诊断技术

中国，珠海，2013年7月4日 &mdash 随着病理诊断技术的飞速发展，各医院病理科陆续开展了分子病理检测实验，以满足病患对疑难病理诊断和个性化治疗的迫切需求。为了继续推动分子病理技术的发展及临床检测及病理诊断标准化，帝肯举办《FISH技术在肿瘤诊断中的应用及病理诊断标准化》专题研讨会。这是帝肯首次在病理诊断领域独家召开专题学术研讨会，来自上海市长海医院病理科、复旦肿瘤医院病理科、上海胸科医院病理科、上海市第五人民医院病理科、长征医院病理科、复旦医学院病理系、南方医科大学南方医院病理科、中山医科大学附属第一医院病理科、广东省人民医院病理科等三十多位国内知名病理诊断专家出席本次会议，演讲嘉宾们围绕&ldquo FISH技术发展与展望、分子病理技术在肿瘤临床诊断中的应用、病理科规范化建设与管理、Tecan新型全自动原位杂交系统新品HS Pro&trade 发布&rdquo 等四大主题给出精彩的报告，会议现场氛围十分热烈。 本次专题研讨会特邀会议主席上海市长海医院病理科朱明华教授在会上指出，随着分子生物学、显微镜及数字成像技术的不断发展，FISH（荧光原位杂交技术）越来越多地应用于肿瘤分析诊断实体肿瘤个性化治疗（选择靶向治疗药物）、辅助诊断癌症、预测疾病恶化风险、以及基因异常检测等方面。推动分子病理技术的发展及临床检测应用，是病理诊断工作者未来的重点工作方向，借此次难得的机会与各位病理届同仁交流技术，分享经验，非常感谢瑞士帝肯组织这样有意义的学术交流活动。 源自高密度基因/蛋白芯片杂交技术的HS Pro&trade 系列产品，源自芯片技术，为您提供高品质、全自动的荧光原位杂交检测，是针对分子杂交应用领域而开发出的具有国际领先水平的专用仪器。它可实现包括切片高温预处理、蛋白酶消化、变性、杂交、杂交后清洗/显色，及在线切片干燥等实验步骤在内的自动化处理。整个杂交过程无需人工干预，极大地降低人工误差。与传统手工操作相比，具有更好的重复性、敏感性及灵活性。该仪器拥有多种创新优势： 1) Tecan专利动态杂交技术：杂交全程保持探针的周期性振荡（提供6种动态模式），使探针分子以均一浓度分布于杂交腔内，并藉由主动扩散与靶分子充分结合。与传统的静态杂交相比，动态杂交可获得更清晰、分布更均匀的杂交信号，同时又可极大缩短杂交时间； 2)Tecan专利ABSTM主动气泡抑制技术：主动抑制气泡的产生，有效降低气泡对杂交过程的干扰，提高检测结果一致性； 3) OSNDTM在线氮气干燥技术：自动完成杂交后样本干燥，有效排除氧气、臭氧及空气湿度等对杂交信号的影响。欲了解更多关于HS Pro&trade 系列产品信息，敬请访问：www.tecan.com/microarray。 更多详情，欢迎您联系： 帝肯（上海）贸易有限公司 Libby Zhu Tel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823 Fax:021 2206 5260 / 010 8511 8461 infotecancn@tecan.com www.tecan.com www.tecan.cn 关于帝肯 瑞士Tecan（www.tecan.com）是一家全球领先的生物制药、法医和临床诊断实验室仪器和解决方案供应商，专业从事生命科学领域实验室自动化流程解决方案的研发、生产和销售。我们的客户包括：生物制药、高校科研单位、法医公安和临床诊断实验室。作为原始设备OEM制造商，Tecan同样在OEM设备和组件开发和生产方面占有世界领先地位。公司成立于1980年，总部设在瑞士Mä nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，销售服务网络遍布世界52个国家。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.com。 关于帝肯中国 瑞士Tecan于2004年在北京开设代表处，正式进驻中国市场。2008年4月在上海浦东成立帝肯(上海)贸易有限公司， 作为Tecan集团在亚太地区(日本及韩国除外)总部，全面负责Tecan集团在中国的所有商业活动，包括销售、市场活动与合作、以及客户支持。帝肯(上海)目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、制药、公安刑侦、医院、血站、CDC和CIQ领域构建了良好的经销和售后服务网络，并以&ldquo 力求比客户期望做的更好&rdquo 的服务理念，给广大的终端用户提供专业的服务。我们致力于成为包括客户在内的所有合作方的首选合作伙伴- Partner of Choice。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.cn。

用户之声近年来，因质谱技术在临床检验领域的快速发展受到了业界广泛关注，而临床检验也被认为是未来质谱应用的蓝海市场。岛津作为全球知名分析仪器生产商也一直致力于临床及大健康领域的前沿性研究，为用户提供全方位服务体系。 北京和合医学诊断技术股份有限公司成立于2010年12月，尤以开展高效液相色谱，液相色谱串联质谱法检测为擅长，是国内以色谱、质谱分析技术为主的医学检验平台中的头部企业，与岛津公司保持着友好的合作关系。 北京和合医学诊断技术股份有限公司研究院总监-贾永娟说：“目前北京和合诊断所用的岛津仪器能够满足我们大部分临床检测项目的检测需求，以维生素D的检测为例，众所周知婴幼儿体内维生素D会受到其同分异构体的干扰影响检测准确度，我们应用岛津LCMS-8050CL可以将同分异构体进行分离并准确定量。” “利用LCMS-8050CL检测脂溶性维生素，实现目标物与干扰物分离，灵敏度高，选择性好，分析时间较短。” 贾永娟同时也表示：“作为和合诊断最重要的实验设备之一，液相色谱串联三重四极杆质谱仪在日常工作中发挥着举足轻重的作用。目前北京和合诊断拥有岛津LCMS-8040、8045、8050等型号液质联用仪多达40台，公司业务发展离不开岛津的支持。” 点击下方文字了解更多⬇️⬇️⬇️ 【一同• 液质】和合诊断：质谱应用的星辰大海 临床质谱液相色谱串联质谱LC-MS/MS技术不仅具有高分离性能同时还兼备高灵敏度高特异性，在临床检验领域被广泛应用，如维生素类和激素类的检测、新生儿遗传代谢病筛查、治疗药物监测、毒物筛查以及其他功能医学检测等。 LCMS-8050CL是岛津基于高端液相色谱串联质谱仪LCMS-8050上开发的临床质谱产品。当面对复杂的临床生物样本，LCMS-8050CL可以提供高灵敏度，稳定可靠的检测结果。 百年岛津 匠心制造岛津临床液质联用产品特点 ★ UF-Sensitivity离子源：垂直正交，雾化气，加热气，反吹气结合，优异的离子化效率，提供ag-fg级的超高灵敏度★ 增强型离子光学（传输）系统：专利Qarray与先进的UF-LensTM离子光学系统，提升离子聚焦和传输能力，提高信号响应，同时也有效降低基线噪音★ 金属钼双曲面分段四极杆：减少边缘场效应（因四极杆边缘电场与理论电场不匹配，导致筛选的目标离子有损失），提高抗污染能力，提高离子传输效率★ UF-Sweeper碰撞池：线性碰撞池设计，减少电路负担，提升离子通过效率；碰撞气压力可调，提升碰撞效率；有效抑制串扰，确保定量分析的准确性★ UF-Scanning技术：业内领先的超快扫描速度，实现高通量检测★ UF-Switching技术：业内领先的超快的正负极性切换速度，实现正/负离子同步采集且不牺牲灵敏度 临床热点项目追踪 目前液相色谱串联质谱LC-MS/MS平台在临床检测项目已超过500项，覆盖面非常之广，热点项目包括遗传代谢疾病筛查、健康营养相关、治疗药物监测、内分泌相关、蛋白/多肽类。本案以遗传代谢疾病筛查（新生儿筛查）和健康营养相关（胆汁酸）为例来介绍： 01遗传代谢病筛查（新生儿筛查） 利用岛津高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪LCMS-8040/8050CL搭配试剂盒建立了一种检测新生儿足跟干血斑中氨基酸及酰基肉碱的各项指标来进行遗传代谢缺陷筛查的技术。 液相-三重四极杆质谱法进行新生儿遗传代谢病筛查的应用方案https://www.shimadzu.com.cn/an/literature/LCMSMS/AP_News_LCMSMS-281.html 非衍生化-三重四极杆液质联用法进行新生儿遗传代谢缺陷筛查的应用研究https://www.shimadzu.com.cn/an/literature/LCMSMS/AP_News_LCMSMS-253.html ★ 提供“即刻使用方法”，可用于多种试剂盒匹配★ 仅需1µL进样量即可提供准确结果★ 提高工作效率60秒/样品★ 专业化的软件Neonatal Solution简化操作步骤提供质量控制管理 02健康营养相关 —— 胆汁酸 利用岛津高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪LCMS-8050CL建立17种胆汁酸同时测定的方法。在10min内即可完成对17种临床应用最为普遍的胆汁酸（5种游离型+12种结合型）的同时定量分析，前处理采用蛋白沉淀法，岛津特色Velox色谱柱保证了对同分异构体的完美分离。 点击下方文字了解更多⬇️⬇️⬇️ 胆汁酸这样测丨岛津临床质谱一针法快速分析17种胆汁酸 总结 岛津临床质谱LCMS-8040/8050CL凭借其优异的产品特点得到了用户的认可，同时仪器搭配完整应用方案轻松胜任临床检测热点项目。 岛津针对治疗药物监测TDM解决方案下载

想知道自己未来是否患癌吗?想知道自己孩子的天赋吗?想有效延缓衰老吗?或者永远不长青春痘吗? 　　基因诊断：技术不是问题，行业才是问题 　　这些问题的答案，就是一种新检测手段的传奇功效：基因检测。在搜索工具上输入&ldquo 基因检测&rdquo ，你就会看到上述的一些诱人的广告信息。佰美基因官网近几日用了显要位置纪念去世歌手姚贝娜，提醒大家重视基因检测筛查，仔细一看原来是推出定时筛查优惠的广告。 　　有人做吗?大有人在。日前媒体就透露了一个做了基因检测的人，在拿到报告后的&ldquo 得意&rdquo 。这位检测者花18万元，得到一个人生最大的惊喜：无论吸烟、喝酒，他未来患癌症的几率都非常小。他在自己的朋友圈说：&ldquo 松了口气，赶紧抽支中华烟，喝杯茅台酒压压惊。&rdquo 　　如此功效，岂能不火?据记者了解到，中国基因检测市场正以每年10%-20%的增长幅度连续增长。比尔&bull 盖茨都曾预言，&ldquo 下一个世界首富将出自基因领域&rdquo 。 　　但基因检测靠谱吗?更严重的问题是，拿到了不好消息，比如很大几率患癌的人，怎么面对余生里噩梦一般的癌症阴影? 　　真能包测百病? 　　对于大多数疾病来说，遗传基因并不是决定性因素，环境因素和随机事件因素对健康的影响通常会更大 　　在对基因检测、基因体检的宣传上，无论是在网络上，还是在实体体检中心，都不乏&ldquo 一滴血知百病风险&rdquo ，&ldquo 有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断&rdquo 等充满神奇色彩的宣传。 　　台湾妇产科医师柯沧铭告诉记者，从科学的角度看，基因测序确实对健康的保护有着一定的作用，这是因为人类大部分疾病都跟基因的缺陷有关。根据基因影响关系的多寡，可以分为单一基因疾病、多基因或多因素疾病。常见的疾病如癌症、高血压、糖尿病等大多为多基因或多因素所造成的。目前已知的单一基因疾病已经超过7000种，大部分属于罕见疾病。 　　柯沧铭表示，比起多基因或多因素疾病，单一基因疾病的研究相对容易，也是目前人类在基因医学临床方面研究的主要方向。&ldquo 但是，造成疾病的原因多种多样，除了基因以外，生活方式也起着重要的作用。尤其是当下年轻人饮食不规律、作息不规律等，都对身体有害无益。&rdquo 柯沧铭又进一步否认了基因检测&ldquo 包测百病&rdquo 的说法，&ldquo 由于测试结果的不确定性，并不能作为权威的数据来看待，更不可能像一些机构所宣称的&lsquo 可以包测百病&rsquo &rdquo 。 　　柯沧铭认为，有三类人最有需要进行基因检测，并且把基因诊断结果作为参考。首先是具有癌症或多基因遗传病家族史的人，这些人通过基因检测可以明确地知道自己是不是携带有遗传疾病尤其是导致各种类型癌症的基因。确诊患有遗传性肿瘤的人，也可通过做基因检测获得更合适的病人病情的化学治疗和放疗治疗方案。美国已故IT巨头、苹果公司前CEO史蒂芬&bull 乔布斯在确诊罹患胰腺癌时，就曾花费10万美元对肿瘤组织及自己的全基因组进行过测序。 　　其次是患有长期或慢性疾病的人，如：80%的肝癌患者，有乙型肝炎病史或者为乙肝病毒携带者 另有研究表明，有55%的胃癌患者的胃部检测出幽门螺旋杆菌的存在。因此，长期患胃病的人属于胃癌的高危人群。 　　此外，柯沧铭认为，长期暴露在高污染环境中或有不良生活习惯和不健康生活方式的人，也可以通过基因检测了解个人在不同疾病上特别是某种类型癌症上的发病倾向。 　　基因检测建立在科学依据的基础之上，有一定预防作用，但基因检测不能包测百病。 　　记者了解到，目前科学家已经能够分析出某些基因与疾病的关系，但与基因个性化咨询、基因治疗疾病、解读人类遗传密码尚有较远距离。基因检测出来的易感基因不等于致病基因，大多数疾病来自遗传基因和环境因素的综合作用。当我们遭受巨大打击后，往往还能逐渐恢复，绝不仅仅是一、两个基因在起作用。业界普遍认为，至少还需要20年科学家才能把基因测序得到的数据分析清楚。 　　&ldquo 这就好比平时检测肿瘤，会有相关对应数值，一旦偏高则意味着有患肿瘤的可能。但根据个人体质等原因，这个数据并不是确定一定患病或没患，一些人在检测中虽未显示数值偏高，一样还是会有得肿瘤的可能。&rdquo 柯沧铭告诉记者。 　　他以安吉丽娜&bull 朱莉的乳腺癌基因测定为例，由于乳腺癌是一种与基因突变直接相关的疾病，当检测到BRCA1、BRCA2这两个基因发生突变时，就能给出诸如&ldquo 乳腺癌患病风险大概为87%&rdquo 这样比较准确的预测。而同样的基因，在亚洲人身上，却不一定会显示出突变的阳性反应。&ldquo 对于大多数疾病来说，遗传基因并不是决定性因素，环境因素和随机事件因素对健康的影响通常会更大。&rdquo 　　多少钱测一次 　　国内多家提供基因检测服务的公司询问价格，发现其中差异巨大。几十万有之，数千元也不少 　　虽然&ldquo 朱莉效应&rdquo 搅动了国内基因检测市场，但市场上存在的价格乱象问题也不容忽视。 　　记者随机采访的20位职场人士当中，一半以上的人表示此前并没有听说过基因检测，而有1/4表示，如果有家族遗传性疾病，愿意花费几千元去做相关基因检测进行早期筛查和预防，并对相关收费标准、技术水平以及检测结果出来之后的预防方案比较关注。事实上，基因检测的消费者几乎可以囊括所有人群，但是价格始终是一道跨不过的坎。 　　长久以来，大众对于基因测序的想象一直是&ldquo 神秘而昂贵&rdquo 。&ldquo 像乳腺癌易感基因的检测，国内单独做一次大约三四千元。&rdquo 佰美基因的健康顾问告诉记者。纪念最近去世歌手姚贝娜的内容占据着佰美基因官网的重要位置，提醒大家重视基因检测筛查，仔细一看原来是推出定时筛查优惠的广告内容。而慈铭体检公司北京奥亚医院的价目表则显示，该院&ldquo 基因检测&rdquo 体检套餐价高达7.6万元，检测68项基因的价格为3.4万元。 　　记者先后致电国内多家提供基因检测服务的公司询问价格，发现其中差异巨大。&ldquo 4500元，这是我们优康门诊部针对个人消费者的价格，也是我们对合作医院的报价，包括乳腺癌和卵巢癌筛查的多个基因检测。&rdquo 电话那头的工作人员告诉记者。而迪诺基因官网则称，浙江大学-迪诺遗传与基因组医学研究中心提供家族遗传性乳腺癌、卵巢癌(HBOC综合征)基因检测服务，针对BRCA1、BRCA2两基因的突变热点进行检测，全部的测序反应有66项，能够全面、准确地检测出这两个基因的突变情况，检测费用为9000元。 　　据外媒报道，朱莉进行的BRCA1、BRCA2基因检测费用为每次三四千美元。而在国内，同一个基因检测项目为何收费如此悬殊? 　　在业内看来，收费标准缺失只是基因检测市场混乱的外在表现，而要理顺整个产业，首先需要相关部门加快审批，让已经证实确切有效的基因检测项目尽快上马 其次要梳理不同基因检测手段的标准化流程 最后则是集合该领域专家进行商议，确定合理价格。 　　不可否认，价格差异大的原因，在很大程度上是由于没有发改委的统一定价，以及存在大量尚未审批的基因检测项目，各基因公司处于自我定价阶段。调研已经上市销售的基因检测项目，包括无创产前、心血管、肿瘤类基因检测的价格差距较大，从数千元到万元级别以上的产品均有涉及。进入体检公司的价格普遍高于医院，在万元以上。 　　基因公司的定价策略决定了最终销售价格，由于大多数基因公司的领导者缺乏药品及医疗器械的销售经验，在定价策略上出现&ldquo 薄利多销&rdquo 和&ldquo 先期赚取足够利润后再降价&rdquo 两种倾向。 　　对于消费者而言，由于缺乏基本知识以及信息不对称，往往只能被动接受医生给出的价格，而少有货比三家的余地。 　　不过，随着技术的发展，价格壁垒并非不可攻破。 　　为何叫停后重开 　　对于国家叫停&ldquo 基因检测&rdquo 体检的原因，并不是因为技术问题，更多的是行业问题，对行业和市场进行规范之后，这个市场还是很有潜力的 　　相较于技术问题以及昂贵的检测费用，基因检测更多的问题是在伦理和监管上。市场上所谓基因全序列的监测分析大多也是以打擦边球的形式存在。 　　基因检测可以快速找到遗传病的致病基因，为遗传病的病因诊断和临床治疗提供技术支持 还可通过胎儿基因测序，避免遗传病患儿出生。 　　这显然是一件利国利民的大好事，那么为什么如火如荼的基因检测会被叫停? 　　据悉，2006年，我国的互联网上就出现了基因检测服务项目，3年后，一些省市三甲医院的健康管理中心出现了基因检测的体检项目。但是，因为是新兴技术，没有标准，检测设备、试剂混乱，检测人员资质也没有门槛，而收费则从几百元到上万元不等，&ldquo 高大上&rdquo 的外表下面实则问题重重。 　　去年2月，国家食药监总局、国家卫计委联合发出通知，叫停一切基因测序临床应用。食药总局和卫计委一纸通知叫停了临床基因测序，原因是相关产品和技术并没有通过审批。未经审批就做诊疗，算是非法行医，属于严重违法行为。 　　但仅仅过了4个月，去年6月30日，食药总局就批准了二代基因测序产品上市。 　　美国HudsonAlpha研究院的研究员韩建向记者透露，&ldquo 这是由于去年2月被叫停之后，不少院士、专家都呼吁基因测序重新放开，因为在某些领域，基因检测确实有存在的必要。&rdquo 这些必要的领域包括新生儿的全基因组测序、癌症的靶向用药等。 　　而在去年年底，持续了10个多月的叫停令终于开了个口子。 　　国家卫计委医政医管司委托中华医学会、国家卫计委临床检验中心和产前诊断技术专家组，评估确定了第一批高通[微博]量基因测序临床应用试点机构。尽管如此，由于国内相关政策限制等诸多原因，与美国能做的近3000项基因检测技术相比，国内被批准及能开展的基因检测技术仅有20多个。政策限制、指南欠缺、收费标准混乱、人才缺乏等限制着国内基因检测市场的发展。 　　韩建认为，前期叫停是完全正确的做法。&ldquo 既然国家有相关法律，就要按照法律程序办：公司应该按照程序报批产品。看上去这是一个很突然的决定，其实也是必然。卫计委也是无奈，他们多次交涉相关公司，两三年来一直被顶着。如果不管，一旦出事，责任就首先在国家机构。&rdquo 　　韩建表示，对于国家叫停&ldquo 基因检测&rdquo 体检的原因，并不是因为技术问题，更多的是行业问题。&ldquo 现在国家对基因检测这个行业很多标准是缺失的，比如说生物公司和医疗机构所使用的基因测序产品，都没有经过审批 在技术、价格和监管上，没有统一的制度。&rdquo 而随着基因技术的逐步推进，在对行业和市场进行规范之后，这个市场还是很有潜力的。 　　不过，&ldquo 叫停事件&rdquo 并不仅发生在中国，早在前几年，国外的基因检测市场就已经火热。23andme就曾是在基因检测市场最负盛名的公司之一，截至目前，该公司所获得的投资已经超过1.61亿美元，其中不乏科技巨头Google的风投。去年23andme被美国食品药品监督局下达禁令，使得公司不得不战略放弃庞大的美国市场，转而主攻以英国为主要目标的欧洲市场。 　　诊断结果靠谱? 　　基因测序已经是既快速又便宜。但真正难的是分析数据，这也是基因检测商业化的最后难题 　　《纽约时报》的记者KiraPeikoff在去年一共去了23andme、GeneticTestingLaboratories(G.T.L。)和PathwayGenomics3家公司做基因分析，最终，每家公司分析出的结果都不一样。 　　暂且不定性基因分析到底靠不靠谱&mdash &mdash 实际上至今这一点也没有得到定性，但至少记者的这一行为的背后，凸显的是人们对这一市场还没有被统一标准化的普遍疑虑。 　　在中国，基因检测机构需要资质才能进行。有资质进行基因检测的机构一般会与医院合作，医生向病人推荐诊断机构，并将其在医院采集的身体样本送至这一检测机构，最终制定病人的治疗方案。此外，一些遗传病人的家属以及一些有预防意识的人也会出于预防的目的而进行检测。 　　这涉及到基因检测的另一个伦理问题：那些&ldquo 不太幸运&rdquo 的检测者，如果提前得知自己的患癌风险高于常人，生活状态可能完全被打乱。更何况，在没有监管的情况下，报告解读的准确性难以验证，谁会为错误买单?如何买单? 　　上海中山医院检验科的一位主任医师在接受媒体采访时曾经表示：&ldquo 从人类基因组密码被破译开始，全基因组测序的检测就不再是难题，真正难的是你怎样解读基因密码。&rdquo 因此，难以衡量基因检测解读报告的正确与否成为众多科学家不赞成将基因测序商业化的主要原因。 　　美国芝加哥大学人类遗传系教授BruceLahn接受生物探索采访时就曾经大力抨击过以23andme为首的基因检测公司：&ldquo 23andme服务的很大成分是商业炒作，甚至涉嫌是骗人的把戏。和这个领域内的大多数专家一样，我认为23andme提供的疾病风险信息目前没有太大用处，因为该公司检测的遗传风险因子是模糊的，在很多情况下是不确定的和有争议的，对医疗和健康很可能没有多少指导性，至少现在没有证据证明用23andme提供的信息设计治疗方案或改变生活方式有什么实际价值。&rdquo 　　其实，早在2003年，美国医学遗传学会就发表声明指出，只有真正意义上的健康服务机构才可提供相关服务 2008年美国医学会申明反对提供这类预测服务，尤其是由企业提供的 2009年，德国也立法禁止这样的服务。政府对此之所以如此审慎，是因为学界认为基因检测的预测性非常差。 　　尽管人类已经掌握了许多与疾病相关联的基因，理论上它们的确可以用来预测，但是大部分的单个突变相对风险很小，也就是说如果一个人带有这样的突变，跟正常人相比，风险可能只提高了20%。而且，疾病的发生往往是多个易感突变组合造成的，而不是单一突变，此外，人群之间的生活环境和习惯不同，存在个体差异。综合判断，这个人相对准确的发病概率到底是多少，还很难回答。 　　此外，遗传疾病风险评估是建立在对基因测序结果的解读和分析之上的，否则，人们拿到手的个体基因测序报告只不过是一堆毫无意义的编码，美国斯坦福大学医学院的心脏病学副教授OwenAAshely直言：&ldquo 基因测序既快速又便宜。但是，分析数据却让人头疼，既不快速，也不便宜。&rdquo

