疫苗管理

6月29日下午，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了《中华人民共和国疫苗管理法》。本法自2019年12月1日起施行。《疫苗管理法》既坚持问题导向又实现改革创新。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.191_76210.jpeg[/img]立法和执法机构将[b][color=#001fa4]实行现场检查和延伸检查相结合的方式，真的可以称为“史上最严”[/color][/b]。作为普通的老百姓，我们可以通过信息公开系统了解疫苗的整个生命周期关键信息；可以打上安全、质量可靠的放心疫苗；可以通过异常反应补偿制度，应对低概率疫苗事故。[b]小梅将主要分析《疫苗管理法》给研发和生产疫苗的企业带来的变化。[/b]作为研发和生产疫苗的企业主体责任大大加强，“[b][color=#001fa4]疫苗上市许可持有人[/color][/b]”在整部疫苗法中出现[b][color=#001fa4]63[/color][/b]次。“[b][color=#001fa4]疫苗上市许可持有人[/color][/b]”是指依法取得疫苗药品注册证书和药品生产许可证的企业。[b]企业主体责任加强体现在以下几点：全程追溯[/b]国家实行疫苗全程电子追溯制度[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.285_34436.jpeg[/img][b]严格生产准入[/b]国家对疫苗生产实行严格准入制度[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.129_5205.jpeg[/img][b]推动技术进步[/b]《疫苗管理法》从国家层面鼓励疫苗企业创新和改进技术[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.211_43371.jpeg[/img][b]严格监督管理[/b]国家建设中央和省级两级职业化、专业化药品检查员队伍，加强对疫苗全过程进行监督检查[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.212_7690.jpeg[/img]未来，疫苗研发、生产企业需要采取更多措施，不断提升疫苗的安全性、有效性和质量可控性。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.578_92339.jpeg[/img][img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.148_51925.jpeg[/img]梅特勒-托利多[b][color=#001fa4]作为制药企业的忠诚合作伙伴[/color][/b]一直致力于基于法规要求，从研发、质量实验室原料、成品的称量及分析；原料、辅料配料混合搅拌；工艺参数控制及优化；罐装；到药品包装与物流提供不同层次的解决方案，使用部分或全部无纸化系统解决方案来管控整个生产流程，确保疫苗企业及时、准确的记录，实现相关数据的追溯和安全存储。[b]研制及临床试验阶段[color=#001fa4]XPR56微量分析天平[/color][/b]，量程可达52g，最小称量值仅为1.4mg(符合USP)，一般用于昂贵的标准品和对照品的称量。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.239_54697.jpeg[/img][b][color=#001fa4]SevenExcellence™ [/color][color=#001fa4]系列pH计[/color][/b]可进行血液、体液等溶液的pH值和电导率测定，它有四级用户管理和全新ISM技术，符合最严格的GLP规范。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.164_68010.jpeg[/img][b][color=#001fa4]Rainin E4 XLS+[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]电动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url][/color][/url][/color][/b]，使移液更直观、快速，新增管理功能可提供可信的服务数据，符合GLP/GMP规范。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.103_72961.jpeg[/img][b]原料、成品实验室检验环节[/b]我们提供原料、成品实验室质量管理常用高精度分析仪器，诸如天平、pH计、电导率仪、密度计、折光仪、滴定仪、水分仪等。更重要的是梅特勒-托利多产品系列可以利用LabX软件整合在同一个操作平台上进行统一管理。LabX提供多样化的用户管理、集中化的数据管理和统一化的SOP方法管理。用户按照屏幕提示步骤操作即可，无需人工计算，无需纸质版SOP，实验数据自动上传到安全的数据库中，消除计算和转录的错误，有助于满足ALCOA原则规范，实现检验数据可靠及可追溯。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.192_36695.jpeg[/img][b]在工艺控制及优化环节[/b]在线分析测量可提供连续的实时测量结果，这种信息化的手段可以记录生产过程中形成的所有数据，确保生产过程的高度可靠性和一致性；精准的过程分析检测能够帮助优化生产工艺，提高疫苗产品的质量。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.168_54590.jpeg[/img][img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.140_721.jpeg[/img][img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.111_33539.jpeg[/img]滑动查看下一张图片此外，梅特勒-托利多过程分析推出的智能传感器管理ISM技术，优化在线传感器的管理和使用。配套软件iSense， 可更够有效地采集、管理与分析电极校准信息并保持连贯记录，轻松满足监管要求。帮助企业在确保生产速度的同时最大限度提升产品质量，保障客户的利益，最大限度地确保制药企业的数据完整性与追溯性。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.112_72633.jpeg[/img][b]在疫苗的生产环节[/b]称重是药品生产中的重要过程，我们从配料称量和质量管理等方面提升数据的可靠性，有效性，确保生产流程的可追溯。在配料称量环节，称重打标应用有助更好符合法规，提升效率；网络版的FormWeigh.Net配方称量系统可实时监控、控制、追踪并验证配制工艺的各个方面，实现审计追踪等功能，确保所有操作记录均被可靠、完整、实时地记录，避免人为修改，全流程可追溯。FreeWeigh.Net质量控制系统可将您需要监测的所有监测设备接入系统，实时采集质量数据、统计分析、并监控整个生产过程，帮助企业更好地控制药品的质量，优化生产工艺，提升效率。[b]ICS689全不锈钢卫生设计称重打标应用，确保原始记录的准确、可靠，提升效率[/b][img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.210_9339.jpeg[/img][b] FreeWeigh.Net质量控制系统[/b]提供灌装过程实时在线数据，快速纠正偏差，优化生产工艺；实时记录、监控和保存各种质量参数，避免手工操作带来人为错误，方便追溯；保证过程的可靠性和一致性，简化内部质量控制程序，提高效率。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.208_93109.jpeg[/img][b]制药统计功能：实现疫苗全程电子追溯[/b]先进的制药统计功能满足以批次为唯一识别号开启自动检重秤称重。全批次无缝追溯整个生产过程，完成生产后可自动产生批生产报告。批报告使用独特的防篡改格式，当发生人为修改报告内容的情况时，会自动被软件识别并报警。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.154_13886.jpeg[/img][b]制药生产过程安全套件[color=#001fa4]剔除确认[/color][/b]：确保不合格产品被准确剔除，并且保证被准确剔除进入不合格收集箱中。[b][color=#001fa4]剔除器气压监控[/color][/b]：时刻监控气压，确保剔除器所需气压压力大小。[b][color=#001fa4]智能收集箱[/color][/b]：满箱时自动停机报警；打开收集箱需要登录并留下电子签名。[b][color=#001fa4]授权确认功能[/color][/b]：只允许有授权的员工进行操作，并且留下电子签名满足审计追踪。[b][color=#001fa4]生产计数功能[/color][/b]：通过灵敏光电，避免“意外”产品未经过称重检查后流入后道包装环节。[b][color=#001fa4]生产工艺确认[/color][/b]：EQPAC选件可以帮助客户确认自动检重秤性能是否满足客户要求。[img]https://notecdn.yiban.io/cloud_res_dev/150040653/imgs/19-7-15_01:15:43.165_82510.jpeg[/img]疫苗和公众健康直接相关。涉及到公共安全和国家安全，所以疫苗生产企业不管是否立法都应该严格按照安全第一、全程监管、信息公开以及风险管理的原则进行研发和生产活动。梅特勒-托利多将一如既往联手疫苗企业生产安全、有效、质量可靠的疫苗产品，推动研发及技术创新从而促进行业发展。

关于开展疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理专项检查工作的通知 食药监办安109号 2011年07月11日 发布 北京、河北、辽宁、吉林、上海、江苏、浙江、河南、湖北、广东、四川、云南、甘肃省（市）食品药品监督管理局（药品监督管理局）：　　为进一步加强疫苗生产用菌毒种的管理，确保疫苗质量及其安全，决定开展疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理专项检查工作。现就有关事项通知如下：　　一、加强疫苗生产用菌毒种管理，对于保持其生物学特征，保证疫苗产品质量及生物安全具有十分重要的意义。各相关省级食品药品监督管理局应进一步提高对加强疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理工作的认识，进一步落实监管职责，明确监管责任，提高监管能力，切实做好辖区内疫苗生产企业疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理的专项检查工作。　　二、检查工作采取企业自查与监管部门监督检查相结合分阶段开展方式进行。　　（一）企业自查。疫苗生产企业应按照要求认真开展自查工作，针对检查中发现的问题进行整改，并按附件1的要求填写疫苗生产用菌毒种信息表。疫苗生产企业应在2011年7月底以前完成自查工作，并将自查及整改情况以及疫苗生产用菌毒种信息表及时上报所在地省级食品药品监督管理局。　　（二）监管部门现场检查。疫苗生产用菌毒种生物安全防护与管理现场检查工作由疫苗生产企业所在地省级食品药品监督管理局负责。各相关省级食品药品监督管理局应根据疫苗生产企业疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理自查情况，选派参加过世界卫生组织疫苗质量风险管理培训班的药品GMP检查员等相关人员开展现场检查工作。检查内容应包括：菌毒种的三级库管理、菌毒种的检测、领用记录与生产工艺、生产指令相对应、储存方式及实质性管理等。检查要点详见附件2。　　现场检查工作应在2011年8月底以前完成。　　（三）监管部门监督抽查。国家局将根据各相关省级食品药品监督管理局开展现场检查工作的情况，结合2011年度疫苗生产企业药品GMP跟踪检查工作计划，对疫苗生产企业疫苗生产用菌毒种生物安全防护与管理情况进行监督抽查。监督抽查工作由国家局药品认证管理中心负责组织。　　三、相关要求　　（一）疫苗生产企业应采取积极的态度，全力参与疫苗生产用菌毒种生物安全防护及管理的整顿，接受现场检查时应认真配合，提供真实情况。如故意逃避、隐瞒事实、提供虚假记录的，将依法予以严肃处理。　　（二）各相关省级食品药品监督管理局应认真组织开展疫苗生产用菌毒种生物安全防护与管理现场检查工作，对检查中发现存在安全隐患的，应责成企业立即进行整改，必要时可采取责成企业停产整顿、收回药品GMP证书等措施，确保疫苗产品质量安全。　　请各相关省级食品药品监督管理局于2011年9月15日前将疫苗生产用菌毒种生物安全管理专项检查工作情况，连同企业填报的疫苗生产用菌毒种信息表一并上报国家局。专项检查工作中有何问题或建议，请及时与国家局药品安全监管司联系。　　联系人：崔野宋、刘景起　　电　话：010-88330850、88330864　　传　真：010-88330854　　附件：1．疫苗生产用菌毒种信息表　　　　　2．检查要点　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局办公室　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一一年七月十一日

