耐药性

农业部近日印发《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020年)(征求意见稿)》，拟在“十三五”期间分区域建立5-8家专业化区域实验室，在全国范围内建立100-120家细菌耐药性监测站(点)，布局合理的动物源细菌耐药监测网。以省级以上兽药监察(检验)机构为主体，建立健全市县级兽用抗菌药物监测机构，完成31种兽用抗菌药物272项限量指标以及63项抗菌药物残留检测方法标准制定。　　计划意见稿还指出，凭借龙头企业技术优势，创立全国兽用抗菌药物科技创新联盟，围绕动物专用抗菌药物、动物源细菌耐药性检测仪器设备和以中兽药、低聚糖、微生态制剂、噬菌体等为代表的抗生素替代品和养殖领域新型耐药性控制技术与产品等领域，开展关键技术创新集成。鼓励耐药菌高通量检测仪器设备、监测网络设备以及基层兽医实验室微生物检测仪器设备的研发。鼓励开展细菌耐药分子流行病学和致病性研究，为制订耐药控制策略与研究开发新药物新技术提供科学依据。　　通知原文如下：全国遏制动物源细菌耐药性行动计划(2017—2020年)(征求意见稿)　　为加强兽用抗菌药物管理，综合治理兽药残留问题，有效遏制动物源细菌耐药，保障养殖业生产安全、动物源性食品安全、公共卫生安全和生态环境安全，维护人民群众身体健康，促进经济社会持续健康发展，根据《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》《“十三五”国家食品安全规划》和《“十三五”国家农产品质量安全提升规划》，制定本行动计划。　　一、前言　　我国是畜禽、水产养殖大国，也是兽用抗菌药物生产和使用大国。兽用抗菌药物在防治动物疾病、提高养殖效益、保障畜禽水产品有效供给中发挥了重要作用。当前，兽用抗菌药物市场秩序不规范、养殖环节使用不合理、科学安全用药意识不强等问题较为突出，动物源细菌耐药性风险评估和防控体系薄弱，细菌耐药形势严峻。动物源细菌耐药率上升，致使兽用抗菌药物疗效降低，迫使养殖用药增加，从而造成兽用抗菌药物毒副作用加剧、兽药残留超标风险提高，严重威胁畜禽水产品质量安全和公共卫生安全，给人类和动物健康带来很大隐患。综合治理兽用抗菌药物，遏制动物源细菌耐药性，是推动养殖业供给侧结构性改革，保障畜禽水产品质量安全的关键环节。当前亟需建立和加强动物源细菌耐药性和抗菌药物残留监测治理体系，提高风险管控能力。　　二、工作目标　　动物源细菌耐药性和抗菌药物残留监测防控能力、养殖环节规范用药水平、畜禽水产品质量安全水平和人民群众满意度明显提高。到2020年，实现以下目标：　　(一)建立健全兽用抗菌药物应用和细菌耐药性监测技术标准和考核体系，形成覆盖全国、布局合理、运行顺畅的动物源细菌耐药性监测实验室网络。　　(二)兽用抗菌药物凭兽医处方销售的比例达到50% 逐步推进兽用抗菌药物减量化使用。　　(三)人兽共用抗菌药物或易产生交叉耐药性的抗菌药物作为动物促生长剂逐步退出 研发和推广低毒、低残留新兽药产品100种，淘汰高风险兽药产品100种。　　(四)结合大专院校专业教育、新型农民培训和现代农业产业体系、对养殖一线兽医和养殖从业人员开展相关法律、技能宣传培训，掌握兽用抗菌药物科学使用知识。　　(五)促生长兽用抗菌药物使用量降低，动物源主要细菌耐药率增长趋势得到有效控制。畜禽水产品兽用抗菌药物残留合格率保持在97%以上。　　三、重点任务　　为实现上述目标任务，重点围绕促生长兽用抗菌药物逐步退出、抗菌药物临床应用监管、兽用抗菌药物耐药性监测和兽药残留控制网络规划布局、兽用抗菌药使用减量化示范创建和从业人员宣传培训等方面，实施“六项工程”：　　(一)实施促生长兽用抗菌药物逐步退出工程　　加强重要兽用抗菌药物风险评估和预警提示，加大安全风险评估力度，明确评估时间表和技术路线图，加快淘汰风险隐患品种。逐步推进风险评估工作：　　1.开展促生长人兽共用抗菌药物风险评估工作，如金霉素预混剂等产品，参照WHO、FAO、CAC、OIE等国际组织有关标准，结合我国实际，计划到2020年前完成清理退出工作。　　2.开展促生长动物专用抗菌药物风险评估工作，如黄霉素预混剂等产品，收集、分析和评价相关技术资料，有针对性地开展残留和耐药监测工作，到2020年形成保留或退出的政策建议。　　3.开展喹噁啉类抗菌药物风险评估工作，如乙酰甲喹、喹乙醇、喹烯酮等品种，收集监测数据，分析评价技术资料，到2020年形成逐步退出方案。　　(二)实施兽用抗菌药物临床应用监管工程　　1.完善兽用抗菌药物注册制度。加快兽用抗菌药物审评审批制度改革，推进人用、兽用抗菌药物分类管理，鼓励研制新型动物专用抗菌药物。人用重要抗菌药物、长期添加用于促生长作用、易蓄积残留超标、易产生交叉耐药性的抗菌药物不予批准。依据政策加快审批用于防治耐药菌感染相关创新药物以及疫苗。依据抗菌药物的重要性、交叉耐药和临床应用品种等情况确定应用级别，研究制定兽用抗菌药物分级管理办法和分级目录。逐步实施兽用抗菌药物环境危害性评估工作。　　2.规范养殖环节兽用抗菌药使用。制定发布《兽用抗菌药物兽医临床使用指导原则》，进一步规范兽医临床使用行为。推进养殖环节社会化兽医服务体系建设，推动实施兽用处方药管理、休药期等兽药安全使用制度。开展兽药使用质量管理规范研究工作，建立养殖主体兽药采购、储存、使用等各环节管理要求和操作规程，系统规范兽药使用行为。开展饲料药物添加剂规范、禁用兽药清单、休药期规定等修订工作，完善技术规范。　　3.加强饲料生产环节兽药使用监管。加快推动饲料生产环节使用兽药的监测和预警分析工作，实施饲料中兽药监测计划，持续完善相关检测标准和判定标准，重拳打击非法添加药物等违法行为，形成监管长效机制。　　4.建立兽用抗菌药物应用监测网。设立全国兽用抗菌药物应用监测中心和区域分中心，依托兽用抗菌药物生产企业、诊疗机构、重点养殖企业、畜禽养殖大县等形成监测网络。通过兽用抗菌药物“二维码”追溯系统实时监测兽用抗菌药物临床应用种类、数量、流向和变化规律，分析抗菌药物临床应用与耐药性和残留的相关性。　　(三)实施兽用抗菌药物耐药性监测工程　　1.完善动物源细菌耐药监测网。建设国家动物源细菌耐药性监测中心，制订养殖领域抗菌药物使用与耐药性监测标准和监测方案。分区域建立5-8家专业化区域实验室，在全国范围内建立100-120家细菌耐药性监测站(点)。构建以国家实验室、区域实验室为主体，以大专院校、科研院所等实验室为补充，分工明确、布局合理的动物源细菌耐药监测网。　　2.加强动物源细菌耐药监测。开展普遍监测、主动监测和目标监测工作。覆盖不同领域、不同养殖方式、不同品种的养殖场(户)和有代表性的畜禽水产品流通市场。通过国家和省市动物源细菌耐药性监测网，逐级上传药敏试验结果以及MIC频率分布 抗菌药物和饲料药物添加剂以种类和剂量分布频率逐级上传。获得动物源细菌耐药流行病学数据，支持耐药菌感染诊断、治疗与控制。　　3.加强医疗与养殖领域合作。建立医疗与养殖领域抗菌药物合理应用和细菌耐药监测网络及其数据分析和发布的联通机制，实现两个领域的监测结果相互借鉴参考。　　(四)实施兽用抗菌药物残留控制工程　　1.加强畜禽水产品的抗菌药物残留监测工作。以省级以上兽药监察(检验)机构为主体，建立健全市县级兽用抗菌药物监测机构，吸收第三方检测力量，持续实施抗菌药物残留监控计划，严格实施官方抽样、盲样检测、阳性追溯等制度，依法严肃查处问题产品。完成31种兽用抗菌药物272项限量指标以及63项抗菌药物残留检测方法标准制定。　　2.加强抗菌药物和耐药菌的环境污染防治。新、改、扩建兽药企业、养殖企业必须严格执行环境影响评价制度。加强养殖粪污抗菌药物残留检测，建立养殖废弃物抗菌药物残留状况动态监测控体系，推广先进的环境控制技术、粪污处理技术，促进生态养殖发展。　　(五)实施兽用抗菌药物使用减量化示范创建工程　　在奶牛养殖大县、生猪养殖大县和全国绿色养殖示范县选择生猪、家禽和奶牛等优势品种，遴选中兽药、微生态制剂等低毒、低残留兽用抗菌药物产品中可推广使用的品种名录，研制流行菌株的细菌疫苗，研究推广相关补贴制度 先行试点、总结模式、逐步推广，开展兽用抗菌药物使用减量化示范创建工程，从源头减少兽用抗菌药物使用量。　　(六)实施从业人员培训和公众宣传教育工程　　加强养殖业与兽医从业人员教育。将兽用抗菌药物使用规范纳入新型职业农民培育项目课程体系和执业兽医资格考试内容。鼓励有条件的大专院校开设抗菌药物合理使用相关课程。加强兽医和养殖业从业人员抗菌药物合理使用培训考核。充分利用广播、电视等传统媒体和互联网、微博、微信等新媒体，广泛宣传抗菌药物合理使用知识，提高公众对细菌耐药性危机的认知度。与世界卫生组织同步开展兽用抗菌药物合理应用宣传周活动。　　四、能力建设　　(一)提升信息化能力。完善兽用抗菌药物生产企业、兽用抗菌药物产品批准文号等基础信息数据库，推动省市县三级配备必要的软硬件设施设备，实现与国家兽用抗菌药物追溯系统对接，深入推进兽药“二维码”追溯系统建设，提高兽用抗菌药物生产、经营、使用环节等信息采集、传输、汇总、分析和评估能力。　　(二)提升标准化能力。建立适合我国国情的动物源细菌耐药性检测监测标准体系，开展实验室能力比对，为监测工作提供有力支撑。制定统一的耐药性检测监测相关标准，认证相应的检测仪器、试剂，制定各级监测网的管理规则和数据库标准，分区域建立耐药性监测参比实验室，指导建立菌种库、标本库。　　(三)提升科技支撑能力。发挥科研院所、龙头企业技术优势，创立全国兽用抗菌药物科技创新联盟，围绕动物专用抗菌药物、动物源细菌耐药性检测仪器设备和以中兽药、低聚糖、微生态制剂、噬菌体等为代表的抗生素替代品和养殖领域新型耐药性控制技术与产品等领域，开展关键技术创新集成。鼓励耐药菌高通量检测仪器设备、监测网络设备以及基层兽医实验室微生物检测仪器设备的研发。鼓励开展细菌耐药分子流行病学和致病性研究，为制订耐药控制策略与研究开发新药物新技术提供科学依据。　　(四)提升国际合作能力。主动参与WHO、OIE、FAO等相关国际组织开展的耐药性防控策略与CLSI、EUCAST标准制修订等相关工作，与其他国家和地区开展动物源细菌耐药性监测协作，控制耐药菌跨地区跨国界传播。加强与发达国家抗菌药物残留控制机构及重要国际组织合作，参与国际规则和标准制定，主动应对国际畜禽水产品抗菌药物残留问题突发事件。　　五、保障措施　　(一)加强组织领导。各地、各有关部门要深刻认识做好动物源细菌耐药防控工作的极端重要性，强化组织领导。要根据本计划确定的发展目标和主要任务，认真履行日常监管、监督抽检责任。要强化责任落实，明确养殖和屠宰者的主体责任，各级监管部门的监管责任，层层传导责任压力，切实将各项工作任务落到实处。　　(二)加大政策支持。积极争取发改、财政、科技等部门支持，加大动物源细菌耐药性防控体系建设、监测评估、监督抽查、中兽药补贴和抗菌药物减量化示范创建等工作的支持力度 逐步建立多元化投入机制，鼓励和引导企业和社会资金投入。　　(三)发挥专家力量。改组成立全国兽药残留和兽用抗菌药物控制专家委员会，为动物源细菌耐药监测、监管体系建设与完善提供专业指导 承担兽用抗菌药物耐药性风险评估任务，提供风险管理和政策建议。在相关国家现代农业产业技术体系中增设抗菌药物替代研发、细菌耐药机制研究、耐药检测方法与标准研究等岗位，鼓励各地建设兽用抗菌药创新团队。　　(四)落实目标考核。推动各地将兽用抗菌药物使用监管及动物源细菌耐药控制纳入地方政府考核范围，对动物源细菌耐药性监管体系、耐药率、兽药残留超标率、条件保障和经费预算等指标进行量化考核。农业部制定考核评价标准，按年度、区域、进度进行量化、细化，各地要根据工作要求，将工作目标和任务措施分解到具体部门和养殖企业，确保行动计划有效落实。

今年夏季以来，一种“超级细菌”在多个国家传播，媒体曾将此归咎于医疗旅游。而加拿大医学专家约翰康利11月8日接受世界卫生组织采访时强调，是滥用和错用抗生素导致的抗生素耐药性催生了“超级细菌”，这才是更为重要的问题。 　　康利是加拿大卡尔加里大学抗生素耐药性中心教授。他介绍说，这次在多个国家传播的是一种可以产生NDM-1酶的细菌。NDM-1酶对碳青霉烯类抗生素有耐药性，而这是目前最强效的抗生素类别之一，因此这种细菌才被归为“超级细菌”。 　　“超级细菌”并非首次出现，但这次却有诸多值得注意的地方。康利说，首先与以往相比，这种新的耐药模式出现在许多不同类型的细菌中，而且这些能够产生NDM-1酶的菌株中至少有十分之一似乎具有广泛耐药性，即所有已知的抗生素都对其无效。其次，主导NDM-1耐药模式的基因很容易从一种细菌传到另一种细菌，而更令人担忧的是，目前全球在抗生素新药研发方面没有显著进展。 　　康利说，可以产生NDM-1酶的“超级细菌”应该引起足够的重视，否则人类将可能退回到没有抗生素可用的时代。 　　2011年世界卫生日的主题是“滥用和错用抗生素导致耐药性”。康利认为，这种对抗生素耐药性的关注对世卫组织是一次独一无二的机会，可以向公众普及抗生素使用常识，可以协调相关领域的工作人员，让全球重视这一问题。 　　康利提醒说，在那些抗生素处方监管不力或是可以非处方购买抗生素的国家，抗生素耐药性问题更应该引起重视。他介绍说，有不少国家在控制抗生素耐药性方面有一些有益的尝试。比如法国实施一项名为“抗生素不是自动的”国家规划，5年中使得抗生素用于流感类疾病的情况减少了26.5% 美国实施“擦亮慧眼”计划，宣传理智使用抗生素 加拿大的“需要为细菌用药吗”计划使社区一级用于呼吸道感染的抗生素减少了近20%。

