中帜生物

01研究背景1.1脂质体脂质体是一种微型泡囊体，能将药物包封于脂质双分子层内，具有靶向、缓释、降低药物毒性等诸多优点，迄今已经在制药、医疗、生物化学、食品科学、化妆品等多领域广泛应用。评价脂质体质量的指标有外观、粒径分布和包封率等，制备方法不同，脂质体的粒径、结构都不尽相同。脂质体在不同领域应用，粒径是衡量脂质体内在质量的一个重要指标，探头式超声由于操作简便，已成为制备脂质体主要制备方法之一，但是由于超声条件的不同，制备的脂质体没有很好的重现性。影响超声效果因素包括输入功率、作用时间、超声频率等，通过控制这些因素，可以控制脂质体粒径的变化，从而得到理想大小的脂质体。02实验方法2.1脂质体的制备采用逆向蒸发法制备脂质体，精密称取一定量的卵磷脂、胆固醇、α-生育酚适量混合溶于一定量氯仿中，将脂质溶液移入250mL圆底瓶中，氮气中45℃恒温水浴减压去除有机溶剂，直至形成干燥脂质薄膜，待有机溶剂完全去除，停止旋转，从水浴中提起圆底瓶，加入一定浓度的PBS（pH6.5）溶液旋转洗膜，在45℃水浴中水合2h即形成乳白色脂质体混悬液。2.2脂质体溶液的超声方法图1为本实验所用超声装置，钛探针直径为1.5cm，反应池为一个开放的玻璃烧杯（直径3cm，高度7.5cm），冰水浴超声。实验设置20%、30%和40%三个功率百分比，超声处理脂质体，超声仪探针距杯底深度分别设置为1.5和3.0cm。15ml脂质体按上述条件针式冰水浴超声，超声5次，每次时间为4mim（单次超声30s，间隔30s）。超声完成后，关闭超声使容器冷却，用0.22μm微孔滤膜过滤除去钛颗粒杂质。激光粒度仪分析超声对脂质体粒径分布及对分散系数的影响。a：钛探针（直径1.50cm）；b：烧杯（直径3cm，高7.5cm）；c：大烧杯（直径7cm，高90cm）；d：脂质体混悬液；e：冰水浴；x：探针与烧杯底部距离03实验结果3.1超声功率对脂质体粒径的影响不同输入功率，超声时间为20min，脂质体超声后平均粒径及粒径范围分布见附表。结果表明，随着超声功率的增加，脂质体粒径变小，粒径分布范围变窄，说明高功率超声得到的脂质体粒径更均匀。图2为磷脂含量为10mmol/L脂质体超声前后粒径图，超声之前（图2A）脂质体粒径呈单峰分布，平均粒径为300nm左右，随着超声时间的增加，超声20min后能明显观察到粒径变小，粒径分布变窄，见图2B，超声功率为40%时，20min后获得粒径约为70nm左右的单峰分布的脂质体。附表超声输入功率对脂质体粒径及粒径分布影响A：超声前脂质体粒径分布图；B：超声20min后脂质体粒径分布图，输入功率40%；超声时间20min；磷脂含量10mmol/L3.2超声时间对脂质体粒径的影响如图3所示，超声功率分别为20%、25%、30%、35%、40%，增加超声时间，磷脂含量为10mmol/L的脂质体粒径变化，结果显示，随着超声时间的增加，脂质体粒径减小，直到20min时得到一个稳定的脂质体粒径，不再发生变化。为了证实超声时间足够形成稳定的脂质体粒径，增加超声时间到25min，考察脂质体的粒径分布。3.3超声时间对脂质体粒径的影响设定中高低三个超声输入功率20%、30%和40%，烧杯底部和探头的距离分别为10和15mm。在不同的超声功率和深度下，超声时间不同，得到不同粒径的脂质体。图4显示的是磷脂含量为10mmol/L的脂质体，应用超声功率分别为20%、30%和40%，粒径随超声时间的变化图，结果表明，随着超声时间的延长，脂质体粒径降低，直到超声时间为20min，脂质体粒径不在变化，从图中还可以看出，随着超声功率的增加，脂质体粒径降低。应用不同的超声时间和不同的深度，获得的脂质体粒径也不同。考虑到连续的超声时间和功率，深度为15mm时，获得的脂质体粒径更佳。15mm与10mm探针深度获得的脂质体粒径并没有明显区别，然而在10mm时，脂质体空化现象更为明显，促进羟基自由基的形成，造成脂质体成分中磷脂的氧化。15mm深度时磷脂发生氧化的机率更低。这点在应用不饱和磷脂制备脂质体时尤其重要，因为不饱和磷脂容易氧化。从图中可以看出，功率越高，超声得到的脂质体分散系分散得越均匀，随着功率的增加，粒径和分散率降低，但超声时间过长，超声探头会释放更多钛颗粒杂质，造成污染。因此，超声条件为探针深度为15mm、超声功率为40%，超声时间为20min时，得到的脂质体粒径和分散度最好。A：磷脂含量为10mmol/L，超声功率分别为20%、30%和40%时粒径及分散性随超声时间的变化（探头深度10mm）；B：磷脂含量为10mmol/L，超声功率分别为20%、30%和40%时粒径及分散性随超声时间的变化（探头深度15mm）04讨论4.1新芝生物全球样品制备专家超声波是由一系列疏密相间的纵波构成的，并通过液体介质向四周传播。通过研究脂质体制备过程中超声对其影响，来达到控制脂质体性质的目的，实验结果表明，影响脂质体粒径分布范围和zeta电位的三个超声参数分别为：超声深度、功率输入和超声时间。因此，为获得的均一性较好的脂质体应该从此三方面进行探索。新芝生物作为全球样品制备专家，深耕超声技术多年，产品功能齐全，超声产品具有功率调控、时间调控和超声深度调控等多方面功能。从用户实际需求出发，能够为用户提供高效率、高性价比的产品和解决方案。

生物医药产业研发投入占全球研发投入较大的比例，近年增长速度也非常快。生物和制药行业的研发主要由跨国公司的大型实验室和中小型高技术公司开展。全球金融和经济危机对这两类研发活动的影响各不相同。 　　中小公司陷入困境，研发投入增长放缓 　　由于很多实验药物研发失败导致生物技术股票成为风险最大的投资之一。根据Rodman&Renshaw投资银行的报告，2008年一季度，有68家生物技术公司的现金不能维持一年，到第三季度，现金不能维持一年的生物技术公司上升为113家。随着金融市场的倒塌和风险投资的放缓，中小生物技术公司将缩减成本，节约资金，以维持更长的时间。生物制药行业中，中小企业的研发投入增长将放缓。 　　大型跨国公司加大了战略收购与兼并的力度 　　对于大型跨国生物制药公司来讲，当前的危机可能不是一个威胁，反而是新一轮发展的开始。辉瑞和惠氏两个制药公司合并之后，专门建立了一个科学家团队寻找和评估辉瑞公司之外的新技术和处于早期研发的药物，以进行进一步的收购和兼并。罗氏将收购基因科技(Genentech)，从而有可能取代辉瑞成为全球最大的制药公司，并成为制药公司和生物公司合并的典范。赛诺菲-安万特公司总裁宣布将削减内部研发投入，增加资金收购中小生物技术公司。 　　当企业通过收购与兼并实现发展的同时，相关的研发项目也将合并。因此，在收购兼并浪潮中，整个行业的研发与创新投入有可能减少。另一方面，很多大型制药公司面临主要药物专利失效的问题。市场销售最大的3个药物，即赛诺菲-安万特公司的Plavix、诺华制药的Diovan和辉瑞制药的Lipitor专利即将失效。这3个药物的年销售额达到100亿欧元。这些公司为保持市场中的领导地位，很有可能增加研发与创新的投入。但也有证据表明，大型制药公司将减小自己开展研发的投入，而倾向于收购中小公司。所以，危机对大型跨国生物制药公司研发投入的影响还不清楚。 　　创新模式面临重大变化 　　大型跨国公司加快研发体系调整，创新模式面临重大变化，大型实验室将终结，专业团队的网络合作将成新趋势。 　　早在危机发生前，生物制药行业收益状况不好，投资吸引力减弱。大型跨国公司研发活动的效率成为关注的焦点。研发成本、创新模式受到严重的质疑。过去多年，跨国生物制药公司不断衰退，生物制药产业的发展处于不确定之中。生物制药业过去5年的平均收益只有2.1%，而同期标准普尔500的平均收益率为3.9%。市盈率自2000年以来下降了一半。在金融危机发生时，其市盈率已低于其他很多行业。 　　危机的发生进一步凸显了以上问题，同时也为大型跨国公司实施商业和创新模式调整提供了机会。大型跨国生物制药公司的研发更加集中于少数重要领域，建立更小但更加专业的实验室。以辉瑞制药为例，该公司已宣布要将其主要实验室的规模从500～1000名研究人员缩减到200名研究人员左右，总体上要解雇10%的研发人员。在与惠氏合并后，公司的研发将收缩到一些核心领域。辉瑞期望通过调整研发机构加强研发集中度，去除官僚习气，分清内部研发的责任。辉瑞全球研发总裁认为，“大型研发机构效率有问题，缺乏责任感”，传统的药物研发战略造就了官僚体系。 　　除辉瑞公司之外，多个跨国生物制药公司也宣布对其研发体系进行调整。葛兰素史克传染病部门经理洪志说，他们正在寻求将生物技术灵魂、企业家精神与大公司的资源结合起来。类似调整不仅发生在大公司。百时美施贵宝研发总裁弗兰西斯?考斯说，中型公司的研发不用担心药物研发部门过于庞大的问题，但是需要改变它的研发文化。西班牙《国家报》(2009年1月21日)称这种调整为大型实验室的终结。 　　上述调整将导致生物技术行业创新模式发生革命性的变化。这种革命性变化已经体现在人类基因组研究中。人类基因研究的快速发展利益于不同国家不同公司小型专业化研究团队的紧密合作。经济危机虽然不是生物技术行业创新模式变革的起因，但却加速了变革的进程。 　　离岸研发外包重要性日益凸显 　　生物制药行业的研发方式越来越国际化，已经成为提高生产效率的主要方式。国内外合作伙伴和学术机构的网络化合作使生物制药公司可以根据项目的需要很好地利用外部的专家资源。当前的危机，通过推动企业重组研发体系，正在加强这一趋势。 　　全球领先的生物制药公司已经或者正在进行研发结构重整，更加倚重于公司外部的战略合作伙伴、学术机构和外部专家网络，实施更加集中、简化的全球合作研发。新兴经济体国家的科学技术优势资源是跨国公司进行海外投资的主要动力，这些优势资源有利于跨国公司提高创新和生产的效率。 　　企业商业战略的调整使企业更加集中于核心竞争力技术，如药物发现或技术发展，而将非核心工艺外包给外部专家，以降低成本。因为外包投资已经开始成熟，并为投资带来了回报，将单个技术或者一个研发单元外包的趋势将会继续增长。 　　据预测，到2010年前，其中20%的研发外包将转移到亚太地区。澳大利亚、中国和新加坡是科技研发投资的主要目的地。

