肺结核

2021年1月初，我国多地出现多点零星散发病例甚至局部聚集性疫情。而春节假期临近，避免出现大规模的人口流动，1月20日国家颁布《关于做好人民群众就地过年服务保障工作的通知》，首次倡导“就地过年”，并对中高风险地区进行严格的防疫措施，交通、出行等方面也出台相应的管控政策。倡导就地过年，留在家里的空巢老人、留守儿童该怎么办？同时，1月初中国疾病预防控制中心周报文中提到2020年以来，国内外面临着新冠疫情的防控问题。我国积极采取封锁城市、居家隔离、保持社交距离等卫生干预措施，有效控制住了新冠疫情的蔓延。但同时专家也发现，受到新冠的影响，中国结核病检测至少下降了20%。根据预测，结核病的检测率降低，可能导致1.17万人的额外死亡，2020年结核病的死亡人数可能达到51,100（超过2011年的结核病死亡人数50,900人）［1］。随着我国居民生活水平的改善及保健水平的提高，居民的寿命在不断提高，老年人在社会中的比例也在不断增加。根据国家统计局公布的数据，截至2019年末，我国65周岁及以上人口1.76亿人，占总人口的12.6%。中国老龄化全国委员会预测，到2050年，老年人口将达到4.87亿的峰值，占总人口的35％。但是随着老年人机体免疫功能下降、慢性疾病增多，老年肺结核的发病率也不断增加［2］，结核病发病年龄向老年推移是当今世界结核病的流行趋势［3］，老年肺结核已经成为一个重要的公共卫生问题，老年人已成为结核病防控的重点人群。在此背景下，如何保证老年人群体的结核病发现和及时治疗，是我们不可忽视的重要问题。一、意见征求稿明确建议有条件的医疗机构进行免疫学检查2020年中国疾病预防控制中心、地级市疾病预防控制中心及中国防痨协会等相关单位起草《老年人肺结核筛查流程（意见征求稿）》，规定了老年人肺结核筛查的方法、流程和处置方法。使用免疫筛查（如IGRAs检测等方法）对重点人群进行结核感染筛查，并对筛查结果异常的对象给予明确的转诊检测方案，提供预防性治疗，将会是降低结核病发病率的一项重要战略。二、筛查流程图意见征求稿中，将筛查的流程分2类：第一类是：老年人体检中的肺结核筛查流程，先询问其是否有相关症状（咳嗽、咳痰、咯血等），发现肺结核可疑症状者，以及重点筛查对象，开展胸部影像学检查，对于胸部影像检查异常的疑似肺结核患者，将疑似肺结核患者转诊到辖区结核病定点医疗机构开展结核分枝杆菌病原学检查。第二类是：医疗机构就诊的老年人（如呼吸科及内科等）肺结核筛查流程，先询问其是否有相关症状（咳嗽、咳痰、咯血等），发现肺结核可疑症状者，以及重点筛查对象，开展胸部影像学检查，对于胸部影像检查异常的疑似肺结核患者，建议有条件的医疗机构进行免疫学检查（如TST、IGRAs试验、结核分枝杆菌抗体检测等），异常后再将疑似肺结核患者转诊到辖区结核病定点医疗机构开展结核分枝杆菌病原学检查。三、重点筛查对象1、有疑似症状者：咳嗽、咳痰；偶尔咳嗽、少痰，不发热，按支气管感染治疗效果差；乏力、饮食量减少、浑身没劲等。2、高危人群：患有糖尿病、风湿免疫、艾滋病及恶性肿瘤等疾病。3、正常人群体检建议一年一次。四、结核特异性细胞因子检测试剂盒可满足老年人肺结核筛查需求广州迪澳生物结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂盒是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，由国家重大传染病专项首席科学家、第十四批国家重大人才工程入选者黄曦教授历经近十年的研究，筛选了多个结核相关的特异性细胞因子最终形成的成果，是目前国内首个获批的“双因子”联合检测试剂。本项目通过联合检测人外周静脉血（仅需4ml）中结核特异性的细胞因子IFN-γ和IL-2，来实现对活动性结核的发现和潜伏感染的排筛，由于其采样方便，结果准确，非常适合老年人的结核病筛查。产品临床价值：“双阳”结果能够警示活动性结核：帮助临床更好的发现疑似活动性结核病患者。及时发现老年人肺外结核病：老年人的淋巴结核、骨结核、泌尿系统结核等肺外结核病，起病隐匿，症状不典型，容易被忽视，双因子筛查能够及时发现肺外结核病。提高对老年人结核筛查的准确性：通过富集血液中的单核细胞，避免了老年人免疫力降低，血液中免疫细胞不足的漏检风险；同时“双因子”联合检测，使其特异性更高，能够极大的提高筛查的准确性，减少漏诊误诊情况的发生。及时指导老年人基础疾病预防性治疗方案：对于患有糖尿病、高血压以及其他免疫系统相关疾病的老年人，通过双因子筛查，能够及时发现结核潜伏感染，从而更好的指导疾病的预防性治疗方案。五、结 论

包含肺结核细菌的痰液样本遇到CDG-3能够发出荧光。图片来源：Jeffrey D. Cirillo 一种便宜的便携诊断系统可以将辨识肺结核（TB）细菌的时间从几周乃至数月缩减至不足半小时，从而有望帮助医生赶在病人不知不觉将这种疾病传染给他人之前对其展开治疗。 美国加利福尼亚州斯坦福大学流行病学家Jason Andrews指出，导致TB的细菌&mdash &mdash 结核分枝杆菌&mdash &mdash 在实验室中生长得非常缓慢，因此临床医生鲜有选择来确诊这种传染病。他们要么尝试着从一个样本中培养细菌&mdash &mdash 这大约需要2个月的时间，要么尝试着在涂抹于一块载玻片上的痰液样本中寻找这种细菌，而这种技术每次大约会漏掉一半的传染病细菌。 由加利福尼亚州森尼维尔市希菲尔德公司研制的一种名为GeneXpert的方法&mdash &mdash 并于2010年得到了世界卫生组织（WHO）的大力支持，能够在两三个小时内准确测定结核分枝杆菌的脱氧核糖核酸（DNA），但这种方法需要专门的设备以及人员培训，因此对于农村地区或发展中国家而言有些不切实际。 为了加速这一过程，斯坦福大学化学家Jianghong Rao与得克萨斯农工大学健康科学中心微生物学家Jeffrey Cirillo研制了一种名为CDG-3的化学制品，这种化合物在被结核分枝杆菌的一种名为BlaC的酶分解后便会发光。研究人员发现，利用这种方法，他们在1毫升样本中便可以检测到10个细菌。 研究人员随后利用采自得克萨斯州的50个痰液样本对这种方法进行了测试。结果表明，该方法可以正确识别所有在显微镜下可见的结核分枝杆菌样本，同时还能够识别80%不可见的传染源。在对非TB患者进行测试时，CDG-3探针的诊断准确率达到了73%。研究人员在7月3日的德国《应用化学》网络版上报告了这一研究成果。 新泽西州纽瓦克市罗格斯大学传染病专家David Alland表示，尽管这项测试有着令人印象深刻的敏感性，但健康人有27%的几率被误诊为TB的事实意味着它将成为一种最有用的分诊方法。例如，在一些偏远的山村，这种方法可以用来排除那些不需要治疗的人们，以便为剩下的人用更昂贵和精确的方法&mdash &mdash 例如GeneXpert&mdash &mdash 进行更进一步的临床测试创造条件。在2013年发布的一项研究结果中，Alland及其同事通过计算得出，一套假设的分诊系统能够削减30%到40%的开销。 Rao和Cirillo如今正在与得克萨斯州的诊断公司GBDbio合作，开发一种靠电池供电的便携装置。该装置将能够识别CDG-3被分解时发出的荧光。该公司首席执行官Michael Norman表示，他们希望能够在2015年完成研制工作并顺利上市。他预测，一次单项测试将花费5美元，并且用不了30分钟便能够给出诊断结果。 阿尔伯克基市新墨西哥大学毒理学家Graham Timmins说：&ldquo 这里为更快速的分诊测试留下了许多空间。&rdquo 他指出，从健康的角度而言，假阴性（导致感染者被送回家）比假阳性（这会使健康人接受不必要的治疗）更令人担忧&mdash &mdash 尽管过度使用抗生素会导致耐药性。他称赞这篇论文实现了从实验室到临床的&ldquo 巨大飞跃&rdquo ，但他同时表示，该项技术还需要对更加广泛的人群进行测试。 Rao和Cirillo表示，他们正在确认CDG-3的测试结果，并且在更大的人群中进行试验，其中包括一些发展中国家。肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。

科研人员周三称，美国知名医疗器械公司Cepheid 推出一种新型分子检测法，可轻易诊断出肺结核和一种耐药型结核病，耗时远远低于目前常用方法。 　　研究人员在刊登于《新英格兰医学杂志》的报告中说，对1,730名疑似肺结核与疑似耐药型肺结核患者进行的Xpert MTB/RIF检测的准确率高达98%。美国过敏及传染性疾病研究所主任Anthony Fauci表示，该种检测方法的速度、准确性与敏感度令人印象深刻。 　　医生们称，目前检测肺结核的常用方法需要实验室显微镜与专家，耗时往往多达数周，且在过去125年中几乎没有任何改善。 　　而耐药型肺结核的传统检测更是长达数月且敏感度过低，因此人们急需更准确、更快速的新工具、新方法。 　　肺结核感染较为严重的人群主要集中在撒哈拉以南非洲、印度与中国等发展中地区的贫困人口，不过发达国家的贫困地区也存在这种问题，而且该病常见于HIV病毒携带者

近期国内新冠疫情形势稳定且积极向好，全国中、高风险区清零，本土也暂无新增病例。其实，感染肺结核后可能出现与新冠肺炎初期类似的症状，治疗时间更是长达6-8个月。同样属于呼吸道传染病，肺结核与新冠肺炎区别如何，分别需要用到哪些科学仪器来检测呢？本文简要介绍肺结核现状以及梳理了两种病症的区别，供广大科学仪器用户了解。肺结核病现状目前中国每年结核病发病数为86万人左右。此前，国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部、科技部、民政部、财政部、国务院扶贫办、国家医保局等8部门联合印发了《遏制结核病行动计划(2019—2022年)》，到2022年，全国肺结核发病率要降至55/10万以下，死亡率维持在较低水平(3/10万以下)。在医院工作中，咳嗽、咳痰两周以上的患者，必须开展结核病筛查。卫健委在2020年12月发布中国学校结核病防控指南建议，建立学校结核病防控工作责任制；将结核病检查项目作为新生入学体检和教职员工常规体检的必查项目。2021年1月，中国疾病预防控制中心周报发布了《Predicted Impact of the COVID-19 Responses on Deaths of Tuberculosis China, 2020》，文中提到2020年以来，国内外面临着新冠疫情的防控问题。我国积极采取封锁城市、居家隔离、保持社交距离等卫生干预措施，有效控制住了新冠疫情的蔓延。但同时专家也发现，受到新冠的影响，中国结核病检测至少下降了20%。根据预测，结核病的检测率降低，可能导致1.17万人的额外死亡，2020年的结核病的死亡人数可能达到51,100（超过2011年的结核病死亡人数50,900人）。图：结核分歧杆菌（左）和新型冠状病毒模型图（右）肺结核与新冠肺炎对比肺结核新冠肺炎病原体结核分枝杆菌新型冠状病毒感染症状咳嗽咳痰2周以上或痰中带血为常见症状，此外当体内结核菌较大时，还会出现以 下全身症状：乏力、低热、厌食、消瘦、面部潮红以及夜间盗汗等以发热、乏力、干咳为主要症状；鼻塞、流涕等上呼吸道症状不明显，会出现缺氧低氧状态；部分患者症状轻微甚至无发热现象、无症状，少数患者重症病危甚至死亡。传染源主要是 病原学阳性的肺结核患者。主要是新型冠状病毒感染的患者和无症状感染者， 在潜伏期具有传染性，发病后 5 天内传染性较强。传播途径肺结核患者通过咳嗽、咳痰、打喷嚏将结核菌播散到空气中，健康人吸入带有结核菌的飞沫即可能受到感染。传播方式主要以呼吸道飞沫传播、接触传播为主，特殊情况下存在气溶胶传播、物体、冷链运输传播等。易感人群健康人受到结核菌感染后, 不一定发生结核病。发病主要与感染结核菌的数量和毒力的大小以及身体抵抗力的高低有关。人体初次受到结核菌感染后，通常绝大多数人没有任何症状，也不发病， 潜伏期不具有传染性。新型冠状病毒潜伏期 一般为1-14天，多为3-7天，人群普遍易感，老年人及有基础疾病者感染后病情较重, 儿童及婴幼儿也有发病。诊治需到结核病定点医疗机构就诊；国家免费为肺结核病人提供抗结核药和部分检查。治疗新冠药品已经纳入医保，绝大多数新冠肺炎患者都做到了自己“不花一分钱”科学仪器来助力首先，结核杆菌的检测以及新冠病毒的检测均需要在生物安全等级为二级及以上的实验室中进行，仪器信息网此前整理过具体仪器清单，点击查看：生物安全实验室的仪器设备配置清单（P3）。肺结核检查肺结核病的检查主要是：血液检查化验、痰培养涂片检查、结核菌素试验、特异性抗体测定、胸部X光等，其中痰培养发现结核分枝杆菌是诊断的金标准。1. 血液检查化验：白细胞计数——全自动血细胞分析仪（ 点击查看 ） 正常或轻度增高，血沉增快。2.痰结核菌——PCR采用涂片、集菌方法，抗酸染色检出阳性有诊断意义。也可行结核菌培养、动物接种，但时间长。结核菌聚合酶联反应（PCR）阳性有辅助诊断价值。点击进入PCR专场查看3.结核菌素试验旧结核菌素（OT）或纯化蛋白衍生物（PPD）皮试，强阳性者有助诊断。4.特异性抗体测定——酶标仪点击查看酶标仪专场酶联吸附试验，血中抗PPD-IgG阳性对诊断有参考价值。5.胸腔积液检查——紫外/可见分光光度计腺苷脱氨酶（ADA）含量增高有助于诊断，与癌性胸腔积液鉴别时有意义。点击查看紫外可见分光光度计专场6.影像学检查——DR胸片（ 点击查看 医疗器械专场 ） 胸部X线检查为诊断肺结核的必备手段，可判断肺结核的部位、范围、病变性质、病变进展、治疗反应、判定疗效的重要方法。肺结核主要侵害的人体就是肺部。一旦确诊感染结核病，一定要积极的进行抗结核杆菌治疗，绝大多数患者通过正规抗结核杆菌治疗，都是可以得到痊愈的，要按时服药按时复查。新冠肺炎检查根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》，医院检测新型冠状病毒主要是对其病原学、血清学以及肺部影像学进行检查。1.实时荧光PCR检测的是新型冠状病毒核酸，如果核酸阳性就考虑有新型冠状病毒的感染。——PCR点击查看PCR仪器专场2.在病毒基因测序的时候与已知的新型冠状病毒高度同源，也可以明确具有新型冠状病毒的感染。——基因测序仪点击查看基因测序仪专场3.进行血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG抗体检测，如果阳性也考虑是新型冠状病毒的感染。——酶标仪点击查看酶标仪专场4.通常对于新冠检查要完善新冠核酸和特异性抗体检测，如果检查为阳性，即可以诊断为新型冠状病毒感染者。但同时还需要行胸部CT检查，如果有相应的病毒性肺炎，结合其临床症状，此时才考虑为新冠肺炎的确诊病例。如果胸部CT检查未见到有肺炎形成，亦无相应的临床症状，则属于无症状感染者，不属于新冠确诊病例。两者属于不同的概念，而且其治疗上也有不同。故诊断新冠肺炎胸部CT检查是必不可少的。——CT（点击查看医疗器械专场）此外，对于新冠肺炎患者在治疗以后，也需要做胸部CT检查，来观察其肺炎的吸收情况以及有无相应的肺部并发症形成，以指导下一步的治疗和判断病情。此前，仪器信息网整理过新冠病毒实验室涉及的仪器品类可点击查看参考：①抗疫仪器清单请收好，新冠病毒检测全知晓 ②新冠核酸检测实验室仪器品类建设攻略看这里