近日，发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究称，一台放在桌上的小设备可以通过检测血液中恶性疟原虫生长过程中产生的疟色素( haemozoin)诊断出疟疾感染。如果该技术能够广泛应用，将有助于偏远地区疟疾的检测和治疗，在这些地方常规的检测手段根本无法发挥作用。 　　常规检测手段 　　诊断疟疾感染的常规方法是通过显微镜在患者的血液样本中寻找导致该疾病的恶性疟原虫。这种方法需要一名有经验的专家或者医生，否则很容易出现人为的错误。还有一些其它的检测技术不能够定量，并且昂贵，在发展中国家使用尤为不切实际。 　　新技术MRR 　　新加坡麻省理工学院联盟研究和技术中心的生物工程师Jongyoon Han和他的同事们开发了一种可以避免上述疟疾检测技术中众多问题的新型诊断技术。该技术只需要10微升的血，可在短短几分钟内提供诊断结果，成本不到10美分，并且不依赖于技术人员的专业知识和昂贵的检测实际。 　　 感染恶性疟原虫的红细胞 　　恶性疟原虫入侵红细胞后会以红细胞中的物质为食，将血红蛋白分解成血红素和氨基酸。其中，血红素是一种含铁的化合物。游离的血红素是有毒的，疟原虫会很快将其转化为不容性晶体疟色素。Han和他的团队运用一种叫做核磁共振弛豫(magnetic resonance relaxometry ，MRR)的技术在感染恶性疟原虫的人和小鼠血液样本中检测疟色素的磁信号。 　　MRR是一种核磁共振(NMR)光谱， NMR是化学分析的主要技术。虽然NMR仪器出了名的庞大，但近年来，研究人员已经将它们的尺寸降低到足够小的程度。 　　当恶性疟原虫在血液中的浓度达到每微升感染10个细胞时，MRR就能够检测出来 然而，传统的显微镜技术只有在每微升感染至少50个细胞时才能检测出来，这也是临床病症出现的开始。 　　该技术还包含了一个很重要的进步，研究人员可以省去在实验室中处理血液样本的步骤，直接进行疟色素检测。研究疟疾的免疫学家 Carole Long说：&ldquo 如果该技术能够用来检测临床上获得的血液样本那就再好不过了。&rdquo 　　科学家质疑该技术 　　然而，生物物理学家Stephan Karl表示，虽然这项技术看起来非常有前途，但是需要提醒的是大多数的疟疾感染不会产生大量的疟色素。从研究人员提供的数据可以看出，将该技术广泛应用于疟疾诊断还有很长的路要走。 　　Han也表示将该技术用于检测实际患者的血液样本确实还存在一些问题，但是他和他的团队已经在努力解决这些问题了。其中，尤为重要的是，他们要弄清楚基因组成和饮食习惯等因素对不同的人血液的影响。

1. 什么是体外诊断(IVD)行业? 　　IVD是指在人体之外通过对人体的血液等组织及分泌物进行检测获取临床诊断信息的产品和服务。我国医院里俗称的&ldquo 检验检查&rdquo 中的&ldquo 检验&rdquo 包括了IVD的大多数细分种类&mdash &mdash 如①生化诊断(clinical chem)、②免疫诊断(immunoassay)、③分子诊断(MDx)、元素诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血类诊断、组织诊断、血液学和流式细胞诊断等。其中前三类为我国医疗机构的主流IVD方式。 　　体外诊断按运用对象又可分为中心实验室用和④Point-of-Care Test(POCT)，两者的主要区别在于： 　　1)即时性和易操作性。由于POCT无需中心实验室，可直接在患者身旁进行检测，能快速进行诊疗、护理、病程观察，进而提高医疗质量，故在ICU、手术、急诊、诊所及患者家中渗透率均逐步提高。 　　2)试剂与分析仪器的匹配性。在应用体外诊断试剂进行检测时，一般需要使用相应的检测仪器来分析结果(除了胶体金、生物芯片等)。中心实验室用仪器为开放式系统，即任何厂家的试剂在同一台仪器上均可获得结果 而POCT诊断仪器多为封闭系统(如我们熟悉的血糖仪)，依靠仪器带动耗材赚钱。 图1：按运用对象分类，广发研报 　　以上这两点意味着POCT市场需求全面爆发，需要注意的是：一台POCT仪器上往往可以读取多种细分技术所制造出来的诊断试剂，如$雅培(ABT)$ 的i-STAT。 　　2. 我国IVD行业未来5-10年的发展方向? 　　按技术成熟度来说： 　　①生化诊断不论在国内亦或海外都已熟透，技术壁垒低，面临被其他更精确快速的诊断技术完全替代的风险，国内寡头中生北控、 科华生物、利德曼 对市场的垄断力非常强劲。 　　②免疫诊断在海外发展了60多年，技术较成熟。与生化不同，免疫技术和后来兴起的分子技术中的体外核酸扩增技术(PCR)目前对同类疾病诊断的精确度和灵敏度几乎平分秋色，所以近期被替代的风险小，主要是内部的技术升级换代&mdash &mdash 国外是寡头边垄断着市场边自我升级 国内则处于大洗牌期，跟不上国外寡头升级节奏的就只能抱憾出局。　 图2：免疫诊断技术的升级换代，东兴研报 　　③分子诊断亦称基因诊断，比免疫诊断优势的地方在于可以测遗传性疾病，其技术又分为核酸诊断(NAT)和生物芯片，前者主流的PCR技术据说比当下主流免疫技术的壁垒还底低，国内市场处在&ldquo 伪寡头真红海&rdquo 的局面 但后者技术现在还不成熟，开发成本很高、难度很大，虽说是未来的发展方向，可是价格一直居高不下，所以使用量短期内没法放大。国外市场方面，这块现在是蓝海，不乏闪光的小企业，如缔造Jolie效应的$万基遗传(MYGN)$ 。 　　有别于其他生物制品行业(特别是血制品行业)，IVD行业在我国没受到什么实质性的政策保护(除了涉及血筛的核酸诊断产品)，所以在跨国巨头的推动下，国内对IVD产品的运用和研发还是比较跟得上趟的，大概晚个5-10年左右(笑)。所以参考一下海外的IVD产业结构对判断国内未来形势还是很有必要的。 　　 图3：生物谷对分子诊断的热点时间线分析，倒推2-4年还是太乐观了。 　　如下图所示，截止2011年，海外体外诊断试剂市场主要由以④POCT为主导的其他类所占据，①生化与②免疫类合计仅占40%，③分子诊断类占比近11% 对比国内市场，其他类占比仅为13%，临床生化与免疫诊断合计占比高达67%，而分子诊断类占比5%。 　　 图4：对比，IVD mkt research 　　根据海外的发展经验来看，近四年来，①生化的平均增速最低，为6%，其市场份额面临被压缩的风险，特别是在国内仍属于第二大品种，其他品种对其的替代效应尚未完全显现，故预计其国内增速将低于行业平均水平。②免疫诊断凭借技术不断更替和高性价比在全球市场获得了收入的两位数增长(平均增速11%)。在我国，免疫诊断已替代临床生化占据35%的主流市场份额，由于分子诊断受技术和成本的影响，短期内很难快速普及，因此免疫诊断试剂的主流地位仍将保持较长时间，增速预计也将快于行业水平。③分子诊断在全球层面起步较早，技术日益成熟，需求已快速释放，平均增速约10%。而我国该细分品种年平均增速高达20%。④另一潜力巨大的细分品种为POCT，国内市占率仅为全球市占率的1/3。 　　综上，未来5-10年，我国IVD市场的份额会逐步向分子诊断和POCT倾斜。 　　3.我国IVD产业的需求? 　　资本市场热捧IVD产业或许是意识到了其需求端将随着消费升级、城镇化和新医改而有较快增长：作为人口第一大国，我国IVD试剂类的市场规模预计到2013年仅为155亿元，折合$24.5亿，只占全球市场的4.8%。业内另一个经常说的段子是&ldquo 中国体外诊断产品人均年使用量仅为1.5 美元，而发达国家人均使用量达到25～30 美元，可见中国体外诊断市场增长空间仍然很广阔。&rdquo 　　3.1. Caveat：一概而论的对IVD产品的需求乐观是有风险的，因为有些子需求实在太小，难以撬动整个IVD产业的发展 有些需求端面临转型瓶颈 有些需求则实际在萎缩。 　　需求较小的例子是血筛。血筛主要是采供血部门对于血液的检测，包括各类血站和血制品厂家。血筛试剂按照2012年全国血站及浆站各采血4000吨，每份血0.3kg计算，共有2500万份血筛检测，每份血筛价格在30~70元，则血筛市场规模约10亿元，占比不到0.5%。虽然目前血源筛查在进行由酶联免疫试剂(ELISA)向PCR试剂的转换，但是由于PCR试剂门槛也不高，所以这个细分子需求越来越呈现红海的局面。唯一的利好可能是国家对于血源产品按照药品受理和审评，且需要批签，帮助较有品牌力的厂家守住市场份额。 　　面临转型瓶颈的例子是第三方实验室(ICL)。ICL是专业的供医院将检验服务外包以此来达到节约医疗开支目的的中心实验室，是美国及欧洲体外诊断市场主流、成熟的经营模式，在国外的体外诊断市场占据了约40%的份额。但在我国，由于目前医改方案强调控药价压缩了医院的利润空间，大部分医院只能转而利用检验科创收，因此缺乏诊断项目外包的动力，ICL的发展遇到了一定的瓶颈。目前最大的ICL企业为广州金域，其收入规模约10亿元左右，迪安诊断、艾迪康、达安基因和康圣环球等企业的收入规模在1.5-3亿元之间，国内龙头合计收入规模约在20亿左右，其他公司合计规模约为5亿元，ICL总规模在25亿元左右。 图5：国内的ICL企业，东兴研报 　　需求实际在萎缩的例子是乙肝诊断。国家于2010年开始取消求学、就业等人群强制体检项目中的乙肝项目检测导致科华生物到现在还没缓过劲来。 　　3.2. 未来需求有望放量的是：①体检需求。此前体检仅限于就业、参军及求学等目的的强制性专项体检，且为非赢利项目 近年来随着医疗需求由疾病治疗向疾病预防升级，体检已成为盈利性项目，越来越多的国人开始接受&ldquo 花钱买健康&rdquo 的理念。Frost&Sullivan给出的数据称，中国健康体检市场13年已达到约500亿的市场规模。如果按体外诊断项目占比约20%计算，则体检用诊断试剂约已达到100亿规模。加上预防性体检不在医保范围内，不属于国家财政开支领域，所以体检用体外诊断项目一般市场化定价，终端有较大的盈利空间。针对体检市场，Phadia 的过敏原筛查ImmunoCAP、万基遗传的肿瘤类疾病的诊断芯片(基因芯片)、自身免疫类疾病诊断芯片等都是值得关注的产品。 　　②家庭消费(OTC)需求。 我国目前诊断试剂的研发方向主要以满足医学诊断需求为目标，缺乏针对家庭消费的诊断产品，因此目前OTC诊断产品在整体市场占比仅为约6%，多以验孕试棒和血糖仪为主。随着居民收入增长，老年人比例增加，重视健康、预防重于治疗、早期发现早期治疗等观念的影响，OTC用IVD产品的市场需求将加速增长，加上家庭消费的诊断试剂往往以&ldquo 仪器+试剂&rdquo (&ldquo 刀架+刀片&rdquo )的形式销售，对生产企业来说可以获得稳定的现金流。对于国内企业来说，一方面可以走低成本创新的&lsquo 山寨&rsquo 道路，在低端血糖仪方面以价格和海外巨头竞争，如三诺生物已经成功占领发展中市场 另一方面可以尝试做国内的&lsquo 高大上&rsquo ，如理邦仪器，从美国引进前i-STAT公司资深科学家林超，做出了国内首个POCT血气/电解质分析仪，后续还将进行研发升级，通过不同检测卡片的选择，实现心脏标志物的检测分析。 图6：理邦仪器的POCT仪，广发研报 　　③基层卫生市场的需求。国家对财政对医疗卫生的支出近几年多向基层卫生系统倾斜。近1000亿规模的投资使得基层卫生系统的硬件条件改善，有能力购置体外诊断所需的半自动/全自动体外诊断仪器。此前海外巨头曾经研判我国会效仿发达国家，如美国、欧洲，大力发展ICL为没有条件的基层医疗机构提供服务，因此对高端的IVD诊断仪器(包括POCT仪器，因为现在价格都不便宜)的需求会有增长 但目前情况来看，在我国ICL的发展还是集中在东部沿海地区，根本没有向基层渗透，所以基层的卫生需求还是得在当地解决。这也就意味着国外巨头和国内企业在中低端IVD产品方面目前处在同一起跑线上，给如深圳迈瑞这类企业生产的半自动免疫诊断分析仪等创造了较好的市场环境。 　　3.3. 最主要的需求，增速和行业增速一致：公立医院检验科占IVD产业的比例约为89%，其需求增长将带动我国IVD产业的发展。 　　总的来看，IVD产业的需求来源多样化，对诊断试剂的特性要求也不尽相同。加上体外诊断试剂是一次性消费品，存量市场需求不会萎缩，而大多市场需求(如高端体检用癌症筛查基因芯片等)尚未被满足，还有很多未饱和市场待开发。如果能够抓住机遇，在这些未饱和市场推出新品，则企业将面临的将是一片蓝海。 　　4. 为什么按照买医不买药的逻辑首选IVD行业? 　　这个是从上一节的产业需求方面延伸出来的问题。消费升级、城镇化和新医改推动未来我国医药行业的发展，但是为什么认为医疗器械/服务的中期需求增速会整体高于药品行业?为什么认为IVD行业会是最受益的细分子行业? 　　我国目前在医疗卫生的财政支出方面面临的主要压力来自于药品费用增长过快，药品费用在卫生总费用中的占比过高。 药品费用方面，2011 年，我国的药品费用将近9400 万元，同比增长了24%。2009 年我国的药品费用大幅增长，随后三年都保持了较高增速水平，药费在总费用的占比明显提升，2011 年这一比例达到了42%。与主要发达国家相比，这一比例明显偏高。以2007 年数据为例， 美国的药费占比最低，仅为12%，占比最高的韩国也不过25%。药费占比下降将是未来我国卫生费用发展的趋势。国务院在12年4月公布的关于深化医药卫生体制改革2012年主要工作安排的通知中明确指出，新医改的重点方向之一是调整医药价格，取消药品加成政策。 　　相对于政府对药品在采购模式和价格上的强力管制，IVD行业相对宽松，大多数省份对于单品价格不高的IVD检测试剂甚至还没有采取统一招标，医院检验科需要的诊断试剂均自行采购 有关部门也未规定医院的检验收入占比，相对于药品的15%加成率，检验的毛利率在50%左右，特别在公立医院逐步取消药品加成后，医疗机构将逐渐重视检验业务对盈利的贡献，预计这将成为未来IVD市场扩容的重要驱动力之一。 　　IVD行业中期可能会受到总额预付等因素影响，但预计短期内政策及医保较大幅度的控制检验费用的可能性较小， 主要出于可实际操作性比较难，目前对于收费比较高的如MR 等检验的价格会有所调整(2012 年初，各省医疗服务价格降低的主要是放射科检查项目)， 但检验项目降价的较小。(从美国政府目前还未解决的&rdquo 过度诊断&ldquo 问题即可知检验项目因为过于细分，价格管控起来比较有难度。) 　　而市场担忧的可能会影响药企营收整体下滑的&rdquo 按病种收费制度&ldquo ，对于IVD行业的影响可能仅是&rdquo 价跌量升&ldquo 。价跌是因为诊断试剂产品此时计入了医疗机构盈利的成本端，从经济效益的角度考虑，医疗机构更倾向于选择具有性价比优势的产品，量升是因为比照美国成熟的按病种收费模式，很大程度上，诊断试剂是医生给患者提供诊断方案前的重要参考依据，因此使用的频率会更高。 图7：按病种收费的核心是将医院的报销额度按病种予以控制，从而使医院有极大动力监管医生的处方和其他收费项目，做到真正的成本控制 瑞银研报 　　5. 我国IVD产业的产业链和供给情况 　　IVD产业又分IVD试剂(又称IVD试剂盒)、IVD仪器和IVD耗材，前者主要占整个产业市场规模的82%以上，后两者相加约占18%。 　　IVD试剂产业链包括①上游原料环节：原料主要依赖进口，利德曼就将可制备免疫诊断原料之一的抗体作为其及为核心的竞争力之一，其IPO中称自产抗体相较同类IVD试剂生产商来说在成本上可节省约40%-60%。②上游研发环节：以仿制国外产品为主。③上游生产环节：对原料进行组装。我国已掌握上述生产原料，市场供应充足，价格波动不大，加之体外诊断试剂行业具有较强的成本转移能力，能够有效规避来自原辅料供应环节的成本压力，故企业盈利能力稳定。④中游销售环节：企业可以选择自建渠道、通过专业经销商或与产业链上大额营销单位(如体外诊断仪器生产商)进行优势互补来销售其产品。根据IVD 专委会提供的数据显示，目前我国体外诊断试剂生产企业约300～400 家，其中规模以上企业近200 家，但年销售收入过亿元的企业仅约20 家，企业普遍规模小、品种少，加上国家尚未明晰下游使用环节对诊断试剂的采购模式，上游生产企业往往需要强势经销商帮助推销攻关，故中游销售环节极为强势。⑤下游使用环节：按照用途可以大致划分为医学检测、家用(OTC)和血源筛查(血筛)三块。其中医学检测包括医院、体检中心、独立实验室(ICL)以及防疫站。医院是体外诊断行业最大的下游需求端，占总市场规模的89%，第三方实验室(ICL)占比约1%。医院及ICL与体检中心有业务重叠，体检市场占比4%。OTC占比6%，血筛市场占比则不到0.5%。 　　和体外诊断试剂相关的两个平行行业分别为体外诊断仪器和体外诊断耗材(如$阳普医疗(SZ300030)$ 的采血管)，只有和他们配套使用才能最终得出诊断结果(除免疫胶体金法和免疫印迹法外)。10年以前，我国的体外诊断仪器中，供二、三级医院及ICL使用的高端全自动分析仪基本都为进口，而国内基层医院使用的手工、半自动分析仪则大多为国产，代表企业包括深圳迈瑞、迪瑞医疗和深圳蓝韵。近2年来，受到跨国体外诊断企业半无偿提供诊断仪器并靠出售匹配的诊断试剂赚钱的盈利模式的启发，国内诊断仪器和诊断试剂企业之间的界限越来越模糊，试剂生产厂商通过向OEM厂商(如南京劳拉)定制、拆解模仿海外产品、与跨国巨头合作开发(如Sysmex和科华生物，Biorad和北京万泰)等方式，也拥有了自有品牌的仪器。 　　目前诊断仪器按其和诊断试剂的匹配性分为全开放、半开放、全封闭平台三类。生化诊断仪器和免疫诊断中的酶免(ELISA)诊断仪器大多为全开放，对应的诊断试剂(盒)的规格等也都是一致的 半开放平台以Roche的Elecsys电化学发光仪为代表，除了可读取其独创的电化学发光法免疫诊断试剂(ECLIA)外，其他生产厂家的诊断试剂也可以进行分析检验 全封闭平台一般是POCT仪器，仪器只可读取与其匹配生产的试剂，如Alere的Tiage，国内的三诺生物血糖仪也是此模式。我国除了POCT外的其他IVD仪器一般都是全开放平台。 　　通过以上描述，各位应该可以看出我国IVD产业在上游和仪器端有多么的依赖跨国巨头，也就不会对外资厂商控制了超过75%的整体市场份额表示讶异了。余下的25%的市场份额，对应约60亿元，由国内近300多家企业互相争夺，可见供给端的竞争还是比较惨烈的。目前上市公司中IVD收入规模最大的科华生物营收还不到10 亿元，其自产诊断试剂加自产仪器加耗材的收入大约在5.5 亿元左右，市场份额约为4%。 　　当然按细分市场来看，有些企业还是因为有比较深的护城河所以市场地位比较稳固。比如微量元素检测中的$博晖创新(SZ300318)$ ，其最近也已涉足核酸诊断领域 比如分子诊断领域的达安基因 。 图9：国内的IVD产业上市公司 　　6. 纵向整合!横向整合! 　　对于身处IVD产业的企业来说，大家不约而同都在忙着整合资源，因为海外巨头们也是这么一步步强大起来的(雾)。而且在中国出现了从上游生产环节到中游销售环节到终端使用环节的ICL都通吃的企业，未来随着民营医院设立的放开，盈利性体检机构的普及，出现有实力的IVD企业(或许是$复星医药(SH600196)$ 或许是华润商业)整合生产商、经销商、医院和体检中心的资源提供一条龙服务也是大有可能的(但是真的会比较有经济效益么?doubt)。 图10：国内企业的纵向整合情况，东兴研报 　　比较理想的纵向整合模式是IVD试剂企业向IVD仪器方向发展，反之亦可行，这是跨国巨头的成功要素之一，因为可以做到以销售仪器带动检测试剂销售的理想模式，从而能够有效抵御行业风险。还有一个在国外很重要在国内很鸡肋的原因，即是通过由IVD试剂生产厂家研发新的诊断标志物，再针对该独创标志物开发半开放或全封闭的IVD仪器，在对某种疾病的诊断上形成技术垄断，大大提升其产品的竞争力。道听途说的小故事一则：Biosite研发的心衰标志物BNP为例，其为目前诊断心衰最灵敏准确的指标，但是Biosite当年只特许Beckman Coulter的体外诊断仪器使用该指标，让Roche等企业的诊断仪器非常难卖 直到Roche开发出了类似的NT-proBNP标志物，才算扳回一城。 　　横向整合，通过并购获得更多的核心技术是跨国巨头的成功要素之二：在海外，从外部寻求技术已经成为体外诊断市场的一部分，特别是在过去几年测试技术变得更为复杂的基础上。新的体外检测方法包括生物芯片、蛋白模版和基因合成、疾病运算和生物信息学等。因此，并购成为公司建立产品线的一个方法。另一方面对于小的IVD企业而言，通过将技术销售给市场经验成熟的跨国巨头手中，往往针对新产品的市场营销将更为有效。 　　在国内，2012 年人福医药和新华医疗通过并购进入了IVD 领域，而早在2005年深圳匹基由德国Qiagen全额收购，整个诊断试剂行业已经开始有了一些整合，但是目前市场集中度仍然较低。因此，国内企业间的并购是未来的大趋势，这将更有利于那些资本实力雄厚且融资渠道较多的上市企业。 　　7. 国内好的IVD企业所应有的几大特性 　　①推出顺应市场需求的产品，但注意规避红海!(比如最近一窝蜂上马PCR和免疫化学发光相关的IVD试剂盒和IVD仪器 比如盲目开ICL) 　　②产品在特异性、灵敏度、检测范围、分析时间等方面和跨国巨头相仿 　　③对销售渠道有控制力的企业，有较好的以仪器带动或者以服务带动试剂销量的销售模式 　　④有技术研发实力的企业，或者可借助海外企业做技术互补的企业。但更为重要的是有迅速搞定药证号的经验 　　⑤对于POCT企业来说多指标往往比精确性更重要 　　⑥成本控制得当，价格在同类产品中具优势，因未来总要统一招标的。