生物活性分子在种植体骨结合中的研究进展！百欧博伟生物 良好的骨结合是人工种植体成功的关键，钛或钛合金人工种植体由于其较为理想的生物相容性和机械性能植入体内后与骨组织形成良好的骨结合而成为目前临床上应用最广的人工种植体。但钛类材料表面生物惰性的缺点不利于种植体骨结合的进一步提高，尤其对一些伴有系统性疾病如骨质疏松、糖尿病的缺牙患者，这些全身代谢性疾病使种植体周骨愈合能力下降，使种植体骨结合产生时间上的延迟或质量上的下降，导致种植体骨结合率下降。 因此，提高种植体骨结合率和初期稳定性进而提高种植体长期成功率仍是需要进一步研究的课题。其中种植体表面生物化学改性提高种植体骨结合率成为该领域近年来的研究的重要方向，方法是将生物活性分子如具有生物活性的蛋白、小分子多肽等采用一定的方式固定于种植体表面，通过其成骨诱导作用促进种植体周骨形成，提高种植体骨结合。本文就近年来应用于钛类人工种植体表面的生物化学改性方法以及几类主要生物活性分子对种植体骨结合作用及其机理的研究进展进行综述。 一、生物化学改性方法 1、物理吸附 物理吸附是在对种植体表面进行一定的粗糙处理后，将种植体浸入生物活性物质与磷酸缓冲盐溶液混合后的溶液中一段时间，使生物活性物质吸附在种植体表面。此法操作简单，对设备要求较低，但是吸附形成的作用力为静电力、范德华力或氢键，较难牢固结合在种植体表面，并且较难控制生物活性物质在种植体表面的均匀分布。 2、共价结合 生物活性物质可通过接枝分子共价结合在种植材料表面，接枝分子在种植材料表面形成自组装单分子层再与生物活性物质的某些基团共价连接，使生物活性物质稳定连接在种植材料表面。常见的接枝分子包括聚乙二醇、硅烷偶联剂、聚多巴胺、磷酸自组装单分子层等。此外，近些年人们通过噬菌体展示技术发现一些可以直接与金属钛共价结合的短肽（ATWVSPY、RKLPDAPGMHTW等）可以将某些生物活性物质（如层粘连蛋白衍生肽）连接在金属钛表面，从而对钛种植体进行表面改性。共价结合可以将生物活性分子稳定的结合在种植体表面，避免了初始爆发释放，但生物活性分子可能在共价结合的过程中发生构象的改变。 3、聚电解质多层 聚电解质多层由层层自组装技术将带相反电荷的聚电解质顺序吸附到带电表面制备而成。这种方法的特点是改变电解质沉积数量可以调控聚电解质多层的厚度,逐层组件可以将生长因子、蛋白质、遗传物质、抗体等直接集成到层中，或者可以用聚电解质预先络合各组分，然后组装成复合物。分子量大于10kDa的生物活性物质可以永久固定在聚电解质层中，随着聚电解质逐层的降解实现药物的逐渐释放。 二、钛种植体表面生物化学改性主要生物活性蛋白 1、胶原蛋白 胶原蛋白是骨组织细胞外基质中的主要成分，也是骨组织的钙化中心，可促进间充质干细胞中成骨相关基因的表达，进而诱导间充质干细胞向成骨方向分化，同时可以提高成骨细胞对骨基质的黏附。在钛片表面沉积磷酸钙和Ⅰ型胶原制备的矿化胶原涂层利于细胞伸展以及伪足的生长，可以有效促进成骨细胞的黏附及增殖。 此外，吸附有Ⅰ型胶原的钛片也更有利于促进小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1黏附斑蛋白与护骨素基因的表达。将Ⅰ型胶原修饰的钛种植体植入SD大鼠胫骨内，HE染色发现4周后种植体周围形成的新生骨的密度要优于对照组。Ⅰ型胶原还可以参与携带药物，从而调控种植体骨结合过程。Li等通过层层自主装技术将Ⅰ型胶原和透明质酸修饰在钛纳米管表面，使管内的依诺沙星缓慢释放，抑制破骨细胞活性的同时还促进了种植体表面新生骨的形成。 2、非胶原蛋白 结合在胶原表面特定位点的非胶原蛋白，包括纤连蛋白（fibronectin）和层粘连蛋白（laminin）等在启动羟基磷灰石晶体成核、生长及调控无机相相变的过程以及促进细胞黏附、迁移和分化等过程中都发挥了至关重要的作用。越来越多的研究显示，将非胶原蛋白结合在种植体表面能够有效提高骨结合的效果。纤连蛋白能够增强对成骨细胞的粘附，进一步提升种植体表面微槽对细胞的粘附作用，加快成骨细胞的成熟，使种植体表面接触的间充质干细胞细胞呈现出成骨细胞自然成熟的多边形态。 Chang等将纤连蛋白吸附在钛种植体表面，发现其在诱导成骨细胞分化、增加骨形成量以及提升种植体初期稳定性方面较无纤连蛋白组有一定的提高。纤连蛋白上存在增强细胞活性的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-asparticacid，RGD）序列和RGD协同序列（PHSRN）以及其中间一段有20个氨基酸的序列F20（PHSRNSITGTNLTPGYTITVYAVTGRGD）。 有学者推测是纤连蛋白中间的这一段活性序列在发挥促进骨结合的作用。将F20和纤连蛋白分别吸附到钛片上，发现二者对基质细胞系ST2粘附、增殖和分化能力的提升效果相似，此外还发现F20对成骨作用的促进可能与Erk信号通路有关。层粘连蛋白作为细胞与基质黏着的介质，参与调节细胞的黏附、生长和分化。 Bougas等将层粘连蛋白浸泡吸附在钛种植体表面后植入兔的股骨中，4周后发现种植体周围的骨结合程度得到明显提高。在一项层粘连蛋白对种植体骨结合作用的回顾性研究中，91%的研究都表明层粘连蛋白可以促进相关成骨相关标记物的表达和（或）种植体周围新骨形成。 3、生长因子 骨形态发生蛋白（Bone morphogenic proteins，BMP）是一组信号分子，是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β超家族的成员，可以促进间充质干细胞向成骨细胞分化，促进骨缺损区新骨的形成。BMP-2修饰的脱蛋白牛无机骨块在犬牙槽嵴进行垂直覆盖提升术并同期植入种植体的第3个月时比未使用BMP-2的骨块显示出更高的骨矿化水平和更多的新骨形成量。 BMP-2缓慢均匀释放似乎有利于促进骨结合。Seo等发现在水凝胶环境中BMP-2的持续释放显著促进了钛种植体周围垂直骨的再生。Yang等利用肝素连接BMP-2与生长分化因子5（growth and differentiation factor-5,GDF-5）结合在钛片形成Ti-BMP-2-GDF-5涂层，肝素延长了BMP-2和GDF-5的半衰期，并且使其持续均匀释放30天，将MC3T3-E1细胞放置含有该涂层的表面，细胞增殖和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性显著增加，骨钙素（osteocalcin,OCN）、Ⅰ型胶原蛋白的表达也明显升高。兔体内实验显示植入兔股骨内的表面修饰有BMP-2和GDF-5的钛棒也表现出骨与种植体界面处新骨形成明显的增加。 但种植体表面的BMP-2剂量对种植体骨结合有一定的影响，高剂量的BMP-2会导致局部、暂时的骨损伤。在一项高剂量BMP-2（150μg/mL）治疗大鼠的临界大小的股骨缺损实验中，2周后观察到炎症和异常骨形成。Guillot等也发现当大剂量BMP-2（9.3μg）附着于种植体表面时，第4和第8周BMP-2修饰的种植体骨结合率都低于无BMP-2组。 TGF-β2和TGF-β3是TGF-β超家族的两个亚型，调节细胞的增殖和分化以及参与骨改建过程。在新西兰兔拔牙窝内即刻植入种植体，种植体周围增加TGF-β2以及牙髓干细胞，术后第4、8周骨涎蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原表达水平明显提高，种植体骨结合率以及种植体周围骨小梁宽度明显增加。Kim等通过电喷涂技术将聚乳酸丙交酯（PLGA）/重组人类TGFβ2颗粒喷涂在阳极氧化钛种植体表面，种植体植入兔的胫骨第3周骨形态计量学分析发现实验组的种植体骨接触率（Bone-To-Implant Contact，BIC）和骨面积百分比明显高于未喷涂重组人TGFβ2的对照组。 血管内皮生长因子（Vascularendothelial growth factor，VEGF）可诱导成骨细胞和内皮细胞增殖，促进局部血管生成并且增加ALP的活性。Guang等将大鼠重组VEGF吸附于钛片表面，发现其可以明显促进大鼠成骨细胞的增殖，将大鼠重组VEGF修饰的钛种植体植入大鼠膝内，在第2周和第4周免疫组织化学检测发现CD31阳性和骨钙素阳性细胞的比例明显增多。 VEGF对放疗患者种植体骨结合也有一定的促进作用。将钛种植体植入经过15Gy射线辐射的兔胫骨中，在种植体中心的孔隙注射高表达BMP-2/VEGF165的慢病毒载体，第2周和第8周通过PCR分析发现Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor2,Runx2）、骨钙素、ALP和CD31表达水平增加，Micro-CT显示新骨形成量明显增加。 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族的成员，对交感和感觉神经元以及神经元嵴细胞有很强的促进作用。近年来研究发现，NGF还参与骨改建过程，对骨再生有一定的促进。将含NGF的明胶海绵应用于犬前磨牙缺损模型可以有效刺激骨的形成。在小鼠腿骨植入钛种植体区局部注射外源性NGF，可以促进小鼠股骨钛种植体植入早期的骨再生，加速早期骨胶原以及骨小梁的成熟，缩短种植体骨结合时间。但由于NGF半衰期较短，NGF多被用于种植体局部注射，用于种植体表面改性的研究还较少。 骨的改建由多种生长因子共同参与，BMP、VEGF、TGF、NGF等在促进骨生成方面有积极作用，控制生长因子在种植体表面的缓慢持续释放，增加其作用时间可以进一步促进成骨，并且多种生长因子的联合使用似乎可以取到更好的促进效果。 三、生物活性肽 生物活性蛋白因其固有的生物活性为种植体表面的生物功能化提供了选择，但是蛋白质分子存在免疫原性且缺乏良好稳定性，动物提取的蛋白也具有病原体传播和变异的风险。相比较而言，仅包含细胞结合序列的短肽可以发挥生物活性作用并能规避这些风险，具有良好应用潜能。它们易合成、纯化和存储消毒，与大分子蛋白相比具有成本效益，并且其活性不依赖于其三级结构。 下面着重于介绍4种具有促进细胞粘附、增殖和分化功能多肽或寡肽，如RGD，P-15，成骨生长肽（osteogenic growth peptide，OGP）以及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors-1,IGF-1）。RGD序列存在于纤连蛋白的细胞结合域，是细胞粘附所需要的最小序列，可以促进细胞的扩散粘附和增殖。 贻贝来源蛋白（mussel derived peptide，MP）是一种包含L-3,4二羟基苯丙氨酸（DOPA）结构的蛋白，可以作为接枝分子把RGD和肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）固定在钛片上。Pagel等将人类骨肉瘤细胞（sarcomaosteogenic，SaOS-2）置于附着MP-RGD的钛片上培养，发现其可以促进SaOS-2黏附、生存和增殖，MP-RGD-HBP的促进作用则进一步增强。 将抗菌肽和RGD肽共同结合在钛种植体表面，不仅可以促进SaOS-2细胞的附着和扩散，同时阻止了细菌的生长。此外肽的结构也对骨结合过程也有一定影响，研究发现环状RGD相比线性RGD会引起垂直方向骨量的更明显增加，并且发现环状RGD可能是通过激活成骨细胞的黏着斑激酶（FAK），上调MARK信号通路c-fos转录阈值水平，进而促进成骨细胞的增殖。 P-15是模拟Ⅰ型胶原蛋白结合域合成的短肽（GTPGPQGIAGAGQRGVV），具有促进成骨细胞分化、增强细胞黏附、迁移和存活的功能。Fu等通过表面引发的原子转移自由基聚合（surface-initiated atom transfer radical polymerization，SI-ATRP）原位生长含酮聚合物，并通过肟化反应将P-15共价连接在钛表面。结果显示聚合物接枝P-15的实验组相比未含P-15的对照组在第6h展现出更高的细胞存活率，细胞核染色法检测24h细胞数显示共价接枝P-15的钛片吸附有更多细胞，21d茜素红S染色也显示P-15的存在增加了钙沉积。 Lutz等将P-15吸附修饰在钛棒表面并植入猪股骨中，组织形态计量学分析发现30d时相比未修饰的种植体展现出更高的BIC值。同样，将磷酸钙和P-15沉积吸附修饰的钛种植体植入成年比格犬的双侧胫骨中，1周时也呈现出比其它对照组更高的BIC值，提示P-15能够有效诱导种植体周围的骨形成。然而植入部位以及个体异质性对生物活性物质的作用可能会有一定的影响。Schmitt等对植入比格犬颌骨内的种植体中部、顶部以及顶部两侧进行骨形态计量学分析后，发现在第2d和7d，P-15修饰的钛种植体与对照组种植体周围的BIC无统计学差异，因此P-15以及其它生物活性物质在人体内对骨结合的促进作用仍需进一步验证。 成骨生长肽是由14个氨基酸组成的多肽（ALKRQGRTLYGFGG），能增强ALP活性，加速基质矿化、促进骨再生。沉淀吸附有成骨生长肽的钛片可以促进大鼠间充质干细胞的附着、增殖和成骨分化。当纤连蛋白与成骨生长肽共同附着于钛片时，成骨分化作用进一步加强。Lai等通过聚多巴胺将成骨生长肽共价连接在有钛纳米管的钛片上，在其上接种大鼠颅骨成骨细胞，相比未修饰成骨生长肽的钛片，ALP的水平明显提高，成骨相关基因表达增加。 IGF-1是一种与胰岛素结构相似的小分子肽，可作为骨骼生长的调节剂，具有促进细胞粘附的作用。Xing等将大鼠骨髓间充质干细胞接种在加载有IGF-1的明胶/壳聚糖聚电解质多层的钛种植体表面，检测发现ALP、Runx2、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA的表达水平提高，细胞增殖以及基质矿化水平增加。 将IGF-1修饰的种植体植入骨质疏松模型大鼠股骨中，8周后通过亚甲蓝/品红和micro-CT观察，相比对照组，实验组新骨厚度和连续性明显增加，当IGF-1为100ng/mL时促进作用最强，为骨质疏松症患者的种植修复提供了新的策略。肽类生物活性物质克服了生物活性蛋白的诸多缺陷，降低了在体内被内源性酶降解的风险，在促进细胞的粘附，增殖和分化以及促进新骨形成增加种植体初期稳定性方面具有良好的效果，在种植体表面改性方面具有良好的应用潜力。但这些肽类生物活性物质发挥促进骨结合效果最恰当的浓度还有待进一步确定，如何使肽类活性物质在种植体表面更稳定的释放也有待进一步研究。 四、小结 生物活性分子在种植体表面的应用有助于提高种植体骨结合。这通过其促进成骨相关标记物表达，促进间充质干细胞向成骨细胞分化，增加细胞的粘附和增殖等方式证实，而且动物体内研究也表明种植体表面的生物活性分子增加了种植体周围新骨的形成，促进种植体骨结合，展示了良好的临床应用前景。目前聚电解质多层、水凝胶、纳米粒子以及微球等缓释系统的研究为生物活性物质更加稳定持久释放提供了更广阔的前景，但缓释系统在种植表面对生物活性物质的缓释效果仍需在进一步验证。 目前研究大多数都是体外或动物体内实验，由于体内影响因素较多，缺乏对其确切效果的临床证据，尚未转化为可供临床应用的产品。而且，这些生物活性分子用于种植体表面的制备方法、对种植体储存和消毒带来的难题以及体内吸收、降解等对骨形成的影响体等一系列问题尚需更多、更深入的研究来解决，尤其是大量的、严谨科学设计的体内研究有助于揭示其临床应用价值。欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

生物医药产业是近年来中国成长性最好、发展最为活跃的经济领域之一。为此，全国各地均在大力推进其发展，生物医药产业的&ldquo 星星之火&rdquo 正在中国大地上呈现燎原之势。 　　经过10余年的努力，中国基本建成了以企业为主体的创新药物孵化基地，提升了药物研发和产业化水平 初步形成了具备一定规模的专业化新药研发队伍，增强了企业的技术创新能力。 　　&ldquo 十二五&rdquo 规划重点发展方向和重点发展的生物制药行业产品包括基因工程药物、开发活性蛋白与多肽类药物、中草药及其有效生物活性成分的提取、发酵生产、开发各种疫苗、单抗及酶诊断和治疗试剂、开发靶向药物。 　　随着新产品研发经费支出的快速稳定增长，2000-2011年我国生物制药行业大中型企业新产品产销规模呈较快增长趋势。2011年行业大中型企业新产品产值达215.47亿元，同比增长47.35%，2000-2011年的复合增长率为30.25% 新产品销售收入为204.81亿元，同比增长47.59%，2000-2011年的复合增长率为32.09%。 　　前瞻产业研究院《2014-2018年中国生物制药行业技术研发与新品上市分析报告》统计数据显示，2014年中国十大生物制药企业排行榜如下(排名不分先后)：

2011中国生物制品年会暨第十一次全国生物制品学术研讨会 　　2011年9月21—23日， 成都 　　主办单位： 　　中华预防医学会生物制品分会 　　承办单位： 　　中国生物技术集团公司 　　国药励展展览有限责任公司 　　协办单位： 　　国药中生成都生物制品研究所 　　中国医药生物技术协会疫苗专业委员会 　　会议日程安排 　　2011年9月21日 08：30-20：30 报到注册 　　2011年9月22日 08：30-17：00 特邀专家报告 　　2011年9月23日 09：00-11：30 特邀专家报告 　　2011年9月24日 14：00-17：20 大会交流报告 　　2011年9月24日 08：00-13：00 离会 　　9月22日 特邀专家报告 8：30—17：00 时 间 会 议 内 容 8:30-9:00 开幕式 9:00-10:00 遵循客观规律，科学指导保健 中华预防医学会会长 王陇德 院士 10:00-10:30 关于生物制品质量的几个问题 中国食品药品检定研究院   王军志 教授 10:30-11:00 细菌的血清型和基因型 中国CDC传染病预防控制所 徐建国 教授 11:00-11:30 以假病毒为基础的HIV中和抗体检测技术的建立以及应用 中国食品药品检定研究院 王佑春 教授 12:00-14:00 午 休 14:00-14:30 发热伴血小板减少综合征研究进展 中国CDC病毒病预防控制所 李德新 教授 14:30-15:00 新型EV71疫苗质量控制和评价研究 中国食品药品检定研究院 梁争论 教授 15:00-15:30 肠道病毒入侵研究：基础与应用 北京生命科学研究所 李文辉 教授 15:30-16:00 EV71灭活疫苗的研究进展 北京生物制品研究所 李秀玲 教授 16:00-16:30 黏膜免疫和疫苗研发 美国加州大学 魏博 教授 16:30-17:00 反向遗传工程及基因重组疫苗的研发 ——病毒载体苗策略和技术 武汉生物制品研究所 申硕 教授 9月23日 特邀专家报告 9：00-11：30 9月23日 时 间 会 议 内 容 9:00-9:30 新型肺结核疫苗的研发进展及面临的挑战 天津康希诺生物技术有限公司 宇学峰 教授 9:30-10:00 Targeting Intracellular Oncoproteins with Antibody Therapy or Vaccination Lab of PRL-3 phosphatase and cancer Institute of Mol. and Cell Biology 61 Biopolis Drive, Proteos Singapore Associate Professor & Senior Principal Investigator Qi Zeng 10:00-10:30 抗病原体抗体的综合分析及疫苗研发的 创新策略 清华大学艾滋病综合研究中心 张林琦 教授 10:30-11:00 Vaccine Production: preparedness for the unexpected and quick ramp up of manufacturing GEHealthcare Lifesciences Dr. Guenter Jasgschies Strategic Customer Relations Leader 11:00-11:30 Enabling capacity: the process of design, build and startup of a biologics plant GE Healthcare Lifesciences John Machulski Sales Leader 12:00-14:00 午 休 9月23日 大会交流报告 14：00-17：20 第一分会场：疫苗研究 14:00-14:20 毕赤酵母表达RANKL-HBsAg作为治疗性骨质疏松症疫苗的研究 上海生物制品研究所 何成 硕士 14:20-14:40 插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫保护性研究 上海生物制品研究所 张群 硕士 14:40-15:00 CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响 北京生物制品研究所 许洪林 副研究员 15:00-15:20 登革疫苗的研制 中国食品药品检定研究院 李玉华 研究员 15:20-15:40 广州市2010年霍乱防制与疫苗使用策略 广州市疾病预防控制中心 王大虎 副主任医师 15:40-16:00 极端传染病——鼠疫疫苗发展的观念 兰州生物制品研究所 王秉翔研究员 16:00-16:20 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘（MMRV）联合减毒活疫苗的初步研究 北京天坛生物制品股份有限 公司 刘晓琳 副研究员 16:20-16:40 人用狂犬病疫苗株aGV的研究与应用 长春生物制品研究所 郭秀侠 副研究员 16:40-17:00 新一代狂犬病疫苗的发展方向——减毒活疫苗 武汉生物制品研究所 严家新 研究员 17:00-17:20 一种新型重组戊型肝炎疫苗的开发 长春生物制品研究所 时成波 副研究员 分会场二：生物制品应用基础研究 14:00-14:20 adr亚型HBsAg P24亚基间二硫键桥联程度等生化性状研究 北京天坛生物制品股份有限 公司 马锐 工程师 14:20-14:40 百日咳丝状血凝素单克隆抗体的制备及ELISA定量检测方法的建立 武汉生物制品研究所 彭祥兵 副研究员 14:40-15:00 HLA-KIR基因系统与HCV感染的相关性研究进展 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所 史荔 副研究员 15:00-15:20 聚乙二醇化重组人白细胞介素6工作标准品的研制 成都生物制品研究所 袁涛 高级工程师 15:20-15:40 抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体对老年痴呆模型细胞的影响 武汉生物制品研究所 周辉 助理研究员 15:40-16:00 抗VEGF全人源抗体的研制 军事医学科学院生物工程 研究所 王双 副研究员 16:00-16:20 四川地区供血浆人群隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究 成都蓉生药业有限责任公司张燕 副研究员 16:20-16:40 TaqMan MGB探针实时荧光定量PCR快速检测幽门螺杆菌的研究 中国食品药品检定研究院 高正琴 助理研究员 16:40-17:00 WHO的GMP有关除菌过滤的规定和相关解决方案 BioPharm Pall Life Sciences 董巍 工程师 17:00-17:20 小鼠 E型肉毒毒素中毒血清蛋白组学及组织病理学研究 兰州生物制品研究所 王建锋 助理研究员

仪器信息网讯 2012年3月27-28日，由北京食品学会及北京食品协会联合主办，太平洋国际展览有限公司承办的“第五届中国北京国际食品安全高峰论坛(CBIFS)”在中国国家会议中心召开 。本次高峰论坛旨在为食品行业及食品安全检测部门提供更加广泛的学习和交流机会，针对当前重要的食品安全热点难点问题展开深入探讨，发布最新的食品安全前端技术和应用解决方案。论坛吸引了800余名业内人士参加、60余家企业参展，仪器信息网作为合作媒体亦参加了本次会议。 　　在“微生物、毒素及致病菌检测”专题研讨会上，军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥研究员作了主题为“生物传感器在食品致病微生物检测中的应用”的报告，简要介绍了上转发光技术、国内外上转发光技术研究进展以及该技术在食品致病菌检测中的应用，现对该报告作简要报道： 报告人：军事医学科学院微生物流行病研究所 杨瑞馥教授 报告题目：生物传感器在食品致病微生物检测中的应用 　　上转发光技术与金标技术类似，但金标技术不能定量，受环境因素影响大，且检测结果不能长期保存，而上转发光技术正好克服这些缺点。 　　杨瑞馥研究员等利用上转发光技术，经过多年实验，研制出能进行定量检测的生物传感器，研制历程跨过了纳米颗粒研制、试剂研制、仪器研制到仪器应用几个阶段。 　　纳米颗粒经由稀土元素烧制，通过活化修饰，再与抗体或抗原结合，利用上转换发光材料在红外光激发下发射可见磷光的特性，通过对免疫层析试纸条上经生物反应而结合上去的上转换发光材料颗粒的含量进行检测，计算出被测样品中特定生物分子的浓度。 　　该试剂环境耐受性强(耐受 PH3-7的范围)，不易猝灭，最突出的特点是自然界没有上转发光，因此使得样本处理变得简单，点样之后就能检测，没有本底干扰。 　　国外对上转发光技术的研究始于上世纪90年代，但因为没有清楚了解纳米颗粒的特性，控制不好反应效果。因此，杨瑞馥研究员对上转发光技术的研究可说是走在了国际前列。 　　杨瑞馥研究员等研制的基于上转发光技术的生物传感器通过了可靠性试验，在我国首台航母上得到了安装，也进入了生产线和临床。该生物传感器还可应用于食品致病微生物的检测，已开发相关的微生物类检测试剂十几种，曾在世博会期间被用于食品样品的快速检测，特异性达到100%，检测结果重现性好。