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Alpha助力发现小分子化药耐药性大部分化疗药物如铂类药物等，都是通过破坏肿瘤细胞中的DNA来抑制细胞的生长，从而达到治疗效果。然而，“聪明”的肿瘤可以采用另一种替代性的DNA跨损伤合成(translesion synthesis,TLS)途径来完成复制并获得耐药性。针对TLS的靶向化治疗是非常有前景的开发方案。来自麻省理工学院和杜克大学的研究人员发现一种可阻断TLS途径的小分子化合物并发表在CELL上。同时，用这种化合物和顺铂联合治疗体外肿瘤细胞和荷瘤小鼠时，都有显著的效果。这样有临床应用潜力的明星分子是如何被发现的呢？在哺乳动物细胞中，TLS的发生包括两个步骤，首先插入TLS DNA聚合酶，如POL kPOL i、POL h或REV1，在损伤处引入一个核苷酸；接下来是募集b族聚合酶复合物POL z (POL z4: REV3L/REV7/POLD2/POLD3)进行3’端的延伸。而其中起主要作用的是约100个氨基酸的REV1 C-terminal domain (CTD)，它可以招募插入TLS的其他聚合酶POL k、POL i和POL h，并通过与REV7的相互作用来招募POL z。基于此，作者首先分别构建了His8-tagged REV7/3和FLAG-tagged POL k RIR-REV1 CTD表达系统并对融合蛋白进行纯化，然后基于ELISA方法对化合物库中高达~10000种化合物进行筛选，并将目标锁定了JH-RE-06。然后作者采用高灵敏定量AlphaScreen技术，通过抗FLAG供体微珠、抗His受体微珠构建匀相反应体系，进一步确定了化合物JH-RE-06对REV1-REV7的阻断作用，并得出了其IC50值为0.78 mM。随后，作者在分别在多种人类癌细胞和人类黑色素瘤小鼠模型上进行了验证，证实此化合物可以提高癌细胞对顺铂类化合物的敏感性和长期化疗的有效性，并对其他以DNA为作用靶标的类似药物，都有同样的类似效果。作者用清晰的思路论述了筛选和验证化合物的过程，并进一步讨论了化合物耐药性机制：JH-RE-06能与Rev1结合并生成二聚体，而一旦形成这样的二聚体结构，则不能与Rev3 / Rev7 TLS DNA聚合酶结合，直接阻止了TLS的发生和癌细胞的快速复制，同时，也更进一步制止了突变产生的可能性，避免了癌细胞获得耐药性。在整个实验过程中，采用ALPHA技术对初筛得到的化合物JH-RE-06的功能验证是非常重要的一步：ALPHA的方法采用单体氧作为能量扩散的载体，其扩散距离可以达到200nm，发光原理为化学反应发光，具有背景干净、信噪比高的特点，同样适合于复杂样品的检测，如组织液、血清、组织裂解液等，步骤少、方法简单、均相反应、不需要洗涤，因此实验结果质量更高。同时推荐选择具有HTS ALPHA检测模块的多功能酶标仪进行抗体的筛选，可以大大缩短检测时间。参考文献Jessica L. Wojtaszek, Nimrat Chatterjee, etal. (2019).A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 178, 1–8,June 27

导读自青霉素发现以来，抗生素已经成为人类对抗细菌的最有效武器，挽救了无数人的生命，但随着抗生素使用上的无节制，抗生素耐药性已成为一个重大的全球问题。因此了解微生物对抗生素适应的分子机制成为抗击抗生素耐药性（AMR）的一个重要途径。近日，法国巴斯德研究所的科学家运用转录组测序、naica® 微滴芯片数字PCR等技术证实VchM（霍乱弧菌特有甲基转移酶）参与应对氨基糖苷类抗生素的应激反应，这表明，DNA甲基化在氨基糖苷类抗生素的耐药机制中也发挥着重要作用，该文章刊载于《PLOS GENETICS》。应用亮点：▶ 运用naica® 微滴芯片数字PCR系统分析霍乱弧菌操纵子表达情况。▶ VchM缺失会导致生长缺陷，但却可以使霍乱弧菌对氨基糖苷产生应激。▶ VchM直接调节groES-2（伴侣蛋白编码基因）的胞嘧啶甲基化，从而改变其表达情况，影响霍乱弧菌耐药性。氨基糖苷（AGs，如：妥布霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素）是一类针对细菌核糖体小亚基的抗生素，其破坏翻译保真度，增加细胞中错误折叠蛋白质的水平。而本文的研究主要针对霍乱弧菌对其的耐药性机理。科学家们在之前的研究中发现，特定DNA甲基转移酶基因突变（VchM）的霍乱弧菌相比WT具有更强的耐药性，这表明DNA甲基化可能在霍乱弧菌适应AGs中发挥作用。VchM编码一种Orphan m5C DNA甲基转移酶，导致5‘-RCCGGY-3’基序的胞嘧啶甲基化，虽然VchM的缺失会导致生长缺陷，但霍乱弧菌细胞可以在亚致死浓度和致死浓度的抗生素下对氨基糖苷应激。▲图1：霍乱弧菌ΔVchM对亚致死浓度氨基糖苷的敏感性较低。GAs类，TOB（妥布霉素），0.6 μg/ml、GEN（庆大霉素），0.5 μg/ml、NEO（新霉素），2.0 μg/ml；非Gas类，CAM（氯霉素），0.4 μg/ml和CARB（β -内酰胺类西林），2.5 μg/ml对于ΔVchM霍乱弧菌的转录组测序和遗传分析发现，ΔVchM菌株中有4个直接参与蛋白质折叠的基因被上调。包括groEL-1，groEL-2，groES-1，groES-2。通过naica® 微滴芯片数字PCR系统对基因表达进行验证分析发现，ΔVchM霍乱弧菌中groES-2的表达在不同时期均有较大上调。进一步通过缺失验证表明了groESL-2对ΔVchM的抗生素高耐受性的作用。▲图2：ΔVchM菌株中groESL-2操纵子上调(对数生长期，Exp, OD600 ≈ 0.3；指数生长期，Stat, OD600 ≈ 1.8–2.0)在groESL-2区域观察存在四个VchM甲基化基序存在。进一步对基序分析发现，破坏这些基序会导致groESL-2基因表达增加（如图3）。且基序破环越多，则导致的表达上调更加明显。同时，ΔVchM中的groESL-2基因表达一直高于基序突变，表明还存在其他因素与甲基化协同控制groESL-2表达。这些结果表明，在霍乱杆菌中，一组特定的伴侣蛋白编码基因受DNA胞嘧啶甲基化的控制，将DNA甲基化与伴侣蛋白表达的调节和对抗生素的耐受联系起来。▲图3：在WT中，groESL-2区域的VchM位点突变导致基因表达增加法国巴斯德研究所是世界上最著名的研究所之一，成立130余年来一直走在世界科技前沿，是微生物学、免疫学、传染病学等学科的起源地，曾开发出狂犬病疫苗、天花疫苗、流感疫苗、黄热病疫苗等多个造福人类的疫苗产品，并培养了10名诺贝尔奖生理学或医学奖获得者，实现研究、教育、健康、创新“四位一体”的研究机构。

令人意外！噬菌体携带抗生素耐药性基因根据一项新的研究，来自多种环境的病毒组携带着抗生素耐药性基因。这一结果提示着噬菌体---感染细菌的病毒---可能在转移让细菌产生耐药性的基因中发挥着作用。相关研究结果将发表在2017年1月那期Environmental Pollution期刊上，论文标题为“Exploring the contribution of bacteriophages to antibiotic resistance”。来自西班牙赫罗纳大学的研究人员扫描了来自未经净化的污水、人粪便、猪粪便、淡水环境和海洋环境的病毒组，以便寻找抗生素耐药性存在的证据。他们发现这样的基因存在于所有分析的病毒组中，尽管它们的丰度存在差异。在人类相关的病毒组中，研究人员发现相对较少的耐药性基因，它们中的大多数与四环素耐药性相关联。他们在其他的样品中观察到更加丰富的抗生素耐药性基因。在猪粪便病毒组中发现的绝大多数耐药性基因是编码β-内酰胺酶的基因，而未经净化的污水、淡水和海洋样品携带许多各种不同的耐药性基因，包括那些赋予对至少三种不同的抗生素产生多药耐药性的基因。论文通信作者、赫罗纳大学加泰罗尼亚水研究所科学家José Balcázar写道，“我们的研究表明环境是一个巨大的噬菌体库，它们中的大多数携带着抗生素耐药性基因。”因存在细菌DNA污染，Balcázar和同事们排除了他们的病毒组数据中的一些数据。Balcázar也强调应更加深入地研究他的团队在人类相关的病毒组中发现的较低数量的耐药性基因。他写道，“还需更多数量的样品来证实这一观察结果。”Balcázar说，噬菌体在细菌之间转移耐药性基因的机制和噬菌体在基因转移中发挥多大重要的作用还需在未来的研究中加以阐明。

为贯彻落实《遏制细菌耐药性国家行动计划(2016-2020年)》，进一步加强动物源细菌耐药性监测工作，保证动物源性食品安全和公共卫生安全，我部制定了《2017年动物源细菌耐药性监测计划》(附件1，以下简称《监测计划》)，现印发给你们，请遵照执行。有关事项通知如下。　　一、任务分工　　农业部负责组织全国动物源细菌耐药性监测工作。　　各省(自治区、直辖市)兽医行政管理部门负责选定连续定点监测养殖场(猪场、肉鸡场、蛋鸡场或奶牛场各1个，共3个)，保证监测工作的连续性，并协助监测任务承担单位做好屠宰场和养殖场采样工作。在完成国家监测计划的同时，有条件的省份，应制定并组织实施辖区动物源细菌耐药性监测计划。　　中国兽医药品监察所、中国动物疫病预防控制中心、中国动物卫生与流行病学中心和辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心、上海市兽药饲料检测所、河南省兽药饲料监察所、四川省兽药监察所、广东省兽药饲料质量检验所、湖南省兽药饲料监察所、陕西省兽药监测所等10家监测机构承担《监测计划》的检测任务。　　中国兽医药品监察所负责全国动物源细菌耐药性监测的技术指导和数据库建设与维护工作 负责罕见表型菌株的确认、收集和保存 负责各地耐药性监测实验室分离的人畜共患菌(沙门氏菌和弯曲杆菌)的菌种保存，并指导任务承担单位进行沙门氏菌血清分型。　　二、技术要求　　(一)各监测任务承担单位应按照《2017年动物源细菌耐药性监测采样和检测技术要点》(附件2)开展采样、细菌分离和鉴定、耐药性监测和结果上报等工作。　　(二)样品应从养殖场(包括鸡场、猪场、奶牛场)或屠宰场抽取。其中，规模养殖场和小型养殖场应各占50%。　　(三)采样的同时，应做好养殖场用药情况和饲料来源调查，认真填写《采样记录表》(附件3)。对同一养殖场用药情况不同的动物群，应分开填写采样表。　　(四)大肠杆菌、肠球菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和弯曲杆菌的分离和鉴定按照《动物源细菌分离和鉴定方法》(附件4)或参照相关国际标准执行。　　(五)中国兽医药品监察所负责药敏试验板的质量控制，各监测任务承担单位进行药敏试验时应按照药敏板使用说明书进行检测。药敏试验检测试剂盒(MIC测定)使用方法见附件5。　　三、结果报送　　(一)监测结果电子版和纸质材料并行上报。其中，电子版直接登录中国兽药信息网(www.ivdc.org.cn)，在中国兽药数据库下选择“耐药性监测”数据库，输入本单位用户名和密码，打开后直接输入监测结果。纸质采样记录和药物敏感性试验统计表(附件6)应按统一格式填报。　　(二)各监测任务承担单位的电子版总结于2017年11月25日前上报中国兽医药品监察所。2017年12月31日前，由中国兽医药品监察所完成汇总报我部兽医局。　　联 系 人：农业部兽医局冯华兵　　中国兽医药品监察所徐士新　　联系电话：010-59192829，59191652(传真)　　010-62103658，62103698(传真)　　附件：1.2017年动物源细菌耐药性监测计划　　2.2017年动物源细菌耐药性监测采样和检测技术要点　　3.采样记录表　　4.动物源细菌分离和鉴定方法　　5.药敏试验检测试剂盒(MIC测定)使用方法　　6.耐药性监测结果统计表　　农业部　　2017年2月9日　　附件1-6：2017年动物源细菌耐药性监测计划.doc

p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " & nbsp 世界卫生组织（WHO）在最近发布的《2019版艾滋病毒耐药性报告》中指出，两种关键的抗艾滋病毒药物依法韦伦（Efavirenz）、奈韦拉平（Nevirapine）的耐药性激增。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " & nbsp /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 抗菌素耐药性（AMR）的增加是当今对人类健康的最大威胁之一。如果不紧急处理，耐药性问题可能导致数百万人死亡，并增加新的难以治疗的感染，从而推升更高的治疗成本。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 艾滋病毒耐药性（HIVDR）是由艾滋病毒中的一种或多种突变等引起，这种变化影响药物或药物组合阻止病毒复制的能力。目前，艾滋病毒感染者通常会接受鸡尾酒疗法，即抗逆转录病毒疗法。报告称，由于耐药病毒的出现，目前所有抗逆转录病毒(ARV)药物，包括较新的药物类别，都有部分或完全失效的风险。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 值得注意的是，不仅接受抗逆转录病毒治疗的人会产生耐药性，其他人群也会感染已经具有耐药性的艾滋病毒。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 世卫组织的调查结果显示，在过去4年时间里，世卫组织在18个国家随机选择的诊所中进行了调查，并检查了在此期间开始接受艾滋病毒治疗患者的耐药性水平。其中，在在12个国家（埃斯瓦蒂尼、纳米比亚、乌干达、南非、津巴布韦、阿根廷、古巴、危地马拉、洪都拉斯、尼加拉瓜、巴布亚新几内亚和尼泊尔）中，超过10%的艾滋病病毒感染成年人被发现对依法韦伦、奈韦拉平具有耐药性。& nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " & nbsp /p p style=" text-align: center " img width=" 550" height=" 404" title=" 图片1.png" style=" width: 484px height: 337px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 图片1.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/60fa6d5a-6400-4fe2-8c8b-8a8b6bf7124d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 一般来说，超过这个10%阈值，就认为给其他人群开同样的艾滋病毒药物是不安全的，因为耐药性可能会增加。总部位于华盛顿的泛美卫生组织（PAHO）传染病专家Massimo Ghidinelli说，“我认为现在已经超过阈值了。” /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 抗药性逐渐增加局面下，新药创新尤为重要。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em " 近期中科院在2019年第二季度科技创新亮点成果盘点中提到，其研发的抗艾滋病新药塞拉维诺也已获批进入临床研究。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 此外，有报道称，由我国生物药物公司自主研发的注射用艾博韦泰于2018年5月份获批上市的，是我国第一个原创抗艾滋病新药，也是全球第一个长效人类免疫缺陷病毒（HIV-1）融合抑制剂。据悉，该药是长效注射药，一周给药一次，不必像现有常用抗艾药物那样天天口服。这样可以减少与其他药物相互作用，使需要治疗多种合并症的HIV重症患者可同时治疗其他重症，解决众多手术病人无法用药的重大临床问题。该药上市后已进入全国20个省份的医院，对我国艾滋病防控意义重大，也为全球遏止艾滋病蔓延贡献了中国力量。 /p p style=" line-height: 1.5em margin-bottom: 10px text-indent: 0em text-align: center " span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong 扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业新鲜资讯！ /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em margin-bottom: 10px text-indent: 0em " span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/50630205-10be-4007-90b7-8488a067b235.jpg" title=" 小icon.jpg" alt=" 小icon.jpg" / /p

