机构10月17日发布报告，首次指认大气污染&ldquo 对人类致癌&rdquo ，并视其为普遍和主要的环境致癌物。有专家认为，量化到每个人，大气污染的致癌几率不高，但危害在于几乎难以完全避免这种可能。 　　国际癌症研究机构专家说，在人口密集且工业化发展迅速的经济体，人们面临的大气污染威胁显著加大。这份报告向国际社会传递一个强烈信号，即迫切需要采取有效措施，减少影响人们工作和生活的大气污染。 　　首次归类 　　设在法国里昂的国际癌症研究机构在报告中说，有充足证据显示，暴露于户外空气污染中会致肺癌，而且患膀胱癌的风险会相应增加。 　　报告说，接触颗粒物和大气污染的程度越深，罹患肺癌的风险越大。尽管大气污染物成分以及人们与污染的接触程度因地点不同而差异明显，报告给出的结论仍适用于全球所有地区。 　　国际癌症研究机构对物质致癌性的评估分为4大类，由轻到重依次为第四类的&ldquo 不大可能对人类致癌&rdquo 、第三类的&ldquo 无法界定是否对人类致癌&rdquo 、第二类的&ldquo 可能或很可能对人类致癌&rdquo 以及第一类的&ldquo 对人类致癌&rdquo 。 　　这家机构先前已将大气污染中的一些成分界定为第一类致癌物，比如柴油尾气，但这是第一次将大气污染作为整体列为第一类致癌物。由此，大气污染在致癌方面的危险程度已经与烟草、紫外线和石棉等致癌物处于同一等级。 　　&ldquo 我们呼吸的空气已经被一些致癌物质所污染，&rdquo 国际癌症研究机构负责致癌评估的&ldquo 专著大纲&rdquo 主管库尔特· 斯特拉伊夫说，&ldquo 我们现在知道，户外空气污染不仅是公众健康的主要风险，还是导致癌症病死的最主要环境因素。&rdquo 　　&ldquo 难以避免&rdquo 　　国际癌症研究机构专家此前召开了为期一周的工作会议，就大气污染物致癌性审议了来自全球五大洲研究机构的1000多篇最新论著，最终做出上述认定。 　　作为世卫组织负责癌症研究的权威机构，国际癌症研究机构&ldquo 专著大纲&rdquo 的致癌评估被视作&ldquo 致癌物百科全书&rdquo 。 　　按照斯特拉伊夫的说法，大气污染是&ldquo 最重要的环境致癌物，甚于被动吸烟&rdquo 。不过，斯特拉伊夫强调，就个人而言，大气污染构成的风险&ldquo 低&rdquo 。但是，大气污染的主要成因普遍存在，难以避免，包括汽车尾气排放、发电站、工业和农业排放等。 　　&ldquo 这些东西人们难以避免，&rdquo 斯特拉伊夫说，&ldquo 当我走在柴油尾气排放严重的街头，我只能试着绕远一点，你能做的只有这些。&rdquo 　　哈佛大学公共卫生学院教授弗兰切丝卡· 多米尼奇认为，量化到每个人，大气污染的致癌几率不高，但危害在于几乎难以完全避免这种可能。 　　&ldquo 你可以选择不喝酒或者不抽烟，但无法控制你是否曝露于空气污染中，&rdquo 哈佛大学公共卫生学院教授弗兰切丝卡· 多米尼奇说，&ldquo 你不能就这么决定不呼吸。&rdquo 　　敲响警钟 　　根据这一机构现有的最新统计数据，全球2010年因肺癌死亡的患者中，22.3万人因大气污染患癌。报告还提及，人们面临的大气污染威胁近年来&ldquo 显著加大&rdquo ，这一问题在人口密集且工业化发展迅速的经济体尤其突出。 　　&ldquo 将大气污染列为&lsquo 对人类致癌&rsquo 是重要一步，&rdquo 国际癌症研究机构负责人克里斯托弗· 怀尔德说，&ldquo 有一些有效方法能减少大气污染。鉴于全球范围内人们普遍接触这种污染，这份报告向国际社会传递了一个强烈信号，应立即采取行动。&rdquo 　　&ldquo 专著大纲&rdquo 主管斯特拉伊夫说，世卫组织和欧盟委员会正在审议这一机构对遏制大气污染提出的建议。 　　&ldquo 这(大气污染)应该引起世界各国和环保机构的关注，&rdquo 主管库尔特· 斯特拉伊夫说，&ldquo 人们可以通过不驾驶大排量汽车(为改善环境)做出贡献，但这更需要国家和国际机构推行更广泛政策。&rdquo

据英国媒体今晨报道，近日，英国食物标准局对248份食品样品进行检测，发现13种食品中含有的致癌物质丙烯酰胺含量有上升趋势。亨氏、雀巢等许多知名食品公司都遭到英国食物标准局的警告，超标品种涉及薯片、速溶咖啡和薄脆饼干等。就连婴幼儿专用饼干也未能幸免。 　　●检测结果 　　薯片、咖啡、饼干都含致癌物丙烯酰胺 　　研究显示，煎炸或烘烤含有淀粉质的食物，例如马铃薯和谷类食物，会产生偏高的丙烯酰胺。世卫组织的专家指出，丙烯酰胺已被证实与多种癌症有关联，包括肠癌、膀胱癌、肾病，并有可能导致不孕和丧失肌肉控制。2002年，科学家得知特定食物中存在该化学物质，从那时起便开始催促食品行业降低含量。 　　但是检测证实，包括薯片、即饮咖啡、面包、饼干、油炸土豆片、早餐麦片、幼儿食品在内的多款食品中的丙烯酰胺含量并未降低。 　　报道称，英国食物标准局表示，这些产品对公众不形成任何实时风险，民众无须改变饮食习惯。但长时间的摄取可能会增加患癌风险，因此要求食品公司减少丙烯酰胺含量。 　　●厂商回应 　　亨氏：会改配方 雀巢：没有危害 　　包括亨氏和麦维他在内的生产商，已经对此事作出响应，表示会修改配方。今年，亨氏已经更改了其香蕉脆饼的配方，使丙烯酰胺含量降至微量水平。 　　雀巢中国区新闻发言人何彤今天上午接受法晚记者采访时表示，“国内销售的雀巢金牌咖啡是日本原装进口，英国的金牌咖啡应该是当地产的。”在卓越亚马逊网站上，雀巢金牌咖啡粉50g装折后售价116元。 　　英国媒体称，雀巢等其他公司已表示，在不影响口味和产品质量的情况下不可能实行，补充称“现在没有科学研究证实，某种特定产品在含有丙烯酰胺的情况下，对人体有危害”。 　　●中国落点 　　我国人群丙烯酰胺摄入水平 不高于别国 　　联合国粮农组织和世卫组织联合食品添加剂专家委员会(JECFA)的报告指出，丙烯酰胺含量较高的三类食品是：高温加工的土豆制品(包括薯片、薯条等)，平均含量为0.477mg/kg 咖啡及其类似制品，平均含量为0.509mg/kg 早餐谷物类食品，平均含量为0.313mg/kg 其他种类食品的丙烯酰胺含量基本在0.1mg/kg以下。 　　世界卫生组织2000年公布的人均每日丙烯酰胺摄入量为每公斤体重0.3~0.8μg(微克，1μg=0.001mg)。 　　JECFA认为，按估计摄入量来考虑，此类副作用的危险性可以忽略，但是对于摄入量很高的人群，不排除能引起神经病理性改变的可能。 　　我国尚缺少足够数量的各类食品中丙烯酰胺含量数据，以及这些食品的摄入量数据。 　　但由于食品中以油炸薯类食品、咖啡食品和烘烤谷类食品中的丙烯酰胺含量较高，而这些食品在我国人群中的摄入水平不高于其他国家，因此，我国人群丙烯酰胺的摄入水平应不高于JECFA评估的一般人群的摄入水平。 　　●专家建议 　　尽量别吃烹饪过度食物 　　丙烯酰胺通常是高温炸、烤、烧以及烘烹调中的副产品，通常在温度高于120摄氏度的情况下产生。为此，专家们提醒，尽量避免食用过度烹饪食品(如温度过高或加热时间太长)，例如人们在家里稍微烤一下面包即可，因为丙烯酰胺在烹饪时间较长的深色物质中形成的几率更高。 　　另外，提倡平衡膳食，减少油炸和高脂肪食品的摄入，多吃水果和蔬菜。

p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 纽约当地时间11月20日，贝克曼库尔特生命科学公司与IncellDx宣布，他们将共同合作在欧洲推广4种新型开发癌症检测实验方法，并且这些检测方法均融合了两家公司的技术。 /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 308px height: 205px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/5b1eb464-c265-49f9-8958-435136dbb849.jpg" title=" 11111.jpg" alt=" 11111.jpg" width=" 308" height=" 205" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 公开资料表明，其中 strong 基于流式细胞仪的测定方法是由位于加州门洛帕克IncellDx公司开发 /strong 的，可在包含CytoFLEX系统的贝克曼库尔特仪器中运行。这个方法可以用来进行癌细胞的单细胞分析，包括 strong 肺癌、膀胱癌以及人乳头瘤病毒相关的头、颈和子宫颈癌 /strong 等。该方法中使用的试剂盒将流式细胞仪与分子分析结合，以获取有关mRNA和蛋白质表达以及细胞周期、增殖的信息。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/7f1a19c1-e885-4ce5-94b0-47ca2beee2ca.jpg" title=" incelldx.png" alt=" incelldx.png" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong IncellDx创始人兼首席执行官布鲁斯· 帕特森（Bruce Patterson） /strong 在一份声明中说：“在癌症研究中，在单细胞水平上进行定量分析至关重要。将我们的单细胞，同步蛋白，mRNA和细胞周期、DNA含量测定增加到贝克曼库尔特生命科学流式细胞仪背后的卓越技术中， strong 将开辟一个了解癌症生物学的新时代 /strong 。” /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 目前交易的具体条款没有透露。 /p