21世纪的第一个10年是生命科学及其相关技术飞速发展的10年，以生物芯片为代表的一大批分子诊断技术日渐成熟，并正在以其巨大的优势和潜力成为保障人类健康最重要的生物技术之一。中国工程院医药卫生学部、中国医师协会检验医师分会、中华医学会检验分会等6月22日～24日在北京联合主办第一届中国分子诊断技术大会，旨在为学术界、医务界、产业界搭建起分子诊断技术研究与应用的桥梁，推动我国分子诊断技术紧跟国际前沿，快步向前发展。 　　本次大会共邀请了包括中国工程院院士、生物芯片北京国家工程研究中心主任程京，美国宾夕法尼亚大学病理及实验室医学系教授、美国皇家病理学院院士Larry Kricka教授等在内的40余名国内外知名专家作大会报告，其中包括多位在国内外分子诊断领域最具权威和影响力的学者。他们将在3天的会期中为与会者带来数十场精彩的学术报告，内容涵盖分子诊断技术领域的多个重要领域：分别是生物芯片技术与疾病诊断 核酸扩增技术与疾病诊断 测序、质谱技术与疾病诊断 肿瘤的分子病理分析 临床样品收存、制备和数据分析 分子诊断实验质量和标准化管理等。 　　卫生部医政司副司长赵明钢在大会开幕式致辞中说，分子诊断技术在提高医疗质量、保障医疗安全方面发挥着重要作用，国家鼓励医疗机构采用有效、价廉的新技术，为提高人民的健康水平服务。 　　作为我国举办的首个分子诊断领域的技术大会，第一届中国分子诊断技术大会为我国生命科学研究提供了一个广阔的互动交流平台，这一高层次、高规格的学术交流大会无疑将极大地推动我国分子诊断领域研发、产业化及应用推广的进程。 　　新技术不断涌现 　　随着人类基因组计划的顺利完成，越来越多的基因组和蛋白组信息被人们用来服务于与临床诊断相关的实验工作中，承担这些信息分析的各种生物芯片技术也不断涌现。程京在题为《生物芯片诊断技术》的报告中介绍了生物芯片技术的最新发展情况。在样品制备方面，现已可在芯片上通过各种主动式功能器件，对体液中的各种分子和细胞进行快速有效的分离，为下一步的生化反应作好准备。 　　另外，在芯片上进行基因扩增反应也已实现，在微阵列芯片方面，目前已有单核苷酸多态性(SNP)和突变分析芯片、比较基因组杂交芯片等多种高密度微阵列芯片，被用来发现与疾病相关的生物标志物，集成各项功能的芯片实验室也即将步入产业化阶段。 　　“生物芯片技术的出现和快速发展令人目不暇接，它们的问世为疾病预警和干预、个性化诊断和预后等开辟了广阔的应用前景。”程京说。 　　新成果层出不穷 　　分子诊断技术正在成为生命科学极具创新活力的研究领域，我国科学家在这一领域不断取得的创新成果，引领着中国分子诊断技术不断向前发展，实现赶超和跨越。 　　Larry Kricka院士介绍了国际分子诊断技术的最新研究成果和发展趋势。 　　中国科学院院士、中山大学肿瘤医院院长曾益新强调，肿瘤是一个涉及多个基因、多个信号通路的多系统疾病，对肿瘤的早期诊断和对高危人群的预警，对提高肿瘤的治愈率、降低死亡率有着十分重要的意义，分子诊断技术将发挥重要作用。 　　中国工程院院士、中南大学国家重点学科药理学首席教授周宏灏说，基因芯片的发展速度大大超越了人类的预期，个体化用药将借助芯片技术实现由候选基因向全基因组研究的飞跃。中南大学已在国内多个地区将药物基因组学和遗传药理学知识推向临床实践，为安全用药和个体化用药提供了有力支持。 　　中国药品生物制品检定所研究员王军志介绍，经过多年努力，中国药品生物制品检定所已建立病原微生物类诊断试剂检测用标准品53种，在近几年重大传染病的预防控制中发挥了重要作用。 　　北京大学医学部庄辉院士、中科院生物物理所陈润生院士、深圳华大基因研究院杨焕明院士、解放军总医院付小兵院士等，分别介绍了丙型肝炎诊断、非编码RNA与分子诊断等方面的研究进展。 　　程京表示：“我们与国际上的差距并不大，在技术原创方面还有很大的拓展空间。通过努力，我们一定能快速赶上。” 　　新产品得到应用 　　我国分子诊断技术的发展一直以服务临床疾病诊疗为目标。近年来，国家食品与药品监督管理局(SFDA)相继批准了遗传性耳聋基因检测芯片、分枝杆菌菌种鉴定基因芯片和结核耐药基因检测芯片等用于临床检验，标志着分子诊断技术正在成为我国临床检验医学中的一支重要力量。 　　解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科戴朴教授介绍，在全面获得全国大规模聋人群体中耳聋突变类型和频率的基础上，为发展耳聋基因诊断提供系统和平台，博奥生物公司和解放军总医院针对性地选择了9个最常见耳聋基因突变位点，成功研制出基于等位基因特异性PCR通用芯片(ASPUA)平台上的耳聋基因芯片技术和产品，是目前针对中国聋人群体最有效的检测和筛查工具 通过大规模推广致病基因筛查和产前诊断技术，进行遗传咨询和干预，可系统性减少耳聋出生缺陷及药物性耳聋的发生，为提高我国出生人口素质作出贡献。 　　中国医科大学附属第一医院副院长、卫生部艾滋病免疫学重点实验室主任尚红教授说，目前，在我国HIV-1的核酸检测已经逐步在医院、各地疾病预防控制中心等相关部门开展和应用，国内多所大学和科研机构应用HIV-1的核酸检测方法开展了内容丰富的基础研究和应用研究，整体上提高了我国艾滋病预防、诊断和治疗水平。 　　广州军区广州总医院检验科主任石玉玲教授在《基因芯片早期发现分枝杆菌感染的病例分析》的报告中介绍，由于治疗原则不同，临床上目前十分需要一种简便、快速的方法对分枝杆菌进行鉴别诊断。博奥生物研制的晶芯分枝杆菌菌种鉴定试剂盒(微阵列芯片法)，可以快速方便诊断分枝杆菌感染，为临床正确诊断与合理用药提供了重要依据。 　　中国检验医师分会会长丛玉隆教授在接受记者采访时表示，相信随着越来越多的分子诊断技术进入临床检验应用，经过不断的临床实践和经验总结，特别是与临床共同开展的循证医学工作，分子诊断技术将在一些疑难疾病的早期发现和百姓健康促进方面发挥重要作用

2012年10月16-17日，由中国工程院医药卫生学部主办，中华医学会检验分会、中国医师管理协会检验分会、中国医院协会临床检验管理专业委员会和全国生物芯片标准化技术委员会协办，由成都市温江区人民政府、中国医药生物技术协会生物芯片分会和生物芯片北京国家工程研究中心承办的中国工程院医学科学前沿论坛暨第三届中国分子诊断技术大会在成都香格里拉大饭店隆重召开。 　　中国工程院副秘书长白玉良、成都市副市长傅勇林、中华医学会检验分会主任委员尚红教授、成都市温江区区委书记谢超分别致辞祝贺大会的召开。 　　　　本次会议为期两天，旨在搭建分子诊断技术与临床应用的桥梁，共同探讨建立分子诊断技术质量控制体系，共邀请了来自分子诊断相关领域的包括7位院士在内的20余名国内外知名专家作大会报告。内容涵盖分子诊断技术的多个重要应用领域：肿瘤与分子诊断，遗传、免疫与分子诊断，心脑血管病与分子诊断，传染病与分子诊断，分子影像与分子病理和前沿分子诊断技术。演讲嘉宾从自身研究领域出发，为与会代表呈上了一场丰盛的学术盛宴。会上，博奥生物有限公司技术总监兼中心主任程京院士做了题为《基因检测助力个性化治疗》的大会报告，中心生命科学服务部主任孙义民博士做了题为《多种遗传病检测的基因芯片研究与开发》的报告。 　　包括博奥生物在内的15家分子诊断领域的国内外知名企业以展览形式参加了本届大会。

体外诊断(IVD)，涉及检验医学的生化诊断、免疫诊断、分子诊断等大部分内容。二者是相互依存、共赢发展的关系。如何让纳米技术、航天生化技术、即时检验(POCT)技术、量子点标记技术等IVD领域的高新技术转化为临床实验室技术，是IVD产业面临的重要挑战。 　　&ldquo 高端IVD技术的可靠性高，但是将其转化为实验室技术还需要进一步降低成本。基础研究领域的专家、检验科的技术人员、临床医生和IVD企业的研发人员应紧密合作，推动IVD高端技术的转化与应用，促进检验医学和IVD产业共同发展。&rdquo 中国医学装备协会临床检验装备技术专业委员会主任委员丛玉隆教授在5月17日于江苏泰州举办的&ldquo 2014中国医药城医学检验与IVD发展高峰论坛&rdquo 上指出。 　　&ldquo 小而精&rdquo 的芯片实验室 　　近年来，很多医院在硬件设施上加大投入，进口全自动多指标免疫分析系统，成为不少医院采购清单上的常见品目。这类设备检测快速、结果准确、自动化程度高 但是，它们在使用成本、检测费用等方面存在一些弊端。 　　&ldquo 目前，免疫检测有很多不尽如人意的地方。比如进口全自动多指标检测设备虽然使用方便,但与其配套的进口试剂和耗材价格昂贵 并且，不管患者是否需要对多项指标进行检测，这类设备都是&lsquo 不由分说&rsquo 地同时检测多项指标，上千元的检测费用并不少见。这大大加重了患者的经济负担。&rdquo 中科院国家纳米科学中心研究员蒋兴宇博士表示。 　　据了解，蒋兴宇博士在国家纳米科学中心的科研团队正在研究微流控芯片及纳米技术平台。微流控芯片技术基于多通道微流控检测原理，将生物、化学、医学分析过程的样品制备、反应、分离、检测等基本操作单元集成到一块微米尺度的芯片上，自动完成全部分析过程。在国家纳米科学中心与中国疾病预防控制中心联合开展的国家&ldquo 863&rdquo 项目艾滋病抗体检测研究中，科研人员采用微流控芯片系统一步完成了艾滋病的初筛与确认，并且采用一张微流控芯片可同时检测多人，系统所用样品量降低到了微升级。 　　&ldquo 我国大型医院、体检中心等都是大样本量操作。采用微流控芯片系统的好处是可以在同一时间内对多个体、多指标进行检测，检测时间短、所需样品量少、检测费用低，从而可以降低患者的经济负担。例如，在艾滋病抗体检测研究中，科研人员采用微流控芯片可同时检测13个抗原加13个血清样本，检测时间为1~2小时，而采用常规方法检测同样的样本量至少需要3天。并且，微流控芯片检测所需样品量不到常规检测方法的1%，检测成本降至每人次不到1元。&rdquo 蒋兴宇说。 　　上海复星医药集团副总裁朱耀毅表示：&ldquo 微流控芯片是当今科学界的热点领域，很多国家都在进行微流控芯片的临床应用探索。国家纳米科学中心建立的微流控芯片技术平台在检验医学领域有重要价值，但是，开展应用研究还应该更多地让企业参与进来。&rdquo 　　打造适用的分子诊断平台 　　免疫诊断和生化诊断是IVD两个最大的细分领域，但是二者技术壁垒较低，市场竞争激烈 而采用分子生物学方法检测患者遗传物质做出诊断的分子诊断技术，因为技术壁垒较高，其竞争格局相对稳定，市场发展前景被人们看好。 　　&ldquo 分子诊断市场在整个IVD市场中占10%左右,我国分子诊断市场的预期增长率是15%～18%，发展趋势非常好。&rdquo 武汉大学人民医院检验科主任李艳教授表示。 　　李艳教授分析说，我国分子诊断产业正处于成长期，而非应用期。在分子诊断设备领域，罗氏、西门子等跨国企业占据了国内高端分子诊断设备市场的大部分份额。尽管如此，由于监管部门批准的分子诊断产品只有50余项,远远不能满足临床需求。因此，国内分子诊断平台企业不一定非去追求高端的技术平台，而是可以开发一些廉价、适用的平台。不过，诊断平台的软件系统一定要跟得上趟。而在诊断试剂领域，外资企业尚未形成明显的竞争优势，国内注册的进口分子诊断试剂及相关专利授权均较少，这意味着国内企业有较大的竞争空间。 　　对于分子诊断技术未来的发展方向，李艳教授认为，一方面是面向公众需求，通过分子诊断技术检测个体的遗传基因，以降低一些遗传性疾病的发生率和指导公众改变不良的生活方式等 另一方面是面向医院需求，研发无人值守即可完成核酸分析全过程的技术平台,以及低成本、快捷化的诊断技术，助力医疗费用降低。 　　朱耀毅还表示：&ldquo 分子诊断市场正处于增长期。瑞士的医学实验室与临床、医保密切结合，实验室通过分子诊断技术等对临床用药进行指导，否则医保不给予报销。这可能也是分子诊断技术的一个发展方向。&rdquo 　　衣兜里的实验室 　　作为IVD的另一个细分领域，POCT可以实现在患者身边即时取得诊断结果，其凭借便捷、快速的优势，受到众多业内企业追捧。 　　&ldquo 在30年前的德国杜塞尔多夫医疗展(MEDICA)上，我看到绝大多数检验设备都是自动化仪器，POCT产品仅零星可见 10年后，情况大不一样了，展会专门开辟出很大一块POCT综合展台 而在近几年的展会上，POCT产品几乎占到参展检测设备的1/3。&rdquo 谈起POCT产业的快速发展，丛玉隆教授感触颇深。 　　然而，与国外相比，我国POCT产业发展不尽理想。与会企业代表反映，他们在推广POCT产品时遇到了一些阻碍。是什么原因导致这种状况，又有什么解决方法呢? 　　&ldquo 我越来越觉得，POCT产业发展的一大症结是企业没有&lsquo 走出去&rsquo ，没有与临床、基础研究领域进行有效的结合。这样哪来的转化医学?另一个症结是推广的切入点不准确。企业在市场宣传中应明确POCT产品与大型自动化检测设备的原理是不一样的，二者在应用范围和检测的准确性上也有所不同，在应用方面各有优势和劣势。企业应该让医院管理者客观、公正地认识二者存在的必要性。它们是医生诊断的左右手，不能偏废一方。&rdquo 丛玉隆教授直言。 　　丛玉隆教授进一步解释说，大型自动化检测设备的优势在于&ldquo 大而精&rdquo ，它们有一系列成熟的质量控制措施，便于质量管理和量值溯源，可以实现结果比对和项目互认 劣势主要在于试验周期较长，不利于急诊抢救。而POCT可即时、即地检测，是重症监护室(ICU)、急诊科的必备设备。例如，对于一个心肌事件，POCT设备在3分钟左右即可出结果。虽然它的结果不如大型检测设备准确，但它可以告诉人们患者到底有没有事。而如果把患者送到检验科化验，前后可能耗费一个小时左右。二者之间相差了50多分钟，在此期间患者很可能会死亡。但是，POCT结果一般不作为诊断性指标。 　　&ldquo 一次登长城，我看见一位老人从衣兜里掏出了一个仪器，原来老人是要自己检测血糖。如今，POCT设备不仅可以在病房里使用，还成为人们衣兜里的实验室。&rdquo 一位专家告诉记者，检验医学设备与技术正向两极发展，一边是现代化、自动化的大型检测设备，另一边是快捷、简便的POCT设备。虽然国内企业推广POCT产品遇到了一些困难，但这只是一个开始。随着人们生活水平和健康管理要求的提高，POCT设备必然会走进更多的家庭。这将是一个无底的市场。 　　&ldquo 2014中国医药城医学检验与IVD发展高峰论坛&rdquo 由中国医学装备协会临床检验装备技术专业委员会主办、国家级医药高新区中国医药城承办。中科院国家纳米科学中心、武汉大学人民医院、北京理工大学等单位从事基础研究的学者和检验医学专家围绕IVD前沿技术做了主题报告，来自全国各地的20余位检验医学专家还与众多IVD企业代表就促进产学研用对接进行了深入交流。 　　据不完全统计，我国IVD试剂市场规模为155亿美元，作为人口第一大国，我国每年人均IVD试剂支出仅1.5美元 而发达国家每年人均IVD试剂支出为25～30美元。可以预见，在医疗卫生机构诊疗人次持续上升、国家对医疗卫生事业的投入逐年增长、临床检验技术及其应用领域不断发展等因素的刺激下，我国IVD市场增长空间非常广阔。但是，将IVD产品做精、做专的门槛很高，如何推出顺应市场需求的产品，国产产品如何在特异性、灵敏度、检测范围和分析时间等方面与进口产品竞争，如何在一台POCT设备上实现多指标、多试剂检测?这些都是IVD产业面临的现实问题。