导读结核病是严重威胁人类健康的重要传染性疾病之一。如何准确快速诊断和鉴别诊断结核病及其耐药性，对指导临床开展早期精准有效治疗至关重要。本篇将主要介绍核酸质谱技术在鉴定结核病及其耐药性方面的内容……结核病是严重威胁人类健康的重要传染性疾病之一。来自世界卫生组织的数据显示：2021年全球有1060万例新发结核病患者，死亡近160万例，新增45万例耐多药/利福平耐药结核病患者；我国新发78万例结核病患者，新增耐多药/利福平耐药结核病患者约3.3万例，是全球结核病及耐药结核病高负担国家之一；肺外结核占所有结核病的15%～40%，因其容易导致器官或组织功能性损伤和器质性障碍而成为近年来结核病领域关注的重点（数据摘自《中国防痨杂志》）。因此，准确快速诊断和鉴别诊断结核病及其耐药性，对指导临床开展早期精准有效治疗至关重要。常见的结核病及其耐药性的诊断方法目前对诊断结核病及其耐药性的方法有：实时荧光定量PCR技术、恒温扩增技术、基因芯片/线性探针技术、基因测序技术和核酸质谱技术等。核酸质谱技术鉴定结核分枝杆菌的优势目前，核酸质谱技术可鉴定结核分枝杆菌复合群8个亚种和40个非分枝杆菌菌种及其亚种，合计48个分枝杆菌菌种和亚种，几乎覆盖了临床上分枝杆菌病的所有常见致病菌。而对于分枝杆菌的保守基因片段，核酸质谱技术可以针对基因的多态性进行设计和鉴定。其优势如下：01敏感度高：目前核酸扩增技术的结核分枝杆菌检测均基于IS6110、IS1081等位点进行扩增，选择其中的1个或2个，而核酸质谱技术可在此基础上增加其他位点的多肽性检测；02特异性高：核酸质谱可以用多基因结果验证，保证结核分枝杆菌检测的特异度；03耐药性检测方面应用范围广：几乎覆盖了目前常用的抗结核和抗分枝杆菌病的药物，检测针对性强、准确性高；04检测速度快：近百例样本同时进行检测分析，检测周期短于一代和二代测序，对少量样本也能进行多基因多位点检测。无需培养，实现单个核苷酸碱基的直接鉴定。核酸质谱技术鉴定结核分枝杆菌抗结核药物目前核酸质谱技术可检测结核分枝杆菌4种一线抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）和常用的二线抗结核药物（氟喹诺酮类、链霉素等）的耐药基因型。药物的检测结果与表型药物敏感性（简称“药敏”）试验结果具有很好的一致性；并可根据耐药相关的基因多态性进行设计，从而获得相关的耐药基因突变结果。可用于检测常用一线、二线抗结核药物的耐药基因位点。如利福平和异烟肼等。* 利福平：利福平的耐药决定区集中了95%以上的临床耐药菌株。核酸质谱技术能够检测出此决定区的所有突变位点，以及区外的常见位点，从而较全面地预测利福平耐药性。同时，核酸质谱法检测的结果还会提示是低水平耐药还是高水平耐药，从而避免出现使用药敏方法检测时的遗漏。综上所述：对于结核病的诊断，我国主要通过患者的临床表现、影像学检查结果及免疫学检测结果进行综合分析，但缺点是检测时间长及准确率有待提高。近年来，分子诊断技术包括核酸质谱技术的迅速崛起和发展，为结核病的快速诊断提供了新的方法。东西分析经过数年的开发，基于飞行时间质谱技术平台开发出快速鉴定结核分枝杆菌及其抗结核药物的应用方案。基于用户的具体需求，通过核酸质谱这个快速及强有力的辅助诊断工具，东西分析可对结核分枝杆菌进行精确到种乃至亚种水平的鉴定，从而为临床提供早期精准诊断和治疗参考建议。对于阳性的检测结果，还可进一步进行耐药性检测。即根据检测结果，临床医生不仅能够进行高效精准的结核病诊断，还能够及时调整治疗药物，从而优化治疗方案。Ebio Reader 3700 Plus飞行时间质谱仪操作简单无需复杂的样品前处理。性能稳定长寿命固体激光器；飞行管随环境温度、湿度的变化小，保证检测的稳定 ；高效网筛离子源，提高仪器的灵敏度 ；PIE高压脉冲电源控制，实现离子的延迟推斥，提高整体仪器的分辨能力。软件智能基于神经网络聚合分类法的人工智能软件；拥有强大数据库，实现对菌种的实时鉴定；具备聚类分析功能，可进行T-test等数据分析；具有自建库功能，可根据用户实际情况建立自有菌种库 ；可根据用户具体需求，进行相应升级，用于疾病蛋白标志物和核酸基因分型的检测。应用范围广广泛用于临床、疾控、食品安全、农业、工业、出入境检疫等领域。往期回顾BREAK AWAY核酸质谱之漫话一：什么是核酸质谱

背景近年来，多重耐药性 (multi-drug resistance, MDR) 的出现已成为多国关注的公共卫生问题，作为细菌变异及过度使用抗菌药物的结果，它的主要机制是外排膜泵基因突变，其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。最常见的耐药菌为革兰阳性菌MDR-TB和MDR-MRSA，以及在ICU中常出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。统计数据显示，血液感染细菌铜绿假单胞菌与30%至50%的高死亡率有关。正因为如此，迫切需要开发新的抗菌药来对抗感染。数字PCR 技术作为一项高灵敏性、高精确性、绝对定量技术，可有效助力病原微生物耐药性分析及新药研发等应用。QIAGEN的QIAcuity数字PCR系统基于纳米微孔板技术，采用集成式一体化设计理念，支持多通道检测，可实现高通量、高灵敏性检测。接下来小编带您一起解读QIAcuity数字PCR系统在该研究领域的实际应用案例。本案例中，来自英国朴茨茅斯大学、泰国纳瑞宣大学和披博宋甘皇家大学的研究人员基于QIAGEN QIAcuity dPCR平台，建立了多重反转录数字PCR (mRT-dPCR)，深入研究了氢奎宁（抗疟疾药物）的天然化合物对临床常见微生物的抗感染机制。方法与结果研究者首先在前期细菌实验中发现氢奎宁可以抑制和杀死几种临床重要细菌，即金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌以及常见的多重耐药病原体铜绿假单胞菌。通过进一步研究，作者发现氢奎宁对铜绿假单胞菌的杀菌浓度是其他菌株的2-4倍，且在4-8h内对铜绿假单胞菌不仅有抑菌杀菌作用，还存在呈剂量依赖性。为了进一步验证氢奎宁对多重耐药病原体铜绿假单胞菌的抗菌和耐药机理，即氢奎宁是否能够在铜绿假单胞菌中诱导其主要的外排泵类型，即耐药节结化细胞分化家族 (RND) 相关基因的异常表达。作者利用QIAcuity dPCR系统，建立了多重数字PCR (mdPCR) 和多重反转录数字PCR (mRT-dPCR) 两套研究路线，成功用于快速检测多种临床相关细菌中是否存在mexB、mexD和mexY这三种关键基因，并对其表达量的变化也进行了进一步的分析。结果表明，在0.5X MIC氢奎宁作用1h后，mexD和mexY的表达量分别提高了20.8±4.31和11.8±5.01倍，而相比之下mexB的表达水平则相对稳定（1.6±0.15倍）。这些数据表明，在P. aeruginosa ATCC27853菌株中，虽然氢奎宁诱导了MexCD-OprJ和MexXY外排膜泵的上调，但MexAB-OprM外排膜泵则并没有上调，意味着铜绿假单胞菌是通过上调MexCD-OprJ和MexXY外排膜泵的水平而诱导了一种保护机制来避免氢奎宁引起的细胞应激，进而产生一定程度的耐药性。结论研究者基于QIAcuity dPCR系统建立的多重反转录数字PCR (mRT-dPCR) 技术路线，阐明了低剂量的氢奎宁可诱导铜绿假单胞菌特异性RND型外排膜泵基因表达水平变化，进而引起了一定程度的耐药性。研究者也表示将进一步研究氢奎宁的抗菌活性和副作用，揭示氢奎宁的分子靶标，从而对氢奎宁在临床中的使用提供更多指导。 参考文献：Hydroquinine Possesses Antibacterial Activity, and at Half the MIC, Induces the Overexpression of RND-Type Efflux Pumps Using Multiplex Digital PCR in Pseudomonas aeruginosa. Nontaporn Rattanachak, Sattaporn Weawsiangsang, Touchkanin Jongjitvimol, Robert A Baldock and Jirapas Jongjitwimol 1,4,5,END

p style=" text-align: left text-indent: 2em " & nbsp 随着许多地方对抗生素的滥用，不少细菌已开始呈现耐药性，一些所谓“超级细菌”甚至对现有大部分抗生素都具耐药性，一旦感染人类就很难治疗。因此医学界一直在研发新型抗生素，但研发速率严重落后于细菌出现耐药性的速率。 /p p style=" text-indent: 2em " 英国国家物理实验室等机构研究人员在新一期英国《自然· 通讯》杂志上发表的研究报告说，他们在实验室中人工合成了一种病毒，能像微型无人机一样，在微观世界中发现细菌细胞并发起攻击，它可以通过接触并破坏细胞膜而将整个细菌摧毁。相比而言，此前一些抗生素需要进入细菌细胞，并击中里面的某个目标才能产生效果。 /p p style=" text-indent: 2em " 这种人工合成病毒摧毁细菌细胞的方式意味着细菌不容易对它产生抵抗性，从而有助于解决细菌耐药性问题。报告作者之一、国家物理实验室学者马克思· 里亚德诺夫说，这项研究或许能给治疗感染类疾病带来可长期有效的新方法。 /p p style=" text-indent: 2em " 研究人员说，这种人工合成病毒未来还可用于基因编辑等领域。目前一些基因编辑技术常用某种病毒为载体，将所需基因运送至细胞内部。 /p p style=" text-align: right " 新华社/张家伟 /p

各有关单位：为进一步加强兽药残留监控，遏制微生物耐药，科学推进兽用抗菌药综合治理，按照农业农村部畜牧兽医局部署，我办启动第二届全国兽药残留与耐药性控制专家委员会委员遴选工作，现就委员候选人推荐事宜通知如下。一、申请条件（一）热爱兽药残留及细菌耐药性控制工作，身体健康，廉洁公正，坚持原则，作风正派，认真负责。（二）在相关专业领域有较深的学术造诣，熟悉兽药残留监控及耐药性控制工作，在行业内有一定的知名度和权威性，原则上应有高级专业技术职务任职资格。（三）熟悉兽药管理法律法规，有兽药残留监控、风险评估，以及抗菌药耐药性控制工作经验者优先。（四）有多年相关工作经验，当前仍在科研、检测或监控一线工作者优先。（五）所在单位承诺保证其按时参加会议，并承担相关差旅费用。（六）临近退休、不足一个聘期（5年）的，原则上不作为推荐对象。二、专业领域委员候选人的知识背景、工作经历和专业特长应符合下述一个或多个专业领域：（一）兽药残留：兽药残留限量标准研究、兽药残留检测方法研究、兽药残留监控及风险评估等。（二）耐药性控制：抗菌药耐药性监测及研究等。三、推荐要求（一）下载并填写《第二届全国兽药残留与耐药性控制专家委员会委员候选人推荐表》，用A4纸打印，一式2份，经所在单位审核、盖章。（二）请相关单位认真把关，并对单位应承担的职责进行确认。（三）请务必如实填写推荐表中各项内容，一经发现弄虚作假行为，将取消委员候选人的申报资格。（四）请于2023年6月30日前将推荐表纸质版报送我办，电子版发送至指定邮箱。联系单位：中国兽医药品监察所 标准处地 址：北京市海淀区中关村南大街8号科技楼邮政编码：100081联 系 人：郝利华、张玉洁联系电话： 62103545、62103930电子邮箱：syclyny@163.com附件： 第二届全国兽药残留与耐药性控制专家委员会委员候选人推荐表全国兽药残留与耐药性控制专家委员会办公室2023年6月14日

19世纪早期发展起来的自动化工业一方面是为了提高生产性能，降低成本，另一方面是为了工人的安全利益考虑。信息技术使自动化得到快速发展，自动化能够减轻人们繁琐的体力劳动和重复性劳动，还能够给企业在不增加员工的情况下提高了生产率，同时企业降低了运营成本，提高了产品利用率，提高了生产效率，操作还具有可靠性。大家虽然认识到自动化有许多好处，但自动化也面临诸多现实问题。目前自动化几乎在所有的行业中都得到了有效实施应用，包括医学实验室。全实验室自动化临床标本的处理TLA（Total Lab Automation）可以提高效率和样本可追溯性。实验室收到样本后，立即对所有样本进行连续处理。根据样本类型和要求的分析，自动选择并标记适用的培养基。根据划线模式，利用标定后的接种环对样本进行接种。接种的培养基通过传送带迅速转移到培养箱中。这允许跳过样本的批处理以及手动工作列表的创建。TLA还通过大幅减少标本的处理来提高技术人员的安全水平，因为培养皿的检查是通过数字图像在屏幕上进行的。培养基平板的培养和成像通过使用TLA，接种的培养基可以及时地从处理区转移到培养箱。琼脂平板在最佳生长条件、稳定的温度和适宜的环境下培养，因为培养箱的门在整个培养过程中始终保持关闭。微生物生长通过在预定时间点拍摄的高分辨率数字图像进行监测。这使得能够更快速地检测微生物生长，同时也提高了缓慢生长病原体的复壮。此外，TLA使用一种软件，可以在更高的放大率下查看数字图像，从而促进对菌落形态的进一步判断和混合培养物的检测。数字图像由训练有素的技术人员进行解读，与传统的诊断工作相比，情况完全不同，因为细菌菌落在屏幕上呈现形态和手工操作判断非常不同。TLA最终建立了一个图像库，可以用于对比校对，也可以在与传染病专家讨论时提供帮助并对个别患者进行分析。培养基平板的检验为了最大限度地利用成像，应在不同的时间点拍摄数字图像，同时观察最早出现的微生物，以便尽早检测较早出现的微生物生长情况（Figure1）。因此，与常规检查相比，病原体的鉴定和抗生素耐药性检测（AST）可以更早地获得，因此缩短了周转时间（TAT）。使用TLA，将每个接种的培养皿培养一段时间，以便在白天和晚上都可以进行处理。这种处理效率最高，对TAT产生了有益的影响，可以更好地管理工作任务和工作流程。（Figure 2）使用数字图像对培养基平板进行评估判断和解读仍由实验技术人员执行，他们确定需要分离哪些目标菌落，并对其进行进一步处理，以进行鉴定和AST。当前版本的TLA无法取代这些人工操作。然而，市场上新推出的其他自动化系统（例如Copan Colibri™ ), 可以通过MALDI-TOF和标准化接种物制备目标微生物鉴定（ID）以及AST（Figure 3）。ID和AST结果也必须由熟练的技术人员进行解读，这需要在人员配备方面进行充分考虑。为了匹配实验室工作量与诊断活动水平，TLA允许在任何时候跟踪整个诊断路径中的所有样本。TLA还提供了评估流程和团队效率的不同指标，以及对患者检测结果的其他解读，包括抗生素耐药性的趋势分析。实施和应用临床微生物学实验室如今面临着许多不同的挑战，包括需要：（1）提高效率（即提供更具成本效益的诊断）；（2）提供早期结果（即缩短TAT）；（3）遵守要求越来越高的认证要求（即提供可追溯性和文件，以评估整个诊断过程的质量）；（4）应对越来越多的耐多药生物带来的挑战（即快速提供更全面的AST，但在需要时）。大多数这样的挑战都可以通过TLA得到显著解决。然而，TLA的成功实施需要：（1）传统工作流程的重大变化；（2）强大的领导技能，以及项目所有合作者的团队合作；（3）在整个实验室转型期内技术人员的个性化支持。减少临床样本周转时间在过去20年中，医疗行业投入了大量资源来开发准确和快速的检测方法，以减少临床医学中的样本周转时间（TAT）。随着抗生素耐药性的不断增加，需要快速地给出应对策略，以便对患者能够及时治疗。在全实验室自动化（TLA）出现之前，主要用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）鉴定细菌、分枝杆菌、酵母和霉菌，目前该方法取代了常规的生物化学实验检测方法。与用于微生物鉴定的常规方法或分子水平分析相比，MALDI-TOF-MS具有以下三个优点：（1）周转时间快（2）样本量要求低（3）试剂成本适中。使用MALDI-TOF-MS能够准确、快速地鉴定微生物，有助于快速提供治疗方案，特别是意外感染了病原体时，该方法特别有效。因此，这项技术使抗菌治疗、感染预防和控制措施能够得到有效的实施（Figure 4A/B）。纸片扩散试验实现检测自动化全实验室自动化（TLA）在许多领域得到推广应用，抗生素耐药性检测全自动化解决方案的实施，是全实验室自动化成功案例之一。在一项研究中，Copan为自动纸片扩散AST开发了一种新模块，包括一个可容纳50个抗生素药筒的转盘。开发这个新模块的明确目标是，通过增加第二条传送带，最大限度地减少AST线上的工作流程瓶颈。这个新的全集成自动化系统能够实现：可以使用至少四个不同的菌落制备接种悬浮液，以筛选不同的抗性模式；在特定平板的整个表面上自动接种细菌细胞悬浮液；根据预设置的面板分配抗生素盘；将培养基运输至培养箱；在设置的时间点获取平板的高质量数字化图像；最后获得并解读所有受试抗生素的抑制圈直径大小。通过纸片扩散来评估AST全自动解决方案的准确性时，需要遵循的基本规则可以总结为两点：（1）评估这种新方法检测最重要的耐药机制，应包括具有代表性的非重复临床菌株数量，以及这些菌株对不同类别的抗生素表现出耐药模式；（2）为了计算耐药的百分比误差，分析中还应包括大量非重复敏感临床菌株。革兰氏阴性菌常规AST在过去十年中，研究表明，厌氧菌中抗生素耐药性稳步增加了。面对这样的现状，对厌氧菌进行常规耐药性试验十分必要。作为全自动纸片扩散的补充，通过与目前的常规方法ATB ANA® 测试法（BioMérieux）进行比较，在大量临床相关厌氧菌株上测试了Thermo Scientific™ Sensititre™ 厌氧菌MIC平板的准确性，两种方法之间的一致性达到95%。通过整合靶向治疗中使用的最新分子，为多重抗性革兰氏阴性菌设计了一种新的平板。该平板由Thermo Scientific™ 制造并使用ATCC参考菌株进行验证。目前只要AST纸片扩散检测到设定的抗性模式，这个平板就可以进行下一步测试。正如自动AST测试所研究的那样，这一设计能够通过系统地针对可疑菌株，以合理的成本有效监测抗生素耐药性。Sensitre® 敏感性系统采用一种固体平板设计方法。该方法可以测试定性（敏感或耐药）和定量最小抑制浓度（MIC）试验。人工制备菌株悬浮液，并使用Sensitre Autoinvocator® /AIM® 自动接种平板。固体平板上添加了为测试的微生物选择的连续稀释的抗菌剂。接种培养后，使用Sensitire® 手动查看器读取结果。通过浑浊或底部细胞沉积来测试细菌生长情况。最小抑制浓度（MIC）是指抑菌试验中可见细菌生长的最低药物浓度。在过去的几十年里，多重耐药的革兰氏阴性细菌感染已经成为医学和全球卫生领域关注的主要领域之一。为了优化治疗方案，并应对不断增加的产碳青霉烯酶的革兰氏阴性细菌，使用最有效药物的添加使用最小抑制浓度（MIC）已变得至关重要。通过对多重耐药（MDR）菌株进行靶向AST测定，同时结合治疗药物监测（TDM），可以得到最有效的治疗方法。由于琼脂扩散不能提供MIC，如在培养MDR菌株或厌氧菌时，Sensititre® 是对全自动AST纸片扩散的补充。结论全实验室自动化（TLA）现已被证明能够有效进行临床微生物学检测，可以克服微生物实验室培养检测所面临的多样性和复杂性。能够实现对各种指标（临床应用、检测效率、可追溯性、质量管理和TAT）进行监测，通过纸片扩散能够实现AST的完全自动化。人工智能（AI）的实施不仅可以快速识别细菌生长（检测），还可以区分细菌形态（分割）和统计相应的菌落（计数），这将进一步增强微生物检测工作流程，并能够确保试验的可重复和可预测。现在需要进行仔细的验证研究，以便使用人工智能自动处理阴性培养物，并在无需人工干预的情况下自动获取试验结果。全文完信息来源：Cherkaoui A, Schrenzel J. Total Laboratory Automation for Rapid Detection and Identification of Microorganisms and Their Antimicrobial Resistance Profiles. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 3 12:807668. doi: 10.3389/fcimb.2022.807668.文献来源 | 本文由中科院上海生命科学信息中心与上海曼森生物合作供稿内容审核 | 曼森生物郝玉有排版编辑 | 曼森生物刘娟娟

