治疗药物

静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）为治疗用生物制品一类新药，是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物，也是国药集团中国生物抗击新冠科研攻关团队在治疗领域的又一突破性成果。 新冠特免是以经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料，采用低温乙醇蛋白纯化分离法，并经病毒灭活及去除方法制备而成的含有高效价SARS-CoV-2中和抗体的静脉注射特异性人免疫球蛋白。静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）　　该药品主要用于治疗新型冠状病毒肺炎COVID-19，规格为5000U/瓶(1.25g, 25ml)、10000U/瓶(2.5g, 50ml)。　　据悉，全球尚无同品种上市，全球也尚无其他厂家基于已上市新冠疫苗免疫后血浆开展静注COVID-19人免疫球蛋白的临床申报。临床仍缺乏针对新冠肺炎的特效治疗手段或药物。　　2020年1月30日，中国生物牵头承接科技部国家重点研发计划“公共安全与风险防控与应急技术装备”重点专项“2019-nCoV感染恢复期患者特异血浆和特异免疫球蛋白制备“项目。2020年4月，国药集团中国生物全球率先在新冠康复者恢复期血浆疗法的基础上，研发制备了治疗新冠特效药物——特异性人免疫球蛋白，以康复者恢复期血浆或经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料制备而成，含有高效价SARS-CoV-2中和抗体。该治疗药物已经被纳入卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。　　国药集团中国生物研制的新冠灭活疫苗于2020年12月30日获批附条件上市，是我国首个获批上市的新冠疫苗，并于2021年5月7日获得世界卫生组织紧急使用认证；中国生物是在全球范围内唯一在新冠抗疫领域研制4款新冠疫苗、3款诊断试剂、2款治疗药物的生物制品企业。

治疗性抗体是目前市场上增速最快的一类药物，截止到2022年2月，已有109种抗体药物获得FDA批准使用，包括93款单抗，4款双抗以及12款ADC药物，同时处于临床阶段的抗体药超过了600种。连续8年，年复合增长率超过10%，2021年抗体药规模增长更是达到了16.5%。目前抗体药热门靶点主要集中于肿瘤如PD1/PD-L1，BCMA，CD38等，自身免疫性疾病，如TNFα，Th17通路等，补体通路如C5，C3，C1s等，以及各种新冠病毒的中和抗体等。如何在激烈的抗体药市场争得先机，提升相关靶点治疗性抗体的发现速度和效率，成为一个热门的话题。Carterra Bio是一家总部位于美国盐湖城的创新技术公司，旨在加速和革新新型候选治疗药物的发现与开发。Carterra开发了用于单克隆抗体（mAb）表征的高通量LSA™ 仪器，仅需要传统平台1%的样品消耗量及10%的时间，可实现100倍的检测通量。LSA将专利的微流控技术与实时免标记分子互作检测技术表面等离子体共振（SPR）以及先进易用的数据分析和可视化软件结合，彻底革新了治疗性抗体的筛选和验证开发。LSATM平台为使用者提供了与最先进的高通量抗体表达平台的输出相匹配的抗体发现与表征的通量和功能，使得所有的抗体在发现过程的早期即可得到快速全面的筛选和表征，从而确定治疗性抗体独特的表位和发现潜在的新型候选治疗药物，极大提升了发现和开发的效率及生产力。2022年，Carterra-Bio与PerkinElmer达成协议，由PerkinElmer全面负责LSA平台在中国的技术和应用推广支持与售后及测试服务，并且借助PerkinElmer专业的实验室整合能力，将LSA平台整合进实验室自动化系统及数据管理系统，打造专业的自动化治疗性抗体发现和表征平台及数据处理分析系统，通过创新性的高通量SPR技术加速实验室抗体发现与表位表征分析，实现低成本高通量的检测与筛选。图1 高通量SPR平台为治疗性抗体药物发现筛选带来了革命性的变化，允许在开发早期即可将筛选和表征在同一步骤中完成。更快速发现治疗性抗体及对功能性表位进行表征，做出决策。发现一个治疗性抗体抗体表位特异性属于抗体固有的属性，通常无法进行设计，所以一个具有适当特性的抗体主要通过经验性表达筛选得到。现代抗体表达技术可以产生大量的克隆，以满足发现管线及找到合适的抗体药物的可能性，该抗体既需要在治疗疾病方面有很好效果，还需要具有足够的差异性以确保知识产权，这些抗体的储备可以被视为制药公司的宝贵资产。筛选和分类大型抗体库，找到并确认具有治疗潜力的抗体，需要详细表征靶标和候选抗体之间的分子水平结合作用。这种抗体筛选越早在抗体库中进行越好，以确认其功能范围。评估抗体库的表位覆盖率也是至关重要的，结合其他方法的研究数据，（可以参考Carterra与PerkinElmer的联合讲座，可在默存学院中进行观看），还可以帮助研究确认相关抗体的作用机制（MOA）。抗体筛选的历史与现状常规使用的一些高通量检测方法（如ELISA和FACS）常用于初步的筛选，将一大堆候选抗体缩减到一些可很好管理的子集，然后在使用分子互作的金标准低通量高信息含量的SPR进行验证。这样的过程非常费时费力，并且步骤繁冗，也很难自动化。而且会忽略原始抗体库库的全部表位和动力学的多样性，从而漏掉具有潜力的抗体；此外可能会选择到大量次优的克隆而错过最佳潜在抗体或过早地从库中剔除掉这些抗体。而Carterra LSA平台则通过高通量SPR解决了这样的问题，使得早期即可在同一步骤中完成筛选和表征。通过将SPR的能力扩大到超过传统SPR平台的一个数量级或更多（图2），Carterra LSA可同时进行数百种不同抗体并行高分辨率和高通量的相互作用分析。使得SPR不仅仅是用于验证和表征，更可以在药物发现早期就大显身手，极大提升发现速度和效率，以往需要几个月时间的过程可缩短到三周内进行。图2 与传统SPR平台相比，Carterra LSA将SPR的能力扩大了一个数量级或更多。Carterra LSA可以同时测定384个抗原、抗体相互作用的动力学数据，而其他SPR平台则一次只能产生8个（蓝框）或32个（绿框）抗原、抗体结合相互作用的动力学数据。LSA通过先进的微流控系统还提供了极小的样品消耗和高检测灵敏度的优势，并兼容多种样品类型（血清，细胞上清，裂解液等）使得LSA更适合于早期研究和发现以及后期的表征。通常研究早期需要检测大量的克隆，而单个克隆表达的抗体量比较有限，并且可能纯化不易或成本高昂。高通量SPR技术使得研究人员在早期即可评估抗体状况，对靶标抗原和大量候选抗体之间的结合相互作用进行详细研究分析比较，得到最好结论，作出决策并快速进入到下一步的研究中。结合动力学亲和力分析与表位聚类及作图通常均需要了解一个抗体如何结合抗原靶标，哪些因素会影响其作用机制、药效和药代动力学，SPR技术则是检测抗体抗原相互作用的结合动力学和亲和力数据的金标准的生物物理方法，但传统的方法是低通量的，常被用于验证或二次筛选。Carterra LSA则是一个颠覆性的高通量SPR平台，在抗体库初步筛选时即可发挥作用，得到动力学及亲和力数据。抗体的竞争性结合测定可用于将抗体组织成表位家族或分类，以帮助发现先导抗体以及更好的理解抗体作用机制。Carterra LSA平台改变了分组模式，可以在最小样品消耗条件下，快速对大量抗体进行全方位的表位分组分析。例如可同时对384种抗体以384x 384的检测模式进行表位分析，在一次运行中，每个抗体消耗不到10ug，检测完毕可产生超过14万个成对的相互作用的数据及可视化图表便于进行聚类分析。得到的结合相关参数，如动力学、亲和力和表位特异性，则为研究人员提供了一个全面的勾画信息图，指导决定哪些抗体可以进入下一步研究，以迅速聚焦到具有最有潜力和价值的抗体上。由于目前许多制药公司均聚焦在同样的靶标上，因此越快速高效筛选得到相应的治疗抗体，越快速进入到临床，决定了商业前景和未来。多参数表位聚类分析及作用机制揭示（MOA）阐明任何新型药物（包括治疗性抗体）的作用机制（MOA）均非常重要，有以下一些原因：帮助研究者做出更明智的选择和决定，对药物的安全性和有效性都有影响；帮助预测病人对某一特定治疗具有反应的可能性；对药物组合做出更好的判断，以减少耐药性的风险、毒性/副作用的可能性和治疗失败的风险；突出重要的分子相互作用的目标，以便进一步开发其他药物识别具有潜在价值和商业潜力的新型作用机制（MOA）目前已采用高通量SPR技术的LSA平台的药物研发公司已受益于更快速高效的抗体筛选流程，并减少失败的风险，过去一年中许多不同亚型新冠病毒中和抗体的快速发现和验证已经证实了这一点。期待下一个有机会发现新型高效抗体治疗药物的公司就是您的公司！期待能够诞生下一个抗体药王Humira的可能性！

2022年7月26日9:00-17:00，仪器信息网联合Cytiva将共同举办“2022转化医学系列讲座之基因治疗药物研究和研发新进展专场”，与您共同探讨基因治疗热门方向基因治疗药物、Cytiva基因治疗、CRISPR技术、RNA治疗、mRNA药物、器官靶向性脂质纳米颗粒及其相关基因治疗的新进展和新技术。大会亮点1. 专家从高校、研究院到生物公司，主题从方案制定到技术开发全覆盖2. 2大分会场：从科研到应用，国内外多种最新技术进展齐聚日程一览时间报告主题及嘉宾9:00基因冶疗药物研究与应用黄文林(广州达博生物制品有限公司 董事长)9:40Cytiva基因治疗解决方案杨旻晔(Cytiva 应用专家)10:20CRISPR技术开发与基因治疗王永明(复旦大学生命科学学院 研究员)11:00RNA therapeutics Going beyond the liver: From gene silencing to gene editingDan Pier(Tel Aviv大学教授，实验室主任)14:00基因治疗乙肝病毒载体平台和根治乙肝王子元(湖景(苏州)生物制药有限公司 创始人 首席科学家)14:40基因治疗病毒载体层析纯化方案李颖(Cytiva 实验室级别AKTA产品专家)15:20mRNA 药物研发的一些新进展王鹏(南方科技大学 讲席教授 / 教授)16:00器官靶向性脂质纳米颗粒及其在mRNA递送中的应用邱敏(复旦大学人类表型组研究院 青年研究员)

美国辉瑞(Pfizer)公司生产的新冠病毒治疗药物帕罗维德(Paxlovid)17日获加拿大卫生部审批通过，成为首款获准在加拿大使用的治疗新冠病毒感染的口服药。 加联邦政府已经预购100万个疗程的帕罗维德。加公共服务和政府采购部长塔西表示，加政府已收到首批30400个疗程的药物。预计在3月底之前，辉瑞还将交付12万个疗程的该药物。 加官方表示，接种新冠疫苗并遵守公共防疫措施要求仍然是最佳防疫方式，但包括帕罗维德在内的治疗药物可以减轻病症，对已染疫人士而言可能至关重要。 加联邦政府正与各省和地区协调，以尽快展开该药物的分发工作。总体而言，将按各地人口并结合辉瑞公司的运输情况进行分配。 美国药企默沙东(Merck，在美国和加拿大称为默克)生产的口服抗新冠病毒药物莫努匹韦(Molnupiravir)正在等待加拿大官方审批。但加政府已预购50万个疗程的该药物，且待加卫生部审批通过后，可再追加50万个疗程。 美国食品和药物管理局(FDA)已于去年12月下旬先后批准紧急使用帕罗维德和莫努匹韦两款新冠口服药物。 截至当地时间1月17日晚，加拿大累计报告病例近276万例，死亡31530例，尚有活跃病例近36.3万例。最近7天的日均检测阳性率为23.7%。