网传自来水是致癌根源 　　最近，有一篇网文传得火热，题目很是吸引眼球：癌症的根源竟然是水。这个水，指的是自来水。按&ldquo 自来水致癌论&rdquo 的说法，自来水是加氯消毒，氯对人体健康是有害的，尤其是把自来水烧开后，氯受热与水中有机质结合产生三氯甲烷等致癌物质。这种说法到底可不可信呢? 　　记者在网络搜索引擎输入&ldquo 癌症的根源竟然水&rdquo 作为关键词进行搜索，搜索结果让记者瞠目结舌。最完整的版本就是排在搜索结果首位的这一条。点开看，里面有精美的图片，有清楚的示意图，有自来水含余氯的13条&ldquo 罪状&rdquo ，还有一款净水机。排在第二位的，标题略有改变，加上了&ldquo 最新科学研究&rdquo 的字样。这是一位从事直销的博主摘录的文章，没有说明研究结果来自何方。但是从内容和图片可以看出，它的来源与搜索排名第一位的广告完全相同。在搜索结果中排名第三的是另一家净水器产品的宣传材料。排在第四的是网友对&ldquo 自来水致癌&rdquo 这一说法的疑惑。排在第五的，竟然又是一位直销从业者销售净水机的广告。通过搜索，记者发现除了广告和直销人员，暂时没有发现有哪一家科研机构、环保机构发布&ldquo 自来水余氯致癌&rdquo 这样的报告。对自来水致癌这样的传言，有多少市民听说过呢? 　　记者采访的十几个人当中，多数都没有看到过相关的传言。按照那则净水机广告的说法，自来水里含氯，氯受热后与水中有机质产生三氯甲烷等致癌物质，长期饮用含余氯的水会导致心脏疾病、冠状动脉粥样硬化、贫血症、膀胱癌、肝癌、直肠癌、高血压等等。对于这样惊辣的传言，人们是否相信呢? 　　癌症的根源竟然是水?多数市民将信将疑。饮水安全马虎不得，市民赵女士为了喝上一杯放心水，就在家里购置了两款净水机。 　　原来，为了将水质净化，接一杯净化水，就得排出两杯废水。眼看着清水白白浪费，赵女士很心疼。 　　赵女士说，自来水从水厂出来时她是信得过的，但是出厂之后经过管道运输，她就有点担心了。 　　自来水，是指水厂将江河、湖泊的地表水以及地下水经过&ldquo 混凝、沉淀、过滤、消毒&rdquo 等净水工序，最后由机泵通过输配水管道供给用户的水。根据国家规定，自来水必须符合国家生活饮用水卫生标准。北京的自来水是不是符合国家饮用水卫生标准，这种水是如何生产出来的，对人体健康到底有没有危害呢? 　　在采访中，有市民说，看到水中有沉淀物，有水碱，就担心水质有问题，那么，自来水是不是安全的呢?记者决定先到水厂进行探访。 　　为了探究自来水是不是安全的，记者首先来到国家城市供水水质检测站，这里也是北京市自来水水质检测中心。检测室里工作人员正在忙碌着，各种仪器尽责地分析着水样。 　　顾总工程师说，除了源头和水厂的监测外，302个水质监测点进行的都是24小时的监测，一旦发现水质有问题，随时会采取相应的措施。而且检测的项目比国标规定的106项还多了99项。 　　从水源地取上来的水，难免会有各种细菌，所以自来水会加氯消毒。而一些净水机的广告宣称氯对人体健康有害，哪怕是用含余氯的自来水洗澡，致癌率也会增加30%。对这样的传言，顾军农觉得匪夷所思。 　　氯气或者二氧化氯是自来水杀菌方案中经济高效的一种，在世界许多地方被广泛使用。目前，世界卫生组织对自来水余氯标准是允许含量为5mg/L，而实际上自来水余氯含量都控制在1mg/L以下甚至更低。而且水中余氯还会分解、挥发，尤其是烧开之后。如果不加氯消毒，反而会造成一些疾病的发生。 　　记者了解到，国际癌症研究中心把氯划在&ldquo 致癌分类&rdquo 的第三类，为&ldquo 目前尚无足够资料来确定该物质是否为人类致癌物&rdquo ，&ldquo 余氯致癌&rdquo 的说法，目前流行病学调查没有支持的证据。那么，为什么网络上到处都是水能致癌的传言呢? 　　水质检测站的专家保证自来水中的余氯含量很微小，不会给人体带来危害。水质检测站是自来水集团的检测站，为了采访结果更有权威性，记者决定寻找另一家有资质的检测机构对自来水的余氯含量、有机物含量等指标进行检测。 　　说明来意，记者填表、送水样，经过一系列的送检手续后，检验人员开始对水样进行检测。 　　我们所用的自来水是不是含氯超标，对人体会不会有危害，一切还得依靠检测数来说话。目前，第三方检测机构的相关检测正在进行中，106项结果一旦全部检测出来，我们的节目将迅速跟进。

一次肿瘤细胞的意外死亡，让一种明星分子浮出水面。日前，在科技成果评价机构组织的鉴定会上，一种独特的免疫蛋白分子引起了评审专家的兴趣。“肿瘤细胞死亡时的照片上，周边有起泡的现象非常有意思。”国家重点研发计划首席科学家、南京大学李朝军教授表示，这个情况和细胞焦亡挺像，值得更进一步的研究和应用。“这种分子是在七鳃鳗的免疫系统中找到的，它能够识别出人体肿瘤细胞，并从外面打孔，让肿瘤细胞死亡。”研发团队带头人、辽宁师范大学原副校长李庆伟教授介绍，目前正利用这种明星分子推动癌症早筛工作。本想向肿瘤细胞学习，却把它杀死了七鳃鳗在地球上已经生活了5.5亿年，被戏称为“僵尸鱼”，介于无脊椎动物和脊椎动物之间。“我们想把七鳃鳗细胞和肿瘤细胞放在一起培养，借助肿瘤细胞增殖因子，帮助七鳃鳗细胞繁衍。”李庆伟回忆，没想到的是，肿瘤细胞都死亡了。换了不同的肿瘤细胞结果仍一样。研究团队感觉七鳃鳗细胞一定分泌了一种独特的物质，对肿瘤细胞是致命的。为了找到这种物质，团队大量收集细胞培养上清，通过蛋白质组学技术最终锁定了LIP蛋白。围绕这一蛋白的系统研究在后来的十几年中逐渐推展开——破解蛋白结构、解码对应DNA序列、分析蛋白结构中的不同功能… … 谜题一一解锁，但人们最关心的是：古蛋白究竟是怎么杀死肿瘤细胞的？古老蛋白“一招夺命”肿瘤细胞光学显微镜下，一场杀戮由近及远次第展开。“我们给LIP‘镀上’荧光，标记了荧光基团的蛋白分子进入肿瘤细胞培养液，能从显微镜下看到荧光迅速聚集到了肿瘤表面，肿瘤细胞膜随后破裂。”辽宁师范大学生命科学学院教授逄越展示的照片复盘了整个过程：肿瘤细胞表面出现了大的孔洞，肿瘤细胞里的内容物全部外泄，一招夺命。更有趣的结果发生在研究团队“打扫战场”时。他们把肿瘤细胞表面的古蛋白做了收集检测发现，杀伐时蛋白不单兵作战，而是“组团”的聚合体。“我们提出了识别、定位、聚集、杀伤的机制。”逄越说，研究表明聚合体越多杀伤作用越大。整个机制的解析花了团队5年时间，终于弄清楚，蛋白上“凝集素”的结构域负责“指认”，“气单胞菌溶素”结构域能深深地插入肿瘤细胞膜搞破坏。明星分子“小试牛刀”机制清晰，研究走到了应用阶段。团队决定先让明星分子小试牛刀，在检测领域做验证。健康中国行动要求强化癌症早筛。膀胱癌检测一直痛苦得让患者望而却步，不愿早筛，实现“滴尿”筛查将让癌症发现大大提前。“我们将明星分子做成了检测试纸。尿液中脱落的膀胱表皮细胞如果有肿瘤的迹象，马上会被预警。”辽宁师范大学生命科学学院副教授韩英伦告诉科技日报记者，团队先从学校职工体检的尿检入手建立了指示分子含量的对照表，然后与大连市的几家医院合作进行临床研究，肿瘤患者的值会高过正常值2—3倍。相关研究数据显示，利用LIP特异性识别肿瘤细胞技术，尿液检测膀胱癌的LIP免疫荧光试纸灵敏性达到85%，特异性可达92%，简单、快速、微量、无创。“国际上这类检测试剂不多，美国FDA目前有三款试剂盒上市。”评审专家、大连医科大学附属第二医院院长刘志宇教授表示，作为我国自主研发的检测产品，尤其是从靶点开始的源头创新，目前的研究进展令人震撼。评审专家一致认为，该项目具有完全自主知识产权，达到国际领先水平。据介绍，相关研究多年来得到科技部国家重点基础研究发展计划、国家自然科学基金、辽宁省高等学校重大科技平台等项目支持。