p 　　近日，农业部印发通知，成立全国兽药残留与耐药性控制专家委员会。该委员会由兽药、饲料、渔业、卫生、食品等领域116位专家组成，将为兽药残留控制、动物源细菌耐药性防控工作推进提供技术支撑。 /p p 　　全国兽药残留与耐药性控制专家委员会下设兽药残留和耐药性控制两个专业委员会，在农业部领导下，承担有关兽药残留、抗菌药物耐药性等方面的风险评估工作，提供风险管理和政策建议 制修订兽药残留国家标准，建立动物源细菌耐药性研究项目，为兽药残留监控、动物源细菌耐药监测、监管体系建设与完善提供专业指导 加强兽药残留监管，强化兽用抗菌药物管理，切实保障养殖业生产安全、动物源性食品安全、公共卫生安全和生态环境安全。 /p

p 　　雾霾对人类健康是有危害的，比如对心血管系统、呼吸系统等，但目前没有证据表明雾霾造成耐药性细菌或耐药性基因的流行，“耐药性基因环境中一直有，并非因为有霾才有耐药性基因”。 br/ /p p 　　“雾霾含抗生素耐药性细菌，将导致药物失去作用?”“汽车尾气比雾霾天空气干净10倍?”“‘煤改气’是加剧灰霾空气的‘帮凶’?”等等，这些谣言在公众中传播甚广。昨天，第四届北京环境文化周启动，北京市环保局公布十大环保谣言并一一批驳。 /p p 　　 strong 谣言1 空气中有抗生素耐药性细菌，呼吸这样的空气将导致药物失去作用? /strong /p p 　　剖析：北京大学第一医院抗感染科主任医师、全国细菌耐药监测学术委员会副主任委员郑波教授介绍，雾霾对人类健康是有危害的，比如对心血管系统、呼吸系统等，但目前没有证据表明雾霾造成耐药性细菌或耐药性基因的流行，“耐药性基因环境中一直有，并非因为有霾才有耐药性基因”。 /p p 　　 strong 谣言2 市政府通知飞机洒药治白蛾需躲避? /strong /p p 　　剖析：此类谣言假借政府、专家等权威的公信力，编造所谓的“内部消息”，以此提升谣言的说服力、迷惑性。对此，北京市林业保护站表示，北京市进行的飞机洒药属防治林业病虫害工作，洒药地点离居民区很远，飞防药剂属于昆虫生长调节剂，对人畜无害，而且北京飞防林业病虫害进行了近40年，不用躲避。 /p p 　　 strong 谣言3 汽车尾气比雾霾天的空气要干净10倍? /strong /p p 　　剖析：汽车尾气主要是氮氧化物、碳氢化合物等气态污染物，对PM2.5的贡献主要是二次污染转化，这是手持式PM2.5检测仪检测不出来的，更不用说这种检测仪的准确性还尚待验证。根据目前的科学共识，PM2.5大部分是通过二次转化生成的，在北京本地污染源中，机动车排放的污染物对PM2.5的年均贡献在30%左右，非采暖季要占到40%。 /p p 　　 strong 谣言4 有硫酸铵才发布红警? /strong /p p 　　剖析：此类谣言牵强附会，逻辑混乱。该谣言关联伦敦致命酸性大雾，危言耸听，其实，伦敦雾致命元凶为高浓度二氧化硫，硫酸铵虽有害健康，但急性毒性不大。而且，按照《北京市空气重污染应急预案》规定，红色预警的启动条件为，预测连续4天及以上出现重度污染，其中2天达到严重污染 或单日空气质量指数(AQI)达到500及以上，且将持续1天及以上时。硫酸铵不是发布红色预警的标准。 /p p 　　 strong 谣言5 “煤改气”是造成北京地区“丰富水汽”的主要来源，是加剧灰霾空气的“帮凶”? /strong /p p 　　剖析：中科院大气物理所研究员王自发表示，按照我国当前的天然气消耗量计算，假如每年燃烧天然气产生的气态水全部转化成液态水，平摊在全国人口集中的东部地区，液态水的厚度仅占大气中可降水量的几十万分之一，影响微乎其微。 /p p 　　 strong 谣言6 车少了、采暖季都结束了，但雾霾又来了，不是说燃煤是空气重污染的主要原因吗? /strong /p p 　　剖析：实际上，雾霾成因错综复杂，高污染排放是内因，不利气象条件是外因，复杂的化学反应机理是动因。在内因中，机动车、燃煤、工业、扬尘、秸秆焚烧等污染排放以及区域传输，对雾霾产生的贡献，因季节、地域不同而存在差异或变化。北京发布过PM2.5源解析结果，但这是基于当时1年以上监测数据的结论，和每一次空气重污染的成因可能又是不同的。至于哪种因素扮演大气污染首因的角色，一定要有前提条件和限定范围，不能一概而论。 /p p 　　 strong 谣言7 北京空气质量在逐步恶化 /strong ? /p p 　　剖析：近几年北京采暖季空气质量改善幅度不大，但从全年来看，北京重污染天还是在逐年减少。联合国环境署2016年发布的《北京空气污染治理历程：1998-2013年》评估报告显示：1998至2013年，北京二氧化硫、二氧化氮和可吸入颗粒物PM10的年均浓度分别显著下降了78%、24%和43%，15年间北京的空气质量得到了持续改善。此外，美国NASA等国际机构的监测数据也支持北京空气质量持续改善的趋势。 /p p 　　 strong 谣言8 儿童吸入肺里的雾霾比大人多? /strong /p p 　　剖析：协和医院儿科万伟琳副教授表示，儿童与成人的肺结构相似，且肺活量低于成人，所以不存在吸入雾霾多于成人的说法。 /p p 　　 strong 谣言9 机动车污染不是北京空气污染的主要原因? /strong /p p 　　剖析：2014年，北京市在环保部、中国科学院和中国工程院等权威部门的指导下，完成了PM2.5源解析工作。研究表明，机动车对北京PM2.5的年均贡献在30%左右，在本地污染源中居于首要位置。近年来，随着北京燃煤使用量的大幅缩减、二氧化硫浓度的迅猛下降，机动车污染对北京PM2.5的贡献相对还可能保持较高甚至更高的比例。 /p p 　　 strong 谣言10 汽车尾气对北京PM2.5的贡献率仅为4%? /strong /p p 　　剖析：媒体援引中科院某研究者一份北京PM2.5污染源解析的报告说，汽车尾气对北京PM2.5的贡献率仅为4%。其实，原论文除了提到汽车尾气直接排放的PM2.5粒子占4%，还提到二次无机气溶胶对北京PM2.5的贡献是26%，而汽车尾气贡献了二次无机气溶胶的很大一部分。中科院大气物理所研究员王跃思表示，如果以原论文的原始数据为基础，机动车对PM2.5的贡献总值达到24.5%。 /p p br/ /p

你有没有想过细菌会发出独特的声音？如果我们能听到细菌的声音，我们就能知道它们是否还活着。当细菌被抗生素杀死时，这些声音就会停止，除非细菌对抗生素产生耐药性。现在，荷兰代尔夫特理工大学法尔博德阿里贾尼课题组研究人员成功使用石墨烯捕捉到了单一细菌的低水平噪音。相关研究发表在18日《自然纳米技术》杂志上。研究团队最初是研究石墨烯的基本力学原理，但他们想知道如果这种极其敏感的材料与单个生物物体接触会发生什么。“石墨烯是碳的一种存在形式，由单层原子组成，也被称为‘神奇材料’。”法尔博德阿里贾尼说，“它非常坚固，具有良好的电气和机械性能，而且对外力也非常敏感。”研究人员对大肠杆菌进行了首次实验。结果发现，当细菌附着在石墨烯鼓的表面时，它会产生幅度低至几纳米的随机振动，研究人员可以检测并听到单个细菌的声音。这种极小的振动源自细菌生物的过程，主要来自它们的鞭毛。为了让人们更好地理解石墨烯上细菌鞭毛的“节拍”是多么微小，阿里贾尼打比方说，如果也让细菌来打拳击沙袋的话，它们至少比人类拳击手的拳头力度小100亿倍。现在，这些纳米级的“节拍”可以被转换为音轨并被听到了。研究人员表示，这项研究对抗生素耐药性的检测具有巨大的意义。实验结果是明确的：如果细菌对抗生素产生耐药性，振动会在相同的水平上继续。当细菌容易受到药物作用时，振动会在一两个小时内逐渐减弱，直到完全消失。由于石墨烯鼓的高灵敏度，只需一个电池就可以检测到这一现象。阿里贾尼说：“未来，我们的目标是优化我们的单细胞石墨烯抗生素敏感性平台，并针对各种致病样本进行验证。从而最终可以作为一种有效的诊断工具包，在临床实践中快速检测抗生素耐药性。”抗生素耐药性是世界各地对人类健康日益增长的威胁。在对抗抗生素耐药性方面，这将是一个“无价的工具”。【总编辑圈点】对微观世界，大多数时候我们还是“只见其人，未闻其声”，用显微镜来观察，用染色法、培养法来判断细菌的生死。这次，科研人员打开了新思路。既然石墨烯是这么神奇又敏感的材料，若细菌在其表面运动，会不会留下“脚步”声？这种力度极其轻微，要有灵敏的材料和“耳朵”才能捕捉。研究人员认为，听到细菌活动的声音，就有了判断细菌活力的新方法。抗生素耐药性是个世界难题，若开发出石墨烯抗生素敏感性平台，则可快速对细菌耐药性进行检验。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 致病菌对抗生素产生耐药性已成为日益严峻的全球性公共卫生问题。美国研究人员近日报告说，他们利用“基因剪刀”开发出一个新系统，可以确定某种特定抗生素能靶向作用于致病菌的哪些基因，有望用于改进现有抗生素效果或开发新型抗生素。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 被誉为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术能精确定位并切断DNA（脱氧核糖核酸）上的基因位点，可以关闭某个基因或引入新的基因片段。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 美国威斯康星大学麦迪逊分校等机构研究人员近日在英国《自然· 微生物学》杂志上报告说，CRISPRi是“基因剪刀”的弱化版，不能切断DNA链，但能附着在DNA的某个位置，阻止基因转录所需蛋白质分子靠近，以达到降低基因表达、减少该基因编码蛋白质数量的效果。他们开发出的这个新系统被命名为“移动CRISPRi”，可适用于研究不同菌种。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 研究人员发现，利用这种基因编辑技术，减少被某种抗生素作为“靶子”的蛋白质数量时，细菌会变得对这种抗生素更敏感，这证明了特定抗生素和某些基因之间的关联。通过这种方式，研究人员一次可以筛查出数千种可能成为抗生素潜在目标的基因，可帮助科学家理解抗生素的工作机制并改进药物效果。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 研究人员用“移动CRISPRi”研究了从奶酪皮中分离出的干酪弧菌，以弄清这种细菌怎样聚居到奶酪上并影响风味。研究人员说，“移动CRISPRi”可用于研究任何数量的科学家此前不了解的致病菌或有益菌。 /p