进口药品兰菌净(Lantigen B)是一种增强抵抗力药物，然而却进入了多地疾控部门的“二类疫苗”采购目录，在基层被滥用成疫苗推广。 记者调查发现，在进入我国市场时，兰菌净是以“治疗用生物制品”类别获批，并没有获得“疫苗”(即预防性生物制品)的身份，根本不能被当作疫苗在接种门诊给健康儿童使用。一瓶兰菌净零售价300多元，药商、流通环节、接种门诊各得其所，而服用儿童的生命健康权益却无人关心。 有业内人士公开表示，兰菌净在中国的经销故事也是医药市场乱象的一个缩影，其也远不止“非疫苗变身疫苗”那么简单，其背后暗藏的利益链更是行业里的一个深水区。变身疫苗 据业内人士介绍，疫苗分为两类。第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。 常用二类疫苗有28种，其中乙肝、狂犬、流脑、流感疫苗等用量较大。根据《疫苗流通和预防接种管理条例》相关规定，第二类疫苗的采购主体主要是县、市级疾病预防控制机构。所有疫苗在药品注册时分类为预防用生物制品。 根据国家食品药品监督管理总局(以下简称“国家药监局”)药品注册批件显示，细菌溶解物(商品名称：兰菌净)注册分类为治疗用生物制品7类，可用于上呼吸道细菌感染(如鼻炎、鼻咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎等)的预防和治疗。 公开资料显示，兰菌净是一种人工制备的细菌抗原提取物的混悬液。 然而，这样一种治疗药品却摇身一变成为疫苗进入了多地疾控部门的“二类疫苗”采购目录。宁波市卫生局关于2014年度宁波市预防性生物制品使用目录的公示显示，“兰菌净”在进入了浙江省第二类疫苗使用目录基础上，进入了2014年度宁波市第二类疫苗使用目录。 据业内人士反映，兰菌净还曾出现在宁波市疫苗接种本13版本上，14版本已消失。 宁波市疾控中心也曾公开说明，兰菌净目前注册的是治疗性生物制品。兰菌净包括6种常见呼吸道感染细菌的抗原成分，对于预防多种呼吸道感染和哮喘等有一定作用。兰菌净属于自愿自费接种的二类疫苗，家长可根据幼儿身体情况自行决定是否接种。 记者梳理发现，四川、湖南、广东、福建、湖南、广西等省二类疫苗采购项目清单中，都有“兰菌净”在列。公开资料显示，2004年，兰菌净在中国正式上市，2007年国家CDC(中国疾病预防控制中心)正式发文(154号文件))将兰菌净纳入中国儿童预防接种信息管理系统。一位行业人士表示，CDC也犯糊涂，居然在预防接种信息系统里，将兰菌净作为一个与乙肝疫苗、流感疫苗同等级别的疫苗种类，出现在疫苗种类选项的下拉菜单里，这也是全国同行都普遍将兰菌净视作疫苗的重要原因。“2014年，中疾控纠正了这个问题，现在有些省疾控也意识到问题了，但已不知道该怎么办。” 据业内人士提供的一份此前儿童预防接种信息管理系统数据交换集成标准显示，在疫苗名称编码表中，兰菌净疫苗编码为2701，疫苗全称为兰菌净细菌溶解物，疫苗种类英文简称为Lan。 重庆医科大学附属儿童医院医师蒋志阳公开表示，兰菌净不是疫苗，属于“增强抵抗力药物”，可在医院开处方拿药。但医院走量不好，厂家换个思路走预防接种，结果异常火。它在国家食品药品管理局注册的类别是治疗用生物制品7类，属于药物，但不等于是疫苗(预防用生物制品)。 南宁市疾病预防控制中心二类疫苗采购采用单一来源采购方式征求意见公示显示，“兰菌净”的供应商为四川科泽药业有限公司。 四川省药品经营企业GSP认证公示公告(2014第026号)显示， 四川科泽药业有限公司GSP认证、经营范围为生化药品、中药材、中药饮片、生物制品(不含预防性生物制品)、化学原料药、抗生素原料药、中成药、化学药制剂、抗生素原料药，根本没有疫苗的经营资质。 2005年8月23日，国家药监局颁发的《关于进一步实施生物制品批签发工作的通知》(国食药监注424号)明确规定，自2006年1月1日起，其他所有已批准上市的预防用疫苗类制品均纳入批签发管理。 值得关注的是，本报记者在中国食品药品检定研究院批签发数据库却查不到“兰菌净”批签发的任何信息。 目前兰菌净是否为预防用疫苗类制品？是否需要生物制品批签发管理？记者为此致函国家卫计委相关部门，3月13日下午，卫计委回复记者称，上述问题请咨询 国家药监局。而兰菌净的药品批件明确显示，该药品分类为治疗性生物制品，而不是预防性生物制品。灰色利益链 为什么一个治疗药品能摇身一变成“二类疫苗”，堂而皇之地进入多地疾控机构的采购名单？ 业内人士透露，无利不起早，“兰菌净”背后隐藏着惊人的利益链条。 据福建省漳州市物价局、漳州市卫生局、漳州市食品药品监督管理局关于2014~2015年度二类疫苗各流通环节最高销售价格的批复显示，兰菌净(18ml/瓶)中标采购价为228元/瓶，市级供应价为242元，县级最高销售价为271元，接种点最高销售价为310元。一瓶药品在流通环节加价82元，超过了采购价的35%。按该药品说明书要求，儿童需要服2瓶，接种点向一名儿童推广成功，从每名儿童身上得到的利益是80元左右。 然而，该药品在漳州市的销售价和其他城市相比还是非常低的。 记者注意到，同样规格的兰菌净在深圳市南山区接种点最高销售价为356.50元/瓶；而成都市成华区建设路社区卫生中心公布的零售价为398元/瓶。 据2009年度广西医疗机构药品网上限价竞价集中采购重点监控药品公示显示，兰菌净(18ml/瓶)采购价为136.05元/瓶，采购零售价为156.46元/瓶。 五年时间，治疗药品变身二类疫苗后，零售价翻了一倍，由此，兰菌净流通的各个环节赚得盆满钵满。 上述业内人士告诉记者，根据目前国家相关规定，公立医疗机构使用的所有药品(不含中药饮片)均应通过省级药品集中招标采购平台采购，县及县以上公立医疗机构销售药品，以实际购进价为基础，顺加不超过15%的加价率作价，在加价率基础上的加成收入为药品加成。县级以下公立医疗机构药品基本上是零差率销售。 如果兰菌净不变身为“二类疫苗”，而通过省级药品集中招标采购进入基层疾控机构或接种点，药品最高零售价只能在省级采购价基础上顺加不超过15%的加价，并不能在流通环节层层加价。 兰菌净作为“二类疫苗”进入后，流通环节和接种门诊推广该药品可以获得丰厚的利润，从而采购使用该产品的动力十足。简而言之，药厂、代理公司、疾控部门、接种门诊等各个环节都是该产品变身疫苗的受益者。 而此前的一桩陈年旧案，也暴露了“兰菌净”上游全国代理商的利润高得惊人。 2011年11月，上海医药(集团)有限公司原总裁吴建文因受贿，被判处死刑缓期两年执行。 据新华社报道称，在吴建文帮助下，重庆煜澍丰医药有限公司负责人杨某获得了药品“兰菌净”的代理权，该药品每年销售额高达1000多万元。2009年底，吴建文向寻求药品代理权的杨某索贿60万元。 重庆煜澍丰医药有限公司招聘信息显示，公司现在拥有国内独家经销权的意大利贝斯迪大药厂预防呼吸道感染药物：细菌溶解物(兰菌净 Langentin B)，兰菌净自2009年销售以来，借助公司市场部和销售部强大的专业化的推广力度，销售数量每年200%的增长，销售金额近6亿元人民币。 记者以家长的身份向重庆煜澍丰医药有限公司电话咨询兰菌净是治疗药品还是疫苗时，接电话的工作人员表示：“这个产品是预防，健康儿童可以用，这个我不能跟你说它是什么，你要去问接种点的医生。” 随后，记者亮明身份要求就此事采访该公司时，相关人士表示：“我不清楚此事，我们也不接受采访。”随即挂掉了记者的电话。

由美国默沙东公司（Merck）研制成功的一种专门针对人乳头状瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil），获得美国食品及药品管理局（FDA）的上市批准。这是世界上第一个，也是惟一一个获准上市的用来预防由HPV 6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗。全球有两种人类乳头瘤状病毒(HPV)疫苗上市，分别是默沙东(Merck)药厂研制的加卫苗(Gardasil)，以及葛兰素史克的卉妍康疫苗。卉妍康疫苗宣称可以百分百预防由HPV16及HPV18型病变引起的子宫颈癌，而七成的子宫颈癌是由这两种HPV病变引发的。英国现时使用的正是卉妍康疫苗，旨在针对十二至十三岁的女生，2008年英国共有七十万个女孩注射此疫苗。宫颈癌是妇女常见的一种恶性肿瘤，发生部位为子宫阴道部及宫颈管，这种癌症的罪魁就是人类乳突病毒HPV。一项对1113名美国和巴西妇女的研究表明，一种能将宫颈癌发生率降低75%的HPV疫苗，其安全性好，并且有效率达到95%。研究的详细结果公布在2004年11月13日的The Lancet（柳叶刀）期刊上。这种能抵制最常见的人类乳突病毒(HPV)致癌株的疫苗在预防导致宫颈癌的持续性感染方面，其有效率达到100%。在人一生中（包括男性和女性），发生HPV感染的风险大约是80%。这也就意味着，男人和女人一样，需要HPV疫苗。中国方兴未艾的重金属污染，空气污染，水质污染............造就了一个又一个的癌症村，癌症县！我们有必要在对自己健康的防护上加强力量！第一例癌症疫苗的出现，虽然并不意味着很多癌症疫苗会出现，但至少对于我们来说，是一个信号、一个星星之火、一个曙光、一个绝大的希望！现在，这个疫苗的价格不菲，而且能打的地方不多，可能很多人没有资金、没有意愿去进行注射。但是让大家知道这回事，相当于给大家多了一个选择，总是好事的。如果有机会、有可能、有条件注射这种疫苗的话， 你会选择注射吗？

