合成药

正相色谱和反相色谱是Flash制备色谱常用的两种分离模式，被广泛应用于各类有机合成产物的分离纯化中。在正相色谱中，采用极性固定相（如带有二醇基、氨基或氰基的固定相及硅胶、三氧化二铝等）并结合使用非极性流动相（如正己烷等），根据分子的极性大小将其分开。由于正相色谱以吸附效应作为分离的基础，因此也被称为吸附色谱。而在反相色谱中，采用非极性固定相（如带有C18基团的硅胶等）配合极性流动相对样品进行分离。这两种分离模式基于不同的分离机理，因此在将两种分离模式联用时可称之为正交色谱分离模式，从而获得对复杂样品更高的分辨力和更好的分离效果。本文中以某合成药物中间体为样品，利用SepaFlash系列正相硅胶柱及反相C18柱联合使用，实现了对样品的高效分离纯化，获得了满足纯度要求的目标产物，为此类复杂样品的快速制备纯化提供了新的思路。

目的从生物利用性角度评价含朱砂中成药中采的潜在健康风险。 方法火焰原子吸收法(FAAS)测定含朱砂中 成药总永含量，体外消化透析法桵拟人体胃肠消化， 氢化物发生一原子荧光光谙法(HG-AFS)检测得到含朱砂中成药中 永生物利用性相关数据。 结果6种常用含朱砂中成药在人工胃液中采溶出率在0. 14% -1. 96%范围内 ， 小肠阶段采可接受率为0.003 8% -0. 011 7%。 基于采在人体的半衰期和蓄积中毒童 ，反推导出含朱砂中成药中永元素的安全阀值为 每人每天0.099 mg。 结论综合考虑6种常用含朱砂中成药的永含董水平、服用剂童、服用频次等，说明口服含朱砂中成药引起采暴露的安全风险性较低。

目的建立同时检测清热解毒类中成药中非法添加的9种化学药品(阿司匹林、对乙酰氨基酚、头孢氨苄、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、氨基比林、芬布芬、双氯芬酸钠、布洛芬)的高效液相色谱法。方法采用RESTEK C18色谱柱,流动相为乙腈-0.05mol.L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱 流速0.8mL.min-1 检测波长230nm 柱温:40℃。结果9种对照品在较宽的浓度范围内,峰面积和浓度有良好的线性关系(r≥ 0.9995)。检出限为0.3~8.8ng,定量限为1.0~30ng。结论该法简单,重复性好,可同时检测中成药中是否非法添加有上述9种化学成分。

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摘　要:目的:通过微生物限度检查的方法验证,确立五种中成药微生物限度检查方法。方法:采用常规法、培养基稀释法、离心集菌薄膜过滤法对五种中成药进行加菌回收并计算回收率。结果:确立了五种中成药的微生物限度检查方法。结论:七宝美髯颗粒细菌数用常规法 感冒清热颗粒、维血康咀嚼片细菌数用培养基稀释法 活血止痛散、山菊降压颗粒细菌数用离心集菌薄膜过滤法测定。五种药的霉菌数和酵母菌数均可采用常规法测定。

目的建立同时检测清热解毒类中成药中非法添加的9种化学药品(阿司匹林、对乙酰氨基酚、头孢氨苄、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、氨基比林、芬布芬、双氯芬酸钠、布洛芬)的高效液相色谱法。方法采用RESTEK C18色谱柱,流动相为乙腈-0.05mol.L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱 流速0.8mL.min-1 检测波长230nm 柱温:40℃。结果9种对照品在较宽的浓度范围内,峰面积和浓度有良好的线性关系(r≥ 0.9995)。检出限为0.3~8.8ng,定量限为1.0~30ng。结论该法简单,重复性好,可同时检测中成药中是否非法添加有上述9种化学成分。

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松香酸的定性检测是基于液相色谱-二极管阵列检测器建立的五种中成药违规使用松香酸的测定方法。该方法综合考虑色谱分离、UV光谱定性要素，选择性强，灵敏度高，供相关行业参考。

