肿瘤标志

肿瘤标志物联合检测法在早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测中应用 据统计，我国每年新患癌症的病人约160万人，每年因癌症死亡的人数约130万人。我国大、中城市居民的许多死亡原因中，癌症是第一位死因。 世界卫生组织作出最新权威性结论，癌症患者如能早期发现，治愈率可达80%以上。肿瘤标志物可以比影像学更早的发现肿瘤，因而对于治疗癌症意义深远。肿瘤标志物的分泌来源于肿瘤微环境的基质细胞以及肿瘤细胞，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量证实肿瘤存在，监测肿瘤治疗和预后的物质。 图1：常见肿瘤标志物联合检测方案 目前为止，还没有找到灵敏度、特异性100%的肿瘤标志物。单一指标、单一因子的检测很难准确的实现肿瘤早期检测、病程监控及预后治疗效果的评估等。如传统的Elisa方法，仅能进行单一蛋白因子的检测。若要提高检测的准确性和特异性，需要进行多个Elisa实验检测不同的蛋白因子。以10个蛋白因子检测为例，需要10个Elisa试剂盒，至少1ml的样本，一周时间才能得到结果。无论从人力、财力还是时间和样本量来说，都不是很好的选择。而且10个因子不是同时检测也可能造成结果的误差。图2 检测对象越丰富疾病区分度越好（class代表指标分类，marker代表具体指标） 目前，实现肿瘤标志物联合检测的最便捷最高效的技术手段之一就是xMAP技术。xMAP技术基于不同荧光编码的微珠。每一种编码微珠标记一种可捕获相应目标分子的抗体，根据检测靶标的数量，选择1-100种标记的微珠，混合后与样品中待测的靶标分子作用，然后在液流驱动下逐个通过检测窗口，两束不同波长激光对每个微球进行检测，635nm激光检测微球的色标编码从而确定检测的靶标，532nm激光检测相应靶标上的荧光标记进行定量，通过计算机分析和标准曲线拟合，直接对每一种目标分子进行定量。该技术利用Luminex多功能液相芯片平台实现了对蛋白、核酸等靶标分子的多重检测，是唯一被纳入美国临床实验室质控的高通量技术，被誉为真正的临床型生物芯片。 图3 xMAP技术原理图 视频1：xMAP技术原理及Milliplex技术平台介绍基于xMAP技术的多重检测平台的优势：- 多重检测：实现1-500重因子同时检测，为微量样本的精确检测提供技术保障；- 高灵敏度：精密的光学设计提升检测灵敏度，可低至0.04pg/ml；- 快速/高通量：96/384孔板自动化高通量检测，每小时数据量可达9,600个结果；- 微量样本：仅需10-50ul的样本量使得跟踪动物模型的阶段性变化成为可能，避免个体差异带来的实验误差。 目前，已有几千篇文献报道利用xMAP技术进行肿瘤标志物联合检测以提高肿瘤检查准确性和特异性。例如，Irene等人采用非侵入性方法（血清）对卵巢癌6个标志物进行检测，发现6个标志物联合诊断比原来的单个CA-125检测准确率明显提升（95.3% vs 72%）,从而能够展开卵巢癌的早期治疗（图2）。 图4：Irene等人卵巢癌早期检测研究已发表于Clinic Cancer Research(IF: 8.19) 作为Luminex 最早的全球合作伙伴，Merck提供包括Luminex仪器、Milliplex高通量多因子检测试剂盒、Milliplex Analyst 软件和Biomarker service在内的一整套高通量多因子检测平台。Merck始终致力于生物标志物多重检测技术与研发，拥有三十多年的研发和服务经验。目前可以提供8个种属超过1200个蛋白因子的检测，涉及免疫、代谢、肿瘤、神经、信号通路、干细胞等多个热门研究领域，能够满足多数肿瘤标志物开发与诊断需求。此外，Merck已与全国各地肿瘤医院与研究所合作，提供检测平台和服务，积累了二十年检测与分析的经验，因此开设肿瘤标志物联合检测法应用专题，分享成功经验给广大临床及诊断研究工作者。 本专题将分成多期探讨肿瘤的早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测等方面的标志物多重检测应用。欢迎订阅Merck生物标志物期刊，掌握最新研究进展。 点击此处订阅 若以上链接无法点击，请扫描二维码。专题下一期预告：肿瘤早期诊断之多重生物标志物检测法默克生命科学Tel: 021-38529074Email: china.marketing.online@merckgroup.comweibo: 默克生命科学新浪微博wechat: 公众号默克生命科学

“2008年度北京医学生化及肿瘤标志联合研讨会”在京召开 　　2009年1月10日，2008年度北京医学生化及肿瘤标志联合研讨会在北京友谊医院召开。本次会议由北京抗癌协会肿瘤标志专业委员会、生化学会医学生化专业委员会和首都医科大学生物化学与分子生物学系联合主办，福建新大陆生物技术公司与北京德易生物医学技术有限公司联合协办。仪器信息网作为特约媒体应邀参加。 　　会议由首都医科大学生物化学与分子生物学系张玉祥教授、北京友谊医院谷俊朝教授共同主持。 首都医科大学生物化学与分子生物学系张玉祥教授、北京友谊医院谷俊朝教授共同主持会议 　　围绕本次会议主题，首都医科大学田竟生教授、北京大学肿瘤医院万文徽教授、北京德易生物医学技术研发中心李仲兴先生等专家与厂商代表，就肿瘤标志、肿瘤干细胞研究与临床检验等方面的最新研究进展与发展趋势做了精彩的报告。 北京大学肿瘤医院万文徽教授报告题目：肿瘤标志研究进展 首都医科大学田竟生教授报告题目：肿瘤干细胞研究进展 首都医科大学生物化学与分子生物学系张玉祥教授报告题目：调控胰细胞的生长、凋亡和侵袭 北京德易生物医学技术研发中心李仲兴先生报告题目：金标定性AFP等研发 北京天普康惠生物医学技术公司张寅先生报告题目：广谱肿瘤标志物在肿瘤预警筛查及临床辅助诊断中的应用 　　研讨会共用时半天，来自全国各地的临床肿瘤学及相关学科、医学实验室的医师、研究生约70余人参加了此次会议。

仪器信息网讯 2011年1月15日，“2010年度北京医学生化委员会及肿瘤标志委员会联合学术研讨会”在北京友谊医院二楼学术报告厅举行。本次学术研讨会由北京生物化学与分子生物学会医学生化专业委员会、北京抗癌协会肿瘤标志专业委员会、首都医科大学基础医学院、中国肿瘤标志委员会北京分会、首都医科大学肿瘤研究所联合主办，福建新大陆生物技术公司、北京德易生物医学技术有限公司、北京天普康惠生物医学技术有限公司等联合协办。会议吸引了50余名业内人士参加，仪器信息网作为特邀媒体也参加了本次会议。 　　会议现场 　　会议由首都医科大学附属北京友谊医院谷俊朝教授、首都医科大学生化系丁卫教授共同主持，北京生化学会理事长沈岩院士、北京肿瘤医院袁振铎研究员出席会议。以“肿瘤标志、医学生化研究与应用进展”为主题，来自中国医科院肿瘤研究所、军事医学科学院、北京佑安医院、首都医科大学等单位的专家们围绕“肿瘤防治、肿瘤标志研究、肿瘤糖组学研究、肿瘤基因表达、肿瘤转移、肿瘤筛查”等方面作了精彩的报告。 北京生化学会理事长沈岩院士出席会议 中国医学科学院肿瘤研究所 程书均院士 报告题目：肿瘤防治路在何方 军事医学科学院 李春海教授 报告题目：肿瘤生物学标志研究与应用新进展 中国医学科学院肿瘤研究所 范振符教授 报告题目：肿瘤糖组学进展 首都医科大学附属北京佑安医院 李宁院长 报告题目：以医院为基础的临床转化医学研究模式探讨 首都医科大学基础医学院生化系 丁卫教授 报告题目：NAMPT基因的转录调控及其与肿瘤的联系 北京美康生物技术研究中心 曾滨总经理 报告题目：胃蛋白酶原在胃部疾病筛查中的应用 北京荣志海达生物科技有限公司 庞强先生 报告题目：骨生化标志物在乳腺癌骨转移预防及诊治方面的临床意义

2009年度生化学会医学生化专业委员会、抗癌协会肿瘤标志专业委员会联合学术研讨会在京召开 　　仪器信息网讯 2009年12月12日，由北京生物化学与分子生物学会医学生化专业委员会、北京抗癌协会肿瘤标志专业委员会、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会北京分会、首都医科大学基础医学院以及首都医科大学肿瘤研究所等单位联合主办，主题为“肿瘤标志、医学生化研究与应用进展“的联合学术研讨会在北京商务会馆召开。来自卫生系统、医科院校、科研院所的一线研究人员和研究生近百人参加了此次联合学术研讨会。仪器信息网作为唯一网络媒体应邀出席了本次研讨会。 联合学术研讨会现场 　　首都医科大学基础医学院生化系张玉祥教授、首都医科大学附属北京友谊医院谷俊朝教授共同主持了本次联合学术研讨会。会议组织委员会主要成员为：张玉祥教授、谷俊朝教授、苏建荣教授、袁振铎教授。由来自相关单位的专家学者进行了五个精彩的学术报告。 首都医科大学基础医学院生化系张玉祥教授主持研讨会 首都医科大学附属北京友谊医院谷俊朝教授主持研讨会 报告一 题目：蛋白质组学在肿瘤研究和临床应用中的前景和意义 报告人：军事医学科学院 李春海教授 　　军事医学科学院李春海教授在报告中主要介绍了以下几个要点：基因组学与人类健康的关系；蛋白质组和蛋白质组学的概念异同、特点及应用；蛋白质组学研究方法及技术；蛋白质组技术的应用；蛋白质组学生物学标志应用的评价。在讲解蛋白质组学技术时，李教授着重提到SELDI（表面加强激光解吸附飞行时间质谱）和MALDI（基质辅助激光解吸附飞行时间质谱）在蛋白质组学研究中的重要性。李教授谈到：“蛋白指纹图谱技术将成为蛋白质组学重要领域-医学诊断领域的技术平台。” 报告二 题目：胰腺癌患者血清中MIC-1水平增高的诊断价值和诊断试剂的研究 报告人：中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所 张伟研究员 　　中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所张伟研究员首先为与会人员介绍了胰腺癌的流行病学，指出胰腺癌每年死亡227000例，发病率位居12位，死亡率第8位并且对放、化疗不敏感，平均生存期为2-3个月，发病率等于死亡率；其次，说明了胰腺癌患者血清中MIC-1（巨噬细胞抑制因子-1），并就MIC-1胰腺癌血清诊断试剂盒的研制进行了详尽介绍；最后，针对“ATP-TCA药敏检测技术及临床应用研究进展”进行了精彩的演讲。 报告三 题目：从肿瘤异质性 看治疗的出路 报告人：武警总医院纳米研究所所长 纪小龙教授 　　武警总医院纳米研究所所长纪小龙教授在报告中提到癌症众多的化疗途径和化疗方法、肺癌分类的不可靠性，并引入“肿瘤异质性”概念，分为时间、空间、组织、解剖、基因等异质性。从而阐述了癌症治疗需要进行个体化治疗的观点。纪教授说癌症治疗已经不是简单的医学范畴了，应该上升到哲学范畴。 报告四 题目：肿瘤标志物研究进展 报告人：中国医学科学院肿瘤医院 范振符教授 　　中国医学科学院肿瘤医院范振符教授的报告主要分为两个部分：第一部分即肿瘤防治“关口”迁移的探索，内容主要涉及PGⅠ和PGⅡ在胃癌早期筛查中的应用；第二部分即糖基化异常和肿瘤的关系，主要介绍了异常糖基化研究向肿瘤治疗发展。 报告五 题目：腺相关病毒载体的改良及其在基因治疗中的作用 报告人：首都医科大学生物化学与分子生物学系 丁卫教授 　　首都医科大学生物化学与分子生物学系丁卫教授的报告集中介绍了腺相关病毒（AAV）的基本特征、其基因载体的制备、其改造应用的成功案例、全球临床试验中的状况以及实验室研究中的问题与挑战。最后，丁教授与广大与会人员分享了其个人目前的研究工作进展。 　　在每个学术报告后，报告专家都与参会人员就目前研究的问题进行了深入地交流和讨论，联合学术研讨会在热烈地气氛中圆满结束。

作者：Todd Sasser，美洲应用主管及高级NMI应用专家 临床前成像对了解人体处于健康与疾病等不同状态下运行的方式以及描述人体对生理或环境变化起着至关重要的作用。它能在器官、组织、细胞和分子水平上提供对疾病过程的重要见解。这些知识有助于开发新的治疗策略，进而改善患者的治疗结果并挽救生命。而对于评估新疗法的有效性和安全性以及在临床使用前描述药物分布模式，临床前成像同样十分重要。 利用解剖学评估技术，如磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CT）以及用于分子可视化的正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），可以实现对动物模型的经济高效的高通量纵向研究。在开始临床试验之前，小动物研究对于探索和验证临床前阶段的显像剂十分必要。根据PET成像所提供的数据，可以从动物研究推及人类研究，在这种情况下，研究人员越来越多地将其运用于药物转化开发阶段。 临床前PET肿瘤研究 为患者提供更个性化癌症治疗的需求，推动了临床前PET肿瘤研究的进展。大量不同类型的肿瘤（包括那些尚未得到很好表征的肿瘤）及其对治疗的不同反应，使得寻找有效的新癌症疗法变得非常具有挑战性。PET等非侵入性活体成像技术通过对肿瘤相关过程的实时可视化，使研究人员能够更好地了解肿瘤演变的过程。 这些方法有助于提高对肿瘤形态、演变和生物标志物表达的认识。通过静脉注射放射性示踪剂成像，PET能够提供有关肿瘤受体表达、能量代谢和其它生物标志物的信息。这种放射性示踪剂包括一种放射性同位素，最常见的是氟-18（18F），它附着于一个靶向某个特定受体代谢途径的分子，肿瘤细胞对它的摄取受到监测。 “常规”PET示踪剂，如18F-FDG或18F-氟胸腺嘧啶（FLT），被视为肿瘤生理学的黄金标准及监测通用标志物，包括代谢改变和缺氧、增殖和转移。研究人员目前正在开发更为特异的PET药物，能够靶向某种分子或基因产物的表达，并有可能帮助研究人员更好地理解与评估肿瘤生物学和治疗反应。 多模式技术 新型PET示踪剂的发展，结合CT及MRI等其它成像方式，可以应用于肿瘤演变的研究和生物学特性的表征。自20世纪90年代中期以来，PET/CT中的CT部分为功能性PET成像提供了解剖学参考和衰减图，并因其高通量、易用性以及在骨、肺应用中的高分辨率而成为实现一系列功能的有用工具。然而，PET/CT成像仍然使用电离辐射，而PET/MR技术可以减少这一局限。PET/MR在多参数成像和优越的解剖软组织对比度方面的潜力，使其成为临床前肿瘤学研究中日益流行的方法。它能提供一些独特的能力，包括检测肿瘤边缘、评估单个肿瘤内示踪剂分布以生成感兴趣区域、在一系列临床前模型中计算标准化摄取值（SUV），从而改进互补PET数据的功能分析。虽然PET和CT数据是连续采集的，但是一些PET/MR系统可以同时采集数据，从而能实现复杂的成像工作流程。 在临床前肿瘤学中，PET/MR出色的解剖软组织对比度提供了在广泛的模型中检测肿瘤边缘/体积的独特能力，这可以提高互补PET数据的功能性分析。MR已经被证明可以检测早期的异种移植瘤，以及大多数器官中的早期原位和自发性肿瘤（图1A）。由于能实现肿瘤环境的解剖学分辨率（图1B），并通过多种因素（灌注/扩散、蛋白酶活性、缺氧、代谢物和代谢）联合检测对其进行进一步增强（图1C），因而PET/MR提供了一种可用于探究肿瘤微环境复杂性的独特工具。同时，甚至还可以利用多重功能以更高的精度对单个变量（例如新陈代谢）进行研究。图1：PET/MR在临床前肿瘤研究中的独特能力。（A）早期原位CT-2A胶质瘤小鼠的 8天18F-FDG/PETMR成像。PET/MR可以在更广泛的异种移植、原位和自发性肿瘤模型中以及肿瘤演变的早期阶段提供肿瘤边缘检测。（B）异种移植SKOV3肿瘤小鼠的18F-FDG/PET-MR成像。PET/MR可以提供精细的软组织细节，特别是与肿瘤生物学研究相关的细节。（C）晚期小鼠CT-2A胶质瘤的18F-FDG/PET和DWI-MR成像。功能性PET和功能性MR的交叉多重、多参数检测，可以揭示单一功能性MR或单一PET无法确定的生物过程。使用Bruker BioSpec 70/20带PET插件获得的图像。图片供稿：Uwe Himmelreich博士、Willy Gsell博士、Cindy Casteels博士和Matteo Riva博士，比利时鲁汶大学医院分子小动物成像中心（MoSAIC）。 开发未来的癌症疗法 多模式PET技术的不断发展将继续推动临床前肿瘤学研究。PET、PET/MR和PET/CT在示踪剂开发、治疗监测和肿瘤生物学研究方面的成效正在改变癌症的治疗方式，使之朝着更个性化治疗的方向发展。使用先进成像仪器进行的前沿研究，正使该领域向个性化治疗、优化癌症治疗与患者护理的方向更进一步。 作者简介Todd Sasser博士是布鲁克临床前成像应用负责人。他直接与各研究点合作，涉及感染成像、癌症生物学和探针开发等多个学科领域的PET应用。Sasser博士曾就读于英国利物浦大学和美国夏威夷大学，还是法国圣母大学的访问学者。