近日，中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心发文，建议将肺外结核纳入结核病防治规划管理。肺外结核常累及多系统和多器官，病变部位分布广，临床表现复杂多样，隐蔽性强，无特异性；且样本获取困难或获取的样本含菌量少，相关实验室诊断技术较落后，不能为其快速诊断提供有效方法。这使得其早期诊断较为困难，误诊率和漏诊率较高。而淋巴结结核在肺外结核中占比最大，如何进行早期精准诊断已成为临床亟需解决的问题。一、我国淋巴结结核的流行现状淋巴结结核是结核分支杆菌侵入淋巴系统导致的淋巴结增大或坏死性炎症，好发于儿童和青壮年，女性患者明显多于男性。在肺外结核中，淋巴结结核是最常见的类型，占所有结核病的4.0％－5.1％，占肺外结核的20.3％－50.0％［1］。肺结核可与肺外结核并发，据我国的一项多中心研究显示，肺结核并发肺外结核的患者中，颈部淋巴结核并发率为1.93%，仅次于结核性脑膜炎的2.72%［2］。男性肺结核患者并发颈部淋巴结核的并发率为1.44%，低于女性［3］。儿童最常见的肺外结核依次为淋巴结核、结核性脑膜炎、支气管结核［4］。二、淋巴结结核的临床表现及危害淋巴结核一般既往有结核病史或者结核接触史，早期典型的临床表现极少，影像学缺乏特异性，多由于淋巴结肿大形成无痛包块而被发现，包块可自行消散，可继续肿大发展为干酪样病变甚至形成脓肿、破溃或窦道，严重者会出现全身中毒症状。不仅造成患者形象上的改变，还会引起疼痛、活动受限、感染灶迁延等并发症，给患者的生理和心理都带来严重不良影响。三、淋巴结结核常用的实验室诊断方法目前，淋巴结结核实验室诊断方法主要有抗酸杆菌涂片镜检、分离培养、免疫学检测、分子生物学检测和质谱检测[包括微生物质谱、液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)和核酸质谱(MALDI-TOF)]等。细菌学检查是结核病诊断的“金标准”。通常情况下，淋巴结结核取其分泌物进行检测，涂片染色受分泌物质量的影响较大，而且难以取得，其灵敏度低，特异性差；细菌培养周期长，阳性率低，漏诊概率大，导致淋巴结结核的细菌学确诊异常困难［5］。随着分子生物学技术的发展，分枝杆菌的病原学诊断得到长足的发展。PCR作为一种简便、高效的基因扩增技术，已成为结核病分子生物学诊断最有力的工具，被广泛使用。但经大量临床验证，PCR的检测结果有很多不确定因素，存在一定程度的假阳性和假阴性，故目前仍不能取代现有的其他实验室检查手段。近年来，免疫学检测技术的研发也成为热点之一，γ-干扰素释放试验（IGRAs）已得到广泛应用。该方法通过采集患者外周静脉血进行检测，对刺激后产生分泌γ-干扰素的外周血单个核细胞进行定量检测，通过数量来判断患者是否感染了结核分枝杆菌，采样第二天出结果。有研究［6］显示IGRAs方法学的灵敏度在80%左右，特异性在75%-80%之间，在临床中会造成一定程度的漏诊和误诊，而且无法区分机体是新近感染还是潜伏感染或是活动性结核病，主要用于筛查结核分枝杆菌感染。因此，临床急需新的检测手段和方案帮助临床医生对淋巴结核进行精确的诊断。四、淋巴结结核的治疗及效果评估目前国内外对淋巴结核的治疗以内科保守抗痨治疗为主, 对久治不愈的进行外科手术治疗及术后抗痨，且抗痨联合手术治疗效果优于单纯抗痨治疗［7］。中药内服［8-9］、外敷［10］、局部用药［11］通过观察肿块大小、症状和副作用来判断治疗效果，高频超声［12］会监测包括结核结节大小、形态、内部回声、周边组织关系、血流分布情况、弹性成像分级等因素的变化。这些方法对患者的疗效评估具有重要指导作用，但均未涉及患者在治疗过程中体内结核菌的变化情况。五、迪澳双因子（IFN-γ和IL-2）联合检测 淋巴结结核诊断更优解决方案结核分枝杆菌特异性细胞因子检测试剂是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，是目前国内首个获批的“双因子”联合检测试剂。该产品通过采集人外周血单个核细胞，与特异性抗原刺激共培养之后，检测结核特异性T细胞分泌的γ-干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-2（IL-2）的浓度，来判断机体是否受到结核杆菌的感染。通过双因子检测，能够及时发现活动性淋巴结结核患者，同时对于非淋巴结结核患者能够进行及时、准确的排筛。其主要特点有： ○双阳结果高度警示活动性结核病通过双因子筛查，及时发现活动性结核患者，提高活动性淋巴结结核检出率，从而更好辅助临床医生制定治疗方案及防控措施。 ○菌阴结核病检出率高对于病原学检测结果为阴性，而临床又高度怀疑为结核的患者，使用双因子检测可以提高检出率的同时还可以提示活动性结核。 ○鉴别诊断特异性强淋巴结结核的临床症状通常不典型，且与其他炎症性疾病存在相同的病理细胞学特征和临床症状，“双因子”联合检测特异性更高，能够极大地提高筛查的准确性，减少漏诊误诊情况的发生。 ○能够为患者用药治疗的疗效评估提供更多的参考依据通过治疗过程中定期监测双因子，观察IFN-γ和IL-2的数值变化，为患者用药治疗效果的评价提供更多参考。【参考文献】[1] 王黎霞，成诗明，陈明亭，等. 2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J]. 中国防痨杂志, 2012(08):485-508．[2] 杨松, 王乐乐, 李同心, 严晓峰, 唐神结. 肺外结核流行病学研究进展[J]. 中华流行病学杂志, 2021, 42(1): 171-176.[3] 李敬新, 庞学文, 张丹, 等. 2015-2017年天津市肺外结核流行病学分析[J]. 预防医学情报杂志, 2019, 35(4): 407-411.[4] 唐神结, 李亮, 高文, 等. 中国结核病年鉴(2019)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2020: 07.[5] 黄少君. 分子生物学诊断新方法在淋巴结结核诊断中的应用研究[D].北京, 北京市结核病胸部肿瘤研究所, 2016.[6] Wang L, Tian XD, et al. Evaluation of the performance of two tuberculosis interferon gamma release assays (IGRA-ELISA and T-SPOT.TB) for diagnosing Mycobacterium tuberculosis infection[J]. Data Brief. 2018，21: 2492–2495[7] 李玥莹, 李群宝. 抗痨联合手术治疗淋巴结核的疗效分析[N]. 新疆医科大学学报, 2009(6).[8] 梅英, 黄金鹏. 小柴胡汤加减方治疗颈淋巴结结核的疗效观察[J]. 中国现代医生, 2019, 57( 27 ):128-130.[9] 张亮, 梅月志, 李坤, 戴宇彪. 结核灵联合西医常规治疗颈部淋巴结结核的疗效观察[J]. 罕少疾病杂志, 2019, 26(3 ):40-42.[10] 何益平,钟骏慧. 肿意膏外敷治疗颈淋巴结核400例临床观察[J]. 中国药业, 2017,26(22).[11] 万荣, 李明武 朱惠琼, 刘永莉. 抗结核药物超声导入治疗淋巴结结核的临床观察[J]. 云南医药, 2016,37(06).[12] 戴宇彪, 李坤, 梅月志. 高频超声在颈部淋巴结核疗效评估中的价值探讨[J]. 临床医学工程，2018,25 (5): 545-546.

1882年3月24日是著名德国科学家罗伯特科赫在柏林宣读发现结核菌的日子。在1982年纪念科赫发现结核菌100周年时，世界卫生组织(WHO)和国际防痨和肺病联合会(IUATLD)共同倡议将3月24日作为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对结核病的认识。2021年3月24日是第26个世界防治结核病日，今年我国的宣传主题是：“终结结核流行，自由健康呼吸” 结核病(Tuberculosis，TB)是常见并可致命的一种传染病，由结核分枝杆菌感染引起，主要通过空气传播。结核病困扰人类已经有成千上万年的历史。科学家们在9000年前的以色列人遗骸和2000年前的埃及木乃伊上都发现了肺结核感染的痕迹。如今，这种病每年仍导致大概150万人死亡，多于其他任何一种传染病，是目前全球面临的重大公共卫生问题之一。 2020年10月14日，世界卫生组织（WHO）正式发布了最新的全球结核病年度报告。报告估计过去一年全球新发结核病患者仍有1000万，其中32%为女性，12%为15岁以下儿童，全球因结核死亡患者约141万。大多数结核病病例集中在东南亚（44%）、非洲（25%）和西太平洋（18%），而东地中海（8.2%）、美洲（2.9%）和欧洲（2.5%）占比较小；三分之二的结核患者来自8个国家：印度（26%）、印度尼西亚（8.5%）、中国（8.4%）、菲律宾（6.0%）、巴基斯坦（5.7%）、尼日利亚（4.4%）、孟加拉国（3.6%）和南非（3.6%）。中国新发患者数约83.3万，居全球第三位，仅次于印度和印度尼西亚。防治肺结核的工作依旧严峻。 早期快速确诊及治疗是控制结核病传播的关键，目前肺结核的诊断主要依靠患者症状、胸部影像学检查及痰涂片抗酸染色和痰MTB培养。然而，肺结核患者症状及影像学检查往往缺乏特异性，痰涂片抗酸染色法检查敏感性和特异性都很低，很多时候会导致漏诊；痰MTB培养耗时长，以上检测手段难以满足早期快速诊断肺结核的要求。随着分子生物学的飞速发展，越来越多的分子诊断方法被应用于结核病临床诊断。2017 年我国颁布的《“十三五”全国结核病防治规划》中明确提出分子生物学检验阳性可以辅助确诊肺结核。 分子生物学诊断 结核病分子生物学诊断方法主要分为：①实时荧光定量PCR 检测②恒温扩增检测③基因探针（基因芯片）检测 实时荧光定量PCR 通过监测荧光信号实时检测结核菌的特异基因及耐药相关基因 单核苷酸多态性（SNP） 位点，可以在 2 小时内检测样本中是否存在结核分枝杆菌以及是否耐药，是目前最快的结核病分子诊断技术之一，并且该方法操作简便、检测准确性高（敏感度 88％，特异度 99％）、污染几率小，不足之处是价格昂贵，并且目前仅能针对利福平耐药相关 rpoB 做出检测，能够检测的耐药相关基因及位点较少。2010年12月WHO批准了利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术( Xpert MTB /RIF)的应用，该技术被WHO誉为结核病诊断中革命性的突破。 恒温扩增 利用链置换型 DNA 聚合酶（Bst DNA polymerase）在恒温条件下对目标基因进行快速扩增反应。该方法可用于涂阴结核病的诊断，检测灵敏度在 50％～80％之间，并且恒温诊断方法对仪器的依赖程度小，试剂成本低，非常适用于基层结核病的检测，代表方法：loop-mediated isothermal amplification (TB-LAMP Eiken Chemical, Tokyo, Japan)。但是该方法容易产生假阳性结果，实验室检测时需要注意分子气溶胶的产生。 基因探针（基因芯片）检测 分为扩增和检测两步，首先对特异的片段进行 PCR 扩增，然后检测扩增后片段是否与结核分枝杆菌（MTB）检测探针或者耐药检测探针结合。其特点是可以区分结核病与非结核病，检测通量高，并且可以在 5～8 小时内检测是否为耐多药结核病（MDR-TB），代表方法： line-probe assays (LPAs GenoType® MTBDRplus and GenoType® MTBDRsl, HAIN Lifescience, Nehren, Germany NTM+MDRTB Detection Kit, NIPRO Corporation, Osaka, Japan)，该方法特异度及灵敏度较高（80％～90％）。其缺点是需要开盖操作，容易产生污染，并且操作繁琐，价格昂贵。 未来展望 过去几十年，为预防和治疗结核病及耐药性结核病，全球进行了大量努力。结核病的基础研究、诊断方法和治疗手段都取得了巨大进步。通过此次新冠疫情我们也认识到分子诊断技术推广的必要性，随着人工智能和实验室自动化技术的快速发展，全面实现肺结核自动化分子诊断将是未来的一大趋势。 参考文献：[1]:World Health Organization 2020.[2]:Dorman Se,et al.Performance of Xpert MTB/RIF Ultra and Xpert MTB/RIF for the Diagnosis of Tuberculosis through Testing of Formalin-fixed Paraffin-embedded Tissues.2019,32,(12).[3]:刘权贤等.TB-LAMP、Xpert MTB/RIF及罗氏固体培养在肺结核诊断中的比较.2018,31.（12）.

《2021年全球结核病报告》显示全球结核病发病人数自2013年起一直处于持续显著上升趋势，但2020年全球结核病报告病例数从712万（2019年）骤降至583万（2020年），较2019年下降了18%，退至2012年水平，这也意味着只有59%的结核病患者得到了诊断，结核病的发现率仍不够。 从我国医疗机构统计数字来看，综合医院在全国医疗机构中占比近70%，有咳嗽、咳痰、胸闷、气促等常见呼吸道症状的肺结核患者首诊单位首选综合医院呼吸科，因此呼吸科医生在首诊肺结核患者的诊断与处理上扮演着至关重要的角色。肺结核是呼吸系统疾病中的重要病种之一，是结核病传播的主要源头，而不典型肺结核在临床上很容易与其他呼吸系统疾病混淆，国内有文献报道肺结核被误诊为肺炎及胸膜炎的比例为38.4% 、慢性支气管炎10.9% 、上呼吸道感染10.1% 、支气管扩张症8.0%、肺癌4.3%、漏诊28.3%[1]。因此，肺结核的诊断及鉴别诊断是呼吸科医生需要面对的重要问题。为了加强医院间的交流，全面提升综合医院呼吸科医生诊断和鉴别诊断结核病的能力，促进2035年终止结核病流行目标实现，由中华医学会结核病学分会、北京结核病诊疗技术创新联盟主办，广州迪澳生物科技有限公司协办的“‘走进临床 共话结核’——结核病主动发现系列直播论坛”之第3期“呼吸篇”将于2021年12月22日晚上19:00在线上进行。届时将邀请全国呼吸领域权威专家，就呼吸科典型病例、呼吸系统其他疾病与结核病鉴别诊断、结核病影像学知识等进行专题讲座，加强结核病预防体系与临床体系的交流，提升综合医院结核病诊疗实力。 会议时间2021年12月22日 19:00-21:00 会议内容1、发热、全身淋巴结肿大病例分享2、结核病影像诊断与鉴别3、关注慢阻肺患者ICS应用与肺分枝杆菌感染的关系 参考文献：[1]胡斌,易维,李勇,刘秀华.肺结核误漏诊138例原因分析.临床误治,2015,28(10):6-10.