建立了HPLC-ICP-MS联用技术分析三价砷、五价砷、一甲基砷和二甲基砷的方法。并应用于中成药可溶性砷形态的研究中。分别考察了牛黄解毒片、赛金化毒散、牛黄清火丸、医痫丸、乳核散结片等5种中成药，并对比水、盐酸、磷酸、人工胃肠液和甲醇水等多种提取介质以超声波辅助和振荡等提取方式。结果表明，各种介质的提取效果差别不大，其中仪1%磷酸为提取介质、以超声波辅助和振荡提取1h的提取率稍高，且形态不发生转化。所考察含矿物中成药的牛黄解毒片、赛金化毒散、牛黄清火丸、医痫丸可溶性砷的比例占总砷的1%以下，主要为三价砷、五价砷，而含有海产品的中成药乳核散结片主要为三价砷、五价砷、二甲基砷。此方法4种砷的加标回收率在90%-107%之间，平行6次提取结果4种砷相对标准偏差均小于3%。

连续流动合成（也可称为微型合成）在有机合成中应用非常广泛，尤其在化学合成药物中间体的合成中，更加方便。该方法介绍连续流动方式合成Zyvox中间体的过程。

摘要: 高血糖、高血压、高血脂统称为“三高症”, 现在已经成为威胁人们身体健康的常见疾病.具有调节“三高症”作用的保健食品和中成药越来越频繁地应用于此类疾病的日常预防及治疗.然而有不法分子为谋取利益,向其中违规添加化学药物,对患者造成安全隐患针对调节“三高症”的中成药和保健食品中非法添加化学药物的种类进行了总结,并对此类非法添加药物的国家标准补充检验方法及其他学者的检测分析方法研究情况进行了综述,最后根据目前非法添加现状分析了进一步的研究方向,以期为非法添加检测工作提供参考。

0.99。平均回收率在77.5% ~ 118.9%之间。结果表明，该方法快速准确，回收率高，可最大程度去除杂质干扰，净化样品，可作为包含水丸、水蜜丸、大蜜丸、胶囊和浓缩丸在内的多种中成药中黄曲霉毒素的含量测定方法。

连续流动合成在药物化学领域广泛应用。这种 ""液滴" 技术,可以用于 多种有机合成及技术催化反应.该文大致介绍了一些应用.

原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。

朱砂又称辰砂、丹砂、赤丹、汞沙，是硫化汞（化学品名称：HgS）的天然矿石，如下图所示。它是一味传统中药，用于安神、镇静。在中成药中，含有朱砂的品种占10%；在儿科中成药中，含朱砂的品种占20.32%。现代研究已经证实，朱砂中所含的汞是一种有害重金属元素。朱砂成分中还有许多对人体有害的物质，如砷、铅、锑等。汞元素并非人体所需要的微量元素，但人体组织对汞有高度的亲和力。它在人体内的半衰期长达70天，极易造成中毒。笔者有幸利用飞纳台式电镜能谱一体机观察了两种朱砂，一种是化学合成朱砂，另有一种是天然朱砂。

如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 如今虽然有着大量的药物可用，但是仍很多人承受病痛 的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高的折磨甚至死亡威胁。这是因为新 药缺乏很显然，提高药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 药的发展速度迫在眉睫。而微波合成则可以显著缩短反应时 间， 而专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。 专业的反应器可以加速新药发展过程。

多年来，药物开发的瓶颈一直是在合成这个步骤上，其原因在于用以驱 使合成反应的方式一直是传统的热力加热。而最新技术的开发让微波成为加 热反应更有效的方法。那些原本需要几小时，甚至几天才能完成的合成反应现 在只需几分钟，因而让有机化学家们有更多的时间用以分析和优化他们的反 应，使他们更有创造性。微波合成包括很多优点，例如反应速率的提升，产 率的提高和成为“更干净”的化学。由CEM公司开发的新型微波环形单模腔把所有传统合成设备的优点以及微波瞬间加热的能力结合于一个简洁但具有强大功能 的仪器上。Abbo++实验室（芝加哥、伊利诺斯）使用此仪器进行了针对药 物开发的合成反应。化学家们发现环形单模腔辅助有机合成的好处是在传统 方法和从前的微波方法上的大量改进。