抗体药物偶联物（ADC）作为一类新型靶向抗癌药物，近年来在抗癌药物研发领域备受关注。ADC药物由单克隆抗体、细胞毒素、连接子和偶联位点组成。单克隆抗体能够特异性识别并结合癌细胞表面的抗原，连接子则起到将抗体和细胞毒素结合在一起的作用。当ADC药物进入体内并结合靶细胞后，通过内吞作用进入细胞内，连接子在细胞内被降解，从而释放出细胞毒素，最终导致靶细胞的死亡，从而实现高效杀伤肿瘤细胞并减少对正常组织的损伤。据统计截止到今年5月底，全球有超过800款ADC药物处于不同的研发阶段，其中国产ADC新药研发项目占到了519项，充分体现了我国在ADC药物研发领域的强劲实力。一般的，用于ADC生产的偶联方法可分为三类。第一类是天然赖氨酸偶联或半胱氨酸偶联；第二类是通过半胱氨酸残基进行抗体工程和修饰，或结合非天然氨基酸残基作为有效载荷偶联的反应标签；第三类是使用酶催化偶联；目前，商业市场上所有的ADC都是通过化学偶联进行生产的，化学定点偶联的方法有高DAR值偶联、天然半胱氨酸重桥接、Fc亲和肽结合三种。高DAR值偶联在工艺稳健性和跟踪记录方面具有显著优势，天然半胱氨酸重桥接在偶联反应条件方面具有很高的灵活性，Fc亲和肽结合则能够应用于各种抗体和药物接头，该方法能提供位点特异性DAR2的ADC。从ADC药物的发展可以看出，随着技术的变革，ADC药物的开发逐渐从初期的探索性阶段进入到临床应用与优化阶段。以下是目前研究中ADC药物的研究热点内容：新型连接子的开发与优化ADC药物的疗效与安全性在很大程度上取决于连接子的设计。传统的连接子设计较为简单，但在体内稳定性和靶细胞内的释放效率方面存在不足。为了提高ADC药物的疗效，研究者们正在开发更加智能和高效的连接子，例如酸敏感连接子和酶敏感连接子。这些新型连接子能够在肿瘤微环境中或特定酶的作用下被特异性降解，从而提高药物的靶向性与毒性释放效率。抗体工程技术的发展抗体工程是ADC药物开发中的另一项关键技术。通过抗体工程技术，研究人员可以优化抗体的结构，以提高其与目标抗原的结合力，同时减少免疫原性。目前，双特异性抗体和抗体片段等新型抗体形式正逐渐进入ADC药物开发的视野，靶向同一抗原上不同位点的双特异性ADC可以改善受体聚集并导致靶标的快速内化。此外，抗体片段由于其较小的分子量，可以更容易地渗透到肿瘤组织中，增加药物的治疗效果。高效细胞毒素的筛选细胞毒素是ADC药物的核心杀伤成分，其毒性和选择性直接影响药物的疗效与安全性。传统的细胞毒素如卡瑞里霉素和美登素虽然毒性强，但对正常细胞也具有较大的杀伤作用。为了提高ADC药物的安全性与降低耐药性，研究者们使用两种不同的细胞毒性药物作为有效载荷的双有效载荷ADC，通过精确控制两种药物的比例，通过将两种协同有效载荷递送入癌细胞，可以达到更有效的治疗效果。并且随着两种不同机制的有效载荷的应用，耐药性的发生率将大大降低。质谱技术在ADC药物研发中的应用质谱技术是当前ADC药物研究中的重要工具，主要用于分析和表征ADC药物的化学结构及其代谢产物。在ADC药物的研发过程中，研究者将LC-MS/MS技术用于深入表征ADC药物的偶联位点异质性，评估药物抗体比（DAR）和偶联位点的载荷分布，从而保证药物的安全性和有效性。将高分辨质谱技术用于ADC药物的分子量及DAR值检测、肽图分析、HCP的鉴别和定量等方面，为药物的质量控制和表征提供了重要信息。同时，基于高分辨质谱的完整蛋白质谱分析技术，可以在不进行酶解或碎片化的情况下，直接对蛋白类药物进行表征。另外，质谱成像技术还可以用于分析ADC药物在肿瘤组织中的分布情况，从而帮助优化药物的设计和给药方案。单细胞分析技术的引入单细胞分析技术近年来逐渐在ADC药物研究中崭露头角。通过单细胞分析，可以更精确地识别和选择在肿瘤细胞表面高表达、而在正常组织低表达或不表达的靶点，这对于提高ADC药物的特异性和减少副作用非常重要。这项技术有助于更准确地理解药物在肿瘤组织中单个细胞水平上的作用，这对于优化ADC药物的设计和效果至关重要。目前，越来越多的ADC药物进入临床试验，并展现出良好的治疗前景。随着ADC药物技术的不断进步以及研究人员的努力，未来ADC药物在癌症靶向治疗中会展现出更多的惊喜。

国际上“叫嚣”了3个月的“超级细菌”终于在中国内地现身。 　　10月26日，中国疾病预防控制中心称，目前该中心已检出三株DNM-1基因阳性细菌。这也是中国内地首次公布发现了“超级细菌”的感染病例。此前，我国香港地区曾公布发现相关感染病例。据了解，2010年，我国“细菌耐药监测网”已覆盖170余家三级甲等医院。 　　而据记者获悉，卫生部最近下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》，推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素等6类药物。相关行业研究员分析，这将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。 　　两名患儿没出国记录 　　自今年8月起，带有NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染。 　　10月27日，中国疾病预防控制中心首次发布消息称，近期该中心和中国军事医学科学院的实验室，在对既往收集保存的菌株进行DNM-1耐药基因检测中，共检出三株DNM-1基因阳性细菌。其中，2株细菌为屎肠球菌由宁夏自治区疾病预防控制中心送检，菌株分离自该区某医院的两名新生儿粪便标本。 　　这两个病例分别为3月8日与3月11日于宁夏回族自治区某县级医院出生的婴儿，均为低体重儿。两名患儿均于出生后2～3日出现腹泻和呼吸道感染症状，其中一名患儿还伴有缺氧表现，分别在住院治疗9天和14天后痊愈出院，目前两患儿健康状况良好。中国疾控中心指出，这两名患者并没有出国记录。 　　此外，中国军事医学科学院实验室还检出了一例鲍曼不动杆菌，由福建省某医院送检，菌株分离自该医院的一名83岁的住院老年患者标本。该患者已经于6月11日死于肺癌晚期，而鲍曼不动杆菌感染在该患者病程发展中的作用尚不明确。 　　不会在普通人群中传播 　　中国药理学会化疗药理专业委员会秘书长周黎明告诉 《每日经济新闻》，“超级细菌”主要在住院病人中引起感染，不会在社区的普通人群中广泛传播，无需恐慌。她同时表示，“细菌耐药性并不是新问题，在我国医院中，以往也曾发生过类似的现象，相关的防控工作，其实医院的传染科一直在做。” 　　据新华社的报道，卫生部全国细菌耐药监测网负责人肖永红介绍，国外相关研究资料显示，某些临床疾病已经治愈的出院患者仍可携带DNM-1耐药基因细菌，但由于这类耐药菌多为条件致病菌或人体正常菌群细菌，它们通常不会在社区环境内普通人群中传播。 　　目前，各国通常不建议对这类已出院的“健康”带菌者进行“积极的”抗菌治疗，防止应用高级别抗生素引起病例体内菌群失调，甚至由于高级别抗生素的选择性压力，演变出耐药性更强的菌株。 　　专家表示，对这类带菌者，主要是在治愈原有疾病基础上，提高机体抵抗力。 　　官方推荐6类药物 　　为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。 　　此外，在近日下发的《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》中，卫生部还推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。 　　具体推荐的治疗方案包括：对于轻、中度感染，敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，无效患者可以选用替加环素、多粘菌素 对于重度感染，根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药。 　　周黎明表示，卫生部推荐的药，是对细菌耐药性相对较低的药物，但对每一个病例来说，还需要医院根据个体差异来决定用药。 　　在分析“超级细菌”现身国内这一事件对国内企业的影响时，中投顾问医药行业研究员郭凡礼表示，将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。 　　“另外，受到利好影响的公司还包括双鹭药业及华神集团等基因抗体药物公司，科华生物、达安基因等基因检测服务公司，新华医疗等消毒医疗器械公司，以及海正药业及华海药业等原料药公司。”郭凡礼指出。 　　中国攻关“超级细菌” 　　国家卫生部在近日发布的 “专家解读耐药细菌知识”中称，抗菌药物替代产品，如抗菌多肽、噬菌体等，大多仍停留在实验研究阶段，离临床应用还很遥远。 　　“之所以称其‘超级’，正是因为在临床应用上暂时还没有特效药。”周黎明说。 　　中国科学院上海药物研究所办公室徐小姐指出，上海药物研究所已经成立了“抗NDM-1药物研究联合攻关小组”，重点开展“超级细菌靶标确证及感染机制研究”、“抗超级细菌药物筛选模型的建立”、“抗超级细菌化合物的设计与筛选”和“大规模化合物样品的合成”的研究。 　　徐小姐告诉记者“但是这个研究也刚刚启动不久，具体什么时候会有成果尚不清楚。”

p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 仪器信息网讯 近日， /span span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 《中国抗生素杂志》主编刘昌孝院士发表主编专论《认识新型冠状病毒肺炎，关注疫情防控药物研发》，基于当前疫情的发展，刘昌孝院士团队在专论中对冠状病毒与新型冠状病毒发生发展的认识、新型冠状病毒的特性、疫苗预防、治疗药物应用和治疗药物研发等方面进行了综述评价。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4b5fa1ce-4f52-45e8-b31b-e60c485fe838.jpg" title=" 截屏2020-02-12下午2.04.37.png" alt=" 截屏2020-02-12下午2.04.37.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 关于新型冠状病毒肺炎（NCP）的治疗药物研发的考虑，文中强调 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 基于临床疗效做好老药新用 /strong /span strong ， /strong 即过去用于治疗冠状病毒肺炎（如SARS治疗）的干扰素、利巴韦林、以及亲环蛋白抑制剂有一定的选择可能性，这些药物已获批上市，用于不同病毒感染的治疗，因此其在人体内的代谢特征，使用剂量，潜在疗效及副作用都很明确，但缺点在于这些疗法过去广谱，不能针对性地治疗冠状病毒，另外其副作用也不容忽视。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong 目前给出的抗病毒药物正在或计划开展用于治疗新冠病毒肺炎，其中5个是已经批准上市的药物（治疗艾滋病3个，治疗流感药物2个），未批准上市而正在临床实验的在研新药物（IND1个）。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 586px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4f6021e3-7c8b-4a26-9d0e-de9b605c80f9.jpg" title=" 截屏2020-02-12下午2.11.25.png" alt=" 截屏2020-02-12下午2.11.25.png" width=" 300" height=" 586" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 148px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/904a545a-f906-4835-a775-de875edce29e.jpg" title=" 截屏2020-02-12下午2.24.07.png" alt=" 截屏2020-02-12下午2.24.07.png" width=" 300" height=" 148" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 瑞德西韦（remdesivir）的化学结构 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " Science近日报道了remdesivir用于新冠病毒治疗的可能性，据报道中国科学院武汉病毒研究所和北京毒物药物研究所也在进行“老药”的抗冠状病毒作用研究。药物的开发公司Gilead正在与美国和中国的合作研究所进行沟通，讨论使用该药物进行治疗的可能性。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 408px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/429cd065-7bc2-4001-90bb-0788c4e440d5.jpg" title=" 截屏2020-02-12下午2.39.40.png" alt=" 截屏2020-02-12下午2.39.40.png" width=" 300" height=" 408" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span 洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦(ritonavir)片(克力芝，Aluvia)是AbbVie Deutschland GmbH& amp Co.KG于 2001年由欧盟首先批准上市的抗病毒药物，我国于 2013年批准进口的。洛匹那韦利/托那韦片(克力芝)适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。有关洛匹那/韦利托那韦的用药经 验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗。基于 艾滋病、丙肝、SARS和新型冠状病毒等的蛋白酶结构的相似性，艾滋病病毒蛋白酶抑制剂利托那韦片等抗病毒药物有望成为抗击新型冠状病毒的有效药物。 strong 国家卫健委等发布了“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)”的通知，其中抗病毒治疗方案推荐洛匹那韦和利托那韦为候选药物。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 其次，文中强调 span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 要发挥中药优势 /strong /span ，医学观察期乏力伴有发热患者，在医生指导下，可选择使用连花清瘟胶囊等中药。 /span span style=" text-indent: 2em " 刘昌孝院士团队发表的论文在中医药应用方面提到，“中医药曾在SARS期间发挥了重要作用，因此针对此次疫情，国家卫健委中医药专家推荐，根据中医辨证施治的原则，在医学观察期乏力伴有发热患者，在医生指导下，可选择使用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊、防风通圣丸、血必注射液等中成药。” /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 值得一提的是，2003年，中国军事医学科学院就开展了连花清瘟抗冠状病毒SARS的研究，结果表明，连花清瘟胶囊抑制SARS-CoV病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/毫升，其治疗指数为40.33，可明显抑制SARS病毒的复制。连花清瘟也是为数不多有证据表明具有抗SARS-CoV作用的中药之一。因此，连花清瘟颗粒在说明书中确切写明具有抑制SARS这一冠状病毒的作用。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " & nbsp 连花清瘟胶囊/颗粒正是以岭药业在2003年“非典”期间研发的中药新药，其治疗感冒、流感的作用已经得到了大量实验、临床研究的证实。十多年来在非典、中东呼吸综合征、甲型流感、乙型流感、禽流感等一系列传染性公共卫生事件中屡屡发挥重要作用，已19次列入国家指南，“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”曾获2011年度国家科技进步二等奖。因此，无论是感冒、流感，还是新冠肺炎，都可以服用连花清瘟进行防治。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 相关新闻可点击了解更多 span style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline text-indent: 2em " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/xxgzbd" target=" _blank" style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " “抗击新冠疫情，仪器人在行动”专题 /a /strong /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-decoration: underline text-indent: 2em " 相关仪器推荐： /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 随着疫情的发展，对新冠病毒治疗推荐用药的色质谱相关分析及解决方案的需求或将增加，详情可点击相关仪器专场及解决方案了解更多： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 液相色谱质谱联用仪专场相关解决方案专场： a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/51.html" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong https://www.instrument.com.cn/zc/51.html /strong /span /a /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 液相色谱仪器及相关解决方案专场： a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/23.html" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 32, 96) text-decoration: underline " span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 32, 96) " strong https://www.instrument.com.cn/zc/23.html /strong /span /a /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " br/ /p

新药无止境，创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征史俊霞★ 2020年12月11日，治疗高血脂的inclisiran在欧洲获批上市，不同于罕见病的治疗，而是用于治疗高血脂这类大众疾病的rna药物就格外耀眼了，新冠疫情的肆虐也使得mrna一举成名，未来基因治疗药物开发的潜力是无限的！“基因治疗药物关键考虑因素有哪些？寡核苷酸药物和以mrna为代表的核酸药物研发和生产过程中，如何快速高效表征？辅料的质控如何去做？自动化的smart digest rna酶如何助力质谱完成mrna序列测定？快快参与直播跟专家面对面交流吧！报名参会更有惊喜礼品相送！ 扫描二维码免费报名学习 惊喜礼品 旅行茶具电热水杯塑料储存盒 报告详细介绍 automated workflow for mrnasequencing by high resolution lcms2021.10.21 下午4:00-下午5:00 mrna序列测定的挑战 得到正确的mrna序列的tips smart digest rnase t1 mag bulk 酶切mrna实例分享ken cook，ph.d.thermo fisher scientificeu biopharma expert dr. ken cook has 30 years of experience supporting liquid chromatography and mass .previously dr. cook was a lecturer in biochemistry at the university of newcastle-upon-tyne, uk where he focused on protein biochemistry液相色谱耗材技术在基因治疗和预防药物中的表征2021.10.21 下午5:00-下午6:00 基因治疗药物的概况和药物生产考虑的关键因素 核苷和寡核苷酸药物生产中色谱分析案例分享 核酸药物生产中色谱分析案例分享 药物载体的表征史俊霞赛默飞世尔科技中国有限公司高级产品专家 生物制药领域从业12年，擅长蛋白，抗体，多肽，核酸，疫苗等治疗性药物的表征。主要负责生物色谱柱，微升色谱柱以及纳升色谱柱的应用方案开发.