p style=" text-align: justify " 　　肿瘤具有高死亡率、高转移率和高复发率，是危害人类健康的重大疾病。诊断肿瘤的传统方法有病理组织活检、核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、B超、X线胸片、内镜检查等。这些检查对于肿瘤早期的检测效果十分有限，部分检测方法不仅价格昂贵，且会给患者带来痛苦。因此，在肿瘤早期阶段开展快速、有效的检测十分必要，不仅可以达到早发现、早治疗的目的，还可以改善患者就医体验。肿瘤标志物的筛检对于肿瘤早期检测具有重要意义[1]。 /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物是指由肿瘤组织或宿主与肿瘤相互作用所产生的一类活性物质，能够提示肿瘤存在与生长变化。肿瘤标志物常常存在于血清、细胞、尿液、体液或组织中，常见的有癌胚蛋白、肿瘤抗原、酶类标志物、激素、糖类抗原等。肿瘤标志物检测具有操作便捷、标本易获取、非侵入性、价格低廉、易于动态监测疾病等优点。肿瘤标志物的检测对于肿瘤的预防、早期诊断与鉴别诊断、辅助肿瘤分类、疾病监测、指导治疗和预后判断有重要作用，可有效弥补其他医学技术对肿瘤诊断、治疗及预后判断的不足[2]。肿瘤标志物种类繁多，检测方法也各异，本文将几种常见肿瘤标志物检测方法的研究进展作一综述。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 1、放射免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法，是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合，以定量微量物质。放射免疫分析多使用放射性核素125I，因其具有放射性高、易标记、衰变过程中释放的射线易于被检测等优势，逐渐替代了3H和14C而被广泛使用。放射性核素标记具有高灵敏度、易于商品化等优势，曾被广泛应用，但与其他方法[3]相比，存在试剂盒使用寿命短、有放射性污染风险等缺点，目前已逐渐被其他检测方法取代。 /p p style=" text-align: justify " 　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 　2、化学发光免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　化学发光免疫分析是目前常用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术，其利用化学发光物质作为标记物，根据发光信号的强度来判断待测物质的量。自1928年德国化学家Albrecht发现鲁米诺的化学发光特性后，该检测技术由于灵敏度高、快速、线性范围广、仪器结构简单、适合小型化、无放射性危害等优点得到不断发展[4，5]。化学发光免疫分析为化学发光法，使用直接发光物质(如吖啶酯)标记抗体，或使用酶类催化剂(如辣根过氧化物酶)[6]标记抗原抗体。将化学发光技术与微芯片电泳化学发光(microchip-electrophoresis chemiluminescence，MCE-CL)等技术联合使用，具有效率高、分析快、自动化程度高、需要更少样品和试剂的优点[7，8]。 /p p style=" text-align: justify " 　　传统化学免疫分析采用酶标技术，用辣根过氧化物酶催化鲁米诺的免疫测定技术曾被广泛使用，目前的免疫测定系统通常使用信号探针标记抗体并进一步测量目标分析物浓度。但这类天然酶具有稳定性差、来源有限、对环境变化敏感、易受环境影响而变性等缺点，且标记过程通常会损害抗体分子的生物活性，因而基于金属及金属复合物[9，10]、磁性纳米颗粒[11]、量子点[12]等催化发光底物的无酶免疫系统[13]不断发展，将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物，兼具了化学发光的高灵敏度和电化学的时间、空间可控性[14，15]的优点。有研究人员以CuS纳米粒子作为过氧化物酶模拟物，设计了一种新型的无标记化学发光(chemiluminescence，CL)免疫方法测定甲胎蛋白，与基于酶标的CL免疫测定法相比，提出的无标记测定模式更简单、价廉、快速。采用无标记的CL免疫测定法测定甲胎蛋白的线性范围为0.1~60ng/mL，检出限为0.07 ng/mL，且此CL免疫测定系统显示出良好的特异性、可接受的重复性和良好的准确性[16]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 3、酶联免疫吸附试验 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术，这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，通过底物使酶显色来达到检测目的。不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略，如使用单克隆多克隆抗体[17]及嵌合抗体[18]来开发肿瘤标志物检测试剂盒。酶联免疫吸附试验被开发后其检测系统得到不同的优化，如凝集素及生物素-亲和素系统[19]在酶联免疫吸附试验中的应用大大增强了其检测的敏感性，荧光素酶夹心酶联免疫吸附试验系统[20]也使检测的敏感性不断增强。酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定，在多个分析物同时存在时，同样具有良好的适用性[21]。 /p p style=" text-align: justify " 　　除酶联免疫吸附试验外，越来越多的研究集中于开发具有酶样活性的模拟酶[22]。ZHANG等[23]以Cu2+作为助催化剂，利用Cu2+/Ag-AgI复合物作为催化剂具有在可见光下使3，3´ ，5，5´ -四甲基联苯胺(3，3´ ，5，5´ -tetramethylbenzidine，TMB)颜色产生变化的特性，构建了夹心型比色法，通过监测TMB溶液的颜色变化以定量癌胚抗原的水平，其开发的比色免疫测定在血清样品分析中表现出良好的选择性、重复性和稳定性。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 4、免疫传感器 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐。将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器，其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用，通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测。与其他几种检测方法相比，免疫传感器具有灵敏度高、操作方便、设备简单、成本低、可实现实时动态检测等优势。目前，免疫传感器大部分处于试验阶段，正向高通量、商品化发展，以满足临床大样本检测的要求，随着技术的不断成熟，有望成为肿瘤标志物的新型检测手段。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　金属纳米材料由于拥有独特的光学、电子和催化特性常被用于构建免疫传感器[24，25]。LIU等[26]使用多孔铂纳米颗粒和PdPt纳米笼同时测定肿瘤标志物癌胚抗原和甲胎蛋白，利用多孔铂纳米颗粒较大的表面积和较强的导电性，PdPt纳米笼优异的催化性能及高负载能力，增强和放大响应信号，实现了对双重分析物的灵敏测定。另外，使用纳米合金材料制作的传感器，与使用单一金属材料相比具有更好的生物相容性，金属之间良好的协同作用使传感器催化性能进一步被放大。ZHANG等[27]使用PdPt纳米颗粒，以石墨烯片和多壁碳纳米管作为传感平台，组成纳米复合物修饰电极，来测定肿瘤标志物潜伏膜蛋白-1，比单独使用Pd纳米粒子具有更高的过氧化物酶活性，PdPt凹面不仅可以提供较大的表面积，还可以提供更丰富的催化反应活性位点。 /p p style=" text-align: justify " 　　碳纳米材料，包括单壁碳纳米管、多壁碳纳米管、石墨烯、碳纳米纤维、碳球等，由于其良好的力学性能、较高的化学稳定性、特殊的电学性质、优异的机械性能和良好的导热性被广泛用于免疫传感器的制造，制造的传感器具有响应速度快、电子传递速率高、负载量大、吸附性好、催化活性等优点。LIANG等[28]研制了以双层酶修饰碳纳米管作为标记的夹心型免疫传感器，利用层层自组装技术将辣根过氧化物酶装配到多壁碳纳米管上，实现了信号放大，为临床分析的超灵敏检测提供了有力的支持。 /p p style=" text-align: justify " 　　聚合物复合材料由于良好的氧化还原性能，被作为免疫传感器信号指示剂[29，30]。TANG等[31]用聚多巴胺-PB2+(PDA-Pb2+)纳米复合材料作为氧化还原体系，用壳聚糖-金纳米复合材料涂覆电极，对癌胚抗原进行敏感性的电流分析。利用聚合物复合材料制作的免疫传感器，因聚合物复合材料掺杂带来的半导体或导体性质，其活性可被调节，掺杂/去掺杂的可逆过程使其可检测不同的分析对象，扩大了检测范围。 /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器的制备除上述几种材料外，还常引入其他具有不同功能的材料来提高性能。如利用量子点高表面活性、小尺寸及对光、电、温度等敏感的特性，构建的传感器灵敏度较高[32，33] 利用磁性纳米粒子的磁效应构建的传感器抗干扰性好[34] 利用介孔材料良好的孔隙结构和界面结构构建的传感器，能够保持酶良好的活性和功能性 利用水凝胶构建的传感器稳定性好，水溶性高，能够对外界刺激产生响应并产生相应变化[35]。此外，利用羟基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)纳米颗粒，利用HAP-NPs与钼酸盐的反应检测甲胎蛋白，构建的传感器选择性好、灵敏度高，且成本低[36]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 5、蛋白组学 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白组学是近年来兴起的肿瘤研究领域热点之一，以蛋白质为核心，对蛋白质的表达模式和功能模式进行研究。蛋白组学技术具有高通量、微型化、自动化的优势，目前被广泛用于临床肿瘤学研究，为肿瘤标志物的研究提供了良好的平台，但同时具有检测成本昂贵、对技术人员操作要求高等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ①双向电泳 /span /p p style=" text-align: justify " 　　双向电泳是蛋白组学的经典技术，是利用蛋白质的等电点和不同相对分子质量来分离蛋白质的一门技术。双向电泳是蛋白组学的核心技术之一，能够通过染色强度得到蛋白质翻译后修饰的信息，能够同时分离数千种蛋白质。但其有不能分辨低拷贝数蛋白、检测蛋白比估计总蛋白数少、耗时长、操作过程繁琐等缺点，不能实现完全自动化，研究者常将其与质谱技术联用以分离、鉴定蛋白质[37]，即将蛋白质用双向电泳分离后，运用质谱技术进行逐一鉴定，这也成为蛋白组学研究的核心技术。相差凝胶电泳在双向电泳的基础上利用不同的染色对2个样本进行标记，通量更高，提高了凝胶间的可比性，工作效率得到提升。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ②质谱技术 /span /p p style=" text-align: justify " 　　质谱技术是将物质离子化，根据不同质荷比进行时间和空间的分离，进而获得样品的相对分子质量、分子结构等多种信息的分析方法。由于其具有高分辨力、高精度等特点被广泛用于多个领域。近年来，常用色谱-质谱技术，因其兼具了色谱的分离能力和质谱的鉴定能力，能够对蛋白质进行准确、快速的分析和定量[39，40]。基质辅助激光解吸飞行时间质谱和电喷雾电离质谱是经过改进的质谱技术，前者利用基质吸收激光的能量，得到肽质量指纹谱，通过检索数据库以鉴定蛋白质 后者利用电喷雾法，液相化多肽以鉴定蛋白质。这2种方法能保证电离时样品分子的完整性，不会使离子碎片化。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ③蛋白质芯片 /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白质芯片是近十年来新兴的分析技术，即在支持物表面排列蛋白质探针以捕获目标蛋白，再通过检测器进行定性或定量分析。根据载体性质不同，可分为固相蛋白质芯片和液相蛋白质芯片，临床上常用来筛选和寻找肿瘤标志物。反相蛋白质芯片也是蛋白组学高通量方法[41]。蛋白质芯片不仅可用来研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用，还可研究蛋白质与核苷酸间的相互作用，具有通量高、速度快、灵敏度高的优点。DUAN等[42]设计了一种蛋白质芯片，使用胶体纳米金标记葡萄球菌属蛋白A作为指标，应用免疫金银染色增强技术扩增检测信号，此蛋白质芯片可在不存在交叉反应的情况下检测乙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎病毒抗体，并可在40min内提供结果，速度相对酶联免疫吸附试验等方法更快。YANG等[43]开发了一种微阵列芯片，首次使用硅和水凝胶作为微阵列的载体，构成的芯片具有二氧化硅和水凝胶两者的优点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ④表面增强激光解析及电离飞行时间质谱 /span /p p style=" text-align: justify " 　　表面增强激光解析及电离飞行时间质谱是将质谱与蛋白质分离技术相结合的技术，能够检测到其他传统方法检测不到的蛋白质，只需少量样品，检测时间短且重复性高，可分析复杂样品。该技术基于特殊芯片的表明增强吸附作用，将样品蛋白质吸附到芯片上后，将结合蛋白质解离成核电离子以绘制质谱图。将健康人与肿瘤患者的蛋白图谱进行比较，能够发现差异表达的蛋白质。JIN等[44]开发了一种对糖类抗原19-9正常的胰腺癌患者与健康或良性个体进行诊断和鉴别诊断的方法，使用与CM10芯片联合的表面增强激光解吸及电离飞行时间质谱分析相关样品，生成了具有不同蛋白质的诊断模型。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 6、分子生物学方法 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　检测肿瘤标志物的分子生物学方法包括聚合酶链反应(polymerasechain reaction，PCR)、荧光原位杂交技术(fluorescencein situ hybridization， FISH)、逆转录PCR、单链构象多态性(single-strand conformationpolymorphism，SSCP)、多种测序技术等。分子生物学技术具有高通量，特异性强、敏感性高等优势，但也存在价格昂贵、检测周期长等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　PCR是目前被广泛使用的一种简单、敏感、高效、特异和快速的，能在体外扩增DNA的技术。由经典PCR衍生出的技术被广泛应用于肿瘤标志物的检测，如逆转录PCR被用于口咽癌[45]、结直肠癌[46]、前列腺癌[47]、肺癌[48]等多种肿瘤的检测。甲基化特异性PCR是一种检测特异位点甲基化的技术[49]，检测DNA甲基化敏感性极高，KOIKE等[50]发现甲基化特异性PCR对于胃癌标志物的检出率高于逆转录PCR。此外，多种PCR衍生技术如扩增融合PCR、实时荧光定量PCR等也被运用于肿瘤标志物的检测。 /p p style=" text-align: justify " 　　FISH以标记的特异寡聚核苷酸片段作为探针，根据核酸碱基配对原理，将标记的探针与单链核酸片段配对，在荧光显微镜下观察目标序列的分布。FISH虽属于低通量检测，但目前已被用于检测肿瘤细胞[51]、突变染色体[52]、染色体重排[53]，在肿瘤生物标志物检测和个体化医疗方面具有重要意义。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 7、液体活检 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　液体活检是一种从血液等非实性样本中取样，用于诊断和检测肿瘤的方法。液体活检技术主要包括循环肿瘤细胞(circulating tumor cell， CTC)检测、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA， ctDNA)检测、外泌体检测等。与组织活检相比，液体活检能够早期筛查、检测肿瘤标志物，克服了肿瘤的时空异质性，具有无创、易反复取样、操作简便、可实时监控等优点，但同时也有价格昂贵、检测标准不统一等缺点。CTC检测目前主要使用的是免疫细胞化学方法，但CTC极低的丰度及其异质性使其面临着技术挑战。ctDNA检测主要采用分子生物学方法，但ct DNA具有易降解、含量低等缺点，为精准检测带来困难。外泌体检测在肿瘤诊断方面显示出良好的应用前景，是具有发展潜力的诊断方法，但其提取及操作尚无统一流程，检测系统有待进一步完善，以满足临床大规模样本检测的需要。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 总结 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物作为临床上肿瘤辅助诊断、治疗参考以及预后判断的重要指标，目前在应用上愈发广泛，临床对检测技术的要求也不断发展。不仅有大量灵敏度或特异性更高的标志物被发现，而且在检测方法上也紧跟临床工作需求而不断发展。不同检测方法均有其优势与不足，如何对不同方法进行整合，提高肿瘤标志物的检出能力，是研究者们需关注和探索的问题。能够在肿瘤早期检出低含量肿瘤标志物，永远是临床肿瘤诊断的主要需求。不管使用何种材料，使用何种方法，提高检测的敏感性和特异性及稳定性永远是肿瘤标志物研发所追求的目标。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 参考文献 /strong /p p 　　[1]GERDTSSON A S, WINGREN C, PERSSON H, et al. Plasma protein profiling in a stage defined pancreatic cancer cohort-implications for early diagnosis[J]. Mol Oncol, 2016, 10(8): 1305-1316. /p p 　　[2]COLEMAN R L, HERZOG T J, CHAN D W, et al. Validation of a second-generation multivariate index assay for malignancy risk of adnexal masses[J]. Am J Obstet Gynecol, 2016, 215(1): 82e1-82. e11. /p p 　　[3]MURATA T, TSUZAKI K, NIRENGI S, et al. Diagnostic accuracy of the anti-glutamic acid decarboxylase antibody in type 1 diabetes mellitus: comparison between radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay[J]. J Diabetes Investig, 2017, 8(4): 475-479. /p p 　　[4]CHANG Y, XU J, ZHANG Q. Microplate magnetic chemiluminescence immunoassay for detecting urinary survivin in bladder cancer[J]. Oncol Lett, 2017, 14(4): 4043-4052. /p p 　　[5]NAKAGAWA M, KARASHIMA T, KAMADA M, et al. Development of a fully automated chemiluminescence immunoassay for urine monomeric laminin-γ2 as a promising diagnostic tool of non-muscle invasive bladder cancer[J]. Biomark Res, 2017, 5: 29. /p p 　　[6]ZHAO L, DAN W, SHI G, et al. Dual-labeled chemiluminescence enzyme immunoassay for simultaneous measurement of total prostate specific antigen (TPSA) and free prostate specific antigen (FPSA)[J].Luminescence, 2017, 32(8): 1547-1553. /p p 　　[7]LIU J, ZHAO J, LI S, et al. A novel microchip electrophoresis-based chemiluminescence immunoassay for the detection of alpha-fetoprotein in human serum[J]. Talanta, 2017, 165: 107-111. /p p 　　[8]LI S, YANG T, ZHAO J, et al. Chemiluminescence noncompetitive immunoassay based on microchip electrophoresis for the determination of β-subunit of human chorionic gonadotropin[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2017, 1053: 42-47. /p p 　　[9]ZHANG Q, DAI H, WANG T, et al. Ratiometric electrochemiluminescent immunoassay for tumor marker regulated by mesocrystals and biomimetic catalyst[J]. Electrochimica Acta, 2016, 196: 565-571. /p p 　　[10]LI S, SHI M, ZHAO J, et al. A highly sensitive capillary electrophoresis immunoassay strategy based on dual-labeled gold nanoparticles enhancing chemiluminescence for the detection of prostate-specific antigen[J]. Electrophoresis, 2017, 38(13-14): 1780-1787. /p p 　　[11]HUANG Z J, HAN W D, WU Y H, et al. Magnetic electrochemiluminescent immunoassay with quantum dots label for highly efficient detection of the tumor marker α-fetoprotein[J]. J Electroanal Chem, 2017, 785: 8-13. /p p 　　[12]GUO Z, HAO T, DU S, et al. Multiplex electrochemiluminescence immunoassay of two tumor markers using multicolor quantum dots as labels and graphene as conducting bridge[J]. Biosens Bioelectron, 2013,44: 101-107. /p p 　　[13]SHIM C, CHONG R, LEE J H. Enzyme-free chemiluminescence immunoassay for the determination of thyroid stimulating hormone[J]. Talanta, 2017, 171: 229-235. /p p 　　[14]ZHANG M, GE S, LI W, et al. Ultrasensitive electrochemiluminescence immunoassay for tumor marker detection using functionalized Ru-silica@nanoporous gold composite as labels[J]. Analyst, 2012, 137(3):680-685. /p p 　　[15]BABAMIRI B, HALLAJ R, SALIMI A. Ultrasensitive electrochemiluminescence immunoassay for simultaneous determination of CA125 and CA15-3 tumor markers based on PAMAM-sulfanilic acid-Ru(bpy)32+ and PAMAM-CdTe@CdS nanocomposite[J]. Biosens Bioelectron, 2018, 99: 353-360. /p p 　　[16]YANG Z, CAO Y, LI J, et al. Smart CuS nanoparticles as peroxidase mimetics for the design of novel label-free chemiluminescent immunoassay[J]. ACS Appl Mater Interfaces, 2016, 8(19): 12031-12038. /p p 　　[17]CHEN S L, LI Y L, TANG Y, et al. Development and evaluation of a double antibody sand wich ELISA for the detection of human sDC-SIGN[J]. J Immunological Methods, 2016, 436: 16-21. /p p 　　[18]YAMASHITA J, KOBAYASHI I, TATEMATSU K, et al. Sand wich ELISA using a mouse/human chimeric CSLEX-1 antibody[J]. Clin Chem, 2016, 62(11): 1516-1523. /p p 　　[19]OUJI-SAGESHIMA N, GERAGHTY D E, ISHITANI A, et al. Establishment of optimized ELISA system specific for HLA-G in body fluids[J]. HLA, 2016, 88(6): 293-299. /p p 　　[20]LI Y, LI Y, ZHAO J, et al. Development of a sensitive luciferase-based sand wich ELISA system for the detection of human extracellular matrix 1 protein[J]. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother, 2016,35(6): 273-279. /p p 　　[21]LAKSHMIPRIYA T, GOPINATH S C B, HASHIM U, et al. Multi-analyte validation in heterogeneous solution by ELISA[J]. Int J Biol Macromol, 2017, 105(Pt 1): 796-800. /p p 　　[22]WANG J, CAO Y, XU Y, et al. Colorimetric multiplexed immunoassay for sequential detection of tumor markers[J]. Biosens Bioelectron, 2009, 25(2): 532-536. /p p 　　[23]ZHANG B, WANG X, ZHAO Y, et al. Highly photosensitive colorimetric immunoassay for tumor marker detection based on Cu2+ doped Ag-AgI nanocomposite[J]. Talanta, 2017, 167: 111-117. /p p 　　[24]LAI G, WANG L, WU J, et al. Electrochemical stripping analysis of nanogold label-induced silver deposition for ultrasensitive multiplexed detection of tumor markers[J]. Anal Chim Acta, 2012, 721: 1-6. /p p 　　[25]LIANG Y H, CHANG C C, CHEN C C, et al. Development of an Au/ZnO thin film surface plasmon resonance-based biosensor immunoassay for the detection of carbohydrate antigen 15-3 in human saliva[J]. Clin Biochem, 2012, 45(18): 1689-1693. /p p 　　[26]LIU N, FENG F, LIU Z, et al. Porous platinum nanoparticles and PdPt nanocages for use in an ultrasensitive immunoelectrode for the simultaneous determination of the tumor markers CEA and AFP[J]. Microchim Acta, 2015, 182(5-6): 1143-1151. /p p 　　[27]ZHANG X, ZHOU D, SHENG S, et al. Electrochemical immunoassay for the cancer marker LMP-1 (Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1) using a glassy carbon electrode modified with Pd@Pt nanoparticles and a nanocomposite consisting of graphene sheets and MWCNTs[J]. Microchim Acta, 2016,183(6): 1-8. /p p 　　[28]LIANG M, YUAN R, CHAI Y, et al. Double layer enzyme modified carbon nanotubes as label for sand wich-type immunoassay of tumor markers[J]. Microchim Acta, 2011, 172(3-4): 373-378. /p p 　　[29]LIU Z, RONG Q, MA Z, et al. One-step synthesis of redox-active polymer/AU nanocomposites for electrochemical immunoassay of multiplexed tumor markers[J]. Biosens Bioelectron, 2015, 65: 307-313. /p p 　　[30]CAI X, WENG S, GUO R, et al. Ratiometric electrochemical immunoassay based on internal reference value for reproducible and sensitive detection of tumor marker[J]. Biosens Bioelectron, 2016, 81: 173-180. /p p 　　[31]TANG Z, MA Z. Ultrasensitive amperometric immunoassay for carcinoembryonic antigens by using a glassy carbon electrode coated with a polydopamine-Pb(Ⅱ) redox system and a chitosan-gold nanocomposite[J]. Microchim Acta, 2017: 1-8. /p p 　　[32]LIU W, ZHANG A, XU G, et al. Manganese modified CdTe/CdS quantum dots as an immunoassay biosensor for the detection of Golgi protein-73[J]. J Pharm Biomed Anal, 2015, 117: 18-25. /p p 　　[33]TIAN J, ZHOU L, ZHAO Y, et al. Multiplexed detection of tumor markers with multicolor quantum dots based on fluorescence polarization immunoassay[J]. Talanta, 2012, 92: 72-77. /p p 　　[34]SUN X C, LEI C, GUO L, et al. Giant magneto-resistance based immunoassay for the tumor marker carcinoembryonic antigen[J]. Microchim Acta, 2016, 183(3): 1107-1114. /p p 　　[35]WANG H, MA Z. A cascade reaction signal-amplified amperometric immunosensor platform for ultrasensitive detection of tumor marker[J]. Sensors Actuators B Chemical, 2017, 2017: 254. /p p 　　[36]HUANG Y, TANG C, LIU J, et al. Signal amplification strategy for electrochemical immunosensing based on a molybdophosphate induced enhanced redox current on the surface of hydroxyapatite nanoparticles[J]. Microchim Acta, 2017, 184(3): 1-7. /p p 　　[37]HODGKINSON V C, AGARWAL V, ELFADL D, et al. Pilot and feasibility study: comparative proteomic analysis by 2-DE MALDI TOF/TOF MS reveals 14-3-3 proteins as putative biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in ER-positive breast cancer[J]. J Proteomics, 2012, 75(9): 2745-2752. /p p 　　[38]CHEN Y T, CHEN H W, DOMANSKI D, et al. Multiplexed quantification of 63 proteins in human urine by multiple reaction monitoring-based mass spectrometry for discovery of potential bladder cancer biomarkers[J]. J Proteomics, 2012, 75(12): 3529-3545. /p p 　　[39]SINCLAIR J, TIMMS J F. Ovarian cancer[M]. Clifton: Humana Press, 2013: 271. /p p 　　[40]WANG F, XIE B, WANG B, et al. LC-MS/MS glycomic analyses of free and conjugated forms of the sialic acids, Neu5Ac, Neu5Gc and KDN in human throat cancers[J]. Glycobiology, 2015, 25(12): 1362-1374. /p p 　　[41]SONNTAG J, BENDER C, SOONS Z, et al. Reverse phase protein array based tumor profiling identifies a biomarker signature for risk classification of hormone receptor-positive breast cancer[J]. Translational Proteomics, 2014, 2(1): 52-59. /p p 　　[42]DUAN L, WANG Y, LI S S, et al. Rapid and simultaneous detection of human hepatitis B virus and hepatitis C virus antibodies based on a protein chip assay using nano-gold immunological amplification and silver staining method[J]. BMC Infect Dis, 2005, 5: 53. /p p 　　[43]YANG Z X, CHEN B A, WANG H, et al. Hand y, rapid and multiplex detection of tumor markers based on encoded silica-hydrogel hybrid beads array chip[J]. Biosens Bioelectron, 2013, 48: 153-157. /p p 　　[44]JIN X L, XU B, WU Y L. Detection of pancreatic cancer with normal carbohydrate antigen 19-9 using protein chip technology[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(40): 14958-14964. /p p 　　[45]GAO G, CHERNOCK R D, GAY H A, et al. A novel RT-PCR method for quantification of human papillomavirus transcripts in archived tissues and its application in oropharyngeal cancer prognosis[J]. Int J Cancer,2013, 132(4): 882-890. /p p 　　[46]YADEGARAZARI R, HASSANZADEH T, MAJLESI A, et al. Improved real-time rt-PCR assays of two colorectal cancer peripheral blood mRNA biomarkers: a pilot study[J]. Iran Biomed J, 2013, 17(1): 15-21. /p p 　　[47]VAN NESTE L, BIGLEY J, TOLL A, et al. A tissue biopsy-based epigenetic multiplex PCR assay for prostate cancer detection[J]. BMC Urol, 2012, 12: 16. /p p 　　[48]LIN Q, MAO W, SHU Y, et al. A cluster of specified microRNAs in peripheral blood as biomarkers for metastatic non-small-cell lung cancer by stem-loop RT-PCR[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2012, 138(1): 85-93. /p p 　　[49]GONZALGO M L, NAKAYAMA M, LEE S M, et al. Detection of GSTP1 methylation in prostatic secretions using combinatorial MSP analysis[J]. Urology, 2004, 63(2): 414-418. /p p 　　[50]KOIKE H, ICHIKAWA D, IKOMA H, et al. Comparison of methylation-specific polymerase chain reaction (MSP) with reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) in peripheral blood of gastric cancer patients[J]. J Surg Oncol, 2004, 87(4): 182-186. /p p 　　[51]LV Y, MU N, MA C, et al. Detection value of tumor cells in cerebrospinal fluid in the diagnosis of meningeal metastasis from lung cancer by immuno-FISH technology[J]. Oncol Lett, 2016, 12(6): 5080-5084. /p p 　　[52]TINAWI-ALJUNDI R, KNUTH S T, GILDEA M, et al. Minimally invasive prostate cancer detection test using FISH probes[J]. Res Rep Urol, 2016, 8: 105-111. /p p 　　[53]FERNÁ NDEZ-SERRA A, RUBIO L, CALATRAVA A, et al. Molecular characterization and clinical impact of TMPRSS2-ERG rearrangement on prostate cancer: comparison between FISH and RT-PCR[J]. Biomed Res Int, 2013, 2013(3): 465179. /p p br/ /p