摘 要为指导各地做好学校结核病防控工作，减少结核病在校园内的传播流行，国家卫生健康委员会和教育部组织专家制定并下发了《中国学校结核病防控指南》。在近年工作实践经验和相关技术策略的基础上，该指南进一步规范和细化了各项防控措施，并附上相应的表本卡册，具有较强指导性和操作性。本文详细解读了其制定背景、主要内容和特点，以便提高相关人员对学校结核病的防控能力。 关键词学校，学生 结核病防控 指南 学校是学生高度集中的场所，一旦出现肺结核患者，很容易发生校园内的传播和流行，不仅给学生的身心健康造成损害，同时会对学校的教学秩序和环境稳定造成很大影响，若处理不当，还会引起社会的强烈舆论。学校结核病防控一直是我国结核病防治工作的重点之一，国家卫生健康委员会和教育部分别于2010年和2017年联合下发了两版《学校结核病防控工作规范》(以下简称“《规范》”)，以指导各地开展工作。在此基础上,结合学校结核病的流行趋势及变化、技术手段的更新和学校实际工作情况等，两部委组织制定了《中国学校结核病防控指南(2020版)》(以下简称“《指南》”)。笔者就《指南》的特点和主要内容进行解读，以便提高相关人员对学校结核病的防控能力。 一、《指南》制定背景和过程近年来，随着全人群结核病疫情的稳定下降，学生结核病报告发病整体下降，但近年出现抬头趋势，主要源于学校肺结核监测敏感度的升高、主动发现措施的落实和新检测技术的应用等，各级各类医疗卫生和教育机构在一定程度上加强了对结核病的重视并落实了防控措施，也取得了一定效果。但学校结核病散发疫情和突发公共卫生事件时有发生，甚至出现耐多药肺结核在校园内的传播流行，反映出学校新生入学体检、晨检和因病缺勤病因追查、通风换气等常规防控措施落实不到位，医疗卫生机构诊疗和报告不规范、疾病预防控制机构接触者筛查范围不合理、筛查方法不规范，以及学生和家长不配合等问题。因此，我们应当客观准确地认识到工作中的不足。现有的规范性文件对各相关部门在学校结核病常规防控、散发疫情防控、突发公共卫生事件处置等3个维度提出了总体要求。在2012年，中国疾病预防控制中心组织部分结核病防治和学校卫生专家编写了《学校结核病防治工作手册》，但随着疫情特点变化和技术手段进步，该手册已不再适用于当前的学校结核病防治工作。 结合十年来学校结核病防控工作实践经验，查询国内外相关文献和目前使用的技术手段，并参考世界卫生组织、美国疾病预防控制中心等机构的有关技术指南，国家卫生健康委员会和教育部组织结核病防治和学校卫生领域的专家共同制定了《指南》。通过多次线下线上会议和函询等方式广泛征求了各级卫生健康行政部门、教育行政部门、结核病防控和临床诊疗及学校等领域的专家学者和工作人员的意见和建议，完善后形成终稿，并于2020年10月16日由两部委办公厅联合发布。 二、《指南》主要内容和特点《指南》强化了教育系统和医疗卫生系统各相关机构的职责，规范和细化了学校结核病防控各项措施的实施要求，增加了学校结核感染控制措施的具体内容和督导考核的相关要求。《指南》共分为10个章节，并有27个附件。第一章和第二章介绍了学校结核病疫情特点和防控策略，明确了教育系统和医疗卫生系统各相关机构的职责和任务；第三章和第四章介绍了日常预防控制措施，包括健康体检结核病检查、健康教育和培训、教室和宿舍设施、学校公共场所通风换气和环境卫生、晨检、因病缺勤病因追查、病例报告，以及疫情和舆情监测等；第五章至第八章为患者诊断、治疗和管理，接触者检查，预防性治疗和感染控制，是发生学校结核病疫情进行处置时的技术措施；第九章详细梳理了学校结核病疫情处置的工作流程，以及发生学校结核病突发公共卫生事件时的报告要求和应急响应措施；第十章针对各级各类相关机构的学校结核病防控工作提出了督导和考核的相关要求。27个附件中的9个表本卡册是资料性附件，必须按要求填报，其余18个为参考性附件，供各地在实际工作中参考。 《指南》具有以下3个特点：一是标准统一，权威性强。其将现有的政策性和技术性文件内容进行系统化整合和完善，经过权威专家的讨论和共识，针对实际工作中遇到但在《规范》中未明确的环节和要求进行了规定，由两部委共同签发。 二是适用范围广。其适用于包括普通中小学、中等职业学校、普通高等学校、特殊教育学校和托幼机构等各级各类学校，教育系统内的各类学校均已涵盖，并明确了教育系统外的学校可以参考使用。 三是具有实用性和可操作性。不仅清楚明了地规定了各机构的任务，还对技术内容和操作环节提出了要求，并对多种问题的具体处理方法进行了介绍，为实际工作提供了强有力的依据和指导。 三、技术要点 1. 健康体检：为避免结核病传染源进入到学校环境，造成校内传播，对进入学校的学生和教职员工开展结核病健康检查，实现“关口前移”。在选择体检机构时，要选择有资质且具备开展结核分枝杆菌感染检测和胸部X光片检查能力的机构。在体检技术方法上，根据不同的学校类型，开展肺结核患者密切接触史和可疑症状问诊、结核菌素皮肤试验/γ-干扰素释放试验、胸部X光片检查等，也鼓励使用符合要求的新技术或论证有效的程序及策略。在完成时限上，新生体检原则上要在入校前完成，最晚不超过开学后1个月；新入职的教职员工要在入职前完成，且在职员工每年体检一次。 对于转学学生，需在入校前按照转入学校的新生体检内容接受相应检查。有条件的地区和学校，可对重点人群(如高疫情地区生源、高二学生等)增加体检项目和(或)频次。对于体检结果，需统一汇总和分析，并上报相关部门，同时记录在健康档案中。 2. 健康教育：开展学校结核病防控健康教育是保障师生健康的重要工作环节之一。在开展前，要有计划、有组织地做好相应准备工作。在开展中，要注意对不同人群选用有针对性的形式、宣教内容和频次。对教育行政部门及学校领导，可通过部门间沟通协调会或发放材料等形式，内容应侧重于疫情状况、相关法律法规、防控策略和措施、各部门职责和部门间合作等；对于学校卫生管理人员、校医及教师，可采取集中培训，侧重于防控措施和实施内容细节，以及相关的沟通技巧等；对于学生及其家长，可通过传统或新媒体的健康宣传材料和各种形式的活动开展结核病防治的核心信息和基础知识、良好的卫生习惯等内容的传播。同时对健康教育工作实施状况和效果进行评价，了解存在的问题和不足，以便及时调整和改进 3. 主动监测：学校要结合晨检、因病缺勤病因追查及登记制度，及时发现可疑症状者或疑似患者并记录在案，推介转诊至当地结核病定点医疗机构接受进一步检查，并追踪其诊断结果，及时掌握其健康状况。 医疗机构在日常接诊时，要详细询问就诊者的职业，尤其应高度关注学生年龄段的患者，对教师和学生(含幼托儿童)患者，需详细询问其所在学校和班级，准确填写传染病报告卡。疾病预防控制机构要利用《国家传染病监测系统》和《国家传染病自动预警信息系统》常规开展疫情的主动监测，及时响应预警信号，定期汇总和分析辖区内疫情。与当地舆情监测部门合作，充分利用各种渠道获得舆情信息，及时发现并核实学校肺结核患者和疫情。 4. 休复学/休复课管理：为保证更多学生和教职员工的健康，阻断结核病在校园内的传播，应采取严格的肺结核患者休复学/休复课标准。 在严格开展诊断质量控制的前提下，对于具有传染性的所有病原学阳性肺结核患者和极有可能有传染性的肺结核患者[胸部X光片显示肺部病灶范围广泛和(或)伴有空洞，或具有明显的肺结核症状等的病原学阴性患者]必须休学/休课。定点医疗机构医生根据患者病情判定需要休学/休课者也必须休学/休课。休学/休课诊断证明原则上由学校所在地的县(区)级及以上结核病定点医疗机构开具。 对于已休学/休课的患者，病原学阳性和重症病原学阴性患者须经过全疗程规范治疗、达到治愈或完成治疗标准，其他病原学阴性患者至少规范治疗2、3月末涂片和培养均阴性、4月末涂片阴性，方可复学/复课。复学/复课诊断证明原则上由患者实际接受规范化治疗的定点医疗机构开具。 学校在进行休复学/休复课管理时，一方面要向学生和家长解释休学/休课的必要性，另一方面要注意安抚和关怀学生，考虑采取线上教学等灵活方式保留学生学籍，尽可能降低患病对学生患者学业的影响。 5. 接触者筛查：根据与指示病例(活动性肺结核)接触的方式、程度和时间，将接触者划分为密切接触者、一般接触者和偶尔接触者。首次筛查一般限于密切接触者，根据实际环境、暴露情况和筛查结果，扩大筛查范围至一般接触者和(或)偶尔接触者，一定要覆盖到应筛查的所有人员，注意好友、老乡、男女朋友等关系的接触者，做到“应筛尽筛”。在确定筛查范围时，除筛查时发现新患者需要扩大筛查外，未发现新患者但接触者的结核菌素皮肤试验强阳性率(或γ-干扰素释放试验阳性率)明显升高时也需扩大筛查。筛查结果应经过当地结核病定点医疗机构确认。 对于筛查出的结核菌素皮肤试验非强阳性者(或γ-干扰素释放试验阴性者)，要开展健康教育并加强健康监测。在发生学校结核病突发公共卫生事件时，应对结核菌素皮肤试验阴性或γ-干扰素释放试验阴性者在3个月后再次进行结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验。 6. 预防性治疗：对于筛查发现的以下人群，且排除活动性结核病和禁忌证，需要开展预防性治疗，原则上要求“应服尽服”：(1)结核菌素皮肤试验强阳性或硬结平均直径2年内净增值≥10mm或γ-干扰素释放试验阳性；(2)HIV/AIDS者结核菌素皮肤试验硬结平均直径≥5mm。《指南》中按优先顺序推荐了4种预防性治疗方案，在选择方案时可根据服药对象的年龄、耐受性、依从性等决定，服药期间要进行不良反应和结核病症状监测，服药完成后需进行胸部X光片检查。对于拒绝服药者、不适合服药者和不规则服药者(实际服药次数不足全疗程应服药次数的90%)，要加强健康教育和健康监测，并在筛查后3个月末、6个月末、12个月末各进行一次胸部X光片检查。 7. 感染控制：学校要按照国家相关标准建造和改造建筑物，加强校园内各场所的通风，建立通风换气制度。对于疑似肺结核患者，在明确诊断结果前应隔离。对于传染性肺结核患者停留的教室、宿舍等场所和用过的物品应进行消毒。正在休学的肺结核患者或正在隔离的疑似患者经当地招生办同意参加升学考试时，要单独设立考场，并做好开窗通风和消毒等工作。 8. 流行病学调查和流行病学关联判定：学校出现3例及以上结核病患者后，疾病预防控制机构应在3个工作日内组织完成现场流行病学调查，通过询问、查询资料和实地走访等获得学校基本情况、疫情和病例情况。使用调查信息分析(根据调查资料分析患者在时间上和空间上的联系，判断有无密切接触)和基因分型(散在重复单位-可变数目串联重复和全基因组测序)两种方法来判断患者间的流行病学关联。 9. 学校结核病突发公共卫生事件应急响应：判断学校结核病疫情达到突发公共卫生事件标准后，在当地政府的领导下，按照相关法律法规要求，及时启动突发事件应急响应，积极开展应急处置工作。在实施流行病学调查、接触者筛查、患者和感染者的治疗和管理、健康教育、消毒通风等各项技术性措施的同时，对疫情进一步传播的可能性、疫情的严重性和可控性、采取措施的效果、后续风险的可能性等进行风险评估和事件评估，做好心理疏导和人文关怀，主动开展风险沟通，视情况回应社会和媒体关切，注意监测舆情信息。根据突发事件的发展过程和处置阶段，参照《指南》附件的报告框架，按时撰写和上报初始报告、进程报告和结案报告。 同时，《指南》提出了突发事件应急响应终止的明确标准，需要同时满足以下三点： 一、实施综合防控措施使疫情得到有效控制；二、所在学校在发现最后1例患者后连续3个月未再出现跟本次事件存在流行病学关联的患者；三、需经县区级卫生健康行政部门和上级疾病预防控制机构评估批准。 四、总结本《指南》是经过各级结核病防控和学校卫生领域专家多轮讨论修改后打磨出来的精华，是基于我国学校结核病防控工作的实践和经验总结出的有效措施，是贴合我国学校结核病防控实际情况的重要指导。各级卫生健康行政部门、教育行政部门、学校、疾病预防控制机构和医疗机构的工作人员应按照要求执行，使学校结核病防控工作更科学更规范，切实达到降低学生结核病疫情、避免发生学校结核病突发公共卫生事件的目的。 文章来源：中国防痨杂志，2021，43(6)：542-545doi：10.3969/j.issn.1000-6621.2021.06.004作者：陈卉，张慧，成君作者单位：102206 北京，中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心通信作者：成君，Email：chengjun@chinacdc.cn基金项目：“十三五”国家科技重大专项（2017ZX10201302）