国家卫生健康委公布的数据显示，截至4月1日，各地累计报告接种新冠病毒疫苗12661.6万剂次。　　国家卫生健康委疾控局副局长吴良有介绍，各地正在根据党和国家的总体部署，按照“应接尽接、梯次推进、突出重点、保障安全”的原则，做好重点地区和重点行业人群的接种工作，集中力量在疫情发生风险高的大中型城市、口岸城市、边境地区开展疫苗接种。先期安排了机关企事业单位人员、高等院校的学生和教职工、大型商超的服务人员等人群接种疫苗。其他人群的接种工作也在逐步展开。　　当前，北京、上海等地已经为一些有接种意愿且身体基础状况比较好的60岁以上的老年人群和慢性病患者接种新冠病毒疫苗。国家卫生健康委疾控局一级巡视员贺青华说，国家卫生健康委将继续按照区分轻重缓急，坚持知情、同意、自愿、免费的原则开展接种，将常态化防控与接种工作相统筹，依法审慎、稳妥有序落实地方属地责任和行业监管责任，更加安全、有序、有力地推进疫苗接种，逐步扩大人群的覆盖范围，尽可能让更多群众接种疫苗，保护好广大群众的身体健康。　　目前，我国已有5个生产企业的新冠病毒疫苗批准附条件上市或紧急使用。附条件批准上市的3个灭活疫苗和腺病毒载体疫苗Ⅲ期临床试验期中分析结果显示，疫苗保护效力均达到国家药品监督管理局《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》的要求，也符合世界卫生组织《新冠病毒疫苗目标产品特性》推荐的指标要求。临床试验和紧急使用阶段及前期重点人群较大规模接种后疑似预防接种异常反应监测数据表明，新冠病毒疫苗安全性良好。获批紧急使用的重组亚单位疫苗Ⅱ期临床试验结果显示具有良好的免疫原性和安全性。　　“我国使用的新冠病毒疫苗均已按照规范开展了临床研究，获得了国家药监部门的批准，并通过严格检定后才投入使用。”国家卫生健康委副主任李斌介绍，疫苗在储存和运输过程中要求定时检测、记录温度，确保处于规定温度的环境，满足相关安全技术要求。在接种过程中，卫生健康部门加大了医务人员培训，要求严格执行操作规程，充分保障疫苗接种的有效性和安全性。　　“接种新冠病毒疫苗的作用是预防发病、重症和死亡，阻断疫情传播，让大多数人的健康得到保证。”中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆说，接种疫苗后，人体会产生抗体、细胞免疫和免疫记忆，能抵御新冠病毒入侵，从而保护人体。目前，绝大多数人都是新冠肺炎的易感染者，如果身体条件允许，建议都去接种疫苗。接种疫苗后，既能保护自身健康，也能保护家人和周围的人。　　“大规模推进新冠病毒疫苗接种，形成免疫屏障很有必要。”中国疾控中心研究员邵一鸣分析，相比部分国家，我国疫情得到有效控制，但境外新冠肺炎疫情依旧严重，我国面临着较大的疫情输入压力。随着国外尤其是欧美国家通过接种疫苗控制住疫情，全球必将放开流动。我们要把握住窗口期，按照政府的推荐顺序大规模地接种疫苗，构建起免疫屏障，这样才能有效抵御疫情输入的风险。

韩国疾病管理厅通报，该国新增5例“突破性感染”病例，即在接种新冠疫苗后仍感染新冠病毒的病例，目前该类病例累计已升至9例。通报称，所有突破性感染者均接种了两剂辉瑞新冠疫苗；新增5例“突破性感染”病例中，三人为女性，两人为男性，年龄在70岁至80岁之间。(新浪)

传统疫苗的研究是把原有的野生的病毒或细菌在实验室培养制备后，通过物理、化学的方式将其灭活，即为原始疫苗的主要成分，加上佐剂再通过注射或口服进行免疫，但这种方式也会带来比较大的毒副反应。因此，目前又进入到第三代亚单位或基因工程/多肽疫苗的研发。根据疫苗研发技术的发展，当前疫苗的种类可以分为亚单位疫苗、基因重组疫苗、合成多肽疫苗和免疫球蛋白载体疫苗。其中基因重组疫苗又分为重组DNA疫苗、重组活疫苗、杂交株活疫苗、基因缺失活疫苗，免疫球蛋白载体疫苗又可分为抗毒特性抗体疫苗、表位嵌合免疫球蛋白等。国内外疫苗研究在研发人士的努力之下取得了不少新进展。1、HPV基因工程疫苗人乳头瘤病毒（HPV）疫苗是预防宫颈癌的第一支防癌疫苗，目前研制成功的HPV疫苗是预防性疫苗，HPV治疗性疫苗还在研制中。它是由默克公司和葛兰素史克公司两家分别独立研制成功的，一个是四价，一个是两价，目前在数十个国家和地区广泛使用。在美国使用的价格大约是每人份360美元，这一价格在我国是很难被大多数人接受的，因此我国亟待研制自己的HPV疫苗。据悉，目前国内有两家HPV疫苗研究单位申报了临床试验，已有一家拿到了临床批件。2、基因工程幽门螺杆菌疫苗研究证实，幽门螺杆菌（Hp）是胃病发生的元凶。目前临床上主要是采用抑制胃酸分泌的药物联合多种抗生素治疗Hp引起的相关胃病，单一抗生素的根治率不超过30%，由于Hp一般隐藏于pH值很低的胃黏膜处，药物难以达到作用部位，耐药严重。第三军医大学国家免疫生物制品工程技术中心从1995年就开始了Hp疫苗的研制：（1）首先，创立了“Hp分子内佐剂黏膜疫苗”学说，并得到了实践的验证。（2）首次建立了高效筛选Hp疫苗组分的体系，成功构建了可用于生产的Hp疫苗工程菌株。研究建立了国内外第一份《Hp疫苗制造与检定质量标准》。（3）建立了Hp疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期人体临床试验所需的30多种技术规范、标准及实验检测技术。通过这些关键技术的发明与创立，按照国际标准完成临床试验，结果表明Hp胃病疫苗安全性良好，保护率为72.10%，达到口服类疫苗国际先进水平。该项目申请了15项专利，获得了8项授权。该疫苗目前已经成功进入产业化发展阶段。目前国际上也有很多机构也在对Hp疫苗进行研究，如诺华等一些公司，他们的疫苗目前还处在临床Ⅰ、Ⅱ期试验当中。3、人用禽流感疫苗和甲型H1N1流感疫苗我国在禽流感和甲流的控制、疫苗的研发方面走在了世界的前面。2008年4月2日，国家食品药品监管局（SFDA）正式批准了北京科兴生物制品有限公司生产的大流行流感疫苗，标志着我国成为继美国之后第二个具备人用禽流感疫苗制备技术和生产能力的国家，说明我国从疫情监测、病人发现、病毒分离鉴定、病毒培养改造、临床试验到工业化生产整个技术链条是完整的，实质性地完成了疫苗的技术储备，也具备了实物的储备条件。2009年9月3日，北京科兴生物制品公司研制的甲型H1N1流感疫苗获得SFDA药品生产注册。这是全球首个获得政府药品批准文号的甲型流感疫苗，命名为“盼尔来福.1”。整个疫苗研制周期仅用了87天。该疫苗一剂免疫后21天，儿童、少年和成人三个年龄组保护率均在81.4%~98.0%范围内，达到了国际公认的评价标准（保护率70%以上）。可用于3岁~60岁人群。4、“中国号”艾滋病疫苗我国目前研发了多个艾滋病疫苗，分别处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段。由中国疾病预防控制中心与北京生物制品所研制的“DNA――天坛疫苗复合型艾滋病疫苗”于2007年12月1日起进行Ⅰ期临床试验，现已经结束，开始进入Ⅱ期临床试验。另一个是由吉林大学孔维教授等人研制的艾滋病疫苗，目前正在进行临床试验。5、新型结核疫苗尽管结核病疫苗应用已经很长时间了，但是近年来结核病有增无减，控制情况不理想，主要原因还是与结核杆菌变异有很大关系。墨西哥研制出了可预防最常见的肺结核病的新疫苗。这种疫苗比目前使用的疫苗更有效，因为传统疫苗只针对高危性结核，但高危性结核仅占10%。据悉，新型疫苗还可以预防近几年出现的新型结核病。该疫苗已在动物实验上取得了理想效果，预计不久将进行人体试验。6、联合疫苗从现实使用需求来看，一剂多防的疫苗是未来的研究方向，由于存在免疫干扰现象，这一研究也是非常困难的，尽管难度很大，新型联合疫苗也在不断的研制中。新型联合疫苗的开发包括以DPT为基础的联合疫苗、以活疫苗为载体的联合疫苗和口服联合疫苗。为进一步减少免疫接种次数，国内外开展了几种联合疫苗同时接种的观察。目前现有的联合疫苗都是以DPT为核心，加上其他疫苗而组成的，例如DPT/Hib、DPT/IPV等。现有联合疫苗分为两大类：一是多疾病联合疫苗，它通常包含多种单个疫苗来预防多种病，组成这种联合疫苗的单个疫苗通常是分别开发在先，联合在后（无细胞百日咳除外）；二是多价联合疫苗，包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型，这些在疫苗开发时就联合在一起，未曾分开。现有已经上市的联合疫苗有DTwcp/IPV、DTwcp/Hib、DTwcp/HB等，正在开发中的联合疫苗包括破伤风/狂犬病、黄热病/伤寒Vi疫苗等。另外，疫苗在接种手段上也在进行改进，目前绝大多数疫苗是采用注射方式接种，依存性相对较差，突发事件中大规模预防接种等情况，都希望采用非注射的方式进行接种，如黏膜接种或纳米透皮技术等。部分新近上市或进入临床试验的黏膜接种疫苗如Ty21a伤寒活疫苗，CVD103-HgR霍乱活疫苗，霍乱O1/O139/rCTB联合菌苗，四价恒河猴轮状病毒活疫苗，鼻内接种的三价冷适应流感活疫苗，减毒伤寒杆菌活载体疟疾黏膜疫苗（Ⅱ期临床）。7、治疗性疫苗传统观念认为，疫苗的作用是对疾病的预防，但近年来疫苗也正在慢慢改变着它的内涵和功能。治疗性疫苗的研究结果对传统发出了挑战：疫苗不仅能防病，还能通过加强或调整患者免疫功能而达到治病作用。例如幽门螺杆菌是一种慢性感染性疾病，由于免疫产生耐受，因此可以通过免疫手段强化细胞免疫功能或者是特殊的抗体功能达到一定的治疗效果，这一结果已经在动物实验和人体试验上得到了证实。目前国内有3个乙肝治疗性疫苗正在进行临床试验，如闻玉梅院士与天坛生物等首次研制开发的抗原-抗体复合物乙肝治疗性疫苗，已获得SFDA批准进入Ⅲ期临床试验。8、另类疫苗（非感染性疾病疫苗）非感染性疾病也可以通过疫苗进行预防或治疗。癌症疫苗已经不再是梦想。东京大学研制的几种癌症疫苗在日本10多个临床试验中取得了较好的疗效。在其他治疗手段已经不起作用的802名患者身上试验表明，有60%显现出癌症部位缩小或者在一定时期内病情不再恶化等良好疗效。他们从癌细胞中找到了可以引起强烈免疫反应的17种癌相关抗原，从而制成了这几种癌症疫苗。这几种癌症疫苗的对象包括食道癌、胰腺癌、大肠癌、膀胱癌等10多种癌症。高血压疫苗也取得了新进展。这种抗高血压疫苗能够产生一种能对血管紧张素Ⅱ产生作用的抗体。血管紧张素Ⅱ是一种机体产生的荷尔蒙，能够调节机体液体的压力，这种抗体能够关闭血管紧张素Ⅱ的接收器，从而防治高血压的产生。美国食品药品管理局（FDA）已批准一种糖尿病疫苗进入临床试验。Ⅰ型糖尿病的发病机理是来自免疫系统的T细胞移动到胰腺处，摧毁能制造胰岛素的β细胞。故可使用树突状细胞糖尿病疫苗保护胰岛细胞。老年性痴呆疫苗也取得了新进展。曼彻斯特大学用小白鼠免疫实验表明：该疫苗不仅能防止β淀粉样蛋白的积累，而且使脑中淀粉样变减少，认知能力提高，并没有脑水肿的迹象。专家认为，新研制的疫苗有望防止老年痴呆症。关节炎疫苗有望在5年内问世。英国纽卡斯尔大学研究的关节炎疫苗已在8名风湿性关节炎的志愿者身上进行了使用，并取得了良好的效果。该疫苗有望在5年内问世。乙肝纳米疫苗取得新进展。美国密歇根大学的科学家宣布，他们成功研制了鼻内喷雾使用的乙肝疫苗纳米乳，通过缓释和更加靶向的方式，有望成为现有乙肝疫苗的替代品。此新型疫苗无需冷藏，且不需要像目前的疫苗要在6个月内注射三次。此外，尼古丁/可卡因防成瘾疫苗、避孕疫苗也已处于研发之中。疫苗的研究作为生物制药领域的热点，一直是方兴未艾。如HIV疫苗、广谱流感疫苗、结核杆菌新疫苗、治疗性疫苗、生物反恐疫苗等，新型疫苗的蓬勃发展和传统疫苗的发扬光大，正是当今疫苗发展的时代写照与特征。（中国医药报）