外泌体内容物包含蛋白质、RNA、DNA和脂类，可被用于药物传递系统与疾病的新型诊断标志物，具有重要的研究意义。但传统的技术方法如Western Blot，ELISA，无法获得单个外泌体的蛋白表型，更不能将检测内容物与粒径分析、浓度分析、计数等联系起来，大地制约了外泌体内容物的相关研究。单外泌体表征分析（Exoview）先利用免疫识别将特定的外泌体进行捕获分离，然后再对目标外泌体的表面标志物及内容物（如携带的蛋白质、RNA、DNA及细胞因子）进行定量分析，从而更加全面地反映外泌体内容物的特性。近日，《Life》期刊刊登了Kammala等人的新研究成果，该团队使用全自动外泌体荧光检测分析系统 Exoview检测胎膜和胎盘外泌体的内容物，来研究母胎界面的药物转运。Exoview检测流程： 早产是一种发生率高的产科疾病，据估计，每年有1500万名婴儿出生过早，即每10名婴儿中就超过一人。早产儿的死亡率很高，每年大约有100万名婴儿死于早产并发症，许多存活下来的儿童也要面临终生残疾，包括学习障碍和视力、听力问题。直至今日，由于研究结果的不同，自发性早产的治疗方法也各不相同。由于孕期的特生理环境会导致药代动力学的改变以及孕期药物治疗的伦理限制，进而导致治疗过程无法标准化。近期，研究人员发现胎膜（FM）和胎盘（PLA）能够表达多种药物转运蛋白。由于胎膜具有保护作用，也有可能能够控制转运蛋白进行药物的转运。Kammala等[1]研究了一种与药物转运相关的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在胎膜上的表达，以及在不同的胎膜细胞分泌的外泌体中是否含有BCRP，从而促进母胎界面的药物转运。 图1 (A) BCRP在胎膜和胎盘的表达；(B) BCRP在胎膜和胎盘的IHC图像；(C) 胎膜和胎盘的BCRP蛋白表达水平。 图2 (A) 使用流式细胞仪测定在不同细胞BCRP的表达水平；(B) 不同细胞的荧光强度对比；(C) 不同细胞的BCRP蛋白水平。 图3 eFFlux荧光外流法检测BCRP功能性，BCRP被抑制后会导致荧光染料被排出细胞。(A) 不同细胞经BCRP抑制后的荧光计数对比；(B) 以荧光强度表示不同细胞的药物耐受性。 由图1-图3中的各项检测结果可知，BCRP可在胎膜的多种细胞中表达，以胎盘绒毛膜癌细胞(BeWo)作为对照，其中绒毛膜滋养层细胞(CTC)的BCRP表达要高于BeWo；不同胎膜细胞均可在不同程度上控制药物转运。基于以上结果，研究组选择提取CTC和BeWo分泌的外泌体，并使用Exoview进行了外泌体表型分析。 图4 (A)CTC与BeWo两种细胞来源外泌体表面BCRP+的占比；(B) 两种外泌体内容物BCRP+的占比；(C) CTC来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像；(D) BeWo来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像。 由计数结果可知，无论是来源于哪种细胞，亦或是位于外泌体表面还是内部，BCRP与CD63的共表达均高于CD81和CD9；两种来源的外泌体中，BCRP更多作为内容物由外泌体进行转运，BeWo来源外泌体中含BCRP内容物的外泌体占比约为CTC来源外泌体的两倍（图A&B）。研究组次发现了CTC和BeWo细胞以外泌体内容物的形式转运BCRP。先前的研究发现，含CD63的外泌体可将跨膜蛋白转运至管腔内囊泡中，而药物转运蛋白也是一种跨膜蛋白，可以被转运至特定的组织发挥作用。胎膜细胞可通过含有BCRP的外泌体，以旁分泌的形式使其他细胞获得药物转运蛋白，影响特定组织的环境。通过这项新发现，改变现有的产科药理学，可以开发以BCRP+外泌体，尤其是CD63+/BCRP+的外泌体作为靶标的新型靶向药物，有效提高药物转运能力，降低早产的发生率，减轻孕期用药的不良反应，改善现有的孕期治疗方法。 参考文献：[1] Kammala, A., Benson, M., Ganguly, E., Radnaa, E., Kechichian, T., Richardson, L., & Menon, R. (2022). Fetal Membranes Contribute to Drug Transport across the Feto-Maternal Interface Utilizing the Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Life, 12(2), 166. 全自动外泌体荧光检测分析系统（ExoView R100）简介作为外泌体表征分析的倡导者，美国NanoView Biosciences于2018年推出了全自动外泌体荧光检测分析系统ExoView，该系统一经推出，便引起了外泌体领域科研工作者的广泛关注，凭借其稳定、出色的性能，短短几年在全球已有近百个客户，发表文献100多篇。ExoView的表征，能够帮助科学家更深入地了解外泌体与疾病之间的关系，助力疾病诊断和新药开发。 Nanoview所开发的全自动外泌体荧光检测分析系统（ExoView R200）采用单粒子干涉反射成像传感器（SP-IRIS）技术，是一款无需纯化的全自动的新型外泌体表征设备。该设备能够提供全方位的外泌体表征信息，包括颗粒大小、计数、表型与生物标志物共定位等，提供多层次和全面的外泌体测量解决方案。为了更好的服务中国客户；Quantum Design中国子公司在北京建立了专业的客户服务中心，正式推出专业的全方位外泌体表征测试服务，您只需要少量样品即可获得全方位的外泌体表征数据： 欢迎各位老师垂询：010-85120280。前10名订购服务的老师，可享受8折优惠！扫描上方二维码，即刻订购吧！

时间2019年12月26日 下午14:00-15:00题目仿生纳米药物用于人脑胶质瘤的治疗主讲人刘艳杰 博士（河南大学）讲座形式网络讲座，手机或PC即可参与（会议链接和如下报名链接相同）内容简介由于血脑屏障（blood brain barrier, BBB）的存在，使得人脑胶质瘤成为癌症治疗中最棘手的肿瘤之一。BBB，其为脑部的自我平衡防御机制，它在保证中枢神经系统免受外来物质侵扰的同时，也阻碍了治疗药物通过非入侵性给药进入脑内。因此，发掘研究能协助纳米药物突破BBB的药物或靶向分子是治疗脑部疾病的当务之急。基于以上背景，讲者所在实验室设计了细胞膜伪装的肿瘤微环境响应的仿生纳米药物用于脑胶质瘤的靶向治疗。该智能仿生纳米药物合理解决了目前纳米药物面临的体内循环时间短、难以跨越BBB、被肿瘤细胞摄取量低和药物在病灶处释放缓慢等诸多关键问题，最终可望成功实现人脑胶质瘤安全高效的治疗。即刻报名扫描下方二维码，报名吧！主讲人简介刘艳杰 博士生物医学工程专业在读博士，现在河南大学从事仿生纳米药物用于人脑胶质瘤的治疗的研究。在Advanced materials，Biomaterials等杂志上发表论文2篇，申请国内专利2项。

1月3日，国家药监局通过快速审评通道，批准对乙酰氨基酚维生素C泡腾片等13个新冠病毒感染对症治疗药物上市。获批品种中9个品种为国家卫生健康委发布的《新冠病毒感染者居家治疗指南》中推荐的常用对症治疗药物，4个品种为医用氧。2022年12月30日，国家药监局通过快速审评通道，批准布洛芬混悬液等12个新冠病毒感染对症治疗药物上市。附件品种清单序号药品名称规格剂型上市许可持有人获批日期1对乙酰氨基酚维生素C泡腾片每片含对乙酰氨基酚330毫克和维生素C 200毫克片剂海南涛生医药科技研究院有限公司2023年1月3日2对乙酰氨基酚泡腾片0.1克片剂沈阳奥吉娜药业有限公司2023年1月3日3盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂南京丰恺思药物研发有限公司2023年1月3日4盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂江苏万高药业股份有限公司2023年1月3日5酚咖片对乙酰氨基酚500毫克和咖啡因65毫克片剂江苏万高药业股份有限公司2023年1月3日6布洛芬混悬液100ml：2g口服混悬剂新华制药（高密）有限公司2023年1月3日7盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂重庆健能医药开发有限公司2023年1月3日8盐酸氨溴索片30mg片剂四川美大康华康药业有限公司2023年1月3日9乙酰半胱氨酸颗粒0.2g颗粒剂海南赛立克药业有限公司2023年1月3日10氧（液态）----液态张家口紫光气体有限责任公司2023年1月3日11氧----气态佛山市高明合顺气体有限公司2023年1月3日12氧（液态）----液态佛山市高明合顺气体有限公司2023年1月3日13氧----气态张家口市同利气体有限责任公司2023年1月3日14地氯雷他定口服溶液10ml:5mg口服溶液剂哈尔滨圣泰生物制药有限公司2022年12月30日15布洛芬混悬滴剂20ml : 0.8g口服混悬剂北京百奥药业有限责任公司2022年12月30日16氨溴特罗口服溶液100ml：盐酸氨溴索150mg与盐酸克仑特罗100ug口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日17盐酸左西替利嗪口服溶液0.05%（150ml︰75mg）口服溶液剂浙江核力欣健药业有限公司2022年12月30日18布洛芬混悬液100ml：2g口服混悬剂海南万玮制药有限公司2022年12月30日19布洛芬混悬液30ml：0.6g口服混悬剂海南万玮制药有限公司2022年12月30日20地氯雷他定口服溶液100ml︰50mg口服溶液剂浙江众延医药科技有限公司2022年12月30日21盐酸溴己新口服溶液40ml:80mg口服溶液剂江西亿友药业有限公司2022年12月30日22乙酰半胱氨酸泡腾片0.6g片剂海南赛立克药业有限公司2022年12月30日23地氯雷他定口服溶液120ml︰60mg口服溶液剂海口市制药厂有限公司2022年12月30日24盐酸西替利嗪口服溶液100ml∶0.1g 口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日25盐酸西替利嗪口服溶液200ml∶0.2g口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日

使用“nSMOL Antibody BA Kit”实现对血液中治疗药物的监测预处理试剂盒“nSMOLTM Antibody BA Kit”岛津制作所和京都大学的研究小组领先全球开发出自身免疫性疾病１）治疗用抗体药物的同步定量分析技术。检测环节使用了岛津制作所的超快速液相质谱联用仪“LCMS-8050/8060”和预处理试剂盒“nSMOLTM Antibody BA Kit”２)。6月12日，联合研究成果发表在免疫学领域学术刊物《Journal of Immunological Methods》的网络版上。３)该研究从2017年4月开始历时2年，开发了从人血清中同步定量分析多种治疗用抗体的技术。具体来说，是指在相同分析条件下，对治疗自身免疫性疾病所用的7种抗体药物品（英夫利昔单抗、阿达木单抗、尤特克单抗、依库珠单抗、戈利木单抗、依那西普、阿巴西普）进行同时测定的技术。定量分析技术的有效性依据美国食品药品监督管理局（FDA）的指导标准４)进行了验证。从2017年12月开始的大约1年内，使用京都大学医学部附属医院收集的备检样品，对备检样品中所含的多种抗体药物的浓度进行检测，确认了同步定量分析值与过去取得的定量分析值之间仅有5%误差，属于高度一致的结果。本研究是在取得京都大学大学院医学研究科?医学部及医学部附属医院 医学伦理委员会的批准后实施的（批准编号：R0357、R0012、R1632）。在自身免疫性疾病的治疗中，关键是抗体药物的正确使用，为此，须使“血药浓度监测”（Therapeutic Drug Monitoring，以下简称“TDM”）生效。近年来，有报告表明部分疾病所使用的药物的血药浓度与药效具有相关性。例如，在关节风湿病方面，美国风湿病学会（ACR)和欧洲风湿病学会(EULAR)致力于通过血药浓度监测制定药效标准值。由于自身免疫性疾病伴有多种病情，因而会在多个诊疗科使用分别针对各种病情的抗体药物。针对各种药物单独进行TDM，存在着成本高、患者负担重等课题。本研究成果通过实现了自身免疫性疾病的抗体药物同步TDM，解决了上述课题，并开创了对多种疾病进行一元化且交叉式检查、制定相应治疗方针的可能性。此外，在医药品开发一线，本研究成果还可应用于生物仿制药的治疗效果验证等。岛津制作所通过正确使用医药品，减轻患者及医疗工作者的负担，并为控制医疗费增加而做出贡献。免疫细胞对自身的正常细胞及组织也反应过度并对细胞发起攻击而导致的疾病。关节风湿病等结缔组织病等为典型代表。超快速液相质谱分析系统用预处理试剂盒。与“LCMS-8050/8060”配合使用，可简便、迅速、高精度且低成本地实现抗体药物的药物动态分析。nSMOL法对抗体分子的N末端Fab领域进行选择性地解离和回收，通过质谱分析对单克隆抗体药物进行定量分析的本公司独有技术（nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis）Multiplexed monitoring of therapeutic antibodies for inflammatory diseases using Fab-selective proteolysis nSMOL coupled with LC-MS. Iwamoto N, Takanashi M, Yokoyama K, Yonezawa A, Denda M, Hashimoto M, Tanaka M, Ito H, Matsuura M, Yamamoto S, Honzawa Y, Matsubara K, and Shimada T*. J Immunol Methods. 2019. pii: S0022-1759(19)30141-3. doi: 10.1016/j.jim.2019.06.014.https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf“nSMOL Antibody BA Kit”未进行基于医药品医疗器械法的医疗器械审批/认证等。不可用于治疗诊断目的及其相关手续。图片：超快速液相质谱联用仪“LCMS-8050”

