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药物结构

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药物结构相关的论坛

  • 药物结构确认

    有一药物,进行了质谱、元素分析、离子色谱、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、X-射线粉末衍射、差热分析、热重分析, 确定是结晶性物质,1. 请问如何确定是否单晶还是多晶?如果是多晶,怎么判断有什么晶型?2. 如何判断是否为旋光异构物质?

  • 应用质谱技术提升传统中药的质量控制和生物大分子药物的结构表征能力

    [b][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【序号】:3【作者】: 何扬芳【题名】:应用质谱技术提升传统中药的质量控制和生物大分子药物的结构表征能力[/back][/color][/font][/b][align=left][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【期刊】:吉林大学 博士论文[/back][/color][/font][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][/color][/font][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【年、卷、期、起止页码】:2020[/back][/color][/font][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][/color][/font][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【全文链接】:[/back][/color][/font][url=https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C447WN1SO36whLpCgh0R0Z-iVBgRpfJBcb4JAybTo8M4ljH5Ce6ATfKqWkZZyuKToFWj_RADn7Nr0YNPrffgey8c&uniplatform=NZKPT]应用质谱技术提升传统中药的质量控制和生物大分子药物的结构表征能力 - 中国知网 (cnki.net)[/url][/align][align=left] [/align]

  • 【分享】化学与药物结构分析领域国际性会议CPSA将再次于中国召开 欢迎投递论文

    2011年4月13-16日,化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议——CPSA将再次于中国上海召开。一年一度的CPSA起始于1998年,已经连续举办了十三届,本界会议的主题是“改变药物研发模式:东西方的交遇。”“CPSA上海2011”是一个为科学家们提供共同、平等交流的场所和平台,所有报告内容都将是报告人的切身经历和经验,内容涉及多个方面,包括:政策法规、ADME和生物分析、药物相互作用和药物遗传学、药物研发中的PK/PD、药学/分析科学、外包策略探讨、新型给药技术、药物研发中的生物标记、生物制品发展、生物分析技术等。会议同期活动还包括:短期培训、研讨班、专题讨论会、墙报、展览等。会议还设置了青年科学家奖Email:frank.fung@mice-partners.com

  • 药物的溶解度和分配系数对药效的影响

    在人体中,大部分的环境是水相环境,体液、血液和细胞浆液都是水溶液,药物要转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中,要求药物有一定的水溶性(又称为亲水性)。而药物在通过各种生物膜(包括细胞膜)时,这些膜是由磷脂所组成的,又需要其具有一定的医`学教育网搜集整理脂溶性(称为亲脂性)。由此可以看出药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。  在药学研究中,评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数,用P来表示,其定义为:药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。  由于生物非水相中药物的浓度难以测定,通常使用在正辛醇中药物的浓度来代替。Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度;CW表示药物在水中的浓度。P值越大,则药物的脂溶性越高,为了客观反映脂水分配系数的影响,常用其对数lgP来表示。  药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响比较大。影响药物的水溶医`学教育网搜集整理性因素比较多,当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时,药物的水溶性会增大。相反若药物结构中含有较大的脂环等非极性结构时,则导致药物的脂溶性增大。  各类药物因其作用不同,对脂溶性有不同的要求。如:作用于中枢神经系统的药医`学教育网搜集整理物,需通过血脑屏障,应具有较大的脂溶性。吸人性的全身麻醉药属于结构非特异性药物,其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关,最适lgP在2左右。