导读细菌耐药性的出现严重威胁到全球人类和动物的健康，研究细菌耐药性是微生物研究的重点领域。近年来，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）已成为微生物鉴定的常规技术，但其在微生物耐药性研究中的应用尚处于起步阶段。替加环素是一种新型四环素类抗生素，被世界卫生组织列为治疗临床多重耐药菌感染极其重要的抗菌药物，被认为是治疗产碳青霉烯酶多重耐药肠杆菌感染的“最后一道防线”。然而，质粒介导的新型高水平替加环素耐药基因Tet(X3/X4)的出现，威胁到替加环素在临床多重耐药菌感染中的疗效，但其潜在机制尚不清楚。使用MALDI-TOF快速地对替加环素耐药基因Tet(X)不同突变体的单加氧产物进行定性分析的方法，大大地拓展了MALDI-TOF在细菌耐药性检测中的应用。细菌耐药性的出现威胁抗生素的疗效 近期，华南农业大学兽医学院孙坚教授团队在微生物领域知名刊物《mSystems》上发表题为《Evolutionary Trajectory of the Tet(X) Family: Critical Residue Changes towards High-Level Tigecycline Resistance》的研究成果。该研究探索了导致Tet(X)功能增强的关键氨基酸变化，并据此阐明了Tet(X)的结构特征和进化路径。通过结构域互换和位点定向突变实验，成功识别了5个导致Tet(X)活性增强的残基突变(L282S、A339T、D340N、V350I和K351E)。结构分析表明突变残基不直接参与底物结合或催化，而是通过间接改变构象动力学影响酶的活性。该研究扩展了对Tet(X)同系物的结构特征和功能演变的认识，为后续特异性抑制剂的筛选和新型四环素类抗生素的开发提供了依据。mSystems，May/June 2021 Volume 6 Issue 3 e00050-21 MALDI-TOF/TOF对不同Tet(X)突变体进行功能验证在BL21(DE3)-pET28大肠埃希菌表达系统中引入Tet(X2)、Tet(X4)和3个定点诱变突变体（L282S、A339T-D340N和V350l-K351E）。将体外纯化后的蛋白（酶）依次加入含Mg2+和NADPH的伊拉瓦环素缓冲液中，反应15分钟后，用质谱法检测药物的单加氧产物峰（图1）。取1 μL的上清溶液点到靶板上，待干燥后，覆盖1 μL CHCA（ α-氰基-4-羟基肉桂酸）基质溶液，待自然干燥后，将靶板送入质谱分析（岛津AXIMA-Performance）。 图1. AXIMA Performance – MALDI TOF/TOF上机流程图 结果显示，在反应15分钟后，所有突变体在m/z 574处都出现了额外的峰，与伊拉瓦环素分子量增加16Da后的单加氧产物的分子量相对应（图2)。结合紫外全波长扫描结果，证明了这几个位点的氨基酸变化仅增加酶的活性而未改变Tet(X)的单加氧特性。图2. 不同Tet(X)突变体的功能验证(a) Tet(X)降解伊拉瓦环素的模型图 (b)基于MALDI-TOF的单加氧产物的质谱测定 AXIMA Performance – MALDI-TOF/TOF 质谱仪AXIMA Performance 作为岛津功能强大的科学研究级MALDI-TOF/TOF仪器，可用于常规分子量检测、微生物的快速鉴定、聚合物分析。还可以多方位的开展高通量蛋白质组学研究，包括多肽、蛋白分子量测定，蛋白鉴定，多肽序列分析，翻译后修饰研究，如磷酸化，糖基化研究等。高通量自动化蛋白鉴定，高分辨双离子门，高能CID技术进行MS/MS，新型曲线场反射器等前沿技术使该仪器成为蛋白质组学研究的有力工具。 图3. 岛津AXIMA-Performance质谱仪 l 真正的高能MS/MS—实验室参考系的碰撞能量为20keV的CID。l 采用革新的离子门技术达到理想的母离子选择分辨率。l 出色的灵敏度-无损失技术保证无MS/MS信号丢失。 专家心声华南农业大学兽医学院孙坚教授在开展细菌耐药性相关的课题研究中，常使用岛津MALDI-TOF质谱仪进行样品检测。孙老师表示，在细菌耐药性研究过程中，岛津公司生产的AXIMA Performance质谱仪能够帮助他们快速地对不同Tet(X)突变体的单加氧产物进行定性分析，该仪器具备操作简单，高通量和准确性高等优点，为该团队的研究提供了有力的帮助，提高了研究效率。 华南农业大学兽医学院孙坚教授 参考文献1.Cui C-Y, He Q, Jia Q-L, et al. 2021. Evolutionary trajectory of the Tet(X) family: critical residue changes towards high-level tigecycline resistance. mSystems 6:e00050-21. https://doi.org/10.1128/mSystems.00050-21.2.Cui Z-H, Zheng Z-J, Tang T, et al. (2020) Rapid Detection of High-Level Tigecycline Resistance in Tet(X)-Producing Escherichia coli and Acinetobacter spp. Based on MALDI-TOF MS. Front. Cell. Infect. Microbiol. 10:583341. doi: 10.3389/fcimb.2020.583341. 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p 　　为加强兽用抗菌药物管理，保障我国动物源性食品安全和公共卫生安全，根据《兽药管理条例》，农业部日前决定在全国兽药残留专家委员会的基础上，成立全国兽药残留与耐药性控制专家委员会。 /p p 　　该委员会在农业部领导下，承担有关兽药残留、动物源细菌耐药性控制以及兽用抗菌药物控制方面的技术支持工作。 /p p 　　附件 /p p style=" text-align: center " strong 第一届全国兽药残留与耐药性控制专家委员名单 /strong /p p 　　 strong 主任委员： /strong 才学鹏 /p p 　　 strong 副主任委员： /strong 沈建忠 张改平 陈光华 /p p 　　 strong 执行委员(以姓氏笔画排序)： /strong /p p 　　才学鹏 邓旭明 冯忠泽 刘雅红 巩忠福 吴永宁 张改平 李 明 李 清 李慧姣 沈建忠 杨汉春汪 霞 苏晓鸥 陈光华 陈昌福 夏业才 徐士新 徐肖君 袁宗辉 曾振灵 /p p 　　 strong (一)兽药残留控制专业委员会 /strong /p p 　　 strong 主任委员： /strong 沈建忠 /p p 　　 strong 副主任委员： /strong 曾振灵 徐士新 /p p 　 strong 　秘书长： /strong 巩忠福 /p p 　　 strong 委员(以姓氏笔画排序)： /strong /p p 　　卜仕金 才学鹏 万仁玲 王玉莲 史为民 冯忠泽 叶云峰 田晓玲 艾晓辉 仲 锋 刘海静 刘智宏 刘雅红 孙 雷 朱 坚 江善祥 严宝英 吴永宁 宋 怿 应永飞 张小莺 张存帅 张改平 张秀英 李 明 李 熠 李兆新 李志平 李培锋 李慧姣 汪 霞 肖田安 肖安东 肖希龙 苏 亚 苏 亮贡玉清 邱月明 邵 兵 邹明强 陈 刚 陈 玲 陈光华 周 婷 周德刚 岳振峰 林 峰 姜 兰姜文娟 姜艳彬 段文龙 赵 静 班付国 袁宗辉 顾明芬 徐肖君 黄士新 黄显会 黄玲利 黄耀凌 彭 莉 曾 勇 董义春 董洪岩 蔡友琼 薛飞群 /p p 　　 strong (二)耐药性控制专业委员会 /strong /p p 　　 strong 主任委员： /strong 张改平 /p p 　　 strong 副主任委员： /strong 刘雅红 班付国 /p p 　　 strong 秘书长： /strong 夏业才 /p p 　　 strong 委员(以姓氏笔画排序)： /strong /p p 　　丁家波 才学鹏 王玉堂 王红宁 王君玮 王建华邓旭明 冯忠泽 冉 陆 卢金星 刘玉庆 刘兆平刘建华 刘晓琳 孙 涛 曲志娜 吴志明 吴荔琴 吴聪明 宋 立 宋 怿 张秀英 张纯萍 李 云李 明 李 清 李 颖 李凤琴 李欣南 李爱华 杨汉春 沈建忠 肖永红 苏晓鸥 陈 刚 陈光华 陈昌福 周汝顺 岳秀英 房文红 郑 波 胡功政 郝利华 郝智慧 袁宗辉 徐肖君 徐士新 陶开宇商 军 崔生辉 黄士新 黄保华 蒋玉文 鲁义善 廖 明 樊海平 /p

p 　　由波兰科学院物理化学研究所和BacterOMIC公司组成的研究团队正在开发一款名为BacterOMIC AST的分析仪器，可让医生在数小时内获得特定患者体内细菌对于抗生素耐药性的完整准确的数据。这套创新设备的研发和实施工作获得了波兰科学基金会TEAM-TECH项目总值370万兹罗提的资助。 /p p 　　现有的分析仪器没有提供关于细菌易感性的完整信息，也没有测试药物组合的功效。一般来说，这些设备仅测试特定细菌对几种抗生素的耐药性，将其简单分类为耐药或不耐药，或属于中间体。这样泛泛的数据通常无法让医生做出合理决定。例如，所有的抗生素在抗菌谱上可能都被标记为无效。 /p p 　　针对这种状况，研究人员开发了BacterOMIC AST。从患者体内提取并稀释的细菌样品被分成数百个微量样品。每个样品被放置在一块小型、可移动的一次性塑料面板上的微单元中。这块塑料面板上有数百个微单元，每个微单元含有不同浓度的不同药物。加入分析样品后，在所有微单元中同时进行细胞培养。数小时后，仪器评估菌落的发育状况，并显示患者体内细菌对于各种抗生素易感性的完整信息。 /p p 　　BacterOMIC AST中单个面板能够测试多达97种抗生素的功效，囊括了临床上所有重要的抗生素。按照设想，该设备提供的抗菌谱不仅完整，而且还应包含关于每种抗生素有效性的精确信息。在此基础上，医生可为特定感染病例确定最佳疗法。研究团队还打算在一些微单元中对选定的抗生素组合进行实验，以更好地了解细菌耐药性的机理。现有设备尚无法提供此类信息。 /p p 　　根据波兰科学院物理化学研究所发布的消息，一台BacterOMIC AST可同时对60个面板进行分析，单个面板的成本与现有测试设备相当。该设备目前处在原型机开发阶段，已测试了细菌培养和监测其在微单元中生长的状况。原型机预计秋季完工，之后将在波兰本土及国外实验室进行测试。研究人员希望第一台BacterOMIC能于四年内进入临床应用。 /p