由中国医药企业发展促进会、中国药学会生物药品与质量研究专业委员会等7家机构共同主办的“2016中国生物制品年会暨第十六次全国生物制品学术研讨会暨珠海市生物医药产业发展合作会议”于11月18-19日在珠海成功召开。大会组委会精心准备了54场生物医药研发专题报告，涉及生物制药领域的最新研究成果及发展趋势以及生物医药研发新政策等。来自国内外384家单位的1500余名代表出席会议。　　大会开幕式上，珠海市政协副主席熊豪品先生和中国食品药品检定研究院副院长王佑春研究员分别代表地方政府和大会组委致开幕词，珠海市食品药品监督管理局局长唐本雄作了题为《珠海医药产业发展趋势》的报告。　　国内外著名病毒学和生物制品学专家俞永新院士出席大会。呼吸病学专家钟南山院士、肿瘤治疗及肿瘤免疫学专家魏于全院士、干细胞和发育生物学专家周琪院士和中检院生物制品检定首席专家王军志研究员所做的大会报告分别是“从SARS 到禽流感到MERS到Zika”、“生物治疗与基因治疗研究最新进展”、“干细胞的转化研究”和“WHO生物制品标准化的发展趋势”。他们在报告中都重点突出了当前生物医药领域的一些关注点，诸如纳米载体在免疫与基因治疗上的应用以及干细胞临床应用迫切需要法规规范和标准引领 为应对新发和突发传染病，如何提高生物药及疫苗的研发储备能力并建立快速生物制品评估和审批机制 阐述了中检院在我国生物制品国际化进程中所发挥的科技优势与监管科学作用。　　为适应近几年生物医药产业蓬勃发展的多样性特点，后续的专题报告设立“新型生物技术药研发与评价”“新型疫苗研发与评价”以及“免疫细胞和干细胞治疗，基因治疗”三个分论坛。来自国家药品监管机构、国家药物安全评价中心、科研院所以及生物医药生产企业的50位专家所做的精彩报告，其内容不仅涉及到生物制品有效性评价的通用型新技术、新型疫苗研发中的技术策略和质量控制要点、新型佐剂的应用以及特殊疫苗的生产工艺开发 还有多肽及蛋白类药物的研发与生产工艺以及临床试验设计内容 也包括了干细胞在肝脏疾病及关节损伤方面的治疗以及溶瘤病毒治疗的内容。这些都是我国大医疗健康战略在对生物药品多样化的市场需求中，大家关注和重视的热点领域。来自中检院的11位专家在分会场做了各自领域的科研或质量标准研究报告，其中王佑春、沈琦和饶春明三位研究员的报告内容具有生物制品质量控制的广泛指导意义，题目分别是“可视化动物模型在生物制品有效性评价中的作用”、“艾滋病、乙型肝炎、结核病及新发突发传染病疫苗质量评价技术与标准化研究”和“中检院国家十二五重大新药专项生物技术药质量研究成果介绍”。　　会议期间，来自国家食品药品监督管理总局药品审评中心生物制品药学部的研究人员，针对“审批遇到的制检规程中的工艺与质量问题”与参会代表进行了互动交流。　　本次年会顺应“健康中国战略”以及“十三五”国家科技创新规划要求，围绕针对恶性肿瘤和艾滋病等重大疾病的防控需求，在生物药品创新性研制、市场开发与质量保障方面为业界交流搭建了非常好的平台。大会所在地的珠海医药产业园区及龙头药企得以向全国生物药品的参会代表展示所取得的成果、未来规划以及潜在的良好合作前景。

安捷伦公司大力赞助2011中国生物制药大会暨 2011世界疫苗技术高层峰会 　　2011年3月29-30日，2011中国生物制药大会暨2011世界疫苗技术高层峰会在上海万豪虹桥大酒店隆重召开。会议以聚焦产业热点、展示前沿技术为宗旨，聚集业内200多位专家学者与企业精英的热情参与，安捷伦公司作为大会联席赞助商，对本次会议的顺利召开给予了大力支持。 　　　　　　　 　　　　　　　 　　2011年是国家&ldquo 十二五&rdquo 规划的开局之年，随着&ldquo 十二五&rdquo 规划的深入推行，生物医药产业的大好前景指日可待。与此同时，最新医疗改革方案的出台，亦将为生物制药的发展注入前所未有的动力。 　　安捷伦公司以敏锐的行业洞察力及专业的行业视角紧扣业界发展脉搏，通过近年来的不断探索与累积，如今已具备完善的生物制药领域的产品平台及解决方案。 　　在3月29日上午的大会报告中，来自安捷伦公司美国总部的全球生物医药市场及应用高级研究员汤宁博士为与会专家带来了题为《蛋白质生物制品的分析鉴定新技术》的精彩报告。报告从蛋白质生物制品前景、前沿分析技术解析以及多糖抗体蛋白分析鉴定在生物疗法设计中的作用等角度，为广大听众详细介绍了安捷伦公司最新生物医药技术平台及应用，其中专为与单克隆抗体分子相关的 N-糖链的分析而设计的单克隆抗体-糖链-芯片（mAb-Glyco-Chip）、独特高效的蛋白药物鉴定软件（BioConfirm）以及功能强大的超高解析度四级杆飞行时间质谱技术引发了与会者极大的兴趣。（相关介绍详见下文） 　　随后进行的大会抽奖活动中，安捷伦公司生命科学市场经理庄晨杰先生率先为大会抽取第一名幸运嘉宾并颁奖祝贺。 　　安捷伦公司以其生物制药领域丰富的行业经验及专业的技术工具将一如既往地服务于广大用户，并期待与您在生物制药领域共同前行，共创双赢！ 相关介绍： 　　全流程HPLC-Chip：该芯片技术专门应用于生物制药分析（Biopharma），这种单克隆抗体-糖链-芯片（mAb-Glyco-Chip）专为与单克隆抗体分子相关的 N-糖链的分析而设计，其生物制药分析效率与目前的 CE-FLD （毛细管电泳-荧光检测）方法相比，提高了至少 20 倍；与目前的 MALDI-MS（基质辅助激光解吸质谱）方法相比，也提高了至少五倍。目前安捷伦可提供 13 种规格的 HPLC -Chip，其应用领域囊括多肽定量、生物标记物发现、靶向磷酸肽分析、糖链和单克隆抗体鉴定以及小分子 DMPK 研究等。此外，安捷伦的芯片定制方案为不同的个体化需求提供了定制化解决方案。 　　超高解析度高分辨质谱（Ultra High Definition(UHD)Accurate-Mass Q-TOF）：超高解析度飞行时间质谱采用全新设计理念，从独特的离子聚焦技术、离子光学系统、特殊材料的飞行管设计，到高速电路、双增益处理器以及4 GHz ADC离子检测器等独一无二的整体设计，使得该系统能够完美实现超高灵敏度（fg级）、超高分辨率（40 000）、超高质量精度（500 ppb）以及超快数据采集速度（20 spectra/s）的最佳平衡，并以此建立了高清质谱新标准。其BSA 酶解产物检测灵敏度可至400 attomole。该系统可与UHPLC完美匹配，获取高品质MS和MS/MS数据而不会引起分辨率损失。关于安捷伦科技 安捷伦科技（NYSE: A）是全球领先的测试测量公司，是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司18,500名员工为世界上100多个国家的客户提供服务。安捷伦2010财政年度的业务净收入为54亿美元。了解有关安捷伦科技的详细信息，请访问：www.agilent.com.cn 。

为促进中国生物制品事业的发展，搭建专业研究人员在产学研方面的交流与合作平台，更及时地交流生物制品领域的研究成果、产业转化以及面临的机遇和挑战，2014中国生物制品年会暨第十四次全国生物制品学术研讨会定于2014年10月下旬在南京召开。本次大会由中华预防医学会生物制品分会和中国药学会生物药品与质量研究专业委员会共同主办，《中国新药杂志》与长春生物制品研究所有限责任公司联合承办。届时大会将邀请国内外生物医药领域的著名专家学者进行有关专题进展报告，现将有关事项通知如下： 　　【会议主办】 中华预防医学会生物制品分会 　　中国药学会生物药品与质量研究专业委员会 　　【会议承办】 《中国新药杂志》 长春生物制品研究所有限责任公司 　　【支持单位】 中国食品药品检定研究院 中国生物技术股份有限公司 　　中国医药生物技术协会医药生物技术产品质量控制专业委员会 　　中国医药生物技术协会疫苗专业委员会 中国医药企业发展促进会 　　国药奇贝德(上海)工程技术有限公司 　　【参加对象】 国内外从事疫苗、血液制品、重组蛋白药物、基因治疗药物、重组单抗药物、诊断试剂、生产和检定用细胞、实验动物、生物医药工程技术等领域的产学研机构及质量标准研究和质量检验检测机构的科技工作者，相关部门专家和企业家等。 　　【会议时间】 2014年10月30-31日，10月29日报到 　　【会议地点】 南京紫金山庄(江苏省南京市玄武区环陵路18号) 　　【会议内容】 1、大会报告：邀请国内外权威专家针对生物医药最新成果、发展趋势、政策法规进行学术报告。 　　2、分会场报告：分别针对治疗性生物制品和预防性生物制品的研发、生产、质量控制、临床应用、管理科学、监管政策 生物仿制药政策 生物医药工程技术等内容开设4-6个分会场进行学术交流。 　　3、为了使年会的内容更贴近实际应用，并为一线技术人员提供学习、交流和展示的平台，各分会场除了安排该领域专家做专题报告，同时邀请参会代表特别是一线技术人员代表进行报告交流。申请做分会场学术报告的代表，请在2014年6月30日之前通过大会官网( www.cbpac.org)在线提交word文本的材料，内容包括：个人简历(300字以内)、报告摘要(500字以内)、与报告内容相关的近5年内发表的学术论文目录。经年会组委会评审选出各分会场的报告人，每个报告15分钟。 　　【大会官网】 www.cbpac.org，请及时登录了解会议最新信息 　　【会议注册】 　　1、请登录会议官方网站www.cbpac.org注册参会 　　2、参会人员注册费(含会议资料和会期餐饮)： 　　现场缴费：1800元/人 　　提前汇款缴费：1500 元/人 10人以上团队1200元/人。提前缴费截止日期 2014年 10月24日(以汇款时间为准) 　　3、代表交通费及住宿费自理 　　【汇款信息】 　　账户名称：《中国新药杂志》有限公司 　　开户银行: 中信银行北京知春路支行 　　账 号：7111710195700003160 　　【联系方式】 　　1、中华预防医学会生物制品分会 　　联系人：边岳 　　电 话：010-52245051 13910846662 　　电子信箱：swzpfh@163.com 　　2、《中国新药杂志》 　　招商联系人：冯宇 专家及学术报告联系人：郭超伟 　　电 话：010-82282309 18610319789 电 话：010-82282300-804 13621386515 　　传 真：010-82282289 电子信箱：guocw@newdrug.cn 　　注册联系人：赵文锐　　电 话：010-82282280 13810503254 　　电子信箱：cbpac@newdrug.cn 　　3、长春生物制品研究所有限责任公司 　　联系人：隋红 　　电 话：0431-85077540 13500889710 　　电子信箱：hongsui@126.com

作者：Todd Sasser，美洲应用主管及高级NMI应用专家 临床前成像对了解人体处于健康与疾病等不同状态下运行的方式以及描述人体对生理或环境变化起着至关重要的作用。它能在器官、组织、细胞和分子水平上提供对疾病过程的重要见解。这些知识有助于开发新的治疗策略，进而改善患者的治疗结果并挽救生命。而对于评估新疗法的有效性和安全性以及在临床使用前描述药物分布模式，临床前成像同样十分重要。 利用解剖学评估技术，如磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CT）以及用于分子可视化的正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），可以实现对动物模型的经济高效的高通量纵向研究。在开始临床试验之前，小动物研究对于探索和验证临床前阶段的显像剂十分必要。根据PET成像所提供的数据，可以从动物研究推及人类研究，在这种情况下，研究人员越来越多地将其运用于药物转化开发阶段。 临床前PET肿瘤研究 为患者提供更个性化癌症治疗的需求，推动了临床前PET肿瘤研究的进展。大量不同类型的肿瘤（包括那些尚未得到很好表征的肿瘤）及其对治疗的不同反应，使得寻找有效的新癌症疗法变得非常具有挑战性。PET等非侵入性活体成像技术通过对肿瘤相关过程的实时可视化，使研究人员能够更好地了解肿瘤演变的过程。 这些方法有助于提高对肿瘤形态、演变和生物标志物表达的认识。通过静脉注射放射性示踪剂成像，PET能够提供有关肿瘤受体表达、能量代谢和其它生物标志物的信息。这种放射性示踪剂包括一种放射性同位素，最常见的是氟-18（18F），它附着于一个靶向某个特定受体代谢途径的分子，肿瘤细胞对它的摄取受到监测。 “常规”PET示踪剂，如18F-FDG或18F-氟胸腺嘧啶（FLT），被视为肿瘤生理学的黄金标准及监测通用标志物，包括代谢改变和缺氧、增殖和转移。研究人员目前正在开发更为特异的PET药物，能够靶向某种分子或基因产物的表达，并有可能帮助研究人员更好地理解与评估肿瘤生物学和治疗反应。 多模式技术 新型PET示踪剂的发展，结合CT及MRI等其它成像方式，可以应用于肿瘤演变的研究和生物学特性的表征。自20世纪90年代中期以来，PET/CT中的CT部分为功能性PET成像提供了解剖学参考和衰减图，并因其高通量、易用性以及在骨、肺应用中的高分辨率而成为实现一系列功能的有用工具。然而，PET/CT成像仍然使用电离辐射，而PET/MR技术可以减少这一局限。PET/MR在多参数成像和优越的解剖软组织对比度方面的潜力，使其成为临床前肿瘤学研究中日益流行的方法。它能提供一些独特的能力，包括检测肿瘤边缘、评估单个肿瘤内示踪剂分布以生成感兴趣区域、在一系列临床前模型中计算标准化摄取值（SUV），从而改进互补PET数据的功能分析。虽然PET和CT数据是连续采集的，但是一些PET/MR系统可以同时采集数据，从而能实现复杂的成像工作流程。 在临床前肿瘤学中，PET/MR出色的解剖软组织对比度提供了在广泛的模型中检测肿瘤边缘/体积的独特能力，这可以提高互补PET数据的功能性分析。MR已经被证明可以检测早期的异种移植瘤，以及大多数器官中的早期原位和自发性肿瘤（图1A）。由于能实现肿瘤环境的解剖学分辨率（图1B），并通过多种因素（灌注/扩散、蛋白酶活性、缺氧、代谢物和代谢）联合检测对其进行进一步增强（图1C），因而PET/MR提供了一种可用于探究肿瘤微环境复杂性的独特工具。同时，甚至还可以利用多重功能以更高的精度对单个变量（例如新陈代谢）进行研究。图1：PET/MR在临床前肿瘤研究中的独特能力。（A）早期原位CT-2A胶质瘤小鼠的 8天18F-FDG/PETMR成像。PET/MR可以在更广泛的异种移植、原位和自发性肿瘤模型中以及肿瘤演变的早期阶段提供肿瘤边缘检测。（B）异种移植SKOV3肿瘤小鼠的18F-FDG/PET-MR成像。PET/MR可以提供精细的软组织细节，特别是与肿瘤生物学研究相关的细节。（C）晚期小鼠CT-2A胶质瘤的18F-FDG/PET和DWI-MR成像。功能性PET和功能性MR的交叉多重、多参数检测，可以揭示单一功能性MR或单一PET无法确定的生物过程。使用Bruker BioSpec 70/20带PET插件获得的图像。图片供稿：Uwe Himmelreich博士、Willy Gsell博士、Cindy Casteels博士和Matteo Riva博士，比利时鲁汶大学医院分子小动物成像中心（MoSAIC）。 开发未来的癌症疗法 多模式PET技术的不断发展将继续推动临床前肿瘤学研究。PET、PET/MR和PET/CT在示踪剂开发、治疗监测和肿瘤生物学研究方面的成效正在改变癌症的治疗方式，使之朝着更个性化治疗的方向发展。使用先进成像仪器进行的前沿研究，正使该领域向个性化治疗、优化癌症治疗与患者护理的方向更进一步。 作者简介Todd Sasser博士是布鲁克临床前成像应用负责人。他直接与各研究点合作，涉及感染成像、癌症生物学和探针开发等多个学科领域的PET应用。Sasser博士曾就读于英国利物浦大学和美国夏威夷大学，还是法国圣母大学的访问学者。

生物药凭借其药理活性高、特异性强、治疗效果好、毒副作用较小的特点，已在全球医药市场大放异彩。在中国，随着抗体药物的医保覆盖和不断获批，越来越多的生物药已经进入了大众的视线。预计 2021 年中国生物制剂市场规模将达到 92 亿人民币，迈入快速发展阶段。在上一期的推文中提到，新冠疫苗的制备中很多环节离不开细胞培养。细胞培养工艺是生物制药产业核心技术之一，其技术改变将为生物医药产业的长足发展带来了新动能。移液技巧对细胞实验的重要性？重复实验间的差异是如何避免？如何去处理细胞实验中的样品？细胞培养过程中，需要对细胞的生长环境和细胞的状态进行实时监控。样品的质量对后续的细胞分析应用至关重要。其中，培养基的作用尤为重要，为细胞生长提供充足的营养，并提供良好的生长和代谢环境。在实验室中，对各类培养基分装也是必不可少的，同时对培养基质量的要求也越来越高。人工手动进行培养灌装时容易出现人为错误，而且在不同操作者之间还可能产生较大的结果变异性。此外，该项工作还需要耗时以及专注，造成重复性劳损的风险很高。在样品制备环节，移液操作与细胞的状态息息相关，会直接影响细胞分析的结果。作为一家流体传输解决方案供应商，兰格完善的蠕动泵产品线，可简化实验室的日常工作，并缩短获得可靠数据的时间，助力实验室/药企全方位提升工艺效率，推进药物上市进程。客户案例国外一家专为生物技术实验室而开发的培养皿自动灌装机，可将培养基自动灌装到培养皿板/SBS板中。通过配置兰格蠕动泵实现培养基介质的高重复性输送，减少人为操作和等待时间。兰格OEM蠕动泵体积小巧，具有多种安装方式，可直接安装固定在系统中。而且，蠕动泵灌装精度高，校准后可达到±0.5%的精度，为小容量高精度的灌装需求提供了可靠方案。采用无菌密封管路设计，可实现系统的在线清洁和培养基的无菌转移，为整个细胞培养流程消除污染风险。同时，软管更换操作简单快捷，缩短停机时间，减少灌装机的消毒和维护成本。随着新技术的发展，工艺也在不断地发展和改进。如果您正在寻找优化移液工作流程的方法，我们可提供优质可靠的精密流体元件，既有泵也有管路套件及阀类产品，让其轻松组装到您的产品中。