  • 【原创大赛】具有基因毒性的药物所共有的结构

    【原创大赛】具有基因毒性的药物所共有的结构

    [align=center][b][font=宋体][size=14px]具有基因毒性的药物所共有的结构[/size][/font][/b][/align][align=left][font=宋体]在制药工业中,原料药生产过程中会产生各种不良副产品或化合物。研究表明,在这些有害杂质中(由于降解或合成而产生),其中一些可能在体内和体外的遗传毒性试验中具有潜在的遗传毒性作用,并且它们具有与[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]相互作用并导致[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]损伤的能力。这些化合物也被称为潜在遗传毒性杂质,能够诱导染色体断裂、基因突变和染色体重排,从而对人类有潜在的致癌作用。因此,任何微量的接触这些类型的有害化合物(杂质)存在于原料药中都可能是相当大的毒理学问题。近年来,对原料药中这些遗传毒性杂质的敏感性分析引起了药学、化学、生物学等不同学科的研究者的极大兴趣,并报道了各种各样的指南。[/font][/align][align=left][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]事故可以作为一个很好的例子来说明遗传毒性杂质在药物化合物中的重要性。瑞士罗氏制药公司是该地区最大的制药公司之一,[/font][font='Times New Roman',serif]2007[/font][font=宋体]年生产了一种名为[/font][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]的治疗艾滋病的新产品。但研究人员意识到,由于作为起始原料的甲基磺酸与生产罐中残留溶剂乙醇之间的不良反应,在产品中形成了过量的甲磺酸乙酯。在最终产品中检测出[/font][font='Times New Roman',serif]GTI[/font][font=宋体]甲磺酸乙酯后,所有产品均在全球召回。因此,对于过程研究人员来说,探索在[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]合成过程中避免这些遗传毒性杂质的生成和暴露的替代方法非常重要。如果这些遗传毒性杂质仍然存在于最终的[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]中,则需要将其减少到可接受的数量。这种降低可以通过在原料药合成后应用一个或多个纯化阶段来实现。今天,没有任何完整的遗传毒性杂质化合物。而不是使用[/font][font='Times New Roman',serif]“[/font][font=宋体]结构警报功能[/font][font='Times New Roman',serif]”[/font][font=宋体]列表。文献中发表了大量结构上非常关键的警示功能群(表[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体])。[/font][/align][align=left][/align][align=center][font=宋体][size=14px][color=black]表[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]1[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]不同结构警报功能组。[/color][/size][/font][/align][img=,551,190]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105147531_1112_3255306_3.png!w551x190.jpg[/img][img=,556,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105141105_62_3255306_3.png!w556x513.jpg[/img][font=宋体][size=14px][color=black]图例:[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]A=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]烷基、芳基或[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]H/[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]卤素[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]=F[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Cl[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Br[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]I/EWG=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]吸电子基团[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]([/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]CN[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]C=O[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],酯等)[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif] [/font][align=left][font=宋体]另一方面,氨基吡啶被广泛用作原料药生产的起始化合物,并被认为是可能存在于最终产品中的遗传毒性杂质。例如,[/font][font='Times New Roman',serif]2-[/font][font=宋体]氨基吡啶是合成吡罗昔康的起始化合物,可在产品中发现作为遗传毒性杂质。文献中报道了利用[/font][font='Times New Roman',serif]HPLC-UV[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GC-MS[/font][font=宋体]分析遗传毒性杂质的各种研究。[/font][/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]氨基吡啶是原料药合成中常用的起始化合物,是一种潜在的遗传毒性杂质,目前在药物中的含量是微量的。我们对右佐匹克隆进行了研究,因为它的降解产物就是氨基吡啶。下图是其降解及转化过程。[/align][align=left][img=,690,680]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105462372_9189_3255306_3.jpg!w690x680.jpg[/img][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left] [/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体]针对此基因毒性杂质的研究,我们发表了英文[/font][font='Times New Roman',serif]SCI[/font][font=宋体]文章在[/font][font='Times New Roman',serif]Journal of pharmacutical and biomedical analysis[/font][font=宋体]杂志,感兴趣的老师可以根据[/font][font='Times New Roman',serif]doi[/font][font=宋体]下载。[/font][font='Times New Roman',serif]https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113363[/font][/align][font='Times New Roman',serif] [/font]

  • 【分享】化学与药物结构分析领域国际性会议CPSA将再次于中国召开 欢迎投递论文

    2011年4月13-16日,化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议——CPSA将再次于中国上海召开。一年一度的CPSA起始于1998年,已经连续举办了十三届,本界会议的主题是“改变药物研发模式:东西方的交遇。”“CPSA上海2011”是一个为科学家们提供共同、平等交流的场所和平台,所有报告内容都将是报告人的切身经历和经验,内容涉及多个方面,包括:政策法规、ADME和生物分析、药物相互作用和药物遗传学、药物研发中的PK/PD、药学/分析科学、外包策略探讨、新型给药技术、药物研发中的生物标记、生物制品发展、生物分析技术等。会议同期活动还包括:短期培训、研讨班、专题讨论会、墙报、展览等。此次会议欢迎投递论文,2011年3月15日之前请把论文题目、作者、摘要发送到info@milestonedevelopment.com,字数控制在250字以内。另外,会议还设置了青年科学家奖,请于2011年3月15日前将申请表、摘要发送至wenfang.miao@pharmaron.com及ziqiang.z.cheng@gsk.com,主办方将为获奖者颁发现金奖励及获奖证书。附录:1、会议注册下载 CPSA上海2011参会注册表.pdf,填写完毕后通过邮件、传真或邮寄形式发至主办方。会议注册费用说明如下:2011-1-22之前[font=ˎ̥

  • 【讨论】动物常用喹诺酮类抗菌药物分析进展

    [size=4] 喹诺酮为一类具有4一喹诺酮环结构的药物。第一代药物萘啶酸(1962),第二代药物吡哌酸和氟甲喹(1974),抗菌作用较弱,国内较少使用。第j代为氟喹诺酮类(具有6一氟一 7一哌嗪一4一诺酮环结构)。喹诺酮类药物结构相似,取代位点较多,抗菌谱较广,活性高,从其结构一活性关系上探索开发新品种己成为喹诺酮类药物的研究热点,因而发展迅速, [/size][size=4] 尤以人药领域的喹诺酮类药物发展为最陕。最近几年又推出了数十种之多的新品种,其中有些还未命名,只给出了试验编号。 [/size][size=4] 喹诺酮类药物广泛地用于畜禽的细菌、霉形体病防治,已投人使用或即将进人兽医领域的药物有10多种,主要有两类,一类从人医用移植转化而来,如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星等。另一类是动物专用品种,己批准上市的兽医专用喹诺酮类药物有恩诺沙星(德国拜耳公司)、沙拉沙星(美国雅培公司)、单诺沙星(美国辉瑞公司)、二氟沙星(美国雅培公司)、倍诺沙星(日本武田制药),奥比沙星(日本大日本制药)和麻保沙星(瑞士罗氏公司),其中,后三种在我国还未见上市。 [/size][size=4] 诺酮类药物与细菌DNA复制所需的DNA一~rase的亚基A(Subunit)结合而抑制DNA复制化,此外由于细菌细胞具有强烈的穿透力,故具有强大的杀菌作用。这些药物的抗菌作用与疗效可与第j代头孢菌素媲美,已成为兽用抗菌药物中最活跃的研究领域之一,随之而来的这类药物的分析分析显得十分重要,相关文章也比较多,但大多数文章,例如彭六保等从四代喹诺酮类药物分类综述了该类药物的分析进展,其针对性不强;还有一些文章,如王玉忠、张加玲等从各种分析方法进行综述,与上面存在同样的问题。所以本文仅对兽医常用的九种喹诺酮类药物分析进展综述,以期对兽药临床及生产具有一定的帮助。现将常用的分析方法方法介绍如下。 [/size]