精准医疗当下最大的应用领域当属肿瘤的精准医疗，而由于肿瘤复杂的发病机制和巨大的个体差异，导致肿瘤的治疗效率特别低。所以肿瘤的精准诊断是实现肿瘤精准治疗的基础。随着技术发展和进步，多种创新型诊断技术开始出现，新型诊断技术将逐渐替代原有技术成为肿瘤诊断的首选，将极大助力精准医疗，造福广大肿瘤患者。为促进肿瘤精准诊断技术研究及应用进展交流，仪器信息网网络讲堂联合中国微循环学会转化医学专业委员会将于2022年7月22日举办“肿瘤精准诊断前沿技术”网络研讨会，为肿瘤精准诊断研究领域的专家学者搭建沟通和交流的平台。主办单位：仪器信息网&中国微循环学会转化医学专业委员会大会亮点：1. 专家从高校到医院，主题从科研到临床全覆盖2. 多种最新技术、手段全囊括会议日程时间报告题目及嘉宾09:3010:00肿瘤的精准诊断温文(中国医科大学附属盛京医院 副教授)10:0010:30空间组学技术在肿瘤诊断方面的应用探索李鹏飞(布鲁克 质谱成像应用主管)10:3011:00近红外二区荧光小分子探针及生物分析孙耀(华中师范大学 教授)11:0011:30肺结节、早期肺癌临床实践探讨传奇2谭先华(武汉市第五医院 副主任)午休14:0014:30精准医学----肿瘤风险评估及预后工具研发和临床应用研究郭向前(河南大学 副院长/教授)14:3015:00激光捕获显微切割系统在肿瘤微基因组学的应用杨欣桦(赛默飞世尔科技 基因科学事业部 技术与产品管理经理)15:0015:30高性能磁共振成像造影剂的设计及肿瘤诊疗应用研究赵征寰(重庆医科大学 教授)15:3016:00循环肿瘤细胞体内捕获技术及应用王卿卿(河北德路通生物科技有限公司 研发总监)点击二维码即可报名，免费参会！

MDx2022第八届中国先进分子诊断技术与应用论坛中国，上海，2022年5月20-21日作为IVD行业增速最快的细分领域，分子诊断在井喷式的行业热度和市场教育与国家政策的重点支持之下，下一阶段应该如何破解“无效内卷”布局，如何从源头/技术本身进行迭代突破？如何挖掘应用场景蓝海/临床需求，如何加速产业化与临床应用落地，是行业各界共同的关注焦点！基于此，MDx 2022（第八届中国先进分子诊断技术与应用论坛）将于5月20日-21日在上海升级上线，首次升级“感染+生殖/遗传”平行论坛，以临床需求为中心，深度探讨技术升级、产品开发与临床落地等前沿走向、解读最新行业标准/合规政策与临床建议、剖析分子诊断技术在感染疾病诊断、生殖/遗传诊断应用中的行业痛点与年度最新突破，与行业专家共探先锋技术开发与应用之路！了解会议详情,请点击：www.bagevent.com/event/8045677?bag_track=instrument限时特惠放送！3月25日前注册报名，享立减1000元早早鸟特惠！扫描下方二维码，即可咨询会议详情！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）论坛结构与精彩亮点【感染性疾病诊断专场：病原微生物/病毒检测】• 临床/监管建议与行业发展• 技术迭代与应用突破基于测序：mNGS/靶向/三四代测序基于PCR/数字PCR/多重/超多重基于核酸快检：CRISPR与POCT• 探索感染性诊断的标准化/合规化及卫生经济学• 解读mNGS临床策略/申报/LDT合规及产业化机遇• 剖析mNGS样本前处理等技术突破与数据库/报告解读• 学习基于测序的创新病原检测技术路径及产品开发（四代/靶向/Q-mNGS/f-NGS… ）• 突破低拷贝核酸检测并高效平衡通量与准确性• 深挖PCR/多重/超多重/多联检等技术与应用场景创新• 剖析下一代分子诊断技术进展与前景：CRISPR/POCT/居家检测… • 探讨手术前/输血前/移植/儿童感染等蓝海临床应用与需求【生殖与遗传诊断专场：孕前/携带者/植入前/产前/新生儿】• 行业前沿/焦点与临床/监管建议• 基于二/三代测序等技术与应用突破孕早期/产前/胚胎植入前新生儿/儿童遗传疾病筛查/早诊携带者筛查/孕前• 探讨生殖/遗传诊断的LDT合规化/卫生经济学等标准与临床建议• 挖掘遗传病诊断与人类基因组/底层科学的前沿深层研究• 学习最新遗传诊断相关基因数据解读模型开发与应用• 了解下一代单基因遗传病的创新无创检测技术与应用• 研习三代测序技术在高发遗传病/产前诊断/新生儿筛查的突破• 突破NGS下的辅助生殖/PGT等灵敏度与准确性挑战• 探索WGS/RNA测序等与新生儿危重/罕见/代谢等遗传病诊断• 剖析罕见病/遗传性肿瘤的携带者/孕前筛查前景与前沿进展主要参与群体与职能范围往届盛况精准定位于分子诊断技术，产品，平台研发与优化的年度盛会累计至第七届，已有300+分子诊断领域卓有建树，以及属于该领域第一梯队的国内外专家分享精彩内容。已有近4000+多位行业精英参会代表与展商踊跃参与，共同交流与进阶！在分子诊断行业积累了7年的口碑与经验，第八届MDx在此基础上将论坛与话题深入挖掘下沉，紧抓分子诊断行业热点与痛点，搭建专研式精品论坛与行业专家共探分子诊断先锋技术开发与产品申报落地之路！部分往届嘉宾赵国屏，中国科学院院士邓子新，微生物分子遗传学家，中国科学院院士郭术廷，上海市药监局副局长王华梁，上海临检中心主任卢洪洲，深圳市第三人民医院院长，党委副书记周海卫，中检院体外诊断试剂检定所副研究员石大伟，中国食品药品检定研究院传染病诊断试剂二室副研究员朱耀毅，中国医疗器械行业协会IVD分会理事长冯雁，上海交通大学生命科学技术学院副院长李庆阁，厦门大学分子诊断教育部工程研究中心主任邢婉丽，博奥生物集团高级副总裁兼工程中心常务副主任，北京博奥晶典生物技术有限公司首席执行官才蕾，万孚倍特总经理许腾，广州微远基因创始人兼CTO周俊，圣湘生物副总兼首席医学官 麻锦敏，华大因源CSO… 点击下方↓↓查看2021年MDx现场精彩盛况！1、【开幕报道】前沿法规，硬核技术！MDx第七届先进分子诊断技术与应用论坛520精彩开幕！2、技术升级 平台落地 | MDx 2021第七届中国先进分子诊断技术与应用论坛圆满落幕！限时特惠放送！3月25日前注册报名，享立减1000元早早鸟特惠！扫描下方二维码，即可咨询会议详情！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）新技术！新高度！新未来！MDx期待您的加入！演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：mdx@bmapglobal.com打造行业交流新平台，助力高效商务合作！论坛开放主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示先进分子诊断技术！在这里，您将与分子诊断领域的行业专家以及领先企业直接对话，高效获取最新资讯，精准定位合作伙伴，助推中国分子诊断领域高速发展！即刻联系我们，获得有限的赞助演讲机会！详情请咨询：180 1793 9885（同微信）【关注官微，及时获取会议最新信息！】联系组委会：180 1793 9885（同微信）邮箱：mdx@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/mdx2022媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel: 021-61071886（ext.8027）官网: www.bmapglobal.com