当前生物技术已成为世界关注的热点，为促进中国生物制品事业的发展，搭建专业研究人员交流与合作的平台，更及时地交流生物制品领域的研究成果以及面临的机遇和挑战，经中华预防医学会生物制品分会委员会研究决定，从2012年开始，中国生物制品年会暨全国生物制品学术研讨会今后将每年召开一次。 　　2012中国生物制品年会暨第十二次全国生物制品学术研讨会定于2012年12月6-7日在湖北武汉召开。本次大会由中华预防医学会生物制品分会主办，《中国新药杂志》和国药中生武汉生物制品研究所共同承办。届时大会将邀请国内外生物医药领域的著名专家学者进行有关专题进展报告，现将有关事项通知如下： 　　【会议主办】中华预防医学会生物制品分会 　　【会议承办】《中国新药杂志》 　　国药中生武汉生物制品研究所 　　【支持单位】中国生物技术股份有限公司 　　中国生物医药企业发展促进会 　　中国药学会生物药品及质量研究专业委员会 　　国药励展展览有限责任公司 　　中国医药集团联合工程有限公司 　　【参加对象】从事疫苗、血液制品、抗体工程、基因工程药物、诊断试剂等领域研发、生产、应用、质量控制、GMP改造等专业人士 　　【会议时间】2012年12月6-7日(12月5日全天报到) 　　【会议地点】湖北武汉洪山宾馆(武汉市武昌中北路1号) 　　【会议官方网站】www.cbpac.org ，请及时登录会议官方网站查询会议最新信息 　　【会议注册】 　　1、本次会议实行网上预登记注册，请登录会议官方网站www.cbpac.org 注册参会 　　2、参会人员注册费： 1200元/人(含会议资料、会期餐饮等) 　　3、代表住宿费用自理 　　【汇款信息】 　　账户名称：《中国新药杂志》有限公司 账 号： 1100 1059 1000 5926 1092 开户行： 建行北京科技馆支行 【联系方式】 　　1、中华预防医学会生物制品分会 　　专家联系人：赵然 　　电 话：010-52245049 13810965728 　　电子信箱：swzpfh@163.com 　　2、《中国新药杂志》 　　招商联系人：刘大为 专家联系人：罗娟 　　电 话：010-82282258 18612272591 电 话：010-82282300-809 13910588406 　　电子信箱：liudw@newdrug.cn 电子信箱：luojuan@newdrug.cn 　　注册联系人：张宝琴 　　电 话：010-82282326 15801484217 　　传 真：010-82282289 　　电子信箱：zhangbq@newdrug.cn 　　3、国药中生武汉生物制品研究所 　　会议联系人：陈均华 会议联系人：牛丽玲 　　电 话：027-86637010 13507115291 电 话：027-88840453 13212740160 　　电子信箱：chenjh@wibp.com.cn 传 真：027-88842261 　　电子信箱：wibp@163.com 　　中华预防医学会生物制品分会 　　2012年9月3日

p style=" text-align: justify " strong ——生物制药质量控制体系中的毛细管电泳技术 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" font-size: 14px font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(0, 112, 192) " 近年来，我国生物制药行业发展正如火如荼，研发投入、生产能力、产业集中度均进一步提升。同时，国家政策积极，出台了一系列优惠政策，为我国生物制药产业发展提供了良好的大环境。为了帮助来自生物制药领域的用户学习、了解生物制药分析表征、质量控制工作流程相关内容，仪器信息网特别策划了 /span a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/swzybz" target=" _blank" span style=" font-size: 14px font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-decoration: underline color: rgb(192, 0, 0) " i strong “生物制药分析、表征与质量控制”专题（点击查看） /strong /i /span /a span style=" font-size: 14px font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(0, 112, 192) " 并邀请 strong SCIEX CE& amp Biopharma市场开发经理赵鹏 /strong 谈谈对生物制药分析、表征与质量控制的看法。 /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/5c472894-74c3-419c-8122-b8b64f4c9dd6.jpg" title=" 赵鹏.jpg" alt=" 赵鹏.jpg" width=" 222" height=" 306" style=" width: 222px height: 306px " / /p p style=" text-align: center " strong SCIEX CE& amp Biopharma市场开发经理 赵鹏 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：请介绍贵公司在生物制药分析、表征和质量控制方面仪器产品或产品组合?相比于同类产品，在技术上有哪些优势? /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 赵鹏： /strong 生物制药市场，作为公司最重要的一个发展行业，SCIEX在此领域内已经耕耘多年。作为最早开发毛细管电泳技术的企业，SCIEX针对毛细管电泳技术也做了很多的开发。最为广大生物制药用户熟知的是我们的拳头产品——PA800 Plus制药分析系统。该系统基于毛细管电泳的技术，具有强大的分析功能及易于使用的特性，可对蛋白纯度、电荷异构体和糖类进行自动化定量及定性分析。目前，已有上百家全球领先生物制药企业使用PA800 Plus，该系统为他们提供了对蛋白特性分析的自动化定量综合解决方案。而且PA800 Plus创新型的设计体系确保其操作的可靠性和持久性，是用户值得信赖的产品。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/0a2ef248-ac20-4fa0-b599-4f3c322ba57a.jpg" title=" 02.png" alt=" 02.png" width=" 375" height=" 250" style=" width: 375px height: 250px " / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C317284.htm" target=" _blank" style=" font-size: 14px text-decoration: underline " span style=" font-size: 14px " strong SCIEX PA800 PLUS 生物制药分析系统(点击查看仪器信息) /strong /span /a /p p style=" text-align: justify " 　　糖谱分析是生物制药中非常重要的环节，其能够预测药物的有效性及帮助优化细胞培养条件，但是在生物制药分析和表征中的大规模克隆筛选和细胞培养中存在一些挑战，比如实验流程太复杂，数据分析太复杂且耗费时间等。为了帮助客户解决此问题，SCIEX在2018年推出了C100HT 生物制品分析系统，其具有12通道分离模块， 96孔样品板上样装置，每天最多可运行5块96孔板。软件中具有快速分析的可视化图谱，可以通过颜色编码来判断通过/失败追踪。C100HT 生物制品分析系统可以帮助用户进行高通量的糖基筛选和分析。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/a2d172fe-b075-4b01-84be-851fc5f1f560.jpg" title=" SCIEX C100 HT生物制品分析仪.jpg" alt=" SCIEX C100 HT生物制品分析仪.jpg" width=" 370" height=" 370" style=" width: 370px height: 370px " / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C317286.htm" target=" _blank" style=" font-size: 14px text-decoration: underline " span style=" font-size: 14px " strong SCIEX C100HT 生物制品分析仪(点击查看仪器信息) /strong /span /a /p p style=" text-align: justify " 　　在生物样品表征中质谱已成为不可或缺的手段。如何提升质谱的灵敏度，降低离子抑制效应一直是人们关注的重点。SCIEX的CESI 8000 Plus 高效毛细管电泳分离和电喷雾离子化系统，将毛细管电泳(CE)的高效分离和超低速流的特性与电喷雾离子源(ESI)完美结合，从而显著提升灵敏度，降低离子抑制效应，为蛋白药物表征，蛋白组学鉴定，蛋白翻译后修饰分析和代谢组学指纹图谱表征等领域带来了全新的分析方法。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/947b1f7e-1741-4b17-92df-49482c10efd7.jpg" title=" Sciex CESI 8000 高性能电喷雾离子化系统.jpg" alt=" Sciex CESI 8000 高性能电喷雾离子化系统.jpg" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C208633.htm" target=" _blank" textvalue=" SCIEX CESI 8000 Plus 高效毛细管电泳分离和电喷雾离子化系统(点击查看仪器信息)" span style=" font-size: 14px " strong SCIEX CESI 8000 Plus 高效毛细管电泳分离和电喷雾离子化系统(点击查看仪器信息) /strong /span /a /p p style=" text-align: justify " 　　相对于同类型的产品，SCIEX不仅在产品上具有很强的技术领先型，并有广大的用户基础，而且拥有一支单独的团队针对毛细管电泳技术进行技术应用的开发，新方法的研究，以及市场开发和售后保障等，能够快速响应客户的需求。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：您觉得国内企业在生物制药分析表征和质量控制方面存在哪些不足? /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 赵鹏： /strong 国内企业在生物制药分析表征和质量控制方面的不足主要有两点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 1、表征方法建立及数据解读能力较弱。 /strong 国内生物药企对于生物制药表征分析方法一般都是照搬国外方法，自己缺乏能力去进行新方法建立。特别是对于创新药的新特征，如何找到一种合适的表征方法，常常依赖于仪器制造公司。数据解读能力也比较薄弱，由于生物药的复杂性，常常会出现与预期不符的情况，如何从数据中找出样品相关信息，如何进行下一步的表征，也是国内生物药企需要提高的地方。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 2、质量控制体系中细节的把控。 /strong 质量控制不仅包括常规的实验检测，规范性文件体系的建立，也包括细节上的把控。如有时候实验结果会受到环境、人员及检测平台的影响，前期制定的质量标准随着实验条件的改变有可能后期无法达到，所以在标准建立时就需要多环境，多人员，多方位的去测试。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：贵公司在生物制药分析、表征和质量控制方面可以提供哪些解决方案? /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 赵鹏： /strong SCIEX研发生产的 PA800 Plus生物制药分析系统，为生物制药企业提供在一个平台上实现多重表征与应用的解决方案，该系统全面支持监管合规，可为用户从研发到质控的成功保驾护航。 /p p style=" text-align: justify " 　　SCIEX的分析结果值得信赖，用户可以借助SCIEX使用经行业和监管部门认可的 CE 技术对任意分子进行表征。这正是几乎所有商用治疗性单克隆抗体制造商都使用SCIEX CE 的众多原因之一。 /p p style=" text-align: justify " 　　另外，用户借助SCIEX可以全面实现对单克隆抗体的分析：如通过金标准 CE-SDS 方法在数分钟内完成纯度/ 异质性分析 通过屡获殊荣的快速糖基化分析技术进行糖基化分析 通过简单快速的 CZE 或高分辨率毛细管等电聚焦 (cIEF) 分析电荷异质性。与此同时，SCIEX可为用户提供单克隆抗体以外的多肽和蛋白质、质粒和核酸治疗性药物的表征方案。 /p p style=" text-align: justify " 　　SCIEX依托遍布全球的专家支持网络，在所有地区可持续提供世界一流的全球性支持，有效助力制药用户开发相应的治疗药物。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/swzybz" target=" _blank" span style=" color: rgb(192, 0, 0) " i span style=" text-decoration: underline " strong 点击图片进入专题，给你“好看” /strong /span /i /span /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/swzybz" target=" _blank" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/c1a19013-a9fc-4e5d-9fea-ed1433e82a86.jpg" title=" 企业微信截图_20190426142814.png" alt=" 企业微信截图_20190426142814.png" width=" 551" height=" 228" style=" width: 551px height: 228px " / /a /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" text-decoration: none " 关注 span style=" text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) " 3i生仪社 /span ，找到更多生命科学干货 /span /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/68e891ee-311c-4b84-bb77-984298436020.jpg" title=" 小icon.jpg" alt=" 小icon.jpg" / /p

由辽宁出入境检验检疫局主持承担的国家“十一五”科技支撑计划课题《食品中微生物高通量检测试剂盒的研制》，2008年10月13日顺利通过了由国家质检总局组织的专家委员会的成果鉴定。这是辽宁局首次主持完成的国家级课题。鉴定委员会专家一致认为该课题填补了国内空白，课题研究总体达到国际先进水平，其中某些技术已达到国际领先水平。 　　据悉，该课题由辽宁局协同广东省微生物研究所、清华大学和福建出入境检验检疫局等9家单位共同承担完成，课题组成员充分发挥各自优势，通力合作，密切配合，如期顺利地完成了课题的各项研究工作，解决了食品微生物从多目标菌一次复合增菌、一次提取核酸、多目标菌一次同时检测的高通量快速检测技术难题，在食品微生物检测的节能、节时、节力三方面取得了突破性进展。 　　相关链接：该课题由辽宁出入境检验检疫局技术中心副主任曹际娟主持，进行了ATP生物发光法微生物快速检测试剂盒产业化关键技术研究，研制出的ATP生物发光法微生物快速检测试剂盒，打破了以往实验室检测试剂被国外公司“牵着鼻子走”的垄断现象，节约了30%的检测成本，缩短了30%的检测周期。

p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 第一届磁共振网络会议（iCMR 2017）特邀报告 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 核磁共振技术在生物炼制研究中的应用 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 王英雄.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/141fa78a-489e-47ee-9212-4a150b4cf23f.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 王英雄 副研究员 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 中国科学院山西煤炭化学研究所 /strong /p p strong 　　报告摘要： /strong /p p 　　针对生物炼制过程中涉及的催化机理不清晰、产物选择性调控难、溶剂效应复杂、产物鉴定繁琐等关键科学问题和技术难点，我们组建了基于高级核磁共振方法(NMR)的谱学技术平台（包括变温原位、扩散排序谱DOSY、滴定等），研究了木质纤维素类、甲壳素类生物质转化的催化作用机制；原位跟踪了生物质资源转化为含氮或含氧化合物的反应历程；在原位状态（低温、无水、无氧）下捕获了催化剂与糖基底物形成的活性反应中间体；以DOSY、定量核磁等方法实现了复杂产物的“虚分离”及结构指认；从原子层面解答了生物炼制领域普遍关注的科学问题。 /p p strong 　　报告人简介： /strong /p p 　　王英雄，博士，中国科学院山西煤炭化学研究所副研究员。2007年于中国科学院化学研究所获博士学位。2007年至2008年在中科院上海有机化学研究所工作。2009年1月至2011年1月期间，先后在巴黎第六大学(UPMC)和法国科学院(CNRS)从事博士后研究工作。在国家自然科学基金、山西省重点研发计划(国际合作)、教育部留学回国人员科研启动基金资助下开展：生物基精细化学品研制，均相催化反应中的NMR研究。2017年获中国分析测试协会科学技术奖（CAIA）二等奖（排名第1）；2013年获山西省自然科学二等奖一项（排名第5）。至今在Applied Catalysis B: Environmental, Chem. Commun., ACS Sustainable Chemistry & amp Engineering, Physical Chemistry Chemical Physics, Industrial & amp Engineering Chemistry Research, Bioresource Technology, Green Energy & amp Environment等国际期刊上发表SCI论文46篇，申请专利15项。 /p p 　　【研究领域】 /p p 　　以液体NMR新方法为研究手段，开展如下研究工作 /p p 　　1. 绿色溶剂 (离子液体、低共熔溶剂、熔盐水合物)中的均相催化反应 /p p 　　2. 甲壳素类生物质转化 (Chitin Biomass) 制备果糖嗪类精细化学品，含氮生物质资源制生物基含氧燃料 /p p 　　3. 使用多种核磁共振方法研究分子间相互作用 /p p 　　4. NMR研究现代煤化工废水过程中的分子间作用机制 /p p 　　【代表性研究论文】 /p p 　　1. “Mechanism of the Self-condensation of GlcNH2: Insights from in Situ NMR Spectroscopy and DFT Study”, Applied Catalysis B: Environmental, 2017, 202, 420-429. 通讯作者 /p p 　　2. “Product Distribution Control for Glucosamine Condensation: NMR Investigation Substantiated by Density-Functional Calculations”, Industrial & amp Engineering Chemistry Research, 2017, 56, 2925?2934. 通讯作者 /p p 　　3. “Glycosylation Intermediates Studied by Low Temperature 1H- and 19F-DOSY NMR: New Insight into the Activation of Trichloroacetimidates”. Chem. Commun., 2016, 52, 11418?11421. 通讯作者 /p p 　　4. “DOSY NMR: A Versatile Analytical Chromatographic Tool for Lignocellulosic Biomass Conversion” ACS Sustainable Chemistry & amp Engineering, 2016, 4, 1193?1200. 通讯作者 /p p 　　5. “Glucosamine condensation catalysed by 1-ethyl-3-methylimidazolium acetate: mechanistic insight from NMR spectroscopy”, Physical Chemistry Chemical Physics, 2015, 17, 23173?23182. 通讯作者 /p p 　　报名地址： a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCMR2017/" target=" _self" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCMR2017/ /a /p

生物制药完整解决方案网络讲堂系列之 下游纯化工艺解决方案 火热报名中...... 立即报名 赛多利斯&ldquo 生物制药完整解决方案&rdquo 网络讲堂，诚邀您参与！ 下游纯化工艺解决方案 2013年5月21日14:30-15:20 切向流过滤工艺建立及优化 做好切向流过滤工艺的建立及优化，需要关注目标产物、工艺目标、膜包选择、工艺参数、可放大性、风险评估、经济性等因素。因此，实现高效和稳健的切向流过滤工艺需要做到：明晰产品、明确要求，选对膜包、用对系统，做好设计、落实好各种评估。我们将与大家分享解决方案和经验。 2013年5月21日15:30-16:20 精纯及杂质清除最新进展 精纯与杂质清除无论在单抗还是血液制品的生产中都有举足轻重的作用，作为生物药品生产安全的重要防线，国内外法规对此都有严格的要求。但在实际应用的过程中应该应该如何设计这步工艺步骤，需要考虑哪些最重要因素呢？敬请参加我们的 网络讲座，了解更多信息。 更多精彩讲座还包括一次性使用技术、生物反应器系统、PAT过程控制技术，敬请期待！ 奖品赠送 参加网络讲堂在线提问，均有机会赢取 U盘（8G）机会难得，快来参与吧！ 相关新技术与产品 泰迪熊公仔，更多惊喜在最后哦！ 即日起至6月15日期间，凡回复邮件info.cn@sartorius.com索取以下产品资料就有机会赢取可爱的泰迪熊公仔，机会难得，快来参与吧！ 新型SARTOFLOW® Advanced 切向流过滤系统 了解更多 模块化台式切向流系统，用于超滤、微滤和洗滤等，适于疫苗、单抗和重组蛋白的下游工艺应用。兼容Sartocon® Slice和Satocon® 膜包，膜面积0.1--2.1平方米；控制单元和配套软件，可编程和记录数据；符合GMP生产环境要求。 SARTOFLOW® Study 切向流过滤系统 了解更多 手动台式切向流系统，可优化下游工艺中的超滤、微滤和洗滤等，适合在实验室环境下进行中试工艺开发以及小规模批次生产。独特而紧凑的设计，最小工作体积约200ml，可浓缩更小工艺批次的样品，并获得合适的产品回收率。 SartoECO 和 PESUmax膜包 在新型切向流系统推出的同时，公司还推出了新的SartoECO 和 PESUmax膜包。其中PESUmax膜包专为血液制品生产工艺而设计，用于白蛋白的洗滤和浓缩，对白蛋白的截流超过99.99%。 立即报名 Virosart® HC 高载量病毒截留滤器 了解更多 除细小病毒过滤器，专为血液制品而设计，也适用于疏水蛋白质和单抗药物。其优势在于它的性能基本不受物料条件的影响，用水就可很快润湿，用水进行完整性测试，对于小的非包膜病毒有4log的去除效力。 如需要了解更多信息，请浏览www.sartorius.com.cn网站或联系当地销售人员，我们将为您提供更多的咨询和服务。