  • 【转帖】浅谈手性药物的药学研究。

    手性药物药学研究的基本要求如下:在原料药制备工艺研究时应根据手性中心的引入方式,采取有效的过程控制手段,严格控制产品的光学纯度;在结构确证时,需结合其制备工艺、结构确证用对照品及文献数据等已有的研究基础,选择合适的方式来证明该药物的立体构型;制剂的处方与工艺研究过程中应注意保证手性药物立体构型的稳定;质量研究时应结合工艺确定需研究控制的立体异构体杂质,并注意验证各手性分析方法的立体专属性,在制订质量标准时从各个方面控制产品的光学特性与光学纯度;在稳定性研究时,应设立灵敏的光学纯度质控指标,以监测立体构型的稳定性。 药物的研发一般分为三个不同的专业:药学、药理毒理及临床,在研究的过程中,这三个专业之间是紧密联系、相互印证的。即使在药学专业内部的各项研究间也是如此,在各项研究的过程中需要随时参考其它研究的结果,才能使我们的研究工作更为全面与准确。下面分别论述各药学研究间的关系:

  • 质谱技术在抗体药物分析中的应用

    质谱技术是抗体药物分析最重要的技术手段之一。本文简述了抗体药物的发展和质谱技术的原理。对于质谱技术在抗体药物的分析中应用进行了归类整理,主要分为在一级结构和高级结构分析中的应用。抗体类药物是指含有抗体片段的蛋白类药物,所以在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染和器官移植排斥等重大疾病上得到了快速的发展,是当前生物药物领域增长最快的一类药物.1.抗体药物发展新趋势在生物药物领域,抗体药物占据着越来越重要的地位,全球销售排名前10位的药物中有6个为抗体药物,抗体药物按来源分类可以分为:鼠源单克隆抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。目前,批准的单克隆抗体药物中,人源化单抗和全人源单抗数量已占据大多数。1.1 抗体药物偶联物(ADC)抗体药物偶联物(ADC)由单克隆抗体和小分子化合物两部分组成。通过抗体的靶向作用,ADC 的抗体部分和肿瘤细胞表面抗原特异性识别并结合,通过细胞内吞作用,将抗体和小分子化合物一起带进肿瘤细胞内部,释放出小分子化合物。这样既可以降低小分子药物的毒性,同时具有靶向结合的作用。已经上市的两个ADC 是Kadyla 和Adcetris。1.2 双特异性抗体(BsAb)双特异性抗体(BsAb)是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,由于基因工程的发展,目前双特异性抗体已经研发出多种类型,主要类型有三功能双特异性抗体、IgG-scFv、三价双特异性分子、串联单链抗体(串联scFv)、DVD-Ig 等多种形式。2.质谱技术近年来质谱仪性能的显著改进主要基于开发出的两种离子化技术:一种是介质辅助的激光解吸/离子化技术。另一种是电喷雾离子化技术。由于这两种电离技术的出现,使原本只能检测小分子的质谱技术,可以运用于检测生物大分子。在过去质谱技术主要运用于对一级结构和序列的表征,而现在质谱技术越来越多地运用于高级结构的分析,而高级结构对于抗体药物的生物活性至关重要。3.质谱技术在抗体药物一级结构分析中的应用3.1 完整抗体药物精确分子量测定当得到抗体药物时,可以直接通过高分辨率的MALDI-TOF或者ESI-MS进行分子量的检测。通过对于脱糖后分子量的检测,可以对于抗体药物进行初步定性分析,并将可以作为药物常规放行的分析方法。对于脱糖前的抗体药物进行分析,可以得到抗体药物的糖基化类型的信息及糖基化水平的分布,对于快速了解生产工艺与药物质量的关系具有十分重要的意义。3.2 药物抗体偶联比(DAR)对于赖氨酸链接的抗体偶联药物,采用C4色谱柱及联用的质谱对去糖基化样品进行分析,根据偶联不同数目药物分子的质量数增加判断偶联数目。对于质谱测定的结果,不仅可以给出确切的药物抗体偶联比值,更能够给出链接不同个小分子药物的分布情况,及反应过程副产物空链接头的分布情况。3.3 肽图谱分析蛋白被特异酶切后的蛋白酶水解后得到的肽片段质量图谱。由于不同的抗体药物具有不同的氨基酸序列,蛋白质被酶水解后,产生的肽片段也各不相同,肽混合物的质量数具有唯一特征。可以通过LC-ESI-MS进行肽片段的一级质量数的鉴定,也可以通过LC-ESI-MS/MS对于每个肽片段进行进一步确证,提高肽图谱的准确性。3.4 翻译后修饰研究蛋白质的翻译后修饰(PTM)对于抗体药物的生物学功能十分重要。常见的翻译后修饰有:磷酸化、脱酰胺、甲硫氨酸氧化、糖基化修饰、N端焦谷氨酸环化,C端赖氨酸切除等。质谱分析仪检测蛋白和肽片段的分子量偏差,可以实现高灵敏、高通量和高精确地鉴别蛋白质的翻译后修饰的种类。3.5 N端氨基酸序列检测常规N端氨基酸检测用Edman降解法进行检测,但是抗体药物有时候会出现N 端环化的现象,在这种情况下用Edman降解法需要先对抗体进行去封闭处理,而直接使用质谱可以直接测出N端的氨基酸序列,同时可以检测出N端环化的相对比例。4.质谱技术在抗体药物高级结构分析中的应用4.1 氢/氘交换质谱(HDX-MS)常规的质谱只能获得蛋白的一级结构信息。氢/氘交换质谱(HDX-MS)可以进行蛋白质构象,溶液动力学和表位映射进行分析。在能够调查的蛋白质的高阶结构和动态结构技术中,HDX-MS已经证明适合单克隆抗体和单克隆抗体-抗原复合物的构象分析。4.2 离子淌度质谱法(IM-MS)离子淌度是根据蛋白的电荷和形状选择性分离的方法,可以区分相同分子量的蛋白和肽段,可用于检测蛋白的简单高级结构。4.3 高分辨率傅立叶变换离子回旋共振质谱(FTICR-MS)高分辨率傅立叶变换离子回旋共振质谱(FTICR-MS)能够检测最高质量数的质谱仪器,并且有着很高的分辨率。FTICR-MS 是目前被公认为是蛋白质组学研究的有力工具,特别是和完整的蛋白质鉴定和上/下调翻译后修饰(PTM)蛋白质的鉴定。