p 　　 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/e82232bb-6b38-4064-b1f2-b9a37729c4dd.jpg" title=" 03.jpg" / /p p & nbsp & nbsp 一些癌症会产生自我毁灭的种子。在快速分裂的肿瘤细胞中积累的某些随机突变，可刺激免疫系统攻击该类癌症。研究人员现在了解到，这种突变程度可预测一种癌症是否会对强大的、基于免疫的新疗法产生反应。最近公布的一项针对这种叫作肿瘤突变负担(TMB)的血液检测或有助于成为指导癌症治疗的实用工具。 br/ /p p 　　癌症研究人员已经可通过对生物活体组织中所选择的一组基因进行测序来检测TMB，这种方法最近在大型肺癌试验中显示出很强的预测能力。一些癌症医生现已在某些病例中实施组织TMB检测。对人体血液循环中脱落的肿瘤DNA进行分析的微创血液检测，或可在对组织检测不起作用的许多患者体内发现TMB。美国哥伦比亚大学医学中心肿瘤学家Naiyer Rizvi说：“我们会看到越来越多的TMB。”尽管如此，他补充说，TMB检测目前在日常临床实践中花费过长时间，癌症研究领域的一些人质疑它最终会有多大的用处。 /p p 　　预测免疫疗法能否在患者体内发挥作用的检测为当下所迫切需要，特别是对于检查点抑制剂来说，它会对免疫细胞释放出抑制作用，并使其攻击肿瘤。自从美国食品和药物管理局(FDA)在2014年批准第一种靶向“检查点”蛋白PD-1的抗体药物以来，这类药物已让癌症治疗发生改变。加州大学洛杉矶分校肿瘤学家Antoni Ribas指出，到今年5月，他所在医院有一半癌症患者过去半年在服用检查点抑制剂。“我们在以非常高的比例使用这些药物，这应该引起注意。”他说。有些病人的反应非常显著，但大多数人仍未能受益，还有一些人则从来没有服用过相关药物。除了肿瘤存在特定DNA修复缺陷的4%的患者之外，医生并不能确定谁会从中受益。 /p p 　　由此，TMB检测来了。大多数分析通过对肿瘤DNA中有限数量的基因进行测序，估计肿瘤中改变蛋白质的突变数量 这一数据或可反映癌细胞表面突变蛋白片段(即新抗原)的密度。这些片段并不能帮助肿瘤生长 它们只是容易出错的肿瘤细胞分裂的副产品。但它们对免疫系统来说的确是外来的——新抗原越多，免疫疗法越有可能使肿瘤缩小并抑制其生长。 /p p 　　在4月于伊利诺伊州芝加哥美国癌症研究协会(AACR)年会上报道的肺癌试验中，研究人员发现，肿瘤组织中的突变负荷预测了检查点抑制剂组合能否比常规化疗更好地帮助肺癌患者。超过40%的肺癌显示出较高的TMB，而平均来看，存在该类肿瘤的患者在免疫治疗方面表现得更好。Rizvi说，对1739名患者进行的III期试验将会获得FDA的批准，该试验由马萨诸塞州剑桥市基础医学公司开发，旨在进行肺癌治疗。(6月中旬，瑞士制药巨头罗氏公司已承诺收购该公司) /p p 　　在6月于芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，更多证据显示了TMB的预测价值。加州大学戴维斯分校肿瘤学家David Gandara报告了对检查点抑制剂Tecentriq在肺癌、膀胱癌、黑色素瘤和其他肿瘤中7项不同试验的回顾性分析。正如同样的组织检测所显示的那样，当TMB较高时，肿瘤对药物的反应速度加倍。“TMB的未来现在已经开启。”Gandara在ASCO会议上说。 /p p 　　然而，组织TMB检测“非常昂贵。它需要大量的组织，而且不是标准化的”。耶鲁大学病理学家David Rimm说。在AACR会议上报告的试验中，医生只能从58%的患者身上获得足够的肿瘤组织。Rizvi补充说，整个过程可能需要3周，对新确诊的患者来说等待的时间太长了。 /p p 　　同样来自基础医学公司的血液TMB测试或可证明与组织测试一样有效。在ASCO会议上，俄亥俄州克利夫兰诊所的Vamsidhar Velcheti报告了对接受TMB血液检测的肺癌患者进行Tecentriq前瞻性试验的初步结果。这种药物使高突变负荷肿瘤缩小了超过36%，但对低TMB肿瘤来说仅缩小了6%。高TMB肿瘤患者的癌症复发时间比低TMB肿瘤患者长两倍。 /p p 　　但宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌症中心肿瘤学家Hossein Borghaei在会议上警告说，Velcheti仅报告了第一批58名患者的情况。目前，包括580名患者在内的另一项试验正在展开。Rimm同意初始结果需要验证。 /p p 　　今年4月，FDA认为血液TMB测试是一种值得优先评估的“突破性设备”。但无论是血液检查还是活检，目前尚不清楚TMB能否给医生和病人带来他们所渴望的结果。Rimm指出，试验尚未显示高TMB患者接受免疫疗法比化疗的存活时间更长。Ribas预测，TMB将成为未来复合生物标志物的一个组成部分。 /p p style=" text-align: center" br/ /p p br/ /p

不知不觉已步入2024年，NanoTemper很荣幸又陪伴用户度过了充实又有意义的一年。2023年NanoTemper的用户使用MST技术发表的文章超过2000篇，其中也有不少文章发表在Cell、Nature、Science三大主刊，非常感谢用户对我们的信任。MST微量热泳动技术能够弥补传统的互作技术在高样品消耗、小分子检测以及操作繁琐等方面的不足，能够轻松高效地检测各类具有挑战的样品，因而快速地被应用在各种领域。下面是我们的技术专家们精心挑选的9篇高分文献，为大家解读MST技术是如何在四个不同应用方向助力科学研究的。_小分子在进行小分子亲和力检测时，您可能会遇到样品分子量低或与目标蛋白分子量差异大导致检测信噪比低，实验难优化的问题。MST技术检测不依赖于分子量变化，结合引起的电荷或构象改变同样会被灵敏感应到。中国医学科学院 | 小分子抑制 α-synuclein 聚集帕金森病(PD)的病理表现是α-synuclein的聚集，α-synuclein 被认为是治疗帕金森病的一个潜在靶点。中药天麻中联苯苄型化合物20C，可显著增强PD模型的细胞活力，可能是天麻治疗PD的重要生物活性成分。然而，其作用靶点和作用机制尚不清楚。今年中国医学科学院药物研究所发表在Cell Death and Disease的研究结果发现，小分子20C可抑制α-synuclein 聚集并阻止PD的进展，并且明确了这些改善是来自20C和α-Syn fibrils的直接互作。α-Syn fiber是由α-Syn单体组装而成的大聚集体，分子量超过420kD，而20C为小分子，二者之间分子量倍数差别在几百倍以上，很难通过基于分子量变化方法进行互作亲和力检测。作者使用MST技术检测了 α-Syn fibrils 与20C的互作（Kd为37μM），证明二者之间存在直接互作。图1. 使用MST测定20C与α-Syn fibrils直接相互作用https://doi.org/10.1038/s41419-023-06116-0IF: 9.0 Q1第二军医大学 | 黄芪甲苷衍生物治疗梗死后心衰的作用和机制来自第二军医大学以及中国医学科学院药用植物研究所的张卫东团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上撰文，报道了黄芪甲苷优化衍生物HHQ16通过直接作用于心肌细胞逆转肥厚，有效地逆转了心肌梗死诱导的心肌重构，并改善了心功能。研究者对一个新发现的人类 lncRNA(Lnc4012) 及其小鼠同源基因(Lnc9456)进行了全面的鉴定，并对lnc4012/lnc9456在心肌梗死诱导的心肌肥大和心力衰竭的发生发展中的作用提供了新的机制见解，并证明lnc4012/lnc9456是一种新的真正的靶点。在研究过程中，研究者通过病理及药理实验确定了lnc9456为HHQ16逆转肥厚和心衰的特异性靶点，并通过MST实验验证了HHQ16与lnc9456具有高亲和力结合，但与抗肥大lncRNA Mhrt无亲和力（图2）。这表明了HHQ16与lnc9456特异性结合，导致其降解的药效机制。图2. MST检测HHQ16与lnc9456（左）及阴性对照（右）亲和力小鼠lnc9456和人lnc4012分子机制具有一致性。HHQ16与lnc4012的亲和力高于其小鼠同源基因lnc9456（图3），并以时间依赖的方式促进体外转录的lnc4012降解。研究者利用MST技术验证了新的小分子HHQ16会与lnc4012/lnc9456特异性结合。而HHQ16与lnc4012/lnc9456的结合会导致其降解，从而拮抗其对心肌细胞G3BP2/NF-κB信号的作用，从而有效地逆转心肌梗死引起的肥厚和心力衰竭。图3. MST检测HHQ16与lnc4012（左）亲和力https://doi.org/10.1038/s41392-023-01660-9IF: 39.3 Q1福建农林大学 | 细胞膜共受体复合体传递生长素信号的分子机制2023年11月，福建农林大学徐通达团队和杨贞标团队在Cell期刊在线发表题为 “ABLs and TMKs are co-receptors for extracellular auxin” 的研究论文，报道了两个新的质外体定位的生长素结合蛋白， ABL1（ABP1-like protein 1）和ABL2，其与生长素结合蛋白ABP1具有相似结构，在细胞膜上形成ABP1/ABLs-TMK生长素共受体感受并传递胞外生长素信号，调控植物生长和发育的分子机制。研究者首先构建了拟南芥ABP1生长素结合位点突变形式的ABP1-5转基因植株，表型分析发现其与tmk突变体类似，呈现明显的生长发育和生长素快速响应缺陷，暗示ABP1-5蛋白可能通过对其他质外体定位的，生长素结合蛋白产生显性负效应，参与TMK介导的生长素信号通路。由于ABP1没有同源基因，为了寻找其他的生长素结合蛋白，研究者通过检索TMK1互作蛋白质组学数据库，鉴定到两个新的生长素结合蛋白，其与ABP1氨基酸序列相似性偏低，但结构类似，且具有高度保守的生长素结合区域，将其命名为ABL1（ABP1-like protein 1）和ABL2。通过生化分析，发现ABL1蛋白定位于质外体，与ABP1类似，研究者提出了科学假设--细胞膜ABLs-TMK蛋白复合体感知并传递胞外生长素信号。表型分析发现：ABL1/2与ABP1的功能具有冗余性，但又有别于ABP1，差异性调控植物的生长发育；ABL1/2与ABP1都通过协同TMK家族，介导生长素的快速响应。作者进一步通过微量热泳动技术（MST）分析发现：与ABP1类似，ABL1和TMK1胞外域都能特异性的结合IAA（图4）和NAA等活性形式的生长素分子。