综合韩媒报道，韩国疾病管理厅中央防疫对策本部表示，以当地时间4日0时为准，韩国已有逾15万人接种新冠疫苗。此外，韩国官员4日通报，新增3例接种阿斯利康疫苗后死亡的案例，已累计有5人死亡，目前，韩国正在调查其死亡与接种疫苗之间的相关性。

疫苗菌苗GMP检查要点药品GMP检查要点包括化学药品注射剂GMP检查要点、中药注射剂GMP检查要点、血液制品GMP检查要点、重组产品GMP检查要点、 疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原则。一、检查要与品种相结合根据申请认证的剂型，选择该剂型中产量大、工艺复杂、质量不稳定等高风险品种，从原料购进到成品出厂进行全过程检查。每个剂型至少选择3个品种，不足3个品种的全部检查。二、检查要与品种的生产工艺相结合核对并确认其是否能够按其注册申报的处方和工艺生产。三、措施和工艺参数应有验证数据支持要检查关键工艺参数的验证资料对激素类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一设备和空气净化系统的，要重点检查其防止交叉污染的措施及验证数据。四、药品生产质量管理体系的真实运作情况检查生产和质量管理的现状和各种记录、台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况，即要从表象查到真相根据药品GMP原则要求，结合疫苗菌苗生产影响质量的关键环节，提出疫苗菌苗GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。3、新工作人员是否按照规定接种与之工作相关的疫苗，全体工作人员是否进行生物安全培训。4、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。5、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力(包括动物房)是否匹配。6、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。8、菌毒种三级种子库管理、鉴别实验、领用记录与生产工艺、生产指令相对应；动物源性原材料可溯源。9、疫苗生产用辅料使用符合国家标准的；尚无国家标准的，使用药用级别的；使用无药用级别的辅料应与申报注册标准相一致，如变更应备案。10、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。11、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。12、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。13、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。14、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。15、病毒灭活设备及设施验证：包括热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及其装载方式；温度监测方式及记录方式；灭活前后防止混淆的措施；实际运行的监控方式及记录方式。灭菌设备验证：包括灭菌时间、Fo值、压力控制及记录；不同时间、不同灭菌设备产品批号划分；灭菌前后防止混淆的措施。16、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；17、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、包括菌毒种扩增量、单批收获量、合并量、纯化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品与批签发量是否相匹配，以及偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。18、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。19、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。20、疫苗菌苗生产、使用过程中发生问题，其处理决定以及如何实施。21、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。

[font=&][size=16px][color=#333333]中国生物微信公号4月24日消息，今日，由国药集团中国生物研究院研发的重组新冠病毒疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验在河南商丘启动。4月9日，中国生物研究院基因重组新冠疫苗获得国家药品监督管理局临床试验批件，成为中国生物第三个获批临床的新冠疫苗，唱响了全球首家三重奏。[/color][/size][/font]

我国研制的又一款疫苗将助力欧盟成员国抗疫：康希诺生物股份公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗克威莎TM ，近日获得匈牙利国家药品与营养研究院的紧急使用授权。克威莎TM是我国首款腺病毒载体疫苗， 2021年2月25日获得国家药品监督管理局批准其附条件上市。在巴基斯坦、墨西哥、俄罗斯、智利、阿根廷等3个大洲5个国家开展的全球多中心三期临床试验中期数据表明，未发生任何与疫苗相关的严重不良反应。综合其保护效力的数据来看，该疫苗具有良好的安全性和有效性，尤其在老年人群中的不良反应发生率更低。此前，克威莎TM已获得在墨西哥和巴基斯坦的紧急授权使用。2021年2月9日，该疫苗获得墨西哥联邦卫生风险防护委员会的紧急使用授权，用于18岁及以上成人。今年2月12日，巴基斯坦药品管理局授予康希诺生物新冠疫苗紧急使用授权。

2012年06月22日 来源： 科学与发展网络 作者： 李娇 经过中国国家食品药品监督管理局（SFDA）一年多的监督和检查，中国科学家研制的戊型肝炎疫苗应该在今年底之前就能用了。 科学家在厦门大学的国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(NIDVD)研制出这种疫苗。 该疫苗获得SFDA的批准前在医学杂志《柳叶刀》发表三期临床试验，试验显示在防止感染方面疫苗是100%有效的。 厦门万泰沧海生物技术公司（简称INNOVAX）是厦门大学的研发伙伴，据INNOVAX总经理高永忠称，该公司目前正在准备将疫苗引入市场。 预计中国的疫苗将成为世界上第一个投产的戊肝疫苗。 2007年，葛兰素史克（GSK）与美国军方合作开发了一种单独的疫苗。该疫苗在尼泊尔进行的二期试验发现其在防止感染方面具备超过95%的有效性。 据GSK公司的一名发言人Eleanor Bunch称，该公司没有将这种疫苗推向投产，对进一步试验资助以及通过合作伙伴商业化的努力是不成功的。但她表示，GSK仍然“愿意与第三方共同运作来分享所取得的成果和专业知识”。 戊型肝炎病毒导致每年大约2000万人感染。由此而导致每年大约300万人患急性病症，而7万人死亡。这对孕妇来说是特别危险的，因为20%的病例会发展成为这种病的急性形式，这将是致命的。 牛津大学临床研究尼泊尔小组的Buddha Basnyat对疫苗的前景表示欢迎，该小组是由位于加德满都的Patan医院主办的。“这一重要的疫苗终于可以用了，这是件伟大的事，”他告诉科学与发展网络。 世界卫生组织传播干事Tarik Jasarevic告诉科学与发展网络，“中国应该因发展中国家的首个得到许可的HEV（戊型肝炎病毒）疫苗而受到赞扬。” 厦门大学和INNOVAX公司现在计划申请将这种疫苗注册到世界卫生组织的资格预审项目，该项目可以让药品能被联合国儿童基金会（儿童基金会）和联合国HIV/AIDS联合项目（UNAIDS）等机构使用。 位于新德里的国际遗传工程和生物技术中心印度分部的病毒学研究组组长Shahid Jameel表示，中国的新疫苗对于那些去疾病流行国家（比如印度、中国）旅行的人以及疾病流行地区的孕妇来说是特别有用的。 “在后者的人群里，我相信它能拯救很多生命，所以这是一个重大的进展，”Jameel 告诉科学与发展网络道。 美国疾病控制和预防中心（CDC）病毒性肝炎部门流行病学和监测分部主任Scott Holmberg表示，“鉴于非洲撒哈拉以南地区的戊型肝炎的大爆发，很多孕妇和两岁以下的婴儿在爆发中（死亡了），美国CDC调查员渴望找到一种能在爆发情况下有效的疫苗。”（李娇）

长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。Provenge一个疗程的费用为93000万美元。对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。IICT- 107 - 胶质母细胞瘤VGX- 3100 - 宫颈癌MAGE - A3 - 皮肤癌，肺癌NeuVax - 乳腺癌AE37 - 乳腺癌NexVax2 - 乳糜泻ADXS- HPV - 宫颈癌，头颈癌CRS- 207 - 胰腺癌PEV7 - 复发性外阴阴道念珠菌病GI- 4000 - 胰腺癌疫苗名称：ICT-107开发公司：ImmunoCellular Therapeutics治疗疾病：胶质母细胞瘤http://www.bioon.com/z/UploadFiles_1874/201111/2011112813093132.gif就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，比如细菌和病毒，或者人体自身产生的麻烦比如肿瘤。它们标记出这些必须被摧毁的东西。ICT-107带有多个与胶质母细胞瘤相关的抗原，胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。早期的临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，结果显示，3年总体生存率为55%，而标准治疗方法（SOC）的3年总体生存率是16%。最近，ImmunoCellular Therapeutics开始了这个候选疫苗的临床II期研究。在I期临床试验中，患者在标准的手术、放疗和化疗外，接受了3剂ICT-107.数据显示，接受了该候选疫苗的初诊患者有38% 3年后肿瘤没有复发。在这些患者中，有19%超过4年没有复发。之前，公司报告，研究结果显示，患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。没有严重的不良反应报告，轻微的副作用限于疲劳、皮疹和瘙痒感。树突细胞已经是最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。虽然树突细胞早在19世纪就被提到，但是直到1973年才被研究人员命名。Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。对树突细胞理解的不断深入是推动治疗性疫苗从概念到实践的重要因素。