  • 药物分析 教案 第一节

    第一章 绪  论 第一节 药物分析学科的性质与任务一、性质药物分析是一门综合性的应用学科,是药学专业的一门主要的专业课。它是在学习完有机化学、分析化学、药物化学等课程以后学习的一门专业课。也就是说:药物分析是以有机化学、分析化学、药物化学为主要的基础课。药品是用来预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质.药品是特殊商品,只有合格与不合格,没有次品和处理品.所以为了保证人们用药的安全、有效,在药品的研制、生产、供应以及临床使用过程中都应该执行严格的科学管理制度,并用各种有效的分析方法,如物理学的、化学的、物理化学的、生物学的以及微生物学的方法,对药品的质量进行严格的控制。在药物分析里所指的药品主要是化学合成药物和化学结构已经明确的天然药物及其它们的制剂。药物分析主要是利用化学的、物理化学的以及其它必要的手段与方法来研究化学合成药物和化学结构已经明确的天然药物及其制剂的质量问题。同时也包括生化制剂、中药制剂的质量控制。二、任务(一) 以“药品质量全面控制”为中心开展工作。1.成品(原料药、制剂)的化学检验工作2.药物生产过程的质量控制3.药物贮存过程的质量考察4.必要的临床药物分析同时,药物分析又是一个方法学,它可以为药品的开发研究提供良好的分析系统和手段;建立与改进分析方法。

  • 教育部公布9家“天然药物及仿生药物”国家重点实验室主任名单

    关于“天然药物及仿生药物”等国家重点实验室主任和学术委员会主任聘任的通知  教技司61号  有关高等学校:  根据科学技术部和财政部《国家重点实验室建设与运行管理办法》的有关规定,为保证实验室持续稳定发展,规范和加强对重点实验室领导班子聘任管理,经有关高校公开招聘和推荐,最终确定了“天然药物及仿生药物”等国家重点实验室主任的推荐人选和学术委员会主任建议人选。  经研究,我司同意聘任周德敏教授、陈凯先院士等分别担任天然药物及仿生药物等国家重点实验室主任和学术委员会主任(具体名单见附件),任期至下一轮评估终止。  附件:国家重点实验室主任和学术委员会主任聘任名单序号实验室名称依托单位实验室主任学术委员会主任1天然药物及仿生药物北京大学周德敏陈凯先2生物反应器工程华东理工大学许建和欧阳平凯3草地农业生态系统兰州大学南志标盖钧镒4环境模拟与污染控制清华大学黄霞曲久辉5病毒学武汉大学吴建国陈焕春6家蚕基因组生物学西南大学夏庆友向仲怀7机械结构强度与振动西安交通大学王铁军杜善义8农业生物技术中国农业大学李宁朱玉贤9植物生理学与生物化学中国农业大学武维华许智宏

  • 药物分析 教案 第二节

    300时,按 /2 + 1 制剂: 片剂、胶囊剂(非均匀制剂):每批至少10~20 片注射剂(均匀制剂):一般3~5支(测定3次)2.外观性状观察药物的性状是药品质量重要表征之一。如药品的颜色、臭味等因此,对药品外观性状的观察不仅具有鉴别意义,也在一定程度上反映药品的纯度及疗效。3.鉴别鉴别是利用药物的分子结构所表现的特殊的化学行为(如进行化学反应、测定药物的理化常数等)或光谱、色谱特征,来判断药品的真伪。(1)化学鉴别法①干法 将供试品加适当试剂在规定的温度下进行实验,观测所发生的特异现象.例[/

  • 【求助】药物没有保留怎么办???