新条例实施以后，陆续出台了生物标志物、伴随诊断、抗肿瘤药物开发、肿瘤筛查、人类遗传资源管理等多个征求意见/指导原则，更加严格、细分的法规指南也反映了肿瘤精准医疗行业的快速发展，以患者主动参与(Participatory)、早期预警(Predictive)、预防(Preventive)和个体化(Personalized)为特征的P4医学落地在即:• LDT试点政策实施以来，如何实现进一步的路径合规？• 如何切实推动精准药物与伴随诊断协同开发？• 如何平衡泛癌种普筛与单癌种筛查技术/应用需求？• 如何进一步优化实体瘤MRD/耐药/病理等技术路线与应用探索？• 单细胞测序/多组学/AI等前沿技术转化几何？• 如何继续挖掘泛癌种生物标志物对于药物开发与临床转化的价值？• 如何开发双抗/溶瘤病毒/细胞治疗等新兴免疫疗法中的Biomarker加速转化？• 如何发现转化潜力免疫检查点/靶向药物的创新靶点？… … 值此行业奋发之际，P4 China 2022 （第六届国际肿瘤精准医疗大会）将于2022年9月2-3日（周五-周六）在北京隆重升级上线，深度探讨行业痛点与年度热门议题，与行业专家共探肿瘤精准最新法规、前瞻早筛诊断技术开发产品落地、免疫疗法/靶向药物精准开发之路！点击查看官网：https://www.bmapglobal.com/p4china2022【聚焦新视角--论坛结构全新升级！】主论坛（Day 1上午）——监管动向/政策解读/行业前沿• 解读最新LDT/CDx等注册/合规政策及临床建议• 探讨大数据/国产替代/底层技术等行业前沿发展分论坛 A 肿瘤早筛/早检（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• 全/泛/多癌种普筛/筛查• 单癌种早筛/早检：更优甲基化技术与策略• 肿瘤诊断前沿技术：单细胞测序/前沿多组学等技术• 学习miRNA/全癌甲基化等新型标志物的开发转化• 聆听甲基化/质谱/长片段/单细胞/多组学等前沿技术分论坛 B 肿瘤预后/耐药监测/病理（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• MRD检测/耐药/预后• 鉴别/病理诊断• 讨论实体瘤MRD更优技术路线等预后监测等技术与应用• 探索新型病理诊断/RNA检测/耐药基因等精准鉴别诊断技术分论坛 C肿瘤免疫/靶向药物（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准药物：Biomarker/转化医学/伴随诊断与最新免疫/靶向药物开发• 新兴免疫疗法/ICIs等免疫药物与Biomarker研究/伴随探索• 创新靶向药物与Biomarker研究/伴随诊断开发• 解锁细胞/基因/双抗/PROTAC/KRAS等转化与Biomarker/伴随• 了解最新泛癌种Biomarker/预测性等生物标志物及伴随诊断开发【谁将来参会？】• 体外诊断所属法规监管机构4%• 体外诊断、第三方检验机构：液体活检、基因检测/测序服务企业25%• 医院：肿瘤临床专家20%• 药企：肿瘤免疫/靶向药物企业28%• 科研院校5%• 上游仪器设备开发制造企业与试剂耗材企业10%• CRO/实验室搭建/数据服务等其他服务供应商5%• 其他3%【群英荟萃--往届重磅嘉宾（部分）】Leroy Hood，美国科学院、美国工程院、美国医学院院士和美国艺术与科学院士詹启敏，中国工程院院士，北京大学医学部主任、分子肿瘤学国家重点实验室主任李金明，国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任黄杰，中检院体外诊断试剂检定所非传染病诊断试剂室主任Elizabeth Mansfield，GRAIL法规战略负责人，前FDA个体化医疗办公室主任李为民，四川大学华西医院/华西临床医学院院长姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员石远凯，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任赵景民，解放军302医院病理诊断与研究中心主任支修益，首都医科大学肺癌诊疗中心主任、宣武医院胸外科首席专家殷晓璐，阿斯利康全球研发（中国）有限公司精准医学部中国区负责人苏欣莹，辉瑞中国研发转化医学负责人段纯喆，罗氏中国生物标志物研发部乳腺癌和妇科肿瘤疾病领域负责人叶斌，盛诺基医药临床转化医学及开发副总裁李培麒，基石药业早期开发副总裁姜傥，迪安诊断董事，高级副总裁阮力，厦门艾德生物副总经理、技术总监汪笑男，世和基因创始人、首席技术官吴琳，和瑞基因首席技术官汪宇盈，华大数极首席技术官Leroy Hood, member of the National Academy of Sciences, the National Academy of Engineering, and the National Academy of MedicineElizabeth (Liz) Mansfield, Vice President of Regulatory Strategy at GRAIL Jinming Li, Deputy Director of National Center forClinical Laboratories *更多往届嘉宾阵容及会后报告，欢迎联系组委：180 1793 9885（同微信）【P4 招展/论坛组织工作全面启动！】1、对话科研及企业专家，共促精准医疗行业高效新发展！论坛开放特装展位，主题演讲、卫星会、晚宴赞助，插页广告，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示肿瘤精准“诊+疗”产品与技术！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）2、肿瘤界超强阵容集结令！P4演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：p4china@bmapglobal.com3、精彩内容会前不停播！P4直播嘉宾持续招募中！如果您：有领先的突破与进展热衷于分享行业热点话题希望结识到更多的行业同仁并与之交流远在海外，受疫情影响行程不便，无法莅临现场......P4会前系列直播平台欢迎您的加入！组委会将免费提供优质直播服务，包含直播间搭建，前期宣传与准备，以及组织观众问答环节等，详情可扫描下方二维码或点击链接填写：https://jinshuju.net/f/ESfs4s，组委将在7个工作日内联系您！【感恩回馈！老客户专享！】为感谢行业同仁对P4一直以来的大力支持，特面向P4的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）【喜迎复工，畅享特惠！】6月17日前，5人组团注册报名P4，即享限时复工特惠，单人立减1380元起！*详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）扫码即可咨询赞助/参会报名/演讲/往届报告/媒体合作等事宜。赞助/演讲/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/p4china2022媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

17日，清华大学宣布，清华大学生命学院罗永章教授研究组在国际上首次发现热休克蛋白90α(Hsp90α)为一个全新的肿瘤标志物，自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，获得了国家第三类(最高类别)医疗器械证书，并通过了欧盟认证。这也是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。 　　与其他肿瘤检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本也大大降低。患者只需取一滴血液，通过“Hsp90α定量检测试剂盒”检测血浆中Hsp90α的含量，即可用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。 　　目前，Hsp90α已被成功证明为肺癌相关肿瘤标志物。它还具有广谱的特性，其用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。