山东非法经营疫苗案曝光以来，引起社会广泛关注。24日，国家食品药品监督管理总局和公安部、国家卫生计生委联合召开新闻发布会，通报非法经营疫苗案调查处置进展，并回应了公众关切的6大焦点问题。焦点 1问题疫苗流向哪里？食药监总局药化监管司司长李国庆说，截至目前，各地已查实与涉案线索相符的人员上线41人，下线46人，排查出涉嫌违法药品经营企业29家，涉嫌购进非法疫苗的接种机构16家。下一步，各地还将继续加大工作力度，对已到案的要尽快突破，核实查清疫苗流向等情况，对尚未到案的要加紧排查，争取早日查明到案。李国庆说，随着案件调查逐步发现，一些疫苗接种机构与疫苗贩子和经营企业长期勾结，将容易在最终消费环节出现库存积压甚至过期的二类疫苗在临近有效期结束时低价甩卖给违法分子，再由违法分子通过借用经营企业资质、虚构购销流向的方式销售到有需求的地区和单位，特别是管理薄弱的农村偏远地区诊所或接种点。国家卫计委疾病预防与控制局局长于竞进称，目前，国家卫生计生委与食品药品监管总局保持密切的沟通，根据查获提供的疫苗流入医疗机构的名单以及疫苗的名称和批号等相关信息，以便迅速查清涉案疫苗的去向，锁定使用单位，确定使用人群。焦点 2案件侦办有何进展？公安部治安管理局副局长华敬锋说，鉴于案件重大复杂，公安部对该案挂牌督办，前期调查取证已经取得阶段性进展，部分犯罪嫌疑人已经移送起诉。各地公安机关按照公安部部署成立了多警种联合工作专班，在前期工作基础上狠抓线索核查工作。截至目前，已对该案涉及的上下线逐一进行甄别查证，各地立刑事案件69起，抓获涉案人员130名。他说，从办案了解的情况看，大部分问题疫苗都已使用。华敬锋还对案件相关数字进行了特别说明：犯罪嫌疑人庞某累计购进疫苗共计2.6亿元，销售金额3.1亿元，违法所得近5000万元，并不是价值5.7亿元的疫苗流入市场。焦点 3脱离冷链疫苗风险有多大？李国庆表示，国家规定疫苗必须在冷链条件下运输储存，脱离冷链条件进行运输储存是严重的违法行为。从科学层面讲，疫苗短时间脱离冷链一般不会产生安全性和有效性问题。他说，疫苗产品在批准上市前，实行严格的注册审批制度及有效性长期稳定性试验。批准上市之后，每一批产品都要经过监管部门检验审核后签发上市销售，即批签发制度，逐批产品进行检验审核。对温度比较敏感的一些疫苗，在出厂前还要进行极端条件下的热稳定性挑战试验。即根据不同的产品，在37摄氏度高温条件下放置1到4周，符合标准的产品才可以出厂。疫苗本身会有一定的异常反应发生概率，脱离冷链的疫苗一般来讲并不增加异常反应的概率。不过，李国庆表示，由于对涉案疫苗脱离冷链时间长短难以准确把握，因此，对长时间脱离冷链的疫苗的有效性，可能会受到一些影响。焦点 4如此恶劣案件为何发生？华敬锋说，从公安机关查证情况看，该案疫苗不是黑工厂生产的，而是一些正规的药厂合法生产的正规疫苗，属于二类疫苗。济南公安机关现场查扣的2万支疫苗已封存。李国庆说，庞某等疫苗贩子既没有药品经营资质，又没有冷链储运条件。由于其贩卖的都是合法企业生产的合格产品，即使储存运输条件不够，接种效果不好，出现安全性问题的概率也较低，导致了这些问题隐藏时间长、相关部门难以及时发现。此外，疫苗贩子之间还互通有无、共同作案。例如本案犯罪嫌疑人庞某一人的上、下线就有300余人之多。一些规模小、管理差的药品经营企业受利益驱使，为违法分子提供资质证明和票据，使其能够在无资质情况下违法经营，为疫苗贩子违法行为提供便利和掩护。焦点 5我国疫苗管理有何漏洞？于竞进说，按照疫苗流通与预防接种管理条例，我国疫苗的管理分一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗就是政府出钱，百姓免费接种。二类疫苗是群众自愿、自费接种的疫苗。他说，根据条例规定，二类疫苗使用上实行市场化。从供应上，生产企业可以向疾控机构、接种单位、疫苗批发企业供应，而疫苗批发企业可以向疾控机构、接种单位供应，不同的企业之间也可以互相供应。我国目前有疾控机构3000多家，接种单位有20多万家。由于疫苗的生产、流通企业直接向接种点供应疫苗，点多面广，同时各个地方发展又不平衡，监管的难度比较大。由此来看，不排除存在疾控机构从非法途径购买疫苗这种可能，不排除个别的机构和个人为了谋取私利违法违规的情况。李国庆坦承，在实际工作中由于监管责任不落实，导致违法行为未能及时发现。此外，一些违法企业虚构购销流向，查实某一个企业的违法犯罪事实需要延伸检查上下游多家企业，有的还涉及跨区域配合问题，增加了监管的难度。他表示，目前，我们国家有1.2万家药品批发企业、5000家药品生产企业、40多万家药品零售企业，监管对象数量多，基层人员缺乏，全国有药品检查资质的人员不足500人，监管检查存在死角盲区。加之近几年机构改革也对基层监管带来一定的影响。焦点 6如何加强二类疫苗监管？于竞进说，目前，国家卫计委正在研究推进加强二类疫苗管理，特别是要求疾控机构和接种单位今后在使用第二类疫苗的时候，都要在省级的公共资源交易平台交易，坚持公开透明、阳光采购，强化管理。同时，按照预防接种管理工作规范，提供规范服务，严格执行疫苗管理和使用的登记制度，做到疫苗来源可查询，去向可追溯，努力保证疫苗安全。他说，国家卫计委正在积极协调相关部门，完善疫苗流通管理和采购机制，加强对疾控机构和接种单位二类疫苗购进使用管理的监督。比如要求购进疫苗时向疫苗生产企业和疫苗批发企业索取证明文件，完善疫苗储运和冷链运转的记录，确保了预防接种的记录能够完整保留，以便加强进行监管。食药监总局食药监总局药化监管司司长李国庆说，随着案件调查逐步发现，一些疫苗接种机构与疫苗贩子和经营企业长期勾结，将容易在最终消费环节出现库存积压甚至过期的二类疫苗在临近有效期结束时低价甩卖给违法分子，再由违法分子通过借用经营企业资质、虚构购销流向的方式销售到有需求的地区和单位，特别是管理薄弱的农村偏远地区诊所或接种点。疫苗短时间脱离冷链一般不会产生安全性和有效性问题。公安部公安部治安管理局副局长华敬锋说，目前，各地立刑事案件69起，抓获涉案人员130名。从办案了解的情况看，大部分问题疫苗都已使用。特别说明：犯罪嫌疑人庞某累计购进疫苗共计2.6亿元，销售金额3.1亿元，违法所得近5000万元，并不是价值5.7亿元的疫苗流入市场。卫计委国家卫计委疾病预防与控制局局长于竞进表示，不排除存在疾控机构从非法途径购买疫苗这种可能，不排除个别的机构和个人为了谋取私利违法违规的情况。

天然疫苗和人工疫苗 本综述概述了细胞和抗体介导的免疫保护及免疫记忆的基本机制,以此为基础,用抗原在免疫保护中的作用来评估疫苗研究的成功和困难,人类在出生后12~48个月期间,来自母乳和血清的获得性抗体可避免儿童期常见病和其它感染性疾病.基于此事实,形成了这样一种概念:获得性抗体骤减了婴幼儿的各种感染,所以使它们变成了有效的疫苗.如果没有这种被动保护条件下的"天然疫苗",除非婴幼儿在早期有效接种了各种疫苗且免疫系统发育成熟，否则会感染很严重的急性儿科疾病。尽管接种疫苗有可能在预防常见儿科急症上有效,但对于一些看来轻症的儿科感染象胃肠道感染和呼吸道感染，接种的疫苗好像无效,这种看似轻症的感染最终可能激发免疫病理性疾病,哺乳习惯的改变可导致机体和感染之间稳态的破坏,而且从保健水平看,可导致疾病模式的改变,包括不断频发的某种自身免疫病和恶性病. 介绍: 在过去的100年间,对免疫记忆的特性已进行广泛研究,不仅有免疫学家还有临床大夫及大众健康视角。免疫记忆的功能是研究保护性疫苗的基础,有些疫苗对抵御儿童疾病和天花已证明很成功,世界范围内接种了预防天花的病毒疫苗,使天花已经绝迹,然而,仍无有效的疫苗来防御结核、麻疹和寄生虫病（如疟疾、利什曼病和血吸虫病），而且还无疫苗可预防人类免疫缺陷病毒（HIV），登革病毒，呼吸道合胞病毒，EB病毒，巨细胞病毒、轮状病毒、单纯疱疹病毒和乳头状瘤病毒等的感染及御防各种肿瘤。另外，一些抗病毒疫苗，象抗麻疹病毒和腮腺炎病毒的疫苗，一旦病毒入侵，远不能提供完全的保护，这些成功和失败证明我们对免疫记忆的本质还没完全理解，这篇综述提出了以下问题：人工疫苗是通过天然疫苗预测的吗？疫苗的生理平衡是什么？对于免疫性和疫苗的哪些方面是我们未知的？ 免疫保护的机制 抗感染的主要机制是非特异性机制（干扰素、补体、天然抗体、自然杀伤细胞、活化的吞噬细胞），还有一些其它的机制，这些非特异防御机制在宿主防御中起重要作用（95％），例如，干扰素受体缺失会使小鼠对病毒感染的敏感性提高好几倍，特异性免疫从系统发生上看是一个相当新的防御系统，是宿主和感染源共同进化的结果。 `抗体和细胞是免疫系统的两部分，它们担负着以下重要任务，B细胞表面的免疫球蛋白受体和分泌的抗体直接识别复合折叠蛋白或糖抗原，保护性抗体通过与毒素结合或促进病原体的溶解使之失去活性，IgM和IgG对血液和淋巴系统中的抗原感染有免疫保护作用，IgA在粘膜防御中起保护作用，IgE激活皮肤和粘膜表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。而T细胞识别的是由MHC分子递呈在细胞表面的小肽，细胞毒性CD8＋T细胞特异性识别细胞自身合成的和MHCⅠ类分子递呈的抗原肽，此路经不仅包括自身肽，还有病毒、胞内寄生菌和肿瘤抗原。吞噬性抗原是在吞噬溶酶体中加工处理后由MHCⅡ类分子递呈，滤泡树突状细胞（DC）将抗原（自身感染的或含有感染的外源抗原或衰变的自身抗原）运送到器官的淋巴组织，因而DC通常在诱导T细胞介导的细胞免疫应答中直接发挥作用。T细胞主动迁移至外周固有组织，T细胞可通过直接接触或通过特异性免疫介质（如干扰素或肿瘤坏死因子）的释放来发挥作用，也可通过募集和活化巨噬细胞非特异性发挥作用。导致急性致死性感染的细胞毒性病毒或细菌一般可由可溶性扩散因子包括T细胞依赖性细胞因子（如γ干扰素和肿瘤坏死因子）和特异性中和抗体，使其得到有效的控制，非细胞毒性病原体通常不直接引起细胞或组织的损害。因而即使它们持续存在，也不会致病，，这种情况下免疫防御是由引起炎症和组织损伤的穿孔素、细胞毒素和释放细胞因子的T细胞介导的。既然免疫系统不能尽早地区分感染是否致细胞病变，那也不能从真正意义上预见它对宿主有益的最终结果，它只是对抗原产生的应答反应。 因而，免疫保护是适度防止各种致细胞损伤的感染和避免过度免疫应答导致组织损伤之间的一个平衡状态。在抗无或弱细胞病变的感染时免疫失衡，出现病理损伤而致疾病的临床例子有：TB，HBV,HCV,或HIV导致的AIDS。以下几项说明T,B淋巴细胞反应是先天的，即：抗原结构，抗原定位，抗原剂量和抗原有效期（其作用在表1中已简略归纳）。1、 通常T，B淋巴细胞应答仅在次级淋巴器官被诱导（如淋巴结，peyer's 片，脾脏） 2、 T细胞对有效剂量，并维持至少3～5天的定居在次级淋巴器官的细胞相关抗原发生应答，停留在次级淋巴器官外的抗原常被免疫忽略，另外，那些定居在初级或次级淋巴器官的抗原（如血清蛋白）可使所有有潜在激活活性的T细胞诱导调亡，这一过程称为阴性选择