为了促进治疗药物监测的标准化和规范化发展，由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、广东省药理学会治疗药物监测研究专业委员会、国际治疗药物监测与临床毒理学会（IATDMCT）和广东省人民医院主办的“2016 国际治疗药物监测与临床毒理学会区域会议”将于 2016 年 8 月16~17 日在广州召开。 岛津公司分析仪器及天平部积极参与并全程配合会议议程。岛津天平广东省总代理——广州仪通兴仪器仪表有限公司

【科学背景】动脉粥样硬化是一种以动脉斑块逐渐沉积为特征的疾病，最终可能导致严重的动脉血栓事件。因此，抗炎策略在临床治疗中显现出巨大的潜力。近来，Canakinumab抗炎血栓结果研究（CANTOS）临床试验对约10,000名心肌梗死后患者进行了研究，结果显示，使用Canakinumab（一种中和促炎性IL-1β细胞因子的单克隆抗体）的治疗显著减少了心血管事件的发生。然而，这一疗法也增加了致命感染的风险，主要是因为中性粒细胞减少，宿主防御能力受到削弱。另一个临床试验，心血管炎症减少试验（CIRT），则表明低剂量甲氨蝶呤的系统治疗未能有效减少促炎细胞因子的表达或心血管事件。这些结果提示，若能将治疗药物有效地递送至动脉壁病变区域，将可能显著提高疗效并减少副作用。此外，病灶巨噬细胞中过量的活性氧（ROS）是促进动脉粥样硬化进展的另一个关键因素。ROS过量产生会增加氧化应激，导致细胞凋亡并激活炎症反应。由于炎症在动脉粥样硬化过程中引起ROS的过量生成，因此尽管具有挑战性，但同时解决炎症和抑制病灶ROS生成的治疗策略对于动脉粥样硬化的管理具有重要意义。虽然一些纳米治疗剂在临床前研究中显示出双重治疗功能，但其在疾病部位的低积累、复杂的合成路线和潜在的毒性问题仍然是临床转化的障碍。因此，迫切需要合成具有抗氧化和抗炎功能并且能在疾病部位高效积累的生物相容性纳米材料。为此，科学家们将研究目光投向了二维（2D）黑磷纳米片（BPNSs）。由于其独特的物理化学特性和优异的生物相容性，BPNSs在纳米医学领域得到了广泛研究。最近的一项临床前研究表明，BPNSs可以有效清除过量的ROS，改善急性肾损伤。基于这一发现，四川大学华西医院宋相容课题组和哈佛大学医学院的陶伟、Wei Chen合作开发了具有良好生物相容性和高病灶巨噬细胞积累能力的靶向BPNS纳米治疗剂。与传统的纳米载体递送药物策略不同，作者采用了一种创新的“纳米药物递送药物”方法，用于治疗动脉粥样硬化。具体而言，作者利用BPNSs的药物携带能力，将解决炎症的脂质介质Resolvin D1（RvD1）加载其中。RvD1负载的BPNSs不仅能够清除周围的ROS，且在病灶巨噬细胞中选择性地释放RvD1，从而在载脂蛋白E缺乏（Apoe&minus /&minus ）小鼠的动脉粥样硬化模型中增强抗动脉粥样硬化效果。【科学亮点】（1）实验首次开发了靶向肽修饰的黑磷纳米治疗剂（BPNSs@PEG-S2P/R），旨在解决动脉粥样硬化治疗中的挑战。（2）实验通过将2D PEGylated BPNSs结合S2P靶向肽和抗炎药物RvD1，成功实现了以下几点结果：&bull BPNSs@PEG-S2P/R能有效积聚于动脉粥样硬化斑块的病灶巨噬细胞，并在S2P肽的协助下渗透斑块。&bull 药物RvD1在ROS响应性释放的方式下，被有效递送至病灶巨噬细胞，展现出显著的抗炎效果。&bull BPNSs@PEG-S2P/R不仅能同时清除ROS，还能抑制病灶巨噬细胞中ROS诱导的炎症反应。&bull 在Apoe&minus /&minus 小鼠模型中，BPNSs@PEG-S2P/R显著减少了斑块面积，并提高了斑块的稳定性。&bull 在动脉粥样硬化斑块中，BPNSs@PEG-S2P/R能有效抑制巨噬细胞负担、炎症反应和氧化应激。&bull 长期治疗后，BPNSs@PEG-S2P/R未引起小鼠免疫或毒性不良反应。【科学图文】图1：BPNSs@PEG-S2P/R的合成策略和抗动脉粥样硬化机制示意图。图2：BPNSs@PEG-S2P/R的表征及RvD1负载和释放研究。图3：BPNSs@PEG-S2P/R处理后细胞摄取、ROS清除能力、抗炎效果、氧化低密度脂蛋白摄取和泡沫细胞形成的体外分析。图4：BPNSs@PEG-S2P/R的药代动力学和生物分布。图5：通过量化病变面积和评估斑块稳定性特征，评估BPNSs@PEG-S2P/R在Apoe&minus /&minus 小鼠中的抗动脉粥样硬化效果。图6：单细胞转录组学揭示了BPNSs@PEG-S2P/R治疗调控主动脉病灶巨噬细胞的基因和关键分子通路。【科学结论】本研究深入探索了动脉粥样硬化的复杂病理机制，突出了慢性炎症和ROS过量生成在疾病发展中的关键作用。通过利用二维黑磷纳米片（BPNSs）的独特特性，如优异的生物相容性和强大的ROS清除能力，本文创新性地设计了靶向肽修饰的纳米治疗剂，实现了双重治疗功能：有效清除ROS并解决斑块中的炎症。这一“纳米药物递送药物”的策略不仅有效提高了治疗效果，还显著减少了对机体的不良影响。研究结果不仅在动物模型中验证了其显著的疗效和安全性，而且通过单细胞水平的分析揭示了治疗机制的深层次调控，为未来开发治疗动脉粥样硬化及其他炎症性疾病的新型纳米药物提供了重要的价值。这些成果不仅有望促进相关领域的进一步研究和临床应用，还为纳米技术在个体化医疗和精准治疗中的广泛应用提供了有力支持，为解决复杂疾病治疗中的关键挑战开辟了新的道路。原文详情：He, Z., Chen, W., Hu, K. et al. Resolvin D1 delivery to lesional macrophages using antioxidative black phosphorus nanosheets for atherosclerosis treatment. Nat. Nanotechnol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41565-024-01687-1

抗体-药物结合物（ADC）在靶向给药方面具有非常明显的优势，但其不足以克服肿瘤异质性所带来的给药局限。近日，来自美国康奈尔大学、斯隆凯特林癌症研究所和一家肿瘤药物公司的联合团队，采取分子工程的路径，开发了一种由超小（小于10 纳米）纳米颗粒-药物构成的缀合物（NDC），这种缀合物与ADC有许多相似之处，且在克服肿瘤异质性方面具有显著优势。相关成果4月22日在线发表于《材料化学》上。科研团队表示，NDC开发的关键挑战包括纳米颗粒载体和细胞毒性药物之间的连接化学设计，以及满足制造控制、稳定性和药物释放的严格标准。只有解决了这些关键环节，才可成功实现NDC的临床翻译。在这项研究中，科研团队采用相关化学方法和分子工程手段，通过精确调整粒子表面化学，将化疗药物和靶向部分共价连接到聚乙二醇（PEG）涂层包覆的超小二氧化硅纳米颗粒平台上，形成缀合物。这种方法利用颗粒表面PEG链之间的间隙来装载药物，与ADC相比，这种缀合物能够显著增强药物装载能力，同时保持良好的生物分布和药代动力学特征。为了在癌症治疗中实现高血浆稳定性和有效药物释放，科研团队开展了相关测试，将环戊二烯硅烷分子插入到颗粒的PEG层中，并与硅芯表面的硅醇基团缩合。通过进一步反应，环戊二烯基团随后被官能团化，从而实现点击化学，细胞毒性有效载荷最终通过可切割连接物点击到颗粒上，实现在癌组织内释放药物。科研团队表示，该研究产生的靶向NDC药物，最近已进入一二期人体临床试验。纳米颗粒-药物构成的缀合物结构示意图

p 　　 strong 01 抗肿瘤药物活体水平药效学评价 /strong /p p 　　Avastin/Bevacizumab通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子)抑制肿瘤血管生成，是世界上第一个抗肿瘤血管生成的抗体类药物。Palbociclib(帕博西尼)是针对 CDK4/6 激酶靶点的高选择性小分子抑制剂，辉瑞公司于2015年获得Palbociclib与诺华Letrozole(来曲唑)联合治疗ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌的FDA药物上市审批。Docetaxel(多西他赛)为紫杉醇类传统化疗药物。 /p p 　　在2009年Clin Cancer Res杂志发表的文章中，辉瑞肿瘤生物部研发团队就利用IVIS小动物光学成像技术平台，将荧光素酶标记MDA-MB-435 乳腺癌细胞移植入小鼠肾包膜下，建立肾包膜肿瘤疾病活体水平动物药效学评价模型，通过观测给药后光学信号随时间的变化情况，进而评价Palbociclib (PD-991)、Avastin 和 Docetaxel三种不同药物，特定的给药途径、时间、剂量等给药策略对于肿瘤的治疗效果。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/dbd4cf41-f7bb-40ed-86ba-6666a45320cf.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p 　　相对于触诊、肿瘤体积测量等传统方法，利用高灵敏度的生物发光成像技术进行药物评价，可以更灵敏的发现残余病灶点或尽早发现肿瘤的复发，从而更准确的对药 物治疗效果进行判定。并且利用生物发光成像技术进行药效评价的另一独特优势在于，可以明确判断药物是否有效杀死肿瘤活细胞。这是由于生物发光的原理是基于活细胞环境的酶促反应，因此，能够发光的细胞必定是具有活性的，从而避免了传统体积测定方法造成肿瘤体积无变化、内部已出现细胞死亡的检测陷阱。 /p p 　　针对人类顽疾癌症的治疗，多靶点联合治疗是当前的一个新思路，而小分子药物和生物大分子治疗的联合应用带来的治疗改善，给攻克癌症治疗难题也带来了新曙光。而高灵敏度的生物发光成像技术平台，以其非侵入性、快速、高效、高灵敏度等特点，也为多靶点联合治疗开启了新篇章。 /p p 　　 strong 02 免疫检验点抗体药物联合治疗研究 /strong /p p 　　Michael Lim等人在2017年Clinical Cancer Research杂志上的文章中，首次使用PD-1阻断抗体、TIM-3阻断抗体和传统放疗(stereotacticradiosurgery, SRS) 三种方式联合，在小鼠神经胶质瘤模型上，评价不同组合联合治疗的效果，如下图数据所示，使用三种 /p p 　　方式联合治疗能显著提高小鼠的生存时间，并且通过IVIS成像系统检测发现，第14天以后治疗组已检测不到GL261-luc2细胞的生物发光信号。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/019afff7-e279-40b5-8c7f-1f30623e10de.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p 　　Ronald Blasberg等人在2016年Molecular Therapy: Oncolytics杂志上发表的文章中，使用PD-1/PD-L1阻断抗体，联合靶向PSMA的人CAR-T细胞，对小鼠前列腺癌模型(Myc-CaP:psma(+))的治疗效果。如下图中结果所示，阻断PD-1/PD-L1，使得hPSMA-CAR-Tcell免疫治疗效果增强，但是治疗反应仅仅是在短期内，表示可能存在其他的免疫调节机制，限制了CAR-T细胞靶向、功能和在hPSMA阳性肿瘤的汇集。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/99b2eeeb-6c1e-48e6-a671-eb9a9b332be7.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p 　　 strong 03 荧光标记抗体药物靶向分布及代谢研究 /strong /p p 　　通过近红外荧光探针直接标记单抗药物，经尾静脉注射后，利用小动物活体成像检测荧光信号，而实时追踪抗体药物在体内分布、肿瘤靶向性及代谢情况。 /p p 　　利用近红外荧光探针直接标记抗体药物Herceptin/Trastuzumab，将XenoFluor 750-Herceptin通过尾静脉注射到HER2/neu阳性的小鼠模型体内。给药前21天使用人源前列腺癌PC-3M-luc细胞株，在免疫缺陷小鼠体内进行细胞原位移植造模，并同时用Spectrum检测生物发光信号，判断肿瘤生长状况。 /p p 　　XenoFluor 750-Herceptin不同剂量给药后，使用Spectrum连续检测荧光信号72h，可直观看到药物实时分布且靶向肿瘤的情况，并通过软件定量分析 /p p 　　肿瘤区域的荧光信号后，得到Herceptin的代谢曲线。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5542361d-205d-469e-a29a-3bf0d2758091.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p 　　Takuo Suzuki等人在2015年 mAbs杂志上发表的文章中，使用一种更先进的基于FRET的方法，分别标记Trastuzumab和Cetuximab，通过小动物活性成像平台检测完整抗体实时分布及抗体被降解的情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c4861b20-13a9-4035-88e1-c515eaecc01b.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p 　　以上这种FRET模型非常适合对抗体完整性、生物分布及稳定性的评价，且对Fc区域介导的ADCC效应及改造机制和抗体偶联药物设计(Antibody-Drug Conjugates, ADC)提供重要有效信息。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d6daf28b-db0b-421c-89ad-e49cafece935.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9f1c32a3-dbfd-486a-9cb0-a8a850330df0.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" / /p