一、基于分子杂交的分子诊断技术　　上世纪60年代至80年代是分子杂交技术发展最为迅猛的20年，由于当时尚无法对样本中靶基因进行人为扩增，人们只能通过已知基因序列的探针对靶序列进行捕获检测。其中液相和固相杂交基础理论、探针固定包被技术与cDNA探针人工合成的出现，为基于分子杂交的体外诊断方法进行了最初的技术储备。　　(一)DNA印迹技术(Southernblot)　　Southern于1975年发明了DNA印迹技术，通过限制性内切酶将DNA片段化，再以凝胶电泳将长度不等的DNA片段进行分离，通过虹吸或电压转印至醋酸纤维膜上，再使膜上的DNA变性与核素标记的寡核苷酸探针进行分子杂交，经洗脱后以放射自显影鉴别待测的DNA片段-探针间的同源序列。这一方法由于同时具备DNA片段酶切与分子探针杂交，保证了检测的特异性。因此，一经推出后便成为探针杂交领域最为经典的分子检测方法，广为运用于各种基因突变，如缺失、插入、易位等，及与限制性酶切片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism，RFLP)的鉴定中。Alwine等于1977年推出基于转印杂交的Northernblot技术也同样成为当时检测RNA的金标准。　　(二)ASO反向斑点杂交(allele-specificoligonucleotide reverse dot blot，ASO-RDB)　　使用核酸印迹技术进行核酸序列的杂交检测具有极高的特异性，但存在操作极为繁琐，检测时间长的缺点。1980年建立的样本斑点点样固定技术则摆脱了传统DNA印迹需要通过凝胶分离技术进行样本固定的缺点。通过在质粒载体导入单碱基突变的方法，构建了首条等位基因特异性寡核苷酸探针(allele-specificoligonucleotide，ASO)，更使对核酸序列点突变的检测成为可能。1986年，Saiki[3]首次将PCR的高灵敏度与ASO斑点杂交的高特异性结合起来，实现了利用ASO探针对特定基因多态性进行分型。其后为了完成对同一样本的多个分子标记进行高通量检测，Saiki[4]又发明了ASO-RDB，通过将生物素标记的特异性PCR扩增产物与固定于膜上的探针杂交显色，进行基因分型、基因突变的检测。该法可将多种寡核苷酸探针固定于同一膜条上，只需通过1次杂交反应，即可筛查待检样本DNA的数十乃至数百种等位基因，具有操作简单、快速的特点，一度成为基因突变检测、基因分型与病原体筛选最为常用的技术。　　(三)荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization，FISH)　　FISH源于以核素标记的原位杂交技术，1977年Rudkin首次使用荧光素标记探针完成了原位杂交的尝试。在上世纪8090年代，细胞遗传学和非同位素标记技术的发展将FISH推向临床诊断的实践应用。相比于其它仅针对核酸序列进行检测的分子诊断技术，FISH结合了探针的高度特异性与组织学定位的优势，可检测定位完整细胞或经分离的染色体中特定的正常或异常DNA序列 由于使用高能量荧光素标记的DNA探针，可实现多种荧光素标记同时检测数个靶点。　　如今，FISH已在染色体核型分析，基因扩增、 基因重排、病原微生物鉴定等多方面中得到广泛应用。通过比较基因组杂交(comparativegenomic hybridization，CGH)与光谱核型分析(spectralkaryotyping，SKY)等FISH衍生技术，使其正在越来越多的临床诊断领域中发挥作用。　　(四)多重连接探针扩增技术(multiplexligation-dependent probe amplification，MLPA)　　MLPA技术于2002年由Schouten等[6]首先报道。每个MLPA探针包括2个荧光标记的寡核苷酸片段，1个由化学合成，1个由M13噬菌体衍生法制备 每个探针都包括1段引物序列和1段特异性序列。在MLPA反应中，2个寡核苷酸片段都与靶序列进行杂交，再使用连接酶连接2部分探针。连接反应高度特异，只有当2个探针与靶序列完全杂交，连接酶才能将2段探针连接成1条完整的核酸单链 反之，如果靶序列与探针序列不完全互补，即使只有1个碱基的差别，就会导至杂交不完全，使连接反应无法进行。连接反应完成后，用1对荧光标记的通用引物扩增连接好的探针，每个探针扩增产的长度都是唯一的。最后，通过毛细管电泳分离扩增产物，便可对把核酸序列进行检测。由于巧妙地借鉴了扩增探针的原理，MLPA技术最多可在1次反应中对45个靶序列的拷贝数进行鉴定。　　该技术具备探针连接反应的特异性与多重扩增探针杂交的高通量特性。经过MRC-Holland公司10余年的发展，MLPA技术已成为涵盖各种遗传性疾病诊断、药物基因学多遗传位点鉴定、肿瘤相关基因突变谱筛查、DNA甲基化程度定量等综合分子诊断体系，是目前临床最为常用的高通量对已知序列变异、基因拷贝数变异进行检测的方法。　　(五)生物芯片　　1991年Affymetrix公司的Fordor[7]利用其所研发的光蚀刻技术制备了首个以玻片为载体的微阵列，标志着生物芯片正式成为可实际应用的分子生物学技术。时至今日，芯片技术已经得到了长足的发展，如果按结构对其进行分类，基本可分为基于微阵列(microarray)的杂交芯片与基于微流控(microfluidic)的反应芯片2种。　　1.微阵列芯片　　(1)固相芯片:微阵列基因组DNA分析(microarray-basedgenomic DNA profiling，MGDP)芯片:将微阵列技术应用于MGDP检测中已有超过十年的历史，其技术平台主要分为2类，即微阵列比较基因组杂交(array-basedcomparative genome hybridization，aCGH)和基因型杂交阵列(SNParray)。顾名思义，aCGH芯片使用待测DNA与参比DNA的双色比对来显示两者间的拷贝数变异(CNV)的变化，而单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism，SNP)芯片则无需与参比DNA进行比较，直接通过杂交信号强度显示待测DNA中的SNP信息。随着技术的不断进步，目前市场上已出现可同时检测SNP与CNV的高分辨率混合基因阵列芯片。MGDP芯片主要应用于发育迟缓、先天性异常畸形等儿童遗传病的辅助诊断及产前筛查。经验证，使用MGDP芯片进行染色体不平衡检测与FISH的诊断符合率可达100%，表达谱芯片(geneexpression profiling array，GEParray)：1999年，Duggan等首次使用cDNA芯片绘制了mRNA表达谱信息。随着表观遗传学在疾病发生发展中的作用日益得到重视，目前也已出现microRNA芯片、长链非编码RNA(longnoncoding RNA，lncRNA)芯片等。类似于MGDP芯片，GEP芯片使用反转录后生成的cDNA文库与固定于芯片载体上的核酸探针进行杂交，从而检测杂交荧光信号的强度判断基因的表达情况。　　相较于基因组杂交，GEP芯片对生物学意义更为重要的转录组信息进行检测，对疾病的诊断与预后判断具有特殊的意义。目前使用GEP芯片对急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征等血液病及神经退行性变等进行诊断、分类及预后评估已经获得了令人满意的效果 　　(2)液相芯片:传统固相芯片将检测探针锚定于固相载体上捕获目的序列，而Luminex公司的xMAP技术则通过搭配不同比例的2种红色荧光染料，将聚苯乙烯微球标记为不同的荧光色，并对其进行编码得到具有上百种荧光编号的微球。通过xTAG技术将不同的特异性杂交探针交联至编码微球上，使得不同的探针能够通过微球编码得以区分。利用混合后的探针-微球复合物与待测样本进行杂交，使微球在流动鞘液的带动下通过红绿双色流式细胞仪，其中红色激光检测微球编码，绿色荧光检测经杂交后核酸探针上荧光报告基团的信号强度，一次完成对单个样本中多种靶序列的同时鉴定。目前，该技术已在囊性纤维化等遗传性疾病诊断、多种呼吸道病毒鉴定及人乳头瘤病毒分型取得了广泛的应用。　　2.微流控芯片　　1992年Harrison等首次提出了将毛细管电泳与进样设备整合到固相玻璃载体上构建“微全分析系统”的构想，通过分析设备的微型化与集成化，完成传统分析实验室向芯片上实验室(lab-on-chip)的转变。微流控芯片(microfluidicchip)由微米级流体的管道、反应器等元件构成，与宏观尺寸的分析装置相比，其结构极大地增加了流体环境的面积/体积比，以最大限度利用液体与物体表面有关的包括层流效应、毛细效应、快速热传导和扩散效应在内的特殊性能，从而在1张芯片上完成样品进样、预处理、分子生物学反应、检测等系列实验过程。　　目前使用微流控芯片进行指导用药的多基因位点平行检测是主要临床应用领域。　　二、核酸序列测定　　测序反应是直接获得核酸序列信息的唯一技术手段，是分子诊断技术的一项重要分支。虽然分子杂交、分子构象变异或定量PCR技术在近几年已得到了长足的发展，但其对于核酸的鉴定都仅仅停留在间接推断的假设上，因此对基于特定基因序列检测的分子诊断，核酸测序仍是技术上的金标准。　　(一)第1代测序　　1975年Sanger与Coulson发表了使用加减法进行DNA序列测定的方法，随后Maxam在1977年提出了化学修饰降解法的模型，为核酸测序时代的来临拉开了序幕。　　Sanger等于同年提出的末端终止法(Sanger测序法)利用2' 与3' 不含羟基的双脱氧核苷三磷酸(ddNTP)进行测序引物延伸反应，ddNTP在DNA合成反应中不能形成磷酸二酯键，DNA合成反应便会终止。如果分别在4个独立的DNA合成反应体系中加入经核素标记的特定ddNTP，则可在合成反应后对产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamidegel electrophoresis，PAGE)及放射自显影，根据电泳条带确定待测分子的核苷酸序列。AppiedBiosystems公司在Sanger法的基础上，于1986年推出了首台商业化DNA测序仪PRISM 370A，并以荧光信号接收和计算机信号分析代替了核素标记和放射自显影检测体系。该公司于1995年推出的首台毛细管电泳测序仪PRISM 310更是使测序的通量大大提高。Sanger测序是最为经典的一代测序技术，仍是目前获取核酸序列最为常用的方法。　　(二)第2代测序　　1.焦磷酸测序(Pyro-sequencing)　　不同于Sanger测序法所使用的合成后测序理念，Ronaghi分别于1996年与1998年提出了在固相与液相载体中通过边合成边测序的方法-焦磷酸测序。其基本原理是利用引物链延伸时所释放的焦磷酸基团激发荧光，通过峰值高低判断与其相匹配的碱基数量。由于使用了实时荧光监测的概念，焦磷酸测序实现了对特定位点碱基负荷比例的定量，因此在SNP位点检测、等位基因(突变)频率测定、细菌和病毒分型检测方面应用广泛。由于荧光报告原理不同，其对于序列变异的检测灵敏度从Sanger测序的20%提高到了5%。但由于该技术的仪器采购与单次检测成本较高，目前尚未得到大规模的临床使用。　　2.高通量第2代测序　　目前常见的高通量第二代测序平台主要有Roche454、IlluminaSolexa、ABISOLiD和LifeIon Torrent等，其均为通过DNA片段化构建DNA文库、文库与载体交联进行扩增、在载体面上进行边合成边测序反应，使得第1代测序中最高基于96孔板的平行通量扩大至载体上百万级的平行反应，完成对海量数据的高通量检测。该技术可以对基因组、转录组等进行真正的组学检测，在指导疾病分子靶向治疗、绘制药物基因组图谱指导个体化用药、感染性疾病的病原微生物宏基因组鉴定及通过母体中胎儿DNA信息进行产前诊断等方面已经取得了喜人的成绩。然而，由于该技术需要对DNA进行片段化处理，测序反应读长较短(如Solexa与SOLiD系统单次读长仅50bp)，需要对数据进行大规模拼接，因此对分子诊断工作者掌握生物信息学知识提出了更高要求，以利于后期的测序数据分析。　　(三)第3代测序　　第3代测序技术的核心理念是以单分子为目标的边合成边测序。该技术的操作平台目前主要有Helicos公司的Heliscope、PacificBiosciences公司的SMRT和OxfordNanopore Technologies公司的纳米孔技术等。该技术进一步降低了成本，可对混杂的基因物质进行单分子检测，故对SNP、CNV的鉴定更具功效。但是目前其进入产品商业化，并最终投入临床应用仍有很长的距离。　　三、基于分子构象的分子诊断技术　　(一)变性梯度凝胶电泳(denaturinggradient gel electrophoresis，DGGE)与单链构象多态性(singlestrand conformation polymorphism，SSCP)　　1970~1980年间，Fischer等与Orita等分别提出了利用核酸序列变异所导至双链变性条件差异与单链空间折叠差异，通过变性与非变性PAGE对变异序列进行分离鉴定的方法，即DGGE与SSCP。上述2项技术均通过变异核酸分子在空间构象上的差异，通过特定条件下电泳速率的变化进行检测。正因为核酸分子构象具有序列特异性，且对于序列的改变非常敏感，常常1个碱基的变化也能得到鉴定。但由于DGGE与SSCP均必须进行PCR后开盖电泳的操作，现已不常见于临床检测。　　(二)变性高效液相色谱(denaturinghigh-performance liquid chromatography，dHPLC)　　1997年，Oefner和Underhill建立了利用异源双链变性分离变异序列、使用色谱洗脱鉴定的技术，称为dHPLC，可自动检测单碱基置换及小片段核苷酸的插入或缺失。对于存在一定比例变异序列的核酸双链混合物，其经过变性和复性过程后，体系内将出现2种双链:一种为同源双链，由野生正义链-野生反义链或变异正义链-变异反义链构成的核酸双链 另一种为异源双链，即双链中1条单链为野生型，而另1条为变异型。由于存在部分碱基错配的异源双链DNA与同源双链DNA的解链特征不同，在相同的部分变性条件下，异源双链因存在错配区而更易变性，被色谱柱保留的时间短于同源双链，故先被洗脱下来，从而在色谱图中表现为双峰或多峰的洗脱曲线。由于该技术使用了较高分析灵敏度的色谱技术进行检测，可快速检出5%负荷的变异序列。但需注意的是，由于该技术主要通过异源双链进行序列变异检测，其不能明显区分野生型与变异型的纯合子。　　(三)高分辨率熔解分析(high-resolutionmelting analysis，HRMA)　　2003年，Wittwer等首次革命性地使用过饱和荧光染料将PCR产物全长进行荧光被动标记，再通过简单的产物熔解分析对单个碱基变化进行鉴定。该技术的原理也是通过异源双链进行序列变异鉴定。待测样本经PCR扩增后，若存在序列变异杂合子，则形成异源双链，其熔解温度大大下降。此时由于双链被饱和染料完全填充，其产物熔解温度的变化便可通过熔解曲线的差异得以判定。对于变异纯合子而言，HRMA也可利用其较高的分辨率完成PCR产物单个位点A:T双键配对与G:C三建配对热稳定性差异的鉴定，但是对于Ⅱ、Ⅲ类SNP的纯合子变异则无法有效区分。　　如何利用DNA构象对序列进行推测，从而避免成本较高的序列测定或操作繁琐的杂交反应一直是分子生物学研究与应用的热点问题。目前，使用构象变化对序列变异进行间接检测的便捷性已得到一致肯定，尤其是HRMA可完成对变异序列单次闭管的扩增检测反应。但需要注意的是，由于基于构象变化的分子检测手段多无法通过探针杂交或核酸序列测定对检测的特异性进行严格的保证，因此其只适合大规模的初筛，而真正的确诊仍需要进行杂交或测序的验证。　　四、定量PCR(quantitativePCR，qPCR)　　相比于其他分子诊断检测技术，qPCR具有2项优势，即核酸扩增和检测在同一个封闭体系中通过荧光信号进行，杜绝了PCR后开盖处理所带来扩增产物的污染 同时通过动态监测荧光信号，可对低拷贝模板进行定量。正是由于上述技术优势，qPCR已经成为目前临床基因扩增实验室接受程度最高的技术，在各类病毒、细菌等病原微生物的鉴定和基因定量检测、基因多态性分型、基因突变筛查、基因表达水平监控等多种临床实践中得到大量应用。但伴随着qPCR技术的迅猛发展，有关这项技术的质量管理问题也日益突出，如何消除各类生物学变量所引起的检测变异，减少或抑制实验操作与方法学中的各种干扰因素是qPCR技术面临的难题。　　(一)实时荧光定量PCR(real-timePCR)　　1.双链掺入法　　1992年Higuchi等通过在PCR反应液中掺入溴乙锭对每个核酸扩增热循环后的荧光强度进行测定，提出了使用荧光强度与热循环数所绘制的核酸扩增曲线，定量反应体系中初始模板的反应动力学(real-timePCR)模型，开创了通过实时闭管检测荧光信号进行核酸定量的方法。核酸染料可以嵌入DNA双链，且只有嵌入双链时才释放荧光，在每1次的扩增循环后检测反应管的荧光强度，绘制荧光强度-热循环数的S形核酸扩增曲线，以荧光阈值与扩增曲线的交点在扩增循环数轴上的投影作为循环阈值(Cyclethreshold，Ct)，则Ct与反应体系中所含初始模板数量呈负指数关系，推断初始模板量。随后Morrison[22]提出了使用高灵敏度的双链染料SYBR GreenI进行反应体系中低拷贝模板定量的方法。这一方法操作简便，但由于仅使用扩增引物的序列启动核酸扩增，其产物特异性无法得到充分保证。虽然在实时荧光定量PCR反应后可通过熔解曲线对产物特异性进行检验，但其特异性明显逊于使用荧光探针进行检测，因此双链掺入法并未在临床实践中得到认可。　　2.Taqman探针　　由于双链掺入法存在特异性较低的问题，1996年Heid[23]综合之前发现的Taq酶的5' 核酸酶活性与荧光共振能量转移(fluorescenceresonance energy transfer，FRET)探针的概念提出了使用Taqman探针进行qPCR的方法。TaqMan探针的本质是FRET寡核苷酸探针，在探针的5' 端标记荧光报告基团，3' 端标记荧光淬灭基团，利用Taq酶具有5' 3' 外切酶活性，在PCR过程中水解与靶序列结合的寡核苷酸探针，使荧光基团得以游离，释放荧光信号。从而使能够与靶序列杂交的探针在扩增过程中释放荧光，通过real-timePCR的原理对其进行定量。由于其超高的特异性与成功的商品化推广，Taqman探针已经成为目前临床使用最为广泛的qPCR方法，其在各种病毒基因定量检测、基因分型、肿瘤相关基因表达检测等方面具有着不可替代的地位。　　3.分子信标　　同样在1996年，Tyagi等提出了使用分子信标(moleuclarbeacons)进行qPCR的方法，分子信标是5' 与3' 端分别标记有荧光报告基团与淬灭基团的寡核苷酸探针，其两端具有互补的高GC序列，在qPCR反应液中呈发夹结构，荧光基团与淬灭基团发生荧光共振能量转移(FRET)而保持静息状态。当PCR反应开始后，茎环结构在变性高温条件下打开，释放荧光 在退火过程中，靶序列特异性探针则与模板杂交保持线性，不能与模板杂交的探针则复性为茎环结构而荧光淬灭，通过检测qPCR体系中退火时的荧光信号强度，便可以real-timePCR原理特异性检测体系中的初始模板浓度。相比于Taqman探针，分子信标使用发卡结构使荧光基团与淬灭基团在空间上紧密结合，大大降低了检测的荧光背景，其检测特异性较Taqman探针更高，更适合等位基因的分型检测。　　4.双杂交探针　　1997年，Wittwer等发表了使用分别标记荧光供体基团与荧光受体基团的2条相邻寡核苷酸探针进行qPCR的方法。双杂交探针所标记的供体基团和受体基团的激发光谱间具有一定重叠，且2条探针与靶核酸的杂交位置应相互邻近。仅当2条探针与靶基因同时杂交时，供体与受体基因得以接近，从而通过FRET发生能量传递，激发荧光信号，荧光信号强度与反应体系中靶序列DNA含量呈正比。由于使用了2条探针进行靶序列杂交，该方法的特异性比传统单探针检测体系得到了极大地提升。　　(二)数字PCR　　早在上世纪90年代就出现了使用微流控阵列对单次qPCR反应进行分散检测的概念。基于这一理念，Vgelstein与Kinzter于1999年发表了数字PCR(digitalPCR)的方法，对结肠癌患者粪便中的微量K-RAS基因突变进行了定量。相比于传统的qPCR方法，数字PCR的核心是将qPCR反应进行微球乳糜液化，再将乳糜液分散至芯片的微反应孔中，保证每个反应孔中仅存在≤ 1个核酸模板。经过PCR后，对每个微反应孔的荧光信号进行检测，存在靶核酸模板的反应孔会释放荧光信号，没有靶模板的反应孔就没有荧光信号，以此推算出原始溶液中待测核酸的浓度。因此，数字PCR是1种检测反应终点荧光信号进行绝对定量的qPCR反应，而非以模板Ct值进行核酸定量的real-timePCR。　　经由Quantalife公司开发(已于2011年被BIO-RAD收购)的微滴式数字PCR是首款商品化的数字PCR检测系统，目前已被广泛运用于微量病原微生物基因检测、低负荷遗传序列鉴定、基因拷贝数变异与单细胞基因表达检测等多个临床前沿领域。与传统qPCR相比较，该技术具有超高的灵敏度与精密度，使其成为目前qPCR领域的新星。　　五、对未来5年的展望　　半个世纪以来分子诊断的高速发展离不开分子生物学技术日新月异的进步。概而言之，在过去的50年中分子诊断技术取得了三大转化与3项提升：即报告信号检测从放射核素标记向荧光标记转化，操作方法由手工操作向全自动化转化，检测分析通量从单一标志物向高通量多组学联合判断转化 检测灵敏度、精密度、特异性的快速提升。　　在未来5年中，我国分子诊断事业将迎来两方面的进步。随着卫生监管部门对分子诊断重要性的认识不断深入与越来越多高学历、高素质人才的进入，分子诊断将会出现理念的革命性进步，高通量技术将更多的进入临床的实际应用中。随着技术的进一步发展，传统针对特定基因异常、病原微生物感染鉴定的方法学，也将在检测的各项分析性能与操作便捷程度上取得长足的进步。对于传统人力与时间成本较高的检测方法学，将出现两极分化的态势，即Southern等经典的检测金标准将得到保留 而ASO-RDB等灵敏度、特异性均不能满足实际临床需求的方法将快速被新型技术所取代。最终，分子诊断也必将一改目前仅仅用于病原微生物基因检测与部分遗传性疾病诊断的局面，形成由肿瘤学、遗传学、微生物学、药物基因组学四足鼎立，快速发展的景象。

女性刚刚怀孕，就可以从阴道脱落下来的细胞中分离出胎儿细胞，通过基因诊断技术确诊腹中的宝宝是否正常。最近，河南省人民医院医学遗传研究所在河南省率先开展的孕早期胎儿畸形产前筛查及快速产前诊断新技术，使畸形胎儿的确诊时间提前到50天，使妊娠女性可以及早接受人工流产，免受孕中期引产的痛苦。 　　产前筛查是避免缺陷儿出生的有效方法，是提高人口质量的重要手段。河南省人民医院医学遗传研究所承担着为全省所有产前筛查病人作出最终诊断的重任，每年接收全省各医疗单位送来的标本2000余份。 　　医生在临床中发现，我国目前普遍采用的孕中期产前筛查诊断方法亟待改进。这种方法是在高危女性怀孕3个半月以后，抽取其羊水进行细胞培养，通过染色体核型分析，判断胎儿发育情况或是否患有遗传性疾病，整个检查过程需要20天左右。一旦胎儿不幸患病，孕妇因失去人工流产的时机(胎儿80天内)，需要住院引产，不仅增加了痛苦和医疗费用，其间漫长的等待，也给孕妇及其家庭造成较大的精神压力。 　　近期，河南省人民医院在省内首家、国内较早开展了孕早期胎儿畸形产前筛查及快速诊断新技术。据该院遗传研究所所长廖世秀介绍，女性怀孕7至13周即可进行胎儿畸形筛查。对于筛查高风险的孕妇，医生只需从其阴道中收集一些宫颈脱落细胞或绒毛组织，然后从中分离出胎儿的细胞，与有特殊标记的基因片断杂交在一起，进行细胞水平和分子水平的检查，根据特定的杂交信号等综合判断胎儿是否患有畸形或遗传性疾病。这一检查只需3天就可知晓结果。 　　据了解，10月份以来，该院采用这种新方法为45名孕妇进行了产前筛查，诊断出3名畸形胎儿，孕妇均及时接受了人工流产，避免了孕中期引产带来的精神和肉体痛苦，减轻了医疗负担。

市场成熟度高的荧光定量PCR技术，伴随着疫情的消失迷失方向，产品同质化、内卷严重。据媒体报道，医疗机构有数万套荧光PCR仪束之高阁。常规PCR内卷，打开了数字PCR的一扇窗数字PCR(Digital PCR,简称：dPCR）是第三代PCR技术，是生命科学和医学诊断的关键技术之一。核心思路是将模板分子稀释并平均分配到几万或几十万个独立反应单元中，进行PCR扩增，通过PCR终点信号“有或无”来实现不依赖于标准品和标准曲线的单分子绝对定量。相比于荧光PCR技术（第二代PCR），dPCR具有诸多优势，主要体现在以下几个方面：高灵敏度，可实现单分子级检测；定量准确，不依赖标准物质与标准曲线，可以实现绝对定量，是绝对定量的金标准；高稳定性，善于在复杂背景模板的干扰下对罕见的靶标进行检测，且对抑制剂的耐受性好。根据高禾投资研究中心预测，2020年至2024年中国dPCR行业市场规模仍将保持较高增长速度，市场规模将从21.33亿元，增长至70.11亿元，年复合增长率为34.65%。在国际上，伯乐、凯杰、赛默飞、罗氏、因美纳等公司纷纷通过收购、投资等方式布局dPCR业务；在国内，诞生了如新羿生物、锐讯生物、领航基因、小海龟科技、臻准生物、科维思、永诺生物、思纳福医疗等IVD企业，迈克生物、新产业、安必平等上市IVD企业都投资了dPCR企业。dPCR应用覆盖多个领域一是感染性疾病的早期和快速诊断。利用数字PCR高灵敏度和绝对定量的特点，能够对病原微生物和耐药基因进行动态监控，为临床方案的制定与调整提供参考。二是肿瘤基因检测，为肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、甲状腺癌等病种的早期预警、预后判断、疗效预测和评价提供可靠的检测产品。凭借其超高敏感性和绝对定量的优势，数字PCR尤其适合肿瘤的液体活检，能够克服该类标本中肿瘤来源核酸含量低和背景复杂的不足，在微小残留疾病（MRD）、疗效评价、疾病进展以及克隆进化的动态监测方面都具有良好的应用前景。三是出生缺陷筛查，可以更快、更便宜、更准确地开展唐氏综合征等染色体疾病和SMA（脊髓性肌萎缩症）等遗传性疾病的筛查。数字PCR技术，可以在样本量相对稀有的情况下保证染色体拷贝数定量的准确度，满足了唐氏综合症筛查的技术需求。对于SMN2基因拷贝数的检测准确、快速、经济，可满足SMA临床基因检测和产前诊断的需求。数字PCR技术的先进性及重要价值已经成为行业共识，随着检测市场的持续增长，检测要求的不断提高，数字PCR势必会成为临床分子诊断的关键性技术平台，迎来快速增长。全国公开招投标结果显示自2013年开始，数字PCR年中标数从个位数时代进入年中标量过百，尤其是2021和2022两年，数字PCR每年中标数超过300余套，从高校科研院所、海关、疾控、医院等各大领域均在布局数字PCR。除了以上政府招标部门外，工业领域包括分子诊断领域、计量定值和生物制药等领域，更是数字PCR技术的青睐者，预计工业客户每年采购的数字PCR不低于政府招标采购领域。因此数字PCR已成为国家和全行业认可与肯定的技术，未来发展空间巨大。2023年可能成为数字PCR临床应用爆发元年。自2019年以来，国内众多IVD厂家都在布局数字PCR临床检测试剂盒（肿瘤、病原体、生殖健康等）。继北京新羿生物科技有限公司于2022年1月自主研发的新型冠状病毒（2019-nCoV)核酸检测试剂盒获得Ⅲ类医疗器械注册证之后。6月20日，广州优泽生物技术有限公司的“MPR1A/PLAC8基因甲基化检测试剂盒（数字PCR法）”获得国家药监局NMPA的批准。这也意味着会有越来越多的基于数字PCR方法的试剂获得注册证，背后是无数IVD厂家在基于数字PCR在排队报证。数字PCR的春天到了（数据来源：中国政府采购网、易众标、啄木鸟医疗营销云等第三方平台）从2022年及今年上半年招投标数据来看，国产数字PCR快速崛起，各家订单呈快速增长。近日，国家发改委发布《关于公开征求意见的公告》，新型基因、蛋白和细胞诊断设备，新型医用诊断设备和试剂。《“十四五”医疗装备产业发展规划》中，重点发展诊断检验装备。从先进性和创新性来讲，数字PCR是国家重点鼓励的创新方向。国家认可，试剂获证加速，国际知名品牌和国内上市公司对数字PCR的布局更增强了行业对数字PCR的信心。数字PCR极有可能引领分子诊断未来10年黄金期的发展，成为分子诊断行业的新一代宠儿。

英国帝国理工学院近日发布一项研究成果说，一种新开发的血液检测技术在实验中能实现对肺癌的更高效诊断，且整个检测过程比传统方法更简单、成本更低廉，如投入使用将有助于癌症预防和治疗。目前诊断癌症的主要方法是活体组织检查，也就是对患者少量病变组织或细胞材料进行显微镜病理形态学检查，但过程对患者来说比较痛苦，需通过切取、钳取或刮取等方式来进行，不但耗时较长，费用也高昂。　　帝国理工学院研究人员领衔开发的这种血检技术，通过识别脱氧核糖核酸(DNA)中与癌症相关的基因变异特征来判断患者是否患有癌症。　　由于是初步实验，研究人员将实验范围缩小到肺癌诊断上。他们对223名可能患有肺癌的病人分别使用血检方法和传统的活体组织检查，以便进行对比。血检确诊近70%的病人患有肺癌，与活体组织检查结果基本相符。而血检只需数天就能获知结果，过程更加快捷。　　研究人员说，尽管实验只针对肺癌，但他们分析发现，其他类型的癌症也会呈现类似基因变异特征，也就是说未来这种血检能在更大范围的癌症诊断中使用。