此次合作旨在促进分析方法的开发，建立以鞘糖脂为重点的癌症糖生物学多糖数据库沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）今日宣布与隶属于新加坡科技研究局（A*STAR）的生物工程技术研究院（Bioprocessing Technology Institute, BTI）合作开发新方法，用于新型肿瘤标志物鉴定以及研究糖基化修饰通路以帮助开发新型治疗方案。此次研究合作的一个重要内容是开发一个基于实验数据的与疾病相关的鞘糖脂（GSL）头部基团数据库，该数据库将包含GSL多糖名称、葡萄糖单位（GU）校正后的色谱保留时间1和碰撞截面（CCS）数值以及对应的质谱图。GSL的结构高度复杂，其中多糖头部基团与脂肪酰基团相连。要分析这类物质的分子组成，必须解析其分子序列、端基异构性、分支结构、寡糖基的连接位置，以及脂肪酰基团的基序。GSL对细胞的生长、相互作用和信号传送非常关键，它的结构变化可能会引发疾病或促使不同类型的肿瘤发生恶化。多糖头部基团的分析一直以来都是糖科学领域的一大难题，单独使用液相色谱（LC）或质谱（MS）技术都无法轻松区分出异构体结构。BTI的科学带头人、研究科学家Susanto Woen博士表示：“通过本次合作，BTI能够充分应用沃特世的糖组学专业知识开发新的分析方法，并建立前所未有的GSL信息数据库。这不仅有助于我们探索潜在的临床标志物，还能深入了解经过治疗干预之后的疾病发展和患者复原情况。希望我们的研究能够在改善人类健康的同时解决生物制药行业的某些需求。此次合作让我们有幸成为国际糖组学研究网络中的一员，我们将致力于开拓新技术，用以确定疾病或疾病状态中GSL糖基化与任何表型/基因型特征之间的潜在联系。”沃特世公司健康科学市场总监Jose Castro-Perez博士说道：“通过进一步加强合作关系，我们将更深入地帮助BTI开发创新型分析方法，并建立以鞘糖脂为重点的肿瘤糖生物学综合实验性多糖数据库。我们希望此次合作能够开发出先进的方法，用以研究肿瘤分类和生物标志物发现过程中涉及的GSL糖基化。”在此次合作中，沃特世将提供专业的科学知识和Waters SYNAPT G2-S High Definition Mass Spectrometry行波离子淌度高清质谱系统。这款仪器采用的行波离子淌度质谱技术能够对离子进行快速分离，不仅可按照离子的大小、质荷比进行分离，还可根据离子的形状实现分离。CCS值是一项精确的化合物物理化学性质，与气态离子的大小、形状和所带电荷有关。这套系统可根据每个多糖头部基团的CCS值实现分离，深入揭示它们独有的化学结构，随后，获得的结构数据可用于更详细地描述待研究的GSL。相较于单独使用质荷比的方法，行波离子淌度能够提供更高的分析专属性。沃特世与BTI的合作始于2014年，合作之初的主要目标是评估专为生物制药应用而开发的新型 GlycoWorks RapiFluor-MS N-糖标记分析试剂盒的性能，以及开发此试剂盒相关的糖基化分析完整工作流程，涵盖样品前处理到样品分析。 关于沃特世公司（www.waters.com）沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）专注于为实验室相关机构开发和生产先进的分析和材料科学技术。50多年来，公司已开发出一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术。###Albrecht, S. Vainauskas, S. Stockmann, H. McManus, C. Taron, C. H. Pauline M. Rudd, Anal. Chem. DOI:10.1021/acs.analchem.6b00259.Waters、SYNAPT、High-Definition Mass Spectrometry、GlycoWorks和RapiFluor-MS是沃特世公司的商标。

7月12日，重庆日报记者了解到，在刚落下帷幕的第五届重庆市卫生健康系统“五小”创新赛中，来自重庆医科大学附属大学城医院（重庆医科大学第四临床学院）的表面等离子共振成像分析（SPRI）仪器（以下简称：SPRI仪器）项目团队获得一等奖。接下来，团队还将代表学校参加第九届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛重庆赛区选拔赛。“安装生物检测芯片、注入样本、按下加样按钮......”近日，在重庆市中医院，检验科医生申波正在用一台机器对病人的肿瘤标志物进行检测，30分钟后，检测结果就呈现在电脑屏幕上。“与以往传统的检测方法相比，这个‘大家伙’着实可以提高我们的检测效率和准确性。”申波感叹道。申波使用的正是SPRI仪器，该仪器可帮助医生对白血病、肺癌等多种肿瘤标志物进行早期检测。“目前，国内生产的用于检测肿瘤标志物的仪器采用的是第一代表面等离子共振（SPR）技术，它存在无法成像、检测通量低、应用范围窄等缺点，而最新的SPRI仪器依赖进口，不仅价格贵，还存在通量低、灵敏度欠佳等问题。”该项目学生团队负责人、重庆医科大学第四临床学院临床检验诊断学专业研究生郑霞介绍，对此，他们团队以医工结合的研发思路，以国际合作、校企合作、校内合作为依托，攻克了SPR成像检测体系构建、阵列化制作、玻璃可控蚀刻、真空镀膜等一系列技术难题，自主研发出国内首创的SPRI仪器，从而打破了国外垄断。项目指导老师重医附属大学城医院检验科主任薛建江介绍，该仪器首次解决了传统SPR技术无法成像这一技术问题；率先攻克了LED光源替代激光光源的世界级难题；可同时实现100余个样本的通量检测，灵敏度高于95%。“除了肿瘤标志物联合早筛外，该仪器有望在高血压药物筛选、污染物检测、新生儿遗传病基因筛查等方面开展应用。”目前，该SPRI仪器已获得重庆市医疗器械质量检验中心合格验证，形成了专利技术壁垒，并已在重庆市中医院、重大肿瘤医院对白血病和肺癌的肿瘤标志物检测进行临床试点。

在创新和转化的原则指导下，项目组基于前期团队研究明确的多个口腔癌组织特异性蛋白标志物，率先在国内外成功研发了一款国产肿瘤组织蛋白标志物免疫组化图像智能诊断仪器。该仪器经过人工智能训练、建模和再优化，最终实现了从“高通量数字化—自动阅片—自动癌巢识别和分割—全片蛋白标志物表达判读和定量诊断”等环节的全链条智能定量系统。用户工作站简介口腔颌面部癌智能分子分型仪器(专家系统) 开发和应用本工作站的独特优势在于融合了临床医学、基础医学、工程学、生物学、数学和机械学等多学科领域，实现了协同合作的交叉创新。此外，它也是智能与医疗的有机整合体现。工作站的成果直接服务于临床医生，为肿瘤分子分型、转移诊断、疗效预测、以及预后预测等提供了必要的支持。

美国马萨诸塞州米尔福德市，2016年6月28日 — 沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)今日宣布与隶属于新加坡科技研究局(A*STAR)的生物工程技术研究院(Bioprocessing Technology Institute, BTI)合作开发新方法，用于新型肿瘤标志物的鉴定以及糖基化修饰通路的研究，以帮助开发新型治疗方案。　　此次研究合作的一个重要内容是开发一个基于实验数据的与疾病相关的鞘糖脂(GSL)头部基团数据库，该数据库将包含GSL多糖名称、葡萄糖单位(GU)校正后的色谱保留时间[1]和碰撞截面(CCS)数值以及对应的质谱图。　　GSL的结构高度复杂，其中多糖头部基团与脂肪酰基团相连。要分析这类物质的分子组成，必须解析其分子序列、端基异构性、分支结构、寡糖基的连接位置，以及脂肪酰基团的基序。GSL对细胞的生长、相互作用和信号传送非常关键，它的结构变化可能会引发疾病或促使不同类型的肿瘤发生恶化。多糖头部基团的分析一直以来都是糖科学领域的一大难题，单独使用液相色谱(LC)或质谱(MS)技术都无法轻松区分出异构体结构。　　BTI的科学带头人、研究科学家Susanto Woen博士表示：“通过本次合作，BTI能够充分应用沃特世的糖组学专业知识开发新的分析方法，并建立前所未有的GSL信息数据库。这不仅有利于我们对潜在临床标志物的探索，还能帮助我们深入了解经过治疗干预之后的疾病发展与患者复原情况，从而在改善人类健康的同时解决生物制药行业的某些需求。此次合作让我们有幸成为国际糖组学研究网络中的一员，我们将致力于开拓新技术，以确定疾病或疾病状态中GSL糖基化与任何表型/基因型特征之间的潜在联系。”　　沃特世公司健康科学市场总监Jose Castro-Perez博士说道：“通过进一步加强合作关系，我们将更深入地帮助BTI开发创新型分析方法，并建立以鞘糖脂为重点的肿瘤糖生物学综合实验性多糖数据库。我们希望此次合作能够开发出先进的方法，用以研究肿瘤分类和生物标志物发现过程中涉及的GSL糖基化。”　　在此次合作中，沃特世将提供专业的科学知识以及Waters SYNAPT G2-S High Definition Mass Spectrometry 行波离子淌度高清质谱系统。这款仪器采用的行波离子淌度质谱技术能够对离子进行快速分离，不仅可按照离子的大小、质荷比进行分离，还能够根据离子的形状实现分离。CCS值是一项精确的化合物物理化学性质，与气态离子的大小、形状和所带电荷有关。这套系统可根据每个多糖头部基团的CCS值实现分离，深入揭示它们独有的化学结构，随后，获得的结构数据可用于更详细地描述待研究的GSL。相较于单独使用质荷比的方法，行波离子淌度能够提供更高的分析专属性。　　沃特世与BTI的合作始于2014年，合作之初的主要目标是评估专为生物制药应用而开发的新型 GlycoWorks RapiFluor-MS N-糖标记分析试剂盒的性能，以及开发此试剂盒相关的糖基化分析完整工作流程，涵盖样品前处理到样品分析。　　关于沃特世公司(www.waters.com)　　沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)专注于为实验室相关机构开发和生产先进的分析和材料科学技术。50多年来，公司开发出一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术。　　###　　Waters、SYNAPT、High-Definition Mass Spectrometry、GlycoWorks和RapiFluor-MS是沃特世公司的商标。　　[1]Albrecht, S. Vainauskas, S. Stockmann, H. McManus, C. Taron, C. H. Pauline M. Rudd, Anal. Chem. DOI:10.1021/acs.analchem.6b00259.

p 　　恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，其发病率和死亡率非常高。因此，肿瘤的早期诊断对于癌症的预防和治疗是至关重要的。肿瘤标志物是由肿瘤组织自身产生，可以反映肿瘤存在和生长的一类生化物质，主要包括胚胎抗原、天然自身抗原、肿瘤相关的酶、激素以及癌基因等。miRNA是一类长度为18～25个核苷酸的非编码单链RNA，不仅在基因表达调控中起到非常重要的作用，同时还在细胞增殖、分化、凋亡、造血等多个生物学过程中发挥着至关重要的作用。研究表明，miRNA的表达水平与多种肿瘤的发生、发展有着密切的关系。对于miRNA表达水平的监控，在疾病的早期诊断和预后观察等方面具有十分重要的意义。 /p p 　　近期，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所研究员缪鹏课题组开发了多种针对miRNA的超灵敏电化学分析方法。利用核酸分子的组装，制备了多种功能纳米材料，如聚集态金纳米颗粒、双链核酸模版-铜纳米颗粒、核酸-多孔氧化铁纳米复合物等，并利用不同的信号放大技术，如级联链置换聚合反应、酶催化分子循环反应(T7核酸外切酶、双链特异性核酸酶)等，极大地提高了信号强度，最终通过电化学测量，实现了aM级的检测灵敏度。这些新型的分析方法还具有稳定性高、特异性好、易改造等优点，有望为miRNA的超灵敏检测提供有力的工具。 /p p 　　相应工作已发表(Anal. Chem., 2018, 90, 2395-2400 Anal. Chem., 2018, 90, 11154-11160 Chem. Commun., 2018, 54, 7366-7369 ACS Appl. Mater. Interfaces, 2018, 10, 36796-36804)。 /p p /p p style=" text-align: center " img title=" asdasdasdasd.jpg" alt=" asdasdasdasd.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/b01b1693-bd34-4e0d-80e5-be7f7d0fafb2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　miRNA超灵敏电化学检测示意图 /p p & nbsp /p

p 　　2017年8月30日，在中检院大兴院区，中检院体外诊断试剂检定所(简称：诊断试剂所)主办，西门子医学诊断产品(上海)有限公司协办“激素与肿瘤标志物类产品质量评价用标准物质的量值标准化一致化技术进展研讨会”顺利召开。研讨会邀请了弗吉尼亚联邦大学病理部教授、临床化学及病理学信息系统主任Greg先生为特邀专家，西门子医学诊断产品有限公司(简称：西门子)全球试剂研发首席专家James先生及西门子相关技术负责人和专家，来自国家食药监总局医疗器械技术审评中心、部分省诊断试剂检验检测领域的专家代表，中检院标物中心和诊断试剂所负责人及相关工作人员40余人参加交流研讨。王佑春副院长出席并讲话。诊断试剂所主要负责人主持会议。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/24035d2d-fda9-4596-919f-e85921a4b362.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p 　　开幕式上，王佑春副院长首先欢迎各位专家的到来。他强调检验检测的标准化和一致化是实现检验结果的准确性和可比性的重要手段，标准物质是是保证量值有效传递的计量实物标准，也是实现体外诊断试剂结果准确一致的重要工具。近年来，协调不同测量程序间结果的一致性，是标准物质量值溯源研究的热点，实验室检测的协调一致需要包括国际组织、标准物质研制机构、诊断试剂生产企业、检验检测机构等在内的各方共同努力。中检院在激素与肿瘤标志物类产品质量评价用标准物质研制方面积累了较多的经验，希望通过本次会议，与国际临床化学与检验医学联合会(IFCC)互换性研究工作组，西门子和行业内专家、检验检测机构之间面对面交流，探讨合作。西门子医疗实验室诊断系统大中华区副总裁郭奕明女士表示通过标准物质建立体外诊断产品的标准化和一致化，实现临床检验结果的准确、可比及可溯源，不仅是中国关注的话题，也是全球检验行业同仁的共同呼声，西门子医疗作为全球医疗领域最大的供应商之一，也非常希望能够支持中国标准化的目标。 /p p 　　交流会上，Greg Miller先生做了“实验室检测的协调一致:各方的共同努力”和“参考物质的使用及面临的困难：既往的经验”报告，标物中心肖新月主任和诊断试剂所白东亭所长分别介绍了中国国家药品标准物质生产和管理情况，中检院体外诊断试剂标准物质研制进展。黄杰报告了我院诊断试剂标准物质量值溯源研究案例，西门子技术专家们分享了西门子标准物质开发研制经验和标准化对体外诊断产品制造商的影响。 /p p 　　参会代表表示，通过这些报告，让他们对检测标准化工作有了更为深入的了解。本次会议对中检院开展标准物质量值标准化一致化合作研究奠定了良好基础。 /p p 　　利用会议中午休息时间，王佑春副院长与Greg先生、James先生及西门子相关技术负责人和专家举行了圆桌会议，就双方感兴趣的标准物质研制工作进行座谈，双方一致认为，中检院的诊断试剂标准物质研制工作应该与国际机构进一步合作并分享。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/504e2990-54c4-471e-9dac-5b4b77fb7547.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p br/ /p

原标题：AI牵引肿瘤分子分型产业升级、填补国内外领域空白|上海交大陈万涛教授和邱蔚六院士团队： “肿瘤蛋白标志物智能诊断仪器（系统）”助力我国肿瘤精准医疗责任编辑：孙佳口腔癌是中国乃至全球影响人们生命健康和生活质量最严重的癌症之一，其发生是一个涉及多基因、多步骤的过程。检测获取口腔癌发生的关键节点的标志分子，无疑是最终揭示口腔鳞癌分子发病机制并寻找疾病分子分型诊治模式的有效方法的必经之路，这也是全球癌症研究最前沿和最重要的领域之一。人脑、人眼、人手解决不了的异常复杂和繁琐的问题，借助数字化医疗智能诊治技术，可以为肿瘤的早发现、早干预、分子分型、精准用药、预后预测提供更多的有效手段，使肿瘤的诊治过程变得越来越个体化。肿瘤的分子分型越准确、诊断越细致，必然会大幅提升治疗手段的精准性和有效性，最终提升患者和人民群众的健康获得感和幸福感，这必将是未来肿瘤治疗策略的重要发展方向。针对上述困扰临床分子病理诊断的棘手问题，上海交通大学医学院附属第九人民医院陈万涛教授和邱蔚六院士团队与上海交通大学电子信息与电器工程学院以及上海图劢科技有限公司等单位开展了医工理企多领域合作，以学科最常见的口腔颌面癌（简称口腔癌）为研究对象，依托上海交大医学院附属第九人民医院、国家口腔医学中心和国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市专业技术服务平台-口腔颌面部肿瘤组织样本及生物信息数据库等优异的临床和基础研究资源，基于团队前期经过近30年研究确定的多个口腔癌组织特异性蛋白标志物，国内外率先成功研究开发出了国产肿瘤组织蛋白标志物免疫组化图像智能诊断仪器（系统）。通过分别对近万张肿瘤组织切片中多个蛋白标志物的免疫组化图像进行数字化后，完成了人工智能训练、建模和再优化，最终实现了由仪器“高通量数字化—自动阅片—自动癌巢识别和分割—全片蛋白标志物表达判读和定量诊断”等过程的全链条智能定量系统。口腔癌诊治分子靶标：助力口腔癌中国人特有蛋白标志物研发进程陈万涛教授和邱蔚六院士团队在科技部重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等项目的支持下，利用多组学技术已对口腔癌发生、发展各阶段的1000多个组织样本，分别完成了数量不等的全基因组测序、全外显子测序、转录组测序、表观遗传组测序以及蛋白组分析等工作，并应用项目组开发的生物信息学分析方法，对上述获取的多组学信息和数据进行了分析及大规模临床样本验证，确定了一系列能够有效评价口腔癌的病理变化过程、恶性进展程度和治疗反应的分子靶标，为后续转化研究打下了坚实基础，其中部分mRNA和蛋白标志物已投入临床实验或临床应用。AI辅助蛋白标志物判读：自主研发分子诊断智能算法软件近些年，尽管医疗卫生相关的人工智能技术得到了较迅速的发展，鉴于用于肿瘤组织蛋白标志物智能诊断的复杂性，到目前，罕见人工智能技术在肿瘤组织蛋白标志物免疫组化图像分析处理中的应用报道。项目组首先通过病理医师小组（3名资深病理医师）对组织病理免疫组化图像中所有癌组织所在的区域进行人工勾画和标注，随后按照临床传统的免疫组化半定量评分标准对蛋白标志物的表达等级进行评分；同时对人工勾画标注和评分的上述口腔癌组织病理免疫组化图像，采用 UNet、ResNet等卷积神经网络构建模型及集成框架，对训练集和验证集标本，特异识别组织病理切片中肿瘤区域的免疫组化图像，并提取相关特征进行模型学习及训练，到目前对口腔癌蛋白标志物判读的AUC达超过0.95，十分接近于病理医师人工判断的水平。智能诊断仪器：拥有自主知识产权的全国产软硬件装备陈万涛教授和邱蔚六院士团队和上海交通大学电子信息与电器工程学院王利生团队联合上海图劢科技有限公司共同研发了该创新设备，主要是在高通量病理图像数字化生物显微镜的基础上，优化实现对癌组织图像快速准确获取和数字化，能1次上样200片，自动快速、高分辨率图片获取、无缝拼接和数字化，已通过国家注册检测和CFDA国家1类医疗器械注册。项目团队进一步与人工智能相关技术团队进行了联合攻关，经过无数次的失败，终于完成了对肿瘤区域自动识别、分割标记、蛋白免疫组化图像表达水平智能判读的创新软件技术的开发和优化，实现了由该仪器“自动阅片—癌巢识别和分割标记—蛋白表达判读—标志物定量诊断”的全链条蛋白标志物智能定量诊断系统。产学研医理结合，推动肿瘤蛋白标志物支持的精准医疗研究项目研发团队依托上海交通大学转化医学研究院、电子信息与电气工程学院、医学院附属第九人民医院、上海图劢科技有限公司，成立了头颈肿瘤数字诊治技术中心，该中心优势是临床医学、基础医学、工程学、生物学、数学、机械学等交叉协作，并且是智能与医疗的有机整合。项目产品肿瘤蛋白标志物智能诊断仪器面向病理和临床医生，毫无疑问能缓解执业病理医生严重不足、促进诊断评估标准同质化、显著提高病理诊断的效率和准确性，对肿瘤分子分型、转移诊断、疗效预测、预后预测等进行必要的支持。本仪器的研发是对肿瘤行业内智能分子分型领域仪器空白的填补，有效赋能分子病理行业突破技术瓶颈。成果的进一步推广和应用，能有效提高各级医院相关肿瘤分子标志物的应用，助力诊疗水平和能力的提高和同质化，并对其他恶性肿瘤分子分型技术的研发应用提供最直接的参考技术。