p 　　近日,农业部发布《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020年)(征求意见稿)》,意见稿指出,到2020年, 建立健全兽用抗菌药物应用和细菌耐药性监测技术标准和考核体系，形成覆盖全国、布局合理、运行顺畅的动物源细菌耐药性监测实验室网络。 /p p 　　期间，行动计划重点任务内容包括多个方面,如将加快推动饲料生产环节使用兽药的监测和预警分析工作，实施饲料中兽药监测计划，持续完善相关检测标准和判定标准 设立全国兽用抗菌药物应用监测中心和区域分中心，分区域建立5-8家专业化区域实验室，在全国范围内建立100-120家细菌耐药性监测站(点) 以省级以上兽药监察(检验)机构为主体，建立健全市县级兽用抗菌药物监测机构，吸收第三方检测力量，持续实施抗菌药物残留监控计划, 完成31种兽用抗菌药物272项限量指标以及63项抗菌药物残留检测方法标准制定。 /p p 　　能力建设包括标准、科技、信息化和国际合作四项，其中提升标准化能力建设内容方面将制定统一的耐药性检测监测相关标准，认证相应的检测仪器、试剂，制定各级监测网的管理规则和数据库标准，分区域建立耐药性监测参比实验室，指导建立菌种库、标本库 提升科技支撑能力方面围绕动物专用抗菌药物、动物源细菌耐药性检测仪器设备和以中兽药、低聚糖、微生态制剂、噬菌体等为代表的抗生素替代品和养殖领域新型耐药性控制技术与产品等领域，开展关键技术创新集成。鼓励耐药菌高通量检测仪器设备、监测网络设备以及基层兽医实验室微生物检测仪器设备的研发。 /p p 　　详细通知如下。 /p p span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: center " strong 关于征求《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020年)(征求意见稿)》修改意见的函 /strong /p p style=" text-align: center " 农医药便函〔2017〕194号 /p p 　　各有关单位： /p p 　　为加强兽用抗菌药物管理，综合治理兽药残留问题，有效遏制动物源细菌耐药，保障养殖业生产安全、动物源性食品安全、公共卫生安全和生态环境安全，维护人民群众身体健康，促进经济社会持续健康发展，根据《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》《“十三五”国家食品安全规划》和《“十三五”国家农产品质量安全提升规划》，我局组织起草了《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020年)(征求意见稿)》(详见附件)，请提出修改意见，并于2017年3月27日前书面反馈我局。 /p p 　　联系人：冯华兵，联系电话：01059192829，邮箱：yzc2829@sina.com。 /p p 　　附件：全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017—2020年)(征求意见稿) /p p style=" text-align: right " 　　农业部兽医局 /p p style=" text-align: right " 　　2017年3月21日 /p p 　 strong 　附件: /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 全国遏制动物源细菌耐药性行动计划 /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " (2017—2020年) /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " (征求意见稿) /span /strong /p p 　　为加强兽用抗菌药物管理，综合治理兽药残留问题，有效遏制动物源细菌耐药，保障养殖业生产安全、动物源性食品安全、公共卫生安全和生态环境安全，维护人民群众身体健康，促进经济社会持续健康发展，根据《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》《“十三五”国家食品安全规划》和《“十三五”国家农产品质量安全提升规划》，制定本行动计划。 /p p 　　一、前言 /p p 　　我国是畜禽、水产养殖大国，也是兽用抗菌药物生产和使用大国。兽用抗菌药物在防治动物疾病、提高养殖效益、保障畜禽水产品有效供给中发挥了重要作用。当前，兽用抗菌药物市场秩序不规范、养殖环节使用不合理、科学安全用药意识不强等问题较为突出，动物源细菌耐药性风险评估和防控体系薄弱，细菌耐药形势严峻。动物源细菌耐药率上升，致使兽用抗菌药物疗效降低，迫使养殖用药增加，从而造成兽用抗菌药物毒副作用加剧、兽药残留超标风险提高，严重威胁畜禽水产品质量安全和公共卫生安全，给人类和动物健康带来很大隐患。综合治理兽用抗菌药物，遏制动物源细菌耐药性，是推动养殖业供给侧结构性改革，保障畜禽水产品质量安全的关键环节。当前亟需建立和加强动物源细菌耐药性和抗菌药物残留监测治理体系，提高风险管控能力。 /p p 　　二、工作目标 /p p 　　动物源细菌耐药性和抗菌药物残留监测防控能力、养殖环节规范用药水平、畜禽水产品质量安全水平和人民群众满意度明显提高。到2020年，实现以下目标： /p p 　　(一)建立健全兽用抗菌药物应用和细菌耐药性监测技术标准和考核体系，形成覆盖全国、布局合理、运行顺畅的动物源细菌耐药性监测实验室网络。 /p p 　　(二)兽用抗菌药物凭兽医处方销售的比例达到50% 逐步推进兽用抗菌药物减量化使用。 /p p 　　(三)人兽共用抗菌药物或易产生交叉耐药性的抗菌药物作为动物促生长剂逐步退出 研发和推广低毒、低残留新兽药产品100种，淘汰高风险兽药产品100种。 /p p 　　(四)结合大专院校专业教育、新型农民培训和现代农业产业体系、对养殖一线兽医和养殖从业人员开展相关法律、技能宣传培训，掌握兽用抗菌药物科学使用知识。 /p p 　　(五)促生长兽用抗菌药物使用量降低，动物源主要细菌耐药率增长趋势得到有效控制。畜禽水产品兽用抗菌药物残留合格率保持在97%以上。 /p p 　　三、重点任务 /p p 　　为实现上述目标任务，重点围绕促生长兽用抗菌药物逐步退出、抗菌药物临床应用监管、兽用抗菌药物耐药性监测和兽药残留控制网络规划布局、兽用抗菌药使用减量化示范创建和从业人员宣传培训等方面，实施“六项工程”： /p p 　　(一)实施促生长兽用抗菌药物逐步退出工程 /p p 　　加强重要兽用抗菌药物风险评估和预警提示，加大安全风险评估力度，明确评估时间表和技术路线图，加快淘汰风险隐患品种。逐步推进风险评估工作： /p p 　　1.开展促生长人兽共用抗菌药物风险评估工作，如金霉素预混剂等产品，参照WHO、FAO、CAC、OIE等国际组织有关标准，结合我国实际，计划到2020年前完成清理退出工作。 /p p 　　2.开展促生长动物专用抗菌药物风险评估工作，如黄霉素预混剂等产品，收集、分析和评价相关技术资料，有针对性地开展残留和耐药监测工作，到2020年形成保留或退出的政策建议。 /p p 　　3.开展喹噁啉类抗菌药物风险评估工作，如乙酰甲喹、喹乙醇、喹烯酮等品种，收集监测数据，分析评价技术资料，到2020年形成逐步退出方案。 /p p 　　(二)实施兽用抗菌药物临床应用监管工程 /p p 　　1.完善兽用抗菌药物注册制度。加快兽用抗菌药物审评审批制度改革，推进人用、兽用抗菌药物分类管理，鼓励研制新型动物专用抗菌药物。人用重要抗菌药物、长期添加用于促生长作用、易蓄积残留超标、易产生交叉耐药性的抗菌药物不予批准。依据政策加快审批用于防治耐药菌感染相关创新药物以及疫苗。依据抗菌药物的重要性、交叉耐药和临床应用品种等情况确定应用级别，研究制定兽用抗菌药物分级管理办法和分级目录。逐步实施兽用抗菌药物环境危害性评估工作。 /p p 　　2.规范养殖环节兽用抗菌药使用。制定发布《兽用抗菌药物兽医临床使用指导原则》，进一步规范兽医临床使用行为。推进养殖环节社会化兽医服务体系建设，推动实施兽用处方药管理、休药期等兽药安全使用制度。开展兽药使用质量管理规范研究工作，建立养殖主体兽药采购、储存、使用等各环节管理要求和操作规程，系统规范兽药使用行为。开展饲料药物添加剂规范、禁用兽药清单、休药期规定等修订工作，完善技术规范。 /p p 　　3.加强饲料生产环节兽药使用监管。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 加快推动饲料生产环节使用兽药的监测和预警分析工作，实施饲料中兽药监测计划，持续完善相关检测标准和判定标准，重拳打击非法添加药物等违法行为，形成监管长效机制。 /span /p p 　　4.建立兽用抗菌药物应用监测网。设立全国兽用抗菌药物应用监测中心和区域分中心，依托兽用抗菌药物生产企业、诊疗机构、重点养殖企业、畜禽养殖大县等形成监测网络。通过兽用抗菌药物“二维码”追溯系统实时监测兽用抗菌药物临床应用种类、数量、流向和变化规律，分析抗菌药物临床应用与耐药性和残留的相关性。 /p p 　　(三)实施兽用抗菌药物耐药性监测工程 /p p 　　1.完善动物源细菌耐药监测网。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 建设国家动物源细菌耐药性监测中心，制订养殖领域抗菌药物使用与耐药性监测标准和监测方案。分区域建立5-8家专业化区域实验室，在全国范围内建立100-120家细菌耐药性监测站(点)。构建以国家实验室、区域实验室为主体，以大专院校、科研院所等实验室为补充，分工明确、布局合理的动物源细菌耐药监测网。 /span /p p 　　2.加强动物源细菌耐药监测。开展普遍监测、主动监测和目标监测工作。覆盖不同领域、不同养殖方式、不同品种的养殖场(户)和有代表性的畜禽水产品流通市场。通过国家和省市动物源细菌耐药性监测网，逐级上传药敏试验结果以及MIC频率分布 抗菌药物和饲料药物添加剂以种类和剂量分布频率逐级上传。获得动物源细菌耐药流行病学数据，支持耐药菌感染诊断、治疗与控制。 /p p 　　3.加强医疗与养殖领域合作。建立医疗与养殖领域抗菌药物合理应用和细菌耐药监测网络及其数据分析和发布的联通机制，实现两个领域的监测结果相互借鉴参考。 /p p 　　(四)实施兽用抗菌药物残留控制工程 /p p 　　1.加强畜禽水产品的抗菌药物残留监测工作。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 以省级以上兽药监察(检验)机构为主体，建立健全市县级兽用抗菌药物监测机构，吸收第三方检测力量，持续实施抗菌药物残留监控计划，严格实施官方抽样、盲样检测、阳性追溯等制度，依法严肃查处问题产品。完成31种兽用抗菌药物272项限量指标以及63项抗菌药物残留检测方法标准制定。 /span /p p 　　2.加强抗菌药物和耐药菌的环境污染防治。新、改、扩建兽药企业、养殖企业必须严格执行环境影响评价制度。加强养殖粪污抗菌药物残留检测，建立养殖废弃物抗菌药物残留状况动态监测控体系，推广先进的环境控制技术、粪污处理技术，促进生态养殖发展。 /p p 　　(五)实施兽用抗菌药物使用减量化示范创建工程 /p p 　　在奶牛养殖大县、生猪养殖大县和全国绿色养殖示范县选择生猪、家禽和奶牛等优势品种，遴选中兽药、微生态制剂等低毒、低残留兽用抗菌药物产品中可推广使用的品种名录，研制流行菌株的细菌疫苗，研究推广相关补贴制度 先行试点、总结模式、逐步推广，开展兽用抗菌药物使用减量化示范创建工程，从源头减少兽用抗菌药物使用量。 /p p 　　(六)实施从业人员培训和公众宣传教育工程 /p p 　　加强养殖业与兽医从业人员教育。将兽用抗菌药物使用规范纳入新型职业农民培育项目课程体系和执业兽医资格考试内容。鼓励有条件的大专院校开设抗菌药物合理使用相关课程。加强兽医和养殖业从业人员抗菌药物合理使用培训考核。充分利用广播、电视等传统媒体和互联网、微博、微信等新媒体，广泛宣传抗菌药物合理使用知识，提高公众对细菌耐药性危机的认知度。与世界卫生组织同步开展兽用抗菌药物合理应用宣传周活动。 /p p 　　四、能力建设 /p p 　　(一)提升信息化能力。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 完善兽用抗菌药物生产企业、兽用抗菌药物产品批准文号等基础信息数据库，推动省市县三级配备必要的软硬件设施设备，实现与国家兽用抗菌药物追溯系统对接，深入推进兽药“二维码”追溯系统建设，提高兽用抗菌药物生产、经营、使用环节等信息采集、传输、汇总、分析和评估能力。 /span /p p 　　(二)提升标准化能力。建立适合我国国情的动物源细菌耐药性检测监测标准体系，开展实验室能力比对，为监测工作提供有力支撑。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 制定统一的耐药性检测监测相关标准，认证相应的检测仪器、试剂，制定各级监测网的管理规则和数据库标准，分区域建立耐药性监测参比实验室，指导建立菌种库、标本库。 /span /p p 　　(三)提升科技支撑能力。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 发挥科研院所、龙头企业技术优势，创立全国兽用抗菌药物科技创新联盟，围绕动物专用抗菌药物、动物源细菌耐药性检测仪器设备和以中兽药、低聚糖、微生态制剂、噬菌体等为代表的抗生素替代品和养殖领域新型耐药性控制技术与产品等领域，开展关键技术创新集成。鼓励耐药菌高通量检测仪器设备、监测网络设备以及基层兽医实验室微生物检测仪器设备的研发。鼓励开展细菌耐药分子流行病学和致病性研究，为制订耐药控制策略与研究开发新药物新技术提供科学依据。 /span /p p 　　(四)提升国际合作能力。主动参与WHO、OIE、FAO等相关国际组织开展的耐药性防控策略与CLSI、EUCAST标准制修订等相关工作，与其他国家和地区开展动物源细菌耐药性监测协作，控制耐药菌跨地区跨国界传播。加强与发达国家抗菌药物残留控制机构及重要国际组织合作，参与国际规则和标准制定，主动应对国际畜禽水产品抗菌药物残留问题突发事件。 /p p 　　五、保障措施 /p p 　　(一)加强组织领导。各地、各有关部门要深刻认识做好动物源细菌耐药防控工作的极端重要性，强化组织领导。要根据本计划确定的发展目标和主要任务，认真履行日常监管、监督抽检责任。要强化责任落实，明确养殖和屠宰者的主体责任，各级监管部门的监管责任，层层传导责任压力，切实将各项工作任务落到实处。 /p p 　　(二)加大政策支持。积极争取发改、财政、科技等部门支持，加大动物源细菌耐药性防控体系建设、监测评估、监督抽查、中兽药补贴和抗菌药物减量化示范创建等工作的支持力度 逐步建立多元化投入机制，鼓励和引导企业和社会资金投入。 /p p 　　(三)发挥专家力量。改组成立全国兽药残留和兽用抗菌药物控制专家委员会，为动物源细菌耐药监测、监管体系建设与完善提供专业指导 承担兽用抗菌药物耐药性风险评估任务，提供风险管理和政策建议。在相关国家现代农业产业技术体系中增设抗菌药物替代研发、细菌耐药机制研究、耐药检测方法与标准研究等岗位，鼓励各地建设兽用抗菌药创新团队。 /p p 　　(四)落实目标考核。推动各地将兽用抗菌药物使用监管及动物源细菌耐药控制纳入地方政府考核范围，对动物源细菌耐药性监管体系、耐药率、兽药残留超标率、条件保障和经费预算等指标进行量化考核。农业部制定考核评价标准，按年度、区域、进度进行量化、细化，各地要根据工作要求，将工作目标和任务措施分解到具体部门和养殖企业，确保行动计划有效落实。 /p p br/ /p

一、项目基本情况项目编号：N5100012024002110项目名称：动物源细菌耐药性监测实验室改扩建项目采购方式：公开招标预算金额：10,579,879.76元采购需求：详见采购需求附件合同履行期限：采购包1：交货期：自合同签订之日国产产品45日内交货，进口产品90日内交货。采购包2：交货期：自合同签订之日国产产品45日内交货，进口产品90日内交货。采购包3：交货期：自合同签订之日国产产品45日内交货，进口产品90日内交货。采购包4：交货期：自合同签订之日国产产品45日内交货，进口产品90日内交货。采购包5：交货期：自合同签订之日国产产品45日内交货，进口产品90日内交货。本项目是否接受联合体投标：采购包1：不接受联合体投标采购包2：不接受联合体投标采购包3：不接受联合体投标采购包4：不接受联合体投标采购包5：不接受联合体投标二、获取招标文件时间：2024年08月14日至2024年08月21日，每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间）途径：项目电子化交易系统-投标（响应）管理-未获取采购文件中选择本项目获取招标文件方式：在线获取售价：0元三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：四川省兽药监察所地址：成都市武侯区武兴一路115号联系方式：王老师 028-855775972.采购代理机构信息名称：四川国际招标有限责任公司地址：中国（四川）自由贸易试验区成都市高新区天府四街66号2栋22层1号联系方式：028-87797107/131118817923.项目联系方式项目联系人：张慧静、周备、王宇电话：028-87797107/13111881792

为加强兽药残留监控和动物源微生物耐药性控制工作，依据《中华人民共和国生物安全法》、《兽药管理条例》，我部组织开展了全国兽药残留与耐药性控制专家委员会换届工作，现将第二届全国兽药残留与耐药性控制专家委员会委员名单予以公布。该委员会在农业农村部领导下，承担有关兽药残留、动物源细菌等微生物耐药性控制以及兽用抗菌药综合治理方面的技术支持工作。附件：第二届全国兽药残留与耐药性控制专家委员会委员名单农业农村部2024年4月16日附件： 中华人民共和国农业农村部公告 第777号

幽门螺杆菌是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性细菌，1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功。世界上有约一半的人感染了幽门螺杆菌，但很多没有临床症状。幽门螺杆菌及其患病率在某些人群中高达80％。幽门螺杆菌可能通过接触感染者的唾液、呕吐物或粪便传播，食用受污染的食物或水也会感染。大多数感染幽门螺杆菌的人都是在儿童时期感染的。幽门螺杆菌感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡病（PUD）、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃肠道疾病。它还可能与非消化系统疾病有关，如口臭、身材矮小、营养不良和儿童难治性缺铁性贫血。根除幽门螺杆菌有助于治疗慢性胃炎、PUD 和其他相关疾病，并降低患胃癌的风险。 近期，重庆医科大学附属儿童医院消化科主任李中跃老师课题组在欧洲儿科医学期刊《European Journal of Pediatrics》上发表Antibiotic resistance of Helicobacter pylori isolated from children in Chongqing, China的研究论文，研究团队对重庆地区儿童幽门螺杆菌耐药性进行了分析。 研究背景幽门螺杆菌 (H. pylori) 感染是人类最常见的慢性细菌感染之一，作为幽门螺杆菌的一线治疗方案，标准的三联疗法包括一种质子泵抑制剂(PPI) 和两种抗生素：克拉霉素和阿莫西林（如果对青霉素过敏，可以用甲硝唑代替阿莫西林）。首次引入该疗法时，它达到了很高的根除率（ 90%）。然而，近年来该方案在世界许多地区的疗效一直在下降，根除率156例疑似幽门螺杆菌感染患儿进行胃活检，在调查前的最后2个月内，所有儿童均未服用任何H2受体拮抗剂、PPI、铋和抗生素。通过上消化道内镜在胃窦处采集胃黏膜活检标本，样本经处理培养后，对疑似透明菌落通过革兰氏染色和脲酶、过氧化氢酶、氧化酶活性试验鉴定，然后确定幽门螺杆菌。抗生素药敏试验：采用琼脂稀释法检测幽门螺杆菌菌株对六种抗生素（克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素和呋喃唑酮）的耐药性。将幽门螺杆菌悬浮液接种到含有5% 羊血和临界浓度的单一抗生素的培养板上，然后在微需氧条件下在37°C 下孵育 3 至 5 天。抗生素折点（breakpoints）为克拉霉素≥1.0 μg/mL、甲硝唑≥8.0 μg/mL、左氧氟沙星≥2.0 μg/mL、阿莫西林≥2.0 μg/mL、四环素≥2.0 μg/mL、呋喃唑酮≥2.0 μg/mL。试验中ACTC11637用作对照菌株。23S rRNA 和 gyrA 基因的突变分析：提取分离菌株的DNA，设计引物用于扩增23S rRNA 和 gyrA 基因。使用 BIO-GENER PCR 扩增仪进行PCR扩增，最后对PCR 产物进行鉴定，并进行 Sanger 测序以检测 23S rRNA 中 2143、2142 位、gyrA 基因中 87 和 91 位密码子的突变。统计学分析：数据采用SPSS 26.0统计软件进行分析。不同性别、年龄组和内镜检查结果的耐药发生率采用卡方检验（χ2 检验），概率（p）值≤0.05被认为具有统计学意义。其中，基因扩增实验中用到的PCR扩增仪来自柏恒科技。 结果研究显示，共分离出112株（71.8%）幽门螺杆菌。有56名男孩和56名女孩，所有儿童的平均年龄为9.6±3.0岁，范围为3.0至17.9岁。112例患者中，最常见的症状是腹痛（77.7%），内镜下主要表现为幽门螺杆菌相关性胃炎（86.6%），仅有15例患者出现十二指肠溃疡。在 112 个样本中，102 个菌株检测到 23S rRNA 和 gyrA 基因的突变。A2143G突变率为48.0%（49/102）；没有发现任何 A2142G 突变。gyrA基因突变率为16.7%（17/102），在17株菌株中，对应Asn87和Asp91的突变率分别为9.8%（10/102）和6.9%（7/102）。研究人员还发现11株同时具有23S rRNA和gyrA基因突变。没有观察到 Asn87 和 Asp91 突变之间的 MIC (最低抑菌浓度)值有显著差异(p0.05)。讨论许多国家都报道了儿童对克拉霉素的耐药性，其患病率从 16.0% 到 50.9% 不等。在该研究中，克拉霉素的耐药率为47.3%，高于中国其他地区以往报道（16.4-31.8%），但低于北京（84.9-96.6%）。欧洲的一项多中心研究分析了门诊社区中抗生素使用与抗生素耐药性之间的关系，以治疗幽门螺杆菌感染，并表明长效大环内酯类药物的使用与幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性相关。在大环内酯类中也观察到强烈的交叉耐药性。因此，中国幽门螺杆菌感染儿童对克拉霉素的高耐药性可能归因于大环内酯类药物在呼吸系统和其他疾病中的频繁使用。 在临床实践中调节和限制大环内酯类的给药可能有利于降低高耐药性。重庆市幽门螺旋杆菌感染儿童对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星耐药率较高。大多数克拉霉素耐药菌株均检测到A2143G突变，而gyrA突变点的Asn87和Asp91在左氧氟沙星耐药菌株中常见。在临床实践中，抗幽门螺杆菌治疗应根据药敏试验个体化。 在今天的介绍中，我们了解了关于幽门螺杆菌耐药一些情况及背后分子层面机理，对于我们预防和治疗幽门螺杆菌提供了不少信息。分子层面研究可以用到的PCR仪简介如下，欢迎咨询了解更多。 PCR仪产品简介 RePure系列智能二维梯度PCR仪本系列PCR仪具有二维梯度摸索功能，多种梯度摸索模式；自适应压杆式热盖，合盖紧盖一步到位；前进后出式风道，机器可并排放置，节约实验空间； Q3200系列荧光定量PCR仪本系列荧光PCR仪采用四通道双16孔模块设计，可实现一机多用；最大升降温速率8℃/s，大大节约实验时间；体积小，重量轻，方便携带；