3月21日，国务院联防联控机制就新冠病毒疫苗安全性有效性有关情况举行发布会，会上，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆对西安检验师已接种疫苗却发生感染病毒事件进行解读。“疫苗预防疾病的作用，总的来说其实是保护大多数人不发病。疫苗更好的效果是预防重症的发生。也就是说新冠疫苗重症预防的保护效率更高一些。”王华庆介绍，实际上，在国外目前已用的疫苗上市后的评估结果来看，确实有打完疫苗后，有一小部分人保护失败的情况的发生，这可能因为个体的原因以及一些其他的原因导致。关于西安这一病例，为何疫苗保护失败？王华庆介绍，我们也在进行相关的调查跟踪。疫苗的作用是保护大多数人，从而建立免疫屏障，阻断病毒在人群中传播。

央广网北京3月29日消息 据中国之声《央广新闻》报道，世卫组织今天上午就疫苗事件举行发布会。　　疫苗事件发生之后，世界卫生组织驻华办事处已经先后两次就疫苗相关的热点问题发布了问答。同时世卫组织驻华代表施贺德博士也发表了论文表示，该事件表明中国需要加强自费疫苗的监管。在今天上午的发布会上，世卫组织驻华办事处免疫规划项目组组长兰斯医生也进一步回答了社会关注的热点问题。　　孩子接种了无效疫苗是否需要补种？兰斯医生表示，一般情况下接种过期或者不当的疫苗之后，人体对疫苗针对的疾病可能不产生免疫能力，因此应该是要重新接种疫苗的。重新接种疫苗是安全的，可以立即接种灭活疫苗，也可以在28天之后接种减毒活疫苗。另外对于不正当储存或者过期的疫苗不会引发毒性反应的说法，世卫组织今天也表示，这种无毒性反应，主要是指儿童接种过期或者储存不当的疫苗后，致病的可能性非常低。如果疫苗瓶或者是预充疫苗的注射器没有损坏，不当储存的疫苗是几乎不可能被污染的。但是如果疫苗由于过期或者不当处理失去了这个效力，儿童将缺乏疫苗针对疾病的预防能力，可能会在未来感染到疾病，对儿童造成了伤害，但这种情况跟未接种疫苗的后果比较类似。　　另外，有媒体问到世卫组织对中国的疫苗是否有信心，兰斯医生再次表示，世卫组织对中国疫苗的生产和许可是有信心的。目前中国管理疫苗的国家监管部门已经在2010年和2014年通过世卫组织的评估，符合所有国际监管标准，包括能够确保使用现行的药品生产质量管理规范。一类疫苗和二类疫苗是在这种高质量的监管体系下生产的，这一疫苗事件和生产并没有关系，它主要是和疫苗的储存与分发有关。　　目前，一类疫苗是由政府的疾控中心系统由生产商分发到接种点，它的可控温度冷链系统已经通过了世卫组织和联合国儿基会的评估，并且确认为是高质量的冷链系统。这次出现问题主要是出现在二类疫苗，它并没有通过系统的配送，所以这次暴露出的问题也正是体现在二类疫苗的配送和供应上。另外今天世卫组织驻中国办事处也表达了对该事件可能引发的中国父母可能对疫苗失去信心的担忧。

中国疫苗行业协会(CAV)：截至2月6日，中国生物技术股份有限公司、中国医学科学院医学生物学研究所、康希诺生物、康泰生物、华兰生物、智飞生物、科兴控股、辽宁成大、沃森生物等17家会员单位正在开展新型冠状病毒感染的肺炎疫苗的研制工作，科研人员分别采用灭活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等不同技术路径，加班加点进行攻关。

乙肝疫苗出事了后，引起了行业的震动。虽说最后查明不是疫苗本身的质量问题，但是，好像有数据表明疫苗的接种率明显的下降了 。你还打疫苗吗？

国家药监局正调查江苏“问题疫苗”2010年03月31日03:14[url=http://paper.people.com.cn/rmrb/paperindex.htm]人民网-人民日报[/url]本报北京3月30日电 （记者富子梅）本报记者今天下午就《香港明报》有关“[url=http://news.qq.com/a/20100330/002280.htm][color=#0b3b8c]江苏延申生物科技股份有限公司被国家药监局查实在疫苗生产过程中长期故意造假[/color][/url]”的报道，电话采访国家食品药品监管局新闻发言人颜江瑛，她表示，目前有关案件正在调查中，还没有得出最终调查结论，药监部门没有向任何媒体公布过所谓的调查结果。2009年12月3日，国家食品药品监督管理局网站发布，在对人用狂犬病疫苗进行监督检查中发现，江苏延申生物科技股份有限公司和河北福尔生物制药股份有限公司2008年7—10月期间生产的7个批次人用狂犬病疫苗质量存在问题。当时，国家食品药品监督管理局就派出调查组督导两地药监部门开展调查工作，河北、江苏食品药品监管局已分别对两企业立案调查，目前仍在调查。[b][color=#fe2419]一个主题的帖子不要发那么分散！往帖已经转移过来了，不过没有扣分，下次引以为戒！！！[/color][/b]

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'PingFang SC', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=18px]国家药品监督管理局消息，我国已有22个新冠疫苗进入临床试验。[/size][/font]

原标题：“纳米海绵疫苗”能“扣留”成孔毒素 可避免耐药性金黄色葡萄球菌感染恶化 科技日报讯 据物理学家组织网近日报道，美国加州大学圣地亚哥分校纳米工程师开发出一种“纳米海绵疫苗”，经小鼠实验证明，其能大量吸收耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）产生的成孔毒素——无论在血管还是在皮肤，因此能预防MRSA放出的alpha-溶血素造成的影响恶化，可作为一种安全高效的抗毒素疫苗。相关论文发表在近日的《自然·纳米技术》上。 纳米海绵是在“类毒素疫苗”平台的基础上开发出来，是一种生物兼容粒子。其内核是高分子聚合物，外面包裹着红血细胞膜，直径约85纳米，1000个疫苗才有一根头发粗细。在注射后2周左右，就能从体内排清。 每个红血细胞膜都能“抓住”并“扣留”金黄色葡萄球菌放出的alpha-溶血素，不需要通过热处理或化学反应破坏毒素结构。嵌入毒素颗粒后，纳米海绵能作为疫苗，引发小鼠免疫系统的抗体与毒素中和，使注射了致死剂量毒素的小鼠免于死亡。 类毒素疫苗对抗的是毒素或毒素组，而不是产生该毒素的细菌。细菌变异会使抗生素抗性下降，而类毒素疫苗提供了一种有前景的方法，不会对抗生素产生依赖。论文高级作者、该校雅各布工程学院纳米工程教授张良方（音译）说：“直接瞄准alpha-溶血素还有另一个好处，因为这些毒素生成了有毒环境作为防御机制，让免疫系统在对抗金黄色葡萄球菌时更加困难。” 除了MRSA和其他金黄色葡萄球菌感染之外，纳米海绵疫苗的方法还能用于生产抗多种毒素的疫苗，包括大肠杆菌（E.coli）和幽门螺杆菌（H.pylori）。而且，纳米海绵疫苗比由热处理金黄色葡萄球菌制成的类毒素疫苗更加安全高效。经一次注射后，使用热处理类毒素疫苗的小鼠仅10%生存下来，而用纳米海绵疫苗的小鼠生存率达50%；经两次加强注射，纳米海绵疫苗小鼠的生存率达到100%，热处理类毒素疫苗小鼠为90%。 本研究是研究小组今年初提出的“吸收体内多种成孔毒素的纳米海绵——从细菌蛋白质到蛇毒”项目的连接。成孔毒素会在细胞膜上造孔，使细胞泄露而死亡。它们非常强大，能杀死免疫细胞，因此大部分候选疫苗只能用加热或经过化学处理的毒素，破坏它的某些蛋白以削弱其毒性，但这也会削弱对抗毒素的免疫反应。 “加热越多，蛋白结构受到的破坏也越多，因为免疫细胞识别的正是这种结构，并制造抗体来对抗它。”张良方解释说，纳米海绵类毒素疫苗避免了这一问题，它的方法是“扣留”而不改变，就像给一个危险的罪犯带上了手铐，而当毒素攻击包裹着红细胞膜的纳米粒子时，“不会产生任何影响，它们只是把毒素锁定在那里。”来源：中国科技网-科技日报 作者：常丽君 2013年12月27日

彭博社：按目前的速度，全球75%的居民接种新冠疫苗需7年彭博社在近日的报道中称，一些国家的目标是尽快为75％的居民接种两剂疫苗，美国可能在2021年底实现这一目标，而疫苗接种速度最快的以色列计划在两个月内完成。据该社数据，目前世界上67个国家的居民已接种超过1.19亿剂冠状病毒疫苗，但是，各国新冠疫苗接种不平衡，如果较为富裕的西方国家的疫苗接种速度快于世界其他国家，那么按照目前的速度，将需要7年的时间才能为全球75%的居民接种。