2019年7月1日，据国外媒体报道，全球领先的影像与医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)和德国制药巨头拜耳(Bayer)公司宣布开展深入合作，共同开发一种更有前途的、异体的、具有成本优势的细胞免疫药物用于治疗癌症。目前，细胞治疗费用昂贵，制备过程复杂，时间冗长，大大限制了细胞疗法的临床和商业化应用。现在富士胶片(FUJIFILM)和拜耳集团联盟打算通过使用一种新方法克服这些细胞疗法面临的障碍，造福更多患者。新技术使用来自患者以外人的IPS细胞开发异体的"Offtheshelf"免疫细胞疗法用于治疗血液瘤和实体瘤。在常规治疗方案中，一般都是使用来自患者自身的细胞。富士胶片(FUJIFILM)和拜耳的合作是通过细胞治疗新秀公司CenturyTherapeutics进行的，CenturyTherapeutics是富士胶片(FUJIFILM)子公司FCDI与VersantVenture的合资企业，后者是一家专注于医疗保健的美国风险投资公司。作为交易的一部分，拜耳决定投资CenturyTherapeutics，富士胶片(FUJIFILM)计划将Century整合为旗下FCDI的子公司，双方暂时没有披露他们在Century的股权百分比。CenturyTherapeutics公司基于iPSC的异体免疫细胞治疗核心技术平台简介本次CenturyTherapeutics融资约2.5亿美元，拜耳公司将承担大部分资金，拜耳目前已经将抗癌药物作为其主要业务重点。富士胶片(FUJIFILM)将提供iPS细胞技术并在符合监管要求的高标注的细胞治疗工厂中制造该细胞药物。双方计划在两到三年内开始临床试验，如果试验成功，新的细胞治疗药物将扩大癌症患者的可选择的药物范围。近年来，富士胶片(FUJIFILM)集团依托自身核心技术特点和优势积极转型，医药和医疗健康两大产业已经成为其核心业务领域，并在未来会持续加大投资力度，更好地应对行业趋势，满足客户需求。-2015年，富士胶片(FUJIFILM)扩大在再生医学领域的投入，收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域的先驱JamesThomson创立的开发干细胞治疗药物的公司CellularDynamicsInternational(CDI)。-2016年，富士胶片(FUJIFILM)从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。-2018年，富士胶片(FUJIFILM)收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商美国IrvineScientific（现已更名为FUJIFILMIrvineScientific）,从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养（CHO细胞无血清培养基）、辅助生殖、细胞治疗（干细胞和免疫细胞等无血清培养基）和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。IrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发-2019年1月3日，FUJIFILMCellularDynamics，Inc宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。-2019年，富士胶片(FUJIFILM)集团宣布又以8.9亿美元的现金收购Biogen丹麦位于哥本哈根附近的大规模生物药生产工厂，交易结束后，Biogen丹麦工厂将成为富士胶片(FUJIFILM)全球第四个生物药合同代工生产(CDMO)设施。相关阅读"CHODG44,10weeks,10g/L"-富士胶片推出高效细胞株平台富士胶片(FUJIFILM)8.9亿美金收购Biogen生物药工厂

共同战疫 迄今为止，新型冠状病毒仍在全球范围蔓延。人体感染新冠病毒后会出现诸如发热、咳嗽、咽喉痛、乏力等症状，尤其是新冠引发的肺部炎症（简称COVID-19）及其并发症，会导致患者极高的死亡率。基于此，如何实现新冠患者血液样本的安全检测已成为医疗工作者亟需解决的问题。 01 病毒致病机理研究介绍 新冠病毒是一种单链RNA包膜病毒，通过刺突（S）蛋白与宿主细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，从而进入宿主细胞。TMPRSS2蛋白酶可以协助病毒的入侵。进入细胞后，病毒基因释放，编码合成病毒复制酶和转录酶；随后通过依赖RNA的RNA聚合酶（RdRp）完成RNA复制和转录；进而合成结构蛋白，最终完成病毒颗粒的组装和释放。病毒生命周期的这些过程为药物治疗提供了靶点。有潜力的药物靶标包括非结构蛋白（洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、法匹拉韦等）、病毒入侵途径（氯喹/羟氯喹、阿比朵尔）以及免疫调节途径（靶向IL-6的药物）。 图片来源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019 02 抗病毒药物TDM监测意义 由于目前并无新冠治疗的特效药，上述授权和\或非授权药物在临床应用及评价时会遇到：①有报道的COVID-19治疗药物均属于超说明书使用，临床给药剂量、频率及患者在多器官功能受损情况下，药物的毒副作用、相互作用等信息不明晰；体内药物浓度监测可以为临床医生提供积极的参考，因此需求迫切；②新冠病毒传染性极强，体内药物浓度评价必然会接触到如咽拭子、血浆、血清、组织等患者样本，如果采样后还需要进行人工前处理如沉淀、萃取等净化步骤，相应医护人员的暴露和感染风险会进一步加剧。因此，尽可能的减少人工操作、减少样品分析次数、增加样品监测通量、增加监测方法的适用性（即一次进样分析涵盖尽可能多的目标待测物）；成为当前最为行之有效的方法。 03 岛津全自动TDM监测方案介绍 岛津公司开发了一种采用岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统，内标法同时监测人血浆中瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦及其代谢物、阿奇霉素、羟氯喹、去乙基氯喹、氯喹等9种治疗COVID-19药物浓度的方法。 监测药物名称及MRM参数 CLAM-2030是一款全自动前处理系统，只需简单放置采血管或其他样品管，系统就会自动完成对血样或其他样品的前处理，然后自动输送至LC-MS /MS进行分析，实现前处理与上机分析的无缝集成，并且能够精密控制分析结果的重现性。 采用CLAM-2030与三重四极杆液质联用系统系统，考察了血浆基质中9种化合物的检测限、线性、重复性；结果如下所示： 04 结论 结果表明，血浆基质中，9种化合物的灵敏度、线性范围、重复性均完全满足临床监测需求，可以很好的实现全自动化、流程化、高通量监测，使得监测新冠治疗药物的过程变得更加安全和高效。 CLAM-2030系统能够最大限度地减少分析人员接触生物样本机会，降低生物感染的风险。目前，全球已有众多研究者选择岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统来进行血药浓度监测。相信他们的选择，也是您的选择！ 撰稿：杨乐

近日，美FDA官网发布消息称，批准瑞德西韦（remdesivir，商品名：Veklury）用于治疗年龄超过28天、体重至少3kg的住院或具有高住院风险的轻中度新冠肺炎儿童患者。虽然此前瑞德西韦已被紧急授权用于体重至少3.5公斤，12 岁以下非住院儿童患者或 40 公斤以下的非住院儿童患者，但这是FDA正式批准而非紧急授权的首个用于治疗12岁以下新冠肺炎患者的药物，因为该批准，FDA撤销了瑞德西韦的紧急使用授权。对于此次批准，FDA表示，由于新冠可能在儿童中引起严重疾病，其中一些儿童目前没有疫苗接种选择，因此仍然需要为这一人群提供安全有效的治疗选择。根据扩大的适应症，建议采用为期三天的 Veklury 治疗方案，以帮助预防 COVID-19 疾病进展高风险的非住院 COVID-19儿科患者住院。对于不需要有创机械通气和/或 ECMO 的住院儿科患者，建议进行 5 天的疗程。一项评估瑞德西韦在18岁以下新冠肺炎患者安全性和有效性的单组开放标签II/III期临床（CARAVAN）研究数据显示，在参与该研究的53名儿科患者中，使用瑞德西韦治疗的患者没有出现新的安全信号。总的来说，在第10天和最后一次评估时，分别有75%和85%的患者表现出临床改善(顺序量表中≥2分的增加)；分别有60%和83%的患者在第10天和第30天出院。另值得注意的是，瑞德西韦是注射剂型，FDA同时强调，瑞德西韦不能代替疫苗，鼓励民众在符合条件的情况下接种疫苗并接受加强针。在新冠肺炎暴发初期，瑞德西韦曾一度被称为“人民的希望”，2020年10月，被FDA批准用于治疗12岁及以上、体重至少40公斤的住院新冠患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。在获得监管肯定的同时，瑞德西韦也伴随着一些争议， 如2020年11月，世界卫生组织曾建议不要将瑞德西韦用于治疗新冠肺炎住院患者，原因是比较几种药物对新冠肺炎的治疗效果，目前无任何证据证明瑞德西韦可以改善患者生存率或对呼吸设备的需求。不过，在最近世卫组织更新的新冠治疗指南中，也同步更新了对瑞德西韦的建议，表示该疗法应该用于住院风险高的轻度或中度新冠肺炎患者。瑞德西韦的研发厂家吉利德也凭借其出色的市场表现赚得盆满钵满，据吉利德2021年财报显示，瑞德西韦在全球已治疗约 1000 万患者，在美国有超过 50%的住院患者使用，2021 实现全球销售收入 55.65 亿美元，仅次于吉利德另一款HIV药物Biktarvy。

近日，重庆陆军军医大学西南医院泌尿外科周占松主任和沈文浩副主任研究团队在慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗方面取得了新的进展，相关研究成果以“Antibiotic-loaded reactive oxygen species-responsive nanomedicine for effective management of chronic bacterial prostatitis”为题，发表在材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》(IF= 7.242，一区Top期刊)。△ 图1材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》慢性细菌性前列腺炎（CBP）经常发生在男性群体中，严重影响病人生活质量。抗生素是治疗慢性细菌性前列腺炎的主要药物，然而大多数抗生素对前列腺组织的渗透性差，因此疗效较低。为了克服这一挑战，科研人员制备了叶酸修饰的连接头孢泊肟酯（CPD）的活性氧簇响应型纳米药物颗粒（NPs），用于CBP的靶向治疗。由于被细菌感染的巨噬细胞和前列腺上皮细胞膜上有高表达的叶酸受体（FRs），纳米药物颗粒可以有效地进入细胞内并发挥药效。体外细胞实验表明，载有头孢药物的纳米颗粒可以有效地清除细胞内的细菌，并明显降低细胞内促炎细胞因子的表达。患有慢性细菌性前列腺炎小鼠的活体实验结果证实，叶酸修饰的纳米药物可以穿透前列腺上皮并在腺腔内积聚，也可以观察到在CBP小鼠的前列腺组织中有叶酸受体的过度表达。△ 图2用纳米材料CPD-loaded ROS-responsive NPs靶向治疗慢性细菌性前列腺炎的机理实验表明，经叶酸修饰的纳米药物可以显著减轻CBP小鼠的盆腔疼痛，并通过清除细菌和活性氧显著降低前列腺组织中的前炎性细胞因子表达。该研究结果为慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗提供了一种新的思路。△ 图3静脉注射Cy5标记的纳米材料到CBP小鼠模型中，然后不同时间点使用AniView系列多模式动物活体成像系统拍摄的荧光图像论文链接https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.044

p style=" text-align: center " strong img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/513729f5-1fee-467b-8bef-3e2b4a1ce4f2.jpg" title=" 001.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " strong 签约仪式现场 /strong /p p 　　3月3日，石家庄四药有限公司与郑州大学正式签约，对郑州大学戴桂馥教授团队历经十余年研发的治疗肝纤维化创新药物ADN-9提供5000万元的专利转让与研究开发费用，创郑州大学历年来科技成果转化费用的新记录。 /p p 　　据悉，ADN-9是治疗肝纤维化的一类创新药物，由郑州大学生命科学学院和药学院联合开发，项目的研究开发源于郑州大学戴桂馥教授和徐海伟博士攻读博士学位期间研究课题的创新性发现。从2008年起团队将研发目标由基础研究转为新药研发，先后曾有六十余人为ADN-9的成长做出过努力与贡献，获得授权发明专利20多项，指定授权国家包括美国、日本和中国。 /p p 　　戴桂馥介绍说，ADN-9基于天然产物穿心莲内酯，通过系统的分子优化、构效关系研究，获得的适于治疗慢性肝炎，抑制肝癌的发生发展的候选药物分子，尤其在抗肝纤维化方面疗效突出。ADN-9口服给药，其高效低毒，多靶点综合作用等特点充分体现了天然产物对于复杂疾病的治疗优势。该项目曾先后得到了国家科技部、省科技厅、卫计委、教育厅等各级部门的大力支持。经过项目组成员10余年的系统研究，相关数据表明候选药物ADN-9生物效应独特、成药性好，支持按照化学药品注册分类第1.1类对ADN-9 进行深入研究开发。 /p p 　　戴桂馥教授是河南省“抗感染抗肿瘤药物研究与开发”创新型科技团队带头人，河南省杰出人才获得者、河南省政府特贴专家、河南省教育厅学术带头人，河南省生物学重点学科微生物学学科带头人，郑州大学“生物化学与基因工程药物”重点学科特聘教授。 /p p 　　戴桂馥教授带领团队长期致力于新药研究与开发及微生物制药研究，近年来，戴桂馥先后主持国家“十二五”重大新药创制科技重大专项“抗HBV及保肝双功能乙型肝炎I类候选药物研究”、“十三五” “重大新药创制”科技重大专项“抗肝纤维化I类创新药物临床前研究”，以及“国家自然科学基金”(面上)项目、“河南省重大公益性科研招标项目”等科研课题。 /p