什么是结核病？结核病，俗称“痨病”，是由结核分枝杆菌感染人体后引起的慢性传染病。结核分枝杆菌可以侵犯人体任何部位，人体除了头发和指甲外都可发生结核病。当结核分枝杆菌侵犯肺脏的时候，称为肺结核（俗称“肺痨”）。肺结核占各种类型结核病的80%以上，是迄今为止导致死亡人数最多的传染病。肺结核也是当前我国严重危害我国人民群众身体健康的重大传染病，被我国定为乙类法定报告传染病。 结核病的危害根据2020年WHO发布的全球结核病报告显示，结核病作为致死率最高的十种疾病之一，在2019年全球新发结核病患者数达到约996万，我国新发患者数达到83.3万，现存活动性肺结核的患者约有600万人，其中全球结核潜伏感染人群接近20亿，造成全球约140万患者的死亡［1］。2019年，我国结核病发病率为58/10万人。值得注意的是，在2019年感染结核病的人群中，87%是来自全球30个结核病高负担国家，而占三分之二的患者来自8个国家，包括中国（8.4%，第三位）［2］。肺结核会严重影响患者个体的身体健康。得了肺结核如发现不及时，治疗不彻底，会对健康造成严重危害，甚至引起呼吸衰竭和死亡，给患者和家庭带来沉重的经济负担。肺结核病人如不规范治疗，容易产生耐药肺结核。病人一旦耐药，治愈率底，治疗费用高，社会危害大。除此外，肺结核通过呼吸道传播，传染性强，危及他人的身体健康。一名涂阳肺结核患者，如不进行治疗，一年平均可以感染10-15名健康人。 结核病的传播途径及传染性肺结核的传染源主要是痰中带有结核杆菌的肺结核患者，尤其患者在未获得有效治疗前，细菌生长活跃，最具传染性。结核杆菌主要以飞沫的形式通过呼吸道传播，患者咳嗽，打喷嚏，大声说话和唱歌均能产生含菌飞沫，其中打喷嚏产生含菌飞沫量最多，咳嗽次之，健康人可因吸入含菌飞沫感染。结核病还可通过尘埃（带菌尘埃），消化道，极少数通过受损皮肤，黏膜接触等传播。 结核病的临床症状［3-4］结核病是慢性传染性疾病，其临床症状多种多样，轻重不等，结核病的症状和其他疾病一样大多是非特异性的。全身症状部分结核病患者或在结核病早期没有明显症状或仅有轻微症状，一般全身症状比局部症状出现得早一些，早期比较轻微，不容易发现。全身症状包括：A. 乏力、倦怠、全身不适较常见，容易烦躁，可出现心悸、食欲减退、体重下降、女性患者可出现月经不正常等；B. 发热：是肺结核常见的早期症状之一，多见于下午或者傍晚，第二天早晨降至正常，多数表现为低热，温度在38℃以下，也有少部分患者出现高热，是由于病灶扩散速度快或者病情进展快，发热明显，可达39-40℃；C. 盗汗：也多发生在重症患者，入睡后出汗，醒来后出汗停止，严重者衣服均湿透；D. 其他全身症状如食欲不振，消瘦和体重减轻，女性可出现月经不调或者闭经等。 局部症状结核病随着发生的部位不同，局部症状也不一样。 结核病的确诊手段［3-4］肺结核的诊断是以病原学（包括细菌学、分子生物学）检测为主，结合流行病史、临床表现、胸部影像、相关辅助检测（γ-干扰素释放试验）及鉴别诊断等，进行综合分析做出判断。 细菌学检查涂片显微镜检查：临床标本涂片染色后显微镜下直接寻找、观察病原菌，是结核诊断和发现传染源的主要手段。分枝杆菌培养和菌种鉴定：在人工培养基分离菌落，或检测分枝杆菌生长的代谢产物来检测目标病原菌，是结核诊断的金标准。 子生物学检查分结核分枝杆菌核酸检测：通过分子扩增手段检测临床标本中特异性的靶标，从而检测是否存在分枝杆菌。该方法灵敏度高、特异性强，快速，一天内即可获得检测结果。（如迪澳生物DeFast.TB® ） 病理学检查常规病理学诊断方法：大体观察、组织学观察（HE染色）、细胞学检查。免疫组织化学法：利用抗原-抗体的特异性结合反应原理，以抗原或抗体来检测和定位组织中的目标蛋白的一种技术。 DeFast.TB® 结核分枝杆菌复合群核酸检测解决方案预期用途结核病的确诊技术检测原理通过Bst聚合酶及特异性引物在恒温（63℃）条件下对样本中结核分枝杆菌核酸片段(IS6110)进行特异性扩增，扩增产物（DNA）与核酸染料结合后发出荧光信号，通过恒温荧光扩增检测仪实时读取荧光信号，根据仪器给出的扩增曲线和出峰时间判断结果。实验流程实验操作流程↓结果判读：自动判读、出报告。自动判读扩增曲线应用价值结果准确，辅助制定治疗方案灵敏度高，病原学阳性率为64%；特异性强（96.53%），与痰培养相当样本种类多样化，满足临床多样化的送检需求痰液（包括血痰）、肺泡灌洗液，支气管冲洗液、胸腹水、脓液、脑脊液、肉芽组织、腹腔积液、盆腔积液、输卵管积 液、关节积液、骨腔积液、尿液、血液等操作简便，快速获得检测结果痰液样本无需特殊处理，耗时短，70min即可获得检测结果仪器通量高、便携检测通量高（1-48个）、仪器轻巧、携带方便，移动后无需进行荧光校准，直接用于检测样本要求 参考文献：[1] World Health Organization.Global tuberculosis report 2020[R]. Geneva: WHO,2020.[2] 张慧，赵雁林等.2015-2019年全国肺结核报告发病情况分析.中国防痨杂志2021年2月第43卷第2期.Chin J Antituberc,February 2021,Vol,43,No.2.[3] 唐神结，高文 . 临床结核病学（第二版）. 北京：人民卫生出版社，2019：ISBN 987-7-117-28404-2[4] 唐神结，李亮，高文，许绍发 . 中国结核年鉴（2018）.北京：人民卫生出版社，2019：ISBN 978-7-117-28470-7

美国研究人员27日在美国《国家科学院学报》上报告说，他们研制出一种新型血液检测方法，仅需两个半小时就能诊断结核病，并快速判断病人的治疗情况。这项成果可能有助改善结核病诊断方法。　　据世界卫生组织估计，全球每年有约1000万人患结核病，约200万人因结核病死亡，其中许多人死亡的原因是未得到诊断或确诊太晚以致无法治愈。全球有三分之一的人感染结核杆菌却并不发病，其中约10%的人最终会患上结核病。因此，研究新型诊断方法和改进现有诊断方法成为当务之急。　　美国亚利桑那州立大学等机构的研究人员通过纳米颗粒富集人体血液里结核杆菌多肽抗原，然后再使用质谱仪检测，纳米颗粒有提高质谱仪检测灵敏度的作用。与目前常用诊断方法需要4到6周的时间相比，新方法能把诊断时间缩短到两个半小时，每次检测的实验室成本在3美元左右。　　研究负责人、亚利桑那州立大学胡晔副教授对新华社记者说，这项技术的最大特点就是血液检测，不需要依靠结核杆菌分离，不需要病人痰液样本。新方法准确度高，不仅可以检测肺结核，也可以对传统方法诊断困难的肺外结核、菌阴结核病、艾滋病伴发肺结核和儿童结核病做出诊断。　　在目前耐药结核病日趋严重的情况下，新方法的另一个亮点是可以实现血液中抗原的量化检测，从而帮助医生快速甄别病人服药后的治疗情况。　　据胡晔介绍，现有的结核病诊断方法不但缺乏准确性，存在误报或漏报可能，且耗时较长，一次检测需要数天甚至数周，不利于疾病的早发现、早治疗。尽管另有一种新技术能在两小时内做出诊断，但该技术无法区分所鉴定出的结核杆菌是活菌还是死菌，也无法做定量研究。　　目前，胡晔等人正在与中国、南非和多米尼加等国的科研团队合作，针对不同的患病人群展开大规模临床试验。胡晔说：“(该方法)距离实用应该为期不远。”

新华社华盛顿3月27日电(记者林小春)美国研究人员27日在美国《国家科学院学报》上报告说，他们研制出一种新型血液检测方法，仅需两个半小时就能诊断结核病，并快速判断病人的治疗情况。这项成果可能有助改善结核病诊断方法。　　据世界卫生组织估计，全球每年有约1000万人患结核病，约200万人因结核病死亡，其中许多人死亡的原因是未得到诊断或确诊太晚以致无法治愈。全球有三分之一的人感染结核杆菌却并不发病，其中约10%的人最终会患上结核病。因此，研究新型诊断方法和改进现有诊断方法成为当务之急。　　美国亚利桑那州立大学等机构的研究人员通过纳米颗粒富集人体血液里结核杆菌多肽抗原，然后再使用质谱仪检测，纳米颗粒有提高质谱仪检测灵敏度的作用。与目前常用诊断方法需要4到6周的时间相比，新方法能把诊断时间缩短到两个半小时，每次检测的实验室成本在3美元左右。　　 研究负责人、亚利桑那州立大学胡晔副教授对新华社记者说，这项技术的最大特点就是血液检测，不需要依靠结核杆菌分离，不需要病人痰液样本。新方法准确度高，不仅可以检测肺结核，也可以对传统方法诊断困难的肺外结核、菌阴结核病、艾滋病伴发肺结核和儿童结核病做出诊断。　　在目前耐药结核病日趋严重的情况下，新方法的另一个亮点是可以实现血液中抗原的量化检测，从而帮助医生快速甄别病人服药后的治疗情况。　　据胡晔介绍，现有的结核病诊断方法不但缺乏准确性，存在误报或漏报可能，且耗时较长，一次检测需要数天甚至数周，不利于疾病的早发现、早治疗。尽管另有一种新技术能在两小时内做出诊断，但该技术无法区分所鉴定出的结核杆菌是活菌还是死菌，也无法做定量研究。　　目前，胡晔等人正在与中国、南非和多米尼加等国的科研团队合作，针对不同的患病人群展开大规模临床试验。胡晔说：“(该方法)距离实用应该为期不远。”

结核病问题的解决仍是一个长期的世界性的难题。从20世纪90年代初世界卫生组织宣布全球进入结核病公共卫生紧急状态起,在相当长的一个时期内公众普遍乐观地认为,通过推行直接面视下短程化疗(DOTS)措施就可以有效解决结核病的问题。但是随着全球范围结核病防治工作的普遍开展和实践,到2011年前后,全球逐渐形成解决结核病问题需要将公共卫生管理和技术工具开发相结合的共识。结核病的有效防治需要在诊断、预防、治疗等3个方面(新诊断技术、新疫苗和新药物)下力气。在传染病相关的行政管理中,中国的模式和行政效率在世界上都是领先有效的。在行政手段有效保障的基础上,进一步提高控制能力的任务就需要客观具体的技术产品来实现了。随着我们对结核病、耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病研究的日益深入,对其认识也是逐步提高的。在应用已有手段解决普遍性问题的同时,针对新发现的尚缺乏有效诊治手段的结核病类型,我们就需要研究更多新技术并开发更多的新产品,从技术能力上切实解决这些问题。免疫学诊断方法免疫分子用于结核病诊断新进展：在活动性结核病患者体内结核分枝杆菌特异性单阳性TNF-α+和双阳性IFN-γ+/TNF-a+CD4+T细胞的比例显著高于潜伏性感染者和未感染者。此外，表达IL-17的CD4+T细胞（主要为单阳性IL-17+和双阳性IL-2+/IL-17+表型）的频率在活动性结核病患者中高于其他两种组。分枝杆菌特异性CD4+T细胞的数量和功能特征在结核病感染和未感染结核的儿童之间以及潜伏和活动性结核病之间存在显着差异【1】。细胞因子和可溶性粘附分子谱和生物标志物用于治疗监测再治疗涂阳肺结核患者。复治期间，IFN-γ、IL-2、IL-7和可溶性CD54水平以及IL-2/IL-10和IFN-γ/IL-10比率呈上升趋势，可作为复治是否有效的血清指标【1】。IP-10和RANTES的组合可能被用作诊断和治疗监测肺结核中的生物标志物。肺结核患者血浆IP-10和RANTES水平显着高于健康对照组，IP-10和RANTES的组合在训练组中的AUC为1.0时表现**。响应治疗时，IP-10和RANTES均显着水平在6个月内减少【2】。γ-干扰素释放试验（IGRAs）用于结核病诊断新进展：IGRAs的原理是当机体内被结核菌抗原致敏的效应T细胞，在体外受到相同抗原的刺激（在APC细胞辅助下）后，会分泌大量的γ干扰素。通过IFN-γ的检测来判断结核感染的情况。IGRAs试验灵敏度高，特异性高，快速简便，是一种值得推广的检测方法，为潜伏性感染和活动性结核的辅助诊断，阴性结果对排除结核感染有一定的帮助。IGRAs试验用于筛查潜伏性感染时不受卡介苗接种的影响，但不适用于流行病学筛查。但是IGRAs预测哪些患者将来进展为活动性结核病的方面的应用较少。最近的一个大样本研究评估IGRAs和TSTs显示在低发病率国家，IGRAs和TST的阴性预测值＞99%，但阳性预测值仅为3%-4%【3】。下一代IGRAs发展前瞻需考虑以下几个方面：增加预测潜伏性感染到活动性结核的能力；能够检测结核分枝杆菌感染的临床阶段；监测潜伏感染或结核病的治疗效果；增加新抗原（如Rv3873、Rv3879和Rv3615）及增加更多细胞因子（IP-10，MCP-2，MIG等）来提高IGRA的敏感性。此外，随着结核分枝杆菌的菌量增加，结核特异性的CD8+ T细胞更容易检测到。CD8反应可以初步区别活动性与潜伏感染，与治疗效果相关【4】。双因子检测DeFine.TB 结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂是 “十三五” 国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品。在检测时，将人外周血单个核细胞从全血样本中分离出来 ，消除血液本底干扰因素，通过计数单个核细胞数量，排除人群中免疫细胞数量的个体差异影响。将定量的单个核细胞与融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在细胞培养板上共培养，结核特异性 T 细胞由于记忆反应而分泌γ-干扰素及白细胞介素-2因子，再利用双抗体夹心酶联免疫法，检测培养上清中的γ-干扰素、白细胞介素-2的浓度，来判断其是否存在结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。用于结核病的辅助诊断，能够及时发现活动性结核患者，同时对于潜伏感染患者能够进行及时、准确的排筛。01 新的检测靶标IL-2特异性高达94.3%研究结果发现IFN-γ的ROC 曲线下面积为0.859，而IL-2 的ROC 曲线面积0.865（详见Fig. 2 ） ，IFN-γ的总体敏感性和特异性分别为83.8% 和81.5%，IL-2的特异性为94.3%，灵敏度为72.6%（详见Table2）。02 新的检测靶标IL-2提高结核病的检出率双因子检测的敏感性为87.9%，单因子检测敏感性为83.8%，敏感性的增加主要是由于引入新的检测靶标IL-2，表明约16%的活动性结核患者中IFN-γ结果为阴性，而这些患者中有1/4的IL-2 结果为阳性。当IFN-γ和IL-2 串联组合时，特异性进一步提高到96.0%，可与分子诊断的培养阳性检测结果相媲美，甚至可以对培养阴性的患者产生可靠的结果。03 并联检测敏感性高达87.9%，串联检测特异性高达96.0%进一步分析IFN-γ和IL-2联合应用对活动性结核病的诊断价值。对IFN-γ和IL-2 进行并联检测时，敏感性升至最高的87.9%，特异性达到79.8%，阳性预测值达93.9%；当IFN-γ和IL-2 进行串联检测时，718 例非结核患者中有689 例检测结果为阴性，特异性为96.0%，敏感性为68.5%，阳性预测值为98.4%。值得注意的是，串联检测在结核病确诊患者的敏感性（72.1%），高于临床诊断敏感性（65.8%），提示IFN-γ和IL-2串联检测的准确度与结核病的严重程度相关。04 双因子联合检测灵活性高，满足不同的检测场景研究团队根据活动性结核病不同流行模型，分别阐述了IFN-γ和IL-2联合检测在不同模型中诊断价值，并提出了适用于综合性医院和专科医院各自的诊断算法。在综合性医院中，约有10%的结核疑似患者最终确诊为活动性结核，与常规涂片镜检相比，使用具有更高敏感性的双因子并联检测可帮助临床医生发现更多活动性结核病患者（如图B）；在结核病专科医院，结核病疑似患者中活动性结核病的比例达到50%，使用具有高特异性的双因子串联检测可为活动性结核病患者特别是菌阴结核患者提供诊断依据（如图A）。在检测时，将人外周血单个核细胞从全血样本中分离出来 ，消除血液本底干扰因素，通过计数单个核细胞数量，排除人群中免疫细胞数量的个体差异影响。将定量的单个核细胞与融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在细胞培养板上共培养，结核特异性 T 细胞由于记忆反应而分泌γ-干扰素及白细胞介素-2因子，再利用双抗体夹心酶联免疫法，检测培养上清中的γ-干扰素、白细胞介素-2的浓度，来判断其是否存在结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。用于结核病的辅助诊断，能够及时发现活动性结核患者，同时对于潜伏感染患者能够进行及时、准确的排筛。