p 　　6月22日，农业部正式印发《全国遏制动物源细菌耐药行动计划》，明确2017至2020年间将建立完善国家、省、市、县四级兽药残留监测体系，完成31种兽药272项限量指标以及63项兽药残留检测方法标准制定。同时鼓励研发耐药菌高通量检测仪器设备、适合基层兽医实验室的微生物快速检测仪器设备。随着遏制动物源细菌耐药“行动战”的打响，微生物检测仪器设备将迎来一大波发展机遇。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 全国遏制动物源细菌耐药行动计划 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong (2017—2020年) /strong /span /p p 　　为加强兽用抗菌药物管理，遏制动物源细菌耐药，保障养殖业生产安全、食品安全、公共卫生安全和生态安全，根据《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》《“十三五”国家食品安全规划》和《“十三五”国家农产品质量安全提升规划》，制定本行动计划。 /p p 　 strong 　一、前言 /strong /p p 　　我国是畜禽、水产养殖大国，也是兽用抗菌药物生产和使用大国。兽用抗菌药物在防治动物疾病、提高养殖效益、保障畜禽水产品有效供给中，发挥了重要作用。但是，兽用抗菌药物市场秩序不够规范、养殖环节使用不尽合理、从业人员科学用药意识不强、公众对细菌耐药性认知度不高等问题依然存在，加之国家动物源细菌耐药性风险评估和防控体系薄弱，细菌耐药形势日趋严峻。动物源细菌耐药率上升，导致兽用抗菌药物治疗效果降低，迫使养殖环节用药量增加，从而加剧兽用抗菌药物毒副作用和残留超标风险，严重威胁畜禽水产品质量安全和公共卫生安全，给人类和动物健康带来隐患。当前亟需构建动物源细菌耐药性控制和残留超标治理体系，提高风险管控能力。 /p p 　　 strong 二、行动目标 /strong /p p 　　动物源细菌耐药和抗菌药物残留治理能力、养殖环节规范用药水平、畜禽水产品质量安全水平和人民群众满意度明显提高。到2020年，实现以下目标： /p p 　　(一)推进兽用抗菌药物规范化使用。省(区、市)凭兽医处方销售兽用抗菌药物的比例达到50%。 /p p 　　(二)推进兽用抗菌药物减量化使用。人兽共用抗菌药物或易产生交叉耐药性的抗菌药物作为动物促生长剂逐步退出。动物源主要细菌耐药率增长趋势得到有效控制。 /p p 　　(三)优化兽用抗菌药物品种结构。研发和推广安全高效低残留新兽药产品100个以上，淘汰高风险兽药产品100个以上。畜禽水产品兽用抗菌药物残留监测合格率保持在97%以上。 /p p 　　(四) span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 完善兽用抗菌药物监测体系。 /span 建立健全兽用抗菌药物应用和细菌耐药性监测技术标准和考核体系，形成覆盖全国、布局合理、运行顺畅的监测网络。 /p p 　　(五)提升养殖环节科学用药水平。结合大中专院校专业教育、新型职业农民培训和现代农业产业体系建设，对养殖一线兽医和养殖从业人员开展相关法律、技能宣传培训。 /p p 　　 strong 三、重点任务 /strong /p p 　　 strong (一)实施“退出行动”，推动促生长用抗菌药物逐步退出 /strong /p p 　　加强重要兽用抗菌药物风险评估和预警提示，加大安全风险评估力度，明确评估时间表和技术路线图，加快淘汰风险隐患品种，推动促生长用抗菌药物逐步退出。 /p p 　　1.开展促生长用人兽共用抗菌药物风险评估，参照世界卫生组织(WHO)、联合国粮农组织(FAO)、国际食品法典委员会(CAC)、世界动物卫生组织(OIE)等国际组织有关标准，结合我国实际，2020年前完成相关品种清理退出工作。 /p p 　　2.开展促生长用动物专用抗菌药物风险评估，收集、分析和评价相关技术资料，有针对性地开展残留和耐药性监测，2020年前形成保留或退出的意见。 /p p 　　3.对可能存在安全隐患的其他兽用抗菌药物开展风险评估，收集监测数据，分析技术资料，2020年前形成风险管控意见。 /p p 　　 strong (二)实施“监管行动”，强化兽用抗菌药物监督管理 /strong /p p 　　1.严格市场准入。加快兽用抗菌药物审评审批制度改革，推进兽用抗菌药物分类管理，鼓励研制新型动物专用抗菌药物。人用重要抗菌药物转兽用、长期添加用于促生长作用、易蓄积残留超标、易产生交叉耐药的抗菌药物不予批准。依据抗菌药物的重要性、交叉耐药和临床应用品种等情况确定应用级别，研究制定兽用抗菌药物分级管理办法和分级目录。 /p p 　　2.规范养殖用药。制定发布《兽用抗菌药物临床使用指南》，进一步规范兽医临床用药行为。推进养殖环节社会化兽医服务体系建设，推动实施兽用处方药管理、休药期规定等兽药安全使用制度。加强兽药使用记录监管，对出栏动物应当查验用药记录。开展兽药使用质量管理规范研究工作，明确养殖主体兽药采购、储存、使用等各环节管理要求。修订药物饲料添加剂安全使用规范、禁用兽药清单、休药期规定、兽药最高残留限量等技术标准。 /p p 　　3.加强饲料生产环节用药监管。组织实施药物饲料添加剂监测计划，以超量、超范围为重点，严厉打击饲料生产企业违法违规添加行为 加大预警监测力度，持续完善相关检测标准和判定标准。 /p p 　　4.建立应用监测体系。设立全国兽用抗菌药物应用监测中心和区域分中心，依托兽用抗菌药物生产经营企业、重点养殖企业等形成监测网络。通过国家兽药“二维码”追溯信息系统，监测兽用抗菌药物临床应用种类、数量、流向等情况，分析变化趋势。 /p p 　　 strong (三)实施“监测行动”，健全动物源细菌耐药性监测体系 /strong /p p 　　1.完善动物源细菌耐药性监测网。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 构建以国家实验室、区域实验室、省级实验室为主体，以大专院校、科研院所等实验室为补充，分工明确、布局合理的动物源细菌耐药监测网。依托现有基础，完善国家动物源细菌耐药性监测中心。分区域建立8家专业化实验室，各省(自治区、直辖市)设立省级监测实验室，并在养殖或屠宰企业建立3-5个监测站(点)。监测站(点)负责细菌初步分离，专业化区域实验室负责细菌鉴定和耐药性监测，通过国家监测网报送结果。 /span /p p 　　2.细化动物源细菌耐药性监测工作。科学合理制定养殖领域细菌耐药监测方案，积极开展普遍监测、主动监测和目标监测。监测面覆盖不同领域、不同养殖方式、不同品种的养殖场(户)和有代表性的畜禽水产品流通市场，获得动物源细菌流行病学数据。 /p p 　　3.加强兽医与卫生领域合作。建立兽医与卫生领域抗菌药物合理应用和细菌耐药性监测网络的联通机制，实现两个领域的监测信息资源共享。 /p p 　　 strong (四)实施“监控行动”，强化兽用抗菌药物残留监控 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 1.建立完善国家、省、市、县四级兽药残留监测体系，鼓励第三方检测力量参与，持续实施抗菌药物残留监控计划，依法严肃查处问题产品。完成31种兽药272项限量指标以及63项兽药残留检测方法标准制定。 /span /p p 　　2.建立养殖场废弃兽药回收和无害化处理制度，逐步实施兽用抗菌药物环境危害性评估工作。开展养殖粪污中抗菌药物残留检测，建立评估方法和标准，推广先进的环境控制技术、粪污处理技术，促进生态养殖发展。 /p p 　　 strong (五)实施“示范行动”，开展兽用抗菌药物使用减量化示范创建 /strong /p p 　　在奶牛养殖大县、生猪养殖大县、水产养殖大县、全国绿色养殖示范县、水产健康养殖示范县和具有规模养殖的国家农产品质量安全县(市)选择生猪、家禽和奶牛等优势品种，开展兽用抗菌药物使用减量化示范创建活动，推广使用安全、高效、低残留的中兽药等兽用抗菌药物替代产品，从源头减少兽用抗菌药物使用量。及时总结经验、逐步推广，并研究相关补贴制度。 /p p 　　 strong (六)实施“宣教行动”，加强从业人员培训和公众宣传教育 /strong /p p 　　强化兽医等从业人员教育，将兽用抗菌药物使用规范纳入新型职业农民培育项目课程体系。鼓励有条件的大中专院校开设抗菌药物合理使用相关课程。加强从业人员科学合理用药培训。充分利用广播、电视等传统媒体和互联网、微博、微信等新媒体，广泛宣传安全用药知识，提高公众对细菌耐药性的认知度。 /p p 　　 strong 四、能力建设 /strong /p p 　　(一)提升信息化能力。综合运用互联网、大数据、云平台等现代信息技术，完善国家兽药基础数据平台，深入推进国家兽药“二维码”追溯实施工作，推动省市县三级配备必要的软硬件设施设备，与国家兽药基础信息平台对接，保证兽用抗菌药物产量、销量、用量全程可追溯，实现兽用抗菌药物生产、经营和使用全程监管。 /p p 　　(二)提升标准化能力。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 建立动物源细菌耐药性监测标准体系，针对细菌分离和鉴定方法、最小抑菌浓度测定方法、药物耐药性判定等制定统一的检测标准，开展实验室能力比对。收集、鉴定、保藏各种表型及基因型耐药性菌种，建立菌种库和标本库，实现各级实验室标准化管理。 /span /p p 　　(三)提升科技支撑能力。发挥科研院所、龙头企业技术优势，创立全国兽用抗菌药物科技创新联盟，围绕动物专用抗菌药物、动物源细菌耐药性检测、中兽药等抗菌药物替代品种和养殖领域新型耐药性控制技术等领域，开展产品研发和关键技术创新。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 鼓励研发耐药菌高通量检测仪器设备、适合基层兽医实验室的微生物快速检测仪器设备。 /span 鼓励开展细菌耐药分子流行病学和致病性研究。 /p p 　　(四)提升国际合作能力。主动参与WHO、FAO、CAC、OIE等国际组织开展的耐药性防控策略、抗菌药物敏感性检测标准制修订等工作，与其他国家和地区开展动物源细菌耐药性监测协作，控制耐药菌跨地区跨国界传播。加强与发达国家抗菌药物残留控制机构及重要国际组织合作，参与国际规则和标准制定，主动应对国际畜禽水产品抗菌药物残留问题突发事件。 /p p 　 strong 　五、保障措施 /strong /p p 　　(一)加强组织领导。各地兽医行政管理部门要深刻认识做好遏制动物源细菌耐药工作的极端重要性，强化组织领导。要根据本计划确定的行动目标和重点任务，制定辖区工作方案，认真开展日常监管、监督抽检等具体工作。要强化责任，落实地方人民政府的属地管理责任，明确养殖者的主体责任，各级监管部门的监管责任，层层传导压力，切实将各项工作任务落到实处。 /p p 　　(二)加大政策支持。按照《全国动植物保护能力提升工程建设规划(2017-2025年)》(发改农经〔2017〕913号)，统筹考虑相关项目建设。积极争取发改、财政、科技等部门支持，加大动物源细菌耐药性防控体系建设、监测评估、监督抽查和抗菌药物使用减量化示范创建等工作的支持力度 逐步建立多元化投入机制，鼓励、引导企业和社会资金投入。 /p p 　　(三)发挥专家作用。成立全国兽药残留与耐药性控制专家委员会，为动物源细菌耐药性监测、监管体系建设与完善提供专业指导 承担兽用抗菌药物耐药性风险评估任务，提供风险管理和政策建议。在相关国家现代农业产业技术体系中增设疫病防控、质量安全等岗位，鼓励各地建立兽用抗菌药物研究团队，加强抗菌药物替代研发、细菌耐药机制研究、耐药检测方法与标准研究等工作。 /p p 　　(四)落实目标考核。将兽用抗菌药物使用监管及动物源细菌耐药控制纳入国家食品安全和农产品质量安全考核范围，对动物源细菌耐药性监管体系、违法行为查处率、条件保障和经费预算等指标进行量化考核。农业部制定考核评价标准，按年度、区域、进度进行量化、细化，各地要根据工作要求，进一步细化分解工作目标和任务措施，确保行动计划有效落实。 /p

日前，有研究机构指出“北京雾霾中发现耐药菌”。对此市卫计委昨天回应称，细菌耐药性的增加不意味着致病性的增加，人体自身具有免疫力，这些细菌大多数对正常人没有致病力。　　发表在国际期刊《Microbiome(微生物)》上的一项研究指出，瑞典哥德堡大学的研究人员分析了864个DNA样本，来自人类、动物以及全球环境，目的是寻找与抗生素耐药性细菌相关的基因。其中，他们选取了来自北京的14份空气样本，来寻找作为环境要素之一的空气，是否含有抗生素耐药性的基因。分析结果表明，相比泥土、水等外部环境要素，北京空气中的微生物群落含有的已知抗生素耐药性基因种类最多，平均有64.4种。　　因此该研究机构认为，城市空气污染比我们想象中的更致命，因为它携带了耐药性细菌，普通抗生素对此无能为力。研究团队还在文章里指出，他们在北京的空气中发现了针对碳青霉烯类抗生素的耐药性基因，这种抗生素是抗菌活性最强的一类非典型β -内酰胺抗生素，被广泛应用在呼吸系统感染、败血症等病症上，也是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。　　昨日，市卫计委回应称，细菌的耐药性和致病性是完全不同的概念，耐药性的增加不意味着致病性的增加。市卫计委专家指出，在生活环境中，有大量的细菌存在，不仅在空气中，在囗腔、鼻腔、呼吸道、胃肠道，都存在细菌或真菌，它们对人体是没害的，大量细菌和人类都是共生共存的关系。专家表示，人体自身具有免疫力，这些细菌大多数对正常人没有致病力，甚至有些细菌是有益的。