短短一个月之内，乙肝疫苗事件不断发酵，将生产公司和监管部门推向风口浪尖。被列入国家计划免疫超过20年的乙肝疫苗产业直面调整重构。从1989年引入全球制药巨头默沙东乙肝疫苗技术，再将销售渠道铺遍国内31个省区，深圳康泰生物用了24年；然而，从12月初爆发乙肝疫苗“致死门”事件，再到全国27个省区全面叫停康泰生物乙肝疫苗，前后不过20天。此后，原本与康泰生物呈鼎立之势的大连汉信（曾为已退市公司S*ST云大的控股子公司）及国药集团旗下的天坛生物也先后卷入乙肝疫苗事件，累计4名婴幼儿在接种上述两公司乙肝疫苗后死亡。至此，全国范围内的乙肝疫苗巨头悉数“落马”，被列入国家计划免疫超过20年，早已踏入“红海”市场的乙肝疫苗产业完全失控。失控的不仅仅是康泰生物及乙肝疫苗，还有年均1600万名新生儿及3200万父母。在此背景下，国产乙肝疫苗产业似有重蹈三鹿事件覆辙的迹象，整个行业遭受了前所未有的信任危机。乙肝疫苗致死门的真相到底是什么？谁才是惨剧的真正凶手？证券时报记者日前探访位于风暴中心的康泰生物。平静深圳南山科技园科发路6号，这是康泰生物的总部驻地。在康泰生物周围，云集着长城电脑(000066,股吧)、深桑达A、爱默森等多家知名上市公司或外资公司，相比之下，康泰生物看似不起眼。然而就在十几天前，这家公司还控制着国内近三成的乙肝疫苗供应量。一组数据显示，去年国内共签发6800万瓶各种规格的乙肝疫苗产品，其中康泰生物产品近2500万瓶，约占四成比例。其余市场则被大连汉信、天坛生物、华北制药(600812,股吧)等公司瓜分。今年前10个月，康泰生物市场份额下滑至26%，但仍然不容小觑。与国内品牌相比，葛兰素史克“安在时”等外资乙肝疫苗在中国市场份额并不大。包括康泰生物在内的中国企业，均拒绝承认乙肝疫苗存在质量问题、因而导致全国多名婴儿在接种后离奇死亡。不过，康泰生物、天坛生物等公司的澄清并未消除公众疑虑，国家食药总局直接下令在全国范围内停用康泰生物乙肝疫苗，这等于在需求端彻底堵死了康泰生物。作为乙肝疫苗事件的主角，康泰生物近期如坐针毡，据康泰生物一位内部人士向记者透露，公司已下达封口令，在死亡婴幼儿尸检报告及食药总局的权威报告发布之前，严禁任何人公开接受媒体采访。记者日前赴康泰生物总部探访，正值午饭时间，多名佩戴康泰生物工牌的人士进进出出。当记者试图混入员工队伍中进入康泰生物时，却被多名门卫拦下。门卫告诉记者，近期常有各色人等在康泰生物门前转悠，但根据公司要求，不允许任何未经预约的陌生人进入厂区。记者随后致电康泰生物要求预约采访，公司方面则回应称，康泰生物正在进行自查，暂不接受采访，也不方便透露相关信息。据记者观察，康泰生物厂区内部并无明显异常，尽管门卫人数较多，但并未达到如重庆啤酒(600132,股吧)2011年乙肝疫苗揭盲后股价暴跌期间，整个公司严阵以待的状态。至少从表面上看，康泰生物并不像是正在遭受全国公众的拷问，显得较为平静。然而，一旦食药总局认定乙肝疫苗与死亡婴幼儿存在直接关联，则康泰生物及其竞争对手或有倾覆之灾。神秘在康泰生物身上，一直贴着类似于“国退民进”的标签，而康泰生物的现任掌门人杜伟民，在医药圈内形象甚为低调，甚至可以说是神秘。由于中国是全球知名的乙肝大国，乙肝携带者接近1亿人，加上乙肝病人及乙肝携带者在升学、就业、婚恋方面曾经遭受的种种歧视，中国内地人对乙肝有着天然的恐惧，这与欧美以及香港社会有明显区别。另外，目前医学上尚无法根治乙肝且其传染性较大，因此国内早在1992年就将乙肝疫苗列入国家计划免疫，即新生婴幼儿可免费接种乙肝疫苗，这就是所谓的一类疫苗。按照一般的操作标准，新生儿在出生后24个小时之内及1个月、6个月之后分别接种1支乙肝疫苗。在医药央企“5进3”之前，国内乙肝疫苗主导权掌握在中国生物技术集团旗下六大生物制品研究所及天坛生物手中。2009年，国务院启动医药央企“5进3”计划，中国生物技术集团及上海医工院陆续被并入国药集团，中国生物技术集团旗下的研究所也进行了公司改制。此后，上述改制成国企的研究所未能守住领地，乙肝疫苗份额日趋下降。深圳民企康泰生物却一路崛起，高峰时期蚕食了国内乙肝疫苗市场半壁江山。据了解，在很多县级公立医院，只供应康泰生物乙肝疫苗，其他公司的产品无法进入。事实上，在医药央企“5进3”之前，康泰生物已经开始高速增长，2008年时营收直逼亿元大关。资料显示，康泰生物1992年成立后便致力于资本运作，2005年向证监会申请上市且通过审查，不过公司上市之行莫名中止。此后上实医药、交大昂立(600530,股吧)等医药资本先后退出，康泰生物也不再启动上市计划。2009年，康泰生物实施重组，杜伟民通过深圳市瑞源达投资有限公司正式进入康泰生物。深圳市场监督管理局网站资料显示，目前康泰生物最大股东系新疆瑞源达股权投资有限公司，持股64.3%，股东多达37位，其中包括7家机构股东。杜伟民身兼康泰生物董事长及总经理，尽管他控制着国内最大的乙肝疫苗生产基地，且准备在深圳投资8.5亿元建立亚洲最大的疫苗生产单体建筑，但在业内并不属于巨鳄型人物，公开资料极少。记者从华北一家生产乙肝疫苗的公司了解到，该公司平素与杜伟民并无过多的来往，对他不甚了解。近期不少人怒斥杜伟民是“惯犯”，指出其曾控制的江苏延申一款狂犬病疫苗涉嫌造假，被当时的药监局勒令停业整顿。当然，在食药总局最终尸检报告出来之前，无法证实康泰生物及其他公司乙肝疫苗与婴幼儿死亡存在直接关联。而一个不容忽视的细节是，即便目前全民质疑并攻讦康泰生物及杜伟民，但杜伟民始终尚未出面澄清，这与农夫山泉掌门人钟睒睒、恒大地产董事局主席许家印等人在公司面对质疑时的强硬回击对比鲜明。凶手食药总局相关资料显示，针对于康泰生物乙肝疫苗事件的尸检已于本月下旬开始。按照正常流程，食药总局首先必须查清婴幼儿的真实死因，然后再确定死因是否与康泰生物疫苗有关，整个过程可能需要30个工作日。理论上，只要严格遵循尸检流程，在现代医学条件下，不难查清背后的真实原因。进行尸检的同时，卫计委及食药总局也联合召开了发布会，旨在消减公众有关乙肝疫苗涉嫌致死的诸多质疑。该发布会披露了一项数据，即从2000年至今年12月份，国内共上报了188例接种乙肝疫苗后死亡病例。中国疾控中心指出，这188例死亡案例中，乙肝疫苗及接种过程均无问题，其中有18例属于疫苗异常反应，但未超出世卫组织的规定范围。参照上述比例，此次涉事的康泰生物、大连汉信等公司乙肝疫苗可能也不存在质量问题。但只要有一例病例证明婴幼儿死亡确系乙肝疫苗所致，接下来的行业风暴显然可以预计。“如果最终确定乙肝疫苗便是罪魁祸首，康泰生物等公司固然要付出沉重代价，但相关的机构及制度也难辞其咎。”深圳一位医药行业研究员对记者表示，乙肝疫苗本质上也是药物，而药物必然会有正常的不良反应，但不至于因不良反应而直接致死，除非质量确实有问题。上述研究员表示，不管结果如何，乙肝疫苗整条产业链都应该反思。据了解，康泰生物乙肝疫苗在某些省区近乎垄断，天坛生物、华北制药的乙肝疫苗无法分羹，客观上造成了单一来源采购。而在华东某些省区，大连汉信则成为了单一来源采购。所谓单一来源采购，是指向特定一个供应商采购的政府采购方式。但在乙肝疫苗领域，国内并存酵母乙肝疫苗、重组（汉逊酵母）乙肝疫苗及基因工程（CHO）疫苗，三者互为补充，至少有10家公司具备疫苗生产能力，在细分领域还形成重叠。换言之，省级单位在统一采购乙肝疫苗时，运用单一来源采购方式的合理性值得商榷。目前业内对这种采购方式疑虑重重，特别是康泰生物及杜伟民一贯被视为“能量很大”，单一来源采购难以自证清白。除了采购制度外，医疗机构在为婴幼儿及成年人接种乙肝疫苗时，往往并未提供备选方案，或未征询监护人及当事人的意见。如北京大学深圳医院妇产科工作人员告诉记者，目前该医院乙肝疫苗全部换成了进口疫苗，但当记者问及可否挑选乙肝疫苗时，该工作人员却并未给出明确答复，深圳另外几家三甲医院也存在类似的情况。事实上，囿于专业知识所限及一类疫苗的免费属性，大多数人通常不会在意接种疫苗的品种及生产方，医患之间客观上缺乏必要的沟通。重构康凯生物乙肝疫苗事件爆发后，天坛生物与华北制药乙肝疫苗一度被相关省区作为替代品，资本市场也闻风而动，认为瓜分康泰生物市场份额的机会已来临。不过，天坛生物、大连汉信等随即卷入乙肝疫苗事件，令各路资本叫苦不迭。那么，乙肝疫苗究竟有多大市场呢？记者了解到，乙肝疫苗主要市场来自于新生儿，且发改委对疫苗产品一贯实施控价策略，目前的一类乙肝疫苗的出厂价约为5元/支。在经过省级采购及逐级分配之后，每支乙肝疫苗在医疗终端的售价可能会翻倍。以全国年均出生1600万新生儿，每个新生儿接种3支乙肝疫苗计算，乙肝疫苗年容量约为5亿元，再加上二类疫苗及进口疫苗的销售规模，整个乙肝疫苗的规模约为7~8亿元，仅相当于天坛生物去年预防制品营收规模。对于大多数人而言，乙肝疫苗属于一次性用药。由此可见，乙肝疫苗市场规模相对有限，很多乙肝疫苗企业唯有依靠抢占市场取得规模效应，规模越大、边际效应反而越高。当然，此处的乙肝疫苗仅指预防性乙肝疫苗，与治疗性乙肝疫苗的规模不能同日而语。在大连汉信、天坛生物卷入乙肝疫苗事件之前，即便康

澳大利亚宣布承认中国科兴公司生产的新冠疫苗，这意味着接种这款疫苗的返澳旅客将无须接受酒店隔离。莫里森表示，TGA公布了对这两款疫苗有效性数据的初步评估，建议将这两款疫苗视为“被承认的疫苗”，从而能够辨识国际入境旅客是否完成了适当的疫苗接种。