为进一步加强医疗质量安全管理，持续提升医疗质量安全管理科学化、精细化水平，构建优质高效的医疗质量管理与控制体系，国家卫生健康委制定并发布了10项《2021年国家医疗质量安全改进目标》。在此基础上，医政医管局组织各专业国家级质控中心围绕本专业医疗质量安全的薄弱环节和关键点，提出了2021年质控工作改进目标（共33项）。其中，在感染性疾病专业提出了“提高呼吸道病原核酸检测率”的目标。 肺结核：经呼吸道传播的乙类传染病结核病是由结核分枝杆菌感染人体后引起的慢性传染病，人体除头发和指甲外都可以发生结核病。其中，肺脏是最常被侵犯的器官，如被侵犯就叫肺结核。肺结核是我国法定报告的乙类传染病，其主要通过呼吸道传播，1名传染性肺结核患者若不加以治疗，1年平均可感染10-15名健康人。根据世界卫生组织2020年10月14日发布的最新全球结核病年度报告，我国2019年新发结核病患者数约83万例，位居全球第三位；利福平耐药结核病患者数约6.5万例，占全球利福平耐药肺结核患者的14%，位居全球第二位，是全球结核感染负担最重的国家之一。 结核病的早期快速诊断是预防和控制结核病蔓延的关键《“十三五”全国结核病防治规划》要求：到2020年全国结核病患者病原学诊断率达到50%以上，东中部地区和西部地区分别有80%和70%的县（市、区）具备开展结核病分子生物学诊断的能力。为进一步遏制结核病流行，推进健康中国建设，2019年5月国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部、科技部、民政部、财政部、国务院扶贫办和国家医保局联合制定了《遏制结核病行动计划（2019—2022 年）》，并指出：结核病的早期快速诊断是预防和控制结核病蔓延的关键。 结核分枝杆菌核酸检测阳性为确诊病例2017年11月，新的《肺结核诊断》行业标准正式发布，明确将结核分枝杆菌核酸检测阳性列为确诊病例，该标准的发布为结核病的确诊提供了新的手段。2020年全球结核病报告数据显示，2019年我国结核病病原学阳性率为47%，在原有的传统痰涂片和痰培养确诊病例的基础上有了大幅提升。 迪澳恒温核酸检测系统优选方案该系统是“十二五”国家科技重大专项成果转化产品，主要通过bst聚合酶及特异性引物在恒温条件下（63℃）对标本中结核分枝杆菌复合群核酸片段进行特异性扩增，扩增产物（dna）与核酸染料结合后发出荧光信号，通过恒温扩增荧光检测仪实时读取荧光信号，根据仪器给出的扩增曲线和出峰时间判断结果，可以快速对人痰标本中的结核分枝杆菌复合群dna进行定性检测。其优势在于：l 结果准确敏感性高，病原学阳性率为64%，远高于痰涂片和痰培养，优于传统pcr；特异性高（96.26%），与痰培养相当。l 安全性高专用收集管全封闭提取痰液样本，无病原体暴露，降低感染风险。l 操作简便，结果快速痰液样本无需特殊处理；耗时短，70min即可获得检测结果。l 通量高、便携检测通量：1-48个，最多可一次性检测46个样本；仪器轻巧，携带方便，移动后无需进行荧光校准，直接检测。l 智能化自动上传数据，无缝接入医院lis、his系统；自动实时监控、判读、出报告。 小结：此次医政医管局提出“提高呼吸道病原核酸检测率”的目标，重点指出：提高呼吸道病原核酸检测率，助力快速明确病因，合理使用抗菌药物，实现呼吸道传染病的早发现、早隔离、早报告和早治疗。结核病作为常见的呼吸道传染病，其早期快速诊断是防控的关键。迪澳恒温核酸检测系统是国家“十二五”重大传染病专项课题成果，因其“安全、准确、快速、便携、联网”，被纳入国家结核病参比实验室的推荐检测方法，已经服务于全国多个省市的结核病防控工作，并在疫情应急防控中也得到了很好的应用，可有效助力提高呼吸道病原核酸检测率。

加州的一位微生物学家正在参与朝鲜结核病实验室的建设 　　当美国和朝鲜还处于对立状态时，在非营利组织和制药公司的帮助下，美国斯坦福大学的流行病学家、微生物学家来到了朝鲜首都平壤，帮助这个国家建立了第一个结核病实验室。尽管他们需要带上所需要的“每一颗螺母、螺钉和电灯泡”，然而，由世界卫生组织推荐购置的实验室材料让这个实验室成为超现代实验室。 　　美国方面希望，通过这次实验室的建设而构筑的外交联系，能够成为两国科学家之间和实验室之间合作的开始。 　　莎伦佩里是美国斯坦福大学的流行病学家、斯坦福大学领导的加州湾区结核病联盟主席。据新出版的美国《科学》杂志报道，去年11月，她在朝鲜首都平壤停留了10天的时间，和朝鲜公共健康部门的同事肩并肩地工作，包括学生护士到高级医生，目的是帮助这个国家创建第一个能生长分支杆菌属和鉴别耐药物菌株的实验室，分枝杆菌属是导致肺结核的罪魁祸首。 　　11月的平壤，天气异常寒冷，他们每天工作12个小时，穿着厚重的皮大衣，用大锤猛烈敲打破旧的地砖，测试显微镜，安装处理病菌的超现代化橱柜。她说：“我们都全力投入。” 　　佩里和她的同事一直努力让这个合作项目启动。长期以来，美国科学家和他们的朝鲜同事有着断断续续的合作。然而，无论目的多么崇高，除了极少数特例之外，美朝科学家之间的合作项目基本上都是以胎死腹中或放弃而告终。一位资深观察家说，最近几个月，美国部分非营利组织努力与朝鲜同事接触，而结核病实验室的建设则以飞快的速度进行。“援朝美国基督教团体”是位于美国北卡罗来纳州黑山的一个人道主义团体，在过去15年中该团体为朝鲜提供人道主义援助，如今，它与加州湾区的结核病联盟和核威胁倡议(nuclear threat initiative)组织合作。团体主席海蒂林顿说：“我们埋头工作，远离政治。” 　　《科学》的文章指出，合作不是一蹴而就的事。经过多年的经济衰退和20世纪90年代严重的食物短缺，肺结核和其他传染性疾病在朝鲜骤然增加。佩里说，统计数据显示，在2006年至2008年期间，朝鲜结核病从344例增加到1万例。加里斯图里特是斯坦福大学医学院的传染病专家和医生，他说：“这种速度类似于非洲撒哈拉沙漠以南地区(的发病率)。” 　　到目前为止，朝鲜的临床医生们仍然依赖于老化的诊断技术进行检查，但这种技术只能诊断出一半的结核病患者，而且不能发现患者是否感染具有抗药性的菌株。斯图里特说：“抗药性菌株的流行因此会非常高。” 　　迫在眉睫的药物短缺让形势日益严重。在朝鲜，超过90%的结核病治疗药物由全球药品机构提供，该机构是世界卫生组织所属的一个非营利组织，它今年预算即将告罄。与抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金会的一项协议将持续提供这些药物，但消息人士说，这项协议最早也要在明年才能开始执行，留下半年的空档期。“这真是一个噩梦。”林顿说，“你不可能让结核病患者没有药物。”根据与世界卫生组织的协调，佩里希望在今年7月前筹措到100万美元用于购买药品，她和其他人正在努力寻找捐助者。 　　流行病学家路易丝格雷西姆是全球核威胁倡议组织所属的全球健康安全和流行病学组织的主席，他说，未受抑制的流行性结核病将给“中国和其他邻近国家带来直接威胁”。他希望新的合作项目能加强至今仍处于敌对状态的美朝两国间的关系。斯图亚特托森是美国雪城大学麦克斯威尔学院的政治科学家，他领导了一项美国—朝鲜信息交流项目，他说：“我们希望，朝鲜和美国的专家在健康领域的合作和信息分享能建立起双方的信任，以解决紧迫的安全问题。”

天津市结核病控制中心与法国生物梅里埃公司联合组建的“生物梅里埃示范实验室”11月3日在津成立。这是国内首个耐多药结核快速检测实验室，该实验室的建成对提升我国结核菌检测水平，有效控制结核病尤其耐多药结核病的蔓延具有重要意义。天津副市长张俊芳会见法国生物梅里埃公司总裁阿兰梅里埃一行，并出席揭牌仪式。 　　据知名结核病防治专家王撷秀教授介绍，我国肺结核病人中耐多药结核发生率为8.32%,每年新发耐多药结核患者12万，耐多药结核的出现严重阻碍了我国结核病防治的进程，已成为比一般结核病更为严重的公共卫生和社会问题。生物梅里埃示范实验室具有多种国际先进的结核病分子生物学检测系统，可将耐多药结核的检测时间由传统的3至4个月缩短至3至6小时，为患者得到及时有效治疗、减少耐多药结核传播争取了宝贵时间。这一全新的检测技术将以本市生物梅里埃示范实验室为传播平台，逐步向全国推广，以全面遏制耐多药结核的传播。 　　法国生物梅里埃公司是致力于开发医用和工业用体外诊断产品的国际集团，其医用产品主要用于传染病、心血管病、肿瘤等领域，在感染性疾病诊断产品领域处于国际领先地位。本市结核病控制中心参比实验室综合实力居全国领先地位，去年在全国省级“结核参比实验室”考评中获全国唯一“菌株盲样时间质控考核100%合格”的佳绩，为“国家优秀结核病参比实验室”。

在7月初出版的Journalof Translational Medicine杂志（2020年影响因子5.531）刊登了首都医科大学附属北京胸科医院联合广州市胸科医院、湖南省胸科医院和新疆维吾尔自治区胸科医院共同开展的一项前瞻性多中心诊断研究成果，该研究为活动性结核病的精准诊断提供了全新的思路与方法。 研究背景结核病一直是全球特别是发展中国家的主要死因之一。WHO 推荐的结核病分子诊断方法在培养阳性结核患者中有较好的效果，但它们的灵敏度难以涵盖到培养阴性结核病例。IFN-γ释放试验虽然可以用做结核感染诊断，但无法区分活动性结核和结核潜伏感染。在结核病高负担国家，如何准确诊断活动性结核病，特别是实现菌阴结核的实验室诊断，是控制结核病传播和终止结核的难点。在国家十三五传染病防治科技重大专项支持下，该团队使用结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2 联合检测技术对上述问题给出了新的解决方案。 研究方法该项研究在2017年7月至2018年12月期间连续纳入了3245例疑似结核患者，最终，2536例被诊断为活动性肺结核和718例非结核病例，其中活动性肺结核病例有1092例为结核病确诊病例，1444例为临床诊断病例(详见Table 1)。对患者同时采取痰液样本和血液样本，针对每位受试者采集外周血单个核细胞经结核特异性蛋白ESAT-6–CFP-10-Rv1985c刺激后，分析其IFN-γ和IL-2的释放水平，建立活动性结核预测模型。研究结果①新的检测靶标IL-2特异性高达94.3%研究结果发现IFN-γ的ROC 曲线下面积为0.859，而IL-2 的ROC 曲线面积0.865（详见Fig. 2 ） ，IFN-γ的总体敏感性和特异性分别为83.8% 和81.5%，IL-2的特异性为94.3%，灵敏度为72.6%（详见Table2）。 ②新的检测靶标IL-2提高结核病的检出率双因子检测的敏感性为87.9%，单因子检测敏感性为83.8%，敏感性的增加主要是由于引入新的检测靶标IL-2，表明约16%的活动性结核患者中IFN-γ结果为阴性，而这些患者中有1/4的病例IL-2 结果为阳性。当IFN-γ和IL-2 串联组合时，特异性进一步提高到96.0%，可与分子诊断的培养阳性检测结果相媲美，甚至可以对培养阴性的患者产生可靠的结果。 ③并联检测敏感性高达87.9%，串联检测特异性高达96.0%进一步分析IFN-γ和IL-2联合应用对活动性结核病的诊断价值。对IFN-γ和IL-2 进行并联检测时，敏感性升至最高的87.9%，特异性达到79.8%，阳性预测值达93.9%；当IFN-γ和IL-2 进行串联检测时，718 例非结核患者中有689 例检测结果为阴性，特异性为96.0%，敏感性为68.5%，阳性预测值为98.4%。值得注意的是，串联检测在结核病确诊患者的敏感性（72.1%），高于临床诊断敏感性（65.8%），提示IFN-γ和IL-2串联检测的准确度与结核病的严重程度相关。 ④双因子联合检测灵活性高，满足不同的检测场景研究团队根据活动性结核病不同流行模型，分别阐述了IFN-γ和IL-2联合检测在不同模型中诊断价值，并提出了适用于综合性医院和专科医院各自的诊断算法。 在综合性医院中，约有10%的结核疑似患者最终确诊为活动性结核，与常规涂片镜检相比，使用具有更高敏感性的双因子并联检测可帮助临床医生发现更多活动性结核病患者（如图B）；在结核病专科医院，结核病疑似患者中活动性结核病的比例达到50%，使用具有高特异性的双因子串联检测可为活动性结核病患者特别是菌阴结核患者提供诊断依据（如图A）。 根据在不同医院中结核病患者不同的比例，采用IFN-γ/IL-2并联和串联检测进行预测 迪澳生物DeFine.TB 结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，目前国内已获批上市。该试剂盒的检测原理与文章所用技术一致，选取了存在于结核分枝杆菌，但在卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中普遍缺失的RD1区和RD2区编码的ESAT-6、CFP-10、Rv1985c蛋白，应用基因工程技术将其表达成为融合蛋白（ESAT-6-CFP-10-Rv1985c）。 在检测时，将人外周血单个核细胞从全血样本中分离出来 ，消除血液本底干扰因素，通过计数单个核细胞数量，排除人群中免疫细胞数量的个体差异影响。将定量的单个核细胞与融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在细胞培养板上共培养，结核特异性 T 细胞由于记忆反应而分泌γ-干扰素及白细胞介素-2因子，再利用双抗体夹心酶联免疫法，检测培养上清中的γ-干扰素、白细胞介素-2的浓度，来判断其是否存在结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。用于结核病的辅助诊断，能够及时发现活动性结核患者，同时对于潜伏感染患者能够进行及时、准确的排筛。“双因子”检测临床应用的价值： 发现更多的活动性结核患者 病原学阴性结核病的辅助诊断 用于免疫抑制剂用药前结核感染的排查 健康及高危人群结核病的筛查 肺外结核病的辅助诊断 非结核病的鉴别诊断 治疗过程中结核病活化状态风险预测