    我的那个药物是显弱碱性的,含有一个伯胺,标准品是盐酸盐,在Hypersil golden C18上没有保留,而且调了流动相的,还是没有,是不是因为它是离子形式所以没有保留,还是本来就是色谱柱的问题,如果用甲醇水或乙腈水为流动相,离子形式的药物C18会有保留吗???结构式为见附件,请高手赐教!!![img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2007/12/200712011529_71653_1644182_3.gif[/img]

  • 【资料】世界销售额前200名药物(2006~2008版),有结构,可制成精美挂图 + 药学经典《畅销药及其中间体合成工艺简介》

    2006~2008年销售额世界前200名的药物名单,有结构,很多人做成了挂图,好东西!有了这个你就可以知道做什么方面的药物最赚钱,metoo, me better![em09511]畅销药及其中间体合成工艺简介.rar这个也无需多说拉!看题目就知道主要内容!一样很赞哦![img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=171210]2006~2008前200药物.rar[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=171212]畅销药及其中间体合成工艺简介.rar[/url]

  • 服用这些药物应忌口

    饮食对部分药物的吸收有影响,或存在相互作用,必须按照各种药物的不同特性,科学地服药,才能确保药物的疗效,同时可降低不良反应发生。   单胺氧化酶抑制剂 在服用呋喃唑酮(痢特灵)、异烟肼(雷米封)、苯乙肼等单胺氧化酶抑制剂时,不宜食用动物肝脏、腌鱼、香蕉、菠萝、巧克力等富含酪胺的食物。牛奶、酵母、啤酒和葡萄酒中也含有较多的酪胺。酪胺能促进体内去甲肾上腺素的释放,在正常情况下,酪胺经肠道吸收后被单胺氧化酶氧化和分解。服用单胺氧化酶抑制剂后,体内单胺氧化酶活性降低,不能分解食物中的酪胺,引起去甲肾上腺素的大量释放,导致血压升高,出现颜面潮红、头痛头晕、恶心呕吐、心跳加快、视力模糊等症状,甚至发生高血压危象和蛛网膜下腔出血。   利尿药 在服用安体舒通、氨苯喋啶时,如果同时食用较多的鱼类、番茄、土豆、紫菜和香蕉、葡萄干等富含钾离子的食物,就可导致高血钾症的发生,出现胃肠痉挛、腹泻腹胀等症状,严重的可致心律失常。   喹诺酮类和四环素类药物 如氧氟沙星、左氧氟沙星、四环素、土霉素、强力霉素等,应避免与富含钙、镁、铁的食物同服。因为钙、镁、铁等金属离子能与这些药物发生化学反应,生成络合物,降低溶解度,影响药物吸收,从而使疗效降低。   磺胺类和氨基糖苷类抗菌药 磺胺嘧啶、磺胺甲基异�唑等磺胺药尿中浓度高,在酸性尿中,其溶解度降低,可在泌尿道内析出结晶,引起肾损害,出现结晶尿、血尿、尿痛、尿少和尿闭等症状,严重者还可致肾功能衰竭。妥布霉素、庆大霉素等氨基糖苷类药物主要经肾排泄并在肾脏皮质部蓄积,对肾脏有一定的毒性作用。在应用这些药物时,如果食用较多的肉类等能酸化尿液的食物,可能加重对肾脏的损害。因此,应多饮水,同时服用碳酸氢钠,少食肉类,多食水果和新鲜蔬菜,以碱化尿液,避免药物的不良反应。   左旋多巴 抗震颤麻痹药,服药时不能食用鱼、肉、动物肝脏、豆类、卷心菜等富含维生素B6的食物。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,使左旋多巴加速代谢脱羧成为多巴胺,而多巴胺不易透过血脑屏障,降低左旋多巴的疗效。同时,在外周组织形成的大量多巴胺,可导致恶心、呕吐、食欲减退、头痛、头晕、体位性低血压,甚至可引起肾功能下降和心律失常。还应避免与富含钙、镁、铁的食物同服,因为钙、镁、铁等金属离子能与左旋多巴分子结构中的两个游离酚羟基形成络合物,影响左旋多巴在胃肠道的吸收,降低药物疗效。   抗过敏药 服药期间不能食用肉制品、奶酪等富含组氨酸的食物。因为组氨酸在体内会转化为组织胺,而抗过敏药抑制组织胺分解,因此造成人体内组织胺蓄积,导致头痛、头晕、心慌等不适症状。   抗贫血药 应用硫酸亚铁片、富马酸铁片等治疗缺铁性贫血时,不宜食用豆制品、动物肝脏、海产品等。因为这些食物富含钙、镁、磷,他们可与铁离子生成不溶性的复合物而降低疗效。   助消化药 胃蛋白酶、淀粉酶、胰酶片、多酶片等助消化药的化学成分是蛋白质,服药期间忌饮茶,因茶叶中富含鞣质,会与蛋白质形成鞣质蛋白沉淀而难于吸收,降低药效。也不宜食用猪肝,猪肝含铜丰富,而铜离子易于和这些酶制剂的酸性基团结合,形成不溶性沉淀物,降低药效。   抗凝血药 服用双香豆素、华法林、硝苄丙酮香豆素等抗凝血药时,不宜食用动物肝脏、蛋黄、绿叶蔬菜等富含维生素K的食物。因为这些抗凝血药化学结构与维生素K相似,两者相互竞争与肝脏中有关的酶结合,使凝血酶原和凝血因子VII、IX、X的生成受抑制,影响药物的抗凝血作用。