新冠肺炎还未走，支原体肺炎又起！许多企业已经开始纷纷入局呼吸道诊断赛道，尝试通过呼吸物分析能够诊断和监测相关疾病。而前不久，由德国PAS Technology转让到德祥旗下英诺德INNOTEG旗下的技术产品——Needle Trap动态针捕集技术及配套采样装置，在通过呼吸产物分析的诊断与检测应用中具备相当的优势。本文将分享英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术及配套采样装置在临床领域的应用优势。呼吸生物标志物呼气挥发性有机物（VOCs）分析是一种新的医学科学方法，有望成为一种新型的无创诊断工具。呼吸取样与血液或组织分析相反，其无创，并且可以频繁重复检测，对患者和采集样本的工作人员没有任何风险。呼吸 VOCs 的来源可以是作为细胞或微生物的生化产物，也可以是外源污染物或先前吸收。 表1：在人类呼吸中检测到的典型挥发性有机化合物和建议的来源呼吸气体采样一般来说，呼吸周期的不同阶段物质浓度不同，彻 底控制取样是一项关键要求。由于对呼吸采样标准没有严格要求，许多研究使用的是整个呼气的采样（混合呼气）。这就导致了一个问题：混合呼吸会有污染物的影响！该如何解决？解决方案肺泡气中血液中挥发性物质的浓度比混合呼气样高出两倍，污染物的浓度也比混合呼气样低。因此，对呼出气的不同阶段进行取样，不仅可以提高呼气分析的可 靠性，还可以帮助确定呼气生物标志物的来源。 图1：通过二氧化碳示踪识别呼吸阶段和控制肺泡取样。I+II+III 期=呼气期（“混合呼气期”），III 期=肺泡/潮气期。PetCO2=潮汐末二氧化碳分压自动肺泡取样 图2：英诺德INNOTEG Sampling Case 自动采样器英诺德INNOTEG Sampling Case-B，一种新的呼吸气体自动控制取样装置，可在护理点进行直接肺泡取样，无需任何额外的取样或储存步骤。采样前，设置 CO2阈值（通常为 25 和 30 mmHg pCO2），以便区分呼吸周期的吸气期和肺泡期。一旦超过阈值，瓣膜就会打开，肺泡气体可采入一种带填料的捕集针被吸附——英诺德INNOTEG Needletrap 动态捕集针。采样原理图如下，这样可以准确地识别呼吸周期的肺泡期和吸气期： 图3：二氧化碳自动控制动态针捕集微萃取呼吸采样装置结论内源性呼吸生物标志物的浓度变化与肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等急性肺疾病和哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性疾病有关，因此可以帮助诊断和监测护理。由于细菌在生长过程中会产生VOCs，甚至可能通过呼吸 VOCs识别传染源。NT具备更有针对性的临床应用应用英诺德INNOTEG Needle Trap（动态针捕集微萃取），由于样品体积小以及水的影响小，快速可控的样品制备有利于临床的应用。采样和解吸程序的自动化以及采样稳定性的提高，增强了英诺德INNOTEG Needle Trap作为患者和分析仪器之间的通用接口的潜力，用于筛选以及在临床环境中的有针对性的应用。英诺德INNOTEG 气体采样器Sampling Case 英诺德INNOTEGSampling Case气体采样器是一种采集VOCs样品的便携式自动采样装置，与Needle Trap动态捕集针技术或热吸附管联用，用于挥发性有机物VOCs分析。用户通过设定采样体积，采样流速即可实现自动采集气体样品。 英诺德INNOTEG Sampling Case 气体采样器和Needle Trap动态捕集针相连，采样器自动采集气体样品中的挥发性有机物到动态捕集针或热脱附管中。应用于环境，食品，植物，临床呼吸等不同行业VOCs采样，不仅可用于现场采样和临床采样，还可以便携式带到野外采样。产品优势：1. 便携式设计：可实现实验室和野外采样；2. 取样量：10ml-10L；3. 电子MFC，流速范围: 1-50ml/min或5-250ml/min；4. 控制器：带液晶屏的控制器单元；5. 电源：LiPo-lon锂电池，24V直流，10Ah；6. 充电：110-230V AC，50/60 HZ，2A；7. 多种型号可选，SC-XS和SC-S型号用于常规采集；SC-L型号用于常规采样、静态顶空采样；SC-XL型号用于常规采样、静态/动态顶空采样、外接气源压力控制采样；SC-B型号专门用于呼吸肺泡气采样。型号： 英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术英诺德INNOTEG 新型的动态针捕集装置（Needle Trap），把吸附剂填充在针尖内，可装填多达三种不同商用固体填料，是一种新型的无溶剂微萃取技术，集采样、萃取、浓缩、进样于一体，适于痕量挥发性及半挥发性有机物分析。英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术，为气态基质中的痕量分析提供了一种新的样品制备方式。通过增加吸附剂的量以及复合不同种类的吸附剂在增加吸附能力，尤其是对小分子的吸附。利用样品量少和内部膨胀气流热解析的技术进行快速解析而无需冷凝装置，有利于痕量级别的气体分析，其灵敏度高，检出限低。产品优势：1. 英诺德INNOTEG Needle Trap技术易于操作使用，便捷，可用于现场采样的技术；2. 灵敏度高，填有多种吸附剂的动态针捕集装置分析ppb/ppt级低浓度范围挥发性有机物；3. 英诺德INNOTEG Needle Trap的体积小，需要的样品量少，热解析速率只需30s，一方面不需要冷阱聚焦聚焦来解吸样品并且不会造成拖尾峰，另一方面，投入成本和使用成本大大降低；4. 样品采集和存储稳定性强，针头两端有PTFE堵头密封，易于保存，运输方便。规格：Luer-Lock连接头长度：在50mm至70mm之间直径：三种尺寸可选0.7mm/0.4mm；22号规格 (0.72mm/0.4mm) ；23号规格 (0.64mm/0.35mm) ；针尖形式：圆锥形（侧孔，钝面，或根据需求定制)填料：可根据目标组分选择填充不同种类的吸附剂，增大吸附容量和吸附范围如果您对上述产品感兴趣，欢迎随时联系德祥科技。德祥科技德祥集团成立于1992年，总部位于香港特别行政区。作为科学仪器供应商和服务商,德祥服务于大中华区和亚太地区，每年都为数以千计的客户提供全套解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。作为深耕科学仪器行业的供应商与服务商，德祥现已服务于政府、高校、科研、制药、检测、食品、医疗、工业、环保、石化以及商业实验室等众多领域。公司目前在亚太地区设有13个办事处和销售网点，3个维修中心和1个样机实验室。2009至2021年间，德祥先后荣获了多个奖项。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为更好的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！英诺德INNOTEG英诺德INNOTEG是德祥集团旗下自主研发品牌，专业从事科学仪器设备研发生产的高科技企业，是集实验室设备研发生产、方法开发、实验室仪器销售和技术服务为一体的专业厂家。多年以来，英诺德INNOTEG致力于研发高效的实验室创新设备。公司十分重视技术的研究和储备，一直保持高比例研发投入，创建了一支由博士、硕士和行业专家等构成的经验丰富，技术精湛的研发团队，在仪器分析技术领域开展了颇有成效的研究开发工作。此外，英诺德INNOTEG还与各大科研院所、高校合作，积极推进科技成果项目的产业化。英诺德凭借强大的研发能力，注重前瞻性技术研发，已推出多款科学仪器设备及实验室耗材产品。

p 　　何为非变性质谱?就是选用温和的溶液体系及质谱条件，使蛋白保持在非变性状态下被分析。听到这，有些小伙伴可能会一头雾水：师兄师姐教我处理蛋白质样品的时候，第一步就是要变性啊，怎么现在又不要变性了? /p p 　　在通常的蛋白质相关分析中，为了破坏蛋白质的三维立体空间结构，便于酶解等操作，会通过加热或是加入高浓度的变性试剂(如尿素、盐酸胍等)，使蛋白质变性 另外，对于常用的分离手段——反相色谱来讲，其流动相的酸性pH条件与高有机相同样也会使蛋白质变性。当需要对蛋白质中的非共价结合进行研究时，为了避免非共价结合被强烈的变性条件所破坏，则需在非变性的液相-色谱条件下(通常为50mM醋酸铵，pH=7的中性体系)进行研究 另外，对于组成较为复杂的蛋白样品，在非变性条件下分析时，由于体系中质子数减少，所以蛋白电荷态数目也会相应减少，电荷态之间的相互重叠度也会下降，进而减少复杂组分之间的相互影响，从而能够得到复杂蛋白样品中每个组分的分子量信息(图1)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图1_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/56171fe8-be7c-4cc8-a672-814a9fe87e30.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　 strong 图1 /strong 同一样品分别于变性及非变性条件下进行分子量测定的原始谱图 /p p 　　目前， strong 非变性质谱技术主要应用在两个方面 /strong ：一是 strong 生物制药领域 /strong ，通过打开单克隆抗体链间二硫键后在Cys位点上偶联小分子药物(Cys-ADC)的完整分子量分析，此类药物的链间仅靠非共价力结合，故变性条件下各条链会分离，无法测得其完整状态的分子量 另一应用方向为 strong 研究蛋白质多聚体 /strong ，非变性条件下不仅可以保持各个亚基间的非共价相互作用，同时由于中性条件更接近生理状态，得到的结果更具意义。 /p p 　　现在，非变性质谱与氢氘交换、X-ray衍射、核磁共振、冷冻电镜和cross-linking等技术联合使用、互为补充，已经越来越多的被应用在结构生物学、生物医药等领域的研究中。本期文章将会重点介绍非变性质谱在治疗性生物医药制品完整分子量测定中的研究，下期文章将会侧重介绍非变性质谱用于蛋白复合物的研究进展。 /p p span style=" COLOR: #002060" strong Orbitrap超高分辨质谱：非变性质谱研究的理想平台 /strong /span /p p 　　古人云：工欲善其事，必先利其器。要想研究做得好，趁手工具不可少!针对于非变性质谱研究中的需求，我们在Orbitrap质谱平台上对相关参数进行了优化，包括离子源区脱溶剂能量、质量范围的扩展以及高质荷比离子传输效率的优化等，使Orbitrap在固有的高分辨率、高质量精度及高灵敏度基础上，在非变性质谱领域也能有出色表现。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图2_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/caeec8f3-896f-4e02-a44a-84aae9ecd287.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图2 /strong Orbitrap质谱平台用于非变性质谱分析 /p p 　　上文中提到，在生物制药领域中，会通过分子工程设计，在单克隆抗体的特定氨基酸上通过化学反应，偶联上小分子治疗药物，通过单克隆抗体的靶向识别功能将小分子药物精确带至病变细胞处并释放，达到精确给药、减少毒副作用的目的，这类药物被称作抗体药物偶联物(Antibody Drug Conjugates，ADCs)。在这类药物中，通过将单抗链间二硫键打开从而在Cys位点上偶联药物的Cys-ADC，由于其链间仅靠非共价力结合，故需在非变性质谱条件下才能对其完整分子量进行测定(图3)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图3_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/270ff8dd-d5c1-442b-baf1-f287fcb557b9.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　 strong 　图3 /strong Cys-ADC结构示意图 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　图4展示了使用非变性质谱平台对Cys-ADC进行完整分子量测量的结果。由图中不难发现，使用体积排阻色谱(SEC)，可以将单克隆抗体与其他杂质分离开，而Orbitrap质谱平台能够得到基线分离、信噪比高的原始谱图。经数据处理软件解卷积处理后，可见偶联了0/2/4/6/8个小分子药物的簇峰分布，符合Cys-ADC的典型分布特征 解卷积后计算所得该ADC的药物/抗体比值(Drug to Antibody Ratio, DAR)，与之前报道过的DAR值相符。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图4_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/b494de8a-6ac5-42cf-ad12-d84637e32bef.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图4 /strong 使用非变性质谱平台对Cys-ADC进行完整分子量测量。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　(上)，原始色谱/质谱图 (下)，解卷积后谱图。 /p p 　　作为对照，在变性条件下也对同一个样品进行了分子量测定(图5)，发现链间的非共价结合在强烈的变性条件下均被破坏，只能观察到部分ADC的分子量信息。该实验进一步说明了在非变性条件下对Cys-ADC进行分子量测定的必要性。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图5_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/46b85220-b769-47dc-b534-f92c93b56cff.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图5 /strong 变性质谱条件下对Cys-ADC进行分子量测量。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　(上)，原始色谱/质谱图 (下)，解卷积后谱图。 /p p 　　对于常见的另外一种ADC——Lys-linked ADC，虽然其小分子药物与单克隆抗体是通过共价键相结合，但偶联上小分子药物后，ADC的复杂度大大增加，此时若在非变性条件下进行分子量测定，可以减少信号之间的干扰，得到更加准确的测量结果(图6)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图6_20170406090915_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/7c9e60f0-f01a-45eb-85eb-f9dceece9c46.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　▲非变性条件可减少复杂组分间信号重叠 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 非变性2_20170406090518_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/e634be51-bf68-49f2-b7be-e205227a7242.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　▲非变性条件下Lys-ADC完整分子量测量结果 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图6 /strong 使用非变性质谱平台对Lys-ADC进行完整分子量测量。 /p p 　　 strong 小结 /strong /p p 　　本期我们对非变性质谱技术的原理、适用范围进行了介绍，并以Cys-ADC与Lys-ADC样品的完整分子量测量为例展示了该方法的应用，不知道小伙伴们有没有对非变性质谱技术有个初步的了解呢?下期我们将会介绍该技术在蛋白复合物研究中的应用，各位看官走过路过不要错过，我们下期见! /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] Dabaene et al., Anal Chem. 2014, Nov 4 86 (21):10674-83. /p p & nbsp /p

毒品分析，属于法医和和刑侦领域毒物分析中的一类，意在通过分析化学尤其是现代仪器分析技术，对毒品进行定性和定量分析，从而协助判断当事人在事件中的法律责任，为案件提供侦破线索和证据。　　在此背景下，仪器信息网特别建立“质谱在毒品分析领域的技术应用进展”专题，聚焦质谱技术在毒品检测领域的最新应用，以增强业界质谱专家和技术人员、司法公安相关机构工作者之间的信息交流，同时向仪器用户提供毒品分析领域更丰富的质谱产品、技术解决方案。本文邀请到SCIEX公司应用技术专家孙小杰经理谈谈生物检材中的毒（药）物分析相关的一系列产品技术及解决方案。当前，法医生物检材毒物分析有两个难点：（1）如何把要分析检验的毒物或药物从生物样品中提取出来，即在检验之前，被分析的生物检材要经过分离、提取和净化的过程。在这个过程中, 最大的技术难点就是如何去除脂肪和蛋白质；（2）被分析的药物或毒物从生物检材中提取后，或有的经过体内代谢变成了代谢物, 母体药物残留很少。它从以前的化学显色反应、结晶法发展到薄层色谱, 又随着化学仪器分析技术的发展, 采用气相色谱、紫外和红外光谱法、原子吸收法、气相色谱—质谱联用法、高效液相色谱以及高效液色谱—质谱联用法。　　所以在法医毒(药)物分析工作中，由于样品的复杂性、毒(药)物种类的广泛性、分析目标物的不确定性、检验方法的局限性，使得毒(药)物筛查技术一直备受分析工作者的重视。常见的毒品、农药、鼠药、治疗药物、催眠镇静类药物等，化合物种类多，标准品收集难度较大，检测流程繁琐。　　进而，在SCIEX ZenoTOF 7600系统上，我们开发了非常方便快捷的针对803中毒(药)物的定性定量分析方法。方法开发过程中，利用Zeno肼(Zeno TM trap)技术可以显著提高化合物二级的响应强度，使用电子活化解离(EAD)技术又得到不同的化合物二级谱图信息，更有助于化合物的确证和定量。　　ZenoTOFTM 7600系统技术特点　　1. ZenoTOFTM 7600系统(简称7600系统，如图1)在高速脉冲技术检测器下，最快可以实现133Hz的扫描速度，可以实现更多MS/MS图谱采集数目　　2. 7600系统全新的ZenoTM Trap(Zeno 阱)要通过提高离子占空比，实现对离子的富集作用，保证90%以上的离子能够进入飞行时间管中检测，从而提高了MS/MS的灵敏度。　　3. 7600系统新加入的电子激活解离(Electron activated dissociation，EAD)碎裂技术，可以获得更多的MS/MS信息，与碰撞活化解离(Collision-activated dissociation，CAD)碎裂技术有良好的互补性，加强化合物结构解析。　　4. 7600系统的信息依赖性采集模式(Information Dependent Acquisition，IDA)配合动态背景扣除(Dynamic background subtraction，DBS)和多重质量亏损过滤采集方式(Multiple Mass Defect Filter，MMDF)，可以有效去除背景离子干扰，提高MS/MS采集效率和质量。　　图1 ZenoTOFTM 7600系统　　该方案特点：　　1、化合物种类多，覆盖范围广，包含镇静催眠类、精神活性类、鼠药、治疗药物、农药等常见(毒)药物，共803种化合物 　　图2 正模式下化合物的提取离子流图　　图3 负模式下化合物的提取离子流图　　2、ZenoTM trap具有更高的灵敏度，在传统的飞行时间质谱中，由于速度不同，来自碰撞池的碎片通常会在TOF脉冲中间的传输中丢失。因此，对于常规的飞行时间MS/MS，占空比范围大约在5-25%之间。由于离子传输损失，灵敏度会降低。ZenoTM trap通过控制从碰撞池到TOF加速器的离子束来确保更高的离子传输。离子基于势能离开ZenoTM trap。ZenoTM trap可以显著提高二级离子的灵敏度，使用二级离子定量的时候，定量限提高可达数倍到数十倍，如图4所示，同等浓度的茶碱样品，在使用Zeno OFF时，响应强度为256.8cps，而使用ZenoTM trap ON后，灵敏度提高超过13倍。采用ZenoTM trap ON采集模式，保证在定量限附近依然可以得到高质量的二级信息，如图5所示，浓度为定量下限的茶碱样品在ZenoTM trap OFF时，二级碎片较少，且质量较差，而使用ZenoTM trap ON后，得到高质量的二级信息，更有利于做二级图谱的数据库匹配，提高化合物定性准确度。　　图4 Zeno OFF(左)和Zeno ON(右)的二级离子定量数据对比　　图5 Zeno OFF(左)和Zeno ON(右)的二级图谱对比　　3、采用电子活化解离(EAD)技术，得到与传统碰撞诱导解离(CID)技术不同的二级谱图信息，更有助于化合物的结构解析和确证 　　图6 CID模式(a)和EAD模式(b)下4-氟丁酰芬太尼的二级质谱图　　4、简单快速的前处理过程，更便于实际操作和应用，快速实现化合物的定性和定量。　　样品前处理　　• 血液：取100ul血液样本，加入200ul蛋白沉淀剂(甲醇：乙腈=1:1)，涡旋1min，冷冻离心10min，取上清液上机待测。　　• 尿液：取100ul尿液样本，加入200ul蛋白沉淀剂(甲醇：乙腈=1:1)，涡旋1min，冷冻离心10min，取上清液上机待测。　　总结：　　本文使用Zeno TOF TM 7600系统，采用ZenoTM trap采集模式，建立了测定血液和尿液中超过800种毒(药)的定性定量方法 化合物涵盖了常见毒品、治疗药物、生物碱类化合物、常见农药、安眠镇静类和常见鼠药等，化合物种类多，覆盖全，使毒物检测快速定性定量变为可能，本方法也是拿来即用，同时匹配了相应的高质量的二级数据库，在实验室没有标准品的同时，也可以快速的进行定性工作，为从事相关工作的老师提供更加稳定和快速的定性筛查结果，大大提高了实验室的工作效率。当前，法医生物检材毒物分析有两个难点：（1）如何把要分析检验的毒物或药物从生物样品中提取出来，即在检验之前，被分析的生物检材要经过分离、提取和净化的过程。在这个过程中, 最大的技术难点就是如何去除脂肪和蛋白质；（2）被分析的药物或毒物从生物检材中提取后，或有的经过体内代谢变成了代谢物, 母体药物残留很少。它从以前的化学显色反应、结晶法发展到薄层色谱, 又随着化学仪器分析技术的发展, 采用气相色谱、紫外和红外光谱法、原子吸收法、气相色谱—质谱联用法、高效液相色谱以及高效液色谱—质谱联用法。