有趣的是，当TMK1胞外域存在的情况下，ABP1和ABL1对生长素的结合能力显著增强（图4，ABP1:4.71uM、ABP1/TMK1-ex：0.094uM ABL1: 1.73uM、ABL1/TMK1-ex: 0.525uM），这表明了ABP1/ABLs和TMK在结合生长素方面存在协同作用。图4. MST检测IAA与ABP1, ABL1, TMK1-ex, ABP1-5, and ABL1-M2结合https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.017IF: 64.5 Q1_多肽由于多肽较强的极性偏好，使用其他固定性技术进行多肽亲和力检测过程中，常常遇到黏附的问题，并且很难优化解决。MST检测无需固定样品，直接在溶液中进行亲和力检测，可以避免多肽吸附至固相上的问题。北京大学 | 植物通过有性生殖实现远缘杂交的新机制2023年10月7日，北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、新基石科学实验室瞿礼嘉/钟声团队在Cell上发表了题为“Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas”的论文，提出的柱头-花粉间识别的“锁-钥模型”，阐明了柱头处的种间/属间生殖障碍形成的机理，解释了“花粉蒙导效应”。作者研究发现柱头的乳突细胞表面的受体FER/ANJ/HERK1/CVY1与乳突细胞自分泌小肽sRALF33等组分协作构建成"锁"，阻止花粉管穿入柱头。自己的花粉以及近缘植物种的花粉携带的7个旁分泌小肽pRALF11/26等即为"钥匙"，该“钥匙”打开柱头处的"锁"，使得花粉管可以穿入柱头。在研究过程中，作者使用MST技术验证并定量了受体FER/ANJ/HERK1/CVY1与自身分泌的小肽sRALF33以及花粉分泌的小肽pRALF11/26的互作。这也是瞿礼嘉/钟声团队继2017年Science和2022年Science后第三次用MST检测蛋白和多肽的亲和力。在该互作研究中，涉及到3种小肽，共12组的Kd检测，MST检测一对Kd仅需要 200nM 100uL 的蛋白样品，即使进行多组实验，也仅需要非常少量的蛋白样品。MST结果显示，选定的sRALF33、pRALF11或pRALF26分别可以与FER、CVY1、ANJ和HERK1相互作用，并具有高亲和力。图5. sR33、pR11和pR26与FER (E)、CVY1 (F)、ANJ (G)和HERK1 (H)的外结构域具有较高的结合亲和性，而与elf24(阴性对照)的结合亲和性不高https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.09.003IF: 64.5 Q1浙江大学|蛋白质脂化修饰研究2023年8月，浙江大学生研院林世贤课题组在 Nature Chemical Biology杂志发表了题为“Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells”的研究成果，报告了一种设计脂化模拟的计算方法。研究团队建立了一个工程系统，用于将这些脂化模拟物整合到大肠杆菌和哺乳动物细胞中几乎任何所需的蛋白质位置。这项研究策略能够实现数百种蛋白质脂化的功能获得研究，促进了卓越治疗候选药物的创造。在该研究中，为了证明基因编码脂质模拟物在设计和合成治疗候选药物中的效用，研究人员使用MST技术检测了人血清白蛋白HSA和脂质模拟改造的多肽药物GLP-1变体之间的相互作用。GLP-1-K20-4HexyF和GLP-1-K20-4OctyF对HSA的Kd值分别为 2.31 μM和0.58 μM，分别比GLP-1-K20-HepoK的15 μM增加了6.5倍和25.9倍。相比之下，野生型(WT) GLP-1未检测到结合，表明增强的结合是由脂质模拟介导的。图6. MST分析多肽药物GLP-1变体对人血清白蛋白HSA的亲和力https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1_免纯化检测亲和力检测一般需要高质量和纯度的蛋白，而一些蛋白本身很难纯化。MST技术可以直接在裂解液中进行亲和力测定，特别适合难纯化，或纯化后不稳定的蛋白样品，为科研人员节省样品和时间。武汉大学中南医院 | 膀胱癌发生发展机制武汉大学中南医院、武汉大学医学研究院王行环团队此前的研究显示POLD1是膀胱癌恶性转变过程中的一个关键分子。在此基础上，王行环团队证实POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达，在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达，且与预后相关。团队在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移，并在进一步机制研究中发现，POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC，从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外，机制研究还发现POLD1可以与MYC形成复合物参与MYC的转录调控，增强MYC的转录活性；另一方面，MYC能够转录激活POLD1，从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路，增强了对膀胱癌的促癌作用（图7）。这项研究成果于2023年发表在 Nature Communications 杂志。图7. POLD1通过稳定MYC调节BLCA的增殖和转移，促进膀胱癌发生发展研究人员首先通过CO-IP验证了POLD1与MYC的结合，而当去掉MYC中与FBXW7α结合的区域MB1后，就检测不到结合了。因此研究团队合成了MB1肽段，然后使用MST技术检测了POLD1与MB1肽之间的亲和力，并与 FBXW7α作对比，证明POLD1对MB1的亲和力比FBXW7α强，因此它可以与FBXW7α竞争结合MYC（图8）。在这个实验中，POLD1和FBXW7α 也都是与GFP融合表达在293T细胞，直接使用细胞裂解液作为target进行检测，无需纯化蛋白。图8. MST技术检测293T细胞中过表达GFP-POLD1的裂解物与MYC-MB1 (WT)肽的结合亲和力https://doi.org/10.1038/s41467-023-38160-xIF: 16.6 Q1_核酸您可以使用带有CY5标记的核酸直接在溶液中进行亲和力检测，实验操作简便且检测一对样品仅需10min，无需担心RNA在检测过程中降解。Scripps研究所 | 靶向RNA降解剂2023年5月24日，Scripps研究所的Matthew D. Disney教授及其合作者在Nature杂志发表了题为“Programming inactive RNA-binding small molecules into bioactive degraders”的研究论文，利用核糖核酸酶靶向嵌合体技术将非活性小分子重编程为靶向RNA降解剂，成功降解miR-155和癌症靶标MYC、JUN的RNA。研究人员基于二维组合筛选进行RNA和小分子高通量分子间相互作用检测，发现了一些可以与pre-miRNA-155结合的小分子。研究人员接下来使用Monolith分子互作仪完成了大量RNA小分子结合表征，验证了C1仅结合于5′GAU/3′C_A motif，其他RNA凸起或者点突变RNA在相同检测浓度范围内看不到明显的结合信号。图9. pre-miR-155-binder C1结合曲线小分子结合于pre-miRNA-155的非活性位点，并不会对细胞内的miRNA-155表达水平产生影响。接下来研究人员构建了双功能小分子核糖核酸酶靶向嵌合体，一端与目标RNA结合，另一端招募并激活RNA酶，从而靶向降解目标RNA。改造后的嵌合体成功在细胞内降低miRNA-155的表达水平，并且在细胞和小鼠模型中抑制了三阴乳腺癌。图10. 将结合pre-miR-155的惰性结合物转化为活性RIBOTAC降解剂为了测试该方法的适用性，研究人员又构建了靶向MYC和JUN的核糖核酸酶靶向嵌合体。这两种蛋白都是重要的癌症靶点，但都是无序蛋白，被认为是不可成药的。改造后的核糖核酸酶靶向嵌合体获得了生物活性并在细胞内精准地靶向降解各自的靶向RNA，使这些癌蛋白驱动的转录和蛋白组学进程失效。这项研究表明对于由这些常见但具有挑战性的致癌基因驱动的癌症，重编程非活性小分子为靶向RNA降解剂可能会带来新的变革。https://doi.org/10.1038/s41586-023-06091-8IF: 64.8 Q1北京大学 | 新型RNA编辑系统开发2023年北京大学药学院汤新景教授开发出一种新颖且便捷的光触发位点特异性RNA编辑系统，并将研究成果发表在Cell Chemical Biology上。为了开发内源性ADAR蛋白的A-to-I可控的编辑策略，作者设计了一种末端有胆固醇修饰的反义寡核苷酸（3’-笼式arASO）：由一段2’-OMe修饰的可编程反义域、用于与靶mRNA杂交的硫代磷酸修饰的3’端和位于5’端的用于招募ADAR蛋白的工程化GluR2 R/G基序组成，这种设计能通过招募内源性的ADAR蛋白来实现位点特异性的RNA A-to-I编辑。