2021年8月20-21日，由中国生物工程学会、上海商图信息BIOMAP主办，中国生物工程学会精准医学专业委员会合作支持的P4 China 2021 第五届国际肿瘤精准医疗大会将在北京市朝阳区悠唐皇冠假日酒店盛大召开。特邀院士权威/临检中心/中检院监管/肿瘤临床/领先诊断产业/精准药企专家等50余位重磅嘉宾出席会议，集结1000余位专业听众，围绕2大会场，6大板块，展开为期2天的行业深度探讨！【嘉宾阵容重磅首发】中国生物工程学会精准医学专委会专场A会场 肿瘤早筛/辅助早诊/分型/预后等技术创新与应用部分精彩议题抢先看：• 最新医疗器械监管条例下：LDT合规化解读• HRD临床检测应用及标准化进展• 肺癌微小残留病灶临床检测应用及意见• 多组学液体活检技术在肝癌早检中的应用探索• 圆桌讨论：低深度的cfDNA WGS检测VS 超高深度的ctDNA检测？早期肿瘤检测的出路几何？… 更多精彩，敬请关注B会场 肿瘤创新药物疗法与标志物/伴随研究的精准开发转化专场联合策划人：杨宏钧，中国生物工程学会精准医学专委会名誉主任部分精彩议题抢先看：• 创新免疫治疗生物标志物研究与肿瘤精准治疗及用药临床评估• 生物标志物/伴随诊断加速肿瘤免疫药物研发——MSI/TMB开发案例• RET变异与普拉替尼精准开发案例• 卵巢癌PARP抑制剂及联合疗法开发与HRR/HRD伴随诊断• 圆桌讨论：临床视角—肿瘤创新药物疗法及伴随诊断精准开发转化应用… 更多精彩，敬请关注P4 China 2021福利大放送福利一限时团购福利 ↓↓↓在早鸟（减500元，7月16日截止）的基础上：再享团队购票75折优惠福利二梦幻联动↓↓↓相关会议推荐：IGC2021 第五届中国国际免疫及基因治疗论坛（9月1-2日，北京）特邀70余位行业权威、资深专家围绕3大专场，12大细分专题：肿瘤及天然免疫治疗药物中新型检查点、免疫调节新药与联合、肿瘤疫苗；AAV及基因编辑治疗的注册申报、技术转化，以及细胞免疫治疗的通用型/同种异体、实体瘤临床转化等前沿热点，为1000余位与会者带来最新研究进展及实践落地经验。即日起同时参加P4 China 2021& IGC 2021在早鸟（减500元，7月16日截止）的基础上：再享联动票8折优惠优惠详情欢迎联系：180 1793 9885扫码进入官网联系组委会获取更多论坛资讯电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument

新一代测序 (NGS) 正迅速成为肿瘤分子分析的首选平台，因为它能够同时报告多个生物标志物。然而，冗长的周转时间会限制这些结果的临床效用。为了满足快速基因组观察的需求，赛默飞世尔科技今天推出了用于临床实验室的 CE-IVD (IVDD) Oncomine Dx Express Test 和 Oncomine Reporter Dx。Oncomine Dx 快速测试使用靶向 NGS 技术，可在短短 24 小时内提供临床相关的肿瘤突变分析，以根据专业指南帮助医疗保健专业人员对癌症患者进行治疗管理。定性体外诊断 (IVD) 测试可检测实体恶性肿瘤 FFPE 肿瘤组织样本中 DNA 和 RNA 的 42 个基因中存在的缺失、插入、替换和拷贝数增加以及 18 个基因中的融合或剪接变体。该检测还检测了从非小细胞肺癌 (NSCLC) 血浆样本中提取的 cfTNA 中 42 个基因的缺失、插入、替换和 7 个基因的融合或剪接变体。该测定需要最少的样品输入，最大限度地提高样品成功率。Oncomine Reporter Dx 软件可确保从业者能够快速评估基因组测试结果。该软件将变异数据与相关证据相匹配，包括批准的疗法、指南、临床试验和同行评审的文献，并提供用户友好且可定制的报告。“精准肿瘤学中的基因组分析正在改变癌症治疗，但真正的临床效用取决于及时、可操作的结果，”赛默飞世尔科技临床下一代测序和肿瘤学总裁 Garret Hampton 说。“通过IVD NGS解决方案提供的快速结果用最少的培训和操作时间，我们正在努力使这些见解在任何实验室或医院都可用，以帮助患者与精确的肿瘤学治疗建立联系。”新的 NGS 分析和基因组报告软件，连同最近推出的Ion Torrent Genexus Dx 集成测序仪，提供了自动化的端到端 CE-IVD 工作流程。从单一软件界面操作，整个过程不到 20 分钟的动手时间，以前所未有的快速周转时间提供结果。该工作流程使任何实验室都能够将基因组测试的力量带到内部，改善对患者的访问，并为那些受益最大的人推进精准肿瘤学。

肿瘤异质性对癌症预后和治疗反应有显著影响。传统的基因组和转录组分析被广泛用于研究不同的癌症类型，在预测预后和对不同治疗的反应以及为癌症治疗提供靶点方面具有潜在作用。不同癌症类型的单细胞分析表明，肿瘤免疫微环境的详细信息在多种癌症类型之间共享。目前，自从发现检查点抑制剂以来，免疫治疗彻底改变了癌症治疗并引起了越来越多的关注。肿瘤免疫微环境由非细胞成分(血管、细胞外基质、信号分子等)和细胞成分(T细胞、髓细胞、成纤维细胞等)组成。尽管传统的基因组和转录组学分析，也强调免疫相关途径和计算方法，并已应用于预测免疫细胞成分，但技术限制阻碍了时间的精确表征。传统的批量基因组和转录组分析获得的信号均来自不同细胞，掩盖了特定细胞类型和状态的识别。原位杂交和免疫组织化学已被用于探索单个细胞的基因组、转录组和蛋白质组学特征，但其产量相对较低。流式细胞术能够分析数千或数百万个单细胞蛋白质组学图谱；然而，这些方法需要事先选择感兴趣的抗体。随着细胞分离和测序技术的突破，单细胞转录组测序已经能够在单次运行中在单细胞水平上对许多细胞进行无偏好的全基因组分析。单细胞转录组测序已被用于分析单个细胞的转录组学，用于解析细胞间的异质性。肿瘤免疫微环境在诊断、治疗和预测不同类型癌症的预后方面显示出了潜力。与传统方法相比，scRNA-seq可用于识别新的细胞类型和相应的细胞状态，加深了我们对肿瘤免疫微环境的理解。1.介绍了scRNA-seq的原理，并比较了不同的测序方法。2.根据肿瘤免疫微环境中新的细胞类型、持续的过渡状态以及肿瘤免疫微环境成分之间的相互通讯网络找到了癌症的预后预测和治疗的潜在靶点。3.总结出在肿瘤免疫微环境中应用scRNA-seq后发现的由癌症相关成纤维细胞、T细胞、肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞组成的新型细胞簇。4.提出了肿瘤相关巨噬细胞和耗尽的T细胞的发生机制，以及中断这一过程的可能靶点。5.对肿瘤免疫微环境中细胞相互作用的干预治疗进行了总结。几十年来，肿瘤免疫微环境中的细胞成分定量分析已被应用于临床实践，预测患者生存率和治疗反应，并有望在癌症的精确治疗中发挥重要作用。总结目前的研究结果，我们认为单细胞技术的进步和单细胞分析的广泛应用可以导致发现癌症治疗的新观点，并应用于临床。最后，作者提出了肿瘤免疫微环境研究领域的一些未来方向，并认为通过scRNA-seq对这些方向进行辅助。相关会议预告：8.30召开，点击报名scRNA-seq在刻画肿瘤免疫微环境中的应用scRNA-seq技术进展scRNA-seq程序主要包括单细胞的分离和提取、cDNA合成、核酸扩增、测序和数据分析。与传统的批量测序相比，scRNA-seq单个细胞中的RNA量相对较少。因此，需要更有效的扩增方法。研究人员已经成功建立了稳定的单细胞文库构建过程，以产生足够的cDNA用于测序。单细胞分离和捕获是scRNA-seq在不同方法中的基本程序。目前单细胞分离和捕获的常用方法。这些程序分为四大类：激光捕获微切割、油滴包裹技术、流式细胞荧光分选技术和微流控微孔技术。scRNA-seq技术的未来发展可能会降低成本并增加细胞产量，使scRNA-seq成为研究单个细胞转录组的标准工具。肿瘤免疫微环境的细胞成分肿瘤免疫微环境的细胞成分包括淋巴细胞(T和NK细胞)、髓细胞(巨噬细胞和树突状细胞)、成纤维细胞和其他免疫细胞。成纤维细胞传统上被归类为基质细胞，因为它们在构建细胞外基质中发挥着重要作用。在这里，作者将肿瘤免疫微环境的癌相关成纤维细胞包括在内，因为它们分泌丰富的促炎和抗炎因子来重塑免疫微环境。细胞毒性CD8+T细胞识别肿瘤细胞上的特异性抗原并随后消除它们，是免疫微环境最常见和最有效的免疫细胞。CD8+T细胞的细胞毒性功能依赖于CD4+T Th1细胞。其他CD4+T细胞，包括Th2细胞和Th17细胞，也促进肿瘤微环境中的免疫反应。调节性T细胞抑制肿瘤免疫微环境并加剧肿瘤进展。自然杀伤T细胞和自然杀伤细胞也参与其中。它们的受体识别肿瘤细胞，从而激活其他免疫细胞。作为先天免疫的重要组成部分，骨髓细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞，在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。巨噬细胞通常分为促炎M1和抗炎M2表型。肿瘤相关巨噬细胞主要由M2巨噬细胞组成，通过产生生长因子和细胞因子促进肿瘤生长、肿瘤存活和血管生成。DC对于T细胞的抗原呈递至关重要，连接先天免疫和适应性免疫。癌症相关成纤维细胞在肿瘤免疫微环境中维持增殖和分泌调节因子，可分为炎症性CAF和肌纤维母细胞CAF。炎症性CAF具有较高的细胞因子和趋化因子分泌，而肌纤维母细胞CAF高度表达收缩蛋白，成纤维细胞对免疫微环境起相互抑制作用。研究表明，成纤维细胞募集M2巨噬细胞和调节性T细胞，抑制肿瘤微环境中的免疫反应。肿瘤相关成纤维细胞也被发现在某些情况下会支持抗肿瘤免疫。除了分泌抗体，B细胞还通过产生与T细胞相互作用的细胞因子参与细胞免疫。研究表明，B细胞抑制细胞毒性T细胞并诱导CD4+T细胞分化为调节性T细胞。B细胞也是最近引入的三级淋巴结构的重要组成部分，富含B细胞的三级淋巴结构与各种肿瘤的生存和免疫治疗反应有关。先前的研究强调了细胞成分在时间中的重要作用。然而，免疫细胞的鉴定常基于有限的细胞标记，并借助免疫组织化学。个体免疫细胞的转录组图谱是探索不同免疫细胞及其相应功能所必需的。为了理解细胞进化过程及其决定因素，有必要应用scRNA-seq观察每个细胞的转录动态。利用scRNA-seq探索免疫微环境的新发现聚类和注释对于解释scRNA-seq数据探索至关重要。根据细胞相似性对数据进行划分，挑战在于在不提供先验知识的情况下估计固有的簇数或密度。可能的解决方案是采用分层聚类方法来揭示细胞的分层结构，这也与细胞本体相一致。给定聚类方法产生的数据划分结果，需要细胞类型注释来提供生物学意义。注释的主要挑战是确定每个聚类中存在多少细胞类型，以及是否存在当前未发现的细胞类型。在实践中，研究人员通常首先识别每个聚类的标记基因，然后根据专业知识和文献对其进行注释。scRNA-seq使研究人员能够以更高的分辨率将免疫细胞分类为具有不同功能的亚群，描述了免疫细胞的常规亚型。利用scRNA-seq发现的淋巴细胞(T和NK细胞)、髓细胞(巨噬细胞和树突状细胞)和成纤维细胞的组成(图2)。人和小鼠样本的scRNA-seq表明，成纤维细胞可分为抗原呈递CAFs、癌症相关成纤维细胞或肌成纤维细胞。抗原提呈CAFs独特地表达主要组织相容性复合体(MHC)II类基因，包括激活CD4+T细胞的CD74。在结直肠癌中也观察到类似的抗原提呈CAFs亚群。乳腺癌症基因工程小鼠模型中成纤维细胞的scRNA-seq进一步鉴定了血管CAF、基质CAF、发育CAF和循环CAF。血管CAF、基质CAF和发育CAF似乎起源于固有成纤维细胞和恶性细胞发生上皮-间充质转化时的血管周围位置。循环CAF是血管CAF群体中增殖的部分。在其他小鼠模型中也发现了血管CAF和基质CAF，它们在患者乳腺肿瘤样本中是保守的，并且发现它们会增加乳腺癌症细胞的转移。提高CAF的分辨率为开发精确靶向CAF的药物提供了生物标志物。另一项关于乳腺癌症的scRNA-seq研究将调节性T细胞分为五类：共表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的调节性T细胞、具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体，以及相互或仅表达相同基因的GITR和其他调节性T细胞，它们具有不同的功能。不同预后的患者具有不同比例的调节性T细胞簇，为个性化治疗提供了靶点。免疫微环境对T细胞和髓细胞进行了更详细的泛癌研究，发现存在颗粒酶K+T细胞、干扰素刺激基因+T细胞、杀伤细胞免疫球蛋白样受体在记忆性T细胞和NK细胞上表达、转录因子7+CD8+T细胞，ficolin 1+常规DC2、分泌性磷酸蛋白1+TAM，以及肿瘤微环境中的叶酸受体β+TAMs。基于scRNA-seq数据，免疫微环境还发现了新的免疫细胞亚群。葡萄膜黑色素瘤的scRNA-seq鉴定了以前未识别的细胞类型，包括主要表达检查点标记LAG3而不是程序性死亡-1或CTLA-4的CD8+T细胞。同时，在肝细胞癌中发现浸润耗尽的CD8+T细胞和具有高表达layilin的记忆T细胞的克隆富集，这些研究为癌症免疫治疗提供了新的靶点。因为CD8+T细胞是参与消除恶性细胞的主要成分。大肠癌CXC基序趋化因子的scRNA-seq鉴定配体BHLHE40+Th1样细胞与干扰素-γ调节转录因子BHLHE40。在不稳定肿瘤中，这些细胞对免疫检查点阻断有良好的反应，可能会提高免疫疗法的疗效。树突状细胞对于呈递抗原以激活肿瘤免疫微环境中的T细胞是必不可少的。胃癌的scRNA-seq揭示了一个新的树突状细胞簇，表达吲哚胺2,3-双加氧酶1和趋化因子C–C基序趋化因子配体(CCL)22、CCL17、CCL19和白细胞介素-32，它们参与T细胞的募集。胰腺导管腺癌的scRNA-seq还鉴定了除了常规细胞标记物之外还高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1的树突状细胞簇。吲哚胺2,3-双加氧酶1对于催化色氨酸消耗和犬尿氨酸产生、抑制T细胞增殖和细胞毒性至关重要，这揭示了树突状细胞和T细胞之间的密切相互作用。此外，通过scRNA-seq鉴定了溶酶体相关膜蛋白3+树突状细胞，并且似乎是经典树突状细胞族的成熟形式。溶酶体相关膜蛋白3+DC可以迁移到淋巴结，并高度表达与T细胞相互作用的配体。这些表达特异性标记物的新型树突状细胞簇的发现为癌症免疫治疗提供了一个新的视角。使用scRNA-seq在肺腺癌中发现了肿瘤相关巨噬细胞的新特征基因，包括髓系细胞触发受体2、CD81、具有胶原结构的巨噬细胞受体和载脂蛋白E。此外，乳腺癌症的scRNA-seq表明，除了M2型基因如CD163、跨膜4域A6A和转化生长因子β1外，血管生成因子纤溶酶原激活剂、尿激酶受体和IL-8也在肿瘤相关巨噬细胞中表达。肿瘤相关巨噬细胞中这些新的基因特征图谱与患者生存相关，并为癌症治疗提供了新的潜在靶点。肿瘤样本scRNA-seq显示，一个肿瘤相关巨噬细胞亚群呈现出SPP1、巨噬细胞清除剂受体MARCO和MHC II类基因的高表达。MARCO和SPP1是巨噬细胞激活中的抗炎和免疫抑制信号，而MHC II类基因与促炎功能有关。其他scRNA-seq研究表明，肿瘤相关巨噬细胞经常同时具有促炎和抗炎特征。这一现象表明，肿瘤微环境中的巨噬细胞活化与传统的M1/M2极化不一致。图2：利用scRNA-seq揭示免疫微环境中的新的免疫亚群单细胞数据揭示免疫细胞进化大多数免疫细胞都处于细胞发育过程中。大量的免疫细胞处于发育轨迹的瞬态状态，而不是分化良好的细胞的离散状态。借助scRNA-seq和深入分析，研究人员可以探索分化细胞的特征、特定细胞类型的转变及其可能的机制。最常用的计算方法是拟时序分析。轨迹描述了细胞的发育过程，其特征是基因表达的级联变化。分支点代表细胞分化的显著差异。各种机器学习计算方法已被用于构建轨迹，包括Monocle3、DTFLOW、DPT、SCORPIUS和TSCAN，这些方法已在单独的综述中进行了评估和比较。由于肿瘤相关巨噬细胞和T细胞代表了免疫微环境中最丰富的免疫细胞类型，这里主要关注这两种细胞类型。scRNA-seq显示，TAMs经常共表达M1基因，包括TNF-α和M2基因，如IL-10，并且肿瘤相关巨噬细胞的分化和状态与其抗肿瘤作用直接相关。拟时序轨迹分析证实，肿瘤相关巨噬细胞在M1和M2表型之间连续转换。转录因子IRF2、IRF7、IRF9、STAT2和IRF8似乎在决定TAMs分化中很重要，并可作为表观遗传学靶点诱导肿瘤相关巨噬细胞的M1极化，从而产生促炎和抗肿瘤的微环境。使用环境刺激和抗原T细胞受体(TCR)刺激测定T细胞表型。不同状态的细胞之间TCR库的重叠，即TCR共享，也可用于研究T细胞的进化。结合scRNA-seq和TCR追踪在结直肠癌中发现20个具有不同功能的T细胞亚群。在黑色素瘤肿瘤的耗竭T细胞中发现了28个基因的耗竭特征，包括TIGIT、TNFRSF9/4-1BB和CD27，并且在大多数肿瘤的高耗竭细胞中也被发现上调。另一项关于T细胞的研究进一步鉴定了CD8+T细胞中的其他耗竭标记物，如LAYN、普列可底物蛋白同源物样结构域家族A成员1和突触体相关蛋白47。拟时序轨迹分析表明，T细胞在时间上处于连续激活和终末分化(衰竭)状态(图3)。已经进行了额外的研究来研究耗尽的T细胞的进化和逆转T细胞耗尽的潜在靶点。scRNA-seq与TCR分析相结合表明，功能失调的衰竭T细胞和细胞毒性T细胞可能在时间上与发育有关。因此，研究集中在CD8+T细胞从效应细胞到衰竭T细胞的过渡过程。scRNA-seq鉴定出两个CD8+T细胞簇为非小细胞肺癌中预先耗尽的T细胞。在肺腺癌中，预先耗尽与耗尽的T细胞比率与更好的预后相关。因此，在耗尽前中断预先耗尽的T细胞可能对癌症免疫治疗至关重要。由于免疫细胞和恶性细胞之间的密切相互作用，恶性细胞的进化在免疫细胞进化中也起着至关重要的作用。拟时序轨迹分析表明，转移性肺腺癌的轨迹分支不同于向纤毛细胞和肺泡型细胞的正常分化。受恶性细胞进化的影响，正常的骨髓细胞群体被单核细胞衍生的巨噬细胞和新型树突状细胞取代。T细胞也被发现会衰竭，从而构建免疫抑制的肿瘤微环境。同样，另一项研究表明甲状腺癌症细胞来源于乳头状甲状腺癌症细胞亚簇，其中构建了不同的肿瘤免疫微环境，导致预后显著恶化。图3：肿瘤相关T细胞和巨噬细胞的进化过程免疫微环境中不同细胞间的通讯网络免疫微环境上的细胞通讯与肿瘤进展有关。配体-受体相互作用是一种重要的细胞通讯类型，对于构建免疫微环境和识别潜在的治疗靶点至关重要。scRNA-seq是在细胞基础上进行的，这使得研究未发现的细胞相互作用变得可行。已经开发了许多基于scRNA-seq数据研究配体-受体相互作用的分析工具，包括iTALK、CellTalker和CellPhoneDB。这些工具利用了已知配体-受体对相互作用的数据库。其中，CellTalker利用差异表达的基因，而CellPhoneDB包括配体和受体的亚基结构。其他工具，如NicheNet，也考虑了受体细胞下游通路的变化。在肿瘤进展过程中，恶性细胞导致免疫细胞的募集和功能障碍，从而相互影响肿瘤的发生和恶性细胞的进化，形成恶性循环(图4)。发现TAMs通过表皮生长因子受体-双调节蛋白配体受体对与恶性细胞相互作用。在基底样乳腺癌细胞系中AREG的调节导致抗炎TAMs的招募。同时，基于scRNA-seq，发现了一种EGFR相关的反馈回路可促进胰腺腺鳞癌的进展。来源于TAMs的抑瘤素M也与其在恶性细胞上的受体相互作用，以激活信号转导子和转录激活子3。研究人员通过整合素受体与胶原蛋白、纤维连接蛋白、血小板反应蛋白1配体和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4-R-反应蛋白3的相互作用，发现CAF与胃癌细胞之间的通信，这些配体调节干细胞。此外，胰腺导管腺癌的scRNA-seq揭示了TIGIT与T细胞和NK细胞中的甲型肝炎病毒细胞受体2之间的相互作用，以及它们在恶性细胞中的相应配体PVR和LGALS9，导致免疫细胞功能障碍和胰腺癌症进展。因此，基于单细胞数据探索免疫细胞和恶性细胞之间的细胞相互作用提供了可能治疗靶点，以打破肿瘤进展的恶性循环。除了恶性细胞外，scRNA-seq和随后的分析还预测了免疫细胞之间在时间上的相互作用，这表现出相反的功能(图3)。例如，研究发现TAM降低了CXCL12-C-X-C基序趋化因子受体3和CXCL12-CXCR4的相互作用，增强了鼻咽癌细胞毒性T细胞和Tregs之间的CD86-CTLA-4相互作用，导致肿瘤免疫微环境加重癌症进展。此外，CAFs通过分泌CXCL12募集Tregs，并通过periostin与M2巨噬细胞相关。图4：免疫微环境中的细胞通讯网络基于scRNA-seq的肿瘤免疫微环境的临床应用和潜在靶点几十年来，临床实践中一直采用时间的量化来预测患者的生存率和对治疗的反应。利用免疫组化分析的免疫评分，量化肿瘤中的原位免疫细胞浸润。与传统的免疫评分相比，scRNA-seq在免疫微环境上提供了前所未有的渗透免疫细胞分辨率。已经鉴定出与预后相关的新的免疫细胞簇。例如，在早期复发的肝细胞癌中发现了一种独特的低细胞毒性先天性样CD8+T细胞表型。这些T细胞过表达KLRB1，同时下调共刺激和耗竭相关分子，包括肿瘤坏死因子受体超家族、成员9、CD28、诱导型T细胞共刺激因子、TIGIT、CTLA-4和HAVCR2。这种T细胞簇的浸润与癌症的不良预后相关。此外，基于scRNA-seq的细胞相互作用也被计算在预测模型中。基于细胞间通讯相关基因构建了机器学习模型，以预测肺腺癌的复发。将八个细胞间通讯相关基因和患者的临床信息相结合，获得了0.841的受试者-操作者特征曲线下面积。除了预后预测外，肿瘤免疫微环境中独特的细胞相互作用也与免疫疗法的反应有关。scRNA-seq分析发现，抗PD-1治疗的应答者和非应答者之间存在不同的细胞-细胞通信网络，有可能预测患者对抗PD-1疗法的反应。因此，在scRNA-seq的帮助下，可以更准确地预测患者的预后和对免疫疗法的反应。利用scRNA-seq在精准医学中具有启发性，例如帮助靶向治疗克服耐药性。例如，医生在使用替比法尼治疗的非CR肌肉浸润性膀胱癌症患者治疗前后应用患者衍生异种移植物的scRNA-seq。在治疗后的PDX中发现PD-L1的上调，并降低了免疫细胞的抗肿瘤作用。因此，选择了用PD-L1抑制剂进行额外治疗。随后，患者获得了良好的反应。此外，在单药耐药性肿瘤中，通过scRNA-seq鉴定了新的免疫亚型。用抗集落刺激因子1受体阻断TAMs不能减少胆管癌的肿瘤进展。scRNAs-eq鉴定了表达APOE的粒细胞髓系衍生抑制细胞的补偿富集，其介导T细胞抑制。TAMs和粒细胞性骨髓源性抑制细胞的双重抑制与抗CSF1R和抗淋巴细胞抗原6复合物、基因座G治疗联合增强了小鼠的免疫检查点阻断效果小鼠模型，这在临床实践中很有前景。除了治疗耐药肿瘤外，scRNA-seq在免疫微环境上的应用也突出了需要进一步研究的潜在新靶点。T细胞是免疫微环境中去除恶性细胞最重要的免疫细胞。然而，在不同的肿瘤中，耗尽的CD8+T细胞会导致不利的预后。除了众所周知的免疫抑制检查点外，scRNA-seq还鉴定了高表达内皮前体蛋白、酪氨酸酶相关蛋白1和内皮素受体B型的耗尽CD8+T细胞，这些细胞可以作为新的潜在靶点。髓细胞是免疫微环境招募免疫细胞所必需的。通过scRNA-seq鉴定TREM2/APOE/补体组分1，q亚组分阳性巨噬细胞浸润为透明细胞肾癌复发的预后生物标志物。另一项研究证实，小鼠中靶向TREM2的抗体与缺乏MRC1+和CX3CR1+巨噬细胞以及表达免疫刺激分子的髓系簇的扩增有关，这促进了T细胞反应并导致更好的预后。细胞相互作用也可以用作治疗靶点。肝内胆管癌的scRNA-seq揭示了血管CAFs与肝内胆管细胞之间的串扰。血管CAFs分泌的IL-6诱导Cajal间质细胞细胞的表观遗传学改变，从而增强恶性肿瘤。因此，IL-6信号在Cajal间质细胞的中断变得非常有趣。表1总结了scRNA-seq显示的癌症治疗的潜在靶点。表1：scRNA-seq显示的癌症治疗的潜在靶点总结scRNA-seq可以绘制全面的肿瘤免疫微环境细胞图谱，为各种肿瘤的临床应用提供了新的视角。此外，免疫微环境的细胞成分和通讯为癌症治疗提供了潜在靶点，并有助于精确医学的发展。技术的进步和单细胞分析的广泛应用可以发现癌症治疗的新观点，助力临床研究。作为突破性的新技术，单细胞分析技术有望逐渐取代传统的整体样本二代测序。单细胞分析技术在临床和药物开发方面的应用前景更为广阔，可以代替或补充分子、细胞和组织病理检测的现有技术，也可以用于新兴的细胞治疗。