2019年1月22日，宁波新芝生物科技股份有限公司"亿路有你——2018年度总结大会暨2019年新春年会"在宁波心悦四季大酒店隆重举行。公司董事长周芳女士、创始人兼首席技术专家肖长锦先生、总经理朱佳军先生、常务副总经理蔡丽珍女士、销售副总经理朱云国先生出席并主持会议。——————————————————————————————————————————————————————————————————图左至右 常务副总经理蔡丽珍女士、创始人兼首席技术专家肖长锦先生、董事长周芳女士、总经理朱佳军先生、销售副总经理朱云国先生会议伊始，公司总经理朱佳军先生向在2018年为公司付出辛勤劳动的全体员工致以最崇高的敬意，向一直以来支持新芝事业发展的各界朋友表示衷心的感谢。朱总就公司2018年取得的各项进展向与会嘉宾和全体员工做了报告，2018年是宏观形势极其复杂的一年，在世界经济形势整体低迷、中美贸易摩擦阴霾笼罩下，中国诸多行业的发展受到了负面冲击，很多企业的增长遇到瓶颈。在这种不利的大环境里，新芝生物全体员工努力拼搏、管理团队兢兢业业，使公司业绩逆势上涨，取得了重大突破，不但克服了经济大环境不佳的困难，甚至使公司各项经营指标都达到了历史最优水平，为此朱总感觉既欣慰，又自豪，同时深感责任重大，希望大家能凝心聚力，2019年再创新的辉煌！销售副总经理朱云国先生公司销售副总朱云国先生向全体与会嘉宾介绍了新芝生物2018年公司总体销售情况。公司2018年销售收入再创新高，大区责任制进一步落实，特区取得非凡成绩，为公司业绩目标的实现贡献了重要的力量。2018年公司全体销售人员不畏艰苦，努力拼搏，坚持以客户为中心，及时响应客户需求，坚持为客户提供最优质、最贴心的服务，特向奋斗在一线的销售人员致敬！朱总表示，销售人员业绩的成长离不开公司研发、生产、商务等职能部门的配合，特向各位支持销售部门工作的同事表示衷心的感谢！最后，朱总向全公司表达了2019年销售的决心。创始人兼首席技术专家肖长锦先生公司创始人兼首席技术专家肖长锦先生给全体员工分享了自己30年的创业史，希望大家能后人不忘前人之志，新芝生物很多的员工通过股权激励已经成为公司的股东，大家一定要有主人翁精神，要有艰苦奋斗的创业精神，不怕困难、不忘初心。新芝的未来是年轻人的未来，希望年轻人能更加奋发图强，把新芝带上一个新的高度。董事长周芳女士公司董事长周芳女士发表了题为《三十而立—永久的事业》的报告。2019年将迎来新芝生物发展的新时期，随着公司业务的拓展和规模的扩大，我们会遇到更多的机会，也自然会遇到更大的困难和挑战。新芝生物已进入第四个十年，伟人说："船至中流浪更激，人至半山路更陡"，面对更大的困难与挑战，我们必将持续创新，苦练内功，提升质量，激发活力，奋勇向前，努力提高客户满意度与体验感，实现战略领先。新芝生物通过30年的艰苦发展，已经成为生物实验室领域具备较强研发能力、完善销售网络和庞大市场基础的国家高新技术企业，未来我们要发扬工匠精神，对产品精益求精，持续提升品质，深入推进精细管理，用忠诚、敬业、责任、协同助力新芝发展，共同实现个人梦，企业梦，中国梦。会议结束后，在年会现场对2018年取得优异成绩的员工和集体举行了隆重的颁奖活动，获奖代表发表了获奖感言。公司各部门同事为本次年会准备了精彩汇演节目。——————————————————————————————————————————————————————————————————新芝生物简介 宁波新芝生物科技股份有限公司（股票代码：430685）始创于1989年，公司总部位于宁波市国家高新区，是全球知名的生物样品处理设备提供商，也是国内超声波技术应用探索的先行者。新芝生物是一家为科研、教育、生物医药、农林、环保、石油、新材料等领域提供相关科学仪器的国家高新技术企业。依托强大的科研技术实力，公司在超声波细胞粉碎，萃取，分散，除垢、高压均质及超低温、冷冻干燥、基因细胞重组等技术领域积累了丰厚的经验，并先后研究开发了包括生物样品前处理仪器、分子生物学仪器、实验室洁净设备、冷冻干燥设备、工业防垢除垢设备、淡水资源除藻防控设备等多款产品。公司始终坚持业界前沿的技术研究和应用开发，致力于为客户提供先进的产品设备和行业解决方案。公司目前拥有宁波、杭州两地研发中心，拥有高水平研发人员数十人，专利60余项。多次承担国家科技部、发改委、卫生部重大科研项目，是国家发改委高技术产业化示范工程中心、科学仪器产业化基地、宁波企业工程（技术）中心。公司研制的高压气体基因枪一举打破国外技术垄断，填补国内相关领域空白，并荣获浙江省科技进步二等奖。公司高度重视品牌培育和市场开拓，为更好地服务客户，公司在全国各地建有30余个办事处，办事处均配备销售工程师和售后工程师，可随时满足客户需求。全球超过15,000家实验室在使用新芝生物的产品，各类仪器设备市场保有量超过几十万台套，产品远销美、英、法、俄、日、韩等36个国家，公司经过三十多年的磨练，已经成为国内乃至全球知名的生物样品制处理设备研制专家。新芝人励经三十多年的风雨兼程，坚定以新致心，凭着"发展生物科技术，振兴民族高新产业"的理念，坚定致力于为用户提供优质的产品和贴心的服务。创新让我们走的更远，致心让我们的心更贴近用户。让"发展生物技术，服务人类文明"的新芝梦渐变现实。

p 　　近日，融智生物宣布建设完成基于全新生物组学理念的微生物质谱数据库。这是全球首次发布 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 商品化生物组学微生物质谱数据库 /span 。 /p p 　　传统上，基于不同的细菌或真菌内蛋白组成分特别是核糖体蛋白有显著的差异，对核糖体蛋白组的质谱测试，可用于快速、高准确度鉴定微生物。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS，)亦因此应用，广泛应用于欧美等发达国家以及我国的三甲医院、省市级食品安全监管机构等。结合了该方法的质谱在业内一般被称为“微生物质谱”。限于传统MALDI-TOF MS的性能局限，该方法未能利用更丰富的生物信息。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 超4000种，生物组学微生物信息数据库 /strong /span /p p 　　微生物质谱可实现对已知微生物的鉴定，其鉴定核心之一为微生物数据库容量。传统的微生物数据库建设方式为使用质谱仪采集经过形态学或基因组学确认的已知微生物核糖体蛋白特征峰信息，并形成数据库。该方法效率低、成本高，准确性难以保障。也因此，虽然地球上的微生物种类多达百万种以上，但目前可用于微生物质谱鉴定的微生物只有数千种。 /p p 　　拥有先进科学仪器和生命科学背景的融智生物创新性地利用了新的微生物数据库理念，改变了传统的建库流程，近期完成了QuanID微生物数据库的建设。通过生物组学信息的结合，在独特数据算法支持下，高效率地建设质谱鉴定微生物数据库。截至目前，QuanID微生物数据库已建成包含超过4000种微生物(细菌、真菌)，涵盖临床、食品安全、畜牧兽医、环境生态和科研等多个领域的巨大微生物质谱数据库。经过临床、疾控、食品安全、水产畜牧等多行业近万个样本的实际验证，(种、亚种级)准确率高达95%以上。融智生物认为，基于生物组学的QuanID微生物数据库代表了新一代质谱微生物数据库的发展方向，将取代传统的建库方式。 /p p 　　在全新建库方式之外，融智生物还与多家国内知名菌种保藏单位合作，不断完善本地特有微生物数据库的建设，使得该微生物数据库不仅可胜任国际通用微生物鉴定，同时，更适合国内用户需求。未来，融智生物还将进一步快速扩展微生物数据库容量，使微生物质谱可适用于更广泛的行业。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/cffd7d06-3359-4771-89aa-c140b0875c28.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong QuanID微生物鉴定质谱系统 /strong /span /p p 　　2017年，融智生物宣布推出新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF，基于该质谱平台，融智生物开发了包括糖化血红蛋白定量检测系统、QuanID微生物鉴定质谱系统、SNP基因分型质谱系统、猪肉品质鉴定系统等多个应用产品。该平台于2018年4月被由两院院士等专家组成的专家委员会评定为“整体性能达到世界先进水平”。 /p p 　　 strong 关于融智生物 /strong /p p 　　由两院院士领衔、国家千人计划特聘专家创立，是专业致力于生命科学分析仪器设备、耗材及解决方案的研发、生产、销售、服务的国家级高新技术企业，注册资本5000万元。公司在美国波士顿、北京、青岛、南京和杭州等地布局了研发、生产、应用开发、销售、服务等分中心，建有院士工作站，与中国农业大学、中国科学院等多家科研机构建立了联合实验室，并承担了多项国家和地方科技创新研发项目。 /p p 　　作为一家拥有自主知识产权的研发型高科技企业，公司成立以来累计研发投入超过5000万元，目前已拥有“宽谱定量飞行时间质谱(新一代基质辅助激光解吸飞行时间质谱)”及“微流控芯片核酸快速分析”两大技术平台，其中“宽谱定量飞行时间质谱平台”被两院院士组成的鉴定委员会鉴定为“整体性能达到国际领先水平”。 /p p 　　基于两大核心技术平台，融智生物开发了微生物快速鉴定质谱系统、SNP基因分型质谱系统、蛋白定量分析质谱系统、质谱成像系统、食品溯源质谱系统以及食源性致病菌快速检测系统、呼吸道病原体检测系统、禽流感病毒检测系统、转基因测试系统等系列产品，应用涵盖临床医疗、检验检疫、食品安全、疾控等领域。公司已获CFDA二类医疗器械注册证1项、医疗器械生产许可证1项 1类IVD试剂证8项。 /p p 　　扎根国内，放眼国际，成为具有国际竞争力的生物科技企业是融智生物的经营目标，融智生物将持之以恒地为高端生命科学仪器的国产化、国人医疗健康水平的提高做出贡献。 /p

常务副总蔡丽珍女士2020年1月11日，宁波新芝生物科技股份有限公司年度工作会议暨公司年会在宁波市鄞州区心悦四季大酒店隆重举行，公司常务副总蔡丽珍女士主持年度工作会议。 Part1 年度工作总结 朱佳军总经理做年度工作汇报2019年新芝生物在全公司员工辛勤努力，在国内外客户、经销商和各界朋友帮助下，业绩实现发展，公司各业务板块健康成长，体系化、智能化建设更上一个台阶。朱总表示，国内外经济的不确定性更加复杂，国内经济持续承压，公司面临的挑战也越来越多，在这种形式下，更加需要公司上下齐心合力，勇往直前，把公司打造成为生物样品制备的国际品牌。最后，朱总代表公司向全体员工致以节日的问候，祝大家新年快乐，阖家欢乐。公司在2019年荣获的部分荣誉：1. 2019年“宁波竞争力”百强榜排第65位2. 2019年浙江省商标品牌示范企业公司3. 浙江省A级“守合同重信用”企业4. 2019年度宁波市企业社会责任评价“优秀”等级5. 宁波市信用示范小微企业6. 2019年“创客中国”鄞州区中小企业创新创业大赛决赛三等奖7. 《新芝生物产能提升扩改建项目建设工程规划许可证》8. 科学仪器行业领军企业朱佳军总经理业务部门负责人做年度工作报告：杨树伟副总经理代表新芝冻干做2019年总结汇报，冷冻干燥机作为公司近几年发展迅速的一大业务板块，实现了产品的快速迭代更新，团队稳定高速成长。2020年也将为公司的发展继续贡献力量。朱云国副总经理代表公司销售部门做2019年总结报告，公司2019年稳定发展，，在2019年那么严峻的经济形势下显得尤为不易。朱总代表公司向奋斗在销售一线的业务员表示由衷的感谢！杭州研究院院长寿淼钧先生做2019年杭州研究院工作报告。杭州研究院作为公司2019年的一个重大规划项目，在研究院全体人员的努力和总部大力支持下获得高速成长，产品开发有序推荐，体系建设初见成效，2020年杭州研究院也将会继续为公司贡献产品和技术。左至右 杨树伟副总经理、朱云国副总经理、寿淼钧院长 Part2 创始人做新年动员 肖长锦先生和周芳女士对那么多年来全体员工为新芝生物的发展作出的贡献表示高度的肯定和衷心的感谢。肖总表示，新芝要注重创新，注重人才培养，注重提升公司效率，只有不断创新和增效才能保持公司的健康持续发展，才能更从容地应对国内外日益艰巨的经济形势。周董事长提醒大家：要把对用户的负责放在企业价值观的最中心，着力提升产品品质，实现信息化、智能化的升级。我们既要坚持公司既定战略目标不动摇，又要顺应时代发展及时调整发展策略，将企业发展的方向与时代发展的走向同步。之后，两位创始人共同祝愿所有新芝人新春愉快，阖家幸福。 Part3 表彰与责任状签订仪式 会议末端，在年会现场对2019年取得优异成绩的员工和集体举行了隆重的颁奖活动，获奖代表发表了获奖感言。 Part4 节目汇演 公司各部门同事为本次年会准备了精彩汇演节目。▼End

p strong 仪器信息网讯 /strong 北京时间8月18日，宁波新芝生物科技股份有限公司(以下简称“新芝生物”)在宁波举行盛大的30年庆典，期间还召开了“2018生命科学仪器发展论坛”，200余位嘉宾应邀出席。庆典上，新芝生物回顾了自己在过往30年里取得的不凡成就，并总结和展望国产生命科学仪器的发展与未来。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/f9f7e655-d0dd-4baa-a587-418dfe95004a.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 新芝生物30年庆典现场 /strong /p p 　　庆典伊始，新芝生物董事长周芳女士发表致辞。她表示，感恩新芝发展处于改革开放的好时期，也感谢众多领导、专家和贵人的长久支持。新芝始终围绕着“生命仪器代替进口”这个目标，始终以提高客户满意度、以迎合社会需求为出发点踏踏实实脚踏实地的发展。三十年的风雨兼程，新芝在进步发展的同时也得到国内的认可树立良好的口碑。相信新芝在新的团队的引领下，会有更加广阔的视野，更加长足的跨越。同时周董事长也表示像这样的利我、利他、利天下的有意义的事业，即使工作到花甲垂暮也依旧无怨无悔。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/fa69fd1e-a423-4061-998a-904dd8b1eeed.jpg" title=" 2.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p style=" text-align: center " strong 新芝生物董事长周芳女士 /strong /p p 　　新芝生物总经理朱佳军发表致辞。他表示，三十年的艰苦奋斗，不断创新，甘于奉献，铸就了新芝生物今日的辉煌。更重要的是，新芝人共同铸造了“以新致心”的企业灵魂。自己成为企业新的领导者，不仅意味着信任，更意味着责任。国家科学事业要发展，离不开专业的科学仪器和设备，新芝生物研制了第一台国产细胞粉碎机，推动了行业发展。新芝生物一直定位要做生命科学小型通用仪器的龙头企业，未来三十年，新芝一定会成为中国生命科学产业中一个响亮的民族品牌。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/22692cd2-6f0f-4729-a1ef-c1bbfea75271.jpg" title=" 17.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p style=" text-align: center " strong 新芝生物总经理朱佳军 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 2018生命科学仪器发展论坛 /strong /span /p p 　　在之后进行的“2018生命科学仪器发展论坛”，新芝生物邀请到中国科学院赵玉芬院士、上海市农业科学院黄剑华研究员、中国仪器仪表行业协会副理事长毛磊、仪器信息网副总经理赵鑫等嘉宾作主题报告。 /p p 　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/14557610-3536-4da5-9e0c-c3b34030fe2e.jpg" title=" 3.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 中国科学院赵玉芬院士作题为《磷——人类生活与健康》的报告。赵玉芬院士深入浅出地讲解了磷的转化与应用，以及磷与环境、生命和人类可持续发展之间的关系。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/934e8fe3-cd64-4400-b5c3-30b66f98777b.jpg" title=" 4.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 上海市农业科学院黄剑华研究员作题为《基因编辑技术》的报告。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/aa0c6c56-0161-4987-b30d-b245451bd5a0.jpg" title=" 5.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 中国仪器仪表行业协会副理事长毛磊作题为《行业与科技创新》的报告。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/028ea422-06ab-4c35-a7c6-4e47d6681ea4.jpg" title=" 6.jpg" width=" 400" height=" 400" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 400px " / /p p 　　仪器信息网副总经理赵鑫作《生命科学仪器互联网思维浅析》的报告。他就互联网对仪器行业发展的作用做了相关分享。生命科学仪器行业正在经历从工业经济时代产品思维导向到大互联时代认知思维使命导向的过渡，企业品牌的树立和推广已经成为超脱这鱼目混杂的市场不可或缺的重中之重。以优质的解决方案和全面的在线讲座紧抓用户眼球是移动互联网时代科学仪器企业的生存之道。移动互联网时代下，传播的重要性尤为突出。实时更新信息的二维码、精简有趣的多元化传播以及积极正确的信息分享无疑都是用户与公司关联的关键之举。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 新芝生物30年庆典 /span /strong /p p 　　在新芝生物30年庆典上还进行了颁奖、新品发布、分公司揭牌仪式以及文娱表演等一系列精彩环节。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/9e535982-e611-46ea-961e-941680995761.jpg" title=" 7.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 忠诚员工奖 /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/c5208be7-cb14-42ac-9849-60054ed9271b.jpg" title=" 8.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 杰出贡献奖 /strong /p p 　　在30年庆典之际，新芝生物现场发布了新款细胞粉碎机、高压均质机、溶出、取样、脱气等一系列药检仪器。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4c9b40ec-69b8-4fc5-be15-08ad092343be.jpg" title=" 9.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 新品发布现场 /strong /p p 　　庆典现场举行了新芝生物全资子公司：宁波新芝国际贸易有限公司、宁波新芝药检科技有限公司揭牌仪式。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d5b4c8c0-e14e-4a21-9cb1-972762d42b45.jpg" title=" 10.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 新芝全资子公司揭牌仪式 /strong /p p 　　热衷公益慈善事业，新芝现场捐赠助学助健康基金300万元人民币。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/bdc7ea9b-2407-4828-b884-bcc12bd861c0.jpg" title=" 11.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 捐赠仪式 /strong /p p 　　晚宴期间，新芝生物为现场嘉宾奉献精彩歌舞表演。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e9780957-eca3-4aa6-9812-badb350e7756.jpg" title=" 16.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 歌舞表演 /strong /p