并且，作者通过2D细胞和3D肿瘤球的实验验证了3’-笼式arASO在的光触发A-to-I编辑能力。为了研究3’-笼式arASO抑制位点特异性的机制，作者使用MST技术检测了3’-笼式arASO与蛋白和核酸的互作：ADAR1-p150是主要的RNA单碱基编辑器。MST技术确定了3’-笼式arASO与ADAR1-p150的结合亲和力与arASO与ADAR1-p150蛋白的亲和力接近，表明胆固醇修饰并不会对其在5’端的ADAR-招募结构域造成明显影响。图11. MST技术检测ADAR1-p150与3’-笼式arASO/arASO亲和力MST技术检测3’-笼式arASO与不配对的腺苷的单链靶RNA（ssRNA）的结合亲和力检测结果表明：3’-笼式arASO在没有光刺激的情况下与ssRNA（AC错配）的结合亲和力比其阳性对照的结合亲和力低17.4倍，但在给予光照后，其亲和力恢复到与阳性对照组相当的水平（左图）。这表明，在3’-笼式arASO的反义结合域3’端的胆固醇修饰阻断了其与ssRNA（AC错配）的结合。而胆固醇修饰对arASO与完全配对的ssRNA的结合亲和力没有影响（右图）。图12. 胆固醇修饰阻断了3’-笼式arASO与靶RNA的结合从而抑制其位点特异性编辑https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.05.006IF: 8.6 Q1中国农业大学 | 核受体转录调节的底物选择和活性抑制新机制睾丸核受体4 (TR4)调节基因的转录激活，在许多疾病中发挥重要作用。TR4对靶基因的调控涉及通过DNA结合域(DBD)与DNA分子的直接相互作用。然而，TR4与靶基因之间特异性的相互选择性机制不清楚。2023年中国农业大学陈忠周教授课题组在Nucleic Acids Research在线发表了题为 Structures of human TR4LBD-JAZF1 and TR4DBD-DNA complexes reveal the molecular basis of transcriptional regulation 的研究论文，解析了TR4-DBD - DNA复合物的高分辨率晶体结构，并通过MST技术进行了大量的亲和力检测实验，详细阐述了TR4与dsDNA相互作用以及选择性。通过对TR4-DBD - DNA复合物晶体结构分析，第129、138等残基起到结合的关键作用，作者生成了不同的TR4DBD的位点突变体，通过MST实验确定突变后TR4与DNA的亲和力大小（图13）。Y129A、K138A、K142A、R143A和R146A突变对结合的破坏最为明显，其他突变也在不同程度上削弱了二者的互作。图13. MST检测TR4不同突变体与DNA亲和力为了验证TR4的转录调控功能，作者分析了一些下游靶基因的潜在启动子序列，并通过MST实验确定了TR4在每个靶序列上的Kd值。TR4结合了这些靶基因的每个启动子，并且结合亲和力随序列的不同而不同（图14），表明结合亲和力的差异可能与dsDNA结合位点的序列特征有关。图14. MST检测TR4与不同靶序列亲和力晶体结构分析表明，DNA含有两个重复的AGGTCA基序，与两个DBD分子形成异三聚体复合体。为了确定AGGTCA中的最佳基序，作者构建具有相同位点突变的dsDNAs，并进行了MST实验。亲和力结果表明，A1G2G3T4C5A6位点替换G2和T4对结合影响最明显，结合亲和力降低了百倍（图15），说明G2G3T4C5对TR4结合的靶基因至关重要，推断序列PuGGTCA是TR4的最佳目标基序。图15. MST检测不同突变dsDNA和TR4亲和力https://doi.org/10.1093/nar/gkac1259IF: 14.9 Q1_参考文献1. Peng, Y. et al. A small molecule 20C from Gastrodia elata inhibits α-synuclein aggregation and prevents progression of Parkinson’s disease. Cell Death and Disease 14, (2023).2. Wan, J. et al. Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarction-induced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456. Signal Transduction and Targeted Therapy 8, (2023).3. Yu, Y. et al. ABLs and TMKs are co-receptors for extracellular auxin. Cell (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.017IF: 64.5 Q1 .4. Lan, Z. et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas. Cell (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.09.003IF: 64.5 Q1 .5. Ding, W. et al. Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells. Nature Chemical Biology 1–10 (2023) doi:https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1 .6. Wang, Y. et al. DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC. Nature Communications 14, 2421 (2023).7. Tong, Y. et al. Programming inactive RNA-binding small molecules into bioactive degraders. Nature 618, 169–179 (2023).8. Zhang, Y. et al. Light-triggered site-directed RNA editing by endogenous ADAR1 with photolabile guide RNA.PubMed 30, 672-682.e5 (2023).9. Liu, Y. et al. Structures of human TR4LBD–JAZF1 and TR4DBD–DNA complexes reveal the molecular basis of transcriptional regulation. Nucleic Acids Research 51, 1443–1457 (2023).Monolith系列分子互作仪覆盖几乎任何分子类型、缓冲液成分或亲和力强弱的检测项目，并且检测不依赖于分子量，能够轻松应对不同类型的分子间相互作用检测难题。由于篇幅有限，小编先分享这些。如果您还想阅读更多精彩文章和应用案例，欢迎给我们后台留言，我们会第一时间联系到您哦！希望2024年MST技术依旧能够在分子互作检测上大放异彩，在各个领域助力科研学者取得成功！____

为积极响应“健康中国2030”国家战略，推动数字PCR技术在精准医疗及肿瘤早诊早治等场景的落地，2022年8月3日，永诺生物与达健生物达成全方位合作，双方将发挥各自技术优势，联合推动癌症早期检测的全国布局，全面建立基于MicroDrop数字PCR全生命周期的癌症早期检测及复发监控新模式。永诺生物董事长赖炳权与达健生物首席科学家邵建永等双方管理层人员出席签约仪式。双方签署合作协议（左：达健生物 右：永诺生物）永诺生物与达健生物的合作愿景一致，彼此将利用自身资源和行业优势为对方提供全方位的支持，联合探索创新的院端业务合作模式，深化合作空间。此次签约，双方明确了合作方向、合作目标、合作原则和合作内容，在接下来的市场推广中全力合作，重点布局临床端的准入以及商业化落地，共同助力提高我国医疗机构的宝贵资源，为中国用户提供更便捷，更优质的健康服务，助力健康中国战略落地。双方管理层人员出席签约仪式作为癌症高发国家，癌症防治是国家健康战略关注的焦点之一。《健康中国行动（2019—2030年）》将癌症防治行动列为这一时期重大行动之一，确保到2022年，高发地区重点癌种早诊率达到55%以上。伴随我国人口老龄化的持续深化，近几年我国癌症发病率及死亡率呈现持续上升的趋势，癌症防控形势严峻。癌症是影响我国国民健康的重大公共卫生问题之一。数据显示，虽然近十年来我国癌症患者5年总体生存率已有效提升，从30.9%上升到40.5%，但这一水平与发达国家仍有很大差距。本次永诺生物与达健生物携手合作，将助力癌症的早期发现、早期诊断及早期治疗等工作的落地。永诺董事长赖炳权致辞“目前行业已有初步共识，数字PCR的绝对定量能力及灵敏性在ctDNA甲基化检测、病原体定量、MRD检测等方面相对于其他平台在性能上有明显优势。永诺生物推出的MicroDrop系列数字PCR平台，我们持开放合作的态度，希望与合作伙伴共同开发能够解决临床问题的应用试剂，共建数字PCR生态，推动数字PCR这一创新的分子诊断平台在临床的真正普及。