  • 药物分析的发展趋势

    药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性,关系到用药者的健康与生命安危。虽然药品也属于商品,但由于其特殊性,对它的质量控制远较其他商品严格。因此,必须运用各种有效手段,包括物理、化学、物理化学、生物学以及微生物学的方法,通过各个环节全面保证、控制与提高药品的质量。传统的药物分析,大多是应用化学方法分析药物分子,控制药品质量。在80年代以前,容量分析法在药物分析方法中一直占有主导和统治地位。然而,现代药物分析无论是分析领域,还是分析技术都已经大大拓展。从静态发展到动态分析,从体外发展到体内分析,从品质分析发展到生物活性分析,从单一技术发展到联用技术,从小样本分析发展到高通量分析,从人工分析发展到计算机辅助分析。可以说,哪里有药物,哪里就有药物分析。随着科学技术的发展,药物分析新技术在不断涌现,以求满足药物科学发展的需要。如手性色谱学、高效毛细管电泳、色谱与光谱联用、色谱与质谱联用(LC/MS)、色谱与核磁共振谱联用技术(LC/NMR)、近红外光谱以及计算机辅助药物分析,使药物分析方法向自动化、智能化和微量化发展。其中毛细管电泳法是一种将电泳技术与色谱技术相结合的新型分离分析方法,可以分离、分析从离子到中性分子,从小分子到大分子的各种化合物,具有分离效率高、速度快及分析仪器自动化程度高等特点。毛细管电泳法可用于多种药物分离、手性药物拆分和血药浓度测定等。药物分析联用技术如LC/MS,LC/NMR 等,将色谱的高分离性能与NMR、MS强大的结构确证能力相结合,具有快速、灵敏和高通量的特点。LC/MS 已成为药物分析、药物体内外代谢研究、药物及其代谢物的高通量分析、药物杂质和降解物的鉴别、手性杂质分析等方面,应用最广泛和最有价值的技术之一。LC/NMR也已用于药物杂质、反应混合物、降解产物、天然产物、体内体外代谢物的分离与结构分析。以上可以看出,我国药物分析方法虽然已有了长足的进步,但是与国外相比还有一定的差距。药物分析要发展,就必须重视新仪器、新技术、新方法的研究和开发,提高药物分析工作者的素质,以缩短与世界先进水平的差距。随着电子技术和计算机技术的发展,药品质量控制方法的种类不断推陈出新、数量日益增长,药物分析技术势必向微量、灵敏、准确、简便、快速、自动化的方向发展

  • 合成多肽药物药学研究技术指导原则-研读(三)

    合成多肽药物药学研究技术指导原则-研读(三)