应用专家 赵梦路 抗体药物在免疫、肿瘤治疗等多种应用中发挥越来越重要的作用，研究机构预测到2025年抗体药物市场规模将达到3000亿美元[1]，下图中红色代表2018年使用量最多的10种抗体药物。图1 时间轴显示从1975年开始研发成功的治疗性抗体及应用虽然抗体药物市场巨大，但是每年通过FDA审核并成功上市的治疗性抗体依然非常少，从下图可以看出，上市药物少的很大原因是治疗性抗体药物研发存在流程复杂、体外和体内药效验证困难等原因。图2 治疗性抗体药物临床前研究路线下图可以看出传统药物筛选流程中没有影像学方法，整个研发数据单一，必须拿到上一步的结果方可进行下一步的研究。而影像学方法可以进行高通量筛选，允许同时评估多个抗体分子的效力和毒性，最关键一点是影像学方法在药物筛选早期就可以拿到药物有无毒性作用，可以预测药物在人体的毒副作用，为更好的进行临床研究提供数据支持[2]。图3 药物序列筛选和并行筛选Leica THUNDER 3D极速高内涵活细胞培养成像系统是Leica全新研发的宽场快速高分辨荧光成像系统，拥有成像速度快、分辨率高、应用范围广、光毒性低和Navigator高通量采集与自动化处理数据等优点。 优势一 成像速度快适合高通量快速筛选，视频中使用THUNDER拍摄96孔板，每孔三色荧光成像加10层 Z stack，最终3.5分钟即可全部采集完成。视频1 THUNDER快速多通道荧光数据采集 视频2 THUNDER自定义采集参数和随机性设置高速多通道采集只是获取数据的第一步，自动化分析数据才能高效的获取结果。THUNDER可在Navigator流程中添加自动分析步骤，让数据采集完成自动进入分析流程，最终将结果直接呈现出来，图4 Navigator高通量采集后自动进入分析模块 优势二 高分辨率传统宽场成像虽然可以快速采集数据，但是由于固有的光学结构无法有效滤除非焦信号造成的信号模糊、信噪比差，而点扫描共聚焦又受限于成像速度慢无法满足高通量筛选的需求。THUNDER快速高分辨荧光成像系统，基于宽场成像一次拍照即可达到136nm的超高分辨率成像，THUNDER在满足成像速度的同时具备高分辨率优势，超高分辨率和高信噪比图像使后期结构辨别、弱信号定量分析成为可能。图5 THUNDER分辨细胞核中的DNA损伤位点传统宽场显微镜由于非焦信号干扰和衍射极限的限制，无法分辨300nm以内距离较近的信号。图5中的观察病毒侵入细胞核中造成的损伤位点（黄色点信号），由于THUNDER在XY轴拥有136nm的超高分辨率，因此可以清楚分辨靠的比较近的损伤点，这一THUNDER图像可以进行更加准确的定量分析。图6 神经细胞离体3D培养在药物研究领域，经常需要验证药物分子对细胞结构及存活的影响。THUNDER图像具有高分辨率优势，可以在药物作用早期即可观察到细胞精细结构的改变，从而更灵敏的捕获药物对细胞生长增殖的影响，为后期临床研究提供数据支持。图7 高信噪比图像助力细胞计数分析图像模糊，信噪比不足一直都是图像后期分析的难题，THUNDER技术在细胞高通量计数分析方面，拥有天然的优势，高分辨和高信噪比的图像大大简化了后期分析难度，可以更方便的进行自动分析。 优势三 应用广，适用细胞和模式动物随着技术的进步，抗体药物临床前研究已经不再局限在单细胞水平的疗效验证，而是涌现出越来越多的新技术渗透到活性分子的筛选中。由于抗体药物在离体细胞中的代谢与在体内情况有很大不同，如何缩小作用环境的差距成为时下研究的热点，比如可以通过类器官的构建来研究和体内相似的微环境及渗透屏障，可以在斑马、鱼线虫等模式动物活体水平研究抗体药物在体内环境的靶向性等等。这样一系列复杂的模型都需要一种观察深度大、应用范围广的成像技术，THUNDER恰好可以满足这些需求。视频3 Pseudoislets （pancreatic beta cells）(pancreatic beta cMIN6 cells grown as pseudoislets ells). DAPI (blue), Insulin (Alexa488, green), membrane receptor (Alexa594, red), phalloidin (Alexa647, white).Sample courtesy Dr. Rémy Bonnavion, MPI for Heart and Lung Research, Bad Nauheim视频中胰岛类器官由于具有三维立体结构，所以荧光显微镜无法分辨胰岛素分泌的具体情况，THUNDER高分辨成像解决了这一难题，同时THUNDER拍摄深度深的优点也让整个类器官都可以清楚的观察。视频4 Lung Organoid Mouse lung organoids derived from alveola stem and progenitor cells20x Air through 1mm plastic bottomSample courtesy Dr. Pumaree Kanrai, MPI for Heart and Lung Research, Bad Nauheim (Germany).肺类器官是培养中普通塑料培养板中的样本，从参数可以看出THUNDER成像不仅可以清楚分辨肺泡细胞的位置，而且使用厚底培养容器和长工作距离物镜不影响THUNDER高分辨拍摄，因此THUNDER可以拍摄几乎所有培养容器，覆盖单细胞到大体积类器官样本，具有非常广泛的应用范围。图8 线虫模式动物THUNDER成像图9 线虫体细胞计数自动分析在模式动物成像方面，THUNDER依然可以做到体细胞水平的成像，并且在大尺度深度采集后可以自动进行计数分析，方便评估药物在体内代谢和对体细胞的毒性作用。总结THUNDER是Leica专利的超高分辨、高信噪比快速荧光成像系统，可以覆盖单细胞、组织、类器官和活体动物等大部分研究领域。由于THUNDER具有快速高分辨的特点，因此所以可助力抗体药物临床前研究，可应用于治疗性抗体药物的体外细胞水平药效筛选和体内活性药效验证等试验，可助力抗体药物活性筛选、杀伤效果验证、早期细胞毒性发现等方面研究。针对抗体研究中细胞遇到的细胞、类器官和活体模式动物等样本，THUNDER倒置平台和体视镜平台可以完美的覆盖。而在分子水平，由于传统光学衍射限制，无法直接观察分子间的结合及相互作用强弱，Leica FALCON可以提供FLIM-FRET方案，可以超越衍射极限限制，实现分子水平相互作用检测。基于荧光寿命系统的FRET检测不受荧光染色、漂白等强度因素影响，可以更加精准的检测分子间的相互作用。参考文献：1. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. Luet al. Journal of Biomedical Science(2020) 27:1 2. Cellular imaging in drug discovery. NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY(2006)343:5

安捷伦科技公司发布最新的生物治疗药物分析产品 不断扩充的 AdvanceBio 系列产品使科学家加快研究进度并降低成本 2015 年 6 月 23 日，北京 — 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日宣布为 AdvanceBio 产品系列增加两款专为使生物制药行业的科学家快速获得重现性结果而设计的新产品。 安捷伦在瑞士日内瓦举办的国际研讨会 HPLC 2015 上隆重推出了 AdvanceBio 糖谱分析工作流程以及 AdvanceBio 寡核苷酸色谱柱这两款产品。 安捷伦副总裁兼化学品和备件部总经理 Helen Stimson 谈道：“这两款新产品将有助于研究人员更快速地实现更可靠的分离，同时还能降低每次分析的成本。与所有 AdvanceBio 解决方案一样，它们旨在提供易于重现的结果，从而使研究人员对准确度和完整性等生物制药开发的重要方面更具信心。” 公司推出的全新 AdvanceBio 糖谱分析工作流程是一套完整的消耗品工作流程，适用于去糖基化、2-AB 标记与通过质谱和荧光检测进行的 HILIC 糖基化分析。这套独特的工作流程采用 AdvanceBio 糖谱分析色谱柱、糖链标准品和 N-糖链样品前处理试剂盒，并附带研究人员所需的全部消耗品组件。 产品综合指南和标准方法为研究人员提供了实现易于重现的糖链快速鉴定与定量所需的一切。 全新 AdvanceBio 寡核苷酸色谱柱是首款耐高 pH 并采用表面多孔填料的稳定液相色谱柱，适用于寡核苷酸分析。这款产品基于用于生物分子分离的安捷伦创新型表面多孔硅胶型填充色谱柱系列，该系列于 2001 年首次推出 Poroshell 300，其中包括 AdvanceBio 肽图分析、糖谱分析和 RP-mAb 色谱柱。 合适的填料设计使研究人员能够灵活运用高效或超高效液相色谱系统。灵活性的提升还能够让研究人员更高效地利用现有实验室资源，从而降低成本。 AdvanceBio 寡核苷酸色谱柱与寡核苷酸标准品能够针对治疗性寡核苷酸分析改善结果的可靠性并降低成本。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球 100 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在 2014 财年，安捷伦的净收入为 40 亿美元，全球员工数约为 12000 人。今年是安捷伦进军分析仪器领域的 50 周年纪念。如需了解安捷伦科技公司的详细信息，请访问 www.agilent.com。 编者注：更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com.cn/go/news。

疫情下的2020 2020年的春天，是个不同寻常的春天。在这场突发的新型冠状病毒肺炎的疫情战役中，我们每个人都成为了其中的参与者。 新冠肺炎（COVID-19）属于呼吸道疾病，是由病毒感染引起的一种肺内炎症。目前没有针对COVID-19的特效药，所有的治疗都是针对病人的症状和临床表现对症治疗，治疗方法主要是以抗病毒药物为主，包括抗病毒的中药或者西药，以提高病人的免疫力，达到治愈的目的。常用的给药方式是采用药物口服、肌肉注射或静脉给药。国内外治疗引入吸入疗法 国家卫健委最新发布的《新型冠状病毒感肺炎诊疗方案（第六版）》，抗病毒治疗法中，推荐引入雾化吸入α-干扰素作为治疗手段之一，通过刺激人体免疫细胞来增强自身免疫功能。日本感染症学会3月2日在网站发布报告称，在事先得到患者同意的情况下，对“钻石公主”号邮轮上确诊感染新冠肺炎的3位乘客使用治疗哮喘的吸入剂环索奈德。3位患者年龄均在65岁以上，在用药2天后症状得到改善，其中一名73岁的女性患者已经出院。日本感染症学会表示，患者通过吸入环索奈德药物直接到达肺部，有望抑制新冠病毒增殖引发的肺部炎症。对于肺部治疗，吸入药物优势明显，粒度控制是疗效关键 从理论和实践的结合中，我们可以发现，雾化吸入疗法，未来可能成为肺部治疗的一种趋势。雾化吸入治疗，是应用特制的吸入装置将药物以及溶剂，雾化成液体的微滴，吸入并沉积于各级气管、支气管、肺泡中，从而达到治疗疾病，改善患者的临床症状，湿化气道，稀释气道分泌物作用的一种治疗方法。该治疗方法是一种方便的局部给药的方式，与其他全身给药方式相比，药物以微滴的形式输送至呼吸道，具有副作用小，起效迅速等优势。肺部作为活性药物成分的沉积位置，往往使用更低的药物剂量即能迅速达到良好的疗效。雾化吸入治疗，药物在肺部沉积的区域主要取决于吸入气雾剂中颗粒（液滴）的空气动力学粒径分布。颗粒的粒径分布须能达到设计要求，从而使药物能有效地沉积在肺部的目标靶位。一般认为粒径0.5~7μm的药物微粒才能到达肺部发挥药效，其中大多数应在5μm以下，以确保药物能有效沉积到肺部起效。如下图： 目前吸入制剂粒径分布测量方法主要有多级撞击器和激光衍射法两种，因激光衍射法具有测量速度快、粒级分级多，且实验操作简便等优势，是雾化吸入制剂研发和生产过程中进行快速的装置筛选、处方研究和质量控制的理想方法。德国新帕泰克HELOS&INHALER激光粒度仪在吸入领域的应用 德国新帕泰克HELOS-INHALER激光衍射粒度仪，专门针对干粉吸入剂DPI、定量吸入气雾剂MDI、雾化吸入溶液Nebulizer、柔雾剂Soft mist和喷雾器分析开发的粒径分析仪，能够实现在0.25-1750微米范围内的粒度测量。采用新帕泰克专业的人工喉管以及泵系统完美连接，确保吸入测试条件符合要求，并且通过适配器可与各种不同的吸入装置适配，广泛应用于气雾剂装置的开发与评估、处方研究的粒度分析等。HELOS-INHALER气雾激光粒度仪示例1：输出特性分析 | DPI吸入过程中粒径的动态变化，0.4秒后，活性成分API不再释放（红色曲线）示例2：局部作用吸入剂的粒度分析 | 支气管粒径分布结构清楚地将吸入剂的API与载体乳糖区分开。 API约占药物体积的25％，平均粒径为4 μm。示例3：全身作用吸入剂的粒度分析 | 细支气管API成分约占吸入药物体积含量的15%， API的平均粒径约为2.5 μm， 这样可以使药物更深地渗透到呼吸道，直至细支气管。德国新帕泰克HELOS-INHALER，是气雾剂装置的开发与评估、处方研究，医药DPI、MDI以及Nebulizer的粒度分析等好帮手！