p 　　华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。 /p p 　　近年来，随着肿瘤免疫治疗，特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功，深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。 /p p 　　华中科技大学基础医学院免疫学系杨想平团队的研究发现，在小鼠模型中，皮下移植的肿瘤细胞在小鼠中生长更快，尾静脉注射的肺腺癌肿瘤细胞向肺转移结节在小鼠中明显增多，血管增多，巨噬细胞向促肿瘤表型极化增强。 /p p 　　杨想平团队和病理系王国平团队合作发现，在人的临床肺腺癌患者组织中，肿瘤细胞能通过其代谢产物调控巨噬细胞囊泡水解酶表达，从而使肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中编程重组为促进肿瘤生长的免疫细胞。 /p p 　　该研究还发现囊泡水解酶表达高低可作为肺腺癌重要的预后标志，因此具有重要的临床意义。 /p p /p

近日，世界权威肿瘤机构——美国德州大学M.D.安德森肿瘤中心将2016年度科研成就奖授予华人肿瘤代谢专家吕志民教授，他也成为该机构本年度肿瘤基础研究领域的唯一获奖者。　　吕志民现为美国德州大学M.D.安德森肿瘤中心终身教授，多年来一直致力于肿瘤代谢以及相关领域的研究，其团队在肿瘤细胞糖酵解新机制、肿瘤代谢酶与肿瘤发生等领域的独创性研究被认为是国际肿瘤代谢领域的标志性事件，推动了对肿瘤代谢的重新认知，相关研究成果多次被《Cell》《Nature》等世界权威杂志发表。同时，吕志民教授的创新成果也推动了一系列针对肿瘤代谢新关键靶标的检测以及治疗药物的应用研究。

论坛官网：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument 2021年10月22-23日，由中国生物工程学会、上海商图信息BIOMAP主办，中国生物工程学会精准医学专业委员会、中国医疗器械行业协会体外诊断（IVD）分会合作支持的P4 China 2021 第五届国际肿瘤精准医疗大会将在北京市朝阳区悠唐皇冠酒店盛大召开。 集院士权威/临检中心/中检院监管/肿瘤临床/领先诊断产业/精准药企专家等50余位重磅嘉宾出席会议，围绕肿瘤精准诊疗，从防到诊到治，从早期筛查、分期分型，预后检测、伴随诊断、生物标志物、精准免疫/靶向药物开发及转化等方面，展开深入的探讨分享！参会群体：体外诊断所属法规监管机构（卫健委/药监局/中检院等）专家医院：肿瘤临床/病理/药理/科研/转化等专家药企：肿瘤免疫/靶向药物企业转化医学/医学/生物标志物/临床转化等专家体外诊断/第三方检验机构：液体活检、基因检测/测序服务企业技术研发、医学等专家肿瘤诊断防治相关协会、园区、科研院校（生命科学、药学PI/转化）专家上游仪器设备开发制造企业与试剂耗材企业实验室设备、数据服务、投资/咨询机构其他A会场 肿瘤早筛/辅助早诊/分型/预后等技术创新与应用DAY1（10月22日）DAY2（10月23日）解读最新申报注册合规政策及临床建议跟进最新单细胞/RNA测序筛诊技术应用跟进肿瘤筛查诊断发展前景及市场机遇解析MRD/MSI等检测及产品开发评价学习创新早筛标志物/方法前瞻性研究等前沿进展探讨肿瘤分型/预后等标志物检测及技术革新聆听肿瘤早筛/辅助诊断的液体活检革新技术了解多组学/免疫组学/质谱等新兴检测技术聆听肿瘤早筛/辅助诊断的液体活检革新技术了解多组学/免疫组学/质谱等新兴检测技术【A会场部分精彩议题抢先看】• 最新医疗器械监管条例下：LDT合规化解读• HRD临床检测应用及标准化进展• 肺癌微小残留病灶临床检测应用及意见• 多组学液体活检技术在肝癌早检中的应用探索• 圆桌讨论：肿瘤早筛/早期检测技术开发落地的挑战与机遇几何？......更多精彩议题咨询组委会：180 1793 9885（同微信）A会场已确认嘉宾（嘉宾阵容持续更新中）李金明，国家卫健委临床检验中心研究员黄杰，中检院体外诊断试剂检定所非传染病诊断试剂室主任姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员支修益，首都医科大学肺癌诊疗中心主任兼宣武医院胸外科首席专家姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长于津浦，天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任范建兵，基准医疗创始人兼CEO（TBD）邵阳，世和基因创始人、董事长、首席执行官贾士东，慧渡医疗创始人兼董事长姜傥，迪安诊断高级副总裁，董事汪笑男，世和基因创始人、首席技术官吴琳，和瑞基因CTO揣少坤，燃石医学COO汪宇盈，华大数极CTO阮力，厦门艾德生物副总经理、技术总监于晓天，诺辉健康医学总监刘晓，泛因医学创始人阎灼辉，浚惠生物创始人兼CEO董增军，鲲鹏医疗投资合伙人，中国生物工程学会精准医学专委会副主任委员何逖，吉凯基因医学检验事业部总经理张开山，杭州华得森生物技术有限公司创始人、总经理薛良，格诺生物研发副总裁范万鸿，杭州华得森生物技术有限公司临床医学总监曹振，翌圣生物NGS研发总监王玉萍，碧迪医疗生物科学，单细胞多组学应用经理董天晖，纳昂达生物科技NGS产品经理B会场 肿瘤创新药物疗法与标志物/伴随研究的精准开发转化联合策划人：杨宏钧，中国生物工程学会精准医学专委会名誉主任DAY1（10月22日）DAY2（10月23日）探讨生物标志物指导下的免疫/靶向药物开发案例学习伴随诊断检测标准/产品开发与药物转化学习最新免疫疗法/免疫联合及标志物研究进展解锁伴随诊断模式下的药物精准临床及转化剖析通路/靶点研究以加速靶向药物转化分析生物标志物与细胞疗法/联合与双抗开发探索探索生物标志物指导下的药物精准临床开发转化深挖基因检测与超个性化免疫疗法药物开发中国生物工程学会精准医学专委会专场姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员杨宏钧，中国生物工程学会精准医学专委会名誉主任李为民，四川大学华西医院/华西临床医学院院长王向东，复旦大学附属中山医院临床医学研究院首席专家，中国生物工程学会精准医学专委会副主任委员姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心主任于津浦，天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任董增军，鲲鹏医疗投资合伙人，中国生物工程学会精准医学专委会副主任委员【B会场部分精彩议题抢先看】• 新型肿瘤免疫治疗药物研究新进展• 生物标志物/伴随诊断加速肿瘤免疫药物研发——MSI/TMB开发案例• RET变异与普拉替尼精准开发案例• PARP抑制剂及联合疗法中的生物标记物与伴随诊断开发• 圆桌讨论：临床视角—肿瘤创新药物疗法及伴随诊断精准开发转化应用......更多精彩议题咨询组委会：180 1793 9885（同微信）B会场更多已确认嘉宾（嘉宾阵容持续更新中）贺福初，中国科学院院士石远凯，国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长叶斌，盛诺基医药临床生物标志物与药物开发副总裁殷晓璐，阿斯利康精准医学部中国区负责人苏欣莹，辉瑞转化医学负责人李培麒，基石药业早期开发副总裁李懿，广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼CSO，中科院广州生物医药与健康研究院的研究员罗文，杭州索元生物医药创始人、董事长华烨，烨辉医药创始人兼CEO邹灵龙，复宏汉霖生物分析科学部副总经理（TBD）张韵，百济神州临床生物标志物总监王钧源，葆元医药联合创始人兼CEO覃灏，阿斯利康精准医学中国诊断发展部分子诊断副总监鲁丽敏，默沙东中国研发中心生物标志物研究副总监转化医学专家，天境生物胡志远，北京中科纳泰生物科技有限公司董事长，国家纳米科学中心教授王涛，瑞普基因副总经理兼CTO陈初光，北京阅微基因技术股份有限公司董事长/创始人苏小凡，裕策生物高级副总裁兼裕泰抗原事业部总经理张宪，世和基因集团首席医学官茅新如，燃石医学药企合作高级总监高嵩，罗氏诊断中国生命科学副市场总监现在四人报名立享75折团购优惠论坛官网：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument扫描下方二维码即可报名【更多福利优惠】10月10日前报名注册P4 China 2021赠送GMR 2021免费参会票一张（不含餐）票数有限，先到先得！详情可查看官网链接：https://www.bmapglobal.com/gmr2021 即日起同时参加P4 China 2021 & IGC 2021可享受联动票8折优惠详情可查看官网链接：https://www.bmapglobal.com/igc2021 更多论坛资讯欢迎咨询P4组委会：电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument

P4 2023（第七届肿瘤精准医疗大会）将于2023年12月7-8日（周四-周五）在北京隆重升级上线，作为精准定位于肿瘤精准领域的年度专业品牌盛会，本届会议将继续邀请1000+来自肿瘤精准领域的监管、诊断、药企、科研、临床各界专家与从业人士，聚焦以下行业焦点内容，展开丰富交流：肿瘤的精准医疗离不开筛查/诊断技术的发展，那么当行业大踏步进入临床试验、注册申报、商业化落地阶段，如何应对“院内”市场存量增长乏力，院外LDT试点医疗，如何加速细则规划化落地，如何加速推进早筛/诊断产品临床/注册等，早筛/诊断技术产品还有哪些可行的商业化路径？诊断/检测技术如何切实转化以推动临床精准诊疗？等等已成为行业亟需探讨的方向。另一方面，我国抗肿瘤药物的研发已获得蓬勃发展，在靶向药物，免疫治疗等多个领域全面开花，然而同时我们也看到，国内企业在创新靶点开发及差异化满足临床需求等方面还有待提升，如何利用精准检测技术发现更多新靶点？如何进一步寻找更高质疗效标志物加速药物转化？如何更高效协同伴随诊断获得更高临床成功，面对耐药痛点，ADC/联合疗法等还有哪些创新思路？转化医学与合成致死/不可成药/细胞疗法等新兴疗法进展如何？等等也是众多行业专家关注要点。大会将深度探讨行业痛点与年度热门议题，与行业专家共探讨肿瘤精准医疗最新法规、早筛/诊断技术革新与商业化路径、免疫疗法/靶向药物精准开发、临床精准用药/诊疗之路！扫码了解更多详情9月28日前，为感谢行业同仁对P4一直以来的大力支持，特面向P4的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：13122785593（微信同号）~~~大会框架~~~12月7日肿瘤早筛精准诊断论坛-技术革新/标志物发现/规范与产品落地/商业化模式探索早筛早诊会场单癌/多癌/泛癌种早筛最新进展/商业化模式良恶性鉴别技术革新/产品落地临床科研/科研转化会场应用单细胞/时空等多组学技术/类器官/AI等前沿方法发现诊断新型标志物/肿瘤学临床科研与科研转化肿瘤创新靶向/免疫药物论坛—生物标志物/转化医学/伴随诊断协同靶点发现及更高临床成功率ADC/XDC/新型靶向会场生物标志物研究与ADC/XDC转化开发ADC/XDC开发中的伴随诊断考量多抗/CGT/新兴免疫会场双多抗/细胞疗法与转化医学/伴随诊断新型ICLs/基因疗法中的标志物研究/伴随策略12月8日主会场一监管/政策解读与指导MRD临床应用病理诊断/标志物临床规范...主会场二监管/政策解读与指导联合疗法最新探索靶向/免疫药物新靶点转化~~~谁来参会~~~25% 体外诊断、第三方检验机构:液体活检、基因检测/测序服务企业25% 药企:肿瘤免疫/靶向等药物企业12% 医院:肿瘤诊疗相关临床专家10% 肿瘤诊断/药物研究相关科研院所8% 上游试剂耗材/仪器设备提供方8% Biomarker/动物模型/伴随诊断等药企研发服务供应方5% 注册申报咨询/实验室搭建/数据服务等其他服务供应方4% 体外诊断/药物研发所属法规监管机构3% 其他~~~论坛亮点~~~肿瘤早筛/精准诊断论坛一技术革新/标志物发现/规范与产品落地/商业化模式探索《医疗器械临床试验质量技术规范》解读及IVD临床试验指导“消费医疗"模式--肿瘤早筛的可行商业化探索代谢组/蛋白质组学等技术下的泛癌种早筛最新进展MRD的临床应用及LDT探索进展单细胞维度下的肿瘤异质性/肿瘤微环境研究与转化表观遗传学/多组学与MRE下的癌症精准诊疗圆桌讨论:肿瘤早筛产业推进和商业化落地前路在哪?• IVD注册申报规范化与挑战• LDT进展及规范化指导• 商业模式选择考量:ToH、ToB(体检中心)、ToG和ToC等• 出海肿瘤基因检测/测序中原料解决方案相关PCR/测序等仪器及相关解决方案助力肿瘤精准检测三代/单细胞测序/组学等临床科研解决方案相关。MRD等标志物/基因突变检测临床/临床科研解决方案相关病理图像/材料/软件等临床/临床科研解决方案相关..更多肿瘤创新靶向/免疫药物论坛—生物标志物/转化医学/伴随诊断协同靶点发现及更高临床成功率生物标志物精准指导抗肿瘤药物的临床研发最新案例解析《人类遗传资源管理条例》对于药物-伴随开发的指导解读安全性biomarker研究与更优毒素选择策略肿瘤特异性靶点ROR1与biomarker研究下的ADC临床转化泛KRAS抑制剂靶向药物精准临床开发最新案例USP1抑制剂-新星合成致死靶点及标志物研究IO+ADC联合疗法开发转化及策略考量双免疫联合疗法转化进展及biomarker研究CAR-T细胞治疗的biomarker研究与临床转化预测性生物标志物及基因疗法临床转化圆桌讨论:伴随诊断在新药研发临床试验中的价值及药械合作开发CDX的路径和难点圆桌讨论:如何利用转化医学/生物标志物研究提高药物开发/临床试验成功机会?PDX/动物模型在肿瘤新药转化/精准用药等方面的应用类器官/基因检测解决方案助力肿瘤药物靶点发现/筛选与转化质谱/时空等多组学等技术助力新药生物标志物发现/验证与转化伴随诊断开发相关策略助力新药临床成功..更多~~~部分在邀讲者单位~~~肿瘤早筛/精准诊断论坛CMDE器审中心、国家临检中心、中检院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、北京协和医院、北京医院、北京大学人民医院、中国人民解放军总医院、中日友好医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、天津医科大学肿瘤医院、吉林大学第一医院、哈尔滨血液病肿瘤研究所、北京大学国际癌症研究院、北京大学生物医学前沿创新中心、中国科学院北京生命科学研究院、中国科学院北京基因组研究所、诺辉健康、燃石医学、世和基因、鹍远生物、泛生子、和瑞基因、华大数极、基准医疗、思勤医疗、觅瑞、路胜生物、思勤医疗、海普洛斯、迪安诊断、武汉艾米森...肿瘤创新靶向/免疫药物论坛CDE药审中心、人遗办、BMS、罗氏、诺华、礼来、阿斯利康、辉瑞、默沙东、拜耳、武田、BI、第一三共(中国)开发总部、恒瑞医药、荣昌生物、复星医药、复宏汉霖、康方生物、信达生物、百济神州、宜明昂科、普方生物、科伦博泰、浙江新码、石药集团、华东医药、百利天恒、应世生物、百力司康、传奇生物、科济药业、药明巨诺、乐普生物、礼新医药、智康弘义、迪哲医药、炎明生物、新契生物、和黄医药、泽璟制药、劲方医药、轩竹生物、同宜医药、索元生物、合源生物、君实生物、基石药业、新景智源、再鼎医药、康宁杰瑞、和铂医药、科望医学...届重磅嘉宾（部分）赞助火热进行中！论坛开放特装展位，主题演讲、卫星会、晚宴赞助，插页广告，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示肿瘤精准“诊+疗”产品与技术！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：• 获得一张免费全程参会证；• 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；• 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；• 组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：p4china@bmapglobal.com扫码了解更多详情9月28日前，为感谢行业同仁对P4一直以来的大力支持，特面向P4的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：13122785593（微信同号）媒体合作康硕成 Connor Kang电话：13122785593（微信同号）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/p4china2023

35d神经元类器官。样本由蔡司激光片层扫描显微系统Lightsheet 7拍摄癌症，从人类诞生之初就如阴影般伴随人类。近年来随着技术手段的进步，对不同肿瘤进行测序和表征为我们提供了大量关于肿瘤的新信息。尤其是肿瘤微环境的相关研究，将我们对于肿瘤成因及其发展的认知提高到了新的高度，由此带来的癌症免疫疗法的兴起更是为千万癌症患者带来了治愈的曙光。恶性肿瘤表征手段的增多离不开样品制备技术和显微成像技术的蓬勃发展。多重免疫荧光标记法和数字切片全景扫描让我们得以窥见肿瘤微环境的冰山一隅，类器官培育技术和光片显微术则为我们带来了药物筛选及验证的新手段。肺癌样本。样本由艾克发生物提供，使用蔡司玻片扫描系统Axioscan 7拍摄从肿瘤微环境到药效分析，从样品制备到显微成像，蔡司显微镜将联合艾克发生物一起，为您梳理当下癌症精准医疗与肿瘤特征分析的全新思路，给您带来肿瘤表征分析的完整解决方案。会议信息蔡司显微成像赋能生物制药系列网络研讨会：肿瘤免疫专题时间：2022-8-23 星期二 14:00-15:00语言：中文主题：蔡司显微成像方案助力肿瘤免疫治疗• 肿瘤微环境分析• 肿瘤亚细胞特征研究• 药物体外疗效评价主讲人 任烨蔡司显微镜应用专家，主要负责光学显微镜成像系统的售后培训及应用支持，帮助客户解决显微镜应用问题，助力客户取得更多科研成果，在荧光显微成像，切片制备技术等方面拥有丰富经验。主题：评估肿瘤免疫微环境 发现更多生物标志物——基于多色免疫荧光（mIF）评估TiME• mIF整体解决方案• mIF在创新药物开发中的应用案例• mIF方法学建立及验证牛诚祎 艾克发生物市场总监毕业于中国科学院动物研究所，拥有丰富的免疫学、肿瘤学及细胞生物学等领域的应用经验，已发表多篇SCI科研论文。致力于为CRO及药厂客户提供应用支持和整体解决方案。扫描二维码报名参会

p 　　2019年8月1日-2日，由仪器信息网与中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会联合举办的“ strong 第二届体外诊断技术发展及应用网络会议(iConferenceonIVD，iCIVD2019 /strong )”圆满召开。 /p p 　　会议为期2天，共有17位资深临床检验科主任和3位优秀的仪器企业技术人员，针对 strong 肿瘤诊断、分子诊断、质谱及新技术、临床POCT /strong 四个热门研究领域作了精彩报告。 /p p 　　本篇为【肿瘤诊断】会场专家视频回放。 /p p style=" text-indent: 2em " 报告专家： /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 407px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/31dc80aa-b4f4-4e40-a5b2-bdfdc471e234.jpg" title=" zhongliuzhenduan.jpg" alt=" zhongliuzhenduan.jpg" width=" 600" height=" 407" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " strong style=" text-indent: 2em " /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong style=" text-indent: 2em " script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=554FBAD41460FBC19C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script 徐国宾 /strong span style=" text-indent: 2em " ：传统肿瘤标志物包括CEA、细胞角蛋白、SCC、Ca125、Ca153、Ca242、Ca199、AFP和激素类物质 新型肿瘤标志物包括ctDNA、CTC和自身抗体等。在选择肿瘤标志物时，应该注意以下特性：灵敏度、特异性(良性、器官)、与肿瘤负荷、治疗决策、能进行疗效评价和复发监测、具有可靠的预测价值。徐国宾分别以胃癌和结直肠癌为例进行了说明，手术前后肿瘤标志物对于胃癌复发具有重要价值，作用与标志物相关也与胃癌分期相关。最后得出结论是，传统的多项血清蛋白类肿瘤标志物联合CTC、自身抗体在肿瘤无创诊断上具有价值。血清肿瘤标志物联合对于可手术病人术前、术后水平对于复发或生存预测具有意义。术后或术后辅助治疗后，ctDNA检测联合血清肿瘤标志物、CTC对于残留、筛选出预后不良患者的决策辅助治疗具有意义。血清肿瘤标志物结合影像学评效，可以解释更多的肿瘤生物学行为。CTC监测对晚期肿瘤治疗效果的评价和生存评估具有价值。 /span /p p 　　 /p p style=" text-indent: 2em " script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=062FB1901724F6569C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script strong 王斌 /strong ：NGS技术在肿瘤领域的应用日益成熟，从靶向用药基因检测到肿瘤耐药机制探索及预测疗效，NGS技术正在发挥越来越重要的作用。肿瘤的发展经历了从临床肿瘤到病理肿瘤再到分子肿瘤。分子肿瘤时代的一大特点是发现了各类部位肿瘤(无论是肠癌、肺癌还是其他实体瘤)的Pan-cancer预测指标。目前已经有临床证据很多的公认的Pan-cancer指标——MSI和NTRK，还有一些新兴的、逐渐展现潜力的指标——TMB和OTHERS。多基因平行检测大PANEL在临床中主要用于帮助临床提供更多可干预的变异信息。基于NGS的大PANEL，可全面分析各类靶向用药基因以及免疫药物疗效预测因子，如SNV、Indel、TMB及MSI等。Illumina NGS 大PANEL- TruSight Oncology 500 可全面分析523 肿瘤基因，同时对DNA和RNA的检测，全面覆盖癌症重要变异，并经过严格的实验评估验证，保证其优异的变异检测性能。 /p p 　　 /p p style=" text-indent: 2em " script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=0612D07F32A9B2D29C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script strong 宗金宝 /strong ：以免疫检查点抑制剂为基础的肿瘤免疫治疗引领肿瘤的治疗进入全新时代，然而，肿瘤的药物治疗虽然延长了肿瘤患者的无进展生存时间(progression-freesurvival，PFS)，但因为肿瘤异质性和肿瘤竞争性播散，患者的整体生存时间(overall survival，OS)似乎并不能改变。因此，寻找免疫检查点抑制剂的疗效预测因子是提高肿瘤免疫治疗效果和推进肿瘤精准免疫治疗的重要方法。本文介绍了程序性死亡受体配体1(PD-L1)、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤微环境中的肿瘤浸润免疫细胞。宗金宝对肿瘤患者的免疫相关标志物、Treg细胞亚群及细胞因子等疗效预测因子进行了介绍，以期对肿瘤免疫治疗疗效进行指导。 /p p 　　 /p p style=" text-indent: 2em " script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=B7E1515EE02EA0CF9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script strong 武多娇 /strong ：几十年的研究告诉我们，癌症治疗普遍适用的原则很少，但有一些概念获得主流认可：第一，恶性转变与细胞代谢的显著变化齐头并进；第二，免疫系统对肿瘤的控制和清除至关重要。因此，我们对肿瘤、免疫细胞功能和代谢的理解可能是开发更有效的癌症疗法的关键。武多娇重点探讨肿瘤微环境中的营养供应如何塑造免疫反应，并基于目前最新免疫代谢调控机制的研究进展提出在肿瘤免疫中可能的应用。 /p p 　　 /p p style=" text-indent: 2em " script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=751AC7F6F682354E9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script strong 崔丽艳 /strong ：肿瘤标志物在临床上广泛使用，但是如何合理选择项目以及做好分析前中后的质量控制对临床的诊疗至关重要。对于首次就诊患者建议多项联合检测，不作为常规筛查项目，主要用于疗效监测、复发判断以及预后判断的指标。肿瘤标志物应该观察动态变化结果，来判断患者病情，其检测可能会受到患者既往疾病以及全身状态的影响。肿瘤标志物特异性相对比较差，影响因素较多，结果解释一定是综合多方面因素。 /p