    [align=center][b][img=,600,336]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909121439522763_1873_932_3.jpg!w690x387.jpg[/img][/b][/align][b]质量研究与质量标准质量研究[/b]🔥 原料药的质量研究合成多肽原料药的质量研究除参考一般化学药物的研究思路进行常规项目的研究外,还应根据合成多肽的结构特征、制备工艺特点和生物学特点等进行针对性的研究,研究项目一般包括:外观性状、理化常数、鉴别、氨基酸组成分析、水分、反离子含量、纯度、有机溶剂和反应试剂残留量、生物学安全性检查、含量和/或活性效价测定等。检测方法研究和验证的基本思路和要求与已颁布的相关技术指导原则相一致。对于合成多肽药物,除常规项目外,理化常数一般需要关注其比旋度、等电点(pI)、溶解性(主要为水和缓冲液中)等。一般而言,多肽药物的常规检查项目与其它化学药物相同。此外,与多肽药物的结构及合成特点相关的一些检查项目,例如氨基酸组成分析、反离子(例如三氟醋酸或醋酸根)含量、反应试剂残留量(例如从树脂上裂解多肽使用了氢氟酸,需要检查氟化物残留量)等,则需要在原料药质量研究中予以重视。相关肽检查(或称有关物质检查)是反映多肽化学纯度的重要指标之一,根据多肽的理化性质、分子大小,可选择合适的色谱、电泳等方法进行。短肽可参考一般化学药品有关物质检查的研究思路选用适宜的方法;长肽的有关物质检查方法除常见的RP-HPLC外,还可考虑使用高效离子交换色谱(HPIEC)、毛细管电泳技术等,非解离条件下的高效分子排阻色谱(HPSEC)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)以及激光散射粒度测定等技术可用于聚合体/低聚体的检查。有关物质检查的方法学验证应能证明所采用的方法可以有效分离目标多肽与工艺杂质(例如缺失肽等)、降解产物(例如二硫键交换或氧化产物等)、聚合物等。一般应考察两种以上不同原理的方法,高效液相色谱法至少应包括一种梯度洗脱方法,并采用多肽粗品和强制降解试验等对方法的专属性等进行考察、对比,此外还应注意研究多波长检测的结果并选择合适的检测波长等。合成多肽因结构特征不同于通常的小分子化学药品,纯度检查有时难以从根本上有效控制产品安全性,需要进行必要的生物学安全性检查(如过敏试验、降压物质、升压物质、异常毒性等)以全面控制产品质量、保证安全性。此外,根据产品具体情况,对于长肽,有时尚需进行免疫原性或抗原活性等生物特性的研究。含量测定是评价多肽质量的重要指标之一,理化方法测定其含量时称为“含量测定”,生物学方法或酶化学方法测定其效价时称为“效价测定”。对于短肽,理化方法测得的含量可以反映其有效程度时,首选简单、通用的含量测定方法;对于具有一定空间结构才能发挥其活性的多肽,需进行生物学方法或酶化学方法测定药物活性(效价)的研究,包括含量与活性的关系、相应的方法学验证等。🔥 制剂的质量研究合成多肽制剂的质量研究基本思路和要求可参照《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物制剂研究基本技术指导原则》等相关内容,根据合成多肽的具体特点,在原料药质量研究的基础上,结合剂型特点、处方工艺以及临床使用特点,重点研究所用辅料和制剂工艺对产品质量的影响、制剂辅料和制剂产生的降解产物对检测方法的影响以及与剂型相关的质量要素。研究项目一般亦应包括性状、鉴别、检查(安全性、均一性、纯度要求与有效性指标等)、含量或效价测定等几个方面。[b]质量标准[/b]合成多肽药物质量标准的制订原则、要求与《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》是一致的。即,在系统的质量控制研究基础上,充分考虑药品安全、有效、质量可控的要求,以及生产、流通和使用等环节的影响,确定能够揭示、控制药物内在品质的检测项目、分析方法和限度要求,如原料药质量标准应包括氨基酸组成、等电点、中长肽的肽图等。合理可行的质量标准应能有效控制产品质量以保证临床用药的安全性和有效性,并有效地控制药品批间质量的一致性。相关质控项目的限度确定也应参考相关的指导原则,例如对于有关物质检查限度的确定可以参考《化学药物杂质研究的技术指导原则》、仿制品种同时还可参考《化学药品仿制研究技术指导原则》等的原则性要求,并结合产品本身的特性及临床使用情况,视具体情况而定。随着药物研发进程的深入,研究数据积累的不断丰富、方法学研究的完善和药物研究技术的不断发展,质量标准在不同研究阶段需要不断修订和完善。[b]稳定性研究[/b]合成多肽药物稳定性研究的基本原则应遵循《化学药物稳定性研究技术指导原则》的一般性要求。与一般化学药物相比,多肽药物的稳定性较差。引起多肽药物不稳定的原因主要有水解、氧化、外消旋化、二硫键的断裂及重排、β消除、凝聚、沉淀、吸附等。当多肽处于溶液中或高湿下保存时,其降解或聚合的速度会比干燥条件下大为增加。因此,稳定性研究应根据多肽药物稳定性的特点合理选择试验条件、考察项目。加速试验和长期留样试验的试验条件应依据药物对温度、湿度和光照等条件的敏感程度的考察(影响因素试验)基础上选择;考察项目除常规项目(例如原料药的比旋度、有关物质和含量等)外,根据具体情况,可能还需要考察其生物活性的变化。与其他化学药物不同,多肽药物可能具有一定程度的表面活性,有与直接接触药品的包装材料和容器发生吸附等相互作用的可能,从而引起制剂效价、生物活性下降。例如有些多肽分子能够与玻璃表面的硅醇基发生相互作用。因此,在包装材料的选择方面需注意其与多肽药物相互作用的研究,有些情况下可选择特殊处理后的包装容器,如表面经硅烷化处理的容器等。[b]名词解释非天然氨基酸:[/b][color=#717070]除自然界生物体中存在的氨基酸外,其它由人工合成制备的氨基酸。[/color][b]反离子:[/b][color=#717070]和多肽形成离子对的带有相反电荷的离子。[/color][b][b][/b][/b]参考文献1.Guidance for Industry for the Submission ofChemistry,Manufacturing,and Controls Information for Synthetic Peptide Substances,FDA,1994。2.合成多肽专题研讨会会议纪要,药品审评中心,2001。3.多肽药物分析方法研究进展,叶晓霞,俞雄,中国医药工业杂志,2003,34(7)。[b]著 者《合成多肽药物药学研究技术指导原则》课题研究组。[/b]

  • “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    [font=微软雅黑] [/font][img=,690,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241851267732_1187_2507958_3.jpg!w690x151.jpg[/img][font=微软雅黑][font=微软雅黑]近年来,生物技术药物占比大幅提升,化学品生物制造的渗透率显著提高。生物制药已然成为目前我国着力发展的战略新兴产业。生物技术药物多数为蛋白质或者多肽及其修饰物,分子量相对较大结构复杂,具有多样性和可变性。生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响,且分离提纯工艺复杂。因此生物技术药物检测、评价及质量控制显得尤为重要。[/font][/font][font=微软雅黑]2020年09月09日,仪器信息网将举行“生物药物评价及检测技术”网络研讨会。会议将邀请生物制药领域的专家及技术人员,为大家介绍生物药物评价及最新检测技术。[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议时间:[/font]2020年9月9日9:00-18:00[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议安排:[/font][/font][img=,690,341]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241851437657_9367_2507958_3.jpg!w690x341.jpg[/img][img=,690,261]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241851544138_5221_2507958_3.jpg!w690x261.jpg[/img][font=微软雅黑][font=微软雅黑]报名地址:[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/YoloBiodrugTest2020]点击打开链接[/url][/font][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]欢迎报名参加![/font][/font]