美国研究人员9月1日宣布，他们开发出一种快速诊断法，可在两小时内以高精确率诊断出一个人是否感染结核杆菌，以及体内病菌是否对常用抗结核药物具有耐受性。 　　新的诊断法由美国加利福尼亚州Cepheid公司开发。研究人员对秘鲁、阿塞拜疆、南非和印度的1730名结核病疑似患者进行的测试显示，这一方法能够甄别出98%的确诊病例、98%对结核病一线药物利福平具有耐受性的病例、近四分之三在显微镜测试中被错误宣布为阴性的结核病病例。与此同时，它还能同时诊断是否伴有艾滋病病毒感染。 　　传统的检测方法不能同时检测这两种感染，也不能检测病菌耐药性，而且需要费时数周。这一研究成果9月1日发表在美国《新英格兰医学杂志》上。 　　资助这一研究的比尔和梅琳达盖茨基金会1日表示，世界卫生组织今后几天将与研究人员接洽，评估研究成果。 　　目前，Cepheid公司正在申请将这一诊断法在美上市。公司首席执行官约翰毕晓普表示，这一诊断法的每次诊断成本约为63美元，该公司愿意在相对贫困的国家以低于成本价半价的价格提供这一诊断法。 　　结核病属于慢性传染病，由结核杆菌引起，其中肺结核病最为常见。世界卫生组织的数据显示，自2004年以来，结核病发病率和死亡率均逐步下降，但目前全球仍有三分之一的结核病患者得不到及时、准确地诊断和治疗，每年近200万人因此死亡。此外，在一些发展中国家和地区，结核病和艾滋病双重感染的比例非常高。

在本月初出版的Journal of Translational Medicine杂志（2020年影响因子5.531）刊登了首都医科大学附属北京胸科医院联合广州市胸科医院、湖南省胸科医院和新疆维吾尔自治区胸科医院共同开展的一项前瞻性多中心诊断研究成果，该研究为活动性结核病的精准诊断提供了全新的思路与方法。 研究背景结核病一直是全球特别是发展中国家的主要死因之一。WHO 推荐的结核病分子诊断方法在培养阳性结核患者中有较好的效果，但它们的灵敏度难以涵盖到培养阴性结核病例。IFN-γ释放试验虽然可以用做结核感染诊断，但无法区分活动性结核和结核潜伏感染。在结核病高负担国家，如何准确诊断活动性结核病，特别是实现菌阴结核的实验室诊断，是控制结核病传播和终止结核的难点。在国家十三五传染病防治科技重大专项支持下，该团队使用结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2 联合检测技术对上述问题给出了新的解决方案。 方 法该项研究在2017年7月至2018年12月期间连续纳入了3245例疑似结核患者，最终，2536例被诊断为活动性肺结核和718例非结核病例，其中活动性肺结核病例有1092例为结核病确诊病例，1444例为临床诊断病例(详见Table 1)。对患者同时采取痰液样本和血液样本，针对每位受试者采集外周血单个核细胞经结核特异性蛋白ESAT-6–CFP-10-Rv1985c刺激后，分析其IFN-γ和IL-2的释放水平，建立活动性结核预测模型。 研究结果新的检测靶标IL-2特异性高达94.3%研究结果发现IFN-γ的ROC 曲线下面积为0.859，而IL-2 的ROC 曲线面积0.865（详见Fig. 2 ） ，IFN-γ的总体敏感性和特异性分别为83.8% 和81.5%，IL-2 的特异性为94.3%，灵敏度为72.6%（详见Table2）。新的检测靶标IL-2提高结核病的检出率双因子检测的敏感性为87.9%，单因子检测敏感性为83.8%，敏感性的增加主要是由于引入新的检测靶标IL-2，表明约16%的活动性结核患者中IFN-γ结果为阴性，而这些患者中有1/4的病例IL-2 结果为阳性。当IFN-γ和IL-2 串联组合时，特异性进一步提高到96.0%，可与分子诊断的培养阳性检测结果相媲美，甚至可以对培养阴性的患者产生可靠的结果。 并联检测敏感性高达87.9%，串联检测特异性高达96.0%进一步分析IFN-γ和IL-2联合应用对活动性结核病的诊断价值。对IFN-γ和IL-2 进行并联检测时，敏感性升至最高的87.9%，特异性达到79.8%，阳性预测值达93.9%；当IFN-γ和IL-2 进行串联检测时，718 例非结核患者中有689 例检测结果为阴性，特异性为96.0%，敏感性为68.5%，阳性预测值为98.4%。值得注意的是，串联检测在结核病确诊患者的敏感性（72.1%），高于临床诊断敏感性（65.8%），提示IFN-γ和IL-2串联检测的准确度与结核病的严重程度相关。 双因子联合检测灵活性高，满足不同的检测场景研究团队根据活动性结核病不同流行模型，分别阐述了IFN-γ和IL-2 联合检测在不同模型中诊断价值，并提出了适用于综合性医院和专科医院各自的诊断算法。在综合性医院中，约有10%的结核疑似患者最终确诊为活动性结核，与常规涂片镜检相比，使用具有更高敏感性的双因子并联检测可帮助临床医生发现更多活动性结核病患者（如图B）；在结核病专科医院，结核病疑似患者中活动性结核病的比例达到50%，使用具有高特异性的双因子串联检测可为活动性结核病患者特别是菌阴结核患者提供诊断依据（如图A）。 根据在不同医院中结核病患者不同的比例，采用IFN-γ/IL-2并联和串联检测进行预测 迪澳生物DeFine.TB结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，目前国内已获批上市。该试剂盒的检测原理与文章所用技术一致，选取了存在于结核分枝杆菌，但在卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中普遍缺失的RD1区和RD2区编码的ESAT-6、CFP-10、Rv1985c蛋白，应用基因工程技术将其表达成为融合蛋白（ESAT-6-CFP-10-Rv1985c）。在检测时，将人外周血单个核细胞从全血样本中分离出来，消除血液本底干扰因素，通过计数单个核细胞数量，排除人群中免疫细胞数量的个体差异影响。将定量的单个核细胞与融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在细胞培养板上共培养，结核特异性 T 细胞由于记忆反应而分泌γ-干扰素及白细胞介素-2因子，再利用双抗体夹心酶联免疫法，检测培养上清中的γ-干扰素、白细胞介素-2的浓度，来判断其是否存在结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。用于结核病的辅助诊断，能够及时发现活动性结核患者，同时对于潜伏感染患者能够进行及时、准确的排筛。“双因子”检测临床应用的价值： 发现更多的活动性结核患者 病原学阴性结核病的辅助诊断 用于免疫抑制剂用药前结核感染的排查 健康及高危人群结核病的筛查 肺外结核病的辅助诊断 非结核病的鉴别诊断 治疗过程中结核病活化状态风险预测

众所周知，肺结核多数是由结核分枝杆菌感染肺部引起的肺部感染性疾病，已成为一个严重威胁人类健康的疾病。世界卫生组织（WHO）统计表明，全世界每年发生结核病800～1000万，每年约有300万人死于结核病，是造成死亡人数最多的单一传染病。1993年WHO宣布&ldquo 全球结核病紧急状态&rdquo ，认为结核病已成为全世界重要的公共卫生问题。我国是世界上结核疫情最严重的国家之一。 然而细菌也一直处于不断突变及进化的过程中，要对症下药就需要知道细菌的准确分型。传统的细菌分型技术仅针对细菌的某几个基因进行检测，在传染病疫情爆发时往往缺乏更具体的信息，于是在全基因组测序费用不断下降的现在，研究者们也在尝试用新一代的检测技术对细菌进行分型，以发现传染病爆发的传播模式和几率。 近期，据《PLoS Medicine》杂志报道，有研究者们利用454技术对86例人结核分枝杆菌进行了全基因组测序，并与传统分型技术结果进行了比较。这86例细菌是从1997年和2010年两次爆发的2301个结核病患者身上分离出来的。通过新一代测序技术的检测结果，研究者们表示，全基因组测序法揭示了第一次结合爆发所分离的人结核分枝杆菌不属于最近爆发的结合杆菌传播链，另外通过计算估计出人结核分枝杆菌每2.5年会发生1个发生突变，这表明细菌在感染的人群中倍增的时间为22小时或每年400代，因此，只有通过全基因组测序进行细菌分型才能够提供准确的关于结核分枝杆菌爆发的相关流行病信息。 参考文献：Roetzer A, Diel R, Kohl TA, Ru¨ ckert C, Nu¨ bel U, et al. (2013) Whole Genome Sequencing versus Traditional Genotyping for Investigation of aMycobacterium tuberculosisOutbreak: A Longitudinal Molecular Epidemiological Study. PLoS Med 10(2): e1001387. doi:10.1371/journal.pmed.1001387

2013年6月19日，美国FDA发布通报，拟对基于核酸技术的、用于检测呼吸道标本中结核杆菌的体外诊断器械(IVD)进行重新分类，将其从需要进行上市前审批(premarket approval)的第三类器械(class Ⅲ)划分到需要进行特殊控制(special controls)的第二类器械(class Ⅱ)，该种体外诊断器械预期用于肺结核的诊断。与此同时，FDA也发布了对应的指南草案。 　　更多详情参见： 　　http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm070274.htm

新冠疫情对结核病的影响2021年1月，中国疾病预防控制中心周报发布了《Predicted Impact of the COVID-19 Responses on Deaths of Tuberculosis China, 2020》，文中提到2020年以来，国内外面临着新冠疫情的防控问题。我国积极采取封锁城市、居家隔离、保持社交距离等卫生干预措施，有效控制住了新冠疫情的蔓延。但同时专家也发现，受到新冠的影响，中国结核病检测至少下降了20%。根据预测，结核病的检测率降低，可能导致1.17万人的额外死亡，2020年的结核病的死亡人数可能达到51,100（超过2011年的结核病死亡人数50,900人）。— 根据《结核病信息管理系统》收集的数据，该研究对全国、湖北省和武汉市三个地理范围和四个阶段受新冠疫情影响的结核病检测率降低的情况分析 文章指出，新冠肺炎对结核病检测和死亡率产生不利影响的原因主要在于四个方面：首先，交通的限制对患者、疑似病例的跟踪、样本运送和用药治疗及密切接触者的跟踪带来了一定的影响。其次，公共医疗资源（实验室、病床、医务人员）在一定程度上分配到新冠肺炎治疗中，降低了结核病诊断、治疗和管理的能力。第三，新冠肺炎的传播一定程度上影响了患者到医院就诊的意愿。最后，药物的供应和护理不足很大可能导致治疗的延误和自愿治疗的中断。所以如何加强基层，尤其是县级医疗机构、社区和乡镇服务中心的结核病早筛、早诊的核酸检测能力是关键，但目前基层医疗机构专业人员、检测设备以及实验室条件等均不足，往往难以改变现状。而“便携式”恒温核酸检测成为了基层医疗机构的最佳选择。 迪澳生物“结核病现场快速应急检测设备”迪澳生物推出的结核病现场快速应急检测系统是国家“十二五”重大传染病专项成果产品，由结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂和恒温核酸扩增荧光检测分析仪（Deaou-16P）组成。可有效提高病原学的检出率，适用于肺结核可疑症状者和结核病疑似患者的相关标本检测，用于结核病的确诊。— 结核病现场快速应急检测设备其检测设备轻巧易携带，且操作便捷，内置配套辅助仪器、手提电脑、临时电源和联网设备等,特别适用于人员密集区的学校及基层医院等疑似结核病突发公共卫生事件现场的紧急筛查、监测、核实等应急检测。同时可将各分现场的数据实时上传至结防所中心服务器汇总、分析，便于中心指挥处及时掌握疫情，高效做出最佳的防控方案。产品优势安全：专用收集管全封闭提取痰液样本，降低气溶胶感染风险。准确：采用IMSA恒温扩增技术，灵敏度高；对结核分枝杆菌复合群特异性的核酸片段设计了6条引物，覆盖7个区域，对靶区进行特异性扩增，对于结核病诊断的特异性可达95%以上。快速：操作便捷、耗时短，1~16个样本/批，1个小时即可出报告。便携：仪器轻巧，携带方便，可用于结核病野外应急诊断。联网：自动上传数据，无缝接入医院的 LIS、HIS 系统。新冠疫情防控期间，出现以下症状者，建议及时进行结核病的检测：1连续咳嗽超过2周，并伴有粘稠浓痰或血痰；2发热、寒颤和夜间盗汗；3疲劳及虚弱；4食欲缺乏及无明显原因的体重减轻；5心跳加快、颈部肿胀（颈部淋巴结感染）6

p 　　每逢雾霾天气，很多人会感觉不适，患有慢阻肺、哮喘、肺心病等呼吸系统疾病的患者尤其如此。雾霾对人体健康有何损害?如何防治雾霾可能造成的不良后果?这些都是市民普遍关心的问题，学术界也一直在为此努力开展研究工作。近日，有好消息传来，中日友好医院张洪春教授等专家团队进行的PM2.5致肺损伤研究取得了一定进展。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 雾霾易导致呼吸系统疾病症状加重 /span /strong /p p 　　雾霾对人体产生的不良影响是如何产生的?具体表现又如何呢? /p p 　　中日友好医院张洪春教授表示，雾霾影响人体健康主要是因为雾霾本身的毒性以及雾霾表面黏附的有毒物质，由于雾霾中有许多微小的有害颗粒物，它们可以随呼吸进入人体，这些有毒颗粒是进入到呼吸道，有些更小的颗粒物可以进入到肺泡，甚至可以透过肺泡进入血液。颗粒物可使机体氧化-抗氧化系统失衡，进而引起肺组织损伤 也可启动氧化应激反应，使机体局部释放大量炎性介质导致炎性损伤。因此，雾霾最容易损害的就是人体的呼吸系统。相关调查表明：近年来，我国呼吸系统疾病的特点也由原来的以流感、肺部感染、肺结核等感染性疾病为主，逐渐向非感染性疾病转变，尤其是以支气管哮喘、慢阻肺等慢性肺系病为主。因此也可以说，呼吸系统疾病和雾霾等环境问题关系密切。 /p p 　　在雾霾对呼吸系统疾病影响的表现方面，张洪春教授表示，由于呼吸系统疾病通常都是日积月累渐进的结果，因此雾霾对呼吸系统的影响也是一个缓慢的过程，通常表现为使原发疾病症状加重，或导致原发疾病的急性发作。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 防治PM2.5所致肺损伤可从中医药角度切入 /span /strong /p p 　　如何从医疗角度有效减少雾霾侵害，一直是学术界争相研究的课题，中日友好医院张洪春教授也从中医角度进行了这一课题的研究。张洪春教授表示，中医治疗最大的优势是未病先治、既病防变，在防治PM2.5所致肺损伤方面，中医采用扶正祛邪的治疗原则，一是要扶助正气，增强机体免疫力，二是要祛邪，抵御外邪、驱邪外出，提高人体免疫力以及适应能力，防止疾病的发生及进一步加重。 /p p 　　同时，张洪春教授还表示，我们开展了固本止咳中药对COPD模型小鼠气道功能及局部黏膜状态影响研究，发现固本止咳中药可降低分泌性免疫球蛋白(sIgA)的分泌，改善小鼠气道的炎性反应。考虑固本止咳类中药可调整呼吸道黏粘膜免疫状态，控制局部气道炎性反应，进而减轻气道壁的损伤和修复过程，起到改善气道通气功能障碍的作用。 /p