肿瘤坏死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily，TNF superfamily）相关分子是天然/获得性免疫调节和功能发挥的关键，该家族许多成员都是肿瘤免疫治疗和抗炎症药物研发的药物靶标。近年来，4-1BB和GITR等激活型免疫检查点分子是备受关注的TNF受体（TNFR）超家族成员，有多款抗体药物处在临床验证阶段，其配体结合机制和抗体药物作用机制研究对于新型免疫治疗策略的开发具有重要参考价值。前期研究中，中国科学院微生物研究所研究员高福团队阐明了4-1BB与其配体和激活型抗体作用的分子基础，对于理解4-1BB活化的分子基础及抗体药物开发具有重要意义（Li Y., et al., 2018. Cell Reports）。近日，该团队报道了共刺激受体糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关蛋白（GITR）与其配体GITRL的“非典型”相互作用机制，相关研究成果发表在Cell Reports上。　　GITR是参与T细胞应答调节的免疫检查点分子，靶向GITR的激活型单克隆抗体在临床研究中显示出良好的药物耐受性和显著的肿瘤抑制活性。GITR及其配体GITRL是TNF/TNFR超家族的重要成员。前期研究显示，TNF/TNFR超家族中受体-配体结合模式高度保守，受体分子与三聚体配体按照1:1的比例结合形成“3+3”的复合物，TNFR分子一般与由两个相邻TNF分子形成的侧裂区域结合，三聚体配体介导的受体交联被认为是受体信号激活的基本模式。鼠源GITR/GITRL复合物晶体结构解析与一系列细胞/蛋白水平实验验证显示，两个单体GITR分子与二体GITRL形成“2+2”复合物，GITR通过其CRD2结构域结合GITRL，二者之间的结合面与经典的TNF/TNFR超家族分子不同，位于GITRL的N149和位于GITR的D93-I94-V95决定受体/配体间主要的相互作用，表明GITR/GITRL不同于经典TNF/TNFR超家族的“非典型”相互作用模式。GITR单个结构域介导其与配体的结合现象提示，这种独特的作用模式或是TNF/TNFR超家族进化过程中的较为古老的结合模式，而其他TNFR超家族成员分子与配体结合往往已进化为由两个不同结构域介导结合的特异性与高亲和力。研究发现，小鼠GITR中的D93-I94-V95（DIV）与人GITR中相应的K105-F106-S107（KFS）区域决定受体与其配体结合的种属特异性。尽管鼠源与人源GITR/GITRL不能交叉识别，小鼠GITR配体结合关键位点“DIV”至“KFS”突变导致其与人GITRL交叉识别，并在NFAT-Luc-Jurkat T细胞信号模型中诱导T细胞激活信号。　　该研究发现的GITR/GITRL不同于经典TNF/TNFR超家族的“非典型”相互作用模式，拓展了关于TNF/TNFR超家族分子相互作用模式的认知，并为基于GITR/GITRL相互作用的药物设计提供了理论基础。研究工作得到中科院战略性先导科技专项、国家重大科技专项的支持。　　近年来，该团队在免疫检查点受体分子的配体识别机制及抗体药物作用机制研究方面开展了系列工作，相关成果发表在Cell Research、PNAS、Nature Communications、Cell Reports、EMBO Reports等上，这为理解T细胞免疫调节机制以及免疫检查点分子为基础的药物开发提供了重要的理论依据。

p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " strong 仪器信息网讯 /strong 2020年11月20日，2020中国生物制品年会在美丽的珠海盛大开幕，本次会议由由中国疫苗行业协会、中国药学会生物药品与质量研究专业委员会、中华预防医学会生物制品分会、中华预防医学会疫苗与免疫分会、中国医药生物技术协会疫苗专业委员会、中国微生物学会生物制品专业委员会共同主办，来自国内外生物医药领域的专家学者、企业家、研究机构、行业协会及企业代表共4000余人出席开幕式，开幕式现场甚至“站无虚席”。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/05be08f1-ab1b-4baa-87ba-de5ed1637551.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 0em text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 开幕式现场 br/ /p p style=" text-align: left text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 大会进行了简短的开幕式，由中国疫苗行业协会会长封多佳主持，工业和信息化部消费品工业司副司长毛俊锋副司长、珠海市人民政府副市长胡新天、中华预防医学会秘书长刘霞副为开幕式致辞。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/da4eb7df-123e-4032-bfbe-dff74d5c95e2.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 毛俊锋副司长 工业和信息化部消费品工业司 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" width: 550px height: 367px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/e4622f93-e8e9-4469-9c8f-b9a0cbf72a8f.jpg" title=" 3.jpg" width=" 550" height=" 367" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 胡新天副市长 珠海市人民政府 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" width: 550px height: 367px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/cf80f5a6-0a90-4663-8dc0-4bcfdebbe66a.jpg" title=" 4.jpg" width=" 550" height=" 367" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 刘霞副秘书长 中华预防医学会 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 开幕式后进入大会报告环节。大会报告由中国工程院王军志院士、中国生物技术股份有限公司杨晓明董事长主持。中国工程院钟南山院士、中国科学院高福院士、中国生物技术股份有限公司杨晓明研究员、华中科技大学邬堂春教授分别带来了精彩的主题报告，现场时常掌声雷动。 /p p style=" white-space: normal text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/0b75a409-0b4f-464f-a484-66668f25ba1d.jpg" title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " / /p p style=" white-space: normal text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 中国工程院王军志院士 /p p style=" white-space: normal text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/f93da691-b9b4-476a-9c21-1a6a82effe60.jpg" title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " / /p p style=" white-space: normal text-align: center " 杨晓明董事长& nbsp 中国生物技术股份有限公司 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" width: 550px height: 367px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/aef2e428-308b-438b-a2f7-1180e4656cfc.jpg" title=" 6.jpg" width=" 550" height=" 367" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 中国工程院钟南山院士 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 钟南山院士作了《我国应对新冠肺炎的现状及展望》的主题报告。钟南山院士以饱满的声音为现场数千名听众作了精彩的报告。现场参会代表以长时间雷鸣般的掌声向共和国勋章获得者钟南山院士致敬。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/4b16c74d-1fee-49fd-a140-5fb8b8515a3b.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 杨晓明董事长& nbsp 中国生物技术股份有限公司 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 杨晓明作了题为《生物技术产业与公共卫生健康》的报告。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/f18b08fe-e91e-4bf6-b2a1-4926ad1ae877.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 中国科学院高福院士 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 高福院士作了题为《科学防控COVID-19：病毒发现、措施与挑战》的报告。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 366px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/1c5336c3-8dec-4f33-b38c-20571d0d7d79.jpg" title=" 12.jpg" alt=" 12.jpg" width=" 550" height=" 366" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 邬堂春教授& nbsp 华中科技大学 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 邬堂春作了题为《武汉市新冠肺炎的流行特征与预防对策》的报告。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 大会共设有疫苗研发与质量论坛、重组治疗性生物制品论坛、细胞治疗与基因治疗论坛、疫苗预防接种论坛、疫苗临床研究论坛、疫苗大数据与人工智能论坛、血液制品论坛、生物制药工程技术论坛、狂犬病防控论坛、抗体药物产业化论坛、生物制药设备与材料创新论坛、肉毒毒素与生物技术新材料论坛、体外诊断试剂论坛、温度敏感性药品供应链质量风险管控论坛、“励响杯”科技论文奖青年论坛等15个分论坛，200余位来自高校、科研院所及企业的专家学者将带来精彩的报告。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 550px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/e65f7695-10ff-4784-8b85-4c645d4d8b7e.jpg" title=" a.jpg" alt=" a.jpg" width=" 550" height=" 550" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 部分分会场现场 /p p style=" text-indent: 2em " 此外，本次会议还得到了Cytiva、默克、赛默飞、赛多利斯、艾本德等众多企业的支持。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 600px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/969d1b99-ec8c-4161-9100-fb657841fef4.jpg" title=" b.jpg" alt=" b.jpg" width=" 600" height=" 600" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 1198px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/f6f74b87-30a7-48f6-b414-efd9239a2d91.jpg" title=" f.jpg" alt=" f.jpg" width=" 600" height=" 1198" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 1202px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/00cf1440-42d8-4354-b3e6-94c91246712b.jpg" title=" e.jpg" alt=" e.jpg" width=" 600" height=" 1202" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 834px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/afc25ced-639f-40a1-8b59-8a1d41b7385c.jpg" title=" d.jpg" alt=" d.jpg" width=" 600" height=" 834" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 804px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/f4f07ff2-f6b8-436d-a7be-9dbb74dcb3f8.jpg" title=" g.jpg" alt=" g.jpg" width=" 600" height=" 804" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 600px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/0064444a-93e8-405a-bda5-5d0c80746cdd.jpg" title=" c.jpg" alt=" c.jpg" width=" 600" height=" 600" border=" 0" vspace=" 0" / /p

原标题：中检院生物制品检定所获批WHO生物制品标准化和评价合作中心 　　1月1日，世界卫生组织正式批准中国食品药品检定研究院生物制品检定所为WHO生物制品标准化和评价合作中心。这是全球第7个，也是发展中国家首个WHO生物制品标准化和评价合作中心。中检院成功申请WHO生物制品标准化和评价合作中心，标志着我国在生物制品领域的检验、科研能力达到国际一流水平。 　　WHO合作中心是WHO与其成员国开展合作的最具代表性的方式，其主要作用是为WHO颁布技术法规提供重要技术支持，以协助WHO实现其职能和规划目标，增强全球卫生工作的科学性和有效性，同时使国家和地区间的研究能力得到发展和加强。WHO选择一个机构作为合作中心具有十分严格的标准，要求该机构的科学与技术水平达到国际一流标准，在国内外具有公认的地位、对本领域做出突出贡献，并具有为WHO合作机构的工作能力和潜力等。 　　此前，WHO在生物制品标准化和监管评价领域的6个合作中心全部来自发达国家著名质量控制实验室，包括英国NIBSC、日本NIID、澳大利亚TGA、美国CBER、韩国KFDA和加拿大BGTD。 　　中国食品药品检定研究院于2012年6月正式启动WHO 生物制品标准化和评价合作中心的电子申报程序。仅用7个月时间，就正式获批成为WHO生物制品标准化和评价合作中心。这是迄今为止申请该合作中心进展最快的一个机构。 　　中国食品药品检定研究院能够顺利地加入这一重要的合作中心，基于我国生物制品监管水平不断提高和我国生物制品产业快速发展的良好基础。我国建立了符合国际标准的疫苗批签发体系，为保证每年近10亿剂疫苗的质量发挥重要作用。2011年初，我国疫苗监管体系高分通过世界卫生组织的评估。近年来，中检院在科技专项的支持下，积极开展生物制品质量控制标准化的系统创新研究，有效促进我国多个创新性生物制品的研发和产业化，比如有效促进了我国抗肿瘤内皮抑素、第一个戊型肝炎疫苗等创新医药产品的研发和产业化，推动了相关产业的健康发展，为我国生物医药安全有效、质量水平的不断提升做出了突出贡献。在2009年应对甲型H1N1流感疫情中，中检院突破疫苗研发关键技术瓶颈，先于WHO研究建立了疫苗定量检测的替代方法并制备参比品，使我国提前一个月在全世界率先开展了大规模临床试验，最终成为全球第一个成功研发H1N1疫苗的国家，得到国内外同行的高度评价。 　　中国食品药品检定研究院副院长、生物制品检定首席专家、WHO生物制品标准化和评价合作中心主任王军志介绍说，中检院成为WHO 生物制品标准化和评价合作中心，证明了我国在生物制品领域的检验和质量保证能力和技术水平已达国际标准。也就意味着，公众使用的生物制品质量是与国际接轨的。中国在国际生物制品领域内的话语权和影响力将大大增强。以前，WHO生物制品技术标准的制修订、标准品的研制均由发达国家主导，他们通常根据本国企业的技术能力和需求制定相关的技术标准，而中国作为世界上最大的疫苗生产国和使用国却只有有限的参与权，只能被动地参照相关的国际技术标准。加入WHO生物制品标准化和评价合作中心之后，将由原先的“跟随者”转变为今后的“引领者或主导者”，将更多地与WHO的中心一同参与主导生物制品标准的制修订，更多地参与或主导国际生物制品标准品的制备研究。同时，将为我国研发的生物技术药物走出国门参加国际竞争提供重要的技术支撑，促进我国生物医药产业的健康发展。

与温度类似，高液压（High Hydrostatic Pressure, HHP）也是一个基本的热力学参数。通过控制压力，生物分子（比如蛋白、膜和生物分子复合体）和细胞的一些生物物理学特性可被改变。HHP还可用于精确地控制分子间相互作用。近年来，随着操作简单、通用性强、价格低廉的高压仪器的上市，HHP在生命科学中的应用不断增加。在生命科学的多个领域，已有令人瞩目的HHP应用的报告。在不久的将来，HHP有望成为生命科学实验室中的一种常用工具！ 美国压力生物科技公司（Pressure BioSciences, Inc.， U.S.A., PBI）致力于建造HHP与生物样品制备之间桥梁。PBI的努力方向是利用压力技术为用户提供完美解决方案，不断提供高压循环技术在分析生物化学、基因组学、蛋白质组学、脂质学、代谢组学等领域的应用。通过对样品制备&mdash &mdash 分析的首要步骤进行精确控制，可以预期PCT将为生命科学研究做出杰出的贡献！ 美国PBI公司首席科学家、我公司技术顾问陶峰博士将于九月-十月间分别在北京、上海等国家级研究机构做精彩报告，报告将重点介绍美国PBI公司的压力循环样品制备系统（Pressure Cycling Technology Sample Preparation System, PCT SPS）在生物样品制备中的应用，包括从多种植物、动物、微生物细胞和组织样品中提取生物分子，以及PCT SPS在其他领域的应用，比如，生物化学、基因组学、蛋白质组学、脂质学、代谢组学等。此外，还将介绍用PCT SPS从动物组织和细胞中提取生物分子复合体和具有生物功能的细胞器，如线粒体等。 关于本讲座的详情，请致电：010-65528800，电邮：sales@pynnco.com , 浏览我们的网站:www.pynnco.com 演示

由中国疫苗行业协会与成都天府国际生物城管理委员会共同主办的2023中国生物制药大会暨首届成都“永安湖”创新论坛于2023年10月31日在成都盛大开幕，各级政府部门、监管机构、国内外生物医药领域与科研院所的专家学者、企业代表共1800余人出席会议。10月31日上午9:00，大会拉开帷幕，开幕式由中国疫苗行业协会副会长罗红艳主持。成都高新区生物产业局副局长/成都天府国际生物城管理委员会副主任王小宁先生、中国疫苗行业协会姚桐利副会长致开幕词。中国疫苗行业协会罗红艳副会长主持开幕式成都高新区生物产业局副局长、成都天府国际生物城管理委员会副主任王小宁先生致辞中国疫苗行业协会姚桐利副会长致辞国家药典委员会郭中平研究员主持大会报告开幕式后，主旨演讲环节由国家药典委员会郭中平研究员主持，中国医学科学院医学生物学研究所王佑春教授、昌平国家实验室邵一鸣研究员、江苏省疾病预防控制中心潘红星主任医师分别就全球疫苗研发现状与展望、艾滋病疫苗研发进程和科技挑战、疫苗创新与应急临床评价经验分享做了精彩纷呈的主题报告，全体参会人员受益匪浅，报告期间现场掌声不断。中国医学科学院医学生物学研究所王佑春教授就《全球疫苗研发现状与展望》进行了分享昌平国家实验室邵一鸣研究员就《艾滋病疫苗研发进程和科技挑战》进行了分享江苏省疾病预防控制中心潘红星主任医师就《疫苗创新与应急临床评价经验分享》进行了分享 本届大会为首届中国生物制药大会，为探讨生物制药行业前沿技术、产品发展策略以及促进生物制药行业的创新发展搭建了全新的平台。大会邀请了生物制药领域取得突出成果并具有重要学术影响的专家学者及业内龙头企业的优秀企业家代表，围绕行业前沿技术设置疫苗临床研究论坛、新型抗体工艺开发论坛、蛋白质科学多元化modality发展论坛、细胞与基因治疗工艺开发论坛、CGT生产工艺的选择策略与未来研发技术进展论坛、基因重组疫苗论坛、新型疫苗的技术开发与质量控制策略论坛、智能制造论坛、血液制品论坛、生物医药数字化转型与AI创新论坛、新型抗体药物关键技术与发展论坛、供应链论坛等12个平行分论坛，组织近百场学术报告，同期还安排了天府国际生物城参观活动和生物制药相关设备、材料和各类服务项目展览。大会旨在全方位分享我国生物制药研发、生产、应用等相关领域的最新进展，深入交流生物技术、生物医药领域生产、流通和医疗救治等方面的问题和难点，进一步提高生物医药产业链现代化水平，促进生物医药行业发展壮大。2023中国生物制药大会暨首届成都“永安湖”创新论坛胜利闭幕，取得圆满成功。