记者从中科院合肥物质科学研究院等离子体所了解到，近日，国家国际科技合作计划项目“稳态托卡马克等离子体的先进诊断技术”通过了科技部验收，专家指出，这些诊断技术将有利于提升我国新一代“人造太阳”实验装置EAST的物理实验研究水平。 　　“稳态托卡马克等离子体先进诊断技术”就是在核聚变实验中，获取等离子体温度、密度、放电时间等一系列重要参数并加以分析的科学技术及设备。 　　“稳态托卡马克等离子体的先进诊断技术”的研究是中科院等离子体所与美国普林斯顿等离子体物理实验室的科研人员合作完成的。科技部委托中科院国际合作局组织专家组近日全票通过项目验收。 　　中国是国际热核聚变实验反应堆(ITER)的参与国之一。2006年9月，中国科学家耗时8年、耗资2亿元人民币的EAST建成并投入运行。在第一轮实验中，科学家们获得了电流超过500千安、时间近5秒的圆形截面高温等离子体。EAST成为世界上第一个同时具有全超导磁体和主动冷却结构的核聚变实验装置。它的建成使我国迈入磁约束核聚变领域先进国家行列。

包含肺结核细菌的痰液样本遇到CDG-3能够发出荧光。图片来源：Jeffrey D. Cirillo 一种便宜的便携诊断系统可以将辨识肺结核（TB）细菌的时间从几周乃至数月缩减至不足半小时，从而有望帮助医生赶在病人不知不觉将这种疾病传染给他人之前对其展开治疗。 美国加利福尼亚州斯坦福大学流行病学家Jason Andrews指出，导致TB的细菌&mdash &mdash 结核分枝杆菌&mdash &mdash 在实验室中生长得非常缓慢，因此临床医生鲜有选择来确诊这种传染病。他们要么尝试着从一个样本中培养细菌&mdash &mdash 这大约需要2个月的时间，要么尝试着在涂抹于一块载玻片上的痰液样本中寻找这种细菌，而这种技术每次大约会漏掉一半的传染病细菌。 由加利福尼亚州森尼维尔市希菲尔德公司研制的一种名为GeneXpert的方法&mdash &mdash 并于2010年得到了世界卫生组织（WHO）的大力支持，能够在两三个小时内准确测定结核分枝杆菌的脱氧核糖核酸（DNA），但这种方法需要专门的设备以及人员培训，因此对于农村地区或发展中国家而言有些不切实际。 为了加速这一过程，斯坦福大学化学家Jianghong Rao与得克萨斯农工大学健康科学中心微生物学家Jeffrey Cirillo研制了一种名为CDG-3的化学制品，这种化合物在被结核分枝杆菌的一种名为BlaC的酶分解后便会发光。研究人员发现，利用这种方法，他们在1毫升样本中便可以检测到10个细菌。 研究人员随后利用采自得克萨斯州的50个痰液样本对这种方法进行了测试。结果表明，该方法可以正确识别所有在显微镜下可见的结核分枝杆菌样本，同时还能够识别80%不可见的传染源。在对非TB患者进行测试时，CDG-3探针的诊断准确率达到了73%。研究人员在7月3日的德国《应用化学》网络版上报告了这一研究成果。 新泽西州纽瓦克市罗格斯大学传染病专家David Alland表示，尽管这项测试有着令人印象深刻的敏感性，但健康人有27%的几率被误诊为TB的事实意味着它将成为一种最有用的分诊方法。例如，在一些偏远的山村，这种方法可以用来排除那些不需要治疗的人们，以便为剩下的人用更昂贵和精确的方法&mdash &mdash 例如GeneXpert&mdash &mdash 进行更进一步的临床测试创造条件。在2013年发布的一项研究结果中，Alland及其同事通过计算得出，一套假设的分诊系统能够削减30%到40%的开销。 Rao和Cirillo如今正在与得克萨斯州的诊断公司GBDbio合作，开发一种靠电池供电的便携装置。该装置将能够识别CDG-3被分解时发出的荧光。该公司首席执行官Michael Norman表示，他们希望能够在2015年完成研制工作并顺利上市。他预测，一次单项测试将花费5美元，并且用不了30分钟便能够给出诊断结果。 阿尔伯克基市新墨西哥大学毒理学家Graham Timmins说：&ldquo 这里为更快速的分诊测试留下了许多空间。&rdquo 他指出，从健康的角度而言，假阴性（导致感染者被送回家）比假阳性（这会使健康人接受不必要的治疗）更令人担忧&mdash &mdash 尽管过度使用抗生素会导致耐药性。他称赞这篇论文实现了从实验室到临床的&ldquo 巨大飞跃&rdquo ，但他同时表示，该项技术还需要对更加广泛的人群进行测试。 Rao和Cirillo表示，他们正在确认CDG-3的测试结果，并且在更大的人群中进行试验，其中包括一些发展中国家。肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。

继在《Materials Horizons》发表封面论著之后，解放军总医院第一医学中心普通外科医学部杜晓辉教授团队又一研究成果“Calibration-Free, High-Precision, and Robust Terahertz Ultrafast Metasurfaces for Monitoring Gastric Cancers”发表在国际顶级综合性科技期刊《PNAS》上。解放军总医院杜晓辉教授和军事科学院常超教授、新加坡国立大学仇成伟教授为本文的共同通讯作者，空军工程大学研究生院娄菁、解放军总医院研究生院焦亚楠、新加坡国立大学杨蕤生为共同第一作者。胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，我国胃癌的发病率和死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第二位和第三位，远高于世界平均水平，而胃癌的早期诊断是影响其治疗和预后的关键。从细胞层面快速、精准研究胃正常细胞癌变过程中的差异为胃癌的早期诊断提供了新的方向，而太赫兹技术联合超表面应用于生物大分子、细胞等检测一直是太赫兹生物传感领域的研究热点，但是生物样品中水分子对太赫兹波的干扰作为太赫兹生物传感的瓶颈问题，严重影响了生物传感数据的真实可靠性。基于此，杜晓辉教授团队在光调超快太赫兹超表面基础上首次提出自校准传感策略，在理论上证明该方法可以完全剔除水蒸气影响，并利用该方法从electromagnetically induced transparency (EIT)谐振频移、谐振幅移、传输相位三个维度准确识别不同种类胃细胞中细胞核、细胞质、核占比的相对变化，结果显示与生物染色结果高度一致，从而成功鉴别胃正常细胞到腺瘤细胞，再到癌细胞演变的差异化表达进程。这是杜晓辉教授团队应用太赫兹技术攻坚医学难题上的又一重大基础科研成果，为太赫兹技术在生物传感领域的应用拓宽了道路，该关键技术的突破为快速、无创、高精准探索太赫兹技术在细胞层面应用于胃癌早期诊断奠定了基础。

澳新基因测序技术可快速诊断血癌 　　新华社悉尼3月16日电 (记者万思琦)澳大利亚科学家发明了一种新的基因测序技术，其精度大大高于现有方法。它就像一台倍数更高的显微镜，可用于对基因组进行精细研究，并帮助快速诊断血癌(即白血病)。 　　这项技术被称为&ldquo 捕获测序&rdquo ，由新南威尔士大学和加文医学研究所的科研人员开发，发表在新一期英国《自然· 方法学》杂志上。 　　新南威尔士大学日前发布的公告称，该技术可以精确测量样本中多个特定基因的活跃程度，即使活跃程度非常低也能检测出来。这种敏感性使它在生物医学研究方面很有应用前景。 　　人体基因组中除了约2万个负责制造蛋白质的基因，还有大量不制造蛋白质的&ldquo 非编码基因&rdquo ，它们在人体发育、大脑功能等许多方面起到重要的调控作用。但很多这类基因的活跃程度很低，往往只在少数细胞里发挥作用，很难对其进行详细研究。 　　&ldquo 捕获测序&rdquo 技术能以更高精度分析基因组，类似于用像素更高的数码相机去拍照片，可以更好地呈现当前测序技术难以探查到的细节，帮助深入了解非编码基因。 　　该技术还能用于血癌等疾病的快速检测。不同基因结合而成的&ldquo 融合基因&rdquo 被认为与部分癌症有关，已知与血癌有关的融合基因就有约200个。当前检查技术只能一个个地检测融合基因，而&ldquo 捕获测序&rdquo 能同时寻找上述全部200个基因，大大加快诊断速度，为救治患者争取时间。

背景2011年1月11日-13日，第29届摩根大通医疗卫生年会在美国旧金山举行，会议吸引约300家医疗卫生相关公司参与。会议上，各大公司总裁及CEO分别向投资者阐述各自公司新一年的发展计划及上市新产品。在今年的会议上，赛默飞世尔、沃特世、安捷伦、丹纳赫、布鲁克、Bio-rad的代表也纷纷展望各自公司2011年的发展战略。 　　2011年1月13日，摩根大通医疗卫生年会进入第三天。据布鲁克公司总裁兼首席执行官Frank Laukien说，布鲁克“非常热衷于”开发更多基于质谱技术的诊断工具。 　　布鲁克公司90%的业务来自于科学仪器，因此大家并不了解其在诊断方面所做的努力。Laukien说，布鲁克目前正准备向FDA提交申请，使其用于微生物鉴定的MALDI Biotyper平台获得许可。自2006年以来，由于可以快速得到检测结果，该平台已在欧洲使用。此外，布鲁克也准备向加拿大和澳大利亚监管机构提交相关申请。 　　Laukien补充说，布鲁克还计划推出一款临床化学质谱平台，该平台应用于诊断，但他并没有给出该平台上市的时间表。 　　关于并购，Laukien表示，“公司在一段时间内可能不会进行任何大规模的并购交易。” 　　2010年5月，布鲁克完成了对瓦里安部分产品线的收购，交易金额约3200万美元。今天，Laukien评价该交易时称，该交易整合工作还待完善，但是其是一个非常好的交易。 　　并购的瓦里安的产品线已经并入布鲁克化学分析部，布鲁克计划扩大这些仪器的应用市场并开发出新的技术。合并瓦里安业务后产生约9000万的美元收入，营业利润在10-12%之间。布鲁克不满足于这些指标，其预计到2012年以后能改善。

p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　未来3-5年IVD行业最具发展潜力的产品线是什么?答案无疑是分子诊断。狭义的分子诊断是基于核酸的诊断技术。随着基因组学、蛋白组学、代谢组学等新兴学科的发展，分子诊断的内涵已经从DNA/RNA拷贝、突变等检测，拓展到核酸与DNA片段、蛋白与多肽、抗原与抗体、受体与配体等生物大分子的检测。从目前市场分子诊断产品来看，基于核酸诊断技术的产品仍占主要。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　截止2019年3月，分子诊断产品获批数量达1197项。按照技术原理，可以将上市分子诊断技术大致划分为PCR技术、分子杂交、基因测序、核酸质谱、生物芯片5大类。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 398px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/30f4477b-d170-4c6e-834b-bade1d20ce50.jpg" title=" 分子诊断技术.jpg" alt=" 分子诊断技术.jpg" width=" 600" height=" 398" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 分子诊断技术体系 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(227, 108, 9) " strong PCR /strong /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　从各类技术类别来看，PCR技术由于壁垒相对较低，国产化程度高，国内企业布局相对较早，因此基于PCR技术的分子诊断产品占总产品量的70%以上。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　PCR技术是一种用于扩增特定DNA片段的分子生物学技术，基本原理是在反应室中模拟细胞内的DNA复制，即人为创造核酸半保留复制条件，使目的DNA在细胞外完成扩增的过程。通过PCR技术进行分子诊断的流程如下：核酸提取——核酸扩增——核酸检测。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　按照靶标数量划分，PCR技术平台通常可分为qPCR和ddPCR。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 实时荧光定量PCR(qPCR) /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　Real-time PCR，美国PE(Perkin Elmer)公司1995年研制出来的一种新的核酸定量技术，该技术是在常规PCR基础上加入荧光标记探针来实现其定量功能的，与普通PCR相比，实时定量PCR具有许多优点：利用荧光信号的变化实时检测PCR扩增反应中每一个循环扩增产物量的变化，最终对起始模板的定量分析。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/bb1b124d-1741-4b1b-8671-ead2601ccad8.jpg" title=" 赛默飞QuantStudio 3实时荧光定量PCR仪.jpg" alt=" 赛默飞QuantStudio 3实时荧光定量PCR仪.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100650/C243140.htm" target=" _self" 赛默飞QuantStudio 3实时荧光定量PCR仪 /a /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/133.html?SidStr=1684& AgentSortId=& SampleId=& IMCityID=& IMShowBCharacter=& IMShowBigMode=" target=" _self" style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 点击进入“荧光定量PCR仪”专场，查看更多 /span /strong /a /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " ddPCR(数字PCR) /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　ddPCR系统利用油包水技术，在传统的PCR扩增前将一个大的反应体系进行微滴化处理，将此反应体系分割为成千上万个微滴，即成千上万个独立的PCR反应体系。在此过程中，样品被稀释至单分子水平，并被平均分配到这几万个反应体系中，每个微滴中不含或者含有至少一个待检测的核酸靶分子，这样也相当于变相的对靶基因进行富集。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　目前，国内市场已现10余家数字PCR仪厂商，其中领航基因自主研发的数字PCR系统已获NMPA认证，锐讯生物、新羿生物、STILLA、伯乐还在申报中。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/9e1b125a-2e91-40ec-bed1-ecbde05b0a44.jpg" title=" 领航基因iScanner 5数字PCR系统.jpg" alt=" 领航基因iScanner 5数字PCR系统.jpg" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C319981.htm" target=" _self" 领航基因iScanner 5数字PCR系统 /a /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/133.html?SidStr=8144& AgentSortId=& SampleId=& IMCityID=& IMShowBCharacter=& IMShowBigMode=" target=" _self" style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 点击进入“数字PCR仪”专场，查看更多 /span /strong /a /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 核酸测序 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　经典的Sanger测序技术，被称作是测序届金标准。随着高通量测序技术应用拓展，基因测序技术将不断升级，也将进一步提高占比，成为未来肿瘤检测的主要技术。目前测序市场主流为NGS测序平台。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 　NGS(下一代测序，也被称为“二代测序”) /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　二代测序(NGS)在临床领域的应用快速增涨，其在临床上的应用主要包括疾病目标基因集测序(disease-targeted gene panels)、全外显子组测序(whole exome sequencing , WES)和全基因组测序(whole genome sequencing , WGS)。总体来说，NGS技术具有通量大、时间短、精确度高和信息量丰富等优点，可以在短时间内对感兴趣的基因进行精确定位。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　在二代测序领域，笔者知道的测序平台就达三十多个，Illumina毫无疑问是行业巨头，其市场规模甚至达到垄断地步。目前已获中国国家药品监督管理局医疗器械批准的基因测序仪包括：Illumina MiSeq& #8482 Dx 华大智造BGISEQ-100、BGISEQ-1000、BGISEQ-500、BGISEQ-50、MGISEQ-2000、MGISEQ-200共6款基因测序仪。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 385px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/ae5f4cdf-ee19-4bf2-8b5f-044423b36f2e.jpg" title=" Illumina MiSeq& #8482 Dx测序平台.jpg" alt=" Illumina MiSeq& #8482 Dx测序平台.jpg" width=" 600" height=" 385" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103701/C241668.htm" target=" _self" Illumina MiSeq& #8482 Dx测序平台 /a /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/134.html" target=" _self" style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 点击进入“基因测序仪”专场，查看更多 /span /strong /a strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 单细胞测序 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　第三代测序技术的核心理念是以单分子为目标的边合成边测序，单分子测序平台给测序技术带来新思路，部分已经开始商业化推广，但尚未达到NGS的规模。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　相比二代测序，第三代测序技术在临床上的应用有明显优势：第三代测序技术不需要PCR扩增，可直接对单个分子进行测序 样品制备简单，测序成本进一步降低；可直接读取RNA的序列和包括甲基化在内的DNA修饰。这些优势可以大大改善临床基因测序的成本、速度和质量，但单分子测序有通量限制，所以并不适合独立做全基因组测序，更适于针对有限的、个性化的、目标性的应用。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　几家重要的单分子测序平台一览： /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　Helicos BioSciences：第一台真正的单分子测序仪 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　Pacific Biosciences(PacBio)：首个单分子实时测序系统 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　Oxford Nanopore Technologies：纳米孔测序、迷你测序仪 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　 strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 　分子杂交 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　核酸分子杂交技术是利用DNA 变性与复性的原理，把不同的DNA 单链分子或者DNA 与RNA 的混合物放在同一溶液中，在某种理化因素作用下DNA 双链分子解链变性，这样互补序列的DNA 之间或DNA 与RNA 之间形成杂化的双链。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　核酸分子杂交技术可分为Southern 杂交——DNA和DNA分子之间的杂交；Northern杂交——DNA和RNA分子之间的杂交。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　蛋白杂交，也叫Western 杂交，蛋白质分子杂交是一种借助特异性抗体鉴定抗原的有效方法，即蛋白质分子(抗原—抗体)之间的杂交。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 核酸质谱 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　目前核酸分析所使用的质谱电离技术主要还是采用 ESI 和MALDI。 简单来讲，两种电离技术都是软电离，ESI 检测的特点是生物大分子带多个电荷，质荷比范围基本在2000 Da 以下区间，从而能检测几万乃至更大的生物分子；而MALDI 常得到单电荷峰，与飞行时间(TOF)分析器搭配，检测范围可以到几十万道尔顿。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/4653e43a-06df-430b-b2b5-4d3b61d6e612.jpg" title=" Agena MassARRAY 核酸质谱.jpg" alt=" Agena MassARRAY 核酸质谱.jpg" width=" 600" height=" 399" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " Agena MassARRAY 核酸质谱 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　质谱技术相比于其他检测技术具有快速、准确、灵敏度高、高通量等优点，近年来在核酸的高级结构鉴定、寡核苷酸与小分子的相互作用、DNA 损伤与修饰等领域有着广泛的应用。由于生物样品的复杂性，质谱技术还面临着一些挑战和困难。但生物质谱技术是科学研究的有力工具，随着临床实验室对质谱的了解和应用不断的加深，未来该检测平台或可成为规范实验室不可或缺的标准装备。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　 strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 　生物芯片 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 微阵列芯片 /span /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 也就是常说的基因芯片，又称DNA微阵列(DNA micro-array)、SNP芯片，是把大量已知序列探针集成在同一个基片(如玻片、膜)上，经过标记的若干靶核苷酸序列与芯片特定位点上的探针杂交，通过检测杂交信号，对生物细胞或组织中大量的基因信息进行分析。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/36d02754-b5b9-4703-ab50-4855030a9751.jpg" title=" 0.jpg" alt=" 0.jpg" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　与传统的染色体核型分析技术相比具有更高的分辨率，可识别Kb级别以上的染色体细微失衡。基因芯片目前已成为国内外临床遗传学诊断的一项常规的技术，在遗传病检测、疾病筛查、疾病分型、病原体检测、个性化用药等方面均呈现出广阔的应用前景。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　全球知名的芯片公司有 Illumina、Affymetrix(于2016年被赛默飞收购)、安捷伦等。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 span style=" color: rgb(227, 108, 9) " 微流控芯片 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　微流控芯片( microfluidic chip) 由微米级流体的管道、反应器等元件构成，与宏观尺寸的分析装置相比，其结构极大地增加了流体环境的面积/体积比，以最大限度利用液体与物体表面有关的包括层流效应、毛细效应、快速热传导和扩散效应在内的特殊性能，从而在一张芯片上完成样品进样、预处理、分子生物学反应、检测等系列实验过程。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　目前使用微流控芯片进行指导用药的多基因位点平行检测是主要临床应用领域。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 分子诊断的高速发展离不开分子生物学技术日新月异的进步。在过去的50 年中分子诊断技术取得了三大转化与3项提升：报告信号检测从放射核素标记向荧光标记转化、操作方法由手工操作向全自动化转化、检测分析通量从单一标志物向高通量多组学联合判断转化。不仅如此，仪器检测灵敏度、精密度、特异性的也有快速提升。随着分子诊断技术的进一步发展，分子诊断将会出现理念的革命性进步，高通量技术将更多的进入临床的实际应用中。具体如何发展，我们拭目以待。 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " span style=" color:#ff0000" span style=" text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-decoration:underline " span style=" text-decoration: none color: rgb(0, 176, 80) " /span /span /strong /span /span /p p style=" text-align: center" /p p style=" text-align: center " /p