论坛官网：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument 2021年10月22-23日，由中国生物工程学会、上海商图信息BIOMAP主办，中国生物工程学会精准医学专业委员会、中国医疗器械行业协会体外诊断（IVD）分会合作支持的P4 China 2021 第五届国际肿瘤精准医疗大会将在北京市朝阳区悠唐皇冠酒店盛大召开。集院士权威/临检中心/中检院监管/肿瘤临床/领先诊断产业/精准药企专家等50余位重磅嘉宾出席会议，围绕肿瘤精准诊疗，从防到诊到治，从早期筛查、分期分型，预后检测、伴随诊断、生物标志物、精准免疫/靶向药物开发及转化等方面，展开深入的探讨分享！参会群体：体外诊断所属法规监管机构（卫健委/药监局/中检院等）专家医院：肿瘤临床/病理/药理/科研/转化等专家药企：肿瘤免疫/靶向药物企业转化医学/医学/生物标志物/临床转化等专家体外诊断/第三方检验机构：液体活检、基因检测/测序服务企业技术研发、医学等专家肿瘤诊断防治相关协会、园区、科研院校（生命科学、药学PI/转化）专家上游仪器设备开发制造企业与试剂耗材企业实验室设备、数据服务、投资/咨询机构其他A会场 肿瘤早筛/辅助早诊/分型/预后等技术创新与应用DAY1（10月22日）DAY2（10月23日）解读最新申报注册合规政策及临床建议跟进最新单细胞/RNA测序筛诊技术应用跟进肿瘤筛查诊断发展前景及市场机遇解析MRD/MSI等检测及产品开发评价学习创新早筛标志物/方法前瞻性研究等前沿进展探讨肿瘤分型/预后等标志物检测及技术革新聆听肿瘤早筛/辅助诊断的液体活检革新技术了解多组学/免疫组学/质谱等新兴检测技术【A会场部分精彩议题抢先看】• 最新医疗器械监管条例下：LDT合规化解读• HRD临床检测应用及标准化进展• 肺癌微小残留病灶临床检测应用及意见• 多组学液体活检技术在肝癌早检中的应用探索• 圆桌讨论：肿瘤早筛/早期检测技术开发落地的挑战与机遇几何？......更多精彩议题咨询组委会：180 1793 9885（同微信）A会场已确认嘉宾（嘉宾阵容持续更新中）李金明，国家卫健委临床检验中心研究员黄杰，中检院体外诊断试剂检定所非传染病诊断试剂室主任姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员支修益，首都医科大学肺癌诊疗中心主任兼宣武医院胸外科首席专家姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长于津浦，天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任范建兵，基准医疗创始人兼CEO（TBD）邵阳，世和基因创始人、董事长、首席执行官贾士东，慧渡医疗创始人兼董事长姜傥，迪安诊断高级副总裁，董事汪笑男，世和基因创始人、首席技术官吴琳，和瑞基因CTO揣少坤，燃石医学COO汪宇盈，华大数极CTO阮力，厦门艾德生物副总经理、技术总监于晓天，诺辉健康医学总监刘晓，泛因医学创始人阎灼辉，浚惠生物创始人兼CEO董增军，鲲鹏医疗投资合伙人，中国生物工程学会精准医学专委会副主任委员何逖，吉凯基因医学检验事业部总经理张开山，杭州华得森生物技术有限公司创始人、总经理薛良，格诺生物研发副总裁范万鸿，杭州华得森生物技术有限公司临床医学总监曹振，翌圣生物NGS研发总监王玉萍，碧迪医疗生物科学，单细胞多组学应用经理董天晖，纳昂达生物科技NGS产品经理B会场 肿瘤创新药物疗法与标志物/伴随研究的精准开发转化联合策划人：杨宏钧，中国生物工程学会精准医学专委会名誉主任DAY1（10月22日）DAY2（10月23日）探讨生物标志物指导下的免疫/靶向药物开发案例学习伴随诊断检测标准/产品开发与药物转化学习最新免疫疗法/免疫联合及标志物研究进展解锁伴随诊断模式下的药物精准临床及转化剖析通路/靶点研究以加速靶向药物转化分析生物标志物与细胞疗法/联合与双抗开发探索探索生物标志物指导下的药物精准临床开发转化深挖基因检测与超个性化免疫疗法药物开发中国生物工程学会精准医学专委会专场姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员杨宏钧，中国生物工程学会精准医学专委会名誉主任，帝基生物伴随诊断高级副总裁李为民，四川大学华西医院/华西临床医学院院长王向东，复旦大学特聘教授，上海临床生物信息学研究所所长姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长于津浦，天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任董增军，鲲鹏医疗投资合伙人，中国生物工程学会精准医学专委会副主任委员【B会场部分精彩议题抢先看】• 新型肿瘤免疫治疗药物研究新进展• 生物标志物/伴随诊断加速肿瘤免疫药物研发——MSI/TMB开发案例• RET变异与普拉替尼精准开发案例• PARP抑制剂及联合疗法中的生物标记物与伴随诊断开发• 圆桌讨论：临床视角—肿瘤创新药物疗法及伴随诊断精准开发转化应用......更多精彩议题咨询组委会：180 1793 9885（同微信）B会场更多已确认嘉宾（嘉宾阵容持续更新中）贺福初，中国科学院院士石远凯，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任叶斌，盛诺基医药临床转化医学及开发副总裁殷晓璐，阿斯利康全球研发（中国）有限公司精准医学部中国区负责人苏欣莹，辉瑞转化医学负责人李培麒，基石药业早期开发副总裁李懿，广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼CSO，中科院广州生物医药与健康研究院的研究员罗文，杭州索元生物医药创始人、董事长王正毅，天境生物VP Discovery王景，第一三共（中国）转化医学负责人华烨，烨辉医药创始人兼CEO邹灵龙，复宏汉霖生物分析科学部副总经理（TBD）张韵，百济神州临床生物标志物总监王钧源，葆元医药联合创始人兼CEO覃灏，阿斯利康精准医学中国诊断发展部分子诊断副总监鲁丽敏，默沙东中国研发中心生物标志物研究副总监胡志远，北京中科纳泰生物科技有限公司董事长，国家纳米科学中心教授王涛，瑞普基因副总经理兼CTO陈初光，北京阅微基因技术股份有限公司董事长/创始人苏小凡，裕策生物高级副总裁兼裕泰抗原事业部总经理张宪，世和基因集团首席医学官茅新如，燃石医学药企合作高级总监高嵩，罗氏诊断中国-生命科学部市场副总监现在四人报名立享75折团购优惠论坛官网：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument 扫描下方二维码即可报名【更多福利优惠】9月10日前报名注册P4 China 2021赠送GMR 2021免费参会票一张（不含餐）票数有限，先到先得！详情可查看官网链接：https://www.bmapglobal.com/gmr2021 即日起同时参加P4 China 2021 & IGC 2021可享受联动票8折优惠详情可查看官网链接：https://www.bmapglobal.com/igc2021 更多论坛资讯欢迎咨询P4组委会：电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7265277?bag_track=instrument

癌症仍然是威胁人类健康最大的敌人之一，虽然目前针对癌症的治疗方案有了很大的发展，但是癌症治愈难并且治疗费用高的现状仍然不会在短时间内得到改善。因此，除了在治疗阶段应对癌症外，早期的诊断检出仍然是降低肿瘤死亡率的重要手段。除常规筛查外，内源性肿瘤标志物的检测成为当前发展的新兴技术，其中包括CTC，ctDNA以及肿瘤外泌体等的检测。内源性标志物检测的难点在于体内标志物会快速清除且检测背景高以及体内无法富集都是导致它们应用难以推广的重要原因。为解决这个难题，美国斯坦福大学医学院的Sanjiv Gambhir博士团队对免疫细胞中的巨噬细胞进行改造，成功在小鼠肿瘤模型中实现肿瘤细胞的早期检测和跟踪标记。其主要策略是：通过对巨噬细胞进行改造，在肿瘤诱导产生的M2型巨噬细胞的启动子后面标记上生物发光的标记。当在肿瘤环境中，可以更加诱导巨噬细胞向M2型分化，并启动荧光素酶基因的表达。利用该策略可以检测出转移瘤以及皮下瘤的发生。目前，这项技术可用于检测直径小至4毫米大小的肿瘤，不仅更加优于常规肿瘤体积检测，而且与常见生物标志物检测相比，如体外RLU方案，CEA指标检测方案 ，ctDNA，qtPCR方案等检测，表现出更高的灵敏度。参考文献Sanjiv S. Gambhir et al. Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics. Nature Biotechnology (2019).

仪器信息网将于2023年8月22日-24日举办第六届先进体外诊断技术网络会议（iCIVD 2023），会议将在线上进行，免费向听众开放报名，欢迎报名参会！报名链接: https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/icivd2023/（点击报名）会议为期3天，聚焦6大主题，特邀近30位报告嘉宾，围绕肿瘤分子诊断、代谢组学、临床质谱、外泌体新型诊断标志物、医学实验室自动化与智能化和IVD原材料开发等细分研究领域的创新和应用场景开发，展开丰富的探讨和交融，内容丰富，汇聚前沿热点。iCIVD2023 交流群（发送备注姓名+单位+职位）8月22日上午，将进行肿瘤分子诊断专场，会议日程如下：会议日程报告时间报告方向专家单位8月22日上午 主旨报告09:00-09:30分析科学与健康科学-个体化健康评价体系康熙雄首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师/教授8月22日上午 肿瘤分子诊断技术前沿09:30-10:00基因甲基化在肿瘤早期诊断价值刘向祎首都医科大学附属北京同仁医院 主任技师/教授10:00-10:30分子检测技术助力肿瘤病理诊断赵广泰赛默飞世尔科技（中国）有限公司 基因科学事业部售前技术支持10:30-11:00分子诊断助力肿瘤的早诊筛查郭建巍北京王府中西医结合医院 检验科主任/主任医师11:00-11:30自动化文库构建助力测序技术在肿瘤检测中的应用吕艳艳睿科集团股份有限公司 产品经理11:30-12:00乳腺癌新型无创早诊标志物刘嘉琦中国医科院肿瘤医院 乳腺外科副主任医师精彩报告预览《分析科学与健康科学-个体化健康评价体系》【摘要】 大健康领域在国家层面要求有两个关键要求。一是全民健康，二是生命全程健康。传统健康理念重视疾病诊断标记物。在健康强国的建设中需要建设全生命周期健康评价体系。这种需求要求我们在排泄物、代谢物、分泌物和生长物等低浓度标本中的标记物的检测。这种检测需要更灵敏更精准的检测体系。不断进步的分析仪器平台足部引进到人的立体标本的检测当中逐步满足这一需要。首先基因测序仪和质谱仪为首的组学设备、穿戴采集的移动检测设备等包括了生化生理的各种分析仪器在改造软件和设备流程以及样品前处理的自动化后先后进入诊断疾病和健康评价的领域中来。会议上将交流如上内容意在得到同行的认可和推进相关领域的发展。 报名占位》》《基因甲基化在肿瘤早期诊断价值》【摘要】 待定 报名占位》》《分子检测技术助力肿瘤病理诊断》【摘要】 介绍分子诊断技术在肿瘤病理诊断中的应用，包括定量PCR（qPCR）、数字PCR（dPCR）、基因芯片（MA）、一代测序（CE）、二代测序（NGS）共五大技术平台。 报名占位》》《分子诊断助力肿瘤的早诊筛查》【摘要】 分子诊断在肿瘤的早期诊断、药物筛选、预后及疗效评判中发挥着越来越重要的作用。本次演讲主要从临床实验室角度就肠癌、宫颈癌的早诊筛查和EB病毒感染的实验室检测在肿瘤早诊筛查中的应用情况和存在的问题进行讨论。 报名占位》》《自动化文库构建助力测序技术在肿瘤检测中的应用》【摘要】 测序技术在肿瘤诊治中发挥着越来越重要的作用，而测序前样本的文库构建是一个及其重要的样本前处理环节，存在流程复杂，步骤繁多，耗费时间，手工操作批内、批间差异大，建库效果因人而异的问题，亟待实现自动化流程来保证结果数据的稳定性和可靠性，睿科全自动文库构建系统，助力测序技术在肿瘤检测中的应用。 报名占位》》《乳腺癌新型无创早诊标志物》【摘要】 报告人探索通过血浆游离DNA（cfDNA）和循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化标志物实现乳腺癌的早诊和精准分型，建立了DETEct研究（Deciphering Epigenetic signatures in Tumor and Exploiting ctDNA study）来解析乳腺癌甲基化特征，产生了目前最大数据量和基因组覆盖率的乳腺癌cfDNA甲基化数据。前期对乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者的乳腺癌组织和cfDNA进行全基因组甲基化测序，鉴定出稳定的大片段低甲基化特征，开发出基于cfDNA甲基化特征的早诊方法，并将其与传统影像相结合，提出了一种联合、无创、准确的乳腺癌早期诊断方式，以第一作者已发表在Molecular Cancer 杂志，相关成果申报两项国内发明专利。报告人基于单光子飞行时间质谱检测呼出气的可挥发化合物开发“气体活检”新方法，建立了世界上最大多中心呼出气研究队列（5047名适龄女性），证实呼出气的可挥发化合物标志物可以准确识别早期乳腺癌患者，准确性和乳腺钼靶相似，相关成果发表于血液学和肿瘤学杂志（Journal of Hematology & Oncology），并申请发明专利1项。 报名占位》》扫码快速参会温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。会议内容及报告赞助:仪器信息网 赵先生：13331136682，zhaoyw@instrument.com.cn

p 　　2018年4月10日，Illumina和Loxo Oncology宣布，他们将计划为Loxo的两种靶向肿瘤药物开发基于测序的泛癌伴侣诊断试剂。 /p p 　　这些公司将使用Illumina的TruSight 170平台版本，该平台是2017年初推出的混合型捕捉平台，可分析DNA和RNA。测试将在Illumina的NextSeq 550Dx平台上运行。 /p p 　　这两家公司的目的是分别验证NTRK融合蛋白和RET融合/突变组合作为美国食品和药物管理局三级批准的诊断试剂，与Loxo的larotrectinib和LOXO-292联合使用。去年，Loxo提供了larotrectinib的临床数据作为肿瘤患者TRK融合的治疗方案。 Loxo目前正在进行LOXO-292的I期临床试验。 /p p 　　此外，这两家公司计划寻求TST 170平台上其他内容的监管批准，将其作为II类肿瘤分析测试进行销售。Illumina也将为该检测寻求CE标志。 /p p 　　Loxo首席业务官Jacob Van Naarden在一份声明中表示，该公司已经测试了多种不同的NGS检测方法，TST 170“通过对DNA和RNA的评估一直表现出强劲的表现”，并能够识别患有NTRK融合，RET融合，RET突变和其他改变。 /p

p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 近日，重庆西南医院综合实验研究中心专家首次发现石墨烯有助于肿瘤早期诊断，相关研究成果日前发表于国际权威期刊《分析化学》，这对于各类肿瘤的早期诊断、治疗具有重要意义。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　临床上，大部分肿瘤被发现时往往已至晚期。常规的肿瘤检测方法B超、X线、CT等灵敏度有限，且具有放射性，不适合作为普通人群早期筛查肿瘤的方法。体液肿瘤标志物是目前临床最理想的无创筛查方式，但相关体液肿瘤标志物，往往是在肿瘤已经发展到成熟的阶段才会产生。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　“为破解肿瘤早期发现的难题，我们必须在机体发生异常的早期，从更早的分子层面，找到检测目标。”研究团队成员邱晓沛说，核酸分子生物标志物cmocroRNA在机体出现异常情况时，它的含量也会随之改变，经反复试验，其团队发现在血清、尿液以及唾液中存在cmocroRNA。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　邱晓沛介绍，发现cmocroRNA的存在只是第一步，在肿瘤早期由机体主动释放至血液、尿液中的cmocroRNA极其微量，普通常规的核酸检测方法很难检测到。研究团队目光放在了DNAase上，这是一种特异性的核酸酶，它能通过“无限循环酶切”将检测信号放大，而实现信号放大的前提是有极大量的探针。为此，他们引入了吸附性强的石墨烯，其让捕获cmocroRNA探针数量提高10倍，使检测的灵敏度大大提高，最终实现对cmocroRNA的捕捉。 /p p style=" line-height: 1.75em " 　　据介绍，通过对捕捉到的cmocroRNA进行综合性分析，即可得出机体是否出现癌变，以及是哪种癌症，对于各类肿瘤的早期诊断、治疗具有重要意义。目前，该研究已经进入试剂盒研究阶段，有望在两三年内应用于临床。 /p

p 　　2018年8月13日国家药品监督管理局批准了诺禾致源的“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒(半导体测序法)”下文简称“多基因检测试剂盒”)。该多基因检测试剂盒用于体外检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织样本中基因的变异状态，辅助临床医生判断患者从吉非替尼、奥希替尼、克唑替尼等靶向药物中的获益情况。该多基因检测试剂盒的获批是诺禾致源强势布局肿瘤分子诊断检测市场的标志性事件。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 345" title=" 2018.8.14 1-2.jpg" style=" width: 431px height: 254px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/770bbfbe-6270-40cb-97ef-d5e6626becbc.jpg" / /p p 　　该多基因检测试剂盒是目前已获批产品中基因数目最多、位点最多、报告周期最短的试剂盒。除此之外，诺禾致源还围绕该检测试剂盒进行了的核酸提取试剂盒备案、癌症基因数据处理软件III类医疗器械的申报等一系列工作。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 400" title=" 2018.8.14 1-1.jpg" style=" width: 416px height: 248px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/9be1baed-16d0-411a-91c8-7c212d5b10f8.jpg" / /p p 　　此次选择Thermo Fisher技术平台的DA8600测序仪作为其NGS试剂盒的首发注册平台，背后的取舍必然有其独到的逻辑。横向对比现有的NGS测序平台，DA8600已获CFDA批准用于肿瘤基因检测，同时具备对环境要求相对较低、通量适中、检测周期短等优势，尤其适合在医院内开展肿瘤基因检测。2017年6月，基于该技术体系的Oncomine Dx Target Text试剂盒获FDA批准上市，全球最大规模的临床试验NCI-MATCH也采用了该技术体系。诺禾致源早在2014年便开始基于该技术平台开展试剂盒的注册申报工作，三方在技术平台选择中的一致性或许并非巧合，临床应用中的多项优势才是该平台深受亲睐的关键。 /p p 　　“随着肿瘤致病机制研究的不断深入，基因测序技术在新型药物的研发和临床试验中积累了大量的数据。在巨大的临床需求推动下，FDA已相继批准了MSKCC-IMPACTTM、FoundationOne CDx等包含数百个基因的大型panel产品。 /p p 　　从NIPT到肿瘤分子病理,高通量测序技术为临床带来了越来越多的诊疗手段，随着肿瘤NGS检测试剂盒的获批，肿瘤高通量测序技术在临床的应用也将逐步趋于规范化。在可见的未来，多方企业和临床工作者的积极参与必将继续推动NGS技术的革新，更多稳定可靠的检测产品或将为患者提供可及的肿瘤诊疗服务。 /p p & nbsp /p