本篇承接上文，《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（上）》（点击查看）。2.2反应性光遗传控制和酵母连续培养的单细胞解析特性作者首次应用ReacSight策略的动机是酵母合成生物学应用。在这种情况下，精确控制合成路径并在定义明确的环境条件下测量其输出，并具有足够的时间分辨率和范围是至关重要的。光遗传学为控制合成路径提供了一种极好的方法，生物反应器支持的连续培养是对环境条件进行长时间严格控制的理想方法。为了测量单个细胞的路径输出，细胞术提供了高灵敏度和高通量。因此，借助ReacSight策略，利用台式细胞仪作为测量设备，组装了一个完全自动化的实验平台，实现了对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征（图2a）。补充说明2提供了平台硬件和软件的详细信息，此处仅讨论关键要素。八个反应器与移液机器人相连，这意味着每个时间点都会填满一列取样板。虽然机器人可以接触到三列细胞仪输入板，但作者仅使用一列，由机器人进行广泛清洗，以实现小于0.2%的残留，使用免疫磁珠进行验证。通常在机器人平台上安装两个倾翻箱和两个取样板（2×96=192个样本），因此，在没有任何人为干预的情况下，八个反应器中的每一个都有24个时间点。为了实现基于细胞数据的反应性实验控制，作者开发并实施了算法，以在重叠荧光团之间执行自动选通和光谱反褶积（图2b）。作者首先通过对组成性表达来自染色体整合转录单位的各种荧光蛋白的酵母菌株进行长期恒浊培养来验证平台的性能（图2c）。荧光团水平的分布是单峰的，随着时间的推移是稳定的，正如在具有组成型启动子的稳定生长条件下所预期的那样。mNeonGreen和mScarlet-I在单色和三色菌株之间的分布完全重叠。这与从强pTDH3启动子表达一个或三个荧光蛋白对细胞生理学的影响可以忽略不计的假设是一致的，并且三色菌株中转录单位的相对位置（mCerulean第一，mNeonGreen第二，mCarlet-I）对基因表达的影响很小。与单色品系相比，三色品系中测得的mCerulean水平略高（~15%）。这可能是由于反褶积中的残余误差造成的，与自荧光和mNeonGreen相比，mCerulean的亮度较低加剧了这种误差。为了验证平台的光遗传学能力，作者构建了一个基于EL222系统17的光诱导基因表达路径并对其进行了表征（图2d）。正如预期的那样，应用不同的蓝光开-关时间模式导致荧光团水平的动态分布覆盖范围很广，从接近零水平（即几乎无法与自体荧光区分）到超过强组成启动子pTDH3获得的水平。高诱导表达水平的细胞间变异性也很低，变异系数（CV）值与pTDH3启动子相当（0.22vs0.20）。作者组装的第一个平台使用了一个预先存在的定制光生生物反应器阵列。这种设置有几个优点（可靠性、工作容量范围广），但其他实验室无法轻易复制。由于ReacSight架构的模块化，可以通过将这个定制的生物反应器阵列与最近描述的开放硬件、光遗传学就绪的商用Chi.生物反应器（图2a（右图））交换，快速构建具有类似功能的平台的第二个版本。为了验证该平台的另一版本的性能，作者使用图2d中相同的菌株进行了光诱导实验，并获得了各种光诱导曲线的极好的反应器到反应器再现性。图2基于ReacSight的自动化平台组装，实现对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征。a平台概述。OpentronsOT-2移液机器人用于将支持光基因的多生物反应器连接到台式细胞仪（GuavaEasyCyte14HT，Luminex）。机器人用于稀释细胞仪输入板中的新鲜培养样本，并在时间点之间清洗。“点击”Python库pyautogui用于创建细胞仪仪器控制API。定制算法是在Python中开发和实现的，用于实时自动选通和去卷积细胞数据。使用定制的生物反应器装置（左图）或Chi生物反应器（右图）组装了两个版本的平台。b选通和反褶积算法说明。例如，显示了重叠荧光团mCerulean和mNeonGreen之间的反褶积。c多代单细胞基因表达分布的稳定性。从pTDH3启动子驱动的转录单位中组成性表达mCerulean、mNeonGreen或mCarlet-I的菌株（“三色”菌株），整合到染色体中，在浊度调节器模式下生长（OD设定值=0.5，上限图），每小时采集一次细胞仪（垂直绿线）。所有时间点的荧光强度分布（通过高斯核密度估计进行平滑）（选通、反褶积和前向散射归一化后，FSC）用不同的颜色阴影绘制在一起（下图）。RPU：相对启动子单位（见方法）。为了简单起见，未显示“三色”的OD数据，与其他类似。d基于EL222系统的光驱动基因表达电路的特性。应用三种不同的开-关蓝光时间剖面图（底部），每45分钟采集一次细胞仪。门控、去卷积、FSC标准化数据的中位数如图所示（顶部）。此图中显示的所有生物反应器实验均在同一天与定制生物反应器平台版本并行进行。源数据作为源数据文件提供。2.3使用光实时控制基因表达为了展示平台的反应性光遗传控制能力，作者开始动态适应光刺激，以便将荧光团水平保持在不同的目标设定点。这种用于体内基因表达调控的电子反馈有助于在存在复杂细胞调控的情况下剖析内源性路径的功能，并有助于将合成系统用于生物技术应用。作者首先构建并验证了光诱导基因表达的简单数学模型（图3a）。将三个模型参数与图2d的表征数据进行联合拟合，得到了良好的定量一致性。考虑到模型假设的简单性，这一点值得注意：光激活下的mRNA生成速率恒定，每mRNA的翻译速率恒定，mRNA（大部分降解，半衰期为20分钟）和蛋白质（大部分稀释，半衰率为1.46小时）的一级衰变。因此，当实验条件得到很好的控制并且数据得到适当的处理时，人们可以希望用一小套简单的过程来定量地解释生物系统的行为。然后，作者将拟合模型合并到模型预测控制算法中（图3b）。该算法与ReacSight事件系统一起，实现了对不同反应器中不同目标的荧光水平的精确实时控制（图3c）。为了进一步证明平台的稳健性和再现性，作者在几个月后进行了另一个单8反应器实验，涉及两个荧光团目标水平的四个重复反应器运行。所有的重复都能很好地跟踪目标，并且控制算法决定的光分布在相同目标的重复之间非常相似，但并不完全相同。作者还研究了之前使用的诱导系统在更长时间尺度上的遗传稳定性。遗传稳定性是工业生物生产的一个重要因素。作者观察到，EL222驱动的mNeonGreen蛋白的诱导可以持续5天以上，并且具有很好的稳定性（图3d顶部）。更进一步，作者测试了同一蛋白的分泌版本是否表现出类似的表达稳定性。作者观察到，诱导约2天后细胞水平显著降低。细胞异质性也增加了（图3d右侧）。为了弥补细胞水平的下降，作者将表达盒整合成多个拷贝（三次，串联染色体插入）。诱导后，获得了非常高的荧光水平（图3d底部）。令人惊讶的是，这些水平比非分泌蛋白高一个数量级，并伴随着强烈的应激，正如未折叠蛋白应激报告所反映的那样（pUPRmScarletI）。诱导后，细胞内蛋白质水平逐渐下降。细胞内蛋白质水平显示出明显的双峰分布，强烈的遗传不稳定性迹象（图3d右侧）。最后，当以最大诱导水平的三分之一诱导时，相同的三重拷贝结构表现出非单调行为：高水平初始反应，随后细胞内水平缓慢下降，如完全诱导的三重结构，随后长期内部高蛋白水平的非预期缓慢恢复（图3d底部）。这种恢复可以通过细胞适应高生产需求来解释，或者更可能的是，通过选择高产亚群来解释，该亚群能够更好地保存HIS3选择标记，即使在完全培养基中也具有轻微的生长优势。这个实验证明了作者的平台能够执行长时间的实验，并以相对较高的时间分辨率提供单小区信息。此外，它促使探索和利用营养素可用性对健康和压力的影响。图3闭环：使用光实时控制基因表达。a光驱动基因表达电路的简单ODE模型拟合到图2d的表征数据。拟合参数为γm=2.09h−1，σ=0.64RPU小时−1，γFP=0.475小时−1km被任意设置为等于γm，以仅允许从蛋白质中值水平识别参数。b实时控制基因表达的策略。每小时进行一次细胞仪采集，在选通、反褶积和FSC归一化后，数据被送入模型预测控制（MPC）算法。该算法使用该模型搜索10个周期为30分钟的工作循环（即5小时的后退地平线）的最佳占空比序列，以跟踪目标水平。c四种不同目标水平的实时控制结果，在不同的生物反应器中并行执行（自定义设置）。左：单个单元格的中位数（控制值）。右：单细胞随时间的分布。请注意，所有绘图都使用线性比例。d表达系统的长期稳定性和蛋白质分泌的影响。表达EL222驱动的mNeonGreen荧光报告子的细胞，无论是否分泌，在浊度调节器中生长5天，每2小时进行一次细胞仪测量。表示整个实验期间的平均表达水平。荧光分布也显示在选定的时间点（诱导后0、6、48和120小时）。细胞也有分泌应激的荧光报告子（pUPRmScarlet-I）。还提供了三个拷贝中整合的mNeonGreen报告蛋白的分泌形式的结果。相关蛋白（mNeonGreen水平）和应激水平（mCarlet-I水平）分布的时间演变如补充图11和12所示。源数据作为源数据文件提供。曼森生物高通量菌株筛选平台技术上海曼森生物科技公司专注于高通量、自动化、智能化实验室技术产品开发，逐步形成了全自动化的高通量菌株筛选平台技术，可根据用户需求定制化高通量全自动菌株筛选平台。每天筛选通量可从几千到10万，是人工通量的几十倍上百；在传统生物技术上，加速工业化菌株的遗传进化，帮助提高底物转化率和产量提升；在合成生物技术上，可为选择的平台化合物表达菌株的遗传稳定性、表观遗传进化提升效率。此外高通量筛选必须有高通量的自动化分析检测技术支撑方能发挥最大价值。曼森高通量自动样品检测机器人文章来源：本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对：刘娟娟编辑内容审核：郝玉有博士

跨越上海、北京两大城市12名国内外资深专家共论行业现状与未来 “近年来，伴随着全球生物制药的迅猛发展，纯化分离技术作为至关重要的工艺步骤，广泛应用于生物制药行业。在中国，我们可以看到，生物产业作为国家战略性新兴产业的重要组成部分，未来将得到国家政策的大力支持。涵盖澄清、层析和超滤方面纯化分离技术内容，2017、2018 “默克纯化分离技术高峰论坛” 分别在杭州，上海和北京成功举办并获得了积极反馈。2019 默克精益求精，强势回归。” 会议现场 2019年7月2日及4日，2019 默克纯化分离技术高峰论坛先后于上海和北京两地圆满落幕，共吸引了200多名行业嘉宾莅临现场，现场学术交流气氛浓烈。 默克生命科学中国区董事总经理Steve Vermant (卫政熹) 先生 为上海专场致开幕辞默克工艺解决方案销售副总监戴欣先生为北京专场致开幕辞默克工艺解决方案层析销售拓展亚太区副总监 胡哲嘉博士 致辞默克工艺解决方案层析市场经理 胡伟博士 担纲主持人 默克生命科学中国区董事总经理卫政熹（Steve Vermant）先生表示，作为净化解决方案的领导者，我们的核心技术包括过滤和色谱的各个方面。我们的过滤和净化解决方案，以及不断开发的一系列优秀色谱产品，正推动着生物制药行业的发展。作为一家拥有350多年历史的充满活力的科技公司，默克为我们的客户与合作伙伴提供科学研究所需的支持。同时，默克持续投资以支持中国生物制药市场不断增长的需求。我们始终致力于与生命科学领域的合作伙伴携手解决棘手难题，使各地人民更快地获得健康方案。 默克工艺解决方案销售副总监，戴欣先生为高峰论坛北京站致开场辞，他表示：“默克作为全球制药工艺的引领者之一，我们提供的纯化分离产品覆盖了澄清、层析纯化、超滤、除病毒和过滤，缓冲液制备等完整下游工艺步骤，全面符合GLP研发级应用及GMP级别的生产要求，能够为整个行业在新形势，新规定下的推陈出新提供有力的技术支持。” 默克生命科学工艺解决方案层析销售拓展亚太区副总监胡哲嘉博士分享了默克层析的百年历史和市场规划。 此次纯化分离技术论坛有幸邀请到浙江海正药业股份有限公司/ 生物药分公司项目管理部负责人， 徐杰先生、Lonza Biologics Singapore生产科学技术部高级经理，Liu Maolong 先生、信达生物制药（苏州）有限公司下游副经理，陈紫娟女士、默克亚洲疫苗与病毒基因治疗行业副总监，史秋明博士、默克层析产品研发高级科学家，Oliver Rammo 先生、默克层析工艺开发部高级经理，吴云涛先生、默克生物工艺开发主管，夏祯女士、默克层析工艺开发科学家，Elena Wuestenhagen博士、默克亚太区工艺开发实验室下游工艺开发经理，李浩冬女士、默克亚太区工艺开发实验室下游工艺开发科学家，张茜女士、默克膜层析产品全球经理，赵默超女士、默克切向流过滤市场技术经理，王立志先生。12位国内外业界资深专家就领域最前沿的技术资讯，最新的行业动态展开分享与讨论，内容涉及单抗，ADC（抗体结合药物），重组蛋白，疫苗和新型治疗等领域的多个方面。浙江海正药业股份有限公司/ 生物药分公司项目管理部负责人， 徐杰先生Lonza Biologics Singapore生产科学技术部高级经理，Liu Maolong 先生信达生物制药（苏州）有限公司下游副经理，陈紫娟女士默克亚洲疫苗与病毒基因治疗行业副总监，史秋明博士默克层析产品研发高级科学家，Oliver Rammo 先生默克层析工艺开发部高级经理，吴云涛先生默克生物工艺开发主管，夏祯女士默克层析工艺开发科学家，Elena Wuestenhagen博士默克亚太区工艺开发实验室下游工艺开发经理，李浩冬女士默克亚太区工艺开发实验室下游工艺开发科学家，张茜女士默克膜层析产品全球经理，赵默超女士默克切向流过滤市场技术经理，王立志先生 浙江海正的徐杰先生分享了高浓度单抗浓缩中道南效应的研究，并通过实际的试验数据分析展示了不同因素对于道南效应的影响和解决方案建议。使大家对道南效应有了深入的认识，以应对高浓度制剂的行业发展趋势及所带来的挑战。 Lonza Biologics的Liu Maolong 先生分享了超大尺寸层析柱的装填以及后续柱效监测。分享了测定胶悬比的不同方法以及利用电导变化测定柱效，对国内客户将来生物药大规模生产中层析柱的装填与检测具有非常好的借鉴效果。 信达生物的陈紫娟女士分享了当前澄清工艺的瓶颈以及澄清工艺对杂质去除的重要性，并通过多个项目的实际案例，比较了澄清过滤中的新技术絮凝技术对于杂质去除的显著优势，尤其是较高细胞密度的培养液澄清，相比采用传统深层过滤器以及连续离心，絮凝技术能够显著提高工艺通量的同时具有突出的杂质去除效果。 默克史秋明博士分享了肺炎结合疫苗下游工艺挑战与技术趋势，以肺炎结合疫苗为例子，深入解析了多糖类疫苗在下游工艺中所面临的挑战。介绍了默克客户定制化孔径超滤膜，并通过案例数据分析展示了定制化膜在肺炎多糖结合疫苗浓缩透析工艺中对于收率及杂质去除能力的提高。 默克Oliver Rammo 先生分享了Split Intein技术在重组蛋白纯化中的应用。作为一种新颖的分离技术，Split Intein通过在目标蛋白N端融合特殊标签，可以采用亲和层析的方式进行捕获，在低pH条件下标签自动脱落，无需加入蛋白酶，大大的简化了重组蛋白的纯化步骤，普适性广，可以作为重组蛋白纯化的平台方案。 默克吴云涛先生和夏祯女生分享了Eshmuno ® CPX在单抗纯化中的工艺表征相关工作。阳离子层析在抗体纯化中应用非常广泛，是去除酸碱峰，片段和聚集体的主要手段，稳健的阳离子层析工艺对后续的顺利放大至关重要。默克MSAT团队采用严谨的实验设计和数据分析，通过DoE等手段对阳离子层析工艺进行了通透的研究。 默克Elena Wuestenhagen博士分享了病毒，类病毒颗粒以及疫苗的纯化方案。其中，对于AAV空载体高效分离解决了广大新型治疗客户长久以来所面临的挑战。 默克李浩冬女士和张茜女士分享了抗体下游工艺中的杂质控制策略。从深层过滤的工艺入手，采用新型全人工合成材质的HC pro系列深层滤器具有更高载量以及更优的杂质去除能力，更低的冲洗量要求将有效降低缓冲液成本。絮凝技术则特别适用于细胞密度高于25x106 C/mL的培养液澄清，无论从载量，杂质去除以及经济性方面都具有显著的优势。在层析对于杂质去除的策略中，采用阳离子去除聚集体，与传统的结合洗脱模式相比，新型的流穿模式阳离子填料可以做到非常高的载量，大大的减少填料和缓冲液使用量。同时，阴离子膜层析具有高流速，高载量的特点，两者有机结合，有效的降低了抗体生产成本。 默克赵默超女士分享了利用膜层析技术集约化疫苗生产。一方面介绍了膜层析与传统柱层析的成本对比，另外也用真实案例说明了膜层析在疫苗生产中具有载量高，流速快，放大灵活及经济性好的特点，为疫苗纯化提供了新的方向。 默克王立志先生分享了一次性超滤装置Pellicon® Capsule 在ADC 透析工艺中的应用及案例分析，详细讨论了ADC工艺面临的挑战及一次性超滤装置 Pellicon® Capsule囊式无菌膜包在ADC 浓缩/透析中的应用、表现和行业内知名用户测试案例分析。会议图集 从2017年至今，默克纯化分离技术高峰论坛正迈入第3个年头，这是一个良好的开端，我们将持续完善，从技术研发到方案创新，与生物制药产业内的专家、企业紧密协作，搭建卓越的国内外交流平台，助力我国制药行业的加速腾飞，期待与您来年再聚！