永诺生物专注于微滴式数字PCR技术的研发和应用，达健生物是癌症早筛领域的优秀企业代表，此次合作，即能推动肿瘤早筛早诊试剂盒的开发报证及市场化进度，也是数字PCR应用于癌症防控的重要里程碑事件之一，将助力永诺数字PCR在临床的普及。”达健首席科学家邵建永致辞邵建永教授表示：“中国是癌症大国，无论是发病率还是死亡率均高于全球平均水平。如何能更早地对于癌症患者早发现、早诊断、早治疗，是中国抗癌事业成败与否的关键领域之一。利用现代化的分子诊断技术对中国常见癌症进行早检早诊，将能提高早诊率，显著提高癌症患者的五年生存率，实现最好的卫生经济费效比。达健生物一直专注于癌症诊断领域，希望为广大群众提供关于癌症的早诊早检、液体活检和预后监测领域最完整的解决方案。这次的合作，希望能借助永诺生物的数字PCR平台，助力达健更好地布局中国常见癌症单癌种、多癌种乃至泛癌种早诊早检产品的研发，为癌症精准诊疗产品市场化助力。”战略合作签约仪式现场关于 广州永诺生物科技有限公司广州永诺生物科技有限公司是一家专注于单分子第三代数字聚合酶链式反应分析系统产业化的高新技术企业，自主研发的MicroDrop系列数字PCR系统打破了国外技术垄断，成为国内首款具有自主知识产权的高通量微滴式数字PCR系统，基于这一自主平台开发的一系列肿瘤早筛和病原体定量试剂盒也正引领着分子诊断的新未来。永诺生物参与制订中华人民共和国医药行业标准《YY/T 1824-2021 EB病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)》，《国家药品标准物质（SARS-CoV-2核酸检测试剂国家标准品）》的标定。永诺生物致力于让基因分析更精准，推动基因分析进入绝对定量时代。关于 广州达健生物科技有限公司广州达健生物科技有限公司自2009年成立以来，一直专注于癌症早诊和精准诊断产品研发和生产，致力于癌症诊疗全流程应用场景的单癌种、多癌种乃至泛癌种早诊早检产品的研发。目前已完成基于脱落细胞和外周血游离DNA甲基化的辅助诊断产品的研发，包括膀胱癌、肠癌、甲状腺癌等中国常见的10余癌症，产品技术包括荧光定量PCR，数字PCR和液体活检等高灵敏技术。产品正在进行已经进入临床试验中期阶段，部分产品已经完成临床试验并进入审评阶段。公司及其全资子公司安徽达健分别在广州和安徽芜湖建立2个GMP标准厂房，广州联合易检检验实验室医学检验所和芜湖达健医学检验所实验室等两个第三方医学检验所，能提供包括荧光定量PCR、数字PCR、一代测序、二代测序（NGS）等分子诊断平台全方位的分子检测服务。广州达健始终秉承着“达仁济世，健康中国”的理念，希望在癌症的早诊早检、液体活检和预后监测等领域提供最完整的解决方案，保障人民健康。

石家庄三鹿集团股份有限公司11日晚发布产品召回声明，称经公司自检发现2008年8月6日前出厂的部分批次三鹿婴幼儿奶粉受到三聚氰胺的污染，市场上大约有700吨。 　　为对消费者负责，三鹿集团公司决定立即对2008年8月6日以前生产的三鹿婴幼儿奶粉全部召回。 　　卫生部专家指出，三聚氰胺是一种化工原料，可导致人体泌尿系统产生结石。 　　近期，甘肃等地报告多例婴幼儿泌尿系统结石病例，调查发现患儿多有食用三鹿婴幼儿配方奶粉的历史。 　　链接：三聚氰胺 　　三聚氰胺是一种重要的有机化工中间产品，主要用来制作三聚氰胺树脂，具有优良的耐水性、耐热性、耐电弧性、优良阻燃性。 　　用途： 　　可用于装饰板的制作，用于氨基塑料、粘合剂、涂料、币纸增强剂、纺织助剂等。 　　毒性： 　　目前三聚氰胺被认为毒性轻微，据1945年的一个实验报道：将大剂量的三聚氰胺饲喂给大鼠、兔和狗后没有观察到明显的中毒现象。 　　动物长期摄入三聚氰胺会造成生殖、泌尿系统的损害，膀胱、肾部结石，并可进一步诱发膀胱癌。 　　然而，2007年美国宠物食品污染事件的初步调查结果认为：掺杂了≤6.6%三聚氰胺的小麦蛋白粉是宠物食品导致中毒的原因，为上述毒性轻微的结论画上了问号。

仪器信息网讯 第十九届北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA2021）于2021年9月27-29日在北京中国国际展览中心（天竺新馆）盛大召开。作为BCEIA学术报告会的重要组成部分，9月29日，由中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会主办的BCEIA 2021学术报告会标记免疫分析分会在学术会议区E301举行，会议为期一天，旨在推动标记免疫分析领域的发展，为国内外同行提供充分交流的平台，吸引逾百位学者与会。会议现场本次会议主席，也是中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会委员颜光涛研究员为会议致辞。颜光涛研究员本次会议主题为“创新融合，精准诊断”，围绕“精准诊断新检测技术、新检验指标临床验证转化、检验质量控制、检验参考物质及溯源”4个专题方向，邀请了10位国内标记免疫领域权威专家，针对前沿热点领域的研究重点进行学术报告。以下是部分精彩报告摘要：上下半场会议主持人 （左上：崔丽艳 北京大学第三医院 右上：敬华 战略支援部队特色医学中心检验科 左下：陈建魁 解放军总医院第五医学中心 右下：徐国宾 北京大学肿瘤医院）张国军 首都医科大学附属北京天坛医院报告题目：一种新型缺血性卒中标志物（ACS）化学发光法及开发临床评价为了建立自动化学发光免疫分析法(CLIA)测定人体液中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的方法，探讨脑卒中患者血清ASC的临床意义，首都医科大学附属北京天坛医院张国军主任采用自行研制的CLIA法检测血清ASC浓度，评价新biomarker的临床意义。所在团队以磁性颗粒-FITC-FITC抗体为固相分离体系，FITC标记了一株抗ASC单克隆抗体，吖啶酯标记了另一株抗ASC单克隆抗体，建立了ASC自动CLIA检测方法。一共收集了167例急性缺血性中风(AIS)患者和238例健康对照者的血清。结果发现自行研制的ASC自动CLIA检测方法满足临床检测的要求。AIS患者血清ASC水平显著升高，是鉴别脑卒中患者的良好指标，可用于监测脑卒中的发病、治疗及预后。叶棋浓 中国军事科学研究院报告题目：肿瘤糖代谢基因表达控制癌症是严重威胁人类健康的常见疾病之一。葡萄糖代谢是最重要的代谢过程之一，包括葡萄糖的厌氧氧化、戊糖磷酸途径、三羧酸循环、糖异生和糖原合成。在恶性肿瘤转化过程中，糖代谢的重编程为癌细胞的生长和转移提供了能量和物质支持。中国军事科学研究院叶棋浓研究员在研究中发现，与正常细胞相比，肿瘤细胞葡萄糖摄取水平升高，需氧糖酵解和戊糖磷酸途径通量增加，三羧酸循环异常，糖异生水平下降。肿瘤细胞葡萄糖代谢的调节机制主要包括蛋白质的转录调控、转录后调控和翻译后修饰。癌细胞可以通过HIF-1、c-Myc、p53等转录因子调控糖代谢相关基因的表达。其所在团队发现SIX1是调控肿瘤糖酵解的关键转录因子，SIX1的翻译后修饰在调控糖酵解中发挥重要作用，SIX1是肿瘤诊断和治疗的候选靶标。刘向祎 首都医科大学附属北京同仁医院报告题目：新型质谱技术在临床检验实践核酸质谱技术已开始越来越被大家了解和熟悉，很多体外诊断产品在注册中。在报告中，首都医科大学附属同仁医院的刘向祎主任所在实验室利用MALDI-TOF技术，采用毅新博创的飞行时间质谱仪，在耳聋基因筛查、老年性黄斑变性和疫苗在人群有效性评估方面进行初步检测和评估，为尽快走向临床起到一定推动作用。周洲 中国医学科学院阜外医院 报告题目：高敏肌钙蛋白检测性能评价周洲教授主要研究方向为遗传性心血管疾病的分子机制研究及基因诊断方法开发。报告当天恰逢世界心脏日，中国医学科学院阜外医院周洲主任对高敏肌钙蛋白检测的性能评价等作了专业归纳与表述。周主任认为，高灵敏度肌钙蛋白检测方法的分析性能评价是临床应用的前提。评价标准应包括空白限、检出限、定量限、报告范围、印痕和一致性等，且不同样品类型和“目标”机器的一致性是必要的。宗金宝 青岛大学附属青岛市海慈医院报告题目：流式细胞术在淋巴细胞亚群及细胞因子检测的临床应用青岛大学附属青岛市海慈医院宗金宝主任对流式细胞术的原理及特点作了详细介绍。团队利用流式细胞术进行了淋巴细胞亚群检测，细胞内外细胞因子检测等一系列详实实验。结果表明流式细胞术是检测淋巴细胞亚群和细胞内细胞因子非常重要而且不可或缺的手段，此外流式细胞术也可以检测细胞外细胞因子，其中流式荧光技术将在细胞外细胞因子的检测中发挥重要作用。李海霞 北京大学第一医院报告题目：膀胱癌肿瘤异质性及液体活检的应用膀胱癌(BC)是一种异质性疾病，以基因组为特征，具有不稳定性和高突变率。液体活检技术是一项很有前途的技术，可以在多个时间点分析体液(如血液和尿液)中的肿瘤成分，并提供一种微创的方法，可以跟踪进化动态和监测肿瘤异质性。北京大学第一医院李海霞主任在报告中对膀胱癌基因组和转录水平上异质性的多重面，以及它们如何影响临床护理和结果进行了系统阐述。高艳红 解放军总医院第一医学中心报告题目：流式荧光技术在临床应用及发展精准医学模式对临床实验室诊断提出了越来越高的要求，要求其具有预防性、预测性、个体化以及参与性等。因此快速、灵敏、高通量对疾病的生物标志物进行定性和定量分析，是当今生命科学领域的研究热点。