近日，国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）在线发表了厦门大学医学院抗癌研究中心占艳艳副教授团队的最新研究成果“The HNF4α-BC200-FMR1 positive feedback loop promotes growth and metastasis in invasive mucinous lung adenocarcinoma”。该论文揭示了核受体HNF4α在浸润性黏液型肺腺癌（invasive mucinous lung adenocarcinoma，IMA）生长和转移过程中的作用及相关分子机制，并从FDA批准上市药物库筛选到能有效抑制IMA生长和转移的新型HNF4α拮抗剂，为IMA治疗提供新靶点和策略。△ 图1国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）IMA是一种恶性程度较高的肺腺癌亚型，因初期极易被误诊为肺炎、肺结核等而耽误治疗，确诊时常处于中晚期。此时手术切除可能性低，常以放化疗为主要手段，毒副作用大，疗效差。近年来，分子靶向抗肿瘤药物在肺腺癌临床治疗中取得可喜的疗效，代表性药物如EGFR抑制剂易瑞沙和泰瑞沙等。这类药物具有特异性强、用药量低、毒副作用小、人体耐受性好等优点，应用前景广泛。但肺腺癌可细分为原位腺癌、微浸润腺癌、IMA、实体型腺癌等十余种分型，具有高度的组织学和遗传学异质性，必须进行个体化精准治疗。例如，IMA无EGFR突变却常具KRAS突变（非KRAS G12C）；对其而言，EGFR抑制剂不适用，但以KRAS突变为靶标又难以成药。因此，更多新的IMA分子靶点及相应靶向药物亟需研发。核受体HNF4α在人正常肺组织中不表达，而在约90%IMA中出现异常表达，可作为IMA辅助诊断标志物。然而，HNF4α在IMA发生发展中的作用及机制尚不清楚。本研究中，他们发现IMA细胞系及临床样本中表达的是由P2启动子驱动的HNF4α，并通过细胞水平和小鼠模型证实HNF4α依赖于其转录激活活性促进IMA的生长、侵袭和迁移。进一步研究发现，HNF4α转录激活lncRNA BC200的表达；而BC200作为HNF4α的下游分子，介导了HNF4α促IMA生长和转移的作用。在IMA细胞质中，BC200作为“桥梁”促进mRNA结合蛋白FMR1与肿瘤相关基因如EGFR和Twist等的mRNA的结合来调节这些mRNA的稳定性，从而促进IMA的生长、侵袭和迁移。反过来，BC200还能通过介导HNF4α mRNA与FMR1的结合来增强其稳定性，从而正反馈调控HNF4α的表达。基于上述发现，他们还从FDA批准上市药物库中筛选出了HNF4α新型拮抗剂前药霉酚酸酯（MMF），并通过体外及体内实验证实MMF的活性代谢物霉酚酸（MPA）能通过拮抗HNF4α来抑制BC200的表达和IMA生长及转移，具备开发成IMA靶向药的潜力。△ 图2 文章提出的HNF4α-BC200-FMR1反馈环在IMA生长和转移中的作用模型△ 图3 M和N分别为每组裸鼠肺内荧光素酶表达的图像和定量结果。文章中，体内验证MMF在IMA中的抗生长和抗转移作用的活体成像实验，使用了AniView100多模式动物活体成像系统进行拍摄。论文链接https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/23/5904.abstract

记者近日从西门子公司获悉，西门子正在研究一种能利用呼出气体样本对肺结核或肺癌进行早期诊断的方法。该方法能够对患者呼出的气体样本进行分子结构分析。 　　世界卫生组织的数据显示，仅在2011年，全球范围内就有870万人新患肺结核，而当年死于该疾病的人数高达140万。这种疾病的初始症状类似重感冒，如果不能尽早确诊，还会传染周围人群。 　　因此，找到一种能帮助医生及早、有效地确诊该疾病的方法至关重要。 　　据了解，西门子的研究人员决定采用四极质谱仪来识别个体分子，并确定其在呼吸气体样本中的浓度。 　　西门子方面表示，目前针对肺结核和肺癌患者的测试非常成功，但这一诊断方法还需要进行进一步测试，以确定测试是否会受到患者年龄、性别和饮食习惯等因素的影响。此外，研究人员还希望了解这种诊断方法是否对吸烟者有效。

曾经几何，人类基因组数据的检测非常昂贵并且复杂。通常需要花费数十万美元来进行基因组代码的检测，而花费如此巨大的费用得到的数据实际上仅有一部分有效数据。 　　现在，这个基因代码检测过程将会变得简单并且费用大大降低。创业公司OneCodex希望能够帮助研究人员、临床医生等相关人员搜索这些数据。OneCodex公司的医疗人员已经对超过10万个基因组进行排序，并且生成了PB级数据。 　　同时，OneCodex公司还充当了索引参照平台的作用。目前其仍处于开放测试阶段，用户能够对数据库中的数万种细菌、病毒以及真菌数据进行搜索，以每秒钟过滤数百万个DNA碱基对的速度，帮助用户在短时间内找到自己想要的数据。 　　One Codex的创始人Nick Greenfield表示希望能够将这项技术推广到临床传染病领域。Greenfield介绍道：&ldquo 就拿治疗肺结核来说，医生不再需要传统的检测方法来确定病情。只需要提取相关样本并且对其进行排序，从而将这种样本转化成数据，随后在所有病原体的数据库中搜索相关数据。搜索结果可以显示病人是否患有肺结核、肺结核患病的类型以及这种结核病对于抗生素是否具有抗药性等等治疗相关的数据。&rdquo 　　目前，One Codex公司的数据库中有超过3万组细菌、真菌以及病毒数据，并且这一数据还在不断增长。六年前，人类基因组排序的费用高达1000万美元，而现在这项费用大概只需要1200美元。虽然这一搜索平台并不像Google搜索平台那样针对个人并且使用率极高，但这一平台的出现不仅节约检测时间而且节约了大笔费用。用一句套话说就是，利国利民。

DNA序列中稍有变异就会对身体产生深远的影响。现代基因组学研究已经表明，只要一个突变就占领了决定是否成功治愈一种疾病还是使该病猖獗地蔓延到全身各部位的制高点。 　　研究人员通过一种新的方法检测特定DNA片段，找出单一突变位点，从而帮助疾病(如癌症、肺结核)的诊断和治疗。DNA序列中这些微小变化是导致疾病或某些传染性疾病具有抗生素耐药性的根源所在。 这项最新的研究结果已经发表在《自然化学》杂志上。 　　&ldquo 相较之传统的检测方式，我们的方法的确有所改善。它不需要任何复杂的反应或添加一些活性酶，唯一使用的就是DNA。这就意味着该方法对温度变化及环境变量的敏感性很低，极适合低资源配置下的诊断应用。&rdquo 华盛顿大学的电气工程和计算机科学与工程系助理教授 Georg Seelig说。 　　随着基因组学研究的发展，人们深知哪怕仅有一对碱基对发生变化(突变、插入或删除)都会引起重大的生物学后果。基因位点的突变也可用来解释疾病的发生或某些疾病产生抗生素耐药性的原因。 　　&ldquo 以肺结核为例，其对抗生素的耐药性往往是由于特定基因的少数序列发生突变引起，如果某位患者对治疗肺结核的抗生素产生耐药性，证明很可能存在某个位点的突变。&rdquo Georg Seelig说。现在，研究人员有能力做到检查该突变的可预见性。 　　Seelig、莱斯大学的 David张和威斯康星大学的电气工程学博士Sherry 陈设计了一组探针，可检测目标DNA片段中单一碱基对的突变。该探针可详细检测DNA长序列中的某些突变片段，范围达到200碱基对，而当前的基因突变检测方法其范围仅能达到20个碱基对。 　　测试探针与怀疑突变的DNA序列绑定在一起，研究人员首先创建一个免费的双螺旋DNA分子，将分子混合于含盐水的试管中，如果碱基对完好无损，双链DNA会采取配对原则结合在一起。相对传统技术而言，新的分子检测探针可检测目标DNA双螺旋链的特异突变，而不是单一的仅一条链，这也解释了该探针的特异性所在。如果分子探针和目标DNA 达到最大匹配度，将发出荧光。如果探针没有发射荧光，意味着目标DNA没有与其达到最佳匹配度，即发生了突变。 　　研发人员已为该技术申请了专利，并希望它能够应用于疾病的诊断与测试。

“清华——杨森传染病联合研究中心”近日在北京正式成立，旨在促进国内传染病领域的基础研究，为患者提供高效且可承受的药物。 　　该中心汇集了清华大学和西安杨森的优势资源，清华大学从医学院、生命科学学院等学院甄选出20位专家加入研究中心团队，杨森公司派出多位长期从事传染病药物研发的科学家和高层管理人员参与研究中心的工作，同时给予中心经费支持。 　　当前，我国传染病防治面临严峻形势：近年来，非典、人禽流感等新发传染病不断出现 另一方面一些老传染病又出现新挑战，如结核病的耐药问题等。 　　卫生部统计表明，艾滋病和结核病是目前我国每年死亡人数最多的传染病。我国现有结核病菌感染者高达5亿人，其中活动性肺结核患者约450万人 截至2009年，估计我国现存活艾滋病感染者和病人约74万人，艾滋病疫情近年来呈持续上升趋势。 　　卫生部疾病预防控制局副局长郝阳指出，我国的结核病、艾滋病双重感染现象突出，耐多药性肺结核患者数量庞大，这是我国传染病防治工作的突出挑战。 　　清华大学生命学院院长施一公表示，结核病和艾滋病正是“清华——杨森传染病联合研究中心”的主要课题之一。未来研究中心将就如何提高患者的治疗效果、降低患者的用药负担展开一系列研究工作。

DNA序列中最轻微的变异也会影响深远，无论对研究还是医学应用，可靠识别这些序列都非常重要。据物理学家组织网近日报道，美国华盛顿大学和莱斯大学研究人员合作，开发出一种荧光DNA探测分子，能检查出一段目标DNA链中单个碱基的变化。而这些微小突变可能是造成某些疾病的根源，或耐抗生素细菌的原因。这一成果有助于诊断和治疗像癌症、肺结核这样的疾病。相关论文发表于7月28日的《自然· 化学》杂志网站上。 　　不同的DNA序列为不同生物设定了独特的基因标记。现代基因组学研究表明，仅一个碱基对的变化都足以引发严重的生物后果，可能决定了一种疾病能否被治愈，也解释了疾病的突发或某些疾病对常规抗生素治疗无效的原因。论文领导作者、华盛顿大学电力工程和计算机科学与工程副教授乔治· 塞利格说，比如造成肺结核的细菌有很强的耐药性，这种能力通常来自其基因序列中的少量突变。现在，人们已能预先查出这种突变。 　　&ldquo 我们真正改进了以往的方法。&rdquo 塞利格说，&ldquo 新方法不需要任何复杂的反应或添加酶，就只用DNA。这意味着无论温度及其他环境变量怎样变化，该方法都是稳定的，所以很适合用于低资源设置中的诊断。&rdquo 　　这种探测分子经过专门设计，采用了新的编程机制，能与一个可疑的DNA序列结合，对其双螺旋链生成互补的DNA序列。把含有两种序列的分子在盐水试管中混合，如果两条链的碱基对都是完好的，它们自然地匹配在了一起，探测分子会发出荧光 如果不发光，则意味着上面有碱基对发生了突变。与以往技术不同的是，探测分子会检查目标DNA双螺旋的两条链是否发生了突变，而不是一条，这使检验更加全面具体。 　　此外，探测分子由许多寡核苷酸构成，克服了合成上的局限，可以探测更长的DNA序列中更详细的变异信息，达到200个碱基对，而现有探测突变的方法只能检查20个。 　　目前，研究人员与华盛顿大学商业化中心一起对该技术提出了专利申请，他们希望把这种技术和诊断试纸结合用于疾病测试。