仪器信息网讯 2016年11月11日下午，治疗药物监测(TDM)京津冀青年沙龙在岛津企业管理(中国)有限公司岛津中国质谱中心举行。该沙龙由中国药理学会治疗药物监测专业委员会青年委员会组织。来自积水潭医院、协和医院、朝阳医院、北京大学第六医院、军事医学科学院、宝鸡市中心医院、中检院、北京和合医学诊断所、北京博奥医学检验所的临床医学检验和TDM研究专家以及岛津中国质谱中心的质谱应用专家参加了本次沙龙。TDM青委会部分委员与岛津中国质谱中心成员合影　　沙龙讨论　　岛津中国质谱中心部长滨田尚树和岛津中国质谱中心副部长兼岛津全球应用技术开发中心副部长八卷聪也出席了沙龙活动。他们表示，这样的青年活动将对精准医疗带来新的动力，希望岛津的仪器和技术能够给TDM研究和应用提供更多帮助。　　岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥　　岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥代表岛津欢迎TDM青委会委员和其他沙龙成员的到来。他表示，岛津非常支持青年研究者在临床医学研究和药物监测方面的工作，也将继续为TDM和其他本领域的青年团体提供支持。TDM青年委员会主任委员陈志刚　　北京积水潭医院临床试验中心主任陈志刚作为TDM青年委员会主任委员主持了本次沙龙并致辞。他说，此前TDM青年沙龙活动已经举行过多次，希望沙龙活动不拘于形式和时间限制，能够轻松愉快，各委员各抒己见更多交流。他还提出，目前国际TDM相关组织非常活跃，青委会正在策划与国际TDM专家和组织的进一步交流。　　岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英首先代表岛津介绍了岛津GC-MS、LC-MS 和MALDI-TOFMS三大系列临床检测仪器及各自相关应用。据介绍，岛津MALDI-TOF主要服务于医疗微生物鉴定以及其他生物医药领域尖端科研。在新生儿筛查中，岛津GC-MS和LC-MS系统能与试剂盒搭配快速准确的给出检测结果。另外，韩美英以干血片中生物标志物分析、补充剂中辅酶Q10的分析为例介绍了岛津在线超临界流体萃取分离系统Nexera UC的应用优势。作为重点，韩美英介绍了医学检验前端技术IMScope显微质谱成像系统的仪器特点以及其在癌症标记物局部存在可视化、药代动力学、疾病发病原理解析、药物控制释放系统研究等方面的应用，IMScope将显微成像与IT-TOF联用，通过分析多级质谱，能够更好的排除干扰物。她还提及，岛津公司致力于提供全面的医学检验应用方案，目前已经出版了包含遗传代谢病筛查、诊断标志物分析、治疗药物监测和基因检测等相关方案的《医学检验应用文集》。　　岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英　　韩美英还通过分享《LC-MS测定12种药物血药浓度的集成方法建立》介绍了岛津液质系统方法在TDM的应用。现在治疗药物监测仍是以免疫法和HPLC法为主，改善的液质方法能够节省试剂成本和提高检测灵敏度，而目前的液质方法还不涉及大通量多种不同药物血药浓度同时监测。岛津中国质谱中心与中日友好医院药学部就免疫抑制剂、抗癫痫药、抗肿瘤药、抗生素、强心苷、平喘药等药品种类中的12中常用药物进行了LCMSMS同时监测的方法开发与验证。该方法开发建立在岛津Nexera MP和LCMS-8060组成的分离分析系统之上，LCMS-8060是目前岛津灵敏度最高的三重四极杆产品。开发得到的新方法在12种药物的不同血药浓度条件下得到较好的重现性和回收率，研究组用免疫法对LC-MSMS方法进行了相关性验证，同样证实了该方法的可靠性。　　首都医科大学附属北京安定医院药剂科副主任果伟　　首都医科大学附属北京安定医院的剂科副主任药师果伟以研究分析与大家讨论了《京津冀治疗药物监测服务中心发展思路》。据介绍，新的医疗改革令药师和检验科都需要完成角色的转变，药师被赋予了保障患者合理用药的职责 医院检验科成为独立法人需要承担检测结果的法律责任。这对药师、检验师和医院水准都提出了更高要求。果伟以德国和英国的两处规范TDM服务中心为例，指出区域性TDM服务中心将是发展趋势。在我国，目前京津冀地区纳入临床检验结果互认的医疗机构共132家，均为三级医院和医学检验所。第一批试行的互认项目包括生化、免疫和血细胞分析在内的27个项目。另外，果伟还介绍了区域性治疗药物检测服务中心(RTSC)，这是一类为跨行政区医生和患者提供TDM服务的机构。其优势在于集中资源产生的规模效应，但也有一些细节问题待解决。　　北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕　　来自北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕向大家介绍了北方地区另一个青年联盟组织CBF。CBF是中国生物分析论坛的简称，其以鼓励中国生物分析领域学术界和工业界之间的科学互动为己任，希望为中国从事生物分析的青年科学家提供科学教育、技术培训和系统培养。CBF青年联盟在2016年6月进行了首次沙龙活动，并在几个月的时间内展开了多次调研问卷调查和调查统计结果讨论活动。调研问题涉及“LC-MS生物分析中分析批标准曲线应如何设置”、”LC-MS/MS方法进行生物样本分析时对溶血样本的处理策略”等。　　　　参观岛津中国质谱中心(左：岛津中国质谱中心滨田尚树为TDM青委会介绍中心情况 右：TDM委员听工程师讲解质谱技术特点)　　沙龙报告分享之后，TDM青委会委员参观了岛津质谱中心，从应用工程师那里得到了有关岛津全二维气质联用、Nexera UC与质谱联用系统、IMScope显微质谱成像系统等岛津高端质谱产品技术的更多相关信息。编辑：郭浩楠 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

新冠疫情的爆发严重影响着我们每一个人，不仅生命变得脆弱，同时也带来了社会性的恐慌、人们生活的不便等等。对于感染者来说，急需特效的治疗药物，对于未感染者来说，急需疫苗来预防传染。为此除了冲在一线的医护人员外还出现了一批科研逆行者，他们利用自身的专业来对抗疫情，致力于治疗药物和预防疫苗的研究、开发与生产。新冠治疗药物的开发可以有三种方式。● 测试筛选现有的广谱抗病毒药物● 已知化合物库筛选 ● 重头开发特异性药物这三种方式，无论哪种方式都要进行细胞/生化水平的筛选，包括● 细胞模型的建立● 药物细胞水平有效性评价● 细胞代谢活性检测● 细胞中病毒滴度检测事实上，筛选药物数量的庞大、检测评价工作量的巨大，治疗药物的开发面临着可怕的挑战。但方法总比困难多。我们可以通过设计，利用自动化的工作流来加速进程。比如自动化工作站，它可以简化、快速、精准、安全、低成本地集成各类系统进行系列的筛选评价工作。不仅可以提高效率，规避人工操作的误差，而且还可以有效的记录、追踪和管理。为治疗药物的快速落地提供引擎。贝克曼Biomek自动化工作站——量身定制，应用至上简单化：红外光幕自动感应防护系统，多色状态灯实时掌握运行状态高效化：1.2 mL大体积96通道移液器，全方位旋转机械手，提高运行效率可靠性：0.5-5000 uL大范围灵活八通道移液，具备独立校准功能；摄像头捕捉出 错瞬间，HEPA外罩保障实验环境安全个性化：无缝集成ALP完成特定功能，例如吸头清洗、震荡、温控、试剂储存等拓展性：开放的仪器设计，轻松实现各个方位设备整合，私人定制，为你而来应用性：细胞水平高通量筛选、细胞实验、酶学实验、细胞培养、化合物处理等Biomek自动化整合系统自动化的细胞传代与培养 Biomek高通量化合物初筛 自动化的酶联免疫斑点法实验而疫苗作为更加广适性的法宝，随着新冠病毒基因序列的解密和毒株的分离，研发进入了快车道。国内外数十家企业/机构竞速新型冠状病毒疫苗研发。种类更是百花齐放。目前正在开展的例如：● DNA疫苗：一种将外源性抗原基因插入含真核表达系统质粒中，让其在体内细胞中表达抗原蛋白，诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● RNA疫苗：与DNA疫苗类似，通过将mRNA递送至体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● 分子钳：一种用于维持疫苗中蛋白质形态的多肽。分子钳和病毒蛋白结合所形成的嵌合多肽可以被提纯并用于疫苗的快速制备。● 疫苗佐剂：在疫苗中添加佐剂可以达到增强免疫应答、延长免疫时间的效果。可以减少疫苗所需要的抗原量，提升疫苗产量惠及更多人。● 纳米颗粒疫苗：利用Sf9昆虫细胞系统构建重组蛋白纳米颗粒，具有增强保护性的作用。● 腺病毒载体疫苗：以复制缺陷的腺病毒作为载体，携带编码抗原（特定致病性蛋白抗原编码基因）和佐剂。● 灭活疫苗：以含有细菌或病毒的材料利用物理或化学的方法处理，使其丧失感染性或毒性而保持良好的免疫原性，接种后能产生主动免疫。● 亚单位疫苗：通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。疫苗的制备包括治疗药物的开发，很多环节离不开细胞培养与试验，离不开细胞活力及浓度的检测。通常，研究人员通过人工进行台盼蓝染色和计数。但此方法显然在疫情紧要关头显得不合时宜，不仅人为因素多、误差大，而且效率低、无法追踪，存在GMP缺陷。尤其是扩大规模转入生产后，这些问题会暴露的更加严重。虽然疫情紧急关头，相关部门会适当开放绿灯，但基本流程和准则是不能动摇的。那么如何解决这个看似的小问题呢？最好的办法便是从开发阶段就引入严格符合GMP规范要求的全自动的细胞计数和活力分析仪，不仅可以完全解放人力，而且可以消除手工/半自动处理的种种“误差”，实现细胞计数和活力分析的快、准、稳，加之优异的仪器间的一致性以及96孔板的兼容，无缝衔接研发与放大生产，从而加速新冠疫苗的上市进程，更快惠及百姓健康。贝克曼Vi-Cell系列细胞计数和活力分析仪优势：● 全自动化，测试仅需3步：取样、登记、看结果● 百图拍照，准确可靠，仪器间一致性好● 分析快速，适合高通量实验室● 数据支持再分析，内置多种细胞类型● 实时细胞图像和即时结果● 集成工艺化的试剂包● 符合GMP和FDA 21 CFR Part11要求● 可进行生物过程跟踪 ，绘制细胞生长曲线● 提供细胞形态和细胞的直径及分布等参数● 使用几乎不需要维护● 多位样品盘且兼容96孔板 Vi-CELL XR / BLU全自动细胞计数及活力分析仪点击查看Vi-CELL XR - 样品连续测试操作视频Vi-CELL XR在疫苗研究生产及药物开发中的应用案例：1、《类寨卡病毒颗粒(VLPs):稳定的细胞系和持续的灌注过程是一种新的潜在疫苗制造平台》Vicell XR被用于ZIKV菌株基因组序列改造后构建的HEK293SF-3F6细胞的计数。2、《监测疫苗生产中流感病毒的含量:精确测定血凝和神经氨酸酶活性》Vicell XR用于对制备的鸡红细胞，被人流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)感染的MDCK细胞的计数。3、专利：《含有类病毒颗粒的培养方法》（专利号：US 2016/0215271 A1）使用全自动细胞活率分析仪(Vi-CELL XR, Beckman Coulter)测定expresSF+细胞在表达GII-4 VP1杆状病毒感染前和感染后1-6天培养液的活细胞数、总细胞数、细胞直径和存活率。4、《证实FLT3中ITD突变是治疗人类急性髓系白血病的靶点》Vi-CELL XR被用于检测给药后不同浓度活细胞数目/增值后（不同培养天数2-7天）活细胞数目5、《小脑是利那度胺和波马度胺免疫调节和抗增殖活性的直接蛋白靶点》Vi-cell XR被用于通过检测细胞增殖的抑制情况构建利那度胺和波马度胺的耐药性NCI-H929，DF15细胞。

p 　　阿尔茨海默病(AD)是晚年痴呆最常见的原因。该病以渐进性神经变性为特征，表现为逐渐丧失记忆力和认知能力，以及其他脑功能的下降。尽管在过去十年中人们进行了广泛的研究，但AD的病因和治疗仍然大多未知。 /p p 　　人们已对AD相关的几种缺陷进行治疗干预，包括基于淀粉样变性，β， 和炎症假说的干预。但是，目前只有2种药物——胆碱酯酶抑制剂和美金刚(memantine)，已被批准用于控制AD的认知症状，例如记忆丧失，语言和执行功能的丧失。 /p p 　　已经有研究人员使用无创的体内功能磁共振成像(MRI)技术，包括血氧水平依赖性功能性MRI，基于动脉自旋标记的灌注MRI和质子磁共振光谱术，来研究胆碱酯酶抑制剂和美金刚在脑中的作用。这些研究中的大多数已经证实了AD和轻度认知功能障碍患者的功能激活和连接性增加，局部脑血流量和治疗后容量增加，以及反映神经元状态和功能的关键脑代谢物的阳性反应。这些发现有助于了解药物治疗的机制，并支持功能性MRI技术在AD药物治疗的发展和完善中的关键作用。 /p p 　　原文请查阅： /p p 　　Hui Guo, Lukas Grajauskas, Baraa Habash, Ryan CN D& #39 Arcy, Xiaowei Song . Functional MRI technologies in the study of medication treatment effect on Alzheimer& #39 s disease. Aging Medicine, 2018, 1, 75-95 /p p style=" text-align: right " 　　符斌供稿 /p p br/ /p