流式细胞术(FCM)是70年代初发展起来的一项采用流式细胞仪对细胞悬液进行快速分析的高新技术，是继化学发光、生物芯片技术之后的新一代高通量分子诊断技术平台。在报告中，解放军总医院第一医学中心高艳红详细介绍了流式细胞仪的基本原理以及在免疫学、肿瘤学等领域的应用。郭建巍 北京市第一中西结合医院报告题目：临床实验室助力肠癌的早期发现结直肠癌是全球发病率和病死率居首位的消化系统恶性肿瘤，平均每一分钟就有一人确诊结直肠癌，每两分钟就有一人死于结直肠癌。然而结直肠癌发生、发展需要十余年时间，所以早期筛查可以显著降低肠癌死亡率，让肠癌止步。传统的结直肠癌筛查方法使用粪便潜血试剂盒或者肠镜进行检测判断，但平均漏诊率高达41%。北京市第一中西结合医院郭建巍在报告中介绍了几类新型的结直肠癌筛查方法，并分别对比了其优缺点。最后他认为FIT+便DNA（单靶点或多靶点）模式为肠癌筛查的主要手段，DNA甲基化检测是主要方法，并号召提高医务人员认知，他认为这将在结直肠癌的防控中发挥不可或缺的重要作用。李永哲 北京协和医院报告题目：自身免疫病实验诊断技术临床应用进展北京协和医院李永哲主任介绍了自身免疫病实验诊断技术的临床需求，自身免疫病新标志物临床应用进展，检测技术临床应用现状及发展趋势。首先明确了检查的一些基本要素，如免疫细胞、免疫分子、基因分型、自然抗体等等。随后介绍了自身免疫指标的应用，作为伴随诊断提供疾病预警判断等。李永哲主任重点介绍了自身抗体在炎性疾病中的应用，自身抗体与中毒的关联性，狼疮脑病与类风湿关节炎等新型标志物，以及新冠病毒与自身抗体的关系。陆予非 安捷伦科技（中国）有限公司报告题目：超亮荧光蛋白拓展免疫检测新征程荧光藻胆蛋白(RPE)是由多个小亚基组成的生物大分子，是一种高吸收荧光分子，具有良好的检测性能。当高灵敏度对检测和准确性至关重要，荧光藻胆蛋白是首选的荧光色素。荧光藻胆蛋白偶联物用于流式细胞术、免疫测定、MHC四聚体测定和珠基测定。陆予非展示了安捷伦科技能够提供的链霉亲和素、藻胆蛋白和广泛选择的结合产品。会议设置颁奖环节，会务组为本次获得优秀论文的年轻科研学者颁发了荣誉证书。优秀论文获奖者合影部分报告嘉宾合影留念（一）部分报告嘉宾合影留念（二）

p 　　8月3日，据官网消息，免疫疗法巨头BMS将支付3亿美元预付款以及高达20亿美元的里程碑付款给一家名为IFM Therapeutics的公司。 /p p 　　据悉，总部位于波士顿的IFM成立于2015年，是一家开发精准靶向先天免疫系统药物的生物制药公司，去年刚刚完成2700万美元的A轮融资。 /p p 　　IFM称，目前免疫疗法的大部分进展主要集中在靶向适应性免疫系统。尽管很多药物能很好的发挥作用，但这种治疗益处只体现在少数的疾病中。先天免疫系统是机体免疫反应的第一道防线。借助先天免疫系统有望能够产生新一代用于炎症疾病和癌症治疗的药物。 /p p 　　此次收购将使BMS获得IFM临床前STING激动剂和NLRP3激动剂项目的全部权利。这两个项目旨在通过增强先天免疫反应来治疗癌症。 /p p 　　FierceBiotech网站的报道称，对于IFM来说，仅仅靠一些早期的候选产品，A轮融资1年后就与巨头达成如此重量级的交易，真是如“童话故事”一般。 /p p 　　不过，对BMS来说，这一交易是其丰富早期I-O(Immune-Oncology)产品线的重要一步棋。过去的一年中，公司的“王牌药物”Opdivo(PD-1抗体)遭受了一些挫折，使其在同类产品中的竞争优势有所下降。 /p p 　　笔者注意到，Opdivo本周也收获了一个 “好消息”：拿到了FDA批准的第七个适应症——结直肠癌。Opdivo获批的其它6个适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌(尿路上皮癌)。 /p p 　　据统计，Opdivo去年全年销售额达37.74亿美元。而BMS公司7月27日公布的2017年度半年报显示，今年上半年Opdivo累计销售额已达23.22亿美元。尽管这一“成绩”较去年同期上涨了50%，但“对手”默沙东的PD-1抗体Keytruda表现出了更加强劲的增长势头。 /p p 　　Keytruda被批准的六大适应症(图片来源：Keytruda官网) /p p 　　根据默沙东公司7月28日公布的半年报显示，Keytruda今年上半年累计销售额达14.65亿美元(第二季度销售额为8.81亿美元)，较去年同期增长160%。(备注：去年全年Keytruda累计销售额为14.02亿美元)。 /p p 　　就适应症来说，Keytruda共拿下了6个，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌(尿路上皮癌)以及携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤。其中，一线治疗非小细胞肺癌是Keytruda的极大优势。 /p p 　　不久前，Evaluate Pharma的一份报告公布了2022年有望卖的最好的5款“抗癌药”，Opdivo和Keytruda都在其中。前者2022年预计销售额为99亿美元，后者2022年预计销售额为95亿美元。目前来看，癌症免疫疗法无疑是生物制药领域的“金矿产业”。全球大小制药企业都在盯着这块“蛋糕”。究竟将来市场格局会有怎样的变化，我们拭目以待吧。 /p

绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 可诱导癌细胞凋亡，但其潜在的分子机制仍知之甚少。 近期，伦斯勒理工学院王春雨团队（中国农业大学为第一单位，赵婧为该文章的第一作者）在Nature Communications 在线发表题为“EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction”的研究论文，该研究使用 SPR 和 NMR，报告了 EGCG 与肿瘤抑制因子 p53 之间的直接相互作用（KD = 1.6 ± 1.4 μM），其中无序的 N 末端结构域（NTD）被确定为主要结合位点（KD = 4 ± 2μM）。 大规模原子模拟（100 μs）、SAXS 和 AUC 表明 EGCG-NTD 相互作用是动态的，EGCG 导致出现紧凑束缚构象的亚群。EGCG-p53 相互作用破坏了 p53 与其调节性 E3 连接酶 MDM2 的相互作用，并在体外泛素化测定中抑制了 MDM2 对 p53 的泛素化，可能稳定了 p53 的抗肿瘤活性。 总之，该研究工作提供了对 EGCG 抗癌活性机制的见解，并通过与小分子的动态相互作用将 p53 NTD 确定为癌症药物发现的靶标。 近年来，以饮食为基础的癌症预防和治疗受到了相当大的关注。绿茶是一种世界范围内流行的饮料，据报道对各种类型的癌症具有抑制作用，例如乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌。绿茶对癌症的大多数化学预防作用归因于多酚化合物，其中表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）是最重要的。EGCG占绿茶中儿茶素的50-80%。一杯冲泡的绿茶 (240 mL) 中含有 200–300 mg 的 EGCG。通过喝杯绿茶或服用 EGCG 片剂，可以达到 0.1–1 μM EGCG 的血清浓度。EGCG 的抗癌作用已在流行病学、细胞培养和动物研究以及临床试验中得到证实。 Nakachi 和 Imai 进行的一项为期 10 年的前瞻性研究报告说，与每天饮用 3 杯以下绿茶的人相比，每天饮用超过 10 杯绿茶的人患癌症的风险降低。最近，Shin 等人在韩国的一项随机临床试验中发现，绿茶提取物可将结直肠腺瘤的复发率降低 44.2%。在体外，EGCG 被证明可促进多种人类癌细胞系的细胞生长停滞并诱导细胞凋亡，包括前列腺癌细胞、表皮样癌细胞、膀胱癌细胞和结肠癌细胞。EGCG 以相似的亲和力和结合位点结合全长 p53 和 NTD，由 SPR 和 STD NMR 确定（图源自Nature Communications ） 在小鼠体内，口服绿茶或静脉注射纯化的 EGCG 可抑制血管生成并抑制实体瘤的生长。在分子水平上，EGCG 已被证明与癌症相关蛋白相互作用，例如葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 和 Ras-GTP 酶激活蛋白 SH3 结构域结合蛋白 1 (G3BP1)，具有大约 μM 的亲和力。 在 EGCG 诱导的细胞凋亡和细胞生长停滞中，发现 p53 起重要作用。p53，通常被称为“基因组的守护者”，是一种重要的肿瘤抑制因子，在超过 50% 的人类癌症中发生突变。p53 促进细胞周期停滞或细胞凋亡，作为对细胞应激刺激的反应，例如氧化应激、癌基因激活和 DNA 损伤。作为转录因子，p53 受到严格调控，半衰期短。p53 蛋白在健康哺乳动物细胞中通常通过连续泛素化和随后的降解维持在低水平。 在细胞应激下，p53 的泛素化被抑制，p53 被稳定。然后 p53 在细胞核中积累并开启靶基因的表达，从而触发细胞周期停滞、细胞凋亡和 DNA 修复过程。除了作为转录因子，p53 还可以转移到细胞质或线粒体。p53 直接与抗凋亡蛋白如 Bax 和 Bcl2 相互作用以诱导细胞凋亡，并且还参与 EGCG 的抗衰老作用。 