▲ 点击关注“结核云课堂”，每周了解结核防治新进展:在全球继续应对新型冠状病毒肺炎大流行（covid-19 pandemic）的同时，务必要确保能继续提供基本卫生服务；实施疾病防控项目，应对长期业已存在的健康问题，保护结核病及其他疾病患者或受困其他健康问题的人的生命。要积极推动包括国家结核病防治规划（ntp）在内的卫生服务工作，确保对新冠肺炎疫情作出快速有效的应对，同时要维持正常的结核病防治诊疗活动。 2020年开展的建模分析表明：如果covid-19大流行在长达6个月的时间内导致全球预期结核病检出率下降25％，预计结核病死亡人数将增加26%，结核病死亡率倒退到2012年的水平[1]。世界卫生组织自大流行开始以来收集的数据显示，随着应对大流行的措施出台，2020年许多结核病高负担国家的结核病报告率连续几个月大幅下降[2] 。据估计，2020年接受结核病诊疗服务的人数比2019年少了140万，即比2019年减少了21%[3] 。由于许多结核病患者无法获得诊疗服务，世界卫生组织估计仅在2020年就有50多万人可能因诊疗服务的短缺而死于结核病。这也印证了2020年早期建模分析的结果，即在2020年至2025年之间，预计covid-19大流行的直接后果可能会导致因结核病死亡的人数增加140万[4] 。这仅是保守估计，因为这些数据既没有考虑covid-19大流行对结核病传播、治疗中断、卡介苗接种的影响，也没有将结核病以及covid-19患者的共患病及不良转归的影响考虑进来。世界卫生组织正同抗击covid-19疫情的各成员国保持密切的沟通[5][6][7]。世界卫生组织全球结核病防治项目（global tb programme, who）与世界卫生组织各区域、驻各国办事处以及各利益相关方一道合作编写了一份指导说明。该说明旨在协助各国结核病防治规划和卫生工作人员在covid-19大流行期间，通过以人为本的创新方法，确保对结核病患者的基本服务的延续性，并最大限度地提供联合支持以应对两种疾病。务必确保在结核病预防和诊疗服务方面取得的成果不因为covid-19大流行而功亏一篑。发现和治疗结核病患者仍然是结核病预防和诊疗服务的基本支柱，这些都需要予以持续关注。本指导说明主要面向在covid-19大流行期间参与结核病患者治疗和管理的医护人员及政策制定者。指导说明的编写考虑了在应对covid-19疫情期间维持结核病防治诊疗活动过程中经常出现的问题。随着新证据的出现，本指导说明将会得到更新。若要查阅本文件，可登录世界卫生组织全球结核病防治规划网站（https://www.who.int/health-topics/tuberculosis）。1应当如何处理covid-19相关污名化问题？covid-19大流行引发了针对特定种族背景以及任何被认为接触过sars-cov-2病毒的人的社会污名化和歧视行为。污名化破坏社会凝聚力，导致社会不同人群间的隔阂，最终可能会导致sars-cov-2病毒和结核病传播加剧。污名化和歧视行为可能会：• 迫使人们为免遭歧视隐瞒病情；• 妨碍人们及时寻求医疗服务；• 让人们消沉染上不良的健康习惯。同结核病这类传染病相关的污名化和恐惧妨碍了公共卫生的应对行动。有益的做法是通过提供可靠的医疗服务和建议，建立人们对卫生系统的信任、设身处地为受影响的人考虑、了解疾病本身、采取有效而实用的措施，使人们能保护自己和亲人的安全[8]。政府、公民、媒体和社区在预防和消除污名化方面可以发挥重要作用。我们在社交媒体和其他交流平台上进行交流时都需要谨言慎行，切实支持应对covid-19以及结核病这样业已存在传染病的行动。2结核病患者是否面临更高的covid-19感染、发病和死亡风险？虽然在结核病患者感染covid-19方面的经验仍然有限，但有证据表明同时患有结核病的covid-19患者可能比其他covid-19患者面临更高的死亡风险[9]。显然，患有结核病等严重肺部疾病的患者，或因结核病造成肺部损伤的患者，如果再罹患covid-19等急性呼吸道感染，情况会更糟。此外，covid-19和结核病都有共同的风险因素，如糖尿病和高龄，治疗效果会更差。结核病患者应按照卫生部门的建议采取预防措施，以保护他们免受covid-19的侵害，并按医嘱继续进行抗结核治疗。covid-19和结核病有类似的症状，如咳嗽、发热和呼吸困难。这两种疾病都主要侵袭肺部。两种疾病主要都是通过密切接触传播，但结核病从暴露到发病潜伏期更长，病程缓慢。3在covid-19大流行期间，卫生部门应该采取什么措施来保证基本结核病服务的可持续性？这两种疾病都可以利用哪些服务？应采取一切措施确保为需要结核病筛查、预防和治疗的人们提供连续的服务。卫生部门应保持对基本结核病服务的支持，包括在covid-19这类突发事件期间。世界卫生组织已经就在大流行及社会复苏阶段对基本结核病诊疗服务开展监测提供了建议[6]。在应对covid-19疫情的同时，应确保以人为本的结核病预防、诊疗和护理服务得以维持。预防：根据世界卫生组织的指南[10][11] ，必须采取措施限制结核病和covid-19在人员聚集场所和医疗机构中的传播。尽管这两种疾病的传播方式略有不同，但管理感控措施、环境感控措施和个人感控保护措施都适用于这两种疾病（例如基本的感染预防和控制、咳嗽礼仪、患者分诊等）。同时，应尽可能持续提供结核病预防性治疗服务。筛查：在高风险人群中采用胸片、计算机辅助阅片检查以及其他的新诊断方法筛查结核病是十分重要的[12][13]。这样可以让结核病早期发现的几率最大化，并及时启动抗结核治疗。诊断：准确的诊断检测对于结核病和covid-19都至关重要。结核病和covid-19的检测方法不同，应该为有呼吸道症状的人提供两种疾病的检查，因为这两种疾病的呼吸道症状可能相似。在世界卫生组织和国际合作伙伴的支持下，一些国家已经建立了结核病实验室网络，应加强和优化这些网络以及标本运输机制，从而支持covid-19的诊断和监测。治疗和护理：结核病防治规划的工作人员在主动病例发现和密切接触者调查方面拥有丰富经验和能力，完全可以分享其知识和专长，提供技术和后勤保障支持。比起住院抗结核治疗，应优先考虑以人为本的门诊和社区治疗（除非重症需要住院），以减少疾病传播机会。按照世界卫生组织的最新指南建议，要确保为所有结核病患者提供抗结核治疗，包括正在居家隔离的结核患者以及已经确诊的结核/covid-19共患病患者。回家后，所有结核患者应该有足够的抗结核药物储备，确保完成治疗，避免频繁往返取药。应加强对数字技术的使用，通过改善沟通、咨询、护理及信息管理等措施来支持结核患者以及防治规划的实施。根据世界卫生组织的建议，电子药物监控器和视频支持疗法等技术可以帮助患者完成抗结核治疗。使用电子系统取代纸质记录将有助于提高结核病数据报告的及时性，但需要配备合适的人力资源、设施、经费、政策支持以及有远见的领导。积极的规划、采购、供应和风险管理：适当的规划和监测对于确保结核病药品和诊断工具不间断的采购和供应至关重要。在不久的将来，为了让结核病重回一个更公平的经费分配地位，需要游说各供资方提供更多经费，支持各国从现在直至后大流行时期的社会复苏阶段，补齐由于大流行导致的结防亏空[6][14]。 这样，各国可以继续朝着《终止结核病策略》和2018年联合国结核病问题高级别会议所设定的目标前进，同时审视各国国家结核病防治规划策略的实施情况，以便能够在更短的时间内实现既定目标。世界卫生组织正在全球范围内监测药品供应，而像全球基金（gf）、遏制结核病伙伴关系全球药物基金（gdf，stop-tb partnership）、美国国际发展署（usaid）、国际药品采购机制（unitaid）等众多供资方在确保各国抗结核药品和诊断检测充足、可持续供应方面扮演着至关重要的角色。考虑到运输和交付流程导致的延迟，建议各国尽快下2021年的订单。人力资源：呼吸科医生、各级肺科专家、初级保健级别的结核病专家和医务工作者都可能成为人们因疑似covid-19肺部症状就诊的初诊点（points of reference）。他们应该熟悉世界卫生组织发布的关于covid-19的支持性治疗和控制的最新建议[11][15]。早期检测和有效的支持性治疗可以减少covid-19和大多数类型结核病的发病率和死亡率。能力建设：由于国家主管部门和供资方多年来的投资，针对结核病开展的能力建设工作对应对covid-19有益。这些能力包括感染预防与控制、密切接触者追踪、基于家庭和社区的护理以及监测和监控系统。从现在起直至后大流行阶段，各国需要投资建立相关系统，监测由于covid-19导致的结核病防治活动干扰，并采取措施减少这类干扰。为此，世界卫生组织自2020年1月以来一直在收集结核病高负担国家的月度结核病报告数据，直至2021年。 文章转载自结核帮

p strong 仪器信息网讯 /strong 2019年6月27日，由中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会主办，苏州协同医疗健康基金会、中国生物医学工程学会临床医学工程分会、仪器信息网协办的 strong 标记免疫分析专业委员会2019学术峰会 /strong 在苏州太湖国际会议中心举办。本次学术峰会为期3天，开设分子诊断、神经心脑血管病、IVD原材料、IVD设备、IVD投资、免疫、肿瘤、质谱与新技术8大热点主题分论坛。众多临床检验科主任、专家，IVD企业高层管理及技术人员围绕“前沿、创新、合作、转化”的主题进行了深入交流和讨论。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 6月28日下午，学术峰会“ strong 分子诊断论坛 /strong ”在太湖国际会议中心吴逸吴怡厅举行。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/7ec4b06d-30f7-4f20-b92b-a9755c4870ea.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 分子诊断分论坛现场 /span /p p style=" text-indent: 2em " 当日下午，共6位专家作了精彩报告。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/ec556460-5a42-42aa-aef1-c1486db400cd.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 徐国宾 北京大学肿瘤医院检验科主任、 北京医学会检验分会副主任委员 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《传统和新型肿瘤标志物的合理应用都应该受到重视》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 报告伊始，徐国宾主任针对肿瘤标志物的合理应用提出以下几大问题：肿瘤的早期诊断、筛查是否具有前景？可手术病人术前、术后水平对于复发或生存预测是否有意义？是否可以找到较血清肿瘤标志物更好的标志物用于复发的敏感监测？对晚期肿瘤治疗疗效的评价和生存评估是否有价值？如果这些预测价值不理想，是否有更好的预测标志物？对于治疗效果评价意义有多大？ /p p style=" text-indent: 2em " 现有传统肿瘤标物在Ⅰ期阳性率低于10%，传统肿瘤标志物到晚期阳性率为70%，即到晚期才有较好的检出。徐国宾表示，传统的多项血清蛋白类肿瘤标志物并联合CTC、自身抗体在肿瘤无创诊断上具有价值。血清肿瘤标志物联合对于可手术病人术前、术后水平对于复发或生存预测具有意义。术后或者术后辅助治疗后，ctDNA检测联合血清肿瘤标志物、CTC对于残留、筛选出预后不良患者的决策辅助治疗具有意义。血清肿瘤标志物结合影响学评效，可以解释更多的肿瘤生物学行为。CTC监测对晚期肿瘤治疗效果的评价和生存评估具有价值。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/80c4f3ea-7b25-44c4-83f4-cdc146925c05.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 周洲 国家心血管病中心/中国医学科学院阜外医院实验诊断中心主任、 中国医师协会检验医师分会心血管专业委员会主任委员 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《心血管迈向精准医学时代》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 自20 世纪90 年代起，随着人类基因组计划的开展，生物医学领域涌现出许多新的理论与技术，疾病的分子诊断作为一个新兴的临床诊断方向逐渐得到广泛应用。心血管疾病分子诊断，如药物基因组学检测、单基因疾病致病基因的检出等，对于指导疾病的临床诊疗意义重大。近年来随着药物基因组学的蓬勃发展，心血管疾病用药基因检测在各大医疗机构如火如荼地开展起来。以抗血小板药物氯吡格雷为例，其药物代谢基因CYP2C19 的多态性可造成个体间酶活性存在显著差异，导致氯吡格雷药效不佳而发生不良心血管事件（如心肌梗死、支架血栓等）。通过CYP2C19 基因检测，可预先判断患者对氯吡格雷的代谢速率类型，指导临床合理选择/ 调整合适的抗血小板治疗方案，减少心血管不良事件的发生。 /p p style=" text-indent: 2em " 此外，单基因突变导致的遗传性心血管疾病，如心肌病、心律失常、主动脉疾病等，通过基因组合检测的方法查找患者致病基因，可为患者的早期、明确诊断及高危家属的筛查提供切实的帮助，减少患者不良心血管事件的发生； 还可指导患者进行生殖选择，通过早期孕检或移植前胚胎诊断等方法，避免将疾病传给下一代。 /p p style=" text-indent: 2em " 阜外医院分子诊断中心，在心血管疾病用药基因检测、遗传性心血管疾病致病基因检测等方面都积累了丰富的经验，在本次讲座中周洲教授就基因检测流程规范化、数据库积累、数据分析与解读等方面与大家做深入交流与探讨。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/d794eb02-9fe4-41b9-8488-1bc8d08388dc.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 王昌敏 新疆自治区人民医院临床检验中心主任、中华医学会检验分会委员 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《快速分子诊断技术与结核》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 结核病（TB）被列为我国重大传染病之一，由结核分枝杆菌（MTB） 感染引起，包括肺结核与肺外结核。《“十三五”全国结核病防治规划》中明确指出，到2020 年，全国肺结核发病率下降到58/10 万以下，肺结核患者病原学阳性率达到50% 以上，耐多药肺结核高危人群耐药筛查率达到95% 以上。 /p p style=" text-indent: 2em " GeneXpert 快速分子诊断平台利用微流体技术，在封闭检测匣内自动完成多种病原微生物的样品处理、核酸提取、荧光定量PCR 的过程。具有灵活上机， 报告快速，高灵敏度和特异性，高通量的优势。Xpert MTB/RIF 基于半巢式荧光PCR，检测结核分枝杆菌的rpoB 基因81 bp 利福平耐药核心区间是否发生突变，进而诊断是否为结核分枝杆菌以及是否对利福平耐药，是WHO 唯一推荐的结核快速检测技术，应用于成人、儿童的肺结核以及肺外结核的初始诊断。 /p p style=" text-indent: 2em " Xpert MTB/RIF 临床价值如下： /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " （1）所有疑似结核患者的初始诊断，提高结核诊断的病原学阳性率。（新版《肺结核诊断标准》，分子生物学阳性可作为确诊病例） /span /p p style=" text-indent: 2em " （2）耐多药结核筛查，约82％的利福平耐药为耐多药结核病。 /p p style=" text-indent: 2em " （3） 提高活动性肺结核阳性检出率，降低痰涂片带来的漏诊风险。 /p p style=" text-indent: 2em " （4）抗酸染色阳性，Xpert MTB/RIF 阴性，高度怀疑非结核分枝杆菌感染。 /p p style=" text-indent: 2em " GeneXpert 快速分子检测平台还可以应用于传染病控制、院内感染控制、肿瘤筛查和女性健康等领域，包括 HIV-1 Viral Load（人类免疫缺陷病毒1 型的病毒载量快速监测）， Xpress Flu/RSV（流感病毒A 型、B 型及呼吸道合胞病毒的即时检测与鉴别）， CT/NG（沙眼衣原体和淋病奈瑟菌检测）等项目的快速检测。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/9ad937a7-2ca4-4e2a-a9eb-822d2172e089.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 崔丽艳 北京大学第三医院检验科主任、 临床实验室质控中心主任 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《CRP, PCT, IL-6, NGAL 和CEP-1 在脓毒症诊断及预后中的价值》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 脓毒症 (sepsis) 由感染引起的全身性炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome, SIRS)，宿主反应失调，严重者可伴发器官功能障碍、休克。 发病率死亡率高。机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症刺激时CRP、PCT、IL-6 等会升高，反映炎症程度。NGAL 是脂质运载蛋白超家族一员，由肾小管上皮细胞分泌，其被认为是AKI 诊断预后的新型标志物，在其他疾病诊断、预后也有一定的意义，比如：心衰、细血管疾病、肿瘤、脓毒症等。 我们选择急诊69 例患者(20 例感染，30 例脓毒症，19 例脓毒症休克) 与40 例健康对照组进行比较。CRP(0.98)、PCT(0.98)、IL- 6(0.90)、NGAL(0.97) 的AUC 值提示这些指标具有诊断价值。PCT (r=0.50, p=0.00)、NGAL (r=0.31, p=0.01) 浓度与SOFA 评分呈正相关，而CEP1 (r=-0.30, p=0.01) 浓度与SOFA 评分呈负相关。只有血清PCT 水平与APACHE II 评分相关。因此，CRP、PCT、IL-6、NGAL 血液浓度是诊断脓毒症的重要生物标志物；CRP、PCT、IL-6 可能有助于对脓毒症亚组进行分类；与CEP1 相反，PCT 和NGAL 水平与脓毒症的严重程度相关；但这些生物标志物对脓毒症的预后价值有限。 /p p style=" text-indent: 2em " 此外，获得青年优秀论文的两位青年学者——来自国家烟草质量监督检验中心的陈建博士和上海交通大学医学院附属第九人民医院的蒋英英博士也作了精彩报告。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/4b1508b8-79b1-4e8e-b1a7-86c27d858945.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 陈建 国家烟草质量监督检验中心 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《乳头状甲状腺癌辅助诊断的代谢物分析》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 陈博士对甲状腺乳头状癌（PTC）潜在生物标志物进行了验证，明确了BHB为PTC潜在生物标志物，发现1-MedA、PdG、NAM和Xan为PTC潜在生物标志物，且BHB、1-MedA、PdG和Xan与甲状腺状态呈显著相关。对PTC风险预测建立了逻辑回归模型，建立的PCA-Class模型用于PTC的可视化，结果表明预测准确度为0.894，Brier Score为0.098，盲样测试所得结果假阴性率为0，假阳性率为10%。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/c086ff2c-c8c8-419a-aba6-900dc539ce55.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 蒋英英 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面- 头颈肿瘤科 /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 报告主题：《长链非编码RNA LINC00460 与Peroxiredoxin-1 互作调控口腔鳞癌EMT 发生》 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 蒋英英研究了LINC00460在HNSCC细胞及组织中的表达情况及功能，发现LINC00460在HNSCC细胞及组织中高表达，表达水平与淋巴结转移和病理分化相关。LINC00460影响HNSCC细胞的增殖、迁移、侵袭，能够引起细胞的EMT发生。PRDX1与LINC00460相互作用引起HNSCC细胞EMT的发生。LINC00460与PRDX1可作为口腔鳞癌分子诊断及靶向治疗的潜在靶标。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/50bcaad5-30d2-4b58-954b-26e3a2eb43d9.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 分子诊断论坛部分报告专家合影 /span /p