对患者进行药物疗法时，通常对于给药管理困难的药物（如治疗效果范围窄或者中毒浓度范围与有效浓度范围相近）需要进行治疗药物监测（TDM：Therapeutic Drug Monitoring），即定量分析患者的血药浓度，根据药代动力学及药效学解析，对每位患者设计最佳的用药剂量及给药方法。传统的TDM分析方法主要使用高效液相色谱（HPLC）。近年来，为了提高分析准确度和精密度，开始使用具有出众选择性的液相色谱-质谱联用仪（LC/MS/MS）。 在分析血清、血浆等样品时，通常需要进行除蛋白、稀释等预处理操作。在此过程中，由于操作人员技术水平的参差不齐而容易产生偏差或发生错误。并且，随着样品数量的增加，操作人员的作业负荷也随之增加。因此，在对大量样品进行测定的分析流程中，预处理操作显得十分重要。 本应用报告向您介绍使用全自动LCMS预处理仪器SCLAM-2000和岛津高效液相色谱-质谱联用仪LCMS-8040 组合的全自动预处理LC/MS/MS系统，在解决上述TDM中存在的问题的基础上，更快速且高精度地进行TDM分析流程的示例。 全自动预处理LC/MS/MS 系统Fully Automated Sample Preparation LC/MS/MS System 了解详情，敬请点击《使用全自动预处理LC/MS/MS 系统提高治疗药物监测的效率》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

郭玮老师介绍：复旦大学附属中山医院检验科副主任、博士、硕士生导师。主要研究方向：肿瘤分子诊断、肿瘤转移复发机制。在国内外统计源期刊发表论文 70 余篇，主编、参编专著7部。现任中华医学会检验分会第九届委员会青年委员会委员、上海市医学会检验医学分会第九届委员会委员、中华医学会检验分会临床生化学组成员、《检验医学》等多本杂志编委。近年来主持国家自然科学基金、癌变与侵袭原理教育部重点实验室开放课题基金、上海市科委基金、上海市卫生局基金多项 参与完成“十二五”国家科技支撑计划子课题、卫生部医政司课题、国家自然科学基金、国家科技重大专项课题多项。获上海市医学科技奖二等奖 1 项。　　临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用 LC-MS/MS 技术的国内医院之一。　　此前，丁香园曾就临床检测中的液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)的应用采访过郭玮主任，此次我们再次邀请郭主任和大家谈谈临床检验中的治疗药物监测，以及 LC-MS/MS 在治疗药物监测中的应用。　　丁香园：目前，中山医院开展的醛固酮检测项目主要针对哪些疾病的临床诊断?　　郭玮：醛固酮是由肾上腺皮质合成的一种甾体激素，作为肾素-血管紧张素系统的主要效应分子，它可以调节离子及水在肾脏的重吸收，对人体血容量和钠钾代谢有着重要影响。血浆醛固酮检测是诊断原发性醛固酮增多症(简称原醛症)的主要参考指标，对鉴别肾上腺皮质增生、肿瘤等相关疾病引起的继发性高血压具有重要价值。　　研究表明高血压人群中原醛症患病率大于 5%，这类患者接受常规降压药物治疗的效果往往不理想或难以持续，原醛症在难治性高血压人群中的患病率甚至可高达 17~23%，为他们鉴明病因并采取具有针对性的治疗，可以有效改善预后。美国内分泌协会近年在更新原醛症管理指南时，除建议扩大筛查人群外，不断强调血浆醛固酮/肾素比值在诊断中的地位，也指出了串联质谱技术应用对改进醛固酮检测标准化及准确性的重要价值。　　丁香园：在引入 LC-MS 系统进行醛固酮检测之前，中山医院(或业界)主要采用哪种检测方法?在使用之前检验方法的过程中，遇到了哪些困难?　　郭玮：引入 LC-MS 系统进行检测之前，醛固酮的检测主要采用放射免疫法，这一方法也是以往认为用于甾体激素测定灵敏而有效的理想方法。但由于甾体激素代谢物在结构上具有很高的相似性，放射免疫法难以避免标本中结构类似物的干扰。　　美国内分泌协会的新版原醛症管理指南中也指出：「放射免疫法在检测实际浓度低于 200pmol/L 的血浆醛固酮样本时，结果易产生 50%~100% 不等的高估，主要源自其可溶性代谢产物所引起的交叉反应」。在开展放射免疫法醛固酮检测的过程中，我们也确实遇到过临床表现与检测结果不符的个例，其中可能受到交叉反应的影响。　　丁香园：LC-MS 系统在醛固酮检测方面具有哪些传统方法所不具有的优势?LC-MS 系统又是如何解决传统醛固酮检测方法所面临的挑战?　　郭玮：中山医院采用的 LC-MS/MS 方法，采用高效液相色谱将待测样本准确分离，再通过串联四极杆质谱进行多反应监测扫描，根据醛固酮特有的离子对对物质含量进行准确的定量，有效提高了检测的灵敏度和特异性，同时准确性显著提升，解决了放射免疫法中无法避免的抗体交叉反应的问题。　　并且，应用 LC-MS/MS 技术还可以同时检测多种物质，克服了传统方法一次实验只能检测一种特定物质的局限性。醛固酮的检测前处理经过固相萃取，应用配套的前处理装置，操作简单，重现性与稳定性良好，检测方法的灵敏度和特异性能更好满足临床需求。　　丁香园：截至今年年底，中山医院开展了多少例醛固酮检测?LC-MS 系统为中山医院开展醛固酮检测带来了哪些受益?　　郭玮：截至 2016 年底，中山医院检验科采用 LC-MS/MS 方法进行了数千例次的醛固酮检测，在协助临床诊疗方面取得了不错的反响。随着新指南对放宽原醛症筛查适应征的建议，来自临床科室的送检数量未来还会逐步提高。LC-MS/MS 方法开展至今，其优异的性能表现帮助临床相关科室提升了相关疾病的检测效率与准确性，获得了临床相关科室的广泛认可。　　丁香园：除了醛固酮检测，中山医院是否已经开展了别的激素检测项目?　　郭 玮：除了醛固酮检测，中山检验目前还开展了基于 LC-MS/MS 平台的甲氧基肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺类物质、维生素 D 检测等项目，年样本检测例次逾千。　　丁香园：最近临床实验室自建项目(Laboratory Developed Tests， LDTs)受到了广泛的关注，您对这种方式有哪些理解和看法?LC-MS/MS 技术在 LDTs 的应用前景如何?　　郭 玮：所谓「工欲善其事，必先利其器」，精准医疗的实现离不开新技术手段、新检测项目的发展应用，我们对 LDTs 应持有鼓励态度，注重以临床需求为中心的开发与拓展。但所有医疗决策都需要准确的实验室检测性能作为基础，LDTs 的监管应跟上其发展的步伐。LC-MS/MS 技术无疑是 LDTs 中一个重要的板块，临床应用前景广阔。　　丁香园：一直以来，您对于使用 LC-MS/MS 技术开展临床检验项目非常的重视，这点对于临床实验室建设和医院实力提升有哪些帮助?　　郭 玮：中山检验以「不断提升检测质量、不断改善服务态度」作为质量方针，LC-MS/MS 平台的建设与应用也体现了这一点。结合 LC-MS/MS 技术开展的现有检测项目不仅性能优势明显，也正契合临床科室急需。检验科在不断提升与填补空缺的过程中，开拓了一批「人无我有」、「人有我优」的实验室检测项目，也为相关临床科室提升诊疗水平创造了技术先决 临床学科形成了专业特色病种，加强了学科乃至医院的影响力，吸引了更多患者慕名而来，为我们科室未来的开拓与发展也提供了更多的资源积累与经验总结。检验科与临床科室间是能够形成这种良性互动的，在同步提升、共同发展的同时，也令更多患者切实受益。————————　　中山医院检验科介绍　　复旦大学附属中山医院检验科始建于 1940 年，经过几代人的共同努力，从单一手工操作的简单化验室发展成为了一个检测设备先进齐全、兼具现代化硬件和软件的医学检验科。特别是近 20 年来，有了飞速发展与长足进步，2009 年成为上海市首家通过ISO15189 医学实验室质量与能力认可的实验室，同年成为美国 NGSP 认证的 HBA1c 一级参考实验室，2010 年获首批国家临床重点检验专科建设项目，相继引进了 CellSearch 循环肿瘤细胞检测系统、高效液相色谱串联质谱检测平台、基因测序仪、荧光原位杂交仪等先进检测系统及技术平台。近年来先后被欧洲最大的检验集团之一 BARC 公司以及美国最大的检验集团 QUEST 公司选择作为全球药物临床试验大中华区中心实验室。目前检验科开展检测项目数超过 500 项，年工作量超过 3500 万项次，是上海地区规模最大的临床检验实验室之一。在如此巨大的工作量面前，科室本着“不断提高检测质量、不断改善服务态度”的发展目标，从细节着手，优化检验流程，力求用最短的时间让病人拿到检测报告，TAT 时间在行业内首屈一指，实现了门诊患者一天内完成就医的愿望，极大的方便了长江三角洲周边的患者就医，取得了卓越的社会效益，受到多家主流媒体报道。

2013年6月21-22日 广州 　　2012年全球销售额前10名的药物中，抗体药物占据“半壁江山”，且市场增速势头不减 在中国，乐观估计，到2015年，抗体药物市场规模将达到325亿-650亿元。对抗体药物生产企业而言，机遇和挑战并重。 　　易贸医药第三届抗体药物高峰会，在两届成功召开的基础上，将于2013年6月21-22日在广州举行。在议题上，本届会议更为专注的讨论抗体治疗药物产业化。从市场概况、前期研发、药物开发、临床试验、生产工艺出发，通过总、分会场的形式，更为细致、深入的探讨抗体治疗药物在发展过程中面临的挑战。 　　战略合作伙伴： 　　华南新药创制中心 　　广东华南新药创制中心(以下简称中心)是在广东省政府主导下，由广东省科技厅等多家政府机构及部分骨干医药企业共同出资，于2008年10月成立的科技类民办非企业机构，坐落于广州科学城。理事单位包括：广东省科学技术厅、广东省财政厅、广东省发展和改革委员会、广东省卫生厅、广东省食品药品监督管理局、广州市科技和信息化局、广州开发区、广州中大控股有限公司、广州华银医药科技有限公司、广州白云山制药股份有限公司、广州药业股份有限公司等 　　主会场 　　抗体药物产业发展趋势及项目合作 　　分会场一 　　抗体药物临床前与临床研究 　　分会场二 　　抗体药物的产业化流程 　　2013年抗体药物高峰会发言嘉宾： 　　郭亚军教授 　　中国人民解放军总医院肿瘤中心主任，第二军医大学肿瘤研究所所长，抗体药物国家工程研究中心和抗体药物国家重点实验室主任 　　倪健教授 　　苏州工业园区晨健抗体组药物开发有限公司董事长兼首席科学家，卫生部抗体技术重点实验室学术委员会副主任，被中央六部委(中央组织部、中央宣传部、中央统战部、人事部、教育部、科技部)评为全国留学人员先进个人及留学回国人员成就奖(国家主席胡锦涛等亲切会见)曾任二届美国华人生物医药科技协会会长(2001-2003年)，上海市优秀留学回国人才，上海市优秀学科带头人，上海市科学预见专家， 2005年享受国务院政府特殊津贴人员。 　　周新华博士 　　嘉和生物药业有限公司首席执行官。国际公认的著名生物制药，特别是单克隆抗体药物专家，是生物医药领域新技术创新的领军人物，是膜层析技术应用于生物医药大规模生产的先驱，单克隆抗体药物工艺病毒验证专家，曾任全球最大生物制药公司Amgen工艺开发总监，首席科学家，现担任北京大学客座教授。他是具有十多年会龄美国制药科学家学会资深会员，目前也是美国化学学会会员和美国华人生物医药协会终身会员。 　　Dr. Dorothee Ambrosius 　　Head Global Process Science at Boehringer-Ingelheim。Dr Ambrosius has a broad expertise in biochemistry/protein chemistry and over 15 years of experience in identification and development of novel biopharmaceutical proteins (antibodies and proteins factors) from different sources. She completed her PhD in biology at the RWTH in Aachen and joint Boehringer-Mannheim, biotechnology Research Center in 1989. She held several research management positions at Boehringer-Mannheim and Roche in the area of recombinant protein production. 　　关于主办方 　　易贸医药，作为易贸商务旗下独立业务，自2008年开始紧密跟踪，秉承易贸十多年来对于各个行业深入研究，并保持与业内人士紧密联系的优良传统，以专业第三方的角度，定期举办围绕市场热点的行业高端峰会，打造品牌峰会、市场调研、公关路演、商务合作等一系列活动。我们致力于增进国际与国内同行的了解，促进科研与生产企业的沟通，提升政府和产业企业的交流，借助会议的平台，在政府、企业和园区之间建一个信息共享的桥梁。 　　官方网址：http://antibody.cbichina.com