在日前召开的第31届摩根大通医疗卫生年会上，赛默飞世尔科技公司总裁兼首席执行官Marc Casper表示，赛默飞在2012年实现了其预定目标，这包括新引进产品的收入实现增长，持有成本下降，并提高了利润率。在未来的一年中，赛默飞将继续推出具有影响力的新产品，为并购使用自由现金流，回购股票，发行季度股息，并建立其在新兴市场的地位。 　　同时，赛默飞还将继续执行成本削减计划，该计划自2011年开始，并在2012年扩大。2011年该公司的目标为削减1亿美元的成本，最终在2011年和2012年实现了8500万美元。2012年，赛默飞做了一项额外7500万美元降低成本的努力，其中实现了1500万美元的储蓄和6000万美元的剩余。而这预计下一步赛默飞即将有更多的裁员动作。根据其向美国证券交易委员会提交的文件显示，2012年前9个月，赛默飞已经裁员900多人。 　　此外，Marc Casper还说到，赛默飞的收入较为平均的分布在3个部门，分析技术部门、专业诊断部门、实验室产品和服务部门。展望未来，更多的并购机会存在于分析技术和专业诊断中，因为这些细分市场可能会是赛默飞收入中贡献较高的部分。（编译：刘玉兰）

2015年1月15日，卫计委妇幼司发布第一批产前诊断试点单位，同时发布了高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)。与卫计委医政司发布的第一批试点相比，本次妇幼司发布的《通知》更为详细。这份高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)规定了高通量基因测序产前筛查在临床上的适用范围、临床服务流程及临床质量控制。另外，还给出了高通量基因测序产前筛查与诊断知情同意书、临床申请单及临床报告单的参考模板，为试点单位开展高通量基因测序产前筛查与诊断提供了详细的指导。 　　高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行) 　　为规范高通量基因测序产前筛查与诊断技术临床应用工作，制定本规范。该规范主要包括高通量基因测序产前筛查与诊断的适用范围、临床服务流程和质量控制等内容。 第一部分 适用范围 　　一、适用目标疾病 　　根据目前技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与诊断领域适用的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常(即 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征)。 　　二、适用时间 　　高通量基因测序产前筛查与诊断时间应当为12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-26+6周。 　　三、适用人群 　　(一)血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险(即 1/1000&le 唐氏综合征风险值100 千克)孕妇。 　　(四)通过体外受精-胚胎移植(以下简称 IVF-ET)方式受孕的孕妇。 　　(五)双胎妊娠的孕妇。 　　(六)合并恶性肿瘤的孕妇。 　　五、不适用人群 　　(一)染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。 　　(二)孕妇 1 年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。 　　(三)胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。 　　(四)各种基因病的高风险人群。 　　六、其他 　　(一)对未接受中孕期血清学筛查而直接进行高通量基因测序产前筛查与诊断的孕妇，应当在孕 15 周至 20+6周期间进行胎儿神经管缺陷风险评估。 　　(二)严禁高通量基因测序产前筛查与诊断用于非医学需要的胎儿性别鉴定。 第二部分 临床服务流程 　　一、临床技术程序 　　(一)凡符合适用人群标准并自愿进行此项检测的孕妇，或符合慎用人群标准但强烈要求进行此项检测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家属详细告知该检测的目标病种、目的、意义、准确率、风险和局限性，以及检测的种类、费用和技术流程。 　　(二)在孕妇充分了解以上事项后，产前诊断机构负责收集孕妇病史、签署知情同意书、采集外周血，根据检测结果，生物信息学分析，确定胎儿是否有相应非整倍体综合征高风险。 　　(三)医师应当对孕妇提供检测后临床咨询及高风险孕妇的后续处理，在知情同意的前提下对高风险孕妇进行产前诊断，并负责随访妊娠结局。 　　二、知情同意书签署 　　(一)产前诊断机构只对已签署知情同意书，同意参加该检测的孕妇进行检测。 　　(二)医师在孕妇签署知情同意书时应当告知当事人以下要点(知情同意书模板见附图 1)： 　　1. 对存在产前诊断指征的孕妇建议其优先选择介入性产前诊断。 　　2. 告知该检测能检出的目标疾病种类。 　　3. 告知该检测能够达到的检出率、假阳性率，强调该检测结果不能视为产前诊断，高风险结果必须行介入性产前诊断确诊 以及低风险结果具有假阴性的可能性。 　　4. 告知该检测有失败的风险，可能会要求重新采血。 　　5. 根据知情同意书内容告知该检测的局限性。 　　6. 根据知情同意书内容告知影响该检测的因素。 　　7. 医生对病例个案认为应该说明的相关问题。 　　三、检测申请单填写 　　(一)医师应当询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其他产前检测、产前筛查或产前诊断的结果，以及询问是否进行过细胞治疗、异体输血或是否为肿瘤患者等情况(申请单参考格式见附图 2)。 　　(二)医师应当协助孕妇准确填写检测申请单上的内容，包括：孕妇姓名、出生日期、采血时体重、孕妇通讯地址和联系电话、末次月经日期、筛查孕周、早孕或中孕期血清学筛查结果等。 　　四、临床标本的采集 　　(一)采用唯一编号对采血管进行编号。建议采血管采用条形码作为编号标示，该编号应当与知情同意书和送检单上的编号一致。 　　(二)按照无菌操作要求，采取孕妇静脉血 样本处理按试剂盒说明书要求进行。 　　(三)标本的贮存和运输。 　　1. 已分离的血浆标本运输：在 4-8℃冷藏条件，冷链运输，运输时间不得超过 4 小时 在 0 摄氏度以下的冷冻运输不应超过 72 小时。 　　2. 已分离的血浆标本长期保存应在-70℃，保存过程中避免反复冻融。 　　五、检测报告的审核发放 　　(一)自抽取孕妇外周血至出具检测报告的周期不应当超过 15 个工作日，其中发出因检测失败须再次采样的通知不应当长于 10 个工作日。 　　(二)检测报告须经由 1 名具备产前诊断临床资质的副高级以上职称医务人员审核并签发(报告参考格式见附图 3)。 　　(三)检测报告应当以书面报告形式告知受检者，医务人员应当通知受检者或其家属获取该报告的地点和时间。 　　(四)报告应当包括以下信息： 　　1. 孕妇的姓名、年龄、孕周、末次月经时间。 　　2. 样本编号、样本状态、采样日期和报告日期。 　　3. 检测项目、检测方法。 　　4. 每一种目标疾病的检测值，正常参考范围。 　　5. 以目标疾病的低风险或高风险作为结果报告。 　　6. 检测者、审核者。 　　7. 其他相关提示。 　　(五)对高风险结果的孕妇，试点产前诊断机构应当尽快通过电话或短信息等方式专门通知，建议该孕妇进行后续产前诊断，并做好追踪随访。 　　六、检测后的临床咨询及高风险孕妇的后续处理 　　(一)对结果为低风险的孕妇，应当提示此检测并非最终诊断，不排除漏检的可能，且不能排除其他染色体疾病。 　　(二)对结果为高风险的孕妇，应当建议其进行后续介入性产前诊断 不应当仅根据本检测高风险的结果做终止妊娠的建议和处理。 　　(三)试点产前诊断机构应当负责高风险病例的后续临床咨询和产前诊断，临床咨询率应达 100%，产前诊断率应达 95%以上。 　　(四)如果存在胎儿影像学检查异常，无论该检测结果是低风险还是高风险，都应当对其进行专业的遗传咨询及后续相应诊断服务。 　　七、检测后妊娠结局的追踪随访 　　(一)试点产前诊断机构应当对所有检测高风险对象进行妊娠结局(包括后期流产、引产、早产或足月分娩等)的追踪随访，随访率应达 100%，失访率宜小于 10%。 　　(二)试点产前诊断机构对于检测低风险对象妊娠结局的随访率应大于 90%，随访时限应为胎儿出生后 12 周内(建议有条件的试点产前诊断机构随访至产后 1 年)。 　　(三)随访内容包括：妊娠结局、胎儿或新生儿是否为21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征患儿以及其他临床诊断和/或遗传学诊断(建议有条件的产前诊断机构对后期自发流产、死胎、致死性的早产胎儿开展遗传学诊断，作为妊娠结局随访的一部分内容)。 　　八、资料与标本的保存 　　高通量基因测序产前筛查与诊断工作相关资料，包括检测送检单、知情同意书以及相关的数据信息均应当在产前诊断机构保存 3 年以上，剩余血浆样本应保存至产后 2 年以上。 第三部分 临床质量控制 　　一、21 三体综合征检出率应不低于 99%，18 三体综合征检出率应不低于 97%，13 三体综合征检出率应不低于 90% 复合假阳性率应不高于 0.5% 复合阳性预测值应不低于 50%。 　　二、试点产前诊断机构应当按季度报送临床应用试点工作量及筛查结果，包括筛查检出率、假阳性率、阳性预测值和检出 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征病例数、发生的假阳性和假阴性病例数等数据信息。具体报表见附图 4。 　　附图：1. 高通量基因测序产前筛查与诊断知情同意书(参考模板) 　　2. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床申请单(参考模板) 　　3. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床报告单(参考模板) 　　4. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点 工作情况报表

9月22日，中国科学院超快诊断技术重点实验室成立揭牌仪式暨实验室第一届学术委员会第一次会议在西安光机所举行。中科院高技术局副局长董永初、西安光机所所长赵卫、所党委书记武文斌、副所长高立民以及中国科学院院士侯洵、许祖彦等有关方面领导及我国在超快诊断技术领域部分知名专家出席了会议。西安光机所机关有关部门领导及实验室部分科研人员参加了揭牌仪式。 中国科学院高技术局董永初副局长、西安光机所赵卫所长共同为院重点实验室成立揭牌 中国科学院高技术局董永初副局长为院重点实验室学术委员会主任侯洵院士颁发聘书 中国科学院高技术局董永初副局长为重点实验室主任孙传东研究员颁发聘书 　　在实验室成立仪式上，中国科学院高技术局项目管理中心戴书荣副主任首先介绍了中科院超快诊断技术重点实验室的研究方向和组建过程等有关情况，她希望该实验室在保持超快诊断技术学科特色的基础上，进一步提升创新能力建设，积极推进我国超快诊断技术研究的进展，力争把实验室建设成为一个不断出人才、出成果的有特色的实验室。随后，中科院高技术局综合技术处于英杰处长宣读了关于聘任孙传东研究员为院超快诊断重点实验室主任、侯洵院士为实验室学术委员会主任的任命文件，西安光机所党委书记武文斌宣读了实验室第一届学术委员会组成人员名单。在全场人员的热烈掌声中，中科院高技术局董永初副局长和西安光机所赵卫所长共同为院超快诊断技术重点实验室成立揭牌。 院重点实验室学术委员会主任侯洵院士主持学术委员会第一次会议 中国科学院高技术局董永初副局长在会上讲话 西安光机所赵卫所长在会上讲话 　　随后，在侯洵院士的主持下举行了中科院超快诊断技术重点实验室第一届第一次学术委员会会议。与会的专家和领导听取和审议了《中国科学院超快诊断技术重点实验室2009年度工作报告》、《中国科学院超快诊断技术重点实验室学委会章程》，同时就实验室开放基金指南与自主部署项目等有关方面的问题进行了认真的讨论。西安光机所所长赵卫在会议发言中对各位领导和专家长期以来对西安光机所超快诊断技术研究工作所给予的关心和支持表示衷心的感谢，并表示超快诊断技术作为中科院和西光所的一个特色学科，所内将会继续加大力度积极推进实验室的建设与发展。中科院高技术局副局长董永初在讲话中强调要把人才队伍建设、吸引和培养高素质学科带头人作为实验室重要的建设目标和内容，同时在学科建设中要注重发挥特色、突出重点，力争使实验室在该学科领域实现国内领先、国际知名的创新发展目标。 　　与会的专家和领导在经过认真的研究和充分的讨论后一致认为：中国科学院超快诊断技术重点实验室建设目标明确，发展规划可行，学科及研究方向设置符合实验室定位，各项研究工作进展正常、发展态势良好 自主课题和开放基金部署符合学科发展，注重与国家任务衔接 科研队伍结构合理，重视青年科技骨干培养和技术支撑人员配置 科研条件及设施优良，具有国内先进的超快光电器件研制、系统集成与测试的实验平台 组织结构设置合理，运行管理规范，并且针对实验室今后的学科发展、高水平人才队伍建设、科技合作交流等方面的问题还提出了一些建设性的意见和建议。(瞬态室提供) 中国科学院超快诊断技术重点实验室第一届学术委员会

2009年12月24日，科技部召开传染病诊断试剂产业技术创新战略联盟成立大会，卫生部、国家食品药品监管局、国家质检总局、总后卫生部等部门司局领导，厦门大学、中山大学达安基因股份有限公司等18家联盟成员单位法人代表以及侯云德院士、赵铠院士等出席会议，科技部刘燕华副部长出席大会并作重要讲话。 　　诊断试剂是科学防控传染病，对疫情做到早发现、早报告、早诊断，有效控制传染病疫情扩散蔓延的关键。在传染病防控形势日趋复杂，尤其是当前甲流仍然肆虐的情况下，成立传染病诊断试剂产业技术创新战略联盟，加快传染病诊断试剂技术的发展，具有十分重要的战略意义和现实意义，是对我国传染病诊断试剂研发、生产、质量监管和技术推广队伍的一次全面检阅，也是对联盟成员单位的一次总动员，标志着我国传染病疫情的科技应对工作进入了新阶段。该联盟的成立，必将有利于优势企业、大学、科研院所、临床用户和监管部门的有效沟通协作，有利于提高我国对传染病的防控能力，有利于我国传染病诊断产业技术创新链的顺利运转，有利于提升我国传染病诊断试剂产品质量和自主创新能力。 　　疫情控制，科技必须先行。在今年7月甲型H1N1流感疫情出现的初期，科技部会同有关部门，组织全国力量，在短期内迅速组织筛选出11种诊断试剂产品，其中，以中山大学达安基因股份有限公司为代表的3种核酸诊断试剂和以北京万泰生物药业股份有限公司为代表的3种抗原诊断试剂已获得国家药监局颁发的正式生产文号，为防控甲型H1N1流感提供了坚实的技术手段。 　　刘部长在讲话中高度赞扬各联盟成员对国家和社会高度负责的态度，并希望联盟各成员单位以国家安全和社会稳定为己任，精诚合作，优势互补，资源共享，力争在最短的时间内达到最佳状态，共同承担起传染病及新发传染病诊断试剂研发生产的重任，为维护国家的安宁、社会的稳定和人民群众的健康安全做出积极的贡献!

肝胆胰恶性肿瘤起病隐匿，导致诊断、治疗延后，影响预后。目前临床使用的血清学标志物灵敏度及特异度仍有待提升。在过去的十年中，免疫治疗的发展改变了癌症的治疗现状。一项使用小鼠模型的研究发现肿瘤可诱导系统免疫功能障碍，且这一障碍可通过肿瘤切除得到逆转。越来越多的证据也提示肿瘤发生发展伴随着系统性免疫紊乱和外周免疫细胞的改变。因此，探测外周血免疫细胞组成变化可能有助于早期发现肝胆胰恶性肿瘤。质谱流式技术(CyTOF)作为新发展起来的检测免疫细胞组成和数量的技术，可获得外周血免疫细胞组成、表型和功能的高维信息。利用质谱流式技术评价外周免疫状态，有望为肿瘤早筛早诊提供全新工具。　　　　近日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队联合国内14家医院在Gut上在线发表了题为Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study的研究成果。该研究基于质谱流式检测外周血细胞组分改变构建了肝癌、胰腺癌筛查模型，取得了优异的肿瘤诊断效能，有望提高相关肿瘤早诊率，进而改善这部分患者的预后情况。　　　　这是一项前瞻性、多中心临床研究，共入组2348名受试者，其中包含肝癌患者790名，肝良性疾病患者341名，胰腺癌患者376名，胰腺良性疾病患者208名，健康受试者633名。采集受试者外周血并进行质谱流式分析，通过来自浙大一院的训练集及随机森林算法完成模型构建，并在内部验证队列和10余家外部验证队列中进行模型效能评价。研究者建立了外周免疫评分PBIScore和联合现有临床肿瘤标志物的整合外周免疫评分iPBIScore。阿里云提供了云计算服务。　　结果显示，基于PBIScore的肝癌诊断模型在训练集、内部验证集、外部验证集的AUC分别达到0.98、0.91、0.85 基于iPBScore的肝癌诊断筛查在训练集、内部验证集、外部验证集点AUC分别达到0.99、0.97、0.96。基于PBIScore的胰腺癌诊断模型在训练集、内部验证集、外部验证集的AUC分别达到0.98、0.89、0.89 基于iPBScore的胰腺癌诊断筛查在训练集、内部验证集、外部验证集点AUC分别达到0.99、0.98、0.97。同时，在肿瘤标志物阴性和极早期肝癌、胰腺癌患者中该模型也保持了很好的检测效能。　　此研究是目前最大规模的基于质谱流式技术评估外周免疫并开发肿瘤诊断方法的研究，在取得优异诊断性能的同时提示，进一步明确了外周免疫细胞亚群的改变可以反映肿瘤发生发展情况。值得一提的是，该研究显示，这一方法有作为泛癌早筛早诊的潜能，将可能在未来健康人体检和肿瘤高危人群筛查中发挥重要作用。　　原文链接：　　https://gut.bmj.com/content/early/2022/09/15/gutjnl-2022-327496

2012年9月18日，丹纳赫集团宣布，其已签署最终协议，以每股19.5美元现金收购诊断和样品制备技术公司Iris International。 　　丹纳赫表示，此次收购总价格为3.38亿美元，包括债务及收购现金。 　　Iris总部设在加州，公司有三个营运单位：Iris诊断、样品处理和Iris分子诊断。基于Iris的核酸检测免疫分析(NADiA)技术，公司还经营一个个性化医疗的附属公司。该附属公司运行的一个CLIA实验室，并提供患者罹患前列腺癌的风险测试。 　　2011年,Iris宣布了一项重组计划，其中包括停止非专有的测试服务，但保留一些人员继续在NADiA平台上开发实验室基础的测试。 　　Iris 2011财年的营业收入1.183亿美元。 　　Iris公司总裁兼首席执行官Cesar Garcia 在一份声明中表示，“成为丹纳赫的亿元，Iris将从中受益，并能够加速其产品的多元化。” 　　随着Iris收购的完成，丹纳赫进一步加强了其在分子诊断仪器和诊断市场的实力。在过去的几年里，丹纳赫先后收购了贝克曼库尔特、AB Sciex公司、Genetix、Molecular Devices和徕卡。 　　该交易预计将在第四季度，在此之后，Iris将成为丹纳赫Beckman Coulter的诊断业务的一部分。