2012年12月24日 来源： 中国科技网 作者： 杨雪 http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20121224/021356280038921_change_chd2c107_b.jpghttp://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20121224/021356280038937_change_chd2c106_b.jpg 今日视点 今年，北半球部分地区的流感季节提前到来，许多人争先恐后地去接种疫苗。不过，这种惯例可能有一天会成为历史。 日前，德国弗里德里希—吕氏研究所和CureVac制药公司称，他们制造出了一种突破性的疫苗，与之前的疫苗不同，它是由控制蛋白质制造的遗传物质——信使RNA (mRNA)制成的。新的疫苗有望可以实现终身有效，阻止流感大流行。 理论上讲，当人的免疫系统学会识别流感病毒表面上HA和NA的关键蛋白后，人体就能对流感病毒株免疫。这一过程可能缘于以下两种原因：我们已经感染过该病毒并能抵抗它；或者我们已经接种了标准疫苗，绝大部分这种疫苗都含有已经被杀死的流感病毒。 然而，流感病毒不断地演变，蛋白质发生变化，以至于对某年病毒株有免疫作用的疫苗，下一年却根本无效。因此，每年都不得不研发新的疫苗。 冷冻干燥的疫苗 目前，病毒培养物要先在鸡蛋中生长，成熟后再与其他成分进行混合，流感疫苗的这个创建和制造过程需要长达6个月的时间。其他类型研究则主要集中在细胞培养上，但这个过程也需要数月。这样的时间差意味着，世界卫生组织必须提前几个月预计这个冬天最有可能流行的病毒是什么，然后制药公司根据其建议制作新的疫苗。当然，这个建议也可能出错，而更糟的是，当全新的流感病毒大肆流行时，可能第一波已经过去了，而疫苗还没有准备好。 新疫苗的出现给问题的解决带来了希望。RNA（核糖核酸）是在生物体内执行各种功能的分子，与基因的表达调控有关。mRNA是RNA分子的一种，其功能是将遗传信息从DNA（脱氧核糖核酸）运送到核糖体。将已预编程设定特殊蛋白的mRNA引入动物或人体，或会导致可预见的免疫反应。 基于这一原理的疫苗很容易进行大批量制造，而且周期只需6个星期。研究人员报告说，新疫苗在预防流感方面和传统疫苗一样有效。德国弗里德里希—吕氏研究所的洛萨·史蒂兹表示，这种mRNA疫苗还可以被制成一种不需要冷藏的冷冻干粉，不像大多数疫苗那样需要保持冷藏。 安全性优势 此前，类似的疫苗已经由编码为流感蛋白质的DNA（脱氧核糖核酸）制成。但DNA疫苗似乎永远不可能获得批准，因为专家担心它们可能并入人体DNA，扰乱基因调控。 mRNA就没有这个风险，它不能变成基因组的一部分。出于这个原因，挪威奥斯陆大学研究流感DNA疫苗的比亚·伯根说：“RNA可能就安全性上优于DNA。” 然而，RNA疫苗研究也并非易事，它在血液中会被迅速破坏，起初的实验均以失败告终。直到不久前，位于德国宾根的CureVac公司发现了一种叫做鱼精蛋白的蛋白质，它能够与mRNA捆绑并保护它。 史蒂兹的研究小组用CureVac公司的方法终于制作出了普通人流感病毒株mRNA疫苗，到目前为止，研究团队已经测试了疫苗对几种甲类流感病毒的功效，其中包括H1N1pdm09、猪流感病毒和H5N1禽流感病毒，疫苗迅速产生了保护性水平的抗体。 双管齐下的免疫 新疫苗同时也能诱发细胞免疫，这是一个不涉及抗体的免疫反应，而是像淋巴细胞杀手这样的活性血细胞破坏特定病原体产生的免疫反应。拥有这种类型的免疫可更快地清除感染，并能够更长时间预防流感，即使流感病毒为逃避抗体而变种，细胞反应仍然能识别这些流感病毒。而目前使用的蛋白质制成的疫苗却无法引起这类反应。 真正的万能流感疫苗将使得人们对所有流感病毒都具有的蛋白质产生免疫，即使流感病毒将这种蛋白质在免疫系统面前隐藏起来。史蒂兹的研究小组制作的mRNA疫苗，就有望像其他疾病的疫苗一样，在童年时期接种一次就可对抗所有流感毒株。同时，他也在研究一种狂犬病mRNA疫苗。他说：“我们认为mRNA可以提供对抗病毒性、细菌性和真菌性疾病极好的平台。”（记者 杨雪 综合外电） 《科技日报》 2012-12-24（二版）

欧盟准备推出“疫苗接种证书”，以便接种疫苗的人群出门旅游。据了解，这种证书认可的疫苗不但包括已经获得欧盟批准的疫苗，也包括中国和俄罗斯等国生产的已获得紧急使用授权的疫苗。(央视)

从最早承诺将新冠疫苗作为全球公共产品，到加入世界卫生组织主导的“新冠肺炎疫苗实施计划（COVAX）”，再到用实际行动为发展中国家提供帮助，推动实现新冠疫苗在全球的公平分配，中国始终致力于构建人类卫生健康共同体，为全球战疫带来重要助力。中国企业已经在印度尼西亚、巴西、阿联酋、马来西亚、巴基斯坦、土耳其等共建“一带一路”伙伴国开展了疫苗联合生产。

打破砂锅 人类对艾滋病疫苗的探索已经进行了20年，迄今为止全球仅有四个艾滋病疫苗进入了三期临床试验，但均以效果不佳宣告失败。近日，我国科学家自主研制的艾滋病疫苗正式启动二期临床试验。请关注——艾滋病疫苗研究有何新进展？ 由于艾滋病病毒具有复杂的变异性，艾滋病疫苗研究异常艰难。人类对艾滋病疫苗的探索已经进行了20年，迄今为止全球仅有4个艾滋病疫苗进入了三期或二期b期临床试验，三个失败，一个在泰国进行的RV144试验获得了总体保护率31%的结果。 在国家重大专项的支持下，我国科学家自主研制的艾滋病疫苗一期临床取得预期效果，8月14日正式启动二期临床试验，标志着我国艾滋病疫苗研究有了重大进展。作为采用独特方法构建艾滋病疫苗的首席科学家邵一鸣教授认为：“艾滋病疫苗是最硬的骨头，目前世界各国都在争分夺秒争相研制艾滋病疫苗，在科学的指导下，我们的新技术路线值得尝试。” 值得尝试的新路线 作为RV144疫苗后续的P5研究计划（痘病毒、蛋白质疫苗、公共机构、私人企业、合作伙伴计划）是当前最大的艾滋病疫苗计划。投入数亿美元，计划在5年内在泰国和南非完成2个大规模RV144疫苗的二期b/三期临床试验。 艾滋病疫苗是预防艾滋病最有效的方式之一，发展中国家是疫苗受益最大的人群。艾滋病疫苗已列入我国重大科技专项之一，我国科学家一直没有停止该疫苗的研究。 目前国际上已经尝试了多种技术路线，邵一鸣表示：“我们不能放弃艾滋病疫苗的研究，不重复国外已有的路线。”他与国际上不敢用病毒载体的主流路线反其道而行之，利用我国老一辈科学家发明的用于消灭天花的复制型痘病毒为载体研制了艾滋病疫苗，获得国际上少见的保护猕猴不受病毒感染的结果。在已结束的一期临床试验中证明，这个疫苗是安全的，接种者没有任何严重的不良反应，且能够产生抗HIV抗体和细胞免疫反应。 不久前，盖茨基金会发布的最新全球艾滋病疫苗展望中，列出了最有前途的8个在未来5年进入二期b期的疫苗，这个疫苗名列其中。国家重大传染病专项总师侯云德院士肯定了该疫苗创新技术路线，他认为应将疫苗与抗病毒药物合并研究，以寻找疫苗除预防以外的治疗作用，为功能性治愈艾滋病贡献力量。 经过20年的艰难探索才走到今天，邵一鸣慨叹：“我不怕欧美等国艾滋病疫苗研究能力强大，只要有科学设计，严格把控，我们的研究在战略上、科学上值得尝试。” 启动二期临床试验 负责此次临床试验任务的是首都医科大学北京佑安医院，这是我国唯一一家通过国际AAHRP认证的临床医院，这标志着该医院的临床研究结果被美国FDA认可。佑安医院是国内规模最大的传染病医院之一，它注重感染与传染病临床转化医学研究基础平台建设，院长李宁告诉记者，“十二五”期间，佑安医院将成为临床转化医学的科研型医院，力争“置身于国际医药科技竞争前沿，跻身于世界知名医疗机构之列”。 负责此次临床试验的北京佑安医院感染中心副主任张彤告诉记者，目前已经经过方案优化、伦理审查、试验准备和受试者招募等程序，开始了二期A临床试验，病人分为四组，分别使用不同剂量疫苗，以确定哪种剂量可取得最佳效果，进一步评价疫苗的安全性和免疫原性，并确定疫苗的免疫程序，预计于明年底完成。二期B临床实验将主要检验疫苗的有效性，预计3年左右时间可以完成。这是国际上首次采用复制型活病毒载体研制的艾滋病疫苗进入临床实验，因而备受国际艾滋病疫苗界的关注。 艾滋病疫苗研究的曙光 与已有的技术路线相比，创新性探索无疑困难重重，此疫苗采用全新技术路线，没有欧美等国现成的样本借鉴，我国食品药品监督管理局经过反复考量，才于今年批复允许进行二期临床试验。 艾滋病疫苗是国家传染病研究的重大方向，国家科技重大专项办公室李青问邵一鸣：“艾滋病疫苗研究是世界级水平的赛跑，全世界最优秀的科学家研究了20年收效甚微，你再做这个项目能有突破吗？“十一五”“十二五”国家对艾滋病疫苗的投入已经过亿，如果该疫苗的二期临床试验效果不佳，下一步将怎么办？” 邵一鸣表示：“科学竞争从来都是国际性的。只要有创新的科学设计，严格把控研究过程，我们的技术路线在科学上就值得去探索。”他还说，科技创新本身就是高风险探索，艾滋病疫苗是世界性难题，谁也无法预知后果。我们用好纳税人的钱的策略是不重复外国人做过的东西，只走自主创新的技术路线。该疫苗作为世界上第一个复制型病毒载体的艾滋病疫苗二期临床试验，是值得探索的。邵一鸣也有苦衷，在艾滋病疫苗研究领域，美国一年投入约8亿美元，我国一年约投入1000万美元；美欧研究室的一线科学家大都是我国及其他国家培养的经验丰富的优秀博士后，而我们试验室一线研究人员大都是经验较少的在读研究生。 邵一鸣认为：“艾滋病疫苗的研制不能寄希望于短期内完成，也无法依靠少数队伍甚至少数国家完成，只有联合起来才能有所作为。”他告诉记者，此次研发的疫苗是由国家疾病预防控制中心和国药中生北京生物制品研究所有限责任公司联合研制，我国生物制品企业创新能力等方面相对较弱，必须通过产学研结合的方式联合起来才能有所作为。他表示，艾滋病疫苗研究不分国界，应在更高水平上展开创新合作，未来不排除与国际公司合作。 不少业界专家认为，我们已经看到艾滋病疫苗研究的曙光。从近年来全球在抗击艾滋病所取得的成效来看，只要各国政府继续加大财政和科学方面的投入，在现有条件下是有可能有效遏制艾滋病疫情的。（记者 项铮） 《科技日报》（2012-08-17 四版）