全长 p53 由 N 末端结构域 (NTD)、DNA 结合结构域 (DBD)、四聚结构域 (TET) 和 C 末端调节结构域 (REG) 组成。NTD进一步分为两个转录激活域（TAD1和TAD2）和一个富含脯氨酸的域（PRD）。NTD 是一种本质上无序的蛋白质 (IDP)，并与许多蛋白质相互作用，充当细胞信号传导的枢纽。NTD 不仅是反式激活所必需的，而且还与 MDM2 结合以介导 p53 的泛素化和降解。EGCG 通过与 p53 的 N 端结合来破坏 p53-MDM2 的相互作用（图源自Nature Communications ） 独立于泛素化，MDM2 还通过阻止一般转录因子与 NTD 结合来抑制转录。EGCG 对人类癌细胞的凋亡作用与其干扰 MDM2 介导的 p53 泛素化有关。据报道，EGCG 还可以稳定 p53，增加关键丝氨酸残基的磷酸化。在最近的一项研究中，EGCG 从 2295 种植物化学物质库中被鉴定为 p53-MDM2 相互作用的抑制剂。然而，EGCG 如何破坏 MDM2-p53 相互作用的分子机制尚不清楚。 在这项工作中，证明了 EGCG 和 p53 之间的直接结合，由 p53 的 NTD 介导。该研究表明 EGCG-p53 相互作用破坏了 p53 与 MDM2 的相互作用并抑制 p53 的泛素化，可能稳定 p53 的抗肿瘤活性，为 EGCG 的抗癌作用提供结构机制。 参考消息：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21258-5

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度异质性的，复发率和远端转移率最高的乳腺癌亚型，目前很少有特异性疗法能够对 TNBC 患者实现持久性缓解。即使是免疫疗法，患者的缓解率也只有10-20%左右。尤其是对于中晚期三阴性乳腺癌患者的临床治疗方案仍然以化疗为主要手段。大约有15%的三阴性乳腺癌患者肿瘤存在成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因的拷贝扩增(amplification), 突变(mutation)，以及融合（fusion），这意味着FGF信号通路在肿瘤中的过度激活导致肿瘤生长，并且与肿瘤转移和生存率降低直接相关 。因此， FGFR也被认为是一个潜在的乳腺癌治疗靶点 。除乳腺癌外，FGFR基因异常广泛存在于多种实体瘤中，FGFR抑制剂也成为了近年来炙手可热的小分子药物之一，并且先后被FDA授予临床治疗胆管癌，膀胱癌以及胃癌。如果三阴性乳腺癌患者也能够受益于FGFR抑制剂，患者的生存率将会极大的改善。然而，乳腺癌患者对FGFR抑制剂治疗产生的耐药性是目前影响临床获批的最大阻碍 。因此，系统的研究FGFR抑制剂的耐药性机制，发现有效的联合用药靶点，并设计更为精准有效的组合疗法无疑将会为携带FGFR基因异常的肿瘤患者带来更多的希望。2021年11月4日，哈佛大学医学院，丹娜-法伯癌症研究所的李一豪和邱新涛博士（共同第一作者），以及刘小乐，Alex Toker 和Myles Brown 教授（通讯作者） 研究组在Nature Cell Biology上发表了文章FGFR-inhibitor-mediated dismissal of SWI/SNF complexes from YAP-dependent enhancers induces adaptive therapeutic resistance，发现了FGFR抑制剂治疗可导致SWI/SNF染色质重塑复合物从染色质上解离，这一过程促进了YAP/TEAD转录因子依赖型增强子的激活，并上调氨基酸诱导的 mTORC1信号途径从而对靶向治疗产生适应性耐药性。Infigratinib 是一种目前正在临床开发和应用于乳腺癌和其他实体瘤的FGFR抑制剂。为了系统的鉴定infigratinib的潜在联合用药靶点，作者选用了对于infigratinib 适中敏感的三阴性乳腺癌细胞系进行全基因组 CRISPR 基因敲除筛选，鉴定了调控细胞生长的关键因子mTOR 和 YAP的敲除可增加药物敏感性，而参与染色质重塑的SWI/SNF 复合物成员 ARID1A 与BRG1 的失活会导致细胞出现耐药性。与CRISPR 基因敲除筛选结果一致的是，长时间infigratinib处理会同样导致肿瘤细胞中mTORC1复合体的激活。有趣的是，YAP信号的靶基因以及多种氨基酸转运蛋白如SLC1A5，SLC7A5，SLC3A2等是在耐药过程中最显著上调的转录物和蛋白质。TNBC细胞内几种氨基酸，包括谷氨酰胺、精氨酸和亮氨酸，均在FGFR 抑制过程中大量积累。这些发现说明对 FGFR 抑制剂的适应性耐药性是由增加的氨基酸转运介导的，并导致 mTORC1 复合体的激活。这些结果表明，氨基酸转运蛋白在耐药过程中的高度表达很有可能与表观遗传变化有关。作者接下来发现FGFR抑制剂的长期处理导致了增强子在染色质开放区域高度激活，并且这些染色质区域含有大量的YAP/TEAD DNA 结合基序（motif）。几种氨基酸转运蛋白的增强子均在耐药过程中被激活并且可与YAP转录因子结合。而且，SWI/SNF 复合体及其核心蛋白BRG1的染色质结合谱也与YAP/TEAD 结合位点高度重合，但是对FGFR的抑制导致了BRG1从染色质上解离。与耐药过程相似的是，在TNBC细胞中敲除BRG1极大的促进了YAP依赖性增强子的激活以及YAP靶基因的转录。为了开发了精准性组合疗法用于潜在的临床转化，作者在FGFR基因异常的TNBC病人来源肿瘤异种模型（PDX）中测试了infigratinib与 mTOR抑制剂依维莫司或 YAP 抑制剂CA3联用的治疗效果。在大多数情况下，两种药物组合都可将肿瘤生长降低到基线以下，并显著抑制了肿瘤生长。鉴于infigratinib 和依维莫司在一些国家已经用于临床肿瘤治疗，靶向FGFR和mTORC1的联合用药方案可以快速的转化为临床试验，在其它FGFR异常表达的肿瘤中也具有潜在的临床应用前景。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41556-021-00781-z

2018年初，美国Delong Instrument公司推出新一代LVEM5超小型多功能台式透射电镜（Bench-top TEM），采用桌面型设计，体积更为精致小巧，与传统电镜相比，LVEM5的尺寸竟然缩小了约90%！同时，超小型低电压台式透射电镜LVEM5已多功能集成了TEM、SEM、STEM以及ED四种成像模式，TEM成像分辨率可达1.5nm，便捷操作免维护，大方便了实验室科研人员的研究工作。图1 新一代超小型台式透射电子显微镜LVEM5超小型多功能台式透射电镜LVEM5从根本上区别于传统电镜，不仅尺寸较传统电镜缩小了90%，同时对放置环境无严格要求，无需任何外置冷却设备，可以安装用户所需的任意实验室或办公室桌面，是目前性价比高的电子显微镜。作为一款低电压透射电镜，LVEM5采用5kV电子加速电压设计。低电压电子束对密度和原子序数有很高的灵敏度，对于小到0.005 g/cm3的密度差别仍能得到很好的图像对比度。对于轻元素样品，无需染色即可得到高质量成像。传统TEM多采用100kV以上电子束加速电压，高能电子束不能区分轻材料中相近的密度和原子序数，较难获得高质量对比度的测试图像。以下是小型台式透射电子显微镜LVEM5在花粉和自噬体形成研究中的应用。超小型多功能台式透射电镜LVEM5新应用案例 1、SEM模式下的花粉成像 图2 超小型多功能透射电镜LVEM5对花粉进行SEM成像 超小型低电压台式透射电镜LVEM5可以在SEM模式下得到高质量的非导电材料成像。通过对SEM模式下花粉的形态表征，研究人员可在三维图像下观察花粉的内部工作方式，从而清楚了解不同类型花粉的构成，对农业、花粉过敏研究等领域具有重要意义。 2、TEM模式下的自噬体形成过程 茶叶中的有效成分EGCG已明确能够抑制肿瘤细胞的生成与增值，但具体机制尚未明确。研究人员在超小型台式透射电镜LVEM5的TEM模式下，得到高质量的TEM图像，并对此机制进行了研究。 图3 超小型多功能透射电镜LVEM5对不同EGCG浓度下自噬体形成过程的研究 将T24细胞和5637细胞放置于不同浓度的EGCG内24h后，用超小型台式透射电镜TEM模式进行观察，发现了自噬体的形成。研究表明，茶叶中的有效成分EGCG会导致自噬体的形成，低浓度的EGCG可以通过调节膀胱癌细胞的自我吞噬作用，达到抑制癌细胞增值并促进细胞凋亡的效果。因此，定期饮用绿茶对膀胱癌的预防有一定的效果。此外，超小型多功能台式透射电镜LVEM5在探索材料微观结构、聚合物、纤维蛋白、纳米线、碳纳米管等多种材料、生物应用方向上都为研究者提供了良好的支持。随着科研技术的进步，人们对科研设备的要求也越来越高。在保证高精度、高灵敏度等条件的前提下，台式小型化设备、便捷操作越来越成为科研人员青睐的对象。超小型多功能台式透射电镜LVEM5换样时间仅需3min，同时，其直观的用户界面、简便的控制台设计，使用户仅需少的培训，即可轻松操作，几乎可以达到免维护便携操作，将用户后期的维护成本降到了低。 相关产品及链接：美国Delong LVEM5台式透射电镜：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100980/C157727.htm