2010年9月，余立娅一个月大的女儿被诊断出肺炎。医生给开了三代头孢。身为一名工作在重庆的药剂师，余力娅了解三代头孢及其副作用(恶心和腹泻)。虽然不情愿，但是由于害怕病情恶化，她还是让孩子服用了这个抗生素。 　　“医生说他们不确定孩子的肺炎是不是由于细菌感染引起的，”她回忆说。而一个星期以后，孩子的细菌报告出来了。这个27岁的妈妈不知道该高兴还是该生气。因为在她女儿的痰里没有检测到任何细菌感染。“我女儿根本就不必使用抗生素的，”她抱怨道。 　　抗生素在中国医院的使用率平均在70%左右，这个数字是世界卫生组织建议抗生素使用率的两倍多。抗生素在中国已经滥用成瘾。健康专家指出，抗生素的过度使用不但增加了产生了诸如上个月在国内检测到的NDM-1超级细菌的风险，而且导致更多的新生婴儿对药物产生耐药性。 　　在余立娅工作的重庆西南医院，儿科医生们已经接收过多名“耐药宝宝”。 　　“我上医科大学的时候，教科书上说引起肺炎的肺炎链球菌对青霉素敏感，”儿科医生汪洋说。“但是这种细菌早就已经对青霉素耐药了。现在我们不得不给孩子开更高级的抗生素。” 　　重庆大坪医院的儿科主任医师史源指出，如果母亲在怀孕期间滥用抗生素，一旦发生宫内感染，孩子生下来就会具有耐药性。他就遇到过好几例这样的新生儿。年幼的孩子就已经对抗生素产生耐药性的情况已经在全国蔓延。本来很容易医治的小病，如今都变得麻烦起来。 　　“我知道美国的儿科医生一般都会避免给儿童使用抗生素。那是因为人家的环境本来就干净，”中日友好医院儿科的主任医治周忠蜀说。“我们给孩子用抗生素，甚至是高级的抗生素，也是不得已啊。因为我们的环境里已经存在耐药细菌了。” 　　专家称目前中国的抗生素耐药状况已经相当严重，很多致病细菌都能够成功对付抗菌类药物。 　　甘晓协是重庆肿瘤医院检验科的一名研究员，已经从事临床检验工作25年。她所在的科室专门负责对病人的痰和血液等样本作药物敏感试验。她说，导致皮肤感染的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素敏感已经是15年前的事了，“如今我们要联合使用利福平和万古酶素这样最高级的抗生素才能管用”。 　　药理学专家，广州暨南大学第一附属医院的汤泰秦教授说：“曾经有效降低了肺炎死亡率的大环内酯类抗生素，30年前是很多医院的一线用药，但是现在这个药的效果已经比较差了。” 　　中国医院对抗生素的使用是如何“上瘾”的呢?这个问题，病人要负一部分责任。多家医院的医生告诉中国日报，来自患者的“快速治愈”的要求给他们的工作造成很大压力。 　　“如今到医院就医的病人越来越没有耐心了，”广东肇庆市端州区红十字会医院的门诊医生吴帅说。“好多人一进来就直接跟你要抗生素，还要输液。他们希望在最短时间内看到疗效。”他说在这样的压力下，很多医生就容易去迎合病人的心理，开出不必要的抗生素。 　　肇庆市离香港只有两小时车程。吴帅说由于习惯了生病用抗生素，还要输液，好多在香港上班的大陆人都跑回大陆这边的医院看病。因为抗生素在香港的医疗系统是受严格控制的，很难买到，一般的诊所也不能提供输液治疗。 　　一味贪图方便快捷的治疗态度终究是会带来恶果。刘建民就是个例子。这个来自黑龙江萝北县的58岁农民说他被诊断出肺癌之前，从来没有进过医院。“每次我生病了就是去药店随便买点儿药，反正售货员建议我买什么抗生素我就买，”刘建民说。如今在北京就诊的他，正在等待手术。但是由于药敏试验显示他对多种抗生素耐药，医生把他的手术推迟了。但是完全责怪不懂医的患者未免不公平，对于抗生素滥用问题，医生应该担负更多的责任。 　　“多一个治疗手段，科室就多一份收入，自然医生也就多点奖金了，”重庆市第一人民医院的医生万锐杰指出某些医生滥开抗生素的原因。但是钱还不是唯一的问题，大量的医生还普遍欠缺抗生素使用的相关知识。“在中国，只要你是个医生就能开抗生素，”暨南大学第一附属医院的汤泰秦教授说。“但是很多医生都不知道改如何准确地使用抗生素，而且也不注重学习。”如今国内唯一官方的抗生素使用指南是2004年卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》。但是汤教授指出这个指导原则过于粗略。“国家需要制定一个更加细致的指导，开抗生素的权利也要严格分级，”他说。 　　从农民刘建民的例子可以看到，抗生素在国内的药店和私人诊所可以随意买到。虽然国家规定如果没有医生的处方，禁止销售抗生素。然而大多数的药店对这个规定都置若罔闻。 　　在抗生素的使用上，国内的医院与一些国际医院有着巨大的差别。以北京和睦家医院为例，这家主要服务与在京外国人的中美合资医院多年来一直把抗生素的使用率控制在12%到15%之间。 　　“一般的感冒我们是不会给病人开抗生素的，”华裔美国医生Andy Wang说。他在来中国从医之前，在美国西雅图已经做了五年的医生。“只有我们发现病人有白细胞升高的情况时，才会使用抗生素。” 　　细菌耐药性的上升很早以前就已经引起了卫生部的重视。卫生部在2005年与国家中医药管理局，总后卫生部联合建立了“细菌耐药监测网”，目前全国已经有170多家三级甲等医院都加入了这个监测网。上个月出现的3例NDM-1超级细菌就是通过这个监测网发现的。 　　一些医院也采取措施，主动控制医疗人员的抗生素使用。“每个月我们医院都要开展500例抽样检查，”中日友好医院感染疾病科主任医师徐潜说。“一旦发现有不合理用药的情况，那么这个医生的奖金就会受到影响。”这项措施的开展使医院的抗生素使用率从70%左右降到了50%和60%之间。她补充道：“我们医院正在组建一个可以检测药物使用，特别是抗生素使用的电脑网络。” 　　为了减少广东省小医院和乡村诊所抗生素滥用的情况，广东省药品不良反应监测中心下属的药理协会正在组织用药的培训，提供平台让大医院有经验的医生指导地方以及社区医院的医生。 　　但是光靠医院自我监督以及社会组织的力量还远不足以解决问题。“首先，政府必须制定相关的法律，”浙江大学第一附属医院的肖永红医生指出目前我国在抗生素使用方面存在立法漏洞。“其次，医院必须阻止制药商对医生用药的影响。” 　　作为传染病诊治国家重点实验室的教授，肖永红表示在药品使用方面，目前国内的医生有着过多的选择，尤其是名目众多的抗生素。而在这样的情况下，医药代表的宣传就有可能在药品选择上对医生造成影响。“我不明白为什么国家食品药品监督管理局要给同一种药批上百个生产许可，”肖教授说。 　　中国在大约60年前开始自主生产抗生素。抗生素的品种在90年代之前都很少。那时国内医院的用药大量依靠进口。如今，据去年“中国抗生素60年高峰论坛”的数据显示，中国目前是世界头号抗生素生产国，能产出181个抗生素原料药品种。在中国每年生产的14.7万吨抗生素里，83%都在国内市场消耗。 　　令人感叹的是，曾经帮助我们战胜细菌的抗生素如今却让细菌变得更加强大。“很难想象如果细菌对抗生素的耐药性无限增强会怎样，”中日友好医院的徐潜医生说。“那将如同回到了发明抗生素之前年代。”

本报北京5月17日讯（通讯员郝成涛 何玉玺 记者王学健）近日有媒体称，甲型H1N1流感病毒对“达菲”产生了抵抗能力。如何判断病毒对“达菲”类药物存在抗药性，5月16日，一种专门针对甲型H1N1流感病毒抗药性的基因确证和耐药性分析的基因芯片，在军事医学科学院放射与辐射医学研究所研制成功。这项成果的问世，对药物治疗甲型H1N1流感病人具有重要指导意义。 　　耐药分析基因芯片早一天面世，就会为治疗赢得宝贵的时间。据专家分析，甲型H1N1流感病毒容易变异，而且变异速度较快，随着“达菲”类药物在治疗人感染甲型H1N1流感病毒中的广泛使用，不排除病毒出现耐药的可能。因此，判断其对抗病毒药物的耐药性是指导临床用药和疫情防控的关键。军事医学科学院放射与辐射医学研究所成功研制的甲型H1N1流感病毒耐药分析基因芯片，是他们继成功研制复合探针实时荧光核酸检测试剂盒之后，又一项应对甲型H1N1流感疫情的重要科技成果。 　　据主持这项研究的放射与辐射医学研究所研究员王升启介绍，该芯片采用了具有自主知识产权的纳米标记信号放大技术，在准确检测到甲型H1N1流感病毒的同时，可对普通季节性毒株和新流行毒株进行甄别，并能准确检测病毒的耐药性突变位点，从而判断出病毒是否对“达菲”类药物产生耐药性。该芯片的灵敏度是传统方法的10倍以上，在获取样本后3至4小时内可完成检测过程，肉眼可以直接观察结果，不需要借助昂贵的荧光扫描设备，便于实际操作和使用。 　　据了解，放射与辐射医学研究所是国内最早从事生物芯片研究的单位之一，曾获得国际上第一个基于硅基材料的生物芯片新药证书、第一个乙型肝炎病毒耐药检测基因芯片和第一个HLA分型基因芯片新药证书。

一张试纸、一个App，即可快速检测耐药菌及其抗生素敏感性。日前，南京工业大学柔性电子（未来技术）学院李林教授、吴琼副教授指导，博士研究生姬文辉等同学负责的项目“荧光纸基智能检测系统：包‘知’百菌”在第三届江苏省大学生生物医学工程创新设计竞赛中荣获一等奖。 在使用抗生素之前，如何经济、快速、有效地鉴别耐药菌及其抗生素敏感性，对合理使用抗生素、控制耐药菌程度、缩短治疗时间、提高病人生存率都起着至关重要的作用。 “我们在前期的研究过程中发现随着β-内酰胺类抗生素的滥用，细菌耐药性变得越来越强。”吴琼介绍说，细菌产生耐药性的重要原因是β-内酰胺酶的过表达，这种酶可在抗生素与细菌作用之前，水解抗生素的β-内酰胺四元环，破坏抗生素原有结构从而导致其失去药物活性。 一张试纸、一个App，即可快速检测耐药菌及其抗生素敏感性。日前，南京工业大学柔性电子（未来技术）学院李林教授、吴琼副教授指导，博士研究生姬文辉等同学负责的项目“荧光纸基智能检测系统：包‘知’百菌”在第三届江苏省大学生生物医学工程创新设计竞赛中荣获一等奖。 在使用抗生素之前，如何经济、快速、有效地鉴别耐药菌及其抗生素敏感性，对合理使用抗生素、控制耐药菌程度、缩短治疗时间、提高病人生存率都起着至关重要的作用。 “我们在前期的研究过程中发现随着β-内酰胺类抗生素的滥用，细菌耐药性变得越来越强。”吴琼介绍说，细菌产生耐药性的重要原因是β-内酰胺酶的过表达，这种酶可在抗生素与细菌作用之前，水解抗生素的β-内酰胺四元环，破坏抗生素原有结构从而导致其失去药物活性。

全文要点抗生素残留极易引起细菌耐药性，危害人体健康。国家重拳出击，接连出台众多举措，防治环境污染，遏制细菌耐药。全面检测水中抗生素并非易事，安捷伦自动化抗生素分析方案为您排忧解难。采用自动在线固相萃取 LC/MS/MS 分析解决方案，轻松检测水中 95 种抗生素。遏制耐药，刻不容缓抗生素能干扰或抑制致病微生物的生存，被广泛应用于人类和动物疾病的预防与治疗，在畜牧业和水产养殖中也被作为促生长药物而广泛使用[1]。抗生素在使用后，其母体或代谢产物直接或间接进入环境体系，会对人体健康和生态环境造成潜在的危害[2]。中国是抗生素生产和使用大国。在最新中国水环境抗生素分析文献中指出，目前在中国地表水、地下水甚至是饮用水中均能检测到抗生素的存在，水体中抗生素的浓度大致在 ppt 级别，个别地区或个别化合物的浓度达到 ppm 级别，这大大暴露出水环境中抗生素残留问题的风险[3-4]。环境中普遍存在抗生素残留，极易引起细菌耐药性。这一问题现已引起国内社会的高度重视，一些专家学者呼吁，必须立即采取行动，要合理使用抗生素和减少抗生素耐药性[5]。国家重拳出击，防治抗菌药物的环境污染中国政府高度重视加强抗菌药物管理，遏制细菌耐药工作，2020 年 10 月 17 日通过的中华人民共和国生物安全法也将微生物耐药的应对方案纳入了其中。国家卫生健康委会同农业农村部等 14 个国家部委发布了《遏制细菌耐药国家行动计划》，就抗菌药物环境污染问题有针对性地加强环境执法，以及水、土壤、固体废物等抗菌药物监测技术方法和规范等能力建设，并对开展抗菌药物可能的生态环境影响相关科研工作提出了要求。水中多抗生素检测，难上加难缺乏标准方法目前，国内尚无标准方法检测水中的高风险抗生素。抗生素分析通常参考美国 EPA1694 方法分析 49 种抗生素，但分析不了许多不在这个方法里的国内热点高风险抗生素。针对国内热点抗生素的不同分析要求，各实验室需要建立自己的分析方法，在分析时存在如下问题：测试化合物种类不同；方法检出限不一致；数据变异性大，表现在不同方法的回收率和精密度差异大。样品前处理繁琐且费时以美国 EPA1694 方法为例， 由于抗生素的浓度较低，水样经过离线固相萃取大体积富集后进行分析，取 1L 水样，经过上样、洗脱、浓缩、重新定容等步骤，整个样品前处理过程繁琐、耗时耗力、重复性差、成本高。急需高效方法用于普查在抗生素专项监测与评估中，虽然不同水域重点监测的抗生素可能有区别，各自有针对性的测试项目。但是，针对各地实情及具体分析任务，在抗生素筛查及常规预警监测中，需要尽可能的覆盖多数抗生素，并且统一分析检测方法，使用相同的分析标准品，尽可能减小采样、储样、分析过程带来的误差，在数据评估中提高统计分析的准确性。安捷伦自动化抗生素分析方案，将难变易安捷伦开发的自动在线固相萃取 LC/MS/MS 分析解决方案，可充分满足国内高风险的水中 95 个抗生素预警和耐药研究的检测需要；自动化程度高，几乎不需要手动样品前处理，省力；分析时间短，样品分析全流程仅用 30 分钟，省时；方法灵敏度高且稳定。一个方法检测 95 种国内高风险抗生素方法一针测定 95 种中国高风险抗生素，包含 24 个磺胺类、19 个喹诺酮类、15 个四环素类、11 个大环内酯类、12 个头孢类、8 个青霉素类和 6 个其他类化合物；EPA 1694 方法检测的 49 个抗生素含在方法内，也含文献报道的人畜使用量较大的 36 种典型抗生素[2]等。自动化程度高，省时省力省成本本方法采用在线固相萃取法，上样过程小于 4 分钟，仪器分析时间 25 分钟，一个样品全流程分析小于 30 分钟：在线固相萃取方法自动化程度高，与离线方法相比，样品前处理时间减少 96%在线固相萃取法分析成本低，溶剂消耗减少 99%，固相萃取小柱成本减少 99%显著减少样品采集、运输、储存的成本样品上样后自动分析，全程无人参与方法可靠，灵敏度高在线固相萃取采用两支小柱交替进行富集和分析，化合物在两支小柱峰面积的重复性（RSD%）小于 3%，保留时间的重复性（RSD%）小于 0.1%；基质加标的重复性（RSD%）小于 20%；方法的测定下限 LOQ 小于 6ng/L，大部分化合物的 LOQ 在 1 ng/L。一机多用，一键自动切换至直接进样模式如果需要采用直接进样的方式分析其他项目时，使用同一台仪器，无需更换硬件，无需拆装管路，可 “一键” 从 “在线固相萃取模式”无缝切换到 “直接进样模式”。全流程解决方案让您省心、放心参考文献[1] 叶必雄, 张岚. 环境水体及饮用水中抗生素污染现状及健康影响分析. 环境与健康杂志. 2015, 32(2): 173-178.[2] Zhang QQ, Ying GG, Pan CG, Liu YS, Zhao JL. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance. Environmental science & technology. 2015, 49: 6772-6782.[3] Bu QW, Wang B, Huang J, Deng SB, Yu G. Pharmaceuticals and personal care products in the aquatic environment in China: a review. Journal of hazardous materials. 2013, 262: 189-211.[4] Li Z, Li M, Zhang ZY, Li P, Zang YG, Liu X. Antibiotics in aquatic environments of China: a review and meta-analysis. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2020, 199: 110668.[5] Ying GG, He LY, Ying AJ, Zhang QQ, Liu YS, Zhao JL. China must reduce its antibiotic use. Environmental science & technology. 2017, 51: 1072-1073.关注安捷伦微信公众号，获取更多市场资讯