  • “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    [font=微软雅黑][font=微软雅黑][img=,690,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241855168745_3355_2507958_3.jpg!w690x151.jpg[/img][/font][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]近年来,生物技术药物占比大幅提升,化学品生物制造的渗透率显著提高。生物制药已然成为目前我国着力发展的战略新兴产业。生物技术药物多数为蛋白质或者多肽及其修饰物,分子量相对较大结构复杂,具有多样性和可变性。生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响,且分离提纯工艺复杂。因此生物技术药物检测、评价及质量控制显得尤为重要。[/font][/font][font=微软雅黑]2020年09月09日,仪器信息网将举行“生物药物评价及检测技术”网络研讨会。会议将邀请生物制药领域的专家及技术人员,为大家介绍生物药物评价及最新检测技术。[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议时间:[/font]2020年9月9日9:00-18:00[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议安排:[/font][/font][img=,690,341]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241855430882_5053_2507958_3.jpg!w690x341.jpg[/img][img=,690,261]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241855435325_6409_2507958_3.jpg!w690x261.jpg[/img][font=微软雅黑][font=微软雅黑]报名地址:[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/YoloBiodrugTest2020]点击打开链接[/url][/font][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]欢迎报名参加![/font][/font]

  • “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    [font=微软雅黑] [img=,690,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241853365070_4225_2507958_3.jpg!w690x151.jpg[/img][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]近年来,生物技术药物占比大幅提升,化学品生物制造的渗透率显著提高。生物制药已然成为目前我国着力发展的战略新兴产业。生物技术药物多数为蛋白质或者多肽及其修饰物,分子量相对较大结构复杂,具有多样性和可变性。生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响,且分离提纯工艺复杂。因此生物技术药物检测、评价及质量控制显得尤为重要。[/font][/font][font=微软雅黑]2020年09月09日,仪器信息网将举行“生物药物评价及检测技术”网络研讨会。会议将邀请生物制药领域的专家及技术人员,为大家介绍生物药物评价及最新检测技术。[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议时间:[/font]2020年9月9日9:00-18:00[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议安排:[/font][/font][img=,690,261]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241853534378_9041_2507958_3.jpg!w690x261.jpg[/img][img=,690,341]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241853531762_2396_2507958_3.jpg!w690x341.jpg[/img][font=微软雅黑][font=微软雅黑]报名地址:[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/YoloBiodrugTest2020]点击打开链接[/url][/font][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]欢迎报名参加![/font][/font]

  • “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    “生物药物评价及检测技术”主题网络研讨会(2020)

    [font=微软雅黑] [img=,690,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241852598920_7599_2507958_3.jpg!w690x151.jpg[/img][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]近年来,生物技术药物占比大幅提升,化学品生物制造的渗透率显著提高。生物制药已然成为目前我国着力发展的战略新兴产业。生物技术药物多数为蛋白质或者多肽及其修饰物,分子量相对较大结构复杂,具有多样性和可变性。生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响,且分离提纯工艺复杂。因此生物技术药物检测、评价及质量控制显得尤为重要。[/font][/font][font=微软雅黑]2020年09月09日,仪器信息网将举行“生物药物评价及检测技术”网络研讨会。会议将邀请生物制药领域的专家及技术人员,为大家介绍生物药物评价及最新检测技术。[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议时间:[/font]2020年9月9日9:00-18:00[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]会议安排:[/font][/font][img=,690,341]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241853206425_3088_2507958_3.jpg!w690x341.jpg[/img][img=,690,261]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008241853210164_4039_2507958_3.jpg!w690x261.jpg[/img][font=微软雅黑][font=微软雅黑]报名地址:[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/YoloBiodrugTest2020]点击打开链接[/url][/font][/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]欢迎报名参加![/font][/font]

  • 磁电纳米粒子可传递药物直入大脑

    中国科技网讯 据物理学家组织网4月18日(北京时间)报道,美国佛罗里达国际大学赫伯特·韦特海姆医学院的研究人员开发出一种可以向大脑传递的磁电纳米粒子,以充分释放抗艾滋病病毒(HIV)药物活化型三磷酸体(AZTTP)的革命性技术。该研究成果刊登在4月17日出版的《自然·通讯》上。 多年来,血脑屏障让研究神经系统疾病的科学家和医生很伤脑筋。血脑屏障是一种天然的过滤器,只允许极少数的物质通过其进入大脑,把大多数药物拦截在外,以致目前99%以上用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物如AZTTP,在到达大脑之前都会沉积在肝、肺等器官内。 实验中,研究人员把药物插入单核细胞/巨噬细胞,然后将其注射到人体内,药物随磁电纳米粒子进入大脑。一旦药物到达大脑,低能量的电流会触发药物释放,然后将其用磁电引导至目标。试验中几乎所有的治疗都达到了预期效果。 研究人员采用磁电纳米粒子(MENs)穿透血脑屏障,高达97%的药物AZTTP能够到达被HIV感染的细胞。而AZTTP可竞争性地抑制病毒逆转录酶和终止DNA链增长,从而阻碍病毒繁殖。 研究人员说,这是一个可满足多种疾病治疗的方法,还可以帮助其他神经系统疾病的患者,如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、癫痫、肌肉萎缩症、脑膜炎和慢性疼痛的人,也可以适用于癌症。目前,该技术正在申请专利。(记者华凌) 总编辑圈点 血脑屏障本是脑毛细血管阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织的结构,这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害,“忠心耿耿”地维持脑组织内环境的基本稳定。然而这种“铜墙铁壁”式的结构也会认“友”为“敌”,阻止用于治疗某些疾病的药物的进入。文中的新技术,成功化解了这一“误会”,二者联手筑起更加坚固的防御长城,共同抵御神经系统疾病的侵扰。这对久治不愈的患者们来说,绝对是个利好的消息。 《科技日报》(2013-04-19 一版)

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