癌症的早期诊断是提升患者后期生存率的关键，但大部分癌症患者往往确诊时已是中晚期，极大增加了治疗难度和治疗负担。如：胰腺癌早期症状不明显，因此只有5%的胰脏癌能在早期被诊出，大多胰腺癌患者初诊时已为末期，无法手术切除，其他治疗方式效果也不佳，十年存活率约为1%，是预后最差的癌症之一。发展胰腺癌早期诊断方法是提高该类癌症早诊率的重要手段。近日，美国加州大学研究团队在《Communications Medicine》杂志上发表题为“Early-stage multi-cancer detection using anextracellular vesicle protein-based blood test”的文章，发现了通过检测血液中细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）的相关标志物，有望为胰腺癌早筛早诊提供新方法。前期研究表明，利用EVs作为诊断的靶标，通过人工智能的方式来分析EVs中含有的肿瘤蛋白，可以推测恶性肿瘤的恶性程度，具有早期诊断癌症的潜力。该研究根据EVs蛋白谱开发了一种基于血液EVs的生物标志物分类器，用于检测早期胰腺癌和其他多种癌症。使用团队开发的分离系统从血浆中纯化EVs，相对于传统的离心方法，在保证分离得到的EVs纯度足够高的情况下，操作更简便。通过对I期和II期癌症患者及对照组的初步研究，分析血浆中EVs的13种相关蛋白标记物，诊断出95.7%的I期胰腺癌，特异性超过99%，证实了该技术具有较好的特异性和灵敏度。该筛查技术对于早期癌症检测有潜在的应用价值，有望为胰腺癌及其他癌症的早诊提供新的方法，推动癌症早筛发展，提升癌症患者的整体存活率。论文链接：https://www.nature.com/articles/s43856-022-00088-6

p 　　2017年11月17日，由中国工程院主办的第258场中国工程科技论坛——分子诊断技术暨第八届中国分子诊断技术大会在成都温江区皇冠假日酒店盛大开启，会议由中华医学会检验医学分会、中国医院协会临床检验管理专业委员会、中国医师协会检验医师分会、全国生物芯片标准化技术委员会、中国高科技产业化研究会和美洲华人遗传协会协办，由成都市医药健康产业推进办公室、成都医学城、清华大学、生物芯片北京国家工程研究中心、中国医药生物技术协会生物芯片分会承办。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/cd0f260f-e1f6-4f8d-859a-f2036a74ec8a.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 大会现场 /span /strong /p p 　　会议邀请了来自中国科学院、中国工程院的近十名院士，国内外生物医学界专家代表，行业精英，企业代表以及媒体朋友等1000多人参会。中国工程院副院长樊代明院士、中国工程院三局易建局长，四川省食品药品监督管理局党组成员药品总监吴锐先生，四川省经信委张忠辉处长，成都市食品药品监督管理局党组书记、局长周万生先生，成都市经信委党组成员、成都市医药健康产业推进办公室副主任陈星明先生，成都市卫生和计划生育委员会党组成员、机关党委书记毛火平先生 中共成都市温江区委副书记、区政府区长陈志勇先生，温江区人大常务会副主任税桂英女士，温江区人民政府副区长丁宁先生等领导出席大会开幕式，陈志勇区长和樊代明院士分别做开幕式致辞。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d1871dbc-b20e-4987-b3f7-35f985ca671b.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 程京院士主持大会开幕式 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/82ac19a2-1ca1-4407-9b38-2f8d8a1bc864.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中共成都市温江区委副书记、区政府区长陈志勇先生致辞 /span /strong /p p 　　作为东道主政府代表，陈志勇区长在大会致辞中表示，温江是成都重要的生物医药产业基地，此次借助大会契机，期望出席本次会议的各位专家、学者和嘉宾，能在交流探讨之余，为温江“三医两养一高地”建设提出宝贵意见建议，与成都医学城一道，联手推动大健康产业跨越发展。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/de98a755-5235-4f3a-aa39-67181df56c9a.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国工程院副院长樊代明院士致辞 /span /strong /p p 　　樊代明院士作为主办方代表做开幕式致辞，他表示这是第八届分子诊断技术大会，作为院士级别的高水平学术盛会，自己很荣幸已经是第三次参会。同时他对本次大会主办、承办和协办单位表示衷心的感谢，预祝大会圆满成功。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 1.大会报告 /span /strong /p p 　　大会首日，院士专家分别围绕肿瘤分子诊疗、遗传病分子诊断和微生物与免疫分子诊断三大主题做了精彩报告。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/24ab4ec1-168a-40fc-87b2-10fbd2558f99.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国工程院副院长、第四军医大学西京消化病医院院长樊代明院士做报告 /span /strong /p p 　　中国工程院副院长、第四军医大学西京消化病医院院长樊代明院士进行了一场生动而有趣的《医学的系统论与整合观》报告。樊院士从医学与科学谈起，指出医学不能等同于科学，它涵盖了心理学、人类学、哲学等更加广泛的内容。目前专科化推动了医学巨大发展和进步的同时，也引发了专业细化，专科细划、医学知识碎片化等问题。整合医学是医学发展的必然方向、必由之路和必定选择。樊院士从空间健康学、人间健康学和时间健康学的角度来阐述整合医学理论，深入浅出的论述了医学应该具有整体观、发展观、医学观和整合观，才能更加健康的发展。目前，在樊院士的努力下中国已经建立了整合医学的组织和学会、召开学术论坛、撰写相关教材等，这将加速整合医学在中国的快速发展，助力健康中国建设。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3b0b7b1a-c010-4fd0-b31a-008e3a3475eb.jpg" title=" 6_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国人民解放军海军军医大学(第二军医大学)校长兼全军前列腺疾病研究所所长孙颖浩院士做报告 /span /strong /p p 　　在主题为《浅谈前列腺癌的分子诊断……怎么办?》的报告中，中国人民解放军海军军医大学(第二军医大学)校长兼全军前列腺疾病研究所所长孙颖浩院士从前列腺癌的诊断标志物、判断前列腺癌侵袭性的生物标志物、可指导治疗前列腺癌的生物标志物三个方面介绍了前列腺癌分子诊断指标的研究进展。孙院士指出，经过大量的临床研究对比分析，目前，前列腺癌仍缺乏在临床上实际使用有效的分子诊断标志物和指导临床治疗的预后判断标志物。那么，前列腺癌的分子诊断应该如何发展?孙院士以其团队在临床手术术式和研究为例进行剖析，指出分子标志物的研究不能盲目跟风追热点，而是要以临床需求为导向，以临床检验为唯一标准，通过分子诊断领域的专家与临床专家共同努力，来解决临床实际问题，有效指导临床治疗。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/30e0a25f-34bd-4088-aa9f-01db1435dbc4.jpg" title=" 7_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 美国印第安纳大学医学院讲席教授程亮教授做报告 /span /strong /p p 　　美国印第安纳大学医学院讲席教授程亮教授为与会嘉宾带来了一场题为《Genomic Insights into the Biology, Diagnosis, and Classification of Tumors》的报告，他详细介绍了近两年分子诊断、分子分型领域最新研究进展和临床应用，包括血液和尿样液体活检。此外还有基因组和蛋白质生物标记，这些生物标记可以预测哪些病人最有可能受益于免疫检查点抑制等。程教授指出，随着针对个别肿瘤的特定基因异常的治疗越来越多，下一代测序技术正成为癌症诊断实验室的主流，为患者提供个体化治疗的选择。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e5e9953a-a2e7-4e1c-83f3-bcbc5190879e.jpg" title=" 8_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中山大学肿瘤防治中心院长、国家新药临床实验中心主任徐瑞华教授做报告 /span /strong /p p 　　中山大学肿瘤防治中心院长、国家新药临床试验中心主任徐瑞华教授做了《液体活检在消化道肿瘤治疗中的应用》的报告。徐教授从癌症具有遗传高度异质性的特点讲起，介绍了肿瘤个体化治疗需要新颖的非侵入性生物标记物，液体活检在这方面极具应用前景。徐教授特别强调了循环肿瘤DNA(ctDNA)是非常理想的循环标志物，ctDNA以其无创性、实时性、全面性和准确性的优势在肿瘤早期诊断、微小残留病灶和复发监控、疗效评价、靶向用药指导和预后评估等方面具有很好的应用前景。徐教授重点介绍了其在ctDNA甲基化检测等方面研究所取得的重要成果，发现ctDNA甲基化在区分和判断正常人群和癌症患者之间以及追溯癌细胞转移扩散时提供重要的证据支持。徐教授还和与会者分享了正在开展的前瞻性研究及阶段性成果，相信随着研究规模的扩大、大数据与机器学习等手段的运用，利用ctDNA 进行肿瘤筛查和诊断将日益精准。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/20aae9b9-8598-4b51-a6b6-1e3a7f6cd42b.jpg" title=" 9_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　四川大学华西医院肺癌中心主任周清华教授做报告 /span /strong /p p 　　针对肺癌的精准治疗，四川大学华西医院肺癌中心主任周清华教授为与会嘉宾分享了《基于分子分期和分子分型的肺癌个体化精准外科治疗：从实验室到临床》的报告。肺癌是我国发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。周教授通过大量的临床案例分子得出结论，不同人群和个体的肺癌生物学行为和分子生物学行为决定了肺癌的临床特征和预后。因此，如果应用现代分子生物学理论和技术与现代外科融合，对肺癌进行分期、分子分型，并在此基础上对肺癌进行“个体化”治疗，将会极大地改善肺癌外科治疗水平和患者预后。周教授和他的团队对此做了多项研究，并将研究成果应用于临床，指导肺癌个体化治疗，创造了50多种肺癌外科手术为主的多学科治疗模式和手术术式，极大地改善了晚期肺癌患者的预后和长期生存。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d0086587-bf0a-40e8-8d99-5f217214b718.jpg" title=" 10_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 华中科技大学同济医院妇产科学系主任、中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员马丁教授做报告 /span /strong /p p 　　华中科技大学同济医院妇产科学系主任、中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员马丁教授做了题为《肿瘤转移分子靶向治疗临床转化应用》的主题报告。马丁教授首先介绍了全球肿瘤高发的严峻形势，指出肿瘤转移是恶性肿瘤难治性的根本原因，而肿瘤转移研究目前存在缺乏理想动物模型、靶向分子筛选方法不理想、缺乏有效治疗载体和分子阻遏验证明显不足等状况。对此，马丁教授及其团队建立了动物模型，较好的模拟了体内肿瘤转移、肿瘤侵袭，可用于研究肿瘤发生发展分子机制，筛选肿瘤转移相关基因等。此外，马丁教授的团队构建了创新的选择性复制腺病毒靶向治疗载体，在基础上，自主研发了腺病毒-胸苷激酶基因(ADV-TK)制剂，在脑胶质瘤、肝癌肝移植等初步临床试验中均取得了令人鼓舞的效果。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/c13042c0-dd25-4429-9faa-7893025f5077.jpg" title=" 11_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 四川大学华西口腔医院陈谦明教授做报告 /span /strong /p p 　　四川大学华西口腔医院陈谦明教授做了题为《口腔黏膜癌变的分子标志与防治》的主题报告。陈教授指出，口腔黏膜癌变的发病率高，每年新增16万人，并逐年攀升。该病容易致畸致残、整复困难，给患者和家庭造成巨大的身心压力和经济负担。此外，研究发现，病毒感染可促进口腔黏膜的炎性改变、加速口腔癌前损害的炎—癌转变，因此他的研发团队希望合成一类新分子，既能抗病毒，又可以有效抑制肿瘤的发生发展。根据病毒致死突变理论，陈谦明教授团队合成了一批新型双面对称核苷分子，这些分子既有抗病毒活性又具有自组装形成“纳米花”的特性。研究团队利用其自组装特性，成功合成了携带抗癌药物的纳米颗粒，并初步证实了它具有增效减毒的作用，未来有潜力开发成一种口腔肿瘤化学靶向治疗药载系统。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/31f738cb-8ca9-49e6-b5a5-d05127584de8.jpg" title=" 12_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　迈阿密大学终身讲席教授、迈阿密大学耳鼻咽喉头颈外科系科研主任和系副主任刘学忠教授做报告 /span /strong /p p 　　迈阿密大学终身讲席教授、迈阿密大学耳鼻咽喉头颈外科系科研主任和系副主任刘学忠教授做了题为《借鉴中国经验：共创中美及全球聋病基因筛查》主题演讲。他从全球最常见的感觉神经性障碍——耳聋入手，认为中国在耳聋基因芯片研发和应用方面的领先经验为欧美国家的耳聋有效预防和诊断提供了先进的技术手段，中国的博奥生物集团和解放军301医院共同研发的全球首张耳聋基因检测芯片在新生儿耳聋基因筛查方面取得了巨大成就。刘教授表示，在美国，依托全美第二大医疗中心——迈阿密大学医学院，该校的耳聋研究中心已经和全球多医学中心尤其是一带一路国家聋病防治机构建立了紧密的合作，以共创全球耳聋筛查联盟。值得一提的是，今年年初，联合博奥生物集团，迈阿密大学耳聋中心根据欧美耳聋基因突变热点，构建了欧美第一张最常见耳聋突变位点芯片，该芯片采用微流控技术，具有快速、集成化程度高、操作便捷的优点，有望在不久的将来用于欧美地区耳聋预防。最后，刘教授总结，耳聋基因检测是遗传性耳聋预防和诊断的有效方式。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/603fc839-4412-478a-806a-2bc0fb6fe67b.jpg" title=" 13_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　中国医学科学院-北京协和医学院副院校长、北京协和医学院基础学院医学遗传学系主任张学教授做报告 /span /strong /p p 　　中国医学科学院-北京协和医学院副院校长、北京协和医学院基础学院医学遗传学系主任张学教授做了《遗传病的分子诊断：从发现致病基因到检测致病突变》的主题演讲。孟德尔遗传病病种多、危害大，张教授指出找到致病基因是认识和诊治孟德尔病的关键，介绍了孟德尔病分子基础研究的通用策略和技术。接下来，张教授介绍了孟德尔病分子诊断技术的三大重要趋势：(1)全基因组测序将成为一线技术 (2)转录组测序被用于辅助诊断 (3)单分子超长读长测序实现结构变异和动态突变的精准检测。然后，他又详细阐释了Phenotype-first和Genotype-first两种分子诊断技术策略并用。张教授认为，遗传病分子诊断已经全球化，不仅美国、欧洲和日本高度重视罕见遗传病研究，中国也已经开始重视。他通过其研究团队在家族性反常性痤疮、成骨不全等多种疾病的成功研究经验，展示了多项技术和策略在医学遗传学研究和临床诊断方面的实际应用和价值。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/db9ff006-f66d-4433-8a93-8578ddd04c22.jpg" title=" 14_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 浙江大学医学部教授、浙江大学附属第一医院主任医师、传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士做报告 /span /strong /p p 　　浙江大学医学部教授、浙江大学附属第一医院主任医师、传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士做了《微生态在疾病诊断及防治中的应用》的主题演讲。李院士从肠道微生态的结构与功能着手，详细介绍了微生态在肠胃屏障、免疫调节、营养代谢等人体生理功能中的重要性以及在疾病诊断中的应用。李院士介绍了她的团队在肝病肠道微生态方面的重要成果，建立了世界上首个肝硬化肠道菌群基因集和肝硬化菌群失衡诊断的新标准。此外，李院士的研究还发现肝硬化患者口腔微生态也存在失衡，肠道微生态与非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、NAFLD纤维化、精神心理等多种疾病息息相关。最后，李院士介绍了人体微生态与疾病治疗的现况，包括肠道微生物群调节相关的治疗新策略以及临床效果，并介绍了人体微生态制剂新技术，提出了微生态平衡诊治的3T原则。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/413cd55b-1f89-42a1-b249-0250d1addc9d.jpg" title=" 15_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　中国疾病预防控制中心主任、中国科学院微生物研究所研究员高福院士做报告 /span /strong /p p 　　中国疾病预防控制中心主任、中国科学院微生物研究所研究员高福院士做了题为《新发突发传染病的分子检定》的报告。他从新发突发传染病已经从“Public ?Health ”上升到了“Global Health”的高度这一问题阐述了目前传染病的发生发展和全球化都与人类的行为改变密切相关。高福院士介绍他的团队在糖基化金纳米粒子检测病原体等分子鉴定技术方面所取得重要进展。他指出，分子鉴定在快速、精准诊断新发突发传染病病原上起着非常重要的作用，特别是在疾病溯源、分子流行规律、预警预测、药物使用指导和药物疫苗研发等方面意义非凡。目前，分子鉴定技术正向着未知病原、多病原、高通量、自动化、现场检测的趋势发展。最后，高福院士介绍了分子鉴定技术在H7N9、H5N6 AIV、H5N8 AIV、MERS等新发突发传染病防控中的应用情况和成果，并呼吁大家将疾病控制、基础研究和新检测技术应用到一带一路沿线和非洲的疾控，使中国经验、中国技术和中国试剂走向世界。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 2.分论坛和学术报告 /span /strong /p p 　　大会期间还安排了分论坛和技术报告。在分论坛上，北京大学血液病研究所血液细胞实验室主任刘艳荣做了《白血病分子异常与免疫表型及流式细胞术》的报告，中国食品药品检定研究诊断试剂所非传染病诊断室黄杰主任做了题为《二代测序产品的质量控制与思考》的报告，安捷伦科技(中国)有限公司张满仓博士做《临床样本的二代测序靶向捕获方案》报告，Thermo Fisher Scientific先有其工程师做《色谱质谱技术助力小分子临床应用与研究》的报告，北京博奥晶典生物技术有限公司医学技术事业部学术经理带来了《分子诊断与精准医学》的报告，北京博奥晶典生物技术有限公司转录调控产品经理商桂娜做了《新技术引领群体单细胞精准医学研究进入新时代》的报告，最后北京博奥晶典生物技术有限公司IMAP系统产品部经理王姝杰带来了《SNP/InDel分子标记检测新技术介绍》的报告。在技术报告环节，Thermo Fisher Scientific基因分析业务部业务发展经理陈琦博士做了《基因检测技术助力精准肿瘤医学新进展》的技术报告。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 3.圆桌论坛 /span /strong /p p 　　大会最后，高福院士、程亮教授、刘学忠教授参加了圆桌论坛，给现场参会者带来了一场与大咖面对面交流与学习的平台。围绕大会首日的三大主题，三位专家分别做了更加深入的探讨。在肿瘤分子诊断上，对于主持人提到的FDA刚刚批准一项具有多癌种多基因检测产品的消息，他分析认为总体来讲这是大势所趋，因为单基因检测已经无法满足现在的需求。刘学忠教授则对于中美两国在利用分子诊断技术开展遗传病咨询进行了分析，他认为目前如何规范化、最大程度地将科学的发展与临床治疗相结合是全世界都在探索的事情。高福院士则延续报告中所讲的传染性疾病的分子鉴定，以结核为例，指出传染性疾病鉴定之后的处理和应对最关键的问题在于管理问题。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/36380b18-50b1-456a-8e0b-169a2bb3f82c.jpg" title=" 16_副本.jpg" / /p p style=" text-align: left " br/ /p

讣 告　　 　　我国杰出的光电子学和超快诊断技术专家，中国工程院院士，中国共产党的优秀党员，原深圳大学光电子学研究所所长，光电工程学院名誉院长牛憨笨先生，因病医治无效，于2016年7月4日15时30分在深圳逝世，享年76岁。　　牛憨笨院士是我国电子光学理论和变像管诊断技术研究领域的杰出代表之一，在变像管超快诊断领域取得了骄人的成就，为我国地下核试验、激光核聚变、光化学、光生物学、凝聚态物理、激光技术等研究领域提供了多种超快图像信息获取手段。他设计并负责研制成功了我国第一个获得重大应用的静电聚焦、静电偏转通用变像管，创建了动态电子光学理论，负责研制成功的九种变像管和七种变像管相机，打破了西方对我国的禁运，并使我国超快诊断技术跻身世界前列，为国防建设及核聚变新能源研究做出了重要贡献。　　牛憨笨院士把毕生精力献给了他所钟爱的光电子学事业。他的逝世是国家科技界的重大损失，对此我们表示沉痛的悼念和深切的缅怀!　　牛憨笨院士的遗体告别仪式定于2016年7月8日(星期五)上午10：00，在深圳沙湾殡仪馆大礼堂举行。　　谨此讣告。　　牛憨笨院士治丧领导小组　　2016年7月4日牛憨笨院士治丧领导小组联系方式：　　电话：0755-2673 2931　　手机： 13590338161 黄薇　　15820442954 杨强　　E-mail：longway@szu.edu.cn　　yq641020@163.com

p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" sss_55f7c78f7a458.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/0ea9e597-6c66-4b99-a961-aadbc4690184.jpg" / /p p 　　美国哈佛大学的科学家在最新研究中利用受激 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/news/20150918/172905.shtml" target=" _self" 拉曼 /a 散射(SRS)显微镜技术，在无需荧光标记的情况下，观察到活体皮肤癌细胞分裂过程中DNA分子动力活动机理。新技术是一种不用着色的非标记技术，可在不干扰细胞正常进程的条件下了解细胞癌变程度。 /p p 　　现有方法中的DNA检测技术需要对其进行荧光标记，病理诊断也要对活检组织染色，这些方法均有可能改变细胞的原生环境。受激拉曼散射能在活细胞研究中实时快速获得样本数据，并可观察到化学键的振动频率。通过观察细胞内碳氢键的振动区间，并对图像进行线性分解，可观察到细胞内DNA、蛋白质和脂类及其分布，以及细胞分裂过程。 /p p 　　研究人员发表在《美国国家科学院院刊》上的报告称，他们利用受激拉曼散射技术观察了海拉细胞的细胞分裂全过程。在有丝分裂前期，他们构建出三维DNA、脂类、蛋白质分布 在有丝分裂间期，辨别出细胞核的染色质结构。延时受激拉曼散射技术还观察到细胞分裂中期到后期过渡期的变化。 /p p 　　研究人员对使用苯二甲酸(TPA，可促进细胞分裂)的老鼠皮肤进行了活体研究。除了同样观察到上述细胞周期的每个阶段，他们还观察到癌细胞中染色体的迁移，发现细胞有丝分裂活动高达18个小时，24小时后下降。这是首次细胞有丝分裂率在活体内以量化方式记录。 /p p 　　他们还检测了该技术在诊断人类肿瘤中的可行性。实验采用三位鳞状细胞癌患者的皮肤癌组织作为样本。他们发现，癌变细胞的有丝分裂在不断增加，从而增加细胞分裂和细胞增殖。这表明新方法可与传统染色病理诊断相提并论。此外，新技术还能让研究人员对肿瘤细胞有丝分裂动力学进行量化研究。研究人员表示，该技术可用来计算体内有丝分裂速度，有助于皮肤癌诊断。 /p p 　　研究人员表示，该技术提供了自然环境下细胞和细胞核的高分辨率影像，对于无创皮肤癌诊断和癌细胞快速评估具有较好的应用前景。 /p