使用安东帕微波合成仪Monowave 400，详细描述了微波合成在药物合成中的应用。可以明显提高反应效率。

三氟乙酸常用于多肽的合成、纯化过程，多肽药物中三氟乙酸含量是一项重要的监测指标。本文建立了离子色谱法测定合成多肽药物中三氟乙酸残留含量的方法，获得了满意的结果。本法还可同时测定合成多肽药物中乙酸根、氯离子、磷酸根、硫酸根等无机阴离子。

Fmoc保护氨基酸是多肽药物化学合成常用的起始物料，分子量是药物合成物料质控的关键指标。本文应用台式MALDI-TOF质谱仪MALDI-8030检测了6种Fmoc保护氨基酸的分子量，本方法无需液相分离、操作简便，还能够直接分析酸性条件下不稳定的含Boc基团的氨基酸衍生物的分子量，避免了传统液相分离流动相中酸对Boc基团的影响，可作为多肽药物化学合成起始物料快速质量控制的参考。

在医药领域中，通过化学合成方法来制备活性药物是药物研发的最常用方法。但通常这些合成药物大约有60%存在溶解性和低生物利用度问题而限制了药物的使用。如抗精神病药物Aripiprazole（阿立哌唑纳）是一种弱碱性物质，药效好，但为pH依赖性溶解，一般口服制剂难以发挥疗效。本研究采用纳米沉降/酸碱中和均质法制备aripiprazole纳米悬浮液，通过B90纳米喷雾干燥技术制备纳米颗粒，提高了aripiprazole药物的溶出度和口服生物利用度。纳米微粒极大的增加了药物的溶解性能，采用B90制备的纳米颗粒粒径分布均一，多分散指数（polydispersion index）值为0.25，平均粒径为357nm

多肽药物是介于大分子蛋白/抗体类药物和小分子药物之间的一类重要的药物分子，因其生物活性高、靶向专一性高、选择性高、毒副作用低等优点而被广泛应用于疾病治疗领域[1]。ThermoObitrap因其超高的分辨率，质量轴稳定性，已经广泛应用在了多肽药物结构表征中。Obitrap 作为高分辩还具有极高灵敏度和线性范围，因此也被越来越多的应用到药物的定量研究中。PTH 是甲状旁腺主细胞分泌的由84个氨基酸组成的多肽类激素，其对于维持钙磷代谢的稳定起着至关重要的作用。特立帕肽（SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF，4117.7 Da）是一种人工重组合成的人PTH 1-34多肽，是第一个被美国食品药品监督管理局（Food and DrugAdministration，FDA）批准的抗骨质疏松性骨折的骨合成药物。

前主要的西方的制药公司和大学的药物研发中心，普遍使用了单模微波仪器进行小分子有机药物研究、筛选、平行反应，单模微波的快速、准确、安全等特点大大缩短研发的周期和成本。可以说，单模微波已经成为全球有机合成的主流仪器设备，这是一个不可回避的事实。究其原因，在进行药物筛选时，微波辅助下的小分子化学合成遇到的最大挑战就是，如何保证小量反应结果的重复性和再现性。药物筛选合成化学的特点是：小分子化合物和试剂可能极为贵重；反应量很小；常常所需反应时间很短，微波模式分布的不确定性，过去一直困扰着微波化学在小分子合成的应用。因为，微波控制条件的极小变化都可能引起反应结果的极大误差。这也是为何微波厂家大量的投入于单模微波设计研发的原因，其根本的目的，都是为了解决微波反应条件的不确定性的问题，从而尽可能确保小样品量的小分子有机反应，条件和结果的再现性和可重复性。

本文采用Nexera UC Prep超临界流体制备色谱系统，建立了针对合成原料药的快速分析和大规模制备纯化的方法。相较于HPLC常规分析，SFC具有分析速度快特点，在保证良好分离度情况下，SFC Prep增大流速和进样量，大大提升分析和制备效率，以满足合成原料药大规模制备纯化的目的。